Что такое гепатотоксичность: Гепатотоксичность — это… Что такое Гепатотоксичность?

Гепатотоксичность — это… Что такое Гепатотоксичность?

Гепатотоксичность (токсичность для печени) — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путем, вызывать структурно-функциональные нарушения печени^[1].

Общие сведения

Печень играет главную роль в биотрансформации и клиренсе (удалении из организма) многих химических веществ, и поэтому чувствительна к токсическим воздействиям лекарственных веществ, ксенобиотиков и к окислительному стрессу. Печень также является органом, высокочувствительным к кислородному голоданию, и может страдать при приёме лекарственных веществ, снижающих печёночный кровоток. Некоторые лекарственные вещества при передозировке и иногда даже при приеме в терапевтических дозах могут оказывать повреждающее воздействие на печень. Другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты биодобавок также могут вызывать поражения печени.

Вещества, которые вызывают повреждения печени, называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами (гепатотоксинами).

Механизмы гепатотоксичности

Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.

Прямая гепатотоксичность

Лекарства или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую кривую зависимости «доза-эффект» (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.

Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путем связывания с глютатионом. При этом истощаются запасы глютатиона в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.

Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.

Метаболизм лекарственных веществ в печени

Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени. Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей, из-за генетических различий в активности ферментов биотрансформации лекарств.

Гепатотоксичные вещества

Цитотоксические препараты

Органические растворители

Ссылки

1. ↑ Куценко С.А., Основы токсикологии, Санкт-Петербург, 2002г.

Гепатотоксичность — это… Что такое Гепатотоксичность?

Гепатотоксичность (токсичность для печени) — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путем, вызывать структурно-функциональные нарушения печени^[1].

Общие сведения

Печень играет главную роль в биотрансформации и клиренсе (удалении из организма) многих химических веществ, и поэтому чувствительна к токсическим воздействиям лекарственных веществ, ксенобиотиков и к окислительному стрессу. Печень также является органом, высокочувствительным к кислородному голоданию, и может страдать при приёме лекарственных веществ, снижающих печёночный кровоток. Некоторые лекарственные вещества при передозировке и иногда даже при приеме в терапевтических дозах могут оказывать повреждающее воздействие на печень. Другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты биодобавок также могут вызывать поражения печени.

Вещества, которые вызывают повреждения печени, называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами (гепатотоксинами).

Механизмы гепатотоксичности

Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.

Прямая гепатотоксичность

Лекарства или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую кривую зависимости «доза-эффект» (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.

Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путем связывания с глютатионом. При этом истощаются запасы глютатиона в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.

Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.

Метаболизм лекарственных веществ в печени

Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени. Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей, из-за генетических различий в активности ферментов биотрансформации лекарств.

Гепатотоксичные вещества

Цитотоксические препараты

Органические растворители

Ссылки

1. ↑ Куценко С.А., Основы токсикологии, Санкт-Петербург, 2002г.

Гепатотоксичность — это… Что такое Гепатотоксичность?

Гепатотоксичность (токсичность для печени) — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путем, вызывать структурно-функциональные нарушения печени^[1].

Общие сведения

Печень играет главную роль в биотрансформации и клиренсе (удалении из организма) многих химических веществ, и поэтому чувствительна к токсическим воздействиям лекарственных веществ, ксенобиотиков и к окислительному стрессу. Печень также является органом, высокочувствительным к кислородному голоданию, и может страдать при приёме лекарственных веществ, снижающих печёночный кровоток. Некоторые лекарственные вещества при передозировке и иногда даже при приеме в терапевтических дозах могут оказывать повреждающее воздействие на печень. Другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты биодобавок также могут вызывать поражения печени.

Вещества, которые вызывают повреждения печени, называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами (гепатотоксинами).

Механизмы гепатотоксичности

Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.

Прямая гепатотоксичность

Лекарства или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую кривую зависимости «доза-эффект» (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.

Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путем связывания с глютатионом. При этом истощаются запасы глютатиона в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.

Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.

Метаболизм лекарственных веществ в печени

Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени. Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей, из-за генетических различий в активности ферментов биотрансформации лекарств.

Гепатотоксичные вещества

Цитотоксические препараты

Органические растворители

Ссылки

1. ↑ Куценко С.А., Основы токсикологии, Санкт-Петербург, 2002г.

Что такое гепатотоксичность?

Гепатотоксичность — это медицинский термин, используемый для описания повреждения печени, особенно повреждения печени, вызванного применением лекарств. Известно, что некоторые лекарства, такие как те, которые используются для лечения ВИЧ, приводят к гепатотоксичности у некоторых пациентов. Некоторые конкретные медицинские условия, включая гепатит, подпадают под категорию гепатотоксичность. Некоторые потенциальные симптомы могут включать тошноту, боль в животе или усталость. Лечение часто включает смену лекарств, которые могут вызывать гепатотоксичность.

Отпускаемые по рецепту лекарства, растительные лекарственные средства и натуральные химические вещества могут привести к гепатотоксичности. На самом деле, это самая распространенная причина того, что лекарства будут сняты с рынка. Есть несколько сотен различных лекарств, которые, как известно, вызывают повреждение печени. Примерно половина всех случаев острой печеночной недостаточности связана с гепатотоксичностью. Тип поражения печени, вызванный приемом лекарств, широко варьируется и зависит от типа принимаемого лекарственного средства, дозировки и общего состояния здоровья пациента.

Наиболее распространенным безрецептурным препаратом, связанным с развитием повреждения печени, является ацетаминофен. Поскольку этот тип лекарств так доступен, пациенты часто принимают больше лекарств, чем указано на этикетке. Когда это происходит, организм не может избавиться от препарата до того, как он начнет причинять вред. Другие типы лекарств, которые были связаны с высоким уровнем гепатотоксичности, включают химиотерапевтические препараты и препараты, предназначенные для лечения ВИЧ.

Пациенту, которому были назначены лекарства, которые, как известно, связаны с возможным повреждением печени, скорее всего, будет рекомендовано периодически проходить анализы крови для определения уровня функции печени. Это может позволить врачу менять лекарства на ранних стадиях заболевания и либо предотвращать, либо замедлять прогрессирование повреждения печени.

В большинстве случаев гепатотоксичность врач попытается уменьшить дозировку или полностью изменить лекарство, как только будет обнаружено повреждение печени. К сожалению, этого не всегда достаточно для предотвращения печеночной недостаточности. В тех случаях, когда печень перестает функционировать на адекватном уровне, часто требуется пересадка печени, при условии, что общее состояние здоровья пациента достаточно стабильно для такой серьезной операции. Донорская печень может поступать от донора органов, или в некоторых случаях часть печени может быть трансплантирована от живого донора. После того, как произошла пересадка, пациент должен будет принимать лекарства по рецепту на всю жизнь, чтобы предотвратить отторжение организмом нового органа.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

Гепатотоксичность

Печень – один из органов, который первым страдает от лекарственной терапии, но способен к самовосстановлению. Уменьшение массы действующих клеток даже на 40–50% может не вызывать значимых изменений биохимических печеночных тестов, которые являются главными индикаторами острого повреждения печени.

Проявления гепатотоксичности могут наблюдаться как в 1-й день приема препарата, так и спустя несколько месяцев после начала лечения!

Какие препараты вызывают гепатотоксичность?

Циклофосфамид, Ифосфамид, Хлорамбуцил, Дакарбазин, Бусульфан, Цитарабин, Гемцитабин, 5-Фторурацил, Метотрексат,  Цисплатин,  Карбоплатин, Оксалиплатин, Таксаны (Паклитаксел, Доцетаксел, Абраксан), Моноклональные антитела ( Трастузумаб (HER2), Ритуксимаб (CD20), Ибритумомаб (CD20), Цетуксимаб (C225), Гемтузумаб (CD33)), Винкристин, Винбластин, Винорельбин, Доксорубицин, Эпирубицин, Идарубицин, Даунорубицин, Топотекан, Иринотекан, Дазатиниб, Эрлотиниб, Иматиниб, Ламатиниб, Сорафениб.

Какие основные пути развития гепатотоксичности?

• Токсический путь. Цитостатик может обладать прямой и непрямой гепатотоксичностью.
• Индивидуальная непереносимость лекарственного препарата и может быть обусловлена либо развитием иммуноопосредованных реакций на препарат, либо врожденным дефектом одного или нескольких ферментов, участвующих в его метаболизме.

До 90% проявлений гепатотоксичности включают в себя:

• острый гепатоцеллюлярный гепатит;
• острый холестатический гепатит;
• смешанный гепатит.

Что увеличивает риск развития гепатотоксичности?

• Имеющиеся заболевания печени до начала  лечения.
• Женский пол. У женщин по неизвестным причинам развитие осложнения наблюдается значительно чаще, чем у мужчин.
• Пожилой возраст.
• Генетические особенности.
• Алкоголизм, табакокурение.
• Ожирение.

Как гепатотоксичность классифицируется?

Классификация по течению процесса

• Острое повреждение печени – изменения печеночных тестов нормализуются менее чем за 3 мес.
• Хроническое повреждение печени – изменения печеночных тестов нормализуются более чем за 3 мес.

Классификация по преобладающим лабораторным показателям

• гепатоцеллюлярный тип (встречается в 2/3 случаях)
• холестатический
• смешанный.

Основные симптомы гепатотоксичности

Острое повреждение печени

• Гепатоцеллюлярный вариант: слабость, лихорадка, озноб, анорексия, тошнота, рвота. В более поздний период может появляться желтушность кожи и слизистых оболочек с потемнением мочи, увеличением размеров печени и ее болезненностью.
• Холестатический вариант: кожный зуд, выраженная желтуха, тошнота, стеаторея (выделение избыточного количества жира с каловыми массами), гепатомегалия (увеличение размеров печени).
• Смешанный вариант: сочетание симптомов гепатоцеллюлярного и холестатического типов повреждения.

При наличие аутоимунного компонента поражения возможно появление сыпи, гепатомегалии (увеличения печени), спленомегалии (увеличение селезенки), лихорадки, лимфоаденопатии (увеличение л/узлов), эозинофилии (увеличение количества эозинофилов крови). Часто развиваются асцит (скопление жидкости в животе), кровотечение из варикознорасширенных вен пищевода, печеночная энцефалопатия.

Хроническое повреждение печени

• неспецифичные симптомы в виде тошноты, потери аппетита, абдоминального дискомфорта с незначительными изменениями лабораторных тестов.

Что такое энцефалопатия и как она проявляется?

Печеночная энцефалопатия является нарушением функции мозга, вызванным печеночной недостаточностью; она проявляется в виде широкого спектра неврологических или психиатрических нарушений, начиная от субклинических изменений и вплоть до комы.

Признаки печеночной энцефалопатии:

• повышенная возбудимость, беспокойство, агрессия, нарушение координации, в некоторых случаях возникает эйфория, галлюцинации, судороги, после периода нервного возбуждения происходит спад. Больной становится вялым, сонным, впадает в угнетенное состояние, отмечается исчезновение рефлексов, нарушается сознание.

При появлении любых из вышеперечисленных симптомов или их комбинации необходимо срочно сообщить о них лечащему врачу!

Как проводится диагностика гепатотоксичности?

• Осмотр.
• Лабораторная диагностика: биохимическое исследование крови (АСТ, АЛТ, ЛДГ,  ГГТП, ЩФ, общий билирубин, прямой билирубин, альбумин) для определения типа повреждения печени (гепатоцеллюлярный, холестатический, смешанный).
  Исключение поражения печени другого генеза: серологическая диагностика вирусных гепатитов (Anti-HAV IgM, HBsAg, anti-HBc IgM, anti-HCV, HCV RNA), вирус гепатита Е, цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр, серологическая диагностика аутоиммунных гепатитов (антитела к гладким мышцам, антинуклеарные антитела, уровень Ig G), определение уровня церулоплазмина, серологическая диагностика первичного билиарного цирроза (выявление антимитохондриальных антител).
• Инструментальные методы: УЗИ органов брюшной полости обязательно всем лицам. МРТ или эндоскопическая холангиография (у пациентов с холестатическим типом поражения печени).
• Биопсия: золотым стандартом диагностики гепатотоксичности является прижизненное гистологическое исследование печени.

Как проводится профилактика гепатотоксичности на фоне системного лечения?

• тщательное соблюдение кратности, длительности приема и доз препарата,
• своевременное уменьшение дозы при развитии гепатотоксичности;
• мониторирование биохимических показателей крови в процессе ХТ при наличии у пациента факторов риска и при назначении препарата с потенциальным гепатотоксическим действием;
• минимизирование употребления алкоголя,
• лечение сопутствующих заболеваний (гипотиреоз, сахарный диабет и др.)

Лечение гепатотоксичности

Тактика лечения определяется только лечащим врачом!

Во всех случаях гепатотоксичности наиболее эффективной лечебной мерой является отмена препарата! При этом вопрос рассматривается индивидуально. При тяжелом быстро прогрессирующем течении заболевания такой вопрос не стоит. В остальных случаях единая точка зрения относительно тактики лечения пациентов отсутствует.

Препараты, требующие обязательного уменьшения дозы:  доцетаксел, эрлотиниб, гемцитабин, иматиниб, иринотекан, паклитаксел, сорафениб, топотекан, винорельбин

Медикаментозная коррекция

• Эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале форте, Эссливер форте). Ранее широко назначались.  Однако современная медицина не подтверждает эффективности препаратов фосфолипидов. Европейская ассоциация изучения печени и Американская ассоциация изучения болезней печени не рекомендуют применять эти средства.
• Глюкокортикостероиды. Назначение кортикостероидов считается оправданным при наличии у пациентов признаков  аутоимунной реакции  (сыпь, лихорадка, эозинофилия), хотя их эффективность в этой ситуации на сегодняшний день остается недоказанной.
• Урсодезоксихолевая кислота – препарат гидрофильных желчных кислот, широко применяется при заболеваниях печени, протекающих с синдромом холестаза, так как оказывает цитопротективное и желчегонное действие.
• Холестирамин и колестипол.  Данные препараты, поступая в тонкую кишку, образуют невсасывающиеся комплексы с желчными кислотами, таким образом выводя из организма. При холестатическом типе позволяет уменьшить интенсивность кожного зуда и желтухи.
• Гептрал может быть рекомендован в качестве сопроводительной терапии при лечении гепатотоксичности, возникшей в процессе проведения цитостатической ХТ. Исследования из Китая, Италии и РФ показали, что препарат эффективен в лечении и профилактике гепатотоксичности на фоне ХТ. Также данный препарат включен в рекомендации RUSSCO, RASCC (Общество Поддерживающей Терапии в онкологии), АОР (Ассоциация Онкологов России) по лечению и профилактике гепатотоксичности.

В последнее время много исследований в РФ проводятся по применению препарата Ремаксол в лечении гепатотоксичности. По словам исследователей, его вводят только внутривенно капельно в течение 3-12 дней в зависимости от тяжести заболевания. По данным исследований, препарат показал отличные результаты.

В зависимости от состояния, возможно назначение инфузионной терапии.

https://www.cancer.ca/en/cancer-information/diagnosis-and-treatment/managing-side-effects/liver-problems/?region=on
https://internist.ru/publications_test/detail/profilaktika-i-lechenie-gepatotoksichnosti,-inducirovannoy-protivoopuholevym-lecheniem.-rekomendacii-russco/
https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2016/37.pdf
http://rassc.org/ru/recommendations/pochechnye-i-pechenochnye-oslozhneniya
https://docplayer.ru/104901604-Klinicheskie-rekomendacii-po-korrekcii-gepatotoksichnosti-inducirovannoy-protivoopuholevoy-terapiey.html

Токсические поражения печени: современные взгляды и подходы к терапии

Клинико-морфологические проявления токсических поражений печени весьма многообразны. В настоящее время выделяют 3 основные группы токсических поражений печени: гепатоцеллюлярные, холестатические и смешанные. Мишенью токсического воздействия могут быть гепатоциты (некроз), желчные протоки и канальцы (холестаз) или синусоидальные клетки (эндотелий, жиросодержащие клетки). Токсические поражения печени могут включать повреждения паренхимы в виде функ­циональных нарушений (индукции микросомальных ферментов, гипербилирубинемии), приводящие, в итоге, к некрозу или апоптозу. К другим гепатотоксическим последствиям приема лекарственных препаратов относятся формирование стеатоза в виде острых жировых изменений и стеатогепатита; холестаз; гранулематозные изменения; изменения сосудистой системы печени (расширение синусоидных капилляров, пурпурный гепатит, нецирротическая портальная гипертензия, обструкция венозного оттока из печени, узелковая регенераторная гиперплазия, синдром Бадда–Киари), а также опухоли печени (гемангиома, аденома, гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома, гемоангио­саркома и др. ).

Клинико-морфологическая классификация лекарст­венных токсических поражений печени включает следующие варианты нарушений: острый и хронический гепатит, реакции гиперчувствительности, некроз гепатоцитов III зоны, некроз гепатоцитов I зоны, митохондриальные цитопатии, фиброз, поражение сосудов, канальцевый, паренхиматозно-канальцевый, внутрипротоковый холестаз, желчный сладж, склерозирующий холангит, опухоли печени. Острый гепатит как реакция на лекарственные препараты описан при использовании противотуберкулезных агентов (изониазид), аминогликозидов (стрептомицин, амикацин, рифампицин), антигипертензивных (метилдопа, атенолол, метопролол, лабетолол, ацебутолол, производные гидразина, эналаприл, верапамил), противогрибковых (кетоконазол, флуконазол), антиандрогенных препаратов (флутамид), препаратов никотиновой кислоты (ниацин, эндурацин).
Морфологическую неоднородность токсических поражений печени и преимущественную локализацию некрозов предопределяет метаболическое зонирование. В отношении метаболической активности гепатоциты не однородны. Их зонирование по принципу отличия метаболических функций предопределяет селективную чувствительность гепатоцитов к различным повреждающим агентам. Так, в клетках І зоны содержится больше митохондрий, интенсивнее протекают окислительные процессы, глюконеогенез, синтез холестерина, мочевины и желчных кислот. В гепатоцитах ІІІ зоны более выражены гликолиз, липогенез, цитохром Р450-зависимое гидроксилирование, глюкуронизация ксенобиотиков. Некроз гепатоцитов I зоны может быть обусловлен токсическим действием препаратов железа и фосфорорганических соединений. К веществам, применение которых потенциально ведет к развитию некроза гепатоцитов III зоны, относятся четыреххлористый углерод, толуол, трихлористый этилен, грибы рода Amanita, парацетамол, салицилаты, кокаин. Митохондриальные цитопатии часто ассоциируются с приемом антибиотиков тетрациклинового ряда (доксициклин, хлортетрациклин, метациклин), аналогов нуклеозидов, применяемых для лечения вирусных инфекций (диданозин, зальцитабин, зидовудин). Явления холестаза могут быть вызваны статинами при длительном их применении. Использование амиодарона, синтетических эстрогенов, антагонистов кальция, противомалярийных препаратов потенциально опасно развитием стеатогепатита.
Токсичность препарата может проявляться избирательным поражением сосудов печени, которое характеризуется тромбозами эфферентных печеночных венул, центролобулярными некрозами, нарушением оттока крови, развитием цирроза и печеночной недостаточности. Избирательное поражение эндотелия может вызвать применение циклофосфамида, азатиоприна, мелфалана, этопозида. Фиброгенез чаще всего бывает индуцирован цитостатиками (в первую очередь метотрексатом),
витамином А и другими ретиноидами, соединениями мышьяка.
В настоящее время взаимосвязь между приемом лекарственных веществ и развитием опухолей печени не доказана. Следует подчеркнуть, что для получения не­­оспоримых доказательств существования такой связи необходим длительный период наблюдения. К лекарст­венным препаратам, которые претендуют на роль вероятных экзогенных триггеров онкогенеза в печени, можно отнести гормональные препараты.
Печень принимает на себя основной удар в первую очередь при пероральном приеме лекарств, особенно обладающих феноменом «первого прохождения» через печень. Большинство ксенобиотиков захватывается неспецифическим путем посредством диффузии из синусоидов через мембрану гепатоцитов. Обратная диффузия, как правило, затруднена ввиду связывания вещества со специфическими внутриклеточными белками.
Вследствие как прямого токсического действия лекарственных средств, так и идиосинкразической реакции возникает гепатоцеллюлярный некроз. Истинными гепатотоксинами являются четыреххлористый углерод, фосфор, хлороформ и соединения золота. При внутривенном введении высоких доз тетрациклинов также может развиться фульминантная некротическая реакция гепатоцитов.
Лекарственный гепатит может проявляться как в первый день приема препарата, так и через несколько месяцев после начала лечения. Клинически он характеризуется острым началом с фебрильной лихорадкой, ознобом, полиморфной кожной сыпью, зудом, артралгией, анорексией и тошнотой. В более поздний период усиливается желтушность кожи и слизистой оболочки, отмечается потемнение мочи, увеличение размеров печени и ее болезненность. Часто поражаются другие органы и системы, в частности почки, что выражается различного рода нарушениями их функции вплоть до развития острой почечной недостаточности.
Одной из основных причин фульминантной печеночной недостаточности является передозировка парацетамола. При применении препарата в рекомендуемых те­рапевтических дозах парацетамол не вызывает не­­же­ла­тельных эффектов в отношении печени и имеет отличный профиль переносимости. Однако потребление препарата в высоких дозах (взрослыми в разовой дозе 10–15 г или в суточной дозе более 4 г в течение нескольких дней) приводит к истощению запасов глютатиона в гепатоците и накоплению в нем токсичного метаболита. Токсичность парацетамола значительно увеличивается при хроническом злоупотреблении алкоголем, недостаточном питании, ожирении, плохо контролируемом сахарном диабете. В связи с этим вышеуказанной группе пациентов, а также лицам с семейным анамнезом гепатотоксических реакций, детям и лицам пожилого возраста препарат следует назначать с осторожностью.
Многие лекарственные средства, в частности изониазид, метилдопа, индометацин, диклофенак, фенитоин, галотан, могут вызывать идиосинкразические токсические поражения печени. Механизм развития идиосинкразической реакции на препараты до настоящего времени остается неясным. Наиболее изученными являются токсические поражения печени при применении изониазида и галотана. Изониазид вызывает повышение активности аминотрансфераз примерно у каждого пятого пациента. Истинный гепатит встречается у 1–2% больных и может приводить к летальным исходам. В случае продолжения применения изониазида хронический гепатит прогрессирует и может привести к развитию цирроза печени.
Особое внимание заслуживают гепатотоксические эффекты антимикробных препаратов и негормональных противовоспалительных средств. Хотя эти медикаменты вызывают гепатотоксические реакции с невысокой частотой, их широкое медицинское применение и значительные объемы потребления могут обусловливать токсическое поражение печени у достаточно большого числа пациентов.
Для хронического токсического гепатита характерно постепенное развитие заболевания, начинающееся с диспепсических жалоб, быстрое присоединение болевого синдрома без признаков холецистита, наличие дискинезии билиарного тракта, умеренное увеличение печени, нарушение функциональной полноценности печеночных клеток. В выявлении этих нарушений решающую роль играют биохимические методы исследо­вания, в част­ности энзимологические тесты. Исследо­вания, проведенные в последние годы, показывают, что наиболее ранним признаком действия токсических веществ на печень является повышение активности индикаторных ферментов, в первую очередь — цитоплазматических или органоспецифических для печени. Активность этих фе­рментов в начальных стадиях воздействия невелика, однако при более выраженных формах гепатита активность их в сыворотке крови увеличивается. Изменения пигментного обмена имеют слабовыраженный характер и редко при начальных хронических формах приводят к клинически выраженной желтухе.
Наибольшую группу токсических поражений печени составляют поражения, вызванные приемом алкоголя в больших дозах, а также приемом суррогатов алкоголя. В последние годы решены принципиальные вопросы, касающиеся гепатотоксичности алкоголя. Известно, что около 85% этанола окисляются цитозольным ферментом алкогольдегидрогеназой желудка и печени до ацетальдегида. Ацетальдегид, в свою очередь, при помощи печеночного митохондриального фермента алкогольдегидрогеназы подвергается дальнейшему окислению до ацетата через стадию ацетил-СоА.
Различия в скорости элиминации алкоголя в значительной степени обусловлены генетическим полиморфизмом ферментных систем. 10–15% этанола метаболизируются в микросомах гладкого эндоплазматического ретикулума микросомальной этанолокислительной системой, входящей в систему цитохром Р450 2Е1 и участвующей в метаболизме не только этанола, но и ряда лекарственных препаратов.
Значительную часть токсических эффектов этанола, таких как усиление перекисного окисления липидов (ПОЛ), нарушение электронно-транспортной цепи в митохондриях, подавление репа­рации ДНК, нарушение функции микротрубо­чек, образова­ние комплексов с белками, стимуляция продукции супероксида
нейтрофилами, активация комплемента, стимуляция синтеза коллагена, обусловливает ацетальдегид.
Наиболее тяжелый гепатотоксический эффект ацет­альдегида — нарушение функции важнейшего структурного компонента клеточных мембран — фосфолипидов, что ведет к повышению проницаемости мембран, нарушению трансмембранного транспорта, нарушению функ­ционирования клеточных рецепторов и мембраносвязанных ферментов.
Морфологическим субстратом алкогольного поражения печени является жировая дистрофия (стеатоз печени), сначала во 2-й и 3-й зонах дольки, а затем и диффузно. При развернутой картине острого алкогольного гепатита гепатоциты находятся в стадии баллонной и жировой дис­т­рофии. В той или иной степени выражены фиброз с перисинусоидальным расположением коллагеновых волокон, лобулярная инфильтрация полиморфно-ядерными лейкоцитами с участками фокального некроза. При нарастании явлений фиброза формируется микронодулярный цирроз, нередко без признаков активного воспаления.
Лечение токсического поражения печени должно быть комплексным. На всех этапах необходимо устранить действие этиологического агента (отказаться от дальнейшего употребления алкоголя, прекратить прием препаратов, вызвавших патологические изменения в печени). На ранних этапах в сочетании с полноценной диетой этого достаточно для полного обратного развития процесса и восстановления печени.
Общие принципы лечения токсических гепатитов: детоксикация, заместительная терапия, назначение гепатопротекторов. Основными методами детоксикации организма являются плазмаферез, гемодиализ, перитонеальный диализ, гемо- и энтеросорбция,
переливание плазмозамещающих растворов, форсированный диурез (применяются по показаниям в зависи­мости от степени выраженности печеночной недостаточности).
При хроническом токсическом гепатите фармакологическое воздействие направлено на восстановление нарушенных обменных процессов в печени, обогащение гликогеном и обратное развитие жировой дистрофии. В легких случаях заболевания лекарственную терапию можно не проводить (само устранение этиологического фактора уже является методом этиопатогенетического лечения). Необходимо исключить тяжелый физический труд, интенсивную инсоляцию. Большое значение имеет пищевой рацион. Обычно из него исключают употребление спиртных напитков, копченостей, острых приправ и рекомендуют диетическое питание. Диету назначают для нормализации метаболизма в печени за счет сбалансированного поступления в организм белков, жиров, углеводов, витаминов, минеральных веществ. Диета должна содержать адекватное количество белка из расчета 1 г на 1 кг массы тела; употребление жира ограничивается до 80–90 г, рекомендуются полиненасыщенные жирные кислоты растительного происхождения, содержащие линолевую и линоленовую кислоты; ограничиваются продукты с содержанием углеводов
(до 300–400 г) и потребление поваренной соли. Пища должна быть богата витаминами группы В, С, Р.
В качестве медикаментозной терапии на всех этапах и при всех формах токсического поражения печени применяются гепатопротекторные препараты. Гепатопротекторы стабилизируют гомеостаз печеночной паренхимы, активизируют внутриклеточный обмен веществ и работу фермент­ных систем печени, подавляют перекисное окисление липидов и разрушение клеточных мембран, связывают свободные радикалы, стимулируют синтез белка и регенеративно-репаративные процессы.
Какому же гепатопротектору следует отдать предпочтение?
Применение «эссенциальных» фосфолипидов, являющихся высокоочищенным экстрактом бобов сои и основным компонентом клеточных мембран, восстанавливает целостность последних. Это приводит к нормализации функции мембран и повышению их текучести, активации мембранных ферментов и увеличению синтеза эндогенных фосфолипидов, уменьшению активности цитохрома Р450 2Е1 и обратному развитию жировой дистрофии.
Из растительных гепатопротекторов чаще всего используют препараты расторопши пятнистой, содержащей силимарин. Силимарин представляет собой смесь флавоноидов — силибинина, силидианина и силикристина, получаемых из плодов расторопши пятнистой (Silybium marianum L). Более 2000 лет в народной медицине использовали целебные качества расторопши пятнистой, и только в XX веке ученые раскрыли ее тайны, исследовав биохимический состав. Сегодня расторопша — одно из самых изученных растений, активные компоненты которого обладают гепатопротекторным свойством. Так, силимарин проявляет эффекты, препятствующие разрушению гепатоцитов.
Механизм действия силимарина сегодня хорошо изучен и обусловлен такими эффектами, как антиоксидант­ный, мембраностабилизирующий, антигепатотоксический.
Силимарин обладает способностью подавлять оксидативный стресс — он взаимодействует со свободными радикалами в печени, трансформируя их в менее токсичные соединения. В мембранах гепатоцитов осуществляются основные процессы биологической трансформации, поэтому стабилизация клеточных мембран, которая достигается благодаря биохимическому взаимодействию с силимарином, определяет нормализацию функции печени.
Антигепатотоксическое действие силимарина обусловлено его способностью конкурентно связываться с рецепторами к соответствующим токсинам в мембранах гепатоцитов. Известны также иммуномодулирующий, противовоспалительный, регенераторный эффекты силимарина.
Силибинин — один из основных активных компонентов силимарина. Это вещество стимулирует синтетические процессы в клетках печени, благодаря чему ускоряется регенерация ее клеток. Механизм защитного действия силибинина при алкогольных поражениях этого органа объясняется его способностью блокировать выработку ацетальдегида (токсичного промежуточного продукта, образующегося в процессе метаболизма этилового спирта), а также антиоксидантной активностью.
Это вещество препятствует проникновению в клетку некоторых гепатотропных ядов: его применение в дозе 20–48 мг/кг массы тела в сутки показано в качестве антидотной терапии при отравлении бледной поганкой.
Несмотря на длительную историю использования расторопши в медицине, многогранные эффекты ее компонентов все еще изучаются. Среди недавних открытий — антифибротическое действие силибинина, выявленное в 2009 году.
Оптимальным препаратом, содержащим силимарин, является Карсил®, поскольку благодаря высокому качеству сырья весь силимарин в нем представлен силибинином. Именно силибинин обладает наибольшим гепатопротекторным действием. Карсил® — универсальный гепатопротектор, обладающий антитоксическим и холиретическим действием. Его можно назначать пациентам без предварительной диагностики состояния желчевыводящих путей и людям с удаленным желчным пузырем. К тому же, Карсил® может успешно применяться на фоне антибиотикотерапии (препараты с желчегонным действием уменьшают время присутствия в организме лекарств, элиминируемых в печени, и снижают их эффективность).
Недавно появилась новая форма препарата — Карсил® Форте, в котором действующее вещество — силимарин — содержится в высокой дозировке. В составе 1 капсулы содержится 163,6–225,0 мг сухого экстракта плодов расторопши пятнистой, что эквивалентно 90 мг силимарина, определенного по силибинину методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (данный метод утвержден Европейской Фармакопеей).
Таким образом, благодаря столь разносторонним эффектам Карсил® Форте, содержащий 90 мг силимарина, обеспечивает надежную защиту печени. К тому же, препарат удобен в применении (1–2 капсулы 1 раз в день).
При токсических поражения печени, сопровождающихся холестазом, целесообразно назначение препаратов урсодезоксихолевой кислоты, что приводит к уменьшению в энтерогепатической циркуляции гидрофобных желчных кислот (тем самым предупреждается их токсическое воздействие на мембраны гепатоцитов и на эпителий желчных протоков), а также снижает аутоиммунность процесса (препараты урсофальк, урсосан, урсолизин, урсохол). Препараты применяются в дозе 10–15 мг/кг до разрешения холестаза, в дальнейшем показано длительное лечение в поддерживающих дозах.
Наряду с препаратами урсодезоксихолевой кислоты с хорошим клиническим эффектом может быть применен гептрал. Средняя доза гептрала в сутки составляет 1600 мг; так как эффект дозозависим, в некоторых тяжелых случаях допустимо назначение гептрала в суточной дозе 3200 мг.
При лечении токсических поражений печени патогенетически оправданным считается назначение препаратов аминокислот — основного структурного материала для синтеза белков клеточных мембран, рецепторов, ферментов, пептидных гормонов и других биологически активных соединений.
Оптимально сбалансированным препаратом по аминокислотному составу и количественному соотношению компонентов является цитраргинин — комбинация натуральных компонентов аргинина и бетаина в виде раствора для внутреннего применения в ампулах по 10 мл. Аргинин — условно незаменимая аминокислота, которая участвует в процессе ядерного и цитоплазменного биосинтеза; играет важную роль в поддержании азотистого баланса, выведении избыточного азота, регуляции иммунологических реакций; является структурным компонентом ряда ферментов и гормонов.
Благодаря участию аргинина в нейтрализации аммиака повышается детоксикационная функция печени, уменьшается накопление лекарственных метаболитов в печени; благодаря участию аргинина в синтезе АТФ — накапливается энергия в тканях, усиливается регенерация в печени. Кроме того, аминокислота аргинин является основным субстратом или предшественником оксида азота — мощного эндогенного вазодилататора, поэтому аргинин оказывает антиоксидантное действие — уменьшается ПОЛ, улучшается микроциркуляция и увеличивается портальный кровоток, ускоряется выведение конечных токсинов. Такие эффекты аргинина позволяют применять его при заболеваниях печени и объясняют быстроту наступления клинических эффектов на фоне приема.
Таким образом, лечение пациентов с токсическим поражением печени является сложной клинической задачей. Успех в лечении зависит от правильного патогенетически обоснованного выбора протектора гепатоцитов, который сможет устранить основные виды расстройств функционирования печеночной клетки. Выбор препарата должен осуществляться в зависимости от ведущего клинического симптомокомплекса, от степени тяжести патологического процесса, с учетом психоэмоционального статуса больного. Так, при токсических гепатитах и нарушении целостности клеточной мембраны препаратом выбора могут быть эссенциальные фосфолипиды, цитраргинин; при синдроме холестаза — гептрал, урсодезоксихолевая кислота; при токсическом, в том числе лекарственном повреждении — карсил, хофитол. Естественно, в каждом случае терапия носит комплексный, индивидуально ориентированный характер. Вышеперечисленные препараты создают основу медикаментозной терапии токсических поражений печени в период обострения, а при наступлении ремиссии — обеспечивают ее стабильность.
При назначении лекарственной терапии необходимо помнить, что лекарственные препараты являются ксенобиотиками и подвергаются в большинстве случаев метаболизму в микросомальной системе патологически измененных гепатоцитов, создавая дополнительную нагрузку. Поэтому фармакотерапия должна быть строго обоснована.
Литература
1. Бугаева А. Медикаментозные токсические поражения печени: пути фармакологической коррекции // Здоровье Украины. – 2008. – №19/1. – С. 26.
2. Косарев В.В., Бабанов С.А. Токсические (токсико-аллергические) гепатиты // Consilium medicum. Гастроэнтерология. – 2009. – №2. – С. 29–30.
3. Попова Т.Н., Рахманова Т.И., Попов С.С. Медицинская энзимология: учеб. пособие. – Воронеж.: Издательско-полиграфический центр Воронежского ГУ, 2008. – 63 с.
4. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Лабораторные тесты при заболеваниях человека. Справочник для врачей. – М.: Триада-Х, 2003. – 352 с.
5. Sethumadhavan S., Chinnakannu P. L-Carnitine and ?-Lipoic Acid Improve Age-Associated Decline in Mitochondrial Respiratory Chain Activity of Rat Heart Muscle // J. Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. – 2006. – Vol. 6. – P. 650–659.

* * *

НАЖБП – неалкогольная жировая болезнь печени

1. О.В.Цыганкова, А.Р.Бадин, А.А.Старичков, Н.Г.Ложкина. Неалкогольная жировая болезнь печени —
болезнь цивилизации или синдром современности? РМЖ. Медицинское обозрение, 2018, № 3, с.23-29.

2. Кузма Ф. и др. Современная диагностика неалкогольной жировой болезни печени в клинике внутренних болезней //Вестник Дагестанской государственной медицинской академии. – 2016. – №. 4. – С. 77-82.

3. Драпкина О. М., Елиашевич С. О., Шепель Р. Н. Ожирение как фактор риска хронических неинфекционных заболеваний //Российский кардиологический журнал. – 2016. – №. 6 (134).

4. О.В.Тирикова и другие. Проблемы диагностики неалкогольной жировой болезни печени. Сибирский медицинский журнал, 2015, № 7, с.33-40.

5. Корой П. В., Сляднев С. А., Ягода А. В. Перспективы лечения неалкогольной жировой болезни печени //Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2015. – Т. 10. – №. 3 (39).

6. Лазебник Л. Б. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов, 2-я версия) //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2017. – №. 2 (138).

7. Ивашкин В. Т. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2016. – Т. 26. – №. 2. – С. 24-42.

8. Charatcharoenwitthaya P., Lindor K. D., Angulo P. The spontaneous course of liver enzymes and its correlation in nonalcoholic fatty liver disease //Digestive diseases and sciences. – 2012. – Т. 57. – №. 7. – С. 1925-1931.

9. GGundermann K. J. et al. Essential phospholipids in fatty liver: a scientific update //Clinical and experimental gastroenterology. – 2016. – Т. 9. – С. 105.

10. Romero-Gómez M., Zelber-Sagi S., Trenell M. Treatment of NAFLD with diet, physical activity and exercise //Journal of hepatology. – 2017. – Т. 67. – №. 4. – С. 829-846.

MAT-RU-2003713-0.1-11/2020

Лекарств и химических веществ, вызывающих токсическое заболевание печени

Токсическое заболевание печени — это повреждение вашей печени. Это также называется гепатотоксичностью или токсическим гепатитом. Если вам не помочь, это может вызвать серьезные симптомы или повреждение печени.

Лекарства, травяные добавки, химические вещества, растворители и алкоголь — все это возможные причины гепатотоксичности.

Что происходит при токсической болезни печени?

Ваша печень фильтрует все, что попадает в ваше тело. Он выводит из крови алкоголь, наркотики и химические вещества.Затем он обрабатывает нежелательные частицы, чтобы вы могли вымыть их с мочой или желчью.

Иногда, когда печень выполняет свою работу по переработке крови, образуются токсины. Они могут вызвать воспаление и повреждение печени.

Токсическое заболевание печени может быть легким или тяжелым. Если это будет продолжаться какое-то время, это может вызвать необратимое рубцевание печени или цирроз. Это может привести к печеночной недостаточности или даже смерти. В некоторых тяжелых случаях, как в случае с ацетаминофеном, даже кратковременного приема может быть достаточно, чтобы вызвать печеночную недостаточность.

Каковы симптомы?

Вы можете заметить:

Симптомы могут появиться через несколько часов после того, как вы столкнетесь с причиной. Вы также можете чувствовать медленное ухудшение в течение нескольких дней или недель регулярного воздействия.

Причины

Токсическое заболевание печени имеет множество возможных причин. Некоторые легче обнаружить, чем другие:

Лекарства. Многие безрецептурные и отпускаемые по рецепту лекарства могут вызывать токсическое заболевание печени.

Безрецептурные обезболивающие:

• Ацетаминофен
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
• Аспирин, ибупрофен и напроксен натрия могут вызвать токсическое заболевание печени, если вы принимаете слишком много препарата или принимаете его с алкоголем.

Лекарства, отпускаемые по рецепту:

Химиотерапия . Это распространенное лечение рака — еще одна возможная причина. Эти препараты являются токсинами и могут вызвать нагрузку на печень.

Травяные добавки. Как что-то натуральное может быть вредным для вашей печени? Фактически, некоторые распространенные травы могут вызвать токсическое заболевание печени. Не упускайте добавки, содержащие алоэ вера, черный кохош, каскару, чапараль, окопник, эфедру или каву.

Химикаты и растворители .Некоторые химические вещества на рабочем месте могут нанести вред вашей печени. Некоторыми примерами являются винилхлорид, который используется для изготовления пластмасс; раствор для химической чистки, называемый четыреххлористым углеродом; паракват, убивающий сорняки; и полихлорированные бифенилы.

Что повышает ваши шансы получить это?

У вас может быть больше шансов получить токсическое заболевание печени, если:

• Вы принимаете безрецептурные болеутоляющие средства в количестве, превышающем рекомендованную дозу, или принимаете алкоголь.
• У вас уже есть другое заболевание печени, например цирроз, неалкогольная жировая болезнь печени или гепатит.
• Вы употребляете алкоголь, пока принимаете определенные лекарства или добавки.
• Вы работаете на работе, где используются промышленные химикаты, которые могут быть токсичными.
• Вы старше.
• Вы женщина.
• У вас мутация гена, которая влияет на работу вашей печени.

Диагноз

Если вы заметили какие-либо симптомы и у вас есть какие-либо факторы, которые могут повысить ваши шансы на токсическое заболевание печени, немедленно обратитесь к врачу.

Ваш врач осмотрит вас и изучит ваши симптомы и историю болезни. Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо лекарства или травяные добавки, употребляете алкоголь или какие-либо химические вещества на работе.

Тесты для диагностики токсического заболевания печени могут включать:

• Анализы крови: Они ищут уровни ферментов печени, которые могут показать, насколько хорошо ваша печень работает.
• Ультразвук: В этом визуализирующем тесте используются звуковые волны для получения детального изображения вашей печени.
• Компьютерная томография (КТ): В этом тесте используется специальный рентгеновский аппарат, который вращается вокруг вашего тела и отправляет изображения на компьютер, который создает поперечное сечение вашего тела.
• Биопсия печени: Ваш врач возьмет образец ткани из вашей печени и рассмотрит его под микроскопом, чтобы проверить наличие тяжелого заболевания печени.

Лечение

Врачи могут лечить токсическое заболевание печени несколькими способами.

Остановите экспозицию: Это первый шаг.Это может включать:

• Смена лекарств
• Избегание любых травяных добавок или химических веществ, токсичных для вашей печени
• Отказ от употребления алкоголя, потому что он создает нагрузку на вашу печень

Симптомы часто проходят в течение нескольких дней, если вы прекратите воздействие к делу.

Ацетилцистеин: Если вы считаете, что передозировка ацетаминофена вызвала заболевание печени, немедленно обратитесь в больницу за этим лекарством. Это может помочь предотвратить повреждение печени.

Больничная помощь: В больнице вы также можете получить помощь для лечения ваших симптомов, например, внутривенное введение жидкости для обезвоживания или лекарства от тошноты.

Пересадка печени: Этот вариант предназначен для тяжелых повреждений печени

Профилактика

Вы не можете заранее знать, какие лекарства или химические вещества могут вызвать токсическое заболевание печени. Вот несколько способов предотвратить это:

• Принимайте только те лекарства, которые вам нужны. Принимайте их только в соответствии с указаниями врача.Следуйте инструкциям на упаковке для рекомендуемой дозировки.
• Не принимайте добавки, содержащие травы, которые могут быть токсичными для вашей печени . Перед тем, как принимать натуральные средства, проверьте их на этикетках.
• Если вы принимаете парацетамол, не употребляйте алкоголь . Спросите своего врача или фармацевта, безопасно ли пить, пока вы принимаете какие-либо лекарства.
• Соблюдайте правила техники безопасности при использовании на работе каких-либо химикатов или растворителей. . Избегайте или ограничивайте свое воздействие, если можете.
• Заприте в доме все лекарства или химические вещества, чтобы дети не ели их . Они также могут получить токсическое воздействие на печень.

Гепатотоксичность — Консультант по терапии рака

Как я могу быть уверен, что у пациента повреждение печени, вызванное лекарствами?

Описание проблемы

Гепатотоксичность, термин, используемый для описания поражения печени с возможным нарушением функции печени, является широким термином. В контексте этой главы мы сосредоточимся на гепатотоксичности, вызванной приемом неацетаминофена, или идиосинкразическом поражении печени (ЛПП), вызванном лекарственными средствами.Несмотря на то, что ЛПН относительно редко встречается в отношении различных хронических заболеваний печени, таких как вирусный гепатит, алкогольная и неалкогольная жировая болезнь печени, а также метаболических заболеваний печени, таких как гемохроматоз, ЛПП необходимо распознать. Считается, что ЛПП встречается в диапазоне от 1 на 10 000 до 1 на 100 000 случаев, но неполная отчетность и отсутствие четких диагностических критериев и надлежащего последующего наблюдения ограничивают точность истинной распространенности ЛПП. Важно распознать ЛПП на ранней стадии, потому что выявление проблемы и прекращение приема лекарственного средства, вызывающего нарушение, имеет решающее значение для разрешения травмы печени.Фактически, данные показывают, что после появления желтухи смертность приближается к 10%.

Список признаков, признаков и симптомов в виде таблицы или диаграммы

Каковы клинические характеристики лекарственного поражения печени?

ЛПП может возникать в любом возрасте, но большинство зарегистрированных случаев приходится на возраст от 18 до 65 лет. Обычно речь идет о единственном лекарстве (> 70%). Травяные или диетические добавки становятся все более распространенными причинами ЛПП, составляя 9% всех случаев.

Клинические проявления значительно варьируются от бессимптомного повышения ферментов печени до глубокой желтухи с острой печеночной недостаточностью. Как упоминалось ранее, желтуха связана с 10% риском смерти. Повышение уровня ферментов печени можно разделить на три категории:

1. Гепатоцеллюлярный: 57-58%

2. Смешанный гепатоцеллюлярный / холестатический: 20-22%

3. Холестатический: 20-23%

Более 1100 соединений, попадающих в организм человека, были связаны с ЛПП.К наиболее распространенным лекарствам, которые были причастны к ЛПП, относятся:

В двух крупных проспективных клинических исследованиях наиболее распространенными были аугментин (амоксициллин-клавуланат), нитрофурантоин, изониазид и ТМП / СМЗ.

• Возбудители центральной нервной системы: 15%

• Иммуномодуляторы: 5%

• Анальгетики / НПВП: 5%

• Антигипертензивные средства: 5%

• Противоопухолевые препараты: 5%

• Гиполипидемические средства: 3%

• Травяные добавки, особенно те, которые принимаются для похудания или наращивания мышечной массы, по-видимому, становятся все более частыми по мере роста их употребления среди населения.Hydroxycut, зеленый чай и черный кохош были связаны с зарегистрированными случаями ЛПП.

Продолжительность времени от приема препарата до появления симптомов, латентный период, весьма варьируется, но обычно составляет от 1 недели до 3 месяцев.

До одной трети пациентов могут иметь иммуноаллергические симптомы, включающие лихорадку, сыпь и эозинофилию, и это обычно происходит в первые несколько недель приема лекарств.

Воздействие более чем 50 мг / день определенного агента увеличивает риск развития ЛПП.Два исследования показали, что от 77 до 80% всех случаев ЛПП возникли у пациентов, принимавших более 50 мг препарата в день. Кроме того, оказывается, что препараты с метаболизмом в печени более 50% связаны с повышенным риском ЛПП.

До 10% пациентов с лекарственным поражением печени будут соответствовать диагностическим критериям острой печеночной недостаточности с сопутствующей коагулопатией и измененным психическим статусом. У тех пациентов, у которых развивается острая печеночная недостаточность, прогноз неблагоприятный: летальность более 40% и потребность в трансплантации печени в 40%.

Как я могу подтвердить диагноз?

Не существует «золотого стандарта» для диагностики ЛПП. Это требует высокого индекса подозрительности и основывается на очень хорошем клиническом анамнезе, в котором задаются подробные вопросы о приеме лекарств и исключаются другие четко определенные этиологии поражения печени. Следует проявлять осторожность, чтобы оценить временную связь между приемом лекарства и появлением симптомов. Также очень полезно оглянуться назад и посмотреть, можно ли получить предварительный набор исходных ферментов печени.Типичный интервал от воздействия до начала гепатотоксичности составляет, как правило, от 1 недели до 3 месяцев. Некоторые заметные исключения описаны выше.

Модель оценки причинно-следственной связи Roussal Uclaf (RUCAM) — это алгоритм, который был предложен, чтобы помочь определить причинно-следственную связь для лекарственного средства. Это довольно сложно, и надежность этого алгоритма подвергается сомнению. Таким образом, RUCAM, хотя и используется в исследованиях, обычно не используется в клинической практике.

LiverTox (http: // www.ivertox.nih.gov/) — это бесплатный онлайн-ресурс, поддерживаемый Национальной медицинской библиотекой и Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек, чтобы предоставить подробную информацию о более чем 600 лекарствах (включая рецептурные и безрецептурные лекарства, лечебные травы и пищевые добавки) и их гепатотоксичность.

В рамках оценки лекарственного поражения печени соотношение R рассчитывается по формуле: (значение ALT / ALT ULN) / (значение Alk P / Alk P нормальное).Это значение свидетельствует о паттерне предлежания печени, где значение> 5 определяется как гепатоцеллюлярное, <2 определяется как холестатическое, а промежуточные значения считаются смешанным паттерном.

Какие еще заболевания, состояния или осложнения мне следует искать у пациентов с травмами, вызванными лекарственными препаратами?

Каковы факторы риска для пациента с лекарственным поражением печени?

Основные факторы риска

Дети и пожилые люди подвергаются повышенному риску приема определенных лекарств.Дети подвергаются повышенному риску развития ЛПП с вальпроевой кислотой и, при приеме аспирина, синдрома Рея. Пожилые люди часто принимают несколько лекарств, и это может быть связано с повышенным риском ЛПП. Картина повреждения печени также может быть разной, поскольку данные показывают, что у пожилых пациентов более вероятно наличие холестатического или смешанного характера повышения уровня печеночных ферментов.

Вопрос о том, является ли женский пол фактором риска сам по себе, является спорным. Хотя более ранние исследования предполагали, что женщины подвержены более высокому риску, несколько более поздних исследований показывают, что нет гендерных различий в отношении возникновения ЛПП.Однако данные свидетельствуют о том, что у более молодых женщин чаще наблюдается гепатоцеллюлярный паттерн повышения уровня печеночных ферментов, и что у женщин чаще развивается острая печеночная недостаточность.

Пациенты с хроническим гепатитом B или C могут подвергаться повышенному риску развития ЛПП, особенно при приеме некоторых лекарств, таких как противотуберкулезные средства. Коинфекция гепатитом B или C на фоне ВИЧ может предрасполагать пациентов к ЛПП. Напротив, пациенты с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), по-видимому, не подвержены повышенному риску ЛПП, включая статины.

Диабет, по-видимому, также повышает риск развития ЛПП у пациентов. Данные Сети по травмам печени, вызванным лекарственными средствами (DILIN), показывают, что пациенты с диабетом имеют более чем 2-кратное повышение риска ЛПП.

Генетические ассоциации

Потенциальные генетические факторы риска, по-видимому, существуют у некоторых пациентов с идиопатическим ЛПП. Генетическая изменчивость системы человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) недавно была признана наиболее важным фактором риска ЛПП.Общегеномные ассоциативные исследования (GWAS) показали, что генотип HLA-B * 5701 (rs2395029 [G]) в ЛПП, ассоциированном с флуклоксациллином, связан с отношением шансов 80,6 (95% ДИ: 22,8–284,9) для ЛПП. На клиническом уровне, несмотря на такое высокое отношение шансов, учитывая редкость флуклоксациллина с ЛПП, это означает абсолютный риск развития ЛПП в 1 из 500–1000 случаев, если эта мутация будет идентифицирована.

Другие GWAS обнаружили вариант HLA, связанный с ксимелагатраном. Эти два исследования проложили путь для будущих фармакогенетических исследований.

Как правильно лечить пациента с лекарственным поражением печени?

Ведение пациентов с подозрением на ЛПП

Исключить другие этиологии повышения уровня ферментов печени. Если у пациента наблюдается гепатоцеллюлярный паттерн повышения уровня печеночных ферментов, тогда рекомендуется получить вирусные серологические тесты на гепатиты A, B и C, а в некоторых случаях рекомендуется напрямую измерить вирусную нагрузку.

Последние данные показывают, что причиной может быть гепатит Е, и следует также подумать о тестировании на эту вирусную инфекцию.Следует также подумать об аутоиммунном гепатите, потому что он может имитировать ЛПП.

При наличии смешанного или холестатического паттерна следует также рассмотреть возможность визуализации печени. Обычно начинают с УЗИ брюшной полости, но в некоторых случаях требуется МРТ с хорошим обзором желчевыводящей системы.

После получения подробного анамнеза препарата и выявления подозреваемого агента прием последнего следует немедленно прекратить.

Биопсия печени не всегда необходима.Тем не менее, это следует учитывать, если аутоиммунный гепатит остается в дифференциале после обследования. Другие случаи, в которых следует рассмотреть биопсию печени, включают пациентов, которые прекращают прием возбудителя, но продолжают иметь повышение биохимических тестов печени или ухудшение функции печени, недостаточность АЛТ или АД. снижение на 50% или более через 1-2 месяца или стойкие отклонения биохимических тестов печени через 6 месяцев. Если есть клинические причины для попытки повторного воздействия подозреваемого агента, рекомендуется также выполнить биопсию печени.

После того, как возбудитель болезни остановлен и поставлен диагноз, критически важна хорошая поддерживающая терапия. В дополнение к этому следует рассмотреть возможность использования внутривенного N-ацетилцистеина (NAC). Данные недавнего двойного слепого исследования показали, что 72-часовая инфузия NAC улучшила выживаемость без трансплантата, хотя общая выживаемость через 3 недели не улучшилась. Наибольшую пользу от инфузии NAC получили пациенты, поступившие в начале болезни с комой I-II степени.Использование стероидов или урсодезоксихолевой кислоты не может быть оправдано ввиду недостатка положительных клинических данных, подтверждающих ее использование.

Какая начальная терапия является наиболее эффективной?

Остановите агента-нарушителя.

Перечень обычных начальных терапевтических вариантов, включая рекомендации по применению, а также ожидаемый результат терапии.

НЕТ

Перечень подмножества терапий второй линии, включая рекомендации по выбору и использованию этих методов лечения спасения

НЕТ

Список их, включая любые рекомендации по мониторингу побочных эффектов.

НЕТ

Как мне наблюдать за пациентом с лекарственным поражением печени?

Долгосрочные проблемы

Большинство пациентов, перенесших ЛПП, полностью выздоравливают. Однако хроническое заболевание печени может развиться у 6–14% пациентов с ЛПП. В недавнем проспективном исследовании, проведенном через 6 месяцев после развития ЛПП, ферменты печени оставались повышенными в 14% случаев. Это, по-видимому, не приводит к неблагоприятным клиническим исходам, хотя, как показало 10-летнее последующее исследование, проведенное в Швеции, развитие клинически значимого заболевания печени было менее 4%.

Некоторые лекарства связывают с развитием ЛПП и аутоиммунного заболевания печени. Обычно это характеризуется появлением аутоантител с высоким титром. Лекарства, связанные с этой разработкой, включают:

1. Гидралазин

2. Диклофенак

3. Нитрофурантоин

4. Миноциклин

Развитие острой печеночной недостаточности

Острую печеночную недостаточность (ОПН), вызванную идиосинкразическим ЛПП, следует дифференцировать от ОПН, индуцированной ацетаминофеном, поскольку у пациентов с идиосинкразическим ЛПП наблюдается лишь умеренное повышение аминотрансфераз сыворотки.Почти все другие формы ALF, включая индуцированную ацетаминофеном, будут иметь значительно более высокие уровни аминотрансфераз в сыворотке крови.

Было подсчитано, что около четверти пациентов с идиосинкразической ЛПП ОПНЧ будут иметь иммуноаллергическую реакцию, которая на ранней стадии характеризуется сыпью, лихорадкой, эозинофилией или положительностью на аутоантитела. Большой многоцентровый проспективный клинический регистр ОПН в США недавно показал, что 11% зарегистрированных случаев ОПН были вызваны идиосинкразическим ЛПП.Класс антимикробных препаратов (46%) был наиболее вероятным виновником ЛПП ОПН, изониазид, нитрофурантоин и ТМП-СМЗ были 3 наиболее распространенными. Семьдесят процентов заболевших составляли женщины. Выживаемость без трансплантата составила 27% и была предсказана на основании степени печеночной дисфункции, обычно оцениваемой по уровню комы, повышению билирубина и коагулопатии.

Гепатотоксичность, индуцированная статинами

Статины — одно из наиболее часто назначаемых лекарств в мире, и клинические испытания показали, что они очень безопасны: менее чем у 3% пациентов наблюдается повышение сывороточных аминотрансфераз более чем в 3 раза по сравнению с верхним пределом нормы.На сегодняшний день в литературе описано 113 случаев ЛПП, вызванных статинами. Используя сеть DILI США и Испанский регистр, выяснилось, что на статины приходится около 3% всех зарегистрированных случаев DILI.

Хотя большинство пациентов выздоравливали после болезни, некоторые случаи прогрессируют до ОПН и смерти или необходимости трансплантации печени. В самой крупной на сегодняшний день серии из 73 случаев ЛПП, связанных со статинами, из Швеции, было 2 случая смерти и 1 трансплантация печени.Кроме того, данные Исследовательской группы ALF показывают, что статины участвовали в качестве причины ALF в 6 случаях (4,5%). Вероятно, в результате их более частого использования аторвастатин и симвастатин считаются наиболее распространенными статинами, ассоциированными с ЛПП. Интересно, что аторвастатин ассоциирован с холестатическим поражением печени, а симвастатин больше связан с гепатоцеллюлярным повреждением.

Гепатотоксичность, вызванная ацетаминофеном (дозозависимая)

Дозозависимую гепатотоксичность, вызванную ацетаминофеном, следует заподозрить, если у пациента обнаружены тысячи сывороточных аминотрансфераз с незначительным повышением уровня билирубина в сыворотке.Повреждение печени обычно проявляется через 12-72 часа после приема внутрь и без лечения, печеночная недостаточность наступает через 72-96 часов. В Соединенных Штатах, по данным исследовательской группы ALF, на ацетаминофен приходилось 50% всех случаев ALF.

Пациенты с энцефалопатией и / или почечной недостаточностью подвергаются наибольшему риску смерти, и этим пациентам требуется интенсивная терапия и немедленное направление в отделение трансплантации печени.

Ведение пациентов с передозировкой парацетамола преследует две цели:

Первый.Удалите все оставшиеся фрагменты таблетки, чтобы уменьшить дальнейшее всасывание препарата. Это достигается промыванием желудка, индукцией рвоты сиропом ипекака и введением активированного угля. Это следует начинать в первые 12–24 часа для оптимизации эффективности.

Секунда. Следует рассмотреть возможность терапии НАК. Номограмма Румака может быть полезным инструментом при принятии решения о том, следует ли лечить пациента с помощью НАК. Эта номограмма была разработана для оценки вероятности развития гепатотоксичности у пациента в результате передозировки ацетаминофена.Если принято решение о начале терапии, следует попробовать пероральную терапию, если пациент может переносить перорально. Начальная ударная доза составляет 140 мг / кг, а затем 70 мг / кг каждые 4 часа после этого в общей сложности 72 часа или МНО ниже 1,5. В качестве альтернативы, если пациент не может переносить перорально, пациенту можно вводить внутривенно NAC в виде непрерывной инфузии с соблюдением тех же параметров.

Какие доказательства?

Chalasani, NP, Hayashi, PH, Bonjovsky, HL. «Клинические рекомендации ACG: диагностика и лечение идиосинкразического лекарственного поражения печени». Am J Gastroenterol .. vol. 109. 2014. С. 950–966. (Недавно опубликованные клинические рекомендации ACG по диагностике и лечению ЛПП)

Chalasani, N, Fontana, RJ, Bonkovsky, HL. «Причины, клинические особенности и результаты проспективного исследования лекарственного поражения печени в США». Гастроэнтерология. об. 135. 2008. С. 1924–1934. (Это исследование из сети DILIN, спонсируемой Национальным институтом здравоохранения США, сообщает о проспективном анализе 300 пациентов в Соединенных Штатах, у которых была диагностирована ЛПП.)

Андраде, Род-Джерси, Лусена, Мичиган, Фернандес, Массачусетс. «Медикаментозное поражение печени: анализ 461 случая, представленного в Испанский реестр за 10-летний период». Гастроэнтерология. об. 129. 2005. С. 512-521. (Эта работа является еще одним крупным проспективным анализом более 400 случаев ЛПП.)

Bjornsson, E, Jacobsen, EI, Kalaitzakis, E. «Гепатотоксичность, связанная со статинами: сообщения об идиосинкразических постмаркетинговых повреждениях печени». J Hepatol. 2011. (Авторы обобщают 12-летний сборник побочных эффектов, связанных с приемом статинов в Швеции.Они обнаружили, что статины были связаны с ЛПП в соотношении 1,2 на 100 000 пользователей. У трети пациентов была желтуха, а 3/73 (4%) умерли от острой печеночной недостаточности или перенесли трансплантацию печени. Аторвастатин был наиболее часто встречающимся статином (41% случаев), и он чаще всего был связан с холестатическим или смешанным типом повышения ферментов печени.)

Ламмерт, С., Эйнарссон, С., Саха, К. «Взаимосвязь между суточной дозой пероральных лекарств и идиосинкразическим лекарственным поражением печени: поиск сигналов». Гепатология. об. 47. 2008. С. 2003–2009. (Это исследование показало, что большая часть ЛПП возникает при дозах выше 50 мг / день.)

Ламмерт, К., Бьорнссон, Э, Никлассон, А., Чаласани, Н. «Пероральные препараты со значительным метаболизмом в печени с повышенным риском нежелательных явлений со стороны печени». Гепатология. об. 51. 2010. С. 615-620. (Это исследование показало, что пероральные препараты с метаболизмом в печени выше 50% имеют более высокий риск развития ЛПП.)

Рувим, А., Кох, Д.Г., Ли, ВМ.«Лекарственная острая печеночная недостаточность: результаты многоцентрового проспективного исследования в США». Гепатология. об. 52. 2010. С. 2065-2076. (Этот проспективный реестр случаев острой печеночной недостаточности в США показывает, что 11% всех случаев вызваны идиосинкразическим ЛПП, при этом наибольшее количество случаев связано с противомикробными препаратами.)

Лусена, М.И., Андраде, Р.Дж., Капловиц, Н. «Фенотипическая характеристика идиосинкразического лекарственного поражения печени: влияние возраста и пола». Гепатология. об. 49. 2009. С. 2001–2009. (Авторы использовали данные проспективного испанского реестра, чтобы показать, что повышение уровня холестатических ферментов было связано с преклонным возрастом [> 60] и преобладанием мужчин, тогда как более молодой возраст [<60] и женский пол были связаны с более высоким уровнем гепатоцеллюлярных ферментов.)

Rochon, J, Protiva, P, Seeff, LB. «Надежность метода оценки причинно-следственной связи Русселя-Уклафа для оценки причинно-следственной связи лекарственного поражения печени». Гепатология. об. 48. 2008. pp. 1175–1183. (Это исследование подчеркивает проблемы с надежностью RUCAM для установления диагноза ЛПП.)

Bjornsson, E, Davidsdottir, L. «Долгосрочное наблюдение после идиосинкразического лекарственного поражения печени и желтухи». J Hepatol. об. 50. 2009. С. 511-517. (Авторы показывают, что за 10 лет наблюдения после переживания ЛПП у менее 4% пациентов развилось клинически значимое заболевание печени.)

Ли, ВМ, Хайнан, Л.С., Россаро, Л.«Внутривенное введение N-ацетилцистеина улучшает выживаемость без трансплантата при ранней стадии острой печеночной недостаточности, не связанной с ацетаминофеном». Гастроэнтерология. об. 137. 2009. С. 856-864. (Это исследование было двойным слепым проспективным испытанием, в котором оценивалась эффективность N-ацетилцистеина [NAC] в лечении острой печеночной недостаточности, не связанной с ацетаминофеном. Результаты демонстрируют, что NAC улучшает выживаемость без трансплантации у некоторых пациентов.)

Copyright © 2017, 2013 ООО «Поддержка принятия решений в медицине».Все права защищены.

Ни один спонсор или рекламодатель не участвовал, не одобрял и не платил за контент, предоставляемый Decision Support in Medicine LLC. Лицензионный контент является собственностью DSM и защищен авторским правом.

Гепатотоксичность — обзор | Темы ScienceDirect

Печень

Гепатотоксичность — серьезная проблема невирапина (78 ^R ). Частота значительного повышения ферментов печени у пациентов, принимающих эфавиренц, составляет 1-8%, тогда как у пациентов, принимающих невирапин, составляет 4-18%.

Предупреждение о повышенном риске гепатотоксичности у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, которые начали принимать невирапин-содержащую комбинированную антиретровирусную терапию, было выпущено на основании пороговых значений CD4 и пола. Однако неясно, относится ли этот повышенный риск также к стабильным пациентам с вирусологической супрессией. Метаанализ четырех опубликованных рандомизированных исследований с участием 410 пациентов, включая пациентов с вирусологической супрессией, которые перешли на схемы, содержащие невирапин, с последующим наблюдением не менее 3 месяцев, показал, что риски гепатотоксичности в течение первых 3 месяцев составили 2%. и 4% у пациентов с низким и высоким количеством CD4, соответственно, с комбинированным OR, равным 1.5 (95% ДИ = 0,4, 5) (79 ^M ). Риск гепатотоксичности в любое время в течение исследования был одинаковым в группах с комбинированным HR 0,8 (95% ДИ = 0,3, 2,5). Авторы пришли к выводу, что пациенты с вирусологической супрессией, которые переходят на невирапин, не имеют значительно более высокого риска гепатотоксичности или сыпи при стратификации по полу и количеству клеток CD4.

Целью ретроспективного исследования было определить, используются ли эти рекомендации для предотвращения побочных эффектов (80 ^c ).Не принимавшие лекарственные препараты пациенты ( n = 142), начавшие лечение невирапином, были разделены на две группы: пациенты с высоким или низким уровнем CD4 ( n = 61 и 81 соответственно). Сыпь наблюдалась у 4 пациентов в группе с высоким содержанием CD4 и у 12 из группы с низким уровнем CD4, а гепатотоксичность наблюдалась у 3 и 5 пациентов соответственно. Авторы пришли к выводу, что совет не применять невирапин пациентам, ранее не получавшим лекарств, с повышенным риском токсичности на основе пола и количества клеток CD4, по-видимому, бесполезен для предотвращения побочных эффектов.

В ретроспективном исследовании 582 пациента (72% мужчин) получали 744 схемы ВААРТ на основе невирапина (81 ^c ). Во время 10% лечения наблюдалось повышение активности трансаминаз 3 или выше степени , общий уровень заболеваемости составил 5,3 случая на 100 человеко-лет. Это привело к отмене лечения в 3,9% случаев.

В ретроспективном исследовании более 1000 беременных женщин, принимающих невирапин-содержащие схемы, 93% начали или продолжали прием невирапина в течение первого и второго триместров (82 ^cA ).Сопутствующие хронические гепатобилиарные нарушения несколько повышали вероятность гепатотоксичности. Из семи пациентов с нарушением функции печени у шести ранее был гепатит С и заболевание желчного пузыря.

Лекарственный гепатит | Johns Hopkins Medicine

Что такое лекарственный гепатит?

Лекарственный гепатит — это покраснение и отек (воспаление) печени, вызванное вредным (токсичным) количеством определенных лекарств.

Печень помогает расщеплять некоторые лекарства в крови.Если в вашей крови слишком много лекарства для разрушения печени, она может серьезно повредиться. Это может привести к лекарственному гепатиту.

Что вызывает лекарственный гепатит?

Лекарственный гепатит встречается редко. Это вызвано употреблением вредного или токсичного количества некоторых лекарств, витаминов, лечебных трав или пищевых добавок.

В большинстве случаев вы можете принимать лекарство в течение нескольких месяцев, прежде чем оно достигнет токсического уровня и повлияет на вашу печень.Но болезнь также может возникнуть, если вы принимаете слишком много некоторых лекарств, таких как парацетамол. В этом случае это может произойти быстро. В других случаях это аллергическая реакция.

Многие виды лекарств могут вызывать лекарственный гепатит. К ним относятся:

• Лекарства от боли и лихорадки, содержащие парацетамол
• Аспирин и безрецептурные обезболивающие и жаропонижающие (НПВП или нестероидные противовоспалительные препараты)
• Анаболические стероиды, искусственные лекарства, похожие на мужской половой гормон тестостерон
• Некоторые лекарства, применяемые для лечения бактериальных инфекций (антибиотики)
• Противозачаточные таблетки (оральные контрацептивы)
• Статины, используемые для снижения холестерина
• Препараты сульфаминового ряда, разновидность антибиотиков
• Противоэпилептические препараты
• Растительные лекарственные средства, включая эфедру, германдер, пеннироал и многие другие.Имейте в виду, что не все «натуральные» или «травяные» добавки безопасны. Они также не регулируются по безопасности.

Кто подвержен риску лекарственного гепатита?

Риск лекарственного гепатита зависит от лекарства.

У вас может быть повышенный риск лекарственного гепатита, если вы:

• Имеете заболевание печени, например, в результате длительного употребления алкоголя, ВИЧ или вирусного гепатита
• Употреблять алкоголь и одновременно принимать лекарства
• старше
• Женщина
• Используйте лекарства пролонгированного действия или пролонгированного действия
• Примите несколько лекарств, содержащих парацетамол.Есть много лекарств с ацетаминофеном, как без рецепта, так и по рецепту.
• Используйте травяные добавки

Каковы симптомы лекарственного гепатита?

Симптомы у каждого человека могут отличаться. Симптомы могут включать:

• Боль в животе
• Усталость и слабость
• лихорадка
• Тошнота
• Рвота
• Отсутствие аппетита
• Темная моча
• Табуреты бледные или глиняные
• Пожелтение кожи и глаз (желтуха)

Симптомы лекарственного гепатита могут быть похожи на другие проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к своему врачу, чтобы быть уверенным.

Как диагностируется лекарственный гепатит?

Ваш лечащий врач изучит ваше прошлое здоровье и проведет медицинский осмотр.

Вы можете сдать несколько лабораторных анализов крови, в том числе:

• Функциональные пробы печени. Они проверяют наличие покраснения и отека (воспаления) или повреждений печени.
• Общий анализ крови или CBC. Позволяет определить количество и типы клеток в крови.
• Исследования коагуляции. Эти тесты показывают, насколько хорошо печень вырабатывает белки, вызывающие свертывание крови.
• Панель электролита. Проверяет, слишком ли много или слишком мало минералов (электролитный дисбаланс) в крови.
• Другие тесты для оценки заболеваний печени, такие как лаборатории по вирусным гепатитам, исследования железа и другие.
• Тесты на другие химические вещества в вашем теле.
• Скрининговые тесты на наркотики.

У вас также могут быть следующие тесты:

• УЗИ. Используется, чтобы увидеть вашу печень и проверить, как кровь течет по различным кровеносным сосудам. Высокочастотные звуковые волны создают изображения ваших внутренних органов на экране компьютера.
• Компьютерная томография. Это визуальный тест, в котором используются рентгеновские лучи и компьютер для получения подробных изображений тела. КТ показывает детали костей, мышц, жира и органов.
• МРТ. Использует электромагнитную энергию для создания изображения органов.
• Биопсия печени. Небольшие образцы ткани берутся из печени с помощью иглы. Эти образцы проверяются под микроскопом, чтобы определить степень и тип поражения печени.

Как лечится лекарственный гепатит?

Вы должны прекратить прием лекарства, вызывающего проблему. Вы также должны внимательно проверить свою печень, пока она выздоравливает. Печень часто способна лечить сама.

В тяжелых случаях вам может потребоваться госпитализация, пока ваша печень заживет.

В редких случаях происходит отказ печени, и вам потребуется пересадка печени.

Некоторые лекарства могут вызывать небольшое повышение активности печеночных ферментов без каких-либо симптомов. Возможно, вам не придется прекращать прием этих лекарств. Поговорите со своим врачом о рисках и преимуществах.

Каковы осложнения лекарственного гепатита?

Если вы не перестанете принимать лекарство, вызывающее проблему, ваша печень будет повреждена еще больше.Это может не восстановиться. Если это произойдет, вам потребуется пересадка печени.

Основные сведения о лекарственном гепатите

• Лекарственный гепатит — это покраснение и отек (воспаление) печени.
• Это редкое заболевание, вызванное вредным (токсичным) количеством определенных лекарств, витаминов, лечебных трав или пищевых добавок.
• В большинстве случаев вы можете принимать лекарство в течение нескольких месяцев, прежде чем оно достигнет токсического уровня и повлияет на вашу печень.
• Вы также можете получить это заболевание, если принимаете слишком много некоторых лекарств, таких как парацетамол.Это может произойти быстро.
• Вы должны прекратить прием лекарства, вызывающего заболевание.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения врача:

• Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
• Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
• Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
• Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты.Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
• Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знайте, каковы побочные эффекты.
• Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
• Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
• Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
• Узнайте, как можно связаться со своим поставщиком медицинских услуг, если у вас возникнут вопросы.

Определение гепатотоксичности по Merriam-Webster

hep · a · to · tox · ic · i · ty

| \ ˌHe-pə-tō-täk-ˈsi-sə-tē

, привет-ˌpa-tə- \

1

: Состояние токсического поражения печени.

2

: склонность или способность вызывать гепатотоксичность.

гепатотоксинов у мелких животных — пищеварительная система

Хотя многие лекарства связаны с дисфункцией печени, их влияние на патологию печени варьируется в зависимости от патомеханизма поражения печени и ацинарной зоны нарушения метаболизма или кровообращения.

Примидон, фенитоин и фенобарбитал могут вызывать острую фульминантную печеночную недостаточность, хроническое холестатическое заболевание печени или диффузную прогрессирующую дегенеративную вакуолярную гепатопатию (VH), приводящую к метаболическому эпидермальному некрозу (также известному как некролитическая мигрирующая эритема или гепатокожный синдром). Хотя диффузная гликоген-подобная ВГ (стероидная гепатопатия) обычно является доброкачественным обратимым изменением, связанным с длительным введением высоких доз глюкокортикоидов, длительное введение высоких доз может вызвать диффузную тяжелую дегенеративную ВГ, ведущую к желтухе (у собак). и липидоз печени (у кошек).Повышение ALP и, в меньшей степени, ALT наблюдается уже через 2 дня после введения глюкокортикоидов собакам.

Ломустин, химиотерапевтическое средство, используемое в основном у собак, вызывает идиосинкразический, непредсказуемый и прогрессирующий гепатит, завершающийся циррозом печени. Окислительное повреждение, вторичное по отношению к накоплению метаболитов лекарственного средства, является предполагаемым патомеханизмом поражения печени, поскольку лечение биологически доступным SAMe перед введением ломустина, по-видимому, имеет защитный эффект.

Даназол, андроген с затрудненным действием, может вызывать идиосинкразическую обратимую желтуху у собак.

Андрогенные анаболики могут вызывать липидоз печени у кошек без аппетита или у кошек, получающих диету с ограничением белка. Андрогенные анаболики также увеличивают риск гепатоцеллюлярной карциномы.

Тиацетарсамид, ранее использовавшийся для лечения дирофиляриоза, вызывает гепатотоксичность из-за содержания в нем мышьяка.

Токсичность связана с повышенной активностью АЛТ и, у некоторых собак, с желтухой.Высокий уровень печеночных ферментов использовался как показание для приостановки терапии; после этого травма печени разрешилась. Идиосинкразическая гепатотоксичность, связанная с мебендазолом, вызвала у некоторых собак фатальный острый некроз печени или хронический гепатит. Было показано, что хроническое введение оксибендазол-диэтилкарбамазина собакам вызывает повышение активности АЛТ и ЩФ, гипербилирубинемию, перипортальный гепатит и фиброз. Прогрессирующая травма и клинические признаки исчезли у многих, но не у всех собак после отмены препарата.

Многие НПВП являются митохондриальными токсинами, а некоторые связаны с идиосинкразической острой гепатоцеллюлярной токсичностью.В частности, было показано, что карпрофен вызывает идиосинкразический некроз печени у некоторых собак, особенно у лабрадоров-ретриверов. Собаки могут полностью выздороветь, если токсичность обнаружена на ранней стадии и прием препарата приостановлен. На основании ретроспективной биопсии печени одновременное присутствие избыточного количества гепатоцеллюлярной меди, по-видимому, увеличивало токсичность НПВП у лабрадоров. У собак триметоприм-сульфадиазин также может вызывать идиосинкразическую гепатотоксичность, которая может включать иммуноопосредованный компонент.Наблюдалась обратимая холестатическая гепатопатия или острый / подострый массивный фатальный некроз печени, иногда после нескольких процедур с использованием обычных доз. Галотан и метоксифлуран могут быть связаны с реакцией сенсибилизации, приводящей к некрозу печени у собак. Ксилит, обычно используемый искусственный подсластитель в продуктах питания человека, может быть внутренним гепатотоксином для собак, при этом прием малых доз приводит к трудноизлечимой гипогликемии и летальной печеночной недостаточности. Токсичность может привести к смерти до повышения активности ферментов печени.Тем не менее, есть некоторые данные, свидетельствующие о широте индивидуальных реакций на этот токсин.

Тетрациклины редко могут вызывать идиосинкразический некроз у собак и кошек и, как было показано, увеличивают накопление гепатоцеллюлярных липидов у многих видов животных. Итраконазол и кетоконазол у собак и кошек могут вызывать идиосинкразическую гепатотоксичность, связанную с высокой активностью ферментов печени и желтухой. Клинические признаки исчезают с отменой препарата.

Ацетаминофен предсказуемо вызывает центрилобулярный некроз печени у собак при дозах> 200 мг / кг.Также наблюдается метгемоглобинемия. Токсичность для кошек остро проявляется при гораздо более низких дозах (56 мг / кг) с преобладанием гематологических признаков (например, метгемоглобинемия и гемолиз тела Хайнца). (См. Также «Токсичность, вызванная человеческими лекарствами».)

Гепатотоксичность метимазола у кошек, вызывающая дегенерацию и некроз печени, по-видимому, является идиосинкразической, но также может включать в себя иммуноопосредованные механизмы. Клинические признаки включают отсутствие аппетита, желтуху и повышенную активность ферментов печени (АЛТ, АСТ), которые исчезают после отмены препарата.

У кошек гризеофульвин-ассоциированная гипербилирубинемия с повышенным уровнем АЛТ, по-видимому, является идиосинкразией. После отмены препарата клинические признаки и повреждение печени обратимы. Идиопатическая токсичность диазепама у кошек вызывает молниеносную печеночную недостаточность, связанную с панлобулярным некрозом; признаки токсичности очевидны в течение нескольких дней после первоначального введения препарата. Токсичность в основном наблюдалась при пероральном введении лекарств для модификации поведения или лечения заболеваний нижних мочевыводящих путей у кошек.К сожалению, идиосинкразическая гепатотоксичность диазепама обычно приводит к летальному исходу у кошек. Упреждающий мониторинг ферментов печени может выявить побочные реакции на ранней стадии их развития, что позволяет незамедлительно отменить лекарство. Аналогичная токсичность наблюдалась и у оксазепама.

Другие специфические гепатотоксины включают афлатоксины, токсины, полученные из мухомора (аманитин), сине-зеленых водорослей (микроцистин), цикад-ассоциированный (пальма саго) циказин и β-метиламино L-аланин, нейротоксическая аминокислота.В семействе пальм саго много растений, которые используются в качестве садовых украшений в умеренном климате в Северной Америке, а также обычно продаются как растения бонсай в крупных розничных магазинах.) Каждый из этих токсинов может вызвать смертельный некроз печени. Другие химические вещества, которые, как сообщается, являются гепатотоксичными, включают тяжелые металлы, некоторые гербициды, фунгициды, инсектициды и родентициды. (См. Также Введение в токсикологию и др.)

Важные шаги по минимизации абсорбции проглоченных токсинов или передозировки пероральных препаратов включают энергичную дезактивацию желудка и кишечника путем промывания желудка, индуцированную рвоту и снижение абсорбции кишечных токсинов.Рвота может быть вызвана в течение 30 минут до 2 часов после приема внутрь пероральным введением 3% перекиси водорода (от 2,2 мл / кг [1 мл / фунт] до максимум 45 мл на собаку, повторяется один раз через 10–15 минут при рвоте. не происходит) или введение гидрохлорида апоморфина (0,03 мг / кг [0,014 мл / фунт], внутривенно, однократно; или измельченную таблетку, растворенную в физиологическом растворе [0,9% NaCl], закапывают в конъюнктивальный мешок и смывают водой или физиологическим раствором раствор после рвоты) или сироп ипекакуаны перорально (1-2 мл / кг).

Активированный уголь без сорбита (2 г / кг, перорально, повторять каждые 6–8 часов) можно вводить для уменьшения абсорбции токсинов, если животное находится в сознании. Активированный уголь можно также вводить в виде клизмы с высокой задержкой. Промывание желудка важно для предотвращения абсорбции у животных без сознания. Обезвоженным животным также следует проводить высокоочищающие клизмы толстой кишки с использованием полиионных подогретых жидкостей. Клинические наблюдения показывают, что холестирамин может принести пользу собакам после острого проглатывания цикад, если его вводить после начальных этапов кишечной дезактивации (индуцированная рвота, промывание желудка).Если нет специального лечения гепатотоксина, следует обеспечить разумную поддерживающую терапию.

Токсический гепатит: причины, симптомы и профилактика гепатотоксичности

Токсический гепатит (он же: Гепатотоксичность или токсичность для печени ) — это химическое поражение печени. Печень играет важную роль в метаболизме или удалении химических веществ из организма. Он может перерабатывать почти все, что человек потребляет, но некоторые вещества становятся токсичными для печени, например, высокие дозы, лекарства и химические вещества, отпускаемые без рецепта.Эти токсины могут вызвать воспаление печени и вызвать серьезное повреждение печени, цирроз (рубцевание и фиброз) и печеночную недостаточность.

Что такое токсический гепатит?

Токсический гепатит — это воспаление печени. При реакции с некоторыми веществами, такими как алкоголь, лекарства, травы и пищевые добавки, может вызвать серьезные повреждения печени и печеночную недостаточность при постоянном воздействии токсинов. Он может развиться в течение нескольких часов или дней после воздействия токсина, а в некоторых случаях для появления признаков и симптомов могут потребоваться месяцы.

Каковы причины токсического гепатита?

Токсический гепатит может быть вызван:

• Алкоголь: Известно, что злоупотребление алкоголем вызывает повреждение печени, но степень заболевания варьируется среди людей в зависимости от регулярного потребления в течение нескольких лет. Это может вызвать воспаление в печени и повреждение печени.
• Лекарства: Некоторые лекарства, такие как статины, используемые для лечения высокого уровня холестерина, противовирусные препараты и определенные комбинированные препараты, такие как амоксициллин-клавуланат (аугментин) и дилантин-фенитекс (фенитоин), при приеме в выше рекомендуемых доз.
• Лекарства, отпускаемые без рецепта: Частый прием и в сочетании с алкоголем некоторые нерецептурные болеутоляющие средства, такие как ацетаминофен (тайленол), аспирин и ибупрофен (Адвил), могут вызвать серьезное повреждение печени.
• Травы: Несмотря на широкую доступность, некоторые травы могут вызывать токсический гепатит. К травам относятся каскара, окопник, кава, чапараль, алоэ вера и эфедра.
• Промышленные химические вещества: Чрезмерное воздействие химических веществ, таких как четыреххлористый углерод (растворитель для химической чистки), винилхлорид (используемый в пластмассовой промышленности) и гербицид паракват, может вызвать серьезное повреждение печени.

Каковы симптомы токсического гепатита?

Легкая форма может не вызывать симптомов. Если возникают симптомы, они могут включать:

• Желтуха
• Зуд
• Усталость
• Потеря аппетита
• Тошнота и рвота
• Моча темного или чайного цвета
• Боль в правом верхнем углу живота

Читайте также: Гепатит: симптомы, профилактика, распространение и типы

Каковы факторы риска токсического гепатита?

Факторы, которые могут сделать человека предрасположенным к токсическому гепатиту, включают:

• Злоупотребление алкоголем : Употребление алкоголя вместе с лекарствами увеличивает риск отравления.
• Старение: Пожилые люди подвержены более высокому риску отравления, так как их печень медленнее расщепляет вредные вещества, которые остаются в организме и становятся токсичными.
• Прием лекарств, отпускаемых без рецепта: Прием лекарств, которые несут в себе риск повреждения печени, прием нескольких таблеток и передозировки, могут увеличить риск токсического гепатита.
• Заболевание печени : Гепатит, цирроз и другие заболевания печени могут сделать человека более предрасположенным к токсичности.
• Женщина : женщины усваивают определенные токсины медленнее, чем мужчины. Их печень подвергается воздействию вредных веществ, выделяющих токсины, в течение более длительного времени. Это увеличивает риск токсического гепатита.
• Генетические мутации : Определенные наследственные генетические мутации могут сделать человека более восприимчивым к токсичности для печени, поскольку они влияют на выработку и действие ферментов печени.
• Промышленные токсины: Работа с определенными промышленными токсинами или химическими веществами подвергает человека риску токсического гепатита.

Каковы осложнения токсического гепатита?

Гепатит может привести к серьезному повреждению печени и рубцеванию. Со временем это рубцевание приведет к циррозу печени. Таким образом, печень не может функционировать должным образом и может постепенно привести к печеночной недостаточности.

Как диагностировать токсический гепатит?

При постановке диагноза токсического гепатита врач спросит об истории болезни человека, подробной информации о лекарствах, употреблении алкоголя, травах, лекарствах, отпускаемых без рецепта, и пищевых добавках.

• Физический осмотр: Проводится, чтобы узнать подробный медицинский, медицинский и профессиональный анамнез. Медицинский осмотр помогает врачу узнать размер печени, если она увеличена или с ней связана болезненность.
• Анализ крови: Выполняется для оценки работы печени. Он включает измерение уровней билирубина в сыворотке крови, уровней аспартатаминотрансферазы (AST) и аланинтрансаминазы (ALT). У лиц, злоупотребляющих алкоголем, проверяют уровень этанола.
• Визуальный тест: Этот тест проводится для проверки состояния печени с помощью КТ, МРТ и УЗИ.
• Биопсия печени: Помогает подтвердить диагноз токсического гепатита. В этой процедуре небольшой образец ткани удаляется с помощью тонкой иглы. Ткань окрашивается и исследуется под микроскопом. Неинвазивный тест, такой как магнитная эластография или транзиторная эластография, является альтернативой биопсии.

Что такое лечение токсического гепатита?

Самым важным шагом при лечении токсического гепатита является устранение вещества, вызывающего проблему, например, лекарств, трав и алкоголя.

1. Поддерживающая терапия: Включает в себя правильную диету, меры по предотвращению и лечению обезвоживания, постельный режим и лекарства от тошноты и рвоты.