Эксперты РАН поделились мнением о вакцинах от коронавируса — Российская газета
Полторы сотни научных институтов и фармкомпаний по всему миру включились в гонку за вакциной от COVID-19. Более десятка разработчиков, среди них есть и российские ученые, заявили, что прошли стадию доклинических испытаний и входят в завершающую фазу — клинические исследования на добровольцах. Между тем, многие экспертов убеждены: получить за несколько месяцев препарат реально, но вот гарантировать его надежность и безопасность — нет. Перспективы российских вакцин обсуждались на научном совете РАН.
Эпидемия, которая перевернула вверх дном всю планету, заставила медиков и ученых бросить все силы на поиски защиты от COVID-19. Главная ставка делается именно на создание вакцины. Причин несколько: инфекция, которая вначале воспринималась как банальный грипп, приводит у некоторых заболевших к тяжелейшим осложнениям (впрочем, грипп — тоже). Второй момент: большое количество бессимптомных носителей вируса — сами не болеют, а других заражают. Но ведь сидеть на изоляции всю жизнь невозможно, и в скафандр себя навсегда тоже не упакуешь. Значит, нужна защита «изнутри». Третья причина — зловредный вирус оказался очень заразным — до кори, правда, не дотягивает, но грипп переплюнул. Значит, скорее всего, будет снова разлетаться по миру — как это происходило, мы все наблюдаем уже с января, а специалисты предупреждают о второй и третьей волне эпидемии. Мир уже проходил это с «испанкой» — тогда счет шел на десятки миллионов потерянных жизней.
«Фактор времени очень важен. Быстрое создание вакцины способно предупредить еще большее глобальное распространение инфекции, предотвратить вторую, третью волну», — сказал президент РАН Александр Сергеев, открывая заседание.
А представитель ВОЗ Мелита Вуйнович сообщила, что мы сегодня наблюдаем уникальную ситуацию: ученые и фармкомпании разных стран объединяют усилия, делятся наработками, обнародуют промежуточные данные и загодя, еще до завершения работы над созданием вакцины, готовят дополнительные производственные площадки.
Потому что речь идет о беспрецедентных объемах будущей вакцинации — прививки потребуются сотням миллионов людей.
«Всего сейчас в мире разрабатывается 124 прототипа вакцин четырех разных типов, 114 находятся на стадии доклинических испытаний, а 10 приступили к завершающему этапу — клиническим исследованиям на добровольцах», — сообщила Мелита Вуйнович. ВОЗ, по ее словам, старается поддержать, в том числе и финансово, как можно больше проектов. Во-первых, неизвестно, какая из вакцин-кандидатов «выстрелит» первой, а поддержка ускоряет дело. Во-вторых, даже нереализованные проекты могут пригодиться позднее.
Еще одна важная задача ВОЗ — сделать так, чтобы будущий препарат (или, если получится, несколько вакцин) были доступны во всех странах. Для этого производство нужно рассредоточить по странам и континентам. Это, кстати, еще один урок нынешней пандемии: когда Китай закрылся на карантин, перед миром встала реальная угроза лишиться лекарств — ведь львиная доля фармацевтических субстанций, сырья для таблеток, пилюль и медикаментозных растворов до сих пор производилась как раз в Китае.
Сегодня известно несколько типов вакцин. Уже почти сто лет применяют живые или аттенуированные (ослабленные) вакцины, содержащие нужный патоген в такой форме, чтобы вакцина не могла вызвать серьезное недомогание, но стимулировала выработку иммунитета. Второй класс — инактивированные («мертвые» или «убитые») вакцины, в которых используются «неживые» патогены или даже их частицы. Но наука не стояла на месте. И в конце прошлого века появились принципиально новые вакцины — генно-инженерные, или рекомбинантные. В чем их суть? Ученые смогли расшифровывать геном вирусов и выделять в нем фрагмент, где закодирован особый белок, по которому иммунитет человека этот вирус распознает. На основе этого белка и создаются рекомбинантные вакцины. Так была, например, создана вакцина против гепатита В.
Наконец, последнее слово в иммунологии — векторные вакцины, также полученные методами генной инженерии.
В качестве вектора или носителя используются ослабленные вирусы или бактерии, внутрь которых «вставляют» фрагменты генома другого патогена, к которому нужно выработать иммунитет.
Наши ученые работают сразу по нескольким направлениям. Вот лишь несколько самых интересных примеров.
В биотехнологической компании BIOCAD активно работали над созданием онковакцины. Но когда грянула эпидемия, — быстро перестроились, и на той же платформе сконструировали вакцину от коронавируса. «В ее основе используется генно-инженерная последовательность частиц РНК вируса. Примерно такая же вакцина будет у американцев», — рассказал глава компании Дмитрий Морозов. Кроме того, компания партнерствует с научным центром «Вектор» — там разработана вакцина на основе вируса везикулярного стоматита, клинические исследования начнутся уже в июле. «Мы уже наработали и отправили на «Вектор» опытную партию препарата», — сообщил Морозов. По его словам, производство уже «на низком старте» — как только препарат зарегистрируют. В компании обещают выпускать 5 миллионов доз вакцины в год.
В ФНЦ исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. Чумакова пошли надежным, многократно проверенным путем создания «убитой» цельновирионной вакцины. «Мы провели инактивацию вируса, его очистку и концентрацию — и сейчас уже производим лекарственную форму и проверяем действие препарата на обезьянах, — сообщил гендиректор Центра, член-корреспондент РАН Айдар Ишмухаметов. — Клинические исследования планируем начать в декабре. В пользу нашей вакцины ее стабильность и простота в производстве. Надо учесть, что коронавирус еще плохо изучен. Поэтому при разработке рекомбинантных вакцин возможны неожиданности, которые могут задержать разработку. Я думаю — что рекомбинантные, векторные вакцины — это наше светлое будущее, это журавль в небе. А наша вакцина — та жирная синица, которая у нас в руках. Важный фактор и возможность быстро развернуть производство. Мы посмотрели наши возможности — мы способны дать 7-10 млн.
доз в год».
И все-таки векторные вакцины — это удивительная и красивая история. Ученые так и сяк складывают «пазлы» из частичек разных вирусов, и получают препараты с уникальными свойствами. В НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи абсолютно уверены, что за такими вакцинами будущее. Козырь ученых — разработанная ими вакцина против лихорадки Эбола.
«Мы идем не просто по пути векторных вакцин, мы усложняем и используем два разных непохожих иммунологических вектора. Это усиливает в 10 раз иммунный ответ, — рассказал замдиректора Центра Гамалеи Денис Логунов. — Именно такая двухкомпонентная комбинированная вакцина была разработана против Эбола. Сейчас мы проводим клинические исследования еще одной вакцины, созданной по тому же принципу — против MERS (ближневосточный респираторный синдром), и результаты обнадеживают». Поэтому когда появился SARS-CoV-2, у ученых, по сути, была в руках отличная заготовка, ведь MERS тоже из семейства коронавирусов.
Фото: iStock
В Институте экспериментальной медицины (ИЭМ) работают над живой вакциной.»У нас большой опыт в создании живых вакцин. Живые вакцины прекрасно работают против кори, полиомиелита, паротита. Мы успешно работали по гриппу — на основе плана ВОЗ передали производство нашей вакцины в Тайланд, Индию, Китай, — рассказала руководитель отдела вирусологии им. Смородинцева ИЭМ, профессор Лариса Руденко. — Но вакцина против коронавируса особая — она не просто живая, но и векторная». Ученые взяли штамм живой гриппозной вакцины и «встроили» в него фрагменты SARS-CoV-2. «Выбранный нами штамм подобен вирусу, который вызвал пандемию гриппа в 1957 году. Он применялся много лет в качестве вакцины, и его безопасность доказана, — рассказала Лариса Руденко. — Взяли этот вирус и определенные компоненты от SARS-CoV-2. Исходили из задачи стимулировать как гуморальный, так и клеточный иммунитет». У этой вакцины много плюсов: во-первых, интроназальное введение — проще говоря, не надо колоть укол, достаточно закапать капли в нос.
Вакцина не провоцирует нежелательного иммунного ответа (а ведь COVID страшен тем, что сбивает иммунитет с настроек, и возникает цитокиновый шторм). Наконец, эта вакцина будет активна и против гриппозной инфекции. То есть ученые, по сути, получили две прививки «в одном флаконе». Если действительно коронавирус станет сезонной инфекцией — такая вакцина станет настоящей находкой.
Точка зрения
Виталий Зверев, академик РАН, завкафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии Сеченовского университета:
— Меня пугает, когда звучат заявления, что в августе мы начнем производство, а в сентябре — массовую вакцинопрофилактику. Вряд ли нужно ориентироваться на сентябрь или даже конец года. Необходимо убедиться в безопасности и эффективности вакцины, торопиться нельзя. Мы помним трагические примеры. Например, при создании вакцины от лихорадки Денге сотни человек умерли на последней стадии клинических испытаний. Или то, что случилось при создании вакцины от ротавируса, — случаи непроходимости кишечника у привитых детей. Или неудача с первой полиомиелитной вакциной. Я призвал бы всех не торопиться. Мы должны сначала убедиться, что технология отработана полностью. Потому что мы планируем прививать десятки миллионов здоровых людей, ошибиться тут нельзя. Думаю, технологии «убитой» и «живой» вакцины могут сработать в первую очередь.
История
Как создавали вакцины от смертельных болезней
Всегда, когда врачи искали способ справиться со страшными болезнями, требовались добровольцы, люди, готовые первыми опробовать на себе вакцину. Часто инфекцией заражали себя сами ученые-медики. Иногда эксперимент заканчивался смертью.
Оспа
В Средние века оспа уносила миллионы жизней ежегодно. В Индии и Китае много веков лекари практиковали вариоляцию: здоровым людям заносили в нанесенные ранки инфекцию с жидкостью, взятой из оспенной язвы больного. В Турции подобные «прививки» делали наложницам гаремов. В Европе одной из первых такую прививку в 1718 году сделала себе и детям писательница Мэри Уортли-Монтегю, жена британского посла в Османском Константинополе.
А вернувшись в Англию, рассказала о вариоляции медикам. В Англии первые опыты проводили над заключенными-смертниками, прививали и сирот в приютах. После прививки умирало два человека из 100, но во время эпидемии оспы не выживало до 40 процентов населения. Вариоляция стала популярной в Англии, прививку сделал король Георг I. А в России первой «подопытной» стала императрица Екатерина Великая. Узнав о методе защиты, она выписала английского врача и привила оспу сначала себе, а позже — и сыну Павлу. По сути, по решению Екатерины в России была проведена первая массовая вакцинация.
Более безопасную вакцину от оспы также придумали в Англии. Врачи заметили, что доярки, переболевшие коровьей оспой, не заражаются в разгар эпидемий. Доктор Эдвард Дженнер провел первую прививку коровьей оспой сыну своего садовника, взяв жидкость из язвы на руке болевшей доярки. Все прошло хорошо. С 1800 года прививка от оспы стала обязательной в английской армии.
Чума
Врачи, исследовавшие чуму, пытались разработать прививку, действуя примерно так же, как и с оспой. Английский врач Уайт привил себе чуму в египетском госпитале в 1802 году, взяв гной больной и втерев его себе в порезы. Эксперимент закончился скорой смертью. Но медики продолжали поиски. Французские врачи Андре Бюлар и Антуан Клот надевали рубашку больного чумой, контактировали с гноем и кровью заболевших, чтобы понять, как происходит заражение и можно ли спастись.
Первую эффективную и безопасную вакцину от чумы создал российский ученый Владимир Хавкин. В 1896 году он придумал первую инактивированную вакцину — из убитых температурой чумных палочек. После того как вакцину стали прививать населению, смертность от чумы уменьшилась в 15 раз.
А живую противочумную вакцину — из живых возбудителей, ослабленных с помощью бактериофагов, — создала в 1934 году в советской России Магдалина Покровская. Проверяла свой препарат она также на себе и своем друге докторе Эрлихе — Покровская была уверена, что вакцина безопасна.
Холера
Вакцину от холеры изобрел ученик Мечникова Владимир Хавкин. В 1892 году он втайне от своих коллег сделал себе первую прививку, а вскоре повторил процедуру. Затем Хавкин получил разрешение от британского правительства протестировать вакцину в Индии, где бушевала эпидемия холеры. При его участии было привито более 40 тысяч человек. Вакцины Хавкина в улучшенном виде применяются и по сей день.
Полиомиелит
О том, что вызывающий у детей паралич полиомиелит — это вирусное заболевание, стало известно только в 1913 году благодаря Константину Левадити, ученику Ильи Мечникова.
Но первая вакцина появилась много позже — американец Джонас Солк в 1954 году изготовил ее на основе вируса, инактивированного формалином. Ученый проверил безопасность вакцины на обезьянах, а потом сделал прививку себе и трем своим сыновьям.
Двумя годами позже живую вакцину, содержащую ослабленный вирус полиомиелита, создали в СССР — над ней работали Анатолий Смородинцев и Михаил Чумаков. Михаил Чумаков провел безопасность вакцины на себе и своей жене. А чуть позже Смородинцев рискнул привить ее внучке. Спустя совсем немного времени в СССР началась массовая вакцинация детей. В отличие от американской вакцины, наша стоила копейки. Ее делали в виде сиропа или драже, что было очень удобно в применении.
Живой вирус против гриппа. В чем отличие живой гриппозной вакцины от инактивированной и что такое коллективный иммунитет
Предупрежден — вооружен
Каждую осень врачи предупреждают о новых вспышках гриппа, при этом нередко говорят о появлении новых штаммов вируса. Вирус гриппа славится скоростью, с которой он меняется: новые штаммы появляются довольно быстро из-за того, что генетическую информацию вируса гриппа кодирует РНК, которая легко мутирует, а многие из этих мутаций идут вирусу на пользу, например делая его менее узнаваемым для клеток нашего организма.
Чтобы бороться с постоянно меняющимся врагом, приходится работать на опережение: Всемирная организация здравоохранения через Глобальную систему эпиднадзора за гриппом и ответных мер (ГСЭГОМ) ведет мониторинг за вспышками гриппа в различных регионах планеты.
И каждый год, примерно за шесть месяцев до начала сезона заболевания гриппом, ВОЗ дает рекомендации по составу вакцин против него для Северного и Южного полушарий.
«Прогноз Всемирной организации здравоохранения имеет очень большое значение. Но мы даже не ждем рекомендаций. Когда появляются новые штаммы, мы начинаем заранее готовить вакцину. Иногда получается, что приходят рекомендации, а у нас штамм уже готов. Сейчас в Южном полушарии начинается циркуляция вируса гриппа, активная эпидемическая ситуация в Австралии, Новой Зеландии, Гонконге. Мы уже в контакте с лабораториями этих стран, чтобы контролировать, что там циркулирует и на что нам ориентироваться», — рассказывает Руденко о подготовке живой вакцины против новых штаммов гриппа.
Ослабленный вирус
Вакцины от многих болезней делятся на два типа: живые и инактивированные. Как следует из названия, живая вакцина — это, по сути, и есть вирус, только ослабленный. Он уже не может вызвать заболевание, но стимулирует естественный иммунный ответ без проявления симптомов, то есть без головной боли, температуры или ломоты, если речь о гриппе.
Живую вакцину от гриппа выращивают на куриных эмбрионах. Она вызывает три типа иммунитета. Местный иммунитет — это система защиты на границе проникновения инфекции в организм, при гриппе — в носоглотке. Клеточный иммунитет образуют лимфоциты и фагоциты, которые, помимо прочего, уничтожают антигены (то есть вирусы и инфекции) и вырабатывают защитные ферменты в ответ на проникновение патогенов. Третий тип иммунитета — гуморальный: для борьбы с инфекциями и вирусами в организме начинают вырабатываться специальные белки (иммуноглобулины), которые разносятся кровью.
Россия зарегистрировала живую гриппозную вакцину (ЖГВ) в 1987 году, обогнав все остальные страны. В США ЖГВ была зарегистрирована в 2003 году. По просьбе ВОЗ Институт экспериментальной медицины заключил договор на трансфер технологии производства живой гриппозной вакцины в новые индустриальные и развивающиеся страны и согласился готовить для них штаммы.
С 2009 года Индия и Китай через ВОЗ получают от института вакцинные штаммы для производства сезонных вакцин. В 2010 году вакцина была зарегистрирована в Индии.
Инактивированную вакцину готовят из выращенного на курином эмбрионе вируса. Затем вирус убивают, и он становится антигеном и вызывает гуморальный иммунитет.
Вакцины отличаются и по способу введения. Живая вакцина вводится во «входные ворота» инфекции, где она размножается. При гриппе это носоглотка, поэтому вакцинация ЖГВ — это распыление в нос. Инактивированную вакцину вводят уколом.
Кроме борьбы с гриппом, есть живые вакцины против оспы, полиомиелита, кори, желтой лихорадки и других инфекционных заболеваний. Так, в 1950-х американский ученый Альберт Сейбин создал вакцину от полиомиелита на основе ослабленного вируса. В СССР его идею развили вирусологи Михаил Чумаков и Анатолий Смородинцев, которые разработали собственную вакцину. Вакцинация их препаратом, который передавали в развивающиеся страны, привела к резкому снижению заболеваемости полиомиелитом как в СССР, так и во всем мире.
Рецепт вакцины
Раз вирус гриппа быстро меняется, то и вакцины не должны отставать от него.
«Мы берем этот вакцинный штамм старой разновидности, который уже давно не циркулирует, берем внутренние гены, то есть те гены, которые кодируют внутренние белки, от этого вакцинного штамма, которые ответственны за безвредность, и скрещиваем его с „диким“ вирусом (вирусом, который циркулирует в природе и, попадая в организм человека, вызывает заболевание — прим. „Чердака“). От „дикого“ вируса мы берем только те гены, которые ответственны за иммуногенность, то есть за иммунный ответ на вакцину. Это поверхностные два гена — гемагглютинин и нейраминидаза. А все внутренние гены, которые обеспечивают безвредность этой вакцины, — они от старой вакцины, которая показала безвредность на протяжении многих лет применения», — говорит Руденко.
Сотрудник отдела вирусологии Института экспериментальной медицины за работой.
Фото предоставлено Л. Руденко
Как правило, на создание живой вакцины против нового штамма гриппа уходит 8−10 недель, а все производство идет в России. Ответственным за изготовление штаммов живой вакцины в России Минздрав назначил отдел вирусологии Института экспериментальной медицины.
В то же время для изготовления инактивированной вакцины компании заказывают вакцинный штамм за рубежом, после чего начинают производство вакцин.
Коллективный иммунитет
Основным различием между вакцинами Руденко называет создание коллективного иммунитета благодаря использованию живой вакцины.
«Живая вакцина создает иммунитет в верхних воротах инфекции. Вирус попадает туда, не размножается и не передается в общество. А инактивированная создает иммунитет у привитого человека, но в верхних дыхательных путях нет иммунитета, только в крови. В результате вирус попадает туда, размножается. Он может не вызвать заболевание у этого человека, но может распространяться на других людей, особенно не привитых.
Это очень важное свойство всех живых вакцин — влияние на эпидемический процесс», — говорит Руденко.
По словам собеседницы «Чердака», с 1987 по 1990 год в Нижнем Новгороде под руководством Госсанэпиднадзора СССР проходило совместное с ВОЗ, Институтом вирусологии им. Ивановского, ГИСК им. Л.А. Тарасевича и Центром по контролю и профилактике заболеваний США исследование коллективного иммунитета. Во время исследования медики вакцинировали от гриппа 12 тысяч детей.
«Половина школ прививалась живой вакциной, другая половина школ — инактивированной. В тех школах, где дети были привиты живой вакциной, заболеваемость не привитых детей и заболеваемость персонала была снижена в период эпидемии в три раза. Это пример того, что у детей после прививки создался иммунитет в верхних дыхательных путях. Даже если вирус туда попадал, он не размножался и не передавался детям, которые не привиты. Это принцип коллективного иммунитета», — сказала Руденко.
Из-за антигенного дрейфа или постепенных мутаций вируса появляются новые штаммы.
И в отличие от инактивированной, живая вакцина способна защитить от них.
«Защита от дрейфового варианта строится на том, что живая вакцина стимулирует секреторный иммунитет, то есть „в воротах инфекции“, гуморальный и клеточный иммунитет. И за счет такого широкого спектра иммунного ответа и создается вот эта защита от дрейфовых вариантов», — говорит Руденко.
Сила в разнообразии
Самым надежным средством от гриппа Руденко называет правильную тактику вакцинации. Так, если учащимся, молодежи и военнослужащим, которые относятся к наиболее социально мобильным слоям населения, стоит использовать ЖГВ, то пенсионерам, беременным и людям с хроническими заболеваниями — инактивированные вакцины.
«Надо правильно подойти к тактике вакцинации. Нельзя применять один тип вакцин. Живой вакциной надо прививать людей, которые находятся в тесном контакте и распространяют вирус в обществе. Другая категория людей — люди с хроническими заболеваниями, иммунодефицитом — им нужно вводить инактивированную вакцину, чтобы защитить их и снизить смертность и осложнения против гриппа», — уверена Руденко.
Сотрудники отдела вирусологии Института экспериментальной медицины. Фото предоставлено Л. Руденко
По словам главы Минздрава Вероники Скворцовой, в 2016 году в России от гриппа были привиты 56 млн человек, или 38% населения страны. Это значительно больше, чем 20 лет назад: в 1996 году, по данным Роспотребнадзора, прививки от гриппа сделали лишь 4,9 млн человек. Но большая часть россиян до сих пор отказывается от вакцинации.
«Отказ от прививок — это вопрос социальной и государственной значимости. Раньше в школы и детские сады не допускали детей, которые не привились по обязательному календарю прививок. И не только потому, что хотели защитить этого ребенка, но и потому что хотели защитить детей, которые находятся в этом коллективе», — подчеркивает Руденко.
Три мутации до пандемии
В 2009 году свиной грипп h2N1 вызвал первую за 41 год пандемию.
Кроме того, с 2003 по 2013 год специалисты отмечали вспышки птичьего гриппа (H5N1 и H7N9), жертвами которого стали более 380 человек. По словам Руденко, самыми вероятными источниками новых пандемий могут стать птичьи вирусы гриппа.
«Самые опасные сейчас кандидаты по пандемии — это два птичьих вируса H5N1 и H7N9, от которых высочайшая смертность: до 30% заразившихся H7N9 погибают, а смертность от H5N1 — около 50%. И конечно, человеческий вирус, А (h3N2), который уже 50 лет не циркулирует в популяции, является очень потенциально опасным, потому что у половины населения земного шара нет против него иммунитета. В 1957 году он вызвал пандемию, поэтому люди, родившиеся до нее, могли встречаться с этим вирусом и у них сохранилась иммунологическая память. А родившиеся после 1957 года не имеют иммунитета к этому вирусу», — говорит Руденко.
Эксперт отмечает, что у обоих птичьих вирусов сейчас накопилось высокое количество мутаций, которое может привести к высокой патогенности.
«С этой точки зрения очень опасен вирус H7N9, который сейчас активно циркулирует в Китае. У него необходимо изменение только трех мутаций. Мы знаем, какие мутации отвечают за рецепторную специфичность, то есть за возможность размножения в организме человека. Если будут изменены эти три мутации, то вирус будет высокопатогенным и пандемическим для человека, особенно сейчас. В связи с этим по рекомендации ВОЗ нами начата подготовка новой живой вакцины на базе этих вирусов», — подчеркивает Руденко.
В марте 2017 года ВОЗ обратилась в отдел вирусологии с просьбой подготовить вакцины против двух штаммов, появившихся в Китае. Ученые выполнили эту работу и в настоящее время проводят доклинические испытания вакцины.
Алиса Веселкова
Вакцинопрофилактика полиомиелита на современном этапе | Карпова
1. Винокуров КА. Эпидемический детский паралич (полиомиелит). М.; 1956.
[Vinokurov KA. Infantile Paralysis (Poliomyelitis). Moscow; 1956 (In Russ.)]
2. Медуницын НВ. Вакцинология. М.: Триада-Х; 2010. [Medunitsyn NV. Vaccinology. Moscow: Triada-X; 2010 (In Russ.)]
3. Таточенко ВК, Озерецковский НА. Иммунопрофилактика-2018. Справочник, 13-е издание, расширенное. М.; 2018. [Tatochenko VK, Ozereckovsky NA. Immunoprophylaxis-2018. Handbook, 13th ed, expanded. Moscow; 2018]
4. Рахманова АГ, Неверов ВА, Пригожина ВК. Инфекционные болезни. Руководство. СПб: Питер; 2001. [Rahmanova AG, Neverov VA, Prigozhina VK. Infectious Diseases. Manual. St. Petersburg: Piter; 2001 (In Russ.)]
5. Турьянов МХ, Царегородцев АД, Лобзин ЮВ. Инфекционные болезни. М.: Гэотар медицина; 1998. [Turyanov MH, Tzaregorodtzev AD, Lobzin YuV. Infectious Diseases. Moscow: Geotar meditsina; 1998 (In Russ.)]
6. Беляков ВД, Яфаев РХ. Эпидемиология. М.: Медицина; 1989. [Belyakov VD, Yafaev RH. Epidemiology. Moscow: Meditsina; 1989 (In Russ.)]
7. Болотовский ВМ. Полиомиелит. В кн.: Покровский ВИ, ред. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. М.: Медицина; 1993. [Bolotovsky VM. Poliomyelitis. In: Pokrovsky VI, ed. Manual on Epidemiology of Infectious Diseases. Moscow: Meditsina; 1993 (In Russ.)]
8. Львов ДК, ред. Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. М.: Медицинское информационное агентство; 2013. [Lvov DK, ed. Manual on Virology. Viruses and Viral Infections of Humans and Animals. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2013 (In Russ.
)]
9. Львов ДК, ред. Медицинская вирусология: Руководство. М.: Медицинское информационное агентство; 2008. [Lvov DK, ed. Medical Virology: Manual. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2008 (In Russ.)]
10. Ogra PL, Karzon DT, Righthand F, MacGillivray M. Immunoglobulin response in serum and secretions after immunization with live and inactivated poliovaccine and natural infection. N Engl J Med. 1968;279:893–900. https://doi.org/10.1056/NEJM196810242791701
11. Cossart YE. Evolution of poliovirus since the introduction of attenuated vaccine. Br Med J. 1977;1(6077):1621–3.
12. Sutter RW, Cochi SL, Melnick JL. Live attenuated poliovirus vaccines. In: Plotkin SA, Orenstein WA, eds. Vaccines. 3rd ed. Philadelphia: Saunders; 1999. P. 364–408.
13. Дроздов СГ, Лашкевич ВА. Пятидесятилетие Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН. Вопросы вирусологии. 2005;50(3):4–7. [Drozdov CG, Lashkevich VA. The fiftieth anniversary of the Chumakov Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitides. Voprosy virusologii = Problems of Virology. 2005;50(3):4–7 (In Russ.)]
14. Чумаков МП, Ворошилова МК, Дроздов СГ. Некоторые итоги по массовой иммунизации населения Советского Союза против полиомиелита живой вакциной из штаммов Альберта Б. Сэбина. М.: Академия медицинских наук СССР. Институт по изучению полиомиелита. 4-я Научная сессия и Международный симпозиум по живой вакцине против полиомиелита. М.; 1960. [Chumakov MP, Voroshilova MK, Drozdov CG. Some results of mass immunization of the population of Soviet Union against polio with live vaccine based on from Albert Sabin strains.
Moscow; 1960 (In Russ.)]
15. Dowdle WR, De Gourville E, Kew OM, Pallansch MA, Wood DJ. Polio eradication: the OPV paradox. Rev Med Virol. 2003;13(5):277–91.
16. Nkowane BM, Wassilak SGF, Orenstein WA, Bart KJ, Schonberger LB, Hinman AR, Kew OM. Vaccine-associated paralytic poliomyelitis. United States: 1973 through 1984. JAMA. 1987;257(10):1335–40. https://doi.org/10.1001/jama.1987.03390100073029
17. Медуницын НВ, Миронов АН, Мовсесянц АА. Теория и практика вакцинологии. М.: Ремедиум; 2015. [Medunitsyn NV, Mironov AN, Movsesyants AA. Theory and Practice of Vaccinology. Moscow: Remedium; 2015 (In Russ.)]
18. Еремеева ТП, Лещинская ЕВ, Короткова ЕА, Яковенко МЛ, Черкасова ЕА, Чернявская ОП и др. Случаи полиомиелита в Российской Федерации в 1998–2004 гг. Труды Института полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова РАМН, Медицинская вирусология. 2006;23:31–42. [Eremeeva TP, Leshinskaya EV, Korotkova EA, Yakovenko ML, Cherkasova EA, Chernyavskaya OP, et al. Cases of poliomyelitis in Russian Federation 1998–2004. Trudy instituta poliomielita i virusnyh ehncefalitov imeni M.P. Chumakova RAMN, Meditsinskaya Virusologiya = Proceedings of the Chumakov Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitides of Russian Academy of Medical Sciences, Medical Virology. 2006; 23:31–42 (In Russ.)]
19. Ермолович МА, Фельдман ЭВ, Самойлович ЕО, Кузовкова НА, Левин ВИ. Характеристика иммунного статуса больных с вакциноассоциированным полиомиелитом. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002;(2):42–50. [Ermolovich MA, Feldman EV, Samoilovich EO, Kuzovkova NA, Levin VI. Characteristic of immune status of patients with vaccine-associated poliomyelitis.
Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii, immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2002;(2):42–50 (In Russ.)]
20. Khetsuriani N, Prevots DR, Quick L, Elder ME, Pallansch M, Kew O, Sutter RW. Persistence of vaccine-derived polioviruses among immunodeficient persons with vaccine-associated paralytic poliomyelitis. J Infect Dis. 2003;188(12):1845–52. https://doi.org/10.1086/379791
21. Sutter RW, Prevots DR. Vaccine-associated paralytic poliomyelitis among immunodeficient persons. Infect Med. 1994;11:426–38.
22. Kew OM, Sutter RW, de Gourville EM, Dowdle WR, Pallansch MA. Vaccine-derived polioviruses and the endgame strategy for global polio eradication. Annu Rev Microbiol. 2005;59:587–635. https://doi.org/10.1146/annurev.micro.58.030603.123625
23. Cherkasova EA, Laassri M, Chizhikov V, Korotkova E, Dragunsky E, Agol VI, Chumakov K. Microarray analysis of evolution of RNA viruses: evidence of circulation of virulent highly divergent vaccine-derived polioviruses. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100(16):9398–403. https://doi.org/10.1073/pnas.1633511100
24. Kew OM, Wright PF, Agol VI, Delpeyroux F, Shimizu H, Nathanson N, Pallansch MA. Circulating vaccine-derived polioviruses: current state of knowledge. Bull WHO. 2004;82(1):16–23.
25. Облапенко Г, Wassilak S, Липская Г. Ликвидация полиомиелита в Европейском регионе ВОЗ: состояние, успехи и проблемы, 1988–1998 гг. В кн.: Материалы Второй Международной конференции «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». СПб; 1998. С. 5–7. [Oblapenko G, Wassilak S, Lipskaya G. Poliomyelitis eradication in the WHO European region: status, successes and challenges, 1988–1998. In: Materials of the Second international conference «Ideas of Pasteur on combatting infections». St. Petersburg; 1998. P. 5–7 (In Russ.)]
26. Облапенко ГП. Ликвидация полиомиелита в Европе. Актовая речь к 80-летию Санкт-Петербургского Института Пастера. СПб; 2003. [Oblapenko GP. Poliomyelitis eradication in Europe. Commencement address to the 80th anniversary of the St. Petersburg Pasteur institute. St. Petersburg; 2003 (In Russ.)]
27. Лещинская ЕВ, Чернявская ОП. Клинические аспекты международной программы ликвидации острого полиомиелита. В кн.: Материалы научной конференции, посвященной 90-летию со дня рождения М.П. Чумакова «Актуальные проблемы медицинской вирусологии». М.; 1999. С. 35. [Leshinskaya EV, Chernyavskaya OP. Clinical Aspects of the International Programme for Acute Poliomyelitis Eradication. In: Materials of the Scientific Conference in Honor of the 90th Anniversary of M.P. Chumakov «Actual Problems of Medical Virology». Moscow; 1999. P. 35 (In Russ.)]
28. Карпова ЕВ, Сангаджиева АД, Мамонтова ТВ, Фадейкина ОВ, Волкова РА, Саркисян КА, Мовсесянц АА. Аттестация отраслевого стандартного образца специфической активности вакцины полиомиелитной пероральной, двухвалентной, живой аттенуированной 1, 3 типов — БиВак полио. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017;17(2):122–7. [Karpova EV, Sangadzhieva AD, Mamontova TV, Fadeykina OV, Volkova RA, Sarkisyan KA, Movsesyants AA. Certification of the industry reference standard for the specific activity of «BiVac polio» — live attenuated bivalent oral polio vaccine type 1 and 3. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2017;17(2):122–7 (In Russ.)] https://doi.org/10.30895/2221-996X-2017-17-2-122-127
29. Kim-Farley RJ, Rutherford G, Lichfield P, Hsu ST, Orenstein WA, Schonberger LB, et al. Outbreak of paralytic poliomyelitis, Taiwan. Lancet. 1984;2(8415):1322–4. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(84)90831-6
30. Arita I, Nakane M, Fenner F. Public Health. Is polio eradication realistic? Science. 2006;312(5775):852–4. https://doi.org/10.1126/science.1124959
31. Сейбиль ВБ, Малышкина ЛП. Всемирная организация здравоохранения и проблема ликвидации инфекционных заболеваний в мире. Вопросы вирусологии. 2005;50(3):60. [Seibil VB, Malyshkina LP. World Health Organization and the problem of eradication of infectious diseases in the World. Voprosy virusologii = Problems of Virology. 2005;50(3):60 (In Russ.)]
32. Сейбиль ВБ, Малышкина ЛП. Ликвидация вируса полиомиелита — задача без видимого решения в ближайшие годы. Вопросы вирусологии. 2011;56(1):41–4. [Seibil VB, Malyshkina LP. Poliomyelitis eradication is a visible unsolved problem in the coming years. Voprosy virusologii = Problems of Virology. 2011;56(1):41–4 (In Russ.)]
33. Roberts L. Global Health. Polio eradication: is it time to give up? Science. 2006;312(5775):832–5. https://doi.org/10.1126/science.312.5775.832
Заменить «живую» вакцину от полиомиелита на «убитую»
С 2011 года возобновился закон о введении «живой» вакцины от полиомиелита для детей.
Существует два вида вакцины от полиомиелита.
«Убитая» или ИПВ – инактивированной полиомиелитной вакциной. Инактивированная значит обезвреженная химическим или физическим способом. Это, в свою очередь, означает, что вирус из вакцины не может вызвать заболевание. Его задача – сформировать иммунитет против заболевания.
«Живая» вакцина (ОПВ – оральная полиомиелитная вакцина) тоже содержит вирус, но не убитый, а сильно ослабленный. Именно это позволяет говорить о потенциальной опасности живой вакцины, ведь в ней вирус фактически жив. Прививать детей в шесть месяцев Минздрав предписало именно этой вакциной. «Любая живая вакцина – это болезнь, — комментирует Александр Саверский, президент «Лиги пациентов». И как поведет себя эта недобитая зверюшка в организме ребенка – неизвестно». Кроме того, отмечает эксперт, об этой вакцине ничего неизвестно: «Были ли клинические испытания, каковы их результаты, мы ничего не знаем, и это совершенно естественно вызывает опасения».
Есть огромный риск заразиться от ребенка, вакцинированного «Живой» вакциной людям с ослабленным иммунитетом, а именно —
а. Детям, еще не сделавшим вакцину или вакцинированным только «убитой» вакциной.
б. Беременным женщинам
в. Пожилым людям
г. Людям с ослабленным иммунитетом.
Таким образом живая вакцина является намеренным источником заражения категории людей выше.
Кроме того, возникает вполне законное недоумение. Если в 2009 году был совершен сознательный переход с «Живой» вакцины на инактивированную вакцину, то произошло это не без причины.
Практический результат
Прекратиться намеренное распространение вируса от полиомиелита и заражение категории людей с ослабленным иммунитетом (детей, беременных женщин и пожилых людей) через «Живую» вакцину (ОПВ – орально полиомиелитную вакцину).
Уменьшиться количество осложнений (в т.ч. скрываемой статистикой) после прививок.
В чем отличие живой гриппозной вакцины от инактивированной и что такое коллективный иммунитет
Медицина и здравоохранение
27 сент. 13:00
Погода еще радует нас солнечными и теплыми днями, но зима близко. А с ней и ОРВИ, к которым относится и грипп. «Чердак» поговорил с заведующей отделом вирусологии Института экспериментальной медицины, экспертом ВОЗ, профессором Ларисой Руденко и разбирался, что такое живая гриппозная вакцина, какие штаммы этого вируса сейчас считаются самыми опасными, что такое коллективный иммунитет и как защитить себя от гриппа.
Предупрежден — вооружен
Каждую осень врачи предупреждают о новых вспышках гриппа, при этом нередко говорят о появлении новых штаммов вируса. Вирус гриппа славится скоростью, с которой он меняется: новые штаммы появляются довольно быстро из-за того, что генетическую информацию вируса гриппа кодирует РНК, которая легко мутирует, а многие из этих мутаций идут вирусу на пользу, например делая его менее узнаваемым для клеток нашего организма.
Чтобы бороться с постоянно меняющимся врагом, приходится работать на опережение: Всемирная организация здравоохранения через Глобальную систему эпиднадзора за гриппом и ответных мер (ГСЭГОМ) ведет мониторинг за вспышками гриппа в различных регионах планеты. И каждый год, примерно за шесть месяцев до начала сезона заболевания гриппом, ВОЗ дает рекомендации по составу вакцин против него для Северного и Южного полушарий.
«Прогноз Всемирной организации здравоохранения имеет очень большое значение. Но мы даже не ждем рекомендаций. Когда появляются новые штаммы, мы начинаем заранее готовить вакцину. Иногда получается, что приходят рекомендации, а у нас штамм уже готов. Сейчас в Южном полушарии начинается циркуляция вируса гриппа, активная эпидемическая ситуация в Австралии, Новой Зеландии, Гонконге. Мы уже в контакте с лабораториями этих стран, чтобы контролировать, что там циркулирует и на что нам ориентироваться», — рассказывает Руденко о подготовке живой вакцины против новых штаммов гриппа.
Ослабленный вирус
Вакцины от многих болезней делятся на два типа: живые и инактивированные. Как следует из названия, живая вакцина — это, по сути, и есть вирус, только ослабленный. Он уже не может вызвать заболевание, но стимулирует естественный иммунный ответ без проявления симптомов, то есть без головной боли, температуры или ломоты, если речь о гриппе.
Живую вакцину от гриппа выращивают на куриных эмбрионах. Она вызывает три типа иммунитета. Местный иммунитет — это система защиты на границе проникновения инфекции в организм, при гриппе — в носоглотке. Клеточный иммунитет образуют лимфоциты и фагоциты, которые, помимо прочего, уничтожают антигены (то есть вирусы и инфекции) и вырабатывают защитные ферменты в ответ на проникновение патогенов. Третий тип иммунитета — гуморальный: для борьбы с инфекциями и вирусами в организме начинают вырабатываться специальные белки (иммуноглобулины), которые разносятся кровью.
Россия зарегистрировала живую гриппозную вакцину (ЖГВ) в 1987 году, обогнав все остальные страны. В США ЖГВ была зарегистрирована в 2003 году. По просьбе ВОЗ Институт экспериментальной медицины заключил договор на трансфер технологии производства живой гриппозной вакцины в новые индустриальные и развивающиеся страны и согласился готовить для них штаммы. С 2009 года Индия и Китай через ВОЗ получают от института вакцинные штаммы для производства сезонных вакцин. В 2010 году вакцина была зарегистрирована в Индии.
Инактивированную вакцину готовят из выращенного на курином эмбрионе вируса. Затем вирус убивают, и он становится антигеном и вызывает гуморальный иммунитет.
Вакцины отличаются и по способу введения. Живая вакцина вводится во «входные ворота» инфекции, где она размножается. При гриппе это носоглотка, поэтому вакцинация ЖГВ — это распыление в нос. Инактивированную вакцину вводят уколом.
Кроме борьбы с гриппом, есть живые вакцины против оспы, полиомиелита, кори, желтой лихорадки и других инфекционных заболеваний. Так, в 1950-х американский ученый Альберт Сейбин создал вакцину от полиомиелита на основе ослабленного вируса. В СССР его идею развили вирусологи Михаил Чумаков и Анатолий Смородинцев, которые разработали собственную вакцину. Вакцинация их препаратом, который передавали в развивающиеся страны, привела к резкому снижению заболеваемости полиомиелитом как в СССР, так и во всем мире.
Рецепт вакцины
Раз вирус гриппа быстро меняется, то и вакцины не должны отставать от него.
«Мы берем этот вакцинный штамм старой разновидности, который уже давно не циркулирует, берем внутренние гены, то есть те гены, которые кодируют внутренние белки, от этого вакцинного штамма, которые ответственны за безвредность, и скрещиваем его с „диким“ вирусом (вирусом, который циркулирует в природе и, попадая в организм человека, вызывает заболевание — прим. „Чердака“). От „дикого“ вируса мы берем только те гены, которые ответственны за иммуногенность, то есть за иммунный ответ на вакцину. Это поверхностные два гена — гемагглютинин и нейраминидаза. А все внутренние гены, которые обеспечивают безвредность этой вакцины, — они от старой вакцины, которая показала безвредность на протяжении многих лет применения», — говорит Руденко.
Сотрудник отдела вирусологии Института экспериментальной медицины за работой. Фото предоставлено Л. Руденко
Как правило, на создание живой вакцины против нового штамма гриппа уходит 8−10 недель, а все производство идет в России. Ответственным за изготовление штаммов живой вакцины в России Минздрав назначил отдел вирусологии Института экспериментальной медицины.
В то же время для изготовления инактивированной вакцины компании заказывают вакцинный штамм за рубежом, после чего начинают производство вакцин.
Коллективный иммунитет
Основным различием между вакцинами Руденко называет создание коллективного иммунитета благодаря использованию живой вакцины.
«Живая вакцина создает иммунитет в верхних воротах инфекции. Вирус попадает туда, не размножается и не передается в общество. А инактивированная создает иммунитет у привитого человека, но в верхних дыхательных путях нет иммунитета, только в крови. В результате вирус попадает туда, размножается. Он может не вызвать заболевание у этого человека, но может распространяться на других людей, особенно не привитых.
Это очень важное свойство всех живых вакцин — влияние на эпидемический процесс», — говорит Руденко.
По словам собеседницы «Чердака», с 1987 по 1990 год в Нижнем Новгороде под руководством Госсанэпиднадзора СССР проходило совместное с ВОЗ, Институтом вирусологии им. Ивановского, ГИСК им. Л.А. Тарасевича и Центром по контролю и профилактике заболеваний США исследование коллективного иммунитета. Во время исследования медики вакцинировали от гриппа 12 тысяч детей.
«Половина школ прививалась живой вакциной, другая половина школ — инактивированной. В тех школах, где дети были привиты живой вакциной, заболеваемость не привитых детей и заболеваемость персонала была снижена в период эпидемии в три раза. Это пример того, что у детей после прививки создался иммунитет в верхних дыхательных путях. Даже если вирус туда попадал, он не размножался и не передавался детям, которые не привиты. Это принцип коллективного иммунитета», — сказала Руденко.
Из-за антигенного дрейфа или постепенных мутаций вируса появляются новые штаммы. И в отличие от инактивированной, живая вакцина способна защитить от них.
«Защита от дрейфового варианта строится на том, что живая вакцина стимулирует секреторный иммунитет, то есть „в воротах инфекции“, гуморальный и клеточный иммунитет. И за счет такого широкого спектра иммунного ответа и создается вот эта защита от дрейфовых вариантов», — говорит Руденко.
Сила в разнообразии
Самым надежным средством от гриппа Руденко называет правильную тактику вакцинации. Так, если учащимся, молодежи и военнослужащим, которые относятся к наиболее социально мобильным слоям населения, стоит использовать ЖГВ, то пенсионерам, беременным и людям с хроническими заболеваниями — инактивированные вакцины.
«Надо правильно подойти к тактике вакцинации. Нельзя применять один тип вакцин. Живой вакциной надо прививать людей, которые находятся в тесном контакте и распространяют вирус в обществе. Другая категория людей — люди с хроническими заболеваниями, иммунодефицитом — им нужно вводить инактивированную вакцину, чтобы защитить их и снизить смертность и осложнения против гриппа», — уверена Руденко.
Сотрудники отдела вирусологии Института экспериментальной медицины. Фото предоставлено Л. Руденко
По словам главы Минздрава Вероники Скворцовой, в 2016 году в России от гриппа были привиты 56 млн человек, или 38% населения страны. Это значительно больше, чем 20 лет назад: в 1996 году, по данным Роспотребнадзора, прививки от гриппа сделали лишь 4,9 млн человек. Но большая часть россиян до сих пор отказывается от вакцинации.
«Отказ от прививок — это вопрос социальной и государственной значимости. Раньше в школы и детские сады не допускали детей, которые не привились по обязательному календарю прививок. И не только потому, что хотели защитить этого ребенка, но и потому что хотели защитить детей, которые находятся в этом коллективе», — подчеркивает Руденко.
Три мутации до пандемии
В 2009 году свиной грипп h2N1 вызвал первую за 41 год пандемию. Кроме того, с 2003 по 2013 год специалисты отмечали вспышки птичьего гриппа (H5N1 и H7N9), жертвами которого стали более 380 человек. По словам Руденко, самыми вероятными источниками новых пандемий могут стать птичьи вирусы гриппа.
«Самые опасные сейчас кандидаты по пандемии — это два птичьих вируса H5N1 и H7N9, от которых высочайшая смертность: до 30% заразившихся H7N9 погибают, а смертность от H5N1 — около 50%. И конечно, человеческий вирус, А (h3N2), который уже 50 лет не циркулирует в популяции, является очень потенциально опасным, потому что у половины населения земного шара нет против него иммунитета. В 1957 году он вызвал пандемию, поэтому люди, родившиеся до нее, могли встречаться с этим вирусом и у них сохранилась иммунологическая память. А родившиеся после 1957 года не имеют иммунитета к этому вирусу», — говорит Руденко.
Эксперт отмечает, что у обоих птичьих вирусов сейчас накопилось высокое количество мутаций, которое может привести к высокой патогенности.
«С этой точки зрения очень опасен вирус H7N9, который сейчас активно циркулирует в Китае. У него необходимо изменение только трех мутаций. Мы знаем, какие мутации отвечают за рецепторную специфичность, то есть за возможность размножения в организме человека. Если будут изменены эти три мутации, то вирус будет высокопатогенным и пандемическим для человека, особенно сейчас. В связи с этим по рекомендации ВОЗ нами начата подготовка новой живой вакцины на базе этих вирусов», — подчеркивает Руденко.
В марте 2017 года ВОЗ обратилась в отдел вирусологии с просьбой подготовить вакцины против двух штаммов, появившихся в Китае. Ученые выполнили эту работу и в настоящее время проводят доклинические испытания вакцины.
Иммунопрофилактика полиомиелита: от первой инактивированной до последней пероральной вакцины, или Насколько близок «конец игры»? | Рычкова
1. Белова О.Е. Эпидемия полиомиелита: достигнутый прогресс и риски. Переход на бивалентную вакцину. Знание (Украина), 2016, 2-1(31): 17-23.
2. Белова О.Е. Полиомиелит: cостояние эпидемии и перспективы. Живые и биокосные системы, 2015, 13.
3. Дроздов С.Г., Иванова О.Е. Полиомиелит. Вопросы вирусологии, 2012, 1: 76-90.
4. Дроздов С.Г. М.П. Чумаков и ликвидация полиомиелита на земном шаре. Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики, 2002, 6(24): 8-9.
5. Жданов В.М. Многотомное руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. Т. 8. Вирусные болезни и риккетсиозы. М.: Медицина, 1966. С. 128.
6. Иванова О.Е. Полиомиелит сегодня: состояние Глобальной программы ликвидации и современная стратегия ВОЗ по иммунизации. Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 2015, № 2(81): 73-80.
7. Информационный бюллетень «Эпидемиологический надзор за ПОЛИО/ ОВП в субъектах Российской Федерации (январь – май 2017 г.)» [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://fcgie.ru/page,7,koord_tsentr.html.
8. Лашкевич В.А. История создания в 1959 г. живой вакцины из аттенуированных штаммов А. Сэбина и идея искоренения полиомиелита. Вопросы вирусологии, 2013, 1: 4-10.
9. Приказ Минздрава России от 13.04.2017 № 175н «О внесении изменений в приложения № 1 и № 2 к приказу Министерства здраво- охранения Российской Федерации от 21 марта 2014 г. № 125н «Об утверждении Национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям» (зарегистрировано в Минюсте России 17.05.2017 № 46745).
10. Рычкова О.А., Шарухо Г.В., Старостина О.В., Сенникова Н.П., Тимофеева Т.И. Безопасность вакцинации комбинированной вакциной ААКДС-ИПВ/ХИБ в сочетании с вакциной против гепатита В. Вопросы практической педиатрии, 2016, 11(5): 22-27.
11. Рычкова О.А., Казакевич Н.В., Сенникова Н.П., Чемакина Д.С. Опыт применения комбинированной вакцины против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита и гемофильной инфекции типа у здоровых и детей с различными нарушениями здоровья. Педиатрическая фармакология, 2011, 8(4): 76-81.
12. Сэбин А.Б. Что необходимо для искоренения полиомиелита. Материалы Международного симпозиума по живой вакцине против полиомиелита, 17–20 мая 1960 г., Москва. М., 1961: 5-11.
13. Харит С.М., Покровский В.С., Рулёва А.А., Фридман И.В. Программа эрадикации полиомиелита ВОЗ: проблемы и решения. Педиатрическая фармакология, 2016, 13(3): 289-298.
14. Чернявская О.П. Проблемы заключительного этапа ликвидации полиомиелита и современные подходы к вакцинопрофилактике. Материалы XVIII съезда педиатров России, 17 февраля 2017. М., 2017.
15. Чернявская О.П. Эпидемиологический надзор за острыми вялыми параличами в период реализации программы ликвидации полиомиелита в Российской Федерации. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук (14.02.02). ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора. М., 2012.
16. Шувалова Е.П., Белозеров Е.С., Беляева Т.В., Змушко Е.И. Инфекционные болезни: учебник для вузов. СПб.: Спецлит, 2015. С. 727.
17. Сhandrakant L. Global eradication of polio: the case for «finishing the job». Bulletin of the WHO, 2007, 85(6): 421-500.
18. Cochi SL, Hegg L, Kaur A et al. The Global Polio Eradication Initiative: Progress, lessons learned, and polio legacy transition planning. Health Aff (Millwood), 2016, 35(2): 277-283.
19. Kolmer JA. An Improved Method of Preparing the Kolmer Poliomyelitis Vaccine (Delivered before the Sixty-fourth Annual Meeting of the American Public Health Association in Milwaukee, Wis., October 8, 1935). Am J Public Health Nations Health, 1936, 26(2): 149-157.
20. Collett MS, Hincks JR, Benschop K, Duizer E, van der Avoort H, Rhoden E, Liu H, Oberste MS, McKinlay MA, Hartford M. Antiviral Activity of Pocapavir in a Randomized, Blinded, PlaceboControlled Human Oral Poliovirus Vaccine Challenge Model. J Infect Dis, 2017, 1, 215(3): 335-343. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5393058.
21. Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of poliomyelitis vaccines (oral, live, attenuated). Replacement of Annex 1 of WHO Technical Report Series, No. 904, and Addendum to Annex 1 of WHO Technical Report Series, No. 910.
22. Resolution of the 41st World Health Assembly WHA 41.28. Global Eradication of poliomyelitis by the year 2000. WHO, Geneva, 1988. http://www.who.int/ihr/polioresolution4128en.pdf.
23. Salk JE. Poliomyelitis vaccine in the fall of 1955. Am J Public Health Nations Health, 1956, 46.
24. Salk JE. Recent studies on immunization against poliomyelitis. Pediatrics, 1953, 12(5): 471-482.
25. Sutter RW, Kew OM, Cochi SL, Aylward RB. Poliovirus vaccine-live In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA. Vaccines, 6th ed. Philadelphia. PA: Elsevier-Saunders, 2013: 598-645.
26. World Health Organization. Global Polio Eradication Initiative. Polio Eradication & Endgame Strategic Plan 2013–2018.
НАНОЛЕК первой в России запускает производство инактивированной вакцины против полиомиелита
11 ноября на площадке Биомедицинского комплекса «Нанолек» в Кировской области состоялся торжественный запуск производства инновационных вакцин и биотехнологических препаратов. Новое производство базируется на самых современных технологиях, часть из которых впервые представлена в России, и соответствует передовым мировым стандартам качества, о чем свидетельствует ряд партнерских проектов с крупнейшими международными компаниями (Санофи Пастер, Аспен, Эгис, ТЕВА, Селлтрион и др.), в рамках которых на рынок РФ выводится ряд уникальных лекарственных препаратов.
С конца 2014 года завод выпускает препараты в твердых лекарственных формах, как собственной разработки, так и в рамках контрактного производства. В биотехнологическом корпусе НАНОЛЕК будет осуществляться производство лекарственных препаратов в шприцах и флаконах, в объемах до 42 млн преднаполненных шприцев и 35 млн флаконов в год. Площади завода предполагают дальнейшее расширение и увеличение объемов производства.
С момента своего основания компания активно развивает портфель вакцин с целью исполнения и дальнейшего развития Национального календаря профилактических прививок. Первой вакциной производства НАНОЛЕК станет «ПОЛИМИЛЕКС®», вакцина для профилактики полиомиелита инактивированная, государственная регистрация которой будет завершена в ближайшее время. Вакцина станет первой инактивированной вакциной от полиомиелита, производство которой налажено в России. В партнерстве с компанией Bilthoven Biologicals (Нидерланды) НАНОЛЕК осуществляет процесс переноса технологии производства вакцины на площадку БМК с 2012 года, при этом поставки вакцины для нужд российского здравоохранения должны начаться в 2017 году.
В настоящий момент государством осуществляется программа по расширению применения инактивированной вакцины против полиомиелита в рамках НКПП, что полностью соответствует стратегии ВОЗ по глобальному искоренению полиомиелита и позволяет полностью исключить инфицирование ребенка вакцинно-ассоциированным полиомиелитом. Как поясняют эпидемиологи, существует два варианта противополиомиелитной вакцины — живая и инактивированная. Контакт с людьми, вакцинированными первой из них, может стать причиной заражения тех, кто еще не прошел вакцинацию. Такова схема возникновения так называемого вакцин-ассоциированного полиомиелита. Чтобы избежать случаев его возникновения, в 90-х годах две первые прививки детям стали делать инактивированным препаратом (ИПВ). Это позволило существенно снизить вероятность возникновения «рукотворной» инфекции, а также начать вакцинацию от полиомиелита детей, у которых есть противопоказания для применения «живой» вакцины.
Учитывая глобальный дефицит предложения инактивированной вакцины против полиомиелита, в будущем, по мере наращивания объемов производства, возможен выход на рынки зарубежных стран, в том числе ЮНИСЕФ.
Владимир Христенко, президент, НАНОЛЕК: В ближайшей перспективе НАНОЛЕК планирует стать одним из ведущих производителей вакцин в России, аккумулируя инвестиции и имеющийся мировой опыт, а также опыт зарубежных партнеров. На данный момент мы закончили инвестиционный период развития компании и приступаем к реализации проектов по производству своих и партнерских препаратов. Сделано много, но будет сделано еще больше, учитывая производственные объемы нашего комплекса с возможным увеличением мощностей и развитие компании в области разработок инновационных лекарств.
Этот комплекс направлен в первую очередь на реализацию программы импортозамещения, – сказал ио Губернатора Кировской области Игорь Васильев.
– Его работа позволяет не только снизить цены на лекарственные препараты, обеспечить безопасность страны в производстве вакцин, лекарственных препаратов, но и обеспечить вывод на российский рынок новых инновационных препаратов отечественного производства.
Производство в России инновационных лекарственных препаратов на уровне медицины 21 века — один из приоритетов РОСНАНО. На сегодняшнем рынке, когда доступность импортных лекарств существенно снизилась, трансфер технологий и локализация производства в России становятся не просто экономически осмысленными, но для кого-то и вовсе — вопросом жизни и смерти. НАНОЛЕК, одно из построенных с нашей помощью предприятий, — крупный даже по мировым меркам биомедицинский комплекс. Сегодня, глядя на производственные цеха и лаборатории, сложно поверить, что всего пять лет назад здесь было буквально чистое поле. Теперь это одна из крупнейших в России площадок, на которой начинают производить свои препараты 5 мировых фармкомпаний. Это предприятие, сумевшее по результатам трех кварталов 2016 года более чем вдвое нарастить выручку, предприятие с огромным потенциалом роста. Даже немного жаль, что через несколько лет нам придется продать свою долю — фактически треть этого бизнеса. Но фармацевтика всегда будет в фокусе нашего внимания, — отметил Председатель Правления УК «РОСНАНО» Анатолий Чубайс.
Николай Подгузов, заместитель министра экономического развития РФ: Очень приятно, что Министерство экономического развития причастно к реализации этого успешного проекта. Это очень интересный пример государственно-частного партнерства, цели которого – предприниматели и частный бизнес. Мы поддержали проект в 2015 году. Это, наверное, был один из самых сложных периодов с точки зрения кредитных ресурсов, и наша программа по поддержке проектов на основе проектного финансирования, как мне кажется, очень удачно сработала. Нам приятно, что сегодня этот день наступил и в сроки, которые мы обговаривали изначально, этот проект запускается. Надеемся, что в дальнейшем будем оказывать поддержку такого рода проектам, в том числе и в Кировской области, направленных на развитие несырьевого потенциала нашей страны, предлагая эффективные и работающие инструменты.
% PDF-1.4
%
35 0 объект
>
эндобдж
37 0 объект
> поток
1998-05-14T14: 38: 31Z2021-03-23T18: 37: 40-07: 002021-03-23T18: 37: 40-07: 00 Acrobat Distiller Command 3.01 для Solaris 2.3 и более поздних версий (SPARC) uuid: 4f86dfb7-1dd2- 11b2-0a00-9f09275d6100uuid: 4f86dfba-1dd2-11b2-0a00-aa0000000000application / pdf
конечный поток
эндобдж
7 0 объект
>
эндобдж
1 0 obj
> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
8 0 объект
> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
12 0 объект
> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
15 0 объект
> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
18 0 объект
> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
22 0 объект
> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >>
эндобдж
38 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
39 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
64 0 объект
[67 0 R 68 0 R]
эндобдж
65 0 объект
> поток
q
354.9945831 0 0 77.5988159 116.0027008 624.4011841 см
/ Im0 Do
Q
BT
/ T1_0 1 Тс
12 0 0 12 225.00403 533.99988 Тм
(DOI: 10.1542 / peds.99.2.300) Tj
5,3605 1 тд
(1997; 99; 300) Tj
/ T1_1 1 Тс
-4.361 0 Тд
(Педиатрия \ 240) Tj
/ T1_0 1 Тс
-2,13801 1,00001 тд
(Комитет по инфекционным болезням) Tj
/ T1_2 1 Тс
-2.20899 1 тд
(Вакцина и живая пероральная вакцина против полиовируса) Tj
-7,42897 1 тд
(Профилактика полиомиелита: рекомендации по применению инактивированного полиовиамида \
rus) Tj
ET
BT
/ T1_0 1 Тс
12 0 0 12 422,16397 451,99994 тм
() Tj
0 0 1 рг
-21.444 0 Тд
(http://pediatrics.aappublications.org/content/99/2/300)Tj
0 г
3,48751 1 тд
(находится в Интернете по адресу:) Tj
-9.0135 1.00001 Td
(Онлайн-версия этой статьи вместе с обновленной информацией и s \
услуги, is) Tj
ET
84 184 419 52 пере
0 0 мес.
S
BT
/ T1_0 1 Тс
10 0 0 10 94 189,99991 тм
(Американской академией педиатрии. Все права защищены. Печатать ISSN: \
1073-0397. ) Tj
0 1 ТД
(Американская академия педиатрии, 345 Парк-авеню, Итаска, Иллинойс, 6 \
0143. Copyright \ 251 1997) Tj
0 1.00001 TD
(издается непрерывно с 1948 года. Педиатрия принадлежит, издайте \
ed, и товарный знак) Tj
0 1 ТД
(Педиатрия — официальный журнал Американской академии педиатрии \
. Ежемесячное издание, it) Tj
ET
q
389 0 0 57,5 99 72,5 см
-1 TL / Im1 Do
Q
BT
/ T1_0 1 Тс
8 0 0 8 328.26794 28 тм
(гостем 23 марта 2021 г.) Tj
0 0 1 рг
-12.60901 0 Тд
(www.aappublications.org/news)Tj
0 г
-7.55398 0 Тд
(Загружено с) Tj
ET
конечный поток
эндобдж
66 0 объект
> / Filter / FlateDecode / Height 388 / Length 137508 / Name / X / Subtype / Image / Type / XObject / Width 1775 >> stream
H ֻ JA @ xE, | 7m ץ $ ku3L
От полиомиелита две вакцины работают лучше, чем одна
ВИКИМЕДИА, ЭНДРЮ У.МАКГАЛЛИАРД В зависимости от того, когда и где вы родились, вы могли получить другую вакцину от полиомиелита, чем кто-то другой, родившийся в других обстоятельствах. Например, если вы родились в США после 2000 года, вы, вероятно, получили инъекцию инактивированной полиовакцины (ИПВ), но до этого вы могли получить пероральную вакцину против полиомиелита (ОПВ), живой аттенуированный вирус, введенный рот. Начиная с этого года, дети, рожденные в странах, затронутых полиомиелитом, будут получать вакцины обоих типов в соответствии с «окончательными» планами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по завершению работы по искоренению полиомиелита.
Результаты исследования, опубликованного сегодня (21 августа) в Science , подтверждают этот подход. В группе детей из Северной Индии, которые уже получили одну или несколько доз ОПВ, дополнительная доза ИПВ усилила их иммунные ответы и снизила выделение вирусных частиц в …
С 1988 г. было выпущено более 10 миллиардов доз ОПВ. по данным ВОЗ, и предотвращено более 10 миллионов случаев полиомиелита. Однако иммунитет кишечника или слизистых оболочек, обеспечиваемый вакциной, которая в идеальной ситуации предотвращает выживание вируса в кишечнике и распространение на нервную систему, ослабевает уже через шесть месяцев.Бустерные дозы ОПВ не решают проблему: согласно отчету журнала The Journal of Infectious Diseases за 2009 год, дети, получившие до семи доз ОПВ, продолжают выделять вирус. Кроме того, эффективность ОПВ варьируется в зависимости от обстоятельств, таких как санитария и вирусная нагрузка в конкретной области. Авторы последнего исследования отметили, что он особенно низок в Северной Индии.
«В данном исследовании рассматривается вопрос:« Применяется ли эта вакцина, ИПВ, в странах, где используется ОПВ.. . предлагают дополнительные преимущества? »- сказал Маниш Патель из Целевой группы по глобальному здравоохранению в Декейтере, штат Джорджия, который не принимал участия в работе. «И ответ — да, это дает существенные преимущества при использовании только [ОПВ] в процессе искоренения».
«Это исследование решает более чем 50-летнюю дискуссию, которая началась еще во времена Джонаса Солка и Альберта Сабина, — какая вакцина лучше», — сказал журналистам соавтор исследования Роланд Саттер из отделения ВОЗ по ликвидации полиомиелита в среду (20 августа).«Ответ теперь предельно ясен: обе вакцины дополняют друг друга и должны использоваться для прерывания последних цепочек передачи, чтобы добиться мира, свободного от полиомиелита, наиболее быстрым и эффективным способом».
Споры о том, какую вакцину от полиомиелита использовать, отражают тот факт, что две вакцины имеют разные сильные и слабые стороны.
ИПВ вызывает более высокие уровни антител в крови, чем ОПВ, и, поскольку он не воспроизводится, он не создает риска возврата к нейровирулентной форме и / или передачи от человека к человеку.Однако медицинские аргументы против него заключаются в том, что при введении в качестве первой иммунизации он вызывает только низкий уровень иммунного ответа в кишечнике и других слизистых оболочках. Следовательно, он менее эффективен в предотвращении размножения вируса в кишечнике и его выделения с калом. ИПВ также дороже и труднее вводить, чем ОПВ.
ОПВ, с другой стороны, обеспечивает лучший иммунитет слизистых оболочек, чем ИПВ, но поскольку это живой вирус, он может реплицироваться и превращаться в нейровирулентную форму, которая подвергает опасности своего хозяина и может спровоцировать вспышки.
Чтобы проверить эффективность ИПВ в качестве бустера ОПВ, команда ввела ИПВ, бивалентную ОПВ (против полиовирусов 1 и 3 типов) или вообще не вакцинацию более 900 младенцев и детей, сгруппированных по возрасту, которые уже получили вакцину. оральная вакцина. Через месяц после экспериментальной вакцинации исследователи дали участникам исследования «контрольную» дозу ОПВ и наблюдали, насколько хорошо их иммунная система борется с вакцинным вирусом. Они измерили экскрецию полиовируса и титр вируса на 3, 7 и 14 дни после заражения.
Исследователи обнаружили, что дополнительная доза ИПВ значительно снизила процент субъектов, выделяющих полиовирусы типов 1 и 3, в диапазоне от 38,9 до 75,7 процента от уровней, наблюдаемых у детей, не получивших дополнительной вакцины.
Это примечательный результат, — сказал Джон Модлин, заместитель директора отделения по ликвидации полиомиелита Фонда Билла и Мелинды Гейтс. «Мы знаем это, когда даем ИПВ для защиты от первичного иммунитета. . . что он не дает хорошего кишечного иммунитета; однако, когда вы вводите ИПВ на фоне широкого использования ОПВ среди населения, — сказал Модлин, — выясняется, что ИПВ действительно [эффективен] для повышения кишечного иммунитета.
Дети, получившие бустерную дозу ИПВ, также имели более высокие уровни антител в крови через один месяц, при этом у большинства пациентов наблюдалась сероконверсия — четырехкратное увеличение выработки антител — по сравнению с детьми контрольной группы и теми, кто получил дополнительную дозу ОПВ.
ВОЗ и другие организации общественного здравоохранения заинтересованы в тестировании эффективности ИПВ в развивающихся странах, потому что конечной целью является полная ликвидация ОПВ, сказал Модлин.Постепенный отказ от ОПВ под руководством ВОЗ продолжится в 2015 году с переходным периодом, в течение которого доза ИПВ добавляется к трем дозам ОПВ, используемым для плановой иммунизации в странах, использующих ОПВ.
Х. Джафари и др., «Эффективность инактивированной полиовакцины в Индии», DOI: 10.1126 / science.1255006, Science , 2014.
Две вакцины против полиомиелита для победы над парализующим бедствием
Кредит: изображения истории науки / фото фонда Alamy
Полиомиелит вызывается энтеровирусом, который в редких случаях поражает нервную систему и повреждает двигательные нейроны, вызывая необратимую инвалидность, паралич или смерть.Сегодня болезнь ликвидирована во всех странах, кроме нескольких, благодаря двум типам вакцины против полиомиелита, разработанным в 1950-х годах: инъекционной вакцине, содержащей инактивированный вирус, первоначально разработанной исследователями под руководством Йонаса Солка, и пероральной вакцине, содержащей живые аттенуированные вакцины. вирус, первоначально разработанный Альбертом Сабином и его коллегами.
Исследователи пытались разработать вакцину против полиомиелита с 1910-х годов, но первые попытки были либо неэффективными, либо слишком рискованными. Ключевой вехой стал 1949 год, когда Томас Веллер, Джон Эндерс и Фредерик Роббинс продемонстрировали, что полиовирус можно выращивать в лаборатории с использованием кожных и мышечных тканей человеческих эмбрионов (Milestone 9).Это означало, что вирус больше не нужно было выращивать на живых обезьянах, что облегчало его производство в количествах, необходимых для тестирования и производства вакцины. Трое исследователей разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1954 года.
Джонас Солк разработал свою инактивированную вакцину против полиомиелита, выращивая вирус в клетках почек обезьяны, а затем убивая вирус формалином. Плацебо-контролируемое испытание, проведенное в 1954 г. с участием 1,6 миллиона детей в Канаде, Финляндии и США, показало, что вакцина убитого полиовируса безопасна и эффективна для предотвращения заражения диким полиовирусом.В период с 1955 года, когда вакцина Солка получила широкое распространение в Соединенных Штатах, по 1962 год она снизила заболеваемость полиомиелитом примерно на 95%.
Однако уровни антител у вакцинированных лиц снизились в течение нескольких лет, поэтому неясно, обеспечит ли инактивированная вакцина постоянную защиту. Кроме того, полиовирус все еще может безвредно размножаться в кишечнике вакцинированных людей, поэтому считалось, что вакцина Солка не сможет полностью остановить циркуляцию дикого полиовируса среди населения.
Между тем в 1940-х годах исследователи узнали, что многократное прохождение полиовируса через грызунов, а затем через культуру клеток приводит к появлению менее вирулентных штаммов. Эти наблюдения заложили основу для создания живой аттенуированной вакцины против полиовируса, но это была сложная задача: нужно было найти ослабленный штамм, который не мог проникнуть в нервную систему, но все же мог размножаться в тканях кишечника и запускать выработку антител. Затем ослабленный штамм нужно было очистить и произвести в больших количествах без восстановления нейровирулентности.Открытие Сэбина о том, что шимпанзе являются лучшими модельными видами животных для проверки инфективности кишечника ослабленных штаммов, в то время как обезьяны-резус лучше всего подходят для тестирования инфекционности нервной системы, помогло направить эти исследования.
На протяжении 1950-х годов над созданием живой аттенуированной вакцины против полиомиелита работали несколько исследователей, в том числе группы, возглавляемые Хилари Копровски, Herald Cox и Sabin. К тому времени, когда в 1959 году штаммы Сэбина были выбраны как самые безопасные, в исследованиях по всему миру были введены миллионы доз различных экспериментальных вакцин.Первая общенациональная кампания массовой вакцинации вакциной Сабина прошла на Кубе в 1962 году, а затем в других странах в течение 1960-х годов.
Вскоре стало ясно, что живая вакцина иногда вызывала полиомиелит у вакцинированных лиц, их контактов или членов сообщества. Это произошло, когда случайные мутации, накопленные во время репликации вакцинного вируса в кишечнике, привели к восстановлению нейровирулентности. Таким образом, когда страны взяли под хороший контроль дикий полиовирус, многие перешли на улучшенные версии инактивированной полиовакцины.
Страны, в которых полиомиелит остается эндемическим, продолжают использовать живую оральную полиовакцину из-за ее удобства и превосходной способности вызывать иммунитет слизистой оболочки кишечника. Сегодня полиомиелит продолжает циркулировать в трех странах: Афганистане, Нигерии и Пакистане. Плохая санитария, отсутствие инфраструктуры здравоохранения и противодействие кампаниям вакцинации со стороны боевиков препятствовали усилиям по уничтожению вируса навсегда.
Дополнительная литература
Сабин, А.B. Текущее состояние и будущие возможности вакцины для борьбы с полиомиелитом. AMA Am. J. Dis. Детский . 86 , 301–310 (1953).
Сабин, А. Б. Текущее состояние аттенуированной вакцины против полиомиелита на основе живого вируса Бюлл. N.Y. Acad. Мед . 33 , 17–39 (1957).
% PDF-1.4
%
319 0 объект
>
эндобдж
xref
319 77
0000000016 00000 н.
0000002824 00000 н.
0000002989 00000 н.
0000003033 00000 н.
0000003462 00000 н.
0000003601 00000 п.
0000003738 00000 н.
0000003889 00000 н.
0000004031 00000 н.
0000004182 00000 п.
0000004324 00000 п.
0000004476 00000 н.
0000004627 00000 н.
0000004769 00000 н.
0000004920 00000 н.
0000005071 00000 н.
0000005223 00000 п.
0000005375 00000 п.
0000005527 00000 н.
0000005680 00000 н.
0000005833 00000 н.
0000005947 00000 н.
0000006492 00000 н.
0000006529 00000 н.
0000006590 00000 н.
0000006636 00000 н.
0000006750 00000 н.
0000006850 00000 н.
0000007099 00000 н.
0000007700 00000 н.
0000009759 00000 п.
0000012385 00000 п.
0000014916 00000 п.
0000016663 00000 п.
0000018667 00000 п.
0000019055 00000 п.
0000019451 00000 п.
0000019711 00000 п.
0000020119 00000 п.
0000022045 00000 п.
0000022561 00000 п.
0000022696 00000 п.
0000023198 00000 п.
0000023225 00000 п.
0000023524 00000 п.
0000023779 00000 п.
0000025970 00000 п.
0000039078 00000 п.
0000041105 00000 п.
0000070521 00000 п.
0000070575 00000 п.
0000070629 00000 п.
0000070795 00000 п.
0000070849 00000 п.
0000071116 00000 п.
0000071170 00000 п.
0000074448 00000 п.
0000074533 00000 п.
0000074603 00000 п.
0000074657 00000 п.
0000075469 00000 п.
0000075523 00000 п.
0000096641 00000 п.
0000096695 00000 п.
0000096749 00000 п.
0000096802 00000 п.
0000096856 00000 п.
0000096909 00000 н.
0000121187 00000 н.
0000121240 00000 н.
0000121294 00000 н.
0000121347 00000 н.
0000129341 00000 п.
0000129598 00000 н.
0000129980 00000 н.
0000002642 00000 н.
0000001873 00000 н.
трейлер
] / Назад 321345 / XRefStm 2642 >>
startxref
0
%% EOF
395 0 объект
> поток
hb«`e`X ഇ A , ZqW`wH v4 {TtͣYQKV> hwOcˆclv ՚ r |;
$ 4
3Nn [w5 ܪ) + & — dNFj.\ Ӓo% 2o 氜 [xfm2tGQƜ ս V՜ HI \
B ~ N3 ٹ #pi | q $ w
Фаза 1 новое исследование пероральной вакцины против полиомиелита с ослабленным серотипом 2 у взрослых, примированных инактивированной полиовакциной (ИПВ) — Просмотр полного текста
Две вакцины-кандидаты nOPV2 были разработаны на основе аттенуированных полиовирусов серотипа 2 из модифицированного клона инфекционной комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислоты (кДНК) Sabin 2. Кандидат 1 nOPV2 (S2 / cre5 / S15domV / rec1 / hifi3) и кандидат 2 nOPV2 (S2 / S15domV / CpG40) были созданы путем модификации последовательности рибонуклеиновой кислоты (РНК) Sabin-2 для улучшения фенотипической стабильности и уменьшения предрасположенности штаммов к возврат к вирулентности.
В связи с отменой моновалентной пероральной полиовакцины Сэбина типа 2 (мОПВ2) и запретом на ее использование с апреля 2016 г., задолго до появления нОПВ2 для клинических испытаний, были проведены испытания фазы 4 с мОПВ2 Сэбина для получения контрольных данных по безопасность, иммуногенность, с которыми будут оцениваться и сравниваться данные для nOPV2 в последующих исследованиях фазы I и II. Исследования фазы 4 мОПВ2 по Сэбину были разработаны таким образом, чтобы соответствовать ожидаемому дизайну исследований нОПВ2 фазы 1 и 2 в отношении общего дизайна и включения аналогичных когорт исследований.Поскольку по этим причинам прямое сравнение нОПВ2 и мОПВ2 невозможно, общий план клинических разработок с исследованиями фазы I и II был разработан с учетом уникальной ситуации прекращения употребления ОПВ2 в апреле 2016 года и потребностей общественного здравоохранения в глобальном масштабе. вакцина с более низким риском вакцинно-ассоциированного паралитического полиомиелита (ВАПП) и полиовируса вакцинного происхождения типа 2 (цПВВП2) (ПВВП2) для ответных мер на вспышку в период после прекращения курения.
Это первое исследование фазы 1 с участием людей предназначено для оценки в замкнутых условиях безопасности, иммуногенности, выделения и генетической стабильности обеих вакцин-кандидатов нОПВ2 у взрослых, примированных ИПВ, перед тестированием на более крупных взрослых и подростков (старше 15 лет). ) населения, а затем у детей раннего и младшего возраста.
Это исследование Фазы 1 будет включать 30 взрослых, вакцинированных только ИПВ, которые будут вакцинированы исследуемыми вакцинами (15 субъектов на каждую вакцину-кандидат) и будут наблюдаться в закрытых условиях (28 дней) для получения данных о безопасности, иммуногенности, выделении и генетической стабильности, относящихся к решение перейти к будущим исследованиям с тестированием в неконтролируемых условиях.
Участники были изолированы в специально построенном помещении для содержания под названием Полиополис в больнице Университета Антверпена (Антверпен, Бельгия), чтобы свести к минимуму риск выброса в окружающую среду новых кандидатов OPV2.Добровольцы были зачислены последовательно в две группы, каждая группа получала одну из двух вакцин-кандидатов, чтобы избежать перекрестного заражения, после чего они были помещены в полиополис на 28 дней с дальнейшим мониторингом до конца выделения. Последний звонок для наблюдения за безопасностью (для тех, кто больше не выделяется) или посещение (для тех, кто все еще выделяет) был сделан через 42 дня после введения вакцины.
NIBSC — Новые вакцины против полиомиелита
С 1950-х годов были созданы две безопасные и эффективные вакцины против полиомиелита:
- Инактивированная (убитая) вакцина против полиомиелита, известная как IPV или Salk, которая производится из диких штаммов и вводится путем инъекции
- живая аттенуированная (ослабленная) пероральная вакцина против полиомиелита — OPV или Sabin — вводимая внутрь
ОПВ использовалась в рамках Глобальной инициативы по ликвидации полиомиелита для сокращения случаев полиомиелита более чем на 99% и ограничения циркуляции полиовируса в нескольких странах.
Но это живая вирусная вакцина, которая со временем может превращаться в более вирулентные штаммы. Из-за этого многие страны, в том числе Великобритания, перешли на IPV. ИПВ дает отличный иммунитет против полиомиелита, но менее эффективен, чем ОПВ в предотвращении инфекции и передачи, поэтому для успешного искоренения болезни необходимы обе вакцины.
Геномная структура штаммов для клеточных вакцин Vero
Полиовирус имеет геном одноцепочечной РНК, транслируемый как полипротеин — четыре капсидных белка, которые определяют серотип и антигенную структуру и происходят от гена P1.
Семена вакцины кодируют P1 из трех штаммов, используемых в настоящее время в ИПВ, а также из трех штаммов Сэбина. Неструктурные белки происходят от Sabin 3 и были модифицированы в гене 2A таким образом, что они адаптируются к росту клеток Vero. Некодирующие области, которые контролируют инфекционность и генетическую стабильность штаммов, происходят из конструкции, называемой S19.
Для завершения и поддержания глобальной ликвидации полиомиелита необходимо решить несколько задач, в том числе:
- Биологическая изоляция диких полиовирусов, таких как те, которые используются при производстве ИПВ, для предотвращения его утечки из учреждений во внешний мир
- Профилактика и борьба со вспышками, вызванными штаммами ОПВ, которые превратились в практически дикие вирусы — сейчас и в будущем
Новые вакцины
Благодаря давнему опыту NIBSC в области производства полиовакцинов — и в рамках нашего вклада в глобальное общественное здравоохранение — мы участвуем в трех проектах по разработке новых вакцин, которые помогут искоренить это заболевание.
Во-первых, мы разработали новые штаммы полиовируса для получения ИПВ без риска его случайного попадания в человеческую популяцию из учреждения. Это означает, что его можно производить в местах с более низким иммунитетом и неидеальной санитарией — как, например, во многих странах с недорогой экономикой. Эти штаммы сейчас лицензированы крупным производителем вакцин.
Второй подход включает конструирование капсидных белков полиовируса, чтобы позволить продуцировать вирусоподобные частицы (VLP), которые антигенно эквивалентны живым вирусам и достаточно стабильны для производства вакцины с использованием рекомбинантной экспрессии — без использования каких-либо живых вирусов, — которые идеально подходит для мира после искоренения.
В-третьих, мы разрабатываем новые живые аттенуированные штаммы, которые являются генетически стабильными и с меньшей вероятностью восстановят свойства дикого типа. Это было бы полезно для борьбы со вспышками после прекращения вакцинации штаммами Сэбина.
Штаммы
Штаммы семян ИПВ, которые мы разработали, могут реплицироваться в культуре клеток, что позволяет производить вакцины, но эффективно не заразны для человека и в результате сильно ослаблены. Штаммы генетически стабильны, поэтому они не должны снова стать заразными во время производства.Из-за своей конструкции штаммы вызывают такой же защитный иммунитет, как и нынешние ИПВ.
Штаммы S19-IPV
Термостабильные полиовирусоподобные частицы (VLP)
VLPs, не содержащие вирусной РНК — пустые капсиды — образуются естественным образом во время инфекций полиовируса. Внешняя поверхность VLP неотличима от поверхности вирусной частицы, но несколько внутренних аминокислотных цепей неупорядочены. В результате VLP являются иммуногенными, но конформационно нестабильными при физиологических температурах.
Мы определили аминокислотные замены, которые стабилизируют VLP без изменения антигенности, и эти VLP, по-видимому, не менее термостабильны, чем нынешняя инактивированная вакцина Солка — полиомиелит. Мы разрабатываем производство стабильных VLP с использованием рекомбинантных систем экспрессии млекопитающих, дрожжей, бактерий, бакуловирусов и растений в сотрудничестве с несколькими лабораториями Великобритании:
Генетически стабильные штаммы ОПВ
5’-некодирующая область генома полиовируса высоко структурирована.РНК-домен V, имеющий решающее значение как для инфицирующей способности кишечника, так и для его ослабления, является частью более крупной структуры, которая контролирует инициацию трансляции, а уровень ослабления определяется его термодинамической стабильностью.
Мы модифицировали домен V, чтобы сделать его генетически стабильным, удалив все пары оснований U-G. Любая одиночная мутация в стеблях с парными основаниями ослабит эту структуру и создаст более аттенуированный вирус.
Мы также переместили важный цис -действующий элемент репликации (cre) из области P2 ближе к 5 ’концу, чтобы снизить риск потери этой части генома в результате рекомбинации.Таким образом, для замены домена V требуются два события рекомбинации — одно событие также удалит cre, и результирующий геном будет неинфекционным.
В сотрудничестве с Andino Lab Калифорнийского университета в Сан-Франциско мы также модифицируем полимеразу, чтобы ввести мутации, которые повышают ее точность и снижают ее способность катализировать гомологичную рекомбинацию.
Солк и Сабин: иммунизация от полиомиелита
Первое десятилетие 20-го века ознаменовалось волной исследований полиомиелита.Однако лечение и профилактика были малоэффективными, и эпидемии продолжались, с большим числом случаев остаточной инвалидности.
Вакцины
В 1935 году Морис Броди попытался модифицировать вирус, подвергнув его воздействию формальдегида. Эту инактивированную формалином «вакцину» сначала опробовали на 20 обезьянах, затем на 3000 детей. Результаты были плохими, и вакцина Броди больше никогда не использовалась. 1 Джон Коллмер использовал живой аттенуированный вирус, который также оказался неэффективным и был обвинен в том, что стал причиной многих случаев полиомиелита, некоторые из которых закончились смертельным исходом.
Попытки разработать вакцину против полиомиелита продолжаются. В 1955 г. Солк 2 разработал инактивированную вакцину против полиовируса; так началась повсеместная иммунизация. За этим в 1960 г. последовала живая аттенуированная пероральная вакцина, разработанная Сабином. 3 Эффект был впечатляющим. Из 28 000 зарегистрированных случаев полиомиелита в 1955 году, в 1956 году, через год после иммунизации, было всего 15 000 случаев.
Лаборатория
Солка в Питтсбурге была основана в 1948 году для типирования полиовирусов.Солк был новичком в исследованиях полиомиелита. В его военном исследовании вируса гриппа использовался «убитый вирус». В отношении полиомиелита он применил тот же подход, применив недавно разработанные методы культивирования тканей. К 1954 году он оказался эффективным против всех трех штаммов полиовируса. Солк сообщил о результатах в январе 1953 года. Возможно, из-за самой страшной эпидемии полиомиелита в истории в 1952 году комитет Национального фонда поддержал работу Солка. В испытаниях 1954 года более миллиона детей были случайным образом распределены в вакцинированные или невакцинированные группы.Вакцинация снизила заболеваемость до менее чем 50%; когда вакцинированный ребенок действительно заболевает полиомиелитом, это обычно не паралитическое заболевание.
Йонас Солк (1914–1995)
Родившийся от русско-еврейских родителей, Салк учился в медицинской школе Нью-Йоркского университета. Он провел год, исследуя недавно обнаруженный вирус гриппа. Его техника оказалась успешной и послужила основой для его более поздних работ по полиомиелиту:
.
«Принцип, который я пытался установить, на самом деле заключался в том, что не было необходимости подвергаться риску заражения, что было бы в случае, если бы кто-то попытался разработать ослабленную или ослабленную полиовирусную вакцину.И поэтому мне казалось, что это более безопасный и надежный способ двигаться дальше. Что, если бы мы могли инактивировать вирус, мы могли бы очень быстро перейти к вакцине ».
В 1947 году он был назначен в Питтсбургский университет для работы с Национальным фондом детского паралича. К 1955 году испытания его вакцины против полиомиелита показали ее эффективность. Когда 12 апреля 1955 года стало известно об открытии, Салк был провозглашен чудотворцем. Он также понравился публике, отказавшись запатентовать вакцину или получить прибыль от своего открытия.В 1963 году он основал Институт биологических исследований Солка. Он продолжал проводить исследования и публиковать книги, некоторые в сотрудничестве со своими сыновьями, которые также являются учеными-медиками. Книги Солка включают Человек разворачивается, (1972), Выживание самых мудрых, (1973), Население мира и человеческие ценности: новая реальность (1981) и Анатомия реальности (1983). В 1954 году он был удостоен Нобелевской премии за первую эффективную вакцину от полиомиелита. Последние годы своей жизни он провел в поисках вакцины от СПИДа.Великий пионер, Солк умер 23 июня 1995 года в возрасте 80 лет.
Альберт Сабин (1906–1993)
Сабин показал, что полиовирус сначала проник в пищеварительный тракт, а затем в нервную систему. Он также был среди тех, кто идентифицировал три типа полиовируса. Он разработал живую, но ослабленную оральную вакцину, которая оказалась лучше в применении, но также обеспечила более длительный иммунитет, чем вакцина Солка. После столкновения между враждующими лагерями и их руководителями к 1962 году вакцина Солка была заменена вакциной Сэбина. 4 Эффективность была продемонстрирована в полевых испытаниях (1958 и 1959).
Альберт Брюс Сабин 5 родился 26 августа 1906 года в Белостоке, Польша, в то время входившая в состав России. Он и его семья эмигрировали в США в 1921 году, чтобы избежать расовых преследований. Он окончил Нью-Йоркский университет в 1928 году. Год в Институте профилактической медицины Листера в Лондоне способствовал его обучению. В 1935 году он присоединился к персоналу Университета Рокфеллера, а в 1939 году переехал в Детскую больницу Цинциннати для проведения исследований по вирусам.Он был консультантом армии во время Второй мировой войны, изолировал вирус москитной лихорадки и помог разработать вакцину против лихорадки денге. Его исследования включали токсоплазмоз и вирусный энцефалит. После войны Сабин вернулся в Цинциннати, чтобы разработать вакцину против полиомиелита в 1954 году.
В 1970 году он стал президентом Института науки Вейцмана в Израиле, но позже подал в отставку из-за сердечного заболевания. Он получил много наград: избрание в Национальную академию наук, 1951; премия Брюса Мемориала Американского колледжа врачей, 1961 г .; премия Фельтнелли Римской академии Линчеи, 1964 г .; награда Ласкера за клинические исследования в 1965 году; и Национальная медаль науки США в 1971 году.