Дистрофически измененные ворсины хориона: Вопрос задает – Ксения, Москва по теме: Беременность

Содержание

ворсины хориона гистология — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Как утром увидела их, так сразу к гинекологу, а она даже слова не сказала насчет такого маленького перерыва, велела пить витамин Е и фольку, я их и так пью. Сказала сдать ХГЧ через неделю, к ней прийти через две.

Результат гистологии после ЗБ:

Гормональная гипоплазия эндометрия и ворсин хориона обусловленная недостаточностью желтого тела.

Рекомендации: коррекция овуляторного лютогенеза.

Спросила нужно ли сдавать прогестерон, намекнула, что у меня же причиной ЗБ был низкий прогестерон, она улыбнулась только и ответила, что причина могла быть в чем угодно. Над тем, что написали в результате гистологии они с медсестрой просто посмеялись.

Я ей принесла результаты анализа на прогестерон, который делала на 23 день цикла от 6.04.13, — 67,47 нмоль/л, (нормы лаборатории лютеиновая фаза 10,97-89,13, беременность 1 триместр 35,6-286,2).

Уточнила, нужно ли пить дюфастон, сказала, что пока не надо. Я ей попыталась рассказать об искусственно нагнанном прогестероне, с помощью трав, она даже слушать не стала, я так поняла не верит в гомеопатию. Этот вопрос меня до сих пор волнует, травы я резко перестала пить после того, как узнала, что беременна, буду сдавать еще прогестерон, чтобы проверить всё ли в порядке.

Я пила в первой фазе — цветки липы, шалфей для того чтобы вырос эндометрий, во второй фазе манжетку, листья малины и диоскорею для повышения прогестерона.

Такое лечение назначила себе сама, так как гинекологи не назначили ничего кроме витамина Е и фольки.

Ну и полностью изменила питание, перерыла весь интернет в поиске того, как и какой продукт действует на организм.

Учитывая, что примерно три года я была вегетарианкой (с присутствием яиц и молочных продуктов), мой рацион сильно изменился.

Теперь практически каждый день рыба, яйца, молоко, сыр. Сразу набрался вес, весила 52, стала 55,5.

Отказывалась от винограда, цитрусовых, груш, петрушки, брюссельской капусты, стручковой фасоли, кукурузы, очищенного риса для того чтобы повысить экстроген в первую фазу.

Перестала пить чай с мятой, я пила мяту каждый день во время неудачной беременности, не знала, что нельзя. Нашла, что можно заваривать шиповник во время беременности.

Стала на налегать на гранаты, яблоки, томаты, огурцы, морковь, свеклу, цветную капусту, горошек, грецкие орехи,клубнику, укроп, правда от укропа уже отказалась, в беременность его не рекомендуют.

Подвиг номер 1 для меня был отказ от горячего душа, это мой спаситель от усталости, помощник в «перезагрузке» мозга.

Подвиг номер 2, отказ от моих любимых поз сидения, это поза лотоса и «ноги под себя».

Подвиг номер 3, ежедневные прогулки.

Что значит дистрофические изменения ворсин хориона Децидуальная ткань с ворсинками хориона

УДК 618.
1/3
.:616-02

Ахметова Э.А.

Б
ольница скорой неотложной помощи г. Алматы

Управление охраны здоровья матери и ребенка Министерства здравоохранения РК

Отмечается высокая частота неразвивающейся беременности среди первобеременных и чаще в сроке беременности до 10 недель.

Ключевые слова:

Неразвивающаяся беременность, частота, предгравидарная подготовка

Неразвивающаяся беременность одна из главных проблем невынашивания беременности. Частота данной патологии не имеет тенденцию к снижению, она становится одной из причин повышения риска материнской смертности за счет развития маточного кровотечения, а также порой инвалидизация женщины за счет потери репродуктивного органа. Проведенные раннее исследования этиологических факторов неразвивающейся беременности доказывали, что основной причиной является хронический эндометрит с бактериально-вирусной инфекцией. Современные методы исследования позволили доказать роль АФС в формировании неразвивающейся беременности, когда образуются тромбы в мелких сосудах-капиллярах, на уровне которых осуществляется обмен кислородом и питательными веществами между кровью и тканями. Образованные микротромбы приводят к некрозу ворсин хориона с развитием нарушения кровотока с последующей гибелью плода.

Цель исследования: определение удельного веса, факторов риска и причины неразвивающейся беременности

Методы исследования и материалы: проведен ретроспективный анализ и оценка 399 историй болезни с неразвивающейся беременностью за 2012 год по данным гинекологического отделения БСНП г.Алматы.

Результаты исследования. По данным гинекологического отделения БСНП за 2012 год в структуре гинекологических заболеваний наблюдается рост неразвивающейся беременности до 20-21 недель.

Возраст пациенток колебался от 18 лет до 44 лет и в среднем составил 25 лет. Наиболее чаще наблюдались в возрасте от 20 до 30 лет – 78%. При этом необходимо отметить, что данный возрастной диапозон приходится на группу женщин, которая ведет активную сексуальную жизнь. Отмечается высокая частота данной патологии у первобеременных, чем у повторнобеременных. Среди повторнобеременных выросла частота пациенток не рожавших.

Чаще неразвивающаяся беременность имело место у женщин коренной национальности, чем у пациенток другой национальности.

У большинства женщин брак регистрированный. Социальное состояние пациенток характеризуется тем, что большинство пациенток не работали.

Анализ менструальной функции показал, что начало менархе приходится в среднем на 12,5 лет. Нарушений менструальной функции чаще наблюдались в виде дисменореи, по поводу которых не получала лечение. Среди гинекологических заболеваний на первом месте эрозия шейки матки, которые в большинстве случаев диагностированы при поступлении.

Из 399 случаев самый высокий процент экстрагенитальной патологии приходится на анемию — 68%, затем на частые острые вирусные инфекции, которые наблюдались как вне, так и вовремя данной беременности.

По срокам беременности 78% случаев приходится на сроки гестации до 10 недель.

Во всех случаях диагноз неразвивающейся беременности ставился на основании УЗИ, когда пациенты проходили данное исследование для подтверждения срока беременности, но чаще всего при появлении кровянистых выделений на фоне задержки месячных.

Необходимо обратить внимание на то, что почти 90% беременных не состояли на учете в женской консультации и, тем самым не было проведено им соответствующие профилактические мероприятия в снижении данной патологии.

Удаление плодного яйца до 12 недель производилось одномоментным инструментальным опорожнением полости матки в 97% случаев, а после 13-14 недель применялись простагландины как мифепристон и мизепростол по схеме.

Морфологическое исследование тканей, полученных вследствие выскабливания в 62,5% случаев выявило гнойное воспаление хориона, а в других случаях отек ворсин хориона, гиалиноз ворсин хориона, некроз ворсин хориона.

Таким образом, все пациентки с неразвивающейся беременностью составляют группу по невынашиванию. Данный контингент должен находиться на особом учете в женских консультациях в плане охраны репродуктивного здоровья. В программу обследования обязательно должны входить мероприятия, направленные на выявление в первую очередь, инфекции передающиеся половым путем, обследование на гормональные нарушения и на АФС синдром. Конечно, необходима консультация генетика.

Результат морфологического исследования позволил на первое место среди этиологических факторов развития неразвивающейся беременности выдвинуть гнойное воспаление хориона, что диктует проведение рациональной подготовки, а планирование беременности только после скрининга.

В заключении хочется обратить внимание на тот факт, что почти 90% беременных не состояли на учете в женской консультации. Возможно, существуют объективные причины, которые не зависят от беременных, а именно отказ на местах взять на учет при обращений, что требует провести социальный опрос путем доступного информационного сайта

Именно, первое посещение до 12 недель беременности согласно протоколам наблюдения позволяет выявить перенесенные инфекционные заболевания, а осмотр в зеркалах – оценить состояние шейки матки.

Список литературы

1 Э.К. Айламазян «Акушерство». – СПб.: 2003. – C. 244-250

2 Э.К. Айламазян «Акушерство национальное руководство». – М.:- 2009. – C. 242-250

3 «Актуальные аспекты акушерства, гинекологии и перинаталогии». — Алматы: 2008. – 32 c.

Э.А. Ахметова

ДАМЫМАҒАН ЖҮКТІЛІКТІҢ ЭПИДИМИОЛОГИЯСЫ

Т
ү
йін:
казіргі кезде дамымаған жүктілік алғаш босанушы әйелдерде және жүктіліктің 10 аптасына дейін кездесуі жиіленіп барады.

Т
ү
йінді с
ө
здер:
дамымаған жүктілік, кездесу жиілігі

E.A.
Ahmetova

EPIDEMIOLOGY OF NON-DEVELOPING PREGNANCY

Resume:
Today we have a high incidence of non-developing pregnancy among first pregnancy and often in the pregnancy up to 10 weeks.

Keywords
:
non- developing prenansy

Часть ворсин малого и среднего калибра с дистрофическими изменениями стромы лишена эпителия и окружена фибриноидом. По словам: Ворсины хориона с дистрофическими изменениями- частички тканей эмбриона, кот. не хватило питания (дистрофия). Строма крупных ворсин фиброзирована с отсутствием гликогена в клеточных элементах. В 34-35 нед беременности количество их увеличивается, но преобладают узелки с дистрофическими изменениями ядер. Синцитиальные выросты и симпласты отсутствуют.

Дистрофия клеток и тканей – это такие изменения, при которых происходит нарушение питания и обмена веществ, в результате чего нормальное функционирование органа становится невозможным. Хорион с фрагментами децидуальной ткани и гравидарного эндометрия обнаруживается в норме при беременности, поэтому данное заключение не свидетельствует о наличии патологии.

По поводу планирования беременности: в данной ситуации рекомендован половой покой до 4-х недель после процедуры, затем барьерный метод контрацепции. Ультраструктура ворсин хориона при позднем токсикозе также соответствует тяжести заболевания. В большинстве клеток Лангганса наблюдаются выраженные дегенеративные изменения как в ядрах, так и в органеллах.

Наряду с этим встречаются островки цитотрофобласта, в большом количестве компактные ворсины с недоразвитыми сосудами. В. П. Кулаженко и соавт. (1975) отрицают специфичность морфологических изменений ворсинчатого хориона, присущих определенному виду хромосомных аберраций.

В ряде исследований было описано преобладание крупных отечных ворсин, почти лишенных клеточных элементов стромы, сосудов и цитотрофобласта. При самопроизвольном выкидыше у женщин с разнообразной патологией обнаруживали сочетание нормальных ворсин с группами и целыми полями поврежденных ворсин. Эпителий таких ворсин большей частью был однослойным, с отдельными мелкими клетками Лангханса, в которых было резко снижено содержание гликогена.

В строме измененных ворсин среднего калибра обнаруживаются кислые гликозаминогликаны. Строма крупных ворсин фиброзирована. При хорошей васкуляризации ворсин сохранению беременности могут способствовать компенсаторно-приспособительные реакции плаценты. В неизмененных ворсинах малого и среднего калибра строма рыхлая, содержит гистиоцитарные элементы, клетки Кащенко-Гофбауэра. В мелких ворсинах обнаруживают накопление кислых высокополимерных гликозаминогликанов.

Получить более подробную информацию по интересующему Вас вопросу Вы можете в тематическом разделе нашего сайта, перейдя по следующей ссылке: Что такое замершая беременность. Тем не менее, Вы можете предпринять целый ряд мер, которые позволят в дальнейшем предупредить такой исход и выносить здорового малыша. Наступление следующей беременности рекомендовано не ранее, чем через 6 месяцев. 1 таблетке в день принимать? Переживать по поводу продолжающегося воспаления не стоит, так как Вам должны были назначить антибактериальные препараты (антибиотики) в стационаре, в котором проводилась процедура.

Через 3 месяца необходимо пройти обследование перед беременностью. Самостоятельный прием и подбор дозировки препарата не желателен (даже фолиевая кислота может вызывать побочные эффекты). Как известно, основу структуры терминальных ворсин составляют капилляры. В гомогенной цитоплазме синцитиотрофобласта располагаются множественные капли липоидов, сходные с лизосомами. Изменения функционального состояния плаценты при позднем токсикозе беременных характеризуются также нарушениями эндокринной ее функции.

Гистология у тебя прямо с насыщенными сюжетами, тут можно только сидеть и надумывать себе. Или обратиться к специалисту, который подробно расшифрует. Из всего этого я могу сделать такой вывод. Б. была с развитием эмбриона, который погиб либо из-за инфекции, либо из-за нарушения кровоснабжения. Обследуйтесь нормально и опять в бой. Время быстро проходит.

Потом с результатом пошла к врачу,она говорит — поменьше читай интернет,Все у тебя хорошо.просто это так написано,что просто была беременность. С тем, что я нормально себя чувствовала и анализы у меня были без воспалительных признаков.

Поиск вопросов и ответов

Вот так вот. У меня такое ощущение складывается, что ее пишут просто так, что в голву пришло. В ранние сроки спонтанный выкидыш тесно связан с наследственными факторами- точковыми, хромосомными или генными мутациями. В 20-25 % случаев хромосомных аберраций, выявленных при спонтанных абортах, встречаются аномалии половых хромосом — моносомия ХО, трисомия XXX, XXY, XYY и различные виды мозаицизма.

Исключение составляет триплоидия, которая может быть диагностирована с высокой степенью вероятности. 3) с наличием амниотической оболочки (полости), пуповины и желточного мешка. По данным В. П. Кулаженко (1977), наиболее часто (80%) встречается третья разновидность. В клетках цитотрофобласта узкие каналы гранулярной эндоплазматической сети заполнены зернами гликопротеидов. При спонтанных выкидышах встречаются изменения, захватывающие весь эмбрион и ведущие к его гибели (аномальные эмбрионы цилиндроподобной, узловатой и аморфной формы).

Между ворсинами встречаются группы свободных многоядерных симпластов и цитотрофобластические островки с дистрофическими изменениями ядер (пикноз, рексис, лизис). Количество мелких терминальных ворсин в 28-33 нед беременности колеблется от 2,3 до 29,9 %, в 34-35 нед -от 11 до 31,4 % (в норме при 35 нед беременности они составляют 33,2%).

При
нормальном течении родов через 15-20 мин после рождения плода матка
вновь сокращается и из нее изгоняется послед. Послед состоит из
плаценты, разорванных остатков плодных оболочек — амниона, гладкого
хориона и остатков децидуальной оболочки и пупочного канатика. Плацента
является основным органом, осуществляющим обменный процесс между плодом и
материнским организмом.

Зрелая
плацента имеет вид диска толщиной 2-4 см, диаметром 12- 20 см, масса ее
равна 500-600 г. Различают плодовую и материнскую части плаценты.

Плодовая часть

состоит
из амниона и ветвистого хориона с проходящими в них плодовыми сосудами.
Со стороны плода хорион образует пластинку, из которой растут ворсины,
покрытые двумя слоями клеток трофобласта — внутренним эпителиальным
слоем Лангханса — цитотрофобластом

и наружным, образующим синцитий — синцитиотрофобластом.

Некоторые
ворсины вступают в непосредственный контакт с материнской частью
плаценты, закрепляясь в ней, при этом трофобласт ворсин обрастает
эрозированную базальную децидуальную оболочку и материнская часть
плаценты оказывается также покрытой клетками трофобласта. Другая часть
ворсин свободно свисает в пространство между хориальной и базальной
пластинками или соединяется между собой.

Различают
основные стволовые ворсины и их разветвления. Каждая стволовая ворсина с
разветвлениями составляет дольку (котиледон) плаценты.

Материнская часть

состоит
из базальной пластинки, представленной децидуальной оболочкой с
выстилающим ее слоем трофобласта и септ — перегородок, идущих
вертикально и разделяющих разветвления основных ворсин хориона друг от
друга. Свободные пространства между ворсинами, хориальной и базальной
пластинами и септами получили название межворсинчатых пространств.

В
них циркулирует материнская кровь. Между кровью матери и плода
существует ряд биологических мембран: клетки трофобласта, рыхлая строма
ворсин, эндотелий и базальная мембрана сосудов ворсин хориона.

В
конце беременности в хориальной пластинке, в ткани, окружающей
межворсинчатые пространства на границе трофобласта и децидуальной ткани,
в глубине базальной пластинки откладываются фибрин и фибриноид в виде
ацидофильного гомогенного вещества. Слой фибриноида и

фибрина в глубине базальной пластинки получил название слоя Нитабуха,

в хориальной — слоя Лангханса.

Кроме капсулярной децидуальной оболочки и гладкого хориона в состав плодных оболочек входит амнион.

Плодные оболочки

последа
беловато-серого цвета, студневидные, полупрозначные, предствляют собой
разорванный мешок, в котором различают плодовую и материнскую
поверхность. Плодовая поверхность состоит из амниона, выстланного
кубическим эпителием, лежащим на базальной мембране, и
соединительнотканного бессосудистого слоя. К нему прилежит гладкий
хорион, состоящий из волокнистой соединительной ткани, покрытой с
материнской стороны несколькими слоями клеток трофобласта и децидуальной
оболочкой.

Пупочный канатик

имеет
вид извитого шнура длиной в среднем 50 см, толщиной 1-1,5 см, состоит
из миксоидной ткани (вартонов студень), снаружи покрыт амнионом. В нем
проходят две пупочные артерии и пупочная вена.

На поперечном разрезе пуповины сосуды расположены в виде треугольника, в центре которого виден урахус (остаток аллантоиса).

Возрастные изменения

Возрастные изменения

плаценты закономерно возникают в конце беременности и бывают особенно значительно выражены при переношенной беременности.

Макроскопически
в плаценте на материнской стороне видны рассеянные беловато-желтые
фокусы некрозов и участки кальциноза. При переношенной беременности,
кроме того, плацента бывает более бледной, границы котиледонов сглажены.
Плодные оболочки

и пупочный канатик

окрашены
меконием в зеленоватый цвет, такого же цвета могут быть воды,
количество которых уменьшено. Тургор пупочного канатика снижен,
извитость его уменьшена.

Микроскопически основными являются дистрофические изменения.
Они
появляются при усилении процессов фибриноидного превращения трофобласта
и выпадении фибрина из материнской крови межворсинчатых пространств.
Результатом этого является блокирование доступа материнской крови к
ворсинам хориона. Группы ворсин хориона погибают и формируются ишемические инфаркты
плаценты.
В некротизированную ткань плаценты откладываются соли кальция.
Наблюдаются также фиброз стромы ворсин и склероз их сосудов. Выражением компенсаторных изменений,
направленных на улучшение обмена между организмом плода и матери, являются синцитиальные почки.
Они
представляют собой очаги пролиферации синцития трофобласта в виде
нагромождения тесно расположенных гиперхромных ядер, окруженных общей
цитоплазмой и расположенных на поверхности ворсин хориона (рис. 302). К
компенсаторным процессам следует также отнести увеличение числа сосудов в
некоторых ворсинах. В амнионе отмечаются дистрофические изменения
эпителия, вплоть до некроза, в пупочном канатике — уменьшение со-

Рис. 302.
Возрастные изменения плаценты. Часть ворсин пропитана гомогенными белковыми массами; видны многоядерные синцитиальные клетки

держания основного мукоидного вещества и утолщение соединительнотканных перегородок.

Пороки развития

Пороки развития
плаценты
возникают в результате нарушений имплантации бластоцисты и относятся к
бластопатиям. К таким порокам относятся изменения ее массы и размеров,
формы, локализации и ее отслойки (отделения) от стенки матки.

Пороки развития массы и размеров.
В
норме между массой плаценты и плода имеются определенные соотношения —
плацентарно-плодный коэффициент, который при доношенной беременности
колеблется в пределах 1/5-1/7, или 0,1-0,19. Поэтому гипоплазия плаценты
может
приводить к гипоплазии плода. Смерть одного плода из двойни может быть
связана с частичной гипоплазией питающей его части плаценты. Гипоксия
плода чаще встречается при низких показателях плацентарноплодного
коэффициента.

Диффузная гиперплазия плаценты
с
увеличением объема котиледонов наблюдается при ангиоматозе ворсин,
когда вместо 4-6 сосудов в ворсине определяется 25-50 и более.
Ангиоматоз вместе с появлением синцитиальных почек рассматривают как
компенсаторный процесс. Увеличение массы может быть связано не с
истинной гиперплазией элементов плаценты, а с отеком ворсин, склерозом
их стромы, увеличением массы фибрина. Эти изменения в свою очередь могут
сочетаться с компенсаторными и наблюдаться при гемолитической болезни,
диабете матери, токсикозах беременности и др.

Пороки развития формы плаценты, отрицательно влияющие на плод, течение беременности и родов.
К таким порокам относят плаценту, окру-

женную валиком (pl. circumvallata) и окруженную ободком (pl. marginata).
Этиология
их не установлена. При валикообразной плаценте изменения выражены
больше, являются следствием нидации только половины всей поверхности
бластоцисты.

Макроскопически при pl. marginata
на плодовой поверхности обнаруживается беловатое кольцо по периферии; при pl. circumvallata
кольцо
бывает более широким и выступает в виде валика над плодовой
поверхностью. Плодные оболочки отходят от внутренней стороны кольца или
валика. Микроскопически валик состоит из некротизированных ворсин и
децидуальной ткани, пропитанных фибрином и постепенно подвергающихся
гиалинозу. При валикообразной плаценте во время беременности наблюдаются
кровотечения, чаще встречаются преждевременные роды и
мертворождаемость.

Пороки развития формы плаценты, не влияющие на плод, беременность и роды.
К ним относятся окончатая плацента (pl. fenestrata),
двухдолевая плацента (pl. bipartita)
и др.

Пороки развития локализации плаценты.
К ним относятся краевое (pl. raevia marginalis)
или центральное (pl. raevia centralis) предлежание плаценты
по
отношению к внутреннему зеву матки. Предлежание плаценты возникает
вследствие бластопатии, выражающейся в имплантации бластоцисты в нижнем
сегменте матки. Причины такой имплантации неясны, она чаще встречается
при многоплодной беременности и у многорожавших женщин. При предлежании
плаценты чаще встречаются пороки развития формы — окончатая, дву- и
многодолевая плаценты и др. Микроскопически в предлежащей части плаценты
постоянно наблюдаются выраженные некротические и воспалительные
изменения.

В
родах во время раскрытия зева происходят отслойка плаценты и
кровотечение, особенно тяжелое при центральном предлежании, угрожающее
жизни матери и приводящее к смерти плода от гипоксии. Поэтому
предлежание плаценты является тяжелой патологией, заставляющей прибегать
к оперативному вмешательству. При имплантации бластоцисты вне полости
матки возникает внематочная беременность.

Пороки отслойки плаценты.
К ним относятся приращение и преждевременная отслойка.

Приращение плаценты (pl. accreta)
зависит
от очень глубокой имплантации бластоцисты (более половины поверхности
бластоцисты), приводящей к врастанию ворсин хориона на большую или
меньшую глубину в эндометрий и даже в миометрий. При этом наблюдается
недостаточное развитие децидуальной ткани, что может быть связано с
эндометритом, повторными выскабливаниями полости матки и др. Приращение
препятствует отделению плаценты после рождения плода, сопровождается
маточными кровотечениями и требует оперативного вмешательства, вплоть до
удаления матки.

Преждевременной

называют
отслойку плаценты, возникающую до рождения плода. Причины ее остаются
неясными, она чаще наблюдается при токсикозах беременности. При
центральной преждевременной от-

слойке
между материнской частью плаценты и стенкой матки образуется гематома,
при краевой — отмечается маточное кровотечение. Плод при преждевременной
отслойке погибает от внутриутробной гипоксии.

Пороки развития пуповины.
В
эту группу пороков входят изменения длины, места прикрепления к
плаценте, недоразвитие сосудов, персистирование желточного протока или
урахуса.

Короткой

считают
пуповину длиной 40 см и меньше. Такая пуповина препятствует
внутриутробным движениям плода и может способствовать поперечному
положению или тазовому предлежанию. Во время родов натяжение короткой
пуповины может привести к ее разрывам или преждевременной отслойке
плаценты. В очень редких случаях у порочно развитого плода пуповина
может отсутствовать и плацента прикрепляется непосредственно к его телу.
Длинной

считают пуповину в 70 см и более. Наличие такой
пуповины может привести к обвитию ее вокруг частей тела плода,
образованию узлов и выпадению во время родов.

Изменения прикрепления пуповины

к плаценте.

Различают центральное, эксцентрическое, краевое
и оболочечное прикрепление
пуповины. Значение в патологии имеет только оболочечное прикрепление
пуповины.
Эта аномалия развивается в тех случаях, когда бластоциста
имплантируется в эндометрий стороной, противоположной локализации
эмбриобласта. Пуповина прикрепляется к оболочкам на некотором расстоянии
от плаценты, сосуды ее проходят между амнионом и хорионом и окружены
небольшим слоем рыхлой соединительной ткани, напоминающей вартонов
студень. Это способствует сдавлению сосудов частями плода и
околоплодными водами, а также разрыву их с кровотечением при вскрытии
плодного пузыря во время родов.

Из пороков развития сосудов пуповины

имеет значение и чаще всего встречается аплазия одной из пупочных артерий,
которая сочетается с другими пороками развития плода и плаценты, при этом часто наблюдается мертворождаемость. Персистирование желточного протока
приводит к образованию пупочно-кишечного свища, кисты
или меккелева дивертикула, персистирование урахуса
— к образованию пупочно-мочевого свища
или кисты урахуса.

Пороки развития амниона.
К
таким порокам относятся увеличение или уменьшение количества
околоплодных вод, амниотические сращения или перетяжки, неполная
амниотическая оболочка. Происхождение амниотических вод в настоящее
время связывают с транссудацией из кровеносной системы матери и с
секрецией амниотического эпителия. Плодному происхождению амниотических
вод придается меньшее значение. Всасывание осуществляется поверхностью,
пищеварительным трактом и легкими плода, а также плодной поверхностью
плаценты и оболочек. К моменту родов количество околоплодных вод равно
600+10 мл. В ранние сроки беременности они прозрачные, позже становятся
опалесцирующими, беловатыми от примеси спущенных роговых чешуек эпителия
кожи плода, кристаллов мочевины, капелек жира, плодового пушка.

Многоводие (polihydroamnion)
—
увеличение количества околоплодных вод до 2 л и более, часто сочетается
с фетопатиями — гемолитической болезнью, диабетической фетопатией,
иногда с эмбриопатиями.

Маловодие (oligohydroamnion)
—
уменьшение количества вод до 500 мл и менее, часто сочетается с
гипоплазией плода и плаценты и с эмбриопатиями. Связь маловодия с
пороками развития почек и легких не подтверждается. Этиология и
патогенез многоводия и маловодия не установлены.

Амниотические сращения
(тяжи
Симонара) представляют собой плотные соединительнотканные
гиалинизированные тяжи или нити, идущие от амниона к поверхности плода. У
доношенных плодов они вызывают образование борозд или ампутацию пальцев
рук, ног, предплечий, голени, бедра, плеча. Реже они прикрепляются к
туловищу. У эмбрионов допускается тератогенное влияние тяжей с развитием
гипоплазии или пороков конечностей. Они особенно часто встречаются при
маловодии. Происхождение тяжей может быть связано с травматическими,
воспалительными и другими повреждениями амниона, допускается возможность
наследственных влияний.

К редким порокам развития относится неполный амнион,
когда
эмбрион оказывается частично лежащим вне амниотической полости, что
сопровождается сращением его с хорионом и тяжелыми пороками развития.

Расстройства кровообращения

Диффузная ишемия плаценты
наблюдается
при гемолитической болезни в сочетании с отеком, при
постгеморрагических состояниях, как посмертное изменение при
внутриутробной смерти плода. Макроскопически плацента бледная, что
отчетливо видно с ее материнской стороны. Микроскопически обнаруживается
спадение капилляров концевых ворсин, образование синцитиальных почек.
Ишемия является показателем анемии плода, приводящей иногда к его
смерти.

Диффузная гиперемия
наблюдается
при гипоксических состояниях матери: заболеваниях сердечно-сосудистой
системы и др., при затруднениях оттока крови по пупочной вене (обвитие
пуповины, истинные узлы ее и др.).

Кровотечение
может
быть из материнской части плаценты при предлежании или преждевременной
отслойке плаценты и из плодовой части — кровоизлияния в строму ворсин
при нефропатии, инфекционных болезнях матери и в околоплодные воды — гемамнион
при разрыве плодовых сосудов.

Отек
наблюдается
при гемолитической болезни, инфекционных заболеваниях, диабете и
нефропатиях матери, при врожденном нефротическом синдроме. Материнская
поверхность плаценты бледная, масса ее увеличена. При микроскопическом
исследовании наблюдается отек стромы ворсин с увеличением их в 2-3 раза.

Тромбоз
межворсинчатых
пространств встречается при токсикозах беременных, при инфекционных
болезнях матери. Тромбы бывают округлой формы с гладкой поверхностью,
красные, слоистые. Эмболии

возможны микробные и опухолевыми клетками.

Инфаркт
—
очаг некроза ворсин, развивающийся вследствие нарушения их питания при
местных расстройствах кровообращения. Небольшое число инфарктов
наблюдается при физиологическом «старении» плаценты, большие по объему и
в большем количестве — при заболеваниях матери, приводящих к сосудистым
спазмам, тромбозам (гипертоническая болезнь, тяжелые токсикозы, диабет и
др.). Нарушения кровообращения у плода не ведут к возникновению
инфарктов, так как ворсины питаются за счет материнской крови.
Макроскопически инфаркт беловато-желтого цвета, конусовидной или
неправильной формы, может захватывать несколько котиледонов.
Микроскопически видны комплексы некротизированных ворсин, окруженных
свернувшейся кровью. Если инфаркты занимают значительную часть плаценты,
это может привести к гипоксии плода и мертворождению. Меньшее число
инфарктов не играет существенной роли для плода.

Воспаление

Воспаление плаценты
— плацентит
— может иметь различную локализацию. Различают воспаление межворсинчатых пространств — интервиллезит,
ворсин — виллузит
(от villus
— ворсина), базальной децидуальной пластинки — базальный децидуит,
хориальной пластинки — плацентарный хориоамнионит.
Воспаление пупочного канатика носит название фуникулита,
плодных оболочек — париетального амниохориодецидуита.
Воспаление
может быть вызвано вирусами, бактериями, простейшими, меконием, его
протеолитическими ферментами, изменениями величины рН околоплодных вод.
Инфекционное воспаление последа может привести к заболеванию плода и
нарушениям последующих беременностей. При этом не каждое воспаление
последа сопровождается инфицированием плода, в то же время инфицирование
плода, например при некоторых вирусных инфекциях, может возникать без
воспаления последа.

Самым частым является восходящий путь инфицирования
плаценты при раннем отхождении вод
и длительном безводном периоде. Реже бывает гематогенное инфицирование
из крови матери по артериям децидуальной оболочки.

Основным
критерием воспаления последа является инфильтрация его лейкоцитами
(рис. 303). Лейкоциты могут мигрировать из крови матери и из крови плода
в зависимости от локализации воспаления. Кроме лейкоцитарной
инфильтрации, наблюдаются расстройства кровообращения, альтерация,
продуктивные изменения.

При вирусных инфекциях
воспалительные
инфильтраты бывают преимущественно лимфоцитарными, обнаруживаются
характерные изменения децидуальных, синцитиальных клеток и клеток
амниона, напри-

Рис. 303.
Базальный децидуит при вирусно-бактериальной пневмонии у матери. Массивная лейкоцитарная инфильтрация (препарат И.О. Харит)

Рис. 304.
Интервиллезит и виллезит при листериозе (препарат И.О. Харит)

мер
образование гиперхромных гигантских клеток при аденовирусной инфекции,
цитомегалических клеток с включениями при цитомегалии, внутриядерных
эозинофильных и базофильных включений при простом герпесе, ветряной оспе
с образованием мелких очагов некроза.

Для гноеродной бактериальной инфекции
характерно серозно-гнойное или гнойное воспаление, иногда с развитием флегмоны или абсцессов. При листериозе
инфильтраты
имеют лейкоцитарно-гистиоцитарный характер (рис. 304) в строме ворсин,
наблюдаются отек, эндартерииты, тромбофлебиты, иногда обнаруживаются
листериомы. Встречается небольшое число листерий. При туберкулезе
в плаценте возникают казеозные очаги, бугорки с эпителиоидными и гигантскими клетками, чаще поражается базальная пластинка. При сифилисе
масса
плаценты увеличена, она отечна, с крупными котиледонами; при
микроскопическом исследовании наблюдаются отек и фиброз стромы ворсин,
облитерирующий эндартериит, очаги некроза. Изменения не являются
специфичными, диагноз можно поставить только при обнаружении трепонем.

Плацентарная недостаточность

Плацентарная недостаточность
представляет
собой такие паталогоанатомические изменения плаценты, при которых она
неспособна осуществлять основные барьерные функции: транспортную,
метаболическую, эндокринную, иммунную, гемодинамическую, что приводит к
гибели или патологии плода или новорожденного.

Этиология
плацентарной
недостаточности разнообразна. Имеют значение генетические особенности
материнского организма, различные экстрагенитальные заболевания,
осложнения беременности или комбинация указанных причин.

Патогенез
плацентарной
недостаточности зависит от нарушений процессов имплантации и
плацентации — аномалий прикрепления и строения плаценты, васкуляризации,
дифференциации ворсин хориона.

Различают острую и хроническую плацентарную недостаточность. При острой плацентарной недостаточности
имеются
острые нарушения маточно-плацентарного кровообращения: преждевременная
отслойка плаценты, обширные инфаркты, коллапс межворсинчатых
пространств, предлежание плаценты.

При хронической плацентарной недостаточности
часто
наблюдаются сочетание циркуляторных нарушений (инфаркты, тромбозы
межворсинчатых пространств и др.) с различными вариантами
дисэмбриогенеза ворсинчатого хориона наряду с очагами их нормальной
структуры и компенсаторно-приспособительными изменениями, дефекты
прикрепления пуповины, воспалительные процессы (Федорова М.В. и
Калашникова Е.П., 1986).

Синдром плацентарной недостаточности как причина мертворожденности составляет 57,8%.

Различают
степень плацентарной недостаточности, определяющейся площадью плаценты,
выключенной из кровообращения. Более 10% выключенной из кровообращения
площади является для плода состоянием риска, более 30% — несовместимо с
жизнью плода. Острая плацентарная недостаточность чаще приводит к
мертворожденности, хроническая — к гипотрофии, незрелости, асфиксии
недоношенного и новорожденного.

Материнская, или децидуальная, ткань находится между зародышем и маткой, необходима для имплантации плодного яйца, развития плода, рождения здорового ребёнка.

Зачатие

Зрелая женская половая клетка способна дать начало новой жизни. Яйцеклетка, окруженная миллионами сперматозоидов в маточной трубе, допускает к себе только один, сливается с ним в одно целое. Первые 24 часа оплодотворённая яйцеклетка является самой жизнеспособной, воздействие повреждающих факторов внешней среды переносит без отрицательных последствий. Это происходит благодаря высокой способности к регенерации.

К 4-5-му дню от момента оплодотворения это ядро, пройдя длинный путь, попадает в полость матки. К этому моменту оплодотворенная яйцеклетка уже много раз поделилась, приобрела новые возможности, необходимые функции.

Яйцеклетка выделяет специальный фермент, который способен растворить эндометрий — оболочку, выстилающую полость матки. После того как оплодотворённая яйцеклетка выбрала себе место, растворила в нём участок эндометрия, освободила себе место для жизни, она внедряется в полость матки. Это продолжается около 2 дней. Отверстие над местом имплантации зарастает, образуя своеобразную крышу для её дома. Тогда момент процесс оплодотворения заканчивается.

Слизистая вырабатывает секрет, необходимый для питания зародыша, — маточное молочко.

Начальные стадии развития плода характеризуются появлением трёх жидкости, окружающей, защищающей и питающей его.

Оболочки плодного яйца:

Функции децидуальной оболочки

К моменту прихода плодного яйца эндометрий превращается в децидуальную оболочку, обеспечивающую условия, необходимые для жизнедеятельности зародыша. Развитие плодного яйца и трансформация эндометрия должны идти одновременно, иначе имплантация не произойдет, беременность прервётся на ранних стациях.

Отпадающая оболочка — материнская часть плаценты, что объясняет её функции:

Питание, так как содержит гликоген, липиды, мукополисахариды, соли, микроэлементы, ферменты, иммуноглобулины.

Защита, так как берёт на себя все патогенные микроорганизмы, токсины, вредные вещества.

Развитие, так как после того как все питательные вещества израсходованы, начинает сама синтезировать углеводы, жиры, белки, гормоны.

Иммунная и эндокринная функции.

Возможные нарушения в строении оболочки

Существуют многочисленные территориальные и региональные программы наблюдения, лечения беременных женщин, рожениц, новорожденных. Требованием программ является исследование последа, независимо от срока беременности, способа, которым производилось родоразрешение. Исследуется в соскобе децидуальная ткань.

Целью данного исследования является:

распознавание и учёт имеющихся факторов риска возникновения заболевания во время беременности;

своевременное предупреждение болезней новорожденных;

лечение, профилактика осложнений беременности, родов, послеродового периода;

оценка качества, своевременности диспансерного учёта беременных женщин;

выявление причин детской смертности;

раскрытие причин внутриутробной гибели плода.

Всё обследование производится экстренно, с применением дифференцированных методов диагностики. Интерпретация полученных результатов делается относительно матери и ребёнка.

Децидуальная ткань может быть со следующими изменениями:

кровоизлиянием;

Всю полученную информацию заносят в медицинскую документацию женщины и новорождённого, историю беременности, родов, болезни, амбулаторные карты, учитывают на протяжении поликлинического диспансерного учёта.

Некроз

Некроз — это гибель местной ткани, развивающееся на месте воспаления при прекращении кровоснабжения ткани и воздействии микроорганизмами и продуктами их жизнедеятельности. При этом нарушается иммунная, эндокринная, секреторная функция оболочки, децидуальная ткань начинает распадаться и отторгается.

Гиалиноз

Гиалиноз — это вид перерождения и уплотнения ткани, при которой она становится похожа на хрящ. Причина развития гиалиноза децидуальной ткани до сих пор не совсем изучена. Но он ведёт к интенсивным кровотечениям, преждевременным родам, мертворожденности.

Воспаление

Нарушение кровоснабжения, повышение проницаемости сосудов, отёк, избыточное образование клеток измененного участка характеризует воспаление. На место воспаления устремляется большое количество клеток крови, появляется децидуальная ткань с лейкоцитарной инфильтрацией, которая сначала носит приспособительный характер. Но при прогрессировании процесса ткань пропитывается огромным количеством лейкоцитов, появляется гной. Даже после успешного лечения гнойного процесса неминуемо образуются спайки, что может привести к бесплодию. Вот как опасна децидуальная ткань с воспалением.

Причинами этого могут быть: эндометрит, воспаление околоплодной жидкости, когда инфекция распространяется контактным путём. Сопровождается кровоизлияниями, которые могут привести к аборту на сроке около 3 месяцев беременности. Децидуальный эндометрит проявляется обильными белями в первые месяцы после зачатия. При прогрессировании процесса развивается поздний выкидыш, приращение, преждевременная инволюция матки.

Кровоизлияние

Бывает децидуальная ткань с кровоизлияниями. Это развивается в процессе излития крови за пределы сосуда при повышенной проницаемости стенки, расплавления её гноем или разрушения патологическим процессом. Наблюдается при спонтанных абортах, хорионкарциноме.

Разрыв

Иногда происходит разрыв и остаются только фрагменты децидуальной ткани. Преждевременный разрыв оболочек ведёт к длительному безводному периоду, сопровождается повышенным риском инфицирования, кровотечением. Развивается при инфекциях, заболеваниях крови, сахарном диабете, наличии большого количества абортов во время предыдущих беременностей.

Оболочка может увеличиться в объёме при наличии воспаления, перерождения, угрозе прерывания беременности.

Причины изменений децидуальной оболочки

Генетическая патология плода.

Воспалительные процессы матки.

Нарушение кровообращения.

Гемолитическая болезнь.

сахарный диабет, пороки сердца, заболевания крови, щитовидной железы, нервной системы.

Для профилактики угрозы необходимо, чтобы она была желанная. Надо готовиться, планировать заранее, вести здоровый образ жизни, исключить приём алкоголя и табакокурение, вылечить все соматические и инфекционно-воспалительные заболевания.

Перед планированием беременности необходимо сдать анализы крови и мочи (на свёртываемость крови, гормоны), выяснить группу крови мамы, обследоваться на скрытые инфекции. Группу крови, резус-фактор и обследование на скрытые инфекции проходят оба родителя. К перечню необходимых анализов крови на инфекции относятся: токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирус, герпес.

В случае возникновения беременности целесообразно как можно раньше встать на учёт в женской консультации, регулярно посещать врача, выполнять все его рекомендации, сдавать положенные анализы в установленные сроки.

MEDISON.RU — Неразвивающаяся внематочная беременность — случай из практики

УЗИ сканер HS60

Профессиональные диагностические инструменты. Оценка эластичности тканей, расширенные возможности 3D/4D/5D сканирования, классификатор BI-RADS, опции для экспертных кардиологических исследований.

Введение

Несмотря на успехи, достигнутые в ранней диагностике и лечении внематочной беременности, это заболевание по-прежнему представляет собой важную проблему в гинекологической практике.

Современные исследования подтверждают широкое распространение указанной патологии, а также выраженную тенденцию к увеличению во многих странах мира количества диагностируемых случаев. В исследованиях российских ученых приводятся данные, свидетельствующие о том, что частота внематочной беременности остается стабильно высокой в структуре неотложных состояний в гинекологии и составляет от 1 до 12% по отношению ко всем пациенткам, госпитализированным в гинекологические стационары. Основной причиной внутреннего кровотечения у женщин репродуктивного возраста также выступает эктопическая беременность. После перенесенной внематочной беременности у 60-80% больных развивается бесплодие, у 20-30% пациенток — повторная внематочная беременность, у многих — спаечный процесс в малом тазу [1]. Вызывает озабоченность достаточно высокий уровень летальных исходов при наступлении внематочной беременности — более чем 7,4% случаев. Неразвивающаяся беременность является одним из патогенетических вариантов репродуктивных потерь, при котором плодное яйцо погибает, но его спонтанного изгнания из полости матки не происходит [2, 3]. Кроме того, длительная задержка погибшего эмбриона (плода) в матке на фоне угнетения ее сократительной деятельности сопровождается высоким риском развития инфекционных и гемостазиологических осложнений. Выполняемые объемы оперативных вмешательств при прервавшейся внематочной беременности свидетельствуют о низком удельном весе органосохраняющих операций, что отрицательно влияет на фертильность молодых женщин. На основании изложенного выше, особую актуальность приобретает использование новейших достижений инструментальных методов исследования, оптимизация и разработка новых подходов и направлений диагностики. Современная концепция оказания помощи пациентам с внематочной беременностью предполагает обеспечение доступной, эффективной и, по возможности, неинвазивной ранней диагностики, исключающей вероятность развития осложнений, а также выполнение в условиях стационара эндоскопических органосохраняющих операций, направленных на сохранение репродуктивной функции и улучшение качества жизни женщин.

Несмотря на то что трубная внематочная беременность занимает первое место по локализации плодного яйца среди всех вариантов внематочной беременности, составляя 98,5%, встречаемость эктопической беременности в истмическом отделе маточной трубы не превышает 13% [4]. Неразвивающаяся трубная беременность является самым редким вариантом клинического течения внематочной беременности. Диагностика неразвивающейся трубной беременности сложна. При отсутствии должного внимания может быть ошибочно поставлен диагноз, так как основные диагностические критерии трубной беременности, имеющие наибольшую специфичность и чувствительность, отсутствуют. Высокий уровень ошибок ранней диагностики также обусловлен недооценкой анамнестических данных, краткостью общения с пациенткой, недостаточным использованием дополнительных информативных методов исследования.

Одним из наиболее чувствительных и эффективных диагностических методов при подозрении на внематочную беременность, на наш взгляд, является УЗИ органов малого таза. Использование допплерографии и режимов трехмерной реконструкции, позволяет значительно улучшить качество дифференциальной диагностики. В качестве иллюстрации приводим описание собственного случая неразвивающейся трубной беременности с локализацией в истмическом отделе маточной трубы и проведенного диагностического поиска.

Клиническое наблюдение

Пациентка М., 34 лет, обратилась для прохождения дополнительного УЗИ с целью подтверждения диагноза неразвивающейся беременности малого срока. Жалоб не предъявляла. В результате сбора анамнестических данных установлено следующее. Последние месячные прошли в срок, обычные по обильности и продолжительности. Через 14 дней появились двухдневные обильные кровянистые выделения, по поводу которых обратилась к гинекологу. Согласно рекомендации врача сделала тест на беременность — слабоположительный. Проведено УЗИ и с диагнозом: маточная беременность, угрожающий выкидыш, пациентка была направлена в стационар. После проведения терапии по сохранению беременности в течение 7 дней, при повторном исследовании поставлен диагноз неразвивающейся беременности и предложено выскабливание матки. Так как женщина была крайне заинтересована в сохранении беременности, то решила подтвердить данный диагноз, пройдя дополнительное УЗИ.

Акушерско-гинекологический анамнез: менструации с 12 лет, по 4-5 дней через 30-31 день, регулярные, обильные, безболезненные. Роды одни, срочные, осложненные послеродовым эндометритом и внематочная беременность (локализацию не помнит). Гинекологические заболевания отрицает.

При обращении состояние удовлетворительное. Кожа и видимые слизистые нормальной окраски. Дыхание везикулярное, тоны сердца ясные ритмичные. Живот мягкий, безболезненный при пальпации во всех областях.

УЗИ проведено на аппарате экспертного класса с использованием абдоминального и полостного датчиков.

При УЗИ тело матки определяется в anteversio-flexio. Контуры четкие, неровные. Размер 56x36x46 мм. Полость матки линейная, не деформирована. Эндометрий толщиной 9 мм, однородный, с гиперэхогенным ободком. Плодное яйцо в полости матки не визуализируется (рис. 1). Миометрий однородный. В области левого маточного угла визуализируется образование размером 47x43x62 мм (рис. 2), стенкой которого является ткань миометрия. В центре образования определяется анэхогенное включение округлой формы с неровным четким контуром средним диаметром 18 мм, по периферии которого лоцируется гиперэхогенный валик толщиной до 16 мм.

Рис. 1. Сагиттальное сечение матки.

Рис. 2. Поперечное сечение матки на уровне образования.

Правый яичник определяется в типичном месте, не увеличен (31x19x23 мм), фолликулярный аппарат нормального строения. Левый яичник визуализируется в типичном месте, не увеличен (30x18x20 мм), фолликулярный аппарат нормального строения. Подвижность яичника ограничена.

Свободная жидкость в позадиматочном пространстве не определяется.

При тщательном осмотре области придатков объемных образований не выявлено.

Результаты УЗИ, с учетом анамнестических данных, обусловили необходимость проведения дифференциального диагноза между неразвивающейся внематочной беременностью и дегенерацией миоматозного узла.

С целью дифференциальной диагностики была применена допплерография и проведено объемное мультипланарное исследование матки и образования с применением режимов трехмерной реконструкции.

При допплерографии в режиме цветового допплеровского картирования (ЦДК) (рис. 3) определялся скудный кровоток по периферии гиперэхогенного валика и единичный сосуд в толще самой гиперэхогенной полосы, индекс резистентности (ИР) — 0,36, что характерно для неразвивающейся трубной беременности [5]. Миоматозный узел таких размеров с дегенерацией при цветовом картировании характеризуется выраженным внутриопухолевым кровотоком с аваскуляризацией кистозной полости и повышением ИР до 0,7 [4, 5]. При мультиплоскостной объемной реконструкции в коронарной плоскости определена локализация образования в истмическом отделе левой маточной трубы (рис. 4). С помощью режима MultiSliсeView удалось установить связь левого угла полости матки с полостью образования (рис. 5), что также свидетельствовало о внематочной трубной беременности. При мультиплосткостной трехмерной реконструкции с применением ЦДК визуализировался единичный сосуд, подходящий к плодному яйцу и обедненный кровоток по периферии образования (рис. 6).

Рис. 3. Образование в левом маточном углу в режиме ЦДК.

Рис. 4. Мультипланарный режим трехмерной реконструкции. Локализация образования в левом маточном углу в коронарной плоскости.

Рис. 5. Режим Multi-Slice View. Визуализируется связь полости матки с полостью образования.

Рис. 6. Режим мультипланарной реконструкции с применением допплерографии. Обедненный кровоток по периферии образования и единичный сосуд, подходящий к плодному яйцу.

Полученные данные позволили сформулировать следующий диагноз: ненарушенная неразвивающаяся беременность в истмическом отделе левой маточной трубы.

Бригадой скорой помощи пациентка была доставлена в профильный стационар, где клинически установлен диагноз миомы матки с дегенерацией узла, а при повторном УЗИ в В-режиме было сделано заключение о наличии объемного образования в левом маточном углу.

На следующий день была произведена операция. При ревизии органов малого таза и брюшной полости определялся спаечный процесс между маткой, придатками, большим сальником. Спайки по возможности разъединены тупым и острым путем. Матка увеличена до 7-8 нед беременности за счет образования, исходящего из истмической части левой маточной трубы с переходом на левый маточный угол, размером 60x50x80 мм, темно-оливкового цвета (рис. 7). Левый яичник в спайках. Правый яичник и правая маточная трубы без видимых изменений. Произведено иссечение образования с захватом левого маточного угла.

Рис. 7. Макропрепарат образования в операционной ране.

Послеоперационный период протекал без особенностей. Пациентка на 7-е сутки была выписана домой в удовлетворительном состоянии.

При морфологическом исследовании операционного материала была установлена эктопическая беременность: сверток крови с дистрофически измененными ворсинами хориона и ворсинами-«тенями»; а также фрагменты стенки матки (эндометрий и перифокальные участки миометрия с круглоклеточной воспалительной инфильтрацией).

Заключение

В представленном наблюдении у пациентки имелось практически бессимптомное течение внематочной беременности. Стертая клиническая картина и достаточно редкая локализация плодного яйца в сочетании с неразвивающейся беременностью привели к ряду диагностических ошибок. Вначале эктопическая беременность была расценена как маточная неразвивающаяся беременность, а затем как образование левого маточного угла, миоматозный узел с дегенерацией. Использование допплерографии и трехмерной эхографии в процессе обследования позволило поставить правильный диагноз.

Несмотря на большой опыт и знания, накопленные клиницистами и специалистами ультразвуковой диагностики в выявлении многократной внематочной беременности, в практике каждого врача акушерско-гинекологической службы данная патология остается тем заболеванием, которое требует к себе должного внимания. Применение современных технологий позволяет прийти к правильному диагнозу и оказать женщине своевременную помощь.

Таким образом, УЗИ может являться первым и важным этапом обследования пациенток с подозрением на внематочную беременность ввиду его неинвазивности, доступности, эффективности и экономичности, с точки зрения материальных затрат, а также способствовать сокращению времени между госпитализацией и оперативным вмешательством. Вместе с тем не следует игнорировать клиническую симптоматику, полагаясь только на данные УЗИ.

Литература

Александров М.С., Шинкарева Л.Ф. Внематочная беременность. М.: «Медгиз», 1961. С. 36.

Владимирова Н.Ю., Чижова Г.В. Дифференцированный подход к реабилитационной терапии синдрома потери плода вирусной этиологии // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», Москва, 12-15 октября 2004 г. С. 45-46.

Колуканов И.Е., Чайка Н.А. Гарднереллез: науч. обзор. СПб., 1994. 44 с.

Озерская И.А. Эхография в гинекологии. М.: Медика, 2005. С. 285.

Озерская И.А., Есаян Н.К. Возможности ультразвуковой диагностики в определении типа прервавшейся трубной беременности // Ультразвуковая и фунциональная диагностика. 2007. N 6. С. 51-60.

УЗИ сканер HS60

Ворсинки хориона в первом триместре у человека обладают миогенным потенциалом

Изоляция ворсинок хориона в первом триместре и плацентарной ткани

Ворсинки хориона в первом триместре были вырезаны у субъектов, подвергшихся пренатальной диагностике между 9-й и 11-й неделями беременности. Каждая биопсия выполнялась с использованием стандартных процедур под постоянным контролем ультразвука. Плаценты человека собирали между 37-й и 41-й неделями беременности (третий триместр) во время нормальных доношенных родов.Для этого исследования ворсинки хориона в первом триместре были получены от 12 человек, а плаценты — от пяти человек. Следует отметить, что клетки из обоих этих источников имеют нормальный полноразмерный ген дистрофина без каких-либо мутаций. Во всех случаях было получено информированное согласие пациента. Этическое разрешение на сбор тканей было предоставлено Институтом наблюдательного совета Токийского женского медицинского университета, Япония.

Культура тканей и клеток

Все ворсинки хориона и плаценты первого триместра были обработаны в течение 24 часов после сбора.После того, как ворсинки были разрезаны на мелкие кусочки, ткани культивировали в среде AmnioMAX-C100 (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния, США), тогда как плаценты тщательно промывали фосфатно-солевым буфером (PBS). После отслаивания амниона каждая плацента была разделена на три части, а именно ворсинку хориона, пластинку хориона и базальную децидуальную оболочку. Для выделения TTCV ворсинки хориона плаценты были затем измельчены с помощью ножниц и повторно суспендированы в базальной среде MSC (Lonza, Walkersville, MD., СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). FTCV и TTCV поддерживали отдельно при 37 ° C в увлажненной атмосфере, содержащей 5% CO ₂, и позволяли прикрепляться к их культуральным сосудам. После прикрепления клеток к своим сосудам среду регулярно меняли два раза в неделю. Когда клетки выросли до 70–80% конфлюэнтности, их собирали с трипсином (0,25%) и 1 мМ ЭДТА (0,02%) в PBS (1: 1 об. / Об.) И затем высевали на новые чашки. После второго пассажа FTCV культивировали в базальной среде MSC.

Плюрипотентную линию клеток эмбриональной карциномы человека NTERA-2, клон D1 был приобретен из Европейской коллекции клеточных культур (Портон-Даун, Солсбери, Великобритания). Нормальные дермальные фибробласты человека (HDF) были приобретены у Lonza. NTERA-2 и HDF культивировали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM), с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS) и 2 мМ глутамина.

Анализ проточной цитометрии

FTCV и TTCV, полученные между третьим и шестым пассажами культуры, были охарактеризованы методом проточной цитометрии.Антитела против CD29, CD34, CD44, CD73 и CD105 человека были приобретены у Beckman Coulter (Бреа, Калифорния, США) и BD Biosciences Pharmingen (Сан-Диего, Калифорния, США). Вкратце, клетки окрашивали первичными антителами и вторичными антителами, меченными флуоресцентной меткой, каждое в течение 20 мин при 4 ° C. Затем клетки оценивали на анализаторе EPICS XL-MCL (Beckman Coulter). Три независимых эксперимента были выполнены в трех повторностях.

Количественный анализ методом обратной транскрипции в реальном времени и полуколичественной обратной транскрипцией с помощью полимеразной цепной реакции

Тотальную РНК получали с использованием реагента TRIzol (Invitrogen).Суммарная РНК скелетных мышц человека была приобретена в Clontech Laboratories (Маунтин-Вью, Калифорния, США). Аликвоту общей РНК 0,1–2 мкг подвергали обратной транскрипции в кДНК с помощью обратной транскриптазы SuperScript III (Invitrogen) в соответствии с протоколом производителя.

Для количественной обратной транскрипции (RT) в реальном времени с анализом полимеразной цепной реакции (qPCR) ПЦР выполняли с использованием набора Fast Start Universal SYBR Green Master (ROX) (Roche Diagnostics, Mannheim, Германия) и Applied Biosystems 7500 Система ПЦР в реальном времени (Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния., СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). Относительные уровни экспрессии рассчитывали с использованием метода ΔΔC _T после нормализации по гену домашнего хозяйства GAPDH ( D-глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа ).

Полуколичественный анализ ОТ-ПЦР выполняли с TaKaRa ExTaq (TaKaRa Bio, Шига, Япония) в течение 30 циклов, каждый цикл состоял из 94 ° C в течение 30 секунд, 65 ° C в течение 30 секунд и 72 ° C в течение 20 секунд. с, с последующей 10-минутной инкубацией при 72 ° C после завершения последнего цикла.Уровень транскрипта гена дистрофина стандартизировали до уровня гена рибосомной РНК 18S . Последовательности праймеров, использованные для кПЦР и ОТ-ПЦР, перечислены в дополнительной таблице 1. Для каждого эксперимента проводили по меньшей мере два независимых эксперимента кПЦР и ОТ-ПЦР.

Миогенез in vitro

Метод, используемый здесь для миогенеза in vitro, был модифицирован, как описано ранее (Kawamichi et al. 2010). FTCV, полученные между вторым и пятым пассажами культуры, высевали с плотностью 3 × 10 ⁴ клеток / мл в ростовой среде (DMEM с добавлением 20% FBS) на 60-мм чашки для культивирования клеток, покрытые коллагеном I (Asahi Стекло, Токио, Япония).Через 48 часов после посева на чашки, покрытые коллагеном I, клетки обрабатывали 5 мкМ 5-азацитидином (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) в течение 24 часов. Затем клеточную культуру поддерживали в среде для дифференцировки (DMEM с добавлением 2% лошадиной сыворотки) в течение 21 дня. Среду для дифференцировки меняли дважды в неделю до завершения эксперимента.

Экспрессия тяжелой цепи дистрофина и миозина с помощью иммуноцитохимии

FTCV, полученные до обработки 5-азацитидином и через 21 день после обработки, дважды промывали PBS, фиксировали 4% параформальдегидом в PBS при комнатной температуре в течение 20 минут, проницаемость холодом 100% метанолом на льду в течение 10 мин, а затем промывают PBS (3 × 5 мин).Клетки обрабатывали PBS, содержащим 10% лошадиной сыворотки, при комнатной температуре в течение 45 минут, а затем инкубировали с кроличьими поликлональными антителами против дистрофина (Abcam, Кембридж, Великобритания), разведенными 1: 100 с мышиным моноклональным белком тяжелой цепи против саркомерного миозина ( MF20; Developmental Studies Hybridoma Bank, Университет Айовы) в течение ночи при 4 ° C. Затем клетки промывали трижды PBS в течение 10 мин и инкубировали со вторичными антителами (козлиным антителом против кроличьего IgG [H + L] Alexa Fluor 488 и конъюгатом козьего антимышиного IgG [H + L] Alexa Fluor 594; Molecular Probes, Евгений, Орегон., США), которые разбавляли 1: 400 PBS, содержащим 2% бычий сывороточный альбумин, в течение 30 мин при комнатной температуре. После этой инкубации клетки трижды промывали PBS, обрабатывали красителем Hoechst (0,1 мкг / мл) при комнатной температуре в течение 10 минут, один раз промывали PBS, наблюдали под флуоресцентным микроскопом (ECLIPSE TE2000-U; Nikon, Tokyo, Япония), а затем сфотографировали с помощью AxioCam HRC (Carl Zeiss MicroImaging, Токио, Япония). Все микрофотографии были сделаны в идентичных условиях с одинаковым временем экспозиции.Три независимых эксперимента были выполнены в трех повторностях. Индекс слияния определяли путем расчета процента ядер в MF20-положительных (MF20 +) мышечных трубках в пяти случайно встреченных полях (увеличение × 200 на поле) на лунку в трех повторностях лунок.

Экспрессия плюрипотентных маркеров с помощью иммуноцитохимии

FTCV, полученные до обработки 5-азацитидином и через 1 день после обработки, дважды промывали PBS, фиксировали 4% параформальдегидом в PBS при комнатной температуре в течение 20 минут и проницали 0.1% Triton X-100 в PBS в течение 10 мин, а затем промыть PBS (3 × 5 мин). Клетки обрабатывали PBS, содержащим 10% козьей сыворотки, при комнатной температуре в течение 45 минут, а затем инкубировали с первичными антителами (кроличьи моноклональные анти-Nanog, Oct4, антитело Sox2; Cell Signaling Technology, Danvers, Массачусетс, США), разведенными 1: 400 с 10% козьей сывороткой в PBS в течение ночи при 4 ° C. Затем клетки трижды промывали PBS в течение 10 мин и инкубировали со вторичными антителами (козлиным антителом против кроличьего IgG [H + L] Alexa Fluor 488 и конъюгатом козьего антимышиного IgG [H + L] Alexa Fluor 594; молекулярными зондами. ), которые разбавляли 1: 400 PBS, содержащим 2% бычий сывороточный альбумин, в течение 30 мин при комнатной температуре.После этой инкубации клетки трижды промывали PBS, обрабатывали красителем Hoechst при комнатной температуре в течение 10 минут, один раз промывали PBS и затем наблюдали под флуоресцентным микроскопом.

Вестерн-блоттинг

FTCV, полученные до обработки 5-азацитидином и через 21 день после обработки на чашках, покрытых коллагеном-I диаметром 60 мм, соскребали в 1 мл гомогенизирующего буфера, состоящего из 0,02 моль / л NaOH, 1% додецилсульфата натрия ( SDS, Sigma-Aldrich), 5 мМ O, O’-бис [2-аминоэтил] этиленгликоль-N, N, N ‘, N’-тетрауксусная кислота (Dojindo Molecular Technologies, Кумамото, Япония) и Complete Mini (Roche Diagnostics) , на льду, и клетки собирали.Гомогенаты собирали в отдельные микроцентрифужные пробирки и центрифугировали при 15000 g в течение 30 минут при 4 ° C. Равные количества белка (10 мкг) загружали в SDS-полиакриламидные гели и наносили на мембраны Immobilon-P (Millipore, Бедфорд, Массачусетс, США) с использованием полусухой системы переноса (Atto, Токио, Япония). Блоты инкубировали с первичными антителами против дистрофина (NCL-DYS2 [1: 200] и NCL-DYS3 [1:50; Novocastra Laboratories, Ньюкасл-апон-Тайн, Великобритания]) в течение 3 часов при комнатной температуре и затем трижды промывали блокирующий буфер.Затем блоты инкубировали с конъюгированным с пероксидазой вторичным антителом козы против IgG мыши (H + L) (0,05 мкл / мл; Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA, USA; направленное против первичного антитела) в течение 2 часов при комнатная температура. Затем мембраны обрабатывали ферментным хемилюминесцентным анализом (ECL plus Western Blotting Detection System; GE Healthcare, Бакингемшир, Великобритания), и реакции визуализировали, подвергая мембраны рентгеновской пленке (Hyperfilm ECL; GE Healthcare) в течение ночи.

[Структурные изменения терминальных ворсинок хориона и децидуальной ткани эндометрия при самопроизвольных абортах]

[Статья в

Русский]

Элемент в буфере обмена

Сравнительное исследование

[Статья в

Русский]

В. М. Уткин и др.Акуш Гинеколь (Моск).

1987 апр.

Показать детали

Показать варианты

Формат

АннотацияPubMedPMID

Опции CiteDisplay

Показать варианты

Формат
АннотацияPubMedPMID

Абстрактный

PIP:

С целью определения структурных изменений ворсинок хориона и молочной ткани при самопроизвольном аборте проведено морфологическое исследование слизи тела матки у 80 женщин 19-37 лет.Они были разделены на 3 группы: 1) искусственный аборт в течение 5-12 недель, 2) самопроизвольный аборт в течение 5-8 недель, 3) аборт, произошедший несмотря на терапию. Для продолжения беременности женщины начали принимать гормональные препараты и витамины. Детальный анализ строения молочной ткани эндометрия выявил 4 типа клеток. 1 тип характеризовался вытянутой формой с однородной базофильной округлой цитоплазмой и крупным гиперхроматическим центром. Другой тип имел округлую форму и увеличенный центр.Третий тип имел многоугольный контур и увеличенную цитоплазму. Четвертый тип — вакуолизированная цитоплазма и пикнотический центр. Эти типы были отнесены к незрелым, созревающим, зрелым и дистрофическим типам. Проведена оценка функционального состояния ворсинок хориона и уровня структурной зрелости клеток молочной ткани эндометрия. В течение первых 5-6 недель беременности они были либо недоношенными, либо в процессе созревания. Через 7-8 недель количество зрелых ворсинок значительно увеличилось, а через 9-10 недель они стали преобладающими, в то время как терминальные ворсинки хориона изменились гипопластически и дистрофически.Для установления причины патологического изменения терминальных ворсинок хориона было проведено сравнение уровней выраженного гипопластического, дистрофического и некротического изменения ворсинок с уровнем структурной дифференциации клеток молочной ткани эндометрия в соотношении при развитии и прекращении беременности. Гипоплазия концевых ворсин хориона увеличивалась с течением беременности. Установлено, что гипоплазия терминальных ворсинок хориона является характерным морфологическим признаком самопроизвольного прерывания беременности.

Условия MeSH

Самопроизвольный аборт / патология *
Ворсинки хориона / патология *
Беременность, первый триместр

Патологии плаценты

Беременность от эхинококкового родинка соответствует кистозному перерождению ворсинок хориона.

Макроскопически родинка выглядит как кучка прозрачных пузырьков, скрепленных нитями и поддерживаемых центральной сердцевиной.		Эхинококкоз
				© `Институт патологии, CHUV, Лозанна`

Микроскопически , дегенерация ворсинок не обнаруживает васкуляризации, пролиферации трофобластов (из цитотрофобластов — клеток Лангханса и из синцитиотрофобластов) и дистрофических изменений соединительной ткани с отеком стромы.

Клинически у пораженных женщин наблюдаются спонтанные кровоизлияния и признаки «интоксикации», такие как рвота, симптомы почечной недостаточности (отек, протеинурия, высокое кровяное давление) и легкий гепатит (субжелтуха).

Существует 2 типа эхинококковых родинок:

Эхинококкоз полный
родинка частичного эхинококка

Полная эхинококковая родинка — беременность без эмбриона.При нормальной беременности эмбрион происходит из эмбриобластов, а плацента — из трофобласта. В 0,1–0,5% случаев эмбрион отсутствует, а «плод» состоит только из плацентарных оболочек. Эхинококковый родинок развивается, когда сперматозоиды попадают в оциты, в которых отсутствует ядро.
Поскольку без эмбриона нет циркуляции, которая поглощает и отводит материнские жидкости, ворсинки полного эхинококкоза набухают и выглядят как гроздь винограда. Обычно полная эхинококковая родинка приводит к выкидышу на ранних сроках беременности.Если этого не происходит, «беременность» сопровождается такими симптомами, как высокое кровяное давление, отек и вагинальные кровотечения. Как и нормальный трофобласт, эхинококковый родинок также выделяет незначительное количество гонадотропных гормонов. Их аномально высокое содержание в плазме позволяет диагностировать родинку. Однако в любом случае диагноз должен быть подтвержден цитогенетическим анализом кусочков ткани. В случае полной родинки хромосомный анализ показывает нормальный диплоидный кариотип, но все хромосомы происходят от отцовского организма.Такие ситуации могут возникнуть при диспермическом оплодотворении (две сперматозоиды оплодотворяют ооцит, у которого нет ядра), после чего два отцовских пронуклеуса сливаются, образуя диплоидное ядро.
Диплоидное ядро может также возникнуть в результате оплодотворения ооцита, не имеющего ядра, сперматозоидом и его последующего митотического деления. Кариотип родинок, возникающих в результате диспермического оплодотворения, может быть XX или XY, тогда как после моноспермического оплодотворения все кариотипы — XX, потому что зиготы YY нежизнеспособны.Исследования кариотипов показали, что большинство эхинококковых родинок обладают кариотипом XX.

В отличие от полного эхинококкового моля частичные эхинококковые моль являются триплоидными, со слабо выраженным зародышевым зачатком. Встречаются эмбриональные эритробласты с ядрами. В редких случаях можно обнаружить даже аномальный плод. Набухшие ворсинки хориона присутствуют частично, а классические клинические симптомы (упомянутые выше) менее очевидны.Самопроизвольное отторжение частичной эхинококковой родинки обычно происходит несколько позже (с 4-го по 6-й месяц).
Кариотип показывает, что плод является триплоидным с двойным отцовским набором хромосом (XXX, XXY, XYY). Исследования показали, что эти родинки возникают в результате оплодотворения содержащих ядра ооцитов либо двумя сперматозоидами, либо диплоидным сперматозоидом.

Эхинококковая родинка также может привести к хорионической карциноме, злокачественной эпителиальной опухоли, происходящей из клеток трофобласта.Карцинома хориона может развиться после прерывания беременности или выкидыша из оставшейся ткани трофобласта. Как правило, разрастание безвредно, если возникает из-за частичного эхинококкоза. Если злокачественная ткань происходит от полной эхинококковой родинки, она образует инвазивную родинку или хорионический рак.

Экстраворсинчатые трофобласты диска хориона в плацентарной диагностике | Американский журнал клинической патологии

Аннотация

Для изучения клинических и плацентарных ассоциаций повышенного количества вневорсинчатого трофобласта диска хориона (IAEVT), частоты выбранных клинических и плацентарных параметров 189 последовательных случаев IAEVT, определяемых как более 5 клеточных островков и / или перегородок плаценты на разрез плаценты, были сравнены с таковыми для всех остальных 1006 плацент, исследованных за тот же период.IAEVT был статистически значимо связан с преэклампсией, децидуальной артериолопатией, инфарктом плаценты и несколькими хроническими гипоксическими поражениями плаценты (гипоксический паттерн гипоксического поражения плаценты в матке, микроскопические псевдокисты хориона, массивное отложение перивиллярного фибрина и отсутствие трофобластных многоядерных гигантских клеток). окрашивание и аномалии пуповины. Количество вневорсинчатого трофобласта диска хориона увеличивается в связи с клиническими состояниями и поражениями плаценты, связанными с хронической гипоксией маточного происхождения, т. Е. С мальперфузией плаценты.Подсчет плацентарных перегородок и клеточных островков — ценный суррогатный тест хронической гипоксии плаценты.

Плацентарный диск состоит из хорионической пластинки, базальной пластинки и ворсинок хориона между ними. Среди ворсинчатых единиц (плацентонов) есть плацентарные перегородки и клеточные островки, содержащие вневорсинчатый трофобласт (EVT) и фибриноид матричного типа. Во время беременности EVT мигрирует из колонок трофобластических клеток и проникает в стенку матки до внутренней трети миометрия (интерстициальный трофобласт), перемещается в децидуальные и спиральные артерии миометрия и дифференцируется в многоядерные гигантские трофобластические клетки.^1–4 Огромное количество EVT не проникает в матку и остается в плаценте в виде клеточных островков, плацентарных перегородок, трофобласта базальной пластинки или мигрирующего EVT через плацентарную мембрану. ^2,3 Поперечные срезы кончиков плацентарных перегородок выглядят как клеточные островки. ³ Трофобластический компонент плацентарной перегородки или клеточных островков часто претерпевает такие морфологические изменения, как вакуолизация, цитомегалия, образование псевдокист, кровоизлияние, некроз и кальцификация. Изображение 1.^2,3,5–7 Функция EVT, содержащаяся в перегородках плаценты и клеточных островках, остается неопределенной, ², но, вероятно, ограничивается ранним сроком беременности, являясь дополнительным источником инвазивного EVT. ⁴

Преобладает общее мнение, что вышеупомянутые качественные изменения в клеточных островках и плацентарных перегородках не связаны с какими-либо патологическими состояниями и что величина EVT диска хориона не имеет диагностического или прогностического значения, за исключением, возможно, полного отсутствия клеточные острова или плацентарные перегородки.³ Однако повышенное количество незрелого и пролиферирующего EVT (показанное иммуногистохимическими и морфометрическими исследованиями) было обнаружено в материнском дне плаценты у пациентов с преэклампсией, ⁵, и позже это увеличение было предложено в качестве одного из критериев для диагноз недостаточной перфузии матери и плода. ⁸ Позже порог в 5 клеточных островков или плацентарных перегородок на секцию хорионического диска был предложен как верхний предел нормы для количества плацентарного EVT.⁹ 4-кратное увеличение частоты повышенного количества EVT (IAEVT) в плаценте с очаговыми и диффузными гипоксическими поражениями ¹⁰ и 3-кратное увеличение в связи с такими хроническими гипоксическими поражениями плаценты, как микроскопические хорионические псевдокисты ^{7, 11} и скопления многоядерных гигантских трофобластических клеток в децидуальной оболочке. ¹² Однако, помимо этих сообщений, клинические и плацентарные ассоциации IAEVT никогда систематически не изучались.Этот ретроспективный анализ был направлен на решение этой проблемы в большой коллекции плацентарного материала.

Image 1

Морфологические варианты клеточных островков и плацентарных перегородок. A , Клеточный островок, содержащий более 50 вневорсинчатых трофобластических клеток (× 10). B , Плацентарная перегородка, длина которой более чем в 2 раза превышает толщину прилегающего вневорсинчатого трофобластического слоя пола матери (× 2). C , Клеточный остров с вакуолизированными клетками трофобласта (× 40). D , Клеточный остров с цитомегалией (× 20). E , Плацентарная перегородка с микроскопическими псевдокистами хориона (× 10). F , Кровоизлияние в клеточный остров (× 4). G , Инфаркт плацентарной перегородки с лейкоцитарным ответом (× 10). H , клеточный островок с дистрофической кальцификацией (× 10) ( A — H , H&E).

Image 1

Материалы и методы

Для исследования было проведено статистическое сравнение 29 клинических (материнских и плодных) и 39 макроскопических и микроскопических признаков плаценты в 189 последовательных случаях с IAEVT, определяемых как более 5 плацентарных перегородок и / или клеточных островков, каждый из которых содержит более 50 клеток EVT, на парацентральный отдел совершенно непримечательной паренхимы плаценты, Изображение 2 (исследовательская группа [SG]), и 1006 оставшихся плацент с меньшим количеством клеточных островков или плацентарных перегородок (контрольная группа [CG]) при сроке беременности 20 или более недель.Я изучил и подписал отчеты для всех плацент, проанализированных в этом исследовании, в Департаменте патологии, Детский фонд здравоохранения Шеффилда, Шеффилд, Англия; Отделение анатомической патологии, Кентерберийские лаборатории здоровья, Крайстчерч, Новая Зеландия; и Отделение патологии и лабораторной медицины Медицинского центра детской больницы Цинциннати, Цинциннати, Огайо, в период с 2006 по 2009 год, когда увеличившееся количество плацентарных перегородок или клеточных островков постоянно документировалось и включалось в отчет о патологии как IAEVT.

Плаценты были переданы на исследование по усмотрению акушеров из-за высокого риска беременности, патологии плода, неудовлетворительного состояния новорожденного, оперативных родов или крайне аномального состояния плаценты. Плацентарный осмотр проводился по общепринятым критериям; в частности, 2 секции рулонов плацентарной мембраны и по крайней мере 2 парацентральных полноразмерных секции хорионического диска обычно брались как часть исследования плаценты, если не было выявлено крупных повреждений.Парацентральные срезы были случайными без специального поиска участков входа спиральных артерий. Дополнительно были взяты образцы всех видимых повреждений. Образцы фиксировали в забуференном формалине с последующей заливкой в парафин, разрезанием и окрашиванием H&E. Определения клинических состояний и диагнозов плаценты, использованные в этом исследовании, были стандартными ^2,3,13–16 или такими, как в моих предыдущих отчетах. ^{6,7,9,10,12,17} Статистический анализ включал χ Йейтса ² и дисперсионный анализ, однофакторный, при необходимости, с поправкой Бонферрони для множественных сравнений.

Image 2

Увеличение количества промежуточных трофобластов диска хориона. A , В этом микроскопическом поле с участка совершенно непримечательной паренхимы плаценты видны 6 островков клеток (H&E, × 4). Островки сливающихся клеток ( B, , H&E, × 4) следует отличать от массивных перивиллярных фибриноидных отложений ( C , H&E, × 2), которые являются широко узнаваемыми «кружевными» поражениями и микроскопически представляют собой анастомозирующие нити фибриноид матричного типа, расширяющий перивиллярное пространство и охватывающий ворсинки хориона.

Image 2

Результаты

IAEVT чаще всего наблюдался в конце второго и начале третьего триместра беременности. После этого частота снизилась.

Различия в клинических и плацентарных факторах между SG и CG приведены в таблице 1. Преэклампсия и ее подтипы, хроническая гипертензия и сахарный диабет у матери встречались в несколько раз чаще в связи с IAEVT. Только для эклампсии разница не была статистически значимой, но случаев было немного.Не было различий в среднем гестационном возрасте и гипертонии, вызванной беременностью, между SG и CG. Олигогидрамнион, индукция родов, кесарево сечение и ограничение роста плода статистически значимо чаще встречались в SG, но преждевременный разрыв плодных оболочек был значительно реже (менее чем в два раза чаще).

Вес плаценты в SG был статистически значимо меньше, и несколько острых (инфаркт ворсинок) и хронических гипоксических паттернов и поражений плаценты (маточные и постматочные хронические диффузные гипоксические паттерны, микроскопические псевдокисты хориона, многоядерные гигантские трофобластные клетки материнского пола, массивные отложение перивиллезного фибрина) и связанные с ним поражения (децидуальная артериолопатия) также чаще встречались в SG.Примечательно, что не было статистически значимых различий между SG и CG в частоте гистологического окрашивания глубокого мекония и ламинарного некроза мембран, изменений, связанных с водянкой, или очаговых поражений, связанных со снижением или отсутствием кровотока у плода. Различные патологические аномалии пуповины, гистологический острый хориоамнионит, хронический виллит неизвестной причины и макрофаги мекония в мембранах были более распространены в КГ.

Таблица 1

Различия между сравнительной и исследовательской группами ^*

Таблица 1

Различия между сравнительной и исследовательской группами ^*

Обсуждение

Результаты настоящего анализа согласуются с отчетом об увеличении количества EVT в материнском полу при преэклампсии.⁵ Авторы оценили количество EVT в базальной децидуальной оболочке в 4 морфологических зонах с помощью морфометрических и иммуногистохимических исследований (цитокератин и ядерный антиген пролиферирующих клеток). Более поздний отчет группы плацентарных экспертов, выполненный по 14 исследованиям и 6 контрольным случаям, упростил оценку материнского пола EVT, определяя его увеличение как наличие тесно сплоченных групп от 10 до 20 (или более) эозинофильных и / или вакуолизированные незрелые EVT, расположенные в виде листов или кластеров в поверхностной базальной пластинке рядом с закрепляющими ворсинками.⁸ Группа пришла к выводу, что чувствительность IAEVT и гигантских клеток в месте имплантации, в отличие от децидуальной артериолопатии, выше, чем их специфичность при преэклампсии.

На основании настоящего анализа и моих ранее опубликованных отчетов, ^7,9–12 я считаю, что подсчет плацентарных перегородок и клеточных островков — это практичный, простой и воспроизводимый инструмент для оценки количества EVT диска хориона. Кроме того, оценка EVT в базальной децидуальной оболочке / дне матери, т. Е. В зоне разделения между плацентой и маткой, может не отражать общее количество EVT в хорионическом диске из-за различных количеств и пропорций EVT и decidua доставляются с плацентой и доступны для оценки от случая к случаю, а оставшаяся ткань остается прикрепленной к матке.Кроме того, иногда бывает трудно однозначно различить децидуальные и трофобластические клетки в материнском дне на предметных стеклах, окрашенных H и E, как иногда бывает в продуктах зачатия, и цитокератине ¹⁸ или другом трофобластном иммуноокрашивании, таком как Может потребоваться CD146 ¹⁷, что опять же непрактично для рутинной диагностики. Вот почему я выбрал подсчет клеточных островков и плацентарных перегородок по всей толщине ничем не примечательного хорионического диска, а не количественную оценку их в децидуальной базальной оболочке, подход, исключающий необходимость идентификации трофобластов с помощью иммуногистохимических исследований, поскольку плацентарные перегородки содержат по существу Только EVT.Включение в подсчет плацентарных перегородок в дополнение к клеточным островкам также принимает во внимание прямые продолжения EVT материнского пола. Несмотря на все эти замечания, ранее описанные методы ^5,8 могут по-прежнему подходить для исследовательских целей.

Расширяя объем других отчетов, ^5,8 настоящий анализ показал, что не только преэклампсия, но и другие состояния матери и плода, потенциально осложненные внутриутробной гипоксией, такие как хроническая гипертензия, сахарный диабет матери и плаценты от индуцированной гипоксии. родоразрешение и кесарево сечение, чаще связаны с IAEVT; При искусственных родах и после кесарева сечения клинические признаки внутриутробной гипоксии являются частыми показаниями для акушерских вмешательств.Интересно, но не неожиданно, что другие клинические состояния и негипоксические поражения плаценты реже наблюдаются в связи с IAEVT.

IAEVT также был тесно связан с другими гипоксическими поражениями плаценты и паттернами, особенно с паттерном маточного хронического гипоксического поражения плаценты, которое является признаком неадекватной маточно-плацентарной перфузии. ¹⁰ Связь с постутробным паттерном хронического гипоксического повреждения плаценты была слабее, и не было никакой связи с предматочным паттерном и хорангиозом, то есть хроническим гипоксическим паттерном, не вызванным снижением маточно-плацентарной перфузии ¹⁰ (Таблица 1).Этот анализ еще раз подтвердил сильную ассоциацию IAEVT с микроскопическими псевдокистами хориона, что понятно, поскольку они являются вторичными образованиями в клеточных островках или перегородках плаценты ⁷ (Изображение 1).

Следует подчеркнуть, что различия между SG и CG, вероятно, были бы еще более значительными в клинических и плацентарных характеристиках, если бы моя CG содержала плаценты от нормальных беременностей, а не от беременностей с высоким риском, часто со сложными исходами, которые могли размыть различия.Однако для ретроспективного сравнения были доступны только такие плаценты.

Связь не является причинно-следственной связью. Тем не менее попытка объяснить наблюдаемые ассоциации IAEVT оправдана. Дифференциация цитотрофобласта в синцитиотрофобласт и EVT контролируется различными агентами, такими как факторы транскрипции, специфические гены, гормоны, факторы роста и цитокины, а также уровни кислорода. ^19,20 Патологические механизмы выключателя не определены. Сниженная пролиферация, усиленный апоптоз или даже повышенное слияние EVT могут быть ответственны за уменьшение количества инвазивных трофобластов.²¹ В отличие от интрамурального / эндоваскулярного трофобласта, апоптоз интерстициального трофобласта не является окончательным средством, ведущим к патологически неглубокой инвазии. ²² Сверхэкспрессия протеина-активатора-2 при преэклампсии, ²³ трансформирующий фактор роста β3, ²⁴ и ангиотензин II ²⁵ — все они ингибируют инвазию EVT и способствуют преждевременному слиянию EVT с образованием многоядерных гигантских трофобластных клеток. ²⁶ Преэклампсия — это состояние, которое сочетает в себе недостаточность второй волны трофобластической инвазии и неглубокой имплантации ^27,28 и повышенное количество EVT на уровне пола матери.⁸

Помимо вышеупомянутых агентов, гипоксия оказывает ингибирующее действие на инвазивность клеток EVT, ^4,19,29–31, но точный механизм, с помощью которого трофобласты ощущают напряжение кислорода, неясен. В этих путях часто используются окислительно-восстановительные факторы транскрипции, из которых семейство факторов, индуцируемых гипоксией, лучше всего охарактеризовано в трофобластах. ³² Однако большинство доступных данных по этой теме было получено в результате экспериментов in vitro по зачатию в первом триместре, и противоположные ответы могут быть получены в различных экспериментальных условиях.¹⁹ В пользу гипоксии как регулирующего механизма свидетельствует наблюдение, что хроническое воздействие компонентов табака на ранних сроках беременности изменяет баланс между пролиферацией и дифференцировкой цитотрофобластов. Колонки клеток и пролиферирующие клетки уменьшаются (снижается инвазия), в то время как наблюдается соответствующее увеличение островков клеток, открытие соответствует настоящим результатам. Чем меньше трофобластов в матке, тем больше в плаценте. Это наблюдалось уже в первом триместре беременности и было пропорционально количеству выкуриваемых сигарет в день, то есть, вероятно, степени снижения кровотока и гипоксии ³³; однако в текущем материале IAEVT не был статистически значимо связан со злоупотреблением психоактивными веществами матери, включая курение матери (Таблица 1).

Поскольку гипоксию плаценты нельзя измерить ретроспективно в плаценте в конце второго и третьем триместре, различные суррогаты гипоксии плаценты сравнивались между SG и CG, чтобы показать корреляцию с потенциально гипоксическими клиническими состояниями и поражениями плаценты. Подсчет плацентарных перегородок и клеточных островков — это простой и практичный способ оценки количества плацентарного EVT, который может повысить чувствительность исследования плаценты и служить суррогатным тестом на гипоксию плаценты, особенно на матку, ³⁴ и неглубокую инвазию EVT в миометрия. только при преэклампсии, но также и при других состояниях с риском внутриутробной гипоксии.

CME / SAM

По завершении этого упражнения вы сможете:

обсудить дифференциальный диагноз увеличенного количества вневорсинчатых трофобластов диска хориона и микроцист хориона.
коррелируют гистологические поражения плаценты маточно-плацентарной мальперфузии с осложнениями беременности.

ASCP аккредитован Советом по аккредитации непрерывного медицинского образования для обеспечения непрерывного медицинского образования врачей.ASCP назначает эту основанную на журнале деятельность CME максимум на 1 AMA PRA Category 1 Credit ™ на статью. Врачи должны претендовать только на заслугу, соизмеримую со степенью их участия в этой деятельности. Это мероприятие квалифицируется как модуль самооценки Американского совета по патологии, поддерживающий сертификацию, часть II.

Авторы этой статьи, члены и сотрудники комитета по планированию не имеют финансовых отношений с коммерческими интересами, о которых следует раскрывать.

Вопросы появляются на стр. 654. Экзамен находится на сайте www.ascp.org/ajcpcme.

Список литературы

Вторжение трофобластов

Hum Fertil

2004

;

169

—

174

.2.

Патология плаценты человека

. 5-е изд.

Нью-Йорк, Нью-Йорк

Springer

;

2006

.3.

Руководство по патологии плаценты человека по Бениршке и Кауфману

Нью-Йорк, Нью-Йорк

Springer

;

2005

.4.

Постимплантационная дифференцировка и пролиферация клеток цитотрофобласта: модели in vitro: обзор

Плацента

2000

;

(

доп. A

S45

—

S49

. 5.

Преэклампсия связана с избытком пролиферативного незрелого промежуточного трофобласта

Хум Патол

1995

;

594

—

600

.6.

Микроскопические псевдокисты хориона в мембранах плаценты: гистологическое поражение внутриутробной гипоксии

Педиатр Дев Патол

2007

;

192

—

198

.7.

Плацентарная мембрана и микроскопические кисты хориона плацентарного диска имеют сходные клинико-патологические ассоциации

Педиатр Дев Патол

2011

;

—

.8.

и другие.

Недостаточная перфузия сосудов матери: нозология и воспроизводимость паттернов плацентарной реакции

Педиатр Дев Патол

2004

;

237

—

249

.9.

Мембранные микроскопические псевдокисты хориона связаны с повышенным количеством вневорсинчатых трофобластов плаценты

Патология

2010

;

125

—

130

.10.

Диагностика гипоксического поражения плацентарной мембраны повышает чувствительность исследования плаценты

Arch Pathol Lab Med

2010

;

134

989

—

995

. 11.

Острые и хронические гипоксические поражения плацентарной мембраны

Арка Вирхова

2009

;

455

315

—

322

.12.

Чувствительность и специфичность обнаружения многоядерных гигантских трофобластических клеток в децидуальной оболочке плаценты от беременностей высокого риска

Хум Патол

. В печати 13.

Справочник по патологии плаценты

Лондон, Англия

Тейлор и Фрэнсис

;

2006

.14.

Патология плаценты

Филадельфия, Пенсильвания

Сондерс

;

2007

.15.

и другие.

Патология плаценты

Вашингтон, округ Колумбия

Американский регистр патологии

;

2004

.16.

и другие.

Практические рекомендации по исследованию плаценты, разработанные Рабочей группой по разработке рекомендаций по патологии плаценты Колледжа американских патологов

Arch Pathol Lab Med

1997

;

121

449

—

476

.17.

Скрытое приращение плаценты: недостающее звено в диагностике аномального развития плаценты

Педиатр Дев Патол

2007

;

266

—

273

. 18.

Иммуногистохимия цитокератина: процедура исключения беременности при отрицательном образце ворсин хориона

Плацента

2004

;

146

—

152

.19.

и другие.

Контроль функции трофобласта человека

Репрод Биол Эндокринол

2007

;

. DOI: 0,20.

и другие.

Регулирование миграции и инвазивности трофобластов человека

Может J Physiol Pharmacol

2002

;

116

—

124

. 21.

и другие.

Изменения трофобластов в плацентарном ложе в связи с физиологическими изменениями в спиральных артериях

Br J Obstet Gynaecol

1983

;

—

. 22.

и другие.

Преэклампсия и материнская анемия демонстрируют сниженный апоптоз и противоположные инвазивные фенотипы вневорсинчатого трофобласта

Плацента

2003

;

540

—

548

.23.

и другие.

Активаторный белок-2 ослабляет инвазию вневорсинчатой клеточной линии человеческого трофобласта

Эндокринология

2009

;

150

4376

—

4385

. 24.

Лекция Адрианы и Луизы Кастелуччи 2001: индуцируемый гипоксией фактор-1: кислородная регуляция дифференцировки трофобластов при нормальной и преэкламптической беременности: обзор

Плацента

2002

;

(

доп. A

S47

—

S57

. 25.

и другие.

Ангиотензин II имитирует гипоксический эффект на регулирование пролиферации и дифференцировки трофобластов в культурах эксплантатов плаценты человека

Life Sci

2008

;

—

. 26.

и другие.

Слияние интерстициальных трофобластических клеток и иммуноокрашивание E-кадгерином в плацентарном ложе при нормальной и гипертонической беременностях

Плацента

2009

;

719

—

725

. 27.

и другие.

Инвазия трофобластов при преэклампсии [на немецком языке]

Zentralbl Gynakol

1999

;

121

587

—

590

. 28.

и другие.

Количественный анализ инвазии трофобластов при преэклампсии

Acta Obstet Gynecol Scand

2003

;

722

—

729

. 29.

и другие.

Гипоксия изменяет дифференцировку / инвазию цитотрофобластов человека на ранних сроках беременности in vitro и моделирует дефекты плаценты, которые возникают при преэклампсии

Дж. Клин Инвест

1996

;

540

—

550

.30.

и другие.

Индуцируемый гипоксией фактор-1 опосредует биологические эффекты кислорода на дифференцировку трофобластов человека через TGF β. ₃

Дж. Клин Инвест

2000

;

105

577

—

587

. 31.

и другие.

Состав внеклеточного матрикса и гипоксия регулируют экспрессию HLA-G и интегринов в линии трофобластических клеток человека

Биол Репрод

2000

;

739

—

747

.32.

и другие.

Beyond Oxygen: комплексная регуляция и активность факторов, индуцируемых гипоксией во время беременности

Hum Reprod Обновление

2010

;

415

—

431

. 33.

и другие.

Неблагоприятные эффекты материнского курения на плаценту человека: обзор

Плацента

2005

;

(

доп. A

S81

—

S86

. 34.

Глобальные гипоксические паттерны повреждения плаценты: клинико-патологические ассоциации [аннотация]

Мод Pathol

2010

;

(

доп. 1

265A

Заметки автора

Пренатальная диагностика рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза в 10 семьях с помощью анализа мутаций и гаплотипов в гене коллагена VII типа (COL7A1) | Молекулярная медицина

Пренатальная диагностика РДЭБ на основе ДНК в 10 семьях

Все семьи, которым требуется пренатальная диагностика РДЭБ, представлены генетическим консультантам между 6 и 15 неделями беременности (рис.2). Образцы ДНК пробандов и членов их семей были проанализированы на наличие микросателлитных маркеров D3S1029, D3S1235, D3S1573, D3S1076 и в некоторых семьях D3S1581. Кроме того, был начат анализ мутаций и тестирование информативности внутригенных полиморфизмов COL7A1. Используя этот подход, мы идентифицировали 11 мутаций COL7A1 в девяти семействах, включая восемь кодонов преждевременной терминации, две замены глицина и предполагаемую мутацию сплайсинга (рис. 3 и табл. 4). Кроме того, каждое семейство было информативным для нескольких внутригенных полиморфизмов и / или фланкирующих микросателлитных маркеров (таблицы 1, 2 и 3).Первоначальные исследования ДНК проводились из ворсинок хориона или клеток околоплодных вод с последующим подтверждающим тестом ДНК из культивированных клеток плода, чтобы исключить заражение материнскими клетками. Результаты анализа генотипа 10 плодов привели к пренатальному исключению RDEB в девяти случаях и диагностике RDEB в одном случае. Последний результат был подтвержден биопсией кожи плода (таблица 4).

Фиг.2

Родословные десяти семей, включенных в это исследование

Квадраты обозначают мужчин, круги обозначают женщин, закрашенные фигуры обозначают больных, а полузакрытые формы обозначают носителей.Двойная линия между фигурами указывает на кровное родство. Стрелки указывают индивидуумов, генотипированных для пренатальной диагностики. Гаплотипы мутантных аллелей заключены в рамку. D3S1029, D3F15S2, D3S1235, D3S1573, D3S1076 и D3S2 являются полиморфными маркерами 3p21. C7 / PvuII, внутригенный полиморфизм PvuII; C7 / Alul, внутригенный полиморфизм AluI; C7 / E22-24, C7 / E74-76 и C7E103-104, гетеродуплексы в области экзонов гена коллагена VII типа 22–24, 74–76 и 103–104 соответственно. Все остальные обозначения C7 относятся к мутации COL7A1 в семействе (таблица 2).

Фиг.3

Анализ мутаций в семье B

Нуклеарная семья, показанная в верхней части кадра A, состоит из здоровых родственных родителей, у которых есть старший здоровый сын, больная дочь и младшая дочь (*), у которой пренатальное тестирование прогнозировало отсутствие клинических изменений. (A) Гетеродуплексный анализ членов семьи выявил полосу с измененной подвижностью на дорожках 1, 2, 4 и 5 по сравнению с нормальным, неродственным контролем (C).У ранее пораженного ребенка (дорожка 3) не было обнаружено полосы измененной подвижности из-за гомозиготности по мутации; однако, когда продукт ПЦР от пациента был смешан с контрольным продуктом (3 + C), был отмечен сдвиг, аналогичный наблюдаемому у родителей и двух других незатронутых братьев и сестер. (B) Секвенирование мутантного аллеля по сравнению с нормальным аллелем выявило переход C-to-T, который привел к замене кодона глутамина (CAG) на кодон преждевременной терминации (TAG). (C) Наличие мутации Q251X было подтверждено на геномном уровне по потере сайта Rsa I.Расщепление геномной ДНК, амплифицированной с помощью ПЦР, показало наличие двух полос, 211 и 110 п.н. (а также полосы 46 п.н., которая не показана) у нормальных контрольных индивидуумов (C). Было показано, что пробанд (дорожка 3) является гомозиготным по потере сайта рестрикционного фермента, в то время как индивидуумы, показанные на дорожках 1, 2, 4 и 5, были гетерозиготными по мутации.

СЕМЬЯ A . Семья А состояла из неродственных, здоровых родителей латиноамериканского происхождения и 4-летней девочки, у которой при рождении были замечены буллы на нижних конечностях.Впоследствии у нее проявились характерные клинические признаки RDEB, включая обширное рубцевание кожи, псевдосиндактилию кистей и стоп и эрозии роговицы. Мать обратилась с просьбой о пренатальной диагностике на 12-й неделе беременности. ПЦР-анализ ДНК, полученной из лейкоцитов периферической крови, показал, что родители были гетерозиготными по полиморфизму длины рестрикционного фрагмента Pvu II (генотип AB) (26). Ранее пораженная 4-летняя девочка унаследовала оба аллеля А (генотип AA).Анализ ДНК плода, полученный путем отбора проб ворсинок хориона на 13-й неделе беременности, выявил гетерозиготный генотип AB, что позволяет предположить, что плод является клинически нормальным гетерозиготным носителем (рис. 2А). Беременность была доношенной, и в октябре 1993 года родилась здоровая девочка.

Тщательное обследование новорожденного не выявило признаков образования пузырей, а последующее наблюдение не выявило каких-либо проблем с кожей.

СЕМЬЯ B . Семья B состояла из женщины с РДЭБ, которая была плодом доношенной неосложненной беременности весом 8 фунтов 12 унций от кровного спаривания, в котором родители были полу-двоюродными братьями афганского происхождения (рис.2Б). У пробанда также был старший, клинически здоровый брат. Во время родов пробанда были отмечены многочисленные волдыри и эрозии на конечностях, спине и языке, а новые поражения продолжали развиваться в общем виде. Электронно-микроскопическое исследование биопсии кожи показало расщепление под плотной пластинкой, связанное с отсутствием закрепляющих фибрилл, и слабое иммунофлуоресцентное окрашивание эпитопов коллагена типа VII в дермоэпидермальном соединении. Эти особенности подтвердили диагноз дистрофической БЭ.В возрасте 5 лет отмечались генерализованные гипертрофические и атрофические рубцы, обширные милиумы, эрозии слизистой оболочки щек и языка. Псевдосиндактилия пальцев правой стопы, полное отсутствие ногтей.

Мать пострадавшего ребенка обратилась на 9-й неделе беременности с просьбой о пренатальной диагностике. Из-за социокультурных факторов, включая месячный религиозный праздник и недоступность женщины-акушера в больнице для проведения биопсии ворсинок хориона, амниоцентез не проводился до 14-й недели беременности.Анализ связывания с использованием внутригенного полиморфизма Pvu II и фланкирующего полиморфного маркера (D3S2), обнаруживаемого эндонуклеазой Msp I, а также гетеродуплексный сдвиг в интроне 103 COL7A1, отражающий нормальный полиморфизм одного основания, были использованы для анализа гаплотипов. . Последующий мутационный анализ выявил гомозиготную нонсенс-мутацию (Q251X) в экзоне 6 (рис. 3). Комбинация этих маркеров позволила предсказать наличие клинически здорового плода женского пола, который был гетерозиготным носителем материнской мутации (рис.2Б). В сентябре 1994 года родилась здоровая младенец женского пола. При обследовании ее кожи не было обнаружено никаких признаков образования пузырей.

СЕМЬЯ C . Семья C состояла из 2-летнего мужчины, у которого при рождении было отмечено обширное образование волдырей, и диагноз RDEB был поставлен с помощью просвечивающей электронной микроскопии, которая показала разделение ткани sublamina densa с полным отсутствием закрепляющих фибрилл, как в области поражения. и перилезионная кожа. Родители, не являющиеся родственниками, клинически не пострадали, других детей не было.Мать обратилась к генетическому консультанту на 8-й неделе беременности с просьбой о пренатальной диагностике. На этом этапе у родителей и ранее пострадавшего ребенка были взяты образцы крови. Информативными оказались внутригенные полиморфизмы, обнаруживаемые с помощью расщепления эндонуклеазой Alu I (26) и с помощью гетеродуплексного анализа сегмента COL7A1, охватывающего экзоны 103-104. Впоследствии материнская мутация была очерчена (7729delC) в экзоне 104, что привело к кодону сдвига рамки считывания и преждевременной терминации ниже по течению от сайта делеции.Кроме того, для анализа гаплотипов использовали три фланкирующих маркера (D3S1029, D3S2 и D3S1076). В этом семействе не было обнаружено рекомбинации между любым из этих маркеров и локусом COL7A1. Образцы ворсинок хориона проводились на 10-й неделе беременности, и генетическая информация, основанная на анализе семейных гаплотипов и исключении материнской мутации, позволила предсказать клинически нормальный плод (рис. 2С). В декабре 1994 г. родилась здоровая младенец женского пола без признаков образования пузырей на коже.

СЕМЬЯ D . Семья D состояла из двухлетней девочки, серьезно пострадавшей от RDEB. Родители были клинически здоровыми двоюродными братьями немецкого происхождения. Мать обратилась на 6-й неделе беременности с просьбой о пренатальной диагностике. Образцы крови были взяты у родителей и пробанда с РДЭБ. Первичный отбор проб ворсинок хориона проводился на 11-й неделе беременности в мобильном амбулаторном акушерском отделении в регионе Среднего Запада США. Анализ образца ворсин хориона в сравнении с гаплотипом нуклеарной семьи показал, что полученный образец имел материнское происхождение.В дальнейшем на 15 неделе беременности был проведен амниоцентез. Использование внутригенного полиморфизма Pvu II и фланкирующего маркера D3S2 вместе с двумя фланкирующими микросателлитными маркерами (D3S1029 и D3S1235) позволило предположить, что плод является женщиной-носителем отцовского аллеля, что позволяет прогнозировать наличие клинически незатронутого ребенка (рис. 2D). ). Впоследствии у пораженного пробанда была выявлена гомозиготная нонсенс-мутация (R578X) в экзоне 14. В январе 1995 года родилась здоровая девочка.

СЕМЕЙНЫЙ E . Семья E состояла из 11-месячной латиноамериканской женщины, у которой при рождении были отмечены обширные буллы и эрозии на туловище, паху и конечностях. Также не было отмечено эрозий на губах и слизистой оболочке рта. Осмотр в возрасте 11 месяцев выявил участки атрофической, гипопигментированной кожи с милиумами. Отмечен выраженный онихолизис, потеря ногтей на двух пальцах рук и ног. Диагноз DEB был подтвержден световой микроскопией, которая показала разделение субэпидермальных тканей и прямой иммунофлуоресценцией, демонстрирующей эпитопы коллагена IV типа в крыше волдыря.Просвечивающая электронная микроскопия не выявила каких-либо четко распознаваемых фиксирующих фибрилл ни в области волдырей, ни в перилезионной коже. Родители не были затронуты клинически, а у пострадавшей дочери было двое старших братьев, не страдающих клиническими проявлениями. Мать обратилась к генетическому консультанту на 10-й неделе беременности с просьбой провести пренатальный диагноз. Анализ ДНК, полученной из образцов крови родителей и трех ранее родившихся детей, показал, что в этой семье информативными являются теломерный микросателлит (D3S1029), центромерный микросателлит (D3S1076) и тесно связанный микросателлитный маркер (D3S1235).Кроме того, для пренатальной диагностики использовались гетеродуплексные сдвиги как материнских, так и отцовских аллелей COL7A1. Впоследствии было показано, что отцовский гетеродуплекс отражает специфическую мутацию (884delG) в экзоне 7 COL7A1. Материнская мутация не была обнаружена во время пренатальной диагностики. Амниоцентез был проведен путем анализа генотипа и выявления мутаций в этой семье. Результаты согласуются с тем, что плод не унаследовал отцовскую мутацию 884delG, но является клинически незатронутым мужчиной-носителем материнского аллеля EB (рис.2E). В феврале 1995 г. родился здоровый младенец мужского пола.

СЕМЬЯ F . Семья F состояла из годовалого мужчины, у которого при рождении было отмечено отсутствие кожи на большом пальце левой руки и обеих стопах, а также наличие множественных волдырей на пальцах. В 6 месяцев на голенях и голенях появились обширные рубцы, на обеих стопах отсутствовали ногти с больших пальцев ног, появились эрозии во рту и на щеках. Родители не имели клинических проявлений, других детей не было. Первоначальный клинический диагноз — дистрофическая форма БЭ, возможно, синдром Барта (2).Диагноз ДЭБ был подтвержден диагностической электронной микроскопией, которая показала наличие гипопластических фиксирующих фибрилл и разделение эпидермиса под дермально-эпидермальной базальной мембраной. Картирование эпитопов показало, что буллезный пемфигоидный антиген и коллаген IV типа, компоненты дермально-эпидермальной базальной мембраны (см. Рис. 1), располагались вдоль крыши волдыря, подтверждая разделение sublamina densa. Однако коллаген типа VII присутствовал в очевидно нормальных количествах на дермо-эпидермальном стыке в перилезионной коже и в крыше волдырей.Эти результаты были интерпретированы как совместимые с дистрофической формой БЭ, возможно, мититическим вариантом генерализованного RDEB, хотя на основании этих морфологических наблюдений нельзя было исключить новую доминантную мутацию. Однако последующий генетический анализ COL7A1 выявил патогенетические мутации в обоих аллелях, подтверждая рецессивную форму DEB. Было показано, что отец является носителем бессмысленной мутации R2471X, в то время как мать имеет миссенс-мутацию G2563R. В дополнение к этим мутациям информативными в семье были два фланкирующих полиморфизма (D3S2 и D3F15S2).Мать обратилась к генетическому консультанту на 9-й неделе беременности и попросила провести пренатальный диагноз. Амниоцентез был проведен на 15 неделе беременности. Анализ ДНК плода показал, что плод является клинически незатронутым мужчиной-носителем отцовской мутации R2471X (рис. 2F). В частности, плод не нес материнской мутации, и фланкирующие полиморфизмы соответствовали этому заключению. В марте 1995 г. родился здоровый младенец мужского пола.

СЕМЬЯ G .Семья G состояла из 8-летнего мужчины, серьезно пострадавшего от RDEB. Родители, у которых не было клинических проявлений болезни, были двоюродными братьями и сестрами индийского происхождения, и этот союз также привел к трем предыдущим выкидышам. Другая ветвь семьи состояла из незатронутых двоюродных братьев и сестер, которые были родителями трех детей, пораженных RDEB, все из которых умерли от осложнений этой болезни. В результате последнего спаривания родились две клинически здоровые дочери.

Мать 8-летнего мальчика с РДЭБ обратилась в отдел генетического консультирования в Индии на 11-й неделе беременности и попросила провести пренатальную диагностику.Анализ внутригенного полиморфизма Pvu II показал, что оба родителя были гетерозиготными по этому полиморфизму (генотип AB). Ранее пораженный ребенок был гомозиготным по наличию полиморфизма Pvu II (генотип BB). ДНК плода, полученная из образца ворсинок хориона на 15-й неделе беременности, показала, что плод был гомозиготным по отсутствию полиморфизма Pvu II (генотип AA), что позволяет прогнозировать фенотипически здоровую женщину (рис.2G). В марте 1995 г. родилась здоровая девочка.

СЕМЬЯ H . Семья H состояла из 2-летней женщины, страдающей RDEB. Клинические признаки включали перепонку пищевода и обширные пузыри и эрозии кожи на участках травмы. Исследование иммунофлуоресцентного антигенного картирования показало, что буллезный пемфигоидный антиген, ламинин 1, коллаген IV типа и эпитопы коллагена VII типа экспрессируются вдоль крыши субэпидермального волдыря. Эти данные соответствовали диагнозу DEB.Родители не имели клинических проявлений, других детей не было. Мать поступила на пренатальную диагностику на 6 неделе беременности. Анализ ДНК родителей и ранее пораженного ребенка показал, что два фланкирующих полиморфизма (D3F15S2 и D3S2) были информативными. Кроме того, гетеродуплексный анализ выявил отчетливые сдвиги в материнском и отцовском аллелях COL7A1, которые, как впоследствии было показано, отражают различные мутации. В частности, отцовская мутация (6501G → A) влияет на сайт сплайсинга на 3′-конце экзона 79, предсказывая аберрантный сплайсинг.Материнская мутация состоит из миссенс-замены глицина аргинином (G2674R). Амниоцентез был проведен на 11-й неделе беременности, и анализ ДНК плода предсказал, что у плода-носителя мужского пола отсутствует отцовская мутация (рис. 2H). В апреле 1995 г. родился здоровый младенец мужского пола.

СЕМЬЯ I . Семья, которую я представила, — это годовалый японец с типичными клиническими признаками РДЭБ с тяжелым сращением пальцев рук и ног. Родители были клинически здоровы, других потомков не было.Диагноз РДЭБ был подтвержден диагностической электронной микроскопией, которая показала разделение тканей непосредственно под плотной пластинкой, и не было никаких зрелых фиксирующих фибрилл. Непрямая иммунофлуоресценция выявила нормальную экспрессию эпитопов буллезного пемфигоидного антигена, коллагена IV типа, ламинина 5 (GB3) и коллагена VII типа (LH7.2) в крыше волдыря.

Молекулярный анализ гена COL7A1 в этом семействе показал, что информативными были четыре микросателлитных маркера (D3S1029, D3S1235, D3S1076 и D3S1573).Однако внутригенный Pvu II и фланкирующие полиморфизмы (D3S2 и D3F15S2) не были информативными. Кроме того, было показано, что отец гетерозиготен по делеции 1 п.н. C в экзоне 70 COL7A1 (5818delC). Эта информация была использована для пренатального прогноза на основе образца ДНК, полученного амниоцентезом на 16 неделе беременности (рис. 2I). Анализ показал, что плод был поражен RDEB. Биопсия кожи плода была проведена на 20 неделе беременности и выявила расщепление sublamina densa, соответствующее RDEB, и беременность была прервана.

СЕМЬЯ J . Семья J состояла из 11-летнего мужчины с типичными чертами RDEB. Родители не имели клинических проявлений и не были родственниками; однако они оба были немецкими корнями. Мать обратилась на 10-й неделе беременности с просьбой о пренатальной диагностике. Анализ сцепления показал, что семейство было полностью информативным для полиморфизма Pvu II в COL7A1 и частично информативным для фланкирующих маркеров D3S2 и D3F15S2. Гетеродуплексный анализ также выявил уникальный и идентичный сдвиг у обоих родителей во фрагменте ПЦР, охватывающем экзоны 114 и 115 COL7A1, по которому пораженный ребенок был гомозиготным.Анализ последовательности выявил переход C-to-T в нуклеотиде 8440, что привело к бессмысленной мутации в аминокислоте 2814 COL7A1 (R2814X). Анализ ворсинок хориона, полученный на следующей неделе, показал, что плод — здоровый самец, не несущий ни одного из родительских мутантных аллелей (рис. 2J). В июле 1995 года родился здоровый младенец мужского пола.

Ультраструктурные и иммуногистохимические особенности телоцитов в ворсинках плаценты при преэклампсии

Magee, L.A. et al. .Руководящий комитет по гипертонии. Диагностика, оценка и лечение гипертонических расстройств во время беременности: краткое изложение. J. Obstet. Gynaecol. Можно 36 , 416–441, https://doi.org/10.1016/S1701-2163(15)30533-8 (2014).

Артикул
PubMed

Google ученый

Тал Р. Роль гипоксии и индуцируемого гипоксией фактора-1альфа в патогенезе преэклампсии. Biol. Репродукция. 87 , 134, https: // doi.org / 10.1095 / biolreprod.112.102723 (2012).

Артикул
PubMed

Google ученый

Raymond, D. & Peterson, E. Критический обзор преэклампсии с ранним и поздним началом. Акушерство. Гинеколь. Surv. 66 , 497–506, https://doi.org/10.1097/OGX.0b013e3182331028 (2011).

Артикул
PubMed

Google ученый

Бениршке, К., Бертон, Г.Дж. Берген, Р. Патология плаценты человека , (Шестое изд.), 939. (Springer, NewYork, 2012).

Пуцовски, В. и др. . Тесная связь артериальных ICC-подобных клеток с сократительным фенотипом гладкомышечных клеток сосудов. J Cell. Мол. Med. 11 , 764–75, https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2007.00066.x (2007).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Берридж, М. Дж. Механизмы активации кальция гладкомышечных клеток. J. Physiol. 586 , 5047–5061, https://doi.org/10.1113/jphysiol.2008.160440 (2008).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Кох, С. Д., Джун, Дж. Й., Ким, Т. В. и Сандерс, К. М. Неселективная катионная проводимость, ингибируемая Ca 2+, вносит вклад в токи водителя ритма в интерстициальной клетке Кахаля мыши. Журнал физиологии 540 , 803–814 (2002).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Hutchings, G., Williams, O., Cretoiu, D. & Ciontea, S.M. Интерстициальные клетки миометрия и координация сократимости миометрия. J. Cell. Мол. Med. 13 , 4268–4282, https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2009.00894.x (2009).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Kurahashi, M. et al. Функциональная роль «фибробластоподобных клеток» в гладких мышцах желудочно-кишечного тракта. J. Physiol. 589 , 697–710, https://doi.org/10.1113/jphysiol.2010.201129 (2011).

Артикул

Google ученый

10.

Cretoiu, S.M. et al. . Изолированные телоциты матки человека: иммуноцитохимия и электрофизиология кальциевых каналов Т-типа. Histochem.Cell Biol. 143 , 83–94, https://doi.org/10.1007/s00418-014-1268-0 (2015).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

11.

Боско, К. Б. и др. . Плацентарная гипоксия, развивающаяся во время преэклампсии, вызывает апоптоз телоцитов в ворсинках хориона, влияя на метаболический обмен матери и плода. Curr. Корень. Клетка. Res. Ther. 11 , 420–5 (2016).

Артикул
PubMed

Google ученый

12.

Боско, К. и Диас, Э. Присутствие телоцитов в неиннервируемом органе: плацента. (Wang X. & Cretoiu D. eds) Достижения экспериментальной медицины и биологии г. 913 , 149-161, Телоцитов . (Спрингер, Сингапур) doi.org/10.1007/978-981-10-1061-3_10 (2016).

13.

Suciu, L. et al. . Телоциты в термической плаценте человека: морфология и фенотип. Клетки Ткани органов 192 , 325–339, https: // doi.org / 10.1159 / 000319467 (2010).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

14.

Suciu, L., Popescu, L. M. & Gherghiceanu, M. Плацента человека: демонстрация интерстициальных клеток, подобных клеткам Кахаля, de visu. J. Cell. Мол. Мед 11 , 590–597, https://doi.org/10.1111/j.1582-934.2007.00058.x (2007).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

15.

Кинг, Б. Ф. Ультраструктура и дифференциация стромальных и сосудистых компонентов в плацентарных ворсинах ранних макак. г. J. Anat. 178 , 30–44, https://doi.org/10.1002/aja.1001780105 (1987).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

16.

Попеску, Л. М. и Фауссон-Пеллегрини, М. С. Телоциты — случай интуитивной прозорливости: извилистый путь от интерстициальных клеток Кахаля (ICC) через интерстициальные клетки Кахаля (ICLC) к телоцитам. J. Cell. Мол. Med. 14 , 729–740, https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2010.01059.x (2010).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

17.

Попеску, Л. М. и Николеску, М. И. Резидентные стволовые клетки и регенеративная терапия. В кн .: Телоциты и стволовые клетки. Глава 11. (Р. Коэли, С. Гольденберг, А. Кампос, С. де Карвалью ред.). (Нью-Йорк: Эльзевир, 2013).

18.

Низяева Н.В. и др. . Ультраструктурные особенности телоцитов плаценты человека. Bull Exp Biol Med. 11 , 653–659, https://doi.org/10.1007/s10517-017-3690-5 (2016).

Google ученый

19.

Castellucci, M. & Kaufmann, P. Трехмерное исследование нормального ядра ворсинок плаценты человека: II. Стромальная архитектура. Плацента. 3 , 269–285 (1982).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

20.

Cajal, S.R. Sur les ganglions et plexus nerveux de l’intestin, CR, Soc. Biol. (Париж) 45 , 217–223 (1893).

Google ученый

21.

Комуро Т. Структура и организация интерстициальных клеток Кахаля в желудочно-кишечном тракте. J. Physiol. 576 , 653–658, https://doi.org/10.1113/jphysiol.2006.116624 (2006).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

22.

Хинеску, М. Э., Попеску, Л. М., Гергичану, М. и Фауссоне-Пеллегрини, М. С. Интерстициальные клетки Кахаля в брыжейке крыс: ультраструктурный и иммуногистохимический подход. J. Cell. Мол. Med. 12 , 260–270, https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2008.00226.x (2008).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

23.

Gherghiceanu, M. & Popescu, L.M. Интерстициальные клетки Кахаля (ICLC) в строме молочной железы человека в состоянии покоя.Идентификация с помощью просвечивающего электронного микроскопа (ТЕМ). J. Cell. Мол. Med. 9 , 893–910 (2005).

Артикул
PubMed

Google ученый

24.

Салгадо С.С. и Салгадо М.К.Р. Структурные изменения преэкламптической и экламптической плаценты — ультраструктурное исследование. J. Coll. Врачи. Surg. Пак . 21 , 482-486, 08.2011 / JCPSP.482486. (2011).

25.

Санкар, К.Д., Бхану, П. С., Рамалингам, К., Киран, С. и Рамакришна, Б. А. Гистоморфологические и морфометрические изменения терминальных ворсин плаценты нормотензивных и преэкламптических матерей. Анат. Клетка. Биол. 46 , 285–290, https://doi.org/10.5115/acb.2013.46.4.285 (2013).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

26.

Низяева Н.В. и др. . А. Морфологические особенности мезенхимальных клеток стромы ворсинок хориона. Летопись Российской академии медицинских наук. 72 , 76–83, https://doi.org/10.15690/vramn767 (2017).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

27.

Cicchillitti, L. et al. . Индуцируемый гипоксией фактор 1-α индуцирует miR-210 в нормоксических дифференцирующихся миобластах. J. Biol. Chem. 28 , 44761–44771, https://doi.org/10.1074/jbc.M112.421255 (2012).

Артикул

Google ученый

28.

Гринберг, Р. С. и др. . FAK-зависимая регуляция дифференцировки миофибробластов. FASEB J. 20 , 1006–1008, https://doi.org/10.1096/fj.05-4838fje (2006).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

29.

Кретою Д., Раду Б. М., Банчиу А., Банчиу Д. Д. и Кретою С. М. Гетерогенность телоцитов: от клеточной морфологии до функциональных доказательств. Семин. Клетка. Dev.Биол. 64 , 26–39, https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2016.08.023 (2016).

Артикул
PubMed

Google ученый

30.

Кретою, Д., Кретою, С. М., Симионеску, А. А. и Попеску, Л. М. Телоциты, особый тип клеток среди стромальных клеток, присутствующих в собственной пластинке тощей кишки. Histol. Histopathol. 27 , 1067–1078, https://doi.org/10.14670/HH-27.1067 (2012).

CAS
PubMed

Google ученый

31.

Миеттинен, М., Ван, З. Ф. и Ласота, Дж. Антитела DOG1 в дифференциальной диагностике опухолей стромы желудочно-кишечного тракта: исследование 1840 случаев. г. J. Surg. Патол. 33 , 1401–1408, https://doi.org/10.1097/PAS.0b013e3181a90e1a (2009).

Артикул
PubMed

Google ученый

32.

Hwang, D. G., Qian, X. & Hornick, J. L. Антитело DOG1 является высокочувствительным и специфическим маркером стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта в цитологических клеточных блоках. г. J. Clin. Патол. 135 , 448–53, https://doi.org/10.1309/AJCP0PPKOBNDT9LB (2011).

Артикул
PubMed

Google ученый

33.

Padhi, S., Sarangi, R. & Mallick, S. Экстрагастроинтестинальные стромальные опухоли поджелудочной железы, интерстициальные клетки Кахаля и телоциты. JOP. 14 , 1–14, https://doi.org/10.6092/1590-8577/1293 (2013).

PubMed

Google ученый

34.

Urban, L. и др. . Телоциты (интерстициальные клетки Кахаля) в фаллопиевых трубах человека. Братисль. Лек. Листы. 117 , 263–267 (2016).

CAS
PubMed

Google ученый

35.

Милованов А.П. Патолия системы мат-плацента-плод: Руководство для врачей. 448. (Медицина, Москва, 1999).

36.

Zheng, Y. et al. . Телоциты легких человека могут способствовать пролиферации и ангиогенезу эндотелиальных клеток микрососудов легких человека in vitro . Молекулярная и клеточная терапия. 2 , e3, https://doi.org/10.1186/2052-8426-2-3 (2014).

Артикул

Google ученый

37.

Макклоски, К. Д., Голливуд, М. А., Торнбери, К. Д., Уорд, С. М. и Макхейл, Н. Г. Кит-подобные иммунопозитивные клетки в брыжеечных лимфатических сосудах овцы. Ячейка. Tissue Res. 310 , 77–84, https://doi.org/10.1007/s00441-002-0623-y (2002).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

38.

Рагупати, Р. Цитокины как ключевые игроки в патофизиологии преэклампсии. Med. Princ. Практик. 22 , 8–19, https://doi.org/10.1159/000354200 (2013).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

39.

Чайтов, Л. Т. Восстановление соединительной ткани и коммуникативные клетки. J. Bodyw. Mov. Ther. 21 , 231–233, https://doi.org/10.1016/j.jbmt.2017.01.011 (2017).

Артикул
PubMed

Google ученый

40.

Сухих Г. Т. и др. . Различия в составе гликокаликса в структурных элементах плаценты при преэклампсии. Плацента. 43 , 69–76, https://doi.org/10.1016/j.placenta.2016.05.002 (2016).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

41.

Mello, G. et al. .Тромбофилия в значительной степени связана с тяжелой преэклампсией: результаты крупномасштабного исследования методом случай-контроль. Гипертония. 46 , 1270–1274, https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000188979.74172.4d (2005).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

42.

Вучич, Н., Фрлета, М., Петрович, Д. и Остойич, В. Тромбофилия, преэклампсия и другие осложнения беременности. Acta Med Croatica. 63 , 297–305 (2009).

PubMed

Google ученый

43.

Шеваде, С., Ароле, В., Бхарамбе, В. и Паранджапе, В. Морфология плаценты и исходы плода при преэклампсии и беременностях с нормальным давлением. ЛАРН Журнал стоматологических и медицинских наук. 14 , 11–15. 0.9790 / 0853-144

(2015).

Google ученый

44.

Павлова Т. и др. . Инновационные подходы к исследованию плаценты при преэклампсии. Арка Вирхова. 467 , 234–235 (2015).

Google ученый

45.

Сюэ, К., Поллок, Дж., Шмидт, Х. В., Уорд, С. М. и Сандерс, К. М. Экспрессия синтазы оксида азота интерстициальными клетками проксимального отдела толстой кишки собак. J. Auton. Nev. Sys. 49 , 1–14 (1994).

CAS
Статья

Google ученый

46.

Матини П. и Фауссон-Пеллегрини М. С. Ультраструктурная локализация нейрональной иммунореактивности синтазы оксида азота в подвздошной кишке крысы. Neurosci. Lett. 229 , 45–48 (1997).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

47.

Förstermann, U. & Sessa, W. C. Синтазы оксида азота: регуляция и функция. Eu r . Сердце. J. 33 , 829–37, https: // doi.org / 10.1093 / eurheartj / ehr304 (2012). 837a-837d.

Артикул

Google ученый

48.

Диас-Флорес, Л. и др. . Телоциты как источник клеток-предшественников при регенерации и восстановлении через грануляционную ткань. Curr. Корень. Клетка. Res. Ther. 11 , 395–403 (2016).

Артикул
PubMed

Google ученый

49.

Манетти, М. и др. . Потеря телоцитов сопровождает фиброз нескольких органов при системном склерозе. J. Cell. Мол. Med. 18 , 253–262, https://doi.org/10.1111/jcmm.12228 (2014).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

50.

Mei, F. et al. . Пластичность интерстициальных клеток Кахала: исследование тонкого кишечника взрослых морских свинок. Анат. Рек.(Хобокен). 292 , 985–993, https://doi.org/10.1002/ar.20928 (2009).

Артикул
PubMed

Google ученый

51.

Fu, S. et al. . Телоциты при фиброзе печени человека. J. Cell. Мол. Med. 19 , 676–683, https://doi.org/10.1111/jcmm.12542 (2015).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

52.

Lopes, L. F., West, R. B., Bacchi, L. M., van de Rijn, M. & Bacch, iC. E. DOG1 для диагностики опухоли стромы желудочно-кишечного тракта (GIST): сравнение двух различных антител. заявл. Immunohistochem. Мол. Морфол. 18 , 333–337, https://doi.org/10.1097/PAI.0b013e3181d27ec8 (2010).

Артикул
PubMed

Google ученый

53.

Конен, Г., Керчанска, С., Демир, Р., Кауфманн, П.Строма ворсинок плаценты как модельная система дифференцировки миофибробластов. Histochem. Клетка. Биол. 105 , 415–429 (1996).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

54.

Popescu, L.M., Ciontea, S.M. & Cretoiu, D. Интерстициальные клетки Кахаля в матке и фаллопиевых трубах человека. Ann. NY. Акад. Sci. 1101 , 139–165, https://doi.org/10.1196/annals.1389.022 (2007).

ADS
CAS
Статья
PubMed

Google ученый

55.

Сухачева, Т. В., Егорова, И. Ф., Серов, Р. А. Морфологические особенности миокарда правого предсердия больных ишемической болезнью сердца. Бык. РАМН BSCSS. Сердечно-сосудистые заболевания . 6 , 13–19 (на русском языке) (2005).

Генетическое тестирование мышечной дистрофии

Что такое генетическое тестирование?

Генетическое тестирование состоит из анализа клеток в образце крови, ткани или слюны с целью выявления конкретных мутаций в ДНК, которые, как известно, связаны с данным заболеванием или состоянием.Считается, что каждый из более чем 30 различных типов мышечной дистрофии (МД) связан с уникальной генетической мутацией, но не все эти мутации известны в настоящее время.

Мутации могут принимать форму повторяющегося фрагмента ДНК, отсутствующей последовательности или изменения или замены нормального генетического кода на неправильный код.

Коммерческие генетические тесты, которые можно использовать для диагностики определенного типа MD, известные как прямое генетическое тестирование, доступны только для некоторых из наиболее распространенных типов заболевания, включая мышечную дистрофию Дюшенна (DMD), мышечную дистрофию Беккера (BMD). , фасциально-плечевой мышечной дистрофии (FSHD) и миотонической дистрофии (DM).Для выявления генетического дефекта, вызывающего симптомы, может потребоваться несколько генетических тестов на различные мутации, и получение результатов этих тестов может занять недели или месяцы.

Когда используется генетическое тестирование?

Клиницисты рекомендуют диагностическое генетическое тестирование, которое может включать прямые генетические тесты и семейные исследования, при попытке определить причину симптомов, которые могут быть связаны с нервно-мышечным состоянием. Прямое генетическое тестирование относится к методу поиска конкретной мутации в ДНК.Обычно для этого типа тестирования используется образец крови.

Если явное изменение гена не может быть обнаружено с помощью генетического тестирования, маркеры или фрагменты ДНК, расположенные рядом с нерегулярной генетической последовательностью, могут быть использованы для распознавания генетического сходства среди членов семьи. Этот метод генетического анализа называется семейным исследованием. Если человек наследует те же маркеры, что и пострадавший родственник, он или она, вероятно, также унаследовал тот же тип MD, что и этот член семьи. Точность этого метода во многом зависит от того, насколько близки маркеры к нерегулярной последовательности гена, и для этого требуются образцы крови как можно большего числа членов семьи.

Пренатальное генетическое тестирование — это генетическое тестирование, которое проводится во время беременности и используется для определения того, унаследовал ли будущий ребенок ген, вызывающий дистрофию. Такие тесты могут быть выполнены либо с помощью биопсии ворсин хориона (CVS), либо с помощью амниоцентеза. Эти два метода тестирования различаются способом отбора образца клеток. CVS обычно проводится примерно на 11 неделе беременности и включает забор ткани плаценты для анализа. Амниоцентез обычно проводят примерно на 15 неделе беременности.В этом методе длинная игла вводится в брюшную полость матери и берется образец околоплодных вод вокруг плода, содержащий клетки еще не родившегося ребенка.

Пренатальный генетический тест, аналогичный прямому генетическому тесту, может быть проведен только при подозрении на конкретный тип MD на основании семейного анамнеза. Из-за этого тест с отрицательными результатами на дистрофию не гарантирует, что ребенок не унаследует данную форму MD.

Тесты на обнаружение носителей определяют, может ли человек, у которого нет симптомов (бессимптомно) иметь неправильную последовательность генов, связанную с этим заболеванием.Если кто-то является носителем определенной формы MD, существует риск того, что он или она передаст мутацию ребенку. Если это произойдет, ребенок либо заболеет, либо станет носителем. Тест на обнаружение носителя может быть рекомендован, если человек имеет семейный анамнез типа MD и рассматривает возможность завести детей.

Связаны ли риски с генетическим тестированием?

Нет никаких серьезных рисков, связанных с диагностическим генетическим тестированием или тестированием на выявление носителей. Пренатальное тестирование связано с небольшим риском выкидыша, затрагивая примерно от 1 из 200 до 1 из 400 беременностей.

***

Muscular Dystrophy News — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании. Он не предоставляет медицинских консультаций, диагностики или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья.

ворсины хориона гистология — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Что значит дистрофические изменения ворсин хориона Децидуальная ткань с ворсинками хориона

Поиск вопросов и ответов

Зачатие

Функции децидуальной оболочки

Возможные нарушения в строении оболочки

Некроз

Гиалиноз

Воспаление

Кровоизлияние

Разрыв

Причины изменений децидуальной оболочки

MEDISON.RU — Неразвивающаяся внематочная беременность — случай из практики

УЗИ сканер HS60

Введение

Клиническое наблюдение

Заключение

Литература

УЗИ сканер HS60

Ворсинки хориона в первом триместре у человека обладают миогенным потенциалом

Изоляция ворсинок хориона в первом триместре и плацентарной ткани

Культура тканей и клеток

Анализ проточной цитометрии

Количественный анализ методом обратной транскрипции в реальном времени и полуколичественной обратной транскрипцией с помощью полимеразной цепной реакции

Миогенез in vitro

Экспрессия тяжелой цепи дистрофина и миозина с помощью иммуноцитохимии

Экспрессия плюрипотентных маркеров с помощью иммуноцитохимии

Вестерн-блоттинг

[Структурные изменения терминальных ворсинок хориона и децидуальной ткани эндометрия при самопроизвольных абортах]

Абстрактный

Похожие статьи

Условия MeSH

Патологии плаценты

Экстраворсинчатые трофобласты диска хориона в плацентарной диагностике | Американский журнал клинической патологии

Аннотация

Материалы и методы

Результаты

Обсуждение

Список литературы

Заметки автора

Пренатальная диагностика РДЭБ на основе ДНК в 10 семьях

Ультраструктурные и иммуногистохимические особенности телоцитов в ворсинках плаценты при преэклампсии

Генетическое тестирование мышечной дистрофии

Что такое генетическое тестирование?

Когда используется генетическое тестирование?

Связаны ли риски с генетическим тестированием?

Добавить комментарий Отменить ответ