Есть ли прививка от туберкулеза: Прививка от туберкулеза | Клиника Рассвет

Содержание

Минздрав предупредил о повышенном риске туберкулеза у переболевших COVID :: Общество :: РБК

Если у человека латентная туберкулезная инфекция, это значит, что в его организм попали антигены микобактерий туберкулеза, но тот выдал стойкий иммунный ответ. У подавляющего большинства таких инфицированных нет признаков заболевания, и эти люди не могут заразить кого-то еще. Однако у них есть риск развития активной формы туберкулеза. По оценкам ВОЗ, он составляет 5–10%.

В декабре ученые СПбГУ пришли к выводу, что прививка от туберкулеза может облегчить COVID-19, а массовая вакцинация БЦЖ — снизить скорость распространения эпидемии. В ходе исследования они проанализировали около ста научных работ и статистику заболеваемости COVID-19 в разных странах. Анализ этих данных показал, что распространение инфекции происходит медленнее в регионах, где наблюдается большой процент вакцинированных от туберкулеза вакциной БЦЖ, а сама прививка была сделана в раннем детстве. Ученые предполагают, что сделанная в раннем возрасте прививка от туберкулеза меняет иммунную систему таким образом, что COVID-19 протекает в менее тяжелой форме.

Читайте на РБК Pro

Кроме того, смертность от COVID-19 оказалась ниже в странах, где проводилась или продолжается массовая БЦЖ-вакцинация, особенно если практиковалась ревакцинация: в Восточной Европе, Финляндии, Китае, Японии, Корее, Средней и Южной Азии, Африке, в ряде стран, входивших в СССР, отметили ученые. Где прививочной кампании не было или она прекратилась более 20 лет назад, в частности в США, Бельгии, Нидерландах, Италии, а также на западе Германии, уровень смертности намного выше, утверждают они.

Коронавирус

Россия Москва Мир

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

Источник: JHU, федеральный и региональные оперштабы по борьбе с вирусом

Ученые опровергли действие прививки БЦЖ против COVID-19

Вакцина БЦЖ не снижает риск заражения коронавирусом, сообщают французские иммунологи. Возможно, в странах, где распространена вакцинация от туберкулеза, люди в целом ответственнее относятся к своему здоровью, а рекомендации органов здравоохранения имеют больший вес, но сделанная в детстве прививка на риск заболеть COVID-19 никак не влияет.

Вакцина БЦЖ (прививка против туберкулеза) не уменьшает риск заражения коронавирусом, сообщают французские иммунологи из Университета Париж-Сакле. «Газета.Ru» ознакомилась с работой, опубликованной в журнале Clinical Infectious Diseases.

БЦЖ, бацилла Кальмента — Герена, — вакцина от туберкулеза, приготовленная из штамма ослабленной живой бычьей туберкулезной палочки. Дешевизна и относительная безопасность способствовали ее распространению во всем мире. Сейчас в ряде стран от массовой вакцинации отказались из-за того, что туберкулез стал встречаться достаточно редко.

Весной некоторые исследования показали, что в странах, где распространена вакцинация от туберкулеза, заболевших COVID-19 меньше.

Это породило гипотезу, что вакцина БЦЖ способна каким-то образом формировать иммунитет и против коронавируса. Однако эту версию еще предстояло проверить.

Многие страны отказались от массовой вакцинации от туберкулеза, так как сама болезнь там уже практически не встречалась. Внимание исследователей привлекла Швеция — там прививку перестали делать в 1975 году, вакцинация проводится лишь по индивидуальным показаниям и для детей из групп риска. А, значит, среди непривитых людей сейчас достаточно много взрослых, в том числе и из групп риска, подверженных COVID-19.

Прививку перестали делать в апреле 1975 года. Получив доступ к медицинским данным шведов, исследователи сравнили данные о тех, кто родился незадолго до этого и вскоре после — всего более 2 млн человек.

Однако среди тех, кто получил прививку и среди тех, кому ее уже не делали, разницы в доле заражений COVID-19, числе госпитализаций и смертности не оказалось.

Исследователи подчеркивают, что две эти группы не различались ни по каким значимым параметрам кроме наличия прививки. Обычно при нерандомизированных исследованиях авторы избегают говорить о причинно-следственной связи, но в данном случае применялся разрывный дизайн, который считается почти таким же надежным, как рандомизация. При разрывном дизайне устанавливается определенный порог, распределение в группы вблизи которого считается достаточно близким к случайному. В этом исследовании таким порогом стала отмена вакцинации от туберкулеза.

Поэтому авторы работы с уверенностью говорят — наличие прививки от туберкулеза не влияет на риск заражения COVID-19 и смерти от болезни.

«Наше исследование показывает, что эта корреляция, вероятно, связана не с вакциной БЦЖ, а скорее с некоторой опущенной переменной, — говорит Клемент де Шезмартен, один из авторов исследования. — В связи с этим возникает вопрос, что же это за переменная, потому что если это нечто, на что могут повлиять политики, то, возможно, есть что-то, что защищает от COVID-19».

Он допускает, что обязательная вакцинация ребенка от туберкулеза может отражать общий авторитет органов общественного здравоохранения в стране.

«В странах, где проводится много обязательных вакцинаций, органы общественного здравоохранения могут иметь большую власть, — поясняет он. — Так что, возможно, им также удается проводить более эффективную политику в отношении COVID-19».

Другая гипотеза заключается в том, что обязательная вакцинация связана с ответственным отношением населения к здоровью.

«Может быть, страны, где проводится много обязательных вакцинаций, — это страны, где люди, как правило, не склонны рисковать здоровьем, — продолжает де Шезмартен. —

В этом случае общественность может вести себя более осторожно и лучше соблюдать рекомендации по поведению во время пандемии».

Полученные данные, впрочем, все равно стоит проверить, сравнив результаты в других странах, отмечают исследователи. Кроме того, они анализировали данные людей, получивших (или не получивших) прививку в детстве — поэтому неизвестно, как на риск заражения влияет вакцина БЦЖ, введенная недавно. В настоящее время ведутся исследования, призванные это выяснить — возможно, свежая прививка все же способна принести некоторую пользу.

Однако, пока нет убедительных доказательств, авторы работы призывают воздержаться от вакцинации и дождаться результатов исследований. Иначе есть риск впустую исчерпать запасы вакцины, которая, возможно, бесполезна от коронавируса, но необходима детям в странах, где туберкулез еще высоко распространен.

Туберкулезная вакцина и COVID-19: ученые ищут связь

Специалисты из Австрии, Нидерландов, Греции и Германии готовят клинические испытания, чтобы проверить гипотезу о том, что живая вакцина от туберкулеза БЦЖ в разы снижает заболеваемость коронавируса. В пример приводится катастрофическая ситуация с коронавирусом в Испании, где населению не делают БЦЖ с 1981 года, и относительно спокойная — в Португалии, где вплоть до 2017-го ее ставили. Такая же разница в цифрах — между невакцинированной Западной Германией и Восточной, где людям старшего возраста делали прививку в социалистической ГДР. БЦЖ и в национальном прививочном календаре России.

Это уже не только медицинский опыт — исторический: почти 100 лет сначала в Союзе, теперь в России каждому новорожденному еще в роддоме делают прививку БЦЖ. На всю жизнь потом остается рубец на левом плече. Живая вакцина в 5 раз снижает риск заболеть туберкулезом.

Австралийские ученые предположили, что БЦЖ снижает смертность от коронавируса.

Эта гипотеза уже разлетелась по миру. Ученые из Технологического института Нью-Йорка сравнили страны, где вакцинация от туберкулеза обязательна, например, в России и Бразилии, государства, где до определенного времени эти прививки делали всем, а потом прекратили — большая часть Европы и та же Австралия и страны с необязательной вакцинацией — рекомендованной — это США.

«В Бразилии смертность от коронавирусной инфекции ниже. чем в Италии, где вакцину БЦЖ не применяют. В Бразилии вакцинируют всех детей. Анализ возрастного состава заболевших в Китае также позволяет предположить, что БЦЖ позитивно сказывается на течении уже вирусной инфекции», — говорит Владимир Еремеев, заместитель директора по науке центрального НИИ туберкулеза.

Исследователи изучили ситуацию в 60 странах. В Италии вакцины БЦЖ отменили в 2001. В Португалии — лишь два года назад. Разрыв в 16 лет — и шестнадцатикратная разница показателей смертности от COVID-19. Даже если сравнить Германию: в ее восточной части, где после войны вакцинировали всех, ситуация выглядит значительно лучше, чем в западной.

«Сейчас идут исследования голландских коллег, они изучают не то, насколько БЦЖ помогает от коронавируса, а общее стимулирование иммунитета, благодаря ей», — объяснил Жером Соломон, руководитель главного управления Минздрава Франции.

Эта вакцина была разработана французскими учеными еще в начале прошлого века. Бацилла Кальмета-Герена. Врачи заметили: на питательной среде желчи, в основе которой — глицерин, можно вырастить культуру ослабленных туберкулезных микробов. Штамм был создан.

Есть ли зависимость между вековой прививкой от туберкулеза и смертностью от коронавируса, сейчас пытаются выяснить ученые разных стран. На следующей неделе западные вирусологи начнут клинические испытания. 4000 врачей и медсестер будут привиты от туберкулеза.

«Я думаю, что это не отразится на заболеваемости в широком смысле слова. И для лечения это вряд ли будет пригодно, а вот как средство профилактики среди медработников, которые тесно контактируют и подвергают свою жизнь опасности, вот здесь может быть», — сообщил Николай Брико, главный эпидемиолог Минздрава России.

«Если это будет подтверждено, это будет являться серьезной основой для того, чтобы бороться с коронавирусной инфекций, в частности, путем вакцинации и вакциной БЦЖ», — отметил Александр Сергеев, заместитель директора центра разработки и внедрения биофармацевтического предприятия госкорпорации «Ростех».

Гипотеза о влиянии БЦЖ выглядит слишком хорошей, чтобы оказаться правдой. Но эта версия успокаивает. И дает ответы, почему в одних странах вирус распространяется стремительно, а в других — умеренно. Где-то от COVID-19 каждый день умирают сотни людей, а где-то — единицы.

Работает ли БЦЖ: ученые спорят о способности вакцины от туберкулеза противостоять COVID-19

Многие специалисты отмечают, что в тех странах, где населению делали прививки БЦЖ, темпы распространения коронавируса значительно ниже, чем в государствах, где эта вакцина не применялась.

Несмотря на стремительное распространение коронавируса, число зараженных в России значительно отличается, например, от стран Европы. В американском издании New York Times отмечают, что Россия может быть надежна защищена от инфекции прививкой БЦЖ. Такое мнение не только у американских экспертов. Австралийские ученые пришли к выводу, что советская вакцина может расцениваться как защита от COVID-19. 

У российских медиков относительно таких выводов есть сомнения. На эту тему они высказываются осторожно, утверждая, что прежде чем установить связь между БЦЖ и реальной защитой от коронавируса, надо для начала провести множество исследований. Тему продолжит корреспондент телеканала «Санкт-Петербург» Артем Шарипов.

«Коронавирус стремительно распространяется по планете, но ученые выявили странную закономерность. В тех государствах, где гражданам делают вакцину БЦЖ от туберкулеза в обязательном порядке, вирус распространяется тяжелее и уносит меньше жизней. В России такую прививку делают. У каждого из нас на левой руке есть шрам от укола. Давно я не обращал на него внимания, и уж точно никогда не смотрел на него с трепетом и надеждой».

Вакцину БЦЖ изобрели французские ученные век назад. Повсеместно использовать ее начали после Второй мировой войны. А в 1962 году она стала обязательной для новорожденных Советского Союза. В наше время многие страны отказались от нее. В России такой вопрос не стоял. 

«К сожалению, у нас регистрируется ежегодно большой процент больных туберкулезом, и если вы посмотрите статистические данные, то смерть от туберкулеза далеко не на последнем месте. Кроме того, климатические условия проживания».

Климат в южной Европе такой, что туда напротив, ездят лечить туберкулез. Прививка не прижилась. В Испании ее делали короткий период. В Италии не делали никогда. Сейчас эти государства страдают от пандемии серьезней, чем, скажем, Япония и Тайланд, где население в несколько раз больше, а первые случаи болезни зафиксированы раньше. Это относится и к нашей стране. Связь не достоверна, но теоретически возможна. 

«Много домыслов, как одно увязать с другим, но то, что это может иметь определенные значения, наверное, может».

Прививка БЦЖ единственная эффективная. Она рекомендована Всемирной организацией здравоохранения. Вакцину разрабатывали от туберкулеза. И не от чего другого она, вроде бы, защищать не должна. 

«БЦЖ — это все-таки от туберкулеза, а это бактерия». 

Тем не менее, основания считать, что вакцина от туберкулеза помогает против вирусов, имеются. Ученные из Нидерландов смогли благодаря БЦЖ остановить желтую лихорадку. Эффект вирусологи называют тренированным иммунитетом. Оказывается, вакцина делает сильнее клетки макрофаги, которые находятся в слизистых и первыми встречают вирус. 

«Да, туберкулез — это бактериальная инфекция, и вырабатываются антитела, как и при вирусной. И идет активация врожденного иммунитета».

Останавливают ли натренированные клетки именно COVID-19? Докажут исследования. Пока говорить о тесной связи между БЦЖ и нынешней пандемией рано. Цифры могут быть сопряжены с другими факторами. 

«Например, модель устройства здравоохранения. Система санитарно-эпидемиологической помощи. Есть еще какие-то факторы, которые могут влиять на скорость распространения».

А возможно, есть какой-то фактор, который ученные пропустили и не учитывают в исследованиях. Сегодня все вирусологи более-менее сходятся лишь в одном: даже если прививка БЦЖ препятствует коронавирусу, то защищает прежде всего популяцию, а не индивидуума.

Подписывайтесь на нас в «Яндекс.Новостях», Instagram и «ВКонтакте».

Читайте нас в Telegram.

Фото и видео: телеканал «Санкт-Петербург»

Прививка взрослому не блажь | КГБУЗ «Городская больница №5, г. Барнаул»

Объясняет главный внештатный инфекционист Минздрава, профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова Ирина Шестакова.

Национальный календарь касается людей всех возрастов, но, к сожалению, у нас очень плохо обстоят дела с бустерной ревакцинацией во взрослом возрасте. Большинство людей считает, что сделанных в детстве прививок хватает на всю жизнь. Но каждая вакцина имеет свой определенный срок действия — это может быть год, пять или 10 лет, по истечении которых эффективной защиты у человека уже нет.

Например, прививка от гепатита В, вирус которого очень распространен, не работает больше 10 лет. Поэтому ревакцинация нужна через каждые 7-10 лет. Семь лет — срок для групп риска.

Для чего нужен Национальный календарь прививок, и на чем он основывается

Самая надежная защита от инфекций — специфическая профилактика заболеваний, против которых есть вакцины. Иммунопрофилактика — это не происки фармацевтических компаний, не желание врачей создать видимость работы, а то, что действительно нужно для сохранения здоровья населения.

В каждой стране мира есть свой, отличающийся от других календарь, который соответствует реально существующим угрозам. И если у нас сегодня есть полиомиелит, корь, ротавирусная инфекция, то требования вакцинации против этих нозологий надо строго соблюдать. Национальный календарь прививок составляется на основе анализа эпидемической ситуации на протяжении долгого времени. В нем учитываются те инфекции, которые сложились здесь исторически или были завезены и укоренились. А также те, которые сейчас актуальны по приграничным территориям и тем местам, куда люди выезжают чаще всего.

Группы риска

В группы риска входят люди, с высокой вероятностью заражения какой-либо инфекцией. Подходить к вакцинации нужно очень индивидуально, оценивая реальность риска для каждого конкретного человека, в зависимости от того, где он живет, чем занимается. Например, воспитатели детских садов и школьные учителя находятся в группе риска по заражению детскими инфекциями — коклюшем, корью, краснухой.

В группу риска по парентеральным инфекциям, к которым относится вирусный гепатит, входят потребители инъекционных наркотиков, лица, имеющие большое количество половых партнеров. ВИЧ-инфицированным нужна более частая вакцинация из-за того, что у них иной, чем у здоровых людей, иммунный ответ. И бывает, что после одной прививки в крови нет защитного титра антител.

Как быть, если прививки не были сделаны в детстве

В таких случаях недостаточно однократной ревакцинации. Например, от гепатита В должна быть проведена троекратная первичная вакцинация по схеме 0-1-6. То есть, вторая прививка делается через месяц после первой, а третья — через полгода после начала вакцинации.

Если человек не знает, от чего его прививали в детстве, или это было сделано неправильно

Иногда происходит такое, что ребенку сделали первую прививку, а потом по какой-то причине не провели ревакцинацию, например, через шесть месяцев. В такой ситуации нужно смотреть на титр защитного уровня антител. И если он недостаточный, человеку назначают определенную схему вакцинации.

Есть ли в Национальном календаре раздел для путешественников

Нет, об этом надо позаботиться самостоятельно. Но, к сожалению, туркомпании не информируют туристов о том, какие заболевания есть в странах, куда они выезжают. Да и законодательно не обязаны этого делать. Поэтому, планируя отпуск, обязательно нужно выяснить эту информацию у специалиста, лучше всего — проконсультироваться с инфекционистом, и, взвесив все риски, сделать прививки. Национальный календарь профилактических прививок для взрослых

· Ревакцинация против дифтерии, столбняка. Взрослые старше 18 лет, каждые 10 лет от момента последней ревакцинации.

· Вакцинация против вирусного гепатита В (по схеме 0-1-6). Взрослые от 18 до 55 лет, не привитые ранее.

· Вакцинация против краснухи. Женщины от 18 до 25 лет (включительно), не болевшие, не привитые, привитые однократно против краснухи, не имеющие сведений о прививках против краснухи.

· Вакцинация против кори. Взрослые до 35 лет, не болевшие, не привитые, привитые однократно, не имеющие сведения о прививках против кори; взрослые от 36 до 55 лет, относящиеся к группам риска (работники медицинских и образовательных организаций, организаций торговли, транспорта, коммунальной и социальной сферы; лица, работающие вахтовым методом и сотрудники государственных

контрольных органов в пунктах пропуска через границу РФ), не болевшие, не привитые, привитые однократно, не имеющие сведений о прививках против кори

· Вакцинация против гриппа. Взрослые старше 60 лет; лица с хроническими заболеваниями Студенты; призывники; работники медицинских и образовательных организаций, транспорта, коммунальной сферы; беременные женщины.

Когда прививаться уже поздно

Почему взрослым людям не делаются прививки от туберкулеза

Объясняет главный внештатный специалист-фтизиатр Минздрава РФ, директор НИИ фтизиопульмонологии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, профессор Ирина Васильева.

Взрослые, в основном, уже имеют латентную туберкулезную инфекцию, то есть инфицированы микобактерией туберкулеза. И в этих случаях вакцинироваться уже нельзя. Раньше у нас была трехступенчатая вакцинация: при рождении, в 7 лет, в 14 и в 21 год. Сначала отменили последнюю ревакцинацию, потому что к 20-21 году все люди уже инфицированы, и вакцинировать уже некого. Сейчас уже отменили и ревакцинацию в 14 лет. Но для взрослого человека нет большого смысла в вакцинации, так как такой вакцины, которая бы защищала от туберкулеза полностью, пока нет.

Вакцины от рака

Хотя рак не является вирусным заболеванием, некоторые виды вирусов могут приводить к развитию рака.

Объясняет вирусолог, профессор РАН Александр Лукашев

Самым крупным достижением иммунопрофилактики за последние 10-15 лет я считаю внедрение на Западе папилломовирусной вакцины, которая по сути дела является вакциной от рака шейки матки. И используется фактически как средства онкопрофилактики среди молодых женщин и девочек-подростков.При этом, это была такая большая тема для спекуляции: антивакцинальное лобби считает, что американцы это придумали, чтобы стерилизовать население развивающихся стран.

Такая вакцина стоит недешево, а самой прививки пока нет в российском Календаре, тем не менее ее предлагают во всех частных клиниках. Схема вакцинации: 0-1-6.

Календарь прививок по эпидемическим показаниям

Кроме Национального календаря, существует еще Календарь прививок по эпидемическим показаниям — в случае осложнения санитарно-эпидемиологической обстановки или при угрозе возникновения эпидемии (стихийные бедствия, крупные аварии на водопроводной и канализационной сети).

Входящими в группу риска считаются призывники. Согласно календарю, их необходимо вакцинировать против менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, ветряной оспы и гриппа.

Прививки от «клеща»

К эпидемическим показаниям относятся и поездки в регионы с неблагополучной эпидемической обстановкой. Так, подавляющее число территорий восточнее Урала являются эндемичными по клещевому энцефалиту. У коренного населения, которое длительное время проживает в очагах клещевого энцефалита, в крови обнаруживаются антитела к нему — то есть иммунитет от этой болезни. А вот предохранить от клещевого энцефалита приезжих может только вакцинация.

Прививка от клещевого энцефалита проводится с помощью инактивированных вакцин, которые вводятся как минимум двумя дозами с интервалом не меньше месяца. Третья прививка делается для ревакцинации. Даже «экстренная» схема вакцинации требует не меньше полутора месяцев. Эта вакцина не защищает от болезни Лайма (клещевого боррелиоза), клещевого сыпного тифа и других инфекций, которые переносят клещи. Болезнь Лайма — реальная проблема для средней полосы России, где обычно нет энцефалита, в частности, для московского региона.

Что делать

Пойти и привиться от всего. Для этого нужно сначала поговорить со своим участковым терапевтом, делать прививки не стоит, если вы прямо сейчас чем-то болеете. Он же выяснит, чем вы прививались в детстве (это должно быть написано в вашей медкарте). После этого все прививки из национального календаря можно сделать в прививочном кабинете районной поликлиники бесплатно (по полису ОМС). Анализы на антитела можно сделать только за деньги, как и прививки от экзотических болезней, нужные туристам-экстремальщикам и командировочным.

http://medportal.ru

Туберкулез | История вакцин

Симптомы и возбудитель

Туберкулез — заболевание, вызываемое бактериями туберкулеза, Mycobacterium tuberculosis.

Симптомы активной туберкулезной инфекции включают кашель, продолжающийся несколько недель, откашливание мокроты (слизи) или крови, лихорадку, ночную потливость, лихорадку и боль в груди.

Некоторые люди могут быть инфицированы бактериями туберкулеза, но не проявлять никаких симптомов. Это называется скрытым туберкулезом.Скрытый туберкулез может привести к активной болезни. Некоторые люди с латентным туберкулезом могут никогда не заболеть.

Трансмиссия

Бактерии туберкулеза передаются через инфицированные респираторные капли, например те, которые передаются, когда больные люди кашляют, чихают или даже говорят. Неинфицированный человек может вдохнуть инфицированные капли в легкие и заразиться.

Люди с латентной туберкулезной инфекцией не передают бактерии туберкулеза окружающим.

Лечение и уход

Большинство случаев туберкулеза излечимы. Людей с активной формой туберкулеза лечат антибиотиками и другими лекарствами, которые убивают туберкулезные бактерии или контролируют их. Лечение обычно длится несколько месяцев.

Людей с латентным туберкулезом можно лечить антибиотиками, чтобы в дальнейшем они не заболели активным туберкулезом.

В последние годы некоторые штаммы туберкулеза приобрели устойчивость к антибиотикам.Эти случаи сложнее и дороже лечить, и лечение может иметь серьезные побочные эффекты. Поскольку лекарственно-устойчивый туберкулез чрезвычайно сложно лечить, профилактика этого состояния очень важна. Меры профилактики включают обеспечение того, чтобы люди, больные туберкулезом, принимали все прописанные им лекарства, и чтобы они лечились правильными лекарствами.

Осложнения и летальность

Хотя путь заражения туберкулезом — респираторный, а основные симптомы обычно респираторные, бактерии туберкулеза могут распространяться и инфицировать другие части тела, такие как кости и мозг.

Активный туберкулез без лечения может привести к летальному исходу. Около 3% людей с нелеченым туберкулезом умрут. Однако эта цифра намного выше, когда человек также инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Около 18% людей с активным туберкулезом и ВИЧ-инфекцией могут умереть.

Активная инфекция туберкулеза более опасна и для очень маленьких детей. У них более вероятно возникновение серьезных осложнений от туберкулеза, таких как туберкулезный менингит (инфекция слизистой оболочки головного мозга).

В 2014 г. 9.6 миллионов человек заболели туберкулезом. Около 1,5 миллиона человек, в том числе около 140 тысяч детей, умерли от туберкулеза. Около одной трети населения мира страдает латентным туберкулезом.

Доступные вакцины и кампании вакцинации

Вакцина против бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ) используется в рамках национальных программ вакцинации в странах с большим количеством случаев туберкулеза. Вакцина не защищает детей от легочных заболеваний, вызываемых бактериями ТБ, и не предотвращает прогрессирование латентной инфекции ТБ в активное заболевание.Однако он предотвращает некоторые серьезные осложнения туберкулеза у детей, такие как туберкулезный менингит. Вакцина обычно не используется у взрослых, а вакцина у детей не предотвращает распространение болезни.

Вакцина БЦЖ используется с 1921 года. Многие исследователи работают над созданием более эффективной противотуберкулезной вакцины. Есть надежда на разработку вакцины, которая предотвращает заражение туберкулезом, что уменьшит глобальное бремя болезней, а также снизит передачу бактерий ТБ.

Рекомендации по вакцинации

В странах с большим количеством случаев ТБ вакцина БЦЖ вводится младенцам вскоре после их рождения. Младенцам с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется делать прививку.

В странах с очень небольшим количеством случаев туберкулеза младенцам можно рекомендовать вакцинацию, если они могут быть подвержены риску заражения туберкулезом, например, живя в доме со взрослым с активной инфекцией туберкулеза.


Источники

Центры по контролю и профилактике заболеваний.Основные факты о туберкулезе. Дата обращения 25.01.2018.

Straetemans, M., Glaziou, P., Bierrenbach, A.L., Sismanidis, C., & van der Werf, M.J. Оценка коэффициента летальности от туберкулеза: метаанализ. PLoS One, 2011; 6 (6), e20755.

Всемирная организация здравоохранения. Детский туберкулез. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Документ с изложением позиции по вакцине БЦЖ. № 4, 2004, 79. 25-40. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Пересмотренное руководство по вакцинации БЦЖ для младенцев из группы риска ВИЧ-инфекции.Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Информационный бюллетень по туберкулезу. Обновлено в январе 2018 г. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Разработка противотуберкулезной вакцины. Дата обращения 25.01.2018.

Последнее обновление 25 января 2018

Пандемия COVID должна привести к созданию противотуберкулезных вакцин

Больной туберкулезом консультируется со своим врачом в Индонезии. На диагностику и лечение заболевания серьезно повлияла пандемия COVID-19.Предоставлено: Джефри Тариган / агентство Anadolu / Getty

.

Исследователи и клиницисты огорчены и разочарованы тем, что десятилетия работы по диагностике, лечению и исследованию туберкулеза (ТБ) в значительной степени зашли в тупик. Замедление темпов роста означает, что мир теряет позиции в борьбе с болезнью, от которой ежегодно умирают 1,5 миллиона человек.

Когда Международный союз борьбы с туберкулезом и болезнями легких провел свою ежегодную онлайн-конференцию на прошлой неделе, Гай Маркс, президент профсоюза, высказался от имени многих, когда, сравнивая усилия по борьбе с COVID-19, он сказал: «Многие из нас, кто работает в [ TB] чувствуют себя обделенными, потому что равноценные усилия по разработке противотуберкулезной вакцины никогда не были так хорошо вложены или профинансированы.

Маркс добавил: «Неспособность поставить вакцину против COVID-19 в страны с низким и средним уровнем дохода и положить конец туберкулезу — это две стороны одной медали — обесценивание человеческой жизни в бедных странах». Он прав. Но так быть не должно.

Исследователи снова призывают лиц, принимающих решения, возродить программы диагностики, лечения и исследований туберкулеза и других инфекционных заболеваний, таких как малярия. И они говорят, что можно многому научиться из того, как ускорилось создание вакцин против COVID-19.

Исследователи предупреждали, что еще больше людей умрет от туберкулеза и других инфекционных заболеваний, таких как малярия и ВИЧ, если системы здравоохранения будут продолжать игнорировать эти инфекции из-за постоянного внимания к коронавирусу (см. Nature 597 , 314 ; 2021). И они умоляют спонсоров и правительства не бросать мяч в работу по борьбе с туберкулезом.

Но на их предупреждения не прислушиваются. Мало того, что от этой болезни умирает больше людей, но и цель по снижению смертности на 90% по сравнению с уровнями 2015 года к 2030 году — часть целей ООН в области устойчивого развития — теперь находится под угрозой.Согласно исследованию, опубликованному в этом месяце, эта неудача также приведет к серьезным экономическим потерям и потерям для здоровья в триллионы долларов — с наибольшими последствиями для стран Африки к югу от Сахары (S. Silva et al. Lancet Glob. Health 9 , E1372 – E1379; 2021).

Ключевой проблемой является то, что меньше медицинских работников могли диагностировать и лечить туберкулез. В результате число людей, у которых диагностировано заболевание, упало с 7,1 миллиона в 2019 году до 5,8 миллиона в 2020 году.Согласно последнему отчету Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по туберкулезу, опубликованному в этом месяце (см. Go.nature.com/3re4n6j), Индия, Индонезия и Филиппины являются наиболее пострадавшими странами.

В то же время сократилось и финансирование. Глобальные расходы на услуги по диагностике, лечению и профилактике ТБ упали с 5,8 млрд долларов США до 5,3 млрд долларов США в 2020 году. Более того, эти общие расходы составляют менее половины от глобального целевого показателя ВОЗ в 13 млрд долларов США в год к 2022 году. Финансирование исследований в области ТБ также составляет половину от того, что так должно быть.ВОЗ поставила отдельную цель — 2 миллиарда долларов в год на 2018–22 годы. В 2019 году финансирование исследований по туберкулезу составило всего 901 миллион долларов. Напротив, только Национальные институты здравоохранения США выделили 4,9 миллиарда долларов на исследования COVID-19. Согласно анализу, опубликованному на этой неделе в Nature Index (см. Nature 598 , S10 – S13; 2021), опубликованные исследования по туберкулезу, похоже, пока остаются в силе.

Некоторые делегаты конференции говорили о снижении целевых показателей для диагностики и лечения туберкулеза (и других инфекционных заболеваний) с учетом этих и других основных реалий.Но это было бы нецелесообразно. Хотя пандемия COVID-19 является высшим приоритетом для политических лидеров, более богатых стран и благотворительных доноров, пандемия также показала, как можно активизировать как исследования инфекционного заболевания, так и лечение — и делать это быстро, что привело к к вакцинам COVID-19 в рекордно короткие сроки.

Уроки COVID-19 необходимо применять в борьбе с туберкулезом и другими инфекционными заболеваниями — от чрезвычайной мобилизации ресурсов до использования новых технологий, таких как информационная РНК и другие платформы для создания вакцин.Достижения в области быстрой и надежной диагностики, расширенных вычислений, секвенирования и возможностей клинических испытаний новых вакцин и методов лечения могут быть использованы для лечения туберкулеза и других инфекционных заболеваний.

Противотуберкулезная вакцина, используемая сегодня, по существу такая же, как вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ), представленная в июле 1921 года. Пандемия COVID-19 показала, что можно производить новые вакцины за один год, а не за 100 — при условии, что есть финансирование и политическая воля.

Исследование

помогает объяснить, почему противотуберкулезные вакцины неэффективны — Медицинская школа Вашингтонского университета в Санкт-Петербурге.Луи

Посетите новостной центр

Разработка эффективной противотуберкулезной вакцины может потребовать изменения стратегии

Хавьер Рангель-Морено

Многие люди, инфицированные бактериями, вызывающими туберкулез, — включая людей, которые были вакцинированы — не могут уничтожить бактерии и вместо этого превращают их в защитные шары в легких , показанный выше зеленым цветом. Новое исследование предполагает, что противотуберкулезные вакцины обладают лишь частичной защитой, поскольку они вызывают слишком медленный иммунный ответ, что предполагает, что успешная вакцина должна вызывать более быстрый иммунный ответ.

На протяжении десятилетий ученые усердно работали над разработкой более эффективной вакцины против туберкулеза, но их усилия были лишь частично успешными — и новое исследование объясняет, почему.

Туберкулез — основная причина смерти от инфекционных заболеваний во всем мире. Около 2 миллиардов человек инфицированы бактериями, вызывающими туберкулез (ТБ), и чуть менее 2 миллионов умирают от него ежегодно. Вакцина от туберкулеза существует, но ей уже почти сто лет, и, хотя она обеспечивает хорошую защиту от более тяжелых форм болезни у детей, она менее эффективна для молодых людей.Тем не менее, он широко используется, потому что не существует лучших вариантов.

Новое исследование, опубликованное 22 декабря в журнале Nature Communications, помогает объяснить, почему разработка более совершенной вакцины зашла в тупик. Полученные данные свидетельствуют о том, что текущая противотуберкулезная вакцина и экспериментальные вакцины-кандидаты вызывают иммунные ответы, которые не могут контролировать инфекцию, не потому, что ответы слишком слабые, а потому, что они слишком медленные. У людей, вакцинированных против туберкулеза и позже инфицированных бактериями, активация иммунных клеток задерживается, что позволяет бактериям размножаться.

Khader

«Дело не в величине иммунного ответа, а в сроках», — сказал Шабаана Абдул Хадер, доктор философии, доцент кафедры молекулярной микробиологии Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе и старший автор исследования. «Многие люди, занимающиеся разработкой противотуберкулезной вакцины, работают над повышением силы иммунного ответа, и мы могли бы продолжать это делать, но если время будет таким же, как и для любой другой вакцины, это не повлияет на результат. .”

Вакцина против туберкулеза, используемая во всем мире, известная как Bacillus Calmette – Guérin (BCG), снижает вероятность заражения на 20 процентов. Действительно эффективная вакцина, такая как вакцина от кори, снижает инфекцию на 95 процентов и более.

«Первая современная противотуберкулезная вакцина недавно была протестирована на людях, и ее эффективность в профилактике заболеваний не лучше, чем у БЦЖ», — сказал Хадер. «Мы знаем, что это вызывает сильный иммунный ответ, но почему-то это не привело к защите».

Идея вакцинации заключается в том, что предоставление иммунной системе предварительного просмотра инфекционного микроба позволяет ей быстро начать действовать, когда она позже встречает тот же микроб.В идеале вакцинированные люди могут вызвать иммунный ответ в течение нескольких дней и предотвратить инфекцию еще до того, как она заставит их заболеть.

«У нас в разработке находится около дюжины вакцин-кандидатов, но проблема в том, что они недостаточно значительно снижают бактериальную нагрузку на животных моделях, даже несмотря на то, что они вызывают сильный иммунный ответ в лаборатории», — сказал Хадер. «Поэтому мы спросили себя:« Если все вакцины, которые мы разрабатываем, не работают очень эффективно, почему они не работают? »»

Предыдущие исследователи отмечали, что вакцинация — будь то вакцина БЦЖ или экспериментальная вакцина-кандидат — не сильно ускоряет иммунный ответ против туберкулеза.Даже у вакцинированных мышей активированные Т-клетки — своего рода иммунные клетки, имеющие решающее значение для борьбы с инфекцией — не начинают прибывать в очаг инфекции в течение примерно двух недель, давая бактериям время для размножения до высоких уровней.

Чтобы выяснить, может ли ускорение иммунного ответа сделать неэффективную вакцину эффективной, Хадер, доктор философии Кристин Гриффитс и ее коллеги попробовали новый подход. Они вакцинировали мышей БЦЖ, через месяц сделали повторную вакцинацию, а через месяц после этого проверили мышей Mycobacterium tuberculosis, бактерий, вызывающих туберкулез, а также дали мышам иммунные клетки, специально подготовленные для активации Т-клеток.

С этими дополнительными иммунными клетками, запускающими иммунный ответ, Т-клетки прибыли, активированные и готовые к борьбе, через семь-восемь дней после заражения, а не через 12-14 дней. Количество бактерий в легких мышей вместо того, чтобы упасть в 10 или 100 раз, упало до почти неопределяемого уровня.

Исследователи повторили эксперимент с другой противотуберкулезной вакциной. Результаты были такими же: иммунный ответ начался раньше, и бактерии практически исчезли.

Это исследование является подтверждением концепции, которая показывает, что эффективность вакцины против туберкулеза зависит от времени, а не от силы иммунного ответа. Проблема в том, что метод, который Хадер и его коллеги использовали для ускорения реакции — введение дополнительных иммунных клеток во время заражения туберкулезом — не может быть воспроизведен в реальной жизни, потому что нет способа узнать, когда люди будут подвержены воздействию бактерий.

«В каком-то смысле это действительно разочаровывает», — сказал Кадер.«Мы начинаем думать, что, возможно, ни одна из имеющихся у нас вакцин против туберкулеза не подействует. Но затем мы возвращаемся к столу и говорим: «Давайте отложим в сторону наше разочарование и выясним, что мы действительно можем сделать отсюда». Возможно, нам придется разработать вакцину совершенно другого типа, если мы хотим вызвать иммунный ответ, который исключает инфекционное заболевание. Или, может быть, искоренение инфекции — нереальная цель, но мы все же можем создать вакцину, которая предотвращает заболевание или задерживает реактивацию туберкулеза. Сейчас мы смотрим на вакцины от туберкулеза с другой точки зрения, и это очень интересно.”

Гриффитс К.Л., Ахмед М., Дас С., Гопал Р., Хорн В., Коннелл Т.Д., Мойнихан К.Д., Коллс Дж.К., Ирвин Д.Д., Артемов М.Н., Рангель-Морено Дж., Хадер С.А. Нацеливание на дендритные клетки для ускорения активации Т-клеток позволяет преодолеть узкое место в эффективности противотуберкулезной вакцины. Nature Communications. 22 декабря 2016 г.

Эта работа была поддержана Национальными институтами здравоохранения (NIH), номера грантов HL105427, AI127172 и U19 AI91036; Институт Рэгона при Массачусетской больнице общего профиля, Массачусетский технологический институт и Гарвард, а также Исследовательский офис армии США через Институт солдатских нанотехнологий, номер контракта W911NF-13-D-643 0001; Американская ассоциация легких, номер стипендии RT-30592; Товарищество Александра и Гертруды Берг; Медицинский факультет Университета Рочестера; и Медицинский институт Говарда Хьюза.

Медицинский факультет Вашингтонского университета насчитывает 2100 штатных и добровольных врачей-преподавателей, которые также входят в медицинский персонал детских больниц Барнс-Еврей и Сент-Луис. Медицинский факультет — одно из ведущих медицинских исследовательских, учебных и лечебных учреждений в стране, которое в настоящее время занимает шестое место в стране по версии U.S. News & World Report. Медицинская школа связана с BJC HealthCare через свои связи с больницами Barnes-Jewish и St. Louis Children’s.

туберкулез: забытая пандемия | The Scientist Magazine®

18 июля 1921 года первому младенцу был привит живой штамм бактерий крупного рогатого скота ( Mycobacterium bovis ). Его мать умерла от инфекции, вызванной близкородственным человеческим патогеном M. tuberculosis , после его рождения в парижской больнице несколькими часами ранее. Бабушка ребенка, которая ухаживала за ним, тоже болела туберкулезом. Пытаясь защитить новорожденного от болезни, врачи дали ему пероральную дозу вакцины Бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) для ее разработчиков Альберта Кальметта и Камиллы Герена.Дуэт культивировал M. bovis более десяти лет, пока не перестал вызывать заболевание у животных.

См. «Желчь и картофель, 1921 год».

Рубен Эриксон (слева), начальник отделения туберкулеза в больнице Олбани, вводит БЦЖ младенцам в 1949 году. В настоящее время вакцинацию BCG получают более 100 миллионов детей в год, главным образом в развивающихся странах, и она спасает десятки тысяч жизней.Но он обеспечивает неполную защиту, и туберкулез остается инфекционным убийцей номер один на планете. По оценкам, за последние 200 лет он уничтожил 1 миллиард человек, в том числе 1,4 миллиона только в 2019 году. Это колоссальное бремя усугубляется тем фактом, что теперь у врачей есть антибиотики для его лечения. Стивен Гордон, инфекционный биолог из Университетского колледжа Дублина, говорит своим студентам, что туберкулез — это «забытая пандемия».

Хотя БЦЖ в настоящее время является единственной доступной противотуберкулезной вакциной, исследователи на протяжении десятилетий работали над созданием лучшего варианта.И после испытания десятков подходов и нескольких клинических неудач специалисты в этой области выражают надежду, что вторая вакцина близка к своему рыночному дебюту. «У нас богатый список кандидатов — много кандидатов», — говорит Томас Хоун, ученый-инфекционист Вашингтонского университета. «Это вселяет во меня оптимизм».

Недостатки БЦЖ

В то время как туберкулез часто называют тяжелым заболеванием легких, вызывающим боль в груди и часто кровавый кашель, у детей инфекции чаще выходят за пределы легких.Это может принимать форму милиарного туберкулеза, когда заболевание поражает несколько органов и почти всегда приводит к летальному исходу без лечения антибиотиками, и туберкулезного менингита, когда инфицированы оболочки головного и спинного мозга. Одним из самых больших преимуществ БЦЖ является то, что она предотвращает эти формы инфекции. «БЦЖ, вводимая при рождении, обеспечивает устойчивую надежную защиту от диссеминированного туберкулеза у детей», — говорит Хелен МакШейн, исследователь вакцин из Оксфордского университета.

У подростков и взрослых, на которые в совокупности приходится более 90 процентов случаев туберкулеза, туберкулез представляет собой более привычную легочную инфекцию, и по некоторым причинам БЦЖ менее эффективна для предотвращения этой формы заболевания.«Это обеспечивает более разнообразную защиту от болезней легких, от которых сейчас лежит бремя туберкулеза», — говорит МакШейн.

Как ни странно, сила защиты, обеспечиваемая вакциной БЦЖ подросткам и взрослым, зависит от географического положения. Вакцина имеет хорошую эффективность в Скандинавии и других высокоширотных регионах, но защита слабее в популяциях, расположенных ближе к экватору. Предпочтительным объяснением является то, что другие виды микобактерий, встречающиеся в экваториальных регионах, могут вызывать в организме человека выработку иммунной памяти, которая распознает и снижает репликацию организма БЦЖ.«Подверженность нетуберкулезным микобактериям наиболее высока в тех регионах мира, где БЦЖ работает хуже, так что это эпидемиологические доказательства этой связи», — говорит МакШейн.

Ситуацию усложняет то, что M. tuberculosis может находиться в неактивном состоянии в организме человека десятилетиями. Около 2 миллиардов человек латентно инфицированы этим вирусом, и когда появляется возможность — например, когда иммунная система подавлена, как это часто бывает у пациентов с ВИЧ, — бактерия активируется, делая этого человека больным и склонным к передаче переносимого по воздуху патогена другим. .

Как ни странно, сила защиты, обеспечиваемая вакциной БЦЖ подросткам и взрослым, зависит от географического положения.

По мнению экспертов, ключом к пониманию этой динамики является иммунный ответ. Сосуществовав с людьми на протяжении тысячелетий, M. tuberculosis разработал молекулярные уловки для уклонения от нашего иммунного радара и даже для подавления реакции при обнаружении. Когда люди вдыхают M. tuberculosis , микроб проникает в легкие и, кажется, заманивает иммунные клетки.Альвеолярные макрофаги, патрулирующие легкие, охватят туберкулез и попытаются убить его, но «они невольно создают ту самую нишу, в которую хотят проникнуть бактерии», — говорит Гордон. Внутри макрофагов M. tuberculosis не содержит антител.

«Восковая» капсула M. tuberculosis помогает скрыть бактерии от иммунного распознавания, пишет в электронном письме Расмус Мортенсен, руководитель отдела исследований противотуберкулезной вакцины в Statens Serum Institut в Копенгагене. Если бацилла распознается и проглатывается макрофагом, попав внутрь, она способна «блокировать созревание фаголизосомы, позволяя ей сохраняться и даже воспроизводиться в макрофаге». M. tuberculosis также препятствует презентации антигена, в результате чего передовые иммунные клетки отображают антигены ТБ по отношению к Т-хелперам, «задерживая начало защитных Т-клеточных ответов и ограничивая действие Т-клеток после праймирования».

Тело в конечном итоге отгораживает M. tuberculosis внутри скоплений иммунных клеток, называемых гранулемами, где бактерия остается «как бомба замедленного действия», — говорит Гордон, «ожидая подходящего момента, когда ваша защита ослабнет».

Не все случаи серьезны.Большинство людей с инфекцией M. tuberculosis справляются хорошо; только 5–15% заболевают. «Туберкулез и люди так долго сражались и точили свои мечи друг о друге, — отмечает Томас Скриба, иммунолог по туберкулезу из Кейптаунского университета в Южной Африке, — что баланс между тем, кто выиграет, и кто проиграет действительно хороший. »

Лидеры

В Фазе 3 испытаний проходят две вакцины-кандидаты, а в Фазе 2 — восемь за ними.Более того, в Фазе 1 находятся три вакцины (не показаны), а также несколько доклинических кандидатов, пытающихся перейти к испытаниям на людях.

т HE SCIENTIST СОТРУДНИК

Живые вакцины

VPM1002 : Живая аттенуированная вакцина БЦЖ с порообразующим белком из другой бактерии, обеспечивающая поток антигенов и микобактериальных ДНК из фагосомы в цитозоль (см. рисунок ниже)

БЦЖ Ревакцинация: Ревакцинация БЦЖ

MTBVAC: Живая, генетически ослабленная M.tuberculosis (первая и единственная вакцина для клинических испытаний) с мутациями в генах вирулентности

Вакцины на белковых субъединицах

M72 + ASO1: Рекомбинантный гибридный белок, состоящий из двух M. tuberculosis и адъювант (см. рисунок ниже)

H56: IC31: Белковая вакцина, состоящая из двух ранних секреторных белков и латентного белка вместе с адъювантом

ID93 / GLA-SE: Слияние четырех M.tuberculosis антигенов вирулентности в сочетании с адъювантом

GamTBVac: Субъединичная вакцина, которая объединяет два антигена M. tuberculosis с адъювантом

Цельноклеточные вакцины

DAR-901 инактивированный препарат родственных видов Mycobacterium obuense, , не вызывающий заболевания (см. график)

MIP: Инактивированная вакцина, состоящая из M.indicus pranii, быстрорастущая микобактерия, не вызывающая заболевания

Векторные вакцины

TB / Flu04L: Интраназально введенный живой ослабленный вирус гриппа, несущий два антигена из M. tuberculosis

Бесплодный поиск признаков иммунной защиты от туберкулеза

Исследователи не знают, что именно делает БЦЖ иммунологически для защиты детей, и они все еще не уверены в том, какой именно иммунный ответ им нужен для успешной вакцины у взрослых.Как и большинство вакцин, БЦЖ намного лучше стимулирует выработку антител, которые борются с микробами вне клеток, чем вызывает сильный Т-клеточный ответ. «Практически каждая вакцина, которая у нас есть, генерирует нейтрализующие антитела, но мы не думаем, что нейтрализующих антител будет достаточно для лечения туберкулеза», — говорит Гордон.

Связанные с вакцинами корреляты защиты (COP), измеримый иммунный ответ, который является показателем защиты от инфекции, будут обнаружены только тогда, когда будут получены образцы из успешных плацебо-контролируемых испытаний с участием тысяч добровольцев.«В крови мы не можем измерить ничего, что говорило бы:« Этот пациент вакцинирован и теперь защищен », — говорит Найджел Кертис, исследователь вакцины против туберкулеза из Детского исследовательского института Мердока и Мельбурнского университета.

В течение многих лет ученые предполагали, что сильный ответ Т-лимфоцитов, устраняющий инфицированные клетки, имеет решающее значение для защиты от туберкулеза. «Огромное количество исследований демонстрирует потребность в клетках CD4 + T (также называемых Th2)», — говорит Мортенсен, которые, по-видимому, «необходимы для борьбы с инфекциями и предотвращения диссеминированных заболеваний.Однако он отмечает, что большее количество CD4 + Т-клеток не обязательно означает лучшую защиту от туберкулеза, поэтому их изобилие не является идеальным COP. В последние годы Т-хелперные 17 (Th27) клетки, которые продуцируют провоспалительные цитокины, были описаны как защитные, добавляет Мортенсен.

TB и люди сражались и точили свои мечи друг на друга так долго, что баланс между тем, кто выиграет, и кто проиграет, действительно прекрасен.

— Томас Скриба, Кейптаунский университет

Для создания вакцины, которая хорошо привлекает и активирует Т-клетки, группа МакШейна в Оксфорде использовала модифицированный вирус осповакцины Анкары (MVA) в качестве вектора для доставки антигена ТБ, 85A.В ходе ранних клинических испытаний полученная вакцина MVA85A «стимулировала то, что мы считали правильным типом иммунного ответа», — вспоминает МакШейн, — в частности, индуцированные инъекцией CD4 + Т-клетки, которые секретируют гамма-интерферон, фактор некроза опухоли и интерлейкин-2. Тем не менее, в испытании младенцев в Южной Африке, которые уже были вакцинированы БЦЖ, MVA85A не продемонстрировала улучшения по сравнению с одной вакцинацией БЦЖ. «К всеобщему изумлению, оказалось, что вакцина не защищает от туберкулеза», — отмечает Кертис, не участвовавший в испытании.Для него это означало, что «то, что мы измеряем и что, по нашему мнению, защищает, — это неправильные вещи». Исследователи пришли к выводу, что уровень Т-клеточного ответа, индуцированный в ходе исследования, был недостаточен для усиления защиты после БЦЖ.

«ТБ — это респираторная инфекция, и одна из проблем заключается в том, что мы почти всегда заканчиваем изучением того, что происходит в крови, — говорит Докрелл, — но это не дает вам представления о том, что происходит в легких, где есть являются специализированными клетками », которые могут иметь решающее значение в борьбе с туберкулезом.

Вакцины против туберкулеза, готовые к применению Различные подходы

БЦЖ, или вакцина с бациллой Кальметта-Герена, вызывает многосторонний иммунный ответ, который эффективно защищает от туберкулеза у детей в развивающихся странах, где это заболевание все еще распространено. Но защита вакцины ослабевает с возрастом, и возбудитель может инфицировать подростков и взрослых, вызывая заболевание легких, характеризующееся постоянным, иногда кровавым кашлем. Исследователи не уверены, какие части иммунного ответа наиболее важны для эффективности защиты, и используют различные подходы для улучшения БЦЖ с помощью противотуберкулезных вакцин нового поколения.Один из ведущих кандидатов, показанный здесь, включает тот же микроб, что и БЦЖ, но с несколькими генетическими изменениями, которые, как надеются исследователи, обеспечат лучшую защиту. Другой использует совершенно другой подход к манипулированию антигенами бактерии БЦЖ. Другие противотуберкулезные вакцины в разработке включают живые и убитые целые микобактерии различных видов, включая Mycobacterium tuberculosis, , вызывающую туберкулез, и вирусную доставку генетического рецепта микобактериальных антигенов.

BCG

© Mesa Schumacher

Эта вакцина столетней давности представляет собой живую, но ослабленную форму бактерий крупного рогатого скота, которая связана с Mycobacterium tuberculosis (Mtb) . Прививка привлекает передние иммунные клетки к месту инъекции. Дендритные клетки и другие антигенпрезентирующие клетки отображают части микроба БЦЖ на своей поверхности, чтобы стимулировать реакцию Т-клеток, которые борются с будущей инфекцией патогеном и тренируют В-клетки для выработки антител. И БЦЖ, и Mtb входят в пузырьки, называемые фагосомами, где они мешают и останавливают собственное разрушение. Однако БЦЖ в конечном итоге разрушается, тогда как Mtb выживает в течение длительного периода времени в клетках.

См. Полную инфографику: WEB

Противотуберкулезные вакцины в разработке

В клинических испытаниях находится более десятка противотуберкулезных вакцин. Хотя новые противотуберкулезные вакцины не могут предотвратить заражение человека, некоторые из них показали признаки того, что они могут остановить прогрессирование инфицированных людей до болезни. «Остановить инфекцию было бы Святым Граалем, но это действительно очень высокая планка», — признает Гордон. «Предотвращение прогрессирования латентно инфицированных людей до болезни изменит правила игры.«Почти во всех испытаниях противотуберкулезной вакцины добровольцы страдали латентной туберкулезной инфекцией и имели предварительную иммунизацию БЦЖ.

Две вакцины, MTBVAC в фазе 2a и VPM1002 в фазе 3, проходят испытания на взрослых, а также на младенцах и новорожденных, которые могут быть особенно полезны для детей с ослабленным иммунитетом, живущих с ВИЧ. Это примечательно, потому что большинство кандидатов на вакцины против туберкулеза проходят испытания на подростках и взрослых. «Если мы сможем не дать подросткам и взрослым заболеть туберкулезом, тогда мы не будем беспокоиться о том, что детям потребуются вакцины от туберкулеза», — говорит Скриба.

Кандидат, который, кажется, у всех на слуху, — это M72, вакцина на основе белковых субъединиц, разрабатываемая GlaxoSmithKline (GSK). Вакцина включает слияние двух белков из M. tuberculosis и адъюванта AS01, который GSK использует в своей вакцине против опоясывающего лишая и ведущем кандидате в вакцину против малярии. Хотя вакцина M72 не выглядела столь многообещающей для нечеловеческих приматов, она снизила заболеваемость легочным туберкулезом на 54 процента за три года в недавнем испытании с участием более 3000 взрослых в Кении, Южной Африке и Замбии.

Поскольку вакцина состоит лишь из пары белков, «я скептически относился к ее эффективности», — говорит исследователь Роберт Уилкинсон, исследователь туберкулеза из Института Фрэнсиса Крика в Лондоне. БЦЖ — это живой реплицирующийся вектор, который «напоминает более медленное возобновление естественной инфекции M. tuberculosis, », — объясняет Уилкинсон, и, хотя защита ослабевает в подростковом возрасте, БЦЖ защищает от туберкулеза на протяжении всего детства. «Я догадывался, что такой тип вакцины будет лучшим против туберкулеза: он обеспечит достаточно продолжительный период иммуностимуляции, чтобы предотвратить естественную инфекцию.. . . В этом отношении я был неправ, потому что защита [от M72] длилась три года ».

Хоун, который не участвует в разработке M72, отдает должное адъюванту вакцины, который запускает врожденный иммунный рецептор, называемый toll-подобным рецептором 4 (TLR4), для генерации устойчивого иммунного ответа, который вызывает Т-клетки в дополнение к антителам. генерация В-клеток. «Исторически сложилось так, что у нас просто не было такого уровня активности адъювантов», — отмечает он. «У нас есть новые адъюванты, и наша способность вызывать различные иммунные реакции более тонкими способами значительно улучшилась.

Уилкинсон отмечает, что в группе плацебо было всего 26 случаев туберкулеза, а в группе вакцины — 13. Он говорит, что более крупное испытание с участием десятков тысяч человек является очевидным следующим шагом перед получением разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях в регулирующем органе.

VPM1002 Цельноклеточная вакцина

© Меса Шумахер

Вводится генетически модифицированная версия БЦЖ. Макрофаги захватывают бактерию в фагосому, где она производит фермент, который вызывает образование пор в мембране фагосомы.Это позволяет антигенам просачиваться в цитозоль и запускать активацию инфламмасом, аналогично Mtb, чего не делает БЦЖ.

См. Полную инфографику: WEB

Тем временем Statens Serum Institut разрабатывает две субъединичные вакцины, главный кандидат H56 состоит из трех антигенов и нового адъюванта в испытаниях фазы 2b в Танзании и Южной Африке. Институт также разрабатывает субъединичную вакцину h207 с восемью антигенами, специфичными для M. туберкулез . Поскольку эти антигены не являются общими для БЦЖ, вакцина h207 «не вступает в перекрестную реакцию с БЦЖ, что означает, что две вакцины можно вводить совместно», — отмечает Мортенсен, возглавляющий разработку вируса h207.

Я очень взволнован технологиями создания вакцины на основе мРНК и надеюсь, что вскоре они будут применены к туберкулезу, потому что они явно очень гибкие и чрезвычайно иммуногенные.

— Томас Скриба, Кейптаунский университет

Другие белковые субъединичные вакцины с адъювантами, которые выглядели многообещающими на ранних и средних стадиях испытаний, потерпели неудачу, и это отключило Андреаса Купца, ученого в области вакцин из Университета Джеймса Кука в Квинсленде. , Австралия, к такому подходу.«В целом, эти вакцины вызвали разочарование». Купц говорит, что больше надежд он видит в живых вакцинах, основанных на подходе оригинальной БЦЖ. Например, Институт медицинских исследований Билла и Мелинды Гейтс проводит исследование, которое включает введение бустерной дозы БЦЖ людям в возрасте от 10 до 18 лет в Южной Африке. Этот подход «ранее считался неэффективным», — говорит Мортенсен, но исследование Гейтса показало, что у южноафриканских подростков он может предотвратить 45% устойчивых инфекций ТБ или инфекций, которые длились более шести месяцев.«Это не помешало им развить положительный анализ крови [на туберкулез], который, как мы думаем, означает, что они заразились», — объясняет иммунолог Хейзел Докрелл из Лондонской школы гигиены и тропической медицины, «но многие из них снова вернулись к отрицательным, что говорит о том, что они избавились от инфекции ».

В разработке находится несколько новых живых вакцин, и одна из самых передовых — это VPM1002, генетически модифицированная вакцина БЦЖ, которая в настоящее время проходит фазу 3 тестирования, которая была разработана в рамках проекта, возглавляемого Стефаном Кауфманном из Института биологии инфекций им. Берлин.«Мы думали, что БЦЖ — это совсем не плохо, — говорит Кауфманн, — но мы хотели бы улучшить ее для новорожденных, [и] в идеале также для взрослых и подростков». Среди других улучшений, которые они внесли в вакцину, Кауфманн и его коллеги добавили ген порообразующего белка (листериолизин O) из Lysteria . Как только бактерия поглощается иммунной клеткой первой линии, такой как макрофаг, она секвестрируется в компартменты, называемые фагосомами; листериолизин O перфорирует фагосомные мембраны, обеспечивая утечку молекул, производных VPM1002, которые представлены на поверхности клетки, чтобы побудить CD8 + Т-клетки атаковать инфицированные клетки, а также ускользнуть ДНК, что запускает провоспалительные пути.

Вакцина на основе белковых субъединиц M72

© Меса Шумахер

Два рекомбинантных белка из бактерий Mycobacterium , составляющих вакцину БЦЖ, сливаются и вводятся. Слитые белки захватываются иммунными клетками, которые затем отображают их на своей поверхности, чтобы вызвать иммунный ответ против антигенов. Запатентованный адъювант GlaxoSmithKline (AS01) усиливает этот иммунный ответ.

См. Полную инфографику: WEB

Другая живая вакцина-кандидат еще больше отличается от БЦЖ тем, что использует M.туберкулез . «Есть мнение, что если вы сможете более подробно смоделировать естественную инфекцию, это может быть путем к успеху», — говорит Уилкинсон. Исследователи из Университета Сарагосы в Испании, которые разработали так называемую вакцину MTBVAC, удалили два гена вирулентности, чтобы сделать M. tuberculosis более безопасным, и сейчас тестируют модифицированную бактерию в испытаниях фазы 2a. «MTBVAC, вероятно, будет имитировать туберкулезную инфекцию намного ближе, чем BCG, и вызовет более похожий иммунный ответ памяти, который с большей вероятностью будет защитным», — Михай Нетеа, иммунолог из Университета Radboud в Неймегене в Нидерландах, который участвовал в изучении MTBVAC. иммунологические свойства за последние несколько лет, примечания по электронной почте.

Scriba обращает внимание на осторожность: учитывая, что большее количество микобактерий ближе к экватору, похоже, снижает эффективность БЦЖ для взрослых, то же самое явление может повториться для этих новых живых вакцин против микобактерий. «Есть довольно убедительные доказательства того, что иммунный ответ на микобактерии окружающей среды влияет на эффективность БЦЖ. Вопрос в том, в какой степени это будет проблемой для MTBVAC и VPM1002? » — говорит Скриба. «Будет интересно посмотреть, что произойдет, когда эти вакцины будут вводить пожилым людям», которые всю жизнь подвергаются воздействию микобактерий.Если перекрестная реактивность между микобактериями действительно окажется проблематичной, то лучшим вариантом могут оказаться вакцины на основе белковых субъединиц или инъекции на основе векторов, подобные тем, которые сейчас проводит группа МакШейна. «Вы же не хотите класть все яйца в одну корзину», — говорит Скриба.

Положить конец туберкулезу

Чтобы оживить ландшафт противотуберкулезных вакцин, исследователи должны учитывать, что БЦЖ не только помогает предотвратить туберкулез, но и заставляет иммунную систему защищаться от респираторных заболеваний в более широком смысле и даже от сепсиса.Исследователи наблюдали эту неспецифическую защиту вскоре после широкого применения БЦЖ, когда вакцинация снизила не только смертность от туберкулеза у детей, но и смертность от других причин. БЦЖ теперь также используется в качестве иммунотерапии для лечения рака мочевого пузыря на ранней стадии, вводится непосредственно в мочевой пузырь, чтобы заставить иммунную систему пациента атаковать опухоли. Родственная вакцина VPM1002 также показала многообещающие результаты в клинических испытаниях в качестве терапии рака мочевого пузыря.

В последнее десятилетие исследователи неуклонно раскрывали механизм этих неспецифических эффектов, обнаруживая, что он включает генетическую перестройку врожденных иммунных клеток, явление, называемое тренированным иммунитетом.«По сути, теперь люди считают, что, давая БЦЖ, вы эпигенетически запечатлеваете память, чтобы эти клетки реагировали на другие последующие инфекции», — объясняет Купц. Некоторые ученые даже предполагают, что этот общий механизм иммунной защиты может объяснить большую часть или всю защиту, которую БЦЖ обеспечивает против туберкулеза. В то время как большинство разрабатываемых противотуберкулезных вакцин проходят испытания конкретно против туберкулеза, Кертис в настоящее время проводит многонациональные испытания медицинских работников, получивших вакцину БЦЖ, чтобы выяснить, влияет ли она на инфекцию SARS-CoV-2.

См. «Как некоторые вакцины защищают от большего, чем их целевые показатели».

На данный момент разработка противотуберкулезной вакцины осложняется пандемией COVID-19. Эксперты, беседовавшие с The Scientist , отмечают, что начало некоторых испытаний противотуберкулезной вакцины было отложено или замедлено. «Это определенно отбросило нас назад, потому что мы закончили бы это испытание [с M72]», — говорит Уилкинсон. Более того, вполне вероятно, что случаи туберкулеза остались незарегистрированными, а лечение задержалось во время пандемии, добавляет МакШейн.«Глобальные блокировки, нацеленные на другой патоген, нарушили программы борьбы с туберкулезом».

Действительно, по данным Партнерства НПО «Остановить туберкулез», в девяти странах с наибольшим количеством случаев заболевания туберкулезом в 2020 году произошло резкое сокращение масштабов диагностики и лечения туберкулезных инфекций с 16 до 41 процента. По оценкам организации, 12 месяцев COVID-19 перечеркнули 12-летний прогресс в глобальной борьбе с туберкулезом. По словам Кауфманна, число случаев заболевания и смертности от туберкулеза, вероятно, будет официально ниже в 2020 году из-за нарушений пандемии, «но в 2020 году туберкулез может убить больше людей, чем COVID-19, потому что те, у кого не диагностирован туберкулез, не будут лечиться.”

Более 95 процентов смертей от туберкулеза происходит в странах с низким и средним уровнем дохода. Исследование Лондонской школы гигиены и тропической медицины показало, что базовая социальная поддержка может снизить бремя туберкулеза на 85 процентов. «Мы хорошо приспособлены к тому, чтобы пережить это, — говорит Скриба, — но плохие условия жизни, бедность, перенаселенность, ослабленный иммунитет из-за ВИЧ — все это приводит к еще большему количеству болезней». Всемирная организация здравоохранения заявляет, что существует нехватка ресурсов в размере 3,3 миллиарда долларов для реализации существующих мероприятий по борьбе с туберкулезом.

Вакцина может стать важной частью глобальной стратегии борьбы с таким бедствием, как туберкулезная инфекция и смерть. «Если бы у нас была вакцина, которая могла бы остановить [реципиентов] развитие туберкулеза в результате скрытой инфекции или, что еще лучше, искоренить эту скрытую инфекцию, это было бы феноменально», — говорит МакШейн.

Хотя пандемия временно помешала разработке вакцины, есть надежда, что интенсивная работа, проделанная над вакцинами против COVID-19, приведет к некоторому перекрестному оплодотворению, даже если туберкулез будет рассматриваться как более серьезный противник.«COVID — более легкая мишень для вакцины. Туберкулез намного сложнее », — признает МакШейн. Тем не менее, «нам нужно попытаться понять, какие уроки можно извлечь, чтобы попытаться ускорить распространение туберкулеза». Некоторые исследователи предполагают, что стратегия вакцинации мРНК, которая может похвастаться сильным стимулирующим действием на иммунную систему, может быть адаптирована, например, для борьбы с туберкулезом. «Я очень воодушевлен технологиями создания мРНК-вакцин и надеюсь, что вскоре они будут применены к туберкулезу, потому что они явно очень подвижны и чрезвычайно иммуногенны», — говорит Скриба.

Где бы ни был ответ, исследователи полны решимости найти его, и клинические программы продвигаются вперед. «Это самый большой убийца среди всех инфекционных заболеваний», — говорит Купц. «Нам нужна улучшенная вакцина от туберкулеза».

Доставка вакцины

В 1920-х годах БЦЖ вводили перорально. Вскоре врачи перешли на введение инъекции непосредственно под кожу, и это оставалось стандартной практикой на протяжении почти столетия. Однако теперь исследователи переосмысливают роды, рассматривая возможность введения в легкие и внутривенных инъекций.

«Мы работаем над введением вакцины в легкие, потому что именно так туберкулез попадает в организм», — говорит Хелен МакШейн из Оксфордского университета. «И есть некоторые данные о животных, которые показывают, что это лучший способ защиты». Она говорит, что ее исследования указывают на более устойчивый иммунный ответ в легких и крови, когда вакцина против туберкулеза вводится в виде аэрозоля.

«Когда БЦЖ вводится непосредственно в легкие, интраназально или спреем, резидентные клетки памяти становятся активными», — говорит специалист по вакцинам Андреас Купц из Университета Джеймса Кука в Квинсленде, Австралия.Это локализованные Т-клетки памяти и, возможно, В-клетки памяти, которые подготовлены к ответу на повторное появление определенного патогена.

Эти клетки, по-видимому, также стимулируются внутривенной инфузией БЦЖ. Недавнее исследование, проведенное в Nature , сообщило о лучших ответах CD4 + и CD8 + Т-клеток у макак-резус, иммунизированных внутривенно БЦЖ, по сравнению с обезьянами, которым вводили интраназально и внутрикожно. «Защита, обеспечиваемая внутривенным введением БЦЖ, может больше узнать о том, какой иммунный ответ необходим, а затем мы сможем разработать другие вакцины, вызывающие этот ответ», — говорит МакШейн.

В тени COVID-19 исследования противотуберкулезных вакцин вступают в новую эру

23 декабря, 2020

Читать 9 мин.

Источник / Раскрытие информации

Опубликовано:

Источник:
Healio Интервью

Раскрытий:
Кон, Фрик, Касаева и фон Рейн не сообщают о раскрытии соответствующей финансовой информации.Блум выступает в качестве редактора Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America для рукописи, в которой сообщается об эффективности M72 / AS01E у нечеловеческих приматов, и выступает в качестве внешнего рецензента Южноафриканской инициативы по вакцине против туберкулеза (SATVI). ) в 2015 году.


ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся

Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected]

Вернуться в Healio

Менее чем за год ученым удалось разработать несколько эффективных вакцин против COVID-19.

Спустя почти 140 лет после открытия Mycobacterium tuberculosis, существует только одна лицензированная вакцина против туберкулеза: вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), имеющая скромные преимущества, отмечает Infectious Disease News Член редакционного совета Дэвид Л.Кон, доктор медицины, врач в Денверском общественном здравоохранении и профессор медицины отделения инфекционных заболеваний Медицинской школы Университета Колорадо.

Тереза ​​Касаева, доктор медицинских наук, посетившая здесь лабораторию в Нигерии, сказала, что новая эффективная противотуберкулезная вакцина «возвестит новую эру в усилиях по борьбе с туберкулезом».

Источник: ВОЗ

«Исследования противотуберкулезной вакцины значительно продвинулись за последние несколько лет, если учесть, что в настоящее время есть более глубокое понимание иммунного ответа на Mycobacterium tuberculosis, идентификация специфических иммуногенных антигенов ТБ, а также изменения в стратегиях и целевых группах населения», — сказал Кон.

«Напротив, многие считают разработку вакцины против туберкулеза вялой и недостаточно финансируемой по сравнению со многими другими инфекционными заболеваниями, когда единственной лицензированной вакцине против ведущего инфекционного заболевания, вызывающего смертность взрослых в мире, исполнилось 100 лет», — сказал он.

Чтобы вновь привлечь внимание к туберкулезу и помочь активизировать усилия по созданию вакцины, Организация Объединенных Наций провела в 2018 г. встречу на высоком уровне, чтобы обсудить туберкулез и взять на себя новое обязательство по его искоренению. С тех пор усилия затянулись, а прогресс, по мнению экспертов, застопорился, и ВОЗ заявила, что для достижения целей стратегии «Положить конец туберкулезу» необходима новая вакцина.

Infectious Disease News поговорил с Коном и другими экспертами об усилиях по искоренению туберкулеза и разработке эффективной вакцины.

По словам Терезы Касаевой, MD, PhD, директора Глобальной программы ВОЗ по борьбе с туберкулезом, глобальные цели по борьбе с туберкулезом, установленные в целях устойчивого развития ООН и Стратегии борьбы с туберкулезом, призывают к снижению бремени туберкулеза — заболеваемости, количества Смертность от туберкулеза и ноль домохозяйств, затронутых туберкулезом, несут катастрофические издержки.

«Политическая декларация подтвердила эти цели и установила новые цели в отношении лечения туберкулеза, профилактики туберкулеза и финансирования», — сказала Касаева Infectious Disease News.

Некоторые из целей стратегии «Ликвидация туберкулеза» — сокращение заболеваемости туберкулезом на 80% к 2030 году и снижение числа смертей от туберкулеза к 2030 году на 90% по сравнению с 2015 годом.

По словам Касаевой, от туберкулеза умирает около 4000 человек каждый день и около 1,4 миллиона человек ежегодно. Это главный убийца людей с ВИЧ и главный виновник смертей, связанных с устойчивостью к противомикробным препаратам. По последним данным ВОЗ, в 2019 году во всем мире туберкулезом заразились более 10 миллионов человек, в том числе 5.6 миллионов мужчин, 3,2 миллиона женщин и 1,2 миллиона детей. Среди инфицированных 8,2% жили с ВИЧ.

«Это предотвратимое и излечимое заболевание наносит огромный ущерб людям и обществу, пострадавшим, их семьям и сообществам», — сказала Касаева.

Обязательства, взятые на себя главами государств и другими лидерами на встрече ООН в 2018 году, вселили надежду на прекращение смерти и страданий миллионов людей во всем мире, борющихся с туберкулезом, сказала Касаева.

Согласно глобальному отчету ВОЗ по туберкулезу за этот год, с 2000 года около 63 миллионов человек были спасены от туберкулеза, а в период с 2015 по 2019 год заболеваемость туберкулезом снизилась на 9%, а количество смертей за тот же период снизилось на 14%.Вехи на 2020 год включают снижение заболеваемости туберкулезом на 20% и снижение смертности на 35%. Согласно отчету, Европа была на пути к достижению этих целей, а Африка добилась значительных успехов, но глобальный прогресс в достижении этих целей отстал.

Отчет ВОЗ также продемонстрировал, что больше людей, чем когда-либо прежде, получили жизненно важное лечение от туберкулеза в 2019 году, что, по словам авторов, во многом связано с улучшением выявления и диагностики. В глобальном масштабе ВОЗ сообщила, что в 2018 и 2019 годах лечение от туберкулеза прошли 14,1 миллиона человек, что составляет более трети пути к пятилетнему целевому показателю в 40 миллионов.

К сожалению, отчет показал, что прогресс в расширении доступа к профилактическому лечению туберкулеза был медленным — особенно среди лиц, контактировавших с больными туберкулезом — примерно 6,3 миллиона человек начали профилактическое лечение туберкулеза в 2018-2019 гг. Это примерно одна пятая от пятилетнего целевого показателя в 30 миллионов.

Отчет также показал, что финансирование остается серьезной проблемой в борьбе с туберкулезом. Несмотря на это, были активизированы усилия по развитию доступных и доступных экспресс-тестов в местах оказания медицинской помощи, а также новых, более безопасных и эффективных методов лечения и вакцин.

«Много хорошей науки»

По словам Майка Фрика, магистра здравоохранения, содиректора программы ТБ исследовательского и политического аналитического центра «Группа действий по лечению», исследования противотуберкулезных вакцин начинают набирать обороты.

Майк Фрик

«В течение нескольких лет я говорил коллегам-активистам и политикам, что пора начать уделять больше внимания разработке вакцины против туберкулеза». Фрик рассказал Infectious Disease News. «Это захватывающий момент, полный возможностей, недавно завершено несколько успешных исследований фазы 2 и идет подготовка к испытаниям фазы 3.”

По словам Фрика и Касаевой, наиболее наблюдаемым кандидатом является M72 / AS01 E (GlaxoSmithKline), субъединичная вакцина, которая включает тот же адъювант, что и в вакцине GSK от опоясывающего лишая, Shingrix. Показано, что M72 / AS01 E эффективен на 50% (95% ДИ, 12,1–71,2%) в защите от развития бактериологически подтвержденного ТБ у более чем 3000 ВИЧ-отрицательных взрослых с латентной ТБ-инфекцией примерно через 3 года наблюдения. -вверх по результатам исследования фазы 2b.Это отвечало бы предпочтению ВОЗ, чтобы противотуберкулезная вакцина демонстрировала 50% или более эффективность в предотвращении подтвержденного легочного туберкулеза.

После того, как окончательный анализ исследования был опубликован в The New England Journal of Medicine в прошлом году, Барри Р. Блум, доктор философии, , профессор общественного здравоохранения Гарвардского университета T.H. Школа общественного здравоохранения Чана сообщила Infectious Disease News , что даже при эффективности всего 50% вакцина могла бы спасти множество жизней, если бы она работала также в различных группах населения и неинфицированных лицах, как это было в испытании, которое проводилось в Кении. , Южная Африка и Замбия.

«Это первая вакцина, которая когда-либо показывала защиту у человек, инфицированных M. tuberculosis — , и поэтому предлагает потенциал для защиты огромного числа людей в эндемичных странах», — сказал Блум.

Фрик и Касаева заявили, что Институт медицинских исследований Гейтса планирует ввести вакцину-кандидат в испытание фазы 3.

«Как только оно начнется, оно легко станет самым крупным и самым дорогим испытанием вакцины против туберкулеза за последние десятилетия», — сказал Фрик.

Еще один кандидат в разработке — это DAR-901, инактивированная цельноклеточная вакцина, которая находится на поздней стадии разработки, сказал К. Фордхэм фон Рейн, доктор медицины, , профессор медицины в Медицинской школе Гейзеля в Дартмутском колледже и директор следователь испытаний DAR-901.

«DAR-901 — это обновленная версия SRL 172, которая является единственной разрабатываемой вакциной, завершившей испытание фазы 3», — сообщил фон Рейн Infectious Disease News.

По словам фон Рейна, во время фазы 3 испытаний вакцина показала, что эффективность вакцины в профилактике туберкулеза у людей, живущих с ВИЧ, в Танзании, составляет 39%.По его словам, эти результаты подтвердились среди участников, перенесших или не инфицированных туберкулезом в анамнезе. Новый DAR-901 оказался безопасным и иммуногенным в ходе испытания фазы 1 в Дартмуте. Фаза 2b испытаний была недавно завершена на танзанийских подростках, и вакцина оказалась безопасной.

C. Fordham von Reyn

Хотя DAR-901 не снизил риск нового туберкулеза в танзанийских испытаниях, инфицированные показали иммунный ответ, который, по мнению исследователей, может быть основой для защиты от последующего заболевания туберкулезом.

«Следующим шагом будет третья фаза судебного разбирательства», — сказал фон Рейн.

Фрик перечислил других многообещающих кандидатов, включая VPM1002, рекомбинантную версию вакцины БЦЖ, которая находится на поздней стадии разработки и также проходит испытания против SARS-CoV-2. Два кандидата, MTBVAC и H56: IC31, вступают в фазу 2 испытаний. Кроме того, Медицинский научно-исследовательский институт Гейтса изучает метод ревакцинации подростков с помощью БЦЖ.

Фрик сказал, что стоит следить за кандидатами в разработке, которые находятся на ранних стадиях разработки.

«В ближайшие несколько лет мы, вероятно, увидим новые кандидаты в клиническую разработку», — сказал он.

Одним из таких кандидатов является противотуберкулезная вакцина на основе цитомегаловируса. Фрик объяснил, что также ведется работа по разработке противотуберкулезных вакцин на основе матричной РНК — конструкции, используемой для нескольких вакцин-кандидатов COVID-19, которые продемонстрировали высокую эффективность в исследованиях фазы 3. По его словам, ученые также разрабатывают способы доставки противотуберкулезных вакцин с помощью аэрозолей и развивают успех клинических испытаний, используя образцы, собранные и сохраненные в ходе клинических исследований, для обнаружения биомаркеров.

«Короче говоря, сейчас происходит много хорошей науки», — сказал Фрик.

Однако Фрик также выразил озабоченность по поводу будущего исследований в области туберкулеза и поставок вакцин.

«В ближайшие годы в области вакцины против туберкулеза необходимо будет решить ряд серьезных вопросов», — сказал Фрик. «Один из них предполагает обдумывание того, какое место противотуберкулезные вакцины входят в более широкую повестку дня профилактики туберкулеза».

Пример озабоченности Фрика связан с новым руководством ВОЗ, в котором рекомендовано краткосрочное профилактическое лечение туберкулеза для большего числа людей, подверженных риску заболевания туберкулезом.Он задается вопросом: этично ли проводить исследование противотуберкулезной вакцины, не предлагая участникам испытания профилактическое лечение? Нужно ли изучать противотуберкулезные вакцины вместе с профилактической терапией?

По словам Терезы Касаевой, доктора медицинских наук, директора Глобальной программы ВОЗ по борьбе с туберкулезом, туберкулез убивает около 4000 человек каждый день.

Источник: ВОЗ

Кроме того, в этой области также необходимо рассмотреть способы увеличения включения особых групп населения в испытания противотуберкулезной вакцины, сказал он, а именно детей, людей, живущих с ВИЧ, и других групп, уязвимых к туберкулезу.

Эти опасения вторичны по отношению к проблемам с финансированием, которые Фрик назвал самой большой слабостью трубопровода. Данные Группы действий по лечению показали, что с 2005 по 2019 год мир потратил в общей сложности 1,4 миллиарда долларов на исследования противотуберкулезной вакцины.

«Разработка противотуберкулезной вакцины серьезно недофинансируется по сравнению с ее потенциалом помочь остановить эпидемию туберкулеза», — сказал он. «Для сравнения, эта сумма меньше контракта на 1,5 миллиарда долларов, подписанного правительством США с Moderna на клинические испытания и производство в промышленных масштабах своей вакцины-кандидата COVID-19.Другими словами, то, что правительство США дало одному разработчику вакцины против COVID-19, превышает все деньги, потраченные на исследования противотуберкулезной вакцины для всей области за последние 15 лет ».

Дэвид Л. Кон

Согласно отчету ВОЗ о туберкулезе, финансирование профилактики, диагностики, лечения и ухода за больными туберкулезом в 2020 году достигло 6,5 миллиардов долларов, что составляет лишь половину от целевого показателя в 13 миллиардов долларов, согласованного мировыми лидерами на встрече ООН.

Исходя из этого дефицита финансирования и того, где кандидаты находятся в процессе подготовки, Кон полагает, что пройдет еще несколько лет, прежде чем появится новая безопасная и эффективная вакцина против туберкулеза, которая будет одобрена в большинстве стран.

Что еще хуже, меры общественного здравоохранения по сдерживанию пандемии COVID-19 прервали клинические испытания и задержали этапы планирования новых исследований, по словам Касаевой.

Кому это выгодно?

Создание новой эффективной противотуберкулезной вакцины «ознаменует новую эру в усилиях по борьбе с туберкулезом», — сказала Касаева.

«Это будет означать, что для лечения туберкулеза и инфекции потребуется меньше лекарств, потому что бремя туберкулеза и его передача уменьшатся там, где охват вакцинацией будет достаточно высоким», — сказала она.

Касаева отметила, что, вероятно, потребуются вакцины, которые работают по-разному для предотвращения начальной инфекции (до контакта) или для предотвращения прогрессирования заболевания (после контакта).

«Иммунизирующая вакцина, которую можно широко использовать, ускорит снижение заболеваемости и смертности от туберкулеза до уровня, необходимого для достижения целей стратегии« Положить конец туберкулезу », — сказала она.

Эксперты согласились с тем, что наличие эффективных противотуберкулезных вакцин сократит количество людей, обедневших из-за затрат на профилактику ТБ, и сдержит развитие лекарственной устойчивости за счет сокращения использования антибиотиков.

Касаева заявила, что «наиболее уязвимые группы населения и страны с самым высоким бременем туберкулеза получат наибольшую выгоду» от эффективной вакцины против туберкулеза в количественном выражении.

«Вакцина также повысит вероятность ликвидации ТБ в странах с более низким бременем ТБ», — сказала она.

Кон сказал, что более 150 стран, которые в настоящее время используют вакцину БЦЖ в первый год жизни, получат наибольшую пользу от новой вакцины, особенно там, где ресурсы ограничены и высока заболеваемость туберкулезом.Вакцина обычно не рекомендуется в США

.

«В развитых странах с адекватными программами борьбы с туберкулезом и доступом к медицинской помощи новая противотуберкулезная вакцина будет иметь ограниченное влияние на существующие методы диагностики и лечения», — сказал он.

Пока мир ждет еще одной вакцины, эксперты сказали, что предстоит еще работа.

«Тем временем странам необходимо продолжать расширять усилия по профилактике и лечению туберкулеза», — сказала Касаева. «Ключевым моментом будет поиск людей с активной формой туберкулеза и обеспечение их соответствующего лечения.”

Она сказала, что вакцинация БЦЖ может защитить новорожденных, а также важное значение имеет более широкое использование профилактического лечения туберкулеза среди людей из группы риска.

По словам Кон, для достижения целей ВОЗ в отсутствие вакцины миру потребуется «улучшенное выявление случаев заболевания для диагностики, эффективное лечение с улучшенными и более короткими схемами лечения как лекарственно-чувствительного, так и лекарственно-устойчивого туберкулеза, а также более широкое внедрение профилактического лечения туберкулеза. . »

  • Ссылки:
  • Munseri P, et al. Вакцина. 2020; DOI: 10.1016 / j.vaccine.2020.09.055.
  • Tait DR, et al. N Engl J Med. 2020; DOI: 10.1056 / NEJMoa1909953.
  • Группа действий по лечению. Отчет о реализации проекта: вакцины от туберкулеза 2020 г. https://www.treatmentactiongroup.org/resources/pipeline-report/2020-pipeline-report/. Доступ 16 ноября 2020 г.
  • Von Reyn CF, et al. СПИД. 2010; DOI: 10.1097 / QAD.0b013e3283350f1b.
  • ВОЗ. Предпочтительные характеристики продукта для новых противотуберкулезных вакцин.https://www.who.int/immunization/documents/who_ivb_18.06/en/. По состоянию на 30 ноября 2020 г.
  • ВОЗ. Разработка противотуберкулезной вакцины. https://www.who.int/immunization/research/development/tuberculosis/en/. Доступ 16 ноября 2020 г.
  • Для получения дополнительной информации:
  • Дэвид Л. Кон, доктор медицины, можно связаться по электронной почте [email protected]
  • Майк Фрик, MPH, , можно связаться по электронной почте [email protected]орг.
  • С Терезой Касаевой, доктором медицинских наук, можно связаться по электронной почте [email protected]
  • C. Fordham von Reyn, MD, можно связаться по электронной почте [email protected]

Щелкните здесь, чтобы прочитать в выпуске «Почему существуют эффективные вакцины против COVID-19, но не против туберкулеза?»


ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся

Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected]

Вернуться в Healio

От туберкулеза ежегодно умирает столько же людей, сколько от COVID-19. Пришло время найти лучшую вакцину

Ежегодно регистрируется около 10 миллионов случаев активного туберкулеза, и, по оценкам, до 2 миллиардов человек являются так называемыми латентно инфицированными

.

В июле 1921 года французский младенец стал первым человеком, получившим экспериментальную вакцину против туберкулеза (ТБ) после того, как мать умерла от этой болезни.Вакцина, известная как Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), является той же вакциной, которую используют до сих пор.

Эта первая доза БЦЖ стала кульминацией 13 лет исследований и разработок.

БЦЖ остается единственной лицензированной вакциной против туберкулеза, и в 2021 году исполняется 100 лет.

Сегодня все внимание приковано к выпуску вакцины COVID-19. Но хотя количество людей, умерших от COVID-19 в прошлом году, шокирует, туберкулез убивает примерно такое же количество людей — около 1,5-2 миллионов — каждый год, и это происходит уже много десятилетий.

Фактически, по оценкам, за последние 200 лет от туберкулеза умерло более 1 миллиарда человек, что намного больше, чем от любого другого инфекционного заболевания.


Подробнее: COVID-19 — не единственное, против чего ученые-инфекционисты пытаются найти вакцину. Вот еще 3


Если у нас есть вакцина, почему так много людей все еще умирают от туберкулеза?

Туберкулез вызывается бактерией Mycobacterium tuberculosis .Он передается, когда человек с активным туберкулезом откашливает капли аэрозоля, которые затем вдыхает кто-то другой.

Ежегодно регистрируется около 10 миллионов случаев активного туберкулеза, и, по оценкам, до 2 миллиардов человек являются так называемыми «латентно инфицированными». Это означает, что они не больны и не передают болезнь, но примерно у 10% этих людей болезнь снова активируется.

В большинстве эндемичных по туберкулезу регионов мира БЦЖ назначают младенцам вскоре после рождения. Вакцинация предотвращает детские варианты туберкулеза и ежегодно спасает тысячи детских жизней.

Однако эффективность БЦЖ со временем снижается. Другими словами, перестает работать. Защита от туберкулеза часто теряется в подростковом или раннем взрослом возрасте.

Важно отметить, что БЦЖ не предотвращает активный легочный туберкулез у взрослых, который является наиболее важным фактором продолжающейся передачи и причиной смерти.

Всемирная организация здравоохранения ставит перед собой цель ликвидировать туберкулез. Для этого нам нужно найти вакцину против туберкулеза, которая работает и у взрослых.

Почему БЦЖ не была заменена более эффективной противотуберкулезной вакциной?

За последние десятилетия только около 15 новых кандидатов на вакцину против туберкулеза прошли клинические испытания (по сравнению с 63 вакцинами против COVID-19 за один год).

Вызывает тревогу то, что многие из наиболее передовых кандидатов на вакцину против туберкулеза работают не лучше, чем БЦЖ.

Поскольку текущий набор кандидатов на вакцины против туберкулеза относительно невелик, эти неудачи и «неудачи» испытаний означают, что БЦЖ может оставаться золотым стандартом на многие годы вперед.

Несмотря на то, что ему 100 лет, то, как именно действует вакцина БЦЖ, в значительной степени неизвестно. Непонятно, почему БЦЖ обычно обеспечивает защиту только от детских вариантов туберкулеза или почему защита ослабевает в подростковом возрасте.

Учитывая эту неопределенность, мы можем считать себя удачливыми: бюрократические препятствия для разработки вакцин в 1920-е годы были значительно меньше.

Если бы BCG была разработана сегодня, она, вероятно, никогда не использовалась бы; текущая сложная нормативно-правовая база для разработки и лицензирования вакцин, вероятно, не позволит использовать вакцину, о том, как мало или ничего не известно о том, как она работает.

Причины, по которым БЦЖ не была заменена более эффективной противотуберкулезной вакциной, включают:

  • снижение заболеваемости туберкулезом во многих западных странах в 20 веке

  • Ограниченный интерес фармацевтических компаний к инвестированию в разработку противотуберкулезной вакцины

  • факт, что исследования туберкулеза и доклиническая разработка вакцины сложны с точки зрения логистики и требуют специальных средств биологического сдерживания

  • краткосрочная и жесткая конкурентная среда для государственного и благотворительного финансирования исследований мешает ученым заниматься исследованиями противотуберкулезной вакцины в качестве пути карьеры.

Где воля, там и путь

Темпы разработки вакцины против COVID-19 показывают, что возможно при наличии политической воли, фармацевтического интереса и финансирования.

Хотя туберкулез больше не является широко распространенным явлением в Австралии, это проблема удаленных общин коренных народов.

В Папуа-Новой Гвинее, ближайшем соседе Австралии, высокий уровень туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и низкий уровень охвата вакциной БЦЖ. Туберкулез был занесен в Австралию через Торресов пролив, с высокой долей трансграничных диагнозов в Северном Квинсленде и чрезмерной представленностью детей коренных народов.

Устойчивость к современным методам лечения туберкулеза неуклонно растет. Лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью стоит очень дорого и может занять до двух лет, требуя применения нескольких антибиотиков и тщательного наблюдения.

Пришло время проявить финансовую и политическую волю для поиска более эффективной вакцины против туберкулеза.

2020 научил нас, что патогены могут нанести огромный вред обществу и экономике. Инвестиции в исследования инфекционных заболеваний и разработку вакцин составляют лишь небольшую часть экономических затрат, связанных с пандемией.

Туберкулез — глобальная угроза и проблема общественного здравоохранения в масштабе, аналогичном COVID-19. Разработка новой и эффективной вакцины против туберкулеза имеет решающее значение для значительного сокращения туберкулеза, не говоря уже о его искоренении.

Хотя годовщина BCG является поводом для празднования, она также должна служить напоминанием о том, что нужно сделать еще больше для борьбы с этой смертельной болезнью.


Подробнее: Как и в случае с коронавирусом, молодые люди играют ключевую роль в борьбе с туберкулезом


Андреас Купц, старший научный сотрудник, Университет Джеймса Кука

Эта статья переиздана из The Conversation под лицензией Creative Commons.Прочтите оригинальную статью.

Мы голос для вас; вы были для нас поддержкой. Вместе мы создаем независимую, надежную и бесстрашную журналистику. Вы также можете помочь нам, сделав пожертвование. Это будет иметь большое значение для нашей способности знакомить вас с новостями, перспективами и анализом с места, чтобы мы могли вместе внести изменения.

Вакцина БЦЖ — обзор

Микробиологический диагноз

Самым важным лабораторным тестом для диагностики туберкулеза является микобактериальная культура.К сожалению, во многих бедных регионах мира, где высока заболеваемость туберкулезом, посевы недоступны. Лучший посевной образец — это свежая отхаркивающая мокрота, из которой M. tuberculosis можно выделить примерно в 80% случаев туберкулеза легких у взрослых. 30 Большинство детей с туберкулезом легких не могут выделять мокроту. Для них лучший культуральный материал — это ранний утренний желудочный аспират. К сожалению, урожайность этих культур составляет менее 50%. 113 Результат посевов при бронхоскопии у детей обычно ниже, чем при правильно полученных посевах желудочного аспирата. 114 Выход культур из жидкостей или тканей организма пациентов с различными формами внелегочного туберкулеза колеблется от 30 до 60%. Сложность микробиологического подтверждения диагноза туберкулеза легких у детей и внелегочного туберкулеза является ограничивающим фактором многих испытаний эффективности вакцины БЦЖ.

Самая быстрая и широко доступная процедура обнаружения микобактерий — это микроскопическое наблюдение с использованием кислотостойких красителей жидкостей или тканей организма.Наиболее распространенными процедурами, используемыми для кислотостойкого окрашивания, являются методы карболфуксина (окраска по Цилю – Нильсену и Киньюну) и метод флуорохромов (аурамин-родаминовые красители). Флуорохромные методы более чувствительны, чем методы карболфуксина, но для обнаружения любым методом требуется не менее 10 4 кислотоустойчивых бацилл на миллилитр образца. Кислотостойкое окрашивание мокроты позволяет выявить от 40 до 75% взрослых с туберкулезом легких. 115,116 Хотя микобактерии окружающей среды могут присутствовать в мокроте и давать ложноположительный результат, специфичность кислотоустойчивого мазка мокроты высока, особенно в регионах, где распространен туберкулез. 117 К сожалению, чувствительность кислотоустойчивых мазков желудочного аспирата у детей низкая, обычно ниже 10% даже в высокоэндемичных регионах.

Метод полимеразной цепной реакции, который может амплифицировать микобактериальную ДНК из образца, имеет специфичность у взрослых почти 100% и чувствительность, аналогичную чувствительности микобактериальных культур, но результаты доступны через 72 часа, а не через 3-6 часов. недели, часто требуемые для обычных культур. 118,119 Полимеразная цепная реакция менее полезна для диагностики туберкулеза легких у детей, потому что чувствительность составляет всего 60%, а специфичность может быть неприемлемо низкой. 120,121 В более позднем исследовании, сравнивающем внутреннюю полимеразную цепную реакцию, ампликор (Roche Diagnostics, Базель, Швейцария), кислотоупорные мазки и стандартную микобактериальную культуру с клиническим диагнозом у детей, обнаружено чувствительность 60% и специфичность 97% для полимеразной цепной реакции. 122

С большим нетерпением ждали разработки новых точных тестов на основе крови и / или мочи для выявления туберкулеза или ЛТИ. 123–126 Необходимы более качественные диагностические тесты, которые станут важным шагом вперед в клинической помощи пациентам, а также в инструментах для исследования вакцин.Трудно оценить чувствительность, специфичность и положительную прогностическую ценность этих тестов, поскольку не существует золотого стандарта для диагностики латентной инфекции ТБ. 127–129 В двух важных новых анализах крови используются анализы высвобождения интерферона-γ на основе Т-клеток с использованием ранней секреторной антигенной мишени-6 (ESAT-6) и протеина фильтрата-10 (CFP-10). Эти антигены более специфичны к туберкулезу, чем очищенные производные белка, поскольку они не являются общими ни с одним из штаммов вакцины БЦЖ и имеют меньшую перекрестную реактивность с нетуберкулезными микобактериями. 130 Тест QuantiFERON-TB Gold (Целлестис, Карнеги, Австралия) основан на ИФА цельной крови и одобрен FDA. Рекомендации по использованию этого теста в клинических условиях были опубликованы CDC. 131 132 T-SPOT-TB (Oxford Immunotec, Оксфорд, Великобритания) лицензирован в Европе и Канаде и в настоящее время находится на рассмотрении FDA. T-SPOT-TB также основан на измерении интерферона-γ, высвобождаемого Т-клетками, стимулированными ESAT-6 и CFP-10, с использованием ночного ферментно-связанного иммунологического анализа (ELISPOT).Эти тесты используются для диагностики латентной инфекции ТБ; ни один тест не может отличить ЛТИ от активной болезни. Эти и другие новые тесты могут стать важными в клинических испытаниях новых противотуберкулезных вакцин, решив многие методологические проблемы, возникшие при предыдущих испытаниях вакцины БЦЖ. Чтобы проверить эффективность вакцины, пациенты, участвовавшие в прошлых исследованиях, должны были наблюдаться на предмет наличия клинических признаков туберкулеза в течение многих лет, потому что не было доступно анализов крови на туберкулезный иммунитет, инфекцию или заболевание.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *