Накапливание лекарственных средств происходит: Процесс накопления лекарств в тканях

Содержание

Процесс накопления лекарств в тканях

Депонирование лекарственных веществ в организме

При распределении в организме некоторые лекарственные вещества частично могут задерживаться и накапливаться в различных тканях. Происходит это в основном вследствие обратимого связывания лекарственных веществ с белками, фосфолипидами и нуклеопротеинами клеток. Этот процесс носит название депонирование. Концентрация вещества в месте его депонирования (в депо) может быть достаточно высокой. Из депо вещество постепенно высвобождается в кровь и распределяется по другим органам и тканям, в том числе достигая места своего действия.

Депонирование может привести к удлинению (пролонгированию) действия препарата или возникновению эффекта последействия. Так происходит при введении средства для внутривенного наркоза, — тиопенталанатрия, высоколипофильного соединения, которое накапливается в жировой ткани. Препарат вызывает непродолжительный наркоз (порядка 15 мин), после прекращения которого наступает посленаркозный сон (в течение 23 ч), связанный с высвобождением тиопентала из депо.
Депонирование лекарственных веществ в некоторых тканях может привести к развитию побочных эффектов. Например, тетрациклины связываются с кальцием и накапливаются в костной ткани. При этом они могут нарушать развитие скелета у маленьких детей. По этой же причине эти препараты не должны назначаться беременным женщинам.

Многие лекарственные вещества связываются с белками плазмы крови. Слабокислые соединения (нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды) связываются в основном с альбуминами (самой большой фракцией белков плазмы), а слабые основания с а,кислым гликопротеином и некоторыми другими белками плазмы крови. Связывание лекарственных веществ с плазменными белками обратимый процесс, который может быть представлен следующим образом:
лекарственные вещества + белок комплекс ЛВбелок.

Комплексы вещество — белок не проникают через мембраны клеток и через межклеточные промежутки в эндотелии сосудов (не фильтруются они и в капиллярах почечных клубочков) и поэтому являются своеобразным резервуаром или депо данного вещества в крови.

Процесс накопления лек веществ организме называется. Как называется процесс накапливания лекарственных веществ в организме? Всасывание большей части ЛВ происходит

Nbsp;
Бекітемін
директордың оқу-әрбие ісі
жөніндегі орынбасары
_______ Куанышбекова Л.Т.
« »______ 2017 ж.
Тесты по предмету «Основы фармакологии» для дифференцированного зачета для студентов 3 курса специальности «Лечебное дело».
Подготовила:
Фирсенко Е.Л.
Рассмотрен и одобрен на заседании цикловой методической комиссии:
ЦМК № 2 общепрофессиональных дисциплин
Протокол № ____ от «____»_____ 2017 г.
Председатель ЦМК Ахметова У.М. ______

Тесты по предмету «Основы фармакологии»

Тема № 1 «Общая рецептура»

Какая лекарственная форма не относится к твёрдым?

А) суппозитории

C) таблетки

D) порошки

E) гранулы

Какая лекарственная форма не относится к мягким лекарственным формам?

А) cуспензии

C) суппозитории

E) палочки

Какие жидкие лекарственные формы не готовят из лекарственного растительного

Сырья?

А) суспензии

D) настойки

E) экстракты

Какие лекарственные формы не относятся к жидким лекарственным формам?

А) драже

B) микстуры

D) экстракты

Что такое сигнатура?

А) способ применения, порядок приема лекарства

B)состав лекарства, т.е. лекарственная пропись

C) обозначение лекарственной формы и связанных с ней технологических операций

D) название лекарства

E)доза препарата

Взвеси частиц твердых лекарственных веществ в жидкости называются?

А)суспензиями

B) растворами

C) настойками

D) слизями

E) эмульсиями

7. Смесь жидких или твердых лекарственных веществ в жидкости называются:

А) микстурами

B) настойками

C) слизями

D) растворами

E) суспензиями

Какой медикамент является формообразующим веществом (т.е. основой) для приготовления мазей?

А) Вазелин

B) Масло какао

C) Спирт этиловый

D) Масло подсолнечное

E) настойка

Какая лекарственная форма получается путем наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы?

А) драже

B) таблетки

D) суппозитории

E) растворы

Какая лекарственная форма изготавливается фабрично-заводским способом путем прессования медикаментов?

А) таблетки

C) экстракты

D) слизи
E) отвары

11. В прописи не указывается характер раствора, если растворителем является:

А) вода очищенная

B) персиковое масло

C) глицерин

D) спирт этиловый
E) вазелин

Какой медикамент является формообразующим веществом (т.е. основой) для приготовления суппозиториев?

А)Масло какао

B) Вазелин

C) Масло подсолнечное

D)Спирт этиловый
E) Дистиллированная вода

13. Укажите путь введения суппозиториев:

А) ректально

B) перорально

C) под язык

D) внутримышечно

E) внутривенно

14. При выписывании рецептов категорически запрещается делать сокращения:

А) при указании названий лекарственных веществ

B) при указании способа применения лекарства

C) при обозначении лекарственной формы и связанных с ней технологических операций

D) при указании дозировки лекарственных веществ
E) при указании классификации

15. Рецепт на наркотическое вещество может выписывать:

А) только врач

B) медсестра

C) фельдшер

D) акушер
E) лаборант

16. Рецепты на наркотические лекарственные средства действительны:

А) 15 дней

17. Настойки при приеме внутрь дозируют:

А) каплями

B) чайными ложками

C) стаканами

D) столовыми ложками
E) дозаторами
18. Укажите основные требования, предъявляемые к лекарственным формам для инъекции:

А)все ответы верны

B) стерильность

C) стабильность

D) бесцветность
E)прозрачность

19. Растворы высокомолекулярных соединений, представляющие собой вязкие, клейкие жидкости называются:

А)слизями

B) растворами

C) суспензиями

D)настоями
E) мазями

20. Масляные растворы запрещается вводить:

А)внутривенно

B) ректально

C)перорально

D) внутримышечно
E) под язык

Тема № 2 «Общая фармакология»

Какой путь введения не относится к энтеральным?

А) внутривенный

C) сублингвальный

D) ректальный
E) пероральный

Какой путь введения не является парентеральным?

А)пероральный

B) внутримышечный

C) внутривенный

D)под кожный
E) ингаляционный

Что характеризует внутривенное введение?

A)быстрое развитие эффекта

B) медленное развитие эффекта
C) отсутствие эффекта
D)слабый эффект
E) нет правильного ответа

Как называется процесс накапливания лекарственных веществ в организме?

A)кумуляция

B) привыкание
C) пристрастие
D) синергизм
E) антагонизм

Вариант
№1

1.
Всасывание лекарственных веществ. 2.
Распределение лекарственных веществ
в организме. 3. Депонирование лекарственных
веществ. 4. Локализацию действия
лекарственных веществ. 5. Механизмы
действия. 6. Фармакологические эффекты.
7. Виды действия. 8. Биотрансформацию. 9.
Выведение лекарственных веществ из
организма.

  1. Как называют накопление в организме лекарственных веществ при их повторных введениях?

1.
Функциональная кумуляция. 2. Материальная
кумуляция. 3. Сенсибилизация.

  1. При повторном применении лекарственных средств могут наблюдаться:

1.
Антагонизм; 2. Привыкание; 3. Кумуляция;
4. Тахифилаксия; 5. Лекарственная
зависимость.

Задача.

КАКИМИ
ПРИЗНАКАМИ (А-В) СООТВЕТСТВУЮТ СВОЙСТВАМ
ПОЛНОГО АГОНИСТА, ЧАСТИЧНОГО АГОНИСТА
И АНТАГОНИСТА?

Свойство

Вещество

Аффинитет

Внутренняя
активность

Влияние
факторов внутренней и внешней среды на
действие лекарственных веществ. Реакции
организма на повторное и комбинированное
действие лекарственных препаратов.

Вариант
№2

Ответьте
на вопросы тестового контроля, укажите
один или несколько правильных ответов:

    Отметить
    4 основные «мишени» для лекарственных
    веществ:

1.
Специфические рецепторы. 2. Структурные
белки. 3. Транспортные системы. 4. Ионные
каналы. 5. Ферменты.

    Что
    характерно для привыкания к лекарственному
    веществу при его повторном введении?

1.
Непреодолимое стремление к постоянному
приёму лекарственного вещества. 2.
Усиление эффекта лекарственного
вещества. 3. Ослабление эффекта
лекарственного вещества. 4. Абстиненция
при отмене лекарственного вещества.

    К
    понятию «фармакодинамика» относятся:

1.
Механизм действия; 2. Виды действия; 3.
Биотрансформацию лекарственных средств;
4. Локализация действия; 5. Фармакологические
эффекты.

Задача.

КАКОЕ
ВЕЩЕСТВО (А-В) ЯВЛЯЕТСЯ ПОЛНЫМ АГОНИСТОМ,
ЧАСТИЧНЫМ АГОНИСТОМ, АНТАГОНИСТОМ?

Влияние
факторов внутренней и внешней среды на
действие лекарственных веществ. Реакции
организма на повторное и комбинированное
действие лекарственных препаратов.

Вариант
№3

Ответьте
на вопросы тестового контроля, укажите
один или несколько правильных ответов:

    Аффинитет:

    Что
    характеризует физическую лекарственную
    зависимость?

1.Непреодолимое
стремление к постоянному приёму
лекарственного вещества. 2. Улучшение
самочувствия после приёма лекарственного
вещества. 3. Возможность быстрой отмены
препарата при лечении лекарственной
зависимости. 4. Необходимость постепенного
снижения дозы препарата при лечении
лекарственной зависимости. 5. Абстиненция.

    При
    комбинированном введение лекарственных
    веществ могут наблюдаться:

1.
Аддитивный эффект; 2. Антагонизм; 3.
Привыкание; 4. Потенцирование.

Задача.

КАКОВ
ХАРАКТЕР ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВЕЩЕСТВА А и
Б ПРИ ИХ КОМБИНИРОВАННОМ ПРИМЕНЕНИИ
(А+Б)?

Приведены
средние величины с доверительными
границами.

Влияние
факторов внутренней и внешней среды на
действие лекарственных веществ. Реакции
организма на повторное и комбинированное
действие лекарственных препаратов.

Вариант
№4

Ответьте
на вопросы тестового контроля, укажите
один или несколько правильных ответов:

    Внутренняя
    активность:

1.
Способность вещества связываться со
специфическими рецепторами. 2. Способность
вещества вызывать эффект при взаимодействии
с рецепторами. 3. Величина дозы, в которой
вещество вызывает максимальный эффект.

    Каким
    термином обозначают необычные реакции
    на введение лекарственного средства?

1.
Сенсибилизация. 2. Тахифилаксия. 3.
Идиосинкразия.

    Лекарственные
    средства комбинируют с целью:

1.
Уменьшения проявления отрицательных
эффектов лекарственных средств; 2.
Повышения терапевтического эффекта;
3. Повышения терапевтической концентрации
одного из лекарственных средств в крови;
4. Ускорения выведения из организма
одного из лекарственных средств.

Задача.

КАК
НАЗЫВАЕТСЯ НАБЛЮДАЕМОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
ДВУХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ?

Регистрация
изменений амплитуды сокращений икроножной
мышцы при электрическом раздражении
двигательного нерва. 1 – после введения
пипекурония, 2 – на фоне ингаляции эфира
и последующего введения пипекурония.

Влияние
факторов внутренней и внешней среды на
действие лекарственных веществ. Реакции
организма на повторное и комбинированное
действие лекарственных препаратов.

Виды действия лекарственных средств. Изменение действия лекарств при их повторном введении.

Виды действия ЛС:

1. Местное действие
– действие вещества, возникающее на месте его приложения (анестетик – на слизистую оболочку)

2. Резорбтивное (системное) действие
– действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток, а затем в ткани. Зависит от путей введения ЛС и их способности проникать через биологические барьеры.

Как при местном, так и резорбтивном действии лекарственные средс­тва могут оказывать либо Прямое
, либо Рефлекторное
влияние:

А) прямое влияние — непосредственный контакт с органом-мишенью (адреналин на сердце).

Б) рефлекторное – изменение функции органов или нервных центров путем влияния на экстеро — и интерорецепторы (горчичники при патологии органов дыхания рефлекторно улучшают их трофику)

Изменения действия ЛС при их повторном введении:

1. Кумуляция
– увеличение эффекта вследствие накопления в организме ЛС:

а) материальная кумуляция — накопление действующего вещества в организме {сердечные гликозиды}

б) функциональная кумуляция – нарастающие изменения функции систем организма {изменения функции ЦНС при хроническом алкоголизме}.

2. Толерантность (привыкание) —
Снижение ответной реакции организма на повторные введения ЛС; для того, чтобы восстановить реакцию на ЛС, его приходится вводить во все бóльших и бóльших дозах {диазепам}:

А) истинная толерантность – наблюдается как при энтеральном, так и при парентеральном введении ЛС, не зависит от степени его всасывания в кровоток. В ее основе — фармакодинамические механизмы привыкания:

1) десенситизация – снижение чувствительности рецептора к лекарственному средству {b-адреномиметики при длительном применении приводят к фосфорилированию b-адренорецепторов, которые не способны ответить на b-адреномиметики}

2) Down-регуляция – снижение числа рецепторов к лекарственному средству {при повторных введениях наркотических анальгетиков количество опиоидных рецепторов снижается и требуются все бóльшие и бóльшие дозы лекарства, чтобы вызвать желаемый ответ} . Если ЛС блокирует рецепторы, то механизм толерантности к нему может быть связан с up-регуляцией – увеличением числа рецепторов к лекарственному средству (b-адреноблокаторы)

3) включение компенсаторных механизмов регуляции (при повторных введениях гипотензивных препаратов коллапс возникает значительно реже, чем при первом введении за счет адаптации барорецепторов)

Б) относительная толерантность (псевдотолерантность) — развивается только при введении ЛС внутрь и связан со снижением скорости и полноты всасывания лекарства

3. Тахифилаксия
– состояние, при котором частое введение ЛС вызывает развитие толерантности уже через несколько часов, но при достаточно редких введениях ЛС его эффект сохраняется в полной мере. Развитие толерантности связано обычно с истощением эффекторных систем.

4.
Лекарственная зависимость
– непреодолимое стремление к приему вещества, вводимого ранее. Выделяют психическую (кокаин) и физическую (морфин) лекарственную зависимости.

5. Гиперчувствительность
– аллергическая или другая иммунологическая реакция на ЛС при повторном введении.

Зависимость действия лекарств от возраста, пола и индивидуальных особенностей организма. Значение суточных ритмов.

А) От возраста
: у детей и у пожилых чувствительность к ЛС повышена (т. к. у детей существует недостаточность многих ферментов, функции почек, повышенная проницаемость ГЭБ, в пожилом возрасте замедлено всасывание ЛС, менее эффективно протекает метаболизм, понижена скорость экскреции препаратов почками):

1. У новорожденных снижена чувствительность к сердечным гликозидам, т. к. у них на единицу площади кардиомиоцита больше Na+/K+-АТФаз (мишеней действия гликозидов).

2. У детей ниже чувствительность к сукцинилхолину и атракурию, но повышена чувствительность ко всем другим миорелаксантам.

3. Психотропные средства могут вызвать у детей аномальные реакции: психостимуляторы – могут повышать концентрацию внимания и снижать моторную гиперактивность, транквилизаторы – напротив, способны вызвать т. н. атипичное возбуждение.

1. Резко возрастает чувствительность к сердечным гликозидам в связи со снижением числа Na+/K+-АТФаз.

2. Снижается чувствительность к b-адреноблокаторам.

3. Повышается чувствительность к блокаторам кальциевых каналов, т. к. ослабляется барорефлекс.

4. Отмечается атипичная реакция на психотропные лекарственные средства, подобная реакции детей.

Б) От пола:

1) гипотензивные средства – клонидин, b-адреноблокаторы, диуретики могут вызывать нарушение сексуальных функций у мужчин, но не влияют на работу репродуктивной системы женщин.

2) анаболические стероиды вызывают бóльший эффект в организме женщин, чем в организме мужчин.

В) От индивидуальных особенностей организма
: дефицит или избыток тех или иных ферментов метаболизма ЛС приводит к увеличению или уменьшению их действия (дефицит псевдохолинэстеразы крови – аномально длительная миорелаксация при применении сукцинилхолина)

Г) От суточных ритмов
: изменение действия ЛС на организм количественно и качественно в зависимости от времени суток (максимальное действие при максимальной активности).

Вариабельность и изменчивость действия лекарств.

Гипо — и гиперреактивность, толерантность и тахифилаксия, гиперчувствительность и идиосинкразия. Причины вариабельности действия лекарств и рациональная стратегия терапии.

Вариабельность
отражает разности между индивидуумами в ответ на данное лекарственное средство.

Причины вариабельности действия ЛС:

1) изменение концентрации вещества в зоне рецептора – из-за различий в скорости всасывания, его распределения, метаболизма, элиминации

2) вариации в концентрации эндогенного лиганда рецептора – пропранолол (β-адреноблокатор) замедляет ЧСС у людей с повышенным уровнем катехоламинов в крови, но не влияет на фоновую ЧСС у спортсменов.

3) изменение плотности или функции рецепторов.

4) изменение компонентов реакции, расположенных дистальнее рецептора.

Рациональная стратегия терапии
: назначение и дозировка ЛС с учетом вышеперечисленных причин вариабельности действия ЛС.

Гипореактивность
– снижение эффекта данной дозы ЛС по сравнению с тем эффектом, который наблюдается у большинства пациентов. Гиперреакцивность
— повышение эффекта данной дозы ЛС по сравнению с тем эффектом, который наблюдается у большинства пациентов.

Толерантность, тахифилаксия, гиперчувствительность – см. в.38

Идиосинкразия
– извращенная реакция организма на данное ЛС, связанная с генетическими особенностями метаболизма ЛС или с индивидуальной иммунологической реактивностью, в т. ч. с аллергическими реакциями.

Повторные введения одного и того же лекарственного вещества могут приводить к количественному (увеличение или уменьшение) и качественному изменению фармакологических эффектов.

Среди явлений, наблюдаемых при повторных введениях лекарственных средств, различают кумуляцию, сенсибилизацию, привыкание (толерантность) и лекарственную зависимость.

Кумуляция
(от лат. cumulatio
– увеличение, скопление) — накопление в организме лекарственного вещества или вызываемого им эффектов.

Материальная кумуляция
– увеличение в крови и/или тканях концентрации лекарственного вещества после каждого нового введения по сравнению с предыдущей концентрацией. Накапливаться при повторных введениях могут лекарственные вещества, медленно инактивируемые и медленно выводимые из организма, а также лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками плазмы крови или депонирующиеся в тканях, например некоторые снотворные средства из группы барбитуратов, препараты наперстянки. Материальная кумуляция может быть причиной токсических эффектов, что нужно учитывать при дозировании подобных препаратов.

Фунциональная кумуляция
– усиление эффекта лекарственного вещества при повторных введениях в отсутствии повышения его концентрации в крови и/или тканях. Этот вид кумуляции возникает при повторных приемах алкоголя. При развитии алкогольного психоза («белая горячка») у восприимчивых лиц бред и галлюцинации развиваются в то время, когда этиловый спирт уже метаболизировался и не определяется в организме. Функциональная кумуляция также характерна для ингибиторов МАО.

Сенсибилизация
. Многие лекарственные вещества образуют комплексы с белками плазмы крови, приобретающими при определенных условиях антигенные свойства. Это сопровождается образованием антител и сенсибилизацией организма. Повторное введение этих же лекарственных веществ вызывает аллергические реакции. Часто такие реакции возникают при повторных введениях пенициллинов, прокаина, водорастворимых витаминов, сульфаниламидов и др.

Привыкание
(толерантность, от лат. tolerantia
– терпение) – уменьшение фармакологического эффекта лекарственного вещества при его повторных введениях в той же дозе. При развитии привыкания для достижения прежнего эффекта необходимо увеличивать дозу ЛВ. Толерантность развивается как к терапевтическим, так и токсическим эффектам лекарственных средств. Например, при длительном применении морфина возникает толерантность не только к его анальгетическому действию, но и к угнетающему влиянию на дыхательный центр. Так, основной причиной привыкания к фенобарбиталу считают активацию его метаболизма вследствие индукции ферментов печени, вызываемой самим фенобарбиталом. Привыкание к лекарственным препаратам может развиваться в течение нескольких дней или месяцев.

В случае развития привыкания делают перерыв в применении данного вещества, а при необходимости продолжения лечения назначают препараты с аналогичным действием, но из другой химической группы. При замене одного вещества на другое независимо от его химической структуры может возникнуть перекресное привыкание

(если эти вещества взаимодействуют с одними и теми же рецепторами или ферментами).

Частным случаем привыкания является тахифилаксия

(от греч. tachys
– быстрый, phylaxis
– защита) – быстрое развитие привыкания при повторных введениях препарата через короткие промежутки времени (10 – 15 мин). Хорошо известна тахифилаксия к эфедрину, обусловленная истощением запасов норадреналина в окончаниях синаптических нервных волокон. С каждым последующим введением эфедрина количество выделяющегося в синаптическую щель норадреналина уменьшается, и гипертензивный эффект препарата (повышение АД) ослабляется.

Другой частный случай привыкания – митридатизм

— постепенное развитие нечувствительности к действию лекарственного средства и ядов, возникающее при длительном их применении вначале в очень малых, а затем в возрастающих дозах. Согласно древнегреческой легенде, царь Митридат приобрел таким образом нечувствительность к многим ядам.

При повторном приеме некоторых веществ, вызывающих чрезвычайно приятные ощущения (эйфорию), у предрасположенных лиц развивается лекарственная зависимость.

Лекарственная зависимость
– настоятельная потребность (непреодолимое стремление) в постоянном или периодическом возобновлении приеме определенного лекарственного вещества или группы веществ. Вначале вещество принимают для достижения состояния эйфории, благополучия и комфорта, устранения тягостных переживаний, испытания новых ощущений. Однако через определенное время потребность в повторном приеме становится непреодолимой, что усугубляется синдромом отмены: возникновением при прекращении приема данного вещества тяжелого состояния, связанного с психическими и соматическими нарушениями (нарушениями функций органов и систем организма). Такое состояние обозначают термином «абстиненция» (от лат. abstinentia
– воздержание).

Различают психическую и физическую лекарственную зависимость.

Психическая лекарственная зависимость
характеризуется резким ухудшением настроения и эмоциональным дискомфортом, ощущением усталости при лишении препарата. Она возникает при применении кокаина и других психостимуляторов (амфетамина), галлюциногенов (диэтиламид лизергиновой кислоты, LSD-25), никотина, индийской конопли (анаша, гашиш, план, марихуана).

Физическая лекарственная зависимость
характеризуется не только эмоциональным дискомфортом, но и возникновением синдрома абстиненции.

Физическая лекарственная зависимость развивается к опиоидам (героину, морфину), барбитуратам, бензодиазепинам, алкоголю (этиловому спирту).

Лекарственная зависимость часто сочетается с привыканием, при этом для получения эйфории требуются все более высокие дозы вещества. Наиболее тяжело лекарственная зависимость протекает в случае сочетания психической зависимости, физической зависимости и привыкания.

Токсикомания
– использование веществ с целью получения одурманивающего действия.

Наркомания
– частный случай токсикомании, когда в качестве одурманивающего средства используют вещество, отнесенное к перечню веществ, вызывающих лекарственную зависимость (наркотических веществ) и подлежащих контролю.

Феномен отмены.
Он может выражаться в двух (по сути — противоположных) вариантах. Первый встречается реже, в основном при длительном приеме гормональных средств и состоит в стойком подавлении функции собственных желез и выпадении соответствующих гормонов из регуляции. Особенно легко и нередко с трагическими последствиями этот вариант возникает при лечении кортикостероидами (гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон). Вводимый извне гормон (или его аналог) делает ненужной работу собственной железы, и она подвергается (как неработающий орган) атрофии, степень которой пропорциональна длительности лечения. Восстановление структуры и функции, например, надпочечников после курса кортизонотерапии, может потребовать до полугода и более. Резкая же отмена применявшегося гормона вызывает острую кортикоидную недостаточность с шокоподобным синдромом при сильных стрессах, оперативных вмешательствах, травмах, с развитием тяжелых аллергических реакций и т. п.

При многократном введении лекарственных веществ в организм может наступить ослабление или усиление их лечебного действия.

Ослабление действия лекарства в организме называют привыканием
. Привыкание обусловлено в основном развитием приспособительной функции к быстрому частичному или полному разрушению – биотрасформации лекарственного вещества – и снижением или потерей его активности. Привыкание макроорганизма развивается к нейролептикам, болеутоляющим, слабительным, мочегонным, гипотензивным средствам. Относительно легко развивается привыкание у микроорганизмов к антибиотикам.

Иногда привыкание сопровождает лекарственную зависимость, связанную с возникновением потребности в повторных приемах лекарства. Некоторые лекарственные вещества обладают специфическим свойством оказывать действие на подкорковые центры головного мозга и вызывать состояние физического и психического покоя, радостное настроение, приятные ощущения и переживания, называемые эйфорией
.

Такая лекарственная зависимость, которая сопровождается эйфорией и потребностью повторных приемов лекарства в возрастающих дозах, называется пристрастием
. Болезненное пристрастие или наркомания, возникает к наркотическим анальгетикам (морфинизм, героинизм, кодеинизм), алкоголю (алкоголизм), кокаину (кокаинизм), гашишу (гашишизм) и т.д.

Некоторые лекарственные вещества слабо подвергаются биотрасформации и медленно вводятся из организма (наперстянка, бромиды, снотворные и др.). При длительном употреблении они могут накапливаться в организме до токсических доз вызывающие симптомы отравления.

Способность лекарственных веществ к накоплению в организме и суммированию действия называют кумуляцией (от позднелат. cumulatio – скопление). Чтобы избежать токсического действия лекарства вследствие кумуляции, предусмотрены высшие разовые, суточные и курсовые дозы лекарств.

При повторном применении лекарственных веществ бывают случаи повышения чувствительности организма к обычным лекарственным дозам, или сенсибилизация (от лат. sensibilis – чувствительный). Сенсибилизацию могут вызывать антибиотики (пенициллин, стрептомицин, синтомицин, тетрациклин, биомицин и др.), снотворные, ненаркотические анальгетики (амидопирин, фенацетин), салицилаты, витамины, гормоны, седативные средства и др. Сенсибилизация объясняется способностью некоторых препаратов вступать в комплексные соединения, сбелками и образовывать антигены – не свойственные индивидууму вещества, против которых в организме постепенно вырабатываются специфические антитела. Повторное введение в организм этих препаратов вызывает взаимодействие между антигеном и образовавшимися против него антитезами, что известно какявление аллергии, или иммунные реакции. Появление признаков такой реакции называют сенсибилизацией.

Сенсибилизация может сопровождаться сыпью на коже, повышением температуры, возникновением отека слизистых, болями в суставах и другими более тяжелыми симптомами (падение артериального давления, частый пульс, холодный пот, бронхоспазм и т.д.). При появлении первых признаков сенсибилизации лекарство немедленно отменяют и назначают десенсибилизирующую терапию антигистаминными средствами.

Иногда встречаются случаи особо высокой чувствительности отдельных субъектов к некоторым лекарственным веществам. Это явление называют идиосинкразией
(от греч idios своеобразный, synkrasis – смешение) У таких лиц даже минимальные дозы лекарств вызывают токсическое действие. При введении этих доз у них возникают кожные сыпи, отек слизистых, боли в суставах и т.д.

Препараты от фарингита: описание болезни, причины, симптомы, стоимость лечения в Москве


Фарингит – распространенное заболевание, при котором происходит воспаление задней стенки глотки или ее боковых сторон. Патология имеет преимущественно инфекционную природу и протекает с выраженным воспалительным процессом. Для лечения ее применяют препараты из различных категорий, а также народные средства, необходимые для ускорения выздоровления.


Лечение фарингита во многом зависит от того, какая причина вызвала патологию. Так как терапия болезни направлена в обязательном порядке на устранение возбудителя, то в первую очередь требуется установить его, потому что воспалительный процесс может запускаться из-за поражения слизистой бактериями, вирусами или грибками. В ряде случаев возможно появление аллергической формы болезни.


Из-за того что заболевание грозит развитием тяжелых осложнений, следует проводить лечение только под врачебным контролем. Самостоятельно назначать себе препараты для устранения фарингита недопустимо. Особенно опасно делать это в отношении антибиотиков, так как не грамотный выбор лекарства легко может приводить к возникновению микроорганизмов, ставших стойкими к конкретной группе антибиотиков, что в дальнейшем многократно осложнит терапию. Обращение за врачебной помощью при фарингите требуется в любом возрасте.

Когда нужны антибиотики


Если, после того как получены результаты мазка из глотки, установлено, что заболевание имеет бактериальную природу, назначаются антибиотические препараты. Антибиотики при фарингите могут прописываться локального (местного) или общего действия. Выбор конкретного препарата зависит от состояния больного и его индивидуальных особенностей. Так, при беременности женщине (если без антибиотиков не обойтись) прописываются преимущественно местные препараты для орошения глотки, так как они в меньшей степени проникают в системный кровоток.


Использование антибиотиков требуется для того, чтобы остановить размножение возбудителя заболевания и уничтожить его. Благодаря этому препараты данной категории помогают не допустить распространение воспалительного процесса на окружающие ткани. В первые дни приема антибиотиков повышение температуры является нормой, так как из-за большого количества погибших возбудителей происходит интоксикация организма. Длительность приема антибиотических средств не менее 5 дней. Если бросить курс раньше, то сформируются стойкие к препарату бактерии, которые сделают его использование не эффективным. Каждое конкретное средство имеет свои противопоказания, которые в обязательном порядке учитываются при назначении лекарства.


Побочными явлениями от приема антибиотиков общего действия могут оказаться:

  • лихорадка;

  • суставные боли;

  • нарушения в работе кишечника;

  • общая слабость.


Такие проявления считаются нормой и, как правило, не требуют замены лекарственного препарата. Однако при их развитии необходимо сообщить об этом лечащему врачу.


При фарингите чаще всего применяются препараты пенициллинового ряда или цефалоспарины. В том случае если они не переносятся больным, проводится лечение с использованием Азитромицина, Амоксиклава, Линкомицина, Эритромицина или Амоксициллина. Антибиотики при фарингите у взрослых и детей назначаются одинаковые.


При хронической форме болезни фарингит без антибиотиков лечится только до момента обострения. Если оно произошло, назначают антибиотические препараты.

Противовирусные средства


Противовирусное лекарство от фарингита требуется в том случае, если поражение горла имеет вирусную природу. При этом присоединение бактериальной инфекции отсутствует, и антибиотики будут не эффективны. Противовирусные препараты могут быть даже гомеопатическими, но такие назначают значительно реже из-за достаточно длительного периода их накапливания в организме перед тем, как начнется действие.


Чтобы применение противовирусных средств было эффективно, надо установить, что болезнь имеет вирусную природу. Определить возбудителя заболевания самостоятельно не получится, потому надо обратиться к ЛОР-врачу. Конкретный противовирусный препарат будет назначаться в зависимости от того, какой возбудитель поразил слизистую.

Противогрибковые препараты


Не часто, но фарингит может развиваться и по причине поражения слизистой оболочки глотки грибками. Наличие их также определяет мазок из зева. Он позволяет выявить не только присутствие грибка, а и его вид. Препараты, как правило, требуются системные. Местные противогрибковые составы в большинстве случаев не дают должного результата и могут приводить только к затягиванию воспалительного процесса и переходу патологии в хроническую форму. В то же время параллельно с системными препаратами они позволяют в значительной степени ускорить выздоровление.

Ингаляции и полоскания


Ингаляции при фарингите, как и полоскания, помогают в значительной степени ускорить выздоровление. Действие, непосредственно направленное на воспаленную слизистую, дает быстрый результат, особенно если патология находится в незапущенной степени.


Ингаляции могут проводиться паровые с использованием эфирных масел и лекарственных растений или с помощью небулайзера, который заправляют необходимыми лекарственными препаратами. Конкретные лекарства в этом случае прописывает врач. При помощи небулайзера холодные ингаляции могут осуществляться с антибиотическими средствами, физиологическим раствором (если требуется смягчить и увлажнить ткани слизистой), а также муколитиками.


Для полоскания используются антисептические средства. Это может быть простой солевой раствор или отвары эвкалипта, шалфея или календулы. Также применяются и аптечные антисептики, такие как перекись водорода, мирамистин, фурацилин, настойка прополиса и прочие средства, способные уничтожать болезнетворных бактерий и при этом не раздражать больное горло.

Таблетки и пастилки для рассасывания и спреи


Средство от фарингита для рассасывания обязательно включают в себя антисептический препарат, средство для смягчения тканей горла и увлажняющий компонент. Часть лекарств включает в себя еще и обезболивающий компонент для быстрого устранения неприятных проявлений. Также в таблетках от фарингита могут присутствовать растительные экстракты или эфирные масла.


Леденцы для рассасывания отличаются меньшей терапевтической активностью, чем таблетки. В то же время в течение суток их можно употреблять достаточно много, сочетая с таблетками. Основные препараты для рассасывания при болезни такие:

  • Фалиминт – действенное противовоспалительное средство с обезболивающим эффектом;

  • Лизобакт – лекарство надо именно сосать, а не разжевывать или разгрызать. Для того чтобы препарат действовал на слизистую максимально долго, требуется сглатывая слюну, стараться задержать ее в области горла;

  • Септолете – популярные пастилки, которые содержат в своем составе антисептик и эфирные масла. Компоненты лекарства медленно воздействуют на слизистую, что позволяет добиться максимального терапевтического эффекта. Они рекомендуются как вспомогательное средство;

  • Септогал – лекарство, обладающее противовирусным и антисептическим действием. Также в препарате присутствуют эфирные масла. Эффект от применения средства ощущается уже после первого раза.


Существует еще большое количество препаратов схожего действия, но пользующихся меньшей популярностью.


Спреи для орошения горла при фарингите чаще всего прописывают как вспомогательный элемент терапии. Наиболее популярны Хлорофиллипт и Ингалипт.


Эта категория лекарств одна из немногих, которая может использоваться без врачебного назначения, так как не способна нанести вред в том случае, если учитываются все противопоказания.

Иммуностимуляторы


Средства из этой категории необходимы для восстановления естественной защиты организма и усиления иммунного ответа против возбудителей патологии. Чаще всего прописываются препараты на растительной основе, которые не могут вызывать в дальнейшем понижения иммунного ответа. Такое лечение полезно не только в процессе болезни, но и после нее, когда требуется восстановить удовлетворительное состояние иммунитета.

Распределение лекарственных средств в организме. Факторы, влияющие на распределение. Депонирование лекарственных средств в организме. Биологические барьеры, их характеристика

После поступления в системный кровоток ЛВ распределяются в различные органы и ткани. Распределение зависит от способности ЛВ растворятся в липидах или в воде, а так же интенсивностью регионарного кровотока.

Гидрофильные полярные вещества распределяются в организме неравномерно, большинство не проникает в клетки, а распределяются в плазме крови и интерстициальной жидкости.

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) – непрерывный слой эндотелиальных клеток, не имеющий межклеточных промежутков и располагающийся в эндотелии капилляров мозга. ГЭБ препятствует распределению гидрофильных полярных веществ

Клетки глии – через этот барьер некоторые гидрофильные вещества проникают только с помощью активного транспорта.

Гистогематические барьеры (отделяющие кровь от тканей) – гематоофтальмический (не пропускает гидрофильные лв в ткани глаза), гематотестикулярный и плацентарный (от матери к плоду).

Липофильные ЛВ распределяются отноительно равномерно, проникая в клетки путем пассивной диффузии. Проходят через все барьеры.

Влияние на распределение лв так же оказывает интенсивность кровоснабжения органов и тканей – распределяются быстрее в хорошо перфузируемые органы.

Депонирование – процесс задерживания и накапливания лв в тканях и органах, в следствие обратимого связывания лв с белками, фосфолипидами и нуклеопротеинами клеток. Из депо лв постепенно высвобождается в кровь и распределяется по другим органам. Может привести к: пролонгированному действию, последействию, побочным эфектам. Резервуары для депо – комплексы «вещество-плазменный белок» (не специфично)

9. Биотрансформация лекарственных средств в организме, ее основные пути, их характеристика, примеры.

Биотрансформация – изменение химической структуры лв и их физико-химических свойств под действием ферментов организма. Основная направленность – превращение липофильных веществ в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками. В процессе биотрансформации происходит снижение активности исходных лв. В основном происходит под влиянием ферментов печени (микросомальные), но могут влиять и немикросомальные ферменты (плазмы крови, легких, печени, кишечнике, коже, слизистых оболочек).

2 вида метаболизма:

1) несинтетические реакции (метаболическая трансформация) – окисление, восстановление, гидролиз. Многие липофильные соединения подвергаются окислению в печени под влиянием микросомальной системы ферментов (оксидазы; цитохром Р-450-редуктаза и цитохром Р-450-гемопротеин – связывают молекулу лв и кислород в своем активном центре.)

2) синтетические (конъюгация) – конъюгация с остатком серной кислоты, с остатком глюкуроновой кислоты, с остатками альфа-аминокислот, метилирование, ацетилирование. Реакции протекают с учаснием ферментов печени и других тканей. Локализуются в микросомах или цитозольной фракции.

Скорость биотрансформации зависит от многих факторов:

— активность ферментов;

— пол, возраст;

— состояние организма;

— одновременное назначение других лв.

Пути выведения лекарственных средств из организма. Элиминация. Период полувыведения. Клиренс. Примеры.

ЛВ и их метаболиты выводятся из организма в основном с мочой, а также с желчью в просвет кишечника.

-1- Почечная экскреция происходит 3 путями: клубочковая фильтрация, активная секреция в проксизмальных канальцах и канальцевой реабсорбции.

А) клубочковая фильтрация. ЛВ, растворенные в плазме крови фильтруются под гидростатическим давлением через межклеточные промежутки в эндотелии капилляров почечных клубочков и попадают в просвет канальцев. Если вещества не реабсорбируются, то они выводятся мочой.

Б) Активная секреция. Вещества секретируются в проксизмальных канальцах с помощью специальных транспортных систем против градиента концентрации (требует затраты энергии)

В) Реабсорбция (обратное всасывание) – путем пассивной диффузии по градиенту концентраций (реабсорбируются липофильные неполярные соединения).

Кислая среда мочи способствует экскреции слабых оснований. Реабсорбция некоторых эндогенных веществ осуществляется путем активного транспорта.

-2- Выведение через ЖКТ. Многие лв выделяются с желчью в кишечник, но некоторые вещества могут повторно всасываться и при прохождении через печень снова выделяться с желчью в просвет кишечника (энтерогепатическая циркуляция). Эта циркуляция способствует пролонгированию действия лв.

Газообразные и летучие вещества выводятся легкими. Некоторые вещества выводятся потовыми, слюнными железами (йодиды), железами желудка (хинин) и кишечника (слаб орг кислоты), слезными железами (рифампицин), молочными железами (снотворные, спирт)

Элиминация – совокупность процессов, в результате которых активное вещество удаляется из организма. Объединяет 2 процесса: биотрансформация и выведение.

Виды действия лекарственных средств на организм. Примеры

Различают следующие виды действия: местное и резорбтивное, рефлекторное, прямое и косвенное, основное и побочное и некоторые другие.

Местное действие лв оказывает при контакте с тканями в месте его нанесения (кожа, слизистые оболочки). Например, при поверхностной анестезии местный анестетик действует на окончания чувствительных нервов только в месте нанесения на слизистую оболочку. Для оказания местного действия лекарственные вещества назначают в форме мазей, примочек, полосканий, пластырей. При назначении некоторых лв в виде глазных или ушных капель также рассчитывают на их местное действие. Однако какое-то количество лв обычно всасывается с места нанесения в кровь и оказывает общее (резорбтивное) действие. При местном нанесении лв возможно также рефлекторное действие.
Резорбтивное действие (от лат. поглощаю) — это эффекты, которые лв вызывает после всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток и распределения в организме. При резорбтивном действии так же, как при местном вещество может возбуждать чувствительные рецепторы и вызывать рефлекторные реакции.
Рефлекторное действие. Некоторые лв способны возбуждать окончания чувствительных нервов кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы), хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать рефлекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места непосредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами. Примером возбуждения экстерорецепторов кожи под действием эфирного горчичного масла является применение горчичников при патологии органов дыхания, в результате чего рефлекторно улучшается трофика тканей. Хеморецепторы сосудов возбуждаются под действием лобелина (вводят внутривенно), что приводит к рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров.

Прямое действие лв на сердце, сосуды, кишечник и др. Косвенное действие – лв, изменяет функцию одних органов, воздействуя на другие органы (сердечные гликозиды увеличивают сердечный выброс и это способствует повышению диуреза)

Основное действие – действие, ради которого применяется лв (противосудорожные у эпилептиков)

Избирательное действие – лв направлено на один орган или систему (окситоцин на матку)

Центральное действие – возникает вследствие прямого влияния лв на ЦНС (снотворные, антидепрессанты)

Периферическое – лв влияют на периферический отдел НС (курареподобные /миорелаксанты/).

Обратимое – следствие обратимого связывания лв с «мишенями». Необратимое – прочное связывание лв с «мишенями» (ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует ЦОГ тромбоцитов)

Локализация и механизмы действия лекарственных средств. Примеры.

Локализация действия – места преимущественного действия лв в организме (например, действующие на определенные структуры мозга, на сердце и т.д.).

Фармакологические эффекты лв вызываются их действием на определенные биохимические субстраты («мишени»), к которым относятся:

рецепторы — Рецепторы представляют функционально активные макромолекулы или их фрагменты (в основном белковые молекулы — липопротеины, гликопротеины, нуклеопротеины), которые являются мишенями для эндогенных лигандов (медиаторов, гормонов, других биологически активных веществ). Рецепторы, которые взаимодействуют с определенными лекарственными средствами, называют специфическими.

Рецепторы могут находиться в мембране клеток, внутри клетки — в цитоплазме или в ядре. Известны 4 вида рецепторов, 3 из которых являются мембранными:

— рецепторы, непосредственно сопряженные с ферментами;

— рецепторы, непосредственно сопряженные с ионными каналами;

— рецепторы, взаимодействующие с G-белками;

— рецепторы, регулирующие транскрипцию ДНК.

Взаимодействие между веществом и рецептором осуществляется за счет образования межмолекулярных связей разного типа: водородных, ван-дер-ваальсовых, ионных, реже — ковалентных, которые являются особенно крепкими. Лекарственные средства, связанные по такому типу, проявляют необратимое действие. Примером может служить ацетилсалициловая кислота, которая необратимо ингибирует циклооксигеназу тромбоцитов.

Лекарственный препарат, имея структуру, близкую к метаболиту (медиатору), взаимодействуя с рецептором, вызывает его возбуждение (имитируя действие медиатора). Препарат называют агонистом. Способность лекарственного средства связываться с определенными рецепторами обусловлена их структурой и обозначается термином «аффинитет». Количественной метой аффинитета является константа диссоциации (К0).

Лекарственный препарат, подобный по структуре метаболиту, но препятствующий ему связаться с рецептором, называют антагонистом. Если лекарство-антагонист связывается с теми же рецепторами, что и эндогенные лиганды, они называются конкурентными антагонистами, если с другими местами макромолекул, которые связаны с рецептором функционально, — неконкурентными антагонистами.

Лекарства могут сочетать свойства агонистов и антагонистов. В этом случае их называют агонистами-антагонистами, или синергоантагонистами. Примером может служить наркотический аналгетик пентазоиин, который выступает δ-агонистом и κ-опиоидных рецепторов и антагонистом μ-рецепторов.

Лекарственные средства могут непосредственно взаимодействовать с небольшими молекулами или ионами внутри клеток и оказывать прямое химическое взаимодействие. Например, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) прочно связывает ионы свинца и других тяжелых металлов. Принцип прямого химического взаимодействия лежит в основе применения многих антидотов при отравлениях химическими веществами. Другим примером может служить нейтрализация соляной кислоты антацидными средствами. Физико-химическое взаимодействие наблюдается между гепарином и его антагонистом протаминсульфатом, в основе которого лежит разница зарядов их молекул (отрицательного — у гепарина и положительного — у протаминульфата).

— ионные каналы — Ряд лекарственных веществ проявляет физико-химическое действие на мембраны клеток. Деятельность клеток нервной и мышечной систем зависит от потоков ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. Некоторые лекарственные средства изменяют транспорт ионов. Так действуют антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для общего наркоза, местноанестезирующие. Ряд препаратов из группы блокаторов кальциевых каналов (антагонистов кальция) широко применяются для лечения артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца (нифедипин, амлодипин) и сердечных аритмий (дилтиазем, верапамил).

Блокаторы потенциалзависимых К+-каналов — амиодарон, орнид, соталол оказывают эффективное противоаритмическое действие. Производные сульфанилмочевины — глибенкламид (маннинил), глимепиридсамарил блокируют АТФ-зависимые К+-каналы, в связи с чем стимулируют секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы и используются для лечения сахарного диабета.

— ферменты — Некоторые лекарственные средства повышают или угнетают активность специфических ферментов. Например, галантамин и прозерин снижают активность холинэсгеразы, разрушающей ацетилхолин, и вызывают эффекты, характерные для возбуждения парасимпатической нервной системы. Ингибиторы моноаминоксидазы (пиразидол, ниаламид), препятствующие разрушению адреналина, усиливают активность симпатической нервной системы. Фенобарбитал и зискорин, повышая активность глюкоронилтрансферазы печени, снижают уровень билирубина в крови. Лекарственные средства могут тормозить активность редуктазы фолиевой кислоты, киназ, ангиотензин-конвертирующего фермента, плазмина, каликриина, синтетазу оксида азота и др. и этим изменять зависимые от них биохимические процессы.

— транспортные системы – лв могут действовать на транспортные белки, которые переносят молекулы некоторых веществ или ионы через мембраны клеток (трициклические антидепрессанты блокируют транспортные белки, которые переносят норадреналин и серотонин через пресинаптичекую мембрану нервного окончания)

Факторы, определяющие чувствительность организма к лекарственному веществу (индивидуальные особенности, пол, возраст). Примеры.

К факторам, влияющим на действие лв, относятся пол, возраст, масса тела, состояние организма, генетические особенности.

Пол. Т.к. мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени, элиминация некоторых лв происходит быстрее у мужчин. Женщины более чувствительны к действию некоторых лв. Средства, угнетающие цнс (морфин), могут вызывать состояние возбуждения у женщин и не оказывать такого действия у мужчин.

Возраст. Изменения действия лв, связанные с возрастом сильно проявляются у лиц крайних возрастных групп: новорожденных и людей, старше 60 лет. Особенность действия лв на детей – педиатрическая фармакология; на пожилых людей – гериатрическая фармакология. У детей низкая интенсивность метаболических процессов, снижена функция почек, повышенная проницаемость ГЭБ, недоразвитые эндокринная, нервная система и др. У стариков — фармакокинетические процессы протекают медленно. Снижена кислотность желудочного сока, уменьшен кровоток в кишечнике, угнетена система активного всасывания и др. Дозы таким пациентам следует уменьшать.

Состояние организма. Различные патологические состояния могут вызвать изменение фармакокинетики и фармакодинамики лв. При заболевании жкт может происходить снижение скорости и степени всасывания лв. В очаге воспаления резко ослабляется действие местноанестезирующих средств, а действие сульфаниламидов снижается в гнойных ранах.

Генетические факторы. Задачей фармакогенетики является изучение роли генетических факторов в изменении действия лв. Часто индивидуальные различия в действии лв обусловлены различиями в их метаболизме из-за изменения активности ферментов, метаболизирующих лв (в следствие мутации). Нарушение структуры и функции фермента – энзимопатия (ферментопатия). При генетической недостаточности некоторых ферментов могут возникать атипичные реакции на вещества (идиосинкразия)

Почему седеют волосы — причины и лечение

Врач-трихолог, дерматовенеролог, косметолог, физиотерапевт

Время на прочтение: 8 мин

Дата публикации: 07.09.20

Содержание:

  1. Факты о поседении волос
  2. Причины поседения
  3. Можно ли это вылечить

 

Поседение волос – это физиологическое состояние, которое проявляется с возрастом и встречается вместе с другими признаками старения организма, чаще всего после 35 лет. Но этот процесс может быть и патологическим, если появляется в молодом возрасте до 25 лет и даже у детей.

Факты о поседении волос

  • Замечено, что черные волосы седеют раньше светлых.
  • При этом светлокожие седеют раньше (после 35лет), чем чернокожие (после 43 лет).
  • Длинные волосы седеют раньше щетинистых и пушковых.
  • Первыми седеют волосы на голове, затем – на бороде, после – на груди и лобке, в последнюю очередь – на бровях.
  • При этом седые волосы толще и растут быстрее пигментированных.
  • Они более устойчивы к аутоиммунным процессам.
  • Также возможно самопроизвольное восстановление цвета волос.
  • Испанские ученые считают, что ранняя седина – это признак хорошего здоровья и долголетия, в связи с тем, что глутатион (это антиоксидантный пигмент, который участвует в окрашивании волоса) в организме седых людей начинает использоваться для других целей. А именно, расходуется на защиту от сердечно-сосудистых заболеваний и на противостояние развитию злокачественных опухолей.

Причины поседения

Механизм образования седины не изучен до конца. Существует даже такой синдром Марии-Антуанетты, которая в возрасте 38 лет поседела за ночь перед казнью на гильотине. Но поседение – это поэтапный и длительный по времени процесс, так как в волосе происходит постепенное накапливание пузырьков воздуха. Поэтому нет объяснений быстрому поседению всего полотна волос.

Выделяют 2 основные теории образования седины:

  1. Накопление дефектов в генетическом аппарате клеток вследствие УФО, воздействия химических веществ, воспалительных процесс и других факторов, которые в свою очередь ухудшают микроциркуляцию и замедляют миграцию меланоцитов в луковицу.
  2. Антиоксидантная – оксидативный стресс, вследствие которого происходит накопление свободных радикалов.

Какие причины могут привезти к развитию этих механизмов:

  • Физиологическое старение – с возрастом происходит потеря меланоцитов в волосяном фолликуле.
  • Генетическая предрасположенность – уже обнаружены гены, отвечающие за поседение и облысение.
  • Прогерия – преждевременное старение, которое сопровождается ранним поседением и потерей волос уже к двум годам жизни.
  • Перенесенные тяжелые заболевания – такие как патологии печени, крови, различные интоксикации.
  • Эндокринные нарушения – заболевания щитовидной железы или надпочечников.
  • Аутоиммунные заболевания – витилиго, псориаз, гнездная алопеция.
  • Нервные и психические потрясения – эмоциональный стресс, перенесенные операции с наркозом.
  • Лекарственная гипопигментация – возникает через 2 месяца после начала приема препаратов (например, хлороквин, токоферол), а цвет волос может восстановиться самостоятельно после отмены препарата.
  • Дефицитные состояния – появляется вследствие несбалансированного питания (которое приводит к недостатку белка, железа, меди, йода), приема лекарственных средств или микроэлементов, которые являются антагонистами меди (это один из важных микроэлементов, отвечающий за сохранение пигмента в волосе).
  • Вредные факторы – курение, воздействие УФО и химических веществ, нарушение режима сна.

Можно ли это вылечить

Перед обращением к доктору вы можете сдать базовый профиль: общий анализ крови, витамин Д3, ТТГ, ферритин, медь в сыворотке крови, церулоплазмин. Это позволит ускорить процесс постановки диагноза и определения причины проблемы.

Лечения седины на сегодняшний день не существует, т.к. вернуть пигмент волосам практически невозможно. Но наша задача остановить или замедлить этот процесс. Что потребуется:

  1. Однозначно необходимо обратится к дерматологу-трихологу пациентов с преждевременной сединой, то есть в возрасте до 25 лет. Это необходимо с целью выявления патологии эндокринных органов, коррекции фоновых состояний, восполнения различных дефицитов.
  2. Нормализовать режим сна и отдыха.
  3. Сбалансировать питание – в рационе должны быть постная говядина (можно даже холодец), жирные сорта рыбы, зелень, свежие овощи, фрукты, орехи, молочные продукты и горький шоколад в небольшом количестве.
  4. Отказаться от курения.

Любая седина считается косметическим недостатком и основной способ ее устранения – это окрашивание волос. Современные красящие средства решают одновременно 3 задачи: 

  • Эстетическую – изменение цвета волос.
  • Гигиеническую – очищение волос, благодаря присутствию ПАВ.
  • Лечебную – укрепление с помощью специальных питательных добавок.

Помните, что седина в большинстве случаев – это нормальный физиологический процесс, однако консультация трихолога никогда не будет лишней. С помощью специалиста вы сможете понять, не вызвана ли проблема какими-либо патологиями в организме и нет ли риска выпадения волос.

Смотрите также:

Страница не найдена |

Страница не найдена |



404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

       

       

     12

       

     12

       

      1

3031     

     12

       

15161718192021

       

25262728293031

       

    123

45678910

       

     12

17181920212223

31      

2728293031  

       

      1

       

   1234

567891011

       

     12

       

891011121314

       

11121314151617

       

28293031   

       

   1234

       

     12

       

  12345

6789101112

       

567891011

12131415161718

19202122232425

       

3456789

17181920212223

24252627282930

       

  12345

13141516171819

20212223242526

2728293031  

       

15161718192021

22232425262728

2930     

       

Архивы

Метки

Настройки
для слабовидящих

Сколковские стартапы | Наука и жизнь

Фото Андрея Мимы.

Более пяти тысяч участников — членов стартап-команд из России и зарубежья, представителей инвесторов и венчурных фондов — собрались на конференции STARTUP VILLAGE 27—28 мая в Сколково, где определялись лауреаты конкурса новых инновационных проектов, а также подводились промежуточные итоги работы научных команд, получивших на свои исследования гранты фонда «Сколково» в предыдущие годы. О некоторых работах — тех, что были представлены в кластере биомедицинских технологий, и пойдёт речь.


Эти проекты, основанные на идеях как признанных в научном мире авторитетов, так и молодого поколения исследователей, находятся на разных стадиях реализации. Одни — в процессе доклинических испытаний, другие проходят первую и вторую стадии клинических исследований, третьи представлены уже готовыми к выходу на рынок препаратами. Объединяет их одно: безусловная новизна, а зачастую даже уникальность и огромная заинтересованность общества в конечных результатах исследований. Получателями грантов 2010 года были небольшие научные коллективы, создаваемые для решения конкретной научной задачи, как это и происходит повсюду в мире. У конкурсных работ есть и ещё одна общая черта: стремление максимально персонализировать создаваемые продукты, следуя основной тенденции современной медицины и фармакологии — «лечить не болезнь, а пациента».


Специалисты в области терапии аутоиммунных расстройств и рака сейчас придерживаются принципа: каждому пациенту — своё лекарство. По результатам тестов, позволяющих определить наиболее подходящий для конкретного больного способ лечения, выдаются рекомендации либо по модификации стандартного лекарства, либо по синтезу нового препарата. Такого подхода придерживаются в ООО «Центр разработки персонализированных фармацевтических технологий». Стоимость лечения пока высока, однако надежда на создание недорогой методики есть.


Операция стентирования кровеносных сосудов в современной медицине стала столь же обычной и несложной, как удаление аппендикса. Металлический стент вводят в сосуд — вену, артерию — и доставляют к суженному участку, где он расширяется, растягивая сосуды и восстанавливая тем самым нормальный ток крови. У метода два недостатка: высокая стоимость и то, что стент остаётся в организме навсегда. Стартап-команда из ООО «БИОСТЭН» разрабатывает полимерные стенты со свойством биодеградации. Они не только на порядок дешевле металлических, но и полностью растворяются после восстановления функций поражённого сосуда.


Коллектив исследователей ООО «Инкурон» разрабатывает инновационные лекарственные средства на основе нового класса молекул — кураксинов. Это малые молекулы с потенциально широким спектром терапевтического применения, для лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний. Разрабатываемые препараты сегодня находятся на стадии клинических исследований в России и США. Недавно «Инкурон» объявил о начале клинических исследований препарата под рабочим названием CBL0137, способного адресно бороться с резистентными (невосприимчивыми к известным лекарствам) видами злокачественных опухолей.


ООО «ТераМАБ» стало первой в российской фармацевтической истории компанией, получившей разрешение на проведение клинических испытаний собственных препаратов на основе оригинального моноклонального антитела в России. Успешно проведена первая фаза клинических испытаний, и этот прототип лекарства признан безопасным в исследованном диапазоне доз. Данный препарат разработан для борьбы с аутоиммунными и некоторыми онкогематологическими заболеваниями.


Ещё недавно жизнь больному хроническим миелолейкозом (ХМЛ) могла сохранить только трансплантация костного мозга, и лишь создание эффективных таргетных средств позволило взять болезнь под контроль. Ингибиторы первого и второго поколения, широко применяющиеся в современной клинической практике, оказались эффективны далеко не для всех пациентов. ООО «Фьюжн Фарма» разрабатывает препарат нового поколения для терапии ХМЛ, который в отличие от предшественников демонстрирует высокую активность во всех моделях заболевания, включая наиболее резистентные формы, а также обладает гораздо более направленным действием, что снижает риск возникновения побочных эффектов. Он будет стоить намного дешевле импортных аналогов — и это чрезвычайно важно, поскольку больные вынуждены принимать его всю жизнь.


Разработкой препаратов для иммунотерапии и комбинационной терапии онкологических заболеваний заняты сотрудники ООО «НьюВак» — дочерней компании центра высоких технологий «ХимРар». Онкоиммунотерапия, относительно недавнее направление в онкологии, привлекает всё большее внимание мировых производителей лекарственных препаратов. Работу коллектива «НьюВак» заметили зарубежные партнёры, сотрудничество и обмен технологиями с которыми позволили вплотную приблизиться к созданию комбинации терапевтической вакцины с препаратами, используемыми в современной таргетной (направленной на поражение «точечной» цели) терапии.


Пептиды регулируют почти 80% биохимических процессов в человеческом организме. Эти короткие белковые молекулы способны преодолевать естественные защитные барьеры, проникая из крови в мозг, что чрезвычайно важно при лечении болезни Альцгеймера. Пептидная вакцина, разработка которой идёт в ООО «Фарма Био» (на базе Института биоорганической химии РАН), должна защитить нейроны головного мозга. Два препарата «Фарма Био» уже разрешены к продаже — это тимодепрессин (по нему компания недавно подписала соглашение с фармацевтическим гигантом «Берлин-Хеми») и стемокин, ещё два находятся на второй фазе клинических испытаний, а один — на стадии доклиники.


Слоганом ООО «Квантум Фармасьютикалс» могло бы стать выражение «Таблетка из компьютера». Члены стартап-команды создали компьютерные программы, позволяющие разрабатывать новые лекарственные вещества на основе физических и математических моделей. Программы настолько удачны, что их создатели решили заняться поиском лекарств самостоятельно, выбрав в качестве мишени вирусы ВИЧ и гриппа. Разрушить вирус удастся, если найти в нём структуру, остающуюся неизменной после многочисленных мутаций. Глобальный компьютерный поиск и сопоставление результатов исследований, проведённых в мире за последние десятилетия, показали, что такие структуры вирусов уже открыты — матричный белок определённого типа. К нему и начали подбирать блокаторы, которые в настоящее время успешно проходят доклинические испытания.


В организме существуют так называемые сенесцентные клетки — это клетки, прекратившие деление в результате полученных необратимых повреждений. Согласно существующей гипотезе, их накапливание снижает иммунитет, увеличивает риск возникновения злокачественных опухолей, является основной причиной возникновения синдрома системного старения и возникновения возрастных патологий. Проект ООО «Тартис-Старение» предполагает разработку препаратов, селективно уничтожающих сенесцентные клетки. Исследования находятся в самой начальной стадии, однако проведённые на лабораторных животных эксперименты в ряде случаев показали поразительные результаты.

Накопление: что это означает и как его рассчитать

Читатель, Майкл, попросил меня обсудить концепцию накопления. Этот термин часто используется как в доклинических, так и в клинических условиях. Некоторые люди используют это слово со страхом, а другие объясняют его сложными терминами. Накопление представляет собой взаимосвязь между интервалом дозирования и скоростью выведения лекарственного средства. Когда интервал дозирования велик по сравнению со временем, необходимым для выведения лекарственного средства, накопление невелико.Когда интервал дозирования короткий по сравнению со временем, необходимым для выведения лекарственного средства, накопление является высоким. Таким образом, изменение интервала дозирования может изменить накопление. Ценность накопления не «хорошая» или «плохая», несмотря на то, что люди могут сказать. Это просто «есть». Что касается накопления, важно помнить, каковы фактические уровни препарата в стабильном состоянии (максимальное накопление) и связаны ли эти уровни с эффективностью и / или токсичностью? Если эти уровни связаны с токсичностью, вы можете увеличить интервал дозирования, чтобы снизить накопление и, надеюсь, избежать токсичности.

Представьте себе воронку под водопроводным краном. Если вы медленно включите водопроводный кран и пропустите воду через воронку, уровень воды в воронке не будет подниматься, пока выходная мощность крана (скорость ввода) ниже, чем выходная мощность воронки (скорость выхода). Если вы увеличите количество воды, протекающей через кран, уровень воды в воронке будет повышаться до тех пор, пока не достигнет «установившегося состояния», при котором скорость на входе и выходе будет равной. Дальнейшее увеличение расхода крана вызовет переполнение воронки.Уровень воды в воронке считается накоплением и повышается с увеличением скорости подачи.

Как рассчитать коэффициент накопления (AR)

Коэффициент накопления можно рассчитать с использованием параметров PK или из данных наблюдений. Все эти методы дают разумные оценки, но имеют несколько другие недостатки. Первый метод заключается в использовании интервала дозирования и константы скорости выведения, а также следующего уравнения для расчета коэффициента накопления (AR):

Этот метод требует знания константы конечной скорости выведения (k) после однократной дозы соединения. .Эту константу скорости выведения можно рассчитать по клиренсу и объему, конечному периоду полураспада или конечному наклону профиля концентрация-время. Интервал дозирования (τ) — это время между последовательными дозами. Для одного раза в день (qd) это будет 24 часа. Перед завершением расчета убедитесь, что единицы измерения k и τ совпадают. Это уравнение предполагает выведение препарата в первом порядке. Знаменатель оценивает долю лекарственного средства, выведенного после одного интервала приема. Преимущество этого метода заключается в том, что вы можете предсказать коэффициент накопления после множества различных режимов дозирования, вставив разные интервалы дозирования.Например, вы можете очень быстро оценить коэффициент накопления после однократного, двукратного и трехразового дозирования, если вы знаете константу скорости выведения и используете это уравнение. Недостатком является то, что расчет сильно зависит от оценки константы скорости исключения. Если этот параметр оценен плохо, то значения коэффициента накопления будут смещены.

Второй метод заключается в использовании данных наблюдений из исследования, в котором у вас есть измерения после однократной дозы и в установившемся состоянии, с использованием одного из следующих уравнений:

Все эти уравнения аналогичны в том, что они берут отношение параметра воздействия в установившемся режиме и делят его на этот же параметр после однократной дозы.Предполагается, что после достижения устойчивого состояния дальнейшего накопления не произойдет. В этот момент отношение любой меры воздействия в установившемся состоянии будет пропорционально той же мере после однократной дозы в величине коэффициента накопления. Преимущество этого метода в том, что его можно легко вычислить непосредственно по данным. Если вы измеряете AUC в день 1 и день 28 токсикокинетического исследования, вы можете рассчитать коэффициент накопления. Кроме того, для проверки расчетов можно использовать несколько показателей.Недостатком является то, что вы можете сгенерировать несколько значений коэффициента накопления, если параметры PK сильно различаются. Например, C max может быть плохо оценен в установившемся состоянии, потому что t max задерживается, а схема выборки слишком разреженная при новом t max . Другая трудность этого метода состоит в том, что часто приходится предполагать, что установившееся состояние было достигнуто без независимого подтверждения от нескольких измерений в установившемся состоянии. Даже с этими недостатками этот метод предлагает быстрый способ расчета коэффициента накопления на основе наблюдаемых данных.

Использование коэффициента накопления

Объединение этих двух типов уравнений для коэффициента накопления дает фармакокинетику возможность использовать информацию наблюдений для прогнозирования. Например, точность вычисления константы скорости исключения может быть оценена путем сравнения коэффициентов накопления, рассчитанных с помощью первого и второго методов. Если значения AR аналогичны, то вполне вероятно, что использованное значение константы скорости исключения является точным. Если нельзя рассчитать константу скорости исключения (например,грамм. t 1/2 составляет> 6 часов, а τ составляет 24 часа), можно рассчитать коэффициент накопления, используя метод 2 (например, AUC или C max ), а затем ввести это значение AR в уравнение для метода 1, и решим относительно k. Как упоминалось ранее, с помощью метода 1 AR можно рассчитать для различных интервалов дозирования. Затем полученные значения AR можно использовать для прогнозирования параметров воздействия (т.е. AUC, C max , C до ) в установившемся режиме для этих интервалов дозирования. Эти параметры воздействия можно предсказать, используя уравнения для метода 2 вместе с AR и связанным параметром после однократной дозы.

В заключение, коэффициент накопления — это простой, но полезный расчет зависимости между интервалом дозирования и константой скорости удаления. Проявлением этой взаимосвязи является рост параметров стационарного воздействия лекарственного средства по мере того, как интервал дозирования сокращается относительно константы скорости выведения. Накопление часто ошибочно связывают с токсичностью, поэтому о нем часто говорят в контексте токсикокинетического анализа. Накопление — это просто отражение того, сколько наркотика добавляется в организм по сравнению с тем, сколько препарата выводится из организма в течение определенного периода времени.И этим соотношением можно управлять, изменяя частоту дозирования.

Чтобы узнать о том, как мы улучшили Phoenix, чтобы сделать моделирование NCA и PK / PD еще проще, просмотрите этот веб-семинар, который я провел, посвященный последним улучшениям в Phoenix.

Распределение лекарства в тканях — клиническая фармакология

Степень распределения лекарства в тканях зависит от степени связывания с белками плазмы и тканями. В кровотоке лекарства частично переносятся в растворе в виде свободного (несвязанного) лекарства и частично обратимо связываются с компонентами крови (например, белками плазмы, клетками крови).Из многих белков плазмы, которые могут взаимодействовать с лекарствами, наиболее важными являются альбумин, кислотный гликопротеин альфа-1 и липопротеины. Кислотные препараты обычно сильнее связываются с альбумином; основные лекарственные средства обычно более тесно связаны с кислотным гликопротеином альфа-1, липопротеинами или обоими.

Только несвязанный препарат доступен для пассивной диффузии во внесосудистые или тканевые участки, где проявляются фармакологические эффекты препарата. Следовательно, концентрация несвязанного лекарственного средства в системном кровотоке обычно определяет концентрацию лекарственного средства в активном центре и, следовательно, эффективность.

Лекарства связываются со многими веществами, кроме белков. Связывание обычно происходит, когда лекарство связывается с макромолекулой в водной среде, но может происходить, когда лекарство распределяется в жировой ткани. Поскольку жир плохо перфузируется, время уравновешивания длится долго, особенно если лекарство обладает высокой липофильностью.

Накопление лекарств в тканях или компартментах тела может продлить действие лекарственного средства, поскольку ткани высвобождают накопленное лекарственное средство по мере снижения концентрации лекарственного средства в плазме.Например, тиопентал хорошо растворим в липидах, быстро проникает в мозг после однократной внутривенной инъекции и обладает выраженным и быстрым обезболивающим эффектом; эффект заканчивается в течение нескольких минут, так как лекарство перераспределяется в более медленно перфузируемые жировые ткани. Затем тиопентал медленно высвобождается из жировых отложений, поддерживая субанестетический уровень в плазме. Эти уровни могут стать значительными при повторении доз тиопентала, в результате чего большие количества тиопентала откладываются в жире. Таким образом, накопление жира вначале сокращает действие препарата, но затем продлевает его.

Некоторые лекарства накапливаются в клетках, потому что они связываются с белками, фосфолипидами или нуклеиновыми кислотами. Например, концентрация хлорохина в лейкоцитах и ​​клетках печени может быть в тысячи раз выше, чем в плазме. Лекарство в клетках находится в равновесии с лекарством в плазме и перемещается в плазму по мере того, как лекарство выводится из организма.

Накопление лекарств — обзор

2.1.3 Доставка лекарств к мишеням

Доставка лекарств к мишеням — это процесс накопления лекарств в мишенях, и этот метод не зависит от пути или метода введения лекарств (Торчилин , 2000).Термин наночастицы относится к частицам, имеющим размер от одного до нескольких сотен нанометров (European Science Foundation, 2005). При уменьшении размера наночастиц изменятся и их макроскопические физические свойства. Согласно законам квантовой механики, частицы размером менее 50 нм меняют свой цвет, прозрачность, твердость, а также магнитные и электрические свойства. Например, квантовые точки меняют свой цвет в зависимости от своего размера. Было замечено, что площадь поверхности увеличивается с увеличением общей массы частицы.В результате меняются физические параметры, такие как температура плавления и кипения. Наночастицы легко преодолевают биологические барьеры и попадают внутрь организма и тем самым имеют преимущество перед обычными системами доставки лекарств (рис. 2.1).

Рисунок 2.1. Представляет собой различные препятствия и легкость движения наночастиц-носителей лекарственного средства.

Для эффективной доставки лекарства к цели необходимы четыре требования, которые включают: удержание в системе носителей лекарства, уклонение от иммунной системы, достижение цели и высвобождение лекарства (Mills & Needham, 1999).Лекарства, которые вводятся внутривенно, требуют эффективной загрузки в средство доставки. Это может привести к их накоплению и оседанию в целевом участке посредством циркуляции, сохранению их специфических характеристик, что может привести их к цели и эффективному высвобождению лекарственного средства на этом участке во времени. В зависимости от типа маршрута и выбранного участка-мишени требуются различные типы систем доставки лекарств.

Нацеливание на наркотики подразделяется на две категории: пассивное и активное.Пассивное нацеливание влечет за собой приготовление комплекса, который включает лекарство и носитель таким образом, чтобы он мог избежать его выведения из организма и достичь цели через кровообращение и быть поглощенным своей мишенью. При этом типе нацеливания лекарство накапливается в пораженном участке, что обычно известно как усиленный эффект проницаемости и удерживания. В то время как при активном нацеливании комплекс лекарство-носитель прикреплен с помощью определенного маркера, такого как антитело, рецептор и т. Д., Который может эффективно направлять его к конкретной цели.Он основан на специфических взаимодействиях между средством доставки лекарств и клетками или тканями-мишенями (Bee & Park, 2011). Благодаря этим механизмам нацеливания лекарство может эффективно накапливаться в целевых сайтах.

Есть две области, в которых может быть нацелена доставка лекарств. Эти области включают системное и внутриклеточное нацеливание. При системном нацеливании комплекс лекарство-носитель достигает цели через кровообращение и экстравазацию через стенки сосудов.Его также можно разделить на два типа: опосредованная лигандом рецептором и локально активируемая доставка лекарств. В первом случае комплекс лекарственное средство-носитель связан с лигандом или рецептором, что приводит к его нацеливанию на конкретный сайт; в последнем случае комплекс запускается самотеком за счет специфического сигнала, высвобождаемого в целевом сайте, или путем внешней активации высвобождения лекарственного средства из его носителя.

Самостоятельное нацеливание — это пассивное нацеливание, при котором интернализация целевым сайтом зависит от определенных факторов, таких как ферменты или различия в pH в конкретном месте, внутри тела и снаружи.Он зависит от физических объектов, таких как свет, ультразвуковые волны, температура и электромагнитное поле (Lentacker et al., 2008; Lin et al., 2010; Rapoport, 2004).

Для успешного нацеливания лекарств прямая доставка комплекса лекарство-носитель к мишени очень важна, например, при внутриклеточном нацеливании. Чтобы высвободить лекарство, носители или носители должны войти в цитоплазму клетки и высвободить лекарство внутри с оптимальной скоростью для его терапевтического эффекта. В результате для разработки систем доставки лекарств для целевой доставки важно понимать роль и механизмы внутриклеточной локализации и трафика.Для изучения механизма доставки лекарств посредством внутриклеточного трафика в различных исследованиях было разработано несколько средств и инструментов (Nam et al., 2009; Raagel et al., 2009; Richardson et al., 2009; Sasaki and Kinjo, 2010; Sauer et al. ., 2009;). Знание этих механизмов внутриклеточного транспорта поможет в конструировании лекарств-носителей и поможет в эффективном нацеливании на конкретный сайт в цитоплазме клетки.

Наиболее важные биологические барьеры включают эпителий кожи, кишечного тракта и легких.Эпителий бывает одно- и многослойным. Многослойный эпителий, например слизистые оболочки рта и носа или роговица глаза, состоит из нескольких слоев клеток, обычно пластинчатых или столбчатых. Однослойный эпителий обнаруживается в кишечнике и в альвеолярной области легкого. Небольшие молекулы, которые достаточно растворимы в липидах и воде, могут пассивно проходить через клетки (трансклеточный транспорт) (European Science Foundation, 2005). Гидрофильные вещества могут быть обнаружены между соседними эпителиальными клетками (параклеточный транспорт) (Hillyer & Albrecht, 2001).Параклеточный транспорт осуществляется апикальной областью «плотных контактов» клеток. Плотные соединения — это межклеточные связи, возникающие между мембранами. Образование соседних клеток приводит к увеличению проницаемости клеточного кластера для относительно небольших молекул. Кроме того, можно использовать молекулы (например, пептиды, содержащие до трех аминокислот) с помощью специальных систем носителей. Активный транспорт при потреблении аденозинтрифосфата (АТФ) может осуществляться через переносчик кассеты связывания АТФ (ABC) (Jani et al., 1990). Большие молекулы проникают в клетки посредством эндоцитоза, а в мембране везикулы транспортируются через эпителиальный барьер. Молекулы переносятся через эпителиальный барьер через систему оттока. Наночастицы, прикрепленные к апикальной мембране эпителиальных клеток, локализуются и транспортируются через клетку (Dong & Feng, 2005). Наиболее изученной системой оттока является Р-гликопротеин. Это тяжелый гликопротеин 170 кДа, который принадлежит к семейству белков-транспортеров ABC.

Пероральная биодоступность веществ играет важную роль в доставке лекарств в связи с тем, что пероральные препараты просты в применении и хорошо воспринимаются пациентами.Вещества, введенные перорально, абсорбируются слизистыми оболочками тонкого кишечника. Многие лекарства подвержены ферментативным реакциям в желудочно-кишечном тракте и поэтому не обладают лучшей биодоступностью.

Чтобы преодолеть этот барьер, лекарство инкапсулируют в наночастицы, которые увеличивают скорость переноса через барьер. Биоразлагаемые полимеры представляют собой важный класс полимеров, используемых в производстве наночастиц, инкапсулированных в лекарственные средства, например сополимер молочно-гликолевой кислоты (PLGA), ксантановой камеди и гуаровой камеди (Sharma et al., 2016). Транспортные свойства частиц зависят от многих факторов, таких как размер частиц, свойства поверхности или время пребывания в желудочно-кишечном тракте. Хиллиер и Альбрехт исследовали степень, в которой наночастицы золота размером 4, 10, 28 и 58 нм, перорально вводимые с водой мышам, распределяются в организме животных. Через 12 ч животных умерщвляли и проверяли отдельные органы на наличие наночастиц. Было ясно видно, что частицы были распределены по размеру (например,например, в крови было обнаружено много частиц золота размером 4 нм, частицы размером 28 нм были обнаружены в почках, кишечнике и желудке) (Hillyer & Albrecht, 2001). Наночастицы с модифицированной поверхностью используются для дальнейшего улучшения транспорта наночастиц через клетки. «Покрытие» частиц биоадгезивными материалами, такими как полиэтиленгликоль (PEG), поливиниловый спирт (PVA) или витамин E-d-альфа-токоферил сукцинат PEG, может улучшить адгезию к клеткам или повлиять на переносчики ABC, опосредующие систему оттока.Это увеличивает время пребывания наночастиц внутри клеток.

Нацеливание на толстую кишку с использованием лектинов и неогликоконъюгатов — еще один интересный подход, известный как «гликотаргетинг». Это может быть достигнуто двумя способами: во-первых, олигосахариды или неогликоконъюгаты могут быть частью активной транспортной системы, которая присутствует за счет белков, связывающихся с клеточной поверхностью (лектинов), а затем за счет эндоцитоза. И наоборот, система транспорта активного вещества включает определенные лектины, которые взаимодействуют с молекулами сахара на поверхности клеток.

Накопление лекарств — обзор

2.1.3 Доставка лекарств к мишеням

Доставка лекарств к мишеням — это процесс накопления лекарств в мишенях, и этот метод не зависит от пути или метода введения лекарств (Торчилин , 2000). Термин наночастицы относится к частицам, имеющим размер от одного до нескольких сотен нанометров (European Science Foundation, 2005). При уменьшении размера наночастиц изменятся и их макроскопические физические свойства.Согласно законам квантовой механики, частицы размером менее 50 нм меняют свой цвет, прозрачность, твердость, а также магнитные и электрические свойства. Например, квантовые точки меняют свой цвет в зависимости от своего размера. Было замечено, что площадь поверхности увеличивается с увеличением общей массы частицы. В результате меняются физические параметры, такие как температура плавления и кипения. Наночастицы легко преодолевают биологические барьеры и попадают внутрь организма и тем самым имеют преимущество перед обычными системами доставки лекарств (рис.2.1).

Рисунок 2.1. Представляет собой различные препятствия и легкость движения наночастиц-носителей лекарственного средства.

Для эффективной доставки лекарства к цели необходимы четыре требования, которые включают: удержание в системе носителей лекарства, уклонение от иммунной системы, достижение цели и высвобождение лекарства (Mills & Needham, 1999). Лекарства, которые вводятся внутривенно, требуют эффективной загрузки в средство доставки. Это может привести к их накоплению и оседанию в целевом участке посредством циркуляции, сохранению их специфических характеристик, что может привести их к цели и эффективному высвобождению лекарственного средства на этом участке во времени.В зависимости от типа маршрута и выбранного участка-мишени требуются различные типы систем доставки лекарств.

Нацеливание на наркотики подразделяется на две категории: пассивное и активное. Пассивное нацеливание влечет за собой приготовление комплекса, который включает лекарство и носитель таким образом, чтобы он мог избежать его выведения из организма и достичь цели через кровообращение и быть поглощенным своей мишенью. При этом типе нацеливания лекарство накапливается в пораженном участке, что обычно известно как усиленный эффект проницаемости и удерживания.В то время как при активном нацеливании комплекс лекарство-носитель прикреплен с помощью определенного маркера, такого как антитело, рецептор и т. Д., Который может эффективно направлять его к конкретной цели. Он основан на специфических взаимодействиях между средством доставки лекарств и клетками или тканями-мишенями (Bee & Park, 2011). Благодаря этим механизмам нацеливания лекарство может эффективно накапливаться в целевых сайтах.

Есть две области, в которых может быть нацелена доставка лекарств. Эти области включают системное и внутриклеточное нацеливание.При системном нацеливании комплекс лекарство-носитель достигает цели через кровообращение и экстравазацию через стенки сосудов. Его также можно разделить на два типа: опосредованная лигандом рецептором и локально активируемая доставка лекарств. В первом случае комплекс лекарственное средство-носитель связан с лигандом или рецептором, что приводит к его нацеливанию на конкретный сайт; в последнем случае комплекс запускается самотеком за счет специфического сигнала, высвобождаемого в целевом сайте, или путем внешней активации высвобождения лекарственного средства из его носителя.

Самостоятельное нацеливание — это пассивное нацеливание, при котором интернализация целевым сайтом зависит от определенных факторов, таких как ферменты или различия в pH в конкретном месте, внутри тела и снаружи. Он зависит от физических объектов, таких как свет, ультразвуковые волны, температура и электромагнитное поле (Lentacker et al., 2008; Lin et al., 2010; Rapoport, 2004).

Для успешного нацеливания лекарств прямая доставка комплекса лекарство-носитель к мишени очень важна, например, при внутриклеточном нацеливании.Чтобы высвободить лекарство, носители или носители должны войти в цитоплазму клетки и высвободить лекарство внутри с оптимальной скоростью для его терапевтического эффекта. В результате для разработки систем доставки лекарств для целевой доставки важно понимать роль и механизмы внутриклеточной локализации и трафика. Для изучения механизма доставки лекарств посредством внутриклеточного трафика в различных исследованиях было разработано несколько средств и инструментов (Nam et al., 2009; Raagel et al., 2009; Richardson et al., 2009; Сасаки и Киндзё, 2010; Sauer et al., 2009;). Знание этих механизмов внутриклеточного транспорта поможет в конструировании лекарств-носителей и поможет в эффективном нацеливании на конкретный сайт в цитоплазме клетки.

Наиболее важные биологические барьеры включают эпителий кожи, кишечного тракта и легких. Эпителий бывает одно- и многослойным. Многослойный эпителий, например слизистые оболочки рта и носа или роговица глаза, состоит из нескольких слоев клеток, обычно пластинчатых или столбчатых.Однослойный эпителий обнаруживается в кишечнике и в альвеолярной области легкого. Небольшие молекулы, которые достаточно растворимы в липидах и воде, могут пассивно проходить через клетки (трансклеточный транспорт) (European Science Foundation, 2005). Гидрофильные вещества могут быть обнаружены между соседними эпителиальными клетками (параклеточный транспорт) (Hillyer & Albrecht, 2001). Параклеточный транспорт осуществляется апикальной областью «плотных контактов» клеток. Плотные соединения — это межклеточные связи, возникающие между мембранами.Образование соседних клеток приводит к увеличению проницаемости клеточного кластера для относительно небольших молекул. Кроме того, можно использовать молекулы (например, пептиды, содержащие до трех аминокислот) с помощью специальных систем носителей. Активный транспорт при потреблении аденозинтрифосфата (АТФ) может осуществляться через переносчик кассеты связывания АТФ (ABC) (Jani et al., 1990). Большие молекулы проникают в клетки посредством эндоцитоза, а в мембране везикулы транспортируются через эпителиальный барьер.Молекулы переносятся через эпителиальный барьер через систему оттока. Наночастицы, прикрепленные к апикальной мембране эпителиальных клеток, локализуются и транспортируются через клетку (Dong & Feng, 2005). Наиболее изученной системой оттока является Р-гликопротеин. Это тяжелый гликопротеин 170 кДа, который принадлежит к семейству белков-транспортеров ABC.

Пероральная биодоступность веществ играет важную роль в доставке лекарств в связи с тем, что пероральные препараты просты в применении и хорошо воспринимаются пациентами.Вещества, введенные перорально, абсорбируются слизистыми оболочками тонкого кишечника. Многие лекарства подвержены ферментативным реакциям в желудочно-кишечном тракте и поэтому не обладают лучшей биодоступностью.

Чтобы преодолеть этот барьер, лекарство инкапсулируют в наночастицы, которые увеличивают скорость переноса через барьер. Биоразлагаемые полимеры представляют собой важный класс полимеров, используемых в производстве наночастиц, инкапсулированных в лекарственные средства, например сополимер молочно-гликолевой кислоты (PLGA), ксантановой камеди и гуаровой камеди (Sharma et al., 2016). Транспортные свойства частиц зависят от многих факторов, таких как размер частиц, свойства поверхности или время пребывания в желудочно-кишечном тракте. Хиллиер и Альбрехт исследовали степень, в которой наночастицы золота размером 4, 10, 28 и 58 нм, перорально вводимые с водой мышам, распределяются в организме животных. Через 12 ч животных умерщвляли и проверяли отдельные органы на наличие наночастиц. Было ясно видно, что частицы были распределены по размеру (например,например, в крови было обнаружено много частиц золота размером 4 нм, частицы размером 28 нм были обнаружены в почках, кишечнике и желудке) (Hillyer & Albrecht, 2001). Наночастицы с модифицированной поверхностью используются для дальнейшего улучшения транспорта наночастиц через клетки. «Покрытие» частиц биоадгезивными материалами, такими как полиэтиленгликоль (PEG), поливиниловый спирт (PVA) или витамин E-d-альфа-токоферил сукцинат PEG, может улучшить адгезию к клеткам или повлиять на переносчики ABC, опосредующие систему оттока.Это увеличивает время пребывания наночастиц внутри клеток.

Нацеливание на толстую кишку с использованием лектинов и неогликоконъюгатов — еще один интересный подход, известный как «гликотаргетинг». Это может быть достигнуто двумя способами: во-первых, олигосахариды или неогликоконъюгаты могут быть частью активной транспортной системы, которая присутствует за счет белков, связывающихся с клеточной поверхностью (лектинов), а затем за счет эндоцитоза. И наоборот, система транспорта активного вещества включает определенные лектины, которые взаимодействуют с молекулами сахара на поверхности клеток.

Распределение лекарств

Когда лекарство абсорбируется и попадает в системный кровоток, оно естественным образом распределяется по жидкости и тканям организма. Распространение лекарств — это предмет, который рассматривается в разделе фармакологии, называемом фармакокинетикой.

Распределение лекарств обычно варьируется и зависит от нескольких факторов, таких как:

  • Перфузия крови
  • Связывание с тканью (поскольку связывание лекарственного средства связано с содержанием липидов)
  • Региональный pH
  • Проницаемость клеточной мембраны

Кроме того, скорость, с которой лекарство попадает в ткань, зависит от:

  • приток крови к ткани
  • масса ткани
  • барьеры, существующие между кровью и тканью

Лекарство в конечном итоге достигнет равновесия распределения, когда скорость входа и выхода лекарства между кровью и тканью будет одинаковой.В этот момент, когда достигнуто равновесие, концентрация лекарства в тканях и внеклеточных жидкостях отражается концентрацией лекарства в плазме крови. Однако распределение лекарств — это динамический процесс, потому что он происходит одновременно с другими фармакокинетическими процессами, такими как метаболизм и выведение лекарства.

Водорастворимые препараты остаются в крови, а жирорастворимые концентрируются в жировых тканях.

Объем распределения

Кажущийся объем распределения (VD) — это объем жидкости, в котором теоретически должна быть разбавлена ​​общая доза лекарства для получения наблюдаемой концентрации лекарства в плазме крови.Его можно рассчитать следующим образом:

Кажущийся объем распределения = количество препарата в организме / концентрация препарата в плазме

Это теоретическое значение, которое не связано с фактическим объемом тела человека, но является полезным фармакокинетическим параметром, указывающим на распределение лекарственного средства в организме.

Например, лекарство, которое легко распределяется в тканях тела, будет иметь более низкую концентрацию в крови, и в результате VD будет высоким.И наоборот, препараты, которые, как правило, остаются в крови и с трудом распределяются по тканям, будут иметь более высокую концентрацию в крови и более низкую ВД.

Переплет

Распределение лекарства в организме также зависит от степени его связывания с белками и тканями организма. Только лекарства, которые не связаны с белками и другими компонентами крови, могут свободно диффундировать через клеточные мембраны в ткани тела.

Наиболее важные белки в крови, которые могут влиять на распределение лекарства, включают альбумин плазмы, кислотный гликопротеин альфа-1 и липопротеины.Замечено, что альбумин обычно связывает кислые препараты, тогда как более основные препараты связываются с липопротеинами и кислым гликопротеином. Хотя белки являются наиболее частыми сайтами связывания в крови, в крови есть и другие молекулы, с которыми молекула лекарства может связываться.

Поскольку только несвязанное лекарственное средство может использоваться во внесосудистых и тканевых участках, важно установить или оценить долю несвязанного лекарственного средства в крови. Для этого используется следующее уравнение:

Несвязанная фракция = концентрация несвязанного лекарственного средства в плазме / общая концентрация лекарственного средства в плазме

При высокой концентрации лекарственного средства в организме существует верхний предел, который достигается в отношении общего количества лекарственного средства, которое может быть связано с белками.Это основано на количестве насыщаемых сайтов связывания.

Фармацевтические субстанции могут накапливаться в тканях организма. Затем они могут медленно поступать в кровоток по мере того, как концентрация лекарства в крови снижается, что приводит к продлению действия лекарства. Некоторые лекарства могут демонстрировать аналогичное накопление в клетках организма, будучи связанными с внутриклеточными белками, фосфолипидами или даже ДНК или РНК.

Барьер кровь-мозг

Распространение фармацевтических веществ в головной мозг и центральную нервную систему (ЦНС) ограничивается гематоэнцефалическим барьером, который препятствует проникновению большинства посторонних веществ.Некоторые липидорастворимые препараты способны преодолевать гематоэнцефалический барьер, в то время как полярные соединения не могут проникать. Тем не менее, другие фармацевтические вещества могут проникать в ЦНС через капилляры головного мозга и спинномозговую жидкость.

Фармакокинетика 3 — Распределение Play

Список литературы

Дополнительная литература

Простая фармакокинетика 9: Нелинейная фармакокинетика

Что подразумевается под нелинейной фармакокинетикой?
Когда доза лекарства увеличивается, мы ожидаем, что концентрация в устойчивом состоянии будет увеличиваться пропорционально, т.е.е. если мощность дозы увеличивается или уменьшается, скажем, в два раза, концентрация лекарственного средства в плазме также увеличивается или уменьшается в два раза. Однако для некоторых лекарств концентрация лекарственного средства в плазме изменяется больше или меньше, чем можно было бы ожидать при изменении мощности дозы. Это называется нелинейным фармакокинетическим поведением и может вызывать проблемы при корректировке доз.

Что вызывает нелинейное фармакокинетическое поведение?
В предыдущей статье (Статья 1 — «Клиренс» Aust Prescr 1988; 11: 12-3) было показано, что стабильная концентрация в крови (C ss ) является функцией как дозы, так и клиренса препарат, средство, медикамент.

уравнение 1

C ss = F x мощность дозы


клиренс

где F — биодоступность

В большинстве случаев дозирования общий клиренс (CL) определяется связыванием с белками и внутренним клиренсом (CL int ) (Статья 4 — «Как лекарства выводятся печенью» Aust Prescr 1990; 13: 88-9).

уравнение 2

CL = f u x CL int

где f u — доля, не связанная с белком.

Комбинируя уравнения 1 и 2, определяющие факторы C ss во время хронического дозирования равны

уравнение 3

C ss = F x мощность дозы
f


9017 u x CL int

F, f u и CL int обычно не меняются с концентрацией лекарства, так что C ss прямо пропорционален мощности дозы.Однако бывают ситуации, когда эта предсказуемая взаимосвязь между мощностью дозы и C ss нарушается из-за зависимости от дозы F, f u и / или CL int .

1. Насыщение механизмов выведения вызывает изменение внутреннего клиренса.

Метаболизм лекарств
Метаболизм лекарств осуществляется различными ферментами, такими как цитохром P450 и N-ацетилтрансфераза. Зависимость скорости ферментативной реакции от концентрации субстрата дается уравнением Михаэлиса-Ментен и проиллюстрирована на рис.1

уравнение 4

где v — скорость реакции, S — концентрация субстрата, V max — максимальная скорость при очень высоких концентрациях субстрата, а K m — концентрация субстрата при половине V макс . Km — это мера сродства субстрата к ферменту.

С точки зрения фармакокинетики, v эквивалентно скорости выведения (v = C u x CL), а S эквивалентно концентрации несвязанного лекарственного средства (C u ).Уравнение 4 затем можно преобразовать, чтобы получить функцию для внутреннего зазора (см. Также уравнение 1).

уравнение 5

где V max — максимальная скорость метаболизма при высоких концентрациях несвязанного лекарственного средства, а K m — концентрация несвязанного лекарства при половине V max .

Обычно концентрация несвязанного лекарственного средства в плазме (C u ) в терапевтическом диапазоне очень мала по сравнению с K m для метаболизирующего фермента, и уравнение 5 приближается к

уравнение 6

CL Тогда int не зависит от концентрации несвязанного лекарственного средства, которая, следовательно, линейна с дозой.В некоторых случаях концентрация несвязанного лекарственного средства близка или превышает K m при терапевтических дозах, и кинетика начинает становиться нелинейной (см.

Рис. 1). В этой ситуации CL int уменьшается по мере увеличения концентрации несвязанного лекарственного средства (см. Уравнение 5), а концентрация лекарственного средства в устойчивом состоянии увеличивается более чем пропорционально дозе (уравнение 3). При высоких концентрациях препарата достигается максимальная скорость метаболизма, которую нельзя превышать. В этих условиях постоянное количество лекарства выводится за единицу времени независимо от того, сколько лекарства находится в организме.Тогда применяется кинетика нулевого порядка, а не обычная кинетика первого порядка, где постоянная пропорция лекарства в организме удаляется в единицу времени. Некоторыми примерами лекарств, которые демонстрируют нелинейное кинетическое поведение, являются фенитоин, этанол, салицилат и, у некоторых людей, теофиллин.

Фенитоин : фенитоин демонстрирует заметное насыщение метаболизма при концентрациях в терапевтическом диапазоне (10-20 мг / л) (рис.2). Следовательно, небольшое увеличение дозы приводит к значительному увеличению общей и несвязанной устойчивой концентрации лекарственного средства. Например, для пациента с типичным K m , равным 5 мг / л (общее количество лекарства) и V max , равным 450 мг / день, стационарные концентрации при дозах 300, 360 и 400 мг / день будут равны 10,0. , 20,0 и 40,0 мг / л соответственно (рис. 2). Таким образом, требуются небольшие корректировки дозировки для достижения концентраций фенитоина в терапевтическом диапазоне 10-20 мг / л.

Второе следствие состоит в том, что из-за уменьшения клиренса кажущийся период полувыведения увеличивается примерно с 12 часов при низких концентрациях фенитоина до недели или более при высоких концентрациях.Это означает, что

i. время достижения устойчивого состояния может составлять 1-3 недели при концентрациях фенитоина, близких к верхней границе терапевтического диапазона

ii. в терапевтическом диапазоне концентрация фенитоина незначительно колеблется в течение 24-часового периода, что позволяет вводить дозу один раз в сутки и отбор проб для мониторинга концентрации лекарственного средства в любое время между дозами

iii. Если дозирование прекращается при концентрациях в токсическом диапазоне, концентрация фенитоина сначала падает очень медленно, и в течение нескольких дней может наблюдаться небольшое изменение.

Алкоголь : Алкоголь — интересный пример насыщаемого метаболизма. Km для алкоголя составляет около 0,01 г% (100 мг / л), так что концентрации в диапазоне фармакологического действия значительно превышают K m . V max для метаболизма этанола составляет около 10 г / час (12,8 мл / час), и можно рассчитать (см. Легенду к рис. 2), что при общепринятом допустимом пределе вождения 0,05 г% скорость метаболизма алкоголя в час составляет 8,3 г / час. Это количество алкоголя содержится в 530 мл светлого пива, 236 мл стандартного пива, 88 мл вина или 27 мл спирта.Более высокие показатели проглатывания приведут к дальнейшему накоплению.

Почечная экскреция
В Статье 7 («Выведение лекарств почками» Aust Prescr 1992; 15: 16-9) было показано, что почечный клиренс лекарства представляет собой сумму клиренса фильтрации плюс клиренса секреции минус реабсорбция. . Удаление путем клубочковой фильтрации — это пассивный процесс, который не является насыщаемым, но секреция включает насыщающееся связывание лекарственного средства с носителем. Даже когда секреция насыщена, фильтрация продолжает линейно увеличиваться с концентрацией лекарственного средства в плазме.Степень, в которой насыщение почечной секреции приводит к нелинейной фармакокинетике, зависит от относительной важности секреции и фильтрации в элиминации лекарственного средства. Из-за исходного уровня фильтрационного клиренса насыщение почечного секрета обычно не вызывает клинически значимых проблем.

2. Насыщение метаболизма первого прохождения, вызывающее увеличение биодоступности
После перорального приема ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, в печени подвергаются воздействию относительно высоких концентраций лекарственного средства в портальной крови.Для препаратов с высокой степенью экстракции из печени, например альпренолола, повышенная доза может привести к насыщению метаболизирующих ферментов и увеличению биодоступности (F). Затем постоянная концентрация лекарственного средства увеличивается более чем пропорционально дозе (уравнение 3). Другими препаратами с насыщаемым метаболизмом первого прохождения являются трописетрон и пароксетин.

3. Насыщение сайтов связывания белка, вызывающее изменение доли несвязанного лекарства в плазме
Доля несвязанного лекарства в плазме (f u ) определяется по формуле

уравнение 7

где Ka — константа сродства для связывания с белком, таким как альбумин или кислый гликопротеин α1, и P u представляет собой концентрацию свободного (несвязанного) белка, т.е.е. белок, с которым не связано лекарство. Общая концентрация альбумина в плазме составляет около 0,6 мМ (40 г / л), а концентрация кислого гликопротеина α1 составляет около 0,015 мМ. Обычно концентрации лекарственного средства намного ниже концентраций связывающих белков, а несвязанный белок (P и ) приближается к общему белку (P T ). Тогда fu зависит только от константы сродства и общей концентрации сайтов связывания белка и остается постоянной при изменении концентрации лекарственного средства.В некоторых случаях (например, салицилат, фенилбутазон, дифлунизал) терапевтические концентрации лекарств достаточно высоки, чтобы начать насыщать сайты связывания альбумина, так что концентрация несвязанного белка уменьшается и f u увеличивается, в то время как общая концентрация лекарственного средства увеличивается менее чем пропорционально с увеличением дозы. (уравнение 3). Это чаще происходит с лекарствами, такими как дизопирамид, которые связываются с кислым гликопротеином α1 из-за более низкой концентрации связывающего белка.

Каковы практические последствия связывания насыщаемого белка? Из уравнения 3 можно увидеть, что по мере увеличения f u общая концентрация лекарственного средства в установившемся состоянии уменьшается.Однако f u не влияет на стационарную концентрацию несвязанного лекарственного средства. Другими словами, несвязанная концентрация будет линейно увеличиваться с дозой, но общая концентрация лекарственного средства будет увеличиваться менее чем пропорционально. Это проиллюстрировано на рис. 3 для случая дизопирамида. Эта диссоциация между общей и несвязанной концентрацией лекарственного средства вызывает трудности в терапевтическом мониторинге лекарственного средства, когда общая концентрация лекарственного средства почти всегда измеряется. Общая концентрация препарата может выйти на плато, несмотря на увеличение дозы (рис.3) что приводит к дальнейшему увеличению дозы. Однако несвязанные концентрации и действие препарата линейно возрастают с дозой — если этого не происходит, может произойти соответствующее увеличение дозы с последующей токсичностью.

Распределение лекарств | Глава

Первый онлайн:

  • 2
    Цитаты

  • 2.1к
    Загрузки

Abstract

Процесс перемещения лекарства после всасывания в различные части тела, такие как интерстициальное пространство и внутриклеточное пространство, называется распределением лекарства. Распространение — важный процесс, результатом которого является воздействие препарата на целевой орган. Начальная фаза сильно зависит от притока крови к различным органам и отвечает за быстрое начало действия лекарств. Вторая фаза — более медленная, когда лекарство уравновешивается с мышцами, кожей и жиром.Вторая фаза может быть причиной прекращения действия некоторых лекарств. Сердечный выброс, местный региональный кровоток, изменения проницаемости капилляров, связывание с белками плазмы, местный pH и сродство к тканевым белкам — вот некоторые из факторов, влияющих на распределение лекарств. Увеличение связывания с белками плазмы приводит к меньшему объему распределения, большей продолжительности действия и более медленному началу действия. Связывание с белками плазмы отвечает за реакции замещения и взаимодействия лекарств.Чрезмерное связывание с тканевым белком может привести к органной токсичности. В некоторой степени распределение можно количественно оценить по кажущемуся объему распределения. Объем распределения помогает нам определить ударную дозу лекарств, которая необходима в экстренных ситуациях.

Ключевые слова

Распространение Связывание белков Объем распределения Перераспределение Замещение лекарств

Это предварительный просмотр содержимого подписки,

войдите в

, чтобы проверить доступ.

Библиография

  1. Bohnert T, Gan L-S (2013) Связывание с белками плазмы: от открытия к разработке.J Pharm Sci 102: 2953–2994.

    https://doi.org/10.1002/jps.23614CrossRefPubMedGoogle Scholar

  2. Кок-Йонг С., Лоуренс Л. (2015) Распространение и устранение наркотиков. В: Ахмед Т.А. (ред.) Основные фармакокинетические концепции и некоторые клинические применения. InTech, Риека.

    https://doi.org/10.5772/59929CrossRefGoogle Scholar

  3. Робертс Д.И., Холл Р.И. (2013 г.) Рассмотрение абсорбции, распределения, метаболизма и выведения лекарств у взрослых в критическом состоянии. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol 9: 1067–1084.

    https://doi.org/10.1517/17425255.2013.799137CrossRefPubMedGoogle Scholar

  4. Смит Д.А., Бомонт К., Маурер Т.С., Ди Л. (2015) Объем распределения при разработке лекарственных препаратов. J Med Chem 58: 5691–5698.

    https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b00201CrossRefPubMedGoogle Scholar

  5. Веселл ES (1974) Взаимосвязь между распределением лекарств и терапевтическими эффектами у человека. Анну Рев Pharmacol 14: 249–270.

    https://doi.org/10.1146/annurev.pa.14.040174.001341CrossRefGoogle Scholar

Информация об авторских правах

© Springer Nature Singapore Pte Ltd.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *