Полигландулярный аутоиммунный синдром: Перегляд не знайдено [ім’я, тип, префікс]: article, htmlitemid357, contentView

Содержание

диагностика и лечение в НКЦ ОАО «РЖД»

Аутоиммунный полиэндокринный (полигландулярный) синдром, сокр. АПГС — тяжелое первичное заболевание одновременно нескольких органов эндокринной системы. Комбинация пораженных желез, вовлеченность иных органов, клиническая картина могут быть различными. В целом, различают два основных типа АГПС. Синдром Уайтекера, или кандидополиэндокринный синдром 1 типа, является редким территориально-зависимым заболеванием, которое чаще диагностируют в возрасте 10-13 лет (один из синонимов – ювенильная, юношеская полиэндокринопатия) в относительно замкнутых группах в Финляндии, семитских общинах Ирана, на о.Сардиния; заболеваемость в этих регионах примерно 0,004% населения. АГПС 2 типа (включающий синдром Шмидта и синдром Карпентера) встречается значительно чаще, преимущественно у женщин репродуктивного возраста, но при этом этиология его остается пока неясной.

Причины:

Оба типа АГПС являются наследуемыми заболеваниями. При 1 типе болеют братья и сестры в одном поколении; мутирует ген, отвечающий за белковую регуляцию иммунитета на уровне клетки и создание механизма общей иммунной устойчивости.

2 тип АГПС может встречаться у членов одной семьи на протяжении двух и более поколений. Заболевание развивается на фоне патологической агрессии HLA-антигенов, которая возникает в результате внешнего влияния.

Симптомы:

Высокоспецифическим симптомом АГПС 1 типа является хроническая грибковая инфекция, сопровождающаяся гипопаратиреозом и/или почечной недостаточностью. Кандидомикоз поражает ногти, кожу, органы дыхания, слизистые половых органов, полости рта, ЖКТ. Отмечается также воспаление век, глаз, поседение, активное выпадение волос. Могут проявиться признаки гипогонадизма с последующим развитием бесплодия у женщин и импотенции у мужчин. Надпочечниковая недостаточность приводит к гормональному дисбалансу; в результате под влиянием стресса заболевание обостряется.

АПГС 2 типа диагностируют в связи с хронической почечной недостаточностью. В течение последующих 10 лет типичным является развитие сахарного диабета, аутоиммунного тиреоидита. Патология может сопровождаться воспалением плевры, целиакией, образованием опухолей в гипофизе, поражением зрительных нервов.

Диагностика:

Предварительная диагностическая гипотеза об АПГС, основанная на результатах осмотра, анализа жалоб и жизненного/семейного анамнеза, проверяется комплексным обследованием, вкл. лабораторные тесты (биохимический анализ крови на содержание солей, гормональный фон),

УЗИ, КТ или МРТ, ЭхоКГ и др. Обычно необходима дополнительная консультация узкопрофильных специалистов – дерматолог, гинеколог-эндокринолог и т.д.

Лечение:

Лечение АПГС сводится, по сути, к длительной симптоматической терапии, главной задачей которой является контроль состояния пациента и течения заболевания. Лечение носит комплексный характер и базируется на заместительной гормональной терапии. Назначается глюкокортикоидное (минералкортикоидное) лечение почечной недостаточности, противогрибковая терапия при кандидамикозе, иммуносупрессивную терапию при сочетании АПГС 2 типа с сахарным диабетом.

Рекомендуется особый рацион питания с повышенным содержанием соли и витамина С.

Такие осложнения АПГС, как острая почечная недостаточность, ларингоспазм, висцеральный кандидамикоз могут приводить к летальному исходу. Однако, ранняя диагностика заболевания, следование назначенной схеме заместительной гормонотерапии, постоянное наблюдение у эндокринолога обеспечивают удовлетворительное качество жизни, хотя обычно АПГС становится причиной частичной утраты работоспособности, т.е. инвалидности II или III группы.

Для получения подробной информации и записи на прием обращайтесь  к нам по телефону контакт-центра: (495) 925-02-02 (круглосуточно)

молекулярно-генетические и клинические характеристики (лекция)

1. Neufeld M, Blizzard RM. Polyglandular autoimmune diseases. In: Pinchera A, Doniach D, Fenzi GF, Baschieri L, ed. Symposium on Autoimmune Aspects of Endocrine Disorders. New York: Academic Press, 1980; p. 357–65.
2. Gombos Z, Hermann R, Kiviniemi M et al. Analysis of extended human leukocyte antigen haplotype association with Addison’s disease in three populations. Eur J Endocrinol 2007; 157: 757–61.
3. Hansen MP, Kahaly GJ. Autoimmune polyglandular syndromes Dtsch Med Wochenschr 2013; 138 (7): 319-26; quiz 327-8. DOI: 10.1055/s-0032-1327355
4. Kahaly GJ. Polyglandular autoimmune syndromes. Eur J Endocrinol 2009; 161 (1): 11–20.
5. Betterle C, Lazzarotto F, Presotto F. Autoimmune polyglandular syndrome Type 2: the tip of an iceberg? Clin Exp Immunol 2004; 137 (2): 225–33.
6. Diagnostic criteria in autoimmune diseases. Y Shoenfeld, R Cervera, ME Gershwin, eds. Humana Press, Totowa, NJ. 2008.
7. Betterle C, Dal Pra C, Mantero F, Zanchetta R. Autoimmune Adrenal Insufficiency and Autoimmune Polyendocrine Syndromes: Autoantibodies, Autoantigens, and Their Applicability in Diagnosis and Disease Prediction. Endocr Rev 2002; 23 (3): 327–64. https://doi.org/10.1210/edrv.23.3.0466
8. Betterle C, Volpato M, Greggio AN, Presotto F. Type 2 polyglandular autoimmune disease (Schmidt’s syndrome). J Pediatr Endocrinol Metab 1996; 9 (1): 113–23.
9. Albergoni P, Gazzola MV, Slanzi E et al. HLA–DR and DQ associations with autoimmune Addison’s disease in Italian patients. Genes Immunity 2003; 4 (1): S35.
10. Betterle C, Zanchetta R. Update on autoimmune polyendocrine syndromes (APS). Clinical Immunology and Allergology. Acta Bio Medica 2003; 74: 9–33.
11. Golden B, Levin L, Ban Y et al. Genetic analysis of families with autoimmune diabetes and thyroiditis: evidence for common and unique genes. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90 (8): 4904–11.
12. Kahaly GJ, Frommer L, Schuppan D. Celiac Disease and Glandular Autoimmunity. Nutrients 2018; 10 (7): 814. DOI: 10.3390/nu10070814
13. Fan KC, Yang TH, Huang YC. Vitiligo and thyroid disease: a systematic review and meta-analysis. Eur J Dermatol 2018; 28 (6): 750–63. DOI: 10.1684/ejd.2018.3449.
14. Vrijman C, Kroon MW, Limpens J et al. The prevalence of thyroid disease in patients with vitiligo: a systematic review. Br J Dermatol 2012; 167 (6): 1224–35. DOI: 10.1111/j.1365-2133
15. Klein J, Stato A. The HLA System. First of two Parts. N Engl J Med 2000; 343: 702–9.
16. Klein J, Stato A. The HLA System. Second of two Parts. N Engl J Med 2000; 343: 782–6.
17. Huang W, Connor E, Dela Rosa T et al. Although DR3-DQB1*0201 may be associated with multiple component diseases of the Autoimmune Polyglandular Syndrome, the Human Leukocyte Antigen DR4-DQB1*0302 haplotype is implicated only in beta-cells autoimmunity. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 2259–63.
18. Erichsen M, Løvås K, Skinningsrud B et al. Clinical, Immunological, and Genetic Features of Autoimmune Primary Adrenal Insufficiency: Observations from a Norwegian Registry. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94 (12): 4882–90.
19. Flesch BK, Matheis N, Alt T et al. HLA class II haplotypes differentiate between the adult autoimmune polyglandular syndrome types II and III. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99 (1): E177-82. DOI: 10.1210/jc.2013-2852
20. Triolo TM, Baschal EE, Armstrong TK et al. Homozygosity of the Polymorphism MICA5.1 Identifies Extreme Risk of Progression to Overt Adrenal Insufficiency among 21-Hydroxylase Antibody-Positive Patients with Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94 (11): 4517–23.
21. Huber A, Menconi F, Corathers S et al. Joint genetic susceptibility to type 1 diabetes and autoimmune thyroiditis: from epidemiology to mechanisms. Endocr Rev 2008; 29: 697–725.
22. Villano MJB, Huber AK, Greenberg DA et al. Autoimmune thyroiditis and diabetes: dissecting the joint genetic susceptibility in a large cohort of multiplex families. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 1458–66.
23. Houcken J, Degenhart C, Bender K et al. PTPN22 and CTLA-4 Polymorphisms Are Associated With Polyglandular Autoimmunity. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103 (5): 1977–84. DOI: 10.1210/jc.2017-02577
24. Dultz G, Matheis N, Dittmar M et al. CTLA-4 CT60 polymorphism in thyroid and polyglandular autoimmunity. Horm Metab Res 2009; 41 (6): 426–9.
25. Skinningsrud B, Husebye ES, Gervin K et al. Mutation screening of PTPN22: association of the 1858T-allele with Addison’s disease. Eur J Human Genetics 2008; 16: 977–82.
26. Никонова Т.В. Сахарный диабет 1 типа и латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA): клинические, иммуно-генетические и гормонально-метаболические аспекты. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2011.
[Nikonova T.V. Sakharnyi diabet 1 tipa i latentnyi autoimmunnyi diabet vzroslykh (LADA): klinicheskie, immuno-geneticheskie i gormonal’no-metabolicheskie aspekty. Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. Moscow, 2011 (in Russian).]
27. Owen CJ, Eden JA, Jennings CE et al. Genetic association studies of the FOXP3 gene in Graves’ disease and autoimmune Addison’s disease in the United Kingdom population. J Mol Endocrinol 2006; 37 (1): 97–104.
28. Lopez ER, Lange B, Kahles H et al. Insulin gene polymorphisms in type 1 diabetes, Addison’s disease and the polyglandular autoimmune syndrome type II. BMC Med Genet 
2008; 9: 65.
29. Lopez ER, Zwermann O, Segni M et al. A promoter polymorphism of the CYP27B1 gene is associated with Addison’s disease, Hashimoto’s thyroiditis, Graves’ disease and type 1 diabetes mellitus in Germans. Eur J Endocrinol 2004; 151 (2): 193–7.

________________________________________________

1. Neufeld M, Blizzard RM. Polyglandular autoimmune diseases. In: Pinchera A, Doniach D, Fenzi GF, Baschieri L, ed. Symposium on Autoimmune Aspects of Endocrine Disorders. New York: Academic Press, 1980; p. 357–65.
2. Gombos Z, Hermann R, Kiviniemi M et al. Analysis of extended human leukocyte antigen haplotype association with Addison’s disease in three populations. Eur J Endocrinol 2007; 157: 757–61.
3. Hansen MP, Kahaly GJ. Autoimmune polyglandular syndromes Dtsch Med Wochenschr 2013; 138 (7): 319-26; quiz 327-8. DOI: 10.1055/s-0032-1327355
4. Kahaly GJ. Polyglandular autoimmune syndromes. Eur J Endocrinol 2009; 161 (1): 11–20.
5. Betterle C, Lazzarotto F, Presotto F. Autoimmune polyglandular syndrome Type 2: the tip of an iceberg? Clin Exp Immunol 2004; 137 (2): 225–33.
6. Diagnostic criteria in autoimmune diseases. Y Shoenfeld, R Cervera, ME Gershwin, eds. Humana Press, Totowa, NJ. 2008.
7. Betterle C, Dal Pra C, Mantero F, Zanchetta R. Autoimmune Adrenal Insufficiency and Autoimmune Polyendocrine Syndromes: Autoantibodies, Autoantigens, and Their Applicability in Diagnosis and Disease Prediction. Endocr Rev 2002; 23 (3): 327–64. https://doi.org/10.1210/edrv.23.3.0466
8. Betterle C, Volpato M, Greggio AN, Presotto F. Type 2 polyglandular autoimmune disease (Schmidt’s syndrome). J Pediatr Endocrinol Metab 1996; 9 (1): 113–23.
9. Albergoni P, Gazzola MV, Slanzi E et al. HLA–DR and DQ associations with autoimmune Addison’s disease in Italian patients. Genes Immunity 2003; 4 (1): S35.
10. Betterle C, Zanchetta R. Update on autoimmune polyendocrine syndromes (APS). Clinical Immunology and Allergology. Acta Bio Medica 2003; 74: 9–33.
11. Golden B, Levin L, Ban Y et al. Genetic analysis of families with autoimmune diabetes and thyroiditis: evidence for common and unique genes. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90 (8): 4904–11.
12. Kahaly GJ, Frommer L, Schuppan D. Celiac Disease and Glandular Autoimmunity. Nutrients 2018; 10 (7): 814. DOI: 10.3390/nu10070814
13. Fan KC, Yang TH, Huang YC. Vitiligo and thyroid disease: a systematic review and meta-analysis. Eur J Dermatol 2018; 28 (6): 750–63. DOI: 10.1684/ejd.2018.3449.
14. Vrijman C, Kroon MW, Limpens J et al. The prevalence of thyroid disease in patients with vitiligo: a systematic review. Br J Dermatol 2012; 167 (6): 1224–35. DOI: 10.1111/j.1365-2133
15. Klein J, Stato A. The HLA System. First of two Parts. N Engl J Med 2000; 343: 702–9.
16. Klein J, Stato A. The HLA System. Second of two Parts. N Engl J Med 2000; 343: 782–6.
17. Huang W, Connor E, Dela Rosa T et al. Although DR3-DQB1*0201 may be associated with multiple component diseases of the Autoimmune Polyglandular Syndrome, the Human Leukocyte Antigen DR4-DQB1*0302 haplotype is implicated only in beta-cells autoimmunity. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 2259–63.
18. Erichsen M, Løvås K, Skinningsrud B et al. Clinical, Immunological, and Genetic Features of Autoimmune Primary Adrenal Insufficiency: Observations from a Norwegian Registry. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94 (12): 4882–90.
19. Flesch BK, Matheis N, Alt T et al. HLA class II haplotypes differentiate between the adult autoimmune polyglandular syndrome types II and III. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99 (1): E177-82. DOI: 10.1210/jc.2013-2852
20. Triolo TM, Baschal EE, Armstrong TK et al. Homozygosity of the Polymorphism MICA5.1 Identifies Extreme Risk of Progression to Overt Adrenal Insufficiency among 21-Hydroxylase Antibody-Positive Patients with Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94 (11): 4517–23.
21. Huber A, Menconi F, Corathers S et al. Joint genetic susceptibility to type 1 diabetes and autoimmune thyroiditis: from epidemiology to mechanisms. Endocr Rev 2008; 29: 697–725.
22. Villano MJB, Huber AK, Greenberg DA et al. Autoimmune thyroiditis and diabetes: dissecting the joint genetic susceptibility in a large cohort of multiplex families. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 1458–66.
23. Houcken J, Degenhart C, Bender K et al. PTPN22 and CTLA-4 Polymorphisms Are Associated With Polyglandular Autoimmunity. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103 (5): 1977–84. DOI: 10.1210/jc.2017-02577
24. Dultz G, Matheis N, Dittmar M et al. CTLA-4 CT60 polymorphism in thyroid and polyglandular autoimmunity. Horm Metab Res 2009; 41 (6): 426–9.
25. Skinningsrud B, Husebye ES, Gervin K et al. Mutation screening of PTPN22: association of the 1858T-allele with Addison’s disease. Eur J Human Genetics 2008; 16: 977–82.
26. Nikonova T.V. Sakharnyi diabet 1 tipa i latentnyi autoimmunnyi diabet vzroslykh (LADA): klinicheskie, immuno-geneticheskie i gormonal’no-metabolicheskie aspekty. Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. Moscow, 2011 (in Russian).
27. Owen CJ, Eden JA, Jennings CE et al. Genetic association studies of the FOXP3 gene in Graves’ disease and autoimmune Addison’s disease in the United Kingdom population. J Mol Endocrinol 2006; 37 (1): 97–104.
28. Lopez ER, Lange B, Kahles H et al. Insulin gene polymorphisms in type 1 diabetes, Addison’s disease and the polyglandular autoimmune syndrome type II. BMC Med Genet 
2008; 9: 65.
29. Lopez ER, Zwermann O, Segni M et al. A promoter polymorphism of the CYP27B1 gene is associated with Addison’s disease, Hashimoto’s thyroiditis, Graves’ disease and type 1 diabetes mellitus in Germans. Eur J Endocrinol 2004; 151 (2): 193–7.

Аутоимунный полигландулярный синдром І типа как первичный иммунодефицит: спектр клинических проявлений

Bolshova EV, Derevyanko AA, Derevyanko DI. (2011). Autoimmunnyiy poliglandulyarnyiy sindrom 1 tipa. Zdorovia Ukrainy. Pediatriia. Vlasnyi dosvid: 52—53.

Orlova EM et al. (2005). Kriterii diagnostiki autoimmunnogo poliglandulyarnogo sindroma 1-go tipa. Rossiyskiy vestn perinatol i pediatrii. 5: 57—60.

Martino LD, Capalbo D et al. (2013). APECED: a paradigm of complex interactions between genetic background and susceptibility factors. Frontiers in Immunology. 4. Published online Oct 23, 2013. URL: 10.3389/fimmu.2013.00331 2013; 4: 331.

Meloni A et al. (2012). Autoimmune polyendocrine syndrome type 1: an extensive longitudinal study in Sardinian patients. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 97: 1114—1124. https://doi.org/10.1210/jc.2011-2461; PMid:22344197

Capalbo D et al. (2012). Autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy: in sights into genotype-phenotype correlation. International Journal of Endocrinology. https://doi.org/10.1155/2012/353250; PMid:23133448 PMCid:PMC3485503

Capalbo D еt al. Autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy from the pediatric perspective. Journal of Endocrinological Investigation. 36; 10: 903—912. PMid:23723078

Browne SK. (2014). Anticytokine autoantibody-associated immunodeficiency. Annual Review of Immunology. 32: 635—657. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-032713-120222; PMid:24499273

Mazza C et al. (2011). Clinical heterogeneity and diagnostic delay of autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophysyndrome. Clinical Immunology. 139; 1: 6-11. https://doi.org/10.1016/j.clim.2010.12.021; PMid:21295522

Husebye E.S., Perheentupa J., Rautemaa R., Kšmpe O. 2009.Clinical manifestations and management of patients with autoimmune polyendocrine syndrome type I / // Journal of Internal Medicine. —— Vol.265. — P.514—529.

Puzenat E, Bellaud G, Saugier-Vebe P et al. (2014). Diagnostic précoce du syndrome APECED: un défi pour le dermatologue. In: The challenge for dermatologists of early APECED diagnosis. Annales de Dermatologie et de Venereologie. 141(4): 290—294. https://doi.org/10.1016/j.annder.2014.01.012; PMid:24703644

Griesemer AD, Sorenson EC, Hardy MA. 2010. The role of the thymus in tolerance. Transplantation. 90: 465—474. https://doi.org/10.1097/TP.0b013e3181e7e54f; PMid:20555306 PMCid:PMC2933313

Mathis D, Benoist C. (2009). Aire. Annual Review of Immunology. 27: 287—312. https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.25.022106.141532; PMid:19302042

Millarand S, Carson D. (2012). Clinical phenotypes of autoimmune polyendocrinopathy candidiasis-ectodermal dystrophy seen in the Northern Ireland paediatric population over the last 30 years. Ulster Medical Journal. 81; 3: 118—122.

Perniola R, Musco G. (2014). The biophysical and biochemical properties of the autoimmune regulator (AIRE) protein. Biochimica et Biophysica Acta. 1842(2): 326—337. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2013.11.020; PMid:24275490

Al-Herz W, Bousfiha A, Casanova J-L et al. (2014). Primary immunodeficiency diseases: an up-date on the classification from the International Union of Immunological Societes Expert Committee for Primary Immunodeficiency. Frontiers in Immunology. 5: 162. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00162; https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00460; PMid:24795713

Список сокращений / КонсультантПлюс

1-НН — первичная надпочечниковая недостаточность

2-НН — вторичная надпочечниковая недостаточность

А — альдостерон

АГ — артериальная гипертензия

АД — артериальное давление

АЗЩЖ — аутоиммунное заболевание щитовидной железы

АИЗ — аутоиммунное заболевание

АК — аддисонический криз

АКТГ — адренокортикотропный гормон

АЛД — адренолейкодистрофия

АНН — аутоиммунная надпочечниковая недостаточность

АПС — аутоиммунный полигландулярный синдром

АПС1 — аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа

АПС2 — аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа

АПС3 — аутоиммунный полигландулярный синдром 3 типа

АПС4 — аутоиммунный полигландулярный синдром 4 типа

АТ — антитела

в/в — внутривенное

в/м — внутримышечное

ВДКН — врожденная дисфункция коры надпочечников

ВИЧ — вирус иммунодефицита человека

ГГНС — гипоталамо-гипофизарная надпочечниковая система

ГК — глюкокортикоиды

ДГЭА — дегидроэпиандростерон

ДГЭА-С — дегидроэпиандростерон-сульфат

ДЦЖК — длинноцепочечные жирные кислоты

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

ИТТ — инсулинотолерантный тест

КСГ — кортизол-связывающий глобулин

КСК — кожно-слизистый кандидоз

КТ — компьютерная томография

МАС — множественный аутоиммунный синдром

МК — минералокортикоиды

НН — надпочечниковая недостаточность

ОДН — острая дыхательная недостаточность

ОНН — острая надпочечниковая недостаточность

ОПН — острая почечная недостаточность

ОСН — острая сердечная недостаточность

ПАП — полиаутоиммунопатия

п/к — подкожное

Р — ренин

СД — сахарный диабет

СД1 — сахарный диабет 1 типа

СКФ — скорость клубочковой фильтрации

ТТГ — тиреотропный гормон

УДД — уровень достоверности доказательств

УУР — уровень убедительности рекомендаций

ХНН — хроническая надпочечниковая недостаточность

эАИЗ — эндокринное аутоиммунное заболевание

CTLA-4 — цитотоксический связанный с T-лимфоцитом белок 4

CYP — цитохром P

CYP11A1 — фермент отщепления боковой цепи

CYP21A2 — фермент 21-гидроксилаза

HRQoL — анкета «Качество жизни, связанное со здоровьем»

IMAGe — intrauterine growth restriction, metaphyseal dysplasia, adrenal hypoplasia congenital, genital abnormalities

LADA — латентный аутоиммунный диабет взрослых

LC-MS/MS — жидкостная хроматография/ тандемная масс-спектрометрия

P450c21 — фермент 21-гидроксилаза

PD1 — рецептор (белок) программированной смерти

PD-L1 — лиганд рецептора программированной смерти

QR-код — код Quick Response

t — температура


Открыть полный текст документа

Как распознать аутоиммунный полигландулярный синдром

Как выявить аутоиммунный полигландулярный синдром?

Аутоиммунный полигландулярный синдром — это заболевание, которое поражает эндокринную систему и носит аутоиммунный характер. Патология характеризуется одновременным поражением сразу нескольких желёз внутренней секреции.

Причины заболевания

В основе патологии лежит генетическая семейно обусловленная мутация. При первом типе полигландулярного синдрома происходит поражение родственников в пределах одного поколения. Для второго типа характерно развитие заболевания у всех членов семьи в различных поколениях.

Также при первом типе мутирует ген аутоиммунного регулятора, расположенного на 21 конце хромосомы. При втором типе происходит аномальная экспрессия генов HLA—системы.

Симптомы и первые признаки

Для 1 типа заболевания характерно появление гранулематозного кандидоза. Происходит поражение не только слизистых полости рта и половых органов, но и дыхательных путей с желудочно—кишечным трактом.

По мере прогрессирования заболевания присоединяется надпочечниковая недостаточность. Пациент может сталкиваться с судорожными припадками, напоминающими эпилепсию, парестезиями и ларингоспазмом.К сопутствующим симптомам относят алопецию, синдром мальабсорбции, аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет, витилиго и гипоплазию зубной эмали.

Для 2 типа характерно появление надпочечниковой недостаточности с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями. Также постепенно развивается миастения, витилиго, дерматит, а также алопеция, опухоли гипофиза и атрофия зрительного нерва.

Методы диагностики

К критериям заболевания относят подтверждение лабораторных и инструментальных компонентов патологии. В первом случае это кандидоз, гипопаратиреоз и хроническая надпочечниковая недостаточность. Во втором случае это сахарный диабет, надпочечниковая недостаточность и аутоиммунный тиреоидит.

К основным диагностическим методам относят:

Лечение и профилактика

Терапия заболевания предусматривает полный отказ от алкоголя с употреблением повышенного количества аскорбиновой кислоты, а также соли.

Из медикаментозных средств применяют:

  • Заместительную гормональную терапию.
  • Иммуносупрессивные средства.
  • Глюкокортикоиды.
  • Противогрибковые препараты.

Профилактика генетических заболеваний невозможна. Для предупреждения приобретённых нарушений необходимо своевременно лечить аутоиммунные и инфекционные заболевания.

Генетические основы формирования аутоиммунного полигландулярного синдрома II типа

АННОТАЦИЯ

Статья посвящена механизмам возникновения достаточно редкого заболевания- аутоиммунного полигландулярного синдрома 2 типа или синдрома Шмидта, представляющего собой поражение двух или более желез эндокринной системы, вместе с которым могут возникать аутоиммунные расстройства неэндокринной природы. Редкость аутоиммунного полигландулярного синдрома обусловливает трудность диагностики данного заболевания. Кроме того, при наличии у пациента аутоиммунного заболевания необходимо комплексное обследование для исключения сопутствующих проявлений аутоиммунного полигландулярного синдрома. В связи с этим необходимо учитывать генетические основы возникновения аутоиммунного полигландулярного синдрома, которые имеют важное практическое значение, позволяющее целенаправленно проводить обследование пациента и точно поставить диагноз.

ABSTRACT

The article is devoted to the mechanisms of appearance of a rather uncommon disease-autoimmune polyglandular syndrome type 2 or Schmidt syndrome, which is a lesion of two or more endocrine glands, together with which autoimmune disorders of non-endocrine nature can occur. The rarity of autoimmune polyglandular syndrome causes the difficulty of diagnosing this disease. Besides that, if the patient has an autoimmune desease , a comprehensive examination is necessary in order to exclude concomitant manifestations of autoimmune polyglandular syndrome. In this regard, it is necessary to take into account the genetic basis of the emergence of autoimmune polyglandular syndrome, which are of great practical importance, allowing for targeted examination of the patient and accurately diagnose.

 

Ключевые слова: аутоиммунный полигландулярный синдром, надпочечниковая недостаточность, аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунный синдром.

Keywords: autoimmune polyglandular syndrome, adrenal insufficiency, autoimmune thyroiditis, autoimmune syndrome.

 

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Рассмотреть генетические механизмы формирования АПС-2 и показать значимость своевременной диагностики и лечения АПС-2 в клинической практике.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

В клинической практике мы столкнулись с труднодиагностируемым течением аутоиммунного полигландулярного синдрома 2 типа и представляем вашему вниманию клиническое наблюдение пациентки с АПС-2, представленным хронической надпочечниковой недостаточностью и аутоиммунным тиреоидитом Хашимото.

Пациентка N., 34 года, поступила в приемное отделение в экстренном порядке с жалобами на постоянную слабость, вплоть до обморочных состояний; головокружение, одышку при незначительной физической нагрузке, онемение конечностей, тошноту, позывы к рвоте, ощущение «кома в горле», жидкий стул, снижение АД до 58/42 мм.рт.ст., боли в животе (преимущественно в эпигастрии), потерю аппетита в целом, тягу к соленой пище, резкую потерю в весе (4,5 кг за месяц). [1,2,3,4]

Из анамнеза. Слабость, головокружение, одышку, головные боли пациентка отмечает в течение последних двух лет. По этому поводу пациентка лечилась в частной клинике, где ей был поставлен диагноз «Вегето-сосудистая дистония». Самостоятельно принимала ампициллин, хлористый кальций. В случае низкого давления- аскофен. Отмечает значительное ухудшение состояния в течение последних 2-3 дней. Жалобы появились после перенесенной ОРВИ.

Доставлена в приемный покой с АД 60/48 мм.рт.ст., тошнотой, рвотой. Госпитализирована в ОРИТ.

Данные объективного осмотра: Общее состояние тяжелое, гипотония неясной этиологии с симптомами общей дегидратации организма. Сознание ясное. Рост 170 см, вес 55 кг. Кожные покровы сухие, с шелушениями. Оволосенение скудное. Гиперпигментация кожи век, шеи, сосков, местах трения одежды и естественных складок. Также коричневые пятна на слизистой оболочке верхнего неба в ротовой полости. Язык влажный, запаха ацетона изо рта нет. Патологий со стороны дыхательной системы нет. ЧДД- 17 в минуту. Тоны сердца глухие, ЧСС-106 в минуту. Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Печень по краю реберной дуги, чувствительная при пальпации.

Селезенка не пальпируется. Стул склонен к поносам, до 5 раз в сутки. Диурез в N. Отеки не выражены.

Данные нейро-эндокринной системы: Пациентка контакту доступна. Интеллект сохранен. Щитовидная железа при пальпации увеличена, плотноватая, неоднородная, подвижная, безболезненная. Глазные симптомы отрицательные.

Вторичные половые признаки не соответствуют полу и возрасту. Отсутствует менструация.

Была осмотрена эндокринологом в связи с подозрением на хроническую надпочечниковую недостаточность. Пациентке было назначено исследование гормонального статуса (табл.1).

Таблица 1.

Результаты гормонального исследования








Показатель Значение Норма
Кортизол, нмоль/л 60 180-650
ТТГ, мкМЕ/мл 16,53 0,25-3,3
АКТГ, пг/мл 930 < 46
Св. Т4, пмоль/л 15,5 10-25
АТ к ТПО, Ед/мл 26,5 < 30
АТ к ТГ, МЕ/мл 82,7 < 100

 

Была проведена компьютерная томография брюшной полости, результат которой- атрофированные надпочечники.

 

Рисунок 1. КТ брюшной полости

 

Для точной установки диагноза была проведена биопсия. При исследовании материалов от больного с надпочечниковой недостаточностью обнаруживается фиброз ткани и лимфоидные инфильтрации в клубочковой и пучковой зонах. В связи с этим развивается неполное снабжение клеток и органов-мишеней важными гормонами, что в случае отсутствия лечения приводит к более серьезной патологии (криз). 

В случае наличия одной аутоиммунной патологии целесообразно проводить осмотр на наличие/отсутствие поражения другой эндокринной железы.

При визуальном осмотре- щитовидная железа плотная при пальпации, структура-бугристая.

Было проведено ультразвуковое исследование, вследствие которого выявилась гипоэхогенность железы и появление выраженных диффузных изменений. Выявлено образование (узел) размеров 1,5 см.

Рекомендована биопсия.

При биопсии обнаруживают диффузную инфильтрацию железы лимфоцитами, макрофагами, дендритными клетками и плазматическими клетками. Видны лимфоидные фолликулы с зародышевыми центрами. Тиреоидные фолликулы в большинстве случаев разрушены, а их БМ повреждена. Наблюдается фиброз, что и придает щитовидной железе бугристую поверхность. [12]

Диагноз — аутоиммунный тиреоидит Хашимото.

 

Рисунок 2. Биопсия щитовидной железы при АИТ

 

Рисунок 3. Биопсия щитовидной железы при АИТ

 

Таким образом со временем часть клеток щитовидной железы погибает, а оставшихся не хватает для выработки необходимого количества гормонов. Развивается гормональная недостаточность – гипотиреоз. 

Как известно, симптомокомплекс, включающий ХНН и АИТ, носит название аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа.

Данные изменения в эндокринных железах запускают, естественно, генные механизмы, требующие, в свою очередь, для своего запуска триггерные факторы, которыми и являются инфекционные заболевания, диетические, а также экологические факторы.

Так, АПС — это заболевание, основанное на наследственной предрасположенности. Маркером предрасположенности является носительство галотипа HLA-DR3, HLA-DQB1*0201 Патологический процесс выявляется у представителей одной семьи на протяжении нескольких поколений. В большинстве случаев изначально возникает одна аутоиммунная патология (преимущественно ХНН) и из-за наличия соответствующих антител развивается следующая (аутоиммунный тиреоидит).[6,7,11]

Предрасположенность к данному заболеванию основывается на мутации гена AIRE 9 G228W в экзоне 6) — аутоиммунного белкового регулятора, в результате чего нарушается экспрессия органоспецифических аутоантител в тимусе в период формирования Т-лимфоцитов. Этот белок содержит функциональные области: N-конец содержит как гомогенно окрашивающую область (HSR), которая, как считается, участвует в димеризации и последовательности ядерной локализации. Середина белка Aire содержит домен SAND, который показывает гомологию с ДНК-связывающим доменом членов семейства Sp100. C-конец содержит богатый пролином регион (PRR) и два гомеодомена растений (PHD). PRR может иметь важное значение для комплексообразования связанных с ДНК транскрипционных коактиваторов. На рисунке показаны некоторые из важных мутаций, обнаруженных у пациентов с APS. Было выявлено более 60 мутаций, разбросанных по всему гену. [5,8,13]

 

Рисунок 4. Мутации гена AIRE 

 

Нарушения происходят в 21 паре хромосом и в организме на собственные антигены иммунной реакции не происходит. Таким образом, генные нарушения влекут за собой развитие АПС и некоторых подтипов HLA, имеющих важное значение в развитии синдрома Шмидта.

В качестве нарушений антигенов в системе HLA выступают подтипы DR3, DR4, DR5, В8, Dw3, CTLA-4, HLA-B8, MICA5.1. Возникает аномальная дефектная экспрессия подтипов системы на клетках эндокринных желез, запускаемая экологическими факторами.

По данным последних исследований причина большинства аутоиммунных патологий кроется в лимфоидной и макрофагальной инфильтрации органа-мишени, происходящей из-за нарушения Т-клеточного иммунитета: возникает генетическая предрасположенность, она определяется полиморфизмом генов CTLA-4 и PTPN-22 ( в норме-они регулируют функции Т-клеток) , из-за которых уже и появляются нарушения в регуляторных CD4+ и CD25+ Т-лимфоцитах, формирующих иммунный ответ путем влияния на функцию Т-хелперов и цитотоксических лимфоцитов. У CD4+ и CD25+ Т-лимфоцитов хотя и определяется нормальный фенотип, но нарушается способность подавлять пролиферацию Т-клеток. Данные изменения выявляются лишь в наследственной передаче заболевания в отличие от спорадически возникающих, т.е. наследуется предрасположенность к нарушению регуляции функции Т-клеток. Вследствие нарастает высокая активность у Т-киллеров и Т-хелперов и развиваются поражения: деструкция ткани, атрофия органа и недостаточная продукция соответствующего гормона. В-лимфоциты, в свою очередь, продуцируют аутоантитела к компонентам структуры железы, как правило, к ферментам, принимающим непосредственное участие в синтезе гормонов. [9,10]

Для лечения аутоиммунного полигландулярного синдрома используется, как правило, заместительная гормональная терапия.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Представленный̆ клинический̆ случай демонстрирует сочетание нескольких эндокринопатий, имеющих в основе своего возникновения нарушение генных механизмов. Как правило, у пациентов аутоиммунное заболевание может протекать бессимптомно, но из-за индуцирующего влияния, например, перенесенного инфекционного заболевания, как в представленном клиническом случае, приобретать резко выраженную симптоматику, вплоть до критических состояний. Целесообразно в сборе анамнеза исключать наличие заболевания в родословной, а также проводить скрининг на наличие другого компонента синдрома. У пациентов с одним аутоиммунным заболеванием развитие второго в течение жизни происходит в 25 % случаев, а при наличии болезни Аддисона – в 50 % случаев. При этом манифестацию одного аутоиммунного заболевания от возникновения других компонентов синдрома может отделять много лет.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мы рекомендуем расширить мониторирование на медицинских осмотрах с включением исследования гормонального фона крови у лиц, включенных в группу риска АПС-2, т.к. для благоприятного исхода заболевания необходим комплексный подход и своевременная диагностика.

 

Список литературы:
1. Van den Driessche A. et al. Type 1 diabetes and autoimmune polyglandular syndrome: a clinical review. Neth J Med. 2009;67(11):376-87. [PubMed] 

2. Hansen M.P., Matheis N., Kahaly G.J. Type 1 diabetes and polyglandular autoimmune syndrome: A review. World journal of diabetes. 2015;6(1):67. 

3. Betterle C, Lazzarotto F., Presotto F. Autoimmune polyglandular syndrome Type 2: the tip of an iceberg. Clin Exp Immunol 2004;137:2:225-233. 

4. Maurer A, Schwarting A, Kahaly GJ. Polyglandular 9. autoimmune syndromes.// Z Rheumatol. 2011;70:752-
754, 756-759. [PubMed] 

5. Graves III L., Klein R. M., Walling A. D. Addisonian 10. crisis precipitated by thyroxine therapy: a complication
of type 2 autoimmune polyglandular syndrome. Southern medical journal 2003;96(8):824-828. 

6. Kahaly, G.J. & Frommer, L. J Endocrinol Invest 11. (2017). https://doi.org/10.1007/s40618-017-0740-9. [PubMed] 
Дедова И.И., Мельниченко Г.А.(ред.) Эндокринология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008; 1072с.
7. Дедов И.И., Мельничеко Г.А., Фадеев В.Ф. Эндокринология. М: ГЭОТАР-Медиа; 2007; 432с.
8. Киселева Т.П. Одинцова О.Н. Результаты исследований ранней фазы секреции инсулина у больных аутоим-мунным тиреоидитом в клиническом эутиреозе. Мат. 11-ой научно-практической конференции врачей ГКБ No40 г. Екатеринбурга. Екатеринбург; 1993; С. 113-114.
9. Киселева Т.П., Романова Т.В, Северина Т.И и др. Некоторые особенности клиники и течения аутоиммунно-го тиреоидита как «второй» болезни. Мат. 4-го Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. Ульяновск; 1996; С. 73-75.
10. Одинцова О.Н., Северина Т.И. Два случая аутоиммунных полиэндокринопатий. Проблемы эндокринологии. 1989; 3: 44-45.
11. Диагностика и лечение аутоиммунного полигландулярного синдрома у взрослых / А. А. Ларина [и др.] // Клиническая медицина. – 2012. – No 8. – С. 64–66.
12. Ларина, А. А. Аутоиммунные полигландулярные синдромы взрослых: генетические и иммунологические критерии диагностики / А. А. Ларина, Е. А. Трошина, О. Н. Иванова // Проблемы эндокринологии. – 2014. – No 3. – С. 43–52.

 

molecular genetic and clinical characteristics (lecture)

CONSILIUM MEDICUM 2019 | ТОМ 21 | №4 / CONSILIUM MEDICUM 2019 | Vol. 21 | No. 4 95

Ekaterina A. Troshina, et al. / Consilium Medicum. 2019; 21 (4): 91–96.

4. Подавление аутоиммунного ответа приводит к улучше-

нию состояния больного.

5. Перенос АТ или Т-клеток во вторичного хозяина приво-

дит к развитию болезни у реципиента.

6. Иммунизация аутоантигеном индуцирует аутоиммун-

ный ответ, вызывающий болезнь.

В работах отдельных авторов у пациентов с АПС 2-го ти-

па определена ассоциация со специфичностью HLA-DR3, и

в частности с гаплотипом DRB1*0301-DQA1*0501-

DQB1*0201, тогда как ассоциация со специфичностью

HLA-DR4 представляется сомнительной и встречается лишь

при сочетании болезни Аддисона с СД 1 или АТ к ткани

поджелудочной железы. В крупных зарубежных исследова-

ниях подтверждено значимое увеличение частоты встречае-

мости гаплотипов DRB1*0301-DQA1*0501-DQB1*0201 и

DRB1*0404-DQA1*0301-DQB1*0302 у пациентов с ХНН, в

том числе в составе АПС 2-го типа, независимо от присут-

ствия СД 1 и аутоиммунных заболеваний щитовидной же-

лезы. Ассоциация с данными гаплотипами, в особенности

наличие гетерозиготного генотипа DR3/DR4, является не-

зависимым фактором риска развития ХНН.

С болезнью Аддисона, как изолированной, так и в соста-

ве АПС, также ассоциированы полиморфные маркеры ге-

нов HLA I класса: HLA-В8, MICA5.1. Особое значение име-

ет выявление гомозиготности по аллелю 5.1 гена MICA [2].

Однако, по данным Z. Gombos и соавт., независимого от

специфичности HLA-DR3 влияния гена MICA на развитие

первичной надпочечниковой недостаточности в россий-

ской и финской популяциях не обнаружено. К протектив-

ным для развития ХНН и АПС 2-го типа генам относятся

специфичности гена DRB1: DR1, DR7, DR13 и DR14, в осо-

бенности гаплотипы DRB1*0101-DQA1*0101-DQB1*0501,

DRB1*0701-DQB1*0202, при наличии которых отмечается

отрицательная корреляция с развитием первичной надпо-

чечниковой недостаточности аутоиммунного генеза.

Генетическую предрасположенность к развитию АПС

3-го типа (аутоиммунных заболеваний щитовидной желе-

зы в сочетании с СД 1) определяет прежде всего наличие

гаплотипа DR3-DQB1*0201. Взаимосвязь подтверждена

как при наличии изолированного СД 1 или аутоиммунных

заболеваний щитовидной железы, так и при их сочетании.

В отношении гаплотипа DR4-DQB1*0302 установлена

стойкая взаимосвязь с СД 1, но не с аутоиммунными забо-

леваниями щитовидной железы.

Большое значение в развитии АПС взрослых имеет ряд

генов, не относящихся к комплексу HLA. К таким генам-

кандидатам относят ген CTLA-4 (citotoxic T lymphocyte an-

tigen gene), кодирующий поверхностные антигены цито-

токсических Т-лимфоцитов и замедляющий активацию

эффекторных Т-клеток. Снижение экспрессии или актив-

ности этого гена, вызванное его полиморфизмом, предрас-

полагает к развитию аутоиммунных заболеваний.

По данным метаанализа европейских исследований под-

тверждена значимая роль аллеля G однонуклеотидного по-

лиморфизмов (SNP) rs231775 (AG49) и rs3087243 (CT60) ге-

на CTLA-4 для развития надпочечниковой недостаточности

аутоиммунного генеза, в том числе в составе АПС 2-го типа.

Присутствие аллеля G полиморфизма CT60 гена CTLA-4

предрасполагает к развитию АПС взрослых. Наличие ге-

нотипа G/G полиморфизма CT60 гена CTLA-4 является

предиктором развития АПС взрослых и чаще встречается

при данном заболевании по сравнению со здоровыми

людьми.

Помимо упомянутых геном-кандидатом для развития

АПС взрослых является ген PTPN22 (the protein tyrosine

phosphatase nonreceptor type 22), кодирующий фермент ти-

розинфосфатазу 22, который ингибирует активацию эф-

фекторных Т-клеток. Наличие аллеля Т полиморфизма

rs2476601 (+1858) гена PTPN22 ассоциировано с развитием

АПС взрослых.

Ген FOXP3 (forkhead box P3) – фактор транскрипции, непо-

средственно и косвенно регулирующий более 300 генов, ин-

тенсивность экспрессии которых определяет супрессивную

активность регуляторных Т-лимфоцитов (Treg-клеток) в от-

ношении эффекторных Т-лимфоцитов. Достоверное сниже-

ние интенсивности экспрессии гена FOXP3 определяется при

СД 1 и LADA. В ряде исследований установлена взаимосвязь

гаплотипа 10-T полиморфизма FOXP3(TC)n с развитием

СД 1 и аутоиммунных заболеваний щитовидной железы при

АПС 3-го типа. При этом данных о взаимосвязи полимор-

физмов гена FOXP3 с первичной надпочечниковой недоста-

точностью не выявлено.

Полиморфизм VNTR (number tandem repeat gene) гена

инсулина (INS) ассоциирован с развитием СД 1, однако не

подтвердил своего влияния в отношении возникновения

болезни Аддисона, целиакии, аутоиммунных заболеваний

щитовидной железы и АПС 2-го типа в целом.

Ген CYP27B1 гидроксилазы кодирует фермент, посред-

ством действия которого происходит синтез кальцитриола –

1,25(OH)2D3– активной формы витамина D3, участвующего

в регуляции иммунного ответа и пролиферации клеток. По-

лиморфизм С/А промотера (-1260) гена CYP27B1 вносит

вклад в развитие всех компонентов АПС 2-го типа – болезни

Аддисона, аутоиммунного тиреоидита, болезни Грейвса и

СД 1, при этом полиморфизм С/Тинтрона 6 (+2838)

CYP27B1 оказывает влияние только на развитие хрониче-

ского аутоиммунного тиреоидита.

Дополнительная информация

Статья подготовлена в рамках гранта Российского на-

учного фонда «Аутоиммунные эндокринопатии с полиор-

ганными поражениями: геномные, постгеномные и мета-

боломные маркеры. Генетическое прогнозирование рис-

ков, мониторинг, ранние предикторы, персонализирован-

ная коррекция и реабилитация».

Номер проекта 17-75-30035.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии

конфликта интересов.

Conflict of interests. The authors declare that there is not

conflict of interests.

Литература/References

1. Neufeld M, Blizzard RM. Polyglandular autoimmune diseases. In: Pinchera A, Doniach D, Fenzi

GF, Baschieri L, ed. Symposium on Autoimmune Aspects of Endocrine Disorders. New York: Aca-

demic Press, 1980; p. 357–65.

2. Gombos Z, Hermann R, Kiviniemi M et al. Analysis of extended human leukocyte antigen haploty-

pe association with Addison’s disease in three populations. Eur J Endocrinol 2007; 157: 757–61.

3. Hansen MP, Kahaly GJ. Autoimmune polyglandular syndromes Dtsch Med Wochenschr 2013; 138

(7): 319-26; quiz 327-8. DOI: 10.1055/s-0032-1327355

4. Kahaly GJ. Polyglandular autoimmune syndromes. Eur J Endocrinol 2009; 161 (1): 11–20.

5. Betterle C, Lazzarotto F, Presotto F. Autoimmune polyglandular syndrome Type 2: the tip of an ice-

berg? Clin Exp Immunol 2004; 137 (2): 225–33.

6. Diagnostic criteria in autoimmune diseases. Y Shoenfeld, R Cervera, ME Gershwin, eds. Humana

Press, Totowa, NJ. 2008.

7. Betterle C, Dal Pra C, Mantero F, Zanchetta R. Autoimmune Adrenal Insufficiency and Autoimmune

Polyendocrine Syndromes: Autoantibodies, Autoantigens, and Their Applicability in Diagnosis and

Disease Prediction. Endocr Rev 2002; 23 (3): 327–64. https://doi.org/10.1210/edrv.23.3.0466

8. Betterle C, Volpato M, Greggio AN, Presotto F. Type 2 polyglandular autoimmune disease

(Schmidt’s syndrome). J Pediatr Endocrinol Metab 1996; 9 (1): 113–23.

9. Albergoni P, Gazzola MV, Slanzi E et al. HLA–DR and DQ associations with autoimmune Addison’s

disease in Italian patients. Genes Immunity 2003; 4 (1): S35.

10. Betterle C, Zanchetta R. Update on autoimmune polyendocrine syndromes (APS). Clinical Immu-

nology and Allergology. Acta Bio Medica 2003; 74: 9–33.

11. Golden B, Levin L, Ban Y et al. Genetic analysis of families with autoimmune diabetes and thyroidi-

tis: evidence for common and unique genes. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90 (8): 4904–11.

12. Kahaly GJ, Frommer L, Schuppan D. Celiac Disease and Glandular Autoimmunity. Nutrients 2018;

10 (7): 814. DOI: 10.3390/nu10070814

13. Fan KC, Yang TH, Huang YC. Vitiligo and thyroid disease: a systematic review and meta-analysis.

Eur J Dermatol 2018; 28 (6): 750–63. DOI: 10.1684/ejd.2018.3449.

Аутоиммунный полигландулярный синдром типа 1

УЧЕБНИКИ
Maclaren NK. Аутоиммунный полигландулярный синдром. В: Jameson JL и DeGroot LJ, ред. Эндокринология, 6 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier; 2010: 2702-2708.

Халонен М., Перхеентупа Дж., Пелтонен-Палоти Л. Аутоиммунная полиэндокринопатия, кандидоз, эктодермальная дистрофия. В: Ochs HD, Puck JM, Smith CI, ред. Заболевания первичного иммунодефицита, 2-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2007: 342-351.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА
Neufeld M, Maclaren N, Blizzard R.Аутоиммунные полигландулярные синдромы. Педиатр Анналы. 1980; 9 (4): 154-162.Proust-Lemoine E. Wemeau JL. Синдром APECED или аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа. Presse Med. 2008; 37 (7-8): 1158-71.

Alimohammadi M. Björklund P, et al. Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа и NALP5, аутоантиген паращитовидной железы. N Engl J Medicine. 2008; 358 (10): 1018-28.

ЛеБёф Н. Гарг А. Воробек С. Синдром аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидоза-эктодермальной дистрофии. Pediatr Dermatol.2007; 24 (5): 529-33.

Лопес М.М., Бутелье Р., Червино Э. и др. Мутация гена AIRE при полигландулярном синдроме 1. Педиатр. 2006; 64 (6): 583-587.

Perheentupa J. Аутоиммунная полиэндоктинопатия-кандидоз-эктодермальная дистрофия. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91 (8): 2843-50.

Li Y, Song YH, Rais N и др. Аутоантитела к внеклеточному домену рецептора, чувствительного к кальцию, у пациентов с приобретенным гипопаратиреозом. J Clin Invest. 1996; 97 (4): 910-914.

Сонг Й.Х., Коннор Э., Ли Й., Зорович Б., Бальдуччи П., Макларен Н.К.Тирозиназа является аутоантигеном при аутоиммунном витилиго. Ланцет. 1994; 344: 1049-1052.

Song YH, Connor EL, Muir A, et al. Картирование эпитопа аутоантител антигена 21-гидроксилазы при аутоиммунной болезни Аддисона. J. Clin Endo and Metab. 1993; 78 (5): 1108-1112.

Neufeld M, Maclaren NK, Blizzard RM. Два типа аутоиммунной болезни Аддисона, связанные с различными полигландулярными аутоиммунными (PGA) синдромами. Медицина. 1981; 60 (5): 355-62.

ИНТЕРНЕТ
Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM).Университет Джона Хопкинса. Аутоиммунный полиэндокринный синдром, тип I; APS1. Запись №: 240300. Последнее изменение 15.09.2016. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/240300 Проверено 19 июня 2018 г.

Сандху Н. Хронический кожно-слизистый кандидоз. Medscape. https://emedicine.medscape.com/article/1091928-overview Обновлено: 17 апреля 2017 г. Дата доступа 19 июня 2018 г.

Aldasouqi SA, Akinsot O, Jabbour SA. Полигландулярный аутоиммунный синдром 1 типа. http://emedicine.medscape.com/article/124183-overview Обновлено: 15 ноября 2016 г.По состоянию на 19 июня 2018 г.

Полигландулярный аутоиммунный синдром I типа: общие сведения, патофизиология, эпидемиология

Автор

Салех Альдасуки, доктор медицины, FACE, ECNU Доцент медицины, заместитель начальника отделения эндокринологии, медицинский факультет, Медицинский колледж Университета штата Мичиган

Салех Альдасуки, доктор медицинских наук, FACE, ECNU является членом следующие медицинские общества: Американская ассоциация клинических эндокринологов, Американский колледж врачей

Раскрытие информации: Получено Получено гонорар от компании Janssen за выступление; Получил гонорары от Invokana за выступление.

Соавтор (ы)

Навин Какуману, доктор медицины Доцент кафедры эндокринологии, Колледж медицины человека Мичиганского государственного университета

Навин Какуману, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская ассоциация клинических эндокринологов, Американская тироидная ассоциация, эндокринное общество

Раскрытие: нечего раскрывать.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу.для: Medscape.

Артур Б. Чаусмер, доктор медицины, доктор философии, FACP, FACE, FACN, CNS Профессор медицины (эндокринология, адъюнктура), Медицинская школа Джонса Хопкинса; Аффилированный профессор-исследователь программы биоинформатики и вычислительной биологии Школы вычислительных наук Университета Джорджа Мейсона; Директор, C / A Informatics, LLC

Артур Б. Чаусмер, доктор медицины, доктор философии, FACP, FACE, FACN, CNS является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации клинических эндокринологов, Американского колледжа питания, Американского общества костей и костей. Исследование минералов, Международное общество клинической денситометрии, Американский колледж эндокринологии, Американский колледж врачей, Американский колледж врачей — Американское общество внутренней медицины, Американская ассоциация медицинской информатики, Общество эндокринологов

Раскрытие: нечего раскрывать.

Главный редактор

Ромеш Кардори, доктор медицинских наук, FACP Профессор эндокринологии, директор учебной программы, отделение эндокринологии, диабета и метаболизма, Институт диабета и эндокринных заболеваний Стрелица, отделение внутренней медицины Медицинской школы Восточной Вирджинии

Ромеш Кардори, доктор медицинских наук , Доктор философии, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации клинических эндокринологов, Американского колледжа врачей, Американской диабетической ассоциации, эндокринного общества

Раскрытие информации: не раскрывать.

Дополнительные участники

Olakunle PA Akinsoto, MD, MB, BCh Консультант, Центр семейного здоровья

Olakunle PA Akinsoto, MD, MB, BCh является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей-Американского общества внутренней медицины, Американского Медицинская ассоциация

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Serge A Jabbour, MD, FACP, FACE Профессор медицины, Отделение эндокринологии, диабета и метаболических заболеваний, Медицинский колледж Джефферсона Университета Томаса Джефферсона

Serge A Jabbour, MD, FACP, FACE является членом следующих медицинских общества: Американская ассоциация клинических эндокринологов, Американский колледж врачей — Американское общество внутренней медицины, Американская диабетическая ассоциация, Американская медицинская ассоциация, Американская ассоциация щитовидной железы, эндокринное общество, Медицинское общество Пенсильвании

Раскрытие: нечего раскрывать.

Благодарности

Я хотел бы поблагодарить Джини Шири из Медицинского факультета Медицинского колледжа Мичиганского государственного университета, Ист-Лансинг, за помощь и подготовку рукописи, и Лору Смит из Медицинской библиотеки, Больницу Воробья, Лансинг, Мичиган, за помощь в справке. поиск.

Аутоиммунный полиэндокринный синдром, тип II

1. Betterle C,
Даль Пра C,
Мантеро Ф,
Занчетта Р.Аутоиммунная надпочечниковая недостаточность и аутоиммунные полиэндокринные синдромы: аутоантитела, аутоантигены и их применимость в диагностике и прогнозировании заболевания [Опубликованная поправка появилась в Endocr Rev 2002; 23: 579]. Endocr Ред. .
2002; 23: 327–64 ….

2. Falorni A,
Лауренти С,
Сантеусанио Ф.
Аутоантитела при аутоиммунном полиэндокринном синдроме II типа. Endocrinol Metab Clin North Am .
2002; 31: 369–89.

3.Ловас К,
Husebye ES.
Высокая распространенность и рост заболеваемости болезнью Аддисона в западной Норвегии. Клин Эндокринол (Oxf) .
2002; 56: 787–91.

4. Лаурети С,
Vecchi L,
Сантеусанио Ф,
Фалорни А.
Недооценивается ли распространенность болезни Аддисона? Дж. Клин Эндокринол Метаб .
1999; 84: 1762.

5. Мьюир А,
Шац Д.А.,
Макларен Н.К.
Аутоиммунная болезнь Аддисона. Спрингер Семин Иммунопатол .1993. 14: 275–84.

6. Betterle C,
Вольпато М,
Греджо А.Н.,
Пресотто Ф.
Полигландулярное аутоиммунное заболевание 2 типа (синдром Шмидта). Дж. Педиатр Эндокринол Метаб .
1996; 9 (прил. 1) 113–23.

7. Шац Д.А.,
Зима МЫ.
Аутоиммунный полигландулярный синдром. II: Клинический синдром и лечение. Endocrinol Metab Clin North Am .
2002; 31: 339–52.

8. Могилы L III,
Кляйн Р.М.,
Уоллинг А.Д.Аддисонский криз, спровоцированный терапией тироксином: осложнение аутоиммунного полигландулярного синдрома 2 типа. South Med J .
2003; 96: 824–7.

9. Роблес Д.Т.,
Файн PR,
Готтлейб PA,
Eisenbarth GS.
Генетика аутоиммунного полиэндокринного синдрома II типа. Endocrinol Metab Clin North Am .
2002. 31: 353–68.

10. Ли М.Т.,
Выиграл JG,
Ли Т.И.,
Ян HJ,
Линь HD,
Тан К.Т.Связь между кортизолом утренней сыворотки и коротким тестом на АКТГ при оценке надпочечниковой недостаточности. Чжунхуа И Сюэ За Чжи (Тайбэй) .
2002; 65: 580–7.

11. Дорин Р.И.,
Куоллс CR,
Crapo LM.
Диагностика надпочечниковой недостаточности [Опубликованная поправка опубликована в Ann Intern Med 2004; 140: 315]. Энн Интерн Мед. .
2003. 139: 194–204.

12. Джордано Р.,
Пеллегрино М,
Олеандри С,
Балди М,
Бальбо М,
Лаурети С,

и другие.Чувствительность надпочечников к адренокортикотропину 1–24 снижена у пациентов с аутоиммунным полигландулярным синдромом. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2004; 89: 675–80.

13. Жаркович М,
Цирик Дж,
Стоянович М,
Пенезич З,
Трбоевич Б,
Дрезгич М,

и другие.
Оптимизация диагностических критериев для стандартных (250 мкг) и низких доз (1 мкг) тестов адренокортикотропина при оценке функции надпочечников. Дж. Клин Эндокринол Метаб .1999; 84: 3170–3.

14. Робертс К.Г.,
Ладенсон П.В.
Гипотиреоз. Ланцет .
2004; 363: 793–803.

15. Американская диабетическая ассоциация.
Стандарты медицинской помощи при сахарном диабете. Уход за диабетом .
2004. 27 (прил. 1) С15–35.

16. Фалорни А,
Лаурети С,
Де Беллис А,
Занчетта Р.,
Тиберти С,
Арнальди Г,

и другие.,
для исследовательской группы SIE Addison.Итальянское исследование сети аддисона: обновление диагностических критериев этиологической классификации первичной надпочечниковой недостаточности. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2004. 89: 1598–604.

17. Эйзенбарт Г.С.,
Готтлиб PA.
Аутоиммунные полиэндокринные синдромы. N Engl J Med .
2004; 350: 2068–79.

18. Гуменяк О,
Фарвелл AP.
Синдром Шмидта и тяжелая гипонатриемия: сообщение о необычном случае и обзор соответствующей литературы. Endocr Pract .
2003; 9: 384–8.

Аутоиммунные полигландулярные синдромы | Nature Reviews Endocrinology

  • 1

    Michels, A. W. & Eisenbarth, G. S. Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа (APS-1) как модель для понимания аутоиммунного полиэндокринного синдрома 2 типа (APS-2). J. Intern. Med. 265 , 530–540 (2009).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 2

    Фридман Т.С. и др. . Частая встречаемость аспленизма и желчнокаменной болезни у пациентов с аутоиммунным полигландулярным заболеванием I типа. Am. J. Med. 91 , 625–630 (1991).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 3

    Финско-немецкий консорциум APECED. Аутоиммунное заболевание APECED, вызванное мутациями в новом гене, включающем два домена цинковых пальцев типа PHD. Nat. Genet. 17 , 399–403 (1997).

  • 4

    Андерсон М.С. и др. . Проекция иммунологической собственной тени внутри вилочковой железы белком воздуха. Наука 298 , 1395–1401 (2002).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 5

    Гарднер, Дж. М. и др. . Делеционная толерантность, опосредованная экстратимическими Aire-экспрессирующими клетками. Наука 321 , 843–847 (2008).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 6

    Вентилятор Ю. и др. . Специфическая делеция инсулина в тимусе вызывает аутоиммунный диабет. EMBO J. 28 , 2812–2824 (2009).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 7

    Kyewski, B., Derbinski, J., Gotter, J. & Klein, L. Беспорядочная экспрессия генов и толерантность центральных Т-клеток: больше, чем кажется на первый взгляд. Trends Immunol. 23 , 364–371 (2002).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 8

    Кумар, П.Г., Лалорая, М. и Ше, Дж. Х. Популяционная генетика и функции аутоиммунного регулятора (AIRE). Эндокринол. Метаб. Clin. North Am. 31 , 321–338 (2002).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 9

    Су, М.А. и др. . Механизмы аутоиммунного синдрома у мышей, вызванного доминантной мутацией Aire. J. Clin. Инвестировать. 118 , 1712–1726 (2008).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 10

    Су, М.А. и Андерсон, М. С. Эйр: обновление. Curr. Opin. Иммунол. 16 , 746–752 (2004).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 11

    Halonen, M. et al . Мутации AIRE и генотипы лейкоцитарных антигенов человека как детерминанты фенотипа аутоиммунной полиэндокринопатии, кандидоза и эктодермальной дистрофии. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 87 , 2568–2574 (2002).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 12

    Рэмси, К. и др. . У мышей с дефицитом Aire развиваются многочисленные признаки фенотипа APECED и проявляется измененный иммунный ответ. Гум. Мол. Genet. 11 , 397–409 (2002).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 13

    Мейер, Г. и др. . Скрининг на мутацию AIRE-1 у пациентов с болезнью Аддисона, диабетом 1 типа, болезнью Грейвса и тиреоидитом Хашимото, а также с синдромом APECED. Clin.Эндокринол. (Oxf.) 54 , 335–338 (2001).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 14

    Meager, A. et al. . Аутоантитела к интерферону при синдроме аутоиммунной полиэндокринопатии 1 типа. PLoS Med. 3 , e289 (2006).

    Артикул

    Google ученый

  • 15

    Мелони А. и др. . Аутоантитела к интерферонам I типа как дополнительный диагностический критерий аутоиммунного полиэндокринного синдрома I. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 93 , 4389–4397 (2008).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 16

    Cervato, S. et al . Оценка мутаций гена аутоиммунного регулятора (AIRE) в когорте итальянских пациентов с аутоиммунной полиэндокринопатией-кандидозом-эктодермальной дистрофией (APECED) и у их родственников. Clin. Эндокринол. (Oxf.) 70 , 421–428 (2009).

    Артикул

    Google ученый

  • 17

    Perheentupa, J.in Autoimmune Polyendocrine Syndromes (ed. Eisenbarth, G. S.) 295–320 (W. B. Saunders Company, Philadelphia, 2002).

    Google ученый

  • 18

    Венцлау, Дж. М. и др. . Транспортер оттока катионов ZnT8 (Slc30A8) является основным аутоантигеном при диабете человека 1 типа. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 17040–17045 (2007).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 19

    Либерман С.М. и ДиЛоренцо, Т. П. Исчерпывающее руководство по антителам и Т-клеточным ответам при диабете 1 типа. Тканевые антигены 62 , 359–377 (2003).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 20

    Eisenbarth, G. S., Wilson, P. W., Ward, F., Buckley, C. & Lebovitz, H. E. Синдром полигландулярной недостаточности: наследственность, HLA-тип и иммунная функция. Ann. Междунар. Med. 91 , 528–533 (1979).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 21

    Кляйн Дж. И Сато А. Система HLA. Первая из двух частей. N. Engl. J. Med. 343 , 702–709 (2000).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 22

    Кляйн Дж. И Сато А. Система HLA. Вторая из двух частей. N. Engl. J. Med. 343 , 782–786 (2000).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 23

    Квон, О.J. и др. . Иммуногенетика HLA класса II у израильских евреев-ашкеназов, израильских евреев-неашкеназов и у израильских арабских пациентов с ИЗСД. Гум. Иммунол. 62 , 85–91 (2001).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 24

    Undlien, D. E., Lie, B. A. и Thorsby, E. Комплексные гены HLA при диабете 1 типа и других аутоиммунных заболеваниях. Какие гены задействованы? Trends Genet. 17 , 93–100 (2001).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 25

    Эйзенбарт, Г. С. и Готтлиб, П. А. Аутоиммунные полиэндокринные синдромы. N. Engl. J. Med. 350 , 2068–2079 (2004).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 26

    Макларен, Н. К. и Райли, В. Дж. Унаследованная предрасположенность к аутоиммунной болезни Аддисона связана с лейкоцитарными антигенами человека-DR3 и / или DR4, за исключением случаев, когда она связана с аутоиммунным полигландулярным синдромом 1 типа. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 62 , 455–459 (1986).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 27

    Betterle, C. et al. . Естественная история функции надпочечников у аутоиммунных пациентов с аутоантителами надпочечников. J. Endocrinol. 117 , 467–475 (1988).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 28

    Беттерле, К. и др. . I. Кора надпочечников и аутоантитела к стероидной 21-гидроксилазе у взрослых пациентов с органоспецифическими аутоиммунными заболеваниями: маркеры низкой прогрессии клинической болезни Аддисона. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 82 , 932–938 (1997).

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 29

    Betterle, C. et al. . II. Кора надпочечников и аутоантитела к стероидной 21-гидроксилазе у детей с органоспецифическими аутоиммунными заболеваниями: маркеры высокой прогрессии клинической болезни Аддисона. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 82 , 939–942 (1997).

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 30

    Falorni, A. et al . Аутоантитела к 21-гидроксилазе у взрослых пациентов с эндокринными аутоиммунными заболеваниями очень специфичны для болезни Аддисона. Clin. Exp. Иммунол. 107 , 341–346 (1997).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 31

    Ю, Л. и др. . Аллели DRB1 * 04 и DQ: экспрессия аутоантител к 21-гидроксилазе и риск прогрессирования болезни Аддисона. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 84 , 328–335 (1999).

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 32

    Лю, Э., Ю, Л., Морияма, Х. и Эйзенбарт, Г. С. Животные модели инсулинозависимого диабета. Methods Mol. Med. 102 , 195–212 (2004).

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 33

    Лорд, К.J. и др. . Локусы мышиного диабета 1 типа, Idd1, Idd3, Idd5, Idd9 и Idd17 / 10/18, не контролируют дефицит CD4-CD8- / TCRαβ + тимуса у мышей, не страдающих ожирением. Мамм. Геном 12 , 175–176 (2001).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 34

    Морияма, Х. и др. . Индукция и ускорение инсулита / диабета у мышей с помощью миметика вируса (полиинозин-полицитидиловая кислота) и собственного пептида инсулина. Proc. Natl Acad. Sci. США 99 , 5539–5544 (2002).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 35

    Накаяма М. и др. . Основная роль эпитопа инсулина в развитии диабета 1 типа у мышей NOD. Nature 435 , 220–223 (2005).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 36

    Накаяма, М. и др. . Прайминг и эффекторная зависимость от пептида инсулина B: 9–23 при аутоиммунитете островков NOD. J. Clin. Инвестировать. 117 , 1835–1843 (2007).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 37

    Амрани, А. и др. . Прогрессирование аутоиммунного диабета, вызванное созреванием авидности популяции Т-клеток. Nature 406 , 739–742 (2000).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 38

    Хаттон, Дж.C. & Eisenbarth, G. S. Специфичный для β-клеток поджелудочной железы гомолог глюкозо-6-фосфатазы выступает в качестве основной мишени клеточно-опосредованного аутоиммунитета при диабете. Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 8626–8628 (2003).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 39

    Либерман С. М. и др. . Идентификация антигена β-клеток, нацеленного на преобладающую популяцию патогенных CD8 + Т-клеток при аутоиммунном диабете. Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 8384–8388 (2003).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 40

    Готлиб, П. А. и Россини, А. А. в Модели аутоиммунных заболеваний: Справочник (ред. Коэн, И. Р. и Миллер, А.) 163–174 (Academic Press, 1994).

    Забронировать

    Google ученый

  • 41

    Мартин А. М. и др. . Склонные к диабету и устойчивые к диабету крысы BB имеют общий главный локус восприимчивости к диабету, iddm4: дополнительные доказательства «универсального локуса аутоиммунитета» на хромосоме 4 крысы. Диабет 48 , 2138–2144 (1999).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 42

    Hornum, L., Romer, J. & Markholst, H. Склонная к диабету крыса BB несет мутацию сдвига рамки считывания в Ian4, позиционном кандидате Iddm1. Диабет 51 , 1972–1979 (2002).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 43

    MacMurray, A.J. и др. . Лимфопения в модели диабета 1 типа на крысах BB возникает из-за мутации в новом иммуноассоциированном гене, связанном с нуклеотидами (ian). Genome Res. 12 , 1029–1039 (2002).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 44

    Авата, Т., Губерски, Д. Л. и Лайк, А. А. Генетика крысы BB: ассоциация аутоиммунных заболеваний (диабет, инсулит и тиреоидит) с лимфопенией и основным комплексом гистосовместимости класса II. Эндокринология 136 , 5731–5735 (1995).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 45

    Зиприс, Д. и др. . Активация TLR взаимодействует с инфекцией крысиного вируса Килхэма, вызывая диабет у крыс BBDR. J. Immunol. 174 , 131–142 (2005).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 46

    Gambelunghe, G. и др. . Вклад полиморфизма гена A (MICA), связанного с цепью MHC класса I, в генетическую предрасположенность к системной красной волчанке. Ревматология (Оксфорд) 44 , 287–292 (2005).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 47

    Hue, S., Monteiro, RC, Berrih-Aknin, S. & Caillat-Zucman, S. Возможная роль взаимодействия цепи A, связанной с NKG2D / MHC класса I, в интратимическом созревании одиночных положительных CD8 Т-клеток . J. Immunol. 171 , 1909–1917 (2003).

    Артикул

    Google ученый

  • 48

    Маашо, К., Опоку-Анане, Дж., Марусина, А. И., Колиган, Дж. Э. и Боррего, Ф. NKG2D представляет собой костимулирующий рецептор для наивных CD8 + Т-клеток человека. J. Immunol. 174 , 4480–4484 (2005).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 49

    Ота, М. и др. . Полиморфизм тринуклеотидных повторов в экзоне 5 гена MICA (ген A, связанный с цепью MHC класса I): данные о частоте аллелей в девяти группах населения Японии, Северной Хань, Хуэй, Уйгуре, Казахстане, Иране, Саудовской Аравии, Греции и Италии. Тканевые антигены 49 , 448–454 (1997).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 50

    Pugliese, A. et al . Ген инсулина транскрибируется в тимусе человека, и уровни транскрипции коррелируют с аллельными вариациями в локусе чувствительности INS VNTR-IDDM2 для диабета 1 типа. Nat. Genet. 15 , 293–297 (1997).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 51

    Ванг, Т. и др. . Лимфоидная тирозинфосфатаза, ассоциированная с аутоиммунным заболеванием, представляет собой вариант с усилением функции. Nat. Genet. 37 , 1317–1319 (2005).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 52

    Ноэль, П. Дж., Бойсе, Л. Х. и Томпсон, К.Б. Регулирование активации Т-клеток с помощью CD28 и CTLA4. Adv. Exp. Med. Биол. 406 , 209–217 (1996).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 53

    Anjos, S. M., Tessier, M. C. и Polychronakos, C. Ассоциация гена цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 с диабетом 1 типа: доказательства независимых эффектов двух полиморфизмов на один и тот же гаплотипический блок. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 89 , 6257–6265 (2004).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 54

    Уэда, Х. и др. . Ассоциация Т-клеточного регуляторного гена CTLA4 с предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. Nature 423 , 506–511 (2003).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 55

    Герольд, К. К. и др. . Моноклональные антитела против CD3 при впервые возникшем сахарном диабете 1 типа. N. Engl. J. Med. 346 , 1692–1698 (2002).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 56

    Герольд, К. К. и др. . Однократный курс моноклонального антитела против CD3 hOKT3 {гамма} 1 (Ala-Ala) приводит к улучшению ответов С-пептида и клинических параметров в течение по меньшей мере 2 лет после начала диабета 1 типа. Диабет 54 , 1763–1769 (2005).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 57

    Кеймёлен, Б. и др. . Необходимость в инсулине после терапии CD3-антителами при впервые возникшем диабете 1 типа. N. Engl. J. Med. 352 , 2598–2608 (2005).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 58

    Eisenbarth, G. S. et al . Иммунотерапия против тимоцитарного глобулина и преднизона недавно развившегося сахарного диабета I типа. Diabetes Res. 2 , 271–276 (1985).

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 59

    Дженнер, М., Брэдиш, Г., Стиллер, С. и Аткисон, П. Лечение циклоспорином детей раннего возраста с впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа (инсулинозависимый). Лондонская группа изучения диабета. Diabetologia 35 , 884–888 (1992).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 60

    Бур-Джордан, Х. и Блюстоун, Дж. А. Истощение В-клеток: новая терапия аутоиммунного диабета? J. Clin. Инвестировать. 117 , 3642–3645 (2007).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 61

    Песковиц, М. Д. и др. . Ритуксимаб, истощение В-лимфоцитов и сохранение функции бета-клеток. N. Engl. J. Med. 361 , 2143–2152 (2009).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 62

    Людвигссон, Дж. и др. . Лечение ГТР и секреция инсулина при недавно начавшемся диабете 1 типа. N. Engl. J. Med. 359 , 1909–1920. (2008).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 63

    Стаева-Виейра, Т., Пикман, М. и фон Херрат, М. Серия трансляционных мини-обзоров по диабету 1 типа: иммунные терапевтические подходы к диабету 1 типа. Clin. Exp. Иммунол. 148 , 17–31 (2007).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 64

    Баккетта, Р. и др. . Нарушение функций регуляторных и эффекторных Т-клеток у пациентов с мутациями FOXP3. J. Clin. Инвестировать. 116 , 1713–1722 (2006).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 65

    Ziegler, S. F. FOXP3: мышей и людей. Annu. Rev. Immunol. 24 , 209–226 (2006).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 66

    Ле, Б.С. и Геха, Р. С. IPEX и роль Foxp3 в развитии и функционировании человеческих Treg. J. Clin. Инвестировать. 116 , 1473–1475 (2006).

    Артикул

    Google ученый

  • 67

    Brunkow, M.E. и др. . Нарушение нового белка вилкообразной / крылатой спирали, скурфина, приводит к фатальному лимфопролиферативному заболеванию у мышей с налетом. Nat. Genet. 27 , 68–73 (2001).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 68

    Хаттри, Р., Кокс, Т., Ясайко, С. А. и Рамсделл, Ф. Существенная роль скурфина в регуляторных клетках CD4 + CD25 + T. Nat. Иммунол. 4 , 337–342 (2003).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 69

    Блэр, П. Дж. и др. . CD4 + CD8- Т-клетки являются эффекторными клетками в патогенезе болезни у мышей с налетом (sf). J. Immunol. 153 , 3764–3774 (1994).

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 70

    Сингх Н. и др. . Роль CD28 в фатальном аутоиммунном заболевании у мышей с налетом. Кровь 110 , 1199–1206 (2007).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 71

    Леви-Лахад, Э. и Вильдин, Р. С. Сахарный диабет новорожденных, энтеропатия, тромбоцитопения и эндокринопатия: дополнительные доказательства Х-сцепленного летального синдрома. J. Pediatr. 138 , 577–580 (2001).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 72

    Вильдин, Р.С., Смик-Пирсон, С. и Филипович, А. Х. Клинические и молекулярные особенности иммунодисрегуляции, полиэндокринопатии, энтеропатии, X-сцепленного (IPEX) синдрома. J. Med. Genet. 39 , 537–545 (2002).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 73

    Биндл, Л. и др. . Успешное использование нового иммуносупрессора сиролимуса в IPEX (иммунная дисрегуляция, полиэндокринопатия, энтеропатия, Х-сцепленный синдром). J. Pediatr. 147 , 256–259 (2005).

    Артикул

    Google ученый

  • 74

    Battaglia, M. et al . Рапамицин способствует увеличению функциональных регуляторных Т-клеток CD4 + CD25 + FOXP3 + как у здоровых субъектов, так и у пациентов с диабетом 1 типа. J. Immunol. 177 , 8338–8347 (2006).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 75

    Коенен, Дж.J. и др. . Рапамицин, а не циклоспорин, способствует образованию тимуса и периферическому сохранению CD4 + CD25 + FoxP3 + Т-клеток. Пересадка костного мозга. 39 , 537–545 (2007).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 76

    Патель, Д. Д. Избегание толерантности при синдроме Х-сцепленной аутоиммунно-аллергической дисрегуляции у человека и у мышей Scurfy. J. Clin. Инвестировать. 107 , 155–157 (2001).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 77

    Рао, А. и др. . Успешная трансплантация костного мозга при синдроме IPEX после кондиционирования пониженной интенсивности. Кровь 109 , 383–385 (2007).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 78

    Лукас, К. Г., Унгар, Д., Комито, М., Байерл, М. и Гро, Б. Субмиелоаблативная трансплантация пуповинной крови исправляет клинические дефекты, наблюдаемые при синдроме IPEX. Пересадка костного мозга. 39 , 55–56 (2007).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 79

    Маццолари, Э. и др. . Новый случай трансплантации костного мозга IPEX. Пересадка костного мозга. 35 , 1033–1034 (2005).

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Полигландулярный аутоиммунный синдром 3 типа (PAS-3) — Лаборатория миокардита им. Чихакова

    При PAS-3 аутоиммунный тиреоидит возникает при другом органо-специфическом аутоиммунном заболевании, но не при аутоиммунном адреналите.Другие аутоиммунные заболевания могут включать сахарный диабет, пернициозную анемию, витилиго, алопецию, миастению и синдром Шегрена.
    Симптомы

    Зависит от пораженного органа.

    Диагностика / Лечение

    Зависит от пораженного органа. Лечение включает пожизненное наблюдение и скрининг на наличие другой железистой недостаточности у пациентов, у которых уже диагностирован PAS-3.

    Типы
    • PAS-3A = аутоиммунный тиреоидит с иммуноопосредованным сахарным диабетом
    • PAS-3B = аутоиммунный тиреоидит с PA
    • PAS-3C = аутоиммунный тиреоидит с витилиго, алопецией или другим органоспецифическим аутоиммунным заболеванием

    Пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, IMDM и положительными антителами к надпочечникам также следует рассматривать как PAS-3.
    Самая распространенная комбинация PAS-3 — это аутоиммунное заболевание щитовидной железы и злокачественная анемия.
    Вторая по частоте комбинация — это IMDM с некоторой формой аутоиммунного заболевания щитовидной железы. 20-30 процентов пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы имеют положительные антитела к париетальным клеткам, 30 процентов пациентов с ПА имеют заболевание щитовидной железы. 20 процентов пациентов с IMDM страдают заболеванием щитовидной железы.

    Заболеваемость

    PAS-3 наиболее часто встречается у женщин среднего возраста.

    Патогенез

    PAS-3 представляет собой комбинацию аутоиммунных заболеваний, описанных выше.Есть и другие свидетельства того, что PAS-3 является аутоиммунным заболеванием:

    Косвенные доказательства:

    • Наличие аутоантител в сыворотке
    • Моноклональная инфильтрация пораженных органов с последующей атрофией и фиброзом.
    • PAS-3 часто наблюдается в некоторых семьях по типу, предполагающему аутосомно-доминантное наследование с неполной пенетрантностью. Ассоциации локусов пока не обнаружено.
    • Ассоциация с HLA II типа

    Косвенные доказательства:
    Модель мышей для PAS-3 — это крысы BioBreeding / Worcester (BB / W).У мышей с диабетом BBW также обнаруживается лимфоцитарный тиреоидит.

    Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа

    Автор: Брайан Ву, кандидат медицинских наук, Медицинская школа Кека, Лос-Анджелес, США. Главный редактор DermNet New Zealand: достопочтенный A / профессор Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия. Декабрь 2016.


    Что такое аутоиммунный полигландулярный синдром типа 1?

    Аутоиммунный полигландулярный синдром типа 1 (APS1) — это аутоиммунное заболевание, которое приводит к недостаточности нескольких эндокринных желез.Он также известен как аутоиммунный полиэндокринный синдром типа 1, полиэндокринопатия-кандидоз-эктодермальная дистрофия (APECED), синдром Уитакера и синдром кандидоз-гипопаратиреоз-болезнь Аддисона и многие другие его названия.

    APS1 был впервые описан доктором Томасом Аддисоном в 19 веке.

    Кто заболевает аутоиммунным полигландулярным синдромом 1 типа?

    APS1 передается по наследству, при этом женщины и девочки имеют несколько более высокую вероятность развития синдрома, чем мужчины и мальчики. Это чаще всего происходит в определенных этнических группах из-за кровного родства или объединения потомков от общего основателя семьи.Наиболее распространено среди:

    • иранских евреев (1 из 9000)
    • сардинцев (1 из 14 400)
    • финнов (1 из 25 000).

    APS1 редко встречается в других популяциях.

    Что вызывает аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа?

    APS1 вызывается мутациями гена аутоиммунного регулятора AIRE на хромосоме 21q22. Он наследуется по аутосомно-рецессивному типу (для развития синдрома должны присутствовать две копии аномального гена).Эти генные мутации приводят к образованию аутоантител и вызывают хронические воспалительные клеточные инфильтраты в пораженных органах.

    Каковы клинические признаки аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа?

    Симптомы чаще всего появляются у детей в возрасте 3–5 лет, большинство случаев APS1 появляются в раннем подростковом возрасте, и все случаи — к тому времени, когда человеку исполняется 30 лет.

    APS1 основан на трех основных клинических признаках:

    1. Кожно-слизистый кандидоз, поражающий кожу и слизистые оболочки
    2. Гипопаратиреоз, проявляющийся онемением и покалыванием лица и конечностей, мышечными спазмами и болями, слабостью и утомляемостью из-за низкого уровня циркулирующего кальция
    3. Болезнь Аддисона, недостаточность надпочечников, проявляющаяся изменениями пигментации кожи, потерей аппетита и потерей веса, утомляемостью, пониженным кровяным давлением и утомляемостью.

    Хотя этот синдром встречается реже, другие возможные признаки этого синдрома могут включать:

    Кожные признаки АПС типа 1

    Как диагностируется аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа?

    Если у человека имеются доказательства более чем одного эндокринного дефицита, для подтверждения аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа (APS1) можно провести дополнительное тестирование, включая:

    • Аутоиммунный скрининг сыворотки
    • Функциональные тесты органов-мишеней.

    Дополнительные возможные анализы крови могут включать определение тестостерона, эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), пролактина, адренокортикотропного гормона (АКТГ), активности ренина в плазме, уровней электролитов и общего анализа крови.

    Для обнаружения Candida albicans можно также взять мазки и соскобы с кожи.

    Как лечится аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа?

    Обработка APS1 будет зависеть от его конкретных характеристик.

    Каков исход аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа?

    Прогноз для APS1 переменный. Показатели выживаемости значительно улучшились с 1970-х годов.

    Запись

    OMIM — № 240300

  • Аалтонен, Дж., Бьорсес, П., Сандкуйл, Л., Перхеентупа, Дж., Пелтонен, Л.
    Аутосомный локус, вызывающий аутоиммунное заболевание: аутоиммунное полигландулярное заболевание типа I, назначенное хромосоме 21.
    Nature Genet. 8: 83-87, 1994.

    [PubMed: 7987397]

    [Полный текст: https://doi.org/10.1038/ng0994-83]

  • Ахонен, П. Аутоиммунная полиэндокринопатия — кандидоз — эктодермальная дистрофия (APECED): аутосомно-рецессивное наследование.
    Clin. Genet. 27: 535-542, 1985.

    [PubMed: 4017274]

    [Полный текст: https: // onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0009-9163&date=1985&volume=27&issue=6&spage=535]

  • Ахонен, П., Милларниеми, С., Сипила, И., Перхеентупа, Дж.
    Клиническая вариация аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидоза-эктодермальной дистрофии (APECED) у 68 пациентов.
    Новый англ. J. Med. 322: 1829-1836, 1990.

    [PubMed: 2348835]

    [Полный текст: https: // www.nejm.org/doi/10.1056/NEJM19

    83222601?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed]

  • Алимохаммади, М., Бьорклунд, П., Халльгрен, А., Понтинен, Н., Синнаи, Г., Шикама, Н., Келлер, М. П., Эквалл, О., Кинкель, С. А., Хусебай, Е. С., Густафссон, Дж., Рорсман, F., Peltonen, L., Betterle, C., Perheentupa, J., Akerstrom, G., Westin, G., Scott, HS, Hollander, GA, Kampe, O.
    Аутоиммунный полиэндокринный синдром типа 1 и NALP5, аутоантиген паращитовидной железы.
    Новый англ. J. Med. 358: 1018-1028, 2008.

    [PubMed: 18322283]

    [Полный текст: https: // www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa0706487?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed]

  • Аруланантам, К., Квайер, Дж. М., Дженел, М.
    Доказательства нарушения иммунорегуляции при синдроме семейной кандидозной эндокринопатии.
    Новый англ. J. Med. 300: 164-168, 1979.

    [PubMed: 310512]

    [Полный текст: https: // www.nejm.org/doi/10.1056/NEJM197

    3000403?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed]

  • Беттерле, К., Греджо, Н.А., Вольпато, М.
    Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа.
    J. Clin. Endocr. Метаб. 83: 1049-1055, 1998.

    [PubMed: 9543115]

    [Полный текст: https: // Acade.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jcem.83.4.4682]

  • Бьорсес, П., Аалтонен, Дж., Викман, А., Перхеентупа, Дж., Бен-Цион, Г., Чиумелло, Г., Даль, Н., Хайдеман, П., Хорвег-Нейман, Дж.Дж., Мативон, Л., Муллис, П.Е., Поль, М., Ритцен, М., Ромео, Г., Шапиро, М.С., Смит, К.С., Шойом, Дж., Злотогора, Дж., Пелтонен, Л.
    Генетическая однородность аутоиммунного полигландулярного заболевания типа I.
    Являюсь. J. Hum. Genet. 59: 879-886, 1996.

    [PubMed: 8808604]

  • Бьорсес, П., Halonen, M., Palvimo, J. J., Kolmer, M., Aaltonen, J., Ellonen, P., Perheentupa, J., Ulmanen, I., Peltonen, L.
    Мутации в гене AIRE: влияние на субклеточную локализацию и трансактивационную функцию белка аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидоза-эктодермальной дистрофии.
    Являюсь. J. Hum. Genet. 66: 378-392, 2000.

    [PubMed: 10677297]

    [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002-9297(07)63412-0]

  • Blizzard, Р. М., Кайл, М. А.
    Исследования антигенов и антител надпочечников при болезни Аддисона.
    J. Clin. Инвестировать. 42: 1653-1660, 1963.

    [PubMed: 14074360]

    [Полный текст: https://doi.org/10.1172/JCI104851]

  • Бурго, С., Барил, К., Винсент, А., Хеон, Э., Али, А., Макдональд, И., Людер, Г. Т., Колло, К. М., Лалиберте, И.
    Дегенерация сетчатки при аутоиммунном полигландулярном синдроме, тип 1: серия случаев.
    Брит. J. Ophthal. 99: 1536-1542, 2015.

    [PubMed: 25926518]

    [Полный текст: https: // bjo.bmj.com/lookup/pmidlookup?view=long&pmid=25926518]

  • Бродель, Дж., Геллиссен, К., Ковалевски, С.
    Isolierter Defekt der tubulaeren Cystin-Rueckresorption in einer Familie mit idiopathischem Hypoparathyroidismus.
    Клин. Wschr. 45: 38-40, 1967.

    [PubMed: 6031738]

    [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1007/BF01745737]

  • Кастельс, С., Фикриг, С., Инамдар, С., Орти, Э.
    Семейный монилиаз, дефектная гиперчувствительность замедленного типа и дефицит адренокортикотропных гормонов.
    J. Pediat. 79: 72-79, 1971.

    [PubMed: 50]

    [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-3476(71)80061-6]

  • Четани, Ф., Барбесино, Г., Борсари, С., Парди, Э., Чианферотти, Л., Пинчера, А., Маркоччи, К.
    Новая мутация гена аутоиммунного регулятора в итальянском родстве с аутоиммунной полиэндокринопатией-кандидозом-эктодермальной дистрофией, действующая доминантным образом и сильно когрегирующая с гипотиреоидным аутоиммунным тиреоидитом.
    J. Clin. Endocr. Метаб. 86: 4747-4752, 2001.

    [PubMed: 11600535]

    [Полный текст: https: // Acade.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jcem.86.10.7884]

  • Цихакова Д., Требусак К., Хейно М., Фадеев В., Тюльпаков А., Баттелино, Т., Тар, А., Халаш, З., Блюмель, П., Тауфик, С., Крон, К., Лебль, Дж., Петерсон, П., Исследовательская группа MEWPE-APECED.
    Новые мутации AIRE и аутоантитела к цитохрому P450 у пациентов из Центральной и Восточной Европы с APECED.
    Гм. Мутат. 18: 225-232, 2001.

    [PubMed: 11524733]

    [Полный текст: https: // doi.org / 10.1002 / humu.1178]

  • Клементе, М. Г., Обермайер-Штрауб, П., Мелони, А., Страсбург, К. П., Арангино, В., Тьюки, Р.Х., де Вирджилис, С., Маннс, М. П.
    Цитохром P450 1A2 является аутоантигеном печени при аутоиммунном полигландулярном синдроме 1 типа.
    J. Clin. Endocr. Метаб. 82: 1353-1361, 1997.

    [PubMed:

    15]

    [Полный текст: https: // Acade.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jcem.82.5.3913]

  • Крейг, Дж. М., Шифф, Л. Х., Бун, Дж. Э.
    Хронический монилиоз, связанный с болезнью Аддисона.
    Являюсь. J. Dis. Ребенок. 89: 669-684, 1955.

  • Эггерманн, Т., Эльбрахт, М., Хаверкамп, Ф., Шмидт, К., Зеррес, К.
    Изолированная цистинурия (OMIM 238200) не является отдельным заболеванием, а вызвана мутацией в гене цистинурии SLC7A9.(Письмо)
    Clin. Genet. 71: 597-598, 2007.

    [PubMed: 17539912]

    [Полный текст: https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2007.00797.x]

  • Эйзенбарт, Г.С., Готлиб П.А.
    Аутоиммунные полиэндокринные синдромы.
    Новый англ. J. Med. 350: 2068-2079, 2004.

    [PubMed: 15141045]

    [Полный текст: https: // www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMra030158?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed]

  • Эквалл, О., Hedstrand, H., Haavik, J., Perheentupa, J., Betterle, C., Gustafsson, J., Husebye, E., Rorsman, F., Kampe, O.
    Птеридин-зависимые гидроксилазы как аутоантигены при аутоиммунном полиэндокринном синдроме I типа.
    J. Clin. Endocr. Метаб. 85: 2944-2950, ​​2000.

    [PubMed: 10946908]

    [Полный текст: https: // Acade.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jcem.85.8.6736]

  • Файяз-Уль-Хак, М., Бин-Аббас, Б., Аль-Абдуллатиф, А., Абдулла Абалхаил, Х., Тулимат, М., Аль-Газлан, С., Альмутава, А. М., Аль-Сагейр, А., Пелтекова, И., Аль-Дайель, Ф., Заиди, С. Х. Э.
    Новые и повторяющиеся мутации в гене AIRE у пациентов с синдромом аутоиммунной полиэндокринопатии 1 типа (APS1).
    Clin. Genet. 76: 431-440, 2009.

    [PubMed: 19758376]

    [Полный текст: https: // doi.org / 10.1111 / j.1399-0004.2009.01278.x]

  • Фалорни, А., Лаурети, С., Де Беллис, А., Занчетта, Р., Тиберти, К., Арнальди, Г., Бини, В., Бек-Пекко, П., Биццарро, А., Дотта, Ф., Мантеро, Ф., Белластелла, А., Беттерле, К., Сантеусанио, Ф., Исследовательская группа SIE Addison.
    Итальянское исследование сети Аддисона: обновление диагностических критериев этиологической классификации первичной надпочечниковой недостаточности.
    J. Clin. Endocr. Метаб. 89: 1598-1604, 2004.

    [PubMed: 15070918]

    [Полный текст: https: // Acade.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jc.2003-030954]

  • Финско-немецкий консорциум APECED.
    Аутоиммунное заболевание, APECED, вызванное мутациями в новом гене, включающем два домена «цинковые пальцы» типа PHD.
    Nature Genet. 17: 399-403, 1997.

    [PubMed: 9398840]

    [Полный текст: https://doi.org/10.1038/ng1297-399]

  • Фокс, М., Мирада, А., Гардиа, Дж.
    Эндокринные нарушения в семье. (Письмо)
    Только Lancet 296: 269, 1970. Примечание: Первоначально Том II.

  • Гасс, Дж.Д.М.
    Синдром кератоконъюнктивита, поверхностного монилиаза, идиопатического гипопаратиреоза и болезни Аддисона.
    Являюсь. J. Ophthal. 54: 660-674, 1962.

    [PubMed: 13946748]

    [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0002-9394(62)92198-0]

  • Гюллинг, М., Каариайнен, Э., Вайсанен, Р., Керосуо, Л., Солин, М.-Л., Halme, L., Saari, S., Halonen, M., Kampe, O., Perheentupa, J., Miettinen, A.
    Гипопаратиреоз, аутоиммунная полиэндокринопатия, кандидоз, эктодермальная дистрофия, защитное действие мужского пола.
    J. Clin. Endocr. Метаб. 88: 4602-4608, 2003.

    [PubMed: 14557429]

    [Полный текст: https: // Acade.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jc.2003-030700]

  • Гюллинг, М., Туоми, Т., Бьорсес, П., Контиайнен, С., Партанен, Дж., Кристи, М. Р., Книп, М., Перхеентупа, Дж., Миеттинен, А.
    Аутоантитела к бета-клеткам, аллели человеческого лейкоцитарного антигена II и диабет 1 типа при аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидозе-эктодермальной дистрофии.
    J. Clin. Endocr. Метаб. 85: 4434-4440, 2000.

    [PubMed: 11134089]

    [Полный текст: https: // Acade.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jcem.85.12.7120]

  • Халонен, М., Эскелин, П., Мюре, А.-Г., Перхеентупа, Дж., Хусебай, Э.С., Кампе, О., Рорсман, Ф., Пелтонен, Л., Ульманен, И., Партанен, Дж.
    Мутации AIRE и генотипы лейкоцитарных антигенов человека как детерминанты аутоиммунного фенотипа полиэндокринопатия-кандидоз-эктодермальная дистрофия.
    J. Clin. Endocr. Метаб. 87: 2568-2574, 2002.

    [PubMed: 12050215]

    [Полный текст: https: // Acade.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jcem.87.6.8564]

  • Харрис, М., Кеча, О., Дил, К., Хоулетт, К. Р., Дайсс, Д., Тобиас, В., Симоно-Рой, Дж., Уокер, Дж.
    Обратимая метафизарная дисплазия, новый костный фенотип, у двух неродственных детей с аутоиммунополиэндокринопатией, кандидозом и эктодермальной дистрофией: клинические и молекулярные исследования.
    J. Clin. Endocr. Метаб. 88: 4576-4585, 2003.

    [PubMed: 14557425]

    [Полный текст: https: // Acade.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jc.2003-030089]

  • Хедстранд, Х., Эквалл, О., Хаавик, Дж., Ландгрен, Э., Беттерле, К., Perheentupa, J., Gustafsson, J., Husebye, E., Rorsman, F., Kampe, O.
    Идентификация тирозингидроксилазы как аутоантигена при аутоиммунном полиэндокринном синдроме I типа.
    Biochem. Биофиз. Res. Commun. 267: 456-461, 2000.

    [PubMed: 10623641]

    [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-291X(99)91945-9]

  • Хендрикс, Т.
    Личное общение.
    Балтимор, штат Мэриленд, 14 января 1985 года.

  • Хиеккала, Х.
    Идиопатический гипопаратиреоз, недостаточность надпочечников и монилиоз у детей.
    Анна. Педиат. Фенн. 10: 213-222, 1964.

    [PubMed: 14166250]

  • Хунг, В., Migeon, C.J., Parrott, R.H.
    Возможная аутоиммунная основа болезни Аддисона у трех братьев и сестер, один с идиопатическим гипопаратиреозом, пернициозной анемией и поверхностным монилиозом.
    Новый англ. J. Med. 269: 658-663, 1963.

    [PubMed: 14050969]

    [Полный текст: https: // www.nejm.org/doi/10.1056/NEJM1963092626

  • ?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed]

  • Хусебай, Э.S., Gebre-Medhin, G., Tuomi, T., Perheentupa, J., Landin-Olsson, M., Gustafsson, J., Rorsman, F., Kampe, O.
    Аутоантитела к декарбоксилазе ароматических L-аминокислот при аутоиммунном полиэндокринном синдроме I типа.
    J. Clin. Endocr. Метаб. 82: 147-150, 1997.

    [PubMed: 8989249]

    [Полный текст: https: // Acade.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jcem.82.1.3647]

  • Ильмаринен, Т., Эскелин, П., Халонен, М., Руппелл, Т., Килпикари, Р., Дюран Торрес, Г., Кангас, Х., Ульманен, И.
    Функциональный анализ мутаций SAND в AIRE подтверждает доминантное наследование мутации G228W.
    Гм. Мутат. 26: 322-331, 2005.

    [PubMed: 16114041]

    [Полный текст: https: // doi.org / 10.1002 / humu.20224]

  • Кенни, Ф. М., Холлидей, М. Д.
    Гипопаратиреоз, монилиоз, болезнь Аддисона и Хашимото.Гиперкальциемия лечится внутривенным введением сульфата натрия.
    Новый англ. J. Med. 271: 708-713, 1964.

    [PubMed: 14173672]

    [Полный текст: https: // www.nejm.org/doi/10.1056/NEJM196410012711404?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed]

  • Крон, К., Уйбо, Р., Аавик, Э., Петерсон, П., Савилахти, К.
    Идентификация путем молекулярного клонирования аутоантигена, связанного с болезнью Аддисона, как стероид 17-альфа-гидроксилазы.
    Ланцет 339: 770-773, 1992.

    [PubMed: 1347802]

    [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0140-6736(92)91894-E]

  • Кунин, А.С., Маккей, Б.Р., Бернс, С.Л., Хальберштам, М.Дж.
    Синдром гипопаратиреоза и недостаточности коры надпочечников, возможное последствие гепатита: описание случая и обзор литературы.
    Являюсь. J. Med. 34: 856-866, 1963.

  • Лааксо, С. М., Кекалайнен, Э., Росси, Л. Х., Лауринолли, Т.-Т., Маннерстрем, Х., Хейккила, Н., Lehtoviita, A., Perheentupa, J., Jarva, H., Arstila, T.P.
    Нарушение регуляции IL-7 и потеря гомеостаза CD8 + Т-клеток при моногенном заболевании человека аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидозе-эктодермальной дистрофии.
    J. Immun. 187: 2023-2030, 2011.

    [PubMed: 21753149]

    [Полный текст: http: // www.jimmunol.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=21753149]

  • Лурия, Д. Б., Шеннон, Д. К., Джонсон, Г., Кэролайн, Л., Окас, А., Ташджян, К.
    Восприимчивость к монилиозу у детей с эндокринной гипофункцией.
    Пер. Доц. Являюсь. Phys. 80: 236-249, 1967.

    [PubMed: 6082244]

  • Макларен, Н.К., Райли, У. Дж.
    Унаследованная предрасположенность к аутоиммунной болезни Аддисона связана с человеческими лейкоцитарными антигенами-DR3 и / или DR4, за исключением случаев, когда она связана с аутоиммунным полигландулярным синдромом I типа.
    J. Clin. Endocr. Метаб. 62: 455-459, 1986.

    [PubMed: 3484749]

    [Полный текст: https: // Acade.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jcem-62-3-455]

  • Мэгни, М., Кози, Г., Дженовезе, Э., Манка-Битти, М. Л., Коэн, А., Zecca, S., Tinelli, C., Gallucci, M., Bernasconi, S., Boscherini, B., Severi, F., Arico, M.
    Центральный несахарный диабет у детей и молодых людей.
    Новый англ. J. Med. 343: 998-1007, 2000.

    [PubMed: 11018166]

    [Полный текст: https: // www.nejm.org/doi/10.1056/NEJM200010053431403?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dwww.ncbi.nlm.nih.gov]

  • Мариеб, Н.Дж., Мелби, Дж. К., Лайалл, С. С.
    Изолированный гипоальдостеронизм, связанный с идиопатическим гипопаратиреозом.
    Arch. Междунар. Med. 134: 424-429, 1974.

    [PubMed: 4368847]

    [Полный текст: https: // jamanetwork.com / journals / jamainternalmedicine / fullarticle / vol / 134 / pg / 424]

  • МакКусик, В.А.
    Личное общение.
    Балтимор, штат Мэриленд, 1985.

  • Майре, А.Г., Халонен, М., Эскелин, П., Эквалл, О., Хедстранд, Х., Рорсман, Ф., Кампе, О., Хусебай, Э.С.
    Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа (APS I) в Норвегии.
    Clin. Endocr. 54: 211-217, 2001.

    [PubMed: 11207636]

    [Полный текст: https: // onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0300-0664&date=2001&volume=54&issue=2&spage=211]

  • Нагамин, К., Петерсон, П., Скотт, Х.С., Кудо, Дж., Миношима, С., Хейно, М., Крон, К.Дж., Лалиоти, доктор медицины, Муллис, П.Е., Антонаракис, С.Е., Кавасаки, К., Асакава, С. , Ито, Ф., Симидзу, Н.
    Позиционное клонирование гена APECED.
    Nature Genet. 17: 393-398, 1997.

    [PubMed: 9398839]

    [Полный текст: https: // doi.org / 10.1038 / ng1297-393]

  • Нойфельд, М., Макларен, Н., Снежная буря, Р.
    Аутоиммунный полигландулярный синдром.
    Педиат. Анна. 9: 154-162, 1980.

    [PubMed: 69

  • ]

  • Нойфельд, М., Макларен, Н. К., Снежная буря, Р. М.
    Два типа аутоиммунной болезни Аддисона, связанные с различными полигландулярными аутоиммунными (PGA) синдромами.
    Медицина 60: 355-362, 1981.

    [PubMed: 7024719]

    [Полный текст: https: // dx.doi.org/10.1097/00005792-198109000-00003]

  • Пирс, С. Х. С., Читам, Т., Имри, Х., Вайдья, Б., Барнс, Н. Д., Билоус, Р.У., Карр, Д., Миран, К., Шоу, Н. Дж., Смит, К. С., Тофт, А. Д., Уильямс, Г., Кендалл-Тейлор, П.
    Распространенная и повторяющаяся делеция 13 пар оснований в гене аутоиммунного регулятора у британских родственников с аутоиммунной полиэндокринопатией 1 типа.
    Являюсь. J. Hum. Genet. 63: 1675-1684, 1998.

    [PubMed: 9837820]

    [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002-9297(07)61612-7]

  • Перхеентупа, Дж.
    Аутоиммунная полиэндокринопатия-кандидоз-эктодермальная дистрофия (APECED).В: Eriksson, A. W .; Forsius, H.R .; Неванлинна, Х. Р .; Workman, P.L .; Норио, Р. К .: Структура населения и генетические нарушения.
    Нью-Йорк: Academic Press (pub.) 1980. Стр. 583-587.

  • Подкрайсек, К.Т., Братанич, Н., Кшисник, К., Баттелино, Т.
    Анализ мессенджера рибонуклеиновой кислоты аутоиммунного регулятора-1 в новой интронной мутации и двух дополнительных новых мутациях гена AIRE в когорте пациентов с аутоиммунной полиэндокринопатией, кандидозом и эктодермальной дистрофией.
    J. Clin. Endocr. Метаб. 90: 4930-4935, 2005.

    [PubMed: 15886230]

    [Полный текст: https: // Acade.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jc.2005-0418]

  • Прадера, А.
    Личное общение.
    Цюрих, Швейцария, 1972 год.

  • Пуэль, А., Доффингер, Р., Нативидад, А., Краби М., Барсенас-Моралес, Г., Пикард, К., Cobat, A., Ouachee-Chardin, M., Toulon, A., Bustamante, J., Al-Muhsen, S., Al-Owain, M., и 17 других.
    Аутоантитела против IL-17A, IL-17F и IL-22 у пациентов с хроническим кожно-слизистым кандидозом и аутоиммунным полиэндокринным синдромом I типа.
    J. Exp. Med. 207: 291-297, 2010.

    [PubMed: 20123958]

    [Полный текст: https: // rupress.org / jem / article-lookup / doi / 10.1084 / jem.20091983]

  • Розателли, М. К., Мелони, А., Мелони, А., Девото, М., Цао, А., Скотт, Х.С., Петерсон, П., Хейно, М., Крон, К. Дж. Э., Нагамин, К., Кудох, Дж., Симидзу, Н., Антонаракис, С. Э.
    Распространенная мутация у пациентов с сардинской аутоиммунной полиэндокринопатией, кандидозом и эктодермальной дистрофией.
    Гм. Genet. 103: 428-434, 1998.

    [PubMed: 9856486]

    [Полный текст: https: // dx.doi.org/10.1007/s0043

    846]

  • Сэнгер, П.
    Первичный гипоальдостеронизм из-за дефекта клубочковой оболочки.(Письмо)
    Новый англ. J. Med. 310: только 1394, 1984.

  • Saenger, P., Levine, L. S., Irvine, W. J., Gottesdiener, K., Rauh, W., Сонино, Н., Чоу, Д., Нью, М.И.
    Прогрессирующая надпочечниковая недостаточность при полигландулярном аутоиммунном заболевании.
    J. Clin. Endocr. Метаб. 54: 863-868, 1982.

    [PubMed: 6277984]

    [Полный текст: https: // Acade.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jcem-54-4-863]

  • Скотт, Х.С., Хейно, М., Петерсон, П., Миттаз, Л., Лалиоти, М.Д., Беттерле, К., Коэн, А., Сери, М., Лероне, М., Ромео, Г., Коллин, П., Сало, М. и 9 других.
    Общие мутации у пациентов с аутоиммунной полиэндокринопатией, кандидозом и эктодермальной дистрофией различного происхождения.
    Molec. Endocr. 12: 1112-1119, 1998.

    [PubMed: 9717837]

    [Полный текст: https: // Acade.oup.com/mend/article-lookup/doi/10.1210/mend.12.8.0143]

  • Шапиро, М.С., Замир, Р., Вайс, Э., Радней, Дж., Шенкман, Л. Синдром полигландулярной недостаточности: новый вариант у персидских евреев.
    J. Endocr. Инвестировать. 10: 1-7, 1987.

    [PubMed: 3496374]

    [Полный текст: https: // ссылка.springer.com/article/10.1007/BF03347139]

  • Содерберг, А., Мюре, А.Г., Эквалл, О., Гебре-Медхин, Г., Хедстранд, Х., Ландгрен, Э., Miettinen, A., Eskelin, P., Halonen, M., Tuomi, T., Gustafsson, J., Husebye, ES, Perheentupa, J., Gylling, M., Manns, MP, Rorsman, F., Kampe , О., Нильссон, Т.
    Распространенность и клинические ассоциации 10 определенных аутоантител при аутоиммунном полиэндокринном синдроме I типа.
    J. Clin. Endocr. Метаб. 89: 557-562, 2004.

    [PubMed: 14764761]

    [Полный текст: https: // Acade.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jc.2003-030279]

  • Спиннер, М. У., Близзард, Р. М., Чайлдс, Б.
    Клиническая и генетическая неоднородность при идиопатической болезни Аддисона и гипопаратиреозе.
    J. Clin. Endocr. 28: 795-804, 1968.

    [PubMed: 5656437]

    [Полный текст: https://academic.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jcem-28-6-795]

  • Столярский, Б., Проницка, Э., Корнишевский, Л., Поллак, А., Костшева, Г., Ровинска, Э., Влодарски, П., Скорка, А., Гремида, М., Краевский, П., Плоски, Р.
    Молекулярный фон синдрома полиэндокринопатии-кандидоза-эктодермальной дистрофии в польском населении: новые мутации AIRE и оценка распространенности заболевания.
    Clin. Genet. 70: 348-354, 2006.

    [PubMed: 16965330]

    [Полный текст: https: // doi.org / 10.1111 / j.1399-0004.2006.00690.x]

  • Sweetnam, W. P.
    Юношеская семейная эндокринопатия.
    Lancet 287: 463-465, 1966. Примечание: Первоначально том I.

    [PubMed: 4159698]

    [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140-6736(66)-9]

  • Уитакер, Дж.А., Лендинг, Б. Х., Эссельборн, В. М., Уильямс, Р. Р.
    Синдром семейного юношеского гипоадренокортицизма, гипопаратиреоза и поверхностного монилиоза.
    J. Clin. Endocr. 16: 1374-1387, 1956.

  • Вирфальт, А. Генетическая гетерогенность при аутоиммунной полигландулярной недостаточности.
    Acta Med. Сканд. 210: 7-13, 1981.

    [PubMed: 7293829]

    [Полный текст: https: // onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0001-6101&date=1981&volume=210&issue=1-2&spage=7]

  • Вольф, А.С.Б., Эриксен, М.М., Мигер, А., Магитта, Н.Ф., Майхре, А.Г., Боллерслев, Дж., Фугнер, К.Дж., Лима, К., Кнаппског, П.М., Хусебай, Э.С.
    Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа в Норвегии: фенотипические вариации, аутоантитела и новые мутации в гене аутоиммунного регулятора.
    J. Clin. Endocr. Метаб. 92: 595-603, 2007.

    [PubMed: 17118990]

    [Полный текст: https: // Acade.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jc.2006-1873]

  • Заиди, Г., Саху, Р. П., Чжан, Л., Джордж, Г., Бхавани, Н., Шах, Н., Бхатиа, В., Бхансали, А., Джеваликар, Г., Джаякумар, Р.В., Эйзенбарт, Г.С., Бхатия, Э.
    Две новые мутации AIRE при аутоиммунной полиэндокринопатии, кандидозе и эктодермальной дистрофии (APECED) среди индейцев.
    Clin. Genet. 76: 441-448, 2009.

    [PubMed: 19807739]

    [Полный текст: https: // doi.org / 10.1111 / j.1399-0004.2009.01280.x]

  • Злотогора Дж., Шапиро М.С.
    Полигландулярный аутоиммунный синдром I типа у иранских евреев.
    J. Med. Genet. 29: 824-826, 1992.

    [PubMed: 1453436]

    [Полный текст: https://jmg.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *