Олдрича синдром: что это, симптомы, лечение, прогноз

Содержание

Синдром Вискотта — Олдрича — Википедия с видео // WIKI 2

Синдром Вискотта — Олдрича (СВО, англ. Wiskott–Aldrich syndrome — WAS) — редкое Х-сцепленное рецессивное заболевание, характеризующееся наличием экземы, тромбоцитопении (с уменьшением количества и размеров тромбоцитов), иммунодефицита, и кровавого поноса (обусловленного тромбоцитопенией). Синоним — синдром экземы-тромбоцитопении-иммунодефицита в соответствии с оригинальным описанием Олдрича (англ. Aldrich), сделанным в 1954 году.

Энциклопедичный YouTube

1/1
Просмотров:
659

Содержание

История

В 1937 году немецкий педиатр Вискотт (нем. Alfred Wiskott) описал трёх братьев с низким количеством тромбоцитов (тромбоцитопенией), кровавым поносом, экземой и рецидивирующими инфекциями уха, в то время как их четыре сестры были здоровы. Вискотт охарактеризовал её как болезнь Верльгофа^[3].

В 1954 году американский педиатр Олдрич (англ. Robert Anderson Aldrich) на семье американцев голландского происхождения показал, что этот синдром наследуется как Х-сцепленный рецессивный признак^[4].

Эпидемиология

Сочетание синдрома Вискотта — Олдрича с Х-сцепленной тромбоцитопенией встречается у 4—10 из 1 млн родившихся живыми. Географический фактор не имеет значения.

Болеют почти исключительно лица мужского пола. Случаи заболевания лиц женского пола, хоть и описаны в литературе, но очень редки и связаны с подавлением активности одной из X-хромосом^[5]^[6].

Женщины в подавляющем большинстве случаев выступают лишь в роли гетерозиготных носителей и сами почти никогда не болеют, однако для женщин с врождённой тромбоцитопенией оценка гена WASP может оказаться важным диагностическим исследованием^[7].

Этиология

Ген WAS, мутации в котором приводят к развитию данного заболевания, локализован на коротком плече Х-хромосомы. Возникновение мутации в гене, ответственном за синтез белка WASp, приводит к появлению дефектной формы белка или к полному его отсутствию, что влечёт за собой развитие нарушений иммунитета и гемостаза.

Известно более 350 мутаций в гене WAS, которые приводят к иммунодефициту и тромбоцитопении^[8]^[9].

Тип мутации гена WAS существенно коррелирует со степенью тяжести заболевания: те, которые привели к производству усечённого белка, сопровождаются значительно более тяжёлыми симптомами, чем те, которые кодируют нормальную длину белка WASp. Аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования могут произойти при обоих типах мутаций, но пациенты с усечённым геном WAS подвергаются повышенному риску^[10].

Наследование

Как любое другое Х-сцепленное рецессивное заболевание, Синдром Вискотта — Олдрича наследуется следующим образом.

Женщина-носитель при каждой беременности имеют 25%-ю вероятность родить здоровую дочь-носителя (как она сама), 25%-ю вероятность родить здоровую дочь без носительства мутантного гена, 25%-ную вероятность родить больного сына и 25%-ю вероятность родить здорового сына. Это также означает, что каждая дочь имеет 50 % шанс стать носителем, а каждый сын имеет 50 % вероятность наличия заболевания^[8].

Примерно у 1/3 пациентов с вновь диагностированным СВО причиной заболевания является новая мутация, произошедшая во время оплодотворения яйцеклетки, то есть не унаследована от матери^[11].

Патогенез

При WAS снижается количество или вовсе не продуцируется белок WAS (WAS-protein, WASP). Уникальные функции WASP до конца ещё не изучены, однако установлено, что он играет ключевую роль в полимеризации белка актина и формировании цитоскелета. В последнем процессе (в формировании цитоскелета — микрофибрилл, филоподий, фагоцитарных вакуолей и т. д.) принимает непосредственное участие белок миозин, концентрация которого значительно снижена в тромбоцитах больных с WAS. WASP экспрессируется только в клетках гемопоэтической системы. WASP имеет исключительное значение для передачи сигнала от поверхностных рецепторов клетки к цитоскелету, что динамически регулируется им. Это приводит к дефектам формирования всех клеточных структур, образование которых зависит от цитоскелетной реорганизации актиновых филаментов и в результате нарушения многих функций клеток, что в норме экспрессируют WASP, а именно лейкоцитов и тромбоцитов.

Полноценная функция актинового цитоскелета крайне важна уже на стадии продукции тромбоцитов мегакариоцитами в костном мозге, а также для реализации их адгезивных, агрегационных и других функций. Тромбоцитопения и уменьшения размера тромбоцитов (диаметром менее 1,5 мкм при норме 2,3 мкм) является постоянным симптомом при данной патологии.

Основными причинами этого являются

Число тромбоцитов колеблется от 30×10⁹/л до 140×10⁹/л, но периодически снижается до 10—30×10⁹/л. В пунктате костного мозга определяют отсутствие мегакариоцитов или наличие их дегенеративных форм. В большинстве случаев геморрагический синдром усиливается на фоне инфекций. У больного может также развиться хроническая постгеморрагическая анемия и увеличение селезёнки (спленомегалия).

Иммунная система пациентов с WAS производит очень мало B- и T- лимфоцитов, которые необходимы для защиты организма от инфицирования. Существенно нарушается хемотаксис WASP-дефицитных лейкоцитов, снижается пролиферативный ответ лимфоцитов, нарушается формирование иммунных синапсов Т-лимфоцитов, значительно ослабляется цитолитическая активность натуральных киллеров, также ухудшается IgG-опосредованный фагоцитоз и соответственно, нарушается презентация антигенов. Вот почему пациенты с WAS страдают на повторные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции.^[12]

Клиническая картина

Синдром Вискотта — Олдрича поражает мальчиков и проявляется следующими симптомами: атопическим дерматитом, геморрагическим синдромом (снижением количества тромбоцитов, гемоглобина, эритроцитов) и комбинированным дефицитом В- и Т-лимфоцитов, который ведёт к повторяющимся инфекционным процессам (частые ОРЗ, бронхолёгочные инфекции, инфекции ЛОР-органов, кожи, слизистых, мочевыводящих путей и ЖКТ). Поскольку число тромбоцитов снижено, первым симптомом может быть кровоточивость, например кровавая диарея. Изменение уровня сывороточных иммуноглобулинов — низкий IgM, высокий IgA, очень высокий IgE, уровень IgG может быть нормальным, пониженным или повышенным^[13]. Дефицит В- и Т- лимфоцитов делает детей восприимчивыми к заболеваниям, вызванным бактериями, вирусами и грибами. Распространены инфекционные поражения дыхательных путей. У детей, доживших до 10-летнего возраста, развивается по крайней мере одно аутоиммунное заболевание; до трети пациентов страдают онкологическими заболеваниями, в основном это лимфомы и лейкозы^[14].

Патофизиология

В 1994 году^[15] синдром Вискотта — Олдрича был связан с мутациями в гене на коротком плече X-хромосомы, продукт этого гена был назван англ. Wiskott–Aldrich syndrome protein (белок синдрома Вискотта — Олдрича). Позже было открыто, что Х-сцепленная тромбоцитопения объясняется мутацией гена WAS. Кроме того, редкое заболевание — Х-сцепленная нейтропения — связана с особой мутацией гена WAS.

WASp кодируется геном WAS, который содержит 502 аминокислотных остатка; в основном выражен в клетках гемопоэза (эти клетки вырабатываются красным костным мозгом и затем развиваются в клетки крови). Точная функция белка WASp ещё не известна, но были предложены сигнальная трансдукция и поддержание цитоскелета (при СВО нарушен синтеза белка, необходимого для полимеризации актина в клетках и формирования цитоскелета).

Иммунодефицит обусловлен снижением выработки антител, также повреждаются Т-лимфоциты (то есть иммунодефицит является комбинированным). Это ведёт к повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям, в особенности глаз и ЛОР-органов.

Существует более лёгкая форма СВО, названная Х-сцепленная тромбоцитопения (X-linked trombocytopenia — XLT). При обследовании мальчиков с этим заболеванием, не имеющих других признаков СВО, были выявлены более 60 мутаций в гене WAS, аналогичные таковым при классическом синдроме Вискотта — Олдрича. По неизвестным^[8] причинам XLT отличается более мягким течением без выраженных признаков иммунодефицита^[16].^[17]^[18]

Лечение

Радикальное

Поскольку у больных синдромом Вискотта — Олдрича снижено количество тромбоцитов, а тромбоциты разрушаются в селезёнке, спленэктомия часто помогает уменьшить проявления геморрагического синдрома, но не излечивает другие нарушения, характерные для СВО.

Эффективна трансплантация костного мозга, однако трансплантация осложняется трудностью в выборе донора, возможной гипофункцией трансплантата, риском отторжения (реакция «трансплантат против хозяина») и частыми посттрансплантационными осложнениями в виде вирусной, бактериальной и грибковой инфекции.

Консервативное

Экзему сдерживают при помощи местных или системных стероидов, а также общим тщательным уходом за кожей^[19].

При массивных кровотечениях показано переливание крови (пациентам с глубоким падением Т-клеточного иммунитета показаны только облучённые Ле-фильтрованные препараты крови).

Возможно проведение заместительной терапии эритроцитарной массой и тромбоконцентратом.

Для лечения, а часто и для профилактики заболеваний бактериальной этиологии применяют Антибиотики (цефалоспорины, аминогликозиды, полусинтетические пенициллины, сульфаниламиды).

Многим пациентам в профилактических целях показан длительный приём противогрибковых препаратов.

Для увеличения количества тромбоцитов применяют агонисты тромбопоэтиновых рецепторов^[19]: ромиплостим и элтромбопаг.

Целесообразно переливание внутривенных иммуноглобулинов.

Генотерапия

Начаты исследования коррекции синдрома Вискотта — Олдрича методом генотерапии, используя лентивирус^[20]^[21]. Доказана принципиальная возможность успешной генотерапии гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с синдромом Вискотта — Олдрича^[22]. В настоящее время исследователи продолжают развивать оптимизированные векторы генотерапии^[10]^[23]. В июле 2013 итальянский San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy (HSR-TIGET) сообщил, что на трёх детях с синдромом Вискотта — Олдрича показано существенное улучшение спустя 20-30 месяцев после применения генетически модифицированного лентивируса^[24]. Последние испытания генной терапии продемонстрировали обнадёживающие результаты^[25] для пациентов, которым невозможно подобрать подходящего донора стволовых клеток (костного мозга)^[19].

Эта стратегия может как обеспечить клиническую пользу, так и привести к расширению и злокачественной трансформации гемопоэтических клонов с переносными векторными вставками вблизи онкогенов, что увеличит риск лейкеми^[24].

Прогноз

Прогноз очень зависит от того, какая именно мутация в гене WAS вызвала заболевание^[8]^[9]^[10]. В общем случае без применения трансплантации костного мозга прогноз неблагоприятный. С применением трансплантации — обнадёживающий.

В связи с тем, что антибиотикотерапия, переливание компонентов крови и трансплантация стволовых клеток костного мозга стали более доступны, медиана выживаемости увеличилась с 8 месяцев у пациентов, родившихся до 1935 года, до 6 лет у пациентов, родившихся после 1964 года. По современным данным медиана продолжительности жизни составляет от 8 до 11 лет. В случае, если не применялась трансплантация стволовых клеток костного мозга, молодые пациенты имеют больше шансов умереть от кровотечения, дети чаще умирают от инфекций, а дети и подростки чаще всего умирают от злокачественных новообразований. Лимфомы встречаются у 26 % больных в возрасте от 20 лет и старше. Общий риск злокачественных онкологических заболеваний более чем в 100 раз превышает средний по популяции, а с возрастом увеличивается ещё сильнее^[26].

Трансплантация стволовых клеток костного мозга, если удалось преодолеть реакцию «трансплантат против хозяина», приводит к нормализации показателей крови и делает прогноз благоприятным. Выживаемость после применения стволовых клеток продолжает улучшаться.

Прогноз тем благоприятнее, чем меньше времени прошло между установлением диагноза и трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, если её выполнять в возрасте пациента до 5-6 лет и до возникновения значительных осложнений.

Несмотря на то, что СВО остаётся тяжёлым заболеванием, при котором возможны угрожающие жизни осложнения, многие больные мужского пола доживают до подросткового или даже взрослого возраста, ведут продуктивную жизнь и имеют собственные семьи. Самым старшим из больных, получивших трансплантацию костного мозга, сейчас больше тридцати лет, и они кажутся выздоровевшими без развития злокачественных опухолей или аутоиммунных заболеваний^[11].

Режим

В связи с высокой возможностью заражения на время обострения необходимо помещать больных с синдромом Вискотта — Олдрича в бокс. По тем же причинам больным с синдромом Вискотта — Олдрича противопоказано нахождение в детском коллективе. Также противопоказаны прививки живыми вакцинами (существует вероятность того, что вакцинный штамм вируса может вызвать заболевание) и препаратами, содержащими полисахаридные антигены (непонятно, выработаются ли нужные антитела).

См. также

Примечания

↑ база данных Disease ontology (англ.) — 2016.
↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
↑ Wiskott A. Familiarer angeborener Morbus Werlhofii. Monastsschr // Monastsschr. Kinderleil. Kd. — 1937. — Vol. 68. — P. 212—216.
↑ Aldrich R. A., Steinberg A. G., Campbell D. C. Pedigree demonstrating a sex-linked recessive condition characterized by draining ears, eczematoid dermatitis and bloody diarrhea. (англ.) // Pediatrics. — 1954. — Vol. 13, no. 2. — P. 133—139. — PMID 13133561.
↑ Wengler G., Gorlin J. B., Williamson J. M., Rosen F. S., Bing D. H. Nonrandom inactivation of the X chromosome in early lineage hematopoietic cells in carriers of Wiskott-Aldrich syndrome. (англ.) // Blood. — 1995. — Vol. 85, no. 9. — P. 2471—2477. — PMID 7537115.
↑ Davis B. R., Yan Q., Bui J. H., Felix K., Moratto D., Muul L. M., Prokopishyn N. L., Blaese R. M., Candotti F. Somatic mosaicism in the Wiskott-Aldrich syndrome: molecular and functional characterization of genotypic revertants. (англ.) // Clinical immunology (Orlando, Fla.). — 2010. — Vol. 135, no. 1. — P. 72—83. — doi:10.1016/j.clim.2009.12.011. — PMID 20123155.
↑ Takimoto T., Takada H., Ishimura M., Kirino M., Hata K., Ohara O., Morio T., Hara T. Wiskott–Aldrich syndrome in a girl caused by heterozygous WASP mutation and extremely skewed X-chromosome inactivation: a novel association with maternal uniparental isodisomy 6. (англ.) // Neonatology : journal. — 2015. — 24 January (vol. 107, no. 3). — P. 185—190. — doi:10.1159/000370059. — PMID 25633059.
↑ ¹ ² ³ ⁴ A service of the U.S. National Library of Medicine: Genetics Home Reference
↑ ¹ ² WAS — Wiskott-Aldrich syndrome (eczema-thrombocytopenia) Архивировано 1 февраля 2014 года., Resource of Asian Primary Immunodeficiency Diseases (RAPID)
↑ ¹ ² ³ Jin, Y.; Mazza, C.; Christie, J.; Giliani, S.; Fiorini, M.; Mella, P.; Gandellini, F.; Stewart, D. et al. (2004). «Mutations of the Wiskott-Aldrich Syndrome Protein (WASP): hotspots, effect on transcription, and translation and phenotype/genotype correlation». Blood 104 (13): 4010. doi: 10.1182/blood-2003-05-1592 . PMID 15284122 .
↑ ¹ ² Синдром Вискотта — Олдрича, International Patient Organisation for Primary Immunodeficiencies (неопр.) (недоступная ссылка). Дата обращения 3 августа 2013. Архивировано 18 февраля 2014 года.
↑ Синдром Вискотта — Олдрича — первичный комбинированный иммунодефицит (неопр.).
↑ Sande, Merle A.; Wilson, Walter P. (2001). Current diagnosis & treatment in infectious diseases. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill. p. 361. ISBN 0-8385-1494-4.
↑ Donald A Dibbern Jr, MD; Chief Editor: Michael A Kaliner, MD. Wiskott-Aldrich Syndrome. Medscape.
↑ Derry, J. M. J., Ochs, H. D., Francke, U. Isolation of a novel gene mutated in Wiskott-Aldrich syndrome. Cell 78: 635—644, 1994. Note: Erratum: Cell 79: following 922, 1994. doi: 10.1016/0092-8674(94)90528-2 . PMID 8069912.
↑ Rosen F. S., Cooper M. D., Wedgwood R. J. The primary immunodeficiencies. (2). (англ.) // The New England journal of medicine. — 1984. — Vol. 311, no. 5. — P. 300—310. — doi:10.1056/NEJM198408023110506. — PMID 6429535.
↑ Zhu Q., Watanabe C., Liu T., Hollenbaugh D., Blaese R. M., Kanner S. B., Aruffo A., Ochs H. D. Wiskott-Aldrich syndrome/X-linked thrombocytopenia: WASP gene mutations, protein expression, and phenotype. (англ.) // Blood. — 1997. — Vol. 90, no. 7. — P. 2680—2689. — PMID 9326235.
↑ Sullivan K. E. Recent advances in our understanding of Wiskott-Aldrich syndrome. (англ.) // Current opinion in hematology. — 1999. — Vol. 6, no. 1. — P. 8—14. — PMID 9915548.
↑ ¹ ² ³ Синдром Вискотта — Олдрича. Резюме (рус.) (pdf). orpha.net (2013). Дата обращения 7 января 2017.
↑ Galy, A.; Roncarolo, M. G.; Thrasher, A. J. (2008). «Development of lentiviral gene therapy for Wiskott Aldrich syndrome» . Expert Opinion on Biological Therapy 8 (2): 181—190. doi: 10.1517/14712598.8.2.181 . PMC 2789278. PMID 18194074
↑ Frecha, C; M G Toscano , C Costa , M J Saez-Lara , F L Cosset , E Verhoeyen & F Martin (2008). «Improved lentiviral vectors for Wiskott-Aldrich syndrome gene therapy mimic endogenous expression profiles throughout haematopoiesis». Gene Therapy 15 (12): 930-41. doi: 10.1038/gt.2008.20. PMID 18323794
↑ Boztug, K.; Schmidt, M.; Schwarzer, A.; Banerjee, P. P.; Díez, I. S. A.; Dewey, R. A.; Böhm, M.; Nowrouzi, A. et al. (2010). «Stem-Cell Gene Therapy for the Wiskott-Aldrich Syndrome» . New England Journal of Medicine 363 (20): 1918—1927. doi: 10.1056/NEJMoa1003548. PMC 3064520. PMID 21067383
↑ Dewey, R.; Diez, I.; Ballmaier, M.; Filipovich, A.; Greil, J.; Gungor, T.; Happel, C.; Maschan, A. et al. (2006). «Retroviral WASP gene transfer into human hematopoietic stem cells reconstitutes the actin cytoskeleton in myeloid progeny cells differentiated in vitro». Experimental Hematology 34 (9): 1161—1169. doi: 10.1016/j.exphem.2006.04.021 . PMID 16939809
↑ ¹ ² Aiuti, A.; Biasco, L.; Scaramuzza, S.; Ferrua, F.; Cicalese, M. P.; Baricordi, C.; Dionisio, F.; Calabria, A. et al. (2013). «Lentiviral Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy in Patients with Wiskott-Aldrich Syndrome». Science. doi: 10.1126/science.1233151.
↑ Worth A. J., Thrasher A. J. Current and emerging treatment options for Wiskott-Aldrich syndrome. (англ.) // Expert review of clinical immunology. — 2015. — P. 1—18. — doi:10.1586/1744666X.2015.1062366. — PMID 26159751.
↑ Perry G. S. 3rd, Spector B. D., Schuman L. M., Mandel J. S., Anderson V. E., McHugh R. B., Hanson M. R., Fahlstrom S. M., Krivit W., Kersey J. H. The Wiskott-Aldrich syndrome in the United States and Canada (1892-1979). (англ.) // The Journal of pediatrics. — 1980. — Vol. 97, no. 1. — P. 72—78. — PMID 7381651.

Ссылки

Эта страница в последний раз была отредактирована 22 июня 2020 в 14:00.

Синдром Вискотта — Олдрича — Википедия

Синдром Вискотта-Олдрича (СВО, англ. Wiskott-Aldrich syndrome — WAS) — редкое Х-сцепленное рецессивное заболевание, характеризующееся наличием экземы, тромбоцитопении (с уменьшением количества и размеров тромбоцитов), иммунодефицита, и кровавого поноса (обусловленного тромбоцитопенией). Синоним — синдром экземы-тромбоцитопении-иммунодефицита в соответствии с оригинальным описанием Олдрича (англ. Aldrich), сделанным в 1954 году.

История

Эпидемиология

Сочетание синдрома Вискотта-Олдрича с Х-сцепленной тромбоцитопенией встречается у 4-10 из 1 млн родившихся живыми. Географический фактор не имеет значения.

Этиология

Известно более 350 мутаций в гене WAS, которые приводят к иммунодефициту и тромбоцитопении^[6]^[7].

Наследование

Как любое другое Х-сцепленное рецессивное заболевание, Синдром Вискотта-Олдрича наследуется следующим образом.

Женщина-носитель при каждой беременности имеют 25%-ную вероятность родить здоровую дочь-носителя (как она сама), 25%-ную вероятность родить здоровую дочь без носительства мутантного гена, 25%-ную вероятность родить больного сына и 25%-ную вероятность родить здорового сына. Это также означает, что каждая дочь имеет 50 % шанс стать носителем, а каждый сын имеет 50 % вероятность наличия заболевания^[6].

Клиническая картина

Синдром Вискотта-Олдрича поражает мальчиков и проявляется следующими симптомами: атопическим дерматитом, геморрагическим синдромом (снижением количества тромбоцитов, гемоглобина, эритроцитов) и комбинированным дефицитом В- и Т-лимфоцитов, который ведёт к повторяющимся инфекционным процессам (частые ОРЗ, бронхолёгочные инфекции, инфекции ЛОР-органов, кожи, слизистых, мочевыводящих путей и ЖКТ). Поскольку число тромбоцитов снижено, первым симптомом может быть кровоточивость, например кровавая диарея. Изменение уровня сывороточных иммуноглобулинов — низкий IgM, высокий IgA, очень высокий IgE, уровень IgG может быть нормальным, пониженным или повышенным^[10]. Дефицит В- и Т- лимфоцитов делает детей восприимчивыми к заболеваниям, вызванным бактериями, вирусами и грибами. Распространены инфекционные поражения дыхательных путей. У детей, доживших до 10-летнего возраста, развивается по крайней мере одно аутоиммунное заболевание; до трети пациентов страдают онкологическими заболеваниями, в основном это лимфомы и лейкозы^[11].

Патофизиология

В 1994 году^[12] синдром Вискотта-Олдрича был связан с мутациями в гене на коротком плече X-хромосомы, продукт этого гена был назван англ. Wiskott-Aldrich syndrome protein (белок синдрома Вискотта-Олдрича). Позже было открыто, что Х-сцепленная тромбоцитопения объясняется мутацией гена WAS. Кроме того, редкое заболевание — Х-сцепленная нейтропения — связана с особой мутацией гена WAS.

Существует более лёгкая форма СВО, названная Х-сцепленная тромбоцитопения (X-linked trombocytopenia — XLT). При обследовании мальчиков с этим заболеванием, не имеющих других признаков СВО, были выявлены более 60 мутаций в гене WAS, аналогичные таковым при классическом синдроме Вискотта-Олдрича. По неизвестным^[6] причинам XLT отличается более мягким течением без выраженных признаков иммунодефицита^[13].^[14]^[15]

Лечение

Радикальное

Поскольку у больных синдромом Вискотта-Олдрича снижено количество тромбоцитов, а тромбоциты разрушаются в селезёнке, спленэктомия часто помогает уменьшить проявления геморрагического синдрома, но не излечивает другие нарушения, характерные для СВО.

Консервативное

Экзему сдерживают при помощи местных или системных стероидов, а так же общим тщательным уходом за кожей^[16].

Возможно проведение заместительной терапии эритроцитарной массой и тромбоконцентратом.

Многим пациентам в профилактических целях показан длительный приём противогрибковых препаратов.

Для увеличения количества тромбоцитов применяют агонисты тромбопоэтиновых рецепторов^[16]: ромиплостим и элтромбопаг.

Целесообразно переливание внутривенных иммуноглобулинов.

Генотерапия

Начаты исследования коррекции синдрома Вискотта-Олдрича методом генотерапии, используя лентивирус^[17]^[18]. Доказана принципиальная возможность успешной генотерапии гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича^[19]. В настоящее время исследователи продолжают развивать оптимизированные векторы генотерапии^[8]^[20]. В июле 2013 итальянский San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy (HSR-TIGET) сообщил, что на трёх детях с синдромом Вискотта-Олдрича показано существенное улучшение спустя 20-30 месяцев после применения генетически модифицированного лентивируса^[21]. Последние испытания генной терапии продемонстрировали обнадёживающие результаты^[22] для пациентов, которым невозможно подобрать подходящего донора стволовых клеток (костного мозга)^[16].

Прогноз

Прогноз очень зависит от того, какая именно мутация в гене WAS вызвала заболевание^[6]^[7]^[8]. В общем случае без применения трансплантации костного мозга прогноз неблагоприятный. С применением трансплантации — обнадёживающий.

Режим

В связи с высокой возможностью заражения на время обострения необходимо помещать больных с синдромом Вискотта-Олдрича в бокс. По тем же причинам больным с синдромом Вискотта-Олдрича противопоказано нахождение в детском коллективе. Также противопоказаны прививки живыми вакцинами (существует вероятность того, что вакцинный штамм вируса может вызвать заболевание) и препаратами, содержащими полисахаридные антигены (непонятно, выработаются ли нужные антитела).

См. также

Примечания

↑ Wiskott A. Familiarer angeborener Morbus Werlhofii. Monastsschr // Monastsschr. Kinderleil. Kd. — 1937. — Vol. 68. — P.212-216.
↑ Aldrich R. A., Steinberg A. G., Campbell D. C. Pedigree demonstrating a sex-linked recessive condition characterized by draining ears, eczematoid dermatitis and bloody diarrhea. (англ.) // Pediatrics. — 1954. — Vol. 13, no. 2. — P. 133—139. — PMID 13133561.
↑ Wengler G., Gorlin J. B., Williamson J. M., Rosen F. S., Bing D. H. Nonrandom inactivation of the X chromosome in early lineage hematopoietic cells in carriers of Wiskott-Aldrich syndrome. (англ.) // Blood. — 1995. — Vol. 85, no. 9. — P. 2471—2477. — PMID 7537115.
↑ Davis B. R., Yan Q., Bui J. H., Felix K., Moratto D., Muul L. M., Prokopishyn N. L., Blaese R. M., Candotti F. Somatic mosaicism in the Wiskott-Aldrich syndrome: molecular and functional characterization of genotypic revertants. (англ.) // Clinical immunology (Orlando, Fla.). — 2010. — Vol. 135, no. 1. — P. 72—83. — DOI:10.1016/j.clim.2009.12.011. — PMID 20123155.
↑ Takimoto T, Takada H, Ishimura M, Kirino M, Hata K, Ohara O, Morio T, Hara T. (2015 Jan 24). «Wiskott-Aldrich syndrome in a girl caused by heterozygous WASP mutation and extremely skewed X-chromosome inactivation: a novel association with maternal uniparental isodisomy 6». Neonatology. 107 (3): 185–190. doi:10.1159/000370059. PMID 25633059.
↑ ¹ ² ³ ⁴ A service of the U.S. National Library of Medicine: Genetics Home Reference
↑ ¹ ² WAS — Wiskott-Aldrich syndrome (eczema-thrombocytopenia) Архивировано 1 февраля 2014 года., Resource of Asian Primary Immunodeficiency Diseases (RAPID)
↑ ¹ ² ³ Jin, Y.; Mazza, C.; Christie, J.; Giliani, S.; Fiorini, M.; Mella, P.; Gandellini, F.; Stewart, D. et al. (2004). «Mutations of the Wiskott-Aldrich Syndrome Protein (WASP): hotspots, effect on transcription, and translation and phenotype/genotype correlation». Blood 104 (13): 4010. doi: 10.1182/blood-2003-05-1592 . PMID 15284122 .
↑ ¹ ² Синдром Вискотта-Олдрича, International Patient Organisation for Primary Immunodeficiencies
↑ Sande, Merle A.; Wilson, Walter P. (2001). Current diagnosis & treatment in infectious diseases. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill. p. 361. ISBN 0-8385-1494-4.
↑ Donald A Dibbern Jr, MD; Chief Editor: Michael A Kaliner, MD. Wiskott-Aldrich Syndrome. Medscape.
↑ Derry, J. M. J., Ochs, H. D., Francke, U. Isolation of a novel gene mutated in Wiskott-Aldrich syndrome. Cell 78: 635—644, 1994. Note: Erratum: Cell 79: following 922, 1994. doi: 10.1016/0092-8674(94)90528-2 . PMID 8069912.
↑ Rosen F. S., Cooper M. D., Wedgwood R. J. The primary immunodeficiencies. (2). (англ.) // The New England journal of medicine. — 1984. — Vol. 311, no. 5. — P. 300—310. — DOI:10.1056/NEJM198408023110506. — PMID 6429535.
↑ Zhu Q., Watanabe C., Liu T., Hollenbaugh D., Blaese R. M., Kanner S. B., Aruffo A., Ochs H. D. Wiskott-Aldrich syndrome/X-linked thrombocytopenia: WASP gene mutations, protein expression, and phenotype. (англ.) // Blood. — 1997. — Vol. 90, no. 7. — P. 2680—2689. — PMID 9326235.
↑ Sullivan K. E. Recent advances in our understanding of Wiskott-Aldrich syndrome. (англ.) // Current opinion in hematology. — 1999. — Vol. 6, no. 1. — P. 8—14. — PMID 9915548.
↑ ¹ ² ³ Синдром Вискотта-Олдрича. Резюме (рус.) (pdf). orpha.net (2013). Проверено 7 января 2017.
↑ Galy, A.; Roncarolo, M. G.; Thrasher, A. J. (2008). «Development of lentiviral gene therapy for Wiskott Aldrich syndrome» . Expert Opinion on Biological Therapy 8 (2): 181—190. doi: 10.1517/14712598.8.2.181 . PMC 2789278. PMID 18194074
↑ Frecha, C; M G Toscano , C Costa , M J Saez-Lara , F L Cosset , E Verhoeyen & F Martin (2008). «Improved lentiviral vectors for Wiskott Aldrich syndrome gene therapy mimic endogenous expression profiles throughout haematopoiesis». Gene Therapy 15 (12): 930-41. doi: 10.1038/gt.2008.20. PMID 18323794
↑ Boztug, K.; Schmidt, M.; Schwarzer, A.; Banerjee, P. P.; Díez, I. S. A.; Dewey, R. A.; Böhm, M.; Nowrouzi, A. et al. (2010). «Stem-Cell Gene Therapy for the Wiskott-Aldrich Syndrome» . New England Journal of Medicine 363 (20): 1918—1927. doi: 10.1056/NEJMoa1003548. PMC 3064520. PMID 21067383
↑ Dewey, R.; Diez, I.; Ballmaier, M.; Filipovich, A.; Greil, J.; Gungor, T.; Happel, C.; Maschan, A. et al. (2006). «Retroviral WASP gene transfer into human hematopoietic stem cells reconstitutes the actin cytoskeleton in myeloid progeny cells differentiated in vitro». Experimental Hematology 34 (9): 1161—1169. doi: 10.1016/j.exphem.2006.04.021 . PMID 16939809
↑ ¹ ² Aiuti, A.; Biasco, L.; Scaramuzza, S.; Ferrua, F.; Cicalese, M. P.; Baricordi, C.; Dionisio, F.; Calabria, A. et al. (2013). «Lentiviral Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy in Patients with Wiskott-Aldrich Syndrome». Science. doi: 10.1126/science.1233151.
↑ Worth A. J., Thrasher A. J. Current and emerging treatment options for Wiskott-Aldrich syndrome. (англ.) // Expert review of clinical immunology. — 2015. — P. 1—18. — DOI:10.1586/1744666X.2015.1062366. — PMID 26159751.
↑ Perry G. S. 3rd, Spector B. D., Schuman L. M., Mandel J. S., Anderson V. E., McHugh R. B., Hanson M. R., Fahlstrom S. M., Krivit W., Kersey J. H. The Wiskott-Aldrich syndrome in the United States and Canada (1892-1979). (англ.) // The Journal of pediatrics. — 1980. — Vol. 97, no. 1. — P. 72—78. — PMID 7381651.

Ссылки

Синдром Вискотта-Олдрича — патогенез, лечение и клинические рекомендации

Синдром Вискотта-Олдрича – редкое наследственное заболевание, вызванное хромосомными патологиями. Болеют исключительно мальчики, девочки лишь являются носителями. Для заболевания характерно тяжелое течение, оно неизлечимо. Все лечебные мероприятия направлены на поддержание жизнедеятельности организма и предупреждение осложнений.

Этиология синдрома Вискотта-Олдрича

Заболевание представляет собой первичный иммунодефицит, поражаются Т- и В-лимфоциты. Оно зарождается еще в эмбриональном периоде, передается по носителя-матери. Больной может передать носительство своей дочери.

Синдром Вискотта-Олдрича у детей — заболевание неизлечимое

Патогенез связан с мутацией гена WAS, что приводит к нарушению сразу нескольких процессов в организме:

снижению иммунитета;
к дефициту тромбоцитов и, соответственно, нарушению свертываемости крови.

Особенностью болезни является то, что женщины являются только носителями дефектного гена, клинические проявления у них отсутствуют. У пары, где мать здорова, а отец болен, рождаются здоровые сыновья, но девочки становятся носителями мутантного гена. В случае, если женщина — носитель, а мужчина не страдает данным редким заболеванием, вероятность болезни у детей такова:

25% — здоровый мальчик;
25% – больной сын;
25% – здоровая дочь;
25% – девочка-носитель.

Ген передается по наследству мальчикам только от матери.

Симптомы

Синдром Вискотта-Олдрича проявляется сразу несколькими состояниями:

иммунодефицит;
тромбоцитопения или снижение количества тромбоцитов;
острая или хроническая форма экземы.

Состояние иммунодефицита приводит к частным инфекционным заболеваниям. Организм слабо противостоит вирусным, бактериальным и грибковым инфекциям из-за неполноценности белка, отвечающего за уничтожение болезнетворных микроорганизмов. В результате этого у детей часто наблюдаются болезни кожи, кишечника, дыхательных путей, вызванные патогенной микрофлорой.

Экзема, тромбоцитопения и иммунодефицит — проявления синдрома Вискотта-Олдрича

Более, чем у 40% пациентов, возникают следующие болезни:

анемия Фанкони;
васкулит;
стрептодермия;
болезни почек;
ревматоидный артрит;
нейтропения (снижение количества нейтрофилов в крови).

У детей с данным диагнозом может повышаться вероятность доброкачественных и злокачественных опухолей. Ребенок страдает от хронических кожных заболеваний, и это не только экзема, но также атопический дерматит и другие.

Симптоматика заболевания:

наружные или внутренние кровотечения, которые невозможно остановить самостоятельно;
кровь в кале, моче, мокроте;
головная боль, головокружение, упадок сил, снижение веса;
воспалительные процессы кожи, язвы, высыпания, мокнущие эрозии, появление которых сопровождается зудом, жжением, болезненностью;
суставная боль.

Проявления болезни зависят от ее формы. При легком течении тромбоцитопения и экзема выражены слабо. Для средней и тяжелой формы характерны осложнения, трудно поддающиеся лечению. Высока вероятность тяжелых заболеваний, в том числе пневмонии.

Какому врачу показать ребенка?

Малыши с синдромом Вискотта-Олдрича нуждаются, в первую очередь, в помощи специалистов по иммунологии. Из-за сопутствующих осложнений может потребоваться консультация генетика, дерматолога, аллерголога, гематолога, инфекциониста и даже онколога.

Диагностика

Для выявления особенностей патогенеза и для постановки диагноза в учет берется клиническая картина. Основные проявления, которые вызывают подозрение на Вискотта-Олдрича, это кровотечения, тромбоцитопения и экзематозные поражения кожи.

Для синдрома Вискотта-Олдрича характерно прогрессирующее течение, состояние ребенка постоянно ухудшается

Диагностика предполагает такие методики:

анализ крови – эритроциты, тромбоциты и гемоглобин снижены;
иммунограмма – снижение иммуноглобулина М, повышение – A и E;
генетическое обследование – мутация гена WAS.

По результатам иммунограммы могут быть выявлены и другие иммунологические болезни. Например, синдром Стивенса-Джонсона, который также проявляется кожными высыпаниями. Повышение уровня Е-антител может быть связано с редким синдромом Лайелла. Для него характерен аллергический буллезный дерматит.

При нарушении функции Т-лимфоцитов возможно еще одно генетическое заболевание – синдром Ди Джорджи.

Терапия

Как и другие синдромы, вызванные недостаточностью Т-лимфоцитов, например, Луи-Бар, Вискотта-Олдрича не лечится. Вся терапия сводится к продлению и улучшению качества жизни. Медикаментозное лечение выглядит так:

противовирусные, антибактериальные и противогрибковые препараты – применяются при инфекционных болезнях;
кортикостероиды – для лечения экземы;
препараты железа – помогают при анемии.

При частых кровотечениях показано применение кровоостанавливающих средств и медикаментов, улучшающих свертываемость крови. В тяжелых случаях назначается переливание крови.

При сильно выраженной тромбоцитопении, когда консервативная терапия не помогает, прибегают к операции по пересадке костного мозга. Это довольно дорогостоящая процедура, но после нее состояние ребенка значительно улучшается.

Для предотвращения кровотечений также прибегают к удалению селезенки, поскольку в ней разрушается часть тромбоцитов, соответственно, после удаления их уровень в крови возрастает.

Для продления жизни очень важно выполнять клинические рекомендации врача, поскольку прогнозы при данной патологии неблагоприятные. Пациентам удается прожить до 20-30 лет. Чаще смерть наступает в результате инфекционных заболеваний, кровотечений и рака.

Рекомендации следующие:

укрепление иммунитета;
изоляция ребенка от общества, ограждение от любых инфекционных болезней;
отказ от вакцинации живыми вакцинами;
правильное питание, направленное на улучшение состава крови;
отказ от продуктов-аллергенов;
уход за кожей, использование гипоаллергенной косметики.

В комнате, где живет ребенок, нужно регулярно делать влажную уборку, поддерживать благоприятные климатические условия. Любые медикаменты применяются только после одобрения врача.

В следующей статье читайте про ацетонемический синдром у детей

Синдром Вискотта — Олдрича — Википедия

История

Эпидемиология

Этиология

Известно более 350 мутаций в гене WAS, которые приводят к иммунодефициту и тромбоцитопении^[6]^[7].

Наследование

Клиническая картина

Патофизиология

Существует более лёгкая форма СВО, названная Х-сцепленная тромбоцитопения (X-linked trombocytopenia — XLT). При обследовании мальчиков с этим заболеванием, не имеющих других признаков СВО, были выявлены более 60 мутаций в гене WAS, аналогичные таковым при классическом синдроме Вискотта-Олдрича. По неизвестным^[6] причинам XLT отличается более мягким течением без выраженных признаков иммунодефицита^[13].^[14]^[15]

Лечение

Радикальное

Консервативное

Экзему сдерживают при помощи местных или системных стероидов, а так же общим тщательным уходом за кожей^[16].

Возможно проведение заместительной терапии эритроцитарной массой и тромбоконцентратом.

Многим пациентам в профилактических целях показан длительный приём противогрибковых препаратов.

Целесообразно переливание внутривенных иммуноглобулинов.

Генотерапия

Прогноз

Режим

См. также

Примечания

↑ Wiskott A. Familiarer angeborener Morbus Werlhofii. Monastsschr // Monastsschr. Kinderleil. Kd. — 1937. — Vol. 68. — P.212-216.
↑ Aldrich R. A., Steinberg A. G., Campbell D. C. Pedigree demonstrating a sex-linked recessive condition characterized by draining ears, eczematoid dermatitis and bloody diarrhea. (англ.) // Pediatrics. — 1954. — Vol. 13, no. 2. — P. 133—139. — PMID 13133561.
↑ Wengler G., Gorlin J. B., Williamson J. M., Rosen F. S., Bing D. H. Nonrandom inactivation of the X chromosome in early lineage hematopoietic cells in carriers of Wiskott-Aldrich syndrome. (англ.) // Blood. — 1995. — Vol. 85, no. 9. — P. 2471—2477. — PMID 7537115.
↑ Davis B. R., Yan Q., Bui J. H., Felix K., Moratto D., Muul L. M., Prokopishyn N. L., Blaese R. M., Candotti F. Somatic mosaicism in the Wiskott-Aldrich syndrome: molecular and functional characterization of genotypic revertants. (англ.) // Clinical immunology (Orlando, Fla.). — 2010. — Vol. 135, no. 1. — P. 72—83. — DOI:10.1016/j.clim.2009.12.011. — PMID 20123155.
↑ Takimoto T, Takada H, Ishimura M, Kirino M, Hata K, Ohara O, Morio T, Hara T. (2015 Jan 24). «Wiskott-Aldrich syndrome in a girl caused by heterozygous WASP mutation and extremely skewed X-chromosome inactivation: a novel association with maternal uniparental isodisomy 6». Neonatology. 107 (3): 185–190. doi:10.1159/000370059. PMID 25633059.
↑ ¹ ² ³ ⁴ A service of the U.S. National Library of Medicine: Genetics Home Reference
↑ ¹ ² WAS — Wiskott-Aldrich syndrome (eczema-thrombocytopenia) Архивировано 1 февраля 2014 года., Resource of Asian Primary Immunodeficiency Diseases (RAPID)
↑ ¹ ² ³ Jin, Y.; Mazza, C.; Christie, J.; Giliani, S.; Fiorini, M.; Mella, P.; Gandellini, F.; Stewart, D. et al. (2004). «Mutations of the Wiskott-Aldrich Syndrome Protein (WASP): hotspots, effect on transcription, and translation and phenotype/genotype correlation». Blood 104 (13): 4010. doi: 10.1182/blood-2003-05-1592 . PMID 15284122 .
↑ ¹ ² Синдром Вискотта-Олдрича, International Patient Organisation for Primary Immunodeficiencies
↑ Sande, Merle A.; Wilson, Walter P. (2001). Current diagnosis & treatment in infectious diseases. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill. p. 361. ISBN 0-8385-1494-4.
↑ Donald A Dibbern Jr, MD; Chief Editor: Michael A Kaliner, MD. Wiskott-Aldrich Syndrome. Medscape.
↑ Derry, J. M. J., Ochs, H. D., Francke, U. Isolation of a novel gene mutated in Wiskott-Aldrich syndrome. Cell 78: 635—644, 1994. Note: Erratum: Cell 79: following 922, 1994. doi: 10.1016/0092-8674(94)90528-2 . PMID 8069912.
↑ Rosen F. S., Cooper M. D., Wedgwood R. J. The primary immunodeficiencies. (2). (англ.) // The New England journal of medicine. — 1984. — Vol. 311, no. 5. — P. 300—310. — DOI:10.1056/NEJM198408023110506. — PMID 6429535.
↑ Zhu Q., Watanabe C., Liu T., Hollenbaugh D., Blaese R. M., Kanner S. B., Aruffo A., Ochs H. D. Wiskott-Aldrich syndrome/X-linked thrombocytopenia: WASP gene mutations, protein expression, and phenotype. (англ.) // Blood. — 1997. — Vol. 90, no. 7. — P. 2680—2689. — PMID 9326235.
↑ Sullivan K. E. Recent advances in our understanding of Wiskott-Aldrich syndrome. (англ.) // Current opinion in hematology. — 1999. — Vol. 6, no. 1. — P. 8—14. — PMID 9915548.
↑ ¹ ² ³ Синдром Вискотта-Олдрича. Резюме (рус.) (pdf). orpha.net (2013). Проверено 7 января 2017.
↑ Galy, A.; Roncarolo, M. G.; Thrasher, A. J. (2008). «Development of lentiviral gene therapy for Wiskott Aldrich syndrome» . Expert Opinion on Biological Therapy 8 (2): 181—190. doi: 10.1517/14712598.8.2.181 . PMC 2789278. PMID 18194074
↑ Frecha, C; M G Toscano , C Costa , M J Saez-Lara , F L Cosset , E Verhoeyen & F Martin (2008). «Improved lentiviral vectors for Wiskott Aldrich syndrome gene therapy mimic endogenous expression profiles throughout haematopoiesis». Gene Therapy 15 (12): 930-41. doi: 10.1038/gt.2008.20. PMID 18323794
↑ Boztug, K.; Schmidt, M.; Schwarzer, A.; Banerjee, P. P.; Díez, I. S. A.; Dewey, R. A.; Böhm, M.; Nowrouzi, A. et al. (2010). «Stem-Cell Gene Therapy for the Wiskott-Aldrich Syndrome» . New England Journal of Medicine 363 (20): 1918—1927. doi: 10.1056/NEJMoa1003548. PMC 3064520. PMID 21067383
↑ Dewey, R.; Diez, I.; Ballmaier, M.; Filipovich, A.; Greil, J.; Gungor, T.; Happel, C.; Maschan, A. et al. (2006). «Retroviral WASP gene transfer into human hematopoietic stem cells reconstitutes the actin cytoskeleton in myeloid progeny cells differentiated in vitro». Experimental Hematology 34 (9): 1161—1169. doi: 10.1016/j.exphem.2006.04.021 . PMID 16939809
↑ ¹ ² Aiuti, A.; Biasco, L.; Scaramuzza, S.; Ferrua, F.; Cicalese, M. P.; Baricordi, C.; Dionisio, F.; Calabria, A. et al. (2013). «Lentiviral Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy in Patients with Wiskott-Aldrich Syndrome». Science. doi: 10.1126/science.1233151.
↑ Worth A. J., Thrasher A. J. Current and emerging treatment options for Wiskott-Aldrich syndrome. (англ.) // Expert review of clinical immunology. — 2015. — P. 1—18. — DOI:10.1586/1744666X.2015.1062366. — PMID 26159751.
↑ Perry G. S. 3rd, Spector B. D., Schuman L. M., Mandel J. S., Anderson V. E., McHugh R. B., Hanson M. R., Fahlstrom S. M., Krivit W., Kersey J. H. The Wiskott-Aldrich syndrome in the United States and Canada (1892-1979). (англ.) // The Journal of pediatrics. — 1980. — Vol. 97, no. 1. — P. 72—78. — PMID 7381651.

Ссылки

Синдром Вискотта — Олдрича — Википедия. Что такое Синдром Вискотта — Олдрича

История

Эпидемиология

Этиология

Известно более 350 мутаций в гене WAS, которые приводят к иммунодефициту и тромбоцитопении^[6]^[7].

Наследование

Клиническая картина

Патофизиология

Существует более лёгкая форма СВО, названная Х-сцепленная тромбоцитопения (X-linked trombocytopenia — XLT). При обследовании мальчиков с этим заболеванием, не имеющих других признаков СВО, были выявлены более 60 мутаций в гене WAS, аналогичные таковым при классическом синдроме Вискотта-Олдрича. По неизвестным^[6] причинам XLT отличается более мягким течением без выраженных признаков иммунодефицита^[13].^[14]^[15]

Лечение

Радикальное

Консервативное

Экзему сдерживают при помощи местных или системных стероидов, а так же общим тщательным уходом за кожей^[16].

Возможно проведение заместительной терапии эритроцитарной массой и тромбоконцентратом.

Многим пациентам в профилактических целях показан длительный приём противогрибковых препаратов.

Целесообразно переливание внутривенных иммуноглобулинов.

Генотерапия

Прогноз

Режим

См. также

Примечания

↑ Wiskott A. Familiarer angeborener Morbus Werlhofii. Monastsschr // Monastsschr. Kinderleil. Kd. — 1937. — Vol. 68. — P.212-216.
↑ Aldrich R. A., Steinberg A. G., Campbell D. C. Pedigree demonstrating a sex-linked recessive condition characterized by draining ears, eczematoid dermatitis and bloody diarrhea. (англ.) // Pediatrics. — 1954. — Vol. 13, no. 2. — P. 133—139. — PMID 13133561.
↑ Wengler G., Gorlin J. B., Williamson J. M., Rosen F. S., Bing D. H. Nonrandom inactivation of the X chromosome in early lineage hematopoietic cells in carriers of Wiskott-Aldrich syndrome. (англ.) // Blood. — 1995. — Vol. 85, no. 9. — P. 2471—2477. — PMID 7537115.
↑ Davis B. R., Yan Q., Bui J. H., Felix K., Moratto D., Muul L. M., Prokopishyn N. L., Blaese R. M., Candotti F. Somatic mosaicism in the Wiskott-Aldrich syndrome: molecular and functional characterization of genotypic revertants. (англ.) // Clinical immunology (Orlando, Fla.). — 2010. — Vol. 135, no. 1. — P. 72—83. — DOI:10.1016/j.clim.2009.12.011. — PMID 20123155.
↑ Takimoto T, Takada H, Ishimura M, Kirino M, Hata K, Ohara O, Morio T, Hara T. (2015 Jan 24). «Wiskott-Aldrich syndrome in a girl caused by heterozygous WASP mutation and extremely skewed X-chromosome inactivation: a novel association with maternal uniparental isodisomy 6». Neonatology. 107 (3): 185–190. doi:10.1159/000370059. PMID 25633059.
↑ ¹ ² ³ ⁴ A service of the U.S. National Library of Medicine: Genetics Home Reference
↑ ¹ ² WAS — Wiskott-Aldrich syndrome (eczema-thrombocytopenia) Архивировано 1 февраля 2014 года., Resource of Asian Primary Immunodeficiency Diseases (RAPID)
↑ ¹ ² ³ Jin, Y.; Mazza, C.; Christie, J.; Giliani, S.; Fiorini, M.; Mella, P.; Gandellini, F.; Stewart, D. et al. (2004). «Mutations of the Wiskott-Aldrich Syndrome Protein (WASP): hotspots, effect on transcription, and translation and phenotype/genotype correlation». Blood 104 (13): 4010. doi: 10.1182/blood-2003-05-1592 . PMID 15284122 .
↑ ¹ ² Синдром Вискотта-Олдрича, International Patient Organisation for Primary Immunodeficiencies
↑ Sande, Merle A.; Wilson, Walter P. (2001). Current diagnosis & treatment in infectious diseases. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill. p. 361. ISBN 0-8385-1494-4.
↑ Donald A Dibbern Jr, MD; Chief Editor: Michael A Kaliner, MD. Wiskott-Aldrich Syndrome. Medscape.
↑ Derry, J. M. J., Ochs, H. D., Francke, U. Isolation of a novel gene mutated in Wiskott-Aldrich syndrome. Cell 78: 635—644, 1994. Note: Erratum: Cell 79: following 922, 1994. doi: 10.1016/0092-8674(94)90528-2 . PMID 8069912.
↑ Rosen F. S., Cooper M. D., Wedgwood R. J. The primary immunodeficiencies. (2). (англ.) // The New England journal of medicine. — 1984. — Vol. 311, no. 5. — P. 300—310. — DOI:10.1056/NEJM198408023110506. — PMID 6429535.
↑ Zhu Q., Watanabe C., Liu T., Hollenbaugh D., Blaese R. M., Kanner S. B., Aruffo A., Ochs H. D. Wiskott-Aldrich syndrome/X-linked thrombocytopenia: WASP gene mutations, protein expression, and phenotype. (англ.) // Blood. — 1997. — Vol. 90, no. 7. — P. 2680—2689. — PMID 9326235.
↑ Sullivan K. E. Recent advances in our understanding of Wiskott-Aldrich syndrome. (англ.) // Current opinion in hematology. — 1999. — Vol. 6, no. 1. — P. 8—14. — PMID 9915548.
↑ ¹ ² ³ Синдром Вискотта-Олдрича. Резюме (рус.) (pdf). orpha.net (2013). Проверено 7 января 2017.
↑ Galy, A.; Roncarolo, M. G.; Thrasher, A. J. (2008). «Development of lentiviral gene therapy for Wiskott Aldrich syndrome» . Expert Opinion on Biological Therapy 8 (2): 181—190. doi: 10.1517/14712598.8.2.181 . PMC 2789278. PMID 18194074
↑ Frecha, C; M G Toscano , C Costa , M J Saez-Lara , F L Cosset , E Verhoeyen & F Martin (2008). «Improved lentiviral vectors for Wiskott Aldrich syndrome gene therapy mimic endogenous expression profiles throughout haematopoiesis». Gene Therapy 15 (12): 930-41. doi: 10.1038/gt.2008.20. PMID 18323794
↑ Boztug, K.; Schmidt, M.; Schwarzer, A.; Banerjee, P. P.; Díez, I. S. A.; Dewey, R. A.; Böhm, M.; Nowrouzi, A. et al. (2010). «Stem-Cell Gene Therapy for the Wiskott-Aldrich Syndrome» . New England Journal of Medicine 363 (20): 1918—1927. doi: 10.1056/NEJMoa1003548. PMC 3064520. PMID 21067383
↑ Dewey, R.; Diez, I.; Ballmaier, M.; Filipovich, A.; Greil, J.; Gungor, T.; Happel, C.; Maschan, A. et al. (2006). «Retroviral WASP gene transfer into human hematopoietic stem cells reconstitutes the actin cytoskeleton in myeloid progeny cells differentiated in vitro». Experimental Hematology 34 (9): 1161—1169. doi: 10.1016/j.exphem.2006.04.021 . PMID 16939809
↑ ¹ ² Aiuti, A.; Biasco, L.; Scaramuzza, S.; Ferrua, F.; Cicalese, M. P.; Baricordi, C.; Dionisio, F.; Calabria, A. et al. (2013). «Lentiviral Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy in Patients with Wiskott-Aldrich Syndrome». Science. doi: 10.1126/science.1233151.
↑ Worth A. J., Thrasher A. J. Current and emerging treatment options for Wiskott-Aldrich syndrome. (англ.) // Expert review of clinical immunology. — 2015. — P. 1—18. — DOI:10.1586/1744666X.2015.1062366. — PMID 26159751.
↑ Perry G. S. 3rd, Spector B. D., Schuman L. M., Mandel J. S., Anderson V. E., McHugh R. B., Hanson M. R., Fahlstrom S. M., Krivit W., Kersey J. H. The Wiskott-Aldrich syndrome in the United States and Canada (1892-1979). (англ.) // The Journal of pediatrics. — 1980. — Vol. 97, no. 1. — P. 72—78. — PMID 7381651.

Ссылки

Синдром Вискотта Олдрича Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

140 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

‘5 (SB) сентябрь 2011 г.

СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ

Ф.И. СИБГАТУЛЛИНА, Р.Г. ФАТКУЛЛИНА 616.8-008.6

Детская республиканская клиническая больница М3 РТ, г. Казань

Синдром Вискотта — Олдрича

ІСибгатуллина Фарида Ильдусовна

кандидат медицинских наук, врач иммунолог-аллерголог

420138, г. Казань, ул. Оренбургский Тракт, д. 140, тел. (843) 269-50-10

В статье представлены данные литературы по этиологии, диагностике синдрома Вискотта — Олдрича и описание собственных наблюдений больных.

Ключевые слова; дети, синдром Вискотта — Олдрича, диагностика, лечение.

F.I. SIBGATULLINA, R.G. FATKULLINA

Children Republican Clinical Hospital Ministry of Health of the Republic of Tatarstan, Kazan.

Syndrome Wiskott — Aldrich

The article presents the literature on the etiology, diagnosis, syndrome Wiskott — Aldrich and description of his own observations of the patients.

Keywords; children, Wiskott — Aldrich, diagnosis and treatment.

Синдром Вискотта — Олдрича (Wiskott — Aldrich sindrom — WAS) впервые описан в 1937 г., когда A. Wiskott сообщил о семье, в которой трое мальчиков имели тромбоцитопению в сочетании с тяжелой зкземой и повторными инфекциями, в то время как четверо их сестер были здоровы. Рецессивное наследование, сцепленное с Х-хромосомой, было выявлено R. Aldrich. Место расположения гена WAS было определено на коротком плече Х-хромосомы в 1988 г, а в 1994 г. был клонирован ген WAS, расположенный на Хр.11.22. Ген кодирует богатый пролином протеин — Wiskott — Aldrich syndrome protein (WASP). Уникальные функции WASP до конца еще не изучены. Уровень экспрессии WASP зависит от типа мутации гена WAS. Выявлены четкие корреляции между экспрессией WASP и клиническими проявлениями заболевания. При полном отсутствии экспрессии WASP отмечается более тяжелое течение геморрагического синдрома и частота бактериальных инфекций в 4 раза выше, чем у WASP-позитивных пациентов. Помимо классической выделена более легкая форма WAS, названная Х-сцепленной тромбоцитопенией (Х-linked thrombocytopenia — XLT). XLT отличается более мягким течением без выраженных признаков иммунодефицита и экземы. Имеется несколько описаний атипичного WAS у девочек. Частота встречаемости WAS составляет, по данным литературы, 4:1000000 родившихся живыми мальчиков. Средняя продолжительность жизни — 6,5 года. Ведущая причина смерти: инфекции — 59%, кровотечения — 27%, онкологические заболевания — 12%.

В 1999 г. эксперты ESID (European Society for Immunodefi-

ciency Diseases) и PAGID (Pan-American Group for Immunodeficiency) систематизировали накопленные клиницистами знания о наиболее распространенных формах первичных иммунодефицитов (ПИД) и создали диагностические протоколы, которыми пользуется большинство врачей-иммунологов во всем мире. Для WAS диагноз достоверен: у пациентов мужского пола с врожденной тромбоцитопенией (количество тромбоцитов меньше 70 000), уменьшенным диаметром тромбоцитов до 1,82 + 0,12 мкм (N-2,3+0,12) и имеющих хотя бы один из следующих признаков:

— мутации в WASP;

— отсутствие WASP mRNA при анализе лимфоцитов методом northern blot;

— отсутствие WASP-протеина в лимфоцитах.

Врожденная тромбоцитопения с уменьшенным размером тромбоцитов является главным диагностическим признаком WAS. У многих пациентов заболевание дебютирует с диареи с кишечным кровотечением на первом месяце жизни. Экзема развивается у многих, но не у всех больных. Характерны отиты, синуситы, тяжелые инфекции, вызванные Herpes simplex, ЦМВ и EBV. При WAS повышена частота развития аутоиммунных заболеваний (васкулит, гемолитическая анемия, гломерулонефрит) и опухолей (лейкоз, лимфома, EBV-ассоциированная опухоль головного мозга). Очень редко пациенты с WAS имеют умеренную тромбоцитопению (50 000-100 000 тромбоцитов) без каких-либо других проявлений.

ПЕДИАТРИЯ

‘5 (53) сентябрь 2011 г.

ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА 141

Единственным методом лечения до последнего времени считалась пересадка аллогенного костного мозга или стволовых клеток. Успех операции достигает 90% при использовании трансплантата от гистосовместимого донора и 50% — при га-плоидентичной трансплантации.

С 2008-2009 гг. начаты работы по генной терапии синдрома Вискотта — Олдрича во Франции и Германии. Паллиативное лечение включает заместительную терапию ВВИГ 0,4г/кг 1 раз в месяц (интратект, интраглобин, октагам, гамунекс и др.), профилактическую противомикробную, противогрибковую и противовирусную терапию. Для уменьшения геморрагического синдрома применяется спленэктомия. Аутоиммунные осложнения могут значительно ухудшить прогноз и даже явиться причиной неблагоприятного исхода. Наряду с тромбоцито-пенией, возникающей из-за отсутствия специфического белка, может развиться и иммунная тромбоцитопения, значительно увеличивающая риск развития и тяжесть кровотечений. Развитию иммунной тромбоцитопении способствуют частые переливания препаратов крови, особенно тромбоцитов, поэтому трансфузии тромбоцитов следует проводить только при тяжелых, не купирующихся другими методами кровотечениях. В случае развития аутоиммунных осложнений, применяют иммуносупрессивную терапию, включающую глюкокортикостероиды и иммунодепрессанты.

Регистр детей с первичными иммунодефицитами в детской республиканской клинической больнице МЗ РТ ведется с 1994 г. С этого времени нами зарегистрировано 8 больных с синдромом Вискотта — Олдрича в возрасте от 2 месяцев до 6 лет из 5 семей. С учетом того, что ежегодно в Татарстане рождается около 45 000 детей, частота встречаемости данного синдрома в нашем регионе составляет 1,2:100 000.

Диагноз синдрома Вискотта — Олдрича у обследованных детей был поставлен на основании характерных клинических и иммунологических признаков и данных семейного анамнеза. Характерные признаки заболевания (геморрагический синдром, экзема, инфекции) у 7 из 8 детей возникли очень рано — в первые 2-4 недели жизни. Лишь у одного ребенка симптомы развились постепенно (отставание в физическом развитии, нетяжелые инфекции, невыраженный геморрагический синдром в виде носовых кровотечений, петехий и экхимо-зов). Родители обратились за медицинской помощью только в возрасте 2 лет 4 месяцев. Диагноз при жизни данному ребенку не был поставлен, лишь ретроспективно после рождения в этой семье еще 2 больных мальчиков. Необходимо отметить, что основным начальным клиническим симптомом у 6 из 8 больных была диарея с кишечным кровотечением и петехиальная сыпь на теле. Экзема, нетяжелая по течению, была у всех детей, проявлялась рано (в первые недели жизни), в отличие от атопического дерматита, который обычно дебютирует после 3 месяцев. Без лечения больные не прибавляют в весе и отстают в физическом развитии. Необходимо отметить, что главный диагностический признак синдрома Вискотта — Олдрича тром-боцитопения менее 70 000 регистрируется после 2-месячного возраста, а в первые недели жизни уровень тромбоцитов у 4 детей из 6 колебался на цифрах 330 000-104 000, что помешало своевременной диагностике синдрома Вискотта — Олдрича. Ошибочные диагнозы, которые были выставлены в первое время детям, были: неспецифический язвенный колит (НЯК), хронический миелолейкоз, гистиоцитоз.

У 4 детей было проведено молекулярно-генетическое исследование в Центре молекулярной генетики (г. Москва), и у всех были обнаружены различные мутации в гене WASP: 4 детей получили специализированную помощь в отделении иммунопатологии Российской детской клинической больницы г. Москвы, пятеро детей умерли (В.К. в 2,5 мес. от кровоизлия-

ния в головной мозг, Г. А. — в 5мес. от инфекции, В. И. — в 1 год 9 мес. от инфекции, Х.А. — в 3 года и Х.И — в 3 года 11 мес. от инфекции).

Мальчик М.Н. Болен с 1 месяца: жидкий стул, периодически кровь в стуле. С 2 месяцев высыпания на коже. В 3 месяца перенес правостороннюю сегментарную пневмонию, стал отставать в физическом развитии. В 5 месяцев появилась множественная петехиальная сыпь на шее и животе, фурункулы на волосистой части головы. Лечился в детской больнице г. Нижнекамска с диагнозом «тромбоцитопатия»! Впервые сделан анализ крови на тромбоциты в поликлинике в возрасте 7 месяцев. Количество тромбоцитов было 40 000, гемоглобин 81 г/л, СОЭ 65мм/час. Обнаружено и увеличение селезенки — + 4-5см. С диагнозом «острый лимфобластный лейкоз» больной был госпитализирован в ДРКБ г. Казани. После исключения системного заболевания крови ребенок был направлен в отделение клинической иммунологии РДКБ г. Москвы с диагнозом «синдром Вискотта — Олдрича». Выявлено полное отсутствие экспрессии белка WASP. Проведено HLA-типирование с родной сестрой, выявлена полная совместимость сибсов по HLA. Учитывая неблагоприятный прогноз заболевания, в отделении трансплантации костного мозга РДКБ г. Москвы проведена мие-лоинфузия костного мозга от HLA — идентичного сиблинга. Однако произошло отторжение. В настоящее время сохраняется тромбоцитопения 20 000-30 000, что требует проведения повторной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, от которой родители отказались. Больной находится на паллиативном лечении.

Мальчик Т.Р Болен с 2-недельного возраста: повышение температуры, кровь в стуле, диарея, петехиальная сыпь на лице, корочки за ушами. Ребенок дважды госпитализировался в детскую инфекционную больницу г. Казани с диагнозом: ОКИ. Анемия. Везикулопустулез. Тромбоцитопатия. С подозрением на неспецифический язвенный колит переведен в ДРКБ г. Казани. В ДРКБ получал терапию неспецифического язвенного колита без эффекта. В возрасте 1-2 месяцев число тромбоцитов было на уровне 120 000-140 000-339 000, что повлияло на диагностику синдрома Вискотта — Олдрича. Только в возрасте 2 месяцев количество тромбоцитов снизилось до 50 000-11 000 и в дальнейшем сохранялось на этом уровне все последующее время. Больной был направлен в отделение клинической иммунологии РДКБ г. Москвы. При обследовании было выявлено полное отсутствие экспрессии белка WASP, мутации в СВО — гене IVS3+1gt. В возрасте 5 лет больному было предложено лечение в педиатрической клинике г. Ганновера (Германия) для проведения нового вида лечения — генной терапии. С 08.09.09. по 16.09.09. ребенок находился на лечении в Клинике педиатрической гематологии и онкологии Ганновера (Германия). 23-24.09.09 был проведен аферез костно-мозговых клеток. 29.09.09. введены генномодифицированные стволовые клетки крови. В настоящее время ребенок находится под наблюдением. Результаты проведенного лечения расцениваются как благоприятные.

До последнего времени синдром Вискотта — Олдрича считался заболеванием с неблагоприятным прогнозом. Выживаемость больных составляла обычно не более 6,5 года. Основным методом лечения при отсутствии перспектив трансплантации костного мозга считается паллиативная терапия, которая сводится к своевременному и регулярному введению внутривенного иммуноглобулина, постоянной профилактической антибактериальной и противовирусной терапии, своевременной спленэктомии и, при необходимости, иммуносупрессии. Работы по генной терапии открывают новые возможности благоприятного прогноза в лечении этого потенциально смертельного заболевания.

ПЕДИАТРИЯ

Синдром Вискотта-Олдрича: причины, диагностика и лечение

Заболевание представляет собой наследственное нарушение, при котором у больного развивается нехватка или полное отсутствие белка WASp, который отвечает за связывание клеток крови и остановку кровотечений при их возникновении. Также белок отвечает и за естественную защиту организма. Из-за этого синдром Вискотта-Олдрича относится к первичным иммунодефицитным состояниям. При нём больному свойственно частое тяжёлое бактериальное, вирусное или грибковое инфицирование.

Причины возникновения

В патологический процесс вовлечены протеины и тромбоциты

Основная причина патологии — это генная мутация, которая приводит к нарушению синтеза белка WASp. Наследование нарушения Х-сцепленное. Для синдрома характерно не только нарушение выработки белка, но и тромбоцитопения, при которой тромбоциты имеют недостаточный размер.

Патогенез

Заболевание относится к группе патологий, при которых мутацией затрагивается только один ген. Выработка белка происходит лишь в гематопоэтических клетках. Он является связующим звеном для активации сигналов клеток и их взаимодействия между друг другом.

Развитие тромбоцитопении, по предположению врачей, происходит не из-за недостаточной выработки клеток, а по причине их чрезмерно быстрого разрушения. Объём этих компонентов крови практически никогда у больного не повышается более 50.000/мкл.

Симптомы

При заболевании в патологический процесс вовлекаются ЛОР-органы

Симптоматика заболевания достаточно разнообразна, что связано с нарушением не только свёртываемости крови, но и работы иммунной системы. Основные проявления нарушения такие:

частые вирусные инфекции, которые имеют тяжёлое течение и не редко сопровождаются развитием осложнений;
частые патологии, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, которые постоянно присутствуют в организме человека и при нормальном состоянии иммунитета не становятся причиной нарушений;
почти постоянные бактериальные заболевания ЛОР-органов;
регулярные грибковые поражения слизистых;
вирусные гепатиты;
частые наружные кровотечения, которые появляются при незначительных повреждениях тканей при чистке зубов, мелких травмах и диагностических процедурах по забору крови;
внутренние кровотечения, возникающие в желудочно-кишечном тракте, полости сустава при его травмировании, мягких тканях от любых даже незначительных ушибов с формированием обширного синяка;
экземы, которые имеют хроническое течение с частыми рецидивами и формированием на коже язв и эрозий. Более всего экзема проявляется в области головы.

Из-за разнообразия симптомов патология иногда может быть спутана с иными болезнями. Чаще это наблюдается в случае несколько смазанного течения болезни.

Диагностика

Внешние признаки могут указывать на патологию кроветрения

Диагностика болезни требуется комплексная. В первую очередь собирается анамнез, при котором устанавливается, имеет ли место наследственная предрасположенность к синдрому Вискотта-Олдрича. Также врач выясняет, имеют ли место эпизодические поражения кожи без видимых для этого причин и случаи поноса с примесью крови. Внешний осмотр больного позволяет выявить чрезмерную кровоточивость сосудов по наличию синяков на теле и характерные проявления экземы.

Далее назначаются анализы для исследования крови с микроскопией мазка. Это позволяет определить изменения в количестве и размерах тромбоцитов, объём иммуноглобулинов и уменьшение или полное отсутствие белка WSAp. Для выявления генной мутации проводят генетическое исследование.

При риске появления у ребёнка патологии рекомендуется проведение перинатальной диагностики. Это позволит на сроке до 12 недель установить, есть ли генная мутация у плода, и при её наличии прервать беременность.

Лечение

Гемотрансфузии — метод лечения заболевания

Лечение патологии проводится комплексное. При нём осуществляется пересадка костного мозга, позволяющая устранить нарушенные клетки, которые не продуцировали или продуцировали в малом количестве белок. Также больному проводят переливания крови, для повышения количества тромбоцитов, и плазмы, для повышения уровня факторов свёртывания.

При развитии осложнений недостаточности иммунитета проводится обязательное лечение с использованием антибиотиков, подавляющих или уничтожающих патогенов. Может потребоваться применение иммуноглобулинов.

Экзема лечится наружными средствами для снятия воспалительного процесса. Также могут применяться антибактериальные мази и заживляющие препараты.

Возможные осложнения и последствия

Снижение иммунитета чревато присоединением осложнений

Основные последствия и осложнения патологии связаны с пониженным иммунитетом и кровотечениями. Наиболее распространёнными являются:

тяжёлая анемия,
сепсис,
пневмонии бактериальной природы, которые плохо поддаются лечению,
аутоиммунные поражения,
онкологические патологии, преимущественно системы кроветворения.

Своевременное начало терапии позволяет снизить риск развития опасных последствий болезни.

Профилактика

Профилактика болезни — это перинатальная диагностика при наличии предрасполагающих к ней факторов. У больных детей важна профилактика осложнений, которая заключается в вакцинации от вирусных инфекций, обеспечении максимальной чистоты в доме и недопущение травматизма. Все рекомендации родителям даются врачом.

Синдром Вискотта-Олдрича — Genetics Home Reference

Синдром Вискотта-Олдрича характеризуется аномальной функцией иммунной системы (иммунодефицит), экземой (воспалительное заболевание кожи, характеризующееся аномальными красными участками раздраженной кожи) и пониженной способностью к. Это состояние в первую очередь поражает мужчин.

Люди с синдромом Вискотта-Олдрича страдают микротромбоцитопенией, которая представляет собой уменьшение количества и размера клеток крови, участвующих в процессе свертывания (тромбоцитов).Эта аномалия тромбоцитов, которая обычно присутствует с рождения, может привести к легким синякам, кровавой диарее или эпизодам длительного кровотечения после кровотечения из носа или незначительной травмы. Микротромбоцитопения также может приводить к небольшим участкам кровотечения непосредственно под поверхностью кожи, что приводит к появлению пурпурных пятен, называемых пурпурой, или высыпаний различного размера, состоящих из крошечных красных пятен, называемых петехиями. В некоторых случаях, особенно если кровотечение происходит в головном мозге, продолжительное кровотечение может быть опасным для жизни.

Синдром Вискотта-Олдрича также характеризуется аномальными или нефункциональными клетками иммунной системы, известными как. Изменения лейкоцитов приводят к повышенному риску некоторых иммунных и воспалительных заболеваний у людей с синдромом Вискотта-Олдрича. Эти иммунные проблемы различаются по степени тяжести и включают повышенную восприимчивость к инфекциям, вызываемым бактериями, вирусами и грибками. Люди с синдромом Вискотта-Олдрича подвергаются большему риску развития аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, васкулит или гемолитическая анемия.Эти расстройства возникают, когда иммунная система дает сбой и атакует собственные ткани и органы тела. Вероятность развития определенных типов рака, таких как рак клеток иммунной системы (), также увеличивается у людей с синдромом Вискотта-Олдрича.

Синдром Вискотта-Олдрича часто считается частью спектра заболеваний с двумя другими расстройствами: Х-сцепленной тромбоцитопенией и тяжелой врожденной нейтропенией. Эти состояния имеют совпадающие признаки и симптомы и имеют одну и ту же генетическую причину.

Синдром Вискотта-Олдрича | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Синдром Вискотта-Олдрича (WAS) — это заболевание с иммунологической недостаточностью и пониженной способностью образовывать тромбы. Признаки и симптомы включают легкие синяки или кровотечения из-за уменьшения количества и размера тромбоцитов; восприимчивость к инфекциям и иммунным и воспалительным нарушениям; и повышенный риск некоторых видов рака (например, лимфомы).Кроме того, у людей с WAS часто встречается кожное заболевание, известное как экзема. ^[1] ^[2] Синдром Вискотта-Олдрича вызывается мутациями в гене WAS и наследуется Х-сцепленным образом. ^[3] В первую очередь поражает мужчин. Лечение может зависеть от тяжести и симптомов у каждого человека, но трансплантация гемопоэтических клеток — единственное известное лекарство. ^[1] Гемопоэтические клетки — это кроветворные стволовые клетки, которые можно найти в основном в губчатом материале, находящемся внутри костей (костный мозг), но также и в кровотоке (стволовые клетки периферической крови (PBSC) и в пуповина.^[4] Прогноз со временем улучшился благодаря лучшему ведению болезни. Люди, перенесшие успешную и неосложненную трансплантацию гемопоэтических клеток, обычно имеют нормальную иммунную функцию и нормальную выживаемость. ^[5]

Синдром Вискотта-Олдрича, Х-связанная тромбоцитопения (XLT) и Х-связанная нейтропения (XLN) известны как «расстройства, связанные с WAS », потому что все эти заболевания вызваны мутациями в WAS. и имеют перекрывающиеся симптомы от тяжелой до легкой (синдром Вискотта-Олдрича является наиболее тяжелым).Мутации гена WAS приводят к дефициту белка синдрома Вискотта-Олдрича (WASP). Чем больше дефицит WASP, тем тяжелее заболевание. ^[1]

Последнее обновление: 05.12.2017

Синдром Вискотта-Олдрича — Википедия

Синдром Вискотта-Олдрича (SWA) — это бессознательная иммунная конституция (ou primitif), являющаяся частью группы дефицитных комбинированных иммунитетов. C’est une maladie génétique récessive liée au хромосома X secondaire à une mutation du gène WAS . Синдром Il est parfois appelé eczéma-thrombocytopénie-immunodéficience en rérence à la description initiale de Robert Aldrich en 1954 ^[1].

Альфред Вискотт объявил о первой премьере синдрома в 1937 году.Ces derniers présentent une thrombopénie (faible numération de plaquettes), une diarrhée sanglante, de l’eczéma et des otites récidivantes ^[2]. Замечу, à cette event que les sœurs ne sont pas atteintes. Роберт Олдрич объявил о своих близких в 1954 году, переданных по хромосоме X.
Le gène dont les мутации, которые несут ответственность за заболевание, равное WAS ; il a été identifié au milieu des années 1990.

La première preview de traitement par greffe de moelle osseuse a eu lieu en 1968.

La maladie est red (un cas pour 100 000 naissances) ^[3].
Il n’y a pas de facteur géographique predisposant.

Le SWA est d à des mutations hémizygotes du gène WAS (для «Синдром Вискотта-Олдрича» ) ^[4], рожден на основе хромосомы X ^[5]. Dans les maladies récessives liées à l’X, les femmes (qui disposent de de deux chromes X) sont le plus souvent porteuses saines, tandis que les hommes sont Proceptibles de developper la maladie s’ils héritent d’un хромосомы X porteur de l ‘ аномалия генетическая.Tous les Patient n’ont pas nécessairement d’antécédent de SWA; des mutations de novo sont observées dans environment un tiers des cas ^[2].

Le gène WAS code la protéine WASP (для «Протеин синдрома Вискотта-Олдрича» или «белок синдрома Вискотта-Олдрича»), exprimée Principalement dans les cellules hématopoïétiques [6]. Протеин WASP является важным регулятором полимеризации лактина, незаменимым для функций гематопоэза и иммунитета, включая фагоцитоз и формирование иммунологических синапсов ^[7].La protéine est également impliquée dans l’apoptose ^[8].

Клиническая таблица, зависящая от типа мутации в гене WAS ^[9] и в системе недомогания, зависящей от дисфункции белка WASP ^[10]. Теория, так как мутация — это серия и квазиментальная совокупность производства протеина WASP, пациент находится в классической форме и не имеет могилы WAS. В реванше, так как мутация, позволяющая производить бесплодие WASP из-за измененного состояния, пациента, уже сформировавшего аттестат болезни ^[2].La plupart de ces mutations sont unique, c’est-à-dire que presque chaque famille a sa propre mutation du gène WAS ^[11].

Récemment ^[Quand?], une mutation sur le gène WIPF1 (famille de protéines intergissant avec WAS / WASL, member 1; 2q31.2), а также идентифицируется как пациент, у которого имеется SW68A, у пациента 9007, за исключением 9000, подтвержденного réf. souhaitée] .

Le SWA est caractérisé par une triade Clinique associant, chez un garçon:

un déficit immunitaire combiné (подозреваемый в лимфоцитах T и B), являющийся явным проявлением инфекций, инфицированных и / или зараженных;
un eczéma cutané;
une thrombopénie (nombre réduit de plaquettes), se manifestant par des signes hémorragiques tels qu’un purpura ^[8], des pétéchies ^[8] ^, ^[2], des ecchymoses ^{^, ^[2], эпистаксис ^[8] ^, ^[2], десны ^[8] ^, ^[2], ^{изображений [диареи]}, и др., voire, dans les thrombopénies sévères (inférieures à 15 G / L), des hémorragies intracrâniennes ^[8].}

Подвеска Les signes Cliniques du SWA peuvent se манифестер для неонатального периода или аннулированная премьера ^[2]. Une splénomégalie est ownuelle.

Наблюдается за проявлениями аутоиммунных заболеваний в 40% случаев ^[8] — ce qui est Particulièrement Frequent en Comparison à d’autres de déficits Immunitaires — Com une anémie hémolytique (causée par la présence d’anticorps détruisant les globules rouges), un purpura thrombopénique idiopathique (causée par la présence d’anticorps détruisant les plaquettes restantes), une нейтропенический аутоиммунный, un vascularite, une colite воспалительный или противный (суставной, rénales et hepatiques).Пациенты, обращающиеся к SWA, не подвержены риску развития опухолей ^[8], особенно лимфопролиферативного синдрома ^[2] (помимо лимфомов в клетках B) ^[8] вторичных вирусов EBV, различные локализации и обитания: poumons, estomac, encéphale, и т. Д. ^{[réf. nécessaire]}

Variabilité phénotypique [модификатор | модификатор кода файла]

Лечебные аспекты SWA varient d’un Patient à l’autre.Il existe des formes atténuées de la maladie, dont le tableau Clinique peut être незаконченный. У некоторых пациентов нет возможности избавиться от тромбопласта и других заболеваний. Avant l’identification du gène WAS, это пациенты, которые считают, что у них есть разные болезни, вызванные тромбоцитопенией (или тромбопенией) liée à l’X (XLT для « X-сцепленная тромбопения », 9069700 [en) 12] ^, ^[2] проявление тромбопластов в нормальных условиях, экземы и других рискованных автоиммунитетов или злокачественных новообразований в классической форме ^[8].De même, d’autres пациенты, не присутствующие при нейтропении и инфекциях, maladie appelée нейтропения liée à l’X (XLN для « X-сцепленная нейтропения » или «нейтропения liée à l’X», (en) 300299) ^[13] ^, ^[7]. Le SWA, la thrombopénie et la Neutropénie sont des formes différentes de l’atteinte du même gène.

Иммунный дефицит и инфекции [модификатор | модификатор кода файла]

Les инфекций peuvent être à germes courants ou оппортунисты, d’origine bactérienne, virale ou fongique.Инфекционные заболевания верхних и нижних звёзд ^[8] ^, ^[2], дижестивы ^[8] или орехи ^[8], моенны ^[2], de sepsis ^[2], de méningite ^[2]. Кроме того, редкие пациенты не подвержены развитию пневмопатии Pneumocystis jirovecii ^[2].
Au niveau des lésions de grattage, l’eczéma peut se Complquer d’infections bactériennes ou virales ( Molluscum contagiosum par instance).

Eczéma [модификатор | модификатор кода файла]

L’eczéma du SWA est speulier par sa précocité (puisqu’il survival durant le premier mois de vie), par sa sévérité et par sa résistance aux traitements usuels qui le différencient de l’eczéma atopique beaucoup plus frequent. Il peut être aigu ou chronique ^[8].

Диагностическая позиция [модификатор | модификатор кода файла]

Обоснование предрасположенности к инфекциям и тромбопласту, самое важное для диагностики синдрома Вискотта-Олдрича плюс возможная профилактика ^[14].Возможности диагностики для семейной истории, клинических исследований, гемограммы и серийной концентрации иммуноглобулинов. Генетический тест и обнаружение незащищенного вируса WASP, подтверждающего диагностику.

En raison de la variabilité des présentations Cliniques, le Diagnosis du SWA devrait être envisagé chez tout garçon présentant des signes hémorragiques населенных пунктов, конгломерата тромбоцитопении, причин и десктопов миниатюрных 2 [.

Гемограмма встретилась с доказательствами тромбопласта (<150 г / л) и плакетками на малых размерах, что выявило количество нормальных мегакариоцитов на миелограмме.

Концентрация IgM уменьшилась, клетки IgA и IgE не были обнаружены и клетки IgG были нормальными, уменьшенными или увеличенными; une paraprotéinémie peut être observée ^[15] ^, ^[16].
Концентрация изогемаглютининов (c’est-à-dire des anticorps contre les globules rouges de type A или B) не дает ничего хорошего.Пациенты, не продуцирующие вирусы, содержат определенные вакцины, которые содержат полисахариды или комплексы сахара, и сообщают о вакцинах против Streptococcus pneumoniae ^[2].

Диагностика подтверждается только на основе концентрации протеина WASP в кровяных клетках или при наличии мутации в гене WAS . Ces анализирует sont effectuées dans un petit nombre de Laboratoires spécialisés ^[17].

Le séquençage du gène WAS peut détecter les maladies liées au синдром Вискотта-Олдрича (XLT et XLN).Il peut detecter jusqu’à 98% мутаций chez les hommes и 97% мутаций chez les femmes porteuses. Части симптомов XLT и XLN, которые являются последними для полного фенотипа SWA и партией других бессимптомных женщин, являются бессимптомными привычными элементами, диагностической клиникой, которая затруднена. Dans ces cas, le test génétique peut être Ulement Diagnostic des Maladies liées au SWA ^[18].

Дифференциальный диагностический [модификатор | модификатор кода файла]

Основным диагностическим отличием является иммунная тромбоцитопия (aiguë ou chronique), anciennement purpura thrombopénique idiopathique chez les garçons и la thrombopénie néonatale для алло-иммунизации fœtomaternelle (ou allo-9000).

Диагностический пренатальный [модификатор | модификатор кода файла]

Причина мутации определяется в семействе, пренатальная диагностика возможна для мужского плода ^[8] часть клеточных клеток устраняет часть амниотической жидкости или биопсию трофобласта.

Le traitement de référence et seul traitement curatif est la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique, происхождение de la moelle osseuse ou du sang, циркулирующее ^[19].Elle doit être réalisée le plus to possible avec un donneur HLA de la meilleure Compatibilité. Pour les enfants jeunes sans donneur avec Compatibilité HLAisfaisante, une greffe de moelle osseuse avec un donneur haplo-identity peut donner des résultats удовлетворительно ^[8].

Замещение иммуноглобулинов (intraveineuse или sous-cutanée) и antibiotiques oraux quotidiens sont nécessaires для предотвращения инфекций. L’immunoglobinothérapie prophylactique является показателем в случае повторяющихся инфекций.En raison du risque d’hématomes locaux des injection sous-cutanées, l’administration de l’immunoglobinothérapie par voie intraveineuse est preférée.

L’eczéma aigu ou chronique является отличительной чертой применения крем-гидратантана. Un eczéma sévère nécessite un traitement topique or systémique à court-terme à base de stéroïdes.

Неоправданная потребность в переливании плакеток или кюлотов румян в виде тромбопластов, безрезультатных или восстановленных или активных инвазий.Un Complément de Ferest Donc souvent nécessaire en raison des hemorragies Induisant une anémie par carence martiale ^[2].

Иммунодепрессанты (стероиды, спленэктомия, иммунодепрессанты) имеют специальное медицинское оборудование и меры предосторожности. La splénectomie peut être indiquée en cas de thrombopénie sévère chronique ^[8]. Les agonistes du récepteur de la thrombopoiétine (ромиплостим или элтромбопаг), которые используются для лечения тромбопласта, являются рефрактерами и сериями, полученными при помощи целлюлозной системы [8].

Профилактическая иммуноглобулинотерапия и гематопоэтические системы, основанные на лечении пациентов, находящихся в SWA. La greffe de cellules souches hématopoïétiques обеспечивает 80% окружающей среды un taux de survival jusqu’à. Sans donneur совместим, le pronostic est moinshibited et l’espérance de vie est réduite, notamment en cas de malignité.

Общая терапия с введением в действие WAS функционирует для интермедиа антиретровирусной терапии ^[20] пациентов больше ^{[21].Эти осложнения не похожи на другие, а также были обновлены с использованием автономных векторных вирусов ^[22].}

↑ (en) Aldrich et al. , « Родословная, демонстрирующая рецессивное состояние, связанное с полом, характеризующееся истощением ушей, экзематоидным дерматитом и кровавой диареей. », Педиатрия , т. 13, n ^o 2, février 1954 , p. 133-9 (PMID 13133561)
↑ ^{a b c d e f g h i j k l m n o p q et r} IPOPI, « Syndrome-de-Wiskott-Aldrich », Sur Association des Patients Immunodéficients du Québec, 2007 (см. Le 11 août 2015)
↑ (en) Perry GS 3rd, Spector BD, Schuman LM, Mandel JS, Anderson VE, McHugh RB, Hanson MR, Fahlstrom SM, Krivit W, Kersey JH (1980) Синдром Вискотта-Олдрича в Соединенных Штатах и Канада (1892-1979).J Pediatr 97: 72-8
↑ Gène WAS sur Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): (en) 300392
↑ (en) Derry JM, Ochs HD, Francke U, «Выделение нового гена, мутировавшего при синдроме Вискотта-Олдрича» Cell , 1994; 78: 635-644
↑ (en) « WAS », Sur The Human Protein Atlas (см. Le 17 août 2015)
↑ ^{a et b} (en) Thrasher AJ, Burns SO, «WASP: ключевой иммунологический мультизадачник» Nat Rev Immunol , 2010; 10: 182-192
↑ ^{a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t et u} Alain Fischer et Nizar Mahlaoui, « Syndrome-de-Wiskott-Aldrich », sur Orphanet, décembre 2013 (обращение к 2015 г.)
↑ (en) Albert MH, Notarangelo LD, Ochs HD, «Клинический спектр, патофизиология и лечение синдрома Вискотта-Олдрича» Curr Opin Hematol , 2011; 18: 42-48
↑ (en) Имаи К., Морио Т., Чжу И и др. «Клиническое течение пациентов с мутациями гена WASP» Кровь , 2004; 103: 456-464
↑ Женевьев де Сен-Базиль, « Синдром Вискотта-Олдрича », сюр Орфанет, май 2013 г. (см. Le 6 aot 2015)
↑ (en) McKusick et Kniffin, « Тромбоцитопения 1; THC1 », на OMIM, 21 октября 2002 г. (см. От 12 августа 2015 г.)
↑ (en) McKusick, Kniffin, O’Neill et Converse, « Нейтропения, тяжелая врожденная, Х-сцепленная; SCNX », на OMIM, 11 сентября 2012 г. (см. 12 августа 2015 г.)
Перейти к началу страницы Duchamp M et Picard C, « Комментарий исследователя и диагностического исследователя наследственного иммунитета », Feuillets de biologie , vol. 130, janvier 2013 , p. 25-35
↑ (en) Sande, Merle A. et Wilson, Walter P., Текущая диагностика и лечение инфекционных заболеваний , Нью-Йорк, Lange Medical Books / McGraw-Hill, 2001 , 361 с. (ISBN 0-8385-1494-4)
↑ J. Radl, LH Dooren, A. Morell, F. Skvaril, JM Vossen et CH Uittenbogaart, « Иммуноглобулины и транзиторные парапротеины в сыворотке крови пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича: последующее исследование », Клинические исследования и экспериментальная иммунология , об. 25, n ^o 2, 1976 , p. 256–263 (PMID 954233, PMCID 1541349) модификатор
↑ « Tests diagnostiques », sur Orphanet (см. Le 13 août 2015)
↑ Sharat Chandra, Lucas Bronicki, Chinmayee B. Nagaraj et Kejian Zhang, «Связанные с WAS расстройства» , dans GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, 1993 (PMID 20301357, lire en ligne)
↑ (en) Ozsahin H, Cavazzana-Calvo M, Notarangelo LD et al. «Отдаленный результат трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при синдроме Вискотта-Олдрича: совместное исследование Европейского общества иммунодефицитов и Европейской группы трансплантации крови и костного мозга» Blood , 2008; 111: 439-445
↑ (ru) Бозтуг К., Шмидт М., Шварцер А и др. «Генная терапия стволовыми клетками при синдроме Вискотта – Олдрича» N Engl J Med , 2010; 363: 1918-1927
↑ (en) Braun CJ, Boztug K, Paruzynski A et al. «Генная терапия синдрома Вискотта-Олдрича — долгосрочная эффективность и генотоксичность» Sci Transl Med , 2014; 6: 227ra33
↑ (ru) Хасейн-Бей С. Гаспар Б., Блондо Дж. и др. Результаты генной терапии у пациентов с тяжелым синдромом Вискотта-Олдрича JAMA , 2015; 313: 1550-1563

Синдром Вискотта-Олдрича | определение синдрома Вискотта-Олдрича в Медицинском словаре

Синдром Вискотта-Олдрича

Определение

Синдром Вискотта-Олдрича (WAS) — редкое наследственное заболевание, характеризующееся низким уровнем тромбоцитов в крови, экземой, рецидивирующими инфекциями и высоким риском лейкемии или опухолей лимфатических узлов.

Описание

WAS был назван в честь двух врачей, которые первыми сообщили о заболевании. В 1937 году доктор А. Вискотт, врач, работающий в Мюнхене, описал двух больных мальчиков немецкого происхождения, у которых были повторные инфекции, кожная сыпь и плохая способность к свертыванию крови.Почти двадцать лет спустя доктор Р.А. Олдрич сообщил об аналогичных симптомах у членов американской семьи голландского происхождения.

WAS передается по наследству как Х-сцепленное генетическое заболевание и поэтому поражает только мужчин. Ген, ответственный за WAS, расположен на коротком плече X-хромосомы. Поскольку у мужчин только одна Х-хромосома, у них есть только одна копия гена. Если эта копия несет аномальный ген, у них будет WAS. Напротив, у женщин две Х-хромосомы. У них будет нормальная копия гена на одной хромосоме, даже если аномальный ген находится на другой, потому что аномальный ген очень редок.Нормальной копии на одной Х-хромосоме обычно достаточно, чтобы предотвратить развитие WAS у женщин. Однако женщины, у которых есть одна аномальная копия гена WAS, считаются носителями. Хотя у них не будет WAS, у них есть 50% -ный риск передачи гена каждому из своих сыновей, у которых будет WAS. Самки-носители также имеют 50% риск передачи дефектной копии гена своим дочерям, которые также становятся носителями.

Исследователи идентифицировали ген WAS в 1994 году и определили его местоположение на коротком плече X-хромосомы.По состоянию на 2000 год среди пациентов с WAS было обнаружено более 100 различных мутаций в гене. Тот факт, что существует множество мутаций, объясняет некоторую вариабельность симптомов у мальчиков с WAS. Однако даже в пределах одной семьи пациенты с идентичной мутацией гена WAS могут иметь разную степень тяжести заболевания. Легкая форма, Х-сцепленная тромбоцитопения, также вызывается мутациями в том же гене.

Синдром WAS поражает каждого 250 000 детей мужского пола и встречается во всем мире.В 2000 году ученые подсчитали, что около 500 американцев болеют СВО.

Причины и симптомы

Синдром вызван дефектом (мутацией) в конкретном гене, называемом геном WAS, который обычно кодирует белок, называемый протеином синдрома Вискотта-Олдрича (WASP). Этот жизненно важный белок является компонентом клеток, которые играют важную роль в защите организма от инфекции (лимфоциты). Этот же белок также действует в клетках, которые помогают предотвратить кровотечение (тромбоциты). Менее тяжелая форма заболевания, Х-сцепленная тромбоцитопения, поражает в основном тромбоциты.

Повышенная восприимчивость к инфекциям, экземе и чрезмерному кровотечению — отличительные признаки WAS, хотя симптомы могут значительно отличаться от пациента к пациенту. Иммунная система пациентов с WAS производит слишком мало B- и T-клеток. В-клетки — это клетки организма, вырабатывающие антитела. Есть много типов Т-клеток. И В, и Т-клетки необходимы для защиты организма от инфекции. Поскольку поражены оба типа клеток, пациенты с СВО подвержены повторяющимся инфекциям, вызываемым бактериями, грибками и вирусами.У мальчиков с WAS часто встречаются ушные инфекции, менингит и пневмония. У пациентов с WAS также наблюдается тромбоцитопения, пониженное количество тромбоцитов. Тромбоциты — это специализированные клетки крови, которые способствуют образованию тромбов и предотвращают неконтролируемое кровотечение. Тромбоциты также могут быть меньше, чем обычно. Некоторые из самых ранних симптомов синдрома — кровотечение в результате обрезания, кровавый понос и склонность к очень легким синякам.

У некоторых пациентов наблюдаются анемия и увеличение селезенки (спленомегалия).Примерно у 10% пациентов развиваются злокачественные новообразования, обычно лейкемия или опухоли лимфатических узлов (неходжкинская лимфома).

Диагноз

Диагноз СВО обычно подозревают у младенцев мужского пола, у которых наблюдается обильное кровотечение, экзема и частые бактериальные или вирусные инфекции. Затем можно заказать специальные анализы крови для подтверждения СВО. Кровь пациентов Wiskott-Aldrich покажет низкое количество тромбоцитов и слабый иммунный ответ (антитела). Также возможно подтвердить диагноз, взяв небольшой образец крови пациента и проанализировав ДНК на наличие мутации в гене WAS.Знание точной мутации в сочетании с информацией о том, сколько белка WAS может продуцировать дефектный ген, может помочь предсказать, насколько серьезной будет форма заболевания у человека.

Тестирование носителя

Если конкретная мутация гена WAS выявляется у пораженного ребенка, мать этого ребенка может быть протестирована, чтобы подтвердить, что она является носителем гена. Другие члены семьи матери также могут захотеть пройти тестирование, чтобы выяснить, несут ли они ту же генную мутацию.Первым шагом в изучении других членов семьи для генетика или генетического консультанта является получение подробного семейного анамнеза и построение родословной (генеалогического дерева), чтобы определить, каким членам семьи следует предложить тестирование.

Пренатальная диагностика

В семьях, где родился один ребенок с СВО, пренатальное тестирование должно предлагаться при последующих беременностях. При каждой последующей беременности существует 50% вероятность того, что мать, являющаяся носителем, передаст аномальную копию гена своему ребенку.Главное — сначала идентифицировать конкретную мутацию гена WAS у ребенка с WAS. Затем, на ранних сроках беременности, клетки могут быть получены от развивающегося плода путем отбора проб ворсинок хориона или амниоцентеза и проверены на наличие той же мутации. Женщинам, несущим аномальный ген WAS и рассматривающим возможность пренатальной диагностики, следует обсудить риски и преимущества этого типа тестирования с генетиком или консультантом по генетическим вопросам.

Лечение

Стандартные методы лечения пациентов с WAS включают антибиотики от инфекций и переливание тромбоцитов для ограничения кровотечения.Иммунный глобулин назначается для укрепления иммунной системы человека. Экзему можно лечить с помощью кремов с кортикостероидами, наносимых непосредственно на кожу. Иногда удаляют селезенку, чтобы снизить риск кровотечения. Однако у людей с WAS удаление селезенки также увеличивает риск заражения, если не вводятся антибиотики для предотвращения инфекций. Около 50% людей с WAS получают помощь при лечении трансфер-фактором, который представляет собой вещество, полученное из Т-клеток здорового человека.Фактор переноса используется для улучшения как свертываемости крови, так и иммунных функций. Трансплантация костного мозга была успешной в ряде случаев. Наиболее успешным он был у мальчиков в возрасте до пяти лет, когда донором является брат или сестра, тип ткани которого близко соответствует типу ткани человека с СВО. Начиная с 2000 года, также предпринимались попытки лечить людей с WAS пуповинной кровью от неродственных новорожденных в случаях, когда у человека с диагнозом WAS нет подходящего донора-брата или сестры.

Ключевые термины

Амниоцентез — Процедура, выполняемая на 16–18 неделе беременности, при которой игла вводится через живот женщины в ее матку, чтобы взять небольшой образец околоплодных вод вокруг ребенка. Либо саму жидкость, либо клетки из этой жидкости можно использовать для различных тестов для получения информации о генетических нарушениях и других заболеваниях у плода. Анемия — Состояние крови, при котором уровень гемоглобина или количество красных кровяных телец падает ниже нормальных значений.Общие симптомы включают бледность, усталость и одышку. Биопсия ворсин хориона — процедура, используемая для пренатальной диагностики на сроке 10–12 недель беременности. Под контролем ультразвука игла вводится либо во влагалище матери, либо в брюшную стенку, и образец клеток собирается вокруг раннего эмбриона. Затем эти клетки проверяются на хромосомные аномалии или другие генетические заболевания. Экзема — Воспаление кожи с покраснением и другими переменными признаками, такими как корки, водянистые выделения, зуд. Ген — строительный блок наследования, который содержит инструкции по производству определенного белка и состоит из молекулярной последовательности, обнаруженной на участке ДНК. Каждый ген находится в определенном месте на хромосоме. Иммунная система — Основная система организма, вырабатывающая специализированные клетки и вещества, которые взаимодействуют с чужеродными антигенами, которые проникают в организм, и уничтожают их. Мутация — Постоянное изменение генетического материала, которое может изменить черту или характеристику человека или проявиться как болезнь и может передаваться потомству. Тромбоциты — Маленькие дискообразные структуры, которые циркулируют в кровотоке и участвуют в свертывании крови. Пренатальная диагностика — Определение наличия у плода заболевания или расстройства, пока он еще находится в утробе матери. Синдром — Группа признаков и симптомов, которые в совокупности характеризуют заболевание или расстройство. Тромбоцитопения — стойкое снижение количества тромбоцитов в крови, обычно связанное с кровотечением. Х-сцеплено. — Находится на Х-хромосоме, одной из половых хромосом.Х-сцепленные гены следуют характерному шаблону наследования от одного поколения к другому.

Прогноз

Прогноз для мужчин с диагнозом синдрома Вискотта-Адрича плохой. В среднем человек живет около четырех лет; у тех, кто доживает до подросткового возраста, часто развивается рак. Смерть обычно наступает в результате сильного кровотечения или обширной инфекции в первые несколько лет жизни.

Ресурсы

Книги

Белмонт, Дж. У. и Дж. М. Пак. «Т-клеточные и комбинированные иммунодефицитные расстройства.»В Метаболические и молекулярные основы наследственного заболевания , отредактированный CR Scriver, и др. Нью-Йорк: McGraw-Hill, 2001.

Периодические издания

Куска, Б.» Синдром Вискотта-Олдрича: молекулярные частицы SlideInto Place. » Журнал Национального института рака 92 (5 января 2000 г.): 9-11.

Организации

Immune Deficiency Foundation. 25 W. Chesapeake Ave., Suite 206, Towson, MD 21204. (800) 296-4433 . 〈Http://www.primaryimmune.org/inside.htm〉.

Другое

«Запись 301000: синдром Вискотта-Олдрича». OMIM — онлайн-менделевское наследование в человеке . http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=301000 .

NORD — Национальная организация по редким заболеваниям, Inc. http://www.rarediseases.org .