К патогенным причинам возникновения врожденных аномалий можно отнести: Причины отклонений в развитии ребенка. Врожденные и приобретенные аномалии развития

Пороки развития челюстно-лицевой области эмбриона на УЗИ

Количество выявляемых врожденных челюстно-лицевых аномалий за 40 лет выросло вдвое. По данным ВОЗ частота таких случаев составляет 1,6 на 1000 новорождённых детей, занимая второе место после пороков сердца.

Чем опасны такие пороки

Врожденные дефекты развития лица ребенка — это одно из самых опасных осложнений беременности. В отличите от конечностей или других органов, пороки этой области даже при современном уровне челюстно лицевой хирургии устраняются плохо, приводя к инвалидности: нарушению зрения, слуха, речи, обоняния.

Лицевые дефекты часто сочетаются с пороками развития других органов или умственной отсталостью. Такие дети умирают в раннем возрасте.

Причины развития внутриутробных пороков лица

Поскольку причины врожденных аномалий детей до сих пор не изучены, ребенок с такими отклонениями может появиться практически в любой семье, вне зависимости от образа жизни, места жительства, количества родов и здоровья родителей.

Причины, существенно увеличивающие вероятность уродств:

• Неблагоприятная наследственность. Внешне здоровые родители могут быть носителями различных генных мутаций, проявляющихся у потомства. На эти отклонения приходится 7-8% врожденных патологий.
• Спонтанные мутации — нарушения процесса оплодотворения, вызванные случайными, иногда неясными причинами.
• Перенесенные во время беременности TORCH-инфекции (токсоплазмоз, краснуха, герпес, цитомегаловирусная инфекция). Неблагоприятное влияние на развитие плода оказывает вирус гриппа.
• Возраст матери старше 35 лет. В организме женщины репродуктивная функция в этот период начинает угасать, и яйцеклетки «перезревают», становясь неполноценными. Их оплодотворение чревато генетическими аномалиями.
• Сопутствующие болезни обмена веществ, патологии сердца и легких у матери. Зачатие и развитие эмбриона происходит в неблагоприятных условиях. Мешает гестации необходимость постоянного приема жизненно важных лекарств.
• Внешние факторы — проживание в экологически неблагоприятной местности, работа с вредными веществами. Некоторые тератогенные (вызывающие уродства) соединения не выводятся из организма очень долго. К ним относятся формальдегид, бензол, фенол, диоксин, мышьяк.
• Прием препаратов, влияющих на развитие ребенка. Часто уродства возникают, если женщина принимает вещества, не рекомендованные во время беременности – успокаивающие, снотворные и даже некоторые обезболивающие средства.
• Курение, употребление спиртного и наркотиков. У таких женщин риск рождения ребенка с аномалиями развития лица повышен в несколько раз.

Пациенткам, входящим в эти группы риска, необходим тщательный УЗ-контроль на протяжении всей беременности. Но поскольку патологии могут возникнуть без явных причин, такое обследование нужно пройти каждой женщине. В клинике Диана имеется современный УЗ-аппарат, позволяющий досконально рассмотреть личико малыша.

Как формируются пороки лица и неба эмбриона

У двухнедельного эмбриона на месте будущего рта уже имеется первичная ротовая ямка, которая постепенно углубляется. К концу первого месяца эта область ограничивается пятью буграми – лобным, двумя верхнечелюстными и двумя нижнечелюстными. Из них впоследствии формируется лицо и челюстной аппарат. Это процесс заканчивается примерно к седьмой неделе. Нёбо формируется к 10-11 неделе.

Неблагоприятное воздействие на плод до 11-ти недель ведет к образованию врожденных дефектов.

Аномалии развития челюстно-лицевой области видны уже на первом УЗИ скрининге, проводимом в 11-14 недель. Однако некоторые патологии выявляются при УЗ-обследованиях на более поздних сроках

Тяжелые генетические патологии, сопровождающиеся патологиями челюстно-лицевой области ребенка

Патология	Проявление	Сопровождающие патологии	Прогноз
Гипертелоризм	Глаза находятся далеко от переносицы, как у животных	Сопровождает тяжелые наследственные патологии — синдромы Эдвардса, Ди Джоржи, Аперта, Нунан, Вольфа — Хиршхорна, кошачьего крика, Лойса-Дитца, Гурлера, Моркио. Дети страдают аномалиями развития органов и умственной отсталостью	Дети имеют серьезные проблемы с развитием и умирают в раннем возрасте
Синдром Меккеля	Выпирание мозговой ткани из полости черепа (энцефалоцеле)	Неправильное развитие почек, легких, мозга и конечностей	Дети умирают внутриутробно или в первые часы жизни
Краниостеноз	Ранее закрытие швов и родничков на голове ребенка. Неправильная форма черепа – плоская с одной стороны и вытянутая – с другой	Косоглазие, повышенное внутричерепное давление, судороги, эпилепсия умственная отсталость	При тяжёлой форме, регистрирующейся внутриутробно, дети остаются инвалидами
Голопроэнцефалия,	Отсутствие или недоразвитие носа в сочетании с близким расположением глаз и «волчьей пастью»	Мозг может быть не разделен на полушария или неправильно развит	Дети умирают в раннем возрасте или внутриутробно.
Микрофтальмия	Недоразвитие глаз	Слепота, судороги. У мальчиков могут наблюдаться патологии развития мочеполовой системы	Инвалидность
Синдром Тричера Коллинза	Неправильная форма черепа. Недоразвитие подбородка, рта и ушей	Глухота, судороги, пороки сердца	Дети часто умирают от сердечных патологий
Синдром Пьера- Робена	Недоразвитие нижней челюсти, расщелина неба	Катаракта, неправильное развитие органов, пороки сердца	Дети часто умирают или остаются инвалидами
Синдром Крузона	Неправильная форма черепа,волчья пасть, уменьшенная средняя часть лица	Нарушения зрения, судороги, пороки сердца	Может наблюдаться умственная отсталость. У больных родителей велик риск появления потомства, страдающего такой же патологией
Синдром Пьера Робена	Недоразвитие нижней челюсти, расщелина неба «волчья пасть»	Катаракта, слепота, патологии мочеполовой системы, сердца, неправильное развитие позвоночника, отсутствие конечностей	Дети остаются инвалидами и часто даже не могут самостоятельно передвигаться
Болезнь Дауна	Недоразвитие носовой кости	Пороки сердца, кривошея, неправильное развитие костей, глухота	Инвалидность из-за отклонений в умственном развитии
Синдром Шейтхауэра — Мари — Сентона)	Увеличение мозговой части черепа и уменьшение — лицевой	Неправильное развитие костей. Молочные зубы не сменяются постоянными до 30 лет	Интеллект не страдает, но наблюдаются проблемы с суставами и патологии ЛОР-органов
Синдром Шерешевского-Тёрнера	Недоразвитие нижней челюсти, низкое расположение ушей	Множественные патологии внутренних органов	Дети рано умирают от сопутствующих патологий
Премаксиллярная агенезия	Расщелина неба, распластанный нос, широко расставленные глаза	Недоразвитие головного мозга	Дети умирают сразу после рождения
Макростомия	Расщелина лица	Недоразвитие челюстей, расщелина неба, глухота,	Из-за плохого слуха и трудностей с приемом пищи возможна инвалидность

Патологии челюстно-лицевой области, обнаруживаемые на УЗИ, которые можно устранить после рождения ребёнка

• Заячья губа – незаращение верхней губы – патология развития, устраняемая с помощью пластической операции. Не влияет на интеллект ребенка и не оставляет последствий.
• Волчья пасть – расщелина верхнего нёба. Изолированный дефект, не сопровождающемся другими патологиями, устраняют закрытием расщелины.
• Гемифациальная микросомия – недоразвитие одной половины лица. Интеллект не страдает, но ребенку понадобиться целый ряд пластических операций, по исправлению внешности.
• Косая расщелина лица – незаращение мягких тканей, идущее от угла рта к области уха. При современной технике проведения пластики дефект можно убрать, проведя несколько пластических операций.

Что делать если на УЗИ обнаружились аномалии лица или челюстей плода

Подозрение на тяжелую патологию всегда приводит родителей в шоковое состояние. Им приходится решать, стоит ли оставлять беременность.

Если у ребенка «заячья губа», записываться на аборт не стоит. В первый год жизни малыша прооперируют и он не будет отличаться от других детей. В остальных случаях, требующих проведения многоэтапных пластических операций, нужно посоветоваться с врачом-хирургом, каким будет успех таких вмешательств. Если женщина все-таки решилась сделать аборт, беременность лучше прервать на маленьком сроке медикаментозным способом.

Поскольку такие патологии могут быть как самостоятельными, так и являться симптомом тяжелых наследственных заболеваний, женщине назначаются дополнительные обследования – анализ околоплодных вод, крови из пуповины, тканей плаценты.

Если обследование показало, что ребенок родится с тяжелым наследственным недугом, родителям нужно решиться, стоит ли производить на свет больного малыша. На этот вопрос каждый отвечает сам, но прислушаться к мнению врачей в любом случае будет не лишним

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter

Поделиться ссылкой:

Причины аномалий развития

Отечественный и мировой опыт свидетельствует, что количество маленьких пациентов с разнообразными отклонениями развития неуклонно возрастает. Общество в целом и отдельные семьи дестабилизируются, в ряде случаев отсутствуют нормальные экономические, гигиенические и экологических условия для матерей и детей разных возрастов. Неблагоприятные факторы приводят к различным отклонениями в развитии и заболеваниям.

Понятие «аномальный ребенок»

К аномальным относятся дети, психические отклонения которых приводят к нарушению нормального развития. Отклонения могут быть физическими или психическими. Дефект нарушает развитие только при определенных условиях. Несмотря на то что воспитание, обучение, введение в профессиональную деятельность и нормальную социальную жизни аномальных детей является сложной педагогической задачей, развитие действительно серьезно нарушается далеко не во всех случаях.

Понятие предполагает наличие отклонений в развитии, вызванных, как правило, влиянием болезни и обуславливающих необходимость создания специальных условий обучения и воспитания. В процессе одни дефекты могут полностью корректироваться, другие подлежат только частичной реабилитации. Имеются в развитии аномальных детей общие закономерности, характерные для всех детей, так и ряд особенных закономерностей.

Группу аномальных составляют сложные и разнохарактерные пациенты. Аномалии по-разному отражаются на социальном развитии, познавательных способностях и возможностях в обучении. Сложность и характер нарушений определяют специалисты во время психолого-педагогической работы.

Важно учитывать, что не каждый ребенок с дефектом является аномальным. К этой группе относят только тех детей, нарушения состояния здоровья которых приводят к целому ряду отклонений. В этом заключается важное отличие от дефекта у взрослого и ребенка.

Это значит, что, например, ребенок, потерявший слух на одно ухо или лишившийся одного глаза, чаще всего не имеет отклонений в развитии, поэтому и не является аномальным. К категории аномальных можно отнести пациентов, у которых нарушен нормальный процесс развития в связи с дефектом. То есть речь идет не об отдельном дефекте, а об общем психическом развитии аномальных детей.

Первичные и вторичные дефекты

Сложность воспитания аномальных детей заключается в наличии начального дефекта, вызванного каким-либо фактором, и дополнительных (вторичных) нарушений. Вторичные нарушения возникают под влиянием первичного дефекта в процессе дальнейшего развития. Это общая закономерность развития аномальных детей.

Так, интеллектуальная недостаточность, которая возникла в результате органического поражение мозга, обычно становится причиной нарушения высших процессов, определяющих развитие и взаимодействие в социуме. Вторичное недоразвитие проявляется в примитивизмепростейших психологических реакций, негативизме, завышенной самооценке, недостаточной сформированности волевых качеств.

Не только первичные отклонения влияют на вторичные симптомы. В определенных случаях вторичные отклонения оказывают влияние на первичный фактор. Например, при взаимодействии неполноценного слуха и возникших на фоне эт

Аномалии развития головного мозга: виды, причины, меры профилактики

Появление на свет здорового малыша – великая радость для его родителей. Однако все чаще у детей выявляются аномалии развития головного мозга. Причины подобных отклонений различны – от токсического воздействия лекарств, которые женщина принимала на протяжении беременности, до генетических сбоев.

Тяжесть поражения головного мозга напрямую зависит от площади и расположения патологического очага. Основные усилия врачей направлены на предупреждение детских аномалий, потому что их лечение чаще всего симптоматическое. Полностью избавиться от таких болезней невозможно.

Причины и провоцирующие факторы

Специалисты под аномалиями развития головного мозга понимают результат сбоя в формировании какой-либо структуры центральной нервной системы в целом. Выраженность негативной симптоматики при этом может быть различной – от умеренного интеллектуального недоразвития малыша до внутриутробной гибели плода.

Часто аномалии у новорожденных комбинируются с отклонениями в развитии иных внутренних органов, к примеру, сердца, легких, почек.

На правильное развитие головного мозга будут оказывать влияние:

• образ жизни обоих родителей будущего малыша – злоупотребление табачной, алкогольной продукцией;
• экологическая обстановка – проживание в загазованном мегаполисе;
• прием беременной женщиной различных медикаментов, которые обладают способностью влиять на развитие и рост малыша;
• присутствие в организме будущей матери эндокринных заболеваний – диабета, гипертиреоза.

В ряде случаев причиной развития пороков у новорожденных выступают инфекции, перенесенные женщиной в период внутриутробного роста и формирования плода – цитомегаловирус, краснуха или же токсоплазмоз.

Общеизвестны и такие причины развития аномалий, как радиоактивное облучение, химические отравления, ВИЧ-инфекция. Тогда как отклонения в развитии головного мозга в результате генетического сбоя диагностируются не более, чем в 1-2% случаев.

Объемные аномалии мозга

Аномалиями головного мозга по нарушениям размеров органа являются:

• Анэнцефалия – полностью отсутствует не только непосредственно сам мозг, но и кости черепа. На этом месте сформировались кистозные образования и соединительная ткань. Сверху они покрыты кожей. Такие дети, как правило, погибают еще внутриутробно.

• Микроцефалия – врожденный порок развития головного мозга, при котором орган имеет сверхмалый объем и вес. Голова новорожденного меньше, чем это должно быть по возрасту. Диагностируются диспропорции между костями черепа. Риск идиотии малыша крайне высок.
• Макроцефалия – головной мозг отличается огромными размерами, а также массой. Этой аномалии развития практически всегда соответствует отставание малыша в умственном развитии, частые судорожные синдромы.

Подобные аномалии развития не вызывают затруднений в диагностике, поскольку их можно видеть невооруженным глазом. Дети, если не гибнут еще в утробе, практически не имеют шансов на выживание. Или же в дальнейшем являются глубокими инвалидами, социализация которых невозможна.

Внутримозговые аномалии

У новорожденных помимо пороков размера и веса могут развиться также аномалии развития головного мозга, связанные со строением коры и подкорковых структур. Так, принято выделять следующие формы.

Энцефалоцеле – при этом отклонении нервные ткани и оболочки проходят через костные структуры черепа. Чаще подобное возможно из-за его незаращения. Может быть как центральный вариант, так и асимметричная форма развития порока. При небольшой площади энцефалоцеле возможно его удаление хирургическим методом.

Церебральная дисплазия – множество кистозных образований внутри мозговых структур. Иногда наблюдается их соединение с внутримозговыми желудочками. Размеры и расположение кист различно. Симптоматика напрямую зависит от количества и объема полостей.

Голопроэнцефалия – при этой аномалии головного мозга полушария вовсе не разделены, а представляют собой цельную сферу, у которой боковые желудочки сливаются в единую полоть. Новорожденные, как правило, гибнут в 1-2 сутки после появления на свет.

Агирия – извилины мозга практически неразвиты. Дети страдают не только от психических, но и от двигательных расстройств, имеют склонность к судорожному синдрому. В 80–90% случаев малыши гибнут на первом году жизни.

Пахигирия – извилины коры чересчур крупные, а вторая и третья могут вовсе отсутствовать. Борозды значительно укорочены и выпрямлены.

Иногда внутримозговые пороки развития выражаются в сокращении количества слоев коры – их 4, а не 6, как должно быть в норме. Одновременно они изрезаны огромным количеством малых извилин – микрополигирия.

Редкие виды аномалий

Редко встречающимися пороками развития головного мозга специалисты указывают:

• гипоплазии мозолистого тела – характерна больше для детей женского пола, при этом в клинической картине преобладают судороги и сгибательные спазмы конечностей, имеются и аномалии развития в зрительной системе;
• корковая дисплазия по фокальному типу – формируется из-за повреждений участков коры со скоплениями огромных нейронов, а также астроцитов, что проявляется хаотичными движениями у детей;
• гетеротропия – очаги нейронов вне коры головного мозга, которые дают о себе знать развитием олигофрении при большом их количестве либо интеллектуальным отставанием после 10 лет при единичных образованиях.

С подобными аномалиями развития головного мозга ребенок вполне жизнеспособен. Однако у него будут наблюдаться различные отклонения как в физическом, так и в психическом развитии.

Тем не менее, при легкой форме патологии дети адаптируются социально, но значительно отличаются от своих сверстников. Им требуется постоянная посторонняя помощь и наблюдение врачей, а также обучение по специальной программе.

Ранняя диагностика мозговых аномалий

Пренатальное выявление пороков головного мозга, то есть диагностика еще на этапе внутриутробного роста и развития малыша, осуществляется посредством ультразвукового осмотра плода. Как правило, современные стандарты ведения беременных женщин предусматривают выполнение УЗИ не менее 2-3 раз – в первый триместр и перед родами.

Подобное исследование позволяет на ранних сроках диагностировать тяжелые аномалии развития – к примеру, с анэнцефалией. В этом случае будущей матери предоставляется вся информация о последствиях появления на свет ребенка с пороками мозга. Женщине чаще всего рекомендуется аборт по медицинским показаниям.

При семейном отягощенном анамнезе – случаи аномалий у ближайших кровных родственников, следует провести генетический анализ еще на этапе планирования беременности. В случае положительного результата – выявлены дефекты в цепочке ДНК родителей, им предлагаются альтернативные методы обзаведения потомством.

Крайне редко допускается проведение забора биоматериала через ткани матки – для взятия клеток у плода с целью последующего ДНК-исследования. Этот метод позволяет достоверно судить обо всех генетических аномалиях малыша, но высок риск спровоцировать выкидыш.

Инструментальная диагностика мозговых аномалий

Одним из самых эффективных и одновременно безопасных методов распознавания пороков развития мозговых структур на сегодняшний момент является нейросонография. Процедура выполняется у новорожденных через большой родничок. Врач получает максимум информации о строении головного мозга детей без проникновения внутрь через кости черепа.

Современные методы инструментальной диагностики:

• компьютерная томография – позволяет врачу увидеть расположение и характер аномалии, ее размер;
• магнитно-резонансная томография – более информативное исследование головного органа, позволяющее провести высокоточную дифференциальную диагностику между различными аномалиями мозга;
• электроэнцефалография – оценка проведения нервных импульсов внутри мозга, которые при пороках и аномалиях будут носить патологический характер.

С целью диагностики сочетанных отклонений в развитии других внутренних органов врачи обязательно назначают новорожденным:

• УЗИ сердца, брюшной полости;
• рентгенографию структур грудной клетки;
• УЗИ малого таза.

Только после тщательного анализа всей информации от вышеперечисленных методов исследования специалист сможет дать прогноз о дальнейшем развитии малыша, его шансов на полноценную жизнь.

Медикаментозная терапия

Пороки развития головного мозга у новорожденных детей требуют от врачей повышенного внимания к состоянию малышей буквально с первых секунд их появления на свет. Как правило, терапия аномалий – преимущественно симптоматическая:

• при судорожном синдроме – вводятся антиконвульсантные препараты, чаще в комбинации из двух лекарств;
• при чрезмерном накоплении внутримозговой жидкости в желудочках мозгах с их аномалией, проводится дегидратационное лечение – по индивидуальным показаниям помимо медикаментов осуществляется оперативное шунтирование;
• для улучшения обменных процессов в структурах мозга и компенсации проявлений аномалий назначаются препараты с нейрометаболическим эффектом.

Помимо всего вышеперечисленного, малышам назначаются курсы витаминов, особенно подгруппы В, а также средства для повышения общего тонуса и снижения гипертонуса в мышцах конечностей. Для коррекции сна и снятия возбуждения с очагов внутри мозга врачи могут порекомендовать успокоительные средства на растительной основе – строго по показаниям и с учетом веса новорожденных.

Одновременно обязательно проводится лечение сопутствующих заболеваний – в сердечно-сосудистой, дыхательной, а также пищеварительной системе. Это позволяет улучшить функционирование головного мозга.

Иные лечебные мероприятия

При относительно легких и умеренных аномалиях развития мозговых отделов детям будут рекомендоваться иные мероприятия по улучшению функционирования мозга:

• Нейропсихологическая коррекция – развитие познавательной сферы малыша, его зрительного, слухового восприятия окружающего мира, речи, памяти и движений.
• Занятия ребенка и его родителей с психологом – для адаптации друг к другу и к окружающему миру. Понимание имеющихся проблем и освоение навыков по их преодолению.
• Психологическое сопровождение детей с аномалиями мозга в период посещения специализированного детского садика, а затем школы.

Если аномалии и пороки мозга носят среднетяжелый тяжелый характер, то усилия врачей направлены на улучшение качества жизни малыша, уменьшение выраженности олигофрении – умственной отсталости. Основная задача – привить ребенку минимальные навыки самообслуживания.

Отлично зарекомендовало себя санаторно-курортное лечение – воздействие на детский организм целительных сил природы:

• гидротерапия – различные водные процедуры, в том числе в минеральных источниках;
• грязелечение – применение лечебных грязей для снятия гипертонуса с конечностей;
• фитотерапия – прием внутрь и наружно отваров и настоев целебных растений.

Результатом комплексного лечения будет возможность детей расти и развиваться на максимально для них возможном физическом и интеллектуальном уровне.

Профилактика и прогноз

Безусловно, чем тяжелее сформировавшийся порок, а тем более их сочетание в головном мозге и в других частях тела, тем неблагоприятнее будет прогноз. Усугубляет ситуацию ранее начало эпилептических приступов и их устойчивость к проводимому лечению.

Профилактика появления аномалий развития сводится к соблюдению женщиной принципов здорового образа жизни, начиная с этапа планирования будущей беременности:

• отказаться от всех вредных привычек – употребления табачной, алкогольной, наркотической продукции;
• проставить все допустимые прививки от инфекционных заболеваний, которые могут привести к аномалиям мозга у детей – к примеру, краснухи;
• правильно питаться – в рационе должно присутствовать больше овощей, различных фруктов, зелени, тогда как от жирной, тяжелой пищи, полуфабрикатов следует отказаться;
• скорректировать режим труда и отдыха – чаще гулять на свежем воздухе, выезжать загород, в отпуск;
• избавиться от хронических заболеваний – перевести их в стадию длительной ремиссии;
• сдать анализы на инфекции, передающиеся половым путем и в случае положительного результата, пройти соответствующее лечение.

Если в семье уже были случаи появления на свет детей с какими-либо аномалиями, в том числе и головного мозга, лучше пройти заранее генетическое исследование, чтобы избежать подобной ситуации. Нужно понимать, что ребенок с пороками развития – это мучительная жизнь и для него самого, и для его родителей. Такой малыш не имеет шансов прожить полноценную жизнь, ему потребуется постоянный дорогостоящий уход.

Поэтому, если врач на ранних сроках беременности по результатам выполненного УЗИ говорит о том, что у плода имеются грубые аномалии, рекомендуется прислушаться к советам о проведении аборта по медицинским показаниям.

Аномалии развития у ребенка – это всегда трагедия как для него, так и для родителей. Для того чтобы снизить риски на подобные отклонения в головном мозге у плода, рекомендуется придерживаться всех вышеперечисленных мер профилактики.

ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ | Энциклопедия Кругосвет

Содержание статьи

ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ, нарушения структуры, функций и биохимии организма, обусловленные родовыми или дородовыми причинами и приводящие к физическим либо психическим отклонениям, болезни или смерти. К дородовым причинам таких пороков относятся наследственные факторы и(или) воздействия окружающей среды на развитие зародыша. Причиной возникновения пороков во время родов могут быть травмы или инфекции. Очень низкий вес при рождении, который отражает либо недоношенность, либо недостаточность процессов развития плода и является основной причиной детской смертности и инвалидности, тоже рассматривается как врожденный порок.

Исторический аспект.

Доисторическое искусство свидетельствует, что врожденные пороки были известны с самых древних времен. Их появление внушало страх и породило множество мифов. Клинописные таблички древнего Вавилона сообщают, что врожденные уродства считались предзнаменованиями государственной важности и расшифровывались как предупреждения разгневанных богов. Существовало широко распространенное поверье, что впечатления матери во время беременности воздействуют на формирование ребенка; думали, что расщепленная (т. н. «заячья») губа – результат испуга зайцем, а деформация ног возникает после встречи с калекой. Другие поверья бывали причиной страданий и смерти матери и ребенка, так как утверждали, например, что чудовищный потомок появляется в результате плотской связи с животным.

Одно из первых наблюдений, раскрывающих природу врожденных пороков, относится к 1651 и принадлежит английскому врачу Уильяму Гарвею. Он заметил, что некоторые из пороков – результат сохранения нормального для зародыша (или плода) признака, обычно исчезающего к моменту рождения. Тем не менее только в 19 в. пороки развития были тщательно изучены, а 20 в. ознаменовался развитием генетических исследований, и полученные знания заменили фантастические, часто пагубные суеверия прошлого; впервые возникли методы предупреждения и лечения некоторых из этих тяжелых нарушений.

ПРИЧИНЫ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ

Наследственность.

Некоторые врожденные пороки наследуются так же, как другие признаки. Наследственная информация передается от родителей детям с помощью генов, носителями которых являются хромосомы. В норме в каждой половой клетке (сперматозоиде или яйце) находится 23 хромосомы. При оплодотворении, т.е. слиянии сперматозоида и яйцеклетки, воссоздается нормальный генетический набор из 46 хромосом. 22 из 23 хромосом репродуктивной клетки – аутосомы, т.е. они не определяют пол, а одна – либо X-, либо Y-половая хромосома. Сперматозоид несет либо X-, либо Y-, яйцеклетка – только X-хромосому. Оплодотворение яйцеклетки сперматозоидом с Y-хромосомой дает потомка мужского пола, с X-хромосомой – женского.

Многие наследственные признаки и их нарушения соответствуют статистически предсказуемым типам наследования, называемым менделевскими – в честь их первооткрывателя Грегора Менделя. Менделевское наследование – наиболее понятный способ генетической передачи врожденных пороков. Последние могут передаваться либо по доминантному, либо по рецессивному типу наследования.

Генотип каждого из родителей несет два варианта (аллеля) гена, определяющего данный признак, а ребенок от каждого из родителей получает по одному аллелю. Проявление аномального признака как доминантного возникает тогда, когда ребенок наследует от одного из родителей дефектный ген, доминирующий над нормальным вариантом от другого родителя. Родитель с таким доминантным геном всегда имеет соответствующее нарушение (хотя, возможно, выраженное в слабой форме). У ребенка есть 50%-ная вероятность получить данное нарушение в зависимости от того, нормальный или дефектный ген будет ему передан больным родителем. Болезнь Геттингтона (прогрессирующее поражение центральной нервной системы) и ахондропластическая карликовость (отставание роста костей) – примеры доминантного типа наследования.

Наследование рецессивного признака приводит к выраженному нарушению у ребенка в том случае, когда оба родителя несут один и тот же дефектный ген (вместе с нормальным геном для данного признака), но клинического проявления заболевания у них нет. Каждый родившийся ребенок будет иметь 25%-ную вероятность не унаследовать дефектный ген ни от одного из родителей, 50%-ную вероятность быть его носителем (обладая только одним дефектным геном) и 25%-ную вероятность унаследовать его в «двойной дозе» (два дефектных гена), таким образом наследуя заболевание. Серповидноклеточная анемия, вызываемая дефектом в молекуле гемоглобина (см. АНЕМИЯ СЕРПОВИДНОКЛЕТОЧНАЯ), – пример рецессивно наследуемой болезни. Другими примерами могут служить талассемия (еще одна форма анемии, встречающаяся в основном у лиц средиземноморского и азиатского происхождения), а также болезнь Тея – Сакса – нарушение обмена веществ, приводящее к смерти в раннем детском возрасте и проявляющееся в основном в семьях евреев, выходцев из Восточной Европы.

Расстройства, подобные рассмотренным выше, вызываются аутосомным геном (расположенным не на половых хромосомах), и потому их называют аутосомными заболеваниями. Другую группу составляют т.н. сцепленные с X-хромосомой, или сцепленные с полом, расстройства; они определяются дефектным геном, расположенным на X-хромосоме. Поскольку женщины в норме имеют две X-хромосомы, мать может быть носителем дефектного, сцепленного с X-хромосомой рецессивного гена и в то же время быть здоровой. У мужчин только одна X-хромосома, и из-за отсутствия второй X-хромосомы с ее компенсирующим эффектом у них почти всегда проявляется действие дефектного гена. У каждого ребенка существует 50%-ный шанс унаследовать дефектный ген от матери-носителя. Женщины, наследуя такой ген, становятся носителями, а у мужчин развивается заболевание. Больной отец не может передать сыновьям дефектный ген, так как они наследуют от него Y-хромосому, но все дочери, получившие его X-хромосому, будут носителями. Цветовая слепота и гемофилия (заболевание, при котором нарушено свертывание крови) представляют собой X-сцепленные рецессивные нарушения. При другом X-сцепленном заболевании, называемом синдромом ломкой X-хромосомы, наблюдается различная степень умственной отсталости. Мужчины поражаются им чаще и в более тяжелой форме.

Генетически обусловленные врожденные пороки возникают случайно в результате генных мутаций либо ошибок при репликации хромосом в процессе созревания яйцеклетки или сперматозоида. Прямым следствием мутаций являются молекулярные, качественные и количественные, изменения генного продукта. Изредка бывают полезные мутации, но большинство их вредно. Большое число случаев X-сцепленных и доминантных заболеваний возникает в результате новых мутаций. Два известных источника мутаций – ионизирующее излучение и ряд химических веществ. При развитии сперматозоида и яйцеклетки хромосомы должны очень точно дуплицироваться (удваиваться) и затем распределяться таким образом, чтобы каждая созревшая клетка получила только половину нормального набора хромосом. Однако по неясным причинам при расхождении хромосом иногда происходят ошибки, вследствие которых в зрелой половой клетке может либо недоставать хромосомы, либо оказываться лишняя. Кроме того, хромосомы могут неточно дуплицироваться или разрываться. Значительные хромосомные аномалии обычно приводят к множественным нарушениям, смертельным для эмбриона, плода или новорожденного, и в частности обнаруживаются примерно в 50% случаев выкидышей. Хромосомная аномалия лежит в основе одного из наиболее распространенных врожденных пороков, а именно синдрома Дауна, обусловленного наличием лишней 21-й хромосомы и проявляющегося умственной и физической отсталостью и рядом других признаков (см. ДАУНА СИНДРОМ).

Вторая по частоте причина врожденной умственной отсталости – это хромосомная аномалия, известная как ломкая X-хромосома. Дефект в строении таких X-хромосом обнаруживается на конце длинного плеча, который приобретает вид стебелька с каплевидным утолщением; тонкий стебелек часто обламывается при подготовке к микроскопированию и потому называется нестабильным участком (сайтом), а сама хромосома – ломкой (фрагильной). Неизвестно, каким образом ломкая хромосома участвует в развитии патологических признаков, однако показано, что в нестабильном ее участке с повышенной частотой повторяется определенная последовательность оснований ДНК (цитозин-гуанин-гуанин). Значение подобных повторов неясно.

Синдром ломкой X-хромосомы наследуется как рецессивный признак, т.е. его эффект может быть блокирован или скрыт присутствием нормальной X-хромосомы. У мужчин, поскольку у них всего одна X-хромосома, синдром ломкой X-хромосомы проявляется полностью – умственной отсталостью, увеличенными яичками, торчащими ушами и выступающим вперед подбородком. У женщин, с их двумя X-хромосомами, присутствие одной ломкой не должно сказываться, но, что удивительно, примерно треть женщин-носителей дефектной хромосомы проявляет некоторую умственную отсталость. Но даже если у них нормальный интеллект, женщины-носители имеют 50%-ную вероятность передать дефектную хромосому каждому из своих детей.

Встречаются случаи, когда в клетках эмбриона имеется только одна X-хромосома и отсутствует Y-хромосома; в результате рождается ребенок женского пола с синдромом Тернера. В других случаях оплодотворенная яйцеклетка (зигота) содержит одну (или более) лишнюю X-хромосому наряду с Y-хромосомой; это приводит к рождению ребенка мужского пола с синдромом Клайнфельтера. Для таких хромосомных аномалий характерны половое недоразвитие, стерильность, нарушение процессов развития и роста, иногда умственная отсталость.

Изредка лишняя хромосома возникает не в сперматозоиде или яйцеклетке, а у эмбриона на ранней стадии его развития – как результат неправильного расхождения какой-то пары хромосом в процессе клеточного деления. Все клетки, происходящие от появившейся дефектной клетки, будут иметь лишнюю хромосому, и степень воздействия данного нарушения на индивида во многом зависит от того, сколь рано в ходе развития произошла ошибка. Такое отклонение от нормы, при котором клетки имеют разное количество хромосом, называют мозаицизмом. Мозаицизм выявляется у части женщин с синдромом Тернера, но очень редко встречается при синдроме Клайнфельтера. См. также НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ.

Внешние воздействия.

После того как в 1960-х годах было обнаружено, что лекарство талидомид явилось причиной тяжелых врожденных пороков, стало ясно: многие лекарства могут преодолевать плацентарный барьер и воздействовать на эмбрион или плод. Именно в ранний эмбриональный период формируется большинство структур организма (после восьмой недели эмбрион называют плодом). Хотя основные физические пороки возникают начиная со второй и до восьмой недели беременности, отдельные аномалии глаз, внутреннего уха и нервной системы могут проявиться и позже. До второй недели воздействие вредных веществ блокирует имплантацию эмбриона в маточную стенку либо столь сильно влияет на него, что развитие не может продолжаться (см. также ЭМБРИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА).

Дети матерей, употреблявших в больших количествах алкоголь во время беременности, обнаруживают признаки умственных и физических дефектов, которые известны как алкогольный синдром плода. У женщин, курящих во время беременности, возникает повышенный риск выкидыша, рождения мертвого ребенка либо ребенка с низким весом, который имеет значительно более высокий шанс стать инвалидом или умереть, чем новорожденный с нормальным весом.

Самопроизвольные аборты, низкий вес при рождении и другие проблемы связаны и с недостаточным питанием матери. Несмотря на то что плод защищен от многих инфекций, некоторые из них могут вызвать серьезные дефекты в зависимости от стадии развития, во время которой имела место инфекция. Так, воздействие вируса краснухи на плод приводит к порокам сердца, слепоте, глухоте и другим нарушениям (см. КРАСНУХА). Некоторые инфекции поражают плод до или во время родов, что бывает причиной врожденного заболевания или смерти. Среди них – цитомегаловирусная инфекция и токсоплазмоз (оба часто протекают легко и незаметно для матери), а также болезни, передаваемые половым путем, в частности гонорея, хламидиоз, генитальный герпес и сифилис.

Эмбрион или плод может пострадать от повышенного уровня ионизирующего излучения. Помимо обычного радиационного фона наиболее часто встречающийся источник облучения – рентгенодиагностика. Считается, что современные методы диагностики не опасны для эмбриона и плода. Тем не менее, когда это возможно, необходимо закрывать тазовую область у женщин репродуктивного возраста при рентгеноскопии и, если нет чрезвычайных показаний, назначать рентгенологическое исследование через неделю или десять дней после менструации, так как в этот период беременность маловероятна. Высказывались сомнения по поводу безопасности неионизирующего излучения микроволновых печей, дисплеев компьютеров и диагностического ультразвукового исследования. На настоящий момент эти опасения не подтвердились ни с теоретической точки зрения, ни статистическими свидетельствами.

Многофакторные причины.

Большинство врожденных пороков нельзя объяснить какой-либо одной генетической причиной или одним фактором окружающей среды. Предполагается, что они представляют собой результат или взаимодействия многих генов (полигенная причинность), или совместного действия генов и факторов окружающей среды (полифакторная причинность).

ЛЕЧЕНИЕ

Очень немногие врожденные пороки поддаются полному излечению, но в результате терапии развитие большинства из них может быть замедлено или остановлено, а возникший дефект иногда даже частично исправлен. Такие структурные пороки, как «заячья» губа и расщепленное нёбо («волчья пасть»), косолапость, различные пороки сердца и пищеварительного тракта исправляют хирургическим путем. В настоящее время возможна и пересадка различных органов, включая почки, печень, роговицу и – при лечении иммунной недостаточности – костный мозг. Разрабатываются более эффективные методы протезирования при неполноценных или отсутствующих конечностях. Реабилитационные и специальные образовательные методы могут компенсировать многие умственные и физические аномалии и недостатки органов чувств. Некоторые врожденные нарушения обмена веществ можно лечить диетой или лекарствами.

Дети с врожденным гипотиреозом развиваются нормально, если им вовремя начать введение гормона щитовидной железы. Специальная диета может спасти большинство детей с таким тяжелым пороком обмена веществ, как фенилкетонурия, от разрушительных поражений мозга (см. ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ). При наследственном рахите с успехом применяют витамин D и фосфатные добавки. Заболевания, возникающие из-за избыточного накопления жидкости, в частности гидроцефалия и блокада мочевого тракта, поддаются хирургическому лечению, проводимому в отдельных случаях еще до рождения.

Достигнуты успехи в лечении во внутриутробном периоде и нехирургическими методами. Нарушения в работе сердца корректируют с помощью лекарств, которые получает мать, а при нарушениях обмена веществ, связанных с витаминной недостаточностью, матери назначают большие дозы нужного витамина. В настоящее время созданы вакцины для предупреждения врожденных пороков вследствие краснухи и резус-несовместимости, возникающей, когда антитела резус-отрицательной матери разрушают красные кровяные клетки ее резус-положительного плода (см. КРОВЬ).

ВЫЯВЛЕНИЕ И ДИАГНОЗ

С помощью биохимических методов выявляют целый ряд генетических заболеваний новорожденных. Некоторые из них, включая гипотиреоз, фенилкетонурию и галактоземию (нарушение углеводного обмена), могут быть определены путем анализа крови, взятой из пятки новорожденного. Предпринятое вовремя медикаментозное лечение или специальная диета обеспечивает больным детям нормальное развитие.

Для супружеских пар, предполагающих, что у ребенка может оказаться генетическое заболевание, существуют служба медико-генетического консультирования. Обычно супружеские пары хотят получить консультацию потому, что у них уже есть ребенок с врожденным пороком либо их семейный анамнез или принадлежность к определенной этнической группе предполагает риск рождения ребенка с определенным заболеванием. Однако наибольший риск связан с возрастом матери – чем она старше, тем больше вероятность, что у ребенка будут хромосомные нарушения типа синдрома Дауна. Многие врожденные пороки в настоящее время могут быть безопасно и точно диагностированы во внутриутробном периоде (см. также ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ).

Ультразвуковое изображение плода дает представление о нарушениях развития и структурных дефектах, а также обеспечивает важную информацию о ходе беременности и предстоящих родах, в том числе о сроке беременности, наличии более чем одного плода, положении плаценты, возможной сердечной недостаточности у плода и положении его в матке. Амниоцентез, т.е. прокол плодного пузыря и получение образца околоплодных вод (жидкости, окружающей плод) для анализа, позволяет выявить хромосомные аномалии, некоторые пороки развития и ок. 100 нарушений обмена веществ. Эндоскопия плода, осуществляемая путем введения в матку волоконно-оптического эндоскопа, представляет собой более трудное и рискованное вмешательство. Оно дает возможность осмотреть плод и взять образцы крови и тканей для диагностического исследования. Эта процедура используется также для переливания крови при резус-несовместимости.

Более 95% женщин, проходящих дородовые тесты, могут быть уверены, что у плода нет предполагаемого заболевания. Сообщаемая родителям информация резко снижает число абортов. В то же время сведения о наличии у плода определенных нарушений позволяют врачам ко времени родов подготовиться к мероприятиям, необходимым для спасения жизни новорожденного и уменьшения вредных последствий его порока, а также предуведомить родителей о дополнительных мерах, которые нужны для сохранения здоровья ребенка.

Патогенез врожденных аномалий: роль тератогенов и инфекции

Тератогены могут вызывать значительные врожденные аномалии, если они встречаются в период органогенеза 3–8 недель внутриутробной жизни, который является стадией формирования тканей и органов (рис. 1). Незначительные морфологические и функциональные нарушения могут возникать при облучении плода в первые 2 недели [8]. На тератогены влияют несколько факторов. Это генетические характеристики концепта, доза и продолжительность воздействия, а также механизм действия возбудителя.Тератогены действуют, прежде всего, путем нарушения биохимического метаболизма клеток и нарушения кровообращения, что приводит к гибели клеток. Они могут разрушать и истощать основные питательные вещества, блокировать активность ферментов, нарушать митоз, мешать функциям нуклеиновых кислот и нарушать функции мембран, осмолярный баланс и производство энергии [9, 10]. Генетические различия в ответе на тератогены были задокументированы и могут быть связаны с наличием генетических полиморфизмов в активности ферментов, участвующих в экскреции токсических веществ [11].Исследования на животных показали различия в восприимчивости к тератоген-индуцированному повреждению как внутри одного и того же вида, так и между разными видами. Фетальный гидантоиновый синдром выявляется у 5% эмбрионов, подвергшихся воздействию фенитоина (PTN), и примерно у 30% из них наблюдаются врожденные аномалии, в то время как более половины не проявляют тератогенных эффектов [12]. Аспирин, кортикостероиды и некоторые витамины обладают тератогенным действием у мышей и крыс, но не у людей. Волчья нёба и заячья губа чаще встречаются у мышей с кровными связями [13].

2.1 Лекарства

Лекарства могут напрямую влиять на продукт зачатия и вызывать уродства и / или гибель эмбриона и плода. Они могут нарушить развитие плода, нарушая трансплацентарный перенос питательных веществ и кислорода от матери. Они могут снизить кровоснабжение плода и вызвать преждевременные сокращения миометрия, что приведет к преждевременным родам [14]. Лекарства могут играть роль во внутриутробном развитии ген-кодирующих белков, тем самым изменяя сигналы регуляции транскрипции, которые отрицательно влияют на эмбриогенез [15].Лекарства могут оказывать свое действие на разных стадиях развития клеток, а именно репликации, пролиферации, экспрессии генов, передачи сигнала, запрограммированной гибели клеток и миграции клеток (таблица 1) [16, 17].

Первый триместр

Таблица 1.

Некоторые тератогенные препараты и их эффекты.

2.1.1 Фенитоин

Хотя точный патогенез эмбриональной токсичности фенитоина (PTN) неясен, были предложены некоторые возможные механизмы [18].Фенитоин действует как стабилизатор мембраны, ингибируя натриевые (Na) и кальциевые (Ca) каналы, в результате чего высвобождаются свободные радикалы, вызывающие повреждение эндотелия, угнетение миокарда, брадикардию и, как следствие, гипоксию плода. Фенитоин индуцирует активацию цитохрома P450, что приводит к высвобождению тератогенных свободных радикалов, получаемых в результате метаболизма эпоксидов, фолиевой кислоты и витамина К в печени [19, 20]. Фенитоин, как и другие противоэпилептические средства, а именно вальпроевая кислота (ВПК) и вигабатрин, вызывает дефицит карнитина у плода, что может привести к кардиомиопатиям и дефектам межжелудочковой перегородки [21].Младенцы, рожденные женщинами с мутациями в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), подвержены повышенному риску развития фетального гидантоинового синдрома, поскольку его белковые продукты нарушают метаболизм фенитоина и / или его метаболитов. Свободные радикалы, высвобождающиеся в виде промежуточных метаболитов фенитоина, связываются с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), белками и липидами и отрицательно влияют на развитие нервной системы. Широкое разнообразие в представлении аномалий, связанных с PTN, может быть связано с генетическими различиями в образовании свободных радикалов, клиренсе лекарственного средства и механизме восстановления.Фетальный гидантоиновый синдром можно увидеть примерно у 5–10% младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию фенитоина, тогда как неполный клинический синдром можно увидеть примерно у одной трети из них [22]. Характерные черты гидантоинового синдрома плода включают микроцефалию, черепно-лицевые аномалии, гипертелоризм, уплощение корня носа, птоз, широкий рот, расщелину неба и губы, пороки сердца, пороки развития мочеполовой системы и гипоплазию дистальной фаланги и ногтей. Также существует повышенный риск дефектов нервной трубки (ДНТ), поскольку это противоэпилептическое средство снижает уровень фолиевой кислоты в сыворотке плода [23].

2.1.2 Вальпроевая кислота

В зависимости от дозы и продолжительности внутриутробное воздействие VPA может увеличить частоту врожденных пороков развития новорожденных в 2–16 раз [24]. Тератогенное действие VPA на плод обычно вызвано приемом матери внутрь препарата в дозах более 1000 мг / день. Однако побочные эффекты могут наблюдаться и при более низких дозах 500 мг / день. В одном исследовании частота серьезных врожденных пороков развития плода при воздействии VPA на плод через лекарства матери в дозах <700 мг / день в течение 1 года составляла 6%, которая увеличивалась до 10% при дозах от 700 до 1500 мг и до 24% при дозе более 1500 мг [25].

Как и PTN, точный механизм действия VPA неизвестен, и выдвигались различные теории. Crudup et al. показали, что VPA может увеличивать уровни γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в головном мозге за счет ингибирования ее катаболизма [26]. VPA может напрямую ингибировать потенциал-управляемые натриевые каналы или связываться с белками, действуя как ингибитор гистондеацетилазы (HDACi). HDACi может нарушать клеточный цикл, останавливать рост и вызывать апоптоз [27, 28]. Кроме того, VPA вызывает изменения хроматина и снижает транскрипцию мРНК, превращая сегменты хроматина в гетерохроматин.Высокое сродство вальпроевой кислоты к рецепторам фолиевой кислоты вызывает их конкурентное ингибирование и увеличивает частоту дефектов нервной трубки в 20 раз [29].

Вальпроевая кислота может вызывать аномалии полиорганной системы, в том числе краниофациальные (эпикантальная складка, маленький широкий нос, обращенная ноздря, длинный желобок, тонкая верхняя толстая нижняя губа, ретровертированные уши), конечностей (полидактилия, арахнодактилия, рудиментарные пальцы) и позвоночника (дефекты нервной трубки, расщелина позвоночника).К другим важным дефектам относятся сердечно-сосудистые (дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП), открытый артериальный проток (ОАП), коарктация аорты), респираторная (трахеомаляция) и мочеполовая системы (паховая грыжа, гипоспадия, крипторхизм, неполное сращение мюллерова протока). Сообщается, что частота менингомиелоцеле, особенно поясничного или пояснично-крестцового, составляет 1-2% при внутриутробном воздействии на плод в течение первого триместра [30, 31]. Аномалии развития и аутизм — это другие тератогенные эффекты VPA, описанные в литературе.

2.1.3 Талидомид

Талидомид (TD), который в настоящее время используется для лечения множественной миеломы и проказы, первоначально был назначен при тошноте и рвоте, связанных с беременностью, в Европе, Азии и Америке без какой-либо предшествующей фазы приема лекарств. исследования в 1950-х гг. Его тератогенные эффекты были впервые замечены в Европе в начале 1960-х годов [32], когда было опубликовано несколько сообщений о случаях фокомелии у детей, рожденных от матерей, получавших ТД во время беременности. Это открытие стало поворотным моментом в истории фармаконадзора.В ноябре 1961 года Ленц представил на педиатрическом конгрессе специфические особенности, включая аномалии конечностей у 52 новорожденных, подвергшихся воздействию TD. За этим последовала публикация, в которой задокументирована связь между препаратом и врожденными пороками развития в 1962 году [33] (рис. 2). Впоследствии было опубликовано 115 сообщений о случаях заболевания младенцев с аналогичным заболеванием в Германии, Бельгии, Швеции и Великобритании, и препарат был снят с продажи [34]. Талидомид затронул около 10 000–15 000 младенцев и стал причиной смерти более чем половины из них за этот период.

Рис. 2.

Фокомелия и амелия.

Частота врожденных пороков развития составляет 50% при приеме 50 мг ТД в течение 20–36 дней после оплодотворения [35]. Если дать раньше, это может вызвать выкидыш, как показано на крысах. За последние 50 лет выдвинуто более 30 научных теорий талидомидной эмбриопатии [36]. Мутагенез ДНК, хондрогенез, токсичность нервов / нервного гребня и ингибирование молекул клеточной адгезии были предложены в качестве потенциальных механизмов талидомидной эмбриопатии.Однако наиболее широко распространена теория антиангиогенного действия препарата на плод [37]. D’Amato et al. показали, что талидомид ингибирует ангиогенную васкуляризацию роговицы грызунов, индуцированную белком фактора роста фибробластов. Считается, что талидомид оказывает тератогенное действие, отрицательно воздействуя на кровеносные сосуды эмбриона, что приводит к нарушению васкуляризации во время органогенеза, что приводит к аномальному росту плода и врожденным порокам [38, 39].Врожденные аномалии, вызываемые талидомидом, включают фокомелию, деменцию, дизосмию, гипоплазию костей, пороки развития сердца, пороки развития уха, агенезию селезенки, агенезию желчного пузыря, а также атрезию пищевода, двенадцатиперстной кишки и ануса, а также стеноз [40].

2.2 Токсины

С конца двадцатого века наблюдается быстрый прогресс в осознании неблагоприятного воздействия широкого спектра экологических, медицинских, инфекционных и пищевых токсинов на развивающийся плод. Благодаря расширяющимся научным знаниям и клиническому опыту о связи этих токсинов со значительными, временами калечащими, врожденными аномалиями, предотвращение контакта с беременными матерями стало наиболее важной частью их профилактики и лечения.Врожденные пороки развития, связанные с воздействием известных в настоящее время токсинов, включают глухоту, нарушение зрения, аномалии скелета и пороки развития центральной нервной системы (ЦНС), за исключением потери эмбриона и гибели плода [41].

2.2.1 Радиация

Радиация — это высокотератогенный токсический агент, который оказывает неблагоприятное воздействие на клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях. Он нарушает молекулярную структуру как прямым, так и косвенным действием. Неизвестно ни одна клетка, полностью устойчивая к токсичности радиации.Риски наиболее высоки на стадии органогенеза [42], и наиболее уязвимой частью клеток для лучевого поражения является высокоактивное ядро. Вызванное излучением повреждение ДНК может привести к гибели клеток, генетическим мутациям и порокам развития, серьезность и степень зависимости от дозы облучения и стадии развития клеток во время воздействия. Хромосомные аномалии наблюдаются в клетках при их облучении во время митоза и образования молекул ДНК [43, 44].Клеточное прерывание и подавление роста клеток — наиболее частые проявления радиационного воздействия во время митоза. Бергони и Трибондо (1906) документально подтвердили, что наиболее чувствительными к радиации являются клетки, которые недифференцированы или недифференцированы с неопределенной функцией и морфологией и подвергаются наибольшей митотической активности [45]. Последствиями радиационного облучения в течение первых 14 дней после оплодотворения являются аномальные или неудачные имплантации эмбриона, приводящие к выкидышу.

Доза является важным фактором, определяющим радиационную токсичность, и, соответственно, не все беременные могут иметь побочные эффекты [46]. Согласно Международной комиссии по радиационной защите (МКРЗ), вероятность неблагоприятных или летальных эффектов в доимплантационный период эмбрионального развития очень низка, если доза составляет менее 100 миллизивертов (мЗв), а фактическая пороговая доза для производства пороки развития составляет около 100 мЗв [47]. Эмбрион наиболее восприимчив к радиационно-индуцированным врожденным порокам развития на девятый день и шестую неделю после зачатия, фазу органогенеза.Церебральные структурные и функциональные аномалии, такие как микроцефалия и умственная отсталость, возникают после воздействия доз более 100 мЗв в течение 8–16 недель внутриутробной жизни, тогда как глазные и скелетные аномалии возникают при дозах, превышающих 200 мЗв. После шестой недели беременности, когда основная часть органогенеза завершена, облучение вызывает задержку нервного развития. Установлено, что терапевтические риски облучения минимальны при дозах менее 50 мЗв (таблица 2) [48]. Эти зависимости «доза-эффект» были продемонстрированы в экспериментах на животных.У людей микроцефалия и умственная отсталость были наиболее частыми аномалиями, выявленными у детей, подвергшихся облучению во время раннего зачатия в Хиросиме и Нагасаки, выживших после Второй мировой войны. Среди других отмеченных аномалий были низкая масса тела при рождении, катаракта, пороки развития гениталий и скелета, а также микрофтальм [49]. Streffer et al. предположили, что после органогенеза эффекты воздействия могут быть аналогичны послеродовым эффектам без каких-либо серьезных врожденных аномалий. Они подтвердили, что эмбрион и плод млекопитающих очень радиочувствительны, а природа и чувствительность индуцированных биологических эффектов зависят от дозы и стадии развития при облучении [50].

Таблица 2.

Влияние доз облучения в зависимости от срока беременности.

2.2.2 Алкоголь

Алкоголь является важным тератогеном с мультисистемными побочными эффектами. Никакое количество потребления не является безопасным во время беременности. В США один «стандартный» напиток содержит примерно 14 г чистого алкоголя. Это означает 12 унций обычного пива (5% алкоголя), 5 унций вина (12% алкоголя) и около 1,5 унций дистиллированного спирта (40% алкоголя). Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизмом 2016 г. определил пренатальное воздействие алкоголя следующим образом: ≥6 порций в неделю в течение ≥2 недель или ≥3 напитков за один раз в ≥2 случаях, начало за 3 месяца до беременности или при постановке диагноза до доставки [51].Плод плохо выводит алкоголь — всего 3–4% от материнского. Более того, часть алкоголя, выделяемого с мочой плода в околоплодные воды, проглатывается обратно, таким образом, рециркулируя его в систему, а небольшой объем алкоголя из околоплодных вод всасывается в компартменты плода трансмембранным путем. Эти факторы делают плод особенно уязвимым к неблагоприятным последствиям употребления алкоголя матерью [52].

Как и в случае с другими тератогенными агентами, действие алкоголя на плод варьируется в зависимости от срока беременности, продолжительности и дозы воздействия [53].Алкоголь повреждает структуру, миграцию нейронов и синаптогенез в развивающейся ЦНС плода. Употребление двух стаканов алкоголя в день во время беременности, особенно в первые 3 месяца, приводит к типичному расстройству алкогольного спектра плода (ФАСН), которое характеризуется структурными, поведенческими, эмоциональными и неврологическими проблемами у потомства [54]. Типичными чертами этого синдрома являются незначительные лицевые аномалии, включая короткую глазную щель, более тонкую верхнюю губу и плоский желобок.Значительная задержка дородового и постнатального развития является общей чертой наряду с переменной умственной отсталостью, которая может проявляться в виде снижения коэффициента интеллекта, трудностей восприятия и задержки в выполнении определенных задач по поиску навыков (Рисунок 3 и Таблица 3) [55, 56 ]. ФАСН также может проявляться врожденными пороками сердца, наиболее распространенными из которых являются дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки, конотрункальная аномалия и тетралогия Фалло. Риск конотрункальной аномалии увеличивается в зависимости от количества алкоголя, потребляемого в периконцептивный период [57].

Рисунок 3.

Алкогольный синдром плода (© Вашингтонский университет, 2009. С разрешения, Сьюзан Эстли, доктор философии).

02: Структурные аномалии головного мозга

Таблица 3.

Расстройства алкогольного спектра плода.

2.2.3 Курение и пассивное курение

Курение сигарет во время беременности остается серьезной проблемой во всем мире, несмотря на значительное сокращение заболеваемости в результате повышения осведомленности о его неблагоприятных последствиях для плода. По оценкам, около 10–24% женщин курят во время беременности [58]. Воздействие никотина на плод отрицательно сказывается на его росте и увеличивает риск неонатальной и младенческой смертности и заболеваемости [59]. Никотин и окись углерода (CO) уменьшают плацентарный кровоток за счет сосудосуживающего действия катехоламинов, которые высвобождаются из надпочечников в результате активации никотина.Никотин быстро проникает через плацентарный барьер и достигает максимальной активности у плода в течение 30 минут после воздействия. Показано, что концентрация никотина в околоплодных водах в шесть раз выше — 88%, по сравнению с 15% в крови матери. Никотин действует на мозг, связываясь с никотиновыми рецепторами ацетилхолина (nAChR) в вегетативных ганглиях и нервно-мышечном соединении. Связывание приводит к высвобождению нейротрансмиттеров и важных нейромодуляторов, таких как дофамин, адреналин, ацетилхолин, сератонин (5-гидрокситриптамин), ГАМК, глутамат и вещество P [60].

И никотин, и окись углерода вызывают дегенеративные изменения и преждевременное старение плаценты. Дегенеративные изменения характеризуются увеличением количества коллагена в ворсинках хориона и утолщением субтрофобластической базальной мембраны [61]. На преждевременное старение указывает увеличение почек обморока и апоптоз в плаценте. Как преждевременное старение, так и дегенеративные изменения значительно снижают функциональную способность плаценты и приводят к множественным неблагоприятным последствиям для плода.Частота преждевременных родов значительно выше у курящих матерей [62]. Результаты недавнего метаанализа Hackshaw et al. показали, что курение матери увеличивает риск для различных системных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистой системы (сердца перегородочных дефектов, пороков развития легочных и трикуспидального клапанов, а также пороки развития магистральных артерий), опорно-двигательного аппарата (уменьшение конечности, косолапости), черепно-лицевой (краниосиностоза, заячья губа и нёбо) и желудочно-кишечного тракта (гастрошизис) [63].

2.3 Неблагоприятные состояния матери: дефицит питательных веществ, болезни и инфекции

Питательные вещества, принимаемые во время беременности, могут иметь значительные и длительные последствия для здоровья матери и новорожденного. Недостаточное или чрезмерное потребление питательных веществ, если оно связано с последующими патофизиологическими изменениями во время беременности, может вызвать эпигенетические изменения у плода с неблагоприятными краткосрочными и долгосрочными последствиями. Оптимальное потребление энергии и питательных веществ во время беременности, а также во время грудного вскармливания важно для начала и поддержания здоровой жизни в детстве.Он также может защищать от ряда заболеваний взрослого возраста [9, 64].

2.3.1 Цинк

Цинк необходим для нормального роста и развития плода. Он входит в состав более 200 ферментов, которые участвуют в образовании и высвобождении различных белков, гормонов и нейропептидов. Этот элемент участвует в процессе транскрипции, в котором последовательность ДНК гена копируется с образованием молекулы РНК. Цинк необходим для правильного деления, роста и дифференциации клеток. Тяжелый дефицит цинка является эмбриотоксичным и тератогенным и может вызвать летальные аномалии развития и структуры плода [65].

Было показано, что дефицит цинка у матери может влиять на эмбриональный белок и синтез ДНК и вызывать хромосомные повреждения, характеризующиеся терминальной делецией [66]. Дефицит цинка у матери связан с повышенным апоптозом эмбриональных клеток. Анализ TUNEL показал, что гибель клеток увеличивается в периимплантационных эмбрионах, если культивируемые клетки имеют низкий уровень цинка [67]. На клеточный цикл не может быть оказано неблагоприятного воздействия, если дефицит цинка у матери кратковременный [

Развитие и врожденные аномалии поджелудочной железы

Понимание того, как развивается поджелудочная железа, важно для понимания патогенеза врожденных аномалий поджелудочной железы.Недавние исследования показали преимущества изучения развития лягушек, мышей и кур для понимания раннего эмбрионального развития поджелудочной железы и врожденных аномалий, таких как кисты холедоха, аномальное соединение поджелудочной железы и поджелудочной железы. Эти аномалии возникают из-за нарушения полного вращения и слияния во время эмбриогенеза. Существует множество теорий этиологии врожденных аномалий поджелудочной железы. Мы рассматриваем развитие поджелудочной железы у людей и других позвоночных.Кроме того, мы пытаемся выяснить, как нарушение развития связано с врожденными аномалиями поджелудочной железы.

1. Введение

В XIX веке исследовали раннее эмбриональное развитие поджелудочной железы у млекопитающих и других позвоночных. Многие гистологические исследования эмбрионов человека и других млекопитающих подтвердили, что вентральная зачатка поджелудочной железы происходит в парном состоянии [1-7]. Считается, что вентральный зачаток поджелудочной железы изначально парный, а левая доля впоследствии исчезает во время развития [1, 2, 8, 9].Недавние исследования изучали развитие поджелудочной железы на животных моделях. Стало ясно, что раннее развитие поджелудочной железы у человека очень похоже на развитие поджелудочной железы у мышей и лягушек [9, 10], тогда как у кур и лягушек сохраняется левый вентральный зачаток, а два вентральных зачатка сливаются вместе и становятся частью зрелого органа [ 10, 11]. Считается, что млекопитающие, птицы, рептилии и земноводные имеют сходное развитие [12].

Существуют различные типы врожденных аномалий поджелудочной железы у человека.Кисты холедоха — это аномалии желчных протоков, которые проявляются расширением внутри- и экстрабилиарных древа. Кисты холедоха поджелудочной железы содержат большое количество ткани поджелудочной железы в головке органа. Аномальное соединение поджелудочной железы (APBJ) — это врожденная аномалия, при которой протоки поджелудочной железы и желчные протоки соединяются за пределами стенки двенадцатиперстной кишки и образуют аномально длинный общий канал [13]. Эта аномалия тесно связана с кистами холедоха, потому что> 90% кист осложнены APBJ.Однако APBJ без дилатации желчевыводящих путей (APBJ недилатационного типа) является еще одной врожденной аномалией поджелудочной железы, которая имеет головку поджелудочной железы неправильной формы [8, 14]. Кольцо поджелудочной железы — хорошо известная врожденная аномалия, при которой ткань поджелудочной железы окружает вторую часть двенадцатиперстной кишки [15]. Были предложены две основные теории образования кольцевой поджелудочной железы. Во-первых, левый вентральный зачаток сохраняется, а правый вентральный зачаток не вращается вокруг двенадцатиперстной кишки. Другая теория состоит в том, что правый вентральный зачаток растягивается и охватывает двенадцатиперстную кишку.Деление поджелудочной железы — это врожденная аномалия, при которой брюшной и дорсальный протоки поджелудочной железы не срастаются. Эти врожденные аномалии являются причиной нарушения эмбрионального развития. Признание нормального развития поджелудочной железы у млекопитающих и других видов помогает нам понять врожденные аномалии у людей. Целью данной статьи является рассмотрение нормального развития поджелудочной железы и того, как это связано с врожденными аномалиями человека.

2. Эмбриональное развитие поджелудочной железы и желчного дерева

Вентральное (каудальное) и дорсальное (краниальное) отростки развиваются на стыке передней и средней кишки на четвертой неделе беременности.Дорсальный дивертикул образует дорсальную часть поджелудочной железы, а вентральный дивертикул образует печень, желчный пузырь, желчные протоки и вентральную часть поджелудочной железы. По мере удлинения передней кишки развивающаяся брюшная часть поджелудочной железы, желчный пузырь и желчный проток поворачиваются по часовой стрелке кзади от двенадцатиперстной кишки и присоединяются к дорсальной части поджелудочной железы в забрюшинном пространстве. Вентральный проток поджелудочной железы и общий желчный проток (CBD) связаны своим эмбриональным происхождением, что приводит к конфигурации их общего входа в двенадцатиперстную кишку у большого сосочка у взрослых [16].Брюшной зачаток поджелудочной железы сливается со спинным зачатком примерно на седьмой неделе беременности. На восьмой неделе беременности оставшаяся часть вентрального дивертикула разделяется на pars cystica и pars hepatica [17]. Pars cystica образует пузырный проток и желчный пузырь. Pars hepatica разветвляется, образуя две основные доли печени. За пролиферацией следует вакуолизация, и слияние образовавшихся лакун образует трубчатую систему желчных протоков. Pars cystica вакуолизируется и расширяется, и ножка становится пузырным протоком.Эта структура сначала полая, затем сплошная (за счет разрастания эпителиальной выстилки), и реканализация происходит за счет вакуолизации этого расширенного эпителия [18].

Раннее развитие поджелудочной железы было исследовано на эмбрионах человека, свиньи, овцы и других позвоночных. В начале 19 века было исследовано, возникает ли вентральный зачаток поджелудочной железы в одиночном или парном состоянии у человека и других эмбрионов позвоночных [2], и было обнаружено, что вентральный зачаток спарен у человеческих эмбрионов [2-7].Вентральный зачаток поджелудочной железы у эмбриона овцы спарен [19, 20]. Льюис обнаружил, что вентральный зачаток поджелудочной железы сначала кажется парным органом и что левый вентральный зачаток поджелудочной железы дегенерирует у эмбрионов свиней [1]. Пара вентральных зачатков поджелудочной железы наблюдалась у эмбрионов кроликов, крыс, морских свинок и кошек [21]. Недавние исследования показали, что раннее развитие поджелудочной железы у человека очень похоже на развитие мышей и лягушек [9, 10]. У млекопитающих считается, что поджелудочная железа представляет собой единый энтодермальный орган, который эмбриологически происходит от одного дорсального и двух вентральных зачатков [1, 2, 8, 9] (Рисунок 1 (a)).Однако у кур и лягушек левый вентральный зачаток сохраняется, а два вентральных и дорсальных зачатка сливаются, образуя дискретную поджелудочную железу [11, 12].

Описаний развития дорсальной поджелудочной железы гораздо меньше, чем описаний развития вентральной поджелудочной железы. Lewis описал дорсальный зачаток поджелудочной железы как парный, так же как и вентральную поджелудочную железу [1]. Пара дорсальных поджелудочных желез была описана у эмбрионов овец [19]. Однако у людей этого не обнаружено.Неясно, возникает ли у людей дорсальная поджелудочная железа в одиночном или парном состоянии.

Вентральную и дорсальную поджелудочную железу можно различить, исследуя дольчатую структуру и иммуногистохимическое окрашивание на полипептид поджелудочной железы (PP). Клетки PP локализуются в области, которая происходит от вентрального зачатка [22–27]. Вентральная поджелудочная железа состоит из более мелких и более плотно упакованных долек с островками, богатыми полипропиленом, тогда как дорсальная поджелудочная железа состоит из более крупных долек с островками, бедными полипропиленом.Вентральный зачаток поджелудочной железы сливается бок о бок с дорсальным зачатком в нормальных условиях [22, 28, 29]. Дорсальный зачаток поджелудочной железы образует верхнюю часть, тело и хвост поджелудочной железы. Брюшная почка образует нижнюю головку и крючковидный отросток. Когда оба зачатка поджелудочной железы сливаются, система протоков поджелудочной железы начинает формироваться. Главный панкреатический проток формируется из вентрального панкреатического протока в голове и дистальной части дорсального панкреатического протока в теле и хвосте. Добавочный панкреатический проток эмбриологически формируется из дорсального панкреатического протока.Добавочный проток поджелудочной железы (дорсальный проток поджелудочной железы) соединяется с основным протоком поджелудочной железы (вентральный проток поджелудочной железы) на участке 1-2 см проксимальнее брюшного протока поджелудочной железы или на дистальном конце вентрального протока поджелудочной железы [30, 31].

3. Кисты холедоха

Кисты холедоха — это хорошо известная аномалия, которая проявляется как расширение экстра- или внутрижелчных дуг. Кисты холедоха были классифицированы радиологически на пять подтипов Todani et al. [32], которая является модификацией классификации Алонсо-Лея [33].Кисты холедоха, которые встречаются редко и чаще встречаются у пациентов женского пола, чем у мужчин, встречаются примерно у 1: 100 000–150 000 живорождений в западных странах [34]. Кисты холедоха гораздо более распространены в Азии, чем в западных странах. Приблизительно 33–50% зарегистрированных случаев происходят из Японии, где частота в некоторых исследованиях приближается к одному случаю на 1000 населения [35].

Кисты типа I состоят из веретенообразного расширения внепеченочного желчного протока; это наиболее распространенный тип и составляет почти 78% случаев.Кисты типа II представляют собой дивертикул CBD. Кисты типа III также называют холедохоцеле, которые показывают расширение интрадуоденальной части CBD. Кисты типа IV бывают двух типов: IV-A демонстрирует множественные внутри- и внепеченочные кисты, а IVb демонстрирует только множественные внепеченочные билиарные дилатации. Киста типа IV является вторым по распространенности типом у взрослых и составляет 10–15% случаев у взрослых [36]. Киста типа V, также известная как болезнь Кароли, представляет собой кистозное расширение внутрипеченочной билиарной системы [37].Дивертикул внепеченочного желчного протока (тип II), холедохоцеле (тип III) и болезнь Кароли (тип V) не связаны с кистами холедоха I и IV-A с клинической и эмбриологической точек зрения. Эмбриологически кисты типа I и IV-A относятся к другой категории, чем другие кисты [38].

Кисты типа I и IV-A являются наиболее распространенными типами и составляют почти 90% случаев. APBJ наблюдается у> 90% пациентов с кистами холедоха I и IV-A [35]. Поджелудочная железа с кистами холедоха типа I и IV-A была продемонстрирована как анатомическая аномалия поджелудочной железы (Рисунки 2 (a) и 2 (b)).Головка поджелудочной железы имеет обильную ткань поджелудочной железы. Иммуногистохимически вентральную часть поджелудочной железы можно разделить на доли с высоким содержанием PP и с низким содержанием PP. Считается, что первые происходят от правого вентрального зачатка, а вторые — из левого вентрального зачатка (рис. 2 (c)). У кур и лягушек левый вентральный зачаток сохраняется и становится зрелым органом [17, 18].

Когда сливаются вентральный и дорсальный зачатки поджелудочной железы, желчные протоки находятся в твердой стадии [23, 39]. Реканализация желчного протока может быть задержана наличием зачатка левой вентральной части поджелудочной железы.Реканализация CBD начинается в средней части протока и распространяется на проксимальную и дистальную части. Когда проксимальная и дистальная стороны CBD находятся в твердом состоянии, в средней части протока может произойти аберрантная реканализация. Отсутствие реканализации CBD на твердой стадии развития приводит к дилатации его средней части и стенозу проксимальной части. Кисты холедоха могут быть вызваны сохранением левого вентрального зачатка поджелудочной железы [8] (Рисунок 1 (b)).

4. APBJ без расширения желчных протоков (недилатационный тип-APBJ)

APBJ — редкая врожденная аномалия, при которой протоки поджелудочной железы и желчные протоки соединяются за пределами стенки двенадцатиперстной кишки [13]. APBJ диагностируется, когда проток поджелудочной железы соединяется с желчными протоками на 1-2 см проксимальнее сфинктера Одди [24–27, 40]. Сообщается, что частота APBJ составляет 1,5–3,0% у пациентов, которым по разным причинам проводится эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ERCP) [24, 41, 42].Хорошо известно, что APBJ обычно ассоциируется с врожденным расширением желчных протоков и карциномой желчных протоков и желчного пузыря. Причина канцерогенеза желчевыводящих путей у таких пациентов объясняется рефлюксом и застоем желчи, смешанной с панкреатическим соком, в расширенном желчном протоке и желчном пузыре [43, 44]. Заболеваемость карциномой желчного пузыря и раком желчных путей при APBJ без дилатации желчных протоков составляет 36,1% и 4,0% соответственно, согласно регистру Японской исследовательской группы по панкреатобилиарной недостаточности за последние 10 лет [45].

APBJ подразделяется на две группы, с дилатацией желчных протоков или без нее, и наблюдается у> 90% пациентов с кистами холедоха I и IV-A [35]. Этиология APBJ была предложена некоторыми авторами. Мацумото и др. предположили, что APBJ вызывается эмбриональным нарушением дистального отдела желчного протока и брюшного протока поджелудочной железы [46]. Соединение панкреатобилиарного протока находится за пределами стенки двенадцатиперстной кишки на ранних этапах жизни плода, а соединение оказывается внутри стенки во время развития.Wong и Lister предположили, что остановка этой миграции или отказ ампулярной инволюции является причиной APBJ с кистами холедоха или без них [47].

В нормальных условиях брюшная зачатка сливается бок о бок со спинной. Гистологические и иммуногистохимические исследования показали, что вентральная поджелудочная железа сливается с дорсальной поджелудочной железой в наклонном положении в APBJ недилатационного типа [8, 14] (Рисунок 3). Поскольку развивающийся проток поджелудочной железы сливается с развивающимся желчным протоком в наклонном положении, в APBJ недилатационного типа образуется длинный общий канал.APBJ недилатационного типа может быть вызван ненормальным слиянием вентрального и дорсального зачатков (рис. 1 (c)).

(a)

PPT — Урологические врожденные аномалии PowerPoint Presentation, скачать бесплатно

Врожденная аномалия — определение врожденной аномалии по The Free Dictionary

врожденная аномалия — дефект, который присутствует при рождении аблефарии — врожденное отсутствие век (частичное или полное), альбинизм — врожденное отсутствие пигментации в глазах и кожа и хираметрия — врожденное отсутствие матки, эписпадия — врожденная аномалия у мужчин, при которой уретра находится на верхней поверхности полового члена, клинодактилия — врожденный дефект, при котором один или несколько пальцев ноги или ноги расположены неправильно; макроглоссия — врожденное заболевание, характеризующееся аномальным большой язык; часто наблюдается при синдроме Дауна: акроцефалия, оксицефалия — врожденная аномалия черепа; верхняя часть черепа принимает дефект конусообразной формы — несовершенство системы организма; «дефекты зрения»; «это устройство позволяет обнаруживать дефекты в легких» амелия — врожденное отсутствие руки или легмеромелия — врожденное отсутствие части руки или легенфалоцеле — выпячивание ткани мозга через врожденную трещину черепа менингоцеле — врожденная аномалия центральной нервной системы Миеломенингоцеле — врожденный дефект центральной нервной системы, при котором мешок, содержащий часть спинного мозга и его мозговые оболочки, выходит через щель в спинномозговой системе, в которой мешок выступает из головного мозга или спинномозговой оболочки. позвоночник; часто сопровождается гидроцефалией и умственной отсталостью, плагиоцефалией — врожденным пороком развития черепа, при котором основная ось черепа наклонена косо: врожденный дефект наличия одной или нескольких дополнительных хромосом в соматических клетках, гермафродизм, гермафродитизм — врожденное состояние, при котором внешние гениталии и внутренние половые органы имеют как мужские, так и женские характеристики. псевдогермафродитизм — врожденное заболевание, при котором у человека есть наружные гениталии одного пола и внутренние половые органы другого пола. Половая скафоцефалия — врожденный порок развития черепа, который является длинным и узким; часто сопровождается умственной отсталостью: рахишизис, схисторрахис, расщелина позвоночника — нередкий врожденный дефект, при котором позвонок деформирован; если не затронуты несколько позвонков или нет миеломенингоцеле, симптомы будут незначительными; может быть диагностирован амниоцентез — спиноцеребеллярное расстройство — любое из нескольких врожденных заболеваний, отмеченных дегенерацией мозжечка и спинного мозга, приводящей к спастичности и атаксиагипердактилии, полидактилии — врожденному дефекту, характеризующемуся наличием большего, чем обычно, количеству пальцев, или эндактилизму, синдактилия — врожденному пороку при частичной или полной перепонке, соединяющей два или более пальца или пальце ног, связка языка — врожденная аномалия, при которой слизистая оболочка под языком слишком короткая, что ограничивает подвижность языка

Типы патогенных микроорганизмов — Искусство медицины

Виды патогенных микроорганизмов

В среднем человеческое тело содержит около 10 триллионов клеток. Представляете, сколько это стоит! Если бы наше население было в 1400 раз больше во всем мире, то мы все равно были бы не больше, чем количество клеток во всем теле. Удивительно, не правда ли?

Но что, если я скажу вам, что только кишечник , содержит 100 триллионов микроорганизмов, живущих в нем в эту самую минуту? И поэтому на картинке выше наш мир на самом деле мир микроорганизмов, мы просто достаточно большие, чтобы их можно было увидеть.

Таким образом, мы видим важность микробиологии, как именно эти микроорганизмы влияют на нашу жизнь?

Большинство из этих микроорганизмов действительно полезны для нашего организма, например, помогая процессу пищеварения, однако есть микроорганизмы, которые наносят вред своему хозяину, либо производя токсичные продукты, либо прямое заражение, и эти микроорганизмы называются патогенными.

Чтобы иметь представление об этих , , давайте поговорим о типах микроорганизмов и о патогенных микроорганизмах каждого типа, то есть о том, который может вызвать болезнь.

Микробы, вызывающие болезни

Микробы, вызывающие заболевания, можно разделить на 5 групп организмов:

1. Бактерии
2. Грибки
3. Простейшие
4. Гельминты и коловратки
5. Вирусы

Существует также недавно открытый тип микроба, который может вызывать заболевание, известный как прион.

Из этих микробов мы можем классифицировать их несколькими способами.

Классификация микробов:

Во-первых, важно учитывать статус прионов и вирусов. Технически эти «микробы» не живые. Прионы — это просто неправильно свернутые белки, а вирусы «живы» только тогда, когда заражают организм. Таким образом, и прионы, и вирусы имеют свои классификации.

Что касается других организмов, мы можем классифицировать их несколькими способами:

• Эукариот против прокариотов
  • В этой классификационной схеме всех бактерий являются прокариотами, и грибов, простейшие, гельминты и коловратки — эукариотами .
    • Прокариоты подразделяются на эубактерии и архебактерии. Эубактерии — важные с медицинской точки зрения бактерии, тогда как архебактерии — это группа эволюционно различных бактерий.

Различия между эукариотами и прокариотами:

• Общие Размер
  • Эукариоты намного крупнее прокариот, их диаметр составляет около 10–100 мм.
  • Прокариоты намного меньше, их всего около 0.2-2 мм в диаметре.

Ядро

• против нуклеоида :
  • Эукариотические клетки содержат истинное ядро ​​, с множеством хромосом, линейную ДНК и ядерную мембрану, используя митотический аппарат для обеспечения равного распределения хромосом в дочерних клетках.
  • Прокариотические клетки содержат нуклеоид, который представляет собой область слабо организованной кольцевой сверхконденсированной ДНК, лишенной ядерной мембраны и митотического аппарата.
• Органеллы :
  • Эукариоты, в отличие от прокариот, содержат связанные с мембраной органеллы, такие как митохондрии, эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи.Они также содержат лизосомы, пероксисомы и сеть микротрубочек. Кроме того, они содержат более крупные (вспомните это, подумав: эукариоты больше) 80S рибосомы. Однако связанные с мембраной органеллы, такие как митохондрии, содержат рибосомы 70S, которые меньше по размеру.
  • Прокариоты не содержат мембраносвязанных органелл, лизосом, пероксисом и микротрубочек (за исключением редких случаев) и содержат более мелкие 70S рибосомы.
• Ячейка Стенка
  • Эукариоты обычно не содержат клеточной стенки.Эукариоты, классифицируемые как Plantae, , содержат клеточные стенки, а грибы содержат клеточные стенки, состоящие из вещества, называемого хитином. Таким образом, эти клеточные стенки не содержат пептидогликан.
  • Прокариоты обычно имеют внешнюю клеточную стенку, содержащую вещество, известное как пептидогликан.
• Ячейка Мембрана
  • Мембраны эукариотических клеток содержат стерины внутри клеточной мембраны.
  • Прокариоты не содержат стеринов в клеточной мембране, за исключением Mycoplasma, , который не содержит клеточной стенки.

• Классификация по подвижности
  • Некоторые микроорганизмы подвижны, а другие — нет.
  • Простейшие, гельминты, коловратки и бактерии подвижны.
    • Простейшие передвигаются с помощью жгутиков, ресничек или ложноножек.
    • Бактерии перемещаются с помощью только жгутиков.
  • Грибы и вирусы неподвижны.
  • Прионы не могут двигаться сами по себе, но могут двигаться, поэтому они не классифицируются по подвижности.

• Королевская классификация
  • Бактерии классифицируются как прокариоты, далее подразделяются на эубактерии и архебактерии, как уже обсуждалось.
  • Грибы и простейшие классифицируются как протисты.
  • Гельминты и Коловратки классифицируются как животные.

Две классификационные схемы могут быть хорошо обобщены с помощью этой диаграммы:

Краткий механизм инфекционных заболеваний

Инфекционные заболевания, вызываемые большинством этих организмов, начинаются с процесса, известного как колонизация , , при котором размножающийся организм закрепляется на коже или слизистых оболочках, прежде чем он распространяется по организму и вызывает инфекцию.Однако есть некоторые исключения, поскольку некоторые микроорганизмы начинают инфицирование изнутри, из внутренних органов или при попадании непосредственно в кровоток. В любом случае, когда микроорганизм начинает колонизацию, может быть только 3 результата:

1. Устранение микроорганизма без воздействия на хозяина или включение в нормальную флору организма.
2. Инфекция , при которой организмы размножаются и вызывают иммунную реакцию.
3. Переходное состояние «носителя», при котором отсутствуют симптомы или иммунный ответ, но организмы могут размножаться.

Инфекционное заболевание возникает, когда микроорганизм вызывает некоторое нарушение функций организма или повреждение тканей. Патогенность микроорганизма относится к его способности вызывать инфекционное заболевание.

(любезно предоставлено Lipincott’s Microbiology, 3-е изд.)

Характеристики микробов

Прежде чем мы начнем обсуждать каждый тип микробов, давайте быстро поймем, почему все организмы, кроме прионов и вирусов, считаются клеточными и живыми.

Есть 3 основные причины, по которым прионы и вирусы не считаются клеточными организмами:

1. Структура: эукариотические клетки имеют ядро, в то время как прокариотические клетки имеют нуклеоид, , который содержит ДНК, окруженный цитоплазмой, которая содержит клеточные механизмы для синтеза белков. Напротив, у вирусов есть внутреннее ядро ​​генетического материала, которое представляет собой либо ДНК, либо РНК, но нет цитоплазмы и нет клеточного аппарата для синтеза белка, и, следовательно, они зависят от клетки-хозяина, которая обеспечивает им это.Прионы, будучи неправильно свернутыми белками, не нуждаются в генетическом материале или цитоплазме и не имеют какой-либо клеточной структуры.
2. Метод репликации: клетки делятся либо путем бинарного деления, либо путем митоза, при котором одна клетка производит 2 идентичные дочерние клетки. Прокариотические клетки осуществляют бинарное деление, а эукариотические клетки — митоз.
   Напротив, вирусы фактически разбираются, делают несколько копий своих белков и нуклеиновых кислот, а затем собирают заново, и они могут делать это, только если они находятся внутри клетки-хозяина и имеют доступ к ее клеточному механизму.Обратите внимание, что есть несколько исключений в отношении простейших: в частности, для риккетсий и хламидий также требуется клеточный аппарат хозяина, но у них есть структура, в отличие от вирусов.
   Все прионы вообще не делятся, они похожи на маленьких зомби. Когда они вступают в контакт с нормальными белками, они неправильно связывают их и затем сами становятся прионами. Помните, что прионы — это зомби.
3. Природа нуклеиновой кислоты: клетки содержат как РНК, так и ДНК, а вирусы содержат либо РНК, либо ДНК .Прионы не содержат ни того, ни другого, поскольку они неправильно свернуты.

Бактерии

Как уже говорилось, бактерии можно разделить на эубактерии и архебактерии.

Eubacteria :

Большинство бактерий имеют форму, которую можно определить как стержень, сферу или штопор.

Это типичные бактерии, обладающие свойствами, ожидаемыми от бактерий. Почти все бактерии, за исключением бактерии Mycoplasma , обсуждаемой выше, имеют клеточные стенки, которые содержат вещество, известное как пептидогликан.Кроме того, эта клеточная стенка определяет дальнейшую классификацию эубактерий, являются ли бактерии грамположительными или грамотрицательными.

Вкратце, грамположительные бактерии содержат очень толстый внешний пептидогликановый слой и выглядят фиолетово-пурпурным, в то время как грамотрицательные бактерии содержат очень тонкий внутренний пептидогликановый слой и выглядят розово-красными. Это будет обсуждаться более подробно при обсуждении структуры бактерий.

За пределами Eubacteria могут присутствовать жгутики, пили и капсула.Жгутики — это хвостообразная структура бактерий, обеспечивающая подвижность. Он может присутствовать, а может и не присутствовать.
Пили — это похожие на волосы выступы на бактериях, которые обеспечивают конъюгацию бактерий , метод генетического обмена внутри бактерий.
Внешняя капсула покрывает стенку клетки и служит внешней защитой бактериальной клетки.

Архебактерии :

Атипичные бактерии включают Mycoplasma, Chlamydia и Rickettsia. Мы обсудили необычные особенности этих трех выше.

Mycoplasma не содержит клеточной стенки, а содержит клеточную мембрану, пропитанную стерином.

Chlamydia и Rickettsia нуждаются в хозяине для осуществления синтеза белка и получения клеточного аппарата для синтеза белка.

Грибы

Грибы, хотя их часто принимают за растения, не являются растениями. Они не способны к фотосинтезу и, напротив, обычно являются сапрофитными (питаются мертвыми и разлагающимися веществами). Некоторые грибы являются нитевидными и называются плесневыми, а другие одноклеточные, например дрожжи.

Размножение грибов может быть половым, бесполым или даже тем и другим, но определенным фактором является то, что все грибы размножаются спорами.

Эта тема будет обсуждаться далее в разделе «Микробиология грибов».

Простейшие

Простейшие — это нефотосинтетические, в основном подвижные, одноклеточные организмы, и они относятся к числу наиболее распространенных микроорганизмов. Члены этой группы могут заразить почти все ткани тела.

Они могут функционировать как внутриклеточные паразиты, так и внеклеточные паразиты в крови, мочеполовой области или кишечнике.Передача обычно происходит при проглатывании инфицированной пищи или укусе насекомого.

Гельминты и коловратки

Гельминты — это группа многоклеточных сложных червей, которые живут как паразиты. Они получают свое питание, глотая жидкости или ткани организма или питаясь переваренными веществами в желудочно-кишечной системе. Их можно разделить на 3 типа:

1. Цестоды (например, ленточные черви)
2. Трематоды (например, двуустки)
3. Нематоды (например, круглые черви)

Коловратки — уникальный вид.Это группа пресноводных обитателей, которые очень часто встречаются в тонких слоях воды во влажной почве. Они многоклеточные, а их полости выстланы мезодермой, которая образует желудок и развитую пищеварительную систему коловраток. Из-за этого они также классифицируются как животные, несмотря на то, что они микроскопические.

Вот как коловратки появляются вверху и внизу:

Вот краткое описание характеристик всех типов микробов:

А вот визуальное изображение размеров каждого из типов микробов:

Вот и все, ребята! Это будет введение в микробиологию, и я подробно остановлюсь на каждой из областей, а затем на отдельных бактериях и их патогенезе с течением времени.А пока, надеюсь, вам понравилось! Как обычно, несколько вопросов для вас:

ВОПРОСЫ :

1) Что из следующего содержит ДНК, не окруженную ядерной мембраной?

A. Бактерии

Б. Формы

C. Простейшие

D. Дрожжи

2) Что из следующего содержит ДНК или РНК, но не обе?

A. E. Coli

B. Ленточные черви

C. Вирус герпеса

D. Дрожжи

3) Что из следующего отличается между вирусом и бактериями?

А.У вирусов нет митохондрий, но у бактерий есть.

B. У вирусов нет ядрышка, в отличие от бактерий.

C. У вирусов нет рибосом, но у бактерий есть.

D. Вирусы являются прокариотическими, а бактерии — эукариотическими.

ОТВЕТЫ : A, C, C

Нравится:

Нравится Загрузка …

Связанные

Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей: MedlinePlus Genetics

Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей (CAKUT) — это группа аномалий, поражающих почки или другие структуры мочевыводящих путей.Дополнительные части мочевыводящих путей, которые могут быть затронуты, включают мочевой пузырь, трубки, по которым моча от каждой почки поступает в мочевой пузырь (мочеточники), и трубку, по которой моча из мочевого пузыря выводится из организма (уретра). CAKUT является результатом аномального развития мочевыделительной системы и присутствует с рождения (врожденный), хотя аномалия может проявиться не раньше, чем в более зрелом возрасте.

Лица с CAKUT имеют одну или несколько аномалий почек или мочевыводящих путей.Для парных структур, таких как почки и мочеточники, может быть поражено одно или оба. Многие различные аномалии развития классифицируются как CAKUT, включая недоразвитие или отсутствие почки (почечная гиподисплазия или агенезия), почка, образованная из заполненных жидкостью мешочков, называемых кистами (поликистозная диспластическая почка), скопление мочи в почках (гидронефроз), дополнительный мочеточник, ведущий к почке (дуплексная почка или дублированная собирательная система), закупорка мочеточника, где он соединяется с почкой (обструкция лоханочно-мочеточникового соединения), аномально широкий мочеточник (мегауретер), обратный поток мочи из мочевого пузыря в мочеточник (пузырно-мочеточниковый рефлюкс), и аномальная мембрана в уретре, которая блокирует отток мочи из мочевого пузыря (задний уретральный клапан).