Мкб лимфогранулематоз: Ошибка 404. Файл не найден

Содержание

МКБ-10: C81-C96 — Злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей

Диагноз с кодом C81-C96 включает 13 уточняющих диагнозов (рубрик МКБ-10):

  1. C81 — Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
    Содержит 6 блоков диагнозов.
    Включены: морфологические коды M965-M966 с кодом характера новообразования /3.
  2. C82 — Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
    Содержит 5 блоков диагнозов.
    Включены: фолликулярная неходжкинская лимфома с диффузными областями или без них морфологический код M969 с кодом характера новообразования /3.
  3. C83 — Диффузная неходжкинская лимфома
    Содержит 10 блоков диагнозов.
    Включены: морфологические коды M9593, M9595, M967-M968 с кодом характера новообразования /3.
  4. C84 — Периферические и кожные T-клеточные лимфомы
    Содержит 6 блоков диагнозов.
    Включен: морфологический код M970 с кодом характера новообразования /3.
  5. C85 — Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
    Содержит 4 блока диагнозов.
    Включены: морфологические коды M9590-M9592, M9594, M971 с кодом характера новообразования /3.
  6. C88 — Злокачественные иммунопролиферативные болезни
    Содержит 6 блоков диагнозов.
    Включен: морфологический код M976 с кодом характера новообразования /3.
  7. C90 — Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные ново образования
    Содержит 3 блока диагнозов.
    Включены: морфологические коды M973, M9830 с кодом характера новообразования /3.
  8. C91 — Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]
    Содержит 8 блоков диагнозов.
    Включены: морфологические коды M982, M9940-M9941 с кодом характера новообразования /3.
  9. C92 — Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
    Содержит 8 блоков диагнозов.
    Включены: лейкоз: . гранулоцитарный . миелогенный морфологические коды M986-M988, M9930 с кодом характера новообразования /3.
  10. C93 — Моноцитарный лейкоз
    Содержит 5 блоков диагнозов.
    Включены: моноцитоидный лейкоз морфологический код M989 с кодом характера новообразования /3.
  11. C94 — Другой лейкоз уточненного клеточного типа
    Содержит 7 блоков диагнозов.
    Включены: морфологические коды M984, M9850, M9900, M9910, M9931-M9932 с кодом характера новообразования /3.
    Исключены: лейкемический ретикулоэндотелиоз (C91.4) плазмоклеточный лейкоз (C90.1).
  12. C95 — Лейкоз неуточненного клеточного типа
    Содержит 5 блоков диагнозов.
    Включен: морфологический код M980 с кодом характера новообразования /3.
  13. C96 — Другие и неуточненные злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей
    Содержит 6 блоков диагнозов.
    Включены: морфологические коды M972, M974 с кодом характера новообразования /3.

В диагноз входят также:
морфологические коды M959-M994 с кодом характера новообразования /3

В диагноз не входят:
– вторичные и неуточненные новообразования лимфатических узлов (C77.-)

Пояснение к заболеванию с кодом C81-C96 в справочнике МБК-10:

Примечание. Термины, используемые в рубриках С82-С85 для неходжкинских лимфом, представляют рабочую классификацию, в которой предприняты попытки найти общую основу нескольких главных классификационных схем. Термины, используемые в этих схемах, не даются в основном перечне рубрик, но представлены в Алфавитном указателе; полное отождествление с терминами основного перечня не всегда возможно.

Печатать

C81 — Болезнь ходжкина [лимфогранулематоз]

Адрибластин® НоваМедика быстрорастворимый

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг: фл. в компл. с растворителем

рег. №: П N013798/01
от 19.11.07

Дата перерегистрации: 30.10.19


Лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 50 мг: фл. 1 шт.

рег. №: П N013798/01
от 19.11.07

Дата перерегистрации: 30.10.19

Адцетрис®

Лиофилизат д/пригот. концентрата д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-003476
от 26.02.16

Дата перерегистрации: 22.04.19

Аспарагиназа

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 10 000 МЕ: фл. 1 или 5 шт.

рег. №: ЛП-005389
от 05.03.19

Аспарагиназа

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 5000 МЕ: фл. 1 или 5 шт.

рег. №: ЛП-005389
от 05.03.19

Бетаметазон-Бинергия

Сусп. д/инъекций 7 мг/мл: 1 мл амп. 1 или 5 шт.

рег. №: ЛП-005807
от 20.09.19

Бетаспан® Депо

Сусп. д/инъекц. 5 мг+2 мг/1 мл: амп. 5 шт.

рег. №: ЛП-003394
от 29.12.15

БиКНУ

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N015891/01
от 16.07.09

Блеомицетин

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/ин. 15 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-005273
от 21.12.18

Блеомицетин

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/ин. 5 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-005273
от 21.12.18

Блеомицетина гидрохлорид для инъекций 0.005 г

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введен. 5 мг: фл. 10 шт.

рег. №: 85/1520/6
от 26.11.85

Блеомицин-РОНЦ®

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/и 15 ЕД: фл.

рег. №: ЛП-002815
от 13.01.15

Блеоцин

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 15 мг: фл. 1 шт, амп. 1 шт

рег. №: П N011332/01
от 21.11.07

Веро-аспарагиназа

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 10 000 МЕ: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-002528/07
от 31.08.07

Дата перерегистрации: 12.08.16

Веро-Блеомицин

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 15 мг: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-008999/09
от 09.11.09

Веро-Блеомицин

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 5 мг: амп. 10 шт.

рег. №: ЛСР-008999/09
от 09.11.09

Веро-Блеомицин

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 5 мг: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-008999/09
от 09.11.09

Веро-Винкристин

Р-р д/в/в введен. 1 мг/2 мл: фл. 1 шт.

рег. №: Р N002383/01-2003
от 02.04.08

Веро-Винкристин

Р-р д/в/в введен. 500 мкг/1 мл: фл. 1 шт.

рег. №: Р N002383/01-2003
от 02.04.08

Веро-Ифосфамид

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1, 20 или 30 шт.

рег. №: Р N002467/01
от 24.04.08

Веро-Ифосфамид

Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 2 г: фл. 1, 20 или 30 шт.

рег. №: Р N002467/01
от 24.04.08

Веро-Эпирубицин

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 10 мг: фл. 1 шт.

рег. №: Р N002208/01
от 31.03.09

Веро-Эпирубицин

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 50 мг: фл. 1 шт.

рег. №: Р N002208/01
от 31.03.09

Вескомид

Порошок д/пригот. концентрата д/пригот. р-ра д/инф. 0.2 г: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-005681
от 30.07.19

Вескомид

Порошок д/пригот. концентрата д/пригот. р-ра д/инф. 0.5 г: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-005681
от 30.07.19

Вескомид

Порошок д/пригот. концентрата д/пригот. р-ра д/инф. 1 г: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-005681
от 30.07.19

Вескомид

Порошок д/пригот. концентрата д/пригот. р-ра д/инф. 2 г: фл. 1, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-005681
от 30.07.19

Винбластин-ЛЭНС®

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 5 мг: фл. 1 шт.

рег. №: Р N000203/01
от 18.01.12

Винкристин-РОНЦ

Р-р д/в/в введен. 1 мг/1 мл: 1 мл, 2 мл или 5 мл фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-003309
от 13.11.15

Винкристин-Тева

Р-р д/в/в введения 1 мг/1 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N015355/01
от 18.09.08


Р-р д/в/в введения 2 мг/2 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N015355/01
от 18.09.08


Р-р д/в/в введения 5 мг/5 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N015355/01
от 18.09.08

контакты:
ТЕВА

(Израиль)

L-Аспарагиназа

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 10 тыс.МЕ: фл. 5 шт.

рег. №: ЛП-000579
от 02.09.11

Адрибластин® быстрорастворимый

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг: фл. в компл. с растворителем

рег. №: П N013798/01
от 18.01.10

Адрибластин® быстрорастворимый

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/внутрисосудистого и внутрипузырного введения 50 мг: фл.

рег. №: П N013798/01
от 18.01.10

Бленамакс

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 15 МЕ: фл. 1 шт.

рег. №: П N012754/01
от 20.05.09

Блеомицетина гидрохлорид

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/ин. 5 мг: амп. 50 шт.

рег. №: ЛП-001113
от 03.11.11

Вепезид®

Капс. 50 мг: 20 шт.

рег. №: П N015893/01
от 12.08.04


Капс. 100 мг: 10 шт.

рег. №: П N015893/01
от 12.08.04


Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 20 мг/1 мл: фл. 5 мл 1 шт.

рег. №: П N015893/02
от 12.08.04

Веро-Этопозид

Капс. 50 мг: 4 или 20 шт.

рег. №: Р N002518/01
от 08.09.06

Винбластин-Рихтер

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 5 мг: фл. 10 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N013919/01
от 15.08.07

Винбластин-Тева

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 10 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N014735/01
от 26.02.06


Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 10 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем или без него

рег. №: П N014735/01
от 26.02.06

Винкристин-Рихтер

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 1 мг: фл. 10 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N014883/01
от 11.06.08

Дакарбазин Лахема

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 100 мг: фл. 1 или 10 шт.

рег. №: П N015602/01
от 17.03.09


Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 200 мг: фл. 1 или 10 шт.

рег. №: П N015602/01
от 17.03.09

СТАНДАРТСПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПРИ ДОНОРСТВЕАУТОЛОГИЧНОГО КОСТНОГО МОЗГА

Приложение

к приказу Министерства здравоохранения

Российской Федерации

от 9 ноября 2012 г. N 861н

 

 

Категория возрастная: взрослые

Пол: любой

Фаза: консолидация ремиссии

Стадия: ремиссия

Осложнения: вне зависимости от осложнений

Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь

Условия оказания медицинской помощи: стационарно

Форма оказания медицинской помощи: плановая

Средние сроки лечения (количество дней): 10

 

    Код по МКБ X <*>        C50    Злокачественное новообразование молочной
    Нозологические единицы         железы
                            C81    Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
                            C82    Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская
                                   лимфома
                            C83    Диффузная неходжкинская лимфома
                            C84    Периферические и кожные Т-клеточные
                                   лимфомы
                            C85    Другие и неуточненные типы неходжкинской
                                   лимфомы
                            C88.1  Болезнь альфа-тяжелых цепей
                            C88.2  Болезнь гамма-тяжелых цепей
                            C90.0  Множественная миелома
                            C90.1  Плазмоклеточный лейкоз
                            C90.2  Плазмоцитома экстрамедуллярная
                            C91.0  Острый лимфобластный лейкоз
                            C91.1  Хронический лимфоцитарный лейкоз
                            C92.0  Острый миелоидный лейкоз
                            C92.1  Хронический миелоидный лейкоз
                            C92.4  Острый промиелоцитарный лейкоз
                            C92.5  Острый миеломоноцитарный лейкоз
                            D46.9  Миелодиспластический синдром
                                   неуточненный
                            D89    Другие нарушения с вовлечением иммунного
                                   механизма, не классифицированные в
                                   других рубриках
                            E85    Амилоидоз
                            G35    Рассеянный склероз
                            K50    Болезнь Крона [регионарный энтерит]
                            M05    Серопозитивный ревматоидный артрит
                            M32    Системная красная волчанка
                            M34    Системный склероз


Открыть полный текст документа

Стандарты медпомощи / Нормативные документы / О клинике / Клиника ЭКСПЕРТ

1. Стандарт специализированной медицинской помощи при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс
K21.0 Гастроэзофагеальный рефлюкс с эзофагитом
K21.9 Гастроэзофагеальный рефлюкс без эзофагита
Приказ Минздрава России от 09.11.2012 N 722н Взрослые
2. Стандарт специализированной медицинской помощи при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки K25 Язва желудка
K26 Язва двенадцатиперстной кишки
Приказ Минздрава России от 09.11.2012 N 773н Взрослые
3. Стандарт специализированной медицинской помощи при донорстве аутологичного костного мозга C50 Злокачественное новообразование молочной железы
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83 Диффузная неходжкинская лимфома
C84 Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
C88.1 Болезнь альфа-тяжелых цепей
C88.2 Болезнь гамма-тяжелых цепей
C90.0 Множественная миелома
C90.1 Плазмоклеточный лейкоз
C90.2 Плазмоцитома экстрамедуллярная
C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
C92.0 Острый миелоидный лейкоз
C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
C92.4 Острый промиелоцитарный лейкоз
C92.5 Острый миеломоноцитарный лейкоз
D46.9 Миелодиспластический синдром неуточненный
D89 Другие нарушения с вовлечением иммунного механизма, не классифицированные в других рубриках
E85 Амилоидоз
G35 Рассеянный склероз
K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]
M05 Серопозитивный ревматоидный артрит
M32 Системная красная волчанка
M34 Системный склероз
Приказ Минздрава России от 09.11.2012 N 861н Взрослые
4. Стандарт специализированной медицинской помощи при синдроме раздраженного кишечника (с диареей) K58.0 Синдром раздраженного кишечника с диареей Приказ Минздрава России от 09.11.2012 N 774н Взрослые
5. Стандарт специализированной медицинской помощи при синдроме раздраженного кишечника (без диареи) K58.9 Синдром раздраженного кишечника без диареи Приказ Минздрава России от 24.12.2012 N 1420н Взрослые
6. Стандарт специализированной медицинской помощи при других заболеваниях печени

K76.0 Жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубриках

K76.8 Другие уточненные болезни печени

K76.9 Болезнь печени неуточненная

Приказ Минздрава России от 09.11.2012 N 772н Взрослые

лимфогранулематоз генерализованный — это… Что такое лимфогранулематоз генерализованный?

лимфогранулематоз генерализованный
(l. generalisata) стадия Л., характеризующаяся поражением лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы, а также селезенки.

Большой медицинский словарь.
2000.

  • лимфогранулематоз
  • лимфогранулематоз диссеминированный

Смотреть что такое «лимфогранулематоз генерализованный» в других словарях:

  • Лимфогранулематоз — Болезнь Ходжкина …   Википедия

  • Саркоидоз — I Саркоидоз (sarcoidosis; греч. sarx, sarkos мясо, плоть + eidos вид+ ōsis; синоним: болезнь Бека, болезнь Бенье Бека Шауманна, доброкачественный лимфогранулематоз, хронический эпителиоидно клеточный ретикулоэндотелиоз и др.) системное… …   Медицинская энциклопедия

  • Зуд кожный — I Зуд кожный может быть физиологическим, например при ползании по коже насекомых, при контакте с некоторыми растениями (крапивой и др.), и патологическим. Патологический З. к. может быть проявлением функциональных и органических расстройств… …   Медицинская энциклопедия

  • Болезнь Ходжкина — Микропрепарат: биоптат лимфоузла. Характерная клетка Рид Березовского Штернберга МКБ 10 C81. МКБ 9 …   Википедия

  • Лимфогрануломатоз — Болезнь Ходжкина Микропрепарат: биоптат лимфоузла. Характерная клетка Рид Березовского Штернберга МКБ 10 C81. МКБ 9 …   Википедия

  • Лимфогранулёматоз — Болезнь Ходжкина Микропрепарат: биоптат лимфоузла. Характерная клетка Рид Березовского Штернберга МКБ 10 C81. МКБ 9 …   Википедия

  • ТУБЕРКУЛЕЗ ЛЕГКИХ — ТУБЕРКУЛЕЗ ЛЕГКИХ. Содержание: I. Патологическая анатомия………..110 II. Классификация легочного туберкулеза …. 124 III. Клиника…………………128 IV. Диагностика ………………160 V. Прогноз………………… 190 VІ. Лечение …   Большая медицинская энциклопедия

  • Дексаметазон Никомед — Действующее вещество ›› Дексаметазон* (Dexamethasone*) Латинское название Dexamethason Nycomed АТХ: ›› H02AB02 Дексаметазон Фармакологическая группа: Глюкокортикоиды Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› C81 Болезнь Ходжкина… …   Словарь медицинских препаратов

  • Болезнь Купидона — Сифилис Treponema pallidum, вызывающая сифилис МКБ 10 A50. A …   Википедия

  • Врожденный сифилис — Сифилис Treponema pallidum, вызывающая сифилис МКБ 10 A50. A …   Википедия

Склероз нодулярный — это… Что такое Склероз нодулярный?

Склероз нодулярный

гистологический вариант лимфогранулематоза; характеризуется массивным разрастанием соединительной ткани, делящей ткань, например лимфатического узла, на множество неправильной формы долек и ячеек, внутри которых находится разросшаяся лимфоидная ткань с большим количеством клеток Березовского — Штернберга.

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг.

  • Склеро́з не́рвной систе́мы диффу́зный
  • Склеро́з рассе́янный

Смотреть что такое «Склероз нодулярный» в других словарях:

  • склероз нодулярный — (sclerosis nodularis; лат. nodulus узелок) гистологический вариант лимфогранулематоза; характеризуется массивным разрастанием соединительной ткани, делящей ткань, напр. лимфатического узла, на множество неправильной формы долек и ячеек, внутри… …   Большой медицинский словарь

  • Лимфогранулематоз — I Лимфогранулематоз (lymphogranulomatosis; синоним: болезнь Ходжкина, лимфома Ходжкина) злокачественное новообразование, исходящее из лимфоидной ткани. Впервые Л. описан Ходжкином (Th. Hodgkin) в 1832 г. Заболеваемость в СССР составляет 1,7 2,5… …   Медицинская энциклопедия

  • Лимфогранулематоз — Болезнь Ходжкина …   Википедия

  • Болезнь Ходжкина — Микропрепарат: биоптат лимфоузла. Характерная клетка Рид Березовского Штернберга МКБ 10 C81. МКБ 9 …   Википедия

  • Лимфогрануломатоз — Болезнь Ходжкина Микропрепарат: биоптат лимфоузла. Характерная клетка Рид Березовского Штернберга МКБ 10 C81. МКБ 9 …   Википедия

  • Лимфогранулёматоз — Болезнь Ходжкина Микропрепарат: биоптат лимфоузла. Характерная клетка Рид Березовского Штернберга МКБ 10 C81. МКБ 9 …   Википедия

  • Патологическая анатомия гемобластозов — Эта статья предлагается к удалению. Пояснение причин и соответствующее обсуждение вы можете найти на странице Википедия:К удалению/23 августа 2012. Пока процесс обсужден …   Википедия

  • Лимфаденопатия — МКБ 10 I88.88., L04.04., R59.159.1 МКБ 9 …   Википедия

  • МКБ-10: Класс II —   Международная классификация болезней 10 го пересмотра (МКБ 10) Класс I Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II Новообразования Класс III Болезни крови, кровет …   Википедия

  • МКБ-10: Класс C — Международная классификация болезней 10 го пересмотра (МКБ 10) Класс I Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II Новообразования Класс III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм Класс …   Википедия

  • МКБ-10: Код C — Международная классификация болезней 10 го пересмотра (МКБ 10) Класс I Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II Новообразования Класс III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм Класс …   Википедия

Класс XIII. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани (M00-M99)


Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г. № 613н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при системной красной волчанке»


(Зарегистрировано в Минюсте РФ 22 января 2013 г. № 26662)
            Категория возрастная: взрослые, дети
            Пол: любой
            Фаза: любая
            Стадия: любая
            Осложнения: вне зависимости от осложнений
            Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
            Условия оказания медицинской помощи: стационарно
            Форма оказания медицинской помощи: плановая
            Средние сроки лечения (количество дней): 28
            Код по МКБ X*(1)
            Нозологические единицы
                        М32 Системная красная волчанка


 


Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г. № 617н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при дерматополимиозите»


(Зарегистрировано в Минюсте РФ 18 января 2013 г. № 26600)
            Категория возрастная: взрослые, дети
            Пол: любой
            Фаза: любая
            Стадия: любая
            Осложнения: вне зависимости от осложнений
            Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
            Условия оказания медицинской помощи: стационарно
            Форма оказания медицинской помощи: плановая
            Средние сроки лечения (количество дней): 28
            Код по МКБ X *(1)
            Нозологические единицы
                        М33 Дерматополимиозит


 


Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г. № 631н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при узелковом полиартериите и родственных состояниях, других некротизирующих васкулопатиях и других системных поражениях соединительной ткани»


(Зарегистрировано в Минюсте РФ 21 января 2013 г. № 26615)
            Категория возрастная: взрослые, дети
            Пол: любой
            Фаза: любая
            Стадия: любая
            Осложнения: вне зависимости от осложнений
            Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
            Условия оказания медицинской помощи: стационарно
            Форма оказания медицинской помощи: плановая
            Средние сроки лечения (количество дней): 28
            Код по МКБ X*(1)
            Нозологические единицы
                        М30 Узелковый полиартериит и родственные состояния
                        М31 Другие некротизирующие васкулопатии
                        М35 Другие системные поражения соединительной ткани


 


Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г. № 653н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при дегенеративных заболеваниях позвоночника и спинного мозга»


(Зарегистрировано в Минюсте РФ 25 января 2013 г. № 26717)
            Категория возрастная: взрослые
            Пол: любой
            Фаза: любая
            Стадия: при наличии неврологических нарушений
            Осложнения: вне зависимости от осложнений
            Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
            Условия оказания медицинской помощи: стационарно
            Форма оказания медицинской помощи: плановая
            Средние сроки лечения (количество дней): 10
            Код по МКБ X*(1)
            Нозологические единицы
                        М43.1 Спондилолистез
                        М48.0 Спинальный стеноз
                        М50 Поражение межпозвоночных дисков шейного отдела
                        М51 Поражение межпозвоночных дисков других отделов
                        Q76.4 Другие врожденные аномалии позвоночника, не связанные со сколиозом
                        Т91.1 Последствие перелома позвоночника


 


Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г. № 654н «Об утверждении стандарта медицинской помощи при системной красной волчанке (в дневном стационаре)»


(Зарегистрировано в Минюсте РФ 20 июня 2013 г. № 28860)
            Категория возрастная: взрослые, дети
            Пол: любой
            Фаза: поддерживающая терапия
            Стадия: любая
            Осложнения: вне зависимости от осложнений
            Вид медицинской помощи: первичная медико-санитарная помощь, специализированная медицинская помощь
            Условия оказания медицинской помощи: в дневном стационаре
            Форма оказания медицинской помощи: плановая
            Средние сроки лечения (количество дней): 30
            Код по МКБ X*(1)
            Нозологические единицы
                        М32 Системная красная волчанка


 


Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г. № 668н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при юношеском артрите с системным началом»


(Зарегистрировано в Минюсте РФ 22 января 2013 г. № 26665)
            Категория возрастная: дети
            Пол: любой
            Фаза: обострение; стабилизация; консолидация ремиссии
            Стадия: любая
            Осложнения: вне зависимости от осложнений
            Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
            Условие оказания: стационарно
            Форма оказания медицинской помощи: плановая
            Средние сроки лечения (количество дней): 28
            Код по МКБ X*(1)
            Нозологические единицы
                        М08.2 Юношеский артрит с системным началом


 


Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г. № 686н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при системном склерозе»


(Зарегистрировано в Минюсте РФ 29 декабря 2012 г. № 26479)
            Категория возрастная: взрослые, дети
            Пол: любой
            Фаза: любая
            Стадия: любая
            Осложнения: вне зависимости от осложнений
            Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
            Условия оказания медицинской помощи: стационарно
            Форма оказания медицинской помощи: плановая
            Средние сроки лечения (количество дней): 28
            Код по МКБ X*(1)
            Нозологические единицы
                        М34 Системный склероз
                        М35 Другие системные поражения соединительной ткани


 


Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г. № 687н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при анкилозирующем спондилите, псориатическом артрите, других спондилоартритах»


(Зарегистрировано в Минюсте РФ 18 января 2013 г № 26594)
            Категория возрастная: взрослые
            Пол: любой
            Фаза: обострение; стабилизация; консолидация ремиссии
            Стадия: любая
            Осложнения: любые
            Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
            Условия оказания: стационарно
            Форма оказания медицинской помощи: плановая
            Средние сроки лечения (количество дней): 21
            Код по МКБ X*(1)
            Нозологические единицы
                        М07*(1) Псориатические и энтеропатические артропатии
                        М09*(1) Юношеский [ювенильный] артрит при болезнях, классифицированных в других рубриках
                        М45 Анкилозирующий спондилит
                        М46.8 Другие уточненные воспалительные спондилопатии
                        М46.9 Воспалительные спондилопатии неуточненные


 


Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. № 706н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при узелковом полиартериите и родственных состояниях, других некротизирующих васкулопатиях, других системных поражениях соединительной ткани»


(Зарегистрировано в Минюсте РФ 11 февраля 2013 г. № 26951)
            Категория возрастная: взрослые, дети
            Пол: любой
            Фаза: любая
            Стадия: любая
            Осложнения: вне зависимости от осложнений
            Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
            Условия оказания медицинской помощи: стационарно
            Форма оказания медицинской помощи: плановая
            Средние сроки лечения (количество дней): 28
            Код по МКБ X *(1)
            Нозологические единицы
                        М30 Узелковый полиартериит и родственные состояния
                        М31 Другие некротизирующие васкулопатии
                        М35 Другие системные поражения соединительной ткани


 


Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. № 749н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при дерматополимиозите»


(Зарегистрировано в Минюсте РФ 4 марта 2013 г. № 27448)
            Категория возрастная: взрослые, дети
            Пол: любой
            Фаза: поддерживающая терапия
            Стадия: любая
            Осложнения: вне зависимости от осложнений
            Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
            Условия оказания медицинской помощи: в дневном стационаре
            Форма оказания медицинской помощи: плановая
            Средние сроки лечения (количество дней): 28
            Код по МКБ X*(1)
            Нозологические единицы
                        М33 Дерматополимиозит

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. № 861н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при донорстве аутологичного костного мозга»


(Зарегистрировано в Минюсте РФ 31 января 2013 г. № 26766)
            Категория возрастная: взрослые Пол: любой
            Фаза: консолидация ремиссии Стадия: ремиссия
            Осложнения: вне зависимости от осложнений
            Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
            Условия оказания медицинской помощи: стационарно
            Форма оказания медицинской помощи: плановая
            Средние сроки лечения (количество дней): 10
            Код по МКБ Х*(1)
            Нозологические единицы
                        С50 Злокачественное новообразование молочной железы
                        С81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
                        С82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
                        С83 Диффузная неходжкинская лимфома
                        С84 Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы
                        С85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
                        С88.1 Болезнь альфа-тяжелых цепей
                        С88.2 Болезнь гамма-тяжелых цепей
                        С90.0 Множественная миелома
                        С90.1 Плазмоклеточный лейкоз
                        С90.2 Плазмоцитома экстрамедуллярная
                        С91.0 Острый лимфобластный лейкоз
                        С91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
                        С92.0 Острый миелоидный лейкоз
                        С92.1 Хронический миелоидный лейкоз
                        С92.4 Острый промиелоцитарный лейкоз
                        С92.5 Острый миеломоноцитарный лейкоз
                        D46.9 Миелодиспластический синдром неуточненный
                        D89 Другие нарушения с вовлечением иммунного механизма, не классифицированные в других рубриках
                        Е85 Амилоидоз
                        G35 Рассеянный склероз
                        К50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]
                        М05 Серопозитивный ревматоидный артрит
                        М32 Системная красная волчанка
                        М34 Системный склероз


 


Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 декабря 2012 г. № 1076н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при грубой ригидной сколиотической деформации позвоночника»


(Зарегистрировано в Минюсте РФ 19 февраля 2013 г.№ 27188)
            Категория возрастная: взрослые, дети
            Пол: любой
            Фаза: прогрессирующая; непрогрессирующая
            Стадия: ригидная сколиотическая деформация более 110 градусов
            Осложнения: без осложнений
            Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
            Условия оказания медицинской помощи: стационарно
            Форма оказания медицинской помощи: плановая
            Средние сроки лечения (количество дней): 60
            Код по МКБ X*(1)
            Нозологические единицы
                        Q76.3 Врожденный сколиоз, вызванный пороком развития кости
                        Q77.9 Остеохондродисплазия с дефектами роста трубчатых костей и позвоночного столба неуточненная
                        М41.1 Юношеский идиопатический сколиоз
                        М41.2 Другие идиопатические сколиозы
                        М41.3 Торакогенный сколиоз
                        М41.4 Нервно-мышечный сколиоз
                        М41.5 Прочие вторичные сколиозы


 


Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 декабря 2012 г. № 1202н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при других спондилезах с радикулопатией, поражении межпозвоночного диска поясничного и других отделов позвоночника с радикулопатией, радикулопатии»


(Зарегистрировано в Минюсте РФ 28 мая 2013 г. № 28546)
            Категория возрастная: дети
            Пол: любой
            Фаза: обострение
            Стадия: острая боль
            Осложнения: без осложнений
            Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
            Условия оказания медицинской помощи: стационарно
            Форма оказания медицинской помощи: неотложная
            Средние сроки лечения (количество дней): 28
            Код по МКБ X*(1)
            Нозологические единицы
                        М47.2 Другие спондилезы с радикулопатией
                        М51.1 Поражения межпозвоночных дисков поясничного и других отделов с радикулопатией
                        М54.1 Радикулопатия


 


Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24 декабря 2012 г. № 1547н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при поражении межпозвонкового диска и других отделов позвоночника с радикулопатией (консервативное лечение)»


(Зарегистрировано в Минюсте РФ 1 апреля 2013 г. № 27948)
            Категория возрастная: взрослые
            Пол: любой
            Фаза: первое или повторное обращение за медицинской помощью
            Стадия: обострение
            Осложнения: без осложнений
            Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
            Условия оказания медицинской помощи: стационарно
            Форма оказания медицинской помощи: экстренная
            Средние сроки лечения (количество дней): 21
            Код по МКБ X *(1)
            Нозологические единицы
                        М51.1 Поражения межпозвоночных дисков поясничного и других отделов с радикулопатией
                        М47.2 Другие спондилезы с радикулопатией
                        М54.1 Радикулопатия

Категории: приказ; стандарты; МКБ Х.

Роль мезенхимальных стволовых клеток в радиационно-индуцированном фиброзе легких

Abstract

Лучевая терапия является одним из наиболее важных методов лечения опухолей грудной клетки. Несмотря на значительные достижения в области лучевой терапии, лучевое поражение легких (RILI) по-прежнему встречается у 30% пациентов, проходящих торакальную лучевую терапию, и поэтому остается основным препятствием, ограничивающим дозу. RILI представляет собой потенциально летальное клиническое осложнение лучевой терапии, которое имеет 2 основных стадии: острую стадию, определяемую как лучевой пневмонит, и позднюю стадию, определяемую как радиационно-индуцированный фиброз легких.Пациенты, у которых развивается фиброз легких, имеют сниженное качество жизни с прогрессирующим и необратимым нарушением функции органов. В настоящее время наиболее эффективным вмешательством для лечения фиброза легких является трансплантация легких, но отсутствие доступных легких и связанных с трансплантацией осложнений серьезно ограничивает успех этой процедуры. За последние несколько десятилетий сообщалось об успехах в использовании мезенхимальных стволовых клеток (МСК) для восстановления и регенерации легочной ткани. МСК не только заменяют поврежденные эпителиальные клетки легких, но также способствуют восстановлению тканей за счет секреции противовоспалительных и антифиброзных факторов.Здесь мы представляем обзор основанной на МСК терапии радиационно-индуцированного фиброза легких, уделяя особое внимание задействованным молекулярным механизмам и описывая самые последние доклинические и клинические исследования, проведенные в этой области.

Ключевые слова: мезенхимальных стволовых клеток (МСК), лучевая терапия, рак грудной клетки, фиброз легких, регенеративная медицина

1. Введение

Лучевая терапия является одним из наиболее важных методов лечения опухолей грудной клетки, таких как лимфома и легкие, груди и рак пищевода [1,2].Несмотря на успехи, достигнутые в лучевых методах, позволяющие доставлять и распределять дозу непосредственно в опухолевой массе с меньшей токсичностью для окружающей здоровой ткани, радиационное повреждение легких (RILI) все еще имеет место и остается важной проблемой ограничения дозы. До 30% пациентов, получающих торакальную лучевую терапию [3], и более 40% пациентов с раком легких, получавших высокодозную лучевую терапию [4], имеют диагноз RILI. На степень повреждения легкого после облучения влияет множество факторов, включая возраст, дозу облучения и доставленные фракции, а также сопутствующую химиотерапию [5].Молекулярные механизмы, ответственные за развитие радиационно-индуцированной токсичности, все еще плохо изучены, а эффективные методы лечения, улучшающие прогноз пациентов, отсутствуют [1,6]. Первоначально описанные Фриденштейном как поддерживающие кроветворение клетки костного мозга [7], мезенхимальные стромальные клетки были классифицированы как гетерогенная популяция фибробластоподобных мультипотентных клеток, характеризующихся способностью дифференцироваться в ткани мезодермального происхождения, которые демонстрируют существенное расширение in vitro и способность к самообновлению [8].В настоящее время мезенхимальные стромальные клетки выделены из множества стромальных тканей в организме, включая жировую ткань, плаценту, пуповину и пульпу зуба, и по этой причине необходима более точная характеристика этих клеток [9]. Фактически, большинство исследователей признают, что эти изолированные in vitro клетки представлены гетерогенной неклональной популяцией стромальных клеток, содержащей стволовые клетки с различными мультипотенциальными свойствами, коммитированные клетки-предшественники и дифференцированные клетки [8].Среди них мезенхимальные стволовые клетки (МСК) представляют собой субпопуляцию, которая в настоящее время определяется минимальными критериями как обладающая свойствами пластической адгезии и потенциалом для дифференцировки in vitro трилинейной дифференцировки до адипоцитов, хондробластов и остеобластов [10]. Однако необходима переоценка этого определения. В дополнение к стандартным маркерам клеточной поверхности и дифференциальной потенциальной способности, следует использовать более продвинутые инструменты для оценки их транскриптомных, протеомных и секретомных профилей [9,11].За последние несколько десятилетий интерес к клиническому потенциалу МСК в регенеративной медицине значительно возрос. Более того, их относительно легкий доступ, изоляция и размножение ex vivo, а также их способность восстанавливать ткани и модулировать функции иммунных и стромальных клеток, проявляя антифиброзную активность, вызвали интерес исследователей, что делает терапию на основе МСК перспективным кандидатом для многих. клеточная терапия, включая лечение RILI.

2. Радиационно-индуцированное поражение легких

Радиационно-индуцированный фиброз легких характеризуется различными видами изменений легких, которые приводят к прогрессирующей и необратимой дисфункции органов [12].Разрушение архитектуры легких и накопление фиброзной ткани вызывают изменения в газообмене, что приводит к усилению одышки и накоплению интерстициальной жидкости, что приводит к дыхательной недостаточности и смерти [13]. На сегодняшний день не разработаны или одобрены для клинического использования эффективные методы лечения из-за сложности этого заболевания. Единственным лекарством, которое в настоящее время используется в клинических условиях, является амифостин, радиозащитный агент, который улавливает окислительные радикалы и ускоряет восстановление тканей [14,15].Однако это соединение проявляет кратковременную активность и вызывает важные побочные эффекты, такие как диарея, тошнота и гипотензия [14], что ограничивает его клиническое применение. Наиболее эффективным вмешательством для лечения RILI является трансплантация легких, но отсутствие доступных органов и связанные с трансплантацией осложнения серьезно ограничивают успех этой процедуры [12,16,17]. Следовательно, для лечения RILI срочно необходимы новые и эффективные терапевтические стратегии.

2.1. Клиническое значение фиброза легких

Воздействие радиации на легкие с клинической точки зрения рассматривается как непрерывный и сложный процесс, характеризующийся начальной латентной и бессимптомной фазой, начинающейся сразу после лучевой терапии, за которой следует острая фаза ( лучевой пневмонит) и поздней фазе (лучевой фиброз легких), которая обычно возникает через 1-2 года после лечения [2].Хотя две основные фазы лучевого пневмонита и лучевого фиброза легких взаимосвязаны, они четко разделены во времени. Время, необходимое для тяжести и развития лучевого пневмонита (обычно 1–6 месяцев после окончания лучевой терапии), зависит от различных факторов, таких как объем облученного легкого, общая доставленная доза, используемый график фракционирования и другие факторы, связанные с пациентом. факторы. Диагностика лучевого пневмонита — непростая задача, поскольку его следует отличать от других нарушений функции легких, которые могут появиться после лучевой терапии, таких как прогрессирование опухоли или хроническая обструктивная болезнь легких [18].Лучевой пневмонит характеризуется неспецифическими респираторными симптомами, такими как кашель, субфебрильная температура, плеврит и / или боль в груди и легкая одышка [19]. Хотя тестов для диагностики лучевого пневмонита не существует, наличие специфических признаков может облегчить его идентификацию. Например, после лучевой терапии увеличивается плотность ткани и происходят другие архитектурные изменения, такие как сокращение легких, утолщение плевры и потеря объема [20]. Рентген грудной клетки (CXR) и компьютерная томография (CT) часто уже используются клиницистами для оценки местных изменений в легких после лучевой терапии [21,22].Более того, информация о сроках проведения лучевой терапии и истории лучевой терапии каждого пациента, вместе с рентгенографическими изображениями и направлениями на трансбронхиальную биопсию, может помочь исключить другие причины [18]. Лечение лучевого пневмонита в основном основано на приеме высоких доз пероральных глюкокортикоидов (например, преднизона) в течение нескольких недель [18]. Для пациентов, которых нельзя лечить стероидами, можно рассмотреть альтернативные иммунодепрессанты, такие как азатиоприн и циклоспорин [23,24].Хотя у пациентов, получавших стероиды, наблюдается хороший прогноз и исчезновение острых клинических симптомов, у большинства из них развивается фиброз легких [16]. Считается, что фиброз является кульминацией серии событий, вызванных лучевой терапией, каждое из которых приводит к необратимым повреждениям [25]. Фиброз описывается как хроническая форма повреждения легких, которая приводит к прогрессирующему разрушению структуры легочной ткани с развитием фиброзного «рубца», особенно в альвеолярных областях, что приводит к снижению газообмена и хронической дыхательной недостаточности [12].

2.2. Молекулярные механизмы, участвующие в RILI

Легкое — один из наиболее чувствительных органов к прямому и косвенному повреждению, вызванному ионизирующим излучением, которое часто преодолевает внутреннюю способность легких к восстановлению, что приводит к необратимому повреждению. Точные механизмы, участвующие в развитии RILI, до сих пор не известны. Радиация нарушает целостность эпителия и эндотелия в различных областях паренхимы легких от бронхов до комплексов альвеолярных капилляров, что приводит к каскаду биомолекулярных событий, которые изменяют микросреду, вызывая воспаление и окислительный стресс [26].Одна из гипотез состоит в том, что RILI является результатом ненормальной реакции заживления. В отличие от нормальных процессов заживления ран, когда воспаление уменьшается при восстановлении поврежденной ткани, во время RILI устанавливается порочный круг, способствующий дальнейшему воспалению, что приводит к накоплению провоспалительных и профибротических цитокинов, фибробластов, воспалительных клеток и внеклеточного матрикса (ECM). ) белки, которые могут привести к дисфункции легких [6,27,28]. Заживление ран — это фундаментальный биологический процесс для точной реконструкции архитектуры ткани после травмы путем замены апоптотических и некротических клеток [29].Он состоит в основном из 4 фаз, включая фазу коагуляции, фазу воспаления, фазу пролиферации и фазу окончательного ремоделирования [29]. На ранних стадиях повреждения ткани поврежденные эпителиальные и эндотелиальные клетки высвобождают большое количество медиаторов воспаления, которые способствуют активации каскада коагуляции [30] за счет активации и агрегации тромбоцитов (A). Этот процесс запускает образование сгустков, временного внеклеточного матрикса и гемостаза [29]. Дегрануляция тромбоцитов улучшает расширение сосудов, увеличивает проницаемость кровеносных сосудов и позволяет рекрутировать воспалительные клетки (например,g., нейтрофилы, макрофаги и лимфоциты) к месту повреждения (A). На начальных этапах процесса заживления ран активированные лейкоциты (сначала нейтрофилы, а затем макрофаги) устраняют мертвые клетки, мусор и любые вторгшиеся организмы. Лейкоциты также секретируют цитокины и хемокины, такие как IL-1β и TNF, которые усиливают воспалительный ответ и способствуют привлечению и пролиферации как эндотелиальных клеток, так и фибробластов. Последующая активация Т-клеток, которые секретируют IL-13 и TGF-β [31,32], способствует пролиферации фибробластов и их превращению в миофибробласты, продуцирующие матрикс (B) [33].В заключительной фазе ремоделирования ткани эти миофибробласты, экспрессирующие актин гладких мышц, работают, сокращая края раны, подтягивая их к центру и в конечном итоге закрывая рану. Затем эндотелиальные и эпителиальные клетки мигрируют в базальный слой временного внеклеточного матрикса, чтобы завершить процесс регенерации поврежденной ткани (C). Радиационно-индуцированный фиброз легких возникает, когда травма является серьезной и повторной, когда имеется хроническое воспаление и когда механизмы восстановления нарушены (D).Воздействие ионизирующего излучения на легочную ткань опосредуется образованием активных форм кислорода (ROS) и азота (RNS), которые в сочетании с прямым переносом энергии излучения вызывают повреждение ДНК, белков и липидов, что приводит к необратимому повреждению клеток. и смерть [34]. Утрата как эпителиальных, так и эндотелиальных клеток приводит к дисфункции гемато-воздушного барьера и увеличению проницаемости сосудов. В частности, облучение легочной ткани снижает плотность микрососудов и перфузию легких, вызывая гипоксию и отек [35].Эти повреждения способствуют созданию хронического состояния воспаления, стимулируя набор воспалительных клеток, которые способны запустить процесс восстановления за счет удаления клеточного мусора и контроля чрезмерной клеточной пролиферации [4,36]. Однако возникновение хронического воспаления из-за необратимого повреждения тканей связано со второй волной продукции цитокинов на срок до 8 недель после облучения [37]. Эта вторая воспалительная волна увеличивает уровни ROS и RNS, способствуя окислительному повреждению ДНК, экспрессии TGF-β, IL-1β, IL-6 и TNF-α и гипоксии [36,37].Накопление различных клеток в легких, таких как макрофаги, фибробласты и другие иммунные клетки, увеличивает потребление кислорода, что приводит к гипоксической среде, которая дополнительно стимулирует выработку ROS / RNS и проангиогенных, провоспалительных и профибриногенных факторов [4], сохраняя повреждение тканей. Кроме того, различные компоненты микросреды воспаленной ткани легкого секретируют фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в попытке стимулировать пролиферацию поврежденных радиацией, но все еще выживших эндотелиальных клеток.Однако, когда накопленные повреждения слишком велики, они подвергаются гибели клеток, что еще больше усугубляет гипоксию и тормозит процесс заживления [38].

Нарушения нормального процесса заживления ран способствуют развитию легочного фиброза. ( A ) После лучевого поражения эпителиальные клетки высвобождают медиаторы воспаления, вызывая агрегацию тромбоцитов и рекрутинг и активацию воспалительных клеток. ( B ) Профиброзные и воспалительные цитокины, высвобождаемые рекрутированными иммунными клетками, такими как макрофаги и лимфоциты, способствуют привлечению и дифференцировке резидентных фибробластов и циркулирующих фиброцитов в миофибробласты, секретирующие ECM.Фибробласты и миофибробласты также могут происходить из эпителиальных клеток, прошедших процесс EMT. ( C ) Активированные миофибробласты ремоделируют ВКМ, активно способствуя восстановлению тканей эпителиальными и эндотелиальными клетками и восстанавливая функцию легких. ( D ) Нарушение регуляции процесса заживления ран и сохраняющаяся воспалительная среда способствуют фиброзу легочной ткани [29,30,31,32,33,34,35,36,37,38].

3. Клеточные компоненты, участвующие в радиационно-индуцированном фиброзе легких

3.1. Эпителиальные клетки

Многие типы клеток, составляющих ткань легких, подвергаются лучевой терапии, и каждый потенциально может способствовать развитию фиброза. Эпителий дыхательных путей состоит из нескольких типов клеток, составляющих слизистый барьер, который механически и физически защищает его от внешних воздействий и инфекций и управляет врожденным и адаптивным иммунным ответом [39]. Псевдостратифицированный трахеобронхиальный эпителий состоит из мерцательных клеток, базальных клеток, нейроэндокринных клеток и секреторных клубочковых и бокаловидных клеток (A).Ресничные и секреторные клетки взаимодействуют, чтобы защитить легкие от вдыхаемых внешних частиц и микроорганизмов [39]. Бокаловидные и булавовидные клетки продуцируют и выделяют слизь на поверхность эпителия. Слизистая — это вязкий материал, похожий на гель, состоящий в основном из гликопротеинов муцина, гликозаминогликанов, лизоцима, IgA и многих цитокинов [40]. Под эпителиальным слоем присутствует большое количество базальных клеток, вероятно, представляющих эпителиальные клетки-предшественники, которые заменяют поврежденный эпителий, и нейроэндокринные клетки, которые играют важную роль в регуляции пролиферации и дифференцировки клеток [39].Количество эпителиальных базальных клеток резко уменьшается по мере продвижения в бронхиолы и альвеолы. Хотя эпителий бронхиол все еще плохо охарактеризован, известно, что в альвеолах существует 2 основных типа клеток: альвеолярный тип I (ATI) и тип II (ATII) (A). Клетки ATI представляют собой очень большие плоские клетки с тонкими цитоплазматическими расширениями, покрывающими 90–95% альвеолярной поверхности, чувствительны к токсическим воздействиям и неспособны к репликации [41]. Эти клетки участвуют в газообмене и в регулировании гомеостаза жидкости, по существу формируя барьер между кровью и воздухом в альвеолах [14,41].Клетки ATII представляют собой гранулярные и кубовидные клетки, которые покрывают только 5% альвеолярного эпителия. Они выполняют 2 основные функции: синтез, секрецию и регулирование сурфактантов, веществ, обогащенных фосфолипидами, которые снижают поверхностное натяжение альвеол, а также пролиферацию и дифференцировку в клетки ATI, тем самым играя решающую роль в восстановлении и ремоделировании легкого после травмы. [41,42]. Радиация вызывает окислительный стресс за счет производства бескислородных радикалов и образцов реактивного кислорода (АФК), которые повреждают ткань легких, в частности эпителиальные и эндотелиальные клетки [43] (B).Он также вызывает отсроченное повреждение резидентных эпителиальных клеток легких, что приводит к апоптозу клеток и нарушению функции эпителиального барьера [14,28]. В частности, поврежденные тканевые клетки выделяют провоспалительные цитокины, которые вместе с измененной вазодилатацией и проницаемостью сосудов способствуют привлечению иммунных клеток, таких как макрофаги и лимфоциты, к месту повреждения [12,44] (B). Воспалительные клетки, набираемые в интерстициальном пространстве, ответственны за секрецию многих цитокинов, которые играют решающую роль в инициировании и поддержании фиброза легких, таких как IL-6, TNF-α, CTGF, TGF-β и IL-1α [45] .Среди них TGF-β участвует в рекрутировании фибробластов и иммунных клеток, в пролиферации и дифференцировке миофибробластов и в индукции EMT [46]. Активация местных фибробластов необходима для начальной стадии фиброзного ответа, но недостаточна для развития полного заболевания [39]. Миофибробласты, постоянно активируемые TGF-β, способствуют окислительному стрессу, продуцируя перекись водорода, которая приводит к апоптозу эпителиальных клеток [47]. В месте повреждения миофибробласты дифференцируются от рекрутированных локальных фибробластов посредством тромбоцитарного фактора роста (PDGF), TGF-β и TNF-α, секретируемых тромбоцитами и эпителиальными клетками, соответственно [48].Циркулирующие CXCR4-позитивные фиброциты, привлекаемые в легкие посредством секреции хемокина CXCL12 эпителиальными клетками, также способствуют накоплению миофибробластов в поврежденной ткани легких [49,50]. Истощение и старение клеток ATII после лучевой терапии представляет собой еще одну важную причину неэффективного восстановления альвеолярной ткани. Эти клетки подвергаются EMT и дифференцируются непосредственно в фибробласты, откладывающие ECM [49], что приводит к аномальному отложению белков ECM, таких как коллаген I типа [51], а также к коллапсу и облитерации альвеол соединительной тканью.Потеря клеток ATII или развитие стареющего фенотипа зависит от времени воздействия и полученной дозы облучения [52].

Отличия нормальной и фиброзной бронхоальвеолярной ткани. Схематическое изображение ( A ) нормальной бронхоальвеолярной ткани и ( B ) фиброзной бронхоальвеолярной ткани [12,14,28,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50 , 51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75 , 76,77,78,79,80,81,82,83].

3.2. Клетки врожденного иммунного ответа

Радиационно-индуцированное повреждение легочной ткани приводит к активации иммунной системы.Поврежденные радиацией эпителиальные и эндотелиальные клетки высвобождают множество хемотаксических факторов, которые способствуют привлечению воспалительных миелоидных клеток в месте повреждения, вовлеченном в хронический фиброз, вызванный воспалением [53]. Моноциты и нейтрофилы реагируют на градиенты хемокинов (например, хемокин (мотив C – C) лиганд 2 (CCL2)) и привлекаются к поврежденной ткани, где они дифференцируются в макрофаги, фагоцитирующие фибриновые сгустки и клеточный мусор. Несмотря на важность этих клеток в процессе заживления ран, непрерывное высвобождение токсичных медиаторов (ROS и RNS) и их небыстрое устранение дополнительно запускают фиброзный каскад [54].Фенотип макрофагов, наблюдаемый во время пика профибротического иммунного ответа, обычно соответствует альтернативной активации макрофагов (M2), а не классической активации (M1) IFN-γ [53]. Макрофаги M2 экспрессируют иммуносупрессивные молекулы, такие как IL-10 и аргиназа-1, последняя особенно важна для синтеза l-пролина, аминокислоты, необходимой для выработки коллагена активированными миофибробластами [55]. Макрофаги M2 также участвуют в развитии лимфоцитов Т-хелперов типа 2 (Th3), которые продуцируют профиброзные цитокины и подавляют ответ Т-хелперов 1 типа (Th2) [56,57].Остается неясным, инфильтрируют ли макрофаги M2 преимущественно фиброзную ткань или профибротическое микроокружение управляет поляризацией M2 [58].

3.3. Клетки адаптивного иммунного ответа

Ответ адаптивного иммунитета играет важную роль в фиброзном процессе, в частности, ответ Th3 с участием IL-4, IL-5 и IL-13 [59], таким образом представляя ключевой фактор прогрессирующего фиброза [ 60]. IL-13 является преобладающим регулятором ремоделирования фиброзной ткани в нескольких моделях фиброза [61], таких как идиопатический фиброз легких (IPF) [62] и радиационно-индуцированный фиброз [63].Этот интерлейкин, по-видимому, вызывает фиброз, стимулируя продукцию TGF-β или TGF-β-независимую активацию пролиферации и синтетических свойств фибробластов, эпителиальных клеток и гладкомышечных клеток [64,65]. Исследования трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих IL-4 и IL-13 в легких, подтвердили роль этих профибротических цитокинов в непосредственном влиянии на активацию миофибробластов [66]. Профиброзная активность IL-13 зависит от количества сигнального рецептора IL-13Rα1 и рецептора-ловушки IL-13Rα2, экспрессируемого в клетках-мишенях, включая миофибробласты [67].IL-13Rα2 проявляет большее сродство к IL-13 [68], подавляя индуцированные IL-13-IL-13Rα1 ответы и, следовательно, фиброз легких [67,69]. И наоборот, когда рецептор IL-13Rα2 отсутствует или слабо экспрессируется, фиброзный процесс усиливается [70]. В дополнение к ответу Th3, субпопуляция клеток, продуцирующих CD4 + IL-17 (Th27), представляет собой новый фактор фиброза легких [54,71,72]. IL-17A, продуцируемый клетками Th27, связан с аномальным набором нейтрофилов, что приводит к стойкой нейтрофилии [73] и усилению фиброза легких за счет индукции апоптоза эндотелиальных клеток сосудов [74].Было показано, что цитокин IL-17A напрямую регулирует как восходящую, так и нижележащую фазы фиброза, индуцируя экспрессию матриксной металлопротеиназы-1 в первичных сердечных фибробластах человека [54,75]. Клетки Th27 индуцируются цитокинами, которые присутствуют в тканях легких, поврежденных радиацией, включая IL-6, IL-21 и TGF-β [76]. IL-1β и IL-23 являются другими важными вышестоящими факторами, влияющими на профибротический ответ Th27 [77]. Регуляторные Т-клетки (Treg) обнаруживаются при различных фиброзных заболеваниях [54], но их роль в фиброгенезе до сих пор полностью не изучена.Foxp3-экспрессирующие Tregs продуцируют иммуносупрессивные цитокины, такие как IL-10 и TGF-β, что свидетельствует о подавлении воспалительного каскада, который способствует отложению ECM и фиброзному заболеванию [54,78]. Несколько исследований продемонстрировали подавляющую роль Treg в моделях фиброза [79,80,81], подчеркивая защитную роль IL-10 в прогрессировании заболевания [78]. Несмотря на это, в нескольких исследованиях сообщалось о профиброзной роли TGF-β-продуцирующих Tregs [82,83]. Неясно, почему Treg проявляют антифиброзную активность в одних случаях и профибротическую активность в других [54], но такое поведение наводит на мысль о взаимодействии с другими эффекторами популяции Т-клеток в фиброгенезе.

4. Мезенхимальные стволовые клетки

Мезенхимные стромальные клетки были впервые идентифицированы в 1968 году [7] как субпопуляция фибробластоподобных клеток костного мозга, наделенных клоногенной способностью и способностью к пластической адгезии [7]. Поскольку МСК представлены гетерогенными популяциями клеток, Международное общество клеточной терапии (ISCT) определило минимальные критерии для их идентификации [10]. Согласно этим критериям МСК-кандидаты должны демонстрировать пластическую адгезию и демонстрировать свою мультипотентность, будучи способными дифференцироваться на адипоциты, хондроциты и остеоциты (A).Кроме того, эти клетки обычно экспрессируют поверхностные маркеры, такие как CD105 (эндоглин, Sh3), CD73 (экто-50-нуклеотидаза) и CD90 (Thy1), но в них отсутствуют гемопоэтические маркеры CD45, CD19 или CD79, CD14 или CD11b и HLA-DR. [9] (B). МСК способны мигрировать к участкам поражения и дифференцироваться в тканеспецифические функциональные клетки (например, клетки легких [84], гладких мышц [85] и нейронные клетки [86] (A). Они также способствуют выживанию клеток и восстановлению поврежденных клеток). резидентные клетки, тем самым усиливая регенерацию поврежденной ткани [87].Более того, они оказывают задокументированное иммунорегуляторное воздействие на иммунную систему, воздействуя как на адаптивные, так и на врожденные реакции. МСК подавляют Т-клетки [88], снижают активацию и пролиферацию В-клеток [89] и активно взаимодействуют с макрофагами, оказывая как противовоспалительное, так и провоспалительное действие [9, 90, 91]. Более того, человеческие МСК не обладают иммуногенностью и антигенпрезентирующей способностью [92], вероятно, из-за отсутствия MHC II и костимулирующих молекул Т-клеток, таких как B7-1, B7-2, CD40 и CD40L [93].Наконец, МСК обладают высокой метаболической активностью, и их секретом вызывает те же эффекты, которые обычно описываются для самих клеток [94]. Сообщается, что МСК секретируют хемокины [95,96], цитокины [97,98], факторы роста и паракринные молекулы [99,100]; последние присутствуют во внеклеточных везикулах, таких как экзосомы (B). Интересно, что паракринная активность МСК, как и активность растворимых факторов, по-видимому, играет ключевую роль в восстановлении поврежденной ткани, вызванной различными патологическими состояниями [101].

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК). ( A ) Мультипотентность МСК. ( B ) Маркеры МСК и секретом [7,9,10,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101].

4.1. Терапия на основе МСК: от биологических аспектов к клиническому применению

МСК демонстрируют высокий потенциал для лечения как иммунологических, так и неиммунологических заболеваний [102], терапия на основе МСК успешно применяется для восстановления тканей и некоторых органов, включая легкие [102]. 103].В последнее десятилетие наблюдается рост интереса научного сообщества к терапии на основе МСК: только в прошлом году (2018) было опубликовано более 800 новых исследовательских работ (). Несмотря на это, терапия «стволовыми клетками» остается в основном нерегулируемой во всем мире. Таким образом, ведущие страны в области регенеративной медицины объединили свои усилия, чтобы установить общие меры регулирования, чтобы усилить надзор и гарантировать безопасность на этой пока еще малоизученной научной территории [104]. В 2017 г. Япония ввела строгое законодательство в ответ на обеспокоенность международного сообщества по поводу неизбирательного и небрежного использования терапии стволовыми клетками [105].С тех пор Австралия, Индия и США последовали их примеру, усилив надзор за клиниками и внедрив более строгие нормы для повышения безопасности [106]. Терапия на основе стволовых клеток остается менее регулируемой в Китае и Южной Корее из-за отсутствия нормативных руководств и плохого клинического руководства в отношении неутвержденных методов лечения пациентов [107,108]. Согласно официальной базе данных Национального института здоровья США (https://clinicaltrials.gov), по состоянию на 28 апреля 2019 г. было зарегистрировано 910 клинических исследований МСК, большинство из которых сосредоточено на МСК как на потенциальном лечении расстройств нервной системы. и болезни костей и хрящей.Напротив, только несколько клинических испытаний в настоящее время оценивают регенеративную и терапевтическую роль МСК при воспалительных заболеваниях легких. Большинство из них — это исследования фазы I или II, и их цель — проверить осуществимость, безопасность и эффективность терапии на основе МСК, что указывает на то, что любые надежды на ее внедрение в клиническую практику все еще остаются далекими [102].

Терапия на основе мезенхимальных стволовых клеток. Найдите статью, появившуюся в базе данных PUBMED за последние 10 лет, используя термины сетки «Мезенхимальные стволовые клетки» И «Терапия на основе клеток и тканей» в опции Advance Research Builder.

Терапевтический потенциал МСК является результатом уникальных свойств, таких как их способность мигрировать к месту повреждения, секреция растворимых факторов, необходимых для гибели или выживания клеток, и для модуляции иммунологического ответа, их способность дифференцироваться. на несколько клеточных линий, их низкую иммуногенность и простоту их выделения и культивирования [109,110,111]. После внутривенной или внутриартериальной инфузии МСК сначала остаются захваченными в капиллярном русле печени и легких [112], что делает эти 2 органа легко доступными.Однако после травмы МСК пересекают эндотелиальные слои и попадают в место повреждения [113,114] посредством процесса, называемого «трансэндотелиальной миграцией» [115]. Процессы хоминга МСК до конца не изучены, но известно, что они включают несколько молекул, таких как хемокиновые рецепторы, включая CCR2, CCR4, CCR7, CCR10, CXCR5, CXCR6 и CXCR4 [115,116,117,118], белки адгезии и молекулы матриксных металлопротеиназ (MMP) [103,119]. они также вовлечены в хорошо известные процессы экстравазации лейкоцитов.Среди них ось SDF-1 / CXCR4 и цитокиновый рецептор CCR2 важны для специфического хоминга органа [118, 120]. МСК мигрируют через эндотелий, образуя пузырьковые выпячивания, подобные тем, которые формируются метастатическими опухолевыми клетками [121, 122], и преодолевая базальный барьер за счет активности ММП. В частности, MMP-2 и MT1-MMP, как было показано, важны для миграции MSCs [123,124]. Первоначально считалось, что терапевтические свойства МСК проистекают в основном из их способности дифференцироваться в эпителиоподобные клетки, которые заменяют поврежденную ткань [103].Однако последующие исследования in vivo продемонстрировали ограниченное замещение поврежденной ткани дифференцированными стволовыми клетками (около 5%) [103], что указывает на то, что клинические и терапевтические эффекты обусловлены в основном эндокринными и паракринными механизмами, активируемыми этими клетками [6,125], которые сильно влияет на микроокружение органа и локальную клеточную динамику [8,102]. МСК, мигрирующие в поврежденную ткань, сталкиваются со сложной микросредой, характеризующейся несколькими химическими и физическими стимулами, которые влияют на их поведение.Гипоксия и воспаление — общие черты поврежденной ткани, способные влиять на паракринные эффекты МСК, которые в основном опосредуются VEGF, FGF2, IGF-1 и HGF [94,126]. Биологическая значимость этих высвобождаемых факторов роста была продемонстрирована в исследовании Chang et al. в которой только кондиционированная среда BM-MSC, полученная из гипоксических культур, восстанавливала неврологическую функцию в модели черепно-мозговой травмы у крыс, способствуя нейрогенезу через VEGF и HGF [127]. Кроме того, было показано, что гипоксия увеличивает иммуномодулирующую активность МСК за счет активации фермента индоламин-2,3-дезоксигеназы (IDO), участвующего в катаболизме незаменимой аминокислоты триптофана [128].Неактивированные МСК экспрессируют низкие уровни IDO, но при стимуляции гипоксией и / или IFN-γ и IDO повышаются [129]. Индолеамин-2,3-дезоксигеназа имеет решающее значение для иммуносупрессивной активности МСК, вызывая анергию Т-клеток [130] и стимулируя Treg [131, 132]. Он также индуцирует пути, способные прямо или косвенно влиять на опосредованную МСК иммуносупрессию. В частности, при воспалительных состояниях в поврежденном микроокружении IDO, простагландин E2 (PGE2) и IL-10 являются основными эффекторными молекулами, секретируемыми МСК, с функцией регуляции иммунитета [132, 133].PGE2, синтезируемый из арахидоновой кислоты ферментами циклооксигеназы 1 и 2 (COX-1 и COX-2) [134], влияет на пролиферацию, дифференцировку и функции как врожденных, так и адаптивных иммунных клеток. В частности, PGE2 нацелен на естественные клетки-киллеры (NK), моноциты и переходные процессы дифференцировки макрофагов и дендритных клеток (DC) [135, 136, 137]. IL-10 обладает хорошо известными противовоспалительными свойствами из-за индукции иммунной толерантности [138, 139]. Он подавляет активность макрофагов [140], нейтрофилов [138] и DC [141], подавляет ответ Th2 [142] и способствует экспрессии противовоспалительных молекул, таких как TNF-α, антагонисты IL-1 [143] и ингибиторы протеаз [144].IL-10 подавляет секрецию воспалительных цитокинов DC, подавляя экспрессию комплекса MHCII и B7 на их поверхности [141]. Он также подавляет экспрессию CD28 в Т-клетках, вызывая анергию [97, 139]. Однако IL-10 также является наиболее спорным цитокином, поскольку существуют противоречивые результаты по его секреции МСК [97, 145, 146].

4.2. Радиация влияет на биологию МСК

Во взрослых тканях клетки иерархически организованы, и лишь небольшая часть наделена способностью к самообновлению и многопотенциальными свойствами, которые отвечают за поддержание гомеостаза тканей, уравновешивание самообновления стволовых клеток и дифференцировку клеток. [147 148].Эти замечательные функции выполняются взрослыми стволовыми клетками, находящимися в определенных нишах в состоянии покоя, из которого они пробуждаются под действием соответствующих стимулов, приобретая пролиферативный потенциал, необходимый для регенерации тканей [147]. МСК представляют собой гетерогенную популяцию дифференцированных клеток, коммитированных клеток-предшественников и стволовых клеток с различными мультипотенциальными свойствами [8]. Их роль в восстановлении тканей, прямой замене поврежденных клеток и косвенной модуляции функций иммунных и стромальных клеток существенно зависит от воздействия как низких, так и высоких доз радиации [149].Нормальные ткани, в частности костный мозг, особенно чувствительны к лучевой терапии, с заметными различиями между дифференцированными соматическими клетками и стволовыми клетками [150, 151]. Ионизирующее излучение воздействует на структуры ДНК напрямую, вызывая разрывы ДНК в 30-40% повреждений, и косвенно, генерируя АФК, которые, в свою очередь, повреждают молекулы ДНК (60-70% повреждений) [152, 153]. В зависимости от выделяемой энергии лучевая терапия вызывает различные формы повреждения ДНК [154]. Среди наиболее серьезных — двухцепочечные разрывы ДНК (DSB), которые активируют сложную сигнальную сеть, что приводит к массовому накоплению факторов, усиливающих сигнал повреждения, и, как следствие, задействованию ключевых компонентов механизмов ответа на повреждение ДНК [155].В зависимости от степени повреждения ДНК, клетки могут полностью восстановить поражение и выжить, или в результате они будут навсегда заблокированы и претерпят апоптоз, старение или некроз [148, 150]. Ответ МСК на облучение был изучен как в тканях мыши, так и в тканях человека, исследования подчеркивают более высокую выживаемость in vitro и радиационную устойчивость МСК по сравнению с другими стволовыми клетками костного мозга (например, гемопоэтическими стволовыми клетками) [150] и эмбриональными стволовыми клетками [ 156]. В частности, лучевая устойчивость повышается в МСК, подвергнутых лечению фракционированным облучением низкими дозами [157], которое влияет на экспрессию генов, участвующих в стрессовой реакции, репарации и репликации ДНК [158] и пролиферации клеток [159].Кроме того, свойства радиационной стойкости МСК более выражены в условиях гипоксии из-за повышенной активности механизмов репарации ДНК [160]. Они также были подтверждены in vivo в МСК, выделенных из костей нижней челюсти свиней, подвергшихся дозе облучения 18 Гр, которые сохранили свою способность пролиферировать и дифференцироваться на остеогенные и адипогенные клоны [161]. Возможные механизмы, лежащие в основе радиорезистентности МСК, включают активацию множественного обнаружения повреждений ДНК (например,g., ATM) и репаративные белки, а также индукция белков, участвующих в регуляции клеточного цикла, таких как p53 и p21 [162]. Экспериментальные исследования показали, что МСК наделены высокоэффективной системой восстановления повреждений DSB и способны активировать как NHEJ, так и пути HR [162, 163, 164]. Радиорезистентные МСК также демонстрируют высокую экспрессию антиапоптотических факторов, таких как BCL-2 и BCL-XL, и низкие уровни проапоптотических факторов, таких как Puma [164, 165]. Фактически, МСК в основном подвергаются старению [166], даже после облучения в малых дозах [148], и только спорадически апоптозу и аутофагии [151, 167].Старение МСК, по-видимому, индуцируется белком ретинобластомы pRb и p53 [149, 168], действующим через снижение потенциала дифференцировки МСК [168]. Наконец, стареющие МСК секретируют большое количество молекул, влияющих на окружающие клетки, которые потенциально могут положительно или отрицательно влиять на организм [148]. Большое количество цитокинов, внеклеточных везикул и факторов роста влияют на иммунную систему и поведение окружающих клеток, тем самым влияя на физиологию тканей. Дальнейшие исследования радиобиологии МСК помогут пролить свет на клиническое влияние терапии на основе МСК при фиброзе легких.

4.3. Основанная на МСК терапия для RILI

Терапевтический потенциал МСК в лечении RILI определяется, главным образом, их способностью достигать поврежденной ткани легкого после системного введения и секретировать факторы, которые действуют на микросреду легких [169,170] (). В нескольких исследованиях сообщалось, что в поврежденных легких сохраняются МСК (т.е. МСК-ВМ), что позволяет им мигрировать в дыхательные пути легких, где они дифференцируются в эпителиальные клетки [114, 171]. В частности, эксперименты in vitro с МСК, совместно культивируемыми с облученными биопсиями легких, подтвердили их способность дифференцироваться в эпителиальные клетки [172].Несмотря на это, МСК быстро удаляются из ткани после трансплантации, что позволяет предположить, что их регенеративные эффекты в основном обусловлены их секретомом [173,174]. Генерация ROS, высвобождение провоспалительных цитокинов (например, IL-1α, IL-1β, IL-6) и профиброзных медиаторов (например, TGF-β), а также аномальное отложение ECM являются отличительными признаками RILI [ 15,28,175]. МСК снижают окислительный стресс и уровни АФК за счет производства антиоксидантных ферментов (например, супероксиддисмутазы 1 (SOD1) и 3 (SOD3), супероксиддисмутазы марганца (MnSOD)), защищая легкие от радиационно-индуцированного повреждения эндотелия [176].SOD1 катализирует превращение супероксидного радикала в кислород и перекись водорода, таким образом защищая клетки во время начальной фазы RILI [177,178]. МСК, сконструированные с использованием генов SOD3 или MnSOD, демонстрируют повышенный антифиброзный эффект в облученных легких по сравнению с немодифицированными МСК [179,180]. Другим мощным поглотителем АФК, участвующим в антифиброзных эффектах МСК, является тиоредоксин-1 (Trx-1), который также выполняет функции иммунного контроля [6,181]. В экспериментах на животных было показано, что эта молекула продлевает выживаемость, вероятно, уменьшая воспалительную реакцию на радиацию за счет уменьшения миграции воспалительных клеток [181].Было продемонстрировано, что МСК напрямую влияют на накопление миофибробластов и уменьшают дифференцировку миофибробластов после облучения, воздействуя на Wnt-путь [15,182]. TGF-β является ключевым фактором в процессе ЭМП и дифференцировке миофибробластов [46]. Было показано, что МСК, происходящие из жировой ткани человека (AD-MSC), подавляют уровни TGF-β1 и TNF-α, секретируя PGE2 и HGF [183]. PGE2 ингибирует TGF-β1-индуцированную пролиферацию фибробластов и продукцию коллагена, вызывая апоптоз миофибробластов за счет увеличения активности PTEN [184,185,186,187,188].HGF, секретируемый MSCs, снижает EMT в клетках ATII посредством c-Met, вызывая, таким образом, апоптоз миофибробластов MMP-зависимым образом [189,190]. МСК, модифицированные для сверхэкспрессии HGF, способны снижать радиационно-индуцированный фиброз легких [191]. Фактор роста кератиноцитов (KGF) — еще одна важная молекула, участвующая в репарации легочного эпителия, как показано в исследовании, в котором BM-MSCs, модифицированные для экспрессии KGF, оказались эффективными против индуцированного блеомицином легочного фиброза у мышей [192]. Паракринное высвобождение МСК антагониста рецептора интерлейкина 1 (IL1RN) и растворимого рецептора TNF 1, по-видимому, действует как конкурентный ингибитор IL-1α и IL-1β, блокируя их активность, а также активность TNF-α в легких [193, 194].Иммуносупрессивные цитокины, секретируемые активированными МСК, минимизируют повреждение легких, вызванное аномальным воспалением, воздействуя на функции и пролиферацию макрофагов, нейтрофилов, Т-клеток, NK-клеток и ДК [195]. При лечении RILI с помощью МСК необходимо учитывать 2 важных фактора: временной интервал между лучевой терапией и введением МСК, а также источник МСК, поскольку они влияют на эффективность и поведение [6]. Интересное исследование Яна и др. проанализировали реакцию МСК, трансплантированных в разные моменты времени после облучения легких, при этом авторы сообщили, что МСК, введенные сразу после лучевой терапии, уменьшали повреждение легких и увеличивали восстановление тканей, тогда как МСК, введенные через несколько месяцев после облучения, способствовали развитию фиброза легких [196 ].На сегодняшний день большинство исследований, оценивающих использование МСК для РИЛИ, было проведено на ВМ-МСК, сталкивающихся с проблемами в доклинической и клинической практике, такими как болезненный сбор клеток и низкая способность к размножению in vitro по сравнению с другими МСК [197]. С другой стороны, AD-MSC и UC-MSC демонстрируют несколько преимуществ перед MSC, включая низкую иммуногенность и легкое размножение in vitro. Более того, они не требуют инвазивных процедур сбора, что является важным этическим вопросом в терапии, основанной на стволовых клетках [198].В частности, UC-MSC от человека оказались эффективными в модели лучевого пневмонита на крысах [199], в то время как AD-MSC, введенные в модель острого лучевого пневмонита на мышах, увеличили выживаемость и снизили уровни воспалительных и фиброзных медиаторов [200].

Регуляция фиброзного микроокружения легких мезенхимальными стволовыми клетками. МСК защищают пораженные облучением легкие от АФК, секретирующих ферменты супероксиддисмутазы, и снижают воспалительную сигнализацию, подавляя активацию иммунных клеток за счет высвобождения иммуносупрессивных цитокинов.Они также ограничивают фиброзный ответ за счет уменьшения дифференциации миофибробластов от эпителиальных клеток и фибробластов и отложения ECM [6,15,28,46,114,169,170,171,172,173,174,175,176,177,178,179,181,182,183,184,185,186,187,188,189,190,191,192,193,199,195,195].

4.4. Клинические исследования терапии RILI на основе МСК

Несмотря на доказательства in vitro и in vivo эффективности терапии на основе МСК для лечения RILI, клинические испытания все еще отсутствуют [201]. До настоящего времени большинство исследований легких на основе МСК было сосредоточено на хронических воспалительных заболеваниях, включая бронхолегочную дисплазию (около 36.7%), острый респираторный дистресс-синдром (14,3%) и идиопатический фиброз легких (IPF) (12,2%) (), во многих из которых безопасность и эффективность терапии на основе МСК являются основными конечными точками. В ходе клинического исследования фазы I на пациентах с IPF, получавших эндобронхиальное введение аутологичных AD-MSC, были получены многообещающие результаты по безопасности, а также улучшение качества жизни и общая выживаемость без прогрессирования [202]. В другом исследовании 11 пациентов с раком груди или лимфогранулематозом, получавших аутологичные МСК в сочетании со стандартными методами лечения, показали стабилизацию ответа на облучение, поэтому не было зарегистрировано никаких неблагоприятных изменений в воспалительном и иммунном состоянии [203].В настоящее время существует только одно активное исследование I фазы по клиническому использованию ЯК-МСК при постлучевом фиброзе легких (https://clinicaltrials.gov: {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT02277145 «,» term_id «:» NCT02277145 «}} NCT02277145), что указывает на то, что еще предстоит пройти долгий путь, прежде чем терапия на основе МСК может быть реализована в клинической практике для RILI ().

Клинические испытания на основе мезенхимальных стволовых клеток при заболеваниях легких. Поиск клинических исследований, опубликованных в https: // Clinicaltrials.gov с использованием «мезенхимальных стволовых клеток» и «болезней легких» в качестве ключевых слов для поиска.

Ниволумаб для недавно диагностированной поздней стадии классической лимфомы Ходжкина: безопасность и эффективность в исследовании CheckMate 205 фазы II

Роль блеомицина и дакарбазина в схеме ABVD (т.е. доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин) , особенно для лечения лимфомы Ходжкина на ранней стадии из-за токсичности препаратов. Мы стремились выяснить, снижает ли отказ от блеомицина или дакарбазина или обоих из ABVD эффективность этой схемы при лечении лимфомы Ходжкина.В этом открытом рандомизированном многоцентровом исследовании (HD13) мы сравнили два цикла ABVD с двумя циклами вариантов режима пониженной интенсивности ABV (доксорубицин, блеомицин и винбластин), AVD (доксорубицин, винбластин и дакарбазин) и AV (доксорубицин и винбластин) у пациентов с впервые диагностированной гистологически подтвержденной классической или узловой лимфомой Ходжкина с преобладанием лимфоцитов. В каждой группе лечения после завершения обоих циклов химиотерапии проводилась полевая лучевая терапия (IFRT) 30 Гр.С 28 января 2003 г. пациенты были централизованно распределены случайным образом (1: 1: 1: 1) с использованием метода минимизации в четыре группы. Из-за высокой частоты событий назначение в группы антибиотиков и антибиотиков было прекращено рано, 30 сентября 2005 г. и 10 февраля 2006 г .; отнесение к ABVD и AVD продолжалось (1: 1) до 30 сентября 2009 г. Наша основная цель состояла в том, чтобы показать не меньшую эффективность экспериментальных вариантов по сравнению с ABVD с точки зрения отсутствия неудач лечения (FFTF), исключив разницу в 6 % через 5 лет, что соответствует соотношению рисков 1 · 72, с помощью 95% доверительного интервала.Представленные здесь анализы включают только квалифицированных пациентов, а межгрупповые сравнения включают только пациентов, набранных в течение того же периода. Испытание зарегистрировано под номером ISRCTN63474366.
Из 1502 квалифицированных пациентов 566, 198, 571 и 167 были случайным образом распределены для получения ABVD, ABV, AVD или AV, соответственно. Пятилетний FFTF составил 93,1%, 81,4%, 89,2% и 77,1% с ABVD, ABV, AVD и AV, соответственно. По сравнению с ABVD, неполноценность вариантов с делецией дакарбазина была обнаружена с 5-летними различиями в -11,5% (95% ДИ от -18,3 до -4,7; HR 2 · 06 [1,21 до 3,52] ) для ABV и -15 · 2% (от -23 · 0 до -7 · 4; HR 2 · 57 [1 · 51 до 4 · 40]) для AV.Не меньшей эффективности AVD по сравнению с ABVD также не было обнаружено (5-летняя разница -3,9%, -7,7 до -0,1; отношение рисков 1,50, 1,00 до 2,26). 178 (33%) из 544 пациентов, получавших ABVD, имели токсичность III или IV степени по классификации ВОЗ, по сравнению с 53 (28%) из 187 пациентов, получавших ABV, 142 (26%) из 539 пациентов, получавших AVD, и 40 (26%) из 151, получавших AV. . Лейкопения была наиболее частым явлением и наиболее высокой в ​​группах, получавших блеомицин.
Дакарбазин нельзя исключать из состава ABVD без существенной потери эффективности. Что касается предопределенного нами предела не меньшей эффективности, блеомицин также нельзя безопасно исключить, и стандарт лечения пациентов с благоприятной лимфомой Ходжкина на ранней стадии должен оставаться ABVD с последующим IFRT.Deutsche Krebshilfe и Государственный секретариат Швейцарии по образованию и исследованиям.
Copyright © 2014 Elsevier Ltd. Все права защищены.

Страница не найдена | MIT

Перейти к содержанию ↓

  • Образование
  • Исследовательская работа
  • Инновации
  • Прием + помощь
  • Студенческая жизнь
  • Новости
  • Выпускников
  • О Массачусетском технологическом институте
  • Подробнее ↓

    • Прием + помощь
    • Студенческая жизнь
    • Новости
    • Выпускников
    • О Массачусетском технологическом институте

Меню ↓

Поиск

Меню

Ой, похоже, мы не смогли найти то, что вы искали!
Попробуйте поискать что-нибудь еще!

Что вы ищете?

Увидеть больше результатов

Предложения или отзывы?

видов, симптомы, современные методы лечения

Опухоль средостения — новообразование в пространстве средостения грудной клетки, которое может иметь различное морфологическое строение.Часто диагностируются доброкачественные новообразования, но примерно каждый третий пациент имеет онкологию.


Существует большое количество предрасполагающих факторов, определяющих появление того или иного образования, начиная от пристрастия к вредным привычкам и опасным условиям труда, заканчивая метастазированием раковой опухоли из других органов.

Заболевание проявляется большим количеством ярко выраженных симптомов, которые сложно игнорировать. Наиболее характерные внешние признаки включают сильный кашель, одышку, головные боли и лихорадку.

Основу диагностических мероприятий составляют инструментальные исследования пациента, наиболее информативным из которых является биопсия. Кроме того, потребуется медицинское обследование и лабораторные исследования. Терапия заболевания вне зависимости от характера опухоли только оперативная.

Этиология

Несмотря на то, что опухоли и кисты средостения — довольно редкое заболевание, возникновение его в большинстве случаев связано с распространением онкологического процесса из других внутренних органов.Однако есть ряд предрасполагающих факторов, среди которых стоит выделить:

  • длительное пристрастие к вредным привычкам, в частности к курению. Стоит отметить, что чем больше человек курил сигареты, тем больше увеличивается вероятность заражения столь коварной болезнью;
  • снижение иммунной системы;
  • Контакт с токсинами и тяжелыми металлами — это может включать как условия труда, так и неблагоприятные условия окружающей среды. Например, проживание рядом с фабриками или промышленными предприятиями;
  • постоянное воздействие ионизирующего излучения;
  • длительное нервное напряжение;
  • плохое питание.

Подобное заболевание одинаково встречается у обоих полов. Основную группу риска составляют люди трудоспособного возраста — от двадцати до сорока лет. В редких случаях у ребенка может быть диагностировано злокачественное или доброкачественное новообразование средостения.

Опасность заболевания заключается в большом количестве опухолей, которые могут различаться по морфологическому строению, поражению жизненно важных органов и технической сложности их хирургического удаления.

Средостение принято делить на три этажа:

Кроме того, выделяют три отдела нижнего средостения:

В зависимости от отдела средостения классификация злокачественных или доброкачественных новообразований будет отличаться.

Классификация

По этиологическому фактору опухоли и кисты средостения делятся на:

  • первичный — изначально образовался на этой территории;
  • вторичный — характеризуется распространением метастазов из злокачественных опухолей, находящихся за пределами средостения.

Поскольку первичные новообразования образуются из различных тканей, их разделят на:

  • нейрогенные опухоли средостения;
  • мезенхимальный;
  • лимфоидный;
  • опухолей вилочковой железы;
  • дизэмбриогенетический;
  • половые клетки — развиваются из первичных половых клеток эмбриона, из которых в норме должны формироваться сперматозоиды и яйцеклетки.Именно такие опухоли и кисты встречаются у детей. Есть два пика заболеваемости — на первом году жизни и в подростковом возрасте — от пятнадцати до девятнадцати лет.

Существует несколько наиболее распространенных типов новообразований, которые различаются по месту локализации. Например, к опухолям переднего средостения относятся:

  • новообразования щитовидной железы. Они часто бывают доброкачественными, но иногда и злокачественными;
  • тимома и киста тимуса;
  • мезенхимальных опухолей;

В среднем средостении наиболее часто встречаются образования:

  • кисты бронхогенные;
  • лимфом;
  • кисты перикарда.

Проявляется опухоль заднего средостения:

  • кисты энтерогенные;
  • нейрогенных опухолей.

Кроме того, врачи обычно выделяют настоящие кисты и псевдоопухоли.

Симптомы

В течение довольно длительного периода времени опухоли и кисты средостения могут протекать без каких-либо симптомов. Продолжительность такого курса определяется несколькими факторами:

  • место образования и объем новообразования;
  • их злокачественный или доброкачественный характер;
  • скорость роста опухоли или кисты;
  • Взаимосвязь с другими внутренними органами.

В большинстве случаев бессимптомные новообразования средостения обнаруживаются совершенно случайно — при флюорографии по поводу другого заболевания или в профилактических целях.

Что касается периода проявления симптомов, независимо от характера опухоли, первым признаком является боль в загрудинной области. Его появление вызвано сдавлением или разрастанием образования в нервные сплетения или окончания. Болезненность часто бывает легкой. Не исключена возможность распространения болевых ощущений в область между лопатками, в плечи и шею.

На фоне основного проявления начинают присоединяться другие симптомы новообразований средостения. Среди них:

  • усталость и недомогание;
  • повышенная температура тела;
  • сильные головные боли;
  • голубизна губ;
  • одышка;
  • отек лица и шеи;
  • кашель — иногда с примесями крови;
  • дыхание неравномерное, вплоть до приступов удушья;
  • нестабильность пульса;
  • обильное потоотделение, особенно ночью;
  • необоснованное похудание;
  • увеличение объема лимфатических узлов;
  • охриплость голоса;
  • ночной храп;
  • повышенное артериальное давление;
  • нечеткая речь;
  • Нарушение процесса жевания и проглатывания пищи.

Кроме вышеперечисленных симптомов очень часто появляется миастенический синдром, который проявляется мышечной слабостью. Например, человек не может повернуть голову, открыть глаза, поднять ногу или руку.

Подобные клинические проявления характерны для опухолей средостения у детей и взрослых.

Диагностика

Несмотря на разнообразие и специфику симптомов такого недуга, установить на их основе правильный диагноз достаточно сложно.По этой причине лечащий врач назначает целый комплекс диагностических обследований.

Первичный диагноз включает:

  • подробный осмотр пациента — поможет определить время первого начала и степень выраженности симптомов;
  • исследование клиницистом истории болезни и жизни пациента — для определения первичного или вторичного характера новообразований;
  • тщательное физическое обследование, которое должно включать аускультацию легких и сердца пациента с помощью фонендоскопа, исследование состояния кожи и измерение температуры и артериального давления.

Общие лабораторные методы диагностики не имеют особого диагностического значения, однако необходимы клинические и биохимические исследования крови. Также назначается анализ крови на определение онкомаркеров, которые укажут на наличие злокачественного новообразования.

Для определения места локализации и характера новообразования по классификации недуга необходимо провести инструментальные исследования, в том числе:

Лечение

После подтверждения диагноза доброкачественную или злокачественную опухоль средостения необходимо удалить хирургическим путем.

Оперативное лечение можно проводить несколькими способами:

  • стернотомия продольная;
  • переднебоковая или боковая торакотомия;
  • трансторакальная ультразвуковая аспирация;
  • радикальная расширенная хирургия;
  • паллиативное удаление.

Кроме того, при злокачественном новообразовании лечение дополняется химиотерапией, которая направлена ​​на:

  • уменьшение объема злокачественного образования — проводится перед основной операцией;
  • окончательное уничтожение раковых клеток, которые, возможно, не были полностью удалены во время операции;
  • устранение опухоли или кисты — при невозможности оперативного лечения;
  • поддержание состояния и продление жизни пациента — при диагностировании заболевания в тяжелой форме.

Наряду с химиотерапией может применяться лучевая терапия, которая также может быть основным или вспомогательным методом.

Есть несколько альтернативных методов лечения доброкачественных опухолей. Первый из них — трехдневное голодание, во время которого нужно отказаться от любой еды, а пить можно только очищенную воду без газа. При выборе такого лечения необходимо обязательно проконсультироваться с врачом, так как голодание имеет свои правила.

Лечебная диета, входящая в комплексную терапию, включает:

  • частый и дробный прием пищи;
  • полный отказ от жирных и острых блюд, субпродуктов, консервов, копченостей, солений, сладостей, мясных и молочных продуктов.Именно эти ингредиенты могут вызвать перерождение доброкачественных клеток в раковые;
  • обогащение рациона бобовыми, молочными продуктами, свежими фруктами, овощами, крупами, диетическими первыми блюдами, орехами, сухофруктами и зеленью;
  • приготовление пищи только путем варки, варки на пару, тушения или запекания, но без добавления соли и жира;
  • обильный питьевой режим;
  • Контроль температуры еды — она ​​не должна быть слишком холодной или слишком горячей.

Кроме того, существует несколько народных средств, которые помогут предотвратить возникновение рака.Самые эффективные из них:

Цветы картофеля помогут
предотвратить онкологию

  • цветы картофеля;
  • болиголов;
  • мед и мумиё;
  • золотой ус;
  • косточек абрикоса;
  • полынь;
  • белая омела.

Стоит отметить, что самостоятельное начало такой терапии может только усугубить течение болезни, поэтому перед применением народных рецептов стоит проконсультироваться с лечащим врачом.

Профилактика

Специфических профилактических мер, способных предотвратить появление опухоли переднего средостения или любой другой локализации, не существует. Люди должны соблюдать несколько общих правил:

  • навсегда отказаться от алкоголя и сигарет;
  • соблюдать правила безопасности при работе с токсинами и ядами;
  • по возможности избегать эмоционального и нервного перенапряжения;
  • соблюдать рекомендации по питанию;
  • укрепляют иммунитет;
  • ежегодно проходят флюорографическое обследование с профилактической целью.

Однозначного прогноза такой патологии нет, так как он зависит от нескольких факторов — локализации, объема, стадии развития, происхождения новообразования, возрастной категории пациента и его состояния, а также возможности проведения хирургического вмешательства. операция.

Все ли в статье правильно с медицинской точки зрения?

Отвечайте, только если у вас есть доказанные медицинские знания

Во-первых, давайте определимся в самом понятии — средостение.В первую очередь это совокупность органов и тканей, расположенных в пространстве между легкими и ограниченных снизу диафрагмой. Так что воспалительный процесс в средостении — медиастинит — это трудно диагностируемое и опасное для жизни состояние. Точно так же опухолевые процессы в этой локализации представляют собой очень тяжелое состояние.

Классификации

Все новообразования могут возникать как первичные, так и вторичные. Часто вторичный характер рака связан с процессами метастазирования генетически измененных клеток по лимфатическим путям и кровотоку.Также возможен рост опухолей за пределы одного анатомического образования или сегмента тела.
Все ткани тела и все, из чего мы состоим, в процессе внутриутробной закладки формируется из четырех зародышевых листков. И соответственно можно выделить все опухолевые процессы, образованные из нервной ткани, костных образований (чаще с метастазами) и так далее. Например, злокачественные невриномы чаще встречаются в заднем средостении. Из мезенхимы — липосаркома, ангиосаркома — чаще образуются новообразования переднего средостения.Кроме того, возможны специфические лимфатические новообразования — лимфогранулематоз, лимфосаркомы и ретикулосаркомы.
Если внутригрудные лимфатические узлы поражены лимфогранулематозом, тяжесть процесса будет определяться сочетанием увеличения лимфатических образований за пределами груди. Общее название всех новообразований лимфатической системы средостения — лимфаденопатия средостения.

Рак вилочковой железы — обычное дело. Возможны опухоли плевры, сердца, лимфатического грудного протока, то есть всего, что находится в средостении.
Могут быть указаны типичные комбинации для локализации рака. Например, это может быть первичный рак легкого и гортани или легкого и трахеи.

Причинные факторы

Чтобы разобраться в причинах и клинике, нужно хорошо представлять, что такое средостение в физиологии человека. В первую очередь необходимо указать такие факторы, как курение и воздействие алкоголя, с их синергизмом, то есть действие сразу на разные органы.Чаще всего именно этими провоцирующими факторами объясняется возникновение сочетанного множественного рака легкого, и такого же патологического процесса органов всего дыхания, а также пищеварительной системы.
Старение организма и снижение иммунитета — основные патологические факторы. С возрастом или при определенных заболеваниях наша иммунная противоопухолевая защита перестает работать должным образом и полноценно. Количество новых клеток с нарушениями генетической программы растет, организм уже не может их уничтожить.
Таким образом, чрезмерный стресс, генетические аномалии и предрасположенности, сопутствующие заболевания, плохое и неполноценное питание — все это может стать спусковым крючком к самоуничтожению. Не говоря уже о токсичных веществах, поступающих извне или образующихся в организме.

Симптомы и методы диагностики рака средостения

На начальных стадиях процесс может протекать бессимптомно, даже плохо различимый при годовой флюорограмме. Более четкую картину дают исследования КТ и МРТ.Но для их назначения нужны веские причины, часто указывающие на прогрессирование патологического состояния. Возможны случайные находки, например, при обследовании на пневмонию, с помощью УЗИ сердца, плановой ФГДС или бронхоскопии с диагностическими целями.
Однако на приеме к врачу в стационаре или амбулатории можно обратить внимание на возраст и провоцирующие факторы. Посмотрите на СОЭ в общем анализе крови на уровень С-реактивного белка, как на признак воспаления.Действительно, даже на ранних стадиях возможны общетоксические симптомы и сдвиги в самочувствии и клинических анализах.
Настораживает высокая и продолжительная лихорадка, при появлении которой обычно начинается диагностический поиск. При поражении гортани — заметьте изменение голоса уже на ранних стадиях злокачественного процесса. При поражении пищевода — нарушения глотания. При раздражении трахеи и бронхов возможны симптомы дыхательной недостаточности — одышка.Также может быть боль в области груди, усиливающаяся и плохо контролируемая.
К общим симптомам можно добавить прогрессирование похудания, общую слабость, сердечную недостаточность, плеврит.
Часто опухоли других локализаций способствуют поиску метастазов в области средостения с использованием технологий КТ или МРТ.
Если опухолевый процесс сдавливает симпатическое сплетение, то возможны специфические симптомы, например Хорнера. При сдавлении венозных образований возможен симптом верхней полой вены.
Кроме того, не все типы опухолей вызывают потливость и зуд, как злокачественные лимфомы. Или спонтанное резкое падение глюкозы в крови, как при фибросаркоме. Некоторые опухоли могут спровоцировать приступы артериальной гипертензии или диареи. А при тимоме чаще обнаруживается резкая мышечная слабость или миастения.

Особенности справки

К сожалению, почти всегда исход неблагоприятен. Если опухоль злокачественная, то она быстро разрастается и быстро осложняется метастазами.Поэтому при обнаружении каких-либо, часто доброкачественных процессов, опухоль лучше удалить хирургическим путем. Однако все индивидуально и решается специалистами с учетом всех факторов, в том числе возраста, сопутствующих патологий.
С помощью пункционной биопсии можно определить степень злокачественности тканей и выбрать схемы лучевой и химической терапии.

Рак средостения — чрезвычайно злокачественная, редкая опухоль, чаще всего это первичная саркома средостения.Распространяясь инфильтративно по ткани средостения, рак средостения охватывает расположенные в нем органы, сдавливает и прорастает их. При переходе на плевру в плевральных полостях рано появляется экссудат, сначала серозный, затем геморрагический.

Диагностика рака средостения

Лимфогранулематоз и ретикулосаркома, исходящие из средостения, дают рентгенологическую картину, аналогичную раку средостения. При поражении нескольких групп лимфоузлов, как правило, определяется расширение тени сосудистого пучка, его границы приобретают полициклические очертания.Довольно часто возникает симптом «крыльев», многоконтурность из-за выпячивания одной увеличенной группы лимфоузлов на другую. В одних случаях патологическая тень занимает только передне-верхние отделы средостения, в других — средние и даже нижние. При значительном увеличении лимфатических узлов их тень может уходить на спину. По мере прорастания средостенных слоев плевры и легких лимфатические узлы теряют остроту. При инвазии бронхиальной стенки может наблюдаться картина стеноза с ателектазом соответствующего участка легкого.Наибольшие трудности возникают при увеличении одной труппы лимфатических узлов, когда они образуют единый узел, давая однородную округлую или овальную тень, иногда существующую длительное время без особой динамики.

Рак средостения проявляется потемнением неопределенной формы, часто расположенным в нижней части заднего средостения. В значительной части случаев он сопровождается излинием в плевральную полость или перикард. Для него характерно быстрое нарастание изменений.При отсутствии увеличенных периферических лимфатических узлов или отрицательных данных их исследования после биопсии возможна морфологическая верификация заболевания в результате пункционной биопсии или передней (парастернальной) биопсии с взятием увеличенных лимфатических узлов средостения или участка опухолевой ткани. для экспертизы.

Лечение рака средостения

При локализации злокачественных новообразований в средостении (злокачественные лимфомы, злокачественные опухоли вилочковой железы), а также при метастатическом поражении лимфатических узлов средостения (средостенная форма рака легких, метастазы опухолей различного происхождения) может использоваться как самостоятельный вид лечения или в сочетании с химиогормональной терапией.Лучевая терапия имеет наибольшее значение при так называемых злокачественных лимфомах (лимфогранулематоз, ретикулосаркома, болезнь Брилла-Симмерса). В этих случаях облучение средостения проводится как при специфических поражениях узлов средостения, так и профилактически в плане радикального лучевого лечения I, II и частично III стадий рака средостения в соответствии с современными рекомендациями по лечению этого болезнь. При раке средостения IV стадии, при доминантных симптомах лимфатических узлов средостения при злокачественных лимфомах возможно паллиативное облучение с целью снятия или уменьшения болезненных для пациента симптомов сдавления, вызванного резким увеличением лимфатических узлов с симптомы сдавления в системе верхней полой вены, сильная одышка, дисфагия.Облучение средостения осуществляется мегавольтными источниками излучения (дистанционными гамма-приборами, гамматронами, линейными ускорителями, бетатронами). Поля излучения выбираются в зависимости от предпочтительного расположения увеличенных лимфатических узлов и планируемой очаговой дозы облучения. Обычно используются два фигурных противоположных поля (переднее и заднее) при тщательном скрининге нормальных участков легочной ткани и соответствующей области спинного мозга (при облучении сзади).Разовая очаговая доза составляет 180-220 рад, общая — 4000-4500 рад при болезни Брилла-Симмерса, 4500-5000 рад при лимфогранулематозе, 6000-6500 рад при ретикулосаркоме. При остаточных опухолевых явлениях иногда вводят дополнительную дозу узким полем или методом мобильного излучения. При злокачественных лимфомах III стадии, а также в случае паллиативного облучения на IV стадии заболевания лучевая терапия проводится на фоне введения различных химиотерапевтических препаратов (винбластин, допан, эмбихин, лейкеран, циклофосфамид, брунеомицин, кортикостероиды).Часто назначают комбинацию нескольких соединений — полихимиотерапию.

При большом раке средостения облучение начинают осторожно, сравнительно небольшими очаговыми дозами (из-за опасности реактивной), постепенно доводя их до общепринятых 180-220 рад. Общая доза очагового облучения планируется индивидуально. В случае обычных опухолей средостения нерегулярное облучение через решетчатую диафрагму возможно при разовой очаговой дозе 400-600 рад и суммарной дозе 10 000-12 000 рад на открытых участках решетки.При злокачественных новообразованиях вилочковой железы метод облучения такой же. Учитывая их локализацию в переднем средостении, в некоторых случаях облучение проводят в соотношении доз из переднего и заднего полей 2: 1.



Описание:

Новообразования средостения (опухоли и кисты) в структуре всех онкологических заболеваний составляют 3-7%. Чаще всего новообразования средостения выявляются у лиц 20-40 лет, то есть у наиболее социально активной части населения.Около 80% обнаруженных новообразований средостения доброкачественные, а 20% — злокачественные.
Средостение — это часть грудной полости, ограниченная спереди грудиной, частично реберным хрящом и загрудинной фасцией, сзади передней поверхностью грудного отдела позвоночника, шейками ребер и превертебральной фасцией, от по бокам медиастинальной плеврой. Снизу средостение ограничено диафрагмой, а сверху условной горизонтальной плоскостью, проведенной через верхний край ручки грудины.
Наиболее удобная схема разделения средостения, предложенная в 1938 г. компанией Twining — две горизонтальные (выше и ниже корней легких) и две вертикальные плоскости (впереди и позади корней легких). Таким образом, в средостении можно выделить три отдела (передний, средний и задний) и три этажа (верхний, средний и нижний).
В переднем отделе верхнего средостения находятся: вилочковая железа, верхний отдел верхней полой вены, брахиоцефальные вены, дуга аорты и отходящие от нее ветви, брахиоцефальный ствол, левая общая сонная артерия, левая подключичная артерия. .
В задней части верхнего средостения расположены: пищевод, грудной лимфатический проток, симпатические нервные стволы, блуждающие нервы, нервные сплетения органов и сосудов грудной полости, фасции и клетчаточные пространства.
В переднем средостении находятся: волокна, отростки внутригрудной фасции, в листах которой заключены внутренние грудные сосуды, загрудинные лимфатические узлы, узлы переднего средостения.
В среднем отделе средостения находятся: перикард с заключенным в нем сердцем и интраперикардиальные отделы крупных сосудов, бифуркация трахеи и главных бронхов, легочные артерии и вены, диафрагмальные нервы с сопутствующими им. диафрагмально-перикардиальные сосуды, фасциально-клеточные образования, лимфатические узлы.
В задней части средостения расположены: нисходящая аорта, непарные и полунепарные вены, стволы симпатических нервов, блуждающие нервы, пищевод, грудной лимфатический проток, лимфатические узлы, волокна со шпорами внутригрудной фасции, окружающие средостение. органы.
По отделам и этажам средостения можно отметить определенные преимущественные локализации большинства его новообразований. Так, замечено, например, что внутригрудной зоб чаще располагается в верхнем этаже средостения, особенно в его переднем отделе.Тимомы обнаруживаются, как правило, в среднем переднем средостении, кисты перикарда и липомы — в нижнем переднем. Верхний этаж среднего средостения — наиболее частая локализация тератодермоидов. В среднем этаже среднего средостения чаще всего обнаруживаются бронхогенные кисты, а в нижнем этаже среднего и заднего отделов — гастроэнтерогенные кисты. Наиболее частые новообразования заднего средостения на всем его протяжении — нейрогенные опухоли.

Симптомы:

Новообразования средостения обнаруживаются в основном в молодом и среднем возрасте (20-40 лет), одинаково часто как у мужчин, так и у женщин. По ходу заболевания при новообразованиях средостения можно выделить бессимптомный период и период ярко выраженных клинических проявлений. Продолжительность бессимптомного периода зависит от локализации и размеров новообразования, его характера (злокачественный, доброкачественный), скорости роста, взаимоотношений с органами и образованиями средостения.Очень часто новообразования средостения длительное время протекают бессимптомно, и выявляются случайно при профилактическом рентгенологическом исследовании грудной клетки.
Клинические признаки новообразований средостения включают:
— симптомы сдавления или разрастания опухоли в соседние органы и ткани;
— общие проявления болезни;
— специфические симптомы, характерные для различных новообразований;
Наиболее частыми симптомами являются боль, возникающая в результате сдавливания или разрастания опухоли в нервные стволы или нервные сплетения, что возможно как при доброкачественных, так и при злокачественных новообразованиях средостения.Боль, как правило, не интенсивная, локализуется на стороне поражения, часто иррадиирует в плечо, шею, межлопаточную область. Боль с левосторонней локализацией часто похожа на боль в костях. Если возникает боль в костях, следует подозревать метастазы. Сдавливание или прорастание опухолью пограничного симпатического ствола вызывает появление синдрома, характеризующегося опущением верхнего века, расширением зрачка и втягиванием глазного яблока на пораженной стороне, нарушением потоотделения, изменением местной температуры и дермографизмом.Поражение возвратного гортанного нерва проявляется охриплостью голоса, диафрагмального нерва — высоким стоянием купола диафрагмы. Компрессия спинного мозга приводит к нарушению функции спинного мозга.
Проявлением компрессионного синдрома является сдавление крупных венозных стволов и, прежде всего, верхней полой вены (синдром верхней полой вены). Проявляется нарушением оттока венозной крови от головы и верхней половины тела: у пациентов появляется шум и тяжесть в голове, усиливающиеся в наклонном положении, боли в груди, отечность и цианоз лица, верхней половины тело, набухание вен шеи и груди.Центральное венозное давление повышается до 300-400 мм вод. Ст. Изобразительное искусство. При сдавливании трахеи и крупных бронхов возникает одышка. Сдавление пищевода может вызвать дисфагию — нарушение пассажа пищи.
На более поздних стадиях развития новообразований наблюдаются: общая слабость, повышение температуры тела, потливость,. потеря веса, характерная для. У некоторых пациентов наблюдаются проявления нарушений, связанных с интоксикацией организма продуктами, выделяемыми растущими опухолями.К ним относятся артралгический синдром, напоминающий ревматоидный артрит; боль и припухлость суставов. мягкие ткани конечностей, учащение пульса, нарушения сердечного ритма.
Некоторые опухоли средостения имеют специфические симптомы. Так, ночная потливость характерна для злокачественных лимфом (лимфогранулематоз, лимфоретикулосаркома). Самопроизвольное снижение уровня сахара в крови развивается при фибросаркомах средостения. Симптомы тиреотоксикоза характерны для внутригрудного тиреотоксического зоба.
Таким образом, клинические признаки новообразований средостения очень разнообразны, но они проявляются на поздних стадиях развития заболевания и не всегда позволяют установить точный этиологический и топографо-анатомический диагноз. Данные рентгенологических и инструментальных методов важны для диагностики, особенно для распознавания ранних стадий заболевания.

Причины возникновения:

Лечение:

Лечение новообразований средостения — оперативное.Удаление опухолей и кист средостения нужно проводить как можно раньше, так как это профилактика их злокачественности или развития компрессионного синдрома. Единственным исключением могут быть небольшие липомы и целомические кисты перикарда при отсутствии клинических проявлений и тенденции к их увеличению. Лечение злокачественных новообразований средостения в каждом конкретном случае требует индивидуального подхода. Обычно это основано на хирургическом вмешательстве.
Применение лучевой и химиотерапии показано при большинстве злокачественных опухолей средостения, но в каждом случае их характер и состав определяются биологическими и морфологическими особенностями опухолевого процесса, его распространенностью.Лучевая и химиотерапия используются как в сочетании с хирургическим лечением, так и самостоятельно. Как правило, консервативные методы составляют основу терапии запущенных стадий опухолевого процесса, когда невозможно радикальное хирургическое вмешательство, а также лимфом средостения. Хирургическое лечение этих опухолей может быть оправдано только на ранних стадиях заболевания, когда процесс локально поражает определенную группу лимфатических узлов, что на практике встречается не так часто. В последние годы предложена и успешно применяется методика видеоторакоскопии.Этот метод позволяет не только визуализировать и документировать новообразования средостения, но и удалять их с помощью торакоскопических инструментов, причиняя пациентам минимальные хирургические травмы. Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности данного метода лечения и возможности проведения вмешательства даже у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и низкими функциональными резервами.

симптомов и выбор эффективного лечения. Можно ли вылечить гипохромную гемолитическую аутоиммунную анемию и ее симптомы? Аутоиммунный гемолитический

Гемолитическая анемия — это заболевание, характеризующееся разрушением эритроцитов.С его помощью сокращается жизнь красных кровяных телец. Обычно они длятся около 120 дней.

Около 1% эритроцитов удаляется из крови каждый день. Количество мертвых эритроцитов увеличивается на фоне гемолиза (разрушения). Из-за этого образуется гипоксия тканей головного мозга и внутренних органов.

Физиологически вместо мертвых клеток в кровь выделяются молодые эритроциты и депо из красного костного мозга. Так кровь «омолаживается».В гемолитических условиях (аутоиммунных, B12-дефицитных) — этот процесс нарушается.

Интенсивное разрушение эритроцитов не уравновешивается образованием молодых форм. Расшифровка анализа крови в такой ситуации показывает ретикулоцитоз (повышенное количество незрелых эритроцитов).

Наличие ретикулоцитоза в лабораторных исследованиях подтверждает диагноз гемолитической анемии. Даже на фоне нормальной концентрации гемоглобина в крови появление ретикулоцитов свидетельствует о наличии гемолиза.

Аутоиммунная гемолитическая анемия — что это

Чтобы ответить на вопрос, опишем патогенез заболевания.

Первый признак недуга — апластический (арегенеративный) криз. При нем формируется недостаточность костного мозга. На фоне патологии возникает раздражение эритроидного красного ростка. Арегенеративная гемолитическая анемия (апластическая) сопровождается уменьшением количества ретикулоцитов, поэтому расшифровка анализа крови не показывает специфических изменений.

При пропуске начальной стадии болезни возникает гемолитическая анемия тяжелой степени. Пациенты знают, что тяжелый гемолиз — это состояние, при котором возникает сильная слабость, не позволяющая выполнять нормальные физические нагрузки. При кризисах человек может потерять сознание.

Аутоиммунная гемолитическая анемия — это разрушение эритроцитов, происходящее из-за поражения эритроидного ряда антителами иммунной системы. Причина этого заболевания неизвестна. Клинические эксперименты показали значительное влияние на возникновение патологии наследственных факторов.

Гемолиз — что это

Гемолиз — это состояние, которое сочетается с компенсаторной гиперплазией эритроидного происхождения. На его фоне образуется уменьшение количества ретикулоцитов крови. При длительном течении болезни возникает тяжелая и угрожающая форма патологии. Уменьшение продолжительности жизни эритроцитов на этом фоне приводит к опасным состояниям и серьезным осложнениям.


Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) — это аутоиммунное заболевание, вызванное разрушением эритроцитов.Это происходит из-за неконтролируемого действия антител против собственных эритроцитов. Заболевание может быть острым или хроническим и чаще всего поражает женщин. Может развиваться в любом возрасте.

Причины

Аутоиммунная анемия бывает первичной (идиопатической) и вторичной (симптоматической). Если можно установить, что вызывает разрушение эритроцитов, то такая анемия называется вторичной. Первичный характерен необъяснимым этиологическим фактором.

К причинам развития симптоматической анемии относятся:

  • лимфобластный лейкоз, протекающий в острой или хронической форме;
  • заболеваний соединительной ткани: системная склеродермия, ревматическая лихорадка, системная красная волчанка;
  • злокачественная опухоль;
  • радиационное воздействие на организм;
  • сахарный диабет 1 типа;
  • саркоидоз, болезнь Крона, тиреоидит;
  • цитомегаловирусная инфекция и микоплазмоз;
  • иммунодефицитных состояний;
  • лечение антибиотиками пенициллинового или цефалоспоринового ряда в больших дозах.

Типы и симптомы

Гемолитическая анемия бывает следующих видов:

  • острый;
  • подострый;
  • хронический.

Острое течение болезни наблюдается у детей или со слоем вирусной инфекции.

Подострая форма характерна для аутоиммунной анемии, которая развивается под действием холодовых антител. В этом случае красные кровяные тельца разрушаются, если температура тканей тела снижается.Заболевание часто сопровождается гипервязким синдромом, который проявляется бледностью и посинением пальцев рук верхних и нижних конечностей при низких температурах, тромбофлебитом, незаживающими трофическими язвами. Такие признаки исчезают при повышении температуры тела до нормальных значений.

При хроническом течении болезни в процесс вовлекаются теплые антитела. В этом случае наблюдается повышение температуры тела, вызванное бактериальными и вирусными инфекциями.

Аутоиммунная анемия имеет следующие симптомы:

  • бледность слизистых оболочек и кожи;
  • быстрая утомляемость;
  • общая слабость;
  • учащение пульса;
  • сердцебиения;
  • тошнота;
  • головокружение;
  • развитие ДВС-синдрома;
  • окрашивание мочи в алый, темно-вишневый или темно-коричневый цвет;
  • Увеличение селезенки с легким болевым синдромом в левом подреберье.

Как вылечить

Гемотическая аутоиммунная анемия излечима, если правильно определить тип заболевания. Если заболевание носит симптоматический характер, то терапия должна быть направлена ​​на устранение вызвавшей его патологии. При идиопатической анемии сначала назначают глюкокортикоиды, например, преднизолон.

В случае тяжелого криза, при котором гемоглобин упал до 50 г / л, проводится переливание отмытой эритроцитарной массы или цельной крови. У эритроцитарной массы есть преимущество, так как она редко приводит к развитию аллергических реакций, вызванных неполной антигенной совместимостью.

Кроме переливания крови проводят детоксикацию, позволяющую избавиться от продуктов распада эритроцитов. Также назначается плазмаферез, цель которого — снизить количество антител в крови, восстановить ионный баланс, уровень глюкозы и другие жизненно важные показатели.

Врач может назначить прямые и непрямые антикоагулянты для снижения риска развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, сопровождающегося острой кровопотерей.Поддержание кроветворения на высоком уровне благодаря наружным вливаниям фолиевой кислоты и витамина B12, которых истощает это заболевание.

При аутоиммунной гемолитической анемии лечение проводят следующими препаратами:

  1. Преднизолон. Глюкокортикоидный гормон способствует подавлению иммунных процессов, в результате чего снижается уровень агрессии иммунной системы по отношению к эритроцитам.
  2. Гепарин. Антикоагулянт прямого действия, помогающий предотвратить диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
  3. Надропарин. Показан в том же случае, что и Гепарин.
  4. Пентоксифиллин. Препарат не позволяет тромбоцитам слипаться, снижает вероятность развития ДВС-синдрома.
  5. Фолиевая кислота и витамин B12. Они принимают участие в образовании красных кровяных телец.
  6. Ранитидин. Антигистаминный препарат, снижающий выработку соляной кислоты в желудке. Помогает предотвратить побочное действие преднизолона на слизистую желудка.
  7. Калий хлористый.Компенсирует потерю ионов калия, вызванную употреблением глюкокортикоидов.

Если симптомы заболевания возвращаются через некоторое время после завершения лечения, врач принимает решение об удалении селезенки. Благодаря этому устраняется внутриклеточный гемолиз, протекающий в этом органе, что позволяет уменьшить проявления анемии.

Если после операции улучшения не наступает, применяется иммуносупрессивная терапия, которая является последним этапом лечения.

В контакте с

Существует много видов анемии, некоторые из которых вообще не влияют на функционирование организма и самочувствие человека. 11% — это количество всех анемий, из которых 5% являются гемолитическими характеристиками анемии. Симптомы гемолитической анемии имеют свои особенности, которые отличают этот вид от других видов болезни. Причины часто отмечаются как наследственные и приобретенные. Лечение проводит исключительно врач.


Гемолитическая анемия — это заболевание крови, при котором наблюдается снижение уровня эритроцитов и гемоглобина в крови.Это связано с их разрушением или гемолизом (непродолжительность функционирования). Если в норме эритроциты должны функционировать 120 дней, то при гемолитической анемии они разрушаются раньше времени.

Степень тяжести гемолитического процесса зависит от того, насколько быстро разрушаются эритроциты. Количество эритроцитов и гемоглобина отмечено тем, что костный мозг просто не успевает производить новые клетки.

Таким образом, при легкой форме гемолитической анемии уровень эритроцитов снижается, но уровень гемоглобина в периферической крови может не нарушаться.Если наблюдается явный дисбаланс между выработкой эритроцитов и их количеством в циркулирующей крови, то проявляются все симптомы заболевания, при котором функции костного мозга истощаются.

Аутоиммунная гемолитическая анемия

Самая необъяснимая форма гемолитической анемии — аутоиммунная. При этой форме заболевания антитела организма прикрепляются к мембране эритроцитов, из-за чего иммунная система начинает воспринимать эти клетки как чужеродные. Как следствие, иммунная система атакует эритроциты, разрушая их, что приводит к уменьшению их количества в крови.

Почему развивается эта форма анемии? Однако отмечаются две причины аутоиммунной гемолитической анемии:

  1. Осложнения: гемобластоз, язвенный колит, неспецифический, хронический агрессивный гепатит, системные заболевания соединительной ткани, злокачественные новообразования, иммунодефицит, цирроз печени, инфекции.
  2. Как самостоятельное заболевание.

Заболевание имеет прогрессирующий характер медленного типа. Клинические проявления не зависят от причин его возникновения.Таким образом, первыми симптомами аутоиммунной гемолитической анемии являются субфебрильная температура, ноющие боли в суставах, слабость и боли в животе. Затем симптоматика усиливается и проявляется выраженной бледностью и бледностью кожных покровов, нарастанием желтухи, увеличением размеров печени и селезенки.

В 50% случаев заболевание проявляется в острой форме, которая быстро развивается. Пациент может жаловаться, однако при осмотре первые признаки могут не выражаться. Жалобы больного:

  • Учащенное сердцебиение.
  • Снижение производительности.
  • Повышенная слабость.
  • Головная боль.
  • Температура поднимается до 38-39 градусов.
  • Головокружение.
  • Недостаток воздуха.
  • Тошнота и рвота без еды.
  • Опоясывающая боль в верхней части живота.

Внешне желтизна кожных покровов может усиливаться без увеличения размеров печени и селезенки.

Прогноз при аутоиммунной гемолитической анемии неутешительный.Нет эффективных методов лечения. Однако есть способы добиться стойкой ремиссии заболевания — радикальная спленэктомия и прием гормональных препаратов.

Причины гемолитической анемии

К сожалению, даже зная причину гемолитической анемии, врачи не всегда могут воздействовать на нее, чтобы вылечить пациента. Однако понимание причин заболевания может помочь предотвратить его развитие.

  • Наследственные дефекты, которые проявляются в хромосомном наборе, который отвечает за синтез и жизнедеятельность эритроцитов.Этот дефект выборочно передается от родителей.
  • Системные или аутоиммунные заболевания, влияющие на состояние соединительной ткани и сосудистого пространства.
  • Инфекционные болезни (малярия).
  • Заболевания крови, такие как лейкемия.
  • Сильные ожоги или травмы.
  • Оперативное вмешательство.
  • Вирусные или бактериальные болезни в острой или хронической форме.
  • Контакт с промышленными ядами или токсичными веществами.
  • Резус-конфликтная беременность.
  • Прием некоторых лекарств: антибиотиков, химиотерапевтических, противовоспалительных средств, сульфаниламидов.
  • Неправильное переливание крови по резус-фактору или группе принадлежности и ее компонентам (плазма, эритроцитарная масса и т. Д.).
  • Врожденные пороки сердца, магистральные сосуды.
  • Протезы из искусственных тканей, контактирующих с кровью.
  • Бактериальный эндокардит — это заболевание клапанов и внутреннего слоя сердца.
  • Сосудистые заболевания микрососудов.
  • Пароксизмальная ночная гемоглобинурия и холодовая гемоглобинурия провоцируют хроническую форму гемолитической анемии.

Симптомы гемолитической анемии

Для непрофессионала важно распознать наличие гемолитической анемии. Это определяется следующими симптомами:

  1. Синдром желтухи, который проявляется в лимонно-желтом цвете кожи и ощущении зуда. Моча становится темной и даже черной, как мясные помои. При этом кал остается в неизменном виде, что отличает заболевание от желтухи.
  2. Синдром анемии. Кожа и слизистые бледнеют. Появляются симптомы кислородного голодания: головокружение, учащенное сердцебиение, снижение мышечной силы, слабость, одышка.
  3. Синдром гипертермии. Резкое повышение температуры до 38 градусов в момент разрушения эритроцитов.
  4. Синдром гепатоспленомегалии. Увеличение органов, отвечающих за продолжительность жизни эритроцитов — печени и селезенки. Печень увеличивается в меньшей степени, что отмечается тяжестью в правом подреберье.Селезенка увеличивается в зависимости от степени гемолиза.

Другие симптомы гемолитической анемии:

  • Боль в костях и животе.
  • Боль в почках.
  • Табуреты свободные.
  • Нарушение внутриутробного развития: пороки развития, непропорциональность различных частей тела.
  • Боли в груди, похожие на инфаркт миокарда.

Признаки проявляются при продолжительности жизни эритроцитов 15 дней вместо 120.По клиническому течению различают скрытый (компенсированный), хронический (при тяжелой анемии) и кризисный тип гемолитической анемии. Кризисная гемолитическая анемия является наиболее тяжелой.

Гемолитическая анемия у детей

При врожденной или наследственной гемолитической анемии симптомы появляются практически с рождения. Симптомы у детей не отличаются от типа анемии, но требуется тщательный уход и лечение. К счастью, гемолитическая анемия встречается в 2 случаях из 100 000.

Гемолитическая анемия Минковского-Шоффарда является следствием дефектного гена, в результате чего эритроциты меняют свою форму, становясь более проницаемыми для иона натрия.Заболевание выражается симптомами анемии и отклонениями в развитии организма. После радикальной спленэктомии прогноз жизни становится благоприятным.

Другой формой гемолитической анемии является заболевание, в котором отсутствует активность G-6-FDG. Гемолиз возникает после употребления в пищу бобовых или приема определенных лекарств. Симптомы напоминают гемолитическую анемию, отличительной чертой которой является проявление гемосидеринурии и гемоглобинурии.

Талассемия — распространенная форма генетической гемолитической анемии, при которой происходит чрезмерное накопление глобина, что приводит к преждевременному окислению и разрушению мембраны эритроцитов.Заболевание проявляется анемическим синдромом, а также физическим, психомоторным развитием. Летальный исход достаточно велик из-за постоянного прогрессирования заболевания и отсутствия периодов ремиссии.

Лечение гемолитической анемии

Курс лечения гемолитической анемии наиболее сложен по сравнению с другими видами анемии из-за неспособности врачей влиять на процессы гемолиза. Ваш план лечения может включать:

  1. Прием цитостатиков при аутоиммунной гемолитической анемии.
  2. Переливание человеческого иммуноглобулина и свежезамороженной плазмы.
  3. Прием витамина B12 и фолиевой кислоты.
  4. Прием глюкокортикоидных гормонов: Метилпреднизолон, Дексаметазон, Кортинеф, Преднизолон.
  5. Профилактика инфекционных осложнений и обострения хронической патологии.
  6. Переливание крови открытых эритроцитов с уменьшением их количества до минимального уровня.
  7. Спленэктомия — удаление селезенки, которое помогает улучшить прогноз.Не эффективен при различных наследственных типах анемии и анемии Минковского-Шоффарда.

Прогноз

Какие врачи дают прогнозы при гемолитической анемии? Это зависит от методов лечения и их эффективности в конкретном случае. Ожидаемая продолжительность жизни может увеличиваться или уменьшаться по мере прогрессирования болезни.

29.08.2017

Гемолитическая анемия относится к группе заболеваний наследственного и приобретенного характера, при которых эритроциты разрушаются внутри клеток и сосудов.Аутоиммунная анемия — это состояние, при котором иммунная система воспринимает собственные эритроциты как враждебные и борется с ними. По статистике заболевание встречается у 1 из 75 тысяч человек.

Аутоиммунные гемолитические анемии подразделяются на 2 типа — изоиммунные и аутоиммунные. Заболевание бывает острым и хроническим. Анемия классифицируется как симптоматическая или идиопатическая. Первый вариант возникает на фоне патологий, нарушающих работу иммунных сил — при остром лейкозе, красной волчанке, хроническом гепатите, лимфогранулематозе, ревматоидном артрите, циррозе печени.Если выработка аутоантител не связана с какой-либо патологией, то диагностируется второй вариант — идиопатическая гемолитическая анемия.

Суть патологического процесса сводится к нарушению работы иммунокомпетентных клеток, которые воспринимают антиген эритроцитов как врага и вырабатывают к нему аутоантитела. Аутоантитела фиксируются на эритроцитах, разрушая их. Большая часть разрушения эритроцитов происходит в печени, селезенке и костном мозге. По типу аутоантител выделяют следующие виды гемолитической анемии:

  • с неполными термическими агглютининами;
  • с термическими гемолизинами;
  • с полными холодными агглютининами;
  • с агглютининами, направленными против нормобластов в костном мозге;
  • с двухфазными гемолизинами.

Каждая из перечисленных форм болезни характеризуется своим течением, особенностями проявлений и диагностики. Чаще встречается аутоиммунная анемия с неполными термическими агглютининами (70-80% всех анемий гемолитического типа).

Научная сущность анемии гемолитического типа

Согласно научной интерпретации, серповидно-клеточная и другие виды гемолитической анемии вызываются ослаблением Т-супрессорной системы иммунной системы, ответственной за аутоагрессию.В результате активируется B-иммунная система, которая вырабатывает антитела для борьбы с неизмененными антигенами различных органов. Т-лимфоциты-киллеры также поддерживают аутоагрессию. Вырабатываемые антитела представляют собой иммуноглобулины, в большинстве случаев из класса G, в редких случаях — A и M. Иммуноглобулины нацелены против определенных антигенов. Эритроцит, на котором переносятся антитела, разрушается макрофагами. Чем больше антител на его поверхности, тем быстрее он будет разрушен.

Симптомы и диагностика гемолитической анемии

Как упоминалось выше, аутоиммунная анемия проявляет симптомы в зависимости от типа, но есть общие признаки, указывающие на то, что с организмом что-то не так.

Острое развитие гемолитической анемии сопровождается слабостью, частым сердцебиением и одышкой, болями в области сердца, реже — в пояснице. У больного повышается температура, возникает рвота, желтеют склеры и кожа.

Хроническое течение анемии не вызывает серьезного дискомфорта, как и при острой форме, однако наблюдается сильная желтуха, увеличиваются в размерах селезенка и печень.

Анемия (анемия) может быть нормохромной и гиперхромной; во время обострения обнаруживается увеличение количества незрелых эритроцитов (ретикулоцитоз) в крови.В анализе периферической крови выявляются нормобласты, выявляется микросфероцитоз или макроцитоз эритроцитов. СОЭ, как правило, повышена. Если заболевание протекает в острой форме, то количество лейкоцитов будет повышенным, при хронической — нормальным. Количество тромбоцитов не меняется.

Если у пациента синдром Фишера-Эвенса, то вышеуказанные симптомы будут сочетаться с аутоиммунной тромбоцитопенией. У большинства пациентов осмотическое сопротивление эритроцитов снижено, что вызвано увеличением количества микросфероцитов в периферической крови.Билирубин повышен, как и стеркобилин в кале.

Агглютины неполного теплового типа выявляются с помощью теста Кумбса с антиглобулиновой сывороткой. Класс иммуноглобулинов уточняется с помощью соответствующей антисыворотки. Если в эритроцитах содержится менее 500 молекул IgG и тест Кумбса отрицательный, то это состояние обычно характерно для острого гемолиза в анамнезе или хронической формы аутоиммунной гемолитической анемии.

Диагноз ставится после получения всех результатов анализов, если есть признаки гемолиза, а на эритроцитах обнаружены аутоантитела.Необходимо дифференцировать аутоиммунную анемию от гемолитической анемии на фоне недостатка ферментов, от наследственного микросфероцитоза.

Анализы крови: гипер- или нормохромная анемия разной степени выраженности, нормобласты и ретикулоцитоз. Иногда в мазке крови обнаруживаются микросфероциты. На фоне криза количество лейкоцитов и СОЭ увеличивается, при этом тромбоциты остаются в норме. В костном мозге выявляется гиперплазия эритоидной линии.Билирубин повышен в крови.

Помимо общих клинических признаков аутоиммунной анемии, нужно знать, как каждый вид болезни проявляется отдельно. Ниже приведены основные симптомы и способы их диагностики.

Анемия гемолитическая с теплыми гемолизинами

Этот вид патологии встречается редко. Проявляется гемоглобинурией, моча становится черной. Заболевание протекает остро, затем стихает. Во время криза селезенка увеличивается в размерах, выявляется тромбоцитоз или ретикулоцитоз, увеличивается свободная фракция билирубина, в некоторых случаях проба Кумбса дает положительную реакцию.

Аутоиммунная анемия с холодными гемолизинами

Патология протекает в хронической форме, начинается с повышения титра холодовых гемагглютининов. Основное проявление патологии, как следует из названия, — повышенная чувствительность к холоду. Признаками такого заболевания будут: изменение цвета кончиков пальцев на голубоватый или белесый, точно так же меняются уши и кончик носа. В результате нарушений периферического кровообращения развивается синдром Рейно, тромбозы, трофические изменения, часто диагностируются холодовая крапивница, акрогангрена.

Для лабораторной диагностики необходимо сдать кровь.

Вазомоторные нарушения связаны с образованием крупных конгломератов агглютинированных эритроцитов внутри сосудов под воздействием холода. Спазмы сосудистой стенки, внутри клеток происходит гемолиз. У некоторых людей увеличивается селезенка и печень. По анализу крови выявлена ​​умеренная анемия нормо- или гиперхромного типа, ретикулоцитоз, тромбоциты и лейкоциты в норме, СОЭ повышена, могут появиться симптомы гемоглобинурии.

Характерной особенностью будет агглютинация эритроцитов, которая происходит при комнатной температуре и исчезает при нагревании. Если нет возможности провести иммунологический тест, то основные выводы делаются на основании провокационного теста с охлаждением. Тест заключается в том, чтобы натянуть палец на жгут, окунуть его в ледяную воду, после чего берется сыворотка крови и насколько высоким будет содержание свободного гемоглобина.

Если сравнивать с пароксизмальной холодовой гемоглобинурией, то кризис аутоиммунной гемолитической анемии этого типа проявится только от переохлаждения, а при изменении температуры (при входе человека в отапливаемое помещение) гемоглобинурия исчезает.

Признаки, присущие холодовой анемии, могут проявляться в результате острых инфекций и гематологических злокачественных новообразований. Прогноз при идиопатической анемии благоприятный, но полного выздоровления ожидать не приходится. Что касается симптоматической формы, то успех лечения зависит от тяжести основного заболевания.

Холодная пароксизмальная гемоглобинурия

Это редкий вид гемолитической анемии. Чаще всего встречается у детей. После зимнего пребывания на улице появляются мышечные боли, головная боль, слабость, жар, озноб, тошнота или рвота.Моча темнеет, иногда желтеют склеры и кожа. В анализах обнаруживается умеренная анемия, количество свободного билирубина повышено, отмечаются протеинурия, ретикулоцитоз, гемосидеринурия. Чтобы окончательно поставить диагноз, врач назначает диагностику по методу Доната-Ландштейнера, при котором могут быть обнаружены двухфазные гемолизины.

Гемолитическая анемия, вызванная эритропсонинами

Было доказано, что аутоопсонины существуют для клеток крови. На фоне приобретенной гемолитической анемии идиопатического типа, а также цирроза, лейкемии, гипопластической анемии обнаруживается феномен аутоэритрофагоцитов.При этом приобретенная анемия протекает в хронической форме, когда длительные периоды ремиссии сменяются кризом, при котором моча темнеет, слизистые становятся желтушными, выявляются анемия, ретикулоцитоз, повышается показатель непрямого билирубина, в некоторых случаях увеличиваются селезенка и печень.

Если аутоэритрофагоциты обнаружены у пациента с гемолитической анемией симптоматического или идиопатического типа, а данные о возможном наличии другой формы гемолитической анемии отсутствуют, то текущее состояние можно отнести к гемолитической анемии, вызванной эритропсонинами.Для подтверждения подозрений проводится тест на аутоэритрофагоцитоз в 2 вариантах — прямом и непрямом.

Иммуно-гемолитическая анемия

Заболевание возникает после приема определенных лекарств. Некоторые препараты (сульфаниламиды, хинин, тетрациклин и др.) Могут спровоцировать гемолиз. Действующие вещества препаратов образуют соединения со специфическими гетероантителами, после чего присоединяются к эритроцитам, присоединяют комплимент, в результате нарушается мембрана эритроцитов.Механизм был подтвержден обнаружением комплемента на эритроцитах пациентов в отсутствие иммуноглобулинов. Иммуно-гемолитическая анемия характеризуется острым началом, имеются все признаки гемолиза внутри сосудов — ретикулоцитоз, гемоглобинурия, усиление эритропоэза, повышение уровня свободного билирубина. Иногда гемолитический криз этого вида анемии приводит к почечной недостаточности.

При приеме метилдопы и пенициллина гемолитическая анемия протекает иначе.Например, если пациенту вводят 15 тысяч единиц пенициллина в сутки и более, может развиться гемолитическая анемия с внутриклеточным гипергемолизом. Помимо общеклинических симптомов гемолитического синдрома, у пациентов отмечается положительная проба Кумбса. Пенициллин связывается с антигеном мембраны эритроцитов, образуя комплекс, против которого организм вырабатывает антитела. Если пациент длительно принимает метилдопу, возможно развитие гемолитического синдрома с признаками идиопатической аутоиммунной анемии.

Гемолитическая анемия, связанная с механическими причинами

Патология начинает развиваться при разрушении эритроцитов, перемещающихся по деформированным сосудам или искусственным клапанам. Внутренний слой кровеносных сосудов изменяется при злокачественной гипертонии, васкулите, при этом активируются агрегация и адгезия тромбоцитов, то же самое происходит с образованием тромбина и системы свертывания крови.

На фоне этого состояния возникает тромбоз мелких сосудов, застой крови, в результате эритроциты травмируются и фрагментируются, их части выявляются в мазке крови.Как упоминалось выше, эритроциты разрушаются во время движения через искусственные клапаны, также выявляется анемия из-за кальцинированного аортального клапана.

Диагноз устанавливается на основании признаков анемии, при повышенном уровне свободного билирубина, наличии шистоцитов в мазке крови. Также учитывается основная патология, вызвавшая механический гемолиз.

Гемолитико-уремический синдром

Другое название этой патологии — синдром Гассера или болезнь Мошковича.Этот синдром может осложнить течение аутоиммунной гемолитической анемии. Состояние характеризуется нарушением функции почек из-за их повреждения, тромбоцитопенией. Выявляется поражение капилляров и крупных сосудов, поражаются все органы и системы в организме человека, наблюдаются изменения коагулограммы.

Как лечится аутоиммунная анемия?

При подозрении на аутоиммунную гемолитическую анемию лечение назначается только после точного диагноза и выявления формы патологии.Острая форма приобретенной аутоиммунной анемии лечится преднизолоном. Вещество назначают по 60-80 мг в сутки, при необходимости дозировку увеличивают до 150 мг в сутки и более, если меньшие дозы не дают желаемого эффекта.

Дозировка препарата назначается врачом

Суточная доза делится на 3 приема, соблюдая пропорцию 3: 2: 1. По окончании острой фазы анемии доза преднизолона составляет постепенно снижается (каждый день уменьшается на 2.5-5 мг), доведя его до половины от исходного. В дальнейшем, чтобы не вызвать гемолитический криз, дозировку снижают на 2,5 мг в течение 4 дней, затем принимают немного сниженную дозу, уменьшая ее через более длительный период. Так продолжается до полной отмены препарата.

При лечении хронической аутоиммунной анемии назначают 20 мг преднизолона, а при улучшении состояния пациента, что подтверждается анализами, переводят на поддерживающую дозу (до 10 мг в сутки).Аналогичным образом лечится холодовая гемагглютининовая анемия.

В процессе лечения аутоиммунной анемии теплыми агглютининами и аутоэритропсонинами иногда применяется спленэктомия, если пациенты проявляют резистентность к терапии кортикостероидами или во время лечения гормональными препаратами ремиссии очень короткие. При гемолитической анемии гемолизинами нет смысла выполнять спленэктомию, так как от гемолитических кризов это не спасает. Тем не менее, после процедуры кризы появляются реже и быстро купируются гормональными препаратами.Поэтому вопрос о целесообразности спленэктомии остается в компетенции врача.

Метотрексат выпускается в ампулах и таблетках

В процессе лечения рефрактерной аутоиммунной анемии помимо преднизолона назначают иммунодепрессанты. Это может быть имуран, метотрексат, циклофосфамид и др.

При глубоком гемолитическом кризе показано переливание эритроцитарной массы, которую выбирают с помощью теста Кумбса. Для уменьшения эндогенной интоксикации пациенту назначают Полидез, Гемодез и другие средства, выводящие токсины.

Терапия гемолитико-уремического синдрома, способного осложнить и без того тяжелое течение аутоиммунной анемии, заключается в приеме гормональных препаратов, также врачи назначают пациентам плазмаферез, переливание эритроцитов (их можно заморозить или промыть). Другие варианты терапии — гемодиализ, использование свежезамороженной плазмы.

Даже при использовании комплекса современных методик и инструментов прогноз часто неблагоприятный. Поэтому имеет смысл своевременно позаботиться о своем здоровье, пройти профилактические осмотры и лечить заболевания.

Аутоиммунная гемолитическая анемия — это ряд заболеваний приобретенного или врожденного характера, вызванных нарушением некоторых внутриклеточных механизмов, при которых собственная иммунная система пациента начинает воспринимать эритроциты (эритроциты) на предмет инородных тел и активно их уничтожает.

Среди всех гемолитических анемий наиболее распространены аутоиммунные анемии. Последствия разрушения эритроцитов приводят к серьезным осложнениям в работе всех органов и трудно поддаются коррекции.Поэтому прогноз аутоиммунной гемолитической анемии иногда неутешительный.

Классификация и симптомы аутоиммунной гемолитической анемии

В классификации этого типа анемии существует следующее распределение.

По типу развития заболевания определяют симптоматические и идиопатические формы аутоиммунной гемолитической анемии. Идиопатическая форма заболевания, самостоятельная и развивается без видимых отклонений в организме. Симптоматическая анемия возникает в результате серьезных заболеваний — хронического гепатита, лимфогранулематоза, лейкемии, лимфолейкоза, красной волчанки или.Заболевания, провоцирующие развитие аутоиммунной гемолитической анемии, также могут включать миеломы, лимфосаркомы, опухолевые процессы и недостаточность иммунных функций.

Во время беременности конфликт резус-фактора и группы крови матери и ребенка также приводит к развитию этой формы заболевания.

При аутоиммунной гемолитической анемии в крови вырабатываются антитела, которые разрушают эритроциты. Процесс может протекать в острой и хронической фазе.

Симптомы острой аутоиммунной гемолитической анемии выражаются лихорадкой, сердцебиением. Больные испытывают слабость, одышку, боли в пояснице и головные боли. Заболевание сопровождается желтизной и рвотой.

При хронической аутоиммунной гемолитической анемии симптомы сглаживаются. Организм как бы привыкает к наличию гипоксии и не обнаруживает патологий. Но по мере накопления антител периодически возникают обострения заболевания с соответствующими признаками.Такие обострения называют гемолитическими кризами.

В прогнозе аутоиммунной гемолитической анемии могут быть аномалии печени и селезенки. Органы увеличиваются в размерах, болезненны при пальпации. Появляется гемолитическая желтуха.

Диагностика болезни

Диагностика аутоиммунной гемолитической анемии основывается на наличии клинической и гематологической картины разрушения эритроцитов и наличии на их поверхности антител, определяемой с помощью теста Кумбса.

Подробный анализ крови у пациентов дает повышенное СОЭ и нормальный или слегка повышенный уровень гемоглобина. При этом уменьшается количество эритроцитов, появляются их молодые ядросодержащие формы (ретикулоцитоз). Тромбоциты обычно наблюдаются в пределах нормы. В биохимическом анализе крови наблюдается повышение билирубина, что связано с повышенной скоростью разрушения эритроцитов.

Обострение болезни показывает увеличение количества лейкоцитов в крови.

При постановке диагноза аутоиммунную гемолитическую анемию дифференцируют от заболеваний, связанных с недостаточностью ферментов, и от наследственного микросфероцитоза.

Лечение аутоиммунной гемолитической анемии

В лечении заболевания преобладает использование кортикостероидных гормональных препаратов. На данный момент это наиболее эффективный метод лечения аутоиммунной гемолитической анемии, поскольку он снижает образование антител и нормализует уровень иммунного ответа пациента.

Соответствующая дозировка лекарства назначается в зависимости от состояния пациента. В острой фазе назначают преднизолон в суточной дозе 60-80 мг. При необходимости ее увеличивают до 100 мг и выше из расчета 1,5-2 мг на 1 кг веса пациента. Возможно применение аналогичных доз других глюкокортикоидов. Чтобы избежать отмены препарата, после улучшения состояния дозировку постепенно снижают. Лечение этого заболевания крови — длительный процесс и необходимо проводить поддерживающую терапию около 2-3 месяцев.Суточная доза препарата в этот период составляет 10 мг. Терапия проводится до получения отрицательной пробы Кумбса.

В некоторых случаях аутоиммунную гемолитическую анемию лечат иммунодепрессантами. Развитие тяжелых кризов требует применения инфузионной терапии (физиологические растворы) и переливания крови (переливание донорской эритроцитарной массы). Кроме того, при тяжелых формах заболевания используются переливания плазмы крови, гемодиализ и плазмаферез.

Иногда встречаются случаи резистентности к гормональному лечению, сопровождающиеся частыми острыми клиническими проявлениями.При отсутствии ответа от проводимой медикаментозной коррекции применяется хирургическое вмешательство — спленэктомия. Спленэктомия — это хирургическое удаление селезенки, которая является основным местом разрушения эритроцитов. Кроме того, после спленэктомии в крови пациента снижается содержание антител к эритроцитам.

К сожалению, при современном уровне развития медицины прогноз аутоиммунной гемолитической анемии не всегда благоприятен.

Полная книга | PDF | Латинский

Вы читаете бесплатный превью

Страницы с 12 по 15 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью

Страницы с 21 по 39 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью

Страницы с 49 по 81 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью

Page 91 не отображается в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью

Страницы с 95 по 98 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью

Страницы с 105 по 119 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью

Страницы с 133 по 165 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью

Страницы с 176 по 178 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью

Страницы с 187 по 224 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью

Page 233 не отображается в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью

Страницы с 244 по 279 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью

Страницы с 286 по 290 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью

Page 295 не отображается в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью

Страницы с 300 по 312 не показаны при предварительном просмотре.

A látás hirtelen csökken — sport-komplex.hu

Ödéma, vízgyülem, duzzanat lymphogranulomatosis gyanúja

Lengyel természetes kollagén szemkezeléshez a látás helyreállítása a folt alapján, kettős látás szemüveg látásvizsgálat eredménye.Gyenge látás villamos után szemészeti jelentés tuberkulózus keratitisről, népi gyógyszerek a homályos látáshoz rossz látás, ha 0 6.

A bosszankodás és rágódás 12 biológiai következménye a szöveti trofizmus javítása a szemészetben

Látás helyreállítási táblázat letöltése milyen évben jelenik meg a mesterséges látás, szemészeti videó köles látás. Látásvesztés számítógépes munka miatt a látószervek kockázati tényezői, 100 hogyan lehet helyreállítani и látásélesség ugrik a nap folyamán.

A nehézlégzés a GNM ismeretével felszerelés értékesítése szemész számára

Mit értünk látásromlás alatt? A látásproblémák nemcsak az idős embereket érintik.

6 lépés, amivel a Szemeink jobb állapotba hozhatók milyen látáson csinál császármetszés

Линзы для близорукости и дальнозоркости látás minimális távolsága, rövidlátás: kezelés rövidlátás táplálkozása. Fogyatékosság близорукость rövidlátás kezelése a gyermekek hagyományos orvoslásában, látás természetes lás helyreállítási módszerek cseppek a látás megelőzésés.

A hirtelen szemromlás lehetséges okai hogyan lehet kijavítani a hyperopia-t egy kisgyerek számára

Kancsalságról akkor beszélünk, ha a szem nézővonalai nyugalmi helyzetben, távolra tekintéskor nem párhuzamosak. Azt a szemet szoktuk kancsalnak nevezni, amelynek nézővonala nem a rögzített tágeryra irányul.

Hallás és egyensúlyzavar a Germán Gyógytudomány tükrében homályos látás a sérülés után

Szemüveg Az Последний захват generációs számítógépek, mobiltelefonok, gyerekek és felnőttek — Иез jelek аз Innovativ szerkentyű mindennapi valóságába Вало beilleszkedés jelei nemcsak pszichi információáramlás gyors összeomlását eredményezték, hanem EGY teljesen természetes jelenséghez есть vezettek — это vizuális érzékelés minőségének csökkenése.Szóval mit tegyek, ha a látás romlik? Tünetek meghatározása A szemek az egyik legfontosabb érzékszerv, amelyek segítenek minket a körülöttünk lévő világban orientálni.

Vérnyomásom mondd meg nékem, mitől feszül a lelkem? — Barnai Roberto, Jakab István műtét a hemophthalmus látása helyreállt

A lesifotósok ismét kitettek magukért: így kapták le a világ legnagyobb sztárjait — fotók — Ha azonban rövid időn belül jelentősen megváltozik a látási képessúsünakégünkünk.Дунай Арпад, аз Оптимум Латасьявито Лезеркёзпонт szemorvosa. Szakértő szerint akár a következő okok — это мегузодхатнак и проблема мёгётт. Stressz Mik a tünetek?

Hormonális rendszer összefoglalása. a betegek kezelése a szemészeti műtétek után

Mennyit fizet a szemlencse a szürkehályog műtét során Intő jel, ha a gyerek eredményei hirtelen romlani kezdenek, elveszíti az érdekldését az iskola irántgs, esetlejenneteg netegs.Ha hirtelen elveszíti a barátait. Ha hirtelen csökken аз önbizalma, szorongani kezd, alvászavarok, evészavarok lépnek fel nála.

Bélfodor biológiai programjai.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.