Эритроциты серповидные: Как серповидные клетки крови прилипают к кровеносным сосудам

Как серповидные клетки крови прилипают к кровеносным сосудам

Одним из наиболее распространенных осложнений серповидноклеточной анемии является то, что деформированные эритроциты слипаются вместе, блокируя крошечные кровеносные сосуды и вызывая сильную боль и отек в пораженных частях тела.

Новое исследование от Массачусетского технологического института проливает свет на то, как возникают «вазоокклюзионные» боли.

«Эти болезненные кризисы очень непредсказуемы. В каком-то смысле мы понимаем, почему они происходят, но у нас нет надежного способа предсказать их», — говорит Минг Дао, главный научный сотрудник отдела материаловедения и инженерии Массачусетского технологического института и один из старших авторов исследования.

Серповидно-клеточная анемия – это наследственное заболевание крови, при которой красные кровяные клетки (эритроциты) имеют форму серпа вместо обычной, дисковидной. Это обусловлено мутацией гена гемоглобина, вследствие чего эритроциты приобретают серповидную форму и плохо переносят кислород.

Чтобы понять, как эритроциты взаимодействуют с кровеносными сосудами и вызывают вазоокклюзионные боли исследователи смоделировали специализированную микрофлюидную систему, которая имитировала посткапиллярные сосуды, переносящие дезоксигенированную кровь из капилляров.

Одним из условий эксперимента было контролировать уровень кислорода.

Результаты исследований показали, что, в условиях, когда уровень кислорода очень низкий (гипоксия) подобно тому, что наблюдается в послекапиллярных сосудах, серповидные клетки в два-четыре раза чаще прикрепляются к стенкам кровеносных сосудов, чем при нормальном уровне кислорода. При этом в состоянии гипоксии гемоглобин внутри серповидных клеток образует жесткие волокна, которые растут и вытесняют клеточную мембрану наружу. Эти волокна также помогают клеткам крепче приклеиваться к эндотелию кровеносного сосуда.

Исследователи также обнаружили, что у пациентов с серповидно-клеточной болезнью незрелые эритроциты, называемые ретикулоцитами, чаще прилипают к кровеносным сосудам вследствие того, что они имеют большую площадь поверхности клеточной мембраны, чем зрелые эритроциты, что позволяет им создавать больше мест адгезии.

Мнение специалиста:

Клеточная адгезия действительно является очень сложным процессом. Данное открытие поможет не только детально разобраться в механизме возникновения вазоокклюзионных болей, но и разработать способы предсказания этих кризов у пациентов.

Серповидные эритроциты — киллеры опухоли

При серповидно-клеточной анемии среди нормальных эритроцитов, имеющих форму двояковогнутых дисков, на микрофотографии хорошо видны изменённые серповидные клетки. Фото Университета Мичигана (США).

‹

›

Американские исследователи из Университета Мичигана, Университета Северной Каролины, Медицинского центра Университета Дюка и Национального института здоровья (Мэриленд) опубликовали результаты работы по использованию серповидных эритроцитов для борьбы со злокачественными опухолями.

Сегодня уже не секрет, что опухолевое микроокружение (так называемая раковая ниша), сформированное различными типами нормальных («нераковых») клеток, играет в развитии новообразования не меньшую роль, чем сами опухолевые клетки.

По сравнению с нормальными тканями раковые клетки делятся чрезвычайно интенсивно, что требует постоянного к ним притока питательных веществ. В случае солидных опухолей, имеющих плотную тканевую структуру, в силу отсутствия должного кровоснабжения на определённом этапе роста неминуемо наступают гипоксия (недостаток кислорода) и нехватка питательных веществ. И вот тут-то, в условиях нарастающей нехватки кислорода, опухолевые клетки усиленно секретируют различные ростовые, воспалительные факторы и факторы, активирующие образование новых сосудов (ангиогенез), которые, в свою очередь, привлекают в новообразование нужные для его жизнеобеспечения клетки микроокружения. Среди последних особое значение имеют эндотелиальные клетки, выстилающие кровеносные и лимфатические сосуды, а также стволовые клетки костного мозга, из которых образуются клетки сосудов. Таким образом, в опухоли формируется беспорядочная разветвлённая сеть кровеносных и лимфатических сосудов, обеспечивающая доставку питательных веществ в само новообразование и его нишу.

Однако следует отметить, что даже такой многократно усиленный ангиогенез не справляется с постоянно возрастающими потребностями опухоли и в её пределах неминуемо формируются зоны гипоксии. При этом значительная часть раковых клеток и клеток микроокружения адаптируется к условиям постоянной нехватки кислорода. Особенно важно, что одновременно растёт устойчивость новообразования ко всем видам терапии и резко усиливается способность к инвазивности (распространению) и образованию метастазов.

Разрабатываемые в настоящее время терапевтические препараты, нацеленные на атаку гипоксических зон в опухоли, пока терпят неудачу. Либо теоретические задумки в реальных условиях оказываются неэффективными, либо токсичность таких препаратов для нормальных окружающих тканей слишком высока. Поэтому учёные ищут новые стратегии лечения.

Американские исследователи предлагают использовать в качестве терапевтического агента, избирательно воздействующего на гипоксическую нишу, серповидные эритроциты. Эти клетки образуются у людей с генетическим заболеванием — серповидно-клеточной анемией. Обычно эритроциты имеют форму двояковогнутой линзы. При серповидно-клеточной анемии пространственная конфигурация гемоглобина изменяется, это вызывает полимеризацию его молекул, что в конечном итоге приводит к изменению морфологии эритроцитов с нормальной на серпообразную.

Разрабатываемый метод противоопухолевой терапии основан как раз на особенностях патологических изменений, сопровождающих серповидно-клеточную анемию. При этом заболевании часто наблюдается спонтанное сужение просвета мелких кровеносных сосудов, вызывающее локальное нарушение кровотока и, как следствие, развитие гипоксии в этих участках тканей. В ответ на гипоксию эндотелиальные клетки стенок сосудов начинают активно вырабатывать на своей поверхности особые белковые молекулы клеточной адгезии (от лат. adhaesio — прилипание), которые способствуют прикреплению различных клеток крови к стенкам сосудов. Нормальные эритроциты в таких условиях не взаимодействуют с эндотелием сосудов и не нарушают кровотока. Но серповидные эритроциты в гипоксических участках тканей начинают слипаться друг с другом. Образующиеся клеточные агрегаты блокируют кровоток в капиллярах, что приводит к их разрывам. А высвобождающиеся при этом токсичные продукты распада повреждают окружающие ткани. В участках внутриопухолевой гипоксии также активно образуются молекулы клеточной адгезии. Авторы работы предположили, что искусственное введение серповидных эритроцитов может селективно блокировать кровоток в гипоксической раковой нише и способствовать её разрушению.

Свою идею исследователи проверили на особой линии иммунодефицитных мышей, которым подкожно вводили раковые клетки человека. Через восемь дней после такой ксенотрансплантации у животных развивается «полноценная» опухоль с диффузной сетью микрокапилляров и обширными гипоксическими областями.

Серповидные эритроциты получали из крови пациентов с серповидно-клеточной анемией, нормальные эритроциты — из крови здоровых добровольцев. Как и ожидалось, при внутривенном введении серповидных эритроцитов в опухоли наблюдалось развитие острой ишемии. Доля окклюзированных (полностью закрытых, от лат. occlusio — сокрытие) опухолевых сосудов превышала в некоторых случаях 90%. При этом в нормальных тканях никаких патологических изменений не наблюдалось. Нормальные эритроциты такого влияния не оказывали. Комбинация же серповидных эритроцитов с другими противоопухолевыми агентами — токсическим продуктом метаболизма гемоглобина (протопорфирином цинка) или химиотерапевтическим препаратом доксорубицином — приводила к значительному замедлению развития опухоли и гибели раковых клеток.

Иными словами, технология может оказаться эффективной для лечения относительно поздних стадий солидных опухолей. Это подтвердят или опровергнут грядущие клинические исследования на человеке.

Генная терапия серповидно-клеточной анемии у подростков с использованием лентивирусного вектора

В статье New England Journal of Medicine от 2 марта
2017 года опубликован клинический случай об успешном лечении пациента с тяжелой формой 
серповидно-клеточной анемией (СКА) посредством генной терапии.

Серповидноклеточная анемия является одним из наиболее распространенных наследственных моногенных
заболеваний. Около 90 000 человек в Соединенных Штатах страдают серповидноклеточной анемией, а
во всем мире более 275 000 детей ежегодно рождаются с данным заболеванием.

СКА – это заболевание в основе, которого лежит изменение формы эритроцитов, вследствие
появления патологического гемоглобина S (HbS), в результате точечной мутации в гене β-цепи
гемоглобина

Клиническими проявлениями являются вазоокклюзионные кризы в жизненно важных органах. Что в итоге
приводит к необратимому поражению органов,  низкому качеству жизни, сокращению
продолжительности жизни и даже к смерти.

Основным методом лечения, является использование препарата гидроксимочевины, механизм действия
которой заключается в повышение уровня фетального гемоглобина. У многих пациентов использование
гидроксимочевины, является единственным методом терапии, облегчающей проявления заболевания.

Аллогенная трансплантация, в настоящее время, это единственный метод терапии для пациентов с
тяжелой формой СКА. Однако, менее 18% пациентов имеют полностью совместимого
донора-сиблинга.

Использование генной терапии у пациентов с СКА, может обеспечить длительную клиническую
ремиссию.

Ранее, были сообщения об эффективном лечении СКА у мышей, посредством генной терапии с
использованием вирусного вектора. В данной статье, рассмотрены результаты  успешного
лечения пациента, который получил генную терапию в клиническом исследовании HGB-205.

Клинический случай:

Мальчик, 13 лет

Диагноз: тяжелая форма СКА, с генотипом βS / βS (точечная делеция гена 3.7 kb
α-глобина)

Клинические проявления:  многочисленные вазооклюзионные кризы, эпизода стенокардии,
двусторонний остеонекроз тазобедренных суставов.

Операции: холецистэктомия и спленэктомия.

Лечение: с 2 до 9 лет получал терапию гидроксимочевинной, клинические симптомы оставались
прежние. С 2010 года мальчик получал лечение хелатированным железом в дозе 17 мг/кг в
сутки.

В октябре 2014 г применена  генная терапия с использованием лентивирусного вектора.

Лентивирусный вектор, кодирующий ген βA-глобин человека, подобно гамма-глобину,
субъединице фетального гемоглобина, гасит полимеризацию HbS.

Пациенту выполнено миелоаблативное кондиционирование с использованием бусульфана.

После 2-х дневного перерыва реинфузия аутологичных трансдуцированных CD34+ клеток (5,6
× 106/кг МТ CD34+).

Заместительные гемотрансфузии продолжались, пока содержание HbA не составило от 25 до 30% от
общего содержания гемоглобина.

Основные лабораторные показатели до генной терапии (при скрининге) и через 3-месячные интервалы
после переливания трансдуцированных аутологичных CD34+ клеток

*заместительные трансфузии выполнялась до начала генной терапии, а поддерживающие трансфузии
эритроцитов полностью были прекращены через 88 дней после трансплантации.

На данный момент у пациента полная клиническая ремиссия, с полной компенсацией гемолиза и
отсутствием клинических проявлений заболевания.

Преимущество данного подхода — это снижение риска отторжения костного мозга по сравнению с
аллогенной трансплантацией, а также нет необходимости в поиске донора.

«C помощью этого метода лечения можно добиться полной клинической ремиссии» сказал
Steven J. Gray, PhD, from the Gene Therapy Center at the University of North Carolina, Chapel
Hill, для Medscape Medical News.

«Серповидно-клеточная анемия, одно из классических генетических заболеваний, о котором
каждый узнает на первом курсе из биологии. Для тех кто работает в области генной терапии каждый
день, это реальный шанс добиться полного излечения серповидно-клеточной анемии.  И это дает
надежду на то, что следующее поколение студентов будет читать об этом неизлечимом заболевании
только в книгах по истории», добавил Steven J. Gray.

Источники:

1. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1609677
2. Brousseau DC, Panepinto JA, Nimmer M, Hoffmann RG. The number of people with sickle-cell
   disease in the United States: national and state estimates. Am J Hematol 2010;85:77-8.
3. Modell B, Darlison M. Global epide- miology of haemoglobin disorders and derived service
   indicators. Bull World Health Organ 2008;86:480-7.
4. Ingram VM. A specific chemical dif- ference between the globins of normal human and
   sickle-cell anaemia haemo- globin. Nature 1956;178:792-4.
5. Strouse JJ, Lanzkron S, Beach MC, et al. Hydroxyurea for sickle cell disease: a systematic
   review for efficacy and toxicity in children. Pediatrics 2008;122:1332-42.
6. Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, et al. Long-term results of related myeloabla- tive
   stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood 2007;110:2749-56.
7. Bhatia M, Walters MC. Hematopoietic cell transplantation for thalassemia and sickle cell
   disease: past, present and future. Bone Marrow Transplant 2008;41:109-17.
8. Krishnamurti L, Abel S, Maiers M, Flesch S. Availability of unrelated donors for
   hematopoietic stem cell transplanta- tion for hemoglobinopathies. Bone Mar- row Transplant
   2003;31:547-50.
9. Mentzer WC, Heller S, Pearle PR, Hackney E, Vichinsky E. Availability of related donors for
   bone marrow trans- plantation in sickle cell anemia. Am J Pediatr Hematol Oncol
   1994;16:27-9.

Материал подготовлен: Субора Антон Юрьевич, врач-гематолог отделения онкологии,
гематологии и трансплантации костного мозга с палатой интенсивной терапии, и клинический ординатор Олейник
Ю.А.

Эритроциты оленей – аналитический портал ПОЛИТ.РУ

Специалист по молекулярной биологии Тобиас Варнеке (Tobias Warnecke), работающий в Национальном институте медицинских исследований в Лондоне, и его коллеги сумели ответить на вопрос, волновавший ученых 170 лет: почему у ряда видов оленей эритроциты – красные клетки крови – имеют нестандартную форму.

Обычно эритроциты млекопитающих имеют форму диска с вогнутым центром. Известно лишь считанное количество исключений. У верблюдов и лам эритроциты овальной формы. У мелких копытных из семейства оленьковых (Tragulidae), живущих в лесах Юго-Восточной Азии, эритроциты сферические. Но удивительнее всего дело обстоит с оленями (семейство Cervidae). У многих видов, в том числе благородного оленя (Cervus elaphus) и североамериканского оленя вапити (Cervus canadensis), эритроциты серповидные, а иногда могут быть веретеновидными, ланцетными и даже иметь форму неправильных многоугольников.

Отклонения в форме эритроцитов встречаются и у людей, страдающих серповидноклеточной анемией. Эта болезнь вызывается мутацией в гене, кодирующем β-глобин – одну из субчастиц молекулы гемоглобина. Мутация приводит к изменению формы белковой молекулы в красных клетках крови (вместо гемоглобина A появляется гемоглобин S). Эритроциты с дефектным гемоглобином приобретают характерную серповидную форму.

Такие эритроциты разрушаются чаще обычных, что влечет за собой постоянную анемию, так как из-за гибели эритроцитов ткани получают мало кислорода. К тому же серповидные эритроциты менее пластичны и хуже способны проходить через узкие капилляры. Частая закупорка капилляров у больных приводит к различным нарушениям, появлению тромбоза в печени и селезенке, артриту, язвам на ногах, к тому же для них всегда характерна анемия и постоянная усталость. В некоторых случаях закупорка капилляров сетчатки глаза может привести к слепоте. Обычно больные живут не более 50 лет, но только в случае, если болезнь проявляется не в самой тяжелой форме. Единственной формой непаллиативного лечения для таких больных до последнего времени была пересадка донорского костного мозга, и лишь недавно ученые стали разрабатывать методы генной терапии этой болезни (об успешном испытании можно прочитать в отдельном очерке). Но может ли что-то объединять больных серповидноклеточной анемией с оленями?

Чтобы установить генетическую основу необычных эритроцитов у оленей, Тобиас Варнеке и его коллеги собрали для выделения ДНК образцы мышц и крови 15 видов оленей со всего мира. Большинство образцов были предоставлены зоопарками, но, по признанию Варнеке, чтобы добыть образцы лося и северного оленя, ученые заказали стейки в фирме, специализирующейся на блюдах из необычных сортов мяса.

Ученые сосредоточились на анализе аминокислотных последовательностей β-глобина у оленей. У трех видов (лося, американского лося и северного оленя) эритроциты стандартной формы. Если сравнивать их β-глобин с другими оленями, у которых серповидные эритроциты, то обнаружится отличие в одну аминокислоту. На определенной позиции вместо глутаминовой кислоты у оленей с серповидными эритроцитами находится аминокислота валин. Замена глутаминовой кислоты на валин присутствует и у людей с серповидноклеточной анемией, но она наблюдается совсем в другом участке β-глобина.

Вывод о ключевой роли этой аминокислотной замены в определении формы молекулы β-глобина, а значит и формы всего эритроцита, ученые изложили в статье, опубликованной журналом Nature Ecology and Evolution. Они замечают, что в отличие от людей с серповидными эритроцитами, олени чувствуют себя превосходно. Роль необычной формы их эритроцитов и преимущества, которые она дает, еще предстоит выяснить.

Возможно, серповидные эритроциты оленей дают им то же, что получают и люди с серповидноклеточной анемией. Вряд ли эта болезнь сохранялась бы у людей на протяжении веков, если бы не одно весомое преимущество. Люди с серповидными эритроцитами обладают повышенной устойчивостью к заражению малярией. Малярийный плазмодий оказывается неспособным поселиться в их эритроцитах. Поэтому гены серповидноклеточной анемии не исчезают из человеческих популяций в Африке и Азии, где распространена малярия. Если человек гетерозиготен, то есть имеет только одну мутантную форму гена β-глобина из двух, серповидноклеточной анемией он не страдает, но и от малярии он защищен. Проблемы возникают, когда дефектные гены получены от обоих родителей.

Своя малярия имеется и у оленей. Малый оленек, или яванский малый канчиль (Tragulus javanicus) поражается малярийным плазмодием вида Plasmodium traguli. А живущий в Северной и Южной Америке белохвостый олень (Odocoileus virginianus) – плазмодием Plasmodium odocoilei. Ученые теперь планируют заняться выяснением, связаны ли вариации формы эритроцитов у оленей с вероятностью их заражения малярией.

Серповидноклеточную анемию впервые вылечили генной терапией

Серповидные эритроциты

Public Health Image Library

Французские и американские ученые сообщили о первом случае
излечения человека от серповидноклеточной анемии с помощью генной терапии. Пациентом
стал подросток из Франции. Описание случая приводится в New
England Journal of Medicine.

Серповидноклеточная анемия — это наследственное
заболевание, обусловленное одиночной мутацией в гене бета-субъединицы
гемоглобина (белковая часть гемоглобина состоит из двух альфа- и двух
бета-субъединиц). Дефектный гемоглобин (HbS), отдавая тканям кислород,
полимеризуется с образованием волокон, которые деформируют эритроциты,
придавая им серповидную форму. Такие эритроциты хуже проходят через мелкие
сосуды, что приводит к образованию тромбов, а также быстрее
разрушаются, из-за чего возникает анемия.

Для лечения серповидноклеточной анемии в настоящее время
одобрено только одно лекарство — гидроксимочевина. Она способствует синтезу
младенческой (фетальной) формы гемоглобина, которая снижает концентрацию HbS и
замедляет его полимеризацию. Однако препарат действует не на все клетки и
обладает множеством побочных эффектов. Небольшому числу пациентов (примерно 18
процентам) можно помочь пересадкой донорского костного мозга. Подобные виды
лечения не могут покрыть потребности всех больных, и ученые на протяжении
десятков лет занимались разработкой генной терапии заболевания. После успешных
ее испытаний на животных в 2014 году начались клинические
испытания этого метода лечения.

Одним из участников испытаний, которые продолжаются до сих
пор на базе Детской больнице Неккер в Париже, стал мальчик, болевший
серповидноклеточной анемией с рождения и наблюдавшийся в этом медучреждении. В
возрасте от двух до девяти лет пациент получал гидроксимочевину без выраженного
эффекта: у него наблюдались повторные тромбозы мелких сосудов (в том числе
дважды — легочных) и двусторонний очаговый некроз бедренных костей. С 2010 года
ему проводили профилактические переливания эритроцитарной массы.

В октябре 2014 года, когда мальчику было 13 лет, ему провели
генную терапию в соответствии с протоколом, разработанным французскими учеными
и американской компанией Bluebird Bio. На первом этапе лечения у пациента
дважды забрали ткань костного мозга (для проведения терапии и создания
резервного запаса) и выделили из нее мультипотентные кроветворные клетки (CD34+).
В эти клетки с помощью обезвреженного лентивируса ввели ген здорового варианта
бета-глобина β^A-T87Q. Средняя доза геннотерапевтического препарата LentiGlobin BB305 составила
1,0 и 1,2 копии вирусного вектора на клетку.

После этого мальчику провели миелоабляцию (уничтожение
кроветворных клеток) бусульфаном. Через два дня ему ввели модифицированные клетки.
На всем протяжении лечения пациенту переливали кровь, пока уровень β^A-T87Q
не достиг от 25 до 30 процентов от всего гемоглобина на 88 день терапии.

На шестой месяц уровень общего гемоглобина в крови мальчика
стабилизировался на показателях от 106 до 120 граммов на литр (около
нижней границы нормы). К девятому месяцу после введения модифицированных клеток
β^A-T87Q составлял 46 процентов, а к 15 месяцу — 48 процентов от
всего гемоглобина.

В течении более чем 15 месяцев наблюдения у пациента не
наблюдалось никаких клинических событий, связанных с серповидноклеточной
анемией, показатели анализа крови нормализовались. По итогам наблюдения всю
медикаментозную терапию отменили за ненадобностью. Основные побочные эффекты
были связаны с миелоабляцией и устранены в процессе лечения.

Помимо описываемого пациента к настоящему времени терапию
препаратом LentiGlobin
BB305 получили еще несколько десятков французских и американских участников
испытаний с серповидноклеточной анемией и другим наследственным дефектом
бета-глобина — бета-талассемией. Предварительные результаты лечения признаны
обнадеживающими, однако окончательные выводы делать пока рано, пишут авторы
работы.

Недавно были разработаны несколько других экспериментальных
подходов к терапии серповидноклеточной анемии и других гемоглобинопатий. В
частности, ученые успешно испытали на мышах и клетках человека редактирование
дефектного гена с помощью системы CRISPR/Cas9,
убедились, что вещества, увеличивающие объем эритроцитов, препятствуют их
деформации, и разработали метод
генетической коррекции мутаций гемоглобина, основанный на пептидонуклеиновых
кислотах.

Олег Лищук

Серповидноклеточная анемия — Официальный сайт программ «Здоровье», «Жить здорово» с Еленой Малышевой

Серповидноклеточная анемия может привести ко множеству осложнений, в том числе:

Инсульту. Инсульт может развиться, если серповидные клетки заблокируют кровоток к участку головного мозга. Признаки инсульта включают судороги, слабость или онемение рук и ног, внезапные нарушения речи и потерю сознания.

Острому грудному синдрому. Это опасное для жизни осложнение вызывает боль в грудной клетке, лихорадку и затруднение дыхания. Острый грудной синдром может быть вызван инфекцией легких или серповидноклеточными клетками, закупоривающими кровеносные сосуды в легких. Он может потребовать неотложной медицинской помощи с использованием антибиотиков и других методов лечения.

Легочной гипертензии. У людей с серповидноклеточной анемией может развиться повышение артериального давления в легких (легочная гипертензия). Это осложнение обычно затрагивает взрослых, а не детей. Одышка и повышенная утомляемость являются распространенными симптомами этого заболевания, которое может быть смертельным.

Повреждению внутренних органов. Серповидные клетки, которые блокируют кровоток по кровеносным сосудам, немедленно лишают пораженный орган крови и кислорода. При серповидноклеточной анемии в крови также хронически низкий уровень кислорода. Хроническая недостаточность богатой кислородом крови может повредить нервы и органы в организме, включая почки, печень и селезенку. Повреждение органов может быть смертельным.

Слепоте. Серповидные клетки могут блокировать крошечные кровеносные сосуды, снабжающие кровью глаза. Со временем это может повредить сетчатку и привести к слепоте.

Язвам ног. Серповидноклеточная анемия может привести к появлению открытых ран, называемых язвами.

Камням желчного пузыря. Разрушение эритроцитов приводит к образованию вещества под названием билирубин. Высокий уровень билирубина в организме может привести к образованию камней в желчном пузыре.

Приапизму. Мужчины с серповидноклеточной анемией могут иметь длительную болезненную эрекцию – состояние, называемое приапизмом. Как и в других частях тела, серповидные клетки могут заблокировать кровеносные сосуды полового члена, что может повредить пенис и привести к импотенции.

Как болезни повлияли на развитие человечества — Look At Me

Если вы скажете, что в малярийных районах, будете совершенно правы! Невозможно представить, что распространение этих вариантов гена в малярийных районах и их отсутствие в тех районах, где малярии нет, является простым совпадением. Действительно, в организме людей с дефицитом G6PD малярийный паразит размножается слабее, чем у людей с нормальной формой фермента. Широкое эпидемиологическое исследование с участием 2000 африканских детей показало, что недостаточность G6PD снижает вероятность заболевания тяжёлой формой малярии на 46–58%. Кроме того, было показано, что в клетках с низким уровнем G6PD рост паразита заторможен. По-видимому, изменение окислительного состояния внутриклеточной среды эритроцитов с недостатком G6PD нарушает жизненный цикл паразита.

Другие мутации препятствуют развитию малярии, предотвращая проникновение паразита внутрь эритроцитов. Наиболее тяжёлую форму малярии вызывает вид Plasmodium falciparum. Другой вид, P. vivax, получил преимущественное распространение в Западной Африке. Этот паразит попадает в эритроциты, связываясь с так называемым фактором Даффи на поверхности клеток. Мутация, препятствующая экспрессии белка Даффи на поверхности эритроцитов, достигает частоты 100% в некоторых африканских популяциях, тогда как у европейцев и азиатов она встречается крайне редко. В результате этой мутации P. vivax не может проникнуть в эритроциты человека. Очевидно, что мутация гена Даффи поддерживалась естественным отбором в тех регионах, где распространена данная форма паразита.

Жёсткое давление естественного отбора, связанное с распространением малярии, влияло на генетическую эволюцию человечества разными способами. Но как долго шёл этот процесс? Об этом рассказывают удивительные археологические находки. Симптомы малярии описаны в древнекитайском медицинском трактате «Нэй цзин» («Трактат о внутреннем»), относящемся к 2700-м годам до н. э. К IV веку до н. э. малярия широко распространилась в Греции, и именно с ней связывают гибель населения нескольких городов-государств. Название болезни — mala aria («плохой воздух») — придумали римляне, которые считали, что источником болезни является влажный воздух болотистой местности. Некоторые археологи считают, что малярия сыграла немалую роль в падении Древнего Рима: углубление римлян в малярийные районы подорвало ресурсы империи.

Генетический анализ позволяет ориентировочно определить время, когда малярия начала оказывать влияние на эволюцию человека. Изучая генетические маркеры, связанные с мутациями гена G6PD, Сара Тишкофф из Университета Мэриленда и её коллеги определили, что две конкретные мутации возникли в последние тысячелетия. Кроме того, по данным учёных из Гарварда и Оксфорда, работающих над совместным проектом по изучению геномов возбудителей малярии, возбудитель наиболее тяжёлой формы малярии, Plasmodium falciparum, тоже появился сравнительно недавно — от 3200 до 7700 лет назад.

Что такое серповидно-клеточная анемия?

SCD — это группа наследственных нарушений эритроцитов. Здоровые эритроциты имеют округлую форму и проходят через мелкие кровеносные сосуды, доставляя кислород ко всем частям тела. У человека, страдающего ВСС, красные кровяные тельца становятся твердыми и липкими и выглядят как С-образный сельскохозяйственный инструмент, называемый «серпом». Серповидные клетки рано умирают, что вызывает постоянную нехватку эритроцитов. Кроме того, когда они проходят через мелкие кровеносные сосуды, они застревают и закупоривают кровоток.Это может вызвать боль и другие серьезные проблемы, такие как инфекция, острый грудной синдром и инсульт.

Типы SCD

Ниже приведены наиболее распространенные типы SCD:

HbSS

Люди с этой формой ВСС наследуют два гена серповидноклеточных клеток («S»), по одному от каждого родителя. Это обычно называется серповидноклеточной анемией и обычно является наиболее тяжелой формой заболевания.

HbSC

Люди с этой формой ВСС наследуют ген серповидно-клеточной анемии («S») от одного родителя, а от другого родителя — ген аномального гемоглобина под названием «С».Гемоглобин — это белок, который позволяет эритроцитам доставлять кислород ко всем частям тела. Обычно это более легкая форма ВСС.

Бета талассемия HbS

Люди с этой формой ВСС наследуют один ген серповидно-клеточной анемии («S») от одного родителя и один ген бета-талассемии, другого типа анемии, от другого родителя. Есть два типа бета-талассемии: «0» и «+». Люди с HbS бета 0-талассемией обычно имеют тяжелую форму ВСС. Люди с бета-талассемией HbS, как правило, имеют более легкую форму ВСС.

Есть также несколько редких типов SCD:

HbSD, HbSE и HbSO

Люди с этими формами SCD наследуют один ген серповидноклеточной системы («S») и один ген от аномального типа гемоглобина («D», «E» или «O»). Гемоглобин — это белок, который позволяет эритроцитам доставлять кислород ко всем частям тела. Тяжесть этих более редких типов ВСС варьируется.

Серповидно-клеточный признак (SCT)

HbAS

Люди с SCT наследуют один ген серповидноклеточной системы («S») от одного родителя и один нормальный ген («A») от другого родителя.Это называется серповидно-клеточным признаком (SCT). Люди с SCT обычно не имеют никаких признаков болезни и живут нормальной жизнью, но они могут передать эту черту своим детям. Кроме того, есть несколько необычных проблем со здоровьем, которые потенциально могут быть связаны с серповидно-клеточной активностью.

Узнать больше о серповидно-клеточном признаке »

Причина SCD

SCD — это генетическое заболевание, которое присутствует при рождении. Он передается по наследству, когда ребенок получает два гена серповидных клеток — по одному от каждого родителя.

Диагностика

ВСС диагностируется с помощью простого анализа крови. Чаще всего его обнаруживают при рождении во время обычных скрининговых обследований новорожденных в больнице. Кроме того, ВСС можно диагностировать еще до рождения.

Поскольку дети с ВСС подвержены повышенному риску инфицирования и других проблем со здоровьем, ранняя диагностика и лечение важны.

Вы можете позвонить в местную организацию по борьбе с серповидноклетками, чтобы узнать, как пройти тестирование.

Осложнения и методы лечения

Люди с ВСС начинают проявлять признаки болезни в течение первого года жизни, обычно в возрасте около 5 месяцев.Симптомы и осложнения ВСС у разных людей разные и могут варьироваться от легких до тяжелых.

Не существует единого наилучшего лечения для всех людей с ВСС. Варианты лечения различны для каждого человека в зависимости от симптомов.

Узнать об осложнениях и лечении »

Лечение

Единственное лекарство от ВСС — трансплантация костного мозга или стволовых клеток.

Костный мозг — это мягкая жировая ткань в центре костей, где образуются клетки крови.Трансплантация костного мозга или стволовых клеток — это процедура, при которой здоровые клетки, образующие кровь, от одного человека — донора — помещаются кому-то, чей костный мозг не работает должным образом.

Пересадка костного мозга или стволовых клеток очень опасна и может иметь серьезные побочные эффекты, включая смерть. Чтобы трансплантат работал, костный мозг должен быть похожим. Обычно лучший донор — это брат или сестра. Трансплантация костного мозга или стволовых клеток используется только в случаях тяжелой ВСС у детей, у которых заболевание минимально повреждает органы.

Серповидноклеточная болезнь | NHLBI, NIH

Пересадка крови и костного мозга в настоящее время является единственным лекарством для некоторых пациентов с серповидно-клеточной анемией. После ранней диагностики ваш врач может порекомендовать лекарства или переливание крови для лечения осложнений, включая хроническую боль.

Младенцы с серповидно-клеточной анемией могут обратиться к гематологу, врачу, который специализируется на заболеваниях крови, таких как серповидно-клеточная анемия. Для новорожденных первый визит при серповидно-клеточной анемии должен состояться до 8-недельного возраста.

Лекарства

Voxelotor

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило новое лекарство в 2019 году для лечения серповидно-клеточной анемии у взрослых и детей от 12 лет и старше. Пероральный препарат предотвращает образование серповидных эритроцитов и их связывание. Это может уменьшить разрушение некоторых красных кровяных телец, что, в свою очередь, снижает риск анемии и улучшает приток крови к вашим органам.

Возможные побочные эффекты включают головную боль, диарею, боль в животе, тошноту, усталость и жар.В редких случаях могут возникнуть аллергические реакции, вызывающие сыпь, крапивницу или легкую одышку. Поговорите со своим врачом о других лекарствах, которые вы принимаете.

Crizanlizumab-tmca

В 2019 году FDA также одобрило новое лекарство для уменьшения количества болевых кризов, которые испытывают взрослые и дети 16 лет и старше, страдающие серповидно-клеточной анемией. Лекарство, которое вводится через капельницу в вену, помогает предотвратить прилипание клеток крови к стенкам кровеносных сосудов и нарушение кровотока, воспаление и болевые кризы.

Возможные побочные эффекты включают тошноту, боль в суставах, боль в спине и жар.

Пенициллин

Было показано, что у детей с серповидно-клеточной анемией прием пенициллина два раза в день снижает вероятность серьезной инфекции, вызванной пневмококковыми бактериями. Новорожденным необходимо принимать жидкий пенициллин. Детям постарше можно принимать таблетки.

Многие врачи прекращают прописывать пенициллин после того, как ребенок достигнет пятилетнего возраста. Некоторые предпочитают продолжать прием этого антибиотика на протяжении всей жизни, особенно если у человека есть гемоглобин SS или талассемия с гемоглобином Sβ0, поскольку люди с серповидно-клеточной анемией все еще находятся в группе риска.Все люди, у которых было хирургическое удаление селезенки, называемое спленэктомией , или перенесенная пневмококком, должны продолжать принимать пенициллин на протяжении всей жизни.

Гидроксимочевина

Гидроксимочевина — это пероральное лекарство, которое снижает или предотвращает некоторые осложнения серповидно-клеточной анемии.

• Для взрослых. Многие исследования взрослых с талассемией гемоглобина SS или гемоглобина Sβ показали, что гидроксимочевина снижает количество эпизодов болевых кризов и острого грудного синдрома.Это также уменьшило анемию и уменьшило потребность в переливании крови и госпитализации.
• Применение у детей. Исследования у детей с тяжелой формой гемоглобиновой SS или Sβ-талассемии показали, что гидроксимочевина снижает количество вазоокклюзионных кризов и госпитализаций. Исследование детей в возрасте от 9 до 18 месяцев с гемоглобином SS или талассемией Sβ также показало, что гидроксимочевина снижает количество эпизодов боли и дактилита. Нет информации о том, насколько безопасна или эффективна гидроксимочевина у детей младше 9 месяцев
• Беременным женщинам не следует использовать гидроксимочевину.

Поскольку гидроксимочевина может уменьшить некоторые осложнения серповидно-клеточной анемии, большинство экспертов рекомендуют детям и взрослым с гемоглобином SS или талассемией Sβ0, у которых наблюдаются частые болезненные эпизоды, повторяющиеся грудные кризы или тяжелая анемия, ежедневно принимать гидроксимочевину.

Гидроксимочевина может вызвать снижение количества лейкоцитов или тромбоцитов в крови. В редких случаях это может усугубить анемию. Эти побочные эффекты обычно быстро проходят, если пациент прекращает прием лекарства. Когда пациент возобновляет его, врач обычно назначает более низкую дозу.

До сих пор неясно, может ли гидроксимочевина вызывать проблемы в дальнейшей жизни у людей, страдающих серповидно-клеточной анемией и принимающих это лекарство в течение многих лет. На сегодняшний день исследования показывают, что он не подвергает людей более высокому риску рака и не влияет на рост детей, но необходимы дальнейшие исследования.

Подробнее о гидроксимочевине.

Переливания

Ваш врач может порекомендовать переливание крови для лечения и профилактики некоторых осложнений серповидно-клеточной анемии.Эти переливания могут включать:

• Острое переливание крови для лечения осложнений, вызывающих тяжелую анемию. Врачи также могут использовать переливание крови при остром инсульте, во многих случаях острых кризов грудной клетки и при полиорганной недостаточности. Пациенту с серповидно-клеточной анемией обычно перед операцией делают переливание крови для предотвращения осложнений.
• Переливания эритроцитов для увеличения количества эритроцитов и получения нормальных эритроцитов, которые более гибкие, чем эритроциты с серповидным гемоглобином.
• Регулярные или продолжающиеся переливания крови для людей, перенесших острый инсульт, чтобы снизить вероятность повторного инсульта. Врачи также рекомендуют переливание крови детям с аномальными результатами ультразвукового исследования транскраниальной допплерографии (ТКД), поскольку переливание крови может снизить вероятность первого инсульта. Некоторые врачи используют этот подход для лечения осложнений, которые не проходят при приеме гидроксимочевины. Врачи также могут назначать переливание крови людям, у которых слишком много побочных эффектов гидроксимочевины.Возможные осложнения включают аллоиммунизацию, которая может затруднить поиск подходящей единицы крови для будущего переливания; инфекционное заболевание; и железо перегрузка.

Пересадка крови и костного мозга

Пересадка крови и костного мозга в настоящее время является единственным лекарством от серповидноклеточной анемии, но не для всех. Большинство пациентов с серповидно-клеточной анемией либо слишком стары для трансплантации, либо у них нет родственника, который является достаточно хорошим генетическим совпадением, чтобы быть донором.Чтобы у пациента были наилучшие шансы на успешную трансплантацию, необходим хорошо подобранный донор.

Большинство трансплантаций серповидно-клеточной анемии в настоящее время выполняется детям, у которых были такие осложнения, как инсульт, острый грудной криз и повторяющиеся болевые кризы. Эти трансплантаты обычно используют подходящего донора. Трансплантация крови и костного мозга более опасна для взрослых.

Несколько медицинских центров ищут новые способы помочь большему количеству людей с серповидно-клеточной анемией сделать пересадку.К ним относятся методы трансплантации крови и костного мозга детям и взрослым, у которых нет подходящего донора в семье или которые старше большинства реципиентов.

Трансплантация крови и костного мозга успешна примерно у 85% детей, если донор является родственником и соответствует HLA (человеческий лейкоцитарный антиген). Даже при таком высоком уровне успеха трансплантация все еще сопряжена с риском. Осложнения могут включать тяжелые инфекции, судороги и другие клинические проблемы. Около 5% людей, перенесших такие трансплантаты, умерли.Иногда пересаженные клетки атакуют органы реципиента. Это называется болезнью «трансплантат против хозяина». Вы получите лекарство, чтобы предотвратить многие осложнения, но они все равно могут случиться.

Узнайте больше о трансплантации крови и костного мозга.

Возможные методы генетической терапии серповидно-клеточной анемии

Исследователи из NHLBI изучают способы, которыми генетическая терапия может помочь разработать новые методы лечения или найти лекарство от серповидно-клеточной анемии. Генетическая терапия направлена ​​на лечение или излечение состояний путем добавления новой ДНК или изменения существующей ДНК.

Посмотрите это видео, чтобы узнать, как работает редактирование генома и как его можно использовать для лечения серповидно-клеточной анемии. Медицинская анимация Copyright © 2020 Nucleus Medical Media, Все права защищены.

Генетическая терапия включает в себя восстановление дефектного или отсутствующего гена или добавление нового гена, улучшающего работу клетки. Исследователи берут кровь или костный мозг у пациента и модифицируют стволовые клетки в лаборатории, используя генетические методы лечения.

Генетическая терапия, изменяющая собственные гемопоэтические стволовые клетки человека, может обеспечить излечение для людей, страдающих серповидно-клеточной анемией и не имеющих подходящего донора. Модифицированные стволовые клетки можно вводить в кровь, а затем клетки перемещаются с кровотоком в костный мозг внутри костей. Попадая в костный мозг, клетки могут производить здоровые эритроциты, не вызывающие серповидности.

Серповидноклеточная болезнь | Johns Hopkins Medicine

Что такое серповидноклеточная анемия?

Серповидно-клеточная анемия — это наследственное заболевание крови.Он отмечен дефектным гемоглобином. Это белок красных кровяных телец, который переносит кислород в ткани тела. Итак, серповидноклеточная анемия препятствует доставке кислорода к тканям.

Эритроциты с нормальным гемоглобином гладкие, дискообразные и гибкие, как пончики без дырок. Они могут легко перемещаться по кровеносным сосудам. Клетки с серповидноклеточным гемоглобином жесткие и липкие. Когда они теряют кислород, они принимают форму серпа или полумесяца, как буква C.Эти клетки слипаются и не могут легко перемещаться по кровеносным сосудам. Это может заблокировать мелкие кровеносные сосуды и движение здоровой, нормальной крови, несущей кислород. Закупорка может вызвать боль.

Нормальные эритроциты могут жить до 120 дней. Но серповидные клетки живут всего от 10 до 20 дней. Кроме того, серповидные клетки могут быть разрушены селезенкой из-за их формы и жесткости. Селезенка помогает фильтровать кровь от инфекций. Серые клетки застревают в этом фильтре и умирают. Если в организме циркулирует меньше здоровых эритроцитов, вы можете заболеть хронической анемией.Серповидные клетки также повреждают селезенку. Это подвергает вас большему риску заражения.

Что вызывает серповидно-клеточную анемию?

Серповидная клетка — это наследственное заболевание, вызванное дефектом гена.

• Человек родится с серповидно-клеточной анемией только в том случае, если унаследованы два гена — один от матери и один от отца.
• Человек, унаследовавший только один ген, здоров и считается «носителем» болезни. У носителя больше шансов иметь ребенка с серповидно-клеточной анемией, если у него или нее есть ребенок от другого носителя.

Для родителей, каждый из которых является носителем серповидноклеточного гена, вероятность рождения ребенка с серповидно-клеточной анемией составляет 1 из 4 или 25%.

Каковы факторы риска серповидноклеточной анемии?

Наличие в семейном анамнезе серповидно-клеточной анемии увеличивает риск заболевания. В Соединенных Штатах это в основном поражает афроамериканцев.

Каковы симптомы серповидно-клеточной анемии?

Ниже приводится список симптомов и осложнений, связанных с серповидно-клеточной анемией.Однако каждый человек может испытывать симптомы по-разному. Симптомы и осложнения могут включать:

• Анемия. Поскольку серповидные клетки недолговечны или разрушаются, в организме доступно меньше красных кровяных телец. Это приводит к анемии. Тяжелая анемия может вызвать головокружение, одышку и усталость.
• Болевой кризис или серповидный криз. Это происходит, когда поток крови блокируется из-за того, что серповидные клетки застревают в кровеносном сосуде.Боль может возникать где угодно, но чаще всего возникает в груди, руках и ногах. У младенцев и маленьких детей могут наблюдаться болезненные отеки пальцев рук и ног. Нарушение кровотока также может вызвать гибель тканей.
• Острый грудной синдром. Это происходит, когда серп происходит в груди. Это может быть опасно для жизни. Часто это происходит внезапно, когда организм находится в состоянии стресса из-за инфекции, лихорадки или обезвоживания. Серповидные клетки слипаются и блокируют поток кислорода в крошечные сосуды легких.Это похоже на пневмонию и может включать жар, боль и сильный кашель.
• Секвестрация селезенки (объединение). Кризисы являются результатом скопления серповидных клеток в селезенке. Это может вызвать внезапное падение гемоглобина и может быть опасным для жизни, если не лечить вовремя. Селезенка также может увеличиваться в размерах и становиться болезненной из-за увеличения объема крови. После повторных эпизодов селезенка покрывается рубцами и необратимо повреждается. У большинства детей к 8 годам селезенка не работает ни из-за хирургического удаления, ни из-за повторных эпизодов секвестрации селезенки.Риск заражения — серьезная проблема для детей без работающей селезенки. Инфекция — основная причина смерти детей младше 5 лет в этой популяции.
• Ход. Это еще одно внезапное и серьезное осложнение у людей с серповидно-клеточной анемией. Деформированные клетки могут блокировать основные кровеносные сосуды, снабжающие мозг кислородом. Любое нарушение притока крови и кислорода к мозгу может привести к серьезному повреждению мозга. Если у вас один инсульт от серповидно-клеточной анемии, у вас больше шансов получить второй и третий инсульт.
• Желтуха или пожелтение кожи, глаз и рта. Желтуха — частый признак и симптом серповидной болезни. Серповидные клетки не живут так долго, как нормальные эритроциты, и поэтому они умирают быстрее, чем печень может их отфильтровать. Билирубин (который вызывает желтый цвет) из этих разрушенных клеток накапливается в системе, вызывая желтуху.
• Приапизм. Это болезненная закупорка кровеносных сосудов полового члена серповидными клетками.Если вовремя не лечить, это может привести к импотенции.

Симптомы серповидно-клеточной анемии могут быть похожи на другие заболевания крови или проблемы со здоровьем. Всегда консультируйтесь со своим врачом для постановки диагноза.

Как диагностируется серповидноклеточная анемия?

Наряду с полным анамнезом и медицинским осмотром у вас могут быть анализы крови и другие анализы.

Во многих штатах обычно проводится скрининг новорожденных на серповидноклеток, чтобы лечение можно было начать как можно скорее. Ранняя диагностика и лечение могут снизить риск осложнений.

Электрофорез гемоглобина — это анализ крови, который может определить, является ли человек носителем серповидноклеточной анемии или имеет какое-либо заболевание, связанное с геном серповидных клеток.

Как лечится серповидноклеточная анемия?

Ваш врач будет учитывать ваш возраст, общее состояние здоровья и другие факторы при выборе наилучшего лечения для вас.

Ранняя диагностика и профилактика осложнений имеют решающее значение при лечении серповидно-клеточной анемии. Лечение направлено на предотвращение повреждения органов, включая инсульты, предотвращение инфекции и лечение симптомов.Лечение может включать:

• Обезболивающие. Это для серповидно-клеточного кризиса.
• Пить много воды ежедневно (от 8 до 10 стаканов). Предназначено для предотвращения и лечения болевых кризов. В некоторых случаях может потребоваться внутривенное введение жидкости.
• Переливания крови. Они могут помочь в лечении анемии и предотвратить инсульт. Они также используются для разбавления серповидного гемоглобина нормальным гемоглобином для лечения хронической боли, острого грудного синдрома, секвестрации селезенки и других чрезвычайных ситуаций.
• Прививки и антибиотики. Они используются для предотвращения инфекций.
• Фолиевая кислота. Фолиевая кислота поможет предотвратить тяжелую анемию.
• Гидроксимочевина. Это лекарство помогает снизить частоту болевых кризов и острого грудного синдрома. Это также может помочь снизить потребность в переливании крови. Долгосрочные эффекты лекарства неизвестны.
• Регулярные осмотры зрения. Это делается для выявления ретинопатии.
• Пересадка костного мозга. Трансплантация костного мозга может вылечить некоторых людей с серповидно-клеточной анемией. Решение о проведении этой процедуры основывается на тяжести заболевания и возможности найти подходящего донора костного мозга. Эти решения необходимо обсудить с врачом и только в специализированных медицинских центрах.

Каковы осложнения серповидноклеточной анемии?

Серповидно-клеточной анемии поражены все основные органы.Печень, сердце, почки, желчный пузырь, глаза, кости и суставы могут пострадать из-за аномальной функции серповидных клеток и их неспособности правильно проходить через мелкие кровеносные сосуды. Проблемы могут включать следующее:

• Обострение инфекций
• Язвы на ногах
• Повреждение костей
• Ранние камни в желчном пузыре
• Повреждение почек и потеря воды в организме с мочой
• Повреждение глаз
• Полиорганная недостаточность

Жизнь с серпом клеточная болезнь

Серповидно-клеточная анемия — это пожизненное заболевание.Хотя осложнения серповидно-клеточной анемии невозможно полностью предотвратить, здоровый образ жизни может уменьшить некоторые осложнения.

Важно придерживаться здоровой диеты с большим количеством фруктов, овощей, цельнозерновых продуктов и белка и пить много жидкости.

Не принимайте противоотечные средства, потому что они вызывают сужение кровеносных сосудов и могут спровоцировать криз.

К другим факторам, которые могут спровоцировать кризис, относятся большая высота, холодная погода, купание в холодной воде и тяжелый физический труд.

Чтобы избежать инфекций, делайте ежегодную прививку от гриппа, часто мойте руки, избегайте тех, кто болен, и регулярно проходите стоматологические осмотры.

Ключевые моменты

• Серповидно-клеточная анемия — это наследственное заболевание крови, характеризующееся дефектным гемоглобином.
• Подавляет способность гемоглобина эритроцитов переносить кислород.
• Серповидные клетки имеют тенденцию слипаться, блокируя мелкие кровеносные сосуды, вызывая болезненные и разрушительные осложнения.
• Серповидно-клеточная анемия при необходимости лечится обезболивающими, выпиванием от 8 до 10 стаканов воды каждый день, переливаниями крови и лекарствами.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную отдачу от посещения врача:

• Перед визитом запишите вопросы, на которые вы хотите получить ответы.
• Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
• Во время посещения запишите названия новых лекарств, методов лечения или тестов, а также все новые инструкции, которые дает вам поставщик.
• Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
• Узнайте, как вы можете связаться с вашим поставщиком медицинских услуг, если у вас возникнут вопросы.

Серповидноклеточная анемия | Серповидно-клеточная анемия

Что такое серповидно-клеточная анемия (ВСС)?

Серповидно-клеточная анемия (SCD) — это группа наследственных нарушений эритроцитов. Если у вас SCD, проблема с гемоглобином. Гемоглобин — это белок красных кровяных телец, переносящий кислород по всему телу. При SCD гемоглобин превращается в жесткие стержни внутри красных кровяных телец. Это меняет форму красных кровяных телец.Предполагается, что клетки имеют форму диска, но при этом они приобретают форму полумесяца или серпа.

Серповидные клетки не гибкие и не могут легко изменить форму. Многие из них разрываются при движении по кровеносным сосудам. Серповидные клетки обычно живут от 10 до 20 дней вместо обычных 90-120 дней. У вашего тела могут возникнуть проблемы с производством достаточного количества новых клеток, чтобы заменить те, которые вы потеряли. Из-за этого у вас может не хватить эритроцитов. Это состояние, называемое анемией, может вызывать у вас усталость.

Серповидные клетки также могут прилипать к стенкам сосудов, вызывая закупорку, которая замедляет или останавливает кровоток. Когда это происходит, кислород не может достичь близлежащих тканей. Недостаток кислорода может вызвать приступы внезапной сильной боли, называемые болевыми кризами. Эти атаки могут происходить без предупреждения. Если вы его получите, возможно, вам придется обратиться в больницу для лечения.

Что вызывает серповидно-клеточную анемию (ВСС)?

Причина SCD — дефектный ген, называемый геном серповидных клеток.Люди с этим заболеванием рождаются с двумя генами серповидных клеток, по одному от каждого родителя.

Если вы родились с одним геном серповидно-клеточной анемии, это называется серповидно-клеточной особенностью. Люди с серповидноклеточной анемией обычно здоровы, но они могут передать дефектный ген своим детям.

Кто подвержен риску серповидно-клеточной анемии (ВСС)?

В США большинство людей с ВСС — афроамериканцы:

• Примерно 1 из 13 детей афроамериканцев рождается с серповидно-клеточным признаком
• Примерно 1 из 365 чернокожих детей рождается с серповидно-клеточной анемией

SCD также поражает некоторых выходцев из Латинской Америки, Южной Европы, Ближнего Востока или азиатских индейцев.

Каковы симптомы серповидно-клеточной анемии (ВСС)?

Люди с ВСС начинают проявлять признаки болезни в течение первого года жизни, обычно в возрасте около 5 месяцев. Ранние симптомы ВСС могут включать

• Болезненный отек кистей и стоп
• Усталость или беспокойство от анемии
• Желтоватый цвет кожи (желтуха) или белков глаз (желтуха)

Эффекты SCD варьируются от человека к человеку и могут меняться со временем.Большинство признаков и симптомов ВСС связаны с осложнениями заболевания. Они могут включать сильную боль, анемию, повреждение органов и инфекции.

Как диагностируется серповидно-клеточная анемия (ВСС)?

Анализ крови может показать, есть ли у вас ВСС или серповидно-клеточные признаки. Все штаты теперь тестируют новорожденных в рамках своих программ скрининга, поэтому лечение можно начинать раньше.

Люди, которые думают о том, чтобы иметь детей, могут пройти тест, чтобы узнать, насколько велика вероятность того, что их дети будут иметь ВСС.

Врачи также могут диагностировать ВСС еще до рождения ребенка. В этом тесте используется образец околоплодных вод (жидкость в мешочке, окружающей ребенка) или ткани, взятой из плаценты (органа, доставляющего кислород и питательные вещества ребенку).

Какие методы лечения серповидно-клеточной анемии (SCD)?

Единственное лекарство от ВСС — трансплантация костного мозга или стволовых клеток. Поскольку эти трансплантаты опасны и могут иметь серьезные побочные эффекты, они обычно используются только у детей с тяжелой ВСС.Чтобы трансплантат работал, костный мозг должен быть похожим. Обычно лучший донор — это брат или сестра.

Существуют методы лечения, которые могут помочь облегчить симптомы, уменьшить осложнения и продлить жизнь:

• Антибиотики для профилактики инфекций у детей младшего возраста
• Обезболивающие при острой или хронической боли
• Гидроксимочевина, лекарство, которое снижает или предотвращает несколько осложнений ВСС. Увеличивает количество гемоглобина плода в крови.Это лекарство подходит не всем; поговорите со своим врачом о том, следует ли вам его принимать. Это лекарство небезопасно во время беременности.
• Детские прививки для профилактики инфекций
• Переливания крови при тяжелой анемии. Если у вас были серьезные осложнения, например, инсульт, вам могут сделать переливание крови, чтобы предотвратить новые осложнения.

Существуют и другие методы лечения конкретных осложнений.

Чтобы оставаться максимально здоровым, регулярно получайте медицинскую помощь, ведите здоровый образ жизни и избегайте ситуаций, которые могут спровоцировать приступ боли.

NIH: Национальный институт сердца, легких и крови

Серповидноклеточная анемия: симптомы, причины, лечение

Обзор

Что такое серповидно-клеточная анемия?

Серповидно-клеточная анемия — это заболевание крови, поражающее эритроциты. Нормальные эритроциты имеют округлую форму. У людей с серповидно-клеточной анемией гемоглобин — вещество в красных кровяных тельцах — становится дефектным и вызывает изменение формы красных кровяных телец. Неисправный гемоглобин называется гемоглобином S (HgbS), и он заменяет нормальный гемоглобин, который называется гемоглобином A (HgbA).Со временем красные кровяные тельца становятся жесткими и приобретают форму серпа или полумесяца.

Серповидные эритроциты:

• Забивают кровеносные сосуды, вызывая эпизоды боли и перекрывая доступ кислорода к тканям и органам.
• Попасть в ловушку селезенки (орган, избавляющийся от старых клеток), где они разрушаются. Организм не может достаточно быстро восполнить потерянные клетки. В результате в организме слишком мало эритроцитов — состояние, известное как анемия.

Серповидно-клеточная анемия — серьезное заболевание, которое может потребовать частого пребывания в больнице.Дети и молодые люди могут умереть от болезни.

Кто заболевает серповидноклеточной анемией?

В Соединенных Штатах заболевание чаще всего встречается среди афроамериканцев (примерно у 1 из каждых 400 рождений афроамериканцев) и среди выходцев из Латинской Америки карибского происхождения (1 из каждых 1000–1400 детей латиноамериканского происхождения). Во всем мире болезнь также встречается у людей арабского, греческого, итальянского, сардинского, турецкого, мальтийского и южноазиатского происхождения.

Есть ли разница между серповидноклеточной анемией и серповидноклеточной анемией?

Да.У человека может быть смесь нормального и дефектного гемоглобина в эритроцитах без серповидно-клеточной анемии. Это состояние называется «серповидно-клеточным признаком». У людей с серповидно-клеточной функцией достаточно нормального гемоглобина в красных кровяных тельцах, чтобы предотвратить серповидное поражение клеток. Каждый 12-й афроамериканец в Соединенных Штатах имеет серповидно-клеточную анестезию.

Важно помнить, что люди с серповидно-клеточной анемией не страдают серповидно-клеточной анемией. У них также обычно не развивается серповидно-клеточная анемия, за исключением необычных обстоятельств.Однако люди с серповидно-клеточной функцией могут генетически передать эту черту своим детям. Если у двух людей с серповидноклеточной анемией есть дети вместе, вероятность того, что их дети заболеют серповидноклеточной анемией, составляет 1 из 4.

Каковы шансы, что мой ребенок родится с серповидно-клеточной анемией или серповидно-клеточной анемией?

Если вы и ваш партнер оба страдаете серповидно-клеточной анемией, вероятность рождения вашего ребенка с серповидно-клеточной анемией составляет 25%. Если только у одного из вас есть серповидно-клеточная анемия, ваш ребенок не может родиться с серповидно-клеточной анемией, но есть 50% вероятность того, что ваш ребенок родится с серповидно-клеточной анемией.

Если один из родителей страдает серповидно-клеточной анемией, а другой — серповидно-клеточной анемией, вероятность того, что их дети родятся с серповидно-клеточной анемией, составляет 50%.

Симптомы и причины

Как человек заболевает серповидно-клеточной анемией?

Люди с серповидно-клеточной анемией наследуют болезнь, что означает, что болезнь передается им от родителей как часть их генетической структуры. Родители не могут заразить своих детей серповидно-клеточной анемией, если у них обоих не будет гемоглобина в красных кровяных тельцах.

Каковы симптомы и осложнения серповидноклеточной анемии?

• Периоды боли, которые могут длиться от нескольких часов до нескольких дней.
• Тромбы.
• Отек кистей и стоп.
• Боль в суставах, напоминающая артрит.
• Хроническая невропатическая боль (нервная боль).
• Инфекции, опасные для жизни.
• Анемия (уменьшение красных кровяных телец).

Диагностика и тесты

Как я могу узнать, есть ли у меня серповидно-клеточный признак?

Ваш лечащий врач может провести специальный анализ крови, чтобы определить, есть ли у вас серповидноклеточная анемия или серповидно-клеточная анемия.Вы можете решить пройти этот тест до того, как планируете иметь детей.

Во многих штатах закон требует, чтобы новорожденные дети проходили тестирование на серповидноклеточную анемию, независимо от их этнического происхождения. Тестирование проводится сразу же, чтобы дети, рожденные с серповидно-клеточной анемией, могли получить лечение, защищающее их от опасных для жизни инфекций. За этими детьми необходимо очень внимательно следить за медицинским обслуживанием.

Ведение и лечение

Можно ли вылечить серповидно-клеточную анемию?

№На сегодняшний день нет лекарства от серповидно-клеточной анемии. Однако есть методы лечения, которые снизили уровень детской смертности и уровень боли, вызванной этим заболеванием.

Если у вашего ребенка серповидноклеточная анемия, ваш лечащий врач объяснит вам, что вы можете сделать, чтобы помочь вашему ребенку жить нормальной жизнью. Вашему ребенку может потребоваться принимать лекарство через рот до 10 лет, чтобы предотвратить опасные для жизни инфекции. В более позднем возрасте забота больше направлена ​​на устранение боли.

Жить с

Как я могу справиться с болью, если у меня серповидноклеточная анемия?

Острая боль может возникнуть во время вазоокклюзионного криза (ЛОС).Это происходит, когда серповидные клетки крови блокируют кровоток в мелких сосудах. ЛОС может привести к повреждению тканей и боли. Этот тип боли требует неотложной медицинской помощи.

У некоторых пациентов развивается хроническая боль, которая длится более 3–6 месяцев. Точный механизм, который вызывает хроническую боль у некоторых пациентов, неизвестен. Лечение хронической боли должно быть адаптировано к конкретному типу испытываемой боли. Обращение к врачу по обезболиванию поможет вам справиться с болью, применив различные методы.Цель состоит в том, чтобы использовать наименьшее количество лекарств и получить максимальную функциональность.

Причины серповидноклеточной болезни

Серповидноклеточная болезнь включает группу редких генетических заболеваний, при которых эритроциты принимают серповидную форму и преждевременно умирают, в результате чего остается меньше красных кровяных телец, способных переносить кислород по всему телу.

Эти деформированные эритроциты более жесткие и имеют тенденцию прилипать к другим клеткам, что делает их более склонными к застреванию и закупорке мелких кровеносных сосудов.Это, в свою очередь, может ограничивать приток крови к различным тканям и органам, вызывая повреждение и приводя к болезненным эпизодам, известным как болевые кризы.

Генетика

Серповидно-клеточная анемия вызывается мутациями гена бета-глобина ( HBB) , которые приводят к образованию аномальной версии субъединицы гемоглобина — белка, ответственного за перенос кислорода в эритроцитах. Эта мутированная версия белка известна как гемоглобин S. Другие варианты гемоглобина включают A (наиболее распространенный тип, обнаруживаемый у здоровых взрослых), A2, C, D, E и F.

Гемоглобин S возникает в результате изменения одной аминокислоты или строительного блока белка. Это приводит к тому, что мутировавшие белки легче слипаются внутри красных кровяных телец, образуя длинные жесткие волокна. Эти волокна делают красные кровяные тельца более хрупкими и деформируют их, принимая серповидную форму, характерную для данного заболевания.

Помимо гемоглобина S, мутации в HBB могут также привести к образованию других дефектных версий гемоглобина, таких как гемоглобин C и E.

Наследование

Серповидно-клеточная анемия считается аутосомно-рецессивным заболеванием, что означает, что для развития этого заболевания человек должен получить две дефектные копии гена — по одной от каждого родителя. Заболевание не может передаваться от человека к человеку и не вызвано какими-либо действиями родителей до или во время беременности.

У людей с серповидно-клеточной анемией по крайней мере одна из унаследованных копий гена HBB содержит инструкции по выработке гемоглобина S.Когда обе копии гена кодируют гемоглобин S, считается, что человек страдает серповидно-клеточной анемией, наиболее распространенной и часто наиболее тяжелой формой серповидно-клеточной анемии.

Другие типы серповидно-клеточной анемии возникают из-за наличия мутированной копии HBB , кодирующей гемоглобин S, и другой мутации, приводящей к образованию другой ошибочной версии гемоглобина, такой как гемоглобин C.

Люди с одной копией S-варианта и одной копией здорового гемоглобина A-варианта обладают так называемым серповидно-клеточным признаком.Эти люди обычно не проявляют никаких симптомов серповидно-клеточной анемии, но все же могут передать S-вариант своим биологическим детям.

Пострадавшие группы

Серповидноклеточная анемия может поражать людей любого этнического происхождения. Однако это чаще встречается у лиц африканского, средиземноморского, ближневосточного и индийского происхождения.

Последнее обновление: 20 июля 2021 г.

***

Новости серповидно-клеточной болезни — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этой болезни.Он не предоставляет медицинских консультаций, диагностики или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

Серповидноклеточная болезнь | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое серповидноклеточная анемия?

Серповидно-клеточная анемия (ВСС) — это наследственное заболевание крови.Это означает, что он передается от родительских генов. Это заставляет организм вырабатывать аномальный гемоглобин. Это белок красных кровяных телец, который переносит кислород во все части вашего тела. Когда у вас ВСС, ткани и органы вашего тела не получают достаточно кислорода.

Здоровые эритроциты имеют круглую форму и легко перемещаются по телу. При SCD красные кровяные тельца становятся твердыми и липкими. Они имеют форму буквы C (и напоминают сельскохозяйственный орудие, называемое серпом). Эти поврежденные эритроциты (серповидные клетки) слипаются.Они не могут легко перемещаться по кровеносным сосудам. Они застревают в мелких кровеносных сосудах и блокируют кровоток. Эта закупорка останавливает движение здоровой богатой кислородом крови. Эта закупорка может вызвать боль. Он также может повредить основные органы.

Серповидные клетки умирают раньше, чем здоровые клетки. Обычно селезенка помогает отфильтровывать инфекции из крови. Но серповидные клетки застревают в этом фильтре и умирают. Меньшее количество здоровых эритроцитов вызывает анемию. Серповидные клетки также могут повредить селезенку.Это увеличивает риск заражения.

Что вызывает серповидно-клеточную анемию?

Серповидная клетка — это наследственное заболевание, вызванное дефектом гена.

• Вы рождены с ВСС, только если унаследованы два гена — по одному от каждого родителя.
• Если у вас всего один ген, вы здоровы, но вы являетесь носителем болезни. Если у двух носителей есть ребенок, вероятность того, что у их ребенка будет ВСС, выше.
• Родители, каждый из которых является носителем гена серповидной клетки, имеют 1 из 4 шансов иметь ребенка с ВСС.

Кто подвержен риску серповидно-клеточной анемии?

Наличие в семейном анамнезе серповидно-клеточной анемии увеличивает риск заболевания. SCD в основном поражает людей, чьи семьи прибыли из Африки, и выходцев из Латинской Америки, чьи семьи из Карибского бассейна. Но этот ген также был обнаружен у людей, чьи семьи родом из Ближнего Востока, Индии, Латинской Америки и стран Средиземноморья. Он также был обнаружен у коренных американских индейцев.

Каковы симптомы серповидно-клеточной анемии?

Симптомы у каждого человека могут отличаться.Они могут быть легкими или тяжелыми. Симптомы могут включать:

• Анемия. Это наиболее частый симптом. Меньшее количество эритроцитов вызывает анемию. Тяжелая анемия может вызвать головокружение, одышку и усталость.
• Пожелтение кожи, глаз и рта (желтуха). Это частый симптом. Серповидные клетки не живут так долго, как нормальные эритроциты. Они умирают быстрее, чем печень может их отфильтровать. Желтый цвет вызван веществом (билирубином), которое выделяется при гибели красных кровяных телец.
• Болевой кризис или серповидный криз. Когда серповидные клетки проходят через мелкие кровеносные сосуды, они могут застрять. Это блокирует кровоток и вызывает боль. Внезапная боль может возникнуть где угодно. Но чаще всего это происходит в груди, руках и ногах. Блокированный кровоток также может вызвать гибель тканей.
• Острый грудной синдром. Это когда серповидные клетки слипаются и блокируют поток кислорода в крошечные сосуды в легких. Это может быть опасно для жизни. Часто это происходит внезапно, когда организм испытывает стресс из-за инфекции, лихорадки или обезвоживания.Симптомы могут напоминать пневмонию. Они могут включать жар, боль и сильный кашель.
• Секвестрация селезенки (объединение). Селезенка становится увеличенной и болезненной, когда серповидные клетки застревают в ней. Меньшее количество красных кровяных телец может двигаться. Это может вызвать резкое падение гемоглобина. Это может быть смертельно опасным, если не лечить сразу.
• Ход. Это еще одна внезапная и серьезная проблема, возникающая при этом заболевании. Серповидные клетки могут блокировать основные кровеносные сосуды, доставляющие кислород в мозг.Любое нарушение притока крови и кислорода к мозгу может вызвать серьезное повреждение головного мозга. Если у вас инсульт из-за SCD, у вас больше шансов получить второй и третий инсульт.
• Приапизм. Серповидные клетки блокируют кровеносные сосуды полового члена, вызывая сильную боль. Если не лечить сразу, это может вызвать импотенцию.

Симптомы ВСС могут быть похожи на другие заболевания крови или проблемы со здоровьем. Всегда обращайтесь к своему врачу за диагнозом.

Как диагностируется серповидноклеточная анемия?

Ваш лечащий врач изучит вашу историю болезни и проведет медицинский осмотр.Вы также можете сдать анализы крови и другие анализы.

Во многих штатах обычно проводится скрининг новорожденных на серповидноклеток. Это позволяет начать лечение как можно скорее. Ранняя диагностика и лечение могут снизить риск возникновения проблем.

Можно сделать анализ крови, называемый электрофорезом на гемоглобин. Он может определить, являетесь ли вы носителем серповидной клетки. Он также может определить, есть ли у вас какие-либо заболевания, связанные с геном серповидных клеток.

Как лечится серповидноклеточная анемия?

Лечение будет зависеть от ваших симптомов, возраста и общего состояния здоровья.Это также будет зависеть от степени тяжести состояния.

Ранняя диагностика и предотвращение дальнейших проблем имеют решающее значение при лечении ВСС. Цели лечения включают предотвращение повреждения органов (включая инсульт), предотвращение инфекции и лечение симптомов. Лечение может включать:

• Обезболивающие. Они используются при серповидно-клеточных кризах.
• Пить много воды ежедневно (от 8 до 10 стаканов). Предназначено для предотвращения и лечения болевых кризов. В некоторых случаях может потребоваться внутривенное введение жидкости.
• Переливания крови. Они могут помочь в лечении анемии и предотвратить инсульт. Они также используются для разбавления серповидного гемоглобина нормальным гемоглобином. Это делается для лечения хронической боли, острого грудного синдрома, секвестрации селезенки и других неотложных состояний.
• Вакцины и антибиотики. Они используются для предотвращения инфекций.
• Фолиевая кислота. Это помогает предотвратить тяжелую анемию.
• Гидроксимочевина. Это лекарство помогает снизить частоту болевых кризов и острого грудного синдрома.Это также может помочь снизить потребность в переливании крови.
• Регулярные осмотры зрения. Это делается для выявления заболевания глаз, называемого ретинопатией.
• Пересадка костного мозга. Трансплантат может вылечить некоторых людей с ВСС. Решение о трансплантации зависит от тяжести заболевания и поиска подходящего донора. Эти решения необходимо обсудить с вашим поставщиком медицинских услуг. Трансплантация проводится только в специализированных медицинских центрах.

Какие возможные осложнения серповидноклеточной анемии?

SCD может поражать любой крупный орган.Могут быть повреждены печень, сердце, почки, желчный пузырь, глаза, кости и суставы. Они страдают от аномальной функции серповидных клеток и их неспособности правильно проходить через мелкие кровеносные сосуды. Проблемы могут включать:

• Увеличение инфекций
• Язвы на ногах или серьезные ранки
• Повреждение костей
• Ранние камни в желчном пузыре
• Повреждение почек и потеря воды в организме с мочой
• Повреждение глаз
• Полиорганная недостаточность

Жизнь с серповидно-клеточной анемией

ВСС — постоянное (хроническое) заболевание.Возможно, вам не удастся полностью предотвратить осложнения этого заболевания. Но здоровый образ жизни может уменьшить некоторые проблемы. Это включает в себя такие вещи, как:

• Соблюдение здоровой диеты с большим количеством фруктов, овощей, цельного зерна и белка
• Высыпание
• Обильное питье

Держитесь подальше от вещей, которые могут спровоцировать кризис, например:

• Большая высота
• Холодная погода
• Плавание в холодной воде
• Тяжелый физический труд
• Лекарства от заложенности носа (противоотечные).Они заставляют кровеносные сосуды сужаться (сужаться).

Предотвратить инфекции:

• Ежегодная прививка от гриппа
• Часто мыть руки
• Держаться подальше от больных
• Регулярные стоматологические осмотры

Основные сведения о серповидно-клеточной анемии

• Серповидно-клеточная анемия (ВСС) — это наследственное заболевание крови.
• При SCD уровень гемоглобина в эритроцитах является ненормальным.Это повреждает эритроциты.
• SCD предотвращает перенос кислорода гемоглобином в красных кровяных тельцах ко всем частям тела.
• Серповидные клетки слипаются друг с другом, блокируя мелкие кровеносные сосуды и вызывая болезненные и разрушительные проблемы.
• Серповидно-клеточная анемия при необходимости лечится обезболивающими, выпив 8-10 стаканов воды каждый день, переливаниями крови и лекарствами.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения врача:

• Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
• Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
• Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
• Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
• Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знайте, какие бывают побочные эффекты.
• Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
• Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
• Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
• Узнайте, как можно связаться со своим поставщиком медицинских услуг, если у вас возникнут вопросы.

Не то, что вы ищете?

.