Гастринома поджелудочной железы симптомы: причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Гастринома | Лабораторія Др. Рьодгера

Клинический фон

Гастриномы являются наиболее распространенными эндокринноактивными опухолями поджелудочной железы после инсулиномы. Они возникают спорадически или в 25% всех случаев в контексте множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН1). Частота возникновения гастриномы составляет 1-5 случаев/на 1 миллион человек в год, распространенность дана как 0,1% от всех пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки. Средний возраст на момент постановки диагноза — 41 год, время между появлением симптомов и диагнозом составляет 5,2 года. 60 % всех спорадических гастрином являются злокачественными, при постановке диагноза у 25-30% пациентов наблюдается метастазирование, преимущественно в печень.
Спорадические гастриномы составляют 38% в поджелудочной железе, 4% локализованы в лимфатических узлах около 12-перстной кишки и 20% — в других органах, таких как желудок, тощая кишка, печень, желчевыводящие пути, яичники, привратник желудка и легкие. В рамках МЭН1 возникают дуоденальные, в основном множественные гастриномы (70–100 %). Они обычно хорошо дифференцированы гистологически, метастазы в лимфоузлы встречаются часто, а диарея встречается редко.
Клинически гастринома проявляется повышенной кислотностью желудочного сока (низким значением pH) и изъязвлениями в верхних отделах желудочно- кишечного тракта, также называемым синдромом Золлингера-Эллисона.
При наличии гастриномы всегда следует исследовать возможную связь с множественной эндокринной неоплазией 1 типа (МЭН1). Характеризуется совместно с появлением следующих опухолей, которые затем следует исключить:
■ Аденома паращитовидной железы или аденома(ы) при первичном гиперпаратиреозе.
■ Аденома передней доли гипофиза (увеличенная продукция пролактина, СТГ, АКТГ, очень редко ФСГ, ТТГ, Меланотропина).
■ Гастроэнтеропанкреатические опухоли, такие как инсулинома, глюкагонома, ВИПома, ППома (панкреатический полипептидома).
■ Опухоли надпочечников (увеличение продукции кортизола, адреналина, норадреналина).
■ Опухоли кожи (липома).
Одновременное или временное раздельное возникновение опухолей по меньшей мере в двух из указанных органов (паращитовидные железы, гипофиз, поджелудочная железа и надпочечники) вызывает подозрение на диагноз МЭН1. (Генетическая диагностика МЭН1: известно более 500 мутаций).

Гастринома: лечение, симптомы, причины — медцентр Будьте Здоровы

Содержание статьи:

  • Симптомы

  • Причины

  • Дигностика

  • Лечение

Гастринома, или синдром Золлингера-Эллисона, – опухоль поджелудочной железы, при которой происходит повышенное выделение гастрина – гормона, вырабатываемого этой железой и желудком. В норме благодаря гастрину вырабатывается слизь и бикарбонаты, защищающие слизистую оболочку желудка от агрессивной соляной кислоты. Также гастрин задерживает в желудке пищу, чтобы она обработалась соляной кислотой и прошла обеззараживание. Гормон вырабатывается только при поступлении в желудок пищи.

При гастриноме гормон гастрин вырабатывается постоянно, независимо от того, поступила ли пища в желудок или нет. Из-за этого происходит непрерывная выработка соляной кислоты. Поскольку пищи в желудке нет, кислота вместо нее воздействует на незащищенный кишечник и слизистую оболочку, провоцируя язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Эти патологии не поддаются лечению: вместо положительного результата наблюдается непрекращающаяся диарея.

Симптомы

Характерный симптом – боль вверху живота, которая чаще наблюдается у мужчин, чем у женщин. Этот признак гастриномы возникает после приема пищи или на голодный желудок. Она сходна с болью, сопровождающей обычную язву двенадцатиперстной кишки, но выражается более интенсивно, очень упорна и не исчезает после назначения противоязвенной терапии. Боль вверху живота диагностируют половине пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона.

Второй характерный признак – непрекращающаяся диарея. Она появляется из-за попадания большого количества соляной кислоты в тонкий кишечник, в результате чего замедляется моторика тонкой кишки и всасывание. В обильном и водянистом стуле наблюдается большое количество жира, частиц непереваренной пищи. Этот симптом больше характерен для женщин.

Среди других признаков:

1. Отрыжка кислым.

2. Постоянная изжога.

3. Незаживающие язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, которые проявляются кровотечением.

4. Воспаление слизистой пищевода, сопровождающееся сужением пищевода.

5. Симптом Менделя – болезненность в месте появления язвы.

6. Снижение веса из-за невозможности ЖКТ нормально усвоить пищу.

При появлении злокачественных опухолей двенадцатиперстной кишки возможно увеличение печени в размерах и аналогичные образования.

При назначении противоязвенной терапии лечение не дает результата, поскольку язва желудка и двенадцатиперстной кишки постоянно повторяется.

Запишись на консультацию

Заметили у себя один или несколько симптомов?

Записаться на прием

Причины

До сих пор не установлены факторы, влияющие на появление и развитие гастриномы. Предполагают, что причина заболевания кроется в наследственности. Иногда гастринома является признаком множественной эндокринной неоплазии 1-го типа – наследственного заболевания, сопровождающегося появлением опухолей в разных частях организма.

Диагностика

Перед постановкой диагноза эндокринолог совершает следующие действия:

1. Собирает анамнез жизни и болезни пациента, а также его семьи.

2. Делает объективный осмотр.

Инструментальные исследования позволяют:

1. Определить уровень гастрина: в лабораторных условиях удается выявить содержание в крови этого гормона. При синдроме Золлингера-Эллисона гастрин достигает 1000 пг/мл, в то время как при обычной язве его количество равно около 100 пг/мл.

2. Протестировать кислоту желудка.

3. Протестировать пациента на наличие хеликобактер пилори.

4. Исследовать брюшную полость ультразвуковым методом.

5. Провести селективную абдоминальную ангиографию.

6. Протестировать секретин.

7. Получить обязательную консультацию гастроэнтеролога и хирурга.

Наиболее информативными исследованиями являются:

1. Ультразвуковое исследование.

2. Компьютерная томография.

3. Селективная абдоминальная ангиография, при которой берут кровь из панкреатических вен для дальнейшего определения в ней содержания гастрина.

Лечение

Бывает двух видов:

1. Оперативное – заключается в хирургическом удалении злокачественных опухолей – резекции.

2. Консервативное – подразумевает лечение ингибитор-протонной помпой (омепразолом, пантопразолом, лансопразолом), которая снижает секрецию соляной кислоты. Это препараты, устраняющие язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Получить консультацию врача можно в нашем центре эндокринологии в Самаре можно отправив онлайн заявку с нашего сайта или позвонив. Будьте Здоровы!

Врачи отделения

Синдром Золлингера-Эллисона. Онкология

Что такое синдром Золлингера-Эллисона?

Синдром Золлингера-Эллисона — возникновение одной или нескольких опухолей в головке поджелудочной железы либо тонком кишечнике. Заболевание редкое, выявляется у одного человека из миллиона. В основном болеют мужчины в возрасте 20-50 лет.

Рост опухоли начинается с островковых клеток поджелудочной железы. Новообразования могут быть как злокачественными, так и доброкачественными. Суть синдрома в том, что они вырабатывают гастрин — гормон, стимулирующий выработку соляной кислоты в стенке желудка. Избыток кислоты приводит к появлению язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Причины и факторы риска развития заболевания

Точные причины синдрома до сих пор неизвестны. Ученые установили, что у 20-30% пациентов гастриномы сочетаются с наследственным генетическим заболеванием. Это состояние известно как множественная эндокринная неоплазия I типа или МЭН-I. При этой патологии опухоли находят не только в поджелудочной железе, но и в паращитовидных железах, в гипофизе.

Код синдрома Золлингера-Эллисона по МКБ-10

Заболевание имеет код E16.8, т.е. “другие уточненные нарушения внутренней секреции поджелудочной железы”.

Симптомы и признаки

Признаки заболевания очень похожи на проявления язвенной болезни желудка. Это тупая, жгучая боль в области между пупком и грудиной. Она возникает между приемами пищи и ночью, т.е. когда желудок пуст. Боль длится от нескольких минут до нескольких часов, затем проходит.

Также проявлениями синдрома Золлингера-Эллисона могут быть:

  • понос
  • вздутие живота (метеоризм)
  • дискомфорт в верхней части живота. У пациента возникает впечатление, что “под ложечкой” кто-то “грызет”. Также может быть ощущение, что горит или печёт выше пупка.
  • отрыжка кислым
  • изжога.

Несколько реже бывают кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, необъяснимая потеря веса, снижение аппетита. Иногда заболевание проявляет себя только диареей.

Методы диагностики

Для диагностики этой редкой патологии очень важно знать семейную историю. Поэтому врач-гастроэнтеролог расспрашивает о заболеваниях, передаваемых по наследству. Если у кого-то из родственников есть множественная эндокринная неоплазия (МЭН), то риск повышен. Также врач узнает жалобы пациента, уточняет характер и время возникновения болей, наличие других реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Затем гастроэнтеролог проводит осмотр, пальпирует (прощупывает) живот.

Анализы крови при синдроме Золлингера-Эллисона

Для точной диагностики определяют содержание гастрина в крови. Повышенный уровень может указывать на опухоль поджелудочной железы или двенадцатиперстной кишки. “Высокий” гастрин может быть реакцией на противоязвенные препараты, например, блокаторы протонной помпы. Поэтому перед сдачей анализа крови нужно сообщить врачу обо всех хронических болезнях и принимаемых лекарствах.

В неясных случаях проводят повторное измерение после стимуляции секретином: вводят гормон секретин, затем определяют уровень гастрина ещё раз. При гастриноме он значительно вырастает после стимуляции.

Инструментальные методы обследования

Измерение уровня кислотности. Желудочный сок для анализа отбирают с помощью назогастрального зонда — тонкой резиновой трубки, которую с обезболиванием вводят в желудок через нос. Высокий уровень кислотности может указывать на синдром Золлингера-Эллисона.

Гастроскопия позволяет увидеть язвы и взять фрагмент дна язвы для изучения в лаборатории.

Эндоскопическое УЗИ: датчик установлен на эндоскопе. Исследование проводят непосредственно в желудке, это повышает шансы выявления опухолей.

Сцинтиграфия рецепторов соматостатина или октреотид-сканирование. Безопасный для пациента радиоизотоп вводят в вену. Вещество избирательно накапливается в опухолевых клетках, так что их можно наблюдать в гамма-камере. Она помогает визуализировать опухоли не только в поджелудочной железе и двенадцатиперстной кишке, но и в других органах и системах.

Также для диагностики гастрином используют КТ и МРТ.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона

Обычно лечение начинают с лекарств, уменьшающих секрецию соляной кислоты. Затем проводят операцию и удаляют гастриномы.

Если опухоли множественные и их невозможно убрать хирургическим способом, назначают химиотерапию.

Лекарственные препараты

Из лекарств чаще всего рекомендуют ингибиторы протонной помпы. Эти препараты влияют на функцию протонного насоса в клетках и уменьшают выработку соляной кислоты в желудке. В результате пациент отмечает уменьшение боли в животе и диареи. Используют:

  • эзомепразол
  • лансопразол
  • пантопразол
  • омепразол
  • декслансопразол.

Если есть противопоказания к назначению противоязвенных средств, используют октреотид. Это вещество похоже по своему действию на гормон соматостатин, оно нейтрализует эффект гастрина.

При химиотерапии чаще всего вводят:

  • стрептозоцин
  • 5-фторурацил
  • доксорубицин.

Осложнения

  • кровотечение из желудочно-кишечного тракта
  • перфорация желудка или кишечника c развитием перитонита
  • потеря веса
  • тяжелая диарея
  • распространение опухоли на другие органы.

Прогноз

Полное излечение происходит редко, даже если опухоль обнаружена на ранней стадии. Однако гастриномы растут очень медленно и с этими опухолями можно прожить долгие годы.

Профилактика

В исследованиях не получено данных, что диета, режим питания или употребление каких-то продуктов влияют на развитие синдрома Золлингера-Эллисона.

Наталия Закураева

Лечение Синдрома Золлингера-Эллисона в Германии — Симптомы, причины, диагностика, клинические рекомендации при гастриноме

Синдром Золлингера-Эллисона (СЗЭ) — онкологическое заболевание, при котором опухоли в желудочно-кишечном тракте вызывают повышенное выделение гормона гастрина. Избыточное его количество проявляется признаками паранеоплазии. Более чем в половине случаев заболевание является злокачественным и требует серьезного регулярного контроля. Осуществлять этот контроль вы можете с помощью диагностики в Германии, которую проводит клиника «Нордвест».

К главным симптомам гастриномы можно отнести опухоли поджелудочной железы, а также верхнего отдела тонкого кишечника. Заболевание довольно редкое и проявляется в основном с 30 до 60 лет.

Причины развития

Опухоли вырабатывают гастрин и по этой причине носят название гастрином. Эти нейроэндокринные опухоли могут быть как единичными, так и множественными. В большинстве случаев речь идет о злокачественных опухолях, с прорастанием метастазов в лимфатические узлы или печень.

Примерно четверть пациентов с СЗЭ имеют в анамнезе множественную эндокринную неоплазию Тип 1 с поражением поджелудочной железы, гипофиза, щитовидной железы, паращитовидных желез, а также надпочечников.

Гастрин стимулирует выработку желудочной кислоты и провоцирует обкладочные клетки желудка к высвобождению ионов водорода. Таким образом повышается концентрация кислоты и, как следствие, возникают язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Это и становится одной из главных причин развития Синдрома Золлингера-Эллисона.

Симптомы заболевания

СЗЭ вызывает сильные боли в животе, имеющие, как привило, атипичную локализацию. Часто пациенты страдают от рефлюкса, при котором происходит заброс содержимого желудка в пищевод. Желудочная кислота вызывает воспаление слизистых и изжогу. Частым следствием рефлюкса является воспаление гортани. Половина пациентов страдают диареей.

Все это ведет к потере электролитов и витаминов. У ряда пациентов наблюдается рвота с кровью.

Кроме того, говоря о симптомах Синдрома Золлингера-Эллисона, нужно отметить, что переизбыток желудочного сока инактивирует липазы. Так как эти энзимы поддерживают пищеварение, нарушается адсорбция жиров в тонком кишечнике, и они попадают в толстую кишку, вследствие чего возникают жировые изменения консистенции кала. Иногда в крови повышается уровень pH. В редких случаях растет выработка гормонов паращитовидной железы.

Диагностика и течение гастриномы

Для диагностики Синдрома Золлингера-Эллисона проводится анализ показателя гастрина. Концентрация 1000 нг на литр может свидетельствовать о наличии заболевания. Если при этом в сыворотке подтверждается хромогранин, все говорит о наличии нейроэндокринной опухоли. Устойчивые к терапии боли в животе атипичной локализации доказывают диагноз.

Для подтверждения расположения опухоли важно пройти ряд исследований. Для этого проводится визуализационная диагностика:

  • Октреотид-сканирование;
  • ПЭТ-КТ;
  • МРТ;
  • компьютерная томография.

Когда следует обратиться к врачу

Боли в животе, отеки, язвы или изменения формы тела, а также нарушения со стороны ЖКТ, диарея могут быть симптомами заболевания и поэтому необходимо проконсультироваться со специалистом, не дожидаясь обострения подобных проявлений.

Кроме того, обследование нужно пройти, если вы отметили:

  • нарушения в пищеварении;
  • изжогу;
  • воспаление гортани;
  • потерю веса;
  • постоянные давящие боли;
  • раздражительность;
  • утомляемость;
  • потерю аппетита.

Лечение Синдрома Золлингера-Эллисона в Германии

В соответствии с клиническими рекомендациями, после прохождения основных этапов диагностики гастриномы, назначается актуальная терапия. В данном случае полное исцеление возможно только, если опухоль не дала метастазов. Тогда одно или несколько новообразований полностью удаляются хирургическим путем. Тем не менее, это не исключает возникновения рецидивов, и пациент нуждается в постоянных регулярных контролях. Поскольку операция не гарантирует полного удаления всех клеток опухоли, рекомендовано постоперационное облучение.

В случаях метастазирования опухоли, проводится операция для облегчения симптомов, которая может в значительной степени продлить жизнь пациента. Для улучшения качества жизни проводится обезболивающая и другая симптоматическая терапия.

Лечение гастриномы поджелудочной железы в Израиле. Гастринома поджелудочной железы Израиль

Гастриномой онкологи называют функционально активную опухоль, локализующуюся в поджелудочной железе либо в двенадцатиперстной кишке, и избыточно продуцирующую гастрин.  В результате выработка соляной кислоты увеличивается в несколько раз, что вызывает появление постоянно рецидивирующих язв в тощей и двенадцатиперстной кишке. Гастринома практически в 85% случаев доброкачественна, остальные 15% метастазируют во все ближайшие органы, среди которых печень и селезенка. Эту патологию нередко диагностируют у людей, имеющих наследственный эндокринный аденоматоз. Его компонентами являются опухоли островковых клеток ПЖ, гипофиза, а также гиперплазия паращитовидных желез. Однако в основном гастринома проявляется вместе с синдромом Золлингера-Эддисона, характеризующимся повышенным выведением жиров из организма, язвами и диареей. По статистике в 90% случаев из 100% данный синдром отягощен гастриномой. Узнать больше…

Проявляется патология:

  • Изжогой
  • Болями в эпигастральной области
  • Диареей
  • Тяжелой кислой отрыжкой

Данные симптомы, в принципе, свойственны многим заболеваниям ЖКТ, поэтому, чтобы выявить истинную причину проявлений, необходима углубленная диагностика, которую сегодня успешно выполняют израильские врачи. Для этого здесь вначале определяют точную концентрацию гастрина в кровяной сыворотке, а затем производят провокационные тесты, чреспеченочную абдоминальную ангиографию, а также УЗИ и ФСГД поджелудочной железы. Кроме этого, возможно использование и других диагностических методик, таких, как:

  • Рентгенография желудка
  • КТ и МРТ
  • Эзофагогастродуоденоскопия
  • Расширенные лабораторные анализы

Лучшим методом избавления от гастриномы является ее радикальное удаление. В случае, когда это сделать невозможно, производится гормональная и химическая терапии, а также эмболизация печеночной артерии. Применение методик зависит от степени развития болезни и тяжести течения патологических процессов.

Чтобы лечебные мероприятия были проведены максимально успешно, предлагаем обратиться к оператору «НьюМед Центр», где очень быстро подберут соответствующую клинику, запишут вас на прием к лучшему специалисту в этой области и окружат своим вниманием в течении всего периода лечения. Многочисленные благодарственные отзывы клиентов этой компании говорят о высокой эффективности работы и профессионализме персонала.

«НьюМед Центр», вместе лучшими израильскими врачами, вернет вашему организму прежнее здоровье!

Синдром Золлингера-Эллисона, что это такое, симптомы и лечение


Синдром Золлингера-Эллисона — что это?


Данная патология является клиническими проявлениями гастриномы, которая представляет собой гормонально-активную опухоль.


Ряд вариантов опухоли развиваются агрессивно с образованием метастазов. Опухоль вырабатывает чрезмерное количество гастрин, тем самым вынуждая отвечать на это слизистую оболочку желудка выработкой большого количества секрета, что становится причиной язв, рвоты, диареи. В некоторых случаях патология развивается так стремительно, что необходимость в проведении операции возникает менее чем за сутки.


В 50-х годах XX столетия патологию считали язвенной болезнью желудка, которая протекает с диареей. Отмечалась и чрезмерная выработка желудком сока, а также высокий показатель в крови гастрина.


Причиной патологии считали:

  • Серьезные нарушения питания;
  • Чрезмерное употребление алкоголя;
  • Стресс.


Лишь затем выяснили, что инициирует патологию опухоль нейроэндокринного характера, которая, как правило, локализуется в органах ЖКТ.


Описываемый синдром – довольно редкая патология, обнаруживающаяся у 1 человека на 1000000. Даже у тех, кто страдает язвой желудка, патология возникает около 1%.

Большая часть людей, подверженных патологии, – мужчины 40-55 лет.


Причины патологии


Опухолевые клетки вырабатывают гормональное вещество гастрин, он, в свою очередь, провоцирует желудок на выработку соляной кислоты в чрезмерном количестве.


Почти 80% случаев возникновения опухоли приходится на двенадцатиперстную кишку, остальные локализуются в области поджелудочной железы.


Причиной возникновения опухоли является мутация генетичекого характера.


Неоплазии гастрин-продуцирующего типа могут локализоваться и в других органах, например, в легких, проявления их могут быть описываемой патологией.

Кто подвержен особому риску?


Трудно спрогнозировать развитие патологии. Однако, изучая семейственность, можно предположить его генетические корни даже в тех случаях, когда симптомы были неявными либо их принимали за проявление иных заболеваний. Патология наследственной формы в большинстве случаев локализуется в двенадцатиперстной кишке.


Если говорить о тех, кого патология коснулась случайно, то необходимо отметить ее локализацию в поджелудочной железе.


Неоплазмы наследственного характера способны развиваться как множественные опухоли. Патология протекает мягче и онкологическая гастринома реже встречается. При этом хирургическое вмешательство полного излечения при данной форме не дает.

Симптоматические проявления


Патология может обнаруживать себя различными проявлениями:

  • Язвами желудка и 12-типерстной кишки;
  • Постоянным интенсивным болевым синдромом в верхней части живота;
  • Обильным, полуоформленным либо водянистым стул;
  • Длительной изжогой и отрыжкой;
  • Сужением пищевода;
  • Желудочно-кишечными кровотечениями и т.д.


При онкологической природе патологии наблюдается снижение веса больного, причем снижения значительного.

Диагностические мероприятия


Определить наличие патологии можно, наблюдая многократное повышение уровня гастрина в крови.


При выполнении эндоскопического ультразвукового исследования можно увидеть опухоль, но лишь ее часть, т.к. расположена она в стенке двенадцатиперстной кишки.


Исследование с помощью компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии более четкое в смысле чувствительности. Степень этой чувствительности определяет размер опухоли. В любом случае ее необходимо обнаружить для дальнейшего мониторинга развития.


Эффективность ангиографии и ПЭТ связаны с хорошим снабжением кровью новообразования. Окончательно диагноз объявляют после исследования биоптата.


Как показывает практика, 2/3 опухолей не являются злокачественными, соответственно, метастазы отсутствуют. Агрессивностью отличаются спорадические опухоли, но это для множественной эндокринной неоплазии это не типично.


Раковые образования железы поджелудочной обычно метастазируют. Они могут стать причиной поражения печени и лимфатических узлов полости брюшины.


Опухоли двенадцатиперстной кишки чаще поражают кости, как правило, плоские.


Возможность появления метастазов зависит от размера опухолевого очага, они могут стать причиной усиления патологии.

Лечение


Радикальный метод лечения патологии – удаление опухоли. При этом проводят волоконно-оптическую диафаноскопию 12-типерстной кишки и латеральную дуоденотомию. Как правило, на момент оперативного вмешательства выявляют метастазы, что значит, только для 30% пациентов можно будет добиться полного излечения.


Невысока эффективность удаления значительной части желудка: риск быстрого рецидирования достаточно высок.


Несколько десятилетий назад широко использовался метод тотальной гастрэктомии. Сейчас к нему прибегают, если лечение консервативное положительных результатов не дает и осложняется течение язвы.


Для терапии применимы препараты, которые снижают уровень соляной кислоты. Их применение может быть показано пожизненно, так как риск рецидива высокий. Дозы препаратов превышают обычные, назначаемые при стандартной язве.


При онкологии и невозможности провести хирургическую операцию на опухоль, применяют химиотерапию.

Прогноз


Прогноз при синдроме Золлингера–Эллисона несколько лучше, чем при остальных злокачественных опухолях и связан с ее достаточно медленным ростом: 5-летняя выживаемость даже при наличии метастазов в печени составляет 50-80 %, после радикальных операций — 70-80 %. Летальный исход может быть вызван не самой опухолью, а осложнениями тяжелых язвенных поражений.

Профилактика


Как было уже отмечено, нельзя точно определить главную причину образования опухоли. При этом никто не отменял профилактические осмотры, регулярную гастроскопию и анализы крови.


Клиника интегративной онкологии Onco.Rehab – место, где качество медицинского обслуживания отвечает международным стандартам лечения.

Лечение гастриномы в Израиле | Ихилов

Врачи Израиля накопили большой опыт в лечении гастриномы, как доброкачественного, так и злокачественного характера. В клинике Топ Ихилов работают профессионалы, проводящие безошибочно верную диагностику и выбирающие оптимальный способ лечения синдрома Золлингера-Эллисона. Диагностика гастриномы в Израиле проводится на новейшем оборудовании, позволяющем определить точную локализацию и размер опухоли, ее характер, наличие метастазов. После тщательного обследования ведущие врачи клиники Топ Ихилов коллегиально принимают решение о том, какой метод терапии будет самым эффективным в каждом конкретном случае.

Получить цены

Методы лечения гастриномы в Израиле

Хотя при таком диагнозе, как правило, показано оперативное вмешательство, лечение гастриномы без операции в Израиле возможно, в зависимости от ситуации врач выбирает самый оптимальный вариант лечения. Выбор способа терапии зависит от количества опухолевых образований, их характера, наличия или отсутствия метастазов, размеров, локализации (в поджелудочной железе, двенадцатиперстной кишке, в стенках желчного пузыря, желудка, в селезенке, печени). Методы лечения гастриномы в Израиле определяются на основании диагностики, часто врачом назначается комбинация разных способов терапии.

Консервативная терапия нужна для контроля уровня желудочной секреции. В рамках консервативной терапии может быть назначен прием Н2-блокаторов. Проверенный временем, надежный способ контроля уровня кислотности. Принимаются перорально или водятся внутривенно. Ингибиторы протонной помпы. Препараты относятся к современному классу лекарств, снижающему уровень кислотности, не вызывают эффекта тахифилаксии (снижения эффективности при повторном приеме), поэтому могут приниматься длительное время. Ингибиторы протонной помпы подавляют ферменты, вырабатывающие соляную кислоту. Принимаются перорально.

Химиотерапия назначается при наличии метастазов и при комплексной терапии. Лечение гастриномы без операции в Израиле проводится также в случае, когда больному противопоказано хирургическое вмешательство. Химиотерапевтические препараты способствуют уменьшению опухоли, снижают уровень гастрина в крови.

Эмболизация – малоинвазивный способ лечения гастриномы. Применяется селективная эмболизация. В ходе процедуры в бедерную артерию вводится катетер, с его помощью в сосуд, снабжающий опухоль кровью, доставляются эмболы, блокирующие доступ крови в опухоль, и она, лишившись кровоснабжения, отмирает.

Радиочастотная абляция. Суть метода в том, что пораженные ткани локально нагревают, высокая температура вызывает разрушение опухоли. Хорошо зарекомендовал себя при лечении гастриномы без наличия метастазов. Процедура проводится чрескожно. В область опухоли вводится тонкая игла, через которую подается высокочастотный ток, разрушающий ткани опухоли.  Для отслеживания течения процедуры используются системы медицинской визуализации (КТ, УЗИ). Израильские врачи применяют новейшее оборудование последнего поколения.

Операция. При доброкачественной опухоли важно удалить ее как можно раньше, пока она не приобрела злокачественный характер. Если же опухоль злокачественная, операция бывает единственным действенным методом борьбы с синдромом Золлингера-Эллисона и метастазами. При злокачественной гастритоме удаляются не только опухоли, но и региональные лимфатические узлы. При наличии метастазов (которые чаще всего поражают печень) проводится операция по их удалению. Тип хирургического вмешательства зависит от размера опухоли, местоположения, количества новообразований.

Энуклеация поджелудочной железы. Применяется в случае, когда опухоль единичная, имеет небольшой, до 1 см, размер, и расположена на поверхности поджелудочной железы. В ходе операции хирург отсекает капсулу с опухолью от тканей поджелудочной железы, зашивает образовавшийся дефект и устанавливает дренаж. Операция проводится под эндоскопическим контролем.

Получить цены в клинике

Диагностика гастриномы в Израиле

В клинике Топ Ихилов диагностику проводят высококвалифицированные врачи, используя самое современное оборудование. Работа построена так, чтобы пациент за три-четыре дня прошел все необходимые исследования и получил информацию об оптимальной схеме лечения гастриномы.

День первый

Пациента встречают в аэропорту и доставляют в заранее забронированную гостиницу. Клиника предоставляет больному сопровождающего кейс-менеджера, который оперативно решает все организационные вопросы. В день прибытия или на следующий день, в зависимости от предварительной договоренности, в клинике проходит первичная консультация, врач знакомится с пациентом, проводит осмотр и назначает необходимую диагностику.

День второй

Диагностика гастриномы в Израиле проходит на следующий день после первичной консультации. В зависимости от степени и характера заболевания, пациенту могут быть назначены такие исследования:

  • Анализ крови на гормоны (гастрин, пролактин, паратгормон), уровень кальция
  • Гастроскопия для определения уровня кислоты в желудке
  • КТ, МРТ
  • Ангиография
  • Эндосонография.
  • Соматостатин-рецепторная сцинтиграфия.

День третий

Результаты диагностики тщательно изучаются, созывается консилиум, в котором принимают участие врачи-эксперты в области онкологии, гастроэнтерологии, эндокринологии. Совместно специалисты разрабатывают схему лечения.

Лечение гастриномы в Израиле: стоимость

В клинике Топ Ихилов работают высококлассные специалисты, не уступающие в профессионализме своим коллегам из Европы и США. В арсенале израильских врачей – самые передовые методики и медицинское оборудование новейшего поколения. Однако стоимость их услуг ниже европейских. Важнейший фактор, благодаря которому иностранные пациенты выбирают лечение гастриномы в Израиле – цены. Они на 30-50% ниже, чем в европейских и американских клиниках такого же класса.

Запрос цены

Почему стоит лечить гастриному в клинике Топ Ихилов

  • Соответствие лучшим мировым стандартам. Ежегодно в Израиль приезжает до 40 000 людей со всего мира, которым оказывают высококвалифицированную помощь. Современные прогрессивные технологии диагностики и терапии, передовые методики, — все это к услугам больных.
  • Опыт в лечении онкопатологий. Лечение онкологических заболеваний является одним из главных профилей развития медицинской отрасли Израиля, именно здесь быстро внедряются новейшие разработки в лечении рака. Пациенты имеют возможность проконсультироваться с ведущими врачами, авторитет которых признан во всем мире. Тысячи людей прошли лечение гастриномы в Израиле. Отзывы больных о профессионализме врачей самые положительные.
  • Внимание и чуткость. Больному предоставляют объективную картину состояния его здоровья, озвучивают прогнозы, разъясняют суть выбранного лечения. При этом информация дается максимально корректно, врач настраивает пациента на позитив, показывает, что доктора полны решимости бороться за жизнь и здоровье пациента.
  • Стоимость. Немаловажный фактор выбора лечения именно в Израиле. При таком же высоком уровне оказания услуг, как и в Европе, цены в Израиле гораздо ниже.
  • Сопровождение. К каждому, приезжающему лечиться в Израиль, прикрепляется кейс-менеджер, говорящий на русском языке.
  1. 5
  2. 4
  3. 3
  4. 2
  5. 1

(2 голоса, в среднем: 3 из 5)

Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

синдром Золлингера-Эллисона; Z-E синдром; ZES

Что такое гастриномы?

Гастриномы — это нейроэндокринные опухоли, которые продуцируют большое количество гормона гастрина, который стимулирует выработку излишка желудочной кислоты из желудка. Большинство этих опухолей обнаруживаются либо в двенадцатиперстной кишке (первая часть тонкой кишки), либо в поджелудочной железе. Очень редко они обнаруживаются в печени, желудке, желчных протоках, сердце и легких.

Что вызывает гастриномы?

Гастриномы возникают из-за неконтролируемого деления и репликации клеток кишечника, называемых G-клетками, которые производят гормон гастрин. В нормальных условиях гастрин может повышать кислотность желудочного сока и способствовать перевариванию пищи. Гастриномы могут продуцировать большое количество гастрина, что приводит к увеличению выработки кислоты, что может вызвать язвы в желудке и тонком кишечнике. Гастриномы часто развиваются спонтанно (спорадические опухоли). Однако примерно у 20-30% пациентов эти опухоли могут развиваться как часть синдрома, называемого множественной эндокринной неоплазией 1 типа (МЭН1).В MEN1 они связаны с дефектом гена , MENIN . Причина возникновения спорадических гастрином неизвестна, но они обычно связаны с распространением на печень (60–90% пациентов) и соседние органы на момент постановки диагноза.

Каковы признаки и симптомы гастриномы?

Признаки и симптомы гастриномы связаны с повышенной выработкой кислоты желудочного сока, это вызвано избытком гормона гастрина, который вырабатывается опухолевыми клетками.Большинство пациентов испытывают боль в животе, изжогу, тошноту, диарею, кровь в рвоте и / или кровотечение из заднего прохода. В среднем симптомы могут присутствовать до пяти лет до установления окончательного диагноза гастриномы.

Язвы желудка и тонкой кишки не редкость среди населения в целом, однако лишь очень небольшое количество этих язв возникает из-за наличия гастриномы (примерно 0,1% (1 из 1000) пациентов, у которых есть язвы в этих локации).Диагноз гастриномы можно заподозрить у пациентов с язвой желудка или тонкой кишки, если они:

  • устойчивы к лечению
  • рецидивирующие язвы
  • имеют сопутствующие осложнения, такие как перфорация кишечника и кровотечение
  • имеют другие особенности синдрома MEN1, например. повышенный уровень кальция
  • имеют в семейном анамнезе синдром МЭН1

Насколько распространены гастриномы?

Гастриномы встречаются редко; у них частота 0.5–3 новых случая на миллион населения в год. Они несколько чаще встречаются у мужчин по сравнению с женщинами (1,5: 1).

Большинство спорадических гастрином диагностируется у людей в возрасте от 50 до 60 лет. Опухоли гастриномы, возникающие как часть генетического состояния множественной эндокринной неоплазии 1 типа, обычно диагностируются в более молодом возрасте (от 20 до 30 лет).

Гастриномы передаются по наследству?

Большинство гастрином возникает спорадически; однако примерно у 20-30% пациентов эти опухоли наследуются как часть синдрома множественной эндокринной неоплазии 1 типа (МЭН1).Как уже упоминалось, MEN1 возникает из-за дефекта в гене MENIN . Как следует из названия, для МЭН1 характерны опухоли, возникающие в различных органах, вырабатывающих гормоны, чаще всего поражаются поджелудочная железа, паращитовидная железа и гипофиз. Дефекты в гене MENIN могут передаваться от пораженного человека к их потомству.

Как диагностируют гастриномы?

Измерение гастрина

Диагноз гастриномы основан на подтверждении высокого уровня гастрина в крови во время голодания.Однако ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как омепразол или лансопразол, при лечении расстройства желудка, могут повлиять на результаты. Это может вызвать диагностические трудности, и зачастую прием ИПП временно прекращают перед сдачей анализа крови на гастрин, когда это безопасно.

Секретиновый тест

В случаях, когда измерение гастрина натощак не дает результатов, можно провести тест на секретин. Секретин — это гормон, вырабатываемый тонкой кишкой, который стимулирует секрецию поджелудочной железы и тонкой кишки, в этом случае он заставляет гастриному выделять больше гастрина.Тест требует инъекции секретина в кровь, если это вызывает повышение уровня гастрина, наряду с доказательством повышенного производства кислоты в желудке, измеренным во время эндоскопии, это может указывать на основной диагноз гастриномы. Этот тест обычно проводится в амбулаторных условиях.

Визуальные исследования

Чтобы определить местонахождение гастриномы, можно выполнить определенное сканирование, например компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ).Помимо определения местоположения гастриномы, сканирование также может определить, было ли какое-либо распространение опухолевых клеток на другие органы. Однако часто гастриномы имеют небольшие размеры и не видны на КТ или МРТ. В таких случаях может быть проведена процедура, называемая эндоскопическим ультразвуком; здесь камера проходит через пищевод, желудок и первую часть тонкой кишки, это очень полезно для оценки поджелудочной железы на наличие небольших опухолей.Во время процедуры можно взять биопсию — небольшой образец опухоли, который будет изучен под микроскопом для подтверждения диагноза. Специализированное сканирование также используется для выявления гастрином, которые не были идентифицированы с помощью других визуализационных исследований, и их также можно использовать для определения того, распространилась ли опухоль на другие органы. К ним относятся сцинтиграфия рецепторов соматостатина (SRS / OctreoScan) и сканирование с использованием маркера соматостатина 68 , меченного галлием, ПЭТ / КТ (позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография).

Как лечат гастриномы?

Решения о лечении будут основаны на размере, локализации, распространении опухоли, а также на том, возникла ли она как часть синдрома MEN1 или нет.

Хирургическое лечение:

В случаях, когда гастринома локализуется в поджелудочной железе или тонком кишечнике без каких-либо признаков распространения на другие органы, хирургическое удаление опухоли может вылечить болезнь. Объем операции будет зависеть от точного расположения и размера опухоли.Однако у большинства пациентов опухоль распространилась на другие органы во время постановки диагноза. Хотя во многих ситуациях это означает, что хирургическое лечение не может быть достигнуто, в некоторых случаях, когда распространение опухоли остается ограниченным, можно рассмотреть возможность хирургического вмешательства, если считается, что излечение может быть достигнуто.

Лечение:

  1. Симптоматика:

Медикаментозное лечение гастриномы включает использование высоких доз агентов, блокирующих кислоту, таких как ингибиторы протонной помпы или антагонисты рецептора h3.Эти лекарства можно использовать в течение длительного времени для уменьшения секреции желудочного сока, что облегчает симптомы и способствует заживлению язв в тонком кишечнике и желудке.

  1. Управление прогрессированием опухоли:

У пациентов, у которых гастринома распространилась на печень (метастазировала) и хирургическое лечение не приводит к излечению, для стабилизации заболевания можно использовать аналоги соматостатина, такие как октреотид / ланреотид. В некоторых случаях, когда опухоль распространяется агрессивно, могут использоваться альтернативные методы лечения, в том числе:

  • химиотерапия
  • Ингибиторы тирозинкиназы или ингибиторы mTor
  • пептидная таргетная радионуклидная терапия (PRRT)
  • трансартериальная эмболизация / химиоэмболизация.

Есть ли побочные эффекты при лечении?

  • Есть общие риски, связанные с хирургическим вмешательством, такие как возможная потеря крови, инфекция и боль после операции.
  • Долгосрочное использование ингибиторов протонной помпы (ИПП) связано с развитием дефицита витамина B12 и низким уровнем магния, это можно контролировать с помощью анализов крови. Использование ИПП также связано с повышенным риском переломов костей.
  • Терапия аналогами соматостатина связана с побочными эффектами, такими как тошнота, диарея, ухудшение контроля диабета и образование желчных камней.
  • Химиотерапия связана с побочными эффектами, такими как подавление костного мозга, выпадение волос (алопеция) и желудочно-кишечные расстройства, хотя пациенты должны обсудить любые опасения по поводу этих возможных побочных эффектов со своим врачом или специалистом, так как это будет зависеть от конкретного применяемого лечения.
  • PRRT может повлиять на костный мозг и почки
  • Трансартериальная эмболизация может вызвать некоторый дискомфорт и повредить окружающую здоровую ткань печени.

Каковы более отдаленные последствия гастриномы?

В случаях, когда опухоль не распространилась на какие-либо прилегающие органы и может быть успешно удалена хирургическим путем, пациенты должны продолжать вести полноценный и активный образ жизни.За ними будут следить, поскольку иногда могут возникать долгосрочные проблемы с гормонами и ферментами поджелудочной железы, которые не вырабатываются в обычных количествах, это может повлиять на усвоение пищи и иногда на развитие диабета. Пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство, должны будут проходить регулярные осмотры в больнице для оценки рецидива опухоли с помощью анализов крови или радиологических исследований.

Гастринома, если ее не лечить, может привести к язве, перфорации и кровотечению из желудка и тонкой кишки.Эти нейроэндокринные опухоли обычно медленно растут, и ингибиторы протонной помпы очень эффективны для контроля симптомов. Однако, когда они распространяются на другие органы, такие как печень, и вылечить их невозможно, это может ограничить продолжительность жизни.


Последняя проверка: янв 2019


Симптомы гастриномы | Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО)

,00

Гастринома — это тип нейроэндокринной опухоли (НЭО), которая обычно начинается в двенадцатиперстной кишке (тонкой кишке) или поджелудочной железе.Его симптомы могут быть неопределенными. Обратитесь к терапевту, если вы беспокоитесь.

Симптомы гастриномы часто также вызваны другими заболеваниями. Маловероятно, что ваши симптомы связаны с раком, но важно проконсультироваться с врачом.

Симптомы

Гастриномы производят большое количество гормона гастрина. Гастрин контролирует количество кислоты в желудке, которая помогает переваривать пищу. Обычно у вас есть симптомы, вызванные увеличением количества кислоты в желудке.

Боль в животе (живот)

Обычно это вызвано язвой желудка или двенадцатиперстной кишки. От 70 до 100 из 100 человек с гастриномой (от 70 до 100%) испытывают боли в животе.

Диарея

Диарея означает наличие более 3 водянистых фекалий (стула) в течение 24 часов.У вас также может быть понос по ночам и проблемы с кишечником (недержание мочи).

От 30 до 70 из каждых 100 человек с гастриномой (от 30 до 70%) страдают диареей.

Расстройство желудка (изжога)

Изжога — это жгучая боль в груди или дискомфорт после еды. Это происходит, когда кислота из желудка возвращается в пищевод (пищевод), или если желудок воспаляется или раздражается.

От 40 до 60 из каждых 100 человек с гастриномой (от 40 до 60%) имеют симптомы несварения желудка.

Кровотечение

Гастриномы могут вызывать кровотечение. Возможно, вы не сможете увидеть кровь, если ее небольшое количество. Или вы можете увидеть кровь в рвоте или фекалиях. Со временем кровотечение снижает количество эритроцитов в крови (анемия).

Поговорите со своим врачом, если вы заметили кровь в фекалиях, или если стул стал липким или липким.

От 40 до 70 из каждых 100 человек с гастриномой (от 40 до 70%) имеют кровотечение.

Чувство или болезнь

Вы можете почувствовать себя или почувствовать себя больным. От 10 до 30 из каждых 100 человек с гастриномой (от 10 до 30%) болеют.

Похудение

Вы можете сильно похудеть (даже если не соблюдаете диету). От 7 до 50 из каждых 100 человек с гастриномой (от 7 до 50%) теряют вес.

Синдром Золлингера-Эллисона (ZES)

Синдром Золлингера-Эллисона (ZES) — это совокупность симптомов, вызванных высоким уровнем гормона гастрина.ZES часто вызывает:

  • язвы желудка или тонкой кишки (язвенная болезнь)
  • кислотный рефлюкс (гастроэзофагеальный рефлюкс или сокращенно GOR)

Когда обратиться к врачу

Вам следует обратиться к врачу, если у вас есть необычные для вас симптомы, которые не исчезнут или ухудшаются. Хотя ваши симптомы вряд ли связаны с раком, важно проконсультироваться с врачом.

Гастринома — Национальный фонд поджелудочной железы

Синдром Золлингера-Эллисона — редкое заболевание, характеризующееся развитием опухоли, называемой гастриномой, которая обнаруживается в поджелудочной железе и / или двенадцатиперстной кишке.Гастрономия выделяет чрезмерный уровень гастрина, гормона, который стимулирует выработку кислоты в желудке. Обычно после еды организм выделяет небольшое количество гастрина, который заставляет желудок вырабатывать желудочную кислоту, которая помогает расщеплять пищу и жидкость в желудке. Дополнительная кислота вызывает образование пептических язв в двенадцатиперстной кишке и в других частях верхнего отдела кишечника.

Хотя синдром Золлингера-Эллисона может развиться у любого человека, это заболевание чаще встречается у мужчин от 30 до 50 лет.Заболевание встречается примерно у 10 человек на миллион населения.1 Кроме того, ребенок, у которого есть родитель с МЭН1, также подвержен повышенному риску развития синдрома Золлингера-Эллисона.2

Медицинские исследователи все еще изучают точную причину синдрома Золлингера-Эллисона. Примерно от 25 до 30 процентов гастрином вызывается наследственным генетическим заболеванием, называемым множественной эндокринной неоплазией 1 типа (MEN1) .1 MEN1 вызывает гормон-высвобождающие опухоли в железах внутренней секреции и двенадцатиперстной кишке.Симптомы MEN1 включают повышенный уровень гормонов в крови, камни в почках, диабет, мышечную слабость, ослабленные кости и переломы.

Симптомы

Признаки и симптомы синдрома Золлингера-Эллисона аналогичны таковым при язвенной болезни. Тупая или жгучая боль, ощущаемая в любом месте между пупком и средней частью груди, является наиболее частым симптомом язвенной болезни.

Другие симптомы синдрома Золлингера-Эллисона включают:

• диарея
• боль в животе от легкой до сильной
• стеаторея (повышенное количество жира в стуле)
• вздутие живота
• отрыжка
• тошнота
• рвота
• потеря веса
• плохой аппетит

У некоторых людей с синдромом Золлингера-Эллисона наблюдается только диарея без каких-либо других симптомов.У других развивается гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР), который возникает, когда содержимое желудка возвращается обратно в пищевод.

Как диагностируется гастринома?

Диагноз гастриномы следует рассматривать у пациента с язвенной болезнью, которая часто повторяется и не поддается лечению. Медицинский работник может предложить биохимическое исследование, называемое анализом крови, стимулированным секретином, чтобы проверить повышенный уровень гастрина после инфузии секретина.

Секретин — это гормон, который заставляет гастриному выделять больше гастрина.Техник или медсестра вводит иглу для внутривенного введения в вену руки, чтобы ввести секретин. Медицинский работник может заподозрить синдром Золлингера-Эллисона, если кровь, взятая после инфузии, показывает повышенный уровень гастрина. После постановки диагноза важно определить местонахождение опухоли. Большинство гастрином представляют собой небольшие поражения, поэтому локализация опухоли может быть затруднена. Некоторые из тестов, которые проводятся для локализации опухоли, включают компьютерную томографию, сканирование октреотида, МРТ и эндоскопическое ультразвуковое исследование.

Опытный хирург обнаружит эти опухоли во время операции, даже если они не видны при предоперационной визуализации.

Чтобы просмотреть список центров НПФ, которые проводят тестирование гастриномы, щелкните ЗДЕСЬ.

Как лечат гастриному?

Лечение гастриномы по возможности — хирургическое удаление. Пептические язвы необходимо тщательно лечить и контролировать до операции. Тип операции при гастриноме зависит от локализации опухоли.Поскольку эти опухоли могут часто возникать более чем в одном месте поджелудочной железы и окружающих тканей, может потребоваться более одной процедуры. Для лечения гастриномы можно использовать следующие оперативные процедуры.

• Энуклеация: многие небольшие гастриномы поджелудочной железы можно лечить только путем энуклеации. Это процедура выбора для пациентов с небольшими опухолями (менее 1 см), когда опухоль расположена на поверхности поджелудочной железы.
• Резекция поджелудочной железы: пациентам с большими опухолями может быть показана дистальная резекция поджелудочной железы или операция Уиппла в зависимости от того, где опухоль расположена в поджелудочной железе.
• Исследование двенадцатиперстной кишки: гастриномы часто возникают в стенке двенадцатиперстной кишки (первая часть кишечника), поэтому важно открыть двенадцатиперстную кишку и тщательно ее ощупать, чтобы удалить опухоли в этой области.
• Лимфатические узлы: у некоторых пациентов опухоль может располагаться в лимфатических узлах за пределами поджелудочной железы, поэтому во время операции важны тщательная пальпация и удаление этих желез.

У некоторых пациентов с агрессивно инвазивной гастриномой рекомендованное лечение может включать использование определенных противоопухолевых препаратов (химиотерапия), которые помогают снизить массу опухоли и уровень гастрина в крови.

Генетическое консультирование может быть полезным для пострадавших и их семей. Другое лечение этого заболевания — симптоматическое и поддерживающее.

Ссылки:

1 Мец, округ Колумбия. Диагностика синдрома Золлингера-Эллисона. Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 2012; 10 (2): 126–130.
2 Синдром Дель Валле Дж. Золлингера-Эллисона. В: Ямада Т., под ред. Учебник гастроэнтерологии. 5-е изд. Хобокен, штат Нью-Джерси: издательство Blackwell Publishing; 2009: 982–1002.

Синдром Золлингера-Эллисона | Johns Hopkins Medicine

Что такое синдром Золлингера-Эллисона?

Синдром Золлингера-Эллисона (ZES) — редкое расстройство пищеварения.Если у вас есть ZES, у вас, вероятно, есть одна или несколько опухолей в первой части тонкой кишки, поджелудочной железы или в обоих. Эти опухоли, называемые гастриномами, выделяют гормон гастрин. Это заставляет желудок выделять слишком много кислоты. Желудочная кислота необходима для расщепления пищи. Но слишком много кислоты может вызвать болезненные язвы желудка и кишечника. Хотя опухоли гастриномы действительно вызывают проблемы со здоровьем, они, как правило, не являются раковыми опухолями.

Что вызывает синдром Золлингера-Эллисона?

ЗЭС вызывается опухолями, называемыми гастриномами.Опухоли вызывают выброс слишком большого количества желудочной кислоты. Дополнительная кислота может вызвать болезненные язвы желудка и кишечника.

Каковы факторы риска синдрома Золлингера-Эллисона?

Получить ZES может практически каждый. Но у некоторых людей с этим заболеванием может быть генетическая проблема, известная как множественная эндокринная неоплазия 1 типа (MEN1). Дети взрослых с МЭН1 подвергаются большему риску заражения. ЗЭС чаще встречается у мужчин, часто в возрасте от 30 до 50 лет.

Каковы симптомы синдрома Золлингера-Эллисона?

Симптомы ЗЭС аналогичны симптомам других язв. В их числе:

  • Тошнота
  • Рвота
  • Похудание
  • Диарея
  • Боль в животе, иногда жгучая, характерная
  • Сильная изжога (ГЭРБ или гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь)
  • Кишечное кровотечение (например, черный или дегтеобразный стул или кровь в стуле)

Как диагностируется синдром Золлингера-Эллисона?

Если у вас есть симптомы, связанные с язвой или ZES, ваш лечащий врач может измерить уровень кислоты в желудке.Он или она может также сдать вам анализ крови, чтобы измерить уровень гормона гастрина, чтобы увидеть, не слишком ли много вырабатывается вашим организмом. Ваш лечащий врач может заказать визуализацию для поиска опухолей.

Как лечится синдром Золлингера-Эллисона?

Лекарства, называемые ингибиторами протонной помпы, могут помочь справиться с избытком кислоты в желудке. Эти лекарства помогают остановить развитие язв. Они включают эзомепразол, лансопразол, пантопразол, декслансопразол, рабепразол и омепразол.

В некоторых случаях требуется хирургическое вмешательство для удаления опухоли пищеварительного тракта. В самых тяжелых случаях, в том числе когда опухоли распространились на другие части вашего тела, ваш врач может назначить вам химиотерапию для их уничтожения.

Каковы осложнения синдрома Золлингера-Эллисона?

У большинства людей с ZES опухоли растут медленно и не распространяются быстро. Если вы сможете лечить язвы, вы сможете наслаждаться хорошим качеством жизни. 10-летняя выживаемость очень хорошая, хотя некоторые люди действительно заболевают более серьезными заболеваниями.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

ZES иногда может вызвать серьезные осложнения, если его не лечить. Если какой-либо из симптомов сохраняется более нескольких дней, обратитесь к врачу для постановки диагноза. Если у вас есть какие-либо признаки кишечного кровотечения, такие как черный или дегтеобразный стул или кровь в стуле, позвоните своему врачу.

Ключевые моменты

  • Синдром Золлингера-Эллисона — редкое расстройство пищеварения, которое приводит к чрезмерному увеличению количества желудочного сока.
  • Этот избыток желудочной кислоты может вызвать язвенную болезнь желудка и кишечника.
  • Симптомы включают боль в животе, тошноту, рвоту, потерю веса и диарею.
  • Если не лечить, могут возникнуть серьезные осложнения.
  • Лечение может включать медикаменты и иногда хирургическое вмешательство.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения врача:

  • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
  • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
  • Во время визита запишите названия новых лекарств, методов лечения или тестов, а также все новые инструкции, которые дает вам поставщик.
  • Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
  • Знайте, как вы можете связаться с вашим провайдером, если у вас есть вопросы.

Синдром Золлингера-Эллисона — StatPearls

Непрерывное обучение

Синдром Золлингера-Эллисона может повлиять на качество жизни пациента и увеличить смертность, если его не распознать и не лечить.Это мероприятие включает в себя надлежащую оценку межпрофессиональной командой для разработки эффективных планов лечения для снижения смертности. В этом упражнении рассматривается оценка и лечение синдрома Золлингера-Эллисона, а также роль межпрофессиональной группы в ведении пациентов с этим заболеванием.

Целей:

  • Обозначьте типичные проявления, связанные с синдромом Золлингера-Эллисона.

  • Определите правильные шаги для диагностики синдрома Золлингера-Эллисона.

  • Просмотрите варианты лечения синдрома Золлингера-Эллисона.

  • Подчеркните важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной группы для улучшения результатов для пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Синдром Золлингера-Эллисона (ЗЭС) — это группа симптомов, состоящая из тяжелой язвенной болезни, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и хронической диареи, вызванной гастрин-секретирующей опухолью двенадцатиперстной кишки или поджелудочной железы (треугольник гастриномы), которые приводит к усиленной стимуляции секретирующих кислоту клеток желудка.[1] [2] Гастринома — это функциональная нейроэндокринная опухоль, которая секретирует желудочную кислоту, вызывающую ZES. [3] Ранее заблуждение состояло в том, что гастринома находится в поджелудочной железе. Однако гастриномы встречаются в двенадцатиперстной кишке чаще, чем в поджелудочной железе, в три раза, особенно в первой части двенадцатиперстной кишки. [4] Существуют и другие не нейроэндокринные опухоли, секретирующие гастрин, но в недостаточном количестве, чтобы вызвать серьезные симптомы. [1] Гастринома, вызывающая ЗЭС, возникает спорадически примерно в 80% случаев и, согласно многочисленным сообщениям в литературе, составляет от 20% до 25% как множественная эндокринная неоплазия 1 типа (МЭН1).[4] [5] Примерно 50% пациентов с МЭН1 имеют ЗЭС; следовательно, если ZES вызывает большие подозрения, необходимо включить MEN1 в исследование. [4] Из-за широкого использования ингибиторов протонной помпы (ИПП) от появления симптомов до постановки диагноза требуется в среднем 8 лет [4] [5]. Одно исследование, проведенное в двух справочных центрах в Италии и США, показало снижение числа направлений и диагнозов ЗЭС на 62% по сравнению с тем временем, когда ИПП применялись реже. [5] [6]

В 1955 году ZES впервые появилась в Annals of Surgery как серия клинических случаев, составленная двумя хирургами из Университета штата Огайо, доктором.Роберт М. Золлингер и Эдвин Х. Эллисон. В обоих случаях были язвы в верхней части тощей кишки с избыточной выработкой желудочной кислоты, резистентной к медикаментозной терапии и хирургическому лечению, включая гастрэктомию. Конечным открытием, которое привело к ЗЭС с гиперсекрецией, повышенной кислотностью и рецидивирующей пептической язвой, была островковая опухоль поджелудочной железы, не относящаяся к бета-клеткам. [7] Пионерская серия случаев вызвала достаточный интерес, чтобы привести к публикации множества исследований, в которых обнаруживается связь между гастриномой и ZES.

Этиология

Эктопическая нейроэндокринная гастрин-секретирующая опухоль, которая стимулирует секретирующие кислоту клетки желудка, вызывает ZES. Гастрин приводит к изъязвлению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта [8].

Эпидемиология

Помимо возросшего использования ИПП в наше время и трудностей ранней диагностики ЗЭС, только от 0,1% до 1% пациентов с язвенной болезнью (ЯБ) имеют ЗЭС. [5] [2] Сообщается, что примерно от 25% до 30% пациентов с ZES имеют MEN1, которая представляет собой группу гиперплазии и / или опухолей гипофиза, паращитовидных желез и островковых клеток поджелудочной железы.Таким образом, пациенты с ZES из MEN1 могут вызвать гиперсекрецию желудочной кислоты из-за гиперкальциемии [8] [9]. В статье Эпельбойма и Мазе в 2014 г. показана сложность оценки заболеваемости из-за перекрытия между ZES и PUD, и точная частота не может быть установлена. определено, но гастриномы обнаруживаются у каждых 0,1–3 человек на миллион. [10] Женщин больше, чем мужчин, у которых развивается ZES, и все возрастные группы сообщили о наличии ZES. [10] [11]

Патофизиология

Наиболее частые симптомы, включая боль в животе, диарею и изжогу, вызваны избыточной секрецией гастрина из гастриномы.[5] [12] В статье Арнольда трофический эффект избытка гастрина описывается как «увеличение толщины фундальной слизистой оболочки, увеличение массы париетальных клеток, выступающие складки желудка и пролиферация желудочных энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток» [12]. секреция кислоты желудочного сока контролируется механизмами отрицательной обратной связи соматостатином, высвобождаемым D-клетками желудка, для поддержания гомеостаза кислоты желудочного сока и поддержания pH в желудке должным образом [8]. Однако из-за беспрепятственного высвобождения гастрина нейроэндокринной опухолью гастринома приводит к тяжелой ЯБ из-за избыточной секреции желудочной кислоты в постбульбарные области двенадцатиперстной кишки из пищевода через трофический эффект гастрина на ECL и париетальные клетки.[8] [13] [14]

Анамнез и физика

Наиболее частым признаком ZES является боль в животе, за которой следуют диарея и изжога. Пациенты могут первоначально иметь длительные периоды стойких симптомов из-за беспрепятственной секреции гастрина из гастриномы. Нарушение всасывания проявляется в результате гиперсекреции кислоты, и у пациентов может наблюдаться потеря веса и хроническая диарея. Helicobacter pylori Тест отрицательный, и, несмотря на прием ИПП, у многих пациентов симптомы сохраняются.[5] [15] Поскольку гастринома также является частью МЭН1, у некоторых пациентов в семейном анамнезе есть эндокринопатия или рефрактерная ЯБД в раннем возрасте. [5] [15] [16] Примеры эндокринопатии включают гиперкальциемию и камни в почках из-за гиперплазии паращитовидных желез и / или новообразований.

Оценка

Для выполнения лабораторных тестов для точной диагностики ЗЭС пациенты должны прекратить использование ИПП как минимум на 1 неделю и прекратить использование антагонистов h3-рецепторов на 48 часов. [4] [5] Первоначальный тест включает измерение уровня гастрина в сыворотке крови натощак.Этот тест имеет чувствительность 99%, и у пациентов с гастриномой уровень гастрина будет выше 100 пг / мл. Тест является диагностическим, если уровень выше 1000 пг / мл. [4] [5] [10] Однако уровень гастрина натощак может нормализоваться после паратиреоидэктомии у пациентов с МЭН1 и резекцией гастриномы, даже если ЗЭС полностью не излечивается [5]. Базальный тест на выброс кислоты имеет 98% чувствительность и уровень более 5 мэкв в час, если у пациента была резекция гастриномы, или более 15 мэкв в час для тех, кто этого не делал.РН желудка будет меньше 2. Можно выполнить тест стимуляции секретина, который измеряет уровень гастрина в сыворотке крови натощак через 2-15 минут после внутривенного введения секретина. Уровень, превышающий или равный 200 пг / мл, указывает на ZES и имеет чувствительность от 85% до 87%. [4] [5] [10]

Если ZES вызывает подозрение, необходимо провести скрининг на MEN1, указав сывороточный кальций, уровень паратироидного гормона, пролактин и полипептид поджелудочной железы. [10] Если пациенты действительно имеют первичный гиперпаратиреоз, то есть серьезные подозрения на наличие MEN1, и рекомендуется паратиреоидэктомия.[4]

Визуализирующие исследования рекомендуются для локализации гастриномы или для оценки любых метастазов. Обычно неинвазивная визуализация проводится для оценки степени первичной опухоли или метастазов. Используйте инвазивную визуализацию, чтобы определить местонахождение опухоли перед операцией. КТ и МРТ обнаруживают до 3 см массы, но не являются надежными, если масса меньше 3 см. Сцинтиграфия рецепторов соматостатина (SRS), как известно, более чувствительна, чем традиционные исследования с использованием изображений, включая КТ и МРТ, и имеет более высокую специфичность для выявления внепеченочной гастриномы.SRS также называется октреосканом и включает использование октреотида, меченного индием, который имеет сильное сродство к рецепторам соматостатина 2 типа, которые экспрессируются на клетках гастриномы. Позитронно-эмиссионная томография используется для оценки метастазов в другие органы тела. Инвазивные методы включают эндоскопическое ультразвуковое исследование для более тщательной оценки поджелудочной железы и эзофагогастродуоденоскопию (EGD) для визуальной оценки любых отклонений. [4] [5] [10]

Лечение / ведение

До открытия антагонистов h3-рецепторов в 1970-х годах и ИПП в 1980-х годах единственным разумным вариантом лечения ZES была полная гастрэктомия.[1] Доза ИПП, таких как пероральный омепразол и пантопразол для внутривенного введения, должна быть скорректирована для нормализации базального уровня выработки кислоты до менее 15 мг-экв в час и менее 5 мг-экв в час для тех, кто перенес операцию по снижению секреции кислоты. Типичная доза — восемьдесят миллиграммов пантопразола внутрь два раза в день. Пациентам следует принимать это натощак. [4] Для тех редких пациентов, которые не переносят ИПП, возможен вариант антагониста h3-рецептора [1].

Гиперпаратиреоз от МЭН1 вызывает гиперкальциемию, которая может усугубить симптомы, потому что гиперкальциемия увеличивает уровень гастрина.Следовательно, субтотальная паратиреоидэктомия должна предшествовать резекции первичной опухоли, что может привести к лучшему контролю симптомов и нормализовать аномальный уровень гастрина. [4] Поскольку пациенты с ZES и MEN1 имеют множественные опухоли с очень низким коэффициентом излечения, опухоль подлежит резекции только в том случае, если размер превышает 2 см. Хирургическое обследование — вариант у пациентов со спорадическими гастриномами из-за высокой склонности опухоли к метастазированию в печень, лимфатические узлы и отдаленные органы.Пациентам с запущенным заболеванием необходимо пройти межпрофессиональные обходы для дополнительных нехирургических вариантов, включая химиотерапию эверолимусом, сунитинибом, аналогами соматостатина, интерфероном, химиоэмболизацию, радиоэмболизацию и радиочастотную абляцию. [1] [4] [10]

Дифференциальный диагноз

Дифференциальная диагностика гипергастринемии включает ваготомию, ЯБ, вторичную по отношению к инфекции Helicobacter pylori , прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), обструкцию выходного отверстия желудка, почечную недостаточность, синдром короткой кишки и аутоиммунный гастрит (тип А) .[8] [12]

Этиология пептических язв включает чрезмерное использование НПВП, таких как ибупрофен и аспирин. Клиницист может быть не в состоянии отличить боль в животе от избытка кислоты и язвы от ЯБ и ЗЭС, но ЗЭС вызывает больше диареи и заболеваний пищевода. [5] Helicobacter pylori продуцирует уреазу, которая действует рядом с G-клетками и вызывает гидролиз и подщелачивание мочевины, воздействуя на D-клетки и уменьшая высвобождение соматостатина вторичным по отношению к воспалению. Обструкция выхода из желудка вызывает растяжение антрального отдела, которое активирует париетальные клетки через ацетилхолин.[8] У пациентов с хроническим заболеванием почек или терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на диализе, уровень гастрина в сыворотке повышен. Гастрин выводится через почки, и почечная недостаточность препятствует нормальной работе почек. Одно исследование показало увеличение роста клеток желудка на модели крыс с уремией в результате обратной диффузии протонов в желудке, вызывающей меньшую защиту слизистого барьера. [8] [17] [18] [19] Обструкция выхода из желудка вызывает растяжение антрального отдела, которое активирует париетальные клетки через ацетилхолин и приводит к гипергастринемии.[8]

Прогноз

Поскольку ЗЭС включает гастриному, необходимо оценить стадию рака, основанную на прогнозе. Около 60–90% гастрином являются злокачественными с метастазами в лимфатические узлы, печень или отдаленные органы. 50% гастрином поджелудочной железы имеют 50% заболеваемость, а 10% гастрином двенадцатиперстной кишки — 10% случаев поражения печени. Метастазы в печень имеют прямое влияние на общую выживаемость, поскольку гастриномы поджелудочной железы имеют более низкие показатели долгосрочной выживаемости, чем гастриномы двенадцатиперстной кишки.У пациентов с метастазами в печень 10-летняя выживаемость после операции составляет 15%, а у пациентов без метастазов в печень — 95% -ная выживаемость в течение 20 лет, что является важным открытием. [4]

С другой стороны, гастриномы двенадцатиперстной кишки имеют более высокую частоту метастазов в лимфатические узлы, чем гастриномы поджелудочной железы, 70% против 40% соответственно. Однако поражение лимфатических узлов не привело к снижению выживаемости без метастазов в печень. [4] [20] [21]

Осложнения

Осложнения, вызванные секрецией кислоты, могут вызвать кровотечение и перфорацию желудочно-кишечных трактов, включая пищевод, желудок и двенадцатиперстную кишку.[5] [15] Значительное осложнение включает смерть в результате операции, когда планируется удалить гастриному или другие виды рака из MEN1.

Сдерживание и обучение пациентов

Клиницисты должны обучать пациентов соблюдать правила приема ИПП для контроля симптомов ЗЭС. Пациенты должны не только принимать лекарства в соответствии с инструкциями, но и проходить лабораторные анализы для оценки эффективности лекарств. Это очень важно для уменьшения рецидивов и осложнений от ЗЭС. Хотя показатель излечения, особенно при МЭН1, невысок, необходимо поощрять пациентов к тому, чтобы они проконсультировались у соответствующих врачей и при необходимости обратились за помощью.

Жемчуг и другие проблемы

ЗЭС вызывается гастриномой, которая вызывает трофические эффекты гастриновой гиперсекреции желудочной кислоты. Это может вызвать сильную боль в животе из-за множественных язв пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, диарею и изжогу. ИПП были основным средством лечения симптомов. MEN1 связан с ZES из-за того, что гастринома является частью MEN1. Однако показатель излечения невелик, и хирургическая резекция не является идеальным вариантом. Если показано хирургическое обследование, лечение гиперпаратиреоза, включая субтотальную паратиреоидэктомию, должно предшествовать фактической резекции гастриномы для контроля симптомов.Существует высокая вероятность спорадической гастриномы метастазировать в печень, лимфатические узлы, и хирург должен оценить отдаленные органы и те, у которых обнаружена спорадическая гастринома, для хирургического вмешательства. Если болезнь уже дала метастазы и пациент не является кандидатом на хирургическое вмешательство, существует несколько вариантов, включая эмболизацию и химиотерапию.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Межпрофессиональное общение между врачом первичной медико-санитарной помощи, гастроэнтерологами, хирургами, онкологами, фармацевтами, медсестрами и лабораторным персоналом необходимо для того, чтобы профессионалы оставались на одной странице при лечении ZES.Диагностика ЗЭС может быть сложной задачей при широком использовании ИПП при изжоге, но пациенты могут страдать от необъяснимой хронической диареи, мальабсорбции и даже дисфагии из-за повреждения пищевода, вызванного избыточной секрецией кислоты желудочного сока. межпрофессиональный подход с социальным работником и куратором необходим, если пациентам трудно справляться с ситуациями, которые ставят под угрозу социальную жизнь. Поскольку ZES трудно вылечить, пациенты должны продолжать принимать ИПП, чтобы контролировать симптомы, а это может быть пугающе. Постоянная поддержка должна предполагать поддержку не только со стороны медицинских работников, но и со стороны близких членов семьи и друзей.(Уровень III)

Рисунок

Гастринома дистального отдела поджелудочной железы. Изображение предоставлено S Bhimji MD

Ссылки

1.
Norton JA, Foster DS, Ito T, Jensen RT. Гастриномы: медикаментозное или хирургическое лечение. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018 сентябрь; 47 (3): 577-601. [Бесплатная статья PMC: PMC6092039] [PubMed: 30098717]
2.
Cingam SR, Botejue M, Hoilat GJ, Karanchi H. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 20 февраля 2021 г.Гастринома. [PubMed: 28722872]
3.
Рой П.К., Вензон Д.Д., Фейгенбаум К.М., Ковяк П.Д., Башир С., Оджабуру СП, Джибрил Ф., Дженсен Р.Т. Желудочная секреция при синдроме Золлингера-Эллисона. Корреляция с клиническим проявлением, степенью опухоли и ролью в диагностике — проспективное исследование NIH с участием 235 пациентов и обзор 984 случаев в литературе. Медицина (Балтимор). 2001 Май; 80 (3): 189-222. [PubMed: 11388095]
4.
Krampitz GW, Norton JA. Текущее лечение синдрома Золлингера-Эллисона.Adv Surg. 2013; 47: 59-79. [PubMed: 24298844]
5.
Гибрил Ф., Дженсен РТ. Повторный визит к синдрому Золлингера-Эллисона: диагноз, биологические маркеры, связанные наследственные нарушения и гиперсекреция кислоты. Curr Gastroenterol Rep.2004 Декабрь; 6 (6): 454-63. [PubMed: 15527675]
6.
Корлето В.Д., Аннибале Б., Джибрил Ф., Анджелетти С., Серрано Дж., Вензон Д. Д., Делле Фаве Дж., Дженсен РТ. Маскирует ли широкое использование ингибиторов протонной помпы, усложняет и / или задерживает диагностику синдрома Золлингера-Эллисона? Алимент Pharmacol Ther.2001 Октябрь; 15 (10): 1555-61. [PubMed: 11563994]
7.
ZOLLINGER RM, ELLISON EH. Первичные пептические язвы тощей кишки, связанные с опухолями островковых клеток поджелудочной железы. Ann Surg. 1955 Октябрь; 142 (4): 709-23; обсуждение, 724-8. [Бесплатная статья PMC: PMC1465210] [PubMed: 13259432]
8.
Phan J, Benhammou JN, Pisegna JR. Гиперсекреторные состояния желудка: исследование и лечение. Варианты лечения Curr Gastroenterol. 2015 декабрь; 13 (4): 386-97. [Бесплатная статья PMC: PMC4633316] [PubMed: 26342486]
9.
Виник А., Перри Р.Р., Хьюз М.С., Фелиберти Е. Множественная эндокринная неоплазия, тип 1. В: Фейнголд К.Р., Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г., де Гердер В.В., Дхатария К., Дунган К., Гроссман А., Хершман Дж. М., Hofland J, Kalra S, Kaltsas G, Koch C, Kopp P, Korbonits M, Kovacs CS, Kuohung W, Laferrère B, McGee EA, McLachlan R, Morley JE, New M, Purnell J, Sahay R, Singer F, Stratakis CA , Трэнс Д.Л., Уилсон Д.П., редакторы. Эндотекст [Интернет]. MDText.com, Inc .; Южный Дартмут (Массачусетс): 7 октября 2017 г. [PubMed: 29465925]
10.
Эпельбойм I, Мазе Х. Синдром Золлингера-Эллисона: классические соображения и текущие споры. Онколог. 2014 Янв; 19 (1): 44-50. [Бесплатная статья PMC: PMC3

6] [PubMed: 24319020]

11.
Берна М.Дж., Хоффманн К.М., Серрано Дж., Джибрил Ф., Дженсен Р.Т. Сывороточный гастрин при синдроме Золлингера-Эллисона: I. Проспективное исследование сывороточного гастрина натощак у 309 пациентов из Национального института здоровья и сравнение с 2229 случаями из литературы. Медицина (Балтимор).2006 ноя; 85 (6): 295-330. [PubMed: 17108778]
12.
Арнольд Р. Диагностика и дифференциальная диагностика гипергастринемии. Wien Klin Wochenschr. 2007; 119 (19-20): 564-9. [PubMed: 17985088]
13.
Pisegna J, Holtmann G, Howden CW, Katelaris PH, Sharma P, Spechler S, Triadafilopoulos G, Tytgat G. Обзорная статья: пищеводные осложнения и последствия стойкой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Алимент Pharmacol Ther. 2004 декабрь; 20 Дополнение 9: 47-56. [Бесплатная статья PMC: PMC6736593] [PubMed: 15527464]
14.
Pisegna JR. Влияние синдрома Золлингера-Эллисона и опухолей, секретирующих нейропептиды, на желудок. Curr Gastroenterol Rep.1999 Dec; 1 (6): 511-7. [PubMed: 10980995]
15.
Рой П.К., Вензон Д.Д., Шоджаманеш Х., Абу-Саиф А., Пегини П., Доппман Д.Л., Джибрил Ф., Дженсен Р.Т. Синдром Золлингера-Эллисона. Клиническая картина у 261 пациента. Медицина (Балтимор). 2000 ноя; 79 (6): 379-411. [PubMed: 11144036]
16.
Дженсен RT. Ведение синдрома Золлингера-Эллисона у пациентов с множественной эндокринной неоплазией 1 типа.J Intern Med. 1998 июн; 243 (6): 477-88. [PubMed: 9681846]
17.
McGowan CC, Cover TL, Blaser MJ. Helicobacter pylori и желудочная кислота: биологические и терапевтические последствия. Гастроэнтерология. 1996 Март; 110 (3): 926-38. [PubMed: 8608904]
18.
Quintero E, Ohning GV, Del Rivero M, Wong HC, Walsh JH, Guth PH. Гастрин опосредует увеличение роста клеток желудка у уремических крыс. Am J Physiol. 1995 апрель; 268 (4, часть 1): G586-91. [PubMed: 7733285]
19.
Quintero E, Kaunitz J, Nishizaki Y, De Giorgio R, Sternini C, Guth PH. Уремия увеличивает проницаемость слизистой оболочки желудка и повреждение обратной диффузии кислоты у крыс. Гастроэнтерология. 1992 декабрь; 103 (6): 1762-8. [PubMed: 1451970]
20.
Сатлифф В.Е., Доппман Дж. Л., Гибрил Ф., Вензон Д. Д., Ю Ф., Серрано Дж., Дженсен Р. Т.. Рост вновь диагностированных нелеченных метастатических гастрином и предикторы моделей роста. J Clin Oncol. 1997 июн; 15 (6): 2420-31. [PubMed: 9196158]
21.
Roland CL, Bian A, Mansour JC, Yopp AC, Balch GC, Sharma R, Xie XJ, Schwarz RE. Влияние на выживание злокачественных нейроэндокринных и островковых фенотипов новообразований поджелудочной железы. J Surg Oncol. 2012 Май; 105 (6): 595-600. [Бесплатная статья PMC: PMC5131366] [PubMed: 22006521]

Синдром Золлингера-Эллисона — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Хирургическая терапия
Когда возможно (например, если нет доказательств метастазирования одного опухоль), полное хирургическое удаление гастриномы может считаться оптимальным лечением ЗЭС.Данные свидетельствуют о том, что полное и излечивающее удаление гастриномы возможно примерно у 20-30 процентов людей с ЗЭС.

Перед операцией можно использовать различные передовые методы визуализации, чтобы помочь локализовать и охарактеризовать гастриному и исключить метастатическое заболевание (например, эндоскопическое УЗИ, исследования ядерной медицины, УЗИ брюшной полости, компьютерная томография [КТ], ангиография брюшной полости). Недавние достижения в области визуализации привели к тому, что ПЭТ-КТ с 68G Ga-дотататом заменила соматостатиновую сцинтиграфию для локализации нейроэндокринных опухолей, в том числе вызывающих ZES.Этот тест обладает высокой чувствительностью и специфичностью. Гастриномы растут медленно, поэтому ПЭТ / КТ с 18F-FDG обычно не используется для первоначальной оценки. Из-за медленной метаболической активности гастриномы на начальных стадиях они обычно не проявляют особого интереса к ПЭТ / КТ с 18F-ФДГ. В отличие от ПЭТ / КТ с ФДГ, ПЭТ с 68Ga-дотататом демонстрирует высокое поглощение, поскольку нейроэндокринные опухоли экспрессируют значительное количество рецепторов соматостатина 2. Кроме того, у некоторых пациентов определенные методы визуализации (например, интраоперационная эндоскопическая трансиллюминация или ультразвук) могут использоваться во время хирургического обследования, чтобы помочь в локализации и возможном удалении опухолей.Недавние исследования показали, что интраоперационной локализации может способствовать внутривенное введение индоцианинового зеленого (ICG) 0,1 мг / кг и в течение одной минуты после инъекции обследование поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки с визуализацией флуоресценции в ближнем инфракрасном диапазоне.

Хирургия — единственное лечение, потенциально способное излечить гастриному. Биохимическое излечение спорадической гастриномы наблюдается у 30-50% пациентов. Однако рецидивы были зарегистрированы почти у одной трети пациентов.Среднее время рецидива составляет от 5 до 10 лет. Независимо от достижения биохимического излечения, полная резекция всех опухолей увеличивает выживаемость. 10-летняя выживаемость в зависимости от заболевания у пациентов с полной резекцией спорадической гастриномы составляет 85% по сравнению с 40% для пациентов с неполной резекцией и 25% для пациентов без резекции.

В некоторых исследованиях пациентов с МЭН-1, оперированных с лечебной целью, излечение было достигнуто только у 6% пациентов. Однако 10-летняя выживаемость с гастриномой в MEN-1 с полной резекцией составила 90%, по сравнению с только 45% для пациентов, у которых была резекция R2 или без резекции.Поскольку неполные резекции не увеличивают выживаемость, пациенты с МЭН-1 с обширным метастатическим заболеванием или локально-регионарным распространением, препятствующим полной резекции, получают мало пользы от хирургической резекции, и этим пациентам обычно не предлагают хирургическое вмешательство.

Ярмарки выживаемости при гастриноме поджелудочной железы по сравнению с другими нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (PNET). Сообщалось, что между гистологическими подтипами имелись значительные различия по полу и возрасту, а также по размеру опухоли, степени, локализации и стадии.Среднее время выживания для инсулином составляло 12,7 года; гастриномы, 10,2 года; глюкагономы — 7,7 лет; VIPomas, 7,9 лет; и смешанные опухоли — 3,4 года. Многофакторный анализ показал, что гистология (инсулинома, гастринома и VIPoma; p = 0,009), отсутствие отдаленных метастазов (p = 0,002), возраст

Лекарства

Первоначальное лечение обычно включает использование определенных лекарств, называемых ингибиторами протонной помпы. , например омепразол. Такие лекарства могут снизить выработку кислоты в желудке, облегчить симптомы и способствовать заживлению язвы.У некоторых пациентов также может использоваться другой тип кислотоподавляющих препаратов, называемый блокаторами h3, например циметидин или ранитидин.

В 2006 году FDA одобрило ингибитор протонной помпы AstraZeneca Nexium для лечения гиперсекреции кислоты у пациентов с ZES.

FDA одобрило ингибитор протонной помпы под названием Protonix (пантопразол натрия) в форме таблеток с отсроченным высвобождением для длительного лечения людей с ZES. Protonix продается в США компанией Wyeth Pharmaceuticals.

Благодаря эффективности упомянутых выше лекарств, часто можно предотвратить серьезные осложнения, связанные с язвами. Тем не менее, некоторые больные могут оставаться недиагностированными до тех пор, пока не разовьются такие осложнения (например, перфорация или непроходимость). Эти осложнения считаются неотложной медицинской помощью, требующей немедленного лечения, возможно, включая хирургическое вмешательство.

У некоторых пациентов с агрессивно инвазивной гастриномой рекомендованное лечение может включать использование определенных противоопухолевых препаратов (химиотерапия), которые помогают уменьшить массу опухоли и уровень гастрина в крови.

Лечение метастазов
Пациенты со злокачественной гастриномой поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, нередко с метастазами в печень. В таких ситуациях хирургу очень важно работать совместно с мультидисциплинарной командой.

Терапия, направленная на печень, для пациентов с неоперабельной печенью или печеночно-доминирующими метастазами, у которых наблюдается симптоматическое заболевание, полезна для пациентов с нагрузкой на печень> 25%. Трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ), нагруженные радионуклидами сферы (Yittrium-90) или местная абляционная терапия (радиочастотная или микроволновая абляция) являются эффективными методами лечения, направленными на печень.Эти методы не излечивают пациента, но они могут обеспечить эффективное циторедукцию метастазов в печени, облегчить симптомы, связанные с метастатическим заболеванием, и, возможно, продлить выживаемость. Однако эти методы лечения не сравнивались друг с другом или с лучшей поддерживающей терапией. Следовательно, этих пациентов лучше всего обслуживать в контексте многопрофильной бригады и, возможно, в рамках клинического исследования.

Системные методы лечения / цитотоксическая химиотерапия
Испытания с использованием химиотерапевтических препаратов, включая доксорубицин, стрептозоцин, 5-фторурацил (5-FU), темозоломид и дакарбазин, показали цитотоксические эффекты в PNET.В этих испытаниях было ограниченное число пациентов с гастриномой, пролеченных.

Капецитабин и темозоломид продемонстрировали высокий и устойчивый ответ при PNET в небольшом исследовании, в котором 70% пациентов продемонстрировали рентгенологический ответ со средней выживаемостью без прогрессирования заболевания 18 месяцев. Учитывая такой рентгенологический ответ, об этой схеме также сообщалось в условиях неоадъювантной терапии. О частоте ответа, специфичной для гастриномы, не сообщалось.

Таргетная терапия
Эверолимус и сунитиниб являются одобренными FDA препаратами для лечения распространенных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы.Рандомизированное контролируемое исследование эверолимуса, перорального ингибитора мишени рапамицина (mTor) у млекопитающих, показало увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания с 4,6 до 11,0 месяцев. Также было показано, что сунитиниб, многоцелевой ингибитор тирозинкиназы, увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания до 11,4 месяцев с 5,5 месяцев и увеличивает общую выживаемость у пациентов с метастатическим неоперабельным заболеванием.

Аналоги соматостатина
Было показано, что октреотид и октреотид длительного действия (LAR) продлевают выживаемость без прогрессирования заболевания, однако общая выживаемость существенно не увеличилась.Считается, что эти препараты стабилизируют рост опухоли в дополнение к облегчению симптомов, связанных с функциональными опухолями.

Радионуклидная терапия пептидными рецепторами (PRRT) была одобрена FDA для лечения нейроэндокринных опухолей в 2017 году. PRRT — это молекулярная терапия, в которой используется октреотид в сочетании с небольшим количеством радиоактивного материала, создающего радиопептид. Затем он вводится в кровоток. Исследование NETTER-1, крупное рандомизированное клиническое исследование фазы III, показало, что лютеций 177 (177Lu) дотатат ​​улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания в среднем на 33 месяца по сравнению с LAR.

Генетическое консультирование рекомендуется людям с ZES и их семьям.

Непростой случай абдоминальной боли, который привел к диагнозу синдрома Золлингера-Эллисона

Синдром Золлингера-Эллисона (ZES) — редкое клиническое заболевание, характеризующееся гиперсекрецией желудочной кислоты и множественными язвами дистальнее луковицы двенадцатиперстной кишки. Это происходит за счет высвобождения гастрина нейроэндокринными опухолями, известными как гастриномы. Пациенты с ЗЭС имеют неспецифические симптомы со стороны ЖКТ, что часто приводит к задержке постановки диагноза.Наша пациентка — женщина 55 лет с хронической болью в животе, тошнотой и диареей. Ей сделали EGD, EUS, MRCP, компьютерную томографию и холецистэктомию, которые не выявили причину ее симптомов. Повторная ЭГДС показала кратерную язву во второй части двенадцатиперстной кишки, подозрительную на ЗЭС. Гастрин в сыворотке первоначально был только умеренно повышен на фоне терапии ИПП, но также был повышен уровень хромогранина А. Повторный уровень гастрина после прекращения терапии ИПП составил 1639 пг / мл. Была проведена сцинтиграфия рецепторов соматостатина, которая показала два небольших поражения в треугольнике гастриномы.Впоследствии ей была проведена панкреатодуоденэктомия по Уипплу, при этом патология была положительной на четыре микроскопических очага нейроэндокринной опухоли. Она сообщила об улучшении своих симптомов после операции. Этот случай подчеркивает необходимость повышения осведомленности о ZES у пациентов с необъяснимыми жалобами на желудочно-кишечный тракт и подчеркивает использование нескольких методов диагностики ZES.

1. Введение

Синдром Золлингера-Эллисона (ZES) — редкое клиническое заболевание, характеризующееся гиперсекрецией желудочной кислоты в проксимальном отделе желудочно-кишечного тракта (GI).Синдром возникает в результате повышенной секреции гормона гастрина нейроэндокринными опухолями двенадцатиперстной кишки или поджелудочной железы, известными как гастриномы [1–4]. Заболеваемость ЗЭС редка и колеблется от 0,1 до 3 на миллион населения ежегодно [1, 5–7]. Пациенты с гастриномами обычно диагностируются в возрасте от двадцати до пятидесяти лет, но случаи были зарегистрированы как у молодых, так и у пожилых пациентов [8]. Около 80% гастрином носят спорадический характер, в то время как примерно 20–30% связаны с множественной эндокринной неоплазией 1 типа (MEN-1) [9].

Большинство гастрином возникает в двенадцатиперстной кишке, и только около 25% гастрином возникают внутри поджелудочной железы [8]. Однако опухоли поджелудочной железы обычно более агрессивны и с большей вероятностью метастазируют в лимфатические узлы, печень и / или кости, чем опухоли двенадцатиперстной кишки [10, 11]. Около 80% гастрином обнаруживаются в треугольнике гастриномы, определяемом как граница между местом слияния пузырного протока и общего желчного протока, стыком второй и третьей частей двенадцатиперстной кишки и стыком шеи и тела поджелудочная железа [12, 13].Пациенты с ЗЭС обычно имеют неспецифические желудочно-кишечные симптомы, такие как боль в животе, тошнота, рвота и хроническая диарея [2]. Последующее эндоскопическое обследование обычно выявляет множественные пептические язвы дистальнее луковицы двенадцатиперстной кишки.

Диагноз ЗЭС требует подтверждения гипергастринемии, а уровень гастрина в сыворотке крови более 1000 пг / мл при рН желудочного сока <2 фактически является диагностическим [1, 8, 14]. Тест на стимуляцию секретином также можно использовать для дифференциации пациентов с гастриномами от других причин гипергастринемии, таких как атрофический гастрит, почечная недостаточность или ваготомия.После установления диагноза гастриномы локализацию и стадию опухоли определяют с помощью эндоскопического ультразвука (EUS), компьютерной томографии с контрастным усилением (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или сцинтиграфии рецепторов соматостатина (SRS). Мы представляем редкий случай гастриномы, который подчеркивает проблемы, существующие при постановке диагноза ZES, и иллюстрирует важность повышения осведомленности об этом синдроме у пациентов с хроническими жалобами на желудочно-кишечный тракт.

2.Случай

Пациентка, женщина европеоидной расы, 55 лет, в анамнезе болела диабетом 2 типа, депрессией, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и хроническим панкреатитом. Она наблюдалась в гастроэнтерологической клинике в течение нескольких лет в связи с перемежающейся болью в эпигастральной области живота, тошнотой, рвотой без крови и хронической диареей. Однако, несмотря на тщательное обследование, четкая этиология ее недугов не была установлена. Первоначально она прошла эзофагогастродуоденоскопию (ЭГД) и ЭУЗИ, которые соответствовали эритематозной гастропатии и дуоденопатии, а также изменениям паренхимы и протоков поджелудочной железы, указывающим на хронический панкреатит.Однако на EUS не визуализировались новообразования поджелудочной железы. Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP) в то время также была ничем не примечательна. Биопсия желудка соответствовала хроническому гастриту, а окрашивание на H. pylori было отрицательным.

Она несколько раз госпитализировалась в промежуточный период с повторяющимися болями в животе, предположительно вторичными по отношению к ГЭРБ и острой по причине хронического панкреатита. Сканирование HIDA соответствовало дискинезии желчевыводящих путей с фракцией выброса 8% после инфузии холецистокинина, и впоследствии ей была сделана лапароскопическая холецистэктомия.Ей был начат прием препаратов панкреатических ферментов в дополнение к терапии ингибиторами протонной помпы (ИПП), с начальным легким улучшением ее симптомов. Однако через несколько месяцев после холецистэктомии она снова была госпитализирована с аналогичными жалобами. Ей была проведена повторная ЭГДС, которая показала некровоточащую глубокую язву в области пищеводно-пищеводного перехода (степень D по шкале LA), диффузную эритематозную слизистую оболочку по всему желудку и глубокую кратерную язву 2 см во второй части двенадцатиперстной кишки (D2) (рис. ).Биопсия желудка и двенадцатиперстной кишки соответствовала тяжелому активному хроническому гастриту и дуодениту без признаков злокачественности.

Эти результаты были подозрительными для ZES, и были предприняты соответствующие исследования. Уровень гастрина в сыворотке был умеренно повышен до 762 пг / мл во время терапии ИПП, а хромогранин А был также повышен до 164 нг / мл. Уровни карциноэмбрионального антигена (CEA) и углеводного антигена 19-9 (CA 19-9) были незначительными. Ей были выполнены повторные ЭУЗИ и КТ брюшной полости / таза с контрастированием, которые снова не выявили опухолей поджелудочной железы или двенадцатиперстной кишки.Затем через несколько месяцев после временного прекращения терапии ИПП был повторно оценен уровень гастрина в сыворотке, и на этот раз он был значительно повышен до 1639 пг / мл. Впоследствии ей было выполнено сканирование SRS, которое выявило два небольших поражения в треугольнике гастриномы (рис. 2).

Она была осмотрена хирургическим онкологом и впоследствии перенесла панкреатодуоденэктомию по Уипплу. Патология поджелудочной железы дала положительный результат на четыре микроскопических очага (самый крупный из них 0.1 см) хорошо дифференцированной нейроэндокринной опухоли с метастазами в два перипанкреатических лимфатических узла (рис. 3). Были также доказательства интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы, очагового хронического панкреатита и очаговой билиарной интраэпителиальной неоплазии. Двенадцатиперстная кишка и желудок без значительных отклонений. В настоящее время она получает лечение ИПП и добавки с ферментами поджелудочной железы, и сообщила об улучшении ее перорального приема и симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта после операции.

3.Обсуждение

ЗЭС характеризуется гиперсекрецией гастрина и, как следствие, тяжелой язвенной болезнью (ЯБ) [1–4]. Редкая природа ZES может снизить клинические подозрения на заболевание и в конечном итоге привести к задержке постановки диагноза, при этом исследования показывают, что среднее время от появления симптомов до постановки диагноза составляет около 5,9 лет [2]. Наиболее частые клинические симптомы тошноты, рвоты и боли в эпигастрии неспецифичны и могут привести врачей к первым подозрениям на более распространенные заболевания, такие как ЯБД, ГЭРБ или хронический панкреатит.Однако симптомы, наблюдаемые при ZES, часто могут быть более серьезными и более устойчивыми к стандартной медикаментозной терапии, чем симптомы, наблюдаемые при PUD, вызванные нестероидными препаратами или H. pylori . Следовательно, это должно вызвать подозрение у врачей в пользу альтернативного диагноза. Кроме того, ЗЭС часто характеризуется хронической диареей (вторичной по отношению к высокой осмотической нагрузке желудочной кислоты, а также мальабсорбции, вызванной инактивацией ферментов поджелудочной железы), что не характерно для других причин ЯБ.Эти концепции были проиллюстрированы на примере нашего пациента, которому первоначально был поставлен диагноз ГЭРБ и хронический панкреатит, несмотря на наличие диареи и рецидивирующие симптомы во время лечения ИПП и заместительной терапии ферментами поджелудочной железы. Если бы ZES принималась раньше в ее клиническом течении, можно было бы избежать чрезмерного тестирования, ей, возможно, поставили диагноз на более ранней стадии заболевания, и у нее могло бы быть более быстрое облегчение симптомов.

Как упоминалось ранее, подозрение на ЗЭС часто возникает, когда эндоскопическая оценка выявляет множественные пептические язвы или язвы дистальнее первой части двенадцатиперстной кишки на фоне гипергастринемии.Хотя у нашего пациента уровень гастрина был повышен, было несколько факторов, которые сделали диагностику ЗЭС интересной и сложной в этом случае. Например, исходное содержание гастрина в сыворотке крови было менее 1000 пг / мл, что является неспецифическим признаком и может присутствовать при других причинах гипергастринемии, отличных от гастриномы [8]. Кроме того, наш пациент проходил терапию ИПП во время первоначального тестирования, которое может стимулировать повышение уровня гастрина в сыворотке крови, вторичное по отношению к подавлению нормальной отрицательной обратной связи по отношению к секреции гастрина [15].Поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от терапии ИПП в течение нескольких недель до исследования уровня гастрина в сыворотке [16]. Однако, несмотря на только умеренно повышенный уровень гастрина во время приема ИПП, у нашего пациента также был отмечен высокий уровень сывороточного хромогранина А, белка, который повышен у большинства пациентов с гастриномами и часто коррелирует с объемом опухоли [17]. Уровни хромогранина А обычно не повышаются у пациентов с гипергастринемией, вторичной по отношению к другим причинам, таким как хронический атрофический гастрит.Таким образом, несмотря на умеренно высокий уровень гастрина, повышенный уровень хромогранина А увеличил клиническое подозрение на гастриному у нашего пациента. Гастрин в сыворотке крови впоследствии был повторно оценен через несколько недель после прекращения приема ИПП, и за это время уровни более чем удвоились.

После того, как диагноз ЗЭС установлен с помощью эндоскопии и повышенного содержания гастрина в сыворотке крови, необходимо провести визуализацию для локализации гастриномы и оценки метастазов. КТ и МРТ обладают высокой точностью при обнаружении поражений более 3 см; однако точность снижается для опухолей размером менее 2 см (исследования показали, что чувствительность КТ составляет около 42–56%, а для МРТ — 25–83%) [18, 19].Гастриномы экспрессируют рецепторы соматостатина, что позволяет использовать SRS-сканирование для обнаружения опухолей с более высокой чувствительностью, чем КТ / МРТ (по сообщениям, около 80–85%) [13, 19]. В последнее время EUS также стало важным визуализирующим исследованием, позволяющим идентифицировать опухоли поджелудочной железы диаметром 2–5 мм с чувствительностью до 87% [19–21]. Нашему пациенту была проведена обширная визуализация с помощью КТ, МРТ и EUS, прежде чем опухоль была окончательно идентифицирована с помощью SRS. Хотя причины, по которым ее гастринома не была первоначально обнаружена, полностью не известны, большой компонент может быть вторичным по отношению к очень маленькому размеру опухоли, так как самый крупный измеряется только 0.1 см. Это подчеркивает, что использование нескольких методов визуализации, включая SRS, может быть обязательным при диагностике гастриномы.

4. Заключение

В заключение, этот случай представляет собой уникальный пример ZES, который подчеркивает важность повышения осведомленности об этом расстройстве у пациентов с хроническими желудочно-кишечными симптомами. Этот случай также подтверждает использование хромогранина А для увеличения или уменьшения клинического подозрения на гастриному, когда уровни гастрина в сыворотке только умеренно повышены.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.