Клостридии что это такое: что значит, если они повышены у грудничка, стоимость анализа на токсины и симптомы или лечение у взрослого

КЛОСТРИДИИ — это… Что такое КЛОСТРИДИИ?

Клостридии в кале у взрослого: причины, симптомы и лечение

Клостридиями называют микроорганизмы, которые относятся к грамположительным спороносным бактериям. Название «Клостридии» происходит от греческого слова «κλοςτεδ», которое переводится как «веретено». Бактерии получили его благодаря свойству раздуваться при спорообразовании, что внешне напоминает круг веретена. Они обитают в кишечнике и являются неотъемлемой частью микрофлоры, необходимой для нормального функционирования организма.

Их главное предназначение – расщеплять белок для преобразования его в аминокислоты. Эти анаэробные микроорганизмы размножаются через продукцию эндоспор и способны получать ресурсы для жизнедеятельности в любых условиях, даже при низком уровне кислорода, что делает их устойчивыми к разного рода изменениям среды.

Количество клостридий непостоянно и растет в зависимости от возраста человека. Например, у маленьких детей их количество может достигать десяти тысяч колониеобразующих единиц, и это считается нормой. Клостридии в кале у взрослого человека не старше 60-ти лет можно обнаружить в количестве порядка 105 КОЕ/г, а у людей старше 60-ти лет – до 106 КОЕ/г. Но чрезмерное увеличение количества этих бактерий может навредить человеческому организму, а в редких случаях – привести к летальному исходу.

При скоплении большого количества клостридий выработка продуктов их жизнедеятельности может привести к образованию токсинов, которое негативно сказываются на кровеносной, нервной системе, а также может вызвать некроз тканей.

В медицинской практике различают такие виды вредоносных клостридий:

• Clostridium botulinum вызывает ботулизм.
• Clostridium tetani становятся причиной столбняка, поражая при этом нервную систему, могут вызывать судороги.
• Clostridium perfringens вызывают интоксикацию, диарею, тошноту, колики, лихорадку и газовую гангрену.
• Clostridium difficile входят в состав нормальной микрофлоры, обитают в основном в толстой кишке.

Однако стремительное увеличение их количества в сочетании с действием некоторых антибиотиков может провоцировать диарею, колики. Лечением Clostridium difficile в случае, когда их количество превышает допустимую норму, должен заниматься только врач. К тому же большое скопление этих микроорганизмов может стать причиной различных заболеваний мочеполовой системы и простатита.

Содержание статьи:

Причины

Разнообразие клостридий в анализе здорового человека может достигать сотен видов, большинство из которых не являются опасными, но все же чрезмерное увеличение количества этих микроорганизмов может серьезно ухудшить общее состояние больного. Главной причиной инфицирования патогенными микроорганизмами является нарушение правил личной гигиены.

Клостридии при выводе каловых масс попадают в почву и воду в виде спор и могут существовать там длительное время. Существует ряд факторов, которые могут спровоцировать опасное их скопление в организме человека:

1. плохая экология.
2. стрессы и частое нервное напряжение.
3. плохой иммунитет.
4. гипоксия мозга.
5. простудные заболевания.
6. нерегулярный сон и частая утомляемость.
7. употребление вредных продуктов питания.
8. различные хирургические вмешательства.
9. другие инфекции кишечника.

Симптомы

Основные симптомы, которые наблюдаются чаще всего у детей и людей среднего возраста – это жидкий стул, вздутие живота и колит. На этой стадии лечить клостридии необходимо с помощью антибиотиков. Выделяют еще ряд симптомов, которые сопровождаются ростом спор C.difficile:

• регулярная температура выше 39°;
• снижение аппетита;
• потеря веса;
• боли в животе;
• чувствительность кишечника при ощупывании;
• частая рвота;
• наличие крови, слизи в каловых массах.

Диагностика

Обнаружив подобные симптомы, необходимо как можно быстрее обратиться к инфекционисту или гастроэнтерологу, чтоб провести исследования на предмет наличия в организме патогенных микроорганизмов, назначить лечение клостридии в случае подтверждения диагноза. Лабораторные исследования будут направлены на подтверждение чрезмерного скопления спор C.difficile в фекалиях пациента, а также наличие энтеротоксинов (А) и цитотоксинов (В), которые представляют собой продукты жизнедеятельности клостридий.

Токсины А и В являются причиной заболеваний, которые могут серьезно навредить клеткам эпителия кишечника и вызвать его расстройство.

Существует важный фактор для успешной диагностики – анализы необходимо сдать сразу же после появления первых симптомов, так как в этом случае врач сможет со 100% вероятностью определить, было ли расстройство кишечника больного вызвано обычным дисбактериозом либо продуктами жизнедеятельности микроорганизмов, если клостридии в анализе обнаружены в большом количестве.

Если у пациента нет возможности своевременно отнести анализы в лабораторию, собрав материал в специальную емкость, которая продается в аптеках, его можно хранить в течение 3-х дней при низкой температуре (2-80C). Это не повлияет на результаты. Но для более длительного хранения температуру стоит понизить до 20 градусов ниже ноля.

Для выявления токсинов А и В в фекалиях лаборанты используют иммуноанализ, так как этот вид исследований поможет определить их концентрацию в организме. И только по результатам анализов врач сможет назначить правильное лечение, чем быстрее больной обратится за помощью, тем щадящими будут препараты.

Лечение

При повышении общего числа клостридий лечение у взрослых врач может назначить Креон, Энтерол, Бактериофаг. Действие этих препаратов направлено на заселение микрофлоры кишечника полезными бактериями, которые смогут снизить концентрацию клостридий и нормализовать их жизнедеятельность.

Если же у больного обнаружилась симптоматика клостридиоза, то назначается терапия, которая направлена на нейтрализацию выработки токсинов и способствует реабилитации микрофлоры кишечника. Первым шагом успешного лечения будет прекращение приема антибактериальных средств, так как они провоцируют рост спорообразования этих микроорганизмов.

Успешно нормализовать микрофлору кишечника способствует лечение Бактериофагом, но также для этой цели подойдут Линекс, Хилак-Форте, Лактобактерин и т. д. Но стоит помнить, что самостоятельная терапия может только усугубить ситуацию.

Без получения определенных результатов анализов ни один больной и ни один врач не способен поставить корректный диагноз и назначить эффективное лечение.

Если заболевание обнаружено у детей, то им в срочном порядке назначают лечение Бактериофагом, специально разработанную диету, вводят определенные ограничения относительно времяпрепровождения:

1. ограничение мясных изделий.
2. соблюдение тщательной гигиены.
3. сокращение времени общения с животными.
4. ограниченный контакт с землей.

Профилактика

Помимо применения препаратов, способствующих нормализации микрофлоры кишечника, можно обозначить ряд мер, которые в дальнейшем могут обезопасить вас от образования чрезмерного количества клостридий. Особенно эти профилактические меры актуальны для детей.

• Строгое соблюдение гигиены.
• Использование только свежего мяса при приготовлении пищи, исключая заморозку и длительное хранение.
• Достаточная термическая обработка продуктов, которые этого требуют (мясо, рыба).
• Тщательное мытье овощей и фруктов.
• Обязательное мытье рук с мылом после посещения туалета, общественных мест.
• Применение дезсредств в домохозяйстве.
• Соблюдение всех предписанных гигиенических норм при кормлении новорожденных.
• Если в доме есть животные, то им необходим регулярный ветеринарный осмотр.

Придерживаясь этих простых правил, можно обезопасить себя от многих проблем со здоровьем.

Важно также помнить, что своевременное обращение к специалисту – обязательное условие для успешного лечения.

Самолечение в лучшем случае ничего не изменит, в худшем – усугубит ситуацию. Поэтому, обнаружив у себя тревожные симптомы, следует незамедлительно обратиться к специалисту.

Clostridium — Clostridium — qaz.wiki

Род грамположительных бактерий, который включает несколько важных патогенов человека.

Clostridium является родом из гр-положительных бактерий . Этот род включает несколько важных патогенов человека, включая возбудителей ботулизма и столбняка . Раньше в этот род входила важная причина диареи, Clostridioides difficile , которая была выделена после анализа 16S рРНК. Это облигатные анаэробы, способные продуцировать эндоспоры . Нормальные размножающиеся клетки Clostridium , называемые вегетативной формой, имеют палочковидную форму , чтодалоим название от греческого κλωστήρ или веретено. Эндоспоры Clostridium имеют отчетливую форму кегли или бутылки, что отличает их от других бактериальных эндоспор, которые обычно имеют яйцевидную форму. Виды Clostridium населяют почвы и пищеварительный тракт животных, в том числе человека. Clostridium — нормальный обитатель здоровых нижних половых путей самок.

Кластер Clostridium XIVa и кластер Clostridium IV эффективно ферментируют полисахариды растений, составляющие пищевые волокна, что делает их важными и многочисленными таксонами в рубце и толстом кишечнике человека. Несмотря на название, эти кластеры включают множество бактерий, не относящихся к роду Clostridium .

Обзор

Clostridium насчитывает около 250 видов, включая обычные свободноживущие бактерии, а также важные патогены. Основными видами, вызывающими заболевания человека, являются:

Bacillus и Clostridium часто описываются как грамм-переменные, поскольку они показывают возрастающее количество грамотрицательных клеток по мере старения культуры.

Clostridium и Bacillus входят в тип Firmicutes , но принадлежат к разным классам, отрядам и семействам. Микробиологи отличают Clostridium от Bacillus по следующим признакам:

• Clostridium растет в анаэробных условиях; Bacillus растет в аэробных условиях.
• Clostridium образует эндоспоры бутылочной формы; Бациллы образуют продолговатые эндоспоры.
• Clostridium не образует фермент каталазу ; Бациллы секретируют каталазу для уничтожения токсичных побочных продуктов кислородного обмена.

Clostridium и Desulfotomaculum относятся к классу Clostridia и отряду Clostridiales, и оба они производят эндоспоры в форме бутылок, но принадлежат к разным семействам. Clostridium можно отличить от Desulfotomaculum на основе питательных веществ, которые использует каждый род (последний требует серы).

Гликолиза и брожения из пировиноградной кислоты путем клостридий выход конечных продуктов масляная кислота , бутанол , ацетон , изопропанол , и двуокиси углерода .

Пятно Шеффера-Фултон (0,5% малахитовая зеленый в воде) может быть использовано , чтобы отличить от эндоспоры Bacillus и Clostridium из других микроорганизмов. Существует коммерчески доступный набор для тестирования полимеразной цепной реакции (ПЦР) (Bactotype) для обнаружения C. perfringens и других патогенных бактерий.

лечение

Как правило, лечение клостридиальной инфекции заключается в применении высоких доз пенициллина G , к которому организм остается восприимчивым. Clostridium welchii и Clostridium tetani реагируют на сульфаниламиды . Клостридии также чувствительны к тетрациклинам , карбапенемам ( имипенему ), метронидазолу , ванкомицину и хлорамфениколу .

Вегетативные клетки клостридий термолабильны и погибают при кратковременном нагревании при температурах выше 72–75 ° C. Термическое разрушение спор Clostridium требует более высоких температур (выше 121,1 ° C, например, в автоклаве ) и более длительного времени приготовления (20 минут, при этом в некоторых исключительных случаях> 50 минут зарегистрировано в литературе). Clostridia и Bacilli достаточно устойчивы к радиации, для чего требуются дозы около 30 кГр, что является серьезным препятствием для разработки устойчивых к хранению облученных пищевых продуктов для общего использования на розничном рынке. Добавление солей лизоцима , нитрата , нитрита и пропионовой кислоты подавляет клостридии в различных продуктах питания.

Фруктоолигосахариды ( фруктаны ), такие как инулин , присутствующие в относительно больших количествах в ряде пищевых продуктов, таких как цикорий , чеснок , лук , лук-порей , артишок и спаржа , обладают пребиотическим или бифидогенным действием, избирательно способствуя росту и метаболизму полезных бактерий в толстой кишки , такие как бифидобактерий и лактобацилл , в то время как ингибирующие вредные, такие как клостридии, fusobacteria и бактероиды .

История

В конце 1700-х годов Германия пережила ряд вспышек болезни, которая, казалось, была связана с употреблением в пищу определенных колбас. В 1817 году немецкий невролог Юстинус Кернер обнаружил палочковидные клетки в своих исследованиях так называемого отравления колбасой. В 1897 году бельгийский профессор биологии Эмиль ван Эрменгем опубликовал свои открытия об образовании эндоспорообразующего организма, который он выделил из испорченной ветчины. Биологи классифицировали открытие ван Эрменгема вместе с другими известными грамположительными спорообразующими веществами рода Bacillus . Однако эта классификация представляла проблемы, поскольку изолят рос только в анаэробных условиях, а Bacillus хорошо росла в кислороде.

Примерно в 1880 году, изучая ферментацию и синтез масляной кислоты , ученый по фамилии Празмовски впервые присвоил Clostridium butyricum биномиальное название . В то время механизмы анаэробного дыхания еще не были хорошо изучены, поэтому таксономия анаэробов еще только зарождалась.

В 1924 году Ида А. Бенгтсон выделила микроорганизмы ван Эрменгема из группы Bacillus и отнесла их к роду Clostridium . Согласно схеме классификации Бенгтсона, Clostridium содержал все анаэробные эндоспорообразующие палочковидные бактерии, за исключением рода Desulfotomaculum .

Использовать

• Clostridium thermocellum может использовать лигноцеллюлозные отходы и производить этанол, что делает его возможным кандидатом для использования в производстве этанольного топлива . Он также не требует кислорода и является термофильным , что снижает стоимость охлаждения.
• Clostridium acetobutylicum был впервые использован Хаимом Вейцманном для производства ацетона и биобутанола из крахмала в 1916 году для производства кордита (бездымного пороха).
• Clostridium botulinum производит потенциально смертельный нейротоксин, используемый в разбавленной форме в препарате Ботокс , который осторожно вводится в нервные окончания лица, что предотвращает движение выразительных мышц лба, чтобы отсрочить эффект старения, вызывающий морщины. Он также используется для лечения спастической кривошеи и обеспечивает облегчение в течение 12-16 недель.
• Штамм Clostridium butyricum MIYAIRI 588 продается в Японии, Корее и Китае дляпрофилактики Clostridium difficile из-за его способности препятствовать росту последнего.
• Clostridium histolyticum использовался как источник фермента коллагеназы , разрушающего ткани животных. Виды Clostridium выделяют коллагеназу, чтобы проедать ткань и, таким образом, способствовать распространению патогена по телу. Медики используют коллагеназу по той же причине при удалении инфицированных ран. Гиалуронидаза , дезоксирибонуклеаза , лецитиназа , лейкоцидин , протеаза , липаза и гемолизин также продуцируются некоторыми клостридиями, которые вызывают газовую гангрену.
• Clostridium ljungdahlii , недавно обнаруженный в коммерческих отходов куриных, может производить этанол из источников одного углеродавключая синтез — газ , смесь окиси углерода и водорода , которые могут быть получены от частичного сгорания либо ископаемого топлива или биомассы .
• Clostridium butyricum превращает глицерин в 1,3-пропандиол .
• Гены Clostridium thermocellum были вставлены в трансгенных мышей, чтобы обеспечить продукцию эндоглюканазы . Целью эксперимента было узнать больше о том, как можно улучшить пищеварительную способность животных с однокамерным желудком .
• Непатогенные штаммы Clostridium могут помочь в лечении таких заболеваний, как рак . Исследования показывают, что Clostridium может избирательно поражать раковые клетки. Некоторые штаммы могут проникать в солидные опухоли и размножаться в них . Таким образом, Clostridium можно использовать для доставки терапевтических белков в опухоли. Такое использование Clostridium было продемонстрировано на различных доклинических моделях.
• Было показано, что смеси видов Clostridium , таких как Clostridium beijerinckii , Clostridium butyricum и других родов, производят биоводород из дрожжевых отходов.

Ссылки

внешняя ссылка

Clostridium septicum — Clostridium septicum

Clostridium septicum является грамположительным , спорообразующей , облигатными анаэробными бактериями.

Clostridium septicum может вызвать газовую гангрену , но в отличие от других видов Clostridium, таких как Clostridium perfringens , травма на месте инфекции не требуется. Считается, что инфекция возникает в результате гематогенного распространения из желудочно-кишечного тракта. Газовая гангрена, вызванная Clostridium septicum , связана с колоректальным раком и другими дефектами кишечника.

Clostridium septicum вызывает мионекроз из-за выделения экзотоксинов, таких как альфа-токсин, летальный токсин и гемолитический токсин.

Общая и морфологическая информация

С. septicum является большой, грамположительные , палочковидные формы бактерия , которая является членом нормальной кишечной флоры в организме человека, а также других животных. C. septicum — споровообразователи , имеющие концевую спору, которая придает им форму голени. Они также являются подвижными бактериями, использующими перитрихиальные жгутики для перехода из одной среды в другую. C. septicum являются ферментативными анаэробами и поэтому могут питаться различными субстратами, такими как сахара, аминокислоты и другие органические соединения, выделяя газообразный молекулярный водород и диоксид углерода в качестве побочных продуктов клеточного дыхания .

C. septicum может быстро вызвать инфекцию, если ткань кишечника некротизируется или воспаляется. C. septicum производит четыре токсина; альфа, бета, гамма и дельта, причем альфа-токсин некротический и летальный. Их анаэробный характер создает восприимчивость в областях с пониженным кровотоком. Инфекции C. septicum, хотя и редко, часто встречаются у людей с недавней историей травм, хирургических вмешательств, заболеваний периферических сосудов , диабета , рака толстой кишки , кожных инфекций или ожогов и септических абортов .

Экология и среда обитания

C. septicum — резидентная бактерия микрофлоры человека , однако ее можно найти практически в любой бескислородной среде обитания, в которой существуют органические соединения. В неблагоприятных условиях C. septicum образует эндоспоры, позволяющие выжить в суровых условиях, таких как экстремальные температуры, суша и места обитания с дефицитом питательных веществ.

Патогенез

Пациент с газовой гангреной правой ноги . Правая нога отечна и окрашена в пузыри, заполненные жидкостью.

По состоянию на 2006 год в Соединенных Штатах ежегодно регистрировалось от 1000 до 3000 случаев клостридиального мионекроза, которые обычно сопровождались другим ранее существовавшим заболеванием. C. septicum — одна из нескольких бактерий, вызывающих мионекроз , также известный как газовая гангрена . Когда-то считалось, что заражение C. septicum чрезвычайно редко, однако анаэробные лабораторные методы позволили раскрыть истинный потенциал этого инфекционного микроба. Инфекции обычно наблюдаются при иммунодефиците, травмах, хирургических вмешательствах, злокачественных новообразованиях , кожных инфекциях / ожогах и септических абортах . Сайты , склонные к инфекции являются те , с плохим сосудистого питания, хотя из — за рН , электролита и осмотических различий, толстой кишки может способствовать росту С. septicum лучше , чем большинство других анатомических областей. Инфекция C. septicum, один из наиболее агрессивных предшественников газовой гангрены , прогрессирует очень быстро, со смертностью около 79% у взрослых, обычно наступающей в течение 48 часов после заражения. Наибольшая выживаемость обычно наблюдается у пациентов без ранее существовавших заболеваний и с инфекцией, локализованной на конечностях. Газовая гангрена протекает через нарушение кровотока к инфицированному участку, что приводит к снижению уровня кислорода и питательных веществ, что в конечном итоге приводит к преждевременной гибели клеток и некрозу тканей . Из C. septicum были выделены четыре токсина: летальный альфа-токсин, бета-токсин ДНКазы, гамма -токсин гиалуронидазы и дельта-токсин, активируемый тиолами / септиколизином. Альфа-токсин вызывает внутрисосудистый гемолиз и некроз тканей и хорошо известен как главный вирулентный фактор C. septicum . Симптомы инфекции включают боль, описываемую как тяжесть или давление, несоразмерные физическим данным, тахикардию и гипотонию . Затем некроз тканей вызывает отек и ишемию, что приводит к метаболическому ацидозу , лихорадке и почечной недостаточности . Двуокиси углерода и водород получает в ходе клеточного дыхания перемещаться по плоскостям тканей, в результате чего их разделения, производя характерные особенности ощутимой эмфиземы . Это также приводит к пурпурно-бронзовому обесцвечиванию кожи и заполнению буллы зловонной серозно-кровавой жидкостью.

Связь со злокачественными новообразованиями

Газовая гангрена, происходящая из C. Septicum , показала сильную корреляцию с повышенным уровнем злокачественности . Как правило, у пациентов с инфекциями C. septicum имеется карцинома толстой кишки или опухоль, метастазирующая в толстую кишку. Одно конкретное исследование Alpern и Dowell отметило 85% сопутствующих заболеваний злокачественными новообразованиями, в то время как другое исследование Koransky et al. отметили 71% коморбидности. Эта взаимосвязь предполагает условно-патогенный характер этого патогена, что увеличивает вероятность того, что иммуносупрессия играет ключевую роль в способности C. septicum вызывать инфекцию. Кажется вероятным, что либо лечение, либо само злокачественное новообразование нарушают иммунную функцию слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, позволяя C. septicum получить доступ к системе кровообращения.

Альфа-токсин

Альфа-токсин, продуцируемый C. septicum, является основной причиной газовой гангрены , иначе известной как мионекроз ; заболевание, характеризующееся обширным разрушением тканей, отеком , тромбозом и заполненными жидкостью пузырями. Альфа-токсин представляет собой порообразующий экзотоксин токсина, который секретируется в виде протоксина, который требует протеолитического расщепления пептида 5 кДа на его карбокси-конце, чтобы стать активным. Расщепление обычно инициируется протеазой клеточной поверхности фурином . После активации токсин может олигомеризоваться и образовывать проницаемые для ионов поры через клеточную мембрану. Поры, образованные альфа-токсином, имеют диаметр примерно 1,5 нм, что позволяет высвобождать ионы калия из эритроцитов , тем самым нарушая ионное равновесие внутри клетки. Альфа-токсин связывает GPI-заякоренные рецепторы клеточной поверхности, включая человеческий фолатный рецептор (hFR), а также нейронные молекулы контактин и Thy-1 (CD90).

Решенная кристаллическая структура аэролизина. Зеленый = D1, фиолетовый = D2, голубой = D3, желтый = D4, оранжевый = TMD и красный = пропептид

Предлагаемая кристаллическая структура альфа-токсина основана на структуре аэролизина. Фиолетовый = D1, голубой = D2, желтый = D3, оранжевый = TMD, красный = пропептид

Альфа-токсин и аэролизин

Весьма удивительно, что альфа — токсин C. septicum не связано с альфа — токсина из С. перфрингенс (другой бактерии замешаны в патогенезе газовой гангрены ). Однако альфа-токсин C. septicum имеет сходство с аэролизином , другим токсином, образующим бета-поры . Альфа-токсин и аэролизин имеют примерно 72% сходства последовательностей, а также имеют множество функциональных сходств. Оба белка требуют расщепления фурином или фурин-подобной протеазой , а затем олигомеризуются с образованием трансмембранных пор. Сходство между двумя токсинами также было обнаружено путем анализа кристаллической структуры аэролизина. Аэролизин — это двухлепестковый белок, состоящий из четырех доменов (D1-D4). Самая маленькая доля аэролизина отсутствует в альфа-токсине C. septicum , что означает, что альфа-токсин является монолобарным с тремя доменами, подобными доменам D2-D4 в аэролизине. Дальнейшие исследования привели к заключению, что домен D1 участвует в связывании рецептора, а домен D3 функционирует для предотвращения преждевременной олигомеризации альфа-токсина.

Диагностика и лечение

При отсутствии лечения уровень смертности от инфекции C. septicum приближается к 100%. Исследование Клайна и Тернбулла предлагает, чтобы диагноз основывался на данных о боли, несоразмерной клиническим данным или травме, выраженной тахикардии , обесцвеченной или отечной коже и окрашиванию по Граму буллезного дренажа, показывающему грамположительные палочки без спор и небольшое количество лейкоцитов . Физические проявления инфекции включают боль, вызванную инфильтрацией инфицированной мышцы отеком и газом, тахикардию , изменение цвета мышц и кожи, а также наличие коричневых водянистых выделений с неприятным запахом внутри ран. Лечение инфекции C. septicum включает введение антибиотиков, хирургическое вмешательство и гипербарическую кислородную терапию (HBOT). Для выбора антибиотиков обычное анаэробное покрытие может включать пенициллин , метронидазол или клиндамицин . Там нет CLSI стандартов для определения чувствительности к антибиотикам выбора так часто делается на основе местных форм сопротивления. В канадском исследовании с 2000 по 2006 год было протестировано 19 изолятов, из которых 9 (47%) были устойчивы к клиндамицину и 1 (5%) были устойчивы как к метронидазолу, так и к клиндамицину. Ни у кого не было сниженной восприимчивости к пенициллину. Инфекционные болезни общество Америки (IDSA) рекомендует для газовой гангрены , где клостридии была идентифицирована как причина , что как пенициллин и клиндамицин можно использовать. Часто в тяжелых случаях ампутация становится единственным жизнеспособным вариантом избавления от инфекции.

Другие животные

У овец C. septicum вызывает заболевание, известное как бракси ; пораженные животные обычно оказываются мертвыми.

Смотрите также

Ссылки

внешняя ссылка

Чему мы можем научиться на мышиных моделях аутизма | ГринМедИнфо

Аутизм — это сложное расстройство нервного развития, заболеваемость которым резко возросла за последние два десятилетия, одновременно с резким ростом использования глифосата (активного ингредиента широко распространенного гербицида Roundup) на основных пищевых культурах [1, 2 ]. Хотя корреляция не обязательно означает причинно-следственную связь, существует множество механизмов, посредством которых нарушение глифосатом биологии человека и биологии микробиома кишечника может вызвать многие наблюдаемые симптомы и биологические показатели, связанные с аутизмом [3, 4].

Примечательно, что у мышей может развиться синдром, очень похожий на человеческий аутизм , и исследователи смогли создать несколько пород «дизайнерских мышей», которые демонстрируют социально-коммуникативный дефицит, похожий на аутизм. Эти линии мышей оказались очень полезными для понимания патологии человеческого аутизма, даже несмотря на то, что отображение не идеально. Одним из таких штаммов является встречающаяся в природе инбредная линия, известная как мыши BTBR T + tf / J (сокращенно BTBR) [5, 6].Другая модель мыши была создана путем воздействия на мозг матери мышей токсичного химического вещества, имитирующего вирусную инфекцию во время беременности, и это привело к проявлению аутистического поведения у многих детенышей [7, 8, 17]. В этом, пожалуй, самом удивительном эксперименте из-за его специфичности исследователи смогли вызвать аутизм у мышей, просто исключив способность их мозга производить важную биологическую молекулу, называемую гепарансульфатом, путем инактивации только в мозге гена, кодирующего специфический фермент, необходимый для его синтеза [9].Эта манипуляция производилась при рождении. Авторы писали в статье: «Примечательно, что эти мутантные мыши повторяют почти весь спектр аутистических симптомов, включая нарушения в социальном взаимодействии, проявление стереотипного, повторяющегося поведения и нарушения ультразвуковой вокализации». Многие из уникальных особенностей, которые проявляются в этих моделях мышей, особенно в отношении разрушения кишечных микробов, имеют параллели у аутичных детей.

Глифосат широко используется в сельском хозяйстве как на генно-инженерных культурах, готовых к использованию Roundup, так и на других основных культурах, таких как пшеница и сахарный тростник , в качестве десиканта непосредственно перед сбором урожая.Наши продукты питания сильно загрязнены глифосатом, и поэтому многие дети в Америке ежедневно подвергаются воздействию этого токсичного химического вещества. Последние данные Центров по контролю за заболеваниями по уровню аутизма в США — это один из 36 детей по состоянию на 2017 год, что выше, чем в любом предыдущем году.

Гепарансульфат и желудочки мозга

Тот факт, что манипуляции, столь специфичные для гепарансульфата в мозге, достаточны для того, чтобы вызвать аутизм у мышей, предполагает, что дефицит гепарансульфата в мозге может быть ключевой центральной патологией при аутизме человека. Действительно, многие генетические мутации, связанные с аутизмом, связаны с ферментами, связанными с синтезом так называемого внеклеточного матрикса [10]. Это неклеточный компонент тканей и органов, который не только обеспечивает физическую основу, но также инициирует и управляет многими биомеханическими и биохимическими сигналами, которые управляют физиологическими реакциями клеток на стимуляторы окружающей среды [11]. Ряд мутаций, связанных с человеческим аутизмом, происходит в наборе генов, называемых «гликогенами», которые кодируют белки и липиды, которые связаны с гепарансульфатом в матриксе, образуя «гепарансульфатпротеогликаны» (HSPG) или ферменты. участвует в «гликозилировании» — связывании гепарансульфата и подобных сложных молекул сахарной цепи с этими белками и липидами [10].

Желудочки головного мозга представляют собой сеть полостей в середине головного мозга, заполненных спинномозговой жидкостью. Гепарансульфат (HS) присутствует в желудочках, обнаруживается в структурах, называемых «фрактонами», составляющих нишу стволовых клеток, которая инициирует нейрогенез [12]. Под руководством HSPG в этих специализированных зонах внеклеточного матрикса стволовые клетки пролиферируют и дифференцируются в специализированные клетки и мигрируют в мозг, чтобы заменить поврежденные нейроны. Исследования на мышах показали, что нарушение фермента, необходимого для синтеза HS на ранних стадиях развития эмбрионов мышей, приводит к серьезным нарушениям развития мозга [13].

Ранее я упоминал инбредную породу мышей BTBR, которая была тщательно изучена из-за их аутистического профиля [5, 6, 14]. Как и у мышей с нарушенным синтезом HS в головном мозге, у этих мышей BTBR также наблюдается дефицит HS в головном мозге [14]. Морфологическое развитие мозга кажется нормальным, за исключением того, что в нем отсутствует мозолистое тело, толстая полоса нервных волокон, которая соединяет левую и правую стороны мозга и образует крышу над желудочками.Он состоит из плотно упакованных следов белого вещества, состоящих из больших аксонов, заключенных в большом количестве миелиновой оболочки. У аутичных детей также обнаружено аномальное белое вещество в миелиновой оболочке головного мозга, которое также обеднено водой, содержащей [15]. Примечательно, что некоторые люди рождаются без мозолистого тела или с уменьшенным в размерах, а некоторые из них могут прекрасно функционировать в обществе. Однако исследование показало, что почти половина детей с этим дефектом имеет черты аутизма [16].

Мыши BTBR: проблемы с кишечником

Основополагающее исследование на этих мышах BTBR выявило специфические нарушения в кишечнике, которые, как предполагалось, приводили к неврологическим эффектам через взаимодействия вдоль оси кишечник-мозг [18]. Наиболее явным наблюдаемым нарушением было нарушение синтеза желчных кислот в печени и их дальнейшая модификация кишечными бактериями. Обычно печень синтезирует желчные кислоты из , холестерина и конъюгирует их с таурином или глицином перед тем, как отправить их в кишечник или накапливать их в желчном пузыре. Определенные виды кишечных бактерий, в основном бифидобактерии, несут ответственность за деконъюгирование конъюгированных желчных кислот, высвобождая молекулу таурина или глицина для дальнейшего метаболизма. Это необходимый шаг, прежде чем желчные кислоты могут быть в дальнейшем изменены другими кишечными бактериями, особенно разновидностью Blautia, во вторичные желчные кислоты. Таким образом, существует множество различных вариантов желчных кислот, и разные формы обладают различными сигнальными эффектами, влияющими на перистальтику и целостность кишечного барьера.

У этих мышей BTBR обнаружен дефицит синтеза желчных кислот в печени, а также дальнейший дефицит их деконъюгации и превращения их во вторичные желчные кислоты микробиотой. Это соответствовало наблюдаемому заметному сокращению популяций Bifidobacteria и Blautia.

Вызвал ли глифосат аутизм у мышей BTBR?

Легко утверждать, что эти отклонения могут быть частично вызваны воздействием глифосата. Эти мыши являются потомками нескольких поколений инбредных лабораторных мышей, которые почти наверняка получали стабильный рацион, состоящий из глифосата в их корме для мышей, произведенном из генетически модифицированной кукурузы Roundup-Ready и урожая сои .Уменьшение поступления желчных кислот в каждом поколении и прямая токсичность глифосата для определенных видов бактерий со временем изменят микробное распределение. Таким образом, кишечные микробы, передаваемые из поколения в поколение, могли поддерживать патологическое распределение под влиянием глифосата, действующего как антибиотик и разрушитель ферментов [19].

Синтез желчной кислоты в решающей степени зависит от ферментов цитохрома P450 (CYP) в печени. Было показано, что глифосат серьезно снижает экспрессию фермента CYP в печени крыс [19, 20].Исследование микробиоты домашней птицы показало, что бифидобактерии особенно высокочувствительны к глифосату по сравнению со всеми другими исследованными видами [21]. Логично, что бифидобактерии будут страдать от воздействия глифосата из-за их роли в деконъюгировании желчных кислот, потому что можно ожидать, что глифосат заменит глицин на стадии конъюгации, поскольку он является аминокислотным аналогом глицина [22, 23 ]. Бифидобактериям будет поручено деконъюгировать глифосат из желчных кислот, а затем они будут непосредственно подвергаться воздействию высвободившейся молекулы глифосата.

У мышей

BTBR также наблюдалось нарушение синтеза серотонина, что приводило к замедлению перистальтики и проблемам с запорами и избыточным бактериальным ростом в тонком кишечнике (SIBO). Это тоже легко объяснить с помощью глифосата, поскольку он, как известно, нарушает синтез ароматических аминокислот через шикиматный путь [19]. Микробы кишечника производят эти незаменимые аминокислоты для доставки их хозяину, и одна из них, триптофан, является предшественником серотонина. Кроме того, у мышей BTBR были снижены уровни ацетата в кишечнике, короткоцепочечной жирной кислоты, обычно вырабатываемой кишечными микробами, особенно бифидобактериями [24], во время переваривания жиров, и важного топлива, которое используется в цикле Кребса для производства энергии. Дефицит ацетата в кишечнике также наблюдался при аутизме человека, и это было связано с дефицитом Bifidobacteria [25].

Исследования на мышах, подвергшихся действию глифосата

Воздействие на самцов мышей гербицидов на основе глифосата в период молоди и взрослых особей привело к заметному снижению уровней серотонина в нескольких ядрах ствола мозга [26]. Это было связано с потерей веса, снижением двигательной активности и усилением тревожности и депрессии -подобного поведения.Серотонин, независимо от того, вырабатывается ли он в головном мозге или кишечнике, сульфатируется при транспортировке, и мелатонин, который является производным серотонина, также сульфатируется. В статье, опубликованной в 2015 году, мы утверждали, что глифосат может взаимодействовать с алюминием, вызывая как дисбиоз кишечника, так и нарушение функции шишковидной железы в головном мозге [2]. Шишковидная железа вырабатывает сульфатированный мелатонин и распределяет его в спинномозговую жидкость желудочков во время сна. Мы предположили, что важная роль мелатонина заключается в доставке сульфата к нейронам для увеличения поставок сульфата в HSPG.Гепарансульфат играет важную роль в очищении от клеточного мусора, что является важным аспектом сна. А нарушение сна — общая черта аутизма [27]. Таким образом, это приближается к сокращению разрыва между дефицитом гепарансульфата, наблюдаемым в мозге мышей BTBR, и их желудочно-кишечными расстройствами.

Таурин: чудо-молекула?

Еще до того, как я узнал слово глифосат, я вместе с другими коллегами опубликовал статью под названием «Является ли энцефалопатия механизмом обновления сульфата при аутизме?» [28].В этой статье мы обсудили решающую роль гепарансульфата в мозге и потенциальную связь с аутизмом. Мы предположили, что таурин играет центральную роль в восстановлении поставок сульфатов в мозг в стрессовых условиях. Любопытно, что человеческие клетки не могут метаболизировать таурин, но диетический таурин может преобразовываться в сульфат кишечными микробами. В мозге, сердце и печени хранится большое количество таурина, и этот таурин попадает в кровоток во время энцефалопатии (отека мозга) или во время сердечного приступа.Затем этот таурин поглощается печенью и соединяется с желчными кислотами. Таурин, полученный деконъюгированными кишечными микробами, затем может быть окислен до сульфата, чтобы увеличить запасы в крови. Я подозреваю, хотя в настоящее время это только предположение, что желчные кислоты играют решающую роль в облегчении реакции, которая высвобождает сульфонатную составляющую из таурина, возможно, за счет закрепления молекулы таурина в бактериальной мембране. Дальнейшее окисление сульфитоксидазой дает сульфат. Повреждающее воздействие глифосата на бифидобактерии может препятствовать производству сульфата таурина кишечными микробами из-за нарушения способности отделять таурин от желчных кислот.

Разрастание клостридий и аутизм, индуцированный вакциной

Совершенно другая модель аутизма на мышах включает воздействие на беременную самку мыши вирусоподобными частицами во время беременности. Две публикации, описывающие один такой эксперимент, привлекли значительное внимание средств массовой информации, особенно потому, что они продемонстрировали связь между конкретным профилем колонизации кишечных микробов в плотине и предрасположенностью к аутизму у детенышей [7, 8]. Щенки не только демонстрировали классическое аутичное поведение, но также имели «участки неорганизованной корковой цитоархитектуры» в определенной области соматосенсорной коры головного мозга, что свидетельствовало о архитектурном нарушении развития мозга.

Авторы отметили, что аутистический профиль возникает только в том случае, если у матери было избыточное представительство специфического нитчатого штамма Clostridia в кишечнике, что, в свою очередь, приводило к выражению иммунного ответа типа «Th27» иммунной системой матери. Связь между кишечником и мозгом привела, что примечательно, к сигнальному каскаду, который оказал прямое влияние на развивающийся плод. Вирусоподобные частицы, названные «полиинозиновая: полицитидиловая кислота» (поли (I: C)), были введены в мозг матери на 12-й день эмбриона. 5. Эти частицы не являются формой жизни, но они обманывают иммунную систему мозга, заставляя поверить в то, что в мозг произошло вирусное вторжение, и именно иммунный ответ, а не вирусная инфекция, вызывает сверхактивный ответ, отрицательно влияющий на развитие мозга у потомства. И что еще более удивительно, так это то, что дефекты развиваются у детенышей мышей только при наличии определенного распределения кишечных микробов, благоприятствующих видам нитчатых Clostridia.

Более раннее исследование с использованием той же мышиной модели введения беременной самке поли (I: C) связывает чрезмерный рост Clostridia с выделением определенных специфических токсинов и, что примечательно, связывает эти токсины непосредственно с аутизмом [17].Некоторые виды Clostridia продуцируют токсичные фенольные метаболиты, такие как 4-этилфенилсульфат (4EPS) и п-крезолсульфат. У потомков подвергшихся воздействию самок мышей обнаружено поразительное 45-кратное увеличение сывороточных уровней 4EPS, а также повышенных уровней п-крезолсульфата. Это было связано с повышенным уровнем воспалительных факторов в материнской крови, плаценте и аминиотической жидкости. Примечательно, что трехнедельного лечения молодых здоровых мышей солями калия 4EPS было достаточно, чтобы вызвать симптомы аутизма у этих мышей.Кроме того, лечение пробиотиками вида Bacteroides fragilis облегчает симптомы аутизма у потомков самок, подвергшихся воздействию поли (I: C).

Эти плодотворные эксперименты предполагают, что чрезмерный рост видов Clostridia в кишечнике потенциально может вызвать аналогичную реакцию у беременной женщины, получающей вакцину от гриппа. Упомянутое ранее исследование домашней птицы показало явное отсутствие чувствительности к глифосату у различных видов Clostridia. Глифосат также вызывает проницаемость кишечного барьера, вероятно, отчасти из-за нарушения гомеостаза желчных кислот, как наблюдалось в исследовании на мышах BTBR [18], но также за счет индукции синтеза зонулина в энтероцитах средней кишки, непосредственно запускающего открытие барьера [29].Негерметичный кишечный барьер приводит к дырявому мозговому барьеру, и это позволит частицам вируса вакцины против гриппа получить доступ к мозгу матери, вызывая воспалительную реакцию и, в результате, сигнальный каскад, который изменил развитие плода. Нарушение работы мозга детенышей произошло в соматосенсорной коре. Интересно, что развитие нервных волокон в мозолистом теле, соединяющих соматосенсорную кору между двумя полушариями, зависит от активности нейронов в соматосенсорной коре, которая может подавляться определенными токсинами, такими как токсин столбняка [30].

Исследования на людях соответствуют исследованиям на мышах

Недавнее исследование Уильяма Шоу включало тройню, двух мальчиков и девочку [31]. У обоих мальчиков был диагностирован аутизм, а у девочки приступов расстройства . У всех троих детей был обнаружен высокий уровень глифосата в моче. У них также было чрезмерное количество видов Clostridia в кишечнике, которые, как предполагалось, вносили свой вклад в процесс заболевания за счет выделения токсичных фенольных метаболитов.Другое исследование кишечного микробиома аутичных детей с воспалительным заболеванием кишечника, проведенное в 2017 году, по сравнению с нормальным контролем, показало уменьшение количества видов Blautia (нарушение метаболизма желчных кислот) и увеличение количества некоторых видов Clostridia, которые были связаны со снижением уровня триптофана и нарушением гомоэстаза серотонина, а также сверхэкспрессия Th27, все согласуется с различными исследованиями на мышах [32].

Заключение

Таким образом, нарушенный микробиом кишечника (который может быть вызван глифосатом) приводит к дырявому кишечному барьеру , дырявому мозговому барьеру и дырявому плацентарному барьеру.Это позволяет токсичным веществам, таким как алюминий, фенольные соединения и глифосат, а также живым вирусам и эндотоксинам из вакцин проникать в мозг и, преодолевая плацентарный барьер, подвергать плод вреду. Чрезмерная иммунная реакция на эти оскорбления нарушает развитие нейронов и вызывает аутистическое поведение у детенышей мышей и у детей, матери которых подвергались аналогичному воздействию.

Мыши BTBR стали аутичными после многих поколений инбридинга во время воздействия глифосата в лаборатории.Было бы очень интересно узнать, что бы произошло, если бы группе мышей BTBR дали богатый питательными веществами органический рацион и чистую воду и позволили бы воспроизводить потомство в течение нескольких поколений с помощью этой здоровой диеты. Потеряют ли потомки диагноз аутизма? Если бы они это сделали, это бы многое рассказало нам о важности органической диеты для здоровья человека и значительно укрепило бы идею о том, что глифосат является причинным фактором аутизма.

Для дополнительных исследований аутизма посетите нашу базу данных по этой теме.

Ссылки

[1] Swanson N, Leu A, Abrahamson J, Wallet B. Генетически модифицированные культуры, глифосат и ухудшение здоровья в Соединенных Штатах Америки. Журнал органических систем 2014; 9: 6–37.

[2] Seneff S, Swanson N, Li C. Алюминий и глифосат могут синергетически вызывать патологию шишковидной железы: связь с дисбиозом кишечника и неврологическими заболеваниями. Сельскохозяйственные науки 2015; 6: 42–70.

[3] Бичем Дж. Э., Сенефф С. Есть ли связь между аутизмом и гербицидами на основе глифосата? Журнал аутизма 2016; 3: 1.

[4] Бичем Дж. Э., Сенефф С. Возможная связь между аутизмом и действием глифосата как миметика глицина — обзор данных из литературы с анализом. J Mol Genet Med 2015; 9: 4

[5] Макфарлейн Х.Г., Кусек Г.К., Ян М., Феникс Д.Л., Боливар В.Дж., Кроули Дж. Аутизмоподобные поведенческие фенотипы у мышей BTBR T + tf / J. Гены поведения мозга. 2008. 7 (2): 152–63.Epub 2007 7 июня

[6] Scattoni ML, Ricceri L, Crawley JN. Необычный репертуар вокализаций у взрослых мышей BTBR T + tf / J во время трех типов социальных контактов. Genes Brain Behav 2011; 10: 44–56.

[7] Ким С., Ким Х, Йим Ю.С., Ха С, Атараси К., Тан Т.Г., Лонгман Р.С., Хонда К., Литтман Д.Р., Чой ГБ, Хух-младший. Бактерии материнского кишечника способствуют аномалиям развития нервной системы у потомства мышей. Природа 2017; 549: 528–532.

[8] Йим Ю.С., Парк А., Берриос Дж., Лафуркад М., Паскуаль Л.М., Соарес Н., Ким Дж.Й., Ким С., Ким Х., Вайсман А., Литтман Д.Р., Викершем И.Р., Харнетт М.Т., Хью-младший, Чой, Великобритания.Устранение поведенческих аномалий у мышей, подвергшихся материнскому воспалению. Природа 2017; 549: 482–487.

[9] Ирие Ф., Бади-Махдави Х., Ямагучи Ю. Аутизмоподобные социально-коммуникативные дефициты и стереотипы у мышей, лишенных гепарансульфата. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2012 27 марта; 109 (13): 5052–5056.

[10] Dwyer CA, Esko JD. Факторы восприимчивости к гликанам при расстройствах аутистического спектра. Мол Аспекты Мед. 2016; 51: 104–14.

[11] Франц К., Стюарт К.М., Уивер В.М. Краткий обзор внеклеточного матрикса.J Cell Sci 2010 123: 4195–4200.

[12] Мерсье Ф. Фрактоны: ниша внеклеточного матрикса, контролирующая судьбу стволовых клеток и активность факторов роста в головном мозге при здоровье и болезни. Cell. Мол. Life Sci. 2016; 73: 4661–4674.

[13] Inatani M, Irie F, Plump AS, Tessier-Lavigne M, Yamaguchi Y. Для морфогенеза мозга млекопитающих и ведения аксонов по средней линии требуется гепарансульфат. Наука. 2003. 302 (5647): 1044–6.

[14] Mercier F1 Kwon YC, Douet V. Изменения гиппокампа / миндалины, потеря гепарансульфатов, фрактоны и уменьшение стенки желудочка у взрослых мышей BTBR T + tf / J, животная модель аутизма.Neurosci Lett. 2012. 506 (2): 208–13.

[15] Деони С.К., Цинксток Дж. Р., Дейли Е., Эккер С.; Консорциум MRC AIMS, Williams SC, Murphy DG. Время релаксации белого вещества и различия в доле миелиновой воды у молодых людей с аутизмом. Psychol Med. 2015 Март; 45 (4): 795–805.

[16] Лау Ю.К., Хинкли Л.Б., Букшпун П., Строминджер З.А., Вакахиро М.Л., Барон-Коэн С., Эллисон С., Ауеунг Б., Джереми Р.Дж., Нагараджан С.С., Шер Э.Х., Марко Э.Дж. Черты аутизма у людей с агенезией мозолистого тела.J Autism Dev Disord. 2013 Май; 43 (5): 1106–18.

[17] Сяо Е.Ю., Макбрайд С.В., Сянь С., Шэрон Дж., Хайд ER, МакКью Т., Коделли Дж. А., Чоу Дж., Райзман С. Е., Петросино Дж. Ф., Паттерсон PH, Мазманян С. К. Микробиота модулирует поведенческие и физиологические аномалии, связанные с нарушениями развития нервной системы. Cell 2013; 155 (7): 1451–63.

[18] Голубева А.В., Джойс С.А., Молони Дж., Бурокас А., Шервин Э., Арболея С., Флинн И., Хочанский Д., Моя-Перес А., Петерсон В., Реа К., Мерфи К., Макарова О., Буравков С., Хайланд Н. П. , Стэнтон С., Кларк Дж., Гаан К. Дж., Динан Т. Г., Крайан Дж. Ф.Связанные с микробиотой изменения в метаболизме желчных кислот и триптофана связаны с желудочно-кишечной дисфункцией в мышиной модели аутизма. EBioMedicine.2017 ;; 24: 166–178.

[19] Самсель А., Сенефф С. Подавление глифосатом ферментов цитохрома P450 и биосинтеза аминокислот кишечным микробиомом: пути к современным заболеваниям. Энтропия 2013; 15: 1416–1463.

[20] Хиетанен Э., Линнаинмаа К., Вайнио Х. Влияние феноксигербицидов и глифосата на активность биотрансформации печени и кишечника у крыс.Acta. Pharmacol. Toxicol. 1983; 53: 103–112.

[21] Шехата А.А., Шредль В., Алдин А.А., Хафез Х.М., Крюгер М. Влияние глифосата на потенциальных патогенов и полезных членов микробиоты домашней птицы in vitro. Текущая микробиология 2013; 66: 350–358.

[22] Ссмзель А., Сенефф С. Пути глифосата к современным заболеваниям. V: Аминокислотный аналог глицина в различных белках. Журнал биологической физики и химии, 2016; 16: 9–46.

[23] Qingli Li, 1,2 Mark J Lambrechts, 1 Qiuyang Zhang, 1 Sen Liu, 1 Dongxia Ge, 1 Rutie Yin, 2 Mingrong Xi, 2 и Zongbing You 1 Глифосат и AMPA подавляют рост раковых клеток, подавляя внутриклеточный синтез глицина. .Drug Des Devel Ther. 2013; 7: 635–643.

[24] Фукуда С., Тох Х, Хасе К., Осима К., Наканиши Й, Йошимура К., Тобе Т., Кларк Дж. М., Топпинг Д.Л., Сузуки Т., Тейлор Т.Д., Ито К., Кикучи Дж., Морита Х, Хаттори М., Оно H. Bifidobacteria могут защитить от энтеропатогенной инфекции за счет выработки ацетата. Природа 2011; 469 (7331): 543–7. [25] Адамс Дж. Б., Йохансен Л. Дж., Пауэлл Л. Д., Куиг Д., Рубин Р. А.. Желудочно-кишечная флора и состояние желудочно-кишечного тракта у детей с аутизмом — сравнение с обычными детьми и корреляция с тяжестью аутизма.BMC Gastroenterol. 2011 16 марта; 11:22.

[26] AitBaliY, Ba-MhamedS, BennisM.Behavioraland иммуногистохимическое исследование эффектов субхронического и хронического воздействия глифосата на мышей. Фронт. Behav Neurosci 2017; 11: 146.

[27] Девнани PA, Hegde AU. Аутизм и нарушения сна. J Pediatr Neurosci. Октябрь – декабрь 2015 г .; 10 (4): 304–307.

[28] Сенефф С., Лауритцен А., Дэвидсон Р., Ленц-Марино Л. Является ли энцефалопатия механизмом обновления сульфата при аутизме? Энтропия 2013; 15: 372–406.

[29] Гилдеа Дж. Дж., Робертс Д. А., Буш З. Защитные эффекты добавки экстракта бурого угля на барьерную функцию кишечника при травме плотного соединения, опосредованной глифосатом. Журнал клинического питания и диетологии 2017; 3 (1): 1.

[30] Ван Ц.Л., Чжан Л., Чжоу Ю., Чжоу Дж., Ян XJ, Дуань С.М., Сюн Ц.и., Дин YQ. Активно-зависимое развитие мозолистых выступов в соматосенсорной коре. J Neurosci. 2007. 27 (42): 11334–42.

[31] Шоу В. Повышенный уровень метаболитов глифосата и клостридий в моче с изменением метаболизма дофамина у троек с расстройством аутистического спектра или подозрением на судорожное расстройство: тематическое исследование.Интегративная медицина 2017; 16 (1): 50–57.

[32] Луна Р.А., Озгуен Н., Бальдерас М., Венкатачалам А., Рунге Дж. К. и др. Определенные микробиомно-нейроиммунные признаки коррелируют с функциональной болью в животе у детей с расстройством аутистического спектра. Клетка Мол Гастроэнтерол Гепатол. 2017; 3 (2): 218–230.

Заявление об ограничении ответственности : Эта статья не предназначена для предоставления медицинских консультаций, диагностики или лечения. Выраженные здесь мнения не обязательно отражают точку зрения GreenMedInfo или ее сотрудников.

Прямой вопрос | Что такое прямой вопрос?

Крэйг Шрайвс

Что такое прямой вопрос? (с примерами)

Прямой вопрос — это вопрос, на который можно ответить (т. Е. Это не утверждение), который всегда заканчивается вопросительным знаком. Например:

• Вы когда-нибудь отправляли текстовое сообщение не тому человеку?
• Вы складываете пиццу, когда едите ее?
• Какое животное было бы самым крутым в масштабе размером с лошадь?
• Кто был вашим худшим учителем?
• Вы бы предпочли побыть на день хоббитом или эльфом?
• В апокалипсисе вы бы предпочли выстоять в одиночку или попытаться найти сообщество, в котором можно жить?

Прямой вопрос — вопросительный приговор.

Разница между прямым и косвенным вопросом

Косвенный вопрос — это вопрос, заключенный в утверждение или другой вопрос. Предложение с косвенным вопросом может не заканчиваться вопросительным знаком. В двух приведенных ниже примерах косвенные вопросы затенены.

• Ли спрашивает, действителен ли билет.

(Это утверждение, а не вопрос. Прямой вопрос: «Действителен ли билет?» Обратите внимание на то, что косвенный вопрос «действителен ли билет» имеет тот же порядок слов субъект-глагол, что и утверждение (т.е., «билет действителен»). Это пример косвенного вопроса в декларативном предложении (т. Е. Утверждении). Обратите внимание, что здесь нет вопросительного знака.)

• Ли спрашивает, действителен ли билет?

(На этот раз косвенный вопрос встроен в вопрос. Опять же, прямой вопрос: «Действителен ли билет?» Это пример косвенного вопроса в вопросительном предложении (т. Е. Вопрос). Обратите внимание, что теперь есть знак вопроса.)

Подробнее о косвенных вопросах.

Понял? Сделайте быстрый тест.

Примеры прямых вопросов

Есть 3 основных типа вопросов:

NB: Если вы еще раз посмотрите на шесть вопросов в верхней части этой страницы, вы заметите, что два верхних — это вопросы типа «да / нет», следующие два — вопросы с вопросительными словами, а последние два — вопросы с выбором.

Формирование вопросов Да / Нет (с примерами)

Формируются вопросы типа «да / нет»:

Вспомогательный глагол + подлежащее + основной глагол + остаток

Вот несколько примеров вопросов «да / нет»:

Возможный ответ

Если глагол должен быть в настоящем времени или прошедшем времени, формат будет:

Примечание. Поскольку для образования будущего времени требуется вспомогательный глагол, формат глагола должен быть в будущем времени такой же, как и нормальный. (Посмотрите на последнюю строку первой таблицы выше.)

Формирование вопросов «вопросительного слова»

Вопросы с «вопросительным словом» образуются:

Вопросительное слово + Вспомогательный глагол + Тема + Главный глагол + Остаток

Вот несколько примеров вопросов с «вопросительным словом»:

Когда вопросительное слово who , формат:

Кто

рыбачить?

При использовании глагола как в настоящем или прошедшем времени используется следующий формат:

Подробнее о вопросительных словах:

Что такое вопросительные местоимения?
Что такое вопросительные прилагательные?

Формирование вопросов выбора

Формируются вопросы с выбором:

Вспомогательный глагол + Тема + Главный глагол + Вариант 1 + «или» + Вариант 2

Вот несколько примеров вопросов с выбором:

При использовании глагола как в настоящем или прошедшем времени формат:

Подробнее о прямых вопросах

Прямой вопрос может быть риторическим. Риторический вопрос — это прямой вопрос, не требующий ответа.

Риторические вопросы обычно используются как очевидные утверждения. Например:

• Что не нравится?
• Что сегодня с детьми?

Они также могут быть полезны для введения в тему и демонстрации беспристрастности.Например:

• Что случилось с вашим голосованием?
• Стоил ли проект своих денег?

Подробнее о риторическом вопросе.

Почему меня должны волновать прямые вопросы?

Если вы изучаете или преподаете английский язык, важно изучить различные структуры вопросов. Умение задавать вопросы очень важно.

• Тот, кто задает вопрос, на минуту дурак. Кто не остаётся дураком навсегда. (Китайская пословица)
• Важно никогда не прекращать задавать вопросы.(Физик Альберт Эйнштейн)

Вот две веские причины, по которым носители английского языка должны уделять больше внимания прямым вопросам.

(Причина 1) Не используйте вопросительный знак вместо ответа на вопрос.

Самая распространенная ошибка, связанная с прямыми вопросами, — использование вопросительного знака в конце предложения, которое не является вопросом. Эта ошибка обычно возникает, когда предложение содержит косвенный вопрос. В этих примерах косвенные вопросы затенены.

• Анне нужно знать, когда придет посылка?
• Скажите, есть ли у вас аллергия?

(Это не вопросы.Вопросительных знаков быть не должно.)

Прежде чем использовать вопросительный знак, убедитесь, что все предложение является вопросом.

• Нужно ли Анне знать, когда придет посылка?
• Скажите, есть ли у вас аллергия?

Подробнее о косвенных вопросах.

(Причина 2) Риторические прямые вопросы делают хорошие заголовки и хороши для добавления нотки дипломатии.

Риторические прямые вопросы являются хорошими заголовками, потому что они побуждают читателей задуматься над ответом, прежде чем читать дальше.

• Кто был ответственным за пандемию гриппа?

(Это более увлекательно, чем такое название, как «Ответственность за пандемию гриппа».)

Риторические прямые вопросы также хороши для ознакомления с содержанием, не раскрывая предвзятости автора.

• Стоил ли BREXIT того?

(Заданное как риторический вопрос, это название не полностью раскрывает предвзятость автора в отношении выхода Великобритании из Европейского Союза.)

Подробнее о риторических вопросах.

Ключевые моменты

• Не ставьте вопросительный знак без вопроса.
• Объясните, почему это правда?

(Это не прямой вопрос.)

• Используйте риторический прямой вопрос как заголовок, чтобы заинтересовать читателей, или как мягкое заявление, когда требуется некоторая дипломатия.

Помогите нам улучшить грамматику Monster

• Вы не согласны с чем-то на этой странице?
• Вы заметили опечатку?

Сообщите нам, используя эту форму.

См. Также

Какой косвенный вопрос?
Что такое вопросительный приговор?
Что такое повествовательное предложение?
Что такое вспомогательные глаголы?
Что является предметом приговора?
Что такое вопросительные местоимения?
Что такое вопросительные прилагательные?
Словарь грамматических терминов

Infogalactic: ядро ​​планетарного знания

Clostridia представляют собой высокополифилетический класс Firmicutes, включая Clostridium и другие подобные роды. Они отличаются от бацилл отсутствием аэробного дыхания.Они являются облигатными анаэробами, и кислород для них токсичен. Все виды рода Clostridium являются грамположительными и обладают способностью образовывать споры. Исследования показывают, что они не монофилетическая группа, и их отношения не совсем ясны. В настоящее время большинство из них размещены в едином порядке, называемом Clostridiales, но это не естественная группа и, вероятно, в будущем будет пересмотрена.

Большинство видов рода Clostridium представляют собой сапрофитные организмы, встречающиеся во многих местах окружающей среды, в первую очередь в почве.Тем не менее, этот род содержит некоторые патогены человека (описанные ниже). Токсины, вырабатываемые некоторыми представителями рода Clostridium , относятся к числу наиболее опасных из известных. Примерами являются столбнячный токсин (известный как тетаноспазмин), продуцируемый C. tetani , и ботулинический токсин, продуцируемый C. botulinum . Некоторые виды были выделены от женщин с бактериальным вагинозом. ^[1]

Известные виды этого класса включают:

Гелиобактерии также относятся к классу Clostridia.

Некоторые из ферментов, производимых этой группой, используются в биоремедиации.

Филогения

В настоящее время принятая таксономия основана на Списке названий прокариот, стоящих в номенклатуре (LPSN) ^[2] и Национальном центре биотехнологической информации (NCBI) ^[3] , а филогения основана на LTP на основе 16S рРНК. выпуск 106 Проектом «Живое дерево всех видов» ^[4]

Неназначенные Clostridia s.