Лихорадка денге эпидемиология: Аналитическая справка

Содержание

Аналитическая справка

12.12.2018 г.

Лихорадка денге – зооантропонозное инфекционное заболевание с трансмиссивным механизмом передачи возбудителя, является эндемичным более чем для 100 стран Африки, Америки, Восточного Средиземноморья, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. По ориентировочным оценкам, ежегодно в мире регистрируется от 50 до 100 миллионов случаев лихорадки денге. При развитии геморрагического синдрома летальность может достигать 2,5%, а в случае отсутствия квалифицированной медицинской помощи, при лихорадке денге, летальность может превышать 20 % [Dengue guidelines for diagnosis, treatment, prevention and control. WHO Library Cataloguing-in-Publication Data. 2009. TDR/World Health Organization. 147 p].

За последние десятилетие в Российской Федерации стали регистрироваться более 100 завозных случаев лихорадки денге в год. Заражение происходило при посещении Таиланда, Вьетнама, Индонезии, Индии, Бангладеша, Гонконга, Мальдивских островов и Бразилии.

Возбудитель лихорадки денге – это РНК-содержащий вирус, входящий в семейство Flaviviridae, род Flavivirus. Вирус денге наиболее часто передается человеку через укус комаров рода Aedes spp., причем в трансмиссию возбудителя вовлечены комары видов A. aegypti, A. albopictus и A. koreicus. Существует четыре субтипа вируса денге, причем пациенты могут последовательно заболеть лихорадкой денге несколько раз. Повторные случаи заболевания обычно связываются с различными субтипами вируса денге. Одна из особенностей иммунопатогенеза лихорадки денге связана с феноменом антитело-зависимого усиления инфекции. Иммунные комплексы вирионов вируса денге с антителами инфицируют макрофагальные клетки через клеточные рецепторы к Fc фрагментам иммуноглобулинов. Вовлечение клеток макрофагального ряда в патогенез заболевания, по всей вероятности, способствует утяжелению течения повторных случаев заболевания, индуцирует развитие геморрагического синдрома и возможно препятствует формированию полноценного иммунитета против лихорадки денге.

Широкое распространение лихорадки денге в странах с теплым климатом и рост числа российских граждан, посещающих эти страны, увеличивает риск появления завозных случаев заболевания лихорадкой денге на территории Российской Федерации [Берилло С.А., Демина О.К., Терновой В.А., Шиков А.Н., Сергеева Е.И., Демина А.В., Костина Н.Е., Винокурова А.В., Михеев В.Н., Агафонов А.П., Сергеев А.Н. Случаи лихорадки денге на территории РФ в 2010-2011 гг. среди туристов, вернувшихся из Юго-Восточной Азии. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012; 4: 12-5; Пьянков С.А., Иванова Е.В., Терновой В.А., Агафонов А.П. Специфическая дифференциальная диагностика кори, краснухи, цитомегаловирусной инфекции и лихорадки денге у российских туристов. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2014; 19(6): 16-20; Sergeeva E.I., Ternovoi V.A., Chausov E.V., Berillo S.A., Demina O.K., Shikov A.N., Plasunova I.V., Kartashov M.J., Agafonov A.P. Imported cases of dengue fever in Russia during 2010-2013. Asian Pac J Trop Med. 2015; 8(2): 90-3]. Более того, комары A. aegypti, A. albopictus и A. кoreicus, являющиеся основными векторами для вируса денге, встречаются в регионах России, примыкающих к Черному морю [Ganushkina L.A., Patraman I.V., Rezza G., Migliorini L., Litvinov S.K., Sergiev V.P. Detection of Aedes aegypti, Aedes albopictus, and Aedes koreicus in the Area of Sochi, Russia. Vector Borne Zoonotic Dis. 2016; 16(1): 58-60]. Наличие комаров переносчиков может способствовать формированию локальных природных очагов лихорадки денге в южных регионах РФ.

Инкубационный период заболевания обычно составляет от 2 до 15 дней после укуса инфицированного комара, после чего развивается вирусная лихорадка, продолжающаяся 1-2 недели. Иногда она носит двухфазный характер и, как правило, закачивается выздоровлением. Лабораторная диагностика основана на выявлении РНК вируса, антигена NS1 и специфических IgG и IgM антител. Вирусная РНК может быть обнаружена методом ОТ ПЦР в сгустке крови, цельной крови, моче, а также в аутопсийном материале, с момента появления клинических симптомов лихорадки и до 5-7 дня заболевания. Антиген NS1 вируса денге успешно детектируется в крови пациентов методом ИФА и методом иммунохроматографии (ИХА) в течение первых 10 дней с момента появления клинических признаков заболевания. Наличие РНК или NS1 антигена в сыворотке крови указывает на размножение вируса денге в организме пациента.

После 3-5 дней от начала заболевания лихорадкой денге начинают обнаруживаться специфические антитела, выявляемые методами ИФА и ИХА. Иммуноглобулины класса M в эти сроки выявляются у 50 % пациентов, а к 10 дню IgM антитела выявляются уже у большинства заболевших. Максимальный титр IgM антител регистрируется через две недели после появления симптомов заболевания, и постепенное его снижение происходит в последующие 2-3 месяца. Иммуноглобулины класса IgG обычно начинают обнаруживаться уже к концу первой недели заболевания, постепенно нарастая ко второй неделе и сохраняясь, как правило, в течение всей жизни. В случае повторного инфицирования пациента другим субтипом вируса денге титры антител нарастают быстрее, в основном, за счет иммуноглобулинов класса G. Титр IgM во время повторной инфекции значительно ниже, чем при первичной инфекции.

Большая часть подозрительных и лабораторно подтвержденных случаев лихорадки денге приходится на зимний период, что связано с более активным посещением туристами различных стран Юго-Восточной Азии в этот период.

Лихорадка денге | Государственное учреждение «Минский городской центр гигиены и эпидемиологии»

Денге – вирусная болезнь, передаваемая комарами. Широко распространена во всех регионах земного шара, особенно в странах тропического и субтропического климата, где последние годы регистрируется эпидемиологическое неблагополучие, причем местные различия в степени риска зависят во многом от осадков, температуры и стихийной стремительной урбанизации.

Согласно оценке, ежегодно вирусом денге заражаются 390 миллионов человек, из которых у 96 миллионов имеются клинические проявления. Реальное количество случаев заболевания не отражается в полной мере.

Лихорадка денге широко распространена в странах Юго-Восточной Азии (Тайланд, Индонезия, Китай, Малайзия, Япония, Вьетнам, Мьянма, Сингапур, Филиппины), Индии, Африке (Мозамбик, Судан, Египет), в тропическом и субтропическом поясе Северной, Центральной и Южной Америки (Мексика, Гондурас, Коста-Рика, Пуэрто-Рико, Панама, Бразилия и др.). Вирус может быть занесён в отдалённые от этих стран районы при миграции заболевших людей (в т.ч. в инкубационном периоде) и завозе заражённых переносчиков (комаров) различными видами транспорта. Нередки вспышки лихорадки денге в Египте, Судане, Ливане, Греции, Саудовской Аравии, Южной Испании, на Кипре.

По данным министерства здравоохранения Перу только в январе 2019 года в стране зафиксировано 848 случаев заболеваний лихорадкой денге, из которых 2 закончились летальным исходом. В Бразилии также с начала 2018 года зарегистрировано более 9 тыс. случаев лихорадки денге среди местного населения, количество заболевших продолжает расти.

По данным Министерства здравоохранения Шри-Ланка за первые два месяца текущего года в стране зарегистрировано более 8,9 тыс. случаев лихорадки денге. В феврале 2019 г. зарегистрированы 338 случаев указанного заболевания с 18 летальными исходами в провинции Индонезии — Восточная Нуса-Тенгара.

В Малайзии число случаев заболевания лихорадкой денге составляет 973. Неуклонно растет число заболевших на Филиппинах, с января 2019 г. в городе Кагаян-де-Оро зарегистрировано 256 случаев заболевания. На о. Мальдивы зарегистрированы 107 случаев лихорадки денге.

Как происходит заражение?

Лихорадка денге передается людям при укусах инфицированных самок комаров, которые способны передавать возбудителя в течение всей жизни.

Переносчиками вируса денге являются комары, в основном вида Aedes aegypti и, в меньшей степени, Aedes albopictus.

Передавать инфекцию через комаров заболевшие люди могут в течение 4-5 дней – 12 дней после появления у них первых симптомов заболевания.

При отсутствии переносчиков инфекции (комаров) заболевание не может передаваться от человека к человеку.

Восприимчивость к лихорадке денге всеобщая, в эпидемических очагах болеют преимущественно дети и приезжие. После перенесенного заболевания иммунитет сохраняется около 2 лет, однако возможны повторные заболевания в тот же сезон (через 2-3 месяца) за счет заражения другим типом вируса.

Факторы риска для заражения лихорадкой денге

Проживание или путешествие в тропические регионы, особенно в Юго-Восточную Азию (Таиланд), Латинскую Америку (Панама) и на острова Карибского моря.

Инфицирование вирусом денге в прошлом. Предшествующая инфекция увеличивает риск тяжелой формы лихорадки, если человек заразится в будущем (другим типом вируса денге). Это особенно касается детей.

Какие клинические признаки заболевания?

Инкубационный период (т.е. период от момента попадания возбудителя в организм до появления симптомов заболевания) длится от 3 до 15 дней (чаще 5-7 дней). Заболевание лихорадкой денге начинается остро с озноба, головокружения, тошноты, обильной потливости и повышения температуры до 40-41℃, которая держится до 4-х дней, затем критически снижается до нормы, а через 1-3 дня повышается вновь. Заболевших беспокоят головные боли, боли в мышцах и суставах, боль в глазах.

На 3-5 день лихорадки у заболевших, вначале на коже тыльной поверхности кистей и стоп, а затем и туловища, появляется зудящая мелкоточечная сыпь. У большинства заболевших выздоровление наступает через несколько дней после появления первых клинических признаков. В тяжелых случаях наблюдается резкое снижение артериального давления, требующее оказания экстренной медицинской помощи. Возможны смертельные исходы болезни, которые наблюдаются в 1% случаев.

Меры профилактики

Если Вы решили поехать в страны, неблагополучные по лихорадке денге, Вам необходимо знать, как свести риск заражения до минимума.

Вам следует придерживаться следующих правил:

использовать индивидуальные средства защиты от комаров: кремы, мази, гели, отпугивающие комаров;
применять физические барьеры: сетки, закрытые окна, двери, предусмотреть оконные противомоскитные сетки, пологи над кроватью в помещениях;
использовать одежду (желательно светлых тонов) с длинными рукавами, закрывающую как можно большую часть тела;

В случае возникновения первых симптомов заболевания, и особенно, при появлении высокой температуры, нужно обратиться к врачу и обязательно сообщить ему о месте путешествия, чтобы он учел риски возникновения «экзотических» инфекций.

Вниманию туристов: лихорадка денге в Бразилии

По информации Министерства здравоохранения Бразилии в стране регистрируется эпидемиологическое неблагополучие по лихорадке денге.

Заболеваемость лихорадкой денге за последние десятилетия во всем мире резко возросла.

С начала текущего года зарегистрировано более 965 тысяч случаев инфицирования человека, из которых около 300 случаев закончились летально.

Наиболее неблагополучные районы Бразилии — штаты Минас — Жерайс и Сан – Паулу, где зарегистрировано более 60% случаев заболеваний.

Страны, также неблагополучные по лихорадке денге:

все страны Юго-Восточной Азии, но особенно — Таиланд, Вьетнам, Малайзия, Камбоджа, Филиппины, Лаос, Сингапур, Китай;
Папуа-Новая Гвинея, Соломоновы острова, Новая Каледония, Острова, Кука, Фиджи, Вануату, Австралия, Новая Зеландия, Французская, Полинезия;
Индия, Шри-Ланка, Мальдивская Республика;
Пакистан, Йемен;
Саудовская Аравия, Джибути, Сомали;
Коста-Рика, Мексика, Сальвадор, Гватемала, Пуэрто-Рико, Аргентина, Перу, Колумбия, Боливия, Бразилия, Венесуэла, Парагвай, Доминиканская Республика, США, Каймановы острова, Сент-Люсия, Тринидад и Тобаго, Куба;
Судан, Ангола, Мозамбик, Танзания, Сейшельские острова, Код-д’Ивуар, Кабо Верде, Кения, о. Реюньон;
Грузия.

Откуда такое название?

Такое название заболевания выбрано не случайно, оно произошло от испанского слова denguero – жеманный, манерный, вертлявый. При лихорадке денге происходит соответствующее изменение походки вследствие развития суставного синдрома.

Возбудитель лихорадки денге – вирус (Flavivirus).

Переносчики инфекции – комары рода Aedes.

Инфицированный комар способен распространять вирус на протяжении всей своей жизни.

Инфицирование возникает при попадании в организм одного из четырех видов вируса лихорадки денге во время укуса комара.

Конец июня — начало июля – самые дождливые месяцы в Бразилии. В отличие от наших широт в Бразилии – это зимнее время.

Как известно, в сезон дождей передача инфекции возрастает.

Еще о рисках заражения

Больше всего рискуют заразиться те, кто находится или планирует поездку в эндемичные зоны более чем на 3 недели.

Комары рода Aedes распространены как в сельской местности, так и в городе.

Лихорадка денге поражает не только взрослых, но и детей грудного и раннего возраста.

Симптомы заболевания появляются на 3-14 день от момента заражения, в некоторых случаях инкубационный период может продолжаться от 4 до 7 дней.

Сама инфекция продолжается 2-7 дней. Заболевание может протекать в легкой форме и напоминать простуду. Такая клиническая картина чаще наблюдается у детей младшего возраста. Дети старшего возраста и взрослые, переносят инфекцию в более тяжелой форме.

Типичные симптомы лихорадки денге – это повышение температуры до 40-41⁰С, слабость, озноб, боли в мышцах, суставах, костях, боль в области глаз, конъюнктивит. Возможны боли в животе, тошнота, рвота. На 4-5 день заболевания возможно появление мелкой петехиальной сыпи. Кроме того, в ряде случаев, может наблюдаться увеличение лимфоузлов.

Существует два варианта течения инфекции:

Лихорадка денге с геморрагическим синдромом. Основные симптомы: носовые кровотечения, кровохарканье. Нарушение проницаемости сосудов, тромбоцитопения, резкое снижение артериального давления, нарушение кровообращения – причины летальных исходов. В данном случае состояние больного ухудшается резко на 2-5 сутки.
Лихорадка денге с шоком – инфекционно-токсический шок.

Существует ли вероятность не заболеть повторно после уже перенесенной лихорадки денге?

Учитывая невозможность формирования перекрестного иммунитета к другим серотипам вируса, повторное инфицирование возможно. Иммунитет развивается только к тому типу вируса, которым переболел человек.

Как защититься от инфицирования?

Единственным способом профилактики заражения инфекциями, переносчиками которых являются комары, – использование средств защиты от кровососущих насекомых:

одежда, как можно лучше закрывающая открытые участки тела,
заселение в жилища, расположенные как можно дальше от водоемов, с москитными сетками, с надкроватными сетками,
использование репеллентов в соответствии с инструкцией, нанесенной на их этикетку

Планируя поездку в тропические или субтропические страны, – заранее интересуйтесь у туроператоров об эпидемической обстановке в данной стране.

Эпидемиология и Инфекционные Болезни » Завозные случаи лихорадки денге в Хабаровском крае

Завозные случаи лихорадки денге в Хабаровском крае

Мокрецова Е.В., Томилка Г.С., Журавлёв Я.А., Иванов Л.И., Здановская Н.И., Пуховская Н.М.
Дальневосточный государственный медицинский университет Минздрава России, Хабаровск; Хабаровская противочумная станция Роспотребнадзора; Городская клиническая больница № 10 Министерства здравоохранения Хабаровского края, Хабаровск

С марта 2012 г. по январь 2013 г. в Хабаровске зарегистрировано 15 завозных случаев лихорадки денге. Пациенты перенесли классическую форму заболевания средней тяжести, неосложнённую, что свидетельствует о первичном инфицировании туристов вирусом денге. Это было подтверждено выделением РНК флавивирусов и антигена денге в остром периоде заболевания, определением нарастания титра IgM в динамике болезни. Основные клинико-лабораторные проявления заболевания – высокая лихорадка, выраженная интоксикация, экзантема, полилимфоаденопатия, лейкопения, тромбоцитопения и плазмоцитоз в гемограмме. Появление большого числа случаев завоза лихорадки денге на Дальний Восток в 2012 г. отражает неблагополучную эпидемиологическую обстановку по этому заболеванию в странах Юго-Восточной Азии. При наличии лихорадки у туристов, вернувшихся из этого региона, необходимо проводить обследование на лихорадку денге. Своевременное выявление и достоверная диагностика заболевания и его формы (классическая, геморрагическая) позволяют предотвратить развитие тяжёлых осложнений и неблагоприятных исходов.

Литература

WHO. Dengue: guidelines for diagnosis, treatment, prevention and сontrol. New edition, 2009.

Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Travel-associated Dengue surveillance – United States, 2006–2008. MMWR 2010; 59(23): 1212–1213.

Huhtamo E., Uscátrgu N.Y., Siikamäki H. et al. Molecular epidemiology of dengue virus strains from Finnish travelers. Emerg. Infect. Dis. 2008; 14(1): 80–83.

Lindbäck H., Lindbäck J., Tegnell A. et al. Dengue fever in travelers to the tropics, 1998 and 1999. Emerg. Infect. Dis. 2003; 9(4): 438–442.

Mohammed H.P., Ramos M.M., Rivera A. et al. Travel-associated dengue infestion in the United States, 1996 to 2005. J. Travel. Med. 2010; 17(1): 8–14.

Wichmann O., Gascon J., Schunk M. et al. Severe dengue virus infection in travelers: risk factors and laboratory indicators. J. Infect. Dis. 2007; 195(8): 1089–1096.

Ганушкина Л.А., Дремова В.П. Комары Aedes aegypti и Aedes abopictus skuse – новая биологическая угроза для юга России. Мед. паразитол. 2012; 3: 49–55.

Chanama S., Anantapreecha S., Nuegoonpipat A. et al. Analysis of specific IgM responses in secondary dengue virus infections: levels and positive rates in comparison with primary infections. J. Clin. Virol. 2004; 31: 185–189.

Streit J.A., Yang M., Cavanaugh J.E., Polgreen P.M. Dengue Incidence amoung Hospitalised Patients, United States. Emerg. Infect. Dis. 2011; 17(5): 914–916.

WHO. Dengue and dengue haemorragic fever. Factsheet № 117, revised 2012. Geneva: WHО, 2012. http://www.who.int/mediacentre/factcheets/fs117/en/.

Ларичев В.Ф., Сайфуллин М.А., Акиншина Ю.А. и др. Завозные случаи арбовирусных инфекций в Российской Федерации. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2012; 1: 36–38.

Берилло С.А., Дёмина О.К., Терновой В.А. и др. Случаи лихорадки денге на территории РФ в 2010–2011 гг. среди туристов, вернувшихся из Юго-Восточной Азии. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2012; 4: 12–15.

Юничева Ю.В., Рябова Т.Е., Маркович Н.Я. и др. Первые данные о размножающейся популяции комаров Aedes aegypti L. в районе Большого Сочи и отдельных городах Абхазии. Мед. паразитол. 2008; 3: 40–43.

WHO/SEAR. Trend of Dengue case and CFR in SEAR Countries. World Health Organisation Regional Office for South-East Asia, 2011. http//www.searo.who.int/en/Section10/Section332/Section2277_11964.htm.

Об авторах / Для корреспонденции

Мокрецова Евгения Викторовна – канд. мед. наук, доц. каф. инфекционных болезней и эпидемиологии Дальневосточного государственного медицинского университетa Минздрава России
Адрес: 680000 г. Хабаровск, ул. Муравьёва Амурского, д. 35 Телефон: (4212) 78-41-47
E-mail: [email protected]

Томилка Геннадий Степанович – д-р мед. наук, проф., зав. каф. инфекционных болезней и эпидемиологии Дальневосточного государственного медицинского университетa Минздрава России; [email protected]
Журавлев Ярослав Александрович – доц. каф. инфекционных болезней и эпидемиологии Дальневосточного государственного медицинского университетa Минздрава России; зав. инфекционным отд-нием Городской клинической больницы № 10 Министерства здравоохранения Хабаровского края; [email protected]
Здановская Нина Ивановна – зав. вирусологической лаб. Хабаровской противочумной станции Роспотребнадзора; [email protected]
Иванов Леонид Иванович – дир. Хабаровской противочумной станции Роспотребнадзора; [email protected]

Страница статьи : Эпидемиология и инфекционные болезни

Приказ Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека РФ от 17 марта 2008 года № 88 «О мерах по совершенствованию мониторинга за возбудителями инфекционных и паразитарных болезней». М.; 2003.

Ratnam I., Leder K., Black J., Torresi J. Dengue fever and international travel. J.Travel Med. 2013; 20(6): 384-93.

WHO. Dengue and dengue haemorrhagic fever. Geneva: World Health Organization.2012; 117. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs117/en/.

WHO/SEAR. Trend of dengue case and CFR in SEAR Countries. World Health Organization Regional Office for South-East Asia. 2011. Available at: http://www.searo.who.int/en/Section10/Section332/Section2277_11964.htm.

Берилло С.А., Демина О.К., Шиков А.Н., Сергеева Е.И., Демина А.В. и др. Случаи лихорадки Денге на территории РФ в 2010-2011 г.г. среди туристов, вернувшихся из Юго-Восточной Азии. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012; 4: 12-5.

Хохлова Н.И., Краснова Е.И., Верейкина О.А., Есикова Е.Ю., Позднякова Л.Л., Патурина Н.Г. и др. Клинико-лабораторная характеристика завозных случаев лихорадки Денге у жителей Новосибирска. Инфекционные болезни. 2013; 11 2: 81-5.

Ларичев В.Ф., Сайфуллин М.А., Акиншина Ю.А., Хуторецкая Н.В., Бутенко А.М. Завозные случаи арбовирусных инфекций в Российской Федерации. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012; 1: 35-9.

Сафонов А.Д. Случай завоза геморрагической лихорадки Денге в Омск. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012; 1: 49-51.

Сайфуллин М.А., Кадышев В.А., Ларичев В.Ф., Андрейцева О.И., Бойцов П.В., Бутенко А.М., Малышев Н.А. Случай тяжелой лихорадки денге на фоне болезни Вильсона-Коновалова. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012; 5: 50-3.

Сайфуллин М.А., Ларичев В.Ф., Акиншина Ю.А., Хуторецкая Н.В., Бутенко А.М., Малышев Н.А. Завозные случаи лихорадки денге в Москве в 2009-2011 гг.: особенности клиники и лабораторных показателей. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012; 6: 29-35.

Лихорадка Эбола — ДЗМ

Лихорадка Эбола — причины, симптомы, диагностика, лечение (В.И.Покровский, 2007)

острое, предположительно зоонозное заболевание из группы вирусных геморрагических лихорадок, протекающее с выраженным геморрагическим синдромом, отличается высоким уровнем летальности. Относится к особо опасным вирусным инфекциям.

Этиология
Возбудитель лихорадки Эбола — РНК-геномный вирус рода Filovirus семейства Filoviridae. Выявлены 3 штамма вируса — Заир, Судан, Ренстон, — отличающиеся по антигенной структуре. Чёткие различия выявлены между штаммами Заир и Судан по генетическим, биологическим и биохимическим свойствам.
В лабораторных условиях культуры возбудителя поддерживают пассажем через печень или кровь обезьян.
Вирус Эбола имеет среднюю степень устойчивости во внешней среде.

Вирус Эбола

Эпидемиология
Резервуар и источник инфекции в природе мало изучен, скорее всего, он в основном представлен разнообразными грызунами.
Не исключена роль обезьян как источников инфекции.
Больной человек очень опасен для окружающих, известны 5-8 последовательных передач вируса от больного и возникновение внутрибольничных вспышек болезни. Отмечено, что при первых передачах летальность была наивысшей (100%), затем она снижалась.
Вирус выявляют в различных органах, тканях и выделениях: в крови (7-10 дней), слизи носоглотки, моче, сперме.
Больной представляет высокую опасность в течение 3 нед от начала болезни; в инкубационный период больной вирус не выделяет.

Механизм передачи лихорадки Эбола разнообразный.
Политропность вируса, многообразие путей его выделения из организма определяют возможность заражения при контакте с кровью больных, половым и аэрозольным путями, при пользовании общими предметами обихода и совместном питании. Установлено, что заражение при лихорадке Эбола в основном реализуется путём прямого контакта с инфицированным материалом. Заболевание очень контагиозно и передаётся при попадании вируса на кожу и слизистые оболочки. Наиболее опасна кровь. Наибольшему риску заражения подвергается медицинский персонал при уходе за больными, а также персонал, осуществляющий отлов, транспортировку обезьян и уход за ними

Естественная восприимчивость людей к лихорадке Эбола высокая.

Постинфекционный иммунитет стойкий.

Повторные случаи заболеваний редки; их частота не превышает 5%.

Основные эпидемиологические признаки:

очаги циркуляции вируса Эбола располагаются в зоне влажных тропических лесов Центральной и Западной Африки (Заир, Судан, Нигерия, Либерия, Габон, Сенегал, Кения, Камерун, Эфиопия, Центрально-Африканская республика).

Вспышки лихорадки Эбола в эндемичных очагах отмечают в основном весной и летом.

Патогенез
В течение инкубационного периода вирус лихорадки Эбола репродуцируется в регионарных лимфатических узлах, селезёнке и, возможно, других органах.

Острое начало заболевания с лихорадки совпадает с развитием интенсивной вирусемии с полиорганной диссеминацией возбудителя.
Поражение клеток и тканей различных органов предположительно обусловлено как прямым цитопатическим действием вируса, так и аутоиммунными реакциями.

Развитие нарушений микроциркуляции и реологических свойств крови проявляется капилляротоксикозом с геморрагическим синдромом, периваскулярными отёками, ДВС-синдромом.

Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция представляет собой ведущий синдром, выявляемый гистологически.
Патологические изменения в органах в виде очаговых некрозов, рассеянных геморрагий в клинической картине проявляются признаками гепатитов, интерстициальных пневмоний, панкреатитов, орхитов и др.

Реакции клеточного и гуморального иммунитета снижены, противовирусные антитела у умерших в ранние сроки болезни обнаруживают редко, у выздоравливающих они появляются поздно.

Клиническая картина
Инкубационный период варьирует от нескольких дней до 2-3 нед. Начало заболевания острое, с повышения температуры тела до 38-39 °С, головной боли, миалгий и артралгий, недомогания, тошноты.
В течение первых дней у большинства больных возникают явления ангины; воспаление миндалин вызывает ощущение болезненного «шара в горле».
В разгар заболевания присоединяются неукротимая рвота, боли в животе и диарея геморрагического характера с испражнениями в виде мелены. Быстро развивается геморрагический синдром с проявлениями кожных кровоизлияний, органных кровотечений, кровавой рвоты. Часто наблюдают признаки энцефалопатии в виде возбуждения и агрессивности больных; в случаях выздоровления они длительно сохраняются и в период реконвалесценции
На 4-6-й день от начала болезни приблизительно у половины больных появляется экзантема сливного характера.
Летальный исход при лихорадке Эбола наступает, как правило, в начале 2-й недели болезни. Его основные причины — кровотечения, интоксикация, гиповолемический и инфекционно-токсический шоки.
В случаях выздоровления острая фаза заболевания продолжается 2-3 нед.
Период реконвалесценции затягивается до 2-3 мес, сопровождается астенизацией, анорексией, снижением массы тела, выпадением волос, иногда развитием психических нарушений.

Дифференциальная диагностика

Представляет значительные сложности в связи с отсутствием специфических клинических признаков и скоротечностью развития заболевания. В нашу страну лихорадка Эбола может быть занесена из стран Центральной и Западной Африки.

Лабораторная диагностика

Предусматривает применение ПЦР, ИФА, иммунофлюоресцентных методов, постановку серологических реакций (РН, РСК, РНГА). Методы доступны только в условиях хорошо оснащённых вирусологических лабораторий строгого противоэпидемического режима. В полевых условиях можно применять комплексный диагностикум для РИФ или твердофазные иммуноферментные тест-системы для выявления антигенов вирусов Эбола и Марбург, а также антитела к ним.

Миграция населения как фактор риска трансграничного завоза опасных инфекционных болезней в Сибирский и Дальневосточный федеральные округа | Носков

1. Онищенко Г.Г., Попова А.Ю., Топорков В.П., Смоленский В.Ю., Щербаков С.А., Кутырев В.В. Современные угрозы и вызовы в области биологической безопасности и стратегия противодействия. Пробл. особо опасных инф. 2015; 3: 5 — 9.

2. Демографический понятийный словарь. Под ред. Л.А. Рыбаковского. Москва: Центр социального прогнозирования; 2003.

3. Байгалмаа Д. Современное состояние и перспективы монгольского туризма. Актуальные проблемы обеспечения здоровья международных путешественников. Мат. межд. науч.-практич. конф. г. Улан-Удэ, Иркутск. 2001; 9 — 12.

4. Черкасский Б.Л., Сергиев В.П., Ладный И.Д. Эпидемиологические аспекты международной миграции. Москва: Медицина; 1984.

5. Домарадский И.В. Чума. Москва: Медицина; 1998.

6. Онищенко Г.Г., Федоров Ю.М., Топорков В.П., Куличенко А.Н., Караваева Т.Б., Шиянова А.Е. и др. Атипичная пневмония (SARS, ТОРС) и санитарная охрана территорий. Пробл. особо опасных инф. 2003; 85: 3 — 19.

7. Онищенко Г.Г., Агафонов А.П., Демина О.К., Сергеев А.А., Терновой В.А., Шишкина Л.Н. и др. Свойства штаммов пандемического вируса гриппа, выделенных на территории России. Пробл. особо опасных инф. 2009; 3 (101): 3 — 9.

8. Белов А.Б., Огарков П.И. Анализ эпидемиологической обстановки по гриппу А (h2N1) и эпидемиологический прогноз. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2010; 1: 45 — 51.

9. Боев Б.В. Модель развития эпидемии гриппа А (h2N1) в России в сезон 2009 — 2010 годов. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2010; 1: 52 — 58.

10. Москвитина Э.А., Мазрухо А.Б., Адаменко О.Л., Арешина О.А., Назаретян А.А., Кругликов В.Д. и др. Характеристика эпидемиологической обстановки по холере в мире (2003-2012 гг.) и прогноз на 2013 г. Пробл. особо опасных инф. 2013; 1: 11 — 17.

11. Троценко О.Е., Каравянская Т.Н., Отт В.А., Онищенко Г.Г., Резник В.И., Сапега Е.Ю. и др. Многолетний анализ проявлений эпидемического процесса энтеровирусной инфекции в Хабаровском крае и основные факторы, определяющие ухудшение эпидемиологической ситуации в условиях наводнения. Пробл. особо опасных инф. 2014; 1: 75 — 79.

12. Хохлова Н.И., Краснова Е.И., Верейкина О.А., Есикова Е.Ю., Позднякова Л.Л., Патурина Н.Г. и др. Клинико-лабораторная характеристика завозных случаев лихорадки Денге у жителей Новосибирска. Инфекционные болезни. 2013; 2 (11): 81 — 85.

13. Сафонов А.Д. Случай завоза геморрагической лихорадки Денге в Омск. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012; 1: 49 — 51.

14. Ларичев В.Ф., Сайфулин М.А., Акиншина Ю.А., Хуторецкая Н.В., Бутенко А.М. Завозные случаи арбовирусных инфекций в Российской Федерации. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012; 1: 33 — 39.

15. Попов А.Ф., Симакова А.И., Киряков В.Ю. Лихорадка денге в Приморском крае. Мед. паразитология и паразитарные болезни. 2014; 1: 45 — 46.

16. Мокрецова Е.В., Томилка Г.С., Журавлева А.Я., Иванов Л.И., Здановская Н.И., Пуховская Н.М. Завозные случаи лихорадки денге в Хабаровском крае. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2013; 5: 43 — 45.

17. Пьянков С.А., Иванова Е.В., Терновой В.А., Агафонов А.П. Специфическая дифференциальная диагностика кори, краснухи, цитомегаловирусной инфекции и лихорадки денге у российских туристов. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2014; 1 (19): 16 — 20.

18. Симакова А.И., Попов А.Ф., Сокотун С.А., Сокотун О.А., Петрова С.А. Случай лихорадки Чукуньгунья в Приморском крае. Мед. паразитология и паразитарные болезни. 2014; 4: 54, 55.

19. Киселева Е.Ю., Бренева Н.В., Лемешевская М.В., Бурданова Т.М. Завозной случай лептоспироза с летальным исходом из Вьетнама в Иркутскую область. Инфекционные болезни. 2014; 3 (12): 95 — 99.

20. Онищенко Г.Г., Марамович А.С., Голубинский Е.П., Погорелов В.И., Урбанович Л.Я., Маслов Д.В. и др. Эпидемиологический анализ вспышки холеры Эльтор в Приморском крае. Пробл. особо опасных инф. 2000; 3: 21 — 29.

21. Онищенко Г.Г., Марамович А.С., Голубинский Е.П., Чеснокова М.В., Ганин В.С., Папиренко Е.В. и др. Первая вспышка холеры на острове Сахалин (Сообщение 2). Пробл. особо опасных инф. 2000: 29 — 34.

22. Туктибай Е.Ж. Совершенствование системы эпидемиологического надзора и профилактики конго-крымской геморрагической лихорадки в Южно-Казахстанской области. Журн. инф. патологии. 2013; т. 20, 1-4: 168 — 169.

23. Урбанович Л.Я. Современные представления об эпидемиологии, клинико-лабораторной диагностике и дифференцированном объеме противохолерных мероприятий. Материалы семинара по санитарной охране территории Российской Федерации от завоза и распространения железнодорожным транспортом особо опасных инфекционных болезней. Иркутск: 2006: 57 — 78.

24. Онищенко Г.Г., Ежлова Е.Б., Демина Ю.В., Пинтусов В.И., Лапа С.Э., Родина Н.Н. и др. Организация и проведение противоэпидемических мероприятий в период эпидемии гриппа А (h2N1)/09 в октябре — декабре 2009 г. в Забайкальском крае. Под ред. академика РАН Г.Г. Онищенко. Новосибирск: Наука; 2011.

25. Корита Т.В., Троценко О.Е., Зайцева Т.А., Курганова О.П., Маслов Д.В., Игнатьев М.Е. и др. Реализация комплекса мероприятий по недопущению завоза и распространения инфекционных болезней среди трудовых мигрантов на примере Дальневосточного федерального округа. Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2015; 29: 50 — 59.

26. Корита Т.В., Иванов А.Н., Балахонцева Л.А., Троценко О.Е. Роль иностранных мигрантов в развитии эпидемии ВИЧ-инфекции в Дальневосточном федеральном округе. Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2012; 21: 74 — 83.

27. Дианов М.А. Регионы России. Социально-экономические показатели, 2013. Статистический сборник. Федеральная служба госстатистики (Росстат). Москва: Росстат; 2013.

Денге и тяжелая денге

Денге — вирусное заболевание, переносимое комарами, которое в последние годы быстро распространилось во всех регионах ВОЗ. Вирус денге передается самками комаров в основном вида Aedes aegypti и, в меньшей степени, Ae. albopictus . Эти
комары также являются переносчиками вирусов чикунгунья, желтой лихорадки и Зика. Денге широко распространен в тропиках, с местными вариациями риска, которые зависят от осадков, температуры, относительной влажности и незапланированной быстрой урбанизации.

Денге вызывает широкий спектр болезней. Это может быть как субклиническое заболевание (люди могут даже не знать, что они инфицированы), так и тяжелые симптомы гриппа у инфицированных. Хотя встречается реже, у некоторых людей развивается тяжелая форма лихорадки денге, число которой может быть любым.
осложнений, связанных с сильным кровотечением, поражением органов и / или утечкой плазмы. Тяжелая денге имеет более высокий риск смерти, если не лечить ее надлежащим образом. Тяжелая форма лихорадки денге была впервые выявлена в 1950-х годах во время эпидемии денге на Филиппинах.
и Таиланд.Сегодня тяжелая денге поражает большинство стран Азии и Латинской Америки и стала основной причиной госпитализации и смерти среди детей и взрослых в этих регионах.

Денге вызывается вирусом семейства Flaviviridae, и существует четыре различных, но тесно связанных серотипа вируса, вызывающего денге (DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4). Считается, что выздоровление от инфекции обеспечивает пожизненный иммунитет против
тот серотип. Однако перекрестный иммунитет к другим серотипам после выздоровления является лишь частичным и временным.Последующие инфекции (вторичная инфекция) другими серотипами увеличивают риск развития тяжелой денге.

Денге имеет различные эпидемиологические закономерности, связанные с четырьмя серотипами вируса. Они могут совместно циркулировать в пределах региона, и действительно, многие страны являются гиперэндемичными по всем четырем серотипам. Денге оказывает тревожное воздействие как на здоровье человека, так и на его здоровье.
а также глобальная и национальная экономика. Зараженные путешественники часто переносят DENV из одного места в другое; когда в этих новых районах присутствуют восприимчивые переносчики, существует возможность установления местной передачи.

Глобальное бремя денге

Заболеваемость денге резко выросла во всем мире за последние десятилетия. Подавляющее большинство случаев протекает бессимптомно или в легкой форме и проходит самостоятельно, поэтому фактическое количество случаев денге занижено. Многие случаи также ошибочно диагностируются как
другие лихорадочные болезни ^[1].

Одна оценка моделирования указывает на 390 миллионов случаев инфицирования вирусом денге в год (95% вероятный интервал 284–528 миллионов), из которых 96 миллионов (67–136 миллионов) проявляются клинически (при любой степени тяжести заболевания) ^[2].Еще одно исследование на
По оценкам распространенности лихорадки денге 3,9 миллиарда человек подвергаются риску заражения вирусами денге. Несмотря на риск заражения, существующий в 129 странах ^[3], 70% фактического бремени приходится на Азию ^[2].

Число случаев денге, зарегистрированных в ВОЗ, увеличилось более чем в 8 раз за последние два десятилетия, с 505 430 случаев в 2000 году до более 2,4 миллиона в 2010 году и 4,2 миллиона в 2019 году. Зарегистрированные случаи смерти в период с 2000 по 2015 год увеличились с 960 к 4032.

Столь тревожный рост числа случаев частично объясняется изменением национальной практики регистрации и сообщения о денге в министерства здравоохранения и ВОЗ. Но он также представляет собой признание правительством этого бремени и, следовательно, уместности
сообщить о бремени болезни денге. Таким образом, хотя полное глобальное бремя болезни является неопределенным, наблюдаемый рост только приближает нас к более точной оценке полной степени бремени.

Распространение и вспышки лихорадки денге

До 1970 года только 9 стран переживали тяжелые эпидемии денге.В настоящее время болезнь эндемична более чем в 100 странах в регионах ВОЗ в Африке, Северной и Южной Америке, Восточном Средиземноморье, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. Америка, Юго-Восток
Наиболее серьезно затронуты регионы Азии и Западной части Тихого океана, при этом на Азию приходится ~ 70% глобального бремени болезней.

По мере распространения болезни на новые регионы, включая Европу, не только увеличивается число случаев заболевания, но и происходят взрывные вспышки. Угроза возможной вспышки лихорадки денге сейчас существует в Европе; о местной передаче сообщалось впервые
время во Франции и Хорватии в 2010 г., а завозные случаи были обнаружены в 3 других европейских странах.В 2012 году в результате вспышки лихорадки денге на островах Мадейра в Португалии было зарегистрировано более 2000 случаев, а завозные случаи были обнаружены на материковой части Португалии.
и 10 других стран Европы. Автохтонные случаи сейчас наблюдаются почти ежегодно во многих европейских странах. Среди путешественников, возвращающихся из стран с низким и средним уровнем дохода, лихорадка денге является второй после малярии наиболее диагностируемой причиной лихорадки.

В 2020 году денге продолжает поражать несколько стран, при этом сообщается об увеличении числа случаев заболевания в Бангладеш, Бразилии, Островах Кука, Эквадоре, Индии, Индонезии, Мальдивах, Мавритании, Майотте (Франция), Непале, Сингапуре, Шри-Ланке. , Судан, Таиланд, Тимор-Лешти и Йемен.

Наибольшее количество случаев денге, когда-либо зарегистрированных во всем мире, было зарегистрировано в 2019 году. Были затронуты все регионы, и передача денге была впервые зарегистрирована в Афганистане.

Только в американском регионе зарегистрировано 3,1 миллиона случаев, из которых более 25 000 классифицированы как тяжелые. Несмотря на это тревожное количество случаев, смертей от денге было меньше, чем в предыдущем году.

Большое количество случаев было зарегистрировано в Бангладеш (101 000), Малайзии (131 000), Филиппинах (420 000), Вьетнаме (320 000) в Азии.

2016 год также характеризовался крупными вспышками денге: в Американском регионе было зарегистрировано более 2,38 миллиона случаев. В течение этого года только в Бразилии было зарегистрировано примерно 1,5 миллиона случаев заболевания, что примерно в три раза больше, чем в
2014; Также в регионе зарегистрировано 1032 случая смерти от денге. В том же году в Регионе Западной части Тихого океана было зарегистрировано более 375 000 подозреваемых случаев, из которых Филиппины сообщили о 176 411 и Малайзия 100 028 случаев, что составляет аналогичное бремя.
к предыдущему году для обеих стран.На Соломоновых Островах объявлена вспышка, подозреваемая более 7000 человек. В Африканском регионе Буркина-Фасо сообщила о локальной вспышке денге с 1061 вероятным случаем.

В 2017 году было зарегистрировано значительное сокращение числа случаев денге в Северной и Южной Америке — с 2 177 171 случая в 2016 году до 584 263 случаев в 2017 году. Это представляет собой сокращение на 73%. Панама, Перу и Аруба были единственными странами, зарегистрировавшими
увеличение числа случаев в течение 2017 года.

Аналогичным образом, в течение 2017 года также было зарегистрировано сокращение числа случаев тяжелой денге на 53%.В период после вспышки вируса Зика (после 2016 г.) число случаев лихорадки денге снизилось, и точные факторы, приведшие к этому падению, до сих пор неизвестны.

Передача

Передача от комара человеку

Вирус передается людям через укусы инфицированных самок комаров, в первую очередь комара Aedes aegypti . Другие виды рода Aedes также могут действовать как переносчики, но их вклад является вторичным по отношению к Aedes aegypti .

После кормления человека, инфицированного DENV, вирус реплицируется в средней кишке комара, а затем распространяется на вторичные ткани, включая слюнные железы. Время, необходимое для передачи вируса на новый хост, называется
внешний инкубационный период (EIP). EIP занимает около 8-12 дней при температуре окружающей среды 25-28 ° C ^[4-6]. На изменения внешнего инкубационного периода влияет не только температура окружающей среды; ряд факторов
такие как величина суточных колебаний температуры ^{[7, 8]}, генотип вируса ^[9] и начальная концентрация вируса ^[10] также могут изменить время, необходимое комару для передачи вируса.Когда-то заразный комар
способен передавать вирус до конца своей жизни.

Передача от человека к комару

Комары могут заразиться от людей, инфицированных вирусом DENV. Это может быть кто-то, у кого симптоматическая инфекция денге, кто-то, у кого еще нет симптоматической инфекции (они предсимптоматичны), но также люди, у которых нет никаких признаков болезни.
а также (они бессимптомны) ^[11].

Передача от человека к комару может произойти за 2 дня до того, как у кого-то появятся симптомы болезни ^{[5, 11]}, до 2 дней после исчезновения лихорадки ^[12].

Риск заражения комарами положительно связан с высокой виремией и высокой температурой у пациента; и наоборот, высокие уровни DENV-специфических антител связаны со снижением риска заражения комарами (Nguyen et al, 2013 PNAS). Большинство людей
виремия длится около 4-5 дней, но виремия может длиться до 12 дней ^[13].

Другие способы передачи

Первичный способ передачи DENV от человека к человеку связан с комарами-переносчиками.Однако есть данные о возможности передачи инфекции от матери (от беременной матери к ее ребенку). Хотя показатели вертикальной передачи кажутся низкими, с риском
вертикальной передачи, по-видимому, связанной со сроком инфицирования денге во время беременности ^[14-17]. Если у матери действительно есть инфекция DENV во время беременности, младенцы могут страдать от преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и развития плода.
бедствие ^[18].

Vector Ecology

Комар Aedes aegypti считается основным переносчиком DENV.Он обитает в городских условиях и размножается в основном в искусственных контейнерах. Ae. aegypti — дневная кормушка; пиковые периоды укусов — рано утром и вечером перед закатом.
^[19] Самка Ae. aegypti часто кормят несколько раз между каждым периодом яйцекладки ^[20]. После того, как самка отложила яйца, эти яйца могут оставаться жизнеспособными в течение нескольких месяцев и вылупляются при контакте с водой.

Aedes albopictus , вторичный переносчик лихорадки денге в Азии, распространился на более чем 32 штата США и более 25 стран Европейского региона, в основном благодаря международной торговле использованными шинами (среда обитания) и другие товары (например,грамм.
счастливый бамбук). Ae. albopictus очень адаптивен. Его географическое распространение во многом связано с его переносимостью более холодных условий, таких как яйцо и взрослые особи ^{[21, 22]}. Aedes albopictus считается первичным переносчиком
DENV в ограниченном количестве вспышек, где Aedes aegypt i либо отсутствует, либо присутствует в небольшом количестве ^{[23, 24]}

Характеристики заболевания (признаки и симптомы)

Денге — тяжелая форма, гриппоподобное заболевание, поражающее младенцев, детей младшего возраста и взрослых, но редко приводящее к смерти.Симптомы обычно сохраняются в течение 2–7 дней после инкубационного периода в течение 4–10 дней после укуса инфицированного комара ^[25].
Всемирная организация здравоохранения классифицирует денге на 2 основные категории: денге (с / без предупреждающих знаков) и тяжелая денге. Подклассификация лихорадки денге с предупреждающими признаками или без них предназначена для помощи практикующим врачам в сортировке пациентов.
для госпитализации, обеспечивая тщательное наблюдение и сводя к минимуму риск развития более тяжелой формы денге (см. ниже).

Денге

Денге следует заподозрить, если высокая температура (40 ° C / 104 ° F) сопровождается 2 из следующих симптомов во время лихорадочной фазы:

сильная головная боль
боль за глазами
мышечная и боли в суставах
тошнота
рвота
опухшие железы
сыпь.

Тяжелая форма лихорадки денге

Пациент обычно входит в так называемую критическую фазу примерно через 3-7 дней после начала болезни.Именно в это время, когда у пациента снижается температура (ниже 38 ° C / 100 ° F), могут проявляться предупреждающие признаки, связанные с тяжелой формой лихорадки денге. Суровый
Денге является потенциально смертельным осложнением из-за утечки плазмы, скопления жидкости, респираторной недостаточности, сильного кровотечения или поражения органов.

Предупреждающие знаки, на которые следует обратить внимание врачам, включают:

сильная боль в животе
постоянная рвота
учащенное дыхание
кровоточивость десен
усталость
беспокойство
кровь в рвоте.

Если у пациентов проявляются эти симптомы во время критической фазы, необходимо тщательное наблюдение в течение следующих 24–48 часов, чтобы можно было оказать надлежащую медицинскую помощь, чтобы избежать осложнений и риска смерти.

Диагностика

Для диагностики инфекции DENV можно использовать несколько методов. К ним относятся вирусологические тесты (которые непосредственно обнаруживают элементы вируса) и серологические тесты, которые обнаруживают иммунные компоненты человеческого происхождения, которые вырабатываются в ответ на вирус).В зависимости от времени обращения к пациенту использование различных диагностических методов может быть более или менее целесообразным. Образцы, взятые у пациентов в течение первой недели болезни, должны быть проверены как серологическими, так и вирусологическими методами.
(ОТ-ПЦР).

Вирусологические методы

Вирус можно выделить из крови в течение первых нескольких дней заражения. Доступны различные методы обратной транскриптазы-полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР). В целом, анализы ОТ-ПЦР чувствительны, но они требуют специальных
оборудование и техническое обучение персонала, проводящего тестирование, поэтому они не всегда доступны во всех медицинских учреждениях.Продукты ОТ – ПЦР из клинических образцов также могут использоваться для генотипирования вируса, что позволяет проводить сравнения с
образцы вирусов из различных географических источников.

Вирус также может быть обнаружен путем тестирования на продуцируемый вирусом белок, называемый NS1. Для этого доступны коммерчески выпускаемые экспресс-диагностические тесты, поскольку для определения результата требуется всего ~ 20 минут, и для этого теста не требуются специализированные тесты.
лабораторные методы или оборудование.

Серологические методы

Серологические методы, такие как твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA), могут подтвердить наличие недавней или перенесенной инфекции с обнаружением антител IgM и IgG к денге.Антитела IgM обнаруживаются примерно через 1 неделю после заражения и являются самыми высокими
через 2-4 недели после начала болезни. Они остаются обнаруживаемыми около 3 месяцев. Присутствие IgM указывает на недавнюю инфекцию DENV. Уровни антител IgG развиваются дольше, чем уровни IgM, но IgG остаются в организме годами. Присутствие
IgG указывает на перенесенную инфекцию.

Лечение

Специального лечения лихорадки денге не существует.

Снижающие температуру и обезболивающие можно принимать, чтобы контролировать симптомы мышечной боли и боли, а также лихорадку.

Лучшими вариантами лечения этих симптомов являются парацетамол или парацетамол.
НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), такие как ибупрофен и аспирин, следует избегать. Эти противовоспалительные препараты разжижают кровь, а при заболевании с риском кровотечения препараты для разжижения крови могут ухудшить прогноз.

При тяжелой форме лихорадки денге медицинская помощь врачей и медсестер, столкнувшихся с последствиями и прогрессированием заболевания, может спасти жизни, снизив уровень смертности с более чем 20% до менее 1%.Поддержание объема жидкости в организме пациента необходимо.
критически важны для лечения тяжелой денге. Пациентам с лихорадкой денге следует обратиться за медицинской помощью при появлении предупреждающих знаков.

Вакцинация против денге

Первая вакцина против денге, Dengvaxia® (CYD-TDV), разработанная Санофи Пастер, была лицензирована в декабре 2015 года и теперь одобрена регулирующими органами примерно в 20 странах. В ноябре 2017 года результаты дополнительного анализа ретроспективно
определить серостатус на момент вакцинации.Анализ показал, что подгруппа участников испытаний, которые были признаны серонегативными во время первой вакцинации, имели более высокий риск более тяжелой формы лихорадки денге и госпитализаций.
от денге по сравнению с невакцинированными участниками. Таким образом, вакцина предназначена для людей, живущих в эндемичных районах, в возрасте от 9 до 45 лет, которые ранее перенесли как минимум 1 задокументированную инфекцию вирусом денге.

Позиция ВОЗ в отношении вакцины CYD-TDV

Как описано в документе с изложением позиции ВОЗ по вакцине Dengvaxia (сентябрь 2018 г.), живая аттенуированная вакцина против денге CYD-TDV была показана в клинических испытаниях как эффективная и безопасная для людей, которые перенесла инфекцию вирусом денге в прошлом (серопозитивная
лиц).Однако он несет в себе повышенный риск тяжелой формы лихорадки денге у тех, кто впервые испытал естественную инфекцию денге после вакцинации (те, кто был серонегативен на момент вакцинации). Для стран, рассматривающих вакцинацию как
В рамках их программы борьбы с лихорадкой денге рекомендуется проводить предварительный скрининг. При такой стратегии вакцинации будут проводиться только лица с признаками перенесенной инфекции денге (на основании теста на антитела или лабораторных данных).
подтвержденная инфекция денге в прошлом).Решения о внедрении стратегии предвакцинального скрининга потребуют тщательной оценки на уровне страны, включая рассмотрение чувствительности и специфичности имеющихся тестов и местных тестов.
приоритеты, эпидемиология денге, частота госпитализаций по денге в конкретных странах и доступность как CYD-TDV, так и скрининговых тестов.

Вакцинацию следует рассматривать как часть комплексной стратегии профилактики денге и борьбы с ней. Существует постоянная необходимость придерживаться других мер профилактики болезней, таких как хорошо проводимая и устойчивая борьба с переносчиками болезней.Лица, вакцинированные
или нет, следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов, подобных денге.

Профилактика и борьба

Если вы знаете, что у вас лихорадка денге, избегайте новых укусов комаров в течение первой недели болезни. В это время в крови может циркулировать вирус, и поэтому вы можете передать вирус новым неинфицированным комарам, которые, в свою очередь, могут заразить других.
люди.

Близость мест размножения комаров-переносчиков комаров к жилью людей является значительным фактором риска денге, а также других болезней, переносимых комарами Aedes .В настоящее время основным методом контроля или предотвращения передачи лихорадки денге
вирус предназначен для борьбы с комарами-переносчиками. Это достигается за счет:

Предотвращения размножения комаров:

Предотвращения доступа комаров к местам яйцекладки путем управления окружающей средой и ее модификации;
Правильное удаление твердых отходов и удаление искусственных искусственных сред обитания, способных удерживать воду;
Еженедельное укрытие, опорожнение и очистка емкостей для хранения бытовой воды;
Нанесение соответствующих инсектицидов на наружные контейнеры для хранения воды;

Персональная защита от укусов комаров:

Использование индивидуальных средств защиты в доме, таких как оконные сетки, репелленты, обработанные инсектицидами материалы, змеевики и испарители.Эти меры необходимо соблюдать в течение дня как внутри, так и вне дома (например: на работе / в школе).
потому что основные комары-переносчики кусаются в течение дня;
Рекомендуется носить одежду, которая сводит к минимуму воздействие комаров на кожу;

Вовлеченность сообщества:

Информирование населения о рисках болезней, передаваемых комарами;
Взаимодействие с сообществом с целью расширения участия и мобилизации для устойчивой борьбы с переносчиками болезней;

Реактивная борьба с переносчиками инфекции:

Экстренные меры борьбы с переносчиками, такие как нанесение инсектицидов в виде космического опрыскивания во время вспышек, могут использоваться органами здравоохранения;

Активный надзор за комарами и вирусами:

Для определения эффективности контрольных вмешательств необходимо проводить активный мониторинг и наблюдение за численностью переносчиков и видовым составом;
Перспективный мониторинг распространенности вируса в популяции комаров с активным скринингом дозорных коллекций комаров;

Кроме того, среди многих групп международных сотрудников продолжаются исследования в поисках новых инструментов и инновационных стратегий, которые будут способствовать глобальным усилиям по прекращению передачи денге, а также других болезней, переносимых комарами.ВОЗ поощряет интеграцию подходов к борьбе с переносчиками для достижения устойчивых и эффективных мер борьбы с переносчиками, адаптированных к местным условиям.

Ответные меры ВОЗ

ВОЗ реагирует на лихорадку денге следующим образом:

поддерживает страны в подтверждении вспышек болезни через свою сеть лабораторий;

предоставляет странам техническую поддержку и рекомендации для эффективного управления вспышками денге;

поддерживает страны в улучшении их систем отчетности и отражении истинного бремени болезни;

обеспечивает обучение по клиническому ведению, диагностике и борьбе с переносчиками болезней на национальном и региональном уровне с некоторыми из своих сотрудничающих центров;

формулирует основанные на фактах стратегии и политику;

поддерживать страны в разработке стратегий профилактики денге и борьбы с ней и в принятии Глобальных ответных мер по борьбе с переносчиками (2017–2030).

рассматривает разработку новых инструментов, включая инсектицидные продукты и технологии нанесения;

собирает официальные отчеты о денге и тяжелой денге из более чем 100 государств-членов; и

издает руководящие принципы и справочники по эпиднадзору, ведению больных, диагностике, профилактике лихорадки денге и борьбе с ней для государств-членов.

Цитированные ссылки

[1] Wagoner, J.J., et al., Виремия и клиническая картина у инфицированных никарагуанских пациентов Wi1. Вагонер, Дж. Дж. И др., Виремия и клинические проявления у никарагуанских пациентов, инфицированных вирусом Зика, вирусом чикунгунья и вирусом денге. Клинические инфекционные болезни, 2016. 63 (12): с. 1584-1590.

[2] Бхатт, С. и др., Глобальное распространение и бремя денге. Природа, 2013. 496 (7446): с. 504–507.

[3] Брэди, О.Дж. и др., Уточнение глобальных пространственных ограничений передачи вируса денге на основе консенсуса, основанного на фактических данных. PLOS «Забытые тропические болезни», 2012. 6 (8): p. e1760.

[4] Тьяден, Н.Б. и др., Внешний инкубационный период лихорадки денге: знания, отставание и применение температурной зависимости. Плос, забытые тропические болезни, 2013. 7 (6): p. 5.

[5] Силер, Дж. Ф., М. В. Холл и А.П. Хитченс, Денге: история болезни, эпидемиология, механизм передачи, этиология, клинические проявления, иммунитет и профилактика. 1926, Манила: Бюро науки.

[6] Уоттс, Д.М. и др., Влияние температуры на эффективность вектора Aedes aegypti в отношении вируса денге 2. Американский журнал тропической медицины и гигиены, 1987. 36 (1): p. 143-152.

[7] Каррингтон, Л. Б. и др., Колебания при низких средних температурах ускоряют передачу вируса денге Aedes aegypti.PLOS «Забытые тропические болезни», 2013. 7 (4): p. e2190.

[8] Lambrechts, L., et al., Влияние суточных колебаний температуры на передачу вируса денге Aedes aegypti. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки, 2011. 108 (18):
п. 7460-7465.

[9] Андерсон, Дж. Р. и Р. Рико-Гессе, Aedes aegypti, векторная способность определяется генотипом инфицирования вируса денге. Американский журнал тропической медицины и гигиены, 2006 г.75 (5): с. 886-892.

[10] Ye, Y.X.H. и др., Wolbachia снижает потенциал передачи вируса денге Aedes aegypti. PLOS «Забытые тропические болезни», 2015. 9 (6): p. e0003894.

[11] Дуонг В. и др. Бессимптомные люди передают вирус денге комарам. Труды Национальной академии наук США, 2015. 112 (47): с. 14688–14693.

[12] Нгуен, Н.М. и др., Хозяева и вирусные особенности случаев денге человека формируют популяцию инфицированных и заразных комаров Aedes aegypti.Труды Национальной академии наук США
of America, 2013. 110 (22): с. 9072-9077.

[13] Габлер, Д.Дж. и др., Виремия у пациентов с естественной инфекцией денге. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения, 1981. 59: с. 623-630.

[14] Басурко К. и др., Оценка риска вертикальной передачи лихорадки денге: перспективное исследование. Американский журнал тропической медицины и гигиены, 2018.98 (6): с. 1826-1832 гг.

[15] Мазарин, Н., Дж. М. Розенталь и Дж. Девендж, Передача денге матери младенцу во время эпидемии денге 2009–2010 гг .: наблюдение за четырьмя случаями. Archives De Pediatrie, 20141. Wagoner, J.J., et al., Viremia.
и клиническое проявление у никарагуанских пациентов, инфицированных вирусом Зика, вирусом чикунгунья и вирусом денге. Клинические инфекционные болезни, 2016. 63 (12): с. 1584-1590.

[16] Синхабаху,
В.П., Р. Сатанантан и Г. Малевич, перинатальный
передача денге: отчет о случае. BMC Research Notes, 2014. 7 (795).

[17] Басурко, г.
C., et al., Материнский и плодный
последствия лихорадки денге при беременности. Европейский журнал
Акушерство, гинекология и репродуктивная биология, 2009. 147 (1): с. 29-32.

[18] Пулио,
S.H. и др., Денге по материнской линии и
Систематический обзор результатов беременности.Акушерство и гинекология
Обзор, 2010. 65 (2): с. 107-118.

[19] Трпис,
М. и др., ДИЕЛЬ ПЕРИОДИЧНОСТЬ ПОСАДКИ
АЕДЕС-АЕГИПТИ НА ЧЕЛОВЕК. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения, 1973. 48 (5): p. 623-629.

[20] Скотт,
T.W. и др., Продольные исследования
Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) в Таиланде и Пуэрто-Рико: кормление кровью
частота. Журнал медицинской энтомологии, 2000.37 (1): с. 89-101.

[21] Медлок,
J.M. и др., Анализ потенциала
для выживания и сезонной активности Aedes albopictus (Diptera: Culicidae) в
Объединенное королевство. Журнал векторной экологии, 2006. 31 (2): с. 292-304.

[22] Роми,
Р., Северини Ф., Тома Л. Холодная акклиматизация.
и зимовка самки Aedes albopictus в Роме. Журнал
Американская ассоциация по борьбе с комарами, 2006 г.22 (1): с. 149-151.

[23] Паупи,
C., et al., Сравнительная роль Aedes
albopictus и Aedes aegypti при появлении денге и чикунгуньи в
Центральная Африка. Трансмиссивные и зоонозные болезни, 2010. 10 (3): с. 259-266.

[24] Metselaar,
Д. и др., ВСПЫШКА ДЕНГЕ ТИПА-2
ЛИХОРАДКА НА СЕЙШЕЛЬСКИХ Островах, вероятно, передается AEDES-ALBOPICTUS (SKUSE).
Бюллетень Всемирной организации здравоохранения, 1980 г.58 (6): с. 937-943.

[25] Весь мир
Здоровье, О., Денге: Рекомендации для
Диагностика, лечение, профилактика и контроль. Денге: Рекомендации для
Диагностика, лечение, профилактика и контроль. 2009 г., Женева: Здоровье в мире
Организация. 1-147.

Эпидемиология и клинические особенности завозной лихорадки денге в Европе: данные дозорного эпиднадзора от TropNetEurop | Клинические инфекционные болезни

Абстрактные

Путешественники могут как заразиться, так и распространить инфекцию, вызванную вирусом денге.Заболеваемость лихорадкой денге (ЛД) среди европейских путешественников, безусловно, недооценивается, потому что немногие центры используют стандартизированные диагностические процедуры для пациентов с лихорадкой. Кроме того, DF в настоящее время не регистрируется в большинстве европейских систем общественного здравоохранения. Эпиднадзор начался в рамках Европейской сети по надзору за завозными инфекционными заболеваниями (TropNetEurop) для получения информации о количестве и тяжести случаев завоза денге в Европу. Описания 294 пациентов с ДФ были проанализированы на предмет эпидемиологической информации и клинических особенностей.Безусловно, большинство инфекций было завезено из Азии, что предполагает высокий риск DF для путешественников в этот регион. Геморрагическая лихорадка денге возникла у 7 пациентов (2,4%), все из которых выздоровели. Данные, предоставленные сайтами-членами TropNetEurop, могут способствовать пониманию эпидемиологии и клинических характеристик импортированного DF.

Лихорадка денге (ЛД) является эндемическим заболеванием в большинстве тропических частей мира, многие из которых являются популярными туристическими направлениями. Заболеваемость эпидемией и эндемической лихорадкой денге существенно возросла, особенно в Северной и Южной Америке, где с 1977 г. имели место различные эпидемии [1–4].По оценкам, в настоящее время ежегодная глобальная заболеваемость инфекцией денге составляет 50–100 миллионов пациентов в год [5]. К факторам, повлиявшим на нынешний рост заболеваемости лихорадкой денге, относятся международные поездки, которые вносят новые штаммы в различные части мира; урбанизация; перенаселение; скученность; бедность; и ослабленная инфраструктура общественного здравоохранения [6].

Структурированные данные об эпидемиологии и клиническом течении инфекции денге у путешественников встречаются редко.Хотя сообщения о случаях завезенной лихорадки денге довольно часты, они не позволяют оценить риск заболевания для путешественников. Были опубликованы различные отчеты о случаях заражения денге у международных путешественников, возвращающихся из эндемичных районов [2, 4, 7–13]. В небольшом количестве систематических исследований по этой теме серологические доказательства недавней инфекции денге были обнаружены у 7–45% пациентов с лихорадкой после того, как они вернулись из эндемичных районов [14–17]. Ретроспективное исследование небольшой группы швейцарских путешественников показало удивительно высокую распространенность антител к вирусу денге (8%) среди пациентов с симптомами [18].Эти результаты были дополнительно подтверждены проспективным исследованием 130 пациентов с лихорадкой, которые вернулись из районов, эндемичных по денге, которое показало распространенность 6,9% [16]. В последнем исследовании 9 из 10 пациентов с положительным результатом на денге заразились инфекцией в Юго-Восточной Азии. Как и немногочисленные данные об истинной заболеваемости DF среди путешественников, мало что известно о клиническом спектре DF и доле субклинических инфекций в этой группе. Исследования, проведенные в эндемичных районах, показывают, что 14–87% всех инфекций денге проявляются небольшими или атипичными симптомами [19–21].Тем не менее, доля субклинических инфекций денге среди путешественников имеет большое значение, поскольку было высказано предположение, что инфицирование одним серотипом вируса денге может предрасполагать к развитию геморрагической лихорадки денге (ГГФ) и / или шокового синдрома денге при повторном заражении другим серотипом [ 22].

Отсутствие данных эпиднадзора за завозными случаями инфекционных заболеваний в Европе побудило к созданию в феврале 1999 г. Европейской сети по надзору за завозными инфекционными заболеваниями (TropNetEurop), которая представляет собой электронную сеть клинических центров, связанных с завозными инфекционными заболеваниями.Сеть предназначена для эффективного обнаружения новых инфекций с потенциальным региональным, национальным или глобальным воздействием в точке их проникновения в европейское население. Отчетность о дозорном эпиднадзоре осуществляется участвующими объектами с использованием стандартизированной и компьютеризированной системы отчетности. Немедленная передача анонимных данных о пациентах и лабораторных данных в центральную базу данных обеспечивает своевременное обнаружение дозорных событий. Членство является добровольным и выбирается участвующими центрами самостоятельно и контролируется руководящим комитетом сети.Хотя организация сети не гарантирует, что собранные данные будут репрезентативными для Европы, представлены наиболее крупные справочные центры на континенте: имеется 37 клинических центров в 14 европейских странах. С самого начала DF была одной из основных целей этой сети. В данной статье обобщены результаты первых лет дозорного эпиднадзора за завезенными DF.

Пациенты, материалы и методы

сайтов-членов сети завезенных инфекционных болезней TropNetEurop лечат около 51 000 пациентов в год.В течение 3-летнего периода с января 1999 г. по декабрь 2001 г. 24 сайта сети сообщили о 294 пациентах с DF. Окончательный диагноз ставился каждому пациенту центром отчетности, который констатировал диагноз как «подозреваемый», «вероятный» или «подтвержденный». Для диагностики «подтвержденной» лихорадки денге вирус был обнаружен путем выделения или иммуногистохимического анализа образцов ткани вскрытия, или типоспецифический тест нейтрализации уменьшения образования бляшек показал, по крайней мере, 4-кратное увеличение титров антител [23].Центры отчетности использовали различные наборы для тестирования, все из которых являются признанными и широко используемыми анализами. Собственные комплекты не использовались. Во всех серологических методах перекрестные реакции с другими флавивирусами могли повлиять на результаты, при этом метод ELISA был особенно уязвим. Вакцинация против желтой лихорадки, в частности, может сыграть здесь решающую роль, поскольку многие путешественники в районы, где денге является эндемичным, также получают эту вакцину перед отъездом. Случаи, в которых образцы были положительными только на антитела IgM, были зарегистрированы как «вероятные» инфекции денге.Диагноз «подозреваемых» инфекций был установлен только на основании клинических данных. Для сбора данных использовалась стандартизированная анонимная анкета. Пациенты с зарегистрированными случаями были отсортированы по следующим 2 категориям: (1) классификация пациентов (иммигрант / беженец, иностранный гость, европеец, живущий в Европе, или европеец, живущий за пределами Европы) и (2) причина поездки (туризм, бизнес, иммиграция, военные, исследования / образование, миссионерская / волонтерская / гуманитарная помощь, посещение родственников / друзей и т. д.).Путешествие и истории болезни были проанализированы на предмет выявления клинических и эпидемиологических особенностей инфекции. Отдельные точки данных хранились в компьютеризированной базе данных (Access; Microsoft) и анализировались с помощью SAS (SAS Institute). Пациенты с подозрением на инфекцию денге были исключены из настоящего анализа. Из анализов с клинической конечной точкой также исключались пациенты с множественными инфекциями.

Результаты

Из 309 зарегистрированных пациентов с ДФ в течение оцениваемого периода у 294 не было зарегистрировано никаких других диагнозов; 212 (72.1%) имели подтвержденные случаи в соответствии с определением, используемым сетью эпиднадзора. Еще 26 пациентов (8,8%) были классифицированы как имеющие вероятные случаи, а 25 (8,5%) — как подозреваемые. Статус диагноза был неизвестен 26 пациентам (8,8%). Пациенты с подозрением на денге и пациенты с неизвестным диагностическим статусом были исключены из дальнейшего анализа. Мужчины составили большинство (166 пациентов [56,5%]). Средний возраст всех зарегистрированных пациентов составлял 35,5 года (медиана — 34 года; диапазон — 1–68 лет).Подавляющее большинство пациентов (252 [85,7%]) были отнесены к европейцам; 240 пациентов (81,6%) проживали в Европе, а 12 (4,1%) — в других местах. Лишь небольшая часть пациентов были иностранцами (11 [3,7%]) или иммигрантами (19 [6,5%]). Для 1 пациента (0,3%) классификации не проводилось. Причины путешествий у европейцев и иммигрантов различались: первые путешествовали по туристическим причинам (77,5% пациентов), по деловым причинам (9,2%), миссионерской работе (5,8%), исследованиям (3,3%), визитам к родственникам или друзьям (2.1%) или по другим причинам; для небольшой группы иммигрантов причиной поездки были посещения родственников или друзей (79% пациентов), иммиграция (15,8%) или туризм (5,2%).

Географические регионы заражения DF показаны на рисунке 1. Индонезия и Южная и Юго-Восточная Азия, безусловно, были крупнейшими поставщиками пациентов, за которыми следовала Америка. Временное распределение случаев завоза лихорадки денге в Европу показано на рисунке 2. Общее количество наблюдений увеличилось за трехлетний отчетный период, и доля таких случаев, завезенных из определенных районов, также изменилась за это время.Доля пациентов со случаями, приобретенными в Юго-Восточной Азии, увеличилась с 20,7% в 1999 г. до 35,5% в 2001 г., и аналогичная тенденция наблюдалась для пациентов со случаями заболевания, приобретенными в Индии (с 17,2% в 1999 г. до 21,8% в 2001 г.). Доля больных, инфицированных в Северной и Южной Америке, снизилась с 31% в 1999 г. до 16,2% в 2001 г. Из 269 пациентов, у которых была только лихорадка денге, 3,3% не имели симптомов. Информация о симптомах была предоставлена 250 пациентам; признаки и симптомы представлены в таблице 1.У большинства пациентов отмечалось сочетание лихорадки, головной боли, утомляемости и скелетно-мышечных симптомов (артралгия и миалгия). Однако часто отмечалось множество других симптомов. Лечение было симптоматическим для всех пациентов; большинство пациентов (75,9%) получали лечение амбулаторно. Те пациенты, которые были госпитализированы, оставались в среднем 5 дней (диапазон 2–11 дней). Клинические осложнения были зарегистрированы у 8 (3,2%) из 250 пациентов. У пяти пациентов (2%) развились признаки ДГН с петехиальным кровотечением и тромбоцитопенией.У двоих из 10 пациентов были признаки гепатита, у одного — синдром длительного переутомления. Все пациенты выздоровели.

Рисунок 1

Географические регионы, где лихорадкой денге заразились 282 путешественника, проживающие в Европе. Данные представлены в процентах.

Рисунок 1

Рисунок 2

Зарегистрированные пациенты со случаями лихорадки денге, завезенными в Европу, по месяцам и годам.Месяцы обозначаются цифрами, годы — двумя последними цифрами года.

Рисунок 2

Пациенты с завезенными в Европу случаями лихорадки денге, по месяцам и годам. Месяцы обозначаются цифрами, годы — двумя последними цифрами года.

Таблица 1

Признаки и симптомы лихорадки денге у 250 европейцев и иммигрантов.

Таблица 1

Признаки и симптомы лихорадки денге у 250 европейцев и иммигрантов.

Обсуждение

DF постепенно превращается из «одной из величайших забытых болезней человечества» [24] в сторону признания одной из основных новых инфекционных болезней в мире.В 1998 г. государства-члены Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) зарегистрировали в общей сложности 558 000 инфекций и 15 000 случаев смерти из-за DF, что соответствует уровню летальности 2,7% [25]. В большинстве стран официальные органы здравоохранения не уведомляются о случаях DF. Как следствие, фактическое число как смертей, так и случаев заболеваний из-за вируса денге, безусловно, намного выше, чем сообщается в ВОЗ. Заметный рост проблем, связанных с эпидемиями и эндемиями денге для тропических регионов, отражается в повышении риска заражения этой инфекцией путешественниками [26].Существенно не хватает данных о фактической частоте этой инфекции среди международных путешественников. Представленные здесь данные дают некоторое представление об эпидемиологии и клинической картине DF у путешественников.

Подавляющее большинство пациентов с DF были европейцами, которые путешествовали с целью туризма. Среди пациентов с лихорадкой денге, обратившихся на сайты TropNetEurop, те, кто побывал в Азии, составили самый высокий процент: 23,3% пациентов посетили Юго-Восточную Азию, 22.9% посетили Индийский субконтинент, а 6,5% посетили Индонезию (диаграмма 1). Доля пациентов, заразившихся инфекцией в Северной и Южной Америке, была немного меньше: 38,2% от всех пациентов. Сообщалось об одном пациенте, который заразился инфекцией на Гавайях в 2000 году; этот случай ознаменовал более позднюю вспышку DF на Мауи [27]. На основе этих данных сложно сделать оценку риска. Количество пациентов, о которых сообщается в сети, не имеет истинного знаменателя, поскольку отсутствуют данные о поездках населения в целом, к которому принадлежат пациенты.Большое количество пациентов, возвращающихся из Азии с DF, может отражать только возросшую туристическую активность на этот континент, а не повышенный риск заражения. Однако отчеты Всемирной туристской организации за 1999 и 2000 гг. Показали, что 16–21% европейских путешественников посетили Юго-Восточную Азию и только 6–8% посетили Индию [28, 29]. Это говорит о сравнительно высоком относительном риске заражения DF в последнем регионе, тогда как цифры из Юго-Восточной Азии, по-видимому, отражают высокий уровень туризма в этом регионе.Низкое количество случаев инфицирования в Африке согласуется со всеми предыдущими эпидемиологическими данными [2, 4, 7–13]. Две африканские страны, доставившие наибольшее количество пациентов, — это Гана и Кения, что, опять же, скорее всего, отражает туристические привычки туристов.

Нет сомнений в том, что завоз денге в Европу носит сезонный характер (диаграмма 2). Скорее всего, это отражает скорее миграционные привычки европейских туристов, чем истинные вариации активности болезней. Увеличение общего количества наблюдений за лихорадкой денге в год в течение трехлетнего отчетного периода может просто отражать возросшую осведомленность о болезни и ее признаках со стороны клиницистов, которые участвуют в TropNetEurop и регулярно получают его отчеты.Местные изменения в заболеваемости инфекцией денге были значительными: доля пациентов со случаями, приобретенными в Восточной Азии, увеличилась с 20,7% в 1999 г. до 35,5% в 2001 г., и аналогичная тенденция наблюдалась для пациентов со случаями, приобретенными в Индии (17,2% в С 1999 г. до 21,8% в 2001 г.). Доля пациентов, заболевших в Северной и Южной Америке, снизилась с 31% в 1999 году до 16,2% в 2001 году. Это может отражать изменения в схемах поездок, но отчеты Всемирной туристской организации не указывают на существенные сдвиги в туристической активности европейцев в сторону Америки и Азии [28, 29].Скорее всего, эти цифры отражают активность лихорадки денге в регионах, часто посещаемых европейскими путешественниками. Таким образом, увеличение количества сообщений о DF у пациентов, возвращающихся из эндемичного района, может служить ранним индикатором повышенной активности заболевания.

Симптомы, обычно связанные с денге, такие как лихорадка, миалгия, артралгия и экзантема, могут быть полезны при постановке диагноза, если они присутствуют, но отсутствие типичных симптомов не исключает инфекции (таблица 1).Большинство пациентов с денге в этом исследовании имели симптомы и сообщали о лихорадке и головной боли. Часто встречались миалгии, утомляемость и сыпь, а также диарея. Таким образом, диагноз инфицирования вирусом денге следует рассматривать у пациентов с широким спектром симптомов, которые проживают или недавно путешествовали в эндемичных по денге регионах. У денге короткий инкубационный период; таким образом, в этом исследовании симптомы, как правило, начинались до или сразу после возвращения из поездки (в среднем через 1 день после возвращения).У большинства пациентов течение болезни протекало доброкачественно. Однако клинические осложнения, соответствующие ДГФ, были зарегистрированы у 5 пациентов (2%). Эти пациенты лечились в стационаре; терапия включала замещение тромбоцитов и интенсивную терапию для 4 пациентов. К счастью, все пациенты выздоровели.

В заключение, данные, предоставленные сайтами-членами TropNetEurop, могут способствовать пониманию эпидемиологии и клинических характеристик завезенного DF, тем более, что об этой инфекции не сообщается официальным лицам здравоохранения в большинстве европейских стран.Очевидно, что сеть наблюдения не может гарантировать, что собранные данные будут репрезентативными для Европы, поскольку членство в сети выбирается самостоятельно. Однако в большинстве европейских стран медицинские услуги иммигрантам и возвращающимся путешественникам предлагаются в основном в специализированных центрах. Способность сети выявлять и сообщать о вспышках в очень короткие сроки была продемонстрирована в другом месте [30]. Кроме того, предыдущая работа показала, что сеть наблюдает за 10–12% всех пациентов с завозными инфекциями в Европе [31].Это также единственная клиническая сеть, которая собирает данные о завозных инфекционных заболеваниях по всей Европе. Таким образом, сеть может предоставить ценную информацию для клинической практики и предварительного консультирования. Непрерывный мониторинг отчетных данных добавит информацию об эпидемиологических изменениях в пораженных районах, которая крайне необходима из-за увеличения туристической активности и миграции.

Благодарности

Мы благодарим всех сотрудников сайта TropNetEurop, которые внесли неоценимый вклад в сбор данных на местном уровне.Благодарим за финансовую поддержку доктора Демоха Мормейера Stiftung и Förderprogramm für Forschung und Lehre der Medizinischen Fakultät, Университет Людвига-Максимилиана, Мюнхен, Германия.

Список литературы

1,.

Геморрагическая лихорадка денге и денге

Pediatr Infect Dis J

1992

, vol.

(стр.

311

—

) 2

Центры по контролю и профилактике заболеваний

Денге завезенная: США, 1992 г.

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

1994

, vol.

(стр.

—

) 3,,,.

Эпиднадзор за денге: США, 1986–1992

Morb Mortal Wkly Rep CDC Surveill Summ

1994

, vol.

(стр.

—

) 4

Центры по контролю и профилактике заболеваний

Денге завезенная: США, 1993–1994 гг.

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

1995

, vol.

(стр.

353

—

) 5.

Геморрагическая лихорадка денге и денге

Clin Microbiol Rev

1998

, vol.

(стр.

480

—

) 6.

Комары, модели и денге

Ланцет

1996

, т.

347

(стр.

1201

—

) 7,,.

Лихорадка денге: новый риск для международного путешественника

Am Fam Physician

1992

, vol.

(стр.

1161

—

) 8,.

Инфекция вирусом денге

Neth J Med

1992

, vol.

(стр.

272

—

) 9,,.

Лихорадка денге среди шведских туристов

Scand J Infect Dis

1993

, vol.

(стр.

699

—

704

) 10,.

Денге, завезенная во Францию (1989–1993 гг.): Условия, которые должны быть выполнены для обеспечения точного этиологического диагноза

Bull Soc Pathol Exot

1993

, vol.

(стр.

402

—

) 11,,,.

Завезенная лихорадка денге после пребывания в тропиках

Schweiz Med Wochenschr

1993

, vol.

123

(стр.

120

—

) 12,.

Лихорадка денге

Харефуа

1995

, т.

129

(стр.

—

) 13

Центры по контролю и профилактике заболеваний

Денге завезенная: США, 1991 г.

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

1992

, vol.

(стр.

731

—

) 14,,,.

Денге у испанских путешественников, возвращающихся из тропиков

Eur J Clin Microbiol Infect Dis

1996

, vol.

(стр.

823

—

) 15,,.

Лихорадка денге у путешественников

Am J Med

1996

, vol.

101

(стр.

516

—

) 16,,,,.

Распространенность заражения вирусом денге среди международных путешественников

Arch Internal Med

1997

, vol.

157

(стр.

2367

—

) 17,,.

Сероконверсия денге среди израильских путешественников в тропические страны

Emerg Infect Dis

1999

, vol.

(стр.

824

—

) 18,,,.

Завозная лихорадка денге в Швейцарии: серологические доказательства ранее неожиданно высокой распространенности

Schweiz Med Wochenschr

1995

, vol.

125

(стр.

1673

—

) 19,,,,,.

Передача денге в двух общинах Пуэрто-Рико в 1982 г.

Am J Trop Med Hyg

1985

, vol.

(стр.

625

—

) 20,,,.

Проспективное исследование инфекций денге в Бангкоке

Am J Trop Med Hyg

1988

, vol.

(стр.

172

—

) 21,,,.

Эпидемия денге 2 1993 года в Чартерс-Тауэрс, Северный Квинсленд: клинические характеристики и влияние на общественное здоровье

Эпидемиол. Инфекция

1998

, vol.

121

(стр.

151

—

) 22.

Патогенез денге: вызовы молекулярной биологии

Science

1988

, vol.

239

(стр.

476

—

) 23,,,,,.

Геморрагическая лихорадка денге и денге

Ланцет

1998

, т.

352

(стр.

971

—

) 24.

Пандемия денге XX века: необходимость в эпиднадзоре и исследованиях

World Health Stat Q

1992

, vol.

(стр.

292

—

) 25

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)

. ,

Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 1999 г.

1999

Женева

ВОЗ

Денге в Америке

Wkly Epidemiol Rec

1994

, vol.

(стр.

177

—

) 27

Международное общество инфекционных болезней

Промедмэйл. Денге: США (Гавайи)

2001

Ежегодник статистики туризма

1999

Мадрид

Всемирная туристская организация

Ежегодник статистики туризма

2000

Мадрид

Всемирная туристская организация

30 , , , и другие.

Появление малярии Falciparum среди европейских туристов в Доминиканскую Республику

Emerg Infect Dis

2000

, vol.

(стр.

537

—

) 31« и др.

Клинические и эпидемиологические характеристики среди путешественников и иммигрантов с завезенной малярией falciparum в Европе: данные дозорного эпиднадзора из TropNet-Europ

Clin Infect Dis

2002

, vol.

(стр.

572

—

)

История, эпидемиология и диагностика денге в контексте Америки и Бразилии: обзор | Паразиты и переносчики

Исторически не было установлено, когда DENV впервые появился в популяциях людей, главным образом потому, что болезнь часто протекает бессимптомно и поэтому не диагностируется [2].Самая ранняя запись о денге содержится в китайской медицинской энциклопедии, датируемой 992 годом до нашей эры [14]. Более того, до конца 18 века периодические эпидемии определенного заболевания, очень похожего на лихорадку денге, происходили в Азии и Америке; поэтому существует гипотеза о том, что между 19 и 20 веками вирус, вероятно, распространился по тропикам и субтропикам [1].

Траектория вспышек денге в Северной и Южной Америке была охарактеризована Brathwaite Dick et al.[13], которые описали историю вспышки с 1600 по 2010 год, которая была разделена на четыре фазы: внедрение лихорадки денге в Америку (1600–1946), континентальный план ликвидации Ae. aegypti (1947–1970), отмеченное успешным уничтожением комаров в 18 континентальных странах, Ae. aegypti , повторное заражение (1971–1999), вызванное неудачей программы уничтожения комаров, и увеличенная дисперсия Ae. aegypti и циркуляция DENV (2000–2010 гг.), характеризующаяся заметным увеличением количества вспышек [13, 15].

В Северной и Южной Америке новая вспышка болезни в период 2011–2017 годов была случайно обнаружена после массового перемещения людей, вызванного четырьмя глобальными спортивными событиями: Панамериканскими играми 2011 года в Гвадалахаре (Мексика), Кубком конфедераций 2013 года, 2014 годом. Чемпионат мира и Олимпийские игры 2016 года — все в Бразилии. Эта вспышка отразилась на уровне смертности от денге [16].

Принимая во внимание данные Панамериканской организации здравоохранения (ПАОЗ) [17], на конец 2011 года в Северной и Южной Америке было зарегистрировано 1 073 978 случаев денге, 19 450 случаев тяжелой денге и 758 смертей, при этом средняя заболеваемость денге составила 113 случаев / 100 000 жителей [18].Несмотря на исторический рост числа случаев денге, зарегистрированных в 2011 году, количество случаев, тяжелых случаев денге и смертности сократилось примерно на 45% по сравнению с показателями 2010 года. Тем не менее, коэффициент летальности (CFR) остался на том же уровне ( 0,07%). В субрегионе Южного конуса зарегистрировано 796 548 случаев, что составляет 71% от общего числа случаев. Удивительно, но на долю Бразилии приходилось 95% от общего числа случаев в этом регионе (756 720 зарегистрированных случаев).

В последнюю эпидемиологическую неделю (EW) 2012 года на всем континенте было зарегистрировано в общей сложности 1 162 998 случаев при средней заболеваемости 120.7 случаев / 100 000 жителей [18]. Данные превысили общее количество случаев, зарегистрированных в 2011 году, с большим увеличением (примерно 60%) общего количества тяжелых случаев (32 408) и небольшим увеличением (примерно 7%) общего количества смертей (807) по сравнению с к 2011 году. В субрегионе Южного конуса зарегистрировано в общей сложности 639 348 случаев, что составляет 54% от общего числа случаев. На Бразилию снова приходится 93% от общего числа случаев в этом регионе (594 593 зарегистрированных случая).

К концу 2013 года количество дел увеличилось; Было зарегистрировано 2 384 234 случая лихорадки денге и 1403 случая смерти.Средняя заболеваемость денге составила 245 случаев на 100 000 жителей [18]. Однако важно подчеркнуть, что, несмотря на рост числа случаев денге, общее количество тяжелых случаев (37 692) и CFR оставались близкими к значениям, наблюдавшимся в 2012 году. В субрегионе Южного конуса зарегистрировано в общей сложности 1 627 453 человека. случаев, что составляет 68% от общего числа случаев. Опять же, на Бразилию приходится наибольшее количество случаев в этом регионе, 1 473 645 случаев, что составляет 90% от общего числа случаев.

В 2014 году общее количество случаев денге снизилось до 1 171 029; Сообщалось о 15 744 случаях тяжелой денге и 803 смертельных исходах. Средняя заболеваемость денге составила 194 случая на 100 000 жителей [18]. Несмотря на исторический рост числа зарегистрированных случаев этого заболевания, в 2014 году было зарегистрировано примерно 50% -ное сокращение числа случаев, тяжелых случаев денге и смертей по сравнению с 2013 годом. Однако CFR сохранил то же значение ( 0,06%).

В 2015 году увеличилось количество дел; Всего на всем континенте было зарегистрировано 2 430 178 случаев лихорадки денге и 1354 смертельных случая, при средней заболеваемости 245 случаев на 100 000 жителей [18].Зарегистрированные данные превысили общее количество случаев, зарегистрированных в 2014 году. Однако важно подчеркнуть, что, несмотря на увеличение количества случаев, общее количество тяжелых случаев (12 824) и CFR (0,05) оставались значительно ниже значений. наблюдалась в течение 2014 года. Кроме того, Бразилия, Колумбия и Мексика сообщили об одновременной совместной циркуляции всех четырех серотипов DENV. В субрегионе Южного конуса зарегистрировано в общей сложности 1 054 188 случаев, что составляет 87% от общего числа случаев на континенте, за ним следуют Андский субрегион и субрегион Северной и Центральной Америки, на которые приходится 6% от общего числа случаев.На долю Бразилии приходилось 85% от общего числа случаев заболевания на континенте (896 059 зарегистрированных случаев).

В 2016 году произошло уменьшение количества заболевших; было зарегистрировано в общей сложности 2168 146 случаев денге, 4366 тяжелых случаев денге и 903 смертельных исхода при CFR 0,04%. Средняя заболеваемость денге составила 219 случаев на 100 000 жителей [18]. В субрегионе Южного конуса зарегистрировано в общей сложности 1 651 575 случаев, а на долю Бразилии приходится 91% от общего числа случаев (1 502 933 зарегистрированных случая).

В 2017 году, несмотря на историческое снижение количества зарегистрированных случаев этого заболевания, было зарегистрировано в общей сложности 577 697 случаев, 4366 тяжелых случаев денге и 903 случая смерти, а коэффициент смертности оставался равным 0.05%. Средняя заболеваемость денге составила 58,02 случая на 100 000 жителей [18]. Бразилия, Колумбия и Гватемала сообщили об одновременной совместной циркуляции всех четырех серотипов DENV. В субрегионе Южного конуса зарегистрировано в общей сложности 254 453 случая, что составляет 43% от общего числа случаев, а на долю Бразилии приходится 99% от общего числа зарегистрированных случаев (252 054 случая). Бразилия также сообщила о совместной циркуляции других арбовирусов, таких как CHIKV, ZIKV и YFV.

Важно подчеркнуть, что в период 2011–2017 годов произошло значительное увеличение (примерно на 30%) числа случаев денге, составив 10 851 043 случая, по сравнению с периодом 2001–2010 годов, когда общее число случаев денге составило 7 641 334 человека. кейсы [17].По сравнению с предыдущими десятилетиями (1980–2017 гг.) На этот последний семилетний период приходилось 47% от общего числа случаев. Согласно данным ПАОЗ, показатели заболеваемости денге за десятилетия (1980–2017 гг.) [18] и показатели смертности от денге в странах и территориях Северной и Южной Америки за тот же период показывают, что показатели смертности были значительными за последние десять лет (2007 г. –2017) [16].

Эпидемиология лихорадки денге в Гватемале

Abstract

Лихорадка денге встречается во всем мире, и около 1% случаев прогрессируют до сильного кровотечения и шока.Денге является эндемическим заболеванием в Гватемале, и его система эпиднадзора может фиксировать долгосрочные тенденции. Мы проанализировали 17-летние данные общенационального эпиднадзора за денге в Гватемале, чтобы описать эпидемиологические тенденции с 2000 по 2016 г. Данные из национальной базы данных эпиднадзора за денге были проанализированы для описания частоты серотипов денге, сезонности и вспышек. Мы использовали модели регрессии Пуассона для сравнения количества случаев ежегодно с последующими годами и для оценки коэффициентов заболеваемости внутри серотипа с поправкой на возраст и пол.Было протестировано 91 554 образца. Денге был подтвержден с помощью RT-qPCR, посева или NS1-ELISA в 7097 (7,8%) случаях и был положительным по IgM ELISA в 19 290 (21,1%) случаях. DENV1, DENV2, DENV3 и DENV4 были обнаружены в 2218 (39,5%), 2580 (45,9%), 591 (10,5%) и 230 (4,1%) случаях. DENV1 и DENV2 были преобладающими серотипами, но все серотипы вызывали эпидемии. Самая крупная вспышка произошла в 2010 г., когда было зарегистрировано 1080 случаев DENV2. Заболеваемость была выше среди взрослых в годы эпидемии, со значительным увеличением вспышек DENV1 в 2005, 2007 и 2013 годах, вспышек DENV2 в 2010 году и DENV3 в 2003 году.Сразу после эпидемии заболеваемость у взрослых была ниже, что, вероятно, связано с повышением иммунитета.

Сведения об авторе

Денге — это наиболее распространенный вирус, переносимый комарами, и основная причина лихорадки, ежегодно вызывающая около 390 миллионов случаев инфицирования. В Гватемале, в Центральной Америке, передача денге продолжается с 1990-х годов. Его национальная система эпиднадзора отслеживает вспышки и сезонные тенденции инфекций, чтобы информировать о мерах общественного здравоохранения. Мы проанализировали данные эпиднадзора за 17 лет, собранные с 2000 по 2016 год, чтобы описать сезонные тенденции, годы вспышек и колебания распространенности четырех серотипов денге.Были включены лабораторные данные из 91 554 индивидуальных образцов сыворотки, из которых 7,8% были положительными на денге. В стране циркулируют все четыре серотипа денге, причем преобладающими серотипами являются денге 1 и 2. Это важно, поскольку увеличивает вероятность того, что за инфекциями денге последует новая инфекция с другим серотипом, что может привести к тяжелой форме денге. Мы также сообщаем, что взрослые в Гватемале имеют более низкую вероятность заражения через год после эпидемии, что может быть связано с повышенным иммунитетом среди населения.

Образец цитирования: Castillo Signor LdC, Edwards T., Escobar LE, Mencos Y, Matope A, Castaneda-Guzman M, et al. (2020) Эпидемиология лихорадки денге в Гватемале. PLoS Negl Trop Dis 14 (8):
e0008535.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008535

Редактор: Бенджамин Альтхаус, Институт моделирования заболеваний, США

Поступила: 11 декабря 2019 г .; Принят в печать: 29 июня 2020 г .; Опубликовано: 19 августа 2020 г.

Авторские права: © 2020 Castillo Signor et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Неограниченная анонимная база данных будет доступна в хранилище баз данных Ливерпульской школы тропической медицины. Если вы хотите получить доступ к базе данных, обратитесь в репозиторий библиотеки по электронной почте д-ру Джулии Мартин, главе информационных служб ([email protected]).

Финансирование: Эта публикация была поддержана грантами, полученными LdelCCS от Национального секретариата Гватемалы, Senacyt и Инициативы быстрого реагирования MRC Zika в Великобритании (награда: ZK / 16-025, PI LEC). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Денге широко распространена в тропиках: до 3,97 миллиарда человек живут в районах с риском передачи [1], при этом ежегодно происходит около 390 миллионов случаев инфицирования [2]. Его обширный географический диапазон и заболеваемость привели к потере 1,14 миллиона лет жизни с поправкой на инвалидность только в 2013 году [3], что обошлось экономическим затратам не менее 8,9 миллиардов долларов США [4].

Число случаев, регистрируемых ежегодно во всем мире, увеличилось с 15 497 случаев в 1960-х годах до одного миллиона в 2000-х [5] и 96 миллионов случаев в год в последнее десятилетие [2].Это увеличение связано с параллельным увеличением урбанизации, перемещений и плотности населения, особенно в Северной и Южной Америке и Юго-Восточной Азии, что способствует географическому расширению денге [6] за пределы традиционных эндемичных районов [7] [8] [9].

Четыре серотипа вируса денге (DENV) (DENV 1–4) имеют 65–70% своей геномной последовательности [10] и перекрываются в пространственном и временном отношении [11], с изменяющимися годовыми структурами и колеблющимися уровнями специфического для серотипа иммунитета [12 ]. Инфекция одним серотипом обеспечивает серотип-специфический иммунитет без значительной перекрестной защиты для других серотипов, а последующая инфекция другим серотипом DENV несет в себе повышенный риск серьезности заболевания из-за опосредованного антителами усиления [13].

Эпиднадзор за заболеваемостью серотипами DENV и вспышками имеет важное значение для прогнозирования риска бремени болезни и для принятия ответных мер, таких как борьба с переносчиками инфекции и социальная мобилизация [14]. Более того, арбовирусы, появляющиеся в регионах, особенно вирусы Зика и Чикунгунья [15], затрудняют диагностику и наблюдение за денге, поскольку симптомы и географические границы схожи, а серологическая диагностика флавивирусов перекрестно реагирует [16].

Денге имел низкую заболеваемость и не считался проблемой общественного здравоохранения в Гватемале на протяжении большей части двадцатого века, возможно, как побочный продукт национальных кампаний по искоренению малярии и желтой лихорадки [17].Однако о вирусах денге сообщалось по крайней мере с 1978 года, и все четыре серотипа были зарегистрированы к 1990-м годам [18], когда произошла крупная вспышка DENV3, в 1995 году было зарегистрировано более 300 000 случаев [18]. Однако систематические описания заболеваемости всеми серотипами за последние десятилетия отсутствуют, несмотря на рост числа случаев, зарегистрированных службами здравоохранения. Таким образом, мы провели анализ 17-летних данных эпиднадзора за лихорадкой денге в Гватемале, чтобы описать продольные тенденции с 2000 по 2016 год, а также появление серотипов DENV и их частичное совпадение в стране.

Методы

Заявление об этике

В этом анализе использовались вторичные источники данных, собранные для целей эпиднадзора, и этическое одобрение не требовалось. Никаких экспериментальных работ, кроме рутинных диагностических тестов, не проводилось, и все данные были анонимны перед анализом.

Национальное наблюдение

Эпиднадзор за арбовирусными инфекциями в Гватемале проводится Национальным эпидемиологическим центром и Национальными лабораториями общественного здравоохранения (Centro Nacional de Epidemiologia и Laboratorio Nacional de Salud, LNS) Министерства здравоохранения.Сеть эпиднадзора включает 340 центров первичной медико-санитарной помощи и 44 больницы, расположенные в 29 медицинских районах страны. Эпиднадзор основан на регулярном представлении данных медицинскими учреждениями и в основном пассивен с некоторым ограниченным по времени активным эпиднадзором во время вспышек. Медицинские учреждения подают образцы сыворотки в LNS для лабораторного подтверждения клинических случаев, а образцы отправляют в ледяных контейнерах автомобильным транспортом. Запросы на тестирование включают информацию о пациенте, такую как пол, возраст, адрес, история поездок, госпитализация, дата начала заболевания и симптомы.LNS проверяет все образцы, полученные в эндемические месяцы, но только часть образцов в периоды эпидемий, когда лаборатория уделяет приоритетное внимание тяжелым и госпитализированным случаям. Лаборатория имеет возможность тестировать на инфекции денге, чикунгунья и Зика с целью тестирования образцов на все три вируса, за исключением случаев вспышек, когда приоритет отдается наиболее вероятной причинной инфекции. LNS сообщает данные наблюдения в Национальный эпидемиологический центр, который, в свою очередь, сообщает министерству здравоохранения.Сообщения о новых вспышках, новых арбовирусах и серьезных случаях заболевания, в свою очередь, направляются в Панамериканскую организацию здравоохранения вместе с ежемесячными отчетами с данными пассивного наблюдения.

LNS регулярно хранит записи эпиднадзора по всем образцам, полученным с 2000 по 2016 год, для национальных и международных отчетов. Мы провели описательный анализ имеющихся данных, чтобы выявить пространственные и временные закономерности случаев, о которых сообщила LNS, за период исследования. Информация о местонахождении случаев заболевания и медицинских центрах была доступна за 2016 год, и эта информация использовалась для сравнения происхождения случаев с посещенным медицинским центром для определения моделей перемещения для получения медицинских услуг.

Диагностические алгоритмы и описания случаев

Определения случаев лихорадки денге изменились с появлением новых диагностических средств и обновлений международных определений случаев. В период с 2000 по 2010 год тестирование на DENV проводилось на основе культуры клеток клона C6 / 36 Aedes albopictus с подтверждением на основе иммунофлуоресцентного окрашивания и флуоресцентной микроскопии. В 2009 году LNS представила иммуноферментный анализ NS1 (ELISA) для обнаружения антигенов DENV в сыворотке крови, а с 2010 года для тестирования острых случаев использовался анализ DENV 1–4 RT-qPCR, проведенный Центром по контролю за заболеваниями (CDC), который серотипирует вирус с пределом обнаружения 5–10 копий [19].Еще один тест, который одновременно выявляет DENV, Chikungunya и Zika (Trioplex), стал доступен в 2016 году [20]. Тем не менее, CDC 1–4 RT-qPCR продолжает использоваться для подтверждения и серотипирования всех Trioplex-положительных образцов, поскольку этот тест не был валидирован на момент его введения. Образцы в базе данных эпиднадзора с положительными результатами любого из этих тестов регистрируются как «подтвержденный случай денге». С 2000 года образцы от пациентов с симптомами более 5 дней также тестировались с помощью ELISA для захвата антител IgM (MAC – ELISA) [21], и образцы, положительные только по этому анализу, указаны здесь как «вероятные случаи».

Результаты

Всего в LNS было получено 91 554 образца с 2000 по 2016 год. Количество полученных образцов варьировалось в разные годы (рис. 1). Инфекция денге была подтверждена с помощью RT-qPCR, вирусной культуры или NS1 ELISA в 7097 (7,8%) образцах, а еще 19 290 (21,1%) были положительными с помощью IgM ELISA (вероятные случаи). После введения ОТ-КПЦР в 2009 г. вероятность подтверждения проб была выше. Число вероятных случаев было выше в период с 2005 по 2007 г. и с 2012 по 2014 г., которым предшествовали периоды высокой заболеваемости лихорадкой денге (S1 Рис.).Большинство случаев произошло во второй половине года, большинство из них произошло в период с июля по октябрь, а пик заболеваемости пришелся на август (рис. 1 и 2 и таблица S2). Заметными исключениями из этой схемы были вспышки DENV2 в 2010 г., которые были обнаружены в мае, и DENV4 в 2001 г., при этом 94% случаев были зарегистрированы в июне (S3 Рис.). Вспышка DENV3 в 2003 г., вспышка DENV1 / DENV3 в 2004 г. и вспышка DENV1 в 2005 г. также показали самый высокий уровень выявления случаев заболевания в октябре.

Рис. 1. Временное распределение денге в Гватемале.

A. Ежегодное количество проб, полученных для скрининга лихорадки денге. Пунктирная линия указывает среднее количество образцов, представленных за период исследования (~ 5300). В . Общее количество ежемесячных случаев денге серотипов 1, 2, 3 и 4.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008535.g001

Серотипирование посевом или RT-qPCR было доступно для 5619 (70,2%) из 7097 подтвержденных случаев. DENV1, DENV2, DENV3 и DENV4 были обнаружены в 2218 (39.5%), 2580 (45,9%), 591 (10,5%) и 230 (4,1%) случаев соответственно. DENV1 и DENV2 имели самые высокие частоты, часто в течение нескольких лет подряд (рис. 2 и 3). Пики DENV2 наблюдались в 2002 г. (262 случая) и 2003 г., затем наблюдались низкие показатели в период с 2006 по 2008 гг. И возобновление в 2009 г., когда он вызвал самую крупную вспышку за исследуемый период (1080 случаев). DENV2 часто заменяли на DENV1, особенно после эпидемий 2003 и 2010 годов. DENV1 преобладал в период с 2004 по 2008 год с пиками в 2005 и 2011–2015 годах, вызвав 103 случая в 2011 году, 392 случая в 2012 году и 542 случая в 2013 году (рис. S2).DENV3 вызывал вспышки в 2003 и 2004 годах, а также в 2013 и 2014 годах, когда он распространялся вместе с DENV1 и DENV2. DENV4 был основным серотипом в 2001 и 2004 годах, но в другие годы выявлялся спорадически.

Денге поражает население всех возрастов, в среднем 24,4 года, и 18% случаев приходится на младенцев. Средний возраст заболевших варьировал в разные годы от 19,1 до 26,5 лет (рис. 4). Однако во время вспышек доля случаев заболевания среди возрастных групп 5–20 и 20–60 лет (DENV1 2005, 2007 и 2013 гг., DENV2 2010 г. и DENV3 2003 г.) была выше, чем в последующие годы, когда заболеваемость была одинаковой во всех возрастных группах. (Таблица 1; Таблица S1).В целом 52,9% всех случаев денге приходятся на женщин. Хотя в некоторые годы наблюдалось большее количество мужчин или женщин, не было значимой связи с годами эпидемии или преобладанием серотипа денге (S4 Рис.).

Некоторые департаменты (районы) оказывали медицинские услуги соседним департаментам. Например, в департаменты, получающие образцы из других департаментов, входят Гватемала, Санта-Роза, Кесальтенанго и Сакапа. Департамент Гватемалы принимал большинство импортированных пациентов из Хутиапы, Эскуинтлы, Эль-Прогресо и Санта-Розы.Департамент Санта-Роза проанализировал образцы из Хутиапы, Гватемалы, Чимальтенанго и Халапы. Департамент Кецальтенанго проанализировал образцы из соседнего департамента Сан-Маркос, а департамент Сакапа проанализировал образцы из Эль-Прогресо и Чикимула.

В целом, Департамент Гватемалы сообщил о наибольшем количестве случаев, за ним следуют департаменты на востоке страны (т. Е. Изабаль, Сакапа, Санта-Роса и Эль-Прогресо) (рис. 5), причем показатель заболеваемости на 10 000 человек является самым высоким. в Закапе.Напротив, в департаментах Центрального нагорья страны, таких как Солола, Чимальтенанго, Реталулеу, Сакатепекес и Уэуэтенанго, было небольшое количество случаев — менее 100 случаев. Кецальтенанго, Халапа и Изабал имели низкую заболеваемость, но высокую долю выборок. были положительными по денге (рис. 5).

Рис. 5. Географическое распространение денге в Гватемале (2000–2016 гг.).

A. Число случаев денге по департаментам (заболеваемость на 10 000 жителей). Б. Доля протестированных образцов, положительных на денге. Более темные цвета обозначают более высокие значения. (Данные о населении из Википедии: Департаменты Гватемалы, оценка населения за 2011 год).

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008535.g005

Обсуждение

Центральная Америка несет значительное бремя лихорадки денге, где, по оценкам, заболеваемость составляет 169 случаев на 100 000 жителей, по сравнению с 33,8 в Карибском бассейне и 586,3 случая на 100 000 жителей в Южной Америке [22].Денге является гиперэндемичным и сезонным заболеванием в Гватемале с одновременной циркуляцией всех серотипов DENV [23]. В Гватемале большинство инфекций было вызвано DENV1 и DENV2, за которыми следовали DENV3 и DENV4, что отражает отчеты из других регионов Панамериканской организации здравоохранения. Совместная циркуляция всех четырех серотипов DENV увеличивает риск вторичных инфекций [24] с другим серотипом, что приводит к более высокому риску тяжелой формы лихорадки денге [25]. Хотя предыдущее воздействие DENV может привести к развитию тяжелых симптомов второй инфекции; есть также некоторые свидетельства серологической перекрестной защиты в последующие один-три года [26], что потенциально может объяснить сокращение числа случаев после эпидемических лет.

Эпидемии для всех серотипов денге развивались по одной и той же общей схеме, с ежегодным пиком случаев денге летом и осенью, с июля по сентябрь, за некоторыми исключениями. Этот образец был постоянным среди всех серотипов. Интересно, что более поздние пики выявления случаев денге в период с 2003 по 2005 год произошли в районе двух событий Эль-Ниньо [27], которые, как было показано, увеличивают передачу денге в Центральной Америке [28]. Понимание сезонности лихорадки денге является важной эпидемиологической особенностью, которая позволяет своевременно принимать меры по борьбе с ней для максимальной эффективности профилактики и планирования общественного здравоохранения [29].

Во всем мире DENV1 является наиболее распространенным серотипом, обнаруживаемым с 2010 года, особенно в Африке, Европе и регионе Западной части Тихого океана [30]. Однако DENV2 является наиболее часто определяемым серотипом в Америке, и эти два серотипа вместе составляют большинство случаев в Гватемале. Редкое обнаружение DENV4 также отражается в других условиях: монотипный DENV4 был ответственен только за четыре процента вспышек во всем мире в период с 2010 по 2016 год [30].

Крупная эпидемия DENV2 в Гватемале в 2010 г. совпала с одновременными вспышками DENV2 в других странах Центральной и Южной Америки, причем их число превысило 1.6 миллионов зарегистрированных случаев [17]. Например, в соседнем Гондурасе зарегистрировано 66 814 случаев, из которых 92,5% связаны с DENV2 [17]. За эпидемией 2010 г. последовало снижение заболеваемости в возрастных группах 5–20 и 20–60 лет. О повышении заболеваемости в этих возрастных группах в годы эпидемии сообщалось во время вспышек DENV1 и DENV2 в Сингапуре [31]. Считается, что снижение заболеваемости в старших возрастных группах сразу после эпидемии [26] отражает коллективный иммунитет, полученный в результате предшествующей инфекции тем же серотипом.Хотя широко распространено мнение, что инфекция серотипом дает пожизненный иммунитет благодаря развитию серотип-специфичных гетерологичных нейтрализующих антител, недавние исследования, описывающие гомотипические повторные инфекции в краткосрочной и долгосрочной перспективе, поставили под сомнение эту концепцию [32] ^, [33] . Это предполагает механизмы, облегчающие уклонение вируса от иммунной системы хозяина, уклонение от распознавания или подавление выработки антивирусного состояния [34].

Большая часть протестированных здесь образцов была отрицательной по денге, что было особенно высоким в 2015 и 2016 годах, что совпало с масштабными эпидемиями чикунгуньи [35] и зика [36] в стране.Эти заболевания имеют сходные неспецифические клинические проявления [15]. К другим частым причинам лихорадки, совместимой с денге в регионе Латинской Америки, относятся лептоспироз, брюшной тиф, грипп, риккетсиоз и менее распространенные арбовирусы, такие как Oropouche и Mayaro [37, 38], которые, вероятно, будут исследованы как потенциальные случаи денге в лабораториях надзора. . Тестирование образцов с использованием синдромных панелей, включающих более широкий спектр патогенов, в настоящее время является слишком дорогостоящим и трудоемким для повседневного внедрения.Однако сопутствующие инфекции и параллельные эпидемии хорошо задокументированы. Например, денге и чикунгунья одновременно циркулировали в Гватемале, и в отчете указывается, что оба вируса присутствовали в 32% проб в 2015 г. [35]. Таким образом, тестирование образцов с помощью более полных диагностических панелей может дать более широкую информацию о совместной циркуляции патогенов и привести к улучшению эпиднадзора за множественными заболеваниями. Разработка мультиплексной диагностики, такой как CDC Trioplex [20], упростила алгоритмы тестирования и улучшила обнаружение острых сопутствующих инфекций.Однако серологические тесты все еще не позволяют дифференцировать вирусную инфекцию DENV и вирус Зика [39], что, возможно, привело к увеличению числа вероятных случаев денге в нашем анализе.

Пассивное наблюдение — стандартный подход, используемый для эпиднадзора за лихорадкой денге во всем мире. Частично это связано с расходами на реализацию активных стратегий выявления случаев заболевания без специального лечения и ограниченным использованием вакцины. Пассивный эпиднадзор за лихорадкой денге в Латинской Америке недооценил количество случаев в 3 раза.5 и 19 [14], и в результате количество представленных здесь случаев, вероятно, недооценивает реальное бремя денге в Гватемале. Такое занижение данных может привести к недооценке воздействия денге в регионе, что приведет к недостаточным усилиям общественного здравоохранения по борьбе с передачей [40]. Опора на пассивный эпиднадзор также может привести к чрезмерному представлению тяжелых случаев, требующих услуг клиники и больницы, что добавит систематической ошибки в эпидемиологические данные, особенно в отношении тяжести заболевания и исходов для пациентов.Было подсчитано, что амбулаторные пациенты, которые составляют большинство случаев в Латинской Америке, несут самые большие экономические затраты [41], и что эти пациенты часто особенно мало представлены при пассивном наблюдении. В то время как большая часть расходов госпитализированных пациентов представляет собой прямые расходы на здравоохранение, влияние лихорадки денге на не госпитализированных пациентов сопряжено с большими социально-экономическими издержками, в основном из-за снижения производительности [42], из-за чего общие расходы на денге для стран ПАОЗ превышают $ США 3 миллиарда [42].

Для эпиднадзора за лихорадкой денге в Гватемале и других странах Латинской Америки были бы полезны исследования по оптимизации пороговых значений избыточной отчетности, которая может вызвать ответные меры на вспышку [43], и начало активного эпиднадзора. Данные из Австралии, одной из немногих стран с высоким уровнем дохода с передачей денге, в которой используется активный эпиднадзор, показали, что быстрое уведомление и выявление случаев позволяет минимизировать передачу, инициируя ответные меры общественного здравоохранения [44].Однако активные системы эпиднадзора дороги, и их внедрение потребует тщательного анализа затрат и выгод [45].

Ограничением представленного здесь географического анализа является то, что выбор дозорных участков и центров отчетности отражает предыдущие знания о районах, которые считаются эндемичными. Таким образом, наш анализ представляет собой комбинацию специально отобранных центров, которые исторически сообщали о большем количестве случаев, которые, в свою очередь, напоминают схемы направления пациентов в медицинские учреждения и их поведение при обращении за медицинской помощью; вместе с более высокой заболеваемостью денге в определенных географических районах.Таким образом, наши данные описывают долгосрочные тенденции денге, но не предоставляют надежных данных о ее распространенности по географическим регионам. Еще одним ограничением наших данных является то, что диагностические тесты менялись с годами. Эти изменения изменяют долю положительных тестов, особенно внедрение RT-qPCR в 2010 году, которое более чувствительно, чем методы на основе клеточных культур, которые он заменил, и более эффективно обрабатывает образцы, увеличивая возможности тестирования и позволяя скрининг большее количество случаев.Следовательно, доля положительных результатов могла бы изменяться с годами из-за изменений в характеристиках тестов и различных определений случаев, используемых для отбора образцов для скрининга.

Денге является наиболее распространенной инфекцией, передаваемой комарами, во всем мире и вызывает серьезные экономические и человеческие потери [45]. Анализ данных эпиднадзора в масштабах страны может дать представление о нынешней и прошлой эпидемиологии болезни на уровне страны [31, 46] и необходим для направления будущих усилий по контролю и надзору.Такие данные особенно важны для будущего внедрения вакцины против лихорадки денге и понимания потенциального эффекта новых вмешательств.

Вспомогательная информация

S2 Таблица. Пороги эндемического цикла денге в Гватемале.

Месяц: месяц года. Ожидаемые случаи: модель наилучшего соответствия, напоминающая среднее количество ежемесячных случаев за период 2000–2016 гг. Ожидаемый минимум: нижняя граница значений доверительных интервалов модели. Максимально ожидаемый: верхний предел значений доверительных интервалов модели; Ожидаемый максимум означает порог для объявления эпидемии в конкретный месяц.Ошибка: стандартная ошибка. Обратите внимание, что эти значения позволяют объявить эпидемию в течение любого месяца года на уровне страны, когда Максимальное количество ожидаемых случаев превышает верхний предел.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008535.s002

(DOCX)

Благодарности

Авторы благодарны Эвелин Донис из LNS за ее поддержку в доступе к данным и управлению данными, а также Гваделупе Гусман, Институт Педро Кури в Гаване, Куба, за ее поддержку в интерпретации информации.

Ссылки

1.
Брэди О.Дж., Гетинг П.У., Бхатт С., Мессина Дж. П., Браунштейн Дж. С., Хоен А.Г. и др. Уточнение глобальных пространственных ограничений передачи вируса денге на основе консенсуса, основанного на фактических данных. PLoS пренебрегает троп дис. 2012; 6 (8): e1760.
2.
Бхатт С., Гетинг П. У., Брэди О. Дж., Мессина Дж. П., Фарлоу А. В., Мойес С. Л. и др. Глобальное распространение и бремя денге. Природа. 2013; 496: 504. pmid: 23563266
3.
Stanaway JD, Shepard DS, Undurraga EA, Halasa YA, Coffeng LE, Brady OJ и др.Глобальное бремя денге: анализ из исследования Global Burden of Disease Study 2013. Lancet Infect Dis. 2016; 16 (6): 712–23. pmid: 26874619
4.
Шепард Д.С., Ундуррага Е.А., Халаса Ю.А., Стэнэуэй Д.Д. Глобальное экономическое бремя денге: систематический анализ. Lancet Infect Dis. 2016; 16 (8): 935–41. pmid: 270
5.
Всемирная организация здоровья. Денге: Руководство по диагностике, лечению, профилактике и контролю: новое издание. Женева: 2009.
6.Гублер DJ. Денге, урбанизация и глобализация: нечестивая троица 21 века. Троп Мед Здоровье. 2011; 39 (4 Suppl): 3–11. pmid: 22500131
7.
La Ruche G, Souares Y, Armengaud A, Peloux-Petiot F, Delaunay P, Despres P и др. Первые две автохтонные инфекции вирусом денге в метрополии Франции, сентябрь 2010 г. Euro Surveill. 2010; 15 (39): 19676. pmid: 20929659
8.
Gjenero-Margan I, Aleraj B, Krajcar D, Lesnikar V, Klobucar A, Pem-Novosel I, et al.Автохтонная лихорадка денге в Хорватии, август-сентябрь 2010 г. Европейское наблюдение. 2011; 16 (9).
9.
Радке EG, Грегори CJ, Kintziger KW, Sauber-Schatz EK, Hunsperger EA, Gallagher GR, et al. Вспышка денге в Ки-Уэст, Флорида, США, 2009 г. Emerg infect dis. 2012. 18 (1): 135–7. pmid: 22257471
10.
Sim S, Hibberd ML. Геномные подходы к пониманию лихорадки денге: информация о вирусе, переносчике и хозяине. Genome Biol. 2016; 17 (1): 38.
11.
Nisalak A, Clapham HE, Kalayanarooj S, Klungthong C, Thaisomboonsuk B, Fernandez S, et al.Сорок лет наблюдения за денге в педиатрической больнице третьего уровня в Бангкоке, Таиланд, 1973–2012 гг. Am J Trop Med Hyg. 2016; 94 (6): 1342–7. pmid: 27022151
12.
Ношение HJ, Рохани П. Экологические и иммунологические детерминанты эпидемий денге. Proc Nat Acad Sci U S. A. 2006; 103 (31): 11802–7.
13.
Гонсалвез А. П., Энгл Р. Э., Сент-Клер М., Пёрселл Р. Х., Лай К. Дж. Опосредованное моноклональными антителами усиление инфицирования вирусом денге in vitro и in vivo и стратегии профилактики.Proc Nat Acad Sci U S. A. 2007; 104 (22): 9422–7.
14.
Сарти Е., Л’Азу М., Меркадо М., Кури П., Сикейра Дж. Б. мл., Солис Е. и др. Сравнительное исследование активного и пассивного эпидемиологического надзора за лихорадкой денге в пяти странах Латинской Америки. Int J Infect Dis. 2016; 44: 44–9. pmid: 26836763
15.
Paixão ES, Teixeira MG, Rodrigues LC. Зика, чикунгунья и денге: причины и угрозы новых и вновь возникающих арбовирусных заболеваний. BMJ Glob Health. 2018; 3 (Приложение 1): e000530 – e.pmid: 29435366
16.
L’Huillier AG, Hamid-Allie A, Kristjanson E, Papageorgiou L, Hung S, Wong CF и др. Оценка иммуноферментных тестов на IgM и IgG к вирусу Зика Euroimmun для серологического тестирования вируса Зика. J Clin Microbiol. 2017; 55 (8): 2462–71. pmid: 28566316
17.
Братвейт Дик О., Сан-Мартин Дж. Л., Монтойя Р. Х., дель Диего Дж., Замбрано Б., Даян Г. Х. История вспышек денге в Америке. Am J Trop Med Hyg. 2012; 87 (4): 584–93.pmid: 23042846
18.
Уилсон М.Э., Чен Л. Х. Денге в Америке. Бюллетень Денге. 2002; 26: 44–61.
19.
Сантьяго Г.А., Вернь Е., Квилес Ю., Косме Дж., Васкес Дж., Медина Дж. Ф. и др. Аналитические и клинические характеристики анализа ОТ-ПЦР CDC в реальном времени для обнаружения и типирования вируса денге. PLoS Neglect Trop Dis. 2013; 7 (7): e2311.
20.
Сантьяго Г. А., Васкес Дж., Кортни С., Матиас К. Ю., Андерсен Л. Е., Колон С. и др. Проведение анализа RT-PCR Trioplex в реальном времени для обнаружения вирусов Зика, денге и чикунгуньи.Nat Comms. 2018; 9 (1): 1391.
21.
Хунспергер Э.А., Йоксан С., Бучи П., Нгуен В.К., Секаран С.Д., Энрия Д.А. и др. Оценка имеющихся в продаже диагностических тестов для обнаружения антигена NS1 вируса денге и антител IgM к вирусу денге. PLoS Neglect Trop Dis. 2014; 8 (10): e3171.
22.
Панамериканская организация здравоохранения. Платформа медицинской информации PLISA для Северной и Южной Америки. 2019.
23.
Рамос-Кастаньеда Дж., Баррету дос Сантос Ф., Мартинес-Вега Р., Гальвао де Араужу Дж. М., Джойнт Дж., Сарти Э.Денге в Латинской Америке: систематический обзор молекулярных эпидемиологических тенденций. PLoS Neglect Trop Dis. 2017; 11 (1): e0005224.
24.
Мишра Б., Турук Дж., Саху С.Дж., Хаджурия А., Кумар С., Дей А. и др. Совместная циркуляция всех четырех серотипов вируса денге с одновременными инфекциями в течение одного сезона денге. Int J Infect Dis. 2016; 45: 446.
25.
Гусман М.Г., Альварес М., Холстед С.Б. Вторичная инфекция как фактор риска геморрагической лихорадки денге / шокового синдрома денге: историческая перспектива и роль антителозависимого усиления инфекции.Arch Virol. 2013. 158 (7): 1445–59. pmid: 23471635
26.
Райх Николас Дж., Шреста С., Король Аарон А., Рохани П., Лесслер Дж., Калаянарудж С. и др. Взаимодействие между серотипами денге подчеркивает эпидемиологическое влияние перекрестного иммунитета. Интерфейс J Royal Soc. 2013; 10 (86): 20130414.
27.
Ferreira MC. Географическое распространение связи между южным колебанием Эль-Ниньо и лихорадкой денге в Северной и Южной Америке: континентальный анализ с использованием методов, основанных на географической информационной системе.Гео здоровье. 2014; 9 (1): 141–51.
28.
Аньямба А., Кретьен Дж.П., Бритч С.К., Собиянто Р.П., Смолл Д.Л., Джепсен Р. и др. Глобальные вспышки болезней, связанные с явлением Эль-Ниньо 2015–2016 гг. Научный доклад 2019; 9 (1): 1930–. pmid: 30760757
29.
Сиппи Р., Эррера Д., Гаус Д., Гангнон Р. Э., Патц Д. А., Осорио Д. Е.. Сезонные закономерности распространения лихорадки денге в сельских районах Эквадора: 2009–2016 гг. PLoS Neglect Trop Dis. 2019; 13 (5): e0007360.
30.
Го Ц., Чжоу Ц., Вэнь Ц., Лю И, Цзэн Ц., Сяо Д. и др.Глобальная эпидемиология вспышек денге в 1990–2015 гг .: систематический обзор и метаанализ. Front Cell Infect Microbiol. 2017; 7 (317).
31.
Раджаретинам Дж., Анг Л-У, Онг Дж., Якасас Дж., Хапуараччи Х.С., Яп Дж. И др. Денге в Сингапуре с 2004 по 2016 год: в циклических моделях эпидемии преобладают серотипы 1 и 2. Am J Trop Med Hyg. 2018; 99 (1): 204–10. pmid: 29848407
32.
Wagoner JJ, Balmaseda A, Gresh L, Sahoo MK, Montoya M, Wang C и др. Повторные заражения гомотипическим вирусом денге у детей Никарагуа.J Infect Dis. 2016; 214 (7): 986–93. d pmid: 26984144
33.
Форши Б.М., Райнер Р.К., Олковски С., Моррисон А.С., Эспиноза А., Лонг К.С. и др. Неполная защита от повторного заражения вирусом денге 2 типа в Перу. PLoS Neglect Trop Dis. 2016; 10 (2): e0004398.
34.
Уно Н, Росс ТМ. Вирус денге и врожденный иммунный ответ хозяина. Emerg Microb Infect. 2018; 7 (1): 167.
35.
Эдвардс Т., синьор Л.Д., Уильямс К., Донис Э., Куэвас Л.Э., Адамс ER. Сопутствующие инфекции вирусами чикунгуньи и денге, Гватемала, 2015 г.Emerg Infect Dis. 2016; 22 (11): 2003–5. pmid: 27767914
36.
Хеннесси М, Фишер М, Скобы Дж. Э. Вирус Зика распространяется в новые регионы — Американский регион, май 2015 г. — январь 2016 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016; 65 (3): 55–8. pmid: 26820163
37.
Морейра Дж., Брессан С.С., Бразилия П., Сикейра А.М. Эпидемиология острых лихорадочных заболеваний в Латинской Америке. Clin Microbiol Infect. 2018; 24 (8): 827–35. d pmid: 29777926
38.
Mota MTdO, Ribeiro MR, Vedovello D, Nogueira ML.Вирус Маяро: забытый арбовирус Америки. Будущий Virol. 2015; 10 (9): 1109–22.
39.
Чао Д. Ю., Уитни М. Т., Дэвис Б. С., Медина Ф. А., Муньос Д. Л., Чанг Г. -Дж. Комплексная оценка дифференциальной серодиагностики вирусов Зика и денге. J Clin Microbiol. 2019; 57 (3): e01506–18. pmid: 30541932
40.
Гиббонс С.Л., Манген М.-Дж. Дж., Пласс Д., Хавелаар А. Х., Брук Р. Дж., Крамарз П. и др. Измерение неполной отчетности и недооценки в наборах данных по инфекционным заболеваниям: сравнение методов.BMC общественное здравоохранение. 2014; 14: 147. pmid: 24517715
41.
Шепард Д.С., Кудевиль Л., Халаса Ю.А., Самбрано Б., Даян Г.Х. Экономические последствия болезни денге в Северной и Южной Америке. Am J Trop Med Hyg. 2011. 84 (2): 200–7. pmid: 21292885
42.
Laserna A, Barahona-Correa J, Baquero L, Castañeda-Cardona C, Rosselli D. Экономические последствия лихорадки денге в Латинской Америке и Карибском бассейне: систематический обзор. Преподобный Панам Салуд Публика. 2018; 42: e111. pmid: 31093139
43.Runge ‐ Ranzinger S, McCall PJ, Kroeger A, Horstick O. Эпиднадзор за болезнью денге: обновленный систематический обзор литературы. Trop Med Int Health. 2014; 19 (9): 1116–60. pmid: 24889501
44.
Вьеннет Э., Ричи С.А., Фэдди Х.М., Уильямс К.Р., Харли Д. Эпидемиология денге в стране с высоким уровнем дохода: тематическое исследование в Квинсленде, Австралия. Вектор паразита. 2014; 7 (1): 379. pmid: 25138897
45.
Oliveira LNdS, Itria A, Lima EC. Стоимость болезни и программа денге: систематический обзор.PloS один. 2019; 14 (2): e0211401 pmid: 30785894
46.
Racloz V, Ramsey R, Tong S, Hu W. Эпиднадзор за вирусом лихорадки денге: обзор эпидемиологических моделей и систем раннего предупреждения. PLoS NTD. 2012; 6 (5): e1648.

Фактор заболеваемости лихорадкой денге в двух областях высокого риска в Китае: сравнительное исследование

1.
ВОЗ. Денге: Руководство по диагностике, лечению, профилактике и контролю: новое издание. Женева Всемирная организация здравоохранения. 6 , 990 (2009).
Google ученый

2.
Bhatt, S. et al. . Глобальное распространение и бремя денге. Природа. 496 , 504–507 (2013).
ADS
CAS
Статья
Google ученый

3.
Санг, С. и др. . Прогнозирование локальной передачи денге в Гуанчжоу, Китай, на основе влияния завозных случаев заболевания, плотности комаров и изменчивости климата. PLoS One. 9 , e102755 (2014).
ADS
Статья
Google ученый

4.
Xu, L. et al. . Изменение климата влияет на динамику денге. P. Natl Acad Sci USA 114 , 113–118 (2017).
CAS
Статья
Google ученый

5.
Fan, J. et al. . Выявление зон повышенного риска и связанных с ними метеорологических факторов передачи денге в провинции Гуандун, Китай, с 2005 по 2011 гг. Epidemiol Infect. 142 , 634–643 (2014).
CAS
Статья
Google ученый

6.
Лай, С. и др. . Изменяющаяся эпидемиология лихорадки денге в Китае, 1990–2014 гг .: описательный анализ данных общенационального эпиднадзора за 25 лет. Bmc Med. 13 , 100 (2015).
Артикул
Google ученый

7.
Ай шуй, Y и др. .Исследование распространенности лихорадки денге в порту Менглиан, провинция Юньнань. Журнал биологии патогенов . (2015).

8.
Zheng, L., Ren, H.Y., Shi, R.H., Lu, L. Пространственно-временные характеристики и основные факторы влияния типичных эпидемий лихорадки денге в Китае. Заражение бедностью. 8 , 24 (2019).
Артикул
Google ученый

9.
Луо, Л. и др. . Эпидемиологические, вирусологические и энтомологические характеристики денге с 1978 по 2009 год в Гуанчжоу, Китай. J Vector Ecol. 37 , 230–240 (2012).
Артикул
Google ученый

10.
Санг, С. и др. . Прогнозирование беспрецедентной вспышки денге с использованием завезенных случаев и климатических факторов в Гуанчжоу, 2014 г. Plos Neglect Trop D. 9 , e0003808 (2015).
Артикул
Google ученый

11.
Сан, Дж. и др. . Эпидемиологические тенденции денге в материковом Китае, 2005–2015 гг. Int J Infect Dis. 57 , 86–91 (2017).
Артикул
Google ученый

12.
Лин, Ю. П. и др. . Клинические и эпидемиологические особенности крупномасштабной вспышки денге в 2014 г. в городе Гуанчжоу, Китай. Bmc Инфекция Дис . 16 (2016).

13.
Сяо, Дж. П. и др. . Характеризует крупную вспышку лихорадки денге в провинции Гуандун, Китай. Infect Dis Povery. 5 , 44 (2016).
Артикул
Google ученый

14.
Лю К. и др. . Пространственно-временные закономерности и детерминанты лихорадки денге на уровне округов Китая в 2005–2017 гг. Int J Infect Dis. 77 , 96–104 (2018).
Артикул
Google ученый

15.
Arunachalam, N. et al. . Эко-био-социальные детерминанты размножения переносчиков денге: многострановое исследование в городских и пригородных районах Азии. B Всемирный орган здравоохранения. 88 , 173–184 (2010).
Артикул
Google ученый

16.
Гитеко, А.К., Линдси, С.В., Конфалониери, У. Э. и Патц, Дж. А. Изменение климата и трансмиссивные болезни: региональный анализ. B Всемирный орган здравоохранения. 78 , 1136–1147 (2000).
CAS
Google ученый

17.
Хейлз, С., де Вет, Н., Майндональд, Дж. И Вудворд, А. Потенциальное влияние изменений населения и климата на глобальное распространение лихорадки денге: эмпирическая модель. Ланцет. 360 , 830–834 (2002).
Артикул
Google ученый

18.
Гамлет А. и Жан К. Сезонное влияние климата и окружающей среды на передачу желтой лихорадки в Африке. PLoS Negl Trop Dis. 12 , e0006284 (2018).
Артикул
Google ученый

19.
Kraemer, M.U. et al. . Глобальное распространение арбовирусных векторов Aedes aegypti и Ae.albopictus. Элиф. 4 , e08347 (2015).
Артикул
Google ученый

20.
Лу, Л. и др. . Анализ временных рядов лихорадки денге и погоды в Гуанчжоу, Китай. BMC Public Health. 9 , 395 (2009).
CAS
Статья
Google ученый

21.
Ван, К., Цзян, Б., Фань, Дж., Ван, Ф. и Лю, К.Исследование эпидемии денге и метеорологических факторов в Гуанчжоу, Китай, с использованием модели регрессии Пуассона с нулевым раздутием. Asia-Pac J Public He. 26 , 48–57 (2014).
Артикул
Google ученый

22.
Ци, Х. и др. . Влияние социально-экономических и экологических факторов на заболеваемость лихорадкой денге в дельте Жемчужной реки, Китай, 2013 г. Plos Neglect Trop D. 9 , e0004159 (2015).
Артикул
Google ученый

23.
Ван, К. и др. . Пространственные и временные закономерности денге в китайской провинции Гуандун. Asia-Pac J Public He. 27 , NP844–853 (2015).
Артикул
Google ученый

24.
Чен, Б., Ян, Дж., Ло, Л., Ян, З. и Лю, К. Кто уязвим для лихорадки денге? Опрос населения во время вспышки 2014 г. в Гуанчжоу, Китай. Int J Env Res Pub He . 13 (2016).

25.
Сян, Дж. и др. . Связь между заболеваемостью лихорадкой денге и метеорологическими факторами в Гуанчжоу, Китай, 2005–2014 гг. Environ Res. 153 , 17–26 (2017).
CAS
Статья
Google ученый

26.
Xiao, J. et al. . Погодные переменные и Южное колебание Эль-Ниньо могут вызвать эпидемии денге в провинции Гуандун, Китай. Sci Total Environ. 624 , 926–934 (2018).
ADS
CAS
Статья
Google ученый

27.
Cheng, Q. et al. . Климат и время завозных случаев заболевания как факторы, определяющие вспышку лихорадки денге в Гуанчжоу, 2014 г .: данные математической модели. Plos Neglect Trop D. 10 , e0004417 (2016).
Артикул
Google ученый

28.
Cheng, Q. et al. . Взаимодействие климата, вмешательства и завозных случаев заболевания как определяющих факторов вспышки денге в Гуанчжоу в 2014 году. Plos Neglect Trop D. 11 , e0005701 (2017).
Артикул
Google ученый

29.
Стидж, Л. К., Оттерсен, Г., Брандер, К., Чан, К. С. и Стенсет, Н. К. Треска и климат: влияние североатлантического колебания на пополнение в Северной Атлантике. Мар Ecol-Prog Ser. 325 , 227–241 (2006).
ADS
Статья
Google ученый

30.
Hayes, E. B. & Gubler, D. J. Геморрагическая лихорадка денге и денге. Pediatr Infect Dis J. 11 , 147–147 (1992).
Артикул
Google ученый

31.
Li, Q. et al. . Моделирование экологической ниши выявляет мелкомасштабные районы с высоким риском лихорадки денге в дельте Жемчужной реки, Китай. Int J Env Res Pub He . 14 (2017).
Артикул
Google ученый

32.
Cao, Z. et al. . Индивидуальные и интерактивные эффекты социально-экологических факторов на лихорадку денге в мелком пространственном масштабе: анализ на основе географического детектора. Int J Env Res Pub He . 14 (2017).
Артикул
Google ученый

33.
Ойдтман, Р. Дж. и др. . Межгодовые колебания сезонных эпидемий денге, обусловленные множеством взаимодействующих факторов в Гуанчжоу, Китай. Nat Commun. 10 , 1148 (2019).
ADS
Статья
Google ученый

34.
Sang, S. et al. . Денге по-прежнему является завозной болезнью в Китае: пример из Гуанчжоу. Заражение. Genet. Evol. 32 , 178–190 (2015).
Артикул
Google ученый

35.
Li, R. et al. . Изменение плотности комаров, обусловленное климатом, позволяет прогнозировать пространственно-временную динамику лихорадки денге. P. Natl Acad Sci USA 116 , 3624–3629 (2019).
CAS
Статья
Google ученый

36.
Arcari, P., Tapper, N. & Pfueller, S. Региональная изменчивость во взаимосвязи между климатом и денге / DHF в Индонезии. Singapope J Trop Geo. 28 , 251–272 (2007).
Артикул
Google ученый

37.
Мордехай, Э.А. и др. . Определение влияния температуры на передачу вируса Зика, денге и чикунгунья с использованием механистических моделей. Plos Neglect Trop D. 11 , e0005568 (2017).
Артикул
Google ученый

38.
Эби, К. Л. и Нилон, Дж. Денге в условиях изменяющегося климата. Environ Res. 151 , 115–123 (2016).
CAS
Статья
Google ученый

39.
Descloux, E. и др. . Климатические модели для понимания и прогнозирования эпидемий денге. Plos Neglect Trop D. 6 , e1470 (2012).
Артикул
Google ученый

40.
Фам, Х. В., Доан, Х. Т., Фан, Т. Т. и Мин, Н. Н. Экологические факторы, связанные с лихорадкой денге в провинции Центрального нагорья, Вьетнам. Bmc Infect Dis. 11 , 172 (2011).
Артикул
Google ученый

41.
Моррисон А. К., Боуман Л. Р., Рунге-Ранцингер С. и МакКолл П. Дж. Оценка взаимосвязи между индексами переносчиков инфекции и передачей денге: систематический обзор данных. Plos Neglect Trop D. 8 , e2848 (2014).
Артикул
Google ученый

42.
Wu, F. et al. . Распространение Aedes albopictus (Diptera: Culicidae) в Северо-Западном Китае. Зоонот, передаваемый переносчиками. 11 , 1181–1186 (2011).
Артикул
Google ученый

Какова глобальная заболеваемость денге?

Всемирная организация здравоохранения.Информационный бюллетень о денге и тяжелой денге. ВОЗ. Доступно на http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs117/en/. Апрель 2017 г .; Доступ: 28 сентября 2017 г.

Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, et al. Глобальное распространение и бремя денге. Природа . 2013 г. 25 апреля. 496 (7446): 504-7. [Медлайн].

Brady OJ, Gething PW, Bhatt S, Messina JP, Brownstein JS, Hoen AG и др. Уточнение глобальных пространственных ограничений передачи вируса денге на основе консенсуса, основанного на фактических данных. PLoS Negl Trop Dis . 2012. 6 (8): e1760. [Медлайн].

Wilson ME, Chen LH. Денге: последние данные по эпидемиологии. Curr Infect Dis Rep . 2015 17 января (1): 457. [Медлайн].

Десять угроз глобальному здоровью в 2019 г. Всемирная организация здравоохранения. Доступно по адресу https://www.who.int/emergencies/ten-threats-to-global-health-in-2019. 2019; Доступ: 2 февраля 2019 г.

Кайл Дж. Л., Харрис Э. Глобальное распространение и стойкость денге. Анну Рев Микробиол . 2008. 62: 71-92. [Медлайн].

Statler J, Mammen M, Lyons A, Sun W. Сонографические данные здоровых добровольцев, инфицированных вирусом денге. J Clin Ультразвук . 2008 Сентябрь, 36 (7): 413-7. [Медлайн].

Гублер DJ. В городах возникают эпидемические вирусы денге. Нат Мед . 2004 г., 10 (2): 129-30. [Медлайн].

Уайлдер-Смит А., Габлер DJ. Географическая экспансия денге: влияние международных поездок. Med Clin North Am . 2008 ноябрь 92 (6): 1377-90, x. [Медлайн].

Messina JP, Brady OJ, Scott TW, Zou C, Pigott DM, Duda KA, et al. Глобальное распространение типов вируса денге: картирование 70-летней истории. Trends Microbiol . 2014 марта 22 (3): 138-46. [Медлайн]. [Полный текст].

Halstead SB. Денге. Ланцет . 2007 10 ноября. 370 (9599): 1644-52. [Медлайн].

Chowell G, Torre CA, Munayco-Escate C, Suárez-Ognio L, López-Cruz R, Hyman JM.Пространственная и временная динамика лихорадки денге в Перу: 1994-2006 гг. Эпидемиол. Инфекция . 2008 декабрь 136 (12): 1667-77. [Медлайн].

Остервелл Н. Денге «Недооценка» в качестве источника лихорадочного заболевания в США. Медицинские новости Medscape. 23 января 2014 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/819656. Доступ: 25 января 2014 г.

Sharp TM, Gaul L, Muehlenbachs A, Hunsperger E, Bhatnagar J, Lueptow R, et al. Смертельный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, связанный с местной инфекцией вируса денге — Нью-Мексико и Техас, 2012 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2014 24 января. 63 (3): 49-54. [Медлайн].

Фридман Д.О., Велд Л.Х., Козарский П.Е., Фиск Т., Робинс Р., фон Зонненбург Ф. Спектр болезней и связь с местом заражения среди больных, вернувшихся путешественников. N Engl J Med . 2006 12 января. 354 (2): 119-30. [Медлайн].

Лю-Хелмерссон Дж., Куам М., Уайлдер-Смит А., Стенлунд Х., Эби К., Массад Э. и др. Изменение климата и переносчики Aedes: прогнозы передачи денге в Европе на XXI век. EBioMedicine . 2016 май. 7: 267-77. [Медлайн].

CDC. Денге завезенная — США, 1997 и 1998 годы. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2000 31 марта, 49 (12): 248-53. [Медлайн]. [Полный текст].

Engelthaler DM, Fink TM, Levy CE, Leslie MJ. Возрождение Aedes aegypti в Аризоне. Emerg Infect Dis . 1997 апр-июн. 3 (2): 241-2. [Медлайн]. [Полный текст].

Chye JK, Lim CT, Ng KB, et al.Вертикальная передача денге. Clin Infect Dis . 1997 25 декабря (6): 1374-7. [Медлайн].

Wagner D, de With K, Huzly D, Hufert F, Weidmann M, Breisinger S, et al. Нозокомиальное заражение лихорадкой денге. Emerg Infect Dis . 2004 октября 10 (10): 1872-3. [Медлайн].

Dejnirattisai W., Duangchinda T., Lin CL, Vasanawathana S, Jones M, Jacobs M, et al. Сложное взаимодействие вируса, дендритных клеток, Т-клеток и цитокинов при инфекциях, вызванных вирусом денге. Дж Иммунол . 2008 г. 1. 181 (9): 5865-74. [Медлайн].

Halstead SB, Heinz FX, Barrett AD, Roehrig JT. Вирус денге: молекулярные основы проникновения клеток и патогенеза, 25-27 июня 2003 г., Вена, Австрия. Вакцина . 2005, 4 января, 23 (7): 849-56. [Медлайн].

Лимджиндапорн Т., Вонгвиват В., Нойсакран С., Срисават С., Нетсаванг Дж., Путтихунт С. и др. Взаимодействие белка оболочки вируса денге с резидентными шаперонами эндоплазматического ретикулума способствует образованию вируса денге. Biochem Biophys Res Commun . 2009 6 февраля. 379 (2): 196-200. [Медлайн].

Zhang JL, Wang JL, Gao N, Chen ZT, Tian YP, An J. Повышенная регуляция экспрессии интегрина бета3, индуцированная инфекцией серотипа 2 вируса денге, связанной с проникновением вируса в эндотелиальные клетки микрососудов кожи человека. Biochem Biophys Res Commun . 2007 г. 11 мая. 356 (3): 763-8. [Медлайн].

Ротман А.Л., Эннис Ф.А. Иммунопатогенез геморрагической лихорадки Денге. Вирусология . 1999 25 апреля. 257 (1): 1-6. [Медлайн].

Chen LC, Lei HY, Liu CC, Shiesh SC, Chen SH, Liu HS. Корреляция сывороточных уровней фактора ингибирования миграции макрофагов с тяжестью заболевания и клиническим исходом у пациентов с лихорадкой денге. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2006 Январь 74 (1): 142-7. [Медлайн].

Грин С., Ротман А. Иммунопатологические механизмы денге и геморрагической лихорадки денге. Curr Opin Infect Dis .2006 Октябрь 19 (5): 429-36. [Медлайн].

Гусман М.Г., Альварес М., Родригес-Рош Р., Бернардо Л., Монтес Т., Васкес С. Нейтрализующие антитела после заражения вирусом денге 1. Emerg Infect Dis . 2007 13 февраля (2): 282-6. [Медлайн].

Restrepo BN, Ramirez RE, Arboleda M, Alvarez G, Ospina M, Diaz FJ. Уровни цитокинов в сыворотке крови у двух этнических групп, инфицированных вирусом денге. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2008 ноябрь 79 (5): 673-7.[Медлайн].

Ротман АЛ. Денге: определение защитного иммунитета против патологического. Дж. Клин Инвест . 2004 апр. 113 (7): 946-51. [Медлайн].

de Macedo FC, Nicol AF, Cooper LD, Yearsley M, Pires AR, Nuovo GJ. Гистологические, вирусные и молекулярные корреляты инфекции печени лихорадкой денге с использованием высокочувствительной иммуногистохимии. Диагностика Мол Патол . 2006 15 декабря (4): 223-8. [Медлайн].

Шах И.Денге и болезни печени. Scand J Infect Dis . 2008. 40 (11-12): 993-4. [Медлайн].

Dejnirattisai W., Jumnainsong A, Onsirisakul N, et al. Перекрестно реагирующие антитела усиливают инфицирование людей вирусом денге. Наука . 2010 7 мая. 328 (5979): 745-8. [Медлайн].

Schmidt AC. Реакция на лихорадку денге — хорошая, плохая и уродливая ?. N Engl J Med . 29 июля 2010 г. 363 (5): 484-7. [Медлайн].

Kurane I, Innis BL, Nimmannitya S, Nisalak A, Meager A, Ennis FA.Высокий уровень интерферона альфа в сыворотке крови детей, инфицированных вирусом денге. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1993, февраль, 48 (2): 222-9. [Медлайн].

Оджа А., Нанди Д., Батра Х., Сингхал Р., Аннарапу Г.К., Бхаттачарья С. и др. Активация тромбоцитов определяет тяжесть тромбоцитопении при инфекции денге. Научный сотрудник . 2017 31 января. 7: 41697. [Медлайн].

Hottz ED, Oliveira MF, Nunes PC, Nogueira RM, Valls-de-Souza R, Da Poian AT, et al.Денге вызывает активацию тромбоцитов, дисфункцию митохондрий и гибель клеток посредством механизмов, которые включают DC-SIGN и каспазы. J Тромб Haemost . 2013 май. 11 (5): 951-62. [Медлайн].

Ван Э, Ни Х, Сюй Р., Барретт А.Д., Ватович С.Дж., Гублер DJ. Эволюционные взаимосвязи эндемических / эпидемических и лесных вирусов денге. Дж Вирол . 2000 апр. 74 (7): 3227-34. [Медлайн].

Веб-сайт центров по контролю и профилактике заболеваний.Страница здоровья путешественника CDC. Денге. Доступно на http://www.cdc.gov/Dengue/travelOutbreaks/. Дата обращения: 20 октября 2011 г.

Chen WS, Wong CH, Cillekens L. Антитела денге в пригороде Малайзии. Med J Malaysia . 2003 Март 58 (1): 142-3. [Медлайн].

Истурис Р. Э., Габлер Д. Д., Бреа дель Кастильо Дж. Денге и геморрагическая лихорадка денге в Латинской Америке и Карибском бассейне. Инфекция Dis Clin North Am . 2000 Март.14 (1): 121-40, ix. [Медлайн].

Hotez PJ, Bottazzi ME, Franco-Paredes C, Ault SK, Periago MR. Забытые тропические болезни Латинской Америки и Карибского бассейна: обзор бремени болезней и их распространения и дорожная карта по контролю и ликвидации. PLoS Negl Trop Dis . 2008 24 сентября 2 (9): e300. [Медлайн]. [Полный текст].

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Эпиднадзор за лихорадкой денге, связанной с путешествиями — США, 2006–2008 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 18 июня 2010 г. 59 (23): 715-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Денге приобретено на месте — Ки-Уэст, Флорида, 2009-2010 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2010 21 мая. 59 (19): 577-81. [Медлайн].

Рей JR. Денге во Флориде (США). Насекомые . 2014 16 декабря. 5 (4): 991-1000. [Медлайн].

Malavige GN, Fernando S, Fernando DJ, Seneviratne SL.Вирусные инфекции денге. Постградская медицина J . 2004 окт. 80 (948): 588-601. [Медлайн]. [Полный текст].

Стивенсон-младший. Понимание патогенеза денге: значение для разработки вакцины. Орган здоровья Bull World . 2005 апр. 83 (4): 308-14. [Медлайн]. [Полный текст].

Всемирная организация здравоохранения. Влияние денге. Доступно по адресу http://www.who.int/csr/disease/dengue/impact/en/index.html. Дата обращения: 14 октября 2011 г.

Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, et al.Глобальное распространение и бремя денге. Природа . 2013 г. 25 апреля. 496 (7446): 504-7. [Медлайн].

Brady OJ, Gething PW, Bhatt S, Messina JP, Brownstein JS, Hoen AG и др. Уточнение глобальных пространственных ограничений передачи вируса денге на основе консенсуса, основанного на фактических данных. PLoS Negl Trop Dis . 2012. 6 (8): e1760. [Медлайн].

Lin CC, Huang YH, Shu PY, et al. Характеристика болезни денге на Тайване: 2002-2007 гг. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2010 апр. 82 (4): 731-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Андерсон К.Б., Чунсуттиват С., Нисалак А., Маммен М.П., Либрати Д.Х., Ротман А.Л. Бремя симптоматической инфекции денге у детей в начальной школе в Таиланде: проспективное исследование. Ланцет . 2007, 28 апреля. 369 (9571): 1452-9. [Медлайн].

Анкер М., Арима Ю. Различия между мужчинами и женщинами в количестве зарегистрированных случаев лихорадки денге в шести азиатских странах. Western Pac Surveill Response J . 2011 Апрель 2 (2): 17-23. [Медлайн].

Lahiri M, Fisher D, Tambyah PA. Смертность от денге: переоценка рисков в странах с переходной экономикой. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 2008 октябрь 102 (10): 1011-6. [Медлайн].

Beatty ME, Beutels P, Meltzer MI, et al. Экономика здравоохранения лихорадки денге: систематический обзор литературы и оценка экспертной группы. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2011 Март.84 (3): 473-88. [Медлайн]. [Полный текст].

Shepard DS, Coudeville L, Halasa YA, Zambrano B, Dayan GH. Экономические последствия болезни денге в Северной и Южной Америке. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2011 Февраль 84 (2): 200-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Суая Дж. А., Шепард Д. С., Сикейра Дж. Б. и др. Стоимость случаев денге в восьми странах Северной и Южной Америки и Азии: проспективное исследование. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2009 Май. 80 (5): 846-55. [Медлайн].

ВОЗ.Геморрагическая лихорадка денге: диагностика, лечение, профилактика и борьба. Всемирная организация здравоохранения . 1997. Доступно по адресу http://www.who.int/topics/dengue/en/.

Sanjay S, Wagle AM, Au Eong KG. Оптическая нейропатия денге. Офтальмология . 2009 январь, 116 (1): 170; ответ автора 170. [Medline].

Тевес Мария А. Неправильное лечение — наиболее частая причина смерти от денге. Новости ABS / CBN. Доступно по адресу http://www.abs-cbnnews.com/nation/09/03/09/wrong-treatment-most-common-cause-dengue-fatality.Доступ: 3 сентября 2010 г.

Bottieau E, Clerinx J, Van den Enden E, Van Esbroeck M, Colebunders R, Van Gompel A. Лихорадка после пребывания в тропиках: диагностические предикторы ведущих тропических условий. Медицина (Балтимор) . 2007 Январь 86 (1): 18-25. [Медлайн].

Malhotra N, Chanana C, Kumar S. Инфекция денге во время беременности. Int J Gynaecol Obstet . 2006 август 94 (2): 131-2. [Медлайн].

Сингх Н., Шарма К.А., Дадхвал В., Миттал С., Сельви А.С.Успешное ведение лихорадки денге во время беременности: отчет о двух случаях. Индийский журнал J Med Microbiol . 2008 окт-дек. 26 (4): 377-80. [Медлайн].

Warrilow D, Northill JA, Pyke A, Smith GA. Единый экспресс-анализ ПЦР на основе флуорогенного зонда TaqMan, который выявляет все четыре серотипа денге. J Med Virol . 2002 апр. 66 (4): 524-8. [Медлайн].

Kong YY, Thay CH, Tin TC, Devi S. Быстрое обнаружение, серотипирование и количественное определение вирусов денге с помощью TaqMan одноэтапной ОТ-ПЦР в реальном времени. Дж. Вироловые методы . 2006 декабрь 138 (1-2): 123-30. [Медлайн].

Trung DT, Thao le TT, Hien TT, et al. Поражение печени, связанное с инфекцией денге, у взрослых во Вьетнаме. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2010 Октябрь 83 (4): 774-80. [Медлайн]. [Полный текст].

Potts JA, Rothman AL. Клинические и лабораторные особенности, отличающие лихорадку денге от других лихорадочных заболеваний в эндемичных популяциях. Троп Мед Инт Здоровье . 2008 ноя.13 (11): 1328-40. [Медлайн]. [Полный текст].

Lima EQ, Nogueira ML. Острое повреждение почек, вызванное вирусной геморрагической лихорадкой. Семин Нефрол . 2008 июл.28 (4): 409-15. [Медлайн].

Lombardi R, Yu L, Younes-Ibrahim M, Schor N, Burdmann EA. Эпидемиология острого повреждения почек в Латинской Америке. Семин Нефрол . 2008 июл.28 (4): 320-9. [Медлайн].

Чатерджи С., Аллен Дж.С. младший, Чоу А., Лео Ю.С., Оои Э.Оценка экспресс-теста NS1 и схем классификации денге ВОЗ для использования в качестве прикроватной диагностики острой лихорадки денге у взрослых. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2011 Февраль 84 (2): 224-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Wichmann O, Stark K, Shu PY, Niedrig M, Frank C, Huang JH. Клинические особенности и подводные камни лабораторной диагностики лихорадки денге у путешественников. BMC Infect Dis . 2006. 6: 120. [Медлайн].

Domingo C, de Ory F, Sanz JC, Reyes N, Gascón J, Wichmann O, et al.Молекулярные и серологические маркеры острой инфекции лихорадки денге у путешественников, ранее не прошедших вакцинацию, и путешественников, вакцинированных флавивирусом. Диагностика микробиологических инфекций . 2009 Сентябрь 65 (1): 42-8. [Медлайн].

Srikiatkhachorn A, Krautrachue A, Ratanaprakarn W, Wongtapradit L, Nithipanya N, Kalayanarooj S. Естественная история утечки плазмы при геморрагической лихорадке денге: серийное ультразвуковое исследование. Pediatr Infect Dis J . 2007 апреля, 26 (4): 283–90; обсуждение 291-2. [Медлайн].

Сантош В.Р., Патил П.Г., Сринат М.Г., Кумар А., Джайн А., Арчана М.Сонография в диагностике и оценке лихорадки денге. J Clin Imaging Sci . 2014. 4:14. [Медлайн]. [Полный текст].

Srikiatkhachorn A, Gibbons RV, Green S, et al. Геморрагическая лихорадка денге: чувствительность и специфичность определения Всемирной организации здравоохранения для выявления тяжелых случаев денге в Таиланде, 1994–2005 гг. Clin Infect Dis . 15 апреля 2010 г. 50 (8): 1135-43. [Медлайн]. [Полный текст].

Setiati TE, Mairuhu AT, Koraka P, Supriatna M, Mac Gillavry MR, Brandjes DP, et al.Тяжесть болезни денге у индонезийских детей: оценка системы классификации Всемирной организации здравоохранения. BMC Infect Dis . 26 марта 2007 г., 7:22. [Медлайн]. [Полный текст].

Tassniyom S, Vasanawathana S, Chirawatkul A, Rojanasuphot S. Отсутствие высоких доз метилпреднизолона при установленном шоковом синдроме денге: плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Педиатрия . 1993 июл.92 (1): 111-5. [Медлайн].

ВОЗ.Денге. Доступно по адресу http://www.who.int/topics/dengue/en/. Дата обращения: 20 октября 2011 г.

Wills BA, Nguyen MD, Ha TL, Dong TH, Tran TN, Le TT и др. Сравнение трех жидких растворов для реанимации при шоковом синдроме денге. N Engl J Med . 2005 сентябрь 1. 353 (9): 877-89. [Медлайн].

Ядав С.П., Сачдева А., Гупта Д., Шарма С.Д., Харья Г. Контроль массивного кровотечения при геморрагической лихорадке денге с тяжелой тромбоцитопенией с помощью внутривенного введения анти-D глобулина. Рак крови у детей . 2008 декабрь 51 (6): 812-3. [Медлайн].

Waduge R, Malavige GN, Pradeepan M, Wijeyaratne CN, Fernando S, Seneviratne SL. Инфекции денге во время беременности: серия случаев из Шри-Ланки и обзор литературы. Дж. Клин Вирол . 2006 Сентябрь 37 (1): 27-33. [Медлайн].

Исмаил Н.А., Кампан Н., Махди З.А., Джамиль М.А., Рази З.Р. Денге при беременности. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health .2006 июл. 37 (4): 681-3. [Медлайн].

Billingsley PF, Foy B, Rasgon JL. Москитоцидные вакцины: игнорируемое дополнение к стратегиям борьбы с малярией и денге. Trends Parasitol . 2008 24 сентября (9): 396-400. [Медлайн].

Erlanger TE, Keizer J, Utzinger J. Влияние вмешательств по борьбе с переносчиками денге на энтомологические параметры в развивающихся странах: систематический обзор и метаанализ. Мед Ветеринар Энтомол . 2008 сен.22 (3): 203-21. [Медлайн].

Kay B, Vu SN. Новая стратегия против Aedes aegypti во Вьетнаме. Ланцет . 2005 12-18 февраля. 365 (9459): 613-7. [Медлайн].

Hanh TT, Hill PS, Kay BH, Quy TM. Разработка основы для оценки устойчивости проектов борьбы с лихорадкой денге на уровне сообществ. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2009 Февраль 80 (2): 312-8. [Медлайн].

Hoffmann AA, Montgomery BL, Popovici J, Iturbe-Ormaetxe I, Johnson PH, Muzzi F, et al.Успешное внедрение Wolbachia в популяциях Aedes для подавления передачи денге. Природа . 2011 24 августа. 476 (7361): 454-7. [Медлайн].

Ланг Дж. Последние достижения санофи пастер в вакцине-кандидате от денге. Дж. Клин Вирол . 46 октября 2009 г., Приложение 2: S20-4. [Медлайн].

Всемирная организация здравоохранения. Вакцина против денге: позиционный документ ВОЗ — июль 2016 г. Wkly Epidemiol Rec . 2016 29 июля. 91 (30): 349-64.[Медлайн].

Aguiar M, Stollenwerk N, Halstead SB. Риски, стоящие за рекомендацией Dengvaxia. Ланцет Infect Dis . 2016 16 августа (8): 882-3. [Медлайн]. [Полный текст].

Dengvaxia. Европейское агентство по лекарственным средствам. Доступно по адресу https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/dengvaxia. 2018 Dec 18; Доступ: 15 февраля 2019 г.

Dengvaxia (вакцина против денге) [вкладыш в упаковке]. Свифтвотер, Пенсильвания: Санофи Пастер, Инк.Май 2019 г. Доступно в [Полный текст].

Monath TP. Денге и желтая лихорадка — проблемы для разработки и использования вакцин. N Engl J Med . 2007 29 ноября. 357 (22): 2222-5. [Медлайн].

McArthur JH, Durbin AP, Marron JA, Wanionek KA, Thumar B, Pierro DJ, et al. Фаза I клиническая оценка rDEN4Delta30-200,201: живая аттенуированная вакцина-кандидат от денге 4, разработанная для снижения гепатотоксичности. Ам Дж. Троп Мед Хиг .2008 ноябрь 79 (5): 678-84. [Медлайн]. [Полный текст].

О’Брайен Дж. 12-я ежегодная конференция по исследованиям вакцин. Вакцины Эксперт Рев . 2009 Сентябрь 8 (9): 1139-42. [Медлайн].

Вакцины Эдельмана Р. Денге приближаются к финишу. Clin Infect Dis . 2007 15 июля. 45 Приложение 1: S56-60. [Медлайн].

Блейни Дж. Э. младший, Дурбин А. П., Мерфи Б. Р., Уайтхед СС. Разработка живой аттенуированной вакцины против вируса денге с использованием обратной генетики. Вирусный иммунол . 2006 Весна. 19 (1): 10-32. [Медлайн].

Вопросы и ответы о вакцинах против денге. Всемирная организация здоровья. Доступно по адресу https://www.who.int/immunization/research/development/dengue_q_and_a/en/. 2018 20 апреля; Дата обращения: 10 февраля 2019 г.

Ларсен С.П., Уайтхед СС, Дурбин А.П. Модели заражения людей денге для продвижения разработки вакцины против лихорадки денге. Вакцина . 2015 28 сентября. [Medline].

Анкер М., Арима Ю.Различия между мужчинами и женщинами в количестве зарегистрированных случаев лихорадки денге в шести азиатских странах. Western Pac Surveill Response J . 2011 Апрель 2 (2): 17-23. [Медлайн].

денге | Знания о здоровье

Эпидемиология инфекционных заболеваний: денге

Возбудитель
Лихорадка денге и геморрагическая лихорадка денге (DHF) вызываются флавивирусом с 4 отдельными серогруппами (DEN-1, DEN-2, DEN-3 и DEN-4).

Инфекция 1 серогруппы дает пожизненный иммунитет, но обеспечивает лишь частичную и временную защиту от инфекции 3 другими серогруппами.Последовательное инфицирование увеличивает риск более серьезного заболевания, приводящего к ДГН.

Общие клинические особенности

Лихорадка Денге характеризуется внезапным появлением лихорадки, сильной лобной болью, болью в суставах и мышцах, миалгией, анорексией, тошнотой, рвотой и сыпью (появляются через 3-5 дней после начала лихорадки).
Младенцы и дети могут иметь неспецифическое лихорадочное заболевание с сыпью.
DHF — это потенциально опасное для жизни осложнение, которое характеризуется высокой температурой, геморрагическими явлениями — часто с увеличением печени, а в тяжелых случаях — недостаточностью кровообращения ¹.
DHF встречается в основном у детей, но также встречается и у взрослых.

Эпидемиология

Эндемик в большинстве стран тропиков.
Глобальная распространенность резко возросла за последние 25 лет, и, по оценкам ВОЗ, ежегодно во всем мире может быть 50 миллионов случаев инфекции денге. ².
Причины этого увеличения сложны и недостаточно изучены. Тем не менее, было выявлено несколько важных факторов, в том числе неконтролируемая урбанизация и рост населения, особенно в Юго-Восточной Азии, где некачественная вода и утилизация отходов создают идеальные условия для размножения комаров Aedes .Другие факторы включают неспособность инфраструктуры общественного здравоохранения обеспечить эффективные или устойчивые программы борьбы с переносчиками болезней.
По данным ВОЗ, денге в настоящее время эндемична более чем в 100 странах Африки, Северной и Южной Америки, Восточного Средиземноморья, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. По оценкам, 2,5 миллиарда человек живут в районах, где передаются вирусы денге.
Наибольшее бремя болезней наблюдается в Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана, но оно становится все более серьезной проблемой общественного здравоохранения в Южной Америке и Карибском бассейне. ².
Эпидемии, вызываемые всеми четырьмя серотипами вирусов, за последние 25 лет участились и стали более масштабными, причем крупные эпидемии во многих странах происходят каждые 3-5 лет.
В Америке первая крупная эпидемия началась в 1981 году. Пик в 1982 году был вызван взрывной вспышкой, которая началась на Кубе, в результате чего было зарегистрировано более 300 000 случаев лихорадки денге, 10 000 случаев DHF и 158 смертей. Последующие эпидемии были зарегистрированы в 1998 и 2002 годах.
Почти половина лихорадки денге, импортируемой в Европу, поступает из Азии.

Резервуар
Aedes от комаров.

Комары Aedes обычно размножаются в резервуарах, заполненных водой (выброшенные шины, ведра, бидоны и цистерны), недалеко от человеческого жилья.

Способ передачи

Через укус инфицированной самки комара Aedes .
Aedes aegypti , домашний дневной укус комара, является основным переносчиком денге.
Однако имеет место географическая изменчивость переносчиков, и в последние годы Aedes albopictus , вторичный переносчик денге в Азии, утвердился в Соединенных Штатах, нескольких странах Латинской Америки и Карибского бассейна.
Комары Aedes наиболее активны в светлое время суток, с двумя пиковыми периодами активности укусов (утром в течение нескольких часов после рассвета и в течение нескольких часов до наступления темноты).
Приматы также могут служить резервуаром вируса в лесах Юго-Восточной Азии и Западной Африки ¹.

Инкубационный период
3-14 дней, обычно 4-7 дней.

Период общения

Не передается напрямую от человека к человеку.
Пациенты заразны комарами незадолго до и во время лихорадочного периода.
Комар становится заразным через 8–12 дней после еды кровью и остается заразным на всю жизнь (2–3 месяца). ¹.

Профилактика и контроль

В настоящее время нет вакцины, химиопрофилактики или специального лечения от денге и DHF.
Надлежащее клиническое ведение случаев значительно снижает смертность инфицированных.
Эффективная борьба с переносчиками болезней в эндемичных районах.
Совет путешественникам из Великобритании в страны, где лихорадка денге является эндемическим заболеванием, или в районах со вспышками, — избегать укусов комаров.

Ссылки

Хейманн Д.Л., редактор, Руководство по борьбе с инфекционными заболеваниями . 18 ^-е изд. Американская ассоциация общественного здравоохранения; 2004 г.
Хоукер Дж., Бегг Н., Блэр И., Рейнтьес Р., Вайнберг Дж. Справочник по контролю за инфекционными заболеваниями, Блэквелл, 2005.

Аналитическая справка

Лихорадка денге | Государственное учреждение «Минский городской центр гигиены и эпидемиологии»

Вниманию туристов: лихорадка денге в Бразилии

Эпидемиология и Инфекционные Болезни » Завозные случаи лихорадки денге в Хабаровском крае

Завозные случаи лихорадки денге в Хабаровском крае

Литература

Об авторах / Для корреспонденции

Похожие статьи

Страница статьи : Эпидемиология и инфекционные болезни

Лихорадка Эбола — ДЗМ

Миграция населения как фактор риска трансграничного завоза опасных инфекционных болезней в Сибирский и Дальневосточный федеральные округа | Носков

Денге и тяжелая денге

Глобальное бремя денге

Распространение и вспышки лихорадки денге

Передача от комара человеку

Передача от человека к комару

Другие способы передачи

Vector Ecology

Характеристики заболевания (признаки и симптомы)

Денге

Тяжелая форма лихорадки денге

Диагностика

Вирусологические методы

Серологические методы

Лечение

Вакцинация против денге

Позиция ВОЗ в отношении вакцины CYD-TDV

Профилактика и борьба

Ответные меры ВОЗ

Цитированные ссылки

Эпидемиология и клинические особенности завозной лихорадки денге в Европе: данные дозорного эпиднадзора от TropNetEurop | Клинические инфекционные болезни

Абстрактные

Пациенты, материалы и методы

Результаты

Обсуждение

Благодарности

Список литературы

История, эпидемиология и диагностика денге в контексте Америки и Бразилии: обзор | Паразиты и переносчики

Эпидемиология лихорадки денге в Гватемале

Abstract

Сведения об авторе

Введение

Методы

Заявление об этике

Национальное наблюдение

Диагностические алгоритмы и описания случаев

Результаты

Обсуждение

Вспомогательная информация

S2 Таблица. Пороги эндемического цикла денге в Гватемале.

Благодарности

Ссылки

Фактор заболеваемости лихорадкой денге в двух областях высокого риска в Китае: сравнительное исследование

Какова глобальная заболеваемость денге?

денге | Знания о здоровье

Эпидемиология инфекционных заболеваний: денге

Добавить комментарий Отменить ответ