Мкб 10 нейробластома: Нейробластома у детей. Клинические рекомендации.

Компетентно о здоровье на iLive

Как лечится нейробластома?

Современное комплексное лечение нейробластомы включает химиотерапию, лучевую терапию на область первичной опухоли и метастазов и хирургическое удаление первичной нейробластомы и метастазов в случае их резектабельности.

При манифестации клинической картины нейробластомы с неврологических расстройств (нижний вялый парапарез, нарушение функций тазовых органов) необходима скорейшая декомпрессия спинного мозга, поскольку через несколько недель после проявления неврологических симптомов происходят необратимые изменения в спинном мозге, и восстановление утраченных нервных функций оказывается невозможным. Существуют две различные стратегии в отношении декомпрессии спинного мозга. Одна из них предусматривает скорейшее выполнение ламинэктомии с удалением компонента опухоли из вертебрального канала, при этом на основании гистологического исследования операционного материала подтверждают диагноз нейробластомы. Недостаток хирургического метода декомпрессии — риск травматизации спинного мозга, нестабильности позвоночника, развития кифосколиоза. Альтернативная стратегия состоит в биопсии/удалении основного компонента опухоли и проведении, при наличии морфологического подтверждения диагноза нейробластомы. курса химиотерапии с целью достижения регрессии интравертебрального компонента опухоли и восстановления функций нижних конечностей и тазовых органов. При этом, однако, декомпрессия при помощи химиотерапии может оказаться неэффективной в случае индивидуальной резистентности опухоли к цитостатикам.

При локализации нейробластомы в области заднего верхнего средостения выполняют переднее- или заднебоковую торакотомню, в случае локализации в забрюшинном пространстве — срединную лаларотомию с возможными дополнительными разрезами. При локализации опухоли в надпочечнике в части случаев более удобным доступом бывает поперечная лапаротомия. Нейробластому пресакральной области удаляют из промежностного или брюшно-промежностного доступа.

При удалении нейробластомы необходимо обращать внимание на «ножки» опухоли — тяжи, идущие от неё в направлении межпозвоночных отверстий. «Ножки» необходимо выделить и удалить как можно дистальнее от опухоли. Лёгочные метастазы нейробластомы при их резектабельности удаляют из торакотомического или стернотомического доступа.

В случаях неудаляемых опухолей правильной тактикой, обеспечивающей благоприятный исход, будет проведение радикальной химиолучевой терапии и выполнение операции в объёме субтотальной резекции или расширенной биопсии.

При нейробластоме полихимиотерапию проводят с использованием таких химиопрепаратов, как винкристин, циклофосфамид, ифосфамид, цисплатин, карбоплатин, этопознд, доксорубицин, дакарбазин. При рецидивах нейробластомы, метастазировании опухоли в кости и костный мозг, наличии амплификации гена NMYC пациентам назначают высокодозную химиотерапию с трансплантацией костного мозга.

Код мкб 10 нейробластома

Нейробластома — злокачественная опухоль симпатической нервной системы. Нейробластома является недифференцированной опухолью, состоит из мелких круглых клеток с тёмно-пятнистыми ядрами.

Заболеваемость[править | править код]

Нейробластома, будучи одной из разновидностей эмбриональных опухолей, встречается в 99% случаев у детей в возрасте до 15 лет. Однако, существуют случаи, когда данное заболевание фиксировалось даже у пожилых людей. Заболеваемость составляет 0,85-1,1 случаев на 100 000 детей в возрасте до 15 лет. Средний возраст — 2 года. 90 % случаев обнаруживается до 5-летнего возраста. Нейробластома является наиболее частым злокачественным новообразованием в раннем детстве (14 %), в ряде случаев обнаруживается при рождении, может сопровождаться врождёнными дефектами. По мере взросления ребёнка вероятность появления опухоли снижается.

Особенности опухоли[править | править код]

Нейробластома обладает рядом свойств, которые отсутствуют у других злокачественных новообразований:

• Способность к спонтанной регрессии: нейробластома может самопроизвольно регрессировать даже в случае больших размеров опухоли с массированными метастазами.
• Способность к созреванию (дифференцировке), редко — трансформации в доброкачественную опухоль (ганглионеврому).
• Способность к быстрому агрессивному течению и развитию метастазов.

Клиническая картина[править | править код]

Большая часть опухолей обнаруживается в забрюшинном пространстве, чаще всего — в надпочечниках. Реже встречается в средостении и шее.

Клиническая картина зависит от места образования опухоли, локализации метастазов, количества продуцируемых опухолевой тканью вазоактивных веществ.

К основным клиническим проявлениям нейробластомы относятся:

• опухоль в брюшной полости,
• отёк,
• похудение,
• боли в костях, обусловленные метастазами,
• анемия,
• лихорадка.

Объектами основных жалоб являются боль (30-35 % случаев), лихорадка (25-30 % случаев), потеря веса (20 % случаев). При росте опухоли в заднем средостении дети жалуются на постоянный кашель, дыхательные расстройства, дисфагию и постоянные срыгивания; наблюдается деформация грудной стенки. При поражении костного мозга вызывает анемию и геморрагический синдром. При росте опухоли в ретробульбарном пространстве возникает характерный «синдром очков» с экзофтальмом. Если нейробластома возникает в забрюшинном пространстве, то она быстро врастает в спинномозговой канал, пальпируясь как бугристая, несмещаемая опухоль каменной консистенции. При распространении опухоли из грудной полости в забрюшинное пространство через диафрагменные отверстия она принимает вид песочных часов или гантели. Метастазы нейробластомы в кожу имеют вид синюшно-багровых узлов с плотной консистенцией.

Метастазы нейробластомы чаще всего образуются в костях, костном мозге и лимфатических узлах. Реже метастазы локализуются в коже и печени; очень редко — в головном мозге. Симптоматика в данном случае определяется тем, какой орган поражён метастазами:

• быстрое увеличение печени,
• образование на коже голубоватых узлов,
• боли в костях,
• увеличение лимфоузлов,
• анемия, кровоизлияния и другие проявления, характерные для лейкозов.

Диагностика[править | править код]

Диагностика нейробластомы заключается в гистологическом исследовании самой опухоли или её метастазов. Кроме того, она определяется по выявлению вовлечения в процесс костного мозга с повышенным содержанием катехоламинов или их производных: ванилилминдальной, гомованилиновой кислот и дофамина в крови (или в моче). Уровни ванилилминдальной и гомованилиновой кислот повышены у 85 % больных, уровень дофамина — у 90 % больных нейробластомой. Контроль содержания этих веществ позволяет следить за развитием опухоли.

Другие способы определения степени развития болезни.

1. Место первичной опухоли — УЗИ, КТ, МРТ.
2. Грудная клетка — рентгенография, КТ.
3. Брюшная полость — УЗИ, КТ.
4. Остеосцинтиграфия с Те 99 и последующая ренгенография выявленных очагов гиперфиксации изотопа.
5. Сцинтиграфия с 131 J метайодбензилгуанидином (MJBG)*.
6. Аспирационная биопсия костного мозга (из 4-8 мест).
7. Трепанбиопсия костного мозга с гистологическим и иммуногистохимическим исследованиями.
8. Биопсия очагов, подозрительных на метастазы опухоли.

Клиническая классификация[править | править код]

Стадии развития нейробластомы:

• Стадия I: T1 — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении, N0 — нет признаков поражения лимфатических узлов, М0 — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия II: Т2 — единичная опухоль размером более 5 см, но менее 10 см, N0 — нет признаков поражения лимфатических узлов, М0 — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия III: Tl, T2 — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см, N1 — метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, М0 —нет признаков отдаленных метастазов. Т3 — единичная опухоль более 10 см, Nx — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, М0 — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия IVA: Tl, T2, ТЗ — единичная опухоль менее 5 см в диаметре; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см; единичная опухоль более 10 см, Nx — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, Ml — есть отдаленные метастазы.
• Стадия IVB: Т4 — множественные синхронные опухоли. Nx — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов. Мx — любое, нельзя оценить, есть или нет отдаленных метастазов.

По международной классификации развитие нейробластомы подразделяется на следующие стадии:

• Стадия I: Локализованная опухоль в пределах зоны первичной локализации; опухоль удалена с микроскопическими признаками её остатков или без них; макроскопически подтвержденное отсутствие метастазов в лимфоузлах по обе стороны позвоночника
• Стадия IIA: Односторонняя опухоль с удалением большей её части; отсутствие поражения лимфатических узлов с обеих сторон
• Стадия IIB: Односторонняя опухоль, удаленная полностью или большая её часть; есть метастатическое поражение односторонних лимфатических узлов
• Стадия III: Опухоль распространяется на противоположную сторону с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов или без него; односторонняя опухоль с метастазами в противолежащих лимфатических узлах; срединная опухоль с метастазами в лимфатических узлах с обеих сторон
• Стадия IV: Широко распространённая опухоль с отдалёнными метастазами в лимфатических узлах, костях скелета, легких и других органах
• Стадия IVS: Локализованная первичная опухоль, определяется в стадии I и II с метастазами в печень, кожу и/или костный мозг

Лечение[править | править код]

При лечении нейробластомы применяют следующие методы противоопухолевой терапии:

• Хирургический метод
• Химиотерапия
• Лучевая терапия
• Трансплантация костного мозга

В случае своевременного обнаружения опухоли производится удаление первичного опухолевого узла. Как правило, опухоль не рецидивирует при наличии оставшихся опухолевых клеток, что также отличает нейробластому от других злокачественных опухолей.

Химиотерапия нейробластомы включает применение винкристина, циклофосфамида, цисплатина, доксорубицина, вепезида, тенипозида и мелфалана. Противоопухолевой активностью к нейробластоме обладают также ифосфамид и карбоплатин.

Лучевая терапия используется не во всех случаях ввиду её опасности для организма маленького ребёнка. Однако она показана к применению при нерезектабельных опухолях или метастазах, малоэффективности использованной химиотерапии, а также для устранения возможных рецидивов.

Как разновидность лучевой терапии применяют введение в опухоль радиоактивного изотопа иода 131I, который избирательно накапливается нейробластомой.

Лечение на стадиях I, II заключается в хирургическом вмешательстве, которому предшествует химиотерапия. Как правило, в III стадии нейробластома уже неоперабельна, что делает обязательной предоперационную химиотерапию, которая позволяет добиться существенной регрессии опухоли до резектабельных размеров. На IV стадии обязательна высокодозная химиотерапия, хирургическая операция и пересадка костного мозга.

Прогноз[править | править код]

Как правило, нейробластома диагностируется уже на IV стадии, когда 5-летняя выживаемость больных не превышает 20 %. Прогноз наиболее благоприятен у детей раннего возраста, особенно когда нет метастазов в костный мозг. В целом, выживаемость больных составляет около 50 % (49-55 %). По стадиям выживаемость: на 1-й стадии до 100 %, на 2-й стадии — 94 %, на 3-й стадии 60 % (67-57 %), на 4-й стадии — 10-20 %. Для 4S-стадии для детей в возрасте до 1 года выживаемость составляет около 75 %.

Ссылки[править | править код]

• https://it-med.ru/library/n/neiroblastoma.htm
• https://web.archive.org/web/20071221162802/https://deti-blood.narod.ru/neuro.htm

Литература[править | править код]

• Онкология / В. И. Чиссов, С. Л. Дарьялова. — М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2007. — 560 с. — 3 000 экз. — ISBN 978-5-9704-0454-6.

Связанные заболевания и их лечение

Описания заболеваний

Национальные рекомендации по лечению

Стандарты мед. помощи

Содержание

1. Описание
2. Дополнительные факты
3. Причины
4. Классификация
5. Симптомы
6. Диагностика
7. Лечение
8. Прогноз
9. Основные медицинские услуги
10. Клиники для лечения

Названия

 Название: Нейробластома.

Нейробластома

Описание

 Нейробластома. Злокачественное новообразование симпатической нервной системы эмбрионального происхождения. Развивается у детей, обычно располагается в надпочечниках, забрюшинном пространстве, средостении, шее или области таза. Проявления зависят от локализации. Наиболее постоянными симптомами являются боли, повышение температуры и снижение веса. Нейробластома способна к регионарному и отдаленному метастазированию с поражением костей, печени, костного мозга и других органов. Диагноз устанавливается с учетом данных осмотра, УЗИ, КТ, МРТ, биопсии и других методик. Лечение – оперативное удаление неоплазии, радиотерапия, химиотерапия, пересадка костного мозга.

Дополнительные факты

 Нейробластома – недифференцированная злокачественная опухоль, происходящая из эмбриональных нейробластов симпатической нервной системы. Нейробластома является самой распространенной формой рака экстракраниальной локализации у детей раннего возраста. Составляет 14% от общего количества злокачественных новообразований у детей. Может быть врожденной. Нередко сочетается с пороками развития. Пик заболеваемости приходится на 2 года. В 90% случаев нейробластома диагностируется в возрасте до 5 лет. У подростков выявляется очень редко, у взрослых не развивается. В 32% случаев располагается в надпочечниках, в 28% — в забрюшинном пространстве, в 15% — в средостении, в 5,6% – в области таза и в 2% — в области шеи. В 17% случаев определить локализацию первичного узла не удается.
 У 70% больных нейробластомой при постановке диагноза выявляются лимфогенные и гематогенные метастазы. Чаще всего поражаются регионарные лимфоузлы, костный мозг и кости, реже – печень и кожа. Крайне редко обнаруживаются вторичные очаги в головном мозге. Уникальной особенностью нейробластомы является способность к повышению уровня дифференцировки клеток с трансформацией в ганглионеврому. Ученые считают, что нейробластома в отдельных случаях может протекать бессимптомно и завершаться самостоятельной регрессией или созреванием до доброкачественной опухоли. Вместе с тем, часто наблюдаются быстрый агрессивный рост и раннее метастазирование. Лечение нейробластомы проводят специалисты в сфере онкологии, эндокринологии, пульмонологии и других областей медицины (в зависимости от локализации неоплазии).

Нейробластома

Причины

 Механизм возникновения нейробластомы пока не выяснен. Известно, что опухоль развивается из эмбриональных нейробластов, которые к моменту рождения ребенка не созрели до нервных клеток. Наличие эмбриональных нейробластов у новорожденного или ребенка младшего возраста не обязательно приводит к формированию нейробластомы – небольшие участки таких клеток часто выявляются у детей в возрасте до 3 месяцев. В последующем эмбриональные нейробласты могут трансформироваться в зрелую ткань или продолжить делиться и дать начало нейробластоме.
 В качестве основной причины развития нейробластомы исследователи указывают приобретенные мутации, возникающие под влиянием различных неблагоприятных факторов, однако определить эти факторы пока не удалось. Отмечается корреляция между риском возникновения опухоли, аномалиями развития и врожденными нарушениями иммунитета. В 1-2% случаев нейробластома носит наследственный характер и передается по аутосомно-доминантному типу. Для семейной формы неоплазии типичен ранний возраст начала болезни (пик заболеваемости приходится на 8 месяцев) и одновременное или практически одновременное образование нескольких очагов.
 Патогномоничным генетическим дефектом при нейробластоме является потеря участка короткого плеча 1-ой хромосомы. У трети пациентов в опухолевых клетках обнаруживаются экспрессия либо амплификация N-myc онкогена, подобные случаи рассматриваются как прогностически неблагоприятные из-за быстрого распространения процесса и устойчивости неоплазии к действию химиопрепаратов. При микроскопии нейробластомы выявляются круглые мелкие клетки с темными пятнистыми ядрами. Характерно наличие очагов кальцификации и кровоизлияний в ткани опухоли.

Классификация

 Существует несколько классификаций нейробластомы, составленных с учетом размера и распространенности новообразования. Российские специалисты обычно используют классификацию, которую в упрощенном виде можно представить следующим образом:
 • I стадия. Выявляется одиночный узел размером не более 5 тд Лимфогенные и гематогенные метастазы отсутствуют.
 • II стадия. Определяется одиночное новообразование размером от 5 до 10 тд Признаки поражения лимфоузлов и отдаленных органов отсутствуют.
 • III стадия. Выявляется опухоль диаметром менее 10 см с вовлечением регионарных лимфоузлов, но без поражения отдаленных органов, либо опухоль диаметром более 10 см без поражения лимфоузлов и отдаленных органов.
 • IVА стадия. Определяется неоплазия любого размера с отдаленными метастазами. Оценить вовлеченность лимфоузлов не представляется возможным.
 • IVВ стадия. Выявляются множественные новообразования с синхронным ростом. Наличие либо отсутствие метастазов в лимфоузлы и отдаленные органы установить не удается.

Симптомы

 Для нейробластомы характерно значительное разнообразие проявлений, что объясняется разными локализациями опухоли, вовлечением тех или иных близлежащих органов и нарушением функций отдаленных органов, пораженных метастазами. На начальных стадиях клиническая картина нейробластомы неспецифична. У 30-35% пациентов возникают локальные боли, у 25-30% наблюдается повышение температуры тела. 20% больных теряют в весе либо отстают от возрастной нормы при прибавке массы тела.
 При расположении нейробластомы в забрюшинном пространстве первым симптомом заболевания могут стать узлы, определяемые при пальпации брюшной полости. В последующем нейробластома может распространяться через межвертебральные отверстия и вызывать компрессию спинного мозга с развитием компрессионной миелопатии, проявляющейся вялой нижней параплегии и расстройством функций тазовых органов. При локализации нейробластомы в зоне средостения наблюдаются затруднения дыхания, кашель, дисфагия и частые срыгивания. В процессе роста неоплазия вызывает деформацию грудной клетки.
 При расположении новообразования в области таза возникают расстройства дефекации и мочеиспускания. При локализации нейробластомы в области шеи первым признаком болезни обычно становится пальпируемая опухоль. Может выявляться синдром Горнера, включающий в себя птоз, миоз, эндофтальм, ослабление реакции зрачка на свет, нарушения потоотделения, гиперемию кожи лица и конъюнктивы на стороне поражения.
 Клинические проявления отдаленных метастазов при нейробластоме также отличаются большим разнообразием. При лимфогенном распространении выявляется увеличение лимфоузлов. При поражении скелета возникают боли в костях. При метастазировании нейробластомы в печень наблюдается быстрое увеличение органа, возможно – с развитием желтухи. При вовлечении костного мозга отмечаются анемия, тромбоцитопения и лейкопения, проявляющиеся вялостью, слабостью, повышенной кровоточивостью, склонностью к инфекциям и другими симптомами, напоминающими острый лейкоз. При поражении кожных покровов на коже больных нейробластомой образуются голубоватые, синеватые или красноватые плотные узлы.
 Вялость. Кашель. Нарушение терморегуляции. Понос (диарея). Потеря веса. Ретикулоцитоз. Увеличение лимфоузлов.

Диагностика

 Диагноз выставляют с учетом данных лабораторных анализов и инструментальных исследований. В список лабораторных методов, используемых в ходе диагностики нейробластомы, включают определение уровня катехоламинов в моче, уровня ферритина и мембрано-связанных гликолипидов в крови. Кроме того, в процессе обследования пациентам назначают тест на определение уровня нейронспецифической енолазы (NSE) в крови. Этот анализ не является специфичным для нейробластомы, поскольку увеличение количества NSE также может наблюдаться при лимфоме и саркоме Юинга, но имеет определенную прогностическую ценность: чем ниже уровень NSE, тем более благоприятно протекает заболевание.
 План инструментального обследования в зависимости от локализации нейробластомы может включать в себя КТ, МРТ и УЗИ забрюшинного пространства, рентгенографию и КТ органов грудной клетки, МРТ мягких тканей шеи и другие диагностические процедуры. При подозрении на отдаленное метастазирование нейробластомы назначают радиоизотопную сцинтиграфию костей скелета, УЗИ печени, трепанобиопсию либо аспирационную биопсию костного мозга, биопсию кожных узлов и другие исследования.

Лечение

 Лечение нейробластомы может проводиться с использованием химиотерапии, лучевой терапии и оперативных вмешательств. Тактику лечения определяют с учетом стадии болезни. При I и II стадии нейробластомы осуществляют хирургические вмешательства, иногда – на фоне предоперационной химиотерапии с использованием доксорубицина, цисплатина, винкристина, ифосфамида и других препаратов. При III стадии нейробластомы предоперационная химиотерапия становится обязательным элементом лечения. Назначение химиопрепаратов позволяет обеспечить регрессию новообразования для последующего проведения радикальной операции.
 В некоторых случаях наряду с химиотерапией при нейробластомах применяют лучевую терапию, однако, в настоящее время этот метод все реже включают в схему лечения из-за высокого риска развития отдаленных осложнений у детей младшего возраста. Решение о необходимости лучевой терапии при нейробластоме принимают индивидуально. При облучении позвоночника учитывают возрастной уровень толерантности спинного мозга, при необходимости применяют защитные средства. При облучении верхних отделов туловища защищают плечевые суставы, при облучении таза – тазобедренные суставы и, по возможности, яичники. На IV стадии нейробластомы назначают высокодозную химиотерапию, выполняют трансплантацию костного мозга, возможно – в сочетании с хирургическим вмешательством и лучевой терапией.

Прогноз

 Прогноз при нейробластоме определяется возрастом ребенка, стадией заболевания, особенностями морфологического строения опухоли и уровнем ферритина в сыворотке крови. С учетом всех перечисленных факторов специалисты выделяют три группы больных нейробластомой: с благоприятным прогнозом (двухлетняя выживаемость составляет более 80%), с промежуточным прогнозом (двухлетняя выживаемость колеблется от 20 до 80%) и с неблагоприятным прогнозом (двухлетняя выживаемость составляет менее 20%).
 Наиболее значимым фактором является возраст пациента. У больных младше 1 года прогноз при нейробластоме более благоприятный. В качестве следующего по значимости прогностического признака специалисты указывают локализацию неоплазии. Больше всего неблагоприятных исходов наблюдается при нейробластомах в забрюшинном пространстве, меньше всего – в средостении. Обнаружение в образце ткани дифференцированных клеток свидетельствует о достаточно высокой вероятности выздоровления.
 Средняя пятилетняя выживаемость пациентов с нейробластомой I стадии составляет около 90%, II стадии – от 70 до 80%, III стадии – от 40 до 70%. У больных с IV стадией этот показатель существенно меняется в зависимости от возраста. В группе детей до 1 года, имеющих нейробластому IV стадии, пять лет с момента постановки диагноза удается прожить 60% пациентов, в группе детей от 1 до 2 лет – 20%, в группе детей старше 2 лет – 10%. Профилактические меры не разработаны. При наличии случаев заболевания нейробластомой в семье рекомендуется консультация генетика.

Источник

Нейробластома — Википедия

Нейробластома — злокачественная опухоль симпатической нервной системы. Нейробластома является недифференцированной опухолью, состоит из мелких круглых клеток с тёмно-пятнистыми ядрами.

Заболеваемость

Нейробластома, будучи одной из разновидностей эмбриональных опухолей, встречается в 99% случаев у детей в возрасте до 15 лет. Однако, существуют случаи, когда данное заболевание фиксировалось даже у пожилых людей. Заболеваемость составляет 0,85-1,1 случаев на 100 000 детей в возрасте до 15 лет. Средний возраст — 2 года. 90 % случаев обнаруживается до 5-летнего возраста. Нейробластома является наиболее частым злокачественным новообразованием в раннем детстве (14 %), в ряде случаев обнаруживается при рождении, может сопровождаться врождёнными дефектами. По мере взросления ребёнка вероятность появления опухоли снижается.

Особенности опухоли

Нейробластома обладает рядом свойств, которые отсутствуют у других злокачественных новообразований:

• Способность к спонтанной регрессии: нейробластома может самопроизвольно регрессировать даже в случае больших размеров опухоли с массированными метастазами.
• Способность к созреванию (дифференцировке), редко — трансформации в доброкачественную опухоль (ганглионеврому).
• Способность к быстрому агрессивному течению и развитию метастазов.

Клиническая картина

Большая часть опухолей обнаруживается в забрюшинном пространстве, чаще всего — в надпочечниках. Реже встречается в средостении и шее.

Клиническая картина зависит от места образования опухоли, локализации метастазов, количества продуцируемых опухолевой тканью вазоактивных веществ.

К основным клиническим проявлениям нейробластомы относятся:

• опухоль в брюшной полости
• отёк
• похудение,
• боли в костях, обусловленные метастазами
• анемия
• лихорадка.

Объектами основных жалоб являются боль (30-35 % случаев), лихорадка (25-30 % случаев), потеря веса (20 % случаев). При росте опухоли в заднем средостении дети жалуются на постоянный кашель, дыхательные расстройства, дисфагию и постоянные срыгивания; наблюдается деформация грудной стенки. При поражении костного мозга вызывает анемию и геморрагический синдром. При росте опухоли в ретробульбарном пространстве возникает характерный «синдром очков» с экзофтальмом. Если нейробластома возникает в забрюшинном пространстве, то она быстро врастает в спинномозговой канал, пальпируясь как бугристая, несмещаемая опухоль каменной консистенции. При распространении опухоли из грудной полости в забрюшинное пространство через диафрагменные отверстия она принимает вид песочных часов или гантели. Метастазы нейробластомы в кожу имеют вид синюшно-багровых узлов с плотной консистенцией.

Метастазы нейробластомы чаще всего образуются в костях, костном мозге и лимфатических узлах. Реже метастазы локализуются в коже и печени; очень редко — в головном мозге. Симптоматика в данном случае определяется тем, какой орган поражён метастазами:

• быстрое увеличение печени
• образование на коже голубоватых узлов
• боли в костях
• увеличение лимфоузлов
• анемия, кровоизлияния и другие проявления, характерные для лейкозов

Диагностика

Диагностика нейробластомы заключается в гистологическом исследовании самой опухоли или её метастазов. Кроме того, она определяется по выявлению вовлечения в процесс костного мозга с повышенным содержанием катехоламинов или их производных: ванилилминдальной, гомованилиновой кислот и дофамина в крови (или в моче). Уровни ванилилминдальной и гомованилиновой кислот повышены у 85 % больных, уровень дофамина — у 90 % больных нейробластомой. Контроль содержания этих веществ позволяет следить за развитием опухоли.

Другие способы определения степени развития болезни.

1. Место первичной опухоли — УЗИ, КТ, МРТ.
2. Грудная клетка — рентгенография, КТ.
3. Брюшная полость — УЗИ, КТ.
4. Остеосцинтиграфия с Те 99 и последующая ренгенография выявленных очагов гиперфиксации изотопа.
5. Сцинтиграфия с 131 J метайодбензилгуанидином (MJBG)*.
6. Аспирационная биопсия костного мозга (из 4-8 мест).
7. Трепанбиопсия костного мозга с гистологическим и иммуногистохимическим исследованиями.
8. Биопсия очагов, подозрительных на метастазы опухоли.

Клиническая классификация

Стадии развития нейробластомы:

• Стадия I: T₁ — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении, N₀ — нет признаков поражения лимфатических узлов, М₀ — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия I: Т2 — единичная опухоль размером более 5 см, но менее 10 см, N₀ — нет признаков поражения лимфатических узлов, М₀ — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия III: T_l, T₂ — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см, N₁ — метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, М₀ —нет признаков отдаленных метастазов. Т₃ — единичная опухоль более 10 см, N_x — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, М₀ — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия IVA: T_l, T₂, Т_З — единичная опухоль менее 5 см в диаметре; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см; единичная опухоль более 10 см, N_x — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, M_l — есть отдаленные метастазы.
• Стадия IVB: Т₄ — множественные синхронные опухоли. N_x — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов. М_x — любое, нельзя оценить, есть или нет отдаленных метастазов.

По международной классификации развитие нейробластомы подразделяется на следующие стадии:

• Стадия I: Локализованная опухоль в пределах зоны первичной локализации; опухоль удалена с микроскопическими признаками её остатков или без них; макроскопически подтвержденное отсутствие метастазов в лимфоузлах по обе стороны позвоночника
• Стадия IIA: Односторонняя опухоль с удалением большей её части; отсутствие поражения лимфатических узлов с обеих сторон
• Стадия IIB: Односторонняя опухоль, удаленная полностью или большая её часть; есть метастатическое поражение односторонних лимфатических узлов
• Стадия III: Опухоль распространяется на противоположную сторону с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов или без него; односторонняя опухоль с метастазами в противолежащих лимфатических узлах; срединная опухоль с метастазами в лимфатических узлах с обеих сторон
• Стадия IV: Широко распространённая опухоль с отдалёнными метастазами в лимфатических узлах, костях скелета, легких и других органах
• Стадия IVS: Локализованная первичная опухоль, определяется в стадии I и II с метастазами в печень, кожу и/или костный мозг

Лечение

При лечении нейробластомы применяют следующие методы противоопухолевой терапии:

В случае своевременного обнаружения опухоли производится удаление первичного опухолевого узла. Как правило, опухоль не рецидивирует при наличии оставшихся опухолевых клеток, что также отличает нейробластому от других злокачественных опухолей.

Химиотерапия нейробластомы включает применение винкристина, циклофосфамида, цисплатина, доксорубицина, вепезида, тенипозида и мелфалана. Противоопухолевой активностью к нейробластоме обладают также ифосфамид и карбоплатин.

Лучевая терапия используется не во всех случаях ввиду её опасности для организма маленького ребёнка. Однако она показана к применению при нерезектабельных опухолях или метастазах, малоэффективности использованной химиотерапии, а также для устранения возможных рецидивов.

Как разновидность лучевой терапии применяют введение в опухоль радиоактивного изотопа иода ¹³¹I, который избирательно накапливается нейробластомой.

Лечение на стадиях I, II заключается в хирургическом вмешательстве, которому предшествует химиотерапия. Как правило, в III стадии нейробластома уже неоперабельна, что делает обязательной предоперационную химиотерапию, которая позволяет добиться существенной регрессии опухоли до резектабельных размеров. На IV стадии обязательна высокодозная химиотерапия, хирургическая операция и пересадка костного мозга.

Прогноз

Как правило, нейробластома диагностируется уже на IV стадии, когда 5-летняя выживаемость больных не превышает 20 %. Прогноз наиболее благоприятен у детей раннего возраста, особенно когда нет метастазов в костный мозг. В целом, выживаемость больных составляет около 50 % (49-55 %). По стадиям выживаемость: на 1-й стадии до 100 %, на 2-й стадии — 94 %, на 3-й стадии 60 % (67-57 %), на 4-й стадии — 10-20 %. Для 4S-стадии для детей в возрасте до 1 года выживаемость составляет около 75 %.

Ссылки

Литература

Нейробластома — Википедия. Что такое Нейробластома

Нейробластома — злокачественная опухоль симпатической нервной системы. Нейробластома является недифференцированной опухолью, состоит из мелких круглых клеток с тёмно-пятнистыми ядрами.

Заболеваемость

Нейробластома, будучи одной из разновидностей эмбриональных опухолей, встречается в 99% случаев у детей в возрасте до 15 лет. Однако, существуют случаи, когда данное заболевание фиксировалось даже у пожилых людей. Заболеваемость составляет 0,85-1,1 случаев на 100 000 детей в возрасте до 15 лет. Средний возраст — 2 года. 90 % случаев обнаруживается до 5-летнего возраста. Нейробластома является наиболее частым злокачественным новообразованием в раннем детстве (14 %), в ряде случаев обнаруживается при рождении, может сопровождаться врождёнными дефектами. По мере взросления ребёнка вероятность появления опухоли снижается.

Особенности опухоли

Нейробластома обладает рядом свойств, которые отсутствуют у других злокачественных новообразований:

• Способность к спонтанной регрессии: нейробластома может самопроизвольно регрессировать даже в случае больших размеров опухоли с массированными метастазами.
• Способность к созреванию (дифференцировке), редко — трансформации в доброкачественную опухоль (ганглионеврому).
• Способность к быстрому агрессивному течению и развитию метастазов.

Клиническая картина

Большая часть опухолей обнаруживается в забрюшинном пространстве, чаще всего — в надпочечниках. Реже встречается в средостении и шее.

Клиническая картина зависит от места образования опухоли, локализации метастазов, количества продуцируемых опухолевой тканью вазоактивных веществ.

К основным клиническим проявлениям нейробластомы относятся:

• опухоль в брюшной полости
• отёк
• похудение,
• боли в костях, обусловленные метастазами
• анемия
• лихорадка.

Объектами основных жалоб являются боль (30-35 % случаев), лихорадка (25-30 % случаев), потеря веса (20 % случаев). При росте опухоли в заднем средостении дети жалуются на постоянный кашель, дыхательные расстройства, дисфагию и постоянные срыгивания; наблюдается деформация грудной стенки. При поражении костного мозга вызывает анемию и геморрагический синдром. При росте опухоли в ретробульбарном пространстве возникает характерный «синдром очков» с экзофтальмом. Если нейробластома возникает в забрюшинном пространстве, то она быстро врастает в спинномозговой канал, пальпируясь как бугристая, несмещаемая опухоль каменной консистенции. При распространении опухоли из грудной полости в забрюшинное пространство через диафрагменные отверстия она принимает вид песочных часов или гантели. Метастазы нейробластомы в кожу имеют вид синюшно-багровых узлов с плотной консистенцией.

Метастазы нейробластомы чаще всего образуются в костях, костном мозге и лимфатических узлах. Реже метастазы локализуются в коже и печени; очень редко — в головном мозге. Симптоматика в данном случае определяется тем, какой орган поражён метастазами:

• быстрое увеличение печени
• образование на коже голубоватых узлов
• боли в костях
• увеличение лимфоузлов
• анемия, кровоизлияния и другие проявления, характерные для лейкозов

Диагностика

Диагностика нейробластомы заключается в гистологическом исследовании самой опухоли или её метастазов. Кроме того, она определяется по выявлению вовлечения в процесс костного мозга с повышенным содержанием катехоламинов или их производных: ванилилминдальной, гомованилиновой кислот и дофамина в крови (или в моче). Уровни ванилилминдальной и гомованилиновой кислот повышены у 85 % больных, уровень дофамина — у 90 % больных нейробластомой. Контроль содержания этих веществ позволяет следить за развитием опухоли.

Другие способы определения степени развития болезни.

1. Место первичной опухоли — УЗИ, КТ, МРТ.
2. Грудная клетка — рентгенография, КТ.
3. Брюшная полость — УЗИ, КТ.
4. Остеосцинтиграфия с Те 99 и последующая ренгенография выявленных очагов гиперфиксации изотопа.
5. Сцинтиграфия с 131 J метайодбензилгуанидином (MJBG)*.
6. Аспирационная биопсия костного мозга (из 4-8 мест).
7. Трепанбиопсия костного мозга с гистологическим и иммуногистохимическим исследованиями.
8. Биопсия очагов, подозрительных на метастазы опухоли.

Клиническая классификация

Стадии развития нейробластомы:

• Стадия I: T₁ — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении, N₀ — нет признаков поражения лимфатических узлов, М₀ — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия I: Т2 — единичная опухоль размером более 5 см, но менее 10 см, N₀ — нет признаков поражения лимфатических узлов, М₀ — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия III: T_l, T₂ — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см, N₁ — метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, М₀ —нет признаков отдаленных метастазов. Т₃ — единичная опухоль более 10 см, N_x — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, М₀ — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия IVA: T_l, T₂, Т_З — единичная опухоль менее 5 см в диаметре; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см; единичная опухоль более 10 см, N_x — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, M_l — есть отдаленные метастазы.
• Стадия IVB: Т₄ — множественные синхронные опухоли. N_x — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов. М_x — любое, нельзя оценить, есть или нет отдаленных метастазов.

По международной классификации развитие нейробластомы подразделяется на следующие стадии:

• Стадия I: Локализованная опухоль в пределах зоны первичной локализации; опухоль удалена с микроскопическими признаками её остатков или без них; макроскопически подтвержденное отсутствие метастазов в лимфоузлах по обе стороны позвоночника
• Стадия IIA: Односторонняя опухоль с удалением большей её части; отсутствие поражения лимфатических узлов с обеих сторон
• Стадия IIB: Односторонняя опухоль, удаленная полностью или большая её часть; есть метастатическое поражение односторонних лимфатических узлов
• Стадия III: Опухоль распространяется на противоположную сторону с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов или без него; односторонняя опухоль с метастазами в противолежащих лимфатических узлах; срединная опухоль с метастазами в лимфатических узлах с обеих сторон
• Стадия IV: Широко распространённая опухоль с отдалёнными метастазами в лимфатических узлах, костях скелета, легких и других органах
• Стадия IVS: Локализованная первичная опухоль, определяется в стадии I и II с метастазами в печень, кожу и/или костный мозг

Лечение

При лечении нейробластомы применяют следующие методы противоопухолевой терапии:

В случае своевременного обнаружения опухоли производится удаление первичного опухолевого узла. Как правило, опухоль не рецидивирует при наличии оставшихся опухолевых клеток, что также отличает нейробластому от других злокачественных опухолей.

Химиотерапия нейробластомы включает применение винкристина, циклофосфамида, цисплатина, доксорубицина, вепезида, тенипозида и мелфалана. Противоопухолевой активностью к нейробластоме обладают также ифосфамид и карбоплатин.

Лучевая терапия используется не во всех случаях ввиду её опасности для организма маленького ребёнка. Однако она показана к применению при нерезектабельных опухолях или метастазах, малоэффективности использованной химиотерапии, а также для устранения возможных рецидивов.

Как разновидность лучевой терапии применяют введение в опухоль радиоактивного изотопа иода ¹³¹I, который избирательно накапливается нейробластомой.

Лечение на стадиях I, II заключается в хирургическом вмешательстве, которому предшествует химиотерапия. Как правило, в III стадии нейробластома уже неоперабельна, что делает обязательной предоперационную химиотерапию, которая позволяет добиться существенной регрессии опухоли до резектабельных размеров. На IV стадии обязательна высокодозная химиотерапия, хирургическая операция и пересадка костного мозга.

Прогноз

Как правило, нейробластома диагностируется уже на IV стадии, когда 5-летняя выживаемость больных не превышает 20 %. Прогноз наиболее благоприятен у детей раннего возраста, особенно когда нет метастазов в костный мозг. В целом, выживаемость больных составляет около 50 % (49-55 %). По стадиям выживаемость: на 1-й стадии до 100 %, на 2-й стадии — 94 %, на 3-й стадии 60 % (67-57 %), на 4-й стадии — 10-20 %. Для 4S-стадии для детей в возрасте до 1 года выживаемость составляет около 75 %.

Ссылки

Литература

Нейробластома код мкб 10

Связанные заболевания и их лечение

Описания заболеваний

Национальные рекомендации по лечению

Стандарты мед. помощи

Содержание

1. Описание
2. Дополнительные факты
3. Причины
4. Классификация
5. Симптомы
6. Диагностика
7. Лечение
8. Прогноз
9. Основные медицинские услуги
10. Клиники для лечения

Названия

 Название: Нейробластома.

Нейробластома

Описание

 Нейробластома. Злокачественное новообразование симпатической нервной системы эмбрионального происхождения. Развивается у детей, обычно располагается в надпочечниках, забрюшинном пространстве, средостении, шее или области таза. Проявления зависят от локализации. Наиболее постоянными симптомами являются боли, повышение температуры и снижение веса. Нейробластома способна к регионарному и отдаленному метастазированию с поражением костей, печени, костного мозга и других органов. Диагноз устанавливается с учетом данных осмотра, УЗИ, КТ, МРТ, биопсии и других методик. Лечение – оперативное удаление неоплазии, радиотерапия, химиотерапия, пересадка костного мозга.

Дополнительные факты

 Нейробластома – недифференцированная злокачественная опухоль, происходящая из эмбриональных нейробластов симпатической нервной системы. Нейробластома является самой распространенной формой рака экстракраниальной локализации у детей раннего возраста. Составляет 14% от общего количества злокачественных новообразований у детей. Может быть врожденной. Нередко сочетается с пороками развития. Пик заболеваемости приходится на 2 года. В 90% случаев нейробластома диагностируется в возрасте до 5 лет. У подростков выявляется очень редко, у взрослых не развивается. В 32% случаев располагается в надпочечниках, в 28% — в забрюшинном пространстве, в 15% — в средостении, в 5,6% – в области таза и в 2% — в области шеи. В 17% случаев определить локализацию первичного узла не удается.
 У 70% больных нейробластомой при постановке диагноза выявляются лимфогенные и гематогенные метастазы. Чаще всего поражаются регионарные лимфоузлы, костный мозг и кости, реже – печень и кожа. Крайне редко обнаруживаются вторичные очаги в головном мозге. Уникальной особенностью нейробластомы является способность к повышению уровня дифференцировки клеток с трансформацией в ганглионеврому. Ученые считают, что нейробластома в отдельных случаях может протекать бессимптомно и завершаться самостоятельной регрессией или созреванием до доброкачественной опухоли. Вместе с тем, часто наблюдаются быстрый агрессивный рост и раннее метастазирование. Лечение нейробластомы проводят специалисты в сфере онкологии, эндокринологии, пульмонологии и других областей медицины (в зависимости от локализации неоплазии).

Нейробластома

Причины

 Механизм возникновения нейробластомы пока не выяснен. Известно, что опухоль развивается из эмбриональных нейробластов, которые к моменту рождения ребенка не созрели до нервных клеток. Наличие эмбриональных нейробластов у новорожденного или ребенка младшего возраста не обязательно приводит к формированию нейробластомы – небольшие участки таких клеток часто выявляются у детей в возрасте до 3 месяцев. В последующем эмбриональные нейробласты могут трансформироваться в зрелую ткань или продолжить делиться и дать начало нейробластоме.
 В качестве основной причины развития нейробластомы исследователи указывают приобретенные мутации, возникающие под влиянием различных неблагоприятных факторов, однако определить эти факторы пока не удалось. Отмечается корреляция между риском возникновения опухоли, аномалиями развития и врожденными нарушениями иммунитета. В 1-2% случаев нейробластома носит наследственный характер и передается по аутосомно-доминантному типу. Для семейной формы неоплазии типичен ранний возраст начала болезни (пик заболеваемости приходится на 8 месяцев) и одновременное или практически одновременное образование нескольких очагов.
 Патогномоничным генетическим дефектом при нейробластоме является потеря участка короткого плеча 1-ой хромосомы. У трети пациентов в опухолевых клетках обнаруживаются экспрессия либо амплификация N-myc онкогена, подобные случаи рассматриваются как прогностически неблагоприятные из-за быстрого распространения процесса и устойчивости неоплазии к действию химиопрепаратов. При микроскопии нейробластомы выявляются круглые мелкие клетки с темными пятнистыми ядрами. Характерно наличие очагов кальцификации и кровоизлияний в ткани опухоли.

Классификация

 Существует несколько классификаций нейробластомы, составленных с учетом размера и распространенности новообразования. Российские специалисты обычно используют классификацию, которую в упрощенном виде можно представить следующим образом:
 • I стадия. Выявляется одиночный узел размером не более 5 тд Лимфогенные и гематогенные метастазы отсутствуют.
 • II стадия. Определяется одиночное новообразование размером от 5 до 10 тд Признаки поражения лимфоузлов и отдаленных органов отсутствуют.
 • III стадия. Выявляется опухоль диаметром менее 10 см с вовлечением регионарных лимфоузлов, но без поражения отдаленных органов, либо опухоль диаметром более 10 см без поражения лимфоузлов и отдаленных органов.
 • IVА стадия. Определяется неоплазия любого размера с отдаленными метастазами. Оценить вовлеченность лимфоузлов не представляется возможным.
 • IVВ стадия. Выявляются множественные новообразования с синхронным ростом. Наличие либо отсутствие метастазов в лимфоузлы и отдаленные органы установить не удается.

Симптомы

 Для нейробластомы характерно значительное разнообразие проявлений, что объясняется разными локализациями опухоли, вовлечением тех или иных близлежащих органов и нарушением функций отдаленных органов, пораженных метастазами. На начальных стадиях клиническая картина нейробластомы неспецифична. У 30-35% пациентов возникают локальные боли, у 25-30% наблюдается повышение температуры тела. 20% больных теряют в весе либо отстают от возрастной нормы при прибавке массы тела.
 При расположении нейробластомы в забрюшинном пространстве первым симптомом заболевания могут стать узлы, определяемые при пальпации брюшной полости. В последующем нейробластома может распространяться через межвертебральные отверстия и вызывать компрессию спинного мозга с развитием компрессионной миелопатии, проявляющейся вялой нижней параплегии и расстройством функций тазовых органов. При локализации нейробластомы в зоне средостения наблюдаются затруднения дыхания, кашель, дисфагия и частые срыгивания. В процессе роста неоплазия вызывает деформацию грудной клетки.
 При расположении новообразования в области таза возникают расстройства дефекации и мочеиспускания. При локализации нейробластомы в области шеи первым признаком болезни обычно становится пальпируемая опухоль. Может выявляться синдром Горнера, включающий в себя птоз, миоз, эндофтальм, ослабление реакции зрачка на свет, нарушения потоотделения, гиперемию кожи лица и конъюнктивы на стороне поражения.
 Клинические проявления отдаленных метастазов при нейробластоме также отличаются большим разнообразием. При лимфогенном распространении выявляется увеличение лимфоузлов. При поражении скелета возникают боли в костях. При метастазировании нейробластомы в печень наблюдается быстрое увеличение органа, возможно – с развитием желтухи. При вовлечении костного мозга отмечаются анемия, тромбоцитопения и лейкопения, проявляющиеся вялостью, слабостью, повышенной кровоточивостью, склонностью к инфекциям и другими симптомами, напоминающими острый лейкоз. При поражении кожных покровов на коже больных нейробластомой образуются голубоватые, синеватые или красноватые плотные узлы.
 Вялость. Кашель. Нарушение терморегуляции. Понос (диарея). Потеря веса. Ретикулоцитоз. Увеличение лимфоузлов.

Диагностика

 Диагноз выставляют с учетом данных лабораторных анализов и инструментальных исследований. В список лабораторных методов, используемых в ходе диагностики нейробластомы, включают определение уровня катехоламинов в моче, уровня ферритина и мембрано-связанных гликолипидов в крови. Кроме того, в процессе обследования пациентам назначают тест на определение уровня нейронспецифической енолазы (NSE) в крови. Этот анализ не является специфичным для нейробластомы, поскольку увеличение количества NSE также может наблюдаться при лимфоме и саркоме Юинга, но имеет определенную прогностическую ценность: чем ниже уровень NSE, тем более благоприятно протекает заболевание.
 План инструментального обследования в зависимости от локализации нейробластомы может включать в себя КТ, МРТ и УЗИ забрюшинного пространства, рентгенографию и КТ органов грудной клетки, МРТ мягких тканей шеи и другие диагностические процедуры. При подозрении на отдаленное метастазирование нейробластомы назначают радиоизотопную сцинтиграфию костей скелета, УЗИ печени, трепанобиопсию либо аспирационную биопсию костного мозга, биопсию кожных узлов и другие исследования.

Лечение

 Лечение нейробластомы может проводиться с использованием химиотерапии, лучевой терапии и оперативных вмешательств. Тактику лечения определяют с учетом стадии болезни. При I и II стадии нейробластомы осуществляют хирургические вмешательства, иногда – на фоне предоперационной химиотерапии с использованием доксорубицина, цисплатина, винкристина, ифосфамида и других препаратов. При III стадии нейробластомы предоперационная химиотерапия становится обязательным элементом лечения. Назначение химиопрепаратов позволяет обеспечить регрессию новообразования для последующего проведения радикальной операции.
 В некоторых случаях наряду с химиотерапией при нейробластомах применяют лучевую терапию, однако, в настоящее время этот метод все реже включают в схему лечения из-за высокого риска развития отдаленных осложнений у детей младшего возраста. Решение о необходимости лучевой терапии при нейробластоме принимают индивидуально. При облучении позвоночника учитывают возрастной уровень толерантности спинного мозга, при необходимости применяют защитные средства. При облучении верхних отделов туловища защищают плечевые суставы, при облучении таза – тазобедренные суставы и, по возможности, яичники. На IV стадии нейробластомы назначают высокодозную химиотерапию, выполняют трансплантацию костного мозга, возможно – в сочетании с хирургическим вмешательством и лучевой терапией.

Прогноз

 Прогноз при нейробластоме определяется возрастом ребенка, стадией заболевания, особенностями морфологического строения опухоли и уровнем ферритина в сыворотке крови. С учетом всех перечисленных факторов специалисты выделяют три группы больных нейробластомой: с благоприятным прогнозом (двухлетняя выживаемость составляет более 80%), с промежуточным прогнозом (двухлетняя выживаемость колеблется от 20 до 80%) и с неблагоприятным прогнозом (двухлетняя выживаемость составляет менее 20%).
 Наиболее значимым фактором является возраст пациента. У больных младше 1 года прогноз при нейробластоме более благоприятный. В качестве следующего по значимости прогностического признака специалисты указывают локализацию неоплазии. Больше всего неблагоприятных исходов наблюдается при нейробластомах в забрюшинном пространстве, меньше всего – в средостении. Обнаружение в образце ткани дифференцированных клеток свидетельствует о достаточно высокой вероятности выздоровления.
 Средняя пятилетняя выживаемость пациентов с нейробластомой I стадии составляет около 90%, II стадии – от 70 до 80%, III стадии – от 40 до 70%. У больных с IV стадией этот показатель существенно меняется в зависимости от возраста. В группе детей до 1 года, имеющих нейробластому IV стадии, пять лет с момента постановки диагноза удается прожить 60% пациентов, в группе детей от 1 до 2 лет – 20%, в группе детей старше 2 лет – 10%. Профилактические меры не разработаны. При наличии случаев заболевания нейробластомой в семье рекомендуется консультация генетика.

Источник

• Описание
• Причины
• Симптомы (признаки)
• Диагностика
• Лечение

Краткое описание

Нейробластома (периферические нейробластные опухоли) — большая группа опухолей, происходящих из эмбриональных зачатков нервных ганглиев периферической нервной системы.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

• C47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы

Причины

Генетические аспекты. Экспрессия или мутации ряда генов серьёзно увеличивают возможность развития опухоли: • TP73, 601990, 1p36; • NB, NBS, 256700, 1p36.3 p36.2; • NME1, NM23, 156490, 17q21.3.

Классификация. По локализации и происхождению нейробластомы разделяют на два подвида • Ольфакторная нейробластома (ОНБ, эстезионейробластома) — редкая злокачественная (ВОЗ–3) нейроэктодермальная опухоль, происходящая из ольфакторных рецепторных клеток носовой полости • Нейробластные опухоли симпатической нервной системы и надпочечников (НБСНС) •• Нейробластома — эмбриональная опухоль симпатической нервной системы детского возраста, гистологически представлена преимущественно нейробластами и невыраженной стромой из шванновских клеток. Гистологические варианты: ••• недифференцированная нейробластома ••• низкодифференцированная нейробластома ••• дифференцированная нейробластома ••

Ганглионейробластома — нейробластома с большим количеством шванновских стромальных элементов (более 50%) •• Ганглионеврома — преобладают шванновские стромальные элементы, нейрональные клетки единичные (менее 5%).
Эпидемиология • ОНБ — очень редкая опухоль (описано около 200 случаев), характеризуется двумодальным возрастным распределением (20 и 50 лет), мужчины и женщины болеют одинаково часто • НБСНС — наиболее частые солидные экстракраниальные злокачественные опухоли у детей первых 2 лет жизни. Заболеваемость — 9 случаев на 1 000 000 населения в год.
Анатомическая локализация • ОНБ первично развивается в области решётчатой пластинки, в последующим прорастает в окружающие структуры (придаточные пазухи полости носа, полость черепа, глазницы) • НБСНС: надпочечники (40%), абдоминальные (25%), торакальные (15%), шейные и тазовые (5+5%) симпатические ганглии. Часто распространяется в спинномозговой канал по типу «песочных часов» и может вызывать компрессию спинного мозга.

Симптомы (признаки)

Клиническая картина • ОНБ: носовые кровотечения, затруднение дыхания, слёзотечение, боль, диплопия, экзофтальм, аносмия • НБСНС: чаще обнаруживают как пальпируемое объёмное образование в брюшной полости.

Диагностика

Диагностика • ОНБ — КТ, МРТ • НБСНС — обзорная рентгенография органов брюшной полости; КТ грудной клетки, живота, таза; при распространении в спинномозговой канал — МРТ; радиоизотопное сканирование скелета; биопсия красного костного мозга; определение концентрации катехоламинов и их производных в моче.

Лечение

Лечение комплексное: оперативное вмешательство в сочетании с лучевой и химиотерапией.
Прогноз • ОНБ: прогноз относительно благоприятный только при локализованной опухоли, которую возможно удалить тотально. Во всех остальных случаях опухоль прогрессирует, распространясь как локально, так и метастатически (в регионарные лимфатические узлы и лёгкие) • НБСНС: прогноз зависит от стадии заболевания и наличия/отсутствия следующих прогностически благоприятных признаков: возраст до 1 года, вненадпочечниковое расположение опухоли (наиболее благоприятная локализация — грудная клетка), I–II стадия заболевания. Наиболее благоприятный прогноз со спонтанной регрессией опухоли (что практически равнозначно выздоровлению) наблюдают у пациентов с опухолью в стадии 4S (классификация Шимада [Shimada]): грудной возраст, опухоль локальная (I–II степени) с первичным вовлечением в процесс печени и/или кожи, в красном костном мозге менее 10% опухолевых клеток)

Сокращения • ОНБ — Ольфакторная нейробластома • НБСНС — нейробластные опухоли симпатической нервной системы и надпочечников.

МКБ-10. C47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы

Лекарственные средства и Медицинские препараты применяемы для лечения и/или профилактики «Нейробластома».

Источник

Нейробластома — злокачественная опухоль симпатической нервной системы. Нейробластома является недифференцированной опухолью, состоит из мелких круглых клеток с тёмно-пятнистыми ядрами.

Заболеваемость[править | править код]

Нейробластома, будучи одной из разновидностей эмбриональных опухолей, встречается в 99% случаев у детей в возрасте до 15 лет. Однако, существуют случаи, когда данное заболевание фиксировалось даже у пожилых людей. Заболеваемость составляет 0,85-1,1 случаев на 100 000 детей в возрасте до 15 лет. Средний возраст — 2 года. 90 % случаев обнаруживается до 5-летнего возраста. Нейробластома является наиболее частым злокачественным новообразованием в раннем детстве (14 %), в ряде случаев обнаруживается при рождении, может сопровождаться врождёнными дефектами. По мере взросления ребёнка вероятность появления опухоли снижается.

Особенности опухоли[править | править код]

Нейробластома обладает рядом свойств, которые отсутствуют у других злокачественных новообразований:

• Способность к спонтанной регрессии: нейробластома может самопроизвольно регрессировать даже в случае больших размеров опухоли с массированными метастазами.
• Способность к созреванию (дифференцировке), редко — трансформации в доброкачественную опухоль (ганглионеврому).
• Способность к быстрому агрессивному течению и развитию метастазов.

Клиническая картина[править | править код]

Большая часть опухолей обнаруживается в забрюшинном пространстве, чаще всего — в надпочечниках. Реже встречается в средостении и шее.

Клиническая картина зависит от места образования опухоли, локализации метастазов, количества продуцируемых опухолевой тканью вазоактивных веществ.

К основным клиническим проявлениям нейробластомы относятся:

• опухоль в брюшной полости,
• отёк,
• похудение,
• боли в костях, обусловленные метастазами,
• анемия,
• лихорадка.

Объектами основных жалоб являются боль (30-35 % случаев), лихорадка (25-30 % случаев), потеря веса (20 % случаев). При росте опухоли в заднем средостении дети жалуются на постоянный кашель, дыхательные расстройства, дисфагию и постоянные срыгивания; наблюдается деформация грудной стенки. При поражении костного мозга вызывает анемию и геморрагический синдром. При росте опухоли в ретробульбарном пространстве возникает характерный «синдром очков» с экзофтальмом. Если нейробластома возникает в забрюшинном пространстве, то она быстро врастает в спинномозговой канал, пальпируясь как бугристая, несмещаемая опухоль каменной консистенции. При распространении опухоли из грудной полости в забрюшинное пространство через диафрагменные отверстия она принимает вид песочных часов или гантели. Метастазы нейробластомы в кожу имеют вид синюшно-багровых узлов с плотной консистенцией.

Метастазы нейробластомы чаще всего образуются в костях, костном мозге и лимфатических узлах. Реже метастазы локализуются в коже и печени; очень редко — в головном мозге. Симптоматика в данном случае определяется тем, какой орган поражён метастазами:

• быстрое увеличение печени,
• образование на коже голубоватых узлов,
• боли в костях,
• увеличение лимфоузлов,
• анемия, кровоизлияния и другие проявления, характерные для лейкозов.

Диагностика[править | править код]

Диагностика нейробластомы заключается в гистологическом исследовании самой опухоли или её метастазов. Кроме того, она определяется по выявлению вовлечения в процесс костного мозга с повышенным содержанием катехоламинов или их производных: ванилилминдальной, гомованилиновой кислот и дофамина в крови (или в моче). Уровни ванилилминдальной и гомованилиновой кислот повышены у 85 % больных, уровень дофамина — у 90 % больных нейробластомой. Контроль содержания этих веществ позволяет следить за развитием опухоли.

Другие способы определения степени развития болезни.

1. Место первичной опухоли — УЗИ, КТ, МРТ.
2. Грудная клетка — рентгенография, КТ.
3. Брюшная полость — УЗИ, КТ.
4. Остеосцинтиграфия с Те 99 и последующая ренгенография выявленных очагов гиперфиксации изотопа.
5. Сцинтиграфия с 131 J метайодбензилгуанидином (MJBG)*.
6. Аспирационная биопсия костного мозга (из 4-8 мест).
7. Трепанбиопсия костного мозга с гистологическим и иммуногистохимическим исследованиями.
8. Биопсия очагов, подозрительных на метастазы опухоли.

Клиническая классификация[править | править код]

Стадии развития нейробластомы:

• Стадия I: T1 — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении, N0 — нет признаков поражения лимфатических узлов, М0 — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия II: Т2 — единичная опухоль размером более 5 см, но менее 10 см, N0 — нет признаков поражения лимфатических узлов, М0 — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия III: Tl, T2 — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см, N1 — метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, М0 —нет признаков отдаленных метастазов. Т3 — единичная опухоль более 10 см, Nx — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, М0 — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия IVA: Tl, T2, ТЗ — единичная опухоль менее 5 см в диаметре; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см; единичная опухоль более 10 см, Nx — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, Ml — есть отдаленные метастазы.
• Стадия IVB: Т4 — множественные синхронные опухоли. Nx — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов. Мx — любое, нельзя оценить, есть или нет отдаленных метастазов.

По международной классификации развитие нейробластомы подразделяется на следующие стадии:

• Стадия I: Локализованная опухоль в пределах зоны первичной локализации; опухоль удалена с микроскопическими признаками её остатков или без них; макроскопически подтвержденное отсутствие метастазов в лимфоузлах по обе стороны позвоночника
• Стадия IIA: Односторонняя опухоль с удалением большей её части; отсутствие поражения лимфатических узлов с обеих сторон
• Стадия IIB: Односторонняя опухоль, удаленная полностью или большая её часть; есть метастатическое поражение односторонних лимфатических узлов
• Стадия III: Опухоль распространяется на противоположную сторону с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов или без него; односторонняя опухоль с метастазами в противолежащих лимфатических узлах; срединная опухоль с метастазами в лимфатических узлах с обеих сторон
• Стадия IV: Широко распространённая опухоль с отдалёнными метастазами в лимфатических узлах, костях скелета, легких и других органах
• Стадия IVS: Локализованная первичная опухоль, определяется в стадии I и II с метастазами в печень, кожу и/или костный мозг

Лечение[править | править код]

При лечении нейробластомы применяют следующие методы противоопухолевой терапии:

• Хирургический метод
• Химиотерапия
• Лучевая терапия
• Трансплантация костного мозга

В случае своевременного обнаружения опухоли производится удаление первичного опухолевого узла. Как правило, опухоль не рецидивирует при наличии оставшихся опухолевых клеток, что также отличает нейробластому от других злокачественных опухолей.

Химиотерапия нейробластомы включает применение винкристина, циклофосфамида, цисплатина, доксорубицина, вепезида, тенипозида и мелфалана. Противоопухолевой активностью к нейробластоме обладают также ифосфамид и карбоплатин.

Лучевая терапия используется не во всех случаях ввиду её опасности для организма маленького ребёнка. Однако она показана к применению при нерезектабельных опухолях или метастазах, малоэффективности использованной химиотерапии, а также для устранения возможных рецидивов.

Как разновидность лучевой терапии применяют введение в опухоль радиоактивного изотопа иода 131I, который избирательно накапливается нейробластомой.

Лечение на стадиях I, II заключается в хирургическом вмешательстве, которому предшествует химиотерапия. Как правило, в III стадии нейробластома уже неоперабельна, что делает обязательной предоперационную химиотерапию, которая позволяет добиться существенной регрессии опухоли до резектабельных размеров. На IV стадии обязательна высокодозная химиотерапия, хирургическая операция и пересадка костного мозга.

Прогноз[править | править код]

Как правило, нейробластома диагностируется уже на IV стадии, когда 5-летняя выживаемость больных не превышает 20 %. Прогноз наиболее благоприятен у детей раннего возраста, особенно когда нет метастазов в костный мозг. В целом, выживаемость больных составляет около 50 % (49-55 %). По стадиям выживаемость: на 1-й стадии до 100 %, на 2-й стадии — 94 %, на 3-й стадии 60 % (67-57 %), на 4-й стадии — 10-20 %. Для 4S-стадии для детей в возрасте до 1 года выживаемость составляет около 75 %.

Ссылки[править | править код]

• https://it-med.ru/library/n/neiroblastoma.htm
• https://web.archive.org/web/20071221162802/https://deti-blood.narod.ru/neuro.htm

Литература[править | править код]

• Онкология / В. И. Чиссов, С. Л. Дарьялова. — М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2007. — 560 с. — 3 000 экз. — ISBN 978-5-9704-0454-6.

Источник

НЕЙРОБЛАСТОМА — это… Что такое НЕЙРОБЛАСТОМА?



НЕЙРОБЛАСТОМА

мед.
Нейробластома — новообразование, исходящее из эмбриональных предшественников симпатической нервной системы. Частота. 1/10000 живорождённых. Возникает в раннем возрасте, в 50-60% случаев до 2 лет. Генетические аспекты — см. Приложение 2. Варианты
• Классическая нейробластома — злокачественная недифференцированная опухоль без капсулы, диффузно прорастающая в окружающие ткани
• Ганглионеврома — доброкачественная, хорошо инкапсулированная опухоль, состоящая из дифференцированных зрелых ганглиозных клеток
• Ганглионейробластома — переходная форма, состоящая как из недифференцированных нейробластов, так и из зрелых дифференцированных ганглиозных клеток. Капсула бывает не всегда.

Клиническая картина

• У большинства пациентов первое проявление опухоли — пальпируемое образование в брюшной полости. Излюбленная локализация — забрюшинное пространство и заднее средостение
• Так как опухоль чаще всего расположена вблизи позвоночника, возможны неврологические симптомы вследствие сдавления нервных стволов или спинного мозга при прорастании опухоли в экстрадуральное пространство (гантельная опухоль)
• Выявляют синдром Хорнера, возникающий при сдавлении опухолью симпатического ствола
• Другие симптомы: мозжечковая атаксия и оп-соклонус (постоянные спонтанные сочетанные движения глазных яблок в различных направлениях)
• Метастазы поражают лёгкие, печень, кожу, костный мозг и кости.

Диагноз

• Анализ мочи. Опухоль синтезирует катехоламины. Моча больных содержит ванилилминдальную или гомованилиновую кислоту
• Методы лучевой диагностики
• Радиоизотопное сканирование костной системы позволяет выявить костные метастазы t Рентгенография грудной клетки подтверждает или исключает наличие лёгочных метастазов
• Внутривенная пиелография — основной метод радиологического исследования при нейробластоме надпочечников. Обнаруживают образование в надпочечнике, сдавливающее почку
• Кальцификаты на рентгенограммах брюшной полости при нейробластоме обнаруживают чаще, чем при опухоли Вйльмса
• УЗИ помогает визуализировать новообразование
• КГ не только позволяет определить локализацию первичной опухоли, но и служит весьма чувствительным исследованием при выявлении метастазов в печень
• Анализ крови (общий и биохимический).

У 40-60% пациентов обнаруживают анемию.

Лечение

Комплексный подход к лечению нейробластомы требует сочетания хирургических, лучевых и медикаментозных методов
• Операция. Желательно полное удаление опухоли, но у большинства больных (60%) обнаруживают метастазы
• Лучевая терапия. Применяют в качестве адъювантной терапии при полностью или частично резецированных первичных опухолях и как паллиативное лечение на далеко зашедших стадиях
• Химиотерапия. Применяют циклофосфамид (циклофосфан), винкристин, адриамицин (доксорубицин)
• Аутотрансплантация костного мозга, очищенного от опухолевых клеток. Применяют при распространении и рецидивах опухоли. Первые результаты обнадеживающие — выживаемость значительно выше, чем при проведении стандартного лечения.

Прогноз

• Нейробластома плохо поддаётся терапии. Прогноз неблагоприятный
• Факторы, влияющие на выживаемость пациента
• Возраст. Чем раньше был поставлен диагноз, тем благоприятнее исход заболевания
• Стадия. Чем дальше зашло заболевание, тем хуже прогноз
• Локализация опухоли. При интраперитонеальной ней-робластоме прогноз хуже, чем при экстраперитонеальной
• Локализация метастазов. Больные с костными метастазами быстро погибают.
См. также Опухоль, лучевая терапия; Опухоль, маркёры; Опухоль, методы лечения

МКБ

С47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы

Справочник по болезням.
2012.

• НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ЦИКЛА МОЧЕВИНЫ
• НЕЙРОСИФИЛИС

Смотреть что такое «НЕЙРОБЛАСТОМА» в других словарях:

• нейробластома — нейробластома …   Орфографический словарь-справочник

• Нейробластома — МКБ 10 C …   Википедия

• нейробластома — сущ., кол во синонимов: 1 • опухоль (336) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

• НЕЙРОБЛАСТОМА — (neuroblastoma) злокачественная опухоль, в состав которой входят эмбриональные нервные клетки. Нейробластома может образоваться в любой части симпатической нервной системы, однако чаще всего она возникает в мозговом слое надпочечников, а ее… …   Толковый словарь по медицине

• нейробластома — (neuroblastomar нейробласт + ома; син.: симпатобластома устар., симпатогониома устар.) злокачественная опухоль, состоящая из незрелых нервных клеток; чаще встречается в симпатической нервной системе …   Большой медицинский словарь

• нейробластома — злокачественная опухоль из нервных клеток, чаще встречается в симпатической нервной системе. Источник: Медицинская Популярная Энциклопедия …   Медицинские термины

• нейробластома — и, ж., мед. Злоякісна пухлина, яка складається з незрілих клітин …   Український тлумачний словник

• Нейробластома (Neuroblastoma) — злокачественная опухоль, в состав которой входят эмбриональные нервные клетки. Нейробластома может образоваться в любой части симпатической нервной системы, однако чаще всего она возникает в мозговом слое надпочечников, а ее метастазы… …   Медицинские термины

• Противоопухолевые средства — I Противоопухолевые средства лекарственные средства, используемые для лечения опухолей. Применяемые в онкологии лекарственные средства могут оказывать цитотоксический эффект или угнетать пролиферативную активность опухолевых клеток… …   Медицинская энциклопедия

• Опухоли детского возраста — У детей выявляются разнообразные доброкачественные и злокачественные новообразования, развивающиеся из различных тканей, в том числе эмбриональных. В ряде случаев обнаруживаются врождённые опухоли, формирующиеся уже во внутриутробном периоде,… …   Википедия

Нейробластома у детей код по мкб

Связанные заболевания и их лечение

Описания заболеваний

Национальные рекомендации по лечению

Стандарты мед. помощи

Содержание

1. Описание
2. Дополнительные факты
3. Причины
4. Классификация
5. Симптомы
6. Диагностика
7. Лечение
8. Прогноз
9. Основные медицинские услуги
10. Клиники для лечения

Названия

 Название: Нейробластома.

Нейробластома

Описание

 Нейробластома. Злокачественное новообразование симпатической нервной системы эмбрионального происхождения. Развивается у детей, обычно располагается в надпочечниках, забрюшинном пространстве, средостении, шее или области таза. Проявления зависят от локализации. Наиболее постоянными симптомами являются боли, повышение температуры и снижение веса. Нейробластома способна к регионарному и отдаленному метастазированию с поражением костей, печени, костного мозга и других органов. Диагноз устанавливается с учетом данных осмотра, УЗИ, КТ, МРТ, биопсии и других методик. Лечение – оперативное удаление неоплазии, радиотерапия, химиотерапия, пересадка костного мозга.

Дополнительные факты

 Нейробластома – недифференцированная злокачественная опухоль, происходящая из эмбриональных нейробластов симпатической нервной системы. Нейробластома является самой распространенной формой рака экстракраниальной локализации у детей раннего возраста. Составляет 14% от общего количества злокачественных новообразований у детей. Может быть врожденной. Нередко сочетается с пороками развития. Пик заболеваемости приходится на 2 года. В 90% случаев нейробластома диагностируется в возрасте до 5 лет. У подростков выявляется очень редко, у взрослых не развивается. В 32% случаев располагается в надпочечниках, в 28% — в забрюшинном пространстве, в 15% — в средостении, в 5,6% – в области таза и в 2% — в области шеи. В 17% случаев определить локализацию первичного узла не удается.
 У 70% больных нейробластомой при постановке диагноза выявляются лимфогенные и гематогенные метастазы. Чаще всего поражаются регионарные лимфоузлы, костный мозг и кости, реже – печень и кожа. Крайне редко обнаруживаются вторичные очаги в головном мозге. Уникальной особенностью нейробластомы является способность к повышению уровня дифференцировки клеток с трансформацией в ганглионеврому. Ученые считают, что нейробластома в отдельных случаях может протекать бессимптомно и завершаться самостоятельной регрессией или созреванием до доброкачественной опухоли. Вместе с тем, часто наблюдаются быстрый агрессивный рост и раннее метастазирование. Лечение нейробластомы проводят специалисты в сфере онкологии, эндокринологии, пульмонологии и других областей медицины (в зависимости от локализации неоплазии).

Нейробластома

Причины

 Механизм возникновения нейробластомы пока не выяснен. Известно, что опухоль развивается из эмбриональных нейробластов, которые к моменту рождения ребенка не созрели до нервных клеток. Наличие эмбриональных нейробластов у новорожденного или ребенка младшего возраста не обязательно приводит к формированию нейробластомы – небольшие участки таких клеток часто выявляются у детей в возрасте до 3 месяцев. В последующем эмбриональные нейробласты могут трансформироваться в зрелую ткань или продолжить делиться и дать начало нейробластоме.
 В качестве основной причины развития нейробластомы исследователи указывают приобретенные мутации, возникающие под влиянием различных неблагоприятных факторов, однако определить эти факторы пока не удалось. Отмечается корреляция между риском возникновения опухоли, аномалиями развития и врожденными нарушениями иммунитета. В 1-2% случаев нейробластома носит наследственный характер и передается по аутосомно-доминантному типу. Для семейной формы неоплазии типичен ранний возраст начала болезни (пик заболеваемости приходится на 8 месяцев) и одновременное или практически одновременное образование нескольких очагов.
 Патогномоничным генетическим дефектом при нейробластоме является потеря участка короткого плеча 1-ой хромосомы. У трети пациентов в опухолевых клетках обнаруживаются экспрессия либо амплификация N-myc онкогена, подобные случаи рассматриваются как прогностически неблагоприятные из-за быстрого распространения процесса и устойчивости неоплазии к действию химиопрепаратов. При микроскопии нейробластомы выявляются круглые мелкие клетки с темными пятнистыми ядрами. Характерно наличие очагов кальцификации и кровоизлияний в ткани опухоли.

Классификация

 Существует несколько классификаций нейробластомы, составленных с учетом размера и распространенности новообразования. Российские специалисты обычно используют классификацию, которую в упрощенном виде можно представить следующим образом:
 • I стадия. Выявляется одиночный узел размером не более 5 тд Лимфогенные и гематогенные метастазы отсутствуют.
 • II стадия. Определяется одиночное новообразование размером от 5 до 10 тд Признаки поражения лимфоузлов и отдаленных органов отсутствуют.
 • III стадия. Выявляется опухоль диаметром менее 10 см с вовлечением регионарных лимфоузлов, но без поражения отдаленных органов, либо опухоль диаметром более 10 см без поражения лимфоузлов и отдаленных органов.
 • IVА стадия. Определяется неоплазия любого размера с отдаленными метастазами. Оценить вовлеченность лимфоузлов не представляется возможным.
 • IVВ стадия. Выявляются множественные новообразования с синхронным ростом. Наличие либо отсутствие метастазов в лимфоузлы и отдаленные органы установить не удается.

Симптомы

 Для нейробластомы характерно значительное разнообразие проявлений, что объясняется разными локализациями опухоли, вовлечением тех или иных близлежащих органов и нарушением функций отдаленных органов, пораженных метастазами. На начальных стадиях клиническая картина нейробластомы неспецифична. У 30-35% пациентов возникают локальные боли, у 25-30% наблюдается повышение температуры тела. 20% больных теряют в весе либо отстают от возрастной нормы при прибавке массы тела.
 При расположении нейробластомы в забрюшинном пространстве первым симптомом заболевания могут стать узлы, определяемые при пальпации брюшной полости. В последующем нейробластома может распространяться через межвертебральные отверстия и вызывать компрессию спинного мозга с развитием компрессионной миелопатии, проявляющейся вялой нижней параплегии и расстройством функций тазовых органов. При локализации нейробластомы в зоне средостения наблюдаются затруднения дыхания, кашель, дисфагия и частые срыгивания. В процессе роста неоплазия вызывает деформацию грудной клетки.
 При расположении новообразования в области таза возникают расстройства дефекации и мочеиспускания. При локализации нейробластомы в области шеи первым признаком болезни обычно становится пальпируемая опухоль. Может выявляться синдром Горнера, включающий в себя птоз, миоз, эндофтальм, ослабление реакции зрачка на свет, нарушения потоотделения, гиперемию кожи лица и конъюнктивы на стороне поражения.
 Клинические проявления отдаленных метастазов при нейробластоме также отличаются большим разнообразием. При лимфогенном распространении выявляется увеличение лимфоузлов. При поражении скелета возникают боли в костях. При метастазировании нейробластомы в печень наблюдается быстрое увеличение органа, возможно – с развитием желтухи. При вовлечении костного мозга отмечаются анемия, тромбоцитопения и лейкопения, проявляющиеся вялостью, слабостью, повышенной кровоточивостью, склонностью к инфекциям и другими симптомами, напоминающими острый лейкоз. При поражении кожных покровов на коже больных нейробластомой образуются голубоватые, синеватые или красноватые плотные узлы.
 Вялость. Кашель. Нарушение терморегуляции. Понос (диарея). Потеря веса. Ретикулоцитоз. Увеличение лимфоузлов.

Диагностика

 Диагноз выставляют с учетом данных лабораторных анализов и инструментальных исследований. В список лабораторных методов, используемых в ходе диагностики нейробластомы, включают определение уровня катехоламинов в моче, уровня ферритина и мембрано-связанных гликолипидов в крови. Кроме того, в процессе обследования пациентам назначают тест на определение уровня нейронспецифической енолазы (NSE) в крови. Этот анализ не является специфичным для нейробластомы, поскольку увеличение количества NSE также может наблюдаться при лимфоме и саркоме Юинга, но имеет определенную прогностическую ценность: чем ниже уровень NSE, тем более благоприятно протекает заболевание.
 План инструментального обследования в зависимости от локализации нейробластомы может включать в себя КТ, МРТ и УЗИ забрюшинного пространства, рентгенографию и КТ органов грудной клетки, МРТ мягких тканей шеи и другие диагностические процедуры. При подозрении на отдаленное метастазирование нейробластомы назначают радиоизотопную сцинтиграфию костей скелета, УЗИ печени, трепанобиопсию либо аспирационную биопсию костного мозга, биопсию кожных узлов и другие исследования.

Лечение

 Лечение нейробластомы может проводиться с использованием химиотерапии, лучевой терапии и оперативных вмешательств. Тактику лечения определяют с учетом стадии болезни. При I и II стадии нейробластомы осуществляют хирургические вмешательства, иногда – на фоне предоперационной химиотерапии с использованием доксорубицина, цисплатина, винкристина, ифосфамида и других препаратов. При III стадии нейробластомы предоперационная химиотерапия становится обязательным элементом лечения. Назначение химиопрепаратов позволяет обеспечить регрессию новообразования для последующего проведения радикальной операции.
 В некоторых случаях наряду с химиотерапией при нейробластомах применяют лучевую терапию, однако, в настоящее время этот метод все реже включают в схему лечения из-за высокого риска развития отдаленных осложнений у детей младшего возраста. Решение о необходимости лучевой терапии при нейробластоме принимают индивидуально. При облучении позвоночника учитывают возрастной уровень толерантности спинного мозга, при необходимости применяют защитные средства. При облучении верхних отделов туловища защищают плечевые суставы, при облучении таза – тазобедренные суставы и, по возможности, яичники. На IV стадии нейробластомы назначают высокодозную химиотерапию, выполняют трансплантацию костного мозга, возможно – в сочетании с хирургическим вмешательством и лучевой терапией.

Прогноз

 Прогноз при нейробластоме определяется возрастом ребенка, стадией заболевания, особенностями морфологического строения опухоли и уровнем ферритина в сыворотке крови. С учетом всех перечисленных факторов специалисты выделяют три группы больных нейробластомой: с благоприятным прогнозом (двухлетняя выживаемость составляет более 80%), с промежуточным прогнозом (двухлетняя выживаемость колеблется от 20 до 80%) и с неблагоприятным прогнозом (двухлетняя выживаемость составляет менее 20%).
 Наиболее значимым фактором является возраст пациента. У больных младше 1 года прогноз при нейробластоме более благоприятный. В качестве следующего по значимости прогностического признака специалисты указывают локализацию неоплазии. Больше всего неблагоприятных исходов наблюдается при нейробластомах в забрюшинном пространстве, меньше всего – в средостении. Обнаружение в образце ткани дифференцированных клеток свидетельствует о достаточно высокой вероятности выздоровления.
 Средняя пятилетняя выживаемость пациентов с нейробластомой I стадии составляет около 90%, II стадии – от 70 до 80%, III стадии – от 40 до 70%. У больных с IV стадией этот показатель существенно меняется в зависимости от возраста. В группе детей до 1 года, имеющих нейробластому IV стадии, пять лет с момента постановки диагноза удается прожить 60% пациентов, в группе детей от 1 до 2 лет – 20%, в группе детей старше 2 лет – 10%. Профилактические меры не разработаны. При наличии случаев заболевания нейробластомой в семье рекомендуется консультация генетика.

Источник

Нейробластома — злокачественная опухоль симпатической нервной системы. Нейробластома является недифференцированной опухолью, состоит из мелких круглых клеток с тёмно-пятнистыми ядрами.

Заболеваемость[править | править код]

Нейробластома, будучи одной из разновидностей эмбриональных опухолей, встречается в 99% случаев у детей в возрасте до 15 лет. Однако, существуют случаи, когда данное заболевание фиксировалось даже у пожилых людей. Заболеваемость составляет 0,85-1,1 случаев на 100 000 детей в возрасте до 15 лет. Средний возраст — 2 года. 90 % случаев обнаруживается до 5-летнего возраста. Нейробластома является наиболее частым злокачественным новообразованием в раннем детстве (14 %), в ряде случаев обнаруживается при рождении, может сопровождаться врождёнными дефектами. По мере взросления ребёнка вероятность появления опухоли снижается.

Особенности опухоли[править | править код]

Нейробластома обладает рядом свойств, которые отсутствуют у других злокачественных новообразований:

• Способность к спонтанной регрессии: нейробластома может самопроизвольно регрессировать даже в случае больших размеров опухоли с массированными метастазами.
• Способность к созреванию (дифференцировке), редко — трансформации в доброкачественную опухоль (ганглионеврому).
• Способность к быстрому агрессивному течению и развитию метастазов.

Клиническая картина[править | править код]

Большая часть опухолей обнаруживается в забрюшинном пространстве, чаще всего — в надпочечниках. Реже встречается в средостении и шее.

Клиническая картина зависит от места образования опухоли, локализации метастазов, количества продуцируемых опухолевой тканью вазоактивных веществ.

К основным клиническим проявлениям нейробластомы относятся:

• опухоль в брюшной полости,
• отёк,
• похудение,
• боли в костях, обусловленные метастазами,
• анемия,
• лихорадка.

Объектами основных жалоб являются боль (30-35 % случаев), лихорадка (25-30 % случаев), потеря веса (20 % случаев). При росте опухоли в заднем средостении дети жалуются на постоянный кашель, дыхательные расстройства, дисфагию и постоянные срыгивания; наблюдается деформация грудной стенки. При поражении костного мозга вызывает анемию и геморрагический синдром. При росте опухоли в ретробульбарном пространстве возникает характерный «синдром очков» с экзофтальмом. Если нейробластома возникает в забрюшинном пространстве, то она быстро врастает в спинномозговой канал, пальпируясь как бугристая, несмещаемая опухоль каменной консистенции. При распространении опухоли из грудной полости в забрюшинное пространство через диафрагменные отверстия она принимает вид песочных часов или гантели. Метастазы нейробластомы в кожу имеют вид синюшно-багровых узлов с плотной консистенцией.

Метастазы нейробластомы чаще всего образуются в костях, костном мозге и лимфатических узлах. Реже метастазы локализуются в коже и печени; очень редко — в головном мозге. Симптоматика в данном случае определяется тем, какой орган поражён метастазами:

• быстрое увеличение печени,
• образование на коже голубоватых узлов,
• боли в костях,
• увеличение лимфоузлов,
• анемия, кровоизлияния и другие проявления, характерные для лейкозов.

Диагностика[править | править код]

Диагностика нейробластомы заключается в гистологическом исследовании самой опухоли или её метастазов. Кроме того, она определяется по выявлению вовлечения в процесс костного мозга с повышенным содержанием катехоламинов или их производных: ванилилминдальной, гомованилиновой кислот и дофамина в крови (или в моче). Уровни ванилилминдальной и гомованилиновой кислот повышены у 85 % больных, уровень дофамина — у 90 % больных нейробластомой. Контроль содержания этих веществ позволяет следить за развитием опухоли.

Другие способы определения степени развития болезни.

1. Место первичной опухоли — УЗИ, КТ, МРТ.
2. Грудная клетка — рентгенография, КТ.
3. Брюшная полость — УЗИ, КТ.
4. Остеосцинтиграфия с Те 99 и последующая ренгенография выявленных очагов гиперфиксации изотопа.
5. Сцинтиграфия с 131 J метайодбензилгуанидином (MJBG)*.
6. Аспирационная биопсия костного мозга (из 4-8 мест).
7. Трепанбиопсия костного мозга с гистологическим и иммуногистохимическим исследованиями.
8. Биопсия очагов, подозрительных на метастазы опухоли.

Клиническая классификация[править | править код]

Стадии развития нейробластомы:

• Стадия I: T1 — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении, N0 — нет признаков поражения лимфатических узлов, М0 — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия II: Т2 — единичная опухоль размером более 5 см, но менее 10 см, N0 — нет признаков поражения лимфатических узлов, М0 — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия III: Tl, T2 — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см, N1 — метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, М0 —нет признаков отдаленных метастазов. Т3 — единичная опухоль более 10 см, Nx — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, М0 — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия IVA: Tl, T2, ТЗ — единичная опухоль менее 5 см в диаметре; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см; единичная опухоль более 10 см, Nx — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, Ml — есть отдаленные метастазы.
• Стадия IVB: Т4 — множественные синхронные опухоли. Nx — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов. Мx — любое, нельзя оценить, есть или нет отдаленных метастазов.

По международной классификации развитие нейробластомы подразделяется на следующие стадии:

• Стадия I: Локализованная опухоль в пределах зоны первичной локализации; опухоль удалена с микроскопическими признаками её остатков или без них; макроскопически подтвержденное отсутствие метастазов в лимфоузлах по обе стороны позвоночника
• Стадия IIA: Односторонняя опухоль с удалением большей её части; отсутствие поражения лимфатических узлов с обеих сторон
• Стадия IIB: Односторонняя опухоль, удаленная полностью или большая её часть; есть метастатическое поражение односторонних лимфатических узлов
• Стадия III: Опухоль распространяется на противоположную сторону с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов или без него; односторонняя опухоль с метастазами в противолежащих лимфатических узлах; срединная опухоль с метастазами в лимфатических узлах с обеих сторон
• Стадия IV: Широко распространённая опухоль с отдалёнными метастазами в лимфатических узлах, костях скелета, легких и других органах
• Стадия IVS: Локализованная первичная опухоль, определяется в стадии I и II с метастазами в печень, кожу и/или костный мозг

Лечение[править | править код]

При лечении нейробластомы применяют следующие методы противоопухолевой терапии:

• Хирургический метод
• Химиотерапия
• Лучевая терапия
• Трансплантация костного мозга

В случае своевременного обнаружения опухоли производится удаление первичного опухолевого узла. Как правило, опухоль не рецидивирует при наличии оставшихся опухолевых клеток, что также отличает нейробластому от других злокачественных опухолей.

Химиотерапия нейробластомы включает применение винкристина, циклофосфамида, цисплатина, доксорубицина, вепезида, тенипозида и мелфалана. Противоопухолевой активностью к нейробластоме обладают также ифосфамид и карбоплатин.

Лучевая терапия используется не во всех случаях ввиду её опасности для организма маленького ребёнка. Однако она показана к применению при нерезектабельных опухолях или метастазах, малоэффективности использованной химиотерапии, а также для устранения возможных рецидивов.

Как разновидность лучевой терапии применяют введение в опухоль радиоактивного изотопа иода 131I, который избирательно накапливается нейробластомой.

Лечение на стадиях I, II заключается в хирургическом вмешательстве, которому предшествует химиотерапия. Как правило, в III стадии нейробластома уже неоперабельна, что делает обязательной предоперационную химиотерапию, которая позволяет добиться существенной регрессии опухоли до резектабельных размеров. На IV стадии обязательна высокодозная химиотерапия, хирургическая операция и пересадка костного мозга.

Прогноз[править | править код]

Как правило, нейробластома диагностируется уже на IV стадии, когда 5-летняя выживаемость больных не превышает 20 %. Прогноз наиболее благоприятен у детей раннего возраста, особенно когда нет метастазов в костный мозг. В целом, выживаемость больных составляет около 50 % (49-55 %). По стадиям выживаемость: на 1-й стадии до 100 %, на 2-й стадии — 94 %, на 3-й стадии 60 % (67-57 %), на 4-й стадии — 10-20 %. Для 4S-стадии для детей в возрасте до 1 года выживаемость составляет около 75 %.

Ссылки[править | править код]

• https://it-med.ru/library/n/neiroblastoma.htm
• https://web.archive.org/web/20071221162802/https://deti-blood.narod.ru/neuro.htm

Литература[править | править код]

• Онкология / В. И. Чиссов, С. Л. Дарьялова. — М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2007. — 560 с. — 3 000 экз. — ISBN 978-5-9704-0454-6.

Источник

Стадии нейробластомы и прогностические маркеры

После того, как кому-то поставят диагноз нейробластома, врачи попытаются выяснить, распространилась ли она, и если да, то как далеко. Этот процесс называется постановкой. стадия детской нейробластомы описывает, сколько рака находится в организме. Этап используется, чтобы определить, насколько серьезен рак и как лучше его лечить.

Что касается нейробластомы, то наряду со стадией ребенка рассматривается несколько других факторов, чтобы решить, в какую группу риска попадает ребенок.Группа риска — это общая картина того, как детская нейробластома будет реагировать на лечение, и помогает врачам выбрать методы лечения, которые могут работать лучше всего. Врачи также используют группы риска нейробластомы, когда говорят о статистике выживаемости. Для получения дополнительной информации см. Группы риска нейробластомы

.

Сегодня для определения стадии нейробластомы используются две системы. Основное различие между двумя системами заключается в том, можно ли использовать промежуточную систему для определения группы риска ребенка до начала лечения .

• Международная система определения стадии группы риска нейробластомы (INRGSS) использует результаты визуализационных тестов (таких как КТ или МРТ и MIBG сканирование) для определения стадии. INRGSS можно определить до начала лечения.
• Международная система определения стадий нейробластомы (INSS) использует результаты хирургической операции по удалению опухоли у ребенка вместо визуализационных тестов.

Поскольку многим детям с нейробластомой в рамках плана лечения предстоит хирургическое вмешательство, INSS также не работает для определения группы риска до начала лечения.В настоящее время INRGSS используется для определения стадии большинства исследований детских онкологических групп, но в некоторых исследованиях есть результаты, которые будут опубликованы в течение следующих нескольких лет с использованием INSS.

Обе эти системы стадирования могут быть использованы для того, чтобы убедиться, что дети с нейробластомой получают лучшее лечение.
Если у вашего ребенка нейробластома и он не перенес операцию, вы, скорее всего, услышите о стадии вашего ребенка на основе INRGSS. Если вашему ребенку была сделана операция, вы можете услышать, как врачи говорят о стадии вашего ребенка, используя любую из этих систем.

Для получения дополнительной информации о физических осмотрах, визуализирующих исследованиях и биопсии, используемых для определения стадии нейробластомы, см. Тесты на нейробластому.

Стадии и группы риска нейробластомы сложны и могут сбивать с толку. Если вы не уверены в том, что это значит для вашего ребенка, попросите детского врача объяснить вам их так, как вы их понимаете.

Международная система определения стадий риска нейробластомы (INRGSS)

INRGSS был разработан, чтобы помочь определить стадию развития ребенка и группу риска до начала лечения.Это также помогло исследователям во всем мире сравнить результаты исследований, чтобы определить, какие методы лечения являются лучшими. До его разработки исследователи из разных стран не могли легко сравнивать результаты исследований из-за разных систем стадий. INRGSS использует визуализационные тесты (обычно КТ или МРТ и MIBG сканирование), а также исследования и биопсии, чтобы определить стадию. Затем этот этап можно использовать для прогнозирования резектабельности опухоли, то есть того, сколько ее можно удалить хирургическим путем.

INRGSS использует факторы риска, определяемые изображениями (IDRF), которые представляют собой факторы, наблюдаемые при визуализирующих тестах, которые могут означать, что опухоль будет сложнее удалить. Сюда входят такие вещи, как опухоль, прорастающая в ближайший жизненно важный орган или вокруг важных кровеносных сосудов.

INRGSS состоит из 4 этапов:

L1: Опухоль, которая не распространилась от того места, где она возникла, и не выросла в жизненно важные структуры, как определено в списке IDRF. Он ограничен одной частью тела, например шеей, грудью или животом.

L2: Опухоль, которая не распространилась далеко от того места, где она началась (например, она могла прорасти из левой стороны живота в левую часть груди), но имеющая по крайней мере один IDRF.

M: Опухоль, распространившаяся (метастазирующая) в отдаленную часть тела (кроме опухолей, находящихся на стадии РС).

MS: Метастатическое заболевание у детей младше 18 месяцев с раком распространяется только на кожу, печень и / или костный мозг.Не более 10% клеток костного мозга являются злокачественными, и сканирование MIBG не показывает распространения на кости и / или костный мозг.

Международная система определения стадий нейробластомы (INSS)

С середины 1990-х годов большинство онкологических центров использовали INSS для определения стадии нейробластомы. Эта система учитывает результаты операции по удалению опухоли. Он не может помочь врачам определить стадию до начала лечения, поэтому он также не работает для детей, которым не нужна или не может быть операция.В упрощенном виде этапы таковы:

Стадия 1: Рак все еще находится в том месте, где он начался. Он находится на одной стороне тела (справа или слева). Вся видимая опухоль была полностью удалена хирургическим путем (хотя, глядя на края опухоли под микроскопом после операции, можно увидеть некоторые раковые клетки). Лимфатические узлы за пределами опухоли свободны от рака (хотя узлы, заключенные внутри опухоли, могут содержать клетки нейробластомы).

Стадия 2А: Рак все еще находится в том месте, где он возник, и на одной стороне тела, но не все видимые опухоли можно удалить хирургическим путем.Лимфатические узлы за пределами опухоли свободны от рака (хотя узлы, заключенные внутри опухоли, могут содержать клетки нейробластомы).

Стадия 2B: Рак находится на одной стороне тела и может быть удален полностью хирургическим путем, а может и нет. Соседние лимфатические узлы за пределами опухоли содержат клетки нейробластомы, но рак не распространился на лимфатические узлы на другой стороне тела или где-либо еще.

Стадия 3: Рак не распространился на отдаленные части тела, но верно одно из следующих:

• Рак не может быть удален полностью хирургическим путем, и он пересек срединную линию (определяемую как позвоночник) на другую сторону тела.Это могло или не могло распространиться на близлежащие лимфатические узлы.
• Рак все еще находится в том месте, где он возник, на одной стороне тела. Он распространился на лимфатические узлы, которые находятся относительно близко, но на другой стороне тела.
• Рак находится в середине тела и разрастается в обе стороны (напрямую или путем распространения на близлежащие лимфатические узлы) и не может быть полностью удален хирургическим путем.

Стадия 4: Рак распространился на отдаленные участки, такие как удаленные лимфатические узлы, кости, печень, кожа, костный мозг или другие органы (но ребенок не соответствует критериям стадии 4S).

Стадия 4S (также называемая «особой» нейробластомой): Ребенок младше 1 года. Рак находится на одной стороне тела. Он мог распространиться на лимфатические узлы на той же стороне тела, но не на узлы на другой стороне. Нейробластома распространилась на печень, кожу и / или костный мозг. Однако не более 10% клеток костного мозга являются злокачественными, а визуализирующие тесты, такие как сканирование MIBG, не показывают рака костей или костного мозга.

Рецидивирующий: Хотя формально не является частью системы стадирования, этот термин используется для описания рака, который вернулся (рецидивирующий) после лечения.Рак может вернуться в ту область, где он впервые появился, или в другой части тела.

Прогностические маркеры

Прогностические маркеры — это характеристики, которые помогают предсказать, будет ли у ребенка прогноз излечения лучше или хуже, чем можно было бы спрогнозировать на основании одной стадии. Многие из этих прогностических маркеров используются вместе со стадией ребенка для определения группы риска. Для определения прогноза ребенка используются следующие маркеры:

• Возраст : Дети младшего возраста (до 12–18 месяцев) будут излечены с большей вероятностью, чем дети более старшего возраста.

• Гистология опухоли : Гистология опухоли основана на том, как клетки нейробластомы выглядят под микроскопом. Опухоли, которые содержат больше нормальных клеток и тканей, как правило, имеют лучший прогноз и, как говорят, имеют благоприятную гистологию . Опухоли, клетки и ткани которых выглядят более аномальными под микроскопом, обычно имеют худший прогноз и, как говорят, имеют неблагоприятную гистологию .

• Плоидность ДНК: Количество ДНК в каждой клетке, известное как плоидность или индекс ДНК , можно измерить с помощью специальных лабораторных тестов, таких как проточная цитометрия или визуализирующая цитометрия.Клетки нейробластомы с примерно таким же количеством ДНК, что и нормальные клетки (индекс ДНК 1), классифицируются как диплоидные . Клетки с повышенным количеством ДНК (индекс ДНК выше 1) называют гипердиплоидом . Клетки нейробластомы с большим количеством ДНК имеют лучший прогноз, особенно для детей в возрасте до 2 лет. Плоидность ДНК не так полезна для понимания прогноза у детей старшего возраста.

• MYCN амплификации гена : MYCN — онкоген, ген, который помогает регулировать рост клеток.Изменения онкогенов могут заставить клетки расти и делиться слишком быстро, как в случае с раковыми клетками. Нейробластомы со слишком большим количеством копий (амплификации) онкогена MYCN имеют тенденцию к быстрому росту и их сложнее лечить.

• Хромосомные изменения: Опухолевые клетки, в которых отсутствуют определенные части хромосом 1 или 11 (известные как делеции 1p или делеции 11q ), могут предсказывать менее благоприятный прогноз. Наличие лишней части 17 хромосомы ( 17q прирост ) также связано с худшим прогнозом.Понимание важности делеций / увеличения хромосом является активной областью исследований нейробластомы, для получения дополнительной информации см. Что нового в исследованиях нейробластомы?
• Рецепторы нейротрофина (фактора роста нервов): Это вещества на поверхности нормальных нервных клеток и некоторых клеток нейробластомы. Обычно они позволяют клеткам распознавать нейротрофины — гормоноподобные химические вещества, которые помогают нервным клеткам созревать. Нейробластомы, которые имеют больше определенных рецепторов нейротрофина, особенно рецептора фактора роста нервов, называемого TrkA , могут иметь лучший прогноз.

Уровни определенных веществ в сыворотке (крови) можно использовать для прогнозирования прогноза.

• Клетки нейробластомы выделяют в кровь ферритин , химическое вещество, которое является важной частью нормального метаболизма железа в организме. Пациенты с высоким уровнем ферритина, как правило, имеют худший прогноз.
• Нейрон-специфическая енолаза (NSE) и лактатдегидрогеназа (LDH) производятся некоторыми типами нормальных клеток, а также клетками нейробластомы.Повышенные уровни NSE и LDH в крови часто связаны с ухудшением прогноза у детей с нейробластомой.
• Вещество на поверхности многих нервных клеток, известное как ганглиозид , GD2, часто увеличивается в крови пациентов с нейробластомой. Хотя полезность GD2 для прогнозирования прогноза неизвестна, он может оказаться более важным при лечении нейробластомы. (См. Что нового в исследованиях нейробластомы?)

.

Нейробластома | патология | Британника

Нейробластома , опухоль симпатической нервной системы (ветви вегетативной нервной системы, которая, как известно, вызывает реакцию «бей или беги»), поражающая детей раннего возраста. Это наиболее распространенная у детей солидная опухоль, которая возникает вне головного мозга, с ежегодной заболеваемостью около 11 случаев на миллион детей в возрасте от 4 до 15 лет и 30 случаев на миллион детей в возрасте до 4 лет. Нейробластома часто возникает в брюшной полости. обычно в надпочечниках, вырабатывающих адреналин, которые расположены непосредственно над почкой.Другие распространенные места образования опухолей включают грудную клетку и вдоль позвоночника в области шеи или таза. На момент постановки диагноза заболевание может быть обширным и метастатическим (распространяться на другие участки тела), при этом раковые клетки обычно обнаруживаются в костях и костном мозге. Нейробластома уникальна для педиатрических опухолей своей генетической и клинической гетерогенностью; опухоли младенцев могут спонтанно регрессировать без какой-либо терапии, тогда как опухоли у детей старшего возраста очень трудно вылечить. О генетике и биологии нейробластомы известно много, и разработка методов лечения, направленных на основные биологические механизмы, ответственные за рост опухоли, является многообещающей.

вегетативная нервная система Схематическое изображение вегетативной нервной системы, показывающее распределение симпатических и парасимпатических нервов по голове, туловищу и конечностям. Британская энциклопедия, Inc.

Британская викторина

Болезни, расстройства и многое другое: медицинская викторина

Какую лихорадку еще называют «трехдневной лихорадкой»?

Диагностика

У детей нейробластома обычно диагностируется после появления симптомов, связанных с локализацией опухоли.У детей с локализованным заболеванием в брюшной полости могут быть такие симптомы, как боль в животе, запор или диарея, тогда как у пациентов с метастатическим заболеванием может наблюдаться лихорадка, недомогание, потеря веса, боли в ногах и руках или трудности при ходьбе. В некоторых случаях врач может почувствовать опухоль в животе ребенка во время обычного медицинского осмотра. Однако, учитывая неспецифические симптомы нейробластомы, у детей часто требуется несколько недель или месяцев, чтобы диагностировать это заболевание. Диагностическая визуализация, такая как компьютерная аксиальная томография (CAT), обычно может идентифицировать опухоль.Патолог подтверждает диагноз с помощью хирургической биопсии и гистологического исследования опухолевой ткани.

Небольшие молекулы, называемые метаболитами, которые секретируются клетками нейробластомы, обычно обнаруживаются в моче детей с этим заболеванием. Хотя анализ мочи на эти молекулы у бессимптомных маленьких детей был привлекательной перспективой для раннего обнаружения, многочисленные скрининговые исследования показали, что этот тест не является эффективным клиническим инструментом. Он регулярно выявлял детей с нейробластомой, у которой была спонтанная регрессия, и не было связано со снижением смертности детей старшего возраста с диагнозом агрессивных форм болезни.В результате анализ метаболитов в моче используется только для диагностики и мониторинга статуса заболевания.

Биологические и генетические факторы

Более 30 лет исследований нейробластомы показали, что существует несколько важных биологических и генетических маркеров, определяющих агрессивное заболевание. У детей младше 18 месяцев или с опухолями, которые не диссеминировали (распространились), как правило, лучший прогноз и, следовательно, им требуются относительно мягкие формы терапии по сравнению с детьми с агрессивным заболеванием.Опухоли, связанные с генетическими аномалиями, такими как амплификация онкогена (гена, вызывающего рак), известного как MYCN на хромосоме 2, или потеря части хромосомы 1 или 11, коррелировали с плохим прогнозом по сравнению с опухолями без таких генетических изменения. Считается, что такие аномалии ответственны, по крайней мере частично, за развитие и прогрессирование нейробластомы.

Получите эксклюзивный доступ к контенту из нашего первого издания 1768 с вашей подпиской.Подпишитесь сегодня

В 2005 году данные о 8 800 пациентах с нейробластомой были проанализированы для разработки всеобъемлющей системы классификации, основанной на возрасте, степени заболевания (или стадии), статусе MYCN, и нескольких других биологических и генетических факторах. Эта система классификации позволяет клиницистам прогнозировать прогрессирование и риск рецидива нейробластомы и подбирать терапию для отдельных пациентов.

Лечение и разработка таргетных методов лечения

Стандартное лечение нейробластомы высокого риска (агрессивной) включает индукционную терапию (начальное лечение) с комбинированной химиотерапией и хирургическим вмешательством.Дети получают до шести курсов комбинированной химиотерапии. Побочные эффекты этих методов лечения включают выпадение волос, тошноту, рвоту и уменьшение количества клеток крови, вырабатываемых костным мозгом. Хотя красные кровяные тельца (эритроциты) и тромбоциты могут быть заменены переливанием крови, белые кровяные тельца (лейкоциты), борющиеся с инфекцией, не могут, и их потеря приводит к риску серьезных и даже опасных для жизни инфекций. Хирургическое вмешательство обычно откладывают до завершения четырех или пяти циклов индукционной химиотерапии, чтобы опухоль сморщилась.Рандомизированная кооперативная группа (с участием сети исследователей) клинических испытаний продемонстрировала преимущества лечения высокими дозами химиотерапии с последующей трансплантацией стволовых клеток с использованием их собственных стволовых клеток, которые обычно выделяются после первых двух циклов индукционной химиотерапии и хранятся. После выздоровления после трансплантации стволовых клеток пациентов лечат радиацией с последующим введением иммунотерапии и 13- цис -ретиноевой кислоты, агента, который способен дифференцировать клетки нейробластомы и, следовательно, предотвращать способность клеток образовывать опухоли. .Несмотря на такой агрессивный подход к лечению, более половины всех детей с нейробластомой высокого риска в конечном итоге умрут от своей болезни. Дети с нейробластомой низкого и среднего риска имеют более 95% выживаемости после хирургического вмешательства или хирургического вмешательства и химиотерапии в умеренных дозах. Некоторым младенцам с небольшими локализованными опухолями не требуется хирургическое удаление опухолей, поскольку такие опухоли обычно спонтанно регрессируют.

Традиционная химиотерапия нацелена на общие клеточные механизмы, воздействуя как на нормальные, так и на опухолевые клетки.Однако новые методы лечения нейробластомы специально нацелены на опухолевые клетки. Молекула, называемая метайодобензилгуанидином (MIBG), избирательно интернализуется клетками нейробластомы, и в сочетании с радиоактивно меченным йодом (йод-131) MIBG можно использовать для уничтожения опухолевых клеток. Иммунотерапия с использованием антител, направленных против клеток нейробластомы, также прошла клинические испытания. Другие формы терапии включают синтетические ретиноиды, такие как фенретинид, который, как известно, вызывает гибель клеток нейробластомы.Лекарства, которые специфически ингибируют аномально активированные клеточные пути и образование кровеносных сосудов или ангиогенез при нейробластоме, были протестированы в клинических исследованиях на ранней стадии. Кроме того, мутации в гене, известном как ALK (киназа анапластической лимфомы), присутствуют в опухолях примерно у 8–10 процентов пациентов. Агенты, известные как кризотиниб и церитиниб, которые нацелены на продукты аномального гена ALK , были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для пациентов с немелкоклеточным раком легкого с транслокациями ALK .Ранние исследования показали, что некоторые пациенты с нейробластомой с мутациями ALK отвечают на эти агенты. Включение этих целевых методов лечения в традиционные терапевтические парадигмы нейробластомы представляет собой важный шаг в направлении улучшения показателей излечения.

Самуэль Волхенбум
Сьюзан Кон

Узнайте больше в этих связанных статьях Britannica:

.

10: Нейробластома

Содержание

10.9.3 Ультразвук, компьютерная томография, КТ и / или МРТ, или ПЭТ / КТ, если недостаточно информации с помощью сканирования MIBG

10.14.4 Нейробластома, возникающая из органа Цукеркандля (расположение в месте бифуркации аорты или происхождение нижней брыжеечной кишки

10.1 Определение

• Злокачественная эмбриональная опухоль клеток-предшественников симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников

• Характеристика организации:

–Спонтанная регрессия и дифференцировка в доброкачественную опухоль, особенно у детей младше 12 месяцев, высока

–У детей старше 18 месяцев и на поздних стадиях нейробластома крайне злокачественна.

10.2Инцидент

• Восемь процентов всех неоплазий в детском возрасте

• Ежегодно новый диагноз у 11 из 1 миллиона детей в возрасте до 18 лет

• Частые солидные неоплазии у младенцев

• Средний возраст на момент постановки диагноза 2,5 года

Совокупное возрастное распределение

• Редко наблюдается у подростков и взрослых

• Соотношение мужчин и женщин — 1.1: 1.0

10.3 Этиология и патогенез

• Этиология неизвестна

• Распространенность клеток-предшественников нейробластов при вскрытии младенцев в возрасте до 3 месяцев, умерших от других причин, в 40 раз выше, чем ожидалось

.

DFMO | Нейробластома Канада

31 марта 2017 г. |
Опубликовано в Рецидив, Лечение | Автор: Антония Палмер, | 0 комментариев

Введение

Нейробластома высокого риска — это загадка, ^[1] — головоломка невероятной пропорции, требующая множества различных методов лечения. Что можно сделать для тех детей, которые достигли ремиссии, чтобы предотвратить возвращение болезни? Неизвестно, может ли продление «поддерживающей» терапии улучшить исходы у детей с нейробластомой.В Канаде в настоящее время нет вариантов участия в клинических испытаниях расширенного поддерживающего лечения, которые могли бы уничтожить любую скрытую болезнь и предотвратить рецидив. Однако у пациентов из США есть такие варианты, как вакцины ^[2] и DFMO (дифторметилорнитин).

DFMO — интересный препарат, который в настоящее время рассматривается для будущих клинических испытаний в Канаде у детей с нейробластомой. Об этом препарате нужно многое понять — как в том, как он работает, так и в процессе начала клинических испытаний в Канаде.

Прежде чем вдаваться в подробности DFMO, стоит немного узнать о биологии, и наука может помочь вам понять, как работает DFMO. Если вы не ученый, не бойтесь; просто просмотрите этот первый фрагмент, чтобы понять основную идею (в конце не будет теста). Итак, поехали…

MYC и MYCN ^[3]

MYC — это семейство протоонкогенов — нормальный ген, который может стать раком из-за мутаций (ошибок в генетическом коде) или некоторого типа повышенной экспрессии (экспрессия — это то, как информация от гена используется для создания другого генетического продукт, такой как белок).

MYCN — это белок, входящий в семейство протоонкогенов MYC. ^[4] В нормальных клеточных функциях MYCN играет двойную роль в регулировании роста клеток, будучи способным как управлять пролиферацией клеток, так и повышать чувствительность клеток к апоптозу (запрограммированной гибели клеток). ^[5] MYCN может одновременно контролировать рост и отмирание клеток. ^[6]

Белки

MYC, включая MYCN, играют множество ролей при раке, «например, изменяя метаболические программы, поддерживая ангиогенез, способствуя самообновлению и« стволовости », а также управляя пролиферацией при подавлении дифференцировки.” ^[7] В нормальных клетках активность MYC тщательно регулируется; однако в раковых клетках нейробластомы активность MYC не регулируется жестко, но не регулируется. Несмотря на то, что это дает убедительные доказательства того, что MYCN играет роль в начальном образовании опухолей нейробластомы, считается, что MYCN действует не сам по себе, но есть и другие события, которые также играют роль в онкогенезе нейробластомы.

ODC и полиамины

Раковые клетки, которые стимулируются MYC, включая опухоли, такие как нейробластома, требуют для функционирования большого количества полиаминов.Полиамин — это органическое соединение, которое выполняет важные функции во всех живых клетках. Полиамины поддерживают функции MYC, способствуя трансляции белков и рибогенезу. ^[8] В «непролиферирующих» клетках снижен уровень полиаминов. Клетки, которые «размножаются», как нормальные, так и злокачественные, имеют более высокий уровень полиаминов.

Орнитиндекарбоксилаза (ODC) — это ген, участвующий в образовании полиаминов. ODC регулируется, чтобы гарантировать, что клетки имеют необходимое количество полиаминов для выживания и роста.

При нейробластоме метаболизм полиаминов активируется, поэтому полиамины присутствуют в изобилии. И именно MYCN активирует экспрессию гена ODC. ^[9] ODC активируется не только MYCN; однако это один из способов сверхэкспрессии ODC в большинстве опухолей нейробластомы высокого риска. Почти во всех опухолях нейробластомы высокого риска ODC1, продукт гена ODC, значительно выше. Лабораторные исследования убедительно подтверждают, что полиамины необходимы (достаточность полиаминов) на более поздних стадиях процесса (ниже по течению) развития рака, когда он инициируется MYCN, например, при нейробластоме. ^[10] Ген ODC также обнаруживается при раке груди, колоректального рака и рака простаты.

С двумя генами, участвующими в опухолях нейробластомы высокого риска ^[11] , вот сколько экспрессирует один или другой или оба:

• Коамплифицированные гены ODC1 и MYCN: ~ 8% -20% ^[12]

Только усиление

• MYCN: ~ 32% -40%
• Отсутствие амплификации ни одного гена: ~ 60%

Сверхэкспрессия ODC, независимо от того, является ли рак амплифицированным MYCN или нет, сама по себе является важным фактором риска нейробластомы.

Другое исследование показало, что ингибирование производства полиаминов напрямую влияет на рак, делая его более чувствительным к химиотерапии и вызывая регрессию опухоли. ^[13] Возможно, что он также может работать в сотрудничестве с иммунотерапией для дальнейшего улучшения результатов лечения пациентов. Однако нам нужно лучше понимать, как ингибирование полиаминов (или истощение полиаминов) на самом деле действует в остановке и уничтожении раковых клеток нейробластомы.

Как и следовало ожидать, в науке и биологии есть нечто большее. Если вы хотите еще заняться дайвингом, посмотрите архивную презентацию Детского фонда рака нейробластомы 2015 года, в которой доктор Жизель Шоллер описывает науку и DFMO. https://www.youtube.com/watch?v=x_VF4yqSnZM

О компании DFMO

Дифторметилорнитин, или DFMO, был разработан в 1970-х годах. ^[14] как лекарство, которое может иметь потенциал ингибировать активность ODC.Однако первоначальные исследования показали лишь минимальное терапевтическое воздействие, и интерес к препарату снизился. В 2004 г. ^[15] DFMO был идентифицирован как возможное средство, которое можно было бы использовать для ингибирования активности ODC в нейробластоме. Была выдвинута гипотеза, что, подавляя активность ODC, это подавляет продукцию полиаминов, что препятствует росту нейробластомы. ^[16]

DFMO у мышей:

На сегодняшний день был проведен ряд различных исследований влияния DFMO на нейробластому:

1. Мышей с опухолями нейробластомы лечили DFMO и целекоксибом (противовоспалительным препаратом), и эксперимент показал, что эти два препарата действуют синергетически (1 + 1 = более 2) друг с другом на ряд различных типов опухолей NB (e .g., MYCN амплифицирован, ALK мутирован и т. д.). ^[17] У мышей, получавших DFMO и целекоксиб, наблюдалось явление, называемое «псевдопрогрессией». Псевдопрогрессия возникает, когда опухоль лечится, наблюдается некоторый рост опухоли, а затем опухоль сокращается (регресс). Это отсроченная реакция на лечение, которая часто наблюдается в опухолях при лечении иммунотерапией. Еще многое предстоит понять о псевдопрогрессе; однако это важное явление, которое требует лучшего понимания микросреды опухоли (TME).

2. DFMO исследовали с использованием цисплатина и циклофосфамида на мышах с опухолями нейробластомы. Выживаемость без опухолей была больше у мышей, получавших циклофосфамид и DFMO, по сравнению с одним циклофосфамидом. Кроме того, мыши имели более длительную выживаемость без опухолей при лечении DFMO и цисплатином по сравнению с одним цисплатином. ^{[18] , [19]}

3. Было показано, что DFMO и этопозид работают вместе и оказывают влияние на раковые клетки лейкемии и миеломы у мышей.DFMO и этопозид лучше работают вместе при уничтожении раковых клеток, чем только этопозид или только DFMO. ^[20]

4. Было показано, что DFMO нацелен на важный путь раковых стволовых клеток, уменьшая энергию клеток (АТФ) и воздействуя на путь LIN28 / Let 7. Лечение DFMO ингибирует LIN28 и образование опухолей у мышей в качестве модели для предотвращения рецидива. ^[21]

5. DFMO предотвращает образование опухолей у мышей, когда клетки нейробластомы вводят мышам после предварительной обработки DFMO. ^[22] Это исследование предполагает, что DFMO может воздействовать на стволовые клетки рака нейробластомы.

DFMO для пациентов с рецидивирующей и рефрактерной нейробластомой:

В исследовании, опубликованном в 2015 году, подробно описаны результаты фазы 1 клинического исследования DFMO и этопозида для лечения рецидивирующих и резистентных пациентов с нейробластомой. Всего в исследовании участвовал 21 пациент. DFMO вводился перорально ежедневно в течение трех недель (цикл 1) плюс дополнительные трехнедельные циклы DFMO с ежедневной пероральной химиотерапией этопозидом в низких дозах (циклы 2-5).В рамках исследования дозировка DFMO была увеличена для разных групп пациентов (без увеличения дозы для этопозида), чтобы определить максимально переносимую дозу препарата; однако не было выявлено токсичности, ограничивающей дозу (DLT), или серьезных нежелательных явлений (SAE), испытываемых пациентами при любом уровне дозы.

Из 18 поддающихся оценке пациентов в этом исследовании 11 из них завершили 5 циклов или меньше, 7 пациентов завершили 7 циклов или более. Самый продолжительный курс лечения составил 43 цикла (~ 130 недель).

Побочные эффекты включали анемию, снижение количества лейкоцитов, снижение количества тромбоцитов, повышение АЛТ, повышение АСТ, анорексию, запор, диарею, инфекцию и другие.Максимально переносимая доза (МПД) в исследовании не была достигнута. У 8 из 18 пациентов было неизвестно, была ли у них амплификация MYCN, у всех остальных не было нейробластомы, усиленной MYCN. В этом исследовании фазы 1 влияние на болезнь не было первичной конечной точкой; тем не менее, следующее суммирует влияние на заболевание пациента:

После цикла 1:12 имели стабильное заболевание, 6 имели прогрессирующее заболевание

После цикла 2+: у 1 был частичный ответ (PR), у 12 — стабильное заболевание, у 5 — прогрессирующее заболевание

Важно подчеркнуть, что реакция болезни могла быть связана с добавлением этопозида во время циклов 2-5.Среднее время, в течение которого пациенты оставались свободными от прогрессирования заболевания, составляло 80,5 дней, или около 2 ½ месяцев.

Трое из этих пациентов имеют долгосрочную выживаемость после лечения DFMO в течение 2–2,5 лет, с этопозидом в циклах 2–5, и в настоящее время прерывают лечение через 4–6 лет без какой-либо дальнейшей противораковой терапии после DFMO. ^[23] Двое из этих пациентов входили в первую когорту с самой низкой дозой DFMO.

Текущее использование DFMO

Для лечения нейробластомы в настоящее время существуют различные способы исследования DFMO:

1. Комбинированная терапия: DFMO и химиотерапия для лечения рецидивов и рефрактерных заболеваний
   1. DFMO с бортезомибом (фаза 1/2)
   2. DFMO с целекоксибом, циклофосфамидом и топотеканом (фаза 1)
2. Комбинированная терапия: DFMO и химиотерапия для недавно диагностированных пациентов (терапия первого уровня).В этом исследовании геномная таргетная терапия добавляется к 3-6 циклам химиотерапии, а DFMO вводится с антителами и аккутаном в течение 6 месяцев, а также в течение 2 лет после завершения курса антител.
3. Детская прецизионная лабораторная передовая терапия нейробластомы (PEDS-PLAN) (Фаза 1)
4. Первое исследование фазы II: DFMO для предотвращения рецидива нейробластомы (исследование фазы 2 завершено в феврале 2016 г.) Жизель Шоллер (руководитель исследования, больницы Spectrum Health) — главный исследователь «Испытания поддерживающей терапии нейробластомы (NMTT)», которое проводится Консорциумом трансляционных исследований нейробластомы и медуллобластомы.Пациенты, участвующие в клиническом исследовании, получали только DFMO, никаких других препаратов (так называемое исследование с одним агентом). DFMO принимают дважды в день в течение 730 дней (при отсутствии побочных эффектов или рецидивов заболевания). Есть две когорты или группы пациентов. Пациенты первой группы прошли иммунотерапию и не имеют никаких заболеваний, а пациенты второй группы имеют рецидив, но снова находятся в стадии ремиссии. Промежуточные результаты, представленные в 2016 г. ^[24] , показали, что пациенты, включенные в это исследование после завершения иммунотерапии (без рецидива), имели 2-летнюю выживаемость без событий (EFS) 89% и общую выживаемость (OS). ставка 98%.Наиболее частым побочным эффектом было повышение уровня печеночных ферментов (более 10% пациентов).

5. Второе исследование фазы II: поддерживающая терапия: DFMO для предотвращения рецидива нейробластомы
   Это исследование является подтверждающим исследованием фазы II, чтобы воспроизвести результаты, полученные в начальном исследовании фазы II выше, а также предоставить дополнительные фармакокинетические исследования, запрошенные FDA и дополнительные данные о безопасности (пакет безопасности для одобрения препарата требует 300-600 пациентов).

DFMO в Канаде

DFMO — препарат, который не одобрен для использования в Канаде. ^[25] Однако он доступен в контексте клинических испытаний на детях с нейробластомой. Если это так, почему ’ т детям с нейробластомой высокого риска можно просто дать лекарство?

Во-первых, важно немного разобраться в клинических испытаниях. Потерпите, сложно описать этот сложный процесс несколькими словами.

Клинические испытания:

В своей основной форме клиническое испытание — это научное исследование, в котором участвуют люди с целью тестирования нового лекарственного препарата, вмешательства (т.д., новый тип хирургии), диагностический тест, медицинское устройство или другие инструменты, связанные со здоровьем, чтобы понять, приносят ли они пользу пациенту. Клиническое испытание — один из самых последних этапов долгого пути к открытиям, который включает идею, гипотезу, план действий, развитие команды, поиск источников финансирования, лабораторные эксперименты, проведение статистического анализа, написание отчетов, получение консорциума. одобрение, этическое разрешение и многие другие шаги. Конечная цель — доказать, что медицинский подход более эффективен, менее затратен, менее опасен и / или менее инвазивен для пациента, чем нынешний стандарт лечения.В области медицины клинические испытания — чрезвычайно важная часть продвижения науки. Они предназначены не только для пациентов с запущенным заболеванием; они являются неотъемлемой частью всех методов лечения, помогая разрабатывать более эффективные методы лечения пациентов на всех этапах лечения рака. В мире педиатрического рака клинические испытания сформировали пути лечения и улучшили показатели излечения за последние шестьдесят лет.

Существуют разные фазы и типы клинических испытаний.Мы не будем вдаваться в подробности, но если вы хотите узнать больше, посетите http://www.itstartswithme.ca.

Надзор за исследованиями:

В Канаде клинические испытания с участием людей должны разрабатываться и проводиться в соответствии с Надлежащей клинической практикой ^[26] (GCP), правилами, установленными Министерством здравоохранения Канады, ^[27] , возможно, дополнительными провинциальными рекомендациями, и строгими этическими стандартами. GCP — это согласованные на международном уровне руководящие принципы, которые работают для обеспечения того, чтобы клинические испытания отвечали интересам пациентов, чтобы они были научно обоснованными, проводились в соответствии с протоколом, были высокого качества, одобрены советами по исследовательской этике, имели квалифицированного исследователя и научный персонал, Предоставляется письменное информированное согласие, а лечение проводится в соответствии со всеми необходимыми рекомендациями. ^[28] Все клинические испытания, проводимые в Канаде, рассматриваются Министерством здравоохранения Канады, когда «тестируются новые лекарства или тестируются известные лекарства, выходящие за рамки утвержденных показаний — будь то на месте, в рамках сети клинических испытаний или спонсируемых промышленностью». ^[29]

В Канаде и в большинстве стран мира дизайн, сопутствующая документация и все детали клинического исследования также должны быть рассмотрены и одобрены Советом по этике исследований (REB) до включения каких-либо пациентов.REB, также называемые в США институциональными наблюдательными советами (IRB), выполняют ряд различных функций, включая мониторинг клинических испытаний в течение всего периода их деятельности. Канадские REB должны соответствовать руководящим принципам, подробно изложенным в документе под названием «Заявление о политике трех советов: этическое поведение в исследованиях с участием людей» (TCPS), теперь во второй версии которого называется TCPS 2 ^[30] .

TCPS 2 содержит руководящие принципы, которым необходимо следовать при проведении исследований с людьми в Канаде, и указывает на необходимость рассмотрения таких исследовательских предложений Советом по этике исследований (REB). ^[31] REB — это комитет, состоящий из ученых, онкологов, специалистов по биоэтике, непрофессионалов и других членов с целью обеспечения безопасности участников путем выявления ненужного риска при одновременном обеспечении баланса между необходимостью научного прогресса и терапевтической пользой. ^{[32] , [33]} При соблюдении рекомендаций ^[34] призваны помочь снизить ненужный риск для участника. Принципы и руководящие принципы TCPS 2 отражены в принципах исследовательской этики, установленных в Соединенных Штатах Америки и других частях мира. ^[35]

Процесс открытия клинического исследования:

Чтобы начать клиническое исследование DFMO в Канаде, сначала должен быть кто-то (человек или организация), который спонсирует исследование. Затем спонсор исследования работает с C17, некоммерческой организацией, которая отвечает за большинство академических клинических испытаний детского рака в Канаде. C17 играет решающую роль в обеспечении необходимой документации в процессе клинического исследования для главного исследователя (PI) или ведущего исследователя.После того, как исследование было отправлено в Health Canada, у него есть 30 дней на то, чтобы рассмотреть его и принять решение. После утверждения Министерством здравоохранения Канады исследователь получает «Письмо об отсутствии возражений» (NOL), и исследование может перейти к следующему этапу реализации. Если клиническое исследование должно начаться в нескольких разных местах, каждое учреждение должно пройти через необходимые REB для утверждения клинического исследования.

Итак, ваш следующий вопрос может заключаться в том, просто откройте клиническое испытание уже тогда. Почему требуется так много времени, чтобы начать клиническое испытание DFMO в Канаде?

Проведение клинических испытаний — это грандиозная задача, требующая значительных ресурсов, времени, огромной ответственности и безупречного сотрудничества. Требуется упорство и целеустремленность монолитной пропорции. Это также требует финансирования, регулирующего управления, юридической координации, различных уровней разрешений и многих других аспектов, которые необходимо реализовать до открытия клинического испытания. Все эти решения необходимо принимать, задаваясь вопросом, является ли исследовательский вопрос клинического испытания лучшим вопросом для затронутых детей и для предлагаемого вмешательства.В Канаде в настоящее время ведутся обсуждения, чтобы определить, можно ли и как начать клинические испытания DFMO. Процесс пошел.

Открытые вопросы о DFMO

Важно знать, что у онкологов и родителей возникает много вопросов о DFMO. Все эти вопросы являются частью дискуссий, которые в настоящее время происходят, поскольку изучается возможность проведения клинических испытаний DFMO в Канаде. Вот лишь некоторые из наиболее важных:

1. Возможно ли, чтобы DFMO давали детям, которые уже вылечились с помощью первичного лечения и иммунотерапии?

2. Если бы было открыто рандомизированное клиническое исследование, в котором некоторые пациенты принимали DFMO, а некоторые пациенты не принимали DFMO, будет ли это этичным? Поддержат ли этот подход канадские пациенты и их семьи? Будут ли пациенты участвовать в рандомизированном клиническом исследовании, если клиническое испытание в США дает DFMO всем квалифицированным пациентам без какой-либо рандомизации?

3. За многие годы, когда было открыто исследование поддерживающего DFMO, протокол первичного лечения нейробластомы изменился (например,г., тандемные и одиночные трансплантаты). Как это учитывается в различных когортах текущего исследования в США и как анализируются данные?

4. Как выглядят данные для пациентов с рецидивом, которые принимают DFMO с 2-летним наблюдением?

5. Классификация NED (отсутствие признаков заболевания) является важным достижением для пациентов с нейробластомой; тем не менее, все еще существует возможность минимальной остаточной болезни (MRD), которая может скрываться в организме.Как можно решить эту проблему после иммунотерапии и что, если что-то вроде DFMO может эффективно бороться с MRD со временем?

Выводы

Уже идут дискуссии о доставке испытания DFMO в Канаду. Еще предстоит преодолеть множество препятствий; однако онкологи и клиницисты понимают, что пациенты с нейробластомой и их семьи очень заинтересованы в испытании DFMO в канадских больницах.

Мы приветствуем ваши отзывы, комментарии и интерес к участию в обсуждении.Провести клинические испытания непросто, для выполнения работы требуются время, энергия, финансирование и люди, и всегда существуют конкурирующие исследования и протоколы. Однако цель всегда состоит в том, чтобы разработать лечение, которое приведет к лучшим результатам для детей с раком — как для детей, получающих лечение от рака сегодня, так и для детей, у которых в будущем будет диагностирована нейробластома. Конечная цель — получить более надежную терапию как стандарт лечения детей с нейробластомой.

Детские онкологи всегда пытаются ответить на следующие вопросы, которые ставит перед ними наука.Их конечная цель — понять болезнь и способы ее лечения с наименьшим воздействием на пациента, но с наибольшим воздействием на рак. Это грандиозная задача, которая решается с помощью квалифицированного механизма клинических испытаний. Детям, больным раком, еще предстоит проделать огромную работу, и мы все должны работать вместе, чтобы помочь реализовать высшую мечту об излечении.

Neuroblastoma Canada благодарит доктораЖизель Шоллер, доктору Дагу Стротеру, Кэти Бродер-Робб (C17), Патрику Лейси (BeatNB) и Кайлу Мэтьюзу (BeatNB) за их ценные отзывы и комментарии к этой статье. Спасибо также Эндрю Каттлю за то, что он поделился историей Лиама и его семьи.

Каталожные номера:

^[1] Brodeur, G.M. (2003). Нейробластома: биологическое понимание клинической загадки. Nature Rev Cancer , Vol. 3, № 3, ппс. 203-216.

^[2] https: // клинические испытания.gov / ct2 / show / NCT00911560

^[3] Этот раздел взят из бывшего сообщения Антонии Палмер на MYCN: http://inbraced.org/nbglobe/2013/04/11/mycn-amplification-in-neuroblastoma/

^[4] Слэмон, Д.Дж., Бун, Т.К., Сигер, Р.К., Кейт, Д.Э., Чазин, В., Ли, Х.К., Соуза, Л.М. (1986). Идентификация и характеристика белка, кодируемого онкогеном N-myc человека. Наука , 232, стр. 768-772. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=3008339 [Первая характеристика белка MYCN.]

^[5] Белл, Э., Чен, Л., Лю, Т., Маршалл, Г.М., Лунек, Дж., И Тведдл, Д.А. (2010). Онкопротеиновые мишени MYCN и их терапевтический потенциал. Письма о раке , 293, pps. 144-157. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20153925

^[6] Вестермарк, Великобритания, Вильгельм, М., Френцель, А., Хенрикссон, М.А. (2011). Онкоген MYCN и дифференциация нейробластомы. Семинары по биологии рака ; 21 октября (4), с. 257. http: // www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044579X11000496

^[7] Хогарти, М.Д. и Марис, Дж. М. (2012). PI3King на MYCN для улучшения лечения нейробластомы. Раковые клетки . 21, стр. 145. http://ac.els-cdn.com/S1535610812000487/1-s2.0-S1535610812000487-main.pdf?_tid=f66a5158-8ab8-11e2-a512-00000aab0f6c&acdnat=1363053958_14f52ec8c8c8c8c8c8c8c9c8c8c8c8

^[8] Бассири, Х., Бенавидес, А., Хабер, М., Гилмор, С.К., Норрис, доктор медицины, и Хогарти, М.Д. (2015). Трансляционная разработка дифторметилорнитина (DFMO) для лечения нейробластомы. Трансляционная педиатрия , vol. 4, вып. 3, пп. 228.

^[9] Sholler, G.L.S., Gerner, E.G., Bergendahl, G., MacArthur, R.B., et al. (2015). Испытание фазы 1 DFMO для лечения полиаминовой зависимости у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной нейробластомой. PLOS One , 27 мая 2015 г., стр. 3.

^[10] Хогарти, доктор медицины, Норрис, доктор медицины, Дэвис, К., и другие. (2008), там же.

^[11] Bassiri, H. et al. (2015). Стр. 232.

^[12] Evageliou, N.F., Haber, M., Vu, A., Laetsch, T.W., et al. (2016). Терапия антагонистами полиаминов подавляет инициацию и прогрессирование нейробластомы. Клинические исследования рака , Vol. 22, № 17, ппс. 4391-4401.

^[13] Hogarty, M.D., Norris, M.D., Davis, K., et al. (2008). ODC1 является критическим детерминантом онкогенеза MYCN и терапевтической мишенью при нейробластоме. Cancer Research , 68, pps, 9735-45.

^[14] Meyskens, F.L. Младший и Гернер, E.W. (1999). Разработка дифторметилорнитина (DFMO) в качестве химиопрофилактического агента. Клинические исследования рака , Vol. 5, № 5, ппс. 945-951.

^[15] Бахманн А.С. (2004). Роль полиаминов в раке человека: перспективы комбинированной терапии. Гавайский медицинский журнал , Vol. 63, № 12, ппс. 371-374.

^[16] Шоллер Г.Л.С., Гернер, Э.Г., Бергендаль, Дж., Макартур, Р. Б. и др. (2015). Испытание фазы 1 DFMO для лечения полиаминовой зависимости у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной нейробластомой. PLOS One , 27 мая 2015 г., pps. 1-20.

^[17] Evageliou, N.F., Haber, M., Vu, A., Laetsch, T.W., et al. (2016). Там же.

^[18] Hogarty, M.D., Norris, M.D., Davis, K., et al. (2008), там же.

^[19] Рунбехлер, Р.Дж., Ли, У., Холл, М.А., Янг, К., Фаллахи, М., Кливленд, Дж. Л. (2009). Ориентация на орнитиндекарбоксилазу снижает развитие нейробластомы, усиленной MYCN. Cancer Research , 69 (2), pps. 547-53.

^[20] Saulnier Sholler, G., Currier, E., Bachmann, A. (2010). Синергетическое ингибирование развития опухоли нейробластомы путем нацеливания на орнитиндекарбоксилазу и топоизомеразу II. Июнь 2010 г. Достижения в области нейробластомы (ANR) , Стокгольм, Швеция.

^[21] Лозье, А.М., Рич, М.Э., Грейв, А.П., Пек, А.С., Чжао, Пл,, Чанг, A.T.T., Бонд, Дж. П., и Сольнье Шоллер, Г. (2014). Ориентация на орнитиндекарбоксилазу меняет направление оси LIN28 / Let-7 и ингибирует гликолитический метаболизм в нейробластоме. Oncotarget , т. 6, № 1, ппс. 196-206.

^[22] Авекен, Т., Чжао, П., Нагулапалли, А.Б., Бонд, Дж., Азизи, Э., Вича, М., Солниер Шоллер, Г. (2016). DFMO нацелен на раковые стволовые клетки нейробластомы. Ежегодное собрание Американской ассоциации исследований рака (AACR), 2016 г.Новый Орлеан, LA

^[23] Связь с доктором Шоллером, 27 марта 2017 г.

^[24] Saulnier-Sholler, G., Ferguson, W., Bergendahl, G., et al. (2016). Поддержание DFMO увеличивает выживаемость при нейробластоме высокого риска. ANR 2016 . Реферат ПД-087, стр. 351. http://www.siop2016.kenes.com/landing/Documents/PBC_Abstracts.pdf

^[25] База данных, в которой перечислены все лекарственные препараты, одобренные в Канаде, и их показания могут быть найдены на веб-сайте Министерства здравоохранения Канады по адресу http: // www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/databasdon/index-eng.php

^[26] Дивайн, С., Дагер, Р.Н., Вайс, К.Д. и Сантана, В. (2008). Надлежащая клиническая практика и проведение клинических исследований в детской онкологии. Педиатрические клиники Северной Америки , Том 55, стр. 187-209.

^[27] Положения о пищевых продуктах и ​​лекарствах, часть C, C.05.010. Доступно онлайн 14 декабря 2014 г. по адресу http://laws-lois.justice.gc.ca/eng/regulations/C.R.C.%2C_c._870/page-285.html#docCont

.

^[28] Положения о пищевых продуктах и ​​лекарствах, часть C, C.05.010. Доступно онлайн 14 декабря 2014 г. по адресу http://laws-lois.justice.gc.ca/eng/regulations/C.R.C.%2C_c._870/page-285.html#docCont

.

^[29] Bond, M.C. и Притчард, С. (2006). Понимание клинических испытаний детского рака. Здоровье детей в педиатрии , Vol. 11, № 3, ппс. 148-150. Стр. 150.

^[30] Канадские институты медицинских исследований, Совет по естественным и инженерным исследованиям Канады и Совет по социальным и гуманитарным исследованиям Канады.(2010). Заявление Совета Tri-Council: этическое поведение в исследованиях с участием людей. Доступно в Интернете по адресу: http://www.pre.ethics.gc.ca/eng/policy-politique/initiatives/tcps2-eptc2/Default/

^[31] Фернандес, К. (2008). Этические проблемы в исследованиях здоровья детей. Здоровье детей в педиатрии , Vol. 13, № 8, ппс. 707-712. Стр. 708.

^[32] Фернандес, К. (2008). Этические проблемы в исследованиях здоровья детей. Здоровье детей в педиатрии , Vol.13, № 8, ппс. 707-712. Стр. 708.

^[33] Фернандес, К. (2008). Этические проблемы в исследованиях здоровья детей. Здоровье детей в педиатрии , Vol. 13, № 8, ппс. 707-712. Стр. 709.

^[34] В Канаде здравоохранение находится в юрисдикции провинций и территорий, что означает, что может также потребоваться соблюдение дополнительных руководящих принципов, основанных на провинциях или территориях (например, при проведении исследований в Квебеке исследователи должны также учитывать положения статьи 21 Гражданского кодекса Квебека).

^[35] Фернандес, К. (2008). Этические проблемы в исследованиях здоровья детей. Здоровье детей в педиатрии , Vol. 13, № 8, ппс. 707-712. Стр. 708.

Теги статьи: ДФМО, обслуживание, лечение

.