Синдром арта: Синдром Арта — ДНК-диагностика — Центр Молекулярной Генетики

Содержание

Синдром Арта, PRPS1 м. — цена анализа в Армавире в ИНВИТРО

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения

Секвенирование.

Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследование мутаций в гене PRPS1.

Тип наследования.

Х-сцепленный рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Гент PRPS1 (PHOSPHORIBOSYLPYROPHOSPHATE SYNTHETASE I) расположен на хромосоме Х в регионе Xq21.32-q24. Содержит 7 экзонов.

Определение заболевания.

Относится к числу так называемых заболеваний пурин-перепроизводства, которые встречаются при дефиците гипоксантин — гуанин — фосфорибозилтрансферазы (HPRT1), пурин — нуклеозид — фосфорилазы (PNP) и семейства PRPP синтетаз.

Патогенез и клиническая картина.

К развитию синдрома Арта приводят мутации в гене PRPS1, расположенном на длинном плече Х-хромосомы. Ген кодирует белок, который катализирует фосфорибозилирование рибозы-5-фосфат до 5-фосфорибозил-1-пирофосфата, что необходимо для метаболизма пурина и биосинтеза нуклеотидов. 

Заболевание характеризуется умственной отсталостью, ранним появление гипотонии, атаксии, задержкой моторного развития, нарушения чувствительности, нарушением слуха и атрофией зрительного нерва, приводящей к слепоте. Другими проявлениями является хлопающий тремор, тетраплегия и арефлексия. Восприимчивость к инфекциям, особенно верхних дыхательных путей, может приводить к ранней смерти.

Частота встречаемости: 1:1000 000.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 

Литература

  1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.

  2. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011. 

  3. К.Д. Краснопольская «Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей». М., 2005 г.  

  4. Arts, W. F. M., Loonen, M. C. B., Sengers, R. C. A., Slooff, J. L. X-linked ataxia, weakness, deafness, and loss of vision in early childhood with a fatal course. Ann. Neurol. 33: 535-539, 1993. 

  5. OMIM.

Синдром Арта и мутация в гене PRPS1

Мы изначально подозревали у Егора генетику, и поэтому даже после того, как генетики из Московского Генетического Центра (МГЦ) отправили нас два раза (в 2013 и 2014) домой, мол, у вас нет ничего генетического, занимайтесь неврологией, мы все равно не сдались и продолжили копать эту тему. В конце концов решили сделать Егору секвенирование экзома, когда как раз этот анализ упал в цене. В итоге ответ был найден — синдром Арта.

Содержание статьи

Синдром Арта

Описание

Описание взято отсюда и переведено мною.

К развитию синдрома Арта приводят мутации в гене PRPS1, расположенном на длинном плече Х-хромосомы. Ген кодирует белок, который катализирует фосфорибозилирование рибозы-5-фосфат до 5-фосфорибозил-1-пирофосфата, что необходимо для метаболизма пурина и биосинтеза нуклеотидов.

Мальчики с синдромом Арта имеют нейросенсорную тугоухость, при которой происходит полная или почти полная потеря слуха. Другие особенности расстройства включают слабый мышечный тонус (гипотония), нарушение координации (атаксия), задержку развития и умственную отсталость. В раннем детстве развивается потеря зрения, вызванная дегенерацией нервов, которые несут информацию от глаз к мозгу (атрофия зрительного нерва). Также дети испытывают потерю чувствительности и слабость в конечностях (периферическая невропатия).

При синдроме Арта характерна восприимчивость к инфекциям, особенно верхних дыхательных путей. Инфекции и связанные с ними осложнения, могут приводить к смерти в раннем детстве.

Полезная информация по синдрому

Не скажу, что я много нарыл информации, да и пригодится она очень малому количеству людей, но тем не менее выложу сюда основное. Всяко больше пользы, чем она у меня на компе хранится будет.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK2591/ — подробное описание синдрома.

http://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-9-24 — статья про сидром Арта и похожие заболевания.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Prps1 — все статьи на Пабмеде по гену PRPS1. Можно вбить в поисковую строчку и другой ген, если надо. Так вот если заходить во все статьи из списка и жать на Author Information, то увидите емейлы авторов. Можно написать им всем, говорят пара человек может согласится работать бесплатно с мутацией. Как раз этим я сейчас и занимаюсь.

PRS1_1.pdf — ссылка на скачивание статьи от Dr.Arjan P.M. de Brouwer, он профессор из Нидерландов. Я ему писал и он сначала вроде откликнулся, да-да, посмотрит анализы, свяжет с коллегами и все такое, но потом пропал. Спустя пару месяцев я ему еще раз написал, но уже без ответа.

http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/14992027.2012.736032 — статья от универсистета в Майми, им я тоже писал, но безрезультатно.

Мутации в гене PRPS1 приводят не только к синдрому Арта, но и к Шарко-Мари-Тута, суперактивность фосфорибозилпирофосфат синтетазы. У каждого синдрома есть OMIM номер (он будет в заключении о секвенировании, пример ниже), который можно ввести вот здесь (откроется для синдрома Арта), и тоже получим некоторую информацию по синдрому.

Егор

Мутация у Егора

Вырезка из заключения секвенирования (полный вариант на русском, на английском):

Выявлена ранее не зарегистрированная гемизиготная миссенс мутация в экзоне 2 гена PRPS1 (chrX:106882652; C>T) что приводит к замене аминокислоты триптофана на аргинин в кодоне 84 (p.R84W; ENST00000372435). Гомозиготные мутации в гене PRPS1 приводят к Х- сцепленным рецессивным синдромам, таким как: Arts syndrome (OMIM#301835), Х-сцепленный рецессивный тип Шарко-Мари-Тута (OMIM#311070) и суперактивность фосфорибозилпирофосфат синтетазы I (OMIM#300661). Мутация p.R84W не зарегистрирована в базах данных 1000 геномов, а в базах данных SIFT, LRT and Mutation Taster расценивается как вероятно патогенная.

Несмотря на то, что мутация не совсем изучена, она находится в том же самом гене PRPS1. Также генетик Дадали на последнем приеме (из-за которого я и остался в Москве) мне сказала, что она специально посмотрела эту мутацию в базе и считает ее не вероятно-патогенной, а именно патогенной. В любом случае клиническая картина Егора полностью соответствует описанию синдрома Арта, и это как раз и говорит о данном заболевании. Генетик Солониченко сказал примерно тоже самое.

К сожалению, это именно генетика, и мутация спонтанная (так называемый гонадный мозаицизм), и невозможно установить, почему так случилось. Синдром Арта может передаваться только по материнской линии, но у Дарьи все чисто, мы специально проверили. И специально проверили PRPS1 у Егора еще раз (результат). Насколько я понял, так чаще всего и бывает, когда заболевания не наследственные, а на пустом месте возникают у детей от здоровых родителей. Кстати, это говорит и о том, что если заводить еще детей, то рисков нет никаких…

Окончательный диагноз — синдром Арта

Для меня загадка, почему генетики с самого начала не предположили этот синдром, который сразу все эти непохожие друг на друга симптомы собрал в себе. Скорее всего, потому что Арт очень редкий синдром, вероятность заболевания которого чуть ли не 1 на миллион, и та же Дадади за всю свою долгую практику видела таких людей буквально одного. С другой стороны, почему-то было проще нас послать искать проблемы в неврологии, чем задуматься и попробовать объяснить наши нестыкующиеся симптомы. Никогда не забуду фразу Галкиной, у которой мы были в МГЦ на приеме — «Понимаете, тут работать надо, а вас много очень». И дело, конечно же, не в Галкиной, а в системе здравоохранения, раз она не может обеспечить врачей временем, но слышать от нее это было несколько странно. Только благодаря нашей интуиции, мы и сидром этот нашли, и вообще многое делали правильно.

После 3-го приема у Галкиной и Дадали

Прогнозы

Прогнозы… Да, какие тут могут быть прогнозы. Если официально, то все не очень хорошо. А если неофициально, то кто его знает, как и что будет. Пока есть надежда, нельзя опускать руки. У нас есть отличный пример перед глазами (http://antysk.livejournal.com/), когда ребенок согласно диагнозу не должен ни ходить, ни общаться, овощем быть, ан нет, ходит и общается. Так что, откуда мы знаем, как собиралась статистика по детям с синдром Арта, может ими вообще никто не занимался и родители совсем в процесс не включались. А ведь даже легкую умственную отсталость можно так развить у ребенка, что он почти от обычного человека отличаться не будет.

Когда-то все только начиналось

Когда по комнате бегает вот такая забавная шляпа, то уже не так страшно все кажется

Так что все выше написанное, не означает, что мы опустим руки. Реабилитировать все равно будем продолжать, и никак иначе, тем более есть результаты! Сейчас вот в Китае, а до этого были во Фрязино и Олинеке, и видим, что Егор развивается, пусть и медленно.

P.S. Честно говоря, мы еще не до конца пришли в себя, надо как-то все это пережить и принять. Вроде, кажется, приняли глухоту, потом стало ясно, что не ходит, теперь вот эта генетика. И каждый раз, думаешь, ох, вот дураки из-за какой-то глухоты переживали, нам бы ее сейчас вместо всего этого набора…

Как мы экономим на добавках и витаминах

Витамины, пробиотики, муку без глютена, косметику, спортивное питание, мы заказываем на iHerb.com (по ссылке скидка 5$). Доставка в Москву всего 1-2 недели. Многое дешевле в несколько раз, нежели брать в российском магазине.

Получить скидку 5$ →

Синдром Арта — причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Арта — это редкое генетическое Х-сцепленное заболевание, которое характеризуется нарушением синтеза пуриновых соединений. Патология возникает при мутации в гене PRPS1. Основные клинические проявления включают задержку психомоторного развития, сенсоневральную тугоухость, множественные координационные нарушения. Диагностика синдрома предполагает генетическое исследование, проведение ЭНМГ, МРТ мозговых тканей, анализов на продукты азотистого обмена. Лечение поддерживающее: комплексные реабилитационные программы, установка кохлеарных имплантатов, профилактика и коррекция инфекционных осложнений.

Общие сведения

Синдром Арта входит в группу заболеваний, вызванных PRPS1-мутациями. Также к этой категории принадлежат болезнь Шарко-Мари-Тута, Х-сцепленная несиндромальная сенсоневральная глухота. Синдром Арта встречается крайне редко, не всегда поддается диагностике. Распространенность патологии составляет менее 1 случая на 1 млн. населения. Мутации, ответственные за развитие клинической симптоматики, являются Х-сцепленными, поэтому болеют преимущественно мальчики, а девочки становится носителями или страдают легким вариантом заболевания.

Синдром Арта

Причины

Благодаря современным достижениям в сфере генетики установлено, что синдром Арта вызван мутациями гена PRPS1, который локализован на длинном плече Х-хромосомы в локусе Xq22.1-q24.47. Болезнь передается по наследству от здоровой матери-носителя мутантного гена ее сыновьям, у которых развивается полная клиническая картина, и дочерям, которые чаще выступают в роли носителей. Вероятность передачи мутации PRPS1 ребенку составляет 50%.

Патогенез

Фермент фосфорибозилпирофосфатсинтетаза (PRS) необходим для первого этапа образования нуклеотидов: преобразования рибозы-5-фосфата до 5-фосфорибозил-1-пирофасфата в реакции фосфорилирования. У страдающих синдромом Арта нарушается структура PRS1, который в основном находится в нервной ткани, но сохранена функция PRS2 в печени, поэтому пурины частично синтезируются, и заболевание не является летальным.

Нуклеотиды выполняют роль строительного материала для ДНК, участвуют в передаче сигналов внутри клетки, являются компонентами клеточных энергетических систем. Поэтому нарушение их образования проявляется серьезными проблемами функционирования организма, прежде всего, нервной системы. Предположительно, тяжелые неврологические признаки синдрома обусловлены снижением уровня гуанозинтрифосфата (ГТФ).

Симптомы

Основные признаки патологии включают прогрессирующее ухудшение слуха, задержку умственного развития, разнообразные нарушения двигательной активности. Синдром проявляется различными комбинациями нарушений в первые месяцы после рождения ребенка. Большинство симптомов появляются в течение 1-2 лет жизни, а после этого возраста присоединяется ухудшение зрения, связанное с атрофией зрительного нерва.

У больных определяется легкая или умеренная степень умственной отсталости, однако точно выявить степень нарушения когнитивных способностей не представляется возможным из-за сочетанных нарушений зрения и слуха. Расстройства моторной сферы представлены снижением мышечной силы и тонуса, потерей чувствительности в конечностях, изменениями рефлекторной активности.

Изредка синдром наблюдается у женщин, которые являются гетерозиготными носителями мутации PRPS1. Признаки возникают в возрасте старше 20 лет и состоят в прогрессирующем снижении слуха вследствие сенсоневральной тугоухости. Описаны единичные проявления других патогномоничных симптомов у пациентов женского пола: атаксия (2 случая), снижение тонуса мышц (1 случай), гиперрефлексия (1 случай).

Осложнения

Синдром Арта, как правило, протекает тяжелее других вариантов нарушений PRPS1, поскольку сопровождается выраженным иммунодефицитом. Пациенты страдают от рецидивирующих инфекций дыхательных путей, пищеварительного тракта, оппортунистических инфекций и генерализованных воспалительных процессов. Септические осложнения нередко заканчиваются смертью ребенка в раннем возрасте.

Нарушения работы зрительного и слухового анализатора, задержка интеллектуального развития, расстройства двигательной функции — все это приводит к ранней инвалидизации. Синдром Арта отличается необратимым характером патологических нарушений, что сокращает продолжительность жизни больных, ухудшает ее качество, провоцирует проблемы с социализацией.

Диагностика

Педиатр, который выявляет типичный для наследственного заболевания симптомокомплекс, направляет ребенка на детальное обследование в генетический центр. После обнаружения у больного клинических признаков синдрома Арта (умственной отсталости, снижения слуха, двигательных расстройств) назначается комплекс диагностических методов:

  • Электронейромиография. При ЭНМГ диагностируется задержка проведения нервных импульсов, что коррелирует с тяжелыми расстройствами периферической иннервации. Для уточнения патологических изменений производится биопсия нерва, выявляющая очаги демиелинизации.

  • МРТ головного мозга. На снимках обнаруживаются поражение зрительных нервов, участки истончения белого вещества, что указывает на демиелинизирующие процессы. У части пациентов с синдромом Арта результаты МРТ не показывают никаких признаков органического поражения ЦНС.

  • Молекулярно-генетическое тестирование. Верификация специфической мутации — единственный 100% точный метод подтверждения диагноза. Зачастую исследование проводится только на ген PRPS1, но для дифференциальной диагностики показана мультигенная панель методом секвенирования генома.

  • Анализы мочи. При исследовании определяются отсутствие или низкий уровень гипоксантина, при этом количество других пуринов в пределах нормы. Содержание мочевой кислоты в крови находится на нижней границе нормы, что позволяет исключить синдром сверхактивности PRS.

Лечение синдрома Арта

Синдром относится к категории неизлечимых заболеваний, поэтому медицинская помощь направлена на замедление прогрессирования симптоматики, максимально возможную адаптацию к жизни. Больным необходимо пожизненное поддерживающее лечение, в том числе в формате проживания в специализированных реабилитационных центрах. Помощь пациентам, у которых выявлен синдром Арта, включает несколько направлений, основными из которых являются:

  • Коррекция слуха. При необходимости проводится кохлеарная имплантация для восстановления слуховой функции, повышения коммуникативных и когнитивных навыков.

  • Улучшение двигательной активности. Для уменьшения проявлений атаксии больным показаны массаж, специальные комплексы ЛФК, прием препаратов: витаминов группы В, ангиопротекторов, средств для улучшения метаболизма.

  • Социальная реабилитация. Чтобы развить интеллектуальные навыки пациента, назначается индивидуальная программа занятий с олигофренопедагогами, логопедами, дефектологами.

  • Профилактика осложнений. Ввиду высокой частоты инфекций рекомендована иммунокоррекция, детям также в обязательном порядке выполняют плановую и факультативную вакцинацию. Для лечения инфекционных процессов применяются антибиотики.

Экспериментальное лечение

В медицине продолжается поиск новых методов терапии для контроля симптоматики при болезни Арта. Получены обнадеживающие результаты при использовании S-аденозилметионина (SAM), который способствовал редукции клинических проявлений у 2 пациентов. Эффект препарата реализуется за счет пополнения запасов пуриновых нуклеотидов в организме. Терапия считается экспериментальной, требует дальнейшего клинического тестирования.

Прогноз и профилактика

Синдром Арта протекает более тяжело, чем другие варианты мутаций PRPS1, поэтому он нередко заканчивается смертью мальчиков раннего возраста. Для женщин-носителей гена прогноз относительно благоприятный, они имеют хорошее качество и продолжительность жизни. Основу профилактики составляет генетическое консультирование семей, где были случаи подозрительных на синдром Арта патологий, которое проводится на этапе планирования беременности.

В альпийский склон воткнули шприц, в озеро бросили стеклянный шар. Что показали на биеннале ленд-арта SMACH?

10 июля в итальянской части Альп открылась пятая биеннале ленд-арта SMACH — проект, где природа выступает фоном для художественных объектов, а сами произведения подстраиваются под окружающий ландшафт. Strelka Mag показывает главное об арт-объектах этого года.

Темой нынешней биеннале стала хрупкость. Как отмечают организаторы, пандемия показала нестабильность многих институций и сегодняшнего мира в целом. В этом году участниками биеннале стали российские художники — архитекторы Дмитрий и Мария Храмовы из Самары.

 

«Метафизика случайности»

Авторы: Сара Амброзини и Джорджиа Маркетти

Объект «Метафизика случайности» отражает хрупкость чужеродного контекста. Поверхность стеклянного пузыря резонирует с водным ландшафтом, возвращая наблюдателю чувство бесконечности окружающего мира.

 

«Хрупкий, как радуга»

Авторы: Сингэ Чжан и Цзяци Цю

Объект представляет собой серию разноцветных ворот, сквозь которые могут пройти посетители. По задумке авторов, цвета обозначают разные эмоции, «оттенки жизненного пути каждого человека». Зрителю предлагают исследовать свои ощущения и задуматься о собственной уязвимости. Как отмечают художники, их работа — это путь к осознанности, которая превращает «правильное» экстравертное поведение в интровертное, но искреннее. Объект расположен на высоте 2332 метров на пике Муро.

 

«Флакон»

Автор: Хозе Антонио Барриентос-де-Ория

Огромный шприц символизирует хрупкость здоровья человечества и планеты. Этот предмет одновременно пугает нас и помогает вернуться к нормальной жизни. Объект находится у подножия одной из доломитовых гор.

 

«Дом сказок»

Авторы: Алиса Чеккини и Роман Йоли (Atelier Poem)

Произведение, расположенное среди горных пиков, напоминает одновременно деревенский дом и церковь. Вблизи объект оказывается лишь аппликацией. Деревянный двухслойный фасад распадается на множество фрагментов в виде окон, в каждое из которых можно заглянуть. Как отмечают художники, пандемия выявила хрупкость наших домов и одновременно превратила их в личный микрокосм. Это пространство постоянно нуждается в новой форме, чтобы удовлетворить все потребности человека. Произведение расположено в области, через которую каждые три года проходят в монастырь паломники из ближайших 12 деревень.

 

«Мама»

Авторы: Дмитрий и Мария Храмовы

Работа самарских архитекторов Дмитрия и Марии Храмовых собрана из четырёх кубических алюминиевых конструкций. Они стоят посреди луга, внутри них подвешены буквы из ленточек, которые образуют слово «МАМА». Произведение посвящено маме Дмитрия. В новогоднюю ночь они обсуждали, как летом проедут на машине через все Альпы. Осуществить задуманное не удалось: несколько месяцев назад мама Дмитрия умерла от последствий коронавируса.

Слово «МАМА» становится видимым при порывах ветра — так же, как мы оживаем, когда наши лёгкие наполняются воздухом, отмечают авторы. «Мы хотели передать идею последнего вздоха, хрупкости человеческой жизни. Ковид, тяжело дышать, всё зависит от кислорода», — объяснил Дмитрий. Архитектор решил, что всё равно покажет маме Альпы — хотя бы так.

 

sup-PORTARE

Авторы: Элизабетта Труссони и Николетта Авени

При создании инсталляции художники обратились к воспоминаниям из своей юности, проведённой в Альпах. Работа сливается с лесом и одновременно создаёт ощущение чужеродности. С помощью цвета Элизабетта и Николетта визуально подчеркнули тесную связь между камнями и тем, что их поддерживает. С течением времени на коре и камнях появятся следы — воспоминания об их тесной связи. Как считают художники, «быть хрупким — это тоже ресурс».

 

«Голубые Доломиты»

Автор: Джакомо Савио

Полосатая бело-голубая кабинка для переодевания на колёсах со спицами сопровождает Джакомо Савио в его воображаемом путешествии под «голубыми Доломитами». Пляжное сооружение не вписывается в горный ландшафт, но в то же время напоминает обычную деревянную хижину или домик для местных лебедей. Объект призван напоминать о мимолётности жизни и хрупкости природы.

 

«Национальное государство или состояние нации»

Автор: Нотта Кафлиш

Согласно идее художницы Нотты Кафлиш, пока её флаги контрастируют с окружением, но постепенно сольются с ним. С течением времени объект полностью исчезнет: флаги из биоразлагаемого материала развеет ветер, а их нити будут «вплетены в узор природы, над которой они сейчас доминируют». Название работы обыгрывает популярное англоязычное выражение «Nation State» и задаёт вопрос: «Каково состояние наций сегодня?» По мнению Кафлиш, концепция национального государства хрупка, поскольку создана людьми. Художница призывает помнить о произвольности установленных границ и важности связей между людьми.

 

«Хрупкая тишина»

Авторы: Артурс Пунте и Екабс Волатовскис

Работа состоит из двух больших слуховых трубок, установленных посреди поляны. Между ними оставлено место, куда может пройти зритель. Оказавшись между трубками, посетитель слышит звуки природы, неощутимые в обычное время и контрастирующие с окружающей тишиной. Произведение даёт голос объектам, которые мы, как правило, видим, но не слышим. Работа визуально напоминает акустические локализаторы — они использовались для обнаружения самолётов в Первую мировую войну. Так объект становится предупреждением: люди должны помнить о процессах, которые находятся за пределами их понимания.

 

«2035»

Авторы: Андреа Вентимилья и Алессандро Зотта (VAZ)

«Слово „хрупкость“ напоминает о нашем выживании, о том, как мы все движемся к дате, после которой станет слишком поздно», — говорят авторы этой работы. 4 июня начался обратный отсчёт секунд до 1 января 2035 года — по мнению художников, после этого человечество не сможет остановить разрушение планеты.

Фотографии: SMACH

цельная кровь (ЭДТА)), (Результат заключение врача-генетика), (Срок исполн. до 24 р.д.), Новая медицина Покров

Лагутина Татьяна Андреевна С
до
Невролог Записаться
Коновалов Пётр Львович С
до
Гинеколог Записаться
Яркина Татьяна Валерьевна С
до
Стоматолог Записаться
Пустовалов Владимир Сергеевич С
до
Терапевт Записаться
Кочуров Станислав Эдуардович С
до
Травматолог Записаться
Левко Наталья Ивановна С
до
Врач УЗИ-диагностики Записаться
Кихаял Александр Петрович С
до
Отоларинголог Записаться
Шишов Александр Александрович С
до
Рентгенолог Записаться
Пустовалов Владимир Сергеевич С
до
Терапевт Записаться
Ким Ирина Витальевна С
до
Офтальмолог Записаться
Коновалов Пётр Львович С
до
Гинеколог Записаться
Яркина Татьяна Валерьевна С
до
Стоматолог Записаться
Софян Армен Арсенович С
до
Стоматолог Записаться
Кардашев Александр Александрович С
до
Стоматолог Записаться
Медведева Людмила Львовна С
до
Аллерголог-пульмонолог Записаться
Грифель Артём Сергеевич С
до
Врач УЗИ-диагностики Записаться
Рымова Людмила Евгеньевна С
до
Дерматолог Записаться
Трефилов Денис Юрьевич С
до
Терапевт Записаться
Русецкий Александр Анатольевич С
до
Отоларинголог Записаться
Неверовская Татьяна Александровна С
до
Хирург Записаться
Фролова Людмила Николаевна С
до
Офтальмолог Записаться
Водительская комиссия С
до
Записаться

операция при атеросклерозе бесплатно в СПб

Атеросклероз (от греч. ἀθέρος, «мякина, кашица» и σκληρός, «твёрдый, плотный») — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме сосудов.


Отложения формируются в виде атероматозных бляшек. Последующее разрастание в них соединительной ткани (склероз), и кальционоз стенки сосуда приводят к деформации и сужению просвета вплоть до облитерации (закупорки).


Суть этиологии и патогенеза заболевания 


Атеросклероз — заболевание поражающее артериальную систему организма человека, имеющее сложную природу и основанное на генетических предпосылках нарушения обмена холестерина и отложения его в стенках сосудов. Основная причина смертности и инвалидизации взрослого населения нашей планеты – сердечно-сосудистые заболевания, обусловленные атеросклерозом. Атеросклероз — это процесс отложения холестерина в стенке сосудов, и формирование атеросклеротических бляшек, вызывающих сужение артерии, с уменьшением поступления крови к органам (ишемия) и последующего тромбоза с полной закупоркой артерии (окклюзия). Прекращается поступление крови и часть или весь орган погибает. 


Возможные причины возникновения заболевания


Невозможно назвать одну единственную причину, приводящую к атеросклеротической перестройке стенки артерии и формированию атеросклеротических бляшек. Большинство исследователей согласны с тем фактом, что в основе атеросклероза лежит нарушение обмена жиров (точнее эфиров холестерина) на уровне генетической предрасположенности. Известны заболевания семейной гиперхолестеринемии (СГ). Это аутосомно-доминантное заболевание, вызванное снижением скорости удаления липопротеинов низкой плотности (ЛНП) из кровотока вследствие мутаций в гене специфического рецептора ЛНП.


У больных СГ наблюдается повышение в крови уровня общего холестерина и холестерина, ассоциированного с ЛНП, развитие атеросклеротической болезни. Причем семейная гиперхолестеринемия, является наиболее распространенным генетическим заболеванием вследствие мутации одного гена (моногенное заболевание).

Основные факторы риска

  • курение (наиболее опасный фактор),
  • гиперлипопротеинемия (общий холестерин > 5 ммоль/л, ЛПНП > 3 ммоль/л, ЛП(a) > 50 мг/дл), — увеличение количества холестерина и его фракций в крови,
  • артериальная гипертензия (повышенное артериальное давление)(систолическое АД > 140 мм рт.ст. диастолическое АД > 90 мм рт.ст.),
  • сахарный диабет, ожирение,
  • малоподвижный образ жизни,
  • эмоциональное перенапряжение,
  • употребление больших количеств алкоголя,
  • неправильное питание, наследственная предрасположенность, постменопауза, гиперфибриногенемия (повышенное содержание фибрина (белок участвующий в свертывании) в крови),
  • гомоцистеинемия — наследственное заболевание приводящее к повышению белка гомоцистеина в крови.

Классификация форм заболевания


Атеросклероз — это системное заболевание, поражающее все артерии, однако, в зависимости от преобладания  выраженности атеросклероза в той или иной группе сосудов, его подразделяют на:

  • атеросклероз коронарных артерий (вызывающий ишемическую болезнь сердца и стенокардию, исходом чего может инфаркт миокарда),
  • атеросклероз брахиоцефальных артерий (вызывающий хроническую недостаточность мозгового кровотока, исходом чего может быть инсульт),
  • атеросклероз аорты, подвздошных артерий и артерий нижних конечностей (вызывающий перемежающую хромоту, исходом чего может быть гангрена нижней конечности или пальцев),
  • атеросклероз висцеральных ветвей аорты (нарушенный кровоток во внутренних органах, исходом чего может быть инфаркт кишечника, почки и др.),
  • мультифокальный атеросклероз (поражение нескольких вышеуказанных групп сосудов).

 

Основные методы диагностики:

  • Клинический метод — больше половины информации об атеросклеротическом поражении дает тщательный первичный осмотр пациента, сбор жалоб и анамнеза заболевания.
  • Электрокардиография (ЭКГ) — показывает изменения в сердечной мышце и работе сердца, вызванные атеросклерозом.
  • Суточный мониторинг электрокардиограммы по Холтеру — широко распространенный метод функциональной диагностики, который применяется выявления нарушений ритма сердца и ишемических (атеросклеротических) изменений в сердечной мышце
  • Велоэргометрия — оценивает работу дыхательной и сердечно-сосудистой систем во время физической нагрузки, и, при наличии патологии, способен выявить недостаточную функцию органов, пораженных атеросклерозом
  • Эхокардиография — при помощи ультразвуковых волн оценивается работа всех отделов сердца в режиме реального времени.
  • Дуплексное сканирование артерий — метод наглядной диагностики, позволяющий «увидеть» степень сужения сосудистого русла, оценить размеры и строение атеросклеротической бляшки, ее целостность и измерить скорость нарушенного кровотока в пораженной артерии.
  • Магнитно-резонансная томография-ангиография (МРТ-ангиография) — это один из новейших методов диагностики заболеваний сосудов. Возможно получить изображение сосудов головы и шеи без введения каких-либо контрастных веществ. Отсутствие лучевой нагрузки делает это исследование абсолютно безопасным для человека.
  • Мультиспиральная компьютерная томография-ангиография — позволяет вести скрининговый отбор пациентов для оперативного лечения в амбулаторных условиях благодаря неинвазивности метода, эффективно решать сложные диагностические задачи на основании полученных данных по топографии анатомических областей в режиме трехмерной реконструкции, визуализировать любые сосуды человеческого тела более 2 мм в диаметре.
  • Ангиография — диагностика атеросклеротического поражения практически любого артериального бассейна, с визуализацией степени стеноза, взаимоотношения артерий с окружающими анатомическим структурами, возможные индивидуальные варианты строения артериального русла. Метод относиться к инвазивным (требующим хирургического вмешательства), назначается по строгим показаниям, когда становиться вопрос о возможной операции.

Хирургические методы лечения атеросклероза

  • устранение атеросклеротической бляшки путем открытой операции на сосуде,
  • расширение просвета сосуда изнутри специальными инструментами и установка металлического каркаса, препятствующего дальнейшему сужению,
  • при полном закрытии просвета сосуда бляшкой — шунтирующая операция (наложение обходного пути кровотока).


Назначение хирургического лечения производится тогда, когда риск развития инвалидизирующих осложнений без операции превышает развитие таковых после операции.


Важно знать!

  • Атеросклероз поражает все артерии, поэтому необходимо исследовать все сосуды.
  • Атеросклеротические бляшки не «рассасываются».
  • Назначение операции при атеросклерозе – профилактика грозных осложнений.
  • У любой жалобы всегда есть причина.

Как движения и постановка рук бариста влияют на латте-арт

Качественный латте-арт состоит из нескольких аспектов: правильное использование оборудования, качество ингредиентов, а еще — движения бариста. Координация, устойчивость и плавность движений помогают достичь нужной скорости и высоты вливания.

Прежде чем осваивать различные дизайны, важно овладеть основами создания латте-арта. Мы уже рассказывали о техниках латте-арта и о том, что гости получают больше удовольствия от кофе с рисунками.

Разбираемся в тонкостях создания качественного латте-арта на основе курса от Barista Hustle.

Как держать чашку при создании латте-арта

При создании сложного латте-арта приходится постоянно поворачивать чашку. В этих случаях стоит держать ее только за нижнюю треть по гигиеническим соображениям.

Если вы делаете простые рисунки — держите чашку за ручку, потому что это самый быстрый способ поставить чашку на блюдце. Когда вы держите ее за дно, вам понадобится сначала опустить руку с питчером, взять чашку другой рукой, и только затем опустить ее.

Джеймс Хоффманн в книге «Кофе как профессия» предлагает держать чашку за ручку вне зависимости от сложности рисунка и размера рук бариста. По мнению Хоффманна: «Держать чашку пальцами за край непрофессионально. Это не поможет вам лучше справиться с латте-артом.<…> У меня большие, толстые, бестолковые пальцы, но они не мешают мне работать с ручками. Это неприемлемое оправдание».

Если вам неудобно держать чашку только за ручку, то попробуйте хват, который придумал Стивен Моррисси, чемпион WBC 2008.


Хват чашки от Стивена Моррисси

Стивен Моррисси предлагает перевернуть руку с чашкой ладонью вверх. Это разворачивает локоть к бедру, что помогает уменьшить дрожание руки. Такой хват удобен для бариста, у которых пальцы не помещаются в маленькие ручки чашки.

Четыре хвата питчера

От того, как бариста держит питчер с молоком, зависит качество рисунка и то, насколько сильно устанут спина, плечи и руки бариста. Идеальный хват — это тот, который позволяет совершать наиболее расслабленные и плавные движения без напряжения и тряски. Опытные бариста, как правило, выбирают один хват и используют его для всего репертуара рисунков.

Множество вариантов хвата можно свести к четырем основным типам: «петля», «ладонь», «карандаш» и «L-образный».

Хват «петля»

При этом хвате бариста удерживает верхнюю часть питчера большим и указательным пальцем. Хват «петля» уменьшает нагрузку на запястье, потому что движения начинаются от локтя.

С таким расположением пальцев питчер устанавливается в положение с углом около 20°. При хвате «петля» сложно вливать молоко с высоты менее 1 см. Если нужно увеличить высоту вливания, используйте вместо этого хвата «ладонь» или «карандаш».

Хват «ладонь»

При таком хвате бариста ладонью держит питчер за нижнюю часть. Хват «ладонь» особенно эффективен при использовании питчеров без ручек.

Если держать питчер в таком положении, его носик будет чуть наклонен вперед, что помогает достичь нужной высоты вливания. Это полезно для стажеров, которые изо всех сил стараются создать четкие белые линии на поверхности кофе. Хват «ладонь» также устраняет любое взаимодействие между пальцами и ручкой. Такое упрощение может облегчить запоминание действий, которые необходимы для успешного вливания молока.

Хват «ладонь» может быть некомфортным при температуре около 55°С. Решить эту проблему можно с помощью изоляционного материала, например, резины вокруг питчера.

Хват «карандаш»

Как следует из названия, это хват требует, чтобы вы держали ручку питчера так же, как если бы писали карандашом. Хват «карандаш» наклоняет носик питчера вперед к поверхности напитка. Обычно он решает любые проблемы с отсутствием сцепления с поверхностью рисунка.

Хват «карандаш» распределяет нагрузку между пальцами, запястьем и локтем. При вливании таким способом вам не придется сгибать спину и поднимать плечо слишком высоко.

L-образный хват

L-образный хват снижает нагрузку на локоть, задействуя запястье и плечо. Это помогает избежать развития у бариста синдрома теннисного локтя.

Хват обеспечивает между струей молока и предплечьем угол около 90°. В таком положении предплечье и питчер расположены в форме буквы «L». При таком хвате наиболее удобный способ держать чашку — это направить ручку в сторону туловища. С L-образным хватом хорошо сочетается прием Моррисси, о котором мы писали выше.

Шесть ошибок при создании латте-арта

Чаще всего латте-арт не получается из-за ошибок при движениях питчера. Рассмотрим самые частые из них.

Пузыри

Пузыри на поверхности рисунка образуются из-за слишком большой высоты вливания молока. Чем выше питчер над чашкой, тем быстрее льется молоко. Когда вы поднимаете питчер на 20 см и выше, струя льется слишком быстро и может прерваться. Это вызывает брызги и приводит к образованию пузырей. Рекомендуемая высота вливания — не более 10 см.

Если вам нужно увеличить скорость потока для получения эффекта ветряной мельницы, постарайтесь плавно увеличивать высоту вливания вместе с увеличением скорости.

Пузыри нарушают эстетику латте-арта и делают молочную пену менее устойчивой

След улитки

След улитки — это небольшие белые следы на поверхности напитка. Они могут образоваться даже при вливании с высоты в 10 сантиметров.

Ошибка заключается в том, что бариста вливает молоко по кругу, слишком близко опуская питчер над внешними областями чашки (например, ниже, чем на 5 см). Так вокруг внешних границ рисунка образуются белые полосы, что уменьшает контраст. Прокручивание молока в чашке (техника завихрений) поможет вам уменьшить этот эффект в процессе первой половины вливания.

Следы улитки формируются, если вы слишком быстро вливаете молоко при выполнении техники Cutting — это когда носик питчера поднят на 5 см от поверхности напитка. Чтобы уменьшить этот эффект, нужно своевременно опускать локоть.

След улитки «размывает» контуры рисунка

Гриб

При создании «розетты», «сердца» или «тюльпана» в основании вашего рисунка может появиться бледное «грибовидное облако». Это происходит из-за раннего начала рисования — до того, как питчер окажется на нужной высоте. Когда вы вливаете молоко с большой высоты, рисунок начинает формироваться не на поверхности, а под ней. Поэтому то, что должно было быть четко очерченными белыми линиями, становится слегка коричневыми линиями без четкого контраста.

Чтобы устранить проблему, убедитесь, что вливаете молоко на расстоянии менее 1 см над поверхностью напитка. Обычно также помогает увеличение наклона чашки. Эффект гриба еще может быть вызван слишком коротким носиком питчера или слишком высокой скоростью потока (более 40 мл/с).

Не торопитесь начинать вливание, чтобы на поверхности напитка не образовалось «грибовидное облако»

Эффект водопада

Во время создания финального штриха в таких рисунках, как «тюльпан», «сердце» или «розетта» при слишком высокой скорости и большой высоте вливания рисунок уменьшится в размерах.

При скорости потока выше 40 мл/с и высоте вливания более 10 см, части рисунка будут «втягиваться» под поверхность напитка. Это можно использовать в своих целях, если вы хотите убрать лишние пятна молока, но самый простой способ избежать эффекта водопада — вливать молоко более медленно и с высоты не более 10 см.

Эффект водопада «утянет» ваш рисунок с поверхности напитка

Дисбаланс завихрений

Дисбаланс завихрений — это когда у бариста получаются кривые и несимметричные «тюльпаны», «розетты» и «сердца». Ошибка связана с тем, что бариста вливает молоко не строго вперед, а отклоняясь влево или вправо на несколько миллиметров.

Решение простое — направляйте струю молока в центр чашки. Это гарантирует, что рисунок будет симметричным и не «сползет» в сторону .

Следите за направлением и симметрией рисунка!

Перелив и недолив

Перелив и недолив — это факторы, которые влияют на удовольствие гостя, а не на внешний вид напитка. Если вы перелили молоко, и пена поднялась над краями чашки, это никому не понравится. Вполне вероятно, что гость прольет часть этой пены на блюдце. Перелив часто происходит, когда вы стараетесь завершить рисунок, даже если в чашке уже нет места для вливания дополнительных элементов. Хотя напиток, похожий на пышную булочку, может выглядеть соблазнительно, его будет сложно брать и нести.

В некоторых кофейнях намеренно недоливают молочные напитки, основываясь на собственном стиле и соответствии конкретному объему чашки. Если так делают в вашей кофейне — это снимает с вас ответственность. В остальных случаях недолитый напиток (особенно если его уровень заметно отличается от другого, точно такого же напитка) говорит гостям о вашей небрежности. Здесь важно быть последовательным. Идеальный вариант — наливать точно до краев чашки. Плотная микропена гарантирует, что напиток не прольется, при условии, что уровень аэрации не менее 20% — то есть объем молока при взбивании увеличился минимум на ⅕.

Еще немного советов по латте-арту

Существует множество способов оттачивания технических сторон латте-арта. Начинающих бариста учат создавать рисунки молоком на воде с мылом. Пользовательница Tik-Tok под ником @the_yuh поделилась лайфхаком для бариста: чтобы не переводить много кофе и молока, пока вы учитесь делать латте-арт, заливайте одну чашку несколько раз. После того как сделаете рисунок, вылейте часть кофе обратно в питчер. На ту часть кофе, которая осталась в чашке, посыпьте корицу и слегка перемешайте. Так вы воссоздадите темную поверхность для рисования латте-арта. Корицу можно заменить на молотый кофе или тертый шоколад.

Поправить рисунок можно с помощью зубочистки или термометра с острым концом. Есть даже отдельный стиль латте-арта — этчинг — рисование при помощи острых предметов.

Создание латте-арта требует много энергии и навыков, которые приходят со временем, терпением и опытом. Если вы начинающий бариста, старайтесь придерживаться основ, оставьте сложные рисунки на потом. Владение основами придаст вам уверенность и необходимые навыки для перехода от базовых рисунков к интересным.

Запись

OMIM — № 301835

  • Альмогера, Б., Хе, С., Кортон, М., Фернандес-Сан-Хосе, П., Бланко-Келли, Ф., Лопес-Молина, М.И., Гарсия-Сандовал, Б., дель Валь, Дж., Го , Y., Tian, ​​L., Liu, X., Guan, L., Torres, RJ, Puig, JG, Hakonarson, H., Xu, X., Keating, B., Ayuso, C.
    Расширение фенотипа синдромов PRPS1 у женщин: невропатия, потеря слуха и ретинопатия.
    Orphanet J. Rare Dis. 9: 190, 2014. Примечание: Электронная статья.

    [PubMed: 25491489]

    [Полный текст: https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186 / s13023-014-0190-9]

  • Arts, W. F. M., Loonen, M.C.B., Sengers, R.C.A., Slooff, J.L.
    Х-сцепленная атаксия, слабость, глухота и потеря зрения в раннем детстве со смертельным исходом.
    Анна. Neurol. 33: 535-539, 1993.

    [PubMed: 8498830]

    [Полный текст: https://onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0364-5134&date=1993&volume=33&issue=5&spage=535]

  • де Брауэр, А.П. М., ван Боховен, Х., Набуурс, С. Б., Артс, В. Ф., Христодулу, Дж., Дулей, Дж.
    мутации PRPS1: четыре различных синдрома и возможное лечение.
    Являюсь. J. Hum. Genet. 86: 506-518, 2010.

    [PubMed: 20380929]

    [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002-9297(10)00140-0]

  • де Брауэр, А. П. М., Уильямс, К. Л., Дулей, Дж. А., ван Куйленбург, А.BP, Nabuurs, SB, Egmont-Petersen, M., Lugtenberg, D., Zoetekouw, L., Banning, MJG, Roeffen, M., Hamel, BCJ, Weaving, L., Ouvrier, RA, Donald, JA, Wevers , RA, Christodoulou, J., van Bokhoven, H.
    Синдром Arts вызывается мутациями потери функции в PRPS1.
    Являюсь. J. Hum. Genet. 81: 507-518, 2007.

    [PubMed: 17701896]

    [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002-9297(07)61347-0]

  • Кремер, Х., Хамель, Б. К. Дж., Ван ден Хельм, Б., Артс, В. Ф. М., де Вийс, И.Дж., Систерманс, Э. А., Роперс, Х.-Х., Мариман, Э. С. М.
    Локализация гена (или генов) синдрома Х-связанной умственной отсталости, атаксии, слабости, нарушения слуха, потери зрения и летального исхода в раннем детстве.
    Гм. Genet. 98: 513-517, 1996.

    [PubMed: 8882866]

    [Полный текст: https: // dx.doi.org/10.1007/s0043

    250]

  • Моран, Р., Куйленбург, А. Б. П., Дулей, Дж., Набуурс, С. Б., Ретно-Фитри, А., Христодулу, Дж., Рулофсен, Дж., Интема, Х. Г., Фридман, Н. Р., ван Боховен, Х., де Брауэр, А. П. М.
    Повышенная активность фосфорибозилпирофосфатсинтетазы и рецидивирующие инфекции вызваны мутацией p.val142-to-leu в PRS-I.
    Являюсь. J. Med. Genet. 158A: 455-460, 2012.

    [PubMed: 22246954]

    [Полный текст: https: // doi.org / 10.1002 / ajmg.a.34428]

  • Шмидли, Дж. У., Левинсон, М. У., Манетто, В.
    Инфантильная Х-сцепленная атаксия и глухота: новая клинико-патологическая сущность.
    Неврология 37: 1344-1349, 1987.

    [PubMed: 3614654]

    [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1212/wnl.37.8.1344]

  • Синофзик, М., Muller vom Hagen, J., Haack, T. B., Wilhelm, C., Lindig, T., Beck-Wodl, S., Nabuurs, S. B., van Kuilenburg, A. B. P., de Brouwer, A. P. M., Schols, L.
    Х-сцепленная болезнь Шарко-Мари-Тута, синдром Арса и предъязыковая несиндромальная глухота образуют континуум болезни: данные из семьи с новой мутацией PRPS1.
    Orphanet J. Rare Dis. 9: 24, 2014. Примечание: Электронная статья.

    [PubMed: 24528855]

    [Полный текст: https: // ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-9-24]

  • Синдром Стендаля: неужели искусство может быть таким красивым, что от него становится плохо? | Art

    У посетителя галереи Уффици во Флоренции случился сердечный приступ, когда он размышлял о картине Боттичелли «Рождение Венеры».Мужчина выздоравливает в больнице, но это последний очевидный случай синдрома Стендаля, заболевания, характерного для тосканского города, когда люди заболевают из-за чрезмерной красоты. Я подозреваю оккультизм. Может ли в этой стране чудес эпохи Возрождения существовать какая-то старая черная магия, которая придает этому искусству уникальную силу? Боттичелли мог задумать «Рождение Венеры» как магическое заклинание, а Давид Микеланджело, еще один флорентийский объект, который необходимо увидеть, был обвинен в начале XVI века в том, что он сглазил город.

    Существуют убедительные доказательства того, что синдром Стендаля реален и уникален для Флоренции. Он назван в честь одного из самых ранних зарегистрированных случаев, когда французский писатель и критик Стендаль заболел здесь искусством в 1817 году. Почему люди не страдают от тех же симптомов, от головокружения до болезни сердца, в других галереях? В Лондоне галерея Тейт Модерн иногда вызывала у меня головную боль, но это больше связано с ее маркировкой. И люди смотрят на Боттичеллиса в Национальной галерее без каких-либо заметных побочных эффектов.

    Несомненно, именно концентрация великого искусства во Флоренции вызывает такие проблемы. Его исторический центр компактный, небольшая территория уникально наполнена статуями, алтарями, фонтанами, фресками, куполами и скульптурными дверями. Даже больница Санта-Мария-Нуова, которая лечит туристов от синдрома, датируется 15 веком — здесь Леонардо да Винчи рассек трупы. Для ценителей искусства острые ощущения от поездки в место, где собрано так много знаменитых произведений искусства, похожи на встречу со всеми своими героями сразу.Более цинично, некоторые могут сказать, что длинные очереди действительно создают стресс для сердца.

    Эта странная эстетическая болезнь несомненно свидетельствует об особой силе искусства эпохи Возрождения. Этот прекрасный материал и то, как он был выставлен во Флоренции с тех пор, как Джорджо Вазари начал строить Уффици в 1560-х годах, породил саму идею «искусства» в том виде, в каком мы его знаем, как чего-то гипнотического. Семья Медичи и другие флорентийские купцы и банкиры считали, что искусство может сделать их счастливыми, мудрыми и цивилизованными, как древние римляне, которых они почитали.Они также думали, что картина или статуя могут быть талисманом или оберегом, способствующим сексуальной фертильности или предотвращающим несчастья.

    По сей день «чудесное» Благовещение, которое, как говорят, было написано с помощью ангелов, открывается его приверженцам в церкви Сантиссима Аннунциата. И магия все еще работает. Боттичелли умер в 1510 году, но его искусство может буквально настигнуть кого-то более 500 лет спустя. В то время в этом месте жило уникальное созвездие гения — Боттичелли, Леонардо и Микеланджело одновременно — которое оставило после себя послевкусие, которое вы все еще можете почувствовать, несмотря на гидов и кафе с завышенными ценами.Если вы не чувствовали себя одурманенными во Флоренции, значит, вы там не были.

    Синдром Стендаля: передозировка Beautiful Art

    Представьте, что вы находитесь во Флоренции и смотрите на впечатляющие, захватывающие дух произведения искусства. Если вы внезапно начинаете чувствовать, что буквально не можете дышать, возможно, у вас синдром Стендаля. Психосоматическое расстройство, синдром Стендаля, вызывает учащенное сердцебиение, головокружение, потливость, дезориентацию, обморок и замешательство, когда кто-то смотрит на произведение искусства, с которым он или она глубоко эмоционально связаны.

    Также называемый синдромом Флоренции, синдром Стендаля похож на синдром Парижа, при котором туристы, впервые посещающие Париж, испытывают тревогу, головокружение, тахикардию, галлюцинации или бредовые идеи после того, как осознают, что Париж кардинально отличается от идеализированного города, которым они думали. было бы. Еще одна крайняя форма культурного шока — это Иерусалимский синдром, при котором туристы страдают от навязчивых религиозных мыслей и заблуждений в священном городе Иерусалим.

    Синдром Стендаля — это не просто современное явление или проблема #FirstWorld.В 1817 году французский писатель по имени Мари-Анри Бейль описал свой опыт посещения базилики Санта-Кроче во Флоренции. Бейль, писавший под псевдонимом Стендаль, был поражен всей красотой и богатой историей, окружающей его: в Базилике были представлены великолепные фрески, созданные итальянским художником эпохи Возрождения Джотто, и именно здесь были похоронены Макиавелли, Микеланджело и Галилей. Эмоционально он был вдохновлен возвышенной красотой, но физически он испытал учащенное сердцебиение и слабые дрожащие ноги.

    Более века спустя посетители Флоренции продолжали страдать от подобных симптомов. В 1979 году доктор Грациэлла Магерини работала заведующим психиатрической больницей в больнице Санта-Мария-Нуова во Флоренции. Наблюдая за более чем 100 туристами, которые были госпитализированы после просмотра произведений искусства во Флоренции, она придумала термин «синдром Стендаля». В 1989 году она опубликовала книгу « La Sindrome di Stendhal » об этих туристах, которые испытали ряд симптомов, включая тревогу, панические атаки, галлюцинации и даже психотические эпизоды, — и все это после просмотра известных произведений искусства.

    Описывая пациентов, которых она наблюдала, Магерини сказала, что они были чувствительными, эмоциональными людьми, которые, по сути, «передозировали» искусство. Поскольку во Флоренции выставлено так много известных произведений искусства, туристы стремятся втиснуть как можно больше искусства за несколько дней. Жертвы, как правило, впечатлительные, одинокие люди в возрасте от 26 до 40 лет, которые испытывают стресс от путешествий и могут бороться с нарушением биоритма. Из людей, которых она изучала и которые были госпитализированы, около половины ранее лечились от психических заболеваний, хотя «предшествующее лечение» могло просто означать, что кто-то посещал еженедельные сеансы терапии.

    Так почему же Флоренция? Некоторые случаи синдрома Стендаля имели место в других итальянских городах с потрясающими произведениями искусства, но Магерини говорит, что Флоренция — это локус, потому что здесь сосредоточено самое искусство эпохи Возрождения, которое внешне красиво и узнаваемо, но часто содержит более темные, тревожные детали. Магерини отмечает, что искусство может вызывать у чувствительных зрителей подсознательные чувства и воспоминания. После нескольких дней отдыха или, еще лучше, отъезда из Италии и возобновления нормальной жизни пациенты обычно полностью выздоравливают.

    Синдром Стендаля в настоящее время не фигурирует в DSM (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам) Американской психиатрической ассоциации. Однако психиатры задокументировали этот синдром в медицинских журналах и советуют туристам ходить по художественным музеям и достаточно отдыхать в перерывах между просмотром захватывающих дух шедевров Италии.

    Дополнительные мелочи: итальянский фильм ужасов 1996 года под названием La Sindrome Di Stendhal был о серийном убийце, который похищает женщину, страдающую синдромом Стендаля, в музее.Сценарист и режиссер фильма Дарио Ардженто был вдохновлен собственным интенсивным переживанием синдрома Стендаля в детстве, когда он вместе с родителями посещал Парфенон.

    Синдром Стендаля — когда искусство подавляет

    Может ли искусство быть настолько подавляющим, что производит на наблюдателей не только психологический, но и физический эффект? Если принять во внимание то, что французский автор Стендаль написал более века назад, и то, что некоторые медицинские работники наблюдали и анализировали в своей практике на протяжении многих лет, ответ должен быть положительным.По их словам, люди, пораженные этой необычной болезнью, вызванной искусством, обязательно будут испытывать некоторые или, если им крайне не повезет, все следующие симптомы: тошноту, учащенное сердцебиение, физическое и эмоциональное беспокойство, сильное головокружение с последующей панической атакой и т. Д. / или обморок, спутанность сознания, галлюцинации, временная амнезия, дезориентация, диссоциативные эпизоды, паранойя и временное безумие.

    Синдром Стендаля , как называют это заболевание, принадлежит к группе из психосоматических расстройств, вызванных произведением искусства или группой произведений искусства , которые считаются невероятно красивыми.Эти работы часто хранятся в одном месте, например, в музее или художественной галерее, и поэтому эстетическая интенсивность их концентрированного присутствия оказывает властное влияние на наблюдателя. Состояние, известное также как Флорентийский синдром и hyperkulturemia , может быть вызвано красивыми образами, не обязательно связанными исключительно с искусством, такими как, например, красивые сцены природы. Этот недолговечный синдром не вызывает особого беспокойства в профессиональных кругах, поскольку не требует медицинского вмешательства, но, тем не менее, он изучается и анализируется уже несколько десятилетий.

    Джеймс Таррелл — Инсталляция в Лас-Вегасе. Изображение взято с wmagazine.com

    Продромальный вазовагальный обморок, Стендаль и Art

    Экстаз, возвышенная красота, небесные ощущения — это лишь некоторые из описаний чувств, которые французский писатель XIX века Анри-Мари Бейль (1783–1842), более известный как Стендаль, испытал, столкнувшись со знаменитыми фресками Вольтеррано в соборе Санта-Кроче во Флоренции. Безмерная красота, льющаяся с потолка церкви на бедного писателя, заставила его потерять ориентацию, и он продолжил свой визит, опасаясь, что в любой момент может упасть в обморок.

    Его полный отчет об этом событии неоднократно анализировался как литературными, так и медицинскими экспертами, и он был использован в качестве примера проявления несколько неясного заболевания, которое позже было названо синдромом Стендаля. [1] Как уже было описано, синдром представляет собой кратковременное психосоматическое расстройство с диапазоном проявлений от менее до более тяжелых.

    Стендаль в своей книге Рим, Неаполь и Флоренция (1817) описал это событие следующим образом:

    «Я был в некотором экстазе от мысли оказаться во Флоренции, рядом с великими людьми, чьи гробницы я видел.Погруженный в созерцание возвышенной красоты, я увидел ее вблизи — так сказать, прикоснулся к ней. Я достиг точки эмоций, когда райские ощущения изящных искусств встречаются со страстным чувством. Все так живо говорило в моей душе. Ах, если бы я только мог забыть. У меня было учащенное сердцебиение, которое в Берлине называют «нервами». Жизнь была истощена из меня. Я шел со страхом падения «. [2]

    Литературные критики нашли в этом описании эмоциональных эквивалента эротической встречи , [3] , в то время как медицинские работники описали это как не более чем проявление продрома вазовагального обморока, или, проще говоря, головокружения .Это могло быть спровоцировано тем, что художник преклонил колени, закинув голову назад, когда он наблюдал за фресками на потолке. Независимо от того, как вы его описываете, в более романтических или медицинских терминах, синдром Стендаля привлек внимание и спровоцировал серьезные исследования влияния искусства на нас.

    Вольтеррано — Incoronazione della Vergine e Sibille, Капелла Никколини, 1653-61, Сен-Кроче, Флоренция. Изображение через commons.wikimedia.org

    Передозировка искусства и реакция мозга на нее

    До сих пор синдром Стендаля анализировался в нескольких исследованиях, в том числе в исследовании 2010 года, когда ученые наблюдали за физическими реакциями, такими как артериальное давление, частота сердечных сокращений и ритм дыхания посетителей, внутри Палаццо Медичи Риккарди во Флоренции.В том же городе в 1979 году доктор Грациэлла Магерини, заведующая психиатрической больницей больницы Санта-Мария-Нуова, проанализировала более 100 туристов, которые были госпитализированы с подобными симптомами после просмотра произведений искусства. Она обнаружила, что они принадлежали к группе чувствительных, эмоциональных людей, которые, по ее заключению, передозировали искусство. Позже она придумала термин «синдром Стендаля» и после многих лет исследований опубликовала книгу в 1989 году под названием « La Sindrome di Stendhal ».

    Флоренция была отмечена как город, где было зарегистрировано большинство случаев людей, страдающих этим синдромом, но также были проведены испытания в медицинских учреждениях, чтобы раскрыть тайну этого расстройства.

    Доктор Семир Зеки из Университетского колледжа в Лондоне изучил реакцию мозга на ряд изображений с помощью функциональной резонансной томографии или фМРТ . В проведенном им исследовании приняли участие более двадцати добровольцев, которые оценили выбранные картины по шкале от 1 до 10 в зависимости от того, насколько красивыми они считали их. Вторая оценка проводилась во время проведения фМРТ. Результаты показали, что центр удовольствия и вознаграждения в головном мозге, известный как медиальная орбитофронтальная кора, увеличивается в активности и получает усиленный кровоток, когда наблюдаются красивые изображения.Результаты были позже опубликованы в статье доктора Зеки в соавторстве с Томохиро Ишизу и являются значительным шагом к пониманию этого синдрома не как психосоматического, а как физиологического по происхождению.

    Изображение, показывающее усиление функции в центре удовольствия мозга во время исследования доктора Зеки, с сайта createdari.com

    Синдром Стендаля и критическая теория — деэстетизация красоты

    Возвращаясь к теории, мы хорошо знаем из модерна и современного искусства, что визуальное удовольствие упало в рейтинге, когда рассматривается эффект, который искусство должно производить на наблюдателей.Дело не только в том, что сегодня художники не стремятся создавать красивые произведения искусства, но с появлением деконструкции теоретически концепция красоты была опровергнута как еще одна социальная конструкция , не несущая никакого реального значения , кроме своего идеологического функционирования.

    Один из самых ярких представителей критической теории и Франкфуртской школы мысли, Теодор В. Адорно, критиковал традиционное представление о красоте как нечто, наделенное идеологическими характеристиками с целью поддержания культурной индустрии.Он считал эстетически приятное и приятное искусство идеологическим инструментом, лишенным истинного содержания. [4] Истинное содержание искусства является историческим и связано с конкретными социальными условиями, бросая им вызов и одновременно показывая, как их можно улучшить.

    Красоте, способной повергнуть наблюдателя в экстаз и временно лишить его способности мыслить, не нашлось места в современном искусстве. Эта теория повлияла на то, как искусство наблюдают, пишут и, возможно, даже создают, оставив нам один вопрос.

    Могут ли еще быть случаи синдрома Стендаля в современном мире?

    Бернини — Экстаз Святой Терезы, через Википедию

    Эстетический шок Возвышенного

    Красота как ценность, приносящая массу положительных эмоций, — не единственное качество, которое может склонить нас во временное забвение мира и нашего окружения. Хотя понятие возвышенного часто сочетается с красотой, как в фразе « возвышенная красота », оно символизирует глубокое переживание изысканности, которое проявляется в созерцании внушающих трепет и часто ужасающих вещей.Его даже можно описать как красоты в трагедии, боли, ужасе или как трагическую радость , как термин использовал ирландский поэт Уильям Батлер Йейтс. [5] Искусство не только вызывает такие чувства, но и часто их изображает. Нам не нужно заглядывать дальше часовни Корнаро в церкви Санта-Мария-делла-Виттория в Риме и скульптурного произведения Бернини «Экстаз Святой Терезы» или в современном искусстве на картинах Владимира Величковича.

    Нельзя так просто отказаться от наслаждения «обычной» или возвышенной красотой, независимо от современных тенденций в философии и критической теории, поскольку все мы продолжаем подходить к произведениям искусства с одинаковой готовностью быть изумленными и потрясенными до глубины нашей эстетики. существа.

    Возможно, то покалывание, которое проникает сквозь слои современного цинизма, когда мы сталкиваемся с необычными произведениями искусства, является сигналом о том, что синдром Стендаля — это не просто состояние, от которого страдали наши предки со слабостью в коленях, но оно все еще скрывается. и ждет, чтобы схватить любого, кто готов сдаться и позволить упасть в обморок от искусства.

    Совет редактора: Очарование: о харизме и возвышенном в искусстве Запада

    В чем сила искусства, К.Стивен Джагер спрашивает, что может войти в наше сознание, вызвать восхищение или подражание и унести читателя или зрителя из этого мира в мир более возвышенный? Для Джагера харизма изобразительного искусства, литературы и кино действует, создавая возвышенное подобие жизни, царство красоты, возвышенных эмоций, героических мотивов и поступков, божественных тел и действий и сверхчеловеческих способностей, чтобы ослепить окружающих. смиренного зрителя и поднять его или ее на место, представленное таким образом. Харизматическое искусство заставляет нас хотеть жить в высшем мире, который оно изображает, вести себя как его герои и героини, думать и действовать в соответствии с их ценностями.Это временно ослабляет индивидуальную волю и рациональное критическое мышление.

    Артикул:

    1. Cheeke S., (2008), Письмо для искусства: эстетика Ekphrasis , с.169.
    2. Стендаль, (1817 г.), Рим, Неаполь и Флоренция .
    3. Росс С., (2010), Тосканские пространства: литературные конструкции места , 101.
    4. Адорно Т.В., (1970), Эстетическая теория , стр.132.
    5. Рамазани Дж. Р., (1989), Йейтс: трагическая радость и возвышенное , в: Ассоциация современного языка , стр.163-164.

    Изображение: Владимир Величкович — Фев. Изображение взято с сайта francecanadaculture.com. Все изображения используются только в иллюстративных целях.

    Может ли искусство быть таким красивым, что чуть не убивает тебя?

    Психиатры исследуют неуловимую науку, стоящую за «арт-атакой».

    В декабре 2018 года у мужчины случился сердечный приступ, когда он смотрел на картину Боттичелли Рождение Венеры в галерее Уффици во Флоренции. Заголовки поспешили заявить, что это еще один случай синдрома Стендаля — расстройства, характерного для Флоренции, при котором посетители музея настолько поражены возвышенной природой искусства эпохи Возрождения, демонстрируемой в тосканском городе, что они страдают от приступа паники, теряют сознание или пережить психотический эпизод.

    Это концепция, которая восхищает как физиотерапевтов, так и художников. Режиссер Дарио Ардженто сказал, что испытал некоторую форму этого, когда в детстве посетил Парфенон в Афинах, рассказывая о своем фильме 1996 года « Синдром Стендаля ». Но, несмотря на обвал СМИ, эксперты не решаются назвать недавний случай классическим примером Стендаля. «Похоже, у этого человека было какое-то сердечное событие, и он был местным жителем, — говорит доктор Иэн Бэмфорт, врач и писатель по культуре, — так что это исключает синдром Стендаля по определению.”

    «Все мы знаем выражение« Это было так красиво, что у меня перехватило дыхание! »Эта распространенная идиома предполагает некую связь между красотой и возвышенным и лежащую в основе физиологическую реакцию на эмоции», — говорит Бамфорт. «И действительно, есть некоторые неврологические доказательства того, что те же области мозга, которые участвуют в эмоциональных реакциях, активируются при воздействии искусства или музыки. Но МРТ мало что объясняет ».

    Стендаль — это имя французского писателя середины 18 века, который описал, как его «схватили с сильным сердцебиением» у порога базилики Санта-Кроче.Этот термин был придуман в 1977 году итальянским психиатром Грациеллой Магерини в больнице Санта-Мария-Нуова во Флоренции после того, как она опубликовала книгу о более чем 100 тематических исследованиях, которые посещали больницу за последнее десятилетие с приступами головокружения, сердцебиения, галлюцинациями, дезориентацией, потерей. идентичности и физического истощения. Выявив три фактора причин — «впечатлительная личность, стресс от путешествия и встреча с таким городом, как Флоренция», — Магерини сказал, что единственное средство лечения — это покинуть город и вернуться к своей нормальной жизни, оставив все, что их подавляло.

    Стендаль остается загадкой, и научное сообщество стремится разгадать ее. В 2009 году группа итальянских исследователей, пытающихся найти вескую научную причину этого состояния, обнаружила, что определенные области мозга были активированы при наблюдении за произведением искусства, но не смогла найти четкой причины, почему искусство, в частности, может вызывать экстремальный металлический дискомфорт.

    Старший преподаватель клинической практики Института психиатрии, психологии и нейробиологии (IoPPN) Королевского колледжа Лондона доктор Тимоти Николсон считает, что причина, по которой некоторые люди испытывают такую ​​инстинктивную реакцию на определенные произведения искусства, заключается в том особом значении, которое мы им придаем.«Мы на самом деле привыкли видеть негативные вещи только как подавляющие разум или тело», — говорит он мне. «То, что мы не привыкли видеть, — это то, что по сути является положительным опытом — посещение искусства, которое вы любили всю свою жизнь, по сути, вызывает психическое заболевание или рецидив».

    В 2009 году доктор Николсон и его команда лечили пациента с синдромом Стендаля: пожилого художника, у которого во время культурного тура по Флоренции развился преходящий параноидальный психоз. Первые признаки синдрома появились, когда этот пациент посетил Понте Веккьо — самый старый мост во Флоренции и одну из визитных карточек города.Описывая посещение искусства, как «встречу со старыми друзьями», у этого человека случилась паническая атака на мосту, прежде чем у него возникли мысли о преследовании, такие как следование авиалиниям и мысль, что его номер в отеле прослушивается. Симптомы медленно исчезли в течение трех недель, но четыре года спустя, путешествуя на юг Франции, у него случился небольшой рецидив. Согласно отчету, опубликованному в British Medical Journal, мужчина совершил паломничество за восемь лет до того, как его направили к команде Николсона в возрасте 72 лет.

    И Бамфорт, и Николсон, похоже, согласны с тем, что для появления Стендаля требуется определенное стечение обстоятельств. «Есть симптоматические аспекты этого состояния, которые предполагают общий психосоматический паттерн», — говорит Бэмфорт. «Путешествие, нарушение сна и усталость, завышенные ожидания и определенное эмоциональное возбуждение или лабильность».

    Путешествие кажется одним из основных факторов, поэтому недавний случай обрушения местного жителя подозрительно не похож на Стендаля.Но Стендаль — не единственное условие, при котором место или участок могут ошеломить вас. Есть иерусалимский синдром, при котором люди испытывают религиозную напряженность при посещении Священного города, или синдром Парижа, который, как говорят, наиболее распространен среди японских туристов, которые посещают Город Любви только для того, чтобы обнаружить, что он не оправдывает их головокружительные ожидания. Симптомы включают беспокойство, заблуждение и обезличивание. «Вы можете ясно видеть, что это часть более широкой группы условий», — говорит мне Николсон. «То есть что-нибудь, имеющее огромное личное значение.Он говорит, что есть много других терминов, описывающих подобное чувство эмоциональной перегрузки. «Вы увидите, что у людей есть для этого другие слова. Гиперкультурама — это игра на высоком уровне крови. У тебя в крови слишком много культуры; это «арт-атака». Вы видите, что люди используют его, как при сердечном приступе ».

    В то время, когда вы можете увидеть в Интернете почти идеальные по пикселям копии большинства величайших произведений искусства в мире, Николсон сразу же подчеркивает, что Стендаль не просто становится свидетелем работы — все дело в контексте, в котором вы ее видите.Я спрашиваю его, думает ли он, что кто-то может страдать синдромом Стендаля, просто просматривая работу в Интернете. «Не могу себе представить», — отвечает он. «Или, если бы они это сделали, им пришлось бы быть особенно восприимчивыми к этому. Я думаю, что больше, чем само искусство, это контекст; это паломничество, чтобы пойти и увидеть это, это пребывание в группе, это путешествие туда, куда вы хотели побывать всю свою жизнь, и это наращивание только усиливает все ».

    В 2016 году галерею Уффици посетили два миллиона человек, что сделало ее самым посещаемым художественным музеем в Италии.В интервью итальянской газете Corriere Della Sera сразу после появления новостей о декабрьском инциденте директор Уффици Эйке Шмидт, казалось, не обеспокоился тем влиянием, которое работы, размещенные в его галерее, оказали на впечатлительную публику. «Я не врач», — сказал он газете. «Я не предлагаю диагноз, но я знаю, что столкновение с таким музеем, как наш, полным абсолютных шедевров, безусловно, представляет собой возможный источник эмоционального, психологического и даже физического стресса в результате посещения.”

    Бамфорт соглашается с тем, что искусство имеет тяжелую традицию вызывать эмоциональные реакции, но редко сводится к чистой эстетике. «Люди очень эмоционально относятся к искусству, и оно не обязательно должно быть красивым. Людей пришлось вытянуть из первых манифестаций Дада в Кабаре Вольтер в Цюрихе », — объясняет он. «Ранние модернисты — футуристы и дадаисты — все еще считали, что у искусства достаточно ауры, чтобы сбить с толку обычных зрителей. Вряд ли имело значение, красиво оно или некрасиво.То, что они предлагали, было «шоком от нового; в чем, по всей видимости, заключается причина синдрома Стендаля — «шок стариков».

    Синдром борющегося художника | HuffPost Entertainment

    Синдром борющегося артиста: набор симптомов, которые характеризуют или указывают на конкретное социальное состояние, когда вы тратите все свое время и деньги на творческий идеал в надежде когда-нибудь «добиться его».

    В Соединенных Штатах миллионы людей пытаются добиться успеха в искусстве, держась за свою мечту.Днем механик, ночью барабанщик гаражной группы. Журналист днем, писатель ночью. Днем административный помощник, ночью художник. Официант несколько дней в неделю, актер между сменами. Рабочие дни программиста, выходные режиссера. Многие люди считают себя любителями, но кто не мечтал зарабатывать на жизнь любимым делом?

    Как и многие люди, я окончил колледж с идеалистическими мечтами изменить мир к лучшему. Создание произведений общественного искусства, которые пробуждали вдохновение и внимание к важным социальным вопросам, должно было стать моим вкладом в общество.Измените мышление людей, и вы измените мир!

    За три года после окончания колледжа я создал четыре инсталляции в стиле паблик-арт, вызвал немало положительной огласки в национальных СМИ и получил несколько грантов. Я тоже разорился и был на грани банкротства. Я думал, что будет труднее удерживаться на дневной работе и одновременно заниматься рисованием на стороне.

    Каждая копейка, которую я заработал (плюс долги по кредитной карте), пошла на покупку скульптурных материалов. Я устал от сборщиков счетов и есть лапшу рамэн.Быть «борющимся художником» было не очень весело, поэтому я решил добиться финансовой стабильности, прежде чем вернуться к своему искусству.

    Десять лет спустя, после создания успешного бюро основных докладчиков, я снова вернулся к этому. Но сейчас мне 39 лет, и я воплощаю мечту в жизнь новым планом. В прошлом году я потратил большую часть своих сбережений на инсталляцию паблик-арта «Диалог», национальный тур, снял документальный фильм о туре и выпустил сопутствующую книгу.

    Я надеюсь, что на этот раз я смогу попасть в ту редкую двухпроцентную группу художников, которые действительно получают скромную прибыль от своего искусства.Или, по крайней мере, не попасться снова в долги! Самодостаточность артиста — непростая задача в культуре, которая не очень заинтересована в финансировании и участии в искусстве. Хотя это не самые лучшие финансовые шансы для бизнесмена, которым я стал за последние 10 лет, я собираюсь применить все, что узнал о предпринимательстве, маркетинге и продажах, чтобы попытаться заставить это работать.

    Ничтожно финансируемый Национальный фонд искусств больше не предоставляет гранты отдельным артистам. Источников финансирования для отдельных художников практически нет, а у большинства местных правительственных, образовательных и частных организаций искусства мало денег, доступных для программ в области искусства.Искусство просто не очень ценится. И многие люди думают, что говорить о деньгах, особенно в сфере искусства, — это глупо. «Голодный художник» (страдать от крайней нищеты и нужды) на самом деле является законодательным и культурным феноменом, а не просто освященной веками традицией. Помогать артистам есть, платить за квартиру и заботиться о здоровье — гораздо более цивилизованный способ чествовать художников. С учетом их эстетики, качества жизни и культурных ценностей искусство также необходимо ценить с финансовой точки зрения.

    Итак, что делать индивидуальному художнику? Рискните и, конечно же, проявите творческий подход!

    Итак, теперь в доме друга хранится 5000 экземпляров моей самоизданной книги, документальный фильм собственного производства в стадии пост-продакшн (готовый к выпуску в 2008 году) и инсталляция паблик-арта в моем гараже.Все готово для второй национальной инсталляции паблик-арта и тура документальных фильмов в 2008 году, и если все элементы будут идеально собраны воедино, то, возможно, этот борющийся художник достигнет самодостаточной независимости.

    Возможно, когда-нибудь искусство займет более заметное место в массовой культуре. А пока мы сделаем все, что в наших силах. Я знаю одно: отказ будет означать, что никогда не «добьешься успеха».

    Синдром Беквита-Видемана и технология вспомогательной репродукции (ART)

    Синдром Беквита-Видемана (BWS) — это модельное расстройство импринтинга, возникающее в результате мутаций или эпимутаций, затрагивающих импринтированные гены на хромосоме 11p15.5. 1 Классическими клиническими признаками BWS являются макроглоссия, пре- и / или постнатальный избыточный рост и дефекты передней брюшной стенки (пупочная грыжа или экзомфалос). Дополнительные более вариабельные признаки включают гемигипертрофию, неонатальную гипогликемию, лицевой невус, ямки и складки ушей, почечные аномалии и повышенный риск эмбриональных опухолей. 2 Большинство случаев BWS являются спорадическими, и около 20% из них имеют однопародительскую дисомию (отцовскую изодисомию) для вариабельной области хромосомы 11, которая всегда включает 11p15.5 импринтированных кластеров генов. 3– 5 До 60% пациентов со спорадическим BWS имеют эпигенетические изменения в дифференциально метилированных областях в пределах 11p15.5, которые связаны с изменениями импринтинга или экспрессии отцовских экспрессируемых генов, таких как IGF2 и KCNQ1OT , или материнские гены, такие как h29 и CDKN1C . 1 Таким образом, 5–10% имеют эпигенетические изменения в локусах IGF2 / h29 (материнские аллели h29 и IGF2 демонстрируют паттерны метилирования и экспрессии отцовского аллеля с двуаллельной экспрессией IGF2 и молчанием h29 ), 6 и 40-50% имеют потерю метилирования материнских аллелей в дифференциально метилированной области (KvDMR1) внутри интрона KCNQ1 .Потеря метилирования KvDMR1 связана с двуаллельной экспрессией KCNQ1OT . 7– 9 Эпигенетические изменения в h29 / IGF2 или KvDMR1, как полагают, являются результатом дефектов в двух предполагаемых центрах управления импринтингом (BWSIC1 и BWSIC2, соответственно). 1 Точная природа предполагаемого BWSIC2 неизвестна, и поэтому происхождение этих предполагаемых дефектов BWSIC2 неизвестно. Weksberg et al 10 продемонстрировали четкую связь между монозиготным двойникованием и BWS с потерей метилирования KvDMR1 и предложили два возможных объяснения: (1) несоответствие BWS у монозиготных близнецов вызвано неравномерным расщеплением внутренней клеточной массы во время двойникования. приводя к дифференциальному поддержанию импринтинга в KvDMR1, или (2) что потеря импринтинга, связанная с деметилированием KvDMR1, предрасполагает к двойникованию, а также к несогласованности для BWS.

    Недавно сообщалось о возможной связи между другим расстройством импринтинга человека, синдромом Ангельмана и интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ). 11 Синдром Ангельмана встречается примерно у 1 из 15 000 новорожденных, и в большинстве случаев имеется делеция 15q. 12 Хотя только меньшая часть случаев (<5%) синдрома Ангельмана вызвана дефектом импринтинга, 13, 14 оба из двух случаев, связанных с ИКСИ, которые были описаны Cox et al 11 имел дефект импринтинга.Это привело к предположению, что ИКСИ может быть связано с повышенной восприимчивостью к ошибкам импринтинга. Чтобы исследовать эту гипотезу дальше, мы определили, есть ли доказательства связи между BWS и историей методов вспомогательного зачатия.

    МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ

    Мы рассмотрели записи 149 пациентов с BWS, которые были направлены в исследовательскую группу BWS при Отделении медицинской генетики Университета Бирмингема и / или в Службу молекулярной генетики Вест-Мидлендса (для анализа гомогенной дисомии) и для которых была собрана подробная клиническая информация. .Анамнез методик вспомогательного зачатия был зарегистрирован в шести случаях (4%) (таблица 1). Чтобы оценить, может ли это быть значительным увеличением доли, мы сравнили частоту родов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и ИКСИ в когорте BWS с таковой в общей популяции. Первый случай BWS, связанный с АРТ, родился в 1989 г., а последний — в 2002 г. Данные о количестве детей, родившихся после АРТ, доступны за 1995, 1996, 1997, 1998, 1999 и 2000 гг. (Www.hfea.gov.uk) и за эти годы у жителей Великобритании было в общей сложности 43 074 родов после ЭКО или ИКСИ.Соответствующее количество родов в Великобритании составило 4 320 482, так что 0,997% родов в общей популяции произошли после ЭКО или ИКСИ. Основываясь на этих данных, если бы доля родов после ЭКО и ИКСИ у пациентов с BWS и в общей популяции была одинаковой, мы ожидали бы, что 1,7252 из 149 изученных пациентов с BWS родились в результате ЭКО или ИКСИ. Чтобы проверить значимость наблюдаемых и ожидаемых частот, мы использовали приближение Пуассона к биномиальному распределению и получили двустороннее значение p, равное 0.018. Таким образом, наблюдаемая частота (n = 6) рождений ЭКО и ИКСИ в серии BWS значительно выше ожидаемой (1,7252) с соответствующим 95% доверительным интервалом для избыточного риска 1,5, 8,8. Следует отметить, что (1) хотя в этих расчетах не учитывается возраст матери, нет данных, свидетельствующих о том, что возраст матери при рождении BWS отличается от возраста в общей популяции, и (2) данные о частоте родов ЭКО и ИКСИ. недоступны до 1995 года.Если бы такие данные были доступны, то это, скорее всего, уменьшило бы ожидаемое количество рождений BWS после ЭКО или ИКСИ, поскольку уровень рождаемости среди населения в целом снижался с 1989 года, а годовое количество рождений, рожденных с помощью АРТ до 1995 года, было бы меньше. чем за пять лет, включенных в сравнение. Поэтому наше сравнение, вероятно, будет консервативным по отношению к календарному году.

    Таблица 1

    Клинические особенности шести пациентов с диагнозом синдрома Беквита-Видемана после терапии ИКСИ и ЭКО

    Ключевые точки

    • Синдром Беквита-Видеманна (BWS) — это модельное расстройство импринтинга, возникающее в результате мутаций или эпимутаций, затрагивающих импринтированные гены на хромосоме 11p15.5.

    • Недавно была описана возможная связь синдрома Ангельмана, другого нарушения импринтинга человека, и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ).

    • Чтобы определить, может ли существовать связь между родами ICSI и BWS, мы проанализировали частоту родов, рожденных с помощью технологии вспомогательной репродукции (ART), в когорте из 149 спорадических рождений BWS.

    • Шесть из 149 (4%) детей с BWS родились после АРТ (трое после ИКСИ и трое после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)) по сравнению с ~ 1.2% в общей популяции (p = 0,009).

    • Эти наблюдения подтверждают связь между АРТ и расстройствами импринтинга у человека.

    • Поскольку и процедуры ЭКО, и ИКСИ были связаны с BWS, потеря материнского аллельного метилирования в дифференциально метилированных областях в кластерах импринтированных генов, связанных с культурой эмбрионов in vitro, может быть важным фактором в патогенезе нарушений импринтинга, связанных с ВРТ.

    Из шести случаев BWS три произошли после лечения ИКСИ и три — после ЭКО. Молекулярно-генетические исследования монородительской дисомии были выполнены в четырех случаях и в каждом случае были отрицательными. В двух случаях оценивали статус метилирования KvDMR1, и оба случая показали потерю метилирования материнского аллеля. Один из связанных с ЭКО случаев (случай 6) произошел в дискордантной паре монозиготных близнецов, что представляет интерес в свете отчета Вексберга и др. , 10 , которые показали связь между монозиготными близнецами при BWS и KvDMR1. потеря метилирования.Статус метилирования KvDMR1 в случае 6 неизвестен (ДНК не была доступна), но интересно отметить, что Weksberg et al 10 предположили, что KvDMR1 уязвим для деметилирования на критической стадии доимплантационного развития и что эта потеря импринтинга предрасполагает к двойникованию и диссонансу для BWS.

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Мы описали очевидное увеличение частоты у детей, рожденных с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), у пациентов с расстройством импринтинга BWS.Кроме того, поскольку подробный репродуктивный анамнез специально не запрашивался, мы могли упустить из виду дополнительные случаи. Наши результаты совместимы с данными Cox et al , 11 , которые сообщили о повышенном риске синдрома Ангельмана после ИКСИ. Мы отмечаем, что в обоих случаях BWS, связанных с АРТ, в которых было идентифицировано молекулярное изменение, мы обнаружили потерю метилирования материнского аллеля в KvDMR1. Это согласуется с потерей метилирования материнского аллеля в SNRPN в случаях синдрома Ангельмана, связанного с АРТ.Однако, в то время как такие дефекты импринтинга необычны при синдроме Ангельмана, потеря метилирования KvDMR1 является наиболее частой молекулярной аномалией при спорадических BWS (~ 40-50% случаев). 7– 9 Нам не известны какие-либо другие исследования заболеваемости АРТ среди серии случаев BWS, но мы отмечаем, что в двух отчетах о детях, родившихся после АРТ, частота BWS составляла 1 из 73 и 1 в 91 ребенок соответственно. 15, 16 Поскольку (минимальная) частота BWS недавно была оценена на уровне 0.13 на 10 000 живорожденных младенцев, 17 эти данные дополнительно подтверждают нашу гипотезу о причинно-следственной связи между АРТ и нарушенным геномным импринтингом.

    Хотя Cox et al. 11 связали синдром Ангельмана с ИКСИ, в нашей серии исследований связь АРТ с BWS не ограничивалась ИКСИ. Возникновение BWS после экстракорпорального оплодотворения без ИКСИ предполагает, что общая черта процедур ИКСИ и ЭКО может предрасполагать к аномальному импринтингу.Мы отмечаем, что у животных культура эмбрионов и ES-клеток in vitro может влиять на метилирование ДНК и импринтинг 18– 20 , а культура преэмбрионов овцы in vitro может быть связана с избыточным ростом плода и гипометилированием дифференциально метилированной области материнский аллель Igf2r. 21 Это повышает вероятность того, что культура эмбриональных клеток in vitro сама по себе может предрасполагать к деметилированию материнских аллелей и ошибкам импринтинга. Необходимы дальнейшие исследования для определения точной взаимосвязи между расстройствами импринтинга у человека и АРТ, но с учетом тенденций к увеличению использования ИКСИ и увеличению времени культивирования in vitro при АРТ, 22 , будет все более важным решать эти вопросы в крупном масштабе. исследования детей, рожденных после ВРТ.

    Благодарности

    Мы благодарим SPARKS за финансовую поддержку WC и EM и Cancer Research UK для WR.

    ССЫЛКИ

    1. Maher ER , Reik W. Beckwith-Wiedemann — синдром импринтинга в кластерах. Дж. Клин Инвест, 2000; 105: 247–52.

    2. Elliott M , Maher ER. Синдром Беквита-Видеманна. J Med Genet1994; 31: 560–4.

    3. Генри I , Бонайти-Пелли C, Chehensse V, Beldjord C, Schwartz C, Utermann G, Junien C.Однородительская отцовская дисомия при генетическом предрасположенном к раку синдроме. Nature1991; 351: 665–7.

    4. Slatter RE , Elliott M, Welham K, Carrera M, Schofield PN, Barton DE, Maher ER. Мозаичная монородительская дисомия при синдроме Беквита-Видемана. J Med Genet1994; 31: 749–53.

    5. Catchpoole DR , Lam W, Valler D, Temple IK, Joyce JA, Reik W., Schofield PN, Maher ER.Эпигенетическая модификация и однопародительская дисомия h29 при синдроме Беквита-Видемана. J Med Genet 1997; 34: 353–9.

    6. Brown KW , Villar AJ, Bickmore W., Clayton-Smith J, Catchpoole D, Maher ER, Reik W. Импринтинговая мутация при синдроме Беквита-Видеманна приводит к двуаллельной экспрессии IGF2 через независимый от h29 путь. Hum Mol Genet 1996; 6: 2027–32.

    7. Smilinich NJ , Day CD, Fitzpatrick GV, Caldwell GM, Lossie AC, Cooper PR, Smallwood AC, Joyce JA, Schofield PN, Reik W, Nicholls RD, Weksberg R, Driscoll DJ, Maher ER, показывает TB, Хиггинс MJ.Материнский метилированный островок CpG в KCNQ1 связан с антисмысловым отцовским транскриптом и потерей импринтинга при синдроме Беквита-Видеманна. Proc Natl Acad Sci USA, 1999; 96: 8064–9.

    8. Lee MP , DeBaun MR, Mitsuya K, Galonek HL, Brandenburg S, Oshimura M, Feinberg AP. Потеря импринтинга отцовского экспрессированного транскрипта с антисмысловой ориентацией на KCNQ1 часто встречается при синдроме Беквита-Видемана и не зависит от импринтинга инсулиноподобного фактора роста II.Proc Natl Acad Sci USA, 1999; 96: 5203–8.

    9. Engel JR , Smallwood A, Harper A, Higgins MJ, Oshimura M, Reik W., Schofield PN, Maher ER. Взаимосвязь эпигенотипа и фенотипа при синдроме Беквита-Видемана. J Med Genet2000; 37: 921–6.

    10. Weksberg R , Shuman C, Caluseriu O, Smith AC, Fei YL, Nishikawa J, Stockley TL, Best L, Chitayat D, Olney A, Ives E, Schneider A, Bestor TH, Li M, Sadowski P, Squire Дж.Дискордантный импринтинг KCNQ1OT1 в группах монозиготных близнецов, дискордантный по синдрому Беквита-Видемана. Hum Mol Genet, 2002; 11: 1317–25.

    11. Cox GF , Burger J, Lip V, Mau UA, Sperling K, Wu BL, Horsthemke B. Внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов может увеличить риск дефектов импринтинга Am J Hum Genet2002; 71: 162–4.

    12. Clayton-Smith J , Laan LAEM. Синдром Ангельмана: обзор клинических и генетических аспектов.J Med Genet (в печати).

    13. Buiting K , Saitoh S, Gross S, Dittrich B, Schwartz S, Nicholls RD, Horsthemke B. Унаследованные микроделеции при синдромах Ангельмана и Прадера-Вилли определяют центр импринтинга на хромосоме 15 человека. Nat Genet1995; 94: 395 –400.

    14. Runte M , Farber C, Lich C, Zeschnigk M, Buchholz T, Smith A, Van Maldergem L, Burger J, Muscatelli F, Gillessen-Kaesbach G, Horsthemke B, Buiting K.Комплексный анализ метилирования у типичных и атипичных пациентов с СПВ и АС с нормальными двупародительскими хромосомами 15. Eur J Hum Genet2001; 97: 519–26.

    15. Sutcliffe AG ​​, D’Souza SW, Cadman J, Richards B, McKinlay IA, Lieberman B. Исход у детей из криоконсервированных эмбрионов. Arch Dis Child, 1995; 72: 290–3.

    16. Olivennes F , Fanchin R, Ledee N, Righini C, Kadoch IJ, Frydman R.Перинатальные исходы беременности после лечения антагонистами ГнРГ при стимуляции яичников при обычном ЭКО: предварительный отчет. Hum Reprod 2001; 16: 1588–91.

    17. Arroyo Carrera I , Martinez-Frias ML, Egues Jimeno J, Garcia Martinez MJ, Eloina Cimadevilla Sanchez C, Bermejo Sanchez E. Синдром Видеманна-Беквита: клинический и эпидемиологический анализ последовательной серии случаев в Испании. Esp Pediatr1999; 50: 161–5.

    18. Reik W , Romer I, Barton SC, Surani MA, Howlett SK, Klose J. На фенотип взрослых мышей могут влиять эпигенетические события в раннем эмбрионе. Разработка, 1993; 119: 933–42.

    19. Хосла С. , Дин В., Браун Д., Рейк В., Фейл Р. Культура предимплантационных эмбрионов мыши влияет на развитие плода и экспрессию импринтированных генов. Биол Репрод, 2001; 64: 918–26.

    20. Dean W , Bowden L, Aitchison A, Klose J, Moore T., Meneses JJ, Reik W., Feil R. Измененное метилирование и экспрессия импринтированного гена в зародышах мышей, полностью полученных из ES-клеток: ассоциация с аберрантными фенотипами. Development1998; 125: 2273–82.

    21. Young LE , Fernandes K, McEvoy TG, Butterwith SC, Gutierrez CG, Carolan C, Broadbent PJ, Robinson JJ, Wilmut I.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *