Пмл расшифровка обозначения в медицине: Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия — причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия — причины, симптомы, диагностика и лечение

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия — редкое демиелинизирующее заболевание, обусловленное реактивацией находящегося в организме большинства людей вируса JC. Патология возникает на фоне угнетения иммунитета у больных СПИДом, гемобластозами, наследственными иммунодефицитами, у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. Диагностика базируется на клинических данных, результатах томографии головного мозга, ПЦР-исследования ликвора на вирусную ДНК, гистологии церебральных биоптатов. Специфическая терапия не разработана.

Общие сведения

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) ассоциирована с JC-вирусом (JCV), возникает у иммунокомпрометированных пациентов, 85% из которых составляют ВИЧ-инфицированные. Заболевание относится к оппортунистическим инфекциям, носителями вируса являются 90% человечества. До 90-х годов ХХ века заболеваемость ПМЛ не превышала 1 случая на 100 тыс. населения. С ростом числа больных СПИДом этот показатель увеличился до 1 на 20 тыс. человек. Сегодня прогрессирующая лейкоэнцефалопатия наблюдается у 5% больных СПИДом. Некоторые авторы сообщают о снижении заболеваемости за последнее десятилетие в связи с успешным применением антиретровирусной терапии. Одновременно отмечается увеличение распространённости ПМЛ среди лиц с аутоиммунными заболеваниями, что обусловлено использованием в их лечении агрессивной иммунотерапии.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Причины ПМЛ

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия развивается в результате реактивации полиомавируса JC. Вирус распространён повсеместно. Источником инфекции является человек, заражение происходит воздушно-капельным, алиментарным путём. Подавляющее большинство людей заражаются в детстве, являются здоровыми носителями. В течение жизни вирус находится в латентном состоянии, персистирует в почках, селезёнке, костном мозге. Реактивация возбудителя происходит на фоне резко сниженного иммунитета. В группу риска развития заболевания входят следующие состояния:

Патогенез

Расстройство клеточного иммунитета провоцирует перестройку последовательности ДНК JC-вируса, приводит к его активации. Вирус обладает тропностью к клеточным элементам нейроглии (олигодендроцитам, астроцитам), поражение которых сопровождается разрушением миелина. В результате в веществе головного мозга происходит мультифокальная прогрессирующая демиелинизация с ростом и слиянием очагов поражения. Микроскопически обнаруживается увеличение астроцитов, деформация их ядер, окрашивание олигодендроцитов выявляет ядерные включения — скопления частиц JCV. Первостепенную роль в иммунной антивирусной реакции играют цитотоксические Т-лимфоциты, убивающие инфицированные активным вирусом клетки. Снижение выработки специфических Т-лимфоцитов вследствие иммунодефицита обуславливает развитие ПМЛ.

Симптомы ПМЛ

Дебют заболевания носит подострый (2-3 дня) или постепенный (1-3 недели) характер. На первый план выходит патопсихологическая симптоматика и очаговый неврологический дефицит. В типичном варианте прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия протекает без свойственных нейроинфекциям общемозговых симптомов, менингеального синдрома. Отмечается изменение поведения, агрессивность, эмоциональная лабильность, подозрительность, прогрессирующее ослабление когнитивной сферы (памяти, мышления, внимания). Очаговый дефицит представлен мышечной слабостью конечностей одной половины тела (гемипарезом), афазией, гемианопсией, атаксией, парестезиями в паретичных конечностях. Вначале гемипарез может отсутствовать, в дальнейшем наблюдается у 75% больных. 20% случаев протекают с пароксизмами эпилепсии. Психические расстройства отмечаются у 38% пациентов. Прогрессирование когнитивного дефицита приводит к деменции.

В редких случаях мультифокальная лейкоэнцефалопатия протекает в атипичной форме. К атипичным вариантам относятся JC-менингоэнцефалит, JC-энцефалопатия, гранулярно-клеточная невропатия. Менингоэнцефалитическая форма характеризуется наличием менингеальных симптомов. При JC-энцефалопатии отсутствует очаговый неврологический дефицит. Клиника гранулярно-клеточного варианта представлена изолированным мозжечковым синдромом.

Диагностика

Прогрессирующая лейкоэнцефалопатия диагностируется специалистами в области неврологии на основании клинических данных, результатов нейровизуализирующего исследования, обнаружения специфической ДНК. Диагностический алгоритм включает:

  • Осмотр невролога. В классическом варианте в неврологическом статусе определяется гемипарез, гемигипестезия, шаткость, неустойчивость в позе Ромберга, дискоординация, сенсомоторная афазия, когнитивные нарушения. Наблюдается лабильность психики, психопатологические симптомы, возможно неадекватное поведение.


  • Осмотр офтальмолога. У большинства пациентов диагностируют снижение зрения, периметрия выявляет гомонимную гемианопсию.


  • МРТ головного мозга. Обнаруживается диффузная мультифокальная демиелинизация, очаги имеют различный размер, асимметрично располагаются в белом веществе, таламусе, базальных ядрах.


  • ПЦР-исследование. Направлено на выявление ДНК вируса JC в цереброспинальной жидкости, полученной путём люмбальной пункции. Специфичность анализа 90-100%, чувствительность — 70-90%. Проведение антиретровирусной терапии больным СПИДом понижает чувствительность исследования до 58%, отрицательный результат не исключает наличие заболевания.


  • Биопсию мозговых тканей. Инвазивная методика, проводится в диагностически затруднительных случаях. Гистологическое исследование образцов церебральных тканей позволяет подтвердить специфические для лейкоэнцефалопатии морфологические изменения.

Точный диагноз «прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия» правомочен, когда классические клинические проявления, изменения МРТ сочетаются с положительным результатом ПЦР или имеют подтверждение по данным гистологии. Наличие только клинических и МРТ признаков позволяет трактовать диагноз как вероятный. Дифференциальная диагностика проводится с первичным нейроСПИДом, нейроревматизмом, вирусными энцефалитами.

Лечение ПМЛ

В настоящее время не существует препаратов для лечения прогрессирующей лейкоэнцефалопатии с доказанной эффективностью. Специфическая терапия находится в стадии разработки. Попытки лечения интерфероном, иммуностимуляторами, цитарабином, их комбинациями оказались безрезультатными. Окончились неудачей клинические испытания препарата цидофовир, показывающего анти-JC эффективность на опытах с мышами. Недавно был предложен кардинально новый метод лечения антидепрессантом миртазапином, блокирующим распространение JCV благодаря связыванию рецепторов, через которые вирус инфицирует клетки нейроглии. Способ требует клинических испытаний.

Прогноз и профилактика

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия отличается неуклонно усугубляющимся течением с исходом в кому. Продолжительность жизни варьирует от 1 мес. (острая форма) до 10-12 мес. с момента заболевания. Профилактика подразумевает меры предупреждения инфицирования ВИЧ, осторожное проведение терапии аутоиммунных заболеваний, мониторинг неврологической симптоматики у больных, получающих лечение моноклональными препаратами.

Вирус JC и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

?

LiveJournal

  • Main
  • Ratings
  • Interesting
  • iOS & Android

  • Disable ads

Login

  • Login

  • CREATE BLOG

    Join

  • English

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия — это тяжелое прогрессирующее демиелинизирующее заболевание нервной системы, возникающее вследствие активации JC-вируса при иммунодефицитных состояниях (особенно ассоциированно со СПИДом, но также развивается у лиц, перенесших трансплантацию костного мозга или органа, страдающих онкогематологическими и онкологическими заболеваниями, воспалительными заболеваниями и имеющими изолированные CD4 лимфоцитопении). Также может быть ассоциирована с назначением натализумаба или использованием моноклональных антител. Заболевание является оппортунистической инфекцией. JC-вирус распространен повсеместно, инфицирование происходит в ранний период жизни и протекает бессимптомно.

Клиническая картина

Клиническая картина ПМЛ неспецифична. Заболевание развивается подостро (несколько дней) или постепенно (несколько недель), формируется неврологическая и патопсихологическая симптоматика.  Клинические признаки инфекции отсутствуют. Возможны расстройства чувствительности, парезы, гемианопсии, нарушения высших корковых функций, психические расстройства, деменция, эписиндром. Летальный исход наступает в течение года, в среднем от 2 до 6 месяцев.

Диагностика

Диагноз основывается на выделении ДНК вируса методом ПЦР в цереброспинальной жидкости и по данным МРТ.

Магнитно-резонансная томография

Типичной картиной по данным МРТ являются сливные двусторонние, асимметричные очаги в белом веществе головного мозга, наиболее часто поражающие теменные и затылочные доли, реже лобные, а также мозолистое тело, могут быть расположены перивентрикулярно.

Диагноз правомочен, когда имеются типичные клинические данные, картина на МРТ, выявлена ДНК вируса в ликворе или есть результаты биопсии. 

Лечение

Специфическое лечение ПМЛ не разработано. При развитии данной патологии целесообразно максимально снизить дозу глюкокортикоидов и цитотоксических препаратов. Некоторые авторы предлагают сочетание плазмафереза (5 сеансов через день) с последующим приемом амино- хинолинового препарата мефлоцина и миртазипина (антидепрессант, ингибитор обратного захвата серотонина, замедляющий распространение JC-вируса путем блокирования специфических рецепторов).

Глава 1.: «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия»

Книга: «Редкие неврологические синдромы и болезни» (В.В. Пономарев)

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) принадлежит к числу редких демиелинизирующих заболеваний головного мозга, развивающихся на фоне дефекта иммунной системы. Впервые ПМЛ описана в 1958 г. Э. Ричардсоном. Заболевание встречается повсеместно, в равной степени у мужчин и женщин, чаще в возрасте 50 лет и более. В настоящее время установлено, что ПМЛ вызывается несколькими штаммами вирусов группы папова JC (VJC), являющихся у человека оппортунистической инфекцией. По данным различных авторов, 70—90% населения заражены VJC еще с детства [2, 7-9]. Различные патологические состояния, сопровождающиеся явлениями иммунодефицита: лимфопролиферативные болезни (лимфомы ЦНС), миелопролиферативные болезни (лейкозы, миеломная болезнь), врожденная гипогаммаглобулинемия, канцероматозы, диффузные болезни соединительной ткани, СПИД, состояния после иммуносупрессивной терапии в связи с пересадкой органов и тканей способствуют реактивации вируса из латентного состояния [4, 10, 14]. Мишенями данной инфекции являются миелин- продуцирующие клетки ЦНС, поэтому их повреждение клинически выражается процессами демиелинизации [3, 8].

Клиническая картина ПМЛ характеризуется постепенным началом, прогрессирующим течением, ранним развитием деменции, нарушением речи, пирамидными и экстрапирамидными расстройствами, псевдобульбарным синдромом, эпилептическими припадками. Реже заболевание проявляется стволовым и мозжечковым синдромами [3, 13]. Описаны случаи дебюта ПМЛ с развития синдрома надъядерного паралича, фокальных двигательных расстройств. Распространение очагов демиелинизации ведет к прогрессированию симптоматики. Специфическая противовирусная терапия ПМЛ не разработана. Спонтанная стабилизация процесса отмечается редко. Большинством исследователей подчеркивается высокая летальность от ПМЛ [3].

Мы наблюдали 10 больных с ПМЛ, 50% из которых погибли спустя 4—9 месяцев от дебюта заболевания. У выживших пациентов установлена I или II группа инвалидности в связи с сохранением грубого неврологического дефицита. Приводим одно из этих наблюдений.

Больной Р., 25 лет, безработный, при поступлении в неврологическое отделение жалоб не предъявлял в связи с тяжестью состояния. Болен в течение 2 месяцев, когда на фоне перенесенных стрессов стали периодически появляться агрессивность, неадекватность поведения, двигательное беспокойство. По поводу одного из таких состояний больной был госпитализирован в психиатрический стационар с диагнозом «полиморфное психотическое расстройство». Спустя месяц на фоне терапии состояние быстро ухудшилось: развилась слабость в конечностях, нарушились речь и походка, в связи с этим переведен для дальнейшего лечения в неврологическое отделение. При переводе состояние больного было оценено как средней тяжести, АД 125/80 мм рт. ст., соматической патологии не выявлено. Неврологически: в сознании, обращенную речь понимает, на нее реагирует кивком головы, не говорит, выполняет простые инструкции. Рот самостоятельно не открывает из-за выраженного тризма мышц, язык не показывает. Глотание не нарушено, глоточный рефлекс живой. Зрачки равновеликие, реакция зрачков на свет живая, глазодвигательных нарушений нет. Положительные рефлексы орального автоматизма. Сила в левой руке достаточная, в правой руке снижена до 1—2 баллов, в правой ноге — 4 балла, мышечный тонус повышен по пирамидному типу, больше в правых конечностях. Сухожильно-периостальные рефлексы высокие, зоны расширены, D>S, патологические стопные рефлексы Бабинского, Россолимо с двух сторон. Чувствительность достоверно проверить невозможно из-за отсутствия продуктивного контакта с больным. Координаторные пробы не выполняет, самостоятельно не садится. Менингеальных знаков не выявлено. Тазовых нарушений нет.

При обследовании: общий анализ крови НЬ 149 г/л, лейкоциты 8,2 • 109, СОЭ 8 мм/ч, в формуле крови выявлена лимфопения 18%, остальные показатели в норме. Биохимический анализ крови без особенностей. Иммунограмма крови: IgG 6,5 г/л, IgA 0,8 г/л, IgM 1,0 г/л. ИФА на ВИЧ отрицательный. СМЖ: белок 0,25 г/л, цитоз 36 • 106 клеток/л. Иммуноферментные исследования крови и СМЖ не выявили достоверного повышения титра антител к вирусу простого герпеса. ЭЭГ: умеренные изменения биоэлектрической активности мозга на сниженном амплитудном уровне. Окулист: острота зрения OD/OS 0,1 с коррекцией 0,9/0,8, глазное дно без патологии. МРТ головного мозга (дважды): в белом веществе полушарий мозга перивентрикулярно выявлены множественные полиморфные, местами сливающиеся между собой, неоднородные, гиперинтенсивные в T2w очаги размерами от 3 до 30 мм в диаметре (рис. 15). Базальные цистерны, желудочки мозга, кортикальные борозды диффузно расширены.

Рис. 15. МРТ в T2w режиме больного Р., 25 лет, с диагнозом «вероятный ПМЛ»:
А) субкортикально и Б) перивентрикулярно выявлены множественные, сливные, гиперинтенсивные очаги размерами от 3 до 30 мм в диаметре

Получал массивную инфузионную и противовоспалительную терапию, ноотропы, антиоксиданты (карнитин, глиатилин), миорелаксанты (баклофен), иммуноглобулин внутримышечно; проведено 5 сеансов плазмафереза. На фоне проводимой терапии состояние больного начало улучшаться: увеличилась сила, снизился мышечный тонус в конечностях, появилась возможность самостоятельной речи, жевания и глотания, а также самостоятельного передвижения с опорой на ходунки. При динамическом наблюдении в течение года у больного сохраняются умеренный псевдобульбарный, легкий акинетико-ригидный синдром, правосторонний гемипарез и выраженные когнитивные нарушения. Установлена I группа инвалидности.

Таким образом, у больного на фоне дефицита гуморального иммунитета заболевание первоначально проявилось продуктивной психотической симптоматикой с последующим присоединением поражения пирамидной, экстрапирамидной системы, псевдобульбарного синдрома и акинетического мутизма. Сочетание данных клинических признаков, результаты МРТ и были достаточно характерны для ПМЛ. К сожалению, биопсийное исследование мозга и СМЖ на VJC провести не удалось, поэтому в данном случае можно говорить лишь о «вероятном ПМЛ». Назначенное патогенетическое, иммунокорригирующее и симптоматическое лечение позволило добиться частичного регресса симптоматики с сохранением остаточного когнитивного и двигательного дефицита.

Большой научный и практический интерес представляет изучение особенностей VJC-инфекции, относящейся к группе полиомавирусов. Проведенные исследования установили широкое распространение VJC среди городского населения различных географических регионов [4]. В природе вирус достаточно устойчив. Вирусные частицы остаются стабильными при 20° С более 70 дней. Проникновение VJC или вирусных ДНК в человеческий организм происходит с водой, пищей, воздушно-капельным путем [5]. После заражения вирус включается в ядра клеток. Особенностью данной инфекции является ее способность к персистенции (в почках, костном мозге, лимфоцитах крови), реактивации, хронизации и интермиттирующему течению [9, 13]. Выделено четыре генотипа VJC, имеющих географические особенности. Тип 1 (62%) преобладает в Европе. Тип 2 (9,7%) и тип 3 (8,9%) чаще встречаются в Азии и Африке. Тип 4 (5,4%) является рекомбинантным типов 1—3 и редко служит причиной ПМЛ [15]. Диссеминация вируса в головной мозг осуществляется кровью. Исследования доказали высокую специфичность VJC к миелинпродуцирующим олигодендроцитам мозга. На фоне иммуносупрессии вирус способен к реактивации из латентного состояния, вызывая деструкцию миелина и приводя к неврологическим нарушениям. Мультицентровыми исследованиями подтверждена корреляция между генотипом VJC и неблагоприятным течением заболевания. Установлено, что обнаружение типов 1 и 2 вируса — фактор риска развития ПМЛ [6]. У больных с быстро прогрессирующим течением заболевания VJC определяется в сыворотке в 75% случаев, а в мозге и ликворе в 100% [7].

Патоморфологические исследования при ПМЛ выявляют множественные очаги демиелинизации, особенно в границе между серым и белым веществом, что имело место в нашем случае. В отличие от рассеянного склероза, при ПМЛ крайне редко встречаются очаги демиелинизации в субпиальных и субэпендимарных зонах. При макроскопическом исследовании обнаруживаются слабо выраженные воспалительные реакции и отек.

Микроскопическое исследование указывает на типичные внутриядерные включения в олигодендроцитах, реже в астроцитах, причем последние могут сливаться между собой, образуя гигантские клетки [12].

В патогенезе демиелинизации имеют значение как непосредственное поражение олигодендроцитов, так и аутоиммунные реакции на фоне иммунодефицита. Иммунологическое исследование крови при ПМЛ свидетельствует о генерализованном вовлечении клеточного и гуморального иммунитета. Снижение гуморального иммунного ответа свидетельствует о персистенции инфекции и проявляется в снижении уровня IgG, что также встретилось у нашего больного. Изредка может наблюдаться увеличение IgM в сыворотке крови. Интратекальный синтез IgG к протеину VJC при ПМЛ обнаружен у 76% больных, в отличие от 3,2% у здоровых лиц, и, по мнению Т. Weber и соавт. [14], может использоваться как дополнительный диагностический тест. Этими же авторами установлено, что появление VJC-специфических лимфоцитов ассоциируется с благоприятным клиническим прогнозом.

Клиническая картина ПМЛ не обладает строгой специфичностью. До появления эпидемии СПИД заболевание встречалось редко, однако в настоящее время им страдают 5—10% этих больных [2, 13]. Ранее считалось, что при нормальном функционировании иммунной системы вирус не вызывает никаких клинических симптомов. В настоящее время установлено, что иммунодефицит имеет место у 85% больных, а у остальных ПМЛ может развиться при отсутствии дефекта иммунной системы [14]. Диагностика ПМЛ осуществляется на основании следующих признаков:

• Наличие многоочаговой неврологической симптоматики (головная боль и повышение внутричерепного давления не характерны).
• СМЖ чаще не изменяется.
• Типичная МРТ картина у 90% больных: высокоинтенсивные сигналы в T2w и понижение плотности в Tiw без накопления контраста и масс-эффекта. Характерно поражение аркуатных волокон (V-волокон) затылочно-теменных областей. MPT-изменения в мозге могут быть одно- или двусторонними, единичными или множественными, симметричными или асимметричными. Атипичные нарушения МРТ при ПМЛ включают фокальные геморрагии, атрофию мозга, перифокальный отек, вовлечение базальных ганглиев [11].
• Наличие иммунологических признаков первичного (СПИД) или вторичного иммунодефицита.
• В биоптате мозговой ткани при электронной микроскопии обнаруживают VJC, при иммуноцитохимии — антигены VJC, при полимеразной цепной реакции — вирусный геном в 95,8% случаев [7].

Дифференциальный диагноз проводится с хроническим герпетическим энцефалитом, первично-прогрессирующим течением рассеянного склероза, ВИЧ-энцефалопатией. Для последней при МРТ характерно диффузное поражение мозга, менее интенсивное на T2w и не видное на Тiw, без вовлечения аркуатных волокон. В сложных диагностических случаях применяется стерео-таксическая биопсия мозга [2].

Большинство исследователей подчеркивают прогрессирующее, чаще фатальное течение ПМЛ [1]. Сообщается о выживших больных спустя 4 года после установления диагноза ПМЛ на основании патоморфологического и вирусологического обследования [3]. Специфическая терапия ПМЛ не разработана. Описаны положительные клинико-иммунологические, гематологические результаты внутривенного и эндолюмбального введения цитарабина в сочетании с интерфероном-альфа, а также интерлейкина-2 в дозе 0,5 мЕ/м2 ежедневно [10]. В литературе встречаются сообщения о стабилизации процесса сроком на год у 36% больных после введения цитозин-арабинозида внутривенно. Подчеркивается, однако, что этот препарат обладает токсическим действием [1]. Перспективным в лечении ПМЛ является использование высокоактивной антиретровирусной терапии и цидофовира, которые будут применяться в будущем [2, 13].

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

Д. X. Хартер, Р. Г. Петерсдорф (D. Я. Harter, R. G. Petersdorf)

Это редкое неврологическое поражение обычно развивается у больных, страдающих
лейкозом, злокачественной лимфомой, карциноматозом, синдромом приобретенного
иммунодефицита (СПИД) и некоторыми другими хроническими заболеваниями, или у
лиц, получающих иммуносупрессивную терапию. Заболевания сопровождаются
нарушениями клеточного иммунитета и дефицитом гуморальной реакции антител (хотя
последнего может и не быть).

Болеют взрослые лица обоих полов. Длительность течения болезни от момента
возникновения симптомов до летального исхода составляет 1-6 мес и более.
Неврологические симптомы отражают диффузное асимметричное поражение полушарий
головного мозга. Характерны гемиплегия, гемианопсия, афазия или дизартрия, в
некоторых случаях — нарушения полей зрения, частичный или полный поперечный
миелит. Головная боль и судорожные припадки встречаются редко, но весьма типичны
диффузные и очаговые изменения на ЭЭГ. Очаги поражения в белом веществе могут
быть визуализированы при КТ. Эффективным методом выявления деструкции белого
вещества служит ЯМР. СМЖ без изменений. Специфический диагноз основан на
результатах биопсии мозга.

Патологоанатомические изменения характеризуются множественными участками
демиелинизации с небольшой периваскулярной инфильтрацией или без таковой и
измененными митотическими структурами в астроцитах. Присутствие отчетливых
внутриядерных включений в олигодентроцитах послужило первым указанием на
вирусную этиологию заболевания. Электронно-микроскопические наблюдения показали,
что тельца внутриядерных включений состоят из плотно уложенных сфер, обладающих
физическими размерами и свойствами полиомавирусов из группы паповавирусов.

Использование тканевых культур, полученных из мозга человеческого эмбриона,
позволило выделить от больных с ПМЛ новый серотип полиомавируса человека (вирус
JC). В пораженном мозге вирусные частицы присутствуют в огромном количестве.
Быстрая идентификация вируса в мозге осуществляется с помощью окрашивания
флюоресцентными антигенами или электронно-микроскопической агглютинации с
моноспецифической гипериммунной сывороткой кролика. Серологическая диагностика с
использованием сыворотки больного дает ненадежные результаты. Вирус не был
обнаружен в других тканях, кроме мозга; болезнь не передается животным. Имеются
сообщения о клинической ремиссии на фоне терапии цитозина арабинозидом, но
излечения не наступает. Обычно больные погибают в течение 6 мес от начала
заболевания.

Развитие ПМЛ может быть результатом активации полиомавируса, находившегося в
латентном состоянии в мозге или других тканях после перенесенной в детстве
инфекции. С другой стороны, у некоторых лиц, не приобретших иммунитета в
детстве, столкновение с вирусом происходит во время заболевания, влияющего на
развитие клеточного иммунитета. Возникающая демиелинизация может быть связана с
индуцированным вирусом повреждением олигодендроглии, клетки которой в норме
участвуют в процессах восстановления миелина.


Прогрессирующий энцефалит, вызываемый вирусом краснухи

Хронический прогрессирующий энцефалит, развивающийся у мальчиков с типичными
стигмами синдрома врожденной краснухи и имеющий некоторые общие признаки с ПСПЭ,
был впервые описан в 1974 г. Всего имеются сообщения менее чем о 20 больных.

Заболевание начинается на втором десятилетии жизни и характеризуется слабоумием,
мозжечковой атаксией, спастичностью и судорожными припадками. В СМЖ увеличены
число клеток, содержание белка и IgG. Высокие титры антител к вирусу краснухи
удается выявить как в сыворотке крови, так и в СМЖ. Вирус краснухи выделяют из
мозга с помощью метода кокультивирования.

В отличие от ПСПЭ у больных с панэнцефалитом, вызванным вирусом краснухи, до
начала этого прогрессирующего заболевания находят стигмы врожденной краснухи. По
сравнению с ПСПЭ миоклонии менее постоянны и на ЭЭГ не отмечается угнетения
всплесков активности. При гистологическом исследовании мозга выявляют
минерализацию старых очагов поражений и воспалительную реакцию, но не
обнаруживают телец-включений, типичных для ПСПЭ.

Клиническая картина прогрессирующего краснушечного энцефалита сходна также с
редкими случаями юношеского паралича, наблюдающегося у больных с врожденным
сифилисом. Иммунный статус пациентов с энцефалитом, вызванным вирусом краснухи,
полностью не изучен, и патогенез заболевания остается неясным.


Персистирующие вирусные заболевания у больных с иммунодефицитом

Персистирующие, или хронические, инфекции нервной системы могут развиваться у
больных с иммунодефицитом. Состояния иммунодефицита бывают врожденными
(первичными) или приобретенными. На протяжении многих лет из СМЖ больных с
первичной агаммаглобулинемией выделяют энтеровирусы, а также выявляют плеоцитоз.
Хронический или подострый энцефалит встречается также у детей с врожденной
гипогаммаглобулинемией. Ассоциация специфического вируса с данным заболеванием
не установлена.


Неврологические состояния, связанные с синдромом приобретенного иммунодефицита
(СПИД)

Поражение ЦНС при СПИДе может сопровождаться комплексными клиническими
проявлениями. Есть данные, что вызывающие СПИД вирусы иммунодефицита человека
(ВИЧ) [вирус Т-клеточной лейкемии человека (HTLV III), вирус, ассоциированный с
лимфаденопатией (LAV), или СПИД-ассоциированный ретровирус (ARV)] способны
вызывать первичное поражение нервной системы, а также иммунные сдвиги, что
позволяет другим вирусам реплицироваться в нервной ткани и повреждать ее.

В связи с нарушенной иммунологической реактивностью больной СПИДом восприимчив к
различным инфекционным агентам, способным приводить к поражению ЦНС. Среди этих
вирусов чаще всего встречаются герпесвирусы и паповавирусы, которые могут
оставаться латентными до возникновения иммунной дисфункции. К числу наиболее
часто изолируемых вирусов этих групп относятся вирус простого герпеса (ВПГ),
цитомегаловирус и возбудитель ПМЛ (вирус JC). Инфекции, вызываемые этими
вирусами, сопровождаются поражением нервной системы у больных СПИДом (чаще всего
это атипичный асептический менингит, острый или подострый энцефалит, ПМЛ и
вирусный миелит). Помимо вирусного энцефалита и ПМЛ, у больных СПИДом возможно
развитие токсоплазменного абсцесса мозга и первичных лимфом ЦНС.
Дифференцировать эти состояния на основании лишь данных КТ и других лабораторных
методов сложно. Поскольку лечение при этих состояниях различно, необходимо
проведение биопсии мозга.

У больного СПИДом могут развиться различные поражения спинного мозга. Это
вакуолярная миелопатия, при которой особенно сильно поражаются боковые и задние
столбы грудного отдела спинного мозга, острый вирусный миелит, обычно вызываемый
ВПГ, и восходящий миелит. При СПИДе возможно также поражение периферических
нервов.

Есть данные, что HTLV III способен к репликации в мозге. Введение шимпанзе
суспензии мозга больных СПИДом вызывает у животных сывороточную трансформацию;
вирус удается изолировать из лейкоцитов шимпанзе. Сывороточная трансформация для
анти-HTLV III сопровождается у больных СПИДом острой энцефалопатией. ДНК и РНК
HTLV III обнаружены в мозге детей и взрослых, страдающих СПИДом, и HTLV III был
изолирован из СМЖ и невральных тканей больных СПИДом. У больных СПИДом с
неврологическими симптомами содержание HTLV III-специфичного IgG в СМЖ выше, чем
в крови, и это дает основание полагать, что синтез IgG происходит в пределах
ЦНС. HTLV III был выделен также из спинного мозга и икроножного нерва, что
позволяет рассматривать этот ретровирус в качестве возможного этиологического
фактора миелопатии и периферической нейропатии при СПИДе.

У больных СПИДом описана подострая деменция с сопутствующими двигательными
расстройствами. Данное состояние может являться непосредственной манифестацией
инфекционного поражения мо

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) и её раннее обнаружение при РС-е.

Доброго времени суток. Нашел ряд интересных исследований о прогрессирующей
мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) и её раннем обнаружении при рассеянном
склерозе.  Найти эту работу на английском
языке можно по ссылке https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30389778 , итак.

Scarpazza C, Signori A, Prosperini L, Sormani MP, Cosottini M, Capra R, Gerevini S; Группа итальянских пациентов с ПМЛ. Ранний  диагноз прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии: продольное развитие очагов. J. Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 2 ноября. Pii: jnnp-2018-319208.

ЦЕЛЬ: Ранняя диагностика прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанная с натализумабом (Тизабри, NTZ-PML), при рассеянном склерозе была признана регулирующими агентствами одним из основных приоритетов. Тем не менее это все еще не является реальностью. Настоящая работа направлена на: (1) исследовать, проходят ли пациенты с NTZ-PML через длительную предсимптомную фазу с аномалиями МРТ; (2) оценить увеличение продольного объема очагов ПМЛ во время предсимптомной фазы и (3) оценить длину предсимптомной фазы и её влияние на продолжительность терапии в качестве параметра стратификации риска.

МЕТОДЫ: В исследования были включены все итальянские пациенты, которые получили NTZ-PML (ПМЛ связанный с приемом тизабри) в период с 2009 по 2018 год. Были проанализированы доступные преддиагностические МРТ данные пациентов  (n = 41, видимо их было всего 41). Подробная клиническая и нейрорадиологическая информация была доступна для каждого участника.

РЕЗУЛЬТАТЫ: (1) очаги ПМЛ были выявлены на предсимптомной стадии у 32/41 (78%) пациентов; (2) объем поражения  увеличился на 62,8% за каждый месяц,  преддиагностической фазы; (3) длина преддиагностической фазы составляла 150,8 ± 74,9 дня; (4) Признаки PML на MRI были обнаружены до 24-го месяца терапии у 31,7% пациентов.

ВЫВОДЫ: Учитывая задержку клинического проявления ПМЛ, во время предсимптомной фазы полезно проходить обследования МРТ каждые 3-4 месяца. Ранняя диагностика может помочь улучшить результаты для пациентов из-за взаимосвязи между объемом поражения и инфекцией вируса JC. Понимание этого исследования может также повлиять на алгоритмы стратификации риска, поскольку длительность терапии как параметра стратификации, по-видимому, нуждается в переоценке.

Таким образом, данные что у пациента ПМЛ присутствуют еще до того как заболевание проявится. Вопрос лишь в том смогут ли их увидеть?

Подача заявления на получение статуса сироты | Европейское агентство по лекарственным средствам

Спонсоры должны следовать одному из двух вариантов ниже, чтобы подать заявку на определение сироты:

  • Подайте заявку напрямую в EMA через систему IRIS:

Встречи перед подачей заявки не являются обязательными, и спонсоры приветствуются отправить заявку на присвоение статуса орфанного препарата без уведомления. Однако EMA было бы признательно, если бы спонсоры могли отправить заявку за несколько дней до любого из опубликованных крайних сроков подачи, доступных на веб-сайте EMA, чтобы дать больше времени для процесса проверки и возможности вмешаться в случае технических проблем.

  • Запросить встречу / телеконференцию перед подачей заявки:

EMA настоятельно рекомендует спонсорам запросить встречу с Агентством перед подачей заявки до подачи заявки. Встречи перед подачей заявки обычно проходят в режиме телеконференции, если спонсор не предпочитает лично приходить в EMA.

Если спонсор считает, что ему может быть полезно предварительное обсуждение перед подачей заявки на лекарство от орфанных лекарств, он может запросить встречу / телеконференцию перед подачей заявки не менее за два месяца до запланированной даты подачи через портал IRIS.Это должно дать достаточно времени для организации и внесения любых поправок в заявку в соответствии с рекомендациями EMA.

Спонсоры должны создать первоначальный проект заявки для обозначения сирот перед созданием заявки для обсуждения перед подачей. Это две отдельные заявки , которые необходимо подать в системе IRIS. Черновик заявки на определение сирот должен быть заполнен соответствующими данными и документами, но не представлен как минимум за неделю до даты встречи перед подачей заявки.

Встречи перед подачей заявки полезны, так как процесс оценки имеет фиксированную продолжительность 90 дней и не может быть продлен из-за отсутствия данных или других пропусков в заявке. Опыт показал, что они положительно влияют на показатель успешности приложений.

Граничные условия PML

Базовый алгоритм FDTD должен быть изменен на границах вычислительного окна
, где применяются подходящие числовые поглощающие граничные условия (ABC).
Это одна из самых сложных частей моделирования FDTD. Существует несколько вариантов
для типа граничных условий. Граничные условия идеально согласованного слоя (PML)
имеют наилучшие характеристики. Наш симулятор FDTD использует версию
Anisotropic PML, или так называемую версию Un-split PML (UPML). Теория UPML
очень хорошо объяснена в некоторых из приведенных здесь ссылок. Граничные условия
UPML являются физическими, а не числовыми, поскольку их реализация основана на формулировке
Максвелла, а не на математической модели.Их поглощающие свойства
физически эквивалентны свойствам поглощающей одноосной анизотропной среды
со следующими тензорами диэлектрической проницаемости и проницаемости:

Плоская волна, падающая на полупространство, состоящее из вышеуказанной одноосной среды с границей раздела
в плоскости x = const, полностью передается в него. Безотражательное свойство
полностью не зависит от угла падения, поляризации и частоты
падающей волны.Численная реализация UPML в вычислительном окне 2D
(X-Z) требует введения таких идеально согласованных поглощающих слоев
со всех сторон. Особого внимания требуют угловые области. В этих областях
тензор из уравнения 47 должен быть изменен на:

Минимизация числового коэффициента отражения анизотропных слоев PML требует
пространственного масштабирования профиля проводимости от нуля (на границе раздела PML) до максимального значения
в конце вычислительного окна:

, где L — толщина анизотропной ПМЛ.Типичные значения параметра м
составляют от 2 до 4.

Что означает PML?

9 0085

PML

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Медицина »Физиология — и многое другое …

 Оцените:
PML

Пакистан Мусульманская лига

Правительственный »Политика

 Оцените:
PML

Плимутская морская лаборатория

Академия и наука» Наука об океане

 Оценить :
PML

Вероятный максимальный убыток

Бизнес »Бухгалтерский учет

 Оцените его:
PML

Язык управления принтером

Вычисления» Общие вычисления

 Оцените:
PML

Язык разметки Palm

Вычисления »Общие вычисления

 Оценить:
PML

Pine Mountain Lake

Правительственный »Государственный и местный

 Оцените:
PML

Pissing Myself Laughing

Интернет» Chat

 Оцените:
PML

Perfect Matched Layer

Академия и наука »Физика

 Оцените:
PML

Персонализированная рассылка Списки

Интернет »Чат

 Оцените его:
PML

Язык разметки продукта

Вычисления »Общие вычисления

 Оценить:
PML

Личный список рассылки

Интернет »Чат

 Оцените:
PML

Писаю сам Смеюсь

Интернет» Чат

 Оцените:
PML

Язык периферийного управления

Вычисления »Сети

 Оцените:
PML

Язык

Арахисовая разметка

Вычислительная техника »Общие вычисления g

 Оцените:
PML

Purvis Marine Limited

Бизнес »Компании и фирмы

 Оцените:
PML

Список аптек и продавцов

Медицина »Больницы

 Оцените:
PML

Porfirio Muñoz Ledo

 Оцените:
PML

Язык разметки политик

Правительство »Правительство США

 Оцените:
PML

Язык управления процессами

9 0002 Вычислительная техника »Общие вычисления

 Оцените:
PML

Переносная ракетная установка

Правительственная» Военная промышленность

 Оценить:
PML

Pull My Leg

Интернет »Чат

 Оцените его:
PML

Playonline Markup Language

Разное» Приколы

 Оцените:
PML

Порт-Моллер, Аляска, США

Региональные »коды аэропортов

 Оцените:
PML

Уровень сопоставления страниц 9 0005

Вычислительная техника »Общие вычисления

 Оцените: