Спондилопатия гормональная: Спондилопатия | Санатории Анапы

Спондилопатия | Санатории Анапы

Спондилопатия — деструктивные изменения позвоночника со снижением подвижности и сильным болевым синдромом.

Причины

Спондилопатия возникает вследствие нескольких причин:

• Из-за травмы.
• В результате нарушения обмена веществ.
• В силу генетической предрасположенности.
• Из-за тяжелых условий труда.
• С наступлением пожилого возраста.

Симптомы

Спондилопатия имеет следующую симптоматику:

• Сильная ноющая боль в области туловища.
• Деформация позвоночника.
• Обменно-эндокринные нарушения.
• Расстройство работы желудочно-кишечного тракта.
• Затрудняется дыхание вследствие деформации ОДА (опорно-двигательного аппарата).
• Развитие кифоза.

Виды/формы

Спондилопатия различается в зависимости от места появления болезни:

• Спондилопатия позвоночника, характеризующаяся деформацией межпозвоночных дисков.
• Спондилопатия, развивающаяся при наличии инфекционных заболеваний, а также при заражении организма паразитами, может быть вызвана туберкулезом, хламидиозом, бруцеллезом.
• Спондилопатия дисгоромональная (метаболическая), возникающая на фоне гормональных изменений, часто у женщин с наступлением климакса. Сопровождается деформацией позвонков, возникновением старческого кифоза.
• Спондилопатия неврогенная, развивающаяся вследствие заболеваний ЦНС и сопровождающаяся множественной деформацией позвонков.
• Спондилопатия диспластическая, характеризующаяся нарушением развития формирования тканей.
• Спондилопатия травматическая, возникающая вследствие травматизма.
• Спондилопатия табетическая, характеризующаяся разрушительными изменениями позвонков, резорбцией больших костных участков, в тоже время идет беспорядочное образование новой костной ткани.

Стадии

Различают четыре стадии спондилопатии:

• На первой стадии позвонки теряют структурность.
• На второй стадии развивается клинообразная деформация, позвонки становятся более вогнутыми, усугубляется грудной кифоз.
• Во время третьей стадии наступает тяжелое искривление позвоночника, где чрезмерно снижен размер дисков, а сами позвонки принимают патологический вид.
• Четвертая стадия характеризуется большим количеством сломанных позвонков, стенозом позвоночного канала.

Методы лечения

Лечение спондилопатии должно назначаться исходя из причин, вызвавшего развитие данной болезни. Так, при гормональных нарушения назначаются препараты, нормализующие функции щитовидной железы, при наличии генетической предрасположенности речь может идти о корректирующих ортопедических методах, нередко требуется хирургическое вмешательство.

В основном, лечение заключается в применении физиотерапевтических и ортопедических методов лечения, направленных на снижение нагрузки на позвоночник.

Профилактика лечения в санаториях

Профилактическое лечение спондилопатии необходимо осуществлять в санаториях, ориентированных на заболевания костно-мышечной системы и соединительной ткани. В таких учреждениях больному предложат грязелечение, бальнеотерапию, магнитотерапию, лечебный массаж, ЛФК, фитотерапию, парафинотерапию.

Спондилопатия — санатории где лечат, цены и отзывы

Спондилопатия — деструктивные изменения позвоночника со снижением подвижности и сильным болевым синдромом.

Причины

Спондилопатия возникает вследствие нескольких причин:

• Из-за травмы.
• В результате нарушения обмена веществ.
• В силу генетической предрасположенности.
• Из-за тяжелых условий труда.
• С наступлением пожилого возраста.

Симптомы

Спондилопатия имеет следующую симптоматику:

• Сильная ноющая боль в области туловища.
• Деформация позвоночника.
• Обменно-эндокринные нарушения.
• Расстройство работы желудочно-кишечного тракта.
• Затрудняется дыхание вследствие деформации ОДА (опорно-двигательного аппарата).
• Развитие кифоза.

Виды/формы

Спондилопатия различается в зависимости от места появления болезни:

• Спондилопатия позвоночника, характеризующаяся деформацией межпозвоночных дисков.
• Спондилопатия, развивающаяся при наличии инфекционных заболеваний, а также при заражении организма паразитами, может быть вызвана туберкулезом, хламидиозом, бруцеллезом.
• Спондилопатия дисгоромональная (метаболическая), возникающая на фоне гормональных изменений, часто у женщин с наступлением климакса. Сопровождается деформацией позвонков, возникновением старческого кифоза.
• Спондилопатия неврогенная, развивающаяся вследствие заболеваний ЦНС и сопровождающаяся множественной деформацией позвонков.
• Спондилопатия диспластическая, характеризующаяся нарушением развития формирования тканей.
• Спондилопатия травматическая, возникающая вследствие травматизма.
• Спондилопатия табетическая, характеризующаяся разрушительными изменениями позвонков, резорбцией больших костных участков, в тоже время идет беспорядочное образование новой костной ткани.

Стадии

Различают четыре стадии спондилопатии:

• На первой стадии позвонки теряют структурность.
• На второй стадии развивается клинообразная деформация, позвонки становятся более вогнутыми, усугубляется грудной кифоз.
• Во время третьей стадии наступает тяжелое искривление позвоночника, где чрезмерно снижен размер дисков, а сами позвонки принимают патологический вид.
• Четвертая стадия характеризуется большим количеством сломанных позвонков, стенозом позвоночного канала.

Методы лечения

Лечение спондилопатии должно назначаться исходя из причин, вызвавшего развитие данной болезни. Так, при гормональных нарушения назначаются препараты, нормализующие функции щитовидной железы, при наличии генетической предрасположенности речь может идти о корректирующих ортопедических методах, нередко требуется хирургическое вмешательство.

В основном, лечение заключается в применении физиотерапевтических и ортопедических методов лечения, направленных на снижение нагрузки на позвоночник.

Профилактика лечения в санаториях

Профилактическое лечение спондилопатии необходимо осуществлять в санаториях, ориентированных на заболевания костно-мышечной системы и соединительной ткани. В таких учреждениях больному предложат грязелечение, бальнеотерапию, магнитотерапию, лечебный массаж, ЛФК, фитотерапию, парафинотерапию.

Спондилопатия гормональная — это… Что такое Спондилопатия гормональная?

Спондилопатия гормональная

Дегенеративные изменения в позвонках, прежде всего в нижнегрудных, проявляющиеся упорной болью. На спондилограммах выраженная порозность тел пораженных позвонков и их деформация, при этом характерны снижение высоты и зауженность «талии» тел позвонков («катушечные» позвонки, «рыбьи» позвонки). Представляет собой одно из проявлений обычно генерализованной гормональной остеопатии – следствия гормонального дисбаланса, при котором особенно значимы первичное или вторичное снижение функции половых желез и обусловленный этим дефицит эстрогенов у женщин, андрогенов у мужчин. Половые гормоны способствуют удержанию костными депо солей кальция и фосфора и стимулируют остеопластическую функцию. Чаще отмечается у женщин, подвергшихся кастрации при больших гинекологических операциях. Возможна в период менопаузы, реже при тиреотоксикозе, гиперкортицизме, включая длительное лечение кортикостероидами, акромегалии, гипогонадизме, гиперпаратиреозе. Значительна опасность патологических переломов измененных костей. Описал в 1963 г. отечественный рентгенолог С.А. Рейнберг.

Энциклопедический словарь по психологии и педагогике.
2013.

• Спондилолистез Ковача
• Спонтанная регрессия

Смотреть что такое «Спондилопатия гормональная» в других словарях:

• Межреберная невралгия — (др. греч. νεῦρον  «нерв» и ἄλγος  «боль») или Торакалгия  это сдавливание или раздражение межреберных нервов. Симптомы Острая, ноющая, жгучая или тупая боль в области ребер, которая проявляется приступами или периодически.… …   Википедия

• Межрёберная невралгия — Межреберная невралгия (др. греч. νεῦρον  «нерв» и ἄλγος  «боль»), или торакалгия  это сдавливание или раздражение межрёберных нервов. Симптомы Одна из самых сильных болевых ощущений (3 е место по шкале наравне с острыми… …   Википедия

Объективные симптомы гормональной спондилопатии — Общая симптоматика гормональной спондилопатии — Гормональная спондилопатия

Объективными симптомами гормональной спондилопатии являются изменения костного скелета (в первую очередь позвоночника), сердечнососудистой системы, обменно-эндокринные нарушения и желудочно-кишечные расстройства.

Дистрофические изменения в позвоночнике приводят к уменьшению высоты позвонков и образованию кифоза, вследствие чего больные начинают сутулиться.

Разную степень сутулости мы наблюдали у 75 больных: закругляется спина, развивается кифоз грудного отдела, выпрямляются лордозы шейного отдела позвоночника и пояснично-крестцовой области. При этом появляется поперечная складка на животе (85 больных), реберная дуга опускается ниже, иногда до малого таза (15 больных), подбородок ложится на грудь.

Вследствие вышеописанных изменений тело укорачивается на 7 — 12 см (26 больных). Деформация позвоночника в грудном и шейном отделах нередко вызывает механическое затруднение дыхания. Уменьшается экскурсия легких из-за двигательного ограничения грудной клетки в вертикальном и горизонтальном направлениях.

Характерным симптомом гормональной спондилопатии в более поздней стадии заболевания являются патологические переломы позвоночника, возникающие на фоне патологически измененной структуры костного скелета (36 больных).

Патологические переломы обуславливаются ничтожной неадекватной травмой, резким движением в позвоночнике, поднятием небольшой тяжести.

Чаще всего наблюдаются переломы позвоночника, шейки бедра, плечевой кости, ребер. У 36 больных были компрессионные переломы позвоночника в шейном отделе — 5 больных, в грудном — 22, в пояснично-крестцовом — 9; у восьми больных с переломом позвоночника отмечались еще переломы ребер и костей рук и ног. Таким образом, переломы чаще развиваются в грудных и поясничных позвонках, что соответствует более грубым дистрофическим изменениям позвоночника.

Рентгенограмма больной К.

Дугообразный кифоз грудного отдела позвоночника. Выраженный остеопороз тел позвонков.
Высота тел D₅, D₉ позвонков уменьшена, замыкающие пластинки прогнуты — «рыбьи»
позвонки. Патологический перелом D₁₁.

Среди обменно-эндокринных нарушений особенно выделяются повышенное отложение жира (чаще диффузное), пастозность рук и ног и всего тела, гирсутизм.

Гипертонию после кастрации и в климактерическом периоде наблюдали клинически и экспериментально (Кочетков, 1950; Приходькова, 1953; Вартопетов с соавт., 1953, 1957; Donaldson et al., 1954; Гладкова, 1958; Kupperman et al., 1959; Davis, 1961; Jeffcoate, 1962; Малиновский с соавт., 1963). Мы чаще обнаруживали гипертонию (54,2 % случаев), реже — гипотонию (22,2 %).

Сердечнососудистая система при гормональной спондилопатии характеризуется атеросклеротическими изменениями коронарных сосудов (61 % больных), атеросклерозом с кальцинозом грудной и брюшной аорты и вертебральных артерий (15 больных).

У 13 больных была диагностирована почечнокаменная и желчнокаменная болезни. Как правило, наблюдали пониженную активность желудочной секреции (32 больных из 52 обследованных), поносы (20), запоры (66), метеоризм (35), болезненность в эпигастральной области и по ходу кишечника (40 больных).

Таким образом, к общей симптоматике гормональной спондилопатии следует отнести обменно-эндокринные нарушения (пастозность, ожирение, гирсутизм), дистрофические изменения костного аппарата (остеопороз, патологические переломы позвоночника и длинных трубчатых костей, укорочение тела, плоскостопие), изменения внутренних органов (пониженная секреторная функция желудка, снижение перистальтики кишечника, запоры, поносы), сердечнососудистой системы (гипертония, гипотония, атеросклероз коронарных сосудов, атеросклероз и кальциноз аорты и других сосудов).

«Гормональная спондилопатия»,
Д.Г.Герман, Е.Г.Кетрарь

Популярные статьи раздела

Медицинский портал для врачей и студентов

Лечение межреберной невралгии | Клиника Ринос

Межреберная невралгия (neuron — «нерв» и algos — «боль») – болевой синдром по ходу межреберного нерва вызванный сдавливанием или раздражением межреберных нервов.

Межреберная невралгия встречается в основном у людей среднего и старшего возраста. У детей этот недуг практически не встречается.

Причины межреберной невралгии

Межреберная невралгия – болевой синдром рефлекторного происхождения. Она вызвана раздражением межреберных нервов. Чаще всего приступы межрёберной невралгии возникают при запущенном остеохондрозе по причине сдавливания межпозвонковыми грыжами корешков межрёберных нервов.

Причиной межрёберной невралгии могут стать и другие заболевания: спондилит, гормональная спондилопатия, прогрессирующий кифоз, болезнь Бехтерева, новообразования в позвоночнике. Приступ может быть спровоцирован переохлаждением, простудой, инфекцией, отравлением, травмой, психическим стрессом, а также сильными физическими нагрузками, выполняемыми без предварительного разогрева или с непривычки.

Следовательно, основными причинами межреберной невралгии можно считать охлаждение, инфекции, интоксикации. Довольно часто в клинической практике межреберная невралгия наблюдается при герпетических поражениях. Часто межреберная невралгия возникает в ответ на раздражение нервных стволов при патологических процессах в соседних органах и тканях (заболевания позвоночника, ребер, деформация грудной клетки, плеврит, опухоли средостения, спинного мозга и оболочек, аневризма грудной части аорты и т. д.).

Симптомы межреберной невралгии

Главный симптом межреберной невралгии — боль в области межреберий. Характер боли может быть приступообразным. Как правило, боль усиливается при движении грудной клетки – глубоком вдохе, кашле, чихании, громком разговоре. Может наблюдаться анталгическая поза, при которой больные сгибают корпус в здоровую сторону и стараются сохранить это положение. Чаще всего боль локализуется в области V – IX ребер слева и ниже пупка, может иррадиировать в плече-лопаточную область или руку. При пальпации часто можно обнаружить болевые точки: паравертебрально у позвоночника, по подмышечной линии – посредине нерва и у края грудины. Они определяются соответственно пораженному сегменту.

Итак, межреберная невралгия характеризуется опоясывающей болью в области грудной клетки. Распространяется она по ходу межреберных нервов. Сосредотачиваются болевые ощущения в промежутках между ребрами, при надавливании или ощупывании боли усиливаются. Нередко боль сопровождается онемением, жжением, покалываниями.

Иногда боль отдаёт в область сердца или под лопатку, приводя к мысли о сердечном приступе. Это происходит из-за многочисленных ответвлений, которыми снабжены межреберные нервы. Но есть отличия в этих заболеваниях. При межрёберной невралгии боль постоянной величины, при стенокардии же она пульсирует, резко усиливаясь или внезапно затихая. К тому же, сердечную боль обычно сопровождает нарушение пульса, повышенное или пониженное артериальное давление, а при межреберной невралгии остаются в норме и ритмичность пульса, и артериальное давление. Если у больного проблема с сердцем, то не будет усиления характера болевых ощущений при изменении позы, глубоких вдохах, кашле, чихании, ходьбе, движениях нижних конечностей, усиливающих боль при межреберной невралгии. Боль может также отдавать в поясницу, маскируясь под почечную колику.

Если возникла боль в области груди, ни в коем случае не нужно заниматься самодиагностикой и самолечением. Обязательно необходимо обратиться к врачу, который и поставит заключительный диагноз после исключения иных причин дискомфорта в груди.

Лечение межреберной невралгии

Лечение межреберной невралгии следует начинать при первых признаках заболевания. Основное внимание в начале лечения уделяется купированию и уменьшению болевого синдрома. Дальнейшая тактика лечения направлена на улучшение трофических процессов в тканях пораженного сегмента.

При первичном характере поражения эффективно применение рефлекторных методов лечения – иглоукалывание, фармакопунктура, вакуумная терапия. При необходимости, можно в лечение включать и медикаментозные препараты. Из медикаментов оправдано применение противовоспалительных препаратов и витаминов группы «В».

При вторичном характере межреберной невралгии проводится симптоматическое лечение. Физические нагрузки на период лечения ограничиваются, допускается лечебная физкультура.

Профилактика межреберной невралгии

Профилактика межреберной невралгии — избегать переохлаждений и простудных заболеваний. При воспалительных процессах в расположенных рядом органах и тканях необходимо лечение основного заболевания.

С целью лечения и профилактики данного заболевания применяются следующие методики:

• медикаментозные блокады,
• мануальная терапия – восстанавливает правильное положение шейного и грудного отделов позвоночника, воздействуя на мышцы и связки таким образом, чтобы восстановить их функции и снять болевой синдром,
• лечебный массаж с применением согревающих кремов и мазей – он направлен на расслабление мышц в области грудной клетки и спины и на снятие болевого синдрома,
• лечебная физкультура,
• физиотерапия.

Иногда эти методы используются комплексно. Эффект от лечения достигается за счёт мобилизации резервных сил организма.

Спондилопатия гормональна — Справочник по медицине PRO7

Рис. 40. Изменения в структурах ПДС а — остеохондроз б — спондилоартроз в — спондилоз г — гемангиама д — остеама е — гормональная спондилопатия ж — компрессионный перелом з — туберкулезный спондилит и — болезнь Бехтерева. [Стр.60]

Следует уяснить, что гормональная спондилопатия возникает у лиц среднего н пожилого возраста на почве снижения содержания гормонов, способствующих усвоению каль… [Стр.254]

Факторы вызывающие. В основе вертеброген-ных синдромов лежат различные поражения ПДС а) дистрофические (остеохондроз, спон-дилоартроз, спондилез) б) метаболические (гормональная спондилопатия, охроноз и др.) … [Стр.41]

Остеохондроз и спондилоартроз проявляются клинически в основном у лиц молодого возраста (в 30—40 лет), деформирующий спондилез, первичный деформирующий остеоартроз позвоночника приводят к поражению нервной системы у людей старше 50 лет, нередко это происходит на фоне сосудистой патологии, гормональной спондилопатии. [Стр.22]

Гормональная спондилопатия. Гормональная спондилопатия занимает особое место среди заболеваний позвоночника и имеет много общего по своим проявлениям с остеохондрозом, а также проявляется возникновением болей, что часто расценивается как начало остеохондроза. [Стр.254]

Дегенеративно-дистрофические изменения тел позвонков (гормональная спондилопатия, асептические некрозы, гемангиомы, новообразования и др.) имеют четкие клинико-рентгенологические… [Стр.291]

Эндокринно-метаболические остеодистрофии (гиперпаратиреоз, акромегалия, гипотиреоз, гормональная спондилопатия, сахарный диабет, охроноз, гемохроматоз). [Стр.28]

Смотреть другие источники с термином Спондилопатия гормональна:


[Стр.123]   

[Стр.34]   

[Стр.293]   

[Стр.417]   

[Стр.180]   

[Стр.222]   

[Стр.154]   

[Стр.166]   

[Стр.166]   

[Стр.166]   

[Стр. 170]   

[Стр.172]   

[Стр.390]   

[Стр.621]   

[Стр.621]   

[Стр.622]   

[Стр.254]   

[Стр.254]   

[Стр.257]   

[Стр.257]   

[Стр.270]   

[Стр.99]   

[Стр.301]   

[Стр.425]   

[Стр.253]   

[Стр.256]   

[Стр.256]   

[Стр.269]   

[Стр.157]   

[Стр.185]   

[Стр.528]   

[Стр.390]   

[Стр.621]   

[Стр.622]   

[Стр.69]   

Мужчины, женщины и медицинские различия при осевой спондилоартропатии

Nelosa / shutterstock.com

Исторически анкилозирующий спондилит считался преимущественно мужским заболеванием. Но стало очевидно, что это преобладание не так велико, как считалось ранее. Здесь мы обсуждаем последние разработки в этой области, в том числе потенциальные различия между полами в симптомах и бремени болезни, иммунологическом и генетическом фоне, задержке диагностики, реакции на лечение и текущих исследованиях.

Медицинские различия между мужчинами и женщинами
Хотя исторически недооцениваемые, растущее количество исследований подчеркивает важные различия между мужчинами и женщинами во многих областях медицины, включая болезни сердца, вирус иммунодефицита человека и депрессию, влияющие как на характер заболевания, так и на эффективность лечения . ¹ Помимо очевидных различий, связанных с репродукцией, мужчины и женщины в среднем демонстрируют важные различия в иммунной функции, организации мозга, восприятии боли, метаболизме, фармакодинамике лекарств и факторах риска, связанных с образом жизни. ²

объявление идет здесь: ADVERTISEMENT

ПРОДОЛЖЕНИЕ

ПРОДОЛЖЕНИЕ

Вообще говоря, эти различия могут быть опосредованы полом, полом или их комбинацией. Различия, обусловленные полом, возникают в результате прямого биологического воздействия на хромосомный состав, формирование репродуктивных органов и их последующее влияние на уровни половых гормонов. ¹ В качестве регуляторов генов половые гормоны могут иметь множество сложных эффектов, потенциально способствующих инактивации или активации экспрессии генетических путей, важных в патофизиологии болезней. ³ Различия по признаку пола возникают из-за саморепрезентации человека и сложной среды социальных и культурных факторов. ¹

Осевой спондилоартрит — одно из заболеваний, в котором, по-видимому, важную роль играют половые различия. Это включает в себя как раннюю диагностическую категорию анкилозирующего спондилоартрита (в настоящее время считается примерно эквивалентным рентгенологическому осевому спондилоартриту в официальных рекомендациях), так и категорию нерадиографического аксиального спондилоартрита, при котором сакроилеит не может быть продемонстрирован на стандартной рентгенографии, но может быть визуализирован. на магнитно-резонансной томографии (МРТ). ⁴

объявление идет сюда: ADVERTISED-2

ADVERTISION

ПРОДОЛЖИТЬ ПРОДОЛЖЕНИЕ

Изменение категорий анкилозирующего спондилоартрита и аксиального спондилоартрита
Чтобы понять, как эти различия проявляются с течением времени, полезно вспомнить, как диагностические категории для аксиального спондилита. спондилоартрит. Вега Йовани, доктор медицинских наук, врач отделения ревматологии Университетской больницы общего профиля Аликанте, Испания, объясняет: «В модифицированных Нью-Йоркских критериях диагностики анкилозирующего спондилита необходимо было иметь сакроилеит на рентгеновских снимках.” ⁵ Тем не менее, у женщин в целом меньше рентгенологических изменений по сравнению с мужчинами.

Доктор Джовани.

В 2009 году Международное общество оценки спондилоартрита (ASAS) опубликовало критерии классификации аксиального спондилоартрита, включая как нерадиографические, так и рентгенологические подтипы. ⁴ Доктор Джовани объясняет: «Эти конкретные критерии ASAS сделали болезнь и ее распространенность более заметной у женщин». Вообще говоря, рентгенологический осевой спондилоартрит и нерадиографический осевой спондилоартрит можно рассматривать как различные стадии или проявления более широкой категории осевого спондилоартрита. ⁶

Страницы: 1 2 3 4 5 6 | Single Page

Анкилозирующий спондилит: этиология, патогенез и лечение

12.

Ревей, Дж. Д. Генетические основы анкилозирующего спондилита. Curr. Opin. Ревматол. 18 , 332–341 (2006).

CAS
PubMed
Статья
PubMed Central

Google Scholar

20.

Учанска-Циглер Б., Циглер А. и Шмидер П. Структурные и динамические особенности подтипов HLA-B27. Curr. Opin. Ревматол. 25 , 411–418 (2013).

CAS
PubMed
Статья
PubMed Central

Google Scholar

39.

Ли, Ю. Х. и Сонг, Г. Г. Связь между полиморфизмами ERAP1 и восприимчивостью к анкилозирующему спондилиту: метаанализ. Clin. Ревматол. 35 , 2009–2015 (2016).

PubMed
Статья
PubMed Central

Google Scholar

52.

Айдин, Т., Каракан, И., Демир, С. Э. и Сахин, З. Потеря костной массы у мужчин с анкилозирующим спондилитом: ее связь с уровнем половых гормонов. Clin. Эндокринол. 63 , 467–469 (2005).

CAS
Статья

Google Scholar

59.

Nguyen, T. T. et al. Структурная основа процессинга предшественника антигенного пептида аминопептидазой ERAP1 эндоплазматического ретикулума. Нац. Struct. Мол. Биол. 18 , 604–613 (2011).

CAS
PubMed
PubMed Central
Статья

Google Scholar

72.

Ciccia, F., Rizzo, A. & Triolo, G. Субклиническое воспаление кишечника при анкилозирующем спондилите. Curr. Opin. Ревматол. 28 , 89–96 (2016).

CAS
PubMed
Статья
PubMed Central

Google Scholar

85.

Bowness, P. et al. Количество клеток Th27, экспрессирующих KIR3DL2 + и отвечающих на гомодимеры HLA-B27, увеличивается при анкилозирующем спондилите. J. Immunol. 186 , 2672–2680 (2011).

CAS
PubMed
PubMed Central
Статья

Google Scholar

122.

Franke, A. et al. Полногеномный метаанализ увеличивает до 71 числа подтвержденных локусов восприимчивости к болезни Крона. Нац. Genet. 42 , 1118–1125 (2010).

CAS
PubMed
PubMed Central
Статья

Google Scholar

135.

Kruithof, E. et al. Синовиальная гистопатология псориатического артрита, как олиго-, так и полиартикулярного, больше напоминает спондилоартропатию, чем ревматоидный артрит. Arthritis Res. Ther. 7 , R569 (2005).

CAS
PubMed
PubMed Central
Статья

Google Scholar

HLA-B27-ассоциированная спондилоартропатия, аутоиммунное заболевание, основанное на перекрестной реактивности между бактериями и HLA-B27?

Спондилоартропатии (SpA) — это группа заболеваний, включая анкилозирующий спондилит (AS), реактивный артрит (ReA) и синдром Рейтера (RS).1 Треть HLA-B27-положительных пациентов с АС также страдает острым передним увеитом (AAU), тогда как более половины HLA-B27-положительных пациентов с AAU соответствуют критериям SpA. Сообщается о поразительно высокой ассоциации между AS, ReA, RS и AAU и экспрессией молекулы MHC класса I HLA-B27 2-6.

Часто делается предположение, что заболевания, ассоциированные с B27, являются аутоиммунными заболеваниями (AID) .7-9 Поскольку ряд видов бактерий был связан с инициацией ReA, а также из-за высокой распространенности Klebsiella pneumonia и антител к Klebsiella у пациентов с AS, было высказано предположение, что бактерии играют роль в патогенезе B27-ассоциированного SpA.7-10 Термин «молекулярная мимикрия», введенный в 1964 году, описывает сходство антигенных эпитопов микробных компонентов и аутологичного материала.
12 Предполагается, что молекулярная мимикрия между вирусными белками и белками клетки-хозяина является одной из причин AID.
14 Таким образом, была выдвинута гипотеза, что молекулярная мимикрия между бактериями и HLA-B27 играет патогенетическую роль в HLA-B27-ассоциированном SpA.

Предлагаются различные теории, объясняющие связь SpA с B27.Некоторые из них включают в себя некоторую форму молекулярной мимикрии. В этих теориях B27 функционирует как элемент рестрикции Т-клеток, как антиген или как антиген, так и элемент рестрикции Т-клеток: (1) B27 представляет пептид бактериального происхождения для рестриктированных B27 CD8-положительных CTL, перекрестно реагирующих с собственными пептидами, представленными B27. .15 (2) Молекулы B27 будут представлять пептид, полученный из самого B27, с последовательностью, сходной с бактериями.
17 (3) Пептиды, полученные из молекулы B27, будут представлены молекулами MHC класса II CD4-положительным Т-клеткам, которые ранее были активированы бактериальными антигенами.18
19 (4) Антитела, индуцированные бактериями, могут перекрестно реагировать с молекулами B27, тем самым инициируя аутоиммунный ответ.

В ходе нескольких исследований были получены данные, подтверждающие идею о том, что возможные перекрестные реакции между бактериями и молекулой B27 могут быть ответственны за индукцию аутоиммунных реакций, направленных против молекулы B27. Используя поликлональные антисыворотки, полученные от различных животных, многие группы изучили возможную перекрестную реактивность между несколькими видами бактерий ( Klebsiella pneumoniae , Enterobacter aerogenes , Shigella sonnei , Yersinia enterocolitica , Chlamatydia , Chlamatydia и Chlamatydia ). .21-32 Возможно, из-за неспецифического связывания в используемых серологических методах такие перекрестные реакции не наблюдались всеми исследовательскими группами. 33-36 Используя более специфические моноклональные антитела, реагирующие с B27 или бактериями, было продемонстрировано, что перекрестная реактивность между Yersinia enterocolitic, Shigella sonnei , Shigella flexneri, Salmonella typhimurium, Klebsiella pneumoniae и HLA-B27. Используя поликлональные сыворотки анти- Klebsiella , были получены некоторые доказательства, свидетельствующие о существовании B27-ассоциированного перекрестно-реактивного эпитопа, который специфически присутствовал на лимфоцитах пациентов с AS, и только на B27-положительных лимфоцитах здоровых людей после инкубации этих лимфоцитов с Klebsiella. Фактор культурального фильтрата.26
31 год
32
37 Позже было показано, что на серологическое распознавание B27 влияет окисление свободной сульфгидрильной группы цистеина в положении 67 молекулы B27, чего можно достичь путем взаимодействия B27 с гомоцистеином (продуктом, продуцируемым бактериями). Таким образом, было показано, что определенные факторы способны изменять серологические свойства B27, что у людей может приводить к распознаванию B27 как несамостоятельного.37-39 Все эти данные подтверждают гипотезу о том, что B27-ассоциированный SpA может быть СПИДом, и что они могут быть вызваны молекулярной мимикрией между B27 и бактериальными компонентами.35 год
40-42 Однако совсем не ясно, подтверждают ли опубликованные данные классификацию SpA как AID, связанного с молекулярной мимикрией между HLA-B27 и бактериями.

Критерии AID четко не определены. Это привело к тенденции рассматривать некоторые заболевания неизвестного происхождения как СПИД, хотя роль аутоиммунных явлений в таких заболеваниях у людей совершенно не ясна.43 Термин «аутоиммунитет» был впервые введен в начале этого столетия Эрлиха, сформулировавшего концепцию «Ужасный аутотоксик».44 Его концепцию часто неправильно понимают как означающую, что аутоантитела могут не образовываться. Однако истинное значение состоит в том, что аутоантитела могут образовываться и могут быть обнаружены, но у здоровых людей существуют механизмы, которые каким-то образом предотвращают их действие и, таким образом, ингибируют развитие СПИДа (44).

Сыворотка нормальных животных и людей любого возраста содержит широкий спектр аутоантител, включая антитела, реагирующие с молекулами, участвующими в иммунной системе. Таким образом, наличие аутоантител у людей с определенными заболеваниями не означает, что такие антитела играют роль в патогенезе этих заболеваний или что эти заболевания можно рассматривать как СПИД.Присутствие аутоантител указывает только на аутоиммунную реактивность и не обязательно на аутоиммунное заболевание. Индукция аутоантител может быть вторичной по отношению к болезни и быть вызвана, например, повреждением тканей из-за неаутоиммунных механизмов.45-50

Тем не менее аутоантитела с высокими титрами могут быть полезными диагностическими маркерами некоторых заболеваний. Однако их наличие не доказывает, что аутоиммунные реакции действительно являются причиной заболеваний. Прямое свидетельство, по определению Rose51, — это «демонстрация того, что аутореактивное антитело является непосредственной причиной травмы или дисфункции».Это было продемонстрировано для аутоиммунных форм гемолитической анемии, тромбоцитопении, лейкопении и для заболеваний, в которых задействованы антитела к рецепторам, например гипертиреоза Грейвса и миастении гравис. По словам Роуза, 51 косвенное доказательство патогенетической роли аутоантител требует идентификации и выделения соответствующего аутоантигена. Последующая иммунизация подходящих животных этим антигеном должна воспроизвести очаги болезни. По словам Роуза, большинство так называемых аутоиммунных заболеваний, однако, определяется только на основе косвенных доказательств, включая наличие других аутоиммунных заболеваний у того же человека или в семье, ассоциации с определенными гаплотипами HLA и заметно искаженный T использование клеточного рецептора V-гена.Фельткамп, 43
52, учитывая, что все аутоиммунные заболевания характеризуются аутоиммунными реакциями, поддерживает более практичное определение аутоиммунного заболевания: «Аутоиммунное заболевание характеризуется значительно повышенной частотой аутоантител в значительно увеличенных титрах по сравнению со здоровыми местными контролями». Поскольку в отношении некоторых аутоиммунных заболеваний человека преобладание женщин является поразительным, а половые гормоны могут изменять иммунные реакции, а поскольку возраст и гигиеническое качество жизни населения влияют на вероятность развития различных аутоиммунных заболеваний, важно включить местные меры контроля, которые сопоставлены по полу и возрасту в исследованиях по оценке СПИДа.43 год
53
54

Принимая во внимание приведенную выше информацию, можно использовать следующее определение. «Аутоиммунные заболевания — это болезни, при которых иммунная реактивность, направленная против аутологичных антигенов, значительно повышена по сравнению с нормальными людьми, в то время как эта реактивность является основной причиной разрушения тканей или клеток». Что касается SpA, вышеупомянутые определения означают, что SpA, связанный с HLA-B27, может быть обозначен как AID, только если можно продемонстрировать наличие и характер аутоиммунных реакций.Таким образом, у пациентов с SpA аутореактивность должна, по крайней мере, чаще присутствовать на более высоких уровнях, чем у четко определенных контрольных групп, которые должны быть сопоставлены по полу и возрасту. Оценка аутоантител и аутореактивных Т-лимфоцитов в случаях и в контроле должна выполняться с использованием тех же методов с одинаковой чувствительностью. Поскольку было показано, что фон MHC влияет на предрасположенность к определенным аутоиммунным заболеваниям, и, как и у трансгенных мышей B27, антитела и Т-клеточные ответы на B27 не могли быть вызваны иммунизацией пептидами, производными B27, по сравнению с нетрансгенными мышами, контроли также должны иметь для сопоставления с HLA-B27.55 Если сыворотки или Т-клетки используются для изучения того, реагируют ли они как с HLA-B27, так и с бактериями, необходимо провести дополнительные эксперименты, чтобы подтвердить, что перекрестно-реактивные антитела или Т-клетки присутствуют в сыворотках, чтобы исключить возможность того, что перекрестная реактивность была связана с к сосуществующим антителам и Т-клеткам с различной специфичностью в отношении бактерий и B27.

В этом исследовании были собраны литературные данные, чтобы ответить на вопрос, можно ли определить SpA как AID, и играет ли перекрестная реактивность между HLA-B27 и бактериями роль в патогенезе B27-ассоциированного SpA.

Источник данных

В базе данных Medline был произведен поиск литературы на английском языке, появившейся в период с 1966 по апрель 1998 года, с помощью программного обеспечения Ovid с использованием следующих предметных заголовков: спондилит, анкилозирование; артрит реактивный; Синдром Рейтера. В результате получено 5082 ссылки. Этот поиск был дополнительно ограничен теми, у кого в заголовке, аннотации или предметных заголовках присутствовали следующие текстовые слова: аутоантиген или аутоантигены; аутоантитела или аутоантитела; аутореактивный или аутоиммунный; серология или культура; антиген или антигены; антитело или антитела; Salmonella или Yersinia или Chlamydia или Klebsiella или Shigella или Campylobacter ; инфекция или инфекции; Т-клетки или Т-лимфоциты; бактерии или бактериальные.В результате получено 2516 ссылок. Все названия этих 2516 отчетов были использованы для исключения тех отчетов, которые не охватывали предмет нашего исследования. Всего 1515 ссылок не актуальны. Обычно указанные выше текстовые слова упоминались только в другом контексте. Остальные 1001 ссылка были импортированы в базу данных с помощью программного обеспечения Reference Manager. Выдержки из этих 1001 статьи были прочитаны, чтобы найти те исследования, в которых изучались наличие и природа аутоиммунных реакций в B27-ассоциированном SpA.Опять же, выпадение обычно сводилось к отчетам, в которых текстовые слова, указанные выше, были представлены только в других контекстах. Впоследствии обзоры и отчеты о случаях были исключены. Наконец, только 45 статей сообщили об исследованиях, которые имели отношение к вопросу о том, является ли SpA, ассоциированным с B27, AID, а в 12 статьях сообщалось об исследованиях, которые имели отношение к вопросу о том, вызывается ли SpA молекулярной мимикрией между бактериями и B27.

Результаты

Результаты представлены в следующих трех параграфах: аутореактивность против антигенов, отличных от HLA-B27; Автореактивность против HLA-B27; Перекрестная реактивность между бактериями и HLA-B27.

АВТОРЕАКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ АНТИГЕНОВ, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ HLA-B27

32 статьи, посвященные измерению аутоиммунных ответов в B27-ассоциированном SpA, охватывают 30 исследований по AS, шесть по RS и четыре по ReA. Из этих 32 сообщений 27 сообщали об ответах аутоантител и только шесть — об аутореактивности Т-клеток. Изученные антитела охватывают широкий спектр различных аутоантигенов, включая фосфолипиды, белок хрящевой связи, коллаген, такой как C1q, кератин, тиреоглобулин, белок теплового шока, перинуклеарный фактор, ядерные антигены и цитоплазматические антигены нейтрофилов (ANCA).

В шести исследованиях, отмеченных знаком «+» в столбце «заключение» в таблице 1, частота или уровень аутоиммунных реакций были значительно выше среди пациентов с B27-ассоциированным SpA по сравнению с контрольной группой (здоровыми или страдающими другими ревматическими заболеваниями). 61

Таблица 1

Частоты наличия аутореактивности к антигенам, отличным от HLA-B27, у пациентов с SpA и контрольной группы

Было обнаружено, что иммунная реакция против белка 36 кДа из Drosophila melanogaster была увеличена у B27-положительных и отрицательных пациентов с AS по сравнению с RA и здоровыми людьми из контрольной группы, которые не соответствовали HLA или полу.62 Когда антитела, которые реагировали с антигеном 36 кДа, были элюированы из белка 36 кДа после инкубации с объединенными сыворотками пациентов AS, было обнаружено, что эти антитела реагировали с белком 69 кДа, выделенным из лимфоцитов человека или клеток HeLa. Также объединенные сыворотки от пациентов с AS реагировали с этим белком 69 кДа. Однако, поскольку в этих исследованиях использовались объединенные сыворотки, неясно, сколько отдельных пациентов, которые распознают белок 36 кДа Drosophila , также распознают человеческий белок 69 кДа, и сколько сывороток пациентов и контрольной группы реагируют с этим белком 69 кДа.

Уровни антител к HSP60, присутствующие в сыворотках от RA, SLE, пациентов с синдромом Рейтера и здоровых людей в контрольной группе, как сообщалось, были незначительно повышены в сыворотках от пациентов Reiter в одном исследовании.56 Контрольные группы не соответствовали HLA, полу или возрасту.

В одном исследовании сообщалось о более высокой частоте IgG антикардиолипина у пациентов с АС по сравнению с нормальной контрольной группой, сопоставимой по возрасту и полу, но не по HLA.57 Однако в двух других исследованиях, в которых не было проведено сопоставлений по HLA, полу и возрасту, частота повышенных уровней антител к кардиолипину в сыворотке от пациентов с АС не отличалась по сравнению с пациентами с ревматоидным артритом (РА) или здоровыми людьми из контрольной группы.63
64

Только в одном из семи исследований, в которых анализировалось присутствие антител против коллагена, у пациентов с АС наблюдалось незначительное повышение уровня антиколлагеновых антител.
61 Контроли не были сопоставлены по HLA, полу или возрасту.

В трех исследованиях сообщалось, что не было обнаружено антиядерных антител (ANA) у пациентов с АС и контрольной группы при разведении более 1:16, тогда как от 15% до 30% пациентов с РА были положительными. 1:16, примерно 60% из 18 пациентов с АС и 77% из 144 контрольных пациентов с неревматическими заболеваниями были положительными на АНА, в то время как 90% из 184 пациентов с РА были положительными.Соответствие HLA, пола или возраста не проводилось. Vasey и Kinsella, 58 тестирование на лейкоцитарно-реактивные (LR) ANA путем измерения реактивности с ядрами гранулоцитов, обнаружили, что 60% из 125 пациентов с AS и 47% из 124 пациентов с RA были положительными. Эти проценты были значительно выше, чем у пациентов с воспалительными заболеваниями (12% из 34 положительных результатов) и здоровых людей из контрольной группы (9% из 122 положительных результатов). Среди 74 пациентов с различными расстройствами 40% были положительными. Хотя в этом исследовании не использовались совпадения по HLA, полу или возрасту, не было обнаружено корреляции между присутствием B27 и LR-ANA.LR-ANA у пациентов с AS, хотя и не специфичны для гранулоцитов, были специфичными для лейкоцитов и не реагировали с другими человеческими или нечеловеческими субстратами. Это могло бы объяснить расхождение с отрицательными результатами в предыдущих исследованиях 65-67, в которых в качестве субстрата использовалась ткань печени вместо гранулоцитов. LR-ANA-положительные сыворотки от 50% пациентов с РА и всех пациентов с СКВ также реагировали с тканью надпочечников и щитовидной железы в качестве субстратов.58 Розенберг et al
68 обнаружили, что только 6% из 88 пациентов с АС и 13% из 52 пациентов с псориатическим артритом (PsoA) имели АНА, реагирующие с гранулоцитами, тогда как все 25 пациентов с псориазом и 91 контрольная группа с заболеваниями органов грудной клетки были отрицательными.Измеряя ANA, реагирующие с тканью печени, они обнаружили, что при разведении сыворотки 1:40 17% пациентов с 36 AS и 3% от 32 пациентов с PsoA были положительными. Эти частоты довольно низки по сравнению с другими сообщениями 65–67, за исключением исследования Vasey и Kinsella58, в котором ни одна из сывороток пациентов с AS не реагировала с тканью печени. Розенберг и др.
68 использовали фиксированные лейкоциты в качестве субстрата, тогда как Vasey и Kinsella58 использовали нефиксированные лейкоциты. Однако Розенберг и др.
68 с использованием нефиксированных лейкоцитов, подобных тем, которые использовали Вейси и Кинселла, все еще не смогли подтвердить выводы Вейси и Кинселлы.58 В этих исследованиях не проводилось сопоставления HLA, пола или возраста. В более позднем исследовании Kinsella и др. снова обнаружили более высокую частоту LR-ANA у пациентов с АС, чем в контрольной группе (45% из 31 пациента с АС, 7% из 31 контрольной группы при разведении 1:10 и 23% из 31 пациента). AS, 0% из 31 контроля при разведении 1:20) .59 В этом исследовании пациенты и контрольные группы были сопоставлены по полу и возрасту (± 2 года), но сопоставления HLA не проводились. Все пациенты с AS были B27-положительными, и почти все контрольные пациенты были B27-отрицательными, но не было соответствия между LR-ANA и B27-положительностью у коренных жителей Северной Америки.Вонг и др.
69, тестируя только трех пациентов с B27-положительным AS и членов их семей на ANA, реагирующие с клетками Hep-2, обнаружили, что при разведении 1:40 у всех людей была ANA-реактивность в пределах нормы.

АВТОРЕАКТИВНОСТЬ ПРОТИВ HLA-B27

Schwimmbeck et al
20
70
71 использовали пептиды из остатков 69–84 HLA-B * 2705 в качестве субстрата в системе ELISA для обнаружения антител против B27. Восемнадцать из 34 (53%) B27-положительных пациентов с RS и 7 из 24 (29%) B27-положительных пациентов с AS, протестированных при разведении 1:10, были положительными.Ни один из 22 положительных здоровых контролей B27 не был положительным. Таким образом, было показано, что пациенты имеют более высокие титры антител против B27, чем контрольная группа, сопоставимая по HLA, но не по полу или возрасту (таблица 2).

Таблица 2

Частоты присутствия антител к B27 в сыворотках от пациентов с СпА и в контроле

Тани и др.
72 тестировали сыворотки японских пациентов в разведении 1:50 на антитела к пептиду 67–83 B * 2705 с помощью ELISA и обнаружили, что у активных пациентов с AS были значительно более высокие уровни антител против пептида B * 2705 во всех подклассах антител, и что у неактивных пациентов с АС уровень антител подкласса IgG был только повышен по сравнению со здоровыми нормальными пациентами и пациентами с РА.Уровни антител против контрольного пептида не различались в разных группах. Все пациенты с AS были B27-положительными, но контрольная группа не соответствовала HLA, полу или возрасту. 90% пациентов с РА составляли женщины, 90% пациентов с АС и 50% контрольной группы — мужчины. Fielder и др. , 73, используя тот же метод и те же пептиды, обнаружили, что у активных пациентов с AS были значительно более высокие уровни антител подкласса IgG, чем у пациентов с RA и контрольной группы, которые также не соответствовали HLA, полу или возрасту.Уровни подклассов IgM и IgA были одинаковыми у пациентов и контрольной группы.

Цучия и др.
74
75 использовали ту же технику, что и Schwimmbeck, с пептидом 69–84 из B * 2705. Пациенты и контрольная группа из Тромсё (Норвегия) были сопоставимы по полу (были включены только мужчины) и возрасту. Средний возраст пациентов составлял 38 лет, от 20 до 69 лет, и контрольной группы 40 лет, от 21 до 62. Четырнадцать из 60 (23%) пациентов с АС, из которых 83% были B27-положительными, один из восьми ( 13%) пациенты с РС, из которых 63% были B27-положительными, и один из 25 (4%) нормальных контролей, из которых 44% были B27-положительными, имели антитела против пептида B27 69–84.Разница в положительном соотношении между AS и контролями была значимой только в том случае, если не проводились сопоставления HLA. Однако, когда те же исследования были выполнены на пациентах из Нью-Мексико, не было обнаружено значительных различий между пациентами и контрольной группой, не подходящими по возрасту. В исследовании с использованием теста ингибирования миграции лимфоцитов для пациентов, а также для контрольной группы, не было обнаружено значительных различий между ингибированием миграции (ИМ), индуцированным пептидом В27, и ИМ, индуцированным контрольным пептидом.74
75 Когда значения ИМ, индуцированного пептидом B27, сравнивались с значениями, индуцированными пустыми лунками, не содержащими пептидов вообще, оказалось, что доля нормальных контролей, отвечающих на пептид B27, была больше, чем у пациентов, хотя разница не была статистически значительный (p> 0,10). Результаты, полученные с помощью ELISA, использованного в этом исследовании, были скорректированы на неспецифическое связывание с сывороткой. Швиммбек и др.
20
70
71 не сообщил о таком исправлении. Женщины были исключены из исследований Tsuchiya et al , потому что они обнаружили, что повышенные титры против пептида, производного от B27, присутствовали у семи из 34 (21%) отрицательных женщин контрольной группы B27, а также у двух из девяти (22%) положительных женщин контроля B27. которая ранее была беременна.Большинство их пациенток были беременны, и титры у этих пациенток были аналогичны титрам в контрольной группе женщин с положительным B27 или отрицательным B27 с предыдущими беременностями. Группа пациенток без предыдущих беременностей была слишком маленькой для изучения. Кавендер и др.
76 не обнаружили ни антител против B27 ни у одного из шести пациентов мужского пола с AS или RS, а также у отрицательных контролей B27 по полу и возрасту. Они использовали B27-положительные лимфобластоидные клетки в качестве мишеней в анализе микролимфоцитотоксичности.

Юинг и др.
77 использовали различные синтетические пептиды, полученные из HLA-B27, в качестве субстратов в системах ELISA. Анализируя специфичность ряда сывороток пациентов, распознающих пептиды из B * 2705, они обнаружили два разных реактивных сайта в пептидах B27. Используя октамеры, они обнаружили, что реактивность по отношению к последовательности 72-QTDREDLR-79 отсутствует, и что реакционная способность в основном присутствует в отношении двух пептидов, 68-KAKAQTDR-75 и 76-REDLRTLL-83. При разведении 1: 2000 сыворотки 50 B27-положительных пациентов с AS и 22 B27-положительных и 22 B27-отрицательных здоровых родственников первой степени родства в качестве контролей были исследованы на антитела к 68-KAKAQTDR-75.Средние значения абсорбции сывороток пациентов в ELISA были значительно выше, чем средняя абсорбция обеих групп контрольных сывороток. Однако это различие в основном было вызвано тремя из 50 сывороток пациентов, которые показали чрезвычайно высокую реактивность против B27. Не было обнаружено значительных различий между средними значениями оптической плотности для положительного B27 и отрицательного контролей. Соответствие пола или возраста не проводилось.

De Vries et al
78 использовали тот же метод и пептидный субстрат (69–84 пептид B * 2705), что и Schwimmbeck et al .20
70 Они изучили 81 пациента с АС с положительной реакцией на В27, 38 пациентов с положительной АС с положительной реакцией на В27 и 32 пациента с положительной реакцией на В27 и 49 здоровых людей, не соответствующих типу. Как Tsuchiya и др.
74
75 они не смогли воспроизвести результаты, представленные Schwimmbeck et al , хотя их первые результаты подтвердили результаты Schwimmbeck et al . Сыворотка пациентов с AS связывает пептид B27 значительно лучше, чем контрольные образцы сыворотки. Однако различия были значительными только в том случае, если результаты всех пациентов сравнивались с результатами из контрольной группы, не типизированной по HLA.Результаты для пациентов с положительной реакцией на B27 и положительных контрольных пациентов на B27 не различались. Пациенты с RS показали более высокое, хотя и незначительное, связывание, чем контрольная группа без HLA-типа. Связывание сывороток от 32 положительных по B27 здоровых контролей было относительно высоким, но это было вызвано девятью образцами сыворотки, семь из которых были получены от женщин, у которых не было данных о возможных предыдущих беременностях. Контрольные эксперименты, проведенные с лунками без покрытия или лунками, покрытыми нерелевантным пептидом, показали, что существует очень значимая корреляция между связыванием как с пептидом В27, так и с нерелевантным пептидом, и даже с лунками без покрытия.По-видимому, степень а-специфического связывания была высокой. Все группы были сопоставлены по полу (79% мужчины), но не по возрасту.

Герман и др.
79 изучали пролиферацию лимфоцитов периферической крови (PBL) с использованием 13 коротких синтетических пептидов B27. Единственный вывод, который можно было сделать из результатов этого исследования, заключался в том, что пациенты с AS с положительной реакцией на B27, а также здоровые контроли с положительной реакцией на B27 распознают пептид, соответствующий остаткам 60–72 из B * 2705. Пептид, соответствующий остаткам 151–165, распознавался почти всеми исследованными группами (AS, положительный B27, другой SpA положительный B27, здоровый положительный B27, здоровый отрицательный B27).Эти группы были сопоставлены только по B27, но не по полу или возрасту.

Во всех вышеуказанных исследованиях использовались короткие синтетические пептиды. Имеется очень мало сообщений, изучающих возможное распознавание конформационных эпитопов на целых молекулах B27 антителами или Т-клетками.

Келлнер и др.
80 использовал анализ проточной микрофлюороцитометрии для измерения антител, реагирующих с B27-положительными клетками, трансфицированными геном Mycobacterium tuberculosis HSP60. Были исследованы сыворотки 11 B27-положительных пациентов с AS, 13 B27-положительных RS-пациентов, шести B27-положительных здоровых людей и 12 здоровых людей из контрольной группы, не соответствующих HLA-типу.Соответствие пола или возраста не проводилось. Они обнаружили, что средняя интенсивность флуоресценции для сывороток пациентов с RS и для сывороток пациентов с AS были значительно выше, чем для сывороток любой контрольной группы. Были проведены эксперименты, которые показали, что это опосредовано сывороточными антителами, которые распознают HLA-B27 в комплексе с пептидами, полученными из Mycobacterium tuberculosis HSP60.

Гао и др.
38 сообщили о распознавании цитотоксическими Т-клетками (CTL) молекул B27, модифицированных гомоцистеином.CTL в культурах PBL двух из трех B27-позитивных пациентов с AS, один из одного B27-позитивного пациента с ReA и ни один из двух здоровых контролей, один из которых был B27-позитивным, специфически распознавал гомоцистеин-модифицированные молекулы B27 на аутологичных B-клеточных линиях. Соответствие пола или возраста не проводилось. HLA-A68-ограниченные гомоцистеин-специфические CTL (Hom-CTL) от B27-отрицательного пациента также распознали инфицированных Salmonella клеток-мишеней, что позволяет предположить, что инфекция Salmonella также может привести к модификации антигенов HLA, которые распознаются Hom-CTL.

Герман и др.
81 обнаружил в синовиальной жидкости у четырех (один B27 отрицательный, три B27 положительный) из шести пациентов с SpA (четыре ReA, два AS) значительную частоту аутореактивных CTL. Также были выделены рестриктированные по B27 аутореактивные клоны CTL, специфичные в отношении еще не идентифицированного пептида. Исследования синовиальной жидкости из контрольной группы не проводились.

ПЕРЕКРЕСТНАЯ АКТИВНОСТЬ МЕЖДУ БАКТЕРИЯМИ И HLA-B27

После того, как последовательность молекулы B27 была раскрыта, можно было получить более точные данные о возможных перекрестно-реактивных эпитопах на B27 и бактериях, чем в экспериментах с антисыворотками, полученными на животных.При использовании методов гибридизации ДНК предполагалось наличие некоторых гомологий последовательностей между Klebsiella pneumoniae и Klebsiella otica и B27, особенно между этими бактериями и областью 66–74, расположенной в гипервариабельной области B * 2705 82
83

Schwimmbeck et al
20
70
71 использовал компьютерный поиск для определения гомологии последовательностей между последовательностью B * 2705 и известными последовательностями бактерий. Они обнаружили гомологию шести последовательных аминокислот (QTDRED), общих для B * 2705 остатков 72–77, расположенных в гипервариабельной области молекулы B27, и Klebsiella pneumonia нитрогеназы 188–193.Это гидрофильная последовательность, и поэтому предполагается, что она расположена за пределами белка, возможно доступного для антител. Позже было выявлено сходство последовательностей между B * 2705 и белками других бактерий, кроме Klebsiella . Таблица 3 показывает сходство последовательностей между некоторыми бактериальными белками и различными подтипами B27.

Таблица 3

Аминокислотные последовательности HLA-B27 в сравнении с последовательностями бактериальных белков

Schwimmbeck et al
20
70
71 вызывал антитела у кроликов, реагируя как с пептидами из B * 2705, так и с пептидами из нитрогеназы Klebsiella pneumoniae .Если кроликов иммунизировали синтетическими нитрогеназными пептидами B27 или Klebsiella , содержащими гомологичную последовательность, было показано, что аффинно очищенные антитела, индуцированные против любого пептида, также реагировали с другим пептидом. Хотя Цучия и др.
84 нашли такие же результаты, De Vries et al
78 не смогли воспроизвести эти результаты.

Schwimmbeck et al
20
70
71 также тестировали сыворотки от пациентов с AS и RS на реактивность против пептида, полученного из нитрогеназы Klebsiella 184-CNSRQTDREDEL-196, содержащего гомологичную последовательность 72-QTDRED-77 B27.Как показано в таблице 4, они обнаружили, что частота антител против этого пептида в сыворотке крови пациентов была выше, чем в сыворотке контрольной группы. Это согласуется с их выводом о том, что частота антител против пептида, производного от B27, содержащего остатки 69–84, увеличивается20.
70
71 Не проводились исследования перекрестного ингибирования, чтобы выяснить, действительно ли эти антитела являются перекрестно-реактивными антителами, и не проводилось сопоставления по возрасту или полу.

Таблица 4

Частоты присутствия антибактериальных антител в сыворотках от пациентов с СпА и в контроле

Цучия и др.
74 обнаружили, что реакционная способность к нитрогеназному пептиду Klebsiella , содержащему остатки 184–196, в сыворотках от B27-положительных пациентов мужского пола и положительных на B27 мужских контролей из Норвегии или Нью-Мексико не различалась.Средний возраст норвежских пациентов и контрольной группы составлял 38 лет от 20 до 69 и 39 лет от 21 до 62 соответственно. Средний возраст пациентов из Новой Мексики и контрольной группы составлял 43 года в диапазоне от 16 до 76 лет и 40 лет в диапазоне от 25 до 66 лет соответственно. Хотя сыворотки некоторых пациентов были реактивными с пептидом Klebsiella , не было положительной корреляции между положительной реакцией с пептидом нитрогеназы Klebsiella и положительной реакцией с пептидом B27 69–84.Исследования перекрестного ингибирования были отрицательными.

Очень элегантное исследование было проведено Ewing et al. .77 Используя перекрывающиеся пептиды из восьми остатков из молекулы B * 2705, они показали, что на самом деле антительный ответ против части B * 2705, содержащей Klebsiella гомологичен Последовательность была направлена ​​не на полную гомологичную последовательность 72-QTDRED-77, а скорее на фланкирующие области, которые включали только несколько гомологичных остатков, то есть 68-KAKAQTDR-75 и 76-REDLRTLL-83 HLA-B27.Интересно, что они обнаружили, что сыворотки, реагирующие с пептидами, полученными из нитрогеназы Klebsiella , также не распознают октапептиды, содержащие полную гомологичную последовательность, но эпитоп, содержащий QTDR и остатки слева от этой последовательности, который не гомологичен B * 2705, то есть , 185-NSRQTDR-191. Пятьдесят B27-положительных сывороток пациентов на AS и сывороток 22 B27-положительных и 22 B27-отрицательных родственников первой степени родства были протестированы на реактивность к пептиду 185-NSRQTDR-191 Klebsiella с помощью ELISA-анализа.В сыворотках пациентов связывание, измеренное по среднему значению поглощения в ELISA, было значительно (p <0,002) выше, чем в сыворотках из группы отрицательного контроля B27, а также (но менее значимо, p <0,02), чем в сыворотках из группы отрицательного контроля. Группа положительного контроля B27. Возрастных совпадений не проводилось. Общий вывод Ewing и др. из их экспериментов заключался в том, что сыворотки от пациентов с AS содержали антитела, которые реагировали с перекрывающимися эпитопами из 5-8 аминокислот в последовательности 183-ICNSRQTDR-191 на молекуле нитрогеназы Klebsiella .Сыворотки пациентов с AS показали положительную корреляцию между связыванием с пептидом B27 68-KAKAQTDR-75 и связыванием с пептидом Klebsiella 185-NSRQTDR-191. Однако не проводились исследования перекрестного ингибирования и исследования с моноклональными или очищенными аффинно антителами, чтобы показать, что антитела действительно обладают перекрестной реактивностью. Хотя QTDR, по-видимому, является важной последовательностью для связывания антител, 4-х аминокислотный пептид QTDR сам по себе или QTDRED показал небольшую реактивность с сыворотками пациентов с AS.

Цучия и др.
84 обнаружили, что только три из 15 аффинно очищенных антител против пептида B27 от пациентов с AS показали слабую перекрестную реактивность с Klebsiella нитрогеназным пептидом 184-CNSRQTDRED-197.Эксперименты, в которых использовались различные пептиды, показали, что используемый ELISA был специфичным для пептидов, содержащих определенные аминокислотные остатки. Однако Lahesmaa et al обнаружили, что сыворотки, реагирующие с CNSRQTDREDELI, также реагировали с пептидом CNSRRQDDTEELI, содержащим те же аминокислоты, но в котором перекрестно реактивная последовательность была зашифрована.85

Компьютерный поиск Fielder и др. выявил другую гомологию последовательностей между бактериальным белком и HLA-B27.73. Белок секреции PulD крахмал-индуцируемого фермента разветвления крахмала пуллуланаза содержит последовательность DRDE, которая показывает некоторое сходство с DRED для B *. 2705.Пептиды 67-CKAKAQTDREDLRTLL-82 из B * 2705 и 590-RPTVIRDRDEYRQASS-605 из PulD использовали в качестве субстратов для изучения реактивности сывороток пациентов и контрольных сывороток. Они обнаружили значительно повышенные уровни антител в сыворотке от пациентов с AS по сравнению с контрольной группой или пациентами с RA. Никаких экспериментов для подтверждения наличия перекрестно-реактивных антител в положительной сыворотке не проводилось. Пациенты и контрольные группы не были сопоставлены по HLA, полу или возрасту. Контрольные пептиды из зашифрованной последовательности PulD использовали для подтверждения специфичности последовательности тестов.

Тани и др.
72 обнаружили значительно повышенные титры IgG и IgA против пептида PulD в сыворотках пациентов с активным АС по сравнению с сыворотками из контрольной группы. Соответствие HLA, пола или возраста не проводилось, и контрольная группа составляла только 50% мужчин по сравнению с 90% мужчин в группе AS. Не было обнаружено различий в уровнях антител против контрольного пептида, состоящего из зашифрованной последовательности пептида pulD, между различными группами. Однако значения оптической плотности, полученные с контрольными пептидами, были намного выше (± 0.7) для всех изученных групп, чем те, которые были получены с пептидами Klebsiella и сыворотками с отрицательной (± 0,15) и положительной (± 0,45) реакциями.

Также были изучены сходства последовательностей между B * 2705 и белками других грамотрицательных бактерий, кроме Klebsiella 75.
84-86 Было обнаружено, что штаммов Shigella flexneri , выделенных от пациентов с ReA, несут плазмиду (pHS-2) .86 Анализ последовательности ДНК этой плазмиды показал, что она содержит открытую рамку считывания (ORF), кодирующую 22 аминокислоты. пептид с гомологией последовательности с B27, снова включающий последовательность QTDR, то есть GTVCAQTDRHSLSCIAMQ.Аффинно очищенные кроличьи антитела против B * 2705 показали сильную реактивность с пептидом pHS-2. Из 15 аффинно очищенных антител против B * 2705 пептида от B27-положительных пациентов только трое распознали пептид Klebsiella нитрогеназы 184–196, а 12 показали сильную перекрестную реактивность с пептидом pHS-2. Очищенные аффинно очищенные анти-B * 2705 пептидные антитела от этих пациентов реагировали с целыми бактериями Shigella , которые содержали плазмиду pHS-2, а также с отрицательными по плазмиде бактериями Shigella .Это открытие предполагает, что эти антитела не были направлены на пептид, кодируемый плазмидой pHS-2, и что используемые тесты не были специфичными для антител против последовательностей, кодируемых этой плазмидой. Когда было изучено большое количество сывороток пациентов с AS и RS из Норвегии или Нью-Мексико, был продемонстрирован только относительно низкий уровень реактивности к пептиду pHS-2.84 Более высокая доля пациентов с AS по сравнению с контрольной группой распознала пептид pHS-2 и пациенты имели повышенные титры против этого пептида, хотя различия не были значительными.

Сыворотки тех же норвежских пациентов использовали для изучения реактивности к пептиду из Yop1 из Yersinia enterocolitica , поскольку Цучия идентифицировал гомологию последовательностей между B * 2705 и плазмидой, кодируемой Yop1 из Yersinia enterocolitica O: 3 и Yersinia pseudotuberculosis , в отличие от Yop1 не-ReA-ассоциированной Yersinia enterocolitica O: 8,75. Пептид 171-AIGDRSKTDRENSVSIGC-188, используемый в ELISA, содержал гомологичную последовательность.У большей, но не значительно большей доли норвежских пациентов с AS были повышенные уровни антител против Yop1, чем у норвежской контрольной группы, особенно антител IgA. Однако уровни антител против Yop1 не коррелировали с уровнями антител против пептида B27, хотя у одного пациента было обнаружено перекрестное ингибирование антител против пептида Yop1 с пептидом B27. Средний возраст пациентов составлял 38 лет, в диапазоне от 20 до 69. Используемые контроли были сопоставимы и имели средний возраст 40 лет в диапазоне от 21 до 62.

Другая гомология последовательности существует между B * 2705 и OMP-H из Salmonella typhimurium , опять же в гипервариабельной области B27. Лахесмаа и др.
85 протестировано на антитела против Yersinia enterocolitica O: 3 Yop1, а также на антитела против пептида из OMP-H, содержащего гомологичную последовательность, то есть 50-QRLQSMKAGSDRTKLEKDV-68, в сыворотках пациентов с AS, RS и ReA и здоровые контрольные группы без проведения HLA, сопоставления пола или возраста.Тридцать три процента пациентов с AS и 42% пациентов с RS имели антитела против пептида Yop1, а 25% пациентов с AS и 40% пациентов с RS имели антитела против OMP-H. Никаких данных о здоровом контроле не было. Антитела против Yop 1 были направлены не против части пептидов с гомологией B27, а к фланкирующей области, оставшейся от этой последовательности. В этом исследовании также было обнаружено, что антитела против нитрогеназы Klebsiella pneumoniae были направлены не против гомологичной последовательности B * 2705, а против фланкирующей области.

В 1992 г. было опубликовано исследование из Lahesmaa87, в котором 30 пациентов с иерсиниозом с ReA (один отрицательный B27, 30% женщины), 29 пациентов с неосложненным иерсиниозом (все отрицательные B27, 34% женщины) и 79 контрольных пациентов с различными ревматическими заболеваниями, кроме SpA или с инфекциями, вызванными другими бактериями, кроме Yersinia . Они протестировали сыворотки этих субъектов на реактивность антител против пептида 171–188 Yop 1. Тридцать два процента пациентов с иерсиниозом имели антитела против этого пептида по сравнению только с 4% в контрольной группе (у двоих был РА, у одного была инфекция Klebsiella ).Антитела были в основном IgA, и только у двух пациентов (без артрита) были антитела IgG, реактивные с пептидом Yop 1. Не было обнаружено различий в частотах между пациентами с иерсиниозом, страдающими артритом, и пациентами без артрита. Также были проведены эксперименты для более точного определения специфичности последовательности реактивности антитела. Они показали, что антитела были направлены не против тетрапептида, общего для Yop 1 и B27, а против левой фланкирующей последовательности Yop 1.В то время как пролиферация против целых лизатов Yersinia присутствовала, не было обнаружено пролиферации лимфоцитов против пептида Yop 1, когда были протестированы 15 пациентов с иерсиниозом (восемь с ReA) и 16 здоровых контролей (50% B27 положительных). Ни у одного из пациентов с иерсиниозом не было IgG или IgA к пептиду нитрогеназы 184–197 Klebsiella .

Выводы

Из данных, имеющихся в литературе, можно сделать вывод, что нет последовательных результатов, подтверждающих наличие повышенной аутореактивности у пациентов с СпА по сравнению с контрольной группой.При просмотре литературы по этой теме возникают некоторые проблемы.

Результаты, представленные различными группами, получены различными методами, испытаны разные разведения сывороток и использованы разные препараты антигена. Кроме того, другой проблемой является специфичность используемых анализов ELISA. Tsuchiya75 и Lahesmaa85
87 показали, что необходимо проводить эксперименты с соответствующими контрольными пептидами для подтверждения специфичности последовательности используемых анализов ELISA.Де Фрис и др.
78 ясно показали, что необходима поправка на неспецифическое связывание сывороток, используемых в анализах ELISA. Ни в одном из исследований с положительными результатами, в которых использовались контрольные группы, согласованные по полу и HLA, такие исправления не делались. Однако основная проблема при определении наличия аутореактивности в B27-ассоциированном SpA заключается в том, что только в несколько исследований были включены HLA, соответствующие по полу и возрасту контрольные группы, как показано в таблице 1, таблице 2 и таблице 4.

Первые исследования, показавшие повышенную реактивность против B27 в сыворотках пациентов с AS и RS, были проведены Schwimmbeck et al .20
70
71 Однако их выводы могли быть подтверждены только в тех исследованиях, в которых не было ни HLA, ни контроля пола.72
73
77
78 Исследования групп, использующих HLA и половые совпадения, не смогли воспроизвести результаты. Цучия и др. , 74
75, которые обнаружили очень высокую активность анти-B27 у некоторых здоровых B27-отрицательных или даже B27-положительных женщин с предыдущими беременностями, продемонстрировали важность использования половых совпадений74.
75

Вышеупомянутые проблемы также применимы к исследованиям, определяющим наличие антител, перекрестно реагирующих с B27 и бактериальными белками.Ясно, что сходство последовательностей между HLA-B27 и некоторыми бактериальными белками существует, и что, по крайней мере, у кроликов могут быть повышены антитела, реагирующие как с бактериальными белками, так и с B27. Актуальность этого открытия для патогенетических механизмов в B27-ассоциированном SpA не очевидна, и получены противоречивые данные о присутствии этих антител у пациентов. Когда частоты присутствия антител против бактериальных белков и B27 в сыворотках от пациентов с AS и RS сравнивали с таковыми в сыворотках от здоровых контролей, последние почти никогда не соответствовали возрасту, в то время как только в трех исследованиях были сопоставлены пол и HLA.В большинстве исследований не проводилось никаких экспериментов для подтверждения перекрестной реактивности антител. Tsuchiya75 и Lahesmaa85 ясно показали, что необходимо проводить эксперименты с соответствующими контрольными пептидами для определения специфичности аффинно очищенных антител.

Из исследований перекрестно-реактивных антител, в которых контроли были сопоставлены как по HLA-B27, так и по полу, одно исследование показало повышенную реактивность к Yersinia Yop 1 у пациентов.75 Однако, хотя у одного пациента перекрестное ингибирование анти-Yop 1 пептидных антител с пептидом B27 не было обнаружено, корреляции с уровнями антител против пептида B27 не было.Другое исследование дало отрицательные результаты с нитрогеназой Klebsiella .74 Была обнаружена положительная корреляция между распознаванием пептидов B27 и pHS-2, а перекрестная реакция аффинно очищенных анти-B27 антител с pHS-2 наблюдалась у 13 из 15 пациентов, распознавших B27. . Однако статистически незначимая более высокая доля пациентов с АС распознала пептид Shigella pHS-2.

Некоторые результаты предполагают, что у людей с ответом против B27 антитела направлены не на части молекулы B27, демонстрирующие сходство последовательностей с бактериальными белками, а скорее на фланкирующие области.77
85 Это согласуется с выводами о том, что мыши, трансгенные по HLA-B * 2705 и человеческий β ₂ -микроглобулин, толерантны к B27 и бактериальным перекрестно-реактивным эпитопам, 55 и что пептиды из областей, негомологичных собственным белкам, более устойчивы. легче распознается иммунной системой, чем пептиды из частей, которые более гомологичны себе.88

Сходство последовательностей между B27 и бактериальными протеинами нитрогеназой, пуллуланазой, Yop1, pHS-2 и OMP-H локализовано в области B27, где разные подтипы B27 отличаются одной или несколькими аминокислотами.Перекрестно-реактивные последовательности молекулы B27 полностью идентичны для подтипов B27, связанных с заболеванием (B * 2705 и B * 2707), и подтипа, который, вероятно, не связан с заболеванием (B * 2709). Сходства последовательностей с бактериальными белками в B * 2704 (который связан с заболеванием) и B * 2706 (который не связан с заболеванием) также идентичны, но оба отличаются от B * 2705 заменой D на S в остатке 77. . Schwimmbeck и др.
71 сообщил о сильном влиянии различий последовательностей, обнаруженных в частях различных подтипов B27, содержащих указанные сходства последовательностей с бактериальными белками, на связывание анти-B27 антител.Они обнаружили, что простая замена аминокислоты D на N (обнаруженная в остатке 77 в B * 2701 и B * 2702) значительно снижает распознавание очищенными аффинно антителами против пептида B * 2705, в то время как изменение D на S ( как обнаружено в остатке 77 в B * 2704, B * 2706 и B * 2708) полностью устраняет эту реакционную способность. Это говорит о том, что антитела против этих частей молекулы B27, содержащие сообщенное сходство последовательностей с вышеупомянутыми бактериальными белками, вряд ли могут быть вовлечены в заболевание, связанное с B27.

HLA-B27 — не единственная молекула HLA, имеющая сходство последовательностей с бактериальными белками.16 После того, как были опубликованы первые исследования, в которых изучалась роль молекулярной мимикрии в B27-ассоциированном SpA, было высказано предположение, что небольшая вероятность того, что последовательность 6 аминокислот встречается в двух разных белках, составляя только 1:64 000 000 (1:20 ⁶ ), что подтверждает идею о том, что молекулярная мимикрия играет роль в возникновении заболеваний, связанных с B27.20.
70 Однако, если белок из x аминокислот проверяется на идеальное совпадение из 6 аминокислот в базе данных из n аминокислот, ожидаемое количество идеальных совпадений равно 0.05 ⁶ × n × x . При поиске в базе данных SWISS-PROT за 1996 г., содержащей 1,5 × 10 ⁷ остатков на предмет идеального совпадения шести аминокислот с белком из 360 аминокислот, таким как B27, можно было бы ожидать 0,05 ⁶ × 1,5 × 10 ⁷ × 360 = 84 совпадения.89 Таким образом, на самом деле очень возможно найти 5, 6 и 7 аминокислотных совпадений между неродственными белками, 88 и действительно это обнаружено для HLA-B27, а также для других аллелей HLA-B16.

Было проведено очень мало экспериментов для определения реактивности Т-клеток против B27 у пациентов и контрольной группы.Были получены интересные результаты, которые предполагают, что трехмерная структура B27 может быть модифицирована пептидами или гомоцистеином, тем самым создавая новые конформационные эпитопы, которые распознаются антителами, а также Т-клетками некоторых пациентов с SpA (38).
80 Однако пока имеется слишком мало данных о наличии специфических для B27, MHC класса I или MHC класса II ограниченных, Т-клеточных ответов у пациентов и контрольной группы.

На основании этого обзора сделан вывод об отсутствии доказательств того, что заболевания, связанные с B27, являются аутоиммунными заболеваниями как следствие аутоиммунных реакций.Хотя молекула B27 имеет некоторые общие иммунологические детерминанты с бактериальными составляющими, нет доказательств того, что эти детерминанты важны для патогенеза SpA, ассоциированного с B27. Хотя некоторые пациенты и здоровые люди вырабатывают антитела к B27 и перекрестно-реактивные антитела как к B27, так и к бактериальным белкам, нет доказательств того, что частота повышенных титров таких антител в сыворотке крови пациентов значительно выше, чем в сыворотке из подобранных контролей.

Благодарности

Финансирование: это исследование опубликовано при поддержке Фонда офтальмологии Эдмонда и Марианны Блау.

Я хотел бы поблагодарить (в алфавитном порядке) следующих лиц за их вклад и за критическое чтение рукописи: д-ра Л. ван Альфена, Лаборатория разработки вакцин и иммунных механизмов, Национальный институт общественного здравоохранения и окружающей среды, Билтховен, Нидерланды ; Профессор д-р Дж. Данкерт, кафедра медицинской микробиологии, Академический медицинский центр, Амстердамский университет, Нидерланды; Проф д-р Т. Е. Фельткамп, Артрон, Амстердам, Нидерланды.

Спондилоартропатия | DermNet NZ

Автор: д-р Белинда Лай, младший врач, больница Блэктаун и Маунт Друитт, Новый Южный Уэльс, Австралия.Главный редактор DermNet NZ: адъюнкт A / профессор Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия. Копия отредактирована Гасом Митчеллом / Марией МакГиверн. Май 2019.

Что такое спондилоартропатия?

Спондилоартропатия относится к группе из пяти серонегативных воспалительных ревматических заболеваний, которые связаны между собой по проявлению болезни и генетической предрасположенности [1]. К спондилоартропатиям относятся:

Спондилоартропатия также называется спондилоартритом.

Кто болеет спондилоартропатией?

Болезни анкилозирующего спондилита: 0.1–1,4% кавказцев. У мужчин он встречается в три раза чаще, чем у женщин. Анкилозирующий спондилит обычно возникает у нескольких членов семьи. Около 95% людей, страдающих анкилозирующим спондилитом, несут тканевой антиген лейкоцитарного антигена человека B27 (HLA-B27), который связан с воспалительными состояниями.

Спондилоартропатии, которые реже связаны с HLA-B27, — это псориатический артрит и реактивный артрит, распространенность которых составляет около 2% в общей популяции [2].

Что вызывает спондилоартропатию?

Точная этиология и патогенез спондилоартропатий не установлены. Существуют четкие доказательства того, что генетический фон и факторы окружающей среды запускают провоспалительные цитокины, что приводит к повышенной восприимчивости к спондилоартропатиям [2]. Существует тесная связь между анкилозирующим спондилитом, псориазом и болезнью Крона. Эта ссылка предполагает, что патогенез анкилозирующего спондилита включает иммунную реакцию в кишечнике или коже, на которую могут влиять микробные реакции [3].

Каковы клинические признаки спондилоартропатии?

Синдромы спондилоартропатии характеризуются осевым артритом (поражающим нижнюю часть спины) или периферическим артритом (поражающим запястья, лодыжки, колени и локти).

• Пациенты обычно жалуются на воспалительные боли в спине в области позвоночника или крестцово-подвздошных суставов (которые соединяют позвоночник, бедра и крестец).
• Болезнь в спине начинается обычно в возрасте до 45 лет [2].
• Периферический артрит может поражать мелкие и крупные суставы асимметрично.

Пациенты также могут иметь:

• Энтезит (болезненность в местах прикрепления сухожилий и связок к кости) и боль в пятке
• Теносиновит (воспаление и припухлость вокруг сухожилия)
• Дактилит (припухлость всего пальца, т. Е. «Колбасного пальца»)
• Внесуставные проявления (симптомы, не связанные с суставами; например, кожная сыпь, воспалительное заболевание кишечника и увеит)
• Иммуногенетическая ассоциация с антигеном HLA-B27 [4,5].

Какие кожные заболевания связаны со спондилоартропатией?

Псориатический артрит тесно связан с хроническим бляшечным псориазом. Псориатический артрит чаще развивается после псориаза, но артрит может предшествовать кожному заболеванию или сопровождать его. Пациенты с псориатическим артритом обычно имеют в семейном анамнезе псориаз и более склонны к псориазу ногтей, чем пациенты с псориазом без псориатического артрита [6].

Изменения кожи включают:

• Эритематозные бляшки с серебристо-белой шкалой
• Болезнь ногтей (масляные пятна, язвы и рассыпание)
• Стерильные пустулы.

Псориаз у больного анкилозирующим спондилитом

Энтеропатический артрит может проявляться:

Кожно-слизистые проявления реактивного артрита (связанные с хламидиозной инфекцией) включают:

• Язвы в полости рта
• Keratoderma blennorrhagicum (безболезненная папулосквамозная сыпь на ладонях или подошвах)
• Циркулярный баланит (пузырьки или неглубокие язвы на головке полового члена)
• Ногтевые проявления с ямками и онихолизом или подногтевым кератозом [1,5].

Каковы осложнения спондилоартропатии?

Осложнения осевого спондилоартрита включают снижение минеральной плотности костной ткани, переломы, неврологические проявления и почечную недостаточность. Низкая минеральная плотность костной ткани обычно наблюдается в течение первых 10 лет после болезни. Переломы позвоночника могут привести к травмам спинного мозга или сдавлению спинного нерва.

Редко при анкилозирующем спондилите возникают гломерулопатия, иммуноглобулин А нефропатия и почечный амилоидоз [7].

Как диагностируется спондилоартропатия?

Спондилоартропатии диагностируются в соответствии с критериями классификации Международного общества по оценке спондилоартритов (ASAS) [8]. Эти критерии применимы только к пациентам в возрасте до 40 лет или пациентам с воспалительной болью в спине более 3 месяцев. Критерии включают визуализацию, статус HLA-B27 и признаки спондилоартропатии.

Визуализация обычно включает простые рентгенограммы и магнитно-резонансную томографию.Сакроилеит (воспаление нижнего отдела позвоночника) на рентгенограмме специфичен для спондилоартропатий. Может пройти несколько лет, прежде чем сакроилеит станет заметен на снимках.

Лабораторные исследования должны включать полный анализ крови, полную метаболическую панель и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) или С-реактивного белка (СРБ). СОЭ и СРБ повышены примерно у 50% пациентов со спондилоартропатией. Повышенный уровень СРБ является хорошим предиктором рентгенологического прогрессирования и лучшей реакции на ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF) [2].

Какой дифференциальный диагноз при спондилоартропатии?

Дифференциальный диагноз спондилоартропатий основан на распределении пораженных суставов.

Осевое заболевание

Дифференциальные диагнозы, которые следует учитывать, включают:

• Механическая боль в спине — обычно кратковременная и с историей конкретной травмы
• Фибромиалгия и миалгия — отсутствие изменений изображения и минимальный ответ на противовоспалительное лечение
• Компрессионный перелом позвонка — это происходит у пациентов с низкой костной массой из-за остеопороза или предыдущей травмы.
• Конденсатный остеохондроз — это рентгенологическое обнаружение, которое возникает у женщин, у которых было более одного ребенка, и показывает склероз подвздошной части крестцово-подвздошного сустава
• Семейная средиземноморская лихорадка — у этих пациентов при визуализации могут развиться боли в спине, периферический артрит и сакроилеит; клинически их можно отличить на основании семейного анамнеза семейной средиземноморской лихорадки [2].

Заболевание периферических суставов

Дифференциальные диагнозы, которые следует учитывать, включают:

• Ревматоидный артрит — это симметричный полиартикулярный артрит с рентгенологическими изменениями, который положителен на ревматоидный фактор и антитела к цитруллинированному пептиду
• Остеоартрит — симптомы ухудшаются с увеличением активности
• Синдром Бехчета — асимметричный неэрозивный артрит, который чаще всего встречается у потомков тех, кто жил вдоль древнего шелкового пути из Восточной Азии в Средиземноморье.
• Кристаллическая артропатия (подагра) — это, как правило, моноартикулярный и сильно воспалительный артрит, поражающий стопы
• Саркоидоз — острый полиартрит, который обычно поражает мягкие ткани вокруг суставов (периартрит) в сочетании с узловатой эритемой и острым увеитом [7].

Как лечить спондилоартропатию?

Целью лечения спондилоартропатий является улучшение функции, уменьшение боли и снижение риска осложнений. Лечение должно включать изменения образа жизни, в том числе программу упражнений для поддержания осанки, силы и диапазона движений. Пациентов также следует контролировать на предмет остеопороза и поощрять к отказу от курения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) считаются препаратами первой линии для лечения аксиального анкилозирующего спондилита.Они достаточно эффективны, уменьшая боль, болезненность и скованность у 80% пациентов. Пациентам, которые не реагируют на НПВП, может помочь терапия анти-TNF-альфа, такая как инфликсимаб, этанерцепт или адалимумаб. Они могут уменьшить воспаление позвоночника и периферических суставов при анкилозирующем спондилите и контролировать внесуставные симптомы.

Модифицирующие заболевание противоревматические препараты (DMARD) включают сульфасалазин и метотрексат. Внутрисуставные инъекции кортикостероидов имеют умеренную пользу при периферическом артрите [9].

Лечение псориатического артрита направлено на суставы и кожные поражения. Анти-TNF-альфа-терапия псориатического артрита является значительным достижением, приводящим к значительному улучшению симптомов и задержке прогрессирования заболевания. Секукинумаб, моноклональное антитело к интерлейкину-17A, эффективно при лечении псориаза и псориатического артрита.

Лечение реактивного артрита включает оценку и лечение активной инфекции. Хламидийные инфекции следует лечить антибиотиками.Нет данных, подтверждающих использование антибиотиков для лечения урогенитальной или кишечной форм реактивного артрита. Высокие дозы НПВП также используются для лечения пациентов с реактивным артритом. Обычно используется индометацин 50–75 мг два раза в день. Стойкий реактивный артрит может реагировать на БПВП, такие как сульфасалазин, азатиоприн или метотрексат [9].

Энтеропатический артрит также лечат с помощью НПВП и ингибиторов циклооксигеназы-2, но они могут вызвать обострения воспалительного заболевания кишечника.БПВП полезны при поражении желудочно-кишечного тракта и суставов. Агенты против TNF могут использоваться, если традиционные DMARD не работают; однако были редкие случаи воспалительных заболеваний кишечника, спровоцированных этанерцептом. Тотальная колэктомия (удаление пораженной толстой кишки) не улучшает аксиальное поражение при воспалительном заболевании кишечника [5].

Каков исход спондилоартропатии?

Прогрессирование анкилозирующего спондилита сильно варьируется. Это может привести к сращению крестцово-подвздошных суставов и позвоночника, также известного как «бамбуковый позвоночник».Пациенты с частыми эпизодами ирита, поражением тазобедренного сустава при поступлении, поражением периферических суставов и высокими маркерами воспаления на исходном уровне, как правило, имеют худший прогноз [10].

По крайней мере, у 20% пациентов с псориатическим артритом разовьется тяжелая болезнь, приводящая к инвалидности. До 7% этих пациентов может потребоваться операция на суставе, наиболее распространенной из которых является артропластика тазобедренного сустава [11].

Примерно 50% пациентов с реактивным артритом могут ожидать, что симптомы исчезнут в течение первых 6 месяцев; однако у 30–50% разовьется хронический артрит [12].

Прогноз энтеропатического артрита определяется тяжестью основного заболевания кишечника. У пациентов с хорошо контролируемым воспалительным заболеванием кишечника редко развивается тяжелый энтеропатический артрит [5].

Анкилозирующий спондилит | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

MedlinePlus. 2016. Анкилозирующий спондилит. Доступно в Интернете по адресу https://medlineplus.gov/ankylosingspondylitis.html. Дата обращения 10.06.2017.

UpToDate. 2017. Обучение пациентов: противоревматические препараты, изменяющие болезнь (DMARDs — Beyond the Basics). Доступно в Интернете по адресу https://www.uptodate.com/contents/disease-modifying-antirheumatic-drugs-dmards-beyond-the-basics?view=print. Дата обращения 10.06.2017.

Американская ассоциация спондилитов. 2017. Диагностика анкилозирующего спондилита. Доступно в Интернете по адресу http://www.spondylitis.org/Ankylosing-Spondylitis/Diagnosis. Дата обращения 10.06.2017.

Стэнфордское здравоохранение. 2017 г.Диагностика анкилозирующего спондилита. Доступно на сайте https://stanfordhealthcare.org/medical-conditions/bones-joints-and-muscles/ankylosing-spondylitis/diagnosis.html. Дата обращения 10.06.2017.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

MayoClinic.com. Анкилозирующий спондилоартрит. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/ankylosing-spondylitis/DS00483. По состоянию на июнь 2013 г.

Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Анкилозирующий спондилоартрит. Доступно в Интернете по адресу http: // www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000420.htm. По состоянию на июнь 2013 г.

Домашний справочник по генетике. Анкилозирующий спондилоартрит. Доступно в Интернете по адресу http://ghr.nlm.nih.gov/condition/ankylosing-spondylitis. По состоянию на июнь 2013 г.

Американская ассоциация спондилитов. О анкилозирующем спондилите. Доступно в Интернете по адресу http://www.spondylitis.org/about/as.aspx. По состоянию на июнь 2013 г.

Momeni, M. et al. Сердечно-легочные проявления анкилозирующего спондилита. Международный журнал ревматологии , том 2011 (2011).Доступно в Интернете по адресу http://www.hindawi.com/journals/ijr/2011/728471/. По состоянию на июль 2013 г.

MedlinePlus. Анкилозирующий спонилит. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ankylosingspondylitis.html. По состоянию на сентябрь 2010 г.

MayoClinic.com. Анкилозирующий спондилоартрит. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/print/ankylosing-spondylitis/DS00483/DSECTION=all&METHOD=print. По состоянию на 17 сентября 2010 г.

Уилфред CG Peh. Анкилозирующий спондилоартрит.eMedicine: Радиология. Последнее обновление: 25 марта 2009 г. Доступно на сайте http://emedicine.medscape.com/article/386639-overview. По состоянию на сентябрь 2010 г.

AllAboutBackandNeckPain.com. Анкилозирующий спондилоартрит. Доступно в Интернете по адресу http://www.allaboutbackandneckpain.com/understand/ankylosing-spondylitis.asp. По состоянию на сентябрь 2010 г.

(PDF) Ишемические нарушения мозгового вещества при остеопоротической спондилопатии, вызванные дефицитом половых гормонов

РУМЫНСКИЙ ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ — ТОМ X, NO.1, 2011 5

ОБЗОРЫ

ИШЕМИЧЕСКИЕ МЕДУЛЛАРНЫЕ НАРУШЕНИЯ В

ОСТЕОПОРОТИЧЕСКАЯ СПОНДИЛОПАТИЯ, ВЫЗВАННАЯ

СЕКСУАЛЬНАЯ ДЕФИЦИТА ГОРМОНОВ

Медицинский институт им. «Н. Тестемицану », Кишинев,

Республика Молдова

Автор для переписки:

Профессор Диомид Герман, Институт неврологии и нейрохирургии, ул., Chisinau, MD 2028, Республика Молдова

email: [email protected]

РЕЗЮМЕ

Остеопоротическая спондилопатия (OS) в основном развивается у женщин (7: 1), обычно в постклимактерический период. Генетический фон ОС — это гормональный дефицит, особенно эстрогенов. ОС можно разделить на первичный

(поражение половых желез) и вторичный (поражение других желез внутренней секреции).

Обследовано 32 пациента в возрасте от 36 до 72 лет со спондилотическим ишемическим поражением мозгового вещества —

разрыва.К общеклиническим проявлениям ОВ относятся: ожирение, гирсутизм, судороги, уменьшение роста, гибус

, горизонтальная складка живота, нарушения памяти. Ишемическая патология позвоночника обычно развивается в области грудного отдела позвоночника

— пояснично-ломбарные на III стадии дистрофии позвонков с двояковогнутыми, тампонажными спондилами, стенозом канала

, окостенением связок и мозговых оболочек. Эти модификации сдавливают радикуло-мозговые артерии

, образуя ишемические очаги, которые могут развиваться как острые (тип спинномозгового инсульта) и медленно прогрессирующие

(ишемическая миелопатия).Острые формы (14 пациентов) проявляются внезапной пара- и тетраплегией, сенсорными нарушениями и сфинктерными нарушениями. Хронические формы (18 пациентов) развиваются медленно прогрессирующими, начиная с интервала хромоты митентального мозга с последующим возникновением спастической хромоты. , спастически-атрофический и амиотрофический пара- и тетра-

парез в зависимости от локализации и интенсивности ишемических очагов. Важную роль в патогенезе ишемических нарушений мозгового вещества

играет фактор компрессии мозговых артерий дистрофическими модификациями спондилов, окаменение мозговых оболочек, ранний атеросклероз, определяемый нарушением липидов, белков,

минеральный обмен при дефиците половых гормонов.

Решающую роль в постановке диагноза ОС играют анамнез, исследование гормонов и

метаболизма, визуальная диагностика позвоночника. Лечение направлено на активацию функции

гонад и замещение женских половых гормонов в малых дозах, профилактику и лечение ишемических

сосудистых нарушений.

Ключевые слова: остеопоротическая спондилопатия, ишемические нарушения мозгового вещества, миелопатия,

дефицит половых гормонов

ВВЕДЕНИЕ

Остеопоротическая спондилопатия, индуцированная половым дефицитом

гормонов,

комплекс

биохимических симптомов, представляет собой комплекс

симптомов. радиологические признаки

определяются дефицитом половых гормонов из-за

различных эндогенных и экзогенных факторов, которые

снижают функцию гонад, даже до

менопаузы (1,2,10).Раннее обнаружение и лечение гормонального дефицита

может предотвратить различные поражения как на уровне костей, так и на уровне нервной системы

(6).

Спондилотический остеопороз занимает 4-е место

среди наиболее частых заболеваний, приводящих к инвалидности

способности (8), после сердечно-сосудистых заболеваний, диабета

сахарного диабета и онкологических заболеваний.

Число пациентов увеличивается в связи с увеличением продолжительности жизни на

, особенно у

женщин по сравнению с мужчинами (7: 1).Каждая 4-я

женщина старше 50 лет имеет компрессию

позвонка, но в 15% случаев поражение носит асимптоматический характер и не диагностируется (7,9).

Диагноз остеопороза является актуальной проблемой в странах Европы

, так как население

PRIME PubMed | [Постклимактерическая спондилопатия]

Цитирование

Иоффе, А. З., et al. «[Постклимактерическая спондилопатия]». Журнал Невропатологии и Психиатрии Имени С.С. Корсакова (Москва, Россия: 1952), т. 81, нет. 4, 1981, стр. 504-9.

Иоффе А.З., Некачалов В.В., Быстрова З.К. [Постклимактерическая спондилопатия]. Ж Невропатол Психиатр Им С. С Корсакова . 1981; 81 (4): 504-9.

Иоффе А.З., Некачалов В.В., Быстрова З.К. (1981). [Постклимактерическая спондилопатия]. Журнал Невропатологии и Психиатрии Имени С.С. Корсакова (Москва, Россия: 1952) , 81 (4), 504-9.

Иоффе А.З., Некачалов В.В., Быстрова З.К.[Постклимактерическая спондилопатия]. Ж. Невропатол Психиатр Им С. С. Корсакова. 1981; 81 (4): 504-9. PubMed PMID: 7269949.

TY — JOUR
Т1 — [Постклимактерическая спондилопатия].
AU — Иоффе, А Я,
AU — Некачалов В.В.,
АУ — Быстрова, З К,
PY — 1981/1/1 / pubmed
PY — 1981/1/1 / medline
PY — 1981/1/1 / entrez
SP — 504
EP — 9
JF — Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова (Москва, Россия: 1952)
JO — Ж. Невропатол Психиатр Им С. С. Корсакова
ВЛ — 81
ИС — 4
N2 — Представлены результаты динамического рентгенологического (100 пациентов в возрасте от 33 до 89 лет) и рентгено-патоморфологического исследования костно-суставного аппарата у лиц, страдающих постклимактерической спондилопатией.Сравнение этих результатов с клиническими и лабораторными данными, а также с аналогичными изменениями, происходящими при ряде других заболеваний, показало, что в основе патологического процесса лежит остеопороз. Остеопороз преобладал в позвоночнике и приводил к вертебродискальной диссоциации, которая вызывала патологическое восстановление тел позвонков. В зависимости от степени остеопороза и вертебродискальной диссоциации, а также с учетом клинических данных определены начальные проявления трех стадий заболевания.Применение половых гормонов, препаратов типа ретаболила и неробола, уменьшающих анаболическую недостаточность, а также витамина D, рациональные диеты, инсоляция, облегчение позвоночника с помощью корсета; лечебная гимнастика и массаж позволяют купировать патологический процесс.
СН — 0044-4588
UR — https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/7269949/
L2 — https://medlineplus.