Диагноз вуи у новорожденных: ВНУТРИУТРОБНЫЕ ИНФЕКЦИИ: диагностика, лечение, профилактика | #08/05

Перинатальная энцефалопатия (ПЭП) — мифы и реальность

Аббревиатура ПЭП (перинатальная энцефалопатия) знакома многим родителям детей первого года жизни. К сожалению, в нашей стране этот диагноз очень распространен и активно ставиться детскими неврологами. Помимо страхов и волнений родителей из-за возможных отрицательных прогнозов состояния здоровья ребенка, такой диагноз влечет за собой медикаментозное лечение, медотводы от прививок, долгую череду внеплановых неврологических осмотров и  массажей.

Что же такое ПЭП и насколько она опасна для малыша?

Сегодня термин ПЭП не применяется, как устаревший. Современная неврология использует определение – перинатальная асфиксия или гипоксически-ишемическая перинатальная энцефалопатия.

Причиной перинатальной асфиксии является дефицит кислорода в крови и/или снижение показателей мозгового кровотока у плода перед родами или новорожденного в родах или первые часы жизни.

В России данный диагноз выставляют каждому 5-му младенцу, в то время как в странах Европы и Северной Америки от 1 до 8 случаев на 1000 новорожденных. Налицо огромная гипердиагностика.

По данным крупных западных исследований, прогноз перинатальной энцефалопатии зависит от степени тяжести данного состояния, которую примерно можно соотнести с оценкой по шкале Апгар.

1. Легкая степень (Апгар 6-7 баллов) – в 97-100% случаев полное восстановление без последствий и без медикаментозного лечения.

2. Средняя степень (Апгар 4-5 баллов) – в 20-35% случаев приводит к неврологическим нарушениям.

3. Тяжелая степень (Апгар 0-3 балла) – крайне высокий риск стойкой неврологической патологии

Таким образом, если у Вашего ребенка оценка по Апгар была выше 7 баллов, не было никаких осложнений после рождения, ребенка вовремя выписали из роддома без дополнительных обследований и лечения, малыш развивается в соответствии с возрастными нормами, хорошо ест, прибавляет в весе и т.д., однако врач ставит Вашему ребенку диагноз ПЭП, то  правомочность такого диагноза под большим сомнением.

Назначение в данном случае медикаментозной терапии (актовегин, кавинтон, циннаризин, энцефабол и др.) никак не обосновано. Как было сказано выше, исследования показали, что у 97-100% пациентов при шкале Апгар 6-7 баллов и обоснованно выставленной легкой степени тяжести ПЭП без какого-либо медикаментозного лечения полностью отсутствуют какие-либо неврологические последствия. А в оставшихся менее 3% случаев изменения минимальны и не проявляются ни снижением IQ, ни задержкой развития или двигательными нарушениями.

Если Вы думаете, что Вашему ребенку возможно поставили необоснованный диагноз ПЭП и назначили медикаментозное лечение, не стоит полностью игнорировать данную ситуацию. Ради его здоровья подумайте об альтернативной консультации детского невролога, который руководствуется принципами доказательной медицины. Это поможет принять правильное решение, избежать приема ненужных лекарств и сохранить спокойствие в Вашей семье в такие важные первые месяцы жизни малыша.

В Детской клинике ЕМС опытные детские неврологи всегда готовы прийти на помощь детям и их родителям с первых дней жизни малыша, в том числе, если малыш родился с низким весом и/или перинатальными нарушениями нервной системы. В распоряжении врачей клиники современное оборудование для диагностики и лечения маленьких пациентов по стандартам мировой доказательной медицины (УЗИ головного мозга, ЭЭГ, КТ, МРТ и др.).

Сложности диагностики сочетанной внутриутробной инфекции у новорожденного ребенка



В статье приведен клинический случай сочетанной внутриутробной инфекции (ВУИ) у новорожденного ребенка, осложнившийся септикопиемией, циррозом печени и ДВС-синдромом, закончившейся летальным исходом. Данный клинический случай демонстрирует тяжесть течения заболевания, динамику нарастания симптомов, сложность дифференциальной диагностики и лечения.

Цель исследования: изучение вопросов диагностики сочетанных внутриутробных инфекций у новорожденных детей в раннем адаптационном периоде.Цель нашей работы — поделится опытом и представить случай из практики, когда ВУИ была представлена микстом трех инфекций и обосновать рекомендации по профилактике основных ВУИ у новорожденных детей.

Задачи исследования: 1. Выявить факторы, приводящие к развитию ВУИ. 2. Научиться анализировать клинико-лабораторные и гистологические данные при ВУИ.

Актуальность: ВУИ — патологические процессы и заболевания, обусловленные антенатальным и интранатальным инфицированием плода. Актуальность проблемы ВУИ в педиатрии обусловлена высокими репродуктивными потерями, ранней неонатальной заболеваемостью, приводящей к инвалидизации и постнатальной гибели детей. Вопросы профилактики ВУИ лежат в плоскости рассмотрения акушерства и гинекологии, неонатологии, педиатрии. На тяжесть клинических проявлений ВУИ влияют сроки инфицирования и вид возбудителя. Так, если инфицирование происходит в первые 8–10 недель эмбриогенеза, беременность обычно заканчивается самопроизвольным выкидышем. ВУИ, возникшие в раннем фетальном периоде (до 12 недели гестации), могут приводить к мертворождению или формированию грубых пороков развития. Внутриутробное инфицирование плода во II и III триместре беременности проявляется поражением отдельных органов (миокардитом, гепатитом, менингитом, менингоэнцефалитом) либо генерализованной инфекцией. Трудности диагностики ВУИ связаны с широким распространением персистирующих инфекций и условно-патогенных агентов в человеческой популяции, неоднозначностью возможной реализации инфекционного процесса и неспецифичностью клинических проявлений. Выявление возбудителя инфекции у беременной не всегда свидетельствует о его передаче плоду.

Как известно, листериоз у новорожденных — детский септический гранулематоз — классическая внутриутробная бактериальная инфекция. Возбудитель Listeria monocytogenes может вызвать заболевание у человека и животных, особенно у грызунов, последние и являются основным источником инфицирования. У взрослых листериоз может протекать бессимптомно, клинически обостряясь у беременных женщин перед самыми родами. Заражение плода происходит в основном трансплацентарно, но может осуществляться восходящим путем через инфицированные околоплодные воды и интранатально. Характерной особенностью листериоза является образование в тканях плода (ребенка) милиарных бактериально-токсических некрозов с организацией на их месте специфических гранулем, окруженных клетками пролиферации и содержащих внутри себя большое количество бактерий.

Цитомегаловирусная инфекция у детей (ЦМВИ) — типичный представитель оппортунистических инфекционных заболеваний, клинически проявляющихся только на фоне иммунодефицитных состояний. Цитомегалия — это вирусное заболевание, которое проявляется множеством симптомов, которые возникают из-за образования гигантских клеток с типичными внутриядерными и цитоплазматическими включениями в слюнных железах, висцеральных органах и центральной нервной системе. Возбудитель — ДНК-содержащий вирус семейства Herpes-viriae — Cytomegalovirus hominis. Источником цитомегаловирусной инфекции у детей является мать. Механизмы передачи: вертикальный и интранатальный. Пути передачи — гематогенный (трансплацентарный), восходящий, контактный, аспирационный (при заглатывании инфицированных околоплодных вод). Эпидемиологические особенности ЦМВИ (широкое распространение цитомегаловируса в человеческой популяции, различные механизмы и пути передачи, преобладание субклинических форм инфекции), а также особенности иммунитета у беременных и плода способствуют повышенному риску внутриутробного инфицирования вирусом цитомегалии. ЦМВ наиболее распространена в развивающихся странах и сообществах с низким социоэкономическим статусом, и представляет собой наиболее частую причину врожденных дефектов, вызванных вирусами.

Острый гепатит В (ОВГ В) — заболевание человека, вызываемое ДНК-содержащим вирусом с парентеральным механизмом передачи возбудителя-вируса гепатита В (НВV), характеризующееся развитием циклически протекающего паренхиматозного гепатита в различных клинико-морфологических вариантах, с наличием или отсутствием желтухи и возможностью развития хронического гепатита.

В 2015 г. произошло 1,34 миллиона случаев смерти от вирусного гепатита — это число сопоставимо с числом случаев смерти от туберкулеза и ВИЧ. Но если смертность от туберкулеза и ВИЧ снижается, то число случаев смерти от гепатита растет.

Материал иметоды: Нами проанализированы клинико-лабораторные и данные патологоанатомического исследования у новорожденного ребенка, клинический случай которого разбирается в данной статье. Проведен литературный обзор по данной проблеме. Проанализирована история болезни новорожденного ребенка, который находился в отделении патологии новорожденных 43 дня с заключительным клиническим диагнозом: ВУИ специфической этиологии: Генерализованный врожденный листериоз. Врожденный гепатит «В» острое течение, тяжелая форма. Внутриутробная двухстороняя пневмония, очаговая острое течение, тяжелое форма.

Осложнения: инфекционно-токсический шок III ст. Печеночная недостаточность, билирубиновая интоксикация, портальная гипертензия, токсическая энцефалопатия, кома III, язвенно-некротический гастроэнтероколит, ДВС II-III, дыхателная недостаточность III, желудочно кишечное кровотечение, анемия II-IIIст, ССН III, токсический миокардит, нефрит, парез кишечника II-III ст, склерема, гипотрофия III ст.

Сопутствуюший: перинатальное поражение ЦНС гипоксически- ишемического генеза, острый период, тяжелое форма, гипертензионно-гидроцефальный синдром, НМК II-III ст;

Недоношенность 36нед.

Морфо-функциональная незрелость.

Фон: иммунодефицитное состояние.

В данной работе представлена выписка из истории болезни ребенка Б.

Из анамнеза: Маме пациентки 22 года. Беременность II, II преждевременные роды при сроке 36 недель. Женщина с Rh (–) отр. фактором крови, титр антител 1:16. Девочка родилась весом 2700 гр, рост – 47 см. В период беременности мама в 1 мес перенесла ОРВИ, t-38С, 8 недель — ОРВИ без температуры. При сроке 31 нед. – анемия I ст, дрожжевой кольпит. В родильном доме девочка находилась в отделении патологии новорожденных, проводилась фототерапия, инфузионная, антибактериальная терапия по поводу — гемолитической болезни новорождённого по Rh (–) фактору, анемическая форма, среднетяжёлое течение. Риск реализации внутриутробной инфекции (ВУИ). Состояние ребёнка в родильном доме ухудшилось на 3 сутки жизни, за счет вздутия живота, пастозности тканей живота и бедер. Со слов дежурного врача стула не было 2 дня. С подозрением ребёнка на хирургическую патологию — острую кишечную непроходимость перевели ребёнка в стационар на консультацию хирурга. В родильном доме на 3 сутки жизни биохимический анализ крови (БАК): общий билирубин -143,3 мкмоль/л, за счет непрямой фракции. Общий белок-49.0. АлТ-0.4 мкмоль/л, АсТ-0.135 мкмоль/л. Состояние девочки при поступлении в стационар крайне тяжелое за счет общей и билирубиновой интоксикации, острой кишечной непроходимости, ДН I — II ст., ССН I ст., нарушением микроциркуляции, отечного синдрома, неврологической симптоматики на фоне недоношенности, морфофункциональной незрелости. В сознании, вял, угнетен. Выражение лица страдальческое. Гиперестезия на осмотр в виде слабого, болезненного крика. Черты лица заостренные, осунувшиеся, на манипуляции реагирует крайне вяло. Глаза открывает неохотно, склеры мутные. Мышечный тонус, двигательная активность снижены. Кожные покровы интенсивно желтушные с лимонным оттенком, выраженный акроцианоз. Тотальная мраморность. Обращают внимание отеки больше позиционные, с элементами склеромы, конечности холодные на ощупь (лежит в кувезе) — резкое нарушение микроциркуляции. Подкожно-жировой слой равномерно истончен. Менингеальные знаки отрицательные. Положительный симптом белого пятна. Отмечается пастозность мягких тканей. Голова гидроцефальной формы, б/р 1,5*1,5см, кости черепа плотные. Грудная клетка обычной формы. В легких явления пневмонии рентгенологически подтвержденной. Тоны сердца приглушены. На животе имеется расширение венозной сети. Живот увеличен в объеме, вздут, плотный при пальпации болезненный. У ребенка отмечается чуть заметная гиперемия кожи на животе — границы гиперемии: верхняя граница — пупочный остаток, нижняя граница — верхняя треть бедра. Пальпация печени, селезенки затруднительна. Перистальтика выслушивается вяло. Передняя брюшная стенка умеренно отечная. В левой подвздошной области пальпируется петли кишечника. При пальпации создается впечатление о конгломерате кишечных петель. Пупочный остаток под зажимом. Анус сомкнут. Стула не было. Мочится самостоятельно. В приемном покое выставлен предварительный диагноз: Гемолитическая болезнь новорожденных по Rh фактору, желтушная форма, тяжелое течение. Врожденный порок развития жкт, Синдром Ледда, ранний период адаптации, недоношенность 36нед., морфофункциональная незрелость. Девочку госпитализировали в отделение реанимации (ОРИТ). Сделана рентгенограмма органов брюшной полости — в вертикальном положении картина острого расширения желудка и неравномерное газораспределение в петлях кишечника. Свободного газа и патологических уровней кишечника — нет. Повторная консультация хирурга-неонатолога: По зонду из желудка аспирировано до 60 мл застойной желчи, свернувшегося молока + много воздуха. Промыт до чистых вод, после чего по зонду отходит прозрачная желчь. После очистительной клизмы 5 % раствором натрия хлора — 20 мл — получен в умеренном количестве темно-зеленый стул. После данных манипуляций живот мягкий, доступен глубокой пальпации, при этом конгломерат петель кишечника с синдромом Ледда, заворота средней кишки не определяется. Однако, слева в пахово-повздошной области пальпируется объемное образование с урчанием спаявшихся петель кишечника. Данных за врожденную (механического характера) кишечную непроходимость нет. Выставлен диагноз: кишечная непроходимость динамическая. Острое расширение желудка. Ребенок в оперативном лечении не нуждался. Лечение консервативное с активным динамическим наблюдением. По тяжести состояния был выставлен диагноз: В/утробный сепсис специфической этиологии. В дальнейшем была установлена этиология — листериозный сепсис на основании клинико-лабораторных и инструментальных данных. Желтуха у ребенка имела волнообразное течение. Дополнительный анамнез: Мама обследована на ВУИ и ей был выставлен диагноз: вирусный гепатит «В», токсоплазмоз и хламидиоз.. У папы HBs Ag (+). Эпид.анамнез: Родители проживают в частном секторе. Имеют домашних животных – собака, кошка. В стационаре проведены следующие исследования: в биохимическом анализе крови (БАК) при поступлении зафиксирована гипербилирубинемия 297,6 мкм/л за счет непрямой фракции, к 5 дню госпитализации билирубин вырос до показателя 428,2 за счет прямой фракции, затем в динамике постепенно снижался, но до нормы не доходил. За сутки до смерти БАК: билирубин общий — 193,4 мкмоль/л, из них прямой — 133,8 мкмоль/л. АЛТ и АСТ не увеличены.

Маркеры гепатитов: Вирусный гепатит А — Аnti HAV Ig M — отрицательный. Вирусный гепатит В — HBsAg –полож — Оп критич. 0,105,ОП пациента 0,704, Anti–HBs total–отриц. Anti–HBcAg core total–положит.–ОП критич.1,235, ОП пациента 0,225. Anti HBc core Ig M — отриц. Anti HBe Ig G — положит. — ОП критич.0,215 ОП пациента 0,228. Anti HBcor Ag суммарный — положит. 0,237/0,540).Вирусный гепатит С — Anti HCL total — отриц.;Anti HCV Ig M — отриц. Вирусный гепатит Д — Anti HDV total — отриц., AntiHDVIgM–отриц. Иммуноферментный анализ крови: на хламидии (ИФА Ig M — отриц., Ig M Ig G — положит. 1,13/ 0,237), на токсоплазмоз (ИФА Ig M — отриц., Ig G — отриц.), на цитомегаловирус (ИФА Ig M — отриц., Ig G — положит. ОП критич. 0,114 ОП пациента 0,614), на Chlamidia trochamatis — (ИФА Ig G — положит. ОП критич. 0,291, ОП пациента 2,900).

Серологическое исследование: Кровь методом РПГА с антигенными диагностикумами- Псевдотуберкулез — отриц., Иерсениоз — отриц.; Пастерилез — отрицат., Лептоспироз — отриц.; Туляремия — отриц. Высокий титр на листериоз — 1/6400. Серологическое обследование у родственников ребенка РПГА на листериоз — титр 1/50 у папы ребенка, у сестры папы — 1/50, у мамы — 1/400, у нашего пациента очень высокий титр антителл–1/6400. Девочка в ОРИТ получала комплексную терапию и с улучшением состояния была переведена из реанимации в отделение патологии новорожденных на 14 день жизни. В отделении находилась 8 дней, но в связи с ухудшением состояния — нарастанием интоксикации, пареза кишечника, рвоты неоднократной, потери веса было решено перевести девочку обратно в ОРИТ. С целью исключения ВПР — ЖКТ было проведено рентгенографическое исследование, данных за ВПР и кишечную непроходимость нет. Повторный осмотр хирурга на 24 день жизни: Состояние на момент осмотра очень тяжелое с ухудшением в динамике за последних двое суток клинически — отмечается повторный подъем температуры тела до 37,8–38,0 С, парез кишечника, вздутие живота; лабораторно анемизация. Возросли общие симптомы интоксикации, метаболические нарушения. У ребенка живот вздут, увеличились размеры печени и селезенки: печень 7–6 см, селезенка 2 см из-под реберной дуги. В левой половине живота продолжал пальпироваться конгломерат спаявившихся петель кишечника болезненных слева в подвздошной области, тут же отмечалась слегка гиперемированная кожа брюшной стенки. По зонду из желудка постоянно застойное отделяемое с примесью слизи желчи, маленьких сгустков крови. На контрольной R-грамме брюшной полости патологических уровней и свободного газа в брюшной полости нет. В этот же день данные ФГДС: Пищевод свободно проходим, слизистая желто-розовая, гладкая, блестящая, из желудка рефлюкс серозно-геморрагической жидкости. В полости желудка 2/3 объеме выполняет сгусток гематомы, фиксированный по большой кривизне к средней трети желудка. По задней стенке – прикрытая сгустком эрозия, не кровоточит. Возможности установить кровотечение эндоскопически нет. Заключение: геморрагический гастрит.

Консультирован гепатологом: Состояние ребенка крайне тяжелое, не стабильное, тяжесть обусловлена септическим состоянием, прогрессирующим в динамике, на фоне гемолитической болезни новорожденного и хронического врожденного гепатита с развитием гипербилирубиновой энцефалопатии. Сознание прекома II. Ребенок на ИВЛ, кожные покровы яркие иктеричные, тургор ткани и эластичность снижены, умеренные отеки на стопах, бедрах, слизистые бледно-серые, суховаты. Сердечные тоны приглушены, тахикардия. В легких удерживается пневмонический процессе. Живот умеренно вздут, печень +7,0+5,5+6,0 см, плотно эл.консист., край острый. Селезенка +1,5 см, плотная, подвижная. В БАК гипербилирубинемия за счет прямой фракции. Уровень трансаминаз в норме. В ОАК от 18.07.00- анемия коррегирована, лейкоцитоз, на фоне ускоренного СОЭ (40мм/час). В анализе крови на маркеры ВГ- аHBcor Ig M (+),аHBcor Ag сумм (+)? — фаза интеграции вируса НВ- инфекции, необходимо, учитывая аHBcor Ag — сумм — исследовать кровь на ПЦР HBV. Выставлен конкурирующий с основным заболеванием диагноз: Врожденный гепатит «В», п-д интеграции вируса, высокой активности? Не исключен формирующийся цирроз печени. Возможно, гепатит вызван ВУИ. Заключение: на сегодняшний день тяжесть состояния обусловлена рецидивом волнообразного течения генерализованного септического процесса с полиорганным поражением, с вовлечением желудочно-кишечного тракта, головного мозга, язвенно-некротического гастроэнтероколита, гепатита, токсически-ишемическим поражением головного мозга, миокардита. Рекомендовано в лечение добавить гептрал, циклоферон. Сдать анализ крови на ВУИ методом ПЦР. Все анализы ПЦР дали положительный результат на вышеуказанные инфекции. В дальнейшем состояние прогрессивно ухудшалось, вследствие нарастания интоксикации, печеночной недостаточности, декомпенсации сердечной деятельности – прогрессирующий миокардит, нарастание неврологической симптоматики. Ребенок длительное время находился на ИВЛ в коматозном сознании. Алиментарная гипотрофия III ст, грубые нарушения метаболизма и кровообрашения, токсико-алиментарной анемии, ДВС II, токсико-эксикоз III ст удерживались. На 43 день жизни наступила смерть ребенка.

Паталогоанатомический диагноз: Основное — комбинированное заболевание. 1. Внутриутробный листериозный сепсис, септикопиемия. Очаговый серозно-гнойный менингит. 2-х сторонняя серозно-гнойная, гнойно-некротическая пневмония с колониями микробов и гранулемами (не исключается микст+инфекция). Диффузный серозный-гнойный энтероколит с образованиями межпетельных спаек и с передней брюшной стенкой. Серезно-гнойной сальпингит, продуктивный перисальпингит. 2.Фетальный вирусный холестатический гепатит. ЦМВ сиалоаденит и ЦМВ метаморфоз эпителия извитых канальцев с петрификатами. ДВС-синдром — неравномерное кровонаполнение внутренних органов; полимикротромбоз сосудов легких с кровоизлияниями в респираторные отделы; сосудов надпочечников с кровоизлияниями в мозговой слой; сосудов кишечника с кровоизлияниями в подслизистый слой. Акцидентальная инволюция тимуса II-III ст. Плацента — серозно-гнойный хориоамнионит. Основное заб.: В/ утробный листериозный сепсис, септикопиемия. Конкурирующее заб.: Фетальный вирусный холестатический гепатит. Сопутствующее заб.: ЦМВ сиалоаденит, метаморфоз эпителия почечных канальцев. Осложнение: ДВС-синдром. Причина смерти: интоксикация.

Таким образом, при анализе клинико-лабораторных и патологоанатомических данных исследования у новорожденного ребенка было выявлено, что при сочетании нескольких инфекций у ребенка клиника сходна с септическим процессом бактериального генеза и не имеет специфических клинических проявлений. Большую помощь в диагностике оказали данные анамнеза матери, что позволило своевременно назначить обследования на ВУИ.

Вывод: С целью профилактики внутриутробного инфицирования плода листериями у беременных, которые имели в анамнезе потерю плода, при наличии катаральных или ангинозно-септических изменений в ротоглотке, гриппоподобных состояний, субфебрилитета, воспалительных заболеваний мочевыводящих путей, гастроэнтеритов, головных, суставных болей или при зеленой или коричневой окраске околоплодных вод в комплексную диагностику внутриутробных инфекций необходимо включать исследование на листериоз (моча, мазки из зева, генитальные мазки). Пробы хориальной и плодовой тканей от ранних спонтанных выкидышей и образцы, полученные при аспирационных биопсиях эндометрия, рекомендуется исследовать на наличие возбудителей внутриутробных инфекций методом ПЦР для установления этиологических факторов потерь плода и назначения рациональной реабилитационной терапии.

Литература:

1. Р. А. Иванова, В. В. Васильев, и соавт. Научно-исследовательский институт детских инфекций, С-П, Россия//Проблема врожденной цитомегаловирусной инфекции- Ж. Инфектология- Том 8, № 2, 2016г.- ст. 26–31.
2. С. С. Кочкина, Е. П. Ситникова. Цитомегаловирусная инфекция у детей. Детские инфекции-2016г. — ст. 39–44.
3. Мангушева Я. Р., с соавт. Цитомегаловирусная инфекция у детей // Практическая медицина — 2014. — № 7 –с. 11–16.
4. М. В. Голубаева, Л. Ю. Барычева, Л. В. Погорлова, Ставропольская государственная медицинская академия. Врожденные гепатиты у детей. 2009г.
5. Листериоз у детей, Д. В. Рогожин, А. М. Ожегов, С. А. Зворыгин, Педиатрия № 4, 2004г, Ижевская государственная медицинская академия, г.Ижевск, РФ.
6. О. Ю. Хорев, А. Ф. Юрев, Г. М. Бондаренко, Современные аспекты врожденных гепатитов. 2014 г. Выпуск № 24 (195). Выпуск 28.
7. Неонатология: Учебн. пособие: В 2 т. / Н. П. Шабалов. — Т. I. — 3-е изд., испр. и доп. — М.: МЕДпресс-информ, 2004. — 608.

Основные термины (генерируются автоматически): III, II-III, новорожденный ребенок, ребенок, брюшная полость, данные, кишечная непроходимость, отделение патологии новорожденных, парез кишечника, родильный дом.

52. Внутриутробные инфекции. Определение, этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика. Последствия вуи у детей.

Внутриутробные
инфекции (ВУИ) — это различные инфекционные
заболевания эмбриона, плода и
новорождённого, заражение которыми
происходит внутриутробно и в процессе
родов[1]. Возбудителями инфекции могут
быть вирусы, бактерии и (реже) паразиты.
Путь передачи — вертикальный, от матери
к плоду. Результатом инфицирования
может стать выкидыш, врождённые пороки
развития или острый инфекционный процесс
у новорождённого.

Этиология

Инфекционный
процесс у плода могут вызывать самые
разнообразные возбудители. Согласно
этому принципу можно выделить несколько
групп.

Группа ВУИ,
вызываемая вирусами: краснуха, ЦМВ,
герпесвирусы, вирусный гепатит и др.

Заболевания,
вызываемые бактериями: сифилис, листериоз,
туберкулёз,ЗППП

Паразитарные
инфекции: токсоплазмоз

Грибковые инфекции,
в том числе ятрогенного генеза

Микст-инфекции
(сочетанные).

Примечательно,
что инфицирование этими же инфекциями
в постнеонатальный период протекает в
большинстве случаев бессимптомно или
в виде лёгкого инфекционного процесса.
Для плода особенно опасны возбудители
инфекционных заболеваний, с которыми
мать впервые встретилась во время
беременности, так как в этот период
первичный иммунный ответ снижен, тогда
как вторичный — нормален.

Источник инфекции

Источником инфекции
является мать. Но так же есть и ятрогенные
причины инфицирования во время медицинских
манипуляций.

Пути проникновения
инфекции

Трансплацентарный
(гематогенный) путь — от матери к плоду
через плаценту. Чаще передаются вирусные
ВУИ, так как вирус легко проникает через
гемато-плацентарный барьер (как и
токсоплазма).

Восходящий — когда
инфекция из половых путей попадает в
полость матки и затем может инфицировать
плод. Чаще это бактериальные инфекции,
ЗППП, хламидиоз, грибы, микоплазмы,
энтерококки.

Нисходящий путь
— из маточных труб в полость матки

Контактный
(интранатальный) путь — заражение во
время прохождения через родовые пути.

Исход инфицирования
плода

1) Инфекционное
заболевание, 2) Санация возбудителя с
приобретением иммунитета, 3) Носительство
инфекционного агента с возможностью
развития заболевания в будущем. Таким
образом, наличие инфекции у матери,
инфекционного поражения последа и
инфицирование не означают 100% развитие
ВУИ у плода и новорождённого

Диагностика

Диагностика ВУИ
включает два обязательных компонента:
1) уточнение характера (этиологии)
инфекции и 2) доказательство внутриутробного
генеза заболевания. Диагностика ВУИ
крайне затруднительна. Данные анамнеза
и особенности течения беременности
могут позволить лишь предположить
возможность внутриутробного инфицирования.
Точная диагностика предполагает
исследование 1) матери, 2) последа и 3)
плода (новорождённого, ребёнка).
Исследование последа (плаценты, оболочек
и пуповины) должно быть качественным,
что предполагает изучение не менее 2-х
кусочков пуповины, 2-х роликов оболочек
(скрученных от места разрыва до места
прикрепления к плаценте) и 10 кусочков
плаценты. Необходимо проведение
бактериологического и иммуногистохимического
(ИГХ) исследований плаценты и оболочек.
Внедрение ИГХ исследований в практику
патологоанатома является совершенно
необходимым. Только так можно преодолеть
существующую гипердиагностику хламидиоза,
микоплазмоза, токсоплазмоза, «дээнковой»
и других инфекций. Метод иммунофлюоресценции
при исследовании последа даёт большое
количество ложноположительных
результатов. Методы лабораторной
диагностики ВУИ можно разделить на
прямые и непрямые. К прямым относится:

микроскопия

культуральный
метод, репликация вируса на тканях

Выявление антигенов
РИФ, ИФА и ИГЦХ.

ПЦР

Непрямые методы
диагностики — это серологические
исследованя методом иммуноферментного
анализа (ИФА) качественный и количественный
анализ IgM, IgG, IgA. У новорождённого исследуют
кровь. Наличие IgG может говорить о
трансплацентарном заносе антител
материнских, поэтому кровь новорождённого
исследуют повторно через 3-4 недели.
диагностически значимым является
увеличение титра IgG в 4 рза и более.[9]
Обнаружение в крови новорождённого IgM
говорит о наличии активной инфекции у
ребёнка. Из дополнительных исследований
— в общем анализе крови можно обнаружить
лейкоцитоз со сдвигом влево, лейкоцитоз
с нейтропенией, токсическую зернистость
нейтрофилов, анемию. Кроме того, детям
с подозрением на ВУИ необходимо провести
УЗИ брюшной полости для выявления
гепатоспленомегалии, нейросонографию.

Лечение.
ВУИ Специфическая системная терапия:

— ацикловир
(зовиракс, виралекс) — инкубирует
ДНК-полимеразу вирусов простого герпеса
I и II типа, ветряной оспы. Новорожденным
лучше вводить внутривенно (в течение
часа) в суточной дозе 30 мг/кг, разделенной
на 3 вливания; недоношенным с массой
тела менее 1500 г — 20 мг/кг на 2 введения.
Длительность лечения 2-3 недели. Препарат
снижает летальность при герпетическом
энцефалите с 65% до 20%. Побочные эффекты
ацикловира:

тремор, летаргия,
кома, судороги, артериальная гипотензия,
депрессия кроветворения и др.

— лидарабин —
цитостатик, угнетает размножение вирусов
герпеса за счет блокады ДНК-полимеразы.
Вводят внутривенно капельно в течение
12 часов в дозе 15-30 мг/кг массы тела
ежедневно до 21 дня. Летальность снижается
при энцефалите с 75% до 35%. Побочные эффекты
редки;

— получен положительный
эффект при неонатальном герпесе от
внутривенного введения противогерпетического
иммуноглобулина;

— клинически
эффективных препаратов интерферона
для лечения герпеса у новорожденных
пока нет.

Местная терапия:
при герпетическом поражении глаз —
глазные капли — 1% раствор

ододиоксиуридина,
3% видарабина, 1 -2% трифлюридина.

Профилактика.
При обнаружении
у женщины клинических проявлений
генитального руса целесообразно
разрешение с помощью кесарева сечения;
не доказаны эффектив-сть местного
(вагинапьного) применения противогерпетических
средств во время бере-

енности,
целесообразность и безвредность для
плода назначения ацикловира при обо-

грениях генитального
герпеса во время беременности. Доказан
положительный эффект

вчения женщин с
генитальным герпесом до беременности
курсом специфической проти-

Эгерпетической
вакцинации.

Последствия некоторых внутриутробных
инфекций:

• Венесуэльский
  лошадиный энцефаломиелит: гидроцефалия,
  порэнцефалия, катаракта, микрофтальмия.

• Ветряная
  оспа: умственная
  отсталость, эпилептические припадки,
  катаракта, микрофтальмия, атрофия
  зрительного нерва, хориоретинит,
  постнатальная задержка развития,
  недоразвитие конечностей, рубцы на
  коже.

• Краснуха: внутриутробная
  задержка развития, микроцефалия,
  умственная отсталость, глухота,
  катаракта, глаукома, пороки сердца,
  гепатоспленомегалия, тромбоцитопения.

• Парвовирусная
  инфекция: водянка
  плода вследствие анемии, внутриутробная
  гибель плода.

• Герпес: энцефалит,
  эпилептические припадки, конъюнктивит,
  пневмония, везикулярная сыпь, гепатит,
  гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

• Сифилис: сыпь,
  гепатоспленомегалия, псевдопаралич
  Парро, сифилитический ринит, периостит.

• Токсоплазмоз: микроцефалия,
  гидроцефалия, анэнцефалия, внутричерепные
  кальцификаты, водянка плода, хориоретинит,
  эпилептические припадки, гепатоспленомегалия,
  внутриутробная задержка развития.

• Цитомегаловирусная
  инфекция: микроцефалия,
  хориоретинит, глухота, умственная
  отсталость, гепатоспленомегалия,
  гидроцефалия, эпилептические припадки,
  детский церебральный паралич,
  внутриутробная гибель плода.

Профилактика внутриутробных инфекций :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ

Н.А. Матвиенко
Кафедра акушерства и гинекологии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова

Ведущая роль внутриутробных инфекций среди причин неблагоприятных перинатальных исходов определяет характер всестороннего изучения этой проблемы. Плод развивается в сложных условиях взаимоотношений с организмом матери, поэтому наличие у беременной очагов инфекции всегда является фактором риска для плода и новорожденного [4, 5].
Внутриматочная инфекция может являться причиной всего спектра антенатальной патологии: инфекционных заболеваний плода, мертворождений, недонашиваний, задержки внутриутробного роста и аномалий развития плода. Наряду с острым течением инфекции у плода может наблюдаться длительная персистенция возбудителя с формированием латентного или медленно текущего хронического инфекционного процесса [3, 6].
Многие инфекционно-воспалительные заболевания во время беременности имеют общие черты: во-первых, инфицирование плода может быть вызвано как острой инфекцией матери, так и активацией хронической инфекции; во-вторых, большая часть заболеваний беременных, приводящих к внутриматочной инфекции, протекает в латентной или субклинической форме; в-третьих, активация персистирующей инфекции возможна при любом нарушении гомеостаза в организме беременной [3, 7].
Влияние инфекционных факторов зависит от периода их воздействия (имплантационный, эмбриональный, ранний фетальный, среднефетальный, поздний фетальный, интранатальный, неонатальный). Следует отметить, что тератогенный эффект у различных микроорганизмов выражен в различной степени.
В предимплантационный период под воздействием инфекционного агента зигота или гибнет, или полностью регенерирует. Инфекционные эмбриопатии возникают в период органогенеза, плацентации и обычно приводят к формированию пороков развития или гибели эмбриона. С 4-го и до начала 7-го месяца гестационного периода возможно формирование псевдопороков. При заражении после 28-й недели плод приобретает способность к специфической реакции на внедрение возбудителя, в результате возможны внутриутробная инфекция, недонашивание беременности, задержка развития плода [6] (табл. 1).
Диагностика внутриутробной инфекции ввиду неспецифичности ее клинических проявлений во время беременности чрезвычайно трудна. Предположительный диагноз помогают поставить косвенные методы – определение у матери клиники инфекционного заболевания и специфического иммунного ответа и результаты ультразвукового исследования плода. Ультразвуковое исследование чаще используют, чтобы при подтвержденной инфекции у беременной распознать поражение плода и оценить его масштаб.
Однако точный диагноз можно поставить только при использовании прямых методов, направленных на непосредственное выявление возбудителя у плода. Современная инвазивная пренатальная диагностика позволяет уточнить индивидуальный инфекционный статус плода и определить степень предполагаемого нарушения [3]. Для доказательств инфекции у плода определяют наличие в его крови антител IgM и IgG и присутствие генома возбудителя (табл. 2).
Алгоритм ведения беременных с вирусной и с бактериальной инфекцией имеет свои отличительные особенности. Первым этапом исследования беременной с вирусной инфекцией является определение титра IgM и IgG, что позволяет диагностировать инфекцию и провести дифференциальную диагностику между первичной и повторной инфекцией. Серологическая диагностика первичной вирусной инфекции основывается на выявлении сероконверсии (появлении специфичных IgM и IgG) или четырехкратном приросте специфических IgG в парных сыворотках с интервалом в 3-4 недели. Еще одним важным серологическим тестом для дифференциальной диагностики первичной или хронической инфекции является определение не только титра IgG, но и степени активности антител, так как при развитии острой инфекции она увеличивается в несколько раз [2].
При постановке диагноза острой вирусной инфекции тактика ведения будет зависеть от вида инфекции, срока беременности, других сопутствующих вирусных инфекций, течения беременности и состояния беременной.
Главной проблемой при хронических вирусных инфекциях становится поражение фетоплацентарного комплекса. Поэтому ведение таких пациенток должно быть направлено на оптимизацию функционирования фетоплацентарной системы и на профилактику угрозы прерывания беременности [4].
Среди бактериальных заболеваний у беременных большой удельный вес составляют патологические состояния, связанные с нарушениями нормальной микрофлоры родовых путей. Механизм индуцирования преждевременных родов при бактериальном вагинозе или кандидозе представляет собой местные проявления восходящей инфекции, связанные с повышением уровня биомедиаторов (цитокины, лейкотриены и простагландины). Увеличение продукции простагландинов ведет к запуску процесса родовозбуждения, раскрытию шейки и преждевременному излитию вод. При прохождении ребенка через родовые пути женщины с бактериальным вагинозом слизистая глотки ребенка может колонизироваться условно-патогенными бактериями [3, 6].
В настоящее время одним из наиболее дискутабельных вопросов в перинатологии является выяснение истинной этиологической роли генитальных микоплазм (Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealiticum) в развитии патологии плода. Инфицирование урогенитальными микоплазмами далеко не всегда означает наличие специфической инфекции у ребенка. В случае интранатальной колонизации доношенных новорожденных в дальнейшем происходит элиминация микоплазм без развития клинических проявлений инфекции [4]. В то же время Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealiticum могут являться возможной причиной развития конъюнктивитов, врожденных пневмоний, респираторного дистресс-синдрома, хронических заболеваний легких, менингита и неонатального сепсиса.
Учитывая, что микоплазмы являются комменсалами вагинального тракта у здоровых женщин, оценка уровня контаминации ими должна всегда носить количественный характер. «Золотым стандартом» в лабораторной диагностике микроплазменной инфекции по-прежнему остается культуральный метод.
Вопрос о терапии микоплазменной инфекции до настоящего времени остается открытым. Целесообразно ли проводить «направленное» лечение во время беременности? Сторонники абсолютной патогенности этих бактерий отвечают на данный вопрос утвердительно [1].
К возбудителям перинатально значимых урогенитальных инфекций относят Chlamydia trachomatis. У беременных, инфицированных хламидиями, чаще, чем в популяции, наблюдаются самопроизвольные выкидыши (10-12 %), несвоевременное излитие околоплодных вод (20-27 %), преждевременные роды (10-15 %) и рождение детей с низкой массой тела. Вертикальная передача инфекции происходит в 60-70 % случаев, преимущественно во время родов, контактным путем или при аспирации содержимого родовых путей, хотя возможно заражение и в антенатальном периоде. В 20-50 % случаев у новорожденных в течение первых двух недель жизни развивается конъюнктивит, реже наблюдаются назофарингит и вульвовагинит. У 10-20 % детей, рожденных от матерей с урогенитальным хламидиозом, на первом – третьем месяце жизни возникает хламидийная пневмония, характеризующаяся торпидным течением. Полагают, что внутриутробное инфицирование хламидиями приводит в дальнейшем к развитию хронических заболеваний дыхательной системы [4, 5].
Учитывая высокую частоту урогенитального хламидиоза среди беременных и его роль в развитии осложнений у матери и плода, целесообразность антибактериальной терапии хламидийной инфекции в настоящее время не вызывает сомнений.
Современные направления в лечении беременных, страдающих урогенитальными инфекциями, характеризуются многокомпонентностью. Профилактику внутриутробных инфекций начинают с воздействия на инфекционный фактор. У женщин с бактериальной и/или вирусной инфекцией это, прежде всего, назначение рациональной, антибактериальной или противовирусной терапии.
Проблема ведения беременных с инфекционными заболеваниями заключается в сложности их этиотропного лечения. Большинство антибактериальных, противовирусных препаратов и иммуномодуляторов противопоказаны во время беременности. При выявлении урогенитального хламидиоза, микоплазмоза, уреаплазмоза во II-III триместрах беременности препаратами выбора являются антибиотики – макролиды. Создание высоких концентраций в тканях плаценты и околоплодных водах, накопление внутри клеток, абсолютная безопасность применения во время беременности позволяет с успехом применять в случае выявления хламидиоза, мико- и уреаплазмоза 16-членный природный макролид спирамицин (Ровамицин). Механизм антибактериального действия спирамицина связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке за счет связывания с 50S-субъединицей рибосомы. В отличие от 14-членных макролидов (эритромицин, кларитромицин) спирамицин способен связываться не с одним, а с тремя доменами 50S-субъединицы, что обеспечивает более стойкое связывание с рибосомой и длительный антимикробный эффект. Спирамицин, накапливаясь в макрофагах и нейтрофилах, способен усиливать фагоцитарную активность в очаге воспаления и снижать образование интерлейкина-2. Также одним из положительных свойств спирамицина считается низкая вероятность развития резистентности микроорганизмов к нему и ярко выраженный постантибиотический эффект, т. е. сохранение подавляющего действия на размножение бактерий даже после снижения концентрации препарата ниже МПК. Все приведенные выше фармакокинетические особенности спирамицина создают основу для высокой эффективности препарата в акушерстве.
Результаты исследования системы иммунитета показали целесообразность включения в комплексную терапию иммунокорригирующих компонентов. Существующие данные указывают, что высокие уровни материнского интерферона в течение беременности могут защищать плод от передачи инфекции, с этой целью в последние годы успешно применяют рекомбинантные интерфероны.
Антимикробное и иммунокорригирующее лечение в комплексе с патогенетически направленной терапией ФПН снижает частоту манифестации внутриутробных инфекций и улучшает перинатальные исходы. К сожалению, во время беременности специфических клинических признаков внутриутробной инфекции нет. В I триместре о наличии инфицирования могут свидетельствовать угроза самопроизвольного выкидыша, локальная отслойка хориона, укорочение шейки матки и открытие внутреннего зева, гипоплазия хориона, увеличение или персистенция желточного мешка, несоответствие размеров эмбриона размерам полости плодного яйца (увеличение, уменьшение), отсутствие редукции хорионической полости. Контакт с инфекцией в I триместре заканчивается альтеративным процессом и гибелью эмбриона или отсутствием какого-либо взаимодействия. Исходами проникновения инфекции в матку в I триместре чаще всего являются замершая беременность, самопроизвольный выкидыш, анэмбриония, первичная плацентарная недостаточность.
Ведение беременных в I триместре должно включать такие мероприятия, как:
1. Обследование на инфекцию: мазок на флору, ПЦР-диагностика на хламидиоз, микоплазмоз, ВПГ-, ЦМВ-инфекцию, серологическое обследование на ВИЧ, HBsAg, HCV, IgM и IgG к ВПГ, ЦМВ, краснухе, токсоплазме.
2. Обследование партнера на ВИЧ, HBsAg, HCV, IgM и IgG к ВПГ, ЦМВ с целью определения дискордантных пар. В случае серопозитивности партнера и серонегативности беременной рекомендован безопасный секс на период беременности.
3. При HbsAg-носительстве, HCV-носительстве рекомендовано обследование на все маркеры вирусных гепатитов и исследование печеночных проб.
4. В случае развития острой ВПГ-, ЦМВ-инфекции или активации хронической латентной инфекции с выраженным приростом титра антител (более чем в 3-4 раза) показано введение препаратов иммуноглобулина.
5. При выявлении урогенитального хламидиоза, микоплазмоза – лечение проводить во II триместре, при выявлении кандидоза, бактериального вагиноза – коррекция микробиоценоза влагалища.
6. При заболевании краснухой и острым токсоплазмозом рекомендовано прерывание беременности.
Во II и III триместрах беременности признаками проникновения инфекции к плоду являются фетоплацентарная недостаточность, задержка внутриутробного развития плода, угроза прерывания беременности. При ультразвуковом исследовании могут быть обнаружены следующие эхографические признаки: ЗВУР плода, многоводие, маловодие, взвесь в водах, неиммунная водянка плода, кальцификаты в мозге, печени, легких и других органах плода, увеличение размеров живота плода, расширение петель кишечника, увеличение толщины плаценты, несвоевременное созревание плаценты. Влияние микроорганизмов на плод в III триместре развития может проявляться также признаками морфо-функциональной незрелости.
Во II и III триместре в комплексное обследование и лечение беременной должны быть включены следующие мероприятия:
1. Мазок на флору, ПЦР-диагностика на хламидии, микоплазму, уреаплазму, ВПГ, ЦМВ, обследование на ВИЧ, HBsAg, HCV, IgM и IgG к ВПГ, ЦМВ, краснухе, токсоплазме.
2. При HbsAg-носительстве, HCV-носительстве рекомендовано обследование на все маркеры вирусных гепатитов и исследование печеночных проб.
3. В случае развития острой инфекции или активации хронической латентной инфекции – введение препаратов иммуноглобулина, с 20 недель применяются свечи Виферон-1, с 28 недель – КИП-ферон, Генферон. В случае острой ВПГ-инфекции, ЦМВ-инфекции, ВВЗ-инфекции возможно применение ацикловира, валтрекса. В случае генитального герпеса за две-три недели до предполагаемых родов провести супрессивную терапию ацикловиром, накануне родов – мазок на ВПГ методом ПЦР из цервикального канала для решения вопроса о методе родоразрешения.
4. В случае обнаружения урогенитального хламидиоза, микоплазмоза – терапия макролидами, при обнаружении кандидоза или бактериального вагиноза – коррекция микробиоценоза.
5. При заболевании острым токсоплазмозом – курсы соответствующей терапии вплоть до родоразрешения.
6. При выявлении пороков развития плода должно быть предложено прерывание беременности.
7. Начиная с 14-16-й недели проводить курсы профилактики фетоплацентарной недостаточности (трентал, курантил; актовегин, витамины, эссенциале, хофитол, Магне В6).
Ведение родов у пациенток из группы риска по внутриутробному инфицированию подразумевает соблюдение следующих общих принципов: по возможности предотвратить проведение любых акушерских операций, травмирующих кожу плода, и сократить продолжительность безводного промежутка – менее 6 часов. Кесарево сечение показано при генитальном герпесе (в случае первичного инфицирования на последнем месяце беременности, высыпаний генитального герпеса или выделения ВПГ из цервикального канала накануне родов и резистентности к ацикловиру).
Исследование пуповинной крови плода показано:
• при генитальном герпесе – на IgM и IgG к ВПГ и антиген ВПГ;
• ЦМВ-инфекции – на IgM и IgG к ЦМВ и антиген ЦМВ, также исследуется слюна и моча новорожденного на антиген ЦМВ;
• развитии ветряной оспы в последнюю неделю перед родами – на IgM и IgG к ВВЗ и антиген ВВЗ;
• гепатите В – на маркеры HBV, при гепатите С – на маркеры HCV;
• ВИЧ-инфекции – на маркеры ВИЧ;
• хламидиозе и микопазмозе – на IgM и IgG к Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis;
• остром токсоплазмозе – на IgM и IgG к токсоплазме;
• перенесенной в первые 17 недель краснухе – на IgM и IgG к краснухе.
При некоторых инфекционных болезнях возникает вопрос о необходимости прерывания беременности в связи с высоким риском рождения больного ребенка. К абсолютным показаниям для прерывания беременности при подтвержденном инфицировании беременной относятся: краснуха до 16 недель беременности, развитие у беременной тяжелых форм хронического активного гепатита или цирроза печени при гепатитах В и С, развитие тяжелых отечных форм гемолитической болезни плода при парвовирусной В19-инфекции, развитие у беременной тяжелых форм ВВЗ-пневмонии. К относительным показаниям для прерывания беременности относят: первичный генитальный герпес, первичную ЦМВ-инфекцию, острый токсоплазмоз на ранних сроках беременности, ВИЧ-инфекцию, ветряную оспу, перенесенную в первые 20 недель беременности.
Профилактику внутриутробных инфекций следует начинать на этапе предгравидарной подготовки. Комплексное обследование женщины, планирующей беременность, должно включать следующие анализы: мазок на флору, ПЦР-скрининг на хламидии, микоплазму, уреаплазму, ВПГ, ЦМВ, серологическое обследование на ВИЧ, HBsAg, HCV, ВПГ, ЦМВ, токсоплазму, краснуху.
Также до наступления беременности необходимо проведение вакцинации против перинатально значимых инфекций:
• ВВЗ-вакцина для не болевших ветряной оспой;
• вакцина от гепатита В;
• вакцина от краснухи для не болевших краснухой;
• вакцина от кори и паротита для не болевших этими заболеваниями;
• вакцина от гриппа в осенне-зимний период;
• вакцина от полиомиелита при поездках в эндемичные зоны в случае, если последняя вакцинация проводилась более 10 лет назад;
• вакцина против ВПГ при наличии тяжелых форм генитального герпеса.
Приведенные данные свидетельствуют о необходимости создания скрининг-программы для обследования беременных из группы высокого риска по внутриутробным инфекциям, которая позволит своевременно начать лечение осложнений беременности и профилактику антенатальных инфекций плода, решить вопрос о сроках и методах родоразрешения.

Литература
1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Н. Новгород: НГМА, М.: Медицинская книга, 2004. 416 с.
2. Актуальные проблемы неонатологии / под ред. Н.Н. Володина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 448 с.
3. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции / под ред. А. Гриноу, Дж. Осборна, Ш. Сазерленд. М.: Медицина, 2000. 288 с.
4. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция. М., 2004. 494 с.
5. Перинатальные инфекции: практич. пособие / под ред. А.Я. Сенчука, З.М. Дубоссарской. М.: МИА, 2005. 318 с.
6. Фризе К., Кахель В. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных. М.: Медицина, 2003. 423 с.
7. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений): практич. руководство. СПб.: Элби СПб., 2002. 352 с.

Инвитро. Диагностика инфекционных заболеваний, узнать цены на анализы и сдать в Москве

Герпес-вирус человека 1 и 2 типа (вирус простого герпеса 1 и 2 типа), определение ДНК (Human herpesvirus 1, 2, Herpes simplex virus 1, 2 (HSV-1, HSV-2), DNA) в сыворотке крови

Выявление ДНК вируса герпеса 1, 2-го типов в сыворотке крови используется для подтверждения инфицированности при активной форме инфекции. Рекомендовано для обследования пациентов с иммунодефицитными состояниями, с тяжелой патологией (сепсис, менингит и др.), новорожденных с симптомами внутриутробной инфекции.

Герпес-вирус человека 1 и 2 типа (вирус простого герпеса 1 и 2 типа), определение ДНК (Human herpesvirus 1, 2, Herpes simplex virus 1, 2 (HSV-1, HSV-2), DNA) в секрете простаты, эякуляте

Выявление ДНК вируса простого герпеса 1, 2-го типов в секрете простаты и эякуляте используется для подтверждения инфицированности и оценки активности инфекционного процесса, в том числе при определении причин репродуктивных проблем и планировании беременности, для дифференциальной диагностики урогенитальных инфекций.

Герпес-вирус человека 1 и 2 типа (вирус простого герпеса 1 и 2 типа), определение ДНК (Human herpesvirus 1, 2, Herpes simplex virus 1, 2 (HSV-1, HSV-2), DNA) в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта

Выявление ДНК вируса простого герпеса 1, 2-го типов в урогенитальном соскобе используется для подтверждения инфицированности и оценки активности инфекционного процесса, в том числе при планировании беременности, у беременных, для обследования лиц с иммунодефицитными состояниями.

Герпес-вирус человека 1 и 2 типа (вирус простого герпеса 1 и 2 типа), определение ДНК (Human herpesvirus 1, 2, Herpes simplex virus 1, 2 (HSV-1, HSV-2), DNA) в крови

Выявление ДНК вируса герпеса 1, 2-го типов в цельной крови используется для подтверждения инфицированности при активной форме инфекции. Рекомендовано для обследования пациентов с иммунодефицитными состояниями, с тяжелой патологией (сепсис, менингит и др.), новорожденных с симптомами внутриутробной инфекции.

Герпес-вирус человека 1 и 2 типа (вирус простого герпеса 1 и 2 типа), определение ДНК, типирование (Human herpesvirus 1, 2, Herpes simplex virus 1, 2 (HSV-1, HSV-2), DNA) в секрете простаты, эякуляте

Выявление и типирование вируса простого герпеса 1, 2-го типов в секрете простаты и эякуляте используется для подтверждения инфицированности и оценки активности инфекционного процесса, в том числе при определении причин репродуктивных проблем и планировании беременности.

Антитела класса IgG к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр (anti- Epstein-Barr viral capsid antigens IgG, EBV VCA IgG)

IgG-антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр указывают на текущую или перенесенную инфекцию вирусом Эпштейна-Барр. Выявление этих антител используют для лабораторного подтверждения диагноза при клинических подозрениях на острый инфекционный мононуклеоз, при оценке стадии течения инфекции, а также для диагностики лимфопролиферативных и онкологических заболеваний, связываемых с вирусом Эпштейна-Барр.

Антитела класса IgG к нуклеарному антигену вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ NA IgG, Epstein-Barr Virus Nuclear Antigen IgG, EBNA IgG)

Антитела класса IgG к нуклеарному антигену вируса Эпштейна-Барр – серологический маркер имевшей место в прошлом ВЭБ-инфекции. Тест применяют для лабораторного подтверждения диагноза при клинических подозрениях на острый инфекционный мононуклеоз, для оценки стадии текущей инфекции, а также для диагностики лимфопролиферативных и онкологических заболеваний, связываемых с вирусом Эпштейна-Барр.

Anti-CMV-IgG (Антитела класса IgG к цитомегаловирусу, ЦМВ, CMV)

Антитела класса IgG к цитомегаловирусу – специфические иммуноглобулины, вырабатываемые в организме человека в период выраженных клинических проявлений цитомегаловирусной инфекции и являющиеся серологическим маркером этого заболевания, а также перенесенной в прошлом цитомегаловирусной инфекции.

Anti-CMV-IgM (Антитела класса IgM к цитомегаловирусу, ЦМВ, CMV)

Антитела класса IgM к цитомегаловирусу – специфические иммуноглобулины, вырабатываемые в организме человека в остром периоде цитомегаловирусной инфекции и являющиеся ранним серологическим маркером этого заболевания.

Герпес-вирус человека 6 типа, определение ДНК (HHV-6, DNA) в крови

Выявление ДНК вируса герпеса 6-го типа в цельной крови подтверждает инфицированность. Используется для определения этиологии синдрома хронической усталости, мононуклеозоподобного синдрома, осложнений при иммуносупрессивных состояниях.

Авидность IgG-антител к вирусу краснухи (Avidity anti-Rubella IgG)

Определение авидности IgG-антител к вирусу краснухи применяют для обследования беременных при выявлении положительных или сомнительных результатов определения IgM-антител (при положительных результатах IgG), в целях исключения или подтверждения вероятности недавнего первичного инфицирования, а также в комплексе серологических тестов диагностики краснухи.

Anti-Rubella-IgG (Антитела класса IgG к вирусу краснухи)

Определение IgG-антител к вирусу краснухи очень важно при планировании беременности, а также при решении вопроса о вакцинации. Выявление антител свидетельствует о наличии иммунитета к этому вирусу или о перенесенном заболевании.

Anti-Rubella-IgM (Антитела класса IgM к вирусу краснухи)

Антитела класса IgM к возбудителю краснухи – специфические иммуноглобулины, вырабатываемые в организме человека в период выраженных клинических проявлений инфекции и являющиеся наиболее ранним серологическим маркером краснухи.

Антитела класса IgM к вирусу кори

Выявление IgM-антител к вирусу кори проводят для лабораторного подтверждения клинического диагноза кори. Положительный результат теста свидетельствует об острой инфекции.

Антитела класса IgG к Respiratory syncyt. vir.

Исследование, направленное на обнаружение антител класса IgG к респираторному синцитиальному вирусу, можно использовать в качестве показателя текущей или имевшей место в прошлом инфекции респираторным синцитиальным вирусом.

Антитела класса IgM к Respiratory syncyt. vir.

Антитела класса IgM к респираторному синцитиальному вирусу являются серологическим признаком раннего иммунного ответа на инфекционный агент и показателем острой инфекции респираторным синцитиальным вирусом.

Антитела класса IgA к аденовирусу

Определение уровня антител класса IgA к аденовирусу используют при необходимости лабораторного подтверждения текущей или недавней аденовирусной инфекции.

Определение ДНК ВПЧ (Вирус папилломы человека, Human papillomavirus, HPV) высокого онкогенного риска, скрининг 14 типов (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) + КВМ в соскобе эпителиальных клеток слизистой прямой кишки

Выявление ДНК ВПЧ в ректальном соскобе используется для подтверждения инфицированности аноректальной области при наличии клинических признаков папилломатоза.

Определение ДНК ВПЧ (Вирус папилломы человека, Human papillomavirus, HPV) высокого онкогенного риска, скрининг 14 типов (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) + КВМ в соскобе эпителиальных клеток ротоглотки

Выявление ДНК ВПЧ 14 типов в ротоглоточном соскобе используется для подтверждения инфицированности при наличии клинических признаков папилломатоза, в том числе у детей при подозрении на респираторный папилломатоз гортани.

Определение ДНК ВПЧ (Вирус папилломы человека, Human papillomavirus, HPV) высокого онкогенного риска, скрининг 14 типов (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) + КВМ в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта

Выявление ДНК ВПЧ 14 типов в урогенитальном соскобе используется для подтверждения инфицированности, для профилактического скрининга рака шейки матки (вместе с цитологическим исследованием).

Определение ДНК ВПЧ (вирус папилломы человека) высокого онкориска, скрининг 14 типов (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) + КВМ в вагинальном отделяемом, самостоятельное взятие с помощью устройства «Квинтип»® (Qvintip®)

Определение ДНК ВПЧ (вирус папилломы человека) высокого онкориска, скрининг 14 типов (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) + КВМ в мазке влагалищного отделяемого, самостоятельное взятие с помощью устройства «ФЛОКС»® (FLOQSwabs®)

Дифференцированное определение ДНК ВПЧ (вирус папилломы человека) высокого онкориска 14 типов (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) + КВМ в вагинальном отделяемом, самостоятельное взятие с помощью устройства «Квинтип»® (Qvintip®)

Дифференцированное определение ДНК ВПЧ (вирус папилломы человека) высокого онкориска 14 типов (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68)+КВМ в мазке влагалищного отделяемого, самостоятельное взятие с помощью устройства «ФЛОКС»® (FLOQSwabs®)

Дифференцированное определение ДНК ВПЧ (Вирус папилломы человека, Human papillomavirus, HPV) высокого онкогенного риска 14 типов (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) + КВМ в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта

Выявление ДНК ВПЧ 14 типов в урогенитальном соскобе используется для подтверждения инфицированности и персистирования определенного типа ВПЧ, для оценки канцерогенного риска при дисплазии эпителия шейки матки.

Дифференцированное определение ДНК ВПЧ (Вирус папилломы человека, Human papillomavirus, HPV), 4 типа (6, 11, 16, 18) + КВМ в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта

Количественное выявление ДНК ВПЧ в урогенитальном соскобе используется для подтверждения инфицированности и персистирования четырех типов ВПЧ низкого (6, 11) и высокого (16, 18) онкогенного риска, для оценки канцерогенного риска при дисплазии эпителия шейки матки, для контроля эффективности противовирусной терапии.

Дифференцированное определение ДНК ВПЧ (Вирус папилломы человека, Human papillomavirus, HPV) 14 типов (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) + КВМ в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта

Количественное выявление ДНК ВПЧ в урогенитальном соскобе используется для подтверждения инфицированности и персистирования 14 типов ВПЧ, для оценки канцерогенного риска при дисплазии эпителия шейки матки, для контроля эффективности противовирусной терапии.

Дифференцированное определение ДНК ВПЧ 21 типа (6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 44, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82) с контролем взятия материала (КВМ) в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта (Human Papillomavirus, HPV DNA, Scr

Количественное определение ДНК ВПЧ 21 типа (6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 44, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82) в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта методом ПЦР с детекцией в режиме реального времени.

RPR ­тест (антикардиолипиновый тест) (Rapid Plasma Reagin Test)

Чувствительный нетрепонемный тест, используемый для скрининга и комплексной диагностики сифилиса, современный аналог реакции Вассермана (RW) с кардиолипиновым антигеном, модификация VDRL (Venereal Disease Research Laboratory) теста.

Сифилис иммуноблот IgM (anti-Treponema pallidum IgM immunoblot)

Исследование IgM-антител к антигенам возбудителя сифилиса Treponema pallidum методом иммуноблота используют в качестве дополнительного специфического трепонемного теста при необходимости углубленного исследования при сомнительных результатах скрининговых и подтверждающих тестов диагностики сифилиса.

Сифилис иммуноблот IgG (anti-Treponema pallidum IgG immunoblot)

Исследование IgG-антител к антигенам возбудителя сифилиса Treponema pallidum методом иммуноблота используют в качестве дополнительного специфического трепонемного теста при необходимости углубленного исследования при сомнительных результатах скрининговых и подтверждающих тестов диагностики сифилиса.

Антитела класса IgG к Borrelia burgdorferi

Специфические антитела к возбудителю боррелиоза (болезни Лайма, Lyme Disease), свидетельствующие о текущей или перенесённой в прошлом инфекции.

Антитела класса IgM к Borrelia burgdorferi

Выявление антител класса IgM к Borrelia burgdorferi, как серологического показателя ранних стадий инфекции спирохетами Borrelia, служит лабораторным подтверждением клинического диагноза Лайм-боррелиоза. Тест также можно использовать в диагностике ассоциированных с Borrelia заболеваний: хронической мигрирующей эритемы, доброкачественной лимфоцитомы кожи, атрофического акродерматита, артритов, миокардитов, перикардитов, лимфоцитарного менингорадикулоневрита, нейроборрелиоза.

Боррелии, антитела класса IgM методом Вестерн-блота (anti-Borrelia IgM, Western blot)

Развернутое исследование IgM-антител к антигенам боррелий методом Вестерн-блота. Тест используют как дополнительный для подтверждения результатов ИФА методов серологической диагностики боррелиоза, при подозрении на иксодовый клещевой боррелиоз, болезнь Лайма и ассоциированные патологические состояния: хроническую мигрирующую эритему, доброкачественный кожный лимфаденоз, атрофический хронический акродерматит, артрит, кардит, нейроборрелиоз.

Гонококк, определение ДНК (Neisseria gonorrhoeae, DNA) в моче

Выявление ДНК Neisseria gonorrhoeae в моче используется для подтверждения инфицированности при наличии клинических проявлений воспаления урогенитального тракта (в основном у мужчин), для дифференциации гоноккового и негонококкового уретрита, для контроля эффективности антибактериальной терапии.

Гонококк (Neisseria gonorrhoeae), антигенный тест, различные локализации

Иммунохроматографический тест позволяет визуально и быстро определить присутствие гонорейного антигена в пробах пациента. Применяется в скрининговых исследованиях для постановки предварительного диагноза, а также для оценки эффективности ранее применяемой терапии.

Гарднерелла, определение ДНК (Gardnerella vaginalis, DNA) в моче

Выявление ДНК Gardnerella vaginalis в моче используется для подтверждения инфицированности при наличии признаков воспаления у мужчин или при проявлениях бактериального вагиноза (гарднереллеза) у женщин репродуктивного возраста.

Микобактерии туберкулеза, определение ДНК (Mycobacterium tuberculosis, DNA) в секрете простаты, эякуляте

Определение ДНК возбудителей туберкулеза методом ПЦР позволяет дифференцировать ограниченные и диссеминированные формы туберкулеза даже при отрицательных результатах микробиологических исследований. Исследование также целесообразно использовать при возникновении лихорадки, сопровождаемой ежедневным двойным повышением и понижением температуры тела, на фоне туберкулиновой гиперчувствительности или туберкулиновой анергии.

Helicobacter Pylori IgA (антитела класса IgА к Helicobacter pylori)

Обнаружение IgA-антител к Helicobacter pylori указывает на местное воспаление. Анализ выполняют для диагностики хеликобактериоза у пациентов с гастритом, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, а также для мониторинга эрадикации Helicobacter pylori после проведения антибактериальной терапии.

Helicobacter Pylori IgM (антитела класса IgM к Helicobacter pylori)

Антитела класса IgM служат индикатором ранней инфекции Helicobacter pylori. Анализ выполняют с целью выявления причин хронического гастрита, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, а также для определения степени остроты текущей инфекции.

Anti-H.pylori IgG (антитела класса IgG к Helicobacter pylori)

Антитела класса IgG к Helicobacter pylori – маркер, подтверждающий инфицированность бактерией Хеликобактер пилори. Тест используют для оценки эффективности эрадикационной терапии.

Антитела к Helicobacter pyl. IgG (блот)

Высокоспецифичный тест, выявляющий факт инфицирования Helicobacter pylori. Метод Вестерн-блота для определения антител к хеликобактеру пилори, в отличие от обычного ИФА, дает дифференцированные сведения о наличии антител к спектру антигенов возбудителя.

Антитела к Helicobacter pyl. IgА (блот)

Высокоспецифичный тест диагностики и мониторинга инфекции Helicobacter pylori – основной причины ассоциированного гастрита и язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Метод Вестерн-блота для определения антител к Helicobacter pylori, в отличие от обычного ИФА, дает дифференцированные сведения о наличии антител к спектру антигенов возбудителя.

ИНБИОФЛОР. Условно-патогенные микоплазмы, мониторинг эффективности лечения (Ureaplasma parvum, ДНК человека (КВМ)).

ИНБИОФЛОР – комплексное исследование микрофлоры урогенитального тракта. Предлагаемый комплекс состоит из нескольких отдельных профилей для скрининговой оценки состава микрофлоры слизистых оболочек мочеполовой системы и мониторинга эффективности проводимой терапии. Профиль может быть использован для контроля эффективности терапии воспалительных заболеваний урогенитального тракта после установления возбудителя.

Микоплазма, определение ДНК (Mycoplasma pneumoniae, DNA) в слюне

Определение ДНК Mycoplasma pneumoniae в биоматериале методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени» применяют для диагностики атипичной пневмонии и для оценки эффективности проводимой антибактериальной терапии.

Anti-Mycoplasma hominis-IgM/G (антитела класса IgM и класса IgG к Mycoplasma)

Выявление антител класса IgM к возбудителю урогенитального микоплазмоза применяют для диагностики острой и текущей инфекции. Антитела класса IgG вырабатываются в организме человека в период выраженных клинических проявлений заболевания.

Anti-Mycoplasma pneumoniae-IgM/G (антитела класса IgM и класса IgG к Mycoplasma pneumoniae)

Антитела класса IgM и класса IgG служат индикатором текущей или имевшей место в прошлом инфекции Mycoplasma pneumoniae. Антитела класса IgM, специфичные к Mycoplasma pneumonia, появляются вскоре после начала заболевания. Достоверный прирост уровня IgG антител может указывать на текущую инфекцию или реинфекцию.

Антитела класса IgA к Mycoplasma hominis

Тест применяют для диагностики патологических состояний, ассоциируемых с Mycoplasma hominis. Концентрация IgA в крови коррелирует с выраженностью патологического процесса на уровне слизистых оболочек.

Микоплазма, определение ДНК (Mycoplasma hominis, DNA ) в моче

Выявление ДНК Mycoplasma hominis в моче используется для подтверждения инфицированности при наличии клинических проявлений в нижних отделах мочеполового тракта (цистит, уретрит). Может выявляться у клинически здоровых лиц.

Микоплазма, определение ДНК (Mycoplasma pneumoniae, DNA) в плазме крови

Определение ДНК Mycoplasma pneumoniae в плазме крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени» применяют для дифференциальной диагностики микоплазменной пневмонии и других инфекционных заболеваний дыхательных путей, а также для оценки эффективности антибактериальной терапии.

Уреаплазма, определение ДНК (Ureaplasma urealyticum+parvum, DNA) в моче

Выявление ДНК Ureaplasma urealyticum + parvum в моче используется для подтверждения инфицированности при наличии характерных признаков воспаления мочеполовой системы, при стертой картине воспаления, при планировании беременности, бесплодии. Может выявляться у клинически здоровых лиц.

Уреаплазма, определение ДНК (Ureaplasma parvum, DNA) в моче

Выявление ДНК Ureaplasma parvum в моче используется для подтверждения инфицированности при наличии характерных признаков воспаления мочеполовой системы, при стертой картине воспаления, при планировании беременности, бесплодии. Может выявляться у клинически здоровых лиц.

Уреаплазма , определение ДНК (Ureaplasma urealyticum, DNA) в моче

Выявление ДНК Ureaplasma urealyticum в моче используется для подтверждения инфицированности при наличии клинических проявлений в нижних отделах мочеполового тракта (цистит, уретрит), при стертой картине воспаления. Может выявляться у клинически здоровых лиц.

Антитела класса IgA к Ureaplasma urealyticum

Обнаружение в сыворотке крови антител класса IgА к Ureaplasma urealyticum указывает на первичное инфицирование. Также их появление возможно при реинфицировании или обострении инфекции.

Антитела класса IgG к Ureaplasma urealyticum

Антитела класса IgG – маркер текущей или перенесенной инфекции Ureaplasma urealyticum. Тест выполняют при подозрении на уреаплазмоз, в комплексе с исследованиями, направленными на выявление других патогенов при негонококковых уретритах, воспалительных заболеваниях матки и придатков, сальпингитах, бесплодии и других патологических состояниях, ассоциируемых с Ureaplasma urealyticum.

Аnti- Chlamydia tr. IgA + anti- Chlamydia tr. IgG

Антихламидийные антитела в крови – серологический маркер урогенитального хламидиоза. Антитела класса IgA к возбудителю вырабатываются в организме человека в период выраженных клинических проявлений заболевания. Антитела класса IgG являются маркером перенесенной в недавнем прошлом инфекции.

Anti-Сhlamydia tr.-IgM (Антитела класса IgМ к Chlamydia trachomatis)

Антитела класса IgM появляются первыми в ходе иммунного ответа организма на проникновение инфекционного агента. Присутствие в крови IgM-антител к Chlamydia trachomatis наблюдается в раннем периоде заболевания или в начале обострения хронического процесса.

Хламидии, определение ДНК (Chlamydia trachomatis, DNA) в моче

Выявление ДНК хламидий в моче используется для подтверждения инфицированности (в основном у мужчин) при наличии клинических проявлений воспаления урогенитального тракта, для контроля эффективности антибактериальной терапии.

Anti-Chlamydophila pneumoniae IgA

Анализ на выявление антител класса IgA к Chlamydophila pneumoniae выполняют при подозрении на инфекцию Chlamydia pneumoniae при длительном кашле, фарингитах, синуситах, отитах, острых и хронических бронхитах, пневмонии, поскольку данные антитела являются маркером первичной инфекции.

Anti-Chlamydophila pneumonia-IgM (антитела класса IgM к Chlamydophila pneumonia)

Обнаружение IgM-антител в сыворотке крови указывает на текущую или недавнюю инфекцию Chlamydophila pneumonia. Исследование также целесообразно провести при длительном кашле, фарингитах, синуситах, отитах, острых и хронических бронхитах, пневмонии.

Хламидия, определение ДНК (Chlamydophila pneumoniae, DNA) в плазме крови

Специфичный тест, направленный на определение ДНК Chlamydоphila pneumoniae в плазме крови высокочувствительным методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени», предназначен для диагностики респираторного хламидиоза.

Хламидия, определение ДНК (Chlamydophila pneumoniae, DNA) в слюне

Определение ДНК Chlamydophila pneumoniae методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени» используют в диагностике персистирующих (хронических) инфекций верхних дыхательных путей, атипичного воспаления легких, пневмонии, устойчивой к антибиотикотерапии.

Anti-Chlamydophila pneumonia-IgG (антитела класса IgG к Chlamydophila pneumonia)

Обнаружение IgG-антител в сыворотке крови указывает на текущую или имевшую место в прошлом инфекцию Chlamydia pneumoniae. Исследование также целесообразно провести при длительном кашле, фарингитах, синуситах, отитах, острых и хронических бронхитах, пневмонии.

Листерия (Listeria monocytogenes), антигенный тест, кал

Тест предназначен для качественного выявления антигена Listeria monocytogenes в фекалиях человека с целью ранней диагностики листериозa; дифференциальной диагностики заболеваний, сопровождаемых увеличением печени и селезенки, судорогами, абдоминальными болями, лихорадкой, тошнотой, рвотой, диареей на фоне повышения температуры тела до 38-39° С с поражением лимфоидной ткани и нервной системы; для оценки эффективности терапии.

Пневмококк (Streptococcus pneumoniae), антигенный тест, моча

Тест предназначен для выявления пневмонии и менингита, вызванных пневмококком (Streptococcus pneumoniae), на ранних стадиях заболевания. Особенно эффективен при невозможности собрать мокроту. Результаты теста не зависят от предыдущей антибиотикотерапии.

Посев на метициллинрезистентный золотистый стафилококк, МРЗС (Staphylococcus aureus, MRSA)

Посев на Staphylococcus aureus – микробиологическое исследование, позволяющее выявить инфицированность золотистым стафилококком и подобрать рациональную антибиотикотерапию. При обнаружении патогенных и/или условно-патогенных микроорганизмов определяется их чувствительность к антимикробным препаратам (антибиотикам и бактериофагам).

Посев на золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus)

Микробиологический метод с использованием специальных питательных сред позволяет выделить золотистый стафилококк, тем самым доказав его наличие в организме и возможную роль в развитии патологии либо скрытое бактерионосительство.

Антитела класса IgG Bordetella pertussis

Тест направлен на выявление антител класса IgG к антигенам и к токсину Bordetella pertussis – возбудителю коклюша. Положительный результат теста может определяться при текущей или имевшей место в прошлом инфекции Bordetella pertussis, а также после вакцинации против коклюша.

Антитела класса IgM к Bordetella pertussis

Антитела класса IgM являются маркером первичной инфекции Bordetella pertussis или обнаруживаются после недавней вакцинации против коклюша.

Посев на патогенную кишечную флору

Посев на патогенную кишечную флору используют для определения этиологии острого кишечного инфекционного заболевания и выбора рациональной антибиотикотерапии. Тест целесообразно проводить при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождаемых поносами (основная цель исследования – выявление дизентерии и сальмонеллеза у детей и взрослых).

РПГА с Shigella flexneri 1-5 (Shigella flexneri 1-5, IHA)

Серологическая диагностика дизентерии — исследование антител к Shigella flexneri подтипов 1-5 методом РПГА (реакция пассивной гемагглютинации).

РПГА с Shigella flexneri 6 (Shigella flexneri 6, IHA)

Серологическая диагностика дизентерии — исследование антител к Shigella flexneri подтипа 6 методом РПГА (реакция пассивной гемагглютинации).

РПГА с Shigella sonnei (Shigella sonnei, IHA)

Серологическая диагностика дизентерии – исследование антител к Shigella sonnei методом РПГА (реакция пассивной гемагглютинации). Тест выполняют с целью диагностики острых кишечных инфекций.

РПГА с Yersinia Enterocolitica серотипа О3 (Y. enterocolitica O3, IHA)

Исследование антител к Yersinia enterocolitica серотипа О:3 методом РПГА (реакция непрямой гемагглютинации) снижает потенциально возможные перекрестные реакции с другими микроорганизмами (Brucella abortus, Rickettsia spp., Salmonella spp., Morganella morganii) и используется в комплексе тестов при подозрении на иерсиниоз.

РПГА с Yersinia pseudotuberculosis (Y. pseudotuberculosis IHA)

Выявление специфических антител к возбудителю псевдотуберкулеза методом РПГА (реакция пассивной, или непрямой гемагглютинации) применяется в комплексе тестов при подозрении на иерсиниоз.

РПГА с Salmonella O-комплекс (Salmonella O-antigens, IHA)

Выявление в сыворотке крови антител к O-антигену сальмонелл применяют в качестве вспомогательного теста при диагностике острых кишечных инфекций (после первой недели заболевания и далее в динамике через неделю) для подтверждения клинического диагноза при получении отрицательного результата бактериологического обследования; в целях ретроспективного подтверждения диагноза; при затяжном течении заболевания.

РПГА с Salmonella gr.A (Salmonella gr.A, IHA)

Выявление антител к O-антигену сальмонелл серогруппы A применяют в качестве вспомогательного теста при диагностике острых кишечных инфекций (после первой недели заболевания и далее в динамике через неделю).

РПГА с Salmonella gr.D (Salmonella gr.D, IHA)

Выявление антител к O-антигену сальмонелл серогруппы D применяют в качестве вспомогательного теста при диагностике острых кишечных инфекций (после первой недели заболевания и далее в динамике через неделю).

Антитела к Salmonella gr.E, РПГА (Salmonella gr.E antibodies, IHA)

Выявление антител к O-антигену сальмонелл серогруппы E применяют в качестве вспомогательного теста при диагностике острых кишечных инфекций (после первой недели заболевания и далее в динамике через неделю).

Кампилобактер (Campylobacter spp.), антигенный тест, кал

Антигенный тест в образцах кала применяют при проведении скрининговых исследований для постановки предварительного диагноза кампилобактериоза; для дифференциальной диагностики заболеваний, сопровождаемых диареей (иногда с примесью крови), судорогами, абдоминальными болями, лихорадкой, тошнотой, рвотой, поражением лимфоидной ткани и нервной системы; для оценки эффективности ранее применяемой терапии.

Посев на клостридии диффициле (Clostridium difficile)

Clostridium difficile является основной причиной антибиотико-ассоциированной диареи и псевдомембранозного колита. Посев на клостридии проводят для дифференциальной диагностики со стафилококковым энтероколитом, имеющим схожие проявления.

Антитела класса IgA к антигенам Yersinia Enterocolitica (Аnti-Yersinia Enterocolitica IgA)

Антитела класса IgA к антигенам Yersinia enterocolitica служат серологическим маркером текущей инфекции. Yersinia enterocolitica может длительно персистировать в слизистой кишечника и лимфатической ткани. Персистенция возбудителя может ассоциироваться с персистенцией специфических IgA-антител.

Антитела к столбнячному анатоксину, IgG Tetanus Toxoid IgG Antibody

Антитела класса IgG к возбудителю столбняка появляются в организме в ответ на инфицирование возбудителем столбняка или вакцинацию столбнячным анатоксином. В большинстве случаев тест используют для оценки уровня антитоксических антител после вакцинации против столбняка.

Микроскопия и посев на паразитарные грибы (кожа)

Грибковые инфекции кожи и ногтей относят к группе поверхностных микозов. Основным методом подтверждения диагноза является микроскопия биологического материала (пробы кожи или ногтей с пораженных участков) и его посев с выделением грибковой культуры.

Микроскопия и посев на паразитарные грибы (ногти)

Грибковые инфекции кожи и ногтей относят к группе поверхностных микозов. Основным методом подтверждения диагноза является микроскопия биологического материала (пробы кожи или ногтей с пораженных участков) и его посев с выделением грибковой культуры.

Кандида, определение ДНК (Candida albicans, DNA) в соскобе эпителиальных клеток кожи

Выявление ДНК Candida albicans в соскобе эпителиальных клеток кожи используется для подтверждения инфицированности при наличии характерных клинических признаков поражения кожи (в том числе у новорожденных), во время антибиотикотерапии, для оценки эффективности противогрибковой терапии при кандидозе.

Кандида, определение ДНК (Candida albicans, DNA) в моче

Выявление ДНК Candida albicans в моче используется для подтверждения инфицированности при наличии характерных клинических признаков инфекции в мочевыделительной системе, для оценки эффективности противогрибковой терапии при кандидозе.

Кандида, определение ДНК (Candida albicans, DNA) в слюне

Выявление ДНК Candida albicans в слюне используется для подтверждения инфицированности при наличии характерных клинических проявлений (в том числе у новорожденных), во время антибиотикотерапии, для оценки эффективности противогрибковой терапии при кандидозе.

ИНБИОФЛОР. Кандидоз, скрининг и типирование.

Комплекс тестов для диагностики бактериального вагиноза − инфекционного невоспалительного синдрома полимикробной этиологии, развивающегося из-за изменения соотношения нормальной и условно-патогенной микрофлоры влагалища.

ИНБИОФЛОР. Кандидоз, скрининг.

В состав профиля входит анализ на суммарное присутствие ДНК микроскопических грибков (тест Fungi) и тест на определение ДНК Candida albicans в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта. Профиль рекомендуется для обследования как женщин, так и мужчин.

ИНБИОФЛОР. Кандидоз, типирование

В процессе исследования соскоба эпителиальных клеток урогенитального тракта проводят типирование грибков рода Candida (C. krusei, C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. famata, C. guilliermondii). Данный анализ рекомендуется проводить при положительном результате теста Fungi и отрицательном результате теста Candida albicans или при подозрении на кандидоз, вызванный видами грибков не Candida albicans.

Анализ кала на простейшие (PRO stool)

Исследование направлено на выявление цист и ооцист патогенных простейших, обитающих в нижних отделах желудочно-кишечного тракта.

Антитела к антигенам лямблий суммарные IgA, IgM, IgG (анти-Lamblia intestinalis IgA, IgM, IgG суммарные; anti-Giardia Lamblia IgA, IgM, IgG total)

Суммарное выявление антител классов IgA, IgM, IgG к антигенам лямблий, как серологических маркеров лямблиоза. Тест используется в качестве дополнительного диагностического исследования, позволяющего определить иммунный ответ организма на внедрение возбудителя.

Авидность антител класса IgG к Toxoplasma gondii (anti-Toxo-IgG avidity)

Определение авидности IgG-антител к токсоплазме – исследование, применяемое для установления факта и давности инфицирования Toxoplasma gondii, в целях исключения или верификации недавнего первичного инфицирования. Анализ особенно важен для беременных, у которых выявлены антитоксоплазменные IgM и IgG.

Anti-Toxo-IgG (Антитела класса IgG к Тoxoplasma gondii)

Антитела класса IgG вырабатываются на антиген токсоплазмы при острой, подострой, хронической и латентной формах токсоплазмоза по истечении 3-4 недель с момента инфицирования. Токсоплазмоз входит в группу TORCH-инфекций, считающихся потенциально опасными для развития плода в ходе беременности инфицированной матери. Поэтому данное исследование желательно пройти женщинам за 2-3 месяца до планируемой беременности.

Anti-Toxo-IgM (Антитела класса IgM к Тoxoplasma gondii)

Обнаружение IgM-антител к Toxoplasma gondii позволяет диагностировать заболевание на ранней стадии. Токсоплазмоз входит в группу TORCH-инфекций, считающихся потенциально опасными для развития плода в ходе беременности инфицированной матери. Определение антител к токсоплазме очень важно при планировании беременности.

Антитела класса IgG к Trichomonas vaginalis

Наличие антител класса IgG к Trichomonas vaginalis является показателем гуморального иммунного ответа, который отражает вероятность текущей, хронической или бывшей инфекции трихомониаза.

Трихомонада, определение ДНК (Trichomonas vaginalis, DNA) в моче

Выявление ДНК Trichomonas vaginalis в моче используется для подтверждения инфицированности при наличии клинических проявлений трихомониаза (в основном у мужчин), для дифференциальной диагностики урогенитальных инфекций.

Антитела к Strongyloides stercoralis, возбудителю стронгилоидоза, IgG

Тест, направленный на выявление IgG-антител к возбудителю стронгилоидоза, используется для ранней серологической диагностики стронгилоидоза при клинических подозрениях (эозинофилия, серпантинные поражения кожи, легочные или желудочно-кишечные симптомы) на это заболевание.

Желтуха новорожденных — NHS

Желтуха — обычное и обычно безвредное заболевание новорожденных, вызывающее пожелтение кожи и белков глаз. Медицинский термин для обозначения желтухи у младенцев — желтуха новорожденных.

Другие симптомы желтухи новорожденных могут включать:

• пожелтение ладоней рук или подошв ног
• темная желтая моча (моча новорожденного должна быть бесцветной)
• бледный помет (он должен быть желтым) или оранжевый)

Симптомы желтухи новорожденных обычно развиваются через 2–3 дня после рождения и имеют тенденцию улучшаться без лечения к тому времени, когда ребенку исполняется около 2 недель.

Узнайте больше о симптомах желтухи у младенцев

Пожелтение кожи при желтухе новорожденных.

Кредит:

Когда обращаться за медицинской помощью

Ваш ребенок будет обследован на наличие признаков желтухи в течение 72 часов после рождения в рамках медицинского осмотра новорожденного.

Если по истечении этого срока у вашего ребенка появятся признаки желтухи, как можно скорее поговорите со своей акушеркой, медперсоналом или терапевтом.

Хотя желтуха обычно не вызывает беспокойства, важно определить, нуждается ли ваш ребенок в лечении.

Если вы наблюдаете за желтухой вашего ребенка дома, также важно сразу же связаться с вашей акушеркой, если симптомы вашего ребенка быстро ухудшатся или он станет очень неохотно кормить.

Подробнее о диагностике желтухи у младенцев

Почему у моего ребенка желтуха?

Желтуха вызвана накоплением билирубина в крови.Билирубин — это вещество желтого цвета, образующееся при расщеплении красных кровяных телец, переносящих кислород по телу.

Желтуха часто встречается у новорожденных, потому что у младенцев в крови много красных кровяных телец, которые часто разрушаются и заменяются.

Кроме того, печень новорожденного не полностью развита, поэтому она менее эффективно удаляет билирубин из крови.

К тому времени, когда ребенку исполняется около 2 недель, его печень более эффективно обрабатывает билирубин, поэтому желтуха часто исправляется к этому возрасту, не причиняя никакого вреда.

В небольшом количестве случаев желтуха может быть признаком основного заболевания. Это часто бывает, если желтуха развивается вскоре после рождения (в течение первых 24 часов).

Насколько распространена желтуха новорожденных?

Желтуха — одно из наиболее распространенных заболеваний новорожденных.

По оценкам, у 6 из каждых 10 детей развивается желтуха, в том числе у 8 из 10 детей, рожденных недоношенными до 37-й недели беременности.

Но только примерно у 1 из 20 младенцев уровень билирубина в крови достаточно высок, чтобы нуждаться в лечении.

По неясным причинам грудное вскармливание увеличивает риск развития желтухи у ребенка, которая часто может сохраняться в течение месяца или дольше.

Но в большинстве случаев преимущества грудного вскармливания намного перевешивают любые риски, связанные с желтухой.

Лечение желтухи новорожденных

Лечение желтухи новорожденных обычно не требуется, поскольку симптомы обычно проходят в течение 10–14 дней, хотя иногда они могут длиться дольше.

Лечение обычно рекомендуется только в том случае, если анализы показывают очень высокий уровень билирубина в крови ребенка.

Это связано с тем, что существует небольшой риск того, что билирубин может попасть в мозг и вызвать его повреждение.

Существует 2 основных метода лечения, которые можно проводить в больнице, чтобы быстро снизить уровень билирубина у вашего ребенка.

Это:

• фототерапия — на кожу падает свет особого типа, который преобразует билирубин в форму, которая легче расщепляется печенью. тонкую трубку (катетер) помещают в их кровеносные сосуды и заменяют кровью подходящего донора; большинство младенцев хорошо поддаются лечению и могут выписаться из больницы через несколько дней

Осложнения

Если не лечить ребенка с очень высоким уровнем билирубина, существует риск необратимого повреждения мозга.Это известно как ядерная желтуха.

Керниктерус очень редко встречается в Великобритании и поражает менее 1 ребенка из 100 000 рожденных. В 2015-16 гг. В Англии было 7 госпитализаций по поводу ядерной желтухи.

Узнайте больше о ядерной желтухе у младенцев

Вы также можете прочитать руководство Национального института здравоохранения и повышения квалификации (NICE) по желтухе у новорожденных младше 28 дней.

Последняя проверка страницы: 4 сентября 2018 г.
Срок следующей проверки: 4 сентября 2021 г.

Желтуха новорожденных — Диагностика — NHS

Ваш ребенок будет проверен на желтуху в течение 72 часов после рождения во время медицинского осмотра новорожденного.

Но вы должны следить за симптомами желтухи после того, как вернетесь домой, потому что иногда она может появиться в течение недели.

Когда вы дома с ребенком, обратите внимание на пожелтение его кожи или белков глаз.

Слегка надавив пальцами на кончик носа или на лоб, вам будет легче заметить пожелтение.

Вам также следует проверить мочу и фекалии вашего ребенка. У вашего ребенка может быть желтуха, если его моча желтого цвета (моча новорожденного должна быть бесцветной) или его фекалии бледные (должны быть желтыми или оранжевыми).

Как можно скорее поговорите со своей акушеркой, медицинским работником или терапевтом, если вы считаете, что у вашего ребенка желтуха.

Необходимо будет провести тесты, чтобы определить, нужно ли лечение.

Визуальный осмотр

Вашему ребенку предстоит визуальный осмотр на предмет желтухи.

При этом их необходимо раздеть, чтобы на их кожу можно было смотреть при хорошем, желательно естественном свете.

Другие вещи, которые также можно проверить, включают:

• белки глаз вашего ребенка
• десны вашего ребенка
• цвет мочи или фекалий вашего ребенка

Тест на билирубин

Если есть подозрение, что у вашего ребенка желтуха, необходимо проверить уровень билирубина в его крови.

Это можно сделать с помощью:

• небольшое устройство, называемое билирубинометром, которое направляет свет на кожу вашего ребенка (оно рассчитывает уровень билирубина, анализируя, как свет отражается или поглощается кожей)
• анализ крови, взятой уколом пятки ребенка иглой (затем измеряется уровень билирубина в жидкой части крови, называемой сывороткой)

В большинстве случаев билирубинометр используется для проверки желтухи у младенцев.

Анализы крови обычно необходимы только в том случае, если у вашего ребенка появилась желтуха в течение 24 часов после рождения или если показания очень высокие.

Уровень билирубина в крови вашего ребенка используется для определения необходимости лечения.

Подробнее о лечении желтухи у младенцев.

Дальнейшие испытания

Могут потребоваться дополнительные анализы крови, если желтуха вашего ребенка длится более 2 недель или требуется лечение.

Анализ крови определяет:

• Группа крови ребенка (проверить, несовместима ли она с группой крови матери)
• прикреплены ли какие-либо антитела (белки для борьбы с инфекциями) к эритроцитам ребенка
• количество клеток в крови ребенка
• есть ли инфекция
• , есть ли дефицит фермента

Эти тесты помогают определить, есть ли основная причина повышенного уровня билирубина.

Последняя проверка страницы: 4 сентября 2018 г.
Срок следующей проверки: 4 сентября 2021 г.

Болезнь новорожденных — как распознать

Это симптом вашего ребенка?

• Как инфекции и другие серьезные заболевания могут проявляться у новорожденных

Зачем нужно пристальное наблюдение за новорожденными

• Новорожденные подвергаются более высокому риску заражения. Инфекции могут появиться в любое время в течение первого месяца.Внимательно следите за малышом на предмет признаков болезни. Это особенно важно в первые 7 дней жизни.
• Новорожденные, заболевшие инфекцией крови (сепсис), могут очень быстро заболеть.
• Симптомы тяжелого заболевания у новорожденных могут быть незаметными. Приведенный ниже вопрос относится к больным новорожденным:
• «Возраст младше 1 месяца (новорожденный) и начинает выглядеть или вести себя ненормально». Поищите этот вопрос в разделе «Позвоните своему врачу сейчас». Он указан как минимум в 10 темах.
• Кормление — надежный показатель благополучия новорожденного. Новорожденные должны есть машины. Если ваш ребенок плохо питается, обратитесь к врачу. Также позвоните, если у вашего ребенка резкое изменение режима кормления. (Исключение: никогда не бывает хорошей кормушкой, но берет достаточно молока и ничего не изменилось).
• Если то, как ваш ребенок выглядит или ведет себя, изменилось и это ненормально, позвоните сейчас. Не ждите, чтобы позвонить врачу вашего ребенка за советом специалиста.

Когда звонить по поводу болезни новорожденного — как распознать

Позвоните в службу 911 сейчас

• Не могу проснуться
• Не двигается или очень слабый
• Новые стоны или ворчание при каждом вдохе
• Голубоватые (или серые) губы, язык или лицо сейчас
• Вы думаете, что у вашего ребенка есть опасная для жизни неотложная помощь

Позвоните врачу или обратитесь за медицинской помощью сейчас

• Любые симптомы болезни, такие как кашель, диарея или рвота
• Изменения в кормлении.Признаки: нужно просыпаться для кормления или не может закончить кормление.
• Потоотделение во время кормления
• Сон больше обычного
• Изменение цвета (например, бледные, голубоватые или серые руки и ноги)
• Лихорадка у ребенка младше 12 недель. Внимание: НЕ давайте ребенку никаких лекарств от лихорадки, пока его не осмотрят.
• Низкая температура ниже 96,8 ° F (36,0 ° C) ректально, которая не повышается при нагревании
• Вы думаете, что вашего ребенка нужно осмотреть, и проблема срочная

Обратиться к врачу в течение 24 часов

• Цвет мочи розовый, оранжевый или персиковый
• Вы думаете, что вашего ребенка нужно видеть, но проблема не является срочной.У ребенка нет ни одного из перечисленных выше неотложных симптомов.
• У вас есть другие вопросы или проблемы

Самостоятельный уход на дому

• Ваш ребенок ест, двигается и спит нормально
• Нет никаких признаков болезни
• Ваш новорожденный здоров

Отделение неотложной помощи детям Сиэтла

Если болезнь или травма вашего ребенка опасны для жизни, звоните 911.

Рекомендации по уходу для новорожденных без признаков болезни

1. Что следует знать о болезнях новорожденных:
   • На основании этого обзора у вашего ребенка сейчас нет никаких признаков болезни.
   • Симптомы тяжелого заболевания у новорожденных могут быть незаметными. Внимательно следите за малышом на предмет признаков болезни. Если то, как ваш ребенок выглядит или ведет себя, изменилось и это ненормально, позвоните сейчас.
   • В первые недели жизни внимательное наблюдение — лучший выход.
2. Позвоните своему врачу, если:
   • У вашего ребенка высокая температура
   • У вашего ребенка есть какие-либо симптомы болезни
   • Ваш ребенок начинает выглядеть или вести себя ненормально в любом случае
   • Вы думаете, что ваш ребенок нуждается в осмотре

И помните, обратитесь к врачу, если у вашего ребенка появится какой-либо из симптомов «Позвоните своему врачу».

Отказ от ответственности: эта медицинская информация предназначена только для образовательных целей. Вы, читатель, несете полную ответственность за то, как вы решите его использовать.

Последняя редакция: 18.09.2021

Последняя редакция: 11.03.2021

Авторские права 2000-2021. Schmitt Pediatric Guidelines LLC.

Детский ботулизм (для родителей) — Nemours Kidshealth

Что такое детский ботулизм?

Детский ботулизм — это заболевание, которое может возникнуть, когда ребенок проглатывает (впитывает) токсины определенного типа бактерий. Младенцы с младенческим ботулизмом (БАХ-чух-лиз-им) могут иметь мышечную слабость, слабый крик и затрудненное дыхание.Их нужно лечить в больнице. При ранней диагностике и надлежащей медицинской помощи малыш должен полностью выздороветь.

Что вызывает детский ботулизм?

Детский ботулизм вызывается токсином (ядом) бактерий Clostridium botulinum , обитающих в почве и пыли. Бактерии могут проникать на такие поверхности, как ковры и полы, а также заражать мед. Вот почему детям младше 1 года нельзя давать мед.

Эти бактерии безвредны для детей старшего возраста и взрослых.Это потому, что их зрелая пищеварительная система может перемещать токсины по телу, прежде чем они причинят вред.

Детский ботулизм обычно поражает детей в возрасте от 3 недель до 6 месяцев. Но риску этого подвержены все дети до первого дня рождения.

Каковы признаки и симптомы младенческого ботулизма?

У младенцев с младенческим ботулизмом может быть:

• запор (часто первый признак, который замечают родители)
• слабые лицевые мышцы, из-за которых лицо выглядит «плоским»
• слабый крик
• Слабые мышцы рук, ног и шеи
• проблемы с дыханием
• проблемы с глотанием с большим количеством слюни

Они также могут плохо питаться или двигаться не так много, как обычно.

Как диагностируется детский ботулизм?

Врачи диагностируют детский ботулизм, спрашивая о симптомах ребенка. Они пройдут обследование и могут назначить анализы, чтобы увидеть, как работают мышцы ребенка.

Как лечат детский ботулизм?

Младенцам с младенческим ботулизмом требуется помощь в больнице, обычно в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Медицинская бригада постарается ограничить проблемы, которые токсин вызывает в организме ребенка.

Врачи лечат детский ботулизм с помощью антитоксина под названием ботулизм Иммуноглобулин внутривенно (BIGIV) .Они дают это младенцам как можно скорее. Младенцы с ботулизмом, получившие BIGIV, быстрее выздоравливают и проводят меньше времени в больнице, чем дети, у которых этого не происходит.

Если токсин поражает дыхательные мышцы, ребенку может потребоваться использовать дыхательный аппарат (вентилятор) в течение нескольких недель, пока он не окрепнет. Это также может повлиять на глотательные мышцы, поэтому младенцам обычно требуется внутривенное (IV) введение жидкости или кормление через зонд, чтобы получить питание.

Можно ли предотвратить детский ботулизм?

Эксперты не знают, почему одни младенцы заболевают ботулизмом, а другие — нет.

Один из способов снизить риск ботулизма — не давать младенцам мед или любые обработанные продукты с медом до их первого дня рождения. Мед — проверенный источник бактерий. Если у вас есть вопросы о других продуктах, которых следует избегать, спросите своего врача.

Скрининг новорожденных

Clin Biochem Ред. 2010 Май; 31 (2): 57–68.

Патология VCGS, Детский научно-исследовательский институт Мердока, Королевская детская больница, Мельбурн, Вик. 3052, Australia

Содержание статей или рекламных объявлений в The Clinical Biochemist — Reviews не должно толковаться как официальные заявления, оценки или одобрения AACB, его официальных органов или его агентов.Изложения мнения в публикациях AACB принадлежат авторам. Печатная публикация утверждена — PP255003 / 01665. Авторские права © 2005 Австралазийская ассоциация клинических биохимиков, Inc. Никакие литературные материалы в «Клиническом биохимике — обзоры» не должны воспроизводиться, храниться в поисковой системе или передаваться в любой форме электронными или механическими средствами, фотокопированием или записью без разрешения. Запросы на это следует направлять редактору. ISSN 0159 — 8090Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Раннее выявление многих заболеваний, в основном наследственных, возможно с помощью популяционного анализа проб засохшей крови новорожденных. Фенилкетонурия была прототипом расстройства для скрининга новорожденных (NBS), и раннее диетическое лечение привело к значительному улучшению результатов лечения этого расстройства. Тестирование на первичный гипотиреоз и муковисцидоз (МВ) было позже добавлено в программы NBS после разработки надежных иммуноанализов и молекулярных тестов. Текущее тестирование CF обычно основывается на комбинированной стратегии обнаружения иммунореактивного трипсина / мутации.Мультиплексное тестирование примерно 25 врожденных ошибок метаболизма с использованием тандемной масс-спектрометрии — относительно недавнее дополнение к NBS. Одновременное введение многих расстройств вызвало некоторую переоценку традиционных рекомендаций по NBS, потому что очень редкие расстройства или расстройства без хорошего лечения могут быть включены с минимальными усилиями. Были разработаны тесты NBS для многих других расстройств, но они применяются менее единообразно или в настоящее время считаются развивающимися. В этом обзоре основное внимание уделяется практике НБС Австралии.

Введение

Целью NBS является предсимптоматическое выявление младенцев с врожденными патологиями, чтобы можно было начать лечение как можно раньше, чтобы предотвратить или облегчить долгосрочные последствия этого состояния. Основы NBS берут начало в работах Роберта Гатри в 1960-х годах. Гатри был микробиологом с ребенком-инвалидом, у которого первоначально предполагалась фенилкетонурия (ФКУ). Это побудило Гатри разработать процедуры тестирования на это заболевание. В конечном итоге выяснилось, что у ребенка Гатри нет фенилкетонурии, но у его умственно отсталой племянницы была. ¹ Процедуры тестирования, разработанные Гатри, позволили провести быстрое и широкомасштабное тестирование многих детей с подозрением на это заболевание. Предыдущая работа показала, что диета с низким содержанием фенилаланина может использоваться для лечения PKU ^{2 , 3} , и это было наиболее эффективно для предотвращения умственной отсталости, если диета была начата вскоре после рождения и до того, как проявились какие-либо клинические симптомы. Это повысило возможность тестирования всех младенцев вскоре после рождения на предмет выявления фенилкетонурии.Начиная с 1960-х годов, многие страны признали преимущества NBS для лечения ФКУ и начали программы, и сегодня практически все страны, в которых распространена ФКУ, предоставляют NBS для лечения этого заболевания.

С разработкой надежных иммуноанализов на тироксин и тиреотропный гормон (ТТГ) в 1970-х годах стало возможным добавить врожденный гипотиреоз (ВГ) к панели NBS. Впоследствии в панели NBS были добавлены другие расстройства, и состав панели NBS может варьироваться в зависимости от региона, в зависимости от местной распространенности, среди других факторов.Хотя многие условия являются потенциальными кандидатами в NBS, это не подходит для всех. Рекомендации по определению того, является ли конкретное состояние подходящим кандидатом для скрининга, были сформулированы Уилсоном и Юнгнером в 1968 г. ⁴ и кратко изложены в. К сожалению, многие аспекты этих рекомендаций являются субъективными, и не всегда существует согласие относительно того, какие расстройства должны быть включены в панель NBS. ^{5 — 7} Практически все согласны с тем, что NBS для PKU и CH приводит к значительному улучшению результатов.Также появляется все больше данных об улучшении функции легких, питания и долгосрочной выживаемости в результате NBS для CF ^{8 — 10} , и аналогичные данные появляются для нарушений, обнаруживаемых тандемной масс-спектрометрией (MSMS). ^{11 , 12} Доказательств для других расстройств меньше. При редких заболеваниях сложно провести всесторонний анализ затрат и выгод, а отдельные анализы часто приводят к весьма противоречивым результатам.Более того, как определить денежную оценку смерти, если она наступила у детей, не прошедших обследование? Внедрение мультиплексного тестирования, примером которого является тестирование MSMS для нескольких врожденных ошибок метаболизма (IEM), еще больше усложнило эти проблемы, потому что расстройства, которые сами по себе не были бы сильными кандидатами на NBS, могут быть включены с минимальными дополнительными усилиями или затратами. . Это побудило некоторых предложить пересмотренные руководящие принципы NBS. В результате панели NBS различаются даже для регионов с похожим населением.Например, в Австралазии тестирование на CH, CF, PKU и другие расстройства, обнаруживаемые MSMS, является универсальным, но только в Новой Зеландии в настоящее время тестируют на врожденную гиперплазию надпочечников (CAH) и дефицит биотинидазы. Тестирование на галактоземию проводится во всех штатах, кроме Виктории.

Таблица 1

Основные критерии НБС. Обобщено на основе критериев Вильсона и Юнгнера. исх. ⁴

Состояние является важной проблемой для здоровья, и ранняя диагностика приносит пользу ребенку. Доступно приемлемое лечение, а также возможности для подтверждения, консультирования и лечения. Доступен подходящий тест. Естественное течение этого состояния понятно, имеется распознаваемая латентная или ранняя симптоматическая стадия. Затраты на скрининг, подтверждение и лечение должны быть сопоставлены с общими затратами на отказ от скрининга.

В этом обзоре рассматриваются NBS с использованием биохимического тестирования, а также общие стратегии и практические аспекты тестирования NBS в масштабах всего населения с акцентом на австралазийские практики.Заинтересованным читателям отсылаем к недавним обзорам PKU, ^{13 — 15} CF, ^{16 , 17} CH ^{18 — 20} и CAH ^{21 , 22} для получения более подробной информации о биохимии, генетике и патофизиологии этих заболеваний. Небиохимические тесты NBS, такие как проверка слуха новорожденных, выходят за рамки настоящего обзора.

Модели предоставления услуг

Программы NBS хорошо зарекомендовали себя как стандарт помощи в большинстве развитых стран.Во многих регионах, включая Австралазию, программы финансируются государством, а тестирование предоставляется родителям бесплатно. В Австралазии тестирование является добровольным, и программы сообщают, что охват новорожденных составляет> 97%. ^{23 , 24} Другие страны предлагают обязательные программы NBS или NBS с оплатой за услуги. Типичная модель обслуживания включает центральную лабораторию, выполняющую все тесты и скрининг достаточного количества младенцев, чтобы обеспечить экономию на масштабе, а также поставить адекватное количество диагнозов для поддержания лабораторных знаний.Карты NBS легко пересылать по почте, и многие программы NBS сильно зависят от этого вида транспорта, однако дни, когда почта не доставляется, могут привести к задержке сроков доставки и колебаниям лабораторных рабочих нагрузок. Из-за ограничений в способах сбора образцов и присущей неточности образцов сухих пятен крови (DBS) (ниже) важно подчеркнуть, что NBS не является диагностическим, и поэтому любой предполагаемый положительный результат требует подтверждения, предпочтительно с помощью независимого образца и Метод испытания.Направление к специалистам и последующее наблюдение в случае аномальных результатов может осуществляться под контролем лаборатории NBS или посредством взаимодействия с соответствующими клиническими отделами, такими как эндокринология, метаболическая и респираторная медицина. Важно, чтобы между этими отделами и лабораторией NBS существовала тесная связь.

Ложноположительные результаты являются проблемой для любой программы NBS, потому что они вызывают беспокойство родителей и повышают косвенные затраты, связанные с последующим контактом и тестированием. В некоторых ситуациях тестирование второго уровня используется для улучшения относительно плохой положительной прогностической ценности (PPV) некоторых тестов NBS.Образцы с ненормальным результатом первичного скринингового теста подвергаются второму, более специфическому тесту. Этот подход был успешно использован для CF NBS, и было разработано несколько тестов второго уровня MSMS. Однако каждый из этих тестов второго уровня усложняет и увеличивает стоимость программы NBS, и еще предстоит увидеть, насколько практичными будут некоторые из недавно разработанных тестов второго уровня, особенно для расстройств, требующих быстрого подтверждения. Также признано, что некоторые больные младенцы будут пропущены тестами NBS. E.грамм. Протоколы скрининга CF не обнаруживают ~ 5% детей с CF. ^{25 — 27} Важно, чтобы ложноотрицательные случаи возвращались в лабораторию NBS для оценки и включения в аудит общих показателей эффективности.

Возникают все возрастающие нормативные, правовые и этические проблемы, связанные со сбором, хранением и использованием карт NBS. В большинстве программ НБС созданы консультативные комитеты с широким представительством для оказания помощи в этих вопросах.Внедрение новых тестов NBS — еще одна сложная область, в которой различные лоббистские группы предлагают новые скрининговые тесты, которые затем требуют оценки со стороны финансирующих органов. В прошлом это иногда происходило по типу ad hoc . В большинстве стран наблюдается тенденция к большему единообразию панелей и протоколов NBS и четких руководящих указаний по оценке предложений по новым тестам. США, вероятно, являются наиболее продвинутыми в этом отношении со всеобъемлющей политикой, опубликованной Американским колледжем медицинской генетики. ²⁸ Общество генетиков человека Австралазии ²⁹ и Консультативная группа министров здравоохранения Австралии по патентам на гены человека и генетическому тестированию ³⁰ также разработали местные руководства по скринингу.

Забор проб

Забор пуповинной крови привлекателен в регионах с ранней выпиской после родов. Материнское заражение является проблемой, и, хотя пуповинную кровь можно использовать для некоторых тестов NBS, таких как тестирование CH, ^{31 , 32} , признано, что лучшие результаты получаются из образцов, собранных путем укола пятки на более позднем этапе. ³³ В частности, было показано, что пуповинная кровь имеет ограниченную ценность при обнаружении нарушений с помощью MSMS. ³⁴

Забор крови на карту из впитывающей бумаги, часто называемую «картой Гатри», является наиболее распространенным типом образца NBS. Несколько капель крови из пяточного укола собирают на высококачественной бумаге на основе хлопкового волокна и дают высохнуть на воздухе в течение нескольких часов перед отправкой в ​​центральную лабораторию NBS. Бумага Whatman ^TM 903 широко используется из-за ее хорошо охарактеризованных свойств, и нескольких капель крови обычно достаточно для завершения большинства панелей NBS.Некоторое разделение компонентов крови происходит во время растекания и высыхания крови на бумаге, что приводит к небольшим градиентам концентрации на пятнах крови. Эти эффекты зависят от гематокрита и условий сушки и ограничивают общую неточность любого теста DBS примерно до 10%. Время сбора важно, потому что уровни некоторых метаболитов и гормонов заметно различаются в неонатальном периоде как у нормальных, так и у пораженных детей. ³⁵ Некоторые маркеры у пораженных детей уменьшаются с возрастом, а другие увеличиваются.Следовательно, время отбора проб — компромисс, и большинство программ в настоящее время рекомендуют отбор проб в возрасте от 48 до 72 часов.

Использование мочи в качестве образца NBS связано с ее ранним использованием для тестирования PKU с использованием реагента хлорида железа для обнаружения фенилкетонов. Мочу собирали на впитывающую бумагу, помещенную в подгузник ребенка. Скрининг аминокислот также может выявить несколько других IEM. ³⁶ Однако вскоре стало ясно, что анализ мочи относительно нечувствителен к ФКУ и что уровни фенилаланина в крови более эффективны при ее обнаружении.Дополнительная потребность в образце крови для тестирования CH привела к тому, что большинство программ отказались от тестирования мочи в пользу тестирования DBS. Тем не менее, некоторые программы NBS продолжали практику скрининга мочи ³⁷ , и недавно этот импульс получил новый импульс благодаря применению мультиплексного тестирования MSMS для обнаружения некоторых IEM, которые было бы трудно обнаружить с помощью анализа крови.

Недоношенность, масса тела при рождении, желтуха новорожденных, парентеральное питание, переливание крови и тип питания — все это потенциально может повлиять на результаты NBS и должно приниматься во внимание при установлении пороговых значений и интерпретации результатов.В идеале эта информация должна быть записана на карточке NBS для облегчения интерпретации результатов. Транспортировка образцов также важна, потому что некоторые маркеры относительно нестабильны, а высокая температура, влажность и задержки в транспортировке могут вызвать деградацию и потенциально ложноотрицательные результаты.

Индивидуальные тесты

PKU и гиперфенилаланинемия

PKU вызывается мутациями в гене фенилаланингидроксилазы ( PAH ) и приводит к чрезмерным уровням фенилаланина, которые вредны для развития мозга.Распространенность рождения составляет 1:14 000. ³⁵ Лечение диетой с ограничением фенилаланина эффективно для предотвращения долгосрочных последствий фенилкетонурии, но его необходимо начинать в раннем возрасте. Ранние программы NBS для PKU измеряли фенилаланин в DBS с использованием анализа бактериального ингибирования, который отслеживал рост мутантного штамма Bacillus subtilis с потребностью в экзогенном фенилаланине для роста. ^{38 Образцы} DBS инокулировали на чашки с агаром, содержащие мутантные бактерии, и размер колоний оценивали после инкубации.Анализ бактериального ингибирования фенилаланина в значительной степени заменен другими, более чувствительными и специфическими анализами, такими как ферментативные / колориметрические анализы и совсем недавно MSMS. Тестирование MSMS также включает тестирование многих других метаболитов (см. Ниже).

У младенцев с PKU обычно уровни DBS фенилаланина> 200 мкмоль / л (типичное пороговое значение NBS составляет ~ 150 мкмоль / л) и повышенное соотношение фенилаланин / тирозин. Последующее тестирование включает формальное измерение уровней аминокислот в плазме.Некоторые случаи классической ФКУ чувствительны к тетрагидробиоптерину, ^{39 , 40} кофактору фенилаланингидроксилазы, и последующее наблюдение может также включать оценку этого ответа. NBS также выявляет младенцев с умеренно повышенным уровнем фенилаланина, называемым гиперфенилаланинемией, которая может быть вызвана более редкими дефектами биосинтеза или рециркуляции тетрагидробиоптерина. Оценка уровней птерина в моче и реакции на нагрузки фенилаланином и тетрагидробиоптерином полезна для классификации этих детей.

Врожденный гипотиреоз

Первичный CH имеет распространенность при рождении 1: 2750. ³⁵ Обнаружение CH с помощью NBS основано на измерении иммуноанализа различных комбинаций ТТГ, тироксина и тироксин-связывающего глобулина. ^{18 , 41 , 42} Многие программы NBS, в том числе в Австралазии, выполняют один тест на ТТГ из-за его простоты и относительно низкой частоты ложных срабатываний по сравнению с комбинированными стратегиями. Эта стратегия не позволяет выявить центральный гипотиреоз, а низкий вес при рождении и недоношенные дети являются потенциальным источником ложноотрицательных результатов из-за незрелости гипоталамуса и, следовательно, требуют второго образца. ^{43 , 44} Йодсодержащие дезинфицирующие и контрастные вещества являются потенциальным источником ложноположительных результатов. ⁴⁵ Положительные результаты скрининга требуют последующего наблюдения с официальными тестами на функцию щитовидной железы и сканированием щитовидной железы. Во всем мире дефицит йода является важной причиной гипотиреоза. ⁴⁶ Имеются некоторые свидетельства умеренного дефицита йода в Австралазии, хотя связь с гипотиреозом неясна. ⁴⁷

Галактоземия

Галактоземия, вызванная дефицитом галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы (GALT), может привести к постоянной желтухе и развитию E.coli сепсис у новорожденных. Диета с ограничением содержания галактозы эффективна для минимизации этих симптомов. Распространенность рождаемости составляет примерно 1:50 000. ³⁵ Большинство программ обнаруживают галактоземию путем измерения «метаболитов галактозы», то есть галактозы и галактозо-1-фосфата, с помощью ферментативных анализов. ^{48 — 50} Этот протокол может также обнаруживать дефицит галактокиназы, который может привести к ювенильной катаракте, и эпимеразы галактозы, обычно доброкачественному состоянию. Также обнаруживаются более мягкие варианты GALT, такие как вариант Дуарте с некоторой остаточной активностью, но они обычно не требуют лечения. ⁵¹ Измерение активности GALT ⁵² обычно используется как тест второго уровня, помогающий различать разные формы галактоземии. Его использование в качестве теста первого уровня неоптимально, поскольку оно может приводить как к ложноположительным (из-за нестабильности активности фермента в DBS или использовании крови с ЭДТА), так и к ложноотрицательным результатам (из-за экзогенного добавления активности при переливании крови). ⁵³

Раннее выявление галактоземии, вызванной дефицитом GALT, может предотвратить краткосрочную заболеваемость и случайную младенческую смерть.Однако во многих случаях наблюдаются типичные симптомы в неонатальном периоде и клинически диагностируется ⁵⁴ независимо от NBS. Существует также неопределенность относительно общего преимущества NBS при галактоземии, поскольку неясны долгосрочные преимущества более ранней диагностики и необходимости диетического лечения. Несмотря на раннюю диагностику NBS, многие пациенты имеют интеллектуальные нарушения и нарушения развития, а многие взрослые женщины бесплодны из-за недостаточности яичников. ^{55 — 57}

Муковисцидоз

МВ вызывается мутациями в гене CFTR и вызывает изменение свойств секрета в результате изменения транспорта хлоридов.Нарушается функция легких и поджелудочной железы, и долгосрочный прогноз значительно улучшается при раннем начале физиотерапии и лечения антибиотиками. Доступно несколько биомаркеров крови, но измерение иммунореактивного трипсина (IRT) с помощью иммуноанализа наиболее широко используется в NBS. ^{58 — 61} IRT несколько нестабилен, поэтому тестирование NBS ненадежно, если есть задержка в анализе или образцы DBS плохо хранятся. Повышенная IRT имеет относительно низкую PPV в неонатальном периоде, и ранние программы полагались на второй образец DBS для подтверждения первоначального результата скрининга.Идентификация гена CFTR и болезнетворных мутаций открыла путь к тестированию мутаций второго уровня в исходном пятне крови, тем самым устраняя необходимость во втором образце ⁶² , а также обеспечивая превосходную производительность. ⁶³ В настоящее время большинство программ NBS приняли этот протокол мутации IRT / CFTR . Типичный протокол описан в. Белок, связанный с панкреатитом, также увеличивается при МВ, и интересной альтернативной стратегией является измерение как IRT, так и белка, связанного с панкреатитом. ⁶⁴ Эта стратегия имеет эффективность, аналогичную IRT, за которой следует анализ мутаций второго уровня CFTR , и позволяет избежать проблем обнаружения носителей и необходимости генетического теста, которые некоторые части сообщества считают спорными.

Типичный протокол скрининга на CF. IRT, иммунореактивный трипсин.

Младенцам с единственной обнаруженной мутацией CFTR требуется последующее тестирование пота, поскольку они могут нести редкую мутацию CFTR , которая не входит в панель NBS. ^{17 , 61} Измерение хлорида пота> 60 ммоль / л считается диагностическим признаком МВ и остается «золотым стандартом» для диагностики. Следует отметить, что референсные интервалы хлорида пота несколько изменяются с возрастом, что следует учитывать при тестировании пожилых людей. ¹⁷ Предполагается, что младенцы с единственной выявленной мутацией и содержанием хлорида пота <40 ммоль / л являются простыми носителями, что влечет за собой необходимость генетического консультирования родителей и возможного тестирования на носительство у родственников.Небольшое количество младенцев попадет в «серую зону», то есть при обнаружении одной единственной мутации и хлорида пота от 40 до 60 ммоль / л. CFTR секвенирование может помочь в этой ситуации найти вторую, редкую мутацию. ⁶⁵ Мутация p.F508del составляет примерно 70% мутантных аллелей CFTR в популяциях европейского происхождения ^{66 , 67} и является основной мишенью для обнаружения мутаций. Известно более 1500 других мутаций CFTR ¹⁶ , и некоторые из них также могут быть включены в панель NBS.Включение дополнительных, последовательно менее распространенных мутаций не оказывает большого влияния на общие характеристики CF NBS и может привести к несколько меньшему количеству ложноотрицательных результатов, но большему количеству направлений для тестирования пота и выявления большего числа носителей. ⁶⁸ Из-за небольшого, инкрементального характера добавления дополнительных мутаций не существует общепризнанной группы мутаций, а фактическое количество мутаций, обеспечиваемых различными программами, варьируется.

Мультиплексное тестирование для IEM с использованием MSMS

Ранняя работа Millington et al. ⁶⁹ продемонстрировали потенциал MSMS для одновременного измерения аминокислот и ацилкарнитинов в образце DBS и диагностики многих IEM. Удаление накапливающихся сложных эфиров ацил-КоА в форме ацилкарнитинов является обычным механизмом детоксикации и обеспечивает удобные маркеры для нескольких IEM, связанных с метаболизмом жирных или органических кислот. Эта ранняя работа основывалась на бомбардировке быстрыми атомами для получения ионизации, но этот процесс было трудно надежно автоматизировать. Это ограничение было преодолено с разработкой ионизации электрораспылением в конце 1980-х годов, и позже были продемонстрированы высокопроизводительные испытания, подходящие для NBS. ⁷⁰ Метаболиты обычно извлекаются из образцов DBS с использованием метанола, а количественное определение достигается путем включения внутренних стандартов стабильных изотопов. Образование производных бутила обычно используется для повышения чувствительности, но анализ недериватизированных образцов ⁷¹ с использованием инструментов MSMS текущего поколения с повышенной чувствительностью становится все более популярным, поскольку он упрощает процедуру анализа и устраняет токсичный и коррозионный реагент, используемый для бутилирования. Образцы вводятся непосредственно в источник ионизации электрораспылением без хроматографии с типичным временем анализа менее двух минут.MSMS обычно работает в режиме мониторинга множественных реакций, в котором измеряются специально запрограммированные метаболиты, но он также может работать в режиме сканирования для получения полных профилей аминокислот и ацилкарнитина. На практике не все метаболиты, обнаруженные в режиме сканирования, являются особенно полезными мишенями NBS. Например, глицин имеет ограниченную ценность в диагностике некетотической гиперглицинемии. ⁷² Фенилаланин легко измерить с помощью MSMS, поэтому внедрение MSMS-тестирования заменяет необходимость в отдельном дискретном тесте на PKU, одновременно вводя тестирование для многих других расстройств.Наиболее важным из них является дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы со средней длиной цепи, нарушение окисления жирных кислот, которое может привести к внезапной, неожиданной смерти младенца, если его не диагностировать. Другие IEM, обнаруживаемые MSMS, кратко описаны в. Некоторые другие IEM, такие как дефицит орнитинтранскарбамилазы и карбамоилфосфатсинтетазы, обычно не обнаруживаются с помощью MSMS, поскольку метаболические нарушения не могут быть надежно обнаружены в DBS с использованием современной технологии.

Таблица 2

Нарушения и дефицит ферментов, обнаруженные NBS с использованием MSMS.

Citrin ^a 366

Аминокислотные расстройства
Аргининемия
Аргинино-янтарная ацидурия
Дефицит цитрина a 365	9066 Imina b-тип

сиропная болезнь мочи ^b

9042 Дезоргеноз

дефицит

4-кетотидурии

4

⁴⁰⁴

0429

Isobutyric acid Метилмалоновая ацидемия

Дефицит карнитина

Дефицит карнитина 9042 Дефицит карнитина

Пальмито II 9042 Дефицит карнитина

Дефицит карнитина 9042 9 Дефицит карнил-4

Дефект поглощения карнитина

28

MS одновременное измерение многих метаболитов изменило предыдущий фокус NBS с «одного теста на одно расстройство» на «один тест на множество расстройств» i.е. мультиплексный тест. Это изменило предыдущие взгляды на традиционные рекомендации Вильсона и Юнгнера. Очень редкие расстройства или расстройства, не требующие эффективного лечения, могут быть включены в тестирование MSMS с минимальными дополнительными усилиями со стороны лаборатории, просто путем включения параметров MSMS для соответствующих маркеров метаболитов. Можно утверждать, что, хотя обнаружение таких расстройств может не принести большой пользы ребенку, ранняя диагностика может помочь семье избежать долгих поисков диагноза и при планировании будущих беременностей. ⁵ С другой стороны, каждый дополнительный метаболит связан с небольшим количеством ложноположительных результатов. В совокупности это может потенциально привести к общему значительному количеству ложных срабатываний, но при надлежащем планировании и выборе отсечки достижима общая частота ложных срабатываний <0,5%. Некоторые соотношения метаболитов также можно использовать для улучшения PPV MSMS NBS. Например, C3-карнитин имеет относительно низкую PPV для метилмалоновой и пропионовой ацидемии, отчасти из-за того, что у младенцев с повышенным уровнем свободного карнитина наблюдается вторичное повышение уровней C2-карнитина и C3-карнитина.Соотношение C3-карнитина и C2-карнитина и других комбинаций метаболитов можно использовать для улучшения PPV. ⁷³

Существует некоторая путаница в отношении фактического количества нарушений, обнаруженных с помощью скрининга MSMS, с лабораториями, обычно перечисляющими от 20 до 30 нарушений. Это результат различных панелей метаболитов, используемых в разных лабораториях, и различных показателей эффективности метаболитов. Например, тирозин является маркером тирозинемии I и II типов. Уровни тирозина при тирозинемии II типа стабильно высоки, и это заболевание легко выявляется.Напротив, уровни тирозина в NBS довольно скромны при тирозинемии типа I и могут даже быть ниже пороговых значений, используемых во многих лабораториях NBS. ⁷⁴ Следовательно, значительное количество случаев тирозинемии типа I пропущено, что привело к тому, что некоторые лаборатории не включили это заболевание в свои списки. Некоторые другие расстройства имеют относительно низкую диагностическую чувствительность, и поэтому решение о том, включать ли эти расстройства или нет, является в некоторой степени субъективным.

Некоторые расстройства, обнаруживаемые MSMS NBS, могут быть относительно легкими или доброкачественными.Это может быть связано с широким спектром фенотипических проявлений расстройств, например цитруллинемия типа I может проявляться в период новорожденности с гипераммониемической энцефалопатией, но некоторые пациенты, обнаруженные с помощью NBS, по-видимому, имеют более легкую форму заболевания и остаются относительно свободными от симптомов. ⁷⁵ Уровни цитруллина в NBS не помогают различать эти более мягкие фенотипы. Это явление не ново и наблюдалось ранее, когда в панель NBS были включены новые расстройства. E.грамм. более легкие формы CF выявляются NBS, которые не были бы обнаружены клинически до введения NBS. Дефицит короткоцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы был первоначально включен в панели NBS MSMS на основании небольшого числа клинически диагностированных случаев, но проспективные исследования диагностированных случаев показали, что большинство из них не имеют симптомов ⁷⁶ , что привело к тому, что некоторые программы прекратили скрининг на это расстройство. Некоторые метаболиты представляют собой диагностическую дилемму, потому что они являются маркерами нескольких заболеваний, некоторые из которых являются доброкачественными.Например, гидрокси-C5-карнитин является маркером нескольких заболеваний, включая дефицит холокарбоксилазосинтазы, который может вызывать глубокий метаболический ацидоз, и дефицит 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы, который в настоящее время обычно считается доброкачественным состоянием. ^{77 , 78} В целом, сопутствующее обнаружение этих легких или доброкачественных заболеваний не является серьезной проблемой для программ NBS при условии проведения соответствующего последующего тестирования и консультирования.

Еще одним осложняющим фактором в MSMS NBS является обнаружение материнской недостаточности в результате передачи метаболитов ребенку (либо in utero, , либо через грудное вскармливание).Такие случаи легко установить при последующем обследовании матери. Материнская недостаточность 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы является одним из наиболее распространенных материнских недостатков, о которых сообщают программы NBS. ⁷⁹ Большинство материнских недостатков протекает без серьезных симптомов, как и следовало ожидать, исходя из того факта, что они достигли зрелого возраста и пережили беременность, не обратившись за медицинской помощью. Более важное значение имеет выявление недостаточности витамина B12 у матери. ⁸⁰ Это можно распознать по профилю, аналогичному некоторым генетическим дефектам кобаламина (т.е. повышенный уровень C3-карнитина). Несмотря на то, что при таком подходе выявляется только более серьезный дефицит B12, раннее лечение может предотвратить долговременное неврологическое повреждение ребенка.

Относительно низкая PPV некоторых метаболитов MSMS привела к разработке ряда тестов второго уровня. Например, сукцинилацетон является более специфическим маркером, чем тирозин, для тирозинемии типа I. Были разработаны тесты жидкостной хроматографии второго уровня (ЖХ) -МСМС, подходящие для DBS. ^{74 , 81} Другие тесты DBS второго уровня включают алло -изолейцин для болезни мочи кленового сиропа ⁸² и общий гомоцистеин и метилмалоновую кислоту для дифференциальной диагностики гомоцистинурии, метилмалоновой ацидурии и дефектов кобаламина. ⁸³ Однако для каждого из этих тестов второго уровня в настоящее время требуется отдельный протокол тестирования, и обычно требуется быстрое получение результатов. Еще неизвестно, насколько эффективно эти тесты второго уровня могут быть включены в большинство программ NBS.

Врожденная гиперплазия надпочечников

ХАГ вызывается дефектами метаболизма стероидов и имеет распространенность при рождении ~ 1: 18 000. ^{22 , 84} Это приводит к недостаточной выработке кортизола и минералокортикоидов с сопутствующим увеличением выработки андрогенов.У недиагностированных младенцев могут возникнуть потенциально смертельные кризисы солевого истощения и маскулинизация самок, в то время как задержка роста и маскулинизация являются более долгосрочными последствиями невылеченных случаев. Тестирование NBS для классического CAH основано на обнаружении повышенных уровней 17-гидроксипрогестерона (17-OHP) с помощью иммуноанализа. Более легкие, неклассические формы ХАГ обычно имеют нормальный уровень 17-ОНР в период новорожденности и, следовательно, не обнаруживаются NBS. ²² NBS для классического CAH может предотвратить смерть новорожденных и детей старшего возраста от кризов солевой недостаточности.Однако ценность NBS несколько снижается из-за того, что у большинства женщин с классическим CAH клинически очевидны при рождении из-за маскулинизации их гениталий. Большинство случаев ХАГ связано с дефицитом стероид-21-гидроксилазы, но ХАГ также может быть связано с дефицитом стероид-11β-гидроксилазы, который также вызывает повышенный уровень 17-ОНР. Подтверждение и различение этих двух расстройств легко достигается путем анализа профиля 17-ОНР и других стероидов в сыворотке крови или определения профиля стероидов второго уровня исходного DBS. ⁸⁵ В случаях с неоднозначными результатами для подтверждения диагноза может потребоваться стимуляция коры надпочечников косинтропином или синактеном. ⁸⁶

Существующие иммуноанализы на 17-ОНР в некоторой степени неспецифичны, и антитела перекрестно реагируют с рядом стероидов фетального происхождения. Как следствие этих мешающих стероидов, недоношенные дети и дети с низкой массой тела при рождении, по-видимому, имеют высокие значения 17-OHP по данным иммуноанализа, что затрудняет интерпретацию результатов у этих детей и приводит к плохому PPV для некоторых программ NBS.Использование референтных интервалов, связанных с возрастом и массой тела, может улучшить эту ситуацию. Удаление мешающих стероидов экстракцией растворителем также использовалось для улучшения тестирования. ⁸⁷ Также был разработан более специфический тест на 17-OHP с использованием LC-MSMS, который, как было показано, значительно улучшает PPV при использовании в качестве теста второго уровня для образцов с повышенным уровнем 17-OHP иммуноанализа. ^{88 — 90}

Другие тесты NBS

Программы NBS для серповидно-клеточной анемии и других гемоглобинопатий были разработаны с использованием ВЭЖХ или изоэлектрического фокусирования. ^{91 — 93} NBS при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ^{94 , 95} проводится в нескольких странах Азии. В настоящее время нет достаточных оснований для скрининга этих расстройств в Австралазии, но эта ситуация может измениться в будущем с изменениями этнического состава населения. Дефицит биотинидазы может вызывать судороги и задержку развития, и NBS проводится в нескольких странах ^{96 — 98} , включая Новую Зеландию.Тестирование на тяжелый комбинированный иммунодефицит было разработано ⁹⁹ и недавно было добавлено в обязательную панель NBS в США. ¹⁰⁰ Многие тесты NBS для других расстройств были разработаны на протяжении многих лет, но многие из них были расформированы, поскольку они были непрактичными или долгосрочные преимущества их включения в NBS не были установлены. Недавно было разработано несколько новых тестов NBS, но в настоящее время они считаются развивающимися (см. Ниже).

Вторичное использование образцов NBS

Карты DBS обычно хранятся в целях обеспечения качества e.грамм. отслеживание ложноотрицательных случаев NBS. Протоколы различаются между лабораториями, и сроки хранения обычно варьируются от двух лет (т.е. до тех пор, пока любые ложноотрицательные результаты NBS не будут клинически диагностированы) до неопределенного срока. Сохраненные карты являются ценным ресурсом, поскольку они представляют полную совокупность, а также могут позволить проводить исторические сравнения, когда образцы хранились в течение длительного времени. Сохраненные карты DBS также использовались для диагностических целей, отличных от тех, для которых они были изначально собраны. E.грамм. ретроспективная генетическая диагностика, когда пробанд умер и нет другого доступного ДНК-содержащего материала. Обнаружение ДНК цитомегаловируса в образцах NBS DBS также полезно для ретроспективного установления врожденной цитомегаловирусной инфекции как причины глухоты у детей старшего возраста ^{101 , 102} , поскольку инфекция обычно исчезает на момент постановки диагноза. Сохраненные карты DBS использовались для судебно-медицинской идентификации человеческих останков в результате несчастных случаев ¹⁰³ или стихийных бедствий, таких как лесные пожары в Виктории в феврале 2009 года.

Исследователи также осознали потенциал карт DBS, например, установление эталонных интервалов или несущих частот среди населения в целом. Такое исследование требует одобрения этических норм и согласия родителей для проектов, требующих идентифицированных образцов DBS. Деидентифицированные образцы DBS могут быть использованы для исследований без согласия. Некоторые части сообщества обеспокоены долгосрочным хранением карт DBS и потенциальными проблемами конфиденциальности и использования генетической информации. Эти опасения привели к уничтожению сохраненных образцов DBS в некоторых программах. ¹⁰⁴ Однако важно подчеркнуть, что подавляющее большинство хранимых образцов DBS никогда не доступны после завершения первоначального тестирования NBS, а программы NBS содержат минимальную генетическую информацию о любых лицах, которая обычно ограничивается конкретными генами, например CFTR . В программах NBS есть протоколы для обеспечения конфиденциальности и тщательной оценки любых запросов на доступ к образцам. Остается надеяться, что эти протоколы и постоянное обучение поддержат доверие общественности к процессу NBS и предотвратят голосовое меньшинство, диктующее политику NBS.

Будущие тенденции

Достижения в области компьютеризации, автоматизации и повышения чувствительности аналитических инструментов привели к увеличению числа потенциальных новых тестов NBS в последние годы. Кроме того, усовершенствования методов лечения, таких как трансплантация костного мозга и замещение ферментов, и новые фармакологические подходы, такие как шаперонная терапия ¹⁰⁵ и считывание преждевременных стоп-кодонов, ^{106 , 107} повысили статус некоторых заболеваний, например кандидаты в НБС.Тесты NBS были предложены для лизосомных нарушений накопления, ^{108 — 110} мышечная дистрофия Дюшенна ¹¹¹ и болезнь Вильсона ^{112 , 113} и многие другие. Хотя пилотные проекты продемонстрировали потенциал этих тестов, еще предстоит увидеть, насколько эффективно они могут быть применены в большинстве центров NBS и насколько эффективны новые методы лечения. Каждый новый тест добавляет дополнительный уровень сложности к программе NBS, а некоторые виды лечения являются дорогостоящими и долгосрочными.

Мультиплексные белковые анализы могут быть одним из способов упростить некоторые лабораторные аспекты NBS. Этот подход был продемонстрирован для лизосомных нарушений накопления с использованием технологии иммуноанализа с кодированными микрошариками, ¹¹⁰ , но он может быть применен к широкому спектру белков ¹¹⁴ и может использоваться для объединения существующих тестов, таких как IRT, TSH и 17-OHP. Более широкое использование молекулярного тестирования в NBS является привлекательным, поскольку оно может повысить показатели эффективности тестирования и целевых расстройств, которые могут быть не поддаются биохимическому тестированию.Чип NBS с большим набором целевых мутаций может обнаруживать гораздо больший спектр нарушений, чем это проверяется в настоящее время. ¹¹⁵ Пилотные исследования показали возможность полногеномного сканирования DBS ^{116 , 117} , и даже предполагалось, что полное секвенирование генома новорожденных произойдет в ближайшем будущем. ¹¹⁸ Эти идеи явно противоречивы. Помимо вопросов точности, обнаружения носителей и изменений последовательности неизвестного значения, неясно, будет ли такое крупномасштабное генетическое тестирование приемлемым для родителей и широкой общественности.Однако целенаправленное молекулярное тестирование имеет очевидные технические преимущества при многих расстройствах и будет становиться все более привлекательным, поскольку стоимость молекулярного тестирования снижается по сравнению с биохимическим тестированием.

Сноски

Конкурирующие интересы: Не заявлены.

Ссылки

1. Koch JH. Роберт Гатри — История ФКУ: Крестовый поход против умственной отсталости. Пасадена, Калифорния, США: издательство «Надежда»; 1997. [Google Scholar] 2. Бикель Х, Джеррард Дж, Хикманс Э.М.Влияние приема фенилаланина на фенилкетонурию. Ланцет. 1953; 265: 812–3. [PubMed] [Google Scholar] 4. Andermann A, Blancquaert I, Beauchamp S, Déry V. Возвращаясь к Уилсону и Юнгнеру в эпоху генома: обзор критериев скрининга за последние 40 лет. Bull World Health Organ. 2008; 86: 317–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Dhondt J-L. Неонатальный скрининг: от «возраста Гатри» до «генетического возраста» J Inherit Metab Dis. 2007; 30: 418–22. [PubMed] [Google Scholar] 6. Pollitt RJ. Скрининг крови новорожденных: новые возможности, старые проблемы.J Inherit Metab Dis. 2009. 32: 395–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Pollitt RJ. Представляем новые экраны: почему мы все делаем разные вещи? J Inherit Metab Dis. 2007; 30: 423–9. [PubMed] [Google Scholar] 8. Collins MS, Abbott M.-A, Wakefield DB, Lapin CD, Drapeau G, Hopfer SM, et al. Улучшение легочных исходов и результатов роста при муковисцидозе при скрининге новорожденных. Педиатр Пульмонол. 2008. 43: 648–55. [PubMed] [Google Scholar] 9. McKay K, Wilcken B. Скрининг новорожденных на муковисцидоз дает преимущество перед симптоматической диагностикой для долгосрочной пользы пациентов: движение за.Педиатр Респир Ред. 2008; 9: 290–4. [PubMed] [Google Scholar] 10. Southern KW, Merelle MM, Dankert-Roelse JE, Nagelkerke AD. Скрининг новорожденных на муковисцидоз. Кокрановская база данных Syst Rev.2009; 21: CD001402. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Вилкен Б., Хаас М., Джой П., Вили В., Чаплин М., Блэк С. и др. Результат неонатального скрининга на дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы со средней длиной цепи в Австралии: когортное исследование. Ланцет. 2007; 369: 37–42. [PubMed] [Google Scholar] 12. Вилкен Б., Хаас М., Джой П., Вили В., Боулинг Ф., Карпентер К. и др.Расширенный скрининг новорожденных: результаты у прошедших скрининг и не прошедших скрининг пациентов в возрасте 6 лет. Педиатрия. 2009; 124: e241–8. [PubMed] [Google Scholar] 13. Уильямс Р.А., Мамотт С.Д., Бернетт-младший. Фенилкетонурия: врожденная ошибка метаболизма фенилаланина. Clin Biochem Rev.2008; 29: 31–41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Scriver CR. Ген ПАУ, фенилкетонурия и смена парадигмы. Hum Mutat. 2007; 28: 831–45. [PubMed] [Google Scholar] 15. Седербаум С. Фенилкетонурия: обновленная информация. Curr Opin Pediatr.2002. 14: 702–6. [PubMed] [Google Scholar] 16. О’Салливан Б.П., Фридман С.Д. Муковисцидоз. Ланцет. 2009; 373: 1891–904. [PubMed] [Google Scholar] 17. Мишра А., Гривз Р., Мэсси Дж. Актуальность тестирования пота для диагностики муковисцидоза в эпоху генома. Clin Biochem Rev.2005; 26: 135–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Буюкгебиз А. Скрининг новорожденных на врожденный гипотиреоз. J Pediatr Endocrinol Metab. 2006; 19: 1291–8. [PubMed] [Google Scholar] 19. Джемли А., Ван Влит Г., Делвин Э.Врожденный гипотиреоз: от парацельса до молекулярной диагностики. Clin Biochem. 2006; 39: 511–8. [PubMed] [Google Scholar] 20. Буюкгебиз А. Клинические аспекты и отдаленные последствия врожденного гипотиреоза. Pediatr Endocrinol Rev.2003; 1: 185–90. обсуждение 190. [PubMed] [Google Scholar] 21. Huynh T, McGown I, Cowley D, Nyunt O, Leong GM, Harris M и др. Клинико-биохимический спектр врожденной гиперплазии надпочечников на фоне дефицита 21-гидроксилазы. Clin Biochem Rev.2009; 30: 75–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22.Белый ПК. Неонатальный скрининг на врожденную гиперплазию надпочечников. Nat Rev Endocrinol. 2009; 5: 490–8. [PubMed] [Google Scholar] 23. Жак AM, Коллинз В.Р., Питт Дж., Халлидей Дж. Охват викторианской программой скрининга новорожденных в 2003 году: ретроспективное популяционное исследование. J Педиатр детского здоровья. 2008; 44: 498–503. [PubMed] [Google Scholar] 24. Член парламента Мец, Раньери Э., Джерас Р.Л., Прист К.Р., Люк К.Г., Чан А. Скрининг новорожденных в Южной Австралии: универсален ли он? Med J Aust. 2003. 179: 412–5. [PubMed] [Google Scholar] 25.Зонтаг М.К., Хаммонд КБ, Зеленски Дж., Вагенер Дж. С., Accurso FJ. Двухуровневый иммунореактивный скрининг новорожденных на муковисцидоз на основе трипсиногена в Колорадо: эффективность скрининга и результаты диагностики. J Pediatr. 2005; 147 (Дополнение): S83–8. [PubMed] [Google Scholar] 26. Wilcken B, Wiley V. Методы скрининга новорожденных на муковисцидоз. Педиатр Респир Ред. 2003; 4: 272–7. [PubMed] [Google Scholar] 27. Мэсси Р.Дж., Олсен М., Глазнер Дж., Робертсон К.Ф., Фрэнсис И. Скрининг новорожденных на муковисцидоз в Виктории: 10-летний опыт (1989–1998) Med J Aust.2000; 172: 584–7. [PubMed] [Google Scholar] 28. Уотсон М.С., Манн М.Ю., Ллойд-Пурье М.А., Ринальдо П., Хауэлл Р.Р. Скрининг новорожденных: переход к единой скрининговой панели и системе. Генетика в медицине. 2006; 8: 1С – 11С. [Google Scholar] 30. Консультативный совет министров здравоохранения Австралии. Система скрининга на основе населения. Содружество Австралии; 2008. [Google Scholar] 31. Ву Л.Л., Сазали Б.С., Адиб Н., Халид Б.А. Скрининг врожденного гипотиреоза с использованием ТТГ пуповинной крови. Singapore Med J. 1999; 40: 23–6. [PubMed] [Google Scholar] 32.Абдулджаббар М., Аль-Шахри А., Афифи А. Эффективно ли измерение общего тироксина пуповинной крови при скрининге новорожденных на гипотиреоз? J Med Screen. 2009; 16: 119–23. [PubMed] [Google Scholar] 33. Харди Дж. Д., Заид Р., Досс I, Дхатт Г. С.. Скрининг пуповинной крови на тироксин и тиреотропный гормон на врожденный гипотиреоз: насколько они полезны? J Pediatr Endocrinol Metab. 2008; 21: 245–9. [PubMed] [Google Scholar] 34. Уолтер Дж. Х., Паттерсон А., Тилл Дж., Бесли Г. Т., Флеминг Дж., Хендерсон М. Дж.. Ацилкарнитин и аминокислотный анализ в образцах пуповинной крови в пятнах крови: эффективность и справочные данные большого когортного исследования.J Inherit Metab Dis. 2009. 32: 95–101. [PubMed] [Google Scholar] 36. Вилкен Б., Смит А., Браун Д.А. Скрининг мочи на аминоацидопатии: полезно ли это? Результаты длительного наблюдения за случаями, выявленными при скрининге миллиона младенцев. J Pediatr. 1980; 97: 492–7. [PubMed] [Google Scholar] 37. Auray-Blais C, Cyr D, Drouin R. Программа массового скрининга мочи новорожденных в Квебеке: от микромолекул до макромолекул. J Inherit Metab Dis. 2007; 30: 515–21. [PubMed] [Google Scholar] 38. Гатри Р., Сьюзи А. Простой метод фенилаланина для обнаружения фенилкетонурии в больших популяциях новорожденных.Педиатрия. 1963; 32: 338–43. [PubMed] [Google Scholar] 39. Куре С., Хоу Д.К., Охура Т., Ивамото Х., Сузуки С., Сугияма Н. и др. Дефицит фенилаланингидроксилазы, чувствительный к тетрагидробиоптерину. J Pediatr. 1999; 135: 375–8. [PubMed] [Google Scholar] 40. Блау Н., Эрландсен Х. Метаболические и молекулярные основы дефицита чувствительной к тетрагидробиоптерину фенилаланингидроксилазы. Mol Genet Metab. 2004. 82: 101–11. [PubMed] [Google Scholar] 41. Кемперс MJ, Lanting CI, van Heijst AF, van Trotsenburg AS, Wiedijk BM, de Vijlder JJ, et al.Неонатальный скрининг на врожденный гипотиреоз на основе измерения тироксина, тиреотропина и тироксин-связывающего глобулина: возможности и подводные камни. J Clin Endocr Metab. 2006. 91: 3370–6. [PubMed] [Google Scholar] 42. Американская академия педиатрии, Роуз С.Р .; Секция эндокринологии и комитет по генетике Американской ассоциации щитовидной железы, Brown RS; Комитет общественного здравоохранения Педиатрическое эндокринное общество Лоусона Уилкинса, Фоли Т. и др. Обновление результатов обследования новорожденных и терапии врожденного гипотиреоза.Педиатрия. 2006; 117: 2290–303. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кугельман А., Рискин А., Бадер Д., Корен И. Подводные камни в программах скрининга врожденного гипотиреоза у недоношенных новорожденных. Am J Perinatol. 2009; 26: 383–5. [PubMed] [Google Scholar] 44. Грунейро-Папендик Л., Кьеза А., Мендес В., Сантилли А., Прието Л. Эффективность неонатального скрининга врожденного гипотиреоза у недоношенных недоношенных менее 32 недель гестационного возраста: больше доказательств. J Pediatr Endocrinol Metab. 2005; 18: 373–7. [PubMed] [Google Scholar] 45.l’Allemand D, Gruters A, Beyer P, Weber B. Йод в контрастных веществах и средствах для дезинфекции кожи является основной причиной гипотиреоза у недоношенных детей во время интенсивной терапии. Horm Res. 1987. 28: 42–9. [PubMed] [Google Scholar] 46. Деланж Ф. Скрининг на врожденный гипотиреоз, используемый в качестве индикатора степени йодной недостаточности и контроля над ней. Щитовидная железа. 1998. 8: 1185–92. [PubMed] [Google Scholar] 47. Travers CA, Guttikonda K, Norton CA, Lewis PR, Mollart LJ, Wiley V и др. Йодный статус у беременных и их новорожденных: подвержены ли наши дети риску йододефицита? Med J Aust.2006; 184: 617–20. [PubMed] [Google Scholar] 48. Дипенброк Ф., Хеклер Р., Шиклинг Х., Энгельхард Т., Бок Д., Сандер Дж. Колориметрическое определение галактозы и галактозо-1-фосфата из высушенной крови. Clin Biochem. 1992; 25: 37–9. [PubMed] [Google Scholar] 49. Мисума Х., Вада Х., Каваками М., Ниномия Х., Шохмори Т. Точечный тест на галактозу и галактозо-1-фосфат для скрининга галактоземии. Clin Chim Acta. 1981; 111: 27–32. [PubMed] [Google Scholar] 50. Bowling FG, Brown AR. Разработка протокола скрининга новорожденных на нарушения метаболического пути галактозы.J Inherit Metab Dis. 1986; 9: 99–104. [PubMed] [Google Scholar] 51. Фичичиоглу С., Томас Н., Ягер С., Галлахер П.Р., Хусса С., Мэтти А. и др. Галактоземия Дуарте (ДГ): пилотное исследование биохимической оценки и оценки нервного развития у детей, выявленных при скрининге новорожденных. Mol Genet Metab. 2008. 95: 206–12. [PubMed] [Google Scholar] 52. Fujimoto A, Okano Y, Miyagi T., Isshiki G, Oura T. Количественный тест Бейтлера для массового скрининга новорожденных на галактоземию с использованием флюорометрического считывающего устройства для микропланшетов. Clin Chem.2000; 46: 806–10. [PubMed] [Google Scholar] 53. Сокол RJ, McCabe ER, Kotzer AM, Langendoerfer SI. Ловушки в диагностике галактоземии: ложноотрицательный скрининг новорожденных после переливания эритроцитов. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 1989. 8: 266–8. [PubMed] [Google Scholar] 54. Шах В., Фридман С., Мур А.М., Платт Б.А., Фейгенбаум А.С. Селективный скрининг неонатальной галактоземии: альтернативный подход. Acta Paediatr. 2001; 90: 948–9. [PubMed] [Google Scholar] 55. Швейцер-Кранц С. Ранняя диагностика наследственных метаболических нарушений с целью улучшения результатов: спорный вопрос галактоземии.Eur J Pediatr. 2003. 162 (Приложение 1): S50–3. [PubMed] [Google Scholar] 56. Бадави Н., Кахалан С.Ф., Макдональд М., Малхейр П., Беги Б., О’Донохью А. и др. Галактоземия — противоречивое заболевание. Скрининг и результат. Ирландия, 1972–1992 годы. Ир Мед Дж. 1996; 89: 16–7. [PubMed] [Google Scholar] 57. Вагонер Д.Д., Буист Н.Р., Доннелл Г.Н. Отдаленный прогноз при галактоземии: результаты обследования 350 случаев. J Inherit Metab Dis. 1990; 13: 802–18. [PubMed] [Google Scholar] 58. Хаммонд КБ, Абман С.Х., Сокол Р.Дж., Accurso FJ. Эффективность неонатального скрининга на муковисцидоз в масштабе штата с помощью анализа концентраций трипсиногена.N Engl J Med. 1991; 325: 769–74. [PubMed] [Google Scholar] 59. Мэсси Дж., Клементс Б. Австралийская педиатрическая респираторная группа. Диагностика муковисцидоза после скрининга новорожденных: опыт Австралии — двадцать лет и пять миллионов младенцев спустя: консенсусное заявление Австралазийской педиатрической респираторной группы. Педиатр Пульмонол. 2005; 39: 440–6. [PubMed] [Google Scholar] 60. Wilcken B, Wiley V, Sherry G, Bayliss U. Неонатальный скрининг муковисцидоза: сравнение двух стратегий выявления случаев заболевания в 1.2 миллиона младенцев. J Pediatr. 1995; 127: 965–70. [PubMed] [Google Scholar] 61. Castellani C, Southern KW, Brownlee K, Dankert Roelse J, Duff A, Farrell M и др. Европейские рекомендации по передовой практике скрининга новорожденных на муковисцидоз. J Cyst Fibros. 2009. 8: 153–73. [PubMed] [Google Scholar] 62. Зельцер В.К., Аккурсо Ф., Фолл М.З., ВанРипер А.Дж., Декарт М., Хуанг Й. и др. Скрининг на муковисцидоз: возможность молекулярно-генетического анализа образцов сухой крови. Biochem Med Metab Biol. 1991; 46: 105–9.[PubMed] [Google Scholar] 63. Kloosterboer M, Hoffman G, Rock M, Gershan W., Laxova A, Li Z, et al. Уточнение лабораторных и клинических переменных, влияющих на скрининг новорожденных на муковисцидоз, с первоначальным анализом иммунореактивного трипсиногена. Педиатрия. 2009; 123: e338–46. [PubMed] [Google Scholar] 64. Sarles J, Berthezene P, Le Louarn C, Somma C, Perini J-M, Catheline M и др. Сочетание иммунореактивного трипсиногена и белков, связанных с панкреатитом, — метод скрининга новорожденных на муковисцидоз, который позволяет избежать анализа ДНК.J Pediatr. 2005; 147: 302–5. [PubMed] [Google Scholar] 65. Парад РБ, Комо AM. Диагностические дилеммы, возникающие в результате иммунореактивного алгоритма скрининга новорожденных на муковисцидоз трипсиноген / ДНК. J Pediatr. 2005; 147 (Дополнение): S78–82. [PubMed] [Google Scholar] 66. Керем Э., Кори М., Керем Б.С., Ромменс Дж., Маркевич Д., Левисон Х. и др. Связь между генотипом и фенотипом при муковисцидозе — анализ наиболее частой мутации (дельта F508) N Engl J Med. 1990; 323: 1517–22. [PubMed] [Google Scholar] 67.Scheffer H, Bruinvels DJ, te Meerman GJ, Verlind E, Penninga D, Dankert J, et al. Частота мутации дельта F508 и гаплотипов XV2c, KM19 в семьях муковисцидоза из Нидерландов: гаплотипы без дельта F508 все еще находятся в неравновесном состоянии. Hum Genet. 1990; 85: 425–7. [PubMed] [Google Scholar] 68. Комо А.М., Парад Р.Б., Доркин Х.Л., Дови М., Герстл Р., Хейвер К. и др. Популяционный скрининг новорожденных на генетические нарушения, когда включено тестирование ДНК с множественными мутациями: модель скрининга новорожденных на муковисцидоз, демонстрирующая повышенную чувствительность, но большее выявление носителей.Педиатрия. 2004. 113: 1573–81. [PubMed] [Google Scholar] 69. Миллингтон Д.С., Норвуд Д.Л., Кодо Н., Роу С.Р., Иноуэ Ф. Применение бомбардировки быстрыми атомами с тандемной масс-спектрометрией и жидкостной хроматографией / масс-спектрометрией для анализа ацилкарнитинов в моче, крови и тканях человека. Анальная биохимия. 1989; 180: 331–9. [PubMed] [Google Scholar] 70. Рашед М.С., Бакнелл М.П., ​​Литтл Д., Авад А., Джейкоб М., Аламуди М. и др. Скрининг пятен крови на наличие врожденных ошибок метаболизма с помощью тандемной масс-спектрометрии с электрораспылением с периодической обработкой микропланшетов и компьютерным алгоритмом для автоматической маркировки аномальных профилей.Clin Chem. 1997; 43: 1129–41. [PubMed] [Google Scholar] 71. Халид Дж. М., Оертон Дж., Кортина-Борха М., Андресен Б. С., Бесли Дж., Далтон Р. Н. и др. Этническая принадлежность детей с гомозиготной недостаточностью ацил-КоА-дегидрогеназы средней цепи c.985A> G: результаты скрининга приблизительно 1,1 миллиона новорожденных. J Med Screen. 2008; 15: 112–7. [PubMed] [Google Scholar] 72. Tan ES, Wiley V, Carpenter K, Wilcken B. Некетотическая гиперглицинемия обычно не обнаруживается тандемным масс-спектрометрическим скринингом новорожденных.Mol Genet Metab. 2007; 90: 446–8. [PubMed] [Google Scholar] 73. Линднер М., Хо С., Колкер С., Абдох Г., Хоффманн Г. Ф., Бургард П. Скрининг новорожденных на наличие метилмалоновой ацидурии — оптимизация с помощью комбинации статистических параметров. J Inherit Metab Dis. 2008; 31: 379–85. [PubMed] [Google Scholar] 74. Magera MJ, Gunawardena ND, Hahn SH, Tortorelli S, Mitchell GA, Goodman SI и др. Количественное определение сукцинилацетона в сухих пятнах крови для скрининга новорожденных на тирозинемию I типа. Mol Genet Metab. 2006; 88: 16–21.[PubMed] [Google Scholar] 75. Haberle J, Pauli S, Schmidt E, Schulze-Eilfing B, Berning C, Koch HG. Легкая цитруллинемия у кавказцев является аллельным вариантом дефицита аргининосукцинатсинтетазы (цитруллинемия типа 1) Mol Genet Metab. 2003. 80: 302–6. [PubMed] [Google Scholar] 76. Вайсбрен С.Е., Леви Х.Л., Нобл М., Матерн Д., Грегерсен Н., Пэсли К. и др. Дефицит короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (SCAD): исследование медицинских характеристик и характеристик нервного развития 14 случаев, выявленных в результате скрининга новорожденных или клинических симптомов.Mol Gen Metab. 2008; 95: 39–45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 77. Дантас М.Ф., Суормала Т., Рэндольф А., Коэльо Д., Фаулер Б., Валле Д. и др. Дефицит 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы: анализ мутаций у 28 пробандов, у 9 симптоматических и у 19 выявленных при скрининге новорожденных. Hum Mutat. 2005; 26: 164. [PubMed] [Google Scholar] 78. Stadler SC, Polanetz R, Maier EM, Heidenreich SC, Niederer B, Mayerhofer PU и др. Скрининг новорожденных на дефицит 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы: популяционная гетерогенность мутаций MCCA и MCCB и влияние на оценку риска.Hum Mutat. 2006; 27: 748–59. [PubMed] [Google Scholar] 79. Koeberl DD, Millington DS, Smith WE, Weavil SD, Muenzer J, McCandless SE и др. Оценка дефицита 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы, обнаруженного с помощью тандемного масс-спектрометрического скрининга новорожденных. J Inherit Metab Dis. 2003. 26: 25–35. [PubMed] [Google Scholar] 80. Кэмпбелл С.Д., Ганеш Дж., Фичичиоглу С. Два новорожденных с недостаточностью питательного витамина B12: проблемы при скрининге новорожденных на дефицит витамина B12. Haematologica. 2005; 90 (Дополнение): ECR45.[PubMed] [Google Scholar] 81. Сандер Дж., Янзен Н., Питер М., Сандер С., Стойервальд Ю., Хольткамп Ю. и др. Скрининг новорожденных на гепаторенальную тирозинемию: тандемное масс-спектрометрическое количественное определение сукцинилацетона. Clin Chem. 2006; 52: 482–7. [PubMed] [Google Scholar] 82. Оглсби Д., Сандерс К.А., Лейси Дж.М., Магера М.Дж., Касетта Б., Штраус К.А. и др. Тест второго уровня для количественного определения аллоизолейцина и аминокислот с разветвленной цепью в сухих пятнах крови для улучшения скрининга новорожденных на болезнь мочи кленового сиропа (MSUD) Clin Chem.2008; 54: 542–9. [PubMed] [Google Scholar] 83. Матерн Д., Торторелли С., Оглесби Д., Гаврилов Д., Ринальдо П. Снижение количества ложноположительных результатов при скрининге новорожденных за счет внедрения тестов второго уровня на основе МС / МС: опыт клиники Майо (2004–2007) J Inherit Metab Дис. 2007; 30: 585–92. [PubMed] [Google Scholar] 84. Глисон Х.К., Уайли В., Уилкен Б., Эллиотт Э., Коуэлл С., Тонсетт М. и др. Двухлетнее пилотное исследование скрининга новорожденных на врожденную гиперплазию надпочечников в Новом Южном Уэльсе по сравнению с общенациональным эпиднадзором в Австралии.J Педиатр детского здоровья. 2008; 44: 554–9. [PubMed] [Google Scholar] 85. Питер М., Янзен Н., Сандер С., Корш Э., Рипе Ф. Г., Сандер Дж. Случай дефицита 11-бета-гидроксилазы, обнаруженный в программе скрининга новорожденных с помощью ЖХ-МС / МС второго уровня. Horm Res. 2008. 69: 253–6. [PubMed] [Google Scholar] 86. Нью-М.И., Лоренцен Ф., Лернер А.Дж., Кон Б., Оберфилд С.Е., Поллак М.С. и др. Генотипирование дефицита стероидной 21-гидроксилазы: справочные данные по гормонам. J Clin Endocrinol Metab. 1983; 57: 320–6. [PubMed] [Google Scholar] 87. Фингерхат Р.Частота ложноположительных результатов при скрининге новорожденных на врожденную гиперплазию надпочечников (CAH) -эфирной экстракцией выявляет две различные причины повышенных значений 17-альфа-гидроксипрогестерона (17-OHP). Стероиды. 2009. 74: 662–5. [PubMed] [Google Scholar] 88. Янцен Н., Питер М., Сандер С., Стойервальд Ю., Терхардт М., Холткамп Ю. и др. Скрининг новорожденных на врожденную гиперплазию надпочечников: дополнительный стероидный профиль с использованием жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. J Clin Endocrinol Metab. 2007. 92: 2581–9. [PubMed] [Google Scholar] 89.Шварц Э., Лю А., Рэндалл Х., Хаслип С., Кеуне Ф., Мюррей М. и др. Использование стероидного профилирования с помощью UPLC-MS / MS в качестве теста второго уровня при скрининге новорожденных на врожденную гиперплазию надпочечников: опыт Юты. Pediatr Res. 2009. 66: 230–5. [PubMed] [Google Scholar] 90. Лейси Дж. М., Минутти С. З., Магера М. Дж., Таушер А. Л., Касетта Б., Макканн М. и др. Повышенная специфичность скрининга новорожденных на врожденную гиперплазию надпочечников путем определения стероидного профиля второго уровня с использованием тандемной масс-спектрометрии. Clin Chem. 2004; 50: 621–5.[PubMed] [Google Scholar] 91. Джордано ПК. Начало неонатального скрининга на гемоглобинопатии в Нидерландах. J Clin Pathol. 2009; 62: 18–21. [PubMed] [Google Scholar] 92. Михлич Дж., Азими М., Хоппе С., Уолтерс М.К., Любин Б., Лори Ф. и др. Скрининг новорожденных на гемоглобинопатии в Калифорнии. Педиатр Рак крови. 2009; 52: 486–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Streetly A, Clarke M, Downing M, Farrar L, Foo Y, Hall K и др. Осуществление программы скрининга новорожденных на серповидноклеточную анемию в Англии: результаты за 2003–2005 гг.J Med Screen. 2008; 15: 9–13. [PubMed] [Google Scholar] 94. Фок Т.Ф., Лау СП, Фунг КП. Активность G-6-PD пуповинной крови с помощью количественного ферментативного анализа и флуоресцентного анализа у новорожденных в Китае. Aust Paediatr J. 1985; 21: 23–5. [PubMed] [Google Scholar] 95. Каплан М., Хаммерман С. Необходимость неонатального скрининга глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: глобальная перспектива. J Perinat. 2009; 29 (Приложение 1): S46–52. [PubMed] [Google Scholar] 96. Гонсалес Е.С., Марреро Н., Фромета А., Эррера Д., Кастельс Е., Перес П.Л. Качественный колориметрический ультрамикроанализ для выявления дефицита биотинидазы у новорожденных.Clin Chim Acta. 2006; 369: 35–9. [PubMed] [Google Scholar] 97. Мослингер Д., Штоклер-Ипсироглу С., Шайбенрейтер С., Тифенталер М., Мюль А., Зейдл Р. и др. Клинические и нейропсихологические результаты у 33 пациентов с дефицитом биотинидазы, подтвержденные общенациональным скринингом новорожденных и семейными исследованиями в Австрии. Eur J Pediatr. 2001; 160: 277–82. [PubMed] [Google Scholar] 98. Вебер П., Шолль С., Баумгартнер Э.Р. Исход у пациентов с выраженным дефицитом биотинидазы: актуальность скрининга новорожденных. Dev Med Child Neurol.2004; 46: 481–4. [PubMed] [Google Scholar] 99. Puck JM. Неонатальный скрининг тяжелого комбинированного иммунодефицита. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2007; 7: 522–7. [PubMed] [Google Scholar] 101. Барби М., Бинда С., Кароппо С., Примаче В. Неонатальный скрининг на врожденную цитомегаловирусную инфекцию и потерю слуха. J Clin Virol. 2006; 35: 206–9. [PubMed] [Google Scholar] 102. де Фрис Дж. Дж., Клаас ЕС, Кроэс А.С., Фоссен А.С. Оценка методов выделения ДНК из сухих пятен крови в диагностике врожденной цитомегаловирусной инфекции.J Clin Virol. 2009; 46 (Приложение 4): S37–42. [PubMed] [Google Scholar] 103. Кузен-Франкель Дж. Сборы крови новорожденных. Золотая жила науки, этическое минное поле. Наука. 2009. 324: 166–8. [PubMed] [Google Scholar] 104. Гроди WW, Хауэлл Р.Р. Судьба скрининговых пятен новорожденных. Pediatr Res. 2010; 67: 237. [PubMed] [Google Scholar] 105. Loo TW, Clarke DM. Химические и фармакологические шапероны как новые терапевтические средства. Эксперт Rev Mol Med. 2007; 9: 1–18. [PubMed] [Google Scholar] 106. Роу С.М., Клэнси Дж. П. Фармацевтические препараты, направленные на бессмысленные мутации при генетических заболеваниях: прогресс в разработке.Биопрепараты. 2009; 23: 165–74. [PubMed] [Google Scholar] 107. Уэлч Э.М., Бартон Э.Р., Чжуо Дж., Томидзава Ю., Фризен В.Дж., Трифиллис П. и др. PTC124 нацелен на генетические нарушения, вызванные бессмысленными мутациями. Природа. 2007; 447: 87–91. [PubMed] [Google Scholar] 108. Gelb MH, Turecek F, Scott CR, Chamoles NA. Прямой мультиплексный анализ ферментов в сухих пятнах крови с помощью тандемной масс-спектрометрии для скрининга новорожденных на лизосомные нарушения накопления. J Inherit Metab Dis. 2006. 29: 397–404. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 109.Матерн Д. Скрининг новорожденных на лизосомные нарушения накопления. Acta Paediatr Suppl. 2008; 97: 33–7. [PubMed] [Google Scholar] 110. Meikle PJ, Grasby DJ, Dean CJ, Lang DL, Bockmann M, Whittle AM ​​и др. Скрининг новорожденных на лизосомные нарушения накопления. Mol Genet Metab. 2006; 88: 307–14. [PubMed] [Google Scholar] 111. Друсиоту А., Иоанну П., Георгиу Т., Маврикиу Э., Кристопулос Г., Кириакидес Т. и др. Неонатальный скрининг мышечной дистрофии Дюшенна: новое полуколичественное применение теста биолюминесценции на креатинкиназу в пилотной национальной программе на Кипре.Genet Test. 1998; 2: 55–60. [PubMed] [Google Scholar] 112. deWilde A, Sadilkova K, Sadilek M, Vasta V, Hahn SH. Триптический пептидный анализ церулоплазмина в сухих пятнах крови с использованием жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии: применение для скрининга новорожденных. Clin Chem. 2008; 54: 1961–8. [PubMed] [Google Scholar] 113. Kroll CA, Ferber MJ, Dawson BD, Jacobson RM, Mensink KA, Lorey F и др. Ретроспективное определение церулоплазмина в скрининговых пятнах крови новорожденных пациентов с болезнью Вильсона.Mol Genet Metab. 2006; 89: 134–8. [PubMed] [Google Scholar] 114. Skogstrand K, Thorsen P, Norgaard-Pedersen B, Schendel DE, Sorensen LC, Hougaard DM. Одновременное измерение 25 воспалительных маркеров и нейротрофинов в неонатальных сухих пятнах крови с помощью иммуноанализа с технологией xMAP. Clin Chem. 2005; 51: 1854–66. [PubMed] [Google Scholar] 115. Зеленый НС, Перевал КА. Скрининг новорожденных с помощью ДНК-микрочипов: пятна и чипы. Nat Rev Genet. 2005; 6: 147–51. [PubMed] [Google Scholar] 116. Холлегаард М.В., Гроув Дж., Торсен П., Норгард-Педерсен Б., Хугард Д.М.Высокопроизводительное генотипирование архивных образцов сухих пятен крови. Биомаркеры Genet Test Mol. 2009; 13: 173–9. [PubMed] [Google Scholar] 117. Хардин Дж., Финнелл Р.Х., Вонг Д., Хоган М.Э., Хоровиц Дж., Шу Дж. И др. Анализ микрочипов всего генома из карт неонатальной крови. BMC Genet. 2009; 10: 38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Гемолитическая болезнь новорожденных

Гемолитическая болезнь новорожденных также называется эритробластозом плода. Это состояние возникает при несовместимости групп крови матери и ребенка.

• «Гемолитик» означает разрушение красных кровяных телец

• «Эритробластоз» означает образование незрелых эритроцитов.

• «Феталис» относится к плоду

  .

ГБН чаще всего возникает, когда мать с отрицательным резус-фактором рождает ребенка от отца с положительным резус-фактором. Когда резус-фактор ребенка положительный, как у отца, могут развиться проблемы, если красные кровяные тельца ребенка перекрещиваются с резус-отрицательной матерью.Обычно это происходит во время родов, когда отслаивается плацента. Однако это также может произойти в любое время, когда клетки крови двух кровообращений смешиваются, например, во время выкидыша или аборта, при падении или во время инвазивной процедуры пренатального тестирования (например, амниоцентеза или взятия проб ворсинок хориона).

Иммунная система матери считает резус-положительные эритроциты ребенка «чужеродными». Так же, как когда бактерии вторгаются в организм, иммунная система отвечает выработкой антител для борьбы с этими чужеродными клетками и их уничтожения.Иммунная система матери сохраняет антитела на тот случай, если инородные клетки появятся снова, даже во время будущей беременности. Мать теперь «чувствительна к резус-фактору».

При первой беременности резус-сенсибилизация маловероятна. Обычно это становится проблемой только при будущей беременности с другим резус-положительным ребенком. Во время этой беременности материнские антитела проникают через плаценту, чтобы бороться с резус-положительными клетками в организме ребенка. Поскольку антитела разрушают эритроциты, ребенок может заболеть.Это называется эритробластозом плода при беременности. У новорожденного такое состояние называется гемолитической болезнью новорожденного.

Младенцы, пораженные ГБН, обычно находятся во второй или более поздней беременности матери после того, как она стала сенсибилизированной с первым ребенком. ГБН из-за несовместимости резус-фактора примерно в три раза чаще встречается у детей европеоидной расы, чем у афроамериканцев.

Когда материнские антитела атакуют эритроциты, они расщепляются и разрушаются (гемолиз).Это вызывает у ребенка анемию. Анемия опасна тем, что ограничивает способность крови переносить кислород к органам и тканям ребенка. В итоге:

• Тело ребенка реагирует на гемолиз, пытаясь очень быстро произвести больше красных кровяных телец в костном мозге, печени и селезенке. Это заставляет эти органы увеличиваться в размерах. Новые эритроциты, называемые эритробластами, часто являются незрелыми и не могут выполнять работу зрелых эритроцитов.

• При разрушении эритроцитов образуется вещество, называемое билирубином.Младенцам нелегко избавиться от билирубина, и он может накапливаться в крови и других тканях и жидкостях тела ребенка. Это называется гипербилирубинемией. Поскольку билирубин имеет пигмент или окраску, он вызывает пожелтение кожи и тканей ребенка. Это называется желтухой.

Осложнения гемолитической болезни новорожденных могут быть от легких до тяжелых. Ниже приведены некоторые из проблем, которые могут возникнуть:

Во время беременности:

• Легкая анемия, гипербилирубинемия и желтуха. Плацента помогает избавиться от части билирубина, но не от всего.

• Тяжелая анемия с увеличением печени и селезенки. Когда эти органы и костный мозг не могут компенсировать быстрое разрушение красных кровяных телец, возникают тяжелые формы анемии и поражаются другие органы.

• Водянка плода. Это происходит из-за того, что органы ребенка не могут справиться с анемией. Сердце начинает отказывать, и в тканях и органах ребенка накапливается большое количество жидкости.Плод с водянкой подвергается большому риску родиться мертворожденным.

После рождения:

• Тяжелая гипербилирубинемия и желтуха. Печень ребенка неспособна обрабатывать большое количество билирубина, образующегося в результате распада красных кровяных телец. Печень ребенка увеличена, анемия продолжается.

• Kernicterus. Kernicterus — самая тяжелая форма гипербилирубинемии, возникающая в результате накопления билирубина в головном мозге.Это может вызвать судороги, повреждение мозга, глухоту и смерть.

Ниже приведены наиболее частые симптомы гемолитической болезни новорожденных. Однако у каждого ребенка симптомы могут отличаться. Симптомы во время беременности могут включать:

• При амниоцентезе околоплодные воды могут иметь желтый цвет и содержать билирубин.

• УЗИ плода показывает увеличение печени, селезенки или сердца и скопление жидкости в брюшной полости плода, вокруг легких или в коже черепа.

После рождения симптомы могут включать:

• Может быть очевиден бледный цвет из-за анемии.

• Может присутствовать желтуха или желтый цвет околоплодных вод, пуповины, кожи и глаз. Ребенок может не выглядеть желтым сразу после рождения, но желтуха может развиться быстро, обычно в течение 24–36 часов.

• У новорожденного могут быть увеличены печень и селезенка.

• Младенцы с водянкой плода имеют сильный отек (припухлость) всего тела и очень бледны.У них часто бывает затрудненное дыхание.

Поскольку анемия, гипербилирубинемия и водянка плода могут возникать вместе с другими заболеваниями и состояниями, точный диагноз ГБН зависит от определения наличия группы крови или несовместимости по группе крови. Иногда диагноз может быть поставлен во время беременности на основании данных следующих тестов:

• Анализ на наличие резус-положительных антител в крови матери

• Ультразвук — для обнаружения увеличения органов или скопления жидкости у плода.Ультразвук — это метод диагностической визуализации, который использует высокочастотные звуковые волны и компьютер для создания изображений кровеносных сосудов, тканей и органов. Ультразвук используется для наблюдения за работой внутренних органов и оценки кровотока по различным сосудам.

• Амниоцентез — для измерения количества билирубина в околоплодных водах. Амниоцентез — это тест, выполняемый для определения хромосомных и генетических нарушений и некоторых врожденных дефектов. Тест включает введение иглы через брюшную стенку и стенку матки в амниотический мешок, чтобы получить образец амниотической жидкости.

• Забор части крови из пуповины плода во время беременности для проверки на антитела, билирубин и анемию у плода.

После рождения ребенка диагностические тесты на ГБН могут включать следующее:

• Исследование пуповинной крови ребенка на группу крови, резус-фактор, количество эритроцитов и антитела

• Исследование крови ребенка на билирубин

После постановки диагноза ГБН может потребоваться лечение.Специфическое лечение гемолитической болезни новорожденного определит лечащий врач вашего малыша на основании:

• Гестационный возраст, общее состояние здоровья и история болезни вашего ребенка

• Степень заболевания

• Толерантность вашего ребенка к определенным лекарствам, процедурам или методам лечения

• Ожидания по течению болезни

• Ваше мнение или предпочтение

Во время беременности лечение ГБН может включать:

• Внутриутробное переливание эритроцитов в кровоток ребенка. Это делается путем введения иглы через матку матери в брюшную полость плода или непосредственно в вену пуповины. Может потребоваться введение успокаивающего лекарства, чтобы ребенок не двигался. Возможно, потребуется повторить внутриматочные переливания.

• Ранние роды, если у плода развиваются осложнения. Если у плода зрелые легкие, могут быть вызваны роды и родоразрешение, чтобы предотвратить ухудшение ГБН.

После родов лечение может включать:

• Переливания крови (при тяжелой анемии)

• Внутривенные жидкости (при низком артериальном давлении)

• Помощь при респираторном дистрессе с использованием кислорода, поверхностно-активного вещества или аппарата для искусственного дыхания

• Обменное переливание для замены поврежденной крови ребенка свежей кровью. Обменное переливание крови способствует увеличению количества эритроцитов и снижению уровня билирубина. Обменное переливание осуществляется путем попеременной подачи и забора крови в небольших количествах через вену или артерию. Если уровень билирубина остается высоким, может потребоваться повторное переливание крови.

• Внутривенный иммуноглобин (ВВИГ). ВВИГ — это раствор из плазмы крови, который содержит антитела, помогающие иммунной системе ребенка. ВВИГ может помочь уменьшить распад эритроцитов и снизить уровень билирубина.

К счастью, ГБН — болезнь, которую можно предотвратить. Благодаря достижениям в дородовой помощи, почти все женщины с отрицательным резус-фактором в крови выявляются на ранних сроках беременности с помощью анализа крови. Если мать отрицательна по резус-фактору и не была сенсибилизирована, ей обычно назначают препарат под названием Rh-иммуноглобулин (RhIg), также известный как RhoGAM. Это специально разработанный продукт крови, который может предотвратить реакцию резус-отрицательных материнских антител на резус-положительные клетки. Многим женщинам вводят RhoGAM примерно на 28 неделе беременности.После рождения ребенка женщина должна получить вторую дозу препарата в течение 72 часов, если ее ребенок резус-положительный. Если у ее ребенка резус-отрицательный результат, повторная доза ей не нужна.

Часто задаваемые вопросы о проверке слуха новорожденных — HealthyChildren.org

Прежде чем вы привезете новорожденного домой из больницы, вашему ребенку необходимо
проверка слуха.

Один из важных способов обучения детей с рождения — это слушать и слышать. Хотя большинство младенцев могут слышать хорошо, от 1 до 3 из 1000 младенцев, рожденных в США.С. имеют уровень слуха за пределами типичного диапазона.

Скрининг и диагностика новорожденных помогает как можно скорее идентифицировать всех глухих или слабослышащих детей. Затем они могут получить услуги раннего вмешательства, которые могут существенно повлиять на их коммуникативное и языковое развитие.

Фенилкетонурия и дефекты птерина
Тирозинемия типа I a
Тирозинемия типа II
Дефицит 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-лиазы
3-метилкротонил-КоА-карбоксилаза c Дефицит
Дефицит 3-метилглутаконовой бета-ацидурии Дефицит 90i429
Биотинидаза b
Болезнь кобаламина C
Дефицит глутаровой ацидурии типа I
Дефицит голокарбоксилазы
Пропионовая ацидемия
Нарушения окисления жирных кислот
Карнитин: ацилкарнитин-транслоказа	Дефицит транслоказы ацилкарнитина
Дефицит карнитина 9042 Дефицит карнилфалина 9042
Дефицит длинноцепочечной гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы / трифункционального белка
Среднецепочечный дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы
Множественный дегидр ацил-КоА Дефицит огеназы
Дефицит короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы
Короткоцепочечный гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа c Дефицит
Очень длинноцепочечный ацил-КоА-дегидрогеназа Дефицит MS

Американская академия педиатрии (AAP) рекомендует всем новорожденным проверять слух. Цель состоит в том, чтобы все дети прошли скрининг слуха к одному месяцу жизни, в идеале до того, как они отправятся домой из больницы; определены к 3-месячному возрасту и зарегистрированы для раннего вмешательства или лечения, если определены как глухие или слабослышащие, к 6-месячному возрасту.

Почему новорожденным нужен скрининг слуха?

Проверка слуха — это первый и важный шаг, помогающий понять, глухой или слабослышащий ваш ребенок. Без проверки слуха новорожденных трудно определить, есть ли изменения слуха в первые месяцы и годы жизни вашего ребенка.

Младенцы могут реагировать на шум, например, вздрагивая или поворачивая голову на звук. Но это не обязательно означает, что они могут слышать все звуки вокруг себя и все, что мы говорим.Глухие или слабослышащие младенцы могут слышать некоторые звуки, но все же недостаточно слышать, чтобы понимать разговорный язык.

Глухие или слабослышащие младенцы нуждаются в правильной поддержке, уходе и услугах раннего вмешательства для содействия здоровому развитию. Если состояние слуха не определено, это может отрицательно сказаться на коммуникативных и языковых навыках ребенка. В долгосрочной перспективе пропущенная потеря слуха также может повлиять на академическую успеваемость и социально-эмоциональное развитие ребенка.

Как проводится проверка слуха новорожденных?

Согласно последним данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), более 98% новорожденных в США проходят скрининг слуха новорожденных.

Можно использовать два метода проверки:

• Автоматическая слуховая реакция ствола мозга (AABR) — Этот экран измеряет, как слуховой нерв и мозг реагируют на звук. Щелчки или звуки воспроизводятся через мягкие наушники в уши ребенка.Три электрода, помещенные на голову ребенка, измеряют слуховой нерв и реакцию мозга.

• Отоакустическая эмиссия (OAE) —Этот экран измеряет звуковые волны, производимые во внутреннем ухе. Крошечный зонд помещается прямо в слуховой проход ребенка. Он измеряет реакцию (эхо), когда в уши ребенка воспроизводятся щелчки или звуковые сигналы.

Оба экрана работают быстро (примерно от 5 до 10 минут), безболезненны и могут выполняться, пока ваш ребенок спит или лежит неподвижно.Могут использоваться один или оба экрана.

Что делать, если мой ребенок не проходит первоначальную проверку слуха?

Если ваш ребенок не прошел проверку слуха при рождении, это не обязательно означает, что он глухой или слабослышащий. Жидкость или
верникс внутри уха ребенка, например, или слишком много шума в комнате могут повлиять на результаты. Фактически, большинство младенцев, не прошедших обследование новорожденных, имеют типичный слух. Но, безусловно, крайне важно провести дальнейшее тестирование.

Примерно 1 или 2 из 100 младенцев не пройдут первичный скрининг слуха при рождении, и им потребуются обследования у аудиолога, имеющего опыт работы с младенцами. Это тестирование должно включать более тщательное слушание и медицинское обследование.

Обязательно поговорите с педиатром вашего ребенка о расписании дальнейших обследований, если ваш ребенок не прошел первоначальную проверку слуха при рождении.
Дополнительное тестирование следует провести как можно скорее, но до того, как вашему ребенку исполнится 3 месяца.

Последующее обследование может начаться с еще одного скрининга, аналогичного тому, который проводится в больнице. Некоторые больницы или клиники могут завершить диагностический тест во время последующего наблюдения вместо повторного скрининга. У маленьких детей контрольное обследование может быть выполнено, пока ребенок спит.

Если мой ребенок определен как глухой или слабослышащий, каковы варианты лечения и вмешательства?

Если аудиолог вашего ребенка подтвердит изменения слуха, лечение и
раннее вмешательство с командой поставщиков должно начаться как можно скорее.Как и слышащие дети, глухие или слабослышащие дети могут многого достичь.
Исследования показывают, что у вашего ребенка будут лучшие шансы на развитие разговорной речи наравне со слышащими сверстниками ―, если будут обнаружены какие-либо изменения слуха, а поддержка и вмешательство начнутся в возрасте 6 месяцев. Чем раньше тем лучше.

Помимо вашего педиатра и аудиолога, каждого глухого или слабослышащего ребенка должен осмотреть педиатр.
отоларинголог, специализирующийся на механике уха.Ваш педиатр также должен порекомендовать посещение педиатра.
офтальмолог, потому что у некоторых детей могут быть проблемы со зрением, а глухие или слабослышащие дети зависят от своего зрения при вводе речи. Многих детей также видит
генетика, чтобы определить, есть ли наследственная причина изменений слуха.

Ваш
Государственная программа раннего выявления слуха и вмешательства (EHDI) может помочь предоставить вам и вашему педиатру дополнительную информацию.Глухих или слабослышащих младенцев следует направлять в центр раннего вмешательства для оценки и обслуживания. Кроме того,
Закон об образовании лиц с ограниченными возможностями (IDEA) поддерживает программы вмешательства для глухих или слабослышащих детей в рамках программ раннего вмешательства и школьных программ.

Аудиолог вместе с отоларингологом расскажут вам
тип и степень изменения слуха и что делать дальше. Эти следующие шаги могут варьироваться в зависимости от выбора вашей семьи, а также от типа и степени изменения слуха.

Если мой ребенок пройдет проверку слуха новорожденного, означает ли это, что у него не будет потери слуха в будущем?

К сожалению, нет. У некоторых младенцев может развиться
потеря слуха в более позднем детстве. Причины позднего начала или прогрессирующей потери слуха у детей могут включать генетику,
частые ушные инфекции, другие инфекции, такие как
корь или
менингит, травма головы, воздействие повреждающих уровней
громкие звуки и посторонние
дым.Новорожденные, которым требуется длительный период неонатальной интенсивной терапии, также могут подвергаться повышенному риску потери слуха в будущем.

Даже если ваш ребенок проходит проверку слуха новорожденного, вы все равно должны следить за возможными признаками потери слуха по мере роста вашего ребенка. Поговорите со своим педиатром, если ваш ребенок: Не пугается громким звуком к 1 месяцу и не поворачивается к звукам к 3–4 месяцам. Не замечает тебя, пока не увидит. Больше внимания уделяется вибрирующим шумам, чем другим типам звуков. Кажется, мне не нравится, когда его читают. Медленно начинает говорить, трудно понимать или не произносит отдельных слов, таких как «дада» или «мама», к 12–15 месяцам. Не всегда отвечает на звонок, особенно из другой комнаты. Кажется, слышит одни звуки, но не слышит другие. (Некоторая потеря слуха влияет только на высокие звуки; у некоторых детей наблюдается потеря слуха только на одно ухо.) Трудно удерживать голову, медленно сидит или ходит без опоры. (У некоторых детей с нейросенсорной тугоухостью часть внутреннего уха, обеспечивающая информацию о балансе и движении головы, также повреждена.) Хочет, чтобы в телевизоре был громче, чем у других членов семьи.

Если мой ребенок проходит первую проверку слуха, зачем нужен дополнительный скрининг?

Даже если у вашего ребенка нет признаков изменения слуха, AAP рекомендует снова пройти обследование в возрасте 4, 5, 6, 8 и 10 лет.Дополнительные осмотры рекомендуется проводить в возрасте 11–14, 15–17 и 18–21 лет — или в любое время, когда возникает проблема. Детям с повышенным риском потери слуха могут быть рекомендованы более частые контрольные осмотры.
Потеря слуха иногда бывает постепенной и поначалу трудно заметить. Регулярные осмотры позволяют выявить изменения слуха на ранней стадии, когда предоставление поддержки и ресурсов может оказать наибольшее влияние на развитие ребенка.

Помните:

Время решает все.