Как называется прививка от туберкулеза но не манту: БЦЖ или «самая заметная» прививка. Техника постановки, показания, противопоказания

Как можно обследовать ребенка на туберкулез без реакции Манту

Это очень распространенный вопрос среди родителей. Многим родителям не нравится регулярно водить ребенка в туб.диспансер по результатам реакции Манту.  Они ищут ей замену. Попробуем разобраться, существует ли на сегодняшний день более совершенный вариант массовой диагностики туберкулеза у детей.

Диаскинтест — это новый кожный диагностический препарат, официально зарегистрирован в августе 2008г. Применяется для диагностики инфицирования туберкулезом в России с 2009г. Принцип его действия такой же, как у туберкулина. Но этот препарат обладает более высокой специфичностью.

Диаскинтест — это белок, содержащий 2 антигена, присутсвующие в вирулентных штаммах Mycobacteriumtuberculosis  — возбудителя человеческого туберкулеза. Поэтому и реакция при внутрикожном введении этого препарата развивается, только если человек инфицирован Mycobacteriumtuberculosis, Поствакцинальный иммунитет после БЦЖ на этот тест не влияет, т. к. вакцина БЦЖ содержит другой вид M.bovis —  Поэтому у привитых здоровых детей он будет отрицательным. Более того, этот тест положителен только у людей, в организме которых возбудитель находится в состоянии активного размножения. При стихании активности процесса реакция становится отрицательной. Это дает возможность применять его для оценки эффективности лечения. Самого возбудителя туберкулеза он не содержит, поэтому заболевание вызвать не может. Аналогично туберкулину он является неполным антигеном (гаптеном): на его введение иммунитет не вырабатывается, а уже имеющиеся в организме.готовые специфические антитела вступают с ним в реакцию. В остальном состав этого препарата аналогичен туберкулину (фенол, полисорбат 80 и т. д.) — препарат белковый, поэтому без консервантов не обойтись.

Техника  проведения теста, техника его оценки, противопоказания и рекомендации при его проведении аналогичны таковым при Манту.

Оценка результатов.

Положительным тест считается при наличии папулы любого размера.

Сомнительной реакцией считается гиперемия любого размера без папулы.

Отрицательной: след от укола.

Лица с сомнительной и положительной реакцией ( в соответствии с инструкцией к препарату) обследуются на туберкулез.

Диаскинтест является Российской разработкой, выпускается отечественным производителем,  в настоящее время он активно рекламируется.

Манту официально признается неточной (точность ее результатов оценивается, как 50-70%), а у диаскинтеста – 90%. Обсуждается возможность заменить Манту диаскинтестомдлямассовой диагностике туберкулеза у детей. С октября 2009г. внесены изменения в приказ № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской федерации», согласно которым при отрицательных результатах диаскинтеста профилактическое противотуберкулезное лечение детям не назначается (но обследование в т.ч. рентгенологическое по этому же приказу все же проводится).

Почему же Манту до сих пор не заменили на этот современный тест?

Потому что  у него тоже есть недостатки. Если туберкулин  достаточно часто дает ложно положительные результаты, то диаскинтест опасен ложно отрицательными:

1. Этот тест не чувствителен в отношении M.bovis — возбудителя коровьего туберкулеза, который также может вызывать болезнь у человека в 5 -15% случаях от всех форм заболевания, а также в отношении атипичных микобактерий, при вялотекущей инфекции. В разных источниках информация в отношении возбудителя коровьего туберкулеза и чувствительности к нему диаскинтеста расходится: из приказа 109 следует что тест чувствителен к наличию в организме вирулентных M.bovis , а из инструкции препарата — спавочникVidal — следует, что тест чувствителен только к Mycobacteriumtuberculosis — возбудителю человеческого туберкулеза . Хотя типичный возбудитель человеческого туберкулеза лидирует, как причина заболевания, другие патогенные для человека микобактерии туберкулеза не должны упускаться при диагностике заболевания. Поэтому рентгенологическое обследование детям с виражом по результатам Манту и отрицательным диаскинтестом  —  проводится.

2. Диаскинтест может быть отрицательным на ранних стадиях инфицирования, и на ранних стадиях развития туберкулезного процесса, поэтому при вираже Манту и отрицательном диаскинтесте, последний рекомендуется повторить через 2 месяца.

3. Ложно отрицательный результат может быть у больных с тяжелыми формами туберкулеза в стадии распада и у больных с иммунодефицитнымисостояними (ВИЧ, иммуносупрессивная терапия и т. д.), на фоне других тяжелых хронических заболеваний.

Поэтому не все фтизиатры настроены оптимистично в отношении этого препарата, как замены Манту для массовой туберкулинодиагностики.

Диаскинтест в настоящее время применяется в сети тубдиспансеров, как дополнительный метод в совокупности с другими, в том числе у детей направленных на консультацию к фтизиатру по поводу увеличения р.Манту  —  для уточнения активности бактерий.

Его можно проводить одновременно с Манту на разных руках, или после нее. Интервал между ними значения не имеет,  т. к. то и другое –  кожные пробы, а не прививки. При этом, если по результатам Манту выставляется вираж, то отрицательный результат диаскинтеста не снимает этот диагноз. В данном случае отрицательный результат говорит о том, что организм ребенка на данный момент успешно справляется с возбудителем попавшим извне и дополнительного лечения не требуется. Зато положительный результат является показанием к назначению профилактического лечения изониазидом.

Выводы:

Как у любого медицинского препарата у диаскинтеста имеется 2 стороны: преимущества и недостатки. 

Диаскинтест очень ценное достижение современной науки, но для скрининговой диагностики туберкулеза он не подходит из-за достаточно высокой вероятности ложно отрицательных результатов.

Знать о наличии этого препарата родителям очень полезно, чтобы иметь возможность грамотно задать вопросы фтизиатру, если этот метод диагностики Вам не предлагают.

Многие родители не хотят делать ребенку кожные пробы и рентгенографию, считая это вредным. Они пытаются найти замену этим методам. Существует ли на сегодняшний день такой абсолютно достоверный и безопасный метод, который можно использовать для массовой диагностики туберкулеза?

Анализы крови.

Остановимся на методах обследования, которые основаны на заборе крови (или других биологических жидкостей) у ребенка, следовательно, являются безвредными.

1.ПЦР – полимеразная цепная реакция.

Этот метод основан на обнаружении частичек ДНК возбудителя туберкулеза в биологических жидкостях: крови, моче, мокроте и т. д. Метод достаточно чувствителен, позволяет обнаружить возбудителя при наличии нескольких сотен микробов в 1 мл биологической жидкости. Но возбудитель может находиться внутри очажка или внутри клеток, в этом случае в биологических  жидкостях невозможно обнаружить даже фрагментов его ДНК – следовательно, ПЦР будет отрицательной. У детей с клиническим туберкулезом легких чувствительность этого метода колеблется от 25 до 83% т. е. при наличии клинически подтвержденного туберкулеза, а следовательно наличии возбудителя в организме, положительный результат ПЦР был от 25 до 83% больных детей, у остальных отрицательным. А специфичность ПЦР — 90%, т. е. в 10% случаев возможны ложноположительные результаты. Отсюда следует, что отрицательный результат ПЦР не исключает диагноза туберкулез и как самостоятельный метод для диагностики туберкулеза не используется. Этот метод выгодно отличается от других тем, что он обнаруживает непосредственно антиген (частички ДНК бактерий), а не антитела, как все другие методы диагностики. Поэтому его с успехом можно применять в тех случаях, когда возбудитель в организме присутствует, а иммунитет к нему не вырабатывается. Этот тест применяют в основном у детей с тяжелыми формами туберкулеза, у детей с иммунодефицитами, при различных формах внелегочного туберкулеза, когда диагноз не удается установить другими методами.

2.РПГА. Реакция непрямойгемаглютинации.

Метод основан на выявлении специфических антител в крови больного тубекулезом. Для анализа используется кровь больного и препарат: Диагностикумэритроцитарный туберкулезный антигенный сухой – бараньи эритроциты, на которых осажден антиген микобактерий туберкулеза. При туберкулезе реакция бывает положительной в 70-90% случаев, т. е. возможны ложноотрицательные результаты. Используют его как иммунологический тест для определения активности процесса и эффективности лечения.

3.ИФА. Иммуноферментный анализ.

Метод основан на обнаружении антител к возбудителю туберкулеза в крови больного. У пациента берется кровь и тестируется на наличие антител, при этом используется: Тест система иммуноферментная для определения антител к возбудителю туберкулеза. Чувствительность метода составляет 60-70%, специфичность 90%, что не позволяет использовать метод для скринингового (массового), обследования населения на туберкулез. Метод используется для подтверждения диагноза и определения активности процесса.

4.Квантифероновый тест.

Тест проводится в пробирке: у больного берется кровь из вены и исследуется. Широко применяется для диагностики скрытого (латентного) туберкулеза за рубежом. У нас так же проводится в крупных городах: Москве, Санкт-Петербурге, но широкого распространения пока не получил.

Этот метод основан на определении в крови пациента специфического интерферрона. Т-лимфоциты пациента стимулируются специфическими антигенами М.tuberculosis. Только у людей инфицированных именно этим видом микобактерий тест будет положительным. У вакцинированных БЦЖ, а также инфицированных возбудителем коровьего туберкулеза тест будет отрицательным. 

Недостатки.

Квантифероновый тест имеет чувствительность  89% (в 11% возможны ложноотрицательные результаты), т.е. отрицательный тест не исключает диагноз туберкулез, поэтому применяется он у нас в России не вместо Манту и рентгена, а вместе с ними для уточнения диагноза.

Специфичность у него 99,2 %, это выше, чем у других методов диагностики туберкулеза. Поэтому положительный тест практически в 100% случаев служит доказательством инфицированности человека туберкулезом. Именно инфицированности, а не болезни.

Для взрослого населения  он не представляет большой ценности и для скрининговой диагностики туберкулеза  использоваться не может, т.к. в России микобактерией туберкулеза инфицирована большая часть взрослого населения.

А для ребенка его положительный результат подтверждает инфицированность микобактерией человеческого туберкулеза, но не показывает интенсивность (активность) этой инфицированности. Для подтверждения или исключения диагноза туберкулез все-равно нужен рентген, а для решения вопроса о назначении ребенку профилактического лечения кожные пробы: Манту или диаскинтест.

Этот тест широко используется для диагностики скрытого туберкулеза у лиц с иммунодефицитами и ВИЧ-инфекцией, когда Манту может быть ложно отрицательной. Этот тест может помочь подтвердить или снять диагноз туберкулез в сомнительных случаях. Но заменой Манту он не является.

Выводы:

Все выше перечисленные методы, включая диаскинтест, дают достаточно большой % ложно отрицательных результатов, при их массовом применении есть большая вероятность пропустить больных туберкулезом, поэтому для скринингового обследования детей ни один из них не подходит.

При всей своей неточности (50-70%), единственным методом подходящим для массового обследования детей на туберкулез по-прежнему остается реакция Манту. Она дает много ложно положительных реакций, но минимум ложно отрицательных. Она выявляет всех детей у которых в организме присутствуют любые микобактерии туберкулеза: патогенные и не патогенные для человека; в любом состоянии: активном и дремлющем. Педиатр по результатам  реакции Манту получает возможность выделить группу детей нуждающихся в дополнительном обследовании на туберкулез и отсечь не нуждающихся в этом детей, без риска пропустить больных и инфицированных.

У выделенной по результатам Манту группы детей проводится дальнейшее обследование, включающее традиционное рентгенологическое, которое хорошо дополняется перечисленными выше методами. По совокупности всех методов обследования выставляется окончательный диагноз.

Безопасный и 100% достоверный метод диагностики туберкулеза пока не изобрели.

Среди взрослого населения  России около 90% людей инфицировано туберкулезом, поэтому все мероприятия направлены на выявление явных клинических форм болезни, особенно легочных форм с бактериовыделением.  Поэтому у взрослого населения скринингом служит обязательнаяфлюрография, а другие методы являются дополнительными (уточняющими).

Родители, категорически не желающие делать ребенку реакцию Манту, а также родители детей, у которых есть противопоказания к Манту, обязаны обследовать детей рентгенологически не реже 1 раза в год. Обязательное обследование детей на туберкулез контролируется санитарными правилами РФ. В случае отказа – ребенок может не допускаться в коллектив.

Рентгенологический метод обследования органов грудной клетки, с наибольшей долей вероятности, исключает выраженные клинические формы туберкулеза органов дыхания, т.е. исключает попадание в детский коллектив детей – бактериовыделителей, т.е. являющихся заразными для других.

Следовательно, ответ на вопрос в заголовке статьи звучит так:

вместо Манту – только рентген.

Источники информации:

Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.1295-03 «Профилактика туберкулеза»

Приказ Министерства Здравоохранения РФ № 109 от 21марта 2003г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации»

Реакция Манту (проба) у детей. Норма и вариации. Туберкулинодиагностика. Фото

Автор статей и главный редактор
Лисневич Наталья Николаевна
врач высшей категории, стаж более 30 лет, г. Калуга,
[email protected]

Реакция Манту (проба Манту) применяется при проведении туберкулинодиагностики. Туберкулинодиагностика — основной метод выявления инфицированных туберкулезными палочками, лиц с повышенным риском заболевания и больных туберкулезом детей. Для этих целей используется проба Манту (реакция Манту). Ее размеры позволяют судить о наличии в организме ребенка туберкулезных палочек.

Интенсивность туберкулиновой реакции бывает разной. Регистрируется реакция Манту норма, отрицательная, положительная, гиперэргическая и сомнительная. Реакция Манту подскажет врачу, болен туберкулезом ребенок или нет, насколько велика степень инфицирования туберкулезными палочками, необходимо или не провести ребенку предупреждающее лечение или привить от туберкулеза. К проведению реакции Манту имеются противопоказания, которые выявляются медицинскими работниками накануне проведения туберкулинодиагностики.

Инфицирование микобактериями туберкулеза — это проникновение возбудителя в организм ребенка без развития клинических симптомов заболевания. Развитию туберкулеза препятствует иммунитет.

С туберкулезной инфекцией организм человека чаще всего встречается в детском возрасте и в последующем никогда из этой встречи без ущерба для себя не выходит. Туберкулезная палочка, единожды попав в организм человека, уже никогда не покидает его. Она скрывается в органах ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) и в будущем может стать виновницей заболевания. Взаимодействие туберкулезной палочки с организмом ребенка довольно сложный. Особую опасность туберкулез представляет для детей от 1 до 3-х лет. Инфицирование туберкулезной палочкой детей первого года жизни всегда заканчивается заболеванием.

Рис. 1. На фото микобактерия туберкулеза (электронограмма, негативное контрастирование).

Выявить инфицированных и больных туберкулезом детей — задача ОЛС.

Туберкулинодиагностика

Туберкулинодиагностика (проба Манту) проводится в массовом и индивидуальном порядке всем детям, привитым от туберкулеза с 1-го года жизни. Если по каким либо причинам ребенок не был привит от туберкулеза в роддоме, то проба Манту ему проводится 1 раз каждые пол года до момента прививания.

Задачи туберкулинодиагностики

• Своевременное выявление инфицированных туберкулезными палочками, лиц с повышенным риском заболевания и больных туберкулезом детей.
• Отбор детей для вакцинации и ревакцинации (прививок от туберкулеза).
• По результатам туберкулинодиагностики можно судить об эпидемической обстановке по туберкулезу в конкретном регионе.

Туберкулинодиагностика — важный метод обследования на туберкулез детей и подростков во всем мире.

Что такое туберкулин

Туберкулин является сложным препаратом, который изготавливается из культур фильтратов туберкулезных палочек или из самих возбудителей. Являясь неполным антигеном (гаптеном), он вызывает особую иммунологическую реакцию, которая проявляется через 24 — 72 часа.

Как проводится туберкулинодиагностика

• Туберкулинодиагностика проводится специально обученной медицинской сестрой, в отдельном кабинете, специальными туберкулиновыми одноразовыми шприцами.
• Туберкулин вводится внутрикожно в среднюю треть предплечья.
• На месте введения должна образоваться папула, которая имеет вид «лимонной корочки» не более 9 мм в диаметре белесоватого цвета. Папула очень быстро исчезает.
• Ответная реакция оценивается через 72 часа, данные о которой фиксируются в специальных документах — карте прививок, медицинской карте и истории развития ребенка.
• Замер папулы или гиперемии проводится прозрачной линейкой, которая располагается перпендикулярно оси предплечья.

Рис. 2. Туберкулин вводится внутрикожно.

Рис. 3. На месте введения туберкулина должна образоваться папула, которая имеет вид «лимонной корочки» не более 9 мм в диаметре белесоватого цвета.

Рис. 4. Проведение массовой туберкулинодиагностики в школе.

Реакции на введение туберкулина

На введение туберкулина организм ребенка реагирует проявлениями местного и общего характера:

Местные проявления

Ее формирование происходит на месте введения туберкулина, где может сформироваться папула или покраснение разного размера, могут появиться везикулы (пузырьки), некроз и лимфангит. Именно местная реакция имеет важное диагностическое значение. Реакция Манту может быть отрицательной, сомнительной, положительной и гиперэргической.

Общие проявления

Общая реакция возникает редко и характеризуется ухудшением общего самочувствия у некоторых детей, повышением температуры тела, головными и суставными болями.

Очаговая реакция

Возникает при заболевании туберкулезом в очагах туберкулезной инфекции.

Для проведения туберкулинодиагностики используется реакция Манту
(проба Манту) с 2-я туберкулиновыми единицами (2ТЕ).

Рис. 5. На фото туберкулин — сложный препарат, который используется для проведения туберкулинодиагностики.

Противопоказания к проведению

туберкулинодиагностики

Противопоказаниями к проведению туберкулинодиагностики являются:

• кожные заболевания,
• инфекционные заболевания в период обострения,
• соматические заболевания в период обострения (эпилепсия в том числе),
• туберкулиновые пробы не проводятся в детских коллективах, подлежащих карантину по инфекционному заболеванию,
• пробу Манту не ставят в течение первого месяца после проведения других профилактических прививок.

Туберкулинодиагностику можно проводить через один месяц после снятии карантина или исчезновения клинических симптомов соматического или инфекционного заболевания.

Перед проведением туберкулинодиагностики все дети опрашиваются и осматриваются врачом или медицинской сестрой, медицинская документация тщательно изучается.

к содержанию ↑

Оценка результатов туберкулинодиагностики

• Оценка результатов реакции Манту проводится через 72 часа.
• Перед замером результата производится пальпация места введения туберкулина для определения наличия или отсутствия папулы.
• При наличии папулы и гиперемии замер производится только папулы.
• Замер папулы или гиперемии проводится прозрачной линейкой, которая располагается перпендикулярно оси предплечья.

Рис. 6. На фото медицинский работник проводит оценку результатов туберкулинодиагностики. Замер папулы или гиперемии проводится прозрачной линейкой, которая располагается перпендикулярно оси предплечья.

Рис. 7. Замер папулы или гиперемии проводится прозрачной линейкой.

Реакция Манту отрицательная

Реакция Манту отрицательная, если папула и гиперемия отсутствуют или на месте введения туберкулина можно заметить только уколочную реакцию размером не более 0,1 мм. Она говорит о том, что ребенок не инфицирован туберкулезными палочками, либо произошло биологическое самоизлечение от туберкулеза.

Реакция Манту отрицательная может быть при следующих заболеваниях:

• при заболевании ребенка тяжелой формой туберкулеза,
• при лимфогранулематозе, саркоидозе и целом ряде острых инфекционных заболеваниях — кори, краснухе, мононуклеозе, скарлатине, тифе и новообразованиях,
• при авитаминозах и истощении.

Рис. 8. На фото реакция Манту отрицательная. На месте введения туберкулина уколочная реакция размером не более 0,1 мм.

Реакция Манту сомнительная

Сомнительной считается реакция на введение туберкулина, если размер папулы составляет от 2 до 4 мм, либо регистрируется гиперемия (покраснение) любого размера, но без инфильтрата.

Рис. 9. На фото реакция Манту сомнительная. Гиперемия без папулы.

Реакция Манту положительная

Положительной считается проба на туберкулез, если папула 5 и более миллиметров, может отмечаться наличие везикул (пузырьков с жидкостью), либо отмечается дополнительное образование папул вокруг основной папулы, сформированной на месте укола.

Реакция Манту положительная интерпретируется как:

• слабоположительная — папула от 5 до 9 мм,
• положительная средней интенсивности — папула от 10 до 14 мм,
• выраженная — папула от 15 до 16 мм,
• гиперэргическая — папула 17 мм и более, сюда же относится образование везикул с некротическим компонентом, наличие лимфангита и очагов отсева вокруг папулы.

Рис. 10. На фото реакция Манту положительная.

Рис. 11. На фото реакция Манту положительная гиперэргическая. Гиперемия большого размера и папула более 17 мм.

Рис. 12. На фото реакция Манту положительная гиперэргическая. Видна большая везикула на фоне гиперемии.

Реакция Манту гиперэргическая

Чаще всего гиперэргические пробы на туберкулез выявляются у детей, больных туберкулезом. На ее проявление оказывает влияние прием пенициллина и стрептомицина. Гиперэргическая реакция фиксируется при аллергозах и аллергодерматозах. Ее возникновению способствуют хронические заболевания воспалительной природы. Дети с гиперэргическими реакциями направляются на консультацию к врачу фтизиатру.

Рис. 13. На фото реакция Манту положительная гиперэргическая. Папула с везикулой.

Рис. 14. На фото реакция Манту положительная гиперэргическая. Папула с везикулой.

Рис. 15. На фото реакция Манту положительная гиперэргическая. Папула более 17 мм.

Вираж туберкулиновых проб

О моменте первичного инфицирования говорит возникшая впервые в жизни положительная проба Манту, если только данное состояние не связано с вакцинацией или ревакцинацией. Дети с виражом туберкулиновых проб представляют собой самую угрожаемую группу по заболеванию туберкулезом. Вираж туберкулиновых проб — первое показание к направлению к врачу фтизиатру.

Усиление туберкулиновой чувствительности

Усиливается туберкулиновая чувствительность при глистной инвазии, пищевой аллергии и острых респираторных заболеваниях, при заражении туберкулезными палочками, гипотиреозе, аллергии, вирусном гепатите, ожирении и др.
Около 70% больных детей больных туберкулезом выявляются при усилении туберкулиновой чувствительности. Такие дети подлежат лечению в течение 3-х месяцев.

Если усиление туберкулиновой чувствительности зарегистрировано как гиперэргическая реакция Манту (папула 17 мм и более), то считается, что риск заболевания туберкулезом у ребенка крайне высок.

Рис. 16. Постановка реакции Манту в период вирусной инфекции может дать усиление туберкулиновой чувствительности.

Монотонная туберкулиновая чувствительность

По статистике у детей с одинаковыми результатами пробы Манту в течение 3-х лет туберкулез выявлялся в 36% случаев.

Изучение пробы Манту в динамике

Изучение пробы Манту в динамике (по годам) позволяет выявить по результатам массовой туберкулинодиагностики следующие группы детей и подростков:

• детей и подростков с отрицательной реакцией Манту (неинфицированные дети) и имеющих поствакцинальная аллергию;
• детей и подростков, инфицированных микобактериями туберкулеза.

Аллергия на введение туберкулина

Аллергию на введение туберкулина может вызвать фенол, который в минимальном количестве входит в состав туберкулина. Разобраться с необычной реакцией поможет врач.

Поствакцинальная аллергия

Положительная реакция Манту после введения туберкулина с 2 ТЕ у лиц, привитых от туберкулеза в предыдущем году, называется поствакцинальной аллергией. Врач фтизиатр обладает всеми знаниями, что бы отличить поствакцинальную аллергию от первичного инфицирования.

к содержанию ↑

Отказ от реакции Манту

Отказ от проведения туберкулинодиагностики в настоящее время не редкость. На родителей в современном мире обрушивается масса информации, в том числе негативной, о постановках проб Манту и противотуберкулезных прививках.

Дети заражаются туберкулезом от взрослых. Россия входит в число стран с высокой заболеваемостью туберкулеза. Поэтому отказываться от проведения туберкулинодиагностики родителям не стоит.

Массовая туберкулинодиагностика — единственный метод диагностики туберкулеза, который позволяет в короткие сроки и достаточно просто обследовать практически все детское население.

Рис. 17. Отказ родителей от постановки реакции Манту лишает ребенка права на здоровье.

Отказ от ответственности: Этот материал не предназначен для обеспечения диагностики,
лечения или медицинских советов. Информация предоставлена только в информационных целях.
Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом о любых медицинских и связанных со здоровьем диагнозах и методах лечения.
Данная информация не должна рассматриваться в качестве замены консультации с врачом.

  ССЫЛКИ ПО ТЕМЕ Статьи раздела «Туберкулез»Самое популярное

ПОНРАВИЛАСЬ СТАТЬЯ?

Подпишитесь на нашу рассылку!

Прививка БЦЖ – вакцина от туберкулеза для новорожденных

Прививка БЦЖ – одна из первых, с которой сталкивается организм новорожденного. Почему же она так важна, с какой целью делается и от чего защищает?

Каждый из нас знает, что туберкулез довольно опасен осложнениями, а для неокрепшего ребенка – и подавно. Именно от него данная вакцина формирует защиту. Не секрет, что чахотка – болезнь «недоедания», эмоциональных стрессов, вредных привычек, неблагоприятных факторов, которыми «богата» категория дезадаптрованных граждан (лиц из мест заключения, страдающих алкоголизмом, наркоманией и т. д.). Иными словами, заболеваемость зависит от социального уровня населения.

Но настораживает тот факт, что сейчас начали болеть и люди среднего достатка, ведущие здоровый образ жизни. Практически все, достигающие совершеннолетия, уже имеют эту инфекцию. Это не значит, что они больны. В организме взрослого человека имеются микобактерии в неактивной форме, но такие лица не могут заражать (считается, что при неблагоприятных условиях палочки могут активироваться и вызвать заболевание). Инфицировать способен только человек, страдающий открытой формой болезни. А таких людей, к сожалению, немало.

Исходя из не совсем благополучной эпидемиологической обстановки и все более частого выявления случаев запущенного заболевания, в России проводится вакцинация всех новорожденных, ревакцинация – по показаниям. Исключения могут составлять пртивопоказания или медотводы по тем или иным обстоятельствам.

Неудивительно, что принято такое решение: прививка БЦЖ доказала свою эффективность. Она позволяет избежать болезни у малышей до двух лет, которая у непривитых в случае прогрессирования процесса довольно часто заканчивается летально. Позволяет перенести болезнь в более легком проявлении, с минимальным риском менингитов и прогрессирующих форм туберкулеза.

Что означает аббревиатура БЦЖ?

В 1882 году мир облетело грандиозное по тем временам событие: известный немецкий ученый-микробиолог открыл причину губительной чахотки – смертельно опасного вируса. Впоследствии он так и назывался – палочка Коха, позже – микобактерия туберкулеза (МБТ). Вместе с этим начались разработки средств по предупреждению этой патологии.

И вот, наконец, двое французских ученых А. Кальметт и К. Герен в 1921 году представили плоды своих тринадцатилетних трудов – первую вакцину против туберкулеза. Она была создана путем множественных пересевов штамма бычьего вида МБТ (m. Bovis), которые по итогу потеряли свою вирулентность. К счастью, они не утратили своих антигенных свойств и дали начало эре борьбы с грозным заболеванием.

После серии длительных экспериментальных исследований в лаборатории и на животных, впервые получил иммунизацию ребёнок во Франции. В РФ начали ею вакцинировать с 1926 года. По заглавным буквам имен создавших ее ученых вакцина так и стала называться: бациллой  Кальметта-Герена (Bacillus Calmette—Guérin, BCG), или вакцина БЦЖ. В ответ на введение вакцины следует реакция организма, запускающая работу иммунитета.

Из чего состоит вакцина

Вакцина БЦЖ включает в себя различные подтипы микобактерий. Они лишены патогенного действия путем обработки и культивирования на определенных питательных средах.

Как ее получают? Выбранный тип микобактерий сеют на специальные среды. Там она растет при заданной температуре в течение недели. Затем культуру палочек выделяют, подвергают фильтрации с последующей концентрацией и дальнейшей специальной обработкой. В итоге получается однородная масса, представленная в растворе.

Таким образом, препарат содержит живую культуру, не способную вызвать болезнь у здорового ребенка. В состав вакцины входят ослабленные МБТ штамма БЦЖ-1 в лиофилизате 1,5% -го натрия глутамината.

На сегодняшний день многие компании производят данную вакцину. Она показала свою эффективность. А вот некоторые прогрессивные государства, такие как Германия, Дания, Швеция отказались от поголовной иммунизации, что привело к негативной реакции — всплеску заболеваемости в два – четыре раза и развитию осложнений.

Штаммы, содержащиеся в разных вариантах препаратов, несколько отличаются. Большинство из них включает один из четырех наиболее часто встречаемых. В любом из этих вариантов у ребенка формируется иммунная реакция.

Стоит ли прививать?

Туберкулез в наше время не исчерпал свои возможности. Наоборот, он все больше «приживается» в различных регионах России, что заставляет серьезно задуматься о безопасности детей, только начинающих жить. Заболеваемость варьирует и зависит от района проживания. Она занимает 3-5 места, обычно уступая первые два сердечно-сосудистым болезням и онкологическим.

Начало заболевания может никак себя не проявлять, человек будет вынашивать болезнь «до последнего», при этом, не ощущая особых изменений самочувствия. Реакции со стороны прочих органов также отсутствуют. Легкую утомляемость он приписывает авитаминозам, большим нагрузкам на работе, стрессам. Незначительные повышения температуры и вовсе могут не замечаться. Обращаются за медицинской помощью, когда в легких уже распространенное развитие с легочно-сердечными осложнениями и предстоит длительный путь лечения.

В этом и состоит беда, что многие люди даже не подозревают, что они – бактериовыделители и опасны для окружающих. С кашлем и мокротой больные выделяют миллионы палочек, которые способны заразить. А особенности организма детей – неокрепшая иммунная система и чуть ли не молниеносная реакция — очень быстрое распространение воспалительного процесса. В результате заражения существует большой риск развития специфического менингита и диссеминированных форм, что грозит повышенной смертностью.

В связи с большой вероятностью заболевания и распространенностью туберкулезной палочки ВОЗ предлагает вакцинировать в раннем возрасте. Поэтому введена обязательная иммунизация еще в роддоме, и данная прививка – одна из первых, которую получает ребенок. Действие ее сохраняется в течение 7-10 лет, редко – до 20-летнего возраста. Ревакцинация иногда является нецелесообразной, так как ребенок к этому периоду практически достигает совершеннолетия. В этом возрасте иммунитет уже сформирован, а взрослое население все инфицировано и защитные функции организма справляются с возбудителем. В случае отрицательной пробы Манту осуществляется ревакцинация в семь лет.

Таким образом, можно сделать вывод, что прививка очень важна. Этим вы укрепите защитную реакцию и оградите ребёнка от очень опасных последствий.

Кому стоит делать прививку?

Следуя рекомендациям Всемирной Организации здравоохранения, прививка БЦЖ должна осуществляться на первом году жизни, проживающим в регионах, неблагоприятных по заболеванию. Поскольку в России сложилась неблагополучная ситуация по заболеваемости, то она входит в состав регионов с обязательной вакцинацией детей, а иногда – и ревакцинацией. На эти мероприятия реакция родителей бывает неоднозначной.

Подлежат иммунизации маленькие жители из районов с низкой заболеваемостью, но при этом имеющие высокую вероятность заражения. Например, когда в семье зарегистрирован прецедент туберкулеза. При этом больной изолируется для лечения в стационар.

Важно! На время формирования иммунитета ребенок не должен контактировать с больным во избежание суперинфекции.

Ревакцинации подлежат медработники с отрицательным результатом Манту и лица, ухаживающие или контактирующие с бациллярными больными.

Необходимость и особенности вакцинации

Вакцина БЦЖ применяется во многих странах еще с 1921 года, и до сих пор не потеряла своей актуальности. Таким образом, она используется вот уже почти сто лет с момента массовых вакцинаций. Незначительно изменился сам процесс получения препарата, между тем эффективность осталась на высоком уровне.

Ставить прививку БЦЖ или отказываться от нее? – задаются вопросом некоторые родители. Ответ не заставляет долго ждать. Показатели заболеваемости туберкулезом остаются высокими.

С туберкулезом можно встретиться на улице, в кино, взяв с собой ребёнка на какие-нибудь развлекательные мероприятия. Кашляющий человек нечасто привлекает к себе внимание. А вирус в основном распространяется воздушно-капельным путем. Следовательно, есть вероятность инфицирования.

В результате по достижении 7 лет уже 2/3 маленьких пациентов имеют в организме этого возбудителя. Если иммунитет не готов к такой атаке, то она может дать сбой. В итоге возможно развитие тяжелых форм с фатальными последствиями.

Делать прививку БЦЖ новорожденным в роддомах необходимо в течение первых семи суток жизни. Здоровым детям, родившимся без патологии, с высокими показателями по шкале Апгар, вводится вакцина БЦЖ. Ослабленным или недоношенным, а также имеющим другие ограничения малышам применяют вариант БЦЖ-м, содержащий половинную дозу возбудителя.

Прививка БЦЖ вводится строго внутрикожно в верхнюю треть плеча. Обычно вводят в одно место, но в некоторых лечебных учреждениях принята методика множественных вколов. В ходе заживления появляется небольшой гнойничок без отделяемого. Постепенно фрагменты отшелушиваются и заживают. Спустя 1,5-2 месяца формируется поствакцинный рубчик. Медики записывают размеры в амбулаторную карту. Они свидетельствуют о сформированном иммунитете.

Важно! Все применяемые в РФ БЦЖ сертифицированы и разрешены к использованию. Существенной разницы между импортными и отечественными аналогами нет.

Можно ли вводить иные вакцины после прививки

Прививку БЦЖ допускается ставить после вакцинации от гепатита В, которая проводится новорожденному. «Постгепатитные» реакции проходят довольно быстро, за 3-5 дней. Поэтому на 3-7-ой можно вакцинировать. После этой прививки всякие вакцинации противопоказаны, их нельзя проводить минимум 30-45 дней.

По существующему графику прививок, утвержденному в РФ, следующие вакцинации проводят уже в возрасте трех месяцев. К этому моменту защита от туберкулеза сформирована.

БЦЖ в соответствии с календарем иммунизаций

В течение жизни необходимо произвести всего две прививки БЦЖ:

• 3-7 сутки после рождения;
• в семь лет.

Вторая проводится далеко не всем, она зависит от своеобразного показателя инфицированности туберкулезом. Он называется пробой Манту. Ставится спустя 1 год от первой вакцинации и далее ежегодно до совершеннолетия. В течение трех – четырех лет размеры «пуговички» будут значительными, что указывает на поствакцинную аллергию. С течением времени проба Манту угасает, и к семи годам может стать негативной, то есть не оставит следов. В этом случае осуществляется повторно.

Важно! Туберкулиновая проба указывает не столько на необходимость повторной прививки, сколько на подверженность риску заболеть (не сам вирус!). Если размеры пробы увеличиваются, необходима консультация фтизиатра-педиатра, и возможно, профилактическое лечение.

Иммунизация важна также при наличии больного в семье. Следует отметить, что вакцинируют только после рекомендаций врача при условии отрицательного варианта Манту.  Больного родственника обязательно госпитализируют в стационар или каким-либо другим способом изолируют его.

Иммунизация не была проведена вовремя, что делать?

Если новорожденный  здоров, он получает прививку БЦЖ согласно срокам вакцинации. В случае противопоказаний либо медотвода по каким-либо причинам врач может отсрочить инъекцию.

Когда показатели нормализуются и состояние ребёнка улучшится, проводится прививка БЦЖ. Однако перед этой процедурой ставится проба Манту. Если реакция отрицательная, вакцинацию надо провести обязательно. В случае положительной реакции, ребёнка наблюдают. Проба показывает, что он столкнулся с возбудителем, но не болен. Прививание в этом случае не проводят во избежание дополнительного инфицирования и нагрузки на иммунитет.

Место введение вакцины

По стандартам, оговоренным ВОЗ, прививка БЦЖ делается внутрикожно в левое плечо, отметив границу между верхней и средней его третью.

Если по каким-то причинам прививку нельзя ставить в область дельты, то выбирается другое место с достаточно толстой кожей, обычно местом введения является бедро.

Где можно сделать

Практически все новорожденные получают БЦЖ в роддоме. Если она не была проведена там по объективным причинам, вакцинируют в детской поликлинике по месту жительства.

В некоторых поликлиниках отводится специальный кабинет. Если таковой отсутствует, то выделяют специально день для БЦЖ в прививочном кабинете.

Важно! Согласно санитарным требованиям, категорически запрещается делать БЦЖ вместе с другими процедурами, включающими забор крови, уколы, иные манипуляции.

Возможен вариант иммунизации на дому, которая осуществляется специализированной бригадой медиков. Однако, услуга не бесплатна.

Прививка ставится также в специализированных центрах иммунизации.

Как происходит вакцинация и заживление

Укол производится только одноразовым шприцом с четким соблюдением техники введения вакцины. Это позволит избежать осложнений после вакцинации БЦЖ.

Иммунизация выглядит следующим образом:

• натягивается кожа на уровне средней части плеча;
• вводят положенное количество препарата;
• если на месте укола появилась белесая плоская папула в 5-10 см, то инъекция сделана правильно, внутрикожно.

Спустя 20 минут папула рассосется.

Заживление проходит в три этапа:

• папула;
• пустула;
• рубчик.

В это время надо оберегать место укола, не подвергать его трению. Купая ребёнка, не травмировать кожу плеча. Она может слегка нагнаиваться, края ранки будут отслаиваться и шелушиться. В итоге сформируется рубец до 10 мм.

Внимание! Если после прививки не выявляется рубчик, то это означает неэффективность проведенной процедуры. Скорее всего, прививка была сделана технически неправильно.

Варианты последствий после вакцинации

Формирование рубца происходит в разные сроки. Это неудивительно: все дети неодинаково реагируют на вводимый антиген. Процесс может растянуться от 2 до 4,5 месяцев.

Вначале локально может наблюдаться покраснение или даже темно-фиолетовый оттенок. Не стоит пугаться, осложнение пройдет за несколько дней.

Как вариант – появление гнойничка после инъекции, содержимое которого спустя время прорывается наружу. Такое наблюдается неоднократно, сменяя один пузырек – другим, что считается нормой, а не осложнением. Возможно повышение температуры.

Внимание! Ранку нельзя смазывать антисептиками или растворами антибиотиков. Не допускается подвергать механическим воздействиям, выдавливая содержимое из нее.

Нет рубчика после прививки, что делать

Если после вакцинации БЦЖ не осталось следа, это свидетельствует о неэффективности иммунизации, то есть защита к заболеванию не сформирована.

Как поступить? Надо поставить Манту. Если она отрицательная, то повторить БЦЖ.

Это интересно. По статистике, примерно у 6-10% детей фиксируют отсутствие сформировавшегося рубчика. Около 2% из них генетически устойчивы к вирусу. Они вообще не подвержены заболеванию. Их организм сам эффективно борется, и след после вакцинации, соответственно, отсутствует.

Какие еще могут быть реакции на вакцину

Большинство переносят вакцинацию удовлетворительно, при этом ранка затягивается без каких-либо последствий. Однако не исключены варианты с осложненным поствакцинным периодом. Нередко нужна помощь врача.

Могут наблюдаться следующие реакции:

• покраснение, распространяющееся на окружающие прививку ткани;
• температурная реакция;
• нагноение и отечность, свидетельствующие об инфицировании;
• длительно не проходящая припухлость и болезненность в области инъекции и краснота за ее пределами;
• зуд, который может быть проявлением индивидуальной чувствительности ребёнка к препарату, что рассматривается в пределах нормы (во избежание расчесывания следует накладывать марлевую стерильную повязку).

Во избежание осложнений следует советоваться с врачом.

В редких случаях приводит к ряду серьезных осложнений, при которых нужно длительное лечение.

Среди них выделяют:

• формирование абсцесса после процедуры, сопровождающееся температурой;
• появление изъязвления больших размеров в месте укола;
• специфический лимфаденит в результате введения вакцины – воспаление одного или нескольких лимфоузлов;
• келоидный рубец;
• развитие специфической генерализованной инфекции;
• туберкулез костей через 6-12 месяцев после вакцинации.

Осложнения возникают чаще в результате неучтенных сопутствующих заболеваний и патологических состояний. Как и все прививки, эта должна вводиться только полностью здоровому ребёнку.

Противопоказания

Арсенал противопоказаний к вакцинации в России несколько шире, чем того требует ВОЗ. Он предполагает следующие пункты, при которых не ставится:

• вес ребёнка 2500кг и менее;
• хроническое заболевание в стадии обострения;
• различные формы иммунодефицитов, включая ВИЧ;
• если у близких родственников фиксировалась в анамнезе генерализованная инфекция после прививки;
• если у матери заболевание ВИЧ;
• в случае диагностирования злокачественной опухоли;
• при наличии сомнительной или позитивной реакции на туберкулинодиагностику;
• если при первичном введении сформировался келоид или фиксировался лимфаденит.

Особенности вакцины БЦЖ-м

Вакцина используется для прививания слабых и недоношенных детей и содержит на 50% меньше возбудителей.

Также вакцину врачи используют, когда ставят прививку не в роддоме, а в других медицинских учреждениях.

Заключение. Вакцинация – лучше, чем тужить у койки больного ребенка

У прививки много преимуществ. Родителей пугает то, что она содержит живых агентов. Но микобактерии проходят процедуру обработки, после которого не в состоянии причинить вред здоровому ребёнку.

А польза от вакцинации будет максимальная. Получив защиту от грозного вируса, ваш малыш вырастет большим и здоровым.

Прививка манту детям — реакция на пробу, альтернатива

Проба манту у детей проводится с целью выявления присутствия в организме туберкулёзной палочки. Такое исследование с введением в кожу особого препарата проводится, начиная с 1 года. Во взрослом возрасте проба манту осуществляется только по медицинским показателям. В зависимости от реакции организма на препарат, определяется наличие или отсутствие инфицирования.

Норма реакции манту по возрастам

Степень иммунной реакции после манту изменяется по возрастам. Связано это с особенностями иммунной системы и периодом, прошедшим после прививки от туберкулёза. Размеры нормы манту у детей не одинаковы.

Правильными показателями по возрастам считаются следующие:

• Реакция манту норма у детей в 1 год – после первой пробы у ребёнка в норме формируется папула с диаметром в 10-17 мм из-за бурной иммунной реакции. Иногда, даже несколько большая папула считается как норма реакции манту у детей,
• с 2 до 6 лет – папула не должна быть более 1 см в диаметре. Норма реакции манту у детей в 2 года может быть папула на 1-2 мм больше,
• с 6 до 7 лет – в большинстве случаев формируется сомнительный или отрицательный иммунный ответ,
• с 7 до 10 лет – при введении препарата БЦЖ папула в норме должна быть 16 мм,
• с 11 до 13 лет – иммунный ответ организма начинает угасать, и потому после введения средства размер папулы не более 1 см,
• с 13 до 14 лет – реакция сомнительная или отрицательная. Для создания пожизненного иммунитета к туберкулёзу необходимо проведение ревакцинации.

Отклонение показателя реакции от нормы является поводом для повторной пробы манту у ребёнка и, если необходимо, дальнейшего лечения. Оценка результата пробы манту у детей не должна приниматься как окончательно поставленный диагноз.

Возможный результат после прививки

После введения препарата состояние папулы оценивается через 2 или 3 дня. В зависимости от размера папулы, оценивается и состояние организма.

1. Отрицательная реакция манту. При нём в месте введения туберкулина нет воспалительной реакции. Это является показателем того, что организм ребёнка не сталкивался с возбудителем заболевания. Также это возможно, если контакт с туберкулёзной палочкой иммунная система имела давно и полноценно справилась с туберкулёзной палочкой.
2. Сомнительная реакция манту, что означает наличие ответной реакции, но недостаточно сильной, чтобы заподозрить инфицирование. При нём папула не формируется, но присутствует локальное покраснение с местным повышением температуры. Размер такого участка в большинстве случаев не более 5 мм.
3. Положительная реакция манту. Кроме воспаления, в месте инъекции туберкулина появляется и уплотнение – папула. Измеряется именно папула или, как её ещё называют, пуговка. Кроме случаев заражения, положительная реакция возможна и при использовании состава БЦЖ. Реакция признаётся слабой, если диаметр уплотнения не более 9 мм, средней – при диаметре максимум 16 мм и выраженной – при размере папулы более 16 мм. Также возможно появление гиперергической реакции на манту, при которой папула более 17 мм в диаметре, а также формируются гнойник и некроз тканей. Расположенные рядом лимфоузлы увеличены.

Проба определяет только то, насколько иммунная система ребёнка знакома с возбудителем туберкулёза. Какая должна быть реакция на прививку манту зависит от состояния здоровья ребёнка, и того, как давно проводилось вакцинирование. Даже если проба даёт положительный результат, нельзя сразу поставить диагноз, и требуются дополнительные обследования. Если реакция организма ребёнка на туберкулин полностью отсутствует, необходимо провести вакцинирование  с применением препарата БЦЖ.

Когда папула после пробы серьезно увеличена по сравнению с той, что имелась год назад (явление называется вираж), а также имеет место резкое изменение отрицательной реакции на туберкулин на положительную, предполагается наличие заражения. В этом случае повторно делают манту и далее при необходимости назначают дополнительное обследование. Для него ребёнок направляется в туберкулёзный диспансер.

Состав вакцины манту

Во время манту вводят туберкулин. Этот препарат является смесью полученных из убитых тепловым воздействием бактерий экстрактов. Средство не представляет опасности и не может вызывать заражение, но его достаточно, чтобы спровоцировать реакцию организма. Лимфоциты в место инъекции заносятся с током крови, и после этого развивается ответная реакция организма, если он узнаёт возбудителя болезни и может сопротивляться ему.

Дополнительные вспомогательные компоненты в составе пробы манту у ряда детей вызывают аллергию, и тогда применяют иные методы выявления реакции организма на туберкулёз. Аллергическая реакция на манту может быть достаточно сильной и выраженной.

Противопоказания для пробы

Несмотря на то что прививка манту является только диагностической мерой для определения реакции иммунитета, она всё же имеет противопоказания.

Проба манту имеет следующие противопоказания:

• кожные болезни в период обострения,
• острые или хронические инфекционных заболевания – манту можно проводить, но только после того, как полностью исчезнут даже остаточные симптомы,
• аллергия на туберкулин,
• прививки менее 1 месяца назад,
• бронхиальная астма,
• ревматизм,
• карантин в детском саду или школе,
• эпилепсия.

Соблюдение ограничений к проведению манту строго обязательно. Даже при лёгком насморке у ребёнка манту не проводится, так как нарушения состония организма результат будет ложным.

Побочные эффекты вакцины

Большинством детей туберкулин переносится очень хорошо. Однако полностью исключить появление побочных действий всё же нельзя.

Основными из них являются:

• некроз в области введения препарата – появляется по причине гипергической ответной реакции,
• аллергия – проба манту в такой ситуации не дает результата, и по ней нельзя оценивать состояние ребёнка. Основные симптомы аллергии напоминают развитие вирусной инфекции и провоцируют температуру, кожный зуд и высыпания. Также отмечаются вялость и апатичность ребенка, а также пропажа у него аппетита.и

Иногда после манту у ребёнка появляется кашель, который является показателем не очень хорошей переносимости туберкулина.  Температура после манту у ребёнка может иметь место в первые сутки если ответная реакция организма бурная. Такое состояние должно пройти через сутки после введения состава. Если этого не происходит, требуется обращение к врачу. Когда температура очень высокая (более 39 С°), надо вызвать скорую.

Врачами выделяются определённые причины, которые провоцируют развитие побочных действий.

Ими являются:

• игнорирование противопоказаний,
• неправильное введение препарата,
• некачественное хранение лекарства,
• использование состава ненадлежащего качества,
• особенности организма ребёнка.

При возникновении побочных эффектов определить, норма или нет имеет место при пробе, невозможно. Для получения достоверных результатов после пробы состояние организма ребёнка должно быть хорошим. Лучшим способом предупредить негативную реакцию ребёнка на туберкулин является обеспечения ему правильного питания.

Надо обратить внимание  на то, что говорит про пробу манту Комаровский:

Часто родители совершают большую ошибку и дают ребёнку перед процедурой антигистаминное средство. Оно серьёзно нарушает результат диагностики. Связано это с тем, что ответная реакция иммунитета на туберкулин тоже относится к категории аллергических проявлений и стирается применением антигистаминных средств. Также доктор советует учитывать и то, что если развивается выраженная аллергия с появлением кожных высыпаний, повышенной температуры и зуда без средств от неё не обойтись и дать их пострадавшему надо.

Как вести себя, чтобы проба была точной

После введения туберкулина родители должны знать правила предупреждения появления недостоверных результатов процедуры. Они не сложные. После того как папула будет измерена, ограничения снимаются.

Самым распространённым мнением является то, что нельзя мочить место введения препарата. Доктор Комаровский утверждает, что это не так, и проба манту не пострадает от воды.  Почему появилось мнение, что нельзя мочить прививку манту, ответить просто. Ранее делалась проба на туберкулёз, при которой средство наносилось на кожу, которую через него царапали. Если после этого место мокло, состав смывался и результат не мог быть получен. При манту же вода препарат не смоет. Поэтому нет ограничений, сколько нельзя мочить манту у ребенка.

Ограничение во время мытья при манту сводится только к тому, что нельзя тереть место укола мочалкой или долго держать в воде.

Что можно и что нельзя, когда поставлена прививка манту, надо знать точно.

После прививки не следует забывать и о следующих запретах:

• чесать папулу – в этом случае, прививка манту воспалится из-за инфицирования. Что делать если у ребёнка чешется манту обычно информирует врач. Если это не сделано, то чтобы не происходило расчёса рекомендовано отвлечь малыша и на 1 минуту приложить к руке пузырь со льдом. Долго охлаждать место укола нельзя, так как это вызовет неправильный результат,
• заклеивать манту пластырем или делать повязку,
• посещать бассейн,
• купаться в отрытых водоемах,
• перегреваться,
• смазывать место инъекции антисептическим составом,
• носить одежду с длинным рукавом в тёплую погоду, чтобы трение места укола о ткань и раздражение его потом не стало причиной ложноположительной реакции, которая будет обширной.

Ни какого интенсивного воздействия после того, как поставлена проба, быть не должно. Важно следить, чтобы ребёнок не расчесывал манту и не пытался выдавить состав из кожи после его введения.

Что приводит к неправильным результатам

Считать пробу манту у детей на 100% достоверным методом диагностики нельзя, так как на результат её могут влиять многие факторы. Основными причинами, по которым кожная реакция на туберкулин не соответствует действительности, и возникает плохая манту у ребёнка, являются такие:

• хронические воспалительные заболевания, из-за которых иммунитет не может правильно работать,
• перенесённые менее 2 месяцев назад вирусные инфекции – иммунитет из-за них находится на пике активности и вызывает бурную кожную реакцию,
• недавняя вакцинация – в такой ситуации реакция на пробу оказывается резко положительной. Связано это с тем, что в вакцинах и туберкулине применяются одинаковые консерванты, которые при частом введении провоцируют аллергию. Также не редко усиленная реакция связана с воздействием ослабленного возбудителя, который был в вакцине и ещё присутствует в организме,
• присутствие пищевой или бытовой аллергии в момент проведения манту – в этом случае иммунная система на дополнительный раздражитель реагирует особенно бурно, и может появляться папула, имеющая диаметр до 2 см,
• интенсивные глистные поражения или выраженный дисбактериоз – при таких явлениях происходит значительное усиление аллергической реакции и развивается вираж. Из-за этого, если папула плохая, в первую очередь рекомендуется провести лечение от глистов и дисбактериоза, а после пройти повторное введение туберкулина,
• плохая экологическая обстановка в районе проживания ребёнка – от постоянного воздействия отравляющих веществ происходит хроническая общая интоксикация, которая у ребёнка провоцирует выраженный резко положительный иммунный ответ.

Учитывая то, что на результаты влияют различные факторы, нельзя сразу понять, если реакция манту положительная, что это значит. Потребуется повторное введение туберкулина и, возможно, общее обследование ребёнка.

Через сколько появляется результат

Измерение папулы проводится через 72 часа после того, как был введён препарат. Нельзя делать определение раньше или позже этого срока, так как достоверность результатов напрямую зависит от того, на какой день проверяют манту у ребенка.

Чаще всего манту ставят в пятницу, а результаты оценивают в понедельник. Это принятая в большинстве поликлиник схема. Через сколько дней проверяют манту у ребёнка установлено обязательными медицинскими правилами, и не может изменяться.

Альтернатива пробы манту

При непереносимости ребёнком туберкулина применяют альтернативные методы определения наличия или отсутствия реакции к возбудителю туберкулёза. Когда нужна альтернатива манту, что это будет, решает врач. Метод Суслова, при котором в кровь, взятую из вены, вносится туберкулин и под микроскопом определяется реакция лимфоцитов, применяется не широко, так как его достоверность только 50%. Когда проба манту и метод Суслова по какой-либо причине не применяются, альтернативой может служить диаскинтест.

Диаскинтест является относительно новым методом, который альтернативен манту. Использоваться он стал в 2009 году. Данный метод позволяет с большей точностью определить наличие или отсутствие туберкулёза у ребёнка. Главное, чем отличается диаскинтест от пробы манту, его состав. В препарате присутствуют синтетически синтезированный белок и два антигена туберкулёзной палочки. Так как они свойственны исключительно палочке Коха, то организм не может спутать их с выделяемыми прочими возбудителями и потому дать неправильную реакцию. Тест вместо манту, пока, делают только при непереносимости туберкулина или по заявлению родителей.

Частые ложные реакции манту связаны с тем, что белок, входящий в состав средства, может присутствовать и в туберкулёзных микробактериях, которые не представляют опасности для человека (животные штаммы) и присутствуют в организме.  Препарат же диаскин в составе имеет только компоненты, свойственные возбудителю туберкулеза у людей. В этом основное отличие диаскинтеста от манту. Современное средство имеет намного меньше противопоказаний, чем туберкулин, и практически не вызывает побочных действий.

Обязательно ли проводить

Обязательна или нет прививка манту – частый вопрос родителей. Тест манту – это только диагностическая мера, а не прививка для создания иммунитета. При желании родители или опекуны ребёнка могут написать отказ от пробы манту, что соответствует нормам законодательства. Также мать может написать отказ и от всех прививок, что не запрещается.

Зная, для чего делают прививку манту, родители сами решают, нужна ли она ребёнку. Этот диагностический метод помогает выявить своевременно туберкулёз, но в то же время и дополнительно перегружает организм. Даже не все врачи положительно относятся к частой, ежегодной пробе, считая, что это снижает достоверность реакции. Сколько см в норме должна быть манту очень точно сказать нельзя и многое зависит от индивидуальных особенностей организма. Из-за этого если реакция на препарат у ребёнка всегда достаточно сильная пугаться не стоит.

Загрузка…

Долгосрочное влияние вакцинации против бацилл Кальметта-Герена на туберкулиновые кожные пробы: последующее 55-летнее исследование

Фон:

Известно, что вакцинация бациллами Кальметта-Герена (БЦЖ) вызывает ложноположительные результаты туберкулиновой кожной пробы (ТКП) в результате перекрестных реакций с микобактериальными антигенами. Однако продолжительность влияния вакцинации БЦЖ на ТКП недостаточно охарактеризована. Целью этого исследования было оценить долгосрочное влияние вакцинации БЦЖ на реактивность ТКП.

Методы:

Данные о реактивности TST были проспективно собраны в период с 1935 по 1947 год в рамках клинического исследования среди коренных американцев / коренных жителей Аляски, а затем ретроспективно собраны между 1948 и 1998 годами. Индурация TST ≥ 10 мм была определена как положительная реакция. Анализ Каплана-Мейера и многомерная регрессия Кокса использовались для сравнения времени до конверсии и реверсии ТКП между группами БЦЖ и плацебо.

Полученные результаты:

Вакцинация БЦЖ после младенчества была связана с повышенным риском реактивности ТКП в первые 15 лет после вакцинации (скорректированное соотношение рисков [HR], 2,33). Эта связь сохранялась в течение периода от 16 до 55 лет после вакцинации, хотя эффект был ослаблен (скорректированный HR 1,26). Возраст при вакцинации незначительно повлиял на влияние БЦЖ на результаты ТКП в первые 15 лет.Положительные результаты ТКП в группе, вакцинированной БЦЖ, с большей вероятностью вернутся к отрицательным результатам в течение первых 15 лет, но не в последнем периоде.

Выводы:

Это исследование предоставляет доказательства того, что вакцинация БЦЖ в младенчестве может повлиять на результаты ТКП за пределами 10-летнего периода, принятого Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC), до 55 лет после вакцинации.Это говорит о том, что вакцинация БЦЖ должна приниматься во внимание при интерпретации результатов ТКП независимо от времени, прошедшего с момента вакцинации.

Ключевые слова:

Вакцина БЦЖ / терапевтическое использование; ложноположительные реакции; скрытый туберкулез; туберкулиновая проба; туберкулез; эпидемиология туберкулеза.

Метаанализ влияния вакцинации бациллой Кальметта Герена на измерения туберкулиновой кожной пробы

Туберкулез (ТБ) представляет собой серьезную проблему глобального общественного здравоохранения. ¹ Точный диагноз латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) является важным компонентом любой программы борьбы с туберкулезом и во многом зависит от кожных тестов. Для правильной интерпретации результатов кожной пробы необходимо знать возможные смешивающие факторы, такие как предыдущая вакцинация бациллой Кальметта Герена (БЦЖ). Многие страны прекратили использование вакцины БЦЖ, хотя она по-прежнему предлагается среди населения с высокой распространенностью и в группах высокого риска, таких как новорожденные канадские аборигены, живущие в резерве. ² Многие лица, рожденные за границей, были вакцинированы при рождении или в школе, и поэтому даже в странах, где нет программ вакцинации БЦЖ, но имеется большое количество лиц, рожденных за границей, интерпретация туберкулиновой кожной пробы (ТКП) в контексте БЦЖ история важна. Это особенно верно в отношении иммигрантов, которые приехали из стран с высокой распространенностью, где вакцинация БЦЖ проводится регулярно. Сообщается, что доля лиц, прошедших вакцинацию БЦЖ и получивших положительный результат ТКП, колеблется от 0% ³ до 90%. ⁴ Последующая реактивность может варьироваться в зависимости от дозы, ⁵ производителя вакцины, ⁴ возраста при вакцинации, ^{3, 6, 7} и интервала между вакцинацией и тестированием. ^{3, 6– 8}

Вакцинация БЦЖ обеспечивает различный защитный эффект против туберкулеза. Метаанализ показал, что он дает примерно 60% защиту от развития легочного туберкулеза с большей защитой от туберкулезного менингита и диссеминированного туберкулеза. ⁹ Однако предварительное введение вакцины БЦЖ может помешать усилиям по эпиднадзору, особенно при расследовании контактов с активным случаем легочного туберкулеза. Неопределенность влияния вакцинации БЦЖ на результаты и интерпретацию результатов ТКП влияет на вероятность предлагаемого лечения, которое, как известно, является эффективным. ¹⁰ В странах с низкой распространенностью ТБ, таких как Канада и США, лечение ЛТИ потенциально играет большую роль, чем в странах с более высокой распространенностью, где ресурсы сосредоточены на выявлении случаев и лечении активных случаев. ¹¹ В недавнем отчете Института медицины о борьбе с туберкулезом в США иммигрантам в США рекомендуется пройти ТКП, а тем, у кого положительный ответ — сообщить о прохождении лечения от ЛТИ до получения грин-карты. ¹² Эффект вакцинации БЦЖ и тестирования на туберкулин окажет значительное влияние на выполнение этой рекомендации. В недавнем исследовании, проведенном в Британской Колумбии, сравнивали 837 пациентов, не вакцинированных БЦЖ, и 444 пациентов, вакцинированных БЦЖ; 43% вакцинированных пациентов получили лечение от ЛТИ после кластерной вспышки ТБ по сравнению с 17% невакцинированных лиц. ¹⁰ В нескольких сообщениях из Квебека предполагается, что вакцинация БЦЖ в младенчестве не способствует последующему положительному ответу на PPD, тогда как вакцинация BCG в детстве или в более старшем возрасте может приводить к положительной TST. ¹¹

Неопределенность в отношении влияния вакцинации БЦЖ на ТКП и сила, с которой даются рекомендации отдельным пациентам в отношении лечения ЛТИ, выявила необходимость анализа имеющихся данных о влиянии вакцинации БЦЖ на кожные пробы.Поэтому мы провели структурированный обзор медицинской литературы и метаанализ влияния БЦЖ на результаты кожных проб. Метаанализ был признан полезным подходом к анализу данных, и он дает больше возможностей для обнаружения истинных различий, особенно когда исследования небольшие и неубедительные. ¹³

МЕТОДЫ

Был проведен поиск в Medline статей, опубликованных между 1966 и 1999 годами, в которых измерялись TST у субъектов с вакцинацией БЦЖ и без нее с использованием следующих поисковых терминов: «вакцина БЦЖ», «туберкулиновая проба / PPD» и «кожная проба».Соответствующие статьи были идентифицированы по названию или аннотации (при наличии) для дальнейшего рассмотрения. Библиографии статей, отобранных для рецензирования, также оценивались на предмет наличия других соответствующих ссылок. Были выбраны проспективные исследования, в которых сравнивались результаты ТКП у пациентов с вакцинацией БЦЖ и без нее, а также у пациентов, которым вакцина БЦЖ вводилась не менее чем за 5 лет до включения в обследования кожных проб. Исследования также должны были включать измерение результата TST, представленного таким образом, чтобы можно было рассчитать пропорции с положительным тестом (уплотнение> 10 мм) или фактическими измерениями.Все контрольные группы были одновременным контролем. Исследования, которые включали известные контакты активных больных, были исключены.

Записанные описательные данные включали место проведения исследования, изученную популяцию, тип БЦЖ и дозу. По возможности, время между вакцинацией БЦЖ и исследованием регистрировалось, и исследования группировались соответствующим образом. Были проанализированы данные о количестве в каждом исследовании с вакциной БЦЖ и без нее, а также о количестве с положительной TST (определяемой как> 10 мм) в каждой группе.

Общий относительный риск (ОР) положительного ответа для 5 ТЕ и 2 ТЕ был оценен с использованием метааналитических методов.Логарифмические преобразования RR были рассчитаны для каждого исследования и объединены с использованием оценок обратной дисперсии в качестве весов. ^{14, 15} Относительные риски использовались вместо отношения шансов, так как частота ответов была слишком высокой для отношения шансов, чтобы обеспечить близкое приближение к относительным рискам. Были выполнены тесты однородности по критерию хи-квадрат, и, поскольку гипотезы об однородности были отвергнуты, были использованы модели случайных эффектов для получения окончательных оценок по всем исследованиям. ^{14, 15}

Аналогичные методы применялись для оценки относительных рисков в точках отсечения диаметров волдырей> 5 мм и> 15 мм, соответственно.Частота ответа при определенных диаметрах сравнивалась между субъектами, которые получали и не получали вакцинацию БЦЖ. Поскольку расчетные доли были низкими, в этих сравнениях использовались различия в показателях, а не ОР, и использовались высокоточные оценки соответствующих дисперсий. ¹⁶ Различия в скорости снова были объединены с использованием моделей случайных эффектов с оценками обратной дисперсии в качестве весов.

Мы использовали несколько априорных гипотез для рассмотрения различий между исследованиями в попытке объяснить неоднородность.Исследования с использованием различных типов туберкулина (5 TU PPD и RT23) анализировали отдельно. Возраст, в котором была проведена вакцинация БЦЖ, может повлиять на измерение TST, как и вакцинация. Исследования, в которых использовалось двухэтапное тестирование, сравнивали с исследованиями, в которых использовалась единственная TST. Поскольку географическое положение может повлиять на эффективность вакцинации БЦЖ, ¹⁷ исследований были сгруппированы по широте.

Статьи были независимо рассмотрены двумя исследователями (MOT, RKE), чтобы принять решение о соответствии критериям для включения в метаанализ.В рецензируемых статьях не скрывалась информация об авторе или постановке каждого исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего в результате поиска и библиографического обзора Medline было выявлено 980 потенциальных статей, 370 из которых были извлечены. Критериям включения соответствовали 56 исследований. Исследования были исключены, если они оказались неперспективными или в них не было одновременного контроля. Между двумя рецензентами было объединено соглашение о включении 24 исследований. Еще два были включены после согласованного обзора, что дало в общей сложности 26 исследований в метаанализ. ^{18– 43} Демографические характеристики выбранных исследований приведены в таблице 1.

Таблица 1

Демографические характеристики исследований, включенных в метаанализ

Метаанализ показал, что субъекты, получившие вакцинацию БЦЖ, с большей вероятностью имели положительную реакцию на кожную пробу как на 5 TU PPD, так и на RT23. RR для 5 TU PPD, 2 TU RT23 и 1 TU RT23 составил 2,12 (95% ДИ 1.От 50 до 3,00), 2,65 (95% ДИ от 1,83 до 3,85) и 2,85 (95% ДИ от 2,05 до 3,95), соответственно (таблица 2). Таблица 3 показывает RR при использовании точек отсечки> 5 мм и> 15 мм. На рисунках 1 и 2 показан совокупный ОР положительной кожной пробы на ТБ с использованием 5 TU PPD и RT23, соответственно.

Таблица 2

Положительные результаты кожной пробы с различными антигенами с использованием точки отсечения> 10 мм

Таблица 3

Положительные кожные пробы с использованием различных антигенов и точкой отсечения> 5 мм или> 15 мм

Рисунок 1

Кумулятивный ОР для положительной кожной пробы PPD с уплотнением> 10 мм и 5 TU RT23.

Рисунок 2

Совокупный RR для положительного ответа с 5 TU PPD с использованием> 10 мм в качестве точки отсечения.

Временная ассоциация вакцинации БЦЖ

Время вакцинации БЦЖ также имело значение. Иммунизация, проведенная после младенчества, почти в два раза чаще приводила к положительному результату кожной пробы, чем вакцинация при рождении, при использовании 5 TU PPD. Когда в качестве антигена использовали 2 TU RT23, вакцинация БЦЖ в значительной степени ассоциировалась с положительной реакцией даже при введении в младенчестве.Был более высокий RR положительной кожной пробы, когда 5 TU PPD вводили в течение 15 лет после вакцинации БЦЖ. У испытуемых, прошедших более 15 лет после вакцинации, наблюдался значительный, но ослабленный эффект. Субъекты, иммунизированные после младенчества и прошедшие тестирование менее чем через 15 лет, имели высокий RR положительной кожной пробы, но даже при введении после младенчества кожная проба более чем через 15 лет после вакцинации не привела к значительной реакции (таблица 4).

Таблица 4

Результаты кожных проб в разное время иммунизации БЦЖ и разное время между кожной туберкулиновой пробой и иммунизацией на разные антигены

Бустерный эффект и географическое положение

Четыре исследования были посвящены явлению бустинга с проведением двухэтапного тестирования.Те, кто ранее принимал БЦЖ, с большей вероятностью усилили свою реакцию, добавив 17,4% к положительной группе, но 10% также были добавлены к группе без вакцинации БЦЖ (таблица 5).

Таблица 5

Результаты кожных проб при двухэтапном туберкулиновом тесте на разные антигены

Влияние географического положения оценивалось путем группирования исследований по широте (только 5 TU PPD). Никаких различий в RR положительного теста в зависимости от географического положения не наблюдалось (таблица 6).

Таблица 6

Географическое положение и результаты кожных проб по 5 ТУ ППД

Размер туберкулиновой кожной пробы и статус БЦЖ

В четырех исследованиях были дискретные данные для каждого измерения ответа на ТКП (рис. 3 и 4). Не было разницы между пропорциями БЦЖ-положительных и отрицательных субъектов на расстоянии 14 мм с 5 TU PPD (p = 0,31) или на 16 мм с RT23 (p = 0,17).

Рисунок 3

Процент реакторов по сравнению с результатами кожной пробы в мм с 5 TU PPD (576 BCG +, 1145 BCG–).

Рисунок 4

Процентное соотношение реакторов к результатам кожной пробы в мм с 2 TU RT23 (2880 BCG +, 1425 BCG–).

ОБСУЖДЕНИЕ

Этот метаанализ расширил наши представления о влиянии БЦЖ на вероятность положительного результата кожной пробы PPD у пациентов, у которых не было контактов с ТБ. Доводом, часто используемым против использования вакцинации БЦЖ в программах борьбы с туберкулезом (помимо вопросов эффективности), является последующее влияние на TST, поскольку это может помешать идентификации инфицированных лиц, особенно лиц, контактировавших с активными больными туберкулезом. ⁹ Это не проблема для большинства людей, рожденных в Северной Америке, поскольку вакцинация БЦЖ обычно не проводится. Однако доля случаев туберкулеза среди лиц иностранного происхождения увеличивается как в Канаде ⁴⁶ , так и в США. ⁴⁷ Многие из лиц, контактировавших с этими активными больными, также будут рождены за границей и, вероятно, были вакцинированы БЦЖ. Таким образом, наши результаты должны упростить интерпретацию положительного ТКП у лиц, родившихся за границей, и облегчить рекомендации по лечению ЛТИ.Это разъяснение особенно важно, поскольку в недавнем отчете Института медицины иммигрантам в США рекомендуется проходить кожную пробу на туберкулез в их стране происхождения. В случае положительного ответа им необходимо пройти курс лечения от ЛТИ до получения окончательного иммиграционного статуса. ¹² Наши данные показывают, что, если вакцинация БЦЖ проводилась более 15 лет назад, ее следует игнорировать как причину текущего положительного результата ТКП, особенно если уплотнение составляет> 15 мм.Кроме того, наши данные показывают, что использование RT23, распространенного туберкулина, используемого за пределами Северной Америки, с гораздо большей вероятностью будет связано с положительным ответом на TST, чем PPD.

Menzies и др. ранее показали на пациентах, обследованных в Квебеке, что вакцинация БЦЖ в младенчестве вряд ли приведет к последующему положительному результату TST. ²⁰ Наши данные уточняют их выводы, демонстрируя временной эффект между вакцинацией БЦЖ и ТКП. RR положительного результата TST составил 3.56 (95% ДИ 3,05–4,15), когда кожная проба проводилась в течение 15 лет после вакцинации БЦЖ, но только 1,46 (95% ДИ 1,40–1,53) через 15 лет. Когда вакцинация БЦЖ проводилась после младенчества, ²¹ результат ТКП, проведенной в течение 15 лет, был сильно связан с положительным результатом теста (ОР 9,99, 95% доверительный интервал от 5,29 до 18,89). В двух исследованиях, в которых ТКП проводилась более чем через 15 лет после вакцинации БЦЖ после младенчества, не было выявлено связи с положительным результатом ТКП (ОР 0,80, 95% ДИ 0.74 до 0,85). ^{22, 23}

Тип туберкулина, использованный для тестирования, оказал значительное влияние на неоднородность. Степень различий в величине эффекта была неожиданной. У невакцинированных пациентов вероятность положительного результата ТКП в три раза выше при тестировании с RT23 2 TU (RR 3,02) и RT23 1 TU (RR 2,85), чем с 5 TU PPD. У субъектов, получивших вакцинацию БЦЖ в младенчестве, вероятность получения положительного результата теста при использовании RT23 была еще выше (ОР 3.86 для 2 ТУ РТ23 v 0,96 для 5 ТУ ППД). В нескольких исследованиях сравнивали RT23 PPD с 5 TU PPD-S и туберсолом. ^{48, 49} Комсток и др. ⁴⁹ сравнили 5 TU PPD-S с дозами RT23 у инуитских детей, больных туберкулезом и новобранцев ВМС США и обнаружили эквивалентность у инуитов, но более положительные реакции на RT23 в новобранцы военно-морского флота. Этот результат был объяснен неспецифической чувствительностью и вызвал осторожность в отношении интерпретаций в областях со снижающейся распространенностью ТБ.Недавнее корейское исследование показало снижение активности RT23, но это остается спорным. ⁴⁸ Были некоторые опасения по поводу эквивалентности партий PPD Tubersol и Aplisol. ⁴⁹ Причины наших наблюдений неясны, но заражение атипичными микобактериями и географическая широта могут иметь некоторое влияние. ¹⁹ Другие возможности включают тип используемой вакцины, истинное различие в эффективности туберкулина или другие неизвестные пищевые или генетические факторы.

Положительный результат ТКП> 15 мм менее вероятен из-за вакцинации БЦЖ, независимо от типа туберкулина, используемого для тестирования (рис. 3 и 4). Похоже, что сильно положительная реакция (> 15 мм) с большей вероятностью будет вызвана туберкулезной инфекцией, чем эффектом предыдущей вакцинации БЦЖ. Эти данные особенно важны, если время или статус вакцинации БЦЖ неизвестны.

Вклад вакцинации БЦЖ в бустерный ответ изучался только в четырех исследованиях.Пациенты, вакцинированные БЦЖ, с большей вероятностью имели положительный результат ТКП при первом тестировании (28,7% против 22,3% (ОР 1,28, 95% ДИ 1,15–1,43)). БЦЖ оказала большее влияние на бустинг с положительным вторым тестом в 17,3% по сравнению с 11,8% в невакцинированной группе (ОР 1,47, 95% ДИ 1,22–1,76). Эти данные согласуются с исследованием из Монреаля, которое связывало предыдущую вакцинацию БЦЖ (p <0,001), интервал от вакцинации BCG до тестирования (p <0,01) и пожилой возраст при вакцинации (p <0,02) с большей вероятностью повторной вакцинации. отклик. ³⁵ Влияние вакцинации БЦЖ на усиление ТКП особенно актуально при оценке групп, подверженных риску заражения туберкулезом, таких как медицинские работники, в которых подгруппы рабочих иностранного происхождения, вероятно, получили одну или несколько прививок БЦЖ. ^{10, 29}

Этот мета-анализ имеет несколько методологических ограничений. Мы ограничили нашу стратегию поиска англоязычной литературой и Medline. Мы не проводили ручного поиска в каких-либо журналах и, следовательно, могли пропустить некоторые опубликованные исследования.Тем не менее, в исследование включены объединенные данные 117 507 субъектов, поэтому выводы должны быть надежными. Мы искали данные о типе вакцины БЦЖ у основных авторов включенных исследований (25 писем, 12 ответов), а также группировали данные для интерпретации графически представленных данных, но в остальном не пытались идентифицировать неопубликованные данные.

Таким образом, в этом метаанализе рассматриваются важные клинические и эпидемиологические вопросы относительно интерпретации TST у пациентов, ранее перенесших вакцинацию БЦЖ.Обнаружение временной связи между положительным результатом ТКП и вакцинацией БЦЖ должно помочь фтизиатрическим работникам и консультантам обучать пациентов и их врачей первичного звена, предлагая лечение от ЛТИ в условиях предыдущей вакцинации БЦЖ, положительной кожной пробы и отсутствия известных случаев ТБ. контакт. По нашему опыту, врачи первичной медико-санитарной помощи склонны приписывать любой положительный результат кожной пробы у вакцинированного пациента, родившегося за границей, БЦЖ. Крупные или сильно положительные кожные пробы, скорее всего, связаны с туберкулезной инфекцией, а не с БЦЖ.Это наблюдение подтверждается недавним исследованием, проведенным в Ботсване с участием детей в возрасте 3–60 месяцев с коэффициентом вакцинации БЦЖ> 90%, в котором установлено, что положительные результаты ТКП наиболее тесно связаны с тесным контактом с туберкулезом у матерей и теток. ⁵⁰ Наши результаты решительно подтверждают рекомендации, подчеркивающие неизменную ценность кожных проб людей, вакцинированных БЦЖ, в соответствующих клинических условиях. ^{51, 52}

Благодарности

Это исследование частично финансировалось за счет гранта Отделения медицинских услуг Министерства здравоохранения Канады.Д-р Лэй Ван финансировался Всемирным банком. Авторы благодарят докторов Сверре Ведала, Рут Милнер и Эдуардо Эрнандес за советы по статистике и Эдвина Мака за помощь в управлении данными и программировании.

Д-р Фитцджеральд является лауреатом премии Ванкуверской больницы общего профиля для ученых, а также премии Канадского института исследований в области здравоохранения / Британской ассоциации исследователей легких.

ССЫЛКИ

1. ↵

   Raviglione MC , Snider DE, Kochi A.Глобальная эпидемиология туберкулеза. Заболеваемость и смертность от всемирной эпидемии. JAMA1995; 273: 220–6.

2. ↵

   Фитцджеральд Дж. М. , Ван Л., Элвуд РК. Туберкулез: 13. Борьба с заболеванием коренных жителей. Can Med Assoc J2000; 162: 351–5.

3. ↵

   Лифшиц М . Значение туберкулиновой кожной пробы как скринингового теста на туберкулез среди детей, вакцинированных БЦЖ.Педиатрия, 1965; 36: 624–7.

4. ↵

   Horwitz O , Bunch-Christensen K. Корреляция между чувствительностью к туберкулину через 2 месяца и 5 лет среди субъектов, вакцинированных БЦЖ. Bull WHO 1972; 47: 49–58.

5. ↵

   Эшли М.Дж. , Siebenmann CO. Кожная чувствительность к туберкулину после вакцинации БЦЖ вакцинами с высоким и низким числом жизнеспособных. Can Med Assoc J1976; 97: 1335–8.

6. ↵

   Margus JH , Khassis Y.Чувствительность к туберкулину у новорожденных и детей, вакцинированных БЦЖ, в Израиле. Acta Tuberc Pneumonol Scand 1965; 46: 113–22.

7. ↵

   Joncas JH , Robitaille R, Gauthier T. Интерпретация кожного теста PPD у детей, вакцинированных БЦЖ. Can Med Assoc J1975; 113: 127–8.

8. ↵

   Магнус К. , Эдвардс LB. Влияние повторной туберкулиновой пробы на поствакцинальную аллергию. Ланцет 1955; 643–4.

9. ↵

   Colditz GA , Брюер Т.Ф., Berky CS, и др. . Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы. JAMA1994; 271: 698–702.

10. ↵

    Noertjojo K , Ван Л., Элвуд РК, и др. . Влияние результатов кожных проб БЦЖ и PPD: результаты большого количества контактов, выявленных в кластерных вспышках. Североамериканское региональное совещание IUATLD, Ванкувер, 1998 г.

11. ↵

    Menzies D , Tannebaum TN, FitzGerald JM. Туберкулез: 10. Профилактика. Can Med Assoc J1999; 161: 717–24.

12. ↵

    Медицинский институт . Конец пренебрежению: ликвидация туберкулеза в США . Отчет Института медицины, 2000.

13. ↵

    Mulrow CD . Обоснование систематических обзоров.BMJ1994; 309: 597–9.

14. ↵

    Cooper H , Hedges LV, ред. Справочник научных исследований . Нью-Йорк: Фонд Рассела Сейджа, 1994: 245–321.

15. ↵

    Hedges LV , Олькин И. Статистические методы метаанализа . Сан-Диего: Academic Press, 1985: 76–203.

16. ↵

    Fleiss JL . Статистические методы для ставок и пропорций .2-е изд. Нью-Йорк: Джон Вили и сыновья, 1981: 13–18.

17. ↵

    Wilson ME , Fineberg HV, Colditz GA. Географическая широта и эффективность вакцины Bacillus Calmette-Guerin. Clin Infect Dis, 1996; 20: 982–91.

18. ↵

    Мензис Р.И. , Виссанджи Б. Влияние вакцинации БЦЖ на реактивность туберкулина. Am Rev Respir Dis 1992; 145: 621–5.

19. ↵

    Eason RJ .Чувствительность к туберкулину. Энн Троп Педиатр 1987; 7: 87–90.

20. ↵

    Йохем К. , Танненбаум Т.Н., Мензис Д. Распространенность реакций туберкулиновой кожной пробы среди тюремных работников. Can J Public Health2997; 88: 202–6.

21. ↵

    Abrahams EW , Harland RD. Чувствительность к птичьим и человеческим PPD у школьников Брисбена. Tubercle 1967; 48: 79–94.

22. ↵

    Borgdorff MW , Borgdorff PJ, Trommel JM.Туберкулиновое обследование в Бухерском районе. Центральная Африка, журнал J Med, 1985; 31: 215–9.

23. ↵

    Schwartzman K , Loo V, Pasztor J, и др. . Туберкулезная инфекция среди медицинских работников в Монреале. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 1006–12.

24. ↵

    Abrahams EW , Harland RD. Исследования с очищенным производным белка туберкулина человека и птицы в Южном Квинсленде.Tubercle 1968; 49: 192–209.

25. ↵

    Rosenberg T , Manfreda J, Hershfield ES. Двухэтапное туберкулиновое тестирование у персонала и жителей дома престарелых. Am Rev Respir Dis 1993; 148: 1537–40.

26. ↵

    Сепульведа Р.Л. , Феррер Х, Латрах С., и др. . Влияние иммунизации бациллами Кальметта-Герена на усиливающий эффект туберкулиновой пробы у здоровых молодых людей.Am Rev Respir Dis1990; 142: 24–8.

27. ↵

    Лиард Р , Тазир М., Булахбал Ф., и др. . Использование двух методов анализа для оценки ежегодной заболеваемости туберкулезом в Южном Алжире. Tuberc Lung Dis 1996; 77: 207–14.

28. ↵

    Аль-Кассими Ф.А. , Абдулла А.К., Аль-Хаджадж М.С., и др. . Общенациональное обследование населения по эпидемиологии туберкулеза в Саудовской Аравии.Tuberc Lung Dis, 1993; 74: 254–60.

29. ↵

    Ildirim I , Hacimustafaoglu M, Ediz B. Корреляция индурации туберкулина с количеством вакцин Bacillus Calmette-Guerin. Pediatr Infect Dis J1995; 14: 1060–3.

30. ↵

    Аль-Кассими Ф.А. , Абдулла А.К., Аль-Орейни И.О., и др. . Значение положительных реакций Манту у детей, вакцинированных БЦЖ. Tubercle1991; 72: 101–4.

31. ↵

    Ballew KA , Becker DM. Скрининг на туберкулез у взрослых, получивших вакцину Bacille Calmette-Guerin. South Med J1995; 88: 1025–30.

32. ↵

    Getchell WS , Davis CE, Gilman J, и др. . Базовая эпидемиология туберкулеза в Перу: исследование распространенности туберкулиновой чувствительности у жителей пуэбло. Am J Trop Med Hyg 1992; 47: 721–9.

33. ↵

    Menzies R , Vissandjee B, Rocher I, et al .Бустерный эффект при двухэтапном туберкулиновом тесте среди молодых людей в Монреале. Ann Intern Med, 1994; 120: 190–8.

34. ↵

    Эль-Кассими Ф.А. , Абдулла А.К., Аль-Орейни И.О., и др. Туберкулиновое исследование в Восточной провинции Саудовской Аравии. Respir Med1991; 85: 111–6.

35. ↵

    Miret-Cuadras , P, Pina-Gutierrez JM, Juncosa S. Реактивность туберкулина у субъектов, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена.Tuberc Lung Dis 1996; 77: 52–8.

36. ↵

    Азбит М . Обследование туберкулина в Эфиопии. Kekkaku1992; 67: 539–44.

37. ↵

    Молодой Т.К. , Мирдад С. Детерминанты чувствительности к туберкулину у детского населения, охваченного массовой вакцинацией БЦЖ. Tuberc Lung Dis, 1992; 73: 94–100.

38. ↵

    Бенер А , Удуман С., Бин-Осман С.А.Факторы, связанные с реактивностью туберкулина у детей в Объединенных Арабских Эмиратах. Респир Мед 1996; 90: 89–94.

39. ↵

    Spinaci S , De Virgilio G, Bugiani M, и др. . Обследование туберкулина среди афганских детей-беженцев. Программа борьбы с туберкулезом среди афганских беженцев в Северо-Западной пограничной провинции (СЗПП) Пакистана. Tubercle 1989; 70: 83–92.

40. ↵

    Cauthen GM , Snider DE Jr, Онорато IM.Повышение чувствительности к туберкулину среди беженцев из Юго-Восточной Азии. Am J Respir Crit Care Med, 1994; 149: 1597–600.

41. ↵

    Nelson ME , Fingar AR. Скрининг и профилактика туберкулеза для иностранных студентов: восьмилетний опыт работы в Университете Огайо. Am J Prevent Med1995; 11 (3 Suppl): 48–54.

42. ↵

    Scholten JN , Fujiwara PI, Frieden TR. Распространенность и факторы, связанные с инфекцией туберкулеза среди новичков в школе, Нью-Йорк, 1991–1993 гг.Int J Tuberc Lung Dis, 1999; 3: 31–41.

43. ↵

    Bosman MCJ , Swai OB, Kwamanga DO, et al . Национальное туберкулиновое обследование Кении, 1986–1990 гг. Int J Tuberc Lung Dis 1998; 2: 272–80.

44. Long R , Njoo H, Hershfield E. Туберкулез: 3. Эпидемиология болезни в Канаде. Can Med Assoc J1999; 160: 1185–90.

45. McCray E , Weinbaum CM, Braden CR, и др. .Эпидемиология туберкулеза в США. Clin Chest Med1997; 18: 99–113

46. ↵

    Molina-Gamboa JD , Ponce-de-Leon-Rosales S, Rivera-Morales I, et al . Оценка чувствительности производного р-урифированного белка RT-23 для определения реактивности туберкулина в группе медицинских работников. Clin Infect Dis, 1994; 19: 784–6.

47. ↵

    Комсток GW , Эдвардс Л.Б., Филип Р.Н., и др. .Сравнение двух туберкулинов PPD-S и RT23 в Соединенных Штатах Америки. Bull WHO 1964; 31: 161–70.

48. ↵

    Ким С.Дж. , Хонг Ю.П., Бай Г.Х., и др. . Туберкулин PPD RT23: потерял ли он часть своей активности? Int J Tuberc Lung Dis 1998; 2: 857–60 .

49. ↵

    Blumberg HM , White N, Parrott P, и др. . Ложноположительные результаты туберкулиновой кожной пробы у медицинских работников.JAMA2000; 283: 2793.

50. ↵

    Объединенный комитет по туберкулезу Британского торакального общества . Контроль и профилактика туберкулеза в Соединенном Королевстве: свод правил. Thorax2000; 55: 887–901 .

51. ↵

    Американское торакальное общество . Целенаправленное туберкулиновое тестирование и лечение латентной туберкулезной инфекции. MMWR2000; 49 (RR-6): 1–51.

52. ↵

    Аноним .Обследование туберкулиновой кожной пробы в педиатрической популяции с высоким охватом вакцинацией БЦЖ: Ботсвана, 1996. MMWR1997; 46: 846–51.

Мечта о вакцине от туберкулеза; новые вакцины, улучшающие или заменяющие БЦЖ?

Аннотация

За последние 10 лет в результате работы с экспериментальными лабораторными моделями было разработано много новых вакцин-кандидатов против туберкулеза (ТБ). Они включают субъединичные вакцины, модифицированные бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и аттенуированные микобактерии Mycobacterium tuberculosis .Фаза I клинических испытаний новых кандидатов-противотуберкулезных вакцин началась впервые после 80 лет использования БЦЖ. Многие из этих новых испытаний включают рекомбинантную БЦЖ или повышают иммунитет к БЦЖ путем бустерной иммунизации вакцинами, состоящими из субъединиц или аттенуированного вируса осповакцины, экспрессирующего антигены ТБ.

Однако эффективная вакцинация против туберкулеза сопряжена с разнообразными и сложными проблемами. Например, туберкулезная инфекция может возобновиться спустя годы, и инфекция не гарантирует устойчивости к последующей второй инфекции.Таким образом, действительно эффективная вакцина против туберкулеза должна вызывать более сильный иммунный ответ, чем вызванный естественной инфекцией. Кроме того, необходимо защищать различные группы населения, в том числе вакцинированные БЦЖ и инфицированные M. tuberculosis или ВИЧ.

Цель — новое поколение вакцин, эффективных против респираторных форм туберкулеза. В качестве первого шага в ближайшем будущем могут появиться хорошие вакцины-кандидаты, способные стимулировать развитие бациллы Кальметта-Герена и тем самым улучшить защиту.Кандидатов в вакцины против туберкулеза, способных заменить используемую в настоящее время бациллу Кальметта-Герена и / или сделать ликвидацию туберкулеза возможной, можно ожидать только в долгосрочной перспективе, и безопасные живые вакцины могут быть многообещающими кандидатами.

M ycobacterium tuberculosis вызывает больше смертей, чем любой другой отдельный инфекционный организм; ежегодно регистрируется> 7 миллионов новых случаев заболевания и 2 миллиона случаев смерти. Стратегии борьбы с туберкулезом (ТБ) в значительной степени зависят от выявления случаев и лечения как минимум тремя различными препаратами в течение длительных периодов времени.Следовательно, развитие множественной лекарственной устойчивости является серьезным препятствием для любых попыток борьбы с этим заболеванием 1. Никаких новых препаратов не добавлялось к схеме лечения первого ряда для лечения туберкулеза в течение> 30 лет. Кроме того, воздействие M. tuberculosis на общественное здоровье становится все более серьезным, отчасти из-за эпидемии ВИЧ. Существует явная синергия между M. tuberculosis и ВИЧ, и активный туберкулез увеличивает иммунодефицит и смертность, связанные с ВИЧ 2. Действительно, туберкулез остается самой крупной причиной смерти среди ВИЧ-инфицированных и является причиной 32% смертей. ВИЧ-инфицированных в Африке.Наиболее нуждающиеся группы населения в странах с самой высокой заболеваемостью туберкулезом не имеют доступа к лечению, и, более того, во многих случаях противотуберкулезные препараты неэффективны. Очевидно, что разработка эффективной противотуберкулезной вакцины сейчас является неотложной задачей. Учитывая различную защитную эффективность вакцины БЦЖ против туберкулеза, во всем мире предпринимаются согласованные усилия по разработке более совершенных вакцин, которые можно было бы использовать для снижения бремени туберкулеза (таблица 1).

Таблица. 1–

Основные проблемы и проблемы при разработке вакцины против туберкулеза (ТБ)

ТЕКУЩАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ ТБ: BCG

Текущая противотуберкулезная вакцина, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), представляет собой живую вакцину, которая защищает от тяжелых детских форм болезни, включая миллиарный и внелегочный туберкулез и часто смертельный туберкулезный менингит.Он также защищает от проказы. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует вакцинацию БЦЖ в регионах с высокой распространенностью и заболеваемостью ТБ. Вакцинация БЦЖ в настоящее время обязательна в ≥64 странах и проводится в> 167 странах 3, 4. Действительно, вакцина БЦЖ остается наиболее широко применяемой вакциной в мире.

БЦЖ — недорогая вакцина, которую с 1948 года вводили более 2,5 миллиардам человек. Она имеет давно установленный профиль безопасности и обладает выдающейся адъювантной активностью, вызывая как гуморальный, так и клеточно-опосредованный иммунный ответ.Его можно вводить при рождении или в любое время после него, и однократная доза может вызвать длительный иммунитет. Он также был лицензирован для лечения рака мочевого пузыря.

Недавно проведенное исследование долгосрочной эффективности вакцины БЦЖ — 60-летнее наблюдение с участием американских индейцев и коренных жителей Аляски — показало замечательные результаты, согласно которым эффективность вакцины БЦЖ сохраняется в течение 50–60 лет, что позволяет предположить, что разовая доза вакцины БЦЖ может обеспечить пожизненную защиту 5.

Осложнения иммунизации БЦЖ у детей с ВИЧ-инфекцией очень редки.Риск диссеминированной вакцины БЦЖ среди взрослых пациентов со СПИДом, прошедших иммунизацию БЦЖ в детстве, очень низок, и, кроме того, иммунизация БЦЖ у детей связана с защитой взрослых с продвинутой стадией СПИДа от бактериемии с помощью M. tuberculosis . Исследования в Замбии показали, что бактериемия, вызванная вакциной БЦЖ или M. tuberculosis , редко встречается у детей, прошедших вакцинацию БЦЖ (даже недавно) и имеющих симптоматическую ВИЧ-инфекцию 6.

Уровень защиты, предоставляемый BCG, очень разный; он различается в зависимости от формы легочного туберкулеза и может поражаться в тех случаях, когда туберкулез связан со СПИДом.Эффективность вакцины БЦЖ против легочного туберкулеза варьируется между популяциями, показывая отсутствие защиты в Малави, но 50–80% защиты в Великобритании 7. Причины неэффективности вакцины БЦЖ широко обсуждаются и остаются темой активных исследований. Считается, что естественное воздействие микобактерий из окружающей среды оказывает важное влияние на иммунный ответ, и это может маскировать или иным образом подавлять эффект вакцинации БЦЖ в тропических странах. Этот тип феномена был предложен в качестве правдоподобного объяснения градиента с севера на юг в эффективности BCG 8.

ГЕНЕТИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ МЕЖДУ ВАКЦИНАМИ БЦЖ

Текущая вакцина БЦЖ была получена из патогенного клинического изолята M. bovis и аттенуирована в лаборатории путем 230 серийных пассажей на картофельно-глицерин-бычьей желчной среде в период между 1908–1921 гг. Одной из различных причин, объясняющих различную эффективность, является разнообразие штаммов БЦЖ. Теперь ясно, что после многих лет выращивания и прохождения в лабораторных условиях эволюционировали различные штаммы вакцины БЦЖ, которые отличаются друг от друга и от исходной вакцины БЦЖ.С 1921 года, когда БЦЖ была впервые использована, и до 1961 года, когда ВОЗ рекомендовала лиофилизацию и хранение при -80 ° C для культур БЦЖ, вакцина БЦЖ была субкультивирована во многих лабораториях по всему миру. Как следствие, появилось множество вариантов, включая BCG Pasteur, BCG Moscow и BCG Brazil 9. Эти различные штаммы BCG отличаются друг от друга и от своих предков, поэтому разумно называть вакцины BCG во множественном числе из-за различий в защита и эффективность. 10.

вакцины БЦЖ были разделены на две основные группы.BCG Tokyo, Moreau, Россия и Швеция секретируют много MPB70, имеют две копии инсерционной последовательности IS 6110 и содержат гены метоксимиколата и MPB64. Напротив, BCG Pasteur, Copenhagen, Glaxo и Tice секретируют мало MPB70, имеют единственную копию инсерционной последовательности IS 6110 и не содержат гены метоксимиколата и MPB64 11.

Сравнительный геномный анализ выявил существование нескольких M. tuberculosis -специфических областей, которые были удалены из БЦЖ.Геномные сравнения позволили определить порядок генетических событий. Эти события включают делеции и дупликации, а также изменения в количестве копий IS 6110 , которые произошли между его первым использованием в 1921 и 1961 годах 9. Эти сложные геномные перестройки в штаммах БЦЖ, несомненно, привели к фенотипическим и иммунологическим различиям и могут способствовать изменчивости в эффективность вакцины. Все эти моменты усиливают потребность в вакцинах, которые более эффективны, чем применяемые в настоящее время вакцины БЦЖ против респираторных форм, и которые способны искоренить туберкулез.Проблемы, связанные с изменчивостью субштаммов и защитной эффективностью существующих вакцин БЦЖ, могут быть преодолены с помощью новых рационально сконструированных живых вакцин, для которых известны фактор ослабления и иммунитет.

ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРОТИВ ТБ

Легкое является воротами для проникновения M. tuberculosis в большинство инфекций человека и обеспечивает подходящую среду для этого медленно размножающегося патогена. Инфекция устанавливается в альвеолярных макрофагах дистальных отделов альвеол до того, как она распознается адаптивным иммунным ответом через 5–6 недель.CD4 + и CD8 + Т-клетки рекрутируются через легкие, вызывая защитный иммунитет.

И CD4 +, и CD8 + Т-клетки необходимы для защитного иммунитета против M. tuberculosis . Устойчивость к M. tuberculosis включает активацию микобактериально-специфичных CD4 + и CD8 + Т-клеток дендритными клетками (ДК), которые мигрируют с места инфекции в альвеолах в дренирующие лимфатические узлы. Развитие Т-лимфоцитов CD4, секретирующих интерферон (IFN) -γ, зависит от секреции интерлейкина (IL) -12 инфицированными DC.Субъекты с дефицитом рецепторов для IFN-γ и IL-12 чрезвычайно восприимчивы к микобактериальным инфекциям, что подтверждает абсолютную потребность в Т-хелперных клетках типа 1 (Th2) -подобных Т-клетках для иммунитета хозяина 12.

Природа эффективного иммунного ответа на ТБ изучена не полностью, но наиболее эффективными стратегиями вакцинации на животных моделях являются те, которые стимулируют Т-клеточные ответы, как CD4, так и CD8, для производства Th2-ассоциированных цитокинов. Следовательно, составы, которые вызывают выработку устойчивых ответов Th2, желательны и, несомненно, являются важным элементом успешной вакцины.Было разработано несколько адъювантных или живых вакцин, способных вызывать сильные Т-клеточные ответы, и некоторые из них прошли клинические испытания.

ПРОБЛЕМЫ РАЗРАБОТКИ ВАКЦИНЫ ОТ ТБ

При разработке вакцин с повышенной защитной эффективностью против туберкулеза необходимо решить ряд существенных проблем. В отличие от классического заболевания, которое можно предотвратить с помощью вакцин, такого как оспа, выздоровление от инфекции M. tuberculosis не связано со стерилизацией иммунитета против повторного заражения после устранения первоначальной инфекции с помощью антибиотиков.Исследования молекулярной эпидемиологии туберкулеза показывают, что повторное инфицирование новыми штаммами туберкулеза происходит чаще, чем предполагалось ранее 13. Следовательно, вакцины должны быть более эффективными, чем инфицирование самим M. tuberculosis .

По оценкам, одна треть населения во всем мире инфицирована M. tuberculosis , и поэтому любая новая противотуберкулезная вакцина должна подходить для использования у субъектов до контакта, чтобы предотвратить инфекцию, но также и после контакта, чтобы предотвратить заражение. развития заболевания или в качестве иммунотерапевтического агента для действия с противомикробными препаратами для увеличения скорости клиренса M.туберкулез .

Еще одна проблема заключается в том, что большая часть населения уже была иммунизирована БЦЖ, и поэтому любые вакцины против туберкулеза нового поколения также должны обеспечивать защиту населения, уже вакцинированного БЦЖ. Очевидно, что новые вакцины также должны быть достаточно безопасными, чтобы их можно было использовать у ВИЧ-инфицированных 14.

ИССЛЕДОВАНИЕ НОВЫХ ВАКЦИН ПРОТИВ ТБ

Достижения в области иммунологии, исследования вакцин и технологические разработки позволили понять генетику бациллы туберкулеза 15.Это дает исследователям больше возможностей для создания новых эффективных и безопасных вакцин против туберкулеза. Большое количество групп во многих странах приступили к амбициозному проекту по поиску новых вакцин, обеспечивающих более высокий уровень защиты, чем нынешняя БЦЖ 16, 17. Большое количество вакцин-кандидатов было предложено в результате фундаментальных исследований, проведенных в ходе исследования. последнее десятилетие.

В целом, для улучшения противотуберкулезной вакцины использовались два подхода. Первый включает субъединичные вакцины.Однако не было создано никаких жизнеспособных субъединичных вакцин, которые могут доставлять иммунодоминантные микобактериальные антигены. И белковые, и ДНК-вакцины вызывают у мышей лишь частичную защиту от экспериментальной туберкулезной инфекции, но их эффективность, как правило, не лучше, чем у БЦЖ 18. Новые рецептуры антигенов, включая множественные антигены или эпитопы, находятся в стадии исследования, и есть надежда, что они будут. обеспечивают лучшую защиту человека 19, 20. Второй подход предполагает использование живых вакцин. Это могут быть штаммы БЦЖ, которые были генетически модифицированы для экспрессии иммунодоминантных антигенов, или аттенуированные штаммы M.tuberculosis , полученный путем случайного мутагенеза и целенаправленной делеции генов вирулентности 21.

КАНДИДАТЫ СУБЪЕКТОВ ВАКЦИНЫ

Результаты с нежизнеспособными субъединичными вакцинами обнадеживают: их защитные эффекты должны быть по крайней мере эквивалентны таковым с БЦЖ, прежде чем их можно будет рассматривать для испытаний на людях. Субъединичные вакцины были выбраны с помощью различных рациональных и экспериментальных подходов.

Потенциальные субъединичные вакцины против туберкулеза были получены с использованием иммунодоминантных противотуберкулезных антигенов, как в случае ESAT-6, который обеспечивает некоторую степень защиты против M.tuberculosis у мышей 22. Слитые белки на основе ESAT-6 и антигена 85B, вводимые с сильным адъювантом мышам, вызывают дозозависимый иммунный ответ на слитые белки. Этот иммунный ответ сопровождался защитным иммунитетом, сравнимым с защитой, индуцированной БЦЖ, в широком диапазоне доз. Эффективная иммунологическая память, вызванная вакциной, оставалась стабильной через 30 недель после вакцинации 19.

Key Антигены M. tuberculosis были идентифицированы путем анализа ответов хозяина у здоровых людей и очистки белков от положительных доноров.Эти отобранные антигены были использованы для разработки субъединичных вакцин против ТБ, например Mtb72F, который кодирует полипротеин массой 72 кДа (Mtb32 (C) -Mtb39-Mtb32 (N)). Иммунизация мышей белком Mtb72F, содержащимся в адъюванте AS01B, вызвала комплексный и устойчивый иммунный ответ, вызывая сильный IFN-γ и ответы антител для всех трех компонентов полипротеиновой вакцины и сильный ответ CD8 (+), направленный против Mtb32 (C) эпитоп. Иммунизация Mtb72F привела к защите мышей C57BL / 6 от аэрозольного заражения вирулентным штаммом M.туберкулез . Наиболее важно то, что иммунизация морских свинок Mtb72F приводила к увеличению выживаемости (> 1 года) после аэрозольного заражения вирулентным M. tuberculosis , сравнимого с иммунизацией БЦЖ. Mtb72F в составе AS02A в настоящее время проходит фазу I клинических испытаний, что делает его первой рекомбинантной противотуберкулезной вакциной, испытанной на людях 23.

ПОВЫШАЮЩАЯ ВАКЦИНА БЦЖ

Эксперименты с использованием белковых субъединиц у животных, ранее вакцинированных БЦЖ (BCG +), и с использованием протоколов первичной бустерной вакцинации дают очень хорошие результаты 24.В этих экспериментах использовался Ag85A, поскольку ранее было продемонстрировано, что большинство CD4 Т-клеток, накапливающихся в легких мышей с иммунной памятью после заражения, распознают этот антиген. Эта стратегия вакцинации может найти применение в профилактике реактивации туберкулеза у пожилых людей.

Стратегии гетерологической первичной иммунизации могут вызывать мощный Т-клеточный иммунный ответ и могут иметь значение при разработке улучшенной противотуберкулезной вакцины. Повышенная иммуногенность и защитная эффективность против M.tuberculosis был продемонстрирован для БЦЖ после иммунизации рекомбинантным модифицированным вирусом осповакцины под названием Анкара. Рекомбинантный модифицированный вирус осповакцины, экспрессирующий M. tuberculosis Ag85A, сильно усиливает (BCG) индуцированные Ag85A специфические CD4 (+) и CD8 (+) Т-клеточные ответы у мышей. Защита коррелировала с индукцией Ag85A-специфичных, секретирующих IFN-γ Т-клеток в лимфатических узлах легких 25.

РЕКОМБИНАНТНАЯ БЦЖ КАК НОВАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ ТБ

Методики рекомбинантной БЦЖ (рБЦЖ) могут быть полезны для разработки более эффективной микобактериальной вакцины, чем применяемая в настоящее время исходная вакцина БЦЖ.Для разработки rBCG против микобактериальных заболеваний использовались различные стратегии. Один основан на том, что рБЦЖ продуцирует большое количество аутологичных защитных антигенов; эти дополнительные антигены предназначены для усиления иммунитета к другим антигенам БЦЖ за счет увеличения экспрессии их генов, как в случае иммунодоминантных антигенов ТБ. Рекомбинантная вакцина БЦЖ (rBCG30), экспрессирующая и секретирующая 30-кДа, главный секретируемый белок M. tuberculosis , также называемый α-антигеном и антигеном Ag85B 26, ассоциируется с большей выживаемостью хозяина после заражения, чем исходная вакцина БЦЖ, при высокой требовательная модель туберкулеза легких у морской свинки.Животные, иммунизированные rBCG30, а затем зараженные аэрозолем высоковирулентного штамма M. tuberculosis , выживали значительно дольше, чем животные, иммунизированные обычной BCG 27.

Альтернативно, можно восстановить гены BCG, которые были потеряны в результате делеции из родительского штамма M. bovis и которые являются важными антигенами. Примером может служить случай, когда ESAT-6 удален из области RD1 BCG 28. Оба этих подхода привлекательны для улучшения или добавления антигенов к BCG и могут быть важны для придания иммунитета против туберкулеза.

Вторая стратегия включает усиление относительно низкой внутренней способности БЦЖ индуцировать CD8 + Т-клеточный ответ 16. Этот тип рБЦЖ изучался, в частности, на предмет того, изменяет ли он проницаемость мембран фагосом в клетках-хозяевах. Считается, что CD8 + Т-клетки, ограниченные основным комплексом гистосовместимости (MHC) класса I, играют важную роль в защите от микобактериальной инфекции. Поскольку БЦЖ сохраняется в фагосомном пространстве макрофагов после инфицирования, бактериальные антигены должны высвобождаться из фагосомных вакуолей в цитоплазму клеток-хозяев, что приводит к более выраженной презентации MHC класса I.Листериолизин (Hly) из Listeria monocytogenes представляет собой порообразующий сульфгидрил-активированный цитолизин. Он необходим для высвобождения L. monocytogenes из фагосомных вакуолей в цитоплазму клеток-хозяев, тем самым облегчая презентацию антигенов молекулами MHC класса I. Были сконструированы rBCG-секретирующие биологически активный Hly 29. Этот rBCG улучшает представление MHC класса I совместно фагоцитированного растворимого белка.

В другом подходе были сконструированы rBCG, секретирующие различные цитокины, включая IL-2, IFN-γ и другие, в попытке усилить иммуностимулирующие свойства BCG 11.

Кроме того, большие усилия предпринимаются для разработки рБЦЖ в качестве носителя вакцины, способного одновременно экспрессировать антигены множества патогенов. Целью является разработка эффективной вакцины рБЦЖ, которая эффективна против множества вирусных, бактериальных и паразитарных заболеваний 11.

ПРЕИМУЩЕСТВА И НЕДОСТАТКИ ОСЛАБЛЕННЫХ

M. TUBERCULOSIS КАК КАНДИДАТОВ ЖИВОЙ ВАКЦИНЫ

Рациональные аттенуированные мутанты M. tuberculosis являются потенциальными кандидатами на вакцины.Разработка биологических инструментов облегчила генетические манипуляции с M. tuberculosis 15. Эти достижения и завершение последовательности 30 генома M. tuberculosis облегчили анализ вклада отдельных генов в M. tuberculosis вирулентность 31.

Преимущество аттенуированных штаммов M. tuberculosis в качестве вакцин состоит в том, что многие сотни генов были удалены из БЦЖ в результате постепенной адаптации штаммов БЦЖ к лабораторным условиям; эти гены все еще присутствуют в M.tuberculosis 9. Из шести иммунодоминантных антигенов M. bovis (ESAT-6, CFP10, Ag85, MPB64, MPB70, MPB83) пять либо удалены, либо подавлены в некоторых или всех штаммах БЦЖ. RD1 присутствует во всех штаммах БЦЖ. Делеции включают иммунодоминантные антигены ESAT-6 и CFP10, которые, как недавно было показано, важны для защиты от заражения M. tuberculosis на модели 28 морских свинок.

В нескольких исследованиях описана разработка аттенуированных штаммов M.туберкулез . Мутант M. tuberculosis phoP был сконструирован путем разрушения одного гена 32 и обнаруживает нарушение размножения in vitro в культивируемых макрофагах мышей; он также аттенуирован in vivo в модели инфицирования мышей. Таким образом, phoP может участвовать в регуляции вирулентности в M. tuberculosis и является многообещающим кандидатом для вакцин. Ауксотрофные мутанты ослаблены в разной степени и обладают разнообразным потенциалом в качестве кандидатов в вакцины, как оценивается на животных моделях 33.Недавно были описаны двойные ауксотрофные мутанты 34.

Некоторые из этих живых вакцин-кандидатов вызывают защитный иммунный ответ, аналогичный таковому у БЦЖ у мышей, но лучше, чем БЦЖ у морских свинок (А. Роукинс, Агентство по охране здоровья, Портон-Даун, Солсбери, Великобритания, личное сообщение). Эти результаты обнадеживают, и необходимо провести дальнейшие исследования на нечеловеческих приматах. Однако есть серьезные проблемы, связанные с использованием живых организмов; в частности, необходимо преодолеть препятствия в области безопасности и регулирования.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ СООБРАЖЕНИЯ: BCG +; НОВАЯ ВАКЦИНА ПОКОЛЕНИЯ БЦЖ?

Хотя эффективность вакцины БЦЖ продолжает обсуждаться, живая аттенуированная вакцина БЦЖ по-прежнему является единственной вакциной, применяемой для профилактики туберкулеза у людей. Это потому, что он эффективен против тяжелых форм туберкулеза, и его использование предотвращает большое количество смертей, которые в противном случае были бы вызваны туберкулезом каждый год.

Выбор штамма БЦЖ для вакцинации — очень важный вопрос.В настоящее время трудно определить, какой штамм следует использовать, и дальнейший подробный анализ геномики и иммуногенности субштаммов БЦЖ может дать ответ на этот важный вопрос. ВОЗ и Международный союз борьбы с туберкулезом и болезнями легких (IUATLD) могут затем использовать субштаммы БЦЖ, обеспечивающие наилучшую защиту, и рекомендовать их для будущей вакцинации во всем мире 35.

Исследования по разработке улучшенных противотуберкулезных вакцин, похоже, находятся в решающем этапе. В результате работы в последние годы над экспериментальными лабораторными моделями было предложено более 200 вакцин-кандидатов, и некоторые из них сейчас приближаются к клиническим испытаниям 25, 36.Переход от лабораторных к клиническим испытаниям имеет широкий спектр стратегических и технических последствий. В частности, необходимо предоставить оборудование и финансирование для производства любой успешной вакцины, подходящей для клинического использования. После Мадридской конференции в марте 1995 г. «Определение скоординированной стратегии по созданию новой противотуберкулезной вакцины», организованной ВОЗ и IUATLD, были предприняты совместные усилия с участием различных правительственных организаций в Европе (Рамочные программы FP5 и FP6) и США Национальными институтами Health, а недавно и Глобальный фонд противотуберкулезных вакцин Aeras.

Впервые, после 80 лет широкого использования БЦЖ, доступны оценки новых кандидатов на людях, включая рекомбинантный вакцинный вирус (таблица 2⇓) 37. Разработка новой вакцины, обеспечивающей лучшую защиту, чем БЦЖ, и способной заменить его, тем не менее, остается проблемой для научного сообщества. Для искоренения туберкулеза необходимо найти соответствующие новые вакцины.

Таблица. 2–

2 Новые кандидатные вакцины против туберкулеза (ТБ)

Субъединичные вакцины имеют потенциальные преимущества перед живыми микобактериальными вакцинами с точки зрения безопасности и контроля качества производимой вакцины и являются хорошими кандидатами для улучшения действия бациллы Кальметта-Герена.Однако для создания комплексного иммунитета, необходимого для защиты от туберкулеза, возможно, потребуется более одного антигена. Прогресс, достигнутый на сегодняшний день с живыми аттенуированными вакцинами Mycobacterium tuberculosis , указывает на то, что можно создать штаммы, которые сильно аттенуированы, даже у животных с иммунодефицитом. Эти классические вакцины-кандидаты должны максимально имитировать естественную инфекцию, не вызывая заболевания 38. Мутантные вакцины-кандидаты Mycobacterium tuberculosis должны вызывать долгосрочные клеточные иммунные ответы, необходимые для эффективной защиты от туберкулеза.Новые живые вакцины следует хранить в лиофилизированном виде, а современные технологии позволяют отслеживать любые возможные вариации геномного состава с помощью сравнительных экспериментов по гибридизации с использованием ДНК-микрочипов 10.

Сноски

• Предыдущие статьи в этой серии: № 1: Cardona P-J, Ruiz-Manzano J. О природе Mycobacterium tuberculosis -латентных бацилл. Eur Respir J 2004; 24: 1044–1051. № 2: Ридер Х.Годовой риск заражения Mycobacterium tuberculosis . Eur Respir J 2005; 25: 181–185. № 3: Mitchison DA. Лекарственная устойчивость при туберкулезе. Eur Respir J 2005; 25: 376–379. № 4: Kim SJ. Тестирование лекарственной чувствительности при туберкулезе: методы и надежность результатов. Eur Respir J 2005; 25: 564–569. № 5: Длодло Р.А., Фудзивара П.И., Энарсон Д.А. Следует ли по-разному подходить к лечению и борьбе с туберкулезом у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных лиц? Eur Respir J 2005; 25: 751–757. No. 6: Caminero JA. Ведение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и пациентов, находящихся на повторном лечении. Eur Respir J 2005; 25: 928–936. № 7: Дасгупта К., Мензис Д. Экономическая эффективность стратегий борьбы с туберкулезом среди иммигрантов и беженцев. Eur Respir J 2005; 25: 1107–1116.

• Получено 22 сентября 2004 г.
• Принято 11 января 2005 г.

Список литературы

1. ↵

   Espinal MA, Laszlo A, Simonsen L, et al. Мировые тенденции устойчивости к противотуберкулезным препаратам. Рабочая группа Всемирной организации здравоохранения и Международного союза борьбы с туберкулезом и легочными заболеваниями по надзору за лекарственной устойчивостью к туберкулезу. N Engl J Med 2001; 344: 1294–1303.

2. ↵

   Toossi Z, Mayanja-Kizza H, Hirsch CS, et al. Влияние туберкулеза (ТБ) на активность ВИЧ-1 у дважды инфицированных пациентов. Clin Exp Immunol 2001; 123: 233–238.

3. ↵

   Всемирная организация здравоохранения.Заявление W.H.O. о ревакцинации БЦЖ для профилактики туберкулеза. Bull WHO, 1995; 73: 805–806.

4. ↵

   Всемирная организация здравоохранения. Совместное заявление. Консультации по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и плановой иммунизации детей. Wkly Epidemiol Rec 1987; 62: 297–299.

5. ↵

   Aronson NE, Santosham M, Comstock GW, et al. Долгосрочная эффективность вакцины БЦЖ у американских индейцев и коренных жителей Аляски: 60-летнее последующее исследование.JAMA 2004; 291: 2086–2091.

6. ↵

   Waddell RD, Lishimpi K, von Reyn CF, et al. Бактериемия, вызванная Mycobacterium tuberculosis или M. bovis , Bacille Calmette-Guerin (BCG) среди ВИЧ-положительных детей и взрослых в Замбии. СПИД 2001; 15: 55–60.

7. ↵

   Black GF, Weir RE, Floyd S, и др. БЦЖ-индуцированное усиление интерферон-гамма-ответа на микобактериальные антигены и эффективность вакцинации БЦЖ в Малави и Великобритании: два рандомизированных контролируемых исследования.Ланцет, 2002; 359: 1393–1401.

8. ↵

   Brandt L, Feino Cunha J, Weinreich Olsen A, et al. Неудача вакцины Mycobacterium bovis вакцины БЦЖ: некоторые виды микобактерий окружающей среды блокируют размножение БЦЖ и индукцию защитного иммунитета к туберкулезу. Infect Immun 2002; 70: 672–678.

9. ↵

   Behr MA, Wilson MA, Gill WP, et al. Сравнительная геномика вакцин БЦЖ с помощью микрочипов полногеномной ДНК.Наука 1999; 284: 1520–1523.

10. ↵

    Behr MA. БЦЖ-разные штаммы, разные вакцины ?. Lancet Infect Dis 2002; 2: 86–92.

11. ↵

    Охара Н., Ямада Т. Рекомбинантные вакцины БЦЖ. Вакцина 2001; 19: 4089-4098.

12. ↵

    Флинн Дж. Л., Чан Дж. Иммунология туберкулеза. Анну Рев Иммунол 2001; 19: 93–129.

13. ↵

    Caminero JA, Pena MJ, Campos-Herrero MI, et al. Экзогенное повторное заражение туберкулезом на европейском острове с умеренной заболеваемостью. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163: 717–720.

14. ↵

    Vuola JM, Ristola MA, Cole B, et al. Иммуногенность инактивированной микобактериальной вакцины для профилактики ВИЧ-ассоциированного туберкулеза: рандомизированное контролируемое исследование. СПИД 2003; 17: 2351–2355.

15. ↵

    Clark-Curtiss JE, Haydel SE.Молекулярная генетика патогенеза Mycobacterium tuberculosis . Анну Рев Микробиол 2003; 57: 517–549.

16. ↵

    Kaufmann SH. Возможна ли разработка новой противотуберкулезной вакцины ?. Нат Мед 2000; 6: 955–960.

17. ↵

    Андерсен П. Противотуберкулезные вакцины: успехи и проблемы. Тенденции Immunol 2001; 22: 160–168.

18. ↵

    Huygen K, Content J, Denis O, et al. Иммуногенность и защитная эффективность ДНК-вакцины против туберкулеза. Нат Мед 1996; 2: 893–898.

19. ↵

    Вайнрих Олсен А., ван Пинкстерен Л.А., Менг Оккельс Л., Бирк Расмуссен П., Андерсен П. Защита мышей с помощью субъединичной вакцины против туберкулеза на основе гибридного белка антигена 85b и esat-6. Infect Immun 2001; 69: 2773–2778.

20. ↵

    Рид С.Г., Олдерсон М.Р., Далеманс В., Лобет Ю., Скейки Я.Перспективы создания более совершенной вакцины против туберкулеза. Туберкулез (Edinb) 2003; 83: 213–219.

21. ↵

    Бриттон В.Дж., Палендира У. Совершенствование вакцин против туберкулеза. Immunol Cell Biol 2003; 81: 34–45.

22. ↵

    Olsen AW, Hansen PR, Holm A, Andersen P. Эффективная защита от Mycobacterium tuberculosis путем вакцинации одним субдоминантом эпитопа из антигена ESAT-6. Eur J Immunol 2000; 30: 1724–1732.

23. ↵

    Скейки Ю.А., Олдерсон М.Р., Овендейл П.Дж., и др. Дифференциальные иммунные ответы и защитная эффективность, индуцированные компонентами полипротеиновой вакцины против туберкулеза, Mtb72F, доставленной в виде голой ДНК или рекомбинантного белка. J Immunol 2004; 172: 7618–7628.

24. ↵

    Брукс СП, Фрэнк А.А., Кин М.А., Беллисл Д.Т., Орм И.М. Повышающая вакцина против туберкулеза. Infect Immun 2001; 69: 2714–2717.

25. ↵

    Goonetilleke NP, McShane H, Hannan CM, Anderson RJ, Brookes RH, Hill AV. Повышенная иммуногенность и защитная эффективность против Mycobacterium tuberculosis вакцины против бациллы Кальметта-Герена с использованием введения через слизистые оболочки и усиления рекомбинантным модифицированным вирусом осповакцины Анкара. J Immunol 2003; 171: 1602–1609.

26. ↵

    Хорвиц М.А., Харт Дж., Диллон Б.Дж., Маслеса-Галич С.Вакцины с рекомбинантной бациллой кальметта-герена (БЦЖ), экспрессирующие основной секреторный белок Mycobacterium tuberculosis 30 кДа, индуцируют более высокий защитный иммунитет против туберкулеза, чем обычные вакцины БЦЖ, на модели животных с высокой чувствительностью. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2000; 97: 13853–13858.

27. ↵

    Хорвиц М.А., Харт Г. Новая вакцина против туберкулеза обеспечивает большую выживаемость после заражения, чем нынешняя вакцина на модели туберкулеза легких на морских свинках.Infect Immun 2003; 71: 1672–1679.

28. ↵

    Pym AS, Brodin P, Majlessi L, et al. Рекомбинантная БЦЖ, экспортирующая ESAT-6, обеспечивает усиленную защиту от туберкулеза. Нат Мед 2003; 9: 533–539.

29. ↵

    Hess J, Miko D, Catic A, Lehmensiek V, Russell DG, Kaufmann SH. Mycobacterium bovis Штаммы бацилл Кальметта-Герена, секретирующие листериолизин Listeria monocytogenes.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1998; 95: 5299–5304.

30. ↵

    Cole ST, Brosch R, Parkhill J, et al. Расшифровка биологии Mycobacterium tuberculosis из полной последовательности генома. Природа 1998; 393: 537–544.

31. ↵

    Camacho LR, Ensergueix D, Perez E, Gicquel B, Guilhot C. Идентификация кластера генов вирулентности Mycobacterium tuberculosis посредством мутагенеза транспозонов с сигнатурной меткой.Мол микробиол 1999; 34: 257–267.

32. ↵

    Perez E, Samper S, Bordas Y, Guilhot C, Gicquel B, Martin C. Существенная роль phoP в вирулентности Mycobacterium tuberculosis . Мол микробиол 2001; 41: 179–187.

33. ↵

    Смит Д.А., приход Т, Стокер Н.Г., Бэнкрофт Дж. Дж. Характеристика ауксотрофных мутантов Mycobacterium tuberculosis и их потенциал в качестве вакцин-кандидатов.Инфекция иммунитета 2001; 69: 1142–1150.

34. ↵

    Sampson SL, Dascher CC, Sambandamurthy VK, et al. Защита морских свинок за счет двойного лейцинового и пантотенатного ауксотрофа Mycobacterium tuberculosis. Инфектировать иммунитет 2004; 72: 3031–3037.

35. ↵

    Корбел М.Дж., Фрут У., Гриффитс Э., Кнежевич И. Отчет о консультации ВОЗ по характеристике штаммов БЦЖ, Имперский колледж, Лондон, 15–16 декабря 2003 г.Vaccine 2004; 22: 2675–2680.

36. ↵

    Орм И.М., МакМюррей Д.Н., Белисл Дж. Т.. Разработка противотуберкулезной вакцины: недавний прогресс. Trends Microbiol 2001; 9: 115–118.

37. ↵

    МакШейн Х., Патан А.А., Сандер С.Р., и др. Рекомбинантный модифицированный вирус осповакцины, экспрессирующий антиген 85A, Анкара, усиливает у человека естественный и примированный БЦЖ антимикобактериальный иммунитет. Нат Мед 2004; 10: 1240–1244.

38. ↵

    Янг ДБ. Создание более совершенной противотуберкулезной вакцины. Нат Мед 2003; 9: 503–504.

БРАЗИЛЬСКИЙ ОПЫТ ПРОФИЛАКТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА СОВМЕСТНЫМ МЕТОДОМ ВАКЦИНАЦИИ БЦЖ

Реферат

Штамм БЦЖ-Моро, который экспериментально изучался и использовался в вакцинации против туберкулеза в Бразилии в течение 30 лет, настолько хорошо переносится людьми, что его можно вводить перорально в высоких многократных дозах людям с любым аллергическим состоянием, включая туберкулеза, без каких-либо неудобств и без увеличения лимфатических узлов, вызванных пероральным введением других штаммов БЦЖ.

Когда вакцина БЦЖ-Моро приготовлена ​​из 10-дневных культур и ее жизнеспособность должным образом сохранена, однократная доза 100 мг новорожденным и 200 мг другим лицам с отрицательными туберкулиновыми пробами вызывает кожную аллергию на туберкулин более чем в 97% случаев. дела; Итак, пероральная доза эквивалентна парентеральным методам вакцинации БЦЖ в отношении поствакцинальной аллергизации.

Защита от активного туберкулеза снижает смертность и заболеваемость туберкулезом до уровней в шесть и восемь раз ниже.

Двухнедельное или ежемесячное повторение таких доз до достижения суммарной дозы 600 мг (новорожденные) или 1200 мг (другие лица), т. Е. Одновременная вакцинация БЦЖ, не вызывает лимфаденита и, как правило, приводит к исчезновению поствакцинальной аллергии на туберкулин; но специфическая защита, обеспечиваемая однократной дозой против форм вирулентного туберкулеза, доводится до максимума.

Ингибирующий эффект одновременной вакцинации БЦЖ может также наблюдаться у пациентов, которые продолжают подвергаться заражению; у них также очень низкая заболеваемость и смертность от туберкулеза.

Новорожденные, получившие одновременную вакцинацию БЦЖ, даже те, кто живет с туберкулезными больными, продемонстрировали низкие показатели заболеваемости и смертности от туберкулеза с 11-летнего возраста, когда они были вакцинированы; они не получали никакой дополнительной дозы вакцины.

У лиц, вакцинированных одновременно с вакциной БЦЖ, вирулентные суперинфекции часто вызывают обострение туберкулиновой аллергии, но редко вызывают рентгенографические легочные признаки, совпадающие с гиперергией, и в исключительных случаях определяют прогрессирование туберкулеза у морских свинок, зараженных содержимым желудка.

Отмечено несколько случаев смерти детей, вакцинированных одновременно с вакциной БЦЖ; все они произошли в очень заразных местах («фавелах»).

При положительных туберкулиновых тестах дети, подростки и взрослые переносят без каких-либо неудобств повторные дозы БЦЖ-Моро от 200 до 400 мг с интервалом в неделю, две недели или месяц, даже в общей сложности несколько доз вакцины против микробов по 10 г; Эти прививки определяют переменную частоту деаллергизации, совпадающую с явным повышением специфической резистентности к туберкулезу.

Дети, заразившиеся первичными инфекциями туберкулеза, прекрасно переносят пероральную вакцинацию БЦЖ-Моро, даже при повторении высоких доз; вакцина дает им различную деаллергизацию, и их удельная сопротивляемость болезни всегда повышается; неважно, лечатся они антибиотиками или нет. Те же факты наблюдаются и в отношении повторного заражения туберкулезом взрослых.

Эти данные показывают, что первоначальная идея предотвращения «e sensu strictiori» с помощью БЦЖ уступила место концепции истинной иммунизации живыми бациллами.В ходе этой иммунизации происходит как усиление специфической резистентности (которая позволяет достичь полного иммунитета), так и ослабление, а иногда и исчезновение аллергии, которая возникает вначале.

Новый метод инъекций делает старую вакцину против туберкулеза намного более действенной

В постоянном поиске вакцины против туберкулеза, от которой сейчас умирает больше людей во всем мире, чем от любого другого инфекционного заболевания, исследователи сделали необычное открытие.

При испытаниях на обезьянах они обнаружили, что вакцина почти столетней давности, которую обычно вводят младенцам во многих странах, гораздо более защищает при введении в вену, а не обычным путем, прямо под кожей.

Согласно исследованию, введение вакцины в вену полностью защитило девять из 10 обезьян, подвергшихся воздействию больших доз живых микробов туберкулеза шесть месяцев спустя. Исследование, проведенное учеными из медицинской школы Университета Питтсбурга и Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, было опубликовано в среду журналом Nature.

Хотя обычные детские прививки обычно не вводятся в вену, экспериментальная вакцина против малярии, доставленная таким образом, была успешно введена сотням детей в Африке, так что теоретически это возможно, говорят авторы.

(В данном случае «IV» означает не капельницу, а быстрое введение тонкой иглы.)

Вакцина против туберкулеза, известная как БЦЖ для бациллы Кальметта-Герена, по имени французских ученых, которые ее разработали, производится из живой, ослабленной формы бактерий туберкулеза, обнаруженных у крупного рогатого скота. Он используется с 1921 года, производится многими компаниями и стоит всего 1 доллар за дозу для использования в развивающихся странах.

Считается безопасным даже для новорожденных.

Однако это не очень эффективно.Он защищает младенцев от некоторых разрушительных форм туберкулеза, но со временем проходит и не защищает подростков или взрослых от инфекций легких — формы, которая убивает большинство жертв туберкулеза.

Несколько экспертов по туберкулезу, не участвовавших в исследовании, сказали, что были впечатлены результатами, хотя и предупредили, что еще предстоит провести еще много испытаний на безопасность и практичность этой идеи.

«Если будет показано, что это так же эффективно на людях, как и на обезьянах, потенциал будет огромным», — сказал д-р.Марио К. Равильоне, директор Центра глобального здравоохранения Миланского университета и бывший директор программ Всемирной организации здравоохранения по борьбе с туберкулезом.

Д-р Мел Спигельман, президент Глобального альянса по разработке противотуберкулезных препаратов, назвал исследование «захватывающим и многообещающим исследованием», а д-р Назир Исмаил, руководитель отдела исследований туберкулеза в Национальном институте инфекционных заболеваний Южной Африки, сказал, что это «делает огромный шаг вперед в мире туберкулеза».

В то же время все эксперты предупредили, что перед введением живых бактерий в кровоток человека потребуются тщательные испытания на безопасность.Даже ослабленные бактерии, используемые в вакцинах, могут быть опасны для людей с ВИЧ. Вакцина БЦЖ, как и большинство вакцин, сделанных с живым ослабленным вирусом, не вводится беременным женщинам, хотя не было доказано, что она наносит вред плоду.

В некоторых частях Африки и Азии H.I.V. часто циркулирует среди населения с высоким риском туберкулеза, поэтому существует вероятность того, что кто-то с недиагностированным ВИЧ-инфекцией. Эксперты считают, что количество смертей от вакцины будет высоким.

Исследователям также необходимо определить, как долго длится защита, поскольку обезьяны были протестированы всего через шесть месяцев.

Кроме того, исследования туберкулеза в 1960-х годах показали, что инъекции только клеточных стенок бактерий работают почти так же хорошо, как инъекции целых бактерий.

«Если бы клеточные стенки можно было настроить так, чтобы они были такими же защитными, это было бы намного лучше», — сказала доктор Лалита Рамакришнан, исследователь туберкулеза из Кембриджского университета, потому что клеточные стенки не могут воспроизводиться у людей со слабой иммунной системой. .

В редких случаях вакцина вызывала тяжелые реакции у онкологических больных.По словам доктора Рамакришнана, в четырех случаях, описанных в медицинской литературе, больным раком внутривенно вводили вакцину БЦЖ — случайно или намеренно. Один пациент умер, один должен был лечиться противотуберкулезными препаратами, а двое страдали анафилактическими реакциями, но выздоровели.

(Исследователи рака протестировали вакцину БЦЖ как способ вызвать сильные иммунные реакции у пациентов; она «пробуждает» белые кровяные тельца, которые затем атакуют как бактерии, так и близлежащие опухоли.)

В исследовании Nature были проверены различные способы доставки вакцины. Вакцина БЦЖ предназначена для шести групп макак-резус, которые даже более восприимчивы к туберкулезу, чем люди.

Первая группа получила стандартную дозу путем инъекции через нормальную кожу, вторая получила гораздо более сильную дозу, третья получила ингаляционный туман, содержащий вакцину, четвертая получила и инъекцию, и туман, а пятая получила более сильную дозу через вену. . Шестая, контрольная группа, вакцины не получала.

Через шесть месяцев только обезьяны, которым вводили внутривенные инъекции, были хорошо защищены.

«Эффект был потрясающим», — сказала Джоанн Л. Флинн, микробиолог из Центра исследования вакцин Питта и соавтор исследования.

По ее словам, не только у девяти из 10 обезьян, которым вводили вакцину в вены, не было воспаления легких, но и у них в легких было в 100 000 раз меньше бактерий туберкулеза.

Доктор Роберт А. Седер, руководитель отдела клеточной иммунологии в N.I.A.I.D. и соавтор, сказал, что он полагал, что попадание бактерий непосредственно в легкие и лимфатические узлы запускает резервуары лейкоцитов в этих тканях, чтобы вызвать мощный и продолжительный иммунный ответ.

Д-р Седер предложил испытать новый метод инъекции противотуберкулезной вакцины, потому что он использовал тот же метод при разработке экспериментальной вакцины против малярии, изготовленной с использованием облученных паразитов.По его словам, венозная инъекция позволяет паразитам попасть прямо в печень, где они заряжают лейкоциты.

Для этих исследований, по его словам, внутривенные инъекции были безопасно сделаны тысячам людей в шести африканских странах, некоторым из которых было всего пять месяцев.

Хотя БЦЖ назначается младенцам, наиболее вероятной целевой группой для внутривенного введения будут дети около 10 лет, говорят д-р Флинн и д-р Седер, поскольку у них более зрелая иммунная система.

Кроме того, по неизвестным причинам туберкулез имеет тенденцию поражать младенцев, но не детей раннего возраста, а затем снова атаковать в период полового созревания и в первые годы взрослой жизни.

«В США мы думаем о туберкулезе как о болезни пожилых людей», — сказал д-р Флинн. «Но в остальном мире это в основном молодые люди».

Ученые десятилетиями работали над созданием мощной вакцины длительного действия. Недавно новый кандидат от GSK показал, что защищает людей примерно на 50 процентов.Но он был протестирован на его способность удерживать людей с латентным туберкулезом от развития активного заболевания, а не на защиту людей, никогда ранее не подвергавшихся туберкулезу, как это было с обезьянами, и может работать по-другому, сказал доктор Седер.

Ранее пробовали внутривенное введение вакцины БЦЖ. В конце 1960-х исследователи проверили эту идею на нескольких обезьянах и обнаружили, что она обладает высокой защитой.

Но по неизвестным причинам они не пошли по этому маршруту. Главные авторы этих исследований д-р.Уильям Р. Барклай и Эдгар Э. Риби с тех пор умерли.

Во введении к более позднему исследованию д-р Седер сказал, что они описали внутривенные инъекции вакцин как «непрактичные» для людей и вместо этого одобрили введение БЦЖ в виде аэрозольного тумана.

Эта идея также не была принята, и в текущем исследовании она не сработала.

Может ли старая вакцина остановить новый коронавирус?

Вакцина, которая была разработана сто лет назад для борьбы с туберкулезом в Европе, сейчас проходит испытания против коронавируса учеными, стремящимися найти быстрый способ защитить, в частности, медицинских работников.

Вакцина Bacillus Calmette-Guerin по-прежнему широко используется в развивающихся странах, где ученые обнаружили, что она не только предотвращает туберкулез. Вакцина предотвращает младенческую смерть от множества причин и резко снижает частоту респираторных инфекций.

Вакцина, по-видимому, «тренирует» иммунную систему распознавать и реагировать на различные инфекции, включая вирусы, бактерии и паразиты, говорят эксперты. Пока мало доказательств того, что вакцина ослабит заражение коронавирусом, но серия клинических испытаний может дать ответ на этот вопрос всего за несколько месяцев.

В понедельник ученые из Мельбурна, Австралия, начали администрирование B.C.G. вакцина или плацебо для тысяч врачей, медсестер, респираторных терапевтов и других медицинских работников — первое из нескольких рандомизированных контролируемых испытаний, направленных на проверку эффективности вакцины против коронавируса.

«Никто не говорит, что это панацея», — сказал Найджел Кертис, исследователь инфекционных заболеваний из Мельбурнского университета и Детского исследовательского института Мердока, который планировал это испытание.«Мы хотим сократить время, в течение которого инфицированный медицинский работник болеет, чтобы он выздоровел и мог быстрее вернуться к работе».

Клинические испытания на 1000 медицинских работников начались 10 дней назад в Нидерландах, сказал д-р Михай Г. Нетеа, специалист по инфекционным заболеваниям в Медицинском центре Университета Радбауд в Неймегене. Уже записались восемьсот медицинских работников. (Как и в Австралии, половина участников получит плацебо.)

Доктор Дениз Фаустман, директор отдела иммунобиологии Массачусетской больницы общего профиля, также ищет финансирование для начала клинических испытаний вакцины на медицинских работниках в Бостоне.Предварительные результаты могут быть получены всего через четыре месяца.

«У нас есть действительно убедительные данные клинических испытаний на людях, а не на мышах, — что эта вакцина защищает вас от вирусных и паразитарных инфекций», — сказал д-р Фаустман. «Я бы хотел начать сегодня».

The B.C.G. вакцина имеет необычную историю. Он был вдохновлен в 1800-х годах наблюдением, что доярки не заболевают туберкулезом. Вакцина названа в честь ее изобретателей, доктора Альберта Кальметта и доктора Камиллы Герен, которые разработали ее в начале 1900-х годов на основе Mycobacterium bovis, формы туберкулеза, поражающей крупный рогатый скот.

Ученые культивировали бактериальные соскобы с коровьего вымени и продолжали культивировать туберкулез крупного рогатого скота более десяти лет, пока он не стал достаточно слабым, чтобы перестать вызывать опасные заболевания при введении лабораторным животным.

Вакцина была впервые использована на людях в 1921 году и получила широкое распространение после Второй мировой войны. Теперь B.C.G. в основном используется в развивающихся странах и в странах, где туберкулез все еще широко распространен, где его получают более 100 миллионов младенцев в год.

[ Ставьте лайк на странице Science Times на Facebook. | Подпишитесь на информационный бюллетень Science Times. ]

Как и другие вакцины, B.C.G. имеет конкретную цель: туберкулез. Но данные, накопленные за последнее десятилетие, свидетельствуют о том, что вакцина также оказывает так называемые побочные эффекты, уменьшая вирусные заболевания, респираторные инфекции и сепсис, и, по-видимому, укрепляет иммунную систему организма.

Обновлено

28 сентября 2021 г., 20:06 ET

Эта идея является ответвлением «гипотезы гигиены», которая предполагает, что современный акцент на чистоте лишил детей воздействия микробов.Отсутствие «тренировок» привело к ослаблению иммунной системы, менее способной противостоять болезням.

Одно из самых ранних исследований, намекающее на широкие преимущества B.C.G. вакцинация — это рандомизированное испытание 2320 младенцев в Гвинее-Бисау в Западной Африке, опубликованное в 2011 году, в котором сообщается, что уровень смертности среди детей с низкой массой тела при рождении резко снизился после вакцинации. Последующее испытание показало, что уровень смертности от инфекционных заболеваний среди вакцинированных детей с низкой массой тела снизился более чем на 40 процентов.

Другие эпидемиологические исследования, в том числе 25-летнее исследование более 150 000 детей в 33 странах, сообщили о снижении риска острых инфекций нижних дыхательных путей на 40 процентов у детей, получивших B.C.G. вакцина.

Исследование на пожилых людях показало, что последовательные B.C.G. вакцинация снизила заболеваемость острыми инфекциями верхних дыхательных путей.

Понимание требований к вакцинам и маскам в США

• • Правила о вакцинах . 23 августа Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило вакцину Pfizer-BioNTech от коронавируса для людей от 16 лет и старше, что открыло путь для увеличения полномочий как в государственном, так и в частном секторах. Частные компании все чаще вводят вакцины для сотрудников. Такие полномочия разрешены законом и были поддержаны в судебном порядке.
  • Правила маски . Центры по контролю и профилактике заболеваний в июле рекомендовали всем американцам, независимо от статуса вакцинации, носить маски в закрытых общественных местах в районах, где наблюдаются вспышки, в отличие от рекомендаций, предложенных в мае.Посмотрите, где C.D.C. руководство будет применяться, и там, где государства ввели свою собственную политику масок. В некоторых штатах борьба за маски стала предметом споров, поскольку некоторые местные лидеры игнорируют государственные запреты.
  • Колледжи и университеты. Более 400 колледжей и университетов требуют вакцинации студентов от Covid-19. Почти все находятся в штатах, голосовавших за президента Байдена.
  • Школы . И Калифорния, и Нью-Йорк ввели обязательные вакцины для работников образования.Опрос, опубликованный в августе, показал, что многие американские родители детей школьного возраста выступают против обязательных прививок для учащихся, но больше поддерживают требования о масках для учеников, учителей и сотрудников, которым не делаются прививки.
  • Больницы и медицинские центры . Многие больницы и крупные системы здравоохранения требуют, чтобы сотрудники делали вакцину против Covid-19, ссылаясь на рост числа заболевших, вызванный вариантом Delta, и неизменно низкие показатели вакцинации в своих общинах, даже среди их рабочей силы.
  • Нью-Йорк . Доказательство вакцинации требуется от рабочих и клиентов для обедов в помещении, спортзалов, представлений и других ситуаций в помещениях. 27 сентября федеральная апелляционная комиссия отменила решение, которое приостановило действие предписания учителям и другим работникам сферы образования в обширной школьной системе города иметь по крайней мере одну дозу вакцины без возможности еженедельного тестирования. Работники городской больницы также должны пройти вакцинацию или проходить еженедельное тестирование. Аналогичные правила действуют для сотрудников штата Нью-Йорк.
  • На федеральном уровне. Пентагон объявил, что будет стремиться сделать прививки от коронавируса обязательными для 1,3 миллиона военнослужащих страны, находящихся на действительной военной службе, «не позднее», чем в середине сентября. Президент Байден объявил, что все гражданские федеральные служащие должны будут пройти вакцинацию от коронавируса или пройти регулярное тестирование, социальное дистанцирование, требования к маскам и ограничения на большинство поездок.

Недавний обзор Всемирной организации здравоохранения пришел к выводу, что B.К.Г. имели благоприятные «нецелевые эффекты» и рекомендовали провести больше испытаний вакцины против более широкого круга инфекций.

«Эта вакцина спасла столько же жизней, сколько и вакцина против полиомиелита — это потрясающая история», — сказал д-р Кертис, который разработал и основал B.C.G. судебное разбирательство в Мельбурне менее чем за месяц, в надежде остаться на шаг впереди распространения коронавируса в Австралии.

Пока он описывал B.C.G. Вакцина была недооценена, он подчеркнул, что это «не конкретная вакцина против Covid-19.”B.C.G. также нельзя вводить никому с ослабленной иммунной системой, потому что это живая аттенуированная вакцина, то есть она содержит живой, но ослабленный туберкулез.

Доктор Фаустман сказал, что его не следует использовать у госпитализированных пациентов с активным заболеванием, потому что он может работать недостаточно быстро и плохо взаимодействовать с другими методами лечения.

Не все уверены, что B.C.G. многообещающе. Доктор Доменико Аччили, эндокринолог из Колумбийского университета, сказал, что, по его мнению, попытки использовать вакцину против коронавируса звучат «немного похоже на магическое мышление».”

Признавая, что B.C.G. «неспецифический усилитель иммунной системы, — сказал он, — мы должны иметь возможность применить более индивидуальный подход».

Один вопрос заключается в том, какое влияние вакцина может оказать на пациентов, чья иммунная система слишком остро реагирует на коронавирус, что приводит к так называемым цитокиновым штормам. Доктор Рэнди Крон, эксперт по цитокиновым бурям из Университета Алабамы в Бирмингеме, сказал, что это невозможно знать.

Недавний анализ несопоставимых потерь, нанесенных новым коронавирусом странам со средним и высоким уровнем доходов, обнаружил корреляцию с B.К.Г. политики, сделав вывод о том, что страны, которые не внедрили или отказались от универсального B.C.G. вакцинация привела к большему количеству коронавирусных инфекций на душу населения и более высокому уровню смертности. (Страны с низким уровнем дохода были исключены из анализа из-за ненадежных данных отчетности по Covid-19 и в целом плохой медицинской системы.)

«Вы можете сделать новую вакцину», — сказал д-р Фаустман. «Мы действительно умны, и мы можем это сделать. Но до этого два года, а два года — это на два года поздно ».

«Если у нас под рукой есть что-то универсальное, что мы можем использовать, чтобы сделать человеческий носитель сильнее, это сразу станет беспроигрышным для общественности.”

Иммунизация БЦЖ | Противотуберкулезная вакцина

Как работает вакцина БЦЖ?

Иммунизация против бациллы Кальметта-Герена (также известная как БЦЖ) содержит небольшое количество микробов (бактерий) туберкулеза (ТБ). При введении иммунизация побуждает вашу иммунную систему защищать ваше тело от инфекции туберкулеза.

См. Дополнительную информацию в отдельной брошюре «Туберкулез».

Иммунизация БЦЖ также используется как часть лечения некоторых людей с раком мочевого пузыря.

Дополнительные сведения см. В отдельной брошюре «Рак мочевого пузыря».

Насколько эффективна иммунизация БЦЖ?

Иммунизация БЦЖ считается хорошей защитой детей от туберкулеза. Для взрослых он гораздо менее эффективен. Важно отметить, что иммунизация БЦЖ очень хорошо защищает от самых тяжелых форм туберкулеза, таких как туберкулезный менингит у детей. Хотя это хорошая иммунизация, она не гарантирует защиты от туберкулеза.

Доказано, что защита от туберкулеза сохраняется в течение 10-15 лет после иммунизации БЦЖ при введении детям.Нет никаких доказательств того, что повторная вакцинация обеспечивает дополнительную защиту. Иммунизация БЦЖ кажется гораздо менее эффективной, когда ее делают взрослые.

Кому следует сделать иммунизацию БЦЖ?

Раньше всем школьникам в Великобритании обычно делали иммунизацию БЦЖ в возрасте 13 лет. Политика изменилась в 2005 году. Уровень заболеваемости туберкулезом сейчас очень низкий во многих частях страны. Дети, живущие в этих районах, имеют очень низкий риск заражения. Однако в других регионах заболеваемость туберкулезом растет.

С 2005 года иммунизация БЦЖ проводится людям, наиболее подверженным риску заражения туберкулезом. Иммунизацию БЦЖ следует делать:

Детям

• Всем младенцам (в возрасте 0–12 месяцев), проживающим в районах Великобритании, где много людей с туберкулезом. Обычно это означает некоторые части больших городов.
• Все младенцы (в возрасте 0–12 месяцев), родители или дедушка или бабушка родились в стране с высоким уровнем инфицирования туберкулезом, например, в Пакистане, Африке и Восточной Европе.
• Дети в возрасте 1–15 лет, которые еще не были вакцинированы и имеют одного из родителей или бабушек или дедушек, родившихся в стране с высоким уровнем инфицирования туберкулезом.
• Ранее не вакцинированные дети в возрасте до 16 лет, контактировавшие с больными респираторным туберкулезом.
• Ранее не вакцинированные дети в возрасте до 16 лет:
• Родившиеся в стране с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом; и
• Отрицательные результаты по Манту или тесту высвобождения гамма-интерферона (IGRA).
• Из страны с высоким уровнем заболеваемости.

См. Отдельную брошюру «Туберкулез» для получения дополнительной информации о кожной пробе Манту и тесте IGRA.

Взрослые

Людям в возрасте от 16 до 35 лет, которые контактируют с больными активным туберкулезом легких или гортани, следует пройти иммунизацию, если они являются отрицательными по Манту или IGRA.

Люди, занимающие следующие должности, чаще контактируют с больными туберкулезом:

• Медицинские работники, которые контактируют с больными туберкулезом или с некоторыми тестируемыми образцами от этих пациентов — например, анализы крови или мокроты .
• Сотрудники лабораторий, которые контактировали с больными туберкулезом или с некоторыми образцами, взятыми у этих пациентов, например, с анализом крови или мокроты.
• Ветеринарный персонал и персонал, например, работники скотобойни, которые работают с видами животных, которые, как известно, иногда заражены туберкулезом.
• Тюремный персонал, работающий напрямую с заключенными.
• Персонал домов престарелых.
• Персонал общежитий для бездомных и центров для беженцев и соискателей убежища.

Людям на этих должностях, не прошедшим вакцинацию и получившим отрицательный результат теста Манту или IGRA, рекомендуется пройти вакцинацию БЦЖ независимо от возраста.

Люди в возрасте 16-35 лет из стран Африки к югу от Сахары или из стран, где на каждые 100 000 человек приходится 500 или более случаев туберкулеза, также должны быть иммунизированы.

Путешественникам и лицам, собирающимся жить за границей

Иммунизация БЦЖ может потребоваться людям, которым не делали прививку БЦЖ и у которых был отрицательный результат теста Манту, в зависимости от того, куда они направляются. Иммунизация БЦЖ рекомендуется лицам в возрасте до 35 лет, которые собираются жить или работать с местным населением более трех месяцев в стране, где высок уровень инфицирования туберкулезом.

Рекомендации правительства относительно того, кому следует делать вакцинацию БЦЖ, время от времени меняются. Последнюю информацию можно найти на веб-сайте Службы общественного здравоохранения Англии (см. Раздел «Дополнительная литература и ссылки» в конце онлайн-буклета).

Насколько это эффективно?

Он работает лучше у детей в возрасте до 16 лет, чем у взрослых, но все же стоит того, чтобы взрослые из группы высокого риска имели его.

Это хорошо защищает от реальных проблемных случаев, таких как детский туберкулезный менингит, но не обеспечивает гарантированной защиты.

Один выстрел — все, что нужно; нет смысла иметь еще одну.

Как проводится иммунизация БЦЖ?

Укол БЦЖ делается однократно в кожу на внешней стороне плеча, обычно в левую руку.

В течение как минимум трех месяцев после иммунизации БЦЖ никакие другие прививки нельзя вводить в руку, получившую инъекцию БЦЖ.

Кому нельзя делать иммунизацию БЦЖ?

Иммунизацию БЦЖ нельзя делать:

• Тем, кто уже прошел иммунизацию БЦЖ.
• Те, кто в анамнезе болел туберкулезом (ТБ).
• Те, у кого сильная реакция на кожную пробу Манту.
• Те, у кого была подтвержденная тяжелая аллергическая реакция на какое-либо вещество при иммунизации БЦЖ.
• Новорожденные дети, живущие в доме, где у кого-то есть определенная или подозреваемая инфекция ТБ.
• Люди со сниженной защитой организма (иммунной системой) — например, те, кто принимает стероидные таблетки, больные СПИДом или больные раком.

Иммунизация БЦЖ может быть сделана, если у вас легкое заболевание без высокой температуры (лихорадки) и вы не чувствуете себя плохо. Если вы чувствуете себя очень плохо, прививку БЦЖ следует отложить до выздоровления. Иммунизацию БЦЖ можно проводить во время беременности и при кормлении грудью. Однако это обычно откладывается во время беременности, особенно на ранних сроках беременности.

Может ли иммунизация БЦЖ вызвать побочные эффекты?

Иммунизация БЦЖ очень безопасна.