Мтс лимфаденопатия: Метастазы в лимфоузлы брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза

Содержание

Метастазы в лимфоузлы брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза

Лимфоузлы брюшной полости и забрюшинного пространства и малого таза — лечение распространенного рака

В случае, если опухоль не была обнаружена на ранней стадии, она начинает свое распространение в другие части организма. Одной их наиболее частых «мишеней» метастазирования становятся лимфоузлы. При этом большинство злокачественных опухолей органов брюшной полости дают метастазы в близлежащие отделы лимфатической системы.

А это значит, что с высокой долей вероятности пациенту, одновременно с лечением первичной опухоли предстоит лечение метастазов в лимфоузлы брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза. В современных условиях тактика лечения предусматривает одновременное лечение первичной опухоли и метастазов в лимфоузлы КиберНожом (радиохирургия), либо хирургическое удаление пораженных лимфоузлов (если проводилось хирургическое лечение первичной опухоли), а также лучевую терапию пораженных лимфоузлов, либо тех, на которые с высокой долей вероятности мог распространиться опухолевый процесс. Также в качестве лечения метастазов (в том числе и в лимфоузлы) широко применяется химиотерапия.

Сочетанное лечение метастазов в лимфоузлы

Традиционно, локальное распространение клеток первичной опухоли в в близко расположенные лимфоузлы встречается довольно часто. В случае, если выбор методом радикального лечения была избрана хирургия, пациенту рекомендовано удаление близлежащих лимфоузлов. Если лимфоузлы поражены отдаленными метастазами (лимфогенное метастазирование), их хирургическое лечение (второе хирургическое вмешательство) может быть затруднено ввиду тяжести состояния пациента либо большого объема требуемого вмешательства.

В случае наличия множественных метастазов пациенту показана химиотерапия, а для лечения единичных метастазов в мировой практике широко применяется высокоточная лучевая терапия IMRT. Также, лучевая терапия комбинируется с хирургическим лечением первичной опухоли, после которого большинство мировых протоколов предусматривают облучение ложа удаленной опухоли и лимфоузлов.

Метастазы в лимфоузлы брюшной полости и забрюшинного пространства, план лучевой терапии IMRT на современном линейном ускорителе

Лечение метастазов в лимфатическую систему на КиберНоже

Радиохирургическая система КиберНож — самый эффективный метод борьбы с метастазами рака

Во многих случаях для того, чтобы провести лечение метастазов в лимфоузлы не обязательно применять хирургическое вмешательство, которое связано с необходимостью проведения наркоза, повреждением здоровых тканей во время доступа к метастазу, а также восстановительным периодом на время заживления. Такой бескровной альтернативой традиционной хирургией является стереотаксическая радиохирургия, реализуемая на системе КиберНож.

Однозначной рекомендации том, что любой метастаз в лимфоузел подлежит лечению на КиберНоже, не существует. В ряде случаев лечение метастазов в лимфоузлы брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза большей эффективности можно добиться радикальным лечением на высокоточном линейном ускорителе (IMRT). Поэтому, как и любое другие лечение, радиохирургия на КиберНоже для метастазов в лимфоузлы назначается после проведения междисциплинарного консилиума, на котором врачи различных специализаций рассматривают все аспекты конкретного случая с тем, чтобы определить максимально эффективную схему лечения.

Если пациенту показана радиохирургия на КиберНоже, проводится предварительное планирование, во время которого на основание данных КТ- и МРТ-диагностики будет создана объемная модель взаимного расположения пораженного лимфатического узла, окружающих его здоровых тканей, а также будет учтены расположенные вблизи структуры организма, в которые недопустима подача ионизирующего излучения.

Во время каждого из сеансов лечения (фракций) КиберНож на основании плана лечения подаст множество одиночных пучков ионизирующего излучения, на пересечении которых будет сформирована зона высокой дозы, отвечающая форме и объему метастаза в лимфатический узел. Кроме того, лечение метастазов на КиберНоже может включаться в состав фракции (сеанса) по лечению первичной опухоли или других метастазов.

Как правило, стоимость лечения на КиберНоже ниже, чем при хирургическом вмешательстве, т.к. нет необходимости в наркозе и восстановительном периоде.

Диагностика

Компьютерная томография (КТ) не всегда позволяет дифференцировать метастазы и неизмененную ткань лимфатических узлов. Магнитно-резонансная томография (МРТ) имеет небольшое преимущество перед КТ, потому что МРТ позволяет с большей точностью определять стадию опухолевого процесса органов малого таза.

Что такое метастазы и откуда они берутся?

У значительного числа больных при росте опухоли, которая не получила достаточного или своевременного лечения, в близлежащих и удаленных органах появляются метастазы — вторичные опухолевые узлы. Лечение метастазов проходит легче, когда они имеют небольшие объемы, но микрометастазы и циркулирующие опухолевые клетки, часто не обнаруживаются доступными способами диагностики.

Метастазы могут возникать в виде единичных узлов (единичные метастазы), но могут быть и множественными. Это зависит от особенностей самой опухоли и стадии ее развития.

Различают следующие пути метастазирования раковых опухолей: лимфогенный, гематогенный и смешанный.

лимфогенные — когда опухолевые клетки, проникнув в лимфатический узел, с током лимфы проходят в ближайшие (регионарные) либо отдаленные лимфоузлы. Раковые опухоли внутренних органов: пищевода, желудка, толстой кишки, гортани, шейки матки нередко направляют опухолевые клетки данным путем в лимфатические узлы.
гематогенные — когда раковые клетки, проникая в кровеносный сосуд, с током крови проходят в иные органы (легкие, печень, кости скелета и т.д.). Данным путем появляются метастазы от раковых опухолей лимфатической и кроветворной ткани, саркомы, гипернефромы, хорионэпителиомы.

Лимфатические узлы брюшной полости подразделяются на пристеночные и внутренностные:

пристеночные (париетальные) узлы концентрируются в поясничной области. Среди них выделяют левые поясничные лимфатические узлы, к которым относятся латеральные аортальные, предаортальные и постаортальные узлы, промежуточные поясничные узлы, располагающиеся между воротной и нижней полой венами; и правые поясничные узлы, включающие в себя латеральные кавальные, предкавальные и посткавальные лимфатические узлы.
внутренностные (висцеральные) узлы располагаются в несколько рядов. Часть их располагается на пути лимфы от органов по ходу крупных внутренностных сосудов и их ветвей, остальные собираются в области ворот паренхиматозных органов и около полых органов.

Лимфа от желудка поступает в левые желудочные узлы, располагающиеся в области малой кривизны желудка; левые и правые желудочно-сальниковые узлы, залегающие в области большой кривизны желудка; печеночные узлы, следующие вдоль печеночных сосудов; панкреатические и селезеночные узлы, находящиеся в воротах селезенки; пилорические узлы, направляющиеся по ходу желудочно-двенадцатиперстно-кишечной артерии; и в кардиальные узлы, образующие лимфатическое кольцо кардии.

При раковых опухолях в брюшной полости (желудка) и полости малого таза (яичника) возникает диссеминация процесса по брюшине в форме мелких «пылевых» метастазов с развитием геморрагического выпота — асцита.

Метастатический рак яичника может возникать из любого органа, пораженного раком, но чаще всего наблюдается при раке желудка, откуда опухолевые клетки заносятся либо током крови, либо ретроградно по лимфатическим путям (опухоль Крукенберга). Метастатический рак яичника обладает быстрым ростом и более злокачественным течением. Чаще поражаются оба яичника. Опухоль рано переходит на брюшину малого таза, образуя множественные бугристые опухолевые узлы.

При метастазировании раков яичника в различные органы на первом месте стоят метастазы в брюшину, на втором месте – в забрюшинные лимфатические узлы, затем – большой сальник, подвздошные лимфатические узлы, печень, малый сальник, второй яичник, плевру и диафрагму, лимфатические узлы брыжейки, брыжейку топкой кишки, параметральную клетчатку, паховые лимфатические узлы, легкие, селезенку, матку, шейные лимфатические узлы, почки, надпочечники, пупок.

Медиастинальная лимфаденопатия при немелкоклеточном раке легких: прогностическая ценность ПЭТ/КТ | Огнерубов

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой — М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. — илл. — 236 с.

2. Methods for Staging Non-small Cell Lung Cancer: Diagnosis and Management of Lung Cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines

3. Quint LE, Francis IR, Wahl RL, Gross BH, Glazer GM. Preoperative staging of non-small cell carcinoma of the lung: imaging methods. AJR Am J Roentgenol. 1995;164:1349–59.

4. Kyoichi Kaira et al. Biological significance of 18F-FDG uptake on PET in patients with non-small-cell lung cancer

5. Cuaron J, Dunphy M, Rimner A. Role of FDG-PET scans in staging, response assessment, and follow-up care for non-small cell lung cancer. Front Oncol. 2013;2:208.

6. Chansky K, Sculier JP, Crowley JJ, Giroux D, Van Meerbeeck J, Goldstraw P, et al. The International Association for the Study of Lung Cancer Staging Project: prognostic factors and pathologic TNM stage in surgically managed non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol 2009;4(7):792–801

7. Hellwig D, Baum RP, Kirsch C. FDG-PET, PET/CT and conventional nuclear medicine procedures in the evaluation of lung cancer: a systematic review. Nuklearmedizin. 2009;48(2):59–69

8. Taus Á, Aguiló R, Curull V, Suárez-Piñera M, Rodríguez-Fuster A, Rodríguez de Dios N, et al. Impact of 18F-FDG PET/CT in the treatment of patients with non-small cell lung cancer. Arch Bronconeumol. 2014;50(3):99–104.

9. Shiraki N, Hara M, Ogino H et al. False-positive and true-negative hilar and mediastinal lymph nodes on FDG-PET — radiological-pathological correlation. Ann Nucl Med 2004; 18: 23–8

10. Chao F, Zhang H. PET/CT in the Staging of the Non-Small-Cell Lung Cancer. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:783739.

11. Goldstraw P, Crowley J, Chansky K, Giroux DJ, Groome PA, Rami-Porta R, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification of malignant tumours. J Thorac Oncol. 2007;2:706–14.

12. Li X, Zhang H, Xing L, Ma H, Xie P, Zhang L, et al. Mediastinal lymph nodes staging by (18) F-FDG PET/CT for early stage non-small cell lung cancer: A multicenter study. Radiother Oncol. 2012;102:246–50.

13. Lv YL, Yuan DM, Wang K, Miao XH, Qian Q, Wei SZ, et al. Diagnostic performance of integrated positron emission tomography/computed tomography for mediastinal lymph node staging in non-small cell lung cancer: A bivariate systematic review and meta-analysis. J Thorac Oncol. 2011;6:1350–8.

14. Hu M, Han A, Xing L, Yang W, Fu Z, Huang C, et al. Value of dual-time-point FDG PET/CT for mediastinal nodal staging in non-small-cell lung cancer patients with lung comorbidity. Clin Nucl Med. 2011;36:429–33.

15. Eschmann SM, Friedel G, Paulsen F, et al. For staging of advanced non-small cell lung cancer prior to neoadjuvant radiochemotherapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002;29:804–8.

16. Seltzer MA, Yap CS, Silverman DH, Meta J, Schiepers C, Phelps ME, et al. The impact of PET on the management of lung cancer: The referring physician’s perspective. J Nucl Med. 2002;43:752–6

17. Cerfolio RJ, Ojha B, Bryant AS, Raghuveer V, Mountz JM, Bartolucci AA. The accuracy of integrated PET-CT compared with dedicated PET alone for the staging of patients with nonsmall cell lung cancer. Ann Thorac Surg 2004; 78: 1017–23

18. Bryant AS, Cerfolio RJ, Klemm KM, Ojha B. Maximum standard uptake value of mediastinal lymph nodes on integrated FDG-PET-CT predicts pathology in patients with non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg 2006; 82: 413–22.

19. Nambu A, Kato S, Sato Y et al. Relationship between maximum standardized uptake value (SUVmax) of lung cancer and lymph node metastasis on FDG-PET. Ann Nucl Med 2009; 23: 269–75.

20. Клинические возможности позитронно-эмиссионной томографии: монография/Н.А. Огнерубов, Т. С. Антипова. — Воронеж: Издательскополиграфический центр «Научная книга», 2018. — 117 с.

Диссеминированное поражение легких медиастинальная лимфаденопатия

Отделение торакальной хирургии №1

Распространенные патологические изменения в легких могут появляться диссеминированными процессами. Диссеминации характеризуются очагами, при которых размеры патологических теней колеблются от 1 до 10 мм. Очаги разные по своему патогенезу и морфологической структуре. Различают очаги воспалительные и невоспалительные, накопление клеток и тканей, фиброзированные очаги. Вокруг воспалительных очаговых теней появляется перифокальное воспаление, очаги сливаются, и тогда процесс напоминает инфильтративно-пневмонический, но, в отличие от него, для диссеминаций характерно двустороннее поражение легких. Прежде распространенные процессы в легких называли диффузными легочными заболеваниями. Термин «диссеминированный» более приемлем, так как при этих заболеваниях поражение легких не во всех случаях носит тотальный характер, а изменения не всегда диффузные.

Диссеминированные процессы – рентгенологический термин собирательного характера, включающий много (около 100) разных заболеваний и протекающий с различной клинической симптоматикой. При диссеминации в воспалительный процесс очень часто вовлекается плевра. Клинические симптомы при диссеминациях двоякого типа: синдром интоксикации и гипоксии – при воспалительных заболеваниях и нарастающая дыхательная недостаточность – при карциноматозе и диссеминированном раке легких. Заболевания легких, сопровождающиеся диссеминацией, трудно диагностировать, поэтому процент ошибок высок. Чтобы их избежать, важно всестороннее и полноценное обследование больных.

Условно выделяют следующие группы заболеваний, которые характеризуются рентгенологической диссеминацией:

альвеолиты – болезнь Хаммена-Рича, токсический фиброзирующий альвеолит, экзогенный аллергический альвеолит, микролитиаз, протеиноз легких;

гранулематозы – диссеминированный туберкулез, пневмокониоз, пневмомикозы, саркоидоз, гистиоцитоз Х;

диссеминации опухолевой природы – бронхоальвеолярный рак, карциноматоз, метастатический рак;

редкие формы диссеминированных процессов – идиопатический гемосидероз, синдром Гудпасчера, лейомиоматоз;

интерстициальные фиброзы легких возникают при поражении других органов и систем организма – «шоковом легком», коллагенозах, ревматоидных васкулитах, лучевых поражениях легких, кардиогенном склерозе и склерозе, сопровождающем заболевания печени.

Диагностика:

Лечение:

Диагностические оперативные вмешательства с использованием эндовидиохирургических технологий.

Услуги и цены отделения

Истории лечения пациентов в клинике Onco Rehab

Находится на лечении в клинике Onco.Rehab с 2018 г. по настоящее время

1) Центральный BL в/доли левого лёгкого T4 Nх M1IV ст. Mts в лёгкие, кости; 2) BL правой молочной железы.

1) Состояние после 3 курсов 2 линии ПХТ (4 курса ЕР, пеметриксед в монорежиме 3 курса). Прогрессирование. Состояние после 6 курсов ИТ (атезолизумабом) с 11.2019 г. по 03.2020 г. Состояние после 3 х курса химиотаргетной терапии (доцетаксел + Нинтеданиб).

2) Состояние после РМЭ от 1999 г. Состояние в процессе терапии бисфосфонатами (золедроновая кислота). Состояние в процессе очередного курса терапии: (нинтеданиб) + Фотодинамическая терапия + Биоэлектротерапия легких. 2 клиническая группа. МКБ-10 С34.1

Гистология: № 2449 от 23.2.19 г. — умереннодифференцированная аденокарцинома лёгкого, железистый вариант строения.

ИГХ от 24.02.20 г. — ТТF-1: реакция в опухолевых клетках не выявлена. GATA-3: диффузная различной степени выраженности ядерная реакция в большей части опухолевых клеток.

Рецепторный статус по Allred: рецепторы эстрогенов (клон ЕР1): 5 (РS)+3(Is)=8(TS). Рецепторы прогестерона (лон 1Е2): 5(PS)+2(IS)=7(TS). Оценка Her2-статуса по ASCO/САР’13: Her2-статус: 0 — иммунофенотип опухоли более всего соответствует иммунофенотипу рака м/ж.

ИГХ от 3.10.19 г.: Опухоль ALK- негативная, ROS1- негативная. Прошла 4 курса ПХТ по схеме (ЕР) — при обследовании на КТ органов грудной клетки от 15.06.19 г.

Заключение: КТ- картина крупного образования корня левого лёгкого (центральный cr) с прорастанием органов средостения. очаговое образование в S7 справа. Множественные мелкие очаговые изменения обоих лёгких. Количественная лимфаденопатия. Неоднородность структуры тела Th6 позвонка, заднего отрезка 6 ребра справа. Жидкость в полости перикарда. Консультирована в ГБУЗМО «Московский областной онкологический диспансер» г. Балашиха. Рекомендована ПХТ 3 курса 2 линии (пеметрексед 1000 мг 1 раз в 3 недели) + терапия бисфосфонатами (золедроновая кислота 4 мг 1 раз в 28 дней) по месту жительства.

В Onco.Rehab прошла курсы без особенностей

При контрольном обследовании — прогрессирование — На КТ органов грудной клетки с в/в контрастированием от 13.11.19 г.

Заключение: КТ- картина центрального C-r левого лёгкого с частичным ателектазом S3, инвазией средостения, левой лёгочной артерии, перикарда, следы жидкости в полости перикарда, с вовлечением междолевой плевры. Множественные очаговые тени в паренхиме лёгких и по плевре, небольшое увеличение одного из очагов в S3 справа — вероятно mts. Остеобластические изменения в теле Th6 позвонка и в 6 и 8 рёбрах справа — при удалённой молочной железы, вероятно mts. Визуализация лимфатических узлов средостения и забрюшинного пространства — без динамики. Конкремент в желчном пузыре. Образование правого надпочечника — вероятно аденома. Добавочная долька селезёнки. Консультирована в ГБУЗМО «Московский областной онкологический диспансер» г. Балашиха — рекомендована ИТ (атезолизумаб 6 курсов). Прошла с 11.2019 г. по 03.2020 г. Отрицательная динамика — На КТ органов грудной клетки с в/в контрастированием от 24.03.20 г.

Заключение: КТ признаки образования в/доли левого лёгкого, окружённого пластичным ателектазом и инфильтративными изменениями (вероятно, мелкоклеточный с-r). Диффузная гематогенная узелковая диссеминация во всех сегментах правого и S 1/2,3,4,5,6,8 левого лёгких. Медиастинальная и двухсторонняя бронхопульмональная лимфаденопатия. Левая подмышечная лимфаденопатия. Атеросклероз грудного отдела аорты и венечных сосудов сердца, расширение лёгочного ствола. Кардиомегалия. Зона изменений в теле Th6 позвонка и 6,8,7 рёбрах справа (предположительно, остеобластические mts). При сравнении с исследованием от 13.11.19 г. — отмечается отрицательная динамика в виде увеличения в размерах образования, количества метастазов в лёгких, увеличения левых подмышечных лимфоузлов. На КТ органов брюшной полости с в/в контрастированием от 24.03.20 г.

Заключение: КТ- признаки пиелокаликоуретероэктазии с двух сторон (вероятно, хронический пиелонефрит). Атеросклероз брюшного отдела аорты. Утолщение фасции Герота слева. Забрюшинная, печёночная лимфаденопатия. Холедохоэктазия. Мезентериальный панникулит. Остеобластические метастазы в L5 и S1 позвонков. Дополнительная долька селезёнки. Гепато- и спленомегалия. Калькулёзный холецистит. Образование левого надпочечника. При сравнении с исследованием от 21.03.18 г. — отмечается отрицательная динамика в виде увеличения числа увеличенных лимфоузлов; гепато и спленомегалии. Рекомендована химиотаргетная терапия (Доцетаксел 75 мг/м2 в/в кап 1 раз в 21 день + Ниннтеданиб (Варгатеф) 200мг х 2 раза в сутки per os 2-21 дни №3). Препараты по ДЛО и РЛО не получает.

Этапы лечения:

Проведён врачебный консилиум — принято решение о проведении многокурсовой ФДТ + вышеописанную терапию. Поступила на терапию доцетаксел + варгатеф 200 мг Х 2 раза в сутки по новым рекомендациям ГБУЗМО «Московский областной онкологический диспансер» г. Балашиха — принято решение о проведении ПХТ доцетаксел 75 мг/м2- 150 мг в/в 1 раз в 21день + варгатеф 200 мг в сутки в виду выраженной токсичности редукция дозы на 50%. Прошла 3 курса вышеописанной терапии доцетаксел+варгатеф. На КТ органов грудной клетки с в/в контрастированием от 10.07.20 г.

Заключение: Диффузные изменения печени, жировой гепатоз. ЖКБ. Хронический калькулёзный холецистит. Двухсторонняя пиелоэктазия. Лимфоаденопатия забрюшинных л/узлов, л/узла ворот печени (от 24.03.20 г. — некоторое уменьшение размеров забрюшинных л/узлов). Узловое утолщение медиальной ножки левого надпочечника (без динамики). Добавочная долька селезёнки. Остеосклеротические mts в телах I5, S1 и S2 позвонков и правой подвздошной кости, без видимой динамики. В ГБУЗМО «Московский областной онкологический диспансер» г. Балашиха рекомендовано продолжение химиотаргетной терапии до 3 х курсов по схеме (доцетаксел 75 мг/м2 в/в 1 раз в 21 день+ нинтеданиб 200 мг х 2 раза в сутки 2-21 день).

Проведен врачебный консилиум в Onco.Rehab

Принято решение о проведении данной терапии с 50% редукцией в виду выраженного токсического эффекта + ЛПС. В виду выраженного токсического эффекта произведена редукция препарата варгатеф на 50% и доцетаксела на 25%. Терапию прошла удовлетворительно. На КТ органов брюшной полости с в/в контрастированием от 5.10.20 г.

Заключение: Диффузные изменения печени, жировой гепатоз. ЖКБ. Хронический калькулёзный холецистит. Двухсторонняя умеренная пиелоэктазия. Дополнительное образование заднего сегмента левой почки, больше данных за ангиому, от 10.07.20 г. — без динамики. Лимфоаденопатия забрюшинных, мезентериальных л/узлов, л/узла ворот печени (от 10.07.20 г. — некоторое уменьшение размеров л/узла ворот печени). Узловое утолщение медиальной ножки левого надпочечника (без динамики). Добавочная долька селезёнки. Остеосклеротические mts в телах I5, S1 позвонков и правой подвздошной кости, без видимой динамики. На КТ органов грудной клетки с в/в контрастированием от 5.10.20 г.

Заключение: Центральный cr верхней доли левого лёгкого, ателектаз С3 сегмента левого лёгкого. Диссеминированные очаговые изменения в паренхиме обоих лёгких. Лимфоаденопатия бифуркационного л/узла. Остеосклеротические mts в теле Th6 позвонка и в 6,8 рёбрах справа. От 10.07.20 г. положительная динамика в виде уменьшения интенсивности и количества субсолидных очагов в С4 правого лёгкого, уменьшения размеров бифуркационного л/узла. В остальном без отрицательной динамики. Консультирована в очередной раз в ГБУЗМО «Московский областной онкологический диспансер» г. Балашиха — рекомендована терапия нинтеданиб 200 мг в сутки 3 месяца. Курсы терапии прошла без особенностей — отмечается отрицательная динамика процесса при контрольном обследовании. На МСКТ органов грудной клетки с в/в контрастированием от 29.01.20.

Заключение: Центральный C-r верхней доли левого лёгкого, ателектаз С3 сегмента левого лёгкого. Диссеминированные очаговые изменения в паренхиме обоих лёгких. Лимфоаденопатия бифуркационных, субкаринальных л/узлов. Гидроперикард. Остеосклеротические mts в теле Th 6 позвонка и 6,8 рёбрах справа. От 5.10.2020 г.- отрицательная динамика в виде увеличения количества, размеров и уплотнения диссиминированных очагов в обоих лёгких, некоторого увеличения размеров бифуркационных, субкаринальных л/узлов. На МСКТ органов брюшной полости с в/в контрастированием от 29.01.2020 г.

Заключение: Диффузные изменения печени, умеренная гепатомегалия. ЖКБ. Хронический калькулёзный холецистит. Дополнительное образование заднего сегмента левой почки, от 5.10.2020 г. — без видимой динамики. Лимфоаденопатия забрюшинных, мезентериальных л/узлов, л/узлов ворот печени (от 5.10.2020 г. без отрицательной динамики). Узловое утолщение медиальной ножки левого надпочечника (без динамики). Добавочная долька селезёнки. Остеосклеротические mts в теле L5 позвонка, крестце и подвздошных костях, без видимой динамики на уровне исследования от 5.10.2020 г. Консультирована в ГБУЗМО «Московский областной онкологический диспансер» г. Балашиха 1.02.21 г. — рекомендовано продолжить терапию варгатеф в течении 2 х месяцев+ золедроновая кислота 1 раз в 3 месяца.

В клинике Onco.Rehab проведён врачебный консилиум

Принято решение о продолжении вышеописанной терапии. Сцинтиграфия костей скелета от 16.02.21 г. — Радиофармпрепарат: 99mTc- Пирфотех, введённая активность: 700 Мбк. Суммарная эффективная доза: 3,99 мЗв.

Протокол: Исследование выполнено через 120 минут после введения РФП. При проведении исследования получено изображение костей скелета всего тела в передней и задней проекциях, а также ОФЭКТ-КТ. Отмечается физиологическое распределение радиофармпрепарата в почках, мочевом пузыре. Распределение РФП в костях неоднородное за счёт наличия участков гиперфиксации РФП в проекции: Лобно-теменной области справа. Тела нижней челюсти. Th6. Заднего отрезка 6 ребра справа. Th21 слева. L2-S1,2. КПС с двух сторон. Тела левой подвздошной кости. Диафизов бедренных костей с двух сторон, вероятнее всего за счёт неопластического процесса.

Заключение: Сцинтиграфическая картина может соответствовать метастатическому поражению костей скелета.

в стадировании рака легкого и дифференциальной диагностике лимфаденопатий – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

Клинические исследования и опыт в онкологии

УДК 616.24-006.04:616.428-079.4

МЕДИАСТИНОСКОПИЯ: В СТАДИРОВАНИИ РАКА ЛЕГКОГО И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ЛИМФАДЕНОПАТИЙ

А.М. Федунь, о.В. Дюкова, Е.Н. Богуш-Вишневская, Д.п. коротин, п.А. Марусов, о.В. железин, р.Г. пегов

ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер», г. Нижний Новгород

MEDIASTINOSCOPY FOR LUNG CANCER STAGING. EXPERiENCE OF USING MEDIASTINOSCOPY FOR THE DIAGNOSIS OF DISEASES WITH SIGNS OF LESION OF MEDIASTINAL LYMPH NODES

A.M. Fedun, o.V. Dyukova, E.N. Bogush-Vishnevskaya, D.p. Korotin, p.A. Marusov, o.V. Zhelezin, R.G. pegov

Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Center, Nizhny Novgorod

Федунь Андрей Миронович — кандидат медицинских наук, заведующий торакальным хирургическим отделением ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер»

603081, г. Нижний Новгород, ш. Анкудиновское, д. 1, тел.: (831) 465-15-41, +7-951-902-96-24, e-mail: [email protected]

Fedun A.M. — PhD (medicine), head of Thoracic Surgical Department of the Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Center

1 Ankundinovskoe highway, Nizhny Novgorod, 603081, tel.: (831) 465-15-41, +7-951-902-96-24, e-mail: [email protected]

Реферат. Шейная медиастиноскопия является золотым стандартом для получения образцов лимфатических узлов, с целью морфологической диагностики патологии средостения. Она может быть использована при подозрении на лимфогенное метастазирование верифицированного рака легкого с целью уточнения степени распространенности процесса, в случаях неверифицированного рака легких для уточнения диагноза и определения стадии, для диагностики изолированной ме-диастинальной или внутригрудной лимфаденопатии неясной этиологии. В отечественной литературе имеется небольшое количество сообщений об использовании данного исследования в торакальных отделениях России. Целью нашего исследования было описать наш опыт применения шейной медиастиноскопии.

В ходе исследования проанализировано 279 пациентов, которым была выполнена шейная медиастиноскопия в нашей клинике с 2014 по 2016 гг. включительно.

Показаниями к шейной медиастиноскопии были: определение степени распространенности злокачественного процесса — 156 (61%) пациентов, саркоидоз — 75 (30%) пациентов, неспецифическая лимфаденопатия — 10 (4%), лимфопролифера-тивные заболевания — 9 (3,5%), туберкулез — 4 (1,6%), миеломная болезнь — 1 (0,4%) пациент. Мужчин было 184 (66,2%), женщин — 94 (33,8%). Распределение по возрасту в данной группе от 25 лет до 81 года. Средний возраст больных составил 55,9 лет. Наиболее часто выполнялась биопсия лимфоузлов 4 уровня для стадирования рака легкого — 137 (88%) и 2 уровня для диагностики саркоидоза Бека — 47 (63%).

Шейная медиастиноскопия высокоинформативный метод диагностики патологии средостения. Его широкое использование наряду с развитием других малоинвазивных методов получения образцов ткани из лимфоузлов средостения свидетельствует о его преимуществе, особенно при раке легкого и изолированной медиастинальной лимфаденопатии. Ключевые слова: медиастиноскопия, рак легкого, медиастинальная лимфаденопатия, внутригрудная лимфаденопатия.

Abstract. Мediastinoscopy is the gold standard for obtaining samples of lymph nodes, for the purpose of morphological diagnosis of the pathology of the mediastinal organs. It can be used for suspected lymphogenous metastasis of verified lung cancer for the purpose of N-staging, with previously unconverted lung cancer for verifying lung cancer and determining the stage for the diagnosis of isolated mediastinal lymphadenopathy. In the literature there is a small number of reports on the use of this study in the thoracic departments of Russia is available in the literature.

The purpose of our study is to report on our experience of using cervical mediastinoscopy.

The study analyzed 279 patients who underwent cervical mediastinoscopy in our clinic from 2014 to 2016 inclusive.

Clinical research and experience in oncology

ПОВОЛЖСКИЙ

ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ

ВЕСТНИК

Том 9, №3. 2018

Indications for cervical mediastinoscopy were: determination of the stage of malignant process — 156 (61%) patients, sarcoidosis — 75 (30%) patients, nonspecific lymphadenopathy — 10 (4%), lymphoproliferative diseases — 9 (3.5%), tuberculosis — 4 (1.6%), myeloma — 1 (0.4%) patient. There were 184 men (66.2%), women — 94 (33.8%). The distribution by age in this group is from 25 years to 81 years. The average age of patients was 55.9 years. The most common biopsy of level 4 lymph nodes for staging lung cancer was 137 (88%) and 2 levels for the diagnosis of sarcoidosis — 47 (63%).

Neck mediastinoscopy is a highly informative method of diagnosing the mediastinal pathology. Its widespread use, along with the development of other miniinvasive methods for obtaining tissue samples from the mediastinal lymph nodes, indicates its superiority, especially in lung cancer and isolated mediastinal lymphadenopathy. Key words: mediastinoscopy, lung cancer, mediastinal lymphadenopathy.

DOI: 10.32000/2078-1466-2018-3-7-10

Введение

Лимфаденопатия средостения может быть проявлением распространения злокачественного заболевания или симптомом, какого-либо заболевания при котором поражается данная группа лимфоузлов изолированно или в том числе. Гистологический диагноз является основным для установления распространения злокачественной опухоли по лимфатическим узлам, а также для подтверждения определенной патологии при наличии медиастинальной лимфаде-нопатии, так как от этого зависит прогноз и выбор адекватного лечения. Широкое использование КТ ОГК привело к тому что, внутригрудная лимфаденопатия, без каких-либо других клинических проявлений или с таковыми, часто стала встречаться во врачебной практике и доктора сталкиваются с трудностями установки диагноза и назначения соответствующего лечения. Рентгенологические признаки часто не коррелируют с морфологическими проявлениями болезни, что затрудняет принятие правильного терапевтического решения на основании данных клиники и КТ. Существуют различные методики получения образца лимфоузла средостения. Шейная медиастиноскопия является золотым стандартом для получения образцов лимфатических узлов, с целью морфологической диагностики патологии средостения. Она может быть использована при подозрении на лимфогенное ме-тастазирование верифицированного рака легкого с целью уточнения степени распространенности процесса, в случаях неверифицированного рака легких для уточнения диагноза и определения стадии, для диагностики изолированной медиастинальной или внутригрудной лимфаденопатии неясной этиологии. Недавно появившиеся менее инвазивные методы биопсии внутригрудных лимфоузлов, такие как эн-добронхиальная ультразвуковая трансбронхиальная аспирация (ЕВЫБ-ТВИА) и эндоскопическая эзофа-гиальная ультразвуковая тонкоигольная аспирация

(EUS-FNA) используются в ряде клиник как целесообразная альтернатива.

Стандартизованный показатель заболеваемости раком легкого мужчин России практически не изменился за последние 20 лет и составил в 1999 г. 66,0 о/оооо. У женщин те же тенденции, но на значительно более низком уровне (6,9 о/оооо) [4].

Позднее проявление болезни очень часто приводит к вовлечению лимфатических узлов до момента установления диагноза и приводит к ограничению хирургического компонента лечения болезни [1].

С одной стороны, показания к использованию инвазивных методов диагностики с целью подтверждения поражения медиастинальных лимфатических узлов в настоящее время определены и понятны. Это: 1. Увеличенные л/у средостения обнаруженные при компьютерной томографии, 2. Центральные опухоли, 3. Увеличенные N1 лимфоузлы без увеличения медиастинальных. С другой, в ряде случаев возникают спорные вопросы, требуется ли это делать. В обзоре литературы «Методы стадирования немелкоклеточ-ного рака легкого» опубликованного в журнале CHEST подробно изложены частные аспекты диагностики.

На практике довольно часто встречается ситуация когда у пациента имеется гистологически подтвержденный рак легкого, а морфологического подтверждения поражения внутригрудных лимфатических узлов нет. Возникает вопрос о целесообразности применения инвазивных методов исследования при массивной медиастинальной инфильтрации подтвержденной при компьютерной томографии. Согласно данной статье предполагается, что КТ оценка медиастинальной стадии у пациентов с массивной медиастинальной инфильтрацией при отсутствии отдаленных метастазов обычно достаточна без инвазивного подтверждения.

Внутригрудная лимфаденопатия также возникает как симптом различных заболеваний, включая саркои-доз, туберкулез, лимфопролиферативные заболевания.

ONCOLOGY BULLETIN

OF THE VOLGA REGION

Vol. 9, no. 3. 2018

В отечественной литературе имеется небольшое количество сообщений об использовании медиасти-носкопии в торакальных отделениях России.

целью нашего исследования было описать наш опыт применения шейной медиастиноскопии.

Методы

В ходе исследования проведен ретроспективный анализ данных 278 пациентов, которым была выполнена шейная медиастиноскопия в нашей клинике с 2014 по 2016 гг. включительно.

результаты и обсуждение

Показаниями к шейной медиастиноскопии были: стадирование рака — 156 (61%) пациентов, саркоидоз

— 75 (30%) пациентов, неспецифическая лимфадено-патия — 10 (4%), лимфопролиферативные заболевания — 9 (3,5%), туберкулез — 4 (1,6%), миеломная болезнь — 1 (0,4%) пациент. Средний возраст больных составил 55,9 лет. Мужчин было 184 (66,2%), женщин

— 94 (33,8%). Распределение частоты зон взятия образцов лимфатических лимфоузлов было следующим: 4К — у 119 (26%) пациентов, 7 уровень — у 24 (5%) пациентов, 4Ь — у 37 (8%) пациентов, 2Ь — у 56 (12%) пациентов, 2К — у 215 (48%) пациентов.

Среди 156 пациентов, нуждающихся в определении степени распространенности процесса при наличии злокачественной опухоли эпителиального генеза в настоящее время или в анамнезе в 144 случаях (93%) было выявлено метастатическое поражение лимфа-

тических узлов. В 12 случаях (7%) — метастатическое поражение лимфатических узлов не было выявлено. Распределение гистологического диагноза в соответствии с показаниями к медиастиноскопии представлено в таблице 1. Определение степени распространенности злокачественной опухоли в таблице 2. Пациентов с внутригрудной лимфаденопатией без других рентгенологических признаков в нашем исследовании было 107.

Наиболее сложной для диагностики и лечения стала группа пациентов, у которых наблюдалась медиа-стинальная лимфоаденопатия на фоне диссемини-рованных поражений легочной ткани неуточненного генеза. Учитывая наличие диссеминированного процесса в легких, и распространенности патологического процесса, значительно отягощающих состояние больного, для большинства пациентов из данной группы выполнение диагностической медиастиноскопии стало «шагом отчаяния» и единственно возможным малоинвазивным диагностическим исследованием. В итоге у 3 пациентов данной группы по результатам гистологического анализа препаратов выявлена диссеминация аденогенного рака без ПВО, у 2-х — диссеминация плоскоклеточного рака легкого, в 2-х случаях — диссеминация в л/у средостения почеч-но-клеточного рака, в 1 случае — мтс перстневидного рака желудка, в 1 — мтс рака молочной железы, в 1 — мтс рака прямой кишки, в 3 случаях — легочно-медиастинальная форма саркоидоза. Только у 4 пациентов из данной группы после проведения медиа-стиноскопии диагноз не был верифицирован, на фоне реактивно увеличенных л/у средостения имелось поражение легочной ткани, требующее решения вопро-

Таблица 1. Гистологический диагноз у пациентов с подозрением на злокачественное поражение лимфоузлов средостения Table 1. Histological diagnosis in patients with suspected malignant lesions of mediastinal lymph nodes

Гистология Количество Общее количество (%)

Злокачественное 144 (93%)

Плоскоклеточный 45 (31,2%)

Аденокарцинома 44 (30,5%)

Нейроэндокринный 34 (23,6%)

Железисто-солидный 18 (12,5%)

Солидный 3 (2%)

Доброкачественное 12 (7%)

Антракоз 6

Реактивная гиперплазия 5

Саркоидоз Бекка 1

clinical research and experience in oncology

ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ

ВЕСТНИК Том 9, №3. 2018

Таблица 2. Гистологический диагноз у пациентов с внутригрудной лимфаденопатией без других рентгенологических признаков

Table 2. Histological diagnosis in patients with intra-thoracic lymphadenopathy without other radiological signs

Гистология Количество Общее количество (%)

Злокачественное 12 (11,3%)

Лимфома 9 (8,41%)

Аденокарцинома 3 (2,8%)

Доброкачественное 95 (88,7%)

Саркоидоз Бекка 82 (77%)

Антракоз 1 (0,9%)

Реактивная гиперплазия 8 (7,47%)

Туберкулез 4 (3,73%)

са о методе проведении биопсии легочной ткани.

Отмечено 7 осложнений (2,51%), 5 из которых носили хирургический характер — 3 серомы послеоперационной раны, 2 гематомы послеоперационной раны, потребовавшие от 1 до 3 пункций, и 2 — общеклинических: желудочно-кишечное кровотечение в 1 случае, купированное консервативно и острая артериальная недостаточность левой верхней конечности на фоне тромбоза — в 1 случае. Летальных исходов не было.

Заключение

Таким образом, в настоящее время, для проведения диагностической медиастиноскопии при наличии диффузного поражения легочной ткани в комплексе с внутригрудной лимфаденопатией показания требуют уточнения.

В диагностике внутригрудной лимфаденопатией как изолированного рентгенологического симптома медиастиноскопия остается «золотым стандартом» диагностики, в случае, если выполнение малоин-вазивных диагностических исследований таких как ЕВиБ и БЫБ с тонкоигольной биопсией технически невозможно или при получении ложноотрицательных результатов от этих исследований.

Для достижения наилучших результатов в лечении, определение статуса «Ы» при злокачественных опухолях легких должно проводиться всем пациен-

там с НМРЛ при наличии по данным СКТ грудной клетки увеличенных л/у, согласно современных Международных протоколов ESTS. медиастиноскопия является высокоинформативным, наиболее безопасным и экономичным методом для проведения N-стадирования.

Литература

1. Раевская Н.В., Мотус И.Я., Сабадаш Е.В., и др. Информативность хирургических методов биопсии легкого в диагностике диффузных заболеваний легких, фтизиатрия и пульмонология // Фтизиатрия и пульмонология. — 2015. — №2. — С. 137148.

2. Меликян А.Л., Ковригина А.М., Никитин Е.А. Клинические рекомендации по диагностике лимфоаде-нопатий / Под руководством акад. В.Г. Савченко. — М.: Гематологический научный центр Минздрава России, 2013. — С. 12-37.

3. Ezemba N., Ekpe E.E., Eze J.C. Challenges of lung cáncer management in a developing country // Niger J. Med. — 2012. — 21 (2). — P. 214-217.

4. Мерабишвили В.М., Дятченко О.Т. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) // Практическая онкология. — 2000. — №3.

5. Мотус И.Я., Баженов А.В., Раевский Н.В., и др. Хирургическая диагностика диффузных поражений легких и внутригрудных лимфаденопатий. Состояние вопроса // РМЖ. — 2017. — №3. — С. 214-217.

Краевые онкологи ответили на вопросы телезрителей ТВК (II часть)

Телекомпании ТВК продолжают поступать вопросы, направленные в адрес специалистов онкодиспансера. Публикуем ответы на самые часто задаваемые вопросы.

Вопрос: У отца была обнаружена опухоль легкого в ноябре, в январе сделали операцию. После чего начала болеть спина, думали остеохондроз, стали лечить, затем ему нужно было на химиотерапию, после 1 курса стало еще сильнее болеть, на 2 курс химиотерапии не пустили. Еще узнали что операцию не делали, отказали ноги. Почему заранее не сказали что операцию не делали?

Ответ: Скорее всего, были противопоказания к операции. Необходимо поддерживать связь с лечащим врачом во время пребывания пациента в стационаре. Далее: а с самим отцом у Вас какой контакт если Вы от него не узнали, делали ли ему операцию?

Вопрос: Здравствуйте, прошло 2,5 месяца после гастрэктомии, пока лежал в больнице потерял 13 кг и после выписки не перестаю терять вес, питаюсь самостоятельно дробно 6-7 раз в день. Подскажите, как восстановить старый вес?

Ответ: Любые потери происходят быстрее, чем приобретения. Процесс восстановления веса достаточно длительный. Учитывая, что желудок перерабатывает много белковой пищи, его отсутствие является невосполнимой утратой для организма. Важно питаться разнообразно, сбалансированно по калориям, углеводам, жирам, белкам, минералам, клетчатке, витаминам, микроэлементам и жидкостям.

Вопрос: Спасибо за продолжение темы о раке. Никогда не думала, что рак будет у меня, поэтому возникает много вопросов, на эти вопросы вы даете ответы. Желаю женщине-профессору, которая пытается найти способ лечения рака (о ней вы показывали сюжет) сделать это открытие, чтобы не мучились люди.

Ответ: Эти темы поднимаются нами, онкологами совместно со средствами массовой информации для того, чтобы люди преодолели мифы страха и не боялись профилактически обследоваться.

Вопрос: После лечения рака 1стадии себя надо оберегать, как хрустальную вазу или же можно работать, заниматься зарядкой, плаванием?

Ответ: Никаких хрустальных ваз – только полноценная и многогранная жизнь.

Вопрос: В каком госпитале Жанна Фриске? Там ставят экспериментальную вакцину, как туда попасть? Когда у нас начнут делать вакцину?

Ответ: Жанна Фриске лечится в США, доказанной эффективности дендритной вакцины нет – более 10 лет ее пытаются применить в Европе, Японии, США.

Вопрос: Где в нашем городе можно пройти обследование всего организма в одном месте на наличие или предрасположенность к раку?

Ответ: В территориальной поликлинике по месту жительства. Если Ваш возраст в этом году делится на три – вы подпадаете под бесплатную программу диспансеризации, если Вы проходили диспансеризацию в прошлом году или два года назад – пройдите онкоскрининг. В любом случае обратитесь в регистратуру – там подскажут путь.

Вопрос: Лечение рака методом Шевченко (30мл водки + 30 нерафинированного масла) – многим известен. Пользуюсь им уже 15 лет, по личному наблюдению – укрепляется иммунитет, за счёт чего организм самостоятельно борется. Почему не изучается?

Ответ: Может быть, данный метод кому-то и известен, но в медицине он не используется.

Вопрос: Как продвигается очередь на госпитализацию?

Ответ: Очередь на госпитализацию в различные профильные хирургические отделения разная. От двух недель до месяца. Исключение урология – два месяца.

Вопрос: Я лечусь от рака. В зимнее время года у меня появляется псориаз, чтобы пятна подсыхали, выручал солярий. Сейчас солнце противопоказано, как быть? После лечения рака ограничивать себя во всем?

Ответ: Проконсультируйтесь с дерматовенерологом о том, чем можно заменить солярий.

Вопрос: После лечения рака прививки от клеща, гриппа можно ставить? Безвредно ли принимать шиитаке, льняное масло, настойку полыни?

Ответ: Эти вопросы необходимо адресовать своему лечащему врачу-онкологу.

Вопрос: Будут ли проводиться в онкоцентре операции гамма-нож?

Ответ: Такой техники у нас нет, но в начале 2015 года будут работать линейные ускорители с функцией радионожа для лечения образований в головном мозге.

Вопрос: Февраль 2012: удалили почку, провели облучение, есть мтс. Постромбическая болезнь ноги, бедренный сегмент, опухоль ноги растет каждый день. Помогите, пожалуйста!

Ответ: Такие вопросы о лечении нужно задать в медицинской организации по месту жительства.

Вопрос: У меня нашли уплотнение в груди, сделала УЗИ, оно ничего не показало, а мамографию делать (врачи сказали, что не надо)?

Ответ: Если Вам 40 лет или больше, то сделайте маммографическое исследование.

Вопрос: И какой смысл в новом онкоцентре, если люди по-прежнему мучаются в старой поликлинике, в тесноте и духоте ждут своей очереди, и талоны на прием брать чуть ли не за 2 недели? А люди едут и из отдаленных районов.

Ответ: Новый онкоцентр строится. Пока введена первая очередь. Поликлиника строится во второй очереди, ввод ее в эксплуатацию запланирован на конец 2015 года.

Вопрос: Скажите, что за новообразование может быть в левом паху? Шишка приблизительно 5 на 5 см. И болит очень.

Ответ: Может быть грыжа, увеличенный лимфоузел, возможно что-то другое. Необходимо обратиться к хирургу в территориальную поликлинику по месту жительства.

Вопрос: При проведении колоноскопии есть анестезия? А то люди падают в обморок. И делают ли ее по ОМС?

Ответ: Проводится предварительная подготовка по опустошению кишечника, даются рекомендации по лекарственным препаратам. Процедура не обходится без болезненности.

Вопрос: Я работаю на вахте в Якутии. На очередном медосмотре у меня обнаружили рак 1 стадии, сделали операцию, прохожу химиотерапию. После лечения можно работать на вахте? В каких санаториях можно отдыхать? Можно ли купаться в ширинских озерах? В жару вообще нельзя выходить из дома? Почему говорят, что 1 стадия вылечивается, от чего тогда случаются рецидивы? Как этого избежать? Когда же изобретут надежное лекарство от рака?

Ответ: Непонятно, какого органа у Вас рак 1 стадии, мужчина Вы или женщина. Без этих вопросов рекомендации вам дать очень сложно.

Вопрос: Рак только по телевизору лечат. В жизни мы никому не нужны. Обратилась в районную поликлинику по поводу болей в желудке. Посоветовали пить обезболивающие. Ни ФГС, ни УЗИ не назначают, говорят не положено, квоты нет. И чего там записывают в карточку – неизвестно. А потом говорят, что сами виноваты. А чтобы попасть на прием даже к терапевту, нужно три недели ждать (если доживешь).

Ответ: Ваши права защищает страховая медицинская компания, где вы застрахованы. Посмотрите свой полис и позвоните в страховую компанию, если вы считаете, что ваши права ущемлены. Также можно обратиться к администратору поликлиники, например, к заведующему терапевтическим отделением.

Вопрос: У меня два вопроса. 1. Почему так долго проходит запись по электронной почте на первичный прием (7–10дн), а после ответа сам прием через 2–3 недели? 2. Почему на обследования (типа ФГС, колоноскопия и т.д.) не назначают точное время? Все больные записаны на одно время и вынуждены сидеть по 4–5 часов под дверями.

Ответ: В регистратуру онкодиспансера по электронной почте ежедневно приходит до 300 заявок. Ответ выдается в течение суток, если заявка корректно составлена. Если в заявке невозможно разобраться, мы отсылаем ее обратно для исправления, возможно столь поздний ответ был связан именно с этим. Время приема самих специалистов – 2–3 недели – нормальная ситуация, ведь помощь у нас плановая. Нагрузка на врачей очень высокая.

Спасибо за ваше замечание по поводу того, что исследования назначаются на одно время. Мы обязательно его учтем и исправим ситуацию.

Вопрос: Подскажите, пожалуйста, по какому адресу в Красноярске можно пройти обследование на вероятность и обнаружение рака без посещения терапевта? К терапевту, занятому человеку, просто не попасть на прием.

Ответ: Обратитесь в регистратуру территориальной поликлиники. Если Ваш возраст в этом году делится на три, то можно пройти диспансеризацию, если нет, то онкоскрининг.

Вопрос: Екатеринбургский диспансер оснащен на уровне мировых клиник. Расскажите про наше новое оборудование, новые методики, которые есть уже сегодня, в частности, брахитерапия.

Ответ: Наши специалисты побывали в Екатеринбургском онкодиспансере в 2013 году. Наше оборудование, которое будет установлено к концу 2014 года в радиологическом корпусе, превзойдет его. Аппарат для брахитерапии также будет установлен.

Вопрос: Вопросы о раке можно задавать только по sms? У меня есть знакомый, у которого обнаружили рак 4 степени 1,5 года назад. Злокачественную опухоль вырезали, не помогло. Делал химию – тоже не помогает, сейчас врачи просто разводят руками. Ему всего 47 лет!

Ответ: Непонятно, какой орган поражен и в каких органах метастазы. К сожалению, запущенные формы рака при первичном обращении пациента составляют 26% независимо от возраста.

Вопрос: Месяц ждала очередь на госпитализацию. Положили. Теперь вторую неделю жду очередь на операцию. Для больных с таким диагнозом каждый день дорог. Когда можно будет без проблем решать эти вопросы?

Ответ: Эти вопросы находятся в центре внимания администрации онкодиспансера и будут постепенно выравниваться.

Вопрос: Можно ли совмещать лечение таблетками с травами после рака молочной железы и лучевой терапии?

Ответ: Возможно да, по конкретным травам необходимо уточнить у лечащего врача.

Вопрос: Какие виды современной региональной химиотерапии есть в онкоцентре?

Ответ: Все виды лекарственной терапии: классическая химиотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия моноклональными антителами.

Вопрос: Какие методы ранней диагностики есть в красноярском онкоцентре?

Ответ: Компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, рентгеновская диагностика, вакуумная диагностическая биопсия непальпируемых образований молочной железы под контролем рентгена и УЗИ, эндоскопические исследования, УЗИ-диагностика, лабораторная диагностика.

Вопрос: Как избавиться от спаек в кишечнике после онкооперации?

Ответ: К сожалению, от этого трудно избавиться.

Вопрос: Сейчас много и хорошо говорят, что рак лечится на ранней стадии. Я уже больше месяца жду лекарство, а его все нет. Время уходит. Что делать? Почему такие перебои с лекарством?

Ответ: Если речь идет про лекарство в профилактических целях – ничего страшного нет.

Вопрос: Если более эффективные лекарства, чем тасотер? Есть смысл поменять его после 3 сеансов химии, которые не дали особого эффекта?

Ответ: Этот вопрос нужно адресовать своему лечащему врачу.

Вопрос: Если бы в поликлиниках вовремя проверяли кровь на онкологию и делали МРТ, то можно было бы избежать смерти. Две мои подруги умерли, потому что их лечили от другой болезни.

Ответ: К сожалению, МРТ в качестве ранней диагностики массово не используется, а по крови женщинам диагноз злокачественного новообразования не выставляется.

Вопрос: 5 лет назад мужу поставлен диагноз: лимфома. Может ли болезнь вернуться?

Ответ: Это коварная болезнь и она может вернуться, нужно беречь иммунитет и нервную систему.

Вопрос: Если больше года мучают головные боли, где пройти томографию головного мозга?

Ответ: Нужно обратиться к невропатологу в территориальную поликлинику по месту жительства. Платно делают в разных частных медицинских клиниках.

Вопрос: 2012 год, МРТ, опухоль в шейном отделе позвоночника. Астроцитома 7,2 см, сирингеомелическая киста 18,5см, проведена операция. Сказали, нельзя вырезать сразу: будет парализация. Провели облучение и химиотерапию. Результатов нет. Инсульт, отказ левой руки. В 2014 г отказали ноги.

Ответ: Да, ситуация серьезная, но надо понимать, что процесс восстановления порой занимает длительное время, главное не отчаиваться.

Вопрос: Если все так успешно, то почему у мамы сначала диагностировали заболевание 3 стадии, а после облучения и операции через 9 месяцев уже 4? Все назначения выполняли. Итог – мамы нет. Что скажете?

Ответ: Заболевание на I–II стадии даже при хорошем прогнозе иногда приобретает агрессивное течение и на проводимое лечение не реагирует.

Вопрос: Не верю, что рак излечим и есть излечившиеся от рака. Врачи могут только оттянуть срок смерти: недостаточно только вырезать часть больного органа, ведь сами говорите, что это все на генном уровне и болезнь возвращается почти всегда.

Ответ: При своевременном оказании медицинской помощи многие пациенты выздоравливают, при запущенных формах идет борьба за жизнь человека.

Вопрос: Какие обследования должны провести в поликлинике при обращении за диагностикой онкозаболеваний?

Ответ: В поликлинике необходимо обязательно пройти смотровой кабинет, это диагностика онкозаболеваний видимых локализаций, сдать все анализы, флюрагрофия легких, УЗИ брюшной полости. Более углубленное обследование проводится по показаниям.

Вопрос: Лечатся ли метастазы в печени?

Ответ: Лечатся. Все зависит от того, в каком органе возник рак и дал метастазы в печень. Необходимо понимать, что это распространенный процесс, и результаты лечения значительно хуже, чем при ранних формах.

Вопрос: Ваша комиссия сняла диагноз рак – муж умер через 3 месяца, куда смотрят ваши врачи, какие же они специалисты?

Ответ: Необходимо проанализировать медицинскую документацию, чтобы ответить на Ваш вопрос.

Вопрос: Медуллярный рак 3 степени, 3 операции, что дальше, как жить?

Ответ: Медуллярный рак – агрессивно протекающее заболевание, необходимо быть в постоянном контакте с онкологом.

Вопрос: Есть ли в онкоцентре радиочастотное оборудование для бескровной резекции печени?

Ответ: В онкоцентре есть радиочастотное оборудование и при выполнении травматичных операций оно обязательно используется.

Вопрос: Маммограма выявила кистозно-дифузную мастопатию. Онколог сказал ничего принимать не надо. Он прав?

Ответ: Если выявлена мастопатия, то при назначении лечения необходимо ориентироваться на симптоматику. Если она есть, конечно, надо лечиться. Если нет – ежегодное диспансерное наблюдение.

Вопрос: В 2009 году с раком молочной железы 2 стадии давали инвалидность 2 группы, теперь не дают и 3 группу, почему?

Ответ: Этот вопрос необходимо адресовать в бюро медико-социальной экспертизы по Красноярскому краю.

Вопрос: Страшна ли лимфаденопатия?

Ответ: Причины, вызывающие лимфаденопатию, могут быть разными. Ясно одно: при возникновении лимфаденопатии необходима консультация специалиста.

Вопрос: Чем отличается семейный рак от наследственного? Бабушка, брат, сестра умерли от рака. Я тоже лечусь от него. Чего ожидать моему ребенку?

Ответ: По всей видимости, речь идет о наследственном заболевании. Необходима ежегодная диспансеризация.

Вопрос: Не могу оформить инвалидность уже полгода, у врачей постоянные отговорки. Обратилась в вашу приемную, сказали приходить через неделю. Что за футбол?

Ответ: Инвалидность необходимо оформить в поликлинике по месту жительства у терапевта.

Вопрос: Вы записаться к онкологу пробовали? Год назад ушла наблюдаться к платному врачу. Осмотр груди проводится в определенные дни цикла, записывали как попало! О каком обследовании может идти речь?

Ответ: Осмотр и обследование молочных желез у женщин проводить с 5–7 по 14 день, от начала цикла.

Вопрос: Как часто можно делать маммографию молочной железы? Делала осенью, но снимки утеряны. Как быть?

Ответ: Мамография проводится один раз в год. В Вашем случае необходимо обратиться к онкологу для осмотра молочных желез.

Вопрос: Надо ли бояться рецидивов или это излечимо?

Ответ: Возникновение рецидива усложняет течение болезни. Необходимо обсудить этот вопрос со специалистом-онкологом, решить, какие методы лечения можно применить.

Вопрос: Обязательна ли операция при узловой мастопатии?

Ответ: При узловой мастопатии операция обязательна.

Вопрос: Если я прохожу диспансеризацию на работе, но в ней нет ни ФГС, ни онкоскрининга, могу ли я пройти обследование еще и по месту жительства?

Ответ: Обследования, не входящие в диспансеризацию, вы можете пройти в поликлинике.

Вопрос: У моего мужа кисты на левой почке, подозрение на онкологию и на второй почке тоже кисты, неужели без операции не помочь?

Ответ: При подозрении на опухоль почки необходимо уточнение диагноза в онкодиспансере. Если имеются только кисты, требуется консультация уролога.

Дополнительная информация в пресс-службе КККОД, тел.: 222-40-01,

8-913-576-80-67, Марина Соколова

Сайт Красноярского краевого клинического онкологического диспансера

им. А.И. Крыжановского: http://onkod.krasgmu.ru/

Движение против рака «Рак победим»

Вопрос: Здравствуйте! У отца (70 лет, г.Краснодар) диагноз: С61 C-r простаты, Т2 NХ М0 G2, II st. После гормонотерапии, ДГТ. Прогрессирование. МТС в л-узлы, легкие, инвазия в окружающие ткани, II кл.гр. Осложнения заболевания: гематурия, вторичная анемия тяжелой степени. Уретрогидронефроз слева. ХПН 1-2. Микроцист. Сопутствующие заболевания: Хронический лимфолейкоз фаза ремиссии. Компьютерная томография таза от 07.04.10: Конгломератная опухоль мочевого пузыря и предстательной железы с вовлечением внутренней запирательной мышцы и левой лонной кости, левосторонний гидроуретронефроз без паренхиматозной атрофии 2-сторонний гидроторакс. Тазово-абдоминальная лимфаденопатия кисты печени. Интерстициальный процесс в легких по типу МТС лимфангоита. Рекомендовано в Краснодарском краевом онкодиспансере: Гемостатическая терапия и симптоматическая терапия по месту жительства, наблюдение онкологом и урологом. Симптоматическая терапия. Вопросы: 1) какое лечение, кроме симптоматического, рекомендуется в данном случае; 2) каков прогноз? Спасибо большое!

Здравствуйте. Сообщённой информации явно недостаточно для того, чтобы попытаться дать исчерпывающие и однозначные ответы. Для получения подробной заочной консультации ведущих специалистов Российского онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина РАМН, ГОУ ДПО РМАПО кафедры онкологии, пришлите, пожалуйста, факс на номер (495) 234-65-92. Для того, чтобы получить квалифицированную консультацию, необходимы: • Подробная выписка из истории болезни, написанная ВРАЧОМ. • Чётко сформулированная цель консультации (вопрос к специалисту). • Свежие анализы крови (клинические + биохимические). • R-графия лёгких, УЗИ органов брюшной полости и малого таза (исходя из клинической ситуации). Пожалуйста, укажите факс, электронный (или почтовый) адрес, по которому можно ОТПРАВИТЬ ОТВЕТ ведущего специалиста. Кроме того, за получением нужной Вам информации можно обратиться по телефону “горячей линии” НП “Равное право на жизнь”: 8 (800) 200-2-200.

обновление серии и обзор литературы

руб. J Рак. 2013, 19 февраля; 108 (3): 527–532.

, ^1, ^*, ², ³, ⁴, ⁴, ⁵, ⁴, ⁵, ¹, ³, ^{5 ¹}

DM Mistrangelo

¹ Отделение пищеварительной и колоректальной хирургии, Центр малоинвазивной хирургии, Туринский университет, больница Молинетт, Турин, Италия

M Bellò

² Отделение ядерной медицины Туринского университета , Больница Молинетт, Турин, Италия

P Cassoni

³ Отделение биомедицинских наук и онкологии человека, Туринский университет, больница Молинетт, Турин, Италия

E Milanesi

⁴ Онкологический центр по лечению новообразований желудочно-кишечного тракта, молинеттных новообразований Госпиталь, Турин, Италия

P Racca

⁴ Онкологический центр желудочно-кишечных новообразований, Больница Молинетт, Турин, Италия

F Munoz

900 02 ⁵ Отделение лучевой терапии Туринского университета, больница Молинетт, Турин, Италия

G Fora

⁴ Онкологический центр по лечению новообразований желудочно-кишечного тракта, больница Молинетт, Турин, Италия

N Rondi

⁵ Отделение Лучевая терапия, Туринский университет, больница Молинетт, Турин, Италия

N Gilbo

R Senetta

U Ricardi

⁵ Отделение лучевой терапии Туринского университета, больница Молинетт, Турин, Италия

M Morino

¹ Отделение пищеварительной и колоректальной хирургии, Центр малоинвазивной хирургии, Туринский университет, Молинет te Hospital, Турин, Италия

² Отделение ядерной медицины Туринского университета, больница Молинетт, Турин, Италия

⁴ Онкологический центр желудочно-кишечных новообразований, больница Молинетт, Турин, Италия

⁵ Отделение Лучевая терапия, Туринский университет, больница Молинетт, Турин, Италия

Поступила в редакцию 13 сентября 2012 г .; Пересмотрено 13 ноября 2012 г .; Принята в печать 10 декабря 2012 г.

По истечении двенадцати месяцев после первоначальной публикации эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-Share Alike 3.0 Unported License. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/

Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Справочная информация:

Паховые метастазы у пациентов, страдающих раком анального канала, являются независимым прогностическим фактором местной недостаточности и общей смертности.С 2001 г. у этих пациентов применялась биопсия сторожевых лимфатических узлов. В этом оригинальном исследовании сообщается об обновлении личных и ранее опубликованных серий, которые сравнивались с литературой, чтобы оценить частоту паховых метастазов, связанных с Т-стадией, и общую частоту ложноотрицательных паховых метастазов в сторожевом узле.

Методы:

Всего 63 пациента с диагнозом «рак анального канала» попали в паховый сторожевой узел. Кроме того, было проведено исследование в базе данных Pub Med, чтобы найти статьи, касающиеся этой техники.

Результатов:

В нашей серии уровень обнаружения составил 98,4%. Паховые метастазы выявлены у 13 пациентов (20,6%). Среднее время наблюдения составило 35 месяцев. В нашей серии ложноотрицательных узлов не наблюдалось.

Заключение:

Технику сторожевого узла при обнаружении паховых метастазов у пациентов, страдающих анальным раком, следует рассматривать как стандарт лечения. Он показан для всех стадий Т, чтобы отбирать пациентов для прохождения паховой лучевой терапии, избегая сопутствующих осложнений при отрицательных результатах.Общий уровень ложноотрицательных результатов в 3,7% следует считать приемлемым.

Ключевые слова: рак анального канала, плоскоклеточный рак, стадирование, сторожевой лимфатический узел, паховый лимфатический узел

Рак анального канала остается редким заболеванием. По оценкам, в 2011 году в Соединенных Штатах Америки было зарегистрировано 5820 новых случаев (2140 мужчин и 3680 женщин), что составляет примерно 2,1% случаев рака пищеварительной системы. Было подсчитано, что только в США в 2011 году произойдет 770 смертей от рака анального канала (Siegel et al , 2011).

В последние годы в клиническую практику внедрены фтордезоксиглюкозо-позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография (18F-FDG-PET / CT) (Mistrangelo et al , 2012) и биопсия сторожевых лимфатических узлов (SLNB) паховых узлов.

SLNB был предложен в 2000 году John Spratt, который предположил, что профилактическое рассечение паха не требуется, но во многих случаях оно может быть излечивающим при увеличенных узлах или при наличии положительного SLNB (Spratt, 2000).

С 2001 г. SLNB применялся у пациентов, страдающих анальным раком, обеспечивая паховую стадию и позволяя лучше планировать лучевую терапию, избегая паховой лучевой терапии и связанной с ней заболеваемости у пациентов без метастазов в SLNB (Keshtgar et al , 2001).

К настоящему времени проведено несколько исследований (Vajda et al , 2001; Mistrangelo et al , 2002; Peley et al , 2002; Rabbit et al , 2002; Bobin et al , 2003; Damin et al , 2003; Ulmer et al , 2003; Castro et al , 2005; Gretschel et al , 2008; Mariani et al , 2008; Mistrangelo et al , 2009a; Hirche et al. al , 2010; De Nardi et al , 2011) и два обзора (Damin et al , 2006; Mistrangelo et al , 2009b) были опубликованы в международной литературе.Все отчеты согласны с тем, что SLNB для определения стадии паховых узлов при анальном раке проста, осуществима и может помочь обнаружить скрытое паховое метастатическое заболевание, чтобы выбрать пациентов для прохождения паховой лучевой терапии. Gretschel и др. (2008) уточнили, что SLNB в основном показаны при опухолях T1 и T2 и не рекомендуются для больших опухолей (T3-T4), учитывая высокую частоту паховых метастазов (MTS) и у пациентов, перенесших ранее хирургическое вмешательство. манипуляции в анальной или паховой области.

Таким образом, в 2010 году De Jong et al (2010) сообщили об ограниченном значении стадирования плоскоклеточного рака анального края и канала с использованием процедуры сторожевого узла в проспективном исследовании с долгосрочным наблюдением. Авторы приходят к выводу, что из-за возникновения MTS паховых лимфатических узлов после опухолево-отрицательной SLNB, введение этой процедуры в качестве стандарта лечения у всех пациентов с карциномой заднего прохода должно проводиться с осторожностью, чтобы избежать недостаточного лечения пациентов, которые в противном случае пользу от паховой лучевой терапии.

Принимая во внимание эти поздние отчеты, мы пересмотрели нашу серию и те, которые описаны в литературе, чтобы оценить частоту паховой Т-стадии MTS и частоту ложноотрицательных (FN) SLNB, чтобы подтвердить или исключить показания к SLNB на всех T-стадиях. для пациентов, страдающих анальным раком.

Пациенты и методы

Исследуемая популяция состояла из 63 пациентов с анальным раком, представленных в SLNB. Исследование было одобрено местным этическим комитетом. Симптомами были кровотечение при дефекации, иногда связанное с анальной болью или ощущением анального образования.

Клиническое обследование включало пальцевое ректальное обследование, аноскопию, жесткую проктоскопию, клиническое обследование паховых узлов, общую колоноскопию, компьютерную томографию, ректальную эндосонографию и ПЭТ-КТ. Был оценен ВИЧ-статус и соответствующее количество CD4, чтобы проверить, есть ли корреляция с паховой MTS. Пациенты с перианальным раком были исключены из исследования.

Все пациенты, за исключением пациентов с серьезной пальпируемой паховой лимфаденопатией, были обследованы на предмет паховой MTS с помощью техники SLNB.

Все пациенты были проинформированы о процедуре и дали свое письменное информированное согласие.

Техника SLNB была описана ранее (Mistrangelo et al , 2009a).

Процедура началась с введения радиоизотопа. Мы выполнили его за 3–24 часа до операции. Введение радиофармпрепарата должно производиться в отделении ядерной медицины с соблюдением универсальных мер радиационной безопасности. Мы использовали Nanocoll, который характеризуется частицами диаметром 80 нм, которые идеально подходят для адекватной миграции.

Всем пациентам, обследованным в нашем отделении, вводили 37 МБк декстрана nanocoll-Tc-99 m 500 в общем объеме 0,4 мл, разделенных на четыре инсулиновых шприца общим объемом 0,1 мл на шприц. Инъекция производилась в четыре стороны света вокруг новообразования.

Инъекция могла быть выполнена непосредственно в случае новообразования, расположенного перианально или на краю анального канала, в то время как в случае новообразований, расположенных в анальном канале, мы использовали одноразовый аноскоп, чтобы добиться правильной инъекции наноколлоида вокруг новообразования.Для введения вещества использовалась игла 22Г.

Процедура не потребовала анестезии и не вызвала осложнений. Пациент обычно сообщал о небольшой боли в месте инъекции, продолжающейся несколько минут.

Плоские лимфосцинтиграфические изображения обычно выполнялись через 2–3 часа после инъекции. Изображения были получены с помощью гамма-камеры GE Millennium (GE Healthcare, Милуоки, Висконсин, США). Он представляет собой коллиматор высокого разрешения и прямоугольный детектор с 59 фотоумножителями и толщиной кристалла 5/8 дюйма.Окно регистрации было установлено на 140 кэВ (± 10%). Матрица планарных изображений 256 × 256. Изображения получены в переднем и заднем виде. Иногда мы выполняли также боковую сцинтиграфию.

Лимфосцинтиграфия, полученная с использованием коллоидных частиц, позволяет легко оценить главный лимфатический дренаж, показывая первый узел, в котором улавливается индикатор. Коллоиды обладают преимуществом отсроченного вымывания, что позволяет проводить хирургическую процедуру в тот же день или на следующий день после инъекции.

Анализ изображений проводился двумя читателями, которые участвовали на всех этапах процедуры.

Пациенты в тот же день или на следующий день были помещены на паховую БСЛУ в операционной. Между двумя группами не было замечено никаких различий в отношении обнаружения сигнала или точности. Процедура началась с локализации сторожевого узла. Это производилось с помощью ручного переносного гамма-зонда. Мы использовали Scintiprobe MR 100, Politech, Carsoli, Италия.Для считывания сигнала зонд направляли от заднего прохода, чтобы удалить сигнал, исходящий от места инъекции. Когда был обнаружен положительный сигнал, наносили кожную метку, чтобы зафиксировать точку хирургического разреза. Как правило, операция проводилась под местной анестезией. Под контролем сигнала была выполнена биопсия сторожевых лимфатических узлов. Мы считали сигнал положительным только тогда, когда соотношение сигналов узловой и фоновой радиоактивности было равно или больше 5: 1.Мы измерили радиоактивность резецированного узла, чтобы подтвердить его положительность после удаления. Затем мы оценили стойкость радиоактивности в паховой области, чтобы определить местонахождение дополнительных сторожевых узлов. Мы выполнили процедуру на двусторонней основе в случае лимфосцинтиграфии или положительного интраоперационного сигнала на двустороннюю миграцию. Затем узлы были подвергнуты микроскопической оценке: 5-10 микрошлифов на репрезентативных уровнях каждого сторожевого лимфатического узла были получены с помощью техники ступенчатого сечения для узлов> 5 мм.Эти срезы окрашивали гематоксилином и эозином. Если SLN был классифицирован как свободный от MTS после стандартного исследования гематоксилина и эозина, иммуногистохимия выполнялась с помощью антитела к панцитокератину (AE1 / AE3), чтобы идентифицировать микрометастазы или изолированные опухолевые клетки.

Затем пациенты были стратифицированы по стадии Т, чтобы определить частоту паховой МТС на каждой стадии.

По завершении предварительной оценки пациенты были отправлены на комбинированное лечение радиохимиотерапией (РКИ) (Mistrangelo et al , 2009a; Mistrangelo et al , 2010; Mistrangelo et al , 2012).Паховая лучевая терапия проводилась только пациентам с метастатическими паховыми лимфатическими узлами при БЛУ.

Через 1 и 3 месяца после завершения РКИ пациенты прошли ректальное пальцевое обследование, аноскопию с биопсией и ПЭТ / КТ. Затем пациенты были подвергнуты последующему наблюдению, состоящему из пальцевого ректального исследования, аноскопии, клинического осмотра паховых узлов и анализа на онкомаркеры (CEA и CA 19-9, которые не являются специфическими, и только недавно sieric YKL-40) каждые 3 раза. месяцев в течение 3 лет и каждые 6 месяцев в последующие 2 года.КТ грудной клетки и живота выполнялась ежегодно в течение 5 лет.

По прошествии первых 5 лет пациенты проходили ректальное обследование, аноскопию, клиническое обследование паховых узлов и анализ на онкомаркеры каждый год в течение последующих 5 лет. КТ была проведена через 8 и 10 лет после окончания РКИ.

Это точное наблюдение было выполнено для определения результатов рандомизированного контролируемого исследования, частоты персистирования / рецидивов заболевания и частоты паховых ППС.

Кроме того, последующее наблюдение было направлено на оценку частоты ФН при БСЛУ (пациенты с гистологически отрицательным БСЛУ, но развивающимся паховым МТС в течение первых 6 месяцев наблюдения).и сравнить наши результаты с результатами, опубликованными в Literature после библиографического исследования базы данных Pub Med. Все бумаги, в том числе отчеты о случаях, проходят оценку.

Статистический анализ

Данные представлены в виде средних значений (± стандартное отклонение) или медианы, диапазона и скорости с процентным соотношением для непрерывных и категориальных переменных, соответственно.

Результаты

С ноября 2001 г. по май 2011 г. в нашем отделении были обследованы 63 пациента с раком анального канала. Биопсия опухоли выявила 63 плоскоклеточные карциномы.Характеристики пациентов представлены в.

Таблица 1

Характеристики пациента

Мужской (мужской) )

Возраст (лет)

Характеристики пациента	Кол-во пациентов (%)
Пол	63
Женский	39 (61,9)
Раса
Белый	63 (100)
902 902 Средний 902
59
Диапазон	32–82
ВИЧ-серопозитивный	15 (23.8)
Локализация
Анальный канал	43 (68,2)
Анальный край	20 (31,7)
902
902 902 7 (11,1)
T2	35 (55,5)
T3	17 (26,9)
T4	4 (6,3)

Миграция двусторонних пациентов (59.7%) и односторонний — у 25 пациентов (40,3%).

Частота выявления составила 98,4% (62 из 63 пациентов). Среднее количество иссеченных лимфатических узлов составляло 4 (диапазон 1–14).

Гистологическое исследование выявило паховый МТС у 13 пациентов (20,6%). Всего у 2 (15,4% пациентов с паховыми метастазами) из этих пациентов была обнаружена двусторонняя паховая МТС. В 1 (7,7%) метастазах обнаружены микрометастазы. В нашей серии случаев единичных опухолевых клеток не выявлено.

Что касается ВИЧ + статуса, только 1 пациент представил MTS (6.7% ВИЧ + пациентов). У этого пациента число CD 4+ = 163. Учитывая этот аспект, только у трех пациентов число CD 4+ было <200 (20%).

Заболеваемость паховой МТС у ВИЧ-инфицированных составила 25% (12 из 48).

Пациенты с паховыми метастазами были разделены на Т стадию ().

Таблица 2

Паховые метастазы стратифицированы для стадии T. Наш опыт и обзор литературы

У 53 пациентов была проведена ПЭТ-КТ, и у 41 пациента было проведено сравнение с БСЛУ (Mistrangelo et al , 2012).ПЭТ / КТ была положительной на паховый MTS у 12 из 53 пациентов (22,6%) и отрицательной у 41 из 53 пациентов (77,4%). Стадия пахового узла сравнивалась с результатами БСЛУ, проведенной у 41 пациента. Сравнение результатов SLNB и ПЭТ / КТ показало, что SLNB подтвердила наличие паховой MTS только в 8 случаях, у 4 из 41 пациента (9,7%) ложноположительных и у 2 из 41 пациента (4,9%) FN.

Медиана наблюдения составила 35 месяцев (от 3 до 86 месяцев). В течение первых 6 месяцев наблюдения в нашей серии не было зарегистрировано ни одного пахового МТС с ФН.Во время наблюдения ни у одного из пациентов с отрицательным показателем паховой МТС при БСЛУ не развился метахронный МТС.

Обсуждение

Рак анального канала остается редким заболеванием, но его частота растет (Siegel et al , 2011), в основном в связи с инфекцией вируса папилломы человека.

С 1974 г. комбинированное лечение, предложенное Нигро и др. (1974), которое сочетает в себе лучевую и химиотерапию, стало стандартом лечения, при этом хирургическое вмешательство предназначено для лечения спасения после местной неудачи.

Общая 5-летняя выживаемость достигает 70% при отсутствии паховой MTS (Gerard et al , 2001), которые являются независимым прогностическим фактором для локальной неэффективности и общей смертности согласно многомерному анализу в фазе 3 EORTC. испытание (Bartelink et al , 1997). Средняя частота синхронного пахового MTS составляет 13% (диапазон 3–23%), но если принять во внимание метахронный паховый MTS, общая частота пахового поражения составляет 24% (16–36%) (Gerard et al ). , 2001).Паховое поражение обычно одностороннее, с двусторонним синхронным или метахронным разрастанием <5% (Gerard et al , 2001). Gerard et al (2001) сообщили о тяжелом прогнозе для пациентов с клинически большими паховыми лимфатическими узлами (37% 5-летняя общая выживаемость для пациентов с лимфатическими узлами> 2 см в наибольшем измерении), для пациентов с поражением анального края (22,7 %), а также для пациентов с поражениями Т3-Т4 (39%). В противном случае наличие сопутствующих периректальных лимфатических узлов существенно не повлияло на прогноз.

Принимая во внимание эти аспекты, обнаружение паховых лимфатических узлов является обязательным при лечении таких пациентов и для их прогноза.

Предложен ряд инструментов для оценки паховых метастазов: клиническое обследование, эндосонография, компьютерная томография и магнитно-резонансная томография; однако они не могут обнаружить узловое вовлечение во всех случаях. Кроме того, только гистологическое исследование может подтвердить MTS в увеличенном узле или микрометастаз в узле нормального размера. Wade и др. (1989) из Института рака Розуэлл-Парка, используя «технику очистки», обнаружили, что 44% перианальных, периректальных и периколонических лимфатических узлов имеют диаметр <5 мм и, следовательно, не поддаются обнаружению с помощью обычных диагностических инструментов.

В последнее время использование ПЭТ с ФДГ также заняло важное место в этом контексте, даже если его роль еще не определена (Mistrangelo et al , 2010; Mistrangelo et al , 2012). В последние годы для более точной диагностики пахового MTS, SLNB зарекомендовал себя как безопасный и эффективный метод (Spratt, 2000; Keshtgar et al , 2001; Vajda et al , 2001; Mistrangelo et al , 2002; Peley et al , 2002; Rabbit et al , 2002; Bobin et al , 2003; Damin et al , 2003; Ulmer et al , 2003; Castro et al , 2005; Damin et al , 2006; Gretschel et al , 2008; Mariani et al , 2008; Mistrangelo et al , 2009a; De Jong et al , 2010; Hirche et al , 2010; De Nardi et al , 2011).

Настоящее исследование подтверждает, что SLNB — это простой и осуществимый метод с высоким уровнем обнаружения (98,4%), как указано в литературе (47–100%). Паховые МТС обнаруживаются в 20,6% случаев (13 пациентов), что сопоставимо с данными литературы (9,1–33% в основных опубликованных сериях).

В своей статье Gretschel et al (2008) пришли к выводу, что SLNB можно использовать для выбора пациентов для соответствующего пахового облучения, особенно при опухолях T1 и T2. Эти пациенты получают либо дополнительное лечение, либо избавляются от ненужного облучения.По их мнению, методика SLNB не рекомендуется для больших опухолей T3-T4 и у пациентов, ранее перенесших хирургические манипуляции в анальной или паховой области.

Опубликованные актуальные данные не подтверждают эти выводы. Фактически, совокупные данные свидетельствуют о том, что почти 2 из 3 пациентов с T3 и T4 не страдают от паховой MTS в SLNB. Более того, систематическое облучение паховой области, как доказано, требует большего объема лучевой терапии, что увеличивает токсичность, особенно когда она связана с химиотерапией: смертельные случаи, связанные с острой токсичностью, произошли через 2–2 человека.В 7% случаев (Bartelink et al , 1997) и поздняя токсичность, связанная с первичным лечением, такая как повреждение тонкой кишки, повреждение мягких тканей и нейрогенный мочевой пузырь, достигала 33%, причем 15% пациентов требовали серьезное медицинское или хирургическое вмешательство (Myerson et al , 2001). В другом исследовании с участием 223 пациентов, получавших химиолучевую терапию с сохранением паховых полей, Papillon и Montbarbon (1987) обнаружили метахронную паховую MTS только в 7,4% случаев в течение периода наблюдения> 3 лет; а в более недавнем исследовании 270 пациентов, получавших лечение без планового пахового облучения, поздний паховый MTS был диагностирован у 7.8% пациентов (Gerard et al , 2001). В свете этих результатов авторы пришли к выводу, что подавляющее большинство пациентов (92%), подвергшихся плановому паховому облучению, действительно получали чрезмерное лечение (Gerard et al , 2001). Исходя из этих соображений, Sapienza et al (1992) предположили, что низкая частота метахронного MTS и высокая заболеваемость после паховой лимфаденэктомии и лучевой терапии не подтверждают выбор профилактического лечения.

Когда мы стратифицируем пациентов по стадии T, паховые MTS наблюдаются у 14.3% пациентов T1 и T2, 35,3% пациентов T3 и 25% пациентов T4. Принимая во внимание общие данные, опубликованные в литературе по SLNB, паховые MTS обнаруживаются у 26,2% всех пациентов (45 из 172): 22,2% T1; 17,3% от Т2; 38,5% Т3; и 28,6% пациентов с Т4.

В нашей серии исследований показано, что паховая БСЛУ показана всем пациентам, страдающим анальным раком (очевидно, при отсутствии больших пальпируемых паховых лимфатических узлов, которые должны быть подвергнуты прямой биопсии), чтобы выбрать пациентов для проведения паховой лучевой терапии и избежать ненужного лечения и сопутствующая заболеваемость.Также пациенты, ранее подвергавшиеся хирургическим манипуляциям в анальной или паховой области, могут быть подвергнуты SLNB, даже если миграция индикатора может быть изменена предыдущей анальной операцией и обнаружение паховых узлов может быть затруднено. В случае отсутствия паховой миграции индикатора пациента необходимо лечить в соответствии с индивидуальным стандартным паховым подходом. В нашей серии пять пациентов были ранее отправлены на операцию по поводу анального образования, которое показало плоскоклеточный рак с пораженными краями.Паховая БСЛУ выполнена без проблем.

Вторая цель исследования заключалась в оценке частоты лимфатических узлов FN после SLNB. De Jong и др. (2010) предположили, что паховая БСЛУ имеет ограниченную ценность, учитывая частоту БН после процедуры. Наши серии сравнивались с опубликованными, чтобы оценить глобальную заболеваемость ФН. Результат обзора, включая наш опыт, показал, что в 6 из 163 (3,7%) лимфатических узлов, иммунохимически отрицательных после SLNB, развился паховый MTS после среднего периода наблюдения 27.3 месяца (диапазон 5–50 месяцев). Лимфатические узлы FN развивались при трех формах рака T1N0, одном T2N0 и одном T3N0 (в случае Mariani et al (2008) стадия не была указана). Данные обзора представлены в формате.

Таблица 3

Обзор литературы по SLNB с подсчетом ложноотрицательных (FN)

9029 9029 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 Не указано

90 281 0%

9028 100%

Не указано

Не указано и др. (2006)

)

(2011)

% Комбинированный и ICG

Автор (год)	Пациенты	Локализация 70 Palpable узлов	Скорость обнаружения	Техника	MTS	FU (мес.)	FN
Не указано	100%	Комбинированное	0%	Не указано	Не указано
Кештгар
Кештгар 80	Анальный край	Нет	100%	Комбинированный	Не указано	Не указано
Peley et al (2002)	8	Не указано	% Не указано	100292	25%	5–35	0/6 0%
Perera et al (2003)	12	Не указан анальный канал или край		67%	Комбинированный	29%	Не указан	Не указан
Бобин и др. (2003)	33		Комбинированный	21%	18	0/26 0%
Castro et al. al (2005)	2	Анальный канал или край	Нет	100%	Комбинированный	0%	Не указано	22	Не указано	Нет	100%	Комбинированный	9.1%	Не указано	Не указано
Gretschel et al (2008)	40	Анальный канал или край	Не указано			Nanocoll	30% у 20 пациентов паховый SLNB	27	1/14 7,1%
Mariani et al (2008)	Не указано	100%	Комбинированный	0%	20	2/25 8%
Де Нарди1 и др.	Анальный канал	Нет	100%	Комбинированный	27.2%	16	0/8 0%
Hirche et al (2010)	12	Анальный канал или край	№	20%	44	0/8 0%
De Jong et al (2010)	21	Анальный канал или край	100%	Комбинированный	33%	31	2/14 14%
Francois et al (2010)	34	Не указано	47%	Nanocis	31.2%	50	1/11 9%
Mistrangelo et al (эта статья)	63	Анальный канал или край	14	98,4% 902ocoll 20.62 %	44,1	0/50 0%

Принимая во внимание эти данные, показатель FN в 3,7% следует считать приемлемым для пациентов, страдающих раком анального канала.

Более того, 4 из 5 (80%) пациентов с ФН были T1-T2 пациентами (в одном случае T-стадия не была указана), что подтверждает, что SLNB показан на всех T-стадиях, а не только в T1-T2, как было предложено Gretschel. et al. (2008), учитывая, что длительное наблюдение подтверждает, что почти 2 из 3 пациентов с T3-T4 относятся к N0 или N1.

Выводы

Современные методы SLNB для выявления паховых MTS у пациентов, страдающих анальным раком, следует рассматривать как стандарт лечения. Он показан для всех стадий Т, чтобы выбрать пациентов для прохождения паховой лучевой терапии, чтобы избежать осложнений, связанных с этим лечением, у пациентов, отрицательных по паховой МТС.

Сноски

Это произведение опубликовано под стандартной лицензией на публикацию. Через 12 месяцев работа станет свободно доступной, а условия лицензии будут изменены на Creative Commons Attribution-NonCommercial-Share Alike 3.0 Непортированная лицензия.

Ссылки

Bartelink H, Roelofsen F, Eschwege F, Rougier P, Bosset JF, Gonzalez DG, Peiffert D, van Glabbeke M, Pierart M. Сопутствующая лучевая терапия и химиотерапия превосходит только лучевую терапию в лечении местнораспространенного анального канала рак: результаты рандомизированного исследования фазы III Европейской организации по исследованию и лечению рака, лучевой терапии и гастроинтестинальных кооперативных групп. J Clin Oncol. 1997; 15 (5: 2040–2049. [PubMed] [Google Scholar]
Bobin JY, Gérard JP, Chapet O, Romestaing P, Isaac S.Лимфатическое картирование, биопсия пахового и сторожевого лимфатического узла при раке анального канала, чтобы избежать профилактического облучения паховой области. Рак Радиотермой. 2003; 7 (Suppl.1: 85–90s. [PubMed] [Google Scholar]
Castro LS, Mali J, Neto JFR, Pedras DSV, Stoduto G, Pacheco JS, Valadao M, Correa JHS, Dias JA. Паховой дозорный биопсия узла при эпидермоидной карциноме анального канала: пилотное исследование. Applied Cancer Research. 2005; 25 (2: 71–74. [Google Scholar]
Damin DC, Rosito MA, Gus P, Spiro BL, Amaral BB, Meurer L, Картель A, Шварцманн Г.Процедура сторожевого лимфатического узла у пациентов с эпидермоидной карциномой анального канала. Ранний опыт. Dis Colon Rectum. 2003. 46: 1032–1037. [PubMed] [Google Scholar]
Damin DC, Rosito MA, Schwartsmann G. Сторожевой лимфатический узел при кациноме анального канала: обзор. EJSO. 2006. 32: 247–252. [PubMed] [Google Scholar]
De Jong JS, Beukema JC, van Dam GM, Slart R, Lemstra C, Wiggers T. Ограниченная ценность стадирования плоскоклеточного рака анального края и канала с использованием процедуры сторожевого лимфатического узла: a проспективное исследование с долгосрочным наблюдением.Энн Сург Онкол. 2010. 17: 2656–2662. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
De Nardi P, Carvello M, Canevari C, Passoni P, Staudacher C. Биопсия сторожевого узла при плоскоклеточной карциноме анального канала. Энн Сург Онкол. 2011; 18 (2: 365–370. [PubMed] [Google Scholar]
Francois E, Ortholan C, Darcourt J, Benezery K, Hebert C, Mari V, Follana P, Peyrottes SrI, Gerard J, 2010 Долгое продолжение после обнаружения пахового сигнального лимфатического узла (SLN) для плоскоклеточного рака (SCC) анального канала и анального края 2010 Симпозиум по раку желудочно-кишечного тракта (аннотация 317)
Gerard JP, Chapet O, Samiei F, Morignat E, Isaac S, Paulin C, Роместен П., Фаврель В., Морнекс Ф., Бобин Дж.Лечение метастазов в паховые лимфатические узлы у пациентов с карциномой анального канала. Опыт лечения 270 пациентов в Лионе и обзор литературы. Рак. 2001. 92: 77–84. [PubMed] [Google Scholar]
Gretschel S, Warnick P, Bembenek A, Dresel S, Koswig S, String A, Hünerbein M, Schlag PM. Лимфатическое картирование и биопсия сторожевого лимфатического узла при эпидермоидной карциноме анального канала. Eur J Surg Oncol. 2008; 34: 890–894. [PubMed] [Google Scholar]
Hirche C, Dresel S, Krempien R, Hunerbein M.Биопсия сторожевого узла с помощью детектирования ретенционной флуоресценции индоцианинового зеленого для определения стадии рака анального канала в паховых лимфатических узлах: предварительный опыт. Энн Сург Онкол. 2010. 17: 2357–2362. [PubMed] [Google Scholar]
Кештгар М.Р.С., Амин А., Тейлор И., Элль П.Дж. Сторожевой узел при карциноме анального канала. EJSO. 2001. 27: 113–114. [PubMed] [Google Scholar]
Мариани П., Жиродет Дж., Де Ла Рошфордьер А., Бенхамор М., Састре Х, Салмон Р. Сторожевой лимфатический узел (SLN) при карциноме анального канала: предварительные результаты.Энн Онкол 19. 2008; vi 64 (Дополнение 6): 140. [Google Scholar]
Mistrangelo M, Bellò M, Mobiglia A, Beltramo G, Cassoni P, Milanesi E, Cornaglia S, Pelosi E, Giunta F, Sandrucci S, Mussa A. Возможность биопсии сигнального узла при раке анального канала. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2009a; 53: 3–8. [PubMed] [Google Scholar]
Mistrangelo M, Mobiglia A, Mussa B, Bellò M, Pelosi E, Goss M, Bosso MC, Moro F, Sandrucci S. Сторожевой узел при карциноме анального канала. Тумори. 2002; 88 (3: S51 – S52. [PubMed] [Google Scholar]
Mistrangelo M, Morino M.Биопсия сторожевого лимфатического узла при раке анального канала: обзор. Гастроэнтерол Clin Biol. 2009b; 33: 446–450. [PubMed] [Google Scholar]
Mistrangelo M, Pelosi E, Bellò M, Castellano I, Cassoni P, Ricardi U, Munoz FH, Racca P, Contu V, Beltramo G, Morino M, Mussa A. Сравнение позитронно-эмиссионной томографии сканирование и биопсия сторожевого узла при обнаружении метастазов в паховый узел у пациентов с раком анального канала. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 77 (1: 73–78. [PubMed] [Google Scholar]
Mistrangelo M, Pelosi E, Bellò M, Ricardi U, Milanesi E, Cassoni P, Baccega M, Filippini C, Racca P, Lesca A, Munoz FH, Fora G, Skanjeti A, Cravero F, Morino M.Роль позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии в лечении рака анального канала. Int J Radiat Oncol Biol Phys Sept 1. 2012; 84 (1: 66–72. [PubMed] [Google Scholar]
Myerson RJ, Kong F, Birnbaum EH, Fleshman JW, Kodner IJ, Picus J, Ratkin GA, Read TE, Walz BE. Лучевая терапия эпидермоидной карциномы анального канала, клинические и лечебные факторы связаны с исходом. Radiother Oncol. 2001; 61: 15–22. [PubMed] [Google Scholar]
Nigro ND, Vaitkeicus VK, Basil С Б.Комбинированная терапия рака анального канала: предварительный отчет. Dis Colon Rectum. 1974; 17 (3: 354–356. [PubMed] [Google Scholar]
Papillon J, Montbarbon JF. Эпидермоидная карцинома анального канала: серия из 276 случаев. Dis Colon Rectum. 1987; 30: 324–333. [PubMed] [Google Scholar]
Peley G, Farkas E, Sinkovics I., Kovacs T., Keresztes S, Orosz Z, Koves I. Биопсия паховых дозорных лимфатических узлов для определения стадии рака анального канала. Scan J Surg. 2002; 91: 336– 338. [PubMed] [Google Scholar]
Перера Д., Патма-Натан Н., Кролик П., Хьюетт П., Ригер Н.Биопсия сторожевого узла при плоскоклеточном раке заднего прохода и анального края. Dis Colon Rectum. 2003. 46: 1027–1031. [PubMed] [Google Scholar]
Кролик П., Патма-Натан Н., Коллинсон Т., Хьюетт П., Ригер Н. Биопсия сторожевого лимфатического узла при плоскоклеточной карциноме анального канала. ANZ J Surg. 2002. 72: 651–654. [PubMed] [Google Scholar]
Sapienza P, Mingoli A, Nicolanti V, Maldini G, Picchio M, Stipa F. Массивные метахронные паховые метастазы при раке анального края. Отчет о клиническом случае.Минерва Чир. 1992; 47: 1207–1210. [PubMed] [Google Scholar]
Сигел Р., Уорд Е., Броули О., Джемал А. 2011. Статистика рака, 2011 г. Влияние устранения социально-экономических и расовых различий на преждевременную смертность от рака. CA Cancer J Clin 61212–236. [PubMed] [Google Scholar]
Spratt JS. Рак заднего прохода. J Surg Oncol. 2000; 74: 173–174. [PubMed] [Google Scholar]
Ульмер С., Бембенек А., Гретчель С., Маркуардт Дж., Косвиг С., Слисов Шнайдер Ю., Шлаг П.М. Биопсия сторожевого узла при раке анального канала — многообещающая стратегия индивидуальной терапии.Онкология. 2003; 26 (5: 456–460. [PubMed] [Google Scholar]
Vajda K, Cserni G, Svebis M, Szekeres JP, 2001 Наш опыт картирования сторожевых лимфатических узлов при анальном и колоректальном раке Proktologia (Suppl 139
) Уэйд Д.С., Эррера Л., Кастильо Н.Б., Петрелли Н.Дж. Метастазы в лимфатические узлы при эпидермоидной карциноме анального канала, изученные методом очистки. Surg Gynecol Obstet. 1989; 169: 238–242. [PubMed] [Google Scholar]

Обновление серии и обзор литературы

руб. J Рак.2013, 19 февраля; 108 (3): 527–532.

, ^1, ^*, ², ³, ⁴, ⁴, ⁵, ⁴, ⁵, ¹, ³, ^{5 ¹}

DM Mistrangelo

M Bellò

² Отделение ядерной медицины Туринского университета , Больница Молинетт, Турин, Италия

P Cassoni

E Milanesi

P Racca

⁴ Онкологический центр желудочно-кишечных новообразований, Больница Молинетт, Турин, Италия

F Munoz

900 02 ⁵ Отделение лучевой терапии Туринского университета, больница Молинетт, Турин, Италия

G Fora

N Rondi

⁵ Отделение Лучевая терапия, Туринский университет, больница Молинетт, Турин, Италия

N Gilbo

R Senetta

U Ricardi

⁵ Отделение лучевой терапии Туринского университета, больница Молинетт, Турин, Италия

M Morino

² Отделение ядерной медицины Туринского университета, больница Молинетт, Турин, Италия

⁴ Онкологический центр желудочно-кишечных новообразований, больница Молинетт, Турин, Италия

⁵ Отделение Лучевая терапия, Туринский университет, больница Молинетт, Турин, Италия

Поступила в редакцию 13 сентября 2012 г .; Пересмотрено 13 ноября 2012 г .; Принята в печать 10 декабря 2012 г.

Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Справочная информация:

Методы:

Результатов:

Заключение:

Пациенты и методы

Все пациенты были проинформированы о процедуре и дали свое письменное информированное согласие.

Техника SLNB была описана ранее (Mistrangelo et al , 2009a).

Анализ изображений проводился двумя читателями, которые участвовали на всех этапах процедуры.

Затем пациенты были стратифицированы по стадии Т, чтобы определить частоту паховой МТС на каждой стадии.

Статистический анализ

Результаты

Таблица 1

Характеристики пациента

Мужской (мужской) )

Возраст (лет)

Характеристики пациента	Кол-во пациентов (%)
Пол	63
Женский	39 (61,9)
Раса
Белый	63 (100)
902 902 Средний 902
59
Диапазон	32–82
ВИЧ-серопозитивный	15 (23.8)
Локализация
Анальный канал	43 (68,2)
Анальный край	20 (31,7)
902
902 902 7 (11,1)
T2	35 (55,5)
T3	17 (26,9)
T4	4 (6,3)

Миграция двусторонних пациентов (59.7%) и односторонний — у 25 пациентов (40,3%).

Заболеваемость паховой МТС у ВИЧ-инфицированных составила 25% (12 из 48).

Пациенты с паховыми метастазами были разделены на Т стадию ().

Таблица 2

Паховые метастазы стратифицированы для стадии T. Наш опыт и обзор литературы

Обсуждение

Таблица 3

Обзор литературы по SLNB с подсчетом ложноотрицательных (FN)

9029 9029 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 Не указано

90 281 0%

9028 100%

Не указано

Не указано и др. (2006)

)

(2011)

% Комбинированный и ICG

Автор (год)	Пациенты	Локализация 70 Palpable узлов	Скорость обнаружения	Техника	MTS	FU (мес.)	FN
Не указано	100%	Комбинированное	0%	Не указано	Не указано
Кештгар
Кештгар 80	Анальный край	Нет	100%	Комбинированный	Не указано	Не указано
Peley et al (2002)	8	Не указано	% Не указано	100292	25%	5–35	0/6 0%
Perera et al (2003)	12	Не указан анальный канал или край		67%	Комбинированный	29%	Не указан	Не указан
Бобин и др. (2003)	33		Комбинированный	21%	18	0/26 0%
Castro et al. al (2005)	2	Анальный канал или край	Нет	100%	Комбинированный	0%	Не указано	22	Не указано	Нет	100%	Комбинированный	9.1%	Не указано	Не указано
Gretschel et al (2008)	40	Анальный канал или край	Не указано			Nanocoll	30% у 20 пациентов паховый SLNB	27	1/14 7,1%
Mariani et al (2008)	Не указано	100%	Комбинированный	0%	20	2/25 8%
Де Нарди1 и др.	Анальный канал	Нет	100%	Комбинированный	27.2%	16	0/8 0%
Hirche et al (2010)	12	Анальный канал или край	№	20%	44	0/8 0%
De Jong et al (2010)	21	Анальный канал или край	100%	Комбинированный	33%	31	2/14 14%
Francois et al (2010)	34	Не указано	47%	Nanocis	31.2%	50	1/11 9%
Mistrangelo et al (эта статья)	63	Анальный канал или край	14	98,4% 902ocoll 20.62 %	44,1	0/50 0%

Выводы

Сноски

Ссылки

Bartelink H, Roelofsen F, Eschwege F, Rougier P, Bosset JF, Gonzalez DG, Peiffert D, van Glabbeke M, Pierart M. Сопутствующая лучевая терапия и химиотерапия превосходит только лучевую терапию в лечении местнораспространенного анального канала рак: результаты рандомизированного исследования фазы III Европейской организации по исследованию и лечению рака, лучевой терапии и гастроинтестинальных кооперативных групп. J Clin Oncol. 1997; 15 (5: 2040–2049. [PubMed] [Google Scholar]
Bobin JY, Gérard JP, Chapet O, Romestaing P, Isaac S.Лимфатическое картирование, биопсия пахового и сторожевого лимфатического узла при раке анального канала, чтобы избежать профилактического облучения паховой области. Рак Радиотермой. 2003; 7 (Suppl.1: 85–90s. [PubMed] [Google Scholar]
Castro LS, Mali J, Neto JFR, Pedras DSV, Stoduto G, Pacheco JS, Valadao M, Correa JHS, Dias JA. Паховой дозорный биопсия узла при эпидермоидной карциноме анального канала: пилотное исследование. Applied Cancer Research. 2005; 25 (2: 71–74. [Google Scholar]
Damin DC, Rosito MA, Gus P, Spiro BL, Amaral BB, Meurer L, Картель A, Шварцманн Г.Процедура сторожевого лимфатического узла у пациентов с эпидермоидной карциномой анального канала. Ранний опыт. Dis Colon Rectum. 2003. 46: 1032–1037. [PubMed] [Google Scholar]
Damin DC, Rosito MA, Schwartsmann G. Сторожевой лимфатический узел при кациноме анального канала: обзор. EJSO. 2006. 32: 247–252. [PubMed] [Google Scholar]
De Jong JS, Beukema JC, van Dam GM, Slart R, Lemstra C, Wiggers T. Ограниченная ценность стадирования плоскоклеточного рака анального края и канала с использованием процедуры сторожевого лимфатического узла: a проспективное исследование с долгосрочным наблюдением.Энн Сург Онкол. 2010. 17: 2656–2662. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
De Nardi P, Carvello M, Canevari C, Passoni P, Staudacher C. Биопсия сторожевого узла при плоскоклеточной карциноме анального канала. Энн Сург Онкол. 2011; 18 (2: 365–370. [PubMed] [Google Scholar]
Francois E, Ortholan C, Darcourt J, Benezery K, Hebert C, Mari V, Follana P, Peyrottes SrI, Gerard J, 2010 Долгое продолжение после обнаружения пахового сигнального лимфатического узла (SLN) для плоскоклеточного рака (SCC) анального канала и анального края 2010 Симпозиум по раку желудочно-кишечного тракта (аннотация 317)
Gerard JP, Chapet O, Samiei F, Morignat E, Isaac S, Paulin C, Роместен П., Фаврель В., Морнекс Ф., Бобин Дж.Лечение метастазов в паховые лимфатические узлы у пациентов с карциномой анального канала. Опыт лечения 270 пациентов в Лионе и обзор литературы. Рак. 2001. 92: 77–84. [PubMed] [Google Scholar]
Gretschel S, Warnick P, Bembenek A, Dresel S, Koswig S, String A, Hünerbein M, Schlag PM. Лимфатическое картирование и биопсия сторожевого лимфатического узла при эпидермоидной карциноме анального канала. Eur J Surg Oncol. 2008; 34: 890–894. [PubMed] [Google Scholar]
Hirche C, Dresel S, Krempien R, Hunerbein M.Биопсия сторожевого узла с помощью детектирования ретенционной флуоресценции индоцианинового зеленого для определения стадии рака анального канала в паховых лимфатических узлах: предварительный опыт. Энн Сург Онкол. 2010. 17: 2357–2362. [PubMed] [Google Scholar]
Кештгар М.Р.С., Амин А., Тейлор И., Элль П.Дж. Сторожевой узел при карциноме анального канала. EJSO. 2001. 27: 113–114. [PubMed] [Google Scholar]
Мариани П., Жиродет Дж., Де Ла Рошфордьер А., Бенхамор М., Састре Х, Салмон Р. Сторожевой лимфатический узел (SLN) при карциноме анального канала: предварительные результаты.Энн Онкол 19. 2008; vi 64 (Дополнение 6): 140. [Google Scholar]
Mistrangelo M, Bellò M, Mobiglia A, Beltramo G, Cassoni P, Milanesi E, Cornaglia S, Pelosi E, Giunta F, Sandrucci S, Mussa A. Возможность биопсии сигнального узла при раке анального канала. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2009a; 53: 3–8. [PubMed] [Google Scholar]
Mistrangelo M, Mobiglia A, Mussa B, Bellò M, Pelosi E, Goss M, Bosso MC, Moro F, Sandrucci S. Сторожевой узел при карциноме анального канала. Тумори. 2002; 88 (3: S51 – S52. [PubMed] [Google Scholar]
Mistrangelo M, Morino M.Биопсия сторожевого лимфатического узла при раке анального канала: обзор. Гастроэнтерол Clin Biol. 2009b; 33: 446–450. [PubMed] [Google Scholar]
Mistrangelo M, Pelosi E, Bellò M, Castellano I, Cassoni P, Ricardi U, Munoz FH, Racca P, Contu V, Beltramo G, Morino M, Mussa A. Сравнение позитронно-эмиссионной томографии сканирование и биопсия сторожевого узла при обнаружении метастазов в паховый узел у пациентов с раком анального канала. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 77 (1: 73–78. [PubMed] [Google Scholar]
Mistrangelo M, Pelosi E, Bellò M, Ricardi U, Milanesi E, Cassoni P, Baccega M, Filippini C, Racca P, Lesca A, Munoz FH, Fora G, Skanjeti A, Cravero F, Morino M.Роль позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии в лечении рака анального канала. Int J Radiat Oncol Biol Phys Sept 1. 2012; 84 (1: 66–72. [PubMed] [Google Scholar]
Myerson RJ, Kong F, Birnbaum EH, Fleshman JW, Kodner IJ, Picus J, Ratkin GA, Read TE, Walz BE. Лучевая терапия эпидермоидной карциномы анального канала, клинические и лечебные факторы связаны с исходом. Radiother Oncol. 2001; 61: 15–22. [PubMed] [Google Scholar]
Nigro ND, Vaitkeicus VK, Basil С Б.Комбинированная терапия рака анального канала: предварительный отчет. Dis Colon Rectum. 1974; 17 (3: 354–356. [PubMed] [Google Scholar]
Papillon J, Montbarbon JF. Эпидермоидная карцинома анального канала: серия из 276 случаев. Dis Colon Rectum. 1987; 30: 324–333. [PubMed] [Google Scholar]
Peley G, Farkas E, Sinkovics I., Kovacs T., Keresztes S, Orosz Z, Koves I. Биопсия паховых дозорных лимфатических узлов для определения стадии рака анального канала. Scan J Surg. 2002; 91: 336– 338. [PubMed] [Google Scholar]
Перера Д., Патма-Натан Н., Кролик П., Хьюетт П., Ригер Н.Биопсия сторожевого узла при плоскоклеточном раке заднего прохода и анального края. Dis Colon Rectum. 2003. 46: 1027–1031. [PubMed] [Google Scholar]
Кролик П., Патма-Натан Н., Коллинсон Т., Хьюетт П., Ригер Н. Биопсия сторожевого лимфатического узла при плоскоклеточной карциноме анального канала. ANZ J Surg. 2002. 72: 651–654. [PubMed] [Google Scholar]
Sapienza P, Mingoli A, Nicolanti V, Maldini G, Picchio M, Stipa F. Массивные метахронные паховые метастазы при раке анального края. Отчет о клиническом случае.Минерва Чир. 1992; 47: 1207–1210. [PubMed] [Google Scholar]
Сигел Р., Уорд Е., Броули О., Джемал А. 2011. Статистика рака, 2011 г. Влияние устранения социально-экономических и расовых различий на преждевременную смертность от рака. CA Cancer J Clin 61212–236. [PubMed] [Google Scholar]
Spratt JS. Рак заднего прохода. J Surg Oncol. 2000; 74: 173–174. [PubMed] [Google Scholar]
Ульмер С., Бембенек А., Гретчель С., Маркуардт Дж., Косвиг С., Слисов Шнайдер Ю., Шлаг П.М. Биопсия сторожевого узла при раке анального канала — многообещающая стратегия индивидуальной терапии.Онкология. 2003; 26 (5: 456–460. [PubMed] [Google Scholar]
Vajda K, Cserni G, Svebis M, Szekeres JP, 2001 Наш опыт картирования сторожевых лимфатических узлов при анальном и колоректальном раке Proktologia (Suppl 139
) Уэйд Д.С., Эррера Л., Кастильо Н.Б., Петрелли Н.Дж. Метастазы в лимфатические узлы при эпидермоидной карциноме анального канала, изученные методом очистки. Surg Gynecol Obstet. 1989; 169: 238–242. [PubMed] [Google Scholar]

Обновление серии и обзор литературы

руб. J Рак.2013, 19 февраля; 108 (3): 527–532.

, ^1, ^*, ², ³, ⁴, ⁴, ⁵, ⁴, ⁵, ¹, ³, ^{5 ¹}

DM Mistrangelo

M Bellò

² Отделение ядерной медицины Туринского университета , Больница Молинетт, Турин, Италия

P Cassoni

E Milanesi

P Racca

⁴ Онкологический центр желудочно-кишечных новообразований, Больница Молинетт, Турин, Италия

F Munoz

900 02 ⁵ Отделение лучевой терапии Туринского университета, больница Молинетт, Турин, Италия

G Fora

N Rondi

⁵ Отделение Лучевая терапия, Туринский университет, больница Молинетт, Турин, Италия

N Gilbo

R Senetta

U Ricardi

⁵ Отделение лучевой терапии Туринского университета, больница Молинетт, Турин, Италия

M Morino

² Отделение ядерной медицины Туринского университета, больница Молинетт, Турин, Италия

⁴ Онкологический центр желудочно-кишечных новообразований, больница Молинетт, Турин, Италия

⁵ Отделение Лучевая терапия, Туринский университет, больница Молинетт, Турин, Италия

Поступила в редакцию 13 сентября 2012 г .; Пересмотрено 13 ноября 2012 г .; Принята в печать 10 декабря 2012 г.

Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Справочная информация:

Методы:

Результатов:

Заключение:

Пациенты и методы

Все пациенты были проинформированы о процедуре и дали свое письменное информированное согласие.

Техника SLNB была описана ранее (Mistrangelo et al , 2009a).

Анализ изображений проводился двумя читателями, которые участвовали на всех этапах процедуры.

Затем пациенты были стратифицированы по стадии Т, чтобы определить частоту паховой МТС на каждой стадии.

Статистический анализ

Результаты

Таблица 1

Характеристики пациента

Мужской (мужской) )

Возраст (лет)

Характеристики пациента	Кол-во пациентов (%)
Пол	63
Женский	39 (61,9)
Раса
Белый	63 (100)
902 902 Средний 902
59
Диапазон	32–82
ВИЧ-серопозитивный	15 (23.8)
Локализация
Анальный канал	43 (68,2)
Анальный край	20 (31,7)
902
902 902 7 (11,1)
T2	35 (55,5)
T3	17 (26,9)
T4	4 (6,3)

Миграция двусторонних пациентов (59.7%) и односторонний — у 25 пациентов (40,3%).

Заболеваемость паховой МТС у ВИЧ-инфицированных составила 25% (12 из 48).

Пациенты с паховыми метастазами были разделены на Т стадию ().

Таблица 2

Паховые метастазы стратифицированы для стадии T. Наш опыт и обзор литературы

Обсуждение

Таблица 3

Обзор литературы по SLNB с подсчетом ложноотрицательных (FN)

9029 9029 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 Не указано

90 281 0%

9028 100%

Не указано

Не указано и др. (2006)

)

(2011)

% Комбинированный и ICG

Автор (год)	Пациенты	Локализация 70 Palpable узлов	Скорость обнаружения	Техника	MTS	FU (мес.)	FN
Не указано	100%	Комбинированное	0%	Не указано	Не указано
Кештгар
Кештгар 80	Анальный край	Нет	100%	Комбинированный	Не указано	Не указано
Peley et al (2002)	8	Не указано	% Не указано	100292	25%	5–35	0/6 0%
Perera et al (2003)	12	Не указан анальный канал или край		67%	Комбинированный	29%	Не указан	Не указан
Бобин и др. (2003)	33		Комбинированный	21%	18	0/26 0%
Castro et al. al (2005)	2	Анальный канал или край	Нет	100%	Комбинированный	0%	Не указано	22	Не указано	Нет	100%	Комбинированный	9.1%	Не указано	Не указано
Gretschel et al (2008)	40	Анальный канал или край	Не указано			Nanocoll	30% у 20 пациентов паховый SLNB	27	1/14 7,1%
Mariani et al (2008)	Не указано	100%	Комбинированный	0%	20	2/25 8%
Де Нарди1 и др.	Анальный канал	Нет	100%	Комбинированный	27.2%	16	0/8 0%
Hirche et al (2010)	12	Анальный канал или край	№	20%	44	0/8 0%
De Jong et al (2010)	21	Анальный канал или край	100%	Комбинированный	33%	31	2/14 14%
Francois et al (2010)	34	Не указано	47%	Nanocis	31.2%	50	1/11 9%
Mistrangelo et al (эта статья)	63	Анальный канал или край	14	98,4% 902ocoll 20.62 %	44,1	0/50 0%

Выводы

Сноски

Ссылки

Bartelink H, Roelofsen F, Eschwege F, Rougier P, Bosset JF, Gonzalez DG, Peiffert D, van Glabbeke M, Pierart M. Сопутствующая лучевая терапия и химиотерапия превосходит только лучевую терапию в лечении местнораспространенного анального канала рак: результаты рандомизированного исследования фазы III Европейской организации по исследованию и лечению рака, лучевой терапии и гастроинтестинальных кооперативных групп. J Clin Oncol. 1997; 15 (5: 2040–2049. [PubMed] [Google Scholar]
Bobin JY, Gérard JP, Chapet O, Romestaing P, Isaac S.Лимфатическое картирование, биопсия пахового и сторожевого лимфатического узла при раке анального канала, чтобы избежать профилактического облучения паховой области. Рак Радиотермой. 2003; 7 (Suppl.1: 85–90s. [PubMed] [Google Scholar]
Castro LS, Mali J, Neto JFR, Pedras DSV, Stoduto G, Pacheco JS, Valadao M, Correa JHS, Dias JA. Паховой дозорный биопсия узла при эпидермоидной карциноме анального канала: пилотное исследование. Applied Cancer Research. 2005; 25 (2: 71–74. [Google Scholar]
Damin DC, Rosito MA, Gus P, Spiro BL, Amaral BB, Meurer L, Картель A, Шварцманн Г.Процедура сторожевого лимфатического узла у пациентов с эпидермоидной карциномой анального канала. Ранний опыт. Dis Colon Rectum. 2003. 46: 1032–1037. [PubMed] [Google Scholar]
Damin DC, Rosito MA, Schwartsmann G. Сторожевой лимфатический узел при кациноме анального канала: обзор. EJSO. 2006. 32: 247–252. [PubMed] [Google Scholar]
De Jong JS, Beukema JC, van Dam GM, Slart R, Lemstra C, Wiggers T. Ограниченная ценность стадирования плоскоклеточного рака анального края и канала с использованием процедуры сторожевого лимфатического узла: a проспективное исследование с долгосрочным наблюдением.Энн Сург Онкол. 2010. 17: 2656–2662. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
De Nardi P, Carvello M, Canevari C, Passoni P, Staudacher C. Биопсия сторожевого узла при плоскоклеточной карциноме анального канала. Энн Сург Онкол. 2011; 18 (2: 365–370. [PubMed] [Google Scholar]
Francois E, Ortholan C, Darcourt J, Benezery K, Hebert C, Mari V, Follana P, Peyrottes SrI, Gerard J, 2010 Долгое продолжение после обнаружения пахового сигнального лимфатического узла (SLN) для плоскоклеточного рака (SCC) анального канала и анального края 2010 Симпозиум по раку желудочно-кишечного тракта (аннотация 317)
Gerard JP, Chapet O, Samiei F, Morignat E, Isaac S, Paulin C, Роместен П., Фаврель В., Морнекс Ф., Бобин Дж.Лечение метастазов в паховые лимфатические узлы у пациентов с карциномой анального канала. Опыт лечения 270 пациентов в Лионе и обзор литературы. Рак. 2001. 92: 77–84. [PubMed] [Google Scholar]
Gretschel S, Warnick P, Bembenek A, Dresel S, Koswig S, String A, Hünerbein M, Schlag PM. Лимфатическое картирование и биопсия сторожевого лимфатического узла при эпидермоидной карциноме анального канала. Eur J Surg Oncol. 2008; 34: 890–894. [PubMed] [Google Scholar]
Hirche C, Dresel S, Krempien R, Hunerbein M.Биопсия сторожевого узла с помощью детектирования ретенционной флуоресценции индоцианинового зеленого для определения стадии рака анального канала в паховых лимфатических узлах: предварительный опыт. Энн Сург Онкол. 2010. 17: 2357–2362. [PubMed] [Google Scholar]
Кештгар М.Р.С., Амин А., Тейлор И., Элль П.Дж. Сторожевой узел при карциноме анального канала. EJSO. 2001. 27: 113–114. [PubMed] [Google Scholar]
Мариани П., Жиродет Дж., Де Ла Рошфордьер А., Бенхамор М., Састре Х, Салмон Р. Сторожевой лимфатический узел (SLN) при карциноме анального канала: предварительные результаты.Энн Онкол 19. 2008; vi 64 (Дополнение 6): 140. [Google Scholar]
Mistrangelo M, Bellò M, Mobiglia A, Beltramo G, Cassoni P, Milanesi E, Cornaglia S, Pelosi E, Giunta F, Sandrucci S, Mussa A. Возможность биопсии сигнального узла при раке анального канала. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2009a; 53: 3–8. [PubMed] [Google Scholar]
Mistrangelo M, Mobiglia A, Mussa B, Bellò M, Pelosi E, Goss M, Bosso MC, Moro F, Sandrucci S. Сторожевой узел при карциноме анального канала. Тумори. 2002; 88 (3: S51 – S52. [PubMed] [Google Scholar]
Mistrangelo M, Morino M.Биопсия сторожевого лимфатического узла при раке анального канала: обзор. Гастроэнтерол Clin Biol. 2009b; 33: 446–450. [PubMed] [Google Scholar]
Mistrangelo M, Pelosi E, Bellò M, Castellano I, Cassoni P, Ricardi U, Munoz FH, Racca P, Contu V, Beltramo G, Morino M, Mussa A. Сравнение позитронно-эмиссионной томографии сканирование и биопсия сторожевого узла при обнаружении метастазов в паховый узел у пациентов с раком анального канала. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 77 (1: 73–78. [PubMed] [Google Scholar]
Mistrangelo M, Pelosi E, Bellò M, Ricardi U, Milanesi E, Cassoni P, Baccega M, Filippini C, Racca P, Lesca A, Munoz FH, Fora G, Skanjeti A, Cravero F, Morino M.Роль позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии в лечении рака анального канала. Int J Radiat Oncol Biol Phys Sept 1. 2012; 84 (1: 66–72. [PubMed] [Google Scholar]
Myerson RJ, Kong F, Birnbaum EH, Fleshman JW, Kodner IJ, Picus J, Ratkin GA, Read TE, Walz BE. Лучевая терапия эпидермоидной карциномы анального канала, клинические и лечебные факторы связаны с исходом. Radiother Oncol. 2001; 61: 15–22. [PubMed] [Google Scholar]
Nigro ND, Vaitkeicus VK, Basil С Б.Комбинированная терапия рака анального канала: предварительный отчет. Dis Colon Rectum. 1974; 17 (3: 354–356. [PubMed] [Google Scholar]
Papillon J, Montbarbon JF. Эпидермоидная карцинома анального канала: серия из 276 случаев. Dis Colon Rectum. 1987; 30: 324–333. [PubMed] [Google Scholar]
Peley G, Farkas E, Sinkovics I., Kovacs T., Keresztes S, Orosz Z, Koves I. Биопсия паховых дозорных лимфатических узлов для определения стадии рака анального канала. Scan J Surg. 2002; 91: 336– 338. [PubMed] [Google Scholar]
Перера Д., Патма-Натан Н., Кролик П., Хьюетт П., Ригер Н.Биопсия сторожевого узла при плоскоклеточном раке заднего прохода и анального края. Dis Colon Rectum. 2003. 46: 1027–1031. [PubMed] [Google Scholar]
Кролик П., Патма-Натан Н., Коллинсон Т., Хьюетт П., Ригер Н. Биопсия сторожевого лимфатического узла при плоскоклеточной карциноме анального канала. ANZ J Surg. 2002. 72: 651–654. [PubMed] [Google Scholar]
Sapienza P, Mingoli A, Nicolanti V, Maldini G, Picchio M, Stipa F. Массивные метахронные паховые метастазы при раке анального края. Отчет о клиническом случае.Минерва Чир. 1992; 47: 1207–1210. [PubMed] [Google Scholar]
Сигел Р., Уорд Е., Броули О., Джемал А. 2011. Статистика рака, 2011 г. Влияние устранения социально-экономических и расовых различий на преждевременную смертность от рака. CA Cancer J Clin 61212–236. [PubMed] [Google Scholar]
Spratt JS. Рак заднего прохода. J Surg Oncol. 2000; 74: 173–174. [PubMed] [Google Scholar]
Ульмер С., Бембенек А., Гретчель С., Маркуардт Дж., Косвиг С., Слисов Шнайдер Ю., Шлаг П.М. Биопсия сторожевого узла при раке анального канала — многообещающая стратегия индивидуальной терапии.Онкология. 2003; 26 (5: 456–460. [PubMed] [Google Scholar]
Vajda K, Cserni G, Svebis M, Szekeres JP, 2001 Наш опыт картирования сторожевых лимфатических узлов при анальном и колоректальном раке Proktologia (Suppl 139
) Уэйд Д.С., Эррера Л., Кастильо Н.Б., Петрелли Н.Дж. Метастазы в лимфатические узлы при эпидермоидной карциноме анального канала, изученные методом очистки. Surg Gynecol Obstet. 1989; 169: 238–242. [PubMed] [Google Scholar]

Обновление серии и обзор литературы

руб. J Рак.2013, 19 февраля; 108 (3): 527–532.

, ^1, ^*, ², ³, ⁴, ⁴, ⁵, ⁴, ⁵, ¹, ³, ^{5 ¹}

DM Mistrangelo

M Bellò

² Отделение ядерной медицины Туринского университета , Больница Молинетт, Турин, Италия

P Cassoni

E Milanesi

P Racca

⁴ Онкологический центр желудочно-кишечных новообразований, Больница Молинетт, Турин, Италия

F Munoz

900 02 ⁵ Отделение лучевой терапии Туринского университета, больница Молинетт, Турин, Италия

G Fora

N Rondi

⁵ Отделение Лучевая терапия, Туринский университет, больница Молинетт, Турин, Италия

N Gilbo

R Senetta

U Ricardi

⁵ Отделение лучевой терапии Туринского университета, больница Молинетт, Турин, Италия

M Morino

² Отделение ядерной медицины Туринского университета, больница Молинетт, Турин, Италия

⁴ Онкологический центр желудочно-кишечных новообразований, больница Молинетт, Турин, Италия

⁵ Отделение Лучевая терапия, Туринский университет, больница Молинетт, Турин, Италия

Поступила в редакцию 13 сентября 2012 г .; Пересмотрено 13 ноября 2012 г .; Принята в печать 10 декабря 2012 г.

Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Справочная информация:

Методы:

Результатов:

Заключение:

Пациенты и методы

Все пациенты были проинформированы о процедуре и дали свое письменное информированное согласие.

Техника SLNB была описана ранее (Mistrangelo et al , 2009a).

Анализ изображений проводился двумя читателями, которые участвовали на всех этапах процедуры.

Затем пациенты были стратифицированы по стадии Т, чтобы определить частоту паховой МТС на каждой стадии.

Статистический анализ

Результаты

Таблица 1

Характеристики пациента

Мужской (мужской) )

Возраст (лет)

Характеристики пациента	Кол-во пациентов (%)
Пол	63
Женский	39 (61,9)
Раса
Белый	63 (100)
902 902 Средний 902
59
Диапазон	32–82
ВИЧ-серопозитивный	15 (23.8)
Локализация
Анальный канал	43 (68,2)
Анальный край	20 (31,7)
902
902 902 7 (11,1)
T2	35 (55,5)
T3	17 (26,9)
T4	4 (6,3)

Миграция двусторонних пациентов (59.7%) и односторонний — у 25 пациентов (40,3%).

Заболеваемость паховой МТС у ВИЧ-инфицированных составила 25% (12 из 48).

Пациенты с паховыми метастазами были разделены на Т стадию ().

Таблица 2

Паховые метастазы стратифицированы для стадии T. Наш опыт и обзор литературы

Обсуждение

Таблица 3

Обзор литературы по SLNB с подсчетом ложноотрицательных (FN)

9029 9029 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 Не указано

90 281 0%

9028 100%

Не указано

Не указано и др. (2006)

)

(2011)

% Комбинированный и ICG

Автор (год)	Пациенты	Локализация 70 Palpable узлов	Скорость обнаружения	Техника	MTS	FU (мес.)	FN
Не указано	100%	Комбинированное	0%	Не указано	Не указано
Кештгар
Кештгар 80	Анальный край	Нет	100%	Комбинированный	Не указано	Не указано
Peley et al (2002)	8	Не указано	% Не указано	100292	25%	5–35	0/6 0%
Perera et al (2003)	12	Не указан анальный канал или край		67%	Комбинированный	29%	Не указан	Не указан
Бобин и др. (2003)	33		Комбинированный	21%	18	0/26 0%
Castro et al. al (2005)	2	Анальный канал или край	Нет	100%	Комбинированный	0%	Не указано	22	Не указано	Нет	100%	Комбинированный	9.1%	Не указано	Не указано
Gretschel et al (2008)	40	Анальный канал или край	Не указано			Nanocoll	30% у 20 пациентов паховый SLNB	27	1/14 7,1%
Mariani et al (2008)	Не указано	100%	Комбинированный	0%	20	2/25 8%
Де Нарди1 и др.	Анальный канал	Нет	100%	Комбинированный	27.2%	16	0/8 0%
Hirche et al (2010)	12	Анальный канал или край	№	20%	44	0/8 0%
De Jong et al (2010)	21	Анальный канал или край	100%	Комбинированный	33%	31	2/14 14%
Francois et al (2010)	34	Не указано	47%	Nanocis	31.2%	50	1/11 9%
Mistrangelo et al (эта статья)	63	Анальный канал или край	14	98,4% 902ocoll 20.62 %	44,1	0/50 0%

Выводы

Сноски

Ссылки

Bartelink H, Roelofsen F, Eschwege F, Rougier P, Bosset JF, Gonzalez DG, Peiffert D, van Glabbeke M, Pierart M. Сопутствующая лучевая терапия и химиотерапия превосходит только лучевую терапию в лечении местнораспространенного анального канала рак: результаты рандомизированного исследования фазы III Европейской организации по исследованию и лечению рака, лучевой терапии и гастроинтестинальных кооперативных групп. J Clin Oncol. 1997; 15 (5: 2040–2049. [PubMed] [Google Scholar]
Bobin JY, Gérard JP, Chapet O, Romestaing P, Isaac S.Лимфатическое картирование, биопсия пахового и сторожевого лимфатического узла при раке анального канала, чтобы избежать профилактического облучения паховой области. Рак Радиотермой. 2003; 7 (Suppl.1: 85–90s. [PubMed] [Google Scholar]
Castro LS, Mali J, Neto JFR, Pedras DSV, Stoduto G, Pacheco JS, Valadao M, Correa JHS, Dias JA. Паховой дозорный биопсия узла при эпидермоидной карциноме анального канала: пилотное исследование. Applied Cancer Research. 2005; 25 (2: 71–74. [Google Scholar]
Damin DC, Rosito MA, Gus P, Spiro BL, Amaral BB, Meurer L, Картель A, Шварцманн Г.Процедура сторожевого лимфатического узла у пациентов с эпидермоидной карциномой анального канала. Ранний опыт. Dis Colon Rectum. 2003. 46: 1032–1037. [PubMed] [Google Scholar]
Damin DC, Rosito MA, Schwartsmann G. Сторожевой лимфатический узел при кациноме анального канала: обзор. EJSO. 2006. 32: 247–252. [PubMed] [Google Scholar]
De Jong JS, Beukema JC, van Dam GM, Slart R, Lemstra C, Wiggers T. Ограниченная ценность стадирования плоскоклеточного рака анального края и канала с использованием процедуры сторожевого лимфатического узла: a проспективное исследование с долгосрочным наблюдением.Энн Сург Онкол. 2010. 17: 2656–2662. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
De Nardi P, Carvello M, Canevari C, Passoni P, Staudacher C. Биопсия сторожевого узла при плоскоклеточной карциноме анального канала. Энн Сург Онкол. 2011; 18 (2: 365–370. [PubMed] [Google Scholar]
Francois E, Ortholan C, Darcourt J, Benezery K, Hebert C, Mari V, Follana P, Peyrottes SrI, Gerard J, 2010 Долгое продолжение после обнаружения пахового сигнального лимфатического узла (SLN) для плоскоклеточного рака (SCC) анального канала и анального края 2010 Симпозиум по раку желудочно-кишечного тракта (аннотация 317)
Gerard JP, Chapet O, Samiei F, Morignat E, Isaac S, Paulin C, Роместен П., Фаврель В., Морнекс Ф., Бобин Дж.Лечение метастазов в паховые лимфатические узлы у пациентов с карциномой анального канала. Опыт лечения 270 пациентов в Лионе и обзор литературы. Рак. 2001. 92: 77–84. [PubMed] [Google Scholar]
Gretschel S, Warnick P, Bembenek A, Dresel S, Koswig S, String A, Hünerbein M, Schlag PM. Лимфатическое картирование и биопсия сторожевого лимфатического узла при эпидермоидной карциноме анального канала. Eur J Surg Oncol. 2008; 34: 890–894. [PubMed] [Google Scholar]
Hirche C, Dresel S, Krempien R, Hunerbein M.Биопсия сторожевого узла с помощью детектирования ретенционной флуоресценции индоцианинового зеленого для определения стадии рака анального канала в паховых лимфатических узлах: предварительный опыт. Энн Сург Онкол. 2010. 17: 2357–2362. [PubMed] [Google Scholar]
Кештгар М.Р.С., Амин А., Тейлор И., Элль П.Дж. Сторожевой узел при карциноме анального канала. EJSO. 2001. 27: 113–114. [PubMed] [Google Scholar]
Мариани П., Жиродет Дж., Де Ла Рошфордьер А., Бенхамор М., Састре Х, Салмон Р. Сторожевой лимфатический узел (SLN) при карциноме анального канала: предварительные результаты.Энн Онкол 19. 2008; vi 64 (Дополнение 6): 140. [Google Scholar]
Mistrangelo M, Bellò M, Mobiglia A, Beltramo G, Cassoni P, Milanesi E, Cornaglia S, Pelosi E, Giunta F, Sandrucci S, Mussa A. Возможность биопсии сигнального узла при раке анального канала. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2009a; 53: 3–8. [PubMed] [Google Scholar]
Mistrangelo M, Mobiglia A, Mussa B, Bellò M, Pelosi E, Goss M, Bosso MC, Moro F, Sandrucci S. Сторожевой узел при карциноме анального канала. Тумори. 2002; 88 (3: S51 – S52. [PubMed] [Google Scholar]
Mistrangelo M, Morino M.Биопсия сторожевого лимфатического узла при раке анального канала: обзор. Гастроэнтерол Clin Biol. 2009b; 33: 446–450. [PubMed] [Google Scholar]
Mistrangelo M, Pelosi E, Bellò M, Castellano I, Cassoni P, Ricardi U, Munoz FH, Racca P, Contu V, Beltramo G, Morino M, Mussa A. Сравнение позитронно-эмиссионной томографии сканирование и биопсия сторожевого узла при обнаружении метастазов в паховый узел у пациентов с раком анального канала. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 77 (1: 73–78. [PubMed] [Google Scholar]
Mistrangelo M, Pelosi E, Bellò M, Ricardi U, Milanesi E, Cassoni P, Baccega M, Filippini C, Racca P, Lesca A, Munoz FH, Fora G, Skanjeti A, Cravero F, Morino M.Роль позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии в лечении рака анального канала. Int J Radiat Oncol Biol Phys Sept 1. 2012; 84 (1: 66–72. [PubMed] [Google Scholar]
Myerson RJ, Kong F, Birnbaum EH, Fleshman JW, Kodner IJ, Picus J, Ratkin GA, Read TE, Walz BE. Лучевая терапия эпидермоидной карциномы анального канала, клинические и лечебные факторы связаны с исходом. Radiother Oncol. 2001; 61: 15–22. [PubMed] [Google Scholar]
Nigro ND, Vaitkeicus VK, Basil С Б.Комбинированная терапия рака анального канала: предварительный отчет. Dis Colon Rectum. 1974; 17 (3: 354–356. [PubMed] [Google Scholar]
Papillon J, Montbarbon JF. Эпидермоидная карцинома анального канала: серия из 276 случаев. Dis Colon Rectum. 1987; 30: 324–333. [PubMed] [Google Scholar]
Peley G, Farkas E, Sinkovics I., Kovacs T., Keresztes S, Orosz Z, Koves I. Биопсия паховых дозорных лимфатических узлов для определения стадии рака анального канала. Scan J Surg. 2002; 91: 336– 338. [PubMed] [Google Scholar]
Перера Д., Патма-Натан Н., Кролик П., Хьюетт П., Ригер Н.Биопсия сторожевого узла при плоскоклеточном раке заднего прохода и анального края. Dis Colon Rectum. 2003. 46: 1027–1031. [PubMed] [Google Scholar]
Кролик П., Патма-Натан Н., Коллинсон Т., Хьюетт П., Ригер Н. Биопсия сторожевого лимфатического узла при плоскоклеточной карциноме анального канала. ANZ J Surg. 2002. 72: 651–654. [PubMed] [Google Scholar]
Sapienza P, Mingoli A, Nicolanti V, Maldini G, Picchio M, Stipa F. Массивные метахронные паховые метастазы при раке анального края. Отчет о клиническом случае.Минерва Чир. 1992; 47: 1207–1210. [PubMed] [Google Scholar]
Сигел Р., Уорд Е., Броули О., Джемал А. 2011. Статистика рака, 2011 г. Влияние устранения социально-экономических и расовых различий на преждевременную смертность от рака. CA Cancer J Clin 61212–236. [PubMed] [Google Scholar]
Spratt JS. Рак заднего прохода. J Surg Oncol. 2000; 74: 173–174. [PubMed] [Google Scholar]
Ульмер С., Бембенек А., Гретчель С., Маркуардт Дж., Косвиг С., Слисов Шнайдер Ю., Шлаг П.М. Биопсия сторожевого узла при раке анального канала — многообещающая стратегия индивидуальной терапии.Онкология. 2003; 26 (5: 456–460. [PubMed] [Google Scholar]
Vajda K, Cserni G, Svebis M, Szekeres JP, 2001 Наш опыт картирования сторожевых лимфатических узлов при анальном и колоректальном раке Proktologia (Suppl 139
) Уэйд Д.С., Эррера Л., Кастильо Н.Б., Петрелли Н.Дж. Метастазы в лимфатические узлы при эпидермоидной карциноме анального канала, изученные методом очистки. Surg Gynecol Obstet. 1989; 169: 238–242. [PubMed] [Google Scholar]

Значение тиреоглобулина при вымывании тонкоигольного аспирата из 16 поражений шейки матки у пациентов с раком щитовидной железы

Введение

Примерно у 5–20% пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы (DTC) локорегиональные метастазы (MTS) обнаруживаются в шее во время наблюдение1,2.Кроме того, 20–31% имеют узловой MTS на шее3,4 при первоначальном ультразвуковом исследовании, рекомендованном перед тиреоидэктомией в соответствии с различными рекомендациями и консенсусами5,6. Многие, но не все, исследования 7–9 предполагают более плохой прогноз у субъектов с узловым MTS на момент постановки диагноза и рецидива заболевания (например, узлового MTS или рецидива в ложе опухоли) и рекомендуют резекцию таких поражений10 путем функциональной диссекции лимфатических узлов в случае узловой МТС11,12.

Некоторые диагностические инструменты, такие как сверхчувствительное ультразвуковое исследование шеи и иммуноанализ на тиреоглобулин сыворотки, в силу своего технического совершенства в основном способствуют значительному улучшению выявления рецидивов заболевания.Таким образом, с 1990-х годов повышенная чувствительность иммуноанализа на тиреоглобулин сыворотки позволила поставить более раннюю диагностику рецидива заболевания (после тотальной тиреоидэктомии, обычно с последующей абляцией дозы радиоактивного йода) и диагностировать большинство рецидивов благодаря стимуляции тиреоглобулином с помощью прекращение приема левотироксина или рекомбинантного TSh23,14. Недостатки сывороточного тиреоглобулина включают его ограниченную ценность, когда сывороточные антитела против тиреоглобулина (Ab) являются положительными (примерно в 25% случаев DTC15), и отсутствие информации о месте рецидива.В отличие от измерения тиреоглобулина, УЗИ шеи — это визуализирующий тест, который является высокочувствительным не только для подозрительных поражений во время последующего наблюдения за DTC, что позволяет провести потенциально излечивающую резекцию, но также и изменить первоначальную операцию, начиная с тотальной тиреоидэктомии (с или без центральной лимфаденэктомии) на тиреоидэктомию, связанную с боковой лимфаденэктомией5. Ультразвуковое исследование также представляет особый интерес для DTC, поскольку рецидивирующее заболевание в большинстве случаев локализуется в области шеи16,17.Однако высокое разрешение ультразвука часто приводит к выявлению аденопатий или поражений шеи, отличных от MTS, от рака щитовидной железы, включая MTS от опухолей, не относящихся к щитовидной железе, специфического лимфаденита или чрезвычайно частого реактивного лимфаденита18–20, и хотя ультразвуковые критерии подозрения на злокачественные новообразования доступны21, они часто не обладают достаточной специфичностью для дифференциальной диагностики между MTS от DTC и аденопатиями от других причин22.

Для повышения диагностической эффективности ультразвукового исследования рекомендуется цитологическое исследование подозрительных образований с помощью тонкоигольной аспирации (FNA )6,23.Эта процедура значительно улучшает диагностику MTS от рака щитовидной железы24 и часто позволяет исключить злокачественные новообразования при изученных аденопатиях. Несмотря на это, цитологическое исследование листьев FNA недиагностировало значительную частоту MTS, о чем свидетельствует высокая доля недиагностических или неадекватных результатов (5-25%) 22,25,26 и ложноотрицательных результатов (6-8%). ) 27,28. В этих случаях ограничение FNA в основном связано с отсутствием материала эпителиальных клеток или с дегенерацией клеток, что препятствует распознаванию опухолевых клеток, необходимых для документирования диагноза.Недостаток клеточного материала объясняется различными факторами, в том числе небольшим размером узловых MTS, что затрудняет сбор адекватного материала29, и частой кистозной трансформацией лимфатического узла с MTS из папиллярной карциномы, что вызывает отсутствие или дефицит клетки в FNA30,31.

На основании положительных результатов измерения тиреоглобулина в смывной жидкости от иглы, используемой для выполнения FNA из подозрительных поражений32–36, как Европейский консенсус6, так и рекомендации ATA5 рекомендуют, чтобы информация, предоставляемая тиреоглобулином из смывной жидкости иглы (Tg- FNA) можно комбинировать с данными, полученными при цитологии (цито-FNA).

Целью этого исследования было оценить значение в нашем центре Tg-FNA, добавленного к цито-FNA в поражениях шеи у пациентов с диагнозом карцинома щитовидной железы, происходящая из фолликулярного эпителия.

Пациенты и методы Пациенты

Шестнадцать пациентов с карциномой щитовидной железы в фолликулярном эпителии (один с инсулярной карциномой, 12 с папиллярной карциномой щитовидной железы [PTC], один с PTC диффузного склерозирующего варианта, один с PTC варианта столбчатых клеток и один с неизвестный вариант PTC), проходящий FNA (для цитологического исследования и измерения тиреоглобулина в жидкости для промывания иглы) по поводу подозрительного поражения шеи, были включены в исследование.Все FNA были выполнены в Hospital Universitario de Móstoles (Мадрид) в период с июля 2010 г. по июль 2012 г.

У шести пациентов FNA была выполнена перед тотальной тиреоидэктомией по поводу аденопатий, выявленных при ультразвуковом исследовании перед операцией. Пять из этих аденопатий, расположенных в боковых цепях (уровни II, III или IV), соответствовали по крайней мере одному подозрительному рентгенологическому критерию, а одна аденопатия на уровне V имела реактивный характер. Ультрасонографические признаки, считающиеся подозрительными, включали округлую морфологию на поперечном срезе (отношение длинной / короткой оси менее 2), потерю эхогенных жировых ворот, наличие кистозных изменений, внутреннюю гетерогенность и нерегулярную или периферическую внутреннюю васкуляризацию.

У оставшихся 10 пациентов, уже прооперированных по поводу тиреоидэктомии (пролеченных, по крайней мере, с тотальной тиреоидэктомией и терапевтической дозой 131I), поражения, подвергшиеся FNA, были расположены в ложе щитовидной железы или рядом с ним у двух, при аденопатиях латеральной шеи у семи (четыре подозрительно на УЗИ и три стойких с течением времени) и в левой околоушной железе у одного пациента. Пять из этих 10 пациентов имели на момент FNA базальные или рекомбинантные уровни тиреоглобулина в сыворотке, стимулированные ТТГ, что указывало на персистирующее заболевание, в то время как у других пяти пациентов базальный и стимулированный уровни тиреоглобулина в сыворотке были менее 2 нг / мл, только один из которых был связан с положительные антитироглобулиновые антитела.

Аспирация тонкой иглой под контролем УЗИ и тиреоглобулин в смывной игле

Все FNA были выполнены после получения информированного согласия под контролем УЗИ, с чрезмерно растянутой шеей пациента с использованием иглы калибра 21–25, соединенной со шприцем на 10 мл. Собранный материал был перенесен на предметное стекло для цитологического исследования патологоанатомом. Иглу промывали 1 мл физиологического раствора с помощью шприца, используемого для аспирации, и повторяли промывание через шприц до трех раз, чтобы собрать максимальное количество материала.Собранную таким образом жидкость отправляли в лабораторию в сухой пробирке для измерения тиреоглобулина. Тироглобулин измеряли в промывной жидкости иглы во всех 16 очагах поражения, а также в сыворотке 10 пациентов с тиреоидэктомией в анамнезе с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализатора (модульный автоанализатор Analytics E-170 от Roche Diagnostics) с пределами аналитической и функциональной чувствительности 0,1 нг / мл и 1 нг / мл соответственно. У 10 пациентов, у которых измеряли тиреоглобулин в сыворотке, одновременно измеряли антитела к тиреоглобулину в сыворотке с помощью иммунометрического анализа, меченного ферментом Immulite 2000 (Siemens), с пределом аналитической чувствительности 2.2 МЕ / мл и нормальные значения менее 40 МЕ / мл.

Анализ и интерпретация данных

Результаты цито-FNA были разделены на три группы:

—
Недиагностические цито-FNA: отсутствие эпителиальных клеток, лимфоцитов или плазматических клеток с потенциальным присутствием клеток крови.
—
Отрицательный цито-FNA: реактивный лимфаденит (лимфоциты с редкими плазматическими клетками и отсутствие эпителиальных клеток) или соответствует доброкачественному поражению другой этиологии.
—
Положительный цито-FNA: соответствует карциноме щитовидной железы или подозрительно из-за наличия атипичных эпителиальных клеток или цитологических особенностей PTC.

Основываясь на описании определяемых уровней тиреоглобулина в смывной жидкости иглы FNA при неметастатических аденопатиях от рака щитовидной железы, приведенном в нескольких исследованиях27,32,37-42, Tg-FNA был признан положительным (предполагая MTS от щитовидной железы). рак) со значениями выше 7,4 нг / мл, что было пороговым значением, используемым в Cignarelli et al.37 (эквивалент среднего плюс два стандартных отклонения значения, обнаруженного при неметастатических аденопатиях от рака щитовидной железы), и было определено как отрицательное (предполагающее отсутствие MTS от рака щитовидной железы), когда значения были менее 7,4 нг / мл.

Результаты цито-FNA и Tg-FNA сравнивались (отдельно и в комбинации) с окончательным диагнозом, установленным для каждого поражения. Окончательный диагноз злокачественного новообразования щитовидной железы был основан на гистопатологии после хирургической резекции. Окончательный диагноз доброкачественного заболевания устанавливался либо на основании гистологического исследования хирургического образца, либо на основании динамики поражения (исчезновение при ультразвуковом исследовании или значительное уменьшение размера).Чтобы оценить диагностическую ценность цито-FNA, все окончательно злокачественные образования, не идентифицированные при цитологическом исследовании (недиагностические и отрицательные цито-FNA), считались ложноотрицательными.

Результаты Злокачественные образования

Злокачественные новообразования были подтверждены после хирургической резекции поражений в 10 случаях (один рецидив в постели и девять узловых ППС). Они включали пять аденопатий, выявленных до первичной операции, и пять поражений, обнаруженных во время последующего наблюдения за пациентами с историей DTC (таблица 1).У четырех из этих пяти пациентов сывороточный тиреоглобулин, базальный или стимулированный рекомбинантным ТТГ, свидетельствовал о персистирующем заболевании (уровни выше 2 нг / мл в отсутствие антитироглобулиновых антител), в то время как у оставшегося пациента был неопределяемый сывороточный тиреоглобулин, но анти-тиреоглобулин. Титр антител к тиреоглобулину 2902 МЕ / мл.

Cyto-FNA был положительным в семи из 10 окончательно злокачественных поражений и недиагностическим (из-за отсутствия клеточного материала) в трех других случаях (таблица 2). Tg-FNA считался положительным в 9 из 10 злокачественных новообразований (таблица 2).Значения варьировались от 221 нг / мл до> 5000 нг / мл (верхний предел обнаружения), включая пациента с положительным сывороточным антителом к тиреоглобулину, не обнаруженным в жидкости для промывания иглы. У одного пациента с узловым MTS из PTC (с неизвестным гистологическим вариантом, поскольку операция на щитовидной железе была проведена в другом центре) уровень Tg-FNA 6,2 нг / мл считался отрицательным, так как он был ниже предварительно определенного порогового значения. (Таблицы 1 и 2).

Три злокачественных очага, не идентифицированные с помощью цито-FNA, были идентифицированы с помощью Tg-FNA, а у пациента с ложноотрицательным результатом по Tg-FNA цитология выявила злокачественность, поэтому комбинация обеих процедур обеспечила 100% чувствительность.

Доброкачественные образования

Шесть поражений были окончательно диагностированы как доброкачественные, и диагноз был подтвержден после хирургической резекции в трех случаях: околоушная плеоморфная аденома (у пациента, находившегося под наблюдением ПТК и неопределяемого базального и стимулированного уровней тиреоглобулина в сыворотке) и двух реактивных лимфаденитов ( на уровне V у пациента с PTC, ожидающим хирургического вмешательства во время FNA, и на уровне IIA у пациента, находящегося под наблюдением по поводу уже прооперированной карциномы островка, и с базальным и TSH-стимулированным уровнем тиреоглобулина в сыворотке менее 2 нг / мл).Три поражения, по поводу которых не проводилось хирургическое вмешательство, были диагностированы как доброкачественные на основании исчезновения рентгенологически подозрительных аденопатий у наблюдаемых пациентов (n = 2, одно с неопределяемым тиреоглобулином сыворотки, а другое с базальным уровнем тиреоглобулина сыворотки выше 2 нг / мл, оба с отрицательными антителами в сыворотке крови) через год или при значительном (50%) уменьшении размеров аденопатии при ультразвуковом исследовании, проведенном через шесть месяцев после FNA (n = 1, с отрицательными сывороточными тироглобулином и антителами) (Таблица 1).

Cyto-FNA был отрицательным в четырех из шести доброкачественных очагов (предполагая первичную околоушную опухоль у одного пациента и реактивный лимфаденит у трех), недиагностическим в одном поражении (из-за отсутствия клеточного материала) и ложноположительным ( наличие дегенерированных клеток, интерпретируемых как эпителиальные клетки) в окончательно резецированной аденопатии у пациента, находившегося после операции по поводу карциномы островка (специфичность 83%, таблица 2).

При всех доброкачественных образованиях результат Tg-FNA был отрицательным (диапазон 1–6.6 нг / мл; 100% специфичность; Таблицы 1 и 2).

Обсуждение

Ультразвуковое исследование шеи играет важную роль в DTC как до, так и после первичной операции, а также во время последующего наблюдения5,6,23 из-за его высокой чувствительности для распознавания узловых MTS от рака щитовидной железы, но часто не дает адекватных результатов. специфичность для подтверждения этиологического диагноза 21,22. Цитологическое исследование материала, собранного с помощью FNA из подозрительных на УЗИ поражений, стало стандартной процедурой подтверждения16, хотя оно оставляет недиагностированным значительное количество MTS из-за частоты неадекватных или недиагностических результатов27,32.Измерение тиреоглобулина в смывной жидкости из иглы, используемой для выполнения FNA, является дополнительной и одновременной процедурой, которая улучшает чувствительность по сравнению с одним цито-FNA, как сообщается во многих исследованиях25–27,33–37,39–44. В нашем исследовании девять из 10 злокачественных новообразований были подтверждены с помощью Tg-FNA, по сравнению с семью с помощью цито-FNA. Это предполагает более высокую чувствительность Tg-FNA по сравнению с цито-FNA в небольшом количестве изученных здесь поражений, что согласуется с сообщениями из других исследований25–32,35–37,39,40,42,43.Высокая чувствительность Tg-FNA, о которой сообщают разные авторы (от 81,4% до 100%), объясняется высокой экспрессией гена тиреоглобулина даже в небольших узловых MTS46, что приводит к высоким уровням молекулы как внутри, так и вблизи метастатических клеток. . Это позволяет задокументировать присутствие клеток щитовидной железы, даже если идентификация клеток невозможна. 100% чувствительность Tg-FNA, о которой сообщают некоторые авторы26,32,35–37,44, не подтверждена во всех исследованиях. Немногочисленные ложноотрицательные результаты частично были связаны с нарушением способности продуцировать тиреоглобулин некоторыми гистологическими вариантами рака щитовидной железы.Так, в работе Baloch et al. study43, восемь из 15 поражений, не идентифицированных с помощью Tg-FNA, соответствовали узловым MTS из PTC варианта с высокими клетками, агрессивного варианта, при котором снижение экспрессии гена тиреоглобулина было зарегистрировано в рецидивах47. В другом исследовании45 две метастатические аденопатии с низкими значениями Tg-FNA были обнаружены в MTS от онкоцитарных карцином, иммуногистохимическое исследование которых после резекции показало очень слабоположительное окрашивание на тиреоглобулин. Четыре ложноотрицательных результата в Boi et al.study34 и два из четырех ложноотрицательных результатов в Bournaud et al. study25 произошел в узловых MTS из анапластических или низкодифференцированных карцином, которые, как известно, обладают более низкой способностью секретировать тиреоглобулин.

В другом исследовании37, однако, Tg-FNA был положительным в MTS как от DTC, так и от низкодифференцированной карциномы щитовидной железы, хотя среднее значение было явно выше в первом (16,225 нг / FNA по сравнению с 503 нг / FNA; MTS из DTC по сравнению с MTS из низкодифференцированные карциномы), что отражает стойкую, хотя и пониженную, секрецию тиреоглобулина, о которой сообщается при анапластических карциномах48.Ложноотрицательный результат на Tg-FNA, обнаруженный в нашей серии, соответствовал узлу от PTC, вариант которого не мог быть задокументирован.

Хотя в большинстве, но не во всех исследованиях34,38,45 сообщается о большей чувствительности Tg-FNA по сравнению с цито-FNA, почти все они пришли к выводу, что объединенная информация от обеих процедур улучшает диагностическую ценность только цито-FNA. Как и в нашей серии, в которой было очень небольшое количество случаев, во многих исследованиях с большим размером выборки комбинация Tg-FNA и цито-FNA показала 100% чувствительность26,32,34–36,38,39 или наименее существенно улучшил чувствительность одной из процедур 25,27,40,41,45, так что многие поражения, не выявленные одной из процедур, были обнаружены другой процедурой.

Высокая специфичность Tg-FNA — еще один потенциальный атрибут теста. Поскольку только фолликулярные клетки щитовидной железы экспрессируют ген тиреоглобулина49,50, у пациентов с эпителиальным раком щитовидной железы адекватная идентификация молекулы в поражении шеи, расположенном вне щитовидной железы (за исключением поражений щитовидно-язычного протока) или в ложе щитовидной железы у пациентов с историей тотальная тиреоидэктомия подтверждает MTS или рецидив заболевания. Однако определение порогового значения в Tg-FNA, исходя из которого следует рассматривать MTS, вероятно, связано с наблюдением слегка повышенных уровней тиреоглобулина в Tg-FNA при реактивном лимфадените и узловых MTS из гистопатологически задокументированных не тироидных опухолей27,32, 34–36,38,39,41,42,45.Две гипотезы пытаются оправдать эти выводы: гипотезы о загрязнении крови и гипотезы матричного эффекта. Гипотеза заражения крови, постулируемая Фрасолдати и др. 27, основана на присутствии тиреоглобулина внутри сосудов лимфатического узла, подверженного FNA, что объясняет более высокие уровни тиреоглобулина в Tg-FNA узлов от субъектов с нерезецированным щитовидная железа (и предположительно более высокие уровни тиреоглобулина в крови) по сравнению с Tg-FNA узлов от пациентов, перенесших тиреоидэктомию (с низким или неопределяемым уровнем тиреоглобулина в сыворотке).Основываясь на этой гипотезе, некоторые авторы предлагают пороговое значение Tg-FNA, от которого следует рассматривать метастатическое поражение, которое будет отличаться в зависимости от того, присутствует ли щитовидная железа (39,3 нг / мл 27 и 36 нг / мл 34) или отсутствует ( 1,1 нг / мл 27 и 1,7 нг / мл 34). В соответствии с этим подходом другие авторы предложили в качестве дискриминанта значение Tg-FNA выше, чем у одновременно измеренного сывороточного тиреоглобулина 40–42. Другие исследователи опровергли гипотезу о загрязнении крови25,45,51 после обнаружения аналогичных значений Tg-FNA при неметастатических аденопатиях от рака щитовидной железы независимо от наличия или отсутствия щитовидной железы и после расчета небольшого относительного вклада тиреоглобулина в крови в уровень тиреоглобулина. обнаружен в жидкости для промывки игл 45.Эти авторы постулировали, что слегка положительное значение Tg-FNA при реактивном лимфадените или в лимфатических узлах с MTD от опухолей, отличных от щитовидной железы, связано с вмешательством, вызванным изменением среды, в которой измеряется тиреоглобулин, так называемым матричным эффектом52. Согласно этой гипотезе раствор, используемый для промывания иглы (физиологический раствор или раствор без тиреоглобулина, входящий в комплект, в зависимости от исследования), не содержит тиреоглобулин, но характеризуется физико-химическими свойствами (pH, полярность, частицы твердого вещества). поражение, удаленное в FNA), способное вызывать неспецифические взаимодействия с антителами из некоторых тестов, разработанных для измерения сывороточного тиреоглобулина, тем самым вызывая обнаруживаемую базальную светимость или радиоактивность25.Таким образом, этот матричный эффект объясняет слегка положительные уровни тиреоглобулина в таких средах, как физиологический раствор39 (значения до 5 нг / мл) или в липоме брюшной полости и четырехглавой мышце (значения 4,7 и 3,9 нг / FNA соответственно). В Snozek et al. study35, при тех же аденопатиях значение Tg-FNA при промывании физиологическим раствором было на 25% выше, чем при использовании для промывания без тиреоглобулина, что подтверждает влияние изменения промывочной среды.Сообщение об обнаруживаемых уровнях тиреоглобулина в Tg-FNA аденопатий или поражений без ткани щитовидной железы в этих исследованиях требует определения порогового значения, начиная с которого можно рассматривать метастатическое поражение или рецидив рака щитовидной железы. Не существует единого критерия относительно наилучшего значения отсечения, которое будет использоваться. Многие считают положительными значения те, которые выше среднего плюс два стандартных отклонения значений, обнаруженных в смывной жидкости от реактивных аденопатий и MTS от опухолей, не относящихся к щитовидной железе (с абсолютными значениями в диапазоне от 1.От 1 до 39 нг / мл в зависимости от жидкости, используемой для промывания иглы, от объема жидкости и от иммуноанализа, используемого для измерения тиреоглобулина (27,32,37–39,41). Другие считают показателем MTS тироидного происхождения значения Tg-FNA выше, чем максимальное значение, обнаруженное при реактивном лимфадените24.

Несмотря на вероятное существование матричного эффекта в некоторых исследованиях, на самые современные иммуноанализы на тиреоглобулин сыворотки это вмешательство не повлияло. По этой причине уровни Tg-FNA в более поздних исследованиях одинаковы независимо от использования физиологического раствора или раствора без тиреоглобулина для промывания игл27,45.Отсутствие помех в этих исследованиях также демонстрируется значениями Tg-FNA из лимфатических узлов без MTS от рака щитовидной железы ниже, чем предел функциональной чувствительности для тиреоглобулина, определенный в крови36,45. Предел функциональной чувствительности для сывороточного тиреоглобулина затем используется в качестве порогового значения в некоторых исследованиях35,36.

Пороговое значение тиреоглобулина в Tg-FNA, которое, возможно, является наиболее точным, получено из самых последних исследований, где каждый центр, в зависимости от иммуноанализа и используемого метода промывки, устанавливает значение тиреоглобулина, которое обеспечивает наивысшую чувствительность и специфичность через приемник. рабочие кривые (кривые ROC), основанные на значениях Tg-FNA гистологически подтвержденных злокачественных или доброкачественных образований25,26,41.В таблице 3 перечислены различные исследования Tg-FNA с указанием использованного метода и порогового значения тиреоглобулина, считающегося положительным в каждом из них.

Tg-FNA обладает еще одним дополнительным преимуществом. Это не только облегчает локализационную диагностику у пациентов со стойким заболеванием, о чем свидетельствует высокий уровень тиреоглобулина в сыворотке, но также и у пациентов с положительными антителами к тиреоглобулину в сыворотке крови. В нашей серии исследований Tg-FNA смог подтвердить присутствие узлового MTS у пациента с неопределяемым тиреоглобулином в сыворотке и положительным антителом в сыворотке на основе явно положительного значения (221 нг / мл), возможно, из-за отсутствия влияния антител, которые не обнаруживались в жидкости для промывания иглы.В книге Boi et al. study34 у шести пациентов, у которых наблюдались рак щитовидной железы и положительные сывороточные антитела, Tg-FNA также дал положительный результат во всех узловых MTS из PTC. Как и у нашего пациента, в этом исследовании в жидкости для промывания иглы от четырех из шести аденопатий, а также ни в одном из 17 аденопатий в исследовании Martín Hernández et al.53, проведенном на пациентах с положительной сывороткой крови, наблюдавшиеся на PTC, не были обнаружены Ab. Ab. В двух узловых MTS с положительным антителом к тиреоглобулину в жидкости для промывания иглы Boi et al.34 связывают положительный Tg-FNA с массивной локальной секрецией тиреоглобулина в лимфатических узлах, насыщая сайты связывания Ab.

Заключение

Tg-FNA — это простая в выполнении, быстрая и недорогая процедура, информация о которой, добавленная к информации, предоставляемой цито-FNA, улучшает диагностическую ценность FNA у пациентов с DTC. Сообщенные преимущества гарантируют рекомендацию Tg-FNA для идентификации MTS или его рецидива в соответствии с различными консенсусами и руководящими принципами5,6, хотя стандартизация процедуры и доступность референсных пороговых значений в Tg-FNA в зависимости от используемого иммуноанализа. в каждом центре желательно.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Обнаружение вируса папилломы человека в шейных лимфатических узлах

Реферат

Цель: Пациенты с плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC) часто обращаются к врачу с опухолью шеи из-за метастатического распространения в лимфатические узлы. Лечение продиктовано последующим определением локализации и стадии первичной опухоли. Однако у некоторых пациентов первичная локализация остается неуловимой даже после исчерпывающего обследования.Вирус папилломы человека типа 16 (HPV-16) является важным этиологическим агентом для HNSCCs, которые возникают внутри ротоглотки, но в меньшей степени для опухолей из других участков. Обнаружение ВПЧ-16 или суррогатного маркера может быть полезно для локализации опухолевого происхождения у пациентов с метастатическим HNSCC.

План эксперимента: Мы провели гибридизацию in situ (ISH) для HPV-16 на метастазах в лимфатические узлы от 68 пациентов с HNSCC. Иммуногистохимия P16 была также выполнена, потому что интеграция HPV-16 нарушает путь ретинобластомы и индуцирует сверхэкспрессию p16.

Результаты: ВПЧ-16 был обнаружен в 22 из 68 (32%) случаев по ISH. При стратификации по месту происхождения ВПЧ-16 был обнаружен в 22 из 31 (71%) метастазов из ротоглотки, но ни в одном из 37 (0%) метастазов из других мест ( P <0,001; точное значение Фишера). Экспрессия P16 была связана с присутствием HPV-16 посредством ISH: 21 из 22 HPV-16-положительных опухолей проявляла экспрессию p16, тогда как только 4 из 46 HPV-16-отрицательных опухолей были p16-положительными (95% против 9%; P <0.001; Фишера). Экспрессия P16 в метастазах узлов также коррелировала с местом происхождения опухоли: 24 из 31 опухоли ротоглотки были положительными по p16, тогда как только 1 из 37 неорофарингеальных опухолей была положительной по p16 (77% против 3%; P <0,001; точное значение Фишера ).

Выводы: Для пациентов с метастатическим HNSCC обнаружение HPV-16 является надежным способом установить происхождение из ротоглотки, либо напрямую с помощью ISH, либо косвенно с помощью иммуногистохимии для гиперэкспрессии p16.

ВВЕДЕНИЕ

Около 40 000 пациентов в США (1)
и более 500 000 пациентов по всему миру (2)
ежегодно диагностируют плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC). Несмотря на значительные улучшения в диагностическом и терапевтическом вооружении за последние несколько десятилетий, показатели смертности существенно не изменились. Пациенты, как правило, поступают на позднюю стадию заболевания, когда возможности для излечения не оптимальны. Действительно, у большинства пациентов уже есть метастазы в регионарные лимфатические узлы на момент обращения (3).
; У 13% пациентов образование на шее является первым и единственным клиническим проявлением (4).
и от 3% до 9% первичных опухолей продолжают ускользать от обнаружения даже после клинической, рентгенологической, эндоскопической и гистопатологической оценки (5).
.Лечение пациентов с оккультными первичными HNSCC сложно и противоречиво. Один из вариантов — покрыть слизистую оболочку, которая, как считается, наиболее подвержена риску, широкополосным облучением, но такое профилактическое лечение связано с риском ксерстомии, мукозита и других радиационных осложнений.

Вирус папилломы человека (ВПЧ), особенно канцерогенный подтип 16, недавно был подтвержден как возбудитель в развитии субпопуляции HNSCC (6)
. В частности, ВПЧ-16 присутствует в большинстве опухолей, возникающих в ротоглотке, но лишь в небольшом проценте HNSCCs, возникающих в неорофарингеальных участках (6, 7, 8).
.Известно, что при HPV-положительных карциномах ротоглотки транскрипция вирусного онкопротеина E7 функционально инактивирует продукт гена ретинобластомы (Rb), вызывая нарушение других ключевых компонентов пути Rb (7
, 9, 10, 11)
. В качестве одного из примеров известно, что функциональная инактивация Rb с помощью E7 индуцирует повышающую регуляцию экспрессии p16 (12
, 13)
, достигая уровней, которые можно легко обнаружить с помощью рутинной иммуногистохимии (ИГХ). Хотя p16 IHC показал себя многообещающим в качестве вспомогательного диагностического инструмента для распознавания ВПЧ-индуцированной неоплазии женских половых путей (14, 15, 16)
, потенциальные возможности применения при опухолях верхних отделов пищеварительного тракта еще предстоит определить.Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы определить, помогает ли обнаружение ВПЧ прямой in situ гибридизацией (ISH) или иммуногистохимическим обнаружением p16 в качестве суррогатного маркера для точного определения места происхождения опухоли у пациентов с шейной лимфой. узловые метастазы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Пациентов.

В файлах хирургической патологии был проведен поиск пациентов с HNSCC, перенесших расслоение шеи по поводу метастазов карциномы в регионарные лимфатические узлы в период с 1995 по 2002 год.Медицинские карты были просмотрены, чтобы задокументировать первичное место происхождения опухоли. Первичная локализация определялась гистопатологическим подтверждением новообразования, обнаруженного при физикальном осмотре хирургом головы и шеи. Чтобы облегчить сравнение между опухолями, возникающими в ротоглотке, и опухолями, возникающими из соседних анатомических участков, случаи были отобраны для дополнительного анализа исключительно на основе происхождения первичной опухоли. В группу изучаемых случаев вошли 31 метастатический HNSCC из ротоглотки и 37 метастатических HNSCC из неорофарингеальных участков.ВПЧ-статус первичных опухолей и их метастатических имплантатов не был известен на момент выбора случая.

Гибридизация in situ (ISH).

Обнаружение

HPV-16 в тканях, фиксированных формалином и залитых парафином, проводили с использованием метода ISH-катализируемой амплификации сигнала для биотинилированных зондов (DAKO GenPoint, Carpinteria, CA; ссылка 17
). Эта система каталитического усиления сигнала позволяет визуализировать единичные копии HPV-16 в инфицированных клетках (18).
.Вкратце, срезы тканей размером 5 мкм подвергали депарафинизации, индуцированному нагреванием извлечению мишени в цитратном буфере и расщеплению с использованием протеиназы К (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Затем слайды гибридизовали с биотинилированным зондом, специфичным для типа HPV-16 (DAKO). Амплификацию сигнала проводили последовательным применением комплекса стрептавидин-пероксидаза хрена, биотинилтирамида и комплекса стрептавидин-пероксидаза хрена. Визуализацию положительных сигналов гибридизации проводили путем инкубации с хромогенным субстратом диаминобензидином.Интерпретацию окрашивания проводили без знания иммуногистохимического окрашивания p16 или происхождения опухоли.

Иммуногистохимия (ИГХ).

Срезы размером 5 мкм депарафинизировали. Извлечение антигена выполняли с использованием извлечения индуцированного нагреванием эпитопа с 10 мМ цитратным буфером. Срезы тканей инкубировали с мышиным моноклональным антителом против р16 (MTM Laboratories, Гейдельберг, Германия) в разведении 1: 500. Антитело р16 визуализировали с использованием техники авидин-биотин-пероксидазы (набор DAKO LSAB; DAKO Cytomation, Carpinteria, CA).

Окрашивание считалось положительным, если оно было сильным и диффузным (> 80% опухолевых клеток), и считалось отрицательным, если оно отсутствовало или очаговым. Только сильное диффузное окрашивание цитоплазмы и ядер, а не очаговое или слабое окрашивание, связано с наличием ВПЧ высокого риска при неоплазии женских половых путей (14, 15, 16)
. Иммуногистохимическая интерпретация проводилась без знания статуса ВПЧ или происхождения опухоли.

Обнаружение HPV и спецификация типа.

Срезы фиксированных формалином и залитых парафином тканей толщиной 5 мкм депарафинизировали ксилолом, промывали 100% этанолом и расщепляли в 180 мкл буфера ATL с 40 мкл протеиназы K при 55 ° C в течение ночи (DNEasy; Qiagen Corp. ., Валенсия, Калифорния). Протеиназу К инактивировали нагреванием в течение 10 мин при 95 ° C. ДНК очищали экстракцией фенол-хлороформ и осаждением этанолом и ресуспендировали в 50 мкл воды. Пять мкл очищенной ДНК анализировали на ДНК ВПЧ с помощью мультиплексной ПЦР, нацеленной на консервативную область L1 вирусного генома, с использованием пулов праймеров L1 PGMY09 / 11.Коамплификацию гена β- глобина проводили в качестве положительного контроля на наличие амплифицируемой ДНК в образце. Продукты ПЦР денатурировали в 0,13 н. NaOH и гибридизовали с иммобилизованным набором зондов для ВПЧ с использованием расширенного анализа методом обратного блоттинга для генотипирования ВПЧ (Roche Molecular Systems, Inc., Аламеда, Калифорния) 37 типов ВПЧ, классифицированных как «высокого риска». ”(ВПЧ-16, -18, -26, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -55, -56, -58, -59, -68, -73 , -82 и -83) или «низкого» или «неизвестного» риска (HPV-6, -11, -40, -42, -44, -53, -54, -57, -61, -62, -64, -66, -67, -69, -71, -72, -81, -84 и -89) и β-глобин (19
, 20)
.Положительные контроли, состоящие из 10 и 100 HPV-16 (SiHa) — или HPV-18 (C4–2) -положительных клеток, разведенных на фоне HPV-отрицательных клеток (K562), и отрицательный контроль (клетки K562) были проведены в каждом из них. проба. Образцы, положительные на β-глобин, считались достаточно качественными для анализа.

Статистическая оценка.

Первичная локализация опухоли была классифицирована как дихотомическая переменная (ротоглотка или неорофаринкс). Факторы, связанные с локализацией опухоли ротоглотки, оценивали с помощью перекрестных таблиц и анализировали с использованием точного критерия Фишера.Значение чувствительности теста определялось как процент опухолей ротоглотки, которые дали положительный результат на ВПЧ-16 по ISH или положительный результат на p16 по ИГХ. Значение специфичности определяли как процент неорофарингеальных опухолей, которые дали отрицательный результат на ВПЧ-16 по ISH или отрицательный на p16 по ИГХ. Были рассчитаны точные биномиальные доверительные интервалы. Κ-статистика использовалась для измерения соответствия между ISH HPV-16 и HPV PCR. P s двусторонние, если не указано иное. Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения STATA, версия 7 (STATA, College Station, TX).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из 68 случаев метастатической плоскоклеточной карциномы в шейные лимфатические узлы 31 первичная опухоль возникла из ротоглотки, 21 — из полости рта, 11 — из гортани и 5 — из гортани. Результаты обнаружения ВПЧ с использованием различных стратегий обнаружения сведены в Таблицу 1⇓.
.

Таблица 1

Обнаружение вируса папилломы человека (ВПЧ) в метастазах в лимфатические узлы с помощью гибридизации in situ , иммуногистохимии суррогатного p16 и ПЦР, специфичной к типу E-7

По ISH ВПЧ-16 был обнаружен в 22 из 31 (71%) метастазов из ротоглотки.Во всех случаях с HPV-16 гибридизация визуализировалась как точечные сигналы внутри ядер. Сигнал варьировался от одной или двух незаметных точек до множества слившихся точек (рис. 1) ⇓
. Другие показали, что точечный паттерн гибридизации коррелирует с интеграцией вирусной ДНК и что количество ядерных точек коррелирует с количеством копий ДНК ВПЧ (21).
. В отличие от этого, ВПЧ-16 не был обнаружен ни в одном из 37 метастазов из неорофарингеальных участков (71 против 0%; P <0.001; Фишера). Для метастатической плоскоклеточной карциномы в шейные лимфатические узлы чувствительность положительного ISH ВПЧ-16 для диагностики первичной ротоглотки составляла 70,9% (95% доверительный интервал, 51,9–85,8%). Напротив, специфичность отрицательного ISH ВПЧ-16 для диагностики первичной опухоли из неорофарингеальной зоны составила 100% (односторонний доверительный интервал 97,5%, 91–100%).

Рис.1.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) -16 in situ Гибридизация в метастатической плоскоклеточной карциноме ротоглотки.Сигнал гибридизации виден в виде заметных ядерных точек, соответствующих интеграции вирусной ДНК. Сигнал гибридизации присутствует в опухолевых клетках, но не в окружающих лимфоцитах.

По данным IHC, избыточная экспрессия p16 была отмечена в 24 из 31 (77%) метастазов из ротоглотки. Во всех положительных случаях интенсивность окрашивания была сильной, присутствовала по всей цитоплазме и ядру и широко распространялась по всей опухоли (рис. 2) ⇓
. В 1 случае (случай 13) окрашивание было слабым и локально распределенным.В женских половых путях только сильное и диффузное окрашивание p16 связано с подтипами ВПЧ высокого риска (14, 15, 16)
; поэтому мы расценили очаговое и слабое окрашивание как отрицательное. Сверхэкспрессия P16 была отмечена только в 1 (случай 38) из 37 (3%) метастазов из неорофарингеальных участков (77 против 3%; P <0,001; точное значение Фишера). Чувствительность положительного окрашивания p16 для диагностики опухоли ротоглотки составила 77,4% (95% доверительный интервал, 58,9–90,4%). Напротив, специфичность отрицательного окрашивания p16 для диагностики неорофарингеальной опухоли составила 97.4% (95% доверительный интервал, 86,2–99,9%).

Рис.2.

P16 Иммуногистохимическое окрашивание при метастатическом плоскоклеточном раке из ротоглотки. Окраска сильная и диффузная. Эта опухоль была также положительной в отношении вируса папилломы человека 16 при гибридизации in situ ( вставка ).

Наличие экспрессии p16 с помощью IHC было тесно связано с присутствием HPV-16 с помощью ISH: 21 из 22 HPV-16-положительных опухолей проявляла сверхэкспрессию p16, тогда как только 1 из 46 HPV-16-отрицательных опухолей была p16-положительной ( 95.5 против 2,2%; P <0,001; Фишера). Не было корреляции между интенсивностью сигнала ISH и интенсивностью окрашивания IHC. Другими словами, окрашивание p16 было равномерно сильным и диффузным, даже когда картина ISH соответствовала низкому количеству копий (рис. 3) ⇓ .

Рис.3.

P16 Иммуногистохимическое окрашивание и папиллома человека 16 in situ гибридизация в метастатической плоскоклеточной карциноме ротоглотки. Окрашивание P16 является сильным и диффузным, хотя сигнал гибридизации ( стрелки ) не заметен.

Чтобы лучше понять механизмы несоответствия в тех случаях, когда ВПЧ-16 не был обнаружен с помощью ISH, лимфатические узлы были проанализированы на наличие ДНК ВПЧ с помощью ПЦР, нацеленной на консервативную область L1 генома ВПЧ. Шестьдесят семь из 68 образцов дали положительный результат на β-глобин с помощью ПЦР. ДНК ВПЧ обнаружена в 22 (33%) из 67 лимфатических узлов. Все обнаруженные типы ВПЧ относились к группе высокого риска. HPV16 был обнаружен в 21 лимфатическом узле, 2 из которых были также положительными на HPV-35 или 73.Один лимфатический узел был положительным на ВПЧ-82, а один — на ВПЧ-73. Один из 6 p16-положительных, ISH-отрицательных случаев на ВПЧ-16 был положительным в отношении ВПЧ-82 высокого риска. Согласие между ISH HPV-16 и ПЦР для HPV-16 было высоким (95,5%; κ = 0,89; P <0,001). Обнаружение ДНК ВПЧ с помощью ПЦР было тесно связано с локализацией первичной опухоли в ротоглотке ( P <0,001; точное значение Фишера) и экспрессией p16 с помощью IHC ( P <0,001; точное значение Фишера).

ОБСУЖДЕНИЕ

Недавний прогресс в раскрытии молекулярно-генетических механизмов, лежащих в основе раковых заболеваний человека, приводит к более эффективным стратегиям ухода за пациентами, включая уточнения в диагностике опухолей.Для пациентов с метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи практичный и надежный метод определения места происхождения опухоли может устранить необходимость в сложных визуальных исследованиях, определить анатомические участки для направленной биопсии и хирургического иссечения, а также лучше разграничить поля излучения. .

На сегодняшний день общее влияние новых подходов к локализации опухолей ограничено. Используя генетический подход на основе микросателлитов, Califano et al. (22)
смогли сопоставить характерный образец генетических изменений в метастатическом имплантате с определенной областью верхнего пищеварительного тракта и, таким образом, сделать вывод о происхождении в противном случае скрытых первичных опухолей. Это сопоставление генетических отпечатков пальцев, однако, не исключает необходимости обширного отбора образцов тканей из верхних отделов пищеварительного тракта и требует сложных методик, недоступных для большинства диагностических лабораторий. В других подходах использовалось преимущество того факта, что некоторые HNSCC вызываются определенными онкогенными вирусами, которые поражают определенные области верхних отделов пищеварительного тракта.Фактически, обнаружение специфического вируса в метастазах указывает на место происхождения опухоли. В частности, обнаружение EBV в метастазах шеи достоверно указывает на происхождение опухоли из носоглотки (23, 24, 25, 26, 27)
. Хотя этот подход легко осуществим для диагностических лабораторий с возможностями ISH, его применение к этому моменту было ограничено, поскольку только небольшая подгруппа HNSCC была связана с канцерогенным вирусом.

Потенциальная роль вирусных зондов как инструмента локализации опухолевого происхождения недавно была расширена с признанием того, что ВПЧ является важным причинным фактором в развитии субпопуляции HNSCC (6).
.Зарегистрированные уровни распространенности ВПЧ в первичной ротоглотке колеблются от 40% до 60% (6
, 8
, 28, 29, 30, 31)
. Уровень распространенности метастазов в лимфатические узлы может быть даже выше, поскольку опухоли, связанные с ВПЧ, могут иметь повышенную склонность к метастатическому распространению (8
, 9)
. Действительно, мы обнаружили присутствие ВПЧ-16 в 71% метастатических карцином ротоглотки. В сочетании с отсутствием HPV-16 в метастазах лимфатических узлов из других первичных участков, ISH HPV-16, по-видимому, является высоконадежным методом определения места происхождения метастатических карцином из ротоглотки.

По сравнению с методами, основанными на ПЦР, метод ISH является недорогим и легко реализуемым для повседневного использования во многих диагностических лабораториях. Более того, прямая визуализация распределения вирусной ткани лучше подтверждает, что ВПЧ является возбудителем. Напротив, высокочувствительный метод ПЦР может обнаружить ДНК ВПЧ, присутствующую в образце, которая не специфична для ядер опухолевых клеток и, следовательно, не имеет никакого патофизиологического значения (11).
. Однако одним из потенциальных ограничений ISH ВПЧ-16 является то, что ~ 10% карцином ротоглотки связаны с подтипами ВПЧ высокого риска, отличными от ВПЧ-16 (6
, 29)
.Расширение вооружения гибридизации для обеспечения более широкого охвата подтипов ВПЧ с высоким риском могло бы улучшить чувствительность, но только за счет целесообразности и сдерживания затрат. IHC не был подходящей альтернативой. Ненадежность обнаружения вирусных онкопротеинов в тканях, фиксированных формалином, побудила к поиску суррогатных маркеров инфекции ВПЧ, которые более подходят для рутинной ИГХ.

Нарушение пути Rb часто встречается при HNSCC. В большинстве HNSCC нарушение пути происходит за счет инактивации гена p16 , ингибитора циклин-зависимой киназы в пути Rb.Действительно, потеря функции p16 является наиболее частым генетическим изменением HNSCC (32).
. К счастью, p16 сверхэкспрессируется в опухолях, связанных с ВПЧ высокого риска. Вирусный онкопротеин E7 связывает и функционально инактивирует Rb, вызывая увеличение p16 (12
, 13)
. Важно отметить, что избыточная экспрессия p16, индуцированная ВПЧ, достигает уровней, которые легко распознаются рутинным ИГХ. Диффузное окрашивание p16 коррелировало с ВПЧ высокого риска в опухолях женских половых путей (14, 15, 16)
. В верхних дыхательных путях Klussmann et al. (33)
аналогичным образом сообщается о высокой корреляции между окрашиванием p16 IHC и наличием HPV-16 для карцином миндалин.

Мы обнаружили, что сверхэкспрессия p16 метастазов в шейных лимфатических узлах служит надежным суррогатным маркером инфекции HPV. В 21 из 22 (95%) HPV-16-положительных опухолей обнаружена сверхэкспрессия p16. Более того, сверхэкспрессия p16 была отмечена в 9% опухолей, где сигнал гибридизации не был очевиден при использовании ISH HPV-16. Используя метод обнаружения на основе ПЦР в этих дискордантных p16-положительных / HPV-16-отрицательных опухолях, мы смогли подтвердить наличие HPV-16 или какого-либо другого подтипа HPV высокого риска в половине этих случаев.Таким образом, способность регистрировать значительное увеличение экспрессии p16, независимо от числа копий HPV-16 или подтипа HPV высокого риска, по-видимому, является почти эквивалентом фактического обнаружения HPV.

Как дискриминатор биологически отличного опухолевого образования, p16 IHC может иметь различные практические применения в клинической сфере. Обнаружение ВПЧ в HNSCC коррелировало с улучшением выживаемости (6
, 29
, 33)
так что p16 IHC может служить полезным маркером прогнозов (33)
. Пациентам с HNSCC, индуцированным ВПЧ, могут быть полезны стратегии лечения, нацеленные на ВПЧ ( e.грамм. , терапевтические вакцины против ВПЧ; Ref. 34
), так что ИГХ p16 может помочь подобрать терапию. В настоящем исследовании мы рассмотрели вопрос о том, может ли ИГХ p16 помочь точно определить место происхождения опухоли у пациентов с метастатическим HNSCC. В этом отношении сверхэкспрессия p16 в метастазах лимфатических узлов сильно коррелирует с происхождением опухоли из ротоглотки. Сильное окрашивание p16 присутствовало в 77% метастазов из ротоглотки, но только в 3% метастазов из неорофарингеальных опухолей.

Таким образом, обнаружение ВПЧ в шейных лимфатических узлах может помочь сфокусировать поиск и лечение первичной опухоли у пациентов, у которых метастазы в лимфатические узлы являются начальным проявлением их опухоли.Чтобы оценить осуществимость этой стратегии, мы сосредоточились на пациентах с хорошо задокументированными первичными опухолями, перенесших хирургическую резекцию метастатических имплантатов. Эту же стратегию можно легко адаптировать к пациентам с метастатическими HNSCC на гораздо более ранних этапах диагностического обследования. ВПЧ-16 ISH и p16 IHC могут быть легко применены к образцам тонкоигольной аспирации (14
, 21
, 35
, 36)
. У пациентов с опухолями шеи обычный анализ на ВПЧ в сочетании с традиционной цитопатологией может увеличить сумму полезной информации, полученной из ограниченного числа аспирированных опухолевых клеток.

Сноски

Грантовая поддержка: NIH (1R01 DE13121-01A1).
Расходы на публикацию этой статьи были частично покрыты за счет оплаты страницы. Таким образом, данная статья должна быть помечена как реклама в соответствии с 18 U.S.C. Раздел 1734 исключительно для указания этого факта.
Запросы на перепечатку: Уильям Х.Вестра, здание Вайнберга, комната 2242, больница Джонса Хопкинса, 401 Северный Бродвей, Балтимор, Мэриленд 21231-2410. Телефон: (410) 955-2163. Факс: (410) 955-0115; Эл. Почта: wwestra {at} jhmi.edu

Получено 30 апреля 2003 г.
Исправление получено 3 сентября 2003 г.
Принято 8 сентября 2003 г.

Список литературы

↵
Гринли Р. Т., Хилл-Хармон М. Б., Мюррей Т., Тун М. Статистика рака, 2001.Ca-Cancer J. Clin., 51 : 15-36, 2001.
↵
Ким Э. С., Кис М., Хербст Р. С. Новые терапевтические средства для лечения рака головы и шеи. Curr. Opin. Онкол., 14 : 334-342, 2002.
↵
Сешнс Р. Б., Пикен К. А. Злокачественная аденопатия шейки матки Каммингс К. В. Фредриксон Дж. М. Харкер Л. А. Краузе К. Дж. Ричардсон М. А. Шуллер Д. Э. ред. . Отоларингология — хирургия головы и шеи, 3-е изд 1737-1757, Мосби, Нью-Йорк, 1998.
↵
Мартин Х. Р. С. Диагностическое значение шишки на шее. Аспирантура. Мед., 11 : 491-500, 1952.
↵
de Braud F., al Sarraf M. Диагностика и лечение плоскоклеточного рака неизвестной первичной опухоли шеи. Семин. Онкол., 20 : 273-278, 1993.
↵
Гиллисон М. Л., Koch WM, Capone RB, Spafford M., Westra WH, Wu L., Zahurak ML, Daniel RW, Viglione M., Symer DE, Shah KV, Sidransky D. Доказательства причинной связи между вирусом папилломы человека и подгруппой головы и рак шеи. J. Natl. Онкологический институт, 92 : 709-720, 2000.
↵
Helbig M., Andl T., Kahn T., Klein-Kuhne W., Conradt C., Dietz A., Bosch F. X. Роль онкогенных вирусов папилломы человека в плоскоклеточных карциномах миндалин с функциональной инактивацией белка ретинобластомы.HNO, 47 : 796-803, 1999.
↵
Паз И. Б., Кук Н., Одом-Марион Т., Се Ю., Вильчински С. П. Вирус папилломы человека (ВПЧ) при раке головы и шеи. Связь ВПЧ 16 с плоскоклеточным раком миндалин Вальдейера. Cancer (Phila.), 79 : 595-604, 1997.
↵
Andl T., Kahn T., Pfuhl A., Nicola T., Erber R., Conradt C., Klein W., Helbig M., Дитц А., Вейдауэр Х., Бош Ф. X. Этиологическое участие онкогенного вируса папилломы человека в плоскоклеточном раке миндалин без контроля клеточного цикла ретинобластомы. Cancer Res., 58 : 5-13, 1998.
↵
Wiest T., Schwarz E., Enders C., Flechtenmacher C., Bosch F. X. Вовлечение интактной экспрессии гена E6 / E7 HPV16 в рак головы и шеи с неизмененным статусом p53 и нарушенным контролем клеточного цикла pRb. Онкоген, 21 : 1510-1517, 2002.
↵
van Houten VMM, Snijders PJF, van den Brekel MWM, Kummer JA, Meijer CJLM, van Leeuwen B., Denkers F., Smeele LE, Snow GB, Brakenhoff RH Биологические доказательства того, что вирусы папилломы человека этиологически вовлечены в подгруппу головы и плоскоклеточный рак шеи. Int. J. Cancer, 93 : 232-235, 2001.
↵
Хлейф С. Н., ДеГрегори Дж., Yee C. L., Otterson G. A., Kaye F. J., Nevins J. R., Howley P. M. Ингибирование активности циклина D-CDK4 / CDK6 связано с E2F-опосредованной индукцией активности ингибитора циклинкиназы. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 93 : 4350-4354, 1996.
↵
Серрано М., Хэннон Дж., Бич Д. Новый регуляторный мотив в контроле клеточного цикла, вызывающий специфическое ингибирование циклина D / CDK4. Nature (Lond.), 366 : 704-707, 1993.
.
↵
Негри Г., Egarter-Vigl E., Kasal A., Romano F., Haitel A., Mian C. p16INK4a — полезный маркер для диагностики аденокарциномы шейки матки и ее предшественников: иммуногистохимическое исследование с иммуноцитохимическими корреляциями. Являюсь. J. Surg. Pathol., 27 : 187-193, 2003.
↵
Klaes R., Friedrich T., Spitkovsky D., Ridder R., Rudy W., Petry U., Dallenbach-Hellweg G., Schmidt D., von Knebel DM Сверхэкспрессия p16 (INK4A) в качестве специфического маркера для диспластические и опухолевые эпителиальные клетки шейки матки.Int. J. Cancer, 92 : 276-284, 2001.
↵
Сано Т., Ояма Т., Кашивабара К., Фукуда Т., Накадзима Т. Состояние экспрессии белка p16 связано с онкогенным потенциалом вируса папилломы человека в поражениях шейки матки и гениталий. Являюсь. J. Pathol., 153 : 1741-1748, 1998.
↵
Керстенс Х. М., Поддиге П. Дж., Ханселаар А. Г. Новый метод амплификации сигнала гибридизации in situ , основанный на осаждении биотинилированного тирамина.J. Histochem. Cytochem., 43 : 347-352, 1995.
↵
Хуанг К. С., Цю Дж. Т., Кашима М. Л., Курман Р. Дж., Ву Т. С. Создание типоспецифичных зондов для обнаружения однокопийного вируса папилломы человека с помощью нового метода гибридизации in situ . Мод. Pathol., 11 : 971-977, 1998.
↵
Гравитт П. Э., Пейтон К. Л., Эппл Р. Дж., Уиллер К. М.Генотипирование 27 типов вируса папилломы человека с использованием продуктов консенсусной ПЦР L1 методом одиночной гибридизации методом блоттинга обратной линии. J. Clin. Microbiol., 36 : 3020-3027, 1998.
↵
Пейтон К. Л., Гравитт П. Э., Хант В. К., Хандли Р. С., Чжао М. Ф., Эппл Р. Дж., Уилер К. М. Детерминанты выявления генитального вируса папилломы человека в популяции США. J. Infect. Dis., 183 : 1554-1564, 2001.
↵
Самама Б., Plas-Roser S., Schaeffer C., Chateau D., Fabre M., Boehm N. Обнаружение ДНК ВПЧ с помощью гибридизации in situ с каталитическим усилением сигнала на тонкослойных мазках из шейки матки. J. Histochem. Cytochem., 50 : 1417-1420, 2002.
↵
Califano J., Westra WH, Koch W., Meininger G., Reed A., Yip L., Boyle JO, Lonardo F., Sidransky D. Неизвестная первичная плоскоклеточная карцинома головы и шеи: молекулярная идентификация сайта источник.J. Natl. Онкологический институт, 91 : 599-604, 1999.
↵
Накао К., Юге Т., Мочики М., Нибу К., Сугасава М. Обнаружение вируса Эпштейна-Барра в метастатических лимфатических узлах у пациентов с карциномой носоглотки и первичной неизвестной карциномой. Arch. Отоларингол. Head Neck Surg., 129 : 338-340, 2003.
.
↵
Фейнмессер Р., Миядзаки И., Чунг Р., Фриман Дж. Л., Нойек А.М., Дош Х. М. Диагностика рака носоглотки по амплификации ДНК ткани, полученной тонкоигольной аспирацией. N. Engl. J. Med., 326 : 17-21, 1992.
↵
Чан М. К., Хуанг Д. В., Хо Ю. Х., Ли Дж. К. Обнаружение антигена, связанного с вирусом Эпштейна-Барра, в мазках тонкой иглы из аспирационных мазков из шейных лимфатических узлов при диагностике карциномы носоглотки. Acta Cytol., 33 : 351-354, 1989.
↵
Макдональд М.Р., Фриман Дж. Л., Хуэй М. Ф., Чунг Р. К., Вард П., МакИвор Н. П., Айриш Дж., Дош Х. М. Роль вируса Эпштейна-Барра в тонкоигольных аспиратах метастатических узлов шеи в диагностике карциномы носоглотки. Голова Шея, 17 : 487-493, 1995.
↵
Lee W. Y., Hsiao J. R., Jin Y. T., Tsai S. T. Обнаружение вируса Эпштейна-Барра в метастазах шеи с помощью гибридизации in-situ в цитологических исследованиях тонкоигольной аспирационной аспирации: помощь в дифференциации первичного участка.Голова Шея, 22 : 336-340, 2000.
↵
Klussmann JP, Weissenborn SJ, Wieland U., Dries V., Kolligs J., Jungehuelsing M., Eckel HE, Dienes HP, Pfister HJ, Fuchs PG Распространенность, распределение и вирусная нагрузка ДНК вируса папилломы человека 16 в карциномах миндалин . Cancer (Phila.), 92 : 2875-2884, 2001.
↵
Меллин Х., Дальгрен Л., Мунк-Викланд Э., Lindholm J., Rabbani H., Kalantari M., Dalianis T. Вирус папилломы человека типа 16 является эписомальным, и высокая вирусная нагрузка может коррелировать с лучшим прогнозом при раке миндалин. Int. J. Cancer, 102 : 152-158, 2002.
↵
Mork J., Lie AK, Glattre E., Hallmans G., Jellum E., Koskela P., Moller B., Pukkala E., Schiller JT, Youngman L., Lehtinen M., Dillner J. Папилломавирусная инфекция человека как фактор риска плоскоклеточного рака головы и шеи.N. Engl. J. Med., 344 : 1125-1131, 2001.
↵
Вильчинский С. П., Лин Б. Т., Се Й., Паз И. Б. Обнаружение ДНК вируса папилломы человека и сверхэкспрессия онкопротеина связаны с различными морфологическими паттернами плоскоклеточного рака миндалин. Являюсь. J. Pathol., 152 : 145-156, 1998.
↵
Рид А. Л., Калифано Дж., Кэрнс П., Вестра У. Х., Джонс Р.M., Koch W., Ahrendt SA, Eby Y., Sewell D., Nawroz H., Bartek J., Sidransky D. Высокая частота инактивации p16 (CDKN2 / MTS-1 / INK4A) при плоскоклеточном раке головы и шеи . Cancer Res., 56 : 3630-3633, 1994.
↵
Klussmann J.P., Gultekin E., Weissenborn S.J., Wieland U., Dries V., Dienes H.P., Eckel H.E., Pfister H.J., Fuchs P.G. Экспрессия белка p16 идентифицирует отдельную структуру карцином миндалин, ассоциированных с вирусом папилломы человека.Являюсь. J. Pathol., 162 : 747-753, 2003.
↵
McNeil C. ВПЧ при раке ротоглотки: новые данные вселяют надежду на вакцины. J. Natl. Онкологический институт, 92 : 680-681, 2000.
↵
Мерфи Н., Ринг М., Киллали А.Г., Ульманн В., О’Донован М., Малкахи Ф., Тернер М., МакГиннесс Э., Гриффин М., Мартин К., Шейлс О., О’Лири JJ p16 (INK4A) в качестве маркера дискариоза шейки матки: CIN и cGIN в биоптатах шейки матки и мазках ThinPrep ™.J. Clin. Pathol., 56 : 56-63, 2003.
↵
Вокатуро А., Марандино Ф., Селата Э., Каффо А., Моауро М., Вокатуро Г., Доннорсо Р. П. Колориметрическая амплификация сигнала in situ Анализ гибридизации для обнаружения ДНК вируса папилломы человека в цитологических образцах. J. Exp. Clin. Cancer Res., 21 : 239-246, 2002.

iPath 2

МТС ЭНИГМА
су-титр: B06-12467

тип:
L / N

посланник:
угний

1 июня 2006 г. 11:44
Форум гистопатологии

Мужчина 43 лет с шейной лимфаденопатией.
HISTO: на слайдах.

IH PRIMARY: PanCK +, EMA +, CK7 (-), CK20 (-) (отдельные ячейки +), CK HMW + 30%, HMB45 / S-100 (-).

IH ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ: CK5 / CD10 / TTF-1 / виментин / mCEA / ChromograninA / PSA / AFP (-).

IH 3: pCEA (+), HEPA (+) !!!

DGN .: CARCINOMA MTS (АДЕНОКАРЦИНОМА).

ОКОНЧАТЕЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ: ГЕПАТОЦЕЛЛУЛЯРНАЯ КАРЦИНОМА MTS или «гепатоидная» карцинома mts.

ВОПРОС: ПЕРВИЧНЫЙ ЛОКУС?

Благодарю за внимание.

комментарий

jclaro 2006-06-01 16:03	Синдром Мьюира Торре чаще всего ассоциируется с карциномами толстой кишки; Здесь я хочу исправить две вещи: CK HMW + 30% (гепатома и карцинома почек) и EMA (при гепатоме, как правило, отрицательно, но некоторые canalicullus + и почечные карциномы +).Я предлагаю здесь рак почек.
gmlearmonth 2006-06-01 21:26	Эта опухоль выглядит так же, как ГИБДИДНАЯ ОПУХОЛЯ, которая в настоящее время обсуждается на ipath и рассматривается как почечно-клеточная карцинома (светлоклеточный тип).
угний 2006-06-02 06:39	Следующая панель IH помещается в поле описания. Замечу, что некоторые перинуклеарные включения (паукоподобные или ПКР) относятся к ChromograninA слегка положительно.
угний 2006-06-02 07:27	И очень интересный TTF1 (CYTOPLASMIC). Я раньше замечал, что этот эпифеномен (неядерный TTF1 +) встречается в НЕКОТОРЫХ опухолях.
угний 2006-06-02 12:37	Последние результаты HEPA, pCEA и PAS помещаются в. Гепатоцеллюлярная карцинома (или гепатоидная «карцинома» в лимфатическом узле. Автор alexxlabОпубликовано 09.05.197718.09.2021Рубрики Разное Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт Навигация по записям Предыдущая запись: Слияние спермия с яйцеклеткой: ОПЛОДОТВОРЕНИЕ • Большая российская энциклопедия Следующая запись: Симптомы характерные для тиреотоксического криза: Тиреотоксический криз — причины, симптомы, диагностика и лечение Искать: Рубрики 1 месяц 2 месяц 3 месяц 4 месяц Болезни Детей Ивл Лечение Неотложная Разное Семья Советы Главная Карта Сайта 2024 © Все права защищены.