Гипотиреоз у новорожденных: Гипотиреоз у детей — причины, симптомы, диагностика и лечение гипотиреоза у детей в Москве в детской клинике «СМ-Доктор»

Содержание

Результаты популяционного неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз как отражение программ йодной профилактики в Республике Беларусь | Gusina

1. Loeber J.G. Neonatal screening in Europe; the situation in 2004 // J. Inherit Metab Dis / Published online: 6 July 2007. – DOI 10.1007/s10545-007-0644-5.

2. Delange F.M. Neonatal screening for congenital hypothyroidism: results and perspectives // Horm. Res. 1997. V. 48. P. 51–61.

3. Delange F.M. Screening for congenital hypothyroidism used as an indicator of IDD control // Thyroid. 1998. V. 8. P. 1185–1192.

4. Деланге Ф.М. Йодный дефицит в Европе – состояние проблемы на 2002 год / Все о щитовидной железе // Thyronet. Published online http://thyronet.rusmedserv.com/th_spec/thyr-103-2.html

5. Macchia P.E. Recent advances in understanding the molecular basis of primary congenital hypothyroidism // Molec. Med. Today. 2000. V. 6. P. 36–42

6. Park S.M., Chatterjee V.K.K. Genetics of congenital hypothyroidism // J. Med. Genet. 2005. V. 42. №5. P. 379–389.

7. Cултаналиева Р.Б., Нанаева Г.К., Дворкин М.И. и др. Уровень тиреотропинемии новорожденных как один из методов оценки и контроля йодной недостаточности // Вест. КРСУ. 2003. №7. С. 4.

8. WHO, UNICEF, and ICCIDD. Progress towards the elimination of Iodine Deficiency Disorders (IDD). Geneva: WHO, WHO/Euro/NUT, 1999. P. 1–33

9. Аринчин А.Н., Гембицкий М., Петренко С.В. и др. Зобная эндемия и йодная недостаточность у детей и подростков Республики Беларусь // Здравоохранение. 2000. №11. С. 25–30.

10. Indicators for Assessing Iodine Deficiency Disorders and their Control Through Salt Iodization. № 6 WHO/NUT. Geneva, 1994. P. 1–55.

11. Gerasimov G. Increasing iodine intake in populations through the use of iodized salt in bread baking // IDD Newsletter. 2009. N3. P. 9–12.

12. Мат. круглого стола “Оценка прогресса, достигнутого в Республике Беларусь в результате реализации программы предупреждения йоддефицитных заболеваний”, 24 марта 2010. Минск, 2010.

Вторичный гипотиреоз у взрослых: диагностика и лечение | Киеня

Введение

Вторичный гипотиреоз (ВтГ) – клинический синдром, развивающийся вследствие недостаточной продукции тиреотропного гормона (ТТГ) при отсутствии первичной патологии самой щитовидной железы (ЩЖ), которая бы могла привести к снижению ее функции. В отличие от первичного гипотиреоза ВтГ одинаково часто диагностируется как у мужчин, так и у женщин; его распространенность в популяции, по разным данным, варьирует от 1 : 16000 до 1 : 100000 населения в зависимости от возраста и этиологии [1, 2].

Выделяют врожденную и приобретенную формы ВтГ. Причиной казуистически редко встречающегося врожденного ВтГ, как правило, являются генетические нарушения в таких генах, как TRHR, POU1F1, PROP1, HESX1, SOX3, LHX3, LHX4 и TSHB [3]. Распространенность этой патологии по данным неонатального скрининга в Нидерландах составляет 1 : 16000, в Японии и Индиане (США) 1 : 160000 новорожденных [4–6]. Столь значительная разница может быть объяснена тем, что в Японии и США программа скрининга включает определение концентрации ТТГ и Т4, в то время как в Нидерландах интерпретация отношения ТТГ/Т4 проводилась с учетом содержания тироксин-связывающего глобулина (ТСГ).

Приобретенный ВтГ у детей наиболее часто развивается при краниофарингиоме и вследствие ее хирургического и лучевого лечения [2]. Так, по данным E.N. Gonc и соавт., ВтГ развивается у 75% пациентов. При этом дефицит гормона роста (ГР) наблюдается в 100% случаев, а дефицит гонадотропинов – в 80% случаев [7].

У взрослых за крайне редким исключением встречается приобретенный ВтГ, основными причинами которого являются опухоли гипоталамо-гипофизарной области, а также состояния после оперативного и лучевого воздействия на гипоталамо-гипофизарную область [8]. Так, более чем в 50% случаев причиной приобретенного ВтГ являются гормонально активные и неактивные макроаденомы гипофиза [11]. После лучевой терапии опухолей головного мозга ВтГ развивается в 65% случаев, причем произойти это может спустя годы после проведенного лечения [9, 10]. Такое отсроченное развитие недостаточности ТТГ является одной из причин недооценки распространенности данной патологии. Не меньшее значение, вероятно, имеет отсутствие четких и общепринятых диагностических критериев ВтГ. Недостаточность тропных гормонов, как правило, развивается после лучевого воздействия на аденогипофиз в суммарной дозе 20 Гр и более. При этом поражение тиреотрофов имеет дозозависимый характер: по данным M.D. Littley и соавт., в течение 5 лет ВтГ развился у 9% пациентов, получавших лучевую терапию в суммарной дозе 20 Гр, и у 52% пациентов, получавших лучевую терапию в дозе более 40 Гр [12]. При краниоспинальном облучении возможно развитие так называемого смешанного гипотиреоза – термин впервые был введен S. Rose и соавт. и предполагает сочетанное радиационное поражение как гипоталамуса, так и щитовидной железы. Другой причиной развития ВтГ у взрослых может быть тяжелая травма головного мозга: распространенность гипотиреоза у таких пациентов составляет, по данным разных авторов, от 5 до 29%, что определяется тяжестью травмы, а также временем, прошедшим с ее момента [13–15].

Причиной развития ВтГ у взрослых может быть поздно манифестирующая краниофарингиома: распространенность гипотиреоза у таких пациентов составляет около 40%, дефицит ГР – 80–90%, дефицит гонадотропинов – 70% и АКТГ – 40%. Оперативное лечение этих пациентов приводит в большинстве случаев к развитию гипопитуитаризма, при этом ВтГ развивается у 78–95% пациентов [8].

В последнее время в литературе появились сообщения о развитии недостаточности аденогипофиза на фоне терапии противоопухолевыми препаратами из группы ингибиторов цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 (CTLA-4). У пациентов, получающих терапию этими моноклональными антителами, частота развития гипофизита достигает 10% [8]. Так, гипофизит, развившийся на фоне терапии ипилимумабом, характеризуется множественной недостаточностью тропных гормонов; у этих пациентов наиболее часто развивается ВтГ (до 90% случаев), реже вторичная надпочечниковая недостаточность и вторичный гипогонадизм [16].

Особенности клинической картины и диагностики ВтГ

Как и при первичном гипотиреозе, клинические проявления ВтГ неспецифичны. Их выраженность и характер зависят от этиологии, тяжести повреждения гипоталамо-гипофизарной области, наличия дефицита других тропных гормонов, а также возраста пациента в дебюте заболевания. Наиболее часто пациенты предъявляют жалобы на общую слабость, головную боль, подавленное настроение, непереносимость холода, сухость кожи, репродуктивные или сексуальные расстройства. Выраженность симптомов при ВтГ, как правило, меньше, чем при первичном [8, 17]. По мнению ряда авторов, менее выраженные клинические проявления при ВтГ могут быть обусловлены сохраняющейся остаточной секрецией ТТГ, неизмененной ЩЖ, а также базальной физиологической активностью рецептора к ТТГ [18, 19].

Изолированный ВтГ встречается крайне редко – в большинстве случаев он сопровождается недостаточностью других тропных гормонов (см. рисунок), что чаще всего и определяет клиническую картину [20, 21]. Представленная на рисунке “классическая” последовательность развития дефицита аденогипофизарных функций была описана во второй половине ХХ века и отражала соответствующий ей уровень лабораторной диагностики; на самом деле эта последовательность может быть совершенно любой и зависеть от использованных критериев – точек разделения в стимуляционных тестах.

Рисунок. “Классическая” последовательность нарушения секреции гормонов гипофиза на фоне роста опухоли гипофизарной области.

Диагностика ВтГ на основании клинической картины вызывает значительные трудности, и основную роль в этом плане играют лабораторные методы. Как правило, отправной точкой для обследования пациента на предмет ВтГ является анамнез хирургического вмешательства на гипоталамо-гипофизарной области или выявление крупной аденомы или краниофарингиомы, которые потенциально могут приводить к гипопитуитаризму. Реже ВтГ диагностируется при обследовании по поводу выявления низкой концентрации ТТГ (и Т4), определение которого проводилось без прямых показаний. Классическим лабораторным критерием диагностики ВтГ является сочетание низкой концентрации ТТГ и низкой концентрации Т4 в сыворотке крови, но эта ситуация, как выяснилось в 90-х гг. прошлого века, далеко не единственный возможный вариант: концентрация ТТГ при ВтГ может быть как низкой, так и нормальной и даже слегка повышенной; в последнем случае определяемый иммунометрически ТТГ не обладает биологической активностью, поскольку находится в гликозилированном состоянии [17, 22]. Впервые это было показано в работах итальянского эндокринолога Paolo Beck-Pecoz.

Тиреотропный гормон имеет в составе три N-концевые цепи (2 на α-субъединице и 1 на β-субъединице), которые в процессе трансляции гликозилируются при помощи специальных трансфераз. Получены данные о том, что механизм отрицательной обратной связи в системе гипофиз–ЩЖ реализуется в том числе путем изменения активности этих трансфераз. То есть тиролиберин (ТРГ), регулируя биосинтез ТТГ, влияет на высвобождение ТТГ и посттрансляционный процессинг его олигосахаридных цепей. Таким образом снижается как количество синтезируемого ТТГ, так и его биоактивность. Интересно, что при ВтГ, когда биологическая активность ТТГ снижена (низконормальная или низкая концентрация св.Т4 при нормальной или высокой концентрации ТТГ), длительное назначение ТРГ может приводить к восстановлению биологической активности ТТГ. Присутствие ТРГ необходимо для биосинтеза ТТГ, комплементарного рецептору на тиреоците [23, 24]. Таким образом, высоконормальный ТТГ или даже высокая концентрация ТТГ при низкой концентрации св.Т4 характерны для поражения на уровне гипоталамуса [22, 25].

Основным критерием диагностики ВтГ является концентрация св.Т4. Исследование содержания в крови общего Т4 нецелесообразно, поскольку оно зависит от концентрации ТСГ, которая в свою очередь весьма изменчива. Так, концентрация ТСГ снижается с возрастом, при назначении препаратов андрогенов; увеличивается во время беременности, при приеме эстрогенов, оральных контрацептивов и тамоксифена. Кроме того, изменение концентрации ТСГ будет наблюдаться при нарушении функции печени, недостаточном питании и других заболеваниях [26].

После появления синтетического тиролиберина в 1969 г. в диагностике ВтГ стал использоваться стимуляционный тест с ТРГ. Несмотря на существование его различных препаратов (подкожные, для приема внутрь, внутримышечные, ректальные), при проведении стимуляционного теста применяется раствор для внутривенного введения, так как в этом случае может быть получен наиболее быстрый ответ на стимуляцию. В современной версии теста концентрацию ТТГ определяют через 20–30 и 60 мин после введения 200–500 мг ТРГ. На сегодняшний день не существует общепринятой точки разделения для стимулированного ТТГ, характеризующего нормальный ответ на ТРГ. Считается, что концентрация ТТГ около 10 мкЕд/мл на 20–30-й минуте теста и ее постепенное снижение примерно на 8 мкЕд/мл в течение последующих 30 мин может расцениваться как адекватная реакция. Однако повышение концентрации ТТГ уже более 5,5 мкЕд/мл рекомендуется трактовать как адекватный ответ. В случае гипофизарной недостаточности повышения концентрации ТТГ не происходит либо оно незначительно и сглажено. При гипоталамической недостаточности пик концентрации ТТГ отсрочен и приходится на 60-ю минуту [27, 28, 29]. Именно стимуляционный тест с тиролиберином использовался S. Rose и соавт. для дифференциальной диагностики первичного и вторичного гипотиреоза при обследовании пациентов, получивших краниоспинальное облучение. При этом авторы указывают, что суточный ритм секреции ТТГ является более значимым при диагностике ВтГ, чем тест с тиролиберином. Это связано с тем, что даже адекватное повышение концентрации ТТГ на фоне теста с тиролиберином не позволяет исключить наличие скрытого ВтГ, связанного с нарушением суточного ритма ТРГ и ТТГ и отсутствием ночных пиков секреции ТТГ. Авторы предлагают следующие критерии диагностики ВтГ: 1) нарушение суточного ритма секреции ТТГ; 2) недостаточный или отсроченный пик секреции ТТГ после введения ТРГ; 3) отсроченное снижение концентрации ТТГ после введения ТРГ. Присутствие хотя бы одного из вышеуказанных признаков расценивается как критерий наличия ВтГ [13].

Поскольку используемые в рутинной практике лабораторные методы позволяют достаточно точно определить концентрацию ТТГ и св.Т4, необходимость проведения стимуляционного теста с ТРГ существенно снизилась – по сути он является дополнительным шагом в подтверждении диагноза ВтГ. Кроме того, особенно у детей, введение ТРГ сопряжено с риском возникновения ряда нежелательных явлений (наиболее часто тошноты, гиперемии) [30]. Также следует учитывать существующие меж- и внутрииндивидуальные отличия ответа ТТГ на введение ТРГ, ответ также может зависеть от пола, возраста, адекватности синтеза других гормонов гипофиза, что еще больше усложняет интерпретацию теста с ТРГ [31].

Таким образом, на сегодняшний день в основе диагностики ВтГ лежит одновременное определение концентрации св.Т4 и ТТГ.

Заместительная терапия при ВтГ

Как и при первичном гипотиреозе, для лечения ВтГ используется монотерапия левотироксином, коррекция дозы которого традиционно осуществляется под контролем содержания св.Т4 в сыворотке крови. Так же, как и для диагностики ВтГ, определять концентрацию общего Т4 для оценки адекватности заместительной терапии в большинстве рекомендаций считается нецелесообразным, поскольку концентрация общего Т4 в большей мере, чем св.Т4, искажается рядом дополнительных факторов.

Известно, что у пациентов с компенсированным (по содержанию ТТГ) первичным гипотиреозом концентрация св.Т4 выше, чем у здоровых людей [33]. Таким образом, можно предположить, что для поддержания реального эутиреоза пациентам с ВтГ также требуется достижение более высокого содержания св.Т4, чем в референсном диапазоне.

Согласно рекомендациям Американской тиреоидной ассоциации (АТА), целью заместительной терапии при ВтГ служит поддержание концентрации св.Т4 в верхней половине референсного диапазона. Гипотетически целевой показатель концентрации св.Т4 может быть ниже для пожилых пациентов и пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Вместе с тем эти рекомендации носят эмпирический характер и не подкрепляются какими-либо данными проспективных исследований; они основаны на ряде небольших ретроспективных работ и одном непродолжительном рандомизированном исследовании, продемонстрировавшем снижение веса, индекса массы тела (ИМТ), содержания холестерина и креатинкиназы, а также уменьшение выраженности симптомов гипотиреоза у пациентов, получавших относительно большие дозы L-Т4 и имевших более высокую концентрацию св.Т4 [32].

Рекомендации Европейской тиреоидной ассоциации (ЕТА), вышедшие в 2018 г., в целом созвучны с рекомендациями АТА. Согласно рекомендациям ЕТА, при заместительной терапии ВтГ доза L-Т4 составляет около 1,21–1,6 мкг/кг/сут для пациентов моложе 60 лет и 1,0–1,2 мкг/кг/сут для лиц старше 60 лет. При этом в качестве цели терапии предлагается поддержание концентрации св.Т4 выше медианы референсного диапазона. Однако для лиц 75 лет и старше как целевой может рассматриваться низкий (низконормальный) уровень св.Т4 [34].

В реальной клинической практике высоконормальная концентрация св.Т4 достигается далеко не у всех пациентов. По данным ряда исследований, у пациентов с ВтГ, получающих заместительную терапию L-T4, концентрация св.Т4 оказалась ниже, чем у пациентов с компенсированным первичным гипотиреозом. Так, по данным О. Koulouri и соавт., у пациентов с ВтГ концентрация св.Т4 на 2–3 пмоль/л ниже в сравнении с аналогичной группой пациентов с компенсированным первичным гипотиреозом. При этом содержание св.Т4 в группе пациентов с ВтГ не всегда находилось в верхней половине референсного диапазона, а у 20% пациентов концентрация св.Т4 была ниже 10-го перцентиля. Соответственно возникает вопрос о возможной избыточности дозы L-T4 у пациентов с ВтГ при поддержании св.Т4 в верхней трети референсного диапазона, ведь в соответствии с данными О. Koulouri и соавт. концентрация св.Т4 выше 15–16 пмоль/л будет превышать таковую у 30–50% пациентов с первичным гипотиреозом, компенсированным по данным ТТГ [35].

Такая неопределенность закономерно приводит к вопросу и о концентрации св.Т3, общего Т4 и общего Т3 на фоне заместительной терапии L-T4 при ВтГ. Интересные данные были получены в небольшом проспективном исследовании E. Ferretti и соавт. В него были включены 37 пациентов с подтвержденным ВтГ, получающих заместительную терапию L-T4. Всем пациентам L-T4 был полностью отменен с последующим возобновлением приема через 2 мес. После отмены тироксина концентрация св.Т4 упала ниже референсного диапазона у всех пациентов, в то время как концентрация св.Т3, общего T4 и общего T3 оказалась низкой лишь в 73, 57 и 19% случаев соответственно. Концентрация ТТГ была ниже 0,2 мкЕд/мл у 19% пациентов, в пределах референсного диапазона – у 70% и слегка повышена – у 11% пациентов. Как указывалось, при ВтГ концентрация ТТГ исходно может быть снижена, слегка повышена или находиться в пределах референсного диапазона, при этом если на момент диагностики ВтГ концентрация ТТГ находится в пределах референсного диапазона или повышена, то назначение даже малых доз L-T4 может привести к его полной супрессии [22]. Это, вероятно, связано с тем, что образующиеся при ВтГ биологически неактивные формы ТТГ подавляются гораздо быстрее, чем нативный ТТГ [25]. В связи с этим ряд авторов делают выводы о том, что на фоне адекватной заместительной терапии ВтГ содержание ТТГ должно быть снижено у большинства пациентов.

Возвращаясь к исследованию E. Ferretti и соавт., при возобновлении в нем приема L-T4 в дозе 50 мкг/сут закономерно отмечалось повышение концентрации тиреоидных гормонов, при этом концентрация св.T4 оставалась ниже референсного диапазона у 73% пациентов, а концентрация общего Т4, общего Т3 и св.Т3 нормализовалась в 75% случаев. При назначении полной расчетной заместительной дозы L-T4 отмечалась нормализация как общих, так и свободных форм тиреоидных гормонов, но у существенной части пациентов (8 из 37) концентрация общего Т4 была выше референса при нормальных значениях св.Т4, св.Т3 и общего Т3. Полученные в этом исследовании данные, вероятно, подтверждают тот факт, что концентрация св.Т4 является наиболее чувствительным показателем для оценки адекватности заместительной терапии при ВтГ [36].

Наряду с целевым показателем неоднозначным является вопрос о расчетной дозе L-T4 пациентам с ВтГ. Так, по мнению ряда авторов, которое опять же не имеет экспериментальных подтверждений, для пациентов молодого возраста расчетная доза L-T4 составляет около 1,3–1,6 мкг/кг массы тела и примерно 1,0 мкг/кг для пациентов старшей возрастной группы [36, 37].

Поскольку изолированный ВтГ у взрослых практически не встречается, вполне закономерно, что доза L-T4 будет зависеть от наличия и выраженности недостаточности других тропных гормонов, а также проводимой заместительной терапии. При назначении заместительной терапии эстрогенами, как правило, требуется увеличение дозы L-T4, поскольку возрастает содержание ТСГ. Кроме того, как известно, при назначении заместительной терапии ГР может впервые обнаружиться ВтГ либо потребоваться увеличение дозы L-T4 [38]. Предполагается, что ГР может ингибировать периферическое превращение T4 в T3, а также оказывать ингибирующее действие на высвобождение ТТГ.

O. Alexopoulou и соавт. провели ретроспективное исследование, в рамках которого оценивали компенсацию ВтГ и недостаточность других тропных гормонов, а также дозу L-T4 в зависимости от параллельно проводимой заместительной терапии гипогонадизма, гипокортицизма и недостаточности ГР. В исследование было включено 108 взрослых пациентов, у 28 из них диагноз ВтГ был установлен в детском возрасте. В среднем доза L-T4 составила 1,6 мкг/кг в сутки, не зависела от пола пациента, но находилась в обратной зависимости от возраста. Также было выявлено, что пациенты, заболевшие в детстве, нуждались в назначении большей дозы L-Т4 по сравнению с пациентами, манифестация ВтГ у которых произошла во взрослом возрасте (1,98 ± 0,56 vs 1,48 ± 0,41 мкг/кг, р< 0,001). Пациенты, получающие заместительную терапию по поводу множественной гипофизарной недостаточности, нуждались в назначении большей дозы L-Т4 [17, 39].

В течение последних 10–15 лет были опубликованы работы по изучению целесообразности назначения комбинированной терапии левотироксином и трийодтиронином (L-T4 + T3) пациентам с гипотиреозом. Хорошо известно, что Т4 является основным гормоном, продуцируемым щитовидной железой, и лишь 10–15 мкг в сутки синтезируется Т3. Т3 является биологически более активным гормоном, чем тироксин, и основным его источником служит периферическое дейодирование, преимущественно в печени и почках. Основанием для проведения исследований по применению комбинированной терапии L-T4 + T3 служила гипотеза о недостаточном дейодировании Т4 в Т3 на фоне монотерапии L-T4 и, как следствие, возможных преимуществах комбинации по сравнению с монотерапией L-T4. В большинство подобных работ включались пациенты с первичным гипотиреозом, однако в исследование S. Slawik и соавт. были включены пациенты с ВтГ. В исследовании участвовало 29 человек с гипопитуитаризмом, возраст пациентов составил 52 ± 2 года. Они были разделены на 3 группы: монотерапии L-T4 в дозе 1,0 мкг/кг массы тела, 1,6 мкг/кг и комбинированной терапии L-T4 + Т3. В работе оценивались показатели липидного спектра, ИМТ, скорость коленного рефлекса, выраженность симптомов гипотиреоза, когнитивные функции и качество жизни. Лучшие результаты отмечались в группе, получавшей монотерапию L-Т4 в дозе 1,6 мкг/кг массы тела. При этом концентрация св.Т4 находилась у них в верхней трети референсного диапазона [37].

На сегодняшний день недостаточно данных, позволяющих сделать вывод об отдаленных последствиях применения различных доз L-T4 [32].

Целесообразно ли использование периферических маркеров эффектов тиреоидных гормонов для оценки адекватности дозы L-T

4 при ВтГ?

Идеальной моделью заместительной терапии является назначение L-T4 при первичном гипотиреозе, поскольку, определяя концентрацию ТТГ в качестве контрольного параметра, мы фактически оцениваем количественно реакцию клеток-мишеней (тиреотрофов) на содержание циркулирующих тиреоидных гормонов. Совершенно закономерно, даже при первичном гипотиреозе многие исследователи рассуждают о том, что неплохо было бы неким образом оценить реакцию на концентрацию тиреоидных гормонов (то есть адекватность заместительной дозы) и других клеток или тканей – например, головного мозга, мышц, жировой ткани и т.д. Отсюда возникла концепция так называемых периферических маркеров эффектов тиреоидных гормонов, к которым были отнесены такие неспецифические параметры, как ЛПНП, глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ) и ряд других.

При вторичном гипотиреозе этот вопрос еще более актуален, поскольку определение концентрации ТТГ с целью оценки адекватности терапии в данном случае невозможно, а оценка концентрации св.Т4 на фоне терапии L-T4 фактически оценивает не реакцию на содержание тиреоидных гормонов органов-мишеней, а фармакокинетику препарата L-T4.

Таким образом, при ВтГ ряд биохимических (липидный спектр, ГСПГ, маркеры костного метаболизма, креатинкиназа) и клинических параметров (симптомы гипотиреоза, качество жизни, масса тела) можно потенциально рассматривать в качестве дополнительных критериев для оценки адекватности проводимой терапии L-T4. Однако надо учитывать, что на концентрацию большинства из них влияют не только тиреоидные гормоны, но также и половые гормоны, ГР, кортизол – то есть они неспецифичны и сложны для интерпретации, особенно при проведении комбинированной терапии пангипопитуитаризма. Вероятно, за исключением холестерина остальные маркеры скорее будут полезны для выявления передозировки L-T4, чем для подтверждения недостаточной дозы.

В работе Е. Ferretti и соавт. в качестве периферических маркеров эффектов тиреоидных гормонов использовали липидный профиль (общий холестерин, ЛНП, ЛВП, триглицериды), активность креатининкиназы, АЛТ, АСТ, АПФ, карбокси-терминальной телопептидазы коллагена 1 типа (ICTP), содержание ферритина, ГСПГ, остеокальцина (BG-P), растворимого рецептора интерлейкина-2 (sIL-2R) [36]. У всех пациентов определяли указанные параметры на фоне заместительной терапии L-T4, после отмены препарата и возобновления его приема. При исследовании биохимических показателей изменения были отмечены в содержании свободного холестерина, ЛНП, активности креатининкиназы и АСТ – после прекращения приема L-T4 их содержание и активность были выше нормальных значений в 95, 89, 54 и 33% случаев соответственно. При этом увеличение активности креатининкиназы было наиболее значимым (р < 0,0001). Концентрации ГСПГ и маркеров костного метаболизма в значительной степени зависели от пола и наличия/отсутствия гипогонадизма. Фактически, в соответствии с полученными данными, эти показатели можно расценивать как маркеры периферических эффектов тиреоидных гормонов только у мужчин без гипогонадизма. Кроме того, концентрация остеокальцина и ICTP была значительно ниже у пациентов, получавших заместительную терапию гидрокортизоном (р < 0,05). При возобновлении приема L-T4 и последующем увеличении дозы препарата значимая корреляция наблюдалась между содержанием св.Т3 и sIL-2R (р < 0,0001). Принимая во внимание тот факт, что содержание sIL-2R не зависит от наличия гипогонадизма и приема глюкокортикоидов, авторы утверждают, что он может рассматриваться как маркер передозировки L-T4.

Из дополнительных инструментальных методов исследования в литературе обсуждается возможность проведения ЭхоКГ. J. Abucham и соавт. провели исследование, целью которого было выявление эхокардиографических показателей, свидетельствующих о компенсации ВтГ. В исследование было включено 35 пациентов с гипоталамо-гипофизарными заболеваниями и 30 пациентов с первичным гипотиреозом (манифестным и субклиническим). В группу пациентов с гипоталамо-гипофизарными заболеваниями были включены больные как со сниженным, так и с нормальным содержанием св.Т4. Затем последние на основании данных эхокардиографии были разделены на пациентов с эутиреозом и пациентов с субклиническим гипотиреозом. Эхокардиографические признаки гипотиреоза (снижение систолической и диастолической функции левого желудочка, уменьшение сократительной активности миокарда) были выявлены у 9 из 10 пациентов с субклиническим гипотиреозом и у 14 из 25 пациентов (56%) с гипоталамо-гипофизарными заболеваниями и нормальной концентрацией св.Т4. Далее всем пациентам с диагностированным гипотиреозом (манифестным и субклиническим) был назначен L-T4. По достижении целевых показателей (ТТГ в пределах референсного диапазона при первичном гипотиреозе, св.Т4 в верхней половине референсного диапазона и нормальный св.Т3 при ВтГ) повторно проводилось эхокардиографическое исследование. В результате было выявлено значительное улучшение эхокардиографических показателей как у пациентов с первичным гипотиреозом, так и у пациентов с ВтГ. Из этого авторы делают вывод, что ЭхоКГ может использоваться как дополнительный метод контроля ВтГ у пациентов с гипоталамо-гипофизарными заболеваниями [40].

Заключение

Несмотря на то, что за последние несколько лет были опубликованы результаты ряда исследований, посвященных ВтГ, требуется дальнейшее изучение вопросов его диагностики и лечения у взрослых. Результаты недавно проведенных работ позволяют оптимизировать заместительную терапию при ВтГ, однако до настоящего времени остается неизученным вопрос использования дополнительных биохимических маркеров для оценки адекватности заместительной терапии.

Важно отметить, что выделение ВтГ в отдельное заболевание и обсуждение его заместительной терапии неизбежно, но в реальной клинической практике достаточно схематично и искусственно, поскольку на самом деле перед нами почти всегда предстают пациенты с недостаточностью сразу нескольких аденогипофизарных функций. Совершенно очевидно, что гипофизарная недостаточность – это не механическая сумма того, что мы знаем о дефиците отдельных тропных гормонов, а качественно другое состояние (1 + 1 здесь не равно 2). Это проявляется во взаимном влиянии дефицита тропных гормонов на данные лабораторной диагностики, взаимном и разнонаправленном влиянии на эти показатели заместительной терапии сразу несколькими гормональными препаратами. Заместительная терапия недостаточности тропных гормонов на сегодняшний день проводится почти исключительно эмпирически: мы назначаем фиксированные дозы половых гормонов при вторичном гипогонадизме, эмпирическую дозу гидрокортизона при вторичном гипокортицизме и определяемую фармакокинетически дозу L-T4 при вторичном гипотиреозе. Заместительная терапия дефицита гормона роста у взрослых в реальной клинической практике проводится достаточно редко, но как ее отсутствие, так и назначение может изменить лабораторные параметры, используемые одновременно как для диагностики, так и для лечения. Таким образом, в реальной клинической практике диагностика и лечение гипопитуитаризма, неотъемлемой частью которого является вторичный гипотиреоз, представляет собой многомерную модель с многочисленным взаимным влиянием ее компонентов. На сегодняшний день проблема заместительной терапии ВтГ по большей части все еще решается эмпирически и мы находимся лишь в начале пути в своих попытках ее объективизации.

Дополнительная информация

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Источник финансирования. Поисково-аналитическая работа и подготовка настоящей публикации осуществлены на личные средства авторского коллектива.

Участие авторов: все авторы внесли равный вклад в проведение поисково-аналитической работы и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации.

1. Price A, Weetman AP. Screening for central hypothyroidism is unjustified. BMJ. 2001;322(7289):798. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.322.7289.798.

2. Feldt-Rasmussen U, Klose M. Central hypothyroidism and its role for cardiovascular risk factors in hypopituitary patients. Endocrine. 2016;54(1):15-23. http://doi.org/10.1007/s12020-016-1047-x.

3. Yamada M, Mori M. Mechanisms related to the pathophysiology and management of central hypothyroidism. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008;4(12):683-694. doi: https://doi.org/10.1038/ncpendmet0995.

4. Asakura Y, Tachibana K, Adachi M, et al. Hypothalamo-pituitary hypothyroidism detected by neonatal screening for congenital hypothyroidism using measurement of thyroid-stimulating hormone and thyroxine. Acta Paediatr. 2002;91(2):172-177. doi: http://doi.org/10.1111/j.1651-2227.2002.tb01691.x.

5. Nebesio TD, McKenna MP, Nabhan ZM, Eugster EA. Newborn screening results in children with central hypothyroidism. J Pediatr. 2010;156(6):990-993. doi: http://doi.org/10.1016/j.jpeds.2009.12.011.

6. Kempers MJ, Lanting CI, van Heijst AF, et al. Neonatal screening for congenital hypothyroidism based on thyroxine, thyrotropin, and thyroxine-binding globulin measurement: potentials and pitfalls. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(9):3370-3376. doi: http://doi.org/10.1210/jc.2006-0058.

7. Gonc EN, Yordam N, Ozon A, et al. Endocrinological outcome of different treatment options in children with craniopharyngioma: a retrospective analysis of 66 cases. Pediatr Neurosurg. 2004; 40(3):112-119. doi: http://doi.org/10.1159/000079852.

8. Beck-Peccoz P, Rodari G, Giavoli C, Lania A. Central hypothyroidism – a neglected thyroid disorder. Nat Rev Endocrinol. 2017;13(10):588-598. doi: http://doi.org/10.1038/nrendo.2017.47.

9. Constine LS, Woolf PD, Cann D, et al. Hypothalamic-pituitary dysfunction after radiation for brain tumors. N Engl J Med. 1993; 328(2):87-94. doi: http://doi.org/10.1056/NEJM199301143280203.

10. Snyder PJ, Fowble BF, Schatz NJ, et al. Hypopituitarism following radiation therapy of pituitary adenomas. Am J Med. 1986;81(3): 457-462. doi: http://doi.org/10.1016/0002-9343(86)90299-8.

11. Grunenwald S, Caron P. Central hypothyroidism in adults: better understanding for better care. Pituitary. 2015;18(1):169-175. doi: http://doi.org/10.1007/s11102-014-0559-8.

12. Littley MD, Shalet SM, Beardwell CG, et al. Radiation induced hypopituitarism is dose-dependent. Clin Endocrinol (Oxf). 1989; 31(3):363-373. doi: http://doi.org/10.1111/j.1365-2265.1989.tb01260.x.

13. Rose SR, Lustig RH, Pitukcheewanont P, et al. Diagnosis of hidden central hypothyroidism in survivors of childhood cancer. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(12):4472-4479. doi: http://doi.org/10.1210/jcem.84.12.6097.

14. Fernandez-Rodriguez E, Bernabeu I, Castro AI, Casanueva FF Hypopituitarism after traumatic brain injury. Endocrinol Metab Clin North Am. 2015;44(1):151-159. doi: http://doi.org/10.1016/j.ecl.2014.10.012.

15. Krewer C, Schneider M, Schneider HJ, et al. Neuroendocrine disturbances one to five or more years after traumatic brain injury and aneurysmal subarachnoid hemorrhage: data from the German database on hypopituitarism. J Neurotrauma. 2016; 33(16):1544-1553. doi: http://doi.org/10.1089/neu.2015.4109.

16. Faje A. Hypophysitis: evaluation and management. Clin Diabetes Endocrinol. 2016;2:15. doi: http://doi.org/10.1186/s40842-016-0034-8.

17. Alexopoulou O, Beguin C, De Nayer P, Maiter D. Clinical and hormonal characteristics of central hypothyroidism at diagnosis and during follow-up in adult patients. Eur J Endocrinol. 2004;150(1):1-8. doi: http://doi.org/10.1530/eje.0.1500001.

18. Neumann S, Raaka BM, Gershengorn MC. Constitutively active thyrotropin and thyrotropin-releasing hormone receptors and their inverse agonists. Methods Enzymol. 2010;485:147-160. doi: http://doi.org/10.1016/B978-0-12-381296-4.00009-9.

19. Barbesino G, Sluss PM, Caturegli P. Central hypothyroidism in a patient with pituitary autoimmunity: evidence for TSH-independent thyroid hormone synthesis. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(2):345-350. doi: http://doi.org/10.1210/jc.2011-1591.

20. Hashimoto K. The etiology of isolated thyroid stimulating hormone deficiency. Intern Med. 1998;37(3):231-232. doi: http://doi.org/10.2169/internalmedicine.37.231.

21. Persani L. Central hypothyroidism: pathogenic, diagnostic, and therapeutic challenges. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(9): 3068-3078. doi: http://doi.org/10.1210/jc.2012-1616.

22. Beck-Peccoz P, Persani L. Variable biological activity of thyroid-stimulating hormone. Eur J Endocrinol. 1994;131(4):331-340. doi: http://doi.org/10.1530/eje.0.1310331.

23. Persani L. Hypothalamic thyrotropin-releasing hormone and thyrotropin biological activity. Thyroid. 1998;8(10):941-946. doi: http://doi.org/10.1089/thy.1998.8.941.

24. Beck-Peccoz P, Amr S, Menezes-Ferreira MM, et al. Decreased receptor binding of biologically inactive thyrotropin in central hypothyroidism. Effect of treatment with thyrotropin-releasing hormone. N Engl J Med. 1985;312(17):1085-1090. doi: http://doi.org/10.1056/NEJM198504253121703.

25. Persani L, Ferretti E, Borgato S, et al. Circulating thyrotropin bioactivity in sporadic central hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(10):3631-3635. doi: http://doi.org/10.1210/jcem.85.10.6895.

26. Toft AD. Thyroxine therapy. N Engl J Med. 1994;331(3):174-180. doi: http://doi.org/10.1056/NEJM199407213310307.

27. Atmaca H, Tanriverdi F, Gokce C, et al. Do we still need the TRH stimulation test? Thyroid. 2007;17(6):529-533. doi: http://doi.org/10.1089/thy.2006.0311.

28. Gupta V, Lee M. Central hypothyroidism. Indian J Endocrinol Metab. 2011;15(Suppl 2):S99-S106. doi: http://doi.org/10.4103/2230-8210.83337.

29. Ormston BJ, Cryer RJ, Garry R, et al. Thyrotrophin-releasing hormone as a thyroid-function test. Lancet. 1971;2(7714):10-14. doi: http://doi.org/10.1016/s0140-6736(71)90005-5.

30. Mehta A, Hindmarsh PC, Stanhope RG, et al. Is the thyrotropin-releasing hormone test necessary in the diagnosis of central hypothyroidism in children. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(12): 5696-5703. doi: http://doi.org/10.1210/jc.2003-030943.

31. Hartoft-Nielsen ML, Lange M, Rasmussen AK, et al. Thyrotropin-releasing hormone stimulation test in patients with pituitary pathology. Horm Res. 2004;61(2):53-57. doi: http://doi.org/10.1159/000075239.

32. Jonklaas J, Bianco AC, Bauer AJ, et al. Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the American Thyroid Association task force on thyroid hormone replacement. Thyroid. 2014;24(12):1670-1751. doi: http://doi.org/10.1089/thy.2014.0028.

33. de Carvalho GA, Paz-Filho G, Mesa Junior C, Graf H. Pitfalls on the replacement therapy for primary and central hypothyroidism in adults. Eur J Endocrinol. 2018;178(6):R231-R244. doi: http://doi.org/10.1530/EJE-17-0947.

34. Persani L, Brabant G, Dattani M, et al. 2018 European Thyroid Association (ETA) guidelines on the diagnosis and management of central hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2018;7(5):225-237. doi: http://doi.org/10.1159/000491388.

35. Koulouri O, Auldin MA, Agarwal R, et al. Diagnosis and treatment of hypothyroidism in TSH deficiency compared to primary thyroid disease: pituitary patients are at risk of under-replacement with levothyroxine. Clin Endocrinol (Oxf). 2011;74(6):744-749. doi: http://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2011.03984.x.

36. Ferretti E, Persani L, Jaffrain-Rea ML, et al. Evaluation of the adequacy of levothyroxine replacement therapy in patients with central hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(3):924-929. doi: http://doi.org/10.1210/jcem.84.3.5553.

37. Slawik M, Klawitter B, Meiser E, et al. Thyroid hormone replacement for central hypothyroidism: a randomized controlled trial comparing two doses of thyroxine (T4) with a combination of T4 and triiodothyronine. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(11): 4115-4122. doi: http://doi.org/10.1210/jc.2007-0297.

38. Agha A, Walker D, Perry L, et al. Unmasking of central hypothyroidism following growth hormone replacement in adult hypopituitary patients. Clin Endocrinol (Oxf). 2007;66(1):72-77. doi: http://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2006.02688.x.

39. Гаврилова Т.А., Моргунова Т.Б., Фадеев В.В. Вторичный гипотиреоз: современные подходы к диагностике и лечению // Медицинский совет. – 2017. – №3. – С. 64-67. [Gavrilova TA, Morgunova TB, Fadeev VV. Secondary hypothyroidism: current approaches to diagnosis and treatment. Meditsinskii sovet. 2017;(3): 64-67. (In Russ.)] doi: http://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-3-64-67.

40. Doin FC, Rosa-Borges M, Martins MR, et al. Diagnosis of subclinical central hypothyroidism in patients with hypothalamic-pituitary disease by Doppler echocardiography. Eur J Endocrinol. 2012;166(4):631-640. doi: http://doi.org/10.1530/EJE-11-0907.

Критические периоды для щитовидной железы

Следующий критический период, на котором сосредотачивает внимание наша кампания — это рост и развитие ребенка. Наши образовательные ресурсы стремятся помочь родителям, воспитывающим маленьких детей, и подчеркнуть важность здоровья щитовидной железы для развития ребенка. Узнав более подробно о щитовидной железе, вы с большей вероятностью сможете заметить признаки заболевания, вовремя обратиться за помощью и радоваться тому, как ваш ребенок активно развивается.

 

В нашей жизни мы переживаем множество незабываемых моментов: окончание школы, этапы карьерного роста, создание семьи. Самым лучшим жизненным опытом является воспитание детей и наблюдение за этапами их развития. Это период, который включает в себя много особых моментов, таких как первые слова ребенка и появление у него друзей.

 

Учитывая важнейшую роль, которую играет щитовидная железа в процессе роста и развития ребенка,1 в этот значимый период необходимо сохранять бдительность в отношении здоровья щитовидной железы.

 

Ряд факторов может сделать ребенка подверженным развитию заболеваний щитовидной железы. Заболевание может быть врожденным или возникнуть с возрастом.2,3 Следующие примеры описывают этапы жизни ребенка, когда щитовидная железа играет важную роль:

 

  • Первые слова – одно из самых восхитительных событий в воспитании сына или дочери, и они являются ранним признаком здорового развития мозга. Однако развитие может задерживаться из-за врожденного гипотиреоза, т.е. гипотиреоза, который существует с момента рождения.4 Это состояние обычно выявляют благодаря национальной программе скрининга новорожденных, что означает раннее начало лечения и нормальное развитие ребенка.4
  • Детские истерики – к сожалению, это неизбежно, и умение справляться с перепадами настроения ребенка является частью родительских обязанностей, но знаете ли вы, что заболевание щитовидной железы может сделать ребенка более эмоциональным?5 Гипертиреоз (повышение функции щитовидной железы) может вызывать капризность и плаксивость,5 а гипотиреоз (снижение функции щитовидной железы) может привести к раздражительности и тревожности.6
  • Дружить – это замечательно, всегда радостно смотреть, как ребенок играет с другими детьми и заводит первых друзей. Однако гипертиреоз у детей может проявляться тревожностью и поведенческими проблемами,5 а при возникновении гипотиреоза дети могут чрезмерно уставать.5 Оставленные без лечения, эти состояния могут помешать социализации ребенка.
  • Первый класс – все мы знаем, что в первые школьные дни ребенку может быть довольно страшно. Это нормально, детям может понадобиться некоторое время, чтобы привыкнуть, однако причиной нарушения школьной адаптации может быть проблема со здоровьем. Дети с заболеваниями щитовидной железы могут быть беспокойными, иметь проблемы с памятью и концентрацией внимания, что может негативно сказаться на их развитии.5,7
  • Занятия спортом — не все дети преуспевают в спорте, но здоровье щитовидной железы является залогом нормального физического роста и развития. Очень медленный или быстрый пульс, проблемы с массой тела, несмотря на нормальный аппетит, могут быть признаками нарушений со стороны щитовидной железы.5
  • Пубертатный период – все дети разные, и также отличается их половое созревание. Однако бывают случаи, когда раннее или задержанное половое созревание может быть связано с заболеванием щитовидной железы.5 Вы сможете убедиться в нормальном развитии ребенка, проконсультировавшись с врачом.

 

🧬 Зачем проверяют гормоны щитовидки?


Щитовидная железа управляет обменом веществ в организме — от получения энергии до регуляции температуры тела. Сбой в ее работе ведет к серьезным проблемам со здоровьем. Рассказываем, как анализы на тиреотропный гормон, на гормоны щитовидной железы и на антитела к тиреоглобулину помогают выяснить, что происходит с щитовидной железой, и подобрать правильное лечение.

Когда это делают


Врачи назначают анализы на гормоны щитовидной железы, чтобы выявить нарушения ее работы. Проблема может быть в повышенном уровне, то есть в гипертиреозе, или в недостаточности — гипотиреозе.


«Любой здоровый человек раз в год должен сдавать анализ на тиреотропный гормон, или ТТГ. Этот анализ входит во многие скрининги, потому что симптомы гипофункции щитовидной железы бывают разной степени выраженности. На ранних стадиях люди могут не подозревать, что у них что-то не так , — советует терапевт клиники «Семейная» Александр Лаврищев.


По словам Александра Лаврищева, в научно-популярных статьях часто пишут, что гипотиреоз — это когда человек заметно толстеет, все время испытывает сонливость или отекает. Но постепенный беспричинный набор веса и отеки — это уже крайние проявления запущенной формы гипотиреоза, которые он за 11 лет практики видел всего 2-3 раза.


На практике врач начинает подозревать, что у человека может быть гипотиреоз, когда возможные проявления заболевания еще не стали такими яркими: например, у человека постоянно немного понижена температура тела. Депрессия и снижение настроения тоже дают врачу повод предположить, что проблема может быть в гипотиреозе.


«У людей с ярко выраженной гипофункцией щитовидной железы ускоренное сердцебиение, высокое давление, тремор рук и иногда на шее можно заметить зоб — увеличенную в объеме щитовидную железу, как на картинке в учебнике при базедовой болезни. Но таких пациентов я тоже встречал всего двоих-троих. Как правило, симптомы мягче: пациенты с подозрением на гиперфункцию щитовидной железы чаще бывают раздражительными, тревожными, у них ускоренная речь, повышенная температура тела», — делится наблюдением Александр Лаврищев.


Александр Лаврищев уточняет, что, помимо анализов на ТТГ, которые каждый человек и так должен сдавать раз в год, другие анализы на гормоны щитовидной железы на практике терапевты используют редко, потому что они нужны в основном эндокринологам, и их назначают по показаниям.


Дополнительные анализы имеет смысл делать, только если есть изменения в ТТГ, или если у человека уже установлен диагноз — например, гипертиреоз или гипотиреоз. Если человек уже лечится, и врач сообщает пациенту, что у него должен быть определенный целевой уровень ТТГ и Т4, тогда имеет смысл сдавать кровь на оба анализа одновременно.


Здоровым людям без жалоб сдавать анализ на Т4, или на другие гормоны помимо ТТГ, не нужно. Любые лабораторный нормы анализов — всего-навсего усредненный показатель большинства здоровых людей в популяции. Чтобы разобраться, что происходит с пациентом, данных одних только анализов недостаточно. Нужно обязательно проконсультироваться с врачом, который учтет жалобы и симптомы, и сможет отличить реальную болезнь от случайной ошибки.


За рубежом считается, что специально готовиться к анализу не нужно. Но в нашей стране принято сдавать кровь в первой половине дня, отказавшись от еды и сигарет за 3 часа до исследования. Можно пить чистую негазированную воду.

Анализ крови на тиреотропный гормон


Что это такое. Анализ венозной крови, при котором в образце определяют концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ). Позволяет разобраться, насколько эффективно работает щитовидная железа.


«Тиреотропный гормон, или ТТГ — гормон гипофиза, регулирующий функцию щитовидной железы, — рассказывает эндокринолог GMS Clinic Зиля Калмыкова. — Его назначают при обследовании на предмет заболеваний щитовидной железы, а также в качестве скрининга».


Как это работает. ТТГ работает как биохимическая «педаль газа». При помощи него гипофиз — небольшая железа, расположенная в основании головного мозга — управляет работой щитовидной железы. Если ее гормонов в крови становится слишком мало, гипофиз усиливает производство ТТГ. Это заставляет щитовидную железу увеличить синтез собственных гормонов. А если их в крови и так слишком много, гипофиз прекращает выработку ТТГ. У здоровых людей это приводит к сокращению выработки гормонов щитовидной железы.


Зачем назначают. При подозрении на гипотиреоз — состояние, при котором щитовидная железа не вырабатывает достаточного количества гормонов, и гипертиреоз, при котором она, напротив, излишне активна, и гормонов в крови становится слишком много.


Как понять результаты. Во всем мире считается, что нормальный уровень ТТГ в крови взрослого человека — 0,3-5,0 мМЕ/л. В нашей стране нормальный диапазон ТТГ уже: 0,32-3,0 мМЕ/л. Если ТТГ в крови меньше нормы, врач вправе предположить, что щитовидная железа работает слишком активно. А если ТТГ слишком много, скорее всего, щитовидная железа недостаточно активна.


При этом анализ на ТТГ не позволяет понять, в чем причина проблем с щитовидной железой, и как далеко зашло заболевание. Чтобы разобраться с этими вопросами, врачи назначают дополнительные анализы.

Анализ крови на свободный тироксин


Что это такое. Анализ венозной крови, при котором в образце определяют концентрацию свободного тироксина (Т4). Чаще всего анализ назначают, если результаты теста на ТТГ выше или ниже нормы.


По словам Зили Калмыковой, Т4 — гормон, вырабатывающийся самой щитовидной железой. Он повышает скорость многих реакций клеточного метаболизма — например, расщепление жиров и обмен углеводов.


Как это работает. Информация о том, сколько у человека в крови свободного Т4, позволяет уточнить стадию заболевания. В организме Т4 присутствует в двух формах: неактивной, то есть связанной с белком тироксин связывающим глобулином (ТСГ), и активной, то есть не связанной с ТСГ. Анализ на свободный Т4 назначают с целью более детальной оценки тиреоидного статуса. Например, для диагностики синдрома гипотиреоза или гипертиреоза.


Зачем назначают. Чтобы разобраться, болеет человек, или пока только находится в группе риска. Например, если у человека повышенный уровень ТТГ, и при этом нормальный уровень Т4, то у него есть риск развития гипотиреоза. А если у него высокий уровень ТТГ и низкий уровень Т4, болезнь уже развилась.


Как понять результаты. И в нашей стране, и за рубежом норма свободного Т4 — 12-30 пмоль/л. При этом у человека могут быть симптомы гипертиреоза или гипотиреоза, даже если свободный T4 находится в пределах нормы. Чтобы избежать ошибок, этот анализ, как правило, назначают вместе с ТТГ — получается гораздо информативнее.


О чем могут говорить результаты анализов:

  • ТТГ немного повышен, но свободный Т4 в норме — легкая недостаточность щитовидной железы, которая может перерасти в гипотиреоз. Как правило, в этой ситуации назначают дополнительный тест на антитела к щитовидной железе. Это позволяет понять, нуждается ли человек в немедленном лечении.
  • ТТГ высокий, свободный Т4 низкий — гипотиреоз, требующий лечения.
  • ТТГ низкий, свободный Т4 низкий — вторичный гипотиреоз, связанный с недостаточностью работы гипофиза, или результат серьезного заболевания, не связанного с щитовидной железой.
  • ТТГ низкий, свободный Т4 высокий — гипертиреоз, требующий лечения.


При желании сдать анализ на ТТГ и Т4 может каждый человек, который интересуется здоровьем своей щитовидной железы. При этом важно помнить, что самостоятельно ставить себе диагноз, и тем более назначать лечение, нельзя.


Кроме того, и у гипотиреоза, и у гипертиреоза может быть множество причин — от недостатка или, напротив, избытка йода в пище до опухолей или аутоиммунных заболеваний. Разобраться, что именно происходит с пациентом, может только врач на личном приеме.

Анализ крови на общий трийодтиронин (Т3)


Что это такое. Анализ венозной крови, при котором в образце определяют концентрацию общего трийодтиронина (Т3). Как правило, анализ назначают вместе с ТТГ и Т4, чтобы уточнить, есть ли у человека гипертиреоз.


Зиля Калмыкова рассказывает, что Т3 — гормон, очень похожий на Т4 по своим функциям, но при этом в 3-4 раза более активный, так что его вырабатывается в 10 раз меньше. Анализ на общий Т3 назначают, чтобы детально оценить тиреоидный статус.


Как это работает. Как и Т4, Т3 существует в организме в свободной и связанной форме. Но поскольку его мало, в лабораторной практике определяют и ту, и другую форму сразу — это называется общий трийодтиронин. А поскольку общего Т3 в организме меньше, колебания его уровня в некоторых случаях могут дать больше информации, чем анализ на свободный Т4.


Зачем назначают. Чтобы разобраться, есть у человека гипертиреоз, или нет. Бывают ситуации, когда у пациента есть симптомы гипертиреоза — учащенное сердцебиение, потеря веса, дрожь и потоотделение, анализы показывают низкий уровень ТТГ, но при этом свободный Т4 в норме. Чтобы уточнить, что происходит с человеком, пациенту назначают анализ на свободный Т3.


Как понять результаты. За рубежом норма общего Т3 — 1,1-2,6 нмоль/л. В нашей стране норма шире — 1,23-3,0 нмоль/л. Сами по себе эти показатели почти ни о чем не говорят. Оценивать результат анализа нужно, ориентируясь на результаты тестов на ТТГ и свободный Т4.


Если у человека есть симптомы гипертиреоза, при этом низкий уровень ТТГ, а свободный Т4 в норме, но:

  • Т3 выше нормы — скорее всего, у него все-таки есть гипертиреоз
  • Т3 в норме — вероятнее всего, гипертиреоза нет, а симптомы связаны с другими причинами.

Анализ крови на антитела к белкам щитовидной железы


Что это такое. Анализ венозной крови, при котором в образце измеряют уровень антител к белкам щитовидной железы. Эти анализы позволяют выявить не только сам факт проблем с щитовидной железой, но и уточнить их настоящую причину.


По словам Зили Калмыковой, эндокринологи назначают анализ на антитела к тиреоглобулину, чтобы оценить риск развития рецидива после радикального лечения некоторых заболеваний щитовидной железы. Например, чтобы исключить рецидив рака щитовидной железы после ее удаления.


Как это работает. ТСГ — белок, который вырабатывают клетки щитовидной железы. Тиреоидная пероксидаза — фермент, который находится внутри клеток щитовидной железы, а рецепторы тиреотропного гормона — белки, при помощи которых щитовидная железа получает приказы от гипофиза. А антитела — защитные белки, которые уничтожают вирусы, микробов и раковые клетки. Если в крови человека появляются антитела к белкам щитовидной железы, это означает, что ее клетки атакует своя собственная иммунная система.


Зачем назначают. Чтобы отличить аутоиммунный гипо- или гипертиреоз от болезни, связанной с другими причинами — например, с дефицитом или с недостатком йода.


Как понять результаты. В норме антител к щитовидной железе не должно быть больше 50 МЕ/мл. Если их количество увеличивается — дело неладно.


Если увеличивается количество антител к ТСГ, это может говорить о хроническим тиреоидите Хашимото, гипотиреозе, диффузном токсическом зобе и иногда — о некоторых редких аутоиммунных заболеваниях вроде пернициозной анемии. При этом иногда уровень антител может повышаться в том числе и у здоровых людей — например, у пожилых женщин.


Если увеличивается количество антител к тиреоидной пероксидазе, это может говорить о тиреоидите Хашимото, диффузном токсическом зобе, гипертиреозе новорождённых, врожденном гипотиреозе, послеродовом тиреоидите, эутиреоидном зобе. Уровень этих антител может повышаться и при других заболеваниях — например, при идиопатическом гипотиреозе, аденоме и раке щитовидной железы. А еще — при всех видах аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, системную красную волчанку, инсулинзависимый сахарный диабет, аутоиммунную недостаточность надпочечников и пернициозную анемию. Уровень антител может повышаться у 5 % здоровых мужчин и женщин.


Если увеличивается уровень антител к рецепторам ТТГ, это может говорить об атрофии щитовидной железы, гипотиреозе, диффузном токсическом зобе, эутиреоидном зобе, остром и подостром тиреоидите, гипертиреозе новорожденных и врожденном гипотиреозе. При этом уровень антител может повышаться при вирусной инфекции.


Хотя анализ крови на антитела к белкам щитовидной железы действительно помогает уточнить диагноз, без помощи врача разобраться не получится — ведь вариантов возможно слишком много.

Важно запомнить

  • Каждому человеку раз в год имеет смысл сдавать анализ на ТТГ. Другие анализы на гормоны щитовидной железы здоровым людям без беспокоящих симптомов делать не нужно.
  • Если результаты обследования на ТТГ будут отклоняться от нормы, терапевт направит пациента к эндокринологу.
  • Обследование на гормоны щитовидной железы начинается с ТТГ и у здоровых людей, и у пациентов, у которых эндокринолог подозревает заболевание щитовидной железы. Все остальные анализы — на Т3, Т4 и антитела к белкам щитовидной железы — уточняющие. Направление на них выдает эндокринолог после обследования.

Диета при заболеваниях щитовидной железы

Наступает Новый год, и, несмотря на трудности, с которыми нам пришлось столкнуться в последние несколько месяцев, кажется, что в конце туннеля появился свет. Сейчас, как никогда раньше, люди ищут способы улучшить свое здоровье, и люди с заболеваниями щитовидной железы не являются исключением.

Пациенты часто спрашивают о «диете для щитовидной железы»: изменениях в питании, которые они могут внести, о добавках, которые они могут принимать, или о токсинах, которых можно избегать для лечения или обращения вспять своего заболевания щитовидной железы.

Как я могу улучшить симптомы гипотиреоза помимо традиционной медицинской терапии?

Как я могу снизить титры аутоантител щитовидной железы в сыворотке?

Какое количество этой пищи или добавки будет слишком большим для моей щитовидной железы?

По правде говоря, существует много информации, которая может показаться убедительной. Однако доказательства, в качестве основы для клинических рекомендаций, как правило, низкого качества и поэтому не идеальны. Здесь мы обсудим самые популярные темы питания, связанные с заболеваниями щитовидной железы.

Йод

Производство гормонов щитовидной железы требует адекватного уровня циркулирующего йода, поступающего с пищей или в виде добавок. Недостаток йода подвергает человека риску развития или обострения гипотиреоза. Институт медицины национальных академий рекомендует взрослым принимать 150 мкг йода в день, тогда как беременным и кормящим женщинам рекомендуются более высокие дозы (220 мкг/день и 290 мкг/день соответственно).

Общие диетические источники йода включают йодированную соль, морепродукты (включая морские водоросли и рыбу), а также некоторые виды хлеба и зерна. Важно отметить, что морская соль, несмотря на название, в природе не содержит йода.

В США не требуется указывать йод на упаковке пищевых продуктов, поэтому его диетические источники может быть трудно определить. И хотя уровень йода можно измерить в моче или крови человека, это не особенно информативно, потому что уровни отражают содержание йода только за последние несколько дней. К счастью, в большей части Соединенных Штатов достаточно йода.

Некоторые люди с ограничениями в питании могут подвергаться риску низкого содержания йода. Рекомендации по добавке йода в пищу в дозе 150 мкг/день особенно актуальны для женщин, планирующих беременность; уже беременных или женщин в послеродовом периоде и кормящим, когда потребность в йоде больше.

Таблетки с надписью «Йод для здоровья щитовидной железы» обычно доступны без рецепта и могут содержать в несколько сотен раз больше рекомендуемого дневноего количества йода всего в одной дозе.

Другие продукты с пометкой «для поддержки щитовидной железы» содержат спирулину или водоросли, которые естественно содержат йод, но в различных количествах, которые потенциально могут быть чрезмерными.

Прием слишком большого количества йода может вызвать отключения в щитовидной железе в результате избытка йода (йод-индуцированный гипотиреоз) или выработку избытка гормонов щитовидной железы (йод-индуцированный гипертиреоз).

Есть также свидетельства того, что хронический избыток йода может вызывать аутоиммунный тиреоидит, поскольку йодированный тиреоглобулин обладает иммуногенностью. По этим причинам Американская эндокринологическая ассоциация рекомендует избегать добавок, содержащих> 500 мкг йода в сутки..

Гойтрогены

Термин «гойтроген» относится к любому веществу, которое может вызвать зоб или увеличение щитовидной железы. К гойтрогенным веществам относятся вещества, которые уменьшают количество доступного йода в щитовидной железе, и вещества, которые подавляют любые другие компоненты нормального производства гормонов щитовидной железы. Наиболее частыми примерами гойтрогенов в рационе являются овощи семейства крестоцветных и соевые продукты.

Крестоцветные овощи

К крестоцветным относятся овощи рода Brassica и включают брокколи, капусту, брюссельскую капусту, капусту, репу, цветную капусту, зелень и бок-чой (от автора перевода, китайская листовая капуста). Они богаты глюкозинолатами и другими веществами, которые мешают различным этапам синтеза гормонов щитовидной железы. Употребление в пищу овощей семейства крестоцветных в здоровых количествах, безусловно, имеет свои преимущества, но слишком большое количество или постоянный их приём могут привести к гипотиреозу или усугубить его течение.

Итак, сколько это слишком много? Данные о количестве потребляемых овощей семейства крестоцветных, необходимого для отрицательного воздействия на функцию щитовидной железы, крайне ограничены.

В исследовании с участием “эутиреоидных” добровольцев, которые принимали коммерческий сок капусты два раза в день в течение 7 дней, среднее 6-часовое потребление радиоактивного йода в щитовидной железе снизилось на 2,52% по сравнению с исходными значениями, но сывороточные функциональные тесты щитовидной железы не изменились.

В отчете описан случай развития крайней степени микседемы (комы) у 88-летней китаянки, которая потребляла 1,0-1,5 кг сырого продукта бок-чой ежедневно в течение нескольких месяцев в попытке улучшить контроль ее сахарного диабета.

Однако недавно рандомизированное клиническое испытание “эутиреоидных” участников, которые принимали напиток из ростков брокколи в течение 12 недель, не показало никаких изменений в их сывороточных функциональных тестах щитовидной железы, уровнях тиреоглобулина или аутоиммунном статусе щитовидной железы по сравнению с таковыми в группе плацебо.

Итак, как можно ответить на вопросы пациентов о том, следует ли избегать употребления крестоцветных овощей? Мы говорим пациентам с эутиреоизом и гипотиреозом, что, хотя более ранние данные предполагают, что частое употребление большого количества овощей семейства крестоцветных может снизить выработку гормонов щитовидной железы, более поздние клинические исследования подтверждают, что нет абсолютно никакой необходимости полностью отказываться от этих здоровых продуктов.

В этой теме важен здравый смысл. Мы рекомендуем хорошо сбалансированную диету, включающую в разумных количествах овощи семейства крестоцветных. Проблема в том, что существует мало свидетельств того, что «разумно» в отношении потребления крестоцветных овощей и здоровья щитовидной железы.

Соя

Диетические соевые продукты, включая соевое молоко, тофу, соевый соус, темпе и мисо, содержат изофлавоны — полифенольные соединения, которые также классифицируются как фитоэстрогены из-за их эстрогеноподобного действия. Поскольку изофлавоны могут ингибировать действие пероксидазы щитовидной железы, которая необходима для синтеза гормонов щитовидной железы, было высказано предположение, что потребление сои с пищей может увеличить риск гипотиреоза. Точно так же у пациентов, получающих лечение от гипотиреоза, которые потребляют большое количество сои, может потребоваться более высокая доза гормонов для заместительной терапии при заболеваниях щитовидной железы.

Но что показывает основная часть научных данных? У эутиреоидных людей, живущих в районах, богатых йодом, потребление нормального количества сои, вероятно, имеет очень незначительное неблагоприятное воздействие на функцию щитовидной железы в сыворотке крови . Высокое потребление сои как среди эутиреоидных, так и среди людей с субклиническим гипотиреозом коррелировало лишь с незначительным повышением уровней тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке; не было изменений уровня свободных гормонов щитовидной железы.

Исключение составляет детская смесь на основе сои, на которой основано питание новорожденных с врожденным гипотиреозом . Для адекватного удовлетворения их потребностей в гормонах щитовидной железы может потребоваться увеличение дозы левотироксина.

Как правило, мы советуем нашим взрослым пациентам, что нормальное количество сои в целом безопасно. Нет никаких причин вообще избегать сои, если пациент с гипотиреозом лечится препаратами, замещающими гормоны щитовидной железы.

Следовые минералы

Селен

Селен — это питательный микроэлемент, важный для метаболизма гормонов щитовидной железы. В США рекомендованная суточная доза селена у мужчин и небеременных, некормящих женщин составляет 55 мкг.

Самыми богатыми диетическими источниками селена являются морепродукты и субпродукты. Типичные источники в рационе США — это хлеб, зерно, мясо, птица, рыба и яйца.

Верхний допустимый уровень потребления селена составляет 400 мкг /сутки. Хотя токсичность селена обычно не встречаются в клинической практике, симптомы чрезмерное потребление включает тошноту; изменение цвета, ломкость и потеря ногтей; потерю волос; усталость; раздражительность; и неприятный запах изо рта (часто описываемый как «чесночное дыхание»).

Большинство данных о селене и заболеваниях щитовидной железы относятся к хроническому аутоиммунному тиреоидиту. Некоторые исследования показали, что добавление селена при аутоиммунном заболевании щитовидной железы может быть полезным, поскольку низкие уровни связаны с повышенным риском развития зоба и узлов щитовидной железы.

Однако, хотя прием селена может снизить титры сывороточных аутоантител к щитовидной железе в краткосрочной перспективе, остается неясным, коррелирует ли это снижение уровня антител с долгосрочным поддержанием нормальной функции щитовидной железы или со снижением неблагоприятных акушерских исходов у беременных с положительными сывороточными антителами к щитовидной железе.

Обычно мы не рекомендуем нашим пациентам принимать добавки селена с единственной целью — улучшить дисфункцию или аутоиммунитет щитовидной железы.

Однако одним исключением являются пациенты с легкой формой офтальмопатии Грейвса. В этой группе пациентов добавление селена может улучшить качество жизни и течение глазных болезней. Европейская тироидная ассоциация/Европейская группа по орбитопатии Грейвса рекомендует таким пациентам селен в дозе 200 мг в день в длительностью 6 месяцев.

Цинк, медь и магний

К сожалению, роль цинка, меди и магния в синтезе и метаболизме гормонов щитовидной железы менее четко определена. Их уровни в сыворотке крови непостоянно связаны с уровнями свободных или общих гормонов щитовидной железы. Но метаанализ показал связь между уровнями селена, меди и магния с риском возникновения рака щитовидной железы . Учитывая имеющиеся данные, мы рекомендуем, чтобы добавки с этими микроэлементами назначались исключительно с целью улучшения функции щитовидной железы.

Фторид

Фторид содержится в окружающей среде или имеется искусственно обогащенной им питьевой воде (добавка для предотвращения кариеса). Он также присутствует в таких продуктах, как чай, полуфабрикаты, стоматологические продукты, пищевые добавки и продукты, обработанные фторсодержащими пестицидами.

В исследованиях на животных, проведенных еще в 1970-х годах , описало снижение уровня гормонов щитовидной железы в сыворотке из-за воздействия фтора, хотя четкий механизм не установлен.

На людях исследования взаимосвязи между воздействием фтора и гипотиреозом показали противоречивые результаты . В недавнем популяционном исследовании описано умеренное повышение уровня ТТГ в сыворотке крови у взрослых с дефицитом йода и более высоким уровнем фторида в моче.

В отсутствие тщательных клинических исследований остается неясным, являются ли эти результаты клинически значимыми? На основе имеющихся данных наблюдений трудно определить, какая степень воздействия фтора может отрицательно сказаться на здоровье щитовидной железы.

Другие диетические рекомендации

В сообществе функциональной медицины популярны такие вмешательства, как безглютеновые диеты; диеты без сахара; и пробиотики для улучшения здоровья щитовидной железы и лечения «синдрома дырявого кишечника» — теории, согласно которой повышенная проницаемость кишечника приводит к развитию различных заболеваний. Есть ли у нас данные для подтверждения этих рекомендаций?

Безглютеновая диета

Хорошие доказательства подтверждают связь между целиакией (непереносимостью глютена) и аутоиммунным заболеванием щитовидной железы . Это ожидаемо, учитывая известный повышенный риск развития другого аутоиммунного расстройства, когда у человека уже диагностировано первое.

Мета-анализ почти 95000 пациентов показал трехкратное увеличение заболеваний щитовидной железы (в частности, тиреоидита Хашимото) среди пациентов с целиакией по сравнению с участниками контрольной группы, у которых ее нет.

Таким образом, некоторые ученые предложили обследовать пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы на целиакию и наоборот — разумное соображение, особенно при наличии симптомов, предполагающих наличие другого заболевания.

Конечно, это заставляет нас задаться вопросами:

Каково влияние безглютеновой диеты на аутоиммунитет щитовидной железы, факторы риска дисфункции щитовидной железы?

Может ли отказ от глютена снизить риск развития тиреоидита Хашимото у людей с целиакией?

Есть несколько ограниченных исследований по этой теме.

Одно небольшое исследование у участников с тиреоидитом Хашимото, которые соблюдали безглютеновую диету в течение 6 месяцев, показало снижение титров сывороточных антител к щитовидной железе, но отсутствовали изменения в сывороточных уровнях ТТГ или гормонах щитовидной железы.

Напротив, другое исследование пациентов с целиакией не показало влияния безглютеновой диеты на сывороточные функциональные тесты щитовидной железы, сывороточные антитела к щитовидной железе или на результаты УЗИ щитовидной железы после 1 года соблюдения диеты.

Сложно консультировать пациентов на основе этих небольших наблюдательных исследований с противоречивыми результатами.

В настоящее время нет данных о том, играет ли безглютеновая диета при отсутствии целиакии роль для здоровья пациентов с установленным заболеванием щитовидной железы или без него.

Другой режим питания

К сожалению, нет точных данных о том, влияет лина щитовидную железу «синдром дырявого кишечника», диета без сахара или использование пробиотиков.

Исследуя различия в структуре потребления продуктов питания между пациентами с и без тиреоидита Хашимото, ученые обнаружили, что пациенты с тиреоидитом Хашимото, как правило, едят больше животных жиров и обработанного мяса, в то время как пациенты без тиреоидита, как правило, едят больше красного мяса, цельного зерна и растительных масел. Клиническая значимость диетических тенденций среди этих групп, о которых сообщают сами респонденты, остается неясной. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, существует ли связь между этим режимом питания и аутоиммунитетом щитовидной железы.

Кофе, чай и алкоголь, по-видимому, не влияют на риск рака щитовидной железы , хотя кофе снижает всасывание перорального левотироксина у людей, получающих лечение от гипотиреоза.

Потенциальные выгоды витамин D в качестве профилактического или терапевтического средства для лечения различных заболеваний щитовидной железы остаются неясными.

Заключение

Так что же нам остается? Мы должны откровенно поговорить с нашими пациентами, признавая, что отношения между заболеванием щитовидной железы, диетой и пищевыми добавками сложны. Конечно, многое еще предстоит понять в ходе продолжающихся исследований.

Между тем, следующие рекомендации безопасны и подтверждены достоверными данными:

-150 мкг йода в день для лиц с ограничениями в питании или тех, кто планирует беременность, беременные в настоящее время или кормящие грудью;

-не избегать употребления крестоцветных овощей или сои взрослым при употреблении в разумных количествах;

-и проконсультироваться с врачом по поводу заболевания щитовидной железы, при котором селен может оказаться полезным.

Уместно сообщить пациентам, что другие широко рекламируемые методы лечения щитовидной железы имеют меньше доказательств, с весьма ограниченными и противоречивыми данными.

Анджела М. Леунг, доктор медицины, магистр наук, эндокринолог в UCLA Health и VA Greater Los Angeles Healthcare System, а также доцент кафедры эндокринологии, диабета и метаболизма в Медицинской школе Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.

Она говорит по темам йодного питания, экологических токсикантов щитовидной железы, узлов щитовидной железы и рака щитовидной железы и является членом консультативного совета Medscape Endocrinology.

 

Гонсало Дж. Акоста, доктор медицины, является научным сотрудником по эндокринологии в UCLA Health и VA Greater Los Angeles Healthcare System.

 

Оригинальный источник :

https://www.medscape.com/viewarticle/943151?src=mkm_210117_mscpmrk_Endo_Thyroid_%20ATA&uac=144068HR&impID=2980704&faf=1

Перевел врач общей практики: Екимов И.В.

В Свердловской области 46 тысяч новорожденных проверили на наследственные заболевания

В клинико-диагностическом центре «Охрана здоровья матери и ребенка» (КДЦ ОЗМР) подвели итоги скрининга на наследственные заболевания за 2019 год. Всего было обследовано 46205 детей.

На базе Центра проводится неонатальный скрининг образцов крови новорожденных из всех родовспомогательных учреждений Свердловской области, а также из детских больниц, поликлиник, ОВП и других учреждений, где могут находиться или наблюдаться дети первой недели жизни.

По итогам 2019 года охват неонатальным скринингом новорожденных детей в Свердловской области составил 99,5%. Выявлено 30 детей с наследственными заболеваниями, в том числе десять случаев фенилкетонурии, восемь – адреногенитального синдрома, шесть – врожденного гипотиреоза, пять – муковисцидоза и один случай галактоземии.

«Все дети, которым по результатам скрининга был установлен диагноз, получают необходимое лечение», — рассказывает главный внештатный специалист по медицинской генетике в Уральском федеральном округе, главный врач КДЦ ОЗМР Елена Николаева.

В нашей стране, как и в большинстве других, проводится неонатальный скрининг — обследование всех новорожденных детей на несколько наследственных заболеваний. Цель неонатального скрининга — выявить редкие, но тяжелые заболевания еще до развития симптомов и вовремя начать лечение. С 2006 года все новорожденные дети проходят массовый скрининг на пять врожденных наследственных заболеваний: фенилкетонурия, врожденный гипотиреоз, адреногенитальный синдром, муковисцидоз, галактоземия. Исследование проводится по капле крови, взятой из пяточки ребенка, специально подготовленным медицинским работником на 4-е сутки жизни в роддоме, а в случае ранней выписки – на педиатрическом участке по месту жительства.

Сегодня на федеральном уровне рассматривается вопрос о расширении спектра заболеваний, по которым проводится неонатальный скрининг – это позволит раньше выявлять заболевания и предупреждать развитие осложнений и, в некоторых случаях, гибель пациентов.

ЕМИСС

Единая межведомственная информационно-статистическая система
(ЕМИСС) разрабатывалась в рамках реализации федеральной целевой
программы «Развитие государственной статистики России в 2007-2011
годах».

Целью создания Системы является обеспечение доступа
с использованием сети Интернет государственных органов,
органов местного самоуправления, юридических и физических
лиц к официальной статистической информации, включая
метаданные, формируемой в соответствии с федеральным
планом статистических работ.

ЕМИСС представляет собой государственный информационный ресурс,
объединяющий официальные государственные информационные
статистические ресурсы, формируемые субъектами официального
статистического учета в рамках реализации федерального плана
статистических работ.

Доступ к официальной статистической информации, включенной в
состав статистических ресурсов, входящих в межведомственную
систему, осуществляется на безвозмездной и недискриминационной
основе.

Система введена в эксплуатацию совместным приказом
Минкомсвязи России и Росстата от 16 ноября 2011 года
№318/461.

Координатором ЕМИСС является Федеральная служба государственной
статистики.

Оператором ЕМИСС является Министерство связи и массовых
коммуникаций РФ».

Контактная информация

В случае возникновения проблем при работе с системой пишите нам:
[email protected]
или звоните:

Обновленные рекомендации AAP по скринингу новорожденных и терапии врожденного гипотиреоза — Практические рекомендации

LIZ SMITH

Am Fam Physician. , 1 августа 2007 г .; 76 (3): 439-444.

Врожденный гипотиреоз может вызвать умственную отсталость, если лечение щитовидной железы не начато в течение двух недель после рождения. Состояние обычно является постоянным, хотя преходящий гипотиреоз может быть результатом передачи материнских лекарств, материнских блокирующих антител или дефицита или избытка йода.Большинство младенцев с врожденным гипотиреозом при рождении кажутся здоровыми, вероятно, из-за плацентарной передачи гормона щитовидной железы; младенцы, матери которых страдают гипотиреозом, имеют значительные нарушения нейроинтеллектуального развития, несмотря на раннее лечение.

За последние 10 лет знания об этом заболевании быстро расширились. Улучшение скрининга и лечения, включая схемы, более активно нацеленные на раннюю коррекцию уровней тиреотропного гормона (ТТГ), привели к улучшению интеллектуальных и неврологических прогнозов.

Скрининг

Существует три стратегии скрининга для выявления врожденного гипотиреоза: (1) первичное измерение ТТГ с резервным определением тироксина (T 4 ) у младенцев с высокими уровнями ТТГ; (2) первичное измерение T 4 с резервной оценкой ТТГ у младенцев с низким уровнем T 4 ; и (3) одновременное измерение уровней Т 4 и ТТГ (Рисунок 1). Врачи должны знать об ограничениях каждого метода. Первичное измерение ТТГ с резервной оценкой Т 4 — используется большинством программ в США — не учитывает задержку повышения ТТГ у младенцев с дефицитом тироксин-связывающего глобулина (ГТГ), центральным гипотиреозом или гипотироксинемией.Кроме того, нормальное послеродовое повышение ТТГ может быть проблемой, если пациенты выписываются раньше срока. Первичное измерение T 4 с резервной оценкой ТТГ выявляет первичный гипотиреоз, дефицит ТБГ, центральный гипотиреоз и, возможно, гипертироксинемию (однако этот метод пропускает гипертироксинемию у младенцев с отсроченным повышением ТТГ и исходным нормальным T 4 ). Одновременное измерение — идеальный подход, но он пока не применим на повседневной основе.

Скрининг всех младенцев следует проводить в период между двумя и четырьмя днями рождения.Если это невозможно, обследование следует провести перед выпиской или в течение семи дней после рождения. Ложноположительные повышения ТТГ могут быть обнаружены в образцах, собранных через 24–48 часов после рождения, а ложноотрицательные результаты могут быть обнаружены у тяжелобольных новорожденных или младенцев после переливания крови. Тем не менее, обследование перед выпиской или переливанием крови все же предпочтительнее, чем пропустить диагноз. Следует проявлять особую осторожность, чтобы не пропустить обследование у младенцев, получающих неотложную помощь.

Результаты и диагностика

Отклоненные от нормы результаты теста должны быть немедленно сообщены ответственному врачу, чтобы можно было организовать последующее тестирование.Из-за возможности ошибок при тестировании уровни свободного тироксина в сыворотке (FT 4 ) и ТТГ следует определять независимо от результатов скрининга новорожденных, когда клинические симптомы и признаки указывают на гипотиреоз.

НИЗКИЙ T

4 И ПОВЫШЕННЫЙ ТТГ (ПЕРВИЧНЫЙ ГИПОТИРОИДИЗМ)

Все младенцы с низкой концентрацией Т 4 и концентрацией ТТГ выше 40 мЕд / л считаются имеющими врожденный гипотиреоз и должны пройти немедленное подтверждающее исследование сыворотки.Заместительную терапию левотироксином (LT 4 ) следует начинать сразу после взятия подтверждающих проб, не дожидаясь результатов (см. Разделы «Ведение» и «Лечение»).

Если концентрация ТТГ немного повышена, но менее 40 мЕд / л, следует провести второй скрининговый тест на новом образце. Результаты следует интерпретировать с использованием соответствующих возрасту нормативных значений (референсный диапазон ТТГ в возрасте от двух до шести недель, наиболее распространенный период повторного тестирования, как правило, равен 1.От 7 до 9,1 мЕд / л). Примерно у 10 процентов младенцев с подтвержденным врожденным гипотиреозом значения ТТГ между 20 и 40 мЕд на л.

Просмотр / печать Рисунок

Скрининг на врожденный гипотиреоз у новорожденных

Рисунок 1.

Алгоритм для врожденного скрининг и лечение гипотиреоза у новорожденных (ТТГ = тиреотропный гормон; T 4 = тироксин; FT 4 = свободный тироксин; TH = тиреоидный гормон; TRBAb = антитела, блокирующие рецепторы тиреотропина).

Адаптировано с разрешения Американской академии педиатрии. Обновление результатов обследования новорожденных и терапии врожденного гипотиреоза. Педиатрия 2006; 117: 2293.

Скрининг врожденного гипотиреоза у новорожденных

Рисунок 1.

Алгоритм скрининга и лечения врожденного гипотиреоза у новорожденных (ТТГ = тиреотропный гормон; T 4 = тироксин; FT 4 = свободный тироксин; FT 4 = свободный тироксин; TH = гормон щитовидной железы; TRBAb = антитело, блокирующее рецептор тиреотропина).

Адаптировано с разрешения Американской академии педиатрии. Обновление результатов обследования новорожденных и терапии врожденного гипотиреоза. Педиатрия 2006; 117: 2293.

НОРМАЛЬНЫЙ T

4 И ПОВЫШЕННЫЙ ТТГ

Гипертиротропинемия характеризуется высокими концентрациями ТТГ в неонатальном периоде с нормальными концентрациями T 4 и FT 4 . Это может быть вызвано временным или постоянным нарушением функции щитовидной железы или задержкой созревания гипоталамо-гипофизарной оси, и чаще встречается у младенцев с синдромом Дауна.Необходимость терапии спорна.

Хотя концентрации ТТГ в первые несколько месяцев жизни обычно выше, постоянные базальные концентрации ТТГ, превышающие 10 мЕд / л после двухнедельного возраста, обычно считаются аномальными и требуют лечения. Младенцы, не получающие лечения, должны пройти повторное измерение FT 4 и ТТГ через две и четыре недели с началом лечения, если результаты останутся ненормальными.

НИЗКИЙ T

4 И НОРМАЛЬНЫЙ TSH

Нормальный уровень TSH с низкими значениями T 4 (т.е.е., на два стандартных отклонения ниже среднего; обычно менее 10 мкг на дл [129 нмоль на л] для новорожденных) встречается примерно у 3-5 процентов новорожденных и может указывать на недостаточность щитовидной железы. Чаще встречается у недоношенных или больных детей. Возможные причины — незрелость гипоталамуса (особенно у недоношенных детей), нарушения связывания белков, такие как дефицит ТБГ, центральный гипотиреоз или первичный гипотиреоз с замедленным повышением уровня ТТГ. Постоянные инфузии дофамина или высоких доз глюкокортикоидов могут ингибировать ТТГ, вызывая низкие концентрации T 4 .Нарушения средней линии лица, гипогликемия, микрофаллос или нарушения зрения должны указывать на гипоталамо-гипофизарную аномалию. Следует подозревать септооптическую дисплазию у младенцев с клиническими симптомами гипопитуитаризма и слепоты или дефектами средней линии мозга.

Оптимальное наблюдение неясно. Возможны следующие варианты: отказ от дальнейшего тестирования, последующее тестирование на фильтровальной бумаге до тех пор, пока уровни T 4 не станут нормальными, и измерение концентраций FT 4 и ТТГ во втором образце крови.Однако значения FT 4 и результаты тестов функции щитовидной железы обычно в норме.

Лечение LT 4 не имеет доказанных преимуществ, за исключением младенцев с центральным гипотиреозом или замедленным повышением уровня ТТГ. Принимая решение о проведении дальнейшего обследования, врачи должны взвесить преимущества выявления редких состояний с затратами и психологическим воздействием на семью.

НИЗКИЙ T

4 И ЗАДЕРЖАННЫЙ ПОДЪЕМ ТТГ

Отсроченное повышение ТТГ чаще встречается у младенцев с низкой массой тела при рождении и у тех, кто находится в критическом состоянии.Уровни ТТГ в сыворотке у этих младенцев повышаются в первые несколько недель после рождения до концентраций, характерных для первичного гипотиреоза. Вторые осмотры — это не обычное дело. Тем не менее, сывороточные тесты на FT 4 и TSH должны выполняться у младенцев с очень низкими концентрациями T 4 и у детей с риском гипотиреоза (например, семейный дисгормогенез, признаки, указывающие на гипотиреоз). У монозиготных близнецов должен быть взят второй образец в двухнедельном возрасте, чтобы учесть возможное смешивание крови плода.Младенцы со стойкой гипертиротропинемией после шести недель должны получать заместительную терапию гормонами щитовидной железы с повторным тестированием после трехлетнего возраста.

ПЕРЕХОДНОЕ ПОДНЯТИЕ ТТГ

В редких случаях аномальные результаты скрининга могут быть вызваны временным гипотиреозом, и результаты контрольного Т 4 и тестирования ТТГ являются нормальными. Причины преходящего гипотиреоза включают воздействие на плод материнских антитиреоидных препаратов, пренатальное или послеродовое воздействие избытка йодидов и дефицит йода.Трансплацентарный переход материнских антител, блокирующих рецепторы тиреотропина (TRBAb), встречается редко, но его следует подозревать, если в анамнезе имеется аутоиммунное заболевание щитовидной железы у матери или у детей, ранее пораженных этим заболеванием. Пуповинную кровь можно проверить на аномалии щитовидной железы. Повышенные уровни T 4 и ТТГ в результате приема антитиреоидных препаратов матери обычно возвращаются к норме в течение одной-трех недель без лечения.

Ведение

Всех младенцев с низким T 4 и высоким уровнем ТТГ следует считать имеющими врожденный гипотиреоз, пока не будет доказано обратное.Младенцы с врожденным гипотиреозом должны быть немедленно осмотрены врачом и рекомендуется проконсультироваться с детским эндокринологом. Необходимо собрать полный анамнез (включая историю лекарств матери и семейный анамнез), а также провести физикальное обследование.

Сыворотка должна быть проверена на ТТГ и FT 4 и результаты сравнены с соответствующими возрастными нормами. Измерение TRBAb может выявить преходящий гипотиреоз у младенцев с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе матери.Дополнительные тесты включают ультразвуковое исследование щитовидной железы, поглощение щитовидной железы и сканирование для выявления функционирующей ткани щитовидной железы. Раннее сканирование щитовидной железы противоречиво, но может помочь определить причину: например, внематочная железа указывает на постоянный врожденный гипотиреоз; отсутствие поглощения щитовидной железой связано с аплазией или гипоплазией щитовидной железы; и нормальные результаты сканирования или зоб могут указывать на генетический дефект в синтезе T 4 . Сканирование не должно задерживать начало лечения и может быть выполнено в течение первых нескольких дней терапии.Во время сканирования следует измерить уровень ТТГ в сыворотке.

Родителей должен обучать обученный персонал с использованием буклетов или наглядных пособий, если это возможно. Просвещение должно быть сосредоточено на этиологии врожденного гипотиреоза, отсутствии корреляции между поведением родителей во время беременности и причинами состояния, пользе ранней диагностики для предотвращения умственной отсталости, правильном назначении терапии и о том, какие вещества могут препятствовать абсорбции, важности приверженность лечению и важность последующего ухода.

Лечение

Младенцы с гипотиреозом должны получать гормональную терапию щитовидной железы с целью как можно скорее достичь эутиреоза. Когнитивные результаты зависят от времени и адекватности лечения. Предпочтительное обращение — LT 4 ; не следует использовать трийодтиронин. Рекомендуется начальная доза от 10 до 15 мкг на кг в день, в зависимости от тяжести состояния. Соя, клетчатка и железо могут ухудшить биодоступность T 4 , и их следует избегать.

T 4 должен увеличиться до более 10 мкг на дл, а FT 4 до более 2 нг на дл (26 пмоль на л) в течение двух недель после начала терапии, а ТТГ должен нормализоваться в течение одного месяца. Использование более высокой начальной дозы (например, от 12 до 17 мкг на кг) нормализует сывороточный Т 4 за три дня и устанавливает целевой диапазон ТТГ через две недели, но оценка когнитивных результатов важна, если используется более высокая дозировка. Измерение FT 4 за одну неделю может подтвердить соответствующее повышение концентрации в сыворотке.Дозировка LT 4 должна быть скорректирована на основе сывороточных концентраций FT4 и TSH и клинического ответа.

В первые три года общие значения Т 4 и FT 4 в сыворотке должны быть в верхней половине референсного диапазона, а уровни ТТГ в сыворотке должны быть между 0,5 и 2,0 мЕд на л. Относительное сопротивление гипофиза может замедлиться. нормализация сывороточного ТТГ, приводящая к нормальной или повышенной концентрации Т 4 в сыворотке с несоответствующим высоким уровнем ТТГ.В этих случаях дозу следует титровать на основе значения T 4 после первого исключения несоблюдения режима лечения.

Последующее наблюдение

Необходимо регулярно проводить лабораторные и клинические исследования у младенцев с врожденным гипотиреозом в течение первых трех лет, чтобы гарантировать оптимальное дозирование и соблюдение режима терапии. Уровень Т 4 и ТТГ следует измерять через две и четыре недели после начала лечения, затем каждые 1-2 месяца до шестимесячного возраста, каждые три-четыре месяца с шести месяцев до трех лет, каждые шесть-12 месяцев. до завершения роста и через четыре недели после любого изменения дозировки.При подозрении на несоблюдение или при обнаружении ненормальных результатов измерения следует проводить чаще. Постоянное консультирование родителей важно из-за серьезных последствий несоблюдения правил.

Для обеспечения нормального роста и развития сывороточные концентрации Т 4 должны поддерживаться в верхней половине референсного диапазона в течение первого года, а измерения ТТГ в сыворотке должны оставаться в референсном диапазоне. Если концентрация FT 4 в сыворотке не увеличивается до верхней половины референсного диапазона через две недели или если концентрация ТТГ не падает ниже 20 мЕд / л в течение четырех недель, врачи должны оценить соблюдение режима лечения, дозировку и способ введения.Следует всегда учитывать побочные эффекты чрезмерного приема лекарств, и врачи должны быть готовы контролировать концентрацию FT 4 в крови через короткие промежутки времени.

ОЦЕНКА ПОСТОЯННОСТИ

Внематочная железа или отсутствие ткани щитовидной железы при сканировании щитовидной железы или повышение уровня ТТГ в сыворотке выше 10 мЕд / л после достижения возраста одного года указывает на постоянный врожденный гипотиреоз. Если не обнаружено никаких признаков постоянства, терапию следует прекратить на 30 дней после достижения трехлетнего возраста и получить измерения FT 4 и ТТГ.Диагноз преходящего гипотиреоза может быть поставлен, если результаты находятся в пределах нормы; в противном случае лечение следует возобновить. (Альтернативный вариант — сначала снизить дозировку наполовину в течение 30 дней, когда уровень ТТГ выше 20 мЕд на литр подтверждает постоянный врожденный гипотиреоз.) Врачи должны внимательно следить за ребенком, и тесты функции щитовидной железы следует повторять в любое время. подозрение на рецидив. Неубедительные результаты требуют тщательного наблюдения и дальнейшего тестирования.

Врожденный гипотиреоз: основы практики, патофизиология, этиология

  • Harris KB, Pass KA.Рост врожденного гипотиреоза в штате Нью-Йорк и США. Мол Генет Метаб . 2007 июл.91 (3): 268-77. [Медлайн].

  • Хинтон К.Ф., Харрис К.Б., Боргфельд Л., Драммонд-Борг М., Итон Р., Лори Ф. Тенденции показателей заболеваемости врожденным гипотиреозом, связанные с некоторыми демографическими факторами: данные из США, Калифорнии, Массачусетса, Нью-Йорка и Техаса . Педиатрия . 2010 май. 125 Приложение 2: С37-47. [Медлайн].

  • Николас А.К., Серра Э.Г., Кангул Х. и др.Всесторонний скрининг восьми известных причинных генов врожденного гипотиреоза с железами на месте. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2016 декабрь 101 (12): 4521-4531. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Parks JS, Lin M, Grosse SD, Hinton CF, Drummond-Borg M, Borgfeld L. Влияние временного гипотиреоза на рост врожденного гипотиреоза в Соединенных Штатах. Педиатрия . 2010 май. 125 Приложение 2: С54-63. [Медлайн].

  • МакКлюр РД.Профилактика зоба йодированной солью. Наука . 1935, 18 октября. 82 (2129): 370-371. [Медлайн].

  • Кляйн А.Х., Мельцер С., Кенни ФМ. Улучшение прогноза при врожденном гипотиреозе, полученном в возрасте до трех месяцев. J Педиатр . 1972 ноябрь 81 (5): 912-5. [Медлайн].

  • Кляйн А.Х., Агустин А.В., Фоули Т.П. мл. Успешный лабораторный скрининг на врожденный гипотиреоз. Ланцет . 1974 13 июля 2 (7872): 77-9. [Медлайн].

  • Buist NR, Мерфи WF, Brandon GR, Foley TP Jr, Penn RL. Письмо: Неонатальный скрининг гипотиреоза. Ланцет . 1975, 1,2 (7940): 872-3. [Медлайн].

  • Dussault JH, Parlow A, Letarte J, Guyda H, Laberge C. Измерения ТТГ по пятнам крови на фильтровальной бумаге: подтверждающий скрининговый тест на неонатальный гипотиреоз. J Педиатр . 1976 Октябрь 89 (4): 550-2. [Медлайн].

  • Ларсен ПР, Меркер А., Парлоу А.Ф.Иммуноанализ человеческого ТТГ с использованием образцов сухой крови. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1976 Май. 42 (5): 987-90. [Медлайн].

  • Stoll C, Dott B, Alembik Y, Koehl C. Врожденные аномалии, связанные с врожденным гипотиреозом. Энн Жене . 1999. 42 (1): 17-20. [Медлайн].

  • Zakarija M, McKenzie JM, Eidson MS. Преходящий неонатальный гипотиреоз: характеристика материнских антител к рецептору тиреотропина. Дж. Клин Эндокринол Метаб .1990 Май. 70 (5): 1239-46. [Медлайн].

  • Brown RS, Bellisario RL, Botero D, Fournier L, Abrams CA, Cowger ML. Заболеваемость преходящим врожденным гипотиреозом, вызванным материнскими антителами, блокирующими рецепторы тиреотропина, у более чем одного миллиона детей. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1996 г., 81 (3): 1147-51. [Медлайн].

  • Кортиньяс Алвес EA, Андраде RC, де Мело Амарал CE, Фернандес Калдато MC, Роча Бастос AM, да Силва LC. Оценка гена tshr выявляет полиморфизм, связанный с типичными симптомами первичного врожденного гипотиреоза. J Педиатр Метаб эндокринола . 2015 10 сентября [Medline].

  • Перри Р.Дж., Мару С., Макленнан А.С., Джонс Дж. Х., Дональдсон Мэриленд. Комбинированное ультразвуковое и изотопное сканирование более информативно при диагностике врожденного гипотиреоза, чем одиночное сканирование. Арка Дис Детский . 2006 декабрь 91 (12): 972-6. [Медлайн].

  • Лоури Г. Х., Астер Р. Х., Карр Е. А., Рамон Г., Бейервейтс WH, Спаффорд Н. Р.. Критерии ранней диагностики врожденного гипотиреоза: комплексное исследование сорока девяти кретинов. Ам Дж. Дис Детский . 1958. 96 (2): 131-143.

  • Bongers-Schokking JJ, Koot HM, Wiersma D, et al. Влияние времени и дозы заместительной гормона щитовидной железы на развитие младенцев с врожденным гипотиреозом. J Педиатр . 2000 марта, 136 (3): 292-7. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Дональдсон М., Джонс Дж. Оптимизация исходов при врожденном гипотиреозе; текущие мнения о передовой практике при первоначальной оценке и последующем управлении. Дж. Клин Рес Педиатр Эндокринол . 2013 4 марта. 5 Прил. 1: 13–22. [Медлайн].

  • ЛаФранчи С.Х., Остин Дж. Как мы должны лечить детей с врожденным гипотиреозом ?. J Педиатр Метаб эндокринола . 2007 май. 20 (5): 559-78. [Медлайн].

  • Сельва К.А., Харпер А., Даунс А, Бласко ПА, Лафранки Ш. Исходы нервного развития при врожденном гипотиреозе: сравнение начальной дозы Т4 и времени достижения целевого уровня Т4 и ТТГ. J Педиатр . 2005 декабрь 147 (6): 775-80. [Медлайн].

  • Campos SP, Sandberg DE, Barrick C, Voorhess ML, MacGillivray MH. Результат снижения дозы L-тироксина для лечения врожденного гипотиреоза. Clin Педиатр (Phila) . 1995 Октябрь 34 (10): 514-20. [Медлайн].

  • Cao XY, Jiang XM, Dou ZH, Rakeman MA, Zhang ML, O’Donnell K. Время уязвимости мозга к йодной недостаточности при эндемическом кретинизме. N Engl J Med .1994, 29 декабря. 331 (26): 1739-44. [Медлайн].

  • Лука П., Давид С., Даниэла С. и др. Генетика и феномена гипотиреоза, обусловленного резистентностью к ТТГ. Молекулярный эндокринол . 18 января 2010 г. [Medline].

  • Эванс К., Джордан Н.Дж., Оуэнс Дж., Брэдли Д., Ладгейт М., Джон Р. Сильные антитела, блокирующие рецептор тиреотрофина: причина преходящего врожденного гипотиреоза и задержки развития щитовидной железы. Eur J Эндокринол . 2004 Март.150 (3): 265-8. [Медлайн].

  • l’Allemand D, Grüters A, Beyer P, Weber B. Йод в контрастных веществах и дезинфицирующих средствах кожи является основной причиной гипотиреоза у недоношенных детей во время интенсивной терапии. Horm Res . 1987. 28 (1): 42-9. [Медлайн].

  • Medda E, Olivieri A, Stazi MA и др. Факторы риска врожденного гипотиреоза: результаты популяционного исследования случай-контроль (1997-2003 гг.). Eur J Эндокринол . 2005 г., декабрь.153 (6): 765-73. [Медлайн].

  • Kurinczuk JJ, Bower C, Lewis B, Byrne G. Врожденный гипотиреоз в Западной Австралии 1981-1998. J Детский педиатр . 2002 Апрель, 38 (2): 187-91. [Медлайн].

  • Medda E, Olivieri A, Stazi MA, Grandolfo ME, Fazzini C, Baserga M. Факторы риска врожденного гипотиреоза: результаты популяционного исследования методом случай-контроль (1997-2003). Eur J Эндокринол . 2005 декабрь 153 (6): 765-73. [Медлайн].

  • Olivieri A, Medda E, De Angelis S, Valensise H, De Felice M, Fazzini C и др. Высокий риск врожденного гипотиреоза при многоплодной беременности. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2007 августа 92 (8): 3141-7. [Медлайн].

  • Куртоглу С., Кескин М., Коклу Э., Акчакус М., Атабек М.Е., Хатипоглу Н. Врожденный зоб у недоношенных близнецов из-за лечения пропилтиоурацилом. J Педиатр Метаб эндокринола . 2007 20 июля (7): 771. [Медлайн].

  • Девос Х., Родд С., Гань Н., Лафрамбуаз Р., Ван Влит Г. Поиск возможных молекулярных механизмов дисгенезии щитовидной железы: соотношение полов и связанные с ними пороки развития. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1999 июл.84 (7): 2502-6. [Медлайн].

  • Akindahunsi AA, Grissom FE, Adewusi SR, Afolabi OA, Torimiro SE, Oke OL. Параметры функции щитовидной железы при эндемическом зобе в деревнях Акунгба и Оке-Агбе района Акоко на юго-западе Нигерии. Афр Журнал Медицины и Медицины . 1998 сентябрь-декабрь. 27 (3-4): 239-42. [Медлайн].

  • Деланж F. Скрининг щитовидной железы новорожденных как инструмент мониторинга для контроля йодной недостаточности. Acta Paediatr Suppl . 1999 декабрь 88 (432): 21-4. [Медлайн].

  • Кешаварзян Э, Валипур А.А., Мараси MR. Частота врожденного гипотиреоза и его детерминанты с 2012 по 2014 год в Шадегане, Иран: исследование случай-контроль. Эпидемиология здоровья .2016. 38: e2016021. [Медлайн].

  • Ханджани Н., Ахмадзаде А., Бахтиари Б., Мададизаде Ф. Роль сезона и климата в заболеваемости врожденным гипотиреозом в провинции Керман, Юго-Восточный Иран. J Педиатр Метаб эндокринола . 2017 1 февраля. 30 (2): 149-157. [Медлайн].

  • Alfadhel M, Al Othaim A, Al Saif S, et al. Расширенная программа скрининга новорожденных в Саудовской Аравии: частота скрининговых заболеваний. J Детский педиатр .2017 июн. 53 (6): 585-591. [Медлайн].

  • Кара С., Гюнинди Ф., Джан Йылмаз Дж., Айдын М. Преходящий врожденный гипотиреоз в Турции: анализ частоты и естественного течения. Дж. Клин Рес Педиатр Эндокринол . 2016 5 июня. 8 (2): 170-9. [Медлайн].

  • Азар-Колакез А., Экосс Э, Дос Сантос С., Леже Дж. Смертность и заболеваемость от всех причин и болезней у пациентов с врожденным гипотиреозом, леченных с неонатального периода: национальное популяционное исследование. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2013 Февраль 98 (2): 785-93. [Медлайн].

  • Grosse SD, Van Vliet G. Профилактика умственной отсталости посредством скрининга на врожденный гипотиреоз: сколько и на каком уровне ?. Арка Дис Детский . 2011 31 января. [Medline].

  • Leger J, Ecosse E, Roussey M, Lanoe JL, Larroque B ,. Незаметное ухудшение здоровья и социально-педагогический уровень у молодых взрослых пациентов с врожденным гипотиреозом, диагностированным с помощью неонатального скрининга: продольное популяционное когортное исследование. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2011 г. 9 марта [Medline].

  • Ровет Дж., Эрлих Р., Сорбара Д. Интеллектуальный результат у детей с гипотиреозом плода. J Педиатр . 1987 май. 110 (5): 700-4. [Медлайн].

  • Rovet JF. Дети с врожденным гипотиреозом и их братья и сестры: действительно ли они отличаются ?. Педиатрия . 2005, январь 115 (1): e52-7. [Медлайн].

  • Симоно-Рой Дж., Марти С., Дил С, Хуот С., Робэй П., Ван Влит Дж.Познание и поведение при поступлении в школу у детей с врожденным гипотиреозом, получивших раннее лечение левотироксином в высоких дозах. J Педиатр . 2004 Июнь 144 (6): 747-52. [Медлайн].

  • Уоллер Д.К., Андерсон Дж.Л., Лори Ф., Каннингем Г.К. Факторы риска врожденного гипотиреоза: исследование массы тела при рождении, этнической принадлежности и пола в Калифорнии, 1990–1998 гг. Тератология . 2000 июл.62 (1): 36-41. [Медлайн].

  • Ares S, Escobar-Morreale HF, Quero J, Durán S, Presas MJ, Herruzo R, et al.Гипотироксинемия новорожденных: последствия приема йода и преждевременные роды. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1997 июн. 82 (6): 1704-12. [Медлайн].

  • Кугельман А., Рискин А., Бадер Д., Корен И. Ловушки в программах скрининга врожденного гипотиреоза у недоношенных новорожденных. Am J Perinatol . 2009 Май. 26 (5): 383-5. [Медлайн].

  • Осборн Д.А. Гормоны щитовидной железы для предотвращения нарушений нервного развития у недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2001. CD001070. [Медлайн].

  • Thomas Jde V, Collett-Solberg PF. Перинатальный зоб с повышенным потреблением йода и гипотиреоз из-за избыточного потребления йода матерью. Horm Res . 2009. 72 (6): 344-7. [Медлайн].

  • Frassetto F, Tourneur Martel F, Barjhoux CE, Villier C, Bot BL, Vincent F. Goiter у новорожденного, подвергшегося воздействию лития в утробе матери. Энн Фармакотер . 2002 ноя.36 (11): 1745-8. [Медлайн].

  • Галлахер М.П., ​​Шахнер Х.С., Левин Л.С., Фишер Д.А., Бердон, WE, Оберфилд, ЮВ. Увеличение щитовидной железы у новорожденных, связанное с терапией пропилтиоурацилом болезни Грейвса во время беременности: новый взгляд на проблему. J Педиатр . 2001 декабрь 139 (6): 896-900. [Медлайн].

  • Паван-Сенн СС, Неси-Франса С., Пелаез Дж., Перейра Р.М., Богушевски М.С., Сандрини Нето Р. и др. [Транзиторный неонатальный гипотиреоз, вызванный введением амиодарона во время беременности — отчет о двух случаях и обзор литературы]. Arq Bras Endocrinol Metabol . 2008 Февраль 52 (1): 126-30. [Медлайн].

  • Lomenick JP, Джексон WA, Backeljauw PF. Неонатальный гипотиреоз, вызванный амиодароном: уникальная форма преходящего гипотиреоза с ранним началом. Дж Перинатол . 2004 июня, 24 (6): 397-9. [Медлайн].

  • Ордухани А., Пирс Е.Н., Мирмиран П., Азизи Ф., Браверман Л.Е. Преходящий врожденный гипотиреоз в области, богатой йодом, не связан с родством родителей, способом доставки, гойтрогенами, воздействием йода или аутоантителами к рецепторам тиреотропина. Дж Эндокринол Инвест . 2008 31 января (1): 29-34. [Медлайн].

  • Korzeniewski SJ, Grigorescu V, Kleyn M, Young WI, Birbeck G, Todem D. Преходящий гипотиреоз при 3-летнем наблюдении среди случаев врожденного гипотиреоза, обнаруженного при скрининге новорожденных. J Педиатр . 2013 Январь 162 (1): 177-82. [Медлайн].

  • Srinivasan R, Harigopal S, Turner S, Cheetham T. Постоянный и преходящий врожденный гипотиреоз у недоношенных детей. Акта Педиатр . 2012 апр. 101 (4): e179-82. [Медлайн].

  • [Руководство] Американская академия педиатрии, Роуз С.Р., Американская тироидная ассоциация, Браун Р.С., Педиатрическое эндокринное общество Лоусона Уилкинса, Фоли Т. и др. Обновление результатов обследования новорожденных и терапии врожденного гипотиреоза. Педиатрия . 2006 июн.117 (6): 2290-303. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Леже Дж., Оливьери А., Дональдсон М., Торресани Т., Круде Х., ван Влит Г. и др.Согласованное руководство Европейского общества детской эндокринологии по скринингу, диагностике и лечению врожденного гипотиреоза. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2014 Февраль 99 (2): 363-84. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Салех Д.С., Лоуренс С., Герати М.Т., Галлего П.Х., Макасси К., Верретт Д.К. и др. Прогнозирование врожденного гипотиреоза на основе начального скрининга тиреотропного гормона. BMC Педиатр . 2016 2 февраля, 16:24. [Медлайн].

  • Finnegan JT, Slosberg EJ, Postellon DC, Primack WA.Врожденный нефротический синдром выявляется при скрининге на гипотиреоз. Acta Paediatr Scand . 1980 Сентябрь 69 (5): 705-6. [Медлайн].

  • Trimarchi F, Gemelli M, Benvenga S, Genova R, De Luca F. Преходящий врожденный гипотиреоз у младенца с врожденным нефрозом финского типа. Acta Paediatr Scand . 1983, январь, 72 (1): 145-7. [Медлайн].

  • Keller-Petrot I, Leger J, Sergent-Alaoui A, de Labriolle-Vaylet C. Врожденный гипотиреоз: роль ядерной медицины. Semin Nucl Med . 2017 Март 47 (2): 135-142. [Медлайн].

  • Зунг А., Тененбаум-Раковер Ю., Баркан С., Ханукоглу А., Гершковиц Е., Пинхас-Хамиэль О. Гипертиротропинемия новорожденных: популяционные характеристики, диагностика, лечение и исход после прекращения терапии. Клин Эндокринол (Oxf) . 2009 18 мая. [Medline].

  • Перри Р.Дж., Мару С., Макленнан А.С., Джонс Дж. Х., Дональдсон Мэриленд. Комбинированное ультразвуковое и изотопное сканирование более информативно при диагностике врожденного гипотиреоза, чем одиночное сканирование. Арка Дис Детский . 2006 декабрь 91 (12): 972-6. [Медлайн].

  • Schoen EJ, Clapp W, To TT, Fireman BH. Ключевая роль сцинтиграфии щитовидной железы новорожденных с изотопным йодидом (123I) в определении и лечении врожденного гипотиреоза. Педиатрия . 2004 декабрь 114 (6): e683-8. [Медлайн].

  • Wassner AJ, коричневый RS. Врожденный гипотиреоз: последние достижения. Curr Opin Endocrinol Диабет Ожирение . 2015 22 октября (5): 407-12.[Медлайн].

  • Lomenick JP, Wang L, Ampah SB, Saville BR, Greenwald FI. Дженерик левотироксина в сравнении с синтроидом у детей раннего возраста с врожденным гипотиреозом. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2013 Февраль 98 (2): 653-8. [Медлайн].

  • Карсвелл Дж. М., Гордон Дж. Х., Поповский Е., Хейл А., Браун Р. С.. Общий и фирменный L-тироксин не является биоэквивалентным для детей с тяжелым врожденным гипотиреозом. Дж. Клин Эндокринол Метаб .2013 Февраль 98 (2): 610-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Йонклаас Дж., Бьянко А.С., Бауэр А.Дж., Бурман К.Д., Каппола А.Р., Сели Ф.С. и др. Рекомендации по лечению гипотиреоза: подготовлено рабочей группой Американской ассоциации тироидных гормонов по заместительной гормональной терапии. Щитовидная железа . 2014 24 декабря (12): 1670-751. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Хиндмарш ПК. Оптимизация дозы тироксина при врожденном гипотиреозе. Арка Дис Детский .2002 Февраль 86 (2): 73-5. [Медлайн].

  • Раймонд Дж., ЛаФранки Ш. Функция щитовидной железы у плода и новорожденного: обзор и краткое изложение важных новых результатов. Curr Opin Endocrinol Диабет Ожирение . 2010 17 февраля (1): 1-7. [Медлайн].

  • Rovet JF. В поисках оптимальной терапии врожденного гипотиреоза. J Педиатр . 2004 Июнь 144 (6): 698-700. [Медлайн].

  • Bagattini B, Cosmo CD, Montanelli L, Piaggi P, Ciampi M, Agretti P и др.Различная потребность в терапии L-T4 при врожденном атиреозе по сравнению с гипотиреозом, приобретенным у взрослых, предполагает устойчивую резистентность к гормонам щитовидной железы на гипоталамо-гипофизарном уровне. Eur J Эндокринол . 2014 ноябрь 171 (5): 615-21. [Медлайн].

  • Чен З.П., Хетцель Б.С. Возвращение к кретинизму. Best Practices Clin Endocrinol Metab . 2010 24 февраля (1): 39-50. [Медлайн].

  • Chorazy PA, Himelhoch S, Hopwood NJ, Greger NG, Postellon DC.Стойкий гипотиреоз у младенца, получающего соевую смесь: отчет о болезни и обзор литературы. Педиатрия . 1995 июль 96 (1, часть 1): 148-50. [Медлайн].

  • Конрад СК, Чиу Х, Сильверман БЛ. Формула сои усложняет лечение врожденного гипотиреоза. Арка Дис Детский . 2004 Январь 89 (1): 37-40. [Медлайн].

  • Benmiloud M, Chaouki ML, Gutekunst R, Teichert HM, Wood WG, Dunn JT. Йодированное масло для перорального применения для коррекции йодной недостаточности: оптимальная дозировка и выбор индикатора результата. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1994 июл.79 (1): 20-4. [Медлайн].

  • Tonglet R, Bourdoux P, Minga T, Ermans AM. Эффективность низких пероральных доз йодированного масла в контроле йодной недостаточности в Заире. N Engl J Med . 1992, 23 января. 326 (4): 236-41. [Медлайн].

  • Bargagna S, Dinetti D, Pinchera A, et al. Успеваемость в школе детей с врожденным гипотиреозом, выявленных неонатальным скринингом и получивших лечение в раннем возрасте. Eur J Эндокринол . 1999 Май. 140 (5): 407-13. [Медлайн].

  • Eugster EA, LeMay D, Zerin JM, Pescovitz OH. Окончательный диагноз у детей с врожденным гипотиреозом. J Педиатр . 2004 Май. 144 (5): 643-7. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Watson MS. Скрининг новорожденных: к единой панели и системе скрининга. Генетическая медицина . 2006. 8 (5) Suppl: S12-S252. [Полный текст].

  • Penny R, Frasier SD.Повышенные сывороточные концентрации трийодтиронина у пациентов с гипотиреозом. Значения для пациентов, получающих щитовидную железу USP. Ам Дж. Дис Детский . 1980, январь, 134 (1): 16-8. [Медлайн].

  • [Директива] Джонс Дж. Х., Дональдсон Мэриленд. Аудит первоначального лечения врожденного гипотиреоза в Соединенном Королевстве — сравнение практики Великобритании с европейскими и британскими рекомендациями. J Педиатр Метаб эндокринола . 2009 22 ноября (11): 1017-25. [Медлайн].

  • Hertzberg V, Mei J, Therrell BL.Влияние лабораторной практики на заболеваемость врожденным гипотиреозом. Педиатрия . 2010 май. 125 Приложение 2: S48-53. [Медлайн].

  • Sedassari Ade A, de Souza LR, Sedassari Nde A, Borges Mde F, Palhares HM, de Andrade Neto GB. Сонографическая оценка детей с врожденным гипотиреозом. Бюстгальтеры Radiol . 2015 июл-авг. 48 (4): 220-4. [Медлайн].

  • Delange F. Дефицит йода как причина поражения головного мозга. Постградская медицина J . 2001 апр. 77 (906): 217-20. [Медлайн].

  • Фагман Х., Нильссон М. Морфогенез щитовидной железы. Молекулярный эндокринол . 2009 21 декабря [Medline].

  • Управление осмотром новорожденных

    Вы недавно узнали, что у вашего ребенка может быть состояние, известное как гипотиреоз. На этой веб-странице представлена ​​информация о гипотиреозе у младенцев и даны ответы на многие вопросы, которые могут у вас возникнуть о состоянии вашего ребенка.Читая его, вы, вероятно, будете задавать вопросы, относящиеся к вашему ребенку. Мы хотим, чтобы вы задавали любые вопросы, которые могут у вас возникнуть. Мы считаем важным, чтобы на все ваши вопросы отвечал кто-то, кто знаком с проблемами щитовидной железы у младенцев.

    Большинство родителей удивлены или шокированы, узнав, что у их ребенка проблемы с щитовидной железой. Признаки гипотиреоза обычно незаметны или скрыты у младенца, и не все симптомы обнаруживаются у каждого ребенка с гипотиреозом.Поэтому в большинстве штатов требуется, чтобы младенцы сдавали анализ крови вскоре после рождения для проверки на гипотиреоз. Поскольку вам сказали, что у вашего ребенка возможная проблема с щитовидной железой, у вас могут возникнуть вопросы.

    Q. Что такое врожденный гипотиреоз?
    A. Это состояние, при котором щитовидная железа не вырабатывает достаточно гормона щитовидной железы для удовлетворения потребностей организма. Примерно один из 4000 новорожденных рождается с гипотиреозом.

    Q. Где находится щитовидная железа и для чего она нужна?
    А.Щитовидная железа — это небольшая железа в форме бабочки, расположенная в передней части шеи. Он берет йод из пищи, которую мы едим, и использует его для выработки гормона щитовидной железы, также называемого тироксином или «Т4». Гормон щитовидной железы играет жизненно важную роль в нормальном росте и развитии. Если щитовидная железа не развивается должным образом, она не будет вырабатывать достаточно Т4 для нормального роста тела и развития мозга.

    Q. Как щитовидная железа узнает, сколько гормона щитовидной железы нужно производить?
    A. Как и большинство других желез, вырабатывающих гормоны в организме, щитовидная железа находится под контролем гипофиза, или «главной железы», расположенной в основании мозга.Если количество Т4 в организме слишком низкое, гипофиз ощущает его и выделяет гормон, стимулирующий тиреоидный гормон (ТТГ). ТТГ стимулирует нормальную щитовидную железу производить больше Т4. Когда щитовидная железа вырабатывает достаточно Т4 для нужд организма, дополнительная стимуляция не требуется, и уровень ТТГ падает до обычного низкого уровня. У большинства детей с гипотиреозом щитовидная железа не развита должным образом и не может производить достаточное количество Т4. Следовательно, гипофиз очень усердно работает, чтобы стимулировать щитовидную железу, производя высокий уровень ТТГ.В результате у этих детей низкий уровень Т4 и высокий уровень ТТГ.

    В. Что может привести к неправильной работе щитовидной железы?
    A. Самая частая причина — неправильный рост железы. На ранних сроках беременности развитие щитовидной железы начинает формироваться у основания мозга, а затем перемещается в нижнюю часть шеи, где она заканчивает рост. Иногда процесс прерывается, и остается лишь небольшой кусочек щитовидной железы, который может оказаться в ненормальном месте. У некоторых детей вообще не будет щитовидной железы.Другие, менее распространенные причины гипотиреоза, включают отсутствие стимуляции со стороны гипофиза или неспособность щитовидной железы должным образом вырабатывать гормон щитовидной железы. Все эти причины приводят к недостатку гормона щитовидной железы, который необходим ребенку. Это постоянные условия, из которых ребенок не вырастет.

    Q. Мог ли мой ребенок унаследовать от меня гипотиреоз?
    A. Многие члены семьи с младенцами с гипотиреозом имеют других членов семьи с проблемами со щитовидной железой.Однако, похоже, нет четкой схемы наследования. Существует несколько очень редких типов наследственного гипотиреоза, и ваш врач сообщит вам, есть ли у вашего ребенка этот тип расстройства.

    Q. Каковы шансы, что мои будущие дети родятся с гипотиреозом?
    A. Примерно один из 4000 детей рождается с гипотиреозом. Вероятность рождения еще одного ребенка с гипотиреозом лишь немного выше, чем шанс из 4000. В редких наследственных формах гипотиреоза шансов больше.В настоящее время нет надежного способа выявления гипотиреоза до рождения.

    Q. Что послужило причиной неправильного развития щитовидной железы моего ребенка?
    A. Причины отсутствия железы, не полностью развитой железы или неправильного расположения железы неизвестны. Многие родители считают, что, возможно, что-то, что они сделали или не сделали во время беременности, привело к рождению их ребенка с гипотиреозом. Это неправда.

    Q. Что такое тест на гипотиреоз новорожденного?
    А.Через несколько дней после рождения ребенка из пятки у него взяли каплю крови. Этот образец крови был собран на куске фильтровальной бумаги и отправлен в лабораторию скрининга новорожденных. В лаборатории были измерены уровни гормона щитовидной железы (Т4) и ТТГ в крови, и один или оба были обнаружены отклонения от нормы.

    Q. Могут ли скрининговые тесты быть неправильными в отношении моего ребенка?
    A. Иногда скрининговые тесты бывают настолько ненормальными, что мы можем быть уверены, что проблема существует. С другой стороны, некоторые тесты являются пограничными, и проблема с щитовидной железой маловероятна.В любом случае, скрининговые тесты должны быть подтверждены дальнейшим тестированием, чтобы увидеть, присутствует ли гипотиреоз, а также определить причину.

    Q. Какие анализы может пройти мой ребенок?
    A. Ваш врач может проконсультироваться или направить вас к детскому эндокринологу. Детский эндокринолог — детский врач, специализирующийся на гормональных проблемах, таких как гипотиреоз. Повторное измерение Т4 и ТТГ будет выполнено на крови, взятой из вены. Это делается для подтверждения диагноза гипотиреоз.Можно провести несколько других тестов, чтобы проверить, есть ли у ребенка нормальное количество ткани щитовидной железы, где она расположена и насколько хорошо она вырабатывает гормоны щитовидной железы. Эти тесты могут включать:

    Поглощение и сканирование щитовидной железы : Для этого теста требуется специальное оборудование и специальные вещества, называемые радиоактивными изотопами йода, которые доступны в большинстве крупных больниц. Радиоактивный материал растворяется в небольшом количестве жидкости, которую можно проглотить или ввести в кровеносный сосуд.Количество радиоактивности в этой дозе минимально, даже меньше рентгеновского. Через несколько часов используется машина для «сканирования» шеи. Если ткань щитовидной железы присутствует, она обычно ярко светится на снимке. Уровень активности щитовидной железы в железе часто помогает показать, насколько хорошо она работает.

    Костный возраст : рентгеновский снимок колена или кисти помогает определить зрелость скелета, которая может быть отложена у младенцев с гипотиреозом.

    TRH Stimulation Test : У некоторых детей с низким уровнем Т4 и низким или лишь слегка повышенным уровнем ТТГ может быть проведен специальный тест, чтобы проверить, вырабатывает ли гипофиз нормальное количество ТТГ.Иглу вводят в вену, и через вену вводится очень небольшое количество рилизинг-гормона тиреотропина (TRH). TRH обычно стимулирует гипофиз к выработке ТТГ. Через иглу через иглу отбирают несколько образцов крови каждые 15-30 минут в течение одного часа.

    Не все из этих тестов необходимы для большинства младенцев, и могут быть другие тесты, которые могут быть полезны в особых случаях. Ваши врачи выберут необходимые тесты после того, как они поговорили с вами и осмотрели вашего ребенка. Эти тесты можно провести в течение нескольких дней, чтобы при необходимости можно было начать лечение как можно скорее.

    Q. Как невылеченный гипотиреоз может повлиять на моего ребенка?
    A. Эффекты гипотиреоза у разных детей проявляются по-разному. Наиболее заметные эффекты обычно включают:

    Кожа : У некоторых детей с гипотиреозом желтуха новорожденных (желтый оттенок кожи) может сохраняться дольше, чем обычно. Кожа ребенка может быть бледной или покрытой пятнами, особенно в раздетом виде.

    Аппетит и пищеварение : Ребенку с гипотиреозом может неинтересно брать грудь или бутылочку, и ему может быть трудно бодрствовать во время кормления.У них может быть сильный запор и может задерживаться газ в желудке.

    Рост : Гипотиреозные младенцы часто крупнее новорожденных. Если их гипотиреоз не лечить, у них обычно наблюдается плохой рост и плохая прибавка в весе после рождения.

    Обращение : У младенцев с гипотиреозом может быть медленное сердцебиение и низкое кровяное давление. Руки и ноги могут быть холодными на ощупь из-за плохого кровообращения.

    Активность и развитие : Младенцы с гипотиреозом часто тихие и редко плачут.Они могут казаться безразличными к окружающим их достопримечательностям и звукам. Они могут спать по много часов, и их часто нужно будить, чтобы поесть. Когда их берут в руки, они могут казаться «гибкими».

    Q. Будет ли мой ребенок умственно отсталым?
    A. Начало лечения ребенка с гипотиреозом как можно скорее после рождения направлено на предотвращение необратимого повреждения мозга и умственной отсталости. Влияние гипотиреоза на умственное развитие вашего ребенка трудно предсказать по нескольким причинам.Во-первых, даже у детей с гипотиреозом может быть небольшое количество Т4, которого может хватить для нормального развития мозга. Во-вторых, ребенок с гипотиреозом, который сначала развивается медленно, может наверстать упущенное через несколько месяцев после начала надлежащей замены щитовидной железы. Наконец, на умственное развитие всех младенцев влияют наследственность и окружающая среда. Как правило, чем раньше начинается лечение, тем больше у ребенка шансов полностью реализовать свой потенциал умственного развития.

    Q. Как лечить гипотиреоз?
    А.Лечение заключается в ежедневной замене недостающего гормона щитовидной железы таблетками синтетического гормона щитовидной железы (также называемого левотироксином натрия или L-тироксином). Синтетический гормон щитовидной железы действует точно так же, как гормон, вырабатываемый щитовидной железой. При правильной дозировке синтетический гормон щитовидной железы не вызывает побочных эффектов.

    Q. Как я узнаю, сколько гормонов щитовидной железы нужно давать моему ребенку?
    A. Таблетки L-тироксина доступны в различных дозировках. Ваш врач начнет терапию вашего ребенка с одной из таблеток меньшей силы и будет увеличивать дозировку по мере роста вашего ребенка.Они решат, когда вашему ребенку потребуется более высокая дозировка гормона щитовидной железы, осмотрев вашего ребенка и регулярно измеряя уровни Т4 и ТТГ в крови.

    Q. Как дать ребенку таблетки гормона щитовидной железы?
    A. Таблетки гормона щитовидной железы очень маленькие. Их можно измельчить и растворить в чайной ложке грудного молока, сока или воды. Жидкий раствор для таблеток можно вводить через капельницу или небольшой шприц. Когда малыш начнет принимать твердую пищу, можно смешать измельченную таблетку с чайной ложкой хлопьев или процеженных фруктов.Дети постарше могут просто разжевать и проглотить таблетку. Не смешивайте измельченную таблетку для щитовидной железы с бутылочкой со смесью или другой жидкостью, потому что полная доза не будет принята, если ваш ребенок не допьет бутылочку.

    Q. Таблетки гормона щитовидной железы неприятны на вкус?
    A. К счастью, нет. Таблетки сами по себе очень слабы.

    Q. Как долго мой ребенок должен принимать гормоны щитовидной железы?
    A. На всю оставшуюся жизнь. Гормон щитовидной железы особенно важен для развития мозга в первые два года жизни.Он также необходим для роста и развития тела, а также для нормального функционирования всех систем организма. Прекращение замены гормона щитовидной железы в зрелом возрасте может привести к вялости, увеличению веса, запорам, отечности и сухости кожи. По этим причинам щитовидную железу необходимо принимать ежедневно в течение всей жизни.

    Q. Что делать, если мой ребенок пропустил дозу?
    A. Замена щитовидной железы вашему ребенку скоро станет частью вашего распорядка дня. Многие люди ведут календарь, в котором отмечают дату каждое утро после приема таблетки.Другие считают полезным отсчитывать семь таблеток в начале каждой недели и класть их в отдельный контейнер. Старайтесь не пропустить дозу.

    Q. Есть ли определенные лекарства, которых следует избегать моему ребенку?
    A. Нет. Ваш ребенок может принимать любые лекарства, прописанные врачом. Им также следует пройти вакцинацию, как и любому другому ребенку.

    Q. Если я дам больше гормонов щитовидной железы, чем рекомендуется, будет ли мой ребенок расти быстрее?
    А.Нет! Слишком большое количество гормона щитовидной железы ускоряет функции организма до опасного уровня, вызывая учащенное сердцебиение, диарею, трудности со сном и дрожь. Введение большего количества гормонов щитовидной железы, чем рекомендуется, не сделает вашего ребенка умнее.

    Q. Следует ли моему ребенку придерживаться специальной диеты?
    A. Нет. Как и все младенцы, ваш ребенок должен получать нормальную диету для своего возраста. Нет необходимости давать богатую йодом пищу. Врожденный гипотиреоз нельзя вылечить диетой.

    Q. Изменится ли мой ребенок после начала лечения?
    A. Это зависит от того, как недостаток гормона щитовидной железы повлиял на вашего ребенка до лечения. Если до лечения у ребенка было очень мало признаков гипотиреоза, они могут очень мало измениться после начала лечения. Самые ранние изменения, которые происходят через 4-5 дней после начала лечения, включают:

    Повышенное мочеиспускание : Ваш ребенок начнет избавляться от лишнего «водяного веса» и начнет терять свой опухший вид.

    Повышенная активность : Ваш ребенок может начать меньше спать и больше плакать. Они могут требовать большего внимания. Это хороший знак. Это показывает, что ваш ребенок больше интересуется окружающей средой, чем до лечения.

    Повышенный аппетит : Вы можете заметить улучшение аппетита вашего ребенка. Они могут плакать, чтобы их чаще кормили грудью, и могут питаться более энергично.

    Изменение внешнего вида : Цвет кожи вашего ребенка может улучшиться после первых нескольких недель лечения.Они станут выглядеть более зрелыми и в целом более здоровыми.

    Новые навыки : Если ваш ребенок развивается медленно, он должен начать приобретать новые навыки быстрее после того, как будет начата заместительная терапия гормоном щитовидной железы.

    Q. Вырастет ли мой ребенок таким же, как другие дети?
    A. При регулярном приеме гормонов щитовидной железы младенцы с врожденным гипотиреозом обычно демонстрируют совершенно нормальный рост и развитие, могут заниматься любым взрослым делом и иметь семью.За исключением постоянной потребности в приеме гормонов щитовидной железы, у вашего ребенка такие же взгляды на жизнь, как и у любого другого ребенка. Если ваш ребенок родился с какими-либо проблемами, помимо гипотиреоза, их последствия следует обсудить с врачом.

    Гипотиреоз у новорожденных | Better Safer Care

    Обратите внимание, что все рекомендации в настоящее время пересматриваются, а некоторые могут быть устаревшими. Мы рекомендуем вам пока что также обратиться к более современным свидетельствам.

    Гипотиреоз у новорожденных характеризуется пониженной выработкой гормонов щитовидной железы, в редких случаях гормоны щитовидной железы не вырабатываются.

    Преходящие нарушения функции щитовидной железы встречаются чаще, чем истинный врожденный гипотиреоз, особенно у недоношенных детей.

    Когда уровень тиреотропного гормона (ТТГ) повышен, обычно показано лечение тироксином (долгосрочное или краткосрочное).

    Врожденный гипотиреоз

    В Австралии частота врожденного гипотиреоза составляет 1: 3000-3600 с некоторыми географическими вариациями.

    Причины и частота возникновения гипотиреоза:

    • 75 процентов из-за дисгенезии (развития желез)
    • 10 процентов из-за дисгормоногенеза (биосинтез гормонов щитовидной железы)
      • часто аутосомно-рецессивный
      • Синдром Пендреда = недостаточность пероксидазы, связанная с нейросенсорной глухотой
    • 5 процентов из-за гипоталамо-гипофизарной (H-P) недостаточности
      • вторичный гипотиреоз
      • третичный гипотиреоз
    • 10 процентов внутриутробных причин
      • Воздействие йода
      • материнских антитиреоидных антител.

    Презентация

    Вопросы, которые следует учитывать при проявлении гипотиреоза:

    • Обычный способ представления — обнаружение повышенного ТТГ при скрининговом тесте новорожденных (NST), взятом через 48-72 часа (за исключением вторичного или третичного заболевания).
    • Новорожденные часто страдают субклиническим заболеванием и выявляются только при плановом обследовании новорожденных.
    • Клинические признаки могут включать:
      • сухая кожа
      • хриплый крик
      • запор
      • пухлое лицо
      • выступающий язык
      • вялый
      • пупочная грыжа
      • переохлаждение
      • брадикардия
      • неудача в развитии.
    • Новорожденные также могут иметь желтуху из-за неконъюгированной гипербилирубинемии (дефицит глюкронилтрансферазы).
    • Генные мутации вовлечены во все формы врожденного гипотиреоза и в некоторых случаях приводят к расширенному фенотипу, включая респираторный дистресс, атрезию хоан, пороки развития почек и задержку умственного развития (независимо от степени гипотиреоза).

    Анамнез и экспертиза

    При подозрении или подтверждении гипотиреоза проверьте:

    • мать — диета, история приема лекарств, аутоиммунное заболевание
    • младенец — признаки и симптомы врожденного гипотиреоза, желтухи, зоба, параметров роста или других врожденных проблем.

    Гипотиреоз | Детская больница Филадельфии

    Гипотиреоз — распространенное эндокринное заболевание, при котором щитовидная железа вашего ребенка не вырабатывает достаточного количества гормонов щитовидной железы. Ребенок с недостаточной активностью щитовидной железы может испытывать усталость, прибавку в весе, запоры, замедление роста и множество других проблем.

    Щитовидная железа вашего ребенка — это небольшая железа в форме бабочки в передней части шеи, прямо под щитовидным хрящом (кадык).Гормоны, вырабатываемые щитовидной железой, влияют на все аспекты здоровья вашего ребенка, включая частоту сердечных сокращений, энергетический обмен (насколько эффективно организм использует калории), рост и развитие.

    Гипотиреоз лечится лекарствами.

    Существует несколько различных типов гипотиреоза, в том числе:

    Врожденный гипотиреоз

    Врожденный гипотиреоз (ВГ) возникает, когда щитовидная железа не развивается или не функционирует нормально до рождения.Это очень распространенная проблема, от которой страдает примерно 1 из 2 500–3 000 младенцев. В Соединенных Штатах все штаты проводят тестирование на CH в рамках обычного процесса скрининга новорожденных.

    Многие факторы, включая семейный анамнез, физический осмотр ребенка, степень гипотиреоза у ребенка на момент постановки диагноза и курс лечения в течение первых двух-трех лет жизни, помогут врачу вашего ребенка определить, есть ли у ребенка причина является наследственной (присуща вашей семье), и если требуется пожизненная терапия.

    Аутоиммунный гипотиреоз: хронический лимфоцитарный тиреоидит

    Приобретенный гипотиреоз чаще всего вызывается аутоиммунным заболеванием, называемым хроническим лимфоцитарным тиреоидитом (ХЛТ). При этом заболевании иммунная система вашего ребенка атакует щитовидную железу, что приводит к повреждению и снижению функции. Заболевание было первоначально описано японским врачом Хакару Хашимото и поэтому часто упоминается по его имени: тиреоидит Хашимото.

    CLT чаще встречается у девочек, чем у мальчиков, и у подростков чаще, чем у подростков.Пациенты с другими формами аутоиммунного заболевания, чаще всего с инсулинозависимым диабетом, имеют повышенный риск развития ХЛТ. В целом, CLT разовьется от 20 до 30 процентов диабетиков. По этой причине ежегодный скрининг на CLT является рутинной частью лечения диабета.

    Ятрогенный гипотиреоз

    Ятрогенный гипотиреоз — это форма приобретенного гипотиреоза, возникающая у детей, у которых была удалена (разрушена) или хирургическим путем щитовидная железа.При удалении щитовидной железы организм больше не производит гормоны щитовидной железы, что приводит к ятрогенному гипотиреозу.

    Центральный гипотиреоз

    Центральный гипотиреоз возникает, когда мозг не вырабатывает тиреотропный гормон (ТТГ), сигнал, который заставляет щитовидную железу работать. Это состояние встречается гораздо реже, чем нарушения, связанные с патологией щитовидной железы. Фактически, при центральном гипотиреозе у большинства пациентов щитовидная железа нормальная.

    Помимо низкого уровня ТТГ, центральный гипотиреоз может быть связан с дефицитом других гормонов, в том числе:

    • Гормон роста
    • Адренокортикотропный гормон, стимулирующий надпочечники при стрессе
    • Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, контролирующие функцию яичников и яичек
    • Пролактин, помогающий самкам производить молоко
    • Окситоцин, важный при родах и лактации
    • Антидиуретический гормон, контролирующий выработку мочи

    Центральный гипотиреоз может возникать из-за аномального развития гипоталамуса или гипофиза (место в головном мозге, где вырабатывается ТТГ), травмы, опухоли или лечения опухоли (т.е. хирургия, лучевая терапия). Центральный гипотиреоз может передаваться по наследству, и мальчики и девочки страдают одинаково.

    Симптомы гипотиреоза обычно незаметны и постепенны и могут напоминать симптомы других состояний или медицинских проблем. Многие симптомы неспецифичны и могут игнорироваться как обычная часть нашей повседневной жизни. Из-за этого состояние может оставаться незамеченным в течение многих лет.

    Симптомы могут включать:

    • Усталость и / или непереносимость физических упражнений
    • Более медленное время реакции (важная проблема для водителей)
    • Прибавка в весе
    • Запор
    • Редкие, жесткие и сухие волосы
    • Кожа грубая, сухая и утолщенная
    • Медленный импульс
    • Непереносимость холода
    • Мышечные судороги
    • Брови тонкие или выпадают
    • Тусклое выражение лица
    • Хриплый голос
    • Медленная речь
    • Веки отвисшие
    • Лицо отечное и опухшее
    • Увеличенная щитовидная железа с образованием зобоподобного разрастания на шее
    • Увеличение менструального цикла и спазмы у девочек и молодых женщин

    Если у вас есть опасения по поводу здоровья вашего ребенка, поговорите с его лечащим врачом.

    Гипотиреоз может быть врожденным (имеется в виду, что с ним родился ваш ребенок) или приобретенным по мере роста вашего ребенка. Генетика играет роль, и некоторые дети — хотя и не все — наследуют заболевание от своих родителей. В некоторых случаях причина гипотиреоза неизвестна.

    В зависимости от причины гипотиреоза у вашего ребенка может быть диагностирован определенный тип гипотиреоза, который может повлиять на лечение и долгосрочные результаты для вашего ребенка.

    Тяжелый гипотиреоз может привести к снижению метаболизма и снижению потребления калорий.Однако гипотиреоз очень редко является причиной избыточного веса или ожирения.

    Несмотря на это, медицинские работники часто назначают тесты функции щитовидной железы как часть рутинного скрининга пациентов с избыточным весом. Это разумная практика. Кроме того, тестирование функции щитовидной железы также должно быть заказано одновременно с тестированием на повышенный уровень холестерина, поскольку гипотиреоз связан с повышенным уровнем ЛПНП («плохой» холестерин) из-за снижения метаболизма ЛПНП.

    Избыточный вес связан с умеренным повышением уровня тиреотропного гормона (ТТГ), что не является отражением заболевания щитовидной железы, а связано с избыточным весом.Другими словами, избыточный вес чаще приводит к умеренному увеличению ТТГ, чем к умеренному увеличению ТТГ, что приводит к значительному увеличению веса.

    Чтобы подтвердить связь между избыточным весом и умеренным повышением ТТГ, врач вашего ребенка должен проверить линейный рост (прибавку в росте), чтобы определить, сопровождается ли увеличение веса нормальным или повышенным ростом, а не уменьшением линейного роста. рост, который чаще связан с гипотиреозом.

    Врач вашего ребенка может также назначить лабораторное обследование на тиреоидит Хашимото или повышенный уровень ЛПНП и общего холестерина, чтобы определить, следует ли лечить гипотиреоз.

    В течение первых нескольких месяцев беременности плод получает гормон щитовидной железы от матери. Гормон щитовидной железы играет важную роль в нормальном развитии мозга. Гипотиреоз у матери может нанести необратимый вред плоду. Ранние исследования показали, что дети, рожденные от матерей с гипотиреозом во время беременности, имели более низкий IQ и нарушение психомоторного (умственного и моторного) развития.При правильном контроле, часто за счет увеличения количества гормона щитовидной железы, женщины с гипотиреозом могут иметь здоровых, здоровых детей.

    Текущие рекомендации включают в себя опрос всех женщин при первичном дородовом посещении, есть ли у них в анамнезе дисфункция щитовидной железы или лечение гормональными препаратами щитовидной железы. У женщин с высоким риском гипотиреоза следует рассмотреть возможность лабораторного скрининга функций щитовидной железы и / или антител к щитовидной железе. Выявление и лечение материнского гипотиреоза на ранних сроках беременности может предотвратить вредное воздействие материнского гипотиреоза на плод.Женщинам, принимающим гормоны щитовидной железы до зачатия, следует регулярно проводить тестирование функции щитовидной железы на протяжении всей беременности, поскольку весьма вероятно, что доза гормона щитовидной железы будет увеличена. Женщинам рекомендуется обращаться к своим поставщикам первичной медико-санитарной помощи за дополнительной информацией и разъяснениями по этой важной теме.

    Диагностическое обследование начинается с тщательного изучения истории болезни и физического осмотра вашего ребенка. Наиболее частой причиной врожденного гипотиреоза является то, что щитовидная железа не сместилась в правильное место в нижней трети шеи во время внутриутробного развития.

    В Детской больнице Филадельфии клинические эксперты используют различные диагностические тесты для диагностики гипотиреоза, в том числе:

    • Скрининг функции щитовидной железы , анализ крови, измеряющий уровни гормона щитовидной железы (тироксин или Т4) и сывороточный ТТГ (тиреотропный гормон). Гипотиреоз диагностируется, когда уровень ТТГ выше нормы, а уровень Т4 ниже нормы. Менее тяжелая или более ранняя форма гипотиреоза проявляется повышенным уровнем ТТГ и низким уровнем Т4, состоянием, называемым «компенсированным» или «субклиническим» гипотиреозом.
    • Исследования уровня антител к щитовидной железе. Антитиропероксидаза (анти-ТПО) и антитироглобулин (TgAb) повышены при аутоиммунном гипотиреозе. В отличие от антител, обнаруженных при болезни Грейвса (тип гипертиреоза), они не действуют. Они служат только индикатором диагноза.
    • Ультразвук щитовидной железы , который использует ультразвуковые волны для визуализации щитовидной железы и лимфатических узлов вашего ребенка. Ультразвук не подвергает вашего ребенка воздействию радиации.При некоторых формах гипотиреоза ткань щитовидной железы будет иметь неправильный вид, и могут быть участки, похожие на узелки щитовидной железы. Экспертный анализ изображений опытным детским эндокринологом определит, требует ли область дальнейшего обследования с помощью тонкоигольной аспирации (FNA) или можно провести повторное ультразвуковое исследование щитовидной железы, чтобы определить, требуется ли FNA. Ультразвук также можно использовать, чтобы убедиться, что у новорожденного с врожденным гипотиреозом нормальная щитовидная железа находится в правильном месте.
    • Исследование ядерной медицины и сканирование , которое помогает определить, насколько хорошо ткань щитовидной железы вашего ребенка усваивает йод, ключевой ингредиент в производстве гормона щитовидной железы. Для теста вашему ребенку дают очень небольшое количество радиоактивного йода — обычно технеция 99m (TC-99m) или I-123 — затем мы измеряем, сколько йода абсорбируется (поглощение) и характер распределения радиоактивного йода в организме. ткань щитовидной железы (сканирование). Этот тест также можно использовать для определения расположения ткани щитовидной железы у новорожденных с врожденным гипотиреозом.

    Кто должен проходить обследование на гипотиреоз?

    • Все дети, у которых не удалось пройти скрининг новорожденных по щитовидной железе
    • Все дети с плохим линейным ростом (соотношение роста и веса)
    • Все дети, перенесшие облучение черепа в рамках лечения рака
    • Все дети с тяжелыми черепно-мозговыми травмами или аномалиями развития в анамнезе
    • Любой человек с симптомами гипотиреоза
    • Все беременные женщины с семейным анамнезом или симптомами заболевания щитовидной железы

    В Детской больнице Филадельфии специалисты Детского тироидного центра применяют командный подход к лечению детей с гипотиреозом.Наши сертифицированные эндокринологи, детские хирурги и медсестры сотрудничают, чтобы предоставить вашему ребенку индивидуальный уход и наилучший результат.

    Наш центр возглавляет Эндрю Дж. Бауэр, доктор медицины, FAAP, всемирно известный эндокринолог и исследователь, которого часто ищут для получения второго мнения о трудно диагностируемых заболеваниях щитовидной железы.

    В большинстве случаев гипотиреоз можно лечить с помощью таблеток, замещающих гормоны щитовидной железы (левотироксин). Левотироксин химически идентичен тироксину (Т4), который естественным образом встречается в нашем организме, и восстанавливает уровень гормонов щитовидной железы вашего ребенка до нормального, пока он принимается в соответствии с предписаниями.Таблетки можно давать пациентам любого возраста, от новорожденного до взрослого.

    В редких случаях пациенты могут получить пользу от левотироксина (Т4) и лиотиронина (Т3). Этот вариант будет оценен и обсужден с вами в зависимости от реакции вашего ребенка на терапию только Т4, а также лабораторных показателей гормонов щитовидной железы вашего ребенка при последующем наблюдении.

    Если у вашего ребенка гипотиреоз и вам прописаны лекарства, вы можете растолочь таблетку и дать ее ребенку с грудным молоком, смесью или водой.В настоящее время в США не существует эффективной жидкой формы лекарства.

    Дети старшего возраста могут глотать или жевать лекарство. Пища может снизить абсорбцию, но в целом важнее не забывать принимать таблетки примерно в одно и то же время каждый день (утром или вечером), чем чрезмерно беспокоиться о том, чтобы принимать их натощак.

    Не давайте ребенку таблетки для заместительной терапии щитовидной железы, когда он принимает железо или кальций.

    Большинство детей с гипотиреозом, принимающих лекарства, могут достичь нормального роста и развития. Замещение гормонов щитовидной железы зависит от веса и возраста, поэтому необходимы более частые проверки, пока ваш ребенок все еще растет физически.

    Врожденный гипотиреоз: симптомы, лечение и наблюдение

    Гипотиреоз (HI poe THY roidism) означает низкий уровень гормона щитовидной железы у младенца (см. HH-I-343, Гипотиреоз). .Когда ребенок рождается без достаточного количества гормонов щитовидной железы, это называется врожденным гипотиреозом.

    Каждому новорожденному в каждом штате сдается анализ крови при рождении. Скрининговый тест новорожденных поможет определить, не слишком ли низкий уровень гормона щитовидной железы в крови.

    Чтобы ваш ребенок рос и развивался должным образом, необходимо лечить низкий уровень щитовидной железы.

    Симптомы врожденного гипотиреоза

    У большинства младенцев при рождении отсутствуют симптомы низкого уровня щитовидной железы. Симптомы, которые могут развиться вскоре после рождения:

    • Желтый цвет (желтуха) кожи или глаз
    • Грыжа вокруг пупка

    Лечение

    Ваш ребенок будет принимать лекарство, чтобы восполнить недостающий или низкий уровень гормона.Название лекарства — левотироксин, также называемый Synthroid®. Поскольку младенцы не могут проглотить таблетку, вы можете раздавить ее. Смешайте его с небольшим количеством грудного молока или смеси. Дайте его своему ребенку с помощью безыгольного шприца ( Изображение 1 ) (См. HH-V-240, Гормональное лекарство для щитовидной железы .) Не кладите лекарство в бутылочку ребенка.

    Контрольные встречи

    Врач будет осматривать вашего ребенка каждые 2–3 месяца. Ваш ребенок будет сдавать кровь на анализ при каждом посещении, чтобы проверить уровень гормона.Это необходимо для того, чтобы убедиться, что доза лекарства правильная. Вашему ребенку, вероятно, потребуются препараты для лечения щитовидной железы и регулярные анализы крови до конца жизни.

    Врожденный гипотиреоз (PDF)

    HH I-346 9/12 Пересмотрено 17 марта 2012 г., Национальная детская больница

    Выявление первичного врожденного гипотиреоза на основе двух обследований новорожденных — Юта, 2010–2016 гг.

    Обсуждение

    Цель скрининга новорожденных — не пропустить случаи заболевания, не перегружая систему здравоохранения ложноположительными скринингами, требующими ненужного последующего наблюдения и диагностических тестов.В Юте эту цель поддерживает двухэкранная программа. В течение 2010–2016 годов примерно 20% всех подтвержденных случаев врожденного гипотиреоза были выявлены с помощью второго скрининга. Ретроспективный анализ, изучавший снижение порогового значения аномального ТТГ, показал, что случаи, идентифицированные только на втором экране, не могли быть идентифицированы с помощью одного экрана. Даже при умеренной настройке порогового значения с 40 мк МЕ / мл до 20 мк МЕ / мл 44% (11/25) случаев были бы пропущены одним экраном.

    Программы с двумя экранами с одинаковым отсечением для обоих экранов рискуют пропустить младенцев с незначительно повышенными концентрациями ТТГ, нуждающихся в лечении ( 5 , 6 ). Выявление врожденного гипотиреоза напрямую связано с пороговыми значениями, которые варьируются в зависимости от программ скрининга новорожденных ( 7 ). Годовой сводный отчет Программы обеспечения качества скрининга новорожденных CDC за 2016 год показал, что средние и модельные пороговые значения ТТГ для лабораторий скрининга новорожденных в США равнялись 30.6 мкМ МЕ / мл и 20 мк МЕ / мл соответственно. В свете более высокой концентрации ТТГ, наблюдаемой в течение первого периода скрининга, но более низких концентраций ТТГ в течение периода 7–28 дней, рекомендуется более высокие пороговые значения ТТГ для первого периода. Это согласуется с наблюдаемыми более низкими концентрациями ТТГ в обеих группах (т. Е. Тех, у кого были отклонения от нормы на первом или втором экранах) для второго экрана.

    Среди младенцев, прошедших скрининг в течение 2010–2016 гг., Концентрации ТТГ 20 мкМ МЕ / мл – 40 мк МЕ / мл были обнаружены примерно у 21 000 младенцев на первом скрининге, при этом 85 оставались повышенными на втором скрининге.Более низкий порог скрининга для первого скрининга обяжет сообщать о многих младенцах с положительным скринингом поставщикам первичной медико-санитарной помощи, что может привести к ненужному дополнительному обследованию, а также к ненужному стрессу для семей и поставщиков.

    Этот анализ на основе данных с целью оптимизации чувствительности и специфичности скрининга выявил две возможные адаптации рабочего процесса, которые позволят идентифицировать все случаи группы 2 вместе с младенцами с незначительно повышенными концентрациями ТТГ.Для первого подхода младенцев с концентрациями ТТГ 20 мкМ МЕ / мл – 40 мк МЕ / мл на первом экране можно охарактеризовать как «пограничные». Эти случаи будут отмечены как «аномальные» только в том случае, если концентрация ТТГ также превысит 20 мк МЕ / мл во время второго скрининга. Второй подход будет использовать многоуровневую границу с граничной концентрацией ТТГ 40 мк МЕ / мл на первом экране и 20 мк МЕ / мл на втором экране для выявления этих случаев.

    Ретроспективный анализ данных штата Юта показал, что подход с двумя экранами с пороговым значением 40 мк МЕ / мл на первом экране и 20 мк МЕ / мл на втором экране с последующим направлением младенцев со значениями ТТГ выше отсечка каждого экрана для диагностической оценки приведет к примерно 1000 младенцев в год, или примерно 2% ежегодного объема скрининга в штате Юта, что потребует последующего наблюдения и диагностического тестирования. Это отражает умеренное увеличение по сравнению с текущей рабочей нагрузкой примерно 950 младенцев, которым ежегодно требуется последующее наблюдение и диагностическое обследование на предмет врожденного гипотиреоза.Этот подход позволит выявлять младенцев со стойким незначительно повышенным уровнем ТТГ (20 μ МЕ / мл – 40 μ МЕ / мл), выявлять случаи врожденного гипотиреоза как в группе 1, так и в группе 2, а также улучшать чувствительность и специфичность скрининга врожденного гипотиреоза. .

    Выводы в этом отчете подлежат как минимум одному ограничению, основанному на небольшом размере выборки, в которую вошли только 130 подтвержденных случаев врожденного гипотиреоза среди выборки из 359 432 младенцев.Хотя наблюдаемое дифференциальное прогрессирование повышения уровня ТТГ может указывать на гетерогенные механизмы заболевания для врожденного гипотиреоза, дальнейшее выяснение лежащих в основе дифференциальной патофизиологии и молекулярных механизмов потребует репликации в более крупных когортах. Такие усилия могут быть дополнительно осложнены генетической и популяционной неоднородностью. Однако аналогичные результаты были получены другими программами с двумя экранами относительно важности второго экрана для выявления случаев врожденного гипотиреоза ( 7 )

    Анализ данных 7-летнего скрининга новорожденных на врожденный гипотиреоз в Юте продемонстрировал ценность и преимущества программы с двумя экранами.Выявление всех случаев врожденного гипотиреоза с помощью одного скрининга потребовало бы порогового значения 5 μ МЕ / мл и потребовало бы диагностического тестирования для 79% населения. Случаи врожденного гипотиреоза, выявленные с помощью первого скрининга, имели значительно более высокие средние концентрации ТТГ по сравнению со случаями, идентифицированными с помощью второго скрининга. Эти существенные различия предполагают, что применение одних и тех же пределов отсечки для первого и второго скрининга может привести к пропущенным случаям врожденного гипотиреоза с незначительно повышенным уровнем ТТГ.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *