Мутация jak 2: Мутация Jak2 — Гематология — Здоровье Mail.ru

Ген Янус-киназы 2 (JAC 2) – что это такое? Свойства и показания

№ анализа в базе «Науки»: 572.

Янус-киназа-тирозинкиназа — фермент, который синтезируется в печени. Играет важную роль в регуляции нормальной выработки гемопоэтических клеток. Изменение активности киназы обуславливает склонность к увеличению числа клеток одного или нескольких ростков кроветворения.

Выявление JAK2 V617F мутации в гене — генетический анализ, который позволяет определить риск развития миелопролиферативных заболеваний, полицитемии, риск прерывания беременности, образования тромбозов.

Содержание

Синонимы

Определение JAK2 V617F мутации в гене; JAK2 полиморфизм, ДНК-диагностика мутации гена JAK2 V617.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени (real-time ПЦР).

Биоматериал для анализа

Венозная кровь.

Подготовка

Кровь желательно сдавать натощак.

Описание

Название гена: JAK2.

Мутации гена JAK2:

  • мутация гена JAK2 V617F,
  • определение наличия делеций в 12 экзоне гена JAK2 киназы,
  • мутации в гене MPL-1, приводящие к заменам в 515 положении белка MPL.

Функция гена JAK2: кодирует регуляторные белки, обладающие тирозинкиназной активностью.

Янус-киназа — это тирозинкиназа, фермент подкласса протеинкиназ, группы киназ. Синтезируется в печени. Тирозинкиназы ускоряют перенос фосфатного остатка от АТФ на тирозиновый остаток специфических клеточных белков-мишеней. Регулируют клеточный рост и дифференцировку, апоптоз. Эти тирозинкиназы получили название Янус-киназ из-за наличия двух активных участков (доменов), сходных по строению, но противоположных по функциям.

Фермент Янус-киназа служит промежуточным звеном между рецепторами на мембране клетки и сигнальными молекулами (например, факторы роста, пролактин, интерферон, интерлейкины). Когда определенные цитокины или факторы роста (эритропоэтин, тромбопоэтин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор и др.) связываются с рецепторами JAK-киназ на поверхности клетки, JAK-киназы активируются (фосфорилируются). Далее происходит последовательное активирование белков семейства STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription). Белки STAT соединяются и проникают в ядро. Там они сами или с участием других белковых факторов передают сигналы о размножении, дифференцировки клеток гемопоэтического ряда (клеток-предшественников), тем самым влияя на кроветворную систему человека.

При появлении мутации JAK2 V617F происходит усиление сигнала от JAK2, что приводит к избыточному образованию клеток. При соматической мутации JAK2 V617F в позиции 617 валин заменен на фенилаланин. Появляется эта мутация в гемопоэтических клетках-предшественниках. Фермент JAK2 всё время активирует белки сигнальных путей, которые воздействуют на образование и дифференцировку клеток-предшественников, что ведет к увеличению числа клеток одного или нескольких ростков кроветворения. Морфологически это проявляется в виде увеличения числа клеток костного мозга.

Для чего используется анализ

Анализ позволяет достоверно определить мутацию в гене JAK2.

Когда назначается

Установка или подтверждение диагноза истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии или идиопатического миелофиброза.

Определение риска развития тромбозов.

Определение риска прерывания беременности.

Исследование рекомендуется проводить в комплексе: цитогенетическое и гистологическое исследование костного мозга.

Референсные значения (норма)

Для данного маркёра не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.

Литература:

  1. Зарайский М. И. Уровень экспрессии гена теломеразы (hTERT) у пациентов с хроническим миелолейкозом на фоне монотерапии Гливеком / Д. И. Бутлицкий, И. Ю. Сабурова, В. Л. Эмануэль // Клинико-лабораторный консилиум. — 2008. — Т. 21, № 2. — С. 26–29.
  2. Сабурова И. Ю. Определение мутации V617F в гене Jak2 у пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями / Я. В. Оникичук, И. И. Зотова, Г. Н. Сологуб, М. И. Зарайский // Ученые записки. — 2008. — Т. 4. — С. 32–35.
  3. Сабурова И. Ю. Детекция мутации V617F в гене Jak2 — основа диагностики хронических миелопролиферативных заболеваний / Я. В. Оникичук, И. И. Зотова, Г. Н. Сологуб, М. И. Зарайский // Клинико-лабораторный консилиум. — 2008. — Т. 25, № 6. — С. 23–26.
  4. Сабурова И. Ю. Определение мутации V617F в гене Jak2 у пациентов с неверифицированными хроническими миелопролиферативными заболеваниями / Я. В. Оникичук, И. И. Зотова, Г. Н. Сологуб, М. И. Зарайский // Онкогематология. — 2008. — Т. 4. — С. 71.

Анализ на JAK2-мутацию | Про Анализы

Анализ на JAK2-мутацию — это лабораторное исследование, которое проводят при миелопролиферативных заболеваниях крови: хроническом миелолейкозе, истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и идиопатическом миелофиброзе.

Cинонимы: JAK2 mutation, Janus kinase 2 mutation.

JAK2-мутация — это

соматическая мутация в положении 1849 G>T гена JAK2 (Янусовой киназы) приводит к изменениям в стволовой кроветворной клетке и нарушению процесса образования клеток крови.

JAK2-мутация положительна при следующих заболеваниях:

Анализ на JAK2 мутацию применяется для диагностики миелопролиферативных заболеваний, исключения вторичных причин повышенного уровня тромбоцитов (вторичной тромбоцитемии) и эритроцитов (вторичного эритроцитоза).

Что такое JAK2?

Ген JAK2 расположен на 9-й хромосоме (в положении 9p24) и кодирует протеиновую тирозинкиназу JAK2, которая, в свою очередь входит в группу янусовых протеинкиназ (JAK1, LAK2, JAK3, JAK4).

JAK2 представлена во всех клетках тела, в том числе и клетках крови, где принимает участие в передаче сигнала активируя транскрипцию во многих клеточных процессах.

Мутация JAK2 приводит к дерегуляции JAK-STAT и последующему аномальному накоплению онкопротеинов с фенотипическими чертами миелопролиферативных неоплазий.

Миелопролиферативные заболевания

Миелопролиферативные заболевания — группа заболеваний костного мозга, объединенных в вместе по признаку первичной мутации на уровне стволовой клетки крови. Характеризуется не контролируемым делением и созреванием одной или нескольких клеточных линий крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) и постепенным угнетением нормального кроветворения.

Слово «миелопролиферативный» значит, что костный мозг (на греческом миелос) пролиферирует, вырабатывает в избыточном количестве клетки крови. Нарушение возникает на уровне плюрипотентной стволовой клетки (плюрипотентный — значит может развиваться в любую сторону — как в лейкоциты, так и эритроциты или тромбоциты).

Например, при истинной полицитемии увеличивается число прежде всего эритроцитов, при тромбоцитемии — тромбоцитов, первичном миелофиброзе — также тромбоцитов, а при хроническом миелолейкозе — лейкоцитов (гранулоцитов).

Частота миеопролиферативных заболеваний довольно большая, ежегодно заболевают 6-9 человека из 100 тысяч. Чаще болеют люди старшего возраста, после 50-ти лет.

Симптомы миелопролиферативных заболеваний крови

  • общая слабость
  • снижение веса и отсутствие аппетита
  • повышенная потливость, особенно в ночные часы
  • тяжесть в правом/левом подреберье

Исследование JAK2-мутации проводят

  • повышенное/сниженное число тромбоцитов в крови
  • анемия — снижение уровня гемоглобина и/или эритроцитов в крови неясного происхождения
  • повышенное число эритроцитов в крови
  • повышенное/сниженное количество лейкоцитов в крови

Методы исследования JAK2-мутации

  • аллель-специфическая полимеразная цепная реакция (ПЦР) (AS-PCR)
  • прямое секвенирование продуктов ПЦР
  • ПЦР в реальном времени (real-time PCR)

Аналитическая чувствительность и специфичность секвенирования 99%.

Материал для анализа на JAK2-мутацию

Норма

  • JAK2-мутация не обнаружена

Исследование JAK2-мутации проводят вместе со следующими исследованиями

Факторы, влияющие на результат анализа

  • не обнаружены

Расшифровка результата анализа

  • JAK2-мутация выявлена
  • JAK2-мутация не выявлена

Отрицательный результат исследования на JAK2-мутацию не исключает диагноз миелопролиферативного заболевания, но делает его менее вероятным.

JAK2 (янус киназа 2) || ПИННИ. Медицинская генетическая диагностика: анализ днк, генетический паспорт

Полиморфизм Val617Phe

Физиология и генетика. JAK — тирозин-киназы, фосфорилирующие STAT-факторы (Janus kinase, названы так благодаря присутствию в одной молекуле двух киназных доменов) ассоциированы с рецепторами цитокинов, но неактивны пока рецепторы не агрегируют под действием цитокинов (аналогично рецепторам факторов роста). После агрегации происходит активация Jak за счет их трансфосфорилирования. Активированные Jak фосфорилируют множество тирозинов в цитоплазматической части рецепторов. К этим фосфотирозинам присоединяются молекулы белков, известных под общим названием белки STAT (signal transducers and activators of transcription). Белки STAT димеризуются и проникают в ядро. Там они сами или с участием других белковых факторов индуцируют транскрипцию тех или иных генов.

Миелопролиферативные заболевания (МПЗ) – заболевания, характеризующиеся избыточной пролиферацией (выработкой клеток) одного или нескольких ростков кроветворения. Нарушения возникают на уровне стволовых клеток, вследствие чего может развиваться эритремия, сублейкемический миелоз, тромбоцитемия и хронический миелолейкоз.

Показания к анализу
• Установка или подтверждение диагноза истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии или идиопатического миелофиброза.
• Дифференциальная диагностика истинной полицитемии и вторичного эритроцитоза.
• Дифференциальная диагностика эссенциальной тромбоцитемии и реактивного тромбоцитоза.
• Определение риска развития тромбозов.
• Определение риска прерывания беременности.
• Дополнительная дифференциальная диагностика идиопатического миелофиброза и атипичных форм МПЗ.
• Дополнение к цитогенетическому и гистологическому исследованию костного мозга.

Клинические данные. Недавние исследования обнаружили связь мутации V617F в гене JAK2 с классическими bcr/abl-негативными МПЗ: истинной полицитемией (болезнь Вакеза), эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) и идиопатическим миелофиброзом (ИМ). Кроме того, данная мутация в редких случаях встречается при атипичных МПЗ и миелодиспластических синдромах.

Соматическая мутация V617F приводит к усилению сигнала от JAK2, ведущую к избыточной пролиферации того или иного ростка клеток. В исследовании E Joanna Baxter et al. [15781101] было продемонстрировано, что мутация V617F встречается в 97% при истинной полицитемии, в 57% при эссенциальной тромбоцитемии и в 50% при идиопатическом миелофиброзе.
Полученные результаты согласуются с исследованиями, проведенными другими группами авторов: 65-97% при истинной полицитемии, 23-57% при эссенциальной тромбоцитемии и 35-95% при идиопатическом миелофиброзе.

Peter J Campbell et al. [16325696] проанализировал взаимосвязь полиморфизма V617F с различными показателями крови у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией. В работе приняли участие 806 пациентов. Авторы отметили увеличение уровня гемоглобина (в среднем на 9.6 г/л; 95% CI, 7.6–11.6 г/л; Р=0.0001) и нейтрофилов (на 1.1×109/л; 95% CI, 0.7–1.5х109/л; Р=0.0001), а также уменьшение сывороточного эритропоэтина (на 13.8 Ед/л; 95% CI, 10.8–16.9 Ед/л; Р=0.0001) и ферритина (n=182; 58 против 91 г/л; Р=0.01) у пациентов с изучаемым полиморфизмом.

Миелопролиферативные заболевания способствуют развитию венозных тромбозов. Так, Colaizzo D. et al. [17059429] проанализировали истории болезни 99 пациентов с тромбозами воротной (портальной) вены (ТВВ) и тромбозами мезентериальных сосудов. Мутация гена JAK2 V617F обнаружилась у 17 человек (17,2%). Ни у одного из этих пациентов не выявлялись врожденные факторы риска к тромбофилии. 7 из 17 больных с мутацией JAK2 V617F (43,8%) и еще 2 человека (2,4%) без мутации JAK2 V617F на момент первого эпизода венозного тромбоза имели диагноз МПЗ. За период наблюдения, который составил в среднем 41 месяц, еще у 3 пациентов с мутацией JAK2 V617F обнаружились миелопролиферативные процессы. Ученые пришли к выводу, что изучаемый полиморфизм является маркером венозных тромбозов, а также необходим для более тщательного обследования пациентов на предмет развития миелопролиферативных заболеваний.

Интересное наблюдение представили Stefano et al. [17263783] Они определяли мутацию в гене JAK2 V617F у 139 взрослых больных (старше 18 лет) с или без хронического МПЗ с тромбозами печеночных вен (15 человек), внепеченочных ТВВ и/или мезентериальных вен (79 человек) и церебральных вен (45 человек). Только 19 пациентов полностью соответствовали критериям истинной полицитемии (8 человек) или эссенциальной тромбоцитемии (11 человек) на момент возникновения тромбоза: у 4 больных развился тромбоз печеночных вен, у 11 – ТВВ и/или тромбоз мезентериальных вен, у 4 больных – тромбоз церебральных вен. Мутация в гене JAK2 V617F обнаруживалась у 94,7% больных с хроническим МПЗ, у 21,5% больных с тромбозами абдоминальных сосудов без МПЗ и у 4,8% больных с тромбозами церебральных вен без МПЗ. Среди пациентов без МПЗ и без тромбофилий, но с неспровоцированным тромбозом, 29,4% имели тромбоз вен внутренних органов, 42,8% имели ТВВ – одновременно с присутствием мутации гена JAK2 V617F. Таким образом, даже при отсутствии признаков явного МПЗ значительная часть больных с ТВВ и тромбозами сосудов головного мозга несет мутацию JAK2 V617F и имеет высокий риск повторных тромбозов.

Mercier et al. (2007) [17989398] исследовали наличие мутации V617F гена JAK2 у 3496 женщин в связи с риском невынашиваемости беременности. Исследователи обнаружили, что соматическая мутация в значительной степени ассоциирована с потерей плода «fetal loss» (OR=4.63; Р = 0.002) и потерей эмбриона «embryonic loss» (OR=7.20; Р = 0.009). Авторы отмечают, что риск выкидыша у исследованных женщин при наличии мутации увеличивался независимо от генотипов 1691A фактора Ляйдена и 20210A протромбина.

Важное замечание: мутация V617F является соматической, т. е:
1. Возникает у человека спонтанно, а не передается по наследству от родителей.
2. Мутантный аллель выявляется в основном в виде гетерозиготного генотипа.
3. Возможно возникновение мутации через несколько лет после проведения данного анализа, следовательно, при необходимости целесообразно повторное проведение анализа.

что это такое, лечение, прогноз, симптомы, стадии, признаки

Также может развиваться гепатоспленомегалия. Диагноз устанавливается на основании общего анализа крови, тестирования на наличие мутаций гена 1АК2 и клинических критериев. Лечение включает использование низких доз аспирина у всех пациентов и миелосуппрессивных препаратов у пациентов в группе высокого риска. Кровопускание раньше было стандартом лечения, но сейчас его роль противоречива.

Что такое истинная полицитемия

Истинная полицитемия — это наиболее распространенное миелопролиферативное заболевание. Заболеваемость им в США составляет 1,9/100 000, при этом риск увеличивается с возрастом. ИП несколько чаще возникает у мужчин. У детей ИП встречается очень редко.

Патофизиология истинной полицитемии

При ИП отмечается усиленная пролиферация всех клеточных ростков. В связи с этим ИП иногда называют панмиелозом из-за увеличения содержания представителей всех 3 клеточных линий периферической крови. Усиленная продукция одного эритроцитарного ростка называется эритроцитозом. Изолированный тромбоцитоз может наблюдаться при ИП, однако чаще он возникает по другим причинам (вторичный эритроцитоз).

Внекостномозговое кроветворение может происходить в селезенке, печени и других органах, которые могут служить местом образования клеток крови. Оборот клеток периферической крови возрастает. В конечном итоге заболевание может перейти в фазу истощения, проявления которой неотличимы от первичного миелофиброза. Трансформация в острый лейкоз отмечается редко, однако риск возрастает при использовании алкилирующих препаратов и радиоактивного фосфора. Последний следует использовать только в редких случаях или не использовать вовсе.

Осложнения. При ИП возрастает объем циркулирующей крови и увеличивается ее вязкость. Пациенты склонны к развитию тромбоза. Тромбоз может возникать в большинстве сосудов, приводя к инсультам, транзиторным ишемическим атакам или к синдрому Бадда-Киари. В прошлом эксперты считали, что повышенная вязкость крови является фактором риска тромбоза. Последние исследования указывают на то, что риск тромбоза может в первую очередь зависеть от выраженности лейкоцитоза. Однако эту гипотезу еще предстоит проверить в специально разработанных для этой цели проспективных исследованиях.

Функция тромбоцитов может быть нарушена, что повышает риск кровотечений. Ускоренный оборот клеток может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты, тем самым увеличивая риск развития подагры и формирования камней в почках.

Генетические факторы. Клональный гемопоэз является отличительной чертой ИП. Это свидетельствует о том, что причиной пролиферации является мутация стволовых кроветворных клеток. Мутация JAK2 V617F (или одна из нескольких других более редких мутаций гена JAK2) обнаруживается практически у всех пациентов с ИП. Однако практически с полной уверенностью можно утверждать, что существуют и другие мутации, лежащие в основе заболевания. Они поддерживают JAK2 белок в состоянии постоянной активности, что приводит к избыточной пролиферации клеток независимо от концентрации эритропоэтина.

Признаки и симптомы истинной полицитемии

Её обнаруживают или случайно по высокому гемоглобину или по симптомам повышенной вязкости, таким как утомляемость, потеря концентрации внимания, головные боли, головокружение, потемнения в глазах, кожный зуд, носовые кровотечения. Иногда она проявляется заболеваниями периферических артерий или поражением сосудов головного мозга. Пациенты часто плеторичны, и у большинства пальпируют увеличенную селезёнку. Могут возникать тромбозы и часто пептическая язва, иногда осложнённая кровотечением.

Истинная полицитемия часто протекает бессимптомно. Иногда увеличение числа циркулирующих эритроцитов и повышение вязкости сопровождаются слабостью, дурнотой, нарушениями зрения, усталостью и одышкой. Частым симптомом является зуд, особенно после душа. Может отмечаться покраснение лица и расширение вен сетчатки, а также покраснение и болезненность ладоней и подошв, иногда в сочетании с ишемией пальцев (эритромелалгия). Часто наблюдается гепатомегалия, у 75% пациентов встречается спленомегалия (иногда резко выраженная).

Тромбоз может вызывать симптомы в пораженном участке (например, неврологическая патология при инсульте или транзиторных ишемических атаках, боль в ногах, отек ног или и то и другое при тромбозе сосудов нижних конечностей, односторонняя потеря зрения при тромбозе сосудов сетчатки).

Кровотечения отмечаются у 10% пациентов.

Ускоренный метаболизм может вызывать субфебрильную температуру и приводить к потере веса, что указывает на переход заболевания в фазу истощения. Последняя клинически неотличима от первичного миелофиброза.

Диагностика истинной полицитемии

  • Общий анализ крови.
  • Тестирование на мутации гена JAK2.
  • В некоторых случаях — исследование костного мозга и определение плазменной концентрации эритропоэтина.
  • Применение критериев ВОЗ.

Подозрение на ИП часто возникает уже на этапе общего анализа крови, однако оно также должно возникать при наличии соответствующих симптомов, в частности синдрома Бадда-Киари (стоит, однако, отметить, что у некоторых пациентов синдром Бадда-Киари развивается до повышения гематокрита). Нейтрофильный лейкоцитоз и тромбоцитоз являются частыми, но не обязательными проявлениями. Пациенты с изолированным увеличением уровня гемоглобина или эритроцитозом также могут иметь ИП, однако в таких случаях в первую очередь следует исключить вторичный эритроцитоз. ИП также можно заподозрить у некоторых пациентов с нормальным уровнем гемоглобина, но с микроцитозом и признаками дефицита железа. Эта комбинация признаков может возникать при гемопоэзе, протекающем на фоне ограниченных запасов железа, что является отличительной чертой некоторых случаев ИП.

ВОЗ были разработаны новые критерии диагностики. Таким образом, пациенты с подозрением на ИП обычно должны быть протестированы на наличие мутаций гена JAK2.

Исследование образца костного мозга не всегда обязательно.

В тех случаях, когда оно проводится, в костном мозге обычно обращают на себя внимание панмиелоз, большая величина и скученность мегакариоцитов. В некоторых случаях обнаруживаются ретикулиновые волокна. Однако никакие изменения костного мозга не позволяют с абсолютной уверенностью отличить ИП от других патологических состояний (например, врожденной семейной полицитемии), сопровождающихся эритроцитозом.

Концентрация эритропоэтина в плазме у пациентов с ИП обычно низкая или находится у нижней границы нормы. Повышенная концентрация указывает на вторичную природу эритроцитоза.

В некоторых случаях проводится исследование на эндогенное формирование колоний эритроидных клеток в пробирке (предшественники эритроцитов, взятые из периферической крови или костного мозга пациентов с ИП, в отличие от таковых у здоровых людей могут формировать эритроидные клетки в культуре без добавления эритропоэтина).

Определение совокупной массы эритроцитов при помощи эритроцитов, меченных хромом, может помочь отличить истинную и относительную полицитемию, а также отличить полицитемию от миелопролиферативных заболеваний. Однако техника выполнения этого теста сложна. Обычно он не проводится,учитывая его ограниченную доступность и тот факт, что он стандартизирован для использования только на уровне моря.

К неспецифическим отклонениям лабораторных показателей, которые могут отмечаться при ИП, относится повышение концентрации витамина В12 и увеличение В12 — связывающей способности, а также гиперурикемия и гиперурикозурия (присутствуют у >30% пациентов), повышенная экспрессия гена PRV-1 в лейкоцитах, снижение экспрессии гена C-mpl (рецептора тромбопоэтина) в мегакариоцитах и тромбоцитах. Эти тесты не обязательны для установления диагноза.

Диагностика полицитемии обсуждается в подразделе «Повышенное содержание гемоглобина». Для диагностики важно увеличение массы эритроцитов при отсутствии причин для вторичного эритроцитоза и спленомегалия. Число нейтрофилов и тромбоцитов часто увеличено, в костном мозге можно обнаружить патологический кариотип, и in vitro культура костного мозга демонстрирует автономный рост при отсутствии добавления факторов роста.

Прогноз истинной полицитемии

В целом ИП сопряжена с укорочением продолжительности жизни. Медиана выживаемости всех пациентов составляет от 8 до 15 лет, хотя многие живут гораздо дольше. Частая причина смерти — это тромбоз. Следующими по частоте идут осложнения миелофиброза и развитие лейкоза.

Средняя выживаемость после установления диагноза у больных, получающих лечение, превышает 10 лет. Некоторые больные живут более 20 лет; однако цереброваскулярные и коронарные осложнения возникают у 60% больных. Заболевание может перейти в другое миелопролиферативное нарушение; миелофиброз развивается у 15% больных. Острый лейкоз появляется, главным образом, у пациентов, получавших радиоактивный фосфор.

Лечение истинной полицитемии

  • Лечение аспирином,
  • Возможное кровопускание,
  • Возможная миелосупрессивная терапия.

Терапия должна быть подобрана индивидуально с учетом возраста, пола, состояния здоровья, клинических проявлений и результатов гематологических исследований. Пациентов разделяют на группу высокого риска и группу низкого риска. К группе высокого риска относят пациентов >60 лет с анамнезом тромбоза или транзиторных ишемических атак, либо и того,и другого.

Аспирин. Аспирин снижает риск возникновения тромбоза. В связи с этим пациенты, которым проводятся только кровопускания или кровопускания, должны получать аспирин. Более высокие дозы аспирина сопряжены с недопустимо высоким риском кровотечений.

Кровопускание. Кровопускание было основой лечения пациентов в группах как высокого, так и низкого риска, поскольку эксперты считали, что оно снижает вероятность тромбоза. Обоснованность кровопусканий в настоящее время неоднозначна, поскольку новые исследования указывают на то, что уровень гемоглобина может не коррелировать с риском тромбоза. Некоторые клиницисты больше не придерживаются строгих рекомендаций в отношении кровопусканий. Кровопускание по-прежнему остается одной из возможных альтернатив для любого пациента. У незначительной доли пациентов с гиперемией кожи и повышенной вязкостью крови кровопускание может уменьшать выраженность симптомов. Стандартный пороговый уровень гематокрита, выше которого проводится кровопускание, составляет >45% у мужчин и >42% у женщин. Как только величина гематокрита становится ниже пороговой, она проверяется ежемесячно и поддерживается на одном и том же уровне путем дополнительных кровопусканий, которые выполняют по мере необходимости. Если необходимо, внутрисосудистый объем восполняется кристаллоидными или коллоидными растворами.

Миелосупрессивная терапия показана пациентам из группы высокого риска.

Радиоактивный фосфор (32Р) долгое время использовался для лечения ИП. Эффективность лечения составляет от 80 до 90%. Радиоактивный фосфор хорошо переносится и требует меньшей частоты посещений клиники после достижения контроля над заболеванием. Однако применение радиоактивного фосфора сопряжено с увеличением риска развития острого лейкоза. Лейкоз, возникающий после такой терапии, часто резистентен к индукционной терапии и всегда неизлечим. Таким образом, применение радиоактивного фосфора требует тщательного отбора пациентов (например, препарат следует назначать только тем пациентам, чья ожидаемая продолжительность жизни в связи с сопутствующей патологией не превышает 5 лет). Назначать его стоит только в редких случаях. Многие врачи не используют его вовсе.

Гидроксимочевина подавляет фермент рибонуклеозиддифосфат-редуктазу. Она также используется для подавления активности костного мозга. Однозначных данных о способности гидроксимочевины провоцировать лейкоз нет. Однако вероятность трансформации в лейкоз существует, хотя она и мала. Пациентам еженедельно выполняют анализ крови. После достижения равновесного состояния интервалы между анализами крови увеличивают до 2 недель, а затем до 4 недель. Если уровень лейкоцитов падает <4000/мкл или уровень тромбоцитов падает <100 000/мкл, лечение приостанавливают, а когда упомянутые показатели приходят в норму, возобновляют в дозе на 50% меньше исходной. Дозу гидроксимочевины рационально титровать до достижения практически нормальной величины гематокрита, однако данные в пользу такого титрования отсутствуют. Нормализация уровня лейкоцитов, вероятно, более важна, но как и в предыдущем случае, эта гипотеза не была подтверждена проспективными исследованиями. Подтверждения тому, что нормализация уровня тромбоцитов необходима, нет, и некоторые врачи не увеличивают дозу гидроксимочевины до тех пор, пока число тромбоцитов остается <1,5 млн/мкл. Острая токсичность — нередкое явление. В некоторых случаях у пациентов возникает сыпь, лихорадка, изменения внешнего вида ногтей, кожные язвы.

Интерферон альфа-2b применяется в тех случаях, когда с помощью гидроксимочевины не удается поддерживать нужный уровень форменных элементов крови или при неэффективности последней. Стоит отметить, что пегилированный интерферон альфа-2Ь обычно хорошо переносится. Этот препарат воздействует на заболевание на молекулярном уровне и обладает относительно низкой токсичностью.

Алкилирующие препараты могут провоцировать развитие лейкоза, поэтому их стоит избегать.

В настоящее время в фазе клинической разработки находится несколько ингибиторов каскада JAK2. В основном они исследуются у больных с поздними стадиями миелофиброза.

Лечение осложнений. Гиперурикемию корректируют с помощью аллопуринола, если повышение концентрации мочевой кислоты сопровождается симптомами или если пациенты одновременно получают миелосупрессивную терапию. Зуд можно пытаться контролировать с помощью антигистаминных препаратов, однако иногда этого трудно добиться. Миелосупрессия часто является наиболее эффективным методом. Примером потенциально эффективной терапии может быть холестирамин, ципрогептадин, циметедин или пароксетин.

Кровопускание быстро купирует симптомы повышенной вязкости. Удаляют 400-500 мл крови — и венесекцию повторяют каждые 5—7 сут до снижения гематокрита ниже на 45%, удаляя при каждой процедуре 400—500 мл крови (меньше, если больной пожилой). Менее частые, но регулярные кровопускания, поддерживают этот уровень, пока гемоглобин не станет меньше из-за дефицита железа. Лежащую в основе заболевания миелопролиферацию подавляют гидроксикарбамидом или интерфероном. Лечение радиоактивным фосфором (5 мКи 32Р внутривенно) оставляют для пожилых пациентов, так как оно в 6—10 раз повышает риск трансформации в острый лейкоз. Лечение пролиферации костного мозга может уменьшить риск окклюзии сосудов, контролировать размеры селезёнки и уменьшить трансформацию в миелофиброз. Аспирин снижает риск тромбозов.

Анализ миелопролиферативных заболеваний крови — Янус киназа 2 (JAK 2)

Алексеев Андрей Викторович

Врач клинической лабораторной диагностики,

Анализ миелопролиферативных заболеваний крови

Определение V617F мутации гена JAK-2 проводится при исследовании генетической предрасположенности к миелопролиферативным заболеваниям. Также анализ назначается при различных патологиях.

Исследование проводится методом ПЦР. Материалом для анализа служит венозная кровь. Рекомендуется сочетать определение полиморфизма гена JAK-2 с цитологическим и гистологическим исследованием тканей костного мозга.

Ген JAK-2 расположен в области короткого плеча 9-й соматической хромосомы. Ген кодирует белок JAK-2, участвующий в регуляции гемопоэза. Белок относится к семейству нерецепторных тирозинкиназ. Его функция заключается в передаче сигнала на рецепторы стволовых клеток костного мозга. При связывании цитокинов или факторов роста с рецепторами JAK-2 на мембране клеток, происходит активация JAK-2-киназ за счет их трансфосфорилирования. Запускается каскад последовательных реакций, вследствие которых в ядро клетки поступают сигналы о начале транскрипции тех или иных генов.

Замена гуанина на тимин в 14-м экзоне гена JAK-2 приводит к замене фенилаланина на валин в полипептидной цепи белка. Мутация является диагностическим маркером миелопролиферативных заболеваний, к которым относятся эритремия, сублейкемический миелоз, тромбоцитемия, первичный миелофиброз. Изменения нуклеотидной последовательности гена приводят к усилению сигнала JAK-2, вследствие чего стволовые клетки начинают усиленно делиться.

Полиморфизм гена JAK-2 ассоциирован с высоким риском возникновения тромбозов. Генетически обусловленная тромбофилия может длительное время протекать бессимптомно. Клинические признаки заболевания возникают только при образовании тромба. Тромбоз крупных артерий приводит к развитию ишемического инсульта и острой коронарной недостаточности. Тромбоз плацентарных сосудов выступает причиной выкидышей и внутриутробной гибели плода.

Мутация, возникшая в соматических клетках, не передается по наследству. В большинстве случаев носители мутантной аллели являются гетерозиготами.

Когда делают анализ

Определение мутации гена JAK-2 назначается в следующих случаях:

  • при диагностике миелопролиферативных заболеваний,
  • при дифференциальной диагностике истинной полицитемии и вторичного эритроцитоза,
  • при определении вероятности развития тромбозов,
  • при оценке риска самопроизвольного прерывания беременности,
  • при подготовке к прохождению протокола ЭКО.

Мутация может возникнуть в течение всей жизни человека, поэтому при подозрении на заболевание системы крови рекомендуется сдавать анализ каждые 2-3 года.

Подготовка к анализу

Анализ от пациента не требует специальной подготовки. За несколько дней до сдачи крови рекомендуется прекратить прием лекарств. Также в этот период следует избегать значительных физических нагрузок и употребления алкогольных напитков. Анализ желательно сдавать в утренние часы натощак.

Расшифровка анализа

В лабораторном бланке результатов анализа содержится описание генотипа пациента по гену JAK-2. В некоторых случаях определяется аллельная нагрузка.

JAK2 | SelfDecode | Анализ генома

JAK2

ген является частью семейства Janus Kinase, которые участвуют в приобретенных аутоиммунных заболеваниях и болезни Крона R

JAK2

ген связан с

пролактин

рецептор R

JAK2

активируется при связывании пролактинового рецептора; эта активация делает

JAK2

индикаторный белок для

пролактин

R Пролактин — это гормон, вырабатывающий молоко при грудном вскармливании R

JAK2

ген обеспечивает инструкции для роста клеток и деления эритроцитов

Разновидность

JAK2

ген, известный как мутация JAK2V617F, заставляет организм постоянно продуцировать эритроциты, лейкоциты и тромбоциты R

JAK2

Ген главным образом вырабатывается в костном мозге, где он действует как выключатель, сигнализирующий, когда организм должен начинать / прекращать производство эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов R

Мутация JAK2V617F превращает этот выключатель в положение всегда включено

Эта группа заболеваний крови упоминается как миелопролиферативные новообразования R

JAK2

ген также влияет на иммунные клетки, которые непосредственно связаны с болезнью Крона R

Болезнь Крона классифицируется по хроническому воспалению кишечника, возможно, из-за нерегулярного иммунного ответа на бактерии в кишечнике R

Белые кровяные тельца ошибочно принимают нормальные кишечные бактерии, которые способствуют пищеварению, как опасные и удаляют их, что приводит к тому, что кишечник неправильно переваривает пищу R

эссенциальная тромбоцитемия Некоторые генные мутации приобретаются в течение жизни человека и присутствуют только в определенных клетки.Эти изменения, которые называются соматическими мутациями, не наследуются. Соматические мутации в

JAK2

Гены связаны с эссенциальной тромбоцитемией, расстройством, характеризующимся повышенным количеством тромбоцитов, клетками крови, участвующими в нормальной свертываемости крови. Наиболее распространенная мутация (записанная как Val617Phe или V617F) заменяет валин строительный блок белка (аминокислота) на аминокислоту фенилаланин в положении 617 в белке. Эта конкретная мутация встречается примерно у половины людей с эссенциальной тромбоцитемией.У небольшого числа пораженных людей есть соматическая мутация в другой части

JAK2

ген, известный как экзон 12.

V617F

JAK2

генная мутация приводит к образованию

JAK2

белок, который постоянно включен (постоянно активируется), который при существенной тромбоцитемии приводит к перепроизводству аномальных клеток крови, называемых мегакариоцитами. Поскольку тромбоциты образуются из мегакариоцитов, перепроизводство мегакариоцитов приводит к увеличению числа тромбоцитов.Избыток тромбоцитов может вызвать аномальное свертывание крови (тромбоз), что приводит ко многим признакам и симптомам существенной тромбоцитемии.

полицитемия вера соматические мутации в

JAK2

гены связаны с полицитемией вера, расстройством, характеризующимся неконтролируемой продукцией клеток крови. Мутация V617F обнаруживается примерно у 96 процентов людей с полицитемией вера. Около 3 процентов пострадавших имеют соматическую мутацию в области экзона 12

JAK2

ген.Мутации гена JAK2 приводят к образованию конститутивно активированной

JAK2

белок, который, кажется, улучшает выживание клетки и увеличивает производство клеток крови. С таким большим количеством дополнительных клеток в кровотоке, аномальные сгустки крови с большей вероятностью образуются. Кроме того, более толстая кровь течет медленнее по всему телу, что не позволяет органам получать достаточное количество кислорода. Многие из признаков и симптомов полицитемии вера связаны с недостатком кислорода в тканях организма.первичный миелофиброз соматический

JAK2

генные мутации также связаны с первичным миелофиброзом, состоянием, при котором костный мозг заменяется рубцовой тканью (фиброз). Мутация V617F обнаружена примерно у половины людей с первичным миелофиброзом. У небольшого числа людей с этим условием есть мутации в области экзона 12 гена. Эти

JAK2

генные мутации приводят к конститутивно активной

JAK2

белок, который приводит к перепроизводству аномальных мегакариоцитов.Эти мегакариоциты стимулируют другие клетки к выделению коллагена, белка, который обычно обеспечивает структурную поддержку клеток в костном мозге, но вызывает образование рубцовой ткани при первичном миелофиброзе. Из-за фиброза костный мозг не может производить достаточно нормальных клеток крови, что приводит к появлению признаков и симптомов заболевания.

другие расстройства соматические

JAK2

генные мутации также связаны с рядом родственных состояний. Мутация V617F иногда встречается у людей с раком кроветворных клеток (лейкоз) или другими заболеваниями костного мозга.Синдром Бадда-Киари, возникающий в результате закупорки вены в печени, также может быть связан с мутацией V617F, когда он вызван основным заболеванием костного мозга. Неизвестно, как одна конкретная мутация может быть связана с несколькими состояниями.

JAK2

Ген обеспечивает инструкции для создания белка, который способствует росту и делению (пролиферации) клеток. Этот белок является частью сигнального пути, называемого JAK / STAT, который передает химические сигналы извне клетки в ядро ​​клетки.

JAK2

белок особенно важен для контроля производства клеток крови из гемопоэтических стволовых клеток. Эти стволовые клетки расположены в костном мозге и могут развиваться в эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

,

JAK2 мутация | Статья о мутации JAK2 от Free Dictionary

о спонтанном или искусственно вызванном постоянном изменении в структурах, которые отвечают за хранение и передачу генетической информации в живых организмах. Способность к мутации является универсальным свойством всех форм жизни, от вирусов и микроорганизмов до высших растений, животных и человека. Мутация является основой для наследственных изменений в природе.

Мутации, возникающие в половых клетках или спорах (гаметические мутации) передаются по наследству.Мутации, возникающие в клетках, которые не участвуют в половом размножении (соматические мутации), приводят к генетическому мозаицизму. Это состояние, при котором одна часть организма состоит из мутантных клеток, а остальная часть состоит из немутантных клеток. В таких случаях мутация может быть унаследована только путем вегетативного размножения с участием мутантных почек, мутантных стеблей, мутантных клубней или других мутантных соматических частей.

Спонтанные наследственные изменения наблюдались многими учеными в 18 и 19 веках и были хорошо известны С.Дарвин, но тщательное изучение мутации не было начато до появления экспериментальной генетики в начале 20-го века. Термин «мутация» был введен в генетику Г. де Врисом в 1901 году.

Типы . Мутации называются геномными, хромосомными или точечными (ген), в зависимости от характера изменений, происходящих в генетическом аппарате. Геномные мутации связаны с изменениями общего количества хромосом в клетке. Одной из таких мутаций является полиплоидия, увеличение общего числа полных наборов хромосом: вместо двух наборов хромосом, типичных для диплоидных организмов, может быть три, четыре или даже больше наборов.В гаплоидии вместо двух наборов хромосом остается только один. Существует несколько форм, в которых может возникнуть анеуплоидия, третий тип геномной мутации: при нулисомии одна или несколько пар гомологичных хромосом отсутствуют; при моносомии один член пары хромосом отсутствует; трисомии, тетрасомии и т. д. происходят, когда присутствуют три или более гомологичных партнера.

Различают несколько типов хромосомных мутаций или аберраций: (1) инверсия, при которой сегмент хромосомы поворачивается на 180 °, так что нормальная последовательность генов становится обратной; (2) транслокация, при которой части двух или более негомологичных хромосом обмениваются; (3) делеции, которые включают полную потерю значительной части хромосомы; (4) незначительные делеции, которые включают потерю только небольшой части хромосомы; (5) дублирование, при котором происходит удвоение части хромосомы; и (6) перелом, при котором хромосома разбивается на две или более частей.

Точечные мутации — это постоянные изменения в химической структуре отдельных генов. Такие мутации обычно не видны под микроскопом. Известно, что мутации встречаются в генах, которые расположены не только в хромосомах, но также и в некоторых самовоспроизводящихся органеллах, например, в митохондриях и пластидах.

Воздействие на организм . Большое разнообразие биохимических, физиологических и морфологических характеристик организма может изменяться в результате мутации.Изменения, обнаруженные у мутантов, организмов, которые подверглись мутации, могут быть нечеткими, только состоящими из незначительных отклонений от среднего вида определенной видовой характеристики. Изменения у мутанта также могут быть довольно выраженными. Полиплоидные мутанты обычно распознаются по увеличению как отдельных клеток, так и организма в целом. Если полиплоид имеет четное количество наборов хромосом (сбалансированный полиплоид), фертильность обычно сохраняется или уменьшается незначительно. Но полиплоиды, у которых количество наборов хромосом неравномерно (неуравновешенные полиплоиды), бесплодны или только слегка плодовиты.Хромосомы несбалансированных полиплоидов распределены случайным образом в зрелых половых клетках. Это приводит к образованию анеуплоидных гамет, большинство из которых не может быть оплодотворено или не может дать жизнеспособных зигот. Гаплоидные мутанты имеют мелкие клетки, и организм в целом меньше нормальной диплоидной формы этого вида. Бесплодие является полным или почти полным, потому что только несколько гамет содержат полный набор хромосом. Различные характеристики анеуплоидов существенно изменяются, зачастую достаточно серьезно, чтобы убить организм или сделать его бесплодным.

Изменения обычно менее выражены в случаях удаления, незначительного удаления и дублирования; степень изменения в организме обычно пропорциональна длине той части хромосомы, которая была потеряна или удвоена. Большие делеции могут привести к гибели организма.

Инверсия и транслокация сами по себе не изменяют характеристики организма (если только не происходит изменение фенотипического проявления гена из-за близости гена к новому набору соседних генов).Однако транслокации и инверсии имеют значительные генетические последствия. В случае инверсии у гетерозигот обмен генетической информацией между нормальной хромосомой и хромосомой, несущей инверсию, затруднен. Когда транслокация происходит в гетерозиготах, в результате образуются частично анеуплоидные половые клетки и в основном нежизнеспособные половые клетки. Это также происходит в случае переломов, потому что фрагмент хромосомы, который остается без центромеры после поломки, теряется.

Точечные мутации, которые составляют большинство всех мутаций, вызывают большое разнообразие изменений.Модификация одного гена обычно вызывает изменения нескольких фенотипических характеристик. Точечные мутации могут быть доминантными, полудоминантными или рецессивными. Мутация гена может продуцировать вариант или аллель этого гена. Фенотипические выражения аллельных генов отличаются друг от друга. Экспрессия мутантного аллеля может отличаться от экспрессии соответствующего нормального аллеля следующими способами: (1) продукт (обычно фермент), который закодирован для данного конкретного сайта гена, вообще не образуется, (2) продукт образуется в аномально низких или высоких количествах, (3) синтезируется вещество, которое инактивирует или ингибирует продукт немутантного гена, и (4) вместо образующегося нормального продукта, нереактивный продукт, отсутствующий у немутантных индивидуумов, эволюционировали.Мутант, который мутировал, обычно так же стабилен, как немутантный ген, из которого он произошел, и он может вернуться в исходное состояние после новой мутации. Такое происшествие известно как обратимая мутация. Точечные мутации обычно вредны, потому что они мешают жизненным процессам и уменьшают жизнеспособность и плодовитость организма. Мутантный ген часто убивает развивающийся организм. Такие мутации называются летальными. Точечные мутации, которые сравнительно мало влияют на жизнеспособность и фертильность, встречаются не так часто, как летальные мутации, а те, которые улучшают различные свойства организма, встречаются еще реже.Несмотря на их относительно редкое возникновение, благоприятные точечные мутации очень важны, поскольку они обеспечивают основной материал как для естественного, так и для искусственного отбора, критических процессов в эволюции и размножении.

Причины и искусственная индукция . Полиплоидия обычно возникает в начале митотических клеточных делений (клеточных делений соматических клеток), в которых хромосомы успешно разделяются, но в которых клеточное деление по какой-то причине не проходит после этой точки разделения.Полиплоидия может быть искусственно индуцирована путем лечения клетки после начала митоза веществами, которые препятствуют делению клетки. Реже полиплоидия возникает в результате слияния двух соматических клеток или участия двух сперматозоидов в оплодотворении одной яйцеклетки. Гаплоидия обычно возникает в результате партеногенеза, развития зародыша без оплодотворения яйцеклетки. Партеногенез искусственно индуцируется с помощью мертвой пыльцы или пыльцы отдаленных видов для опыления растения.Основной причиной анеуплоидии является случайное несоответствие во время мейоза (клеточного деления половых клеток) пары гомологичных хромосом. Недопустимость либо приводит к тому, что обе хромосомы гомологичной пары попадают в одну зародышевую клетку, либо полностью предотвращает попадание обеих хромосом в зародышевую клетку. Реже анеуплоиды происходят из нескольких нежизнеспособных половых клеток, образованных в несбалансированных полиплоидах.

Причины хромосомных аберраций и наиболее важной категории мутаций, точечных мутаций, долгое время оставались неизвестными.Таким образом, была разработана ошибочная концепция, известная как аутогенез, согласно которой спонтанные генные мутации возникают в природе, по-видимому, без участия факторов окружающей среды. Только когда методы количественной оценки мутаций гена были развиты, мутации могли быть вызваны множеством химических и физических факторов. Такие факторы называются мутагенами.

Самые ранние данные о влиянии радия на наследственные изменения у низших грибов были получены в СССР Г.А. Надсон и Г. С. Филиппов в 1925 году. Убедительное доказательство того, что мутации могут быть искусственно индуцированы, было дано в 1927 году Дж. Мюллером, который в экспериментах на Drosophila обнаружил мощное мутагенное свойство рентгеновских лучей. Последующие исследования генетического воздействия радиации на разные организмы выявили универсальную способность всего ионизирующего излучения вызывать не только генные мутации, но и хромосомные аберрации.

Мутагенное действие некоторых химических веществ было впервые обнаружено в СССР М.Н. Мейзель (1928), В. В. Сахаров (1933) и М. Е. Лобашев (1934). Гетерологичная ДНК, первый мощный химический мутаген, была открыта в 1939 году С. М. Гершензоном и его сотрудниками. В 1946 году советский генетик И. А. Рапопорт открыл мощное мутагенное действие формальдегида и этиленимина. В том же году британские генетики К. Ауэрбах и Д. Робсон обнаружили мощный мутагенный горчичный газ. С тех пор были найдены сотни других химических мутагенов. Мощные физические и химические мутагены часто увеличивают частоту мутаций генов и хромосомных аберраций многими факторами: самые мощные химические мутагены, супермутагены, многие из которых были обнаружены и изучены советским генетиком Рапопортом и его сотрудниками, увеличивают мутации и аберрации частота в 100 и более раз выше базовой частоты спонтанной мутации.

Эксперименты с использованием клеточных культур и лабораторных животных показали, что многие вирусы могут вызывать мутации. В вирусах именно местные нуклеиновые кислоты, по-видимому, действуют как мутагены. Таким образом, вирусы не только являются возбудителями многих заболеваний у животных, человека, растений и микроорганизмов, но также служат одним из источников наследственных изменений. Все мутагены вызывают точечные мутации, прямо или косвенно изменяя молекулярную структуру нуклеиновых кислот, в которых закодирована генетическая информация.

Мутации были изучены больше всего на кукурузе, у Drosophila и у некоторых микроорганизмов. Экспериментальные исследования спонтанных и индуцированных мутаций выявили ряд важных характеристик мутации генов. Частота, с которой происходит спонтанная мутация, варьируется от гена к гену и от организма к организму, варьируя для отдельного гена от одной мутации на 10 5 генов до одной мутации на 10 7 генов в поколении. Некоторые гены, называемые мутабельными генами, могут мутировать гораздо чаще.Частота прямой мутации и частота обратной мутации в одном и том же гене часто различаются. Мутагены увеличивают частоту мутаций для всех генов примерно с одинаковой скоростью, так что спектр мутаций — отношение числа более часто мутирующих генов к числу менее часто мутирующих генов — остается примерно одинаковым как для спонтанных, так и для индуцированные мутационные процессы. Химические мутагены могут влиять на несколько иные мутационные спектры, чем другие мутагены.

Только у микроорганизмов некоторые химические мутагены могут значительно увеличить частоту мутаций некоторых генов по сравнению со скоростью мутаций других генов.Места на хромосоме, которые подвержены мутации, называются горячими точками. Подобное явление возникает при мутагенном действии вирусных нуклеиновых кислот на многоклеточные организмы. Отношение количества точечных мутаций к числу хромосомных аберраций зависит от того, являются ли мутагены химическими или физическими. Химические мутагены ответственны за большее количество точечных мутаций, чем физические мутагены. Существуют и другие различия в способах функционирования химических и физических мутагенов.

Не все изменения, вызванные мутагенами в ДНК, выражаются в виде мутаций. Поврежденная часть ДНК часто удаляется или иссекается в процессе рекомбинации ферментами репарации в клетке, которые восстанавливают структуру ДНК. Во время последующей репликации ДНК поврежденная часть заменяется соответствующим нормальным фрагментом.

Частота появления любой мутации зависит от многих внешних и внутренних факторов, например, температуры, парциального давления кислорода, возраста организма, а также фазы развития и физиологического состояния клетки.Характеристики генотипа очень важны, потому что даже в пределах одного вида генетически разные штаммы могут различаться в зависимости от их изменчивости. Гены-мутаторы, которые резко увеличивают частоту мутаций, были описаны у нескольких организмов. Из-за своей зависимости от генетических факторов изменчивость может быть увеличена или уменьшена посредством искусственного отбора. Различия в изменчивости между различными видами являются следствием влияния естественного отбора на ход эволюции вида.

Значение в эволюции, селекции растений и медицине . Основа для понимания роли мутации в эволюции была заложена в 1920-х годах советским генетиком С. С. Четвериковым, британскими учеными Дж. Холдейном и Р. Фишером и американским ученым С. Райт, пионерами в области эволюционной генетики. Было показано, что все наследственные изменения, которые служат сырьем для естественного отбора, возникли в результате мутации. Рекомбинантная изменчивость, возникающая в результате образования новых комбинаций генов путем кроссинговера, в конечном итоге также является следствием тех мутаций, которые были ответственны за генетические различия родительских особей.

В отличие от случая модификации, при мутации один мутагенный фактор вызывает множество мутаций, которые по-разному влияют на некоторые характеристики. Таким образом, мутации сами по себе не являются адаптивными. Тем не менее, мутации, которые постоянно появляются у любых видов — многие из них сохраняются латентно в течение длительного времени в популяции в форме рецессивных мутаций — служат резервуаром для наследственных изменений, что позволяет естественному отбору перестраивать наследственные характеристики вида и адаптировать виды к изменяющимся условиям окружающей среды, таким как изменения климата, биоценоз или миграция.Таким образом, адаптивная ценность эволюционных изменений является следствием сохранения путем естественного отбора носителей тех мутаций и комбинаций мутаций, которые оказываются полезными в конкретной ситуации. Мутации, которые были вредными или нейтральными в некоторых условиях, могут оказаться полезными в других условиях.

Точечные мутации являются наиболее ценными с точки зрения их роли в эволюции. Несмотря на относительно редкую мутацию каждого гена, общая частота спонтанной точечной мутации велика, поскольку в генотипе многоклеточных организмов присутствуют десятки тысяч генов.В результате большой процент (около 5-30 процентов у высших растений и животных) гамет или спор, образованных организмом, несет различные генные мутации, создавая тем самым предпосылку для эффективного естественного отбора. Хромосомные аберрации, которые затрудняют рекомбинацию — инверсии и транслокации — способствуют репродуктивной изоляции и последующему расхождению групп организмов. Дупликации приводят к увеличению числа и разнообразия генов в генотипе вследствие более поздней дифференциации генов в дуплицированных участках хромосом.Полиплоидия играет основную роль в эволюции растений: в сочетании с репродуктивной изоляцией она иногда может восстанавливать фертильность у бесплодных межвидовых гибридов.

Развитие методов искусственного мутагенеза значительно облегчило изучение селекции растений. Гораздо больше исходного материала стало доступно селекционерам, чем при использовании редких спонтанных мутаций. В 1930 году советские ученые А. А. Сапегин и Л. Н. Делоне первыми применили ионизирующее излучение для разведения пшеницы.Метод радиационной селекции впоследствии был использован для селекции новых высокоурожайных сортов таких растений, как пшеница, ячмень, рис и люпин. Радиационный отбор также используется для получения ценных штаммов микроорганизмов, используемых в промышленности. Химические мутагены также могут давать хорошие результаты в селекции растений.

Геномные мутации, хромосомные аберрации и точечные мутации вызывают многие наследственные заболевания и врожденные аномалии у человека. Поэтому защита людей от мутагенов является чрезвычайно важной задачей.В этом отношении большое значение имела инициатива, предпринятая Советским Союзом по запрещению ядерных испытаний в атмосфере, которые загрязняют окружающую среду радиоактивными веществами. Это очень важно для работников атомной промышленности, для тех, кто работает с радиоактивными изотопами, и для тех, кто использует рентгеновские лучи для скрупулезной защиты от радиации. Необходимо изучить возможное мутагенное действие новых лекарств, пестицидов и промышленных химикатов и запретить производство веществ, которые оказываются мутагенными.Профилактика вирусных инфекций также важна для защиты потомства от мутагенного действия вирусов.

ЛИТЕРАТУРА

Супермутагения; бакалавр естественных наук ул . М., 1966.
Лобашев М.Е. Генетика , 2-е изд. Ленинград, 1967. Главы 11, 14.
Herskowitz, I. Genetika . М., 1968. Главы 11–14, 30, 31. (пер. С англ.)
Сойфер, В. Н. Молекулярные механизмы мутагенеза . М., 1969.
Дубинин Н.С. Общая генетика . М., 1970. Главы 17, 20.
Ратнер, В. А. Принципы организации и механизмы молекулярно-генетических процессов . Новосибирск, 1972. Глава 3.
Серра, Дж. А. Современная генетика , вып. 3. Лондон-Нью-Йорк, 1968. Главы 20–22.
Auerbach, C и B. J. Kilbey. «Мутация у эукариот». Ежегодный обзор генетики , 1971, том. 5, стр. 163.
Бэнкс, Г. Р. «Мутагенез: обзор некоторых молекулярных аспектов.” Science Progress , 1971, vol. 59, нет. 236.

.

Минутку …

Пожалуйста, включите Cookies и перезагрузите страницу.

Этот процесс автоматический. Ваш браузер будет перенаправлен на запрошенный контент в ближайшее время.

Пожалуйста, подождите до 5 секунд …

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [])) / + ((+ [] + (!! [!]) — [] + []) + (+ [] — (!! [])) + ( + !! []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) — (! + [] + (!! []) []) + + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+! ! (! + [] — (!! []) []) + (! + [] + (!! [])) + + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! [])) / + ((+ [] + (!! [!]) — [ ] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []) ) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! [])) ! / + ((+ [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ [] + (!! []) — [] ) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! [] ) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) — []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] —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

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + ( !! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] +! ! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — ( !! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! [ ]) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [+ !! [] + !!] [] + !! []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (+ !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [ ] + (!! []) + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (! ! [])) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) -! []) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + ( ! !! []) + !! [] + []) + (+ [] + (!! []) + !! []) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [ ] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! [] ) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((!! [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [!]) —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

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] — (!! [] )) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [ ] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [])) / + ((+ !! [] + []) + (! + [] + (! ! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) -! []) + (+ [] + ( !! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (+ [ ] — (!! [])))

+ ((!! [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] —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

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + ( ! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! [])) + (+ [] —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

.

Mutazioni JAK2 | Лабораторные тесты Online-IT

Fonti утилизирует Nella Revisione Corrente

Nagalla, S. and Besa, E. (Обновлено 2 декабря 2016 г.). Полицитемия Вера Workup. Medscape Наркотики и болезни. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/205114-workup#c5. Доступ 22.01.17.

Лал, А. (10 ноября 2016 г. Обновлено). Эссенциальный тромбоцитоз. Medscape Наркотики и болезни. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/206697-workup#showall.Доступ 22.01.17.

(© 1995–2017). JAK2 V617F Обнаружение мутаций, кровь. Клиника Майо Медицинские лаборатории Майо. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/88715. Доступ 22.01.17.

(© 1995–2017). JAK2 Exon 12 и другие мутации, не связанные с V617F, кровь. Клиника Майо Медицинские лаборатории Майо. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/89189. Доступ 22.01.17.

(сентябрь 2014 г.). Ген Jak2. Генетика Главная Справочник. Доступно в Интернете по адресу https://ghr.nlm.nih.gov/gene/JAK2. Доступ 22.01.17.

Келли Т. и Салама М. (октябрь 2016 г. обновлено). Миелопролиферативные новообразования — МПН. ARUP Consult. Доступно в Интернете по адресу https://arupconsult.com/content/myeloproliferative-neoplasms. Доступ 22.01.17.

Арбер Д.А., Орази А., Хассерджян Р. и др. Пересмотр в 2016 году Всемирной организации здравоохранения по классификации миелоидных новообразований и острых лейкозов.Кровь. 2016; 127: 2391-2405. Доступно в Интернете по адресу http://www.bloodjournal.org/content/127/20/2391?sso-checked=true. По состоянию на февраль 2017 года.

Хофманн И. Миелопролиферативные новообразования у детей. J Гематопатол. 2015; 8: 143-157.

Вайнченкер В., Кралович Р. Генетические основы и молекулярная патофизиология классических миелопролиферативных новообразований. Кровь. 2017; 129: 667-679.

Руми Е., Каззола М. Диагностика, стратификация риска и оценка ответа при классических миелопролиферативных новообразованиях.Кровь. 2017; 129: 680-692.

DeLario MR, Sheehan AM, Ataya R, et al. Клинические, гистопатологические и генетические особенности первичного миелофиброза у детей — субъект, отличающийся от взрослых. Am J Hematol. 2012; 87: 461-464.

An W, Wan Y, Guo Y, et al. Скрининг мутаций CALR при первичном миелофиброзе у детей. Педиатр Рак крови. 2014; 61: 2256-2262.

Fonti утилизировать nelle предшественник revisioni

(май 2007 г.) Эссенциальная или первичная тромбоцитемия.Общество лейкемии и лимфомы [Электронная информация]. PDF доступен для скачивания на http://www.leukemia-lymphoma.org/attachments/National/br_1178803674.pdf. По состоянию на июль 2009 г.

(февраль 2009 г.). Что такое полицитемия вера? Национальный институт сердца, легких и крови [Электронная информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/poly/poly_whatis.html. По состоянию на июль 2009 г.

Beals, J. (16 марта 2009 г.) JAK2 Гаплотипы влияют на восприимчивость к миелопролиферативным новообразованиям.Medscape Medical News [Электронная информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/589655. По состоянию на июль 2009 г.

McMahon, C. et. и др. (25 мая 2007 г.) Мутация JAK2 V617F у пациентов с катастрофическими внутрибрюшными тромбозами. Medscape из Американского журнала клинической патологии [Онлайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/556664. По состоянию на июль 2009 г.

Tan, A. et. и др. (23 июля 2007 г.) Простой, быстрый и чувствительный метод обнаружения мутации JAK2 V617F.Medscape из Американского журнала клинической патологии [Онлайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/558906. По состоянию на июль 2009 г.

Vannucchi, A. et. и др. (2009 г., 23 марта). Варианты лечения эссенциальной тромбоцитемии и полицитемии Вера. Medscape из экспертного обзора гематологии [Онлайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/589735. По состоянию на июль 2009 г.

(март 2007 г.). JAK2 c.1849G> T (V617F) Количественное определение мутаций с помощью ПЦР в реальном времени.ARUP Technical Bulletin [Электронная информация]. PDF доступен для скачивания через http://www.aruplab.com. По состоянию на июль 2009 г.

(март 2007 г.). JAK2 (V617F) Мутация с помощью ПЦР. ARUP Technical Bulletin [Электронная информация]. PDF доступен для скачивания через http://www.aruplab.com. По состоянию на июль 2009 г.

Check, W. (сентябрь 2008 г.). Групповое действие при миелопролиферативных заболеваниях. CAP Today [Онлайн информация]. Доступно онлайн через http://www.cap.org. По состоянию на июль 2009 г.

(13 февраля2012). Теффери, Аялю. Полицитемия вера и эссенциальная тромбоцитемия: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2012 год. Американский журнал серии гематологии непрерывного образования. Доступно онлайн через http://onlinelibrary.wiley.com. По состоянию на июнь 2013 года.

(апрель 2013 г.) Классические BCR-ABL1-негативные миелопролиферативные новообразования. Arup Laboratories. PDF доступен для скачивания на http://www.aruplab.com/guides/ug/tests/iconpdf_383.pdf. По состоянию на июнь 2013 года.

(декабрь8, 2012). Киладжян, Жан-Жак. Спектр JAK2-положительных миелопролиферативных новообразований. Американское общество гематологических образовательных книг. Доступно в Интернете по адресу http://asheducationbook.hematologylibrary.org/content/2012/1/561.full. По состоянию на июнь 2013 года.

(обновлено в мае 2013 г.). Миелопролиферативные новообразования. Arup Consult. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/MyeloproliferativeNeoplasms.html. По состоянию на июнь 2013 года.

(пересмотрен в декабре 2011 года). JAK2. Национальная библиотека медицины.Генетика Главная Справочник. Доступно в Интернете по адресу http://ghr.nlm.nih.gov/gene/JAK2. По состоянию на июнь 2013 года.

(пересмотрен в декабре 2011 года). Эссенциальная тромбоцитемия. Национальная библиотека медицины. Генетика Главная Справочник. Доступно в Интернете по адресу http://ghr.nlm.nih.gov/condition/essential-thrombocythemia. По состоянию на июнь 2013 года.

Vainchenker, William, et al. (7 июня 2011 г.) Новые мутации и патогенез миелопролиферативных новообразований. Кровь. Американское общество гематологии. PDF доступен для скачивания на http: // bloodjournal.hematologylibrary.org/content/118/7/1723.full.pdf. По состоянию на июнь 2013 года.

(обновлено в марте 2013 г.). Янус Киназа 2. Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM). Доступно в Интернете по адресу http://omim.org/entry/147796. По состоянию на июнь 2013 года.

(сентябрь 2012 г.) Эссенциальная тромбоцитемия. Клиника Майо. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/thrombocythemia/DS01087/DSECTION=symptoms. По состоянию на июнь 2013 года.

(декабрь 2011 г.) Миелофиброз. Клиника Майо. Доступно в Интернете по адресу http: // www.mayoclinic.com/health/myelofibrosis/DS00886/DSECTION=symptoms. По состоянию на июнь 2013 года.

,

Отправить ответ

avatar
  Подписаться  
Уведомление о