Нейрофиброматоз болезнь: причины, симптомы и лечение болезни Реклингхаузена

что это такое, лечение 1 и 2 типа, симптомы, причины

Нейрофиброматоз – это целая группа генетических патологий, которые поражают нервную систему. Во время болезни развиваются различные типы доброкачественных новообразований. Они локализуются в коже, мягких тканях, нервной системы или внутренних органах. Различают 7 типов нейрофиброматоза, но чаще всего встречаются I и II тип.

Патологии проявляются множественными симптомами, которые выражены не очень сильно, поэтому вовремя установить диагноз достаточно сложно. Для подтверждения нейрофиброматоза назначается клинический осмотр, а также инструментальные исследования. Выбор методики лечения зависит от типа заболевания и степени его тяжести. Чаще проводится хирургическая терапия, а при наличии осложнений – радиационная или химиотерапия.

Основные сведения

Мало кто знает, что такое нейрофиброматоз или болезнь Реклингхаузена. Это патология генетического характера, которая имеет аутосомно-доминантный тип наследования.

Заболевание характеризуется нарушением роста клеток нервной системы, тогда появляются опухоли, развивающиеся из нервной оболочки (нейрофибромы). Множественные онкологические образования покрывают кожу, жировую клетчатку, иногда головной мозг, периферические нервы, спинномозговые корешки, мягкие ткани, а также внутренние органы. Чаще всего болезнь диагностируют в раннем детстве или юном возрасте.

Справка. Наиболее распространенными являются I и II тип нейрофиброматоза. Болезнь 1 типа встречается у 1 из 2500 человек, а 2 типа – в 1 случае из 25000. Другие виды патологии диагностируют еще реже, а точное их происхождение не известно.

Как упоминалось, клиническая картина при болезни Реклингхаузена достаточно обширная. Она проявляется многочисленными опухолями, пигментными пятнами, костными деформациями, нарушениями слуха или зрения, болью и т. д. Как правило, симптоматика выражена не сильно, что затрудняет диагностику.

Чаще патология проявляется доброкачественными новообразованиями, но со временем они могут трансформироваться в злокачественные. К распространенным осложнениям относят потерю слуха, замедление умственного развития, нарушение функциональности сердечно-сосудистой системы.

Диагноз устанавливается на основании анамнестических данных, клинического осмотра, лабораторных, а также инструментальных исследований. Специфического лечения этой болезни не существует, все усилия направлены на устранение ее симптомов. Врач регулярно обследует больного, чтобы следить, как формируются и увеличиваются опухоли. При необходимости проводится хирургическое лечение, лучевая или химиотерапия.

Типы заболевания

Различают следующие типы нейрофиброматоза:

• Болезнь Реклингхаузена 1 типа. Это наиболее распространенный тип болезни (1:2500). Она возникает при повреждении гена НФ1 в 17 хромосоме. Нейрофиброматоз I типа проявляется гиперпигментацией, белесоватыми пятнами на радужке глаза (узелки Лиша), костными патологиями.
• 2 типа. Эта форма заболевания встречается в 10 раз реже, чем НФ1 (нейрофиброматоз 1 типа). Она возникает в результате повреждения гена НФ2, который локализуется на длинном плече 22 хромосомы. Для этой формы болезни характерны врожденные двусторонние вестибулярные шванномы (доброкачественная опухоль-невринома, которая образуется из шванновских клеток (леммоциты) слухового нерва). Подвижная болезненная опухоль иногда приводит к потере слуха. НФ2 отличается от патологии 1 типа отсутствием пигментных пятен. Доброкачественные образования нередко озлокачествляются.
• Заболевание 3 типа проявляется множественными нейрофибромами, из-за которых быстрее развивается опухоль зрительного нерва (глиома). Нейрофиброматоз не встречается у детей, он поражает взрослых людей от 30 лет. Специфический симптом патологии 3 типа – образование нейрофибром на ладошках.
• 4 – 7 типа. При болезни Реклингхаузена 4 типа наблюдаются многочисленные опухоли на коже. Повышается риск образования глиомы. Патология 5 типа проявляется гиперпигментацией и доброкачественными опухолями. Онкологические образования имеют большие размеры, под их тяжестью кожа оттягивается, появляется асимметрия. Для 6 типа болезни характерны только пигментные пятна на кожных покровах. При 7 типе нейрофиброматоза образуются только нейрофибромы без темных пятен на коже.

Разные типы нейрофиброматоза отличаются причинами возникновения и клинической картиной.

Читайте также:

Механизм развития

Все типы нейрофиброматоза возникают вследствие генетически обусловленной недостаточности определенного белка, который подавляет процесс деления клеток в тканях, имеющих нейроэктодермальное происхождение. Когда один ген мутирует, то производство белков-супрессоров (продукты генов-супрессоров, отвечающих за профилактику опухолевой трансформации клеток) замедляется в 2 раза. Как следствие, нарушается баланс между пролиферацией (разрастание) клеток и их гибелью. Тогда происходит смещение этого процесса в сторону митотического деления. Нормальные аллели (разные формы одного гена) частично компенсируют недостаток белков-супрессоров.

Нейрофиброматоз 1 типа возникает при поражении гена НФ1

Степень тяжести болезни Реклингхаузена зависит от того, насколько поврежденный ген влияет на активность антионкобелка. Возможно частичное или полное нарушение функциональности, полная блокировка производства этого продукта. Выраженность симптоматики также зависит от функциональной активности факторов противоопухолевого иммунитета.

Исходя из этого, причины нейрофиброматоза – генетические дефекты. В 50% случаев патология наследственная, а у другой половины пациентов возникает вследствие спонтанной мутации.

Например, при заболевании 1 типа поражается ген-супрессор НФ1, тогда нарушается образование белков, которые отвечают за клеточное деление. Из-за хромосомных мутаций (перемещение фрагмента хромосомы, потеря ее участка, нарушение порядка, точковые изменения) вырабатываются нефункциональные антионкобелки или они полностью отсутствуют. Нейрофиброматоз 1 типа у ребенка имеет аутосомно-доминантный тип наследования (нормальный ген подавляется патологическим). Вероятность патологии у детей достигает 50%, если дефектный ген присутствует у одного из родителей, а при наличии генной мутации у обоих родителей этот показатель повышается до 80 – 90%. Не исключены спонтанные патологические изменения генома во время зачатия.

При поражении НФ2 нарушается синтез мерлина или шванномина (белок, подавляющий развитие опухолей). При передаче одного дефектного гена болезнь обычно не проявляется, так как вторая его форма (аллель) производит необходимое количество белка. При его повреждении останавливается синтез нормальных белковых фракций, клеточное деление усиливается, образуется опухоль.

Нейрофиброматоз других типов тоже обусловлен генными мутациями, при которых нарушается выработка антионкобелков.

Симптомы

При заболевании поражается кожа и нервные ткани. В 90% случаев диагностируется нейфиброматоз 1 типа. Начальная стадия проявляется гиперпигментацией. Тогда у грудничка после рождения или ребенка раннего возраста обнаруживают светло-золотистые или светло-коричневые пятна на коже. Изредка наблюдаются дефекты кожи фиолетового или синеватого оттенка.

Узелки Лиша

Второй характерный признак болезни Реклингхаузена – узелки Лиша. Это небольшие белесоватые или светло-бежевые пятна на радужной оболочке глаза. Наиболее заметны они во время офтальмоскопии (осмотр глазного дна).

Справка. Узелки Лиша при НФ1 проявляются по мере взросления ребенка: до 4 лет – у 22% детей, в 5 – 9 лет – у 40%, 10 – 18 лет – 85%, от 19 лет – у 95%.

Начиная с подросткового возраста образуются кожные новообразования и плексиформные опухоли. Последние выглядят, как удлиненные диффузные образования доброкачественного характера, которые локализуются в местах прохождения нервов (под кожей или на внутренних органах). Иногда нейрофибромы провоцируют отвисание кожи с пигментацией. В большинстве случаев они формируются на конъюнктивальной оболочке, верхнем или нижнем веке, шее, руках, грудной клетке, животе и ногах. Тело поражается чаще, чем лицо. При появлении нейрофибром возникают такие симптомы: хроническая боль, нарушение чувствительности в иннервационной зоне пораженного нерва, а также судороги, паралич.

При нейрофиброматозе высок риск формирования опухолей головного (астроцитома) или спинного мозга. Новообразования центральной нервной системы представлены опухолями зрительного нерва (глиома), желудочков мозга и центрального спинномозгового канала (эпендимома), слухового нерва (невринома), паутинной мозговой оболочки (менингиома), оболочек нервов (нейрофиброма). Выраженность симптомов зависит от размера опухоли, площади поражения мозга. У детей синдром Реклингхаузена проявляется снижением психических способностей (память, умственная работоспособность и т. д.), гиперактивностью, а иногда – деградацией памяти, мышления, поведения (деменция).

Для тяжелого нейрофиброматоза характерны костные деформации, например, сколиоз, краевые разрастания тел позвонков или появление эрозий на этих участках. Возможно истончение кортикального слоя трубчатых костей или разрастание костной ткани. Часто кости деформированы, так как на их поверхности появляются наслоения. В костной ткани могут развиваться опухоли. При поражении костей черепа наблюдается выраженная асимметрия. Чаще поражается лицевая часть и глазницы. На отдельных участках черепного свода могут появляться дефекты: истончение или увеличение костного вещества, эрозии.

При НФ2 образуются агрессивные опухоли, их строение близко структуре ткани, из которых они созданы. Гиперпигментация отсутствует, формируются подвижные невриномы из шванновских клеток, которые вызывают боль. Часто опухоли образуются из тканей слухового нерва, что может привести к глухоте.

При нейрофиброматозе 3 типа появляются многочисленные нейрофибромы, быстро развивается опухоль зрительного нерва, из-за чего нарушается зрение. Для этой формы болезни характерны новообразования на ладонях.

Признаки болезни Реклингхаузена 4 типа схожи с симптомами патологии 3 типа. Высок риск поражения зрительного нерва.

Заболевание 5 типа проявляется пигментными пятнами, крупными опухолями на теле, которые приводят к асимметрии. При 6 типе болезнь можно выявить только по гиперпигментации, а при 7 типе – по небольшим нейрофибромам, пигментные пятна отсутствуют.

Диагностические мероприятия

При многочисленных опухолях под кожей, гиперпигментации, одиночных образованиях, возникающих из спинальных нервов, расстройствах слуха и зрения следует обратиться к врачу. Диагностика осуществляется дерматовенерологом, неврологом, окулистом, отоларингологом, генетиком. Начинаются исследования из сбора анамнеза, физикального осмотра пациента. Генеалогический анализ позволяет установить, что нейрофиброматоз передается в нескольких поколениях, реже встречается спонтанная мутация. Во время визуального осмотра врач обнаруживает нейрофибромы, участки гиперпигментации, деформации позвоночника и других костей, расстройства зрения и слуха, атаксия (нарушения координации движений).

Офтальмологический осмотр позволяет обнаружить узелки Лиша, утолщение нервов, опухоли глаз

Чтобы подтвердить или опровергнуть нейрофиброматоз, проводятся такие диагностические мероприятия:

• МРТ, КТ позволяют визуализировать опухоли в головном или спинном мозгу, внутренних органах. Если на снимке присутствует двусторонняя невринома 7 пары черепно-мозговых нервов, то речь идет о заболевании 2 типа. Эта форма патологии часто проявляется глиомами, шванномами, менингиомами. Для нейрофиброматоза 1 типа характерны плексиформные и обычные опухоли.
• Рентгеновские исследования проводятся для обследования скелета. В ходе процедуры можно оценить степень тяжести сколиоза, выявить костные атрофии и гипертрофии, костные разрастания, эрозии. Часто болезнь сопровождается образованием ложных суставов, нарушением развития клиновидной кости, дугообразной деформацией большой и малой берцовой кости, кистой трубчатых костей.
• Офтальмологическое исследование. При патологии 1 типа выявляются узелки Лиша, опухоли конъюнктивальной оболочки, век, утолщение нервов роговицы и т. д. Для 2 типа заболевания характерна заднекапсулярная катаракта, при которой мутнеет хрусталик глаза.
• Аудиометрическое исследование. При снижении остроты слуха и подозрении на наличие невриномы слухового нерва проводят электрокохлеографию, а также импаденсную аудиометрию. Эти исследования позволяют выявить тугоухость, слуховую нейропатию (нарушение проведения звукового сигнала к мозгу), причины и участок поражения.

Кроме того, проводится дифдиагностика для выявления типа нейрофиброматоза у пациента. После исследования врач может исключить синдром Протея (атипичный рост кости и кожи), рассеянный липоматоз (разрастание жировой клетчатки), факоматоз Клиппеля-Треноне-Вебера.

Методики лечения

Устранить причины нейрофиброматоза врачам пока не удалось. Терапия этой группы болезней заключается в устранении последствий. Для этого проводится хирургическое удаление опухолей, после чего удается достигнуть длительной ремиссии.

Болезнь Реклингхаузена развивается постепенно и длительное время не беспокоит человека. Пациент должен находиться под врачебным наблюдением, чтобы вовремя заметить прогрессирование патологии и провести лечение.

Ежегодное обследование состоит из таких пунктов:

• Исследование кожных покровов, что позволяет обнаружить увеличение нейрофибром или появление новых.
• Измерение кровяного давления.
• Оценка физического развития ребенка (рост, вес, обхват головы).
• Поиск признаков преждевременного полового созревания.
• Обследование костей скелета на наличие аномалий.
• Оценка уровня интеллектуального развития.
• Полная диагностика зрения.

При обнаружении любых подозрительных изменений (увеличение нейрофибром, боль из-за опухоли) дома следует срочно обратиться к врачу. Важно предотвратить озлокачествление опухоли или провести ее лечение на ранней стадии.

По мере взросления частота обследования может быть изменена врачом.

План терапии составляется с учетом типа патологии и симптоматики.

Чаще проводится хирургическое лечение нейрофиброматоза

Лечение нейрофиброматоза хирургическим путем проводится при резком увеличении нейрофибром, появлении боли. К другим показаниям к операции относят:

• Расположение опухолей на участках, где они могут травмироваться.
• Новообразования сжимают внутренние органы.
• Нейрофибромы смещают важные органы.

Если новообразования небольшие, то их удаляют лазером. Это наиболее деликатный способ, который не вызывает боли, процедура длится недолго, а после нее низкая вероятность осложнений, в том числе эстетических дефектов. Во время сеанса лазерный луч направляют на ткани нейрофибромы, они сильно нагреваются и разрушаются.

Для удаления накожных опухолей на ножке и глиом используют метод криодеструкции. Во время процедуры на патологические ткани наносят жидкий азот, под воздействием низкой температуры (примерно -2000⁰) опухоль постепенно отмирает. Это еще один щадящий способ удаления нейрофибром, который не вызывает серьезных осложнений, поэтому его можно применять неоднократно.

Операция – это наиболее эффективный и рискованный способ удаления опухолей. Онкологические образования размещены возле скопления здоровых нервных клеток. Поэтому хирург должен обладать высокой квалификацией и опытом, чтобы во время резекции патологических тканей не повредить здоровы. По этой причине чаще проводятся малоинвазивные операции с применением эндоскопа. Они позволяют минимизировать область вмешательства и степень повреждения тканей. Пациенты легче переносят такие операции, а период реабилитации сокращается.

Если нейрофибромы размещены возле позвоночника, то после ее удаления хирург восстанавливает поврежденные позвонки. Для этого дефектные ткани удаляют, а пустоты заполняют костным цементом. При значительном повреждении элементов позвоночного столба проводится их фиксация специальными металлическими конструкциями (винты, пластины, шурупы).

Если образование повредило кости конечности, то после ее удаления хирург наращивает костную ткань, используя костный материал пациента. После удачной операции функциональность поврежденного участка быстрее восстанавливается.

Справка. Пациенты с поражением опорно-двигательной системы после операции должны пройти реабилитацию. Ускорить функциональность поврежденного участка поможет ЛФК, массаж, физиотерапия.

Онкологические образования в позвоночнике или головном мозгу не всегда удается удалить во время операции. Тогда применяется метод стереотаксической хирургии – воздействие на патологический очаг высокой дозы облучения. Радиохирургическая установка точно направляет лучи на опухоль, на этой точке они скрещиваются и вызывают ее разрушение. Патоочаг можно удалить за 2 – 3 сеанса. Однако существует риск формирования индуцированной радиацией опухоли, особенно если лечение проводят в раннем возрасте.

При потере слуха при болезни Реклингхаузена 2 типа проводится слуховая стволомозговая имплантация. Во время процедуры больному устанавливают модифицированный кохлеарный имплантат, который позволяет восстановить слух.

При многочисленных нейрофибромах пациентам назначают лучевую, а также химиотерапию. Эти методики используют для лечения опухолей злокачественного характера. Для воздействия на патологический очаг используют современные цитотоксические препараты. План лечения составляется для каждого пациента отдельно.

Бороться с нейропатической болью можно с помощью Габапентина, Прегабалина, трициклических антидепрессантов (Амитриптилин), ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (Дулоксетин). Также для купирования болевого синдрома используют противоэпилептические препараты (Топирамат, Карбамазепин).

Лечить нейрофиброматоз в будущем возможно удастся с помощью генной терапии. Ученые проводят клинические испытания ингибиторов RAS (белки активаторы роста) для терапии болезни 1 типа. Основная цель генетиков – создать и внедрить в организм пациентов нормальный НФ1, отвечающий за выработку белка нейрофибромина.

К потенциальным методам лечения нейрофиброматоза относят применение стабилизаторов мембран тучных клеток, антипролиферативных препаратов и ферментов, которые корректируют обменные процессы.

Осложнения

По статистике, у 10 % больных опухоли трансформируются в злокачественные, особенно это касается пациентов с большим стажем заболевания и беременных. Около 6% детей страдает от нарушения интеллектуального развития. Им сложно освоить навык чтения, письма, счета, запомнить новую информацию, адаптироваться в незнакомой ситуации.

Все больные страдают от затяжных депрессий из-за дефектов внешности. Из-за многочисленных опухолей возникают нарушения функций эндокринных желез, приступы эпилепсии, ослабление мышц, сужение важных кровеносных сосудов (почечная или легочная артерия). Дополнить этот список можно интерстициальным заболеванием легких, образованием кист на их поверхности, клиторомегалией (увеличение наружной части клитора), нарушением развития пищеварительного тракта.

Инвалидность – это самый печальный итог неврологических расстройств.

Прогноз

При своевременном лечении и регулярном наблюдении у врачей прогноз жизни при нейрофиброматозах благоприятный. Трансформация опухолей в злокачественные происходит редко, пациенты сохраняют нормальный уровень трудоспособности, многие из них социально адаптированы.

Важно. Средняя продолжительность жизни при нейрофиброматозе на 15 лет меньше, чем у здоровых людей.

Далеко не все больные знают, как жить при болезни Реклингхаузена, чтобы предотвратить осложнения. Для этого нужно регулярно наблюдаться у врача, вовремя проводить лечение с учетом врачебных предписаний и не забывать о реабилитации. Многие больные заявляют: «Я давно живу с нейрофиброматозом 1 типа, ежегодно наблюдаюсь у специалиста и соблюдаю режим лечения, поэтому веду умеренно активную жизнь с небольшим количеством осложнений». Грамотная реабилитация позволяет корректировать незначительные нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и умственного развития.

Нейрофиброматоз – это генетическая патология, которую можно предотвратить. Сделать это стоит еще во время планирования беременности. Для этого пара должна пройти медико-генетическое консультирование, во время которого специалист определит вероятность рождения больного ребенка.

Самое важное

Нейрофиброматоз – это неизлечимая болезнь, которая приводит к образованию нейрофибром. Опасность патологии в том, что доброкачественные опухоли могут трансформироваться в злокачественные. Кроме того, существует риск потери слуха, зрения, нарушения умственного развития, заболевания сердца, сосудов и многих других органов. Чтобы их избежать или вовремя устранить, нужно регулярно обследоваться у врача, соблюдать режим лечения и провести правильную реабилитацию. Для удаления нейрофибром применяют разные методы: лазерная терапия, криодеструкция, хирургическое вмешательство, лучевая или химиотерапия. Медикаменты используют для подавления сильной боли. В большинстве случае прогноз при болезни Реклингхаузена благоприятный.

Нейрофиброматоз 2. + | Портал радиологов

Нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена)-заболевание, характеризующееся множественными опухолями спинальных и краниальных нервов и пигментацией кожи.

Этиология и патогенез нейрофиброматоза

Возникновение заболевания связывают с нарушениями в ходе эмбрионального развития, которые сопровождаются локальным разрастанием различных мезодермальных и эктодермальных элементов в коже, периферических нервах, центральной нервной системе и других органах. Морфологические проявления заболевания также разнообразны. Наиболее характерным являются опухоли периферических нервов, располагающихся в коже в виде узелков и опухолей разной величины. Гистологическое исследование обнаруживает некапсулированные, но хорошо очерченные образования, состоящие из тонких, волнистых волокон, среди которых располагаются рассеянные овальные или веретенообразные узелки. Электронно-микроскопическими исследованиями показано, что в образовании неврином важная роль принадлежит клеткам шванновской оболочки.
Опухоли имеют округлую форму, небольших размерив (1-2 см в диаметре), но могут наблюдаться и гигантские опухоли, массой до нескольких килограммов. Консистенция опухоли мягкая, реже плотная, как правило, при пальпации они безболезненны. В некоторых случаях опухоли располагаются вдоль нервных стволов сплошными рядами, образуя целую сеть — плексиформные невриномы.
Нередко наряду с периферическими проявлениями встречаются поражения центральной нервной системы. Обычно это нейрофибромы, располагающиеся внутри черепной коробки или позвоночного канала, сдавливающие мозговое вещество или истинные опухоли мозга, или его оболочек: глиомы, менингиомы, области глиальной пролиферации. В связи с этим различают периферические и центральные формы нейрофиброматоза. Часто на коже встречаются пигментные пятна цвета кофе с молоком и невусы, покрытые волосами.
Кроме кожных проявлений, при нейрофиброматозе встречаются изменения в костях, локальные разрастания тканей, обусловливающие гемигипертрофию языка, конечностей или внутренних органов. Болезнь Реклингхаузена нередко сочетается с другими формами ненормального развития — сирингомиелией, кистозными образованиями в легких и пр. Нередки при этом заболевании эндокринные нарушения, раннее половое созревание, гинекомастия, нарушения роста и пр.
Распространенность. Нейрофиброматоз в его развернутой форме является довольно редким заболеванием и встречается примерно 1 :2000 больных с заболеванием кожи. Абортивные формы встречаются чаще. Заболевание наследуется по доминантному типу, проявляется нередко во многих поколениях. Мужчины заболевают чаще, чем женщины.
Поражение кожи и нервов может быть отмечено уже при рождении, но особенно усиливаются симптомы заболевания в пубертатном периоде и вскоре после него. Во многих случаях невозможно установить время, когда появились первые неврологические симптомы. Следует отметить, что глиомы зрительного нерва, как правило, развиваются в детском возрасте.

Клиника нейрофиброматоза

Наиболее типичным проявлением заболевания являются многочисленные опухоли, располагающиеся обычно на туловище, шее, голове, конечностях. Опухоли разных размеров, но чаще диаметром 1-2 см, мягкой консистенции, безболезненные при пальпации, иногда более пигментированные, чем окружающие участки кожи. Нередко на их вершине отмечается рост волос. Формирование неврином на терминальных ветвях нервов может сопровождаться диффузным разрастанием пораженной части тела. Подобные изменения известны под названием слоновость (elephantiasis).
Возможна гипертрофия конечности или половины лица, языка и пр. Усиленный рост кожи головы, шеи может привести к образованию громадных складок кожи, покрывающих лицо, плечи или туловище.
Известны случаи гипертрофии внутренних органов. Описанные выше симптомы заболевания, кроме косметического дефекта, не вызывают каких-либо болевых ощущений и не представляют угрозы для жизни больного. Значительно хуже прогноз при центральных формах нейрофиброматоза, которые сопровождаются развитием опухолей ЦНС. Рост их в закрытом пространстве черепа или в позвоночном канале сопровождается возникновением симптомов, характерных для опухолей головного или спинного мозга. Единственным проявлением нейрофиброматоза может быть двусторонняя невринома слуховых нервов.
Неврологические симптомы у больных болезнью Реклингхаузена могут быть вызваны не только нейрофибромами, но и другими опухолями.
Для нейрофиброматоза характерны пигментные пятна на коже. Они могут быть единичными или множественными. Обнаружение пятен цвета кофе с молоком является очень важным для диагноза этого заболевания, так как небольшие нейрофибромы при осмотре обнаружить не удается. Пигментные пятна весьма разнообразны по количеству, размерам, локализации и окраске. Чаще они расположены на туловище, шее, реже на лице и конечностях, зачастую покрыты волосами. В некоторых случаях пятна имеют синий или фиолетовый цвет, реже встречаются участки депигментации.
Довольно часто при болезни Реклингхаузена отмечаются изменения со стороны скелета. Они могут сочетаться с опухолями, но могут обнаруживаться и без них. Эти нарушения не являются специфичными и могут проявляться в виде сколиоза, спондиолистеза, незаращения дужек позвонков, асимметрии черепа, базилярной импрессии и др. Заболевание может сопровождаться целым рядом других, менее постоянных симптомов — эпилептическими припадками, умственной отсталостью, преждевременным половым созреванием, отставанием в росте, гинекомастией и др.

Диагноз нейрофиброматоза

Диагноз не представляет особых трудностей при наличии характерных поражений кожи и периферических нервов. Труднее диагностировать центральные формы заболевания. Обычно определяется наличие опухоли, и лишь данные анамнеза с указанием на подобное заболевание в семье могут быть опорным пунктом для установления ее этиологии.

Течение и прогноз нейрофиброматоза

Течение заболевания обычно доброкачественное. Полностью развившиеся проявления болезни остаются стационарными длительное время. Но в некоторых случаях могут отмечаться периоды быстрого роста опухоли. Иногда развивается саркоматозное перерождение периферических неврином, что может привести к неблагоприятному исходу. Прогноз при центральных формах с поражением головного или спинного мозга значительно хуже, чем при периферических формах заболевания.

Лечение нейрофиброматоза

Эффективного лечения не существует. В целях ликвидации косметического дефекта периферические опухоли или сегменты кожи могут быть удалены хирургическим путем. Интракраниальные и спинальные опухоли подлежат оперативному лечению. 

Нейрофиброматоз : Генетические заболевания : Все про гены!

 — Шванноматоз вызывают мутации в 17 и 22 хромосомах      Признаки и симптомы

  
Нейрофиброматоз по-разному проявляется у больных. Расстройство очень часто проявляется в виде плексиформных нейромышечных, оптических глиом или неврином слухового нерва, но случаи смертности пациентов чаще всего связаны со злокачественной трансформацией нейромышечного нерва, такой, как нейрофибросаркомы (такая трансформация очень редко (менее чем в 3% случаев) происходит у больных с NF1). 

   Существует высокий уровень риска появления различных умственных отклонений и когнитивных дефектов, особенно характерны следующие нарушения для людей с NF-1, однако признаков серьезной умственной отсталости среди пациентов, обычно не наблюдается. Через прогрессивное развитие опухолей, которые влияют на деятельность нервной системы, а также в связи с развитием макроцефалии (у детей) при нейрофиброматозе существует повышенный риск возникновения эпилепсии.

     Кроме того, нейрофиброматоз увеличивает риск развития лейкемии, преимущественно у детей. Так, у детей с NF-1 риск появления этого заболевания в 200-500 раз больше чем в общей популяции. Поскольку характерные для заболевания опухоли образуются с участием нервных клеток, то они могут возникать в видимых частях тела, что может приводить к появлению у больных существенных социальных проблем.

     Бывают случаи, когда опухоли развиваются в таких областях, где они могут приводить к появлению других медицинских проблем и, соответственно опасны для пациента. Эти злокачественные образования необходимо удалить. Для этого, может потребоваться проведение нескольких хирургических операций. Это может быть или ограничивающие вмешательство или операции, которые проводятся с помощью гамма-ножа, в зависимости от того, где эти опухоли расположены. Например, людям с NF 2 для предотвращения развития глухоты, стоит провести хирургическую декомпрессию опухолей области преддверно-улиточного нерва.

       Связанные расстройства

       Нейрофиброматоз относится к группе заболеваний, известных под названием факоматозы (phakomatoses, neurocutaneous syndromes). Кроме типов нейрофиброматоза, факоматозы также включают туберозный склероз, синдром Стурге-Вебера (Sturge-Weber syndrome) и болезнь фон Хиппеля-Линдау (von Hippel-Lindau disease). Эти заболевания отнесли к одной группе — раньше, еще до того времени, когда стала ясна генетическая природа нарушения.

         Генетика

     NF-1 и NF-2 может быть унаследован по аутосомно-доминантному типу, или же возникать в результате случайных мутаций (мутации de novo).

     Нейрофиброматоз 1 типа связан с мутацией в хромосоме 17q11.2. Этот ген кодирует деятельность нейрофибримина (фермент, который активирует ГТФ-азу (GAP)). Нейрофиброматоз 2 типа связан с мутацией в хромосоме 22q, генным продуктом которого является merlin — цитоскелетный белок.

     Как NF-1 так и NF-2 — это аутосомно-доминантные расстройства. То есть, для того, чтобы ребенок был больной нейрофиброматозом, ему достаточно унаследовать только одну копию дефектного гена от одного из родителей. Если у ребенка один из родителей болен NF-1 или NF-2, а другой — здоровый, то риск наследования заболевания составляет 50% -100% в зависимости от того, является ли больной родитель гомозиготным (АА) по этому признаку или гетерозиготным (Аа) («А» означает дефектную доминантную аллель, «а» — рецессивную аллель).

  Вопросы наследственности осложняются также из-за различий между генотипом и фенотипом, т.е. типичными генетическими и фактическими проявлениями болезни. При заболевании на нейрофиброматоз 1 типа, существенной связи между генотипом и фенотипом пока не обнаружено. Тяжесть и специфика расстройства может сильно отличаться у каждого больного члена семьи. Это яркий пример явления с переменной экспрессивностью — когда течение заболевания отличается у людей с одинаковым генотипом.

     Однако, в случае заболевания на NF-2, проявления расстройства у членов семьи очень похожи. То есть, как считается между генотипом и фенотипом при этом типе фиброматоза существует сильная связь. Вероятно, что NF-1 и NF-2 могут возникать из-за появления спонтанной мутации, то есть не передаются по наследству. Такую природу имеют около 50% случаев возникновения нейрофиброматоза.

   Так же, как полидактилия, нейрофиброматоз тоже является аутосомно-доминантным заболеванием, которое среди населения встречается редко. На нейрофиброматоз-1 типа болеет приблизительно 1 человек из 2500-3000 новорожденных (частота носителей — 0,0004, генная частота 0,0002) и этот тип более распространен, чем NF-2.

      Патофизиология

    Дефектный ген, отвечающий за возникновение нейрофиброматоза 1 типа, расположен на длинном плече хромосомы 17 (q11.2). Он кодирует белок, нейрофибромин. Который подавляет деятельность онкобелка p21. При нейрофиброматозе функциональность этого белка изменяется или слабеет (через делеции, миссенс мутации, или нонсенс-мутации). Вследствие этого, количество клеток во всем теле увеличивается (в т.ч. вокруг нервной системы).

     Основной проблемой при заболевании является невозможность инактивации GTP из-за дефектной ГТФ-азы (нейрофибромин). Это приводит к появлению характерных для нейрофиброматоза симптомов, появлению крупных опухолей (нейрофибром и Шван). Информации о гене, мутации в котором вызывают NF-2, на сегодня не много, но известно, что он называется merlin, расположенный на длинном плече хромосомы 22q (11.1-13.1) и кодирует деятельность белка с аналогичным названием.

       Лечение

    Поскольку никаких эффективных лекарств для лечения заболевания нет, то для больных людей возможно только осуществление профессионального симптоматического поддерживающего лечения для преодоления разнообразных симптомов и осложнений. При сжатии органов опухолями необходимым может быть хирургическое вмешательство. В 10% случаев заболевания у больных могут развиваться раковые новообразования. В этих случаях целесообразно использование химиотерапии.

      История

     Нейрофиброматоз (или болезнь фон Реклингхаузена) был впервые описан в 1882 году немецким патологоанатом, Фридрихом Даниэлем фон Реклингхаузеном. В студенческие годы Реклингхаузен был учеником известного ученого Рудольфа Вирхова, который работал в Берлине. Именно Реклингхаузен совершил одни из наиболее важных медицинских наблюдений того времени. Он был первым, кто описал и предложил термин, для характеристики такого заболевания как гемохроматоз. Сегодня Реклингхаузен известный за его вклад в разработку методов окраски. Главным его достижением стала его работа о нейрофиброматозе, опубликованная в 1881 году.

     Общество и культура

Известные случаи

    В ноябре 2006 года в Великобритании был представлен документальный фильм об организации Facing the World, которая помогает детям с тяжелыми недостатками внешности в развивающихся странах. Одним из детей, о которых шла речь в фильме, был индонезийский мальчик Ариант, который был поражен тяжелой формой нейрофибромы, она проявлялась гигантичним увеличением половины лица.

   Кроме того, в этом же году, появился другой документальный фильм BBC2 (который назывался «Грани жизни»), где тоже описывался случай развития нейрофиброматоза. В этом документальном фильме рассказывали о подростке Амита Гхоша, который в 14 лет решил, что ему необходимо проведение корректирующей операции для исправления определенных дефектов внешности, вызванных болезнью. У него на лице появилась нейрофиброма, в результате развития которой, он перестал видеть на один глаз. А для того, чтобы удалить эту опухоль, необходимо было удалить и глаз. Это был случай NF-2, при котором после существенного повреждения одной стороны лица, другая сторона осталась абсолютно нормальной.

   В январе 2008 года, 32-летнему китайцу Хуанг Чункаю (Huang Chuncai) провели вторую операцию по удалению 4,5 кг (9.9 фунтов) опухоли с его лица. Во время первого хирургического вмешательства было удалено 15 кг (33 фунтов) опухоли, общая масса которой изначально составляла 23 кг (55,7 фунта).

   В марте 2007 года, лечение 30-летнего француза Паскаля Колера, который был болен нейрофиброматозом, закончилось после того как ему провели первую в мире операцию по полной трансплантации лица.

    Ранее считалось, что Джозеф Меррик (его также называют Человек-слон), болен нейрофиброматозом 1 типа. Однако, как оказалось, он был поражен очень редким синдромом Протея. Но эта ситуация породила распространенное заблуждение, что нейрофиброматоз и болезнь «человека-слона» — это одно и то же заболевание.

    На сегодня существует несколько национальных организаций, оказывающих поддержку людям, больным нейрофиброматоз. Основные из них:

* Детский опухолевый фонд (The Children’s Tumor Foundation (CTF)) — некоммерческая организация, деятельность которой направлена на лечение нейрофиброматоза в Соединенных Штатах Америки;

* Корпорация Нейрофиброматоз (Neurofibromatosis Inc) — некоммерческая организация, осуществляющая поддержку людей, больных нейрофиброматозом в США;

* Кафе нейрофиброматоз (Neurofibromatosis Cafe) — некоммерческая организация, которая предоставляет больным на нейрофиброматоз все возможные знания о течении заболевания, методах и т.д., действует на территории США;

* Фонд «Маленькая лягушка» (Little Frog Foundation) — это некоммерческая организация, деятельность которой направлена на предоставление всей возможной информации о NF1, NF2 больным и членам их семей, действует на территории Австралии.

* NF KONTAKT.be — некоммерческая организация, предоставляющая информационные ресурсы о работниках образовательных и медицинских учреждений, занимающихся проблемами NF1, NF2 и опухолево-связанного нейрофиброматоза в Бельгии и обеспечивает осведомленность и поддержку больным нейрофиброматозом в Европе.

фото, типы, причины и симптомы, диагностика, лечение болезни

Нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена) – наследственное заболевание, принадлежащие в аутосомно-доминантной группе. При нем происходит мутация гена, которая часто провоцирует формирование опухолей.

Болезнь характеризуется появлением необратимых изменений в нервной системе и на коже. Часто сопровождается аномалиями в других органах.

Разделяют шесть типов заболевания, но в современном мире в основном встречается нейрофиброматоз 1 типа. Впервые заболевание было описано в 19 веке. Устаревшим признано название периферического нейрофиброматоза.

Встречается недуг с одинаковой частой у мужчин и женщин, у одного из 3500 новорождённых. Незлокачественная болезнь по МКБ 10 имеет код Q85.0.

Причины возникновения

В половине случаев нейрофиброматоз носит наследственный характер, который влияет на шванновские клетки, меланоциты, фибробласты.

Болезнь приводит к нарушению выработки меланоцитов, что и формирует нарушение пигментации.

Если была унаследована всего одна копия дефектного ДНК, то заболевание будет развиваться. Тяжесть течения зависит от уровня экспрессии гена.

Если же проблема обнаружена только у одного из родителей, то вероятность наследования равно 50%.

Во второй половине случаев нейрофиброматоз — результат спонтанной мутации. Предположительно, ген НФ1 входит в группу, отвечающую за подавления роста опухолей. При минимальном количестве белка нейрофибромина или при его снижении происходит перерождение клеток.

Клинические проявления у взрослых и детей

Сам недуг не имеет четких симптомов, поэтому ее проявление может быть разным. Иногда появляются оптические глиомы, невромы слухового нерва. Первая проблема представлена образованием, которое давит на зрительный нерв и близлежащие структуры.

Симптомы при нейрофиброматозе включают:

• непроизвольные движения глазного яблока,
• потерю зрения,
• косоглазие.

Невринома слухового нерва развивается из клеток вестибулярной порции слухового нерва. Отмечается поражение слуха и нарушение вестибулярного аппарата. Если опухоль большая, то пострадать может и умственная деятельность, но серьезных психических отклонений не возникает.

У детей нейрофиброматозы развиваются на фоне макроцефалии, которая характеризуется отставанием в умственном развитии и склонностью к эпилептическим припадкам. Такие малыши входят в группу риска развития лейкемии.

Внешне заболевание протекает в зависимости от типа. На коже появляются темные пятна. Формируется большое количество подкожных или накожных шишек телесного, коричневого или синеватого оттенка. Они носят множественный характер и разрастаются вдоль нервных стволов.

Иногда образования настолько большие, что начинают свисать, приобретая мешковидную форму.

Фото запущенного нейрофиброматоза

Среди общих проявлений могут появиться боли, отсутствие чувствительности какой-либо части тела, кожный зуд, неполный паралич. Поражение может привести к асимметричности лица, рук или ног.

Типы нейрофиброматоза и их симптомы

1. При болезни первого типа существует риск развития нейробластомы, лейкоза, саркомы. Особенностью протекания является наличие последовательности проявления симптоматики. В первые годы жизни появляются большие пигментные пятна, поражения скелета. Остальные симптомы обнаруживаются примерно к 10 годам. Постепенно появляется большое количество нейрофибром. Врачи могут насчитать тысячи. Вес некоторых доходит до 10 кг. К диагностическим показателям относится наличие больше двух симптомов:
   • усиленная окраска подмышечных впадин,
   • появление окрашенных гематом радужки глаза,
   • появление дисплазии скелета,
   • развитие больше двух нейрофиброматом,
   • больше 6 пятен на теле коричневого цвета.
2. Для нейрофироматоза 2 типа характерно наличие кожных проявлений, спинальных опухолей, эпилепсии. Ставят диагноз, если один из ближайших родственников является носителем деформированного гена. Также свидетельствуют о болезни наличие нейрофибром, менингиом, шванном, глиом. Особенно если у одного человека встречаются разные типы. Часто у пациентов обнаруживается катаракта, которая стала себя проявлять в юношеском возрасте.
3. Третий тип — смешанный. Диагноз ставят при наличии прогрессирующих опухолей, которые задевают ЦНС. Начало развитие болезни приходится на 20-30 лет. Нейорфибромы появляются на руках, в области ладоней.
4. Четвертый тип отличается большим количество образований, которые сопровождаются глиомой зрительного нерва, менингиомой.
5. Пятый тип поражает только часть кожи. На теле появляются пигментные пятна, нейрофибромы, которые приводят к увеличению части тела. Туловище становится асимметричным.
6. Нейрофиброматоз 6 типа проявляется множественными участками пигментации.

Диагностика болезни Реклингхаузена

При обнаружении подкожных опухолей или пигментных пятен обратитесь к дерматологу. После осмотра врач отправит на консультационный прием к генетику, неврологу и другим специалистам. Диагноз ставится при наличии двух и более указанных выше признаков.

Диагностика нейрофиброматоза подразумевает и исследование родственников из-за наследственной передачи недуга. При этом отсутствие некоторых симптомов не является признаком того, что они не появятся.

В качестве инструментальных методов используется:

• КТ,
• МРТ,
• рентгенография,
• УЗИ внутренних органов,
• аудиометрия,
• тест Вебера.

Методы лечения

Неврофиброматоз может стать злокачественным и привести к визуальному дефекту. Поэтому обязательно назначается хирургическое лечение. Есть несколько вариантов.

Если произошла трансформация в злокачественную область, то операция проводится совместно с облучением и химиотерапией. Они же помогают уменьшить глиомы, удержать контроль над болезнью.

Костные аномалии исправляются только хирургическим путем.

Проводятся следующие терапевтические мероприятия:

• восстановление нарушенных обменных процессов в организме,
• операции по удалению нейрофибром,
• манипуляции по устранению узелков Леша на радужке.

Метод хирургического вмешательства зависит от месторасположения образований. Обычно благодаря особой структуре нейрофибром устранить полностью их можно с первого раза. Чаще всего в условиях клиник выбирается лазерная методика.

Народные средства

При лечении нейрофиброматоза необходимо придерживаться несколько правил:

• есть продукты, подвышающие иммунитет,
• лечить болезни ротовой полости и носоглотки,
• не допускать развитие дисбактериоза,
• не есть жирную пищу,
• получать достаточное количество витаминов.

Использование народных способов не может заменить традиционную терапию, поэтому лучше использовать методы в совокупности, посоветовавшись с врачом.

Народные методы включают приготовление различных настоев:

1. 40 гр. чистотела заливается стаканом кипятка и настаивается в течение 20 мин. пить по 100 мл до еды.
2. Отвар из стебля и корня лопуха приготовить также, как в предыдущем рецепте. Принимать трижды в день.
3. Пить отвар из корней пиона. 40 гр. помещается в термос и завивается 3 стаканами горячей водой. Дать настояться 30 минут. Принимать до приема пищу трижды в сутки.

В заключение отметим, что чаще встречается нейрофиброматоз 1 стадии, который является прогрессирующим заболеванием. Поэтому симптомы со временем только ухудшаются.

Течение болезни обычно предсказать сложно, но с признаками средней или умеренной тяжести люди имеют нормальную продолжительность жизни.

Приводит к осложнению обычно беременность. Она часто становится причиной появления первых симптомов. Поэтому при подтверждении диагноза путем генетического обследования беременность противопоказана.

Как распознать нейрофиброматоз на коже, расскажет следующее видео:

Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга

Многопрофильная клиника НФ

Клиника нейрофиброматоза

MSK предлагает индивидуальный уход от группы экспертов, в которую входят неврологи, нейрохирурги, специалисты по обезболиванию и многие другие. Наши пациенты включают взрослых и детей с NF1, NF2 и шванноматозом. Благодаря тесному сотрудничеству нашей команды мы можем оказывать пациентам максимально скоординированный уход.

Позвоните нам по телефону 866-886-9807, чтобы записаться на прием.

Нейрофиброматоз — это генетическое заболевание, повышающее вероятность развития опухолей у людей. Эти опухоли в основном находятся в головном и спинном мозге и периферических нервах (нервы, которые контролируют ощущения, движения и координацию движений). Многие из этих опухолей не являются злокачественными. Некоторые вызывают серьезную инвалидность, а некоторые опасны для жизни.

Поскольку нейрофиброматоз может поражать множество различных областей тела, это заболевание лучше всего лечить многопрофильной командой.Клиника нейрофиброматоза Memorial Sloan Kettering объединяет неврологов, нейрохирургов, медицинских онкологов, офтальмологов, хирургических онкологов, хирургов-ортопедов, врачей по лечению боли, физиотерапевтов и консультантов-генетиков. Эти специалисты стремятся предоставить ультрасовременную помощь взрослым и детям с опухолями, вызванными нейрофиброматозом.

Типы нейрофиброматоза

Нейрофиброматоз — это общий термин, используемый для обозначения трех заболеваний:

У каждого разные генетические причины.Все три могут передаваться по наследству, но они также могут возникать у людей без семейного анамнеза.

У некоторых людей с нейрофиброматозом развивается большое количество опухолей, а у других нет. Количество и расположение развивающихся опухолей зависит от типа нейрофиброматоза и генетических характеристик заболевания. Если неясно, в какую группу вы попадаете, вам может помочь генетическое тестирование. Узнайте больше о генетическом тестировании и консультировании в Memorial Sloan Kettering.

Почему выбирают MSK для лечения нейрофиброматоза?

Часто наши пациенты могут посетить несколько специалистов — невролога, нейрохирурга, специалистов по обезболиванию и других — за один визит в нашу клинику нейрофиброматоза, которая проводится раз в две недели в главном здании Memorial Sloan Kettering в Верхнем Ист-Сайде Манхэттена. Такой подход избавляет наших пациентов от неудобств, связанных с многократными посещениями разных специалистов, занимающихся их лечением.

пациентов MSK получают индивидуальную помощь от многопрофильной группы экспертов, специализирующихся на нейрофиброматозе. Мы тесно сотрудничаем и встречаемся раз в две недели, чтобы обсудить отдельные случаи и способы оказания каждому пациенту наилучшего ухода.

В большинстве случаев наш подход к лечению включает в себя мониторинг опухолей с использованием передовых технологий визуализации при одновременном устранении боли, неврологических проблем и других симптомов. Иногда хирургическое вмешательство является важной частью лечения.Хирурги MSK — одни из самых опытных в мире. Мы регулярно оказываем помощь людям со сложными опухолями головного и спинного мозга, периферических нервов и всего тела. Мы используем новейшие технологии, включая роботизированную хирургию, а также минимально инвазивные подходы, когда это возможно. Пациенты MSK имеют немедленный доступ к этим специалистам.

Клинические испытания и исследования нейрофиброматоза

MSK участвует в Консорциуме клинических исследований нейрофиброматоза (NFCTC).Эта группа дает людям с нейрофиброматозом доступ к широкому спектру текущих исследований, направленных на предотвращение или лечение осложнений, связанных с заболеванием. Мы тесно сотрудничаем с Детским онкологическим фондом, чтобы проводить исследования и связывать людей со службами поддержки.

Для людей с определенными типами опухолей мы можем определить наилучшее лечение с помощью разработанного в MSK теста секвенирования генома, известного как MSK-IMPACT ™.Этот тест позволяет врачам быстро определить, есть ли у опухоли генетические изменения, которые делают ее уязвимой для определенных лекарств. После этого пациенты MSK могут быть подобраны к доступным методам лечения или клиническим испытаниям, которые принесут им наибольшую пользу.

Клиника нейрофиброматоза также тесно сотрудничает с несколькими лабораториями Memorial Sloan Kettering, которые проводят исследования, связанные с нейрофиброматозом. Например, Луис Парада, директор Центра опухолей головного мозга MSK, разрабатывает препараты для лечения опухолей, связанных с нейрофиброматозом, включая глиомы, нейрофибромы и злокачественные опухоли оболочки периферических нервов.Пинг Чи из программы по онкологии и патогенезу человека изучает генетические и эпигенетические изменения, которые приводят к образованию этих опухолей. Воплощение их открытий в уходе за пациентами — одна из главных целей клиники нейрофиброматоза.

.

Нейрофиброматоз | патология | Britannica

Нейрофиброматоз , одно из двух наследственных заболеваний, характеризующихся характерными кожными поражениями и доброкачественными, прогрессирующими опухолями нервной системы. Нейрофиброматоз типа 1, также известный как болезнь фон Реклингхаузена, является гораздо более распространенным из двух заболеваний и встречается примерно у одного из каждых 3000 живорождений. Этот тип характеризуется наличием на коже пятен с молоком (бледно-коричневыми) и образованием множества доброкачественных мягких опухолей, возникающих в результате ненормального роста нервов.Пятна кофе с молоком могут присутствовать при рождении или младенчестве, а нейрофибромы и другие опухоли появляются в позднем детстве или в раннем взрослом возрасте; последние из-за их большого размера могут иногда приводить к сильно уродующим эффектам. Течение болезни в большинстве случаев прогрессирующее. Нейрофиброматоз 2 типа — гораздо более редкое наследственное заболевание, характеризующееся опухолями слухового прохода в ухе и небольшим количеством пятен кофе с молоком.

Британская викторина

Болезни, расстройства и многое другое: медицинская викторина

Какое жирорастворимое вещество, содержащееся в зеленых листовых овощах, было названо так, потому что оно требуется для свертывания крови?

Нейрофиброматоз 1 передается по аутосомно-доминантному признаку, и вероятность его развития у ребенка человека с этим заболеванием составляет 50 процентов.Однако около половины всех случаев заболевания является результатом генетической мутации при зачатии, а не наследственной наследственности. В 1990 году ученые идентифицировали ген на 17 хромосоме человека, который отвечает за нейрофиброматоз 1 типа; Дефектная версия этого гена позволяет нервным клеткам без ограничений расти, что приводит к нейрофибромам.

.