Гипофизарный нанизм википедия: Карликовость (гипофизарный нанизм)

«Я маленький артист, который выступал в дю Солей, снимался в Голливуде, а живет в Азино»

Рост Шамиля Галеева — 1,32 метра. Это не помешало ему познать «танцевальный моң», увидеться с Кевином Спейси и стать заслуженным артистом РТ

«Я на эстраде особенный», — говорит о себе Галеев. В свои 52 года его охотно приглашают с оригинальными номерами на корпоративы и юбилеи, хотя учился в свое время юноша маленького роста в казанском СПТУ №41 на часового мастера. О том, почему канадский цирк платил ему еще год после отставки, какую роль в карьере танцора сыграл Ильгам Шакиров и чем российские лилипуты отличаются от иностранных, Галеев рассказал в интервью «БИЗНЕС Online».

Шамиль Галеев: «Наши и китайцы самые сильные в мире: жонглеры, акробаты, гимнасты — все. Российские артисты безбашенные, у них нет страха, поэтому их и любят везде»

«ТАКИХ, КАК Я, РАНЬШЕ НАХОДИЛИ НА УЛИЦЕ, ВРЕМЯ БЫЛО ТАКОЕ»

— Шамиль, лет 20 назад по телевизору, да и не только постоянно выступали какие-то танцевальные или цирковые коллективы, которые состояли из артистов маленького роста. Кажется, что сейчас их почти и не видно. Они действительно перестали существовать или просто не попадают на ТВ?

— Вы знаете, в свое время, когда я работал в Москве, в нашей стране и соседних Украине и Беларуси трудились порядка 6 тысяч лилипутов-артистов, было более 40 коллективов. Сейчас их уже нет, осталось лишь «Сияние маленьких звезд» на Украине, и, по-моему, есть еще какой-то один. Думаю, что лет через пять такие коллективы вообще исчезнут.

Почему? Желающих выступать особо нет, сейчас люди получают образование, трудятся на престижных работах… А таких, как я, раньше находили на улице, время было такое. Я сам брал людей с улицы — увижу маленького человека, уговариваю его, потом идем к родителям, просим у них разрешения…

— Так находили талантливых людей?

— Нет, что вы?! Они были самыми обычными, не обладали каким-то талантом, но мы их обучали, люди за полгода становились артистами. Я очень многих научил танцевать, а кто-то учил жонглировать, кто-то — работать с животными. Если человеку медведь наступил на ухо — он ни петь, ни танцевать не умел, то становился каким-нибудь аниматором, то есть и такому мы находили свой номер. Но, повторю, сейчас подобных коллективов почти не осталось, да и то работают в основном люди моего возраста, а младше 40 лет уже и нет никого.

 — А кто такие лилипуты, как это регламентирует законодательство?

— Лилипуты — это люди, рост которых не выше 1 метра 40 сантиметров, у меня 1,32 метра. Но я помню и артистов ростом 90 сантиметров, даже еще меньше. Конечно, в таких цирках лилипутов могли быть и участники под полтора метра, но это очень редко, например, если у него супруга работает в коллективе, а он помогает ей исполнять номер, допустим, стоит на балансировке.

Так что на сегодняшний день у меня рабочий стаж перевалил уже за четверть века, но я до сих пор танцую, несмотря на то что нахожусь на пенсии.

— Вам 52 года, значит, на пенсию вышли не как рядовые граждане?

— У нас стаж — 20 лет. Если он есть, то уже выходишь на пенсию. Кроме того, как указывает российское законодательство, такие, как я, выходят на пенсию в 45 лет, где бы они ни трудились — хоть на заводе, хоть часовым мастером, хоть в цирке. Но я и после выхода на пенсию по старости продолжаю работать. Выступал в очень многих коллективах, а сейчас делаю это самостоятельно.

«Лилипуты выходят на пенсию в 45 лет, где бы ты ни работал — хоть на заводе, хоть часовым мастером, хоть в цирке. Но я и после выхода на пенсию по старости продолжаю работать»

«Я НЕ ДУМАЛ БЫТЬ АРТИСТОМ ИЛИ ЦИРКАЧОМ»

— Из-за чего вы не выросли выше 1,32 метра?

— Говорят, что якобы в детстве сильно испугался, но никто не знает, чего именно. Миллиарды детей тоже пугаются чего-то, некоторые, наоборот, становятся после этого гигантами, но у большинства рост-то нормальный. Не знаю, может, сбой какой пошел.

— Когда были юношей маленького роста, то могли ли представить, что когда-нибудь станете заслуженным артистом Татарстана и будете выступать за границей?

— Я родился в деревне Татарский Янтык Лаишевского района, учился в местной школе. Перед ее окончанием ко мне подошли директор, классный руководитель, завуч: «Шамиль, ты маленький, куда пойдешь учиться?» Тогда я еще не думал быть артистом или циркачом, вообще таких мыслей не было, а педагоги посоветовали стать часовым мастером. Отца уже не было, пошли к матери, она согласилась, как и старший брат, который только пришел из армии. Тем более что мой рост позволял трудиться часовщиком.

Я и поехал в Казань, нашел там остановку «Улица Гладилова», по адресу Энгельса, 9 располагалось СПТУ №41, там обучали на телемастеров, парикмахеров и так далее. Мы с братом в августе 1984 года поехали туда и отдали документы, меня сразу приняли, потому что им нужны были часовые мастера именно такие, как я, то есть небольшого роста.

— Почему?

— У них было подобного рода направление, тогда по всей стране таких студентов было около 6 тысяч человек. Я поступил, начал учиться, мастер дал ключи от квартиры, в которой я стал жить. Оттуда съезжал парень, завершивший обучение на часовщика, квартира находилась в 6 остановках от училища, там проживала хозяйка-бабушка… 1 сентября 1984 года началась учеба, в группе были 9 ребят и 3 девушки. Практику мы проходили в нынешнем здании театра моды «Лик», там же я и работал. Потом перебрался в общежитие, где и началось мое приобщение к искусству.

У предприятия «Тасма» был свой клуб, оттуда к нам приходили и спрашивали, не хочет ли кто-то петь или танцевать. Сосед по общежитию Камиль все-таки уговорил меня, и я стал ходить на репетиции. Меня там увидел Тагир Максумович Латифуллин, теперь он декан в институте культуры и руководитель ансамбля «Сайдаш», он и пригласил к себе танцевать. Я согласился, в итоге мы ездили и выступали на всех праздниках, сабантуях, тогда еще и во дворах были сцены… Видимо, у меня хорошо получалось, Тагир Максумович предложил попробоваться в Госансамбле песни и танца, который располагался при филармонии. Я там понравился, но из-за маленького роста меня не взяли, поэтому продолжал работать часовщиком.

Настоящая творческая жизнь у меня началась в 1990 году в группе «Саляви-Маляви», там стал профессиональным артистом, а в трудовой книжке появилась запись «артист балета». При этом часовое дело не бросил, а во время гастролей брал отпуск за свой счет.

С 10 февраля 1992 года стал работать в коллективе «Музыкальный балаган» Татарской государственной филармонии имени Габдуллы Тукая. Когда туда пришел, нас выбирала строгая комиссия, в которой были Ильгам Шакиров, Айрат Арсланов, Ильгиз Мазитов — выдающиеся люди. Тогда у филармонии своего зала не было, и я показывал то, на что способен, в зале художественного училища, где исполнял степ, татарские, цыганские танцы. Меня сразу взяли, после первого же танца, сказали, обращаясь к Шакирову: «Что, Ильгам-абый, тут все понятно, Шамиль ведь профессионал». Но я, раз пришел, исполнил еще несколько танцев. Вот и стал выступать уже как профессионал в «Музыкальном балагане» под руководством Анаса Халиуллина.

— Что из себя представлял «Музыкальный балаган»?

— Там были разные номера, в том числе цирковые, фокусы, различные пародии. Это был единственный подобный коллектив в Казани. Там было жонглирование на досках, на катушках, песни — меня всему этому научил Анас Халиуллин. Именно там моя артистическая жизнь, помимо танцев, обогатилась новыми умениями. Через год я чуть не уехал в столицу, в Казань приезжал московский цирк лилипутов, но меня туда не взяли, им танцоры оказались не нужны. Позже меня заметили в другом месте — Московском эстрадно-цирковом коллективе лилипутов под руководством Игоря Дольского. Они тоже приехали в столицу Татарстана, позвонили и пригласили, после этого у меня началась московская жизнь. Трудовая книжка осталась в Казани, но параллельно стал выступать в столице. Коллектив назывался «Мини Мюзик-холл», там все артисты были лилипутами.                   

В 2008-м вернулся в Казань к Тагиру Максумовичу, потому что руководитель «Мини Мюзик-холла» умер и коллектив распался. Латифуллин пригласил в ДК «Сайдаш» своим заместителем. Оттуда я уже и вышел на пенсию.

«Говорят, моң или есть, или нет, так у меня есть «танцевальный моң»

«I WORKED AT CIRQUE DU SOLEIL»

— Как вы попали в Цирк дю Солей?

— Со мной работала девушка Инна, в свое время у нас были даже романтические отношения, она то уходила из нашего коллектива, то опять возвращалась. Она и сказала, что дю Солей объявил кастинг. Я, Инна и фокусник Слава — мы втроем отправили свои резюме по интернету. Нас пригласили в феврале в Москву, где находилась цирковая студия, и там мы 8 часов показывали то, что умеем, отвечающей за кастинг в дю Солей Татьяне Величенко и одному французскому канадцу. Всего было 25 человек, и я оказался победителем.

— Сразу объявили результаты кастинга?

— Нет, мы показали номера, отдали документы и уехали, я даже, можно сказать, забыл про это. Прошло несколько месяцев. В конце весны я поехал к себе в деревню, там прохудилась баня, мы с родственниками стали строить новую. Так вот, когда крыли крышу, мне и позвонили на сотовый: «Шамиль, вы выиграли кастинг, вас ждут в Канаде». Я стал собирать документы, проходить медосмотр, оформлять визу. Кроме меня в дю Солей попала и еще одна девушка, Наташа, мы с ней вместе поехали в Канаду. Это было в сентябре 2011 года.

Приехали в Монреаль, разместились в гостинице, через дорогу цирк. Это такой район вроде Дербышек в Казани, пригород. В дю Солей мне заявляют, что им, оказывается, нужны акробаты, и предлагают им стать. Я начал что-то показывать, но как-то все неуклюже, канадцы смеются: «Шамиль, мы сделаем из тебя акробата!» Пришлось упорно репетировать три месяца… Потом отправили во Францию, дальше были гастроли в Голландии, Бельгии, Люксембурге — за полгода мы объездили почти всю Европу. Очень это было утомительно, болели руки, ноги, поясница, так как делал силовые номера. Должен был поднимать и крутить гимнастку, ту самую Наташу, с которой мы выиграли кастинг. Я был единственный лилипут в труппе.

Цирк дю Солей — это, конечно, очень интересно, они каждый год формируют новые коллективы (а их там около 25) и множество разных шоу: Alegria, Zarkana, Corteo, Ovo. Ищут бывших атлетов, гимнастов, причем неважно, откуда ты — из России, Украины или Канады.

— Во время тура сколько шоу в неделю давал дю Солей?

— Работать приходилось много, в неделю было 9–10 шоу, единственный выходной — понедельник. Во вторник и среду было по одному выступлению, в другие дни — по два.

— Сколько вы там проработали?

— С 2011-го по январь 2014-го. У меня очень сильно начала болеть спина, сделали медицинское обследование и нашли позвоночную грыжу. Я решил уйти, хотя некоторые продолжают работать, но тут всякое может произойти, есть риск сесть на всю жизнь в инвалидное кресло. В дю Солей со мной расстались хорошо и после увольнения еще год платили по тысячу долларов в месяц.

— А до этого сколько платили?

— Я заработал в дю Солей очень хорошие деньги, но конкретные суммы — это конфиденциальная информация.

— На каком языке вы общались в коллективе?

— В течение трех месяцев нас обучали акробатике, к тому же преподавали еще и английский язык, плюс у меня была база, я ведь с цирком лилипутов объездил очень много стран, практически полмира — от Южной Кореи до США. Когда снимался в Голливуде, то там тоже учили языку. В общем, разговорный английский уже был поставлен. Сейчас забывается, конечно, потому что нет общения… Хотя во время чемпионата мира по футболу пришлось общаться с иностранцами, навык моментально вспоминается. Гости удивлялись, откуда так хорошо знаю английский, а я им: «I worked at Cirque du Soleil». 

«ВИНС ВОН, НАПРИМЕР, ОЧЕНЬ ВЕСЕЛЫЙ, ВСЕ ВРЕМЯ ПРИКАЛЫВАЕТСЯ»

— А Голливуд как в вашей жизни случился? Это было еще до дю Солея?

— Да, тогда был еще жив Дольский, руководитель нашего московского коллектива. Ему позвонили из Америки и попросили найти красивых людей маленького роста, но не карликов. В США карликов полно, им нужны были именно лилипуты. А такие есть в основном только в России, Беларуси и на Украине.

— А в чем отличие?

— Карлик — это как в передаче «Форт Боярд» — с большой головой и маленькими руками.

Так вот нашли по всей стране порядка 40 человек, мы отправились на кастинг, который прошел в Москве. Требование: возраст — от 20 до 60 лет. Кастинг мы прошли и потом снимались в течение трех месяцев в фильме Fred Claus, который вышел в России под названием «Фред Клаус, брат Санты». Снимались в Англии и в Голливуде. В этой картине играли Винс Вон, Кевин Спейси и другие именитые актеры. Я уже тогда говорил по-английски, общался с актерами, хотя там были и переводчики. Фильм вышел на экраны в 2007 году.

— Голливудские звезды каковы в общении, заносчивые?

— Нет, что вы? Очень простые, Винс Вон, например, очень веселый, все время прикалывается. Видит нас и кричит уже издалека: «Привет, мои маленькие друзья!» И каждому ударяет по руке. Правда, когда впервые нас увидел, был немного в шоке, но потом мы сдружились. Кевин Спейси тоже был шутник, нормально с нами общались.

«В США карликов полно, им нужны были именно лилипуты. Лилипуты есть в основном только в России, Украине, Беларуси»

— На премьеру вы попали?

— Пригласили, но я не смог поехать. Премьера прошла в Голливуде, многие из наших прошлись по красной дорожке…

—  Как было с гонорарами на «Брате Санты»?

— Да, там тоже хорошо платили. Там был еще и дополнительный заработок. Если кто-то устал, то можно было заменять этих артистов. Вообще, жители России и Украины очень выносливые, в дю Солей, например, 70 процентов артистов были русскими. За границей люди не выносливые, быстро ломаются, очень капризные. В Голливуде то же самое: на съемках фильма основные герои-лилипуты были из Франции, Испании — и они очень уставали. Поэтому мне часто говорили: «Шамиль, давай ассистируй данных актеров, доплатим за это». Я соглашался, потому что мне были нужны деньги, чтобы квартиру купить. Надевал костюмы других артистов и дублировал, почему бы и нет? Озвучки там как таковой не было, просто фон, на котором мы между собой по-английски разговаривали. Ко мне часто подходил наш куратор Мэд и говорил: «Шамиль, ты хороший, безотказный парень, я тебя уважаю».

— А как проходил сам съемочный процесс? Насколько это было интересно? Правда ли, что в Голливуде все расписано по минутам?

— У нас снимались 40 человек примерно моего роста, и у каждого в фильме был прописан свой характер. Что касается организации процесса, то там действительно все четко. За границей вообще все четко. В Цирке дю Солей то же самое, ничего лишнего. 

Где жили во время съемок? Были апартаменты в двухэтажном доме — это в США. В Англии жили в отеле в двухместных номерах.

— Больше в Штатах ролей не предлагали?

— Они говорили, если понадобится, то пригласят, пока не было приглашений. Но я и в России снимался в кино, правда, не все фильмы дошли до проката. Много снимаюсь в клипах татарской эстрады, а в Москве — в клипе Жанны Фриске, я там в одежде обезьянки. Артистизм есть, меня приглашают.

«В КАКИХ ТОЛЬКО РЕСПУБЛИКАХ НЕ ПОБЫВАЛ, НО ЛУЧШЕ, ЧЕМ В ТАТАРСТАНЕ, НИГДЕ НЕТ»

— Когда решили выступать самостоятельно?

— Как вернулся в Казань, стал придумывать собственные номера, показывать их на эстраде, свадьбах, корпоративах. Ходишь на концерты, смотришь, кто как танцует, но повторять не хочется, нужна своя оригинальная программа. С 2008 года я создал 13 номеров, из них два — цирковые, остальное — танцы. В прошлом году я сделал номер с куклой Эльфа, привез этот номер из Америки, там увидел человека, пляшущего на улице, снял на видео и поставил в Казани на своем юбилейном вечере.

— На корпоративы часто приглашают?

— Корпоративы проводят крупные компании, организации, там все проговаривается, заключается договор, платишь налоги, а вот свадьбы-банкеты проходят попроще, просто говорят: «Шамиль, давай съездим на свадьбу!» Приходилось выступать и перед Минтимером Шаймиевым, и перед Рустамом Миннихановым (я его помню еще с тех времен, когда он был министром финансов Татарстана). Сейчас меня знают как маленького артиста, который выступал в дю Солей, снимался в Голливуде, а живет в Азино.

Много раз предлагали остаться за границей, но я все время говорил: нет, я патриот, люблю Россию, люблю свой Татарстан, наших президентов люблю, уважаю. В каких только республиках не побывал, но лучше, чем в Татарстане, нигде нет, наша республика крепко стоит на ногах. Зря мы ропщем на жизнь, мы живем хорошо, и все это видят, тянутся к Казани. И у меня работы много. Вообще, у тех, кто хочет работать, она всегда есть. А если будешь сидеть и жаловаться, вот, мол, я маленький такой, не получается у меня, тогда уж извини… Хвала Аллаху, работаю, создаю новые номера, здесь я человек.

— Что думаете о нынешнем состоянии татарской эстрады, раз с ней постоянно сталкиваетесь?

— Есть очень хорошие певцы, есть очень хорошие танцоры, а есть и плохие. Но такие были и в советские времена, и в перестроечные — всегда. Говорить про татарскую эстраду не хочу, потому что сам в ней варюсь, просто есть артисты, которых я смотрю и которых не смотрю. Также есть те, кто меня любит, а есть те, кому я не нравлюсь.

Ильгам Шакиров, который взял меня на работу в свое время, был выдающейся личностью, Альфия Авзалова, Хайдар Бигичев, Флера Сулейманова, Зухра Шарифуллина, Зухра Сахабиева, Вафира Гиззатуллина, Салават Закиевич, Хания-апа, Зайнап Фархетдинова — большие люди! Есть у меня и любимые молодые артисты: Филюс Кагиров, Ришат Тухватуллин. Есть любимые певицы и танцоры, выступающие и в Госансамбле РТ, и в ансамбле «Казан».

Юмористов очень уважаю, Данира Сабирова особенно, и он меня уважает, приглашает на каждый свой концерт. Театр «Мунча ташы» очень нравится, сколько лет он уже выступает, в этом году специально купил билет, сходил на его программу — понравилось, сильные были номера. Ильдара Ямалиева очень уважаю — хороший пародист. В театрах имени Камала, Тинчурина, Кариева есть замечательные актеры. Наши татары — молодцы! Я горжусь ими, горжусь тем, что сам татарин.

«Гульнара не лилипут, просто маленькая женщина, ее рост — 1,52 метра, выше меня на голову. 10 лет уже вместе, любим друг друга, уважаем»
Фото: Ирина Ерохина

«Я, КОГДА ПЕРВЫЙ РАЗ ПРИЕХАЛ В КАЗАНЬ ЗНАЛ, ОБРАЗНО ГОВОРЯ, ТРИ СЛОВА ПО-РУССКИ: ХЛЕБ, СОЛЬ, ВОДА»

— В Цирке дю Солей вы были единственным татарином?

 — Да, хотя из Казани там было три человека, но они не татары, да и в московском коллективе я был единственным татарином.

— Татар знают за границей?

— Я им рассказывал про нас, про республику, хотя они, как правило, путают ее с Казахстаном…

— А встречали татар по миру, когда там выступали?

— Встречал, везде встречал. В Америке подходили, я тогда привез на подарки татарские тюбетейки в Нью-Йорк, выступал еще в цирке лилипутов. Это был 1998 год. Татары услышали, что среди артистов есть такой Шамиль Галеев, и пришли, я подарил им 10 тюбетеек. И в Финляндии подходили татары, в Китае, даже во Франции. Но больше всего общался со своими соплеменниками в Штатах.

— У вас, кстати, очень красивый татарский язык.

— Я же все 10 классов учился в татарской школе, там все предметы вели на татарском. У меня родная речь в крови, разговариваю ли я по-русски или по-английски, но думаю на татарском языке. Приезжаю в родную деревню к маме, которой сейчас 80 лет, и говорю там по-татарски. После того как приехал из Цирка дю Солей, построил ей дом с туалетом, горячей водой, баню…

— Почему многие родители сейчас не хотят отдавать своих детей в татарские школы?

— Это от менталитета родителей зависит, может, сами учились по-русски и думают так же. Если они так считают, то, значит, они русские. Не по крови, а по своей сути, хотя и носят татарские имена и фамилии. Как можно своего ребенка учить не на родном языке? Тенденция ведь очень опасная: ребенок говорит дома по-татарски, а в три года его отправляют в детсад. В итоге пара месяцев — и все, ребенок забыл родной язык. Русский же он никогда не забудет. Я, когда первый раз приехал в Казань, знал, образно говоря, три слова по-русски: хлеб, соль, вода, в автобусе не мог объяснить, куда мне ехать. А потом начал много читать по-русски — Пушкина, Лермонтова. А дома мы Тукая, Хади Такташа больше учили. Кстати, выученные в первом-втором классе стихи я до сих пор помню наизусть.

— Вы говорите о воспитании детей, но своих вам бог не дал.

— Да, детей нет, но есть пять племянников. Мой брат умер, остались трое детей, я их поднимал на ноги. Их мать посадили в тюрьму, вот и оформил опекунство. Мне тогда было 40 лет, деньги были — в Цирке дю Солей заработал. А сейчас у них уже своя жизнь.

— С женой как познакомились?

— Рост Гульнары — 1,52 метра, она выше меня на голову. 10 лет уже вместе, любим друг друга, уважаем. Нас в свое время познакомили, на одном из концертов в деревне дали ее телефонный номер, мол, такая хорошая женщина есть, сама из Балтасей, младше меня на 7 лет… Я позвонил, встретились в Казани, а уже через три месяца в мечети Кул Шариф совершили никах, потом зарегистрировались, свадьба была хорошая. Сейчас, кстати, Гульнара работает в «Бахетле» администратором.

«Нас в свое время познакомили, на одном из концертов в деревне дали ее номер. Я позвонил, встретились в Казани, через три месяца в мечети Кул Шариф совершили никах»
Фото: Ирина Ерохина

«МНЕ 52 ГОДА, И Я ДО СИХ ПОР РАБОТАЮ, А ВСЕ ПОЧЕМУ?»

— Даете какие-то советы молодым артистам?

— Я молодым люблю говорить, чтобы они за славой не бегали, она сама придет. А то некоторые выступят со сцены и сразу начинают себя считать звездами. Я, хотя 28 лет уже на эстраде, продолжаю работать над собой. Такие люди, как Ильгам-абый, Альфия-апа, Салават Закиевич, те, кто любит свою работу… только такие имеют творческое долголетие.

Говорят, моң или есть, или нет, так у меня есть «танцевальный моң». Мне 52 года, и я до сих пор работаю, а все почему? Потому что люблю свое творчество, свою работу, за которую мне еще и платят деньги. Поэтому мне Аллах и дает благо. Люди уважают, зрители любят, я сам получаю от всего удовольствие. Я на эстраде особенный: во-первых, выделяюсь своим ростом, а во-вторых, своими танцами, которые не похожи ни на кого. Я всегда, даже во сне, думаю, что же такого нового создать, какой-то оригинальный номер. Повторяю, любить надо свое дело, совершенствоваться, всегда учиться новому. Наверное, если бы кто-то мне в детстве сказал: «Шамиль, да у тебя талант», — я бы не пошел в часовщики, может, поступил бы в театральное или хореографическое училище. 

— Значит, артисту нужен профессиональный диплом и образование?

— Если есть у тебя способности, то ты можешь и без диплома хорошо выполнять свою работу. Сейчас вообще дипломы обесценились, хотя, если поступаешь на работу, даже уборщицей, у тебя требуют корочку. В наше время такого не было. Если бы я сейчас родился, то меня не пустили бы без документа выступать. За границей такого нет: если у человека талант, он может хорошо выполнять свою работу, никто диплом не спрашивает.

— Чем сейчас занимаетесь?

— Работы море, я ни одну неделю не отдыхаю, по два-три раза в месяц даю благотворительные концерты, прошу у Господа, чтобы он помог детям с ДЦП, онкологическими заболеваниями. Так надо делать и помогать деньгами. Я очень боюсь заболеть, я должен быть здоровым, даже простуду стараюсь быстро пережить, потому что живу с ощущением, что должен всегда работать. Если приглашают на благотворительный концерт, не отказываюсь — руки-ноги целы, почему бы не помочь остальным?! Люди благодарят, а Аллах возвращает тебе многократно.

Каждую неделю приезжаю к маме, дал себе слово смотреть ее до конца жизни — это благое дело. Я ухаживаю за женой — это тоже благое дело, потому что жену нужно любить, как и маму, детей, родственников. Если они благодарят тебя, то эти слова поднимаются вверх, как пар поднимаются, и Господь мне дает свою милость. Чем им лучше, тем лучше мне — я это ощущаю. Надо всем помогать, многие нуждаются в помощи, нужно здороваться с людьми, даже незнакомыми, желать им добра. Тому, кто работает, необходимо говорить: «Бог в помощь». Жизнь ведь так устроена.

— Скажите, а у цирка как вида искусства есть будущее? Вот, в Казани, например, с трудом выбрали директора местного цирка.

— У цирка, конечно, есть будущее. Цирк же развивается, вон сколько коллективов, а какие артисты там выступают! Сколько молодежи в цирке, они едут на знаменитый конкурс в Монте-Карло, занимают там призовые места. Наши и китайцы самые сильные в мире: жонглеры, акробаты, гимнасты — все. Российские артисты безбашенные, у них нет страха, поэтому их и любят везде.

Блогер-кыргызстанец выглядит как ребенок из-за недостатка гормонов

Общество

13:35 12.11.2018(обновлено 10:46 23.10.2021) Получить короткую ссылку

579220

Рост у кыргызстанского видеоблогера – 1,3 метра. Врачи поставили ему диагноз «гипофизарный нанизм»

АСТАНА, 12 ноя — Sputnik. Блогер из Кыргызстана из-за недостатка гормонов выглядит вдвое моложе своих лет.

В соцсетях набирают популярность ролики 21-летнего Элдосбека Алмаз уулу. Автора забавных роликов принимают за школьника из-за задержки роста.

В интервью Sputnik Кыргызстан вайнер рассказал, как люди реагируют на его паспорт.

Рост блогера из Кыргызстана – 1,3 метра

Элдосбек родился в 1997 году в селе Тельман Кара-Сууйского района Ошской области, там же окончил школу. Отец парня работает продавцом на рынке, а мама — домохозяйка. В семье Элдосбека четверо детей.

«Врачи поставили мне диагноз «гипофизарный нанизм», сказали, что от недостатка гормонов я буду расти очень медленно. Когда окончил школу, мой рост составлял 1,12 метра, а сейчас — 1,3″, — рассказал он в интервью Sputnik Кыргызстан.

Со слов врачей, его заболевание могло поддаться лечению до 15 лет. У семьи не было возможности оплачивать уколы, которые мальчик мог получать на протяжении года в России. Один укол стоил сто долларов, поделился блогер.

По словам Элдосбека, некоторые люди считают его паспорт с указанием настоящего возраста подделкой.

В школе проблем из-за роста не было, ответил вайнер. Зимой одноклассники иногда даже помогали донести сумку до дома, признался он.

Как популярность в Сети изменила жизнь блогера

Сегодня Элдосбек находится в Москве, куда приехал в гости к сестре. После того, как видео стали набирать популярность в Instagram, земляки в Москве часто просят сфотографироваться, отметил он.

Элдосбек добавил, что ему нельзя поднимать тяжести, заниматься тяжелым трудом, но популярность помогает ему неплохо заработать на рекламе.

• Элдосбек Алмаз: молодому мужчине 21 год, но выглядит он вдвое моложе

  ©
  Photo : Алмас кызы Диана

• Элдосбек Алмаз: молодому мужчине 21 год, но выглядит он вдвое моложе

  ©
  Photo : Алмас кызы Диана

1 / 2

©
Photo : Алмас кызы Диана

Элдосбек Алмаз: молодому мужчине 21 год, но выглядит он вдвое моложе

Год назад «вечно молодой» блогер снялся в российском фильме, который пока еще не вышел на экраны. В Кыргызстане пока предложений не поступало, поделился он.»В детстве у меня была анемия, часто приходилось лечиться. Но я могу работать в сфере услуг, например, курьером», — сказал он.

В Instagram у Элдосбека почти 19 тысяч подписчиков. Парень состоит в отношениях.

Нанизм (низкорослость)

Нанизм ( от греч. nanos карлик; син. карликовость, микросомия, наносомия) — клинический синдром, обусловленный различными заболеваниями эндокринного и неэндокринного характера и характеризующийся патологически низким ростом человека.

Выделяют несколько видов нанизма:

Гипоталамо-гипофизарный нанизм (или гипофизарный нанизм) — это заболевание, обусловленное нарушениями в эндокринной системе и вызванное сниженной функцией гипофиза, конкретно — снижением продуцирования соматотропного гормона. Реже его причиной становится биологическая неактивность этого гормона или нечувствительность к нему рецепторов тканей. Причиной церебрально-гипофизарного нанизма может быть нейроинфекция, черепно-мозговая травма, интоксикация организма и др.

Симптоматический нанизм (или субнанизм) — развивается при опухолевых образованиях гипоталамуса или гипофиза, при некоторых эндокринных заболеваниях (например, гипотиреозе, гиперкортицизме — излишней выработке глюкокортикоидов). Основной признак этой формы заболевания — меньшее отставание в росте по сравнению с остальными формами нанизма. Причинами соматогенного нанизма являются хронические соматические заболевания (пороки сердца, болезни почек и печени), хроническое расстройство питания, внутриутробная интоксикация плода и т.д.

Помимо генетически обусловленных форм нанизма, выделяют церебральный нанизм, связанный с нарушением центральной регуляции роста в результате врожденных или приобретенных поражений головного мозга, и примордиальный нанизм, обусловленный нарушением эмбрионального развития.

Выделяют две формы нанизма: нанизм с пропорциональным и непропорциональным телосложением.

К нанизму с пропорциональным телосложением относят пигофизарный нанизм, тиреогенный (микседематозный) нанизм, нанизм, связанный с патологией вилочковой железы, а также инфантильный тип нанизма, обусловленный влиянием токсических факторов, алиментарной недостаточностью и др. Нанизм, при котором больные отличаются непропорциональным телосложением, связан с системными заболеваниями скелета. К нему относят рахитический нанизм (Остеохондродисплазия, Рахит), нанизм при врожденной ломкости костей и др.

Основным клиническим симптомом нанизма является задержка роста (у мужчин патологически низкий рост ниже 130 см, у женщин — ниже 120 см) в сочетании с маленькими размерами внутренних органов, задержкой развития половых органов, отсутствием вторичных половых признаков. При этом следует отметить, что, несмотря на низкий рост больного, в целом его тело является пропорционально сложенным, а интеллектуальные способности соответствуют биологическому возрасту. Отставание в росте при нанизме обычно начинается с возраста 2-4 лет.

Диагностика нанизма проводится на основании клинических проявлений и анамнестических данных. Дополнительно проводят лабораторный анализ крови на определение уровня концентрации в ней гормонов (соматотропного гормона). Дифференциальный диагноз проводят с низкорослостью, обусловленной индивидуальными конституционными особенностями организма.

Лечение нанизма основано на заместительной гормональной терапии; больному назначают препараты соматотропного гормона, препараты синтетических анаболических стероидов. В некоторых случаях показано назначение тиреоидных и половых гормонов. Кроме того, должно быть проведено лечение основного заболевания, ставшего причиной нанизма.

Семейную (конституциональную) низкорослость и задержку роста у практически здоровых детей следует рассматривать как вариант физиологического развития, т.к. они не являются патологией и не относятся к проявлениям нанизма.

Другие заболевания, сопровождающиеся низкорослостью

Нанизм дифференцируют с так называемым субнанизмом, или низкорослостью, отмечаемым при
Шерешевского — Тернера синдроме,
адипозогенитальном синдроме,
врожденной дисфункции коры надпочечников.
Нанизм отмечают при синдроме Лоренса — Муна — Бидля,
синдроме Фанкони,
болезни Гирке (см. Гликогенозы),
болезни Гоше,
болезни Ниманна — Пика, синдроме Гурлер — Пфаундлера и болезни Моркио.
Нанизм — проявление нарушения обмена веществ при плохо леченном диабете сахарном у маленьких детей, Мориака синдроме, Иценко — Кушинга болезни и Иценко — Кушинга синдроме. Рахит, хронические инфекционные болезни — туберкулез, сифилис и др., заболевания печени также могут сопровождаться нанизмом. При остеопатии нефрогенной может возникать так называемый почечный нанизм. Для дифференциального диагноза форм нанизма, помимо рентгенологического исследования, необходимо всестороннее обследование с учетом анамнеза (развитие ребенка, условия жизни и питания) с целью выявления эндокринной патологии, заболеваний других органов и систем. Проводят хромосомный анализ, определение содержания и резервов соматотропного гормона и содержания других тропных гормонов гипофиза в крови и др.

При заболеваниях ц.н.с. (опухоли, воспалительные процессы), сопровождающихся нанизм, обнаруживают характерные изменения глазного дна, внутричерепная гипертензия, отмечаются судорожные припадки и др. Нанизм при системных заболеваниях скелета характеризуется выраженной непропорциональностью телосложения (рост конечностей значительно отстает от роста туловища) при отсутствии эндокринных и психических расстройств.

Лечение форм нанизма, обусловленных гормональной недостаточностью, заключается в длительном приеме соответствующих гормональных средств с целью стимуляции роста при соблюдении двух основных принципов: приближение индуцированного лечением развития организма к физиологической норме и максимально длительное сохранение эпифизарных зон роста открытыми.

При нанизме неясной этиологии необходимо наблюдение ребенка без гормонотерапии в течение 6—12 мес. на фоне комплексной общеукрепляющей терапии: полноценного питания с увеличенным содержанием животного белка, овощей и фруктов, витамины А и D, препараты кальция и фосфора и т. п. Отсутствие на фоне подобной терапии достаточных сдвигов в росте является основанием для начала гормонотерапии. Гормональную стимуляцию роста проводят больным нанизмом с дифференцировкой скелета, не превышающей уровня, свойственного 14—16-летнему возрасту. У больных с доказанной недостаточностью соматотропного гормона применяют препарат гормона роста человека. Наиболее целесообразны его дозы от 2 до 4 ЕД (через день). Лечение проводят курсами, по 2 месяца (20—25 внутримышечных инъекций) с перерывами такой же продолжительности. У разных больных ростовое действие наблюдается в течение от 1,5—2 до 4—5 лет.

Эффективным средством лечения нанизма является медикаментозная терапия препаратами анаболических стероидов; их применяют в течение нескольких лет с постепенной заменой менее активных препаратов более активными; смена препаратов показана обычно через 2—3 года (при привыкании и снижении эффекта). Курс лечения прерывистый: период «отдыха» составляет примерно половину срока лечения; при привыкании показаны перерывы до 4—6 мес. Применяют метиландростендиол, метандростенолон (дианабол, неробол), феноболин (нероболил), ретаболил. Принцип дозирования: постепенное повышение дозы, начиная от минимальных эффективных доз. Анаболические стероиды применяют до тех пор, пока возможен ростовой эффект (до 16—18 лет, а иногда и более длительно). Наибольший лечебный эффект наблюдается при гипофизарном нанизме, сочетающемся с пангипопитуитаризмом, наименьший — при примордиальном нанизме. При нанизме церебрального генеза лечение анаболическими стероидами эффективно, но срок их применения меньше, чем при гипофизарном нанизме. Во всех случаях необходима общеукрепляющая терапия.

При сопутствующем гипотиреозе одновременно назначают препараты тиреоидных гормонов. При инфантильном нанизме необходимо применение хорионического гонадотропина, который назначают мальчикам после 16 лет. При чувствительности к гонадотропину стимулируется не только половое развитие, но и рост. Девочкам старше 16 лет назначают малые дозы эстрогенов, хорионический гонадотропин, прегнин, прогестерон. При гипогонадизме на заключительном этапе лечения применяют половые гормоны в обычных дозах.

Больные нанизмом с непропорциональным телосложением с системной патологией скелета гормональному лечению не подлежат и нуждаются в наблюдении ортопедов-травматологов.

При психических расстройствах показаны симптоматические корригирующие средства (малые транквилизаторы, антидепрессанты и др.), а также психотерапия.

Подростки с обычной задержкой физического развития, как правило, нуждаются лишь в общеукрепляющей терапии и в лечении основного заболевания. При наличии выраженной задержки дифференцировки скелета могут быть назначены анаболические стероиды, но короткими курсами (не более одного месяца) с длительными перерывами. Дети с конституциональной низкорослостью в гормональном лечении не нуждаются.

Прогноз зависит от характера патологического процесса и возраста, в котором началось отставание в росте.

ГИПОФИЗАРНЫЙ НАНИЗМ — резкое отставание в росте и физическом развитии, связанное с абсолютным или относительным дефицитом СТГ при патологии гипофиза, нарушениях не только биосинтеза гормона роста (гипофизарный нанизм), но и гипоталамической регуляции функции гипофиза (церебрально-гипофизарный, гипоталамо-гипофизарный нанизм), а также тканевой чувствительности к гормону роста в связи с недостаточностью инсулиноподобных ростовых факторов (ИРФ), особенно I типа (соматомединов) и тканевых рецепторов к СТГ.

Выделяют гипофизарный нанизм с количественной недостаточностью соматотропного гормона, гипофизарный нанизм с нормальным содержанием соматотропного гормона в крови, но при нарушении его биологической активности, и гипофизарный нанизм с пангипопитуитаризмом, когда абсолютный или относительный дефицит соматотропного гормона сочетается с недостаточной продукцией других гормонов аденогипофиза . Особой формой нанизма является нанизм, при котором содержание соматотропного гормона в крови находится в норме, но нарушено сродство специфических циторецепторов тканей-мишеней к гормону из-за недостатка веществ-посредников, необходимых для реализации его действия, — соматомединов (инсулиноподобных ростовых факторов I и II типа). Недостаточность соматотропной функции гипофиза может быть первичной, либо вызванной нарушением функциональной активности тех желез внутренней секреции, гормоны которых не только участвуют в регуляции секреции соматотропного гормона, но и сами влияют на процесс роста (щитовидной железы, надпочечников, поджелудочной железы, половых желез, вилочковой железы). При этом нарушается остеогенез, прекращается пролиферация хрящевой ткани в эпифизарных зонах костей и приостанавливается рост костей в длину. Гипофизарный соматогенный нанизм может быть связан с хроническими нарушениями обмена, инфекциями и другими патологическими процессами, прямо или опосредованно нарушающими развитие организма.

Тиреогенный нанизм обусловлен врожденным гипотиреозом, вызванным недоразвитием щитовидной железы или генетическим дефектом ферментных систем, участвующих в биосинтезе тиреотропного гормона или тиреоидных гормонов.

У большинства больных нарушается секреция и других гипофизарных гормонов (ФСГ, ЛГ, ТТГ), что проявляется различными сочетаниями эндокринной и обменной патологии (пангипопитуитарный нанизм).

Гипосоматотропный нанизм встречается с частотой 1:30 000 жителей. Разницы в заболеваемости мужчин и женщин не отмечено.

Большинство форм гипофизарного и гипоталамо-гипофизарного нанизма — генетические. Наиболее распространенная пангипопитуитарная карликовость наследуется по рецессивному типу. Первичными являются гипоталамические нарушения, а недостаточность гормонов передней доли гипофиза развивается вторично. Известны генетические формы нанизма с изолированным дефицитом СТГ. Генетический нанизм, обусловленный периферической тканевой нечувствительностью к гормону роста, связан с дефицитом соматомединов или дефектом рецепторов к СТГ. Так, описан вариант псевдогипофизарного нанизма с высоким уровнем СТГ и ИРФ-I; генез его связывают с дефектом рецепторов к ИРФ-I, что доказано резким снижением связывания кожных фибробластов с ИРФ-I.

Большую группу составляют больные нанизмом с органической патологией ЦНС, возникшей внутриутробно или в раннем детском возрасте. Возможны недоразвитие или отсутствие гипофиза, его дистония, кистозная дегенерация, атрофия при сдавлении опухолью (краниофарингиомой, хромофобной аденомой, менингиомой, глиомой), а также при травме ЦНС (внутриутробной, родовой или постнатальной), при многоплодной беременности или при родах в ягодичном, ножном предлежании либо в поперечном положении с поворотом на ножку. Кроме того, выявляют инфекционные и токсические повреждения гипофиза и гипоталамических центров.

Внутриутробные поражения плода могут привести к «нанизму с рождения» — так называемому церебральному примордиальному нанизму, при котором сочетаются микроцефалия с «нанизмом с рождения». Кроме того, к примодиальному нанизму относят нанизм Сильвера с гемиасимметрией тела и высоким уровнем гонадотропинов.

Карликовость нередко сопровождает такие хронические заболевания, как гломерулонефрит, при котором гиперазотемия прямо влияет на печеночные клетки, снижая синтез соматомедина. Изменения внутренних органов при карликовости сводятся к истончению костей, задержке дифференцировки и окостенения скелета. Внутренние органы гипопластичны, мышцы и подкожная жировая клетчатка развиты слабо.

Основные проявления нанизма — резкое отставание в росте и физическом развитии. При генетической карликовости болеют дети одного поколения в семьях практически здоровых родителей. Обычно дети рождаются с нормальной массой и длиной тела и начинают отставать в развитии с 2-4-летнего возраста. Рост отстает от средней статистической нормы для данного пола, возраста популяции более чем на 2-3 средних квадратичных отклонения.

За год без лечения ребенок вырастает на 1,5-2,5 см. У нелеченых взрослых сохраняются детские пропорции тела. Кожа бледная, с желтоватым оттенком, сухая, иногда наблюдаются цианоз, «мраморность» кожи. У нелеченых больных рано появляются старообразность, истончение и морщинистость кожи (геродерма), что связано с недостаточностью анаболического действия СТГ и замедленной сменой клеточных генераций.

Распределение подкожной жировой клетчатки колеблется от истощения до ожирения с преимущественно поясным или «кушингоидным» отложением. Волосы могут быть как нормальными, так и сухими, тонкими, ломкими. Вторичное оволосение чаще отсутствует. Мышечная система развита слабо. У большинства больных нанизмом при лабораторно-инструментальном исследовании выявляют неизмененные размеры турецкого седла, но седло часто сохраняет детскую форму («стоячего овала»), имеет широкую («ювенильную») спинку. Увеличение турецкого седла у таких больных является признаком опухоли; участки обызвествления характерны для краниофарингиомы. Встречаются симптомы внутричерепной гипертензии: истончение костей свода черепа, усиление сосудистого рисунка, наличие пальцевых вдавлений.

На рентгенограммах кистей и лучезапястных суставов определяется так называемый костный (рентгенологический) возраст, при этом для гипофизарного нанизма характерна значительная задержка окостенения. Кроме того, у отдельных больных формируется деструкция наиболее травмируемых при статической нагрузке участков скелета — головок бедренных костей с развитием асептических остеонекрозов по типу болезни Пертеса.

Если нанизм развивается на фоне органического поражения ц.н.с., хромосомных аномалий, тяжелого гипотиреоза, у больных наблюдаются типичные проявления органического поражения психики — слабоумие со снижением памяти и критики на фоне апатии или благодушия (иногда вплоть до идиотии). Если нанизм обусловлен опухолью гипофиза, у больных могут наблюдаться соответствующие неврологические и психические расстройства.

Для диагностики гипофизарного нанизма главным является изучение секреции гормона роста, его базального уровня, циркадного ритма, резервов в условиях стимуляции. У больных с гипофизарным нанизмом отмечается значительное снижение исходного уровня СТГ, при проведении стимулируюших проб прирост его не превышает 6 нг/мл.

Как правило, для уточнения диагноза необходимы 2-3 пробы. Наиболее изучены тесты с инсулином, аргинином, тиреолиберином, а также определение СТГ через 2 ч после наступления сна.

Низкорослость возникает также при первичном гипотиреозе, при раннем половом созревании и врожденной дисфункции коры надпочечников; на фоне тяжелых соматических заболеваний и сахарного диабета; при генетических остеоартропатиях. Существует и так называемая психосоциальная и семейная низкорослость. Важно, что при всех этих заболеваниях низкорослость не достигает той степени выраженности, как при гипофизарной карликовости, имеются признаки соответствующего заболевания и уровень СТГ в норме или повышен.

Лечение:

При гипофизарном нанизме необходимо обеспечивать развитие в рамках физиологических возрастных параметров и возможно более длительно сохранять открытыми метаэпифизарные зоны роста в костях скелета. Гормональное лечение следует назначать только при доказанном дефиците соматотропного и других гормонов.

В связи с видовой специфичностью активен только гормон роста человека и приматов. Длительное время в клинике использовали препараты соматотропина человека из гипофизов людей, умерших от неинфекционных и неопухолевых заболеваний, а в настоящий момент — биосинтетический СТГ (хуматрон, сайзен, нордитропин и др.).

В допубертатном периоде доза соматотропина составляет 0,5 МЕ/кг в неделю, предпочтительнее режим ежедневных инъекций, после созревания — 1 МЕ/кг в неделю.

В начале лечения наиболее целесообразны дозы 0,1 МЕ/кг ежедневно или через день.

Назначают также анаболические стероиды, начиная с минимальных эффективных доз с постепенным повышением. Ориентировочные дозы распространенных анаболических препаратов: неробол (метандростенолон, дианабол) — 0,1-0,15 мг/кг в сутки перорально; нероболил (дураболин, феноболин, туринабол) и силаболин — 1 мг/кг в месяц внутримышечно, месячную дозу вводят за 2-3 приема соответственно через 15 или 10 дней; ретаболил (дека-дураболин) — 1 мг/кг в месяц внутримышечно. В физиологических дозах эти соединения существенно не влияют на состояние полового аппарата и дифференцировку костей скелета, что позволяет применять их длительно, пока наблюдается ростовой эффект (до 16-18 лет, а иногда и более длительно). При наличии признаков гипотиреоза одновременно показаны тиреоидные препараты, предпочтительно L-тироксин.

Коррекцию полового развития начинают в позднем пубертатном возрасте. Хорионический гонадотропин (профази) у мальчиков (не ранее 15-16 лет!) для ускорения полового развития и роста за счет анаболической активности собственных андрогенов вводят от 1000 до 1500 ЕД 1-2 раза в неделю внутримышечно курсами по 2 мес, не более 2-3 курсов в год.

Девочкам (старше 16 лет) начинают лечение малыми дозами эстрогенов. Имитируется нормальный половой цикл: лечение проводят в течение 3 нед каждого месяца с последующим перерывом.

По материалам :
Библиогр. Бухман А. И. Рентгенодиагностика в эндокринологии. М., 1975;
Зарубина Н.А. Гипофизарный нанизм. М., 1975, библиогр.;
Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология, с. 37, м., 1983;
Старкова Н.Т. Фармакотерапия в эндокринологии, с. 41, М., 1989.
http://endolab.ru
http://medarticle.moslek.ru
http://ru.wikipedia.org

ЖИЗНЬ ПОМАЛЕНЬКУ

Автор: Анна АСТАХОВА
21.07.2015

В РОССИИ ОФИЦИАЛЬНО ЗАРЕГИСТРИРОВАНО 4 ТЫС. ДЕТЕЙ-КАРЛИКОВ

В разговоре мы часто называем их «карлики», «пигмеи» или «лилипуты». И даже градацию придумали: у карликов короткие конечности, маленькое тело и большая взрослая голова, а у лилипутов тело развито гармонично, лицо и голос детские. Но с научной и медицинской точек зрения термин один: это болезнь нанизм (от греч. nanos – «карлик») – аномально низкий рост, вызванный генетическими, эндокринными и другими нарушениями. Таким считается рост ниже 130 см у мужчин и 120 см у женщин. Часть форм низкорослости неизлечимы, но некоторые удается лечить. Как сегодня живется «маленьким» в большом городе, выяснял корреспондент «Совершенно секретно».

«Маленькие» люди известны с древних времен и всегда привлекали внимание «больших», причем больших и в плане роста, и в плане должностей. Многие историки описывают карликов при дворах царственных особ и вельмож… Иное их амплуа – актеры, циркачи, клоуны. Это те, кому в древние и средние века удавалось выжить. Некоторых умерщвляли прямо во младенчестве, опасаясь их «дьявольского» происхождения. В современном мире о кознях дьявола уже никто не говорит, а аномально низкий рост давно получил медицинское объяснение. Но и сегодняшний мир плохо приспособлен для жизни людей маленького роста.

НА ПЕНСИЮ МОЖНО ВЫЙТИ В 45 ЛЕТ

С миниатюрной женщиной с чистым детским лицом и очень выразительными глазами я случайно столкнулась в зале ожидания аэропорта. Виктория – человек с диагнозом нанизм, ей пятьдесят, и она уже пять лет на официальной пенсии. Она жизнерадостна и, может быть, только чуть-чуть более иронично настроена по отношению к первым встречным, но это уже издержки общения. Низкорослым людям сложно найти друзей, но если они тебе доверяют, то это уже надолго.

Больше всего в жизни Виктория не любит, когда ей пытаются помогать – поднять на руках по ступенькам, внести в автобус, поднять куда-то повыше, чтобы рассмотрела – в общем, обращаются с ней как с маленькой девочкой. «Таким помогальщикам я всегда показываю свой паспорт – пусть видят, что я уже совершеннолетняя, – улыбается она. – Виктория – так назвали меня родители, победа значит, так победим».

Как относятся к «маленьким» в обществе? Скорее негативно – общество не любит тех, кто не соответствует стандартам. На низкорослых людей часто смотрят как на пришельцев из мира сказок, из книг Свифта, из фэнтезийной Хоббитании. И это зачастую определяет отношение к ним – опасливо настороженное… С ними много хлопот, нужно прикладывать дополнительные усилия в общении, обучении, устройстве их на рабочем месте, да и само место нужно под них подстраивать.

Государство не дает людям низкого роста никаких отдельных прав. Некоторым дают инвалидность, но она обусловлена сопутствующими заболеваниями – неправильным расположением внутренних органов, дефицитом секреции гормонов щитовидной железы, различными хроническими недугами, например, рахитом, почечной недостаточностью и нарушением всасывания пищи в кишечнике. Остальные по закону считались и считаются здоровыми – то есть сам как хочешь, так и приспосабливайся. Единственное послабление, которое сейчас есть в российском законодательстве – на пенсию можно уйти в 45 лет.

«Мамы уже нет, а с папой мы постоянно вместе куда-то ездим, что-то придумываем, хорошо, что сейчас можно спокойно путешествовать по миру. Он пенсионер, и я пенсионер, – рассказывает Виктория. – Я родилась в СССР. Выросла, закончила школу, правда часть предметов пришлось изучать дома, а какие-то просто не сдавала – физкультуру, например, или опыты по физике-химии не делала, с моим маленьким ростом (у нашей героини он 90 сантиметров. – Прим. ред.) учителя очень боялись мне доверять всякие вещества и пробирки.

Самым любимым предметом стал труд, у девочек это было рукоделие, и я научилась очень хорошо шить. И после школы пошла на швею, работала в ателье. Многие годы придумываю разные модели, сама шью и себе, и немногочисленным подругам. Особенно люблю всякие платья и шляпки творить. Мы, маленькие, вообще большие аккуратисты, вы разве не знали? И терпения у нас много. Могу и на большого человека шить. В общем, с голода не умру в этой жизни. А по лестнице спускаться-подниматься, как научилась в детстве, так и лазаю до сих пор».

В РОССИИ 4000 ДЕТЕЙ С ДЕФИЦИТОМ ГОРМОНА РОСТА

Рождение «маленьких» не зависит от того, есть ли в семье больные нанизмом или нет. Даже при рождении не всегда можно понять, кто родился. Родители Виктории получили в роддоме малышку нормального роста, а вот родителям Владимира Фёдорова врачи сразу сказали: «Мальчик родился с большой головой, крохотными конечностями, ростом 30 см».

Владимир Анатольевич – один из самых известных советских и российских карликов (рост 130 см). Рост не помешал ему закончить МИФИ, работать в институте биофизики Минздрава СССР, получить ряд научных премий, прослыть фантастическим мастером-инженером, а потом сменить амплуа и стать актером. А также иметь здоровых детей. Сейчас ему уже 76 лет, он, к сожалению, сильно болеет, у него в прошлом году возникли проблемы с сердцем.

«Я – человек иной истории. Нет ни времени, ни сил на все, кроме самого необходимого…» – сказал он корреспонденту «Совершенно секретно».

С 1989 года в России ведется национальный регистр, куда вписаны все дети-карлики в стране. На сегодняшний день это 4000 мальчиков и девочек, у которых подтвержден диагноз нанизм, дефицит гормона роста. Болезнь встречается у одного из 10 000 новорожденных, причем окончательно подтверждается только на третьем-четвертом году жизни.

Определить болезнь на стадии беременности пока невозможно – внутриутробное развитие нормальное. Обычно к году родители замечают некоторое несоответствие возрастным показателям развития. Ведь гормон роста отвечает не только за длину тела, но и за работу сердца, рост и формирование мозга, сердечную деятельность, костную плотность, силу мышц, жизненный тонус.

«В нашем институте разработана система диагностики и лечения низкорослости у детей, которая активно работает уже 15 лет. До этого времени низкорослость не лечилась, – рассказала корреспонденту «Совершенно секретно» ведущий научный сотрудник Института детской эндокринологии РАМН, к. м.н., доцент Татьяна Юрьевна Ширяева. – Начинали мы в 1980-х с советской вакциной, потом был разработан российский препарат «Растан», которым сейчас мы лечим детей с диагнозом гипофизарный нанизм (карликовость).

Также мы диагностируем все формы карликовости и некоторые тоже научились успешно лечить. У нас лечатся с годовалого возраста. Когда врач говорит, что небольшой рост – сейчас это не важно, подождем, а мама чувствует, что ребенок плохо растет, – лучше провериться у врача-эндокринолога. А то потом дети в подростковом возрасте, когда уже «зоны роста» почти закрылись, будут ругать своих родителей за невнимание к ним. (Средний рост новорожденного 48–54 см, в один год – 75 см, в два – 87 см, далее прибавка не менее 4 см в год. Если эти показатели ниже – бегом к врачу. – Прим. ред.)

Если ребенку вводить гормон роста, он вырастет абсолютно нормальным. Большинство пациентов вырастает до социально приемлемого роста (мальчики 165–170 см, девочки 150–160 см). «Сейчас вы никогда не узнаете, что когда-то этот юноша или эта девушка имели диагноз нанизм, – улыбается Татьяна Юрьевна. – Единственное, что мы определяем на будущее: хватит ли на дальнейшую жизнь молодого человека его уже собственного гормона роста или терапию продолжать».

Обычно после диагностики проводят обучение родителей юного пациента, выдают запас препарата, и дальше уже они отвечают за проведение лечения. Ежедневные уколы в течение минимум двух лет. Стоимость препарата составляет около 35 долларов в неделю (а еще лет пять назад это было 350 долларов). Так что родители могут себе это позволить, даже если им не полагается бесплатного лечения. Гормон роста отвечает не только за рост, он нужен и для того, чтобы правильно работало сердце, чтобы была сила в мышцах, чтобы лишний жир не откладывался, чтобы кости были крепкими.

ТАЙНЫ ГОРМОНА РОСТА

Гормон роста (соматотропин) был открыт в 1920-х годах, а получен в кристаллическом виде из гипофиза животных в 1944 году учеными Лайем и Эвансом. В 1956 году был выделен человеческий соматотропин из мозга трупов (для получения нескольких капель гормона требовались мозги тысяч мертвецов), а через два года врач Морис Рабен впервые ввел его ребенку, организм которого вообще не вырабатывал этого гормона. Лечение помогло, ребенок стал расти. Фармацевтические заводы начали производить лекарство. Но выявились «подводные камни».

Трупный материал в основном поступал из Африки. Виной ли именно это обстоятельство или то, что гипофиз не стерилизовали, а пастеризовали, но уже в 1980 году сразу у троих детей получавших гормон роста, развилось редкое вирусное заболевание – болезнь Крейцфельдта – Якоба (БКД), которая характеризуется прогрессирующим слабоумием и потерей контроля над мышцами. Впоследствии оно проявилось еще в 50 случаях. В течение 5 лет больной погибает. Но до появления первых симптомов может пройти до 15 лет.

Тогда был создан синтетический гормон роста, а это крупнейший белок, производимый гипофизом и состоящий из 191 аминокислоты. Возможность его создать появилась только с развитием генной инженерии, позволявшей клонировать белки человеческого тела. Сейчас используется генно-инженерный соматотропин. Говорят, что гормон роста на сегодняшний день безвреден и почти никаких побочных действий у него нет. Может проявляться небольшая опухлость, которая пропадает через 2 недели. Генетически ни на что не влияет, потомкам не передается. Однако увлекаться тоже не стоит – житель Австралии Адам Рейнер вырос из 115-сантиметрового карлика в 214-сантиметрового гиганта.

МНЕНИЕ

Светлана Вадимовна Буканова, кандидат медицинских наук, детский врач-эндокринолог Детского медицинского центра «МЕДСИ II» на Пироговской улице:

Основная причина низкорослости – гормональная, нарушение выработки гормона роста или нечувствительность к нему тканей. Гормон роста вырабатывается клетками головного мозга (аденогипофиза). Выделяют врожденный и приобретенный дефицит гормона роста.

Врожденный дефицит в свою очередь может быть наследственным (в силу мутации различных генов) или возникать вследствие пороков развития головного мозга. К сожалению, во время беременности выявить и предотвратить данную патологию у плода невозможно.

При подозрении на низкорослость в первую очередь необходимо провести тщательный осмотр ребенка (рост, пропорции тела, фенотип – внешний вид). Имеет значение не только абсолютный показатель роста (длина тела в сантиметрах), но и скорость роста. У детей с дефицитом СТГ скорость роста обычно не превышает 2–4 см в год.

Важным в ходе диагностики является рентген кистей рук (с целью определения костного возраста), при этом выявляется существенное отставание костного возраста от паспортного (более 2 лет). Учитывая тот факт, что одной из причин низкорослости являются опухоли гипоталамуса или гипофиза, часто при постановке диагноза необходимо проведение МРТ головного мозга. Основным критерием, позволяющим диагностировать дефицит гормона роста, является результат специфических проб (проба с инсулином и клонидином).

В настоящее время есть возможность помочь низкорослым детям. Для лечения таких детей используют искусственно синтезированный гормон роста – соматропин («Растан», «Генотропин», «Нордитропин», «Сайзен» и «Хуматроп»). Для наибольшего эффекта лечения необходимо своевременное выявление и раннее начало лечения дефицита гормона роста.

КСТАТИ

В Эквадоре в одном горном городке проживает около 130 человек с синдромом Ларона – редкое генетическое заболевание с ненормальным метаболизмом гормона роста. Их рост не превышает 120–130 см. Эти люди не болеют раком и диабетом и способны жить до 120–140 лет. С 1987 года группа исследователей под руководством доктора Джейме Гевара-Агурре изучает этот этнос (всего в мире около 300 людей с таким синдромом). 

Доктор развеял заблуждение, согласно которому гормон роста нам чрезвычайно необходим. Его наблюдения показали, что блокирование производства гормона роста приводит к увеличению продолжительности жизни на 40 %.

В 2009 году в Китае, на берегу одного из самых живописных озер Дяньчи, появилось «Королевство маленьких». Чэнь Мэньцзинь создал в формате парка аттракционов деревню, затратив 14 млн долларов США. И стал набирать туда на работу карликов.

От соискателей требовалось отсутствие инфекционных заболеваний, возраст от 18 до 50 лет и рост не выше 130 см. Актеры получают зарплату от 1000 до 3000 юаней (160–480 долларов США), им бесплатно предоставляются специальные общежития и питание. Карликовые сказочные домики в самом парке используются только как декорации, место для отдыха и гримерки – на самом деле в них никто не живет.

В парке дают несколько театральных и цирковых представлений, шоу по мотивам арабских сказок и коллективное исполнение хип-хопа. В планах бизнесмена – увеличение числа сотрудников парка до 1000 человек. Еще 50-летний предприниматель среднего роста планирует посадить в парке карликовые деревья, завести собак карликовых пород, сделать зал для представлений в виде 70-метрового пня гигантского дерева и построить гостиницы для размещения туристов нормального роста.

«Весь дизайн парка я сделал сам», – хвастается Чэнь.

Многие правозащитные организации, например, такие как «Маленькие люди Америки» и Handicap International, обвинили Чэня в сегрегации и создании человеческого зоопарка. Чэнь Мэньцзинь отвечает, что «королевство позволит сотрудникам жить более полноценной жизнью». Актерам нравится такая жизнь, это единственное место, где они не чувствуют себя изгоями.

«Раньше, когда я выходил на улицу надо мной все время смеялись, а это большой удар по самооценке, – рассказал один из актеров. – До этого я даже не знал, что есть столько похожих на меня людей».

«Очень приятно, когда раковины расположены на высоте твоего роста», – вторит ему актер У Чжихун.

Авторы: 
Анна АСТАХОВА

гномов | Дом Вики | Фэндом

Лавиния Уоррен, человек с изначальной карликовостью — очень редкий подтип, при котором особь низкорослая даже в утробе матери и может достигать взрослого роста менее 1 метра. Самые низкие из зарегистрированных людей принадлежали к этому подтипу.

Карликовость

Причина (-ы)

Либо сбои в генах, контролирующих рост (особенно костей), либо плохая функция гипофиза.

Симптомы

Любое лицо с ростом или весом более трех стандартных отклонений от среднего для лиц того же пола и возраста.

Процедуры

Поддерживающая, некоторые виды хирургических вмешательств могут позволить костям вырасти до нормальной длины.

[Источник]

Карликовость относится к состоянию чрезвычайно малых размеров животного или растения. Любой тип заметной человеческой малости можно было бы назвать карликовостью в более древнем популярном и медицинском использовании. Термин, относящийся к людям (основной предмет данной статьи), часто используется для обозначения тех форм крайней краткости, которые характеризуются диспропорцией частей тела, как правило, из-за наследственного нарушения развития костей или хрящей.Существует около 200 различных типов карликовости, каждый из которых связан с определенным генетическим заболеванием и определенным набором моделей роста.

Формы крайней укороченности, характеризующиеся пропорциональными частями тела, обычно (но не всегда) имеют гормональную или пищевую причину. Примером может служить дефицит гормона роста, когда-то известный как «гипофизарный карликовость». Однако некоторые редкие типы генетической карликовости, такие как изначальная карликовость, также имеют правильные пропорции по сравнению со средним человеком.

«Маленькие люди Америки» (LPA) определяют карликовость как медицинское или генетическое заболевание, которое обычно приводит к росту взрослого человека 4 фута 10 дюймов (147 см) или меньше.

Форма карликовости, изображенная в Merry Little Christmas, — это гипоплазия хрящей и волос. Это форма карликовости, которую демонстрируют Билли Барти и Верн Тройер.

Карликовость в Википедии

Карликовость в клинике Мэйо

карликовость

Гипофиз — Видео о здоровье: Медицинская энциклопедия MedlinePlus

Обзор

Гипофиз находится глубоко внутри головы. Ее часто называют «главной железой», потому что она контролирует многие вещи, которые делают другие железы.

Чуть выше гипофиза находится гипоталамус. Он посылает в гипофиз гормональные или электрические сигналы.Они определяют, какие гормоны будет выделять гипофиз.

Например, гипоталамус может послать гормон, называемый GHRH, или гормон высвобождения гормона роста. Это вызовет выброс гормона роста гипофизом, который влияет на размер как мышц, так и костей.

Насколько это важно? Недостаток в детстве может вызвать гипофизарный карликовость. Слишком много может вызвать противоположное состояние, называемое гигантизмом. В организме, который уже повзрослел, слишком много гормона роста может вызвать акромегалию.При этом состоянии черты лица становятся грубыми и ровными; голос становится глубже; увеличиваются размер кисти, стопы и черепа.

Другая гормональная команда гипоталамуса может вызвать выброс тиреотропного гормона или ТТГ. ТТГ заставляет щитовидную железу выделять два гормона, называемых Т3 и Т4, которые стимулируют метаболизм в других клетках по всему телу.

Гипофиз также может выделять гормон, называемый антидиуретическим гормоном, или АДГ. Он вырабатывается в гипоталамусе и хранится в гипофизе.АДГ влияет на выработку мочи. Когда он высвобождается, почки поглощают больше жидкости, которая проходит через них. Это означает, что вырабатывается меньше мочи.

Алкоголь подавляет высвобождение АДГ, поэтому употребление алкогольных напитков приводит к увеличению выработки мочи.

Гипофиз вырабатывает другие гормоны, которые контролируют другие функции и процессы организма.

Например, фолликулостимулирующий гормон, или ФСГ, и лютеинизирующий гормон, или ЛГ, являются гормонами, которые влияют на яичники и производство яйцеклеток у женщин.У мужчин они влияют на семенники и выработку спермы.

Пролактин — гормон, поражающий ткань груди у кормящих матерей.

АКТГ или адренокортикотропный гормон заставляет надпочечники вырабатывать важные вещества, подобные стероидам.

Рост, половое созревание, облысение, даже такие ощущения, как голод и жажда, — это лишь некоторые из процессов, на которые влияет эндокринная система.

Контрактный повтор ДНК в интроне 5 LHX3 связан с аберрантным сплайсингом и гипофизарным карликованием у немецких овчарок

Abstract

Карликовость немецких овчарок возникает из-за комбинированного дефицита гормонов гипофиза неизвестной генетической причины.Мы локализовали рецессивно унаследованный дефект с помощью полногеномного подхода к области на хромосоме 9 с оценкой lod 9,8. Область содержит LHX3 , который кодирует фактор транскрипции, необходимый для развития гипофиза. У карликов есть делеция одного из шести повторов длиной 7 п.н. в интроне 5 LHX3 , уменьшая размер интрона до 68 п.н. Один карлик был составным гетерозиготным по делеции и вставке остатка аспарагина в ДНК-связывающий гомеодомен LHX3, что предполагает участие гена в нарушении.Анализ захвата экзонов показал, что укороченный интрон не сплайсируется эффективно, вероятно, потому, что он слишком мал. Мы применили бисульфитное превращение цитозина в урацил в РНК с последующей ОТ-ПЦР для анализа продуктов сплайсинга. Аберрантно сплайсированные молекулы РНК являются результатом либо пропуска экзона 5, либо удержания интрона 5. Те же дефекты сплайсинга наблюдались в кДНК, полученной из гипофиза карликов. Обзор подобных мутировавших интронов предполагает, что существует минимальное требование расстояния между донором сплайсинга и сайтом разветвления, равным 50 нуклеотидам.В заключение, сокращение повтора ДНК в интроне 5 собаки LHX3 приводит к недостаточному сплайсингу и связано с гипофизарной карликовостью.

Образец цитирования: Voorbij AMWY, van Steenbeek FG, Vos-Loohuis M, Martens EECP, Hanson-Nilsson JM, van Oost BA, et al. (2011) Контрактный повтор ДНК в интроне 5 LHX3 связан с аберрантным сплайсингом и гипофизарным карликованием у немецких овчарок. PLoS ONE 6 (11):
e27940.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0027940

Редактор: Ласло Орбан, Лаборатория наук о жизни Темасек, Сингапур

Поступила: 9 мая 2011 г .; Одобрена: 28 октября 2011 г .; Опубликовано: 23 ноября 2011 г.

Авторские права: © 2011 Voorbij et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: У авторов нет заявлений о финансировании или поддержке.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Нарушение дифференцировки эндокринных клеток гипофиза может привести к изолированному или комбинированному дефициту гормона гипофиза (ДГПГ). Обычно различные типы клеток аденогипофиза возникают в определенном временном порядке из клеток-предшественников. Кортикотропные клетки дифференцируются первыми, за ними следуют гонадотропы, тиреотропы, лактотропы и соматотропы [1], [2].Было идентифицировано несколько факторов транскрипции, участвующих в каскаде дифференцировки эндокринных клеток гипофиза [3]. У людей и мышей CPHD в основном связан с мутациями в генах, кодирующих факторы транскрипции POU1F1 (ранее известные как PIT1) и PROP1 [4] — [9]. Мутации в других генах, вызывающие CPHD, редки.

У собак врожденный дефицит гормона роста или гипофизарный карликовость является наиболее яркой формой ХПЛ. Чаще всего это заболевание встречается у немецких овчарок.Обычными клиническими проявлениями являются заметная задержка роста, сохранение вторичных волос (шерсть щенка) с одновременным отсутствием первичных или остевых волос и двусторонняя симметричная алопеция (рис. 1) [10]. Гипофизарная карликовость у породы GSD характеризуется недоразвитием гипофиза и комбинированным дефицитом гормона роста, тиреотропного гормона, пролактина и гонадотропинов. Напротив, секреция адренокортикотропного гормона у этих животных не нарушена [11], [12].Следовательно, генетический дефект, который приводит к гипофизарной карликовости, должен препятствовать эффективному размножению стволовых клеток гипофиза во время или после дифференцировки кортикотропных клеток. Если известен основной дефект, это заболевание станет моделью гипофизарного карликовизма у человека. Участие POU1F1 и PROP1 в CPHD собак было исключено ранее [13], [14]. Мы намеревались определить местонахождение причинного гена с помощью анализа сцепления в масштабе всего генома. Мы обнаружили, что гипофизарный карликовость при GSD связан с делецией 7 п.н. повтора в интроне 5 LHX3 , гена, кодирующего другой важный фактор транскрипции, участвующий в развитии гипофиза.Показано, что это сокращение интрона приводит к недостаточному сплайсингу.

Рис. 1. Два четырнадцатимесячных самца немецкой овчарки из одного помета.

Здоровая немецкая овчарка (C8, слева) и его однопометник, страдающий гипофизарным карликованием (C6, справа). Обратите внимание на пропорциональную задержку роста, сохранение шерсти у щенков и отсутствие остевого волоса у карлика.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027940.g001

Результаты

Локализация гена

Гипофизарный карликовость при GSD наследуется рецессивно [15].Как и в случае со многими рецессивными признаками у пород собак, все карлики должны были быть гомозиготными по одному и тому же дефекту гена из-за инбридинга. Мы начали поэтапную локализацию гена путем анализа сцепления двух семейств с тремя карликами, используя полногеномный набор микросателлитных маркеров (рис. S1A и S1B). Было 49 маркеров, которые соответствовали первому критерию отбора — гомозиготности карликов A7 и A8 по одному и тому же аллелю и совместного использования по крайней мере одной копии этого аллеля с карликом B3.Из этих маркеров 21 был мономорфным в семьях A и B. Одиннадцать из оставшихся маркеров были гетерозиготными только у двух родителей и четыре маркера были гетерозиготными у трех родителей. Был только один маркер REN177B24 на CFA09, по которому все четыре родителя были гетерозиготными. Три карлика были гомозиготными по аллелю 366 этого маркера, а их проанализированные братья и сестры были гетерозиготными. Следовательно, REN177B24 был первым маркером, который подвергся дальнейшему анализу в соответствии с нашими критериями отбора, и все доступные карлики, родители и братья и сестры были генотипированы с помощью этого маркера.Трое из 23 карликов не были гомозиготными по аллелю 366 п.н. (D15, F4, F9). Только один из девяти доступных родителей (D9) и один из 17 нормальных братьев и сестер (D14) были гомозиготными по этому аллелю. Гомозиготный брат был потомком гомозиготного родителя. Частота ассоциированного аллеля 366 п.н. составила 94% в группе карликов, 56% у родителей и 44% у братьев и сестер. Эти результаты показали, что фенотип карликовости сильно связан с маркером REN177B24.

Для определения критической области мы выбрали микросателлитные маркеры, соседствующие с REN177B24, из последовательности геномной эталонной ДНК.Маркеры Fh3885, REN256F13, CA1, CA3, CA5, CA7 и CA8 оказались полиморфными и впоследствии были использованы для генотипирования исследуемой группы. Это точное картирование выявило геномную область, содержащую три маркера, маркеры CA1 и CA5 в позиции 51,1 Mb и маркер CA8 в 52,6 Mb CFA09, по которому все карлики были гомозиготными (Рисунок S1A – S1F). Многоточечная оценка lod для связи между гипофизарным карликованием и областью CFA09 достигла максимального значения 9,8 в доступном семейном материале. Маркеры REN256F13 на позиции 49.5 Мб и REN177B24 на 54,1 Мб CFA09 граничат с критической областью. Соответственно семь (D13, D15-17, E26, E28, F9) и три карлика (D15, F4, F9) были гетерозиготными по этим маркерам, а один карлик был гомозиготным по другому аллелю REN256F17 (E27). Согласно аннотации NCBI, build 2.1 (www.ncbi.nlm.nih.gov/mapview), регион содержал 137 генов. Один из этих генов в позиции 52,6 Mb CFA09 кодирует LHX3, фактор транскрипции, необходимый для образования гипофиза [16], [17].Мы считали этот ген главным кандидатом на участие в карликовости GSD.

Скрининг мутаций

LHX3

Структура гена собаки LHX3 была выведена из сравнения BLAST между последовательностями кДНК человека и геномом собаки. Соединение интрона 5-экзон 6 не охватывалось сборкой 2.1 эталонной последовательности ДНК. Пробел был заполнен анализом последовательности ДНК клона ВАС RP81-17A4, который несет собачий LHX3 (рис. 2А).Мы проанализировали последовательность ДНК 7 экзонов и границы интронов в 4 карликах (B3, A8, D13, E22) и не обнаружили мутаций по сравнению с измененной версией гена. Мы отметили, что интрон 5 состоит всего из 75 п.н., очень богат GC и содержит 6 несовершенных повторов последовательности из 7 п.н. Расширения повторов ДНК до 12 п.н. потенциально патогенны [18], [19]. Поэтому мы хотели установить, был ли фенотип карликовости ассоциирован с экспансией повторяющейся области 7 п.н. в интроне 5.Мы обнаружили, что фрагменты ДНК, содержащие GC-богатый интрон, не могут быть амплифицированы с помощью ПЦР с использованием стандартных термостабильных ДНК-полимераз. Однако эти фрагменты могут быть амплифицированы после бисульфитного превращения остатков цитозина в урацил [18]. Кроме того, эти фрагменты можно амплифицировать с помощью ДНК-полимеразы Platinum pfx [20]. Неожиданно оказалось, что фрагменты ДНК карликов, содержащие LHX3 интрон 5, были короче, чем фрагменты контрольных собак. Последовательность ДНК показала, что разница в размерах является результатом делеции одной повторяющейся единицы длиной 7 п.н. из интрона (рис. 2В).Все карлики, кроме одного (F9), демонстрировали гомозиготность по делеции 7 п.н., все доступные родители были гетерозиготными носителями, а их братья и сестры были либо носителями, либо не имели делеции 7 п.н. Эти родственники включали 3 родителей и 4 братьев и сестер, которые были гомозиготными, как и карлики, по аллелю 243 маркера CA8. Этот результат установил, что LHX3 находится в связанной области с нулевой рекомбинацией. Карлик F9, который не был гомозиготным по делеции, был сложной гетерозиготой со второй мутацией, описанной ниже.Семь собак из группы из 37 неродственных GSD из голландской популяции с нормальным ростом были носителями делеции 7 п.н. (частота аллеля = 0,094).

Рис. 2. Структура экзона 5, интрона 5 и экзона 6 собаки LHX3 .

(A) Последовательность ДНК, полученная из клона ВАС RP81-17A4, заполняет пробел в построении последовательности контрольного генома 2.1. Интрон обозначен жирным шрифтом, а предполагаемый сайт ответвления подчеркнут. Интрон содержал 6 повторов последовательности GCGCCCC из 7 п.н., обозначенных чередующимися серыми и черными блоками.G в положении 3 третьего повтора был изменен на C, и последний повтор заканчивается G-остатком. Номер доступа Genbank последовательности ДНК — Q5. (B) Сравнение последовательности ДНК интрона 5 у нормальных немецких овчарок B4 и C8 и карликов B3 и C6 после обработки геномной ДНК бисульфитом. Обработка превращает неметилированные остатки цитозина в остатки урацила, которые действуют как тимин в ПЦР. Интрон у нормальных собак В4 и С8 (фиг. S2) состоял из 75 п.н. и содержал 6 повторов последовательности из 7 п.о., которые преобразованы в GTGTTTT, что обозначено чередующимися серыми и черными блоками.Семь последовательных нуклеотидов в области повторов 4–6 удалены из интрона карликов B3 и C6, обозначенных штрихами (NM_001197187, c.622-37-31del).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027940.g002

Анализ сплайсинга in vitro

Мы предположили, что размер мутанта LHX3 интрона 5 из 68 нуклеотидов (нуклеотидов) может быть слишком мал для эффективного сплайсинга. Мы проверили эту возможность, применив метод улавливания экзонов.Культивируемые эукариотические клетки трансфицировали рекомбинантными плазмидами, несущими множественные интроны и экзоны под контролем промотора транскрипции. Аппарат сплайсинга клетки-хозяина обрабатывал транскрипт, если присутствовали соответствующие сигналы и продукты РНК можно было охарактеризовать с помощью ОТ-ПЦР. Была сконструирована плазмида, происходящая из pSPL3b, которая включала экзон 5, интрон 5 и экзон 6 из LHX3 , полученного из ВАС RP81-17A4. Эта конструкция была использована для создания второй плазмиды с делецией 7 п.н. в интроне 5, идентичной мутации в интроне 5 карликов GSD (рис. 3А).

Рисунок 3. Дефектный сплайсинг из-за делеции в интроне 5 собаки LHX3 , продемонстрированный захватом экзона.

(A) Карта части плазмид, используемых для трансфекции клеток COS-7. Открытые и закрытые прямоугольники представляют собой экзоны 5 и 6 собаки LHX3 , как указано. Заштрихованные прямоугольники представляют химерные экзоны, которые состоят из последовательностей генов ВИЧ-1 tat и кролика HBB2 . Двойными линиями обозначены векторные последовательности pSPL3b [50]. Рекомбинантная ДНК транскрибируется с промотора SV40 в указанном положении.Карта нарисована не в масштабе. Горизонтальные стрелки указывают положения наборов праймеров I и II для ПЦР, которые использовали для кДНК, полученной из клеток. Набор праймеров II был адаптирован для обработки РНК бисульфитом. Вертикальной стрелкой отмечен интрон 5, состоящий из 75 п.н. в контроле и 68 п.н. в мутантной конструкции. (B, C) Эукариотические клетки COS-7 трансфицировали рекомбинантными плазмидами, содержащими контрольный или мутантный интрон 5 собачьего LHX3 . Через 2 дня РНК выделяли и анализировали с помощью ОТ-ПЦР.Продукты ПЦР анализировали электрофорезом в агарозном геле в присутствии бромистого этидия. Структура фрагментов была получена анализом последовательности ДНК полос, вырезанных из гелей. Эти конструкции обозначены чертежами, как в (A). (B) Делеция 7 п.н. приводит к пропуску экзона 5 в части транскриптов. Продукты анализировали с использованием набора праймеров I. Дорожка 1: маркер размера = лестница 100 п.н., * указывает фрагмент 500 п.н .; полоса 2: продукты, полученные из клеток, трансфицированных плазмидами, содержащими интрон 5 размером 75 п.н .; полоса 3: интрон 5 из 68 п.н .; дорожки 4 и 5: как дорожки 2 и 3, соответственно, за исключением того, что обратная транскриптаза была опущена, чтобы исключить загрязнение субстрата РНК плазмидной ДНК; полоса 6: трансфекция вектором pSPL3b без вставки; полоса 7: без трансфекции.Набор праймеров I не амплифицирует фрагменты, содержащие интрон 5, из-за высокого содержания цитозина в интроне. (C) Делеция 7 п.н. приводит к сохранению интрона 5 в части транскриптов. РНК обрабатывали бисульфитом и анализировали с набором праймеров II. Дорожки 1 и 4: продукты, полученные из клеток, трансфицированных плазмидами, содержащими интрон 5 размером 75 п.н .; дорожки 2 и 5: продукты, полученные из клеток, трансфицированных плазмидами, содержащими интрон 5 размером 68 п.н .; полоса 6: трансфекция вектором pSPL3b без вставки; дорожка 3: маркер размера = лестница 100 п.н., * указывает фрагмент 500 п.н.Дорожки 4 и 5: пропуск обратной транскриптазы для исключения загрязнения РНК-субстрата плазмидной ДНК.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027940.g003

Клетки COS-7 трансфицировали либо конструкцией, либо ложно трансфицированными, и транскрипты анализировали с помощью ОТ-ПЦР с набором праймеров I, который охватывает первый вектор, полученный экзон и экзон 6. Продукты включали фрагмент, ожидаемый от нормального сплайсинга (фиг. 3B, дорожки 2 и 3). Кроме того, более крупный продукт был замечен с обеими конструкциями, в которых химерный интрон был сохранен.Идентичность продуктов подтверждали анализом последовательности ДНК. Продукт длиной примерно 280 п.н. был очевиден для мутантной конструкции, но трудно детектируется для конструкции, содержащей LHX3 интрон 5 нормального размера. Анализ последовательности показал, что этот фрагмент состоит из первого рекомбинантного экзона, сплайсированного с экзоном 6 LHX3 , поэтому он представляет собой пропуск экзона 5 в процессе сплайсинга.

Другой результат, которого можно было ожидать от дефектного интрона, — это удержание этого интрона.Техническая проблема обнаружения удерживания интрона 5 была связана с присущей ему трудностью амплификации этого интрона с помощью ПЦР из-за высокого содержания цитозина. Аналогично разрешению сильного спаривания оснований в ДНК, сильное спаривание оснований в кДНК предотвращалось обработкой РНК бисульфитом перед синтезом кДНК. Описанные выше плазмиды, содержащие мутантный или нормальный интрон 5, использовали снова, но в этом эксперименте продукты анализировали с помощью набора праймеров II для ОТ-ПЦР, который охватывает только интрон 5 и имеет последовательности, адаптированные к превращению бисульфита.Клетки, трансфицированные плазмидой, содержащей нормальный интрон, продуцировали сплайсинговую РНК ожидаемого размера (рис. 3С, дорожка 1). Тот же продукт и более крупный и более заметный продукт были обнаружены в клетках, трансфицированных мутантной конструкцией (рис. 3C, дорожка 2). Более крупный продукт был получен из РНК, которая сохранила мутантный интрон 5. И снова идентичность фрагментов была установлена ​​анализом последовательности ДНК вырезанных полос. Эти результаты согласуются с нашим предположением, что мутантный интрон 5 из 68 нуклеотидов является дефектным.

LHX3 анализ кДНК

Чтобы установить, могут ли быть обнаружены дефекты сплайсинга, наблюдаемые с помощью анализа захвата экзонов in vivo , мы проанализировали кДНК LHX3 из доступных гипофизов двух карликов (F8 и F9) и нормальной собаки смешанной породы. В дополнение к нормально сплайсированным продуктам карликовая кДНК демонстрирует сохранение интрона 5 в пропорции транскриптов с процессированным интроном 4 и пропуск экзона 5 в другой части продуктов (рис. 4A).Эти продукты сплайсинга не были обнаружены в кДНК нормальной собаки. Пропуск экзона 5 из 152 нуклеотидов приводит к сдвигу кадра (NP_001184116.1, p.E159fs). В продукте трансляции не будет высококонсервативного ДНК-связывающего гомеодомена. Удержание мутантного интрона из 68 нуклеотидов приводит к вставке 21 аминокислоты и сдвигу рамки считывания на уровне белка (p.V208ins21fs). Первые триплеты как интрона 5, так и экзона 6 являются кодонами валина.

Рис. 4. Продукты сплайсинга LHX3 РНК у карликовых немецких овчарок.

(A) Нормальный сплайсинг интрона 5, а также сохранение интрона наблюдались в гипофизе одного из карликов (F8). Фрагменты кДНК получали с полимеразой Platinum pfx и праймерами LHX3 ex4-7 F и LHX3 intron5 R в экзонах 4 и 6, соответственно (таблица S4). Фрагменты анализировали электрофорезом в агарозном геле. Дорожка 1: стандартный размер 100 п.н., * обозначает фрагмент размером 500 п.н .; полоса 2: фрагмент, полученный от контрольной собаки смешанной породы без делеции 7 п.н. в интроне 5 или других мутаций LHX3 ; полоса 3: фрагменты, полученные от карлика, гомозиготного по делеции в интроне 5; дорожки 4 и 5: как дорожки 2 и 3, соответственно, без обратной транскриптазы.Структура фрагментов, указанная на чертежах, была подтверждена анализом последовательности ДНК вырезанных полос. Открытый прямоугольник: экзон 5, закрытый прямоугольник: экзон 6, линия: интрон 5. (B) Последовательность кДНК того же карлика, полученная с праймерами в экзонах 4 и 7 и стандартной ДНК-полимеразой taq, указывает на то, что экзон 5 был пропущен в доля стенограмм. (C) Другой карлик (F9), для которого была доступна РНК гипофиза, проявил гетерозиготность по вставке тринуклеотидной последовательности ACA (подчеркнута) в экзон 5.Эта вставка означает вставку остатка аспарагина (подчеркнут) в аминокислотную последовательность (жирный шрифт).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027940.g004

Известно, что дефекты сплайсинга вызывают бессмысленный распад РНК [21], а мутация интрона 5 может приводить к низкому уровню экспрессии РНК. Количественные эксперименты с ОТ-ПЦР показали, что экспрессия LHX3 в гомозиготном карлике F8 была примерно в 100 раз ниже, чем у нормальной собаки.

Примечательно, что один из двух карликов (F9), кДНК которого анализировали, оказался гетерозиготным по вставке тринуклеотидной последовательности ACA (рис. 4C). Вставка произошла в сайт двух триплетов ACA, которые обычно присутствуют в экзоне 5 (NM_001197187, c.545_547dupACA). Результатом для открытой рамки считывания была вставка кодона AAC для аспарагина в положение 182 изоформы белка LHX3b (p.N182dup), которая расположена в первой α-спирали гомеодомена LHX3.Триплетная вставка и гетерозиготность карлика были подтверждены анализом последовательности экзона 5 геномной ДНК (рисунок S2A). Вставка расположена близко к интрону 5 и может быть амплифицирована как часть того же фрагмента. Гетерозиготный карлик показал фрагмент с делецией 7 п.н. в дополнение к фрагменту, который был на 3 п.н. длиннее, чем фрагмент дикого типа из-за триплетной вставки (рисунок S2B). Экзон 5 других карликов был проанализирован, но ни у одного из них не было аллеля с тройной вставкой.Никаких других мутаций не было идентифицировано в полной кДНК LHX3 карликов, как ожидалось на основании анализа последовательности геномной ДНК. Анализ полной кДНК исправил аннотацию гена в Genbank и будет описан в другом месте.

Обсуждение

Гипофизарный карликовость у немецких овчарок наблюдается на протяжении десятилетий, и карлики рождаются в чистокровных популяциях по всему миру. Полногеномный анализ сцепления с микросателлитными маркерами был использован для локализации генетического дефекта, вызывающего это нарушение.Пошаговый подход был аналогичен описанному Leegwater et al. [22]. На первом этапе было типизировано ограниченное количество образцов ДНК из двух информативных семейств со всеми маркерами. Регионы-кандидаты были отобраны и ранжированы с использованием свободных критериев и проанализированы одна за другой среди всех имеющихся собак. К счастью, маркер REN177B24 на хромосоме 9, получивший наивысший рейтинг после первого шага, оказался связанным с карликовостью в исследуемой группе. Применяемая стратегия сэкономила время и снизила расходы по сравнению с экраном маркера, установленным в полной исследуемой группе.

Связывание области REN177B24 с фенотипом было подтверждено анализом близко расположенных маркеров. Многоточечная оценка уровня 9,8 для сцепления между областью CFA09 и фенотипом карликовости указывает на то, что мутировавший ген расположен в этой области. Критическая область содержала один представляющий большой интерес ген, то есть LHX3 (также известный как LIM-3 или P-Lim ). LHX3 является членом семейства гомеодоменных белков LIM ДНК-связывающих факторов транскрипции.Эти факторы регулируют экспрессию генов, формирующих структуру тела, и имеют решающее значение для клеточной специализации во время эмбрионального развития [23]. Молекулярные дефекты в гене LHX3 связаны с синдромом CPHD у людей. Десять различных гомозиготных дефектов LHX3 были зарегистрированы у 24 пациентов-людей из кровнородственных семей [24] — [28]. У большинства пациентов наблюдается полный дефицит всех гормонов передней доли гипофиза, за исключением адренокортикотропного гормона. У мышей LHX3 важен для дифференцировки и пролиферации клонов клеток гипофиза [16].Гомозиготные мыши с нокаутом LHX3 рождаются мертвыми или умирают в течение 24 часов после рождения. У таких мышей полное отсутствие дифференцированных клеток, секретирующих гормоны, за исключением некоторых кортикотропов [16], [17]. Поскольку эндокринологический фенотип людей с мутациями LHX3 и LHX3 -нокаут мышей согласуется с фенотипом карликов GSD, мы сочли LHX3 отличным геном-кандидатом для участия в гипофизарной карликовости у этой породы.

Наши результаты показывают, что мутации в гене LHX3 связаны с гипофизарной карликовостью GSD.Анализ интрона 5 выявил делецию 7 п.н., которая была связана с дефектным сплайсингом части транскриптов in vivo и in vitro . Аберрантные продукты сплайсинга являются результатом пропуска экзона 5 или удержания интрона 5. Пропуск экзона 5 приводит к сдвигу рамки; в продукте трансляции не будет гомеодомена, и поэтому он, вероятно, не будет работать [29]. Сохранение мутантного интрона из 68 нуклеотидов также приводит к сдвигу рамки считывания в той части мРНК, которая кодирует гомеодомен.Донорные, акцепторные и предполагаемые сайты ответвлений не изменяются мутацией, а удаленная последовательность GCGCCCC не похожа ни на один известный интронный энхансер сплайсинга. Следовательно, сплайсингу мутантного интрона 5 должны препятствовать структурные ограничения, такие как его размер.

Мутанты с естественной делецией и эксперименты in vitro показывают, что минимальный размер интронов у высших эукариот составляет 65–78 нт [30] — [38]. Похоже, что универсальный порог минимального размера интрона не может быть определен (таблица 1).В случае мышиных notch5 интрон из 68 нуклеотидов обычно сплайсируется, в то время как мутантный интрон из 71 нуклеотидов человеческой PKD1 с явно нормальными сигналами сплайсинга является вредным [33], [35]. Кажется правдоподобным, что требования к размеру интрона продиктованы требованиями к расстоянию между донором и сайтом ветвления и между сайтом ветвления и акцептором сплайсинга [39] — [41]. Первая реакция сплайсинга — это нуклеофильная атака сайта разветвления на 5′-доноре сплайсинга, приводящая к образованию лариата.Петля лариата состоит из фрагмента между 5′-донором и сайтом разветвления. Из известных делеционных мутантов и экспериментов in vitro с можно сделать вывод, что сплайсинг затрудняется, когда это расстояние падает ниже 50 нуклеотидов (таблица 1). Как и для общего размера, этот порог не является строгим, поскольку расстояние в 50 нт нормально для мыши notch5 , но вредно для человека RECQL4 . Перекрытие между нормальными и укороченными расстояниями между донорскими сайтами ответвлений немного меньше, чем перекрытие между размерами полных и мутантных интронов, указывая тем самым, что первый параметр лучше определяет требования к размеру.Нет никаких структурных ограничений для образования РНК-лариата с петлей из 50 нуклеотидов. Стерические препятствия факторов сплайсинга, вероятно, препятствуют сплайсингу, если расстояние между донором сплайсинга и сайтом ветвления слишком мало [39]. Делеция в собаке LHX3 сократила расстояние между донором сплайсинга и сайтом ветвления до 48 нуклеотидов. Это не повлияло на контекст РНК-последовательности интрона 5, поскольку удаленная последовательность является одним из 6 прямых тандемных повторов, обычно присутствующих в интроне. Таким образом, мы можем с уверенностью заключить, что стерические параметры задерживают сплайсинг интрона 5.

Размер интрона 5 LHX3 млекопитающих колеблется от 75 нуклеотидов у собак и лошадей до 114 нуклеотидов у коров (Таблица S1). Содержание GC в интроне неизменно высокое, но у анализируемых видов, кроме собак, отсутствуют повторяющиеся элементы, что снижает вероятность изменения размера во время репликации ДНК. Следовательно, риск уменьшения размера интрона, влияющего на экспрессию гена, вероятно, низкий для этих видов.

Дефицит сплайсинга интронной делеции собачьего LHX3 в системе in vitro не был абсолютным, и, соответственно, мы обнаружили мРНК LHX3 дикого типа в двух доступных гипофиза карликов.Возможные различия в уровне остаточной активности между карликами могут быть связаны с высоким уровнем фенотипической изменчивости, которую мы наблюдаем [10]. Поскольку имелся только один доступный гипофиз карлика, гомозиготный по делеции 7 п.н., мы не могли адекватно оценить уровень экспрессии LHX3 у карликов. Эксперимент qPCR одного образца показал, что уровень мРНК LHX3 сильно снижен. Это уменьшение менее очевидно при сравнении продуктов кДНК карлика и нормальной собаки на рисунке 4А.Однако следует отметить, что этот эксперимент не был количественным и показывает только конечную точку ПЦР. Точно так же интенсивность двух полос в дорожке 2 на фиг. 4A не может использоваться для количественной оценки уровня удержания интрона, потому что фрагмент с сохраненным интроном, вероятно, подвержен бессмысленному распаду, что приводит к недопредставлению соответствующей полосы.

Из-за высокого содержания GC в интроне 5 мы столкнулись с трудностями при амплификации этого интрона с помощью ПЦР.Обработка бисульфитом, используемая для преобразования оснований цитозина в урацил, как известно, устраняет сильное спаривание оснований и позволяет анализировать последовательности ДНК, богатые GC. Мы применили его в этом исследовании для модификации богатой цитозином РНК перед синтезом кДНК. Насколько нам известно, это первый отчет о применении бисульфитной обработки РНК для проведения ОТ-ПЦР.

Один из карликов оказался сложной гетерозиготой для вставки триплета ACA в экзон 5 и повторной делеции в интроне 5 LHX3 .Вставка приводит к дублированию остатка аспарагина в первой α-спирали ДНК-связывающего гомеодомена белка. Хотя у ряда позвоночных белок LHX3 действительно имеет два последовательных N-остатка в положении этой мутации, ожидается, что вставка нарушит функцию гомеодомена. Это связано с тем, что расстояние между аминокислотами, которые контактируют с участком связывания ДНК, имеет решающее значение, а размер домена высококонсервативен [42]. Быстрый поиск в базе данных неизбыточных белков с человеческим LHX3 показывает, что длина гомеодомена всех известных белков LHX1, LHX2, LHX3 и LHX4 позвоночных идентична.

Анализ длины фрагмента

показал, что две мутации произошли независимо, т.е. что вставка триплета не была вторичной мутацией в аллеле гена LHX3 , который уже был дисфункциональным из-за делеции 7 п.н. По-видимому, случайно, этот карлик был гомозиготным по тем же трем маркерам, что и все другие карлики (Рисунок S1F). Обнаружение двух мутаций в LHX3 подтверждает наш вывод о том, что этот ген участвует в фенотипе карликовости в GSD, поскольку шансы, что мы случайно обнаружили бы две мутации в сильном позиционном гене-кандидате, ничтожны.Высокая частота делеционного аллеля 0,094 в группе голландских GSD не является ненормальной для генетики домашних животных [43]. Это гарантирует выполнение теста ДНК для предотвращения спаривания носителей и уменьшения распространения заболевания в породе.

В этом исследовании мы продемонстрировали, что сокращенный повтор ДНК в интроне 5 LHX3 вполне может быть ответственным за CPHD в GSD, приводя к аберрантному сплайсингу. Гипофизарный карликовость при GSD является естественной моделью для экспериментального лечения CPHD у людей.Одно важное требование, идентификация связанного гена, теперь выполнено.

Материалы и методы

Заявление об этике

Собаки, участвовавшие в этом исследовании, представленные в Университетскую клинику для домашних животных в Утрехте для диагностики, лечения и иногда последующей эвтаназии из соображений сострадания, были осмотрены и обработаны лицензированным ветеринаром (HSK). В ходе плановой диагностики и лечения были выполнены функциональные пробы гипофиза и взяты образцы крови.Все собаки были в частной собственности и включены с осознанного согласия владельцев. Таким образом, мы выполнили условия, изложенные в голландском «Wet op de Uitoefening van de Diergeneeskunde» (Закон о ветеринарной медицине) от 21 марта 1990 г., и одобрение этического комитета на использование образцов животных не было получено. необходимо.

Животные

Исследуемая группа включала 23 GSD с гипофизарной карликовостью, 9 их здоровых родителей, 17 их здоровых братьев и сестер, 37 неродственных GSD с нормальным ростом и 1 здоровую контрольную собаку смешанной породы.В группе пациентов было две пары братьев и сестер и одно трио карликов (рис. S1A, S1D и S1E). Три родителя произвели карликов от разных партнеров (рис. S1E). Диагноз гипофизарной карликовости был основан на клинических проявлениях и результатах комбинированного теста с моделированием передней доли гипофиза с использованием четырех рилизинг-гормонов, то есть гормона, высвобождающего гормон роста, гормона, высвобождающего тиреотропин, гормона высвобождения гонадотропина и гормона высвобождения кортикотропина, соответственно. к методам, описанным ранее [12], [44], [45].Были собраны образцы крови и выделена геномная ДНК из образцов методом солевой экстракции [46]. Происхождение и год рождения каждого карлика и имеющихся родственных собак перечислены в Таблице S2).

Анализ связей

Анализ сцепления по всему геному был проведен с двумя семействами GSD, в которых родились три карлика, то есть родословные A и B (Рисунок S1A и S1B). Карлики (A7, A8, B3), родители (A5, A6, B1, B2) и два здоровых брата и сестры (A9, A10) были генотипированы с использованием 256 микросателлитных маркеров, перечисленных в таблице S3.Микросателлитные маркеры были выбраны из гибридной радиационной карты 5000cR и из набора маркеров, полученного на ее основе (Guyon et al. 2003). Критерии для кандидатных областей в геномной ДНК заключались в том, что карлики из родословной A должны быть гомозиготными по одному и тому же аллелю хотя бы одного маркера из этого региона, и что карлик из родословной B должен иметь как минимум одну копию этого аллеля. Регионы-кандидаты были ранжированы по информативности маркеров, обозначенных количеством гетерозиготных родителей.Затем регионы с наивысшим рейтингом были дополнительно исследованы путем набора всей исследуемой группы с соответствующими маркерами. Для точного картирования областей-кандидатов дополнительные микросателлиты, перечисленные в таблице S4, были выбраны из эталонной последовательности ДНК собаки с использованием Tandem Repeats Finder [47] после маскировки элементов LINE и SINE с помощью Repeatmasker (Smit et al. 1996).

Микросателлитные маркеры были генотипированы с использованием стандартных методов ПЦР с олигонуклеотидами, один из которых был флуоресцентно помечен на 5′-конце 6-FAM, TET, HEX, VIC, NED или PET.Продукты смешивали со стандартным размером 500GS TAMRA или 500GS LIZ от Applied Biosystems (ABI) в зависимости от олигонуклеотидной метки и анализировали с помощью генетического анализатора 3100 (ABI) с использованием программного обеспечения Genescan 3.1 (ABI) для оценки генотипа.

Семейства A-E и данные маркеров CA7, REN256F13, CA5, CA1, CA8, REN177B24, CA3 и Fh3885 использовали для многоточечного расчета lod score с помощью программного обеспечения Genehunter 2.1 [48]. Мы предположили, что генетическое расстояние составляет 1 сМ на Мбит / с, и предполагалось, что наблюдаемые аллели каждого маркера имеют равные частоты.Расчет был основан на модели рецессивного наследования с полной пенетрантностью и без фенокопий.

Характеристики

LHX3

Библиотека ВАС RP81 была подвергнута скринингу с использованием фрагмента Pst I размером 1,1 т.п.н. из кДНК мыши LHX3 , как описано ранее [49]. ДНК ВАС 17А4 выделяли с помощью набора для выделения плазмиды Hispeed (Qiagen). Соединение интрона 5-экзон 6 секвенировали непосредственно из ДНК ВАС с праймерами BAC17A4 F и BAC17A4 R (таблица S4) с использованием BigDye v.3.1 и проанализированы с помощью генетического анализатора ABI 3100 в соответствии с протоколами поставщика.

Экзоны и соединения интрон-экзон LHX3 амплифицировали из геномной ДНК карликов и контрольных собак, используя стандартные методы ПЦР с праймерами, подробно описанными в таблице S4.

Геномная ДНК, которая служила матрицей для ПЦР-амплификации интрона 5 собаки LHX3 , обрабатывалась бисульфитом и очищалась с помощью набора для метилирования ДНК EZ-gold (Zymo Research).ДНК (100 нг) смешивали с буфером и бисульфитом, денатурировали при 98 ° C в течение 10 минут и инкубировали при 64 ° C в течение 2,5 часов. Обработанную ДНК очищали в соответствии с предписаниями производителя. Реакция ПЦР была настроена для амплификации молекулы ДНК, полученной из цепи, с кодирующими последовательностями. В качестве праймеров использовали BS LHX3 ex5 F и BS LHX3 ex6 R1 (Таблица S4). В случае фрагментного анализа прямой праймер метили 6-FAM (Eurogentec), а продукты анализировали с помощью Genetic Analyzer 3130xl и Genemapper 4.0, оба от ABI. В случае анализа последовательности ДНК ПЦР проводили с использованием стандартных протоколов. Продукты ПЦР очищали щелочной фосфатазой креветок (Promega) и экзонуклеазой I (New England BioLabs) и использовали в качестве матрицы в реакции секвенирования ДНК, содержащей BigDye Terminator v3.1 (ABI), в соответствии с инструкциями производителя. Продукты реакции очищали на мультиэкранных 96-луночных сефадексных 50-гель-фильтрационных планшетах и ​​анализировали на генетическом анализаторе ABI 3100 (ABI).

Была проанализирована кДНК LHX3 от двух карликов (F8 и F9) и контрольной собаки смешанной породы. Суммарная РНК была получена из передней доли гипофиза с использованием набора RNeasy mini (Qiagen) и обработана ДНКазой в соответствии с рекомендациями производителя. КДНК синтезировали с помощью обратной транскриптазы AMV (Promega), используя олиго-dT в качестве праймера. Перекрывающиеся фрагменты амплифицировали с парами праймеров, описанными в таблице S4.

Для количественного определения мРНК LHX3 кДНК синтезировали с помощью набора Iscript (Bio-Rad).Количественную ПЦР проводили с супермиксом IQ SYBR Green (Bio-Rad) с праймерами LHX3 ex3-4 F, которые перекрывали экзоны 3 и 4, и LHX3 ex4 R (таблица S4) в экзоне 4 LHX3 , все в соответствии с протоколы производителя. Температура отжига 68 ° C. Ген RPS5 использовали в качестве эталона с праймерами RPS5 F и RPS5 R (таблица S4), и данные анализировали с помощью MyiQ iCycler (Bio-Rad). РНК, которую использовали в эксперименте кПЦР, выделяли из передней доли гипофиза самца карлика F8, подвергнутого эвтаназии в возрасте 11 месяцев, и от нормального самца смешанной породы в возрасте 4 лет.

Фрагменты кДНК гипофиза, которые охватывают интрон 5, амплифицировали с помощью ДНК-полимеразы Platinum pfx (Invitrogen) с праймерами LHX3 интрон5 F и LHX3 интрон5 R (Таблица S4). Температура гибридизации ПЦР составляла 64 ° C, а температура элонгации составляла 68 ° C.

Последовательности ДНК выравнивали с помощью программы Seqman из программного обеспечения Lasergene (DNASTAR) и сравнивали с эталонным геномом собаки с помощью программного обеспечения BLAST (www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST). Программа Seqman также использовалась для выравнивания последовательностей кДНК, полученных от карликов, с последовательностями, полученными от здоровой контрольной собаки.

Анализ сращивания

Нормальный интрон 5 собачьего LHX3 был субклонирован с соседними экзонами 5 и 6 как фрагмент Not I- Bam HI длиной 1040 п.н. из ВАС 17A4 собаки в плазмиде pSPL3b. Сайт Not I расположен на 43 п.н. выше экзона 5, а сайт Bam HI находится на 597 п.н. ниже экзона 6. Сайт клонирования pSPL3b расположен в интроне tat ВИЧ-1 , фланкированном соответствующим интроном . tat экзон-интронные переходы.Транскрипция рекомбинантных экзонов и интронов находится под контролем промотора SV40 [50]. Мутантный интрон с делецией карликов GSD был сконструирован с рекомбинантной плазмидой в качестве матрицы для ПЦР, фосфорилированным олигонуклеотидом длиной 82 нуклеотида, охватывающим мутантный интрон, и фосфорилированным олигонуклеотидом, расположенным рядом с первым праймером в противоположной цепи. Для этой цели использовалась высокоточная полимераза Phusion в условиях, рекомендованных поставщиком (New England Biolabs).Продукты ПЦР подвергали циркуляризации с помощью ДНК-лигазы Т4 и использовали для трансфекции компетентных бактерий JM109 (Promega). Наличие мутации подтверждали анализом последовательности ДНК.

Клеточная линия COS-7 обезьяны (6 × 10 ⁴ клеток) была трансфицирована с использованием липофектамина 2000 в соответствии с протоколом производителя (Invitrogen). После роста в течение двух дней РНК выделяли из клеток с помощью набора RNeasy Mini (Qiagen) и обрабатывали два раза ДНКазой I. Набор iScript (Bio-Rad) использовали для получения кДНК со случайными праймерами.РНК (500 нг) была модифицирована бисульфитом и очищена таким же образом, как и ДНК, за исключением того, что начальная стадия денатурации составляла 1 мин при 98 ° C с последующей инкубацией при 64 ° C в течение 30 минут. Набор iScript (Bio-Rad) использовали для получения кДНК со случайными праймерами. Праймеры для ПЦР для амплификации области, простирающейся от первого экзона, полученного из вектора, до экзона 6 LHX3 без предварительной обработки РНК бисульфитом, представляли собой pSPL3b F en LHX3 ex6 R (фиг. 3A, набор праймеров I; таблица S4). Праймерами ПЦР для амплификации участка экзон 5 — экзон 6 после модификации бисульфитом были BS LHX3 ex5 F и BS LHX3 ex6 R2 (рис.3А, набор праймеров II; Таблица S4). В случае единичных продуктов реакции фрагмент ДНК секвенировали непосредственно, как описано выше. В случае нескольких продуктов полосы разделяли электрофорезом на агарозном геле, вырезали, очищали с помощью набора для экстракции геля Qiaquick (Qiagen) и секвенировали, как описано выше.

Положения предполагаемого сайта ветвления нормальных и дефектных интронов из литературы были получены путем сравнения интрона с опубликованной консенсусной последовательностью U2-зависимых сайтов ветвления [51].

Дополнительная информация

Рисунок S1.

Косегрегация гипофизарной карликовости с участком собачьей хромосомы CFA09 у карликовых немецких овчарок. (A, B) Полногеномный анализ был выполнен с использованием микросателлитных маркеров из таблицы S1 и ДНК карликов из пометов A и B, их родителей и братьев и сестер A9 и A10. Генотипы маркера REN177B24 соответствовали наличию гена карликовости. Анализ близко расположенных маркеров подтвердил гомозиготность по происхождению региона у карликов.(C – E) Этот регион был проанализирован в других доступных семействах, подтверждающих косегрегацию с карликовостью. (F) Девять единичных случаев гипофизарной карликовости также показали гомозиготность в этом регионе. Область между REN256F13 и REN177B24 была идентично гомозиготной у всех карликов. Указанный карлик F9 оказался сложной гетерозиготой по двум независимым мутациям. Аллели, связанные с гипофизарной карликовостью, выделены зеленым.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027940.s001

(PDF)

Рисунок S2.

Демонстрация мутаций ДНК в фрагментах геномной ДНК LHX3 у карликовых немецких овчарок. (A) Неполная последовательность ДНК экзона 5 в карликовом F9 подтверждает гетерозиготность тринуклеотидной вставки (подчеркнута), наблюдаемую в кДНК от той же собаки. (B – D) Сайт вставки и интрон 5 амплифицируются вместе с помощью ПЦР с праймером, меченным 6-FAM. (B) Нормальная немецкая овчарка B4 показывает единственный фрагмент размером 240 п.н.(C) Все карлики, кроме F9, гомозиготны по делеции 7 п.н. в интроне 5, как показано одним фрагментом 233 п.н., как и для карлика B3. (D) Карликовый F9 показывает два аллеля с делецией или вставкой 3 п.н.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027940.s002

(PPT)

Благодарности

Мы благодарим Reinhard Sedlmeier за предоставление плазмиды pSPL3b и Nagesha Rao для клеток COS-7. Фотография на Рисунке 1 предоставлена ​​мультимедийным отделением факультета ветеринарной медицины Утрехтского университета.Мы очень благодарны владельцам собак, участвовавших в этом исследовании, и заводчикам, предоставившим информацию.

Вклад авторов

Эксперимент задумал и спроектировал: AV HK PL. Проведены эксперименты: AV FvS MV-L EM PL. Проанализированы данные: А.В. пл. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты для анализа: JH-N BvO. Написал статью: AV HK PL.

Список литературы

1. 1.
   Simmons DM, Voss JW, Ingraham HA, Holloway JM, Broide RS и др. (1990) Фенотипы клеток гипофиза включают специфичную для клеток трансляцию мРНК Pit-1 и синергетические взаимодействия с другими классами факторов транскрипции.Genes Dev 4: 695–711.
2. 2.
   Sasaki F, Nishioka S (1998) Развитие гипофиза у плода бигля. Анат Рек. 251: 143–151.
3. 3.
   Zhu X, Gleiberman AS, Rosenfeld MG (2007) Молекулярная физиология развития гипофиза: сигнальные и транскрипционные сети. Physiol Rev 87: 933–963.
4. 4.
   Ли С., Креншоу Э. Б., Роусон Э. Дж., Симмонс Д. М., Свансон Л. В. и др. (1990) Мутанты карликового локуса, лишенные трех типов клеток гипофиза, являются результатом мутаций в гене POU-домена pit-1.Nature 347: 528–533.
5. 5.
   Pellegrini-Bouiller I, Bélicar P, Barlier A, Gunz G, Charvet JP, et al. (1996) Новая мутация гена, кодирующего фактор транскрипции Pit-1, ответственна за комбинированный дефицит гормона гипофиза. J Clin Endocrinol Metab 81: 2790–2796.
6. 6.
   Pfäffle R, Kim C, Otten B, Wit JM, Eiholzer U, et al. (1996) Яма-1: клинические аспекты. Horm Res 45: Suppl 125–28.
7. 7.
   Сорсон М. В., Ву В., Дасен Дж. С., Флинн С. Е., Норман Д. Д. и др.(1996) Определение линии гипофиза пророком гомеодоменного фактора Pit-1, дефектного при карликовости Эймса. Природа 384: 327–333.
8. 8.
   Fofanova O, Takamura N, Kinoshita E, Parks JS, Brown MR, et al. (1998) Сложная гетерозиготная делеция гена Prop-1 у детей с комбинированным дефицитом гормона гипофиза. J Clin Endocrinol Metab 83: 2601–2604.
9. 9.
   Wu W., Cogan JD, Pfäffle RW, Dasen JS, Frisch H, et al. (1998) Мутации в PROP1 вызывают комбинированный семейный дефицит гормона гипофиза.Нат Генет 18: 147–149.
10. 10.
    Ворбий AMWY, Kooistra HS (2009) Гипофизарный карликовость у немецких овчарок. J Vet Clin Sci 2: 4–11.
11. 11.
    Hamann F, Kooistra HS, Mol JA, Gottschalk S, Bartels T, et al. (1999) Функция и морфология гипофиза у двух немецких овчарок с врожденной карликовостью. Vet Rec 144: 644–646.
12. 12.
    Kooistra HS, Voorhout G, Mol JA, Rijnberk A (2000) Комбинированный дефицит гормона гипофиза у немецких овчарок с карликовостью.Domest Anim Endocrinol 19: 177–190.
13. 13.
    Лантинга-ван Леувен И.С., Мол Дж.А., Коистра Х.С., Райнберк А., Брин М. и др. (2000) Клонирование собачьего гена, кодирующего фактор транскрипции Pit-1, и его исключение в качестве гена-кандидата в собачьей модели гипофизарной карликовости. Геном мамм 11: 31–36.
14. 14.
    Lantinga-van Leeuwen IS, Kooistra HS, Mol JA, Renier C, Breen M, et al. (2000) Клонирование, характеристика и физическое картирование собачьего гена Prop-1 (PROP1): исключение в качестве кандидата на комбинированный дефицит гормона гипофиза у немецких овчарок.Cytogenet Cell Genet 88: 140–144.
15. 15.
    Андресен Э., Виллеберг П. (1976) Гипофизарный карликовость у немецких овчарок: дополнительное свидетельство простого аутосомно-рецессивного наследования. Норд Вет Мед 28: 481–486.
16. 16.
    Шенг Х.З., Жаданов А.Б., Мосинджер Б., Фуджи Т., Бертуцци С. и др. (1996) Спецификация клонов клеток гипофиза по гену гомеобокса LIM LHX3. Наука 272: 1004–1007.
17. 17.
    Шенг Х.З., Морияма К., Ямасита Т., Ли Х., Поттер С.С. и др.(1997) Многоступенчатый контроль органогенеза гипофиза. Наука 278: 1809–1812.
18. 18.
    Лохи Х., Янг Э.Дж., Фицморис С.Н., Рассбридж С., Чан Э.М. и др. (2005) Расширенный повтор при собачьей эпилепсии. Наука 307: 81
19. 19.
    Миркин С.М. (2007) Расширяемые повторы ДНК и болезни человека. Природа 447: 932–940.
20. 20.
    Нисиока М., Мидзугути Х., Фудзивара С., Комацубара С., Китабаяси М. и др. (2001) Длинная и точная ПЦР со смесью ДНК-полимеразы KOD и ее мутантного фермента, дефицитного по экзонуклеазе.J Biotechnol 88: 141–149.
21. 21.
    Hentze MW, Kulozik AE (1999) Идеальное сообщение: надзор за РНК и бессмысленный распад. Ячейка 96: 307–310.
22. 22.
    Leegwater PA, Könst AA, Kuyt B., Sandkuijl LA, Naidu S, et al. (1999) Ген лейкоэнцефалопатии с исчезновением белого вещества расположен на хромосоме 3q27. Am J Hum Genet 65: 728–734.
23. 23.
    Хантер С.С., Родс С.Дж. (2005) Гены LIM-гомеодомена в развитии млекопитающих и заболеваниях человека.Mol Biol Rep 32: 67–77.
24. 24.
    Netchine I, Sobrier ML, Krude H, Schnabel D, Maghnie M и др. (2000) Мутации в LHX3 приводят к новому синдрому, который проявляется комбинированной недостаточностью гормона гипофиза. Нат Генет 25: 182–186.
25. 25.
    Bhangoo AP, Hunter CS, Savage JJ, Anhalt H, Pavlakis S и др. (2006) Семинар по клиническим случаям: новая мутация LHX3, проявляющаяся как комбинированный гормональный дефицит гипофиза. J Clin Endocrinol Metab 91: 747–753.
26. 26.Pfaeffle RW, Savage JJ, Hunter CS, Palme C, Ahlmann M и др. (2007) Четыре новые мутации гена LHX3 вызывают комбинированный дефицит гормона гипофиза с ограниченным вращением шеи или без него. J Clin Endocrinol Metab 92: 1909–1919.
27. 27.
    Раджаб А., Кельберман Д., де Кастро С.К., Биберманн Х., Шейх Х. и др. (2008) Новые мутации в LHX3 связаны с гипопитуитаризмом и нейросенсорной тугоухостью. Hum Mol Genet 17: 2150–2159.
28. 28.
    Кристрем Б., Здунек А.М., Рид А., Йонссон Х., Селин П. и др.(2009) Новая мутация в гене LIM гомеобокса 3 ответственна за комбинированный дефицит гормона гипофиза, нарушение слуха и пороки развития позвоночника. J Clin Endocrinol Metab 94: 1154–1161.
29. 29.
    Banerjee-Basu S, Baxevanis AD (2001) Молекулярная эволюция семейства гомеодоменов факторов транскрипции. Nucleic Acids Res 29: 3258–3269.
30. 30.
    Wieringa B, Hofer E, Weissmann C (1984) Минимальная длина интрона, но не требуется специфической внутренней последовательности для сплайсинга большого интрона бета-глобина кролика.Ячейка 37: 915–925.
31. 31.
    Ulfendahl PJ, Pettersson U, Akusjärvi G (1985) Сплайсинг мРНК E1A 13S аденовируса-2 требует минимальной длины интрона и специфических сигналов интронов. Nucleic Acids Res 13: 6299–6315.
32. 32.
    Пераль Б., Гэмбл В., Сан-Миллан Дж. Л., Стронг С., Слоан-Стэнли Дж. И др. (1995) Сплайсинговые мутации гена поликистозной болезни почек 1 (PKD1), индуцированные интронной делецией. Hum Mol Genet 4: 569–574.
33. 33.
    Перал Б., Гэмбл В., Стронг С., Онг А.С., Слоан-Стэнли Дж. И др.(1997) Идентификация мутаций в дублированной области гена поликистозной болезни почек 1 (PKD1) с помощью нового подхода. Am J Hum Genet 60: 1399–1410.
34. 34.
    Ван Л.Л., Уорли К., Ганнаварапу А., Чинтагумпала М.М., Леви М.Л. и др. (2002) Ограничение размера интрона как мутационный механизм при синдроме Ротмунда-Томсона. Am J Hum Genet 71: 165–167.
35. 35.
    Auffray C, Gayon R, Benraiss A, Martin N, Laurendeau I, et al. (2006) Делеция 8 п.н. в интроне 10 mNOTCh5 приводит к его удержанию в мРНК и синтезу усеченного белка.Exp Cell Res 312: 233–244.
36. 36.
    Итикава С., Соренсон А. Х., Имел Э. А., Фридман Н. Э., Гертнер Дж. М. и др. (2006) Интронные делеции в гене SLC34A3 вызывают наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией. J Clin Endocrinol Metab 91: 4022-4027.
37. 37.
    Sultana A, Garg P, Ramamurthy B, Vemuganti GK, Kannabiran C (2007) Мутационный спектр гена SLC4A11 при аутосомно-рецессивной врожденной наследственной эндотелиальной дистрофии. Мол Видение 13: 1327–1332.
38. 38.
    Персичетти Э., Чужанова Н.А., Дардис А., Таппино Б., Поль С. и др. (2009) Идентификация и молекулярная характеристика шести новых мутаций в гене гамма-субъединицы UDP-N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы (GNPTG) у пациентов с гамма-муколипидозом III. Хум Мутат 30: 978–984.
39. 39.
    Himmelspach M, Gattoni R, Gerst C, Chebli K, Stévenin J (1991) Дифференциальный блок взаимодействий U-малых ядерных рибонуклеопротеиновых частиц во время сплайсинга in vitro транскриптов аденовируса E1A, содержащих аномально короткие интроны.Mol Cell Biol 11: 1258–1269.
40. 40.
    Раскин Б., Грин Дж. М., Грин М. Р. (1985) Активация точки криптического ветвления позволяет точно сплайсинг in vitro мутантных интронов β-глобина человека. Ячейка 41: 833–844.
41. 41.
    Chua K, Reed R (2001) Восходящий AG определяет, выбран ли нижний AG во время каталитической стадии II сплайсинга. Mol Cell Biol 21: 1509–1514.
42. 42.
    Chi YI (2005) Возвращение к гомеодомену: урок болезнетворных мутаций.Hum Genet 116: 433–444.
43. 43.
    Авано Т., Джонсон Г.С., Уэйд С.М., Кац М.Л., Джонсон Г.К. и др. (2009) Полногеномный ассоциативный анализ выявляет мутацию SOD1 при дегенеративной миелопатии собак, которая напоминает боковой амиотрофический склероз. Proc Natl Acad Sci USA 106: 2794–2799.
44. 44.
    Meij BP, Mol JA, Hazewinkel HA, Bevers MM, Rijnberk A (1996) Оценка комбинированного функционального теста передней доли гипофиза у гончих собак: быстрое последовательное внутривенное введение четырех высвобождающих гормонов гипоталамуса.Domest Anim Endocrinol 13: 161–170.
45. 45.
    Meij BP, Mol JA, Rijnberk A (1996) Реакции тиреотропного гормона после однократного введения тиреотропин-рилизинг-гормона и комбинированного введения четырех гипоталамических рилизинг-гормонов у гончих собак. Domest Anim Endocrinol 13: 465–468.
46. 46.
    Миллер С.А., Дайкс Д.Д., Полесский Х.Ф. (1988) Простая процедура высаливания для извлечения ДНК из ядерных клеток человека. Nucleic Acids Res 16: 1215
47. 47.Benson G (1999) Поиск тандемных повторов: программа для анализа последовательностей ДНК. Nucleic Acids Res 27: 573–580.
48. 48.
    Кругляк Л., Дейли М.Дж., Рив-Дейли М.П., ​​Ландер Е.С. (1996) Параметрический и непараметрический анализ связей: единый многоточечный подход. Am J Hum Genet 58: 1347–1363.
49. 49.
    Стабей П., Лигуотер ПА, Имхольц С., Верстег С.А., Зейлстра С. и др. (2005) Дельта-ген саркогликана собаки: сборка контигов клона ВАС, определение хромосом и исследование в качестве гена-кандидата на дилатационную кардиомиопатию у собак доберманов.Cytogenet Genome Res 111: 140–146.
50. 50.
    Burn TC, Connors TD, Klinger KW, Landes GM (1995) Повышение эффективности улавливания экзонов за счет модификаций вектора сплайсинга pSPL3. Gene 161: 183–187.
51. 51.
    Brock JE, Dietrich RC, Padgett RA (2008) Мутационный анализ консенсусной последовательности U12-зависимого сайта ответвления. РНК 14: 2430–2439.

Синдром Фройлиха — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

УЧЕБНИКИ
Рейхлин С.Нейроэндокринология. В: Wilson JD, Foster DW. Ред. Учебник эндокринологии. 8-е изд. W.B. Компания Сондерс. Филадельфия, Пенсильвания; 1992: 192-93.

Styne Dm. Расстройства полового созревания: задержка полового созревания. В: Сперлинг М.А. Эд. Детская эндокринология. 1-е изд. W.B. Компания Сондерс. Филадельфия, Пенсильвания; 1996: 454-460.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА
Castro-Dufourny I, Carrasco R, Prieto R, Pascual JM. Инфундибуло-туберальный синдром: истоки нейроэндокринологии во Франции. Гипофиз 2015; 18: 838-843.

Castro-Dufourny I, Carrasco R, Prieto R, Barrios L, Pascual JM. Инфундибуло-туберальный синдром, вызванный краниофарингиомами. Клинико-патологические данные из исторической французской когорты (1705-1973 гг.). Гипофиз 2015; 18: 642-657.

Ogura T, Tobe K, Mimura Y et al. Тестостерон регулирует концентрацию лептина в сыворотке у пациента мужского пола с гипоталамическим гипогонадизмом. J Endocrinol Invest. 2000; 23: 246-50.

Citron JT, Ettinger B, Rubinoff H, et al. Распространенность аномалий визуализации гипоталамуса и гипофиза у мужчин-импотентов с вторичным гипогонадизмом.J Urol. 1996; 155: 529-33.

Шополь Дж., Мойто Дж., Лоса М. и др. Изменения ответа передней доли гипофиза у пациентов с идиопатическим гипоталамическим гипогонадизмом, вызванные пульсирующей терапией гонадолиберином и заместительной терапией тестостероном. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1995; 103: 84-90.

Метёлкина Л., Переседов В. Трансназальная стереотаксическая хирургия аденом гипофиза на фоне акромегалии. Стереотактная функция Нейрохирургия. 1995; 65: 184-86.

Fröhlich A. Ein fall von tumour der hypophysis cerebri ohne akromegalie.Wien Klin Rundschau. 1901; 15: 883-886, 906-908.

Babinski J. Tumeur du corps pituitaire sans acromégalie et avec arrêt de développement des génitaux. Rev Neurol. 1900; 8: 531-533.

ИНТЕРНЕТ
Синдром Фройлиха. Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD). Последнее обновление: 15.09.2010. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6463/froelich-syndrome Проверено 29 ноября 2018 г.

Dwarfism

Карликовость (/ ˈdwɔrfɪzəm /) — низкий рост, возникший в результате заболевания.Иногда его определяют как взрослый рост менее 4 футов 10 дюймов (147 см), ^[2] , хотя это определение проблематично, потому что низкий рост сам по себе не является расстройством.

Карликовость может быть вызвана примерно 200 различными заболеваниями, ^[3] , так что симптомы и характеристики отдельных людей с карликовостью сильно различаются. В США, Канаде и Новой Зеландии многие люди с карликовостью предпочитают называться маленькими человечками . ^[4]

Несоразмерная карликовость характеризуется тем, что одна или несколько частей тела являются относительно большими или маленькими по сравнению с частями тела взрослого человека среднего размера, с очевидными вариациями роста в определенных областях. В случаях карликовости , пропорциональной , тело кажется пропорциональным, но необычно маленьким. Исторически термин карлик использовался для описания «пропорциональных карликов»; однако этот термин теперь стал оскорбительным и уничижительным (см. терминологию) .Гипотония, или низкий мышечный тонус, часто встречается у карликов, но интеллект и продолжительность жизни обычно в норме.

Ахондроплазия — нарушение роста костей, ответственное за 70% случаев карликовости. ^[2] При ахондроплазии конечности пропорционально короче туловища (область живота), голова больше среднего размера и характерные черты лица. Состояния у людей, характеризующиеся непропорциональностью частей тела, обычно вызваны одним или несколькими генетическими нарушениями в развитии костей или хрящей.У людей с пропорциональными частями тела крайняя низкорослость обычно имеет гормональную причину, такую ​​как дефицит гормона роста, однажды названный гипофизарный карликовость . ^{[4] [5]}

Единого лечения карликовости не существует. Индивидуальные различия, такие как нарушения роста костей, иногда можно лечить хирургическим путем, а некоторые гормональные нарушения можно лечить с помощью лекарств, но обычно невозможно вылечить все симптомы карликовости. Индивидуальные приспособления, такие как специализированная мебель, часто используются людьми с карликовостью. ^[6] Многие группы поддержки предоставляют услуги, чтобы помочь людям с карликовостью справиться с проблемами эйблистского общества. ^[7]

Карликовость — очень заметное состояние и часто несет в себе негативные коннотации. Из-за своего необычного роста люди с карликовостью часто используются в качестве зрелищ в развлечениях и изображаются стереотипами. Для человека с карликовостью ростизм может привести к насмешкам в детстве и дискриминации в зрелом возрасте. ^{[8] [9]}

Низкий рост может передаваться по наследству без каких-либо сопутствующих заболеваний.Низкий рост при отсутствии заболеваний обычно не считается карликовостью. Например, невысокий мужчина и невысокая женщина со средним здоровьем будут иметь тенденцию рожать детей, которые также невысокого роста и со средним здоровьем. В то время как у невысоких родителей обычно рождаются невысокие дети, люди с карликовостью могут производить детей среднего роста, если причина их карликовости не передается генетически или если индивидуум не передает генетические вариации.

Классификация

Карликовость — это медицинское заболевание, единственным требованием которого является рост взрослого человека ниже 147 см (4 фута 10 дюймов), и оно почти всегда классифицируется как основное заболевание, являющееся причиной низкого роста.Карликовость не обязательно вызвана болезнью или генетическим расстройством; это может быть просто естественным следствием генетики человека. Если карликовость вызвана медицинским заболеванием, к человеку направляют диагноз основного заболевания. Заболевания, вызывающие карликовость, часто классифицируют по пропорциональности. Непропорциональная карликовость описывает нарушения, которые вызывают необычные пропорции частей тела, в то время как пропорциональная карликовость приводит к в целом однородной задержке роста тела.

Заболевания, вызывающие карликовость, можно классифицировать по одному из сотен имен, которые обычно представляют собой перестановки следующих корней:

• расположение
  • корневищный = корень, e.г., кости плеча или бедра
  • мезомелическая = средняя, ​​например, кости предплечья или голени
  • акромель = конец, например, кости рук и ног.
  • микромелика = укорачиваются целые конечности
• источник
  • хондро = хряща
  • остео = кость
  • спондило = позвонка
  • Plasia = форма
  • трофей = рост

Примеры включают ахондроплазию, костную дисплазию, хондродистрофию и остеохондродистрофию. ^[10]

Характеристики

Типичной определяющей характеристикой карликовости является рост взрослой особи менее 147 см (4 фута 10 дюймов). Поскольку люди с карликовостью обладают таким широким спектром физических характеристик, вариации у людей выявляются путем диагностики и наблюдения за лежащими в их основе расстройствами.

Непропорциональная карликовость характеризуется тем, что одна или несколько частей тела являются необычно большими или маленькими по сравнению с остальной частью тела. При ахондроплазии туловище среднего размера, конечности пропорционально короче, голова больше, лоб выпуклый. ^[5] Часто затрагиваются черты лица, и отдельные части тела могут иметь проблемы, связанные с ними. Ортопедические проблемы могут возникать в результате нескольких состояний, таких как диастрофическая дисплазия и псевдоахондроплазия.

Пропорциональная карликовость отмечена пропорциональными частями тела, но меньшего размера. ^[11] Высота значительно ниже среднего, могут быть длительные периоды без значительного роста. Половое развитие часто задерживается или нарушается во взрослом возрасте.В отличие от непропорциональной карликовости, в некоторых случаях умственная отсталость может быть частью пропорциональной карликовости. Общая задержка роста может привести к снижению интеллекта по сравнению с физическим возрастом. ^{[ необходима ссылка ]}

Физические последствия деформированных костей зависят от конкретного заболевания. Многие из них связаны с болью в суставах, вызванной неправильным расположением костей или сдавлением нервов. ^[4] Раннее дегенеративное заболевание суставов, выраженный лордоз или сколиоз, а также сужение спинного мозга или нервных корешков могут вызывать боль и инвалидность. ^[12] Уменьшение грудного отдела может ограничивать рост легких и снижать легочную функцию. Некоторые формы карликовости связаны с нарушением функции других органов, таких как мозг или печень, иногда достаточно серьезными, чтобы быть более серьезным нарушением, чем необычный рост костей. ^{[13] [14]}

Психические эффекты также различаются в зависимости от конкретного основного синдрома. В большинстве случаев дисплазии скелета, например ахондроплазии, психическая функция никоим образом не нарушается. ^[11] Однако есть синдромы, которые могут влиять на структуру черепа и рост мозга, серьезно снижая умственные способности. Если мозг напрямую не затронут основным заболеванием, вероятность умственного нарушения, которое можно отнести к карликовости, практически отсутствует. ^[15]

Психосоциальные ограничения общества могут быть более инвалидизирующими, чем физические симптомы, особенно в детстве и подростковом возрасте, но люди с карликовостью сильно различаются по степени воздействия на социальное участие и эмоциональное здоровье.

• Социальные предубеждения против крайней коротышки могут уменьшить социальные и семейные возможности. ^{[16] [17]}
• Многочисленные исследования показали сокращение возможностей трудоустройства. Сильная нехватка связана с более низким доходом. ^[17]
• Может пострадать самооценка и затронуты семейные отношения.
• Чрезвычайная высота (в диапазоне невысоких 2–3 футов [60–90 см]) может, если ее не принять во внимание, помешать повседневной деятельности, например, вождению или использованию столешниц, предназначенных для более высоких людей.Другие общие признаки карликовости, такие как согнутые колени и необычно короткие пальцы, могут привести к проблемам со спиной и затруднениям при ходьбе и обращении с предметами.
• Дети с карликовостью особенно уязвимы для насмешек и насмешек со стороны одноклассников. Поскольку карликовость встречается относительно редко, дети могут чувствовать себя изолированными от своих сверстников. ^[13]

Причины

Карликовость может быть результатом множества заболеваний, каждое из которых имеет свои собственные симптомы и причины.Два расстройства, ахондроплазия и дефицит гормона роста (также известный как гипофизарный карликовость), являются причиной большинства случаев карликовости. ^[3]

Ахондроплазия

Самая узнаваемая и самая распространенная форма карликовости — это ахондроплазия, которая составляет 70% случаев карликовости и приводит к появлению корневищных коротких конечностей, увеличению кривизны позвоночника и искажению роста черепа. Ахондроплазия — это аутосомно-доминантное заболевание, вызванное наличием дефектного аллеля в геноме человека.Если присутствует пара аллелей ахондроплазии, результат фатален. Ахондроплазия — это мутация гена 3 рецептора фактора роста фибробластов ( FGFR3 ), который является ингибитором, регулирующим рост костей. В случае ахондроплазии ген FGFR3 слишком агрессивен, что отрицательно сказывается на росте костей. ^[18]

Исследование уролога Гарри Фиша из Центра мужской репродукции при Колумбийской пресвитерианской больнице показывает, что этот дефект может быть унаследован исключительно от отца и становится все более вероятным с возрастом отца; особенно самцы размножаются после 35 лет. ^[19]

Дефицит гормона роста

Дефицит гормона роста (GHD) — это заболевание, при котором организм вырабатывает недостаточное количество гормона роста. Гормон роста, также называемый соматотропином, представляет собой полипептидный гормон, который стимулирует рост и размножение клеток. Если этого гормона не хватает, может стать очевидным задержка роста или даже остановка роста. Дети с этим заболеванием могут расти медленно, и половое созревание может задерживаться на несколько лет или на неопределенный срок. У дефицита гормона роста нет единственной определенной причины.Это может быть вызвано мутациями определенных генов, повреждением гипофиза, синдромом Тернера, плохим питанием, ^[20] или даже стрессом (приводящим к психогенной карликовости).

Другое

Другие причины карликовости включают врожденную спондилоэпифизарную дисплазию, диастрофическую дисплазию, псевдоахондроплазию, гипохондроплазию, синдром Нунана, примордиальную карликовость, синдром Тернера, несовершенный остеогенез (OI) и гипотиреоз. Сильная одышка с деформацией скелета также встречается при некоторых мукополисахаридозах и других нарушениях накопления. ^[21]

Серьезные хронические заболевания могут вызывать карликовость как побочный эффект. Суровые условия окружающей среды, такие как недоедание, также могут вызывать карликовость. Эти типы карликовости являются косвенными последствиями в целом нездорового или недоедания человека, а не какого-либо конкретного заболевания. Карликовость часто принимает форму простого невысокого роста без каких-либо уродств. В обществах, где широко распространено плохое питание, средний рост населения может быть ниже своего генетического потенциала из-за отсутствия надлежащего питания.

Диагностика

Карликовость часто диагностируется в детстве на основании видимых симптомов. Физического осмотра обычно бывает достаточно для диагностики определенных типов карликовости, но для точного определения состояния можно использовать генетическое тестирование и диагностическую визуализацию. ^[22] В юности человека диаграммы роста, которые отслеживают рост, можно использовать для диагностики тонких форм карликовости, не имеющих других поразительных физических характеристик. ^[3]

Низкий рост или задержка роста в молодости обычно являются причиной обращения за медицинской помощью.Скелетную дисплазию обычно подозревают из-за очевидных физических особенностей (например, необычной конфигурации лица или формы черепа), из-за явно пораженного родителя или из-за того, что размеры тела (размах рук, соотношение верхнего и нижнего сегментов) указывают на диспропорцию. ^[22] Рентген костей часто является ключом к диагностике конкретной скелетной дисплазии, но не единственным диагностическим инструментом. Большинство детей с подозрением на скелетную дисплазию направляют в генетическую клинику для подтверждения диагноза и генетического консультирования.Примерно с 2000 года стали доступны генетические тесты на некоторые специфические расстройства. ^[23]

Во время первичной медицинской оценки короткого роста отсутствие диспропорции и других признаков, перечисленных выше, обычно указывает на причины, отличные от дисплазии костей. Крайняя низкорослость при совершенно нормальных пропорциях иногда указывает на дефицит гормона роста (гипофизарный нанизм). ^[24]

Сам по себе низкий рост при отсутствии каких-либо других отклонений может быть результатом распределения роста потомства от низкорослых родителей, а не симптомом какого-либо заболевания. ^[25]

Профилактика

Многие виды карликовости невозможно предотвратить, потому что они генетически обусловлены. Генетические состояния, вызывающие карликовость, могут быть идентифицированы с помощью генетического тестирования, путем скрининга конкретных вариаций, которые приводят к состоянию. Однако из-за множества причин карликовости может быть невозможно окончательно определить, родится ли ребенок с карликовостью.

Карликовость, возникшая в результате недоедания или гормонального нарушения, можно лечить с помощью соответствующей диеты или гормональной терапии.Дефицит гормона роста можно исправить с помощью инъекций гормона роста человека (HGH) в раннем возрасте.

Менеджмент

Генетические дефекты большинства форм карликовости, вызванные дисплазией костей, не могут быть исправлены, поэтому терапевтические вмешательства обычно направлены на предотвращение или уменьшение боли или физической инвалидности, увеличение роста взрослого человека или смягчение психосоциального стресса и повышение социальной адаптации. ^[7]

Формы карликовости, связанные с эндокринной системой, можно лечить с помощью гормональной терапии.Если причиной является гипосекреция гормона роста в препубертатном периоде, прием гормона роста может исправить это отклонение. Если сам рецептор гормона роста поражен, состояние может оказаться труднее лечить. Гипотиреоз — еще одна возможная причина карликовости, которую можно лечить с помощью гормональной терапии. Инъекции гормона щитовидной железы могут смягчить последствия заболевания, но физические осложнения могут быть необратимыми.

Боль и инвалидность можно уменьшить с помощью физиотерапии, скоб или других ортопедических приспособлений или хирургических процедур. ^[7] Единственные простые меры, которые увеличивают воспринимаемый рост взрослого, — это улучшение одежды, например подъем обуви или прическа. Гормон роста редко используется для лечения короткого роста, вызванного дисплазией костей, поскольку рост обычно невелик (менее 5 см [2 дюйма]), а стоимость высока. ^[6] Самым эффективным средством увеличения роста взрослого человека на несколько дюймов является дистракционный остеогенез, хотя его доступность ограничена, а стоимость высока с точки зрения денег, дискомфорта и нарушения жизни.Большинство людей с карликовостью не выбирают этот вариант, и он остается спорным. ^[4] При других типах карликовости хирургическое лечение невозможно.

Общество и культура

Терминология

Подходящий термин для описания человека особенно низкого роста (или с генетическим заболеванием ахондроплазией) исторически был неоднозначным и эволюционировал эвфемистически за последние несколько столетий.

Существительное dwarf происходит от древнеанглийского dweorg , первоначально относящегося к существу из германской мифологии — карлику, которое обитает в горах и на земле и связано с мудростью, кузнечным делом, добычей полезных ископаемых и ремеслами.Этимология слова карлик оспаривается, и ученые предлагали различные теории о происхождении существа, в том числе о том, что карлики могли возникнуть как духи природы или как существа, связанные со смертью, или как смесь понятий. Конкурирующие этимологии включают основу в индоевропейском корне * dheur- (что означает «повреждение»), индоевропейском корне * dhreugh (откуда в современном немецком языке traum «мечта» и trug «обман»). , и сравнения были сделаны с древнеиндийскими дхварами (тип демонических существ).Возможно, у этого существа не возникло ассоциаций с маленьким ростом до позднего периода. ^[26]

Термины «карлик», «маленький человек», «LP» и «человек невысокого роста» в настоящее время обычно считаются приемлемыми для большинства людей, страдающих этими расстройствами. ^[5]

«Карлик», этимология которого указывает на «маленькую москитку», ^[27] получил известность в середине XIX века после того, как Гарриет Бичер-Стоу использовала его в своих романах Солнечные воспоминания о чужих землях и Жители Старого города где она описала детей и чрезвычайно низкорослого мужчину соответственно. ^[5] Позже большинство людей невысокого роста посчитали это слово оскорбительным, потому что это был описательный термин, применявшийся к карликам П.Т. Барнума, использовавшимся для общественного развлечения в эпоху шоу уродов. ^[4] Это также не считается точным, поскольку это не медицинский термин или диагноз, хотя иногда его используют как жаргонный термин для описания тех, кто особенно невысок, независимо от того, имеют ли они карликовость или нет. ^[28]

Искусство и изображения в СМИ

В искусстве, литературе или кино карлики редко изображаются как «обычные люди, которые очень невысокого роста», а скорее как отдельные виды.Писатели, художники и кинематографисты могут придавать особое моральное или эстетическое значение своей «обособленности» или деформации.

Художественные изображения карликов можно найти на греческих вазах и других древних артефактах, включая древнеегипетское искусство, в котором карлики, вероятно, рассматривались как божественное проявление, а записи указывают на то, что они могут достичь высоких позиций в обществе. ^{[29] [30]}

В индуистском тексте «Бхагават-пурана» девять глав посвящены приключениям Ваманы, карликового аватара Вишну.

Изображение гномов также встречается в европейских картинах и многих иллюстрациях. На многих европейских картинах (особенно испанских) XVI – XIX веков карлики изображены сами по себе или с другими. В Талмуде сказано, что вторым сыном египетского фараона Библии был карлик. ^[31] Недавние исследования показали, что древние египтяне высоко ценили карликов. ^[32] Несколько важных мифологических персонажей североамериканской нации вайандотов изображены в виде карликов. ^[33]

По мере того, как популярные СМИ стали более распространенными, количество работ, изображающих карликов, резко возросло. Некоторые считают, что персонажи-гномы часто изображаются на основании фактора новизны их роста, а не других личных качеств. Карликовость изображена во многих книгах, фильмах и сериалах, таких как Уиллоу, Остин Пауэрс, Путешествие Гулливера Джонатана Свифта, ^[34] Волшебник из страны Оз, Вилли Вонка и шоколадная фабрика, Сын цирка, Маленькие люди «Большой мир», «Маленькая парочка», «Гарри Поттер», «Песнь льда и пламени», «Сайнфельд», «В Брюгге», «Жестяной барабан» Гюнтера Грасса и фильм «Агент станции».

Планета животных Сериал Pit Boss с участием карликового актера «Коротышка» Росси и его агентства по работе с талантами «Shortywood Productions», которое Росси использует для финансирования своей операции по спасению питбулей «Спасение коротышки». Три штатных сотрудника Росси, представленные в сериале, — маленькие люди и начинающие актеры.

Холокост

Во время Холокоста Йозеф Менгеле часто использовал еврейских карликов в качестве объектов медицинских экспериментов в Освенциме. Путешествие Гулливера: полный авторитетный текст с биографическим и историческим контекстом , Palgrave Macmillan 1995 (стр. 21). Цитата была ошибочно приписана Александру Поупу, который всего днем ​​ранее написал Свифт, восхваляя книгу.

Внешние ссылки

СМИ, связанные с карликовостью на Викискладе

Разница между карликовостью и кретинизмом

Ключевое отличие : Карликовость определяется как состояние карлика.Кретинизм — это состояние, возникающее из-за дефицита гормона щитовидной железы, которое вызывает карликовость и умственную отсталость. Присутствует с рождения.

Карликовость — это условие карлика. Согласно Википедии, это происходит из-за заболевания, вызванного ненормальным или медленным ростом тела. И животные, и люди страдают от этого состояния; у людей взрослого человека ростом менее 4 футов 10 дюймов иногда называют карликом. Это заболевание со здоровьем. Это может быть вызвано 200 различными заболеваниями.Обычно это вызвано генетическим заболеванием ахондроплазией; это вызвано мутацией на четвертой хромосоме. Расстройства, вызванные карликовостью, часто классифицируют по пропорциональности.

Люди с карликовостью обладают широким спектром физических характеристик, которые варьируются от человека к человеку. Низкий рост может передаваться по наследству без каких-либо сопутствующих заболеваний. При отсутствии заболевания карликовость считается наследственной. Считается, что у невысоких родителей обычно рождаются маленькие дети; однако люди с карликовостью могут производить детей среднего роста, если причина их карликовости не передается генетически.Другая характеристика — непропорциональная карликовость, при которой одна или несколько частей тела необычно велики или малы по сравнению с другими частями тела. Часто страдают черты лица, и с ними могут быть связаны проблемы с отдельными частями тела. При пропорциональной карликовости части тела пропорциональны, но меньше. Рост ниже среднего. Половое развитие часто задерживается или нарушается во взрослом возрасте. Это также может вызвать у человека умственную отсталость. В случае ахондроплазии психическая функция никоим образом не нарушается.Однако есть и другие симптомы, которые могут влиять на структуру черепа и рост мозга, серьезно снижая умственные способности. Если мозг не затронут напрямую, может быть или не быть шанс умственного нарушения, которое можно отнести к карликовости. В обществе существует несколько психосоциальных ограничений, которые могут быть более инвалидизирующими, чем физические симптомы, они следующие:

• Социальные предубеждения против крайней коротышки могут уменьшить социальные и семейные возможности.
• Они сократили возможности трудоустройства. Сильная нехватка связана с более низким доходом.
• Их самооценка страдает, что сказывается на их семье и отношениях.

Карликовость может быть результатом множества заболеваний, каждое из которых имеет свои собственные симптомы и причины. Чрезвычайная одышка у людей с пропорциональными частями тела вызвана гормонами, такими как дефицит гормона роста. Другая причина — ахондроплазия, конечности тела пропорционально короче туловища (область живота), голова больше среднего размера и типичные черты лица.Это вызвано неправильным аллелем в геноме. Дефицит гормона роста — еще одна причина, по которой организм вырабатывает недостаточное количество гормонов роста. Если этот ген отсутствует, рост тела задерживается или даже останавливается.

Карликовость часто диагностируется в детстве на основании видимых симптомов. Низкий рост или задержка роста в молодости обычно являются причиной того, что это заболевание обращается к врачу. Скелетную дисплазию обычно подозревают из-за очевидных физических особенностей; это может быть диагностировано рентгенологическим исследованием костей.Также возможно предотвратить карликовость, потому что она генетически обусловлена. Эти состояния можно определить с помощью генетического тестирования. Индивидуального лечения карликовости не существует. Дисплазию костей нельзя исправить, но с ней можно справиться с помощью терапевтических вмешательств для предотвращения или уменьшения боли, физической инвалидности и увеличения роста взрослого человека, психосоциального стресса и улучшения социальной адаптации. Специализированную мебель часто используют люди с карликовостью. Многие группы поддержки предоставляют услуги, чтобы помочь людям с карликовостью справиться с проблемами эйблистского общества.

Кретинизм — это заболевание, возникающее из-за дефицита гормона щитовидной железы, которое вызывает карликовость и умственную отсталость. Присутствует с рождения.

Врожденный гипотиреоз может быть обычным, генетическим или периодическим. Если не лечить, это приводит к легким или серьезным нарушениям как физического, так и умственного роста и развития. Плохой рост в высоту проявляется рано, на первом году жизни. Рост взрослого человека без лечения колеблется от 1 до 1,6 метра в зависимости от тяжести заболевания, пола и других генетических факторов.У взрослых кретинизм приводит к ухудшению психического состояния, отеку кожи, потере воды и волос. Созревание костей и половое созревание сильно задерживаются. Овуляция затруднена, часто наблюдается бесплодие. Неврологические нарушения могут быть легкими, со снижением мышечного тонуса и координации. Оно может быть настолько серьезным, что человек не может стоять или ходить. Когнитивные нарушения могут также варьироваться от легких до настолько серьезных, что человек становится невербальным и зависит от других в плане базовой помощи. Мысли и рефлексы замедляются.Другие признаки могут включать утолщение кожи, увеличенный язык или выступающий живот. Периодические и генетические кретинизмы возникают в результате аномального развития или функции щитовидной железы плода.

Кретинизм возникает из-за недостатка йода в пище. Он затронул многих людей во всем мире и продолжает оставаться серьезной проблемой общественного здравоохранения во многих странах. Йод — незаменимый микроэлемент, необходимый в первую очередь для синтеза гормонов щитовидной железы. Дефицит йода — наиболее частая предотвратимая причина повреждения мозга.Хотя йод содержится во многих продуктах питания, он не всегда присутствует во всех почвах в достаточных количествах. Это также вызывает постепенное увеличение щитовидной железы, называемое зобом.

В начале 20 века была обнаружена связь периодического кретинизма с наследственным гипотиреозом и общего кретинизма с гипотиреозом из-за дефицита йода. Во многих странах с ним борются с помощью кампаний по введению йода в здравоохранение. В результате болезнь была ликвидирована во многих странах развитого мира.

Сравнение карликовости и кретинизма: