Парентеральные лекарственные формы: ОФС.1.4.1.0007.15 Лекарственные формы для парентерального применения

Содержание

Лекарственные средства для парентерального применения

Лекарственные средства для парентерального применения — это стерильные препараты, предназначенные для введения путем инъекций, инфузий или имплантаций в организм человека или животного. К ним относятся растворы, эмульсии, суспензии, порошки и таблетки для получения растворов и имплантации, лиофилизированные препараты, вводимые в организм парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, в различные полости).

Инъекции (впрыскивания) — это обособленная группа жидких лекарственных форм, вводимых в организм при помощи специальных устройств с нарушением целостности кожных или слизистых покровов.

Инфузии (влияния) — стерильные лекарственные формы, вводимые в организм паретретально в количествах более 100 мл капельно или струйно.

Инъекционные растворы

Инъекционные растворы — сравнительно молодая лекарственная форма. Впервые подкожно впрыскивания лекарств были осуществлены в начале 1851 г. русским врачом Владикавказского военного госпиталя Лазаревым.

Специальные стеклянные сосуды-ампулы, рассчитанные на разовый прием помещенного в них стерильного раствора лекарственного вещества, были предложены петербургским фармацевтом проф. А. В. Пелем в 1885 г. Независимо друг от друга и почти одновременно сведения об ампулах содержали также опубликованные в фармацевтических журналах сообщения немецких аптекарей Фридлендра, Марпманна, Лютце, австрийца Бернатуика и француза Станислава Лимузина. В то время еще не существовало развитой фармацевтической промышленности, поэтому аптекарь вынужден самостоятельно изготавливать ампулы или обращаться к стеклодуву. В дальнейшем в связи с расширением номенклатуры инъекционных растворов, увеличением потребности в них, а также с усложнением прописей производство ампул было организовано на фармацевтических фабриках и заводах.

Преимущества парентерального путя введения в организм лекарств

• быстрое действие и полная биологическая доступность лекарственного вещества;

• точность и удобство дозирования;

• возможность введения лекарственного вещества больному находящемуся в бессознательном состоянии, или когда лекарство нельзя вводить через рот;

• отсутствие влияния секретов ЖКТ и ферментов печени, что имеет место при внутреннем употреблении лекарств;

• возможность создания больших запасов стерильных растворов, что облегчает и ускоряет их отпуск из аптек.

Недостатки

• при введении жидкостей через поврежденный покров кожи в кровь легко могут попасть патогенные микроорганизмы;

• вместе с раствором для инъекций в организм может быть введен воздух, вызывающий эмболию сосудов или расстройство сердечной деятельности;

• даже незначительные количества посторонних примесей могут оказать вредное влияние на организм больного;

• психоэмоциональный аспект, связанный с болезненностью инъекционного пути введения;

• инъекции лекарств могут осуществляться только квалифи-цированными специалистами.

Требования к инъекционным лекарственным формам

В зависимости от способа введения инъекции подразделяются на: подкожные, внутримышечные, внутривенные, внутриартериальные, внутриполостные, внутрисуставные.

Парентеральное применение препаратов предполагает нарушение кожного покрова, что связано с возможным инфицированием патогенными микроорганизмами и введением механических включений. Поэтому стерильное производство по сравнению с другими отраслями промышленности имеет специфические особенности, которые диктуются требованиями к инъекционным лекарственным формам. Главные из них — отсутствие механиих примесей, стерильность, стабильность, апирогенность, токсичность, изотоничность, изогидричность (последние три требования предъявляются к отдельным инъекционным растворам, что указывается в соответствующей нормативно-технической документации (НТД)). Уровень требований Государственной фармакопеи СССР (ГФ Х!! лекарственным средствам для парентерального применения уступает уровню требований ведущих фармакопей мира, поэтому гармонизации национальной нормативно-технической документации (НТД) с документацией Европейского Сообщества 1 году разработана статья «Лекарственные средства для парентерального применения» (PARENTERALIA) Государственной фармакопеи Украины.

Классифиция

Согласно данной статье лекарственные средства для парентерального применения классифицируются следующим образом:

• Инъекционные лекарственные средства;

• Внутривенные инфузионные лекарственные средства;

• Концентраты для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств;

• Порошки для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств;

• Имплантанты.

Требования этой статьи не распространяются на препараты, изготовленные из человеческой крови, иммунологические и радиофармацевтические препараты, имплантируемые протезы.

Инъекционные лекарственные средства — это стерильные растворы, эмульсии или суспензии. Растворы для инъекций должны быть прозрачными и практически свободными от частиц. Эмульсии для инъекций не должны обнаруживать признаков расслоения. В суспензиях для инъекций может наблюдаться осадок, который должен быстро диспергироваться при взбалтывании, образуя суспензию. Образовавшаяся суспензия должна быть достаточно стабильной для того, чтобы обеспечить необходимую дозу при введении.

Растворители, исходные и вспомогательные вещества, применяемые для приготовления лекарственных форм для инъекций, должны быть разрешенными к медицинскому применению и соответствовать требованиям нормативно-технической документации.

Внутривенные инфузионные лекарственные средства — это стерильные водные растворы или эмульсии с водой в качестве дисперсионной среды; должны быть свободны от пирогенов и обычно изотоничны крови. Предназначаются для применения в больших дозах, поэтому не должны содержать никаких антимикробных консервантов.

Концентраты для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств — представляют собой стерильные растворы, предназначенные для инъекций или инфузий после разведения. Концентраты разводят до указанного объема соответствующей жидкостью перед применением. После разведения полученный раствор должен соответствовать требованиям, предъявляемым к инъекционным или инфузионным лекарственным средствам.

Порошки для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств — представляют собой твердые стерильные вещества, помещенные в контейнер. При встряхивании с указанным объемом соответствующей стерильной жидкости они быстро образуют или прозрачный, свободный от частиц раствор, или однородную суспензию. После растворения или суспендирова-ния они должны соответствовать требованиям, предъявляемым к инъекционным или инфузионным лекарственным средствам.

Имплантанты — представляют собой стерильные твердые лекарственные средства, имеющие подходящие для парентеральной имплантации размеры и форму, и высвобождающие действующие вещества в течение длительного периода времени. Они должны быть упакованы в индивидуальные стерильные контейнеры.

Литература

Промышленная технология лекарств/В. И. Чуешов, М. Ю. Чернов , Л. М. Хохлова/ X.: МТК-Книга; Издательство НФАУ, 2т — 2002.

Ссылки

Аптека-online/#256 (35) 11.09.2000/[1]

Wikimedia Foundation.
2010.

современное состояние – тема научной статьи по фундаментальной медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

Р.А. Лавренчук, И.В. Сакаева, Е.И. Саканян

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ:

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ

Р.А. Лавренчук, И.В. Сакаева, Е.И. Саканян

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России, Москва

Резюме: Существующая в России классификация не полностью отражает номенклатуру лекарственных форм для парентерального введения, представленных на отечественном фармацевтическом рынке. Аналогичная ситуация наблюдается в области контроля качества этой группы лекарственных форм. В связи с этим актуально уточнение номенклатуры парентеральных лекарственных форм и конкретизация требований, предъявляемых к качеству каждой из них. Ключевые слова: парентеральные лекарственные формы, фармакопейные показатели, общие фармакопейные статьи, стандартизация

QUALITY CONTROL OF PARENTERAL DOSAGE FORMS:

ACTUAL CONDITION

R.A. Lavrenchuk, I.V. Sakaeva, E.I. Sakanyan

Abstract: Current classification of parenteral preparations does not fully reflect the whole range of dosage forms marketed in the Russian Federation. Similar situation is observed in the field of quality control of the mentioned group of dosage forms. In the view of the above it is relevant to specify the nomenclature of parenteral preparations and specify the requirements to the quality of each dosage form.

Key words: parenteral preparations, pharmacopoeial requirements, general monographs, standardization

Начало развития лекарственных форм (ЛФ) для парентерального введения положено в 1656 г., когда была сделана первая инъекция раствора опия в вине (собаке). Первая инъекция человеку была осуществлена в 1658 г. Последующие 200 лет проводились единичные эксперименты по использованию инъекционных ЛФ.

В России широкое развитие парентеральных ЛФ связано с изобретением ампул, которые предложил использовать петербургский фармацевт, доктор химии, профессор А. Пель. Почти одновременно с А. Пелем ампулы, как сосуды для инъекционных лекарственных средств (ЛС), были предложены в 1886 г. парижским аптекарем Ж. Лимузеном.

Лавренчук Руслан Александрович, научный сотрудник Отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, [email protected] Сакаева Ирина Вячеславовна, к.ф.н., заместитель генерального директора по экспертизе лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России [email protected]

Саканян Елена Ивановна, д.ф.н., профессор, директор Центра фармакопеи и международного сотрудничества ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России [email protected]

В начале ХХ в. началось развитие крупного ампульного производства. В Государственной фармакопее СССР VIII издания (ГФ VIII) насчитывалось 40 частных фармакопейных статей на инъекционные ЛС, в ГФ IX — 81, в ГФ X чуть меньше — 73 статьи (рис. 1) [1].

В настоящее время из более чем 16 000 лекарственных препаратов, внесенных в Государственный реестр ЛС, 18,69 % составляют лекарственные препараты для парентерального применения (рис. 2) [2].

Современный уровень контроля качества парентеральных ЛС в Российской Федерации определен требованиями Государственной фармакопеи СССР XI издания (ГФ XI) (1989 г. издания) и Отраслевого стандарта «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» ОСТ 91500.05.001-00 (ОСТ). Классификация ЛФ для парентерального применения в ГФ XI приведена лишь по объему введения. В ОСТе, помимо этого, выделены порошки для инъекций, растворы для инъекций, суспензии для инъекций и эмульсии для инъекций [3, 4].

В зарубежных фармакопеях существует разный подход к классификации

ЛФ для парентерального применения. Так, в Европейской фармакопее (European Pharmacopoeia — EP) выделяют жидкие инъекционные ЛФ (сюда относятся растворы, эмульсии и суспензии), жидкие инфузионные ЛФ (растворы и эмульсии), концентраты для приготовления жидких инъекционных или инфузионных ЛФ, порошки для приготовления жидких инъекционных или инфузионных ЛФ, гели для инъекционного введения и импланты. Международная фармакопея (МФ) приводит схожую классификацию парентеральных ЛФ, исключив гели для инъекций и концентраты (последние не выделяются в отдельную группу ЛФ) [5, 6]. Фармакопея США (Unites States Pharmacopeia — USP) выделяет: ЛФ для инъекций (сюда относятся и растворы, и жидкие действующие вещества как таковые), ЛФ для приготовления ЛФ для инъекций, эмульсии для инъекций, суспензии для инъекций, ЛФ для приготовления суспензии для инъекций. При этом импланты описаны отдельно, а гели для парентерального введения вскользь упоминаются в разделе «Гели» монографии Фармацевтические дозированные формы <1151> [l].

Рис. 1. ФС в разных изданиях ГФ

100 —

во —

60 -40 -20 -о L

Рис. 2. Парентеральные ЛФ в Государственном реестре ЛС

13,73%

ГФ VIII

Ш ГФ IX

Ш гф X

в1

73

40

Японская фармакопея (Japanese Pharmacopoeia — JP) не приводит классификации парентеральных ЛФ как таковой. Приведенное определение ЛФ для инъекций распространяется на ЛФ для парентеральных инфузий, импланты, ЛФ для инъекций с пролонгированным высвобождением,порош-ки и лиофилизаты для приготовления инъекционных ЛФ [В].

Сравнительный анализ номенклатуры парентеральных ЛФ, описанных в различных фармакопеях (ГФ XI и зарубежных фармакопеях), а также встречающихся ЛФ, внесенных в Государственный реестр ЛС (ГРЛС) Российской Федерации, представлен в таблице 1. Анализ данных, приведенных в таблице 1, свидетельствует о том, что основные парентеральные ЛФ (растворы, эмульсии, суспензии, порошки) описаны во всех изученных фармакопеях. Но такие ЛФ, как лиофилизаты, гели для инъекций, имплантаты, концентраты, описаны только в зарубежных фармакопеях. При этом на территории РФ лекарственные средства в этих ЛФ внесены в ГРЛС, но их качество не нормируется отечественными нормативными документами (ОСТ, ГФ).

Особенности технологии

Особенности технологии получения ЛФ для парентерального применения в ГФ XI отражены лишь в общих чертах.Р нет никаких указаний о способах производства и их особенностях, в ЕР приведены общие рекомендации к процессу производства и некоторые характерные особенности внутрипроизводственного контроля различных парентеральных ЛФ. Схожего подхода придерживаются в Международной фармакопее, указывая также, что производственный процесс должен соответствовать правилам GMP. Лишь JP, помимо общих рекомендаций, описывает часто используемые способы получения различных ЛФ для парентерального применения [5, 6, 7, 8].

Вспомогательные вещества

Вспомогательные вещества в изученных фармакопеях представлены по-разному. Общая черта в описании вспомогательных веществ — характеристика растворителей как отдельной группы вспомогательных веществ.

В ГФ XI из растворителей были перечислены возможные водные и неводные растворители, а также компоненты ком-

плексных растворителей. Другие вспомогательные вещества классифицированы по их назначению, приведены примеры. Для некоторых групп вспомогательных веществ приведены предельные значения концентраций [1].

Так, например, в ЕР и МФ перечислены основные группы вспомогательных веществ, в качестве растворителя для водных растворов для инъекций указана вода для инъекций. В МФ для неводных растворов могут использоваться жирные растительные масла. Помимо этого, в ЕР более подробно описаны требования к использованию антимикробных консервантов [5, 6].

В среди водных растворителей основным является вода для инъекций. Также могут использоваться раствор натрия хлорида или раствор Рингера. К неводным растворителям, в качестве которых используются жирные масла растительной природы, предъявляется ряд требований (полное или почти полное отсутствие запаха, соответствие описанным нормам по показателям «Неомыляемые вещества», «Число омыления», «Йодное число» и пр.). С определенными ограничениями могут использоваться синтетические моно- и диглицериды.

Для других вспомогательных веществ приведены общие рекомендации по использованию, указаны предельные концентрации для некоторых из них (аналогично ГФ XI), описаны ограничения при использовании антимикробных консервантов [7].

В JP из вспомогательных веществ описаны водные и неводные растворители (приведены примеры растворителей, требования к водным и неводным растворителям), другие группы вспомогательных веществ [8].

Таблица 1. Номенклатура ЛФ для парентерального применения, представленных в Государственном реестре ЛС и действующих отечественных и зарубежных нормативных документах

№ п/п Наименование ЛФ Наличие в ГФ XI и ОСТ НД внесенные в ГРЛС Наличие ЛФ в ОФС ведущих зарубежных фармакопей

Европейская США Японская Британская Международная

1 Гель для инъекций + + +

2 Имплантат + + + + + +

Ъ Концентрат + + + +

4 Лиофилизат + описаны как порошки + описаны как порошки описаны как порошки

5 Порошок + + + + + + +

б Раствор + + + + + + +

l Суспензия + + + + + + +

В Эмульсии + + + + + + +

Показатели качества

В ОСТе приведен перечень обязательных («Описание», «Подлинность», «Про-зрачность»,«Механические включения», «Номинальный объем», «Стерильность», «Количественное определение» для ЛФ для инъекций; «Описание», «Подлинность», «Средняя масса и однородность по массе», «Прозрачность», «Механические включения», «Количественное определение» для сухих ЛФ для инъекций) и не обязательных показателей качества нормативной документации на ЛФ для парентерального применения. Испытания по этим показателям проводят в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи XI или XII издания [3, 4].

Помимо этого, в некоторых общих фармакопейных статьях Государственной Фармакопеи РФ XII издания также приведены требования к парентеральным лекарственным формам («Осмолярность», «Бактериальные эндотоксины», «Стерильность»).

В зарубежных фармакопеях в качестве обязательных выделен лишь небольшой круг показателей качества. В ЕР это «Невидимые механические включения» и «Стерильность» для всех ЛФ для парентерального применения, показатель «Бактериальные эндотоксины/Пироген-ность» для жидких ЛФ, концентратов и порошков для приготовления жидких ЛФ. Для жидких инъекционных ЛФ и порошков для приготовления жидких ЛФ приведены показатели «Однородность

дозированных единиц») и «Однородность содержимого», помимо этих показателей, для порошков приведен показатель «Однородность массы». При определенных условиях последние испытания являются взаимозаменяемыми [5].

В соответствии с МФ только показатель «Стерильность» обязателен для всех парентеральных ЛФ. Показатели «Бактериальные эндотоксины/П роген-ность» обязательны для внутривенных инфузионных ЛП и инъекционных ЛП с разовым объемом введения 15 мл и более. Порошки для приготовления жидких парентеральных ЛФ должны проходить испытание по показателю «Однородность массы» или «Однородность содержимого» (испытания являются взаимозаменяемыми при определенных условиях) [6].

В из показателей качества приведены «Механические включения» и «Стерильность». Отдельно приведены требования к восстановленным растворам (показатели «Полнота растворения и прозрачность раствора» и «Механические включения»).

П омимо приведен ных выше требований и рекомендаций в монографии Фармацевтические дозированные формы <1151> также приведены некоторые требования к парентеральным ЛС. В частности, в разделе, посвященном инъекционным ЛС, приведены требования к объему наполнения упаковки растворов для инъекций [7].

В JP приведены основные показатели качества парентеральных ЛС — «Бактери-

альные эндотоксины», «Пирогенность», «Стерильность», «Механические включения», «Извлекаемый объем», «Однородность дозированных единиц». Указаны часто встречающиеся размеры частиц суспензий и эмульсий для инъекций [8]. На практике в нормативной документации встречается большое число специфических показателей, характерных для определенных разновидностей парентеральных ЛФ.

Кроме того, ни в отечественных, ни в зарубежных нормативных документах не отражены характерные особенности контроля инфузионных парентеральных лекарственных препаратов. Проведенное сопоставление требований отечественных и зарубежных нормативных документов к качеству ЛФ для парентерального применения, показало необходимость разработки классификации ЛФ для парентерального применения и формирования единого подхода к стандартизации требований, предъявляемых к парентеральным ЛФ.

Таким образом, в проекте ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения» должна быть представлена классификация ЛФ для парентерального применения, в полной мере отражающая представленные на фармацевтическом рынке лекарственные препараты в виде парентеральных ЛФ. Перечень показателей качества и их нормируемые значения также должны отражать требования отечественных и зарубежных нормативных документов с целью их гармонизации. ■

Литература

1. Семенченко В. Ф. История фармации/ М. Март, 200Ъ.

2. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации. [Электронный ресурс]. http://grls. rosminzdrav.ru/

Ъ. Государственная Фармакопея СССР: 11-е изд., Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье/МЗ СССР. М.: Медицина, 19В9.- 400 с.

4. Отраслевой стандарт «91500.05.001.00 — Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». Утвержден Приказом Министерства здравоохранения России от 01.11.2001 N ЪВВ «О государственных стандартах качества лекарственных средств».

5. European Pharmacopoeia lth edition. [Электронный ресурс]. EDOM (European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare). http://online.edqm.eu/entry.htm

б. The International Pharmacopoeia 4th edition. [Электронный ресурс]. World Health Organization. http://apps. who.int/phint/en/p/about/

l. United States Pharmacopeia 34th edition. [Электронный ресурс]. United States Pharmacopeial Convention. http://www.uspnf.com/uspnf/login В. Japanese Pharmacopoeia 1бШ edition. [Электронный ресурс]. Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan. http://jpdb.nihs.go.jp/jp1ee/

9. Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств. Good manufacturing practice for medicinal products (GMP)».//Утвержден Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20 мая 2009 г. № 159-ст.

Парентеральные лекарственные формы антипсихотиков — Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина №01 2004

В среде психиатров-практиков существует мнение о том, что антипсихотический эффект пероральных нейролептиков клинически проявляется значительно медленнее, чем эффект тех же препаратов, но введенных парентерально. Однако как клинические, так и экспериментальные исследования его не подтверждают. Результаты таких исследований показывают, что для клинической реализации специфического антипсихотического действия любых антипсихотиков в подавляющем большинстве случаев требуется довольно большой промежуток времени, измеряемый сутками, а не часами, так как воздействие нейролептика проявляется значительным улучшением состояния психотического больного лишь после того, как завершается довольно инертный процесс – изменение характера функционирования нейротрансмиттерных систем. Поэтому на этом специфически антипсихотическом уровне различий темпа развития эффекта в зависимости от способа введения препарата быть не может. Но все же парадоксальным образом повседневный опыт показывает, что такая разница есть. Более детальное рассмотрение ситуации показывает, что парадокс имеет объяснение.


   Еще на заре психофармакологии главным клиническим эффектом антипсихотиков считалась их способность вызывать «безразличие в состоянии бодрствования». Иными словами, от препаратов ждали прежде всего купирования психомоторного возбуждения. Естественно, что больной с более выраженным психомоторным возбуждением выглядит более тяжело нарушенным, чем больной с более выраженным галлюцинаторно-параноидными синдромом, но с низким уровнем возбуждения, так как он более заметен, в большей степени нарушает режим работы отделения, требует к себе значительно больше внимания. Такой пациент представляет собой непосредственную угрозу деструктивного поведения. Снижение тяжести расстройства делает поведение больного более приемлемым для окружающих и воспринимается как общее улучшение состояния, хотя выраженность галлюцинаторно-параноидных или аффективных симптомов может оставаться практически без изменений.


   Психомоторное возбуждение может быть купировано быстрее при введении лекарства парентерально, так как седативный эффект реализуется через иные, чем антипсихотическое действие, нейротрансмиттерные структуры. Гистаминергические рецепторы быстро и непосредственно реагируют на препарат, обеспечивая снижение уровня бодрствования: сонливость, вялость, тем самым снижая уровень возбуждения.


   Возможно ли купирование возбуждения пероральным введением нейролептиков без выраженного седативного эффекта? Возможно, но тогда возбуждение будет редуцироваться в рамках общего снижения тяжести психотической симптоматики, что, как уже упоминалось, может потребовать времени.


   Кроме того, практически облигатным симптомом острого психотического состояния наряду с возбуждением является снижение способности больного осознавать болезненность происходящего с ним, а следовательно, отсутствие сознательного намерения лечиться. Вторая причина парадокса – больной некомплаентен. Особенно часто упорное нежелание соблюдать режим приема препаратов развивается у тех больных, которые в самом начале терапии вслед за приемом лекарства испытывают тягостные ощущения, связанные с акатизией, первичной дисфорией, дистонией или паркинсонизмом. В таком случае вероятность более медленного и неустойчивого эффекта пероральной терапии в связи с нерегулярным приемом препаратов особенно высока.


   Сказанное выше показывает, что как при опасности деструктивного поведения, так и при вероятности некомплаентности начальная парентеральная нейролептическая терапия, в том числе и принудительная, оправдана. На справедливость такого вывода указывают факты, полученные при исследовании связи качества выхода из психоза с длительностью периода от начала психоза до начала терапии. Эти данные показывают, что качество ремиссии тем хуже, чем дольше период до начала адекватной по дозе терапии. Достичь же адекватного терапевтического воздействия как при возбуждении, так и при упорном отказе от терапии даже при отсутствии возбуждения при пероральном приеме нейролептиков крайне сложно.


   Таким образом, существует два специфических психиатрических показания для парентерального введения нейролептиков: выраженное психомоторное возбуждение и устойчивая некомплаентность. Третье показание носит общемедицинский характер и охватывает случаи, когда у больного по каким-либо причинам затруднено глотание или обнаруживаются значительные нарушения функции желудочно-кишечного тракта, которые могут существенно повлиять на всасывание препарата.


   Многие из классических нейролептиков имеют как пероральную, так и парентеральную лекарственные формы, что позволяет использовать их при любых клинических ситуациях, включая некомплаентность и психомоторное возбуждение.


   Атипичные антипсихотики сначала были представлены только в пероральной лекарственной форме. Принципиальных ограничений их использования в остром психотическом состоянии не было, так как данные исследований показывали, что в целом острая психотическая симптоматика купируется в сходные сроки на любых, как типичных, так и атипичных нейролептиках, а психомоторное возбуждение, связанное с психозом, редуцируется вместе со снижением тяжести психотических проявлений. Однако в клинической практике врач часто сталкивался с ситуациями, описанными выше. Тогда терапевтическая стратегия существенно усложнялась: на первом этапе использовались типичные нейролептики в инъекционной форме и лишь потом, через достаточно сложный для врача и пациента период перевода, осуществлялся переход на атипичный антипсихотик. Вследствие этого у части практических врачей сложились не вполне обоснованные представления о том, что атипичные антипсихотики являются препаратами исключительно для поддерживающей терапии в амбулаторных условиях.


   Появление парентеральных форм атипичных антипсихотиков решает сразу несколько задач. Во-первых, на фоне использования этих препаратов значительно реже и в меньшей степени возникают экстрапирамидные побочные эффекты, а также акатизия и первичная дисфория. Из-за этих явлений некоторые пациенты воспринимали инъекции традиционных нейролептиков как наказание, что, конечно, не могло способствовать формированию отношений сотрудничества между больным и врачом и повышению комплаентности больного.


   Во-вторых, на всем протяжении терапии используется один и тот же препарат, т.е. сохраняется тот же характер воздействия на нейротрансмиттерные системы, а значит, снижается вероятность осложнений, возникающих при переходе с терапии препаратом с одним механизмом действия на препарат с другим профилем нейрохимического эффекта.


   В этой связи по-настоящему новым шагом вперед в области психофармакотерапии можно считать появление инъекционной формы оланзапина, представителя класса атипичных антипсихотиков. На сегодняшний день опубликованы результаты целого ряда исследований, направленных на выявление особенностей активности новой лекарственной формы оланзапина преимущественно в отношении психомоторного возбуждения, возникающего в рамках разных психопатологических состояний. Изучалась эффективность препарата у больных шизофренией и шизоаффективными психозами, у пациентов с маниакальным состоянием при биполярном расстройстве, а также у больных с деменцией разного генеза. В общей сложности в исследованиях принимали участие 1054 пациента.


   Обращает на себя внимание одна особенность дизайна всех исследований: длительность этапа лечения внутримышечной формой не превышала 24 ч. За этот период удавалось снизить уровень возбуждения так, что было возможно переводить больного на пероральную терапию. Это существенно меняет наши представления о том, как долго больной должен получать инъекции – в привычной нам практике этот период измеряется не часами, а сутками, а иногда и неделями. За 24 ч больному делали от 1 до 3 инъекций.


   Для изучения эффективности купирования возбуждения использовались стандартизованные валидизированные инструменты. В исследовании больных шизофренией, шизоаффективными расстройствами и биполярным расстройством применялась шкала поведения при возбуждении Корригана (Corrigan Agitated Behavior Scale (CABS) и оценочная шкала возбуждения-покоя (Agitation-Calmness Evaluation Scale (ACES). Первая шкала позволяет дифференцированно оценивать выраженность нарушения различных аспектов поведения больного, связанного с психомоторным возбуждением. Вторая шкала позволяет учитывать степень возбуждения, с одной стороны, и степень седации – с другой.


   При исследовании больных с деменцией кроме шкалы ACES использовался опросник Коен-Мансфилд для возбуждения (Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI), позволяющий оценивать проявления возбуждения у пожилых. Выраженность психотических расстройств оценивалась по позитивной подшкале краткой оценочной психиатрической шкалы (BPRS), а тяжесть общей психопатологической картины – по общему баллу BPRS и степени тяжести состояния по шкале общего клинического впечатления.


   Основным инструментом оценки эффективности купирования возбуждения было изменение показателей 5 пунктов шкалы PANSS (PANSS-EC), описывающих возбуждение и связанные с ним психопатологические проявления, такие как импульсивность, напряжение, злобность, некооперативность и возбуждение.


   Обнаружилось, что для купирования возбуждения у всех категорий больных было достаточно 1 или 2 инъекций оланзапина. Минимальная эффективная (отличавшая по клиническому эффекту препарат от плацебо) доза оланзапина равнялась 2,5 мг. При этом выявлялся дозозависимый рост эффективности – эффективность 5 мг была выше, чем 2,5 мг; 7,5 мг выше, чем 5 мг, и 10 мг выше, чем 7,5 мг.


   У пациентов, страдающих шизофренией и шизоаффективным психозом, обнаружилось статистически достоверное превосходство инъекционной формы оланзапина 10 мг над инъекционной формой галоперидола 7,5 мг при внутримышечном введении обоих антипсихотиков в интенсивности влияния на возбуждение по показателям PANSS-EC на 15-й, 30-й и 45-й мин после инъекции. Это означает, что оланзапин оказывал более быстрое купирующее действие, чем галоперидол, что заметно уже на 15-й минуте после введения препаратов. При сравнении с инъекционной формой лоразепама оланзапин также проявил себя как препарат с более мощным седирующим эффектом. Здесь различия в эффективности отмечались на 30-й минуте после введения препаратов, что указывает на более быстрое развитие эффекта оланзапина не только по сравнению с галоперидолом, но и с лоразепамом.


   Такой же результат был получен при сравнении седативного действия инъекционного оланзапина (максимум 15 мг внутримышечно) и лоразепама (максимум 3 мг внутримышечно) у больных с маниакальным эпизодом биполярного расстройства.


   У больных с деменцией обнаружилось, что оланзапин превосходил плацебо в дозе 2,5 и 5 мг.


   В рамках каждого исследования оценивалась не только эффективность препаратов в отношении купирования возбуждения, но и их способность вызывать чрезмерную седацию. Как уже упоминалось, такая оценка производилась при помощи шкалы возбуждения-седации ACES. Оказалось, что через 2 ч после инъекции практически ни у одной категории пациентов не отмечалось повышенной сонливости: они бодрствовали и при обращении к ним легко вступали в контакт.


   При оценке динамики поведенческих аспектов возбуждения оказалось, что у больных шизофренией и шизоаффективными расстройствами коррекция поведения была достоверно лучше, если они получали 7,5 или 10 мг оланзапина, по сравнению с 7,5 мг галоперидола или плацебо. Оланзапин в дозе 5 мг превосходил оланзапин в дозе 2,5 мг.


   У больных с маниакальным эпизодом биполярного расстройства эффект коррекции поведения был также достоверно выше, если они получали оланзапин, а не лоразепам.


   У больных с деменцией через 2 ч после инъекции оланзапина или лоразепама обнаруживалось существенно более выраженное улучшение по опроснику Коена–Мансфилда по сравнению с плацебо.


   Одно из исследований было направлено на изучение особенностей действия оланзапина по сравнению с галоперидолом при переводе больных с парентеральной на пероральную терапию. Оказалось, что одной инъекции оланзапина 10 мг достаточно для перевода больных на пероральную форму в 76 случаях, для 21 требовалось 2 инъекции и только 3 нуждались в 3 инъекциях за первые сутки. Средняя эффективная суточная доза инъекционного оланзапина равнялась 12,7 мг, а галоперидола – 9,8 мг. После этапа парентеральной терапии, который длился 24 ч, больные начинали получать те же препараты, но в пероральной форме, и находились в исследовании еще 4 сут для оценки безопасности перевода с одной лекарственной формы на другую и устойчивости купирования возбуждения. Средняя начальная пероральная доза оланзапина равнялась 11,3 мг, а в среднем за 4 дня пероральной терапии – 13,2 мг в сут. Наибольшее число больных получали 10 мг (37% больных) перорального оланзапина. Реже всего достаточной была доза в 5 мг (13% больных). Максимальную дозу в 20 мг получали 28% больных. Средняя начальная доза галоперидола равнялась 9,4 мг в сутки, а в среднем за период пероральной терапии – 11,1 мг в сут. Наибольшее число больных получали 10 мг (40% больных), реже всего назначалась доза 20 мг (13% больных). 5 и 15 мг получали 26 и 22% больных соответственно. В обеих терапевтических группах снижение уровня возбуждения и тяжести психотических симптомов в период перорального этапа терапии было сходным.


   В этом исследовании, как и во многих других, была показана большая безопасность оланзапина по сравнению с галоперидолом в отношении развития акатизии, острой дистонии.


   При исследовании безопасности парентеральной лекарственной формы оланзапина было показано, что частота возникновения побочных эффектов на фоне лечения этим препаратом низка: из 722 пациентов, получавших оланзапин, только 5 были выведены из исследования досрочно из-за побочных эффектов. Наиболее частые нежелательные явления при использовании оланзапина были сонливость и головокружение. В сравнении с другими препаратами (галоперидолом и лоразепамом также в инъекционной форме) и плацебо на фоне терапии оланзапином не было статистически значимого превышения числа случаев ни одного из зарегистрированных побочных эффектов. Число экстрапирамидных побочных эффектов в группе больных, получавших оланзапин, не отличалось от такового у больных, получавших плацебо, и было ниже, чем в группе больных, получавших галоперидол.


   В связи с появлением данных о способности некоторых из атипичных антипсихотиков оказывать негативное действие на сердечно-сосудистую систему, в частности удлинять интервал QT, возможные кардиоваскулярные эффекты инъекционной формы оланзапина были специально изучены. Этот побочный эффект имеет важное клиническое значение, так как является показателем повышенной вероятности опасного для жизни явления – внезапной остановки сердца с возможным летальным исходом. Результаты исследования показали, что использование оланзапина в парентеральной лекарственной форме не приводит к клинически значимым изменениям функции сердечно-сосудистой системы. Лишь в некоторых случаях было обнаружено небольшое снижение артериального давления и частоты сердечных сокращений.   

Заключение


   
• Использование парентеральных форм антипсихотиков оправдано при выраженном психомоторном возбуждении, при некомплаентности больного и при нарушении функции желудочно-кишечного тракта.


   • Парентеральная лекарственная форма введения антипсихотиков приводит к более быстрой седации, но не ускоряет собственно антипсихотического действия препаратов.


   • Наличие парентеральной лекарственной формы атипичных антипсихотиков позволяет избежать процесса перевода больных с лечения типичными нейролептиками на атипичные антипсихотики. Возможно ведение больных в период острого психотического состояния (с психомоторным возбуждением и/или некомплаентностью), в период формирования ремиссии и в период ремиссии одним и тем же препаратом с одним и тем же профилем нейрохимического воздействия.


   • Парентеральная лекарственная форма оланзапина позволяет эффективно и безопасно купировать психомоторное возбуждение за одни сутки.


   • По сравнению с галоперидолом и лоразепамом развитие купирующего эффекта оланзапина в отношении возбуждения происходит быстрее.

Список исп. литературыСкрыть список


1. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психически больных (руководство для врачей). М.: Медицина. 1981; 490 с.

2. Altamura AC, Bassetti R, Sassella F, Salvadori D, Mundo E. Duration of untreated psychosis as a predictor of outcome in first-episode schizophrenia: a retrospective study. Schizophr Res 2001 Oct 1; 52 (1–2): 29–36.

3. Breier A, Meehan K, Wright P et al. A double-blind dose-response trial of intramuscular (IM) olanzapine versus IM haloperidol and placebo for the treatment of acute agitation in schizophrenia. Archives of General Psychiatry 2002; 59 (5): 441–8.

4. Drake RJ, Haley CJ, Akhtar S, Lewis SW. Causes and consequences of duration of untreated psychosis in schizophrenia. Br J Psychiatry 2000 Dec; 177: 511–5.

5. Lazarus JC, Mauro VF. Syncope: pathophysiology, diagnosis, and pharmacotherapy. Neurocardiology 1996; 30: 994–1005.

6. Malla AK, Norman RM, Manchanda R, Ahmed MR, Scholten D, Harricharan R, Cortese L, Takhar J. One year outcome in first episode psychosis: influence of DUP and other predictors. Schizophr Res 2002 Apr 1; 54 (3): 231–42.

7. McGorry PD. Evaluating the importance of reducing the duration of untreated psychosis. Aust N Z J Psychiatry 2000 Nov; 34 (suppl): S145–9.

8. Meehan K, Zhang F, David S et al. A double-blind randomized comparison of the efficacy and safety of intramuscular injections of olanzapine, lorazepam, or placebo in treating acutely agitated patients diagnosed with bipolar mania. J Clin Psychopharmacology 2001; 21 (4): 389–97.

9. Meehan KM, Wang H, David SR et al. Comparison of rapidly acting intramuscular olanzapine, lorazepam, and placebo: a double-blind randomized study in acutely agitated patients with dementia. Neuropsychopharmacology 2002; 26 (4): 494–504.

10. Wright P, Birkett M, David S et al. Double-blind, placebo-controlled comparison of intramuscular olanzapine and intramuscular haloperidol in the treatment of acute agitation in schizophrenia. Am J Psychiatry 2001; 158 (7): 1149–51.

Лекарственные формы (энтеральные и парентеральные пути введения)

#235

*! Введение лекарственного средства через дыхательные пути носит название –

* энтеральный.

*+ингаляционный.

* наружный.

* алиментарный

* инъекционный.

#236

*! Для наружного применения используют следующие лекарственные формы – (2)

* суппозитории.

* капсулы.

*+мази.

*+линимент.

* таблетки.

#237

*! К твердым лекарственным формам относят: (3)

* настой.

*+порошок.

* линимент.

*+драже.

*+капсула.

#238

*! Сублингвально применяют лекарственные средства, так как – (2)

*+оказывают быстрый эффект

* медленно всасываются из полости рта.

* благоприятно воздействуют на слизистую полости рта.

*+не разрушаются в печени.

* не всасываются в желудке.

#239

*! Ректально используют введение лекарственных средств, если – (2)

*+показано лечение слизистой прямой кишки.

*+невозможно пероральное введение лекарства.

* по просьбе больного.

* показано длительное лечение.

* у больного анафилактический шок.

#240

*! Что позволяет объединить в одну группу настои, настойки и отвары –

* их применяют только местно.

* их применяют только внутрь.

* их применяют только парентерально.

*+у них одинаковое агрегатное состояние.

* у них одинаковые правила хранения.

#241

*! Внутримышечные инъекции выполняются:

* не зависимо от квадранта в ягодичную мышцу

* внутреннюю поверхность бедер

* в верхнюю треть плеча

* наружный нижний квадрант ягодичной мышцы

*+наружный верхний квадрант ягодичной мышцы

#242

*! Во флакончике с раствором инсулина в 1 мл содержится:

* 50 ЕД

* 80 ЕД

* 100 ЕД

* 60 ЕД

*+40 ЕД

#243

*! Для профилактики инфильтратов, абсцессов необходимо:

* вводить иглу в ткани “шлепком”

* использовать холод для улучшения всасывания лекарств

* провести поверхностную пальпацию места инъекции

*+лекарственные средства вводить глубоко в мышцу

* масляные растворы, суспензии разводить новокаином

#244

*! Местным осложнениям при парентеральном введении лекарственных средств относятся:

* воздушная эмболия

* сепсис

* анафилактический шок

*+абсцесс

* тромбоэмболия

#245

*! К образованию инфильтратов в месте введения иглы способствуют:

* введение препарата в мышцу острой иглой

* введение препарата в мышцу длинной иглой

*+если инъекция часто вводится в одно и тоже место

* если инъекция введена в наружную поверхность бедра

* если инъекция введена в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы

#246

*! Диаметр иглы при подкожном введении должен быть:

* 0,8мм

*+0,4 мм

* 0,6-мм

* 1,0 мм

* 1,2 мм

#247

*! Внутрикожные инъекции применяют для: (2)

* медленного капельного введения больших объемов лекарственных растворов.

* местного обезболивания.

* введения теплых масляных лекарственных препаратов.

*+диагностических проб (Манту, Бюрне, Кацони).

*+оценки переносимости лекарственных препаратов, вводимых в малом количестве и большом разведении.

#248

*! После использования шприцы сначала:

* опускают в емкость с комплексным моющим растворе.

* промывают проточной водой.

*+погружает в 3% раствор хлорамина на один час.

* промывают дистиллированной водой.

* разъединяют на отдельные части и обрабатывают этиловым спиртом.

#249

*! В случае загрязнения рук кровью следует в процедурном кабинете обязательно: (3)

* обработать руки тампоном, смоченным 2% водным раствором борной кислоте;

* обработать руки тампоном, смоченным в 1% растворе хлорамина;

*+обработать руки тампоном, смоченным 70% раствором этилового спирта;

*+вымыть руки дважды теплой проточной водой с мылом и вытереть насухо салфеткой однократного применения;

*+погрузить руки в емкость с комплексным моющим раствором на 15 минут;

#250

*! При работе с кровью и ее компонентами в процедурном кабинете необходимо: (3)

*+все манипуляции проводить только в резиновых перчатках;

*+использовать маску и защитные очки;

* обязательно включать лампу ультрафиолетового облучения;

* после любой процедуры тщательно дважды мыть руки в теплой проточной воде с мылом;

*+обрабатывать испачканные кровью предметы ветошью, смоченной в 3% растворе хлорамина;

#251

*! Для профилактики профессиональных заболеваний у медперсонала используют:(2)

* регулярно употребление внутрь малых количеств этилового спирта;

*+вакцинацию против гепатита В ;

*+применение защитных очков, маски и резиновых перчаток;

* употребление седативных и транквилизаторов на рабочем месте;

* стерильную одноразовую униформу;

#252

*! Специального контроля требует хранение следующих препаратов: (3)

* гормональные

*+сильнодействующие

*+ядовитые

* антибиотики широкого спектра действия

*+наркотические

#253

*! Энтеральный способ применения лекарственных препаратов это:

* внутривенное введение лекарственного средства

* внутримышечное введение лекарственного средства

* подкожное введение лекарственного средства

*+пероральный прием лекарственных средств

* ингаляция

#254

*! Введение в организм лекарственного средства с помощью вдыхания носит название:

* Инъекционный

* Сублингвальный

*+Ингаляционный

* Ректальный

* Введение лекарственного препарата через желудочный зонд

#255

*! Назначение лекарственных препаратов может быть: (3)

*+этиотропным

* ионизирующим

*+патогенетическим

* восстановительным

*+заместительным

#256

*! Заявки на необходимые лекарственные препараты составляет:

*+старшая мед сестра отделения

* лечащий врач

* палатная медицинская сестра

* главная медицинская сестра

* заведущаяотделением

#257

*! К парентеральному введению лекарственных средств относится: (2)

*+внутривенное введение.

* ректальное.

* энтеральное.

* сублингвальное введение.

*+подкожное введение.

#258

*! Внутрикожные инъекции обычно выполняются в:

* в кожу локтевого сгиба.

* верхненаружный квадрант ягодицы.

* наружная поверхность плеча.

* наружная поверхность бедра.

*+внутренняя поверхность предплечья.

#259

*! В каких случаях целесообразно использовать инъекционный способ введения препарата? (2)

* если больному показан антибиотик.

* если препарат высоко токсичен.

*+если необходимо получить быстрый лечебный эффект.

* если препарат предписан больному 2 раза в сутки.

*+если больной без сознания.

#260

*! Внутримышечные инъекции обычно выполняют в следующие области тела:

*+верхненаружный квадрант ягодицы.

* поверхностные вены предплечья и кисти.

* внутренняя поверхность предплечья.

* боковая поверхность брюшной стенки.

* наружная поверхность бедра.

#261

*! Подкожные инъекции обычно выполняют в следующую область тела:

* верхненаружный квадрант ягодицы.

* боковая поверхность брюшной стенки.

* внутренняя поверхность предплечья.

*+наружная поверхность плеча.

* внутренняя поверхность бедра.

#262

*! При подкожном введении лекарственного средства иглу вводят под углом:

* 90°.

*+45°.

* 30°.

* не имеет значения.

* менее 30°.

#263

*! При подкожном введении лекарственного средства иглу вводят на глубину:

*+15 мм.

* 50 мм.

* 60 мм.

* 20 мм.

* 40 мм.

#264

*! При внутримышечном введении препарата иглу вводят под углом:

*+90°.

* 45°.

* 30°.

* не имеет значения.

* менее 30°.

#265

*! Больной во время внутримышечной инъекции в ягодичную область должен: (2)

*+лежать на животе.

* стоять.

*+лежать на боку

* находиться в любом положении.

* лежать на спине.

#266

*! Внутрикожная инъекция производиться под углом:

* 90°.

* 45°.

*+5°.

* не имеет значения.

* 60°.

#267

*! Инъекции гепарина обычно выполняют:

* внутрикожно на внутренней поверхности предплечья

* подкожно под углом лопатки

* внутримышечно в ягодичной области

* под язык

*+подкожно около пупка

#268

*! К системным осложнениям внутривенных инъекции относится: (2)

* подкожная гематома

*+сепсис

* склерозирование кожи и вены в местах частых инъекций

*+воздушная эмболия

* флебит пропунктированной вены

#269

*! Перед выполнением инъекции необходимо:(2)

*+сравнить маркировку ампуллы с рекомендуемым назначением

*+проверить срок годности препарата

* провести внутрикожную пробу на переносимость с наименьшей дозой лекарства

* провести внешний осмотр на наличие осадка, хлопьев прозрачность раствора

* обязательно подогреть препарат на водяной бане

#270

*! Первые признаки развития шока:

*+резкое побледнение кожных покровов и липкий холодный пот, эмоциональное и двигательное возбуждение, неадекватная оценка своего состояния

* судороги, апатия, обильное потоотделение

* гиперемия и сухость кожных покровов,

* пенистое отделяемое изо рта,

* галлюцинации

#271

*! Централизация кровообращения при шоке обусловлена выбросом:

*+адреналина

* ангиотензина

* серотонина

* ацетилхолина

* преднизалон

#272

*! Анафилактический шок может быть вызван введением: (4)

*+антибиотиков

*+витаминов

*+белковых кровезаменителей

*+сывороток

* физ р-р

#273

*! Алгоритм действий медицинского работника при молниеносной форме анафилактического шока:

*+введение адреналина (в эффективной дозировке), преднизолона, димедрола, при появлении признаков клинической смерти – проведение ИВЛ, непрямого массажа сердца

* наложение жгута выше места инъекции,

* введение димедрола, адреналина

* проведение непрямого массажа сердца, ИВЛ,

* обкалывание папулы адреналином, гидрокортизоном

#274

*! Предпочтительный путь введения адреналина при шоке:

*+эндотрахеально

* внутривенно

* внутримышечно

* внутриартериально

* под язык

#275

*! Летальный исход в течение первого часа при анфилактическом шоке обусловлен:

*+нарушением гемодинамики

* профузным кровотечением

* плазмопотерей

* отеком головного мозга

* нарушением дыхания

#276

*! Пусковой механизм снижения АД при септическом шоке:

*+нарушение регуляции сосудистого тонуса

* большая кровопотеря

* снижение насосной функции сердца

* уменьшение белка крови

* уменьшение электролитов в плазме

#277

*! Ведущим механизмом развития относительной гиповолемии при лекарственном анафилактическом шоке является:

* нарушение газообмена

* метаболический ацидоз

*+дилятация мелких сосудов

* изменение реологических свойств крови

* уменьшение электролитов в плазме

Травматизм

#278

*! По характеру повреждения тканей не бывает раны:

*+внутренняя,

* колотая,

* резаная,

* разможенная,

* ушибленная,

#279

*! По глубине повреждения тканей различают следующие виды ран:

* глубокая,

*+проникающая с повреждением внутренних органов.

* внутренняя

* касательная

* поверхностная

#280

*! К клиническим признакам раны не относится:

*+зуд

* наличие дефекта кожи,

* функции органа ограничена

* боль,

* кровотечение

#281

*! Заживление ран возможно:

* мягким натяжением,

* с образованием рубца

*+вторичным натяжением

* нагноением

* прямым натяжением

#282

*! При неосложненных, малых по площади и глубине ранах в первую очередь показана:

* госпитализация и обработка раны в условиях стационара

*+первичная хирургическая обработка раны с иссечением некротизированных участков, размозженных тканей

* рану ушивают

* накладывание мази на рану

* ультрафиолетовое облучение

#283

*! Первая фаза раневого процесса:

* фаза регенерации,

* фаза образования и созревания грануляционной ткани;

*+фаза воспаления;

* фаза образования и реорганизации рубца.

* болевая фаза

#284

*! Баротра́вма это:

* физическое повреждение кожи, вызванное действием повышенного атмосферного давления.

*+физическое повреждение органов тела, вызванное разницей давлений между внешней средой и внутренними полостями.

* физическое повреждение органов тела, вызванное повышенным артериальным давлением.

* физическое повреждение органов тела, вызванное повышением давления во внешней среде и во внутренних полостях.

* физическое повреждение уха, вызванное повышением давления в наружном и во внутреннем ухе.

#285

*! Ситуации, при которых возможна баротравма:

* падение с высоты

*+при водолазных спусках,

* при спуске в лифте

* при подъеме в лифте

* осложнение артериальной гипертензии

#286

*! Органы и ткани, легко травмируемые при совершении погружений под воду:

*+среднее ухо

* печень

* сердце

* кисти

* язык

#287

*! Осложнения баротравмы:

*+разрыв барабанной перепонки

* разрыв печени

* перелом конечностей

* кровотечения

* жировая эмболия

#288

*!Для устранения болезненных ощущений при полётах в самолётах можно применять:

* использование бируши

*+сосание леденцов;

* применение препаратов понижающих артериальное давление

* питьё алкоголи мелкими глотками;

* применение аетиангинальных препаратов

#289

*! Медицинская помощь при баротравме в условиях стационара:

* радоновые ванны

*+применение гипербарической оксигенации

* операция

* ультразвуковая терапия

* трахеостомия

#290

*! Для какой стадии обморожения характерно гиперемия и цианоз кожных покровов, отек дистальных отделов конечностей (пальцев):

*+I

* II

* III

* IV

* V

#291

*! Для какой стадии характерно образование пузырей с геморрагическим содержимым:

* I

*+II

* III

* IV

* V

#292

*! Для какой стадии характерно появление участков некроза после вскрытие пузырей:

* I

* II

*+III

* IV

* V

#293

*! Для какой стадии характерно некроз дистальных отделов конечностей (отек, почернение, мумификация):

* I

* II

* III

*+IV

* V

#294

*! При общем переохлаждении t тела составляет:

* 37-36,6

* 36,6-36

*+36 и ниже

* 35 и ниже

* 34 и ниже

#295

*! Противошоковая терапия включает комплекс мероприятий: (4)

*+купирование болевого синдрома.

*+восстановление гемодинамики

*+устранение ацидоза

*+профилактика и лечение нарушения функции почек

* устранение алкалоза

#296

*! Укажите, что не включает неотложная помощь при общем охлаждении:

* немедленно внести теплое помещение.

* снять мокрую одежду и обувь.

*+осуществление транспортной иммобилизации.

* укрыть теплым одеялом.

* в/в вести подогретый до 400 С р-р 5% глюкозы.

#297

*! В IV фазе охлаждения организма температура тела падает ниже:

* 250С

* 260С

*+270С

* 280С

* 290С

#298

*! Первая медицинская помощь при чрезвычайных ситуациях оказывается непосредственно:

* в травмпункте

* в стационаре

*+на месте поражения

* на улице

* в доме

#299

*! К подручным средствам, используемые для оказания первой медицинской помощи при отсутствии табельных и обеспечивающую их замену относятся: (4)

*+некоторые лекарственные растения

*+ткани и белье для перевязок

*+ремни, пояса, платки

*+фанерные доски, палки

* медикаменты, перевязочные средства

#300

*! Первая помощь при чрезвычайных ситуациях включает:(2)

*+извлечение пострадавшего из завалов

*+введение обезболивающих средств

* госпитализация в стационар

* транспортировка в укрытие

* транспортировка в травпункте

#301

*! К табельным средствам оказания первой медицинской помощи относятся:(3)

*+перевязочные средства

*+медикаменты

*+шины для иммобилизации

* ремни,

* платки

#302

*! Задачи 1 этапа лечебно-эвакуационного обеспечения при ЧС: (4)

*+проведение эвако-транспортной медицинской сортировки

*+оказание первой медицинской и первой врачебной помощи

*+проведение частичной санитарной обработки

*+организация эвакуации пострадавших

* оказание экстренной квалифицированной и специализированной медицинской помощи

#303

*! Задачи 2 этапа лечебно-эвакуационного обеспечения при ЧС: (4)

*+проведение внутрипунктовой медицинской сортировки

*+проведение полной санитарной обработки

*+оказание экстренной квалифицированной и специализированной медицинской помощи

*+лечение тяжело пострадавших в ведущих клиниках и специализированных центрах

* организация эвакуации пострадавших

#304

*! Медицинские формирования экстренной помощи стационаров: (4)

*+специализированные медицинские бригады постоянной готовности

*+бригады скорой медицинской помощи

*+врачебно-сестринские бригады

*+бригады экстренного реагирования

* проведение частичной санитарной обработки

#305

*! Аптечные управления несут ответственность за снабжение формирований и учреждений ГО при ЧС ситуациях: (4)

*+медикаментами

*+средствами индивидуальной защиты

*+инструментами

*+перевязочными средствами

* бригады скорой медицинской помощи

#306

*! Особенности ведения анальгетиков больным с психомоторным возбуждением

CVM GFI # 238 Ветеринарные парентеральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением: разработка, оценка и установление спецификаций

Номер дела:
FDA-2015-N-4563
Выдал:

Отдел выдачи руководств

Центр ветеринарной медицины

Это руководство содержит рекомендации по предоставлению информации о химическом составе, производстве и контроле (CMC) и фармакокинетике, а также о процедурах, которым необходимо следовать, чтобы поддержать одобрение парентеральных лекарственных препаратов с модифицированным высвобождением, предназначенных для использования в ветеринарии.Эта информация должна быть подана в Центр ветеринарной медицины (CVM) для поддержки новой заявки на лекарства для животных (NADA) или сокращенной заявки на новые лекарства для животных (ANADA).

В этом документе указано:

  • Предложения по разработке метода испытаний на высвобождение лекарственного средства in vitro
  • Обсуждение компонентов метода высвобождения лекарственного средства
  • Роль корреляции in vivo / in vitro (IVIVC) или отношения in vivo / in vitro (IVIVR) в применении продукта
  • Методы определения IVIVC / R для парентерального продукта
  • Предложения по установлению клинически значимых спецификаций высвобождения лекарственных средств in vitro
  • Методы использования спецификаций продукта in vitro для установки срока годности и поддержки выпуска партии
  • Рекомендации по хранению информации о методах и данных по высвобождению лекарств in vitro, а также материалов для Отчета о фармацевтических разработках и технического раздела «Химия, производство и контроль» для парентеральных лекарственных форм с модифицированным высвобождением.

Это руководство не описывает изменения методов in vitro после утверждения или разработку подходящей корреляции для пероральных лекарственных форм с модифицированным высвобождением и продуктов нанотехнологий.


Добавить комментарии

Вы можете отправить онлайн или письменные комментарии к любому руководству в любое время (см. 21 CFR 10.115 (g) (5))

Если вы не можете отправить комментарии в режиме онлайн, отправьте письменные комментарии по адресу:

Управление картотеки
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
5630 Fishers Lane, Rm 1061
Rockville, MD 20852

Все письменные комментарии должны быть обозначены номером в реестре этого документа: FDA-2015-N-4563.

Вопросы?

  • Текущее содержание с:

  • Регулируемые продукты

    Тема (и)

Типы парентеральных лекарственных форм

Инъекционные парентеральные лекарственные препараты доступны в виде одноразовых или многоцелевых контейнеров в различных системах и объемах контейнер-укупорка.

Типы
парентеральные лекарственные формы

Малогабаритный
Парентеральное введение в сравнении с парентеральным введением большого объема

Инъекционный
парентеральные лекарственные препараты доступны в виде одноразовых или многоцелевых контейнеров в
различные системы и объемы укупорки контейнеров. Парентеральные препараты малого объема
(SVP) доступны в объемах от 1 мл до 50 мл.
Парентеральные препараты большого объема (LVP) обычно упаковываются в объемах до 1000 мл.

СВП
включают контейнеры как для однократной, так и для однократной или многодозовой дозы. Единичная доза
контейнеры обычно представляют собой герметично закрытые ампулы, предназначенные для
выбрасывается после однократной инъекции. С другой стороны, многодозовые контейнеры,
обычно представляют собой запечатанные и закрытые резиновыми пробками стеклянные флаконы, предназначенные для
множественные инъекции. Лекарство при каждой инъекции выводят, вставляя
иглу через резиновую пробку, которая самоуплотняется после того, как игла
снято.

СВП
для внутривенной инъекции может быть не изотоническим, потому что большой объем крови быстро
разбавляет их. Однако гипертонические растворы имеют тенденцию вызывать раздражение тканей. PH
SVP также может отличаться от физиологического pH, потому что буферизация крови
система быстро корректирует pH после введения небольшого объема. Старшие вице-президенты для
однократное введение может не содержать антимикробных консервантов, но
многодозовые флаконы обычно содержат консерванты для обеспечения стерильности сверх
многократное использование в течение определенного периода времени.

Уколов по сравнению с
настои

Впрыск
и инфузия являются преобладающими методами парентерального введения.
Для инъекций разными путями обычно используется СВП. An
инфузия включает в себя внутривенное введение LVP в течение длительного периода
время. Инфузии обычно используются для восполнения жидкости, введения
препараты с коротким периодом полувыведения из плазмы и / или немедленное разведение препарата
перед администрацией.

Типы
составы

Парентерально
продукты могут быть приготовлены в виде растворов, суспензий, эмульсий или лиофилизированных
продукты (твердые) для восстановления непосредственно перед использованием.

1. Решения

Мост
инъекционные продукты — это растворы. Хотя обычно они водные, они также могут
содержат сорастворители, такие как гликоли (например, полиэтиленгликоль [PEG] или
пропиленгликоль), спирты (напр.g., этанол) или другие неводные растворители
(например, глицерин). Эти растворы обычно фильтруют через мембрану 0,22 мкм для достижения стерильности.
Растворы, не содержащие противомикробных агентов, следует окончательно удалить.
стерилизованный. Автоклавирование — предпочтительный метод окончательной стерилизации.
всякий раз, когда лекарственные растворы могут выдерживать тепло. Противомикробный агент часто
добавлены к СВП, которые не могут быть окончательно стерилизованы.

2. Подвески

Парентерально
суспензии должны быть легко ресуспендированы и пропущены через калибр от 18 до 21
иглы на протяжении всего срока их хранения.Для достижения этих свойств необходимо
необходимо выбрать и тщательно поддерживать гранулометрический состав, дзета
потенциал, реологические свойства и смачиваемость. Суспензии для инъекций
часто состоят из активного ингредиента, суспендированного в водном носителе.
содержащий антимикробный консервант, поверхностно-активное вещество, суспендирующий агент,
буфер и / или соль.

Должен
присущей длительной физической нестабильности суспензий, парентерально
суспензионные лекарственные формы представлены в виде сухих порошков для восстановления
непосредственно перед введением.Стерильный сухой порошок может быть произведен
сублимационная сушка, стерильная кристаллизация или распылительная сушка. Парентерально
суспензии готовятся путем немедленного смешивания сухих порошков в стерильных транспортных средствах.
перед администрацией. Примеры парентеральных суспензий включают пенициллин G
суспензия для инъекций новокаина USP и суспензия для инъекций тестостерона USP.

Лиофилизация
или сублимационная сушка используется для приготовления порошковых лепешек для немедленного восстановления
перед администрацией.Ему присущи преимущества перед другими методами
приготовление сухих порошков, например

·
Вода удаляется при низких температурах, избегая повреждения
термочувствительные препараты.

·
Лиофилизированный продукт обычно имеет высокую удельную поверхность,
облегчение быстрого восстановления.

·
Лиофилизированная лекарственная форма позволяет разливать лекарства во флаконы.
в виде раствора, который затем может быть высушен вымораживанием до конечной рыночной дозировки.
форма.Таким образом, не требуется порошковая заливка, что технологически более выгодно.
сложнее, чем решения для розлива.

Несмотря на
преимущества сублимационной сушки, следует соблюдать осторожность при лиофилизации
белки, липосомные системы и вакцины, потому что они, как правило, повреждаются
замораживание, сублимационная сушка или и то, и другое. Эти повреждения часто можно минимизировать, используя
защитные агенты, такие как полиолы, полисахариды, дисахариды и моносахариды.

3.Эмульсии

Потому что
эмульсии могут вызывать пирогенные реакции и гемолиз и требуют автоклавирования.
стерилизации в дополнение к присущей им физической нестабильности, их использование в качестве
Внутривенные лекарственные формы были ограничены. Часто назначают питание всего тела.
в виде эмульсии для внутривенного введения, что позволяет одновременно вводить как водорастворимые, так и
нерастворимые в воде питательные вещества. Жировая эмульсия для внутривенного введения обычно содержит 10% масла. Толстый
эмульсии производят триглицериды, которые обеспечивают незаменимые жирные кислоты и калории
при полном парентеральном питании пациентов, неспособных всасывать
питательные вещества через желудочно-кишечный тракт.В / в липидные эмульсии обычно вводят в
сочетание с декстрозой и аминокислотами в водной фазе.

Препараты для парентерального введения: проблемы с рецептурой

6-фев-2017

Исследования

Парентеральные препараты определяются как растворы, суспензии, эмульсии для инъекций или инфузий, порошки для инъекций или инфузий, гели для инъекций и имплантаты. Это стерильные препараты, которые вводятся непосредственно в системный кровоток людей или животных

Они должны, как и любая фармацевтическая лекарственная форма, соответствовать стандартам качества, описанным в фармакопеях, и быть безопасными для использования по назначению.Парентеральные препараты не только стерильны, но и не содержат пирогенов.

Стерильность может быть достигнута с помощью ряда подходящих к составу методов стерилизации, тогда как, если во время приготовления стерильных лекарственных препаратов не используется процесс депирогенизации, следует использовать апирогенные фармацевтические ингредиенты, лекарственные вещества или активные фармацевтические ингредиенты (АФИ). и вспомогательные вещества потребуются.

Они обычно поставляются в стеклянных или пластиковых контейнерах для разовой дозы или, чаще, в предварительно заполненных шприцах или ручках для облегчения использования.

В этой статье будут описаны основные проблемы, возникающие при разработке парентеральных препаратов.

Свойства парентеральных препаратов

Препараты для парентерального введения предназначены для введения людям или животным путем прямой инъекции (внутривенный [IV], внутримышечный [IM] или подкожный [SC] болюс), контролируемой инфузией или прямой IM или SC имплантации. Они должны соответствовать следующим минимальным критериям соответствия

  • быть стерильным и апирогенным
  • быть прозрачным или практически не содержать видимых частиц и не содержать невидимых частиц в соответствии с требованиями EP, USP и JP
  • не показывают признаков разделения фаз (эмульсии) или образования агрегатов (водные дисперсии, такие как препараты моноклональных антител [mAb] для инъекций).
  • с суспензиями, использование частиц подходящего размера, чтобы любой осадок мог легко диспергироваться после встряхивания, чтобы получить стабильный состав и гарантировать, что правильная доза может быть отобрана и введена, имеет первостепенное значение.

Парентеральные препараты могут потребовать использования биосовместимых вспомогательных веществ, которые выбираются в соответствии с конкретным применением и включаются в минимальной эффективной концентрации. Функциональность этих вспомогательных веществ следующая:

  • для придания изотоничности крови (глюкоза / декстроза, маннитол, натрия хлорид)
  • для доведения pH до физиологического уровня (минеральные или органические кислоты или соли)
  • для предотвращения разложения лекарственных веществ (стабилизатор)
  • для обеспечения или увеличения растворимости лекарственного вещества
  • для обеспечения адекватной защиты от микробов (применимо только к многодозовым препаратам).

Необходимо подчеркнуть, что вспомогательные вещества не должны отрицательно влиять на предполагаемое лечебное действие лекарственного препарата, а также в используемой концентрации вызывать токсичность или чрезмерное местное раздражение.

Проблемы с составом

Рисунок 1: Схема принятия решений для стерилизации водных продуктов (CPMP / QWP / 054/98)

Основной проблемой парентеральных лекарственных форм является достижение совместимости лекарственного вещества и вспомогательного вещества (то есть устранение образования примесей в результате разложения лекарственного вещества или образования нового химического соединения между лекарственным веществом и вспомогательными веществами), а также предотвращение проблемы выщелачивания / адсорбции между препаратом и первичным контейнером.

Что касается растворов и эмульсий, лекарственные вещества должны быть растворимыми и оставаться растворимыми в течение всего срока годности лекарственного препарата. Когда лекарственные вещества плохо растворимы, растворение может быть достигнуто с использованием либо сорастворителей, поверхностно-активных веществ или растворимого пролекарства, либо усилителя растворимости, такого как циклодекстрин, который будет образовывать комплекс включения.

Значение pH — один из важнейших аспектов парентеральных препаратов, который должен быть максимально приближен к физиологическому уровню.Однако в некоторых случаях может потребоваться найти компромисс между обеспечением стабильности лекарственного вещества (например, для пептидов, которым необходим щелочной pH, или белков, которым требуется pH, близкий к их изоэлектрической точке) и физиологическим pH.

Во всех случаях препараты большого объема (LVP), определяемые как более 100 мл, не должны содержать буфер pH; кровь обеспечивает буферный эффект, который может конкурировать с введенным лекарственным препаратом.

Стабильность лекарственного вещества — еще одна важная проблема, с которой сталкиваются разработчики рецептур при разработке лекарств.Нестабильные лекарственные вещества приведут к образованию примесей, которые поставят под угрозу безопасное использование препарата.

Когда использование стабилизатора оправдано (например, использование маннита в качестве акцептора свободных радикалов или цистеина в растворе парацетамола для инъекций), его следует включать в минимальной концентрации, которая продемонстрировала свою эффективность при высвобождении и в течение всего срока хранения. жизнь.

Рисунок 2: Схема принятия решений для стерилизации неводных жидких, полутвердых или сухих порошковых продуктов (CPMP / QWP / 054/98)

Для порошков для инъекций или инфузий, полученных в процессе сублимационной сушки, может потребоваться использование наполнителя (такого как маннит) и / или криопротектора, если лекарственное вещество (вещества) само по себе не может / не может образовывать приемлемый «кекс.”

Наконец, процесс стерилизации следует выбирать в соответствии с характеристиками парентерального препарата (стерилизация паром для водных растворов и сухим жаром для неводных растворов) и характером первичного контейнера.

На рисунках 1 и 2 показаны схемы принятия решений для выбора подходящего процесса стерилизации водных продуктов или неводных растворов, включая полутвердые и сухие порошковые продукты. Эффективность процесса стерилизации должна быть продемонстрирована посредством валидационных исследований с использованием соответствующих биологических индикаторов, чтобы гарантировать ASL (уровень гарантии стерильности) 10-6.

Решения Roquette

Roquette разработала ассортимент апирогенных биосовместимых продуктов фармацевтического класса для производства парентеральных препаратов. LYCADEX PF (апирогенная декстроза / моногидрат глюкозы) может использоваться в качестве источника углеводов в LVP, препаратах малого объема (SVP) и парентеральном питании (TPN), а также в качестве осмотического агента для диализных растворов. PEARLITOL PF (апирогенный маннит) может использоваться в LVP и SVP в качестве API и изотонического агента, а также в качестве наполнителя для лиофилизированных порошков для инъекций.

NEOSORB PF (апирогенный сорбитол) также может использоваться в качестве источника углеводов в LVP и SVP, а также в качестве осмотического агента в стерильных ирригационных жидкостях и KLEPTOSE HPB / HP парентерального класса (апирогенный гидроксипропил бетациклодекстрин). широко используется для повышения растворимости и стабильности API, а также для улучшения клинической переносимости. Глюконат натрия обычно используется как источник биологических органических солей и как регулятор pH.

Все эти апирогенные продукты получены из натурального и возобновляемого сырья.Помимо соответствия фармакопеям и другим требованиям качества ICH (например, ICHQ3D для элементарных примесей), они также сертифицированы компетентными органами (ANSM, Французский компетентный орган и FDA США), даже при использовании в качестве вспомогательных веществ, и производятся в соответствии с GMP. и требования ICHQ7.

Заключение

Препараты для парентерального введения — это стерильные и апирогенные препараты, предназначенные для непосредственного введения в системный кровоток людей или животных.Они должны соответствовать фармацевтическим стандартам качества, описанным в различных фармакопеях и руководствах ICH, обеспечивать клиническую переносимость и быть безопасными для предполагаемого использования.

Благодаря своим ноу-хау и опыту, накопленным за десятилетия обслуживания рынков инъекционных препаратов и диализа, Roquette разработала ряд апирогенных продуктов, которые соответствуют всем необходимым фармацевтическим стандартам и сертифицированы GMP / ICH Q7, независимо от того, используются ли они в качестве API. или вспомогательные вещества.

Пересмотр Ph.Евро. принята монография по лекарственным формам для парентеральных препаратов (0520) | EDQM

На своей 167-й сессии в июне 2020 года Европейская фармакопейная комиссия (Ph. Eur.) Приняла пересмотренную версию монографии по лекарственным формам Парентеральные препараты (0520) , которая устанавливает обязательные требования к качеству для большого количества лекарственных средств. на европейском рынке.

В пересмотренном тексте теперь описаны испытания на загрязнение твердыми частицами — как для видимых, так и для невидимых частиц — в разделе испытаний в качестве критериев выпуска.Эти тесты применимы ко всем жидким парентеральным препаратам, предназначенным для инъекций или инфузий (включая растворы, суспензии, эмульсии или гели). Ссылка на общую главу 5.17.2 была включена для дополнительных указаний. В этой необязательной общей главе описываются соображения, используемые в области визуального контроля и контроля видимых частиц в лекарственных средствах, а также дается руководство о том, как пользователи могут установить, что их продукт практически не содержит частиц.

Тест на видимые частицы также был добавлен в производственную секцию, чтобы гарантировать, что парентеральные препараты не содержат видимых частиц во время производства.

После ряда комментариев заинтересованных сторон исходный текст был расширен за счет включения нового подраздела, посвященного интравитреальным препаратам, чтобы уточнить, что они являются парентеральными препаратами, а не препаратами для глаз. В соответствии с требованиями, предъявляемыми ко всем парентеральным препаратам в Европе, тесты на бактериальный эндотоксин-пироген были перенесены из подразделов в раздел общих тестов при сохранении существующего исключения для ветеринарных продуктов.По соображениям благополучия животных рекомендация по объему инъекции 10 мл для теста на пирогенность была удалена. Другие дополнения включают введение требований единообразия в раздел об имплантатах.

Это была общая редакция, и многие части исходного текста были существенно переработаны. Например, отдельные разделы определений в монографии были изменены и приведены в соответствие с соответствующими Стандартными условиями. В результате инъекции теперь четко идентифицируются как жидкие препараты, которые обычно вводятся болюсно, в отличие от инфузий, которые вводятся медленно в течение определенного периода времени.Кроме того, в разделе, посвященном инъекциям, термин «прозрачный» был удален, чтобы избежать путаницы в отношении опалесценции или мутности, а метод приготовления был удален, чтобы предоставить пользователям большую свободу в выборе метода.

Пересмотренная глава будет опубликована в Приложении 10.5 к Ph. Eur. до 1 января 2021 г. со сроком реализации 1 июля 2021 г.

См. Также:

Парентеральные суспензии: жидкие лекарственные формы, повышающие стабильность

Аннотация

Устный маршрут — наиболее распространенный предпочтительный маршрут.На рынке имеется ряд препаратов с проблемой растворимости. Трудно предпочесть пероральные обычные лекарственные формы другим лекарствам из-за их меньшей растворимости, что приводит к потере биодоступности. Суспензии для парентерального введения — это лекарственные формы, содержащие лекарства, имеющие низкую растворимость. Препараты в виде суспензии повышают растворимость, стабильность препаратов. Лекарства в форме сульфирования имеют большие площади поверхности. Парентеральные суспензии обеспечивают начало действия на более длительный срок по сравнению с раствором.

Ключевые слова: Стабильность, суспензии для парентерального введения, шприцевание, лекарственные формы.

использованная литература

1. Д.Дж. Берджесс, А. Хуссейн, Т. Ingallinera и M. Chen. Обеспечение качества и эффективности парентерального введения с замедленным и контролируемым высвобождением, AAPS Pharm. Sci. 4: E7 (2002).
2. М.Дж. Акерс, А.Л. Файтс, Р.Л. Робинсон. Журнал парентеральной науки и техники, 1987, 41: 88.
3. Либерман А., Мартин, М. Ригер, банкир. Фармацевтические лекарственные формы Gilbent’s Dispersed systems, vol 2, Marcel Dekker; 1996. 285.
4. Карстенсен Т. Дж. Теория фармацевтических систем, том II, Academic Press; NY, 1973. 59.
5. 5. Эвис Кеннета, Лахман Леон. Теория и практика промышленной фармации. 3-е изд. Бомбей: издательство Varghese; 1976. 654.
6. Р.А. Нэш. Фармацевтическая суспензия, Часть I, Лекарственная косметика, Инд, 1965, 97, 843.
7. Липпинколт, К. Уильямс. Ремингтон, Наука и практика фармации, Парентеральная подготовка, 20-е изд., Том I, Фелабельфия: публикация ISE; 2000 г.804.
8. W.I. Higuchi, J.S. Сворбрик, А.П. Симонелли, Мартин. Феномен и дисперсия частиц, фармацевтическая наука Ремингтона. 16-е изд. Истон, Пенсильвания: марка издательского дела; 1980.294.
9. E.S. Антал, К.Ф. Диск, К.Э. Райт, И. Валлиец. Сравнительная биодоступность двух суспензий медроксипрогестерона ацетата. Int. J. Pharm. 1989, 54: 33-39.
10. Дж. Ф. Куэй, Дж. Ф. Стаки. Неводная суспензия цефалоспоринов для парентерального введения. J..Pharm. Sci.1989, 11: 16021606.
11. Г.А. Brazeau, H.L. Fung. Механика удержания высвобождения киназы из изолированных мезел скелета крысы, поврежденных пропиленгликолем и этанолом. J. Pharm. Sci. 1990, 79: 397.
12. К.Э. Avis. Парентеральные препараты в фармацевтической науке Remingtons 16-е изд. Отметить публикацию; 1980. 1467.
13. Британская фармакопея, Лондон, 1993, приложение XVIC, PPA191192.
14. Р. Хюттенраух. Стабилизация подвески, 1989, DD 209970.Al 840530, 8ПП
15.R.Arxy. Справочник врача 48-е изд. Данные медицинской экономики. Производственная компания, монтват, штат Нью-Джерси, 1999. 954.
16. R.Arxy. Справочник врача 48-е изд. Данные медицинской экономики. Продюсерская компания, Монтват, Нью-Джерси, 1994. 2170.
.
17. Дж. Бродхед, Эдмонд, С.К. Роян, К. Родс. Спрей во время разработки фармацевтических препаратов. Ind. Pharm. 1992, 18: 1169-1206.
18. Г.С. Банкер, Э. Родос. Современная фармацевтика Марсель Деккер, Нью-Йорк, 1979. 466.
.
19. Н.А.Уильямс, Г. Polli Лиофилизация фармацевтических препаратов Алитеративный обзор Родитель. J. Sci. Technol. 1984, 2 (38): 48-59.
20. М. Нямрк, vFrank. Журнал фармацевтической науки. 1999, 88: 861
21. С.С. Харви. Журнал фармацевтической науки. 1998, 87: 175.
22. Чиен, В. Йев, Журнал парентеральной науки и техники, 1981, 35: 106.

Lonza расширяет возможности для парентеральных лекарственных форм

Сегмент фармацевтики и биотехнологий Lonza расширил свое присутствие в области разработки лекарственных форм для парентерального введения за счет дальнейшего развития службы по разработке лекарственных препаратов (DPS).

В ответ на рыночный спрос эти последние инвестиции значительно увеличили как возможности, так и мощность DPS в научном парке Stücki в Базеле, Швейцария. Lonza также близится к завершению набора, который расширит группу DPS до 125 сотрудников.

Расширенное предложение включает новые возможности для:

  • Клиническое применение и тестирование на совместимость
  • Цикл лиофилизации, разработка процессов и испытания на устойчивость
  • Защитная оболочка для обращения с сильнодействующими лекарственными препаратами и препаратами BSL2, позволяющая создавать рецептуры и разработку лекарственных препаратов сильнодействующих конъюгатов, вирусов, клеточной терапии и низкомолекулярных парентеральных препаратов
  • Асептическое производство жидких лекарственных форм / лиофилизатных лекарственных форм для исследования стабильности и доклинических исследований
  • Расширение линии управления жизненным циклом
  • Биологический анализ (на основе клеток и ELISA)
  • Тестирование работоспособности прибора

DPS открыла свои лаборатории в ноябре 2016 года с первоначальным вниманием к разработке рецептур, анализу лекарственных препаратов и контролю качества, а также услугам по специальным лекарственным продуктам.В июне 2017 года предприятию была предоставлена ​​лицензия GMP после успешного аудита Swissmedic, который позволил выпускать QC и тестировать стабильность лекарственных препаратов для клинического и коммерческого использования.

С момента открытия два года назад Lonza DPS разработала решения для 88 молекул для 57 клиентов; и он дополняет обширное предложение услуг Lonza в области биологии со сквозными возможностями.

«Включение в портфель услуг по производству лекарственных препаратов дает нашим клиентам единого поставщика для выполнения их требований к клиническому аутсорсингу», — сказала Карен Фаллен, старший вице-президент и руководитель отдела клинических разработок и производства компании Lonza Pharma & Biotech.

Lonza Drug Product Services

Команда DPS предоставляет портфель услуг для парентеральных лекарственных форм, включая продукты для инъекций и инфузий для внутривенного, подкожного и внутриглазного путей введения. Эти предложения также включают специализированные услуги, такие как идентификация, определение характеристик и количественная оценка твердых частиц; характеристика вспомогательных и поверхностно-активных веществ; оценка экстрагируемых и выщелачиваемых веществ; и проверка целостности укупорки контейнера.

( Источник: Lonza Group Ltd. )

Витамин D и родственные соединения (пероральный, парентеральный) Использование по назначению

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Для использования в качестве пищевой добавки:

  • Не принимайте больше рекомендуемой суточной дозы. Витамин D накапливается в организме, и прием слишком большого количества в течение определенного периода времени может вызвать отравление и даже смерть.

Если у вас есть какие-либо вопросы по этому поводу, проконсультируйтесь со своим врачом.

Для лиц, принимающих жидкую форму пероральной пищевой добавки:

  • Этот препарат следует принимать внутрь, даже если он выпускается в виде флакона-капельницы.
  • Эту пищевую добавку можно закапывать прямо в рот или смешивать с хлопьями, фруктовым соком или другой пищей.

Пока вы принимаете альфакальцидол, кальцифедиол, кальцитриол, дигидротахистерин, доксеркальциферол или парикальцитол, ваш лечащий врач может попросить вас соблюдать специальную диету или принимать добавки кальция.Обязательно внимательно следуйте инструкциям. Если вы уже принимаете кальциевую добавку или какое-либо лекарство, содержащее кальций, убедитесь, что об этом знает ваш лечащий врач.

Дозирование

Дозы лекарств этого класса будут разными для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этих лекарств. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между приемами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

Для альфакальцидола
  • Для лечения заболеваний костей у пациентов почек, находящихся на диализе почек:

    • Для пероральной лекарственной формы (капсулы):

      • Взрослые и подростки? Сначала 1 микрограмм (мкг) в день.При необходимости ваш врач может изменить вашу дозу. Однако большинство людей принимают не более 3 мкг в день.
    • Для пероральной лекарственной формы (капли):

      • Взрослые и подростки? Сначала 1 микрограмм (мкг) в день. При необходимости ваш врач может изменить вашу дозу. Однако большинство людей принимают не более 3 мкг в день.
    • Для пероральной лекарственной формы (раствора):

      • Взрослые и подростки? Сначала 1 мкг в день.При необходимости ваш врач может изменить вашу дозу. Однако большинство людей принимают не более 3 мкг в день.
    • Для парентеральной лекарственной формы (инъекции):

      • Взрослые и подростки? Сначала 1 мкг в день. При необходимости ваш врач может изменить вашу дозу. Однако большинство людей принимают не более 12 мкг в неделю.
  • Для лечения заболеваний, при которых кальций не используется организмом должным образом:

    • Для пероральной лекарственной формы (капсулы):

      • Взрослые и подростки — сначала 0.25 микрограмм (мкг) в день. При необходимости ваш врач может изменить вашу дозу. Однако большинство людей принимают не более 1 мкг в день.
    • Для пероральной лекарственной формы (капли):

      • Взрослые и подростки? Сначала 0,25 мкг (мкг) в день. При необходимости ваш врач может изменить вашу дозу. Однако большинство людей принимают не более 1 мкг в день.
    • Для пероральной лекарственной формы (раствора):

      • Взрослые и подростки — сначала 0.25 мкг в день. При необходимости ваш врач может изменить вашу дозу. Однако большинство людей принимают не более 1 мкг в день.
Для кальцифедиола
  • Для лечения заболеваний, при которых кальций не используется организмом должным образом, или для лечения заболеваний костей у пациентов с почками, находящихся на диализе почек:

    • Для пероральной лекарственной формы (капсулы):

      • Взрослые, подростки и дети старше 10 лет? Сначала от 300 до 350 микрограммов (мкг) в неделю, в разделенных дозах один раз в день или через день.При необходимости ваш врач может изменить вашу дозу.
      • Дети от 2 до 10 лет? 50 мкг в день.
      • Дети до 2 лет? От 20 до 50 мкг в день.
  • Для лечения заболеваний, при которых кальций не используется организмом должным образом, или для лечения заболеваний костей у пациентов с почками, находящихся на диализе почек:

    • Для пероральных лекарственных форм (капсулы и раствор):

      • Взрослые, подростки и дети — сначала 0.25 микрограммов (мкг) в день. При необходимости ваш врач может изменить вашу дозу.
    • Для парентеральных лекарственных форм (инъекций):

      • Взрослые и подростки? Сначала 0,5 мкг вводят в вену три раза в неделю. При необходимости ваш врач может изменить вашу дозу.
      • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
Для дигидротахистерина
  • Для лечения заболеваний, при которых кальций не используется организмом должным образом:

    • Для пероральных лекарственных форм (капсулы, раствор или таблетки):

      • Взрослые и подростки? Сначала от 100 мкг (мкг) до 2.5 миллиграммов (мг) в день. При необходимости ваш врач может изменить вашу дозу.
      • Дети? Сначала от 1 до 5 мг в день. При необходимости ваш врач может изменить вашу дозу.
Для доксеркальциферола
  • Для лечения гиперактивной паращитовидной железы у пациентов с почечной недостаточностью:

    • Для пероральной лекарственной формы (капсулы):

      • Взрослые? 10 микрограммов (мкг) три раза в неделю на диализе.При необходимости врач может изменить вашу дозу.
      • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
Для эргокальциферола
  • Количество витамина D, необходимое для нормального суточного потребления, будет различным для разных людей. Следующая информация включает только среднее количество витамина D.
  • Чтобы предотвратить дефицит, принимайте пероральное количество в соответствии с рекомендуемыми ежедневными дозами:

    • Для пероральной лекарственной формы (капсулы):

      Для U.С.
      • Взрослые и подростки? От 5 до 10 микрограммов (мкг) (от 200 до 400 единиц) в день.
      • Беременные и кормящие женщины? 10 мкг (400 единиц) в день.
      • Дети от 4 до 10 лет? 10 мкг (400 единиц) в день.
      • Дети от рождения до 3 лет? От 7,5 до 10 мкг (от 300 до 400 единиц) в день.
      Для Канады
      • Взрослые и подростки? От 2,5 до 5 мкг (от 100 до 200 единиц) в день.
      • Беременные и кормящие женщины? От 5 до 7,5 мкг (от 200 до 300 единиц) в день.
      • Дети от 7 до 10 лет? От 2,5 до 5 мкг (от 100 до 200 единиц) в день.
      • Дети от 4 до 6 лет? 5 мкг (200 единиц) в день.
      • Дети от рождения до 3 лет? От 5 до 10 мкг (от 200 до 400 единиц) в день.
  • Для лечения дефицита:

    • Взрослые, подростки и дети? Лечебная доза определяется врачом для каждого человека в зависимости от тяжести дефицита.
  • Для лечения заболеваний, при которых организм не использует должным образом кальций и фосфат:

    • Взрослые и подростки? Сначала от 1000 до 500 000 единиц в день. При необходимости врач может изменить вашу дозу.
    • Дети — сначала от 1000 до 200 000 единиц в день. При необходимости врач может изменить вашу дозу.
Для парикальцитола
  • Для лечения гиперактивной паращитовидной железы у пациентов с почечной недостаточностью:

    • Для пероральной лекарственной формы (капсулы):

      • Взрослые? 1-2 мкг (мкг) один раз в день или от 2 до 4 мкг три раза в неделю (не чаще, чем через день).При необходимости врач может изменить вашу дозу.
      • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
    • Для парентеральной лекарственной формы (инъекции):

      • Взрослые? 0,04-0,1 микрограмма (мкг) на кг не чаще, чем через день во время диализа. При необходимости врач может изменить вашу дозу.
      • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.

Пропущенная доза

Обратитесь к своему врачу или фармацевту за инструкциями.

Для использования в качестве пищевой добавки: если вы пропустите прием пищевой добавки в течение одного или нескольких дней, нет причин для беспокойства, так как вашему организму требуется некоторое время, чтобы серьезно снизить уровень витаминов. Однако, если ваш лечащий врач порекомендовал вам принимать эту пищевую добавку, постарайтесь не забывать принимать ее в соответствии с указаниями каждый день.

Если вы принимаете это лекарство не в качестве пищевой добавки, а пропустили прием, и ваш график дозирования следующий:

  • Одна доза через день — примите пропущенную дозу как можно скорее, если вы помните ее в день приема.Однако, если вы не вспомните пропущенную дозу до следующего дня, примите ее в это же время. Затем пропустите день и снова начните график дозирования. Не удваивайте дозы
  • Одна доза в день — примите пропущенную дозу как можно скорее. Затем вернитесь к своему обычному графику приема. Однако, если вы не помните пропущенную дозу до следующего дня, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте двойные дозы.
  • Более одной дозы в день — примите пропущенную дозу как можно скорее.Затем вернитесь к своему обычному графику приема. Однако, если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте двойные дозы.

Если у вас есть какие-либо вопросы по этому поводу, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом.

Хранилище

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить лекарство в закрытом контейнере при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света. Беречь от замерзания.

Не храните устаревшие лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Последнее обновление частей этого документа: 1 июля 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *