Подготовка к прививке полиомиелит: Прививка от полиомиелита ребенку

Подготовка к вакцинации — Детский медицинский центр

Для решения вопроса о необходимости вакцинации, определения, в какой последовательности и какими вакцинами прививать ребёнка, потребности в подготовке к прививке и наблюдения после неё нужно обращаться к врачу.

Сведения о проведённых профилактических прививках вносятся в медицинскую документацию (карта профилактических прививок-ф063\у, история развития ребёнка-ф112\у, медицинская карта ребёнка-ф026\у), которые хранятся в медицинском учреждении, производящем вакцинацию, а также в сертификат профилактических прививок (ф156\у-93), который находится у родителей вакцинируемого ребёнка. Выдача сертификата профилактических прививок при его отсутствии у ребёнка регламентируется приказом Минздрава РФ от 17 сентября 1993 г. N220 «О мерах по развитию и совершенствованию инфекционной службы в Российской Федерации».

Профилактические прививки проводят здоровым детям после осмотра их врачом, проведения термометрии. Родители ребёнка (или опекуны) заполняют добровольное информированное согласие на вакцинацию. Необходимость дополнительного лабораторного и инструментального обследования, консультаций узких специалистов определяет врач, направляющий ребёнка на вакцинацию. Вакцинацию не проводят если ребёнок болен острым инфекционным заболеванием или у него имеет место обострение хронического заболевания.

Здоровые дети не требуют специальной подготовки перед вакцинацией.
Необходимость и объём подготовки к вакцинации детей с хронической патологией или аллергическими реакциями определяется лечащим врачом совместно с узкими специалистами.

В момент прививки постарайтесь подержать ребенка и успокоить его после инъекции. Обычно дети грудного возраста быстро успокаиваются, если их приложить к груди (после применения живой оральной вакцины против полиомиелита нельзя кормить или поить ребенка в течение 45 мин), а дети постарше – если им предложить игрушку (игрушкой лучше запастись из дому).

Сразу после прививки не спешите покидать поликлинику или центр вакцинации. Вам следует вместе с ребёнком остаться в поликлинике еще на 30 минут. Такая предосторожность связана с возможностью возникновения коллапса или сильной аллергической реакции на прививку (анафилактический шок).

Несмотря на то, что такие реакции возникают исключительно редко, возможность их развития всегда следует иметь в виду.

После прививки рекомендуется придерживаться обычной диеты, в течение 3 дней не вводить в питание ребёнка новые продукты. Если прививка проводилась в виде инъекции, то в день прививки не рекомендуют ребёнка купать. После прививки возможны небольшое повышение температуры тела, некоторое беспокойство ребёнка, уплотнение в месте инъекции (при внутримышечном введении вакцины), которые характерны для течения поствакцинального периода и не требуют специального лечения. После введения вакцины против кори и краснухи на 7-10-й дни возможно появление необильной сыпи на туловище и конечностях, которая проходит самостоятельно через 2-3 дня.

При значительном повышении температуры тела или невысокой температуре, сохраняющейся длительное время, необычном поведении ребёнка (выраженная вялость или беспокойство, пронзительный крик), появлении других симптомов необходимо обратиться к врачу.

Особенности вакцинации БЦЖ-М на платной основе

Как подготовить ребенка к прививке? | Прививки.уз

Если ребенок здоров, то его готовить к прививке не надо. Главная подготовка — это показать доктору.

Обращаться к врачу нужно для решения вопроса о необходимости вакцинации, определения, какая именно вакцина необходима ребенку, процесса подготовки к прививке и наблюдения после прививки.

• Прививку можно делать?

  
  Показания и противопоказания к прививке определяет врач. Перед иммунизацией врач проводит тщательный опрос с целью выявления предшествующих заболеваний, в том числе хронических, наличия реакций или осложнений на предыдущее введение препарата, аллергических реакций на лекарственные препараты, продукты; выявляет индивидуальные особенности организма (недоношенность, родовую травму, судороги), и уточняет, имеются ли контакты с инфекционными больными, а также сроки предшествующих прививок.

  
  Помните, что при острых заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры (простуда, ангина, бронхит, грипп, пневмония и пр.), прививку, как правило, необходимо будет отложить до выздоровления.

• Есть ли у Вашего ребенка подтвержденная выраженная аллергическая реакция на что-либо? 

  
  Если у ребенка есть аллергические расстройства, то с лечащим врачом нужно заранее обсудить необходимость дополнительных мер.

  
  Помните, что не стоит вводить новые виды пищи за несколько дней до и в первые дни после вакцинации. Если ребенок находится на грудном вскармливании, не включайте в свой рацион новые для себя продукты.

• Анализы и дополнительные разрешения врачей

  
  Лечащий врач может определить, что до прививки могут потребоваться анализы или рекомендации иных специалистов. Например, если педиатру неясен характер изменений нервной системы, он может направить ребенка к неврологу, после чего примет решение о проведении вакцинации и выборе вакцин.

• В день прививки

  
  Вы имеете право получить у Вашего врача информацию о вакцине, необходимости вакцинации, возможных реакциях на вакцинацию и последствиях отказа от вакцинации. Не стесняйтесь задавать врачу вопросы. Можно уточнить, например, какой вакциной будет привит ребенок, когда и какие реакции могут возникнуть, и в каких случаях обращаться за медицинской помощью.

  
  Не следует пугать малыша уколами и врачами. Это может оставить негативный отпечаток на всю жизнь. Если ребёнок уже взрослый, лучше объяснить ему, что будут делать врачи, а главное – для чего. Во время укола можно держать малыша на руках, чтобы исключить неожиданные движения ребенка. Медицинский работник, осуществляющий иммунизацию, не должен сам удерживать ребенка.

  
  Не следует торопиться покидать поликлинику, обычно врач или медсестра просит родителей посидеть минут 30 неподалеку от кабинета. Это поможет успокоить ребенка и оказать ему помощь в случае возникновения реакций на введение вакцины. Обсудите с врачом возможность применения и дозировку детского жаропонижающего средства, а также симптомы, при которых обязательно нужно позвонить врачу.

• День после прививки

  
  Уточните у врача, каким образом можно купать ребенка после прививки. Врач может рекомендовать следить за температурой тела малыша в первые дни после прививки. Обсудите с врачом возможность применения и дозировку детского жаропонижающего средства, если это необходимо. Если Вы беспокоитесь, как выглядит или как ведет себя ребенок после прививки, проконсультируйтесь с врачом.

ЕРБ ВОЗ | Полиомиелит и вакцины, используемые для его искоренения: вопросы и ответы

Что такое полиомиелит? 
Неужели все еще необходимо делать прививку от полиомиелита? 
Какие существуют вакцины против полиомиелита? 
Что такое ИПВ? 
Что такое ОПВ? 
Зачем используется ОПВ? 
Зачем используется ИПВ? 
Почему происходит выведение из употребления ОПВ? 
Что такое смена ОПВ? 
Какие страны Европейского региона ВОЗ прекратят использование трехвалентной ОПВ в апреле 2016 г.? 
Что произойдет после того, как полиомиелит будет полностью искоренен? 
Может ли полиомиелит появиться вновь? 
Что такое сдерживание полиомиелита?

Что такое полиомиелит? 

Полиомиелит – высококонтагиозное вирусное заболевание. Оно поражает нервную систему и буквально за считанные часы может вызывать полный паралич. Вирус передается от человека человеку преимущественно фекально-оральным путем. Первые симптомы полиомиелита включают: высокую температуру, усталость, головную боль, рвоту, ригидность мышц шеи и боль в конечностях. В одном из 200 случаев инфицирования развивается необратимый паралич (обычно – паралич ног). Около 5–10% больных с паралитической формой полиомиелита умирают из-за развития паралича дыхательных мышц. Полиомиелитом в основном заболевают дети в возрасте до 5 лет. Полиомиелит неизлечим, его можно только предотвратить. Проведенная несколько раз вакцинация от полиомиелита может защитить ребенка на всю жизнь.

Неужели все еще необходимо делать прививку от полиомиелита? 

Европейский регион получил статус территории, свободной от полиомиелита, в 2002 г. Однако ни одна страна не может считаться защищенной от полиомиелита до тех пор, пока вирус не будет полностью уничтожен во всем мире. Один из трех известных типов дикого полиовируса (тип 1) все еще является эндемичным в некоторых частях Пакистана и Афганистана, а в 2015 г. В нескольких странах, включая Украину, были выявлены циркулирующие полиовирусы вакцинного происхождения. Чтобы повторно завезти вирус в страну, свободную от полиомиелита, достаточно, чтобы из зараженного вирусом региона приехал всего лишь один человек. Необходимо сохранить высокие уровни охвата вакцинацией, чтобы остановить передачу вируса в случае его завоза и предотвратить вспышки.

back to top

Какие существуют вакцины против полиомиелита? 

Существуют два варианта вакцины, защищающей от полиомиелита, – инактивированная полиовакцина (ИПВ) и оральная полиовакцина (ОПВ).

Что такое ИПВ? 

Инактивированная вакцина от полиомиелита (ИПВ) состоит из инактивированных (т.е. убитых) штаммов всех трех типов полиовируса. ИПВ вводится посредством внутримышечной инъекции; вакцина должна вводиться обученным медицинским работником. После введения ИПВ в крови начинают вырабатываться антитела ко всем трем типам полиовируса. В случае инфицирования эти антитела предотвращают распространение вируса в центральную нервную систему и защищают от развития паралича. Таким образом, ИПВ предотвращает заражение, но не останавливает передачу вируса.

Что такое ОПВ? 

Оральная полиовакцина (ОПВ) состоит из живых, ослабленных (аттенуированных) штаммов от одного до трех типов полиовируса. ОПВ вводится перорально. Вакцинация может проводиться волонтерами и не требует специально обученных медицинских работников или стерильного инъекционного инструментария. Существует три типа данной вакцины: 

• трехвалентная ОПВ, защищающая от полиовируса типов 1, 2 и 3; 
• двухвалентная ОПВ, защищающая от полиовируса типов 1 и 3; и 
• одновалентная ОПВ, защищающая от полиовируса типа 1 или 3.

back to top

Зачем используется ОПВ? 

Оральная полиовакцина легко вводится. Она может вводиться волонтерами и не требует наличия обученных медицинских работников и стерильного инъекционного инвентаря. Данная вакцина сравнительно недорога. На протяжении нескольких недель после вакцинации вакцинный вирус размножается в кишечнике, выделяется с фекалиями и может передаваться людям при близком контакте. Это означает, что в областях с неудовлетворительными санитарно-гигиеническими условиями вакцинация с помощью ОПВ может приводить к «пассивной» иммунизации людей, которые не были непосредственно привиты. После получения трех доз ОПВ человек приобретает пожизненный иммунитет и перестает передавать вирус другим людям, при новом контакте с ним. Благодаря такому «кишечному иммунитету» ОПВ является единственным эффективным средством защиты и остановки передачи полиовируса при выявлении вспышки заболевания.

Зачем используется ИПВ? 

Все большее число стран, свободных от полиомиелита, отдают предпочтение использованию ИПВ в качестве вакцины первого выбора. Это объясняется тем, что риск появления циркулирующего полиовируса вакцинного происхождения (цПВВП) при непрерывном использовании ОПВ (см. ниже) считается более высоким, чем риск завоза дикого вируса. Однако, учитывая, что ИПВ предотвращает развитие инфекции, но не останавливает передачу вируса, до тех пор, пока ОПВ будет и в дальнейшем использоваться при необходимости сдерживания вспышек полиомиелита, даже в тех странах, которые в плановых программах иммунизации используют исключительно ИПВ, использование оральной вакцины не будет прекращено во всем мире. Три дозы ИПВ обеспечивают пожизненную защиту от этого заболевания. Национальные программы иммунизации продолжат вакцинацию ИПВ на протяжении еще нескольких лет после объявления о глобальной ликвидации полиомиелита.

back to top

Почему происходит выведение из употребления ОПВ? 

Цель Стратегического плана ликвидации полиомиелита и осуществления завершающего этапа на 2013-2018 гг. (Стратегия завершающего этапа) – сделать мир свободным от полиомиелита к 2018 г. Достижение этой цели требует принятия ряда мер, включая прекращение использования ОПВ. ОПВ является безопасной и эффективной, однако в исключительно редких случаях (1 случай на каждые 2,7 млн первых доз вакцины) ослабленный живой вирус, содержащийся в ОПВ, может вызывать паралич. Считается, что в некоторых случаях в результате иммунных нарушений может возникать вакциноассоциированный паралитический полиомиелит (ВАПП). Известно, что риск ВАПП чрезвычайно низок и поэтому допускается большинством программ общественного здравоохранения в мире. Без ОПВ инвалидами бы становились сотни тысяч детей ежегодно. Второй недостаток ОПВ заключается в том, что в очень редких случаях вакцинный вирус может генетически измениться и начать циркулировать среди населения. Подобные вирусы известны как циркулирующие полиовирусы вакцинного происхождения (цПВВП). Для того чтобы устранить любой риск развития полиомиелита, вызванного полиовирусами вакцинного происхождения, с апреля 2016 г. во всем мире начнется поэтапное выведение из использования ОПВ.

Что такое смена ОПВ? 

С 1999 г. во всем мире не было выявлено ни одного случая дикого полиовируса типа 2 и поэтому в 2015 г. было объявлено о его искоренении. Поэтапный отказ от использования ОПВ начнется во всем мире с одновременного перехода с трехвалентной ОПВ (содержащей полиовирус типов 1, 2 и 3) на двухвалентную ОПВ (содержащую полиовирус типов 1 и 3) в апреле 2016 г. В рамках подготовки к смене вакцины страны, использующие ОПВ, внедрят как минимум одну дозу ИПВ (содержащей инактивированные штаммы всех трех типов полиовируса) в программы плановой иммунизации, если это до сих пор не было сделано.
Каждая страна, использующая ОПВ отдельно или в комбинации с ИПВ, выбирает день в промежутке с 17 апреля по 1 мая для перехода с трехвалентной на двухвалентную ОПВ. Сразу после перехода на двухвалентную ОПВ все оставшиеся запасы трехвалентной ОПВ будут надлежащим образом уничтожены. При тщательном планировании и надзоре такой переход станет огромным достижением программы борьбы против полиомиелита и заложит основу для окончательного отказа от ОПВ после искоренения полиовируса типов 1 и 3.

back to top

Какие страны Европейского региона ВОЗ прекратят использование трехвалентной ОПВ в апреле 2016 г.? 

Страны Европейского региона ВОЗ, которые осуществят переход на двухвалентную ОПВ: Албания, Азербайджан, Армения, Босния и Герцеговина, Бывшая югославская Республика Македония, Грузия, Казахстан, Республика Молдова, Российская Федерация, Сербия, Таджикистан, Туркменистан, Турция, Узбекистан, Украина и Черногория. Беларусь и Польша осуществят переход на схему иммунизации с применением исключительно ИПВ.

Что произойдет после того, как полиомиелит будет полностью искоренен? 

С ликвидацией полиомиелита человечество сможет с гордостью объявить об одном из важнейших достижений общественного здравоохранения, которым в равной степени сможет воспользоваться каждый человек, независимо от того, где он проживает. Самое главное, что успех будет означать, что больше не пострадает ни один ребенок от ужасных пожизненных последствий паралитического полиомиелита.

back to top

Может ли полиомиелит появиться вновь? 

После того как дикие полиовирусы будут полностью искоренены, единственный риск возвращения вируса будет связан исключительно с редкими штаммами циркулирующих полиовирусов вакцинного происхождения или с утечкой вируса из лабораторий или в процессе производства вакцины. Для того, чтобы свести к минимуму эти риски во всем мире, начиная с апреля 2016 г., осуществляется поэтапный отказ от ОПВ и процесс сдерживания полиомиелита. 

Что такое сдерживание полиомиелита?

С целью предотвращения повторного завоза вируса после поэтапного отказа от использования оральной и, в конечном итоге, инактивированной полиовакцин, число сертифицированных учреждений, работающих с полиовирусами , будет сокращено до минимума, необходимого для выполнения важнейших функций производства вакцин, диагностики и научных исследований. Таким образом, предпринимаются глобальные шаги по выявлению, уничтожению или безопасному сдерживанию всех потенциально контагиозных образцов полиомиелита во всех лабораториях и производственных центрах во всем мире.
Сроки и требования, предъявляемые к этому процессу, описаны в Глобальном плане действий ВОЗ по сведению к минимуму риска полиовируса, связанного с учреждениями и оборудованием, после ликвидации различных типов диких полиовирусов и постепенного прекращения использования оральных полиовакцин.

back to top

Bolnica

Подготовка к вакцинации

Что надо делать до проведения вакцинации и после, какие препараты принимать и надо ли, режим купания, гуляния и т. д.

Перед проведением вакцинации

Первое и обязательное условие для проведения вакцинации — ребенок должен быть здоров. Вакцины Календаря профилактических прививок применяются без предварительного проведения анализов и консультаций специалистов — при соблюдении показаний и противопоказаний согласно инструкции к препарату.

Также нет необходимости в приеме каких либо лекарственных препаратов (антигистаминные, гомеопатические средства и т. д.). Прием возможен только после консультации врача.

Перед проведением вакцинации не рекомендуется:

▪ Вводить ребенку новые продукты прикорма

▪ Совмещать вакцинацию с массажем или физиотерапевтическим лечением

▪ Резко менять климат (поездки, путешествия и т. д.)

Следует отложить плановую вакцинацию в том случае, если существует реальный риск заболевания (один из членов семьи переносит ОРВИ, в детском учреждении карантин и т. д.).

Перед вакцинацией ребенок осматривается врачом или фельдшером, который должен собрать анамнез о заболеваниях, реакциях или осложнениях на прививки, аллергических реакциях на лекарства, продукты, уточнить сроки предшествующих прививок. Перед прививкой проводят термометрию. Результаты осмотра, информационное согласие родителей и разрешение на введение конкретной вакцины фиксируются в истории развития ребенка, как и причина отвода. Беседы с родителями ребенка, измерения температуры и осмотра для

исключения острого состояния — вполне достаточно для принятия решения о проведении вакцинации.

После проведения вакцинации

После проведения вакцинации не стоит покидать поликлинику в течение получаса. Именно это время считается критическим, в которые могут развиваться негативные последствия, например, острые аллергические реакции. В это время родители должны внимательно наблюдать за малышом, но не стоит пугать его расспросами о том, плохо ли ему, есть ли какие-то симптомы и прочее.

К тревожным симптомам относится наличие одышки, покраснение кожных покровов или бледность малыша, холодный пот и иные подобные состояния. В этом случае необходимо немедленно сообщить врачу об ухудшении самочувствия ребенка.

Важно, чтобы родители не стеснялись спрашивать у доктора о том, какие могут быть

осложнения у ребенка, какие могут быть реакции на вакцинацию и другие волнующие их вопросы.

После проведения вакцинации рекомендуется воздержаться от купания (не мочить место инъекции 1 день), следует допаивать ребенка, следить за температурой тела.

При повышении температуры тела использовать жаропонижающие препараты.

ПОДГОТОВКА К ПРИВИВКЕ | detmedcenter

ПОДГОТОВКА ДЕТЕЙ К ПРИВИВКЕ

Перед прививкой

До прививки

• Перед первой прививкой АКДС-вакциной необходимо сделать общий анализ крови и мочи, а также получить разрешение врача-невролога на вакцинацию.

• При наличии у ребенка аллергических расстройств (диатез и др.) заранее обсудите с врачом схему профилактики обострения аллергии. Обычно она представляет собой прием антигистаминных препаратов (супрастин, фенистил) в течение 2 дней до прививки и 2 дней после.

• Если вы это еще не сделали, купите детские жаропонижающие с парацетамолом. Лучше покупать свечи, поскольку ароматизаторы в сиропах сами способны вызвать побочные реакции.

В день прививки

• Не вводите новый прикорм или новые виды пищи. Если ребенок находится на грудном вскармливании — не вводите в свой рацион новые продукты.

• Не забудьте принять антигистаминные и другие препараты, которые назначил врач.

• Убедитесь, что дома есть детские свечи с парацетамолом (Эффералган, Панадол). Не полагайтесь только на гомеопатические препараты — ими можно пользоваться, но при сильных реакциях на прививки они не помогут.

• Если ребенок достаточно взрослый — никогда, даже в шутку не пугайте ребенка прививкой.

• Если ребенок спросит про укол — будьте честны, скажите, что это может быть немного болезненным, но ведь это всего на несколько секунд.

Перед выходом из дома

• Если у вас есть прививочный сертификат, в который вносятся сделанные прививки, возьмите его с собой.

• Обязательно возьмите с собой любимую игрушку или пеленку ребенка.

В момент прививки

Перед самой прививкой

• Убедитесь совместно с врачом, что у ребенка на момент прививки нет повышения температуры. Это является единственным универсальным противопоказанием к проведению прививки.

• Поинтересуйтесь у врача от чего и какой именно вакциной сегодня будут прививать ребенка.

• Не стесняйтесь задать вопросы врачу, если у вас есть какие-то сомнения относительно прививки.

В момент укола

• Не волнуйтесь. Ваше волнение и беспокойство передаются ребенку. Будьте спокойны и уверены — и ребенок перенесет прививку гораздо легче.

• Не переживайте из-за того, что вы все же волнуетесь, просто переведите ваше волнение в конструктивное русло.

• Чтобы отвлечь ребенка (и себя) — общайтесь с ним, играйте, пойте песенки, разглядывайте предметы интерьера, играйте взятой из дома игрушкой.

• Улыбайтесь и будьте ласковы к ребенку.

• Во время укола ребенок должен быть у вас на руках — так ему и вам будет комфортнее.

• Дайте ребенку выплакаться после укола. Не заставляйте ребенка «быть храбрым», не говорите, что плакать стыдно.

• Если ребенок говорит, что ему больно — «выдуйте» боль. Сделайте глубокий вдох и медленно «выдувайте» боль. Повторите это упражнение несколько раз.

После прививки

В первые 30 минут после прививки

• Не забудьте и не стесняйтесь задать ваши вопросы врачу. Обязательно спросите о том, какие и когда реакции на прививку могут возникнуть и в каких случаях обращаться за медицинской помощью.

• Не торопитесь покинуть медицинский центр. Посидите в течение 20-30 минут неподалеку от кабинета. Во-первых, это поможет успокоиться, во вторых — позволит быстро оказать помощь в случае возникновения немедленных аллергических реакций на прививку.

• Если ребенок находится на грудном вскармливании — дайте ему грудь, это поможет ему успокоиться.

• Если ребенок достаточно взрослый, порадуйте его каким-нибудь приятным сюрпризом, наградите его чем-нибудь, похвалите. Скажите ему, что все в порядке.

По возвращении домой после прививки

• В случае прививки АКДС-вакциной: если врачом не было предписано иначе, дайте ребенку дозу (свечку или сироп) жаропонижающего. Это позволит избежать неприятных реакций, возникающих в первые часы после прививки.

• Если у ребенка нет температуры — можно искупаться, как обычно. Наличие реакций в месте укола — не противопоказание к купанию и даже наоборот.

Первая ночь после прививки

• Чаще всего, температурные реакции на инактивированные вакцины (АКДС и другие) возникают в первые сутки после прививки.

• В случае АКДС-вакцин: профилактически, обязательно на ночь дайте ребенку жаропонижающее, даже если температура на данный момент нормальная.

• При возникновении температурных реакций ребенку также следует дать жаропонижающее.

• При температурных реакциях не пренебрегайте обтиранием ребенка теплой водой. Не используйте для обтираний водку — она раздражает и сушит детскую кожу.

• Не забывайте о том, что суточная дозировка парацетамола не безгранична. При передозировке возможны тяжелые осложнения. Внимательно прочтите инструкцию к препарату, которым пользуетесь (Панадол, Эффералган, Нурофен).

• Ни в коем случае не пользуйтесь аспирином. Его применение у детей младшего возраста чревато тяжелыми осложнениями.

Первые два дня после прививки  (инактивированные вакцины — АКДС, АДС, гепатит В, ХИБ-вакцина, ИПВ)

• Принимайте те препараты для профилактики аллергических расстройств, которые назначил врач.

• Продолжайте принимать жаропонижающие согласно инструкции к препаратам, если температура остается повышенной.

• АКДС-вакцины. Следите за температурой тела ребенка. Старайтесь, чтобы она не поднималась выше 38,5оС (под мышкой). У некоторых детей на фоне повышения температуры возможно появление так называемых фебрильных судорог. Принимайте жаропонижающие, не дожидаясь подъема температуры.

• С ребенком можно и нужно гулять, можно и нужно купать его. Исключение составляют случаи, когда у ребенка повышена температура вследствие или независимо от прививки.

• Если была проведена проба Манту — при купании старайтесь, чтобы вода не попадала на место постановки пробы. Не забывайте, что пот это тоже жидкость, поэтому следите за тем, чтобы ручка ребенка не потела.

• Не вводите новых продуктов в рацион ребенка (и свой, если ребенок находится на грудном вскармливании). Это можно будет сделать на 3-и сутки после прививки и позже.

• В случае АКДС-, АДС-, гепатитных В и АДС-М-вакцин. При появлении сильных реакций в месте укола (припухлость, уплотнение, покраснение) сделайте согревающий компресс или просто периодически прикладывайте смоченную водой ткань. Если противовоспалительные средства еще не принимаются, начните их давать.

Через 5-12 дней после прививки

• В случае прививки живыми вакцинами (капли полиомиелитной вакцины ОПВ, коревая, паротитная, краснушная) побочные реакции обычно возникают на 5-12 сутки после прививки.

• Если возникла какая-либо реакция, но прививка была сделана не живой вакциной, то вакцинация с 99% вероятностью здесь ни при чем. Наиболее частой причиной температурных и некоторых других реакций у детей младшего возраста являются режущиеся зубки, у детей старшего возраста — простудные инфекции.

Помните! После вакцинации ребенка лучше избегать посторонних контактов как минимум в течение 14 дней.

Прививки — как подготовиться и что нужно знать?

Вакцинация — простой и эффективный способ защиты ребенка от болезней. В то же время к прививке нужно правильно подготовиться и тщательно наблюдать за малышом в первые дни после. Сегодня рассказываем о самых важных аспектах вакцинации для детей.

В самом начале жизни, когда ребенок очень уязвим, прививки защищают его от ряда наиболее опасных заболеваний, например, дифтерии, столбняка, коклюша, туберкулеза. Вакцинация позволяет выработать защитные иммунные антитела. После вакцинации, если в организм ребенка попадает возбудитель, защитные антитела убивают и обезвреживают возбудитель. В России в Национальный календарь прививок включено 15 вакцин. Первые прививки малышу делают уже в роддоме, затем, начиная с возраста 3-х месяцев в соответствии с Национальным календарем прививок.

Как подготовиться к прививке?

Перед прививкой главное, чтобы ребенок был здоров. Необходимо сдать общий анализ крови и мочи. Нормальные показатели анализов свидетельствуют, что ребенок здоров. За 5-7 дней до вакцинации и после нельзя вводить новые продукты прикорма. Важно: чтобы в окружении малыша никто не болел, так как можно попасть вакцинацией в инкубационный период начинающейся болезни.

В день прививки

Перед каждой прививкой ребенка должен осмотреть педиатр, измерить температуру тела, оценить анализы крови и мочи, расспросить маму о поведении малыша, перенесенных заболеваниях за последние месяцы перед вакцинацией, подъемах температуры, аллергических реакциях, травмах, операциях, контактах с инфекционными больными. Важно самочувствие ребенка в предыдущие дни и в день вакцинации. Маме следует сообщить педиатру обо всех важных аспектах здоровья ребенка. Детям, склонным к аллергическим реакциям, педиатр может порекомендовать провести подготовку к вакцинации.

Противопоказания

Есть абсолютные и относительные противопоказания к вакцинации.

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• Иммунодефицитные состояния. Иммунодефицитное состояние может быть первичным (наследственным) и вторичным (возникшим вследствие заболевания).
• Тяжелая реакция на введение той же самой вакцины , такие как — повышение температуры тела выше 40°С более 3 дней; отек (инфильтрат) более 8 сантиметров в диаметре в месте введения вакцины, крик более 3 часов.
• Осложнения при введении предыдущей дозы этой же вакцины (анафилактический шок, коллапс, энцефалит, судороги на фоне нормальной температуры тела).

К относительным противопоказаниям относятся:

• Острое респираторное вирусное заболевание (ОРВИ), протекающее с высокой температурой. В таких случаях плановую прививку откладывают на 1-4недели до выздоровления.
• Обострение хронического заболевания (диабет, хронические заболевания почек). Вакцинация проводится только в период ремиссии и после консультации со специалистом.
• Плановая прививка откладывается на 3 месяца, если ребенку переливали кровь или иммуноглобулины

Начинают прививать всеми вакцинами недоношенного ребенка, если он хорошо прибавляет в весе.

Ложные противопоказания — состояния, которые неоправданно и необоснованно включаются в разряд противопоказаний к прививкам. К ним относятся: Дисбактериоз кишечника , инфекция мочевой системы, тимомегалия (увеличение вилочковой железы),перинатальная энцефалопатия, анемия, прорезывание зубов, атопический дерматит, некоторые врожденные заболевания.

Во всех случаях вопрос о противопоказаниях к вакцинации должен решаться врачом!

Реакции на прививки

Реакции на прививки бывают разными в зависимости от типа вакцины (адсорбированная, полисахаридная, живая, инактивированная). К наиболее частым реакциям относятся – подъем температуры, беспокойство, болезненность, гиперемия, отек в месте укола.

В Клинике на Ленинском вы можете сделать прививки вакцинами импортного производства, включенные в Национальный календарь прививок и провести дополнительную вакцинацию против клещевого энцефалита , ветряной оспы, гепатита А, менингококковой инфекции. Прививки против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомелита, гемофильной инфекции типа «В» проводятся комбинированными вакцинами импортного производства Пентаксим и Инфанрикс Гекса (плюс гепатит В). Имеются вакцины Менцевакс и Менинго A+B от менингококковой инфекции. Против пневмококковой инфекции — вакцины Превенар 13 и Пневмо 23. Варилрикс- от ветряной оспы, против ротавирусной инфекции — препарат Рота Тек.

Записаться на вакцинацию в Клинику на Ленинском можно по телефону +7 (495) 668-09-86.

Текст — врач-педиатр, гастроэнтеролог, руководитель Клиники на Ленинском Наталья Медведева.

О прививках. Как подготовить ребёнка к прививке?

Главная » Здоровье » О прививках. Как подготовить ребёнка к прививке?

Родители знают: уберечь свое чадо от инфекционных заболеваний в большом детском коллективе, будь то ясли, детский садик или школа, практически невозможно. Единственным средством защиты детей остаются прививки.

Цифры в календаре прививок означают лишь приблизительный возраст, с которого можно начинать вакцинацию. Но родителям всегда стоит помнить, что нужный момент подбирается индивидуально. Если у малыша есть отклонения в развитии (не только отставание, но и опережение) или противопоказания (аллергия и т.п.) лечащий врач может отойти от строгого графика.

          Раньше срока делаются лишь прививки в случаях, если в группе детского садика или семье кто-то заболел заразной болезнью.

          Отложить прививку необходимо, если ребенок только что перенес какое-либо инфекционное или вирусное заболевание. Нужно хорошенько долечить его и только тогда отправляться на прививку. Врачи советуют переждать как минимум месяц после выздоровления, а также воздержаться от плановых прививок во время эпидемий гриппа и ОРЗ.

     Количество плановых прививок рассчитано на самый слабый иммунитет. Потому что практически у всех наших детей сегодня он именно такой. И даже еще слабее, потому что участились случаи заболевания привитых детей, чей организм не способен выработать необходимые антитела даже будучи специально спровоцированным вакциной. Правда, в случае заболевания привитый ребенок переносит его в несравнимо более легкой форме и никогда не погибает.

          Вакцины не оказывают на организм ребенка по-настоящему вредного воздействия. Реакция на внесение в организм «заразы» хотя часто и пугает родителей (повышение температуры, краснота, припухлость и болезненность в месте прививки), но неизмеримо легче самой инфекции, против которой делается прививка.

          Чем мы можем помочь нашему малышу, чтобы прививка подействовала с максимальной пользой? Уже за 5-7 дней до прививки постарайтесь отгородить ребенка от многочисленных сборищ – и не только детских. Не стоит вести его на рынок, запихивать в переполненный автобус и идти с ним на юбилей к любимой троюродной бабушке. Если ребенок часто страдает пищевой аллергией, придется несколько дней соблюдать диету, отказавшись от всех «запретных» лакомств. Накануне искупайте ребенка, ведь, как правило, несколько следующих дней ему придется обойтись без ванны. В день прививки измерьте ребенку температуру.

          После прививки будьте повнимательнее к малышу. Его «обычные» капризы на этот раз могут быть вызваны недомоганием: побалуйте его ласками, но не лакомствами. Контролируйте температуру – ее повышение до38,5 градусов можно считать нормой. Она держится не дольше 2-3 дней и снижается без применения каких-либо лекарственных препаратов. Если состояние ребенка выходит за рамки обычного легкого недомогания, побалуйте его ласками, но не лакомством.

О профилактике поствакцинальных осложнений

Когда подходит время делать ребенку плановую прививку, у родителей возникает масса опасений и подозрений, касающихся ее безопасности. Как подготовить ребенка к вакцинации и в последствии отличить нормальную реакцию детского организма от негативной? Особенно эти вопросы волнуют родителей детей, страдающих хроническими заболеваниями.

Вакцинация — единственный способ защиты от ряда заболеваний, которые невозможно вылечить другими средствами или само лечение может вызвать осложнение (например, корь, дифтерия и пр.). Врожденной невосприимчивости к инфекционным заболеваниям, от которых существуют прививки — нет. Если мама ребенка когда-то болела ими, то первые 3—6 месяцев жизни доношенный ребенок может быть защищен материнскими антителами, которые попали к нему через плаценту во время беременности и через грудное молоко. У недоношенных детей и детей на искусственном вскармливании такой защиты нет. Поскольку возможность заболеть из-за контактов с другими людьми велика, очень важно прививать малышей с самого раннего возраста.

Как же подготовить малыша к прививке и попытаться свести к минимуму риск возникновения осложнений?

          Сразу отметим, что здоровых детей не требуется специально готовить к прививке, нужно лишь предварительно измерить температуру тела (она должна быть нормальной, чаще 36,6 градусов С; у детей до 1 года нормальной температурой может быть 37,1—37,2 градусов за счет особенностей теплообмена, он повышен, не зря детей, которые уже ходят, бегают, рекомендуется одевать чуть холоднее, чем взрослых), привести ребенка к специалисту и ответить на его вопросы.
      Некоторые врачи прибегают к практике назначения всем детям перед прививкой, так сказать профилактически, приема противоаллергических препаратов, например ТАВЕГИЛА, КЛАРИТИНА, ЗИРТЕКА. В действительности такой «поголовной» необходимости нет. Не все дети предрасположены к аллергии и соответственно не все нуждаются в таких лекарствах. Скорее это происходит из-за желания врача лишний раз подстраховаться или из-за того, что выявление детей группы риска по аллергии это более трудоемкий процесс. Но если ребенок склонен к аллергическим реакциям, то профилактическое применение противоаллергических препаратов оправдано. Например, такая ситуация, ребенок первого года жизни, ранее аллергия не проявлялась, прививается против коклюша, дифтерии, столбняка (АКДС). 

          Первая прививка (на первом году АКДС делается трижды) прошла без особенностей, но после второй прививки ребенку начали вводить новое питание, и у малыша появилась впервые аллергическая сыпь, значит, перед третьей прививкой следует профилактически дать ребенку противоаллергический препарат, чтобы высыпания не повторились. Для профилактики поствакцинальных осложнений врач должен, в первую очередь, оценить состояние здоровья ребенка перед прививкой. Выявить противопоказания к ней — временные и постоянные (например, выраженная аллергическая реакция на предыдущее введение подобной вакцины), и решить вопрос о необходимости назначения каких-либо предварительных дополнительных обследований и лекарственных препаратов.       Перед прививкой врач (фельдшер) осматривает ребенка, измеряет температуру (она должна быть нормальной — 36,6 градусов С), подробно расспрашивает родителей о жизни ребенка, перенесенных им заболеваниях и прочее. Родители, в свою очередь, должны проинформировать врача о всех особенностях и проблемах здоровья своего малыша.

О чем необходимо сказать врачу:

1. Не повышалась ли температура в дни, предшествующие вакцинации? Не было ли каких-либо других признаков нездоровья, например, кашля, чихания, насморка, которые могут свидетельствовать о начале заболевания?
2. Имеются ли у ребенка какие-либо хронические заболевания и не получает ли он в связи с этим постоянно лекарственные препараты, если да, то какие?
3. Не было ли ранее судорог, выраженных аллергических реакций на пищу, лекарства и пр.?
4. Необходимо рассказать, как ребенок переносил предыдущие прививки, повышалась ли у него температура, ухудшалось ли самочувствие и др.
5. Не рекомендуется делать прививки сразу после возвращения из длительной поездки, особенно, если резко менялся климат, так как это создает условия для заболеваний.
6. Необходимо сказать, получал ли ребенок в последние три месяца препараты, изготовленные на основе крови, или производилось ли переливание крови. Это влияет на сроки последующей вакцинации против кори, краснухи и паротита, они увеличиваются, т.к. препараты крови содержат готовые антитела — специфические защитные белки крови против указанных инфекций, которые «мешают» ребенку активно выработать иммунитет самому.

Если при осмотре перед прививкой врач делает заключение, что ребенок практически здоров, проводится прививка.

Когда и как прививают больных детей?

          Если у ребенка имеются заболевания, находящиеся в настоящее время вне обострения и ему нужно сделать прививку, то к мерам профилактики, проводимым у здоровых детей, добавляются предварительные обследования. Решается вопрос о необходимости назначения различных препаратов за 3—4 дня до проведения прививки и на весь период после процесса: 3—5 дней после введения неживых, химических вакцин и т.д., и 14 дней при использовании живых вакцин. В своих прошлых публикациях мы указывали на возможность развития осложнений после прививок . Их профилактика включает еще целый комплекс мероприятий, к которым относится соблюдение техники вакцинации, назначение в ряде случаев до прививки и после лекарственных средств, помогающих избежать осложнений, определенный режим и питание ребенка, патронаж (специальное наблюдение) после вакцинации. Медицинские работники навещают привитого ребенка на дому или узнают о состоянии его здоровья по телефону, чтобы не пропустить ситуации осложнения, развившиеся после прививки.

Какие признаки могут указать на неврологические проблемы ребенка при осмотре перед прививкой?

       У маленьких детей — напряжение, выбухание большого родничка в вертикальном положении, расширение подкожных вен головы, частые срыгивания, излишние движения языка, повышение мышечного тонуса рук и ног, тремор (мелкое дрожание) подбородка и рук в спокойном состоянии, нарушение сна и пр. Перечисленные признаки могут свидетельствовать о повышенном внутричерепном давлении. Чрезмерно быстрый рост головы, увеличение размеров большого родничка, вместо его сокращения и другие признаки могут свидетельствовать о гидроцефальном синдроме — избыточном накоплении мозговой жидкости в желудочках мозга и других внутричерепных пространствах. Эти и другие заболевания нервной системы выявляет и описывает при плановом осмотре детей до 3-х месяцев невролог. 

          Для подтверждения или исключения патологии проводят дополнительные исследования, например, ультразвуковое исследование головного мозга — нейросонографию, когда датчик аппарата устанавливается на большом родничке и на экране отображается картина строения мозга. Многие педиатры, неврологи склонны настороженно относиться к вакцинации детей с неврологическими проблемами из-за боязни усугубить течение патологии в поствакцинальном периоде. Это не правильно, так как инфекция, от которой проводится прививка, гораздо более опасна для ребенка с поражением нервной системы. Например, коклюш у таких детей, особенно в возрасте до года может вызывать тяжелые поражения мозга, судороги и прочее. К сожалению, иногда о поражении нервной системы начинают думать уже после прививки, которая спровоцировала временные ухудшения в работе этой системы. Поэтому основным средством предупреждения поствакцинальных осложнений со стороны нервной системы является своевременное выявление неврологической патологии у новорожденного, ее лечение и проведение прививок на фоне медикаментозной терапии или по ее окончании. 

Какие медикаментозные средства обычно применяют при подготовке к иммунизации детей с неврологическими проблемами? 

       Детям с повышенным внутричерепным давлением и гидроцефальным синдромом, назначают мочегонные средства (в том числе травы), препараты, улучшающие кровоток и обмен веществ в мозговой ткани. Курсы терапии повторяют 2-3 раза в год, в эти же периоды может быть проведена иммунизация ребенка. Если прививкуделают после завершения лечения, то желательно в момент иммунизации снова провести короткий курс ранее применявшихся средств (мочегонных, успокоительных и т.п.). Если у ребенка были судороги, вызванные повышенной температурой, прививкиможно проводить не ранее, чем через 1 месяц после приступа. До и после прививки назначают противосудорожные, и иногда мочегонные лекарства. Детям, перенесшим судороги, причиной которых являлась температура выше 38,0 градусов С, в дальнейшем можно делать все прививки. Если судороги были на фоне температуры менее 38,0 градусов С, то не вводят коклюшную вакцину, входящую в состав комплексной вакцины против коклюша, дифтерии, столбняка (АКДС). Остальные вакцины могут быть использованы. Всем детям, ранее имевшим судороги или предрасположенным к ним, после прививки назначают и жаропонижающие препараты, так как вакцины могут вызвать высокую температуру и снова провоцировать судороги. 

         При наличии у ребенка эпилепсии, вакцинация также осуществляется не ранее, чем через 1 месяц после приступа, без коклюшной вакцины, на фоне противосудорожной терапии. При тяжелых формах эпилепсии вопрос о прививках решается индивидуально с врачом невропатологом. Дети с непрогрессирующими поражениями нервной системы (хромосомные, генетические заболевания, врожденные аномалии развития, детский церебральный паралич и т.п.), психическими заболеваниями вне острого периода, с умственной отсталостью и перенесшие воспалительные заболевания нервной системы не имеют противопоказаний к прививкам. Их вакцинируют с использованием симптоматической (применяемой при лечении конкретного заболевания) терапии или не назначают лекарств совсем.

Прививки и аллергические заболевания

          Достаточно частой патологией на первом году жизни и в более старшем возрасте являются аллергические заболевания: пищевая аллергия, бронхиальная астма и т.п. Прививки в таком случае проводят не ранее 1 месяца после завершения обострения. Основными принципами профилактики осложнений после вакцинации у этой группы детей является — режим питания (особенно для детей с пищевой аллергией), исключающий введение новых продуктов за 5-7 дней до и после прививки. На новую пищу у них возможна аллергическая реакция, которую родители и врач ошибочно будут трактовать как реакцию на вакцину. Так же исключаются аллергены, на которые ребенок заведомо дает аллергические реакции. Например, ребенка с аллергией на пыльцу какого-либо растения не прививают, когда оно цветет. 

         До и после прививки могут быть назначены противоаллергические препараты, препараты, содержащие бифидо- и лактобактерии. Они благотворно влияют на микрофлору кишечника, так как при аллергических заболеваниях часто происходит ее нарушение. Детям с бронхиальной астмой, постоянно получающим ингаляционные препараты, в том числе и гормональные, это лечение не отменяется, а продолжается.

Вакцинация часто болеющих детей

      При иммунизации детей, страдающих частыми респираторными заболеваниями, хроническими заболеваниями ЛОР — органов (уши, гортань, нос), повторными бронхитами, пневмониями, наиболее частой проблемой является развитие респираторных и других инфекций в поствакцинальном периоде. Предрасполагают к возникновению частых заболеваний особенности иммунной системы ребенка. Не у всех детей в одно время «созревают» иммунные реакции, поэтому одни являются более, а другие — менее восприимчивыми к инфекциям. Способствует заболеваниям и стрессовая ситуация, например, когда ребенок не комфортно себя чувствует в детском учреждении и находится в состоянии хронического стресса. 

          В какой-то мере к стрессу можно отнести и прививку. Для профилактики таких заболеваний до и после вакцинации назначают общеукрепляющие средства (витамины, растительные и гомеопатические средства) или противовирусные препараты, изготовленные на основе крови человека (ИНТЕРФЕРОН) или синтетический интерферон (ВИФЕРОН) и пр., а также, препараты, способные моделировать иммунитет (РИБОМУНИЛ, ПОЛИОКСИДОНИЙ и др.).

Как готовят к прививке старших дошкольников с хроническими заболеваниями?

     У более старших детей после прививки могут обостриться уже диагностированные хронические заболевания эндокринной системы, соединительной ткани, крови и кроветворных органов, почек, печени, сердца и др. Основной принцип иммунизации таких детей — прививать не ранее, чем через 1 месяц после окончания обострения и осуществлять профилактику обострений после прививки. Детям с хроническими заболеваниями проводят минимальное лабораторное обследование (например, анализы мочи при болезнях почек). Если анализы в норме, то ребенка прививают на фоне противорецидивной терапии, которую назначают за 3-5 дней до и на 7-14 дней после прививки. Рекомендуется провести контрольные лабораторные обследования через 7, 14 и 30 дней после прививки (анализы мочи, крови и др.). Такое обследование позволяет быть уверенным в достаточности медикаментозной терапии, которую получал ребенок в момент прививок. Если в анализах выявляются изменения, характерные для обострения хронического заболевания, то последующие прививки проводят после нормализации состояния на фоне более интенсивного лечения. Вот такая непростая последовательность комбинаций требуется для прививания заведомо нездорового малыша. 

        Но все же следует помнить о том, что инфекция, в плане обострения хронического заболевания много опаснее, чем возможность минимальных, крайне редко встречающихся, контролируемых обострений при вакцинации. Кроме того, детям с любыми хроническими заболеваниями рекомендуется проводить дополнительные прививки (помимо плановых) против гемофильной инфекции типа В, менингококковой, пневмококковой инфекций, гриппа. После прививки, и в последующие дни, родителям следует обращать внимание на состояние ребенка. 

    Первые три дня рекомендуется измерять температуру, особенно после прививкипротив коклюша, дифтерии и столбняка (АКДС, Тетракок). Если состояние не изменилось и не ухудшилось, т.е. малыш весел, бодр, у него хороший аппетит, спокойный сон и пр., то его режим жизни менять не нужно. Продолжайте как обычно, кормить, купать ребенка, гулять с ним. Единственно — следует ограничить общение с чихающими, кашляющими людьми, и детьми, чтобы ребенок не имел шансов заразиться. С этой же точки зрения не желательно путешествовать с ребенком сразу после прививки. 

             Если родителям необходимо куда-то уезжать с малышом, следует подумать о прививках заранее, за 1-2 недели до отъезда. За это время успеют выработаться антитела на введенную вакцину и успеют проявиться нежелательные эффекты от прививки, если им суждено быть. В дороге или в чужом городе может оказаться сложнее оказать медицинскую помощь ребенку.

Что же делать, если после прививки повысилась температура, ухудшилось общее состояние малыша?

       Следует воздержаться от купания и прогулок. Сообщите о нарушении состояния ребенка медицинской сестре, которая проводит патронаж после прививки или врачу. Дайте жаропонижающие средства в возрастной дозировке: для детей, перенесших ранее судороги — сразу же при любой повышенной температуре (даже если это 37,1 градусов С), для остальных — при температуре выше 38,5 градусов С. Своевременное обращение к врачу позволит выяснить, с чем связана температура — с обычной реакцией на вакцину, случайным заболеванием или с чем-либо еще. 

      Правильно поставленный диагноз — залог безопасности дальнейшей вакцинации. Помните, что в месте введения всех вакцин может появиться краснота и уплотнение, которые должны пройти через 1-3 дня. Если уплотнение, покраснение держится дольше 4 дней или его размеры более 5-8 см, необходимо обязательно проконсультироваться у врача.

Можно ли делать прививку в специальном центре?

          Любого ребенка, а тем более, страдающего каким-либо заболеванием можно прививать в специализированных центрах иммунопрофилактики (филиалы таких центров могут существовать и в участковых поликлиниках), под наблюдением врачей иммунологов. Они составят индивидуальный график прививок, подберут оптимальный тип вакцины для конкретного малыша и пр. Такие меры позволят свести к минимуму риск развития поствакцинальных осложнений и создать эффективную защиту организма от тяжелых и опасных инфекций.

Исключение из правил

          Известно, что детям во время острого заболевания или обострения хронического, плановые прививки не проводят. Вакцинацию откладывают до выздоровления или завершения обострения хронического процесса. Однако, если возникает экстренная ситуация, когда нужно привить нездорового ребенка, это может быть сделано (вакцинация по экстренным показаниям). Например, ребенок болен ОРВИ, или у него обострилось хроническое заболевание, и при этом он общался с больным дифтерией или его укусила собака и т.д. В таких случаях противопоказаниями к вакцинации можно пренебречь, чтобы по жизненно важным обстоятельствам срочно привить ребенка.

История вакцинации против полиомиелита

World J Virol. 12 августа 2012 г .; 1 (4): 108–114.

Анда Байкус, Национальный институт исследований и разработок микробиологии и иммунологии Кантакузино, Университет медицины и фармации «Кэрол Давила», 050096 Бухарест, Румыния

Вклад авторов: Байкус А внес свой вклад в эту статью.

Для корреспонденции: Анда Байкус, доктор медицинских наук, преподаватель микробиологии, руководитель национальной лаборатории полиомиелита, Национальный институт исследований и разработок микробиологии и иммунологии Кантакузино, Университет медицины и фармации «Кэрол Давила», 050096 Бухарест, Румыния.or.onizucatnac@suciaba

Телефон: + 40-740-213102 Факс: + 40-215-287305

Получено 11 октября 2011 г .; Пересмотрено 12 июня 2012 г .; Принято 13 июля 2012 г.

Copyright © 2012 Baishideng. Все права защищены.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Полиомиелит — острое паралитическое заболевание, вызываемое тремя серотипами полиовируса (PV). Менее 1% инфекций PV приводит к острому вялому параличу. Заболевание контролировали с помощью инактивированной формалином вакцины против полиомиелита Солка (ИПВ) и пероральной полиовакцины Сэбина (ОПВ).Глобальная ликвидация полиомиелита была предложена в 1988 г. Всемирной организацией здравоохранения своим государствам-членам. В стратегическом плане определены мероприятия, необходимые для ликвидации полиомиелита, сертификации для регионов, фазы прекращения употребления ОПВ и фазы после приема ОПВ. OPV — это вакцина выбора для программы ликвидации полиомиелита, поскольку она вызывает как системный иммунный ответ, так и иммунный ответ слизистых оболочек. Основными рисками вакцинации ОПВ являются появление случаев вакцино-ассоциированного паралитического полиомиелита (ВАПП) и появление штаммов полиовирусов, полученных на основе вакцин.Дополнительная иммунизация моновалентными штаммами ОПВ типа 1 или 3 или новой бивалентной пероральной вакциной против полиомиелита bOPV (содержащей ПВ типа 1 и 3) была внедрена в тех регионах, где вирус трудно контролировать. Большинство стран изменили график вакцинации на использование ИПВ вместо ОПВ, поскольку это не представляет риска заболевания, связанного с вакцинацией. До 2008 года полиомиелит контролировался в Румынии, стране Восточной Европы, преимущественно с использованием ОПВ. Альтернативный график вакцинации (ИПВ / ОПВ) был введен в действие с сентября 2008 г., а с 2009 г. вакцинация проводилась только ИПВ.Риск ВАПП исчезнет во всем мире после прекращения использования ОПВ. Иммунизация против полиомиелита должна продолжаться не менее 5-10 лет с использованием ИПВ.

Ключевые слова: Полиомиелит, вакцина против полиомиелита, инактивированная формалином, Оральная полиовакцина

ВВЕДЕНИЕ

Полиовирус (PV), энтеровирус, принадлежащий к семейству Picornaviridae, является этиологическим агентом полиомиелита, острого паралитического заболевания. Это заболевание возникает в результате повреждения нижних мотонейронов и характеризуется несимметричной стойкой слабостью (вялый паралич).Передача этого вируса в древние времена была предположена после исследований египетских мумий, которые показали укорочение нижней конечности у ребенка. В 1789 г. во втором издании книги «Трактат о детских болезнях» Майкл Андервуд описал это заболевание как «слабость нижних конечностей у детей» [1]. Он не записал никаких упоминаний о вспышках этого заболевания.

Бэдхэм [2] описал острый паралич, свидетельствующий о полиомиелите, у четырех детей в 1835 году.В 1840 г. Гейне [3] опубликовал монографию, в которой полиомиелит был признан и определен как детский спинномозговой паралич. Duchenne в 1855 г., а затем Charcot et al [4] в 1870 г. обнаружили атрофию в передних рогах серого вещества спинного мозга. Это открытие привело к появлению патологического термина «полиомиелит» от греческого polios для «серого» и myelos для «спинного мозга». В 1875 году Эрб ввел термин «острый передний полиомиелит». Медин впервые сообщил об эпидемической форме этого заболевания в 1890 году после эпидемии, охватившей 44 случая в Стокгольме летом 1887 года.Он распознал системную фазу заболевания, которая часто не прогрессировала до неврологического пареза, и разработал ее классификацию. В 1907 году Викман ввел эпоним «болезнь Гейне-Медина», чтобы отметить вклад Медина. Патнэм и др. [5] записали самые ранние описания эпидемического полиомиелита с использованием основных эпидемиологических методов в 1893 году, Каверли [6] в 1894 году в США и Викманом в 1905 году в Швеции. Согласно эпидемиологическим исследованиям, проведенным между 1910 и 1912 годами во время эпидемий в Соединенных Штатах, Фрост обнаружил широкое распространение полиомиелита, но низкую частоту клинических заболеваний среди подверженных инфекции.Во время эпидемии на северо-востоке США в 1916 году роль бессимптомных лиц в распространении инфекции была зафиксирована Службой общественного здравоохранения. Эта эпидемия вызвала всеобщую панику; Сообщалось, что более 27 000 человек были парализованы, 6000 человек погибли.

Вспышки полиомиелита постепенно становились более серьезными, учащались и распространялись по всей Европе и США в начале 20 века. Постепенно выяснилась эпидемиология ПВ.Модель распространения полиомиелита была нерегулярной, и многие пациенты не имели прямого контакта с известным источником. В 1905 году Викман впервые признал полиомиелит заразным заболеванием. В 1909 году Ландштейнер и Поппер продемонстрировали, что этиологический агент полиомиелита представляет собой фильтруемый вирус. Они передали болезнь обезьяне Cynocephalus путем внутрибрюшинной инъекции нервной ткани в результате смертельного случая у человека. В 1910 году Флекснер предположил, что ПВ был строго нейротропным. Он считал, что ПВ попадает в организм человека через дыхание [7], гипотеза, которая позже была опровергнута.Хоу и Бодиан рассматривали возможность перорального алиментарного пути заражения полиомиелитом в 1930 году [8]. В конце 1930-х годов Армстронг произвел экспериментальный полиомиелит у мышей. Это было преимуществом для изучения PV и разработки теста нейтрализации для измерения антител. Предположение, что существует более одного типа ФВ, было выдвинуто Бернетом и Макнамарой в 1931 году и подтверждено Полом и Траском путем наблюдений в экспериментах на обезьянах. Три различных типа были идентифицированы по штамму-прототипу: Brunhilde (тип I), Lansing (тип II) и Leon (тип III) [9].Представление о полиомиелите как кишечной инфекции зародилось в 1932 году, когда Пол и Траск обнаружили вирус в кале и в течение нескольких недель выявляли вирус у пациентов и здоровых людей, контактировавших с ними. В 1936 году Сабин и Олицкий сообщили, что PV может быть успешно выращен in vitro и во фрагментах нервной ткани человеческого эмбриона, культивируемых в стеклянных сосудах. При тестировании сточных вод в Нью-Йорке в периоды распространенности паралитического полиомиелита на каждый паралитический случай приходилось 100 субклинических инфекций [10].В 1950-х годах было установлено, что ПВ можно изолировать от мух, собранных во время эпидемий. Лабораторные исследования мух, вылупившихся из личинок, не выявили признаков размножения вируса [11]. В 1949 году Эндерс, Веллер и Роббинс успешно культивировали штамм Лансинга в культуре ненейрональных тканей, что привело к способности производить вирус безопасно и в достаточном количестве, что открыло путь для производства вирусных вакцин. Серологические исследования сывороточных антител против ПВ в слаборазвитых странах показали, что после заражения и заражения даже бессимптомные люди иммунизируются на всю жизнь.В развитых странах дети, живущие в густонаселенных районах, заразились инфекцией в более раннем возрасте, чем дети из более высоких социально-экономических слоев. К 1952 г. серологические исследования установили, что антитела против ПВ присутствовали у пациента вскоре после начала заболевания и увеличивались во время выздоровления. В 1952 г. полевые испытания, проведенные Хэммоном, показали, что пассивная иммунизация путем введения гамма-глобулина обеспечивает защиту от болезни всего на 2–5 недель. Летняя передача инфекции была связана с увеличением количества PV в сточных водах.Лабораторные исследования подтвердили две фазы заболевания: желудочно-кишечную инфекцию с последующей виремией и инвазию в ЦНС.

РАЗРАБОТКА PV ВАКЦИН

В 1935 году Броди попробовал инактивированную вакцину с 10% -ной формалиновой суспензией PV, взятой из спинного мозга инфицированной обезьяны; он попробовал это сначала на 20 обезьянах, а затем на 3000 калифорнийских детях. Результаты были неудовлетворительными, и дополнительные исследования на людях никогда не проводились. В том же году Коллмер испытал живой аттенуированный вирус, состоящий из 4% суспензии ПВ из спинного мозга инфицированной обезьяны, обработанной рицинолеатом натрия.Он использовал его на обезьянах, а затем на нескольких тысячах детей. Острый паралич случился примерно у 1/1000 вакцин вскоре после введения, и некоторые случаи закончились смертельным исходом.

Открытие того, что различные антигенные штаммы PV могут быть сгруппированы в три отдельных вирусных типа, и распространение PV in vitro привело к разработке вакцин против полиомиелита: инактивированной формалином вакцины (IPV) Джонасом Солком (1953) и живые ослабленные вакцины (OPV) Альберта Сабина (1956) [12].

IPV

Первая инактивированная вакцина против полиомиелита (IPV) была произведена компанией Salk с использованием вируса, выращенного на клетках почек обезьяны и инактивированного формалином. В 1954 г. инактивированная вакцина была протестирована в плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняли участие 1,6 миллиона детей в Канаде, Финляндии и США [13]. В апреле 1955 года вакцина Солка была принята во всех Соединенных Штатах. Заболеваемость паралитическим полиомиелитом в США снизилась с 13,9 случаев на 100000 в 1954 г. до 0.8 случаев на 100 000 человек в 1961 г. [14]. Некоторыми недостатками вакцины Солка в то время были снижение титров циркулирующих антител в течение нескольких лет после вакцинации, дальнейшая циркуляция диких PV и ее влияние на вспышки, а также большое количество обезьян (около 1500), необходимое для быть принесенными в жертву для производства каждого миллиона инактивированных доз. В вакцине использовались штаммы вируса Махони (тип 1), MEF-I (тип 2) и Саукетт (тип 3). Вскоре после лицензирования вакцины Солка за неудачей инактивации вакцинного вируса в Cutter Laboratories, Беркли, последовало 260 случаев полиомиелита с PV типа 1 и 10 смертей.Предполагалось, что вирус был устойчив к инактивации формальдегидом, потому что он содержал больше чужеродных белков, чем необходимо, или что вирус мог скопиться. В производственный процесс был введен второй этап фильтрации для удаления агрегатов, которые могли образоваться во время обработки, и были улучшены испытания на безопасность. Использование высоковирулентного штамма Махони в производстве вакцин вызвало споры, а после инцидента с Каттером даже больше. В Швеции предпочтение отдается штамму Brunenders для типа 1.В 1980 году концентрация и очистка полиомиелитных антигенов были внедрены в производство ИПВ, и иммуногенность вакцины была увеличена. Исходный IPV содержал 20, 2 и 4 D антигенных единиц PV типов 1, 2 и 3. Ван Везель представил технологию для получения IPV с повышенной эффективностью. Он решил сконцентрировать и очистить вирус перед обработкой формалином. С момента внедрения этой процедуры сбоев в процессе деактивации зарегистрировано не было. Путем внедрения новой техники культивирования с использованием клеток на гранулах микроносителя в суспензиях, культивируемых в больших резервуарах из нержавеющей стали, был получен более мощный IPV, содержащий 40, 8 и 32 единиц антигена D типов 1, 2 и 3 [15,16].Испытания с этим усиленным ИПВ (eIPV) показали более 90% серопозитивности против всех 3 типов ПВ после одной дозы и 100% серопозитивности после двух доз [17]. ИПВ с повышенной эффективностью был лицензирован в США в 1987 году, с хорошим ответом на типы 1 и 3 с интервалом 4 или 8 недель между дозами и через 8 недель для типа 2. Рекомендуемый график вакцинации в разных странах содержит 4 дозы ИПВ в первичной серии были получены в возрасте 2, 4, 6 и 15-18 месяцев [18], а бустерная доза — в возрасте 4-6 лет.Для оптимального бустерного ответа между дозами 4 и 5 необходим минимальный интервал не менее 6 месяцев. В вакцинах ИПВ подавляется инфекция глотки, вызванная PV, и снижается кишечная экскреция.

OPV

Разработка аттенуированной вакцины против PV начинается с пассажей штаммов PV у крыс и мышей с последующими пассажами в культуре клеток. Снижение вирулентности штаммов PV было зарегистрировано в 1946 году Тейлером, который пассировал штамм Лансинга на крысах и мышах более 50 раз, и Эндерсом, Веллером и Робинсом, которые пассировали тот же штамм в культуре клеток.

Штаммы-кандидаты аттенуированных ПВ, подходящие для иммунизации людей, были независимо разработаны в США Копровски (Институт Вистар, Филадельфия), Коксом (Лаборатории Ледерле) и Сабином (Фонд исследований детских больниц).

В 1950 году Копровски начал эксперименты с адаптированным для грызунов PV типом 2, который скармливался небольшой группе в Калифорнии. Он, Кокс и их соратники накормили миллионы людей по всему миру тремя типами вирусов [19]. После выделения ПВ со свойствами штамма Кокса из ткани мозга умершего отца вакцинированного ребенка этот штамм был изъят [20].

В 1960 году Сабин описал в статье, опубликованной в JAMA , Live , перорально введенной полиовирусной вакциной [21], результаты, полученные с его недавно разработанной трехвалентной пероральной вакциной для 26 033 детей из города с населением 100 человек. 000 человек в Южной Америке. Поскольку штаммы, разработанные Сабином, обеспечивали хорошие уровни антител и были менее нейротропными для обезьян, они были отобраны и лицензированы между 1961 и 1963 годами в Соединенных Штатах для широкого применения.Первая общенациональная кампания вакцинации от полиомиелита была проведена на Кубе в 1962 году [22]. Во время встречи в 1956 году между Сабиным и Чумаковым, Сабин представил результаты своих экспериментов и свои штаммы вакцины против полиомиелита Чумакову, который начал производить их для использования в своей стране. Несколько миллионов детей из Эстонии и Литвы (в то время входившей в состав Советского Союза) получили эту вакцину к 1959 году, и это была история успеха, которая способствовала рекомендации о лицензировании трех моновалентных штаммов, разработанных Сабиным [23].

OPV Сэбина состоит из трех живых аттенуированных штаммов полиовируса Сэбина, полученных последовательными пассажами in vitro и in vivo диких штаммов. Вирулентные штаммы P1 / Mahoney / 41, P2 / P712 / 56 и P3 / Leon / 37 служили источником ослабленных штаммов Сэбина: P1 / Lsc, 2ab, P2 / P712, Ch, 2ab и P3 / Leon, 12a _{. 1} г.

Вначале трехвалентная ОПВ содержала три типа ПВ в равных пропорциях, но были зарегистрированы более низкие показатели сероконверсии к типам 1 и 3.При использовании сбалансированной композиции трехвалентной ОПВ, содержащей 10 ⁶ , 10 ⁵ и 10 ^5,5 TCID50 (50% инфекционная доза для культуры ткани) типов 1, 2 и 3 по Сэбину, нейтрализующие антитела против всех трех типов ПВ были обнаружены почти у всех лиц. Увеличение количества вируса типа 3 в трехвалентной вакцине улучшило иммуногенность [24], и Глобальная консультативная группа по расширенной программе иммунизации рекомендовала состав трехвалентной ОПВ, который содержал 10 ⁶ , 10 ⁵ , 10 ^5,8 TCID50 типов 1, 2 и 3 по Сэбину на дозу [25].Вакцину OPV было легче вводить, и она оказывала групповой эффект, вызывая длительный защитный системный, гуморальный и клеточный иммунитет, а также местную устойчивость слизистых оболочек к инфекции PV. В 1972 году Сабин пожертвовал свои вакцинные штаммы PV Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), увеличив доступность этой вакцины для развивающихся стран. С 1977 по 1995 год процент всех детей в мире, получивших необходимые три дозы ОПВ в первые годы жизни, увеличился с 5% до 80%.

Основными рисками вакцинации OPV являются появление случаев вакцино-ассоциированного паралитического полиомиелита (VAPP) и появление штаммов полиовирусов, полученных на основе вакцин (VDPV), причем эти штаммы OPV имеют более чем 1% расхождение нуклеотидов от исходных вакцинных штаммов в вакцине. Кодирующая область генома VP1. Возникновение случаев ВАПП связано с возвращением вакцинных штаммов к нейровирулентности. Во время репликации в кишечнике штаммы OPV могут подвергаться генетической изменчивости посредством точечных мутаций со средней частотой 10 ^-4 из-за РНК-полимеразы или посредством естественной рекомбинации.Заболеваемость ВАПП у иммунокомпетентных детей, получивших первую дозу ОПВ, оценивалась как один случай на 750 000 доз и один случай на 6,9 миллиона последующих доз [26]. Тип 3 был наиболее частым изолятом, связанным с параличом у реципиентов вакцины, а тип 2 был связан с параличом в основном среди лиц, контактировавших с больными. Штаммы VDPV могут быть циркулирующими (cVDPV, которые могут распространяться в популяциях с низким уровнем охвата вакцинацией), могут появляться после репликации у лиц с иммунодефицитом, подвергшихся воздействию OPV (iVDPV), или могут быть неоднозначными VDPV (aVDPV, когда они изолированы от иммунокомпетентных групп). человек или источник окружающей среды не идентифицированы).Одна доза ОПВ вызывает иммунитет против всех трех серотипов ПВ примерно у 50% реципиентов; три дозы вызывают иммунитет у более чем 95% реципиентов.

СМЕШАННАЯ ИПВ И ОПВ

Чтобы исключить риск ВАПП среди реципиентов ОПВ, во всем мире использовался последовательный график ИПВ / ОПВ. Однако предварительная иммунизация младенцев двумя дозами ИПВ через 2 и 4 месяца с последующим введением двух доз ОПВ через 18 месяцев и от 4 до 6 лет не устранила риск ВАПП среди лиц, контактировавших с вакцинами.

ПРИВИВКА ПОЛИО В РУМЫНИИ

В Румынии, восточноевропейской стране, в период с 1927 по 1960 год развитие полиомиелита носило спорадический и эпидемический характер. Заболеваемость паралитическим полиомиелитом в Румынии снизилась с 10 случаев на 100 000 в 1949 году до 0,1 случая на 100 000 к середине 1980-х годов за счет использования инактивированной вакцины против PV в 1957 году и пероральной вакцины против PV в 1961 году. Вакцинация от полиомиелита началась в 1957 году, когда была произведена вакцина Lepine. Институтом Пастера в Париже, но не охватывал всю младенческую популяцию (или даже весь контингент детей, родившихся в этом году), а в 1959 г. последовал ИПВ, произведенный в СССР, которым были вакцинированы все дети (две дозы в 2 мес. Интервал).Успех использования ОПВ, который определил ликвидацию эпидемий полиомиелита во многих странах, привел к решению использовать этот новый тип вакцины против полиомиелита в Румынии. Во-первых, вакцина была закуплена в СССР, и все население Румынии в возрасте до 30 лет получило эту вакцину в период с 1961 по 1962 год. Институт Кантакузино в Бухаресте начал производство ОПВ в 1962 году, впервые используя вакцину из семян вируса, полученного в результате исследований полиомиелита. Институтом в Москве и позже (с 1967 г.) вирус посевной вакцины был получен непосредственно от Сабина.Между 1961 и 1963 годами младенцы получали сначала дозу ИПВ, а затем ОПВ. Начиная с 1964 года трехвалентная оральная вакцина, стабилизированная хлоридом магния, приготовленная Институтом Кантакузино, использовалась для повсеместной иммунизации в Румынии. Введение пероральной вакцины против полиомиелита проводилось в рамках ежегодных национальных кампаний с 1961 по 1978 год. Через несколько лет после широкого использования ОПВ заболеваемость паралитическим полиомиелитом резко снизилась, но начали появляться случаи ВАПП. В 1974 году ВОЗ одобрила Институт Кантакузино в качестве предприятия по производству ОПВ.С 1970 г. Румыния более 15 лет участвовала с 11 другими странами в совместном исследовании ВОЗ по риску случаев ВАПП, и этот риск был самым высоким в этой стране. В 1978 г. органы здравоохранения Румынии приняли решение прекратить использование существующих запасов вакцины (подготовленных с использованием семенных вирусов ВОЗ, полученных в 1974 г.) и использовать новые семена вируса ВОЗ-B (Behring). Этот семенной вирус должен был быть доступен летом 1978 г., но из-за проблем с подготовкой и особенно контролем над семенами вирусы ВОЗ-B были распространены ВОЗ только в конце 1979 г.Из-за этой проблемы в период с июля 1978 г. по март 1980 г. вакцинация проводилась только моновалентной ОПВ типа 1 с однократной дозой, вводимой детям в возрасте 6 недель. За этот период в Румынии не было зарегистрировано ни одного случая паралитического полиомиелита. Вакцинация была возобновлена ​​с уже имеющимися запасами вакцины в апреле-июне. Последствиями этого двухлетнего перерыва стали эпидемии, которые произошли в 1980-1982 годах и были вызваны дикими PV типа 1 (161 случай) и типа 2 (15 случаев). Эпидемия исчезла в третьем квартале 1982 года.Распространение диких PV было остановлено кампанией иммунизации трехвалентной OPV (TOPV). Эпидемия полиомиелита в Румынии в 1980-1982 гг. Позволила сделать важный вывод: перерыва в вакцинации TOPV на 2 года было достаточно для создания контингента детей, высоко восприимчивых к инфекции PV, что позволило повторно имплантировать дикие PV и их активные движения. возникновением эпидемии полиомиелита. В 1983 году кампании вакцинации были проведены весной и осенью.График вакцинации был составлен таким образом, чтобы каждый ребенок получил 4 дозы TOPV в первые 10 лет жизни; первая доза между 2 и 7 мес., вторая доза между 4 и 9 мес., третья доза между 10-15 мес. и бустерная доза в 9 лет жизни. Охват вакцинацией тремя дозами TOPV в возрасте 2 лет составил более 90%. С 1983 г. по май 1990 г. случаев паралитического полиомиелита, вызванного диким PV, зарегистрировано не было. Последняя вспышка PV дикого типа 1 произошла в период с ноября 1990 г. по апрель 1992 г.Вспышка охватила непривитых или неадекватно вакцинированных детей из цыганской общины. Четыре из 13 случаев дикого PV были инфицированы ВИЧ [27]. Все случаи паралитического полиомиелита, имевшие место в Румынии в 1984–1992 годах, имели место у детей младше 5 лет, что продемонстрировало, что иммунитет к трем серотипам ПВ был почти 100% для детей старше 5 лет и взрослых.

Пероральная вакцина против ПВ, вводимая в Румынии до сентября 1990 года, была произведена Институтом Кантакузино.В связи с высоким уровнем вакцино-ассоциированного паралитического полиомиелита, зарегистрированного в 1970–1984 гг., Начиная с ноября 1990 г., оральная вакцина, одобренная ВОЗ, была импортирована и заменила вакцину, произведенную в Румынии [28]. Тем не менее, исследование случай-контроль продемонстрировало, что причиной повышенного риска вакцино-ассоциированного паралитического полиомиелита в Румынии был не производитель PV-вакцины, а введение нескольких внутримышечных инъекций антибиотиков в течение 30 дней после получения ОПВ, что увеличивало риск паралича. в 2-10 раз [29].Снижение риска ВАПП было достигнуто за счет сокращения парентерального лечения реципиентов ОПВ и изменения графика введения пероральной полиовакцины с 2 кампаний по два цикла на вакцинацию в течение всего года с апреля 1995 года. В 1994 г. проект Министерства здравоохранения, поддержанный Фондом Марселя Мерье, продемонстрировал возможность, безопасность и высокую иммуногенность последовательного использования ИПВ повышенной активности с последующей ОПВ в 1 из 41 округа Румынии [30].До 2008 г. борьба с полиомиелитом в Румынии осуществлялась преимущественно с помощью ОПВ, вводимой в 2, 4, 6, 12 мес. И ревакцинации в 9 лет жизни; альтернативный график вакцинации (ИПВ / ОПВ) был введен в действие с сентября 2008 г., а в начале 2009 г. было принято решение о вакцинации только ИПВ [31]. Сообщаемый охват вакцинацией 4 дозами TOPV в первые 14 месяцев жизни составил более 90% с 1980 года. Риск ВАПП снизился с менее 2 случаев ВАПП в год в 1995–2006 годах до 0 случаев ВАПП с 2007 года [ 32].В 2002 году, через 1 месяц после сертификации европейского региона как свободного от полиомиелита, штамм PV типа 1, рекомбинантный aVDPV Sabin1 / Sabin2 / Sabin1 был выделен из пациента, не вакцинированного против полиомиелита, и от 8 здоровых контактов, которые, как считается, находятся в группе риска [33] . В 2008 году мы изучили циркуляцию и биоразнообразие энтеровирусов в группе детей из меньшинств с низким охватом вакцинацией против полиомиелита из того же района, где в 2002 году был выделен штамм ВРПВ. Доказательства циркуляции штаммов Сэбина между людьми были обнаружены [34], но штамм ВРПВ не был выделен.Наблюдение за группами риска из зон риска и поддержание полного охвата населения вакцинами являются важными задачами в рамках глобальной ликвидации полиомиелита.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

С разработкой и использованием вакцин целью стало полное искоренение полиомиелита. В 1988 г. ВОЗ предложила своим государствам-членам ликвидировать полиомиелит во всем мире. В Стратегическом плане Глобальной инициативы по ликвидации полиомиелита (ГИЛП) определены мероприятия, необходимые для ликвидации полиомиелита, сертификации для регионов, фазы прекращения ОПВ и фазы после ОПВ.Вначале этот план был основан на поддержании высокого охвата вакцинацией (> 80%) среди детей, применении дополнительных доз вакцины во время национальных дней вакцинации (NVD), сокращении вакцинации и внедрении эффективных систем эпиднадзора за PV-инфекцией и мероприятий по сдерживанию . Наличие восприимчивых подгрупп с пробелами в иммунизации способствует внедрению диких штаммов PV в вакцинированную популяцию. Штаммы OPV стали основным инструментом программы ликвидации PV дикого типа, поскольку они вызывают как системный иммунный ответ, так и иммунный ответ слизистых оболочек.Большинство стран изменили график вакцинации против полиомиелита на использование ИПВ вместо ОПВ. Преимущество использования ИПВ состоит в том, что он не представляет риска заболевания, связанного с вакцинацией. Недостатками глобального внедрения ИПВ являются его стоимость, внутримышечное введение, его неспособность обеспечить оптимальный кишечный иммунитет и биосдерживание, необходимое для его производства. В 2011 году, через 23 года после решения ВОЗ о глобальной ликвидации полиомиелита, дикие ПВ (типы 1 и 3) все еще являются эндемичными только в четырех странах: Афганистане, Индии, Нигерии и Пакистане.Штамм дикого PV типа 2 искореняется во всем мире с 1999 г., тогда как циркулирующий PV вакцинного происхождения (cVDPV) типа 2 сохраняется в северной Нигерии с 2006 г. [35]. Необходимо разработать план прекращения плановой иммунизации ОПВ против ПВ типа 2 [36]. В тех регионах, где сложно контролировать вирус, была проведена дополнительная иммунизация моновалентными штаммами ОПВ типа 1 [37] или 3 [38] или новой двухвалентной пероральной вакциной против полиомиелита bOPV (содержащей ПВ типа 1 и 3). введен [39].В 2008 году план GPEI был обновлен с целью преодоления препятствий на пути прерывания передачи диких фотоэлектрических модулей. Цели на 2010-2012 гг .: прекращение передачи диких фотоэлектрических систем в Азии и Африке; усиление эпиднадзора за PV и реагирования на вспышки; и укрепление систем иммунизации. В 2010 г. вспышка случаев дикого ПВ типа 1, генетически связанного с диким ПВ, циркулировавшая в 2009 г. в Индии, была зарегистрирована в Таджикистане, который в 2002 г. был сертифицирован в Европейском регионе ВОЗ как свободный от полиомиелита [40]. Этот эпизод продемонстрировал, что, если регион является свободным от полиомиелита, риск завоза диких PV из эндемичных регионов сохраняется до тех пор, пока полиомиелит не будет искоренен во всем мире.Поскольку большинство штаммов ВРПВ, участвующих в вспышках полиомиелита во всем мире, являются рекомбинантами между штаммами ОПВ и неполиомиелитными штаммами энтеровируса человека вида C [41], необходимо усилить надзор за совместной циркуляцией и эволюцией энтеровирусов полиомиелита и неполиомиелита. Риск ВАПП исчезнет после прекращения использования ОПВ. ВОЗ инициирует некоторые исследовательские программы для получения доступного ИПВ путем снижения необходимой дозы антигена путем внутрикожного введения [42,43], с использованием адъювантов [44] и путем введения штаммов Сэбина в качестве семян [45,46].В первые 5–10 лет после глобального прекращения приема ОПВ необходимо обеспечить поддержание иммунитета к полиомиелиту за счет использования ИПВ [47].

Сноски

Рецензент: Ян М. Маккей, доктор философии, лаборатория Qpid, Центр вирусных исследований сэра Альберта Сакжевски, Королевская детская больница, Херстон-роуд, Херстон Q4029, Австралия

S- редактор Zhang SS L- редактор Roemmele A E- редактор Чжэн XM

Список литературы

1. Андервуд М. Слабость нижних конечностей. В кн .: Трактат о болезнях детей.Лондон: Дж. Мэтьюз; 1789. С. 53–57. [Google Scholar] 2. Бэдхэм Дж. Паралич в детстве: четыре замечательных случая внезапно вызванного паралича конечностей без видимого церебрального или спинномозгового поражения. London Med Gaz. 1835; 17: 215–218. [Google Scholar] 3. Heine J. Beobachtungen uber lahmungustande der untern extremitaten und deren velondlung. Штутгарт: Ф. Х. Колер; 1840. [Google Scholar] 4. Шарко Дж. М., Жоффрой А. Наблюдение за инфантильной параличом, сопровождающееся изменением предшествующих корней вещества серой материи.CR Soc Biol (Париж) 1870; 1: 312–315. [Google Scholar] 5. Патнэм Дж. Дж., Тейлор Е. В.. Острый полиомиелит в этом сезоне необычно распространен. Boston Med Surg J. 1893; 129: 509–510. [Google Scholar] 6. Caverly CS. Предварительный отчет об эпидемии паралитического заболевания, произошедшей в Вермонте летом 1894 г., Yale Med J. 1894; 1: 1–5. [Google Scholar] 7. Флекснер С., Льюис П.А. Экспериментальный полиомиелит обезьян: активная иммунизация и пассивная сывороточная защита. ДЖАМА. 1910; 54: 1780–1782. [Google Scholar] 9. Пол JR.История полиомиелита. Нью-Хейвен, Коннектикут: Издательство Йельского университета; 1971. [Google Scholar] 10. Мельник JL. Вирус полиомиелита в городских сточных водах в эпидемическое и неэпидемическое время. Am J Hyg. 1947. 45: 240–253. [PubMed] [Google Scholar] 11. Мельник JL. Моя роль в открытии и классификации энтеровирусов. Annu Rev Microbiol. 1996; 50: 1–24. [PubMed] [Google Scholar] 12. Сабин А.Б., Боулжер Л.Р. История оральных штаммов живых вакцин с аттенуированным полиовирусом Сэбина. Стенд J Biol. 1973; 1: 115–118. [Google Scholar] 13.Monto AS. Полевые испытания инактивированной полиомиелитной вакцины Фрэнсисом: история вопроса и уроки на сегодняшний день. Epidemiol Rev.1999; 21: 7–23. [PubMed] [Google Scholar] 14. Strebel PM, Sutter RW, Cochi SL, Biellik RJ, Brink EW, Kew OM, Pallansch MA, Orenstein WA, Hinman AR. Эпидемиология полиомиелита в Соединенных Штатах через десять лет после последнего зарегистрированного случая заболевания, связанного с местным диким вирусом. Clin Infect Dis. 1992; 14: 568–579. [PubMed] [Google Scholar] 15. ван Везель А.Л., ван Стенис Г., ван дер Марель П., Остерхаус А.Д.Инактивированная вакцина против полиовируса: современные методы производства и новые разработки. Rev Infect Dis. 1984; 6 Приложение 2: S335 – S340. [PubMed] [Google Scholar] 16. Монтаньон Б.Дж., Фанге Б., Винсент-Фальке Дж. Промышленное производство инактивированной вакцины против полиовируса, приготовленной путем культивирования клеток Vero на микроноситель. Rev Infect Dis. 1984; 6 Приложение 2: S341 – S344. [PubMed] [Google Scholar] 17. Bernier RH. Улучшенная инактивированная вакцина против полиовируса: обновленная информация. Pediatr Infect Dis. 1986; 5: 289–292. [PubMed] [Google Scholar] 18.фон Магнус Х., Петерсен И. Вакцинация инактивированной полиовирусной вакциной и пероральной полиовакциной в Дании. Rev Infect Dis. 1984; 6 Приложение 2: S471 – S474. [PubMed] [Google Scholar] 19. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) Прогресс на пути к глобальной ликвидации полиомиелита, 1988–1993 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1994; 43: 499–503. [PubMed] [Google Scholar] 20. Кук Дж. С., Волсинг Д.Х., Ламех Дж., Олсон К.А., Корреа П.Е., Сади В., Блюменталь Е.М., Розенбаум Дж. С.. Характеристика гена RDC1, который кодирует собачий гомолог предполагаемого рецептора VIP человека.Экспрессия не коррелирует с увеличением сайтов связывания VIP. FEBS Lett. 1992; 300: 149–152. [PubMed] [Google Scholar] 21. Сабин А.Б., Рамос-Альварес М., Альварес-Амезкуита Дж., Пелон В., Майклс Р. Х., Спигланд И., Кох М. А., Барнс Дж. М., Рим Дж. С.. Знаменательная статья от 6 августа 1960 г .: Живая вакцина против полиовируса, введенная перорально. Влияние быстрой массовой иммунизации на население в условиях массового кишечного заражения другими вирусами. Авторы: Альберт Б. Сабин, Мануэль Рамос-Альварес, Хосе Альварес-Амезкуита, Уильям Пелон, Ричард Х.Майклс, Илья Спигланд, Мейнрад А. Кох, Джоан М. Барнс и Джонг С. Рим. ДЖАМА. 1984; 251: 2988–2993. [PubMed] [Google Scholar] 22. Hinman AR. Ориентир в перспективе: массовая вакцинация против полиомиелита. ДЖАМА. 1984; 251: 2994–2996. [PubMed] [Google Scholar] 23. Агол В.И., Дроздов С.Г. Российский вклад в ОПВ. Биологические препараты. 1993; 21: 321–325. [PubMed] [Google Scholar] 24. Patriarca PA, Laender F, Palmeira G, Oliveira MJ, Lima Filho J, Dantes MC, Cordeiro MT, Risi JB, Orenstein WA. Рандомизированное испытание альтернативных форм пероральной полиовакцины в Бразилии.Ланцет. 1988; 1: 429–433. [PubMed] [Google Scholar] 25. Расширенная программа иммунизации. Глобальная консультативная группа — Часть II. Wkly Epidemiol Rec. 1991; 66: 9–12. [PubMed] [Google Scholar] 26. Превоц Д.Р., Саттер Р.В., Штребель П.М., Вейбель Р.Э., Кочи С.Л. Полнота отчетности по паралитическому полиомиелиту, США, 1980–1991 гг. Значение для оценки риска вакцино-ассоциированного заболевания. Arch Pediatr Adolesc Med. 1994; 148: 479–485. [PubMed] [Google Scholar] 27. Штребель П.М., Оберт-Комбиеску А., Ион-Неделку Н., Бибери-Мороеану С., Комбиеску М., Саттер Р.В., Кью О.М., Палланш М.А., Патриарка П.А., Кочи С.Л.Паралитический полиомиелит в Румынии, 1984–1992 годы. Доказательства высокого риска вакцинно-ассоциированных заболеваний и повторного заноса инфекции дикими вирусами. Am J Epidemiol. 1994; 140: 1111–1124. [PubMed] [Google Scholar] 29. Штребель П.М., Ион-Неделку Н., Бауман А.Л., Саттер Р.В., Кочи С.Л. Внутримышечные инъекции в течение 30 дней после иммунизации пероральной полиовакциной — фактор риска вакцинно-ассоциированного паралитического полиомиелита. N Engl J Med. 1995. 332: 500–506. [PubMed] [Google Scholar] 30. Ион-Неделку Н., Штребель П.М., Тома Ф., Бибери-Мороеану С., Комбиеску М., Персу А., Обер-Комбиеску А., Плоткин С.А., Саттер Р.В.Последовательное и комбинированное использование инактивированной и пероральной полиовакцины: район Долж, Румыния, 1992–1994 гг. J Infect Dis. 1997; 175 Приложение 1: S241 – S246. [PubMed] [Google Scholar] 32. Бэйкуш А., Персу А., Комбиеску М., Обер-Комбиеску А. Поддержание активного лабораторного надзора за случаями острого вялого паралича (ОВП) в Румынии в рамках стратегического плана глобальной инициативы по искоренению полиомиелита. Roum Arch Microbiol Immunol. 2007; 66: 44–50. [PubMed] [Google Scholar] 33.Комбиеску М., Гийо С., Персу А., Байкус А., Питигои Д., Баланант Дж., Оприсан Дж., Крайник Р., Дельпейру Ф., Обер-Комбиеску А. Распространение штамма рекомбинантного полиовируса вакцинного происхождения типа 1 на ограниченной территории в Румынии. Arch Virol. 2007. 152: 727–738. [PubMed] [Google Scholar] 34. Байкус А., Персу А., Дину С., Жоффрет М.Л., Дельпейру Ф., Оприсан Г. Частота и биоразнообразие полиовирусов и неполиомиелитных штаммов энтеровирусов, выделенных у здоровых детей, живущих на ограниченной территории в Румынии. Arch Virol.2011; 156: 701–706. [PubMed] [Google Scholar] 35. Аду Ф., Ибер Дж., Букбук Д., Гумеде Н., Ян С. Дж., Джорба Дж., Кампаньоли Р., Суле В. Ф., Ян К. Ф., Бернс С. и др. Выделение рекомбинантного полиовируса вакцинного происхождения (VDPV) типа 2 от ребенка из Нигерии. Virus Res. 2007; 127: 17–25. [PubMed] [Google Scholar] 37. Грассли NC, Венгер Дж., Дуррани С., Бахл С., Дешпанде Дж. М., Саттер Р. У., Хейманн Д. Л., Эйлвард РБ. Защитная эффективность моновалентной пероральной вакцины против полиовируса типа 1: исследование случай-контроль. Ланцет. 2007; 369: 1356–1362.[PubMed] [Google Scholar] 38. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) Прогресс в направлении прекращения передачи дикого полиовируса — во всем мире, 2008 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009; 58: 308–312. [PubMed] [Google Scholar] 40. Страновой офис Всемирной организации здравоохранения в Таджикистане; Европейское региональное бюро ВОЗ; Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Вспышка полиомиелита в Таджикистане в 2010 г .: риск завоза и влияние на эпиднадзор за полиомиелитом в Европе. Euro Surveill. 2010; 15: pii = 19558.[PubMed] [Google Scholar] 41. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) Обновленная информация о полиовирусах вакцинного происхождения. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2006; 55: 1093–1097. [PubMed] [Google Scholar] 42. Mohammed AJ, AlAwaidy S, Bawikar S, Kurup PJ, Elamir E, Shaban MM, Sharif SM, van der Avoort HG, Pallansch MA, Malankar P, et al. Фракционные дозы вакцины против инактивированного полиовируса в Омане. N Engl J Med. 2010; 362: 2351–2359. [PubMed] [Google Scholar] 43. Resik S, Tejeda A, Lago PM, Diaz M, Carmenates A, Sarmiento L, Alemañi N, Galindo B, Burton A, Friede M, et al.Рандомизированное контролируемое клиническое испытание дробных доз инактивированной полиовакцины, вводимой внутрикожно с помощью безыгольного устройства, на Кубе. J Infect Dis. 2010; 201: 1344–1352. [PubMed] [Google Scholar] 44. Болдуин С.Л., Фокс С.Б., Палланш М.А., Колер Р.Н., Рид С.Г., Фриде М. Повышенная эффективность инактивированной трехвалентной полиовакцины с эмульсиями масло-в-воде. Вакцина. 2011; 29: 644–649. [PubMed] [Google Scholar] 45. Крефтенберг Х., ван дер Фельден Т., Керстен Дж., Ван дер Хеувель Н., де Брюйн М. Передача технологии Sabin-IPV на рынки новых развивающихся стран.Биологические препараты. 2006. 34: 155–158. [PubMed] [Google Scholar] 46. Simizu B, Abe S, Yamamoto H, Tano Y, Ota Y, Miyazawa M, Horie H, Satoh K, Wakabayashi K. Разработка инактивированной полиовирусной вакцины, полученной из штаммов Sabin. Биологические препараты. 2006; 34: 151–154. [PubMed] [Google Scholar] 47. Эйлуорд Б., Ямада Т. Финал против полиомиелита. N Engl J Med. 2011; 364: 2273–2275. [PubMed] [Google Scholar]

вакцина против полиомиелита — обзор

Испытание по последовательному графику cIPV с последующим введением OPV

Последовательные графики cIPV с последующим tOPV, состоящие из одной или двух доз cIPV с последующим введением одной или двух доз tOPV были зарегистрированы во многих клинических испытаниях нескольких вакцин, содержащих cIPV (автономные или комбинации wP / aP [бесклеточный коклюш]) в восьми странах (Бразилия, Китай, Франция, Гватемала, Мексика, Тайвань, Великобритания и США) с 1986 г. (Санофи Пастер, исследования HE9812 и IPV33-EXT, не опубликовано, данные в файле). ^{143 143 146 148 149 207 218–231} Эти испытания были либо нерандомизированными открытыми исследованиями, либо РКИ между последовательными схемами cIPV и последующим tOPV и схемами только cIPV и / или tOPV. Результаты этих исследований демонстрируют, что введение хотя бы одной дозы cIPV в начале схемы увеличивает уровни сывороточных антител после первичной серии по сравнению с схемами только tOPV, а также индуцирует определенную степень защиты слизистой оболочки кишечника (см. « Иммунитет слизистых оболочек / защита, вызванная инактивированной вакциной против полиомиелита »позже).С 1997 по 1999 год в Соединенных Штатах использовался последовательный график cIPV с последующим tOPV, в котором две дозы cIPV вводились в возрасте 2 и 4 месяцев, а затем две дозы tOPV вводились в возрасте от 6 до 18 месяцев. и снова при поступлении в школу. Таблица 48.5 суммирует превосходную иммуногенность этого режима. ^143–149 Израиль и Дания также какое-то время использовали такие последовательные расписания, что дало успешные результаты. В Израиле использовались две схемы: cIPV в возрасте 2, 4, 6 и 12 месяцев с tOPV в возрасте 7 и 13 месяцев или cIPV в возрасте 2, 4 и 12 месяцев плюс tOPV в возрасте 4, 6 месяцев. , и 12-месячного возраста.Устойчивый полиомиелит в секторе Газа, несмотря на широкое использование tOPV, побудил власти перейти на смешанный последовательный график, что привело к быстрому сокращению изоляций диких штаммов. ²³² Исследование, проведенное в Соединенном Королевстве, показало преимущества последовательного режима, состоящего из одной дозы cIPV, за которой следуют две дозы tOPV с точки зрения иммуногенности. ²²²

Особое применение этого последовательного расписания было также предпринято в Румынии из-за необычно высокой частоты ВАПП, вызванной одновременными внутримышечными инъекциями. ²³³ В течение ограниченного времени младенцы в одной провинции Румынии получали cIPV в возрасте 2, 3 и 4 месяцев вместе с tOPV в возрасте 4 и 9 месяцев. ²³⁴ Схема хорошо переносилась и обладала высокой иммуногенностью. Впоследствии в этом регионе не было случаев полиомиелита, но было задействовано слишком мало детей, чтобы делать выводы о профилактике ВАПП.

Завершенное испытание в Чили ²³⁵ с использованием bOPV _{1 и 3} сравнивало гуморальный и кишечный иммунитет после трех доз cIPV с двумя последовательными схемами cIPV с последующим bOPV _{1 и 3} (cIPV-cIPV-bOPV _{1 и 3} или cIPV -bOPV _{1 и 3} -bOPV _{1 и 3} ) в возрасте 8, 16 и 24 недель.Все получили пероральное контрольное заражение mOPV ₂ на 28 неделе. На 28 неделе более 98% всех субъектов группы имели сероконверсию против типов 1 и 3, а сероконверсия типа 2 превысила 96% после трех или двух доз cIPV. Интересно, что в группе cIPV-bOPV _{1 и 3} -bOPV _{1 и 3} сероконверсия 2 типа была достигнута на 77,6%. Важно отметить, что две трети не ответивших на вопросы типа 2 через 28 недель в этой группе изменили сероконверсию в течение 1 недели после заражения мОПВ ₂ , что свидетельствует о примировании против типа 2, что дает комбинированный коэффициент защиты / примирования типа 2 для cIPV-bOPV _{на 92%. 1 и 3} -bOPV _{1 и 3} последовательная схема.Как и ожидалось, материнские антитела значительно мешали иммунным ответам. Ключевое наблюдение в этом исследовании заключалось в том, что bOPV _{1 и 3} , по-видимому, повышают уровни антител (а также кишечный иммунитет, измеренный по выделению типа 2 после заражения mOPV ₂ ) против типа 2, что предполагает некоторый перекрестный (гетеротипический) усиливающий эффект против типа 2 (у субъектов, получавших одну дозу cIPV) двумя другими серотипами, включенными в bOPV _{1 и 3} .

Ключевым преимуществом последовательной схемы вакцинации cIPV перед OPV является устранение риска VAPP, поскольку теперь хорошо задокументировано, что начало иммунизации против полиомиелита cIPV может устранить возникновение VAPP, связанного с первыми дозами OPV.Эта стратегия оказалась очень успешной в США ²³⁶ и в Венгрии. ¹⁵⁴ С 1992 по 2006 год Венгрия перешла с трех ежегодных кампаний mOPV на последовательный график одной дозы cIPV с последующим tOPV и увидела полное прекращение VAPP.

С учетом последних данных, описанных выше, этот тип календаря может быть полезным в контексте, когда bOPV _{1 и 3} будут использоваться исключительно в качестве вакцины OPV и где это будет иметь решающее значение для гарантии того, что иммунитет против полиомиелита 2 типа будет таким же высоким. насколько это возможно в популяциях в случае повторного интродукции полиовируса типа 2 в эти сообщества.

Научная одиссея: люди и открытия: Солк производит вакцину от полиомиелита

Новое поколение инактивированных полиовирусных вакцин для всеобщей иммунизации после ликвидации полиомиелита | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Двадцать лет глобальных усилий по ликвидации полиомиелита могут вскоре устранить передачу полиовируса дикого типа.Однако новая информация, которая была получена о полиовирусе, а также о политических реалиях современного мира, требует сохранения всеобщего иммунитета против полиомиелита даже после искоренения полиовируса дикого типа. Хотя две превосходные вакцины доказали свою высокую эффективность в прошлом, ни живая аттенуированная вакцина, ни используемая в настоящее время инактивированная вакцина не являются оптимальными для использования в эпоху после заражения. Поэтому срочно необходимы согласованные усилия для разработки нового поколения вакцины, которая была бы безрисковой и доступной по цене и могла бы производиться в глобальном масштабе.Здесь мы обсуждаем желаемые свойства вакцины и методы создания новой вакцины против полиомиелита.

Ранний успех вакцин против полиовируса

Открытие в 1950-х годах вакцин, защищающих от полиомиелита, является одним из самых значительных достижений профилактической медицины [1]. В отличие от большинства других болезней, полиомиелит поражает детей в странах с лучшими системами здравоохранения и гигиены, и общественность была напугана его быстрым распространением. В результате были собраны значительные средства в рамках популярной кампании под руководством «Марша десятицентовиков» для поддержки исследований, которые в конечном итоге привели к созданию профилактических вакцин.

Разработка вакцины началась в двух разных направлениях. Первое направление было направлено на получение иммуногенной инактивированной вакцины, а второе направление — на создание ослабленных штаммов. Вакцина против полиовируса, инактивированная формалином (IPV), разработанная Salk et al. [2], была первой вакциной, получившей лицензию (в 1955 г.). Широкое использование этой высокоэффективной вакцины в Соединенных Штатах привело к немедленному и быстрому снижению заболеваемости, связанной с полиомиелитом. Многие другие страны последовали их примеру, и начался длительный процесс снижения распространенности полиомиелита во всем мире.

Этот ранний успех ИПВ мог бы обречь перспективы создания живой аттенуированной полиовакцины [3]. Однако ненадлежащая производственная практика в Cutter Laboratories привела к выпуску недостаточно инактивированной вакцины, которая парализовала почти 200 реципиентов и контактов [4]. Инцидент привел к временному прекращению использования ИПВ и усилению аргументов в пользу живой аттенуированной пероральной полиовакцины (ОПВ). Несколько живых аттенуированных штаммов полиовируса оценивались в крупномасштабных клинических испытаниях [5–7], а в 1963 году трехвалентная ОПВ, полученная из штаммов, разработанных Сабином [8], была лицензирована для использования в Соединенных Штатах.

Живая ослабленная ОПВ имела несколько важных преимуществ по сравнению с ИПВ, включая более низкую стоимость, простоту введения, распространение среди контактов, что приводило к эффекту стада, а также слизистый и гуморальный иммунитет [1]. Все страны, кроме трех (Финляндия, Нидерланды и Швеция), перешли от использования ИПВ к исключительному использованию ОПВ. К середине 1960-х годов во многих странах, в которых проводилась плановая вакцинация ОПВ, не было эпидемического полиомиелита, как и в странах, продолжавших использовать ИПВ.

Препятствия на пути к искоренению

К середине 1980-х годов распространенность полиомиелита снижалась во многих регионах мира из-за массовой иммунизации ОПВ.Воодушевленная успехом программы ликвидации оспы, Всемирная ассамблея здравоохранения заявила в 1988 г., что полиомиелит должен быть искоренен во всем мире к 2000 г. Была инициирована глобальная кампания, которая успешно остановила болезнь в большинстве стран мира. Однако неспособность ликвидировать циркуляцию вируса дикого типа в нескольких изолированных географических очагах вынудила неоднократно переносить крайний срок ликвидации. В настоящее время существует 4 страны, где полиовирус дикого типа все еще является эндемическим.Как политическая нестабильность в регионах, близких к границе между Пакистаном и Афганистаном, так и сопротивление населения иммунизации от полиомиелита в северной Нигерии привели к недостаточному охвату вакцинами. В северной Индии исчерпывающие усилия по увеличению и поддержанию высокого охвата вакцинацией были сорваны из-за чрезвычайно низкой эффективности ОПВ [9]. Причины низкой эффективности не выяснены; Темпы снижения сероконверсии и заболеваемости улучшились за последние 2 года благодаря введению дополнительной вакцинации моновалентной ОПВ против преобладающего серотипа циркулирующего вируса [10].Эти страны остаются источником продолжающегося реинтродукции вируса дикого типа в страны, где передача вируса ранее прекратилась.

Хотя ИПВ использовался в основном только в 3 странах, предложение этого продукта стало ограниченным из-за спроса на импортных обезьян, которые используются для производства ИПВ в первичных клетках почек обезьян. В конце 1970-х группа исследователей из Национального института общественного здравоохранения в Нидерландах создала новый продукт, получивший название IPV повышенной активности [11].Вакцина была изготовлена ​​из очищенного вируса, выращенного в больших биореакторах. Дальнейшие улучшения были сделаны в Pasteur Mérieux путем выращивания вируса в клетках Vero, а не в первичных клетках почек обезьян [12]. Вакцина, изготовленная на клетках Vero, содержала больше защитного D-антигена и могла быть объединена с другими вакцинами, такими как вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша; это еще больше повысило рентабельность вакцины и возродило интерес к ИПВ.

Несмотря на значительный прогресс в искоренении полиомиелита, новости относительно ОПВ не были хорошими.Сообщалось о случаях вакцино-ассоциированного паралитического полиомиелита (ВАПП) у реципиентов вакцины и их контактов [13]. Это было редкое явление, встречающееся у 1 человека на каждые несколько сотен тысяч человек, получивших первую дозу ОПВ. Генетическая нестабильность штаммов Sabin и их склонность продуцировать вирулентные производные после пассажа были хорошо установлены, и VAPP был его клиническим проявлением. Оказалось, что это был нежелательный побочный эффект, который представлял приемлемый риск по сравнению с огромными преимуществами использования ОПВ.Однако это соотношение риска и пользы изменилось после ликвидации полиомиелита дикого типа в промышленно развитых странах, в результате чего ОПВ стала единственной причиной паралитического полиомиелита. С появлением ИПВ с повышенной эффективностью рекомендованный график вакцинации в этих странах был изменен со всех ОПВ на комбинацию из 2 доз ИПВ с последующими 2 дозами ОПВ [14] или только ИПВ. В начале 21 века большинство промышленно развитых стран перешли на исключительное использование ИПВ (диаграмма 1).

Рисунок 1

Прошлое и прогнозируемое использование вакцины против полиовируса в мире. Вертикальные стрелки указывают годы, когда в использовании вакцин произошли серьезные изменения. Пунктирные вертикальные стрелки обозначают оценки будущих лет возможных изменений. Горизонтальные стрелки указывают на использование различных продуктов инактивированной полиовакцины (ИПВ) и пероральной полиовакцины (ОПВ). Толщина горизонтальных стрелок (не в масштабе) указывает на количество вакцины, использованной в указанный период времени.мОПВ, моновалентная ОПВ; wt, дикого типа.

Рисунок 1

Прошлое и прогнозируемое использование вакцины против полиовируса в мире. Вертикальные стрелки указывают годы, когда в использовании вакцин произошли серьезные изменения. Пунктирные вертикальные стрелки обозначают оценки будущих лет возможных изменений. Горизонтальные стрелки указывают на использование различных продуктов инактивированной полиовакцины (ИПВ) и пероральной полиовакцины (ОПВ). Толщина горизонтальных стрелок (не в масштабе) указывает на количество вакцины, использованной в указанный период времени.мОПВ, моновалентная ОПВ; wt, дикого типа.

Раньше считалось, что реверсивный вакцинный вирус с повышенной вирулентностью не может распространяться за пределы непосредственных контактов. Первое открытие циркулирующего полиовируса вакцинного происхождения (VDPV) произошло в 2000 году во время расследования вспышки полиомиелита в Доминиканской Республике и на Гаити, вызванной рекомбинантным вирусом, полученным из штамма Sabin 1 (вакцины) и неидентифицированного энтеровируса [15] . Было показано, что подобные вспышки, вызванные циркулирующим ВРПВ, имели место ранее, хотя они не были распознаны, и продолжают происходить [16, 17].Случаи VAPP ограничиваются реципиентами однократной вакцины и их непосредственными контактами, тогда как циркулирующий VDPV может циркулировать даже в хорошо иммунизированных сообществах [18] и может вызывать множественные вспышки полиомиелита в районах с низким популяционным иммунитетом. Кроме того, было выявлено несколько лиц с иммунодефицитом, которые были постоянно инфицированы вакцинным полиовирусом и выделяли штаммы ВРПВ в течение многих лет [19–21]. Эти два открытия привели к осознанию того, что полное искоренение полиомиелита должно включать окончательную ликвидацию самой живой вакцины [22].

Прекращение использования ОПВ всегда было частью сценария кампании по ликвидации полиомиелита, основанного на ожиданиях экономии средств и профилактики ВАПП. Существование ПВПВ, их способность вызывать вспышки и демонстрация того, что они проявляют патогенность, аналогичную патогенности штаммов дикого типа, значительно изменили анализ соотношения риска и пользы, связанный с завершением кампании по ликвидации полиомиелита [23]. Это совпало с глобальным сдвигом в общественном восприятии рисков для международной безопасности, спровоцированным событиями осени 2001 года.Стало очевидным, что появление больших популяций невакцинированных лиц после прекращения приема ОПВ может поставить под угрозу возобновление глобальной пандемии полиомиелита, вызванной либо ВРПВ, либо полиовирусом дикого типа, либо химически синтезированным вирусом [24], повторно введенным в обращение случайно или намеренно [25, 26]. ]. Фактический риск возобновления пандемии полиомиелита неизвестен, но ограниченные экспериментальные данные позволяют предположить, что он может быть весьма серьезным [27]. Хотя математическое моделирование предсказывало более оптимистичный сценарий [28], все анализы показывают, что иммунологический вакуум сопряжен с высоким риском вспышек полиомиелита.Масштабы этих потенциальных вспышек полиомиелита и наша способность сдерживать их остаются неопределенными.

Необходимо поддерживать иммунитет населения

Для реализации безопасной долгосрочной стратегии у населения должен поддерживаться высокий уровень иммунитета против полиовируса. Преднамеренное создание иммунологически наивной популяции недопустимо ни с медицинской, ни с этической точки зрения. Поскольку самым большим недостатком ОПВ является ее склонность к превращению в вирулентный штамм, было предпринято несколько попыток генетического изменения вакцинных штаммов, чтобы предотвратить появление нежелательных мутаций.Результаты экспериментов in vitro показывают, что это действительно возможно [29, 30]; однако низкая заболеваемость ВАПП и ВРПВ потребует проведения клинических испытаний на миллионах людей, чтобы доказать, что повышенная стабильность вакцинного штамма in vitro обеспечит повышенную безопасность для людей. Ясно, что это непрактично. Следовательно, единственный реальный способ поддержать во всем мире иммунитет против полиомиелита — это использовать ИПВ в рамках универсальной программы плановой иммунизации [31].

Аргументы в пользу всемирного использования ИПВ были приведены в нескольких недавних публикациях [32, 33]. Однако существуют серьезные финансовые и материально-технические проблемы для глобального управления IPV, а также некоторые научные проблемы, которые необходимо решить.

Подходы к новому ИПВ

ИПВ продемонстрировал отличные показатели безопасности и эффективности. Его относительно незначительные недостатки, такие как слабая индукция кишечного иммунитета и необходимость введения препарата путем инъекции, не оправдывают разработку нового продукта.Однако, несмотря на то, что текущее IPV можно и дальше успешно использовать, другие соображения поддерживают предложение о разработке продукта IPV нового поколения. Стабильные поставки недорогих ИПВ для использования в странах с низким и средним уровнем доходов, вероятно, потребуют значительного увеличения производственных мощностей во всем мире. Расширение существующей производственной базы может снизить цену вакцины, но максимальное снижение затрат будет достигнуто за счет строительства производственных мощностей в развивающихся странах. Однако обеспечение локализации полиовирусов дикого типа [34], из которых производится нынешняя ИПВ, на новых производственных объектах, не имеющих достаточного опыта и расположенных в регионах с недостаточным иммунитетом населения, вызывает серьезные опасения.Таким образом, разработка ИПВ из непатогенных штаммов стала приоритетной задачей. Последние достижения сделали цель создания нового IPV выполнимой; производство этих новых достижений IPV будет стоить меньше, повысит эффективность и уменьшит проблемы биобезопасности.

Сабин ИПВ. Несколько групп пытались получить ИПВ из ослабленных штаммов Сэбина [35]. Однако антигенные свойства и иммуногенность ИПВ Сэбина, по-видимому, отличаются от таковых обычных ИПВ [35–37], поскольку защитные антигены вирусов Сэбина значительно менее стабильны, чем антигены вирусов дикого типа после обработки формальдегидом [38, 39].Для серотипов 2 и 3 требовалось гораздо большее количество инактивированного вируса Сэбина для индукции сопоставимых уровней иммунитета [40], а защита от заражения у трансгенных мышей была значительно ниже и не такой широкой, как защита, индуцированная обычным IPV [37]. Существует 4 возможных решения проблемы снижения иммуногенности ИПВ Сабина. Первое решение — увеличить содержание антигена до уровня, обеспечивающего адекватную сероконверсию. Однако это потребует выращивания большего количества вируса, что будет работать против снижения затрат, особенно потому, что выход штаммов Сэбина ниже, чем выход вирусов дикого типа.Второй подход может заключаться в стимуляции иммуногенности адъювантами. Третье решение могло бы заключаться в изучении использования альтернативных инактивирующих агентов [41, 42], которые не повреждают антигены так сильно, как формальдегид. Например, β-пропиолактон, используемый при изготовлении вакцины против бешенства [43], может быстро инактивировать полиовирус, не повреждая его защитные антигены [44], но необходимы более обширные исследования действия этого и других инактивирующих агентов. Наконец, четвертое решение могло бы заключаться в получении ИПВ из штаммов полиовируса, которые имеют антигенную структуру, идентичную применяемым в настоящее время штаммам дикого типа, но оказываются непатогенными в результате генетических манипуляций.

Модификация 5′-некодирующей области вирусного генома. Работа по изменению генома полиовируса началась несколько лет назад с другой целью: сделать ОПВ более стабильной. Одной из важных детерминант нейровирулентности полиовируса является специфический структурный элемент РНК, расположенный во внутреннем сайте входа в рибосомы (IRES) в 5′-некодирующей области РНК полиовируса. Частичное нарушение этой структуры связано со снижением нейровирулентности.Возвращение штамма Sabin 3 к вирулентности частично объясняется единственной мутацией, которая восстанавливает исходное спаривание оснований в IRES. Включение дополнительных более слабых пар оснований также снижает структурную стабильность IRES, которую нелегко восстановить, поскольку для этого требуется несколько мутаций вместо одной [30]. Поскольку эти изменения не затрагивают кодирующую область генома, антигенные свойства мутантного вируса идентичны свойствам вируса дикого типа. Эта манипуляция IRES с множественными заменами нуклеотидов может быть использована для создания более стабильных аттенуированных штаммов полиовируса для производства IPV.

Было показано, что другие манипуляции с элементом IRES ослабляют вирус. Например, нейроцитопатический фенотип полиовируса типа 1 был устранен путем замены всего полиовируса IRES на фенотип человеческого риновируса типа 2, создав непатогенный рекомбинантный вирус с неизмененной антигенной структурой полиомиелита [29]. Делеции или вставки в 5′-нетранслируемой области также приводят к ослаблению вируса [45, 46]. В последнем примере перемещение критически важного цис-действующего элемента репликации (cre) от внутреннего сайта в геноме полиовируса к месту выше IRES гарантировало, что вставленная последовательность не была удалена путем рекомбинации.

Подлинность полимеразы. РНК-вирусы проявляют очень высокую частоту мутаций из-за чрезвычайно низкой точности их РНК-зависимой РНК-полимеразы. В результате популяции вирусов состоят из спектра мутантных квазивидов [47]. Изменение этого популяционного разнообразия приводит к появлению штаммов с измененной патогенностью. Например, точечная мутация в последовательности гена 3D полиовируса, который кодирует РНК-полимеразу, приводит к повышению точности репликации [48] и, следовательно, к более узкому спектру разнообразия квазивидов вируса [49].Такие вирусы обладают пониженной вирулентностью и не проникают в ЦНС [50]. Точно так же изменения в гене 3D, которые снижают точность репликации и увеличивают частоту мутаций, вызывают «катастрофу ошибок» и потерю жизнеспособности вируса. Следовательно, точность репликации вирусного генома точно настраивается в узком диапазоне, и его манипуляции могут быть использованы для создания штаммов, которые имеют пониженную патогенность, но сохраняют антигенную структуру своих вирулентных предшественников.

Использование кодонов. Другой способ генетически модифицировать патогенность вируса без изменения аминокислотных последовательностей его белков — это изменить нуклеотидную последовательность для использования другого набора кодонов. Избыточность в генетическом коде означает, что многие аминокислоты кодируются> 1 кодоном, и существует различная систематическая ошибка в использовании кодонов у разных организмов или даже в разных тканях одного и того же организма [51]. Следовательно, кодоны вирусных белков оптимизированы для экспрессии в конкретном хозяине. И наоборот, деоптимизация кодонов может привести к снижению экспрессии белка или всего вируса.Снижение приспособленности полиовируса было продемонстрировано путем введения редких кодонов в гены, кодирующие белки капсида [52, 53]. Между количеством неоптимальных кодонов и пригодностью вируса и, как следствие, вирулентностью вируса, наблюдалась идеальная корреляция.

Смещение пар кодонов. Аналогичный подход заключается в использовании деоптимизации смещения пар кодонов. Он основан на наблюдении, что существуют предпочтительные комбинации соседних кодонов. Следовательно, замена разных, но синонимичных кодонов в одной и той же последовательности приводит к изменению пар кодонов, но оставляет неизменными общее использование кодонов и аминокислотную последовательность.Эта манипуляция привела к заметному снижению приспособляемости полиовируса и, следовательно, к ослаблению вирулентности [54]. Интересно, что выход инфекционного вируса значительно снизился, но количество вирусных частиц осталось прежним. Это говорит о том, что деоптимизация может создать вирус, который производит мало инфекционного вируса, но генерирует достаточное количество антигена, которое можно было бы использовать для создания IPV. Поскольку реверсия вирусов с деоптимизированными кодонами требует множества мутаций, их ослабленный фенотип очень стабилен.

Вставка последовательности микроРНК. Еще один способ создания аттенуированных вирусов с иммуногенностью дикого типа основан на недавно обнаруженной активности микроРНК. Эукариотические клетки продуцируют короткие РНК, которые подавляют экспрессию определенных генов путем связывания и нацеливания на их информационные РНК для деградации или путем предотвращения их трансляции. Путем создания коротких участков РНК в вирусном геноме, которые комплементарны микроРНК, преобладающей в тканях, на которые нацелен вирус (например,g., нейрональные клетки), рост вируса и патогенность могут быть отменены. В то же время эти вирусы можно легко выращивать для производства вакцины в культивируемых клетках, которые не экспрессируют эту конкретную микроРНК [55].

Все эти новые подходы были протестированы в предварительных экспериментах и ​​показали многообещающие результаты для разработки непатогенных полиовирусов с антигенностью дикого типа. Однако все еще необходимы исследования, чтобы продемонстрировать, что ИПВ, полученный из таких штаммов, можно производить и эффективно.Возможно, будет разумным создать штаммы, сочетающие в себе некоторые из этих подходов к модификации генома.

Нормативные вопросы следует учитывать на ранних этапах разработки нового продукта. Лицензирование новой вакцины для замены существующей требует гарантии сопоставимой эффективности. Поскольку клинические испытания, в которых защита от инфекции является конечной точкой эффективности, невозможны, решения о лицензировании должны основываться на суррогатных маркерах, таких как способность индуцировать нейтрализующие антитела [56].Различия в иммунохимических структурах вирусов Сэбина, обработанных формалином, и обычных IPV [37] предполагают, что определение доз и прогнозирование эффективности защиты против спектра различных штаммов одного и того же серотипа может быть проблематичным. Следовательно, нормативная оценка новой вакцины, которая иммунохимически не отличается от ИПВ Салк, будет упрощена.

Использование адъюванта. Адъюванты также можно использовать для повышения иммуногенности. Комбинация ИПВ с другими вакцинами, содержащими квасцы, продемонстрировала, что более низкие дозы антигена могут быть защитными по сравнению с одним ИПВ.Адъюванты также могут модулировать иммунный ответ на антигены, вводимые периферически, для увеличения выработки антител слизистой оболочки. Предварительные результаты с IPV показали, что это может быть многообещающим направлением для будущих исследований [57].

Очевидно, что существует несколько новых подходов к созданию IPV нового поколения. Конечный продукт должен быть недорогим, эффективным и безопасным для производства и получения. Совместные усилия международных органов общественного здравоохранения, научных кругов и промышленности могут служить парадигмой для создания других вакцин, основанных на тех же принципах.Кроме того, необходимо оптимизировать логистику доставки вакцины, особенно в странах с низким уровнем дохода, для местного персонала и инфраструктуры. Многие такие исследования в настоящее время спонсируются Всемирной организацией здравоохранения, в том числе демонстрационный проект в Джокьякарте, Индонезия, направленный на решение операционных проблем перехода с ОПВ на ИПВ и определение того, может ли ИПВ предотвратить появление ПВВП в тропических странах.

Будущее

В настоящее время ведется большая работа по разработке надежной с медицинской и логистической точки зрения схемы всемирного использования ИПВ.Основные проблемы связаны с разработкой и оценкой вакцин, а также с согласованием ресурсов для поддержки этого масштабного начинания общественного здравоохранения. Последнее явно выходит за рамки настоящего обзора или компетенции его авторов. Тем не менее, кажется очевидным, что доставка разнообразных детских вакцин может быть лучше всего осуществлена ​​путем объединения их в универсальную схему вакцинации. Таким образом, будущее вакцинации против полиовируса может быть связано с расширением Расширенной программы иммунизации Всемирной организации здравоохранения, которая будет включать доставку ИПВ.Для своевременного достижения прогресса в удовлетворении потребностей глобального общественного здравоохранения потребуются срочные и согласованные усилия академических кругов, промышленности и организаций общественного здравоохранения по созданию нового поколения ИПВ.

Благодарности

Финансовая поддержка. Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Национальные институты здравоохранения; Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; и Министерство здравоохранения и социальных служб США.

Возможный конфликт интересов. K.C. и Е.Е .: конфликтов нет.

Список литературы

1.

Полиомиелит — исторический

,

Плоткин С.А., Мортимер Э.А., ред. Вакцины

,

1988

Филадельфия

W B Saunders

(стр.

98

—

114

) 2,,,,,.

Обработка формальдегидом и проверка безопасности экспериментальных вакцин против полиомиелита

,

Am J Public Health Nations Health

,

1954

, vol.

44

(стр.

563

—

70

) 3.

Lock in, состояние и разработка вакцины: уроки из истории вакцины против полиомиелита

,

Research Policy

,

2005

, vol.

34

(стр.

159

—

73

) 4.

Инцидент с резаком

,

как первая вакцина против полиомиелита в Америке привела к растущему кризису вакцин

,

2005

New Haven, CT

Yale University Press

5,,.

Клинические испытания на младенцах аттенуированных вирусов полиомиелита, вводимых перорально

,

Педиатрия

,

1959

, vol.

23

(стр.

1041

—

62

) 6,.

Обезьянья нейровирулентность ослабленных полиовирусных вакцин, используемых в полевых испытаниях

,

Живые полиовирусные вакцины

,

1959

Вашингтон, округ Колумбия

Панамериканская организация здравоохранения

(стр.

65

—

101

) 7.

Влияние массовой пероральной иммунизации живыми вакцинами из штаммов Сэбина на эпидемиологический процесс полиомиелита

,

J Hyg Epidemiol Microbiol Immunol

,

1960

, vol.

4

(стр.

287

—

8

) 8.

Свойства и поведение перорально вводимой аттенуированной полиовакцины

,

J Am Med Assoc

,

1957

, vol.

164

(стр.

1216

—

23

) 9« и др.

Новые стратегии ликвидации полиомиелита в Индии

,

Science

,

2006

, vol.

314

(стр.

1150

—

3

) 10,,, et al.

Защитная эффективность моновалентной пероральной вакцины против полиовируса типа 1: исследование случай-контроль

,

Lancet

,

2007

, vol.

369

(стр.

1356

—

62

) 11,,,,,.

Приготовление и применение в Нидерландах инактивированной вакцины против полиомиелита [на голландском языке]

,

Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde

,

1979

, vol.

123

(стр.

155

—

63

) 12,,.

Промышленное производство инактивированной полиовирусной вакцины, полученной путем культивирования клеток Vero на микроносителе

,

Rev Infect Dis

,

1984

, vol.

6

Дополнение 2

(стр.

S341

—

4

) 13,,, et al.

Эпидемиология полиомиелита в Соединенных Штатах через десять лет после последнего зарегистрированного случая болезни, связанной с местным диким вирусом

,

Clin Infect Dis

,

1992

, vol.

14

(стр.

568

—

79

) 14,.

Обоснование последовательного использования инактивированной полиовирусной вакцины и живой аттенуированной полиовакцины для плановой иммунизации против полиомиелита в США

,

Pediatr Infect Dis J

,

1987

, vol.

6

(стр.

881

—

7

) 15,,, et al.

Вспышка полиомиелита в Hispaniola, связанная с циркулирующим полиовирусом вакцинного происхождения типа 1

,

Science

,

2002

, vol.

296

(стр.

356

—

9

) 16

Центры по контролю и профилактике заболеваний

Острый вялый паралич, связанный с циркулирующим полиовирусом вакцинного происхождения — Филиппины, 2001 г.

,

MMWR Morb Mortal Wkly Reporter 9000

, т.

50

(стр.

874

—

5

) 17

Центры по контролю и профилактике заболеваний

Обновленная информация о полиовирусах вакцинного происхождения — во всем мире, январь 2006 г. — август 2007 г.

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

2007

, т.

56

(стр.

996

—

1001

) 18,,, et al.

Длительная циркуляция полиовируса вакцинного происхождения, вызывающего паралитическое заболевание

,

J Virol

,

2002

, vol.

76

(стр.

6791

—

9

) 19,,,,.

Мутанты полиовируса, выделяемые хронически инфицированным пациентом с гипогаммаглобулинемией, вызывают стойкие инфекции в клетках кишечника человека

,

Virology

,

2004

, vol.

318

(стр.

66

—

78

) 20,,, et al.

Длительное выделение полиовируса вакцинного происхождения здоровым ребенком

,

J Virol

,

2004

, vol.

78

(стр.

13839

—

47

) 21« и др.

Внутритипная рекомбинация между линиями вакцинного полиовируса типа 1, возникающих во время хронической инфекции пациента с иммунодефицитом

,

J Virol

,

2005

, vol.

79

(стр.

12623

—

34

) 22,,,,.

Ликвидация полиомиелита: парадокс ОПВ

,

Rev Med Virol

,

2003

, vol.

13

(стр.

277

—

91

) 23,,,.

Вакцинацию против полиомиелита прекращать нельзя

,

Nat Rev Microbiol

,

2007

, vol.

5

(стр.

952

—

8

) 24,,.

Химический синтез кДНК полиовируса: образование инфекционного вируса в отсутствие естественной матрицы

,

Science

,

2002

, vol.

297

(стр.

1016

—

8

) 25,,,.

Не отказывайтесь от нынешней вакцины, пока у нас не появятся новые

,

Nature

,

2005

, vol.

435

стр.

881

26.

Стратегии вакцинации на последних этапах глобальной ликвидации полиомиелита

,

Indian Pediatr

,

2005

, vol.

42

(стр.

163

—

9

) 27« и др.

Ретроспективный анализ местного прекращения вакцинации против полиомиелита: возможный сценарий на будущее

,

J Virol

,

2003

, vol.

77

(стр.

12460

—

5

) 28« и др.

Риски, затраты и преимущества возможных будущих глобальных политик по борьбе с полиовирусами

,

Am J Public Health

,

2008

, vol.

98

(стр.

1322

—

30

) 29,,.

Внутренняя замена сайта входа в рибосомы устраняет нейровирулентность в межродовых рекомбинантах полиовируса

,

Proc Natl Acad Sci U S. A

,

1996

, vol.

93

(стр.

2370

—

5

) 30,,, et al.

Рациональный дизайн генетически стабильных живых аттенуированных полиовакцин всех трех серотипов: актуальность для ликвидации полиомиелита

,

J Virol

,

2006

, vol.

80

(стр.

8653

—

63

) 31,.

«Дорожная карта» по искоренению полиомиелита — установление связи с целью развития тысячелетия No. 4 для выживания детей

,

Jpn J Infect Dis

,

2008

, vol.

61

(стр.

169

—

74

) 32.

Проблемы с пероральной вакциной против полиомиелита

,

Nat Med

,

2008

, vol.

14

стр.

9

33« и др.

Иммунизация против полиомиелита: движение вперед

,

Lancet

,

2008

, vol.

371

(стр.

1385

—

7

) 34

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)

,

Глобальный план действий ВОЗ по лабораторному сдерживанию диких полиовирусов

,

2004

2-е издание

Женева, Швейцария

ВОЗ

35« и др.

Прогресс с инактивированными вакцинами против полиовируса, полученными из штаммов Sabin

,

Dev Biol (Базель)

,

2001

, vol.

105

(стр.

163

—

9

) 36« и др.

Дальнейшая разработка нового теста на трансгенных мышах для оценки иммуногенности и защитных свойств инактивированной полиовирусной вакцины

,

J Infect Dis

,

2006

, vol.

194

(стр.

804

—

7

) 37,,, et al.

Оценка иммуногенности и защитных свойств инактивированных полиовирусных вакцин: новый суррогатный метод прогнозирования эффективности вакцины

,

J Infect Dis

,

2004

, vol.

190

(стр.

1404

—

12

) 38,,.

Анализ антигенных профилей инактивированной полиовирусной вакцины и полиовирусов вакцинного происхождения методом блочного ИФА

,

Biologicals

,

2005

, vol.

33

(стр.

29

—

39

) 39,,,,,.

Антигенная характеристика вакцины против полиовируса, инактивированной формалином, полученной из живых аттенуированных штаммов Sabin

,

Vaccine

,

2007

, vol.

25

(стр.

7041

—

6

) 40« и др.

Разработка инактивированной полиовирусной вакцины на основе штаммов Sabin

,

Biologicals

,

2006

, vol.

34

(стр.

151

—

4

) 41.

Инактивация вирусов азиридинами

,

Vaccine

,

2001

, vol.

20

(стр.

322

—

7

) 42.

Проблемы и перспективы получения убитых противовирусных вакцин

,

Adv Virus Res

,

1991

, vol.

39

(стр.

255

—

90

) 43,,.

Иммуногенность вируса бешенства, инактивированного β-пропиолактоном, ацетилэтиленимином и ионизирующим облучением

,

Appl Microbiol

,

1972

, vol.

23

(стр.

914

—

8

) 44,,.

Инактивация полиовируса бета-пропиолактоном

,

J Biol Stand

,

1986

, vol.

14

(стр.

103

—

9

) 45,,.

Модификация элементов управления трансляцией как новый подход к конструированию аттенуированных штаммов пикорнавирусов

,

J Biotechnol

,

1996

, vol.

44

(стр.

119

—

28

) 46,,,,.

Онколитическое лечение и лечение нейробластомы новым аттенуированным полиовирусом на новой модели животных, чувствительных к полиовирусу

,

Cancer Res

,

2007

, vol.

67

(стр.

2857

—

64

) 47,,,,,.

Вирусы как квазивиды: биологические последствия

,

Curr Top Microbiol Immunol

,

2006

, vol.

299

(стр.

51

—

82

) 48,.

Одна мутация в полиовирусной РНК-зависимой РНК-полимеразе придает устойчивость к мутагенным аналогам нуклеотидов за счет повышенной точности

,

Proc Natl Acad Sci U S. A

,

2003

, vol.

100

(стр.

7289

—

94

) 49,,,,.

Разнообразие квазивидов определяет патогенез через кооперативные взаимодействия в вирусной популяции

,

Nature

,

2006

, vol.

439

(стр.

344

—

8

) 50,,.

Разработка аттенуированных вирусных вакцин путем контроля точности репликации

,

Nat Med

,

2008

, vol.

14

(стр.

154

—

61

) 51,.

Оценка показателей систематической ошибки использования синонимичных кодонов

,

J Mol Evol

,

1998

, vol.

47

(стр.

268

—

74

) 52« и др.

Модуляция репликативной пригодности полиовируса в клетках HeLa путем деоптимизации использования синонимичных кодонов в области капсида

,

J Virol

,

2006

, vol.

80

(стр.

3259

—

72

) 53,,,,.

Снижение скорости синтеза белка полиовируса за счет крупномасштабной деоптимизации кодонов вызывает ослабление вирулентности вируса за счет снижения специфической инфекционности

,

J Virol

,

2006

, vol.

80

(стр.

9687

—

96

) 54,,,,,.

Ослабление вируса за счет изменений в масштабе генома смещения пар кодонов

,

Science

,

2008

, vol.

320

(стр.

1784

—

7

) 55,.

Молчаливое лечение: РНКи как защита от вирусной инфекции у млекопитающих

,

Trends Biotechnol

,

2006

, vol.

24

(стр.

186

—

93

) 56.

Вакцины: корреляты вакцино-индуцированного иммунитета

,

Clin Infect Dis

,

2008

, vol.

47

(стр.

401

—

9

) 57,,.

1,25-дигидроксивитамин d3 усиливает системные иммунные ответы и иммунные ответы слизистых оболочек на инактивированную полиовирусную вакцину у мышей

,

J Infect Dis

,

2006

, vol.

193

(стр.

598

—

600

)

© 2008 Американского общества инфекционистов

Разработка новой пероральной вакцины против полиовируса для конечной цели ликвидации с использованием деоптимизации кодонов

Вирус и клетки

Производство прототипа инфекционных клонов Sabin 2 и MEF-1 было описано ранее ^20,21 . Штамм семян OPV Sabin Original + 2 типа 2 был предоставлен Р. Маулером из Behringwerke AG (Марбург, Германия).Штамм семян IPV MEF-1 типа 2 был подарком Connaught Laboratories (Торонто, Онтарио, Канада), который был получен в 1960 году как их партия 55. Вкратце, прототип Sabin 2 (GenBank DQ205099) и MEF-1 (GenBank CS406482) ) клоны получали из полноразмерных продуктов ПЦР кДНК, полученных из исходных вирусов, и клонировали в pUC19 с использованием стандартных рестрикционных ферментов и ДНК-лигазы Т4 (New England Biolabs). Лигированную ДНК трансформировали в суперкомпетентные клетки SoloPack Gold (Agilent). Клоны были сконструированы с 19 основаниями промотора Т7 (TAATACGACTCACTATAGG) непосредственно перед 5′-концом вирусной последовательности и 30-нуклеотидным хвостом полиА после 3′-конца, за которым следует сайт рестрикционной эндонуклеазы HindIII, используемый для линеаризации плазмид. .Клетки RD (ATCC CCL-136) использовали для трансфекции инфекционных клонов и увеличения запаса вируса. Монослои клеток HeLa (ATCC CCL-2) использовали для анализа бляшек. Клетки Vero (ATCC® CCL-81) использовали для анализа бляшек, роста и стабильности.

Деоптимизация кодонов клонов полиовируса

Чтобы деоптимизировать кодоны полиовируса, мы сконструировали кодоны для серина, пролина, треонина и аланина в области капсида до синонимичных версий, которые содержат CpG во втором и третьем положениях кодона: UCG , CCG, ACG и GCG.Эти кодоны не являются предпочтительными в геноме полиовируса. Кодоны, содержащие CpG, вводили в 20, 40, 60, 80 или 100% возможных сайтов в области капсида клонов Sabin 2 и MEF-1. Насыщение включения CpG было равномерно распределено по кассете капсида. Модификация V 5 ‘UTR домена S15 описана в другом месте ^38,46 . Стандартные методы клонирования использовали для вставки модифицированного 5′-UTR S15 домена V и конструкций капсида (синтезированных GenScript) ²⁰ .Клон nOPV2-CD содержит 40% CpG-модифицированную кодон-деоптимизированную капсидную кассету и вставку V домена 5′-UTR S15. Полную последовательность генома nOPV-CD можно найти в GenBank (номер доступа MN654096).

Препарат вируса

Запасы вируса были получены с небольшими модификациями опубликованных нами методов ²⁰ . In vitro транскрипты вирусной РНК, полученные с помощью набора MEGAscript Kit (Life Technologies), трансфицировали в 80% конфлюэнтных монослоев RD-клеток с использованием набора для трансфекции TransIT-мРНК (Mirus).Культуры Sabin OPV2 и nOPV2 инкубировали при 34,5 ° C, а MEF-1 — при 37 ° C. Полный цитопатический эффект (ЦПЭ) наблюдался для большинства вирусов через один-два дня, хотя ЦПЭ у наиболее аттенуированных вирусов не продолжался до завершения. В зависимости от уровня CPE трансфекций от 200 до 500 мкл из каждой лунки переносили в конфлюэнтный монослой клеток RD в 75-см колбе ² , содержащей полную минимальную необходимую среду (MEM). Колбы инкубировали до полного наблюдения ЦПД или максимум 72 часа.Последовательности всех исходных вирусов проверяли с помощью ПЦР-амплификации больших перекрывающихся фрагментов и анализа последовательности Сэнгера.

Анализ бляшек и измерение размера бляшек

Анализы бляшек выполняли, как описано ранее, с небольшими модификациями ²⁰ . Вкратце, конфлюэнтные монослои клеток HeLa или Vero в 10-сантиметровых чашках для культивирования клеток промывали, инокулировали вирусом в MEM и инкубировали при комнатной температуре в течение 30 минут перед добавлением 0,45% агарозы SeaKem LE (Lonza) в MEM, содержащей 2% фетальная бычья сыворотка (ФБС).Планшеты инкубировали 65 ч, фиксировали и окрашивали 4,4% формальдегидом / 0,05% кристаллическим фиолетовым. Размеры бляшек определяли количественно по цифровым изображениям планшетов, сделанным с помощью системы визуализации Bio-Rad Molecular Imager Gel Doc XR ⁺ , и путем последующего анализа изображений с использованием MATLAB Image Processing Tool v2.8.

Анализ роста вируса

Вирус добавляли к конфлюэнтным монослоям клеток Vero при указанной MOI в течение 30 мин при комнатной температуре. Инокулят удаляли и клетки промывали один раз перед добавлением полной MEM, содержащей 2% FBS.Образец 0 ч немедленно замораживали, а дополнительные временные точки инкубировали при указанных температурах. Клетки замораживали и оттаивали всего три раза перед центрифугированием при 15000 g в течение 15 минут при 4 ° C. Собирали супернатанты и титровали вирус с помощью анализа бляшек на клетках HeLa.

Определение отношения вирусной РНК к PFU

Вирусная РНК, присутствующая в осветленных вирусных исходных материалах, была измерена с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ПЦР) с использованием системы Applied Biosystems 7500 Real-Time PCR System.Исходные вирусы обрабатывали коктейлем РНКаз (Ambion) в течение 30 минут при 37 ° C перед добавлением TRizol LS (Invitrogen) для экстракции РНК в соответствии с инструкциями производителя. РНК дополнительно очищали с использованием колонки Direct-zol RNA MiniPrep Plus (Zymo), также в соответствии с инструкциями производителя. Элюированную РНК подвергали обратной транскрипции с использованием случайных гексамеров и обратной транскриптазы SuperScript IV (Invitrogen). Для определения числа копий генома полученную кДНК использовали в качестве матрицы в количественном анализе ПЦР с использованием праймеров 78F (CGCCTGTTTTATACTCCC) и 324R (CTCATCAGCCTAAGCTAC) для амплификации области в пределах 5′-UTR, а выход ампликонов измеряли с помощью зонда TaqMan 184P (GCACTTCCCTGTTT ).Серийные разведения линеаризованной плазмидной ДНК использовали в качестве стандартов для расчета числа молекулярных копий. Титры вирусов, соответствующие тем же исходным вирусам, определяли с помощью анализа бляшек клеток HeLa при 37 ° C, как описано выше.

Анализ антигенности

Неконкурентный сэндвич-анализ ELISA использовали для измерения реактивности с моноклональными антителами (MAb), специфичными для четырех различных антигенных сайтов, присутствующих на частицах нативного вируса ⁴⁹ . Двукратные серийные разведения антигена регистрировали с помощью собственного серотип-специфичного кроличьего поликлонального антитела (разведенного 1: 500), затем детектировали с помощью панели собственных серотип-специфичных моноклональных антител (разведенного 1: 100), полученных из гибридом. , затем конъюгат антимышиных IgG с пероксидазой (Sigma-Aldrich через Merck Cat No.A6782, разбавленный 1: 400). Собственная панель состояла из MAb, специфичных для нативных конформаций антигенных сайтов 1 (MAb 433), 2a (MAb 1247), 2b (MAb 1037) и 3b (MAb 1050), которые использовали в качестве первичных антител. Реактивность каждого тестового образца оценивали по эталону Sabin 2.

Анализ иммуногенности мышей

Мыши с трансгенным рецептором полиовируса (PVR) (Tg21), нокаутом по рецептору интерферона типа I (IFNR-KO) (PVRTg21-IFNR-KO) были любезно предоставлены доктором Сатоши Койке и поддерживаются в AAALAC- сертифицированный животноводческий комплекс UCSF.Все эксперименты на животных проводились в соответствии с рекомендациями Центра лабораторных животных Национального института здоровья. Комитет по институциональному уходу и использованию животных Калифорнийского университета в Сан-Франциско одобрил все протоколы для животных (утвержденный протокол № AN128674-03A).

Четырехнедельным мышам PVRTg21-IFNR-KO вводили различные количества вируса (5 самцов и 5 самок мышей на дозу) внутрибрюшинным путем. Образцы крови собирали на 21 день после иммунизации из ретроорбитального синуса.Сыворотка человека, собранная у иммунизированного полиомиелитом человека, служила положительным контролем для анализа.

Анализ нейтрализации вируса

Образцы сыворотки мышей разбавляли в 4 раза PBS и инактивировали при 56 ° C в течение 30 мин. Инактивированные сыворотки серийно разводили в 2 раза разбавителем (DMEM / F12 с 1% BSA и 1 × пенициллин / стрептомицин), смешивали с равным объемом OPV2 (рассчитано для доставки 100 CCID ₅₀ вируса) и инкубировали в течение 2 ч при 33 ° C. Контрольную сыворотку обрабатывали так же, как образцы мышиной сыворотки.Затем 100 мкл смеси сыворотка / вирус переносили в монослои клеток HeLa в 96-луночных планшетах и ​​инкубировали при 33 ° C в течение 7 дней. Затем планшеты фиксировали 1% формальдегидом, окрашивали 1% кристаллическим фиолетовым и исследовали на CPE для определения титра антител. Титр нейтрализующего антитела определяли как максимальное разведение, предотвращающее развитие ЦПЭ.

Серийный пассаж в клетках Vero для анализа генетической стабильности

Монослои клеток Vero инфицировали вирусом при MOI 0.1 при 37 ° C. Через 10 ч (приблизительно один цикл репликации) вирус собирали, титровали с помощью анализа бляшек и использовали для последующих раундов инфицирования при MOI 0,1. Таким образом проходили десять последовательных отрывков. Вирус был глубоко секвенирован на 10 ^{-м пассаже} и использован для последующих анализов нейровирулентности мышей.

Тест на нейровирулентность на мышах: интраспинальная инокуляция мышей Tg66-CBA

Трансгенных мышей, экспрессирующих рецептор полиовируса человека (Tg66-CBA), инокулировали интраспинальным путем (i.s.) 10-кратными серийными разведениями Sabin 2 и nOPV2-CD. Доза (CCID ₅₀ ), необходимая для паралича 50% мышей (PD ₅₀ ), была рассчитана с использованием метода Спирмена-Карбера ⁴⁴ . Интраспинальную инокуляцию проводили в соответствии со стандартной операционной процедурой, доступной в ВОЗ ⁴² . Адаптация протокола включала использование более высоких доз и меньшего количества мышей на дозу. Кроме того, мышей Tg66-CBA (которые также экспрессируют рецептор полиовируса человека) ⁴⁶ использовали вместо штамма TgPVR21, использованного в анализе ВОЗ.Оба штамма имеют схожую чувствительность к Sabin 2 при инокулировании i.s. маршрут (Macadam, неопубликованный). Вкратце, мышей Tg66-CBA (в возрасте 6-8 недель) в группах по 8 человек (по весу и полу) вводили седативные препараты и инокулировали в поясничную область спинного мозга по 5 мкл каждой дозы и наблюдали за появлением паралича в течение длительного периода времени. до 14 дней. Мыши с парезом / параличом считались положительными, а мыши, живущие в течение 14 дней без клинических признаков, считались отрицательными.

Эксперименты на мышах Tg66-CBA в NIBSC проводились в соответствии с лицензиями Министерства внутренних дел PPL 80/2478 и PPL 70/8979, выданными Министерством внутренних дел Великобритании в соответствии с Законом о животных (научные процедуры) 1986 года, пересмотренным в 2013 году и рассмотренным внутренним комитетом NIBSC по защите животных. и Совет по этике перед подачей.

Глубокое секвенирование геномного материала полиовируса

Вирусную РНК экстрагировали из 140 мкл супернатантов клеточных культур с использованием мини-набора для вирусной РНК QIAamp (QIAGEN). Экстрагированную РНК элюировали в конечном объеме 60 мкл стерильной воды, свободной от РНКазы, и замораживали при -80 ° C до дальнейшего использования. кДНК синтезировали с использованием набора реагентов для обратной транскриптазы SuperScript III и праймеров, связывающихся на 3′-конце вирусной РНК, как описано ⁵⁰ . Полноразмерную ПЦР-амплификацию вирусной кДНК проводили с использованием набора PCR SuperMix High Fidelity (Invitrogen) с праймерами, описанными ранее ⁵⁰ .Veriti Thermal Cycler (Applied Biosystems) использовали для проведения ПЦР в следующих условиях: инкубация в течение 2 минут при 94 ° C, затем 30 циклов, каждый из которых состоит из 10 секунд при 94 ° C, 30 секунд при 64 ° C и 8 мин при 68 ° C, после чего следует последний этап удлинения в течение 7 мин при 68 ° C.

Продукт ПЦР

анализировали электрофорезом в 1% агарозном геле, а затем очищали с использованием реагента Agencourt AMPure XP (Beckman Coulter). Очищенную ДНК элюировали 50 мкл воды, обработанной DEPC. Концентрацию ДНК измеряли с помощью Qubit 2.0 (Invitrogen от Life Technologies) и замораживают ДНК при -20 ° C для дальнейшего использования. Библиотеки Illumina получали с использованием набора Nextera XT Library Prep Kit (Illumina) и Nextera XT Index Kit [24 индекса, 96 образцов] (Illumina). Качество библиотеки оценивалось на приборе 4200 TapeStation Bioanalyzer (Agilent Technologies) с использованием реагентов High Sensitivity D1000 (Agilent Technologies) и ленты High Sensitivity D1000 ScreenTape (Agilent Technologies). Глубокое секвенирование выполняли с использованием прибора MiSeq (Illumina) с использованием набора реагентов MiSeq Reagent Kit v2, 500 циклов (Illumina).Биоинформатический анализ был выполнен с использованием собственного программного обеспечения SWARM и HIVE ⁵¹ . В конвейер включены средства контроля качества для удаления информации о последовательностях с оценками phred ниже 30 и удаления последовательностей адаптеров и индексов с последующим выравниванием считанных последовательностей с эталонной вирусной последовательностью и вычислением профиля неоднородностей последовательностей ^52,53 . Глубина охвата секвенированием варьировалась от 1000 до 5000 считываний на нуклеотид, что означает, что точность количественной оценки находилась в пределах от 0.02 и 0,1%. Фон, определенный путем секвенирования вирусов, полученных из гомогенной плазмиды ДНК, находился в диапазоне от 0,01% до 0,12%, поэтому нижний предел количественного определения находился в диапазоне 0,2%.

Статистический анализ

Данные были подготовлены и проанализированы с помощью Prism 8 (GraphPad) с использованием статистических методов, описанных ниже. Статистическая значимость была установлена ​​как P -значение ≤ 0,05 (* P -значение ≤ 0,05; ** P -значение ≤ 0,01; *** P -значение ≤ 0.001). (Рис. 2а) Был проведен непарный двусторонний t -тест. Статистически значимых различий между Sabin OPV2 и nOPV2-CD выявлено не было. (Рис. 2b) Был проведен непарный двусторонний t -тест. Значительные различия были обнаружены между вирусными титрами Sabin OPV2 и nOPV2-CD ( P = 0,0076). (Рис. 2c) Был проведен непарный двусторонний t -тест. Значительные различия были обнаружены между Sabin OPV2 и nOPV2-CD при всех температурах: 33 ° C ( P = 0.0003), 34,5 ° C ( P = 0,0006), 37 ° C ( P = 0,0007), 38,5 ° C ( P = 0,0003). (Рис. 2e) Был проведен непарный двусторонний t -тест. Значительные различия были обнаружены между Sabin OPV2 и Sabin OPV2 + 20% CpG ( P = 0,0419), Sabin OPV2 + 40% CpG ( P = 0,0044) и nOPV-CD ( P = 0,0487). Статистически значимой разницы между OPV2 по Сабину и OPV2 по Сабину + 60% CpG не было ( P = 0,0536).(Рис. 3a – d) Был проведен непарный двусторонний t -тест. Не было обнаружено статистически значимых различий между Sabin OPV2 и nOPV2-CD. (Рис. 4) Был проведен двусторонний U-критерий Манна-Уитни. Не было обнаружено значительных различий между иммуногенностью Sabin OPV2 и nOPV2-CD при 10 ⁷ ( P = 0,154), 10 ⁶ ( P = 0,7236), 10 ⁵ ( P = 0,4985). , или 10 ⁴ доз ( P = 0,8461).При дозе 10 ³ была обнаружена значительная разница, при этом иммуногенность nOPV2-CD была выше, чем у Sabin OPV2 ( P = 0,0230). (Рис. 5) Был проведен непарный двусторонний t -тест. Не было обнаружено статистически значимых различий между Sabin OPV2 и nOPV2-CD. (Таблица 1) Доза, необходимая для паралича 50% мышей (PD ₅₀ ), была рассчитана с использованием метода Спирмена-Карбера ⁴⁴ с указанным 95% доверительным интервалом (ДИ).

Сводка отчетов

Дополнительная информация о дизайне исследований доступна в Сводке отчетов о природных исследованиях, связанных с этой статьей.

Уроки того, как вакцина против полиомиелита стала достоянием общественности, которые американцы могут извлечь из сегодняшнего дня

В 1955 году после полевых испытаний с участием 1,8 миллиона американцев первая в мире успешная вакцина против полиомиелита была объявлена ​​«безопасной, эффективной и действенной».

Это был, пожалуй, самый значительный биомедицинский прорыв прошлого века.Несмотря на долгосрочный успех вакцины против полиомиелита, производители, руководители правительства и некоммерческие организации, которые финансировали разработку вакцины, сделали несколько ошибок.

Создав документальный фильм о полевых испытаниях вакцины против полиомиелита, мы считаем, что уроки, извлеченные во время этой главы в истории медицины, заслуживают внимания, поскольку гонка за разработкой вакцин против COVID-19 продолжается.

Трейлер документального фильма о вакцине от полиомиелита «Выстрел из войлока» вокруг света.

Сабин и Солк

Сегодня предпринимается множество конкурирующих усилий по созданию вакцины против коронавируса, в каждой из которых используются разные методы для выработки универсально необходимых антител. Точно так же в 1950-х годах были разные подходы к созданию вакцины от полиомиелита.

Преобладающая медицинская ортодоксия, возглавляемая доктором Альбертом Сабином, считала, что может работать только вакцина против живого вируса, в которой используется ослабленная форма вируса полиомиелита для стимуляции антител. Эта теория возникла в результате работы врача Эдварда Дженнера, который в 1700-х годах определил, что доярки, подвергшиеся воздействию гноя коровьей оспы, зараженного вирусом коровьей оспы, не заражаются оспой.Оспа была смертельной пандемией той эпохи, и это открытие привело к созданию вакцины, которая привела к искоренению болезни.

Джонас Солк, врач и ученый из Университета Питтсбурга, с другой стороны, полагал, что убитый вирус, который полностью потеряет свои инфекционные качества, все еще может обманом заставить организм вырабатывать защитные антитела против вируса полиомиелита.

Некоммерческая организация, Национальный фонд детского паралича, финансировала и руководила поиском вакцины против полиомиелита.Основанная бывшим партнером президента Франклина Д. Рузвельта Бэзилом О’Коннором, она собирала деньги на исследования и лечение полиомиелита. В рамках этой кампании по сбору средств американцам было предложено отправить десять центов в Белый дом в ходе так называемого Марша десяти центов.

О’Коннор сделал ставку на Солка, а не на Сабина.

Клинические испытания

К 1953 году Солк и его команда показали, что их экспериментальная вакцина работает — сначала на обезьянах в своей лаборатории, а затем на детях, которые уже болели полиомиелитом в клинике Д.Дом Т. Уотсона для искалеченных детей, а затем небольшая группа здоровых детей в Питтсбурге. Вскоре последовало одно из крупнейших полевых испытаний в истории болезни.

Это началось 23 апреля 1954 года. Около 650 000 детей получили вакцину от полиомиелита Солка или плацебо, а еще 1,2 миллиона детей не получили инъекций, но находились под наблюдением в качестве нелеченой контрольной группы.

Наставник

Солка, вирусолог из Мичиганского университета Томас Фрэнсис, независимо наблюдал за исследованием. После месяцев тщательного анализа данных Фрэнсис раскрыл результаты 12 апреля 1955 года — ровно через 10 лет после смерти Рузвельта и почти через год после начала судебного разбирательства.

Американцы отправили десять центов в Белый дом, который профинансировал независимые усилия по борьбе с полиомиелитом.
Фото AP

Производственная ошибка

На вопрос, кому принадлежит патент на его вакцину, Джонас Солк, как известно, ответил, что она принадлежит народу и что ее патентование будет похоже на «патентование солнца».

Президент Дуайт Д. Эйзенхауэр выразил уверенность в том, что каждый ребенок должен получить вакцину от полиомиелита, не указав, как это произойдет.Эйзенхауэр поручил секретарю здравоохранения, образования и социального обеспечения Оветте Калп Хобби проработать детали в сотрудничестве с генеральным хирургом Леонардом Шееле.

Конгрессмен-демократы выступили за план, который сделает вакцину против полиомиелита бесплатной для всех, что Хобби отверг как «черный ход к социализированной медицине».

Hobby также настоял на том, чтобы частные компании позаботились о производстве вакцины Солка, и лицензировали шесть из них для этого. Однако она признала, что у правительства нет плана для удовлетворения огромного спроса на вакцинацию.

Возник черный рынок. Завышение цен привело к увеличению стоимости дозы вакцины, которая должна была составлять 2 доллара США, до 20 долларов. В результате зажиточные люди получили особый доступ к вакцине, которую финансировала общественность.

Принцип невмешательства изменился, когда появились сообщения о том, что дети, получившие вакцину Солка, находятся в больнице с симптомами полиомиелита. Сначала генеральный хирург Шееле отреагировал скептически. Он предположил, что эти дети могли быть инфицированы до вакцинации.

Но как только шесть вакцинированных детей умерли, прививки прекратили до тех пор, пока не будет собрана дополнительная информация об их безопасности. В целом, 10 детей, вакцинированных на раннем этапе, умерли после заражения полиомиелитом, а около 200 детей испытали некоторую степень паралича.

Вскоре правительство установило, что причиной болезни или смерти детей может быть одна из шести компаний: Cutter Labs. При производстве вакцины не соблюдался подробный протокол Солка, и вирус не был уничтожен.В результате детям неправильно вводили живой вирус.

Инокуляция возобновилась в середине июня в связи с ужесточением государственного контроля и более нервной публикой. В июле Хобби ушел в отставку по личным причинам.

Затем Эйзенхауэр подписал Закон о помощи в вакцинации от полиомиелита 1955 года, согласно которому на вакцины было выделено 30 миллионов долларов — этого достаточно для финансирования более широкого распространения вакцины. В течение года 30 миллионам американских детей были сделаны прививки, а число заболевших полиомиелитом снизилось почти вдвое.

Принимая во внимание извлеченный урок

К 1962 году в США было зарегистрировано менее 1000 случаев полиомиелита, а к 1979 году США были объявлены свободными от полиомиелита.

Спустя годы после разработки вакцины Йонас Солк рассказывал, что иногда он встречал людей, которые даже не знали, что такое полиомиелит, что ему было очень приятно. Но события прошлого года со всеми взлетами и падениями исследований вакцины против коронавируса доказали, что историю поражения от полиомиелита стоит помнить.

Девять компаний, разрабатывающих вакцину против коронавируса, недавно объединили свои усилия, чтобы совместно пообещать, что они не будут спешить с выходом на рынок до тех пор, пока не будут соблюдены четко определенные стандарты безопасности и эффективности.

Но если современный инцидент с Каттером повторится с вакциной от коронавируса, и без того шаткая вера общественности в вакцины может легко рассыпаться, препятствуя усилиям по быстрой иммунизации от COVID-19 как можно большего числа людей.

[ Глубокие знания, ежедневно. Подпишитесь на рассылку новостей The Conversation.]

Чтобы положить конец этой пандемии, потребуется не только одобрение правительством одной или нескольких действенных вакцин против коронавируса. Координация широкомасштабной кампании вакцинации потребует также логистики, экономики и политики при справедливом подходе к распределению этих новых вакцин и готовности населения к вакцинации.

Этот последний рывок, кроме того, потребует зачастую непростого партнерства между правительством, частным сектором и, как это справедливо сегодня при огромных пожертвованиях Фонда Билла и Мелинды Гейтс и других благотворительных источников, благотворительности.

Канада и разработка вакцины против полиомиелита

Вакцина против полиомиелита, инактивированная формалином, Лаборатории медицинских исследований Коннахта, Университет Торонто, 1955 г.

Что такое полиомиелит?

Полиомиелит — инфекционное заболевание, вызываемое полиовирусом. Вирус поражает только людей и легко распространяется.
между людьми, особенно маленькими детьми. Сначала он поражает кишечник, обычно безвредно, но инфекция может стать серьезной, если вирус проникнет в нервную систему.Там полиовирус может атаковать мотонейроны спинного мозга, которые соединяют головной мозг.
и мышцы. Это может повредить эти связи и вызвать мышечную слабость или паралич различной степени. Наиболее сильно полиомиелит поражает мышцы, контролирующие дыхание.

Эпидемия полиомиелита в Канаде

Начиная с конца 19 века полиомиелит становится все более опасной эпидемией. По иронии судьбы, эта угроза возрастала по мере повышения стандартов общественного здравоохранения и санитарных норм. Такое повышение санитарных норм привело к сокращению почти повсеместной и естественной иммунизации циркуляции полиовируса среди младенцев.Эта тенденция была наиболее очевидна в менее густонаселенных общинах. Экспозиция
Таким образом, распространение вируса задерживалось среди детей старшего возраста, а также среди молодых людей, чья иммунная система при окончательном заражении оказывалась менее устойчивой к вирусу, вторгающемуся в
нервная система и вызывающая паралитическое заболевание. Особенно уязвимыми оказались молодые семьи среднего класса, живущие в новых пригородах во время послевоенного «бэби-бума».

В 1910-х годах в Канаде произошли первые локальные вспышки полиомиелита.Первая крупная волна крупных вспышек началась в конце 1920-х годов. Болезнь поразила по очереди несколько провинций: Британская Колумбия и Альберта (1927), Манитоба (1928), Онтарио (1929 и 1930), а затем Квебек (1931 и 1932). Вторая волна более крупных эпидемий поразила Манитобу (1936 г.), а затем Онтарио (1937 г.), став более серьезной: 2546 случаев заболевания и 119 смертей.
Третья волна полиомиелита сильно ударила по Манитобе и Нью-Брансуику в 1941 году. Четвертая, с 1946 по 1953 год, стала самой серьезной и в конечном итоге достигла всех провинций и даже частей страны.
Арктический.В 1953 году по стране было зарегистрировано около 9000 случаев полиомиелита и 494 случая смерти.

Знаете ли вы?
Многие известные канадцы заболели полиомиелитом. Среди них были музыканты Нил Янг и Джони Митчелл.
Янг заболел полиомиелитом в 1951 году в Омми, Онтарио, когда ему было пять лет, а Митчелл заболел полиомиелитом в 1952 году в Саскатуне, Саскачеван,
когда ей было девять.

Правительство большинства провинций разработало политику лечения полиомиелита и госпитализации, которая помогает покрыть расходы на лечение.Самыми драматичными и дорогостоящими были железные легкие, которые требовались некоторым жертвам полиомиелита, чтобы дышать. Во время эпидемии в Онтарио в 1937 году резкий всплеск
в случаях респираторного паралича послужило поводом для экстренного строительства 27 железных легких в подвале Детской больницы в Торонто. И на пике эпидемии 1953 года
в Манитобе в одной больнице Виннипега прооперировано не менее 72 железных легких.

Обложка The Horizon , октябрь 1937 года, изображающая медсестру с пациентом с полиомиелитом в одном из железных легких, изготовленных в подвале больницы для больных детей в Торонто во время крупной эпидемии полиомиелита в Онтарио в 1937 году.

Раннее исследование вакцины

Сообщества общественного здравоохранения, медиков и исследователей очень усердно работали, чтобы понять, почему полиомиелит, по всей видимости, ухудшается, и как это можно предотвратить. СМИ и в целом
общественность также внимательно следила за этими вопросами. Такое внимание было усилено ежегодными кампаниями по сбору средств в рамках Марша десятицентовиков в Соединенных Штатах. Эти кампании поддерживали лечение полиомиелита и научные исследования вакцины против полиомиелита путем сбора
копейки от двери до двери.Марш десяти центов был вдохновлен личным опытом президента Франклина Д. Рузвельта с полиомиелитом. Им руководил Национальный фонд детского паралича (NFIP), который Рузвельт помог создать в 1938 году.

Часть денег «Марша десятицентовиков» текла на север через границу в лаборатории медицинских исследований Коннаута при университете Торонто. Фонды поддержали широкий
Программа исследования полиовируса, возглавляемая Эндрю Роудсом, ведущим британским вирусологом, принятым на работу в Коннахт в 1947 году.Федеральные гранты на исследования в области общественного здравоохранения и канадские компании по страхованию жизни также поддержали эту работу.

Родос прибыл как раз в то время, когда исследования полиомиелита набирали обороты. Основные достижения примерно того времени включали открытие способа выращивания полиовируса в пробирках. Этот прорыв 1949 года принес бостонской исследовательской группе Нобелевскую премию и открыл дверь для вакцины против полиомиелита.

Миссис Э. Марр, физиотерапевт, с Гиффордом двух с половиной лет у прогулочных перекладин в клинике полиомиелита Главной больницы Садбери, март 1953 года.

Вклад Канады в вакцину Солка

Также в конце 1940-х годов группа из Коннахта — исследователь клеток Раймонд Паркер и биохимики Джозеф Морган и Хелен Мортон — разработали «Среду 199», изучая питание раковых клеток.
Это была первая в мире полностью синтетическая питательная среда для выращивания клеток. В отличие от традиционных смесей сывороток животного происхождения, используемых для выращивания клеток, среда 199 представляла собой химически чистую смесь из 60 ингредиентов. Его чистота позволила точно измерить
необходимые раковые клетки питательные вещества.( См. Также Биологический продукт.)

В 1951 году Морган предложил биохимику Коннахта Артуру Франклину, который недавно присоединился к группе исследователей полиомиелита, попробовать использовать среду 199 для выращивания полиовируса у обезьян.
клетки почек. Он прекрасно работал, давая синтетическую среду для культивирования вирусов, подходящую для вакцины для человека. Эта разработка ускорила работу вирусолога Питтсбургского университета Джонаса Солка. Он запросил поставку Medium 199, которой он
подготовили инактивированную полиовирусную вакцину (ИПВ), которую можно было безопасно протестировать на детях.

Производство вакцин и полевые испытания

Следующая серьезная задача — массовое производство вакцины — также была решена в Коннахте. Леоне Фаррелл разработал «метод Торонто» в 1952–53. Он включал выращивание полиовируса в жидких культурах с использованием больших бутылочек, осторожно покачиваемых на специально изготовленных
качалки. Основываясь на успехах Солка и Коннаута, NFIP обратился в Connaught Labs с просьбой предоставить жидкости с полиовирусом для крупномасштабных полевых испытаний вакцины. Судебный процесс будет проходить в США, а также в нескольких частях Канады и
Финляндия.

В этом масштабном эксперименте участвовало 1,8 миллиона «пионеров полиомиелита», большинство из которых составляли дети 2 и 3 классов. Одна треть получила вакцину, другая треть получила Medium 199 в качестве безвредного плацебо, а за остальными тщательно наблюдали. Судебный процесс был разработан
быть тройным слепым. Это означало, что никто из детей или исследователей не знал, кто получил вакцину, плацебо или ни то, ни другое.

Connaught предоставил все 3000 литров жидкости, содержащей полиовирус, необходимую для испытания.Она отправила вирусные жидкости двум фармацевтическим фирмам в США для инактивации, обработки и окончательного тестирования до начала вакцинации в апреле 1954 года.
тем временем Коннахт подготовил полную вакцину для тщательно контролируемого внедрения в Канаду.

Исследователи из Центра оценки вакцины против полиомиелита при Мичиганском университете провели полевые испытания. Они также провели комплексную объективную оценку эффективности вакцины. Центр проанализировал данные, собранные в ходе работы
многих тысяч врачей, медицинских работников и других лиц в 21 области исследования в полевых условиях.В США в этом участвовали 44 штата.

12 апреля 1955 г. были наконец объявлены долгожданные результаты полевых испытаний. Международные заголовки воскликнули: «Это работает!» Вакцина доказала свою эффективность на 60–90% против трех антигенных типов полиовируса, циркулирующих в
дикой и вызванной инфекцией. Он был немедленно лицензирован для использования в США и Канаде.

Медсестра с газетой Toronto Telegram , сообщающей о результатах полевых испытаний вакцины Солка от 12 апреля 1955 года; вакцина поступила слишком поздно для человека, заболевшего полиомиелитом и использующего переносной респиратор.

Выпуск вакцины

После того, как вакцина была лицензирована, американские коммерческие производители в спешке выпустили ее без особого государственного контроля. В Канаде федеральное правительство и правительство провинций разделили полную стоимость вакцины и бесплатно распространили ее среди детей. 25 апреля в США произошла серьезная неудача, когда тревожные сообщения о некоторых случаях полиомиелита среди вакцинированных детей привели к открытию, что определенные партии вакцины производили
компании Cutter Laboratories в Калифорнии не были полностью инактивированы.Поскольку 79 случаев полиомиелита напрямую связаны с вакциной, главный хирург США отозвал все вакцины Каттера и создал национальную систему эпиднадзора за полиомиелитом. 7 мая страна приостановила
вся его программа вакцинации.

К северу от границы велись дебаты о том, что Канаде следует делать. Несмотря на некоторое сопротивление премьер-министра Луи Сен-Лорана,
министр здравоохранения Пол Мартин-старший (сам пострадал от полиомиелита, как и его сын Пол Мартин-младший)
решили, что вакцинация будет продолжена в Канаде.Он основывал свое решение на совете экспертов и на том факте, что не было случаев полиомиелита, связанного с вакциной Коннахта, единственной, которая используется в Канаде. Канадское использование и оценка вакцины
далее показал, что это безопасно и эффективно. Это помогло подготовить почву для возобновления вакцинации в США в июле 1955 года.

Успех канадской программы борьбы с полиомиелитом помог обеспечить будущее использование вакцины для борьбы с полиомиелитом во всем мире. В частности, поскольку Connaught Labs производила больше вакцины, она смогла экспортировать ее в страны, которые еще не производили свою собственную.В
В 1959 г. Коннахт представил новые комбинированные вакцины, которые добавляли вакцину против полиомиелита к вакцинам против дифтерии, коклюша и столбняка. Это еще больше расширило и упростило канадские программы иммунизации от полиомиелита, особенно те, которые предназначены для взрослых.

Оральная вакцина против полиомиелита

Несмотря на успешное использование ИПВ, стоимость вакцины и необходимость ее инъекций ограничивали ее использование во многих странах, особенно в развивающихся. Чтобы преодолеть такие ограничения, ученые разработали второй тип вакцины против полиомиелита, который было дешевле производить.
и могло бы быть легче дано.Начиная с конца 1950-х годов американский исследователь Альберт Сабин работал над разработкой вакцины против полиомиелита, которая укрепляла бы иммунитет в кишечнике, где полиовирус естественным образом воспроизводился. Его целью было бережное выращивание ослабленных
штаммы полиовируса, которые можно вводить перорально с помощью ложки.

Connaught Labs тесно сотрудничала с Сэбином для производства оральной полиовакцины (ОПВ) на основе ослабленных штаммов Сэбина. После тщательного тестирования и серии уникальных полевых испытаний в нескольких частях Канады для оценки стабильности и безопасности вакцины
и эффективности, OPV компании Connaught была лицензирована в 1962 году.Вскоре несколько провинций, а также США перешли с ИПВ на ОПВ. Обе вакцины работали хорошо, но как живая вакцина ОПВ в очень редких случаях могла вызвать полиомиелит, если вакцина ослаблена.
штаммы стали вирулентными. Однако в районах, где распространены дикие полиовирусы, официальные лица здравоохранения были готовы согласиться с очень низким риском использования ОПВ.

К началу 1990-х годов программа Всемирной организации здравоохранения по ликвидации полиомиелита в Америке была успешной. Затем Канада, США и большинство других стран перешли с ОПВ обратно на ИПВ.

Важность

Connaught Laboratories, сегодня известная как Sanofi Pasteur Canada, сыграла важную роль в производстве как ОПВ, так и ИПВ. Со своей стороны, правительство Канады было лидером в финансировании глобальной программы ликвидации полиомиелита. Эта инициатива, вдохновленная успешной ликвидацией оспы в 1979 году, позволила снизить глобальную заболеваемость полиомиелитом.
с 300 000 случаев в 1988 г. до менее 40 сегодня.

.