Охроноз это: Охроноз: причины, симптомы, диагностика, лечение

Охроноз: причины, симптомы, диагностика, лечение

На сегодняшний день не существует адекватной схемы лечения охроноза. Ученые продолжают работать над тем, чтобы найти препарат, способный заменить в организме недостающее ферментное вещество.

Из-за отсутствия специфического лечения охроноза врач может назначить лишь симптоматическую терапию, направленную на уменьшение болезненных проявлений. Например, при поражении охронозом суставов и позвоночника могут применяться такие медикаменты:

• Нестероидные антивоспалительные средства (индометацин, диклофенак и пр.).
• Стероидные препараты, отличающиеся продолжительным воздействием (вводят внутрисуставно при сильных болях, но не более 1-2 раза в год).
• Лекарства на основе гиалуроновой кислоты (при значительном поражении суставов).
• Хондропротекторные препараты, препятствующие разрушению хрящевой ткани.
• Препараты-миорелаксанты, устраняющие напряжение мускулатуры в области позвоночного столба.
• Спазмолитики (при поражении мочевыделительной системы).
• Витамины – в частности, витамин C, участвующий в процессах распада тирозина, и препятствующий отложению продуктов метаболизма в тканях при охронозе. Аскорбиновую кислоту назначают в высоких дозах – по 500-600 мг/сутки.

Хирургическое лечение – протезирование суставов – применяется только при значительной их деформации, которая приводит к потере двигательной функции при охронозе.

Физиотерапевтическое лечение

При охронозе, который сопровождается поражением суставов, может помочь магнитотерапия, при которой происходит локальный нагрев не только сустава, но и ближайших мышц и связок. Процедура способствует стимуляции кровообращения, устранению отека, повышению клеточного иммунитета, активации механизма восстановления тканей.

Ультразвуковое лечение – это процедура, влияющая непосредственно на течение охроноза, так как она улучшает питание и кровоснабжение тканей. Ультразвук помогает уменьшить признаки воспаления, восстановить хрящевую ткань.

Кроме магнитотерапии и ультразвукового лечения, хороший эффект при охронозе можно ожидать от сероводородных и радоновых ванн. Такие ванны усиливают кровообращение, улучшают качество и количество синовиальной жидкости, облегчают работу сердечно-сосудистой системы.

Народное лечение

Если у больного охронозом обнаруживается поражение почек и суставов, то ему можно порекомендовать использовать народные средства для облегчения неприятных симптомов. Народные средства не избавят от такого заболевания, как охроноз, полностью, однако смогут улучшить самочувствие больного.

• Каждое утро, на голодный желудок, следует выпивать 50 мл свежего сока редьки.
• Весной, в разгар сезона березового сока, необходимо пить его ежедневно без ограничений. В другое время года можно заменить сок настоем кукурузных рылец.
• Качественный домашний уксус при охронозе можно принимать каждое утро на голодный желудок по 1 ч. л., растворив в 200 мл воды. Длительность приема – 1 месяц. Средство не подходит для тех людей, у кого имеются проблемы с органами пищеварения.
• Благоприятное воздействие на суставы при охронозе оказывает лавровый отвар. Для его приготовления нужно взять 20 г лаврового листа, поместить в кипящую воду (300 мл) и удерживать на малом огне несколько минут, после чего накрыть крышкой и оставить до остывания. Такое лекарство следует выпить перед отходом ко сну. Каждый день готовят новый свежий отвар.

Лечение травами

Для вспомогательного лечения охроноза часто используют травы, которые обладают болеутоляющими, антивоспалительными, укрепляющими, бактерицидными и вирусостатическими свойствами.

• Цвет бузины 10 г, березовые листья 40 г, ивовую кору 40 г настаивают в 1 л кипятка. Пьют по половине стакана 4 раза в сутки перед едой.
• Цвет бузины 10 г, лист крапивы 30 г, корневище петрушки 30 г, ивовую кору 30 г настаивают в 1 л кипящей воды. Принимают по половине стакана 4 раза в сутки перед едой.
• Березовые листья 20 г, лист крапивы 20 г, траву фиалки 20 г заваривают в 500 мл кипятка. Принимают по половине стакана до 6 раз в сутки перед едой.

В течение дня при охронозе рекомендуется пить витаминизированный чай на основе смородиновых листьев, ягод шиповника. Желательно пить такой напиток не менее 2-х раз в день.

[63], [64], [65], [66], [67], [68], [69], [70], [71]

Гомеопатия

Использование гомеопатических средств при охронозе – как монопрепаратов, так и композитных гомеопатических составов, позволяет добиться устойчивого периода облегчения. Дополнительный плюс такого лечения – это отсутствие побочных проявлений и привыкания к медикаментам. Однако назначить такие препараты может только опытный врач, который специализируется на гомеопатии.

• Если беспокоит жжение и боль в суставах, поможет Апис.
• Если суставные боли проявляются только при двигательной активности, назначают Брионию.
• При артритах и значительных нарушениях обменных процессов применяют Фитолляку.
• При деформациях суставов вследствие артрита назначают Сульфур.
• При болях, связанных с переменой погоды, помогает Дулькамара.

Перечисленные препараты обычно принимают долго, на протяжении нескольких месяцев. Более точную информацию можно узнать у лечащего врача-гомеопата.

ОХРОНОЗ — Большая Медицинская Энциклопедия

ОХРОНОЗ (ochronosis; греч, ochros желтый + nosos болезнь) — поражение хрящевой ткани, связок, сухожилий, фасций, твердой мозговой оболочки и других соединительнотканных образований, характеризующееся их патологической пигментацией, болевым синдромом и алкаптонурией. Впервые описан в 1866 г. Р. Вирховом. Чаще встречается у мужчин в возрасте от 30 до 50 лет. Различают эндогенный О. (врожденный, наследственный и алкаптонурический) и экзогенный, возникающий в нек-рых случаях при отравлении карболовой к-той, фенолом, резорцином.

Эндогенный О. связывают с нарушением межуточного обмена тирозина и фенилаланина. В процессе их окисления образуется гомогентизиновая кислота (см.), к-рая не расщепляется в результате отсутствия фермента гомогентиназы, накапливается в большом количестве в сыворотке крови и под воздействием тирозиназы превращается в меланиноподобный ох-ронотический пигмент. Этот пигмент, соединяясь с хондромукоидом, обусловливает элективную окраску хрящей и соединительной ткани.

Охронотический пигмент можно получить в условиях эксперимента при погружении кусочка хряща в р-р гомогентизиновой к-ты. В ультрафиолетовом свете охронотический пигмент обладает яркой флюоресценцией, окраска гистол, срезов ядерным прочным красным выявляет базофилъиыe с воиства пигмента.

Макроскопически при О. отмечается резкая диффузная патол, пигментация от дымчато-серого до чернильно-черного цвета межпозвоночных хрящей, синхондрозов тазовых костей, хрящей грудиноключичного сустава, ушной раковины, носа, гортани, трахеи и бронхов. Патол, пигментация хрящей сочетается с их пористостью и ломкостью, разволокнением и отложением солей кальция. Сухожилия, связки, фасции и суставные поверхности обычно приобретают неравномерную пятнистую окраску. Нередко участки патол, пигментации обнаруживают в твердой мозговой оболочке, интиме аорты, вокруг атеросклеротических бляшек, в перикарде, эндокарде, участках постинфарктного фиброза миокарда и в склерозированных клапанах сердца. В ряде случаев тяжелого О. патол, пигментация встречается в железах внутренней секреции, гладкой и поперечнополосатой мышечной ткани.

При гистол, исследовании пораженной хрящевой ткани в хрящевых клетках и межуточном веществе определяют большое количество охро-нотического пигмента. Нагруженные им хрящевые клетки нередко подвергаются дистрофическим и некротическим изменениям. По периферии скоплений таких клеток может развиться воспалительная реакция с участием гигантских клеток инородных тел. Охронотический пигмент в виде цилиндров обнаруживается в собирательных трубочках почек.

В зависимости от клин, картины выделяют ограниченную и распространенную формы О. Ограниченная форма О. характеризуется поражением крупных суставов (плечевого, коленного, тазобедренного) с картиной деформирующего артрита и последующим развитием анкилоза. Поражение почек, как правило, вторичное, может привести к так наз. охронотическому нефрозу. Распространенная форма О. характеризуется возникновением сероватобурой патол, окраски, наиболее выраженной на коже лица вокруг глаз и на кистях рук. Отмечается резкая пигментация барабанной перепонки, ногти приобретают синеватую окраску, становятся ломкими. Поражение межпозвоночных хрящей приводит к скованности, тугоподвижности и нарастающей болезненности в поясничном и крестцовом отделах позвоночника. Рентгенологически отмечают распрямление физиол. изгибов позвоночника и обызвествление межпозвоночных дисков.

Диагноз устанавливают на основании клин. данных и обнаружения в моче гомогентизиновой к-ты.

Лечение направлено на снижение алкаптонурии (см.). С этой целью назначают метилтиоурацил, аскорбиновую к-ту. Благоприятный эффект оказывают стероидные гормоны и кортикотропин (АКТГ).

Прогноз, как правило, неблагоприятный.

Библиография: Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия, пер. с англ., с. 380, М., 1969; Рейнберг С. А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов, кн. 2, с. 510, М., 1964; Gould L. а. о. Cardiac manifestations of ochronosis, J. thorac. cardiovasc. Surg., v. 72, p. 788, 1976; Steiger U. Ochronose, Z. Rheumaforsch., Bd 22, S. 367, 1963.

Г. М. Могилевский.

Охроноз симптомы лечение

Охроноз — это редкое заболевание, при котором вследствие нарушения белкового обмена в хрящах, связках и сухожилиях, реже в других соединительнотканных образованиях (склера, кожа, клапаны сердца и др.), откладывается охронотический пигмент, окрашивающий эти ткани в темный цвет (от дымчато-серого до черного).

Первый клинический симптом охроноза — алкаптонурия — появление темно-бурой или черной окраски мочи. Охроноз бывает эндогенным (наследственным, семейным) и экзогенным (при отравлении карболовой кислотой, резорцином). Первый чаще наблюдается у мужчин, от 30 до 50 лет.

При распространенном охронозе кожа больных   приобретает   серовато-коричневый цвет, ногти — синеватый, с коричневыми полосами; больные жалуются на чувство окоченения в крестцово-поясничной — области, постоянную болезненность и невозможность полностью согнуть и разогнуть позвоночник. Поражается барабанная перепонка (снижение слуха) и хрящи гортани (тяжелая одышка). На рентгенограмме обнаруживается пористость хрящей. При ограниченном охронозе поражаются крупные суставы — коленные, плечевые, тазобедренные.

Диагноз ставят на основании лабораторного анализа мочи (много гомогентизиновой кислоты).

Прогноз. Легкие формы могут быть излечены полностью, далеко зашедший процесс необратим. Лечение проводит врач; назначают большие дозы витамина С (до 1000— 3000 мг в сутки) и цитохрома (до 30 мг в сутки), преднизолон, алкирон.

Охроноз (ochronosis; от греч. ochros — бледно-желтый и nosos — болезнь) — это заболевание хрящей и других образований (связки, сухожилия, склеры, эндокард, твердая мозговая оболочка и др.), характеризующееся окраской их в дымчато-серый или светло-бурый вплоть до черного цвет, болевым синдромом и алкаптонурией.

Этиология и патогенез охроноза недостаточно выяснены. Речь идет о нарушении межуточного обмена ароматических аминокислот — тирозина и фенилаланина — вследствие отсутствия фермента (гомогентиназы), способного расщеплять гомогентизиновую кислоту, содержащуюся в сыворотке здоровых людей. Первым проявлением охроноза является алкаптонурия, то есть темно-бурая и даже черная окраска мочи, содержащей большое количество гомогентизиновой (2,5-диокснфенилуксусной) кислоты. Эта кислота— нормальный промежуточный продукт в процессе окисления фенилаланина и тирозина. Под воздействием фермента тирозиназы она превращается в охронотический, меланиноподобный пигмент, структура которого до сих пор неизвестна. Способностью гомогентизиновой кислоты вступать в соединение с хондромукоидом объясняют элективную окраску хрящей при охронозе. Особый тропизм пигмента к хрящевой ткани, видимо, обусловлен сниженным уровнем обмена и замедлением окислительных процессов в ней. Пигментацию хряща можно получить и экспериментально при погружении его в раствор гомогентизиновой кислоты.

Охроноз бывает эндогенный (алкаптонурический, врожденный, наследственный, часто семейный) и экзогенный (результат отравления карболовой кислотой, резорцином).

Патологическая анатомия. При охронозе наблюдается пигментация межпозвонковых, грудино-ключичных хрящей, синхондрозов тазовых костей, хрящей ушной раковины, носа, трахеи, бронхов. Оттенки и интенсивность окрашивания различны: от дымчато-серого до чернильно-черного цвета. Прокрашивание хрящей диффузное, сопровождается ломкостью, пористостью, разволокнением их и отложением в них извести. Неравномернопятнистая окраска наблюдается в сухожилиях, фасциях, связках, суставных поверхностях. Последние выглядят при этом как бы изъеденными. Непостоянную пигментацию отмечают в почках (нередко с черными охронотическими конкрементами в лоханках), аорте (особенно отчетливо при атеросклерозе в виде черной каймы, окружающей бляшки, и черных пятен в участках кальциноза), в твердой мозговой оболочке. В сердце пигмент откладывается в эндо- и перикарде, в кардиосклеротических рубцах, в клапанах, особенно при их склерозе. При тяжелых формах болезни пигментация захватывает надпочечники, щитовидную железу, яички и их придатки, поджелудочную и предстательную железы, гладкую и поперечнополосатую мускулатуру. Как исключение, охроноз может наблюдаться в селезенке.

Микроскопически в хрящевой ткани определяется обилие пигмента соломенно-желтого цвета, располагающегося как внутри самих хрящевых клеток, так и в межуточном веществе хряща. Последний выглядит загруженным мелкими каплями, интенсивность накопления которых идет параллельно гибели хрящевых клеток. В суставных хрящах при охронозе не наблюдается новообразования хрящевой ткани, а резко выражены деструктивные процессы в виде сухого распада хрящевой ткани с образованием своеобразных копьевидных или кристаллоподобных глыбок, патогномоничных для охронотического (алкаптонурического) артроза.

Клиническая картина (признаки и симптомы). Охроноз чаще наблюдается у мужчин, чем у женщин. Наиболее поражаемый возраст от 30 до 50 лет. Клинически различают две формы охроноза — распространенную и ограниченную. При распространенной форме охроноза кожа серовато-коричневого цвета, особенно в участках, хорошо освещаемых. В подмышечных впадинах кожа сине-зеленого цвета. Ногти твердые, ломкие, синеватого оттенка с коричневыми полосами в дистальных отделах. На лице (вокруг глаз) часто бывает точечная черная пигментация, склеры глаз пигментированы. В ушных раковинах определяются темно-коричневые, иногда фиолетовые просвечивающие сквозь кожу бугорки плотной консистенции. В ушной сере содержится гомогентизиновая кислота. Барабанная перепонка с темно-коричневыми пятнами. Слух больных снижается, часты катары слуховой трубы с понижением восприятия звуков высоких тонов, шумы и ложные слуховые ощущения. Первые клинические симптомы поражения хрящевой ткани позвоночника: ощущение в крестцово-поясничной области, которое больные характеризуют как чувство окоченения, нарастающая болезненность, которая становится постоянной, невозможность полного разгибания и слабая подвижность позвоночника при сгибании. Рентгенологически отмечается фиксация грудного и поясничного отделов позвоночника, выпрямление его физиологических
изгибов. При далеко зашедших стадиях процесса в межпозвонковых хрящах откладывается известь, закрепляющая неподвижность позвоночника при порозности тел позвонков. Из мелких хрящей особое клиническое значение принадлежит хрящам гортани, которые фиксируют голосовые связки в среднем положении, что сопровождается тяжелейшей одышкой больного.

К ограниченной форме охроноза можно отнести суставные поражения чаще коленных суставов, потом плечевых, тазобедренных. Мелкие суставы, как правило, не поражаются. В суставах развивается картина деформирующего артрита, впоследствии дающего картину анкилоза. Помимо поражения суставов, к ограниченному охронозу относится поражение почек с картиной охронотического нефроза, который может закончиться вторичным сморщиванием почек.

Диагноз охроноза ставится на основании внешнего осмотра больного и лабораторного анализа мочи. Иногда при ларинго- и трахеоскопии можно видеть черную окраску хрящей, которая при слабо выраженных кожных проявлениях может навести на мысль об охронозе.

Лечение должно быть направлено на понижение алкаптонурии. 4-метил-2-тиоурацил вызывает ремиссию заболевания. Лечебное действие витамина С (до 1000—3000 мг в день) объясняется прекращением образования пигмента, благодаря чему возникает возможность профилактики охронотической артропатии у больных, страдающих алкаптонурией. АКТГ, кортизон и преднизолон замедляют течение болезни. Нормализует окраску хрящей цитохром, который принимают до 50 мг в сутки.

Применение алкирона основано на его свойстве ингибировать окисление тирозина с последующим уменьшением образования гомогентизиновой кислоты.

Прогноз. Течение процесса хроническое. Обратимые формы могут быть полностью излечены.

В случаях далеко зашедшего процесса прогноз неблагоприятный.

ОХРОНОЗ — это… Что такое ОХРОНОЗ?

Медицинская энциклопедия — охроноз

Охроноз — редкое заболевание, при котором вследствие нарушения белкового обмена в хрящах, связках и сухожилиях, реже в других соединительнотканных образованиях (склера, кожа, клапаны сердца и др.), откладывается охронотический пигмент, окрашивающий эти ткани в темный цвет (от дымчато-серого до черного).

Первый клинический симптом охроноза — алкаптонурия — появление темно-бурой или черной окраски мочи. Охроноз бывает эндогенным (наследственным, семейным) и экзогенным (при отравлении карболовой кислотой, резорцином). Первый чаще наблюдается у мужчин, от 30 до 50 лет.

При распространенном охронозе кожа больных приобретает серовато-коричневый цвет, ногти — синеватый, с коричневыми полосами; больные жалуются на чувство окоченения в крестцово-поясничной области, постоянную болезненность и невозможность полностью согнуть и разогнуть позвоночник. Поражается барабанная перепонка (снижение слуха) и хрящи гортани (тяжелая одышка). На рентгенограмме обнаруживается пористость хрящей. При ограниченном охронозе поражаются крупные суставы — коленные, плечевые, тазобедренные.

Диагноз ставят на основании лабораторного анализа мочи (много гомогентизиновой кислоты).

Прогноз. Легкие формы могут быть излечены полностью, далеко зашедший процесс необратим. Лечение проводит врач; назначают большие дозы витамина С (до 1000— 3000 мг в сутки) и цитохрома (до 30 мг в сутки), преднизолон, алкирон.

Охроноз (ochronosis; от греч. ochros — бледно-желтый и nosos — болезнь) — заболевание хрящей и других образований (связки, сухожилия, склеры, эндокард, твердая мозговая оболочка и др.), характеризующееся окраской их в дымчато-серый или светло-бурый вплоть до черного цвет, болевым синдромом и алкаптонурией.

Этиология и патогенез охроноза недостаточно выяснены. Речь идет о нарушении межуточного обмена ароматических аминокислот — тирозина и фенилаланина — вследствие отсутствия фермента (гомогентиназы), способного расщеплять гомогентизиновую кислоту, содержащуюся в сыворотке здоровых людей. Первым проявлением охроноза является алкаптонурия, то есть темно-бурая и даже черная окраска мочи, содержащей большое количество гомогентизиновой (2,5-диокснфенилуксусной) кислоты. Эта кислота— нормальный промежуточный продукт в процессе окисления фенилаланина и тирозина. Под воздействием фермента тирозиназы она превращается в охронотический, меланиноподобный пигмент, структура которого до сих пор неизвестна. Способностью гомогентизиновой кислоты вступать в соединение с хондромукоидом объясняют элективную окраску хрящей при охронозе. Особый тропизм пигмента к хрящевой ткани, видимо, обусловлен сниженным уровнем обмена и замедлением окислительных процессов в ней. Пигментацию хряща можно получить и экспериментально при погружении его в раствор гомогентизиновой кислоты.

Охроноз бывает эндогенный (алкаптонурический, врожденный, наследственный, часто семейный) и экзогенный (результат отравления карболовой кислотой, резорцином).

Патологическая анатомия. При охронозе наблюдается пигментация межпозвонковых, грудино-ключичных хрящей, синхондрозов тазовых костей, хрящей ушной раковины, носа, трахеи, бронхов. Оттенки и интенсивность окрашивания различны: от дымчато-серого до чернильно-черного цвета. Прокрашивание хрящей диффузное, сопровождается ломкостью, пористостью, разволокнением их и отложением в них извести. Неравномернопятнистая окраска наблюдается в сухожилиях, фасциях, связках, суставных поверхностях. Последние выглядят при этом как бы изъеденными. Непостоянную пигментацию отмечают в почках (нередко с черными охронотическими конкрементами в лоханках), аорте (особенно отчетливо при атеросклерозе в виде черной каймы, окружающей бляшки, и черных пятен в участках кальциноза), в твердой мозговой оболочке. В сердце пигмент откладывается в эндои перикарде, в кардиосклеротических рубцах, в клапанах, особенно при их склерозе. При тяжелых формах болезни пигментация захватывает надпочечники, щитовидную железу, яички и их придатки, поджелудочную и предстательную железы, гладкую и поперечнополосатую мускулатуру. Как исключение, охроноз может наблюдаться в селезенке.

Микроскопически в хрящевой ткани определяется обилие пигмента соломенно-желтого цвета, располагающегося как внутри самих хрящевых клеток, так и в межуточном веществе хряща. Последний выглядит загруженным мелкими каплями, интенсивность накопления которых идет параллельно гибели хрящевых клеток. В суставных хрящах при охронозе не наблюдается новообразования хрящевой ткани, а резко выражены деструктивные процессы в виде сухого распада хрящевой ткани с образованием своеобразных копьевидных или кристаллоподобных глыбок, патогномоничных для охронотического (алкаптонурического) артроза.

Клиническая картина. Охроноз чаще наблюдается у мужчин, чем у женщин. Наиболее поражаемый возраст от 30 до 50 лет. Клинически различают две формы О.— распространенную и ограниченную. При распространенной форме О. кожа серовато-коричневого цвета, особенно в участках, хорошо освещаемых. В подмышечных впадинах кожа сине-зеленого цвета. Ногти твердые, ломкие, синеватого оттенка с коричневыми полосами в дистальных отделах. На лице (вокруг глаз) часто бывает точечная черная пигментация, склеры глаз пигментированы. В ушных раковинах определяются темно-коричневые, иногда фиолетовые просвечивающие сквозь кожу бугорки плотной консистенции. В ушной сере содержится гомогентизиновая кислота. Барабанная перепонка с темно-коричневыми пятнами. Слух больных снижается, часты катары слуховой трубы с понижением восприятия звуков высоких тонов, шумы и ложные слуховые ощущения. Первые клинические симптомы поражения хрящевой ткани позвоночника: ощущение в крестцово-поясничной области, которое больные характеризуют как чувство окоченения, нарастающая болезненность, которая становится постоянной, невозможность полного разгибания и слабая подвижность позвоночника при сгибании. Рентгенологически отмечается фиксация грудного и поясничного отделов позвоночника, выпрямление его физиологических

изгибов. При далеко зашедших стадиях процесса в межпозвонковых хрящах откладывается известь, закрепляющая неподвижность позвоночника при порозности тел позвонков. Из мелких хрящей особое клиническое значение принадлежит хрящам гортани, которые фиксируют голосовые связки в среднем положении, что сопровождается тяжелейшей одышкой больного.

К ограниченной форме охроноза можно отнести суставные поражения чаще коленных суставов, потом плечевых, тазобедренных. Мелкие суставы, как правило, не поражаются. В суставах развивается картина деформирующего артрита, впоследствии дающего картину анкилоза. Помимо поражения суставов, к ограниченному О. относится поражение почек с картиной охронотического нефроза, который может закончиться вторичным сморщиванием почек.

Диагноз охроноза ставится на основании внешнего осмотра больного и лабораторного анализа мочи. Иногда при ларингои трахеоскопии можно видеть черную окраску хрящей, которая при слабо выраженных кожных проявлениях может навести на мысль об О.

Лечение должно быть направлено на понижение алкаптонурии. 4-метил-2-тиоурацил вызывает ремиссию заболевания. Лечебное действие витамина С (до 1000—3000 мг в день) объясняется прекращением образования пигмента, благодаря чему возникает возможность профилактики охронотической артропатии у больных, страдающих алкаптонурией. АКТГ, кортизон и преднизолон замедляют течение болезни. Нормализует окраску хрящей цитохром, который принимают до 50 мг в сутки.

Применение алкирона основано на его свойстве ингибировать окисление тирозина с последующим уменьшением образования гомогентизиновой кислоты.

Прогноз. Течение процесса хроническое. Обратимые формы могут быть полностью излечены.

В случаях далеко зашедшего процесса прогноз неблагоприятный.

Охроноз как причина вторичного остеоартроза | Башкова И.Б., Кичигин В.А., Шаипов Р.Ш., Крючков Н.А., Безлюдная Н.В., Дидиченко С.Н., Борисова Л.В.

В статье рассмотрена проблема охроноза как причины вторичного остеоартроза

    Остеоартроз (ОА) представляет собой серьезную медико-социальную и экономическую проблему, обусловленную увеличением в обществе доли пожилых людей, а также людей, имеющих избыточную массу тела и ожирение. Огромные финансовые затраты связаны не только с наступлением временной или полной утраты трудоспособности пациентов, но и с проведением реконструктивных операций на суставах, в первую очередь с эндопротезированием (ЭП) крупных суставов нижних конечностей. 
    Выделяют первичный и вторичный ОА. Вторичный ОА развивается после травм, на фоне воспалительных, диспластических, метаболических, эндокринных и других заболеваний. Среди метаболических заболеваний указывается охроноз как одна из возможных причин возникновения и прогрессирования ОА.
    Охроноз – редко встречающееся (распространенность – 1 случай на 100 тыс. – 1 млн человек [1, 2]) метаболическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, возникающее вследствие мутации гена гомогентизат-1,2-диоксигеназы, расположенного на длинном плече 3 хромосомы [3], приводящей к снижению активности этого фермента и накоплению в организме промежуточного продукта метаболизма ароматических аминокислот (фенилаланина и тирозина) – гомогентизиновой кислоты (ГТК). 
    Дальнейшее превращение ГТК в малеилацетоацетат становится практически невозможным, накапливающаяся ГТК под действием полифенолоксидазы (тирозиназы) превращается в охронотический меланиноподобный пигмент – алкаптон, часть которого выводится почками, придавая моче при этом темно-бурый цвет (рис. 1). Оставшаяся же часть откладывается в хряще и других соединительнотканных образованиях (кожа, склеры, связки, сухожилия, клапаны сердца и др.), также придавая им при микроскопическом исследовании своеобразную желто-коричневатую окраску, что послужило основой для формирования термина «охроноз» (ochronosis; от греч. ochros – желтый и nosos – болезнь).

    Признаки ферментативной недостаточности могут наблюдаться вскоре после рождения. Выделение у ребенка мочи, быстро темнеющей при контакте с воздухом и оставляющей пятна на пеленках и одежде (так называемая алкаптонурия, гомогентизиновая ацидурия) – первый и самый ранний признак заболевания. При всей своей очевидности этому симптому, как правило, не уделяется достаточного внимания. Других проявлений охроноза в детском возрасте не описано. 
    Позднее, в связи с накоплением в тканях алкаптона, в возрасте 20–30 лет становятся заметными серо-голубоватое окрашивание и потеря эластичности ушных раковин, появляется темно-серая пигментация склер, изменяется цвет кожи в области носогубных складок, подмышечных впадин и ладоней [1]. Эти признаки имеют важное диагностическое значение при постановке диагноза охроноза. 
    Импрегнация полимеров ГТК в клапанах сердца, почках и предстательной железе неизменно сопровождается кальцификацией створок, фиброзного кольца аортального (реже – митрального) клапана и восходящего отдела аорты [4, 5], развитием мочекаменной болезни и вторичного пиелонефрита, а у мужчин – калькулезного простатита [6, 7].
    Поражение позвоночника и крупных суставов у пациентов с охронозом обычно развивается к 40–50 годам [8, 9]. Первоначально отложения пигмента выявляются в фиброзном кольце и студенистом ядре межпозвонковых дисков, затем происходит прогрессирующее дегенеративное поражение поясничного отдела позвоночника с последующим вовлечением грудного отдела – так называемый охронотический спондилез [10]. Пациенты предъявляют жалобы на боли в нижней части спины, усиливающиеся после физических нагрузок, и чувство «окоченения» в позвоночнике, сопровождающееся выраженным ограничением движений в нем. Такие пациенты, как правило, годами наблюдаются с диагнозом «остеохондроз поясничного отдела позвоночника с люмбалгией или люмбоишиалгией». 
    При проведении рентгенографического исследования поясничного и грудного отделов позвоночника обнаруживают кальцификацию межпозвонковых дисков на всех уровнях с уменьшением их высоты на фоне относительно небольших остеофитов, а также обызвествление передней продольной и боковых связок позвоночника, сращение тел позвонков. Последний рентгенологический признак имитирует картину «бамбукового позвоночника», развивающегося в позднюю стадию анкилозирующего спондилита [11, 12]. В более ранней публикации нами были представлены основные дифференциально-диагностические признаки, позволяющие отличить охронотическую спондилопатию от анкилозирующего спондилита [13].
    Обычно спустя несколько лет после поражения позвоночника в процесс вовлекаются крупные суставы – наиболее часто коленные (в 64% случаев), затем – плечевые (в 43%), реже – тазобедренные суставы (в 35%). Отложение алкаптона в хрящевой ткани приводит к потере эластичности и растрескиванию хряща, развитию и прогрессированию ОА, нередко сопровождающемуся хроническим персистирующим воспалением суставов. При этом пациенты могут предъявлять жалобы на боли в суставах, возникающие как во второй половине дня после физической нагрузки, так и в утренние часы, сопровождающиеся скованностью и тугоподвижностью (связанные с развитием синовита). Одновременное наличие болей в суставах «механического» и «воспалительного» (реже) характера может затруднить постановку правильного диагноза.
    Охронотическая артропатия неминуемо приводит к развитию в них тяжелых вторичных ОА, являющихся причиной инвалидизации пациентов и неизбежности в дальнейшем эндопротезирования (ЭП) крупных суставов [12, 14–19]. Описаны случаи, когда ЭП тазобедренных суставов потребовалось спустя 5 мес. [20] и 2 года [9] после появления болей в суставах. Мелкие периферические суставы при этом заболевании, как правило, не поражаются. 
    Кроме поражения хрящевой ткани возможно вовлечение в процесс и костной ткани. Так, ряд авторов отмечает, что у пациентов с охронозом может развиваться выраженный системный остеопороз [21, 22], который, вероятно, является одним из проявлений осложнения данной патологии и ограничивает возможности тотального ЭП крупных суставов.
    Представляем собственное клиническое наблюдение охронотической спондило- и артропатии, осложнившейся развитием вторичного ОА и остеопороза у мужчины в возрасте 53 лет.

    Клинический случай № 1.

    Пациент В., 1962 г. р., с ноября 2013 г. находится под наблюдением врачей травматологов-ортопедов Федерального центра травматологии, ортопедии и эндопротезирования (ФЦТОЭ) г. Чебоксары. С интервалом в 22 мес. пациенту было выполнено ЭП обоих коленных суставов вследствие развития двустороннего вторичного гонартроза III рентгенологической стадии с вальгусной деформацией голеней, выраженным нарушением функции суставов. 
    Первый симптом заболевания – потемнение мочи при контакте с воздухом – был замечен родителями пациента еще в раннем возрасте. Изменение цвета ушных раковин и появление темно-серой пигментации склер (рис. 2) присоединились в возрасте 22 лет. В возрасте 37 лет впервые появились боли механического характера в поясничном отделе позвоночника, по поводу которых пациент за медицинской помощью не обращался, лекарственные препараты не принимал. Спустя 8 лет произошло значительное усиление болей, появились скованность и ограничение движений в поясничном отделе позвоночника, в тот же период присоединились боли и стойкая припухлость правого коленного сустава. Наблюдался у терапевта по месту жительства с диагнозами «первичный остеоартроз», «остеохондроз поясничного отдела позвоночника». Повышение артериального давления до максимальных цифр 215/110 мм рт. ст. стало поводом для исключения вторичного характера гипертонии, при ультразвуковом исследовании почек выявлены признаки мочекаменной болезни и пиелонефрита. 

    Через 4 года присоединились боли в левом коленном суставе, сопровождавшиеся его деформацией. Отмечалось лишь небольшое повышение острофазовых показателей крови – скорости оседания эритроцитов (СОЭ) до 22 мм/ч и С-реактивного белка до 12 мг/л. 
    В периоды обострения заболевания назначались нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), хондропротекторы, проводились курсы физиотерапевтического лечения с временным положительным эффектом. В возрасте 51 года был признан инвалидом третьей группы. Первая операция – тотальное цементное ЭП правого коленного сустава эндопротезом Zimmer LPS-Flex было проведено в возрасте 51 года, спустя 22 мес. в сентябре 2015 г. выполнено хирургическое вмешательство на контрлатеральном суставе – тотальное цементное ЭП левого коленного сустава (эндопротез Zimmer NexGen LPS) по поводу гонартроза III рентгенологической стадии (рис. 3а, 3б). 

    В обоих случаях после артротомии эвакуировано умеренное количество синовиальной жидкости, в синовиальной оболочке, связках, в толще суставного хряща, менисков, на субхондральной кости определялись отложения черного пигмента; при этом суставной хрящ был истончен, а местами отсутствовал (рис. 4а, 4б).

    В послеоперационном периоде выполнен качественный тест на алкаптонурию (появление черного цвета мочи при добавлении раствора щелочи), который оказался положительным. С учетом указаний в анамнезе на боли в нижней части спины пациенту была выполнена рентгенография поясничного отдела позвоночника в боковой проекции (рис. 5), на которой выявлены сглаженность поясничного лордоза, кальцификация межпозвонковых дисков с уменьшением их высоты, обызвествление передней продольной связки позвоночника, повышение прозрачности тел позвонков.

    В октябре 2014 г. при падении с высоты собственного роста получил закрытый чрезвертельный перелом правой бедренной кости, консолидация которого достигнута путем скелетного вытяжения. При проведении рентгенографии костей таза по поводу перелома также были выявлены рентгенологические признаки двустороннего коксартроза, соответствующие II стадии (сужение суставной щели, единичные остеофиты).
    На этапе катамнеза через 1 год после второй операции ЭП пациент передвигается без опоры. Послеоперационные рубцы окрепшие. Объем движений в оперированных суставах составил: сгибание – 110°, разгибание – 180°. На контрольных рентгенограммах положение компонентов эндопротезов стабильное.
    Выявленные клинические (указание на выделение мочи, темнеющей на воздухе, наличие пигментации кожи ушных раковин и склер, прогрессирующее поражение позвоночника и крупных суставов, стойкий персистирующий синовит коленных суставов, положительный тест на алкаптонурию), рентгенологические (кальцификация межпозвонковых дисков поясничного отдела позвоночника с уменьшением их высоты) и интраоперационные изменения хрящевой и соединительной ткани позволили диагностировать охроноз с поражением кожи, склер, суставов, позвоночника, почек и, вероятно, с развитием остеопороза. 
    Таким образом, охроноз был установлен спустя 30 лет после клинической манифестации заболевания в возрасте 22 лет. В 45 лет отмечено вовлечение в процесс коленных суставов с развитием в них вторичного гонартроза и персистирующего синовита, а уже спустя 6 лет наблюдалась стойкая утрата трудоспособности, и пациент нуждался в проведении ЭП коленных суставов.
    Особенностью этого случая также явилось наличие клинического маркера остеопороза – низкоэнергетического перелома бедренной кости, произошедшего в возрасте 52 лет. При проведении перед вторым ЭП коленного сустава впервые двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии выявлено выраженное снижение минеральной плотности в бедренной кости (Т-критерий составил -2,8 SD) при отсутствии изменений минеральной плотности в поясничном отделе позвоночника (Т-критерий +0,6 SD). Лабораторные показатели фосфорно-кальциевого обмена были в пределах референсных значений. «Нормальное» значение минеральной плотности кости в поясничном отделе позвоночника является, вероятно, ложно завышенным, обусловленным кальцификацией межпозвонковых дисков и другими дегенеративными изменениями, в частности, формированием остеофитов и оссификацией связок позвоночника. 
   Было показано, что при охронозе наблюдается повышение экскреции с мочой N-концевого (аминотерминального) телопептида коллагена I типа [23, 24], являющегося чувствительным и специфичным маркером резорбции костной ткани. Авторы предположили, что отложение алкаптона в костный матрикс и клетки костной ткани могут приводить к их повреждению, нарушению метаболизма коллагена и ускоренной потере костной массы.
    О.С. Авдеева и соавт. описали случай развития вторичного остеопороза у пациента 48 лет, страдающего охронозом [22]. Однако причиной остеопороза, по мнению авторов, стали гипогонадизм и злоупотребление алкоголем. В нашем случае исключены эндокринные причины для развития вторичного остеопороза, также пациент отрицал наличие вредных привычек, не было длительного ограничения активности как фактора риска иммобилизационного остеопороза.
    Для охроноза не характерен сцепленный с полом тип наследования, но заболевание чаще выявляется у мужчин, описания же «женского» варианта охроноза крайне редки [4, 25-27]. Ранее мы представили собственное клиническое наблюдение охронотической спондило- и артропатии у женщины 64 лет [13]. В настоящей статье мы приводим еще один клинический случай развития охроноза у женщины, осложнившегося развитием не только вторичного коксартроза, но и асептического некроза головки бедренной кости.

    Клинический случай № 2.

    Пациентка М., 1955 г. р., впервые обратилась в ФЦТОЭ в 2015 г. с жалобами на боли, ограничение движений в правых тазобедренном и коленном суставах, боли в поясничном отделе позвоночника с иррадиацией по задней поверхности правого бедра вплоть до стопы, укорочение правой нижней конечности, хромоту на правую ногу и затруднения при ходьбе. Боли в суставах и позвоночнике носили механический характер. 
    При физикальном осмотре обращали на себя внимание черно-серая пигментация склер, серый цвет ушных раковин (рис. 6). Анталгическая поза с опорой на левую нижнюю конечность, походка неуверенная, для опоры использовались две трости. Ось правой конечности изменена – варусная деформация правой голени. Выявлено ограничение активных движений в правом коленном суставе: сгибание – 85°, разгибание – 170°. Движения в тазобедренном суставе резко ограничены, укорочение правой нижней конечности на 1,5 см.

    При активном расспросе удалось выяснить, что потемнение цвета мочи отмечалось еще с раннего детства, изменение цвета склер и ушных раковин присоединилось позднее – в возрасте 30 лет. Боли в поясничном отделе позвоночника беспокоят с 50-летнего возраста, боли в тазобедренных и коленных суставах стала отмечать в последние 5–6 лет с усилением их интенсивности на протяжении последних 3 лет. Пациентка находилась под наблюдением терапевта, травматолога-ортопеда, невролога с диагнозами «полиостеоартроз с преимущественным поражением суставов нижних конечностей» и «хроническая правосторонняя люмбоишиалгия с радикулопатией на фоне дегенеративных изменений поясничного отдела позвоночника с нарушением двигательного стереотипа». 
    За период наблюдения не отмечалось повышение острофазовых показателей крови. Лечение НПВП, хондропротекторами, миорелаксантами в первые годы заболевания приводило к длительным эпизодам ремиссии. Однако болевой синдром и ограничение функции суставов прогрессивно нарастали, возникла необходимость использования средств дополнительной опоры в виде двух тростей. Изменение характера болей в правом тазобедренном суставе и укорочение правой ноги заставили врачей заподозрить асептический некроз головки правой бедренной кости, который был подтвержден на обзорной рентгенограмме таза (рис. 7). Отмечались уплощение, деформация и смещение головки правой бедренной кости с кистозно-склерозной перестройкой костной структуры, множественными остеофитами, значительным уменьшением ширины суставной щели тазобедренного сустава, локальным остеопорозом вертлужной впадины и вертелов правой бедренной кости.


    В 2015 г. (в возрасте 59 лет) пациентке была установлена третья группа инвалидности. В том же году было проведено тотальное цементное ЭП правого тазобедренного сустава эндопротезом Smith&Nephew Mueller Cup-Muller Lat Stem-CoCr head с компенсацией длины конечности. 
    Пациентке до проведения оперативного вмешательства на правом тазобедренном суставе была выполнена двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия центральных отделов скелета, при этом Т-критерий в проксимальном отделе правой бедренной кости составил -2,5 SD, тогда как в поясничном отделе позвоночника он, как и в первом клиническом случае, оказался существенно выше (-0,3 SD).
    С учетом жалоб пациентки на потемнение мочи при стоянии ее на открытом воздухе, изменение цвета ушных раковин и склер, появление характерной пигментации кожи лица, боли и тугоподвижность в поясничном отделе позвоночника, крупных суставах была заподозрена охронотическая спондилоартропатия с развитием вторичного коксартроза III рентгенологической стадии и асептического некроза головки правой бедренной кости. Подтверждение диагноза было получено при проведении качественного теста на алкаптонурию, а также в ходе артротомии. Интраоперационно отмечались деформация вертлужной впадины, отсутствие хрящевого покрытия, склероз суставной поверхности, выраженная остеомаляция головки и шейки правой бедренной кости, множество пятнистых участков черного цвета в пределах собственной фасции, мышц, проксимального эпиметафиза бедренной кости, вертлужной впадины. 
    Через 19 мес., в конце ноября 2016 г., пациентке было выполнено тотальное цементное ЭП правого коленного сустава эндопротезом Zimmer NexGen LPS по поводу вторичного гонартроза III рентгенологической стадии с восстановлением оси конечности и функции сустава. Макроскопические изменения тканей пораженного коленного сустава напоминали изменения в правом тазобедренном суставе, описанные выше. Послеоперационный период протекал без осложнений. На момент выписки амплитуда движений в коленном суставе была в полном объеме.
    Рентгенологические изменения, выявленные в левых тазобедренном и коленном суставах, соответствовали II стадии ОА по классификации Келлгрена и Лоуренса.

    Особенностью второго клинического случая явилось развитие асептического некроза головки правой бедренной кости. В отечественной литературе нами найдено описание только одного случая развития асептического некроза головки бедренной кости у мужчины 51 года, страдающего охронозом [14]. Другими отличительными моментами нашего наблюдения были женский пол и поражение двух крупных суставов с одной стороны при относительной сохранности контрлатеральных суставов. 

    Механизмом развития нетравматических остеонекрозов может быть отек костного мозга и/или субхондрально расположенных отделов кости с реактивным воспалением, в исходе которого лежит замещение костного мозга жировой тканью с последующим сдавлением сосудов микроциркуляторного русла и развитием некроза. Аналогичные изменения наблюдаются и в случае микропереломов костных трабекул при субхондральном остеопорозе [28].

    Диагностические критерии охроноза не разработаны, однако выделен ряд специфических симптомов [11, 14], являющихся ключевыми в постановке диагноза (пункты 1–8 в таблице 1). В таблице 1 приводятся особенности клинико-анамнестических и лабораторно-инструментальных данных курируемых нами пациентов с охронозом.



   Потенциально патогенетическим препаратом для лечения охроноза может являться нитизинон, ингибирующий катаболизм аминокислоты тирозина за счет подавления активности диоксигеназы 4-гидроксифенилпировиноградной кислоты, которая в свою очередь является предшественницей ГТК. Снижение выработки ГТК ведет к уменьшению образование алкаптона и его импрегнации в соединительной и хрящевой тканях [1, 2, 10], при этом образуются менее токсичные метаболиты, чем алкаптон. 

    Ограничение потребления продуктов питания, содержащих в большом количестве ароматические аминокислоты – тирозин и фенилаланин, применение высоких доз аскорбиновой кислоты до 3–6 г/сут [29], фолиевой кислоты и цианокобаламина являются лишь вспомогательными средствами, направленными на уменьшение алкаптонурии.

    Для уменьшения интенсивности боли в суставах и позвоночнике при развитии вторичного синовита могут использоваться НПВП с обязательным учетом основных факторов риска НПВП-ассоциированных осложнений. Применение амтолметин гуацила (Найзилат), обладающего NO–ассоциированным гастропротекторным эффектом, антиоксидантными свойствами, а также лучшей переносимостью в сравнении с другими представителями НПВП, наиболее оправдано в данной ситуации.

    Внутрисуставное введение препаратов гиалуроновой кислоты, по мнению ряда авторов, является малоэффективным [11, 15, 30] либо в случае небольшой давности охронотической артропатии демонстрирует кратковременную эффективность [1].

    В лечении остеопороза, развившегося на фоне охроноза, потенциально полезными могли бы стать бисфосфонаты, направленные на снижение костной резорбции и повышение минеральной плотности костной ткани. Однако отдаленные результаты применения бисфосфонатов в терапии остеопороза у пациентов с охронозом малообнадеживающие. I.C. Paniagua et al. продемонстрировали, что повышение минеральной плотности кости в поясничных позвонках на фоне терапии алендронатом 70 мг/нед. не способствует уменьшению риска низкоэнергетических вертебральных переломов [23]. Аналогичные результаты приводятся в работе и других авторов [31]. В случае развития низкоэнергетических переломов, связанных с остеопорозом, у больных охронозом препаратом выбора может рассматриваться аналог паратиреоидного гормона, стимулирующий образование новой костной ткани на трабекулярной и кортикальной поверхностях костей, – терипаратид [23].

     В позднюю стадию охроноза, исходом которого является развитие и прогрессирование вторичного ОА, радикальным методом лечения становится ЭП крупных суставов. В большинстве работ продемонстрирована эффективность тотального ЭП тазобедренных и коленных суставов по поводу ОА на фоне охроноза как в ближайшем, так и отдаленном послеоперационном периоде [2, 12, 16, 17, 19, 32]. Результат последовательно проведенного ЭП суставов у наших пациентов тоже можно признать удовлетворительным, проведенное оперативное вмешательство способствовало улучшению качества жизни, восстановлению способности к самообслуживанию.

.

Что такое охроноз?

Охроноз – это очень редкое заболевание, связанное с нарушением белкового обмена в хрящах (уши, нос, бронхи и трахея, межпозвонковые и грудинно-ключичные). Также изменения происходят в сухожилиях и связках (иногда и других соединительных тканях).

В этих областях начинает откладываться охронотический пигмент (полимеры гомогентизиновой кислоты). Он колорирует эти ткани в типичный цвет (от серого и до черного). Кроме вышеупомянутых структур, окрашиваться могут почки, аорта (это особенно заметно при атеросклерозе), и даже твердая мозговая оболочка. А еще сердце, надпочечники, щитовидная железа, яички и их придатки, поджелудочная и предстательная железы, а также гладкая и поперечно-полосатая мускулатура.

Причиной избытка этих пигментов является дефицит фермента печени, а это типичный симптом такого наследственного заболевания как алкаптонурия. Суть заболевания в нарушении обмена двух ароматических кислот – фенилалалин и тирозин не могут взаимодействовать из-за отсутствия фермента, который называется гомогентиназа, который расщепляет гомогентизиновую кислоту.

Виды и симптомы охроноза

Выделяют эндогенный (то есть обусловленный наследственностью) и экзогенный пути (связан с отравлениями резорцином или карболовой кислотой).

В первую очередь родители замечают, что у их ребенка очень странный цвет мочи – черный. Она может оставлять характерные пятна на нижнем белье. Кожа становится также неестественного коричнево-серого цвета, ногти – синеватые, в них могут наблюдаться коричневые полосы. Но чаще всего болезнь начинает беспокоить мужчин в возрасте от 30 до 50 лет.

Пациент часто жалуется на сильное онемение в области крестца или поясницы, постоянно болит позвоночник, более того, человек с трудом может согнуться или разогнуться. Снижается слух в результате поражения барабанной перепонки и мучает отдышка (поражение гортани). Рентген выявляется характерную пористую структуру хрящей. В виду этого хрящевые ткани становятся ломкими, волокнистыми, в них откладывается кальций.

Могут поражаться крупные суставы – колено, плечо. У 20% пациентов из-за отложения пигментов наблюдаются шумы в сердце.

Диагностика и лечение охроноза

Самым показательным является анализ мочи, в котором зашкаливает количество гомогентизиновой кислоты. Также на рентгене уже на ранних стадиях можно обнаружить обызвествление межпозвоночных дисков в области поясницы. Диски постепенно теряют высоту и сближаются. Появляются остеофиты. Деформируются суставы позвоночника. Но связки практически не подвержены окостенению. Все суставы, кстати, весьма типично выглядят: они будто изъедены.

Со временем вторичный процесс стремится охватить и другие отделы позвоночника, постепенно поднимаясь вверх к груди и шее. На последней стадии диски – это узенькие «полоски». Это, естественно, чревато патологическими переломами или деформацией. Кроме этого иногда даже на фоне уменьшения высоты дисков формируются выпячивания и грыжи, следствием чего становится стеноз позвоночного канала.

Вторичный алкаптонурический остеоартроз может поразить крупные суставы. Причем в плечевых и коленных суставах формируется выпот, который содержит остатки окрашенных хрящей и пирофосфат кальция. Но воспалительной реакции, как правило, нет. На фоне всего этого пациент жалуется на постоянные ноющие болевые ощущения и проблемы с подвижностью позвоночника.

Поздняя стадия проявляется как стеноз позвоночного канала на фоне синдрома перемежающейся хромоты и конского хвоста.

Если болезнь выявляется на ранней стадии, то она поддается лечению. Эффективны высокие дозы витамина С до 3000 мг в сутки (он же является и средством для профилактики) и цитохрома, который возвращает окраску хрящей в норму. Также назначаются АКТГ, кортизон, преднизолон и алкирон. Далеко зашедший процесс, к сожалению, необратим.

Охроноз — Переиздание Википедии // WIKI 2

Охроноз — синдром, вызванный накоплением гомогентизиновой кислоты в соединительных тканях. Состояние было названо в честь желтоватого (похожего на охру) изменения цвета ткани, наблюдаемого при микроскопическом исследовании. Однако макроскопически пораженные ткани кажутся голубовато-серыми из-за явления рассеяния света, известного как эффект Тиндаля. Состояние чаще всего связано с алкаптонурией, но может возникать в результате экзогенного введения фенольных комплексов, таких как гидрохинон.Впервые он был описан Рудольфом Вирховым в 1865 году. ^[1]

Энциклопедия YouTube

• 1/5

  Просмотры:

  1 752

  1023

  45302

  60 452

  383

• ✪ Охроноз — все, что вам нужно знать — доктор Набиль Эбрахейм

• ✪ Охроноз (или алькаптонурия) — лекция Usmle step 1

• ✪ Знаете ли вы? Гиперпигментация, гидрохинон и помощь пациентам с цветной кожей

• ✪ Опасности отбеливания кожи

Содержание

Типы

Охроноз двух типов: эндогенный и экзогенный.Эндогенная разновидность — это аутосомно-рецессивное заболевание, известное как алкаптонурия, которое вызвано нехваткой фермента гомогентизатоксидазы. ^[2]
Экзогенный охроноз — это дерматит, которого можно избежать, который может быть вызван местным применением таких соединений, как гидрохинон или фенолы. ^[2]
Впервые это было замечено в 1912 году, когда Беддард и Пламтре обнаружили у пациента, который использовал фенол для лечения язвы на ноге, это состояние. ^[3]
Экзогенный охроноз, индуцированный гидрохиноном, был обнаружен в 1975 году Финдли, который наблюдал это состояние у пациентов, которые использовали кремы для осветления кожи, содержащие это соединение. ^[4]

Три клинических стадии экзогенного охроноза: ^[5]

1. Эритема и легкая гиперпигментация
2. Гиперпигментация и образования, напоминающие икры
3. Папулонодулярные поражения

Признаки и симптомы

• Кожа: пигмент откладывается по всей коже, но проявляется только в определенных местах, где концентрация достаточно велика, чтобы ее можно было увидеть клинически. Обычно это происходит на участках с толстой соединительной тканью (суставы, барабанная перепонка) или вблизи поверхности кожи (выступы тенара и гипотенара, а также боковые стороны пальцев).При экзогенном охронозе гиперпигментация локализуется в области нанесения возбуждающего агента. Внутрикожные невусы могут выглядеть как голубые невусы.
• Глаз: глазные проявления часто наблюдаются у больных охронозом; Чаще всего гиперпигментация склеры, в первую очередь наблюдается симметрично по обе стороны роговицы в пределах глазной щели. Более того, коричневые пигментные пятна на лимбе обычно считаются патогномоничными. Эти глазные признаки обычно возникают на ранней стадии развития болезни и могут служить ценным диагностическим признаком болезни. ^[6]
• Хрящ: потемнение и затвердение ушного хряща — характерная черта охроноза. Носовой хрящ также часто поражается. На голос может влиять отвердение хряща гортани. Сообщалось также о жесткости ребер со снижением функции легких. Внутрипозвоночный хрящ также более подвержен грыжам.
• Соединительная ткань: Упрочнение сухожилий и связок может предрасполагать их к разрыву. Изменение цвета суставов можно наблюдать клинически.Артропатия часто возникает из-за хронического воспаления и микротрещин.
• Сердечные клапаны: Стеноз может быть результатом повышенной жесткости соединительной ткани, а также хронического воспаления. ^[1]

Симптомы экзогенного охроноза включают: ^[7]

1. Желто-коричневые, банановые волокна
2. Папулы, похожие на икры
3. Коричнево-серая или сине-черная гиперпигментация

Большинство поражений наблюдается на участках тела, которые больше всего подвергаются воздействию солнца. ^[2]

Причины

Экзогенный охроноз может быть вызван длительным употреблением некоторых «осветляющих кожу» продуктов, даже если гидрохинон содержится в таких небольших количествах, как 2%. ^[2]
Средства для осветления кожи по-прежнему широко распространены во многих частях мира. ^[8] Это может быть связано с эстетическими или социальными причинами в тех областях, где более светлый оттенок кожи считается признаком богатства или красоты. ^[8]
Кроме того, осветляющие кожу кремы, содержащие такие соединения, как гидрохинон, обычно используются для лечения таких нарушений гиперпигментации, как меланодермия. ^[9]

Гидрохинон — соединение, которое наиболее часто используется в средствах для отбеливания кожи. Из-за опасений по поводу его побочных эффектов, он был почти запрещен FDA в 2006 году, поскольку существовали медицинские вопросы канцерогенности и сообщения об уродливом охронозе. ^[10] В Европейском Союзе гидрохинон запрещен в косметических кремах с 2000 года. ^[11]

Длительное использование кремов, содержащих это соединение, может привести к экзогенным охронотическим поражениям. Продолжительность использования прямо пропорциональна риску развития состояния, и в большинстве случаев это происходит после многих лет использования. ^[2]
Ежегодно продается около 10–15 миллионов продуктов для осветления кожи, причем основным покупателем является Япония. ^[12]

Патофизиология

Охроноз возникает из-за отложения фенолов (таких как гомогентизиновая кислота и гидрохинон) в виде бляшек в матриксе хряща. Пигменты также могут быть включены в волокна коллагена и эластина. В коже пигмент изменяет структуру волокон, вызывая увеличение и скручивание.
Включенные пигменты также образуют поперечные связи с отложениями пигмента в соседних волокнах, стабилизируя и уменьшая упругую отдачу волокон.Это приводит к упрочнению упругих конструкций, увеличению их жесткости и хрупкости. После разрыва открытые пигменты вызывают реакцию на инородное тело и воспаление. Это отложение пигмента также вызывает отложение гидроксиапатита, минерала, ответственного за кальцификацию костей, что приводит к дальнейшему укреплению соединительной ткани.
Пигмент также может выводиться железистыми клетками апокринных и церуминозных потовых желез, а также тканями молочной железы и предстательной железы. Это приводит к появлению темно-пигментированного пота и грудного молока.Выведение пигмента наблюдается только при эндогенном охронозе и не должно происходить от местных фенолов.

Патофизиология алкаптонурии связана с отсутствием функциональной гомогентизатдиоксигеназы в печени.

Диагностика

Диагноз часто ставится случайно во время операции. Под воздействием воздуха хрящ становится темно-серым или черным в течение нескольких минут.

Лечение

Лечение преимущественно профилактическое.Может помочь отказ от местных фенолов и диет с низким содержанием тирозина. ^{[ необходима ссылка ]} Также возможно замещение и восстановление поврежденной ткани.

Экзогенный охроноз, вызванный гидрохиноном, — это дерматоз, которого можно избежать, и который чрезвычайно трудно лечить.
Однако некоторые исследования показывают, что лечение возможно с помощью александритового (755 нм) лазера с модуляцией добротности. ^[13]

Людям с этим заболеванием рекомендуется прекратить использование соединений, содержащих гидрохинон. ^{a b c d e} , Kac, BK, Soares, DB, Rabello-Fonseca, R. и Azulay-Abulafia, L. (2008), Гидрохинон-индуцированный экзогенный охроноз: отчет о четырех случаях и полезности дерматоскопии. Международный журнал дерматологии, 47: 19–23. ^{a b} Беллью, С.Г. и Альстер, Т.С. (2004), Лечение экзогенного охроноза с помощью александритового (755 нм) лазера с модуляцией добротности. Дерматологическая хирургия , 30: 555–558. DOI: 10.1111 / j.1524-4725.2004.30177.x

Внешние ссылки

Эта страница последний раз была отредактирована 22 апреля 2020 в 23:28

,

Охроноз — симптомы, причины и лечение

Заболевание, характеризующееся изменением цвета хрящевой ткани на сине-черный цвет из-за накопления гомогентизиновой кислоты. Это связано с алкаптонурией. Признаки и симптомы включают темную мочу, пигментацию кожи и артрит.

Симптомы охроноза

Следующие признаки указывают на охроноз:

• желто-коричневые, банановые волокна
• икра в виде папулы
• коричнево-серая или сине-черная гиперпигментация

Get TabletWise Pro

тысяч классов, которые помогут вам стать лучше.

Общие причины охроноза

Наиболее частые причины охроноза:

• мутация в гене HGD
• накопление гомогентизиновой кислоты в соединительных тканях
• некоторые лекарства, такие как гидрохинон

Факторы риска охроноза

Следующие факторы могут увеличить вероятность охроноза:

• отсутствие фермента гомогентизатоксидазы
• накопление гомогентизиновой кислоты в соединительных тканях

Профилактика охроноза

Да, охроноз можно предотвратить.Предотвратить можно следующее:

• избегать использования гидрохинонсодержащих соединений

Возникновение охроноза

Количество случаев

Ниже приводится количество случаев охроноза, регистрируемых каждый год во всем мире:

• Редко между 10–50 тысяч случаев

Общая возрастная группа

Охроноз чаще всего встречается в следующей возрастной группе:

Общий пол

Охроноз может возникать у любого пола.

Лабораторные тесты и процедуры для диагностики охроноза

Для выявления охроноза используются следующие лабораторные тесты и процедуры:

• Анализ мочи: для диагностики уровня HGA в моче

Врач для диагностики охроноза

Пациенты должны посетите следующих специалистов, если у них есть симптомы охроноза:

• эндокринолог
• дерматолог

Осложнения охроноза при отсутствии лечения

Да, охроноз вызывает осложнения, если его не лечить.Ниже приведен список осложнений и проблем, которые могут возникнуть, если не лечить охроноз:

Самопомощь при охронозе

Следующие действия по уходу за собой или изменение образа жизни могут помочь в лечении или ведении охроноза:

• Потребление низкого тирозина диета: помогает уменьшить симптомы охроноза

Поддержка пациентов при лечении охроноза

Пациентам с охронозом могут помочь следующие действия:

• Генетическое консультирование: генетическое консультирование рекомендуется людям с семейным анамнезом охроноза

Последнее обновление date

Последнее обновление этой страницы: 2.04.2019.

На этой странице представлена ​​информация для Охроноз .

.

Охроноз

Охроноз — синдром, вызываемый накоплением гомогентизиновой кислоты в соединительных тканях. Это явление было впервые описано Рудольфом Вирховым в 1865 году. ^[1] Состояние было названо в честь желтоватого (похожего на охру) изменения цвета ткани, наблюдаемого при микроскопическом исследовании. Однако макроскопически пораженные ткани кажутся голубовато-серыми из-за явления рассеяния света, известного как эффект Тиндаля. Состояние чаще всего связано с алкаптонурией, но может возникать в результате экзогенного введения фенольных комплексов, таких как гидрохинон.

Экзогенный охронис

Охроноз бывает двух типов: эногенный и экзогенный. Эндогенная разновидность представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, которое вызвано отсутствием гомогенизированного энима оксидазы ^[2] . Экзогенный охроноз — это дерматит, которого можно избежать, который может быть вызван местным применением таких соединений, как гидрохинон или фенолы ^[3] . Впервые это было замечено в 1912 году, когда у пациента, который использовал фенол для лечения язвы ноги, было обнаружено это состояние Беддардом и Пламтре ^[4] Экзогенный охроноз, индуцированный гидрохиноном, был обнаружен Финдли в 1975 году, который наблюдал это состояние у пациентов, которые использованные кремы для осветления кожи, содержащие соединение ^[5]

Выделяют три клинических стадии экзогенного охроноза ^[6]

1. Эритема и гиперпигментация легкой степени
2. Гипергементация и «икорные» поражения
3. Папуло-узловые поражения

Причины экзогенного охроноза

Экзогенный охроноз может быть вызван длительным использованием определенных «продуктов для осветления кожи», даже если гидрохинон присутствует в количествах всего 2% ^[7] .Средства для осветления кожи по-прежнему широко распространены во многих частях мира ^[8] . Причины этого могут быть связаны с эстетическим или социальным положением в областях, где более светлый оттенок кожи считается признаком богатства или красоты ^[9] . Кроме того, осветляющие кожу кремы, содержащие такие соединения, как гидрохинон, обычно используются для лечения нарушений гиперпигментации, таких как меланодермия ^[10] .

Гидрохинон — соединение, наиболее часто используемое в средствах для отбеливания кожи.Из-за опасений по поводу его побочных эффектов, он был почти запрещен FDA в 2006 году, так как имелись медицинские проблемы канцерогенности и сообщения об обезображивающем охронозе ^[11] . В Европейском Союзе гидрохинон запрещен в косметических кремах с 2000 года ^[12] .

Длительное использование кремов, содержащих это соединение, может привести к экзогенным охронотическим поражениям. Продолжительность использования прямо пропорциональна риску развития состояния, в большинстве случаев это происходит после нескольких лет использования ^[13] .Ежегодно продается около 10-15 миллионов средств для осветления кожи, причем основным покупателем является Япония ^[14]

Симптомы экзогенного охроноза

Симптомы включают ^[15] :

1. желто-коричневые, банановые волокна
2. Папулы, похожие на икры
3. коричнево-серая или сине-черная гиперпигментация

Большинство повреждений будут видны на участках тела, которые больше всего получают от солнца ^[16] .

Лечение экзогенного охроноза

Экзогенный окроноз, индуцированный гидрохиноном, — это дерматоз, которого можно избежать, и который чрезвычайно трудно лечить.Однако некоторые исследования показывают, что лечение возможно с помощью александритового (755 нм) лазера с модуляцией добротности ^[17]

Людям с этим заболеванием рекомендуется прекратить использование гидрохинон-содержащих соединений ^[18] . Важно знать об этом, поскольку дерматологи могут подумать, что симптомы, которые проявляет пациент, являются меланодермией, и прописать крем ^[19] , содержащий гидрохинон.

Патофизиология

Охроноз возникает из-за отложения фенолов (таких как гомогентизиновая кислота и гидрохинон) в виде бляшек в матриксе хряща.Пигменты также могут быть включены в волокна коллагена и эластина. В коже пигмент изменяет структуру волокон, вызывая увеличение и скручивание. Они очень похожи на волокна, наблюдаемые при биопсии солнечного эластоза. ^[1] Включенные пигменты также образуют поперечные связи с отложениями пигмента в соседних волокнах, стабилизируя и уменьшая упругую отдачу волокон. Это приводит к упрочнению упругих конструкций, увеличению их жесткости и хрупкости. После разрыва открытые пигменты вызывают реакцию на инородное тело и воспаление.Это отложение пигмента также вызывает отложение гидроксиапатита, минерала, ответственного за кальцификацию костей, что приводит к дальнейшему укреплению соединительной ткани. Пигмент также может выводиться железистыми клетками апокринных и церуминозных потовых желез, а также ткани груди и предстательной железы. Это приводит к появлению темно-пигментированного пота и грудного молока. Выведение пигмента наблюдается только при эндогенном охронозе и не должно происходить от местных фенолов.

Симптомы

• Кожа: пигмент откладывается по всей коже, но становится очевидным только в определенных местах, где концентрация достаточно велика, чтобы ее можно было увидеть клинически.Обычно это происходит в областях с толстой соединительной тканью (суставы, барабанная перепонка) или близко к поверхности кожи (выступы тенара и гипотенара, а также стороны пальцев). При экзогенном охронозе гиперпигментация локализуется в области нанесения возбуждающего агента. Внутрикожные невусы могут выглядеть как голубые невусы.
• Глаз: Наиболее очевидное изменение — потемнение вокруг глазной щели. Под воздействием паров фенола роговица может стать гиперпигментированной.
• Хрящ: потемнение и затвердение ушного хряща — характерная черта охроноза.Носовой хрящ также часто поражается. На голос может влиять отвердение хряща гортани. Сообщалось также о жесткости ребер со снижением функции легких. Внутрипозвоночный хрящ также более подвержен грыжам.
• Соединительная ткань: Упрочнение сухожилий и связок может предрасполагать их к разрыву. Изменение цвета суставов можно наблюдать клинически. Артропатия часто возникает из-за хронического воспаления и микротрещин.
• Клапаны сердца: Стеноз может быть результатом повышенной жесткости соединительной ткани, а также хронического воспаления. Беллью, С. Г. и Альстер, Т. С. (2004), Лечение экзогенного охроноза с помощью александритового (755 нм) лазера с модуляцией добротности. Дерматологическая хирургия, 30: 555–558. DOI: 10.1111 / j.1524-4725.2004.30177.x

Внешние ссылки

v · d · e Врожденная ошибка метаболизма аминокислот (E70 – E72, 270) К → ацетил-КоА G Транспорт / ИЭ РТТ Другое мт, к, ц / г / р / п / у / я, ф / ч / с / л / о / э, а / у, н, м к, cgrp / y / i, f / h / s / l / o / e, au, n, m, epon м (A16 / C10), я (к, ц / г / р / п / у / я, ф / ч / с / о / э, а / у, н, м)

,

определение охроноза по The Free Dictionary

Дефицит HGD приводит к накоплению гомогентизиновой кислоты (HGA), которая может выделяться с мочой (гомогентизная ацидурия) или окисляться и полимеризоваться с образованием охронотического пигмента, который откладывается в соединительных тканях (охроноз) или в суставах (охронотическая артропатия). Он перечислил болезни почек и печени, рак кожи, истончение кожи, катаракту и экзогенный охроноз, широко известные на местном языке как « ненсуобен », как некоторые из эффектов этих кремов и продуктов.Однако неправильное использование может привести к кожным заболеваниям, таким как экзогенный охроноз, нарушение сине-черной пигментации, возникающее в результате длительного применения кремов, содержащих гидрохинон. В худших случаях у людей развивается охроноз — накопление кислоты, которое парадоксальным образом вызывает кожа выглядит намного темнее, пигмент следует отличать от меланина; патологическая пигментация тканей при лечении солями золота; охроноз; и тетрациклин, противомалярийные препараты и гиперпигментация амиодарона. Экзогенный охроноз, сине-черное потемнение кожи, представляет собой риск длительного применения гидрохинона.Другими жалобами были потемнение мочи (100%), охроноз 4 (11,1%) (рис. 1), артралгия 6 (16,7%) и артрит 3 (8,1%). Среднесрочные и долгосрочные побочные эффекты включают образование милиумов, парадоксальная поствоспалительная гиперпигментация (ПВГ), экзогенный охроноз (особенно у темных фототипов). Это происходит при различных состояниях, таких как предыдущая травма (разрыв сухожилия или повторная микротравма) [9], постартропластика [10], васкулопатии, заболевания центральной нервной системы. системное повреждение [11], ожоговое повреждение [12], метаболические состояния, такие как диабет, болезнь Вильсона и охроноз, DISH (диффузный идиопатический гиперостоз скелета) и серонегативные артропатии [13].Опасности, связанные с осветлением кожи, включают тяжелые кожные заболевания, в том числе экзему, бородавки, угри и охроноз, форму гиперпигментации, которая заставляет кожу приобретать темно-фиолетовый оттенок (Adebajo 2002; Ajose 2005; Lewis et al. Организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила, что гидрохинон является опасным веществом и может вызывать побочные эффекты, приводящие к охронозу, накоплению пигментов меланина в некоторых тканях, таких как суставы и хрящи, помимо кожной аллергии в большинстве случаев.Всемирная организация здравоохранения сообщила, что гидрохинон является опасным веществом и может вызывать побочные эффекты, приводящие к охронозу, накоплению пигментов меланина в некоторых тканях, таких как суставы и хрящи, помимо кожной аллергии в большинстве случаев.
,