Гепатотоксичность — Википедия
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Гепатотоксичность (токсичность для печени) — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путём, вызывать структурно-функциональные нарушения печени[1].
Общие сведения
Печень играет главную роль в биотрансформации и клиренсе (удалении из организма) многих химических веществ, и поэтому чувствительна к токсическим воздействиям лекарственных веществ, ксенобиотиков и к окислительному стрессу. Печень также является органом, высокочувствительным к кислородному голоданию, и может страдать при приёме лекарственных веществ, снижающих печёночный кровоток. Некоторые лекарственные вещества при передозировке и иногда даже при приеме в терапевтических дозах могут оказывать повреждающее воздействие на печень. Другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты биодобавок также могут вызывать поражения печени.
Вещества, которые вызывают повреждения печени, называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами (гепатотоксинами).
Механизмы гепатотоксичности
Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.
Прямая гепатотоксичность
Лекарства или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую кривую зависимости «доза-эффект» (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.
Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путём связывания с глютатионом. При этом истощаются запасы глютатиона в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.
Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.
Метаболизм лекарственных веществ в печени
Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени.
Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей, из-за генетических различий в активности ферментов биотрансформации лекарств.
Гепатотоксичные вещества
- Оксиметалон (Анадрол)
Цитотоксические препараты
Органические растворители
Антигепатотоксические средства
Лекарственные средства, обладающие свойствами восстанавливать нормальную функциональную активность печени, называются антигепатотоксическими средствами.
Примечания
- ↑ Куценко С. А. Основы токсикологии. — СПб., 2002.
Гепатотоксичность — Википедия
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Гепатотоксичность (токсичность для печени) — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путём, вызывать структурно-функциональные нарушения печени[1].
Общие сведения
Печень играет главную роль в биотрансформации и клиренсе (удалении из организма) многих химических веществ, и поэтому чувствительна к токсическим воздействиям лекарственных веществ, ксенобиотиков и к окислительному стрессу. Печень также является органом, высокочувствительным к кислородному голоданию, и может страдать при приёме лекарственных веществ, снижающих печёночный кровоток. Некоторые лекарственные вещества при передозировке и иногда даже при приеме в терапевтических дозах могут оказывать повреждающее воздействие на печень. Другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты биодобавок также могут вызывать поражения печени.
Вещества, которые вызывают повреждения печени, называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами (гепатотоксинами).
Механизмы гепатотоксичности
Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.
Прямая гепатотоксичность
Лекарства или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую кривую зависимости «доза-эффект» (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.
Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путём связывания с глютатионом. При этом истощаются запасы глютатиона в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.
Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.
Метаболизм лекарственных веществ в печени
Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени.
Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей, из-за генетических различий в активности ферментов биотрансформации лекарств.
Гепатотоксичные вещества
- Оксиметалон (Анадрол)
Цитотоксические препараты
Органические растворители
Антигепатотоксические средства
Лекарственные средства, обладающие свойствами восстанавливать нормальную функциональную активность печени, называются антигепатотоксическими средствами.
Примечания
- ↑ Куценко С. А. Основы токсикологии. — СПб., 2002.
Гепатотоксичность (токсичность для печени) — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путём, вызывать структурно-функциональные нарушения печени[1].
Общие сведения
Печень играет главную роль в биотрансформации и клиренсе (удалении из организма) многих химических веществ, и поэтому чувствительна к токсическим воздействиям лекарственных веществ, ксенобиотиков и к окислительному стрессу. Печень также является органом, высокочувствительным к кислородному голоданию, и может страдать при приёме лекарственных веществ, снижающих печёночный кровоток. Некоторые лекарственные вещества при передозировке и иногда даже при приеме в терапевтических дозах могут оказывать повреждающее воздействие на печень. Другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты биодобавок также могут вызывать поражения печени.
Вещества, которые вызывают повреждения печени, называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами (гепатотоксинами).
Механизмы гепатотоксичности
Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.
Прямая гепатотоксичность
Лекарства или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую кривую зависимости «доза-эффект» (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.
Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путём связывания с глютатионом. При этом истощаются запасы глютатиона в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.
Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.
Метаболизм лекарственных веществ в печени
Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени.
Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей, из-за генетических различий в активности ферментов биотрансформации лекарств.
Гепатотоксичные вещества
- Оксиметалон (Анадрол)
Цитотоксические препараты
Органические растворители
Антигепатотоксические средства
Лекарственные средства, обладающие свойствами восстанавливать нормальную функциональную активность печени, называются антигепатотоксическими средствами.
Примечания
- ↑ Куценко С. А. Основы токсикологии. — СПб., 2002.
Гепатотоксичность (токсичность для печени) — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путём, вызывать структурно-функциональные нарушения печени[1].
Общие сведения
Печень играет главную роль в биотрансформации и клиренсе (удалении из организма) многих химических веществ, и поэтому чувствительна к токсическим воздействиям лекарственных веществ, ксенобиотиков и к окислительному стрессу. Печень также является органом, высокочувствительным к кислородному голоданию, и может страдать при приёме лекарственных веществ, снижающих печёночный кровоток. Некоторые лекарственные вещества при передозировке и иногда даже при приеме в терапевтических дозах могут оказывать повреждающее воздействие на печень. Другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты биодобавок также могут вызывать поражения печени.
Вещества, которые вызывают повреждения печени, называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами (гепатотоксинами).
Механизмы гепатотоксичности
Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.
Прямая гепатотоксичность
Лекарства или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую кривую зависимости «доза-эффект» (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.
Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путём связывания с глютатионом. При этом истощаются запасы глютатиона в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.
Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.
Метаболизм лекарственных веществ в печени
Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени.
Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей, из-за генетических различий в активности ферментов биотрансформации лекарств.
Гепатотоксичные вещества
- Оксиметалон (Анадрол)
Цитотоксические препараты
Органические растворители
Антигепатотоксические средства
Лекарственные средства, обладающие свойствами восстанавливать нормальную функциональную активность печени, называются антигепатотоксическими средствами.
Примечания
- ↑ Куценко С. А. Основы токсикологии. — СПб., 2002.
Прием любых лекарственных препаратов должен быть обдуманным и обоснованным. Заниматься самолечением не стоит ни при каких обстоятельствах — тем более, если состояние пациента требует постоянного приема лекарств. Перед употреблением препаратов следует советоваться с лечащим врачом. Существуют противопоказания, в случае которых медикамент для пациента становится ядом.
Ряд препаратов обладает негативным свойством, которое в значительной мере сказывается на самочувствии больных с хроническими проблемами с печенью. Этим свойством является гепатотоксичность. К подобным препаратам относятся Парацетамол, Тетрациклин и некоторые антибиотики.
Во избежание проблем с печенью и обострения хронических заболеваний железы, важно знать, что такое гепатотоксичность, и каких лекарств следует избегать.
Что такое гепатотоксичность?
Лекарства не бывают абсолютно безопасными. Препараты различных групп противопоказаны для определенных групп пациентов. Длительный прием медикаментов способствует развитию функциональных нарушений внутренних органов.
Но что такое гепатотоксичность? Это — свойство химических соединений, негативное влияние на структурно-функциональное состояние печени. Железа выводит из организма большинство токсичных метаболитов, выделяющихся при растворении препаратов. Но гепатотоксичные вещества перегружают паренхиму печени и негативно влияют на процессы метаболизма и восстановления тканей.
Препараты, обладающие гепатотоксичностью, запрещены к применению при гепатитах, фиброзе, циррозе и печеночной недостаточности. При необходимости приема следует проконсультироваться с лечащим врачом.
Препараты, обладающие гепатотоксичностью
Препараты, обладающие гепатотоксичностью делятся на две условные категории: лекарства, напрямую влияющие на состояние печени и условно опасные медикаменты. В случае прямого воздействия на железу, развитие негативной реакции зависит от дозировки лекарства и возникает у всех людей. Состояние здоровья в этом случае значения не имеет.
При условной гепатотоксичности реакция проявляется только у пациентов с индивидуальной восприимчивостью к компонентам лекарства, или при наличии заболеваний печени. Подобные вещества могут накапливаться в тканях железы, вследствие чего интоксикация наступает не сразу.
К препаратам, обладающим повышенной гепатотоксичностью, относятся:
- Парацетамол
- Тетрациклин и некоторые другие антибиотики
Рассмотрим подробнее особенности данных лекарственных средств.
Гепатотоксичность парацетамола
Парацетамол — анальгетик из категории анилидов. Препарат принимается для купирования головной боли и для понижения температуры тела. Гепатотоксичность Парацетамола является прямой, в больших дозировках прием лекарственного средства не безопасен.
Медикамент относится к группе нестероидных противовоспалительных средств. Гепатотоксичность Парацетамола заключается в накоплении ядовитых метаболитов и перегрузке печени. Побочным эффектом становится сильная интоксикация, возможно развитие токсического гепатита.
Негативный эффект от передозировки рассматриваемым лекарством увеличивается при употреблении пациентом спиртных напитков. Алкоголь угнетает основные функции печени и способствует развитию фиброза и цирроза.
Тетрациклин: гепатотоксичность
Терациклин — препарат из группы антибиотиков. Активно применяется при тяжелых бактериальных инфекциях, включая пневмонию, холеру, сыпной тиф, сифилис и дерматологические заболевания. Принимается строго по рецепту специалиста, так как при передозировке оказывает негативное влияние на работу почек и пищеварительной системы. Признан одним из самых сильных антибиотиков.
Весомый недостаток Тетрациклна — гепатотоксичность. Передозировка лекарственного средства (более 2 грамм в день перорально или 1 грамм в случае внутривенного введения) приводят к замещению гепатоцитов жировыми клетками. В случае продолжения злоупотребления препаратом, развивается жировая дистрофия железы с промежуточными и центральными очагами некроза тканей.
В случае Тетрациклина, гепатотоксичность также является прямой. При соблюдении дозировки и отсутствии заболеваний печени, негативного воздействия препарата не наблюдается.
Гепатотоксичность антибиотиков
Антибиотики — группа лекарственных средств, применяемых при бактериальных инфекциях. При лечении вирусных заболеваний медикаменты рассматриваемой категории не эффективны. Ошибочно полагать, что при помощи данных лекарств можно вылечить вирусное поражение печеночной паренхимы. Гепатотоксичность антибиотиков только усугубит воспалительные процессы.
Негативное влияние лекарств на печень может быть прямым или условным, в зависимости от типа и дозировки медикамента. Наиболее опасными для железы являются препараты пенициллинового ряда (Амоксициллин/ Клавуланат и Флоксациллин). Гепатотоксичность данных антибиотиков заключается в провоцировании воспалительных процессов в тканях железы.
Заключение
Препараты, обладающие гепатотоксичностью, не просто негативно влияют на состояние печени. При злоупотреблении опасными лекарствами, они становятся причиной серьезных заболеваний. Чтобы избежать токсического гепатита, жировой дистрофии или фиброза, необходимо прервать употребление гепатотоксичных лекарств и заняться восттановлением печени.
В качестве вспомогательных препаратов, рекомендуется принимать гепатопротекторы. Это медикаменты на натуральной растительной или животной основе. Об особенностях выбора и приема гепатопротекторов читайте далее→
Оцените статью:
| Всего голосов: 1 Средняя оценка: 5
в чем может быть причина
Токсическое поражение печени, симптомы которого нередко выявляются даже у людей, ведущих здоровый образ жизни, является опасной патологией, способной в короткие сроки привести к смерти больного. Некоторые виды патологического процесса являются обратимыми.
Другие, такие как токсический цирроз, не поддаются лечению. Итак, что представляет собой поражение печени гепатотоксичными веществами? Как проявляется болезнь и что необходимо, чтобы вернуть больному здоровье?
На фото – «лаборатория» по очищению организма
Содержание статьи
Понятие о печени и ее функциях
Печень – крупная железа смешанной секреции, расположенная преимущественно в правом подреберье. Имеет мягкую структуру и защитную капсулу, относится к паренхиматозным органам. В нижней ее части располагается желчный пузырь. Вес органа у взрослого человека составляет примерно 1/40 часть от массы тела.
В печеночной паренхиме протекает множество химических процессов одновременно. Однако основной считается антитоксическая функция.
Основные функции органа
Попадающие в кровь из кишечника вещества преобразуются под влиянием печеночных ферментов, превращаясь в безвредные и малотоксичные вещества. После они выводятся с калом и мочой. Таким способом печень обезвреживает токсины.
Помимо антитоксической функции, орган принимает участие в следующих процессах:
- пищеварение;
- обмен веществ;
- экскреция продуктов метаболизма;
- иммунная защита организма;
- поддержание гемодинамических показателей.
Здоровая человеческая печень способна нейтрализовать значительный объем токсикантов. Все они негативно воздействуют на орган, однако в силу своих анатомических особенностей он достаточно быстро восстанавливается без вмешательства со стороны медиков.
Исключение составляют случаи попадания в организм чрезмерно большого количества токсиканта или веществ, способных воздействовать на гепатоциты даже в малых дозах. Реакция печени на токсины этой группы может быть различной.
Гепатотоксичность химических соединений
Гепатотоксичные вещества – химические соединения, способные негативно влиять на гепатоциты. Токсины в печени становятся причиной множества тяжелых патологических процессов.
Понятие о гепатотоксичности
В процессе жизнедеятельности организм постоянно подвергается воздействию вредных веществ
Известно, что влияние на печень оказывают практически все вещества, попадающие в кровоток. Однако для развития заметного токсического эффекта их концентрация должна быть достаточно высока.
Небольшие количества ядов орган нейтрализует без серьезных последствий для организма. Признаки токсического поражения печени возникают при употреблении химических соединений, чувствительность гепатоцитов к которым повышена.
Токсическое поражение печеночной ткани может иметь два механизма: непосредственное нарушение функции гепатоцитов и холестатический эффект. В первом случае возникают нарушения, связанные с изменением структуры органа (стеатозы, некрозы), во втором – с нарушением оттока желчи (холестаз).
Гепатотоксичные вещества
Список веществ, обладающих гепатотоксическим действием, достаточно широк. Наиболее распространенные из них приведены в нижеследующей таблице. О том, насколько сильно влияет на печень то или иное соединение, обычно сообщает инструкция по работе с ним.
Таблица групп гепатотоксичных соединений и их представителей:
| Группа | Подгруппа | Представители | |
 Производственные токсиканты | Алифаты | Гептан | |
| Спирты | Этиленгликоль | ||
| Алифатические амины | Этилендиамин | ||
| Цианиды | Акрилонитрил | ||
 Природные токсины | Микотоксины | Афлатоксин | |
| Бактериальные токсины | Этионины | ||
 Лекарственные средства | Антибиотики | Рифампицин | |
| Анестетики | Циклопропан | ||
| Анальгетики | Индометацин | ||
| Антиалкогольные | Дисульфирам | ||
На заметку: в таблице спирты занесены в категорию производственных токсикантов. Однако в реальности гепатотоксическое действие этилового спирта чаще развивается не на производстве, а при длительном регулярном его потреблении в пищу. У таких людей поражение гепатоцитов приводит к диагнозу «цирроз печени алиментарно-токсического генеза».
Виды гепатотоксического воздействия
Цирроз печеночной ткани
Безуспешное обезвреживание токсических веществ в печени (речь о гепатотоксичных веществах) может приводить к формированию следующих патологических процессов:
Стеатоз
– накопление в гепатоцитах избыточного количества липидов.
Фиброз
– замещение здоровой паренхимы коллагеновыми тяжами.
Холестаз
– нарушение синтеза или оттока желчи.
Гепатит
– диффузное воспаление паренхимы печени.
Некроз
— формирование в тканях органа участков омертвения.
Цирроз печени токсического генеза
– структурно-функциональное нарушение, характеризующееся формированием фиброзных септ и высоким риском малигнизации.
Рак
– перерождение клеток печени с формированием злокачественной опухоли.
То, какой именно патологический процесс будет развиваться у больного, часто зависит от вида токсиканта и его воздействия на печень.
Таблица взаимосвязи различных видов ксенобиотика с тем или иным патологическим процессом:
| Токсикант | Инициируемый процесс |
| Фокальный некроз | Ацетоминофен, четыреххлористый углерод |
| Токсический гепатит | Аспирин, парацетамол |
| Холестатические явления | Эритромицин, эстрогены, анаболики |
| Стеатоз | Этанол, кортикостероидные гормоны |
| Цирроз токсической этиологии | Пищевые спирты, метатрексат |
| Рак | Оральные контрацептивы, мышьяк, андрогены, анаболические стероиды |
Стоит заметить, что все вышеописанные процессы, за исключением токсического гепатита, являются результатом длительного регулярного употребления малых доз токсиканта. Подобное становится возможным при алкоголизме (этанол) или при работе на производстве, где не соблюдается техника безопасности. Цена беспечности – здоровье и жизнь сотрудника.
При одномоментном употреблении большого количества яда развивается острое отравление, где на первый план выходит нарушение жизненно-важных функций: дыхания, кровообращения, сердечной деятельности. Необратимого поражения печени при этом, как правило, не развивается. Имеющиеся функциональные нарушения исчезают по мере выздоровления пациента.
Симптомы
Боль в правом подреберье – частый симптом поражения печени
Симптомы токсического поражения печени могут существенно варьировать в зависимости от того, какой именно патологический процесс имеет место и насколько он выражен. Так, при стеатозе и фиброзе у пациента отсутствует явная клиника болезни.
Больной может испытывать некоторую тяжесть в правом подреберье, тошноту, чувство горечи во рту. Это становится особенно заметным при употреблении жирной, острой или другой раздражающей пищи. Запущенный стеатоз характеризуется незначительным увеличением размеров печени и изменением ее окраски за счет жировой инфильтрации паренхимы и внешней оболочки.
Некроз печени характеризуется выраженными клиническими проявлениями. Пациент жалуется на острую боль в правом боку, тошноту, рвоту.
У него отмечается пожелтение кожных покровов, склер глаз. Может иметь место гипертермия, порой достигающая достаточно высоких цифр, признаки общей интоксикации: головная боль, боли в мышцах, изменение психоэмоционального статуса.
При распространенном процессе возникает печеночная энцефалопатия – нарушение психического состояния, сопровождающееся галлюцинациями, спутанностью сознания, неадекватной оценкой окружающей действительности. На УЗИ видны участки некротизированной паренхимы, в крови отмечается повышение уровня печеночных ферментов, увеличение СОЭ.
При токсических гепатитах врач отмечает у больного повышение температуры тела до 38-39˚С. На коже появляются точечные кровоизлияния, отмечается повышенная кровоточивость. Кал обесцвечивается, моча приобретает оттенок темного пива.
Развивается прогрессирующая по мере распространения воспалительного процесса желтуха. Возможна энцефалопатия. Лечение токсического поражения печени, сопровождающегося нарушением психики, часто требует фиксации больного к кровати.
Если вывод токсинов не производится, стеатоз и гепатит могут стать причиной развития цирроза. При этом у пациента сохраняются вышеописанные симптомы, к которым присоединяется ладонная эритема, сосудистые звездочки на поверхности кожи, асцит. Печень при этом заметно увеличена, возможна присоединившаяся спленомегалия (увеличение селезенки).
Пальмарная эритема (покраснение) при циррозе
Интересно знать: в некоторых случаях цирроз протекает практически бессимптомно. У больного не развивается увеличение размеров органа, отсутствуют характерные признаки болезни. К сожалению, по мере того, как печень выводит токсины из организма, цирроз не проходит. Клинические проявления появляются позже, когда орган получает значительные повреждения.
При раке печени у пациента имеются все вышеописанные симптомы. Больной быстро худеет, несмотря на достаточное питание, в крови отмечается низкий уровень сахара. Возможно развитие асцита. Болевой синдром может возникнуть на ранних стадиях болезни. Однако чаще это происходит тогда, когда увеличившийся орган начинает сдавливать окололежащие анатомические структуры.
Лечение патологии, вызванной токсическим поражением печени
Лечение при болезнях печени, вызванных токсическим воздействием, состоит из двух частей:
- фармакологическая терапия;
- диета.
При этом второй пункт вышеприведенного списка является едва ли не более важным, чем первый. Без ограничения рациона лекарственная терапия болезней печени практически во всех случаях оказывается малоэффективной.
Фармакологическая терапия
Фармакологическая терапия при токсическом поражении печени производится с использованием следующих препаратов:
гепа-мерц – 4 ампулы в сутки;
урсодезоксихолевая кислота – 500 мг/сут;
Преднизолон 40-60 мг/сут;
поливитамины.
Развитие некроза печени требует госпитализации пациента в реанимационное отделение, где ему проводят симптоматическую, противоотечную, инфузионную, гемостатическую терапию. Онкологические процессы, а также лечение цирроза в большинстве случаев требуют хирургического вмешательства с последующим проведением курса химиотерапии (фторурацил) и лучевой терапии.
Диета
Обычно больному назначается стол № 5
Диета при токсическом поражении печени является важной составляющей лечения. Пациентам назначается стол № 5, включающий в себя такие продукты, как слегка подсушенный хлеб, отварное нежирное мясо, молочные супы, рыбу, кефир, молочные продукты.
Общим принципом питания при болезнях печени является ограничение количества жиров при нормальном содержании углеводов и повышенном количестве белка. Общая калорийность рациона должна составлять около 3 тысяч ккал/сут. Соотношение белков, жиров и углеводов должно составлять 4:3:20 соответственно.
Категорически запрещается употреблять в пищу острое, соленое, жирное, жареное и другие раздражающие продукты. Алкоголь противопоказан даже в малых количествах. Питаться следует по 4-6 раз за сутки, дробно.
Интересно знать: ни лекарственное лечение, ни диета не помогут, если токсикант продолжает поступать в организм. Следует полностью исключить попадание отравляющего вещества в пораженную печень: сменить место работы, отказать от употребления алкоголя и т.д. Выведение токсинов будет осуществлено органом самостоятельно, после чего начнется процесс его восстановления.
Прогнозы
Прогноз при раке и циррозе печени неблагоприятный. Процесс необратим. Пятилетний рубеж выживаемости переходят около 70% больных, получающих необходимое лечение и соблюдающих режим питания.
К десятилетнему рубежу подходят единицы. Стеатоз и фиброз не являются столь агрессивной патологией, поэтому прогноз по ним благоприятен. При наличии поддерживающей терапии пациенты имеют нормальную продолжительность жизни.
Прогноз по некрозу зависит от того, насколько быстро и грамотно была оказана помощь. Если жизнь пациента удалось спасти в острой стадии болезни, дальнейшая регенерация печени происходит самостоятельно.
Профилактика
Основа любой детоксикации – обильное потребление жидкости
Основой профилактики токсических поражений печени является исключение прямого контакта с гепатотоксичными веществами. Если это невозможно, следует проходить профилактические курсы гепатопротекторного лечения и регулярно проходить обследование на предмет функционального и анатомического состояния органа.
Людям, проживающим в отдаленных регионах и не имеющим возможности для своевременного обследования в стационаре, необходимо задуматься о том, как вывести токсины из печени народными средствами. Как правило, для этого используются лекарственные растения, обладающие желчегонным действием (полынь, пижма). Для детоксикации также рекомендуется употреблять большое количество жидкости в течение нескольких суток после получения дозы токсиканта.
Заключение
Токсическое поражение печеночной ткани – тяжелая патология, диагностировать которую удается не всегда. Очень часто врачи лечат последствия такого отравления, не подозревая о его истинных причинах.
Важно найти опытного специалиста
Такой подход не позволяет использовать необходимые методики терапии. Подробнее о методах диагностики и лечения болезней печени, вызванных гепатотоксическими ядами, можно узнать из видео в этой статье.
Токсическое поражение печени, симптомы которого нередко выявляются даже у людей, ведущих здоровый образ жизни, является опасной патологией, способной в короткие сроки привести к смерти больного. Некоторые виды патологического процесса являются обратимыми.
Другие, такие как токсический цирроз, не поддаются лечению. Итак, что представляет собой поражение печени гепатотоксичными веществами? Как проявляется болезнь и что необходимо, чтобы вернуть больному здоровье?
Понятие о печени и ее функциях
Печень – крупная железа смешанной секреции, расположенная преимущественно в правом подреберье. Имеет мягкую структуру и защитную капсулу, относится к паренхиматозным органам. В нижней ее части располагается желчный пузырь. Вес органа у взрослого человека составляет примерно 1/40 часть от массы тела.
В печеночной паренхиме протекает множество химических процессов одновременно. Однако основной считается антитоксическая функция.
Попадающие в кровь из кишечника вещества преобразуются под влиянием печеночных ферментов, превращаясь в безвредные и малотоксичные вещества. После они выводятся с калом и мочой. Таким способом печень обезвреживает токсины.
Помимо антитоксической функции, орган принимает участие в следующих процессах:
- пищеварение,
- обмен веществ,
- экскреция продуктов метаболизма,
- иммунная защита организма,
- поддержание гемодинамических показателей.
Здоровая человеческая печень способна нейтрализовать значительный объем токсикантов. Все они негативно воздействуют на орган, однако в силу своих анатомических особенностей он достаточно быстро восстанавливается без вмешательства со стороны медиков.
Исключение составляют случаи попадания в организм чрезмерно большого количества токсиканта или веществ, способных воздействовать на гепатоциты даже в малых дозах. Реакция печени на токсины этой группы может быть различной.
Гепатотоксичность химических соединений
Гепатотоксичные вещества – химические соединения, способные негативно влиять на гепатоциты. Токсины в печени становятся причиной множества тяжелых патологических процессов.
Понятие о гепатотоксичности
Известно, что влияние на печень оказывают практически все вещества, попадающие в кровоток. Однако для развития заметного токсического эффекта их концентрация должна быть достаточно высока.
Небольшие количества ядов орган нейтрализует без серьезных последствий для организма. Признаки токсического поражения печени возникают при употреблении химических соединений, чувствительность гепатоцитов к которым повышена.
Токсическое поражение печеночной ткани может иметь два механизма: непосредственное нарушение функции гепатоцитов и холестатический эффект. В первом случае возникают нарушения, связанные с изменением структуры органа (стеатозы, некрозы), во втором – с нарушением оттока желчи (холестаз).
Гепатотоксичные вещества
Список веществ, обладающих гепатотоксическим действием, достаточно широк. Наиболее распространенные из них приведены в нижеследующей таблице. О том, насколько сильно влияет на печень то или иное соединение, обычно сообщает инструкция по работе с ним.
Таблица групп гепатотоксичных соединений и их представителей:
| Группа | Подгруппа | Представители | |
| Алифаты | Гептан | |
| Спирты | Этиленгликоль | ||
| Алифатические амины | Этилендиамин | ||
| Цианиды | Акрилонитрил | ||
| Микотоксины | Афлатоксин | |
| Бактериальные токсины | Этионины | ||
| Антибиотики | Рифампицин | |
| Анестетики | Циклопропан | ||
| Анальгетики | Индометацин | ||
| Антиалкогольные | Дисульфирам | ||
Производственные токсиканты
На заметку: в таблице спирты занесены в категорию производственных токсикантов. Однако в реальности гепатотоксическое действие этилового спирта чаще развивается не на производстве, а при длительном регулярном его потреблении в пищу. У таких людей поражение гепатоцитов приводит к диагнозу «цирроз печени алиментарно-токсического генеза».
Виды гепатотоксического воздействия
Безуспешное обезвреживание токсических веществ в печени (речь о гепатотоксичных веществах) может приводить к формированию следующих патологических процессов:
Стеатоз
– накопление в гепатоцитах избыточного количества липидов.
Фиброз
– замещение здоровой паренхимы коллагеновыми тяжами.
Холестаз
– нарушение синтеза или оттока желчи.
Гепатит
– диффузное воспаление паренхимы печени.
Некроз
, формирование в тканях органа участков омертвения.
Цирроз печени токсического генеза
– структурно-функциональное нарушение, характеризующееся формированием фиброзных септ и высоким риском малигнизации.
Рак
– перерождение клеток печени с формированием злокачественной опухоли.
То, какой именно патологический процесс будет развиваться у больного, часто зависит от вида токсиканта и его воздействия на печень.
Таблица взаимосвязи различных видов ксенобиотика с тем или иным патологическим процессом:
| Токсикант | Инициируемый процесс |
| Фокальный некроз | Ацетоминофен, четыреххлористый углерод |
| Токсический гепатит | Аспирин, парацетамол |
| Холестатические явления | Эритромицин, эстрогены, анаболики |
| Стеатоз | Этанол, кортикостероидные гормоны |
| Цирроз токсической этиологии | Пищевые спирты, метатрексат |
| Рак | Оральные контрацептивы, мышьяк, андрогены, анаболические стероиды |
Стоит заметить, что все вышеописанные процессы, за исключением токсического гепатита, являются результатом длительного регулярного употребления малых доз токсиканта. Подобное становится возможным при алкоголизме (этанол) или при работе на производстве, где не соблюдается техника безопасности. Цена беспечности – здоровье и жизнь сотрудника.
При одномоментном употреблении большого количества яда развивается острое отравление, где на первый план выходит нарушение жизненно-важных функций: дыхания, кровообращения, сердечной деятельности. Необратимого поражения печени при этом, как правило, не развивается. Имеющиеся функциональные нарушения исчезают по мере выздоровления пациента.
Симптомы
Симптомы токсического поражения печени могут существенно варьировать в зависимости от того, какой именно патологический процесс имеет место и насколько он выражен. Так, при стеатозе и фиброзе у пациента отсутствует явная клиника болезни.
Больной может испытывать некоторую тяжесть в правом подреберье, тошноту, чувство горечи во рту. Это становится особенно заметным при употреблении жирной, острой или другой раздражающей пищи. Запущенный стеатоз характеризуется незначительным увеличением размеров печени и изменением ее окраски за счет жировой инфильтрации паренхимы и внешней оболочки.
Некроз печени характеризуется выраженными клиническими проявлениями. Пациент жалуется на острую боль в правом боку, тошноту, рвоту.
У него отмечается пожелтение кожных покровов, склер глаз. Может иметь место гипертермия, порой достигающая достаточно высоких цифр, признаки общей интоксикации: головная боль, боли в мышцах, изменение психоэмоционального статуса.
При распространенном процессе возникает печеночная энцефалопатия – нарушение психического состояния, сопровождающееся галлюцинациями, спутанностью сознания, неадекватной оценкой окружающей действительности. На УЗИ видны участки некротизированной паренхимы, в крови отмечается повышение уровня печеночных ферментов, увеличение СОЭ.
При токсических гепатитах врач отмечает у больного повышение температуры тела до 38-39˚С. На коже появляются точечные кровоизлияния, отмечается повышенная кровоточивость. Кал обесцвечивается, моча приобретает оттенок темного пива.
Развивается прогрессирующая по мере распространения воспалительного процесса желтуха. Возможна энцефалопатия. Лечение токсического поражения печени, сопровождающегося нарушением психики, часто требует фиксации больного к кровати.
Если вывод токсинов не производится, стеатоз и гепатит могут стать причиной развития цирроза. При этом у пациента сохраняются вышеописанные симптомы, к которым присоединяется ладонная эритема, сосудистые звездочки на поверхности кожи, асцит. Печень при этом заметно увеличена, возможна присоединившаяся спленомегалия (увеличение селезенки).
Интересно знать: в некоторых случаях цирроз протекает практически бессимптомно. У больного не развивается увеличение размеров органа, отсутствуют характерные признаки болезни. К сожалению, по мере того, как печень выводит токсины из организма, цирроз не проходит. Клинические проявления появляются позже, когда орган получает значительные повреждения.
При раке печени у пациента имеются все вышеописанные симптомы. Больной быстро худеет, несмотря на достаточное питание, в крови отмечается низкий уровень сахара. Возможно развитие асцита. Болевой синдром может возникнуть на ранних стадиях болезни. Однако чаще это происходит тогда, когда увеличившийся орган начинает сдавливать окололежащие анатомические структуры.
Лечение патологии, вызванной токсическим поражением печени
Лечение при болезнях печени, вызванных токсическим воздействием, состоит из двух частей:
- фармакологическая терапия,
- диета.
При этом второй пункт вышеприведенного списка является едва ли не более важным, чем первый. Без ограничения рациона лекарственная терапия болезней печени практически во всех случаях оказывается малоэффективной.
Фармакологическая терапия
Фармакологическая терапия при токсическом поражении печени производится с использованием следующих препаратов:
гепа-мерц – 4 ампулы в сутки,
урсодезоксихолевая кислота – 500 мг/сут,
Преднизолон 40-60 мг/сут,
поливитамины.
Развитие некроза печени требует госпитализации пациента в реанимационное отделение, где ему проводят симптоматическую, противоотечную, инфузионную, гемостатическую терапию. Онкологические процессы, а также лечение цирроза в большинстве случаев требуют хирургического вмешательства с последующим проведением курса химиотерапии (фторурацил) и лучевой терапии.
Диета
Диета при токсическом поражении печени является важной составляющей лечения. Пациентам назначается стол № 5, включающий в себя такие продукты, как слегка подсушенный хлеб, отварное нежирное мясо, молочные супы, рыбу, кефир, молочные продукты.
Общим принципом питания при болезнях печени является ограничение количества жиров при нормальном содержании углеводов и повышенном количестве белка. Общая калорийность рациона должна составлять около 3 тысяч ккал/сут. Соотношение белков, жиров и углеводов должно составлять 4:3:20 соответственно.
Категорически запрещается употреблять в пищу острое, соленое, жирное, жареное и другие раздражающие продукты. Алкоголь противопоказан даже в малых количествах. Питаться следует по 4-6 раз за сутки, дробно.
Интересно знать: ни лекарственное лечение, ни диета не помогут, если токсикант продолжает поступать в организм. Следует полностью исключить попадание отравляющего вещества в пораженную печень: сменить место работы, отказать от употребления алкоголя и т.д. Выведение токсинов будет осуществлено органом самостоятельно, после чего начнется процесс его восстановления.
Прогнозы
Прогноз при раке и циррозе печени неблагоприятный. Процесс необратим. Пятилетний рубеж выживаемости переходят около 70% больных, получающих необходимое лечение и соблюдающих режим питания.
К десятилетнему рубежу подходят единицы. Стеатоз и фиброз не являются столь агрессивной патологией, поэтому прогноз по ним благоприятен. При наличии поддерживающей терапии пациенты имеют нормальную продолжительность жизни.
Прогноз по некрозу зависит от того, насколько быстро и грамотно была оказана помощь. Если жизнь пациента удалось спасти в острой стадии болезни, дальнейшая регенерация печени происходит самостоятельно.
Профилактика
Основой профилактики токсических поражений печени является исключение прямого контакта с гепатотоксичными веществами. Если это невозможно, следует проходить профилактические курсы гепатопротекторного лечения и регулярно проходить обследование на предмет функционального и анатомического состояния органа.
Людям, проживающим в отдаленных регионах и не имеющим возможности для своевременного обследования в стационаре, необходимо задуматься о том, как вывести токсины из печени народными средствами. Как правило, для этого используются лекарственные растения, обладающие желчегонным действием (полынь, пижма). Для детоксикации также рекомендуется употреблять большое количество жидкости в течение нескольких суток после получения дозы токсиканта.
Заключение
Токсическое поражение печеночной ткани – тяжелая патология, диагностировать которую удается не всегда. Очень часто врачи лечат последствия такого отравления, не подозревая о его истинных причинах.
Такой подход не позволяет использовать необходимые методики терапии. Подробнее о методах диагностики и лечения болезней печени, вызванных гепатотоксическими ядами, можно узнать из видео в этой статье.
Что такое гепатотоксичность? (с картинками)
Гепатотоксичность — медицинский термин, используемый для описания повреждения печени, в частности повреждения печени, вызванного применением лекарств. Известно, что некоторые лекарства, такие как те, которые используются для лечения ВИЧ, приводят к гепатотоксичности у некоторых пациентов. Некоторые конкретные медицинские условия, включая гепатит, подпадают под категорию гепатотоксичность. Некоторые потенциальные симптомы могут включать тошноту, боль в животе или усталость.Лечение часто включает изменение лекарств, которые могут вызывать гепатотоксичность.
Многие химиотерапевтические препараты очень токсичны для печени, и их функции должны тщательно контролироваться.
Отпускаемые по рецепту лекарства, растительные лекарственные средства и натуральные химические вещества могут привести к гепатотоксичности.На самом деле, это самая распространенная причина, по которой лекарства не продаются. Есть несколько сотен различных лекарств, которые, как известно, вызывают повреждение печени. Примерно половина всех случаев острой печеночной недостаточности связана с гепатотоксичностью. Тип поражения печени, вызванный приемом лекарств, широко варьируется и зависит от типа принимаемого лекарственного средства, дозировки и общего состояния здоровья пациента.
Некоторые лекарства, такие как те, которые используются для лечения ВИЧ, могут привести к гепатотоксичности.
Наиболее распространенным безрецептурным лекарством, связанным с развитием повреждения печени, является ацетаминофен. Поскольку этот тип лекарств очень доступен, пациенты часто принимают больше лекарств, чем указано на этикетке.Когда это происходит, организм не может избавиться от препарата, прежде чем он начнет причинять вред. Другие типы лекарств, которые были связаны с высоким уровнем гепатотоксичности, включают химиотерапевтические препараты и препараты, предназначенные для лечения ВИЧ.
Гепатотоксичность — повреждение печени, вызванное лекарствами.
Пациенту, которому назначены лекарства, которые, как известно, связаны с потенциальным повреждением печени, скорее всего, будет рекомендовано периодически проходить анализы крови для определения уровня функции печени.Это может позволить врачу менять лекарства на ранних стадиях заболевания и либо предотвращать, либо замедлять прогрессирование повреждения печени.
Те, кто принимает лекарства по рецепту, должны периодически проверять печеночную функцию на наличие гепатотоксичности.
В большинстве случаев гепатотоксичность врач попытается уменьшить дозировку или полностью изменить лекарство после обнаружения повреждения печени. К сожалению, этого не всегда достаточно для предотвращения печеночной недостаточности. В тех случаях, когда печень перестает функционировать на адекватном уровне, часто требуется пересадка печени, при условии, что общее состояние здоровья пациента достаточно стабильно для такой серьезной операции.Донорская печень может поступать от донора органов, или в некоторых случаях часть печени может быть трансплантирована от живого донора. После того, как произошла пересадка, пациент должен будет принимать лекарства по рецепту на всю жизнь, чтобы предотвратить отклонение организмом нового органа.
Гепатотоксичность может быть вызвана алкоголизмом.
Печень перерабатывает токсины в организме.
Известно, что лекарственные коктейли, используемые для лечения ВИЧ-инфекций, обладают высоким уровнем гепатотоксичности.,
Что такое гепатотоксичность?
Гепатотоксичность, может показаться очень лечебной, но для непрофессионала это всего лишь токсичность для печени . Этот термин произошел от греческого слова hepar, что означает печень, а токсикон — яд. Это способность вещества, обычно гепатотоксичных лекарств, химического вещества или алкоголя, оказывать вредное воздействие или травму печени человека.
Симптомы различаются в зависимости от степени воздействия, а также от степени общего повреждения или повреждения печени.Если повреждение умеренное, это может привести к небольшому количеству симптомов, а если повреждение серьезное, это может в конечном итоге привести к отказу печени пациента.
Причины гепатотоксичности и факторы риска
Эксперты считают, что основной причиной гепатотоксичности является следствие
- воздействие ядов
- вредных агентов
- токсичных веществ и
- биологических опасностей и т. Д. В любое время жизни пациента.
Это также может быть вызвано
- предыдущие проблемы с печенью
- заболеваний брюшной полости и органов пищеварения
- побочных реакций лекарств
- токсичность
- отравлений и
- от лекарств.
Передозировка
Теперь я попытаюсь разработать гепатотоксичность, вызванную лекарственными средствами, и различные взаимодействия лекарств, которые могут вызывать гепатотоксичность.
Гепатотоксические препараты
Существуют лекарства, вещества, медикаменты или токсины, которые могут быть токсичными для вашей печени, что в конечном итоге при религиозном применении может привести к гепатотоксичности. Всегда желательно, чтобы вы спросили своего врача о любых предписанных лекарствах, и лекарства для лечения болезней могут быть гепатотоксичными. Это включает безрецептурные препараты, отпускаемые по рецепту лекарства, пищевые добавки, растительные лекарственные средства или альтернативные лекарства.Есть несколько примеров гепатотоксических препаратов, таких как Дакарбазин, DTIC-Dome, Сандиммун, Консупрен и Сандиммун Неорал. Но, как я сказал некоторое время назад, очень важно спросить своего врача о каждом препарате, который вы принимаете.
Наркотиков взаимодействий
Наркотиков взаимодействий , которые могут привести к гепатотоксичности — Это не только гепатотоксичные препараты, которые могут вызвать гепатотоксичность, но некоторые лекарства в сочетании могут реагировать и в конечном итоге также привести к гепатотоксичности. Это только несколько примеров комбинаций лекарств, которые могут привести к токсичности для печени:
а.INH и Tylenol
б. Изотамин и Тайленол
c. Ланиазид и Тайленол
д. Нидразид и Тайленол
Вот почему, когда вы принимаете лекарства или лекарства, вы должны быть очень осторожны. Будьте честны со своим врачом относительно того, какие лекарства вы принимаете, когда он назначит вам лекарство. Спросите своего доктора о взаимодействии лекарств, лучше спросить, чем сожалеть в будущем, что вы не предприняли никаких мер предосторожности.
Гепатотоксичность Симптомы и признаки
Признаки и симптомы гепатотоксичности следующие:
- Тошнота и рвота
- Боль в животе
- анорексия или потеря аппетита
- Диарея
- Усталость или усталость
- Слабость
- Желтуха или желтое обесцвечивание кожи
- Желтая склера (белая часть глазного яблока)
- Увеличение печени
- Отек в ногах
- Увеличение веса
- Время кровотечения занимает больше времени
- Задержка воды
Лабораторные исследования гепатотоксичности
Исключить другие причины токсичности для печени
Сожалею, что нет конкретных исследований по этому заболеванию, и врачи могут только устранить с помощью диагностики.Поэтому специалист по гепатологии или исследованию печени отмечает, что крайне важно исключить другие источники токсичности печени, такие как болезнь Вильсона, аутоиммунный гепатит, заболевание желчных путей, злоупотребление алкоголем, вирусный гепатит и гемодинамические заболевания.
Лабораторный анализ
Чтобы исключить эти вероятности, предлагается лабораторный анализ на наличие гепатита А, иммуноглобулина М, поверхностного антигена для гепатита В, гепатита С, антител против гладких мышц, антиядерных антител, церулоплазмина и 24-часовой сбор мочи для выявления меди.
Исследования изображений
В ситуации, когда преобладают холестатические аномалии, то есть когда повышенная щелочная фосфатаза по сравнению с трансаминазами, может быть предложено исследование желчных изображений вместе с ультразвуком, а также эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография. Тщательная запись потребления алкоголя также необходима.
Анализы крови
Регулярный мониторинг анализов крови, на данный момент, не имеет очевидных доказательств, которые могут избежать значительной гепатотоксичности, вызванной лекарственными средствами.Многие из этих случаев нерегулярны и прибывают быстро.
Лечение гепатотоксичности
Управление гепатотоксичностью зависит от этимологии заболевания, степени поражения печени, а также возраста и общего физического состояния пациента. Постоянно спрашивайте о профессиональном медицинском руководстве по каждому лекарству или модификации процедуры лечения. Процедуры
- Возбудитель следует немедленно прекратить или полностью устранить из контакта, которые вызывают токсичность
- Регулярный мониторинг состояния пациента, особенно тесты функции печени / обзор (если нарушение печени от слабого до умеренного, улучшение состояния печени
- Полное предотвращение от алкоголя и лекарств, которые могут добавить к дополнительной печеночной недостаточности
- Для токсичности парацетамола дать антидот N-ацетилцистеин
Лечение симптомов печеночной недостаточности включает адекватное питание, регулярные физические упражнения и урсодезоксихолевую кислоту.Кроме того, питание с витаминных добавок по мере необходимости и регулярно делать упражнения , чтобы сохранить целостность мышц.
Антигистаминные препараты
Чтобы справиться с зудом, врач назначит холестирамин и антигистаминные препараты.
Управление асцитом
При лечении асцита пациент должен соблюдать диету с низким содержанием натрия, могут быть назначены диуретики, такие как фуросемид и спиронолактон, у него также может быть парацентр для удаления избытка жидкости и дренажа через иглу в брюшной полости, а также портосистемная банда для чунтинга. быть сделано
Управление порталом HTN
При лечении портальной гипертензии пациенту могут назначать назначенные бета-блокаторы; Также могут быть сделаны варикозное расширение вен пищевода и портокавальное шунтирование.
Лечение острой печеночной недостаточности
При лечении острой печеночной недостаточности обычно применяется паллиативная помощь в отделении интенсивной терапии (отделение интенсивной терапии) вместе с защитой дыхательных путей пациента, лечением жидкостями и электролитами и лечением осложнений (печеночная энцефалопатия и проблемы с кровотечением).
Трансплантация печени может быть инициирована для терминальной стадии цирроза печени в качестве крайней меры.
,
Гепатотоксичность
| Альтернативные названия |
|---|
| Токсическое заболевание печени Токсиновое заболевание печени |
| Подчиненные условия |
| Токсический гепатит Токсин-индуцированный гепатит |
Гепатотоксичность (из печеночная токсичность ) подразумевает химическое повреждение печени.
Печень играет центральную роль в преобразовании и очистке химических веществ и подвержена токсичности этих агентов. Определенные лекарственные средства при приеме при передозировке, а иногда даже при введении в терапевтический диапазон могут повредить орган. Другие химические агенты, такие как используемые в лабораториях и промышленности, природные химические вещества (например, микроцистины) и растительные лекарственные средства также могут вызывать гепатотоксичность. Химические вещества, которые вызывают повреждение печени, называются гепатотоксинами.
Более 900 лекарств были причастны к повреждению печени [1] , и это самая распространенная причина изъятия препарата с рынка.Химические вещества часто вызывают субклиническое повреждение печени, которое проявляется только в виде аномальных тестов ферментов печени. Лекарственное повреждение печени является причиной 5% всех случаев госпитализации и 50% всех острых нарушений печени. [2] [3]
Лекарственный обмен в печени
Лекарственный обмен в печени: трансферазами являются: глутатион, сульфат, ацетат, глюконовая кислота. P-450 — это ферменты цитохрома P-450. 3 различных пути изображены для наркотиков А, В и С.
Организм человека идентифицирует почти все наркотики как посторонние вещества (т.е.е. ксенобиотики) и подвергает их различным химическим процессам (то есть метаболизму), чтобы сделать их пригодными для уничтожения. Это включает химические превращения, чтобы (а) уменьшить растворимость жира и (б) изменить биологическую активность. Хотя почти все ткани в организме обладают некоторой способностью метаболизировать химические вещества, гладкая эндоплазматическая сеть в печени является основным «механизмом обмена веществ» для эндогенных химических веществ (например, холестерина, стероидных гормонов, жирных кислот, белков) и экзогенных веществ (например, ,г., наркотики, алкоголь). [4] Центральная роль, которую играет печень в очистке и преобразовании химических веществ, делает ее восприимчивой к лекарственным травмам.
Метаболизм лекарств обычно делится на две фазы: фаза 1 и фаза 2 . Предполагается, что реакция фазы 1 готовит лекарство для фазы 2. Однако многие соединения могут метаболизироваться непосредственно в фазе 2. Фаза 1 реакции включает окисление, восстановление, гидролиз, гидратацию и многие другие редкие химические реакции.Эти процессы имеют тенденцию увеличивать растворимость лекарственного средства в воде и могут генерировать метаболиты, которые являются более химически активными и потенциально токсичными. Большинство реакций фазы 2 происходит в цитозоле и включает конъюгацию с эндогенными соединениями через ферменты трансферазы. Химически активные продукты фазы 1 становятся относительно инертными и пригодными для удаления на этой стадии.
Группа ферментов, расположенных в эндоплазматической сети, известная как цитохром Р-450, является наиболее важным семейством метаболизирующих ферментов в печени.Цитохром P-450 является терминальным оксидазным компонентом цепи переноса электронов. Это не единственный фермент, а скорее состоит из тесно связанной семьи из 50 изоформ; шесть из них усваивают 90% лекарств. [5] [6] Существует огромное разнообразие отдельных генных продуктов P-450, и эта неоднородность позволяет печени окислять широкий спектр химических веществ (включая почти все лекарственные средства) в фазе 1. Три важных характеристики системы P450 играют роль в токсичности, вызванной лекарственными средствами:
- 1.Генетическое разнообразие:
Каждый из белков P-450 уникален и объясняет (в некоторой степени) изменение метаболизма лекарств между индивидуумами. Генетические изменения (полиморфизм) в метаболизме P-450 следует учитывать, когда пациенты проявляют необычную чувствительность или устойчивость к лекарственным эффектам в обычных дозах. Такой полиморфизм также ответственен за различную реакцию на наркотики среди пациентов различного этнического происхождения.
| Мощные индукторы | Мощные ингибиторы | Субстраты |
|---|---|---|
| рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, (зверобой), | амиодарон, циметидин, ципрофлоксацин, флуконазол, флуоксетин, эритромицин, изониазид, дилтиазем | кофеин, клозапин, омепразол, лозартан, теофиллин |
- 2.Изменение активности фермента:
Многие вещества могут влиять на механизм фермента P-450. Наркотики взаимодействуют с семейством ферментов несколькими способами. [9] Препараты, которые модифицируют фермент цитохром Р-450, называют либо ингибиторами, либо индукторами. Ингибиторы ферментов блокируют метаболическую активность одного или нескольких ферментов Р-450. Этот эффект обычно возникает сразу. С другой стороны, индукторы увеличивают активность P-450 за счет увеличения его синтеза. В зависимости от периода полувыведения индуцирующего лекарственного средства обычно происходит задержка, прежде чем активность фермента возрастает. [6]
- 3. Конкурентное торможение:
Некоторые лекарства могут иметь одинаковую специфичность P-450 и, таким образом, конкурентно блокировать их биопреобразование. Это может привести к накоплению наркотиков, метаболизируемых ферментом. Этот тип лекарственного взаимодействия может также снизить скорость образования токсичного субстрата.
Механизм поражения печени
| Факторы, влияющие на гепатотоксичность, вызванную лекарственным средством [10] |
|---|
|
Наркотики продолжают выводиться с рынка из-за позднего обнаружения гепатотоксичности.Благодаря уникальному метаболизму и тесной связи с желудочно-кишечным трактом, печень подвержена травмам от лекарств и других веществ. 75% крови, поступающей в печень, поступает непосредственно из органов желудочно-кишечного тракта, а затем селезенки через воротные вены, которые приносят лекарства и ксенобиотики в почти неразбавленной форме. Несколько механизмов ответственны либо за повреждение печени, либо за ухудшение процесса повреждения. Многие химические вещества повреждают митохондрии, внутриклеточные органеллы, которые производят энергию.Его дисфункция выделяет чрезмерное количество окислителей, которые, в свою очередь, повреждают клетки печени. Активация некоторых ферментов в системе цитохрома P-450, таких как CYP2E1, также приводит к окислительному стрессу. [11] Повреждение клеток гепатоцитов и желчных протоков приводит к накоплению желчной кислоты внутри печени. Это способствует дальнейшему повреждению печени. [12] Непаренхимные клетки, такие как клетки Купфера, звездчатые клетки, накапливающие жир, и лейкоциты (то есть нейтрофил и моноцит) также играют роль в этом механизме.
Побочные реакции на лекарства
Лекарственный гепатит с гранулемами. Другие причины были исключены при обширных исследованиях. Биопсия печени. H & E пятно.
Побочные реакции на лекарства классифицируются как тип А (внутренний или фармакологический) или тип В (индивидуальный). [13] Реакция на лекарство типа А составляет 80% всех токсических реакций. [14]
Наркотики или токсины, которые имеют фармакологическую гепатотоксичность (тип А), — это те, которые имеют предсказуемых кривых доза-ответ (более высокие концентрации вызывают большее повреждение печени) и хорошо охарактеризованы механизмы токсичности, такие как непосредственное повреждение ткани печени или блокирование метаболический процесс.Как и в случае передозировки ацетаминофена, этот тип травмы возникает вскоре после достижения определенного порога токсичности.
Идиосинкразическая травма (тип B) происходит без предупреждения, когда агенты вызывают непредсказуемую гепатотоксичность у восприимчивых людей, которая не связана с дозой и имеет переменный период латентности. [15] Этот тип травмы не имеет четкой дозозависимой или временной зависимости и чаще всего не имеет прогностических моделей.Идиосинкразическая гепатотоксичность привела к выводу нескольких лекарств с рынка даже после тщательного клинического тестирования в рамках процесса одобрения FDA; Троглитазон (Резулин) и тровафлоксацин (Траван) являются двумя основными примерами специфических гепатотоксинов, выведенных с рынка.
При оральном применении кетоконазол ассоциирован с токсичностью в печени, включая некоторые смертельные случаи. [16]
Схемы травм
Химикаты производят широкий спектр клинических и патологических повреждений печени.Биохимические маркеры (например, аланинтрансфераза, щелочная фосфатаза и билирубин) часто используются для указания на повреждение печени. Травма печени определяется как повышение (а) уровня АЛТ более чем в три раза от верхнего предела нормы (ULN), (б) уровня АЛП более чем в два раза ULN или (в) общего уровня билирубина более чем в два раза ULN при ассоциировании с увеличенным ALT или ALP. [17] [18] Поражение печени дополнительно характеризуется гепатоцеллюлярным (преимущественно начальное повышение аланинтрансферазы) и холестатическим (начальное повышение уровня щелочной фосфатазы).Однако они не являются взаимоисключающими и часто встречаются смешанные виды травм.
Конкретные гистопатологические паттерны поражения печени от лекарственного повреждения обсуждаются ниже.
Зональный некроз
Это наиболее распространенный тип медикаментозного некроза клеток печени, при котором повреждение в значительной степени ограничено определенной зоной дольки печени. Это может проявляться как очень высокий уровень АЛТ и серьезное нарушение функции печени, ведущее к острой печеночной недостаточности.
- Причины включают в себя:
- Парацетамол, четыреххлористый углерод
Гепатит
По этой схеме гепатоцеллюлярный некроз связан с инфильтрацией воспалительных клеток. Там может быть три типа лекарственного гепатита. (А) вирусный гепатит является наиболее распространенным, где гистологические особенности похожи на острый вирусный гепатит. (B) при очаговом или неспецифическом гепатите рассеянные очаги некроза клеток могут сопровождать лимфоцитарную инфильтрацию.(C) хронический гепатит очень похож на аутоиммунный гепатит клинически, серологически и гистологически.
- Причины:
- (а) Вирусный гепатит: галотан, изониазид, фенитоин
- (б) Очаговый гепатит: аспирин
- (с) Хронический гепатит: Метилдопа, диклофенак
Холестаз
Травма печени приводит к нарушению желчевыводящих путей, при этом преобладают зуд и желтуха. Гистология может показать воспаление (холестатический гепатит) или может быть мягким (без какого-либо паренхиматозного воспаления).В редких случаях он может вызывать признаки, сходные с первичным билиарным циррозом вследствие прогрессирующего разрушения малых желчных протоков (синдром исчезающего протока).
- Причины:
- (а) Мягкий: оральные контрацептивы, анаболический стероид, андрогены
- (б) Воспалительные: аллопуринол, ко-амоксиклав, карбамазепин
- (c) Проток: хлорпромазин, флукоксациллин
Стеатоз
Гепатотоксичность может проявляться в виде накопления триглицеридов, которое приводит либо к маленькой капельной (микровезикулярной), либо к большой капельной (макровезикулярной) жирной печени.Существует отдельный тип стеатоза, где накопление фосфолипидов приводит к паттерну, сходному с заболеваниями с наследственными дефектами метаболизма фосфолипидов (например, болезнь Тея-Сакса)
- Причины:
- (а) Микровезикулярный: аспирин (синдром Рейе), кетопрофен, тетрациклин (особенно, если срок годности истек)
- (b) Макровезикулярный: ацетаменофен, метотрексат
- (c) Фосфолипидоз: амиодарон, общее парентеральное питание
Гранулема
Лекарственные гранулемы печени обычно связаны с гранулемами в других тканях, и пациенты обычно имеют признаки системного васкулита и гиперчувствительности.Более 50 препаратов были замешаны.
- Причины:
- Аллопуринол, фенитоин, изониазид, хинин, пенициллин, хинидин
Сосудистые поражения
Это результат повреждения эндотелия сосудов.
- Причины:
- Веноокклюзивная болезнь: Химиотерапевтические средства, чай куста
- Гепатит пелиоза: анаболические стероиды
- Тромбоз печеночной вены: оральные контрацептивы
новообразование
новообразования были описаны при длительном воздействии некоторых лекарств или токсинов.Обычно сообщается о гепатоцеллюлярной карциноме, ангиосаркоме и аденомах печени.
- Причины:
- Винилхлорид, комбинированные оральные контрацептивы, анаболический стероид, мышьяк, торотраст
Клиническая оценка
Алгоритм подозреваемой лекарственной токсичности печени
Это остается проблемой в клинической практике из-за отсутствия надежных маркеров. [19] Многие другие состояния приводят к подобным клиническим, а также патологическим картинам.Для диагностики гепатотоксичности должна быть установлена причинно-следственная связь между использованием токсина или лекарственного средства и последующим повреждением печени, но это может быть затруднительно, особенно когда подозревают идиосинкразическую реакцию. [20] Одновременное использование нескольких лекарств может усложнить задачу. Как и в случае с ацетаминофеновой токсичностью, легче установить хорошо дозозависимую фармакологическую гепатотоксичность. Несколько клинических шкал, таких как шкала CIOMS / RUCAM и критерии Марии и Викторино, были предложены для установления причинно-следственной связи между лекарством-нарушителем и повреждением печени.Шкала CIOMS / RUCAM включает систему оценок, которая классифицирует подозрение на «определенное или очень вероятное» (оценка> 8), «вероятное» (оценка 6-8), «возможное» (оценка 3-5), «маловероятное» (оценка 1-2) и «исключен» (оценка ≤ 0). В клинической практике врачи уделяют больше внимания наличию или отсутствию сходства между биохимическим профилем пациента и известным биохимическим профилем предполагаемой токсичности (например, холестатическое повреждение в амоксициллин-клавоновой кислоте). [19]
Лечение и прогноз
В большинстве случаев функция печени возвращается к нормальной, если препарат, вызывающий нарушение, рано прекращается.Кроме того, пациенту может потребоваться поддерживающее лечение. Однако при токсичности ацетаминофена первоначальное повреждение может быть смертельным. Молниеносная печеночная недостаточность из-за лекарственной гепатотоксичности может потребовать трансплантации печени. В прошлом использовались глюкокортикоиды при аллергических проявлениях и урсодезоксихолевая кислота при холестатических заболеваниях, но нет убедительных доказательств в пользу их эффективности.
Повышение уровня билирубина в сыворотке крови более чем в 2 раза по сравнению с ULN с ассоциированным повышением уровня трансаминаз является зловещим признаком.Это указывает на выраженную гепатотоксичность и может привести к летальному исходу у 10-15% пациентов, особенно если препарат, вызывающий нарушение, не прекращается (Закон Хи). [21] [22] Это связано с тем, что для нарушения выведения билирубина требуется значительное повреждение печени, поэтому незначительные нарушения (при отсутствии обструкции желчных путей или синдрома Гилберта) не приводят к желтухе. Другими плохими предикторами исхода являются старость, женский пол, высокий уровень АСТ. [23] [24]
Препараты сняты на гепатотоксичность
Следующие терапевтические препараты были изъяты с рынка главным образом из-за гепатотоксичности: троглитазон, бромфенак, тровафлоксацин, эбротидин, нимесулид, нефазодон, ксимелагатран и пемолин. [19] [25] [26]
Конкретный препарат или токсин
ацетаминофен
Основная статья: Ацетаминофен токсичность
Передозировка ацетаминофена (трехмерная структура) является наиболее частой причиной лекарственной болезни печени.
Ацетаминофен (парацетамол, также известный под торговой маркой Тайленол и Панадол) обычно хорошо переносится в предписанной дозе, но передозировка является наиболее распространенной причиной вызванных лекарственными средствами заболеваний печени и острой печеночной недостаточности во всем мире. [10] Повреждение печени происходит не из-за самого препарата, а из-за токсического метаболита ( N -ацетил- p -бензохинон-имин NAPQI или NABQI), который вырабатывается ферментами цитохрома P-450 в печень. [27] В нормальных условиях этот метаболит детоксифицируется путем конъюгирования с глутатионом в фазе 2 реакции. При передозировке образуется большое количество NAPQI, которое подавляет процесс детоксикации и приводит к повреждению клеток печени. Оксид азота также играет роль в индукции токсичности. [28] На риск повреждения печени влияют несколько факторов, в том числе принимаемая доза, одновременный прием алкоголя или других лекарств, интервал между приемом внутрь и противоядием и т. Д. Доза, токсичная для печени, варьируется от человека к человеку и является меньше у хронических алкоголиков. [необходимо цитирование ] Измерение уровня в крови имеет важное значение для оценки прогноза, более высокие уровни прогнозируют худший прогноз. Введение ацетилцистеина, предшественника глутатиона, может ограничить степень поражения печени путем захвата токсического NAPQI.Те, у кого развивается острая печеночная недостаточность, все еще могут выздоравливать спонтанно, но могут потребовать трансплантации, если присутствуют плохие прогностические признаки, такие как энцефалопатия или коагулопатия (см. Критерии колледжа Кинга).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Хотя отдельные анальгетики редко вызывают повреждение печени из-за их широкого применения, НПВП стали основной группой лекарств, проявляющих гепатотоксичность. Как дозозависимые, так и специфические реакции были задокументированы. [29] Аспирин и фенилбутазон связаны с собственной гепатотоксичностью; индивидуальная реакция была связана с ибупрофеном, сулиндаком, фенилбутазоном, пироксикамом, диклофенаком и индометацином.
Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды названы так из-за их влияния на углеводный механизм. Они способствуют хранению гликогена в печени. Увеличение печени является редким побочным эффектом длительного приема стероидов у детей. [30] Классическим эффектом длительного применения у взрослых и детей является стеатоз. [31]
Изониазид
Изониазид (INH) является одним из наиболее часто используемых лекарств от туберкулеза; это связано с легким повышением уровня ферментов печени у 20% пациентов и тяжелой гепатотоксичностью у 1-2% пациентов. [32]
Натуральные продукты
Примеры включают в себя много грибов мухомора (особенно ангелов-разрушителей) и афлатоксинов. [ цитирование необходимо ]
Промышленный токсин
Примеры включают мышьяк, четыреххлористый углерод и винилхлорид. Pak E, Esrason KT, Wu VH (2004). «Гепатотоксичность растительных лекарственных средств: возникающая дилемма». Прогресс в трансплантации (Алисо Вьехо, Калифорния) 14 (2): 91–6. PMID 15264453.
,
- О
- О нас
- Редакционная команда
- Эксклюзивное интервью
- В новостях
- Партнеры и филиалы
- Реклама у нас
- Карта сайта
- Мое здоровье
- Карьера
- Стажировка
- Medblogs
- Свяжитесь с нами
- английский (США)
- हिन्दी
- франции
- Español
- 中文
- английский (США)
Икс- हिन्दी
- франции
- Español
- 中文
- Войти / Зарегистрироваться
- Войти / Зарегистрироваться
- Подробнее
.