Синдром черджа стросса: Неврологические расстройства при эозинофильном гранулематозе с полиангиитом (синдром Черджа—Стросса)

Публикации в СМИ

Синдром Черджа–Стросс — редко встречающийся системный васкулит, поражающий сосуды мелкого калибра и имеющий характерные клинические проявления в виде бронхиальной астмы, эозинофилии, лёгочных инфильтратов. Статистические данные. Заболеваемость: 1–3 на 100 000 ежегодно. Возраст: 15–70 лет, средний возраст — 38 лет. Мужчины болеют чаще.

Этиология неизвестна. Патогенез малоизучен. Предполагается патогенетическое значение антинейтрофильных цитоплазматических АТ.

Клиническая картина • Общие симптомы: недомогание, слабость, гриппоподобные симптомы, лихорадка, миалгии • Бронхиальная астма (97%) • Синуситы (61%), аллергический ринит • Поражение лёгких: нестойкие лёгочные инфильтраты, кашель и кровохарканье (37%) •• Наиболее типично для синдрома Черджа–Стросс развитие полисиндромной клинической картины после снижения пероральной дозы ГК при стероидозависимой бронхиальной астме • Артралгии (40%) • Кожные проявления (49%): пурпура, кожные узелки, крапивница, некротические пузырьки, ишемия в области пальцев • Поражение ССС: миокардит, ИМ, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия • Поражение ЖКТ (40%): кровотечение, ишемия и перфорация толстой кишки, панкреатит • Поражение нервной системы: множественный мононеврит (77%), инсульт • Поражение почек: гломерулонефрит.

Лабораторные данные • ОАК: анемия, эозинофилия, увеличение СОЭ • ОАМ: протеинурия, микроскопическая гематурия • Повышение концентрации СРБ в сыворотке крови • Повышение концентрация мочевины, креатинина в сыворотке крови при развитии почечной недостаточности • Гипергаммаглобулинемия • РФ в низком титре • Сывороточный IgЕ в повышенных концентрациях.

Инструментальные данные • Рентгенография органов грудной клетки •• лёгочные инфильтраты чаще транзиторные, деструкция — редко •• плевриты (5–30%) •• увеличение лимфатических узлов в воротах лёгких • Колоноскопия для выявления причины кровотечения • ЭКГ при вовлечении ССС (в т.ч., для выявления ишемических изменений) • Биопсия •• лёгких: гранулёма с эозинофильным центром, окружённым макрофагами и гигантскими эпителиоидными клетками •• почек: фокальный или сегментарный гломерулонефрит, иммунные комплексы выявляют редко (пауци-иммунный гломерулонефрит).

Диагностическая тактика. Диагностические критерии, предложенные Американской Ревматологической Ассоциацией • Бронхиальная астма • Эозинофилия периферической крови >10% • Синуситы • Лёгочные инфильтраты, чаще транзиторные • Гистологическое подтверждение васкулита с участием эозинофилов • Множественный мононеврит или полиневропатия.

Необходимо наличие 4 из 6 критериев. Чувствительность 85%, специфичность 99,7%.

ЛЕЧЕНИЕ

Общая тактика. Хороший эффект имеют ГК. В случае их недостаточной эффективности, а также при жизнеугрожающих ситуациях (в 20% случаев) добавляют иммунодепрессанты.

Диета: при развитии почечной или сердечной недостаточности необходима соответствующая диета.

Лекарственное лечение • ГК применяют по 1 мг/кг/сут до клинического эффекта (в среднем 6–12 нед), затем дозу постепенно снижают до поддерживающей (10–15 мг/сут). Возможно применение пульс-терапии метилпреднизолоном при наличии поражений ССС, лёгких, множественного мононеврита • Циклофосфамид 1–2 мг/кг/сут внутрь, схема применения в деталях не разработана; возможно применение в виде пульс-терапии 0,5–1,0 г/м² ежемесячно.

Немедикаментозная терапия. Продолжается изучение эффективности плазмафереза.

Длительное наблюдение. С целью мониторинга следует проводить клинический осмотр, исследование СОЭ, эозинофилии. Антинейтрофильные АТ не коррелируют с активностью процесса.

Прогноз. 5-летняя выживаемость без лечения оставляет 25%, с лечением — 62%.

Синонимы • Аллергический гранулематозный ангиит.

МКБ-10 • M30.1 Полиартериит с поражением лёгких [Черджа-Стросса]

Синдром Черджа-Стросс (Чург-Штрауса) — справочник болезней — ЗдоровьеИнфо

Синдром Черджа-Стросс, который также известен как аллергический гранулематоз и аллергический гранулематозный васкулит, является заболеванием с очень разнообразными проявлениями. У некоторых людей могут отмечаться только легкие симптомы, в то время как у других развиваются серьезные или опасные для жизни осложнения. Существуют три стадии, или фазы, синдрома Черджа-Стросс, каждая со своими признаками и симптомами, однако не всегда развивают все три фазы и не всегда в том же порядке. В особенности это касается тех случаев, когда болезнь своевременно распознана, и лечение начато до появления серьезных осложнений.
 

Стадии развития синдрома Чержда-Стросс могут включать:

Аллергическая стадия
Обычно эта стадия является первой. Она характеризуется развитием целого ряда аллергических реакций, в том числе:

• Астма. Обычно является первым проявлением синдрома Черджа-Стросс, до присоединения других симптомов проходит от трех до девяти лет. У больных с синдромом Черджа-Стросс, которые уже страдают астмой, состояние ухудшается, и может потребоваться применения стероидов. В некоторых случаях развивается состояние, известное  как астма с поздним развитием. Появление астмы даже в позднем возрасте не обязательно означает, что у вас синдром Черджа-Стросс.
• Поллиноз (аллергический риноконъюнктивит).  Аллергическая реакция с вовлечением слизистой оболочки носа, с развитием насморка, чихания и зуда.
• Воспаление околоносовых синусов (синусит). Это состояние сопровождается болями в области лица и развитием носовых полипов —  доброкачественных разрастаний слизистой оболочки носа, которые развиваются в результате хронического воспаления.
   

Стадия эозинофилии
Эозинофилы — это разновидность лейкоцитов (белых кровяных клеток), которые помогают организму бороться с  некоторыми инфекциями. Как правило, эозинофилы составляют лишь небольшой процент от числа лейкоцитов. При синдроме Черджа-Стросс аномально высокие количества этих клеток обнаруживаются в крови или тканях (гиперэозинофилия) и могут вызывать их повреждение.
Признаки и симптомы гиперэозинофилии зависит от того, какая часть вашего тела поражена. Чаще всего поражаются легкие и пищеварительная система, включая желудок и пищевод.
В общем, проявления фазы гиперэозинофилии могут включать в себя:

• Лихорадку
• Потерю аппетита
• Потерю веса
• Астму
• Слабость
• Кашель
• Боли в животе
• Желудочно-кишечные кровотечения

Стадия васкулита
Отличительной чертой этой стадии синдрома Черджа-Стросс является выраженное воспаление стенки кровеносных сосудов (васкулит), которое приводит к сужению их просвета и нарушению кровоснабжения органов и тканей, например, сердца, периферической нервной системы, пищеварительного тракта, мышц и кожи.  Иногда поражаются почки.
Клиническими проявлениями стадии васкулита являются общее ухудшение самочувствия, непреднамеренная потеря веса, увеличение лимфатических узлов, слабость и усталость.
В зависимости от того, какие органы поражены, также могут присутствовать следующие симптомы:

• Высыпания или язвы на коже
• Боли и отеки в области суставов
• Сильные боли, онемение и покалывание в руках и ногах (периферическая нейропатия)
• Сильные боли в животе
• Диарея, тошнота и рвота
• Ощущение нехватки воздуха (одышка) вследствие астмы или застойной сердечной недостаточности
• Кровохарканье
• Боль в груди
• Аритмия
• Кровь в моче (гематурия)

Синдром Чарга-Стросса в терапевтической практике Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

результат отмечен у 43,75% , удовлетворительный — у 31,25%, неудовлетворительный — у 25% больных.

Таким образом, разработанный и исследованный в клинике способ хирургического лечения позволяет добиться хо-

ЛИТЕРАТУРА

1. Гальперин Э.А., Рыскинд P.P. Рожа. — М.: Медицина, 1986. — 268 с.

2. Еровиченков А. Рожа (диагностика, лечение) // Врач. -2000. — №8. — С.32-34.

3. Канорский И., Липатов К., Ользеев И., Емельянов А. Лечение флегмонозно-некротической рожи // Врач. — 2004.

— №2. — С.35-36.

4. Королев М.П., Спесивцев Ю.А., Толстов О.А. и др. Комплексное лечение больных с осложненными формами рожи // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. — 2000. — Т. 159. №4. — С.64-69.

5. Кузнецов Р.В., Клокова Р.Д., Мышкина А.К. Лечение флегмонозной и некротической форм рожи // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. — 1986. — №6. — С.72-75.

роших результатов у подавляющего числа больных, снизить количество койко-дней и, следовательно, затраты здравоохранения на лечение и дальнейшую реабилитацию больных данной нозологии.

6. Миноранская Н.С., Бердников Д.С., Сергеева И.В. К анализу клинического течения различных форм рожи // Сибирское медицинское обозрение. — 2005. — №2-3. — С.56-59.

7. Трифонов С.В. Избранные лекции по медицине катастроф. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. — 304 с.

8. Черкасов В.Л. Рожа. — М., 1986. — 198 с.

9. Agnholt J., Andersen J., Sindergaard G. Necrotic bullous erysipelas // Acta Med. Scand. — 1988. — Vol. 223. № 2. — Р.191-192.

10. AhrenholzD.H. Necrotizing fasciitis and other infections// Intensive Care Medicine. — 2nd ed Boston, Little,- 1991. — Р.1334-1336.

11. Schmidt B.S., et al. Die Nekrotisierende fasciitis. (Eigene Beobachtum und literaturebericht) // Chir. Praxis. — 1997/98. -Vol. 53. — Р.15-24.

Информация об авторах: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, БГМУ, Ефремова Ольга Анатольевна — аспирант, Фаязов Рафик Рафифович — проф., д.м.н., Ахмедов Р.Р. — к.м.н., Мехдиев Джамал Исаевич — проф., д.м.н.

©НИКОЛАЕВА С.С., ЕНИСЕЕВА Е.С., ТИГУНЦЕВА О.Д., РАСТОМПАХОВА Т.А. — 2010

СИНДРОМ ЧАРГА-СТРОССА В ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

С.С. Николаева1, Е.С.Енисеева1, О.Д.Тигунцева2, Т.А. Растомпахова2 (‘Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра госпитальной терапии, зав. — д.м.н., проф. Г.М. Орлова, 2Иркутская ордена «Знак Почёта» областная клиническая больница, гл. врач — к.м.н. П.Е. Дудин)

Резюме. В статье представлен клинический случай синдрома Чарга-Стросса у 18-летнего больного с бронхиальной астмой, периферической эозинофилией, легочной инфильтрацией и вовлечением желудочно-кишечного тракта.

Ключевые слова: синдром Чарга-Стросса, васкулит, бронхиальная астма, гиперэозинофилия, пневмония.

CHURG-STRAUSS SYNDROME IN THERAPEUTIC PRACTICE

S.S. Nikolaeva1, E.S. Eniseeva1, O.D. Tiguntseva2, T.A. Rastompakhova2 (‘Irkutsk State Medical University; 2Irkutsk Regional Clinical Hospital)

Summary. A case of Churg-Strauss syndrome in 18-year-old patient with bronchial asthma, peripheral eosinophilia, pulmonary infiltration and gastrointestinal tract involvement is reported in this article.

Key words: Churg-Strauss syndrome, vasculitis, bronchial asthma, hypereosinophilia, pneumonia.

Синдром Чарга-Стросса (СЧС) — эозинофильное, гранулематозное воспаление респираторного тракта и некротизи-рующий васкулит, поражающий мелкие и средние сосуды, часто сочетающийся с астмой и эозинофилией.

Этиология синдрома Чарга-Стросса неизвестна. Не выявлено связи заболевания с инфекцией, в частности с вирусом гепатита В (как при узелковом полиартериите). Отмечено, что в ряде случаев СЧС возникал после вакцинации, проведения гипосенсибилизации, применения антибиотиков, сульфаниламидов, препаратов мышьяка, хинидина, солей золота, йодидов, однако наличия причинно-следственной связи пока не выявлено [5,7,8].

Данных о наличии наследственного предрасположения к патологии легких у больных СЧС нет.

Механизмы патогенеза синдрома Чарга-Стросса сходны с таковыми при других системных васкулитах, ассоциированных с АНЦА, однако при синдроме Чарга-Стросса в развитии патологического процесса в большей степени принимают участие АНЦА, обладающие специфичностью к миелопероксидазе, тогда как при гранулематозе Вегенера ведущую роль играют АНЦА к протеиназе-3. Кроме того, развитие болезни связывают с повышенной иммунологической чувствительностью по типу феномена Артюса. Основное место в этой реакции отводится иммуноглобулинам класса Е, которые, адсорбируясь на поверхности тучных клеток и базофилов, вызывают их дегрануляцию и выброс в кровь медиаторов воспаления. Роль эозинофилов заключается в

инактивации медиаторов тучных клеток и фагоцитозе их гранул. В гранулах самих эозинофилов содержатся вещества, способные повреждать слизистые оболочки, эндотелий сосудов и эндокард. Одним из основных органов, в которых и происходят описанные изменения, являются легкие.

Основными патоморфологическими признаками СЧС являются мелкие некротические гранулемы и некротический васкулит мелких артерий и вен.

В течение заболевания условно выделяют три периода. Первый — продромальный период, который обычно длится несколько лет (около 2-3 лет), но может быть очень коротким — несколько месяцев или очень длинным — до 50 лет, отличается тем, что у больных развиваются различные аллергические заболевания. Это может быть аллергический ринит, поллиноз, бронхиальная астма. Второй период развития СЧС является периодом эозинофилии крови и тканей. В этот период у больных в периферической крови наблюдается высокая (иногда достигающая 80%) эозинофилия, а эози-нофилия органов проявляется различными клиническими симптомами. В третьем периоде болезни доминируют признаки системного васкулита. Генерализация процесса характеризуется появлением общих симптомов в виде лихорадки, общей слабости, снижения веса, артралгий, реже — артритов, болей в мышцах. На этом фоне развиваются полиорганные поражения.

Аллергический ринит может быть первым проявлением заболевания, сохраняется в течение многих лет, часто ослож-

няется полипозом носа и рецидивирующими инфекционными синуситами.

Поражение нижних дыхательных путей проявляется в первую очередь синдромом гиперреактивности бронхов и нередко предшествует клиническим проявлениям системного васкулита. В дебюте заболевания бронхоспазм выражен умеренно, но в дальнейшем постепенно развивается синдром бронхиальной астмы (БА), которая отличается поздним началом (чаще в возрасте около 40-50 лет), имеет тенденцию к тяжелому течению, требует раннего назначения системных кортикостероидов, которые часто бывают малоэффективны. Нередко БА осложняется инфекционными процессами в легких.

На фоне синдромной БА в легких появляются инфильтраты, которые носят мигрирующий характер, локализуются в нескольких сегментах, часто двусторонние. Инфильтраты быстро исчезают на фоне кортикостероидной терапии. В легких развивается некротизирующий васкулит сосудов межальвеолярных перегородок, который может осложниться альвеолярными кровоизлияниями. Возможно развитие плеврального выпота, содержащего большое количество эо-зинофилов. Возникновение плеврита сопровождается появлением болей в грудной клетке и усилением одышки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта диагностируется эозинофильный гастроэнтерит, который проявляется болями в животе, диареей. Эозинофильный гастроэнтерит может предшествовать развитию васкулита. На фоне генерализации процесса, в период развития васкулита возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения и перфорации стенки кишки, а, следовательно — перитонита и кишечной непроходимости.

Поражение сердечно-сосудистой системы наблюдается в виде перикардита, коронариита, инфаркта миокарда, миокардита (за счет формирования эозинофильных гранулем в миокарде), возможно вовлечение в патологический процесс эндокарда (эндокардиальный фиброз). Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (недостаточность кровообращения, инсульт) стоят на первом месте в качестве причин летальных исходов при СЧС [1-9].

У большинства (60%) больных СЧС наблюдаются изменения со стороны нервной системы. Поражение периферических отделов нервной системы проявляется множественными мононевритами, симметричной сенсорно-моторной полинейропатией. У части больных (1/3-1/4) отмечается энцефалопатия, гиперкинез, инсульты, психические расстройства, что отражает патологию центральной нервной системы.

Поражение кожи типично для СЧС. Кожные изменения могут появиться в любом периоде заболевания, но характер их неспецифичен. Кожный синдром отличается полиморфизмом. На коже больных можно выявить петехии, пурпуру, эритему, крапивницу, кожные некрозы, сетчатое ливедо, подкожные узелки.

Почки редко вовлекаются в патологический процесс при СЧС. У больных чаще всего диагностируется очаговый гломерулонефрит, сопровождающийся артериальной гипертензией.

Для синдрома Чарга-Стросса разработаны и приняты Американской коллегией ревматологов в 1990 году следующие классификационные (диагностические) критерии:

1. Астма — затруднение дыхания или хрипы при выдохе.

2. Эозинофилия — более 10% при подсчете лейкоцитов.

3. Аллергия в анамнезе — сезонная аллергия (аллергический ринит) или другие аллергические реакции (пищевая, контактная), за исключением лекарственной.

4. Мононейропатия или полинейропатия — мононейропатия, множественная мононейропатия или полинейропатия по типу перчаток/чулок.

5. Легочные инфильтраты — мигрирующие или транзи-торные легочные инфильтраты, выявляемые при рентгенологическом исследовании.

6. Синуситы — боли в области придаточных пазух носа или рентгенологические изменения в них.

7. Внесосудистые эозинофилы — скопления эозинофилов во внесосудистом пространстве (по данным биопсии).

Наличие у больного четырех и более любых признаков позволяет поставить диагноз с чувствительностью 85% и специфичностью 99%.

Иммунологическое исследование крови позволяет выявить повышенные уровни циркулирующих иммунных ком-

плексов, в состав которых входят преимущественно иммуноглобулины Е, высокий уровень общего иммуноглобулина Е и повышенные титры АНЦА со специфичностью к миело-пероксидазе. Именно наличие перинуклеарных АНЦА, реагирующих с миелопероксидазой, является специфическим иммунологическим маркером, позволяющим подтвердить диагноз СЧС.

Лечение. В качестве базисной терапии СЧС используются кортикостероиды. В зависимости от тяжести течения заболевания начальная доза преднизолона составляет 40-60 мг/сутки, что приблизительно соответствует 1 мг/кг/сутки. Такую дозу применяют в течение нескольких (3-4) недель, а затем постепенно снижают в зависимости от динамики клинических, лабораторных и рентгенологических данных. Полная отмена кортикостероидов возможна не ранее чем через год от начала лечения. При недостаточной эффективности кортикостероидов лечение дополняют цитотоксиче-скими препаратами. Используют циклофосфамид в дозе 1-2 мг/кг/сутки с постепенным снижением дозы в течение 6-9 месяцев, или азатиоприн в дозе 150 мг/сутки 1 месяц, 100 мг/ сутки 3 месяца, 50 мг/сутки 3-6 месяцев. Применение экстракорпоральных методов лечения (плазмаферез, гемосорбция) наряду с базисными препаратами позволяет значительно быстрее достичь ремиссии.

При наличии признаков тромбогеморрагического синдрома показано применение гепарина в течение 4-6 недель в сочетании с ангиопротекторами (трентал, курантил и др.).

В зависимости от выраженности бронхоспастического синдрома используется широкий диапазон современных бронхолитических препаратов (сальбутамол, фенотерол, формотерол, сальметерол и др.) и ингаляционных кортикостероидов (бекламетазон, будесонид, флютиказон и др.).

В фазе ремиссии показано поддерживающее лечение кортикостероидами, симптоматическая терапия.

Без лечения прогноз неблагоприятный. При своевременном назначении патогенетического лечения терапевтический прогноз для жизни благоприятный. Ухудшает прогноз вовлечение в патологический процесс сердца и сосудов центральной нервной системы.

Первичная профилактика не разработана. Вторичная профилактика заключается в проведении адекватной поддерживающей терапии в условиях диспансеризации [10-11].

Клиническое наблюдение. В марте 2009 года в пульмонологическое отделение ИГОКБ поступил больной Л., 18-ти лет, с жалобами на выраженную одышку при незначительной физической нагрузке, кашель с отделением желтоватой мокроты, боли в грудной клетке, боли в животе, периодически жидкий стул до 3-4 раз в сутки, повышение температуры тела до 400С, сильную слабость.

Из анамнеза выяснено, что в грудном возрасте были приступы удушья на фоне ОРВИ. До 16лет считал себя здоровым, пока при приеме НПВС по поводу ОРВИ не развился коллапс и приступ удушья. При обследовании в поликлинике ИГОКБ был выставлен диагноз смешанной (аспириновой +атопи-ческой) бронхиальной астмы в сочетании с полипозным ри-носинуситом. Были назначены ингаляционные глюкокортикостероиды до 1000 мкг/сутки, в2-адреностимуляторы по потребности.

Ухудшение состояния отмечал с ноября 2008 года, когда участились приступы удушья, появились боли в животе, жидкий стул до 4-5 раз в день, тремор рук, слабость. В анализах крови отмечена эозинофилия до 14%, предположена глистная инвазия, но при лабораторном обследовании гельминты не обнаружены.

В феврале 2009 года состояние резко ухудшилось, повысилась температура тела до 38-390С, появился кашель, боли в грудной клетке, выраженная одышка. С диагнозом внеболь-ничной двусторонней нижнедолевой пневмонии тяжелой степени проходил стационарное лечение по месту жительства. Массивная антибактериальная терапия не дала эффекта. В анализах крови и мокроты наблюдалась эозинофилия, максимально до 53% (7,7х109/л) в крови и 60-70% в мокроте.

В связи с отсутствием положительной динамики болезни, нарастающей одышкой и слабостью, распространением зоны легочной инфильтрации больной направлен в пульмонологическое отделение ИГОКБ.

При объективном осмотре состояние тяжелое. В легких дыхание ослабленное, везикулярное, в средних и нижних отделах крепитация. Тоны сердца правильного ритма, ясные, тахикардия до 110 уд/мин. Живот мягкий, слегка болезненный в

правом подреберье, печень увеличена до 5 см ниже края правой реберной дуги, пальпируется селезенка.

Рентгенологически выявлено снижение прозрачности обоих легких за счет инфильтрации, очаговых и очаговоподобных теней (рис. О. В костно-мозговом пунктате

Рис. 1. Рентгенограмма органов грудной клетки пациента Л. до начала глюкокортикостероидной терапии.

количество клеток эозинофильного ряда составило 52,6% за счет зрелых форм.

Учитывая неэффективность антибактериальной терапии, выраженную эозинофилию крови и мокроты, предшествующий анамнез полипозного риносинусита и бронхиаль-

ЛИТЕРАТУРА

1. Насонов Е.Л. Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. — Ярославль, 1999. — 616 с.

2. Alberts W.M. Pulmonary manifestations of the Churg-Strauss syndrome and related idiopathic small vessel vasculitis syndromes // Curr Opin Pulm Med. — 2007. — Vol.13. №5. — P445-450.

3. Chumbley L.C., Harrison E.G., DeRemee R.A. Allergic granulomatosis and angiitis (Churg-Strauss syndrome). Report and analysis of 30 cases // Mayo Clin Proc. — 1977. — Vol. 52. -P477-484.

4. Churg J., Strauss L. Allergic granulomatosis, allergic angiitis, and periarteritis nodosa // Am. J. Pathol. — 1951. — Vol. 27. — P277-301.

5. Frankel S.K., Cosgrove G.P, Fischer A., et al. Update in the diagnosis and management of pulmonary vasculitis // Chest. -2006. — Vol. 129, №2. — P452-465.

6. Guillevin L., Cohen P., Gayraud M., et al. Churg-Strauss syndrome. Clinical study and long-term follow-up of 96 patients

Рис. 2. Рентгенограмма органов грудной клетки пациента Л. после лечения.

ной астмы, поражение органов пищеварения, консилиум врачей предположил системное заболевание, а именно синдром Чарга-Стросса.

В комплексное лечение включены глюкокортикостероиды

— преднизолон 60 мг/сутки. Через 3 дня состояние больного значительно улучшилось, снизилась температура тела до 370С, уменьшилась одышка, кашель, боли в грудной клетке. По данным рентгенографии легких и МСКТ отмечена отчетливая положительная динамика, увеличилась прозрачность легочной ткани за счет уменьшения инфильтрации (рис. 2).

Больной выписан в удовлетворительном состоянии: исчезли кашель, одышка, приступы удушья, боли в животе, жидкий стул. В легких везикулярное дыхание, хрипов нет.

В анализах крови и мокроты исчезла эозинофилия, нормализовались другие показатели воспаления.

Контрольное обследование больного через 1 месяц показало отсутствие признаков легочной и абдоминальной патологии, изменений в анализах крови и мокроты. Поддерживающая доза преднизолона составила 15 мг/сутки.

Таким образом, в связи с редкостью данной патологии, несмотря на наличие четких диагностических критериев, диагноз был поставлен с опозданием. Необходимо помнить, что при сочетании симптомов аллергии с гиперэозинофили-ей может иметь место синдром Чарга-Стросса.

// Medicine (Baltimore). — 1999. — Vol. 78. — P26-37.

7. Haubitz M. ANCA-associated vasculitis: diagnosis, clinical characteristics and treatment // Vasa. — 2007. — Vol.36. — P81-89.

8. Keogh K.A., Specks U. Churg-Strauss syndrome: update on clinical, laboratory and therapeutic aspects // Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. — 2006. — Vol. 23, №1. — P.3-12.

9. Lanham J.G., Elkon K.B., Pusey C.D., Hughes G.R. Systemic vasculitis with asthma and eosinophilia: a clinical approach to the Churg-Strauss syndrome // Medicine (Baltimore). — 1984. — Vol. 63. — P65-81.

10. Masi A.T., Hunder G.G., Lie J.T., et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Churg-Strauss syndrome (allergic granulomatosis and angiitis) // Arthritis Rheum. — 1990. — Vol. 33. — P1094-1100.

11. Martin R.M., Wilton L.V., Mann R.D. Prevalence of Churg-Strauss syndrome, vasculitis, eosinophilia and associated conditions: retrospective analysis of 58 prescription-event monitoring cohort studies // Pharmacoepidemiol Drug Saf. -1999. — Vol. 8. — P179-189.

Информация об авторах: 664079, г. Иркутск, м/р Юбилейный, 100, Областная клиническая больница, кафедра госпитальной терапии, тел. (3952) 40-79-26, Николаева Светлана Степановна — к.м.н., ассистент; Енисеева Елена Сергеевна

— к.м.н., доцент; Тигунцева О.Д. — врач отделения пульмонологии; Растомпахова Татьяна Александровна — зав. отделением

пульмонологии.

Синдром Черджа-Стросс — причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Черджа-Стросс – воспалительно-аллергическое поражение мелких и средних сосудов (капилляров, венул, артериол), протекающее с образованием некротизирующих эозинофильных гранулем. Для синдрома Черджа-Стросс характерны гиперэозинофилия, поражение бронхо-легочной системы, сердца, ЖКТ, центральной и периферической нервной системы, кожи и суставов. Диагноз синдрома Черджа-Стросс основан на данных анамнеза, клинической картины, лабораторных исследований, рентгенографии органов грудной клетки, биопсии легких. В качестве основной терапии синдрома Черджа-Стросс показано назначение системных глюкокортикостероидов и цитостатиков.

Общие сведения

Синдром Черджа-Стросс – разновидность системного васкулита с гранулематозным воспалением сосудов среднего и мелкого калибра и преимущественным поражением респираторного тракта. Синдром Черджа-Стросс относится к полисистемным нарушениям, чаще всего затрагивающим органы с богатым кровоснабжением — кожу, легкие, сердце, нервную систему, ЖКТ, почки. Синдром Черджа-Стросс во многом напоминает узелковый периартериит, но в отличие от него поражает не только мелкие и средние артерии, но и капилляры, вены и венулы; характеризуется эозинофилией и гранулематозным воспалением, преимущественным поражением легких. В ревматологии синдром Черджа-Стросс встречается редко, ежегодная заболеваемость составляет 0,42 случая на 100 тыс. населения. Синдромом Черджа-Стросс страдают люди от 15 до 70 лет, средний возраст пациентов составляет 40-50 лет; у женщин заболевание выявляется несколько чаще, чем у мужчин.

Синдром Черджа-Стросс

Причины

Причины синдрома Черджа-Стросс неизвестны. Патогенез связан с иммунным воспалением, пролиферативно-деструктивными изменениями и повышением проницаемости сосудистой стенки, тромбообразованием, кровоизлияниями и ишемией в зоне повреждения сосудов. Важную роль в развитии синдрома Черджа-Стросс играет повышенный титр антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA), антигенными мишенями которых являются ферменты нейтрофилов (главным образом, протеиназа-3 и миелопероксидаза). ANCA вызывают преждевременную дегрануляцию и нарушение трансэндотелиальной миграции активированных гранулоцитов. Сосудистые изменения приводят к появлению многочисленных эозинофильных инфильтратов в тканях и органах с образованием некротизирующих воспалительных гранулем.

На первый план при синдроме Черджа-Стросс выходит поражение легких. При гистологическом исследовании выявляются интерстициальные и периваскулярные эозинофильные инфильтраты в стенках легочных капилляров, бронхов, бронхиол и альвеол, перивазальных и перилимфатических тканях. Инфильтраты имеют разнообразную форму, обычно локализуются в нескольких сегментах легкого, но могут распространяться на всю легочную долю. Кроме острофазных воспалительных реакций, отмечаются рубцовые склеротические изменения в сосудах и легочной ткани.

Спровоцировать развитие синдрома Черджа-Стросс могут вирусная или бактериальная инфекция (например, гепатит В, стафилококковое поражение носоглотки), вакцинация, сенсибилизация организма (аллергические заболевания, лекарственная непереносимость), стрессы, охлаждение, инсоляция, беременность и роды.

Симптомы

В своем развитии синдром Черджа-Стросс проходит три стадии.

Продромальная стадия может длиться несколько лет. При типичном течении синдром Черджа-Стросс начинается с поражения респираторного тракта. Появляются аллергический ринит, симптомы носовой обструкции, полипозные разрастания слизистой носа, рецидивирующие синуситы, затяжные бронхиты с астматическим компонентом, бронхиальная астма.

Вторая стадия синдрома Черджа-Стросс характеризуется повышением уровня эозинофилов в периферической крови и тканях; проявляется тяжелыми формами бронхиальной астмы с сильными приступами кашля и экспираторного удушья, кровохарканьем. Приступы бронхоспазма сопровождаются выраженной слабостью, длительной лихорадкой, миалгией, похуданием. Хроническая эозинофильная инфильтрация легких может привести к развитию бронхоэктатической болезни, эозинофильной пневмонии, эозинофильного плеврита. При появлении плеврального выпота отмечаются боли в грудной клетке при дыхании, усиление одышки.

Третья стадия синдрома Черджа-Стросс характеризуется развитием и доминированием признаков системного васкулита с полиорганным поражением. При генерализации синдрома Черджа-Стросс степень тяжести бронхиальной астмы уменьшается. Период между появлением симптомов бронхиальной астмы и васкулита составляет в среднем 2-3 года (чем короче промежуток, тем неблагоприятнее прогноз заболевания). Отмечается высокая эозинофилия (35-85%). Со стороны сердечно-сосудистой системы возможно развитие миокардита, коронарита, констриктивного перикардита, недостаточности митрального и трехстворчатого клапанов, инфаркта миокарда, пристеночного фибропластического эндокардита Леффлера. Поражение коронарных сосудов может стать причиной внезапной смерти больных синдромом Черджа-Стросс.

Для поражения нервной системы характерны периферическая нейропатия (мононейропатия, дистальная полинейропатия «по типу перчаток или чулок»; радикулопатии, нейропатия зрительного нерва), патология ЦНС (геморрагический инсульт, эпилептические приступы, эмоциональные расстройства). Со стороны ЖКТ отмечается развитие эозинофильного гастроэнтерита (абдоминальные боли, тошнота, рвота, диарея), реже — кровотечения, перфорация желудка или кишечника, перитонит, кишечная непроходимость.

При синдроме Черджа-Стросс возникает полиморфное поражение кожи в виде болезненной геморрагической пурпуры на нижних конечностях, подкожных узелков, эритемы, крапивницы и некротических пузырьков. Часто наблюдаются полиартралгии и непрогрессирующий мигрирующий артрит. Поражение почек встречается редко, носит невыраженный характер, протекает в форме сегментарного гломерулонефрита и не сопровождается ХПН.

Диагностика

Больные синдромом Черджа-Строcс за первичной помощью обычно обращаются к различным специалистам — отоларингологу, пульмонологу, аллергологу, неврологу, кардиологу, гастроэнтерологу и поздно попадают к ревматологу. Диагностика синдрома Черджа-Стросс основана на клинико-лабораторных данных и результатах инструментальных исследований. Диагностическими критериями синдрома Черджа-Стросс считаются: гиперэозинофилия (>10% от общего числа лейкоцитов), бронхиальная астма, моно- или полинейропатия, синусит, эозинофильные инфильтраты в легких, экстраваскулярные некротизирующие гранулемы. Наличие не менее 4-х критериев подтверждает диагноз в 85% случаев.

При синдроме Черджа-Стросс также выявляется анемия, лейкоцитоз, повышение СОЭ и уровня общего IgE. Для более половины случаев синдрома Черджа-Стросс характерно обнаружение перинуклеарных антител с антимиелопероксидазной активностью (рANCA).

Рентгенография органов грудной клетки при синдроме Черджа-Стросс позволяет обнаружить быстро исчезающие, ограниченные затемнения и очаговые тени в легких, наличие плеврального выпота. При биопсии легкого определяется гранулематозное воспаление мелких сосудов, инфильтраты в околососудистом пространстве, содержащие эозинофилы. Дифференциальную диагностику синдрома Черджа-Стросс следует проводить с узелковым полиартериитом, гранулематозом Вегенера, хронической эозинофильной пневмонией, идиопатическим гиперэозинофильным синдромом, микроскопическим полиангиитом.

Лечение синдрома Черджа-Стросс

Лечение предполагает длительное назначение высоких доз системных глюкокортикостероидов. По мере улучшения состояния дозу препаратов снижают. При наличии поражений сердечно-сосудистой системы, легких, множественного мононеврита возможно применение пульс-терапии метилпреднизолоном. При неэффективности глюкокортикостероидов используются цитостатики (циклофосфамид, азатиоприн, хлорбутин), которые способствуют более быстрой ремиссии и снижению риска рецидивов, но создают высокий риск инфекционных осложнений. Перед началом терапии отменяются все лекарственные препараты, к которым у больного выявлена сенсибилизация.

Прогноз

Без лечения прогноз синдрома Черджа-Стросс неблагоприятный. При полиорганном поражении происходит быстрое прогрессирование синдрома Черджа-Стросс с высоким риском смертельного исхода от сердечно-легочных нарушений. При адекватном лечении 5-летняя выживаемость составляет 60-80%.

Синдром Чарга-Стросса. Лечение в Германии

Синдром Чарга-Стросса, (аллергический гранулематоз или эозинофильный ангиит) — это аллергическое воспаление сосудов, которое нарушает кровообращение в жизненно важных органах и тканях.


Проявления синдрома Чарга-Стросса

Синдром Чарга-Стросса может проявляться самыми разнообразными симптомами. 
У некоторых больных наблюдаются лишь незначительные проявления, у других болезнь может угрожать жизни. 


Существует 3 фазы или стадии болезни. Для каждой стадии характерны свои симптомы, но не у каждого больного они развиваются в одинаковом порядке. Это особенно касается случаев, когда синдром Чарга-Стросса рано диагностировали и начали лечить. 

1. Аллергическая стадия. 


Она обычно является первой стадией, сопровождается следующими аллергическими реакциями: 


• Астма – самый главный признак синдрома Чарга-Стросса. Астма обычно развивается еще за 3-10 лет до того, как появятся другие признаки болезни. 

• Сенная лихорадка (аллергический ринит). Эта реакция вызывает отечность слизистой носа, чиханье и насморк. 
Боль и воспаление пазух носа (синусит). Проявляется болью в области носа и разрастанием назальных полипов, которые развиваются в результате хронического воспаления. 



2. Эозинофильная стадия. 



Для синдрома Чарга-Стросса характерна гиперэозинофилия – резко повышенное содержание эозинофилов в крови. Большое количество эозинофилов в крови и тканях приводит к повреждению клеток. 

Симптомы этой стадии включают: 


• Повышение температуры. 
• 
Потеря массы тела. 

• Астматические приступы. 

• Слабость и утомляемость. 

• Ночная потливость. 

• Частый кашель. 

• Боль в животе. 

• Кровотечения в ЖКТ. 


Эта фаза болезни может протекать месяцами, и даже годами. Симптомы могут на время исчезать, а затем снова появляться. Эта стадия нередко протекает одновременно с третьей стадией болезни – системным васкулитом. 



3. Системный васкулит. 



Представляет собой воспаление кровеносных сосудов по всему телу. Сужение и воспаление сосудов приводит к нарушению кровоснабжения органов и тканей, включая кожу, сердце, нервную систему, мышцы, пищеварительный тракт, почки и др. 


Симптомы включают: 


• Сыпь или язвы на коже. 

• Боль и отечность суставов. 

• Периферическая нейропатия. 

• Сильная боль в животе. 

• Диарея, тошнота и рвота. 

• Одышка из-за астмы и сердечной недостаточности. 
• 
Кровохарканье. 

• Сильная боль в груди. 

• Нерегулярный пульс. 

• Гематурия (кровь в моче).

Диагностика синдрома Чарга-Стросса

Не существует специфических анализов на синдром Чарга-Стросса. Симптомы этой болезни очень разнообразны, что затрудняет диагностику. Чтобы облегчить постановку диагноза, 
Американский колледж ревматологии предложил 6 критериев синдрома Чарга-Стросса: 


1. Эозинофилия.
2. Бронхиальная астма. 

3. Нейропатия (поли- или мононейропатия). 

4. Мигрирующие легочные инфильтраты на рентгене. 

5. Наличие эозинофилов вне сосудов. 

6. Проблемы с назальными пазухами (синусит). 


Для диагностики синдрома Чарга-Стросса врач может использовать такие методы: 

1. 
Анализ крови. Если иммунная система больного атакует собственное тело, то в крови можно обнаружить особые протеины – аутоантитела. Также анализ крови поможет установить содержание эозинофилов – важного маркера болезни. 

2. Визуализация: компьютерная томография, МРТ и рентген. Эти методы используют, чтобы обнаружить аномалии в легких и синусах. 

3. Биопсия пораженных тканей. Врач может взять небольшой кусочек пораженного органа для исследования под микроскопом. 


Лечение синдрома Чарга-Стросса

От этой болезни невозможно избавиться раз и навсегда, но существуют методы лечения, которые помогут людям с тяжелыми симптомами достигнуть ремиссии. Хороший исход и низкий риск осложнений наблюдается при ранней диагностике и своевременно начатом лечении синдрома Чарга-Стросса. 

Для лечения синдрома Чарга-Стросса применяют такие препараты: 


1. Кортикостероидные гормоны. В США больным чаще всего назначают Преднизон. Врач может прописать высокие дозы этих гормонов, чтобы купировать симптомы как можно скорее. 

2. Другие иммуносупрессоры. Для больных с незначительно выраженными симптомами Преднизона может быть достаточно. Другим больным могут потребоваться дополнительные препараты, подавляющие иммунную систему – циклофосфамид или метотрексат. 

3. Иммуноглобулины внутривенно. Ежемесячное введение иммуноглобулинов является наиболее безопасным способом лечения синдрома Чарга-Стросса. Но у этого метода есть 2 недостатка – он очень дорогой и не всегда эффективный. Введение иммуноглобулинов в США не относится к терапии первого ряда, а применяется для больных, которые не отвечают на другие препараты. 


Осложнения синдрома Чарга-Стросса

Синдром Чарга-Стросса повреждает самые разные органы, включая легкие, сердце, кожу, мышцы, почки, желудочно-кишечный тракт и суставы. Без лечения заболевание может быть смертельным. 


Возможные осложнения включают: 

• Повреждение периферических нервов. 

• Кожный зуд, изъязвление и присоединение инфекции. 

• Воспаление околосердечной оболочки (перикарда), сердечной мышцы (миокардит), а также сердечные приступы и развитие сердечной недостаточности. 

• Воспаление почечных клубочков (гломерулонефрит) с постепенной потерей фильтрующей способности почек, что ведет к почечной недостаточности.

Синдром Черджа-Стросс — Humanitas

Синдром Черджа-Стросс или эозинофильный гранулематоз с ангиопатей – это нарушение, сопровождающееся воспалением кровеносных сосудов. Из-за воспаления может ухудшиться снабжение кровью жизненно важных органов и тканей, иногда вызывая в них необратимые нарушения.

Наиболее распространенный признак синдрома – это астма, но помимо нее может возникать ряд нарушений, начиная от лихорадки, сыпи и кровотечения в желудочно-кишечном тракте, заканчивая тяжелой болью и онемением кистей и стоп. Из-за того, что для синдрома Черджа-Стросс характерны различные симптомы, которые встречаются и при других расстройствах, его диагностирование представляет определенные трудности.

Заболевание редкое и неизлечимое. Тем не менее, можно контролировать симптомы заболевания с помощью стероидов и других мощных иммунодепрессивных препаратов.

 

Симптомы

Синдром Черджа-Стросс, который ранее назывался аллергическим грануломатозом и аллергическим грануломатозным ангиитом – это очень изменчивое заболевание. У некоторых больных симптомы едва проявляются, в то время как у других образуются тяжелые или опасные для жизни осложнения. У заболевания есть три стадии или фазы, для каждой из которых характерны свои признаки и симптомы. При этом не у всех больных фазы наступают в одном и том же порядке. Это особенно верно, если выявить заболевание и начать его лечить до того, как будет нанесен серьезный ущерб организму.

К стадиям синдрома Черджа-Стросс относятся:

Аллергическая стадия

Обычно эта стадия является первой. Для нее характерно возникновение ряда аллергических реакций, включающих в себя:

• Бронхиальная астма. Астма, являющаяся основным признаком синдрома, появляется в среднем за три – девять лет до появления других признаков и симптомов. У больных синдромом Черджа-Стросс, уже страдающих астмой, симптомы обычно усугубляются, а для их контроля могут потребоваться стероидные препараты. У других развивается так называемая астма с поздним началом. Появление астмы, даже в преклонном возрасте, не означает автоматически, что у вас синдром Черджа-Стросс.
• Сенная лихорадка (аллергический ринит). Это осложнение поражает слизистые оболочки носа, вызывая ринорею, чихание и зуд.
• Боль и воспаление синусов (синусит). Могут появиться боль в области лица и возникнуть носовые полипы, представляющие собой мягкие доброкачественные наросты, образующиеся в результате хронического воспаления.

Эозинофильная стадия

Эозинофил – это разновидность белых кровяных телец, которые способствуют борьбе иммунной системы с определенными инфекциями. Как правило, эозинофилы составляют лишь малую часть белых кровяных телец, но при данном заболевании возникает гиперэозинофилия, то есть их количество в крови и тканях организма возрастает настолько, что они могут вызвать серьезные нарушения.

Признаки и симптомы гиперэозинофилии зависят от того, какой участок тела поражен. Чаще всего заболевание поражает легкие и желудочно-кишечный тракт, в том числе желудок и пищевод.

В общем, к признакам и симптомам гиперэозинофилии можно отнести следующие:

• Повышение температуры
• Потеря аппетита
• Потеря веса
• Астма
• Усталость
• Кашель
• Боль в животе
• Кровотечение желудочно-кишечного тракта

Васкулитная стадия

На этой стадии наиболее характерным проявлением синдрома является тяжелое воспаление кровеносных сосудов (васкулит). Воспаление кровеносных сосудов вызывает их сужение, что, в свою очередь, снижает приток крови к жизненно важным органам и тканям, в том числе к коже, сердцу, периферийной нервной системе, мышцам, костям и желудочно-кишечному тракту. В некоторых случаях поражаются почки.

На этой стадии появляется общее недомогание, слабость и утомляемость, снижается масса тела, воспаляются лимфатические узлы.

В зависимости от того, какие органы поражены, могут также возникать следующие проявления:

• Сыпь или ранки на коже
• Боль и отек суставов
• Тяжелая боль, онемение и покалывание в ладонях и стопах (периферическая нейропатия)
• Тяжелая боль в животе
• Диарея, тошнота и рвота
• Одышка (диспноэ) из-за астмы или застойной сердечной недостаточности
• Кровохаркание (гемоптизис)
• Боль в груди
• Нерегулярное сердцебиение
• Кровь в моче (гематурия)

Условия, при которых необходимо обратиться к врачу

К врачу следует обратиться, если появились такие признаки и симптомы, как затруднение дыхания или долго не проходящий ринит, особенно если он сопровождается постоянной болью в области лица. Также к врачу следует обратиться, если резко усугубились проявления существующей астмы или сенной лихорадки. Синдром Черджа-Стросс – редкое заболевание, поэтому скорее всего эти симптомы свидетельствуют о другой болезни, хотя все равно важно, чтобы врач дал им оценку.

 

Осложнения

Синдром Черджа-Стросс поражает многие органы, в том числе легкие, кожу, желудочно-кишечный тракт, почки, мышцы, суставы и сердце. Без лечения заболевание может привести к смерти. Осложнения, которые зависят от того, какие органы поражены, включают в себя:

Разрушение периферических нервов Периферические нервы проходят по всему телу и соединяют органы, железы, мышцы и кожу со спинным и головным мозгом. Из-за синдрома Черджа-Стросс может возникнуть разрушение периферических нервов (периферическая нейропатия), особенно в ладонях и стопах, из-за чего могут появиться онемение, жжение и потеря функции. Лечение обычно облегчает нарушения периферических нервов.
Рубцевание кожи. Воспаление может вызвать появление ранок, которые при заживлении образуют рубцы.
Заболевания сердца. К осложнениям синдрома со стороны сердца относятся воспаление мембраны, окружающей сердце (перикардит), воспаление мышечного слоя стенки сердца (миокардит), инфаркт миокарда и сердечная недостаточность.
Нарушения работы почек. Если из-за синдрома Черджа-Стросс нарушилась работа почек, может возникнуть гломерулонефрит – заболевание, при котором почки перестают справляться с фильтрацией продуктов метаболизма и эти продукты скапливаются в крови (уремия). Почечная недостаточность встречается редко.

СИНДРОМ ЧАРДЖ-СТРОССА В СОЧЕТАНИИ С АУТОИММУННОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЕЙ. 20 ЛЕТ НАБЛЮДЕНИЯ

ВНИМАНИЕ, КОНКУРС!

Архивъ внутренней медицины

• №

4(24)

•

2015

70

Клинический случай

сочетания CSS

с аутоиммунной

тромбоцитопенией

Пациентка Т. Начало заболевания в возрасте 40 лет.

В начале 80-х гг. у пациентки появились аллергиче-

ские реакции на укусы насекомых и, в этот же пери-

од, явления риносинусита с образованием множе-

ственных полипов слизистой носовых ходов. В даль-

нейшем эти симптомы были отнесены к первым

проявлениям заболевания. В 1984 г., 1988 и 1991 г.

производились повторные полипотомии. Далее в

90-е гг. полипы рецидивировали до максимального

размера 0,5 см.

В 1985 г. определялась периферическая лимфоаде-

нопатия, преимущественно в левой подмышечной

области. Был проведен онкологический поиск, по-

сле которого была удалена фиброма молочной же-

лезы (секторальная резекция) и удалено 13 перифе-

рических лимфатических узлов в левой половине

грудной клетки. Результаты гистологического ис-

следования: все лимфатические узлы оказались ре-

активными. Длительное последующее наблюдение

не выявило опухолевого процесса, хотя лимфатиче-

ские узлы периодически увеличивались. Повторное

гистологическое исследование подмышечного лим-

фатического узла проведено в мае 2003 г. и также

выявило реактивный лимфаденит.

С 1995 г. возникли изменения мелких суставов ко-

нечностей — узлы в области мелких суставов, посте-

пенно достигшие размеров до 7 мм. Боли в суставах

незначительные, мигрирующие.

В 1998 г. появился геморрагический синдром. По-

сле исследования установлен диагноз: идиопатиче-

ская тромбоцитопеническая пурпура. Диагноз под-

твержден данными исследования костного мозга

(гиперплазия мегакариоцитов) и наличием анти-

тромбоцитарных антител. Пациентка лечилась сте-

роидными гормонами с временным улучшением и

большим количеством осложнений (кушингоидизм,

выраженный остеопороз). В связи с частыми реци-

дивами тромбоцитопении в 2000 г. произведена

спленэктомия, которая не привела к стабилизации

уровня тромбоцитов. Последующая терапия пред-

низолоном давала кратковременный эффект. Лече-

ние азатиоприном было неэффективным и привело

к осложнениям со стороны печени.

Впервые для лечения тромбоцитопении был при-

менен Тимодепрессин (ТД). Препарат обладает до-

казанной способностью к супрессии лимфоидной

дифференцировки на нескольких уровнях, самым

важным из которых является гемопоэтическая ство-

ловая клетка. ТД подавляет колониеобразование

клеток костного мозга, обладает способностью сни-

жать процент клеток, находящихся в S-фазе клеточ-

ного цикла, и количество лимфоцитов в кровотоке.

Тимодепрессин ингибирует миграцию стволовых

клеток CD34+ и подавляет CD25 и CD69 маркеры

активации лимфоцитов [9,10].

Тимодепрессин используется при необходимости

подавить гиперреакции при любых аутоиммунных,

гипериммунных и аллергических процессах. Поло-

жительный эффект иммуносупрессивного действия

при иммунных цитопениях достигает 75% [1,2].

Стандартный протокол применения ТД: 2,0–3,0 мл

0,01% раствора ежедневно подкожно или в/м

7–10 дней, повторные курсы через 3–14 дней в за-

висимости от эффекта. Второй вариант введения —

препарат вводят интраназально 1–2 раза в сутки по

1 мл 0,1% раствора в течение 7–14 дней. Перерыв

между курсами 5–14 дней [2].

Положительный эффект, заключающийся в ста-

билизации показателей тромбоцитов на уровне

80–150×109, у пациентки был достигнут после дли-

тельного лечения курсами Тимодепрессина в дозе —

3,0 мг п/к в сутки — 20 мг на 7-дневный курс. Курсы

проводились 2 раза в месяц до достижения стабиль-

ного эффекта. Через 3 месяца содержание тромбо-

цитов повысилось до нормы. Ремиссия продолжа-

лась 10 месяцев на фоне продолжения лечения ТД

в поддерживающей дозе — 10 мл на курс в месяц,

после этого лечение было закончено. К положитель-

ному влиянию лечения стероидами и ТД, кроме уве-

личения содержания тромбоцитов, можно отнести

исчезновение полипов и явлений синусита, которые

в 2000-х гг. не рецидивировали.

Через 1,5 года после окончания лечения — в мае

2003 г. снова наблюдался рецидив тромбоцитопе-

нии (57,0–17,0×109 и ниже) с выраженным геморра-

гическим синдромом. Лечение проводилось предни-

золоном по 50 мг/сутки. Содержание тромбоцитов

на фоне лечения (август 2003 г. — март 2004 г.) не

превышало 40–87×109. Проводилось постепенное

снижение дозы преднизолона, вплоть до отмены

его. В августе 2004 г., при обострении, к лечению

вновь был добавлен Тимодепрессин в дозе 15 мг за

5 дней на курс с 10 дневным перерывом, Лечение

ТД продолжалось в течение года, затем сделан пере-

рыв в связи с достижением стабилизации процесса,

выражающееся в снижении интенсивности гемор-

рагического синдрома, при увеличении содержания

тромбоцитов. В последние 3 года содержание тром-

боцитов удерживается в пределах нормы.

С 1995 г. до 2002 г. в единичных анализах (в одном

из 6–10 анализов в год) наблюдалось повышение

содержания эозинофилов в периферической крови

до 11–13%, что не привлекало особого внимания.

В 2003 — 2005 гг. — повышение содержания эози-

Синдром Черга-Стросса — Симптомы и причины

Обзор

Синдром Черджа-Стросса — это заболевание, характеризующееся воспалением кровеносных сосудов. Это воспаление может ограничивать приток крови к органам и тканям, иногда нанося им непоправимый урон. Это состояние также известно как эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА).

Астма — наиболее частый признак синдрома Черга-Стросса. Заболевание также может вызывать другие проблемы, такие как сенная лихорадка, сыпь, желудочно-кишечное кровотечение, а также боль и онемение в руках и ногах.

Синдром Черга-Стросса встречается редко и неизлечим. Ваш врач обычно может помочь вам контролировать симптомы с помощью стероидов и других сильнодействующих иммунодепрессантов.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Симптомы

Синдром Черджа-Стросса сильно варьируется от человека к человеку. У некоторых людей симптомы легкие. У других есть серьезные или опасные для жизни осложнения.

Также известный как EGPA , синдром имеет тенденцию проявляться в три стадии и постепенно ухудшается. Почти у всех с этим заболеванием есть астма, хронический синусит и повышенное количество лейкоцитов, называемых эозинофилами. Астма обычно начинается за пять-девять лет до постановки диагноза синдрома Чарджа-Стросса.

Другие признаки и симптомы могут включать:

• Сенная лихорадка
• Лихорадка
• Потеря аппетита и похудание
• Боль в суставах и мышцах
• Усталость
• Кашель
• Боль в животе и желудочно-кишечное кровотечение
• Слабость, утомляемость или общее недомогание
• Сыпь или кожные язвы
• Боль, онемение и покалывание в руках и ногах
• Сильная боль в животе
• Одышка
• Кровь в моче или стуле

Когда обращаться к врачу

Обратитесь к врачу, если у вас появятся такие признаки и симптомы, как затрудненное дыхание или непрекращающийся насморк, особенно если он сопровождается постоянной лицевой болью.Также обратитесь к врачу, если у вас внезапно ухудшилась астма или сенная лихорадка.

Синдром Черга-Стросса встречается редко, и более вероятно, что эти симптомы имеют другую причину. Но важно, чтобы ваш врач их оценил. Ранняя диагностика и лечение повышают шансы на хороший результат.

Причины

Причина синдрома Черга-Стросса в значительной степени неизвестна. Вполне вероятно, что сочетание генов и факторов окружающей среды, таких как аллергены или определенные лекарства, вызывает сверхактивный ответ иммунной системы.Вместо защиты от вторжения бактерий и вирусов иммунная система нацелена на здоровые ткани, вызывая обширное воспаление.

Факторы риска

Возможные факторы риска синдрома Черга-Стросса включают:

• Возраст. В среднем люди с синдромом Черга-Стросса диагностируются в возрасте от 30 до 50 лет.
• История астмы или проблем с носом. Большинство людей с диагнозом синдрома Черга-Стросса в анамнезе страдали тяжелой носовой аллергией, хроническим синуситом или астмой.

Осложнения

Синдром Черджа-Стросса может поражать многие органы, включая легкие, кожу, желудочно-кишечный тракт, почки, мышцы, суставы и сердце. Без лечения болезнь может закончиться летальным исходом.

Осложнения, которые зависят от пораженных органов, могут включать:

• Повреждение периферического нерва. Синдром Черга-Стросса может повредить нервы рук и ног, что приведет к онемению, жжению и потере функции.
• Рубцы на коже. Воспаление может вызвать язвы, которые могут оставить шрамы.
• Порок сердца. Сердечные осложнения синдрома Черга-Стросса включают воспаление мембраны, окружающей сердце, воспаление мышечного слоя сердечной стенки, инфаркт и сердечную недостаточность.
• Поражение почек. Если синдром Чарджа-Стросса поражает ваши почки, у вас может развиться гломерулонефрит. Это заболевание снижает фильтрующую способность ваших почек, что приводит к накоплению продуктов жизнедеятельности в кровотоке.

Опыт клиники Майо и истории пациентов

Наши пациенты говорят нам, что качество их взаимодействия, наше внимание к деталям и эффективность их посещений означают такое медицинское обслуживание, которого они никогда не получали. Посмотрите истории довольных пациентов клиники Мэйо.

21 сентября 2019 г.

Синдром Черга Штрауса — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

УЧЕБНИКИ

Stone JH.Синдром Чарджа-Стросса. Руководство NORD по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 674.

Франк М.М. и др., Samter’s Immunologic Diseases, 5-е изд. Бостон, Массачусетс: Литтл, Браун и компания; 1995: 510-2, 852, 884-5.

Champion RH, et al., Eds. Учебник дерматологии. 5-е изд. Кембридж, Массачусетс: Научные публикации Блэквелла; 1992: 1956-7.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА

Seo P, Stone JH. Васкулит мелких и средних сосудов. Rheum артрита.2007; 57: 1552-1559.

Guillevin L, Pagnoux C, Guilpain P. Классификация системных васкулатидов. Presse Med. 2007; 36: 845-53.

Guilpain P, Pagnoux C, Lhote F, Mouthon L, Guillevin L. Антилейкотриены и синдром Чарджа-Стросса. Presse Med. 2007; 36: 890-4.

Хот А, Перард Л., Коппер Б. и др. Заметное улучшение васкулита Черга-Стросса при внутривенном введении гамма-глобулинов во время беременности. Clin Rheumatol. 2007; [Epub перед печатью].

Бойер Д., Варгас С.О., Слэттери Д., Ривера-Санчес Ю.М., Колин А.А.Синдром Черджа-Стросса у детей: клинико-патологический обзор. Педиатрия. 2006; 118: e914-20.

Каушик В.В., Редди Х.В., Бакнелл Р.К. Успешное применение ритуксамаба у пациента с устойчивым синдромом Чарджа-Стросса. Ann Rheum Dis. 2006; 65: 1116-7.

Пела Г., Тирабасси Г., Патторнери П. и др. Поражение сердца при синдроме Черга-Стросса. Am J Cardiol. 2006; 97: 1519-24.

Sinico RA, Di Toma L, Maggiore U, et al. Поражение почек при синдроме Чарджа-Стросса. Am J Kidney Dis.2006; 47: 770-9.

Sable-Fourtassou R, Cohen P, Mahr A, et al. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела и синдром Черга-Стросса. Ann Intern Med. 2005; 143: 632-8.

Rutberg SA, Ward De, Roth BJ. Синдром Черга-Стросса и беременность: успешное лечение внутривенным иммуноглобулином. J Clin Rheumatol. 2002; 8: 151-6.

Della Rossa A, Baldini C, Tavoni A и др. Синдром Черга-Стросса: клинико-серологические особенности 19 пациентов из итальянского центра. Ревматология.2002; 41: 1286-94.

Вемури П., Гринбергер П.А., Паттерсон Р. Синдром Черга-Штрауса: выживаемость в течение 26 лет. Ann Allergy Asthma Immunol. 2002; 88: 640-3.

Solans R, Bosch JA, Perez-Bocanegra C и др. Синдром Черджа-Стросса: исходы и отдаленное наблюдение 32 пациентов. Ревматология. 2001; 40: 763-71.

Грин Р.Л., Вайонис АГ. Синдром Черджа-Стросса после зафирлукаста у двух пациентов, не получавших системного лечения стероидами. Ланцет. 1999; 353: 725-6.

Guillevin L, Cohen P, Gayraud M, et al.Синдром Черджа-Стросса. Клиническое исследование и длительное наблюдение 96 пациентов. Медицина. 1999; 78: 26-37.

Маси А., Хундер Г., Ли Дж. И др. Критерии классификации синдрома Черга-Стросса, принятые в 1990 г. Американским колледжем ревматологии. Медицина. 1990; 33: 1094-1100.

Churg J, Strauss L. Аллергический гранулематоз, аллергический ринит и узелковый периартериит. Am J Pathol. 1951; 27: 277-301.

ИЗ ИНТЕРНЕТА

Синдром Фарида-Моайера М. Чурга-Стросса. Emedicine Journal, 5 января 2007 г.Доступно по адресу: http://www.emedicine.com/med/topic2926.htm Дата доступа: 25 июля 2007 г.

Gross WL, Синдром Рейнхольда-Келлера Э. Чурга-Штрауса. Энциклопедия Orphanet, октябрь 2002 г. Доступно по адресу: http://www.orpha.net/data/patho/Pro/en/ChurgStrauss-FRenPro745.pdf Дата обращения: 25 июля 2007 г.

Клиника Мейо для медицинского образования и исследований. Синдром Чарджа-Стросса. 14 ноября 2006 г. Доступно по адресу: http://www.mayoclinic.com/health/churg-strauss-syndrome/DS00855 Дата доступа: 25 июля 2007 г.

Клиника Кливленда. Что нужно знать о синдроме Чарджа-Стросса. 27 октября 2006 г. Доступно по адресу: http://www.clevelandclinic.org/arthritis/treat/facts/churg.htm Дата доступа: 25 июля 2007 г.

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Черга-Стросса): основы практики , Патофизиология, этиология

Nguyen Y, Guillevin L. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (Churg-Strauss). Semin Respir Crit Care Med . 2018 Август.39 (4): 471-481. [Медлайн].

[Рекомендации] Groh M, Pagnoux C, Baldini C, Bel E, Bottero P, Cottin V, et al. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (Churg-Strauss) (EGPA) Рекомендации рабочей группы по оценке и лечению. Eur J Intern Med . 2015 Сентябрь 26 (7): 545-53. [Медлайн]. [Полный текст].

Guillevin L, Cohen P, Gayraud M, et al. Синдром Черджа-Стросса. Клиническое исследование и длительное наблюдение 96 пациентов. Медицина (Балтимор) . 1999, январь 78 (1): 26-37. [Медлайн].

Churg J, Strauss L. Аллергический гранулематоз, аллергический ангиит и узелковый периартериит. Ам Дж. Патол . 1951 март-апрель. 27 (2): 277-301. [Медлайн].

Churg A. Повторный визит к легочному ангииту и гранулематозу. Хум Патол . 1983, 14 октября (10): 868-83. [Медлайн].

Keogh KA, Specks U. Churg-Strauss Синдром: клиническая картина, антинейтрофильные цитоплазматические антитела и антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Am J Med . 2003 Сентябрь 115 (4): 284-90. [Медлайн].

Masi AT, Hunder GG, Lie JT и др. Критерии классификации синдрома Черга-Стросса (аллергический гранулематоз и ангиит), принятые в 1990 г. Американским колледжем ревматологии. Rheum артрита . 1990 августа 33 (8): 1094-100. [Медлайн].

Jennette JC, Falk RJ, Andrassy K, et al. Номенклатура системных васкулитов. Предложение о международной конференции консенсуса. Rheum артрита . 1994 г., 37 (2): 187-92. [Медлайн].

Робсон Дж., Грейсон П., Понте С. и др. КРИТЕРИИ КЛАССИФИКАЦИИ ВАСКУЛИТИДОВ, СВЯЗАННЫХ С ANCA. Ревматология . 29 марта 2019 г. 58 (Приложение 2): ii46-ii47. [Полный текст].

Cottin V, et al; Groupe d’Etudes et de Recherche sur les Maladies Orphelines Pulmonaires (GERM «O» P). Возвращение к системному васкулиту при эозинофильном гранулематозе с полиангиитом (Churg-Strauss): исследование 157 пациентов, проведенное Groupe d’Etudes et de Recherche sur les Maladies Orphelines Pulmonaires и Целевой группой Европейского респираторного общества по эозинофильному гранулематозу с полиангиитом (Churg-Strauss) (Churg-Strauss) . Аутоиммунная Ред. . 2017 16 января (1): 1-9. [Медлайн].

Hellmich B, Ehlers S, Csernok E, Gross WL. Обновленная информация о патогенезе синдрома Черга-Стросса. Clin Exp Rheumatol . 2003 ноябрь-декабрь. 21 (6 доп. 32): S69-77. [Медлайн].

Lyons PA, Peters JE, Alberici F, et al. Полногеномное исследование ассоциации эозинофильного гранулематоза с полиангиитом выявляет геномные локусы, стратифицированные по статусу ANCA. Нац Коммуна .2019 12 ноября. 10 (1): 5120. [Медлайн]. [Полный текст].

Franco J, Artes MJ. Легочная эозинофилия, связанная с монтелукастом. Грудь . 1999 июн. 54 (6): 558-60. [Медлайн].

Векслер М.Э., Финн Д., Гунавардена Д. и др. Синдром Черджа-Стросса у пациентов, получающих монтелукаст в качестве лечения астмы. Сундук . 2000 Март 117 (3): 708-13. [Медлайн].

Hauser T, Mahr A, Metzler C, Coste J, Sommerstein R, Gross WL, et al.Антагонист лейкотриеновых рецепторов монтелукаст и риск синдрома Черга-Стросса: перекрестное исследование. Грудь . 2008 августа 63 (8): 677-82. [Медлайн].

Wechsler ME, Garpestad E, Flier SR, et al. Легочные инфильтраты, эозинофилия и кардиомиопатия после отмены кортикостероидов у пациентов с астмой, получающих зафирлукаст. JAMA . 1998 11 февраля. 279 (6): 455-7. [Медлайн].

Tuggey JM, Hosker HS.Синдром Черджа-Стросса, связанный с терапией монтелукастом. Грудь . 2000 Сентябрь 55 (9): 805-6. [Медлайн].

Vaglio A, Martorana D, Maggiore U, Grasselli C, Zanetti A, Pesci A и др. HLA-DRB4 как генетический фактор риска синдрома Черга-Стросса. Rheum артрита . 2007 сентябрь 56 (9): 3159-66. [Медлайн].

Sinico RA, Sabadini E, Maresca AM. Синдром Черга-Стросса, индуцированный месалазином, у пациента с болезнью Крона и склерозирующим холангитом. Clin Exp Rheumatol . 2006 март-апрель. 24 (2 Прил. 41): S104. [Медлайн].

Орриолс Р., Муньос Х, Феррер Дж., Хьюджет П., Морелл Ф. Кокаин-индуцированный васкулит Черджа-Стросса. Eur Respir J . 1996, 9 января (1): 175-7. [Медлайн].

Юстас Дж. А., Надасди Т., Чой М. Болезнь месяца. Синдром Черга Штрауса. Дж. Ам Соц Нефрол . 1999 Сентябрь 10 (9): 2048-55. [Медлайн].

Бойер Д., Варгас С.О., Слэттери Д., Ривера-Санчес Ю.М., Колин А.А.Синдром Черджа-Стросса у детей: клинико-патологический обзор. Педиатрия . 2006 Сентябрь 118 (3): e914-20. [Медлайн].

Keogh KA, Specks U. Синдром Черга-Стросса: обновленная информация о клинических, лабораторных и терапевтических аспектах. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis . 2006 23 марта (1): 3-12. [Медлайн].

Hasley PB, Follansbee WP, Coulehan JL. Кардиологические проявления синдрома Черга-Стросса: отчет о случае и обзор литературы. Am Heart J . 1990 Октябрь 120 (4): 996-9. [Медлайн].

Векслер М.Э., Финн Д., Гунавардена Д., Вестлейк Р., Баркер А., Харанат С.П. и др. Синдром Черджа-Стросса у пациентов, получающих монтелукаст в качестве лечения астмы. Сундук . 2000 Март 117 (3): 708-13. [Медлайн].

Sokolowska BM, Szczeklik WK, Wludarczyk AA, Kuczia PP, Jakiela BA, Gasior JA, et al. ANCA-позитивные и ANCA-негативные фенотипы эозинофильного гранулематоза с полиангиитом (EGPA): исход и долгосрочное наблюдение 50 пациентов из единого польского центра. Clin Exp Rheumatol . 2014 май-июнь. 32 (3 доп. 82): S41-7. [Медлайн].

Sablé-Fourtassou R, Cohen P, Mahr A, Pagnoux C., Mouthon L, Jayne D, et al. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела и синдром Черга-Стросса. Энн Интерн Мед. . 2005 г., 1. 143 (9): 632-8. [Медлайн].

Choi YH, Im JG, Han BK, Kim JH, Lee KY, Myoung NH. Грудные проявления синдрома Чарджа-Стросса: рентгенологические и клинические данные. Сундук .2000, январь, 117 (1): 117-24. [Медлайн].

Kim Y, Lee KS, Choi DC, et al. Спектр эозинофильных заболеваний легких: рентгенологические данные. J Comput Assist Tomogr . 1997 ноябрь-декабрь. 21 (6): 920-30. [Медлайн].

Buschman DL, Waldron JA Jr, King TE Jr. Легочный васкулит Чурга-Штрауса. Компьютерная томография высокого разрешения и патологические данные. Am Rev Respir Dis . 1990 августа, 142 (2): 458-61. [Медлайн].

Уорти С.А., Мюллер Н.Л., Ханселл Д.М., Цветочный компакт-диск.Синдром Черга-Стросса: спектр результатов КТ легких у 17 пациентов. AJR Am J Рентгенол . 1998 Февраль 170 (2): 297-300. [Медлайн].

Mavrogeni S, Karabela G, Gialafos E, Stavropoulos E, Spiliotis G, Katsifis G, et al. Поражение сердца при синдроме Чурга-Стросса ANCA (+) и ANCA (-), оцениваемое с помощью магнитного резонанса сердечно-сосудистой системы. Целевые препараты для лечения аллергии на воспаление . 2013 Октябрь 12 (5): 322-7. [Медлайн].

Lie JT.Гистопатологическая специфика системного васкулита. Rheum Dis Clin North Am . 1995 21 ноября (4): 883-909. [Медлайн].

Katzenstein AL. Особенности диагностики и дифференциальная диагностика синдрома Чарджа-Стросса в легких. Обзор. Ам Дж. Клин Патол . 2000 ноябрь 114 (5): 767-72. [Медлайн].

Chemmalakuzhy AJ, Zhou XJ, Hedayati SS. АНЦА-отрицательный гломерулонефрит, ассоциированный с неастматическим синдромом Чарджа-Стросса. Нат Клин Практ Нефрол . 2008 г., 4 (10): 568-74. [Медлайн].

Lhote F, Cohen P, Guilpain P, Guillevin L. [Синдром Черга-Стросса]. Ред. Прат . 15 июня 2008 г. 58 (11): 1165-74. [Медлайн].

Эрвье Б., Дюран С, Массо А, Понге Т, Хамиду М., Муссини Дж. М.. Использование биопсии мышц для диагностики системных васкулитов. Дж Ревматол . 2011 Март 38 (3): 470-4. [Медлайн].

Grau RG.Синдром Черга-Стросса: обновление 2005-2008 гг. Curr Rheumatol Rep . 2008 декабрь 10 (6): 453-8. [Медлайн].

Mukhtyar C, Flossmann O, Hellmich B, Bacon P, Cid M, Cohen-Tervaert JW и др. Результаты исследований васкулита, ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: систематический обзор целевой группы Европейской лиги против ревматизма по системному васкулиту. Энн Рум Дис . 2008 июл.67 (7): 1004-10. [Медлайн].

Mohammad AJ, Hot A, Arndt F, Moosig F, Guerry MJ, Amudala N, et al.Ритуксимаб для лечения эозинофильного гранулематоза с полиангиитом (Churg-Strauss). Энн Рум Дис . 2016 Февраль 75 (2): 396-401. [Медлайн].

Китчинг А.Р., Андерс Х.Дж., Басу Н., Брауэр Э., Гордон Дж., Джейн Д.Р. и др. ANCA-ассоциированный васкулит. Праймеры Nat Rev Dis . 2020 27 августа. 6 (1): 71. [Медлайн]. [Полный текст].

Jachiet M, Samson M, Cottin V, Kahn JE, Le Guenno G, et al. Моноклональные антитела против IgE (омализумаб) при рефрактерном и рецидивирующем эозинофильном гранулематозе с полиангиитом (Churg-Strauss): данные 17 пациентов. Ревматический артрит . 2016 г. 4 марта [Medline].

Tiliakos A 4th, Shaia S, Hostoffer R, Kent L. Использование инфликсимаба у пациента со стероид-зависимым синдромом Черджа-Стросса. Дж. Клин Ревматол . 2004 г., 10 (2): 96-7. [Медлайн].

Casian A, Jayne D. Плазмообмен в лечении гранулематоза Вегенера, микроскопического полиангиита, синдрома Черга-Стросса и почечно-ограниченного васкулита. Curr Opin Rheumatol .2011 23 января (1): 12-7. [Медлайн].

Guillevin L, Cevallos R, Durand-Gasselin B, et al. Лечение гломерулонефрита при микроскопическом полиангиите и синдроме Черга-Стросса. Показания к обмену плазмой, метаанализ 2 рандомизированных исследований с участием 140 пациентов, 32 больных гломерулонефритом. Ann Med Interne (Париж) . 1997. 148 (3): 198-204. [Медлайн].

Bonaci-Nikolic B, Nikolic MM, Andrejevic S, Zoric S, Bukilica M. Аутоиммунные заболевания, связанные с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), вызванные антитиреоидными препаратами: сравнение с идиопатическими ANCA васкулитами. Arthritis Res Ther . 2005. 7 (5): R1072-81. [Медлайн].

Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, Khoury P, Klion A, Langford CA и др. Меполизумаб или плацебо при эозинофильном гранулематозе с полиангиитом. N Engl J Med . 2017 18 мая. 376 (20): 1921-1932. [Медлайн].

Эспиноза LR. Комбинированная терапия для лечения синдрома Чарджа-Стросса: кортикостероиды с кратковременными или длительными импульсами циклофосфамида. Curr Rheumatol Rep .2008 декабрь 10 (6): 427-9. [Медлайн].

Ямасаки А., Томита К., Фуджи Ю., Хасегава И., Ватанабе М., Сано Н. и др. Подавление аневризмы подвздошной артерии при синдроме Чарджа-Стросса после комбинированного лечения глюкокортикоидами и циклофосфамидом. Ревматол Инт . 8 августа 2008 г. [Medline].

Ribi C, Cohen P, Pagnoux C, Mahr A, Arène JP, Lauque D, et al. Лечение синдрома Черга-Стросса без факторов неблагоприятного прогноза: многоцентровое проспективное рандомизированное открытое исследование с участием семидесяти двух пациентов. Rheum артрита . 2008 Февраль 58 (2): 586-94. [Медлайн].

Tatsis E, Schnabel A, Gross WL. Лечение интерфероном-альфа четырех пациентов с синдромом Черга-Стросса. Энн Интерн Мед. . 1998, 1 сентября. 129 (5): 370-4. [Медлайн].

Metzler C, Schnabel A, Gross WL, Hellmich B. Исследование фазы II интерферона-альфа для лечения рефрактерного синдрома Черга-Стросса. Clin Exp Rheumatol . 2008 май-июнь. 26 (3 доп. 49): S35-40.[Медлайн].

Коэн П., Гильевин Л., Барил Л. и др. Персистенция антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA) у бессимптомных пациентов с системным узловым полиартериитом или синдромом Черга-Стросса: наблюдение за 53 пациентами. Clin Exp Rheumatol . 1995 март-апрель. 13 (2): 193-8. [Медлайн].

Beasley R, Bibby S, Weatherall M. Терапия антагонистами лейкотриеновых рецепторов и синдром Чарджа-Стросса: виновник или невиновный наблюдатель ?. Грудь .2008 окт.63 (10): 847-9. [Медлайн].

Джавина-Бьянки П., Джавина-Бьянки М., Агонди Р., Калил Дж. Трехмесячное введение анти-IgE пациенту с синдромом Черга-Стросса. J Allergy Clin Immunol . 2007 май. 119 (5): 1279; ответ автора 1279-80. [Медлайн].

Green RL, Vayonis AG. Синдром Черджа-Стросса после зафирлукаста у двух пациентов, не получавших системного лечения стероидами. Ланцет . 1999, 27 февраля, 353 (9154): 725-6.[Медлайн].

Guillevin L, Lhote F, Gayraud M, et al. Факторы прогноза при узелковом полиартериите и синдроме Чарджа-Стросса. Проспективное исследование с участием 342 пациентов. Медицина (Балтимор) . 1996, январь, 75 (1): 17-28. [Медлайн].

Kaushik VV, Reddy HV, Бакнелл RC. Успешное применение ритуксимаба у пациента с устойчивым синдромом Чарджа-Стросса. Энн Рум Дис . 2006 августа 65 (8): 1116-7. [Медлайн].

Kümpers P, Erdbrügger U, Grossheim M, Meyer GP, Hiss M, Gwinner W. и др.Эндотелиальные микрочастицы как диагностическое средство при кардиомиопатии, вызванной васкулитом Чарджа-Стросса. Clin Exp Rheumatol . 2008 май-июнь. 26 (3 доп. 49): S86-9. [Медлайн].

Lie JT. Иллюстрированные гистопатологические критерии классификации выбранных синдромов васкулита. Подкомитет Американского колледжа ревматологии по классификации васкулитов. Rheum артрита . 1990 августа 33 (8): 1074-87. [Медлайн].

Pabst S, Tiyerili V, Grohé C.Очевидный ответ на анти-IgE-терапию у двух пациентов с рефрактерной «форменной формой» синдрома Черга-Стросса. Грудь . 2008 августа 63 (8): 747-8. [Медлайн].

Roccatello D, Baldovino S, Alpa M, Rossi D, Napoli F, Naretto C и др. Эффекты моноклональных антител к CD20 в качестве спасательного лечения ANCA-ассоциированного идиопатического системного васкулита с явным поражением почек или без него. Clin Exp Rheumatol . 2008 май-июнь. 26 (3 доп. 49): S67-71.[Медлайн].

Тодд, округ Колумбия, Кокрофт Д.В. Длительная выживаемость при синдроме Черга-Стросса. Ann Allergy Asthma Immunol . 2004, январь 92 (1): 92-3. [Медлайн].

Greco A, Rizzo MI, De Virgilio A, Gallo A, Fusconi M, Ruoppolo G и др. Синдром Черджа-Стросса. Аутоиммунная Ред. . 2015 Апрель 14 (4): 341-8. [Медлайн].

Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, Khoury P, Klion A, Langford CA и др. Меполизумаб или плацебо при эозинофильном гранулематозе с полиангиитом. N Engl J Med . 2017 18 мая. 376 (20): 1921-1932. [Медлайн].

Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, Khoury P, Klion A, Langford CA и др. Меполизумаб или плацебо при эозинофильном гранулематозе с полиангиитом. N Engl J Med . 2017 18 мая. 376 (20): 1921-1932. [Медлайн]. [Полный текст].

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, ранее называвшийся синдромом Черга-Стросса (EGPA): Центр по васкулиту Джонса Хопкинса

Первое описание

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГП), ранее известный как синдром Чарджа-Стросса, представляет собой системный васкулит.Это заболевание было впервые описано в 1951 году доктором Джейкобом Чургом и доктором Лотте Штраус как синдром, состоящий из «астмы, эозинофилии [чрезмерного количества эозинофилов в крови], лихорадки и сопутствующего васкулита различных систем органов». EGPA имеет много общих клинических и патологических признаков узелкового полиартериита («PAN», другой тип васкулита) и гранулематоза с полиангиитом (GPA). Однако доктор. Churg и Strauss обнаружили, что наличие гранулем, а также обилие эозинофилов отличают это заболевание от PAN и GPA.

Кто получает EGPA («типичный» пациент)?

Типичный пациент с EGPA — это человек среднего возраста с историей впервые возникшей или недавно обострившейся астмы. Распространение заболевания среди мужчин и женщин примерно одинаковое.

Классические симптомы и признаки EGPA

Астма — одна из основных особенностей EGPA. Симптомы астмы могут проявиться задолго до начала васкулита — например, за много лет до появления любых других симптомов EGPA и задолго до того, как будет поставлен диагноз EGPA.Другие ранние симптомы / признаки включают носовые полипы и аллергический ринит.

Следующая фаза болезни часто отмечается эозинофилией, обнаружением чрезмерного количества эозинофилов в крови или тканях. Эозинофил — это один из подтипов лейкоцитов. Обычно эозинофилы составляют 5% или менее от общего количества лейкоцитов. В EGPA процент эозинофилов может достигать 60%. На рисунке ниже эозинофилы показаны темно-розовым пятном.

Третья фаза болезни — васкулит, поражающий кожу, легкие, нервы, почки и другие органы.Особо следует упомянуть частое разрушительное поражение нервов (называемое множественным мононевритом), которое вызывает сильное покалывание, онемение, стреляющую боль и сильное истощение мышц / потерю силы в руках или ногах. Приведенный ниже список содержит органы, обычно пораженные EGPA, и конкретные проявления заболевания в каждом органе.

Нос

• Гайморит, в том числе аллергический ринит
• Полипы носа

Легкое

• Легочные инфильтраты (только одна треть всех пациентов)
• Кровотечение в легкие (иногда)
• Диффузная интерстициальная болезнь легких (редко)

Кожа

• Сыпь
• Пальпируемая пурпура
• Узелки (над или под кожей), часто в местах давления, таких как локти

Почки

• Гломерулонефрит (воспаление мелких отделов почек, фильтрующих кровь)
• Гипертония

Желудочно-кишечный тракт

• Поражения (васкулиты) иногда обнаруживаются в желудочно-кишечном тракте
• Гранулема, иногда обнаруживаемая в селезенке

Сердце

• Поражения васкулита в сердце, которые могут привести к застойной сердечной недостаточности или сердечному приступу

Нерв

• Поражение периферических нервов, включая боль, онемение или покалывание в конечностях (нейропатия / множественный мононеврит)

Что вызывает EGPA?

Причина EGPA неизвестна, но, вероятно, многофакторная.Генетика может играть небольшую роль в заболевании, но EGPA почти никогда не встречается у двух членов одной семьи. Факторы окружающей среды, такие как воздействие промышленных растворителей, могут играть роль в восприимчивости к этому заболеванию, но это в значительной степени спекулятивно. Инфекции могут быть провоцирующими событиями, но на сегодняшний день окончательных доказательств этого нет.

Как диагностируется EGPA?

Среди всех васкулитов астма является отличительной особенностью только EGPA. Однако не все пациенты, страдающие астмой, страдают васкулитом — на самом деле, лишь незначительное меньшинство.Именно конкретная комбинация симптомов и признаков, характер поражения органов и наличие определенных аномальных анализов крови (в частности, эозинофилии) помогают врачу поставить диагноз. В дополнение к подробному анамнезу и физическому обследованию, для диагностики EGPA могут проводиться анализы крови, рентген грудной клетки и другие виды визуализационных исследований, тесты нервной проводимости и биопсия тканей (например, легких, кожи или нерва).

Следующие характеристики соответствуют диагнозу GPA:

1. астма
2. эозинофилия [> 10% при дифференциальном подсчете лейкоцитов]
3. мононевропатия
4. преходящие легочные инфильтраты на рентгенограммах грудной клетки
5. аномалии придаточных пазух носа
6. биопсия, содержащая кровеносный сосуд с внесосудистыми эозинофилами.

Лечение и курс EGPA

EGPA обычно реагирует на преднизолон. Первоначально используются высокие дозы преднизона перорально, чтобы попытаться как можно быстрее вывести болезнь из состояния ремиссии (например, пероральный прием преднизона 40-60 мг / день). Примерно после первого месяца эта высокая доза преднизона постепенно снижается в последующие месяцы. В дополнение к преднизону можно использовать другие иммунодепрессанты, такие как азатиоприн, целлцепт, метотрексат, циклофосфамид или ритуксимаб.Высокие дозы внутривенных стероидов (обычно метилпреднизолона) могут быть полезны для пациентов с тяжелым заболеванием или для тех, кто не реагирует на комбинацию перорального преднизона, используемого с другими иммуносупрессивными препаратами.

До появления преднизона EGPA часто приводил к летальному исходу. Большинство пациентов умерли от безудержной неконтролируемой болезни. При нынешней терапии конституциональные симптомы начинают исчезать довольно быстро с постепенным улучшением сердечной и почечной функции, а также уменьшением боли, возникающей в результате поражения периферических нервов.Курс терапии может длиться от 1 до 2 лет, хотя продолжительность и тип лечения зависят от тяжести заболевания и пораженных органов. Реакция пациента на лечение и продолжение контроля заболевания при снижении дозы преднизона являются основными определяющими факторами того, как долго будет продолжаться терапия. Лабораторный мониторинг анализов крови очень помогает определить активность заболевания. Некоторые из наиболее полезных лабораторных тестов — это скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и количество эозинофилов.

Синдром Чурга-Штрауса | Васкулит UK

Синдром Чарджа Штрауса

теперь переименован в
Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA)

Д-р Томас Джонс (научный сотрудник Уэссекса)
Респираторное отделение больницы Портсмута NHS Trust при поддержке профессора Анупа Чаухана (консультант по респираторным заболеваниям и директор по исследованиям и инновациям) Портсмутская больница NHS Trust

Октябрь 2015

Что такое EGPA?

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА), ранее
известный как синдром Чарджа-Стросса, воспалительное заболевание малых и
кровеносные сосуды среднего размера.Обычно поражаются легкие и кожа.
но это может повлиять на другие органы, включая сердце, почки, нервы и
кишечник.

Эозинофилы, тип лейкоцитов, которые обычно борются
паразитарные инфекции, связанные с аллергией, встречаются в очень высоких
уровни EGPA как в анализах крови, так и в пораженных частях тела.

Кто пострадал?

EGPA одинаково влияет на мужчин и женщин. Около 11-13 человек на
миллионам поставлен диагноз ЭГПА. Средний возраст человека с новым
диагноз ставится 40 лет и очень редко встречается у детей и старше
65, чтобы поставить диагноз.

Какова этиология (причина)?

Причина EGPA неизвестна. Вполне вероятно, что сочетание
факторы приводят к развитию EGPA. Исследования, посвященные генетике,
показаны некоторые гены, связанные с EGPA, в то время как у некоторых людей есть Anti
Нейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA), которые могут вызывать некоторые типы
аутоиммунное заболевание. Необычный уровень некоторых типов гормонов.
химические вещества в крови (цитокины) также были обнаружены у людей с
EGPA, и это тоже может внести свой вклад.

Какие симптомы?

Симптомы EGPA

человек
люди, страдающие EGPA, обычно страдают тяжелой астмой, которая могла развиться
как взрослый. У них часто наблюдаются симптомы носовых пазух и носа, а также могут быть
ряд других симптомов, в том числе: сыпь, повреждение нервов, включая булавки
и иглы или онемение, проблемы с кишечником и кровопотеря, анемия, сердце
проблемы, мышечные и суставные боли и усталость. Симптомы часто развиваются
фазы:

Первая «продромальная» фаза — Люди с EGPA часто страдают аллергией,
симптомы астмы и носовых пазух начинаются в подростковом и двадцатилетнем возрасте.

Вторая «эозинофильная» фаза — Высокие уровни эозинофилов обнаруживаются в анализах крови и часто в пораженных органах.

Заключительная «васкулитная» фаза — Воспаление мелких и средних сосудов.
(васкулит) начинается, часто в двадцатых и тридцатых годах. Симптомы
Часто этому предшествуют усталость, похудание и жар.

Как диагностируется?

В самых последних диагностических правилах, составленных Европейским респираторным обществом (ERS), говорится, что человеку с EGPA необходимо иметь:

• Астма
• Высокий уровень эозинофилов в крови (более 10% всех лейкоцитов)
• Повреждение кожи, нервов, почек, легких, сердца или крови в результате васкулита, что указывает на васкулит

ERS также предложила подтип EGPA, называемый гиперэозинофильным
Астма с системными проявлениями (HASM), при которой был сам васкулит.
нет, но у пациентов были другие типы поражения органов от
эозинофилы.

Диагностические тесты

Анализы крови — анализы крови покажут высокий уровень эозинофилов белого цвета
клетки крови у пациентов с активным EGPA. Анализы крови также могут показать
повреждение почек, или может быть обнаружен тип антител, связанных с
васкулит (АНЦА).

Рентген грудной клетки — У людей с активным EGPA могут быть пятна васкулита.
повреждение, при котором эозинофилы вторгаются и повреждают ткань легких (инфильтраты)
что может быть видно на рентгеновском снимке грудной клетки.

Функция легких — Все пациенты с диагнозом EGPA страдают астмой и
это почти всегда будет показано с помощью спирометрии (дыхательных тестов)
которые показывают неспособность выдохнуть как можно быстрее
который улучшается при ингаляционном лечении.

Биопсия — Если взяты биопсии (образцы тканей), они могут показать высокий
количество эозинофилов, скоплений иммунных клеток (известных как
гранулема) и повреждение кровеносных сосудов, вызванное иммунными клетками
(васкулит). Биопсию можно брать из любых пораженных тканей (легкое,
нервы, кожа, почки и т. д.) и являются наиболее убедительным способом
диагностика заболевания.

Бронхоскопический лаваж — можно проводить тесты с помощью камеры, чтобы «вымыть»
области легкого. Эта жидкость может содержать большое количество эозинофилов и
тоже может быть кровь.Этот тест наиболее полезен для проверки того, что
других проблем, таких как инфекция или рак, нет.

Сердечные пробы — люди с EGPA могут иметь повреждение сердца и т.
исследование сердца (электрокардиограмма — ЭКГ) и / или ультразвуковое исследование
(эхокардиограмма). За этим может последовать
дальнейшие тесты при обнаружении аномальных участков.

Варианты лечения

Кортикостероиды — Стероиды, такие как преднизолон, составляют основу
лечение людей с ЭГПА.Стероиды часто необходимы при достаточно высоких
уровни на начальном этапе и должны быть сужены, хотя это может занять много времени.
годы. Сокращение приема стероидов следует проводить очень осторожно, так как
слишком быстрое снижение уровня стероидов может привести к усилению EGPA.
активны или не имеют достаточного количества стероидов в организме. Стероиды могут иметь
множественные побочные эффекты — см. страницу о кортикостероидах.

Назальные и ингаляционные стероиды.
EGPA часто нуждаются в стероидных спреях для лечения симптомов носа и носовых пазух.Это может помочь людям легче дышать через нос и попытаться
сохранить обоняние. Стероидные ингаляторы используются для контроля
астма, которую испытывают почти все люди с EGPA, которая предотвращает ухудшение
их дыхания.

Циклофосфамид — у людей с тяжелой формой EGPA и у тех, у кого нет
хорошо реагируют на лечение стероидами, такие лекарства, как циклофосфамид, могут
использоваться. Его можно вводить перорально или в вену и продолжать в течение
ограниченный период времени. См. Страницу о циклофосфамиде.

Азатиоприн — Азатиоприн иногда добавляют в лечение от
люди, которые пытаются снизить уровень стероидов без
их EGPA становится более активным. Перед началом лечения необходимы анализы крови.
азатиоприн, так как некоторые люди очень плохо на него реагируют.

Метотрексат — используется аналогично азатиоприну, метотрексат иногда используется для сокращения приема стероидов.

Ритуксимаб — новый препарат для инъекций, иногда используется ритуксимаб.
в тяжелой форме EGPA, которая плохо поддается лечению.

Прочие лекарства — Новые лекарства, включая другие инъекционные препараты
лечение антителами изучается и может стать доступным через
следующие несколько лет.

Альтернативная медицина — Нет никаких доказательств того, что какие-либо типы
альтернативные лекарства полезны при EGPA, и их не следует использовать в
место лечения.

Прогноз

До того, как стало доступно лечение EGPA, оно было смертельным. Половина пациентов с диагнозом EGPA умерла в течение 3 месяцев после постановки диагноза.Благодаря современным методам лечения ситуация значительно улучшилась. Мы думаем, что через 5 лет 8 из каждых 10 человек, у которых поставлен диагноз, все еще живы. Люди с поражением сердца, почек, кишечника и мозга подвержены более высокому риску, и им может потребоваться более интенсивное лечение для предотвращения осложнений.

Статьи по теме о васкулите

Дополнительная литература

Полезные ссылки

Наша страница полезных ссылок на васкулит содержит контактные данные организаций, предлагающих помощь и поддержку пациентам с синдромом Чарджа Штрауса (EGPA) и другими заболеваниями васкулита.

Личная история

Вы можете прочитать об опыте одного человека с синдромом Черга Штрауса по адресу: Emma’s story

Эта страница была обновлена ​​в апреле 2016

Синдром Черга-Стросса — PubMed

Синдром Черга-Стросса (CSS), также известный как эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA), был впервые описан в 1951 году Churg и Strauss как редкое заболевание, характеризующееся диссеминированным некротическим васкулитом с внесосудистыми гранулемами, встречающимися исключительно среди пациентов с астмой и эозинофилией тканей.EGPA классифицируется как васкулит мелких сосудов, связанный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA) и гиперэозинофильными синдромами (HES), при которых воспаление сосудов и эозинофильная пролиферация способствуют повреждению органов. Хотя EGPA по-прежнему считается идиопатическим состоянием, он классически считается Th3-опосредованным заболеванием. Новые клинические наблюдения предоставляют убедительные доказательства того, что ANCA в первую очередь и непосредственно участвуют в патогенезе AASV, хотя недавние данные указывают на то, что B-клетки и гуморальный ответ являются дополнительными участниками патогенеза EGPA.EGPA традиционно описывается как развивающаяся через продромную фазу, характеризующуюся астмой и риносинуситом, эозинофильную фазу, отмеченную периферической эозинофилией и поражением органов, и васкулитическую фазу с клиническими проявлениями из-за васкулита мелких сосудов. Американский колледж ревматологии определил критерии классификации для различения различных типов васкулитов и идентифицировал шесть критериев EGPA. Когда четыре или более из этих критериев соблюдены, васкулит можно классифицировать как EGPA.Французская группа по изучению васкулита определила пять прогностических факторов, составляющих так называемую пятифакторную оценку (FFS). Пациенты без факторов плохого прогноза (FFS = 0) имеют лучшую выживаемость, чем пациенты с факторами плохого прогноза (FFS ≥1). Лечение пациентов с CSS должно быть адаптировано к индивидуальным пациентам в зависимости от наличия неблагоприятных прогностических факторов. Комбинация высоких доз кортикостероидов и циклофосфамида по-прежнему является золотым стандартом для лечения тяжелых случаев, но использование биологических агентов, таких как ритуксимаб или меполизумаб, кажется многообещающей терапевтической альтернативой.

Ключевые слова:

ANCA-ассоциированный васкулит; Астма; Синдром Черга – Штрауса; Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом; Гиперэозинофильные синдромы; Гранулематоз Вегенера.

Синдром Черга – Стросса: исход и отдаленное наблюдение за 32 пациентами | Ревматология

Аннотация

Цели . Изучить клинический спектр и эволюцию синдрома Черга – Стросса с целью оценки клинико-патологических особенностей заболевания, реакции на лечение и отдаленных результатов.

Методы . Обследованы 32 пациента с доказанным аллергическим и гранулематозным ангиитом (синдром Черга – Стросса), находящиеся под наблюдением в одном учреждении. Они были набраны в период с 1977 по 1999 год из отделений внутренней медицины. Данные были получены ретроспективно из медицинских карт в 15 случаях и проспективно, используя стандартизированную форму, для остальных пациентов.

Результаты . Все пациенты страдали астмой и гиперэозинофилией. Наиболее часто поражались легкие, кожа и периферическая нервная система.Антинейтрофильные цитоплазматические антитела со специфичностью к антимиелопероксидазе (MPO-ANCA) были обнаружены у 77,8% протестированных пациентов, но они не были полезны для мониторинга активности заболевания. Внесосудистые гранулемы редко выявлялись при биопсиях тканей. Сорок процентов пациентов лечили только стероидами. Иммунодепрессанты добавляли к лечению, когда присутствовало тяжелое неврологическое, сердечное или желудочно-кишечное поражение. Исход и длительная выживаемость были хорошими. Клинические рецидивы были редкими после первого года терапии.Наиболее частыми последствиями были дизестезия дистальных отделов конечностей, нейрофатическая боль и сердечная недостаточность.

Выводы . Синдром Черга – Стросса — редкое заболевание, характеризующееся гиперэозинофилией и системным васкулитом, возникающее у пациентов с астмой и аллергическим ринитом. Васкулит обычно поражает легкие, кожу и периферическую нервную систему. Исход и длительная выживаемость обычно хорошие при применении одних только стероидов или в сочетании с иммунодепрессантами. Синдром имеет низкий уровень смертности по сравнению с другими системными васкулитами.

В 1951 г. Churg и Strauss [1] сообщили об исследовании 14 случаев формы диссеминированного некротического васкулита, встречающихся исключительно среди пациентов с тяжелой астмой, лихорадкой и гиперэозинофилией. Патологическое обследование этих пациентов выявило гранулематозные внесосудистые поражения, а также воспалительный некротический артериит и эозинофильную инфильтрацию. Этот синдром был назван аллергическим гранулематозом и ангиитом или синдромом Черга – Стросса (CSS).

В 1977 г. было зарегистрировано 30 случаев КСС, диагностированных в клинике Мэйо за 25-летний период с 1950 по 1974 г. [2].Все пациенты страдали бронхиальной астмой, периферической эозинофилией и системным васкулитом, а также некротическим васкулитом мелких артерий и вен с выраженной эозинофилией сосудов и периваскулярных тканей. Однако некротический внесосудистый гранулематоз присутствовал только в 22 случаях, и это привело к изменению критериев классификации CSS.

В 1984 году Лэнхэм и др. . [3] описали 16 пациентов с CSS и подчеркнули, что три основных гистологических признака (тканевая эозинофилия, некротический васкулит и внесосудистые гранулемы) присутствовали не во всех случаях.Эти авторы описали фазовый паттерн CSS: продромальная фаза с аллергическим заболеванием (аллергический ринит и / или астма), вторая фаза с периферической и тканевой эозинофилией и заключительная фаза васкулита с вовлечением нескольких систем.

В 1990 году Американский колледж ревматологии [4] разработал критерии классификации CSS. Было выбрано шесть критериев: астма, эозинофилия> 10% по дифференциальному количеству лейкоцитов, мононевропатия или полинейропатия, нефиксированные легочные инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки, аномалия околоносовых пазух и биопсия, содержащая кровеносный сосуд с внесосудистыми эозинофилами.Четыре или более из шести критериев необходимы для того, чтобы условие было классифицировано как CSS. Хотя эти критерии не были разработаны для диагностики, они широко использовались для этой цели. Однако они не подходили для дифференциации различных клинико-патологических проявлений васкулита мелких сосудов. Понимание антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA) предоставило новый маркер для диагностики CSS, поскольку примерно у 70% пациентов с CSS есть ANCA, обычно перинуклеарный ANCA со специфичностью к антимиелопероксидазе (MPO-ANCA) [5].В 1994 году Международная консенсусная конференция Chapel Hill [6] определила CSS как некротический васкулит, поражающий сосуды малого и среднего размера, с богатым эозинофилами и гранулематозным воспалением дыхательных путей, с ассоциированной астмой и эозинофилией. Однако никаких диагностических критериев предложено не было.

Здесь мы описываем 32 пациента с синдромом Черга – Стросса, диагностированного в нашем отделении внутренней медицины в период с 1977 по 1999 год. Мы анализируем клинико-патологические особенности заболевания, реакцию на лечение и отдаленные результаты.Это самая большая зарегистрированная серия пациентов с CSS из европейской страны, собранная в одном учреждении.

Пациенты и методы

В исследование были включены 32 пациента с доказанным синдромом Черга – Стросса, диагностированным в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологии [4]. У всех пациентов была астма, гиперэозинофилия и системный васкулит. Были собраны клинические данные пациентов, в частности начальные проявления и клиническое проявление болезни.Данные были получены ретроспективно из медицинских карт в 15 случаях и проспективно для остальных пациентов с использованием стандартизированной формы. Во всех случаях на момент постановки диагноза проводились плановые лабораторные исследования. Также определялись ревматоидный фактор, антинуклеарные антитела, криоглобулины, концентрации C3 и C4, серология сифилиса и маркеры гепатита B и C. ANCA, обнаруженный с помощью методов непрямой иммунофлуоресценции на фиксированных спиртом нормальных нейтрофилах, был протестирован у всех пациентов с 1990 года.Кроме того, был разработан иммуноферментный иммуноферментный анализ (ELISA), который использовался для идентификации задействованного антигена. Рентген грудной клетки, рентген пазух носа и электрокардиограмма выполнялись во всех случаях, а по показаниям выполнялись эхокардиограмма, электромиография или электронейрография. Во всех случаях брали один или несколько биоптатов из пораженных тканей.

Пациент считался ремиссией, когда клинические проявления CSS, за исключением астмы или неврологических осложнений, отсутствовали в течение как минимум 6 месяцев.Рецидив определялся как возникновение новых клинических проявлений CSS или рецидив начальных проявлений заболевания, отличных от астмы, во время лечения или периода последующего наблюдения.

Последующее наблюдение было предпринято для всех пациентов, чтобы оценить как ответ на лечение, так и заболеваемость и смертность от заболевания. Пациенты наблюдались регулярно, сначала ежемесячно, а затем каждые 2 месяца, в поликлиниках внутренних болезней. Когда считалось, что пациенты находятся в полной ремиссии не менее 1 года, их посещали каждые 6 месяцев.

Выживаемость оценивалась по методу Каплана – Мейера с использованием статистического пакета SPSS (SPSS, Чикаго, Иллинойс, США). Отношение шансов [с 95% доверительным интервалом (ДИ)] было рассчитано с использованием программы Epi Info (Центры по контролю и профилактике заболеваний, Атланта, Джорджия, США, 1995) для оценки связи между категориальными переменными.

Результаты

В период с 1977 по 1999 год 32 пациента (23 женщины, девять мужчин; средний возраст 42,5 года, диапазон 17–85 лет) диагностировали CSS в нашем отделении.Они составляли примерно 3% всех пациентов, у которых в нашем отделении диагностировали васкулиты за тот же период. Подробный анамнез был получен у 24 (75%) пациентов. Аллергический ринит в анамнезе отмечен у 20 (62,5%) пациентов, полипоз носа — у 8 (25%). Рецидивирующие эпизоды околоносового синусита были зарегистрированы у 12 (37,5%) пациентов и документированы с помощью рентгеновских снимков или компьютерной томографии (КТ).

Клинические особенности

Клинические проявления пациентов с CSS представлены в таблице 1.Астения, лихорадка (> 38 ° C) и потеря веса (> 5% массы тела) были частыми жалобами (68,8%) при обращении, но симптомы со стороны легких и верхних дыхательных путей были наиболее частыми клиническими проявлениями в начале заболевания. Фактически, астма присутствовала у всех пациентов и предшествовала развитию васкулита на период от 6 месяцев до 29 лет (в среднем 9 лет) у всех пациентов, кроме одного (96,9%), у которого астма началась одновременно с системным васкулитом. Астма была тяжелой и потребовала лечения пероральными стероидами у 15 пациентов, у 11 из которых был по крайней мере один эпизод астматического статуса.У одного пациента при первом обращении было альвеолярное кровотечение.

Рентген грудной клетки выявил одну или несколько аномалий у 24 из 32 (75%) пациентов. Периферические преходящие и пятнистые альвеолярные инфильтраты были наиболее частыми рентгенологическими находками. Бронхоальвеолярный лаваж, выполненный у четырех пациентов, выявил альвеолярную эозинофилию у трех и альвеолярное кровотечение у одного. Торакоцентез, проведенный у четырех пациентов, показал плевральную жидкость, которая соответствовала экссудату с низким содержанием глюкозы и выраженной эозинофилией.

Кожные проявления присутствовали у 26 (81,3%) пациентов. Недавно возникший феномен Рейно присутствовал у одного пациента.

Неврологическое поражение проявилось у 26 (81,3%) пациентов. Нарушение чувствительности ограничивалось в основном нижними конечностями, за исключением четырех пациентов, у которых развился тяжелый множественный мононеврит в верхних конечностях, и одного пациента, у которого развился тетрапарез. Мышечная слабость была очевидна в пораженных конечностях дистально-доминантным образом. Мышечная атрофия стала очевидной у большинства пациентов.Все пациенты хорошо ответили на терапию стероидами и циклофосфамидом, хотя некоторые из них были инвалидами и имели плохой функциональный долгосрочный результат. Неконтролируемая нейропатическая боль была успешно вылечена у одного пациента путем местного применения капсаицина. Поражение центральной нервной системы наблюдалось у двух пациентов. Черепные нервы не были повреждены у всех, кроме одного пациента, у которого развился преходящий синдром Хорнера.

Поражение сердца присутствовало у 12 (37,5%) пациентов и включало острый перикардит, миокардит или оба этих заболевания и ишемическую кардиомиопатию.Тампонады сердца не наблюдалось. Перикардиоцентез был выполнен в двух случаях и дал перикардиальную жидкость, которая соответствовала экссудату с низким содержанием глюкозы и выраженной эозинофилией. Биопсия перикарда была выполнена у одного пациента и показала эозинофильные инфильтраты. У четырех пациентов была ишемическая кардиомиопатия с нарушениями проводимости. Кроме того, у трех пациентов наблюдались изолированные нарушения сердечной проводимости, которые соответствовали быстрой фибрилляции предсердий в двух случаях и наджелудочковой пароксизмальной тахикардии в одном случае.У двух пациентов с поражением миокарда быстро развилась левожелудочковая недостаточность. У двух пациентов развилась прогрессирующая застойная сердечная недостаточность, и один из них умер, хотя ее лечили высокими дозами преднизона, циклофосфамида, дигоксина и диуретиков. У одного пациента развилась тяжелая рестриктивная кардиомиопатия, и его лечили преднизоном и циклофосфамидом. У одного пациента развилась дисфункция миокарда, и его лечили преднизоном плюс азатиоприн.

Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, соответствующие боли в животе, диарее или и тем, и другим, присутствовали у 14 (43.8%) пациенты. Экстренная лапаротомия была выполнена трем пациентам с сильной болью в животе и во всех случаях выявила перфорацию тонкой кишки с перитонитом; два пациента умерли из-за этого осложнения. У четырех пациентов развилась диарея, связанная с болью в животе во всех случаях и с кишечным кровотечением в двух. Биопсия кишечника была проведена у одного пациента и не показала никаких отклонений. У трех пациентов была гепатомегалия. Биопсия печени была проведена у двух пациентов, у которых были выявлены отклонения в тестах печени.Некротический васкулит с выраженной эозинофилией наблюдался в одном случае, а у остальных пациентов не было обнаружено никаких отклонений.

Поражение почек присутствовало у четырех (12,5%) пациентов в начале заболевания. Биопсия почек была выполнена в двух случаях и выявила очаговый сегментарный гломерулонефрит в одном случае и некротический васкулит в другом. Состояние первого пациента улучшилось после приема преднизона 1,5 мг / кг / день и циклофосфамида, но другой умер. Поражения нижних мочевыводящих путей не наблюдалось.У восьми (25%) пациентов развилась артериальная гипертензия.

Офтальмологические проявления отмечены в 5 (15,6%) случаях. Диплопия и односторонний экзофтальм присутствовали у двух пациентов. Компьютерная томография орбит выявила воспалительное образование, указывающее на псевдоопухоль орбиты в обоих случаях. Гистологический образец, полученный от одного пациента, показал некротический ангиит, тканевую эозинофилию и внесосудистые гранулемы. Псевдоопухоль появилась во время фазы васкулита в одном случае и через 8 лет после постановки диагноза CSS в другом, в то время как у пациента была ремиссия.У обоих пациентов быстро улучшилось состояние после приема высоких доз стероидов (преднизон 1 мг / кг / день). У трех пациентов внезапно наступила слепота: один — в начале заболевания, а два других — в течение периода наблюдения. В двух случаях амавроз считался вторичным по отношению к лежащему в основе васкулиту, и лечение высокими дозами преднизона было успешным. В одном случае острый односторонний амавроз был вызван окклюзией центральной артерии сетчатки, и лечение преднизоном и циклофосфамидом было безуспешным.

Четырнадцать пациентов (43,75%) указали на диффузную миалгию или полиартралгию во время болезни. У пяти (15,6%) пациентов развился артрит коленей, локтей, запястий или кистей рук. Артрит был симметричным, не эрозивным, возник в васкулитической фазе. Наконец, у одного пациента развился миозит с проксимальной слабостью. Биопсия мышц не проводилась.

Таблица 1.

Клинические проявления синдрома Черга – Стросса

21,9) %)

Клинические проявления	При представлении №(%)	Во время наблюдения Кол-во (%)	Всего Кол-во (%)
Астма	32 (100%)		32 (100%)
Лихорадка, потеря веса	22 (68,8%)	4 (12,5%)	26 (81,3%)
Легочные инфильтраты	17 (53,1%)	3 (9,4%)	20 (62,5 %)
Пятнистый	15		15
Узловой	1		1
Нодулярный выпотной										6 (18.8%)		6 (18,8%)
Альвеолярное кровотечение	1 (3,1%)		1 (3,1%)
Поражение кожи	223 90,885%) (12,6%)	26 (81,3%)
Пальпируемая пурпура	13	3	16
Макулопапулезная сыпь	9	1	9	1	9	1	3		3
Узелки красной эритематозной инфекции	2		2
Феномен Рейно	1 (3.1%)		1 (3,1%)
Множественный мононеврит	14 (43,8%)	2 (6,3%)	16 (50%)
Сенсомоторная полинейропатия (		7 (21,9%)
Поражение ЦНС	1 (3,1%)	1 (3,1%)	2 (6,2%)
Инсульт	1	1
Внутричерепное кровоизлияние		1	1
Синдром Хорнера	1 (3.1%)		1 (3,1%)
Поражение желудочно-кишечного тракта	12 (37,5%)	2 (6,2%)	14 (43,8%)
Боль в животе 7	2	10
Перфорация тонкой кишки	2	1	3
Диарея	3	. 1	4
Поражение сердца (9)1%)	3 (9,4%)	12 (37,5%)
Миокардит	1		1
Перикардиальный выпот	1	2		2		3	1	4
Ишемическая миокардиопатия	4		4
Поражение почек	4 (12.5%)		4 (12,5%)
Гломерулонефрит	1		1
Почечная недостаточность	1										2
Гипертония	5 (15,6%)	2 (6,3%)	7 (25%)
Офтальмологические поражения	2 (6.3%)	3 (9,4%)	5 (15,6%)
Псевдоопухоль орбиты	1	1	2
Внезапная слепота	1 0	Артралгия, миалгия	12 (37,5%)	2 (6,3%)	14 (43,8%)

-Up No.(%)

---

21,9) %)

9085

Клиническое проявление	В момент обращения № (%) Во время наблюдения	Общее количество (%)
Астма	32 (100%)		32 (100%)
Лихорадка, потеря веса	22 (68,8%)	4 (12,5%)	26 (81,3%)
Легочные инфильтраты	17 (53,1%)	3 (9,4%)	20 (62,5%)
Пятнистый	Пятнистый		15
Узловой	1		1
Узловой кавитированный	1		1
	двусторонний плевральный.8%)		6 (18,8%)
Альвеолярное кровотечение	1 (3,1%)		1 (3,1%)
Поражение кожи	223 90,885%) (12,6%)	26 (81,3%)
Пальпируемая пурпура	13	3	16
Макулопапулезная сыпь	9	1	9	1	9	1	3		3
Узелки красной эритематозной инфекции	2		2
Феномен Рейно	1 (3.1%)		1 (3,1%)
Множественный мононеврит	14 (43,8%)	2 (6,3%)	16 (50%)
Сенсомоторная полинейропатия (		7 (21,9%)
Поражение ЦНС	1 (3,1%)	1 (3,1%)	2 (6,2%)
Инсульт	1	1
Внутричерепное кровоизлияние		1	1
Синдром Хорнера	1 (3.1%)		1 (3,1%)
Поражение желудочно-кишечного тракта	12 (37,5%)	2 (6,2%)	14 (43,8%)
Боль в животе 7	2	10
Перфорация тонкой кишки	2	1	3
Диарея	3	. 1	4
Поражение сердца (9)1%)	3 (9,4%)	12 (37,5%)
Миокардит	1		1
Перикардиальный выпот	1	2		2		3	1	4
Ишемическая миокардиопатия	4		4
Поражение почек	4 (12.5%)		4 (12,5%)
Гломерулонефрит	1		1
Почечная недостаточность	1										2
Гипертония	5 (15,6%)	2 (6,3%)	7 (25%)
Офтальмологические поражения	2 (6.3%)	3 (9,4%)	5 (15,6%)
Псевдоопухоль орбиты	1	1	2
Внезапная слепота	1	1	Артралгия, миалгия	12 (37,5%)	2 (6,3%)	14 (43,8%)

Таблица 1.

Клинические проявления синдрома Черга – Стросса

На презентации No.(%)

---

21,9) %)

	Во время наблюдения Кол-во (%)	Всего Кол-во (%)
Астма	32 (100%)		32 (100%)
Лихорадка, потеря веса	22 (68,8%)	4 (12,5%)	26 (81,3%)
Легочные инфильтраты	17 (53,1%)	3 (9,4%)	20 (62,5 %)
Пятнистый	15		15
Узловой	1		1
Нодулярный выпотной										6 (18.8%)		6 (18,8%)
Альвеолярное кровотечение	1 (3,1%)		1 (3,1%)
Поражение кожи	223 90,885%) (12,6%)	26 (81,3%)
Пальпируемая пурпура	13	3	16
Макулопапулезная сыпь	9	1	9	1	9	1	3		3
Узелки красной эритематозной инфекции	2		2
Феномен Рейно	1 (3.1%)		1 (3,1%)
Множественный мононеврит	14 (43,8%)	2 (6,3%)	16 (50%)
Сенсомоторная полинейропатия (		7 (21,9%)
Поражение ЦНС	1 (3,1%)	1 (3,1%)	2 (6,2%)
Инсульт	1	1
Внутричерепное кровоизлияние		1	1
Синдром Хорнера	1 (3.1%)		1 (3,1%)
Поражение желудочно-кишечного тракта	12 (37,5%)	2 (6,2%)	14 (43,8%)
Боль в животе 7	2	10
Перфорация тонкой кишки	2	1	3
Диарея	3	. 1	4
Поражение сердца (9)1%)	3 (9,4%)	12 (37,5%)
Миокардит	1		1
Перикардиальный выпот	1	2		2		3	1	4
Ишемическая миокардиопатия	4		4
Поражение почек	4 (12.5%)		4 (12,5%)
Гломерулонефрит	1		1
Почечная недостаточность	1										2
Гипертония	5 (15,6%)	2 (6,3%)	7 (25%)
Офтальмологические поражения	2 (6.3%)	3 (9,4%)	5 (15,6%)
Псевдоопухоль орбиты	1	1	2
Внезапная слепота	1 0	Артралгия, миалгия	12 (37,5%)	2 (6,3%)	14 (43,8%)

-Up No.(%)

---

21,9) %)

Клиническое проявление	В момент обращения № (%) Во время наблюдения	Общее количество (%)
Астма	32 (100%)		32 (100%)
Лихорадка, потеря веса	22 (68,8%)	4 (12,5%)	26 (81,3%)
Легочные инфильтраты	17 (53,1%)	3 (9,4%)	20 (62,5%)
Пятнистый	Пятнистый		15
Узловой	1		1
Узловой кавитированный	1		1
	двусторонний плевральный.8%)		6 (18,8%)
Альвеолярное кровотечение	1 (3,1%)		1 (3,1%)
Поражение кожи	223 90,885%) (12,6%)	26 (81,3%)
Пальпируемая пурпура	13	3	16
Макулопапулезная сыпь	9	1	9	1	9	1	3		3
Узелки красной эритематозной инфекции	2		2
Феномен Рейно	1 (3.1%)		1 (3,1%)
Множественный мононеврит	14 (43,8%)	2 (6,3%)	16 (50%)
Сенсомоторная полинейропатия (		7 (21,9%)
Поражение ЦНС	1 (3,1%)	1 (3,1%)	2 (6,2%)
Инсульт	1	1
Внутричерепное кровоизлияние		1	1
Синдром Хорнера	1 (3.1%)		1 (3,1%)
Поражение желудочно-кишечного тракта	12 (37,5%)	2 (6,2%)	14 (43,8%)
Боль в животе 7	2	10
Перфорация тонкой кишки	2	1	3
Диарея	3	. 1	4
Поражение сердца (9)1%)	3 (9,4%)	12 (37,5%)
Миокардит	1		1
Перикардиальный выпот	1	2		2		3	1	4
Ишемическая миокардиопатия	4		4
Поражение почек	4 (12.5%)		4 (12,5%)
Гломерулонефрит	1		1
Почечная недостаточность	1										2
Гипертония	5 (15,6%)	2 (6,3%)	7 (25%)
Офтальмологические поражения	2 (6.3%)	3 (9,4%)	5 (15,6%)
Псевдоопухоль орбиты	1	1	2
Внезапная слепота	1 0	Артралгия, миалгия	12 (37,5%)	2 (6,3%)	14 (43,8%)

Результаты лабораторных исследований

Результаты лабораторных исследований представлены в таблице 2.Лейкоцитоз с эозинофилией (> 1500 / мм ^{, 3,} или> 10%) и повышенной скоростью оседания эритроцитов (СОЭ; ≥50 мМ / ч) присутствовали у всех пациентов. Абсолютные значения эозинофилов варьировались от 0,784 × 10 ⁹ до 31 × 10 ⁹ эозинофилов / л (в среднем 5,55 × 10 ⁹ эозинофилов / л). Концентрация иммуноглобулина Е (IgE) в сыворотке крови была увеличена у 11 из 16 (68,8%) обследованных пациентов. ANCA определены у 26 пациентов. У восьми пациентов была полная ремиссия, и у всех был отрицательный результат на ANCA.Восемнадцать пациентов находились в острой фазе заболевания и 14 (77,7%) были положительными на ANCA по иммунофлуоресцентному анализу. Картина окрашивания была перинуклеарной в 13 случаях с MPO-ANCA с помощью ELISA и цитоплазматической в ​​одном случае с анти-PR3 специфичностью с помощью ELISA. ANCA также были протестированы во время клинических рецидивов у шести пациентов, но были обнаружены только в трех случаях (50%) со специфичностью MPO-ANCA с помощью ELISA.

Таблица 2.

Лабораторные данные у пациентов с CSS

3

	No.пациентов (%)
Эозинофилия> 1500 / мм 3 0%> 10%	32/32 (100)
СОЭ ≥50 мм в 1-й час	32/32 (100)
Антинуклеарные антитела> 1/160	3/20 (20)
Титр ревматоидного фактора ≥40	5/21 (23,8)
ANCA	14/26
MPO ‐ ANCA	13/26 (50)
c ‐ ANCA	1/26 (3.8)
HBsAg	1/24 (4,2)
Анти-HCV	0/10 (0)

HBA

HB

	Кол-во пациентов (%)
Эозинофилия> 1500 / мм 3 0%> 10%	32/32 (100)
СОЭ ≥50 мм в 1-й час	32/32 (100)
Антиядерные антитела> 1 / 160	3/20 (20)
Титр ревматоидного фактора ≥40	5/21 (23.8)
ANCA	14/26 (53,8)
MPO-ANCA	13/26 (50)
c-ANCA	1/26 (3,8)
1/24 (4,2)
Anti-HCV	0/10 (0)

Таблица 2.

Лабораторные данные у пациентов с CSS

HBA

HB

	Кол-во пациентов (%)
Эозинофилия> 1500 / мм 3 0%> 10%	32/32 (100)
СОЭ ≥50 мм в 1-й час	32/32 (100)
Антинуклеарные антитела> 1/160	3/20 (20)
Титр ревматоидного фактора ≥40	5/21 (23.8)
ANCA	14/26 (53,8)
MPO-ANCA	13/26 (50)
c-ANCA	1/26 (3,8)
1/24 (4,2)
Анти-HCV	0/10 (0)

HBA

HB

	Кол-во пациентов (%)
1500 / ммм 3 0%> 10%	32/32 (100)
СОЭ ≥50 мм в 1-й час	32/32 (100)
Антиядерные антитела> 1/160	3/20 (20)
Титр ревматоидного фактора ≥40	5/21 (23.8)
ANCA	14/26 (53,8)
MPO-ANCA	13/26 (50)
c-ANCA	1/26 (3,8)
1/24 (4,2)
Анти-HCV	0/10 (0)

Гистологические данные

Гистологические данные у пациентов с CSS представлены в таблице 3.

Был проанализирован весь доступный биопсийный материал.Всего было выполнено 73 биопсии (17 нервов, 16 мышц, 22 кожи, семь легких, четыре кишечника, две печени, одна ткань глазницы, один перикард, одна плевра и две почки). Некротический васкулит был обнаружен в 47 биоптатах, сосудистые и периваскулярные эозинофильные инфильтраты в 40 и внесосудистые гранулемы в 11. Иммунофлуоресцентный анализ на иммуноглобулины или комплемент был отрицательным во всех биоптатах кожи. Атрофия и денервация мышц наблюдались при трех биопсиях мышц. Вскрытие не проводилось.

Таблица 3.

Гистологические данные у пациентов с CSS

9085 9085

9085 Кожа Нормальная

---

908 Кожа

9085

9085

Биопсия	№	NVL	TE	EGR	Другой	16	5	—	3
Нерв	17	15	12	2	—	2
		Мышцы —	2	8
Легкое	7	5	4	2	—	1
		3		3	1
Печень	2	1	—	1	—	1
Почка	2	1	—	1	1	1					—	—
Перикард	1	—	1	—	—	—
	9085 1 9085 1 9085 1 9085 1 9085 1 9085 1 9085 1 9085	—
Всего	73	47	40	11	3	17

---

1 9085 1 9085

1

11

Биопсия №	NVL	TE	EGR	Другое	Нормальное
Кожа	22	15	16		9085 9085 9085 9085 9085 9085	17	15	12	2	—	2
Мышца	16	4	2	—	2	89085			89085 5	4	2	—	1
Кишечник	4	3	3	—	—	1
1	—	1
Почка	2	1	—	1	1	1
Плевра	1	1	1	—	—
	—
—	—	—
Ткань глазницы	1	1	1	1	—	—
		всего	3	17

Таблица 3.

Гистологические данные у пациентов с CSS

9085 9085

9085 Кожа Нормальная

---

908 Кожа

9085

9085

Биопсия	№	NVL	TE	EGR	Другой	16	5	—	3
Нерв	17	15	12	2	—	2
		Мышцы —	2	8
Легкое	7	5	4	2	—	1
		3		3	1
Печень	2	1	—	1	—	1
Почка	2	1	—	1	1	1					—	—
Перикард	1	—	1	—	—	—
	9085 1 9085 1 9085 1 9085 1 9085 1 9085 1 9085 1 9085	—
Всего	73	47	40	11	3	17

---

1 9085 1 9085

11

Биопсия №	NVL	TE	EGR	Другое	Нормальное
Кожа	22	15	16		9085 9085 9085 9085 9085 9085	17	15	12	2	—	2
Мышца	16	4	2	—	2	89085			89085 5	4	2	—	1
Кишечник	4	3	3	—	—	1
1	—	1
Почка	2	1	—	1	1	1
Плевра	1	1	1	—	—
1	—	—	—
Ткань глазницы	1	1	1	1	—	—
		всего	3	17

Терапия

Стероидная терапия (преднизон 1 мг / кг) проводилась ежедневно всем пациентам до тех пор, пока не стал очевиден клинический ответ, а затем доза постепенно снижалась.Тринадцать (40%) пациентов получали только стероиды. Иммунодепрессанты использовались в качестве дополнительной терапии у 19 пациентов с тяжелым системным поражением органов (циклофосфамид у 17 пациентов и азатиоприн у двух). Пятнадцать пациентов получали циклофосфамид (2 мг / кг / день) перорально в течение 1–1,5-летнего периода и два пациента получали ежемесячные внутривенные импульсы циклофосфамида (0,7 г / м ² ) в течение 1 года. Азатиоприн вводили перорально в дозе 1,5 мг / кг / день двум пациентам в течение 6 месяцев.Один пациент, который не ответил на начальное лечение преднизоном и циклофосфамидом, впоследствии получил азатиоприн, внутривенные иммуноглобулины, интерферон- α и плазмаферез без улучшения. Лейкоцитоз, эозинофилия и СОЭ нормализовались сразу после начала лечения.

Результат

Клинический результат был оценен у всех пациентов. Срок наблюдения составил от 4 месяцев до 19 лет. Шесть (18,7%) пациентов были потеряны для последующего наблюдения, двое из них через 2 года после диагностики CSS, а остальные четыре через 10 лет после диагностики CSS; все были в полной ремиссии.Четыре пациента умерли во время наблюдения. Остальные 22 пациента могут быть обследованы до настоящего времени.

Исход был относительно хорошим у 26 (81,3%) пациентов с клинической ремиссией в среднем через 14 месяцев терапии. За время наблюдения девять (28,1%) пациентов перенесли 14 клинических рецидивов после клинической ремиссии. Шесть рецидивов произошли рано в течение первого года терапии и четыре позднее (39, 15, 26 и 24 месяца после постановки диагноза CSS). У пяти пациентов клинические проявления, отмеченные во время рецидива, отличались от тех, которые присутствовали во время постановки диагноза.Пальпируемая пурпура, легочный инфильтрат, множественный мононеврит, перфорация кишечника и артралгия были клиническими проявлениями, отмеченными во время рецидива. Возможным провоцирующим фактором рецидива было быстрое снижение дозы стероидов у пяти пациентов, курение кокаина у одного, недавняя вакцинация против гриппа у одного, добавление монтелукаста к терапии астмы у одного и беременность у другого. Одна пациентка была беременна во время наблюдения CSS. На момент зачатия у нее была полная ремиссия.У нее было несколько эпизодов астмы, ринита и пурпурных поражений нижних конечностей во время беременности, которые лечили системными стероидами и небулайзированным агонистом β ₂ . Проблем, связанных с беременностью, не наблюдалось. Плод был успешно доставлен. После родов наблюдалась ремиссия кожного васкулита без рецидивов. Послеродовой курс прошел без осложнений. Через два года пациентка снова забеременела. На 20 неделе беременности у нее развился тяжелый рецидив системного васкулита с пурпурными поражениями нижних конечностей, легочными инфильтратами и множественным мононевритом.Клиническое улучшение было достигнуто с помощью высоких доз стероидов и циклофосфамида, но плод умер в матке на 28 неделе беременности.

Пять пациентов, у которых случился рецидив, ответили на повышенную дозу преднизона, но четырем пациентам, у которых было более одного рецидива, потребовалось дополнительное лечение другими цитотоксическими препаратами.

Один или несколько побочных эффектов терапии наблюдались у 16 ​​(50%) пациентов во время наблюдения. Гиперкортицизм наблюдался у восьми (25%) пациентов, сахарный диабет, вызванный стероидами, у четырех (12.5%), стероид-индуцированная миопатия у двух (6,3%), остеопороз с переломами позвонков у двух (6,3%), аваскулярный некроз головки бедренной кости у одного (3,1%), желудочно-кишечное кровотечение у трех (9,4%) и циклофосфамид- индуцированный цистит у одного (3,1%). Инфекционные осложнения наблюдались редко (9,4% случаев), и только у одного пациента развилась оппортунистическая инфекция, вызванная Pneumocystis carinii и цитомегаловирусом. У одного пациента появилось новообразование толстой кишки через 8 лет после диагностики CSS, в то время как CSS находилась в стадии ремиссии.

Четыре (12,5%) пациента умерли в течение периода наблюдения, и три из этих смертей (75%) были напрямую связаны с васкулитом. Два пациента умерли от перфорации кишечника через 4 и 6 месяцев соответственно после постановки диагноза CSS, хотя их лечили преднизоном плюс циклофосфамидом и преднизоном плюс азатиоприн соответственно. Один пациент умер через 18 месяцев после постановки диагноза CSS из-за неконтролируемого васкулита с тяжелым поражением сердца, желудочно-кишечного тракта и почек, несмотря на лечение преднизоном, циклофосфамидом, азатиоприном, иммуноглобулинами и интерфероном α ; была предпринята попытка плазмафереза.Четвертый пациент умер от внутрибольничной пневмонии в период ремиссии CSS через 5 лет после постановки диагноза.

Выживаемость до 1 года была достигнута у 93,7% (30/32) пациентов, а выживаемость до 5 лет — у 90% (27/30) пациентов. Средняя кумулятивная выживаемость в настоящее время составляет более 10 лет, а два пациента выжили более 19 лет. Кривая выживаемости для всех пациентов показана на рис. 1.

Согласно одномерному анализу, тяжелое поражение желудочно-кишечного тракта и тяжелое поражение сердца не были статистически связаны с неблагоприятным исходом [отношение шансов 2.83 (95% ДИ 0,13–176,8) и 0,92 (0,16–4,98) соответственно].

В настоящее время в нашем отделении под наблюдением находятся 22 пациента, у 21 — полная ремиссия. На момент последнего визита в декабре 1999 г. все пациенты страдали стойкой астмой, а семерым (31,8%) требовалось частое госпитализацию, несмотря на постоянное лечение низкими дозами пероральных стероидов.

Последствия включали гипестезию нижних конечностей, атрофию и слабость с ненормальной походкой у шести пациентов, связанные с гипестезией верхних конечностей в трех случаях и невропатической болью в пяти.Четырем пациентам потребовалась длительная физическая реабилитация для улучшения функционального состояния. Кроме того, сердечная недостаточность сохранялась у трех пациентов, а нарушения проводимости — еще у трех.

Рис. 1.

Кумулятивная выживаемость, оцененная по методу Каплана – Мейера.

Рис. 1.

Кумулятивная выживаемость, оцененная по методу Каплана – Мейера.

Обсуждение

Аллергический и гранулематозный ангиит или CSS — редкое заболевание, характеризующееся гиперэозинофилией и системным васкулитом, и встречается у пациентов, страдающих астмой и аллергическим ринитом.Васкулит обычно поражает легкие, кожу, периферические нервы, сердце и желудочно-кишечный тракт [1–3, 6–9]. Заболевание почек не является основным признаком этого заболевания, но все же возникает. Хотя это не критерий диагностики CSS, присутствие ANCA, особенно MPO-ANCA, часто встречается при CSS [5, 10]. Здесь мы описываем нашу серию из 32 пациентов с CSS, одну из самых больших серий в литературе, за исключением недавно описанной Guillevin et al . [7]. Кроме того, это самая большая серия пациентов с CSS из европейской страны, собранная в одном учреждении.

В нашей серии наблюдалось большее количество пациентов женского пола, чем мужчин, в отличие от преобладания пациентов мужского пола, о которых сообщают другие авторы [1–3]; наши данные аналогичны данным, полученным Guillevin et al . [7].

Спектр клинических проявлений, наблюдаемых у наших пациентов, был аналогичен таковому в самой большой опубликованной серии [1–4, 7–9]. Астма была наиболее частым проявлением при обращении, и у большинства пациентов она обострялась в постваскулитной фазе.

Поражение кожи присутствовало у 81,3% пациентов, при этом пальпируемая пурпура была наиболее частым проявлением. Только у одного пациента появились подкожные изъязвленные узелки.

Неврологические проявления присутствовали у 75% пациентов на момент выявления заболевания и не отличались от данных, приведенных в литературе [1–3, 7, 8, 11]. Множественный мононеврит был наиболее частым проявлением, хотя чувствительная полинейропатия присутствовала в семи случаях. Симптомы со стороны центральной нервной системы были исключительными и не были связаны с высокой смертностью в нашей серии, хотя небольшое количество наблюдений не позволяет сделать окончательные выводы.Все пациенты хорошо ответили на терапию стероидами и циклофосфамидом, хотя некоторые из них были инвалидами и имели плохой функциональный долгосрочный результат. В одном случае неконтролируемая нейропатическая боль была успешно вылечена путем местного применения капсаицина, острого ингредиента перца чили, который избирательно влияет на функции сенсорных нейронов и который при повторном применении три или четыре раза в день может ограничить передачу боли [ 12]. Насколько нам известно, не сообщалось об успешном лечении этим препаратом для местного применения.

Кардиальные проявления наблюдались у 37,5% пациентов и включали острый перикардит, миокардит или оба этих заболевания и ишемическую кардиомиопатию. Аритмии были в основном преходящими и появлялись во время васкулитной фазы CSS. У двух пациентов развилась прогрессирующая застойная сердечная недостаточность и у одного — тяжелая рестриктивная кардиомиопатия. У нас была хорошая выживаемость, в отличие от летального исхода, о котором сообщают несколько авторов [1–3, 7, 13, 14]. В нашей серии умер только один пациент с рефрактерной застойной сердечной недостаточностью, и долгосрочное выживание было хорошим, хотя поражение сердца было зарегистрировано как основная причина смертности у пациентов с CSS [14, 15].Поскольку семь из девяти пациентов с поражением сердца получали одновременно преднизолон и циклофосфамид из-за поражения периферической нервной системы, мы предполагаем, что добавление иммунодепрессантов, особенно циклофосфамида, к лечению было эффективным и улучшило прогноз у наших пациентов. В случаях, о которых сообщалось ранее [1–3, 7, 13, 14], лечение варьировалось от относительно высоких доз преднизона до низких доз в сочетании с дигоксином и диуретиками, а некоторых пациентов с дисфункцией миокарда или рестриктивной кардиомиопатией лечили преднизоном в сочетании с азатиоприн [14] или циклофосфамид [15].

Поражение желудочно-кишечного тракта было обычным явлением и обычно проявлялось в фазе васкулита. Боль в животе была основным проявлением и в трех случаях возникла из-за перфорации кишечника. Это осложнение было первым проявлением CSS в двух случаях и было связано с плохим прогнозом. Напротив, пациент, у которого во время наблюдения произошла перфорация кишечника, после операции успешно лечился преднизоном и азатиоприном. В нашей серии исследований не было зарегистрировано ни одного случая поражения толстой кишки, хотя множественные слизистые язвы в толстой кишке, вторичные по отношению к локальной ишемии, были описаны в CSS [16].Долгосрочная выживаемость была хорошей, за исключением двух пациентов с тяжелыми пищеварительными осложнениями, наши данные аналогичны данным самой большой опубликованной серии [1–3, 7, 17].

Поражение почек у наших пациентов было редким, как сообщалось ранее [1–3, 7, 8–10]. Только у одного пациента развился фокальный сегментарный гломерулонефрит, а у другого — некротический васкулит с острым нефритическим синдромом. Этот пациент умер из-за тяжелого поражения почек, сердца и желудочно-кишечного тракта, не поддающегося лечению.Артериальная гипертензия часто встречается у пациентов с CSS, как недавно описано Guillevin et al . [7].

Артралгия и миалгия были относительно обычными в нашей серии исследований, но артрит — редко.

У значительной части пациентов с CSS были легочные инфильтраты на рентгенограммах грудной клетки во время постановки диагноза, как описано в литературе [18]. Инфильтраты обычно были неоднородными и преходящими, без предпочтительного расположения и только в одном случае имели полость. В одном случае они имитировали хроническую эозинофильную пневмонию, а в другом — альвеолярное кровотечение.Стандартная КТ легких была полезна при оценке легочной болезни [19]. Наиболее частые результаты КТ включали неоднородные мультифокальные периферические уплотнения и утолщение бронхиальной стенки. Бронхоальвеолярный лаваж обычно выявлял выраженную эозинофилию, а при трансбронхиальной биопсии выявлялись эозинофильные инфильтраты и некротический васкулит. Мы хотим подчеркнуть полезность трансбронхиальной биопсии в диагностике CSS у наших пациентов с признаками активного легочного заболевания, но без крупных паренхиматозных поражений, доступных с помощью биопсии под радиологическим контролем, как было предложено Schnabel et al .[19]. Кроме того, поскольку биопсия открытого легкого связана со значительной болезненностью, в то время как трансбронхиальная биопсия сопряжена с меньшими рисками, мы считаем, что последнюю следует рассматривать как альтернативный метод диагностики.

Плевральные выпоты наблюдались у шести пациентов, и плевральная жидкость соответствовала экссудату с выраженной эозинофилией во всех случаях, как описано Erzurum et al . [21]. Биопсия плевры была проведена только у одного пациента и показала инфильтраты эозинофилов.

Других необычных проявлений не наблюдалось. Таким образом, хотя поражение глаз при CSS встречается редко, мы наблюдали односторонний экзофтальм из-за псевдоопухоли орбиты у двух пациентов, о которых сообщалось ранее [22], который разрешился с помощью стероидной терапии. Кроме того, у двух пациентов возник внезапный амавроз, который, как предполагалось, был вторичным по отношению к ишемическому невриту зрительного нерва из-за лежащего в основе васкулита и который разрешился с помощью высоких доз преднизона, и один пациент перенес острый односторонний амавроз из-за окклюзии центральной артерии сетчатки.Несмотря на редкость ишемического неврита зрительного нерва, о некоторых случаях сообщалось [23]. Напротив, насколько нам известно, поражение центральной артерии сетчатки было зарегистрировано только у одного пациента, состояние которого улучшилось после приема преднизона и циклофосфамида [24]. В нашем случае лечение было безуспешным. Наконец, один пациент упомянул болезненную эрекцию с импотенцией coeundi, которая была связана с мононевритом полового члена и разрешилась с помощью терапии стероидами и циклофосфамидом. Насколько нам известно, ранее о пациентах с этим симптомом не сообщалось.

Только одна пациентка забеременела во время наблюдения за CSS в нашей серии. На момент зачатия у нее была полная ремиссия. Первая беременность прошла успешно, но во второй раз обострился васкулит, и плод умер на 28 неделе беременности. Васкулитные синдромы редко возникают в связи с беременностью, вероятно, из-за редкости заболевания и более высокой заболеваемости в районе пятого десятилетия. Беременность связана с плохим прогнозом для плода [25], хотя сообщалось также об успешных родах [26].Васкулитный процесс обычно не затрагивает сосуды плаценты [25, 26]. Однако повреждение или смерть плода могут быть результатом системного компромисса со стороны матери или прерывания беременности по показаниям матери.

Что касается патогенеза этого заболевания, 68,8% пациентов, прошедших тестирование в нашей серии, имели повышенные уровни IgE в сыворотке и 62,5% имели аллергический ринит (связанный с полипозом носа в 25% случаев) на момент выявления заболевания. Однако возбудителей CSS не было обнаружено, за исключением пациента, ранее сообщавшего о том, что он курил кокаин [27].Два пациента прошли вакцинацию и два пациента получали монтелукаст (R. Solans и др. , неопубликованные данные) до развития или рецидива CSS. Таким образом, хотя предполагалось, что немедленная гиперчувствительность может играть роль в патогенезе CSS из-за наличия тканевой и периферической эозинофилии, бронхиальной астмы и повышения уровня IgE в плазме [3, 8], данных, подтверждающих эту теорию, не было. полученный в нашей серии.

Наконец, 77,8% протестированных пациентов были положительными на ANCA в острой фазе заболевания, наши результаты аналогичны тем, о которых сообщалось ранее [5, 7–9].Однако ANCA не был полезен для мониторинга активности заболевания, так как только 50% пациентов были положительными во время клинических рецидивов. Таким образом, ANCA были ценным дополнением, поддерживающим диагноз CSS в нашей серии, но гистологическое подтверждение оставалось основой диагноза. Лабораторными переменными, лучше всего показывающими ответ на лечение и активность заболевания, были количество эозинофилов, общее количество лейкоцитов и СОЭ.

В нашей серии 40,6% пациентов получали только стероиды в течение 12–18 месяцев с хорошим результатом.Иммунодепрессанты добавляли к лечению пациентов с тяжелыми неврологическими, сердечными или желудочно-кишечными поражениями. Циклофосфамид перорально (2 мг / кг / день) был наиболее часто используемым лечением. Ежемесячные внутривенные импульсы циклофосфамида вводились только двум пациентам один раз в месяц в течение 12 месяцев, без различий в клинических исходах и последующем наблюдении, хотя небольшое количество пролеченных пациентов не позволяет делать какие-либо выводы. Предыдущие сообщения предполагали, что прерывистое внутривенное введение высоких доз циклофосфамида эффективно в течение более короткого времени, чем пероральная терапия [28, 29].Комбинированная терапия преднизоном и азатиоприном была успешно назначена двум пациентам, одному с тяжелым поражением сердца, а другому — с тяжелым поражением желудочно-кишечного тракта, у обоих пациентов была достигнута длительная ремиссия CSS [30]. Плазмаферез был использован у одного пациента с тяжелым васкулитом и мультисистемной недостаточностью и не дал улучшения, хотя процедура, по-видимому, полезна для первоначального контроля над заболеванием [31]. У этого пациента также были опробованы внутривенные иммуноглобулины и интерферон- α , но без улучшения течения заболевания, хотя в некоторых сообщениях предполагалось, что они полезны при лечении пациентов с CSS, которые были устойчивы к стероидам [32, 33].

Тяжелые побочные эффекты, связанные с лечением, были относительно редкими в нашей серии исследований. Метаболические осложнения проявились поздно во время наблюдения и чаще возникали у пациентов, которым требовались постоянные низкие дозы стероидов для контроля астмы. Только у одного пациента развилась тяжелая условно-патогенная инфекция, вызванная Pneumocystis carinii и цитомегаловирусом.

Результаты у наших пациентов были относительно хорошими, с небольшим количеством клинических рецидивов после первого года терапии. Три пациента умерли непосредственно от васкулита из-за тяжелого поражения желудочно-кишечного тракта, изолированного или связанного с поражением почек и сердца.Средняя продолжительность астмы до начала васкулита не различалась между умершими и оставшимися в живых пациентами. Наиболее частыми последствиями были дизестезия, атрофия и слабость дистальных отделов конечностей, невропатическая боль и сердечная недостаточность.

Таким образом, мы заключаем, что CSS — легко узнаваемая сущность, отличная от микроскопического и классического полиангиита, хотя эти состояния имеют сходные внелегочные проявления. Наиболее часто поражаются легкие, за ними следуют кожа и нервная система.Внесосудистые гранулемы редко встречаются в биоптатах, и поэтому их отсутствие не позволяет исключить диагноз CSS. ANCA, в частности MPO-ANCA, являются ценным дополнением в поддержку диагностики CSS, но бесполезны для мониторинга активности заболевания. Исход и длительная выживаемость пациентов с CSS, получавших только стероиды или в комбинации с иммунодепрессантами, хорошие, хотя стероид-зависимая астма является частым заболеванием при CSS. Клинические рецидивы редки после первого года терапии.CSS имеет низкий уровень смертности по сравнению с другими системными васкулитами.

Список литературы

1

Churg J, Strauss L. Аллергический гранулематоз, аллергический ангиит и узелковый периартериит.

Am J Pathol

1951

;

27

:

277

–301,2

Chumbley LC, Harrison EG, De Remee RA. Аллергический гранулематоз и ангиит (синдром Черга – Штрауса). Отчет и анализ 30 случаев.

Mayo Clinic Proc

1977

;

52

:

477

–84.3

Лэнхэм Дж. Г., Элкон КБ, Пьюзи К. Д., Хьюз Г. Р.. Системный васкулит с астмой и эозинофилией: клинический подход к синдрому Черга – Штрауса.

Медицина (Балтимор)

1984

;

63

:

65

–81,4

Маси А.Т., Хундер Г.Г., Ли Дж. Т. и др. . Критерии классификации синдрома Черга – Стросса (аллергический гранулематоз и ангиит), принятые в 1990 г. Американским колледжем ревматологии.

Arthritis Rheum

1990

;

33

:

1094

–100.5

Хофман Г.С., Спекс У. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела.

Arthritis Rheum

1998

;

41

:

1521

–37,6

Jenette JC, Falk RJ, Andrassy K et al . Номенклатура системных васкулитов. Предложение о международной конференции консенсуса.

Arthritis Rheum

1994

;

37

:

187

–92,7

Guillevin L, Cohen P, Gayraud M et al . Синдром Черга – Штрауса. Клиническое исследование и длительное наблюдение 96 пациентов.

Медицина (Балтимор)

1999

;

78

:

26

–37,8

Боки К.А., Дафни У., Карпузас А и др. . Некротический васкулит в Греции: клинические, иммунологические и иммуногенетические аспекты. Исследование 66 пациентов.

Br J Rheumatol

1997

;

36

:

1059

–66.9

Finan MC, Винкельманн РК. Кожная внесосудистая некротическая гранулема (гранулема Чарджа-Стросса) и системное заболевание: обзор 27 случаев.

Медицина (Балтимор)

1983

;

62

:

142

–58,10

Jennette JC, Falk RJ. Васкулит мелких сосудов.

N Eng J Med

1997

;

21

:

1512

–23,11

Hattori N, Ichimura M, Nagamatsu M et al . Клинико-патологические особенности нейропатии, ассоциированной с синдромом Черга – Стросса.

Мозг

1999

;

122

:

427

–39,12

Watson CP. Местный капсаицин в качестве адъювантного анальгетика.

J Управление болевыми симптомами

1999

;

9

:

425

–33,13

Hasley PB, Follansbee WP, Coulehan JL. Кардиальные проявления синдрома Чарджа-Стросса: отчет о случае и обзор литературы.

Am Heart J

1990

;

120

:

996

–9,14

Козак М., Гилл Э.А., Грин LS. Синдром Черга – Штрауса. Отчет о клиническом случае с ангиографически задокументированным поражением коронарных артерий и обзор литературы.

Комод

1995

;

107

:

578

–80.15

Frustaci A, Gentiloni N, Chimenti C и др. . Некротический миокардиальный васкулит при синдроме Чарджа-Стросса: клинико-гистологическая оценка стероидов и иммуносупрессивной терапии.

Комод

1998

;

114

:

484

–9,16

Шимамото С., Хирата I, Осиба С. и др. . Синдром Черга – Стросса (аллергический гранулематозный ангиит) с характерными множественными язвами толстой кишки.

Am J Gastroenterol

1990

;

85

:

316

–9.17

Guillevin L, Lhote F, Gallais V et al . Поражение желудочно-кишечного тракта при узелковом полиартериите и синдроме Чарджа-Стросса.

Ann Med Intern

1995

;

146

:

260

–7.18

Бушман Д.Л., Уолдрон Дж. А., Кинг Т. Е.. Легочный васкулит Черга – Стросса. Компьютерная томография высокого разрешения и патологические данные.

Am Rev Respir Dis

1990

;

142

:

458

–61,19

Шнабель А., Холл-Ульрих К., Далхофф К. и др. .Эффективность трансбронхиальной биопсии при легочных васкулитах.

Eur Respir J

1997

;

10

:

2738

–43.20

Choi YH, Im J-G, Han BK et al . Грудные проявления синдрома Черга – Штрауса: рентгенологические и клинические данные.

Комод

2000

;

117

:

117

–24,21

Эрзурум, Южная Каролина, Андервуд, Джорджия, Гамилос, Д.Л., Уолдрон, Дж. Плевральный выпот при синдроме Черга – Штрауса.

Комод

1989

;

95

:

1357

–59.22

Бош-Гил Дж. А., Фальга-Тирадо С., Симеон-Аснар С. П., Орриолс-Мартинес Р. Синдром Чурга-Штрауса с воспалительной псевдоопухолью орбиты.

Br J Rheumatol

1995

;

34

:

478

–89,23

Kattah JC, Chrousos GA, Katz PA et al . Передняя ишемическая оптическая нейропатия при синдроме Черга – Штрауса.

Неврология

1994

;

44

:

2000

–2,24

Ибаньес-Бермудес Ф., Бонал-Питц П., Фернандес-Торрес С и др. .A propósito de un caso de Churg – Strauss con afección ocular.

Med Clin (Барселона)

1983

;

81

:

769

–71,25

Lima F, Buchanan N, Froes L et al . Беременность при гранулематозном васкулите.

Ann Rheum Dis

1995

;

54

:

604

–6,26

Cormio G, Cramarossa D, Di Vagno G et al . Успешная беременность у пациентки с синдромом Черга – Штрауса.

евро J Obstet Gynecol Reprod Biol

1995

;

60

:

81

–3.27

Орриолс Р., Муньос Х, Ферре Дж. и др. . Кокаин-индуцированный васкулит Черга – Стросса.

Eur Respir J

1996

;

9

:

175

–7.28

Чоу Чоу, Ли ЭКМ, Лай Ф.М. Аллергический гранулематоз и ангиит (синдром Чарджа-Стросса): ответ на «импульсное» внутривенное введение циклофосфамида.

Ann Rheum Dis

1989

;

48

:

605

–8,29

Гильевин Дж., Жаррус Б., Лок С. и др. . Долгосрочное наблюдение после лечения узелкового полиартериита и ангиита Черга – Стросса со сравнением стероидов, плазмафереза ​​и циклофосфамида со стероидами и плазмафереза.Проспективное рандомизированное исследование 71 пациента.

J Rheumatol

1991

;

18

:

567

–74,30

Купер Б.Дж., Бакал Э., Паттерсон Р. Аллергический ангиит и гранулематоз. Длительная ремиссия, вызванная комбинированной терапией преднизоном и азатиоприном.

Arch Intern Med

1978

;

138

:

367

–71,31

Хашимото Х., Яно Т., Каваниши Т. и др. . Исход коллагеновых сосудистых заболеваний при лечении плазмаферезом.

Тер Аферез

1998

;

2

:

268

–72,32

Mouthon L. Лечение ANCA-положительного васкулита внутривенными иммуноглобулинами.

Rev Med Intern

1999

;

20 (Дополнение 4)

:

431s

–5s.