Незрелая плоскоклеточная метаплазия: Gravita Family Clinic | Неопухолевые изменения клеток эпителия

Gravita Family Clinic | Неопухолевые изменения клеток эпителия

Плоскоклеточная метаплазия

Процесс, который характеризуется нераковыми изменениями в эпителиальных клетках шейки матки. Плоскоклеточная метаплазия возникает в результате совокупности общих и местных факторов, которые негативно влияют на организм, вызывая обратимый процесс, в ходе которого дифференцированные эпителиальные клетки преобразуются в более выносливые клетки многослойного плоского эпителия, с ороговением или без. Плоскоклеточная метаплазия цервикального канала также возникает как результат слияния с находящимся рядом эндоцервиксом. Изменение типа клеток может приводить к снижению функции эпителия. Когда патологические раздражители устраняются, метапластические клетки приобретают свою первоначальную форму и функцию. Сохранение физиологических стрессоров в областях, подверженных метаплазии, может приводить к дисплазии или предраковым клеточным изменениям. Развитие метаплазированных клеток происходит под влиянием герпеса или бактериальных инфекций (хламидиоз, токсоплазмоз, уреаплазмоз), протекающих на фоне ослабленного иммунитета и имеющих хроническую форму.

Кератоз

Представляет собой патологический процесс, который характеризуется пролиферацией и ороговением клеток плоского эпителия, выстилающего влагалищную часть шейки матки. При этом  образуются утолщения или бляшки белого цвета с четкими границами, выступающие над поверхностью слизистых оболочек и могут быть  видимы невооруженным глазом до любой обработки растворами.

Гиперкератоз

Это усиленное ороговение верхнего слоя многослойного плоского эпителия шейки матки. Считается, что причиной может быть недостаток эстрогена в организме женщины. В процессе ороговения слизистая покрывается плотными белесоватыми структурами, слегка выступающими над поверхностью здоровой ткани.

Паракератоз

Нарушения Ороговения эпителиального слоя эпидермиса (неполное ороговение). Характеризуется ороговением слизистых оболочек, потерей эпидермисом способности синтезировать кератогиалин (предшественник кератина) и нарушением морфологии слизистой оболочки. При данном процессе пораженный участок цервикального канала выглядит сморщенным из-за нарушения эластичности ткани. Такие островки более грубые.

Опасность представляет лейкоплакия, возникшая в результате активизации вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска.

Трубная метаплазия

Характеризуется наличием в строме шейки матки нормальных по строению желез, выстланных клетками, напоминающими эпителий маточной трубы. Данная патология обычно представлена одиночной железой или группой желез и может быть реснитчатая либо секреторная. Трубная метаплазия часто встречается в неупорядоченном пролиферативном эндометрии

Атрофические изменения

Атрофия матки и шейки в большинстве случаев диагностируется у женщин в климактерическом периоде. Результатом данной патологии становится регресс эпителиальной ткани. Однако женщины детородного возраста также не застрахованы от атрофии шейки матки. Заболевание может развиться при дефиците эстрогенов, после оперативных вмешательств на шейке матки, при системных патологиях соединительной ткани. Атрофия шейки матки – один из факторов, вызывающих женское бесплодие.

В основном атрофические изменения происходят в период менопаузы. Снижение выработки гормонов приводит к исчезновению слизистой секреции, изменению бактериальной флоры. В результате происходит поэтапное сокращение толщины эпителия, что приводит ткани к раздражениям, травмам.

Изменения при беременности

В течение беременности устанавливается типичная для данного процесса картина мазка. Эти изменения связаны с продукцией гормонов плацентой и могут быть неверно трактованы как предопухолевые или опухолевые. Реактивные изменения шейки матки связаны с нарушением клеток ее эпителия. Возникают при: воспалениях, гиперкератозе, паракератозе, дискератозе, плоскоклеточной метаплазии, железистой гиперплазии, полипах, лимфоцитарном (фолликулярном) цервиците.

Внутриэпителияальные изменения клеток и рекомендуемые алгоритмы ведения пациенток

ASC-US (ASC of undetermined significance) – клетки плоского эпителия с атипией неясного значения.                                    *ASCCP, 2013(Цитология жидкостная и традиционная при заболеваниях шейки матки. Цитологический атлас / Под ред. И.П.Шабаловой, К.Т.Касоян. 4-е издание, исправленной и ополненное. М. –Тверь: ООО«Издательство «Триада»», 22016. – 320 с.: 1122 ил.)LSIL (Low-grade squamous intraepithelial lesion) внутриэпителиальное поражение клеток плоского эпителия низкой степени                                   ASCCP, 2013ASC-H (ASC, cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion) клетки плоского эпителия с атипией, не позволяющие исключить HSIL(Цитология жидкостная и традиционная при заболеваниях шейки матки. Цитологический атлас / Под ред. И.П.Шабаловой, К.Т.Касоян. 4-е издание, исправленной и ополненное. М. –Тверь: ООО«Издательство «Триада»», 22016. – 320 с.: 1122 ил.)HSIL (High-grade squamous intraepithelial lesion) — внутриэпителиальное поражение клеток плоского эпителия высокой степени, включают CIN II и CIN III, рак in situ(Цитология жидкостная и традиционная при заболеваниях шейки матки. Цитологический атлас / Под ред. И.П.Шабаловой, К.Т.Касоян. 4-е издание, исправленной и ополненное. М. –Тверь: ООО«Издательство «Триада»», 22016. – 320 с.: 1122 ил.)

Атипичные железистые клетки (AGC)

Различают:

• эндоцервикальные
• эндометриальные
• неопределенные

Просмотреть(Цитология жидкостная и традиционная при заболеваниях шейки матки. Цитологический атлас / Под ред. И.П.Шабаловой, К.Т.Касоян. 4-е издание, исправленной и ополненное. М. –Тверь: ООО«Издательство «Триада»», 22016. – 320 с.: 1122 ил.)

Плоскоклеточная метаплазия

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки — это приспособительная реакция организма, характеризующаяся сменой более уязвимого однослойного цилиндрического эпителия на более стойкий многослойный плоский эпителий.

Читайте также: зоны трансформации шейки матки, эрозия шейки матки

Однослойный цилиндрический (он же железистый) эпителий выстилает цервикальный канал шейки матки, трахею, бронхи и желудок. К железистому эпителию так же относится внутренняя оболочка матки — эндометрий. Этот тип эпителия достаточно нежный, расположен в один слой и необходим для секреции слизи и других биологически активных веществ. Естественно, при воздействии на железистый эпителий различных раздражающих факторов либо при изменении гормонального фона организм способен перестраиваться, приспосабливаться к новым условиям путем замены типа эпителия.

Многослойный плоский эпителий в разы толще железистого и, соответственно, более устойчив к раздражающим факторам. Им покрыты слизистые полости рта, пищевода, влагалища и наружной части шейки матки, а так же кожа. Плоскоклеточной метаплазией называется процесс, когда плоский эпителий появляется в несвойственных ему местах либо при функциональном смещении эпителия.

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки

Стык цилиндрического и многослойного плоского эпителия

Как говорилось выше, цервикальный канал выстлан железистым эпителием, а наружная часть шейки матки — плоским. Эпителиальный стык (на фото выше) может мигрировать в пределах шейки на различное расстояние. Этот процесс в основном контролируется гормонами. Так, у детей эпителиальный стык расположен вблизи наружного зева, в то время как у пожилых женщин смещается глубоко в цервикальный канал. У женщин репродуктивного возраста при различных нарушениях гормонального фона, беременности, воспалительных заболеваниях органов малого таза железистый эпителий может сдвигаться за пределы наружного зева и даже достигать свода влагалища. Гинекологи называют это эрозией шейки матки или цервикальной эктопией. При нормализации гормонального фона, железистый эпителий вновь заменяется многослойным плоским эпителием путем плоскоклеточной метаплазии (или эпидермизации).

Незрелая плоскоклеточная метаплазия — начальный этап метаплазии, характеризующийся размножением ростковых (резервных) клеток и дифференцировкой их в плоский эпителий. Незрелый плоский эпителий содержит мало гликогена и легко определяется при цитологическом и гистологическом исследовании. Одним из ключевых моментов в диагностике является определение клеточной атипии, которая является признаком опухолевой трансформации. Исключение атипии — главная задача цитологического исследования. Реактивные изменения метаплазированного эпителия часто связаны с выраженными воспалительными изменениями в мазке.

Эпидермизация железы

Зрелая плоскоклеточная метаплазия — заключительный этап метаплазии с формированием хорошо организованного эпителиального пласта. Зрелый плоский эпителий содержит большое количество гликогена и много цитоплазмы. Этот вариант является наиболее благоприятным.

Метаплазии подвергается как покровный железистый эпителий, так и эпителий желез. При этом выводные протоки желез могут блокироваться, что приводит к формированию ретенционных кист. 

Плоскоклеточная метаплазия не требует специального лечения, достаточно лишь исключить провоцирующие факторы и регулярно проходить профилактические осмотры.

Плоскоклеточная метаплазия в других органах

Плоскоклеточная метаплазия также наблюдается в легких, а именно в бронхах у курильщиков, при хроническом бронхите или бронхоэктазах. При длительном воздействии канцерогенных факторов, метаплазированный плоский эпителий может подвергаться злокачественной трансформации с развитием плоскоклеточного рака легкого. Плоскоклеточная метаплазия бронхов является неблагоприятным процессом, поэтому исключить провоцирующие факторы — это первоначальная задача в лечении.

Плоскоклеточная метаплазия мочевого пузыря — частое явление при хроническом воспалении и выглядит как белое пятно на розовом фоне нормальной слизистой. При этом человек может испытывать различные нарушения в работе мочевого пузыря, однако симптомы неспецифичны. Диагностика основывается на цитоскопии — исследовании полости мочевого пузыря с помощью специального зонда с камерой.

Плоскоклеточная метаплазия эпителия так же может наблюдаться в полипах шейки матки и в аденокарциноме. Это сопутствующие изменения и без лечения основной патологии эффекта не достичь.

Плоскоклеточная метаплазия

Плоскоклеточная (сквамозная) метаплазия — это нераковые изменения в эпителии внутренних органов, которые являются защитной реакцией организма на влияние неблагоприятных факторов. Метаплазия — патологический процесс, при котором происходит замена однослойного цилиндрического, призматического или кубического эпителия на более выносливые клетки многослойного плоского эпителия, с ороговением или без. Чаще всего плоскоклеточная метаплазия затрагивает эпителий легких (особенно у курильщиков) и шейки матки, но может также затрагивать слизистую мочевого пузыря, кишечника, внутренних желез.

Механизм развития плоскоклеточной метаплазии

Развитие метаплазии мы рассмотрим на примере слизистой шейки матки, где происходит замена цилиндрического эпителия плоским.
Метаплазированный плоский эпителий развивается не из основных зрелых клеток, а из подлежащих, так называемых резервных. То есть под слоем цилиндрического эпителия формируется слой резервных клеток, который постепенно разрастается. Постепенно верхний слой цилиндрического эпителия сшелушивается и происходит его замещение. Далее наступает этап незрелой плоскоклеточной метаплазии, на котором при гистологических исследованиях четко видны границы групп резервных клеток и формируются несколько слоев клеток, сходных с обычным плоским неороговевающим эпителием.

На этапе созревающей плоскоклеточной метаплазии клетки приобретают все большее сходство с промежуточными клетками плоского эпителия, а на этапе созревшей метаплазии эпителий неотличим от естественного поверхностного слоя плоского эпителия.

Опасна ли плоскоклеточная метаплазия?

Метаплазия представляет собой не заболевание, а вариант адаптации организма к физиологическим или патологическим стрессовым факторам. В связи с этим специфических признаков плоскоклеточная метаплазия не имеет и диагностируется только при лабораторных исследованиях, за счет обнаружения клеток плоского эпителия в мазках, мокроте, другом материале исследований или при гистологическом исследовании тканей.

Чаще всего метаплазия формируется на фоне хронических воспалительных процессов, а также при неблагоприятном внешнем воздействии (курении, работе в неблагоприятной среде и т. д.). Хотя сама по себе она является доброкачественным обратимым процессом, но длительное сохранение воздействия неблагоприятных факторов или отсутствие лечения заболевания, спровоцировавшего изменения, в дальнейшем может привести к развитию дисплазии и предраковому состоянию.

Причины и лечение плоскоклеточной метаплазии

Чаще всего встречается плоскоклеточная метаплазия шейки матки. Она может быть реакцией на:

• хронический воспалительный процесс;
• эрозию шейки матки;
• нарушения гормонального фона;
• инфекционные заболевания.

Плоскоклеточная метаплазия легких чаще всего вызвана курением, но может быть спровоцирована и хроническими заболеваниями (бронхитом, астмой и т.д.). Метаплазия мочевого пузыря вызывается воспалительными процессами, и на первом месте среди причин стоит цистит.

Поскольку плоскоклеточная метаплазия — это вариант адаптационной реакции организма, то она как таковая специфического лечения не требует. После излечения основного заболевания или прекращения воздействия на организм стрессового фактора, через некоторое время эпителий сам возвращается в норму. К примеру, для лечения плоскоклеточной метаплазии бронхиального эпителия, спровоцированной курением, достаточно отказаться от этой привычки, а остальное лечение будет симптоматическим.

Цитологическое исследование соскобов шейки матки и цервикального канала с описанием по терминологической системе Бетесда (The Bethesda System – TBS)

Исследуемый материал
Смотрите в описании

Метод определения
Цитологическое исследование осуществляется согласно «Номенклатуре клинических лабораторных исследований, применяемых в целях диагностики и слежения за состоянием пациентов в учреждениях Российской Федерации», утвержденной приказом Минздрава России от 21.02.2000 г. №64 и «Примерному перечню лабораторных исследований для клинико-диагностической лаборатории лечебно-профилактических учреждений» от 25.12.1997 г. №380.

Международный метод своевременного распознавания вероятной онкологической патологии матки.

Онкологические заболевания шейки матки являются серьезной проблемой здравоохранения, широко распространены, имеют надежно распознаваемую преклиническую фазу и длительный период развития. Для достоверной верификации диагноза и выбора методов эффективного лечения применяется надежный скрининг-тест – цитологическое исследование мазков, взятых из шейки матки и цервикального канала. 

Цитологический метод исследования является весьма чувствительным в диагностике предрака (дисплазий) и начального преклинического рака шейки матки (карциномы in situ, микроинвазивного и скрытого инвазивного рака). Цитологический скрининг позволяет выявить пациенток в преклинической фазе заболевания, использовать щадящие методы лечения, сокращать его сроки, снижать частоту инвалидизации и смертности. Скрининговое цитологическое исследование шейки матки рекомендуется проводить ежегодно всем женщинам от 21 года (или через год от начала половой жизни), независимо от клинических показаний. При наличии клинических изменений частота цитологического исследования определяется врачом-гинекологом. 

Для возникновения и развития многих патологических процессов существенное значение имеет особенность анатомического строения шейки матки и, в частности, состояние и взаимоотношение эпителиальных слоев влагалищной части шейки цервикального канала. Как правило, предраковые изменения, а затем и малигнизация, возникают в месте перехода многослойного плоского эпителия влагалищной порции шейки матки в цилиндрический эпителий цервикального канала (зоне трансформации), расположенного (в фертильном возрасте) в области наружного зева. Под влиянием гормональных факторов, травм, воспалительных процессов, диатермокоагуляции зона трансформации (зона стыка) может значительно варьировать. В период увядания овариально-менструальной функции в связи с процессами атрофии уровень стыка поднимается высоко в цервикальный канал. 

В 95-97% случаев злокачественная трансформация происходит в клетках плоского эпителия, в остальных – в клетках цилиндрического эпителия цервикального канала. 

Основоположником диагностической цитопатологии является Г. Папаниколау (G.N. Papanicolaou), который в 1928 г. описал раковые клетки в мазках из влагалища. Им была разработана широко используемая классификация изменения клеток влагалища и цервикального канала шейки матки. Но в этой классификации не учитываются цитологические изменения, обусловленные вирусом папилломы человека (ВПЧ). Поэтому в настоящее время Всемирная организация здравоохранения рекомендует систему, разработанную в клинике Бетесда (США).

Терминологическая система Бетесда (ТБС, 2001 г.)

разработана для унификации описаний результатов цитологического исследования эпителия шейки матки (с целью представления их в удобной клиницистам форме), с выделением в отдельные группы находок разной клинической значимости и оценкой адекватности исследуемого материала. 

Система Бетесда включает 3 категории мазков: норма, мазки неопределенного значения (ASCUS) и внутриэпителиальные (предраковые) поражения низкой (LSIL) и высокой (HSIL) степеней. 

Согласно ТБС, начальным компонентом интерпретации цервикальных мазков является оценка адекватности образца, так как его качество влияет на чувствительность цитологического метода. ТБС 2001 г. предполагает две категории образцов: «удовлетворительный» и «неудовлетворительный».

Терминология системы Бетесда (пересмотр 2004 г.).

NILM – интраэпителиальные изменения и злокачественные процессы отсутствуют. В эту группу включены цитологические заключения о нормальном состоянии эпителия, а также о наличии различных не неопластических состояний (заболеваний). Уточняют их характер и, по возможности, причину: 

• атрофические изменения; 
• наличие клеток железистого эпителия после гистерэктомии; 
• реактивные изменения, ассоциированные с воспалением, включая типичную регенерацию, лучевую терапию, применение внутриматочных контрацептивов; 
• кроме того, указывают наличие микроорганизмов:
• Trichomonas vaginalis;
• грибов, по морфологическому строению соответствующих Candida spp.;
• бактерий, по морфологическому строению соответствующих Actinomyces spp.;
• коккобациллярную микрофлору, характерную для бактериального вагиноза;
• клеточные изменения, соответствующие поражению Herpes simplex virus.

У женщин 40 лет и старше при отсутствии плоскоклеточных интраэпителиальных изменений указывается также наличие эндометриальных клеток.

ASCUS – клетки плоского эпителия с атипией неясного значения.

ASC-Н – клетки плоского эпителия с атипией неясного значения, не исключающие наличия высокой степени интраэпителиальных изменений.

LSIL – интраэпителиальные изменения плоского эпителия низкой степени, включают поражения, ассоциированные с HPV и CIN I.

НSIL – интраэпителиальные изменения плоского эпителия высокой степени, включают CIN II, CIN III, карциному in situ и случаи, подозрительные на наличие инвазии.

Плоскоклеточная карцинома.

AGC – клетки цервикального (железистого) эпителия с атипией неясного значения.

AGC, favor neoplastic – клетки цервикального (железистого) эпителия, возможно неоплазия. 

Эндоцервикальная аденокарцинома in situ. 

Эндоцервикальная аденокарцинома. 

Эндометриальная аденокарцинома. 

Вторичная аденокарцинома. 

Неклассифицируемая карцинома. 

Другие злокачественные опухоли.

Материал для исследования:

мазок эпителия шейки матки (см. инструкцию по взятию биоматериала). 

Инструкция по взятию материала:

Мазки берутся до бимануального исследования и кольпоскопии. Используемые инструменты должны быть стерильными и сухими, поскольку вода и дезинфицирующие растворы разрушают клеточные элементы. 

При профилактическом осмотре женщин (цитологический скрининг) клеточный материал целесообразно получать с поверхности влагалищной части шейки матки (эктоцервикса) и стенок цервикального канала (эндоцервикса), при наличии патологических изменений шейки матки – прицельно. 

В качестве инструмента для взятия материала из шейки матки при профилактическом осмотре используются модифицированные шпатели типа Эйра или щетки Cervix-Brash, Papette. С диагностической целью материал получают раздельно: шпателями из эктоцервикса, щетками типа Cytobrash из эндоцервикса. 

Полученный биологический материал наносится тонким слоем на предметное стекло и подсушивается на воздухе. Стекло обязательно маркируется с указанием фамилии/кода и места взятия клеточного материала (шейка матки, цервикальный канал). Маркировка на предметном стекле и в направлении на цитологическое исследование должны соответствовать друг другу. 

Обращаем внимание, что у девочек до 16 лет гинекологические анализы берутся только в присутствии родителей. В медицинских офисах не делают соскоб и мазок из цервикального канала беременным женщинам со сроком 22 недели и более, так как эта процедура может вызвать осложнения. В случае необходимости для взятия материала вы можете обратиться к своему лечащему врачу. 

В направлении на цитологическое исследование биологического материала обязательно указывают клинические данные, диагноз, особенности и место получения материала, данные о менструальном цикле. 

Мазок должен быть нанесен тонким слоем на стекло и полностью высушен.

Литература

• American Cancer Society (ACS), American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP), and American Society for Clinical Pathology (ASCP). Cervical Cancer Screening Guidelines for Average-Risk Women. – Atlanta, GA 30329-4027 USA. — 2012. — http://www.cdc.gov/cancer/cervical/pdf/guidelines.pdf. 




• Arbyn M., Anttila A. et al. European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening (second edition) // Luxembourg: Office for Official Publications of the European Communities. — 2008. — p.25. 




• Casper G.R., Ostor A.G., Quinn M.A. A clinicopathologic study of glandular dysplasia of the cervix // Gynec. Oncol. — 1997. — №64(1). — р.166-70. 




• Cirizano F.D. Management of pre-invasive diseade of the cervix // Semin. Surg. Oncol. — 1999. — №16 (3). — р.222-7. 




• Ferenczy A., Coutlee F., Franco E., Hankins C. Human papillomavirus and HIV coinfection and the risk of neoplasias of the lower genital tract: a review of recent developments // CMAJ. — 2003. — №169(5). — р.431-4. 




• Franco E.L., Duarte-Franco E., Ferenczy. Cervical cancer: epidemiology, prevention and the role of human papillomavirus infection // CMAJ. — 2001. — №164(7). — р.1017-25.




• Kenneth R. Shroyer, Mamatha Chivukula et al. CINtec® p16 Cervical Histology Compendium & Staining Atlas // Roche Diagnostics International Ltd. CH-6343 Rotkreuz.– Switzerland, 2012. — http://www.roche.com/index.htm. 




• Ostor A.G. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review // Int. J. Gynecol. Pathol. — 1993. — №12(2). — р.186-  




• Schwartz S.M., Daling J.R., Shera K.A. et al. Human Papillomavirus and prognosis of invasive cervical cancer: a population-based study // J. Clin. Oncol. — 2001. — №19(7). — р.1906-15.




• Shlay J.C., Dunn T., Byers T et al. Prediction of cervical intraepithelial Neoplasia grade 2-3 using risk assessment and human papillomavirus testing in women with atypia on Papanicolaou smears // Obstet. Gynecol. — 2000. — №96. — р.410-16. 




• Solomon D., Davey D., Kurman R. et al. The 2001 Bethesda System. Terminaligy for reporting results of cervical cytology // JAMA. — 2002. — vol.16. — р.2114-2118.




• World Health Organization (WHO). Comprehensive Cervical Cancer Control. A guide to essential practice. – WHO, Geneva. — 2006. — http://www.who.int/reproductive-health/publications/cervical_cancer_gep/text.pdf.




• Wright T.C. Jr., Cox J.T., Massad L.S. et al. 2001 Consensus Guidelines for the Management of Women with Cervical Cytological Abnormalities // JAMA. — 2002. — №287(16). — р.2120-9. 




• Воробьев С.Л., Иванова Т.М. и др. Цитологический скрининг рака шейки матки. – М., 2013.

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки: лечение, что это такое

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки является частым возрастным заболеванием. Данное состояние у женщин довольно опасно, поскольку имеет высокий риск малигнизации – перерождения в рак. Заболевание может обнаружиться внезапно во время плановой диагностики или сопровождаться характерными жалобами в течение длительного времени. Важно как можно раньше диагностировать патологию и начать лечение.

Лечение плоскоклеточной метаплазии должно быть комплексным

Механизм развития заболевания

В нормальном состоянии шейка матки у женщины выстлана несколькими видами клеток. Влагалищная часть контактирует с кислой средой и представлена плоским эпителием. Внутри цервикальный канал имеет щелочную среду и его выстилает цилиндрический эпителий. Два вида клеток имеют четкую границу и в здоровом состоянии не наслаиваются друг на друга.

При плоскоклеточной метаплазии шейки матки у женщины происходит смещение границы клеток. В области цилиндрического слоя происходит разрастание резервных клеток, что приводит к формированию своеобразного нароста. В дальнейшем его поверхность замещается. На этом этапе у пациентки определяется незрелая метаплазия. При обследовании четко видны границы клеток. В дальнейшем происходит созревание тканей, а поверхность патологического участка принимает вид плоского эпителия. Характерные признаки патологии могут появиться на начальной стадии, а иногда отсутствуют на завершающей.

Основной причиной врачи считают заболевание, которым можно заразиться при половом контакте – папилломавирусная инфекция. Одни виды поражают кожные покровы, а другие способствуют изменению ткани шейки матки. В результате возникают воспаление, эрозия, а клетки эпителия видоизменяются.

Предпосылками к формированию патологии считаются:

• травмы шейки при инструментальных вмешательствах и родах;
• скрытые половые инфекции;
• нарушения гормонального фона;
• вредные привычки.

На основании статистических данных можно утверждать, что патология является возрастной. Чаще всего изменение границы клеток шейки обнаруживается у пациенток в период менопаузы – после 48–54 лет.

Симптомы

Явные признаки изменений в эпителии могут отсутствовать на протяжении длительного времени. Если женщина не посещает регулярно гинеколога с целью проведения профилактических осмотров, она может узнать о незрелой метаплазии достаточно поздно. Иногда патология переходит в рак, и только его признаки заставляют женщину обратиться за медицинской помощью.

Всем без исключения девушкам необходимо знать о метаплазии, поскольку это такое заболевание, которое может протекать бессимптомно. Также у пациенток могут появляться жалобы на:

• болезненные ощущения во влагалище при интимной близости;
• периодическое выделение крови после полового контакта;
• кровотечения, не связанные с циклом;
• нарушения менструации;
• увеличение объема вагинальной слизи;
• неприятный запах, исходящий из половых путей;
• тянущие ощущения в малом тазу.

При вирусе папилломы человека (ВПЧ) женщины также обнаруживают своеобразные наросты на половых органах. Если заболевание сопровождается острыми половыми инфекциями, у пациентки возникают признаки интоксикации.

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки часто появляется после 50 лет

Диагностика

Перед тем, как выбрать методику лечения, необходимо определить степень и причины изменений в тканях шейки.

При осмотре в зеркалах гинеколог способен увидеть изменения границы клеток. Однако только по результатам визуального осмотра поставить диагноз нельзя. Аналогичная картина может быть при других заболеваниях. Дисплазия и даже онкология шейки тоже характеризуются изменением границы между вагинальной и внутренней поверхностью шейки, формированием наростов.

Для уточнения диагноза женщине назначается:

• цитологическое исследование – с помощью стерильной щетки гинеколог берет часть клеток с шейки и отправляет на исследование под микроскопом;
• кольпоскопия – аппаратная манипуляция, во время которой ткани шейки осматриваются под микроскопом, обрабатываются специальными регентами и при необходимости направляются для детального изучения.

Полученные результаты в комплексе дают возможность точно определить, что у женщины метаплазия.

Методы лечения

В терапии патологий шейки применяются различные методы. Если нарушение спровоцировано ВПЧ, важно определить его тип и оценить риски возникновения онкологии. Это позволит сделать прогнозы относительно выбранной терапии. При высоком риске малигнизации рекомендуется сразу перейти к радикальным методам, а прием лекарственных средств отложить на послеоперационный период.

Для подавления активности вируса назначаются противовирусные средства и иммуномодуляторы. Они используются в виде вагинальных свечей, таблеток и инъекций. Если в результате диагностики были выявлены возбудители скрытых инфекций, требуется антибактериальная терапия.

Хирургическое вмешательство при незрелой метаплазии применяется часто. Данная методика является преимущественной, поскольку позволяет избавиться от патологических клеток сразу и значительно снижает риск онкологии. Операция может выполняться различными способами. Подходящий метод выбирается врачом после оценки состояния пациентки:

• выскабливание цервикального канала – предполагает счищение патологических клеток;
• эксцизия – методика удаления эпителия цервикального канала в форме конуса;
• лазерная обработка – предполагает выпаривание патологических клеток;
• электрокоагуляция – методика прижигания клеток, после которой остается рубец на слизистой шейки.

Продолжительность восстановительного периода зависит от метода коррекции. В первые дни у женщины могут быть кровянистые выделения из влагалища. В дальнейшем они становятся сукровичными и постепенно принимают естественный вид. В период восстановления не рекомендуется вести половую жизнь, подвергаться тепловым процедурам и купаться в общественных водоемах. После удаления патологический участок отправляется на детальный анализ. Результаты гистологии позволяют определить принадлежность клеток.

Прогноз

При своевременном обнаружении метаплазии прогноз благоприятный. Если проблема выявлена на начальном этапе, то комплексное лечение позволяет полностью избавиться от метаплазии. В дальнейшем необходимо регулярно посещать врача, поскольку риск рецидива достаточно большой.

Если заболевание обнаружено в запущенной стадии или на шейке матки уже образовались атипичные клетки, избежать хирургического вмешательства не получится. Прогнозы в данном случае менее благоприятные, но адекватное лечение и строгое соблюдение врачебных рекомендаций дают хорошие результаты.

Вывод

Репродуктивные органы женского организма имеют особое анатомическое строение, при котором многие заболевания могут протекать бессимптомно. Пациентка не может самостоятельно обнаружить изменения тканей шейки матки, однако это легко способен сделать гинеколог во время обычного осмотра. Главной профилактикой метаплазии и ее осложнений являются регулярные обследования у гинеколога. Женщинам в период менопаузы и после наступления климакса важно помнить, что у них возрастает риск изменений. Посещать врача в этом возрасте рекомендуется не реже одного раза в полгода.

Смотрите также: рак шейки матки

Метаплазия шейки матки: возможные причины и симптомы

У женщин, которым исполнилось больше 50 лет, врачи часто диагностируют такое заболевание, как метаплазия шейки матки. Эта патология является предраковым состоянием и может иметь серьезные осложнения из-за неправильно выбранной тактики лечения или его отсутствия. Так как поздняя диагностика метаплазии приводит к тому, что нормальные клетки превращаются в злокачественные, эту патологию следует предотвратить на первоначальном этапе. Именно поэтому всем женщинам во время ежегодного планового осмотра проводят скрининговое обследование на эту патологию.

Причины возникновения

На первом месте среди вероятных причин возникновения патологии находятся инфекционные агенты. Возбудителями считаются как бактерии, так и вирусы. Наиболее распространенным вирусным агентом считается папиллома человека, часто поражающая половые органы женщины. Такая инфекция может довольно продолжительное время протекать бессимптомно. Другим возможным агентом считается герпес, который имеет достаточно высокую онкогенность.

Бактерии реже приводят к такому заболеванию, как метаплазия шейки матки. Такие микроорганизмы, как токсоплазма, гонококки, уреаплазма, хламидии, проникают внутрь клетки и сохраняются там длительное время, при этом отбиваясь от иммунных клеток и поддерживая очаг воспаления.

Факторы риска

Существуют следующие факторы, приводящие к развитию патологии:

• употребление алкоголя;
• курение;
• влияние окружающей среды;
• питание канцерогенными продуктами.

Эти факторы снижают реактивность всего организма, в результате чего происходит развитие функциональных, а впоследствии и морфологических изменений органов и систем.

Также риск образования патологии вызывают следующие моменты: ранние сексуальные связи, многочисленные половые партнеры, аборты, гормональные нарушения.

Симптомы

Так как метаплазия шейки матки протекает без каких-либо симптомов, то необходимо обратить внимание на следующие моменты.

В первую очередь должно насторожить то, что половой акт стал болезненным. Происходит это из-за того, что начинает травмироваться диспластический эпителий, при этом нередко возникают кровянистые выделения. У женщин в возрасте первые симптомы выражены не так сильно из-за процессов, происходящих в матке перед менопаузой. Они начинают думать, что это климакс, и не обращаются к врачу.

Симптомы патологии возникают при каком-либо провоцирующем факторе. Например, заболевание способно вызвать наличие кондилом, эрозий, инфекционные поражения. Из влагалища начинают выделяться бели, очень обильные, творожистые, молочного цвета, с достаточно специфическим запахом.

В любом случае какие-либо изменения в организме должны насторожить женщину, особенно когда ей больше 50 лет.

Формы

Метаплазия эпителия шейки матки может быть различной. Для уточнения диагноза и выбора правильного лечения берется мазок.

Существуют следующие виды патологического состояния:

• Незрелая метаплазия шейки матки.
• Плоскоклеточная метаплазия.
• Плоскоклеточная метаплазия шейки матки с дискариозом.

В первом случае в мазке появляются клетки маленького размера с нечеткими границами, располагающиеся хаотично. Иногда их сложно отнести к определенному виду эпителия, потому что они не обладают характерными особенностями. Внутри клеток цитоплазма изменена с нарушением строения структурных элементов.

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки с дискариозом характеризуется наличием клеток определенной формы одинакового размера достаточной величины. Цитоплазма внутри клеток не изменена, а структурные элементы располагаются правильно.

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки: что это такое и какими обладает характеристиками? При таком виде дисплазии клетки являются нормальными, за исключением их расположения. Многослойный эпителий находится в самом цервикальном канале. Такая патология носит доброкачественный характер.

Диагностика

Женщина должна каждый год проходить медицинский осмотр у гинеколога, который обязательно должен брать мазок на гистологическое обследование и выявление метаплазии. При подозрении на такую патологию женщину направляют на дополнительное исследование. Это может быть кольпоскопия, представляющая собой диагностику шейки матки специальным прибором, дающим мощное увеличение. Благодаря этому врач может увидеть те участки метаплазии, которые не видны во время обычного осмотра.

Если диагноз остается под сомнением, то осуществляют повторное гистологическое обследование. Для этого проводится кольпоскопия с прицельной аспирационной биопсией.

Лечение

Если поставлен такой диагноз, как метаплазия шейки матки, лечение необходимо проводить в обязательном порядке, так как такое предраковое состояние может перейти в раковую опухоль. В зависимости от состояния эпителия лечение бывает консервативным и оперативным.

Консервативное лечение

Если метаплазия имеет вирусную природу происхождения, то в этом случае применяют лекарственные средства, обладающие противовирусным действием. Основными препаратами являются «Панавир» и «Генферон», которые подавляют активность вируса и не дают ему размножаться.

Если в мазке обнаружены бактерии, то проводят антибактериальную терапию, которая включает в себя комплексные препараты: антибиотики, кортикостероиды, противогрибковые средства. Это могут быть следующие лекарственные средства: «Неотризол» и «Тержинан».

Кроме того, если выявлена плоскоклеточная метаплазия шейки матки, лечение может подразумевать применение вагинальных противовоспалительных свечей. В некоторых ситуациях гинеколог может назначить медикаменты, повышающие иммунитет.

Лечение оперативным способом

Когда медикаментозная терапия не принесла результата, осуществляют хирургическое лечение. В этом случае применяют:

Выбор лечебной методики находится в прямой зависимости от технологических возможностей больницы. Кроме того, врач при назначении способа оперативного лечения должен ориентироваться на размер пораженных тканей.

Вывод

Таким образом, метаплазия шейки матки считается очень серьезным заболеванием, требующим своевременного лечения, так как она может перерождаться в раковую опухоль. Женщины обязаны каждый год проходить профилактический осмотр, а в случае установления такого диагноза не затягивать с лечением.

Плоскоклеточная метаплазия железистого эпителия шейки матки

Около 30% женщин в детородном возрасте сталкиваются с таким диагнозом, как метаплазия шейки матки. Опасность данного заболевания заключается в том, что при несвоевременном лечении доброкачественное образование может переродиться в злокачественное. Исключить осложнение можно, регулярно посещая гинеколога и делая скрининг, в который входит цитологическое исследование матки и кольпоскопия. Чем раньше обнаружена проблема, тем выше вероятность полного излечения и ниже риск развития опухоли.

Патогенез метаплазии

Эпителий шейки матки в здоровом состоянии имеет следующее строение. Вблизи вагинального канала расположен плоский многослойный эпителий. В непосредственной близости от матки расположен следующий слой – промежуточная зона. Всю полость матки и цервикальный канал выстилает цилиндрический эпителий. В норме данные слои не смешиваются между собой, хорошо видна четкая граница между ними.

Развитие метаплазии начинается с проникновения болезнетворных бактерий или вируса в шейку матки. Целостность ядерных оболочек нарушается, начинается процесс хаотичного деления клеток и появляются первые эпителиальные клетки с атипичным ядром. При данном состоянии синтез белка в организме нарушается и запускаются диспластические процессы.

Граница между слоями эпителия стирается, так как происходит замещение одного типа ткани другим. При этом, гистотип сохраняется прежним. Например, многослойный плоский эпителий (МПЭ) замещает клетки промежуточной зоны. Активизируются стволовые (резервные) клетки, адаптирующиеся под тот или иной гистологический тип. Новые ткани ослаблены и расположены к любым вредным факторам микроокружения.

В такой среде усиливаются процессы разрастания злокачественных опухолей, часто затрагивающих именно ослабленные ткани пониженной дифференцированности. Заболевание протекает бессимптомно. И многие женщины узнают о проблеме, когда поставлен диагноз «рак». Именно поэтому стоит выбрать «своего» гинеколога, с которым установлен доверительный контакт, и регулярно посещать его, сдавая все необходимые анализы. Это позволит не допустить осложнений, связанных с женским здоровьем.

ВАЖНО! Не всегда метаплазия опасна. По сути, процесс замещения одних клеток другими нормален и является способом адаптации организма к тем или иным условиям микроокружения. Следует контролировать состояние женщины, и вовремя обращать внимание на развитие изменений в эпителии матки.

Причины развития метаплазии

Самым частым провокатором того, что изменяется эпителий, является вирус папилломы человека. Вирус тропируется в организме, вызывая развитие папиллом и кондилом шейки матки. Помимо папилломавируса причиной заболевания становятся бактериальные инфекции, вызывающие уреаплазмоз и хламидиоз, также нередко становятся толчком к образованию метаплазии. Есть и другие причины, провоцирующие нарушение строения эпителия. В группе повышенного риска находятся женщины:

• у которых диагностированы изменения гормонального фона;
• имеются воспаления разной этиологии;
• контактирующие с вредными химическими веществами, например, работающие на вредном производстве;
• принимающие контрацептивы и другие лекарственные препараты без контроля специалиста;
• имеющие хронические заболевания репродуктивной системы;
• нарушающие правила личной гигиены;
• пациентки с травмами (в том числе и те, в анамнезе которых присутствуют частые роды, выкидыши, аборты).

Играет роль наследственный фактор. У женщины, чья мама страдала патологиями шейки матки, вероятность заболеть повышена. Курение, злоупотребление алкоголем и прием наркотических препаратов – такие привычки часто приводят к патологическим изменениям эпителия и другим предраковым заболеваниям. Беспорядочные половые связи также стоит относить к причинам серьезных сбоев в репродуктивной системе.

Симптомы метаплазии

Организм женщины под влиянием негативных факторов быстро адаптируется к ситуации, и болезнь может протекать бессимптомно. Но есть некоторые изменения в организме, которые могут свидетельствовать о том, что доброкачественный процесс запущен. Например:

• Болезненные ощущения во время полового акта, связанные с тем, что дисплазия эпителия приводит к травмам и кровотечениям. Не стоит стесняться рассказывать своему врачу о таких «интимных» симптомах, а также других признаках нарушений со стороны женского здоровья.
• Значительно усиливаются влагалищные выделения, их оттенок становится молочным, а консистенция – творожистой. По сути, такое состояние можно спутать с банальной молочницей.
• Эрозия, инфекционные заболевания, кондиломы могут говорить о прогрессирующей метаплазии, а также предупреждают о возможности ее развития в ближайшем будущем.
• Появляется специфический запах, свидетельствующий о том, что в организме началось воспаление.

Данные симптомы могут свидетельствовать об инфекционном заболевании, воспалении, проблемам с репродуктивной системой женщины. Стоит не заниматься самолечением, а как можно скорее посетить женскую консультацию для квалифицированного осмотра специалистом.

ВНИМАНИЕ! При первых же симптомах метаплазии необходимо обратиться к врачу. Возможно, что совершенно не беспокоящий женщину полип или безобидная кондилома являются предвестниками предракового изменения шейки матки. Своевременная диагностика позволяет выявить проблему на начальном этапе, а иногда помогает предупредить и развитие злокачественного образования.

Диагностика метаплазии

Не стоит самостоятельно ставить себе диагноз, например, задавая вопросы на женском форуме. Первый и обязательный пункт диагностики метаплазии – осмотр шейки матки посредством влагалищных зеркал для определения размеров поражения эпителия. Необходима и кольпоскопия – осмотр при помощи кольпоскопа, который дает возможность увидеть любые патологические изменения в строении эпителия, а также позволяет выполнить прицельную биопсию для исследования участка шейки матки, вызывающего опасения. Гистология помогает определить стадию заболевания и вовремя оказать пациентке врачебную помощь.

Необходимо и качественное цитологическое исследование. Мазок берется с нескольких участков. Это экзоцервикс (поверхность шейки матки), эндоцервикс (нижняя часть) и, собственно, зона трансформации эпителия. Данный метод диагностики, актуальный для большинства острых и хронических заболеваний женской половой системы, проводится во второй половине менструального цикла. Мазок поможет выявить эндоцервицит, затрудняющий наступление беременности, дисплазию, являющуюся предраком шейки матки, и другие заболевания.

При малейшем подозрении на метаплазию выполняются бактериологическое и бактериоскопическое исследования, позволяющие определить причину, а также вид нарушения и назначить оптимальную схему лечения. Комплексная диагностика – лучший способ защиты от метаплазии и ее последствий для женского организма.

При постановке диагноза необходимо дифференцировать метаплазию с другими заболеваниями, относящимися к предраковым состояниям и доброкачественным фоновым процессам со схожими признаками. Это, например, лейкоплакия без атипии, цервицит, аденоматоз, доброкачественные новообразования, имеющие вирусную этиологию. Например, плоские полипы. Заболевание также дифференцируют с эрозией (эктопией).

Практически идентичными симптомами отличается и пролиферация железистого эпителия. Железистые структуры в эпителии шейки матки увеличиваются, что не всегда указывает на развитие серьезной патологии. В числе заболеваний со схожим с метаплазией течением и интраэпителиальный рак.

Виды метаплазии эпителия шейки матки

Форма заболевания определяется при скрининге. Данное исследование – основа правильно и, при этом, своевременно поставленного диагноза. Метаплазию подразделяют на: незрелую, плоскоклеточную и плоскоклеточную сочетающуюся с дискариозом. Тип изменения эпителия не влияет на течение заболевания, однако играет ведущую роль в его лечении.

Незрелая метаплазия считает самым сложным в диагностике вариантом. Это связано с тем, что уровень дифференциации клеток является низким, а риск малигнизации – предельно высок. При цитологическом исследовании в мазке обнаруживаются маленькие клетки с нечеткими и разными по форме границами. Сами клетки в мазке при этом расположены достаточно хаотично.

При исследовании внутреннего строения клеток определяется изменение цитоплазмы, нарушение строения и расположения всех ее структурных элементов. Из-за низкой дифференциации сложно определить к какому именно виду эпителия относятся исследуемые клетки эпителия шейки матки.

Следующий тип метаплазии – плоскоклеточная. При данном варианте эпителий практически ничем не отличается от здорового органа. Единственное, что говорит о степени и типе нарушения его строения – аномальное расположение. Многослойный эпителий, в нормальном состоянии определяющийся вблизи вагинального канала, оказывается за промежуточной зоной, перемежаясь с участками цилиндрического эпителия.

Самым дифференцированным типом метаплазии является плоскоклеточная метаплазия с дискариозом. Эта форма зрелая, то есть клетки имеют определенную форму, цитоплазма внутри не изменена, структура правильная. Клетки отличаются одинаковым размером, что нехарактерно для незрелых форм метаплазии. Единственный фактор, позволяющий отличить патологические резервные клетки от здоровых – аномальное деление в ядре патологических митозов (дискариоз).

Диагноз незрелая или плоскоклеточная метаплазия, поставленный на ранней стадии заболевания, иногда не требует врачебного вмешательства. Женщине настоятельно рекомендуется регулярно проходить обследования у гинеколога, сдавать все назначенные специалистом анализы, а также устранять причины, способствующие развитию данного заболевания. Например, отказаться от курения и вылечить папилломатоз.

Методы лечения метаплазии

Решение, как именно будет происходить лечение, принимает врач на основе диагностических исследований. Если заболевание носит вирусный характер, например, его причиной стал ВПЧ, то для лечения используются препараты, подавляющие активность вирусов и блокирующие их дальнейшее размножение. Если при обследовании слизистой в мазке обнаружены бактерии, то назначаются антибиотики и противогрибковые средства. Плоскоклеточная метаплазия подразумевает лечение повышающими иммунитет препаратами. Также назначаются останавливающие воспалительный процесс вагинальные свечи.

Решение о хирургическом вмешательстве принимается врачом в случае, когда консервативное лечение не дало должных результатов. Метод выбирается исходя из формы патологии и особенностей его течения. В настоящий момент используется несколько способов лечения. Это: электрокоагуляция, конусная экспозиция, лазерная вапоризация. Один из широко используемых и действенных способов лечения – выскабливание шейки матки. Профилактика, позволяющая предотвратить или вовремя диагностировать нарушение, заключается в регулярном посещении гинеколога и сдаче всех необходимых анализов.

Заключение

Метаплазия шейки матки – не приговор. С болезнью, независимо от того, какая диагностирована стадия метаплазии, можно и нужно бороться. Современные методы диагностики и лечения позволяют остановить процесс изменения тканей эпителия и предупредить злокачественное образование.

У Вас обнаружена метаплазия и Вы хотите узнать о проблеме больше? Напишите комментарий со своими вопросами и предложениями по теме. Желаете предупредить своих близких об опасностях, которые таит заболевание? Поделитесь данной статьей в социальных сетях и на форумах.

Видео: Метаплазия. Патологическая анатомия и гистология

Данная статья размещена исключительно в образовательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом. Всегда доверяйте в первую очередь своему лечащему врачу! У всех методов лечения и препаратов приведенных в статье могут быть противопоказания. Необходима консультация специалиста

Плоскоклеточная метаплазия — обзор

Плоскоклеточная метаплазия

Плоскоклеточная метаплазия проявляется как ряд изменений от доброкачественных реактивных процессов до плоскоклеточной дифференцировки при карциномах. Доброкачественные изменения включают изменения, связанные с хроническим эндометритом, внутриматочными спиралями и травмами (рис. 18.6A и B). ^14,15 Обычно этот тип реактивной метаплазии проявляется в виде рассеянных поверхностных очагов. Трудно изученным вариантом плоскоклеточной метаплазии является ихтиоз матки (см.рис.18.6C). ¹⁶ Хотя такие поражения классифицируются как преувеличенные метаплазии эндометрия, они могут быть обширными, образуя кистообразные пространства в миометрии, а иногда они могут быть связаны с плоскоклеточной неоплазией. ¹⁷ Обширные плоскоклеточные пролиферации, даже если они морфологически доброкачественные, заслуживают тщательного изучения, особенно у пациентов в постменопаузе.

Второй и более частый образец плоской дифференцировки — моррулярная метаплазия, которая обычно принимает форму небольших, круглых, когезионных и правильных гранулемоподобных агрегатов незрелых плоскоклеточных клеток; они обычно располагаются внутри тракта железы (просвета), между железами или как отдельная находка, отделенная от железистого эпителия (рис.18.7). Центральное расположение морулы предполагает замену тракта железы плоскоклеточной метаплазией с вторичной пролиферацией столбчатого эпителия, похожей на шейную микрогландулярную метаплазию (см. Рис. 18.7B). Иногда морулы могут показывать центральный некроз (см. Рис. 18.7D). Изолированная морулярная метаплазия — с минимальной пролиферацией желез или без нее — не редкость у женщин репродуктивного возраста (см. Рис. 18.7A и E), и ее не следует путать с гистиоцитарными агрегатами. Однако морулярная метаплазия часто связана с некоторой степенью скученности желез, что затрудняет ее интерпретацию (см.рис.18.7B). ^9,10

Классификация этих мелких пролифераций желез, связанных с морулярной метаплазией, проблематична, поскольку может отсутствовать степень скученности желез или измененного внешнего вида эпителия, необходимая для обоснования диагноза EIN. Когда эти железистые изменения более обширны, они могут вызывать беспокойство по поводу EIN или рака (рис. 18.8 и 18.9). Диагностический переход от плоских морул (или морулярной метаплазии) к EIN с плоскоклеточной дифференцировкой требует наличия скученности желез и измененных цитологических характеристик внутри железистого эпителия по сравнению с окружающими нормальными железами эндометрия (см.рис.18,8). Тем не менее, как обсуждается ниже, скученность желез без цитологических изменений может быть фактором риска последующей карциномы эндометрия, независимо от степени ее расслоения и атипии.

Плоские морулы цитологически и архитектурно однородны в EIN, а также в поражениях, которые не могут быть классифицированы как EIN. Напротив, плоскоклеточная дифференцировка, связанная с аденокарциномой эндометрия, более вариабельна. В некоторых поражениях присутствуют дискретные морулы, и диагноз рака основывается строго на архитектуре железы (см.рис.18.9). В других случаях наблюдается аберрантная дифференцировка или ороговение (рис. 18.10). Как обсуждалось в главе 19, термины аденоакантома и аденосквамозная карцинома были отменены вместо термина аденокарцинома с плоскоклеточной дифференцировкой. ¹⁸ В некоторых случаях карциноматозный железистый компонент может быть очень тонким. Более плохо дифференцированные новообразования включают плоскоклеточный рак (обсуждается в главе 19), а также редкие, хорошо дифференцированные плоскоклеточные новообразования, включая кондиломы полости эндометрия и атипичные полиповидные аденомиомы. ^19-22

Большинство морулярных метаплазий имеют доброкачественный исход. ^9,10,23,24 В последующем исследовании морулярной метаплазии в Бригаме и женской больнице мы обнаружили, что биопсии эндометрия или выскабливания классифицируются как неосложненные (класс A или B, т. Е. Без ассоциированного EIN), как правило, морулярная метаплазия регрессировали и сопровождались гистологически подтвержденной аденокарциномой эндометрия только в 5% случаев (таблица 18.2). ²⁴ Напротив, морулярные метаплазии, описанные в связи с EIN (класс C), часто сохранялись и сопровождались аденокарциномой в 19% случаев. ^23,24 По этой причине регулярное наблюдение с повторным забором образцов является разумным подходом к моррулярным метаплазиям с меньшими изменениями желез, хотя в некоторых случаях морулы могут снова появиться после интервала между нормальными биопсиями. Случаи с EIN должны обрабатываться так же, как и с любыми EIN. К сожалению, морулярная метаплазия часто встречается у женщин репродуктивного возраста, и шансы на успешную беременность после лечения считаются низкими, что может быть отражением измененного гормонального состояния или биологии эндометрия, которые, как предполагается, также связаны с образованием морул. как возможно причина бесплодия.В редких случаях новообразования яичников развиваются одновременно или после диагностики морулярной метаплазии эндометрия. ²⁵

Ловушки в диагностике плоскоклеточной метаплазии эндометрия включают как гипердиагностику, так и недостаточную диагностику рака эндометрия. Листы плоской метаплазии эндометрия бывает трудно отличить от злокачественного новообразования (рис. 18.11). С другой стороны, очаги явно доброкачественного плоского эпителия в эндометрии могут быть безвредными или связаны с более запущенным заболеванием, включая плоскоклеточный рак (рис.18.12). ²⁶

Аналогичная ошибка — неправильная интерпретация метастатической карциномы в шейку матки как нативную плоскоклеточную метаплазию. Наконец, атипичные полиповидные аденомиомы, сочетающие моррулярную метаплазию с атипичными железами в миоматозной строме, можно спутать с обычной моррулярной метаплазией при полипах или аденокарциноме. Оба из них более подробно обсуждаются в главе 19.

Паттерны экспрессии CK17 и p16 отличают (атипичную) незрелую плоскоклеточную метаплазию от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени (CIN III)

Гистопатология.2007 г., 1 апреля; 50 (5): 629–635.

O Reich

¹ Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский университет Граца,
Грац, Австрия

Институт патологии Медицинского университета Граца,
Грац, Австрия

¹ Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский университет Граца,
Грац, Австрия

Адрес для переписки: Сигрид Регауэр, доктор медицины, Институт патологии, Медицинский университет Граца, Auenbruggerplatz 25, 8036 Грац, Австрия. электронная почта: [email protected]

Повторное использование этой статьи разрешено в соответствии с Соглашением Creative Commons, Attribution 2.5, которое не разрешает коммерческое использование.

Поступило 7 августа 2006 г .; Принято 22 октября 2006 г..

Copyright © 2007 Авторы. Подборка журнала © 2007 Blackwell Publishing Limited

Повторное использование этой статьи разрешено в соответствии с Соглашением Creative Commons, Attribution 2.5, которое не допускает коммерческого использования.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Regauer S & Reich O (2007) Гистопатология 50, 629–635 Паттерны экспрессии CK17 и p16 отличают (атипичную) незрелую плоскоклеточную метаплазию от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени (CIN III)

A

Атипичная незрелая метаплазия (AIM) относится к интраэпителиальному базалоидному поражению на всю толщину в шейке матки, которое проявляется как метаплазией, так и атипией и поэтому трудно отличить от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени (CIN III).p16 является маркером дисплазии, вызванной вирусом папилломы человека (HPV). Цитокератин (CK) 17 является маркером цервикальных резервных (стволовых) клеток, которые вызывают метаплазию. Цель состояла в том, чтобы определить, можно ли переклассифицировать AIM в метаплазию и CIN III на основе иммуногистохимии p16 и CK17.

Материал и результаты

Семьдесят пять образцов биопсии шейки матки, выскабливания и иссечения конусов, содержащих различные пропорции дисплазии и метаплазии, и 20 случаев, расцененных как AIM, были проанализированы иммуногистохимически с использованием антител к CK17, p16 и p63.При незрелой метаплазии все пролиферирующие клетки были иммунореактивны с антителами к CK17 и p63, тогда как p16 был отрицательным. Все диспластические клетки CIN III продемонстрировали однородную иммунореактивность для p16 и p63, но были CK17–. На основании реципрокной иммунореактивности p16 и CK17 17/20 случаев AIM были переклассифицированы как метаплазия ( n = 10) и CIN III ( n = 7). Три случая AIM были окрашены как на CK17, так и на p16 и были классифицированы как CIN III.

Заключение

«AIM» — полезный гистологический дескриптор, но его не следует использовать в качестве окончательного диагноза.Иммуногистохимия для p16 и CK17 позволяет различать метаплазию и CIN высокой степени злокачественности.

Ключевые слова: HPV, реактивная атипия, плоскоклеточные интраэпителиальные поражения

Введение

Многие плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (SIL) шейки матки могут быть классифицированы в соответствии с гистологическими критериями на метапластические и диспластические процессы. Однако значительное количество SIL, охватывающее всю толщину эпителия, проблематично из-за сохранения метапластического фенотипа.Термин атипичная незрелая плоскоклеточная метаплазия (AIM) был первоначально введен в 1983 году для описания поражений шейки матки, характеризующихся равномерной интраэпителиальной пролиферацией базальных клеток на всю толщину с высокой ядерной плотностью в отсутствие созревания, но без достаточных критериев для диагноза высокого цервикальная интраэпителиальная неоплазия степени (CIN III). ¹ В первоначальном описании AIM была идентифицирована вместе с кондиломой accuminatum в 34% и с CIN III в 16%. После этого первого описания папиллярные поражения AIM были реклассифицированы как незрелые кондиломы. ^{2 — 4} Непапиллярные атипичные незрелые плоскоклеточные пролиферации с цитологической атипией, достаточной для диагностики дисплазии высокой степени и некоторых метапластических признаков, недавно были названы эозинофильной дисплазией. ⁵ Другие непапиллярные атипичные незрелые плоские пролиферации, которые содержат как метапластические признаки, так и цитологическую атипию, не поддающуюся точной классификации, несколько лет назад были названы «атипичными незрелыми метапластоподобными разрастаниями шейки матки». ⁶ Диагноз AIM имеет плохую воспроизводимость внутри и между наблюдателями на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином (H&E), из-за его сходства с CIN III. Биологическое и клиническое значение диагноза AIM неясно. Применение адъювантных маркеров необходимо для дальнейшей подклассификации AIM на метаплазию и высокий уровень SIL. Иммуногистохимическая демонстрация сверхэкспрессии p16 с антителом к ​​p16 стала суррогатным маркером для CIN, индуцированной вирусом папилломы человека высокого риска (HPV). ^{7 — 9} Онкогены, кодируемые генами E6 и E7 ВПЧ, связываются с регуляторными белками клетки-хозяина, особенно с продуктами гена-супрессора опухоли p53 и гипофосфорилированным белком ретинобластомы (pRb). p16 представляет собой белок-супрессор опухоли, который ингибирует циклин-зависимые киназы (CDK) -4 и CDK-6, которые регулируют контрольную точку G ₁ . CDK фосфорилируют pRb, что приводит к конформационному изменению и высвобождению E2F из pRb.Функциональный pRb контролирует транскрипцию p16 через петлю отрицательной обратной связи. Функция подавления опухоли Rb функционально инактивируется онкобелками HPV E7, что приводит к сверхэкспрессии p16 при раке шейки матки. ^{10 , 11} Отключение функции pRb позволяет ячейке перейти в S-фазу только после паузы в контрольной точке G ₁ . Вирусные онконгены ВПЧ низкого риска не влияют на комплексы p16 / циклин D1 / cdk4 / pRb, поскольку сродство белка E7 ВПЧ низкого риска к клеточному pRb в 10 раз ниже, чем сродство белка E7 HPV-16 к pRb. ¹² Дисплазия низкой степени (CIN I) иногда может быть p16 +. Однако CIN I и в некоторой степени CIN II не являются дифференциальным диагнозом для AIM и CIN III при патологии H&E, поскольку CIN I и CIN II показывают созревание и ороговение верхних слоев клеток. Цитокератин (CK) 17 распознает цервикальные стволовые клетки ¹³ и экспрессируется в незрелом метапластическом плоском эпителии. ¹⁴ p63, гомолог гена супрессора p53 , является маркером пролиферации, который экспрессируется в базальных кератиноцитах гликогенизированной плоской слизистой оболочки, в резервных клетках зоны трансформации и в незрелом плоском эпителии, но не в эндоцервикальном эпителии.Таким образом, ранняя плоскоклеточная (незрелая) метаплазия характеризуется увеличением популяции субколоночных клеток p63 + и CK17 + в зоне трансформации. ¹⁵ В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что незрелая метаплазия с (реактивной) атипией или без нее демонстрирует сильную цитоплазматическую иммунореактивность CK17 пролиферирующих клеток в отсутствие окрашивания p16, в то время как диспластические поражения высокой степени демонстрируют положительность p16 наряду с отрицательностью CK17. .

Материалы и методы

Мы исследовали в общей сложности 75 фиксированных формалином и залитых парафином цервикальных образцов: цервикальных перфорационных биопсий ( n = 30), образцов иссеченных образцов с конусом и петлей для электрохирургической эксцизии (LEEP) ( n = 30) и эндоцервикальные выскабливания ( n = 15) с различными пропорциями зрелой метаплазии, незрелой метаплазии, SIL низкой степени (= CIN I) и высокой степени SIL (= CIN II и CIN III) из архивов института. патологии и отделения гинекологии Медицинского университета Граца, Австрия, и сравнили образец окрашивания с 20 случаями, зарегистрированными как AIM.Все случаи были проанализированы иммуногистохимически с использованием антител к CK17 и p63 (Dako, Glostrup, Дания) и p16 (клон E6h5, CINtec Histology Kit, mtm Laboratories, Гейдельберг, Германия) с микроволновым извлечением (750 Вт, 10 мин) на Dako Autostainer K5001. по стандартным протоколам.

p16 был классифицирован как положительный ^{5 , 7} , когда наблюдалась интенсивная диффузная цитоплазматическая и ядерная иммунореактивность всего плоского эпителия шейки матки. Очаговая рассеянная цитоплазматическая и / или ядерная иммунореактивность регистрировалась как отрицательная.Иммунореактивность СК17 была цитоплазматической и считалась положительной, как только окрашивалась одна клетка.

Результаты

В нативном эпителии шейки матки ни экто-, ни эндоцервикальный эпителий не реагировали с антителом к ​​р16. Столбчатый эндоцервикальный эпителий не показал окрашивания антителом к ​​CK17, тогда как CK17 непостоянно, локально и слабо экспрессировался в цитоплазме базальных кератиноцитов эктоцервикального гликогенизированного плоского эпителия. Антитело к p63 реагировало с ядрами базальных кератиноцитов в гликогенизированном плоском эпителии, но не проявляло реакции в столбчатом эндоцервикальном эпителии.Метапластический эпителий делился на зрелые и незрелые формы. Самой ранней фазой незрелой метаплазии было разрастание отдельных резервных клеток. СК17 окрашивал цитоплазму (), а ядра р63 (). Пролиферирующие клетки незрелой плоской метаплазии были последовательно положительны на CK17 в субколоночных резервных клетках () и в пролиферирующих базальных и супрабазальных клетках (), в то время как столбчатые клетки, где сохранились выше пролиферации базальных клеток, были отрицательными (). Экспрессия CK17 снижается и исчезает по мере созревания метапластического эпителия, хотя экспрессия не всегда полностью исчезает ().Зрелая метаплазия гистологически неотличима от гликогенизированной слизистой оболочки шейки матки и демонстрирует идентичный профиль окрашивания (случайный базальный кератиноцит CK17 +, линейная положительность p63 ядер базальных кератиноцитов). Незрелая и зрелая метаплазия всегда была отрицательной для p16.

Метапластический процесс в шейке матки начинается с пролиферации отдельных резервных клеток: окрашивание субколоночных клеток цитоплазматическим цитокератином (CK) 17 ( a ) и окрашивание ядер p63 ( b ). Ранняя незрелая метаплазия показывает линейное окрашивание CK17 ( c ), который прогрессирует до окрашивания на всю толщину при незрелой метаплазии ( d, e ). Сохраненные столбчатые эндоцервикальные клетки отрицательны.По мере созревания метаплазии она становится отрицательной для CK19 с периодическим сохранением окрашивания базальных кератиноцитов ( f ).

Кондиломы всегда были отрицательными по p16 и CK17. Диспластические поражения были разделены на SIL / CIN I низкой степени ( n = 30) и SIL высокой степени (CIN II, n = 5; CIN III n = 30). CIN I был отрицательным для CK17 во всех случаях и отрицательным для p16 в 27/30 случаях. Три из 30 случаев p16 + CIN I были идентифицированы вместе с CIN III в образцах LEEP.При поражениях CIN II и CIN III весь диспластический эпителий обнаруживал сильную ядерную и цитоплазматическую иммунореактивность с антителом к ​​p16 (), тогда как CK17 был однородно отрицательным (). Сильная и однородная ядерная иммунореактивность с антителом к ​​p63 () соответствовала степени дисплазии. Поражения CIN II показали почти полное окрашивание антителом к ​​p16 (), в то время как пролиферирующие базальные и супрабазальные диспластические клетки не реагировали с антителом к ​​CK17 ().

Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) III с поверхностным эпителием p16 + ( a ) и цитокератином (CK) 17– ( b ).Только метапластические клетки в железе под диспластическим поверхностным эпителием окрашивают положительные на CK17 ( c ) p63 иммунореактивные ядра диспластического эпителия ( d ). ), в то время как антитело к CK17 реагирует только с метапластическим эпителием, выталкиваемым выше диспластической пролиферации ( f ). Обычно существует четкая грань между метапластическим и диспластическим эпителием: p16 + диспластический эпителий ( g ) и иммунореактивность CK17 ( h ). )

Поражения, классифицированные как AIM или метаплазия с атипией ( n = 20) в наших учреждениях, могут быть переклассифицированы как хронический цервицит с незрелой метаплазией (7/20) на основании положительности CK17 и отрицательности p16 и в CIN III (10/20 ) на основе положительности p16 и отрицательности CK17.Три из 20 поражений, названных AIM, показали атипичную плоскоклеточную пролиферацию со значительной атипией, которые были окрашены положительно как для CK17, так и для p16 и были классифицированы как CIN III на основе окрашивания p16 (;).

Два примера плоскоклеточных поражений, признанных атипичной незрелой метаплазией. Образец биопсии шейки матки у 32-летней женщины (a – c) показывает плоское плоскоклеточное поражение толщиной в несколько слоев клеток с беспорядочной стратификацией и увеличением ядер ( a ). На ступенчатых срезах диспластические особенности становятся более заметными, и p16 окрашивается строго положительно ( b ), в то время как цитокератин (CK) 17 в значительной степени отрицательный ( c ).Другой биоскопический анализ шейки матки у 40-летней женщины ( d — f ) показывает плоскоклеточное поражение эндоцервикальной железы. p63 выделяет ядра базальных и супрабазальных клеток ( d ), тогда как p16 ( e ) показывает сильную однородную положительность всего многослойного эпителия, а CK17 окрашивает базальные пролиферирующие клетки ( f ).

Таблица 1

Резюме профиля иммуногистохимического окрашивания, атипичной незрелой метаплазии и цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) III

dd

в диспластических клетках

32

отрицательный ^†

4 Результаты обсуждения

0 что взаимоисключающий реципрокный иммуногистохимический профиль CK17 и p16 позволяет отделить незрелую метаплазию с реактивной атипией или без нее от CIN III.Незрелая метаплазия постоянно характеризовалась сильным, однородным окрашиванием CK17 пролиферирующих клеток с сопутствующей отрицательностью p16, тогда как дисплазия высокой степени / CIN III выявила зеркальный иммуногистохимический профиль с сильным диффузным окрашиванием всех диспластических пролиферирующих клеток с p16. Маркер пролиферации p63 показал прямую корреляцию между степенью маркировки и степенью дисплазии. Атипичные плоскоклеточные поражения, характеризующиеся как метапластическими изменениями со значительной атипией, так и сопутствующим окрашиванием как CK17, так и p16, были классифицированы как дисплазия высокой степени (CIN III).

Зона трансформации шейки матки демонстрирует широкий спектр морфологических реакций на воспаление и / или инфекцию ВПЧ, предположительно в зависимости от вариаций дифференцировки клеток-мишеней. ¹⁶ Было высказано предположение, что дисплазия шейки матки высокой степени возникает в результате инфицирования ВПЧ резервных клеток. Резервные клетки, инфицированные ВПЧ высокого риска, вызывают образование p16 + CIN, в то время как регенеративный метапластический процесс производит плоский эпителий CK17 +. CK17 является маркером базальных клеток «сложного» эпителия, экспрессия которого не коррелирует с инфекцией HPV или дисплазией.На наш взгляд, экспрессия CK17 в псевдостратифицированном эпителии просто отражает метапластический фенотип / процесс. Мы не согласны с Smedts et al ., ¹⁴ , которые рассматривают экспрессию CK17 в CIN высокой степени как маркер прогрессирования инвазивного рака. Двойная экспрессия CK17 и p16 в атипичных плоскоклеточных поражениях с метапластическими особенностями скорее поддерживает гипотезу Ma et al . ⁵ , что CIN III альтернативно может развиваться через HPV-инфекцию метапластических клеток.

AIM использовался в качестве диагностического термина в последние десятилетия для поражений шейки матки с метапластическими и диспластическими особенностями, но воспроизводимость результатов внутри и между наблюдателями была низкой. Некоторые хирургические патологи могут использовать этот термин, чтобы отложить однозначную оценку поражения шейки матки с неудовлетворительными последствиями тщательного клинического наблюдения за пациентом, поскольку у большого числа пациентов с этим диагнозом в конечном итоге наблюдается прогрессирование до CIN III в течение 2 лет. Термин «AIM» был придуман в начале 1980-х годов, когда иммуногистохимия в рутинной хирургической патологии только зарождалась, а надежные антитела и маркеры для различения этих двух объектов не были доступны.Поскольку маркетинг антител к p16 в качестве суррогатного маркера для HPV-индуцированной дисплазии высокой степени, многие случаи AIM будут реклассифицированы как CIN III. ⁶ Поскольку экспрессия p16 хорошо коррелирует с инфекцией ВПЧ генотипа высокого риска, генотипирование ВПЧ может не дать дополнительной информации. AIM не следует использовать в качестве диагностического термина в гистопатологии, он должен скорее служить полезным дескриптором «мысленного образа» вызывающего беспокойство поражения, которое требует дальнейшего изучения, например иммуногистохимия для p16 и / или CK17 для определения биологической значимости такого поражения.

Благодарности

Публикация этой статьи в сети OpenAccess была поддержана финансовым грантом от mtm Laboratories, Гейдельберг, Германия.

Аббревиатуры

9024 9024 CIN

9024 CIN 9024 901 9024 901 9024 9024 901 9024 901 9024 9024 901 9024 901 9024 901 9024 901 9024 6 9024 901 9024 901 9024 901 9024 901 9024 901 9024 901 9024 901 9024 9034 вирус папилломы человека

сквамозное поражение

плоскоклеточное поражение

Крам С.П., Эгава К., Фу Ю.С. и др. Атипичная незрелая метаплазия (AIM). Подмножество инфекции шейки матки вирусом папилломы человека. Рак. 1983; 51: 2214–2219. [PubMed] [Google Scholar] 2. Trivijitsilp P, Mosher R, Sheets EE, et al. Папиллярная незрелая метаплазия (незрелая кондилома) шейки матки: клинико-патологический анализ и сравнение с папиллярной плоскоклеточной карциномой. HumPathol. 1998. 29: 641–648. [PubMed] [Google Scholar] 3. Mosher RE, Lee KR, Trivijitsilp P и др. Цитологические корреляты незрелой папиллярной метаплазии (незрелой кондиломы) шейки матки.DiagnCytopathol. 1998. 18: 416–421. [PubMed] [Google Scholar] 4. Уорд Б. Е., Салех А. М., Уильямс СП и др. Папиллярная незрелая метаплазия шейки матки: отдельная субпопуляция экзофитной кондиломы шейки матки, связанной с нуклеиновыми кислотами HPV-6/11. ModPathol. 1992; 5: 391–395. [PubMed] [Google Scholar] 5. Ма Л., Фиск Дж. М., Чжан Р. Р. и др. Эозинофильная дисплазия шейки матки: недавно признанный вариант плоскоклеточной интраэпителиальной неоплазии шейки матки. AmJSurgPathol. 2004. 28: 1474–1484. [PubMed] [Google Scholar] 6. Гэн Л., Коннолли Д.К., Исаксон С. и др.Атипичная незрелая метаплазия (AIM) шейки матки: связана ли она с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением высокой степени (HSIL)? HumPathol. 1999; 30: 345–351. [PubMed] [Google Scholar] 7. Сано Т., Масуда Н., Ояма Т. и др. Сверхэкспрессия p16 и p14ARF связана с инфекцией вируса папилломы человека при плоскоклеточном раке шейки матки и дисплазии. PatholInt. 2002. 52: 375–383. [PubMed] [Google Scholar] 8. Ван Дж.Л., Чжэн Б.Ю., Ли XD и др. Паттерн экспрессии p16INK4A и p14ARF по данным иммуногистохимии при неоплазии шейки матки, связанной с вирусом папилломы человека.ModPathol. 2005. 18: 629–637. [PubMed] [Google Scholar] 9. Клаес Р., Фридрих Т., Спитковский Д. и др. Сверхэкспрессия p16 (INK4A) как специфического маркера диспластических и неопластических эпителиальных клеток шейки матки. IntJCancer. 2001. 92: 276–284. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хлейф С.Н., ДеГрегори Дж., Йи К.Л. и др. Ингибирование активности циклина D-CDK4 / CDK6 связано с E2F-опосредованной индукцией активности ингибитора циклинкиназы. ProcNatl AcadSciUSA. 1996. 93: 4350–4354. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11.Керстенс Х.М., Поддиге П.Дж., Ханселаар АГ. Новый метод in situ гибридизационного усиления сигнала , основанный на осаждении биотинилированного тирамина. JHistochemCytochem. 1995; 43: 347–352. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гейдж Дж. Р., Мейерс С., Веттштейн Ф. О. Белки E7 неонкогенного вируса папилломы человека типа 6b (HPV-6b) и онкогенного HPV-16 различаются по связыванию с белками ретинобластомы и другим свойствам. JVirol. 1990; 64: 723–730. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Мартенс Дж. Э., Арендс Дж., Ван дер Линден П. Дж. И др.Цитокератин 17 и p63 являются маркерами клетки-мишени HPV, цервикальной стволовой клетки. Anticancer Res. 2004. 24: 771–775. [PubMed] [Google Scholar] 14. Смедтс Ф, Рамакерс ФК, Воойс П.Г. Динамика экспрессии кератина при злокачественной трансформации эпителия шейки матки: обзор. ObstetGynecol. 1993; 82: 465. [PubMed] [Google Scholar] 15. Виткевич AK, Hecht JL, Cviko A, et al. Микрогландулярная гиперплазия: модель возникновения и эволюции эндоцервикальных резервных клеток de novo . HumPathol.2005; 36: 154–161. [PubMed] [Google Scholar] 16. Quade BJ, Yang A, Wang Y, et al. Экспрессия гомолога р53 р63 при ранней неоплазии шейки матки. GynecolOncol. 2001; 80: 24–29. [PubMed] [Google Scholar] Характер экспрессии

CK17 и p16 позволяет отличить (атипичную) незрелую плоскоклеточную метаплазию от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени (CIN III)

Гистопатология. 2007 г., 1 апреля; 50 (5): 629–635.

O Reich

¹ Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский университет Граца,
Грац, Австрия

Институт патологии Медицинского университета Граца,
Грац, Австрия

¹ Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский университет Граца,
Грац, Австрия

Адрес для переписки: Сигрид Регауэр, доктор медицины, Институт патологии, Медицинский университет Граца, Auenbruggerplatz 25, 8036 Грац, Австрия.e-mail: [email protected]

Повторное использование этой статьи разрешено в соответствии с Соглашением Creative Commons, Attribution 2.5, которое не разрешает коммерческое использование.

Поступило 7 августа 2006 г .; Принято 22 октября 2006 г..

Copyright © 2007 Авторы. Подборка журнала © 2007 Blackwell Publishing Limited

Повторное использование этой статьи разрешено в соответствии с Соглашением Creative Commons, Attribution 2.5, которое не допускает коммерческого использования.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Regauer S & Reich O (2007) Гистопатология 50, 629–635 Паттерны экспрессии CK17 и p16 отличают (атипичную) незрелую плоскоклеточную метаплазию от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени (CIN III)

A

Атипичная незрелая метаплазия (AIM) относится к интраэпителиальному базалоидному поражению на всю толщину в шейке матки, которое проявляется как метаплазией, так и атипией и поэтому трудно отличить от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени (CIN III).p16 является маркером дисплазии, вызванной вирусом папилломы человека (HPV). Цитокератин (CK) 17 является маркером цервикальных резервных (стволовых) клеток, которые вызывают метаплазию. Цель состояла в том, чтобы определить, можно ли переклассифицировать AIM в метаплазию и CIN III на основе иммуногистохимии p16 и CK17.

Материал и результаты

Семьдесят пять образцов биопсии шейки матки, выскабливания и иссечения конусов, содержащих различные пропорции дисплазии и метаплазии, и 20 случаев, расцененных как AIM, были проанализированы иммуногистохимически с использованием антител к CK17, p16 и p63.При незрелой метаплазии все пролиферирующие клетки были иммунореактивны с антителами к CK17 и p63, тогда как p16 был отрицательным. Все диспластические клетки CIN III продемонстрировали однородную иммунореактивность для p16 и p63, но были CK17–. На основании реципрокной иммунореактивности p16 и CK17 17/20 случаев AIM были переклассифицированы как метаплазия ( n = 10) и CIN III ( n = 7). Три случая AIM были окрашены как на CK17, так и на p16 и были классифицированы как CIN III.

Заключение

«AIM» — полезный гистологический дескриптор, но его не следует использовать в качестве окончательного диагноза.Иммуногистохимия для p16 и CK17 позволяет различать метаплазию и CIN высокой степени злокачественности.

Ключевые слова: HPV, реактивная атипия, плоскоклеточные интраэпителиальные поражения

Введение

Многие плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (SIL) шейки матки могут быть классифицированы в соответствии с гистологическими критериями на метапластические и диспластические процессы. Однако значительное количество SIL, охватывающее всю толщину эпителия, проблематично из-за сохранения метапластического фенотипа.Термин атипичная незрелая плоскоклеточная метаплазия (AIM) был первоначально введен в 1983 году для описания поражений шейки матки, характеризующихся равномерной интраэпителиальной пролиферацией базальных клеток на всю толщину с высокой ядерной плотностью в отсутствие созревания, но без достаточных критериев для диагноза высокого цервикальная интраэпителиальная неоплазия степени (CIN III). ¹ В первоначальном описании AIM была идентифицирована вместе с кондиломой accuminatum в 34% и с CIN III в 16%. После этого первого описания папиллярные поражения AIM были реклассифицированы как незрелые кондиломы. ^{2 — 4} Непапиллярные атипичные незрелые плоскоклеточные пролиферации с цитологической атипией, достаточной для диагностики дисплазии высокой степени и некоторых метапластических признаков, недавно были названы эозинофильной дисплазией. ⁵ Другие непапиллярные атипичные незрелые плоские пролиферации, которые содержат как метапластические признаки, так и цитологическую атипию, не поддающуюся точной классификации, несколько лет назад были названы «атипичными незрелыми метапластоподобными разрастаниями шейки матки». ⁶ Диагноз AIM имеет плохую воспроизводимость внутри и между наблюдателями на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином (H&E), из-за его сходства с CIN III. Биологическое и клиническое значение диагноза AIM неясно. Применение адъювантных маркеров необходимо для дальнейшей подклассификации AIM на метаплазию и высокий уровень SIL. Иммуногистохимическая демонстрация сверхэкспрессии p16 с антителом к ​​p16 стала суррогатным маркером для CIN, индуцированной вирусом папилломы человека высокого риска (HPV). ^{7 — 9} Онкогены, кодируемые генами E6 и E7 ВПЧ, связываются с регуляторными белками клетки-хозяина, особенно с продуктами гена-супрессора опухоли p53 и гипофосфорилированным белком ретинобластомы (pRb). p16 представляет собой белок-супрессор опухоли, который ингибирует циклин-зависимые киназы (CDK) -4 и CDK-6, которые регулируют контрольную точку G ₁ . CDK фосфорилируют pRb, что приводит к конформационному изменению и высвобождению E2F из pRb.Функциональный pRb контролирует транскрипцию p16 через петлю отрицательной обратной связи. Функция подавления опухоли Rb функционально инактивируется онкобелками HPV E7, что приводит к сверхэкспрессии p16 при раке шейки матки. ^{10 , 11} Отключение функции pRb позволяет ячейке перейти в S-фазу только после паузы в контрольной точке G ₁ . Вирусные онконгены ВПЧ низкого риска не влияют на комплексы p16 / циклин D1 / cdk4 / pRb, поскольку сродство белка E7 ВПЧ низкого риска к клеточному pRb в 10 раз ниже, чем сродство белка E7 HPV-16 к pRb. ¹² Дисплазия низкой степени (CIN I) иногда может быть p16 +. Однако CIN I и в некоторой степени CIN II не являются дифференциальным диагнозом для AIM и CIN III при патологии H&E, поскольку CIN I и CIN II показывают созревание и ороговение верхних слоев клеток. Цитокератин (CK) 17 распознает цервикальные стволовые клетки ¹³ и экспрессируется в незрелом метапластическом плоском эпителии. ¹⁴ p63, гомолог гена супрессора p53 , является маркером пролиферации, который экспрессируется в базальных кератиноцитах гликогенизированной плоской слизистой оболочки, в резервных клетках зоны трансформации и в незрелом плоском эпителии, но не в эндоцервикальном эпителии.Таким образом, ранняя плоскоклеточная (незрелая) метаплазия характеризуется увеличением популяции субколоночных клеток p63 + и CK17 + в зоне трансформации. ¹⁵ В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что незрелая метаплазия с (реактивной) атипией или без нее демонстрирует сильную цитоплазматическую иммунореактивность CK17 пролиферирующих клеток в отсутствие окрашивания p16, в то время как диспластические поражения высокой степени демонстрируют положительность p16 наряду с отрицательностью CK17. .

Материалы и методы

Мы исследовали в общей сложности 75 фиксированных формалином и залитых парафином цервикальных образцов: цервикальных перфорационных биопсий ( n = 30), образцов иссеченных образцов с конусом и петлей для электрохирургической эксцизии (LEEP) ( n = 30) и эндоцервикальные выскабливания ( n = 15) с различными пропорциями зрелой метаплазии, незрелой метаплазии, SIL низкой степени (= CIN I) и высокой степени SIL (= CIN II и CIN III) из архивов института. патологии и отделения гинекологии Медицинского университета Граца, Австрия, и сравнили образец окрашивания с 20 случаями, зарегистрированными как AIM.Все случаи были проанализированы иммуногистохимически с использованием антител к CK17 и p63 (Dako, Glostrup, Дания) и p16 (клон E6h5, CINtec Histology Kit, mtm Laboratories, Гейдельберг, Германия) с микроволновым извлечением (750 Вт, 10 мин) на Dako Autostainer K5001. по стандартным протоколам.

p16 был классифицирован как положительный ^{5 , 7} , когда наблюдалась интенсивная диффузная цитоплазматическая и ядерная иммунореактивность всего плоского эпителия шейки матки. Очаговая рассеянная цитоплазматическая и / или ядерная иммунореактивность регистрировалась как отрицательная.Иммунореактивность СК17 была цитоплазматической и считалась положительной, как только окрашивалась одна клетка.

Результаты

В нативном эпителии шейки матки ни экто-, ни эндоцервикальный эпителий не реагировали с антителом к ​​р16. Столбчатый эндоцервикальный эпителий не показал окрашивания антителом к ​​CK17, тогда как CK17 непостоянно, локально и слабо экспрессировался в цитоплазме базальных кератиноцитов эктоцервикального гликогенизированного плоского эпителия. Антитело к p63 реагировало с ядрами базальных кератиноцитов в гликогенизированном плоском эпителии, но не проявляло реакции в столбчатом эндоцервикальном эпителии.Метапластический эпителий делился на зрелые и незрелые формы. Самой ранней фазой незрелой метаплазии было разрастание отдельных резервных клеток. СК17 окрашивал цитоплазму (), а ядра р63 (). Пролиферирующие клетки незрелой плоской метаплазии были последовательно положительны на CK17 в субколоночных резервных клетках () и в пролиферирующих базальных и супрабазальных клетках (), в то время как столбчатые клетки, где сохранились выше пролиферации базальных клеток, были отрицательными (). Экспрессия CK17 снижается и исчезает по мере созревания метапластического эпителия, хотя экспрессия не всегда полностью исчезает ().Зрелая метаплазия гистологически неотличима от гликогенизированной слизистой оболочки шейки матки и демонстрирует идентичный профиль окрашивания (случайный базальный кератиноцит CK17 +, линейная положительность p63 ядер базальных кератиноцитов). Незрелая и зрелая метаплазия всегда была отрицательной для p16.

Метапластический процесс в шейке матки начинается с пролиферации отдельных резервных клеток: окрашивание субколоночных клеток цитоплазматическим цитокератином (CK) 17 ( a ) и окрашивание ядер p63 ( b ). Ранняя незрелая метаплазия показывает линейное окрашивание CK17 ( c ), который прогрессирует до окрашивания на всю толщину при незрелой метаплазии ( d, e ). Сохраненные столбчатые эндоцервикальные клетки отрицательны.По мере созревания метаплазии она становится отрицательной для CK19 с периодическим сохранением окрашивания базальных кератиноцитов ( f ).

Кондиломы всегда были отрицательными по p16 и CK17. Диспластические поражения были разделены на SIL / CIN I низкой степени ( n = 30) и SIL высокой степени (CIN II, n = 5; CIN III n = 30). CIN I был отрицательным для CK17 во всех случаях и отрицательным для p16 в 27/30 случаях. Три из 30 случаев p16 + CIN I были идентифицированы вместе с CIN III в образцах LEEP.При поражениях CIN II и CIN III весь диспластический эпителий обнаруживал сильную ядерную и цитоплазматическую иммунореактивность с антителом к ​​p16 (), тогда как CK17 был однородно отрицательным (). Сильная и однородная ядерная иммунореактивность с антителом к ​​p63 () соответствовала степени дисплазии. Поражения CIN II показали почти полное окрашивание антителом к ​​p16 (), в то время как пролиферирующие базальные и супрабазальные диспластические клетки не реагировали с антителом к ​​CK17 ().

Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) III с поверхностным эпителием p16 + ( a ) и цитокератином (CK) 17– ( b ).Только метапластические клетки в железе под диспластическим поверхностным эпителием окрашивают положительные на CK17 ( c ) p63 иммунореактивные ядра диспластического эпителия ( d ). ), в то время как антитело к CK17 реагирует только с метапластическим эпителием, выталкиваемым выше диспластической пролиферации ( f ). Обычно существует четкая грань между метапластическим и диспластическим эпителием: p16 + диспластический эпителий ( g ) и иммунореактивность CK17 ( h ). )

Поражения, классифицированные как AIM или метаплазия с атипией ( n = 20) в наших учреждениях, могут быть переклассифицированы как хронический цервицит с незрелой метаплазией (7/20) на основании положительности CK17 и отрицательности p16 и в CIN III (10/20 ) на основе положительности p16 и отрицательности CK17.Три из 20 поражений, названных AIM, показали атипичную плоскоклеточную пролиферацию со значительной атипией, которые были окрашены положительно как для CK17, так и для p16 и были классифицированы как CIN III на основе окрашивания p16 (;).

Два примера плоскоклеточных поражений, признанных атипичной незрелой метаплазией. Образец биопсии шейки матки у 32-летней женщины (a – c) показывает плоское плоскоклеточное поражение толщиной в несколько слоев клеток с беспорядочной стратификацией и увеличением ядер ( a ). На ступенчатых срезах диспластические особенности становятся более заметными, и p16 окрашивается строго положительно ( b ), в то время как цитокератин (CK) 17 в значительной степени отрицательный ( c ).Другой биоскопический анализ шейки матки у 40-летней женщины ( d — f ) показывает плоскоклеточное поражение эндоцервикальной железы. p63 выделяет ядра базальных и супрабазальных клеток ( d ), тогда как p16 ( e ) показывает сильную однородную положительность всего многослойного эпителия, а CK17 окрашивает базальные пролиферирующие клетки ( f ).

Таблица 1

Резюме профиля иммуногистохимического окрашивания, атипичной незрелой метаплазии и цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) III

dd

в диспластических клетках

32

отрицательный ^†

4 Результаты обсуждения

0 что взаимоисключающий реципрокный иммуногистохимический профиль CK17 и p16 позволяет отделить незрелую метаплазию с реактивной атипией или без нее от CIN III.Незрелая метаплазия постоянно характеризовалась сильным, однородным окрашиванием CK17 пролиферирующих клеток с сопутствующей отрицательностью p16, тогда как дисплазия высокой степени / CIN III выявила зеркальный иммуногистохимический профиль с сильным диффузным окрашиванием всех диспластических пролиферирующих клеток с p16. Маркер пролиферации p63 показал прямую корреляцию между степенью маркировки и степенью дисплазии. Атипичные плоскоклеточные поражения, характеризующиеся как метапластическими изменениями со значительной атипией, так и сопутствующим окрашиванием как CK17, так и p16, были классифицированы как дисплазия высокой степени (CIN III).

Зона трансформации шейки матки демонстрирует широкий спектр морфологических реакций на воспаление и / или инфекцию ВПЧ, предположительно в зависимости от вариаций дифференцировки клеток-мишеней. ¹⁶ Было высказано предположение, что дисплазия шейки матки высокой степени возникает в результате инфицирования ВПЧ резервных клеток. Резервные клетки, инфицированные ВПЧ высокого риска, вызывают образование p16 + CIN, в то время как регенеративный метапластический процесс производит плоский эпителий CK17 +. CK17 является маркером базальных клеток «сложного» эпителия, экспрессия которого не коррелирует с инфекцией HPV или дисплазией.На наш взгляд, экспрессия CK17 в псевдостратифицированном эпителии просто отражает метапластический фенотип / процесс. Мы не согласны с Smedts et al ., ¹⁴ , которые рассматривают экспрессию CK17 в CIN высокой степени как маркер прогрессирования инвазивного рака. Двойная экспрессия CK17 и p16 в атипичных плоскоклеточных поражениях с метапластическими особенностями скорее поддерживает гипотезу Ma et al . ⁵ , что CIN III альтернативно может развиваться через HPV-инфекцию метапластических клеток.

AIM использовался в качестве диагностического термина в последние десятилетия для поражений шейки матки с метапластическими и диспластическими особенностями, но воспроизводимость результатов внутри и между наблюдателями была низкой. Некоторые хирургические патологи могут использовать этот термин, чтобы отложить однозначную оценку поражения шейки матки с неудовлетворительными последствиями тщательного клинического наблюдения за пациентом, поскольку у большого числа пациентов с этим диагнозом в конечном итоге наблюдается прогрессирование до CIN III в течение 2 лет. Термин «AIM» был придуман в начале 1980-х годов, когда иммуногистохимия в рутинной хирургической патологии только зарождалась, а надежные антитела и маркеры для различения этих двух объектов не были доступны.Поскольку маркетинг антител к p16 в качестве суррогатного маркера для HPV-индуцированной дисплазии высокой степени, многие случаи AIM будут реклассифицированы как CIN III. ⁶ Поскольку экспрессия p16 хорошо коррелирует с инфекцией ВПЧ генотипа высокого риска, генотипирование ВПЧ может не дать дополнительной информации. AIM не следует использовать в качестве диагностического термина в гистопатологии, он должен скорее служить полезным дескриптором «мысленного образа» вызывающего беспокойство поражения, которое требует дальнейшего изучения, например иммуногистохимия для p16 и / или CK17 для определения биологической значимости такого поражения.

Благодарности

Публикация этой статьи в сети OpenAccess была поддержана финансовым грантом от mtm Laboratories, Гейдельберг, Германия.

Аббревиатуры

9024 9024 CIN

9024 CIN 9024 901 9024 901 9024 9024 901 9024 901 9024 9024 901 9024 901 9024 901 9024 901 9024 6 9024 901 9024 901 9024 901 9024 901 9024 901 9024 901 9024 901 9024 9034 вирус папилломы человека

сквамозное поражение

плоскоклеточное поражение

Крам С.П., Эгава К., Фу Ю.С. и др. Атипичная незрелая метаплазия (AIM). Подмножество инфекции шейки матки вирусом папилломы человека. Рак. 1983; 51: 2214–2219. [PubMed] [Google Scholar] 2. Trivijitsilp P, Mosher R, Sheets EE, et al. Папиллярная незрелая метаплазия (незрелая кондилома) шейки матки: клинико-патологический анализ и сравнение с папиллярной плоскоклеточной карциномой. HumPathol. 1998. 29: 641–648. [PubMed] [Google Scholar] 3. Mosher RE, Lee KR, Trivijitsilp P и др. Цитологические корреляты незрелой папиллярной метаплазии (незрелой кондиломы) шейки матки.DiagnCytopathol. 1998. 18: 416–421. [PubMed] [Google Scholar] 4. Уорд Б. Е., Салех А. М., Уильямс СП и др. Папиллярная незрелая метаплазия шейки матки: отдельная субпопуляция экзофитной кондиломы шейки матки, связанной с нуклеиновыми кислотами HPV-6/11. ModPathol. 1992; 5: 391–395. [PubMed] [Google Scholar] 5. Ма Л., Фиск Дж. М., Чжан Р. Р. и др. Эозинофильная дисплазия шейки матки: недавно признанный вариант плоскоклеточной интраэпителиальной неоплазии шейки матки. AmJSurgPathol. 2004. 28: 1474–1484. [PubMed] [Google Scholar] 6. Гэн Л., Коннолли Д.К., Исаксон С. и др.Атипичная незрелая метаплазия (AIM) шейки матки: связана ли она с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением высокой степени (HSIL)? HumPathol. 1999; 30: 345–351. [PubMed] [Google Scholar] 7. Сано Т., Масуда Н., Ояма Т. и др. Сверхэкспрессия p16 и p14ARF связана с инфекцией вируса папилломы человека при плоскоклеточном раке шейки матки и дисплазии. PatholInt. 2002. 52: 375–383. [PubMed] [Google Scholar] 8. Ван Дж.Л., Чжэн Б.Ю., Ли XD и др. Паттерн экспрессии p16INK4A и p14ARF по данным иммуногистохимии при неоплазии шейки матки, связанной с вирусом папилломы человека.ModPathol. 2005. 18: 629–637. [PubMed] [Google Scholar] 9. Клаес Р., Фридрих Т., Спитковский Д. и др. Сверхэкспрессия p16 (INK4A) как специфического маркера диспластических и неопластических эпителиальных клеток шейки матки. IntJCancer. 2001. 92: 276–284. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хлейф С.Н., ДеГрегори Дж., Йи К.Л. и др. Ингибирование активности циклина D-CDK4 / CDK6 связано с E2F-опосредованной индукцией активности ингибитора циклинкиназы. ProcNatl AcadSciUSA. 1996. 93: 4350–4354. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11.Керстенс Х.М., Поддиге П.Дж., Ханселаар АГ. Новый метод in situ гибридизационного усиления сигнала , основанный на осаждении биотинилированного тирамина. JHistochemCytochem. 1995; 43: 347–352. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гейдж Дж. Р., Мейерс С., Веттштейн Ф. О. Белки E7 неонкогенного вируса папилломы человека типа 6b (HPV-6b) и онкогенного HPV-16 различаются по связыванию с белками ретинобластомы и другим свойствам. JVirol. 1990; 64: 723–730. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Мартенс Дж. Э., Арендс Дж., Ван дер Линден П. Дж. И др.Цитокератин 17 и p63 являются маркерами клетки-мишени HPV, цервикальной стволовой клетки. Anticancer Res. 2004. 24: 771–775. [PubMed] [Google Scholar] 14. Смедтс Ф, Рамакерс ФК, Воойс П.Г. Динамика экспрессии кератина при злокачественной трансформации эпителия шейки матки: обзор. ObstetGynecol. 1993; 82: 465. [PubMed] [Google Scholar] 15. Виткевич AK, Hecht JL, Cviko A, et al. Микрогландулярная гиперплазия: модель возникновения и эволюции эндоцервикальных резервных клеток de novo . HumPathol.2005; 36: 154–161. [PubMed] [Google Scholar] 16. Quade BJ, Yang A, Wang Y, et al. Экспрессия гомолога р53 р63 при ранней неоплазии шейки матки. GynecolOncol. 2001; 80: 24–29. [PubMed] [Google Scholar] Характер экспрессии

CK17 и p16 позволяет отличить (атипичную) незрелую плоскоклеточную метаплазию от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени (CIN III)

Гистопатология. 2007 г., 1 апреля; 50 (5): 629–635.

O Reich

¹ Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский университет Граца,
Грац, Австрия

Институт патологии Медицинского университета Граца,
Грац, Австрия

¹ Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский университет Граца,
Грац, Австрия

Адрес для переписки: Сигрид Регауэр, доктор медицины, Институт патологии, Медицинский университет Граца, Auenbruggerplatz 25, 8036 Грац, Австрия.e-mail: [email protected]

Повторное использование этой статьи разрешено в соответствии с Соглашением Creative Commons, Attribution 2.5, которое не разрешает коммерческое использование.

Поступило 7 августа 2006 г .; Принято 22 октября 2006 г..

Copyright © 2007 Авторы. Подборка журнала © 2007 Blackwell Publishing Limited

Повторное использование этой статьи разрешено в соответствии с Соглашением Creative Commons, Attribution 2.5, которое не допускает коммерческого использования.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Regauer S & Reich O (2007) Гистопатология 50, 629–635 Паттерны экспрессии CK17 и p16 отличают (атипичную) незрелую плоскоклеточную метаплазию от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени (CIN III)

A

Атипичная незрелая метаплазия (AIM) относится к интраэпителиальному базалоидному поражению на всю толщину в шейке матки, которое проявляется как метаплазией, так и атипией и поэтому трудно отличить от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени (CIN III).p16 является маркером дисплазии, вызванной вирусом папилломы человека (HPV). Цитокератин (CK) 17 является маркером цервикальных резервных (стволовых) клеток, которые вызывают метаплазию. Цель состояла в том, чтобы определить, можно ли переклассифицировать AIM в метаплазию и CIN III на основе иммуногистохимии p16 и CK17.

Материал и результаты

Семьдесят пять образцов биопсии шейки матки, выскабливания и иссечения конусов, содержащих различные пропорции дисплазии и метаплазии, и 20 случаев, расцененных как AIM, были проанализированы иммуногистохимически с использованием антител к CK17, p16 и p63.При незрелой метаплазии все пролиферирующие клетки были иммунореактивны с антителами к CK17 и p63, тогда как p16 был отрицательным. Все диспластические клетки CIN III продемонстрировали однородную иммунореактивность для p16 и p63, но были CK17–. На основании реципрокной иммунореактивности p16 и CK17 17/20 случаев AIM были переклассифицированы как метаплазия ( n = 10) и CIN III ( n = 7). Три случая AIM были окрашены как на CK17, так и на p16 и были классифицированы как CIN III.

Заключение

«AIM» — полезный гистологический дескриптор, но его не следует использовать в качестве окончательного диагноза.Иммуногистохимия для p16 и CK17 позволяет различать метаплазию и CIN высокой степени злокачественности.

Ключевые слова: HPV, реактивная атипия, плоскоклеточные интраэпителиальные поражения

Введение

Многие плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (SIL) шейки матки могут быть классифицированы в соответствии с гистологическими критериями на метапластические и диспластические процессы. Однако значительное количество SIL, охватывающее всю толщину эпителия, проблематично из-за сохранения метапластического фенотипа.Термин атипичная незрелая плоскоклеточная метаплазия (AIM) был первоначально введен в 1983 году для описания поражений шейки матки, характеризующихся равномерной интраэпителиальной пролиферацией базальных клеток на всю толщину с высокой ядерной плотностью в отсутствие созревания, но без достаточных критериев для диагноза высокого цервикальная интраэпителиальная неоплазия степени (CIN III). ¹ В первоначальном описании AIM была идентифицирована вместе с кондиломой accuminatum в 34% и с CIN III в 16%. После этого первого описания папиллярные поражения AIM были реклассифицированы как незрелые кондиломы. ^{2 — 4} Непапиллярные атипичные незрелые плоскоклеточные пролиферации с цитологической атипией, достаточной для диагностики дисплазии высокой степени и некоторых метапластических признаков, недавно были названы эозинофильной дисплазией. ⁵ Другие непапиллярные атипичные незрелые плоские пролиферации, которые содержат как метапластические признаки, так и цитологическую атипию, не поддающуюся точной классификации, несколько лет назад были названы «атипичными незрелыми метапластоподобными разрастаниями шейки матки». ⁶ Диагноз AIM имеет плохую воспроизводимость внутри и между наблюдателями на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином (H&E), из-за его сходства с CIN III. Биологическое и клиническое значение диагноза AIM неясно. Применение адъювантных маркеров необходимо для дальнейшей подклассификации AIM на метаплазию и высокий уровень SIL. Иммуногистохимическая демонстрация сверхэкспрессии p16 с антителом к ​​p16 стала суррогатным маркером для CIN, индуцированной вирусом папилломы человека высокого риска (HPV). ^{7 — 9} Онкогены, кодируемые генами E6 и E7 ВПЧ, связываются с регуляторными белками клетки-хозяина, особенно с продуктами гена-супрессора опухоли p53 и гипофосфорилированным белком ретинобластомы (pRb). p16 представляет собой белок-супрессор опухоли, который ингибирует циклин-зависимые киназы (CDK) -4 и CDK-6, которые регулируют контрольную точку G ₁ . CDK фосфорилируют pRb, что приводит к конформационному изменению и высвобождению E2F из pRb.Функциональный pRb контролирует транскрипцию p16 через петлю отрицательной обратной связи. Функция подавления опухоли Rb функционально инактивируется онкобелками HPV E7, что приводит к сверхэкспрессии p16 при раке шейки матки. ^{10 , 11} Отключение функции pRb позволяет ячейке перейти в S-фазу только после паузы в контрольной точке G ₁ . Вирусные онконгены ВПЧ низкого риска не влияют на комплексы p16 / циклин D1 / cdk4 / pRb, поскольку сродство белка E7 ВПЧ низкого риска к клеточному pRb в 10 раз ниже, чем сродство белка E7 HPV-16 к pRb. ¹² Дисплазия низкой степени (CIN I) иногда может быть p16 +. Однако CIN I и в некоторой степени CIN II не являются дифференциальным диагнозом для AIM и CIN III при патологии H&E, поскольку CIN I и CIN II показывают созревание и ороговение верхних слоев клеток. Цитокератин (CK) 17 распознает цервикальные стволовые клетки ¹³ и экспрессируется в незрелом метапластическом плоском эпителии. ¹⁴ p63, гомолог гена супрессора p53 , является маркером пролиферации, который экспрессируется в базальных кератиноцитах гликогенизированной плоской слизистой оболочки, в резервных клетках зоны трансформации и в незрелом плоском эпителии, но не в эндоцервикальном эпителии.Таким образом, ранняя плоскоклеточная (незрелая) метаплазия характеризуется увеличением популяции субколоночных клеток p63 + и CK17 + в зоне трансформации. ¹⁵ В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что незрелая метаплазия с (реактивной) атипией или без нее демонстрирует сильную цитоплазматическую иммунореактивность CK17 пролиферирующих клеток в отсутствие окрашивания p16, в то время как диспластические поражения высокой степени демонстрируют положительность p16 наряду с отрицательностью CK17. .

Материалы и методы

Мы исследовали в общей сложности 75 фиксированных формалином и залитых парафином цервикальных образцов: цервикальных перфорационных биопсий ( n = 30), образцов иссеченных образцов с конусом и петлей для электрохирургической эксцизии (LEEP) ( n = 30) и эндоцервикальные выскабливания ( n = 15) с различными пропорциями зрелой метаплазии, незрелой метаплазии, SIL низкой степени (= CIN I) и высокой степени SIL (= CIN II и CIN III) из архивов института. патологии и отделения гинекологии Медицинского университета Граца, Австрия, и сравнили образец окрашивания с 20 случаями, зарегистрированными как AIM.Все случаи были проанализированы иммуногистохимически с использованием антител к CK17 и p63 (Dako, Glostrup, Дания) и p16 (клон E6h5, CINtec Histology Kit, mtm Laboratories, Гейдельберг, Германия) с микроволновым извлечением (750 Вт, 10 мин) на Dako Autostainer K5001. по стандартным протоколам.

p16 был классифицирован как положительный ^{5 , 7} , когда наблюдалась интенсивная диффузная цитоплазматическая и ядерная иммунореактивность всего плоского эпителия шейки матки. Очаговая рассеянная цитоплазматическая и / или ядерная иммунореактивность регистрировалась как отрицательная.Иммунореактивность СК17 была цитоплазматической и считалась положительной, как только окрашивалась одна клетка.

Результаты

В нативном эпителии шейки матки ни экто-, ни эндоцервикальный эпителий не реагировали с антителом к ​​р16. Столбчатый эндоцервикальный эпителий не показал окрашивания антителом к ​​CK17, тогда как CK17 непостоянно, локально и слабо экспрессировался в цитоплазме базальных кератиноцитов эктоцервикального гликогенизированного плоского эпителия. Антитело к p63 реагировало с ядрами базальных кератиноцитов в гликогенизированном плоском эпителии, но не проявляло реакции в столбчатом эндоцервикальном эпителии.Метапластический эпителий делился на зрелые и незрелые формы. Самой ранней фазой незрелой метаплазии было разрастание отдельных резервных клеток. СК17 окрашивал цитоплазму (), а ядра р63 (). Пролиферирующие клетки незрелой плоской метаплазии были последовательно положительны на CK17 в субколоночных резервных клетках () и в пролиферирующих базальных и супрабазальных клетках (), в то время как столбчатые клетки, где сохранились выше пролиферации базальных клеток, были отрицательными (). Экспрессия CK17 снижается и исчезает по мере созревания метапластического эпителия, хотя экспрессия не всегда полностью исчезает ().Зрелая метаплазия гистологически неотличима от гликогенизированной слизистой оболочки шейки матки и демонстрирует идентичный профиль окрашивания (случайный базальный кератиноцит CK17 +, линейная положительность p63 ядер базальных кератиноцитов). Незрелая и зрелая метаплазия всегда была отрицательной для p16.

Метапластический процесс в шейке матки начинается с пролиферации отдельных резервных клеток: окрашивание субколоночных клеток цитоплазматическим цитокератином (CK) 17 ( a ) и окрашивание ядер p63 ( b ). Ранняя незрелая метаплазия показывает линейное окрашивание CK17 ( c ), который прогрессирует до окрашивания на всю толщину при незрелой метаплазии ( d, e ). Сохраненные столбчатые эндоцервикальные клетки отрицательны.По мере созревания метаплазии она становится отрицательной для CK19 с периодическим сохранением окрашивания базальных кератиноцитов ( f ).

Кондиломы всегда были отрицательными по p16 и CK17. Диспластические поражения были разделены на SIL / CIN I низкой степени ( n = 30) и SIL высокой степени (CIN II, n = 5; CIN III n = 30). CIN I был отрицательным для CK17 во всех случаях и отрицательным для p16 в 27/30 случаях. Три из 30 случаев p16 + CIN I были идентифицированы вместе с CIN III в образцах LEEP.При поражениях CIN II и CIN III весь диспластический эпителий обнаруживал сильную ядерную и цитоплазматическую иммунореактивность с антителом к ​​p16 (), тогда как CK17 был однородно отрицательным (). Сильная и однородная ядерная иммунореактивность с антителом к ​​p63 () соответствовала степени дисплазии. Поражения CIN II показали почти полное окрашивание антителом к ​​p16 (), в то время как пролиферирующие базальные и супрабазальные диспластические клетки не реагировали с антителом к ​​CK17 ().

Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) III с поверхностным эпителием p16 + ( a ) и цитокератином (CK) 17– ( b ).Только метапластические клетки в железе под диспластическим поверхностным эпителием окрашивают положительные на CK17 ( c ) p63 иммунореактивные ядра диспластического эпителия ( d ). ), в то время как антитело к CK17 реагирует только с метапластическим эпителием, выталкиваемым выше диспластической пролиферации ( f ). Обычно существует четкая грань между метапластическим и диспластическим эпителием: p16 + диспластический эпителий ( g ) и иммунореактивность CK17 ( h ). )

Поражения, классифицированные как AIM или метаплазия с атипией ( n = 20) в наших учреждениях, могут быть переклассифицированы как хронический цервицит с незрелой метаплазией (7/20) на основании положительности CK17 и отрицательности p16 и в CIN III (10/20 ) на основе положительности p16 и отрицательности CK17.Три из 20 поражений, названных AIM, показали атипичную плоскоклеточную пролиферацию со значительной атипией, которые были окрашены положительно как для CK17, так и для p16 и были классифицированы как CIN III на основе окрашивания p16 (;).

Два примера плоскоклеточных поражений, признанных атипичной незрелой метаплазией. Образец биопсии шейки матки у 32-летней женщины (a – c) показывает плоское плоскоклеточное поражение толщиной в несколько слоев клеток с беспорядочной стратификацией и увеличением ядер ( a ). На ступенчатых срезах диспластические особенности становятся более заметными, и p16 окрашивается строго положительно ( b ), в то время как цитокератин (CK) 17 в значительной степени отрицательный ( c ).Другой биоскопический анализ шейки матки у 40-летней женщины ( d — f ) показывает плоскоклеточное поражение эндоцервикальной железы. p63 выделяет ядра базальных и супрабазальных клеток ( d ), тогда как p16 ( e ) показывает сильную однородную положительность всего многослойного эпителия, а CK17 окрашивает базальные пролиферирующие клетки ( f ).

Таблица 1

Резюме профиля иммуногистохимического окрашивания, атипичной незрелой метаплазии и цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) III

dd

в диспластических клетках

32

отрицательный ^†

4 Результаты обсуждения

0 что взаимоисключающий реципрокный иммуногистохимический профиль CK17 и p16 позволяет отделить незрелую метаплазию с реактивной атипией или без нее от CIN III.Незрелая метаплазия постоянно характеризовалась сильным, однородным окрашиванием CK17 пролиферирующих клеток с сопутствующей отрицательностью p16, тогда как дисплазия высокой степени / CIN III выявила зеркальный иммуногистохимический профиль с сильным диффузным окрашиванием всех диспластических пролиферирующих клеток с p16. Маркер пролиферации p63 показал прямую корреляцию между степенью маркировки и степенью дисплазии. Атипичные плоскоклеточные поражения, характеризующиеся как метапластическими изменениями со значительной атипией, так и сопутствующим окрашиванием как CK17, так и p16, были классифицированы как дисплазия высокой степени (CIN III).

Зона трансформации шейки матки демонстрирует широкий спектр морфологических реакций на воспаление и / или инфекцию ВПЧ, предположительно в зависимости от вариаций дифференцировки клеток-мишеней. ¹⁶ Было высказано предположение, что дисплазия шейки матки высокой степени возникает в результате инфицирования ВПЧ резервных клеток. Резервные клетки, инфицированные ВПЧ высокого риска, вызывают образование p16 + CIN, в то время как регенеративный метапластический процесс производит плоский эпителий CK17 +. CK17 является маркером базальных клеток «сложного» эпителия, экспрессия которого не коррелирует с инфекцией HPV или дисплазией.На наш взгляд, экспрессия CK17 в псевдостратифицированном эпителии просто отражает метапластический фенотип / процесс. Мы не согласны с Smedts et al ., ¹⁴ , которые рассматривают экспрессию CK17 в CIN высокой степени как маркер прогрессирования инвазивного рака. Двойная экспрессия CK17 и p16 в атипичных плоскоклеточных поражениях с метапластическими особенностями скорее поддерживает гипотезу Ma et al . ⁵ , что CIN III альтернативно может развиваться через HPV-инфекцию метапластических клеток.

AIM использовался в качестве диагностического термина в последние десятилетия для поражений шейки матки с метапластическими и диспластическими особенностями, но воспроизводимость результатов внутри и между наблюдателями была низкой. Некоторые хирургические патологи могут использовать этот термин, чтобы отложить однозначную оценку поражения шейки матки с неудовлетворительными последствиями тщательного клинического наблюдения за пациентом, поскольку у большого числа пациентов с этим диагнозом в конечном итоге наблюдается прогрессирование до CIN III в течение 2 лет. Термин «AIM» был придуман в начале 1980-х годов, когда иммуногистохимия в рутинной хирургической патологии только зарождалась, а надежные антитела и маркеры для различения этих двух объектов не были доступны.Поскольку маркетинг антител к p16 в качестве суррогатного маркера для HPV-индуцированной дисплазии высокой степени, многие случаи AIM будут реклассифицированы как CIN III. ⁶ Поскольку экспрессия p16 хорошо коррелирует с инфекцией ВПЧ генотипа высокого риска, генотипирование ВПЧ может не дать дополнительной информации. AIM не следует использовать в качестве диагностического термина в гистопатологии, он должен скорее служить полезным дескриптором «мысленного образа» вызывающего беспокойство поражения, которое требует дальнейшего изучения, например иммуногистохимия для p16 и / или CK17 для определения биологической значимости такого поражения.

Благодарности

Публикация этой статьи в сети OpenAccess была поддержана финансовым грантом от mtm Laboratories, Гейдельберг, Германия.

Аббревиатуры

9024 9024 CIN

9024 CIN 9024 901 9024 901 9024 9024 901 9024 901 9024 9024 901 9024 901 9024 901 9024 901 9024 6 9024 901 9024 901 9024 901 9024 901 9024 901 9024 901 9024 901 9024 9034 вирус папилломы человека

сквамозное поражение

плоскоклеточное поражение

Крам С.П., Эгава К., Фу Ю.С. и др. Атипичная незрелая метаплазия (AIM). Подмножество инфекции шейки матки вирусом папилломы человека. Рак. 1983; 51: 2214–2219. [PubMed] [Google Scholar] 2. Trivijitsilp P, Mosher R, Sheets EE, et al. Папиллярная незрелая метаплазия (незрелая кондилома) шейки матки: клинико-патологический анализ и сравнение с папиллярной плоскоклеточной карциномой. HumPathol. 1998. 29: 641–648. [PubMed] [Google Scholar] 3. Mosher RE, Lee KR, Trivijitsilp P и др. Цитологические корреляты незрелой папиллярной метаплазии (незрелой кондиломы) шейки матки.DiagnCytopathol. 1998. 18: 416–421. [PubMed] [Google Scholar] 4. Уорд Б. Е., Салех А. М., Уильямс СП и др. Папиллярная незрелая метаплазия шейки матки: отдельная субпопуляция экзофитной кондиломы шейки матки, связанной с нуклеиновыми кислотами HPV-6/11. ModPathol. 1992; 5: 391–395. [PubMed] [Google Scholar] 5. Ма Л., Фиск Дж. М., Чжан Р. Р. и др. Эозинофильная дисплазия шейки матки: недавно признанный вариант плоскоклеточной интраэпителиальной неоплазии шейки матки. AmJSurgPathol. 2004. 28: 1474–1484. [PubMed] [Google Scholar] 6. Гэн Л., Коннолли Д.К., Исаксон С. и др.Атипичная незрелая метаплазия (AIM) шейки матки: связана ли она с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением высокой степени (HSIL)? HumPathol. 1999; 30: 345–351. [PubMed] [Google Scholar] 7. Сано Т., Масуда Н., Ояма Т. и др. Сверхэкспрессия p16 и p14ARF связана с инфекцией вируса папилломы человека при плоскоклеточном раке шейки матки и дисплазии. PatholInt. 2002. 52: 375–383. [PubMed] [Google Scholar] 8. Ван Дж.Л., Чжэн Б.Ю., Ли XD и др. Паттерн экспрессии p16INK4A и p14ARF по данным иммуногистохимии при неоплазии шейки матки, связанной с вирусом папилломы человека.ModPathol. 2005. 18: 629–637. [PubMed] [Google Scholar] 9. Клаес Р., Фридрих Т., Спитковский Д. и др. Сверхэкспрессия p16 (INK4A) как специфического маркера диспластических и неопластических эпителиальных клеток шейки матки. IntJCancer. 2001. 92: 276–284. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хлейф С.Н., ДеГрегори Дж., Йи К.Л. и др. Ингибирование активности циклина D-CDK4 / CDK6 связано с E2F-опосредованной индукцией активности ингибитора циклинкиназы. ProcNatl AcadSciUSA. 1996. 93: 4350–4354. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11.Керстенс Х.М., Поддиге П.Дж., Ханселаар АГ. Новый метод in situ гибридизационного усиления сигнала , основанный на осаждении биотинилированного тирамина. JHistochemCytochem. 1995; 43: 347–352. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гейдж Дж. Р., Мейерс С., Веттштейн Ф. О. Белки E7 неонкогенного вируса папилломы человека типа 6b (HPV-6b) и онкогенного HPV-16 различаются по связыванию с белками ретинобластомы и другим свойствам. JVirol. 1990; 64: 723–730. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Мартенс Дж. Э., Арендс Дж., Ван дер Линден П. Дж. И др.Цитокератин 17 и p63 являются маркерами клетки-мишени HPV, цервикальной стволовой клетки. Anticancer Res. 2004. 24: 771–775. [PubMed] [Google Scholar] 14. Смедтс Ф, Рамакерс ФК, Воойс П.Г. Динамика экспрессии кератина при злокачественной трансформации эпителия шейки матки: обзор. ObstetGynecol. 1993; 82: 465. [PubMed] [Google Scholar] 15. Виткевич AK, Hecht JL, Cviko A, et al. Микрогландулярная гиперплазия: модель возникновения и эволюции эндоцервикальных резервных клеток de novo . HumPathol.2005; 36: 154–161. [PubMed] [Google Scholar] 16. Quade BJ, Yang A, Wang Y, et al. Экспрессия гомолога р53 р63 при ранней неоплазии шейки матки. GynecolOncol. 2001; 80: 24–29. [PubMed] [Google Scholar]

Очертания патологии — Плоская метаплазия

Metaplasia

Squamous metaplasia

Главный редактор: Debra L. Zynger, MD

Тема завершена: 30 октября 2020 г.

Незначительные изменения: 5 мая 2021 г.

Copyright: 2003 -2021, Патология Контуры.com, Inc.

Поиск в PubMed: Плоскоклеточная метаплазия [название] шейка матки

Просмотры страниц в 2020 году: 6,521

Просмотры страниц в 2021 году по настоящее время: 17,964

Цитируйте эту страницу: Yoshiki M. Squamous metaplasia. Сайт PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/cervixmetaplasiasquamous.html. По состоянию на 8 октября 2021 г.

Определение / общее

• Многослойный плоский эпителий, замещающий существовавший ранее продуцирующий муцин столбчатый эпителий

Основные особенности

• Многослойный плоский эпителий, замещающий вышележащие ранее существовавшие эндоцервикальные железы в строме
• Отсутствие ядерных аномалий и активная митотическая активность
• Физиологические изменения из-за эстрогенной среды и уязвимости к инфекции ВПЧ
• Имитация плоскоклеточного интраэпителиального поражения высокой степени (HSIL), но иммуногистохимически отрицательный по p16

Терминология

• Зона трансформации определяется как область новообразованного плоского эпителия
• Соединение плоскоклеточного и столбчатого эпителия шейки матки называется плоскостолбчатым соединением.
• Зона трансформации определяется как область новообразованного плоского эпителия (между исходным плоскоколончатым соединением и функциональным / текущим плоскостолбчатым соединением)
• Незрелая плоскоклеточная метаплазия у лиц с неполным плоскоклеточным созреванием

Кодировка МКБ

• МКБ-11: GA15.Y — другие уточненные приобретенные аномалии шейки матки

Эпидемиология

• Часто встречается у женщин репродуктивного возраста

Участки

• Внешний зев цервикального канала
• Прилегает к чешуйчато-столбчатому соединению (гистологический внешний зев)

Этиология

• Вызвано эстрогенной стимуляцией и кислой средой влагалища

Клинические особенности

• Нет клинических проявлений
• Обнаружено случайно при биопсии, конизации или гистерэктомии
• Распознается как зона трансформации, ограниченная исходным и вторичным чешуйчатыми столбиками

Диагноз

• Диагноз установлен при микроскопическом исследовании
• Определяется при цитологическом исследовании (мазок из шейки матки)

Факторы прогноза

• Неопухолевое состояние как таковое, но уязвимое для инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ)
• Риск плоского интраэпителиального поражения высокой степени, определяемый статусом созревания плоской метаплазии (Am J Surg Pathol 2013; 37: 1311)

Клинические изображения

Предоставлено Масацугу Уэда, М.Д.

Зона трансформации

Общее описание

• Беловатая и довольно полупрозрачная слизистая оболочка с открытием эндоцервикальных желез

Общее количество изображений

Предоставлено Миками Йошики, доктором медицины, доктором философии.

Зона трансформации

Микроскопическое (гистологическое) описание

• Многослойный эпителий с различной степенью поверхностной плоской дифференцировки, разделенный на 2 формы, т.е. зрелую и незрелую формы (Миллс: Гистология для патологов, 5-е издание, 2020 г.)
  • Зрелая плоскоклеточная метаплазия, демонстрирующая поверхностные и промежуточные клетки с относительно обильной эозинофильной цитоплазмой
  • Незрелая плоскоклеточная метаплазия, состоящая из полигональных клеток со скудной цитоплазмой
• Ранее существовавшие эндоцервикальные железы обычно колонизированы метапластическим эпителием
  • Метапластический плоский эпителий обычно растет под уже существующим эндоцервикальным эпителием
  • Один слой муцинпродуцирующих столбчатых или кубовидных клеток может оставаться на поверхности эпителия
• Иногда нормальные митотические фигуры или увеличение ядер в связи с воспалением
• Значительная неоднородность в размере и форме ядер, гиперхроматизм, ядерное перекрытие и аномальные митотические фигуры отсутствуют

Микроскопические (гистологические) изображения

Цитологические изображения

Предоставлено Миками Йошики, М.Н., К.э.н.

Плоскоклеточная метаплазия

Отчет о патологии образца

• Шейка матки, биопсия:
  • Плоская метаплазия без интраэпителиального поражения или злокачественной опухоли (см. Комментарий)
  • Комментарий: Незрелый плоский эпителий, состоящий из многоугольных клеток с однородными по размеру и форме ядер, прилегает к столбчатому эпителию, продуцирующему муцин. Аномальные митотические фигуры и значительная ядерная гиперхромазия отсутствуют. Эти особенности подтверждают диагноз плоской метаплазии, хотя дальнейшее обследование может быть рассмотрено, если предыдущая цитологическая интерпретация была HSIL или атипичными плоскими клетками, не может исключить HSIL (ASC-H).
• шейка матки, биопсия:
  • Незрелая плоскоклеточная метаплазия (см. Комментарий)
  • Комментарий: Отрицательное окрашивание на p16 и низкий индекс маркировки Ki67 исключают диагноз HSIL.

Дифференциальный диагноз

• Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (HSIL):
  • Состоит из клеток с неоднородностью размера и формы ядер, гиперхромазией и перекрытием ядер
  • Активная митотическая активность со случайным атипичным митозом
  • Показывает высокий индекс мечения Ki67 и блокирует положительное иммуноокрашивание для p16 (сверхэкспрессия)
• Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL) с метапластическими особенностями:
  • Также называется атипичной незрелой метаплазией (этот термин не рекомендуется)
  • Показывает степень увеличения ядер от легкой до умеренной, а также неоднородность ядер по размеру и форме.
  • Может быть положительным по p16 в подмножестве случаев, но показывает более низкий индекс маркировки Ki67
• Стратифицированный муцин, продуцирующий интраэпителиальное поражение (SMILE):
  • Ядерные аномалии легкой и средней степени тяжести
  • Клетки с интрацитоплазматическим муцином во всех эпителиальных слоях
  • Диффузное и сильное окрашивание на низкомолекулярный цитокератин (т.е.е. CAM5.2)
  • Отрицательная или слабая и очаговая иммунореактивность для p63 или p40
  • Положительный результат на сверхэкспрессию p16
• Атрофия:
  • Тонкий эпителий, состоящий из клеток со скудной цитоплазмой
  • Демонстрирует однородность размера и формы ядер
• Переходная клеточная метаплазия:
  • Похож на уротелий мочевыводящих путей.
  • Характеризуется удлиненными клетками с ядерной бороздкой, расположенными перпендикулярно базальной мембране
  • Считается формой атрофии (плоскоклеточная атипия в постменопаузе)
• Плоскоклеточный рак:
  • Путаница с плоскоклеточной метаплазией, распространяющейся на уже существующие эндоцервикальные железы
  • Обнаружены значительные ядерные аномалии
  • Эпителиальные гнезда с неровной границей, отличимой от контуров уже существующих эндоцервикальных желез, и десмопластической стромальной реакции
  • Может быть связан с HSIL
  • Положительный результат на сверхэкспрессию p16
• Плоская метаплазия эндометрия (итиоз):
  • Может быть идентифицировано при эндоцервикальной биопсии или выскабливании
  • Обычно ассоциируется с пиометрой
• Эндометриоидная карцинома с плоскоклеточной дифференцировкой:
  • Может быть идентифицирован при эндоцервикальной биопсии или выскабливании, особенно в случае поражения стромы шейки матки
  • Сосуществующие злокачественные железистые компоненты, способствующие точному диагнозу

Вопрос стиля проверки совета директоров № 1

Что верно при плоскоклеточной метаплазии шейки матки?

1. Указывает на риск плоскоклеточного рака шейки матки
2. Невидимый при кольпоскопии
3. Положительный для p16
4. Переходная клеточная метаплазия — родственное состояние
5. Уязвим к инфекции ВПЧ

Стиль проверки Правлением, ответ № 1

E .Уязвим к инфекции ВПЧ. Плоскоклеточная метаплазия является предпочтительным местом для инфицирования ВПЧ высокого риска и канцерогенеза, связанного с ВПЧ, и, таким образом, является горячей точкой для развития плоскоклеточного интраэпителиального поражения (SIL) и плоскоклеточного рака. Однако это физиологическое состояние, которое само по себе не является предшественником. Кольпоскопия может идентифицировать плоскоклеточную метаплазию как зону трансформации, которая является местом для прицельной биопсии в случае аномального мазка Папаниколау. Метаплазия переходных клеток имитирует плоскоклеточную метаплазию и высокий уровень SIL (HSIL) и является формой атрофии.Следует иметь в виду, что плоскоклеточная метаплазия, в частности ее незрелая форма, может быть ошибочно интерпретирована как HSIL. Иммуногистохимия p16, диагностический инструмент для неопластических состояний, связанных с ВПЧ, включая HSIL, может решить проблему, поскольку плоскоклеточная метаплазия является отрицательной для этого конкретного производителя.

Комментарий здесь

Ссылка: Squamous metaplasia

Вопрос стиля проверки совета директоров № 2

28-летняя женщина была направлена ​​в гинекологическую клинику для проведения кольпоскопии из-за патологического мазка Папаниколау, который был интерпретирован как атипичные плоскоклеточные клетки, не мог исключить HSIL (ASC-H).Микрофотография сделана из одного из образцов биопсии шейки матки и показывает:

1. Атрофия
2. Плоское интраэпителиальное поражение высокой степени (HSIL)
3. Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL)
4. Плоская метаплазия
5. Переходная клеточная метаплазия

Стиль проверки Правлением, ответ № 2

D . Плоская метаплазия. Изображение демонстрирует плоскоклеточную метаплазию, состоящую из многоугольных клеток со скудной цитоплазмой. Ядерная морфология однородна по размеру и форме, а ядерная гиперхромазия, грубая текстура хроматина, ядерное перекрытие и быстрая митотическая активность отсутствуют и, таким образом, HSIL исключен.Отсутствие койлоцитоза делает маловероятным применение LSIL. Атрофия также маловероятна, учитывая возраст пациента. Переходная клеточная метаплазия — это вариант атрофии, характеризующийся ядерной бороздой и удлиненными ядрами, перпендикулярными базальной мембране, что не соответствует обсуждаемому изображению.

Комментарий здесь

Ссылка: Плоскоклеточная метаплазия.

Вернуться наверх

Обзор и обновленная информация о папиллярной незрелой метаплазии шейки матки: отчетливая подгруппа плоскоклеточного интраэпителиального поражения низкой степени, предполагающая возможную клетку происхождения

Обнаружение с использованием ДНК-чипа HPV было выполнено в соответствии с протоколами производителя.Вкратце, амплификацию ПЦР выполняли с использованием 5 мкг ДНК на реакцию на термоциклере C1000 (Bio-Rad Laboratories Inc, Геркулес, Калифорния) и набора праймеров, нацеленных на ген L1 генома HPV. ПЦР-амплификацию β-глобина выполняли в качестве внутреннего контроля. Условия термоциклирования состояли из начальной стадии денатурации при 95 ° C в течение 5 минут, затем 40 циклов при 95 ° C в течение 30 секунд, 50 ° C в течение 30 секунд и 72 ° C в течение 30 секунд с последующим заключительным этапом удлинения. при 72 ° C в течение 5 минут.Продукты ПЦР подвергали электрофорезу в 2% агарозном геле. ПЦР-продукты HPV и β-глобина имели размер 185 и 110 пар оснований соответственно. Для генотипирования 10 мкл каждого амплифицированного продукта денатурировали в течение 3 минут при 95 ° C, смешивали с предоставленным раствором для гибридизации и затем наносили на ДНК-чип. Чип подвергали реакции гибридизации при 48 ° C в течение 30 минут в камере для гибридизации (Vision Scientific, Сеул, Корея). Чип дважды промывали и сушили при комнатной температуре.Гибридизованную ДНК ВПЧ идентифицировали с помощью сканера чипов ДНК GoodGene (GoodGene Co, Сеул, Корея).

Для чипа ДНК ВПЧ была разработана система микрочипов ДНК на основе ПЦР для обнаружения 40 подтипов ВПЧ, включая 21 подтип ВПЧ высокого риска (ВПЧ-16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52 , 53, 56, 58, 59, 66, 67, 68a, 68b, 69, 70 и 73) и 19 низкого риска (HPV-6, 11, 30, 32, 34, 40, 42, 43, 44, 54, 55, 61, 62, 72, 81, 83, 84, 90 и 91) типов. Случаи, когда ДНК связывалась с универсальными зондами, но без сигналов для типов ВПЧ высокого или низкого риска, были интерпретированы как «неклассифицированные» типы ВПЧ.

В 2 из 8 образцов, в которых PIM и HSIL присутствовали у одних и тех же пациентов, микродиссекция проводилась из залитого парафином среза для отдельного сбора тканей из каждой области PIM и HSIL с использованием системы лазерной микродиссекции (Leica LMD6500 Laser Microdissection System, Leica, Wetzlar, Германия), как описано ранее. ¹³ Микродиссектированные образцы лизировали раствором для экстракции ДНК QuickExtract (Эпицентр, Мэдисон, Висконсин) для ПЦР-анализа и генотипировали отдельно.В оставшихся 22 образцах ДНК была извлечена с использованием трех участков повреждений PIM толщиной 20 мкм из архивных блоков, но были предприняты особые усилия, чтобы исключить любую окружающую неповрежденную ткань.

Метапластические изменения шейки матки и их физиологические основы

Метаплазия — это название, данное процессу, при котором один полностью дифференцированный тип эпителия, по-видимому, трансформируется в другой дифференцированный тип. Обычно это адаптивные изменения, возникающие в ответ на хроническое раздражение или в ответ на гормональные стимулы.По мере того, как самка проходит половое созревание и достигает зрелости, гормональные изменения заставляют шейку матки разворачиваться, что, в свою очередь, приводит к тому, что хрупкий железистый эпителий подвергается воздействию более жесткой и кислой среды влагалища. Похожий процесс происходит при беременности.

Этот выворот, или эктропион, иногда неправильно называют «эрозией шейки матки», поскольку он выглядит как красный ободок, окружающий зев шейки матки.

Выделено три гистологических стадии:

• Стадия 1: Гиперплазия резервных клеток — начинают делиться резервные клетки эндоцервикального эпителия.
• Стадия 2: незрелая плоскоклеточная метаплазия — резервные клетки размножаются с образованием многослойных незрелых парабазальных клеток. Поверхностный слой муцинозных столбчатых клеток часто можно увидеть на поверхности.
• Стадия 3: Зрелая плоская метаплазия — незрелые клетки дифференцировались в зрелый плоский эпителий, который почти неотличим от исходного плоского эпителия. Эндоцервикальные крипты можно увидеть глубоко в поверхностном эпителии, что указывает на их происхождение от плоской метаплазии.

Рисунок 2.5. Остаточные эндоцервикальные железы под плоскоклеточной метаплазией в зоне трансформации

(а) Незрелая плоскоклеточная метаплазия с подлежащей эндоцервикальной криптой

(b) Незрелая плоскоклеточная метаплазия (парабазальные клетки) по цитологическому исследованию

• С рождения до половой зрелости эндоцервикальный эпителий состоит из столбчатых клеток и эктоцервикального эпителия нативных плоскоклеточных клеток. Граница между ними называется первоначальным плоскостолбчатым соединением.
• В период полового созревания и при первой беременности шейка матки увеличивается в объеме в ответ на гормональные изменения. Эндоцервикальный эпителий выворачивается на эктоцервикс (portio vaginalis), подвергая его воздействию кислого pH влагалища. Это дает стимул к метапластическим изменениям столбчатого эпителия.
• Процесс метаплазии неоднороден: сначала он начинается в криптах и ​​на концах эндоцервикальных вилок, которые постепенно сливаются. В конечном итоге весь вывернутый эндоцервикальный эпителий может быть заменен плоским эпителием.

Рисунок 2.6 Развитие плоской метаплазии

Плоско-столбчатое соединение до полового созревания.

Эверсия эндоцервикального эпителия в период полового созревания и первой беременности

Метапластическое изменение эндоцервикального эпителия в зоне трансформации

Перемещение SCJ в эндоцервикальный канал после менопаузы

Код:

1. Нативный плоский эпителий

2. Столбчатый эпителий эндоцервикса

3. Плоскостолбчатый переход (SCJ)

4. Эверсия эндоцервикального эпителия

5. Метапластическое изменение в зоне трансформации

Клиническое значение плоскоклеточной метаплазии шейки матки

В шейке матки область эпителия, подвергшаяся метапластическим изменениям, называется зоной трансформации (ЗП).Многочисленные исследования показали, что CIN высокой степени злокачественности в первую очередь затрагивает незрелые метапластические эпителиальные клетки TZ, где возникает большинство, если не все, рака шейки матки.