Метафизарная дисплазия: Метафизарная дисплазия

Содержание

Метафизарная дисплазия

Хондродисплазии: классификация, нарушения, диагностика, лечение

Это группа наследственных заболеваний опорно-двигательного аппарата, которые часто проявляются карликовостью и нарушениями пропорций тела.

У некоторых больных рост и телосложение нормальные, но имеются характерные изменения глаз или расщелина неба, часто встречающиеся и у более тяжелых больных.

Нередко развиваются дегенеративные изменения суставов, поэтому легкие формы хондродисплазий у взрослых трудно отличить от генерализованного деформирующего остеоартроза.

Некоторые авторы предпочитают называть эту группу болезней скелетными дисплазиями, но термин «хондродисплазии» более распространен.

Классификация

Выделено более 150 типов хондродисплазий, составляющих 8 основных групп.

Группа ахондроплазии

Ахондроплазия
Гипохондроплазия
Танатофорная дисплазия

Спондилоэпифизарные дисплазии

Ахондрогенез, тип IA (тип Хьюстона—Харриса)
Ахондрогенез, тип IB (тип Фраккаро)
Ахондрогенез, тип II (тип Пантера—Салдино)
Гипохондрогенез
Врожденная спондилоэпифизарная дисплазия Спондилоэпиметафизарная дисплазия, тип Страдвика (синдром Страдвика)
Синдром Стиклера
Дисплазия Книста

Точечные хондродисплазии

Ризомелическая точечная хондродисплазия
Точечная хондродисплазия Конради—Хюнермана (аутосомно-доминантная)
Х-сцепленная доминантная точечная хондродисплазия
Х-сцепленная рецессивная точечная хондродисплазия

Синдромы коротких ребер

Хондроэктодермальная дисплазия (синдром Эллиса—ван Кревельда)
Асфиктическая дисплазия грудной клетки
Синдром коротких ребер, тип I (синдром коротких ребер — полидактилии, тип Салдино—Нунан)
Синдром коротких ребер, тип II (синдром коротких ребер — полидактилии, тип Маевского)

Метатропные дисплазии

Метатропная дисплазия
Легкие формы метатропной дисплазии

Метафизарные хондродисплазии

Метафизарная хондродисплазия, тип Янсена
Метафизарная хондродисплазия, тип Шмида
Метафизарная хондродисплазия, тип Мак-Кьюосика

Брахиолмия

Брахиолмия I типа
Брахиолмия II типа
Брахиолмия III типа

Периферические дизостозы

Периферический дизостоз
Акродизостоз
Трихо-рино-фалангеальный синдром, тип I
Трихо-рино-фалангеальный синдром, тип II (синдром Лангера— Гидиона)

Выделяют хондродисплазии, приводящие к смерти (танатофорные), вызывающие искривление костей (диастрофические), поражающие метафизы (метафизарные), поражающие эпифизы (эпифизарные) и другие.

Некоторые хондродисплазии названы по имени первого или наиболее подробно описанного больного.

Тяжелые формы хондродисплазий сопровождаются выраженной деформацией большинства хрящевых структур и поражением глаз.

Легкие формы классифицировать труднее. Основные симптомы хондродисплазий — катаракта, дегенерация стекловидного тела, отслойка сетчатки, высокий лоб, гипоплазия лицевых костей, расщелина неба, короткие тонкие конечности и выраженная деформация эпифизов, метафизов и суставных поверхностей.

Распространенность

Хотя точная распространенность большинства хондродисплазий неизвестна, возможно, что это одни из самых частых наследственных болезней соединительной ткани: распространенность синдрома Стиклера типа I (артроофтальмопатии), например, достигает 1:10 000.

Молекулярные нарушения

Первые мутации при хондродисплазиях были выявлены в гене COL2A1, кодирующем коллаген II типа — основного белка хрящевой ткани. Всего в этом гене выявлено более 40 мутаций, вызывающих различные хондродисплазии.

Мутации гена COL2A1 обнаружены примерно у 20% больных с тяжелыми и среднетяжелыми хондродисплазиями и у 2% больных с ранним генерализованным деформирующим остеоартрозом. Сходная клиническая картина может быть вызвана также мутациями других генов: трех других типов коллагена, входящих в состав хряща; факторов роста; рецепторов факторов роста; факторов транскрипции.

Число описанных мутаций не отражает реальной генетической гетерогенности той или иной болезни: оно зависит от сложности структуры гена, технических трудностей, доступности больших семей для генодиагностики и интенсивности исследовательской работы. Очевидно, будут выявлены новые мутации.

Мутации гена COL2A1 приводят к дефектам проколлагена II типа. Большинство из 40 известных таких мутаций вызывают тяжелые хондродисплазии, такие, как ахондрогенез типа II (тип Лангера—Салдино) и дисплазия Книста. Однако мутации этого гена обнаружены и в некоторых семьях, члены которых в детстве были здоровы, но в зрелом возрасте у них появились симптомы деформирующего остеоартроза (боль, скованность и дегенеративные изменения суставов).

Наследственные дефекты проколлагена II типа сходны с дефектами проколлагенов I и III типов, и при них так же трудно установить соответствие генотипа и фенотипа. Тем не менее известно, что мутации, вызывающие образование терминирующего кодона и синтез укороченного белка, приводят к синдрому Стиклера типа I (артроофтальмопатии).

При деформирующем остеоартрозе с легкой формой хондродисплазии обнаружены мутации, приводящие к замене аргинина на цистеин в положении Y повторяющейся последовательности -Гли-X-Y-.

При метафизарной хондродисплазии (тип Шмида), которая проявляется низкорослостью, Х-образным искривлением ног, искривлением метафизов и утиной походкой, обнаружены дефекты коллагена X типа, короткие молекулы которого синтезируются в основном хондроцитами II типа и образуют сеть в межклеточном веществе хряща. Некоторые формы синдрома Стиклера (тип III, то есть без поражений глаз) вызваны дефектами α2(Х1)-цепи коллагена XI типа, малораспространенного коллагена, входящего в состав хряща и других тканей.

У большинства больных ахондроплазией (это самая частая причина непропорциональной низкорослости, сопровождающейся макроцефалией и дисплазией метафизов длинных трубчатых костей) обнаружены мутации гена FGFR3, кодирующего рецептор фактора роста фибробластов.

Замена лишь одного нуклеотида, вызывающая замену глицина на аргинин в положении 380 молекулы рецептора, имеется почти у 90% больных. Обычно это новые мутации, так что эта точечная мутация — одна из наиболее часто возникающих мутаций в геноме человека. Она приводит к конститутивной (не зависящей от лиганда) активации рецептора и нарушению развития хряща.

При более тяжелых болезнях, таких, как гипохондроплазия и танатофорная карликовость, а также в некоторых семьях с краниосиностозом мутации затрагивают другие участки гена FGFR3. Однако у большинства больных с краниосиностозом обнаруживают мутации родственного гена FGFR2.

При множественной эпифизарной дисплазии и псевдоахондроплазии, родственных болезнях, проявляющихся укорочением конечностей и деформирующим остеоартрозом, обнаружены мутации гена СОМР, кодирующего олигомерный белок хрящевого матрикса. Однако в одной семье с эпифизарной хондродисплазией обнаружена мутация гена COL9A1, кодирующего а2(1Х)-цепь коллагена IX типа.

Диагностика

Диагноз при тяжелых формах хондродисплазий ставят на основании характерной внешности, рентгенологических данных, гистологических изменений и течения болезни. Иногда, хотя и реже, чем при несовершенном остеогенезе, оказывается возможной пренатальная диагностика с помощью УЗИ. Скоро станут доступными методы выявления мутаций гена COL2A1.

Лечение

Лечение хондродисплазий не разработано. Проводят симптоматическое лечение деформирующего остеоартроза и других проявлений болезни.

Многим больным проводят протезирование суставов и устранение расщелины неба.

Больных должен регулярно осматривать офтальмолог, чтобы своевременно обнаружить развитие катаракты и провести лазерную коагуляцию при отслойке сетчатки.

Больным советуют следить за весом и избегать контактных видов спорта.

При низкорослости очень важна психологическая помощь, с этой целью во многих странах создают группы поддержки.

Дисплазия метафизарная

Дисплазия метафизарная (dysplasia metaphysialis) — болезнь неясной этиологии, характеризующаяся склерозом и колбовидным расширением метафизов трубчатых костей с одновременной атрофией кортикального слоя диафизов и искривлением костей.

Статьи по теме Дисплазия метафизарная

Дисплазия генерализованная фетальная Дисплазия генерализованная фетальная (dysplasia generalisata fetalis) — см. Дауна болезнь.
Дисплазия диафизарная прогрессирующая Дисплазия диафизарная прогрессирующая (dysplasia diaphysialis progressiva) — см. Камурати — Энгельманна болезнь.
Дисплазия метафизарная множественная

Новости о Дисплазия метафизарная

Пожилой больной. Почему ухудшается зрение? К.м.н. Н.Н. Подгорная ММА имени И.М. Сеченова Постепенное прогрессирующее снижение остроты центрального зрения является одной из наиболее распространенных жалоб среди лиц старше 40 лет. Даже незначительное, всего на одну–две строки таблицы, ухудшение зрения всегда вызывает у пациентов
Тошнота и рвота в клинической практике (этиология, патогенез, профилактика и лечение) Профессор Н.Е. Буров РМАПО Тошнота и рвота – неприятные субъективные ощущения, которые знакомы практически каждому человеку. Они вызываются разнообразными причинами и включают сложные физиологические и биологические механизмы. Тошнота и рвота могут быть ранним признаком заболевания,
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечениеРациональная терапия вульвовагинитов смешанной этиологии и профилактика рецидивов

Обсуждение Дисплазия метафизарная

Здравствуйте. У моего мужа болезнь ПЕЙРОНИ. Летом прошёл курс лечения(уколы. Посмотрите статью на странице www. rabaev. narod. ru Болезнь Пейрони (син. : фиброзный кавернозит и пластическая индурация полового члена) характеризуется образованием очага уплотнения или рубцовой ткани бляшкообразной или продольной формы под кожей ствола полового члена, что часто приводит к б
ПРИМЕНЕНИЕ ГУМИНОВЫХ ВЕЩЕСТВ В МЕДИЦИНЕ. ЛУЧЕНИЕ ОНКОЛОГИИ И ДРУГИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. Приветствую всех читателей форума. Меня зовут Олег, и я бы хотел рассказать вам историю которая случилась в нашей семье, а именно с моим дедушкой. Писать и рассказывать я особо не умею, но попробую, и уж как получится). История про то как в своё время примерно 12 лет назад когда моему дедушке стал
Пеленание – как и почему.

Категории относящиеся к Дисплазия метафизарная

Гипертоническая болезнь Гипертоническая болезнь
Мочекаменная болезнь Мочекаменная болезнь
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)Болезнь АльцгеймераРевматические болезни

Лечение Дисплазия метафизарная

НИИ Неотложной детской хирургии и травматологии Работа Научно-исследовательского института неотложной детской хирургии и травматологии направлена на решение двух задач: круглосуточная экстренная хирургическая и травматологическая помощь детям; повышение качества и эффективности лечения детей с острыми хирургическими заболеваниями и различными пов
Институт аллергологии и клинической иммунологии Ведущий негосударственный научно-исследовательский медицинским центром
Медицинский центр А.Г.ГриценкоИммунотест, медицинский центрЦентр диагностики и цветолечения

Медицинская библиотека

Медицинская литература

Форум о здоровье и красоте

15:20 Онкологические заболеван.

14:39 Новости о здоровье и кра.

14:37 Новости о здоровье и кра.

14:34 Новости о здоровье и кра.

14:32 Новости о здоровье и кра.

14:30 Новости о здоровье и кра.

14:29 Новости о здоровье и кра.

14:06 Дамский клуб.

Девственность и куриное яйцо. Какая между ними связь? А такая, что жители племени куаньяма, что живет на границе с Намибией, в древности лишали девочек девственности при помощи куриного яйца. Ненамно

Температура тела – комплексный показатель теплового состояния организма человека, отражающий сложные отношения между теплопродукцией (выработкой тепла) различных органов и тканей и теплообменом между

Небольшие изменения в питании и образе жизни помогут изменить ваш вес. Хотите сбросить лишние килограммы? Не переживайте, вам не придется морить себя голодом или делать изнурительные упражнения. Иссл

Эпифизарная дисплазия

Эпифизарная дисплазия характеризуется неправильным развитием эпифизов костей, их уплощением и фрагментацией. Ранние признаки заболевания проявляются в замедлении развития и окостенения костей бедра и тазобедренных суставов.

Эпифизарные дисплазии протекают с поражением позвоночного столба либо без такового. Многие пациенты имеют клинические признаки, позволяющие отнести их к любой из указанных групп.

Причины формирования

Исследователи разработали ряд основных теорий, объясняющих причины возникновения и развития эпифизарной дисплазии тазобедренных суставов у детей:

Наследственная предрасположенность – унаследование дисплазии обусловлено на уровне генов.
Повышение количества прогестерона у беременной женщины в конце вынашивания беременности влияет на структурное формирование мышц и связочного аппарата плода, вызывает его дестабилизацию.

Дисплазия Майера

Основная симптоматика при виде дисплазии, известном как дисплазия Майера, поражающая область тазобедренных суставов у детей, не отличается значительностью клинических проявлений, если не осложнена асептическим некрозом в области головок тазобедренных суставов. При обследовании ребёнка общее состояние выглядит относительно удовлетворительным. Рост грудничка соответствует возрастным нормативам. Телосложение имеет правильные пропорции, движения во всех суставах сохранены в должном объёме.

Часть пациентов показывает в анамнезе отягощающие факторы в виде наследственной предрасположенности, случаев дисплазии тазобедренного сустава у родителей или ближайших родственников. При сборе анамнеза часто удаётся выявить жалобы на нарушение походки, кратковременные болезненные ощущения в области бёдер.

Клинический осмотр врачом детей позволяет обнаружить имеющиеся отклонения походки, время от времени ребёнок прихрамывает. Объём движений в тазобедренном суставе в большинстве случаев полностью сохранён. В отдельных случаях отмечалось небольшое ограничение при отведении бедра либо его внутренней ротации.

Рентгенографическое исследование тазобедренных суставов у детей, у которых заподозрена дисплазия Майера, позволило обнаружить более позднее по сравнению с нормой появление ядер оссификации. Наблюдается уменьшение в размерах либо недоразвитие хрящевой части эпифиза бедра. Ядра окостенения появляются с запозданием, может появиться одно ядро и несколько сразу. В ряде случаев подобное приводит к ошибкам в диагностике, такое состояние расценивается, как очаги асептического некроза головки бедренной кости. При рентгенологическом и ультразвуковом обследовании не удаётся обнаруживать экссудативных процессов в полости сустава.

В конце прогрессирования дисплазии Майера возможно обнаружить на рентгеновском снимке сформировавшийся эпифиз бедренной кости с невыраженным уменьшением его размеров. Структура костной ткани и хрящевого покрытия при этом не имеет отклонений.

В период, когда ребёнок подрастает и начинает активно передвигаться самостоятельно, может развиваться асептический некроз головки бедра, которая изменена в результате патологического процесса. Это приводило к существенным изменениям в имеющейся симптоматике. У детей появлялись жалобы на болезненные ощущения в области нижних конечностей. При осмотре обнаруживалось нарушение походки, периодически появлялась хромота, которая постепенно прогрессировала по частоте появления и интенсивности. Хромота связана с интенсивной нагрузкой. Изменение походки происходило по «утиному» типу. Мышцы ягодичных областей оказывались гипотрофированы, отведение бедра затруднено.

Основные клинические проявления

Клинически эпифизарная дисплазия тазобедренных суставов проявляется в низком росте больных детей, нарушением подвижности тазобедренного сустава. Происходит нарушение окостенения головки. Ноги у детей при заболевании способны болеть и деформироваться.

Различают несколько типов, по которым развивается эпифизарная дисплазия:

Тип 1. Клинически проявляется врождённым малым ростом, укорочением длины конечностей, дисплазией тазобедренного сустава. Параллельно отмечается укорочение пястных костей и фаланг пальцев, широкие короткие пальцы, объем движений в пальцах существенно увеличивается по сравнению с нормальным. Шейка бедра при этом укорачивается. Тела позвонков имеют овальную форму. Окостенение практически во всех суставах происходит с задержкой.
Тип 2. Множественная дисплазия тазобедренных суставов. Клинические симптомы начинают обнаруживаться по достижении ребёнком возраста 2,5 лет. Он начинает предъявлять жалобы на боли в коленях и голеностопных суставах. Коленные суставы могут быть увеличены в размерах и деформированы. Эпифизы практически всех суставов уменьшаются в размерах и выглядят сглаженными.

Диагностические обследования

Для постановки диагноза «эпифизарная дисплазия тазобедренного сустава» потребуются следующие обследования:

Тщательный сбор анамнеза с указанием на осложнения беременности у матери и отягощённый семейный анамнез.
Клинический осмотр с выявлением характерных симптомов.

Рентгенограмма и ультразвуковое обследование отображают несовпадение центральной точки головки бедренной кости с центральной точкой в вертлужной впадине.

Осложнения патологического процесса

Если у новорождённого ребёнка не была своевременно замечена и выявлена патология тазобедренных суставов, и не было проведено соответствующее консервативное или оперативное лечение, в дальнейшем заболевание может прогрессировать и повлечь за собой целый ряд серьёзных последствий.

У детей до года может развиваться односторонний вывих головки тазобедренного сустава. Это приводит к асимметричному развитию костей тазового кольца, развитию хромоты, когда ребёнок подрастёт и начнёт самостоятельно ходить. Кроме того, у детей появляются жалобы на сильные боли в суставах и атрофия мускулатуры нижних конечностей и ягодичных областей.

Наличие двустороннего вывиха без своевременно проведённого лечения чревато развитием утиной походки, нарушениями функций органов малого таза. Частым осложнением является усиление лордоза в поясничном отделе позвоночника.

Суставы реагируют на длительное заболевание постепенным развитием коксартрозов, приводящих к полному обездвиживанию и инвалидизации.

Профилактические мероприятия

Профилактические меры, направленные на предупреждение развития и прогрессирования дисплазии тазобедренных суставов у детей, имеют ряд своих специфических особенностей. Профилактические меры могут быть как первичными, направленными на предупреждение дисплазии, так и вторичными, с целью недопущения рецидивов и ухудшения состояния.

Чтобы избежать образования вывиха тазобедренных суставов у новорожденных детей, следует отказаться от принципа тугого пеленания и пеленать ребёнка широким свободным способом. Хорошим методом профилактики является ношение одноразовых подгузников и отказ от пеленания в пользу ползунков. Полезно носить грудничка в слинге.

Для детей более старшего возраста очень полезны занятия спортом в умеренном режиме, езда на велосипеде, занятия плаванием в бассейне. Желательно контролировать нагрузочный режим ребёнка и избегать чрезмерного физического напряжения, переохлаждения и развития инфекционных процессов.

Краниометафизарная дисплазия

OMIM 123000

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Краниометафизарная дисплазия – остеохондродисплазия, характеризующаяся гиперостозом и склерозом черепно-лицевых костей и расширением метафизов. Часто данное заболевание принимают за болезнь Пайла (множественную метафизарную дисплазию), однако при краниометафизарной дисплазии наблюдается более выраженный гиперостоз черепа и меньшее расширение метафизов. Для заболевания характерно утолщение свода и склероз основания черепа, утолщение костей лицевого черепа, макроцефалия, относительно короткий нос, отличительным признаком является толстый костный выступ над переносицей. У пациентов наблюдается гипертелоризм глаз, экзофтальм, сдавление черепных нервов, головная боль, узкие носовые ходы и заложенный нос. В конечностях отмечается легкое или умеренное расширение и склероз метафизов, наиболее заметные на дистальном конце бедренной кости, Х-образное искривление ног.

Описаны две формы краниометафизарной дисплазии: с аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным типом наследования. Аутосомно-доминантная форма болезни протекает довольно легко, и с возрастом характерные черты лица сглаживаются, симптомы обычно сводятся к последствиям сдавления черепных нервов (особенно лицевого и преддверно-улиткового), а иногда ограничиваются только склерозом черепных швов. При аутосомно-рецессивной форме, напротив, характерные черты лица с возрастом усиливаются, ухудшается зрение, нарастает тугоухость, нарушается прикус, развивается парез мимических мышц, иногда возникает атаксия, обратимая после декомпрессии задней мозговой ямки.

Наиболее часто встречается аутосомно-доминантная форма черепно-метафизарной дисплазии. К развитию данного заболевания приводят мутации в гене ANKH, локализованном на хромосоме 5p15.2, гомологичном мышиному гену прогрессирующего анкилоза. У мышей данный ген кодирует мембранный переносчик пирофосфата – главного ингибитора обызвествления и резорбции костной ткани. Специфические мутации в гене ANKH приводят также к семейному хондрокальцинозу (псевдоподагре).

Аутосомно-рецессивная краниометафизарная дисплазия встречается крайне редко. В литературе описаны несколько семейных и спорадических случаев заболевания из Бразилии, Португалии и Индии, большинство из которых наблюдались в близкородственных браках. Все известные случаи обусловлены уникальной миссенс-мутацией c.716G>A (p.Arg239Gln) в гене GJA1, выявленной у пациентов в гомозиготном состоянии. Ген GJA1 кодирует коннексин 43, и другие мутации в данном гене вызывают формирование глазо-зубо-пальцевой дисплазии (окуло-денто-дигитального синдрома) или изолированной синдактилии III типа.

В Центре Молекулярной Генетики для молекулярно-генетической диагностики аутосомно-доминантной краниометафизарной дисплазии проводится поиск мутаций в гене ANKH методом прямого секвенирования кодирующей последовательности и областей экзон-интронных соединений гена ANKH, для диагностики аутосомно-рецессивной формы краниометафизарной дисплазии проводится поиск мутаций в гене GJA1 методом секвенирования кодирующей последовательности данного гена.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий – около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Краниометафизарная дисплазия — причины, симптомы, диагностика и лечение

Краниометафизарная дисплазия – наследственное состояние из группы остеохондродисплазий, характеризующееся аномалиями развития черепа и метафизов костей конечностей. Симптомами данного заболевания являются гипертелоризм, пороки развития лица, нередко уродующие больного, аномальное формирование носовых ходов с нарушением их проходимости, иногда головные боли и искривления конечностей. Диагностика краниометафизарной дисплазии осуществляется на основании изучения настоящего статуса пациента, рентгенологических данных и результатов молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения данной патологии не существует, используют симптоматическую терапию, в некоторых случаях проводят хирургические вмешательства для облегчения дыхания пациента и улучшения его внешнего вида.

Общие сведения

Краниометафизарная дисплазия – группа наследственных заболеваний, которые приводят к порокам развития костей лицевого и мозгового отделов черепа различной степени выраженности в сочетании с аномалией метафизов длинных трубчатых костей и другими нарушениями. Ранее это состояние относили в одну группу с болезнью Пайла (множественная метафизарная дисплазия, краниометафизарная дисплазия Пайла), однако в настоящее время его выделяют в отдельную нозологическую единицу. Это связано с тем, что при данном заболевании превалирующими являются именно аномалии строения черепа (деформации, гиперостозы и склерозы костей), тогда как патологии иных отделов скелета выражены слабо. Существуют две основные формы краниометафизарной дисплазии, отличающиеся между собой механизмом наследования (аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный типы), клиническими проявлениями и выраженностью нарушений. За счет наследования посредством аутосом патология с равной долей вероятности поражает как мужчин, так и женщин. Встречаемость краниометафизарной дисплазии точно не установлена, доминантный тип регистрируется во много раз чаще рецессивного.

Краниометафизарная дисплазия

Причины краниометафизарной дисплазии

Основной причиной более частой, но более легкой аутосомно-доминантной формы краниометафизарной дисплазии становятся мутации в гене ANKH, располагающемся на 5-й хромосоме. Ген кодирует белок, который является мембранным переносчиком пирофосфата, участвующего в угнетении процессов обызвествления костной ткани и ее резорбции. В результате генетического дефекта у белка-переносчика изменяется структура, и он становится неспособным полноценно выполнять свои функции, что приводит к краниометафизарной дисплазии. На клеточном уровне это проявляется аномальным изменением активности остеокластов, развитием склероза и гиперостоза главным образом костей черепа. Также может нарушаться конфигурация основных отверстий основания черепа, что становится причиной компрессии некоторых сосудов и нервов и во многом определяет остальные симптомы краниометафизарной дисплазии (нарушения слуха, головные боли, поражения тройничного и лицевого нервов). В генетике известны и другие заболевания, обусловленные поражением гена ANKH, в частности – наследственная псевдоподагра или семейный хондрокальциноз.

Намного более редкая аутосомно-рецессивная форма краниометафизарной дисплазии обусловлена дефектом гена GJA1, локализованного на 7-й хромосоме. Продуктом его экспрессии является белок под названием коннексин 43, принимающий активное участие в формировании межклеточных (межщелевых) контактов во многих тканях, что позволяет клеткам обмениваться низкомолекулярными соединениями. Патогенез развития краниометафизарной дисплазии при миссенс-мутации c716G>A неизвестен, основная проблема сводится к выявлению причин изолированного поражения костей черепа и метафизов костей при относительном отсутствии патологий других органов. Учитывая, что наибольшее количество коннексина 43 у человека находится в сердечной ткани, вопрос отсутствия патологий сердца при данной мутации на сегодняшний день представляет собой загадку для большинства врачей-генетиков. Так же, как и в случае аутосомно-доминантной формы краниометафизарной дисплазии, при этом типе заболевания наблюдаются многочисленные вторичные нарушения, обусловленные воздействием измененных костей и отверстий на нервные структуры.

Симптомы краниометафизарной дисплазии

Аутосомно-доминантный тип краниометафизарной дисплазии характеризуется более легким течением, нередко при рождении ребенка никаких симптомов заболевания не выявляется. Лишь к первому году жизни возникает гипертелоризм с расширением переносицы вследствие гиперостоза носовых костей. В дальнейшем краниометафизарная дисплазия приводит к сужению носовых ходов и нарушению их проходимости, поэтому у больных нередко приоткрыт рот из-за нарушенного носового дыхания. К 6-7 годам может начать определяться увеличение метафизов длинных трубчатых костей, что внешне проявляется увеличением размеров коленных и локтевых суставов. Примерно у половины больных краниометафизарной дисплазией развиваются нарушения слуха различной выраженности вплоть до полной глухоты – чаще всего это обусловлено компрессией слухового нерва в костном канале. Из-за сдавления нервов возникают и другие неврологические нарушения, возможны расстройства чувствительности на лице, невралгия тройничного нерва и головные боли.

Краниометафизарная дисплазия аутосомно-рецессивного типа характеризуется намного более выраженными пороками развития костей черепа и конечностей, признаки патологии часто выявляются сразу после рождения ребенка. У больных присутствует выраженный гипертелоризм, черты лица зачастую крайне несимметричны, деформации переносицы и носа могут приобретать признаки уродства. В ряде случаев наблюдаются макроцефалия, нижнечелюстной прогнатизм, другие нарушения прикуса и расположения зубов. По мере роста больного аномалии костей черепа могут усугубляться. Метафизы костей конечностей резко расширены, что нередко обуславливает вторичные деформации (например, Х-образное искривление ног). Как и в предыдущем варианте, при этой форме краниометафизарной дисплазии часто возникают разнообразные неврологические нарушения, вызванные сдавлением и травматизацией черепно-мозговых нервов. Они могут проявляться глухотой, нарушениями зрения, расстройствами кожной чувствительности на лице, парезом мимической мускулатуры и головными болями. Существуют отдельные описания больных, одновременно страдающих краниометафизарной дисплазией и умственной отсталостью, однако достоверных данных о взаимосвязи этих двух состояний на сегодняшний день нет.

Диагностика и лечение краниометафизарной дисплазии

Диагностика краниометафизарной дисплазии основывается на данных осмотра пациента, изучении его наследственного анамнеза, результатах рентгенологических исследований и молекулярно-генетических анализов. При осмотре определяются различные по выраженности аномалии развития костей черепа, что отражается на чертах лица больного. При этом аутосомно-доминантная форма, особенно у маленьких детей, довольно слабо проявляет себя в отношении этого симптома. При обоих типах краниометафизарной дисплазии практически всегда присутствуют гипертелоризм, расширение переносицы за счет разрастания носовых костей по направлению к скулам, сужение или непроходимость носовых ходов. В рамках физикального осмотра и дополнительных исследований могут быть также выявлены неврологические нарушения: снижение или отсутствие слуха, снижение зрения, симптомы со стороны тройничного и лицевого нервов.

Намного больше информации при краниометафизарной дисплазии дают рентгенологические методы исследования скелета. На рентгенограммах черепа при аутосомно-доминантной форме заболевания определяются уплотнение костной ткани в области затылочной кости, склероз основания черепа, пониженная пневматизация синусов и ячеек височной кости. В ряде случаев может выявляться склероз межкостных швов и расширение метафизов трубчатых костей. При аутосомно-рецессивном типе краниометафизарной дисплазии на рентгенограммах обнаруживаются схожие, но намного более выраженные нарушения, например – полное отсутствие околоносовых пазух, резкое сужение и иногда заполнение костной тканью отверстий черепно-мозговых нервов. Кроме того, наблюдается склероз не только основания, но и свода черепа, в ряде случаев определяются значительные деформации костей лицевого отдела. Немного сильнее, чем при доминантном типе, выражены расширение и склероз метафизов трубчатых костей.

Изучение наследственного анамнеза и генетическая диагностика также активно используются для определения краниометафизарной дисплазии. При этом можно сначала установить тип наследования заболевания, что позволяет скорректировать молекулярно-генетический анализ для поиска мутаций в конкретном гене. Для этого применяют метод прямого секвенирования генов ANKH и GJA1.

Специфического лечения краниометафизарной дисплазии не существует, назначают симптоматическую терапию с привлечением разнообразных хирургических техник. Последние, в частности, могут улучшить проходимость носовых ходов для облегчения дыхания. Уменьшить выраженность неврологической симптоматики можно путем расширения отверстий соответствующих черепно-мозговых нервов. Кроме того, пластические хирурги способны минимизировать выраженность эстетических дефектов при краниометафизарной дисплазии. Для улучшения слуха используют слуховые аппараты.

Прогноз и профилактика краниометафизарной дисплазии

Во многих случаях прогноз краниометафизарной дисплазии аутосомно-доминантного типа относительно выживаемости больного благоприятный – ни аномалии черепа, ни вторичные неврологические нарушения не приводят к тяжелым последствиям. Возникающие в детстве патологии слуха или зрения могут медленно прогрессировать до 20-30 лет, после этого ухудшений обычно не происходит. Аутосомно-рецессивный тип краниометафизарной дисплазии характеризуется более неблагоприятным прогнозом, поскольку костные нарушения черепа при этом состоянии имеют тенденцию к усугублению и могут с каждым годом все сильнее травмировать нервы. В некоторых случаях это приводит к параличам и расстройствам со стороны вегетативной нервной системы. Профилактика краниометафизарной дисплазии не разработана, для уменьшения риска развития осложнений при наличии такого состояния необходимо проводить регулярное обследование у невролога.

Хондродисплазии: классификация, нарушения, диагностика, лечение

Классификация

Выделено более 150 типов хондродисплазий, составляющих 8 основных групп.

Группа ахондроплазии

Ахондроплазия
Гипохондроплазия
Танатофорная дисплазия

Спондилоэпифизарные дисплазии

Ахондрогенез, тип IA (тип Хьюстона—Харриса)
Ахондрогенез, тип IB (тип Фраккаро)
Ахондрогенез, тип II (тип Пантера—Салдино)
Гипохондрогенез
Врожденная спондилоэпифизарная дисплазия Спондилоэпиметафизарная дисплазия, тип Страдвика (синдром Страдвика)
Синдром Стиклера
Дисплазия Книста

Точечные хондродисплазии

Ризомелическая точечная хондродисплазия
Точечная хондродисплазия Конради—Хюнермана (аутосомно-доминантная)
Х-сцепленная доминантная точечная хондродисплазия
Х-сцепленная рецессивная точечная хондродисплазия

Синдромы коротких ребер

Хондроэктодермальная дисплазия (синдром Эллиса—ван Кревельда)
Асфиктическая дисплазия грудной клетки
Синдром коротких ребер, тип I (синдром коротких ребер — полидактилии, тип Салдино—Нунан)
Синдром коротких ребер, тип II (синдром коротких ребер — полидактилии, тип Маевского)

Метатропные дисплазии

Метатропная дисплазия
Легкие формы метатропной дисплазии

Метафизарные хондродисплазии

Метафизарная хондродисплазия, тип Янсена
Метафизарная хондродисплазия, тип Шмида
Метафизарная хондродисплазия, тип Мак-Кьюосика

Брахиолмия

Брахиолмия I типа
Брахиолмия II типа
Брахиолмия III типа

Периферические дизостозы

Периферический дизостоз
Акродизостоз
Трихо-рино-фалангеальный синдром, тип I
Трихо-рино-фалангеальный синдром, тип II (синдром Лангера— Гидиона)

Некоторые хондродисплазии названы по имени первого или наиболее подробно описанного больного.

Распространенность

Молекулярные нарушения

Диагностика

Лечение

Многим больным проводят протезирование суставов и устранение расщелины неба.

Больным советуют следить за весом и избегать контактных видов спорта.

Метафизарная дисплазия

Метафизарная дисплазия (множественная черепно-метафизарная дисплазия, синдром Пайла) — врожденное системное заболевание костей, проявляющееся большими размерами головы, широко расставленными глазами (гипертелоризм), седловидным носом, плохими крошащимися зубами, деформациями конечностей, непропорционально длинными ногами. Рентгенологически определяются симметричные бутылкообразные или булавовидные вздутия метафизов и соответствующих третей диафизов длинных трубчатых костей с истончением кортикального слоя, симметричный гиперостоз костей свода черепа, заполнение придаточных полостей костной тканью, сужение костных отверстий и каналов черепных нервов и сосудов. Различают 3 типа.

1. Тип Янсена — характеризуется генерализованной деминерализацией костей, уменьшением и деформацией эпифизарных ядер, расширением и фрагментацией метафизов. Эпифизарные центры окостенения отдалены от метафизов («свободно плавающие эпифизы»). Головки плечевой и бедренной костей уплощены, суставы деформированы, подвижность в них ограничена. Развиваются варусные и вальгусные деформации бедер, коленных и голеностопных суставов. Череп умеренно увеличен в объеме, лоб выступающий, легкая супраорбитальная и фронтоназальная гиперплазия.

2. Тип Шмида — заболевание сходно с рахитом (но минерализация костей не нарушена). Проявляется укорочением длинных трубчатых костей преимущественно проксимального метафиза бедра. В результате развивается его варусная деформация с чашеобразными и зазубренными метафизами, искривлением ног. Изменений со стороны кистей и стоп не отмечается.

3. Тип Вандрагера — Пенья характеризуется диспластическими изменениями метафизов длинных трубчатых костей, рентгенологически имеющих вид плотных продольных полей, достигающих диафизов. Концы поврежденных костей расширены. Позвоночник при типе Вандрагера не изменен в отличие от типа Пенья, при котором отмечаются сколиоз и уплощение тел шейных позвонков.

Ахондроплазия (болезнь Парро — Мари, хондродисплазия, хондродистрофия, несовершенный хондрогенез). Частота заболевания—1:10 000 новорожденных или 1 : 50 000 взрослых, что связано с большой смертностью детей на первом году жизни. В основе лежит нарушение процесса энхондрального роста, т. е. роста костей в длину, тогда как эндостальное и периостальное окостенение не нарушено. Ведущие клинические признаки — укорочение проксимальных отделов конечностей (ризомелическая микромелия) и макроцефалия при относительно нормальном росте позвоночника (непропорциональная короткоконечностная карликовость). У больных детей имеются гипоплазия средней части лица с узкими носовыми ходами, выступающие лобные бугры, седловидный нос, иногда прогнатия, изодактилия с формой кисти в виде трезубца.

Рентгенологически выявляются укорочение и эпиметафизарная гипертрофия трубчатых костей, утолщение коркового слоя, структура эпифизов разрежена, метафизарные ростковые зоны преждевременно закрываются. Основание черепа укорочено, турецкое седло уменьшено, пневматизация околоносовых пазух повышена, свод черепа увеличен. Имеются сужение таза, укорочение подвздошных костей, уменьшение и сужение вертлужной впадины и симптом сужения расстояния между основаниями дужек поясничных позвонков в каудальном направлении (в норме это расстояние увеличивается). Часто отмечается кифоз в области пояснично-грудного сочленения. Выражены изменения со стороны таза: крылья подвздошных костей развернуты, укорочены, прямоугольной формы, крыши вертлужных впадин горизонтальные. Поперечник входа в малый таз расширен.

Различают гипопластическую, гиперпластическую и малятическую формы. Однако только первая относительно распространена и считается типичной для ахондроплазии. Известны также неполные формы — гипоахондроплазии. Ахондроплазию следует дифференцировать от различных форм карликовости, синдрома Эллиса — Ван-Кревельда, фиброзной дисплазии, мукополисахаридозов, несовершенного остеогенеза, псевдоахондропластической формы эпифизарной дисплазии и др.

Кслассификация синдрома Пайла

Е. Pyle в начале тридцатых годов 20 века подробным образом дал описание дисплазий с повреждением метафизарных участков длинных трубчатых костей, поэтому эта патология имеет название «синдром Пайла».

Классификация

В настоящей медицине классифицируют три формы:

краниометафизарная дисплазия;
фронтометафизарная дисплазия;
метафизарная дисплазия.

Аналитические сведения рассмотрения клинических и рентгенологических признаков доказывает, что эти единицы являются разными формами одной патологии, которые отличаются выраженностью признаков диспластического явления и их комбинациями. Всем этим формам свойственно повреждение черепа в комплексе с трансформацией длинных трубчатых костных структур. В основной части случаев это наследственные патологии с аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным типом наследования. В некоторых вариантах последний не выявлен.

Краниометафизарная дисплазия

Этот вид относится к самым сложным из описанных. Он обнаруживается в раннем возрастном периоде и зачастую имеет семейно-наследственный генез. Главными симптомами являются повреждения черепа, и свода, и лицевой части, по своей интенсивности визуально подобна «костной львиности». Черепная коробка увеличеивается, стенка свода сильно утолщается и уплотняется. Резко интенсивны склеротические явления в основании черепа. Это в свою очередь способствует сужению проходов черепно-мозговых нервных стволов и как следствие сдавлению последних, что проявляется в виде расстройства слуха и зрения, развития паретических процессов лица.

Свойственны повреждение лицевых костей по типу гиперостоза. В некоторых случаях поражается и нижняя челюсть, облитерируются пазухи и сужаются носовые ходы, что приводит к затруднению дыхания носом. Отмечается высокое небо, зубы развиваются с отставанием и становятся хрупкими. Зафиксирована трансформация внешнего вида пациентов: расстояние между глазами увеличено, глазницы уменьшаются в размерах, нос приобретает вид плоского и седловидного с запавшей спинкой и выпяченной костной возвышенностью над последней. Интеллект значительно снижается.

В некоторых случаях отмечаются сопутствующие расстройства функции сердечной системы. Повреждение метафизных участков (особенно в зоне коленных сочленений) проявляется в симметричном бутылковидном увеличении с истончением коркового слоя и трансформации трабекул. Расширяются дополнительно грудинные концы ключиц и ребер с двух сторон. Позвоночный столб и тазовые кости, эпифизные части, губчатые и маленькие кости не подвергаются преобразованию.

Фронтометафизарная дисплазия

Этим патологическим состояниям свойственно изменение переднего мозгового и лицевого черепного участка. Наблюдается интенсивный гиперостоз стенки переднего участка свода с гипертрофированными выпячивающимися дугами над бровями, расширенный нос, облитерирование лобных пазух и неполное развитие других пазух. Склерозирование основания черепа в некоторых случаях комбинируется с несоразмерным соотношением его с шейным участком позвоночного столба и нейрорасстройствами, однако, интеллектуальная способность не нарушена. Наибольшей трансформации подвергается лицевая часть — отмечается неполное развитие нижней челюсти, аномальное формирование зубов, что ведет к подобию срезанного подбородка. Формируется определенное увеличение длины и искривление костей ног с развитием Х-образных ног. Метафизная часть, ключичные и реберные концы расширяются. В некоторых вариантах наблюдаются уменьшение входа в таз. Определенные случаи имеют крипторхизм и расстройство работы сердца.

Метафизарная дисплазия

Этой форме свойственна только отставание формирования и прорезывания зубов. Главным симптомом выступают повреждения костных структур ног. Пациенты имеют высокий рост из-за их удлинения. Ось длинной трубчатой кости искривляется. Шейка бедра укорачивается, расширяется и вальгируется. Отмечаются Х-образные ноги. Метафизная часть длинных трубчатых костей расширяется, особо такое характерно для области колен. Ширина коркового слоя уменьшается. Структурность костных трабекул перестраивается в сторону разрежения. Наблюдается искривление длинных трубчатых костей. Зоны роста и эпифизы не изменяются. Иногда симметрично расширяются метафизы и короткие трубчатые кости, грудинные части ключиц, ребер, лобка и седалищных костей.

Общее состояние заболевших не нарушено. Иногда пациент жалуется на суставные болевые ощущения и ограничение подвижности в сочленениях. Характерно преждевременное развитие артроза.

Хондродисплазии: классификация, нарушения, диагностика, лечение

Классификация

Выделено более 150 типов хондродисплазий, составляющих 8 основных групп.

Группа ахондроплазии

Ахондроплазия
Гипохондроплазия
Танатофорная дисплазия

Спондилоэпифизарные дисплазии

Ахондрогенез, тип IA (тип Хьюстона—Харриса)
Ахондрогенез, тип IB (тип Фраккаро)
Ахондрогенез, тип II (тип Пантера—Салдино)
Гипохондрогенез
Врожденная спондилоэпифизарная дисплазия Спондилоэпиметафизарная дисплазия, тип Страдвика (синдром Страдвика)
Синдром Стиклера
Дисплазия Книста

Точечные хондродисплазии

Ризомелическая точечная хондродисплазия
Точечная хондродисплазия Конради—Хюнермана (аутосомно-доминантная)
Х-сцепленная доминантная точечная хондродисплазия
Х-сцепленная рецессивная точечная хондродисплазия

Синдромы коротких ребер

Хондроэктодермальная дисплазия (синдром Эллиса—ван Кревельда)
Асфиктическая дисплазия грудной клетки
Синдром коротких ребер, тип I (синдром коротких ребер — полидактилии, тип Салдино—Нунан)
Синдром коротких ребер, тип II (синдром коротких ребер — полидактилии, тип Маевского)

Метатропные дисплазии

Метатропная дисплазия
Легкие формы метатропной дисплазии

Метафизарные хондродисплазии

Метафизарная хондродисплазия, тип Янсена
Метафизарная хондродисплазия, тип Шмида
Метафизарная хондродисплазия, тип Мак-Кьюосика

Брахиолмия

Брахиолмия I типа
Брахиолмия II типа
Брахиолмия III типа

Периферические дизостозы

Периферический дизостоз
Акродизостоз
Трихо-рино-фалангеальный синдром, тип I
Трихо-рино-фалангеальный синдром, тип II (синдром Лангера— Гидиона)

Некоторые хондродисплазии названы по имени первого или наиболее подробно описанного больного.

Распространенность

Молекулярные нарушения

Диагностика

Лечение

Многим больным проводят протезирование суставов и устранение расщелины неба.

Больным советуют следить за весом и избегать контактных видов спорта.

Краниотубулярные дисплазии

, MD, PhD, Braunschweig, Germany

Last full review/revision February 2017 by Frank Pessler, MD, PhD

Остеопетроз является наследственным заболеванием, характеризуется повышенной плотностью костной ткани и формированием аномального скелета.

Краниометафизарная дисплазия

Это аутосомно-доминантное заболевание человека обусловлено мутациями гена ANKH. В раннем детстве образуются параназальные бугры, а также прогрессирующее расширение и утолщение костей черепа и нижней челюсти, что приводит к деформации лица и челюсти. Поражение костей вовлекает черепные нервы, вызывая дисфункцию. Исправление прикуса зубов может оказаться трудоемким делом, частичная облитерация синусов предрасполагает к рецидивирующим назореспираторным инфекциям. Рост и общее состояние здоровья в норме, но прогрессирующее повышение внутричерепного давления является редким и серьезным осложнением.

Диагноз краниометафизарной дисплазии предполагается при наличии типичных черепно-лицевых аномалий, которые иногда сочетаются с повышенной восприимчивостью к респираторным инфекциям, или нарушение может быть обнаружено во время оценки дисфункции черепных нервов, которые могут возникнуть в результате защемления у основания черепа. Как правило, проводят обычное рентгенологическое исследование. Рентгенологические изменения являются возрастными и обычно проявляются в возрасте 5 лет. Склероз является главной особенностью черепа. В трубчатых костях отмечаются булавовидные расширения метафизов, особенно в области дистальной части бедренной кости. Однако, эти изменения являются менее серьезными, чем при болезни Пайла. Позвоночник и таз не поражены.

Лечение кранио-метафизарной дисплазии состоит из хирургической декомпрессии затронутых нервов и ремоделирования тяжелых костных аномалий. Тем не менее, возобновление роста всё-таки происходит.

Фронтометафизарная дисплазия

Это нарушение имеет четко выраженные аутосомно-доминантный и Х-сцепленный типы наследования и вызывается мутациями в генах FLNA и MAP3K7; однако эти мутации выявляются не во всех случаях.

Это расстройство становится очевидным в раннем детстве. Надглазничный валик выдается, напоминая забрало (шлем) рыцаря. Нижняя челюсть гипопластичная с передним сужением; аномалии зубов являются зарактерными. Глухота развивается в зрелом возрасте, потому что склероз сужает внутреннее слуховое отверстие и среднее ухо, или может привести к деформации слуховых косточек. Длинные кости ног умеренно изогнуты. Прогрессирующие контрактуры конечных фаланг пальцев могут имитировать артрит. Рост и общее состояние здоровья в норме.

Диагноз фронтометафизарной дисплазии подозревают при потере слуха у пациентов с признаками скелетных аномалий, описанных выше. Как правило, проводят обычное рентгенологическое исследование. На рентгене видны костные разрастания лобной области; пятнистый склероз наблюдается в своде черепа. Тела позвонков диспластические, но не склеротические. Подвздошные гребни резко расширены, и вход в таз деформирован. Эпифизы бедренной кости со стороны головки уплощены с расширением головок бедренных костей и дисплазией тазобедренного сустава (деформации бедра). Кости пальцев несформированы, имеют эрозию и сужение суставной щели.

Корректирующее хирургическое лечение показано при сильно уродующих деформациях, в том числе, тяжелой микрогнатии, или тех, которые вызывают ортопедические проблемы. Потерю слуха лечат с помощью слуховых аппаратов.

Метафизарная дисплазия (болезнь Пайла)

Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание часто путают с краниометафизарной дисплазией. Пострадавшие люди являются клинически нормальными, за исключением наружного отклонения голени, хотя иногда развиваются сколиоз и хрупкость костей.

Диагноз метафизарной дисплазии обычно ставят при проведении рентгенографии по несвязанным причинам. Рентгенологические изменения являются патогномоничными. Длинные кости недостаточно деформированы, и наружный слой кости, как правило, тонкий. Трубчатые кости ног имеют грубое расширение книзу, подобно колбе Эрленмейера, особенно в дистальной части бедренной кости. Кости малого таза и грудной клетки расширены. Тем не менее, череп, в основном, не затронут.

Лечение метафизарной остеодисплазии часто не является необходимым, но может включать методы ортодонтического лечения при дентальных пороках развития, или ортопедической хирургии для клинически значимых деформаций скелета.

Хондродисплазии: виды, этиология, патогенез | Medicbolezni

Хондродисплазии — это группа наследственных заболеваний соединительной ткани, при которых поражается хрящевая ткань и нарушаются рост и развитие хрящей и костей.

Возможны как гипоплазия, так и гиперплазия хрящевой и костной тканей. Существует несколько сотен хондродисплазий, обусловленных различными генетическими дефектами и имеющими разные проявления.

С помощью позиционного картирования и выявления генов-кандидатов удалось установить молекулярные дефекты, лежащие в основе некоторых хондродисплазий. Нередко это мутации, приводящие к нарушению синтеза коллагена.

Например, дисплазия Книста, врожденная спондилоэпифизарная дисплазия и ранний генерализованный деформирующий остеоартроз — это следствия мутаций гена COL2A1, кодирующего коллаген II типа.

При метафизарной хондродисплазии Шмида была найдена деления в гене COL10A1, кодирующем коллаген X типа. Синдром Стиклера генетически неоднороден и может быть обусловлен мутациями в генах COL2A1 (тип I), COL11A1 (тип II) и COL11A2 (тип III).

Кроме того, причиной хондродисплазий могут быть мутации генов, кодирующих другие белки хрящевого матрикса. Например, при псевдоахондроплазии мутация затрагивает ген родственного тромбоспондину олигомерного белка хрящевого матрикса.

При метафизарной хондродисплазий, типе Янсена, активирующая мутация гена рецептора ПТГ приводит к нарушению развития трубчатых костей, дисплазии метафизов и гиперкальциемии.

Возможно, со временем удастся классифицировать хондродисплазий на основании генетических и биохимических нарушений. Однако в настоящее время используется клиническая классификация, предложенная Рубином (Rubin R, 1964) и основанная на локализации нарушений. Римуэн (Rimoin D. L., 1975) разработал еще одну классификацию, взяв за основу другие клинические и генетические критерии.

Рабочая классификация костно-хрящевых дисплазий

Эпифизариые хондродисплазии

Эпифизарные гипоплазии
Нарушение формирования суставного хряща: спондилоэпифизарная дисплазия
Нарушение энхондрального окостенения: множественная эпифизарная дисплазия (врожденная и поздняя формы)
Эпифизарная гиперплазия
Избыточное разрастание суставного хряща: гемимелическая эпифизарная дисплазия

Физарные дисплазии

Хрящевые гипоплазии
Нарушение пролиферации хондроцитов: ахондроплазия, гипохондроплазия
Отсутствие гипертрофии хондроцитов: заболевания, сопровождающиеся метафизарным дизостозом
Хрящевые гиперплазии
Избыточная пролиферация хряща: арахнодактилия
Гипертрофия хряща: энхондроматоз

Метафизарные хондродисплазии

Метафизарные гипоплазии
Нарушение образования первичной губчатой кости: гипофосфатазия (инфантильная, ювенильная и взрослая формы)
Нарушение резорбции первичной губчатой кости: остеопетроз
Нарушение резорбции вторичной губчатой кости: краниометафизарные дисплазии
Метафизарная гиперплазия
Разрастание губчатого вещества костной ткани: множественная экзостозная хондродисплазия

Диафизарные хондродисплазии

Диафизарные гипоплазии
Нарушение поднадкостничного остеогенеза: врожденный и поздний несовершенный остеогенез
Нарушение эндостального окостенения: идиопатический остеопороз
Диафизарные гиперплазии (усиление поднадкостничного остеогенеза)
Диафизарная дисплазия Камурати—Энгельмана Гиперфосфатазия

Спондилоэпифизарные дисплазии

При этой группе болезней нарушается рост позвонков, костей таза, запястья, предплюсны и эпифизов трубчатых костей. На основании рентгенографических данных спондилоэпифизарные дисплазии разделяют на три группы:

1) с генерализованной платиспондилией;

2) с множественной эпифизарной дисплазией и

3) с эпифизарно-метафизарной дисплазией.

К первой группе относится наследуемая аутосомно-рецессивно недостаточность N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы, или синдром Моркио (мукополисахаридоз типа IV).

Для нее характерны помутнение роговицы, нарушение развития зубов, умственная отсталость различной степени и повышенное выделение кератансульфата с мочой.

Другие виды спондилоэпифизарных дисплазий, часть которых вызвана дефектами коллагена II типа, иногда выявляют в позднем детском возрасте или в юности.

Типичное проявление — уплощение и другие изменения формы тел позвонков и искривление позвоночника. В результате нарушения окостенения эпифизов головки бедренных костей тоже уплощаются, что способствует раннему развитию деформирующего остеоартроза тазобедренных суставов.

Ахондроплазия

Ахондроплазия (хондродистрофия) относится к так называемым физарным дисплазиям, при которых нарушается пролиферация клеток в зонах роста. Это самая частая форма карликовости; болезнь наследуется аугосомно-доминантно, однако большинство случаев — спорадические и обусловлены новыми мутациями.

При гистологическом исследовании в зонах роста обнаруживают тонкую прослойку хондроцитов, которые располагаются не в виде колонок, как в норме, а беспорядочно; в различной степени нарушается энхондральное окостенение, видны зоны временного обызвествления.

Со стороны надкостницы в эпифизы нередко врастает полоска соединительной ткани, которая со временем замещается костной тканью, изолирующей зону роста и препятствующей наступлению энхондрального окостенения.

Формирование и созревание суставного хряща и вторичных ядер окостенения не нарушены. Продолжаются аппозиционный рост метафизов и поднадкостничный остеогенез. Вышеперечисленные изменения приводят к укорочению трубчатых костей и их утолщению, особенно в области метафизов. В большинстве случаев длина позвоночника не меняется.

Больные имеют характерный внешний вид: нормальная длина туловища, укорочение конечностей, в основном за счет проксимальных отделов, выраженный поясничный лордоз, относительно большая голова и седловидный нос.

Диагноз обычно ставят при рождении. Если больные не умирают в грудном возрасте, то умственной отсталости и нарушений полового развития, как правило, не бывает, и продолжительность жизни может быть нормальной. Деформация позвонков, особенно в сочетании с кифосколиозом, может привести к сдавлению спинного мозга и его корешков. У гомозигот болезнь протекает очень тяжело и часто бывает причиной смерти в неонатальном периоде.

Ген FGFR3, ответственный за развитие ахондроплазии, располагается на коротком плече 4-й хромосомы и кодирует рецептор фактора роста фибробластов. Мутация этого гена, приводящая к замене глицина на аргинин в трансмембранном домене белка, по-видимому, способствует активации этого рецептора, который опосредует угнетающее действие фактора роста фибробластов на пролиферацию хондроцитов в зонах роста.

У мышей с инактивированным геном FGFR3 хондроциты в этих зонах, напротив, усиленно пролиферируют. При танатофорной карликовости мутации затрагивают другие участки гена FGFR3, а при некоторых краниосиностозах (синдромы Пфейффера, Крузона, Джексона— Вейсса, Апера) обнаружены мутации генов PGFR1 или FGFR2.

Энхондроматоз (дисхондроплазия, болезнь Оллье)

В основе этого заболевания лежит нарушение энхондрального окостенения и резорбции хряща в зонах роста. При этом в костях формируются округлые хрящевые образования, при гистологическом исследовании которых обнаруживают беспорядочно расположенные хондроциты с признаками гипертрофии и пролиферации.

У детей эти очаги располагаются в метафизах вблизи зон роста, а у подростков и юношей они могут возникать и в диафизах.

Диагноз обычно устанавливают в детстве, когда появляются деформации костей и ребенок начинает отставать в росте. Чаще всего в процесс вовлекаются длинные трубчатые кости (особенно наиболее быстро растущие метафизы) и кости таза, реже — ребра, грудина и кости черепа.

Как правило, изменения асимметричны. Иногда энхондромы перерождаются в хондросаркомы. Могут развиваться гранулезоклеточные опухоли яичников. Сочетание энхондроматоза и кавернозных гемангиом мягких тканей и кожи известно как синдром Мафуччи.

Множественная экзостозная хондродисплазия (диафизарная аклазия, множественный остеохондроматоз)

Для этого аутосомно-доминантного заболевания характерно образование экзостозов в области метафизов, возможно, в результате прорастания хряща из зон роста через дефект надхрящницы в так называемой борозде Ранвье. Со временем в хрящевом образовании разрастаются сосуды, и в нем образуется губчатое вещество.

На рентгенограммах видно, что губчатое вещество экзостоза представляет собой продолжение губчатого вещества кости; компактного вещества между ними нет. Как правило, рост экзостозов прекращается после закрытия зон роста.

Экзостозы могут быть одиночными или множественными. Чаще всего они располагаются на длинных трубчатых костях; верхушка экзостоза всегда направлена в сторону диафиза. Нередко заболевание протекает бессимптомно; иногда наблюдаются ограничение подвижности суставов, сдавление сухожилий или нервов.

Возможна карликовость. Так же как и при наследственной остеодистрофии Олбрайта, могут укорачиваться пястные кости. Изредка множественные экзостозы встречаются при псевдогипопаратиреозе.

Иногда через много лет после окончания роста экзостоза он вдруг вновь начинает увеличиваться; у некоторых больных в хрящевых верхушках экзостозов образуются хондросаркомы.

Беременность может привести к быстрому росту экзостозов в результате гиперплазии хряща и избыточного энхондрального окостенения; подобная картина может напоминать злокачественные новообразования, однако признаков злокачественного перерождения при этом не бывает.

В двух семьях, страдающих множественной экзостозной хондродисплазией, была выявлена деления участка 8-й хромосомы, на котором располагается ген ЕХТ1. Так же как ЕХТ2иЕХТЗ, в норме он выступает как ген — супрессор опухолевого роста. Мутация любого из генов EXT приводит к развитию экзостозов, порой перерождающихся в хондросаркомы.

Системные дисплазии у детей

Системные заболевания скелета, по М. В. Волкову, являются системными дисплазиями, в основе которых лежит действие наследственных и системных факторов. При системных дисплазиях имеет место заболевание кости, проявляющееся в нарушении роста и .развития отдельных ее участков, что приводит к снижению механических свойств костной ткани и образованию деформаций костей скелета. У детей при всех видах патологии суставов наследственные системные заболевания встречаются в 3% случаев.

Системные дисплазии подразделяют в зависимости от их локализации в трубчатой кости.

Эпифизарная дисплазия представляет собой поражение либо ядра окостенения, либо суставного хряща.

Физарная дисплазия является нарушением провеса энхондрального роста кости с неравномерным развитием ростковой пластинки. При заболевании наступает задержка роста костей в длину на фоне сохранности периостального и эндостального окостенения.

Спондилоэпиметафизарная дисплазия — это комбинация платиспондилии с поражением физарно-метафизарных зон проксимального отдела бедренной кости. Включает врожденную и позднюю спондилоэпиметафизарную дисплазию, метатропическую дисплазию и болезнь Книста.

Метафизарная дисплазия представляет собой задержку энхондрального роста вследствие недостаточности и неправильного окостенения метафизов длинных трубчатых костей. К дисплазижм относятся метафизарные хондродисплазии типа Янсена, типа Шмида, типа МакКьюсика, дисхондроплазия Оллье и болезнь Пайля.

Диафизарная дисплазия объединяет группу заболеваний, куда входят младенческий кортикальный гиперостоз, системный гиперостоз и несовершенный остеогенез.

Изменения в суставах при системных дисплазиях

При системных дисплазиях страдают механические свойства кости, что проявляется при физической нагрузке в зависимости от локализации процесса. В норме эпифиз или хрящевое окончание кости вместе с ростковой пластинкой защищен от действия ротаторных и смещающих усилий. Эпифиз хорошо поглощает ударные нагрузки. Он может быть смещен на 0,5 мм без нарушения своей целостности. По мере окостенения эпифиза происходит уменьшение его способности абсорбировать действие сил в суставе. Физис, который расположен между эпифизом и метафизом, обладает большой устойчивостью к действию тракционной силы и меньшей способностью противостоять ротации. Прочность физиса обеспечена его архитектоникой и организацией межклеточного матрикса. Самым слабым участком физиса является зона гипертрофированных хондроцитов, где мало хрящевого матрикса и отсутствует кальцифицированный матрикс. При действии травмирующей силы смещение эпифиза происходит в зоне гипертрофированных хондроцитов. По мере роста возрастает прочность физиса и увеличивается его способность к сопротивлению нагрузкам. Со стороны физиса к диафизу примыкает метафиз. Кость метафиза, по сравнению с диафизом, обладает меньшей способностью к сопротивлению компрессирующим силам.

Системные заболевания скелета проявляются в период роста. При системных дисплазиях нарушение роста костей и суставов приводит к деформации конечностей. При разных типах дисплазий имеются как отличительные, так и сходные изменения морфологии и функции ОДС. Эпифизарная, физарная и диафизарная дисплазии приводят к уменьшению длины костей конечностей и диспропорции тела. Укорочение нижних конечностей является причиной снижения силовых и временных параметров ходьбы. Метафизарная дисплазия, по сравнению с эпифизарной, вызывает более выраженное укорочение конечностей. Эпифизарная дисплазия сильнее поражает сустав, чем метафизарная. При дисплазии эпифиза имеется уменьшение его размеров, что приводит к увеличению давления в суставе, быстрому разрушению эпифиза с его фрагментацией и износом хрящевого покрытия.

Наибольшее поражение эпифиза отмечено при врожденной спондилоэпифизарной дисплазии, спондилоэпиметафизарной дисплазии.

Разные типы системных дисплазий способны вызвать типичные деформации нижних конечностей, основными из которых являются контрактура, избыточная подвижность, варус, вальгус, рекурвация, а также комбинация этих деформаций. Контрактура тазобедренного сустава есть при таких заболеваниях, как спондилоэпифизарная дисплазия, диастрофическая дисплазия, экзостозная хондродисплазия, врожденная спондилоэпиметафизарная дисплазия, метатропическая карликовость. При контрактуре тазобедренного сустава ходьба зависит от угла контрактуры и от состояния контрлатерального сустава. При системных заболеваниях чаще бывает двухстороннее поражение суставов. При угле сгибания в обоих тазобедренных суставах больше 15° развивается позная синергия.

Она заключается в сгибании в тазобедренных и коленных суставах и разгибании в голеностопных суставах. Синергия позволяет удерживать ОЦМ в пределах площади опоры. Выраженная сгибательная установка суставов препятствует в выработке Н-стратегии тазобедренного сустава и А-стратегии голеностопного сустава для поддержания равновесия тела и задерживает сроки освоения стояния и ходьбы. У ребенка с позной синергией развиваются вторичные изменения в мышцах. Возникает недостаточность отводящих и приводящих мышц бедра, регистрируется гиперактивность четырехглавой мышцы бедра и трехглавой мышцы голени. Слабость отводящих мышц бедра вызывает увеличение амплитуды колебания тела во фронтальной плоскости. Ограничение сгибания и разгибания бедра приводят к уменьшению длины шага, что вызывает изменения со стороны выше- и нижерасположенных сегментов ОДС. В сагиттальной плоскости происходит увеличение амплитуды выноса голени вперед в период переноса ноги по воздуху. Увеличение подвижности в коленном суставе сопровождается растяжением капсулы и связок сустава, что при недостаточности мышц приводит к нестабильности коленного сустава. В горизонтальной плоскости увеличивается ротация таза вперед на стороне выносимой ноги.

Варус нижних конечностей есть при таких заболеваниях, как псевдоахондроплазия, ахондроплазия, метафизарная хондродисплазия Шмида, метафизарная хондродисплазия МакКьюсика, болезнь Оллье. Варусное положение ног является причиной сужения ширины шага, что вызывает компенсаторные изменения со стороны выше- и нижерасположенных отделов конечности. Во время ходьбы наблюдается увеличение амплитуды отведения бедра в период переноса ноги по воздуху и увеличение боковой девиации туловища во фронтальной плоскости. Варус нижних конечностей способствует опоре на наружный край стопы, растяжению наружной боковой связки коленного сустава, растяжению наружных связок голеностопного сустава и уменьшению нагрузки на внутренний край стопы.

Вальгус голени встречается при таких заболеваниях, как множественная эпифизарная дисплазия Фейербанка, диастрофическая дисплазия, псевдоахондроплазия, гипохондроплазия, экзостозная хондродисплазия, метатропическая хондродисплазия, метатропическая карликовость, метафизарная хондродисплазия, болезнь Оллье. Вальгусная деформация является причиной растяжения внутренней боковой связки коленного сустава. При деформации обеих ног имеется уменьшение расстояния между коленными суставами, что вызывает их соударение при ходьбе. Вальгус приводит ко вторичным изменениям со стороны выше- и нижерасположенных отделов конечности. Во время ходьбы происходит увеличение отведения бедра, что увеличивает нагрузку на отводящие мышцы бедра. Для вальгуса колена характерны плосковальгусная деформация стопы, эверсия пятки в период опоры, перекат стопы с опорой на ее внутренний край и увеличение нагрузки на большой палец.

Нарушения ходьбы связаны с ограничением сгибания и разгибания в коленном суставе. При разгибательной контрактуре в ходьбе имеет место увеличение девиации туловища во фронтальной плоскости во время отталкивания от опоры. При сгибательной контрактуре во время ходьбы вектор реакции опоры проходит позади от центра вращения коленного сустава, что создает внутренний вращательный момент, направленный на сгибание колена. Для сгибательной контрактуры характерно уменьшение времени опоры на пятку и прислоение к опоре сразу всей подошвенной поверхностью стопы в фазе переднего толчка и удлинение периода опоры по сравнению с переносом по воздуху, что вызывает шаркающую походку.

Рекурвация коленного сустава имеет место при псевдоахондроплазии, диастрофической дисплазии и ахондроплазии. Во время ходьбы вектор реакции опоры проходит впереди от центра вращения коленного сустава, что создает наружный вращательный момент, направленный на разгибание колена. С целью стабилизации сустава происходит пассивное замыкание сустава при стоянии. В ходьбе имеется уменьшение амплитуды сгибания коленного сустава, повышение активности четырехглавой мышцы бедра, одновременное сокращение подвздошной и камбаловидной мышц, которые блокируют разгибание в тазобедренном суставе и разгибание в голеностопном суставе в период опоры.

Спондилоэпифизарная дисплазия

При заболевании имеется поражение позвоночника и эпифизов длинных трубчатых костей. Проявления заболевания зависят от его формы. При врожденной форме заболевание проявляется раньше, чем при поздней форме, признаки которого обнаруживают с началом ходьбы. Сильнее всего поражаются эпифизы бедренной кости и костей голени. Имеется увеличение в размерах головки бедра, в результате чего нарушается конгруэнтность тазобедренного сустава и происходит экструзия головки вплоть до подвывиха. Задерживаются сроки окостенения головки. Шейка бедра имеет варусную деформацию. Эпифиз большеберцовой кости уплощен, изогнут и расширен, зона роста изогнута. Деформируется таз, сужается вход в малый таз. Уменьшена высота тел позвонков, более выраженная в грудном отделе. Для больного характерен небольшой рост с сохранением пропорций телосложения. Понижается тонус и сила мышц. До начала ходьбы заметно ограничение отведения бедра. С началом самостоятельного передвижения формируется сгибательная контрактура вначале тазобедренных, затем коленных суставов. Ось конечности нарушена, развивается вальгусная деформация. Стопа, принимает вид плосковальгусной либо эквиноварусной. Усилен поясничный лордоз. Ребенок малоподвижен и быстро утомляется. Заметно укорочение шага, неуверенность при опоре на ногу в одноопорном периоде. Во время ходьбы выражена девиация туловища.

Лечение дисплазии направлено на предотвращение развития контрактур. Рекомендуют массаж мышц ног и ЛФК, направленную на разгибание коленных суставов. Ортезы на коленный 9устав не рекомендуют в связи с опасностью развития контрактуры. При значительной деформации конечности в подростковом возрасте делают операцию межвертельную остеотомию бедра. Результаты лечения относительно лучше при интактной головке бедра и хуже при фрагментированной головке. При эквиноварусной деформации стопы изготовляют сложную обувь с тутором. При плосковальгусной стопе назначают профилактическую обувь.

Множественная эпифизарная дисплазия, болезнь Фейербанка

В основе заболевания лежит нарушение оссификации эпифизов. Имеется уменьшение размеров эпифизов. В тазобедренных и коленных суставах эпифизы имеют узкое основание. Ядра окостенения фрагментированы. Головки бёдер уменьшены в размерах. Дистальный отдел большеберцовой кости деформирован в виде клина, блок таранной кости искривлен. Кости предплюсны уменьшены в размерах и деформированы. Ребенок рождается нормальным и в течение первого года развивается без нарушений. С началом ходьбы отмечается затруднение движений и низкая двигательная активность. Ребенок с трудом переходит из положения сидя в вертикальное положение и приступает к ходьбе. Во время ходьбы есть девиация туловища. Развивается увеличение поясничного лордоза, появляется вальгус нижних конечностей. Образуется плосковальгусная стопа. У ребенка неуклюжая ходьба с короткими шагами. Затруднены бег и прыжки. С 5-6 лет начинается развитие артрозоартрита тазобедренных и коленных суставов и появляются жалобы на артралгию.

Лечение осуществляют путем ЛФК для предотвращения развития тугоподвижности суставов, а также массажа, физиотерапии. Иммобилизация конечностей противопоказана в связи с развитием контрактуры суставов. Результаты лечения хуже при неоссифицированной головке бедренной кости и разрушенном хрящевом покрытии. При плосковальгусных стопах назначают профилактическую обувь. При деформации голеностопного сустава и стопы показано изготовление сложной индивидуальной обуви.

Множественная деформирующая суставная хондродисплазия, болезнь Волкова

В основе патологического процесса лежит разрастание хряща в полости сустава в комбинации с гигантизмом сегментов. Существуют врожденная и поздняя формы заболевания. Гигантизм и увеличение в объеме суставов при врожденной форме проявляются с рождения и носят более выраженный характер, чем при поздней форме. Чаще отмечают гигантизм нижних конечностей и избыточный рост одной из ног, а также увеличение в объеме коленного сустава и стопы. При контрактуре коленного сустава, разной длине ног и стоп происходит затруднение ходьбы и наступление хромоты.

Лечение заболевания заключается в хирургическом удаления хряща из полости коленного сустава, укорачивающей остеотомии бедренной и большеберцовой костей. Делают частичную ампутацию или резекцию сегмента, пораженного гигантизмом. Для выравнивания длины конечностей изготавливают ортопедическую обувь с компенсацией укорочения. После частичной ампутации стопы делают индивидуальную обувь с замещением дефекта.

Гемимелическая форма эпифизарной дисплазии

При заболевании имеется поражение одной из половин эпифиза в одном или нескольких суставах на одной конечности. У мужчин дисплазия встречается в 3 раза чаще, чем у женщин. Ребенок на протяжении первых трех лет жизни производит впечатление здорового. На фоне нормального развития начинается усиленный рост эпифизов, который приводит к деформации суставов.. Избыточный рост медиальной лодыжки вызывает образование вальгусной деформации стопы, рост таранной кости вызывает образование плосковальгусной деформации, рост ладьевидной и 1-й плюсневой кости приводит к искривлению стопы по медиальному краю. Рост дистального эпифиза бедренной кости или проксимального эпифиза большеберцовой кости приводит к деформации коленного сустава. В коленном суставе преобладание роста медиального эпифиза вызывает образование вальгуса, преобладание роста латерального эпифиза — образование варуса. Нарушаются стояние и ходьба. Ребенок не удерживает равновесие при стояли на больной ноге. Локомоция носит асимметричный характер. Искривление коленного сустава приводит к компенсаторному увеличению ширины шага. С возрастом деформация сопровождается развитием контрактуры и артроза.

Консервативное лечение показано при легкой ферме деформации. Стопу и голеностопный сустав корригируют с помощью этапных гипсовых повязок. При значительных искривлениях конечности применяют хирургические методы, производят корригирующую остеотомию и удаление разросшихся участков эпифиза. После завершения иммобилизации назначают индивидуальную ортопедическую обувь с тутором для установки стопы в правильное положение, компенсации анизомелии и дефекта стопы.

Диастрофическая дисплазия

Диастрофическая дисплазия, или диастрофический дварфизм, или эпифизарный дизостоз, проявляется в нарушении развития суставов. При дисплазии имеется микромелия, сколиоз, деформация грудной клетки, косолапость, избыточная подвижность в суставах в сочетании с контрактурами. Заболевание обнаруживают в первые месяцы жизни. В 1/5 случаев при дисплазии выявляют врожденный вывих бедра, в 3/4 случаев — дисплазию тазобедренного сустава. Контрактура коленных и тазобедренных суставов выражена в наибольшей степени. Бедренные кости деформированы выпуклостью наружу, а большеберцовые — выпуклостью вовнутрь. У всех больных есть увеличение поясничного лордоза, более чем в 3/4 случаев встречается сколиоз. Имеется двухсторонняя эквиноварусная деформация стоп либо приведение переднего отдела стопы. Опора осуществляется чаще на наружный край стопы. В вертикальном положении имеет место неустойчивость и колебания во фронтальной плоскости. Наблюдается нарушение ходьбы, вызванное вначале сгибательной контрактурой коленных суставов, а затем — ранним артрозом. Описаны случаи спинальной компрессии. При прогрессировании нестабильности коленного сустава развивается подвывих голени.

Для лечения дисплазии используют хирургические методы вправления бедра. Делают корригирующую остеотомию бедренной, болыпеберцовых костей, артродез суставов стопы и пластику мышц. Лечение осложняется рецидивами. Вправление вывиха приводит к развитию контрактуры и анкилоза сустава. Отмечено отсутствие положительных результатов применения ортезов для предотвращения подвывиха голени. Эквиноварусная деформация носит стойкий характер и рецидивирует в процессе лечения. В легких случаях назначают антиварусную обувь. Для удержания коррекции стопы изготавливают индивидуальную обувь с тутором.

Псевдоахондроплазия

Заболевание представляет собой сочетание признаков эпифизарной дисплазии и ахондроплазии. Для патологии характерно резкое укорочение конечностей при нормальных размерах туловища. Ребенок рождается нормальным. В 2-3 года происходит замедление роста проксимального отдела конечностей, наступает диспропорция тела, укорочение конечностей по сравнению с туловищем. Рост ребенка составляет 80-130 см. Эпифизы длинных трубчатых костей имеют относительно малые размеры, суставы дисконгруэнтны. Имеется расширение и неровность контуров метафизов, сужение либо отсутствие зоны роста. Диагностируют атланто-аксиальную нестабильность и кифоз. В суставах кисти есть повышенная подвижность. По мере роста происходит искривление костей нижних конечностей. Чаще имеет место варусная и реже вальгусная деформация. Описаны случаи сочетания варусного искривления на одной ноге с вальгусом на другой. При вальгусной деформации наблюдается подвывих головки бедра. Имеется рекурвация голеней в коленных суставах, плосковальгусная деформация стоп с распластанностью переднего отдела стопы и повышенной подвижностью в суставах предплюсны и плюсны. При ходьбе заметна девиация туловища во фронтальной плоскости. При вальгусе имеется столкновение коленных суставов между собой, при варусе ходьба неуклюжая с выраженной девиацией тела. При сочетании варуса наездной ноге с вальгусом на другой ноге ходьба замедлена.

Для коррекции длины нижних конечностей делают операцию удлинения, после которой часто возникают рецидивы. Больному назначают ортопедическую обувь с целью придания телу устойчивости, для удержания голеностопного сустава в правильном положении, а также»Для компенсации разницы в длине ног. При нарушении ходьбы у ребенка имеется необходимость в использовании средств дополнительной опоры.

Ахондроплазия

В основе заболевания лежит нарушение энхондрального роста, что приводит к укорочению конечностей в сочетании с макроцефалией и деформацией лицевого скелета. Заболевание обнаруживают при рождении. По мере развития происходит замедление роста в проксимальных отделах верхних и нижних конечностей. Рост колеблется в пределах 120-130 см. Для детей характерна задержка двигательного развития. Самостоятельное сидение появляется в 9 месяцев, а самостоятельная ходьба — к полутора-двум годам. Имеет место низкий тонус и слабость мышц. По мере роста отмечается варусная деформация коленных и голеностопных суставов, вызванная диспропорцией роста большеберцовой и малоберцовой костей. Чаще наблюдается варусная деформация голеней, внутренняя торсия большеберцовой кости, рекурвация коленного сустава. Проксимальные участки длинных трубчатых костей изменены сильнее, чем дистальные. В метафизе имеется нарушение формообразования кости в виде преобладания роста в ширину над ростом в длину. Физарная зона роста становится вогнутой. Эпифиз погружен вглубь метафиза, который расширен и утолщен. По сравнению с метафизом диафиз укорочен и истончен. Имеет место сужение позвоночного канала в поперечном направлении, что приводит к появлению спинальной симптоматики. Варус голеней и слабость мышц вызывают нарушение ходьбы в виде коротких шагов, слабости отталкивания от опоры, хромоты. Двигательная активность ребенка снижена, при движениях рано наступает утомление. Ребенок передвигается неуверенными шагами. При развитии компрессионного спинального синдрома возникает спастическая ходьба, парестезии, появляются патологические рефлексы.

В процессе лечения больного рекомендовано избегать ранней активации ребенка с целью предупреждения искривления коленных суставов и усиления кифоза. Прогрессирование спинальной симптоматики и наступление пареза являются показанием для операции декомпрессии спинного мозга. Применение ортезов не способно предотвратить увеличение деформации конечностей. При нарушении ходьбы назначают профилактическую обувь, при спастике — стабилизирующую обувь. При тяжелой деформации изготовляют индивидуальную обувь.

Гипохондроплазия

Гипохондроплазия обладает общими чертами с ахондроплазией. При гипохондроплазии имеется диспропорция строения тела, относительное укорочение конечностей, увеличение поясничного лордоза, широкие стопы, углообразная деформация эпифизов бедренных костей. Лордоз выражен умеренно, укорочение конечностей незначительное. При рождении дети имеют нормальный рост и телосложение. В возрасте 1 года освоение ходьбы протекает без особенностей. В возрасте 3-4 лет начинается отставание в росте. Укорочение конечностей имеет место в проксимальном и среднем сегментах. Шейка бедра широкая и короткая. В тазобедренных суставах есть незначительное ограничение отведения. Встречается как варусная, так и вальгусная деформация голеней. Варус выражен меньше, чем при ахондроплазии, а вальгусная деформация имеет тенденцию к самокоррекции. При ходьбе имеются небольшие колебания тела во фронтальной плоскости.

Ортопедическое лечение при гипохондроплазии в связи с нерезким проявлением заболевания практически не применяют.

Экзостозная хондродисплазия

Основой заболевания является порок развития эпифизарного хряща в виде разрастания эпифизарных и метафизарных отделов кости. Эпифизы недоразвиты, рост костей нарушен. Ребенок рождается здоровым. Множественные экзостозы развиваются в возрасте после 4 лет, одиночные экзостозы появляются позже. Рост экзостоза приводит к нарушению зоны роста кости, недоразвитию эпифиза, варусной либо вальгусной деформации конечности. Описаны случаи сочетания вальгусной деформации шейки бедра и уплощения вертлужной впадины. Деформации костей приводят к нарушению ходьбы. Ограничение движения в суставах ног приводит к укорочению шага и хромоте.

При больших экзостозах, нарушающих движение, показана операция корригирующей остеотомии и удаления экзостоза. Укорочение одной из конечностей компенсируют с помощью обуви.

Врожденная спондилоэпиметафизарная дисплазия

Симптомами заболевания являются платиспондилия и поражение физарно-метафизарной зоны в проксимальном отделе бедренной кости, что вызывает ее варусную деформацию. Признаки дисплазии выявляют при рождении В годовалом возрасте имеется отставание в росте. На 2-м году жизни, по мере освоения ходьбы, наступает варусная деформация проксимального отдела бедра, имеется отставание бедра в развитии. Задерживается оссификация головки бедра и ее формообразование. Вертлужная впадина развивается нормально. Проксимальный отдел бедра меньше, по сравнению с вертлужной впадиной Увеличен поясничный лордоз. Встречаются случаи нестабильности атланто-аксиального сочленения. Уменьшена амплитуда отведения в тазобедренном суставе. Имеется позная синергия в виде сгибания в тазобедренных и коленных суставах. Ребенок передвигается короткими шагами При ходьбе заметна девиация туловища во фронтальной плоскости. Укорочение туловища приводит к диспропорции тела. Для заболевания характерен дварфизм, избыточная подвижность в нескольких суставах и подвывих в суставах. Заболевание дифференцируют с врожденным вывихом бедра.

В отличие от врожденного вывиха при спондилоэпиметафизарной дисплазии вправление бедра противопоказано. Основными методами лечения являются ЛФК и массаж. Для передвижения больной использует дополнительные приспособления. При анизомелии изготавливают ортопедическую обувь с компенсацией укорочения.

Метатропическая дисплазия

Для заболевания характерны платиспондилия, маленький рост, узкая грудная клетка, кифосколиоз, резкое уменьшение в размерах головки бедра, увеличение суставов в объеме. У маленького ребенка деформация напоминает ахондроплазию. По мере роста развивается скованность движений, контрактура тазобедренных суставов, вальгус нижних конечностей, плосковальгусная деформация стоп. Замедлена проводимость по нервам нижних конечностей, вызванная снижением миелинизации аксонов. Изменения костей и слабость мышц нижних конечностей взывают нарушения ходьбы. Ребенок передвигается маленькими, неуверенными шагами.

Рекомендуют занятия ЛФК для профилактики контрактур, ношение профилактической обуви с целью предотвращения грубой плосковальгусной деформации <4оп.

Метатропическая карликовость

Метатропическая карликовость, или болезнь Книета, представляет собой необычную форму карликовости с непропорциональным телосложением. Имеет место резко выраженная дугообразная деформация проксимального отдела бедра с укорочением и варусом шейки, утолщением эпифизов коленных сустдвов, дисконгруэнтностью тазобедренных суставов, наклоном под углом дистального эпифиза большеберцовой кости, платиспондилией. Отсутствие конгруэнтности тазобедренных суставов обнаруживают в раннем детстве. По мере роста становится заметным укорочение туловища, уплощение суставов, контрактура тазобедренного и коленного суставов. С возрастом происходит прогрессивное нарушение ходьбы.

С целью профилактики контрактуры суставов рекомендуют занятия ЛФК. Назначают профилактическую обувь для ограничения прогрессирования плосковальгусной деформации стоп.

Метафизарная хондродисплазия Янсена

Заболевание проявляется в отставании роста, диспропорции телосложения, деформации лицевого скелета и пальцев. Метафизы расширены, в метафизарной области имеются дефекты костной ткани с фрагментацией и оссификатами. Эпифизы не изменены, суставная поверхность интактная. Выражена дугообразная деформация длинных трубчатых костей, сгибательная контрактура тазобедренных и коленных суставов, вальгус коленных суставов, плосковальгусная деформация стоп. В ходе развития ребенка отмечают задержку развития локомоции, неуверенность в ходьбе, частые падения. Во время ходьбы тело наклонено вперед, руки висят впереди туловища.

Для исправления тяжелой деформации конечности у детей и подростков прибегают к оперативным методам лечения. Производят операцию сегментарную остеотомию костей голени. Отмечена низкая эффективность влияния ортезов на суставы нижних конечностей. Для профилактики плосковальгусной деформации стоп и вальгусного искривления суставов назначают профилактическую обувь.

Метафизарная хондродисплазия Шмида

Для дисплазии характерно отставание в росте и деформация ног. Изменения наблюдают в проксимальном метафизе бедренной кости. Имеется варусная деформация и расширение шейки бедренной кости при сохранной головке бедра. Заболевание проявляется с началом самостоятельной ходьбы. По мере роста происходит прогрессирование деформации ног и увеличение поясничного лордоза. По сравнению с хондродисплазией Янсена, искривление выражено в меньшей степени. При ходьбе заметно укорочение шагов и девиация туловища во фронтальной плоскости.

Для коррекции варусной деформации стоп применяют антиварусную обувь. Выраженная варусная деформация костей нижних конечностей является показанием к операции корригирующей остеотомии.

Метафизарная хондродисплазия МакКьюсика

Для заболевания характерны маленький рост, деформация грудной клетки, брахидактилия, избыточная подвижность в суставах, дефекты волосяного покрова. Сильнее всего поражены дистальные метафизы бедренных костей, что приводит к варусной деформации бедер. Становление ходьбы проходит нормально. Избыточная подвижность суставов и уплощение свода стопы являются показанием для назначения обуви с высокими берцами.

Дисхондроплазия

Дисхондроплазия, или болезнь Оллье, заключается в извращении процесса оссификации эмбрионального хряща, отсутствии оссификации метафизов длинных трубчатых костей и накоплении в метафизе хрящевых масс. Чаще всего поражаются метафизы бедра и костей голени. Заболевание является врожденным, симптоматику выявляют на 1-м году жизни. Имеется асимметричный рост костей голени. Поражение метафизов ведет к укорочению конечности.

При локализации процесса в обеих ногах возникает асимметричная деформация нижних конечностей. Ребенок с дисхондроплазией ходит с трудом. Укорочение ноги приводит к хромоте, большой девиации тела при ходьбе, уменьшению реакции опоры больной конечности. Опора на деформированную стопу неполноценна , что вызывает неустойчивость тела.

Болезнь Оллье лечат консервативными и оперативными методами. При выраженном укорочении ноги и большой деформации длинных трубчатых костей делают операцию остеотомии с последующей коррекцией искривления в компрессионно-дистракционном аппарате. Ребенку изготавливают сложную ортопедическую обувь для исправления деформации голеностопного сустава и обеспечения опороспособности стопы.

Метафизарная дисплазия

Метафизарная дисплазия, или болезнь Пайля, характеризуется высоким ростом, диспропорцией телосложения с относительно длинными ногами, вальгусом коленных суставов, слабостью и гипотонией мышц, сколиозом, рекурвацией коленных суставов, плосковальгусными стопами. Искривление ног появляется в возрасте 2 лет. Происходит расширение и вздутие метафизов и метадиафизарных участков кости с истончением их кортикального слоя. Поражаются дистальные метафизы бедренных костей и проксимальные метафизы болыпеберцовых костей. Развивается вальгусная деформация шейки бедра. Начало ходьбы протекает без особенностей. По мере развития деформации конечностей появляется хромота, а затем жалобы на боли в ногах.

Для o6j егчения ходьбы начиная с раннего детского возраста назначают профилактическую обувь. По мере взросления для предотвращения вальгуса стопы назначают супинаторы с берцами. У более старших детей при большой деформации кости и разнице в длине ног производят операцию корригирующей остеотомии.

Младенческий кортикальный гиперостоз

Заболевание поражает младенцев в возрасте 1-3 месяцев. В мягких тканях появляются множественные болезненные уплотнения. Чаще поражается бедренная и болыпеберцовая кости в средней трети диафиза, нижняя челюсть, ключицы, ребра. Заболевание протекает до полугода и лроходит самостоятельно. Движения в суставах конечностей восстанавливаются через 3-4 месяца. В возрасте 1-2 лет имеется увеличение поперечного размера кости. Переход ребенка к стоянию и ходьбе протекает в нормальные сроки, задержка двигательного развития наблюдается редко. Конечности выпрямляются полностью. В суставах сохраняется полная амплитуда движений.

В ортопедическом лечении дети не нуждаются.

Врожденный системный гиперостоз костей

Врожденный системный гиперостоз костей, или болезнь Энгельмана, начинается на втором году жизни. Развивается утолщение конечностей, которое больше выражено на бедре и голени. Сегменты конечности приобретают цилиндрическую форму. Имеет место симметричное поражение диафизов костей в виде утолщения коркового слоя А увеличения поперечного размера кости. В коленном и тазобедренном суставах образуются сгибательные контрактуры. Диафиз голени искривлен кпереди. Развивается вальгус коленных суставов и плосковальгусная стопа. Y ребенка отмечена задержка двигательного развития и позднее начало ходьбы. Ребенок передвигается с трудом, мелкими шагами.

Для предотвращения развития грубой деформации назначают профилактическую обувь.

Несовершенный остеогенез

Несовершенный остеогенез заключается в извращении развития костной ткани. Основное проявление заболевания — это повышенная ломкость костей, которая приводит к деформации скелета. При ранней форме заболевания переломы начинаются во внутриутробном периоде, происходят при родах, поворотах тела в постели, при попытке подъема на ноги и при ходьбе. При поздней форме заболевания число переломов за всю жизнь меньше, чем при ранней, и достигает 5-6. По мере созревания организма число переломов уменьшается. Множественные переломы приводят к деформации и укорочению конечностей, уплощению костей в сагиттальном направлении. Бедра искривлены с углом кнаружи и кзади, голени деформированы вперед и вовнутрь. Выраженные деформации конечностей приводят к их укорочению. Возникает диспропорция между их длиной и нормальными размерами туловища. Внутренняя торсия голени и приведение переднего отдела стопы являются причиной поворота носков внутрь, что нарушает устойчивость ходьбы, способствует падениям и новым травмам. Ходьба ограничена в связи с искривлением конечностей, а также в связи с опасностью очередного перелома. В ходьбе имеется увеличение времени опоры на ногу, уменьшение амплитуды движения во всех суставах нижней конечности и уменьшение силы пропульсии. Костным изменениям сопутствует повышенная эластичность связок. Дети с несовершенным остеогенезом предрасположены к кифозу, сколиозу и базиллярной импрессии.

В лечении заболевания применяют консервативный и оперативный методы. При переломах делают их репозицию и фиксацию в гипсовой повязке. Для профилактики повторных переломов назначают лонгеты, туторы, ортезы или ортопедические аппараты. При искривлении ног изготовляют ортопедическую обувь для достижения опороспособности конечности. В более старшем возрасте при значительных деформациях конечности производят сегментарную остеотомию костей с фиксацией стержнем, пластиной или копмпрессионно-дистракционным аппаратом.

Лучевая и инструментальная диагностика патологии коленного сустава. Дисплазия коленного сустава

Дисплазия коленного сустава

Монооссальная фиброзная дисплазия (кортикальный метафизарный дефект) (рис. 326).

Рис. 326. Локализация очага поражения при монооссальной фиброзной дисплазии: А — кортикальный дефект наружного метафиза бедренной кости; Б — тот же пациент после самоизлечения кортикального дефекта: В — монооссальный дефект большеберцовой кости

В 90% случаев изменения локализуются в коленном суставе. На рентгенограммах в области метафиза бедренной или большеберцовой кости у мест прикрепления сухожилий и связок определяется краевой дефект с четкими, ровными контурами. Корковый слой не нарушен. При контрольном исследовании постепенно размеры дефекта уменьшаются до полного исчезновения. Эпифизарная хондродисплазия, ее варианты (рис. 327). Локальная физарная хондродисплазия проксимальной зоны роста большеберцовой кости — болезнь Эрлахера—Бланта (рис. 328, 329).

Рис. 327. Варианты эпифизарной хондродисплазии: А — типичная деформация коленного сустава при эпифизарной дисплазии. Может быть в виде поражения только эпифизов длинных трубчатых костей или сочетаться с изменениями позвоночника; Б — гемимелическая эпифизарная дисплазия эпифизов бедренной (1), большеберцовой (2) и головки малоберцовой (3) костей — гиперпластическая форма нарушения хондрогенеза. Поражается одна сторона эпифиза; В — деформирующая суставная хондродисплазия (4), 5 — дольчатый надколенник при хондродисплазии

Рис. 328. Варианты экзостозной физарной хондродисплазии; А — множественные экзостозы большеберцовой кости; Б — экзостозная дисплазия дистального эпифиза бедренной кости — булавовидная деформация и груботрабекулярная структура эпифиза; В — экзостозная дисплазия в виде перемычки между большеберцовой и малоберцовой костями

Выделяют детскую и юношескую формы этой патологии. В основе процесса лежит перестройка структуры в медиальном отделе ростковой зоны роста большеберцовой кости. По данным рентгенологического исследования выделяют пять стадий изменений:

I — уменьшение высоты и ширины внутренней части проксимального эпифиза большеберцовой кости, разрыхление ростковой зоны и вытягивание медиального метафиза вниз;

II — расширение медиального отдела ростковой зоны и появление в ней кистевидных просветлений;

III — оссификация внутреннего отдела ростковой зоны и искривление большеберцовой кости внутрь;

IV — выраженное варусное искривление большеберцовой кости с вершиной на уровне метаэпифиза;

V — восстановление формы эпифиза со значительным уменьшением зоны роста с медиальной стороны.

Формирование варусного колена, компенсаторное увеличение внутреннего мыщелка бедренной кости.

Метафизарная хондродисплазия — заболевание обусловлено нарушением хондрогенеза метафизарных зон диафиза, сопровождающееся замедлением роста костей в длину. В практической деятельности интерес представляют отдельные формы метафизариой хондродисплазии, требующие проведения дифференциальной диагностики.

Рис. 329. Стадии болезни Эрлахера—Бланта (объяснение в тексте)

Болезнь Олье

При ней начальные фазы окостенения и обызвествления хряща идут нормально, затем наступает нарушение хондрогенеза в метафизарных зонах — рост хряща нормальный, а окостенение ею нарушено. Хрящ из эпифизарной хрящевой пластинки перемещается в метафиз, где образуется множество энхопдром в виде островков гиалинового хряща внутри костной ткани, в норме не содержащей хряща.

При рентгенологическом исследовании определяется кистевидное просветление в области метафиза, а затем появляются неправильной формы скопления обызвествленного хряща. После завершения роста отмечается деформация кости с зоной неравномерного склероза в месте локализации процесса (рис. 330).

Рис. 330. Рентгенологическая динамика болезни Олье (схема): А — проявление болезни Олье в области дистального метафиза бедренной кости у пациента 8 лет; Б — тот же пациент в 16 лет; В — тот же пациент в 40 лет

Костная дисплазия, се варианты (рис. 331).

Рис. 331. Варианты костной дисплазии: А — генерализованный гиперостоз, болезнь Камурати—Энгельманна— имеется значительное увеличение диафиза длинной трубчатой кости за счет надкостницы, резорбция костной ткани изнутри замедлена, костные балки по силовым линиям утолщены, костномозговой канал резко сужен; Б — мелореостоз. Поражается одна поверхность трубчатых костей сегмента, переступая через сустав. В диафизе определяются склероз и гиперостоз коркового слоя. Может поражаться целая конечность, определяется полуцилиндр всех трубчатых костей; В — остеопойкилия: 1 — очаговая форма, 2 — полосчатая форма. Определяется эностоз в виде ограниченных участков уплотнения костной структуры округлой или полосовидной формы; Г — мраморная болезнь — болезнь Альбере—Шенберга. Определяется генерализованный остеосклероз, в кости участки компактного вещества. Из-за толчкообразного течения процесса отмечается картина слоистости. Несмотря на увеличение плотности кости, она является более хрупкой и ломкой, что часто приводит к переломам; Д — миелосклероз: 1 — очаговая форма (пятнистый вид), 2 — остеопластическая форма. В области метадиафизов больших трубчатых костей коленного сустава определяются полосовидные затемнения в виде слоистости как отображение роста кости. Возможен очаговый склероз, картина «мраморности»

И.А. Реуцкий, В.Ф. Маринин, А.В. Глотов

Опубликовал Константин Моканов

Wikizero — Метафизарная дисплазия

Метафизарная дисплазия
Другие названия	Болезнь Пайла , ^[1] Синдром Пайла-, Пайл-^{синдром и синдром Баквина} [2]

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу
Специальность	Медицинская генетика

Метафизарная дисплазия , или болезнь Пайла, ^{[3] заболевание костей.Это редкое заболевание, при котором внешняя часть стержней длинных костей тоньше, чем обычно, и повышается вероятность переломов. Его отличительной чертой является аномалия длинных костей рук и ног, у которых концы (метафизы) костей имеют ненормально широкую ширину; Форма костей напоминает лодочное весло или весло. Широкие метафизы обусловлены увеличением губчатого внутреннего слоя кости (губчатой кости). Хотя губчатая кость расширена, самый плотный внешний слой кости (кортикальная кость) тоньше, чем обычно.В результате кости становятся хрупкими и легко ломаются. Аномалии костей ног обычно вызывают у пораженных людей коленные суставы (genu valgum).}

Другие костные аномалии также могут возникать при болезни Пайла. У больных могут быть расширенные ключицы (ключицы), ребра или кости пальцев и рук. При болезни Пайла часто встречаются проблемы с зубами, в том числе задержка появления (прорезывание) постоянных зубов и смещение верхних и нижних зубов (неправильный прикус).

Признаки и симптомы [править]

Это аутосомно-рецессивное заболевание, при котором легкие клинические проявления контрастируют с рентгенологическими проявлениями грубого недомоделирования метафиза.У большинства пациентов наблюдается умеренная форма genu valgum. Локти не могут полностью разгибаться. Возможно расширение нижних бедер и ключиц. Кости иногда бывают хрупкими, но переломы обычно не случаются. Пациенты могут иметь кариес зубов, прогнатизм нижней челюсти, выравнивание позвоночника и непропорциональное удлинение конечностей. Психическое развитие, физическое развитие и рост обычно в норме. ^[4] У большинства пациентов с болезнью Пайла симптомы различаются от человека к человеку.Симптомы следующие: ^[5]

5% –29% людей имеют

Деленное прорезывание зубов

Другие люди могут иметь

Нарушение грудной клетки
Отсутствие околоносовых пазух
Артралгия
Кариозные зубы
Genu valgum
Гипоплазия лобных пазух
Ограниченное разгибание локтя
Прогнатия нижней челюсти
Расширение метафиза
Метафизарная дисплазия
Слабость мышц
Platyspondyly

Снижение минеральной плотности костной ткани

Болезнь Пайла вызывается мутациями в гене SFRP4.Этот ген предоставляет инструкции по созданию белка, который блокирует (ингибирует) процесс, называемый передачей сигналов Wnt, который участвует в развитии нескольких тканей и органов по всему телу. В частности, регуляция передачи сигналов Wnt с помощью белка SFRP4 критична для нормального развития и ремоделирования костей. Ремоделирование кости — это нормальный процесс, при котором старая кость разрушается и вместо нее создается новая. Считается, что мутации в гене SFRP4 предотвращают производство функционального белка SFRP4.В результате нарушение регуляции передачи сигналов Wnt ведет к аномалиям костей, характерным для болезни Пайла. ^[3]

Болезнь Пайла наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена SFRP4 в каждой клетке имеют мутации. Каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии мутировавшего гена. Хотя у них это заболевание не развивается, у них могут быть легкие аномалии длинных костей. ^[5] ^[3]

Диагноз [править]

Существуют два клинических молекулярно-генетических теста, которые доступны тем, кто предположительно болен болезнью Пайла.Этот тест: Анализ последовательности всей кодирующей области и анализ делеции / дупликации. ^[3] ^[6]

Дифференциальный диагноз [править]

Болезнь Пайла можно спутать с краниометафизарной дисплазией. Эти два, однако, клинически, рентгенологически и генетически отличаются друг от друга. ^[7]

Лечение [править]

Люди с болезнью Пайла часто протекают бессимптомно. Стоматологические аномалии могут потребовать ортодонтического вмешательства.Скелетные аномалии могут потребовать ортопедической операции. ^[8]

Эпидемиология [править]

Болезнь Пайла считается редким заболеванием, хотя ее распространенность неизвестна. В медицинской литературе описано более 25 случаев. ^[3]

Он был описан у четырех немецких семей, происходящих из одного и того же города в Богемии, и у семилетней японской девочки. ^[9]

Research [править]

Хрупкость кортикальных костей — обычная черта остеопороза, связанная с переломами непозвонков.Регулирование гомеостаза кортикального слоя костей оказалось труднодостижимым. Изучение генетических нарушений скелета может дать понимание, которое подпитывает экспериментальные терапевтические подходы к лечению редких заболеваний и распространенных заболеваний скелета. Исследование показало, что болезнь Пайла была вызвана дефицитом sFRP4, что гомеостаз кортикальной кости и трабекулярной кости регулируется разными механизмами и что sFRP4-опосредованная перекрестная регуляция между передачей сигналов Wnt и BMP имеет решающее значение для достижения правильной кортикальной кости. толщина и стабильность.^[10]

Недавно было обнаружено, что в основе этого состояния лежат гомозиготные мутации в гене секретируемого гена родственного кудрявому белку 4 ( SFRP4 ). Было проведено секвенирование кодирующих областей гена SFRP4 от 11-летней девочки с PYL. Обнаружен новый гомозиготный бессмысленный вариант, c.183C> G (p.Y61 *). Анализ сегрегации у пациента выявил мутацию зародышевой линии, что привело к снижению образования белка. ^[11]

Ссылки [править]

^ Pyle E (1 октября 1931 г.). Galada C, Shah H, Shukla A, Girisha KM (апрель 2017 г.). «Новый вариант последовательности в SFRP4, вызывающий болезнь Пайла». Журнал генетики человека . 62 (5): 575–576. DOI: 10.1038 / jhg.2016.166. PMID 28100910. S2CID 1740656.

Внешние ссылки [править]

Метафизарная дисплазия, Спар Тип болезни: Malacards

MalaCards интегрированные псевдонимы для метафизарной дисплазии, тип Spahr:

Название: Метафизарная дисплазия, тип Spahr
⁵⁶ ⁷³

Метафизарная хондродисплазия, тип Spahr
⁵⁶ ⁵⁸ ⁷³ ²⁹ ⁶

Метафизарная хондродисплазия Spahr типа
⁵² ⁷¹

Метафизарная хондродисплазия типа Spahr
⁵² ⁷³

Метафизарный тип хондродисплазии Шмид
⁷¹

Дисплазия, метафизарный, тип Spahr
³⁹

Характеристики:

Эпидемиологические данные Orphanet:

⁵⁸

OMIM:

⁵⁶
Разное:
Перевязанная походка

Наследование:
аутосомно-рецессивное

Классификации:

Метафизарная дисплазия — Инфогалактика: ядро планетарных знаний

Метафизарная дисплазия , также известная как болезнь Пайла , ^[1] Синдром Пайла , Пайла-Кона синдром —, синдром Кёдина и синдром Бакрида и [2] — редкое заболевание, при котором внешняя часть стержней длинных костей тоньше, чем обычно, и повышается вероятность переломов.

Клинические особенности

Это аутосомно-рецессивное заболевание, при котором легкие клинические проявления контрастируют с рентгенологическими проявлениями грубого метафизарного недомоделирования.У большинства пациентов наблюдается умеренная форма genu valgum. Локти не могут полностью разгибаться. Возможно расширение нижних бедер и ключиц. Кости иногда бывают хрупкими, но переломы обычно не случаются. Пациенты могут иметь кариес зубов, прогнатизм нижней челюсти, выравнивание позвоночника и непропорциональное удлинение конечностей. Психическое развитие, физическое развитие и рост обычно в норме. ^[3]

Ошибочный диагноз

Болезнь Пайла можно спутать с краниометафизарной дисплазией.Эти два, однако, клинически, рентгенологически и генетически отличаются друг от друга. ^[4]

Лечение

Люди с болезнью Пайла часто протекают бессимптомно. Стоматологические аномалии могут потребовать ортодонтического вмешательства. Скелетные аномалии могут потребовать ортопедической операции. ^[5]

Список литературы

↑ Пайл, Эдвин (1 октября 1931 г.). «Случай необычного развития костей». Журнал костной и суставной хирургии . Нидхэм, Массачусетс. 13 (4): 874–876. Получено 18 августа 2009 г.
↑ синд / 1140 в Who Named It?
↑ Синдром месяца. Журнал медицинской генетики, 1987, 24, 321-322
↑ Рентгенологические проявления метафизарной дисплазии (болезнь Пайла). Британский журнал радиологии, 1979, июнь, 52 (618) 431-40.
↑ Синдром месяца. Журнал медицинской генетики, 1987, 24, 323-324.

метафизарная дисплазия Википедия

Метафизарная дисплазия
Другие названия	болезнь Пайла , ^[1] синдром Пайла-, синдром Пайла- синдром Баквина , синдром Пайла- синдром Баквина , 2]

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу
Специальность	Медицинская генетика

Метафизарная дисплазия , или болезнь Пайла, ^{[3] расстройство костей.Это редкое заболевание, при котором внешняя часть стержней длинных костей тоньше, чем обычно, и повышается вероятность переломов. Его отличительной чертой является аномалия длинных костей рук и ног, у которых концы (метафизы) костей имеют ненормально широкую ширину; Форма костей напоминает лодочное весло или весло. Широкие метафизы обусловлены увеличением губчатого внутреннего слоя кости (губчатой кости). Хотя губчатая кость расширена, самый плотный внешний слой кости (кортикальная кость) тоньше, чем обычно.В результате кости становятся хрупкими и легко ломаются. Аномалии костей ног обычно вызывают у пораженных людей коленные суставы (genu valgum).}

Признаки и симптомы []

5–29% людей имеют

Отсроченное прорезывание зубов

У других людей может быть

Патология грудной клетки
Отсутствие придаточных пазух носа
Артралгия
Кариозный зуб
Гену валгум
Гипоплазия лобных пазух
Ограниченное разгибание локтя
Прогнатия нижней челюсти
Метафизарное расширение
Метафизарная дисплазия
Слабость мышц
Платиспондилы
Пониженная минеральная плотность костей
Сколиоз
Утолщение свода черепа

Причина []

Диагноз []

Есть два клинических молекулярно-генетических теста, доступных для тех, кто предположительно болен болезнью Пайла.Этот тест: Анализ последовательности всей кодирующей области и анализ делеции / дупликации. ^[3] ^[6]

Дифференциальный диагноз []

Лечение []

Эпидемиология []

Исследования []

Хрупкость кортикальных костей — обычное явление при остеопорозе, связанное с переломами непозвонков.Регулирование гомеостаза кортикального слоя костей оказалось труднодостижимым. Изучение генетических нарушений скелета может дать понимание, которое подпитывает экспериментальные терапевтические подходы к лечению редких заболеваний и распространенных заболеваний скелета. Исследование показало, что болезнь Пайла была вызвана дефицитом sFRP4, что гомеостаз кортикальной кости и трабекулярной кости регулируется разными механизмами и что sFRP4-опосредованная перекрестная регуляция между передачей сигналов Wnt и BMP имеет решающее значение для достижения правильной кортикальной кости. толщина и стабильность.^[10]

Список литературы []

^ Пайл Э (1 октября 1931 г.). Galada C, Shah H, Shukla A, Girisha KM (апрель 2017 г.). «Новый вариант последовательности в SFRP4, вызывающий болезнь Пайла». Журнал генетики человека . 62 (5): 575–576. DOI: 10.1038 / jhg.2016.166. PMID 28100910. S2CID 1740656.