Охроноз это: Алкаптонурический охроноз в практике травматолога-ортопеда (случай из практики) | #07/17

Причины и лечение гиперпигментации лица. Часть II — Статьи

Авторы: British Journal of Dermatology (2013)169(Suppl. 3), pp. 41–56

Источник: N.A. Vashi Отделение дерматологии, медицинский факультет Бостонского университета и R.V. Kundu Отделение дерматологии, медицинский факультет Северо-Западного университета Фейнберга

Перевод: Delis.pro; при перепечатке статьи гиперссылка на www.delis.pro в начале и в конце статьи обязательна.

Экзогенный охроноз

Охроноз проявляется в виде выраженных сине-черных пигментных пятен и связан с отложением полимеризующей гомогентизиновой кислоты в коллаген-содержащих структурах. Экзогенный охроноз появляется, когда чужеродное вещество в виде гомогентизиновой кислоты накапливается в дерме, в результате чего появляется макулярная и папулезная гиперпигментация.

Это редкое заболевание характеризуется появлением бессимптомной гиперпигментации на лице, боковой и задней части шеи, на спине и разгибательных поверхностях конечностей (рис. 5) [27]. Клинически и гистологически экзогенный охроноз аналогичен эндогенному охронозу, также известному как алкаптонурия. Однако, экзогенный охроноз не проявляется никакими системными эффектами и не является наследственным заболеванием. Обычно его развитие связано с использованием продуктов, содержащих гидрохинон, резорцин, фенол, ртуть и/или пикриновую кислоту. Заболевание сравнительно редко встречается в США и более распространено в Африке. Согласно данным обзора литературы за 2007 год [28], в мире известно 789 случаев экзогенного охроноза и только 22 из них были зарегистрированы в США. Этиология этого заболевания остается неизвестной, но его развитие может быть результатом использования продуктов ухода за кожей, содержащих резорцин в сочетании с гидрохиноном, или использования гидрохинона в виде водно-спиртового лосьона. Эндогенный и экзогенный охроноз — это микроскопическое отложение в дерме пигмента цвета охры. Диагноз экзогенного охроноза часто требует гистологического подтверждения, так как его трудно отличить от поствоспалительной гиперпигментации, пигментного контактного дерматита и меланодермии. Лечение охроноза вызывает затруднения. Удовлетворительные результаты были описаны при применении дермабразии, СО2-лазера, пилинга с гликолевой кислотой и лазера с модуляцией добротности [27,29,30]. 

Акантозис нигриканс

Акантозис нигриканс характеризуется появлением гиперпигментированных, бархатистых бляшек, часто расположенных симметрично. Чаще всего бляшки появляются в подмышечных областях, в паху и на задней поверхности шеи. Однако бляшки могут появиться практически в любом месте, включая лицо. Заболевание начинается с потемнения и утолщения кожи. Акантозис нигриканс обычно ассоциируется с резистентностью к инсулину и ожирением, чаще всего встречается у испаноязычных и черных людей. Для акантоза не существует никакой терапии выбора. Целью терапии является коррекция процесса основного заболевания. В некоторых случаях было эффективно местное использование лекарств, включая кератолитики (например местно третиноин 0-05%, лактат аммония 12% крем) и тройная комбинация депигментирующего крема (третиноин 0,05%, гидрохинон 4%, флуоцинолон ацетонид 0-01%) с нанесением солнцезащитного крема на ночь [31]. Переменные результаты наблюдались при применении кальципотриола, подофиллина, мочевины и салициловой кислоты [32].

Черный папулезный дерматоз и себорейный кератоз

Черный папулезный дерматоз (ЧПД) является распространенным заболеванием, чаще поражающим чернокожее население Африки, стран карибского бассейна, афро-американцев, но также встречается и в других регионах. Причина и патогенез заболевания неизвестны. Черный папулезный дерматоз обычно появляется в более раннем возрасте, чем себорейный кератоз и считается вариантом себорейного кератоза. Черный папулезный дерматоз проявляется наличием пигментных папул размером от 1 до 5 мм, расположенных симметрично в скуловых областях, реже, на шее, груди и спине (рис. 6). Папулы появляются в подростковом возрасте, со временем их размер и количество увеличивается, достигая максимума на шестом десятилетии жизни. Обычно поражение протекает бессимптомно, но иногда может быть зуд или раздражение. Дифференциальный диагноз следует проводить с себорейным кератозом, акрохордоном, пигментными невусами, лентиго, бородавками и другими опухолями кожи и придатков. Лечение преследует косметические цели, но следует проводить с большой осторожностью из-за риска развития диспигментации. Выполняют резекцию пораженного участка кожи, кюретаж, фульгурацию, щадящую криотерапию и лазерную деструкцию.

Невус Ота

Невус Ота встречается при всех типах кожи, но чаще при более пигментированных типах, среди населения Азии и чернокожего населения. Обычно появляется в раннем детском возрасте, в основном, при рождении, и в период полового созревания. Чаще встречается в возрасте от 1 до 11 лет, после 20 лет появляется крайне редко. Невус Ота характеризуется слиянием отдельных макул серо-голубого цвета размером от булавочной головки до нескольких миллиметров в диаметре. По внешнему виду напоминает нечетко очерченное, пестрое пятно. Размер варьирует от нескольких сантиметров до обширного одностороннего и даже иногда двустороннего поражения. Чаще встречается в месте выхода первых двух ветвей тройничного нерва, а также в периорбитальной области, в области виска, лба, скуловой области, на мочке уха, предушной и позадиушной области, на носу и конъюнктиве. Наблюдается у двух третей пациентов, характерной особенностью является ипсилатеральной вовлечение склеры. Невус Ота сохраняется в течение жизни и успешно лечится с использованием рубинового лазера с модуляцией добротности, александритовых и Nd:YAG лазеров [33,34].

Невусы Хори

Невусы Хори, или приобретенные, двусторонние макулы типа невуса Ота, проявляются общей кожной меланоцитарной гиперпигментацией и поражают преимущественно женское население в возрасте от 20 до 70 лет, проживающее в Азии, в первую очередь Китае и Японии. Они характеризуются появлением макул от сине-серого до серо-коричневого цвета в скуловой области, реже на лбу, висках, верхних веках, в области основания и крыльев носа [35] (рис. 7). Не затрагивают глаза и слизистую оболочку полости рта. Невусы Хори могут ошибочно приниматься за меланодермию, лентиго или веснушки. Методы лечения включают криотерапию, применение различных лазеров с модуляцией добротности, включая комбинацию лазера с модуляцией добротности 532-нм и Nd: YAG лазера (QSNY), генерирующего длину волны 1064 нм QSNY или комбинированного использования отсканированного СО 2-лазера или IPL с рубиновым лазером с модуляцией добротности. Клинические результаты лечения были различными [36,37]. 

Веснушки и лентиго

Веснушки и пигментные пятна обычно появляются у белых пациентов вследствие солнечного воздействия, и реже у пациентов с другими типами кожи. Веснушки это результат увеличения фотоиндуцированного меланогенеза и перемещения повышенного количества полностью меланизированных меланосом из меланоцитов в кератиноциты. Веснушки образуются на открытых участках тела, особенно на лице, спине, руках и верхней части туловища под воздействие солнца. Это четко отграниченные пятнышки округлой, овальной или неправильной формы размером 1-3-мм. Они могут увеличиваться в количестве и местах локализации и имеют тенденцию к слиянию, но с возрастом могут исчезать. Веснушки являются доброкачественными образованиями и не имеют тенденции к малигнизации [38]. Некоторые веснушки могут представлять подтип лентиго, индуцированного инсоляцией [39].

Солнечное лентиго встречаются у 90% белого населения в возрасте> 60 лет, и их количество с возрастом увеличивается [40]. Лентиго чаще встречается у белого населения, а также у лиц азиатской расы. Вариант наследственного лентигиноза встречается преимущественно у афро-американцев с более светлым оттенком кожи, в том числе у смешанных американских индейцев. Лентиго, вызванные инсоляцией, это четко очерченные пятна, круглой, овальной или неправильной формы, размером от 3 до 2см, от светло- до темно-коричневого цвета. Они появляются на открытых участках тела, подвергающихся солнечному воздействию, преимущественно на спине, тыльной поверхности рук, предплечьях, лице, верхней части туловища.

Способы лечения веснушек и лентиго включают применение солнцезащитных мер, осветляющих кожу средств, криотерапию и лазерную хирургию.

Стойкая дисхромическая эритема

Стойкая дисхромическая эритема или пепельный дерматоз это бессимптомное, медленно прогрессирующее высыпание, характеризующееся появлением кожной пигментации в ограниченной области [41]. Большинство страдающих этим расстройством пациентов — выходцы из Латинской Америки. Стойкая дисхромическая эритема обычно появляется в возрасте от 20 до 30 лет у лиц обоего пола. Этиология стойкой дисхромической эритемы неизвестна, хотя предполагалось, что это клеточная иммунная реакция в ответ на поглощение аллергена, контакт с ним или с микроорганизмом, лежащая в основе перемещения пигмента. Были сообщения о развитии стойкой дисхромической эритемы одновременно с пероральным приемом лекарств (например, бензодиазепинов, пенициллина), аммиачной селитры и рентгеновского контрастного вещества; при воздействие пестицидов или токсинов; эндокринопатиях;. при инфекциях, вызванных власоглавом и вирусом иммунодефицита человека [18]. Также предполагалось, что передаваемая на генетическом уровне аллель HLA-DR4 может являться фактором риска развития стойкой дисхромической эритемы у мексиканских пациентов.

Клинически стойкая дисхромическая эритема представляет собой симметрично расположенные макулы или пятна от сероватого до сине-коричневого цвета, овальной, круглой или неправильной формы (рис. 8). Длинная ось поражений может следовать вдоль линий Лангера. Для более ранней стадии поражения характерны тонкие, приподнятые, эритематозные края. Поражения обычно появляются на туловище с распространением на шею, верхние конечности, а иногда и лицо. Стойкая дисхромическая эритема обычно протекает бессимптомно, иногда наблюдается легкий зуд. При постановке диагноза стойкой дисхромической эритемы могут возникнуть затруднения, поэтому следует проводить дифференциальную диагностику с другими заболеваниями, такими как красный плоский лишай, лихеноидная лекарственная сыпь, инфекционные заболевания (например, проказа и пинта) и другие кожные формы поствоспалительной гиперпигментации кожи. Стойкая дисхромическая эритема очень трудно поддается лечению и в настоящее время последовательно эффективное лечение отсутствует. Применяемые кортикостероиды внутрь, антибиотики (например доксициклин), противомалярийные препараты, изониазид, гризеофульвин и УФ лучевая терапия демонстрируют переменные успехи. Были сообщения об успешном применении дапсона и клофазимина. Местное применение кортикостероидов и гидрохинона также не принесло выраженного эффекта. Болезнь прогрессирует медленно и не имеет тенденции к регрессии у взрослых.

Красный плоский пигментный лишай

Красный плоский пигментный лишай это редкая форма красного плоского лишая (КПЛ), поражающая, в основном, лиц с типами кожи III-V. Преимущественно поражает лиц молодого и среднего возраста, выходцев из Индии, Латинской Америке и стран Ближнего Востока. Клинически проявляется появлением макул и пятен на участках, подвергающихся солнечной инсоляции, овальной или неправильной формы, серо-коричневого или коричневого цвета, в том числе наблюдаются поражения лба, височных областей, шеи или мест опрелостей (рис. 9). Поражения, как правило, симметричны, но могут располагаться линейно с одной стороны. Обычно заболевание протекает бессимптомно, иногда наблюдается жжение и зуд. В одном исследовании 124 пациентов, страдающих красным плоским пигментным лишаем, у 19 были выявлены поражения, типичные для красного плоского лишая [42]. 

Этиология красного плоского пигментного лишая неизвестна. Распространение на участках кожи, подверженных солнечному свету, предполагает роль УФ-излучения в патогенезе заболевания. В качестве возможных индуцирующих агентов выступает местное применение горчичного масла, содержащего потенциальный фотосенсибилизатор, аллилизотиоцианат, а также масло амлы [42]. Дифференциальный диагноз следует проводить с красным плоским лишаем, стойкой дисхромической эритемы, меланодермией, лихеноидной лекарственной сыпью и поствоспалительной гиперпигментации кожи. В отличие от стойкой дисхромической эритемы, для красного плоского пигментного лишая нехарактерны ранние поражения с наличием четкой эритематозной границы.

Красный плоский пигментный лишай — это хроническое заболевание, протекающее с обострениями и ремиссиями. Лечение проводится как и при красном плоском лишае и при стойкой дисхромической эритеме, если выявлены характерные для КПЛ повреждения. Назначаются стероиды местно, иммуномодуляторы и средства, осветляющие кожу. В одном проведенном неконтролируемом исследовании, осветление пигментации произошло у 54% (7 из 13) пациентов, получавших местное лечение такролимусом в течение 12-16 недель [43]. 

Недавно было сообщение об успешном лечении данной патологии комбинацией низкопоточного излучения с длиной волны 1064 нм из QSNY лазера с местным применением такролимуса [44].  

Актинический красный плоский лишай

Актинический красный плоский лишай (АКПЛ) представляет собой редкую форму красного плоского лишая распространяющуюся на участках кожи, подверженных инсоляции. Актинический красный плоский лишай в публикациях встречается под названиями красный плоский субтропический лишай, красный плоский тропический лишай и лихеноидный меланодерматит. АКПЛ распространен во всем мире, но большинство случаев зарегистрировано в странах Ближнего Востока [45, 46]. Чаще страдают молодые люди и/или дети, гендерных различий не выявлено. Поражение характеризуется появлением красно-коричневых бляшек кольцевидной формы, но наблюдались и меланодермоподобные гиперпигментированные пятна [18]. Поражения обычно распространяются на участках кожи, подверженных инсоляции и охватывают область лба, лица, дорсальную поверхность верхних конечностей и шею. Поражения обычно появляются и/или обостряются в летние месяцы и могут спонтанно проходить в зимний период. Дифференциальный диагноз АКПЛ следует проводить с фоточувствительными лихеноидными лекарственными высыпаниями, дискоидной красной волчанкой, актиничным пруриго, связанными с лекарствами высыпаниями и полиморфными светлыми высыпаниями. Лечение включает в себя солнцезащитные меры. Для лечения АКПЛ с переменным успехом были опробованы различные терапевтические методы, к которым относятся местное применение и введение в очаг кортикостероидов, антималярийные препараты (например гидроксихлорохин), ацитретин и циклоспорин [45, 47]. 

Другие причины гиперпигментации лица

Фолликулярный эритромеланоз лица и шеи

Фолликулярный эритромеланоз лица и шеи (ФЭЛШ) это гиперпигментация лица редкой этиологии. В мире зарегистрировано менее 50 случаев данного заболевания, преимущественно в Японии [25, 48]. Характеризуется наличием четко отграниченной эритемы, гиперпигментации и фолликулярных папул. Чаще поражает молодых лиц и мужчин среднего возраста с началом в подростковый период, но встречается и у женщин. Причина неизвестна. Клинически ФЭЛШ проявляется постепенно прогрессирующей красновато-коричневой пигментацией и телеангиэктазиями, окруженными небольшими фолликулярными папулами, характерными признаками которых является потеря пушковых волос [25]. Пигментация охватывает околоушной область, иногда с распространением на боковую поверхность шеи. Часто у пациентов наблюдаются кератозные поражения туловища с отсутствием в анамнезе связи с заболеванием или семейной атопией в анамнезе. Лечение включает применение изотретионина, местного применения ретиноидов и гидрохинона. Несмотря на то, что клиническая регрессия трудно достижима и часто возникают рецидивы, удается достичь ответа на лечение [48].

Пигментация после лихорадки Чикунгунья

Пигментация после лихорадки Чикунгунья — это редкое по своей этиологии заболевание, характеризующееся появлением пигментации лица. Встречается в Индии с 2005г [25]. Лихорадка Чикунгунья передается москитами (рода Aedes Aegypti и Aedes albopictus). Это вирусное заболевание, впервые появившееся в Танзании, с последующими эпидемиями в нескольких странах. Поражаются все возрастные группы населения. Клинически проявляется бессимптомной, коричневато-черной пигментацией в виде веснушко-подобных макул или, реже, нечетко выраженной пигментацией. Пигментация обычно расположена в центральных областях лица. Другие наблюдаемые типы пигментации включают мелазмоподобную пигментацию на лице, периорбитальной меланоз и лентовидный тип пигментации на лице и конечностях [25, 49]. Поражения могут сохраняться в течение 3 — 6 месяцев после заражения. Наиболее распространенным кожным признаком заболевания являлось изменение пигментации (42%), последующие макулоподобные высыпания (33%) и афтоподобные язвы в местах появления опрелостей (21-4%) [49].  Точная причина кожных проявлений не известна. Биопсия гиперпигментированных участков показывает наличие неповрежденного базального слоя с диффузным гипермеланозом всего эпидермиса, предположительно, из-за увеличения интрадермальной дисперсии меланина и сохранения вируса [25,49]. Все пациенты хорошо реагировали на симптоматическую и консервативную терапию [49].

Охроноз (алкаптонурия). + | Портал радиологов

  Алкаптонурия — наследственное заболевание, возникающее вследствие снижения активности фермента гомогентизиназы, приводящего к неполному расщеплению фенилаланина и тирозина и накоплению в организме промежуточного продукта — гомогентизиновой кислоты.

По данным некоторых авторов, это заболевание возникает приблизительно у 0,001 % населения. Относительно часто оно встречается в ЧССР, реже больные выявляются в Германии, Греции, Швеции, Корее, США, Финляндии [Sitay S., 1967]. У мужчин охроноз наблюдается значительно чаще, чем у женщин.

Этиология. Различают экзогенную и эндогенную формы заболевания. В клинической практике встречается главным образом эндогенная форма, которая возникает вследствие снижения активности гомогентизиназы. Продукты неполного аминокислотного обмена откладываются в тканях и органах в виде пигмента (охроноз) и выделяются с мочой, придавая ей темный цвет.

Отложение пигмента (темно-коричневые пятна) наблюдается главным образом в области склер, в хрящах ушных раковин, в суставах, межпозвоночных дисках, аорте, гортани, трахее, связках, слизистых оболочках, в некоторых участках кожи. При патологоанатомическом исследовании пигмент обнаруживается в сердечной мышце, костной ткани, мочеполовых органах. Нередко в почках, мочевыводящих путях, предстательной железе образуются конкременты.

В результате отложения пигмента хрящ теряет эластичность, становится хрупким. Нередко в синовиальных сумках формируются свободные суставные тела, развивается картина хондроматоза. При отложении пигмента в местах прикрепления сухожилий нередко выявляются остеоидные образования. Особенно рано пигмент откладывается в межпозвоночных дисках: вначале в фиброзном кольце, затем и в других тканях позвонка. 

Клиника. Симптомы обычно появляются в возрасте старше 30 лет. Умеренные периодические боли в позвоночнике, мышцах спины, коленных суставах некоторые наши больные отмечали в 25-летнем возрасте. В литературе описан случай заболевания охронозом в 13 лет. Ввиду того что изменения в суставах при охронозе возникают медленно и клинически проявляются поздно, они диагностируются с большим опозданием, когда уже наступила деструкция хряща и кости.

Клиническая картина заболевания полиморфна и зависит от основной локализации отложения пигмента. Нередко больные обращаются к врачу, обнаружив темные пятна на белье, которые появляются в результате потемнения под влиянием кислорода воздуха попавшей на него мочи. Несмотря на выраженность морфологических изменений в позвоночнике, клиническая симптоматика была скудной: боли в позвоночнике умеренные, но более продолжительные, чем при первичном дегенеративном поражении, иногда были постоянного характера, как при болезни Бехтерева. Однако рано возникло ограничение подвижности в позвоночнике. Постепенно происходило уплотнение мышц, подкожного жирового слоя. У всех больных были поражены позвоночник и коленные суставы.   Нередко выявляются клинические признаки поражения легких, сердца, аорты, почек, связанные с отложениями пигмента в соединительных тканях.

При рентгенологическом исследовании позвоночника у больных охронозом прежде всего обнаруживаются изменения в фиброзном кольце межпозвоночных дисков. Вначале выявляются очаги уплотнения, которые постепенно увеличиваются и в дальнейшем распространяются повсеместно, кальцификация пульпозного ядра. Значительно позже происходят склерозирование и окостенение боковых и передней связок позвоночника.

Рентгенологически установлено, что дегенеративные изменения в межпозвоночных дисках возникают постепенно: появляются очаги кальцификации, происходит уменьшение высоты межпозвоночных дисков, иногда они резко истончаются до слияния позвонковых тел, возникает сколиоз в грудном или поясничном отделе позвоночника, усиливается кифоз грудного отдела, сглаженность или кифоз поясничного отдела позвоночника, формируются остеофиты, которые замыкаются и создают синдесмофиты, ничем не отличающиеся от таковых при болезни Бехтерева.  Рентгенологически выявлены выраженные дегенеративные изменения в тазобедренных и коленных суставах. Наблюдались очаги субхондрального склероза, разрушение хряща, неровность суставных контуров, сужение суставной щели, остеофиты, а также утолщение капсулы и экзостозы в местах прикрепления сухожилий. У 2 больных обнаружены дегенеративные изменения в области симфиза: очаги склероза, неровность контуров суставных поверхностей, экзостозы по краям подвздошных костей. Патологическая анатомия. Биопсия синовиальной оболочки и хряща сустава имеет решающее значение при диагностике охроноза. Детальное гистологическое изучение биопсийной ткани, синовиальной жидкости и суставного хряща впервые провел В. Л. Дуляпин (1972). 

Потемнение цвета мочи | Sağlam Aile

В норме моча здорового человека имеет соломенно-желтый цвет различной насыщенности. Желтоватый оттенок ей придает урохром (красящее вещество, происходящее из билирубина) а также такие мочевые пигменты, как уроэритрин, уромеланин, уроферриновая кислота, уробилин, гематопорфирин, урогематин и др. Интенсивность окраски мочи зависит от её количества и удельного веса (чем меньше выделяется почками жидкости, тем выше её удельный вес и насыщеннее окрашивание).

Вместе с тем цвет мочи может изменяться из-за наличия в ней примесей крови или из-за присутствия желчных пигментов. Также окраска может изменяться после приема некоторых лекарственных препаратов (моча может приобретать коричневый, темно-бурый или черный цвет).

Такие образом, если цвет мочи отклоняется от нормального, это не всегда является сигналом того, что в организме происходят какие-то сбои. Однако, в том случае, когда исключаются все возможные естественные причины, потемнение мочи может являться признаком серьезной патологии. Именно поэтому при лабораторных исследованиях в обязательном порядке, прежде всего, обращают внимание на данный показатель.

Какие непатогенные факторы могут повлиять на цвет мочи?

1. Моча может стать темной из-за красящих пигментов, содержащихся в некоторых продуктах питания (ярко окрашенные ягоды, бобовые, свекла, морковный сок, ревень и пр. ).
2. Компоненты, входящие в состав некоторых лекарственных препаратов (противоопухолевые, слабительные на основе сены, антибиотики), а также растительные препараты, содержащие хризофановую кислоту (санотонин, александрийский лист). Примечание: как правило, в инструкции к лекарственному средству всегда указываются возможные побочные эффекты, а после его отмены цвет мочи приходит в норму.
3. Потребление недостаточного количества жидкости.
4. Обезвоживание организма.

Заболевания, провоцирующие потемнение мочи

Алкаптонурия, или охроноз. Это достаточно редкая наследственная патология, при которой вместе с мочой происходит выделение гемогентизиновой кислоты, которая на воздухе быстро приобретает черное окрашивание. Избыток данного органического соединения откладывается в соединительных тканях, вызывая почернение кожи и хрящей. Как правило, черно-синяя пигментация возникает у пациентов после 30 лет, а начиная с раннего периода взросления у больных развивается артрит, появляются проблемы с сердцем, наблюдается камнеобразование в почках и в простате.

Обтурационная или паренхиматозная желтуха и другие нарушения печеночной функции. При развитии патологического процесса моча приобретает зеленовато-желтый или темно-коричневый цвет. Это объясняется тем, что вместе с мочой выделяется билирубин и биливердин (желчные пигменты), дающие ей темно-желтое окрашивание.

Примечание: при взбалтывании мочи больного желтухой пена также имеет аналогичную окраску.

Почечные патологии. Твердые, выпавшие в осадок и кристаллизовавшиеся органические и минеральные вещества, формирующиеся при мочекаменной болезни, травмируют ткани выделительной системы, из-за чего в мочу попадает кровь, придавая ей более темное окрашивание. Вместе с тем у мочи может появиться гнойно-коричневый оттенок из-за опухолей, развившихся в мочеполовой системе или из-за поликистоза почек.

Инфекционные заболевания. Возникновение коричневой мочи с примесями слизи и крови является следствием цистита, уретрита и других инфекционных процессов.

Темная моча характерна для пациентов, страдающих меланомой кожи, циррозом печени, гемохроматозом (избытком железа в организме), раком поджелудочной железы или желчных протоков, малярийной кахексией, алкаптонурией, васкулитом, аутоиммунной гемолитической анемией, порфирией.

Хотелось бы подчеркнуть, что не стоит делать определенные заключения только на основании цвета мочи, так как для подтверждения диагноза необходимо провести детальное обследование.

Темная моча при беременности

При нормальном протекании беременности цвет мочи остается неизменным. Однако иногда может наблюдаться потемнение жидкости, выделяемой почками. Как правило, это временное явление, которое для будущей мамы не представляет никакой опасности, и через некоторое время оно проходит самостоятельно, не требуя лечения. В том случае, когда женщину ничего не беспокоит, для устранения данного состояния ей следует наладить питьевой режим, после чего отметить, не поменялся ли цвет мочи. Также не стоит забывать, что моча может стать темной из-за некоторых продуктов питания, витаминов и лекарственных препаратов.

Однако если вместе с потемнением мочи изменяется её запах, а также появляются такие тревожные симптомы, как боли в животе, учащенные позывы к мочеиспусканию, лихорадочное состояние и пр., беременной женщине требуется срочная консультация специалиста.

Факторы, влияющие на изменение цвета мочи

1. Пол. Практически каждая женщина периодически может страдать от инфекций мочевыводящих путей. Как следствие, в моче появляются примеси крови, делая её более темной. У мужчин такое состояние могут спровоцировать камни в почках или в мочевом пузыре.
2. Возраст. После 50 лет у многих мужчин моча становится более темной из-за примесей крови, появляющихся из-за аденомы простаты.
3. Перенесенные инфекции. После перенесенной вирусной или бактериальной инфекции возникают воспалительные изменения в почках. Как следствие, в моче появляются примеси крови.
4. Отягощенная наследственность.
5. Интенсивные физические нагрузки.

Симптомы, которые требуют обязательной консультации врача

1. Резкий зловонный запах мочи.
2. Частые позывы к мочеиспусканию.
3. Повышение температуры тела и температурные колебания в течение дня или нескольких дней.
4. Болезненное или затрудненное мочеиспускание.
5. Тошнота и рвота.
6. Боли в животе и в пояснице.

Пигментация кожи. Причины и лечение.

Прошли времена, когда мерилом успешного отпуска считалась интенсивность вашего загара. «А что ты так не загорела?» — вопрос стал моветоном для поколений миллениалов и зумеров. Наоборот, все чаще к дерматологам приходят, чтобы избавиться от пигментации — ярком напоминании о юности без SPF и часах, проведенных в солярии. Что делать и почему, отвечают наши эксперты.

Что такое пигментация и зачем она нужна?

Пигментные пятна — это результат избыточной выработки пигмента меланина. Он синтезируется защитными клетками меланоцитами и отвечает за цвет нашей кожи. Количество меланина обусловлено генетически, но также зависит и от ультрафиолетового воздействия на кожу.

«Имеет значение вся доза УФ, которую мы получили за жизнь. Солнце — самый главный триггер для пигментации. Ультрафиолетовые лучи UVА проникают глубоко и вызывают старение кожи, а UVВ проникают более поверхностно и больше ответственны за сам загар, — говорит Майя Самойлова, врач-косметолог клиники эстетической медицины Tori. — Солнечные ожоги бесследно не проходят: проникшие в кожу лучи ультрафиолета могут повредить ДНК клеток и вызвать их злокачественное перерождение». 

По последним исследованиям инфракрасный и синий свет (а также от излучения мониторов) могут провоцировать пигментацию и оксидативный стресс в коже.

Какие бывают типы пигментации?

Можно выделить несколько основных типов:

• возрастная пигментация;

• родинки;

• постпигментация;

• мелазма;

• солнечное лентиго;

• пойкилодермия;

• веснушки (эфелиды).

Важно изначально правильно понимать свой тип пигментации и вызвавшие ее причины, чтобы подобрать эффективные средства и процедуры. Лучше всего проконсультироваться с дерматологом, в том числе и по домашнему уходу.

Я всегда была аккуратна с солнцем. Какие еще причины могут способствовать появлению нежелательного пигмента?

1. 1

   Генетическая предрасположенность. Те же самые веснушки — это генетически обусловленное избыточное и неравномерное накопление меланина. «Наследственная недостаточность коллагеновых волокон может вызвать разрушение опорных слоев кожи (базальной мембраны) и попадание пигмента в глубокие слои. А то, что попало за базальную мембрану, для нас очень сложно «достать». Поэтому такие случаи пигментации самые стойкие и упорные», — говорит Самойлова.

2. 2

   Любые воспалительные процессы. Поцарапались, расчесали укус комара, боретесь с акне? Медиаторы воспаления влияют на клетки, и те вырабатывают все больше меланина. «Рискованно злоупотреблять скрабами и пилингами. Это может привести к хроническому воспалению кожи и появлению гиперпигментации», — добавляет Самойлова.

3. 3

   Агрессивные процедуры у косметолога. «Посттравматическая пигментация появляется после неудачно проведенных лазерных процедур или пилингов, если повреждения дошли до уровня меланоцитов», — говорит Софья Пахомова, медицинский директор, врач-дерматолог, косметолог, трихолог клиники Remedy Lab.

4. 4

   Дефицитные состояния. «Самые частые — это дефицит железа и витамина D3. А также дефицит витаминов А, С, В3, микроэлементов меди и цинка», — говорит Самойлова.

5. 5

   Гормональный фактор, беременность, заболевания печени и ЖКТ. «Любые нарушения, связанные с избытком эстрогенов и прогестерона, могут давать избыточную гиперпигментацию», — говорит Пахомова. У женщин она появляется чаще, чем у мужчин, так как эстрогены вызывают сверхпродукцию меланина. Интересно, что женщины с повышенным уровнем андрогенов и прогестерона страдают гиперпигментацией реже.

6. 6

   Препараты, повышающие чувствительность кожи к солнцу. К ним относятся производные витамина А — ретиноиды, оральные контрацептивы, антимикробные средства, диуретики, тетрациклин, сульфаниламиды и другие. Имейте в виду, что некоторые парфюмерные отдушки и масла превращаются на солнце в фотосенсибилизант через два часа после нанесения их на кожу.

7. 7

   Загрязнение воздуха. Соли тяжелых металлов могут проникать в кожу, вызывать в ней повреждение, что приводит к гиперпигментации и преждевременному старению.

8. 8

   Фотокумарины. Это вещества, под действием которых кожа становится чувствительнее к ультрафиолетовым лучам. Имеет смысл как минимум летом исключить из своей диеты продукты, богатые фотокумаринами: бергамот, цитрусовые, инжир, корень петрушки, имбирь, куркуму, лемонграсс.

Как предотвратить гиперпигментацию?

«Лучший способ борьбы с гиперпигментацией — это ее профилактика с самого детства. Обязательно приучайте детей пользоваться солнцезащитным кремом и носить панамки. Лечите хронические заболевания, корректируйте дефицитные состояния витаминов и микроэлементов. Нужно очень внимательно относиться к коже в период беременности и приема КОК, — считает Самойлова. — Нужно поддерживать собственные защитные функции кожи, сохранять ее липидный барьер, подбирать качественные средства для умывания (без анионных ПАВ). Умываться чистой, негорячей водой». Для профилактики гиперпигментации косметолог подберет общеукрепляющие процедуры: микротоки, легкие пилинги, инъекции гиалуроновой кислоты с пептидами и антиоксидантами.  

Что безопаснее — ходить с пигментными пятнами или постоянно использовать средства с SPF?

Однозначно небезопасно ходить с пигментными пятнами. «Это может приводить к предраковым заболеваниям и раку. Чем раньше начать заниматься лечением гиперпигментации, тем эффективнее будет лечение и лучше прогноз», — говорит Самойлова. Плюс без солнцезащитных средств все результаты от косметических процедур могут пойти насмарку. Выбирайте средства с физическими фильтрами: как маленькие экранчики, они отражают солнечные лучи. Ищите в составе оксид цинка, диоксид титана и оксид железа. «Они остаются на поверхности кожи и не попадают в кровоток», — объясняет Пахомова. Вы должны защищать не только кожу лица, но и тела, особенно открытые участки (руки, плечи, шея, ноги). Раз в год приходите к дерматологу на осмотр пигментных пятен, следите, чтобы они не меняли свою форму и цвет.

Не надо забывать о вреде инфракрасного и синего света. Не забывайте наносить защиту с антиоксидантами, если долго работаете за монитором. 

Какие средства нужно использовать для осветления пигментных пятен?

До XX века основным отбеливающим средством были токсичные ртутные кремы и белила. По заявлению Американской академии дерматологов, во многих осветляющих средствах до сих пор находят ртуть. 

«Сегодня скорее актуальны не средства для осветления, а средства-блокаторы, прерывающие синтез меланина. Их использование через какое-то время приводит к уменьшению выработки меланина и постепенному осветлению пятен», — объясняет Софья Пахомова. 

«Самым эффективным на сегодняшний день и не токсичным для клеток является тиамидол. По исследованиям, он превосходит гидрохинон. Но у нас пока еще мало опыта работы с ним. Хорошо себя зарекомендовали препараты с резорцинолом», — говорит Самойлова. Для домашнего использования желательно, чтобы кремы от пигментации содержали и антиоксиданты — например, витамины С, Е, А, ниацинамиды, экстракт виноградной косточки, экстракт алоэ вера или зеленого чая. Они улучшают общие защитные свойства кожи и способствуют ее восстановлению после солнечных ожогов.

На этикетках средств от пигментации ищите следующие ингредиенты:

Тиамидол

Арбутин

Койевая кислота

Азелаиновая кислота

Транексамовая кислота

Экстракт солодки

Гликолевая и молочная кислоты

Ретиноиды

Гидрохинон был в свое время золотым стандартом средств от пигментации. Что вы думаете об этом ингредиенте? Почему в России и Европе он запрещен, а в США его по-прежнему советуют в кабинете дерматолога?

Производить и продавать средства с гидрохиноном не разрешается с февраля 2001 года в странах ЕС и Швейцарии. Некоторые европейские страны придерживаются позиции, при которой препарат может быть запрещен, пока не получит полное подтверждение о своей безопасности. Для других стран опасность того или иного ингредиента недостаточно критична, поэтому их использование на территории этих стран разрешено. В США еще в 2006 году началось рассмотрение безопасности гидрохинона. И в результате там свободно могут продаваться средства, содержащие не более 2% гидрохинона (например, Murad Rapid Age Spot and Pigment Lightening Serum), а с концентрацией 2–4% должны назначаться врачом. 

Как работает гидрохинон? «Он блокирует тирозиназу — фермент, который принимает активное участие в выработке меланина. Гидрохинон необратимо работает с меланоцитами и может их разрушить. При длительном применении помимо осветления вы можете получить дополнительную пигментацию, например, отложение желтого пигмента в дерме вокруг волокон коллагена и эластина с их повреждением (охроноз). Кроме того, есть ряд исследований, которые доказывают его негативное влияние на иммунную систему, — говорит Пахомова. — Это довольно неоднозначный ингредиент. В своей практике я использую его довольно редко. Он должен назначаться под контролем врача в определенной дозировке и временных промежутках, длительность применения не более 12 недель, и он не должен быть монопрепаратом при лечении пигментации».  

Даже при недолгом использовании гидрохинон истончает кожу, разрушает ее защитный слой и повышает чувствительность к солнцу, что часто приводит к повторной пигментации или появлению белых пятен. Он абсолютно противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Попадание гидрохинона в глаза грозит повреждением роговицы и пигментацией глаза, поэтому средства с этим ингредиентом ни в коем случае нельзя наносить на кожу области глаз и тем более веки.

Есть ли какой-то ингредиент, который может заменить гидрохинон?

Транексамовая кислота — новый многообещающий ингредиент, которому дерматологи пророчат большое будущее в борьбе с пигментацией, и на полках появляется все больше новинок с ней. Она блокирует образование меланина в клетках, не позволяет ему накапливаться локально и рассеивает меланин, который уже есть в коже, плюс снижает чувствительность кожи к ультрафиолету. Еще в своей книге «Наука красоты» косметолог и специалист по косметической безопасности Тийна Орасмяэ-Медер пела оды этому ингредиенту: транексамовая кислота совершенно не токсична, не раздражает самую чувствительную кожу, и средство с этой кислотой можно использовать даже летом. Транексамовая кислота не проникает в глубокие слои кожи, поэтому средства с ней можно использовать для лечения пигментации, возникшей после лазерных шлифовок, химических пилингов, пластических операций или обострения акне. В таблетках его назначают при мелазме. Уже в первый месяц использования средств с транексамовой кислотой видны результаты. Плюс она хорошо сочетается с другими осветляющими ингредиентами, включая фруктовые кислоты.

Почему во время беременности появляется пигментация и что с ней делать?

«У беременных повышается уровень эстрогенов, что само по себе стимулирует синтез меланина. Если к тому же девушка набрала изрядную дозу УФ-облучения за жизнь, да еще имеет наследственную предрасположенность, то избежать гиперпигментации во время беременности будет практически невозможно», — говорит Самойлова.  

Мелазма чаще всего возникает на лбу, щеках, подбородке и над верхней губой, образуя так называемую «маску беременных». Часто летом состояние кожи ухудшается, а зимой пятна светлеют. Мелазма может также появиться при смене контрацептивов и гормональном лечении.

Чтобы пигментация не ухудшилась, нужно обязательно использовать кремы с самой высокой защитой от солнца и физическими фильтрами. Цинк защитит кожу от ультрафиолетового излучения, а оксид железа — от флуоресцентного света лампочек, которые тоже ухудшают состояние мелазмы. Если у вас мелазма, стоит также избегать перегревания — в том числе исключить пребывание в сауне, бане и классы горячей йоги. А после родов как можно раньше нужно начинать бороться с пигментацией — поверхностное мягкое осветление и выравнивание тона кожи, но никаких экстремальных процедур. 

Какие процедуры у косметолога можно делать, чтобы сократить видимость пигментации?

Во-первых, на прием к косметологу лучше идти сразу с результатами анализов на ферритин, общий уровень витамина D и гомоцистеин (отражает нарушения тканевого дыхания), а также после консультации с эндокринологом и гинекологом.

Во-вторых, какие бы процедуры ни были назначены, необходимо предварительно подготовить кожу, то есть снизить в ней уровень меланина. Для этого в течение месяца на кожу лица утром и вечером наносятся определенные препараты. За это время следует нивелировать любые хронические процессы и устранить базовые дефициты (железо, витамин D и так далее). «Например, при железодефиците любые процедуры могут вызвать неадекватный ответ меланоцитов в виде посттравматической или поствоспалительной гиперпигментации. Если на этом этапе пациент принимает гормональные контрацептивы, то любые травмирующие процедуры могут также привести к гиперпигментации», — говорит Пахомова. 

Ни один метод не дает гарантии, что пигментация не вернется. Врач подбирает индивидуальный протокол процедуры в зависимости от давности пигментации, чувствительности и оттенка вашей кожи, типа пигмента и вашего бюджета.

«Самое распространенное назначение — это различные пилинги (AHA-кислоты, у которых прямые показания для работы с гиперпигментацией, BHA-кислоты, поверхностные пилинги и т. д). Еще одна методика — фототерапия BBL с применением широкополосного импульсного света. Суть процедуры состоит в вспышках света определенной длины волны, которые направлены на коагуляцию меланина. Например, с поверхностным пигментом он работает прекрасно. А с глубоким, дермальным, есть риск простимулировать увеличение пигментации. При определенных видах пигментации (мелазма) фототерапия BBL эффективно работает в комбинации с лазерной методикой Halo (коагуляция + удаление)», — говорит Пахомова. 

Если гиперпигментация возникла недавно… 

«…И пациент в последние две недели был на активном солнце, нужно успокоить меланоцитарную систему и остановить распространение пигмента. Назначаются легкие пилинги, инъекции плазмы, гиалуроновой кислоты с пептидами и антиоксидантами. Через три-четыре недели можно приступать к лазерному лечению. Чем темнее пигментация и четче контуры, тем поверхностнее пигментация и легче с ней бороться. Может быть достаточно нескольких процедур фотоомоложения BBL. Нельзя нападать на пигментацию сразу агрессивными пилингами и шлифовками. Она может «выстрелить» посттравматической гиперпигментацией. Меланоциты активируются не только солнцем, но и травмой кожи. Очень важно не перегреть кожу и работать минимально эффективными параметрами», — объясняет Самойлова.

Если пигментации много лет…

«Базальная мембрана уже повреждена, и пигмент ушел глубоко в кожу. Генетические поломки клеток кожи долгое время накапливались. В таком случае используются сочетанные методики: фототерапия BBL и лазерная шлифовка в одну процедуру. Предпочтение отдается «холодным» лазерам, в идеале эрбиевым. Параметры выбираются щадящие. Очень важно ведение реабилитационного периода. Пациент должен выполнять все рекомендации доктора. С седьмого-десятого дня назначаются кремы с блокаторами тирозиназы. Обязательное использование солнцезащиты. Часто требуются повторные процедуры», — говорит Самойлова.

ЮАР: черный цвет кожи вызывает отрицательное отношение

1 января 2013

Подпись к фото,

На прилавках рынка выложены десятки осветляющих кожу средств, многие из которых обладают высокой токсичностью

ЮАР представляет себя миру как страна, в которой покончено с расизмом, а все граждане вне зависимости от цвета кожи гордятся своей расой и культурой.

Но реальность далеко не всегда совпадает с таким представлением. Исследования, проведенные недавно социологами из университета Кейптауна, показали, что каждая третья женщина в стране отбеливает свою кожу.

Причины для этого указываются различные, но большинство опрошенных женщин говорят, что хотят иметь белую кожу.

Южноафриканская певица Номасонто «Мсхоза» Мнизи утверждает, что ее нынешняя, побелевшая кожа придает ей уверенность в себе.

Местная пресса и пользователи социальных сетей подвергли ее резкой критике, но 30-летняя певица говорит, что это был ее личный выбор, а отбеливание кожи ничем не отличается от косметической операции по исправление формы носа или установки грудных имплантов.

«Я была чернокожей всю свою жизнь, и мне захотелось узнать, как живут белые женщины. Я этого не стыжусь, — говорит певица. — Я вовсе не стала белой женщиной, я не говорю по-английски свободно, у меня черные дети. Я просто решила поменять внешность».

За два года Мнизи прошла несколько курсов отбеливания кожи. Каждый стоил по 5 тысяч рандов — примерно 590 долларов.

В отличие от многих южноафриканских женщин, Мнизи пользовалась высококачественными средствами, которые считаются более надежными, чем кремы, купленные на черном рынке. Но, как говорят врачи, и они небезопасны для здоровья.

Некоторые из этих лекарственных средств могут вызвать заболевания крови — лейкемию, рак печени и почек, — а также кожные заболевания, например, охроноз, который приводит к тому, что кожа приобретает красноватый оттенок.

«Мне не нравится черная кожа»

Как рассказывает доктор Лестер Дэвидс из Кейптаунского университета, за последние пять-шесть лет на местных рынках наблюдается приток нелегальных средств по отбеливанию кожи.

Дерматологи в ЮАР все чаще сталкиваются с кожными заболеваниями, вызванными многолетним употреблением таких средств.

«Ко мне обращаются пациентки из разных стран Африки с жалобами на охроноз, — рассказывает Дэвидс. — Мы почти ничем не можем им помочь, но многие ничего не хотят знать о побочных эффектах применения этих продуктов».

Во многих странах Африки и Азии светлокожие женщины считаются более привлекательными, более социально успешными и имеющими большие шансы на удачный брак. Исследователи полагают, что корни такого отношения к цвету кожи таятся в колониальном прошлом континента.

В июне прошлого года Всемирная организация здравоохранения опубликовала доклад, в котором говорится, что жители Нигерии чаще других африканцев пользуются средствами для отбеливания кожи — 77% нигерийцев применяют их регулярно. В Того эта цифра составляет 59%, в ЮАР — 35%, а Мали — 25%.

В ЮАР запрещены лекарственные средства, содержащие более 2% гидрохинона, который широко применялся в составе косметических средств в 80-е годы, однако сейчас признан высокотоксичным. Другие средства содержат стероиды и даже ртуть.

В последнее время в связи с наплывом в страну мигрантов из Нигерии и Демократической Республики Конго употребление отбеливающих препаратов в ЮАР возросло.

Низкая самооценка

Подпись к фото,

В последнее время все больше мужчин в ЮАР осветляют кожу

В предместье Йоханнесбурга Йовилл на оживленном африканском рынке на прилавках можно видеть множество отбеливающих средств.

В Йовилле можно встретить представителей самых разных племен и народностей Африки. Я замечаю, что многие из женщин здесь имеют необычно светлую кожу лица.

У некоторых на лице заметны следы химических ожогов и странной пигментации.

Они не хотят говорить о своем стремлении отбеливать кожу, многие не хотят, чтобы их фотографировали.

Психологи указывают на глубинные причины употребления осветляющей косметики — прежде всего, это низкий уровень самооценки.

В последнее время мода на осветление кожи распространилась и на мужчин, а среди сексуальных меньшинств она существовала в течение многих десятилетий.

В сознании многих африканцев с ранних лет закрепляется убеждение, что черная кожа сопряжена с низким социальным положением, и даже с опасностью.

И пока это не изменится, никакие пропагандистские кампании, которые время от времени проводят власти, не смогут помешать южноафриканским женщинам и мужчинам рисковать своим здоровьем ради белой кожи.

НЕГАТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ОТБЕЛИВАЮЩЕГО МЫЛА — КРАСОТА

Отбеливающее мыло традиционно используется, чтобы кожа выглядела светлее. Он может удалить веснушки, солнечные повреждения, прыщи и даже пигментные пятна. Отбеливающее мыло содержит различные ингредие

Содержание:

Отбеливающее мыло традиционно используется, чтобы кожа выглядела светлее. Он может удалить веснушки, солнечные повреждения, прыщи и даже пигментные пятна. Отбеливающее мыло содержит различные ингредиенты, позволяющие сделать кожу более светлой. Хотя некоторые часто используемые ингредиенты (папайя, глицерин) безвредны, другие, такие как гидрохинон или ртуть, потенциально опасны. Всегда консультируйтесь со своим дерматологом по поводу использования отбеливающего мыла, потому что, хотя результаты могут быть благоприятными, это мыло также может вызывать нежелательные побочные эффекты.

Охроноз

Охроноз — это редкий, но возможный побочный эффект применения гидрохинона на коже. Обычно это происходит из-за длительного использования гидрохинона в средствах для отбеливания кожи. Это состояние вызывает темные пятна обесцвечивания кожи на участках, где использовались отбеливающие средства. Изменение цвета кожи может иметь оттенки серого и синего. Вам следует посоветоваться с дерматологом, чтобы определить лучший способ ухода за кожей и избежать охроноза.

Помимо охроноза, гидрохинон также может вызывать рак и проблемы с надпочечниками.

Побочные эффекты ртути

Ртуть, используемая в некоторых отбеливающих мылах, может нанести больший вред вашему телу, чем положено для вашей кожи. Ртуть — опасный тяжелый металл. Этот ингредиент может вызвать раздражение чувствительной кожи. Продолжительное использование отбеливающего мыла, содержащего ртуть, также может привести к долгосрочным проблемам с кожей, почек и даже к нервным расстройствам. Проконсультируйтесь с врачом по поводу безопасных средств по уходу за кожей, не содержащих потенциально вредных ингредиентов.

Инфекция

Некоторые отбеливающие мыла более щелочные. Это означает, что pH продукта превышает 7. Отбеливающее мыло, которое является более щелочным, чем кислым, имеет тенденцию делать кожу восприимчивой к грибковым и бактериальным инфекциям. Эти инфекции следует немедленно лечить у врача, чтобы избежать необратимого повреждения кожи и возможного заражения других инфекцией. Кроме того, если продукт вызвал инфекцию, следует немедленно прекратить использование отбеливающего продукта.

Гидрохинон от пигментных пятен: использовать или нет

В борьбе с веснушками и другими пигментными пятнами люди используют отбеливающие кремы. Популярный действующий компонент таких средств — гидрохинон. А вокруг этого соединения немало слухов и сомнений. Вместе с резидентом Высшей школы онкологии Станиславом Волченковым мы разобрались, как работает это вещество и насколько оно безопасно.

Механизм работы

Гидрохинон работает так: крем проникает в кожу и не дает меланину окрасить клетки кожи — кератиноциты. Это происходит из-за того, что вещество блокирует работу тирозиназы — фермента, без которого меланину просто не добраться до клеток кожи. На схеме это выглядит так:

Исследования и побочные эффекты

Гидрохинон — не безобидный компонент. У него есть побочные эффекты, самый явный из которых — охроноз. Вместо того, чтобы посветлеть, кожа наоборот, темнеет. Иногда это проявляется даже на хрящевой ткани — например, на ушах. Кожа на них тонкая и желтизна хряща видна особенно сильно.

Еще был эксперимент на крысах. У них гидрохинон вызвал доброкачественные образования почек и печени — он преобразуется именно в этих органах. А вот достоверных данных, что гидрохинон вызывает рак, нет. Еще в 2006 году был опубликован обзор, в котором утверждается  — использование гидрохинона в стандартной концентрации 2-4% не приводит к развитию злокачественных образований кожи. В другой статье говорится о роли гидрохинона в развитии мутаций гена р53, который отвечает за защиту организма от опухолей. Однако в публикации нет прямого ответа, есть ли прямая связь между гидрохиноном и раком.

Впрочем, в 2008 году FDA (Американская ассоциация по регулированию оборота лекарственных средств) посчитала данные обзора 2006 года и эксперимента на крысах недостаточными. И отнесла гидрохинон к группе лекарственных средств с сомнительным лекарственным эффектом.

Выводы

Перестанут ли использовать гидрохинон в косметике? Вряд ли. Возможно, так будет до тех пор, пока не выйдет сравнительный анализ, который определит соотношение вреда и пользы от гидрохинона.

Так что девиз использования этого препарата — умеренность и осторожность. Использование допустимо в концентрации гидрохинона от 2 до 4% в средстве для обесцвечивания кожи. Оптимальный курс — не более 4 недель, а повторять его можно не чаще, чем через месяц.

Охроноз: история вопроса, патофизиология, эпидемиология

Охронозное заболевание кожи

Охроноз — редкое заболевание, которое проявляется изменением цвета кожи и слизистых в синевато-черный цвет. Он подразделяется на эндогенные и экзогенные формы.

Эндогенный охроноз

Эта форма также упоминается как алкаптонурия (болезнь черной мочи).Это аутосомно-рецессивное заболевание, которое вызывается наследственным генетическим дефектом фермента гомогентизат-1,2-диоксигеназы (оксидазы гомогентизиновой кислоты или HGD). HGD играет роль в катаболизме аминокислот фенилаланина и тирозина.

Когда HGD функционально недостаточен (как в случае алкаптонурии), в печени происходит накопление гомогентизиновой кислоты (HGA), токсичного побочного продукта метаболизма тирозина. Это происходит потому, что HGD ​​использует HGA в качестве субстрата для преобразования его в малеилацетоуксусную кислоту.При дефиците HGD часть HGA выводится с мочой и окисляется в воздухе до бензохинона ацетата (BQA). Затем это соединение подвергается полимеризации с получением черного цвета.

К сожалению, небольшие количества остаются в организме, постепенно накапливаясь в соединительных тканях (костях, коже и хрящах), где они превращаются в коричневато-черный пигментированный полимерный материал, характерный для охроноза.

Экзогенный охроноз

Это локализованная форма охроноза, которая обычно проявляется на участках кожи, на которые наносился крем с гидрохиноном.Это химическое вещество присутствует в некоторых осветляющих кожу лосьонах и кремах. Он также используется для лечения проблем с гиперпигментацией, таких как меланодермия. Несмотря на то, что доля гидрохинона, присутствующего в некоторых из этих кремов, составляет всего 2%, он все равно может вызывать охроноз при длительном применении.

Есть понятная причина для беспокойства, поскольку ежегодные продажи таких продуктов для отбеливания кожи продолжают расти на миллионы, особенно если их длительное использование может привести к увеличению числа экзогенных охронотических поражений.

Помимо двух вышеупомянутых причин охроноза, он также может развиться после воздействия таких веществ, как ртуть, бензол и некоторые противомалярийные средства.

Симптомы охроноза

Это заболевание можно впервые заметить в младенчестве, заметив, что моча намного темнее, чем обычно. К сожалению, заболевание редко диагностируется так рано, потому что моча темнеет только после нескольких часов пребывания на воздухе.

человек остается бессимптомным до более позднего возраста.Во взрослом возрасте у них может развиться характерное сине-черное обесцвечивание соединительных и других тканей тела.

У больных людей могут наблюдаться пигментные изменения кожи, которые покрывают коллагеновые структуры, такие как внешнее ухо или кончик носа, в дополнение к склере (белку глаз). Еще одна распространенная картина — пациенты, страдающие прогрессирующим артритом и проблемами позвоночника, тазобедренного, коленного и плечевого суставов, которые требуют хирургического вмешательства.

Лечение

В настоящее время нет специального лечения алкаптонурии. Большинство врачей рекомендуют диетическое ограничение аминокислот фенилаланина и тирозина. Это могло впоследствии уменьшить количество HGA, вырабатываемого в организме, и, таким образом, в конечном итоге минимизировать будущие осложнения.

Диета, богатая витамином С (1 г / день), также может быть полезной. Было обнаружено, что витамин С замедляет превращение HGA в пигментные отложения в соединительной ткани.

Также недавно было проведено исследование использования нитисинона, мощного ингибитора второго фермента катаболического пути тирозина. Хотя это не оказалось эффективным для обращения или удаления существующих охронотических отложений, оно обладает способностью останавливать процесс отложений.

Список литературы

Американский остеопатический колледж дерматологии (AOCD)

Охроноз — это синевато-черное изменение цвета кожи и хрящей. Обычно это вызвано редким генетическим заболеванием под названием алкаптонурия .Люди с этим заболеванием имеют дефицит фермента, называемого оксидазой гомогентизиновой кислоты, который позволяет накапливать определенные вещества, которые в конечном итоге откладываются в соединительной ткани по всему телу. Сообщалось также, что некоторые лекарства вызывают охроноз.

Это заболевание может быть впервые замечено у новорожденных, поскольку их моча может быть темнее, чем обычно. У людей часто симптомы отсутствуют до тех пор, пока в более зрелом возрасте не начнутся пигментные изменения кожи, склеры (белая часть глаза), ушей и носа.Ушная сера человека с охронозом также будет темного цвета. Накопление определенных веществ в суставах может вызвать у этих пациентов дегенеративные изменения и артрит. Также существует повышенный риск сердечных заболеваний из-за отложений в стенках кровеносных сосудов.

Локализованный тип охроноза может возникать на коже на участках, на которые наносится местный крем с гидрохиноном . В основном это наблюдается при использовании гидрохинона в высокой концентрации, от 6 до 8%, в течение длительного периода времени.

Ваш врач может провести анализы крови и мочи, чтобы проверить это состояние. В настоящее время лечения охроноза не существует. Некоторые исключающие диеты могут быть полезными. Может потребоваться направление к специалисту для обсуждения возможных осложнений, таких как болезни суставов и сердца.

Вернуться к индексу

Медицинская информация, представленная на этом сайте, предназначена только для образовательных целей и является собственностью Американского остеопатического колледжа дерматологии.Он не предназначен и не подразумевает замену профессиональной медицинской консультации и не должен создавать отношения между врачом и пациентом. Если у вас есть конкретный вопрос или беспокойство по поводу поражения или заболевания кожи, обратитесь к дерматологу. Любое использование, воссоздание, распространение, пересылка или копирование этой информации строго запрещено, если иное не дано письменным разрешением Американского остеопатического колледжа дерматологии.

Охроноз — Консультант по ревматологии

Есть ли у этого пациента охроноз?

Алкаптонурический охроноз — это системное проявление накопленной гомогентизиновой кислоты из-за редкого аутосомно-рецессивного заболевания, включающего метаболизм фенилаланина и тирозина в фумарат и ацетоацетат.Дефект представляет собой мутацию потери функции, картированную в хромосоме 3q2, что приводит к дефициту фермента гомогентизат 1,2-диоксигеназы.

Это приводит к аномальному накоплению промежуточной гомогентизиновой кислоты в организме и увеличению экскреции этого продукта с мочой. Артрит, связанный с этим состоянием, называется охронозом из-за темного цвета пигмента, который откладывается в хряще, напоминающем овощную окра.

Начальные симптомы

Начальные симптомы, которые могут возникать уже в младенчестве, включают характерное изменение цвета мочи на черный цвет из-за окисления гомогентизиновой кислоты, которое происходит после отстаивания мочи.

Системные осложнения часто проявляются к третьему-четвертому десятилетию жизни из-за избирательного отложения охронотического пигмента в соединительных тканях. Типы тканей, которые обычно вызывают ревматологическое заболевание, включают гиалиновый хрящ, сухожилия, связки и мышцы.

Боль в спине

Боль в спине часто является первым признаком системного поражения. Его часто описывают как тупую, ноющую боль с ригидностью. Это может произойти уже в возрасте 20-30 лет. Внезапная сильная острая боль также может быть начальным симптомом, хотя и гораздо реже, но возникает из-за разрыва пульпозного ядра.

На осанку может повлиять отложение из-за грудного кифоза. Может произойти потеря поясничного лордоза, снижение подвижности позвоночника и потеря общего роста. Также могут быть поражены шейный отдел позвоночника и суставы лонного симфиза. Крестцово-подвздошные и апофизарные суставы не поражаются.

Тест Шобера часто бывает положительным, что свидетельствует о потере подвижности поясницы. Значительная утренняя скованность не является составной частью презентации. Расширение грудной клетки и дыхательная функция могут быть нарушены. В этой популяции обычно встречаются остеопороз и остеопения, а также переломы.

Охронотическая артропатия

Охронотическая артропатия — это проявление хронической алкаптонурии. Участки периферического артрита следуют за болью в спине и в первую очередь включают крупные суставы, часто не затрагивая мелкие суставы. Первоначальные симптомы артрита включают боль, скованность и ограниченный диапазон движений, предпочтение отдается согнутому положению. Симптомы могут быть острыми с излиянием суставов и синовитом или коварными с болью при нагрузке.

Результаты физикального осмотра включают крепитацию, потерю диапазона движений, синовит и болезненность суставной линии.При минимальной провокации могут возникнуть излияния суставов и бурсальной сумки, а также разрывы связок.

Болезнь отложения пирофосфата кальция

Болезнь отложения пирофосфата кальция часто сочетается с охронотическим артритом.

Другие участки отложения пигмента

Общие несуставные участки отложения включают: гиалиновый хрящ в дыхательных путях (включая носовые, гортанные, трахеальные и бронхиальные), эндокард сердца, сердечные клапаны (основание и петли аортального и митрального клапанов), стенки артерий, склеры и кожа.

Обструкция мочеполовой системы может возникнуть из-за охронотических камней в почках или простатических камней. Ранние визуальные признаки заболевания включают темную пигментацию ушной раковины, спирали, противозавиток, раковин и носовых крыльев, а также серо-коричневое обесцвечивание склеры.

Дифференциальные диагнозы

Дифференциальные диагнозы включают:

• Внешний охроноз, ненаследственное заболевание, вызываемое лекарствами, чаще всего гидроксихиноном, и продуктами, содержащими резорцин, фенолртуть и пикриновую кислоту.

• Остеоартрит, который может иметь аналогичные результаты физического осмотра, симптомы и рентгенологические изменения.

• Ревматоидный артрит во время острых проявлений, хотя мелкие суставы часто не поражаются.

• Заболевание отложения пирофосфата кальция и другие кристаллические заболевания могут имитировать охроноз с периодическими обострениями.

• Другие вторичные причины остеоартрита, такие как гемохроматоз.

• Анкилозирующий спондилит проявляется аналогичным образом потерей подвижности позвоночника, повреждением позвоночника и крупных суставов, но охроноз отличается тем, что щадит крестцово-подвздошный сустав.

Визуализация поможет в различении.

Какие тесты проводить?

Клинический диагноз предполагает наличие раннего дегенеративного артрита, аномальной пигментации кожи, часто затрагивающей ухо и мочу, которая становится черной при стоянии.

Первым шагом в диагностике является оценка экскреции гомогентизиновой кислоты с мочой (в норме <0,01 ммоль / ммоль креатинина). Первоначально это можно определить с помощью анализа мочи на содержание органических кислот, добавив гидроксид натрия к образцу мочи для облегчения окисления.Диагноз может быть подтвержден с помощью масс-спектрометрии и / или газовой хроматографии для повышения уровня гомогентизиновой кислоты в моче> 100 раз от нормы. Другой вариант — измерение и количественное определение гомогентизиновой кислоты в плазме (не определяется у здоровых субъектов), но стандарты тестирования не установлены.

Генетическая оценка включает тестирование мутации HGO (на хромосоме 3q), выполняемое методом полимеразной цепной реакции. Регистрационный номер GenBank для комплементарной ДНК HGO — AF045167, а последовательность белка — AA02698.

Изображения

С развитием и увеличением частоты МРТ, КТ и УЗИ были выявлены более ранние презентации и возросшее разнообразие вовлечения. МРТ рекомендуется на ранних стадиях заболевания с подозрением на тендинопатию, разрывы связок и поражение мышц.

Болезнь позвоночника

Рентгенограмма позвоночника — золотой стандарт для оценки поражения спины. Кальцификация множественных межпозвонковых дисков является отличительной чертой охроноза. Заболевание часто поражает сначала поясничный отдел позвоночника.Самая ранняя наблюдаемая особенность — феномен вакуумного диска с сужением межпозвонкового дискового пространства. Более поздние изменения включают окостенение диска, остеофитию, потерю высоты диска с возможным коллапсом и сращением соседних позвонков. Кальцификация межпозвоночного диска может помочь отличить это от других форм заболеваний спины.

Изменения, наблюдаемые при анкилозирующем спондилезе, такие как кальцификация межпозвонковых связок, синдесмофиты, эрозии и сакроилеит, не возникают.

МРТ позвоночника может выявить несколько уровней пролапса диска и равномерно заметный низкий сигнал на Т2-взвешенных изображениях, согласующихся с генерализованным высыханием диска.

Болезнь периферических суставов

Рентгенограммы — это первый шаг в оценке периферического артрита. Результаты часто напоминают остеоартрит. Обнаружены сужение суставной щели и субхондральный склероз. Примечательно, что остеофиты встречаются реже, и это помогает отличить остеоартрит.В запущенных случаях могут возникнуть полные эрозии от суставного хряща до субхондральной кости. Поражение плеч и бедер более серьезное, видны костно-хрящевые тела.

Рентгенологически заболевание часто поражает мелкие суставы, что отличает его от ревматоидного артрита. Возможны сухожильные кальцификации и окостенения.

Здоровье костей

Рекомендуется костная денситометрия. Особое внимание следует обратить на то, что кальцификация поясничного отдела ложно увеличивает минеральную плотность кости.Вместо этого может быть полезно сосредоточиться на плотности в области бедра или запросить дополнительную денситометрию костей конечности, например запястья.

Органные проявления

Эхокардиограмма и КТ / МРТ сердца дополнительно характеризуют дефекты клапана и коронарный кальциноз. Ультразвук используется для оценки почечных камней и кальцификатов простаты.

Биопсия

Для постановки диагноза биопсия не требуется. В атипичных случаях результаты артроскопии, соответствующие диагнозу, включают генерализованную синовиальную гипертрофию, коричнево-черное изменение цвета суставного хряща и менисков и общую дегенерацию хряща.Образцы необходимо отправить на гистологическое исследование.

Как следует вести пациентов с охронозом?

Немедикаментозное лечение

Лечение охронотической артропатии аналогично лечению при остеоартрите с целью уменьшения боли, сохранения подвижности и сведения к минимуму инвалидности. Начните с немедикаментозных вмешательств, снижающих нагрузку на пораженные суставы. Это часто требует физиотерапии, профессиональной терапии и диетотерапии. Для вмешательств, направленных на улучшение механики тела, рекомендуется снижение веса и избежание длительной нагрузки на пораженный сустав.

Ортопедические вмешательства широко распространены, включая артроскопию для удаления рыхлого тела и замены суставов протезами. Оба показаны при запущенных симптомах и часто требуется многократная замена суставов. Используются как цементированные, так и бесцементные имплантаты. Разрывы сухожилий можно исправить.

Фармакотерапевтическое управление

Фармакологические вмешательства включают анальгетики и НПВП. В настоящее время нет лекарств, которые изменяют прогрессирование болезни.

Остеопороз и остеопения более распространены при охронозе по сравнению с населением в целом, и их следует оценивать чаще.Исследования показали, что у этой популяции более высокая скорость обновления костной ткани. Лечение бисфосфонатами в ограниченных исследованиях не оказалось эффективным. При необходимости следует проводить оценку и лечение вторичных причин.

Обработка для уменьшения производства гомогентизиновой кислоты ограничена. Нитисинон, ингибитор диоксигеназы 4-гидроксифенилпировиноградной кислоты, фермента, который превращает 4-гидроксифенилпировиноградную кислоту в гомогентизиновую кислоту, значительно снижает выведение гомогентизиновой кислоты с мочой.Исследования, подтверждающие эффективность при охронозе, не дали положительных результатов, поскольку побочные эффекты препятствовали его использованию. Дальнейшая оценка необходима в отношении долгосрочного дозирования, эффективности и побочных эффектов, включая глазные, дерматологические и неврологические.

Диетические ограничения, включая низкое содержание белка, фенилаланина и тирозина, были изучены, но ни один из них не доказал свою эффективность в снижении выработки гомогентизиновой кислоты.

Что происходит с больными охронозом?

Эпидемиология и патофизиология

Сообщается, что заболеваемость алкаптонурией составляет от 1: 250 000 до 1: 1 000 000 человек, чаще в районах с большим кровным родством.Состояние одинаково влияет на мужчин и женщин. Ожидаемая продолжительность жизни нормальная, но заболеваемость значительная. Он имеет аутосомно-рецессивный образец наследования, отображаемый на хромосоме 3q2. Идентифицирован широкий спектр мутаций HGO, которые приводят к развитию болезни. Было обнаружено более 40 мутаций с участием 106 из 114 аллелей этого гена.

Изменения пути деградации тирозина, который в конечном итоге включает превращение фенилаланина в сукцинилацетон, при этом третьим промежуточным звеном является гомогентизиновая кислота (метаболизируемая почками и печенью), ответственны за охроноз.Описанные выше генетические мутации могут привести к мутации потери функции с дефицитом гомогентизат-1,2-диоксигеназы, останавливающей путь деградации, что приводит к аномальному повышению гомогентизиновой кислоты в организме.

Теории по патофизиологии

Не выяснено, с помощью какого точного механизма повышение уровня гомогентизиновой кислоты приводит к образованию пигмента, отложению тканей и последующему охронозу болезни. Теории патофизиологии заболеваний суставов включают:

• Гомогентизиновая кислота является химическим раздражителем или может изменять структуру и биохимические сигналы.

• Гомогентизиновая кислота окисляется до побочного продукта бензохинонацетата через полифенолоксидазу гомогентизиновой кислоты. Ацетат бензохинона может образовывать связи с соединительной тканью, изменяя поперечное сшивание, тем самым вызывая повреждение ткани.

• Окисление гомогентизиновой кислоты приводит к образованию свободных радикалов, которые могут вызвать воспаление.

• Наблюдается снижение активности лизилгидроксилазы, хрящевого фермента, необходимого для сшивания, но ее роль и механизм неизвестны.

Кроме того, известно, что накопление гомогентизиновой кислоты обратно пропорционально функции почек, и это усугубляющий фактор.

Отложение пигмента

Отложение пигмента в ткани вызывает артропатию, в первую очередь, в крупных суставах, включая колени, бедра и плечо. Маленькие суставы у пораженных людей имеют патологические признаки отложения пигмента, но клинические проявления на руках, запястьях или ступнях встречаются реже.Поскольку отложение происходит в суставном хряще, он становится слабым, хрупким и может сломаться, фрагментироваться или разорваться.

Эти части могут затем внедряться в синовиальную оболочку, что вызывает неспецифический воспалительный синовит, характеризующийся хроническим воспалением, дегенерацией и остеоартритом. «Осколки» часто видны на синовиальных образцах, и массивные отложения приводят к черной гипертрофии синовиальной оболочки. Суставной хрящ синовиальных суставов, включая бедро и колено, может стать черным и очень хрупким.Сухожилия и мышцы утолщаются, разрываются и разрываются из-за охронотического пигмента, который откладывается как в тканях, так и в соседних структурах.

Микроскопически диагностическим признаком охроноза синовиальной оболочки является наличие «осколков» охронотического хряща. Под электронной микроскопией этот хрящ имеет мембраносвязанные гранулы электронно-плотного охронотического пигмента в клетках синовиальной выстилки и макрофагах. Дополнительные данные включают фибрилляцию на суставной поверхности после отложения пигмента.

Пигмент

имеет сродство к фибриллярным коллагенам, которые окружены мукополисахаридами, как видно из гиалинового хряща суставов. Пигмент также откладывается на участках дегенерированной соединительной ткани. Можно увидеть лимфоцитарные инфильтраты, синовиальную хондрометаплазию, гиперплазию клеток синовиальной оболочки и синовиальные полипы.

Повреждения позвоночника и костей

Позвоночник — частое место отложения, вызывающего спондилоартропатию. Межпозвоночные диски будут накапливать пигмент, и это ослабит окружающий хрящ, что приведет к образованию грыжи диска.Фиброзное кольцо и пульпозное ядро ​​становятся охронозными, а пульпозное ядро ​​может окостенеть или разорваться. Образование остеофитов позвонков является обычным явлением. Межпозвоночные диски деградируют, и может возникнуть анкилоз соседних тел позвонков. Потеря высоты диска — обычное явление.

Костный метаболизм изменяется при охронозе, и наблюдается ускоренная потеря костной массы. Выведение с мочой N-телопептидов коллагена 1 типа, биомаркера резорбции, обычно повышено. Кроме того, полимер, образованный из окисленной гомогентизиновой кислоты, может способствовать повреждению костного матрикса, жизнеспособности остеоцитов и нарушению сшивки коллагена.

Другие важные проблемы

Поражение сердца часто возникает позже, в возрасте старше 50 лет, с отложениями аортального и митрального клапанов, вызывающими стеноз аорты и кальцификации коронарных артерий. Кожные проявления возникают как в дерме, так и в потовых железах. Наиболее частым местом обесцвечивания являются ушные раковины. В глобальном масштабе кожа становится серой до темно-синего цвета, часто более заметной на участках, подверженных воздействию солнца, и в регионах, где присутствуют потовые железы. Глазные осложнения включают отложение пигмента во внешних структурах глаза, включая склеру, роговицу, конъюнктиву, тарзальные пластинки и веки.Это не приводит к значительному ухудшению зрения.

Мочеполовые пути могут поражаться почечными камнями, реже — мочевым пузырем. Отложение простаты происходит с камнеобразованием.

Длительная инвалидность от охроноза в первую очередь связана с сердечной или артритной этиологией.

Фармакологические соображения

Необходимы дальнейшие исследования в области генетической терапии или экзогенной терапии для замены недостающего фермента, оксидазы гомогентизиновой кислоты.

Как использовать коллективную заботу?

Консультации специалистов

Консультации по специальности могут включать: ортопедические операции по замене суставов, нейрохирургию по поводу болезни диска и возможного слияния, кардиологию, генетическое и генетическое консультирование, урологию и офтальмологию

Терапевтов

Физическая и трудотерапия для укрепления, баланса и поддержки повседневной жизни.

Существуют ли руководящие принципы клинической практики для принятия решений?

№

Какие доказательства?

Байиндир, П., Овали, Г.Ю., Пабуску, Ю., Темиз, К., Дуруз, Т. «Радиологические особенности поясничного отдела позвоночника при охронозе на поздних стадиях». Clin Rheumatol. т. 25. 2006. С. 588–590. (Отчет о клиническом случае, в котором изучаются поздние результаты исследования поясничного отдела позвоночника при рентгеновской КТ и МРТ у пациентов с охронозом.)

Форнпхуткул, C, Интрон, WJ, Перри, МБ, Бернардини, I, Мерфи, Мэриленд, Фитцпатрик, DL. «Естественная история алкаптонурии». N Engl J Med. т.347. С. 2111–21. (Исследование 58 пациентов с алкаптонурией, оценивающее поражение, симптомы и лечение органов и суставов. Дополнительно рассматривается путь деградации тирозина и генетические основы заболевания.)

Заткова А., Хмеликова А., Полакова Х., Феракова Е., Кадаси Л. «Методы экспресс-обнаружения пяти мутаций гена HGO, вызывающих алкаптонурию». Clin Genet. т. 63. С. 145–9. (Обзор методов генетического тестирования и мутаций в популяции с высокой распространенностью.)

Aliberti, G, Pulignano, I, Schiappoli, A, Minisola, S, Romagoli, E, Proietta, M.«Костный метаболизм у больных охронозом». J Int Med. т. 254. С. 296-300.

Алиберти, Г., Пулиньяно, И., Пизани, Д., Марч, Р.М., Дель Порто, Ф., Пройетта, М. «Лечение бисфосфонатами пациентов с охронозным остеопорозом». Clin Rheumatol. т. 26. 2007. С. 729-735. (Оба исследуют патофизиологию и препятствия на пути к терапии бисфосфонатами в этой популяции.)

Келлер, Дж., Маколей, В., Нерссян, О., Яффи, И. «Новые разработки в охронозе: обзор литературы». Rheumatol Int. т. 25. 2005. С. 81–85. (Углубленный обзор генетики, патофизиологии и вариантов лечения.)

Гейнс, Дж. «Патология алькаптонурического охроноза». Hum Pathol. т. 20. 1989. С. 40-6. (Обзор патологических данных всех систем органов, пораженных охронозом, на основе шести случаев.)

Дженкинс, Дж. «Врожденные ошибки метаболизма, влияющие на соединительную ткань». Секреты ревматологии. 2002. С. 401-409. (Краткий обзор суставных проявлений охроноза.)

Suwannarat, P, O’Brien, K, Perry, MB, Sebring, N, Bernardini, I, Kaiser-Kupfer, MI. «Использование нитисинона у пациентов с алкаптонурией». Метаболизм клинический и экспериментальный. т. 54. С. 719-728. (Небольшое открытое исследование, в котором оценивалась безопасность и эффективность нититинона в течение 3-4 месяцев. Его можно было использовать в качестве основы для будущих исследований, поскольку оно показало улучшение уровня HGA в моче и небольшое количество побочных эффектов.)

O’Brien, WM. «Биохимические, патологические и клинические аспекты алкаптонурии, охроноза и охронотической артропатии». Am J Med .. vol. 34. 1963. pp. 813-9. (Одна из основополагающих статей по охронозу, в которой сравниваются 163 случая поражения суставов, появления симптомов, физического осмотра и результатов рентгенологического исследования.)

Schumacher, RH, Холдсворт, Германия. «Охронотическая артропатия. I. Клинико-патологические исследования ». Семинары по артриту и ревматизму. т. т. 6. 1977. С. 207–245. (Основополагающая статья, в которой рассматриваются симптомы и патология семи случаев.)

Copyright © 2017, 2013 ООО «Поддержка принятия решений в медицине».Все права защищены.

Ни один спонсор или рекламодатель не участвовал, не одобрял и не платил за контент, предоставляемый Decision Support in Medicine LLC. Лицензионный контент является собственностью DSM и защищен авторским правом.

Охроноз Артикул

Непрерывное образование

Охроноз назван в честь красновато-коричневого оттенка ткани, названного «охристой», который впервые был описан молодым врачом по имени Арчибальд Гаррод в начале 19 века.Арчибальд Гаррод изменил историю в том, что он назвал «врожденной ошибкой метаболизма», когда он ввел этот термин для неясной болезни «черной мочи», алкаптонурии. В этом упражнении рассматриваются два типа охроноза, необратимое обесцвечивание, вызванное отложением фенолов в соединительной ткани, и подчеркивается необходимость управления командой специалистов по лечению этого состояния.

Цели:

• Определите этиологию охроноза.
• Просмотрите процессы оценки пациентов с охронозом.
• Обозначьте варианты управления, доступные для охроноза.
• Обобщите некоторые стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации ухода и коммуникации для управления охронозом и улучшения результатов.

Введение

Охроноз назван в честь красновато-коричневого оттенка ткани, названного «охристой», который впервые был описан молодым врачом по имени Арчибальд Гаррод в начале 19 века.Арчибальд Гаррод изменил историю в том, что он назвал «врожденной ошибкой метаболизма», когда он ввел этот термин для неясной болезни «черной мочи», алкаптонурии. Он предположил, что охроноз был вызван отложением фенольного соединения — «алкаптонов», полимеризующихся в соединительной ткани — потому что фермент, который мог бы расщеплять его, отсутствовал и был унаследован как «химическая индивидуальность». [1] Это была проницательная работа, учитывая, что это предшествовало концептуализации генов.

Работа Dr.Гаррод заложил бы фундаментальные основы того, как мы сегодня понимаем биохимию, генетику и медицину. Алкаптонурия известна как начальное описание прототипа аутосомно-рецессивного заболевания.

Сегодня мы знаем, что экспрессия гомогентизат-1,2-диоксигеназы замедляется из-за мутаций, возникающих в гене HGD, что описывается как «химическая индивидуальность доктора Гаррода». [2] Уровни гомогентизиновой кислоты (Алкаптоны) в сыворотке одновременно повышаются и полимеризуются в ткани с течением времени.Эффект секвестрации также называют эндогенным охронозом.

В этой статье рассматривается эта и экзогенная форма охроноза, обычно рассматриваемая как побочный эффект лекарств, которые конкурентно ингибируют тот же фермент, упомянутый выше. В отличие от эндогенного охроноза, отложение часто ограничивается кожей. [3]

Этиология

Унаследованная по аутосомно-рецессивному типу, алкаптонурия представляет собой неактивный ген, картированный на хромосоме 3q21-23, кодирующий фермент гомогентизат-1,2-диоксигеназу, также известный как HGD.Этот фермент важен как компонент катаболизма фенилаланина / тирозина, основного пути деградации этих аминокислот. [4]

В результате происходит системная секвестрация гомогентизата — бесцветного фенола, который при распаде до бензохинона может необратимо связываться с коллагеном. Другой эффект заключается в том, что полимеризация этой молекулы приобретает радужный темный оттенок, окрашивая пораженные ткани, а также окрашивает мочу в черный цвет. Помимо обесцвечивания, эти процессы могут вызывать деградацию, дегенерацию и проблемы развития всех типов коллагена.[1]

Экзогенный охроноз — это ограниченная кожная версия того же процесса. При экзогенном охронозе различные фенольные соединения ферментативно ингибируют гомогентизатдиоксигеназу. Результат химически очень похож на алкаптонурию, хотя и локализуется на коже. Обычными фенолами, ответственными за экзогенный охроноз, являются хинины / противомалярийные средства, [5] резорцин / лекарства от угрей, пикриновая кислота и все более печально известный гидрохинон, мощный ингибитор меланина, используемый в косметике, а также в лекарствах.[6]

Эпидемиология

Распространенность алкаптонурии и эндогенного охроноза в большинстве этнических групп составляет менее 1 на 100 000. Только 22 случая были точно диагностированы в Соединенных Штатах за последние пять десятилетий. Это редкое заболевание, в определенных группах населения оно может быть на несколько порядков более распространенным (например, в Доминиканской Республике и Словакии с известной распространенностью 1 из 20 000).

Распространенность экзогенного (приобретенного) охроноза, по-видимому, значительно более широко распространена в странах Африки к югу от Сахары, где фенолы-виновники, такие как противомалярийные средства и агенты депигментации, используются с более высокой частотой, концентрацией и продолжительностью.[3]

Патофизиология

Ответственные мутации обычно появляются в экзонах 6, 8, 10 и 13 гена HGD, кодирующего фермент гомогентизатдиоксигеназу. Однако зарегистрировано более 100 аномалий и даже редкий аутосомно-доминантный вариант, который еще предстоит генетически охарактеризовать [4].

Гомогентизатдиоксигеназа, гексамерный металлопротеин, в основном отвечает за превращение гомогентизата в малиацетоацетат и, в конечном итоге, в кетоны для экскреции.При обнаружении дефекта очевидного секвестра субстрата уровень гомогентизата увеличивается на 2–3 порядка в сыворотке. Несмотря на то, что он очищается почками, бесцветен и растворим в воде, он быстро разлагается до бензохинона ацетата, который не имеет ни одного из этих свойств. Кроме того, бензохинон осаждается и полимеризуется в коллаген. [7]

История и физика

Самый ранний признак — от родителей, которые замечают, что грязные подгузники их младенцев имеют черный цвет.Изменение цвета кожи и костей может быть поразительным, или это заболевание может быть коварным и проявиться в более позднем возрасте [1].

Пациенты могут обращаться с болью в спине или большими артралгиями суставов в подростковом возрасте или в возрасте от 30 до 30 лет. Пигментация склеры и ушной раковины, хотя и является классической, часто наблюдается в более позднем возрасте. Степень тяжести может быть очень разной и не имеет прогностической ценности [8].

Постоянные разрывы сухожилий в нескольких местах, особенно с минимальной травмой, также являются тревожным сигналом.При физикальном осмотре у людей с этим заболеванием часто встречается утолщение ахиллова сухожилия и выпот бурсы. [8]

Шумы на аортальном клапане также слышны на гораздо более раннем этапе жизни, часто без предрасположенности к врожденным аномалиям, таким как двустворчатый аортальный клапан. [9]

Оценка

При алкаптонурии хроматографический анализ мочи на гомогентизат может быть диагностическим, особенно если изменение цвета отмечается после воздействия воздуха.[10]

Генетический тест может определить наличие аутосомно-рецессивного заболевания у человека, а также у гетерозиготных носителей. В настоящее время эти геномные базы данных поддерживаются регистром генетического тестирования.

Подозрение на экзогенный охроноз может быть основано на анамнезе, включая прошлые лекарства, которые известны как фенолы.

Ультрафиолетовая фотография может исключить известные различия, но из-за сочетания с меланодермией ее использование сократилось, включая как индуцированную флуоресценцию, так и покадровую съемку, или просто наблюдение с помощью лампы Вудса.[11]

Биопсия кожи с гистологическим подтверждением — золотой стандарт.

Конфокальная микроскопия становится жизнеспособным вариантом неинвазивной диагностики. [12]

Лечение / менеджмент

Будучи важным кофактором и даже частичным субстратом на нескольких стадиях катаболизма тирозина, обновления и развития коллагена, аскорбат (витамин С) исторически испытывался посредством мегадозирования, но без особого успеха или эффективности.[13]

Диетические ограничения по тирозину и фенилаланину оказались успешными при лечении фенилкетонурии, хотя это особенно трудно осуществить, а эффективность аналогична мегадозированию витамина С. [13]

Нитисинон, одобренный в качестве препарата первой линии для лечения тесно связанного с ним заболевания, наследственной тирозинемии, является единственным вмешательством, которое, как доказано, влияет на прогрессирование заболевания. Таким образом, он является основой лечения, хотя его использование должно быть разумным и тщательно отслеживаться. [7] [10]

В дополнение к проверке роговицы на предмет ятрогенной дендритной кератопатии необходимо проверить переднюю камеру на предмет нормального давления и изменения пигментации, предрасполагающей к глаукоме.

При серологическом обследовании рекомендуется отслеживать функциональные пробы печени вместе с измерениями сывороточного тирозина.

Рекомендуется нейропсихиатрическое наблюдение, поскольку это было серьезным осложнением наследственной тирозинемии. [14]

Это вещество блокирует активность гидроксифенилпируватдиоксигеназы, того самого фермента, который необходим для образования гомогентизата из гидроксифенилпирувата, его предшественника. Нитисинон показал большие перспективы в нормализации уровня гомогентизата в сыворотке крови.

Исторически сложилось так, что приобретенный или ятрогенный охроноз было трудно лечить, кроме пересадки кожи, химического пилинга с использованием гликолевой кислоты и дерма-абразии.

При экзогенном охронозе лечение было в первую очередь профилактическим, и прекращение использования причиняющих вред веществ должно по-прежнему быть подходом первой линии, наряду с диетическим снижением тирозина / фенилаланина, но недавние достижения в фотобиомодуляции и фотодинамической терапии являются новыми методами лечения. [3] [6]

Дифференциальная диагностика

Алкаптонурия имеет широкий спектр симптомов с одинаково широким различием, которое следует исключить. Однако первичным подходом является оценка серонегативных артропатий, таких как спондилез.Алкаптонурия очень похожа на симптомы артралгической боли в крупных суставах.

Сохранение крестцово-подвздошных суставов вызывает особую озабоченность, но эрозии, псевдорасширение суставных щелей и склеротическое преобразование кости без вовлечения суставного хряща являются ключевыми признаками, позволяющими исключить воспалительные артропатии. [1]

Артрит клинически неотличим от остеоартрита.

Следует также отметить полный индекс параметров ревматической крови и наблюдение симптоматической реакции на НПВП (или БПВП, если они начаты).

Мелазма является важным имитатором экзогенного охроноза, так как наиболее часто назначаемое лечение (гидрохинон) только ухудшает симптомы экзогенного охроноза. Обратите внимание, что эти заболевания часто накладываются друг на друга, и ятрогенное парадоксальное потемнение от чрезмерного лечения меланодермии вызывает особую озабоченность. Литература не остановилась на лучшем лечении для этих пациентов, не обоснована в литературе. [10] [12]

Следует также учитывать другие различия, вызывающие обесцвечивание кожи.Аргирия или хризиаз, вызванные коллоидными солями серебра и золота соответственно, также могут окрашивать кожу в голубовато-серый цвет. [6]

Прогноз

Продолжительность жизни близка к норме для алкаптонурии, но ее влияние на качество жизни заслуживает внимания.

В начале жизни у большинства заболевших нет симптомов, за исключением окрашивания одежды. Рекомендуется следить за отложением фенола с помощью серийных сканирований DEXA и оценивать рост ослов, который может замедлиться, а питание требует оценки для ограничения тех, которые содержат фенилаланин / тирозин.

Артралгия и артрит почти универсальны у пораженных пациентов, и они могут ожидать замены сустава от охронотического артрита уже в возрасте 30 лет. [1] Поражение хряща, в частности, ускоряет костные симптомы, наблюдаемые при остеоартрите. [8] Поражение грудного и поясничного отделов позвоночника, особенно межпозвонковых дисков, приводит к изнурительной боли в спине.

Более перспективным следствием охроноза является поражение клапанных створок сердца.Охроноз, как правило, больше всего поражает аортальный клапан, а аортальная недостаточность часто является причиной ранних сердечных заболеваний. [1] [9]

Наконец, у пациентов повышается частота образования камней как в почках, так и в предстательной железе [1].

Осложнения

Пациенты, получавшие гербицид нитисинон, нуждаются в тщательном наблюдении при длительном применении, особенно при симптомах дендритной кератопатии как бессимптомного и коварного осложнения.[14]

Функция почек остается нормальной, несмотря на фильтрацию большого количества гомогентизата; любое снижение клиренса креатинина, вероятно, связано с другими сопутствующими заболеваниями.

Сдерживание и обучение пациентов

Генное картирование может быть полезным для пар, подающих надежды. Это может помочь установить, являются ли оба родителя гетерозиготными носителями пораженных генов HGA.

Для более распространенного экзогенного охроноза центр сдерживания касается социально-расовых проблем, особенно для женщин.Для многих культур, не принадлежащих к белой расе, более бледный оттенок кожи считается желательной чертой, что приводит некоторых пациентов к чрезмерному лечению высокими концентрациями депигментирующих агентов, часто содержащих фенолы, такие как гидрохинон и даже NCAP (N-ацетил-4 -s-цистеаминилфенол). Чем темнее цвет лица, тем менее выражены эффекты гидрохинона и более длительное начало действия [15]. Таким образом, эти пациенты занимаются самолечением с более частым дозированием и ищут более эффективные лекарства. К сожалению, этот цикл приводит к парадоксальным эффектам охроноза.

Решение проблем психического здоровья больного пациента, такого как самооценка и благополучие, может быть местом обращения, но более важные социально-институциональные проблемы, включая классизм, колоризм, расизм и т. Д., Выходят далеко за рамки этого. обзор, однако.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Алкаптонурия — редкое нарушение обмена веществ с интересными особенностями. Медицинские работники, работающие на первичном уровне, должны учитывать этот диагноз, если родители опасаются появления черных пятен от подгузников или если анализ мочи темнеет при контакте с воздухом.В отличие от тесно связанной фенилкетонурии и наследственной тирозинемии, алкаптонурия не ухудшает когнитивное развитие и рост [1].

Болезнь охроноза: Malacards — научные статьи, лекарства, гены, клинические испытания

(-) — a-амино-пара-гидроксигидроциннамат

(-) — a-Амино-пара-гидроксигидрокоричная кислота

(-) — альфа-амино-пара-гидроксигидроциннамат

(-) — альфа-амино-пара-гидроксигидрокоричная кислота

(-) — Α-амино-пара-гидроксигидроциннамат

(-) — α-амино-п-гидроксигидрокоричная кислота

(-) — Α-амино-пара-гидроксигидрокоричная кислота

(2S) -2-амино-3- (4-гидроксифенил) пропаноат

(2S) -2-амино-3- (4-гидроксифенил) пропановая кислота

(2S) -2-амино-3- (4-гидроксифенил) пропановая кислота

(S) — (-) — Тирозин

(S) -2-амино-3- (4-гидроксифенил) пропионовая кислота

(S) -2-амино-3- (п-гидроксифенил) пропионат

(S) -2-амино-3- (п-гидроксифенил) пропионовая кислота

(S) -3- (п-гидроксифенил) аланин

(S) -а-амино-4-гидроксибензолпропаноат

(S) -а-амино-4-гидроксибензолпропаноат

(S) -а-амино-4-гидроксибензолпропановая кислота

(S) -a-амино-4-гидроксибензолпропановая кислота

(S) -альфа-амино-4-гидроксибензолпропаноат

(S) -альфа-амино-4-гидроксибензолпропаноат

(S) -альфа-амино-4-гидроксибензолпропановая кислота

(S) -альфа-амино-4-гидроксибензолпропановая кислота

(S) -альфа-амино-4-гидроксибензолпропановая кислота

(S) -Тирозин

(S)—амино-4-гидроксибензолпропаноат

(S) -α-амино-4-гидроксибензолпропановая кислота

(S)—амино-4-гидроксибензолпропановая кислота

140-43-2

1991-85-1

25619-78-7

2-амино-3- (4-гидроксифенил) -2-амино-3- (4-гидроксифенил) пропаноат

2-амино-3- (4-гидроксифенил) -2-амино-3- (4-гидроксифенил) пропановая кислота

2-амино-3- (п-гидроксифенил) пропионовая кислота

2csm

3- (4-гидроксифенил) -L-аланин

3- (п-гидроксифенил) аланин

46209-14-7

4-гидрокси-L-фенилаланин

4-гидрокси-L-фенилаланин

4ц1

55520-40-6

60-18-4

93829_FLUKA

93829_SIGMA

AB1002647

AC-11295

AC1L1LPI

AC1Q4U7L

AC1Q4U7M

AI3-09055

альфа-амино-бета (4-гидроксифенил) пропионовая кислота

AR-1J3457

BB_NC-1194

Бензолпропаноат

Бензолпропановая кислота

бета- (п-гидроксифенил) аланин

bmse000051

C00082

ЧЕБИ: 17895

CHEMBL925

CID6057

D00022

DB00135

Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии

¹ Отделение патологии Всеиндийского института медицинских наук, Нью-Дели, Индия
² Отделение дерматологии и венерологии Всеиндийского института медицинских наук, Нью-Дели, Индия

Адрес для корреспонденции :
Манодж Кумар Сингх
Отделение патологии Всеиндийского института медицинских наук, Нью-Дели — 110 029
Индия

Сэр,

Экзогенный охроноз — это все более распространенное состояние, которое обычно проявляется сине-черной гиперпигментацией кожи; ^[1] это характерное изменение цвета облегчает клиническую диагностику.Однако иногда трудно отличить охроноз от меланодермии клинически, особенно если в анамнезе нет местного применения гидрохинона. Биопсия кожи является золотым стандартом диагностики в таких ситуациях, когда охроноз проявляет характерные гистологические признаки. Результаты биопсии кожи иногда могут быть настолько малозаметными, что их нельзя упустить, если не внимательно изучить их.

45-летний мужчина представил нам несколько четко очерченных коричнево-черных пятен на щеках, бровях и переносице с несколькими островками щадящих участков между ними.Не было истории использования кремов, содержащих гидрохинон. Также не было клинических признаков, свидетельствующих об алкаптонурии, таких как изменение цвета мочи или склер на черноватый оттенок, артрит, почечные камни или семейный анамнез аналогичных пигментных изменений. На основании клинических особенностей были рассмотрены дифференциальные диагнозы охроноза и меланодермии, а также проведена биопсия кожи.

При гистологическом исследовании эпидермис выглядел нормальным, и при более низком (х200) увеличении не было обнаружено никаких отложений пигмента.Однако тщательное обследование под большим (x400) увеличением показало, что на самом деле в нескольких пучках коллагена было скудное отложение бледно-янтарного пигмента. Не было увеличения меланоцитов или меланина. Аномальные коллагеновые пучки были окрашены в сине-черный цвет с помощью метиленового синего и были меньше, чем те, которые обычно наблюдаются при экзогенном охронозе. Сравнительные микрофотографии этого случая и случая экзогенного охроноза с классической гистоморфологией при тех же увеличениях показаны на [Рисунок — 1].

Эндогенный охроноз или алкаптонурия — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дефицитом оксидазы гомогентизиновой кислоты, приводящим к накоплению гомогентизиновой кислоты в тканях. Экзогенный охроноз, в отличие от эндогенного охроноза, не затрагивает хрящи, сухожилия, связки или склеры и не связан с темной мочой. ^[1] Помимо гидрохинона, в возникновении экзогенного охроноза также участвуют другие агенты, включая фенол, резорцин, ртуть, пикриновую кислоту, бензол и системные противомалярийные средства, такие как хинин. ^[2] Эти агенты ингибируют оксидазу гомогентизиновой кислоты в коже, что приводит к локальному накоплению гомогентизиновой кислоты, которая затем полимеризуется в охронотический пигмент. ^[2] Также был описан идиопатический вариант охроноза, при котором подробный анамнез не выявляет применения какого-либо лекарства, признаки алкаптонурии отсутствуют, а лабораторные анализы крови и мочи отрицательны. ^[3]

Эндогенный и экзогенный охроноз неотличимы при гистологии, поэтому следует принимать во внимание клинический анамнез. ^[1] Гистопатологическое исследование биопсии кожи при классическом охронозе выявляет характерный охристый или желто-коричневый пигмент, благодаря которому состояние получило свое название. Пигмент поразительно присутствует в пучках коллагена, которые имеют тенденцию к поперечному перелому, приводя к заостренным концам и описываемым как банан или запятая. В конце концов происходит дегенерация коллагена, и иногда могут появляться гранулемы. ^[1] Мелкие гранулы охронотического пигмента можно также увидеть внутриклеточно в эндотелии, макрофагах и секреторных клетках потовых желез, а также внеклеточно, особенно в базальных мембранах.