F2 20210 g a: Фактор свертываемости крови 2, протромбин (F2). Выявление мутации G20210A (регуляторная область гена)

Фактор свертываемости крови 2, протромбин (F2). Выявление мутации G20210A (регуляторная область гена)

Маркер связан с изменением уровня фактора II (протромбина) системы свертываемости крови. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к тромбоэмболии, тромбозам, инфаркту миокарда, ишемической болезни сердца, тромбоэмболическим осложнениям во время беременности. Имеет прогностическое значение при приеме оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Название гена  — F2

OMIM *176930

Локализация гена на хромосоме — 11p11.2

Функция гена

Ген F2 кодирует свертывающий фактор II (F2), или протромбин, — гликопротеин, в неактивной форме присутствующий в плазме крови и являющийся предшественником тромбина – важнейшего компонента системы свертывания крови.

Генетический маркер F2 G20210А

Мутация гена F2 проявляется в замене гуанина (G) на аденин (А) в позиции 20210 регуляторной области гена и обозначается как генетический маркер G20210А.

Возможные генотипы

Встречаемость в популяции

Встречаемость аллеля А в европейской популяции составляет от 1,7 до 3 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

• Тромбоз
• Тромбоэмболия
• Преэклампсия
• Тромбоэмболические осложнения во время беременности
• Ишемической инсульт
• Риск тромбоэмболических осложнений при приеме оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии

Общая информация об исследовании

Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих жидкое состояние крови, поддержание ее нормальных реологических свойств (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свертывающей, естественной противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В норме процессы в ней уравновешены, что обеспечивает жидкое состояние крови. Смещение этого равновесия вследствие внутренних или внешних факторов может повышать риск кровотечений или тромбообразования.

Наследственная тромбофилия (патология, обуславливающая повышенную склонность к тромбообразованию) – одно из самых распространенных генетических нарушений. Она часто остается недиагностированной и проявляется обычно в форме тромбоза глубоких вен и венозной тромбоэмболии. Нарушение свертываемости крови при наследственной тромбофилии в большинстве случаев вызывается изменениями в генах факторов свертывания крови II и V, связанными с известными генетическими маркерами (F2 G20210A, F5 G1691A). Именно они играют главную роль в развитии тромбофилии и ассоциированных с ней заболеваний.

Протромбин (фактор II) – витамин-К-зависимый гликопротеин, синтезируемый в печени и циркулирующий в крови в неактивной форме. При недостатке витамина К уровень протромбина в крови уменьшается, что может приводить к кровотечениям.

Протромбин активируется в тромбин комплексом  фосфолипидов, ионов кальция, фактора Va (F5 активированного) и фактора Хa (F10, активированного). Активированный фермент тромбин играет важную роль в гемостазе – он преобразует фибриноген в фибрин при формировании сгустка крови, стимулирует агрегацию клеток и активирует свертывающие факторы F5, F8 и F13A1. Также тромбин ингибирует коагуляцию, активируя естественный антикоагулянт — протеин С.

Протромбин, или коагуляционный фактор II, является одним из главных компонентов свертывающей системы крови. При мутации гена протромбина повышается экспрессия гена, что в свою очередь приводит к повышению уровня протромбина в плазме. Мутация гена F2 проявляется в замене гуанина (G) на аденин (А) в позиции 20210 и обозначается как генетический маркер G20210А. Изменение происходит в регуляторном участке гена, поэтому нарушения структуры белка не происходит, но это влияет на регуляцию синтеза белка. У носителей аллеля А  в крови обнаруживается повышенный уровень протромбина. Соответственно, риск образования тромбов возрастает.

Мутация в гене F2 наследуется по аутосомно-доминантному типу, поэтому патологический эффект реализуется даже при наличии одной копии поврежденного гена (генотип G/A).

Сочетание мутации гена протромбина и мутации Лейден увеличивает риск тромбофилии с ранним началом. Наряду с повышенным риском тромбозов наличие наследственной тромбофилии может быть связано с повышенным риском развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, задержка внутриутробного развития плода, гестозы и др.).

Например, спонтанные аборты  в первом триместре беременности чаще наблюдаются у пациенток с генотипом G/A. Поэтому для безопасного течения беременности необходимо своевременно выявить генетическую составляющую риска тромбоэмболических осложнений и начать их профилактику.

Проявление носительства тромбофилических  генетических мутаций зависит также от возраста, факторов окружающей среды и наличия других мутаций. Носители аллеля, предрасполагающего к тромбофилии, могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних провоцирующих факторов. Негенетические факторы, такие как беременность, прием оральных контрацептивов, гормональная заместительная терапия, длительная иммобилизация, курение и другие, могут  значительно увеличивать риск. 

Особенно важна генетическая диагностика при наличии наследственной тромбофилии. Наследственный дефект коагуляции следует предполагать при отсутствии тромбоза в возрасте до 45 лет при отсутствии дополнительных факторов риска, например хирургического вмешательства или иммобилизации, при частых тромбозах у взрослых или тромбозе в детском возрасте. Генетическое исследование будет иметь профилактическое значение для человека в случае, если у его кровных родственников имелись тромботические заболевания в молодом возрасте.

Своевременная диагностика генетической предрасположенности к повышенной свертываемости крови поможет избежать серьезных последствий для сердечно-сосудистой системы и развития ассоциированных тяжелых заболеваний при проведении ранних профилактических и/или лечебных мероприятий.

Интерпретация результатов

• G/G – генотип, не предрасполагающий к повышению свертывания крови
• G/A – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гетерозиготной форме
• A/A – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гомозиготной форме

Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.


Скачать пример результата

Исследование рекомендуется проводить в комплексах:

Полиморфизм 20210 G->A гена протромбина

Исследование полиморфизма 20210 G->A гена протромбина (F2) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы вследствие нарушений в свертывающей системе крови, оценить вероятность сердечно-сосудистой патологии у потомства.

Данный полиморфизм исследуется в составе следующих профилей лаборатории ИНВИТРО:

• 101 ГПМ VIP обследование – гены — мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
• 101 ГПЖ VIP — обcледование — гены — женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
• 102 ГПМ Ты и я – здоровая семья – гены — мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
• 102 ГПЖ Ты и я – здоровая семья – гены — женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
• 103 ГПМ Здоровье ребенка – гены — мальчик (с выдачей Генетической карты здоровья)
• 103 ГПЖ Здоровье ребенка – гены — девочка (с выдачей Генетической карты здоровья)
• 104ГП Здоровый образ жизни – гены (с выдачей Генетической карты здоровья)
• 105ГП Я здоров – гены – минимум (с выдачей Генетической карты здоровья)
• 106ГП Я здорова – гены – минимум (с выдачей Генетической карты здоровья)
• 107ГП Хочу стать папой – гены
• 108ГП Хочу стать мамой – гены
• 109ГП Женские проблемы – гены
• 110ГП Подготовка к операции – гены
• 111ГП Кардио – гены Функции
• 114ГП Тромбофилия – гены
• 118ГП Подбор контрацептивов – гены
• 123ГП Тромбофилия – гены – минимум (F2, F5)

Ген F2 кодирует аминокислотную последовательность белка протромбина. Протромбин или коагуляционный фактор II является одним из главных компонентов свертывающей системы крови. В результате его ферментативного расщепления образуется тромбин. Данная реакция является первой стадией образования кровяного сгустка. Полиморфизм 20210 G->A, обусловленный заменой нуклеотидного основания гуанина (G) на аденин (A) в позиции 20210 гена F2, приводит в случае варианта А к повышенной экспрессии гена. Избыточная продукция протромбина является фактором риска инфаркта миокарда, различных тромбозов, в том числе тромбоэмболии легочной артерии, часто имеющей смертельный исход. Неблагоприятный вариант полиморфизма (А) наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что повышенный риск тромбофилии имеет место даже при гетерозиготной форме полиморфизма. Носители варианта А полиморфизма имеют больший риск смерти в послеоперационный период, а также при лечении рака и других заболеваний без учета генетической предрасположенности больного к тромбозам.

Показания к назначению анализа:

• наличие у консультирующегося венозных тромбозов или тромбоэмболий; Наличие венозных тромбозов или тромбоэмболий у родственников I и II степени родства;
• инфаркт или инсульт в анамнезе у консультирующегося;
• плановая подготовка к оперативному вмешательству;
• наличие в анамнезе у консультирующейся женщины гестозов;
• оценка риска развития венозных тромбозов.

Подготовка к исследованию: не требуется.

Материал для исследования: цельная кровь (2 — 3 мл), взятая с ЭДТА.

Метод определения: ПЦР-масс-спектрометрия.

Сроки исполнения: 19 рабочих дней.

Варианты заключений:

• G/G — нормальный вариант полиморфизма в гомозиготной форме;
• G/A — гетерозиготная форма полиморфизма;
• A/A — мутантный вариант полиморфизма, связанный с увеличением риска заболеваний, в гомозиготной форме

Частота встречаемости варианта A полиморфизма в популяции: 2 — 3%.

Преобладающий генотип в популяции: (G/G).

Вероятность гомозиготной формы варианта A полиморфизма у потомства:

• 100% при генотипе обоих родителей A/A;
• 50% при генотипе родителей A/A и G/A;
• 25% при генотипе обоих родителей G/A.

Литература

1. Butt C., Zheng H., Randell E. e.a. Combined carrier status of prothrombin 20210A and factor XIII-A Leu34 alleles as a strong risk factor for myocardial infarction: evidence of a gene-gene interaction // Blood.- 2003.- V.102, N 4.- P. 1558-1559.
2. Rosendaal F.R., Siscovick D.S., Schwartz S.M. A common prothrombin variant (20210 G to A) increases the risk of myocardial infarction in young women // Blood.- 1997.- V. 90, N 5.- P. 1747-1750.
3. База OMIM +176930 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=176930

Предрасположенность к повышенной свертываемости крови: исследования в лаборатории KDLmed

Комплексное генетическое исследование, которое позволяет определить риск развития наследственной тромбофилии и представляет собой анализ на два генетических маркера факторов свертывания крови II и V.

Наследственная тромбофилия (повышенная склонность к внутрисосудистому тромбообразованию) увеличивает вероятность развития многих сердечно-сосудистых нарушений. Генетическое исследование поможет избежать тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой системы своевременным принятием необходимых профилактических и терапевтических мер.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Подробнее об исследовании

Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих жидкое состояние крови, поддержание её нормальных реологических свойств (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свёртывающей, естественной антикоагулянтной и фибринолитической систем крови. В норме процессы в ней уравновешены, что обеспечивает жидкое состояние крови. Смещение этого равновесия вследствие внутренних или внешних факторов может повышать риск кровотечений и тромбообразования, то есть тромбофилии.

Наследственная тромбофилия (патология, обуславливающая повышенную склонность к тромбообразованию) – одно из самых распространенных генетических нарушений. Она часто остается недиагностированной и проявляется обычно в форме тромбоза глубоких вен и венозной тромбоэмболии. Нарушение свертываемости крови при наследственной тромбофилии в большинстве случаев вызывается изменениями в генах факторов свертывания крови II и V, связанными с известными генетическими маркерами (F2 G20210A, F5 G1691A). Именно они играют главную роль в развитии тромбофилии и ассоциированных с ней заболеваний.

Протромбин, или коагуляционный фактор II, – один из основных компонентов свертывающей системы крови. При мутации гена протромбина усиливается его экспрессия, что в свою очередь повышает уровень протромбина в плазме. При мутации в гене фактора V развивается устойчивость к активированному протеину С, что приводит к относительной гиперкоагуляции. Соответственно, риск образования тромбов увеличивается.

Проявление тромбофилических генетических мутаций зависит также от возраста, факторов окружающей среды и наличия других мутаций. У носителей аллели, предрасполагающего к тромбофилии, заболевание может не проявляться до воздействия провоцирующих факторов, таких как беременность, приём оральных контрацептивов, гормональная заместительная терапия, длительная иммобилизация, курение.

Сочетание мутаций гена протромбина и гена фактора Лейден увеличивает риск тромбофилии в раннем возрасте, частоту рецидивов и способствует более тяжелым тромбозам.

Также риск тромбоза повышается при совместном носительстве мутации в гене F5 и по генетическому маркеру MTHFR (C677T). Характерными клиническими проявлениями тромбофилии, обусловленной фактором V Лейден, являются тромбозы глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.

Наряду с повышенным риском тромбозов наследственная тромбофилия может увеличивать вероятность развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, задержка внутриутробного развития плода, гестозы и др.).

Наследственный дефект коагуляции особенно вероятен при тромбозе до 45 лет в отсутствие дополнительных факторов риска (например, хирургического вмешательства или иммобилизации), при частых тромбозах у взрослых или тромбозе у детей. Генетическое исследование будет иметь профилактическое значение для человека в случае, если у его кровных родственников были тромботические заболевания в молодом возрасте.

Мутации в генах F2 и F5 наследуются по аутосомно-доминантному типу, поэтому патологический эффект реализуется даже при наличии одной копии поврежденного гена.

Своевременная диагностика генетической предрасположенности к повышенной свертываемости крови и ранние профилактические и/или лечебные мероприятия помогут избежать серьезных последствий для сердечно-сосудистой системы и ассоциированных тяжелых заболеваний.

Кроме того, профилактика тромбоэмболических осложнений важна для безопасного течения беременности при наличии наследственной тромбофилии.

Факторы риска развития повышенной свёртываемости крови:

• заболевания крови (антифосфолипидный синдром, тромбоцитозы),
• атеросклероз,
• варикозное расширение вен нижних конечностей,
• артериальная гипертензия,
• злокачественные новообразования,
• ожирение,
• беременность и послеродовый период (до 6 недель),
• химиотерапия,
• курение,
• гиподинамия,
• травмы и хирургические вмешательства,
• постельный режим (более 3 суток),
• длительные статические нагрузки,
• длительная иммобилизации после операции,
• применение пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены,
  гормональная заместительная терапия,
• катетер в центральной вене.

Когда назначается исследование?

• При венозном тромбозе до 50 лет.
• При венозном тромбозе в нетипичных местах (портальные, мезентериальные, церебральные вены).
• При рецидивирующем венозном тромбозе.
• При венозном тромбозе во время беременности.
• При венозном тромбозе у женщин, принимающих оральные контрацептивы или гормонзаместительные препараты.
• При самопроизвольном прерывании беременности на 10-й неделе и позднее.
• При осложненном акушерском анамнезе (необъяснимо раннем начале тяжелой преэклампсии, отслойки плаценты, при плацентарной недостаточности, задержке развития плода).
• При досимптоматическом выявлении групп пациенток с высоким риском развития тромбофилических осложнений при беременности.
• При венозном тромбозе в семейном анамнезе, досимптоматическом определении предрасположенности к повышенной свертываемости крови.
• Когда известно, что кто-либо из родственников пациента был носителем мутации G1691A в гене фактора 5 и/или G20210A в гене фактора 2, в том числе при отсутствии симптомов заболеваний (особенно при планировании беременности и перед началом приёма оральных контрацептивов).
• При венозном тромбозе, связанном с использованием тамоксифена или других селективных модуляторов рецепторов эстрогена.
• В случае инфаркта миокарда или инсульта у курящих женщин до 50 лет.
• При артериальном тромбозе, а также при идиопатической венозной тромбоэмболии, не связанной с катетеризацией вен или инсультом, у детей.
• Во время подгот

Что означают результаты?

По исследованным генетическим маркерам выявляются генотипы, предрасполагающие к повышенной свёртываемости крови. В соответствии с генотипами составляется заключение, включающее оценку генетического риска и общие рекомендации.

Для F2 G20210A:

• G/G – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, не выявлен,
• G/A – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гетерозиготной форме,
• A/A – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гомозиготной форме.

Для F5 G1691A:

• G/G – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, не выявлен,
• G/A – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гетерозиготной форме,
• A/A – генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гомозиготной форме.

Генетические маркеры

Также рекомендуется

Литература

• Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy. American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines 8th edition. American College of Chest Physicians — Medical Specialty Society. 2001 January (Revised 2008 June).
• Cohn DM, Roshani S, Middeldorp S. Thrombophilia and venous thromboembolism: implications for testing. Semin Thromb Hemost. 2007; 33 (6) :573-581. [PMID: 17768689]
• Varga EA, Kerlin BA, Wurster MW. Social and ethical controversies in thrombophilia testing and update on genetic risk factors for venous thromboembolism. Semin Thromb Hemost. 2008; 34 (6) :549-561. [PMID: 19085654]
• Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Working Group. Recommendations from the EGAPP Working Group: routine testing for Factor V Leiden (R506Q) and prothormbin (20210G>A) mutations in adults with a history of idiopathic VTE and their adult family members. Genet Med. 2011; 13 6.

Гены факторов свертывающей системы F2 , F5 – что это такое? Свойства и показания

Материал для исследования: плазма крови.

Метод определения: молекулярно-генетический анализ

Венозные тромбоэмболии занимают третье место по частоте среди сердечно-сосудистых заболеваний. Венозные тромбозы глубоких вен, и их осложнения, включая легочную тромбоэмболию, представляют собой клинически и генетически гетерогенное состояние. В настоящее время известны несколько генов, изменения в которых могут приводить к повышению риска развития тромбозов, особенно в присутствии провоцирующих факторов.

Наиболее частыми из известных генетических факторов, предрасполагающих к тромбозам, являются полиморфизмы в генах факторов свертывания F2 и F5. Полиморфизмы в генах факторов F2 и F5 вносят больший вклад в риск развития тромбофилий, и имеют самостоятельное клиническое значение. Одновременное выявление нескольких генетических факторов предрасположенности к тромбофилическим состояниям значительно увеличивает риск развития тромбозов.

Исследование полиморфизма гена протромбина (F2) и гена F5 («мутация Лейден») имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы из-за нарушений в свертывающей системе крови, оценить вероятность сердечно-сосудистой патологии у потомства.

Ген F2 кодирует аминокислотную последовательность белка протромбина. Протромбин или коагуляционный фактор II является одним из главных компонентов свертывающей системы крови. В результате его ферментативного расщепления образуется тромбин. Данная реакция является первой стадией образования кровяного сгустка.

Полиморфизм гена F2 (20210 G-> A) обусловлен заменой нуклеотидного основания гуанина (G) на аденин (A) в позиции 20210 гена, приводит в случае варианта А к повышенной экспрессии гена. Избыточная продукция протромбина является фактором риска инфаркта миокарда, различных тромбозов, в том числе тромбоэмболии легочной артерии, часто имеющей смертельный исход. Неблагоприятный вариант полиморфизма (А) наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что повышенный риск тромбофилии имеет место даже при гетерозиготной форме полиморфизма.

Ген F5 кодирует аминокислотную последовательность белка — коагуляционного фактора V (фактор Лейдена). Функция коагуляционного фактора V заключается в активизации реакции образования тромбина из протромбина.

Полиморфизм (1691 G-> A (R506Q)) гена F5 обусловлен заменой нуклеотидного основания гуанина (G) на аденин (A) в положении 1691, что приводит к аминокислотной замене аргинина на глутамин в позиции 506. Замена аминокислоты придает устойчивость активной форме фактора Лейдена к расщепляющему действию регулирующего фермента, что приводит к гиперкоагуляции (повышенной свертываемости) крови. Носители варианта А обладают повышенной склонностью к развитию сосудистых тромбозов, являющихся фактором риска венозных и артериальных тромбоэмболий, инфаркта миокарда и инсульта. Наличие данного варианта полиморфизма несет серьезную опасность для беременных, повышает вероятность развития целого ряда осложнений беременности: выкидыша на ранних сроках, отставания развития плода, позднего токсикоза, фетоплацентарной недостаточности и др.

Показания для идентификации полиморфных аллелей в генах факторов свертывания F2 и F5 одинаковы, поэтому целесообразна их одновременная регистрация.

Показания к назначению анализа:

• Наличие у консультирующегося венозных тромбозов или тромбоэмболий;

• Наличие венозных тромбозов или тромбоэмболий у родственников I и II степени родства;

• Инфаркт или инсульт в анамнезе у консультирующегося;

• Плановая подготовка к оперативному вмешательству;

• Наличие в анамнезе у консультирующейся женщины гестозов; необъяснимой внутриутробной гибели плода во время 2 или 3 триместра беременности;

• Оценка риска развития венозных тромбозов.

• Определение риска сердечно-сосудистых заболеваний, осложнений беременности;

• Оценка вероятности заболеваний у потомства;

•  

Варианты заключений:

G/G — нормальный вариант полиморфизма в гомозиготной форме;

G/A — гетерозиготная форма полиморфизма;

A/A — мутантный вариант полиморфизма, связанный с увеличением риска заболеваний, в гомозиготной форме

Частота встречаемости варианта A полиморфизма в популяции: 2-3% 2-6%

Преобладающий генотип в популяции: (G/G)

Система свертывания крови. Исследование полиморфизмов в генах F5 и F2

Наследственная тромбофилия – одно из самых распространенных генетических нарушений. Она часто остается недиагностированной и проявляется обычно в форме тромбоза глубоких вен и венозной тромбоэмболии. Наиболее значимыми и часто встречающимися наследственными дефектами в системе гемостаза, приводящими к тромбофилии, являются полиморфизмы в генах, кодирующих коагуляционный фактор 5 (F5) и коагуляционный фактор 2 (F2, протромбин). Наличие одновременно двух полиморфизмов повышает риск тромбоза почти в 100 раз.

Тромбофилия: общие сведения

В норме биохимические процессы системы гемостаза находятся в балансе. Его нарушение приводит к увеличению риска образования тромбов или кровотечений. Тромбофилия проявляется нарушением свертываемости крови и увеличением вероятности тромбозов. В большинстве случаев клинические проявления отсутствуют вплоть до момента образования тромба. В этом случае появляются отеки конечностей, вены ярко выражены, возможен варикоз. Еще одним характерным симптомом является гиперемия. Заподозрить наличие тромбозов можно в случае бесплодия, постоянных выкидышей, сложных родов. Тромбозы могут стать причиной инфаркта. тромбоэмболии, инсульта, ишемической болезни. Раннее выявление генетической предрасположенности к развитию тромбофилии позволяет провести лечение и профилактические мероприятия, которые помогут избежать развития опасных для жизни состояний.

В ходе данного теста выявляются мутации в генах F2 и F5. Первый маркер определяет изменение уровня протромбина. Он имеет высокое значение при составлении прогноза рисков для пациентов, проходящих заместительную гормональную терапию и женщин, которые принимают оральные контрацептивы. Протромбин является важным компонентом системы свертывания (активируется в тромбин, при образовании кровяного сгустка преобразует фибриноген в фибрин, активирует другие свертывающие факторы). Мутации генов F2 приводят к увеличению концентрации протромбина. При этом нарушается только синтез белка, а его структура остается нормальной. Повышенный риск тромбозов может долгое время не вызывать проблем со здоровьем, заболевание начинает развиваться под воздействием внешних провоцирующих факторов (беременность, возраст, неблагоприятная экологическая обстановка, курение и прочее).

Ген F5 кодирует плазматический белок, который постоянно циркулирует в кровотоке в неактивной форме. Он активируется тромбином. Активированный белок выполняет функцию основного регулятора коагуляции. При мутации гена F5 увеличивается риск образования тромбов. Наследование полиморфизма происходит по аутосомно-доминантному типу.

При одновременном наличии полиморфизмов в генах F5 и F2 повышается риск раннего развития тромбофилии, протекания заболевания в тяжелой форме, у женщин – патологического течения беременности. Риск развития заболеваний дополнительно повышается при наличии внешних провоцирующих факторов.

Диагностика и лечение тромбофилии

Точный диагноз ставится на основании комплексного обследования, в состав которого входят лабораторные тесты и инструментальные исследования. Обследование на наличие тромбофилии рекомендуется пройти при наличии наследственной предрасположенности, бесплодии неизвестной этиологии, единичных случаях тромбообразования, при планировании беременности.

Тромбофилия и беременность

Во время вынашивания ребенка на весь организм, в том числе и на систему кровообращения, ложится дополнительная нагрузка. Повышение свертываемости является нормальным явлением, которое препятствует чрезмерной кровопотере во время родов. Если до беременности наблюдалась повышенная свертываемость, она увеличивается еще больше, что чревато преждевременными родами, выкидышами. Поэтому обследование рекомендуется пройти еще на этапе планирования беременности. При необходимости лечения во время вынашивания ребенка, подбираются препараты, которые безвредны для плода. При легкой форме заболевания терапия не проводится, но женщина должна находиться под постоянным контролем врача. Курс профилактической терапии назначается после родов.

F2 Thr165Met. Ген протромбина (ген F2).

В последнее время для выявления риска тромбофилии некоторые врачи стали назначать анализ на не до конца изученную мутацию гена протромбина F2 Thr165Met. Действительно ли она связана с риском тромбофилии? Нет. Ассоциация с тромбофилией не до конца изучена. Доказана связь полиморфизма с возникновением других заболеваний.

Протромбин (от лат. pro — раньше, перед, вместо и тромбин) — белок плазмы крови человека и животных. Это гликопротеид, образуется в клетках печени в присутствии витамина К. Принимает участие в системе свертывания крови (фактор II свертывания крови), поскольку является предшественником фермента тромбина, стимулирующего формирование тромба.

В организме механизм свертывания крови имеет каскадный характер: каждый участник, переходя в активное состояние, приобретает способность активировать другие факторы свертывания. Активация протромбина осуществляется протромбиназой, представляющей комплекс фосфолипида и ионов Ca2+ с факторами свертывания Va и Xa. В результате чего протромбин разлагается до трех пептидов: тромбин, фрагмент F1 и фрагмент F2, Тромбин включается в состав сгустка крови, фрагмент F2 слабо взаимодействует с кальцием. Согласно современным представлениям фрагмент F1 протромбина блокирует образование почечных камней. 

Рис.1. Строение протромбина.            

Рис.2. Протромбиназный комплекс

Ген протромбина локализован на 11 хромосоме человека в позиции 11p11-q12. Размер гена протромбина составляет 20210 пар оснований, разделяется на 14 экзонов 13 интронами. 

Классической и достаточно изученной является мутация протромбина F2 G20210A (20210G>A, rs1799963). Мутацию связывают с наличием ряда мультифакториальных заболеваний: венозный тромбоз, тромбофилия, инфаркт миокарда, атеросклероз, диабет. Проявление генотипа с аллелями «риска» (G/A, A/A): мутация является фактором риска невынашивания беременности, фетоплацентарной недостаточности, внутриутробной гибели плода в I триместре, гестоза (преэклампсии), задержки развития плода, отслойки плаценты. Сдать анализ на мутацию гена F2 G20210A можно у нас в лаборатории ЦИР. Анализ включает выявление двух наиболее распространенных полиморфизмов, связанных с тромбофилией: F2 G20210A и FV 1691 G>A (мутация Лейдена).  

Существует еще один вариант мутации гена протромбина – F2 Thr165Met (T165M, 494С>T, rs5896), однако в литературе имеется мало данных о наличии связи данной мутации T165M с возникновением тромбофилии в отличие от классической мутации F2 G20210A.

Однако доказана связь полиморфизма T165M с образованием мочекаменной болезни. Фрагмент протромбина 1 является одним из самых сильных белковых ингибиторов кристаллизации оксалата кальция. За счет значительного количества групп гамма-карбоксиглутаминовой кислоты в составе его молекулы фрагмент связывается с областями кристаллов оксалата кальция, образуя вокруг них протеинового «покрывала», которое препятствует сцеплению кристаллического материала. Считается, что генотип СС и присутствие аллеля С являются защитным фактором в развитии мочекаменной болезни. Есть данные, что полиморфизм 494С>T, который приводит к замене аминокислот треонина на метионин в положении 165 (Thr165Met), изменяет формирование Н-связи. В отличие от треонина метионин в 165 положении не способен образовывать Н-связь с глутаминовой кислотой из 180 положения, тем самым изменяя структуру и функцию белка фрагмента F1 мочевого протромбина (UPTF1). В связи с этим угнетается ингибирующее действие образования камней, приводящее к болезни. Отметим, что эта закономерность в исследовании была характерна для женской группы пациентов.

Также есть литературные данные о связи полиморфизма Т165М с развитием синдрома Ушера – генетического заболевания, характеризующегося сочетанием врожденной нейросенсорной тугоухости и потери зрения (пигментный ретинит). Наиболее частой причиной развития синдрома являются мутации в генах миозина VIIA (MY07A) и ушерина (USh3A), белковые продукты которых играют чрезвычайно важную роль в функционировании сетчатки и внутреннего уха. Известно, что различные мутации в гене MY07A также могут вызывать другие заболевания потери слуха. Есть данные, что полиморфизм Thr165Met имеет способность изменять третичную структуру белка, кодируемого геном MYO7A, тем самым увеличивая риск развития синдрома Ушера. 

Смотрите также: 

Тромбофилические и аутоиммунные нарушения.

При наличии репродуктивных проблем, подготовке к беременности, при наступлении беременности, планировании гормональной контрацепции, спектр анализов, связанных с тромбофилическими и аутоиммунными нарушениями гораздо шире. 

ДНК-тест на тромбофилию | GenEra, ООО

Что такое «тромбофилия»?

Тромбофилия — это патологическая склонность организма к образованию тромбов. Это группа заболеваний, при которых склонность к образованию тромбов может быть вызвана влиянием генетических факторов, факторов окружающей среды, а также взаимодействием генов и окружающей среды. Тромбофилия связана с риском как венозного, так и артериального тромбоза, хотя в случае артериального тромбоза генетические факторы риска выражены не так сильно, а потому обычно не тестируются. 

Какие генетические факторы могут послужить причиной врожденной тромбофилии?

Врожденные мутации в генах, которыми кодируются белки, участвующие в свертывании крови, могут стать причиной процесса образования тромбов. Одними из наиболее распространенных причин врожденного венозного тромбоза являются:

• NM_000130.4(F5):c.1601G>A (p.Arg534Gln), rs6025 (c.1691G>A, FVL, фактор Лейдена)

• NM_000506.4(F2):c.*97G>A (мутация гена протромбина 20210G>A)

Мутация Лейдена V в гене F5, кодирующем фактор V

Распространение этой мутации в популяции европейского происхождения — 3–8%. У пациентов с тромбозами эта мутация встречается в 20–25% случаев. В случае мутации Лейдена V возможна повышенная резистентность к белку C, что является одной из причин тромбоза.

Мутация c.20210G>A в гене F2, кодирующем фактор II

Распространение этой мутации в популяции европейского происхождения — 2–3%. У пациентов с тромбозами эта мутация встречается в 4–8% случаев. При наличии этой мутации в организме повышается уровень протромбина, что может способствовать образованию тромбина и фибриновых тромбов.

Тип наследования: аутосомно-доминантный, в обеих позициях 

Пациенту важно понимать, что присутствие вышеуказанных мутаций в генах F5 или F2 не означает, что в течение их жизни обязательно разовьется тромбоз. Наличие этих мутаций в геноме лишь повышает риск тромбоза. 

Зная, что у пациента в геноме есть такие мутации, врач может при необходимости более внимательно наблюдать за пациентом и принять решение о необходимой поддерживающей терапии в различных жизненных ситуациях, а также сообщить пациенту о факторах образа жизни и среды, повышающих риск тромбозов, а также о том, как их устранить. 

Факторы, повышающие риск тромбозов 

Известно несколько повышающих риск тромбоза мутаций, которые в комбинации с другими факторами риска тромбофилии могут повысить риск венозного тромбоза:

В случае мутаций в гене МТГФР  у человека может быть повышен уровень гомоцистеина в крови — что является фактором, способствующим тромбофилии. Больше информации о влиянии мутаций гена MTHFR на организм можно найти в разделе об анализе MTHFR.

Одна аллель гена PAI-1 связана с повышенной активностью плазмы PAI-1, что приводит к снижению фибринолитической активности и, как следствие, к увеличению риска венозного, а также артериального тромбоза у людей с гомозиготным и гетерозиготным вариантами этой аллели. У женщин с гомозиготным вариантом этой аллели немного повышен риск осложнений при беременности.

Факторы среды и образа жизни, повышающие риск тромбофилии:

• Приобретенная тромбофилия (злокачественное образование, гипергомоцистеинемия, высокий уровень фактора VII)

• Беременность

• Употребление оральных контрацептивов

• Гормонозаместительная терапия

• Продолжительное нахождение в одной и той же позе (продолжительные поездки, постельный режим)

• Центральные катетеры, хирургические манипуляции, трансплантации

Кому рекомендуется пройти анализ ДНК на тромбофилию:

• пациенты с позитивным анамнезом тромбозов (собственный и семейный),

• тромбозы в нетипичных местах,

• тромбозы, возникающие при гормонозаместительной терапии или гормональной контрацепции,

• тромбозы во время беременности. 

Во время беременности тромбофилия может привести к преэклампсии, отслаиванию плаценты, внутриутробной задержке развития плода, повторяющейся потере плода, поздней потере плода (обычно в третьем триместре).

§ 20-2-210 — Годовая оценка эффективности :: Кодекс штата Джорджия 2014 г. :: Кодексы и законы США :: Законодательство США :: Justia

(a) Работа всего персонала, нанятого местными административными органами, включая директоров школ, должна ежегодно оцениваться надлежащим образом подготовленными оценщиками. Все такие записи об аттестации должны быть частью файла аттестации персонала и должны быть конфиденциальными в соответствии с подразделом (е) настоящего раздела Кодекса.В случае директоров местных школ такая оценка проводится местным советом по образованию. Совет штата может предоставить образец ежегодного инструмента оценки для каждой классификации профессионального персонала, сертифицированного Комиссией по профессиональным стандартам. Если иное не предусмотрено законом, местные административные единицы имеют право использовать модели, разработанные Государственным советом по образованию.

(b) (1) Не позднее 2014-2015 учебного года каждая местная школьная система и все чартерные школы должны внедрить систему оценки, принятую и определенную Государственным советом по образованию для зарегистрированных учителей начальной и средней школы, помощники директоров и руководители.Система оценки должна быть разработана отделом в консультации с заинтересованными сторонами, такими как учителя и директора школ. Система оценивания должна использовать несколько критериев, отдавая приоритет росту успеваемости учащихся. Для целей системы оценки, установленной в соответствии с настоящим подразделом, совет штата должен определить и назначить учителей документации, заместителей директора и директоров школ.

(2) Официальные учителя, заместители директоров и директора школ должны оцениваться с использованием множественных, строгих и прозрачных мер.Начиная с 2014-2015 учебного года, официальные учителя, заместители директоров и директора должны получать письменное уведомление до начала учебного года о мерах оценки и любых конкретных показателях, которые будут использоваться для их оценки. Меры оценки должны включать следующие элементы:

(A) Для зарегистрированных учителей, которые преподают курсы, которые подлежат ежегодной государственной аттестации в соответствии с государственными стандартами, а также для директоров и заместителей директоров начальных или средних школ, которые подлежат такой оценке, рост в достижении учащихся таких оценок должно учитываться не менее 50 процентов оценки с использованием показателей роста учащихся и академической успеваемости, определенных в системе оценки;

(B) Для зарегистрированных учителей, которые преподают курсы, не подлежащие ежегодной государственной аттестации, рост успеваемости учеников должен оцениваться с помощью показателей роста успеваемости учеников, разработанных на уровне школьной системы и утвержденных Министерством образования.Когда из отдела поступает достаточно данных для расчета показателей роста успеваемости учеников, такие показатели роста успеваемости учеников должны учитываться как минимум 50 процентов оценки с использованием показателей роста учеников и академической успеваемости, разработанных школьной системой в процессе, утвержденном Государственный совет образования;

(C) Для учителей записи ежегодная оценка должна также включать несколько дополнительных показателей, которые должны быть соотнесены с влиянием на результаты успеваемости учащихся.Эти меры должны включать в себя несколько наблюдений в классе каждый год, проводимые должным образом подготовленными и аттестованными оценщиками, с использованием четких и последовательных критериев наблюдения и дополненных другими мерами, согласованными с успеваемостью учащихся, включая данные о восприятии учащимися и документацию о практике; и

(D) Для помощников директора и директора ежегодная оценка должна также включать несколько дополнительных мер, которые должны быть согласованы с влиянием на результаты успеваемости учащихся.Эти меры должны включать многократные школьные наблюдения каждый год, проводимые соответствующим образом подготовленными и аттестованными оценщиками. Когда из отдела поступает достаточно данных для расчета показателей успеваемости, эти показатели должны также включать способность директора привлекать и удерживать высокоэффективных учителей, эффективно управлять школой и создавать благоприятный климат для обучения, а также другие меры, согласованные с успеваемостью учащихся. студенты во всех подгруппах.

(3) Система оценки, принятая Государственным советом по образованию, дает каждому зарегистрированному учителю, заместителю директора и директору школы один из четырех уровней рейтинга, которые обозначены как «Образцовый», «Профессиональный», «Требует развития» или «Неэффективно», как далее определено Государственным советом по образованию.Оценка «Неэффективно» является доказательством некомпетентности, как предусмотрено параграфом (1) подраздела (а) Раздела Кодекса 20-2-940.

(4) Все официальные учителя, заместители директора и директора должны проводить предварительную аттестационную конференцию, конференцию промежуточной аттестации и итоговую аттестационную конференцию в соответствии с правилами совета штата. Все штатные учителя, заместители директора и директора должны быть уведомлены и иметь доступ к результатам ежегодной итоговой оценки успеваемости и любых формирующих наблюдений, проводимых в течение учебного года в соответствии с настоящим подразделом, в течение пяти рабочих дней с момента такой оценки или наблюдений.Ведущий учитель, заместитель директора или директор школы или оценщик любых таких лиц могут запросить конференцию в течение десяти рабочих дней с момента уведомления о результатах формирующего наблюдения, и такая конференция должна быть проведена в течение десяти рабочих дней с момента запроса. Конференции должны включать в себя оцениваемого лица, его или ее руководителя и оценщика, если не согласовано иное.

(5) Для обеспечения надлежащего внедрения системы оценивания, разработанной в соответствии с этим разделом Кодекса, Департамент образования должен:

(A) Установить процессы и требования для определения учителя записи для целей присвоения оценок успеваемости учащихся. учителю при оценке работы учителя;

(B) Разработать процессы для проверки реестра и связи учеников с учителями, чтобы присвоить учителю оценки успеваемости ученика для целей оценки работы учителя;

(C) Установить минимальные требования к обучению и аттестации для оценщиков учителей и директоров школ; и

(D) Предоставление систем данных для поддержки профессионального роста учителей и руководителей и облегчения управления человеческим капиталом.

(c) (1) За исключением случаев, предусмотренных в Разделе Кодекса 20-2-948, местные школьные системы должны принимать решения относительно удержания, продвижения по службе, компенсации, увольнения и других кадровых решений, включая переводы, расстановки и предпочтения в в случае сокращений в силе, в первую очередь, по результатам оценок, разработанных в соответствии с требованиями настоящего подраздела. Такие результаты оценки также должны использоваться для обеспечения высококачественного, закрепленного за работой и постоянного наставничества, поддержки и профессионального развития учителей, заместителей директора и директоров, в зависимости от ситуации, в соответствии с выявленными потребностями учителя, заместителя директора или директора. в его или ее оценке.

(2) Повышение заработной платы или бонуса учителя или другого сертифицированного профессионального персонала, полностью или частично основанное на оценке, которая включала результаты оценки учащихся, стандартизованные результаты тестов или стандартные ответы на тесты, которые были сфальсифицированы таким учителем или специалистом или заведомо фальсифицированное или вызванное таким учителем или профессионалом, автоматически конфискуется. Преподаватель или другой сертифицированный профессиональный персонал утрачивает свое право или интерес в таком повышении заработной платы или премии и несет ответственность за возмещение любых и всех сумм, ранее выплаченных ему или ей на основе, полностью или частично, по результатам. фальсифицированных результатов оценивания учащихся, фальсифицированных результатов стандартизированных тестов или фальсифицированных ответов стандартизированных тестов.

(d) Суперинтендант каждой местной школьной системы должен назначить должным образом подготовленного оценщика для каждого человека, нанятого местной административной единицей, с целью выполнения ежегодной оценки, как того требует этот раздел Кодекса. Директор каждой местной школьной системы несет ответственность за соблюдение этого раздела Кодекса.

(e) (1) Все записи, включая опросы и инструменты оценки, связанные с индивидуальной оценкой эффективности, проводимой в соответствии с этим разделом Кодекса, являются конфиденциальными и не подлежат разглашению.Каждая местная школьная система и чартерная школа должны сообщать данные об успеваемости в Департамент образования Джорджии в формате, утвержденном Советом по образованию штата. Департамент уполномочен публиковать данные об успеваемости, за исключением случаев, когда их можно идентифицировать лично для любого сотрудника государственной школы.

(2) Любой нынешний или бывший служащий государственной школы может оформить разрешение, разрешающее передачу его или ее индивидуальных данных об успеваемости третьей стороне.

(3) Департамент может по соглашению обмениваться личными данными с Управлением успеваемости учащихся в целях улучшения подготовки преподавателей послесреднего образования при условии, что офис согласен с тем, что он не будет раскрывать личную информацию о любом сотруднике государственной школы.

(f) Государственный совет по образованию уполномочен издавать правила и положения для выполнения положений этого раздела Кодекса.

Кодекс штата Джорджия Заголовок 20. Образование § 20-2-210

<См. Постановление Правительства № 03.27.20.02, предписывающее приостановить действие положений Раздела Кодекса 20-2-210, относящихся к ежегодной оценке результатов деятельности местных образовательных агентств, до 31 июля 2020 г.>

(a) Работа всего персонала, нанятого местными административными органами, включая директоров школ, должна ежегодно оцениваться надлежащим образом подготовленными оценщиками.Все такие записи об аттестации должны быть частью файла аттестации персонала и должны быть конфиденциальными в соответствии с подразделом (е) настоящего раздела Кодекса. В случае директоров местных школ такая оценка проводится местным советом по образованию. Совет штата может предоставить образец ежегодного инструмента оценки для каждой классификации профессионального персонала, сертифицированного Комиссией по профессиональным стандартам. Если иное не предусмотрено законом, местные административные единицы имеют право использовать модели, разработанные Государственным советом по образованию.

(b) (1) Не позднее 2014-2015 учебного года каждая местная школьная система и все чартерные школы должны внедрить систему оценки, принятую и определенную Государственным советом по образованию для штатных учителей начальных и средних школ, помощников руководители и руководители. Система оценки должна быть разработана отделом в консультации с заинтересованными сторонами, такими как учителя и директора школ. Система оценки должна использовать несколько критериев, как указано в этом подразделе.Для целей системы оценки, установленной в соответствии с настоящим подразделом, совет штата должен определить и назначить учителей записи, заместителей директора и директоров; при условии, однако, что рост успеваемости учащихся не должен включать результаты тестов любого учащегося, который не посещал определенный курс в течение как минимум 90 процентов учебных дней по этому курсу.

(2) В данном подразделе термин «показатель своевременного выпуска» означает показатель выпуска четырехлетней когорты учащихся, которые посещают школу непрерывно с 1 октября календарного года за четыре года до календарного года. обычной даты выпуска этой когорты и выпускника не позднее этой обычной даты выпуска.Этот показатель выпуска рассчитывается в дополнение, а не вместо любого другого показателя выпуска, предусмотренного федеральным, государственным или местным законодательством или постановлением.

(3) Официальные учителя, заместители директоров и директора школ должны оцениваться с использованием множественных, строгих и прозрачных мер. Регистрационные учителя, заместители директоров и директора должны быть уведомлены в письменном виде до начала учебного года о мерах оценки и любых конкретных показателях, которые будут использоваться для их оценки.Начиная с 2016-2017 учебного года, меры оценки должны включать следующие элементы:

(A) Для зарегистрированных учителей, которые преподают курсы, которые подлежат ежегодной государственной аттестации в соответствии с государственными стандартами, оценка должна состоять из следующего:

(i) Рост учащихся, основанный на оценках учащихся на ежегодной государственной аттестации, составляет 30 процентов оценки;

(ii) Профессиональный рост составляет 20 процентов оценки.Профессиональный рост измеряется прогрессом или достижением целей профессионального роста в течение академического учебного года или в течение академических учебных лет. Цели профессионального роста могут включать измерения, основанные на нескольких показателях роста учащихся, оценки и наблюдения, стандарты практики и любые дополнительные меры профессионального роста, разрешенные договором гибкости местной школьной системы или чартерной школы или другим соглашением с Советом по образованию штата для местной школы. системы, не подпадающие под действие контракта на гибкость; и

(iii) Оценки и наблюдения учителей, проведенные в соответствии с параграфом (5) данного подраздела, должны составлять 50 процентов оценки.

(B) Для зарегистрированных учителей, которые преподают курсы, которые не подлежат ежегодной государственной аттестации в соответствии с государственными стандартами, оценка должна состоять из следующего:

(i) Рост ученика засчитывается для 30 процентов оценки. Рост ученика должен включать по крайней мере один показатель роста ученика и может использовать другие показатели роста ученика, в том числе общий балл школы или местной школьной системы на ежегодных государственных оценках, как это разрешено контрактом гибкости местной школьной системы или чартерной школы или другим соглашением с Государственный совет по образованию для местных школьных систем, которые не заключили договор гибкости по крайней мере по одной классной комнате для каждого зарегистрированного учителя, который преподает курсы, которые не подлежат ежегодной государственной оценке в соответствии с государственными стандартами.Это положение не должно толковаться как требование измерения роста студентов для каждого студента, проходящего курсы, которые не подлежат ежегодной государственной аттестации в соответствии с государственными стандартами;

(ii) Профессиональный рост составляет 20 процентов оценки. Профессиональный рост измеряется прогрессом или достижением целей профессионального роста в течение академического учебного года или в течение академических учебных лет. Цели профессионального роста могут включать измерения, основанные на нескольких показателях роста учащихся, оценки и наблюдения, стандарты практики и любые дополнительные меры профессионального роста, разрешенные договором гибкости местной школьной системы или чартерной школы или другим соглашением с Советом по образованию штата для местной школы. системы, не подпадающие под действие контракта на гибкость; и

(iii) Оценки и наблюдения учителей, проведенные в соответствии с параграфом (5) данного подраздела, должны составлять 50 процентов оценки.

(C) Для руководителей и их помощников оценка должна состоять из следующего:

(i) Рост учащихся, основанный на оценке школы на ежегодных государственных аттестациях, составляет 40 процентов оценки;

(ii) Школьный климат должен учитываться при оценке 10 процентов;

(iii) Комбинация данных по устранению разрыва в успеваемости, «Превратите шансы» и данных индекса готовности к колледжу и карьере, как это допускается контрактом о гибкости или другим соглашением с Советом по образованию штата для местных школьных систем, которые не находятся в рамках контракта о гибкости , засчитывается 20 процентов оценки; и

(iv) Результаты оценок, наблюдений и стандартов практики должны учитываться в 30% оценки.

(4) Система оценки, принятая Государственным советом по образованию, дает каждому зарегистрированному учителю, заместителю директора и директору школы один из четырех уровней рейтинга, которые обозначены как «Образцовый», «Профессиональный», «Требуется развитие» или « Неэффективно », как далее определено Государственным советом по образованию. Оценка «Неэффективно» является доказательством некомпетентности, как предусмотрено параграфом (1) подпункта (а)
Раздел Кодекса 20-2-940
. Каждый исторический учитель, заместитель директора и директор должны оцениваться по его или ее личным качествам, и ни Совет по образованию штата, ни местная школьная система, ни чартерная школа не должны вводить или требовать какую-либо систему квот или заранее определенное распределение оценок для учителя записи, заместители директора или директора школ.

(5) Все официальные учителя, заместители директоров и директора школ должны проводить предварительную аттестационную конференцию, конференцию промежуточной аттестации и итоговую аттестационную конференцию в соответствии с правилами совета штата. Все официальные учителя, заместители директора и директора должны быть уведомлены и иметь доступ к результатам ежегодной итоговой оценки успеваемости и любых формирующих наблюдений, проводимых в течение учебного года в соответствии с настоящим подразделом, в течение десяти рабочих дней с момента такой оценки или наблюдений.Ведущий учитель, заместитель директора или директор школы или оценщик любых таких лиц могут запросить конференцию в течение десяти рабочих дней с момента уведомления о результатах формирующего наблюдения, и такая конференция должна быть проведена в течение десяти рабочих дней с момента запроса. Конференции должны включать в себя оцениваемого лица, его или ее руководителя и оценщика, если не согласовано иное. Ежегодная оценка учителей документации должна включать в себя несколько наблюдений в классе, проводимых каждый год соответствующим образом подготовленными и аттестованными оценщиками, с использованием четких и последовательных критериев наблюдения и дополняемых другими мерами, соответствующими достижениям учащихся и профессиональному росту.Местная школьная система или чартерная школа может включать в свой договор гибкости или другое соглашение с Советом по образованию штата для местных школьных систем, которые не находятся в рамках договора гибкости, положение о многоуровневой системе оценки, в которой сокращенные наблюдения определенных учителей записи могут проводиться, чтобы предоставить оценщикам дополнительное время для обучения и наставничества новых учителей и учителей с оценкой эффективности «Требуется развитие» или «Неэффективно» в соответствии с параграфом (4) данного подраздела на пути к постоянному совершенствованию.Для оценки опытных учителей с опытом преподавания не менее трех лет и оценкой работы «Опытный» или «Образцовый» в соответствии с параграфом (4) данного подраздела в предыдущем учебном году, местная школьная система или чартерная школа по своему усмотрению требует не менее двух аудиторных наблюдений и одной итоговой оценки за учебный год.

(6) В целях обеспечения надлежащего внедрения системы оценивания, разработанной в соответствии с настоящим разделом Кодекса, Департамент образования должен:

(A) Установить процессы и требования для определения учителя записи для целей присвоения баллов успеваемости учащимся учителю при оценке работы учителя;

(B) Разработать процессы для проверки реестра и установления связи между учениками и учителями, чтобы присвоить учителю оценки успеваемости ученика для целей оценки работы учителя;

(C) Установить минимальные требования к обучению и аттестации для оценщиков учителей и директоров школ; и

(D) Предоставление систем данных для поддержки профессионального роста учителей и руководителей и облегчения управления человеческим капиталом.

(7) В данном подразделе термин «гибкий контракт» означает устав для чартерной системы или чартерной школы или контракт, заключенный с Советом по образованию штата для школьной системы стратегического исключения.

(c) (1) Если иное не предусмотрено в
Раздел Кодекса 20-2-948
местные школьные системы должны основывать решения относительно удержания, продвижения по службе, компенсации, увольнения и других кадровых решений, включая переводы, расстановки и преференции в случае сокращений, в первую очередь на результатах оценок, разработанных в соответствии с требованиями настоящего подраздела.Такие результаты оценки также должны использоваться для обеспечения высококачественного, закрепленного за работой и постоянного наставничества, поддержки и профессионального развития учителей, заместителей директора и директоров, в зависимости от ситуации, в соответствии с выявленными потребностями учителя, заместителя директора или директора. в его или ее оценке.

(2) Повышение заработной платы или бонуса учителя или другого сертифицированного профессионального персонала, полностью или частично основанное на оценке, которая включала результаты оценки учащегося, результаты стандартизированных тестов или стандартные ответы на тесты, которые были фальсифицированы таким учителем или специалистом или известны или вызванные фальсификацией такого учителя или профессионала, автоматически конфискуются.Преподаватель или другой сертифицированный профессиональный персонал утрачивает свое право или интерес в таком повышении заработной платы или премии и несет ответственность за возмещение любых и всех сумм, ранее выплаченных ему или ей на основе, полностью или частично, по результатам. фальсифицированных результатов оценивания учащихся, фальсифицированных результатов стандартизированных тестов или фальсифицированных ответов стандартизированных тестов.

(d) Суперинтендант каждой местной школьной системы должен назначить должным образом подготовленного оценщика для каждого человека, нанятого местной административной единицей, с целью проведения ежегодной аттестации в соответствии с требованиями настоящего раздела Кодекса.Директор каждой местной школьной системы несет ответственность за соблюдение этого раздела Кодекса.

(e) (1) Все записи, включая опросы и инструменты оценки, связанные с индивидуальной оценкой эффективности, проводимой в соответствии с этим разделом Кодекса, должны быть конфиденциальными и не подлежат разглашению. Каждая местная школьная система и чартерная школа должны сообщать данные об успеваемости в Департамент образования Джорджии в формате, утвержденном Советом по образованию штата.Департамент уполномочен публиковать данные об успеваемости, за исключением случаев, когда их можно идентифицировать лично для любого сотрудника государственной школы.

(2) Любой нынешний или бывший служащий государственной школы может оформить разрешение, разрешающее раскрытие его или ее индивидуальных данных об успеваемости третьей стороне.

(3) Департамент может по соглашению обмениваться личными данными с Управлением успеваемости учащихся в целях улучшения подготовки преподавателей послесреднего образования при условии, что офис согласен с тем, что он не будет раскрывать личную информацию о любом сотруднике государственной школы.

Ресурсы протромбина G20210A (мутация фактора II)

Главная / Узнать больше / Ресурсы по протромбину G20210A (мутация фактора II)

Генетическое состояние свертывания крови или тромбофилия

Протромбин 20210 Мутация, также называемая Мутацией фактора II, — это генетическое заболевание, которое увеличивает вероятность образования в вашей крови опасных сгустков крови.

Все люди вырабатывают протеин протромбин (также называемый фактором два), который способствует свертыванию крови. Однако есть определенные люди, у которых есть мутация ДНК в гене, который используется для образования протромбина (также называемого протромбином G20210A или мутацией фактора II (два)).Говорят, что у них наследственная тромбофилия (нарушение свертывания крови), называемая протромбином G20210A. Когда это происходит, они производят слишком много протеина протромбина.

Протромбин G20210A и склонность к образованию тромбов

• Обычно протеин протромбин вырабатывается, чтобы помочь свертыванию крови, и вырабатывается в больших количествах после повреждения кровеносного сосуда.
• Люди с мутацией в гене протромбина производят больше протеина протромбина, чем обычно.Поскольку в крови больше протеина протромбина, это увеличивает склонность к образованию сгустков.

Тест на протромбин G20210A

Тестирование протромбина проводится путем взятия образца крови и использования генетического теста для определения гена протромбина.

• ДНК выделяется из клеток крови, и ген протромбина исследуется, чтобы увидеть, есть ли мутация в коде ДНК. Если обнаружено изменение гена (20210-я буква изменена с G на A), то у человека есть мутация протромбина (или фактора II).

Распространенность протромбина G20210A

Изменение гена протромбина присутствует у 2–4% (или от 1 из 50 до 1 из 25) европеоидов и чаще встречается у лиц европейского происхождения. В Соединенных Штатах примерно 0,4% (примерно 1 из 250) афроамериканцев также имеют мутацию. Мутация протромбина G20210A в других группах встречается редко.

Признаки и симптомы сгустков крови — что вам нужно знать

Если у вас мутация протромбина 20210 (фактор II), вам необходимо знать о симптомах ТГВ (тромбоз глубоких вен или тромб в ноге или руке), чтобы вы могли обратиться за медицинской помощью.

Если у вас тромбоз глубоких вен или ТГВ, вы заметите:

• Боль или болезненность в руке или ноге — часто описываемая как судорога или спазм лошади Чарли — с одним или несколькими из следующих признаков:
  1. Набухание
  2. Красный или пурпурный цвет кожи
  3. Теплый на ощупь

  Если часть ТГВ отламывается и попадает в легкие, это может вызвать сгусток легкого. Мы называем это тромбоэмболией легочной артерии или ПЭ. ПЭ может стать неотложной медицинской помощью, опасной для жизни. Вам необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, если у вас есть симптомы ПЭ.

  Если у вас легочная эмболия или ТЭЛА (тромб), вы можете испытать:

  • • затрудненное дыхание или одышка
    • Боль в груди — особенно при попытке дышать
    • Учащенное или учащенное сердцебиение
    • Обморок или обморок

Ресурсы для получения дополнительной информации

Вы можете найти больше о Протромбин G20210A (мутация фактора II) по ссылкам ниже:

Вы можете узнать больше о протромбине G20210A (мутации фактора II) по ссылкам ниже:

• • • 1. Мутация протромбина 20210 (мутация фактора II) : Дополнительная информация о тромбофилии протромбина из U.S. Национальная медицинская библиотека
      2. Тромбофилия, связанная с протромбином: (2011) Обсуждаются характеристики тромбофилий, связанных с протромбином, способы их диагностики, лечения и лечения, риски (включая беременность) и предотвращение осложнений, обширная генетическая информация с генотипом / фенотипическими корреляциями, генетическое тестирование, генетическое консультирование и другие генетические нарушения свертывания крови, которые могут возникать при применении протромбина G20210A (мутация фактора II). GeneReviews ™ [Интернет] из Национального центра биологической информации Национальной медицинской библиотеки Национальных институтов здравоохранения
      3. Фактор II (2013) Более техническая дискуссия с — углубленное обсуждение генетики фактора II, его признаков и симптомов, того, как он приобретается и наследуется, как его диагностируют и лечат, а также лабораторные тесты и используемые лекарства. с этим.От Medscape.

Вы можете прочитать о людях, у которых был протромбин

G20210A (мутация фактора II) и сгустки крови, их собственными голосами:

Истории пациентов

Протромбин G20210A (мутация фактора II)

У вас недостаточно прав для чтения этого закона в это время

У вас недостаточно прав для чтения этого закона в это время

Логотип Public.Resource.Org На логотипе изображен черно-белый рисунок улыбающегося тюленя с усами.Вокруг печати красная круглая полоса с белым шрифтом, в верхней половине которого написано «Печать одобрения», а в нижней половине — «Public.Resource.Org». На внешней стороне красной круглой марки находится круг. серебряная круглая полоса с зубчатыми краями, напоминающая печать из серебряной фольги.

Public.Resource.Org

Хилдсбург, Калифорния, 95448
Соединенные Штаты Америки

Этот документ в настоящее время недоступен для вас!

Уважаемый гражданин:

В настоящее время вам временно отказано в доступе к этому документу.

Public Resource ведет судебный процесс за ваше право читать и говорить о законе. Для получения дополнительной информации см. Досье по рассматриваемому судебному делу:

Американское общество испытаний и материалов (ASTM), Национальная ассоциация противопожарной защиты (NFPA),
и Американское общество инженеров по отоплению, холодильной технике и кондиционированию воздуха (ASHRAE) против Public.Resource.Org (общедоступный ресурс),
DCD 1: 13-cv-01215, Объединенный окружной суд округа Колумбия [1]

Ваш доступ к этому документу, который является законом Соединенных Штатов Америки, был временно отключен, пока мы боремся за
ваше право читать и говорить о законах, по которым мы решаем управлять собой как демократическим обществом.

Чтобы подать заявку на получение лицензии на ознакомление с этим законом, ознакомьтесь с Сводом федеральных нормативных актов или применимыми законами и постановлениями штата.
на имя и адрес продавца. Для получения дополнительной информации о постановлениях правительства и ваших правах гражданина в соответствии с нормами закона , тел.
пожалуйста, прочтите мое свидетельство перед Конгрессом Соединенных Штатов.
Вы можете найти более подробную информацию о нашей деятельности на общедоступном ресурсе.
в нашем реестре деятельности за 2015 год. [2] [3]

Спасибо за интерес к чтению закона.Информированные граждане — это фундаментальное требование для работы нашей демократии.
Благодарим вас за усилия и приносим извинения за неудобства.

С уважением,

Карл Маламуд
Public.Resource.Org
7 ноября 2015 г.

Банкноты

[1] http://www.archive.org/download/gov.uscourts.dcd.161410/gov.uscourts.dcd.161410.docket.html

[2] https://public.resource.org/edicts/

[3] https://public.resource.org/pro.docket.2015.html

Вентилятор воздушного душа Boneco F220

Циркулируйте воздух по всему дому с помощью Boneco F220. Предназначенный для одноместных комнат, а также для больших открытых пространств, этот вентилятор быстро проникает в воздух и рециркулирует его по всему пространству. Благодаря единственному опорному кронштейну вы можете регулировать высоту от 19 до 33,5 дюймов. Лопасть вентилятора диаметром девять дюймов имеет глубокий шаг, позволяющий перемещать воздух со скоростью до 742 кубических футов в минуту.

Другие особенности включают четыре скорости вращения вентилятора, энергоэффективность, 270 градусов вращения и достаточную циркуляцию воздуха.

Полезная циркуляция воздуха

Boneco F220 позволяет быстро перемещать кондиционер по лестницам, холлам или помещениям с высокими потолками. Он рассчитан на расход воздуха 742 кубических фута в минуту и ​​имеет:

• Вращающаяся головка, поворачивающаяся на 270 градусов.
• Лопасти вентилятора с большим углом наклона позволяют всасывать большое количество воздуха.
• Изогнутая решетка увеличивает скорость воздуха и перемещает воздух со скоростью 13 футов в секунду.

Регулируемая высота

Найдите лучший воздушный поток, соответствующий вашим потребностям, поскольку этот вентилятор перемещается, чтобы удовлетворить ваши потребности в охлаждении дома или в офисе.Съемная опорная стойка регулируется по высоте от 19 до 33,5 дюймов. Установите головку вентилятора на опорную стойку для усиления воздушного потока или снимите головку вентилятора и установите на прочное основание.

Дополнительные возможности

• Прочное основание : Прочное основание обеспечивает безопасную работу на различных поверхностях пола.
• Скорости вентилятора : Установите одну из четырех скоростей вентилятора с помощью ручки ручного вращения.
• Energy-Efficient : Этот вентилятор потребляет всего 33 Вт энергии для эффективного использования энергии.
• Уровень шума : Благодаря пониженному уровню шума этот вентилятор имеет уровень децибел от 48 до 58 дБ.
• Легкий : Вес в 14 фунтов позволяет легко перемещать вентилятор.
• Простое обслуживание : Защитная решетка и пропеллер вентилятора могут быть сняты с помощью легко снимаемых предохранительных винтов.
• Гарантия : Трехлетняя гарантия гарантирует качество и долгое использование.

Вентилятор для воздушного душа Boneco перемещает воздух со скоростью до 13 футов в секунду с помощью мощного воздушного потока.

Что любят клиенты

• Опорная стойка : Съемная опорная стойка добавляет дополнительные 14,5 дюйма для увеличения воздушного потока вверх по лестницам и в коридорах.

Что нужно учитывать

• Высокие сводчатые потолки : Этот вентилятор отлично подходит для помещений с высокими сводчатыми потолками для удаления карманов горячего или холодного воздуха для обеспечения равных температур.

У вас недостаточно прав для чтения этого закона в настоящее время

У вас недостаточно прав для чтения этого закона в настоящее время

Логотип Public.Resource.OrgЛоготип представляет собой черно-белую линию улыбающегося тюленя с усами. Вокруг печати красная круглая полоса с белым шрифтом, в верхней половине которого написано «Печать одобрения», а в нижней половине — «Public.Resource.Org». На внешней стороне красной круглой марки находится круг. серебряная круглая полоса с зубчатыми краями, напоминающая печать из серебряной фольги.

Public.Resource.Org

Хилдсбург, Калифорния, 95448
Соединенные Штаты Америки

Этот документ в настоящее время недоступен для вас!

Уважаемый гражданин:

В настоящее время вам временно отказано в доступе к этому документу.

Public Resource ведет судебный процесс за ваше право читать и говорить о законе. Для получения дополнительной информации см. Досье по рассматриваемому судебному делу:

Американское общество испытаний и материалов (ASTM), Национальная ассоциация противопожарной защиты (NFPA),
и Американское общество инженеров по отоплению, холодильной технике и кондиционированию воздуха (ASHRAE) против Public.Resource.Org (общедоступный ресурс),
DCD 1: 13-cv-01215, Объединенный окружной суд округа Колумбия [1]

Ваш доступ к этому документу, который является законом Соединенных Штатов Америки, был временно отключен, пока мы боремся за
ваше право читать и говорить о законах, по которым мы решаем управлять собой как демократическим обществом.

Чтобы подать заявку на получение лицензии на ознакомление с этим законом, ознакомьтесь с Сводом федеральных нормативных актов или применимыми законами и постановлениями штата.
на имя и адрес продавца. Для получения дополнительной информации о постановлениях правительства и ваших правах гражданина в соответствии с нормами закона , тел.
пожалуйста, прочтите мое свидетельство перед Конгрессом Соединенных Штатов.
Вы можете найти более подробную информацию о нашей деятельности на общедоступном ресурсе.
в нашем реестре деятельности за 2015 год. [2] [3]

Спасибо за интерес к чтению закона.Информированные граждане — это фундаментальное требование для работы нашей демократии.
Благодарим вас за усилия и приносим извинения за неудобства.

С уважением,

Карл Маламуд
Public.Resource.Org
7 ноября 2015 г.

Банкноты

[1] http://www.archive.org/download/gov.uscourts.dcd.161410/gov.uscourts.dcd.161410.docket.html

[2] https://public.resource.org/edicts/

[3] https://public.resource.org/pro.docket.2015.html

Eazmaker F220 Black Testers & Detectors Продажа, цена и обзоры

Описание
Eazmaker Professional Wireless WiFi Endoscope — это инструмент, который поможет вам обнаружить и исправить любые небольшие участки, которые вы не видите.
Зазор между автомобильным двигателем, который пальцы не могут коснуться, кондиционер внутри глаз, который не виден глазами, драгоценные украшения, из которых роняются водопроводные трубы, маленькие уголки гниющего пола. любые зверюшки…. эти пальцы и глаза не могут попасть в то место, куда вы приедете, беспроводной WiFi-эндоскоп Gocomma подключается к вашему мобильному телефону, чтобы помочь вам решить эти проблемы и помочь вам четко видеть углы и стать маленьким помощником в вашей жизни .

Основные характеристики
● Последний эндоскоп
В отличие от других эндоскопических камер, представленных на рынке, эта беспроводная эндоскопическая камера с Wi-Fi подходит не только для смартфонов Android (Android 4.0 и выше), но и для системы iPhone iOS (iOS 6.0 и выше). Это идеально подходит для пользователей iPhone, которые хотят проверить. Легко подключите свой смартфон к любому углу с помощью WIFI без дополнительного адаптера или кабеля.
● Уникальная технология синих светодиодов
На камере имеется 6 регулируемых синих светодиодных индикаторов, которые значительно улучшают яркость и резкость изображения даже в темноте или в условиях низкой освещенности. Кроме того, камера 5.0MP предоставляет вам прекрасные возможности записи четкого HD-видео с близкого расстояния и снимков в формате JPG в формате MP4, который отличается от обычного рыночного разрешения 1600 x 1200, и имеет разрешение камеры до 2560 x 1920.
● Экологичный водонепроницаемый кабель, профессиональная камера диаметром 5,5 мм
Этот эндоскоп подходит для различных сред, таких как слабое или темное освещение, влажные участки и т. Д. Кабель 5М, который изгибается и сохраняет форму. Профессиональная камера с тонким размером 5,5 мм для доступа к различным узким местам.
● Улучшенный чип камеры
Микросхема второго поколения с частотой 30 кадров в секунду лучше всего подходит для съемки самого плавного видео и изображений.По сравнению с другими продуктами на рынке со скоростью 10 кадров в секунду это большое преимущество.
● Конструкция с повторяющейся зарядкой
Со встроенным литий-ионным аккумулятором 1800 мА, время работы до 1,5 часов.