Рак матки: классификация, профилактика, диагностика, лечение. Справка
Раковая опухоль, разрастающаяся из шейки матки, может иметь тенденцию к росту или в сторону влагалища (экзофитная форма), или в сторону канала шейки, т.е. по направлению к телу матки (эндофитная форма).
Различают также папиллярную форму рака шейки матки, когда опухоль состоит как бы из мелких сосочков, которые принимают вид цветной капусты, и кратерообразную, когда раковая опухоль изъязвляется, покрывается серым налетом и имеет углубление в центре в виде язвы, которую необходимо дифференцировать с сифилитической и туберкулезной язвой.
Основными симптомами рака шейки матки являются кровотечения из влагалища, которые возникают после полового акта или спонтанно, боли в спине и др. Нередко рак шейки матки протекает бессимптомно.
Основным методом диагностики рака шейки матки является тест Папаниколау (Пап-тест), который заключается в выявлении раковых клеток в мазках из шейки матки.
Рак шейки матки наиболее часто наблюдается у женщин в возрасте 40-60 лет. Факторами риска появления этого заболевания является воздействие радиации и химических канцерогенов. Рак шейки матки также могут спровоцировать: рано начатая (до 16 лет) половая жизнь, ранняя беременность и ранние первые роды (до 16 лет), беспорядочная половая жизнь, аборты, воспалительные заболевания половых органов, курение, длительный прием гормональных контрацептивов, нарушение иммунитета. Кроме того, ученые доказали, что существует прямая связь между раком шейки матки и вирусом папилломы человека.
Рак тела матки
Рак тела матки — это злокачественная опухоль, которая развивается из тканей слизистой или мышечной оболочки матки. Различают несколько типов рака матки в зависимости от того, из какого слоя матки произошла опухоль. Чаще всего встречается рак эндометрия (аденокарцинома) — злокачественная опухоль, которая происходит из внутреннего слоя матки — эндометрия. Реже встречается рак, происходящий из мышечной оболочки матки — лейомисаркома.
Выделены следующие морфологические типы рака эндометрия: аденокарцинома, светлоклеточная (мезонефроидная) аденокарцинома, плоскоклеточный рак, железисто-плоскоклеточный рак, недифференцированный рак.
При раке тела матки опухоль имеет в основном экзофитную форму анатомического роста, реже эндофитную и смешанную. Преимущественно опухолевый процесс локализуется в области дна матки (47,5 %), но может поражать перешеек (27,6 %) или всю полость матки (24,9 %).
Рак тела матки относят к гормональнозависимым опухолям, так как эндометрий, являясь «тканью-мишенью» для половых гормонов, чрезвычайно чувствителен к действию эстрогенов. Рак тела матки чаще наблюдается у женщин в менопаузе в возрасте 50-65 лет. В 75% случаев диагностируется у женщин в менопаузе, еще у 18% в период пред-менопаузы, в 7% — в возрасте до 40 лет.
Клетки опухоли могут распространяться (метастазировать) как в прилегающие ткани, так и во многие другие органы — вниз к шейке матки, из матки в маточные трубы и яичники, в ткани, окружающие матку, в лимфатические сосуды, которые транспортируют лимфу во все органы, лимфатические узлы, в кровь, затем через кровоток к отдаленным органам.
Факторы риска — ожирение, диабет, гипертоническая болезнь, отсутствие беременности или деторождения, а также заболевания яичников и др. Как правило, развитию рака эндометрия (внутреннего слоя матки) предшествуют фоновые и предраковые заболевания эндометрия: полип эндометрия (ограниченное утолщение внутренней оболочки матки, которое выступает в полость матки в виде выроста), аденоматоз эндометрия (увеличение числа желез эндометрия).
Симптомами предракового состояния или уже имеющегося рака тела матки могут быть нарушения влагалищных кровотечений (либо во время менопаузы, либо не в сроки менструаций). Боль в тазу и зловонные выделения — признаки поздних стадий болезни. Поэтому в ряде случаев в течение длительного периода рак матки может не давать никаких симптомов.
Главный метод диагностики — раздельное выскабливание шеечного канала и полости матки и последующее гистологическое исследование.
При раке матки различают 4 стадии его развития:
I стадия — расположение опухоли в теле матки,
II стадия — поражение тела и шейки матки,
II стадия — распространение на параметральную клетчатку или метастазы во влагалище,
IV стадия — распространение за пределы таза, прорастание мочевого пузыря или прямой кишки.
Лечение
Лечение рака матки во многом зависит от возраста женщины, стадии заболевания и ее состояния на момент обнаружения рака. На первой стадии рака эндометрия, как правило, осуществляют операцию по удалению матки и ее придатков. При раке эндометрия второй стадии кроме удаления матки и придатков, удаляют также окружающие лимфатические узлы (в которых возможно имеются метастазы).
Рак эндометрия более поздних стадий, как правило, лечится с помощью радиотерапии (облучение матки), либо химиотерапии (лекарственное лечение). Женщина, получившая лечение, находится под постоянным наблюдением. Назначаются периодические посещения гинеколога-онколога с последующим обследованием органов малого таза, взятием анализа на раковые клетки.
В последние годы все чаще используют гормональные препараты. При этом до операции назначают курс гормонотерапии (так называемую тест-дозу), эффективность которой по данным морфологического исследования и служит основанием для проведения послеоперационного лечения. Если операция не может быть выполнена в связи с тяжелым общим состоянием больной, показана сочетанная лучевая терапия. Во всех прогностически неблагоприятных случаях после проведенного лечения рекомендуется гормонотерапия, а при рецидивах и отдаленных метастазах — полихимиотерапия.
Профилактика заболевания
В большинстве случаев рак матки предотвратить невозможно, однако вполне реально предпринять определенные меры для снижения риска рака матки. Профилактика рака заключается в сохранении нормального веса и лечении диабета. Для снижения массы тела нужно провести модификацию питания в сторону увеличения потребления свежих овощей и фруктов, снижения уровня потребляемых калорий, а также повысить физическую активность.
Снижение воздействия на человека канцерогенных факторов на производстве, в атмосферном воздухе и помещениях также приведет к снижению злокачественных образований.
Ранняя диагностика и профилактика рака матки возможны только путем систематических профилактических осмотров всех женщин старше 30 лет (не реже 2 раз в год). Регулярные обследования желательно начинать с началом половой жизни. Регулярные осмотры, ультразвуковая томография и цитологическое исследование (один раз в 2 года) способствуют выявлению предопухолевых заболеваний, а их лечение — профилактике рака.
Материал подготовлен редакцией rian.ru на основе информации РИА Новости и открытых источников
Смотрите полный выпуск программы «Сытые и стройные» с Маргаритой Королевой: «Специально для женщин: роль питания для гормонального баланса» >>
Рак тела матки| Блог UNIM
Рак тела матки способен к метастазированию и инвазивному (с разрушением ткани) росту в окружающие ткани. Большинство опухолей матки развивается в эндометрии – внутренней оболочке матки (до 95% опухолей матки). Гораздо реже рак тела матки происходит из мышечной оболочки или соединительной ткани, а также тканей, которые формируются во время беременности.
Рак эндометрия в зависимости от гистологического строения подразделяют на следующие типы:
· эндометриоидная аденокарцинома, варианты:
— эндометриоидная аденокарцинома с плоскоклеточной дифференцировкой;
— виллогландулярная (железисто-ворсинчатая) эндометриоидная аденокарцинома;
— секреторная эндометриоидная аденокарцинома;
— эндометриоидная аденокарцинома из цилиарных (реснитчатых) клеток
· муцинозная аденокарцинома;
· серозная аденокарцинома;
· светлоклеточная аденокарцинома;
· плоскоклеточная карцинома;
· переходно-клеточная карцинома;
· мелкоклеточная карцинома;
· смешанная карцинома;
· недифференцированная карцинома.
Карциносаркома (также ее называют злокачественной смешанной мезодермальной опухолью или злокачественной смешанной опухолью мюллеровых протоков )- особый вид рака эндометрия, он имеет признаки как эпителиальной злокачественной опухоли (карциномы), так и неэпителиальной (саркомы). Раньше считали, что этот рак тела матки относится к группе сарком матки, однако в настоящий момент бытует мнение, что карциносаркома является формой низкодифференцированного рака эндометрия. Карциносаркома составляет 4% всех злокачественных новообразований матки.
Саркомы матки развиваются в мышечном слое или окружающей соединительной ткани, этот рак тела матки составляет 2-5% всех злокачественных новообразований органа.
· Лейомиосаркома – наиболее часто встречающаяся саркома, возникает в миометрии (мышечной стенке матки).
· Эндометриальная стромальная саркома — редкий вид рака матки, который развивается из соединительной ткани эндометрия. Может быть высокозлокачественной (как правило, у женщин после менопаузы) и низкозлокачественной (чаще у молодых женщин).
Гестационные трофобластические опухоли развиваются их эмбриональных тканей, формирующих плаценту. Эти редкие новообразования развиваются у беременных или недавно родивших женщин, среди них выделяют пузырный занос и хориокарциному.
Рак тела матки может развиваться в связи с такими факторами, как гормонзаместительная терапия эстрогенами, ожирение, раннее начало менструаций (до 12 лет) и позднее наступление климакса (после 55 лет), приём тамоксифена, отсутствие родов, поликистоз яичников, гиперплазия эндометрия, лучевая терапия в прошлом, диабет, наличие эстроген-продуцирующих опрухолей яичников, синдром Линча.
К возможным факторам риска относятся рак тела матки у близких родственниц, некоторые наследственные синдромы, при которых выше вероятность любого вида рака (синдром Cowden, мутации гена p53), артериальная гипертензия, повышенное потребление богатой углеводами пищи, малоподвижный и сидячий образ жизни. Кроме того, у дочерей женщин, получавших во время беременности диэтилстилбестрол (распространенный способ лечения невынашивания беременности в 1940-70гг.) также повышен риск возникновения рака матки.
Использование внутриматочных спиралей риск возникновения рака матки достоверно не повышает.
Обычно пациентки обращают предъявляют жалобы на межменструальные кровотечения, частые и продолжительные кровотечения до, после и в период менопаузы, боль и кровянистые выделения при половом акте, необычные выделения, чувство боли или распирания в области таза.
На поздних стадиях могут присоединяться жалобы на боли в животе, тазу, спине, ногах, нарушение и примесь крови при мочеиспускании и дефекации, отёк живота (связанный с асцитом – накоплением жидкости в брюшной полости), потерю веса, слабость.
Диагноз рака матки ставят на основании обследования, лабораторных исследований, трансвагинального ультразвукового исследования, биопсии эндометрия (либо гистологическое исследование материала, полученного при раздельном диагностическом исследовании полости матки). Для установления стадии заболевания используют компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, рентгенологическое исследование грудной клетки. Большое значение имеет стадирование опухоли во время операции, что является одновременно лечебным и диагностическим мероприятием: хирург получает возможность осмотреть брюшную полость и органы пациентки, а подозрительные в отношении опухолевого роста участки отправить на гистологическое исследование.
Лечение рака матки включает радикальную операцию: тотальную гистерэктомию и билатеральную сальпинго-оофорэктомию (удаление матки, обоих яичников и маточных труб) с исследованием регионарных лимфатических узлов и биопсией сальника.
Далее в зависимости от стадии, степени злокачественности опухоли, ее гистологического типа, возраста и состояния здоровья женщины используется лучевая терапия, а при некоторых видах опухолей и на поздних стадиях применяют химиотерапию и гормональную терапию.
Прогноз при раке матки зависит от множества факторов, в первую очередь от стадии и гистологического типа рака. Показатель пятилетней выживаемости варьирует от 80% при первой стадии до менее 25% при опухолях IV стадии.
Аденокарцинома матки — причины, симптомы, стадии, диагностика, операция, прогноз
Лечение аденокарциномы матки
При подтверждении аденокарциномы матки, лечение всегда хирургическое, независимо от стадии. Только при наличии абсолютных противопоказаний к операции проводят радикальную лучевую терапию. Иногда она позволяет добиться такого же результата, но вероятность успеха ниже.
Операция при аденокарциноме матки
Стандартная операция при аденокарциноме матки – удаление матки с придатками (яичниками и фаллопиевыми трубами). У женщин до 45 лет на 1 стадии заболевания возможно сохранение яичников (если нет генетических причин развития рака эндометрия).
Некоторым женщинам также требуется удаление тазовых лимфоузлов. Показаниями обычно является 2 стадия заболевания и выше. На 1 стадии лимфодиссекция выполняется при инвазии миометрия более чем наполовину или высокой степени злокачественности опухоли (G3).
После операции удаленный препарат и лимфоузлы исследуют для определения патоморфологической стадии онкологического заболевания. В лаборатории проверяют, какие лимфоузлы поражены метастазами, есть ли опухолевые эмболы, прорастание опухоли в миометрий, какая глубина инвазии, гистологический тип опухоли, степень её злокачественности, вовлечение соседних органов и т.д. Эта важнейшая информация позволяет врачу лучше спланировать дальнейшую терапевтическую тактику.
Даже на 4 стадии эффективное хирургическое лечение всё ещё возможно у некоторых женщин. Но кроме матки и придатков, лимфоузлов и окружающих матку тканей врачам также приходится полностью или частично удалять другие органы, вовлеченные в онкологический процесс.
Другие методы лечения аденокарциномы матки
После удаления матки аденокарцинома может рецидивировать без дополнительного лечения. Для снижения риска рецидива на 2 стадии и выше, а иногда и на 1 стадии, применяется лучевая терапия и химиотерапия. Лучевая терапия проводится не только дистанционная, но и внутриполостная (брахитерапия). У многих женщин дополнительно используется гормональная терапия.
Рак матки-симптомы, стадии.
Рак матки – онкологическое заболевание, поражающее важный орган репродуктивной системы женщины. Матка – это женский половой орган, отвечающий за детородную функцию, располагающийся в нижней части живота, и его основная часть прикрыта брюшной оболочкой. Матка может менять свое положение отличительно от оси таза, его подвижность зависит от наполненности рядом прилегающих органов, таких, как прямая кишка и мочевой пузырь.
Внутри структура органа состоит из периметрия, миометрия и эндометрия. В зависимости от наступления беременности или менструации меняется толщина эндометрия, которая отторгает поверхностный слой, а базальный слой отвечает за восстановление. Размножение раковых клеток может происходить именно в структуре матки и образовывать опухоли.
Опухоль – это новообразование, поражающее церебральные ткани и клетки.
Рак матки – это злокачественное образование, представляющее угрозу жизни женщины. Опасность таких опухолей в скрытых течениях заболевания и его распространение по лимфатическим сосудам к другим важным жизненоважным органам.
Рак тела матки – распространенное злокачественное заболевание, поражающее тело матки. Имеет 2 типа патогенеза.
Первый тип характерен для опухолей, возникающих у женщин молодого возраста. Такой тип развития заболевания происходит на фоне гормонального сбоя или увеличения эндометрия.
Второй тип более сложен, так как возникает у пациенток старшего возраста, когда происходят атрофические процессы с тканями органа и выделения гормона эстрогена активно снижается.
Также выделяется саркома матки – это рак матки, образующийся в мышечной и соединительной ткани.
Рак матки — симптомы и признаки
Признаками заболевания является необъяснимые влагалищные кровотечения. Во время постменопаузы при нормальном течении жизни кровянистых выделений быть не должно и их появление является первым признаком тяжелого заболевания. В репродуктивном возрасте нарушение цикла менструации может являться важным симптомом.
Также обильные белые выделения, или бели, которые могут сопровождаться сильными болезненными ощущениями тоже могут являться симптомами, особенно если проявляется гнойный или кровянистый характер, своевременное обращение к врачу помоет диагностировать рак матки.
Также к симптомам относится:
- болезненные и тянущие ощущения внизу живота,
- дискомфорт и сдавленность при мочеиспускании,
- боль во время полового акта.
Такие симптомы могут являться признаками различных заболеваний, но ранняя диагностика поможет найти проблему и лечение без серьезных поражений организма.
Рак матки — стадии
Эффективность лечения онкологии матки зависит от выявленной стадии заболевания. Различают четыре стадии развития опухоли:
- опухоль находится в пределах тела матки;
- рак распространяется на шейку матки;
- опухоль поражает лимфоузлы и соседние органы;
- рак метостазируется в другие жизненоважные органы.
Изначально опухоль находится в матке и не выходит за её пределы. Далее, рак может выходить за область матки, но находиться в области малого таза. На последней стадии новообразование распространяется на прилегающие органы, а также за пределы брюшной полости через лимфатические сосуды и узлы. Рак тела матки может распространяться по лимфатическим и кровеносным сосудам к другим органам и тканям, поражая их.
Рак матки – диагностика
Первичное определение рака матки является консультация и осмотр врача гинеколога. Далее могут назначаться последующие анализы и исследования для определения стадии злокачественного заболевания и методов лечения.
Обследование врача онколога-гинеколога моет включать:
- Взятие биопсии;
- УЗИ органов малого таза и брюшной полости;
- Гиистероскопия;
- Колькоскопия;
- МРТ,КТ;
- ПЭТ КТ.
Данные обследования помогают выявить заболевание на ранних стадиях заболевания и оценить возможность его метастазирования в другие органы. Взятие биоматериала для цитологического обследования раскрывает картину заболевания, и помогает подобрать правильное лечение.
В серьезных случаях с дополнением сопутствующих заболеваний или недоступности локализации для составления клинических рекомендаций требуется консультация врачей-генетиков.
Определение стадии раковой опухоли является важным фактором в лечении.
Рак матки – лечение
Если рак матки, возможно, обнаружить на начальных стадиях, то это определенно повысит шанс на положительный исход лечения путем хирургического вмешательства, лучевой терапии, гормонотерапии. Положительный исход возможен при назначении правильного лечения и соблюдения клинических рекомендаций.
Хирургическое вмешательство
Оперативное вмешательство подразумевает отсечение маточных труб, яичников, то есть органа в целом. Рак тела матки лечится только хирургическим вмешательством с использованием лапароскопической хирургии. Такая возможность позволяет избежать проблем с внешним видом разрезов и сохранить эстетический вид с эффективностью лечения.
Лучевая терапия
Лучевая терапия позволяет избежать возникновение метастазов и снизить риск возникновения рецидивов рака тела матки путем облучения раковых клеток. Лучевая терапия применяется врачами онкологами, как основной вид лечения или дополнено для эффективности устранения раковых опухолей после оперативного вмешательства и гармонотерапии.
Химиотерапия
Химиотерапия назначается, как один из этапов комбинированного лечения рака тела матки. При определении степени заболевания назначается терапевтическая программа, в которой назначается химиотерапия и другие этапы воздействия на раковую опухоль. Воздействие противоопухолевых препаратов на делящиеся клетки происходит под контролем состояния крови. В клинике назначается лечение и лабораторные исследования.
Реабилитация после лечения рака матки
Организм, подвергающийся лечению, требует восстановления. Кроме физической составляющей страдает и эмоциональный фон. Страх и отчаяние, как первичный ответ организма на диагноз, может сильно повлиять на состояние женщины. Рак матки лечится в клинике под наблюдением врачей с использованием всевозможных методов лечения и дальнейшем соблюдении клинических рекомендаций. К реабилитации относится лечебная физкультура, физиотерапия, определенные правила питания и создание благоприятной эмоциональной среды.
Филиалы и отделения, где лечат рак матки
МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Факторы прогноза и особенности рецидивирования начального рака эндометрия
ВВедение
За последнее десятилетие в Украине отмечено значительное повышение заболеваемости раком эндометрия (РЭ) [4, 5]. По данным Национального канцер-реестра в 2006 г. заболеваемость РЭ составила 25,6 случаев на 100 тыс. женского населения. РЭ прочно удерживает четвертое место в структуре заболеваемости женщин злокачественными опухолями и занимает первое место среди онкогинекологической патологии. Не имеет тенденции к снижению и показатель смертности, удерживаясь на уровне 8,0 на 100 тыс. населения.
Проблеме рецидивов, как одной из основных причин неудовлетворительных результатов лечения больных, в последнее время придают большое значение [1].
Термин «рецидив заболевания» в связи с его многозначностью и широким, не всегда адекватным использованием, сказывается на тактике клинициста, обязанного точно определить прогноз и тактику лечения в каждом конкретном случае.
Поэтому вполне логично предложенное разделение рецидивов злокачественных опухолей на отдельные варианты, связанные как с местным, так и с отдаленным распространением болезни: 1) продолженный рост, 2) возобновленный рост, 3) новый рост, 4) локорегионарное распространение, 5) прорастание в соседние органы, 6) отдаленные метастазы в лимфатических узлах (ЛУ) и органах. У больных с РЭ отмечают варианты как локорегионарного распространения, так и отдаленные метастазы в ЛУ и органах [6].
К классическим клинико-морфологическим факторам риска возникновения рецидивов РЭ относят: стадию, гистологическую форму опухоли, степень дифференцировки опухоли, глубину инвазии в миометрий, наличие метастазов в регионарных ЛУ [2, 3].
Цель настоящего исследования — изучение факторов прогноза и особенностей рецидивирования начального РЭ.
ОБЪеКТ и МеТОдЫ иССЛедОВАниЯ
Материалы данного исследования основываются на ретроспективных наблюдениях 388 пациенток с РЭ, находящихся на стационарном лечении в отделении онкогинекологии Института онкологии АМН Украины с 1990 по 2003 г. По распространенности опухолевого процесса у исследуемых больных установлены категории Т1b-с (TNM, 5-е издание 1997 г.)
По гистологическому строению удаленные опухоли — аденокарциномы или имели строение железисто-плоскоклеточного рака, а по степени дифференцировки делились на высокодифференцированные — G1, умереннодифференцированные — G2, низкодифференцированные — G3.
Хирургическое лечение проведено 148 (38,1%)
больным, 240 (61,9%) получили в послеоперационный период курс лучевой терапии. Рецидивы основного заболевания выявлены у 46 (11,85%) больных.
РеЗУЛЬТАТЫ и иХ ОБСУЖдение
Основными прогностическими факторами клинического течения РЭ является гистологическая форма и степень дифференцировки опухоли. В табл. 1 представлены отдаленные результаты лечения: 5-летняя выживаемость больных и частота рецидивов РЭ в зависимости от гистологической формы и степени дифференцировки опухоли.
Таблица 1 5-летняя выживаемость больных и частота рецидивов
РЭ в зависимости от гистологической формы и степени дифференцировки опухоли
Форма и степень дифференцировки опухоли | Количество больных | 5-летняя выживаемость | Частота рецидивов | |
n | % | % | % | |
Аденокарцинома G1 | 66 | 17,0 | 91,9* | 4,5 |
Аденокарцинома G2 | 242 | 63,0 | 86,0* | 10,3 |
Аденокарцинома G3 | 52 | 13,0 | 73,7** | 19,2 |
Железисто-плоскоклеточ- ный рак | 28 | 7,0 | 69,8* | 28,6 |
Всего | 388 | 100,0 | 84,6* | 11,8 |
*p ≤ 0,05; **p ≥ 0,05.
Согласно данных таблицы у 360 (93%) больных выявляли аденокарциному различной степени дифференцировки, железисто-плоскоклеточный рак
диагностирован у 28 (7%) пациентов. Больных с другими гистологическими формами РЭ не включали в данное исследование в связи с малым количеством наблюдений. При оценке отдаленных результатов отмечено, что с уменьшением дифференцировки опухоли ухудшается показатель 5-летней выживаемости больных с 91,9% — с высокодифференцированной до 73,7% — с низкодифференцированной аденокарциномой. Повышается частота возникновения рецидивов: 4,5% — при высокодифференцированной, 19,2% — при низкодифференцированной аденокарциноме. Железисто-плоскоклеточный рак имеет наиболее агрессивное течение, которое проявляется высокой частотой возникновения рецидивов — 28,57% и самой низкой 5-летней выживаемостью — 69,8% .
Группы рецидивов | Локализация | G1 | G2 | G3 | Количество, n |
Локорегионарные | Подвздошные ЛУ | 1 | 4 | 5 | 10 |
Влагалище | 1 | 10 | 3 | 14 | |
Культя влагалища | 1 | 2 | 3 | ||
Параметрии | 2 | 2 | |||
Отдаленные метастазы | Легкие | 5 | 5 | ||
Паховые ЛУ | 1 | 3 | 4 | ||
Парааортальные ЛУ | 1 | 2 | 2 | ||
Печень | 4 | 4 | |||
Позвоночник | 1 | 1 | |||
Метастаз Вирхова | 1 | 1 |
При оценке глубины инвазии опухоли в миометрий установлено, что у большинства больных — у 262 (68%) опухоль имела инвазию до 1/2 миометрия, у126 (32%) инвазия составляла более 1/2 толщины миометрия. Частота возникновения рецидивов
шательства не только повышает 5-летнюю выживаемость, но и почти в 2,5 раза снижает частоту возникновения рецидивов РЭ.
Более 80% рецидивов возникает в первые два года после хирургического лечения. С увеличением промежутка времени после операции прогрессивно уменьшается вероятность появления локорегионарных рецидивов. Средний срок возникновения рецидивов РЭ варьирует в пределах от 16 до 21 мес [2].
Локализация рецидивов довольно разнообразна. В табл. 3 представлены локализации возникших рецидивов у исследуемых больных.
Таблица 3
Локализация рецидивов РЭ
составила 9,9% — при инвазии до 1/2 миометрия и
15,1% — более 1/2 миометрия.
В дальнейшее исследование не включены больные с железисто-плоскоклеточной формой РЭ изза небольшого количества наблюдений.
В настоящее время хирургический метод является ведущим и, как правило, первым в комбинированном лечении РЭ [1, 2, 3]. Важность хирургического этапа лечения обусловлена не только более низкими результатами лучевой терапии по сравнению с хирургическим и комбинированным лечением, но и возможностью проведения четкого стадирования и адекватного планирования терапии [3].
На сегодняшний день вопрос, касающийся объема хирургического вмешательства, у пациентов с РЭ является наиболее дискутабельным, и показания к проведению регионарной лимфаденэктомии окончательно не сформированы [1]. Более того, наметилась тенденция к снижению этих показаний, что мотивировано техническими трудностями проведения лимфаденэктомии и увеличением количества послеоперационных осложнений.
В исследуемой группе 135 (38%) больным проведена пангистерэктомия, а 225 (62%) — пангистерэктомия с регионарной лимфаденэктомией. В табл. 2 представлены отдаленные результаты проведенного лечения.
Таблица 2 5-летняя выживаемость больных и частота рецидивов РЭ
в зависимости объема хирургического лечения
Объем хирургического лечения | Количество больных | 5-летняя выживаемость | Частота рецидивов | |
n | % | % | % | |
Пангистерэктомия | 135 | 38,0 | 82,2* | 17,7 |
Пангистерэктомия + лим- фаденэктомия | 225 | 62,0 | 88,0* | 6,2 |
Всего | 360 | 100,0 | 86,3* | 10,5 |
*p ≤ 0,05.
Оценивая полученные данные, необходимо отметить, что расширение объема хирургического вме-
Как видно из таблицы, локализацию рецидивов можно условно разделить на 2 группы — локорегионарные рецидивы и отдаленные метастазы в ЛУ и органах.
Рецидивы разделяют по срокам клинического проявления на ранние, установленные в первые два года после операции, и поздние, выявленные в срок более двух лет после операции [6]. Отдаленные метастазы в ЛУ и органах возникают как в первые два года, так и в более продолжительные сроки и не зависят от объема хирургического вмешательства. У исследуемых пациентов частота возникновения рецидивов в отдаленных ЛУ и органах составила 5,1% при проведении пангистерэктомии и 4,8% — при пангистерэктомии с регионарной лимфаденэктомией. Наиболее частой локализацией отдаленных рецидивов является метастатическое поражение печени и легких.
Появление регионарных рецидивов коррелирует с ранним проявлением и объемом хирургического вмешательства. Так, частота появления рецидивов в подвздошных ЛУ при проведении пангистерэктомии составила 6,6%, а при пангистерэктомии с регионарной лимфаденэктомией — 0,4%.
На рисунке представлена частота возникновения рецидивов в подвздошных ЛУ у больных, которым произведена пангистерэктомия, и частота метастатических поражений подвздошных ЛУ, выявленных при расширенной пангистерэктомии.
Как видно, низкодифференцированые опухоли характеризуется высокой частотой наличия метастазов в удаленных ЛУ (14,7%) и высокой (27,7%) частотой рецидивов в подвздошных ЛУ у пациенток, которым лимфаденэктомию не выполняли.
× õ ностной инфильтрацией миометрия выполнение
× õ регионарной лимфаденэктомии не обусловливает повышение выживаемости и снижение частоты регионарных рецидивов независимо от применения адъювантной лучевой терапии.
ЛиТеРАТУРА
Антипов ВА, Новикова ЕГ, Шевчук АС. Проблема лимфаденэктомии в онкогинекологии. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний (сборник статей). М, 2004: 223–4.
Баринов ВВ. Мировые стандарты и результаты лече-
Рисунок. Частота метастазов и рецидивов в подвздошных ЛУ в зависимости от объема хирургического вмешательства
Оценивая полученные данные необходимо отметить, что у больных с высокодифференцированной аденокарциномой тела матки метастатическое поражение подвздошных ЛУ не выявлено вовсе, а низкая частота рецидивов в подвздошные ЛУ позволяет не увеличивать объем операции.
ВЫВОдЫ
1. Каждый из исследуемых прогностических факторов, а также их совокупность влияет на возникновение рецидивов и выживаемость больных с РЭ. По нашим данным расширение объема хирургического лечения (пангистерэктомия с регионарной лимфаденэктомией) пациенток с РЭ, соответствующих категории Т1b-с, необходимо проводить при наличии таких клинико-морфологических факторов риска как железисто-плоскоклеточный рак и низкодифференцированная аденокарцинома тела матки, а также при совокупности факторов: инфильтрации более 1/2 миометрия у больных с высокои умерен-
ния рака эндометрия. V Рос онкол конфер, 27–29 ноября 2001 г. М, 2001.
Кузнецов ВВ, Нечушкина ВМ. Хирургическое лечения рака тела матки. Практ онкология 2004; (17): 25–32
Вакулюк АП, Комисаренко НИ. Сравнительный анализ заболеваемости, диагностики и лечения рака эндометрия. Матер Х з′їзду онкологів України. Крим, 2001: 7.
Манжура ЕП, Захарцева ЛМ, Мицкевич ВЕ, Джулакян ГЛ. Дифференцированный подход в лечении больных с разными морфологическими формами рака эндометрия. Матер III съезда онкол и радиол СНГ. Минск, 2004: 208–9.
Франк ГА. Рецидив злокачественной опухоли: понятие, сущность, терминология. Рос онкол журн 2006; (3): 50–52.
нодифференцированной аденокарциномой эндо
метрия.
Публикации в СМИ
Рак влагалища (карцинома влагалища, эпителиома злокачественная влагалища) — злокачественная опухоль, развивающаяся из эпителиальных клеток влагалища или эктопического эпителия.
Статистические данные. Частота — около 2% всех опухолей женских половых органов. Преобладающий возраст — 45–65 лет • Для плоскоклеточного варианта — 35–70 лет • Для светлоклеточной карциномы •• Для женщин, подвергшихся во время внутриутробного периода воздействию диэтилстильбэстрола (ДЭС), средний возраст развития светлоклеточной аденокарциномы влагалища составляет 19,5 лет •• Риск развития этого рака у женщин в возрасте до 24 лет, подвергшихся внутриутробному воздействию ДЭС, составляет от 0,14/1000 до 1,4/1000.
Этиология опухолей влагалища неизвестна, за исключением светлоклеточной аденокарциномы — её возникновение связано с воздействием ДЭС. ДЭС применяли в 40–50-х годах для сохранения беременности у женщин группы высокого риска — при СД, привычном выкидыше, угрожающем аборте и других акушерских осложнениях. Во всех зарегистрированных случаях аденокарциномы приём ДЭС начинали до 18 нед беременности.
Классификация
• Гистологическая •• Плоскоклеточный вариант — 95% •• Первичные и вторичные аденокарциномы •• Вторичный плоскоклеточный рак (в пожилом возрасте) •• Светлоклеточная аденокарцинома (в молодом возрасте) — разновидностью считают ДЭС-зависимую аденокарциному.
• TNM •• Первичный очаг ••• Tis — рак in situ ••• T1 — опухоль ограничена влагалищем ••• T2 — опухоль вовлекает паравагинальные ткани, но не распространяется на стенки таза ••• T3 — опухоль распространяется на стенки таза ••• T4 — опухоль вовлекает слизистую оболочку мочевого пузыря или прямой кишки и/или распространяется за пределы таза (наличие буллёзного отёка не свидетельствует о категории опухоли как Т4) •• Регионарные лимфатические узлы ••• N1 — метастазы в тазовых или паховых лимфатических узлах •• Отдалённые метастазы ••• M1 — есть отдалённые метастазы.
• Группировка по стадиям •• Стадия 0: TisN0M0 •• Стадия I: T1N0M0 •• Стадия II: T2N0M0 •• Стадия III: ••• T3N0M0 ••• T0-3N1M0• Стадия IV ••• T4N0-1M0-1 ••• T0-4N0-1M1.
Клиническая картина • Симптоматика возникает на поздних стадиях • Обнаружение плотной бугристой опухоли с инфильтрацией окружающих тканей • Выделения из влагалища, часто кровянистые • Кровотечения после влагалищного обследования или полового сношения • Симптомы вовлечения мочевого пузыря, вызванные сдавлением его шейки, близко расположенной к верхней части влагалища • Эластичность заднего свода влагалища даёт возможность опухолевой массе достичь больших размеров, прежде чем она будет выявлена • Наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах. Верхняя часть влагалища дренируется общими подвздошными и подчревными лимфатическими узлами, тогда как нижняя часть — регионарными лимфатическими узлами бедренного треугольника • Плоскоклеточный рак — обычно локализуется в верхней половине влагалища • ДЭС-зависимая аденокарцинома •• Приблизительно 40% локализуется в шейке матки, а остальные 60% — первично в верхней половине влагалища •• Частота метастазирования в лимфатические узлы высока — около 18% при стадии I и 30% или более при стадии II.
Специальные исследования • Биопсия • УЗИ • КТ/МРТ.
ЛЕЧЕНИЕ
Плоскоклеточный рак. Первичное лечение проводят с помощью лучевой терапии. Обширные поражённые области свода или стенок влагалища сначала подвергают наружному облучению; это уменьшает размеры новообразования, а местная лучевая терапия становится более эффективной.
ДЭС-зависимая аденокарцинома • Если рак поражает шейку матки и верхнюю часть влагалища, рекомендуют радикальную гистерэктомию и иссечение верхней части влагалища с удалением тазовых лимфатических узлов и сохранением яичников • Облучение опухоли, тазовых лимфатических узлов и тканей параметрия применяют при запущенных опухолях и поражениях, распространяющихся на нижнюю часть влагалища.
Прогноз — 5-летняя выживаемость • Плоскоклеточная карцинома •• Стадия I: 65% •• Стадия II: 60% •• Стадия III: 35% •• Стадия IV: 9% • ДЭС-зависимая аденокарцинома — 5-летняя выживаемость сравнима с таковой при плоскоклеточных опухолях шейки матки и верхней части влагалища.
Сокращение. ДЭС — диэтилстильбэстрол.
Примечание. Интраэпителиальная неоплазия. Причины развития интраэпителиальной неоплазии влагалища (Vaginal Intraepithelial Neoplasia — VAIN, дисплазия, карцинома in situ), структурно функциональные особенности и критерии аналогичны таковым при цервикальной интраэпителиальной неоплазии (см. Неоплазия цервикальная интраэпителиальная). Различают дисплазию лёгкую (VAIN1), умеренную (VAIN2), тяжёлую (VAIN3) и карциному in situ (VAIN3). VAIN1 с койлоцитозом часто подвергается регрессии. В отношении VAIN2 и VAIN3 рекомендуют лазерную абляцию или эксцизию поражения, криохирургию применять не следует.
МКБ-10 • C52 Злокачественное новообразование влагалища • D07 Карцинома in situ других и неуточнённых половых органов
Приложение. Аденоз влагалища — незавершённая метаплазия кубического железистого эпителия влагалища в плоский. Обычно сочетается с цервикальным аденозом. Этот процесс обычно происходит до пубертатного периода. Встречается относительно часто (до 20% обследованных девушек). Метаплазия завершается не позднее 20 лет. К 30 годам жизни аденоз наблюдают крайне редко. Фактор риска: воздействие диэтилстильбэстрола во внутриутробном периоде. Клиническая картина: прозрачные, водянистые выделения из влагалища (слизь, продуцируемая железистым эпителием), возможны кровянистые выделения. Диагностика основана на клинической картине, данных кольпоскопии, мазков-отпечатков, иногда необходима биопсия поверхностного эпителия. Дифференциальная диагностика: аденокарцинома влагалища и шейки матки. Осложнения: малигнизация в 0,05% случаев. Лечение обычно не проводят, необходимо периодическое наблюдение.
МКБ-10 • N89.8 Другие невоспалительные болезни влагалища
Рак влагалища в Челябинске — Медицинский центр «Эвимед»
Злокачественная опухоль, развивающаяся из стенок влагалища. В клинически явных случаях диагностика не вызывает затруднений, наличие опухоли определяется во время осмотра и пальпации влагалища (это может быть плотный узел , язва, экзофитная опухоль).
Рак влагалища – это злокачественная опухоль, развивающаяся из стенок влагалища.
Рак влагалища может быть первичным и вторичным (метастатическим – переход злокачественного процесса с другого органа на влагалище). Первичный рак составляет 1-2% среди всех злокачественных заболеваний половых органов женщин, возникает преимущественно в возрасте 50-60 лет. Различают экзофитную форму роста, когда опухоль представлена выступающими над стенками влагалища папиллярными разрастаниями, напоминающими папиллому или цветную капусту, и эндофитную форму в виде язвы с прорастанием в подлежащие ткани.
Существуют следующие гистологические типы:
- плоскоклеточный (наиболее частый до 95 % случаев).
- железистый тип (как правило светлоклеточная карцинома).
- саркомы влагалища (лейомиосаркомы обычно поражают женщин старше 50 лет, рабдомиосаркома обычно диагностируется у детей в возрасте до 2 лет).
Что может служить причиной возникновения рака влагалища
Причина возникновения мало изучена. Однако:
- фоном для развития дисплазии, а затем и рака могут быть синильные кольпиты, возникающие вследствие инволютивных и дистрофических изменений в пожилом и старческом возрасте. А также инфицирование вирусом папилломы человека, длительные раздражения влагалища у женщин, применяющих маточные кольца при выпадении матки.
- доказана возможность возникновения радиоиндуцированого рака после проведения сочетанно-лучевого лечения злокачественных опухолей шейки матки и матки.
- возникновение светлоклеточной аденокарциномы связано с воздействием ДЭС (диэтилстильбэстрола). ДЭС применяли в 40–50-х годах для сохранения беременности у женщин группы высокого риска — при сахарном диабете, привычном выкидыше, угрожающем аборте и других акушерских осложнениях. Во всех зарегистрированных случаях аденокарциномы приём ДЭС начинали до 18 недели беременности.
Симптомы Рака влагалища
На ранних стадиях заболевания рак остается бессимптомным. В последующем появляются боли, спонтанные или контактные сукровичные и кровянистые выделения из половых путей. По мере роста и распада опухоли присоединяются гноевидные выделения со зловонным запахом, боли в лобке, крестце и паховых областях, при запущенных процессах нарушаются функции смежных органов (появляются учащенное мочеиспускание, затруднение дефекации), развиваются отеки нижних конечностей.
Диагностика рака влагалища
В клинически явных случаях диагностика не вызывает затруднений, наличие опухоли определяется во время осмотра и пальпации влагалища (это может быть плотный узел , язва, экзофитная опухоль). Дисплазию или преинвазивный рак выявляют как правило во время кольпоскопии. Диагноз устанавливается путем цитологического исследования с последующей биопсией и гистологическим исследованием фрагмента ткани влагалища или опухолевого узла. Для уточнения распространенности процесса и исключения метастатической опухоли назначаются расширенные обследования.
Лечение рака влагалища
При выборе метода и плана лечения учитываются следующие факторы:
- стадия заболевания,
- локализацию опухоли,
- возраст,
- общее состояние пациентки.
Основными методами лечения являются – хирургический метод, лучевая и химиотерапия. При неинвазивном раке (локализованной начальной форме с моноцентрическим ростом) хирургическое лечение включает электроэксцизию; в случае мультицентрического роста опухоли — вагинэктомию и гистерэктомию. Достаточно эффективными считаются терапия кислотным лазером и криодеструкция опухолевого очага. Химиотерапия в лечении используется реже, в виде местных аппликаций с фторурацилом. В современном лечении преинвазивного рака применяется фотодинамическая терапия, в случае неэффективности локального воздействия — показана лучевая терапия.
Основным методом лечения инвазивного рака является радиотерапия (лучевая терапия), включающая дистанционное, внутриполостное (эндовагинальное) и внутритканевое облучение. В зависимости от стадии рака влагалища рентгенотерапию, гамма-терапию и внутриполостное введение радиоактивных препаратов применяют отдельно или в сочетании друг с другом. При запущенных опухолевых процессах проводят облучение зоны поражения, тканей параметрия и тазовых лимфатических узлов.
Показания к хирургическому лечению при инвазивном раке влагалища ограничены. При опухоли верхней трети влагалища пациенткам молодого и среднего возраста выполняют удаление верхней части влагалища с расширенной экстирпацией матки. Возможно сочетание лучевой терапии с химиотерапевтическим и хирургическим лечением.
Самый верный способ ранней диагностики рака — это профилактические осмотры и лечение имеющихся сопутствующих заболеваний
Специалисты «ЭВИМЕД» рекомендуют: Профилактический осмотр у женщины, которая не предъявляет жалоб к состоянию своего женского здоровья, должен осуществляться 1 раз в 10-12 месяцев. Такой осмотр включает в себя беседу с гинекологом, осмотр на гинекологическом кресле с проведением осмотра шейки матки, кольпоскопии, цитологии и урогенитального мазка, взятие анализа на ВПЧ высокоонкогенного типа. После этого следует пройти осмотр молочных желез и УЗИ.
Светлоклеточная карцинома эндометрия
Int J Gynecol Cancer. Авторская рукопись; доступно в PMC 2018 24 сентября.
Опубликован в окончательной отредактированной форме как:
PMCID: PMC6152831
NIHMSID: NIHMS986165
Оценка прогностических параметров в мультиинституциональной когорте из 165 случаев * 3, , MD, * , MD, † , MD, * , MD, ‡ , MD, † , MD, * , MD, § , MD, ‖ , MD , ¶ и, MD *
Eman Abdulfatah
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Шариф Сакр
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Суми Томас
† Отделение акушерства и гинекологии, клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота;
Заид Аль-Вахаб
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Дэвид Г.Mutch
‡ Кафедра акушерства и гинекологии Вашингтонского университета, Сент-Луис, Миссури;
Шон Дауди
† Отделение акушерства и гинекологии, клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота;
Sudeshna Bandyopadhyay
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Аднан Мункара
§ Отделение акушерства и гинекологии Вашингтонского университета, Сент-Луис, Миссури
Мохамед Эльшайх
‖ Отделение радиационной онкологии, Госпиталь Генри Форда / Государственный университет Уэйна;
Роберт Моррис
¶ Кафедра акушерства и гинекологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган.
Руба Али-Фехми
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
† Отделение акушерства и гинекологии, клиника Майо, Рочестер, Миннесота;
‡ Кафедра акушерства и гинекологии Вашингтонского университета, Сент-Луис, Миссури;
§ Отделение акушерства и гинекологии, Вашингтонский университет, Сент-Луис, Миссури
‖ Отделение радиационной онкологии, Госпиталь Генри Форда / Государственный университет Уэйна;
¶ Кафедра акушерства и гинекологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган.
См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.
Abstract
Цели:
Светлоклеточная карцинома (CCC) представляет собой редкий, но агрессивный подтип, составляющий менее 5% всех карцином матки. Некоторые клинико-патологические особенности указывают на плохой прогноз; однако данные остаются противоречивыми. Целью этого исследования было оценить клинико-патологические особенности многоучрежденческой когорты эндометриоидных CCC, чтобы определить, какие из них, если таковые имеются, имеют прогностическое значение.
Методы:
Ретроспективный обзор CCC эндометрия, диагностированный между 1995 и 2012 годами в 3 учреждениях, был проведен для оценки клинико-патологических параметров: возраст, раса, размер опухоли, стадия, миометриальная инвазия (ИМ), лимфоваскулярная инвазия, поражение лимфатических узлов и придатков. адъювантная терапия и ее результаты. Данные были проанализированы с использованием точного анализа Фишера, регрессии Кокса и анализа Каплана-Мейера.
Результаты:
Возраст пациентов варьировался от 36 до 90 лет (медиана 67 лет).Средний размер опухоли составил 3,6 см. ИМ внутренней половины присутствовал в 44%, лимфоваскулярная инвазия — в 34%, поражение придатков — в 16% и метастазы в лимфатические узлы — в 30% случаев. Пятьдесят восемь процентов пациентов имели раннюю стадию заболевания. 5-летняя общая выживаемость (ОС) составила 58%. Более короткий безрецидивный интервал (DFI) был достоверно связан с более старым возрастом на момент постановки диагноза (> 70 лет), запущенной стадией заболевания, поражением придатков и глубоким ИМ ( P = 0,005, P = 0,001, P = 0.001 и P = 0,003 соответственно). Пациенты, получавшие адъювантную химиотерапию, имели значительно худшие DFI и 5-летнюю выживаемость ( P = 0,001 и P = 0,001, соответственно). Была отмечена значительно более короткая 5-летняя выживаемость с продвинутой стадией (IIIYIV) и наличием поражения придатков ( P = 0,001 и P = 0,021, соответственно). Согласно регрессионному анализу Кокса, запущенная стадия заболевания, пожилой возраст и поражение придатков были значимыми независимыми предикторами худшего DFI ( P = 0.001, P = 0,005 и P = 0,019 соответственно), тогда как ИМ внутренней половины был значимым независимым предиктором более длительного DFI ( P = 0,004). Только адъювантная лучевая терапия была значимым независимым предиктором улучшения 5-летней общей выживаемости ( P = 0,012).
Выводы:
В нашей серии эндометриальных CCC, пожилой возраст на момент постановки диагноза, поздняя стадия, глубокий ИМ и поражение придатков были независимыми неблагоприятными прогностическими факторами. Адъювантная лучевая терапия оказала значительное положительное влияние на 5-летнюю выживаемость.
Ключевые слова: Светлоклеточная карцинома, клиникопатологическая, прогностическая, лучевая терапия
Карцинома эндометрия (ЭК) является наиболее распространенным гинекологическим злокачественным новообразованием в Соединенных Штатах: в 2015 г. было зарегистрировано 60 050 новых случаев и 10 470 смертей. дуалистическая модель, созданная на морфологической основе более 20 лет назад, делит ЭК на 2 широких подтипа, определяемых как тип I и тип II. Тип I, который составляет примерно от 80% до 85% случаев, является эстроген-зависимым и состоит из эндометриоидной карциномы и ее гистологических вариантов; С другой стороны, рак эндометрия типа II не зависит от эстрогенов и включает серозную карциному, светлоклеточную карциному (CCC) и карциносаркому. 2–4 Десятилетием позже для каждой категории были описаны различные молекулярные профили с подавлением гена PTEN, дефектами генов репарации несоответствия ДНК и мутациями генов KRAS и PIK3CA, которые являются основными изменениями в типе I, тогда как опухоли типа II несут ген p53. мутации, инактивация гена p16, сверхэкспрессия Her-2 / neu и потеря гетерозиготности на нескольких хромосомах. 5–8 Недавно 4 прогностически значимых молекулярных подтипа ЭК были идентифицированы группой The Cancer Genome Atlas на основе комбинации соматических нуклеотидных замен, микросателлитной нестабильности и изменений числа соматических копий, а именно, ультрамутированной (POLE) группы, микросателлитной нестабильности. , номер копии низкий, и номер копии высокий. 9
Светлоклеточная карцинома представляет собой редкий, но агрессивный подтип, составляющий менее 5% всех карцином матки. 10 Микроскопически CCC характеризуется прозрачными, часто эозинофильными клетками шиповника, которые демонстрируют различные архитектурные паттерны, включая твердые, папиллярные и тубуло-кистозные. Подобные гистологические особенности проявляются, когда CCC развивается в яичниках, шейке матки и влагалище. 11 В отличие от эндометриоидной и серозной карцином, данные о потенциальных предшественниках ССС эндометрия ограничены.Недавние исследования выявили спектр атипичных железистых изменений (изолированные железы или поверхностный эпителий, которые демонстрировали ясность цитоплазмы и / или эозинофилию с различной степенью ядерной атипии) в эндометрии, прилегающем к CCC, предполагая, что эти поражения могут представлять самые ранние морфологические особенности этой опухоли. . 12 Пациенты с ССС, как правило, старше, чаще имеют более высокую стадию заболевания и имеют худший прогноз по сравнению с эндометриоидной карциномой. 13–15 Сообщается о 5-летней общей выживаемости (ОВ) от 42,3% до 62,5% при запущенной стадии (стадии IIIYIV), 16,17 и, следовательно, рекомендуется более агрессивное адъювантное лечение. 18
На сегодняшний день в литературе содержится ограниченная информация о прогностических параметрах ССС. Некоторые клинико-патологические особенности, в том числе возраст старше 65 лет, внематочное заболевание, продвинутая стадия и наличие метастазов в лимфатических узлах, были предикторами плохого прогноза; однако данные остаются противоречивыми. 19 Целью этого исследования было оценить клинико-патологические особенности большой мульти-институциональной когорты эндометриальных CCC, чтобы определить, какие из них, если таковые имеются, имеют прогностическое значение.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
После получения одобрения институционального наблюдательного совета был проведен ретроспективный обзор CCC эндометрия (n = 165), диагностированный между 1995 и 2012 годами в 3 учреждениях (Институт рака Карманоса / Государственный университет Уэйна, Вашингтонский университет и клиника Мэйо). проведенный.Были включены только пациенты, перенесшие определенное хирургическое лечение. Электронные медицинские карты и отчеты о патологии были проанализированы для анализа клинических параметров (возраст на момент постановки диагноза, адъювантное лечение, выборка лимфатических узлов и места рецидива), патологических переменных (размер и стадия опухоли) и данных о выживаемости (жизненное состояние, безрецидивный интервал). [DFI] и ОС). Кроме того, мы отдельно проанализировали параметры, которые являются частью системы стадирования (глубина инвазии миометрия [MI], лимфоваскулярная инвазия [LVI], поражение лимфатических узлов и придатков) и имеют индивидуальное прогностическое значение.Стадия опухоли определялась в соответствии с критериями Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO). 20 Стадии I – II считались ранней стадией, тогда как опухоли стадии III – IV определялись как запущенная стадия заболевания. Репрезентативные срезы целых тканей, окрашенные гематоксилином-эозином, из подгруппы случаев были извлечены и изучены 2 гинекологами-патологами (R.A.F. и S.B.) для подтверждения диагноза в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения. Смешанные карциномы, определяемые как карциномы с одним или несколькими другими компонентами, составляющими не менее 10% объема опухоли, были исключены.Также были исключены эндометриоидные карциномы со светлоклеточными свойствами. Чтобы подтвердить наличие LVI, подгруппу случаев (n = 65) окрашивали иммуноокрашивателем CD34. Иммуногистохимическое окрашивание проводили на образцах, зафиксированных в 10% нейтральном забуференном формалине и залитых в парафин. Слайды были заблокированы на 30 минут. Моноклональные мышиные антитела против CD34 человека (клон: QBEnd 10; DAKO, Glostrup, Дания) использовали в качестве первичных антител (разведение 1: 200). Слайды инкубировали при комнатной температуре в течение 30 минут.Обнаружение связывания антител было получено с помощью Optiview (Ventana) после этапа амплификации на основе полимера (Ultraview; Ventana). Слайды контрастировали с гематоксилином и соскользнули. Положительными считались только случаи с перепончатым окрашиванием.
Данные долгосрочного наблюдения подверглись цензуре на дату последнего контакта. Безболезненный интервал рассчитывался от даты постановки диагноза до даты рецидива, смерти или последнего наблюдения. Общая выживаемость рассчитывалась с даты постановки диагноза до смерти или даты последнего наблюдения.Статистический анализ проводился с использованием точного критерия Фишера (двусторонний) W x 2 Стьюдента t и критериев логарифмического ранга. Для оценки прогностического воздействия различных клинико-патологических факторов на DFI и OS был проведен одномерный регрессионный анализ Кокса. Многомерный регрессионный анализ Кокса проводился в соответствии с переменными, которые показали значимость при одномерном анализе. Отношения рисков (HR) оценивались с 95% доверительным интервалом (ДИ). Графики Каплана-Мейера использовались для иллюстрации как ОС, так и DFI.Общая выживаемость анализировалась с 5-летним интервалом, потому что исследование было мультиинституциональным с различными протоколами лечения, а также отсутствием длительных периодов наблюдения в некоторых случаях. Все анализы были выполнены с помощью программного обеспечения SPSS, статистическая значимость была установлена на уровне P <0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Клинико-патологические особенности
В наше исследование было включено 165 случаев с подтвержденным диагнозом эндометриального рака легких. Клинико-патологические особенности этих пациентов и их опухолей подробно описаны в.Типичные гистологические особенности показаны на. Средний возраст на момент постановки диагноза составлял 67 лет (в среднем 66 лет; диапазон 36–90 лет). Средний размер опухоли во время хирургической резекции составлял 3,6 см (в среднем 4,1 см; диапазон 0,1–17,0 см), при этом большинство опухолей имели размер более 2,0 см в наибольшем измерении (80%). Инвазия миометрия, распространяющаяся на внутреннюю половину, присутствовала в высокой доле случаев (70/165 [44%]), тогда как несколько меньшее количество случаев имели поражение внешней половины (52/165 [32%]), а инвазия не наблюдалась в 24 случаях. % (38/165) случаев.Лимфоваскулярная инвазия была выявлена в 34% (55/165), а поражение придатков — в 16% (26/165) случаев. Большинству пациентов (135/165 [82%]) лимфаденэктомия была выполнена как часть хирургической стадии, а положительный метастаз в лимфатические узлы был зарегистрирован в 30% (40/135) случаев. Распределение стадий FIGO составляло 42% стадия I, 16% стадия II, 24% стадия III и 18% стадия IV. Девяносто пять пациентов (58%) поступили с ранней стадией заболевания.
Гематоксилин-эозин фотографии репрезентативных слайдов случаев в нашем исследовании.A. Светлоклеточная карцинома на фиброматозном фоне (исходное увеличение × 100). B и C, Папиллярная архитектура (исходное увеличение × 40). D, гиалинизированные ядра (исходное увеличение × 100).
ТАБЛИЦА 1.
Клинико-патологические характеристики ССС эндометрия (n = 165)
| n (%) * | |||
|---|---|---|---|
| Средний возраст (диапазон), y | 67 (36 –90) | ||
| <50 | 13 (8) | ||
| 50–70 | 89 (54) | ||
| > 70 | 63 (38) | ||
| Средний размер опухоли (диапазон) , см | 3.6 (0,1–17) | ||
| Размер опухоли | |||
| <2 см | 22 (20) | ||
| ≥2 см | 86 (80) | ||
| Инвазия миометрия | |||
| Отсутствует | 38 (24) | ||
| Внутренняя половина | 70 (44) | ||
| Наружная половина | 52 (32) | ||
| LV1 | ) | ||
| Присутствует | 55 (34) | ||
| Придаточный метастаз | |||
| Отсутствует | 139 (84) | ||
| Присутствует | 9023 26 (16) 9024 9014 | ||
| Отсутствует | 95 (70) | ||
| Присутствует | 40 (30) | ||
| Этап FIGO | |||
| 69 (42) | |||
| II | 26 (16) | ||
| III | 40 (24) | ||
| IV | 30 (18) |
Характеристики лечения Всем пациентам была выполнена полная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия.Лимфаденэктомия была выполнена у 82% (135/165), тогда как оментэктомия была выполнена только у 52% (86/165) пациентов. Лучевая терапия в виде вагинальной брахитерапии и / или лучевой терапии всего таза была частью адъювантного лечения у 48% (78/165) пациентов. 56 пациентов (34%) получили адъювантную химиотерапию. Из них 90% (50/56) получали лечение по схеме на основе платины (карбоплатин и паклитаксел).
Анализ выживаемости
Средний период наблюдения составил 29 месяцев (диапазон от 1 до 267 месяцев).В период наблюдения рецидив опухоли отмечен в 61 (37%) случае. Среднее время до рецидива опухоли (DFI) составило 64 месяца (от 1 до 188 месяцев). 5-летняя ОС составила 58%. Рецидив был значимо связан с опухолями, глубоко внедряющимися в миометрий, заболеванием на поздней стадии (стадии III – IV) и поражением придатков и был выше у пациентов, получавших только адъювантную химиотерапию ( P = 0,049, P = 0,001, P = 0,001 и P = 0.040 соответственно) (). Пациенты с рецидивирующими опухолями имели значительно худшую 5-летнюю выживаемость (17% против 83%, P = 0,001).
ТАБЛИЦА 2.
Связь между клинико-патологическими характеристиками ССС и статусом рецидива
| Параметр | Переменная | Единовременно, n (%) * | Рецидивирующая, n (%) * 9 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n = 101 | n = 61 | ||||||||||
| Возраст на момент постановки диагноза | ≤70 | 35 (35) | 13 (21) | 0.078 | |||||||
| > 70 | 66 (65) | 48 (79) | |||||||||
| Раса | EA | 67 (70) | 32 (70) | 1.000 | AA | 29 (30) | 14 (30) | ||||
| Размер опухоли, см | <2 | 13 (21) | 9 (20,5) | 1.000 | 902 ≥2 | 49 (79) | 35 (79.5) | ||||
| Глубина MI | Наружная половина | 25 (25,5) | 26 (44) | 0,049 | |||||||
| Внутренняя половина (49242) 20243 34) | |||||||||||
| Нет | 25 (25,5) | 13 (22) | |||||||||
| Стадия | I – II | 78 (77) | |||||||||
| III – IV | 23 (33) | 45 (74) | |||||||||
| Статус лимфатических узлов | Положительный | 30 (30) | 24 (41) .169 | ||||||||
| Отрицательный | 71 (70) | 35 (59) | |||||||||
| LVI | Присутствует | 30 (30) | 24 (41) | Отсутствует | 71 (70) | 35 (59) | |||||
| Вовлеченность аднексала | Присутствует | 8 (8) | 17 (28) | 0,001 | 9024 | 93 (92) | 44 (72) | ||||
| Оментэктомия | Выполнена | 53 (52.5) | 31 (51) | 0,872 | |||||||
| Не выполнено | 48 (47,5) | 40 (49) | |||||||||
| Адъювантная лучевая терапия | 52 Да | 0,147 | |||||||||
| Нет | 49 (48,5) | 37 (61) | |||||||||
| Адъювантная химиотерапия | Да | 28 (283) | 0.040 | ||||||||
| Нет | 73 (72) | 34 (56) | |||||||||
| Статус в 5 лет | Живой | 92 (91,1) | 18 (29,5) | ||||||||
| Мертвые | 9 (8,9) | 43 (70,5) |
Анализ Каплана-Мейера для DFI () и 5-летней ОС () был выполнен в соответствии с переменными, которые показали значимость для одномерного анализа.Более короткий DFI был достоверно связан с диагнозом старшего возраста (> 70 лет), запущенной стадией заболевания, поражением придатков и глубоким ИМ ( P = 0,005, P = 0,001, P = 0,001 и P = 0,003, соответственно) . Пациенты, получавшие адъювантную химиотерапию, имели значительно худшие DFI и 5-летнюю выживаемость ( P = 0,001 и P = 0,001, соответственно). Была отмечена значительно более короткая 5-летняя общая выживаемость с продвинутой стадией (III – IV) и наличием поражения придатков ( P = 0.001 и P = 0,021 соответственно).
Графики Каплана-Мейера от DFI до первого рецидива в зависимости от возраста, стадии опухоли, глубины инфаркта миокарда, поражения придатков и статуса лечения.
Графики Каплана-Мейера 5-летней ОС в соответствии со значимыми переменными при одномерном анализе.
Регрессионный анализ Кокса для ассоциаций между клинико-патологическими особенностями, DFI и 5-летним OS представлен в таблицах и. Продвинутая стадия заболевания, пожилой возраст на момент постановки диагноза и поражение придатков были значимыми независимыми предикторами худшего DFI ( P = 0.001, P = 0,005 и P = 0,019 соответственно), тогда как ИМ внутренней половины был значимым независимым предиктором более длительного DFI (HR, 0,35; CI, 0,14–0,69; P = 0,004). Только адъювантная лучевая терапия была значимым независимым предиктором улучшения 5-летней общей выживаемости (ОР 0,56; ДИ 0,35–0,87; P = 0,012).
ТАБЛИЦА 3.
Регрессионный анализ Кокса для ассоциации клинико-патологических факторов с DFI
| Переменная | DFI HR (95% ДИ) | P | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Возраст на момент постановки диагноза .20 (1,27–3,82) | 0,005 | ||||
| ≤70 vs> 70 | |||||
| Стадия опухоли | 7,09 (3,18–15,82) | ||||
| Глубина MI | 0,35 (0,14–0,69) | 0,004 | |||
| Внутренняя и внешняя половины | 0,019 | ||||
| Наличие или отсутствие | |||||
| Адъювантная лучевая терапия | 0,72 (0,32–1,61) | 0,425 | 0,425 | ||
| Адъювантная химиотерапия | 1,10 (0,48–2,50) | 0,815 | |||
| Да против нет | |||||
| Адъювантная химиотерапия и лучевая терапия | 0.71 (0,21–2,35) | 0,575 | |||
| Да против нет |
ТАБЛИЦА 4.
Регрессионный анализ Кокса для ассоциации клинико-патологических факторов с 5-летним OS
Variable| 5-летняя ОС HR (95% ДИ) | P | | |
|---|---|---|---|
| Вовлечение аднексала | 1,68 (0,75–3,74) | 0,203 | |
| Адъювантная лучевая терапия | 0.56 (0,35–0,87) | 0,012 | |
| Да против нет | |||
| Адъювантная химиотерапия | 1,46 (0,79–2,69) | 0,229 | |
| Адъювантная химиотерапия и лучевая терапия | 1,49 (0,81–2,76) | 0,202 | |
| Да по сравнению с нет |
DISCUSSION
9% все ЭК. 21 В отличие от их цервикальных и вагинальных аналогов, не было описано никакой связи с диэтилстильбестролом; однако радиация и тамоксифен были вовлечены в подгруппу этих опухолей. 22 Пациенты обычно находятся в постменопаузе и, как правило, старше пациентов с эндометриоидной карциномой, средний возраст которых составляет от 66 до 68 лет. 10,13 Несмотря на то, что болезнь обозначена как карцинома высокой степени, в большинстве случаев заболевание ограничивается маткой (стадии I – II).Инвазия миометрия присутствует примерно в 80% случаев, а LVI — примерно в 25%. 16 В соответствии с этими выводами Abeler et al. 23 опубликовали серию из 181 пациента с CCC, у которых преобладала ранняя стадия заболевания с задокументированным ИМ и LVI в 75% и 37% соответственно. Патологическая стадия и возраст пациента считались наиболее важными прогностическими факторами CCC на основании исследования Hamilton et al, 10 , который провел одно из крупнейших на сегодняшний день исследований данных SEER (эпиднадзор, эпидемиология и конечные результаты), сравнивая клинико-патологические прогностические факторы и исходы у пациентов с серозными карциномами, CCC и эндометриоидными карциномами высокой степени злокачественности (G3EC).В их серии пациенты с диагнозом серозная карцинома и CCC были значительно старше (средний возраст, 70 лет и 68 против 66 лет, соответственно) и имели значительно худший прогноз по сравнению с пациентами с G3EC. В предыдущих обзорах также было отмечено, что CCC имеет склонность к распространению внематочных заболеваний и что рецидивы чаще возникают за пределами таза. 24 Аналогичным образом, в нашей серии большинство пациентов поступили в более старшем возрасте (средний возраст 67 лет), со стадией I – II у 58%, ИМ у 76% и LVI у 34%.Кроме того, продвинутая стадия, более пожилой возраст на момент постановки диагноза, наличие глубокого ИМ и поражение придатков были значимыми предикторами худшего прогноза, подтверждая предыдущую литературу. В соответствии с нашими результатами и ранее опубликованными данными, недавнее исследование Varughese et al. 25 показало, что возраст и стадия развития имеют значительное влияние на ОС. Кроме того, они сообщили, что LVI не влияет на выживаемость при CCC.
Лимфоваскулярная инвазия — важный этап в процессе метастазирования опухоли и важный прогностический фактор при ЭК.В настоящее время стандартным методом оценки LVI является морфологическое исследование срезов, окрашенных гематоксилином-эозином. Строгие критерии LVI, основанные на морфологии, включают скопления опухолей, прикрепленные к стенке сосуда, эндотелизацию скоплений опухоли или наличие тромба, соединяющего скопления опухоли со стенкой сосуда. Alexander-Sefre et al., , 26, исследовали клиническую значимость LVI, обнаруженного с помощью иммуногистохимического окрашивания на маркеры эндотелия сосудов у пациентов с эндометриоидным EC стадии I, и пришли к выводу, что обнаруженный иммуногистохимически LVI не имеет статистически значимого клинического значения.Пытаясь подтвердить эти данные в CCC, мы изучили влияние LVI на прогноз после подтверждения его наличия иммуноокрашиванием CD34. Однако нам не удалось продемонстрировать какой-либо существенной корреляции с DFI и ОС, подтверждающей предыдущие публикации. Напротив, Abeler и Kjørstad 16 отметили, что LVI и MI являются мощными прогностическими факторами CCC. Также было хорошо установлено, что пациенты с CCC имеют более высокий риск тромбоэмболических событий, особенно на более высоких стадиях заболевания; однако точный механизм, лежащий в основе этого явления, не известен. 26,27 Рекомендуются дальнейшие исследования для дальнейшего изучения этой гипотезы, а также рекомендации по расширенной профилактике у этих пациентов для предотвращения таких событий.
В то время как стандартная терапия первой линии при ООК матки — это полная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия с комплексным хирургическим этапом (промывание брюшины, оментэктомия, тазовая и парааортальная лимфаденэктомия), оптимальное послеоперационное ведение еще предстоит полностью определить. Стратегии лечения различаются на разных этапах, и, учитывая небольшое количество женщин, страдающих ССС матки, факторы, связанные с улучшением выживаемости, трудно различить.Общество гинекологической онкологии сообщило, что адъювантная лучевая терапия таза и / или всей брюшной полости не продемонстрировала эффективности у женщин с диагнозом ССС матки. На стадии III или IV (внематочное заболевание), а также у женщин с рецидивирующим заболеванием они рекомендуют использовать адъювантную химиотерапию с цисплатином, таксолом и доксорубицином либо в дублетной, либо в тройной комбинации. 18 Напротив, обсервационное исследование 80 пациенток с ССС продемонстрировало, что вагинальная брахитерапия, отдельно или в комбинации с другой лучевой терапией, оказала значительное влияние на общую выживаемость (медиана 140 против 50 месяцев; P = 0.02), но без улучшения выживаемости без прогрессирования заболевания. Также было отмечено, что адъювантная химиотерапия сама по себе или в дополнение к вагинальной брахитерапии не оказала значительного влияния на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания. 25 В соответствии с этими результатами, наше исследование показало, что пациенты, которые получали лучевую терапию, имели значительно лучшую 5-летнюю выживаемость, тогда как пациенты, которые получали как лучевую терапию, так и химиотерапию или только химиотерапию, не имели никаких улучшений в своих результатах.
В мультиинституциональном обзоре хирургического лечения и адъювантной терапии маточного CCC авторы пришли к выводу, что вагинальная брахитерапия может быть адекватной для стадий I и II, что подтверждается тем фактом, что диссекция лимфатических узлов и лучевая терапия тазовых органов, по-видимому, полезны для пациенты с риском рецидива лимфатических узлов. 27 Smith et al. 15 обследовали 26 пациентов с I – IV стадиями CCC эндометрия, получивших послеоперационное облучение. 3-летняя выживаемость без признаков заболевания и общая выживаемость составили 47% и 68% для всей когорты, 87% и 87% для пациентов с I и II стадиями болезни и 32% и 61% для пациентов с III и IV стадиями болезни. соответственно. Соответственно, адъювантная лучевая терапия была эффективным лечением для пациентов с ранней стадией заболевания, но не для пациентов с опухолями на поздних стадиях, которым было рекомендовано клиническое испытание лучевой терапии с одновременной или последовательной химиотерапией.Эти два исследования, в дополнение к нашему исследованию, по-видимому, противоречат результатам исследования Тайваньской гинекологической онкологической группы, которое показало, что адъювантная химиотерапия обеспечивает лучшую 5-летнюю выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, чем лучевая терапия при ранней стадии рака матки. 27
Хотя мы отмечаем ограничения нашего исследования, а именно относительно небольшой размер выборки и ретроспективный обзор, это одна из крупнейших на сегодняшний день серий, посвященных CCC матки. Кроме того, данные были получены в результате сотрудничества 3 крупных академических институтов, предлагающих разнообразную популяцию пациентов и аналогичные модели практики, а также возможность доступа к сведениям о пациентах и экспертному обзору патологии.В идеале проспективный анализ крупномасштабных клинических испытаний должен дать представление о наиболее эффективных методах послеоперационного лечения.
В заключение, было обнаружено, что CCC эндометрия чаще встречается у пожилых женщин и имеет худший прогноз при поздней стадии, глубоком ИМ, поражении придатков и более старшем возрасте на момент постановки диагноза. Адъювантная лучевая терапия оказала значительное положительное влияние на 5-летнюю выживаемость, что позволяет предположить, что рекомендуется более агрессивное адъювантное лечение. Будущие исследования на молекулярном уровне могут пролить больше света на биологию этой опухоли.
Сноски
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемаль А. Статистика рака, 2016. CA Cancer J Clin. 2016; 66: 7–30. [PubMed] [Google Scholar] 2. Бохман СП. Два патогенетических типа рака эндометрия. Gynecol Oncol. 1983; 15: 10–17. [PubMed] [Google Scholar] 3. Прат Дж
Прогностические параметры рака эндометрия. Hum Pathol. 2004. 35: 649–662. [PubMed] [Google Scholar] 4. Прат Дж., Галлардо А., Куатрекасас М. и др.Карцинома эндометрия: патология и генетика. Патология. 2007; 39: 72–87. [PubMed] [Google Scholar] 5. Кукла А, Абал М., Ригау М. и др.
Новые молекулярные профили рака эндометрия. Новый свет через старые окна. J Стероид Biochem Mol Biol. 2008. 108: 221–229. [PubMed] [Google Scholar] 6. Сантин А.Д., Беллоне С., Ван Стедум С. и др.
Амплификация онкогена c-erbB2: главный прогностический индикатор серозно-папиллярной карциномы матки. Рак. 2005; 104: 1391–1397. [PubMed] [Google Scholar] 7. Катасус Л., Галлардо А., Куатрекасас М. и др.Мутации PIK3CA в киназном домене (экзон 20) аденокарциномы эндометрия матки связаны с неблагоприятными прогностическими параметрами. Мод Pathol. 2008. 21: 131–139. [PubMed] [Google Scholar] 8. Bansal N, Yendluri V, Wenham RM. Молекулярная биология рака эндометрия и значение для патогенеза, классификации и таргетной терапии. Борьба с раком. 2009; 16: 8–13. [PubMed] [Google Scholar] 9. Талхук А., Макконечи М.К., Люнг С. и др.
Клинически применимая молекулярная классификация рака эндометрия.Br J Рак. 2015; 113: 299–310. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Гамильтон CA, Cheung MK, Osann K и др.
Папиллярная серозная и светлоклеточная карцинома матки имеет более низкую выживаемость по сравнению с раком эндометриоидного тела 3 степени. Br J Рак. 2006. 94: 642–646. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Матиас-Гуйю X, Лерма Э., Прат Дж. Светлоклеточные опухоли женских половых путей. Semin Diagn Pathol. 1997. 14: 233–239. [PubMed] [Google Scholar] 12. Fadare O, Liang SX, Ulukus EC, et al.Предшественники светлоклеточного рака эндометрия. Am J Surg Pathol. 2006; 30: 1519–1530. [PubMed] [Google Scholar] 13. Кристоферсон WM, Альберхаски RC, Коннелли П.Дж. Карцинома эндометрия: I. Клинико-патологическое исследование светлоклеточной карциномы и секреторной карциномы. Рак. 1982; 49: 1511–1523. [PubMed] [Google Scholar] 14. Чирисано Ф. Д. мл., Роббой С. Дж., Додж Р. К. и др.
Исход стадии IYII клинически и хирургически стадийных папиллярных серозных и светлоклеточных злокачественных опухолей эндометрия по сравнению с эндометриоидной карциномой.Gynecol Oncol. 2000; 77: 55–65. [PubMed] [Google Scholar] 15. Смит Р.С., Капп Д.С., Чен К.и др.
Лечение рака матки высокого риска с помощью лучевой терапии всего живота и таза. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000; 48: 767–778. [PubMed] [Google Scholar] 16. Абелер В.М., Кьёрстад К.Е. Светлоклеточный рак эндометрия: гистопатологическое и клиническое исследование 97 случаев. Gynecol Oncol. 1991; 40: 207–217. [PubMed] [Google Scholar] 17. Creasman WT, Odicino F, Maisonneuve P и др.
Карцинома тела матки.26-й ежегодный отчет FIGO о результатах лечения гинекологического рака. Int J Gynaecol Obstet. 2006; 95 (приложение 1): S105 – S143. [PubMed] [Google Scholar] 18. Olawaiye AB, Boruta DM
2-й. Ведение женщин со светлоклеточным раком эндометрия: обзор Общества гинекологической онкологии (SGO). Gynecol Oncol. 2009. 113: 277–283. [PubMed] [Google Scholar] 19. Фадаре О, Чжэн В., Криспенс М.А. и др.
Морфологические и другие клинико-патологические особенности светлоклеточного рака эндометрия: всесторонний анализ 50 строго классифицированных случаев.Am J Cancer Res. 2013; 3: 70–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Pecorelli S, Zigliani L, Odicino F. Пересмотренная стадия FIGO для карциномы шейки матки. Int J Gynaecol Obstet. 2009; 105: 107–108. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чирисано Ф. Д. мл., Роббой С. Дж., Додж Р. К. и др.
Эпидемиологические и хирургические данные о папиллярном серозном и светлоклеточном раке эндометрия по сравнению с эндометриоидной карциномой. Gynecol Oncol. 1999. 74: 385–394. [PubMed] [Google Scholar] 22. Dallenbach-Hellweg G, Hahn U.Муцинозные и светлоклеточные аденокарциномы эндометрия у пациентов, получающих антиэстрогены (тамоксифен) и гестагены. Int J Gynecol Pathol. 1995; 14: 7–15. [PubMed] [Google Scholar] 23. Абелер В.М., Верготе И.Б., Кьёрстад К.Е. и др.
Светлоклеточный рак эндометрия. Прогноз и характер метастазов. Рак. 1996; 78: 1740–1747. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гаддуччи А., Косио С., Спирито Н. и др.
Светлоклеточный рак эндометрия: биологическая и клиническая загадка. Anticancer Res. 2010. 30: 1327–1334.[PubMed] [Google Scholar] 25. Varughese J, Hui P, Lu L и др.
Светлоклеточный рак тела матки: связь клинико-патологических параметров и лечения с прогрессированием заболевания. J Oncol. 2011; 2011: 628084. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Александер-Сефре Ф., Сингх Н., Айхан А. и др.
Клиническая ценность выявленной иммуногистохимически лимфоваскулярной инвазии при эндометриоидном раке эндометрия. Gynecol Oncol. 2004. 92: 653–659. [PubMed] [Google Scholar] 27. Керр Р., Стирлинг Д., Лудлам, Калифорния.Интерлейкин 6 и гемостаз. Br J Haematol. 2001; 115: 3–12. [PubMed] [Google Scholar]
Светлоклеточная карцинома эндометрия
Int J Gynecol Cancer. Авторская рукопись; доступно в PMC 2018 24 сентября.
Опубликован в окончательной отредактированной форме как:
PMCID: PMC6152831
NIHMSID: NIHMS986165
Оценка прогностических параметров в мультиинституциональной когорте из 165 случаев * 3, , MD, * , MD, † , MD, * , MD, ‡ , MD, † , MD, * , MD, § , MD, ‖ , MD , ¶ и, MD *
Eman Abdulfatah
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Шариф Сакр
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Суми Томас
† Отделение акушерства и гинекологии, клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота;
Заид Аль-Вахаб
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Дэвид Г.Mutch
‡ Кафедра акушерства и гинекологии Вашингтонского университета, Сент-Луис, Миссури;
Шон Дауди
† Отделение акушерства и гинекологии, клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота;
Sudeshna Bandyopadhyay
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Аднан Мункара
§ Отделение акушерства и гинекологии Вашингтонского университета, Сент-Луис, Миссури
Мохамед Эльшайх
‖ Отделение радиационной онкологии, Госпиталь Генри Форда / Государственный университет Уэйна;
Роберт Моррис
¶ Кафедра акушерства и гинекологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган.
Руба Али-Фехми
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
† Отделение акушерства и гинекологии, клиника Майо, Рочестер, Миннесота;
‡ Кафедра акушерства и гинекологии Вашингтонского университета, Сент-Луис, Миссури;
§ Отделение акушерства и гинекологии, Вашингтонский университет, Сент-Луис, Миссури
‖ Отделение радиационной онкологии, Госпиталь Генри Форда / Государственный университет Уэйна;
¶ Кафедра акушерства и гинекологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган.
См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.
Abstract
Цели:
Светлоклеточная карцинома (CCC) представляет собой редкий, но агрессивный подтип, составляющий менее 5% всех карцином матки. Некоторые клинико-патологические особенности указывают на плохой прогноз; однако данные остаются противоречивыми. Целью этого исследования было оценить клинико-патологические особенности многоучрежденческой когорты эндометриоидных CCC, чтобы определить, какие из них, если таковые имеются, имеют прогностическое значение.
Методы:
Ретроспективный обзор CCC эндометрия, диагностированный между 1995 и 2012 годами в 3 учреждениях, был проведен для оценки клинико-патологических параметров: возраст, раса, размер опухоли, стадия, миометриальная инвазия (ИМ), лимфоваскулярная инвазия, поражение лимфатических узлов и придатков. адъювантная терапия и ее результаты. Данные были проанализированы с использованием точного анализа Фишера, регрессии Кокса и анализа Каплана-Мейера.
Результаты:
Возраст пациентов варьировался от 36 до 90 лет (медиана 67 лет).Средний размер опухоли составил 3,6 см. ИМ внутренней половины присутствовал в 44%, лимфоваскулярная инвазия — в 34%, поражение придатков — в 16% и метастазы в лимфатические узлы — в 30% случаев. Пятьдесят восемь процентов пациентов имели раннюю стадию заболевания. 5-летняя общая выживаемость (ОС) составила 58%. Более короткий безрецидивный интервал (DFI) был достоверно связан с более старым возрастом на момент постановки диагноза (> 70 лет), запущенной стадией заболевания, поражением придатков и глубоким ИМ ( P = 0,005, P = 0,001, P = 0.001 и P = 0,003 соответственно). Пациенты, получавшие адъювантную химиотерапию, имели значительно худшие DFI и 5-летнюю выживаемость ( P = 0,001 и P = 0,001, соответственно). Была отмечена значительно более короткая 5-летняя выживаемость с продвинутой стадией (IIIYIV) и наличием поражения придатков ( P = 0,001 и P = 0,021, соответственно). Согласно регрессионному анализу Кокса, запущенная стадия заболевания, пожилой возраст и поражение придатков были значимыми независимыми предикторами худшего DFI ( P = 0.001, P = 0,005 и P = 0,019 соответственно), тогда как ИМ внутренней половины был значимым независимым предиктором более длительного DFI ( P = 0,004). Только адъювантная лучевая терапия была значимым независимым предиктором улучшения 5-летней общей выживаемости ( P = 0,012).
Выводы:
В нашей серии эндометриальных CCC, пожилой возраст на момент постановки диагноза, поздняя стадия, глубокий ИМ и поражение придатков были независимыми неблагоприятными прогностическими факторами. Адъювантная лучевая терапия оказала значительное положительное влияние на 5-летнюю выживаемость.
Ключевые слова: Светлоклеточная карцинома, клиникопатологическая, прогностическая, лучевая терапия
Карцинома эндометрия (ЭК) является наиболее распространенным гинекологическим злокачественным новообразованием в Соединенных Штатах: в 2015 г. было зарегистрировано 60 050 новых случаев и 10 470 смертей. дуалистическая модель, созданная на морфологической основе более 20 лет назад, делит ЭК на 2 широких подтипа, определяемых как тип I и тип II. Тип I, который составляет примерно от 80% до 85% случаев, является эстроген-зависимым и состоит из эндометриоидной карциномы и ее гистологических вариантов; С другой стороны, рак эндометрия типа II не зависит от эстрогенов и включает серозную карциному, светлоклеточную карциному (CCC) и карциносаркому. 2–4 Десятилетием позже для каждой категории были описаны различные молекулярные профили с подавлением гена PTEN, дефектами генов репарации несоответствия ДНК и мутациями генов KRAS и PIK3CA, которые являются основными изменениями в типе I, тогда как опухоли типа II несут ген p53. мутации, инактивация гена p16, сверхэкспрессия Her-2 / neu и потеря гетерозиготности на нескольких хромосомах. 5–8 Недавно 4 прогностически значимых молекулярных подтипа ЭК были идентифицированы группой The Cancer Genome Atlas на основе комбинации соматических нуклеотидных замен, микросателлитной нестабильности и изменений числа соматических копий, а именно, ультрамутированной (POLE) группы, микросателлитной нестабильности. , номер копии низкий, и номер копии высокий. 9
Светлоклеточная карцинома представляет собой редкий, но агрессивный подтип, составляющий менее 5% всех карцином матки. 10 Микроскопически CCC характеризуется прозрачными, часто эозинофильными клетками шиповника, которые демонстрируют различные архитектурные паттерны, включая твердые, папиллярные и тубуло-кистозные. Подобные гистологические особенности проявляются, когда CCC развивается в яичниках, шейке матки и влагалище. 11 В отличие от эндометриоидной и серозной карцином, данные о потенциальных предшественниках ССС эндометрия ограничены.Недавние исследования выявили спектр атипичных железистых изменений (изолированные железы или поверхностный эпителий, которые демонстрировали ясность цитоплазмы и / или эозинофилию с различной степенью ядерной атипии) в эндометрии, прилегающем к CCC, предполагая, что эти поражения могут представлять самые ранние морфологические особенности этой опухоли. . 12 Пациенты с ССС, как правило, старше, чаще имеют более высокую стадию заболевания и имеют худший прогноз по сравнению с эндометриоидной карциномой. 13–15 Сообщается о 5-летней общей выживаемости (ОВ) от 42,3% до 62,5% при запущенной стадии (стадии IIIYIV), 16,17 и, следовательно, рекомендуется более агрессивное адъювантное лечение. 18
На сегодняшний день в литературе содержится ограниченная информация о прогностических параметрах ССС. Некоторые клинико-патологические особенности, в том числе возраст старше 65 лет, внематочное заболевание, продвинутая стадия и наличие метастазов в лимфатических узлах, были предикторами плохого прогноза; однако данные остаются противоречивыми. 19 Целью этого исследования было оценить клинико-патологические особенности большой мульти-институциональной когорты эндометриальных CCC, чтобы определить, какие из них, если таковые имеются, имеют прогностическое значение.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
После получения одобрения институционального наблюдательного совета был проведен ретроспективный обзор CCC эндометрия (n = 165), диагностированный между 1995 и 2012 годами в 3 учреждениях (Институт рака Карманоса / Государственный университет Уэйна, Вашингтонский университет и клиника Мэйо). проведенный.Были включены только пациенты, перенесшие определенное хирургическое лечение. Электронные медицинские карты и отчеты о патологии были проанализированы для анализа клинических параметров (возраст на момент постановки диагноза, адъювантное лечение, выборка лимфатических узлов и места рецидива), патологических переменных (размер и стадия опухоли) и данных о выживаемости (жизненное состояние, безрецидивный интервал). [DFI] и ОС). Кроме того, мы отдельно проанализировали параметры, которые являются частью системы стадирования (глубина инвазии миометрия [MI], лимфоваскулярная инвазия [LVI], поражение лимфатических узлов и придатков) и имеют индивидуальное прогностическое значение.Стадия опухоли определялась в соответствии с критериями Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO). 20 Стадии I – II считались ранней стадией, тогда как опухоли стадии III – IV определялись как запущенная стадия заболевания. Репрезентативные срезы целых тканей, окрашенные гематоксилином-эозином, из подгруппы случаев были извлечены и изучены 2 гинекологами-патологами (R.A.F. и S.B.) для подтверждения диагноза в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения. Смешанные карциномы, определяемые как карциномы с одним или несколькими другими компонентами, составляющими не менее 10% объема опухоли, были исключены.Также были исключены эндометриоидные карциномы со светлоклеточными свойствами. Чтобы подтвердить наличие LVI, подгруппу случаев (n = 65) окрашивали иммуноокрашивателем CD34. Иммуногистохимическое окрашивание проводили на образцах, зафиксированных в 10% нейтральном забуференном формалине и залитых в парафин. Слайды были заблокированы на 30 минут. Моноклональные мышиные антитела против CD34 человека (клон: QBEnd 10; DAKO, Glostrup, Дания) использовали в качестве первичных антител (разведение 1: 200). Слайды инкубировали при комнатной температуре в течение 30 минут.Обнаружение связывания антител было получено с помощью Optiview (Ventana) после этапа амплификации на основе полимера (Ultraview; Ventana). Слайды контрастировали с гематоксилином и соскользнули. Положительными считались только случаи с перепончатым окрашиванием.
Данные долгосрочного наблюдения подверглись цензуре на дату последнего контакта. Безболезненный интервал рассчитывался от даты постановки диагноза до даты рецидива, смерти или последнего наблюдения. Общая выживаемость рассчитывалась с даты постановки диагноза до смерти или даты последнего наблюдения.Статистический анализ проводился с использованием точного критерия Фишера (двусторонний) W x 2 Стьюдента t и критериев логарифмического ранга. Для оценки прогностического воздействия различных клинико-патологических факторов на DFI и OS был проведен одномерный регрессионный анализ Кокса. Многомерный регрессионный анализ Кокса проводился в соответствии с переменными, которые показали значимость при одномерном анализе. Отношения рисков (HR) оценивались с 95% доверительным интервалом (ДИ). Графики Каплана-Мейера использовались для иллюстрации как ОС, так и DFI.Общая выживаемость анализировалась с 5-летним интервалом, потому что исследование было мультиинституциональным с различными протоколами лечения, а также отсутствием длительных периодов наблюдения в некоторых случаях. Все анализы были выполнены с помощью программного обеспечения SPSS, статистическая значимость была установлена на уровне P <0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Клинико-патологические особенности
В наше исследование было включено 165 случаев с подтвержденным диагнозом эндометриального рака легких. Клинико-патологические особенности этих пациентов и их опухолей подробно описаны в.Типичные гистологические особенности показаны на. Средний возраст на момент постановки диагноза составлял 67 лет (в среднем 66 лет; диапазон 36–90 лет). Средний размер опухоли во время хирургической резекции составлял 3,6 см (в среднем 4,1 см; диапазон 0,1–17,0 см), при этом большинство опухолей имели размер более 2,0 см в наибольшем измерении (80%). Инвазия миометрия, распространяющаяся на внутреннюю половину, присутствовала в высокой доле случаев (70/165 [44%]), тогда как несколько меньшее количество случаев имели поражение внешней половины (52/165 [32%]), а инвазия не наблюдалась в 24 случаях. % (38/165) случаев.Лимфоваскулярная инвазия была выявлена в 34% (55/165), а поражение придатков — в 16% (26/165) случаев. Большинству пациентов (135/165 [82%]) лимфаденэктомия была выполнена как часть хирургической стадии, а положительный метастаз в лимфатические узлы был зарегистрирован в 30% (40/135) случаев. Распределение стадий FIGO составляло 42% стадия I, 16% стадия II, 24% стадия III и 18% стадия IV. Девяносто пять пациентов (58%) поступили с ранней стадией заболевания.
Гематоксилин-эозин фотографии репрезентативных слайдов случаев в нашем исследовании.A. Светлоклеточная карцинома на фиброматозном фоне (исходное увеличение × 100). B и C, Папиллярная архитектура (исходное увеличение × 40). D, гиалинизированные ядра (исходное увеличение × 100).
ТАБЛИЦА 1.
Клинико-патологические характеристики ССС эндометрия (n = 165)
| n (%) * | |||
|---|---|---|---|
| Средний возраст (диапазон), y | 67 (36 –90) | ||
| <50 | 13 (8) | ||
| 50–70 | 89 (54) | ||
| > 70 | 63 (38) | ||
| Средний размер опухоли (диапазон) , см | 3.6 (0,1–17) | ||
| Размер опухоли | |||
| <2 см | 22 (20) | ||
| ≥2 см | 86 (80) | ||
| Инвазия миометрия | |||
| Отсутствует | 38 (24) | ||
| Внутренняя половина | 70 (44) | ||
| Наружная половина | 52 (32) | ||
| LV1 | ) | ||
| Присутствует | 55 (34) | ||
| Придаточный метастаз | |||
| Отсутствует | 139 (84) | ||
| Присутствует | 9023 26 (16) 9024 9014 | ||
| Отсутствует | 95 (70) | ||
| Присутствует | 40 (30) | ||
| Этап FIGO | |||
| 69 (42) | |||
| II | 26 (16) | ||
| III | 40 (24) | ||
| IV | 30 (18) |
Характеристики лечения Всем пациентам была выполнена полная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия.Лимфаденэктомия была выполнена у 82% (135/165), тогда как оментэктомия была выполнена только у 52% (86/165) пациентов. Лучевая терапия в виде вагинальной брахитерапии и / или лучевой терапии всего таза была частью адъювантного лечения у 48% (78/165) пациентов. 56 пациентов (34%) получили адъювантную химиотерапию. Из них 90% (50/56) получали лечение по схеме на основе платины (карбоплатин и паклитаксел).
Анализ выживаемости
Средний период наблюдения составил 29 месяцев (диапазон от 1 до 267 месяцев).В период наблюдения рецидив опухоли отмечен в 61 (37%) случае. Среднее время до рецидива опухоли (DFI) составило 64 месяца (от 1 до 188 месяцев). 5-летняя ОС составила 58%. Рецидив был значимо связан с опухолями, глубоко внедряющимися в миометрий, заболеванием на поздней стадии (стадии III – IV) и поражением придатков и был выше у пациентов, получавших только адъювантную химиотерапию ( P = 0,049, P = 0,001, P = 0,001 и P = 0.040 соответственно) (). Пациенты с рецидивирующими опухолями имели значительно худшую 5-летнюю выживаемость (17% против 83%, P = 0,001).
ТАБЛИЦА 2.
Связь между клинико-патологическими характеристиками ССС и статусом рецидива
| Параметр | Переменная | Единовременно, n (%) * | Рецидивирующая, n (%) * 9 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n = 101 | n = 61 | ||||||||||
| Возраст на момент постановки диагноза | ≤70 | 35 (35) | 13 (21) | 0.078 | |||||||
| > 70 | 66 (65) | 48 (79) | |||||||||
| Раса | EA | 67 (70) | 32 (70) | 1.000 | AA | 29 (30) | 14 (30) | ||||
| Размер опухоли, см | <2 | 13 (21) | 9 (20,5) | 1.000 | 902 ≥2 | 49 (79) | 35 (79.5) | ||||
| Глубина MI | Наружная половина | 25 (25,5) | 26 (44) | 0,049 | |||||||
| Внутренняя половина (49242) 20243 34) | |||||||||||
| Нет | 25 (25,5) | 13 (22) | |||||||||
| Стадия | I – II | 78 (77) | |||||||||
| III – IV | 23 (33) | 45 (74) | |||||||||
| Статус лимфатических узлов | Положительный | 30 (30) | 24 (41) .169 | ||||||||
| Отрицательный | 71 (70) | 35 (59) | |||||||||
| LVI | Присутствует | 30 (30) | 24 (41) | Отсутствует | 71 (70) | 35 (59) | |||||
| Вовлеченность аднексала | Присутствует | 8 (8) | 17 (28) | 0,001 | 9024 | 93 (92) | 44 (72) | ||||
| Оментэктомия | Выполнена | 53 (52.5) | 31 (51) | 0,872 | |||||||
| Не выполнено | 48 (47,5) | 40 (49) | |||||||||
| Адъювантная лучевая терапия | 52 Да | 0,147 | |||||||||
| Нет | 49 (48,5) | 37 (61) | |||||||||
| Адъювантная химиотерапия | Да | 28 (283) | 0.040 | ||||||||
| Нет | 73 (72) | 34 (56) | |||||||||
| Статус в 5 лет | Живой | 92 (91,1) | 18 (29,5) | ||||||||
| Мертвые | 9 (8,9) | 43 (70,5) |
Анализ Каплана-Мейера для DFI () и 5-летней ОС () был выполнен в соответствии с переменными, которые показали значимость для одномерного анализа.Более короткий DFI был достоверно связан с диагнозом старшего возраста (> 70 лет), запущенной стадией заболевания, поражением придатков и глубоким ИМ ( P = 0,005, P = 0,001, P = 0,001 и P = 0,003, соответственно) . Пациенты, получавшие адъювантную химиотерапию, имели значительно худшие DFI и 5-летнюю выживаемость ( P = 0,001 и P = 0,001, соответственно). Была отмечена значительно более короткая 5-летняя общая выживаемость с продвинутой стадией (III – IV) и наличием поражения придатков ( P = 0.001 и P = 0,021 соответственно).
Графики Каплана-Мейера от DFI до первого рецидива в зависимости от возраста, стадии опухоли, глубины инфаркта миокарда, поражения придатков и статуса лечения.
Графики Каплана-Мейера 5-летней ОС в соответствии со значимыми переменными при одномерном анализе.
Регрессионный анализ Кокса для ассоциаций между клинико-патологическими особенностями, DFI и 5-летним OS представлен в таблицах и. Продвинутая стадия заболевания, пожилой возраст на момент постановки диагноза и поражение придатков были значимыми независимыми предикторами худшего DFI ( P = 0.001, P = 0,005 и P = 0,019 соответственно), тогда как ИМ внутренней половины был значимым независимым предиктором более длительного DFI (HR, 0,35; CI, 0,14–0,69; P = 0,004). Только адъювантная лучевая терапия была значимым независимым предиктором улучшения 5-летней общей выживаемости (ОР 0,56; ДИ 0,35–0,87; P = 0,012).
ТАБЛИЦА 3.
Регрессионный анализ Кокса для ассоциации клинико-патологических факторов с DFI
| Переменная | DFI HR (95% ДИ) | P | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Возраст на момент постановки диагноза .20 (1,27–3,82) | 0,005 | ||||
| ≤70 vs> 70 | |||||
| Стадия опухоли | 7,09 (3,18–15,82) | ||||
| Глубина MI | 0,35 (0,14–0,69) | 0,004 | |||
| Внутренняя и внешняя половины | 0,019 | ||||
| Наличие или отсутствие | |||||
| Адъювантная лучевая терапия | 0,72 (0,32–1,61) | 0,425 | 0,425 | ||
| Адъювантная химиотерапия | 1,10 (0,48–2,50) | 0,815 | |||
| Да против нет | |||||
| Адъювантная химиотерапия и лучевая терапия | 0.71 (0,21–2,35) | 0,575 | |||
| Да против нет |
ТАБЛИЦА 4.
Регрессионный анализ Кокса для ассоциации клинико-патологических факторов с 5-летним OS
Variable| 5-летняя ОС HR (95% ДИ) | P | | |
|---|---|---|---|
| Вовлечение аднексала | 1,68 (0,75–3,74) | 0,203 | |
| Адъювантная лучевая терапия | 0.56 (0,35–0,87) | 0,012 | |
| Да против нет | |||
| Адъювантная химиотерапия | 1,46 (0,79–2,69) | 0,229 | |
| Адъювантная химиотерапия и лучевая терапия | 1,49 (0,81–2,76) | 0,202 | |
| Да по сравнению с нет |
DISCUSSION
9% все ЭК. 21 В отличие от их цервикальных и вагинальных аналогов, не было описано никакой связи с диэтилстильбестролом; однако радиация и тамоксифен были вовлечены в подгруппу этих опухолей. 22 Пациенты обычно находятся в постменопаузе и, как правило, старше пациентов с эндометриоидной карциномой, средний возраст которых составляет от 66 до 68 лет. 10,13 Несмотря на то, что болезнь обозначена как карцинома высокой степени, в большинстве случаев заболевание ограничивается маткой (стадии I – II).Инвазия миометрия присутствует примерно в 80% случаев, а LVI — примерно в 25%. 16 В соответствии с этими выводами Abeler et al. 23 опубликовали серию из 181 пациента с CCC, у которых преобладала ранняя стадия заболевания с задокументированным ИМ и LVI в 75% и 37% соответственно. Патологическая стадия и возраст пациента считались наиболее важными прогностическими факторами CCC на основании исследования Hamilton et al, 10 , который провел одно из крупнейших на сегодняшний день исследований данных SEER (эпиднадзор, эпидемиология и конечные результаты), сравнивая клинико-патологические прогностические факторы и исходы у пациентов с серозными карциномами, CCC и эндометриоидными карциномами высокой степени злокачественности (G3EC).В их серии пациенты с диагнозом серозная карцинома и CCC были значительно старше (средний возраст, 70 лет и 68 против 66 лет, соответственно) и имели значительно худший прогноз по сравнению с пациентами с G3EC. В предыдущих обзорах также было отмечено, что CCC имеет склонность к распространению внематочных заболеваний и что рецидивы чаще возникают за пределами таза. 24 Аналогичным образом, в нашей серии большинство пациентов поступили в более старшем возрасте (средний возраст 67 лет), со стадией I – II у 58%, ИМ у 76% и LVI у 34%.Кроме того, продвинутая стадия, более пожилой возраст на момент постановки диагноза, наличие глубокого ИМ и поражение придатков были значимыми предикторами худшего прогноза, подтверждая предыдущую литературу. В соответствии с нашими результатами и ранее опубликованными данными, недавнее исследование Varughese et al. 25 показало, что возраст и стадия развития имеют значительное влияние на ОС. Кроме того, они сообщили, что LVI не влияет на выживаемость при CCC.
Лимфоваскулярная инвазия — важный этап в процессе метастазирования опухоли и важный прогностический фактор при ЭК.В настоящее время стандартным методом оценки LVI является морфологическое исследование срезов, окрашенных гематоксилином-эозином. Строгие критерии LVI, основанные на морфологии, включают скопления опухолей, прикрепленные к стенке сосуда, эндотелизацию скоплений опухоли или наличие тромба, соединяющего скопления опухоли со стенкой сосуда. Alexander-Sefre et al., , 26, исследовали клиническую значимость LVI, обнаруженного с помощью иммуногистохимического окрашивания на маркеры эндотелия сосудов у пациентов с эндометриоидным EC стадии I, и пришли к выводу, что обнаруженный иммуногистохимически LVI не имеет статистически значимого клинического значения.Пытаясь подтвердить эти данные в CCC, мы изучили влияние LVI на прогноз после подтверждения его наличия иммуноокрашиванием CD34. Однако нам не удалось продемонстрировать какой-либо существенной корреляции с DFI и ОС, подтверждающей предыдущие публикации. Напротив, Abeler и Kjørstad 16 отметили, что LVI и MI являются мощными прогностическими факторами CCC. Также было хорошо установлено, что пациенты с CCC имеют более высокий риск тромбоэмболических событий, особенно на более высоких стадиях заболевания; однако точный механизм, лежащий в основе этого явления, не известен. 26,27 Рекомендуются дальнейшие исследования для дальнейшего изучения этой гипотезы, а также рекомендации по расширенной профилактике у этих пациентов для предотвращения таких событий.
В то время как стандартная терапия первой линии при ООК матки — это полная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия с комплексным хирургическим этапом (промывание брюшины, оментэктомия, тазовая и парааортальная лимфаденэктомия), оптимальное послеоперационное ведение еще предстоит полностью определить. Стратегии лечения различаются на разных этапах, и, учитывая небольшое количество женщин, страдающих ССС матки, факторы, связанные с улучшением выживаемости, трудно различить.Общество гинекологической онкологии сообщило, что адъювантная лучевая терапия таза и / или всей брюшной полости не продемонстрировала эффективности у женщин с диагнозом ССС матки. На стадии III или IV (внематочное заболевание), а также у женщин с рецидивирующим заболеванием они рекомендуют использовать адъювантную химиотерапию с цисплатином, таксолом и доксорубицином либо в дублетной, либо в тройной комбинации. 18 Напротив, обсервационное исследование 80 пациенток с ССС продемонстрировало, что вагинальная брахитерапия, отдельно или в комбинации с другой лучевой терапией, оказала значительное влияние на общую выживаемость (медиана 140 против 50 месяцев; P = 0.02), но без улучшения выживаемости без прогрессирования заболевания. Также было отмечено, что адъювантная химиотерапия сама по себе или в дополнение к вагинальной брахитерапии не оказала значительного влияния на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания. 25 В соответствии с этими результатами, наше исследование показало, что пациенты, которые получали лучевую терапию, имели значительно лучшую 5-летнюю выживаемость, тогда как пациенты, которые получали как лучевую терапию, так и химиотерапию или только химиотерапию, не имели никаких улучшений в своих результатах.
В мультиинституциональном обзоре хирургического лечения и адъювантной терапии маточного CCC авторы пришли к выводу, что вагинальная брахитерапия может быть адекватной для стадий I и II, что подтверждается тем фактом, что диссекция лимфатических узлов и лучевая терапия тазовых органов, по-видимому, полезны для пациенты с риском рецидива лимфатических узлов. 27 Smith et al. 15 обследовали 26 пациентов с I – IV стадиями CCC эндометрия, получивших послеоперационное облучение. 3-летняя выживаемость без признаков заболевания и общая выживаемость составили 47% и 68% для всей когорты, 87% и 87% для пациентов с I и II стадиями болезни и 32% и 61% для пациентов с III и IV стадиями болезни. соответственно. Соответственно, адъювантная лучевая терапия была эффективным лечением для пациентов с ранней стадией заболевания, но не для пациентов с опухолями на поздних стадиях, которым было рекомендовано клиническое испытание лучевой терапии с одновременной или последовательной химиотерапией.Эти два исследования, в дополнение к нашему исследованию, по-видимому, противоречат результатам исследования Тайваньской гинекологической онкологической группы, которое показало, что адъювантная химиотерапия обеспечивает лучшую 5-летнюю выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, чем лучевая терапия при ранней стадии рака матки. 27
Хотя мы отмечаем ограничения нашего исследования, а именно относительно небольшой размер выборки и ретроспективный обзор, это одна из крупнейших на сегодняшний день серий, посвященных CCC матки. Кроме того, данные были получены в результате сотрудничества 3 крупных академических институтов, предлагающих разнообразную популяцию пациентов и аналогичные модели практики, а также возможность доступа к сведениям о пациентах и экспертному обзору патологии.В идеале проспективный анализ крупномасштабных клинических испытаний должен дать представление о наиболее эффективных методах послеоперационного лечения.
В заключение, было обнаружено, что CCC эндометрия чаще встречается у пожилых женщин и имеет худший прогноз при поздней стадии, глубоком ИМ, поражении придатков и более старшем возрасте на момент постановки диагноза. Адъювантная лучевая терапия оказала значительное положительное влияние на 5-летнюю выживаемость, что позволяет предположить, что рекомендуется более агрессивное адъювантное лечение. Будущие исследования на молекулярном уровне могут пролить больше света на биологию этой опухоли.
Сноски
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемаль А. Статистика рака, 2016. CA Cancer J Clin. 2016; 66: 7–30. [PubMed] [Google Scholar] 2. Бохман СП. Два патогенетических типа рака эндометрия. Gynecol Oncol. 1983; 15: 10–17. [PubMed] [Google Scholar] 3. Прат Дж
Прогностические параметры рака эндометрия. Hum Pathol. 2004. 35: 649–662. [PubMed] [Google Scholar] 4. Прат Дж., Галлардо А., Куатрекасас М. и др.Карцинома эндометрия: патология и генетика. Патология. 2007; 39: 72–87. [PubMed] [Google Scholar] 5. Кукла А, Абал М., Ригау М. и др.
Новые молекулярные профили рака эндометрия. Новый свет через старые окна. J Стероид Biochem Mol Biol. 2008. 108: 221–229. [PubMed] [Google Scholar] 6. Сантин А.Д., Беллоне С., Ван Стедум С. и др.
Амплификация онкогена c-erbB2: главный прогностический индикатор серозно-папиллярной карциномы матки. Рак. 2005; 104: 1391–1397. [PubMed] [Google Scholar] 7. Катасус Л., Галлардо А., Куатрекасас М. и др.Мутации PIK3CA в киназном домене (экзон 20) аденокарциномы эндометрия матки связаны с неблагоприятными прогностическими параметрами. Мод Pathol. 2008. 21: 131–139. [PubMed] [Google Scholar] 8. Bansal N, Yendluri V, Wenham RM. Молекулярная биология рака эндометрия и значение для патогенеза, классификации и таргетной терапии. Борьба с раком. 2009; 16: 8–13. [PubMed] [Google Scholar] 9. Талхук А., Макконечи М.К., Люнг С. и др.
Клинически применимая молекулярная классификация рака эндометрия.Br J Рак. 2015; 113: 299–310. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Гамильтон CA, Cheung MK, Osann K и др.
Папиллярная серозная и светлоклеточная карцинома матки имеет более низкую выживаемость по сравнению с раком эндометриоидного тела 3 степени. Br J Рак. 2006. 94: 642–646. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Матиас-Гуйю X, Лерма Э., Прат Дж. Светлоклеточные опухоли женских половых путей. Semin Diagn Pathol. 1997. 14: 233–239. [PubMed] [Google Scholar] 12. Fadare O, Liang SX, Ulukus EC, et al.Предшественники светлоклеточного рака эндометрия. Am J Surg Pathol. 2006; 30: 1519–1530. [PubMed] [Google Scholar] 13. Кристоферсон WM, Альберхаски RC, Коннелли П.Дж. Карцинома эндометрия: I. Клинико-патологическое исследование светлоклеточной карциномы и секреторной карциномы. Рак. 1982; 49: 1511–1523. [PubMed] [Google Scholar] 14. Чирисано Ф. Д. мл., Роббой С. Дж., Додж Р. К. и др.
Исход стадии IYII клинически и хирургически стадийных папиллярных серозных и светлоклеточных злокачественных опухолей эндометрия по сравнению с эндометриоидной карциномой.Gynecol Oncol. 2000; 77: 55–65. [PubMed] [Google Scholar] 15. Смит Р.С., Капп Д.С., Чен К.и др.
Лечение рака матки высокого риска с помощью лучевой терапии всего живота и таза. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000; 48: 767–778. [PubMed] [Google Scholar] 16. Абелер В.М., Кьёрстад К.Е. Светлоклеточный рак эндометрия: гистопатологическое и клиническое исследование 97 случаев. Gynecol Oncol. 1991; 40: 207–217. [PubMed] [Google Scholar] 17. Creasman WT, Odicino F, Maisonneuve P и др.
Карцинома тела матки.26-й ежегодный отчет FIGO о результатах лечения гинекологического рака. Int J Gynaecol Obstet. 2006; 95 (приложение 1): S105 – S143. [PubMed] [Google Scholar] 18. Olawaiye AB, Boruta DM
2-й. Ведение женщин со светлоклеточным раком эндометрия: обзор Общества гинекологической онкологии (SGO). Gynecol Oncol. 2009. 113: 277–283. [PubMed] [Google Scholar] 19. Фадаре О, Чжэн В., Криспенс М.А. и др.
Морфологические и другие клинико-патологические особенности светлоклеточного рака эндометрия: всесторонний анализ 50 строго классифицированных случаев.Am J Cancer Res. 2013; 3: 70–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Pecorelli S, Zigliani L, Odicino F. Пересмотренная стадия FIGO для карциномы шейки матки. Int J Gynaecol Obstet. 2009; 105: 107–108. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чирисано Ф. Д. мл., Роббой С. Дж., Додж Р. К. и др.
Эпидемиологические и хирургические данные о папиллярном серозном и светлоклеточном раке эндометрия по сравнению с эндометриоидной карциномой. Gynecol Oncol. 1999. 74: 385–394. [PubMed] [Google Scholar] 22. Dallenbach-Hellweg G, Hahn U.Муцинозные и светлоклеточные аденокарциномы эндометрия у пациентов, получающих антиэстрогены (тамоксифен) и гестагены. Int J Gynecol Pathol. 1995; 14: 7–15. [PubMed] [Google Scholar] 23. Абелер В.М., Верготе И.Б., Кьёрстад К.Е. и др.
Светлоклеточный рак эндометрия. Прогноз и характер метастазов. Рак. 1996; 78: 1740–1747. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гаддуччи А., Косио С., Спирито Н. и др.
Светлоклеточный рак эндометрия: биологическая и клиническая загадка. Anticancer Res. 2010. 30: 1327–1334.[PubMed] [Google Scholar] 25. Varughese J, Hui P, Lu L и др.
Светлоклеточный рак тела матки: связь клинико-патологических параметров и лечения с прогрессированием заболевания. J Oncol. 2011; 2011: 628084. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Александер-Сефре Ф., Сингх Н., Айхан А. и др.
Клиническая ценность выявленной иммуногистохимически лимфоваскулярной инвазии при эндометриоидном раке эндометрия. Gynecol Oncol. 2004. 92: 653–659. [PubMed] [Google Scholar] 27. Керр Р., Стирлинг Д., Лудлам, Калифорния.Интерлейкин 6 и гемостаз. Br J Haematol. 2001; 115: 3–12. [PubMed] [Google Scholar]
Светлоклеточная карцинома эндометрия
Int J Gynecol Cancer. Авторская рукопись; доступно в PMC 2018 24 сентября.
Опубликован в окончательной отредактированной форме как:
PMCID: PMC6152831
NIHMSID: NIHMS986165
Оценка прогностических параметров в мультиинституциональной когорте из 165 случаев * 3, , MD, * , MD, † , MD, * , MD, ‡ , MD, † , MD, * , MD, § , MD, ‖ , MD , ¶ и, MD *
Eman Abdulfatah
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Шариф Сакр
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Суми Томас
† Отделение акушерства и гинекологии, клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота;
Заид Аль-Вахаб
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Дэвид Г.Mutch
‡ Кафедра акушерства и гинекологии Вашингтонского университета, Сент-Луис, Миссури;
Шон Дауди
† Отделение акушерства и гинекологии, клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота;
Sudeshna Bandyopadhyay
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Аднан Мункара
§ Отделение акушерства и гинекологии Вашингтонского университета, Сент-Луис, Миссури
Мохамед Эльшайх
‖ Отделение радиационной онкологии, Госпиталь Генри Форда / Государственный университет Уэйна;
Роберт Моррис
¶ Кафедра акушерства и гинекологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган.
Руба Али-Фехми
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
† Отделение акушерства и гинекологии, клиника Майо, Рочестер, Миннесота;
‡ Кафедра акушерства и гинекологии Вашингтонского университета, Сент-Луис, Миссури;
§ Отделение акушерства и гинекологии, Вашингтонский университет, Сент-Луис, Миссури
‖ Отделение радиационной онкологии, Госпиталь Генри Форда / Государственный университет Уэйна;
¶ Кафедра акушерства и гинекологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган.
См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.
Abstract
Цели:
Светлоклеточная карцинома (CCC) представляет собой редкий, но агрессивный подтип, составляющий менее 5% всех карцином матки. Некоторые клинико-патологические особенности указывают на плохой прогноз; однако данные остаются противоречивыми. Целью этого исследования было оценить клинико-патологические особенности многоучрежденческой когорты эндометриоидных CCC, чтобы определить, какие из них, если таковые имеются, имеют прогностическое значение.
Методы:
Ретроспективный обзор CCC эндометрия, диагностированный между 1995 и 2012 годами в 3 учреждениях, был проведен для оценки клинико-патологических параметров: возраст, раса, размер опухоли, стадия, миометриальная инвазия (ИМ), лимфоваскулярная инвазия, поражение лимфатических узлов и придатков. адъювантная терапия и ее результаты. Данные были проанализированы с использованием точного анализа Фишера, регрессии Кокса и анализа Каплана-Мейера.
Результаты:
Возраст пациентов варьировался от 36 до 90 лет (медиана 67 лет).Средний размер опухоли составил 3,6 см. ИМ внутренней половины присутствовал в 44%, лимфоваскулярная инвазия — в 34%, поражение придатков — в 16% и метастазы в лимфатические узлы — в 30% случаев. Пятьдесят восемь процентов пациентов имели раннюю стадию заболевания. 5-летняя общая выживаемость (ОС) составила 58%. Более короткий безрецидивный интервал (DFI) был достоверно связан с более старым возрастом на момент постановки диагноза (> 70 лет), запущенной стадией заболевания, поражением придатков и глубоким ИМ ( P = 0,005, P = 0,001, P = 0.001 и P = 0,003 соответственно). Пациенты, получавшие адъювантную химиотерапию, имели значительно худшие DFI и 5-летнюю выживаемость ( P = 0,001 и P = 0,001, соответственно). Была отмечена значительно более короткая 5-летняя выживаемость с продвинутой стадией (IIIYIV) и наличием поражения придатков ( P = 0,001 и P = 0,021, соответственно). Согласно регрессионному анализу Кокса, запущенная стадия заболевания, пожилой возраст и поражение придатков были значимыми независимыми предикторами худшего DFI ( P = 0.001, P = 0,005 и P = 0,019 соответственно), тогда как ИМ внутренней половины был значимым независимым предиктором более длительного DFI ( P = 0,004). Только адъювантная лучевая терапия была значимым независимым предиктором улучшения 5-летней общей выживаемости ( P = 0,012).
Выводы:
В нашей серии эндометриальных CCC, пожилой возраст на момент постановки диагноза, поздняя стадия, глубокий ИМ и поражение придатков были независимыми неблагоприятными прогностическими факторами. Адъювантная лучевая терапия оказала значительное положительное влияние на 5-летнюю выживаемость.
Ключевые слова: Светлоклеточная карцинома, клиникопатологическая, прогностическая, лучевая терапия
Карцинома эндометрия (ЭК) является наиболее распространенным гинекологическим злокачественным новообразованием в Соединенных Штатах: в 2015 г. было зарегистрировано 60 050 новых случаев и 10 470 смертей. дуалистическая модель, созданная на морфологической основе более 20 лет назад, делит ЭК на 2 широких подтипа, определяемых как тип I и тип II. Тип I, который составляет примерно от 80% до 85% случаев, является эстроген-зависимым и состоит из эндометриоидной карциномы и ее гистологических вариантов; С другой стороны, рак эндометрия типа II не зависит от эстрогенов и включает серозную карциному, светлоклеточную карциному (CCC) и карциносаркому. 2–4 Десятилетием позже для каждой категории были описаны различные молекулярные профили с подавлением гена PTEN, дефектами генов репарации несоответствия ДНК и мутациями генов KRAS и PIK3CA, которые являются основными изменениями в типе I, тогда как опухоли типа II несут ген p53. мутации, инактивация гена p16, сверхэкспрессия Her-2 / neu и потеря гетерозиготности на нескольких хромосомах. 5–8 Недавно 4 прогностически значимых молекулярных подтипа ЭК были идентифицированы группой The Cancer Genome Atlas на основе комбинации соматических нуклеотидных замен, микросателлитной нестабильности и изменений числа соматических копий, а именно, ультрамутированной (POLE) группы, микросателлитной нестабильности. , номер копии низкий, и номер копии высокий. 9
Светлоклеточная карцинома представляет собой редкий, но агрессивный подтип, составляющий менее 5% всех карцином матки. 10 Микроскопически CCC характеризуется прозрачными, часто эозинофильными клетками шиповника, которые демонстрируют различные архитектурные паттерны, включая твердые, папиллярные и тубуло-кистозные. Подобные гистологические особенности проявляются, когда CCC развивается в яичниках, шейке матки и влагалище. 11 В отличие от эндометриоидной и серозной карцином, данные о потенциальных предшественниках ССС эндометрия ограничены.Недавние исследования выявили спектр атипичных железистых изменений (изолированные железы или поверхностный эпителий, которые демонстрировали ясность цитоплазмы и / или эозинофилию с различной степенью ядерной атипии) в эндометрии, прилегающем к CCC, предполагая, что эти поражения могут представлять самые ранние морфологические особенности этой опухоли. . 12 Пациенты с ССС, как правило, старше, чаще имеют более высокую стадию заболевания и имеют худший прогноз по сравнению с эндометриоидной карциномой. 13–15 Сообщается о 5-летней общей выживаемости (ОВ) от 42,3% до 62,5% при запущенной стадии (стадии IIIYIV), 16,17 и, следовательно, рекомендуется более агрессивное адъювантное лечение. 18
На сегодняшний день в литературе содержится ограниченная информация о прогностических параметрах ССС. Некоторые клинико-патологические особенности, в том числе возраст старше 65 лет, внематочное заболевание, продвинутая стадия и наличие метастазов в лимфатических узлах, были предикторами плохого прогноза; однако данные остаются противоречивыми. 19 Целью этого исследования было оценить клинико-патологические особенности большой мульти-институциональной когорты эндометриальных CCC, чтобы определить, какие из них, если таковые имеются, имеют прогностическое значение.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
После получения одобрения институционального наблюдательного совета был проведен ретроспективный обзор CCC эндометрия (n = 165), диагностированный между 1995 и 2012 годами в 3 учреждениях (Институт рака Карманоса / Государственный университет Уэйна, Вашингтонский университет и клиника Мэйо). проведенный.Были включены только пациенты, перенесшие определенное хирургическое лечение. Электронные медицинские карты и отчеты о патологии были проанализированы для анализа клинических параметров (возраст на момент постановки диагноза, адъювантное лечение, выборка лимфатических узлов и места рецидива), патологических переменных (размер и стадия опухоли) и данных о выживаемости (жизненное состояние, безрецидивный интервал). [DFI] и ОС). Кроме того, мы отдельно проанализировали параметры, которые являются частью системы стадирования (глубина инвазии миометрия [MI], лимфоваскулярная инвазия [LVI], поражение лимфатических узлов и придатков) и имеют индивидуальное прогностическое значение.Стадия опухоли определялась в соответствии с критериями Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO). 20 Стадии I – II считались ранней стадией, тогда как опухоли стадии III – IV определялись как запущенная стадия заболевания. Репрезентативные срезы целых тканей, окрашенные гематоксилином-эозином, из подгруппы случаев были извлечены и изучены 2 гинекологами-патологами (R.A.F. и S.B.) для подтверждения диагноза в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения. Смешанные карциномы, определяемые как карциномы с одним или несколькими другими компонентами, составляющими не менее 10% объема опухоли, были исключены.Также были исключены эндометриоидные карциномы со светлоклеточными свойствами. Чтобы подтвердить наличие LVI, подгруппу случаев (n = 65) окрашивали иммуноокрашивателем CD34. Иммуногистохимическое окрашивание проводили на образцах, зафиксированных в 10% нейтральном забуференном формалине и залитых в парафин. Слайды были заблокированы на 30 минут. Моноклональные мышиные антитела против CD34 человека (клон: QBEnd 10; DAKO, Glostrup, Дания) использовали в качестве первичных антител (разведение 1: 200). Слайды инкубировали при комнатной температуре в течение 30 минут.Обнаружение связывания антител было получено с помощью Optiview (Ventana) после этапа амплификации на основе полимера (Ultraview; Ventana). Слайды контрастировали с гематоксилином и соскользнули. Положительными считались только случаи с перепончатым окрашиванием.
Данные долгосрочного наблюдения подверглись цензуре на дату последнего контакта. Безболезненный интервал рассчитывался от даты постановки диагноза до даты рецидива, смерти или последнего наблюдения. Общая выживаемость рассчитывалась с даты постановки диагноза до смерти или даты последнего наблюдения.Статистический анализ проводился с использованием точного критерия Фишера (двусторонний) W x 2 Стьюдента t и критериев логарифмического ранга. Для оценки прогностического воздействия различных клинико-патологических факторов на DFI и OS был проведен одномерный регрессионный анализ Кокса. Многомерный регрессионный анализ Кокса проводился в соответствии с переменными, которые показали значимость при одномерном анализе. Отношения рисков (HR) оценивались с 95% доверительным интервалом (ДИ). Графики Каплана-Мейера использовались для иллюстрации как ОС, так и DFI.Общая выживаемость анализировалась с 5-летним интервалом, потому что исследование было мультиинституциональным с различными протоколами лечения, а также отсутствием длительных периодов наблюдения в некоторых случаях. Все анализы были выполнены с помощью программного обеспечения SPSS, статистическая значимость была установлена на уровне P <0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Клинико-патологические особенности
В наше исследование было включено 165 случаев с подтвержденным диагнозом эндометриального рака легких. Клинико-патологические особенности этих пациентов и их опухолей подробно описаны в.Типичные гистологические особенности показаны на. Средний возраст на момент постановки диагноза составлял 67 лет (в среднем 66 лет; диапазон 36–90 лет). Средний размер опухоли во время хирургической резекции составлял 3,6 см (в среднем 4,1 см; диапазон 0,1–17,0 см), при этом большинство опухолей имели размер более 2,0 см в наибольшем измерении (80%). Инвазия миометрия, распространяющаяся на внутреннюю половину, присутствовала в высокой доле случаев (70/165 [44%]), тогда как несколько меньшее количество случаев имели поражение внешней половины (52/165 [32%]), а инвазия не наблюдалась в 24 случаях. % (38/165) случаев.Лимфоваскулярная инвазия была выявлена в 34% (55/165), а поражение придатков — в 16% (26/165) случаев. Большинству пациентов (135/165 [82%]) лимфаденэктомия была выполнена как часть хирургической стадии, а положительный метастаз в лимфатические узлы был зарегистрирован в 30% (40/135) случаев. Распределение стадий FIGO составляло 42% стадия I, 16% стадия II, 24% стадия III и 18% стадия IV. Девяносто пять пациентов (58%) поступили с ранней стадией заболевания.
Гематоксилин-эозин фотографии репрезентативных слайдов случаев в нашем исследовании.A. Светлоклеточная карцинома на фиброматозном фоне (исходное увеличение × 100). B и C, Папиллярная архитектура (исходное увеличение × 40). D, гиалинизированные ядра (исходное увеличение × 100).
ТАБЛИЦА 1.
Клинико-патологические характеристики ССС эндометрия (n = 165)
| n (%) * | |||
|---|---|---|---|
| Средний возраст (диапазон), y | 67 (36 –90) | ||
| <50 | 13 (8) | ||
| 50–70 | 89 (54) | ||
| > 70 | 63 (38) | ||
| Средний размер опухоли (диапазон) , см | 3.6 (0,1–17) | ||
| Размер опухоли | |||
| <2 см | 22 (20) | ||
| ≥2 см | 86 (80) | ||
| Инвазия миометрия | |||
| Отсутствует | 38 (24) | ||
| Внутренняя половина | 70 (44) | ||
| Наружная половина | 52 (32) | ||
| LV1 | ) | ||
| Присутствует | 55 (34) | ||
| Придаточный метастаз | |||
| Отсутствует | 139 (84) | ||
| Присутствует | 9023 26 (16) 9024 9014 | ||
| Отсутствует | 95 (70) | ||
| Присутствует | 40 (30) | ||
| Этап FIGO | |||
| 69 (42) | |||
| II | 26 (16) | ||
| III | 40 (24) | ||
| IV | 30 (18) |
Характеристики лечения Всем пациентам была выполнена полная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия.Лимфаденэктомия была выполнена у 82% (135/165), тогда как оментэктомия была выполнена только у 52% (86/165) пациентов. Лучевая терапия в виде вагинальной брахитерапии и / или лучевой терапии всего таза была частью адъювантного лечения у 48% (78/165) пациентов. 56 пациентов (34%) получили адъювантную химиотерапию. Из них 90% (50/56) получали лечение по схеме на основе платины (карбоплатин и паклитаксел).
Анализ выживаемости
Средний период наблюдения составил 29 месяцев (диапазон от 1 до 267 месяцев).В период наблюдения рецидив опухоли отмечен в 61 (37%) случае. Среднее время до рецидива опухоли (DFI) составило 64 месяца (от 1 до 188 месяцев). 5-летняя ОС составила 58%. Рецидив был значимо связан с опухолями, глубоко внедряющимися в миометрий, заболеванием на поздней стадии (стадии III – IV) и поражением придатков и был выше у пациентов, получавших только адъювантную химиотерапию ( P = 0,049, P = 0,001, P = 0,001 и P = 0.040 соответственно) (). Пациенты с рецидивирующими опухолями имели значительно худшую 5-летнюю выживаемость (17% против 83%, P = 0,001).
ТАБЛИЦА 2.
Связь между клинико-патологическими характеристиками ССС и статусом рецидива
| Параметр | Переменная | Единовременно, n (%) * | Рецидивирующая, n (%) * 9 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n = 101 | n = 61 | ||||||||||
| Возраст на момент постановки диагноза | ≤70 | 35 (35) | 13 (21) | 0.078 | |||||||
| > 70 | 66 (65) | 48 (79) | |||||||||
| Раса | EA | 67 (70) | 32 (70) | 1.000 | AA | 29 (30) | 14 (30) | ||||
| Размер опухоли, см | <2 | 13 (21) | 9 (20,5) | 1.000 | 902 ≥2 | 49 (79) | 35 (79.5) | ||||
| Глубина MI | Наружная половина | 25 (25,5) | 26 (44) | 0,049 | |||||||
| Внутренняя половина (49242) 20243 34) | |||||||||||
| Нет | 25 (25,5) | 13 (22) | |||||||||
| Стадия | I – II | 78 (77) | |||||||||
| III – IV | 23 (33) | 45 (74) | |||||||||
| Статус лимфатических узлов | Положительный | 30 (30) | 24 (41) .169 | ||||||||
| Отрицательный | 71 (70) | 35 (59) | |||||||||
| LVI | Присутствует | 30 (30) | 24 (41) | Отсутствует | 71 (70) | 35 (59) | |||||
| Вовлеченность аднексала | Присутствует | 8 (8) | 17 (28) | 0,001 | 9024 | 93 (92) | 44 (72) | ||||
| Оментэктомия | Выполнена | 53 (52.5) | 31 (51) | 0,872 | |||||||
| Не выполнено | 48 (47,5) | 40 (49) | |||||||||
| Адъювантная лучевая терапия | 52 Да | 0,147 | |||||||||
| Нет | 49 (48,5) | 37 (61) | |||||||||
| Адъювантная химиотерапия | Да | 28 (283) | 0.040 | ||||||||
| Нет | 73 (72) | 34 (56) | |||||||||
| Статус в 5 лет | Живой | 92 (91,1) | 18 (29,5) | ||||||||
| Мертвые | 9 (8,9) | 43 (70,5) |
Анализ Каплана-Мейера для DFI () и 5-летней ОС () был выполнен в соответствии с переменными, которые показали значимость для одномерного анализа.Более короткий DFI был достоверно связан с диагнозом старшего возраста (> 70 лет), запущенной стадией заболевания, поражением придатков и глубоким ИМ ( P = 0,005, P = 0,001, P = 0,001 и P = 0,003, соответственно) . Пациенты, получавшие адъювантную химиотерапию, имели значительно худшие DFI и 5-летнюю выживаемость ( P = 0,001 и P = 0,001, соответственно). Была отмечена значительно более короткая 5-летняя общая выживаемость с продвинутой стадией (III – IV) и наличием поражения придатков ( P = 0.001 и P = 0,021 соответственно).
Графики Каплана-Мейера от DFI до первого рецидива в зависимости от возраста, стадии опухоли, глубины инфаркта миокарда, поражения придатков и статуса лечения.
Графики Каплана-Мейера 5-летней ОС в соответствии со значимыми переменными при одномерном анализе.
Регрессионный анализ Кокса для ассоциаций между клинико-патологическими особенностями, DFI и 5-летним OS представлен в таблицах и. Продвинутая стадия заболевания, пожилой возраст на момент постановки диагноза и поражение придатков были значимыми независимыми предикторами худшего DFI ( P = 0.001, P = 0,005 и P = 0,019 соответственно), тогда как ИМ внутренней половины был значимым независимым предиктором более длительного DFI (HR, 0,35; CI, 0,14–0,69; P = 0,004). Только адъювантная лучевая терапия была значимым независимым предиктором улучшения 5-летней общей выживаемости (ОР 0,56; ДИ 0,35–0,87; P = 0,012).
ТАБЛИЦА 3.
Регрессионный анализ Кокса для ассоциации клинико-патологических факторов с DFI
| Переменная | DFI HR (95% ДИ) | P | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Возраст на момент постановки диагноза .20 (1,27–3,82) | 0,005 | ||||
| ≤70 vs> 70 | |||||
| Стадия опухоли | 7,09 (3,18–15,82) | ||||
| Глубина MI | 0,35 (0,14–0,69) | 0,004 | |||
| Внутренняя и внешняя половины | 0,019 | ||||
| Наличие или отсутствие | |||||
| Адъювантная лучевая терапия | 0,72 (0,32–1,61) | 0,425 | 0,425 | ||
| Адъювантная химиотерапия | 1,10 (0,48–2,50) | 0,815 | |||
| Да против нет | |||||
| Адъювантная химиотерапия и лучевая терапия | 0.71 (0,21–2,35) | 0,575 | |||
| Да против нет |
ТАБЛИЦА 4.
Регрессионный анализ Кокса для ассоциации клинико-патологических факторов с 5-летним OS
Variable| 5-летняя ОС HR (95% ДИ) | P | | |
|---|---|---|---|
| Вовлечение аднексала | 1,68 (0,75–3,74) | 0,203 | |
| Адъювантная лучевая терапия | 0.56 (0,35–0,87) | 0,012 | |
| Да против нет | |||
| Адъювантная химиотерапия | 1,46 (0,79–2,69) | 0,229 | |
| Адъювантная химиотерапия и лучевая терапия | 1,49 (0,81–2,76) | 0,202 | |
| Да по сравнению с нет |
DISCUSSION
9% все ЭК. 21 В отличие от их цервикальных и вагинальных аналогов, не было описано никакой связи с диэтилстильбестролом; однако радиация и тамоксифен были вовлечены в подгруппу этих опухолей. 22 Пациенты обычно находятся в постменопаузе и, как правило, старше пациентов с эндометриоидной карциномой, средний возраст которых составляет от 66 до 68 лет. 10,13 Несмотря на то, что болезнь обозначена как карцинома высокой степени, в большинстве случаев заболевание ограничивается маткой (стадии I – II).Инвазия миометрия присутствует примерно в 80% случаев, а LVI — примерно в 25%. 16 В соответствии с этими выводами Abeler et al. 23 опубликовали серию из 181 пациента с CCC, у которых преобладала ранняя стадия заболевания с задокументированным ИМ и LVI в 75% и 37% соответственно. Патологическая стадия и возраст пациента считались наиболее важными прогностическими факторами CCC на основании исследования Hamilton et al, 10 , который провел одно из крупнейших на сегодняшний день исследований данных SEER (эпиднадзор, эпидемиология и конечные результаты), сравнивая клинико-патологические прогностические факторы и исходы у пациентов с серозными карциномами, CCC и эндометриоидными карциномами высокой степени злокачественности (G3EC).В их серии пациенты с диагнозом серозная карцинома и CCC были значительно старше (средний возраст, 70 лет и 68 против 66 лет, соответственно) и имели значительно худший прогноз по сравнению с пациентами с G3EC. В предыдущих обзорах также было отмечено, что CCC имеет склонность к распространению внематочных заболеваний и что рецидивы чаще возникают за пределами таза. 24 Аналогичным образом, в нашей серии большинство пациентов поступили в более старшем возрасте (средний возраст 67 лет), со стадией I – II у 58%, ИМ у 76% и LVI у 34%.Кроме того, продвинутая стадия, более пожилой возраст на момент постановки диагноза, наличие глубокого ИМ и поражение придатков были значимыми предикторами худшего прогноза, подтверждая предыдущую литературу. В соответствии с нашими результатами и ранее опубликованными данными, недавнее исследование Varughese et al. 25 показало, что возраст и стадия развития имеют значительное влияние на ОС. Кроме того, они сообщили, что LVI не влияет на выживаемость при CCC.
Лимфоваскулярная инвазия — важный этап в процессе метастазирования опухоли и важный прогностический фактор при ЭК.В настоящее время стандартным методом оценки LVI является морфологическое исследование срезов, окрашенных гематоксилином-эозином. Строгие критерии LVI, основанные на морфологии, включают скопления опухолей, прикрепленные к стенке сосуда, эндотелизацию скоплений опухоли или наличие тромба, соединяющего скопления опухоли со стенкой сосуда. Alexander-Sefre et al., , 26, исследовали клиническую значимость LVI, обнаруженного с помощью иммуногистохимического окрашивания на маркеры эндотелия сосудов у пациентов с эндометриоидным EC стадии I, и пришли к выводу, что обнаруженный иммуногистохимически LVI не имеет статистически значимого клинического значения.Пытаясь подтвердить эти данные в CCC, мы изучили влияние LVI на прогноз после подтверждения его наличия иммуноокрашиванием CD34. Однако нам не удалось продемонстрировать какой-либо существенной корреляции с DFI и ОС, подтверждающей предыдущие публикации. Напротив, Abeler и Kjørstad 16 отметили, что LVI и MI являются мощными прогностическими факторами CCC. Также было хорошо установлено, что пациенты с CCC имеют более высокий риск тромбоэмболических событий, особенно на более высоких стадиях заболевания; однако точный механизм, лежащий в основе этого явления, не известен. 26,27 Рекомендуются дальнейшие исследования для дальнейшего изучения этой гипотезы, а также рекомендации по расширенной профилактике у этих пациентов для предотвращения таких событий.
В то время как стандартная терапия первой линии при ООК матки — это полная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия с комплексным хирургическим этапом (промывание брюшины, оментэктомия, тазовая и парааортальная лимфаденэктомия), оптимальное послеоперационное ведение еще предстоит полностью определить. Стратегии лечения различаются на разных этапах, и, учитывая небольшое количество женщин, страдающих ССС матки, факторы, связанные с улучшением выживаемости, трудно различить.Общество гинекологической онкологии сообщило, что адъювантная лучевая терапия таза и / или всей брюшной полости не продемонстрировала эффективности у женщин с диагнозом ССС матки. На стадии III или IV (внематочное заболевание), а также у женщин с рецидивирующим заболеванием они рекомендуют использовать адъювантную химиотерапию с цисплатином, таксолом и доксорубицином либо в дублетной, либо в тройной комбинации. 18 Напротив, обсервационное исследование 80 пациенток с ССС продемонстрировало, что вагинальная брахитерапия, отдельно или в комбинации с другой лучевой терапией, оказала значительное влияние на общую выживаемость (медиана 140 против 50 месяцев; P = 0.02), но без улучшения выживаемости без прогрессирования заболевания. Также было отмечено, что адъювантная химиотерапия сама по себе или в дополнение к вагинальной брахитерапии не оказала значительного влияния на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания. 25 В соответствии с этими результатами, наше исследование показало, что пациенты, которые получали лучевую терапию, имели значительно лучшую 5-летнюю выживаемость, тогда как пациенты, которые получали как лучевую терапию, так и химиотерапию или только химиотерапию, не имели никаких улучшений в своих результатах.
В мультиинституциональном обзоре хирургического лечения и адъювантной терапии маточного CCC авторы пришли к выводу, что вагинальная брахитерапия может быть адекватной для стадий I и II, что подтверждается тем фактом, что диссекция лимфатических узлов и лучевая терапия тазовых органов, по-видимому, полезны для пациенты с риском рецидива лимфатических узлов. 27 Smith et al. 15 обследовали 26 пациентов с I – IV стадиями CCC эндометрия, получивших послеоперационное облучение. 3-летняя выживаемость без признаков заболевания и общая выживаемость составили 47% и 68% для всей когорты, 87% и 87% для пациентов с I и II стадиями болезни и 32% и 61% для пациентов с III и IV стадиями болезни. соответственно. Соответственно, адъювантная лучевая терапия была эффективным лечением для пациентов с ранней стадией заболевания, но не для пациентов с опухолями на поздних стадиях, которым было рекомендовано клиническое испытание лучевой терапии с одновременной или последовательной химиотерапией.Эти два исследования, в дополнение к нашему исследованию, по-видимому, противоречат результатам исследования Тайваньской гинекологической онкологической группы, которое показало, что адъювантная химиотерапия обеспечивает лучшую 5-летнюю выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, чем лучевая терапия при ранней стадии рака матки. 27
Хотя мы отмечаем ограничения нашего исследования, а именно относительно небольшой размер выборки и ретроспективный обзор, это одна из крупнейших на сегодняшний день серий, посвященных CCC матки. Кроме того, данные были получены в результате сотрудничества 3 крупных академических институтов, предлагающих разнообразную популяцию пациентов и аналогичные модели практики, а также возможность доступа к сведениям о пациентах и экспертному обзору патологии.В идеале проспективный анализ крупномасштабных клинических испытаний должен дать представление о наиболее эффективных методах послеоперационного лечения.
В заключение, было обнаружено, что CCC эндометрия чаще встречается у пожилых женщин и имеет худший прогноз при поздней стадии, глубоком ИМ, поражении придатков и более старшем возрасте на момент постановки диагноза. Адъювантная лучевая терапия оказала значительное положительное влияние на 5-летнюю выживаемость, что позволяет предположить, что рекомендуется более агрессивное адъювантное лечение. Будущие исследования на молекулярном уровне могут пролить больше света на биологию этой опухоли.
Сноски
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемаль А. Статистика рака, 2016. CA Cancer J Clin. 2016; 66: 7–30. [PubMed] [Google Scholar] 2. Бохман СП. Два патогенетических типа рака эндометрия. Gynecol Oncol. 1983; 15: 10–17. [PubMed] [Google Scholar] 3. Прат Дж
Прогностические параметры рака эндометрия. Hum Pathol. 2004. 35: 649–662. [PubMed] [Google Scholar] 4. Прат Дж., Галлардо А., Куатрекасас М. и др.Карцинома эндометрия: патология и генетика. Патология. 2007; 39: 72–87. [PubMed] [Google Scholar] 5. Кукла А, Абал М., Ригау М. и др.
Новые молекулярные профили рака эндометрия. Новый свет через старые окна. J Стероид Biochem Mol Biol. 2008. 108: 221–229. [PubMed] [Google Scholar] 6. Сантин А.Д., Беллоне С., Ван Стедум С. и др.
Амплификация онкогена c-erbB2: главный прогностический индикатор серозно-папиллярной карциномы матки. Рак. 2005; 104: 1391–1397. [PubMed] [Google Scholar] 7. Катасус Л., Галлардо А., Куатрекасас М. и др.Мутации PIK3CA в киназном домене (экзон 20) аденокарциномы эндометрия матки связаны с неблагоприятными прогностическими параметрами. Мод Pathol. 2008. 21: 131–139. [PubMed] [Google Scholar] 8. Bansal N, Yendluri V, Wenham RM. Молекулярная биология рака эндометрия и значение для патогенеза, классификации и таргетной терапии. Борьба с раком. 2009; 16: 8–13. [PubMed] [Google Scholar] 9. Талхук А., Макконечи М.К., Люнг С. и др.
Клинически применимая молекулярная классификация рака эндометрия.Br J Рак. 2015; 113: 299–310. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Гамильтон CA, Cheung MK, Osann K и др.
Папиллярная серозная и светлоклеточная карцинома матки имеет более низкую выживаемость по сравнению с раком эндометриоидного тела 3 степени. Br J Рак. 2006. 94: 642–646. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Матиас-Гуйю X, Лерма Э., Прат Дж. Светлоклеточные опухоли женских половых путей. Semin Diagn Pathol. 1997. 14: 233–239. [PubMed] [Google Scholar] 12. Fadare O, Liang SX, Ulukus EC, et al.Предшественники светлоклеточного рака эндометрия. Am J Surg Pathol. 2006; 30: 1519–1530. [PubMed] [Google Scholar] 13. Кристоферсон WM, Альберхаски RC, Коннелли П.Дж. Карцинома эндометрия: I. Клинико-патологическое исследование светлоклеточной карциномы и секреторной карциномы. Рак. 1982; 49: 1511–1523. [PubMed] [Google Scholar] 14. Чирисано Ф. Д. мл., Роббой С. Дж., Додж Р. К. и др.
Исход стадии IYII клинически и хирургически стадийных папиллярных серозных и светлоклеточных злокачественных опухолей эндометрия по сравнению с эндометриоидной карциномой.Gynecol Oncol. 2000; 77: 55–65. [PubMed] [Google Scholar] 15. Смит Р.С., Капп Д.С., Чен К.и др.
Лечение рака матки высокого риска с помощью лучевой терапии всего живота и таза. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000; 48: 767–778. [PubMed] [Google Scholar] 16. Абелер В.М., Кьёрстад К.Е. Светлоклеточный рак эндометрия: гистопатологическое и клиническое исследование 97 случаев. Gynecol Oncol. 1991; 40: 207–217. [PubMed] [Google Scholar] 17. Creasman WT, Odicino F, Maisonneuve P и др.
Карцинома тела матки.26-й ежегодный отчет FIGO о результатах лечения гинекологического рака. Int J Gynaecol Obstet. 2006; 95 (приложение 1): S105 – S143. [PubMed] [Google Scholar] 18. Olawaiye AB, Boruta DM
2-й. Ведение женщин со светлоклеточным раком эндометрия: обзор Общества гинекологической онкологии (SGO). Gynecol Oncol. 2009. 113: 277–283. [PubMed] [Google Scholar] 19. Фадаре О, Чжэн В., Криспенс М.А. и др.
Морфологические и другие клинико-патологические особенности светлоклеточного рака эндометрия: всесторонний анализ 50 строго классифицированных случаев.Am J Cancer Res. 2013; 3: 70–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Pecorelli S, Zigliani L, Odicino F. Пересмотренная стадия FIGO для карциномы шейки матки. Int J Gynaecol Obstet. 2009; 105: 107–108. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чирисано Ф. Д. мл., Роббой С. Дж., Додж Р. К. и др.
Эпидемиологические и хирургические данные о папиллярном серозном и светлоклеточном раке эндометрия по сравнению с эндометриоидной карциномой. Gynecol Oncol. 1999. 74: 385–394. [PubMed] [Google Scholar] 22. Dallenbach-Hellweg G, Hahn U.Муцинозные и светлоклеточные аденокарциномы эндометрия у пациентов, получающих антиэстрогены (тамоксифен) и гестагены. Int J Gynecol Pathol. 1995; 14: 7–15. [PubMed] [Google Scholar] 23. Абелер В.М., Верготе И.Б., Кьёрстад К.Е. и др.
Светлоклеточный рак эндометрия. Прогноз и характер метастазов. Рак. 1996; 78: 1740–1747. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гаддуччи А., Косио С., Спирито Н. и др.
Светлоклеточный рак эндометрия: биологическая и клиническая загадка. Anticancer Res. 2010. 30: 1327–1334.[PubMed] [Google Scholar] 25. Varughese J, Hui P, Lu L и др.
Светлоклеточный рак тела матки: связь клинико-патологических параметров и лечения с прогрессированием заболевания. J Oncol. 2011; 2011: 628084. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Александер-Сефре Ф., Сингх Н., Айхан А. и др.
Клиническая ценность выявленной иммуногистохимически лимфоваскулярной инвазии при эндометриоидном раке эндометрия. Gynecol Oncol. 2004. 92: 653–659. [PubMed] [Google Scholar] 27. Керр Р., Стирлинг Д., Лудлам, Калифорния.Интерлейкин 6 и гемостаз. Br J Haematol. 2001; 115: 3–12. [PubMed] [Google Scholar]
Светлоклеточная карцинома эндометрия
Int J Gynecol Cancer. Авторская рукопись; доступно в PMC 2018 24 сентября.
Опубликован в окончательной отредактированной форме как:
PMCID: PMC6152831
NIHMSID: NIHMS986165
Оценка прогностических параметров в мультиинституциональной когорте из 165 случаев * 3, , MD, * , MD, † , MD, * , MD, ‡ , MD, † , MD, * , MD, § , MD, ‖ , MD , ¶ и, MD *
Eman Abdulfatah
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Шариф Сакр
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Суми Томас
† Отделение акушерства и гинекологии, клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота;
Заид Аль-Вахаб
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Дэвид Г.Mutch
‡ Кафедра акушерства и гинекологии Вашингтонского университета, Сент-Луис, Миссури;
Шон Дауди
† Отделение акушерства и гинекологии, клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота;
Sudeshna Bandyopadhyay
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Аднан Мункара
§ Отделение акушерства и гинекологии Вашингтонского университета, Сент-Луис, Миссури
Мохамед Эльшайх
‖ Отделение радиационной онкологии, Госпиталь Генри Форда / Государственный университет Уэйна;
Роберт Моррис
¶ Кафедра акушерства и гинекологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган.
Руба Али-Фехми
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
† Отделение акушерства и гинекологии, клиника Майо, Рочестер, Миннесота;
‡ Кафедра акушерства и гинекологии Вашингтонского университета, Сент-Луис, Миссури;
§ Отделение акушерства и гинекологии, Вашингтонский университет, Сент-Луис, Миссури
‖ Отделение радиационной онкологии, Госпиталь Генри Форда / Государственный университет Уэйна;
¶ Кафедра акушерства и гинекологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган.
См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.
Abstract
Цели:
Светлоклеточная карцинома (CCC) представляет собой редкий, но агрессивный подтип, составляющий менее 5% всех карцином матки. Некоторые клинико-патологические особенности указывают на плохой прогноз; однако данные остаются противоречивыми. Целью этого исследования было оценить клинико-патологические особенности многоучрежденческой когорты эндометриоидных CCC, чтобы определить, какие из них, если таковые имеются, имеют прогностическое значение.
Методы:
Ретроспективный обзор CCC эндометрия, диагностированный между 1995 и 2012 годами в 3 учреждениях, был проведен для оценки клинико-патологических параметров: возраст, раса, размер опухоли, стадия, миометриальная инвазия (ИМ), лимфоваскулярная инвазия, поражение лимфатических узлов и придатков. адъювантная терапия и ее результаты. Данные были проанализированы с использованием точного анализа Фишера, регрессии Кокса и анализа Каплана-Мейера.
Результаты:
Возраст пациентов варьировался от 36 до 90 лет (медиана 67 лет).Средний размер опухоли составил 3,6 см. ИМ внутренней половины присутствовал в 44%, лимфоваскулярная инвазия — в 34%, поражение придатков — в 16% и метастазы в лимфатические узлы — в 30% случаев. Пятьдесят восемь процентов пациентов имели раннюю стадию заболевания. 5-летняя общая выживаемость (ОС) составила 58%. Более короткий безрецидивный интервал (DFI) был достоверно связан с более старым возрастом на момент постановки диагноза (> 70 лет), запущенной стадией заболевания, поражением придатков и глубоким ИМ ( P = 0,005, P = 0,001, P = 0.001 и P = 0,003 соответственно). Пациенты, получавшие адъювантную химиотерапию, имели значительно худшие DFI и 5-летнюю выживаемость ( P = 0,001 и P = 0,001, соответственно). Была отмечена значительно более короткая 5-летняя выживаемость с продвинутой стадией (IIIYIV) и наличием поражения придатков ( P = 0,001 и P = 0,021, соответственно). Согласно регрессионному анализу Кокса, запущенная стадия заболевания, пожилой возраст и поражение придатков были значимыми независимыми предикторами худшего DFI ( P = 0.001, P = 0,005 и P = 0,019 соответственно), тогда как ИМ внутренней половины был значимым независимым предиктором более длительного DFI ( P = 0,004). Только адъювантная лучевая терапия была значимым независимым предиктором улучшения 5-летней общей выживаемости ( P = 0,012).
Выводы:
В нашей серии эндометриальных CCC, пожилой возраст на момент постановки диагноза, поздняя стадия, глубокий ИМ и поражение придатков были независимыми неблагоприятными прогностическими факторами. Адъювантная лучевая терапия оказала значительное положительное влияние на 5-летнюю выживаемость.
Ключевые слова: Светлоклеточная карцинома, клиникопатологическая, прогностическая, лучевая терапия
Карцинома эндометрия (ЭК) является наиболее распространенным гинекологическим злокачественным новообразованием в Соединенных Штатах: в 2015 г. было зарегистрировано 60 050 новых случаев и 10 470 смертей. дуалистическая модель, созданная на морфологической основе более 20 лет назад, делит ЭК на 2 широких подтипа, определяемых как тип I и тип II. Тип I, который составляет примерно от 80% до 85% случаев, является эстроген-зависимым и состоит из эндометриоидной карциномы и ее гистологических вариантов; С другой стороны, рак эндометрия типа II не зависит от эстрогенов и включает серозную карциному, светлоклеточную карциному (CCC) и карциносаркому. 2–4 Десятилетием позже для каждой категории были описаны различные молекулярные профили с подавлением гена PTEN, дефектами генов репарации несоответствия ДНК и мутациями генов KRAS и PIK3CA, которые являются основными изменениями в типе I, тогда как опухоли типа II несут ген p53. мутации, инактивация гена p16, сверхэкспрессия Her-2 / neu и потеря гетерозиготности на нескольких хромосомах. 5–8 Недавно 4 прогностически значимых молекулярных подтипа ЭК были идентифицированы группой The Cancer Genome Atlas на основе комбинации соматических нуклеотидных замен, микросателлитной нестабильности и изменений числа соматических копий, а именно, ультрамутированной (POLE) группы, микросателлитной нестабильности. , номер копии низкий, и номер копии высокий. 9
Светлоклеточная карцинома представляет собой редкий, но агрессивный подтип, составляющий менее 5% всех карцином матки. 10 Микроскопически CCC характеризуется прозрачными, часто эозинофильными клетками шиповника, которые демонстрируют различные архитектурные паттерны, включая твердые, папиллярные и тубуло-кистозные. Подобные гистологические особенности проявляются, когда CCC развивается в яичниках, шейке матки и влагалище. 11 В отличие от эндометриоидной и серозной карцином, данные о потенциальных предшественниках ССС эндометрия ограничены.Недавние исследования выявили спектр атипичных железистых изменений (изолированные железы или поверхностный эпителий, которые демонстрировали ясность цитоплазмы и / или эозинофилию с различной степенью ядерной атипии) в эндометрии, прилегающем к CCC, предполагая, что эти поражения могут представлять самые ранние морфологические особенности этой опухоли. . 12 Пациенты с ССС, как правило, старше, чаще имеют более высокую стадию заболевания и имеют худший прогноз по сравнению с эндометриоидной карциномой. 13–15 Сообщается о 5-летней общей выживаемости (ОВ) от 42,3% до 62,5% при запущенной стадии (стадии IIIYIV), 16,17 и, следовательно, рекомендуется более агрессивное адъювантное лечение. 18
На сегодняшний день в литературе содержится ограниченная информация о прогностических параметрах ССС. Некоторые клинико-патологические особенности, в том числе возраст старше 65 лет, внематочное заболевание, продвинутая стадия и наличие метастазов в лимфатических узлах, были предикторами плохого прогноза; однако данные остаются противоречивыми. 19 Целью этого исследования было оценить клинико-патологические особенности большой мульти-институциональной когорты эндометриальных CCC, чтобы определить, какие из них, если таковые имеются, имеют прогностическое значение.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
После получения одобрения институционального наблюдательного совета был проведен ретроспективный обзор CCC эндометрия (n = 165), диагностированный между 1995 и 2012 годами в 3 учреждениях (Институт рака Карманоса / Государственный университет Уэйна, Вашингтонский университет и клиника Мэйо). проведенный.Были включены только пациенты, перенесшие определенное хирургическое лечение. Электронные медицинские карты и отчеты о патологии были проанализированы для анализа клинических параметров (возраст на момент постановки диагноза, адъювантное лечение, выборка лимфатических узлов и места рецидива), патологических переменных (размер и стадия опухоли) и данных о выживаемости (жизненное состояние, безрецидивный интервал). [DFI] и ОС). Кроме того, мы отдельно проанализировали параметры, которые являются частью системы стадирования (глубина инвазии миометрия [MI], лимфоваскулярная инвазия [LVI], поражение лимфатических узлов и придатков) и имеют индивидуальное прогностическое значение.Стадия опухоли определялась в соответствии с критериями Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO). 20 Стадии I – II считались ранней стадией, тогда как опухоли стадии III – IV определялись как запущенная стадия заболевания. Репрезентативные срезы целых тканей, окрашенные гематоксилином-эозином, из подгруппы случаев были извлечены и изучены 2 гинекологами-патологами (R.A.F. и S.B.) для подтверждения диагноза в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения. Смешанные карциномы, определяемые как карциномы с одним или несколькими другими компонентами, составляющими не менее 10% объема опухоли, были исключены.Также были исключены эндометриоидные карциномы со светлоклеточными свойствами. Чтобы подтвердить наличие LVI, подгруппу случаев (n = 65) окрашивали иммуноокрашивателем CD34. Иммуногистохимическое окрашивание проводили на образцах, зафиксированных в 10% нейтральном забуференном формалине и залитых в парафин. Слайды были заблокированы на 30 минут. Моноклональные мышиные антитела против CD34 человека (клон: QBEnd 10; DAKO, Glostrup, Дания) использовали в качестве первичных антител (разведение 1: 200). Слайды инкубировали при комнатной температуре в течение 30 минут.Обнаружение связывания антител было получено с помощью Optiview (Ventana) после этапа амплификации на основе полимера (Ultraview; Ventana). Слайды контрастировали с гематоксилином и соскользнули. Положительными считались только случаи с перепончатым окрашиванием.
Данные долгосрочного наблюдения подверглись цензуре на дату последнего контакта. Безболезненный интервал рассчитывался от даты постановки диагноза до даты рецидива, смерти или последнего наблюдения. Общая выживаемость рассчитывалась с даты постановки диагноза до смерти или даты последнего наблюдения.Статистический анализ проводился с использованием точного критерия Фишера (двусторонний) W x 2 Стьюдента t и критериев логарифмического ранга. Для оценки прогностического воздействия различных клинико-патологических факторов на DFI и OS был проведен одномерный регрессионный анализ Кокса. Многомерный регрессионный анализ Кокса проводился в соответствии с переменными, которые показали значимость при одномерном анализе. Отношения рисков (HR) оценивались с 95% доверительным интервалом (ДИ). Графики Каплана-Мейера использовались для иллюстрации как ОС, так и DFI.Общая выживаемость анализировалась с 5-летним интервалом, потому что исследование было мультиинституциональным с различными протоколами лечения, а также отсутствием длительных периодов наблюдения в некоторых случаях. Все анализы были выполнены с помощью программного обеспечения SPSS, статистическая значимость была установлена на уровне P <0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Клинико-патологические особенности
В наше исследование было включено 165 случаев с подтвержденным диагнозом эндометриального рака легких. Клинико-патологические особенности этих пациентов и их опухолей подробно описаны в.Типичные гистологические особенности показаны на. Средний возраст на момент постановки диагноза составлял 67 лет (в среднем 66 лет; диапазон 36–90 лет). Средний размер опухоли во время хирургической резекции составлял 3,6 см (в среднем 4,1 см; диапазон 0,1–17,0 см), при этом большинство опухолей имели размер более 2,0 см в наибольшем измерении (80%). Инвазия миометрия, распространяющаяся на внутреннюю половину, присутствовала в высокой доле случаев (70/165 [44%]), тогда как несколько меньшее количество случаев имели поражение внешней половины (52/165 [32%]), а инвазия не наблюдалась в 24 случаях. % (38/165) случаев.Лимфоваскулярная инвазия была выявлена в 34% (55/165), а поражение придатков — в 16% (26/165) случаев. Большинству пациентов (135/165 [82%]) лимфаденэктомия была выполнена как часть хирургической стадии, а положительный метастаз в лимфатические узлы был зарегистрирован в 30% (40/135) случаев. Распределение стадий FIGO составляло 42% стадия I, 16% стадия II, 24% стадия III и 18% стадия IV. Девяносто пять пациентов (58%) поступили с ранней стадией заболевания.
Гематоксилин-эозин фотографии репрезентативных слайдов случаев в нашем исследовании.A. Светлоклеточная карцинома на фиброматозном фоне (исходное увеличение × 100). B и C, Папиллярная архитектура (исходное увеличение × 40). D, гиалинизированные ядра (исходное увеличение × 100).
ТАБЛИЦА 1.
Клинико-патологические характеристики ССС эндометрия (n = 165)
| n (%) * | |||
|---|---|---|---|
| Средний возраст (диапазон), y | 67 (36 –90) | ||
| <50 | 13 (8) | ||
| 50–70 | 89 (54) | ||
| > 70 | 63 (38) | ||
| Средний размер опухоли (диапазон) , см | 3.6 (0,1–17) | ||
| Размер опухоли | |||
| <2 см | 22 (20) | ||
| ≥2 см | 86 (80) | ||
| Инвазия миометрия | |||
| Отсутствует | 38 (24) | ||
| Внутренняя половина | 70 (44) | ||
| Наружная половина | 52 (32) | ||
| LV1 | ) | ||
| Присутствует | 55 (34) | ||
| Придаточный метастаз | |||
| Отсутствует | 139 (84) | ||
| Присутствует | 9023 26 (16) 9024 9014 | ||
| Отсутствует | 95 (70) | ||
| Присутствует | 40 (30) | ||
| Этап FIGO | |||
| 69 (42) | |||
| II | 26 (16) | ||
| III | 40 (24) | ||
| IV | 30 (18) |
Характеристики лечения Всем пациентам была выполнена полная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия.Лимфаденэктомия была выполнена у 82% (135/165), тогда как оментэктомия была выполнена только у 52% (86/165) пациентов. Лучевая терапия в виде вагинальной брахитерапии и / или лучевой терапии всего таза была частью адъювантного лечения у 48% (78/165) пациентов. 56 пациентов (34%) получили адъювантную химиотерапию. Из них 90% (50/56) получали лечение по схеме на основе платины (карбоплатин и паклитаксел).
Анализ выживаемости
Средний период наблюдения составил 29 месяцев (диапазон от 1 до 267 месяцев).В период наблюдения рецидив опухоли отмечен в 61 (37%) случае. Среднее время до рецидива опухоли (DFI) составило 64 месяца (от 1 до 188 месяцев). 5-летняя ОС составила 58%. Рецидив был значимо связан с опухолями, глубоко внедряющимися в миометрий, заболеванием на поздней стадии (стадии III – IV) и поражением придатков и был выше у пациентов, получавших только адъювантную химиотерапию ( P = 0,049, P = 0,001, P = 0,001 и P = 0.040 соответственно) (). Пациенты с рецидивирующими опухолями имели значительно худшую 5-летнюю выживаемость (17% против 83%, P = 0,001).
ТАБЛИЦА 2.
Связь между клинико-патологическими характеристиками ССС и статусом рецидива
| Параметр | Переменная | Единовременно, n (%) * | Рецидивирующая, n (%) * 9 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n = 101 | n = 61 | ||||||||||
| Возраст на момент постановки диагноза | ≤70 | 35 (35) | 13 (21) | 0.078 | |||||||
| > 70 | 66 (65) | 48 (79) | |||||||||
| Раса | EA | 67 (70) | 32 (70) | 1.000 | AA | 29 (30) | 14 (30) | ||||
| Размер опухоли, см | <2 | 13 (21) | 9 (20,5) | 1.000 | 902 ≥2 | 49 (79) | 35 (79.5) | ||||
| Глубина MI | Наружная половина | 25 (25,5) | 26 (44) | 0,049 | |||||||
| Внутренняя половина (49242) 20243 34) | |||||||||||
| Нет | 25 (25,5) | 13 (22) | |||||||||
| Стадия | I – II | 78 (77) | |||||||||
| III – IV | 23 (33) | 45 (74) | |||||||||
| Статус лимфатических узлов | Положительный | 30 (30) | 24 (41) .169 | ||||||||
| Отрицательный | 71 (70) | 35 (59) | |||||||||
| LVI | Присутствует | 30 (30) | 24 (41) | Отсутствует | 71 (70) | 35 (59) | |||||
| Вовлеченность аднексала | Присутствует | 8 (8) | 17 (28) | 0,001 | 9024 | 93 (92) | 44 (72) | ||||
| Оментэктомия | Выполнена | 53 (52.5) | 31 (51) | 0,872 | |||||||
| Не выполнено | 48 (47,5) | 40 (49) | |||||||||
| Адъювантная лучевая терапия | 52 Да | 0,147 | |||||||||
| Нет | 49 (48,5) | 37 (61) | |||||||||
| Адъювантная химиотерапия | Да | 28 (283) | 0.040 | ||||||||
| Нет | 73 (72) | 34 (56) | |||||||||
| Статус в 5 лет | Живой | 92 (91,1) | 18 (29,5) | ||||||||
| Мертвые | 9 (8,9) | 43 (70,5) |
Анализ Каплана-Мейера для DFI () и 5-летней ОС () был выполнен в соответствии с переменными, которые показали значимость для одномерного анализа.Более короткий DFI был достоверно связан с диагнозом старшего возраста (> 70 лет), запущенной стадией заболевания, поражением придатков и глубоким ИМ ( P = 0,005, P = 0,001, P = 0,001 и P = 0,003, соответственно) . Пациенты, получавшие адъювантную химиотерапию, имели значительно худшие DFI и 5-летнюю выживаемость ( P = 0,001 и P = 0,001, соответственно). Была отмечена значительно более короткая 5-летняя общая выживаемость с продвинутой стадией (III – IV) и наличием поражения придатков ( P = 0.001 и P = 0,021 соответственно).
Графики Каплана-Мейера от DFI до первого рецидива в зависимости от возраста, стадии опухоли, глубины инфаркта миокарда, поражения придатков и статуса лечения.
Графики Каплана-Мейера 5-летней ОС в соответствии со значимыми переменными при одномерном анализе.
Регрессионный анализ Кокса для ассоциаций между клинико-патологическими особенностями, DFI и 5-летним OS представлен в таблицах и. Продвинутая стадия заболевания, пожилой возраст на момент постановки диагноза и поражение придатков были значимыми независимыми предикторами худшего DFI ( P = 0.001, P = 0,005 и P = 0,019 соответственно), тогда как ИМ внутренней половины был значимым независимым предиктором более длительного DFI (HR, 0,35; CI, 0,14–0,69; P = 0,004). Только адъювантная лучевая терапия была значимым независимым предиктором улучшения 5-летней общей выживаемости (ОР 0,56; ДИ 0,35–0,87; P = 0,012).
ТАБЛИЦА 3.
Регрессионный анализ Кокса для ассоциации клинико-патологических факторов с DFI
| Переменная | DFI HR (95% ДИ) | P | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Возраст на момент постановки диагноза .20 (1,27–3,82) | 0,005 | ||||
| ≤70 vs> 70 | |||||
| Стадия опухоли | 7,09 (3,18–15,82) | ||||
| Глубина MI | 0,35 (0,14–0,69) | 0,004 | |||
| Внутренняя и внешняя половины | 0,019 | ||||
| Наличие или отсутствие | |||||
| Адъювантная лучевая терапия | 0,72 (0,32–1,61) | 0,425 | 0,425 | ||
| Адъювантная химиотерапия | 1,10 (0,48–2,50) | 0,815 | |||
| Да против нет | |||||
| Адъювантная химиотерапия и лучевая терапия | 0.71 (0,21–2,35) | 0,575 | |||
| Да против нет |
ТАБЛИЦА 4.
Регрессионный анализ Кокса для ассоциации клинико-патологических факторов с 5-летним OS
Variable| 5-летняя ОС HR (95% ДИ) | P | | |
|---|---|---|---|
| Вовлечение аднексала | 1,68 (0,75–3,74) | 0,203 | |
| Адъювантная лучевая терапия | 0.56 (0,35–0,87) | 0,012 | |
| Да против нет | |||
| Адъювантная химиотерапия | 1,46 (0,79–2,69) | 0,229 | |
| Адъювантная химиотерапия и лучевая терапия | 1,49 (0,81–2,76) | 0,202 | |
| Да по сравнению с нет |
DISCUSSION
9% все ЭК. 21 В отличие от их цервикальных и вагинальных аналогов, не было описано никакой связи с диэтилстильбестролом; однако радиация и тамоксифен были вовлечены в подгруппу этих опухолей. 22 Пациенты обычно находятся в постменопаузе и, как правило, старше пациентов с эндометриоидной карциномой, средний возраст которых составляет от 66 до 68 лет. 10,13 Несмотря на то, что болезнь обозначена как карцинома высокой степени, в большинстве случаев заболевание ограничивается маткой (стадии I – II).Инвазия миометрия присутствует примерно в 80% случаев, а LVI — примерно в 25%. 16 В соответствии с этими выводами Abeler et al. 23 опубликовали серию из 181 пациента с CCC, у которых преобладала ранняя стадия заболевания с задокументированным ИМ и LVI в 75% и 37% соответственно. Патологическая стадия и возраст пациента считались наиболее важными прогностическими факторами CCC на основании исследования Hamilton et al, 10 , который провел одно из крупнейших на сегодняшний день исследований данных SEER (эпиднадзор, эпидемиология и конечные результаты), сравнивая клинико-патологические прогностические факторы и исходы у пациентов с серозными карциномами, CCC и эндометриоидными карциномами высокой степени злокачественности (G3EC).В их серии пациенты с диагнозом серозная карцинома и CCC были значительно старше (средний возраст, 70 лет и 68 против 66 лет, соответственно) и имели значительно худший прогноз по сравнению с пациентами с G3EC. В предыдущих обзорах также было отмечено, что CCC имеет склонность к распространению внематочных заболеваний и что рецидивы чаще возникают за пределами таза. 24 Аналогичным образом, в нашей серии большинство пациентов поступили в более старшем возрасте (средний возраст 67 лет), со стадией I – II у 58%, ИМ у 76% и LVI у 34%.Кроме того, продвинутая стадия, более пожилой возраст на момент постановки диагноза, наличие глубокого ИМ и поражение придатков были значимыми предикторами худшего прогноза, подтверждая предыдущую литературу. В соответствии с нашими результатами и ранее опубликованными данными, недавнее исследование Varughese et al. 25 показало, что возраст и стадия развития имеют значительное влияние на ОС. Кроме того, они сообщили, что LVI не влияет на выживаемость при CCC.
Лимфоваскулярная инвазия — важный этап в процессе метастазирования опухоли и важный прогностический фактор при ЭК.В настоящее время стандартным методом оценки LVI является морфологическое исследование срезов, окрашенных гематоксилином-эозином. Строгие критерии LVI, основанные на морфологии, включают скопления опухолей, прикрепленные к стенке сосуда, эндотелизацию скоплений опухоли или наличие тромба, соединяющего скопления опухоли со стенкой сосуда. Alexander-Sefre et al., , 26, исследовали клиническую значимость LVI, обнаруженного с помощью иммуногистохимического окрашивания на маркеры эндотелия сосудов у пациентов с эндометриоидным EC стадии I, и пришли к выводу, что обнаруженный иммуногистохимически LVI не имеет статистически значимого клинического значения.Пытаясь подтвердить эти данные в CCC, мы изучили влияние LVI на прогноз после подтверждения его наличия иммуноокрашиванием CD34. Однако нам не удалось продемонстрировать какой-либо существенной корреляции с DFI и ОС, подтверждающей предыдущие публикации. Напротив, Abeler и Kjørstad 16 отметили, что LVI и MI являются мощными прогностическими факторами CCC. Также было хорошо установлено, что пациенты с CCC имеют более высокий риск тромбоэмболических событий, особенно на более высоких стадиях заболевания; однако точный механизм, лежащий в основе этого явления, не известен. 26,27 Рекомендуются дальнейшие исследования для дальнейшего изучения этой гипотезы, а также рекомендации по расширенной профилактике у этих пациентов для предотвращения таких событий.
В то время как стандартная терапия первой линии при ООК матки — это полная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия с комплексным хирургическим этапом (промывание брюшины, оментэктомия, тазовая и парааортальная лимфаденэктомия), оптимальное послеоперационное ведение еще предстоит полностью определить. Стратегии лечения различаются на разных этапах, и, учитывая небольшое количество женщин, страдающих ССС матки, факторы, связанные с улучшением выживаемости, трудно различить.Общество гинекологической онкологии сообщило, что адъювантная лучевая терапия таза и / или всей брюшной полости не продемонстрировала эффективности у женщин с диагнозом ССС матки. На стадии III или IV (внематочное заболевание), а также у женщин с рецидивирующим заболеванием они рекомендуют использовать адъювантную химиотерапию с цисплатином, таксолом и доксорубицином либо в дублетной, либо в тройной комбинации. 18 Напротив, обсервационное исследование 80 пациенток с ССС продемонстрировало, что вагинальная брахитерапия, отдельно или в комбинации с другой лучевой терапией, оказала значительное влияние на общую выживаемость (медиана 140 против 50 месяцев; P = 0.02), но без улучшения выживаемости без прогрессирования заболевания. Также было отмечено, что адъювантная химиотерапия сама по себе или в дополнение к вагинальной брахитерапии не оказала значительного влияния на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания. 25 В соответствии с этими результатами, наше исследование показало, что пациенты, которые получали лучевую терапию, имели значительно лучшую 5-летнюю выживаемость, тогда как пациенты, которые получали как лучевую терапию, так и химиотерапию или только химиотерапию, не имели никаких улучшений в своих результатах.
В мультиинституциональном обзоре хирургического лечения и адъювантной терапии маточного CCC авторы пришли к выводу, что вагинальная брахитерапия может быть адекватной для стадий I и II, что подтверждается тем фактом, что диссекция лимфатических узлов и лучевая терапия тазовых органов, по-видимому, полезны для пациенты с риском рецидива лимфатических узлов. 27 Smith et al. 15 обследовали 26 пациентов с I – IV стадиями CCC эндометрия, получивших послеоперационное облучение. 3-летняя выживаемость без признаков заболевания и общая выживаемость составили 47% и 68% для всей когорты, 87% и 87% для пациентов с I и II стадиями болезни и 32% и 61% для пациентов с III и IV стадиями болезни. соответственно. Соответственно, адъювантная лучевая терапия была эффективным лечением для пациентов с ранней стадией заболевания, но не для пациентов с опухолями на поздних стадиях, которым было рекомендовано клиническое испытание лучевой терапии с одновременной или последовательной химиотерапией.Эти два исследования, в дополнение к нашему исследованию, по-видимому, противоречат результатам исследования Тайваньской гинекологической онкологической группы, которое показало, что адъювантная химиотерапия обеспечивает лучшую 5-летнюю выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, чем лучевая терапия при ранней стадии рака матки. 27
Хотя мы отмечаем ограничения нашего исследования, а именно относительно небольшой размер выборки и ретроспективный обзор, это одна из крупнейших на сегодняшний день серий, посвященных CCC матки. Кроме того, данные были получены в результате сотрудничества 3 крупных академических институтов, предлагающих разнообразную популяцию пациентов и аналогичные модели практики, а также возможность доступа к сведениям о пациентах и экспертному обзору патологии.В идеале проспективный анализ крупномасштабных клинических испытаний должен дать представление о наиболее эффективных методах послеоперационного лечения.
В заключение, было обнаружено, что CCC эндометрия чаще встречается у пожилых женщин и имеет худший прогноз при поздней стадии, глубоком ИМ, поражении придатков и более старшем возрасте на момент постановки диагноза. Адъювантная лучевая терапия оказала значительное положительное влияние на 5-летнюю выживаемость, что позволяет предположить, что рекомендуется более агрессивное адъювантное лечение. Будущие исследования на молекулярном уровне могут пролить больше света на биологию этой опухоли.
Сноски
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемаль А. Статистика рака, 2016. CA Cancer J Clin. 2016; 66: 7–30. [PubMed] [Google Scholar] 2. Бохман СП. Два патогенетических типа рака эндометрия. Gynecol Oncol. 1983; 15: 10–17. [PubMed] [Google Scholar] 3. Прат Дж
Прогностические параметры рака эндометрия. Hum Pathol. 2004. 35: 649–662. [PubMed] [Google Scholar] 4. Прат Дж., Галлардо А., Куатрекасас М. и др.Карцинома эндометрия: патология и генетика. Патология. 2007; 39: 72–87. [PubMed] [Google Scholar] 5. Кукла А, Абал М., Ригау М. и др.
Новые молекулярные профили рака эндометрия. Новый свет через старые окна. J Стероид Biochem Mol Biol. 2008. 108: 221–229. [PubMed] [Google Scholar] 6. Сантин А.Д., Беллоне С., Ван Стедум С. и др.
Амплификация онкогена c-erbB2: главный прогностический индикатор серозно-папиллярной карциномы матки. Рак. 2005; 104: 1391–1397. [PubMed] [Google Scholar] 7. Катасус Л., Галлардо А., Куатрекасас М. и др.Мутации PIK3CA в киназном домене (экзон 20) аденокарциномы эндометрия матки связаны с неблагоприятными прогностическими параметрами. Мод Pathol. 2008. 21: 131–139. [PubMed] [Google Scholar] 8. Bansal N, Yendluri V, Wenham RM. Молекулярная биология рака эндометрия и значение для патогенеза, классификации и таргетной терапии. Борьба с раком. 2009; 16: 8–13. [PubMed] [Google Scholar] 9. Талхук А., Макконечи М.К., Люнг С. и др.
Клинически применимая молекулярная классификация рака эндометрия.Br J Рак. 2015; 113: 299–310. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Гамильтон CA, Cheung MK, Osann K и др.
Папиллярная серозная и светлоклеточная карцинома матки имеет более низкую выживаемость по сравнению с раком эндометриоидного тела 3 степени. Br J Рак. 2006. 94: 642–646. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Матиас-Гуйю X, Лерма Э., Прат Дж. Светлоклеточные опухоли женских половых путей. Semin Diagn Pathol. 1997. 14: 233–239. [PubMed] [Google Scholar] 12. Fadare O, Liang SX, Ulukus EC, et al.Предшественники светлоклеточного рака эндометрия. Am J Surg Pathol. 2006; 30: 1519–1530. [PubMed] [Google Scholar] 13. Кристоферсон WM, Альберхаски RC, Коннелли П.Дж. Карцинома эндометрия: I. Клинико-патологическое исследование светлоклеточной карциномы и секреторной карциномы. Рак. 1982; 49: 1511–1523. [PubMed] [Google Scholar] 14. Чирисано Ф. Д. мл., Роббой С. Дж., Додж Р. К. и др.
Исход стадии IYII клинически и хирургически стадийных папиллярных серозных и светлоклеточных злокачественных опухолей эндометрия по сравнению с эндометриоидной карциномой.Gynecol Oncol. 2000; 77: 55–65. [PubMed] [Google Scholar] 15. Смит Р.С., Капп Д.С., Чен К.и др.
Лечение рака матки высокого риска с помощью лучевой терапии всего живота и таза. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000; 48: 767–778. [PubMed] [Google Scholar] 16. Абелер В.М., Кьёрстад К.Е. Светлоклеточный рак эндометрия: гистопатологическое и клиническое исследование 97 случаев. Gynecol Oncol. 1991; 40: 207–217. [PubMed] [Google Scholar] 17. Creasman WT, Odicino F, Maisonneuve P и др.
Карцинома тела матки.26-й ежегодный отчет FIGO о результатах лечения гинекологического рака. Int J Gynaecol Obstet. 2006; 95 (приложение 1): S105 – S143. [PubMed] [Google Scholar] 18. Olawaiye AB, Boruta DM
2-й. Ведение женщин со светлоклеточным раком эндометрия: обзор Общества гинекологической онкологии (SGO). Gynecol Oncol. 2009. 113: 277–283. [PubMed] [Google Scholar] 19. Фадаре О, Чжэн В., Криспенс М.А. и др.
Морфологические и другие клинико-патологические особенности светлоклеточного рака эндометрия: всесторонний анализ 50 строго классифицированных случаев.Am J Cancer Res. 2013; 3: 70–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Pecorelli S, Zigliani L, Odicino F. Пересмотренная стадия FIGO для карциномы шейки матки. Int J Gynaecol Obstet. 2009; 105: 107–108. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чирисано Ф. Д. мл., Роббой С. Дж., Додж Р. К. и др.
Эпидемиологические и хирургические данные о папиллярном серозном и светлоклеточном раке эндометрия по сравнению с эндометриоидной карциномой. Gynecol Oncol. 1999. 74: 385–394. [PubMed] [Google Scholar] 22. Dallenbach-Hellweg G, Hahn U.Муцинозные и светлоклеточные аденокарциномы эндометрия у пациентов, получающих антиэстрогены (тамоксифен) и гестагены. Int J Gynecol Pathol. 1995; 14: 7–15. [PubMed] [Google Scholar] 23. Абелер В.М., Верготе И.Б., Кьёрстад К.Е. и др.
Светлоклеточный рак эндометрия. Прогноз и характер метастазов. Рак. 1996; 78: 1740–1747. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гаддуччи А., Косио С., Спирито Н. и др.
Светлоклеточный рак эндометрия: биологическая и клиническая загадка. Anticancer Res. 2010. 30: 1327–1334.[PubMed] [Google Scholar] 25. Varughese J, Hui P, Lu L и др.
Светлоклеточный рак тела матки: связь клинико-патологических параметров и лечения с прогрессированием заболевания. J Oncol. 2011; 2011: 628084. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Александер-Сефре Ф., Сингх Н., Айхан А. и др.
Клиническая ценность выявленной иммуногистохимически лимфоваскулярной инвазии при эндометриоидном раке эндометрия. Gynecol Oncol. 2004. 92: 653–659. [PubMed] [Google Scholar] 27. Керр Р., Стирлинг Д., Лудлам, Калифорния.Интерлейкин 6 и гемостаз. Br J Haematol. 2001; 115: 3–12. [PubMed] [Google Scholar]
Светлоклеточная карцинома эндометрия
Int J Gynecol Cancer. Авторская рукопись; доступно в PMC 2018 24 сентября.
Опубликован в окончательной отредактированной форме как:
PMCID: PMC6152831
NIHMSID: NIHMS986165
Оценка прогностических параметров в мультиинституциональной когорте из 165 случаев * 3, , MD, * , MD, † , MD, * , MD, ‡ , MD, † , MD, * , MD, § , MD, ‖ , MD , ¶ и, MD *
Eman Abdulfatah
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Шариф Сакр
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Суми Томас
† Отделение акушерства и гинекологии, клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота;
Заид Аль-Вахаб
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Дэвид Г.Mutch
‡ Кафедра акушерства и гинекологии Вашингтонского университета, Сент-Луис, Миссури;
Шон Дауди
† Отделение акушерства и гинекологии, клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота;
Sudeshna Bandyopadhyay
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
Аднан Мункара
§ Отделение акушерства и гинекологии Вашингтонского университета, Сент-Луис, Миссури
Мохамед Эльшайх
‖ Отделение радиационной онкологии, Госпиталь Генри Форда / Государственный университет Уэйна;
Роберт Моррис
¶ Кафедра акушерства и гинекологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган.
Руба Али-Фехми
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
* Кафедра патологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган;
† Отделение акушерства и гинекологии, клиника Майо, Рочестер, Миннесота;
‡ Кафедра акушерства и гинекологии Вашингтонского университета, Сент-Луис, Миссури;
§ Отделение акушерства и гинекологии, Вашингтонский университет, Сент-Луис, Миссури
‖ Отделение радиационной онкологии, Госпиталь Генри Форда / Государственный университет Уэйна;
¶ Кафедра акушерства и гинекологии, Государственный университет Уэйна, Детройт, Мичиган.
См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.
Abstract
Цели:
Светлоклеточная карцинома (CCC) представляет собой редкий, но агрессивный подтип, составляющий менее 5% всех карцином матки. Некоторые клинико-патологические особенности указывают на плохой прогноз; однако данные остаются противоречивыми. Целью этого исследования было оценить клинико-патологические особенности многоучрежденческой когорты эндометриоидных CCC, чтобы определить, какие из них, если таковые имеются, имеют прогностическое значение.
Методы:
Ретроспективный обзор CCC эндометрия, диагностированный между 1995 и 2012 годами в 3 учреждениях, был проведен для оценки клинико-патологических параметров: возраст, раса, размер опухоли, стадия, миометриальная инвазия (ИМ), лимфоваскулярная инвазия, поражение лимфатических узлов и придатков. адъювантная терапия и ее результаты. Данные были проанализированы с использованием точного анализа Фишера, регрессии Кокса и анализа Каплана-Мейера.
Результаты:
Возраст пациентов варьировался от 36 до 90 лет (медиана 67 лет).Средний размер опухоли составил 3,6 см. ИМ внутренней половины присутствовал в 44%, лимфоваскулярная инвазия — в 34%, поражение придатков — в 16% и метастазы в лимфатические узлы — в 30% случаев. Пятьдесят восемь процентов пациентов имели раннюю стадию заболевания. 5-летняя общая выживаемость (ОС) составила 58%. Более короткий безрецидивный интервал (DFI) был достоверно связан с более старым возрастом на момент постановки диагноза (> 70 лет), запущенной стадией заболевания, поражением придатков и глубоким ИМ ( P = 0,005, P = 0,001, P = 0.001 и P = 0,003 соответственно). Пациенты, получавшие адъювантную химиотерапию, имели значительно худшие DFI и 5-летнюю выживаемость ( P = 0,001 и P = 0,001, соответственно). Была отмечена значительно более короткая 5-летняя выживаемость с продвинутой стадией (IIIYIV) и наличием поражения придатков ( P = 0,001 и P = 0,021, соответственно). Согласно регрессионному анализу Кокса, запущенная стадия заболевания, пожилой возраст и поражение придатков были значимыми независимыми предикторами худшего DFI ( P = 0.001, P = 0,005 и P = 0,019 соответственно), тогда как ИМ внутренней половины был значимым независимым предиктором более длительного DFI ( P = 0,004). Только адъювантная лучевая терапия была значимым независимым предиктором улучшения 5-летней общей выживаемости ( P = 0,012).
Выводы:
В нашей серии эндометриальных CCC, пожилой возраст на момент постановки диагноза, поздняя стадия, глубокий ИМ и поражение придатков были независимыми неблагоприятными прогностическими факторами. Адъювантная лучевая терапия оказала значительное положительное влияние на 5-летнюю выживаемость.
Ключевые слова: Светлоклеточная карцинома, клиникопатологическая, прогностическая, лучевая терапия
Карцинома эндометрия (ЭК) является наиболее распространенным гинекологическим злокачественным новообразованием в Соединенных Штатах: в 2015 г. было зарегистрировано 60 050 новых случаев и 10 470 смертей. дуалистическая модель, созданная на морфологической основе более 20 лет назад, делит ЭК на 2 широких подтипа, определяемых как тип I и тип II. Тип I, который составляет примерно от 80% до 85% случаев, является эстроген-зависимым и состоит из эндометриоидной карциномы и ее гистологических вариантов; С другой стороны, рак эндометрия типа II не зависит от эстрогенов и включает серозную карциному, светлоклеточную карциному (CCC) и карциносаркому. 2–4 Десятилетием позже для каждой категории были описаны различные молекулярные профили с подавлением гена PTEN, дефектами генов репарации несоответствия ДНК и мутациями генов KRAS и PIK3CA, которые являются основными изменениями в типе I, тогда как опухоли типа II несут ген p53. мутации, инактивация гена p16, сверхэкспрессия Her-2 / neu и потеря гетерозиготности на нескольких хромосомах. 5–8 Недавно 4 прогностически значимых молекулярных подтипа ЭК были идентифицированы группой The Cancer Genome Atlas на основе комбинации соматических нуклеотидных замен, микросателлитной нестабильности и изменений числа соматических копий, а именно, ультрамутированной (POLE) группы, микросателлитной нестабильности. , номер копии низкий, и номер копии высокий. 9
Светлоклеточная карцинома представляет собой редкий, но агрессивный подтип, составляющий менее 5% всех карцином матки. 10 Микроскопически CCC характеризуется прозрачными, часто эозинофильными клетками шиповника, которые демонстрируют различные архитектурные паттерны, включая твердые, папиллярные и тубуло-кистозные. Подобные гистологические особенности проявляются, когда CCC развивается в яичниках, шейке матки и влагалище. 11 В отличие от эндометриоидной и серозной карцином, данные о потенциальных предшественниках ССС эндометрия ограничены.Недавние исследования выявили спектр атипичных железистых изменений (изолированные железы или поверхностный эпителий, которые демонстрировали ясность цитоплазмы и / или эозинофилию с различной степенью ядерной атипии) в эндометрии, прилегающем к CCC, предполагая, что эти поражения могут представлять самые ранние морфологические особенности этой опухоли. . 12 Пациенты с ССС, как правило, старше, чаще имеют более высокую стадию заболевания и имеют худший прогноз по сравнению с эндометриоидной карциномой. 13–15 Сообщается о 5-летней общей выживаемости (ОВ) от 42,3% до 62,5% при запущенной стадии (стадии IIIYIV), 16,17 и, следовательно, рекомендуется более агрессивное адъювантное лечение. 18
На сегодняшний день в литературе содержится ограниченная информация о прогностических параметрах ССС. Некоторые клинико-патологические особенности, в том числе возраст старше 65 лет, внематочное заболевание, продвинутая стадия и наличие метастазов в лимфатических узлах, были предикторами плохого прогноза; однако данные остаются противоречивыми. 19 Целью этого исследования было оценить клинико-патологические особенности большой мульти-институциональной когорты эндометриальных CCC, чтобы определить, какие из них, если таковые имеются, имеют прогностическое значение.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
После получения одобрения институционального наблюдательного совета был проведен ретроспективный обзор CCC эндометрия (n = 165), диагностированный между 1995 и 2012 годами в 3 учреждениях (Институт рака Карманоса / Государственный университет Уэйна, Вашингтонский университет и клиника Мэйо). проведенный.Были включены только пациенты, перенесшие определенное хирургическое лечение. Электронные медицинские карты и отчеты о патологии были проанализированы для анализа клинических параметров (возраст на момент постановки диагноза, адъювантное лечение, выборка лимфатических узлов и места рецидива), патологических переменных (размер и стадия опухоли) и данных о выживаемости (жизненное состояние, безрецидивный интервал). [DFI] и ОС). Кроме того, мы отдельно проанализировали параметры, которые являются частью системы стадирования (глубина инвазии миометрия [MI], лимфоваскулярная инвазия [LVI], поражение лимфатических узлов и придатков) и имеют индивидуальное прогностическое значение.Стадия опухоли определялась в соответствии с критериями Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO). 20 Стадии I – II считались ранней стадией, тогда как опухоли стадии III – IV определялись как запущенная стадия заболевания. Репрезентативные срезы целых тканей, окрашенные гематоксилином-эозином, из подгруппы случаев были извлечены и изучены 2 гинекологами-патологами (R.A.F. и S.B.) для подтверждения диагноза в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения. Смешанные карциномы, определяемые как карциномы с одним или несколькими другими компонентами, составляющими не менее 10% объема опухоли, были исключены.Также были исключены эндометриоидные карциномы со светлоклеточными свойствами. Чтобы подтвердить наличие LVI, подгруппу случаев (n = 65) окрашивали иммуноокрашивателем CD34. Иммуногистохимическое окрашивание проводили на образцах, зафиксированных в 10% нейтральном забуференном формалине и залитых в парафин. Слайды были заблокированы на 30 минут. Моноклональные мышиные антитела против CD34 человека (клон: QBEnd 10; DAKO, Glostrup, Дания) использовали в качестве первичных антител (разведение 1: 200). Слайды инкубировали при комнатной температуре в течение 30 минут.Обнаружение связывания антител было получено с помощью Optiview (Ventana) после этапа амплификации на основе полимера (Ultraview; Ventana). Слайды контрастировали с гематоксилином и соскользнули. Положительными считались только случаи с перепончатым окрашиванием.
Данные долгосрочного наблюдения подверглись цензуре на дату последнего контакта. Безболезненный интервал рассчитывался от даты постановки диагноза до даты рецидива, смерти или последнего наблюдения. Общая выживаемость рассчитывалась с даты постановки диагноза до смерти или даты последнего наблюдения.Статистический анализ проводился с использованием точного критерия Фишера (двусторонний) W x 2 Стьюдента t и критериев логарифмического ранга. Для оценки прогностического воздействия различных клинико-патологических факторов на DFI и OS был проведен одномерный регрессионный анализ Кокса. Многомерный регрессионный анализ Кокса проводился в соответствии с переменными, которые показали значимость при одномерном анализе. Отношения рисков (HR) оценивались с 95% доверительным интервалом (ДИ). Графики Каплана-Мейера использовались для иллюстрации как ОС, так и DFI.Общая выживаемость анализировалась с 5-летним интервалом, потому что исследование было мультиинституциональным с различными протоколами лечения, а также отсутствием длительных периодов наблюдения в некоторых случаях. Все анализы были выполнены с помощью программного обеспечения SPSS, статистическая значимость была установлена на уровне P <0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Клинико-патологические особенности
В наше исследование было включено 165 случаев с подтвержденным диагнозом эндометриального рака легких. Клинико-патологические особенности этих пациентов и их опухолей подробно описаны в.Типичные гистологические особенности показаны на. Средний возраст на момент постановки диагноза составлял 67 лет (в среднем 66 лет; диапазон 36–90 лет). Средний размер опухоли во время хирургической резекции составлял 3,6 см (в среднем 4,1 см; диапазон 0,1–17,0 см), при этом большинство опухолей имели размер более 2,0 см в наибольшем измерении (80%). Инвазия миометрия, распространяющаяся на внутреннюю половину, присутствовала в высокой доле случаев (70/165 [44%]), тогда как несколько меньшее количество случаев имели поражение внешней половины (52/165 [32%]), а инвазия не наблюдалась в 24 случаях. % (38/165) случаев.Лимфоваскулярная инвазия была выявлена в 34% (55/165), а поражение придатков — в 16% (26/165) случаев. Большинству пациентов (135/165 [82%]) лимфаденэктомия была выполнена как часть хирургической стадии, а положительный метастаз в лимфатические узлы был зарегистрирован в 30% (40/135) случаев. Распределение стадий FIGO составляло 42% стадия I, 16% стадия II, 24% стадия III и 18% стадия IV. Девяносто пять пациентов (58%) поступили с ранней стадией заболевания.
Гематоксилин-эозин фотографии репрезентативных слайдов случаев в нашем исследовании.A. Светлоклеточная карцинома на фиброматозном фоне (исходное увеличение × 100). B и C, Папиллярная архитектура (исходное увеличение × 40). D, гиалинизированные ядра (исходное увеличение × 100).
ТАБЛИЦА 1.
Клинико-патологические характеристики ССС эндометрия (n = 165)
| n (%) * | |||
|---|---|---|---|
| Средний возраст (диапазон), y | 67 (36 –90) | ||
| <50 | 13 (8) | ||
| 50–70 | 89 (54) | ||
| > 70 | 63 (38) | ||
| Средний размер опухоли (диапазон) , см | 3.6 (0,1–17) | ||
| Размер опухоли | |||
| <2 см | 22 (20) | ||
| ≥2 см | 86 (80) | ||
| Инвазия миометрия | |||
| Отсутствует | 38 (24) | ||
| Внутренняя половина | 70 (44) | ||
| Наружная половина | 52 (32) | ||
| LV1 | ) | ||
| Присутствует | 55 (34) | ||
| Придаточный метастаз | |||
| Отсутствует | 139 (84) | ||
| Присутствует | 9023 26 (16) 9024 9014 | ||
| Отсутствует | 95 (70) | ||
| Присутствует | 40 (30) | ||
| Этап FIGO | |||
| 69 (42) | |||
| II | 26 (16) | ||
| III | 40 (24) | ||
| IV | 30 (18) |
Характеристики лечения Всем пациентам была выполнена полная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия.Лимфаденэктомия была выполнена у 82% (135/165), тогда как оментэктомия была выполнена только у 52% (86/165) пациентов. Лучевая терапия в виде вагинальной брахитерапии и / или лучевой терапии всего таза была частью адъювантного лечения у 48% (78/165) пациентов. 56 пациентов (34%) получили адъювантную химиотерапию. Из них 90% (50/56) получали лечение по схеме на основе платины (карбоплатин и паклитаксел).
Анализ выживаемости
Средний период наблюдения составил 29 месяцев (диапазон от 1 до 267 месяцев).В период наблюдения рецидив опухоли отмечен в 61 (37%) случае. Среднее время до рецидива опухоли (DFI) составило 64 месяца (от 1 до 188 месяцев). 5-летняя ОС составила 58%. Рецидив был значимо связан с опухолями, глубоко внедряющимися в миометрий, заболеванием на поздней стадии (стадии III – IV) и поражением придатков и был выше у пациентов, получавших только адъювантную химиотерапию ( P = 0,049, P = 0,001, P = 0,001 и P = 0.040 соответственно) (). Пациенты с рецидивирующими опухолями имели значительно худшую 5-летнюю выживаемость (17% против 83%, P = 0,001).
ТАБЛИЦА 2.
Связь между клинико-патологическими характеристиками ССС и статусом рецидива
| Параметр | Переменная | Единовременно, n (%) * | Рецидивирующая, n (%) * 9 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n = 101 | n = 61 | ||||||||||
| Возраст на момент постановки диагноза | ≤70 | 35 (35) | 13 (21) | 0.078 | |||||||
| > 70 | 66 (65) | 48 (79) | |||||||||
| Раса | EA | 67 (70) | 32 (70) | 1.000 | AA | 29 (30) | 14 (30) | ||||
| Размер опухоли, см | <2 | 13 (21) | 9 (20,5) | 1.000 | 902 ≥2 | 49 (79) | 35 (79.5) | ||||
| Глубина MI | Наружная половина | 25 (25,5) | 26 (44) | 0,049 | |||||||
| Внутренняя половина (49242) 20243 34) | |||||||||||
| Нет | 25 (25,5) | 13 (22) | |||||||||
| Стадия | I – II | 78 (77) | |||||||||
| III – IV | 23 (33) | 45 (74) | |||||||||
| Статус лимфатических узлов | Положительный | 30 (30) | 24 (41) .169 | ||||||||
| Отрицательный | 71 (70) | 35 (59) | |||||||||
| LVI | Присутствует | 30 (30) | 24 (41) | Отсутствует | 71 (70) | 35 (59) | |||||
| Вовлеченность аднексала | Присутствует | 8 (8) | 17 (28) | 0,001 | 9024 | 93 (92) | 44 (72) | ||||
| Оментэктомия | Выполнена | 53 (52.5) | 31 (51) | 0,872 | |||||||
| Не выполнено | 48 (47,5) | 40 (49) | |||||||||
| Адъювантная лучевая терапия | 52 Да | 0,147 | |||||||||
| Нет | 49 (48,5) | 37 (61) | |||||||||
| Адъювантная химиотерапия | Да | 28 (283) | 0.040 | ||||||||
| Нет | 73 (72) | 34 (56) | |||||||||
| Статус в 5 лет | Живой | 92 (91,1) | 18 (29,5) | ||||||||
| Мертвые | 9 (8,9) | 43 (70,5) |
Анализ Каплана-Мейера для DFI () и 5-летней ОС () был выполнен в соответствии с переменными, которые показали значимость для одномерного анализа.Более короткий DFI был достоверно связан с диагнозом старшего возраста (> 70 лет), запущенной стадией заболевания, поражением придатков и глубоким ИМ ( P = 0,005, P = 0,001, P = 0,001 и P = 0,003, соответственно) . Пациенты, получавшие адъювантную химиотерапию, имели значительно худшие DFI и 5-летнюю выживаемость ( P = 0,001 и P = 0,001, соответственно). Была отмечена значительно более короткая 5-летняя общая выживаемость с продвинутой стадией (III – IV) и наличием поражения придатков ( P = 0.001 и P = 0,021 соответственно).
Графики Каплана-Мейера от DFI до первого рецидива в зависимости от возраста, стадии опухоли, глубины инфаркта миокарда, поражения придатков и статуса лечения.
Графики Каплана-Мейера 5-летней ОС в соответствии со значимыми переменными при одномерном анализе.
Регрессионный анализ Кокса для ассоциаций между клинико-патологическими особенностями, DFI и 5-летним OS представлен в таблицах и. Продвинутая стадия заболевания, пожилой возраст на момент постановки диагноза и поражение придатков были значимыми независимыми предикторами худшего DFI ( P = 0.001, P = 0,005 и P = 0,019 соответственно), тогда как ИМ внутренней половины был значимым независимым предиктором более длительного DFI (HR, 0,35; CI, 0,14–0,69; P = 0,004). Только адъювантная лучевая терапия была значимым независимым предиктором улучшения 5-летней общей выживаемости (ОР 0,56; ДИ 0,35–0,87; P = 0,012).
ТАБЛИЦА 3.
Регрессионный анализ Кокса для ассоциации клинико-патологических факторов с DFI
| Переменная | DFI HR (95% ДИ) | P | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Возраст на момент постановки диагноза .20 (1,27–3,82) | 0,005 | ||||
| ≤70 vs> 70 | |||||
| Стадия опухоли | 7,09 (3,18–15,82) | ||||
| Глубина MI | 0,35 (0,14–0,69) | 0,004 | |||
| Внутренняя и внешняя половины | 0,019 | ||||
| Наличие или отсутствие | |||||
| Адъювантная лучевая терапия | 0,72 (0,32–1,61) | 0,425 | 0,425 | ||
| Адъювантная химиотерапия | 1,10 (0,48–2,50) | 0,815 | |||
| Да против нет | |||||
| Адъювантная химиотерапия и лучевая терапия | 0.71 (0,21–2,35) | 0,575 | |||
| Да против нет |
ТАБЛИЦА 4.
Регрессионный анализ Кокса для ассоциации клинико-патологических факторов с 5-летним OS
Variable| 5-летняя ОС HR (95% ДИ) | P | | |
|---|---|---|---|
| Вовлечение аднексала | 1,68 (0,75–3,74) | 0,203 | |
| Адъювантная лучевая терапия | 0.56 (0,35–0,87) | 0,012 | |
| Да против нет | |||
| Адъювантная химиотерапия | 1,46 (0,79–2,69) | 0,229 | |
| Адъювантная химиотерапия и лучевая терапия | 1,49 (0,81–2,76) | 0,202 | |
| Да по сравнению с нет |
DISCUSSION
9% все ЭК. 21 В отличие от их цервикальных и вагинальных аналогов, не было описано никакой связи с диэтилстильбестролом; однако радиация и тамоксифен были вовлечены в подгруппу этих опухолей. 22 Пациенты обычно находятся в постменопаузе и, как правило, старше пациентов с эндометриоидной карциномой, средний возраст которых составляет от 66 до 68 лет. 10,13 Несмотря на то, что болезнь обозначена как карцинома высокой степени, в большинстве случаев заболевание ограничивается маткой (стадии I – II).Инвазия миометрия присутствует примерно в 80% случаев, а LVI — примерно в 25%. 16 В соответствии с этими выводами Abeler et al. 23 опубликовали серию из 181 пациента с CCC, у которых преобладала ранняя стадия заболевания с задокументированным ИМ и LVI в 75% и 37% соответственно. Патологическая стадия и возраст пациента считались наиболее важными прогностическими факторами CCC на основании исследования Hamilton et al, 10 , который провел одно из крупнейших на сегодняшний день исследований данных SEER (эпиднадзор, эпидемиология и конечные результаты), сравнивая клинико-патологические прогностические факторы и исходы у пациентов с серозными карциномами, CCC и эндометриоидными карциномами высокой степени злокачественности (G3EC).В их серии пациенты с диагнозом серозная карцинома и CCC были значительно старше (средний возраст, 70 лет и 68 против 66 лет, соответственно) и имели значительно худший прогноз по сравнению с пациентами с G3EC. В предыдущих обзорах также было отмечено, что CCC имеет склонность к распространению внематочных заболеваний и что рецидивы чаще возникают за пределами таза. 24 Аналогичным образом, в нашей серии большинство пациентов поступили в более старшем возрасте (средний возраст 67 лет), со стадией I – II у 58%, ИМ у 76% и LVI у 34%.Кроме того, продвинутая стадия, более пожилой возраст на момент постановки диагноза, наличие глубокого ИМ и поражение придатков были значимыми предикторами худшего прогноза, подтверждая предыдущую литературу. В соответствии с нашими результатами и ранее опубликованными данными, недавнее исследование Varughese et al. 25 показало, что возраст и стадия развития имеют значительное влияние на ОС. Кроме того, они сообщили, что LVI не влияет на выживаемость при CCC.
Лимфоваскулярная инвазия — важный этап в процессе метастазирования опухоли и важный прогностический фактор при ЭК.В настоящее время стандартным методом оценки LVI является морфологическое исследование срезов, окрашенных гематоксилином-эозином. Строгие критерии LVI, основанные на морфологии, включают скопления опухолей, прикрепленные к стенке сосуда, эндотелизацию скоплений опухоли или наличие тромба, соединяющего скопления опухоли со стенкой сосуда. Alexander-Sefre et al., , 26, исследовали клиническую значимость LVI, обнаруженного с помощью иммуногистохимического окрашивания на маркеры эндотелия сосудов у пациентов с эндометриоидным EC стадии I, и пришли к выводу, что обнаруженный иммуногистохимически LVI не имеет статистически значимого клинического значения.Пытаясь подтвердить эти данные в CCC, мы изучили влияние LVI на прогноз после подтверждения его наличия иммуноокрашиванием CD34. Однако нам не удалось продемонстрировать какой-либо существенной корреляции с DFI и ОС, подтверждающей предыдущие публикации. Напротив, Abeler и Kjørstad 16 отметили, что LVI и MI являются мощными прогностическими факторами CCC. Также было хорошо установлено, что пациенты с CCC имеют более высокий риск тромбоэмболических событий, особенно на более высоких стадиях заболевания; однако точный механизм, лежащий в основе этого явления, не известен. 26,27 Рекомендуются дальнейшие исследования для дальнейшего изучения этой гипотезы, а также рекомендации по расширенной профилактике у этих пациентов для предотвращения таких событий.
В то время как стандартная терапия первой линии при ООК матки — это полная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия с комплексным хирургическим этапом (промывание брюшины, оментэктомия, тазовая и парааортальная лимфаденэктомия), оптимальное послеоперационное ведение еще предстоит полностью определить. Стратегии лечения различаются на разных этапах, и, учитывая небольшое количество женщин, страдающих ССС матки, факторы, связанные с улучшением выживаемости, трудно различить.Общество гинекологической онкологии сообщило, что адъювантная лучевая терапия таза и / или всей брюшной полости не продемонстрировала эффективности у женщин с диагнозом ССС матки. На стадии III или IV (внематочное заболевание), а также у женщин с рецидивирующим заболеванием они рекомендуют использовать адъювантную химиотерапию с цисплатином, таксолом и доксорубицином либо в дублетной, либо в тройной комбинации. 18 Напротив, обсервационное исследование 80 пациенток с ССС продемонстрировало, что вагинальная брахитерапия, отдельно или в комбинации с другой лучевой терапией, оказала значительное влияние на общую выживаемость (медиана 140 против 50 месяцев; P = 0.02), но без улучшения выживаемости без прогрессирования заболевания. Также было отмечено, что адъювантная химиотерапия сама по себе или в дополнение к вагинальной брахитерапии не оказала значительного влияния на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания. 25 В соответствии с этими результатами, наше исследование показало, что пациенты, которые получали лучевую терапию, имели значительно лучшую 5-летнюю выживаемость, тогда как пациенты, которые получали как лучевую терапию, так и химиотерапию или только химиотерапию, не имели никаких улучшений в своих результатах.
В мультиинституциональном обзоре хирургического лечения и адъювантной терапии маточного CCC авторы пришли к выводу, что вагинальная брахитерапия может быть адекватной для стадий I и II, что подтверждается тем фактом, что диссекция лимфатических узлов и лучевая терапия тазовых органов, по-видимому, полезны для пациенты с риском рецидива лимфатических узлов. 27 Smith et al. 15 обследовали 26 пациентов с I – IV стадиями CCC эндометрия, получивших послеоперационное облучение. 3-летняя выживаемость без признаков заболевания и общая выживаемость составили 47% и 68% для всей когорты, 87% и 87% для пациентов с I и II стадиями болезни и 32% и 61% для пациентов с III и IV стадиями болезни. соответственно. Соответственно, адъювантная лучевая терапия была эффективным лечением для пациентов с ранней стадией заболевания, но не для пациентов с опухолями на поздних стадиях, которым было рекомендовано клиническое испытание лучевой терапии с одновременной или последовательной химиотерапией.Эти два исследования, в дополнение к нашему исследованию, по-видимому, противоречат результатам исследования Тайваньской гинекологической онкологической группы, которое показало, что адъювантная химиотерапия обеспечивает лучшую 5-летнюю выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, чем лучевая терапия при ранней стадии рака матки. 27
Хотя мы отмечаем ограничения нашего исследования, а именно относительно небольшой размер выборки и ретроспективный обзор, это одна из крупнейших на сегодняшний день серий, посвященных CCC матки. Кроме того, данные были получены в результате сотрудничества 3 крупных академических институтов, предлагающих разнообразную популяцию пациентов и аналогичные модели практики, а также возможность доступа к сведениям о пациентах и экспертному обзору патологии.В идеале проспективный анализ крупномасштабных клинических испытаний должен дать представление о наиболее эффективных методах послеоперационного лечения.
В заключение, было обнаружено, что CCC эндометрия чаще встречается у пожилых женщин и имеет худший прогноз при поздней стадии, глубоком ИМ, поражении придатков и более старшем возрасте на момент постановки диагноза. Адъювантная лучевая терапия оказала значительное положительное влияние на 5-летнюю выживаемость, что позволяет предположить, что рекомендуется более агрессивное адъювантное лечение. Будущие исследования на молекулярном уровне могут пролить больше света на биологию этой опухоли.
Сноски
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемаль А. Статистика рака, 2016. CA Cancer J Clin. 2016; 66: 7–30. [PubMed] [Google Scholar] 2. Бохман СП. Два патогенетических типа рака эндометрия. Gynecol Oncol. 1983; 15: 10–17. [PubMed] [Google Scholar] 3. Прат Дж
Прогностические параметры рака эндометрия. Hum Pathol. 2004. 35: 649–662. [PubMed] [Google Scholar] 4. Прат Дж., Галлардо А., Куатрекасас М. и др.Карцинома эндометрия: патология и генетика. Патология. 2007; 39: 72–87. [PubMed] [Google Scholar] 5. Кукла А, Абал М., Ригау М. и др.
Новые молекулярные профили рака эндометрия. Новый свет через старые окна. J Стероид Biochem Mol Biol. 2008. 108: 221–229. [PubMed] [Google Scholar] 6. Сантин А.Д., Беллоне С., Ван Стедум С. и др.
Амплификация онкогена c-erbB2: главный прогностический индикатор серозно-папиллярной карциномы матки. Рак. 2005; 104: 1391–1397. [PubMed] [Google Scholar] 7. Катасус Л., Галлардо А., Куатрекасас М. и др.Мутации PIK3CA в киназном домене (экзон 20) аденокарциномы эндометрия матки связаны с неблагоприятными прогностическими параметрами. Мод Pathol. 2008. 21: 131–139. [PubMed] [Google Scholar] 8. Bansal N, Yendluri V, Wenham RM. Молекулярная биология рака эндометрия и значение для патогенеза, классификации и таргетной терапии. Борьба с раком. 2009; 16: 8–13. [PubMed] [Google Scholar] 9. Талхук А., Макконечи М.К., Люнг С. и др.
Клинически применимая молекулярная классификация рака эндометрия.Br J Рак. 2015; 113: 299–310. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Гамильтон CA, Cheung MK, Osann K и др.
Папиллярная серозная и светлоклеточная карцинома матки имеет более низкую выживаемость по сравнению с раком эндометриоидного тела 3 степени. Br J Рак. 2006. 94: 642–646. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Матиас-Гуйю X, Лерма Э., Прат Дж. Светлоклеточные опухоли женских половых путей. Semin Diagn Pathol. 1997. 14: 233–239. [PubMed] [Google Scholar] 12. Fadare O, Liang SX, Ulukus EC, et al.Предшественники светлоклеточного рака эндометрия. Am J Surg Pathol. 2006; 30: 1519–1530. [PubMed] [Google Scholar] 13. Кристоферсон WM, Альберхаски RC, Коннелли П.Дж. Карцинома эндометрия: I. Клинико-патологическое исследование светлоклеточной карциномы и секреторной карциномы. Рак. 1982; 49: 1511–1523. [PubMed] [Google Scholar] 14. Чирисано Ф. Д. мл., Роббой С. Дж., Додж Р. К. и др.
Исход стадии IYII клинически и хирургически стадийных папиллярных серозных и светлоклеточных злокачественных опухолей эндометрия по сравнению с эндометриоидной карциномой.Gynecol Oncol. 2000; 77: 55–65. [PubMed] [Google Scholar] 15. Смит Р.С., Капп Д.С., Чен К.и др.
Лечение рака матки высокого риска с помощью лучевой терапии всего живота и таза. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000; 48: 767–778. [PubMed] [Google Scholar] 16. Абелер В.М., Кьёрстад К.Е. Светлоклеточный рак эндометрия: гистопатологическое и клиническое исследование 97 случаев. Gynecol Oncol. 1991; 40: 207–217. [PubMed] [Google Scholar] 17. Creasman WT, Odicino F, Maisonneuve P и др.
Карцинома тела матки.26-й ежегодный отчет FIGO о результатах лечения гинекологического рака. Int J Gynaecol Obstet. 2006; 95 (приложение 1): S105 – S143. [PubMed] [Google Scholar] 18. Olawaiye AB, Boruta DM
2-й. Ведение женщин со светлоклеточным раком эндометрия: обзор Общества гинекологической онкологии (SGO). Gynecol Oncol. 2009. 113: 277–283. [PubMed] [Google Scholar] 19. Фадаре О, Чжэн В., Криспенс М.А. и др.
Морфологические и другие клинико-патологические особенности светлоклеточного рака эндометрия: всесторонний анализ 50 строго классифицированных случаев.Am J Cancer Res. 2013; 3: 70–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Pecorelli S, Zigliani L, Odicino F. Пересмотренная стадия FIGO для карциномы шейки матки. Int J Gynaecol Obstet. 2009; 105: 107–108. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чирисано Ф. Д. мл., Роббой С. Дж., Додж Р. К. и др.
Эпидемиологические и хирургические данные о папиллярном серозном и светлоклеточном раке эндометрия по сравнению с эндометриоидной карциномой. Gynecol Oncol. 1999. 74: 385–394. [PubMed] [Google Scholar] 22. Dallenbach-Hellweg G, Hahn U.Муцинозные и светлоклеточные аденокарциномы эндометрия у пациентов, получающих антиэстрогены (тамоксифен) и гестагены. Int J Gynecol Pathol. 1995; 14: 7–15. [PubMed] [Google Scholar] 23. Абелер В.М., Верготе И.Б., Кьёрстад К.Е. и др.
Светлоклеточный рак эндометрия. Прогноз и характер метастазов. Рак. 1996; 78: 1740–1747. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гаддуччи А., Косио С., Спирито Н. и др.
Светлоклеточный рак эндометрия: биологическая и клиническая загадка. Anticancer Res. 2010. 30: 1327–1334.[PubMed] [Google Scholar] 25. Varughese J, Hui P, Lu L и др.
Светлоклеточный рак тела матки: связь клинико-патологических параметров и лечения с прогрессированием заболевания. J Oncol. 2011; 2011: 628084. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Александер-Сефре Ф., Сингх Н., Айхан А. и др.
Клиническая ценность выявленной иммуногистохимически лимфоваскулярной инвазии при эндометриоидном раке эндометрия. Gynecol Oncol. 2004. 92: 653–659. [PubMed] [Google Scholar] 27. Керр Р., Стирлинг Д., Лудлам, Калифорния.Интерлейкин 6 и гемостаз. Br J Haematol. 2001; 115: 3–12. [PubMed] [Google Scholar]
Долгосрочная выживаемость при светлоклеточном раке матки и папиллярно-серозной карциноме матки
Abstract
Светлоклеточная карцинома матки (UCC) и папиллярно-серозная карцинома матки (UPSC) — редкие образования, которые отличаются по клиническому поведению от аденокарциномы эндометрия. По сравнению с эндометриоидной аденокарциномой, они чаще дают ранние метастазы и чаще в верхнюю часть живота, включая сальник.Программы лечения UCC и UPSC на разных стадиях варьируются и варьируются от отсутствия адъювантной терапии на стадии Ia до широкого спектра химиотерапии и лучевой терапии на более поздних стадиях. В этом исследовании представлены результаты 109 пациентов с UCC или UPSC, получавших по существу одну и ту же программу лечения с мая 1993 г. по декабрь 2004 г. Большинству пациентов была проведена простая гистерэктомия без дополнительного адъювантного лечения. На стадии Ia 2/46 пациентов умерли от своей болезни, и среди всех стадий 30/109 пациентов умерли от своей болезни.Эти результаты выживания сопоставимы или лучше, чем представленные ранее.
Светлоклеточная карцинома матки (UCC) и папиллярно-серозная карцинома матки (UPSC) — редкие образования, которые отличаются от аденокарциномы эндометрия по своему клиническому поведению. По сравнению с эндометриоидной аденокарциномой, они чаще дают ранние метастазы и чаще в верхнюю часть живота, включая сальник. Программы лечения UCC и UPSC на разных стадиях варьируются и варьируются от отсутствия адъювантной терапии на стадии Ia до широкого спектра химиотерапии и лучевой терапии на более поздних стадиях.UCC был описан еще в 1967 году Скалли и Барлоу (1) с использованием описания Шиллера (2), касающегося того же образования при карциноме яичников. О плохом прогнозе в отношении UCC впервые сообщили Курман и Скалли в 1976 г. (3) и подтвердили Christophersson et al. в 1982 г. (4). Плохой исход UPSC был впервые показан Hendrickson et al. (5) и Christophersson et al. в 1982 г. (6). Результаты лечения в Скандинавии показали Abeler et al. в 1996 г. (7).
С тех пор были опубликованы многочисленные исследования UCC и UPSC, но результаты лечения не улучшились. В 1993 году Rosenberg et al. (8) опубликовали результаты, указывающие на лучшую выживаемость среди пациентов с UPSC, если их лечили более интенсивно. Они предложили схему лечения, которая также была принята в Южном медицинском регионе Швеции, как описано ниже.
Материалы и методы
Программа лечения для оценки продолжалась с мая 1993 года по декабрь 2004 года.За это время в Южном регионе здравоохранения Швеции были выявлены и пролечены 55 пациентов с UCC и 56 пациентов с UPSC. Всем пациентам была проведена простая гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия. Тазовые лимфатические узлы удаляли только в случае их увеличения или других подозрений на метастазирование. В соответствии с программой лечения все пациенты с UCC и UPSC должны были получить внешнюю лучевую терапию и химиотерапию тазовых органов, хотя фактически это было достигнуто только у 48 пациентов.Тринадцать пациентов получали цитостатики только в качестве послеоперационного / адъювантного лечения. Еще 29 пациентам была выполнена простая гистерэктомия или гистерэктомия по методу Вертхайма-Мейса, но дополнительное адъювантное лечение им не проводилось. Остальным пациентам (n = 21) в качестве единственной адъювантной терапии была лучевая терапия. После завершения терапии пациенты наблюдались не реже одного раза в 6 месяцев в течение двух лет, а затем один раз в год в течение 5 лет после лечения. Гистопатологию опухолей классифицировали в соответствии с классификацией опухолей женских половых органов ВОЗ (9).
Население Южного региона здравоохранения Швеции составляет около 1,7 миллиона человек. В течение периода исследования операции по поводу рака эндометрия проводились в 11 различных больницах региона, и все они были нацелены на соблюдение стандартизированного протокола лечения. Все файлы пациентов были отправлены в отделение гинекологической онкологии университетской больницы Лунда, где было принято решение о послеоперационном лечении и где была проведена вся адъювантная лучевая терапия. С годами, чтобы добиться единообразной гистологической оценки, все образцы были повторно исследованы в отделении патологии университетской больницы Лунда.Обо всех диагнозах рака сообщалось в местное региональное отделение рака.
Реестр. С использованием этого реестра и уникального личного идентификационного номера, присвоенного каждому жителю Швеции, были идентифицированы все пациенты с диагнозом светлоклеточная или папиллярно-серозная карцинома тела матки. За ними наблюдали в течение 5 лет или до смерти. Два пациента были потеряны для последующего наблюдения, а за тремя пациентами наблюдали всего 4 года. Постановка FIGO была пересмотрена в соответствии с Комитетом FIGO по гинекологической онкологии 2009 г. (10).
Таблица 1.
Число пациентов в зависимости от стадии и смертности от болезни.
Результаты
Из 109 пациентов с данными последующего наблюдения (один потерян для наблюдения по неизвестным причинам, один переехал за границу) 32 умерли от своего заболевания в течение периода наблюдения. Более подробная информация представлена в таблице I. При сравнении смертности при UCC и UPSC не было различий между двумя гистологическими подтипами (рисунки 1, 2 и 3). Поэтому результаты обоих подтипов рака были объединены, чтобы повысить эффективность анализа результатов (рис. 4).Было обнаружено, что уровень умерших от болезни (DOD) был низким (6/70, 9%) на стадии 1. На стадии 2 было всего 4 пациента, а на стадиях 3 и 4 — 23 из 36 пациентов (64%). ) умерли от своей болезни. Хотя программа лечения рекомендовала операцию, адъювантную лучевую терапию и химиотерапию, только 48/109 (44%) выполнили полную программу лечения. Из оставшихся пациентов 29/109 были прооперированы без какой-либо адъювантной терапии, 13 — только адъювантными цитостатиками и 19 — только адъювантной лучевой терапией.Некоторым пациентам была назначена дополнительная терапия прогестероном. Хотя пациенты, перенесшие только операцию, имели более высокую частоту DOD, разница в DOD между используемыми методами лечения не была статистически значимой (рис. 5). Одной из причин высокой частоты пациентов, получающих только хирургическое лечение, может быть то, что три пациента умерли из-за адъювантного лечения, что снизило соблюдение запланированного графика лечения.
Обсуждение
Результаты относительно DOD в UCC и UPSC почти идентичны в этом исследовании.Аналогичные результаты были представлены на Ежегодном собрании ASCO в 2005 г. Сломовицем и др. (11). Это исследование также показало, что результаты очень хороши для пациентов на стадии 1а (2/46 DOD), но когда болезнь распространяется за пределы матки, уровень DOD высок (23/36, 64%, см. Таблицу I). Текущие результаты лечения сопоставимы с ранее опубликованными.
Результаты. В 2006 году Sutton et al. (12) опубликовали свои результаты для однотипных онкологических пациентов (n = 34), получавших полное облучение брюшной полости с цитостатиками или без них.На стадии I-II показатель DOD составлял 11/24 по сравнению с 9/74 в текущем исследовании, хотя некоторые пациенты в исследовании Sutton, возможно, были отодвинуты на второй план из-за обычно применяемого отбора образцов аортальной лимфатической железы. Tay and Ward (13) показали, что тщательное определение стадий увеличило частоту стадии IV в их исследовании с 2% до 73%. Чан и др. (14) обнаружили, что отбор образцов сальника был очень важен, поскольку 25% их пациентов (n = 16) имели поражение сальника, хотя у них было неинвазивное заболевание (стадия 1A согласно предыдущей классификации).Без этой тщательной постановки частота DOD на стадии I составляет всего 9% в текущем исследовании. Huh et al. (15) опубликовали результаты 60 пациентов с UPSC стадии I. Среди них 40 пациентов вообще не получали никакой адъювантной терапии, 12 получали лучевую терапию и 7 получали химиотерапию, без каких-либо статистических различий между результатами. В текущем исследовании соответствующие цифры составляли 25/109, 25/109 и 13/109 соответственно; 2 пациента не наблюдались должным образом.В исследовании Huh et al. (15), 8/60 (13%) пациентов умерли от болезни, даже если они были полностью стадийными, по сравнению с 10/109 (9%) в текущем исследовании. Sagr et al. (16) опубликовали лучшую выживаемость на стадии I (0% DOD), но равные результаты относительно стадий III-IV (43% и 0%). В обзоре 2001 г., Tropé et al. (17) настоятельно рекомендуют полное стадирование и отсутствие адъювантной терапии на стадии Ia. В текущем исследовании, без этого полного определения стадии, сообщается о лучшей выживаемости, чем в исследованиях, в которых сообщаются результаты для пациентов, находящихся в стадии.Это различие трудно объяснить, но, как видно на рисунках 5 и 6, частота смерти при интеркуррентном заболевании в два раза выше, чем у DOD у текущих пациентов. Альтернативное объяснение может заключаться в том, что цитостатики, назначаемые этой группе пациентов, имеют лучший эффект, чем применяемые ранее цитостатики, что также было описано Rosenberg et al. (8). Более того, можно предположить, может ли полная стадия увеличить заболеваемость или отрицательно повлиять на иммунную систему пожилого пациента с раком.
Рисунок 1.
Светлоклеточный рак матки стадии Ia и серозно-папиллярный рак матки, что указывает на одинаковую частоту смертельных исходов.
Фигура 2.
Светлоклеточный рак матки Ib и II стадии и серозно-папиллярный рак матки, что свидетельствует о том, что частота смерти от болезни была одинаковой.
Рисунок 3.
Светлоклеточный рак матки III стадии и серозно-папиллярный рак матки, свидетельствующие о том, что частота смерти от болезни была одинаковой.
Рисунок 4.
Выживаемость при светлоклеточном и папиллярном раке в зависимости от стадии рака.
Рисунок 5.
Выживаемость согласно терапии.
Рисунок 6.
Частота DOD (верхняя кривая) и частота выживаемости (нижняя кривая).
Подтверждения
Исследование было поддержано Региональным советом с соответствующими разрешениями Национального совета здравоохранения и социального обеспечения. Фонд Анны-Лизы и Брора Бьёрнссонов. LUA-фонды Гетеборгского университета, Лунда и Упсалы.
- Получено 5 мая 2010 г.
- Исправление получено 19 июня 2010 г.
- Принято 25 июня 2010 г.
- Copyright © 2010 Международный институт противораковых исследований (доктор Джон Г. Делинассиос), Все права защищены
Ассоциация клинико-патологических параметров и лечения прогрессирования заболевания
В этой статье представлен опыт одного учреждения в отношении клинико-патологических особенностей и стратегий лечения, используемых при светлоклеточном раке матки (UCC), редком, агрессивном гистологическом подтипе рака матки с плохой репутацией. прогноз и обсуждает параметры, связанные с выживаемостью без прогрессирования (PFS) и общей выживаемостью (OS).Ретроспективный обзор карт был проведен для всех пациентов с диагнозом UCC, пролеченных в период с 1994 по 2009 год в одном учебном заведении. Были собраны данные о демографии, стадии FIGO, схемах лечения и рецидивах. Пациенты с ранней стадией UCC имели отличную выживаемость независимо от адъювантной терапии. Пациенты на продвинутой стадии имели худшую выживаемость. Брахитерапия верхушки влагалища была связана с увеличением ОС (), но не с ВБП (). Использование химиотерапии на основе платины в сочетании с брахитерапией верхушки влагалища существенно не улучшило выживаемость.Еще предстоит найти инновационные методы лечения этого необычного рака матки.
1. Введение
Рак эндометрия является наиболее распространенным гинекологическим раком в США. По оценкам, в 2010 г. было зарегистрировано 43 470 новых случаев заболевания и 7950 смертей [1]. Заболеваемость раком эндометрия выше, чем всех других злокачественных новообразований женских половых путей, вместе взятых [1]. Светлоклеточная карцинома тела матки (UCC), редкий подтип, на долю которого приходится 1–6% случаев рака матки, гистологически характеризуется очищением цитоплазмы опухолевых клеток [2–5].Пациенты с UCC чаще имеют более высокую стадию заболевания, чем пациенты с гистологией эндометриоидов, а гистология светлых клеток считается плохим прогностическим фактором [2, 6]. Женщинам с UCC рекомендуется комплексное хирургическое стадирование, учитывая высокий процент ошибок при клиническом определении стадии [7]. Агрессивное, мультимодальное лечение (включая хирургическое вмешательство, химиотерапию и / или лучевую терапию) обычно рекомендуется по сравнению с раком эндометрия I типа. Из-за редкости UCC нет проспективных исследований, оценивающих эти методы лечения только у женщин с UCC [4].
По сравнению с эндометриоидной и серозной карциномами мало что известно о молекулярных путях и иммунофенотипическом профиле, участвующих в UCC. Исследования подтвердили, что UCC генетически отличается от эндометриоидного рака [8]. Светлоклеточные опухоли демонстрируют сходные профили экспрессии генов независимо от органа происхождения [8, 9]. Опухоли эндометрия типа II, как правило, демонстрируют мутации p53, по сравнению с раком типа I [2].
Целью данной статьи было представить клинико-патологические особенности и стратегии лечения, используемые при UCC, и определить, какие параметры связаны с выживаемостью без прогрессирования (PFS) и общей выживаемостью (OS).
2. Материалы и методы
Ретроспективный обзор карт был проведен для всех пациентов с диагнозом UCC в 1994–2009 гг., Которые лечились в больнице Йель-Нью-Хейвен (YNHH). Поиск в реестре опухолей YNHH по запросам «рак эндометрия» и «светлые клетки» выявил 80 пациентов с UCC.
Медицинские карты, включая записи о госпитализации и выписке, а также отчеты о хирургических патологиях и записи о лечении (химиотерапия и лучевая терапия) были проанализированы, а также эпидемиологические данные (возраст на момент постановки диагноза, этническая принадлежность, тяжесть и паритет), клинические данные (история болезни в прошлом) , менструальный анамнез, анамнез курения, использование гормонов или тамоксифена, личный или семейный анамнез других злокачественных новообразований, индекс массы тела (ИМТ), а также патологические и гистологические данные (стадия, поражение лимфоваскулярного пространства, положительные результаты смывов таза, поражение полипов, лимфатических узлов метастазы, глубина инвазии миометрия), а также данные о выживаемости (безрецидивная и общая выживаемость).Все патологические и цитологические образцы были предварительно рассмотрены патологами-гинекологами в YNHH. Семьдесят шесть пациентов были поставлены с использованием оперативной системы определения стадии рака эндометрия Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) 1988 г. Остальным 4 пациентам проводилось только паллиативное лечение.
Данные долгосрочного наблюдения были подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения. ВБП рассчитывалась от даты постановки диагноза до даты рецидива, смерти или последнего наблюдения. ОВ рассчитывали от даты постановки диагноза до смерти или даты последнего наблюдения.Для анализа выживаемости использовались многомерные модели пропорциональных рисков Кокса и тест Каплана-Мейера. A считался статистически значимым. Статистический анализ проводился с использованием SAS 9.2 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина). Это исследование было одобрено Комитетом по исследованиям на людях Медицинской школы Йельского университета (HIC # 0804003674).
3. Результаты
Всего было идентифицировано 80 пациентов с UCC. Их средний возраст на момент постановки диагноза составлял 67 лет (от 43 до 91 года) (таблица 1).Большинство пациентов были европеоидной расы (86,3%). Сопутствующие соматические заболевания на момент постановки диагноза включали артериальную гипертензию (57,5%), диабет (27,5%) и ишемическую болезнь сердца (17,5%). Равенство было известно у 67 пациентов (83,8%), из которых 95,5% родились. У 18 пациентов (22,5%) в анамнезе были другие злокачественные новообразования. У семи пациентов (8,8%) ранее был диагностирован рак груди, а у 5 пациентов (6,3%) — рак толстой кишки. Семейный анамнез злокачественных новообразований у родственников первой степени родства был обнаружен у 34 пациентов (42.5%), причем рак толстой кишки является наиболее частым диагнозом (12,5%). Другие злокачественные новообразования в семейном анамнезе включали опухоли груди (10%), матки (7,5%), яичников, простаты, легких, желудка и мозга.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Двенадцать из 80 пациентов (15%) использовали заместительную гормональную терапию в течение любого периода времени. Одиннадцать пациентов (13,8%) в анамнезе использовали оральные контрацептивы, а 5 (6,3%) использовали тамоксифен. У большинства пациентов (62,5%) ИМТ классифицировал их как пациентов с избыточным весом или ожирением. Двадцать пять пациентов (31,3%) сообщили, что курили в прошлом или в настоящее время.
Сорок из 80 пациентов (50%) имели болезнь I стадии, 13 (16.3%) имели стадию II, 12 (15%) имели стадию III и 15 (18,8%) имели стадию IV (таблица 2). Большинство пациентов (72,5%) имели гистологию светлых клеток в сочетании с серозной и / или эндометриоидной гистологией. Все пациенты с эндометриоидным компонентом имели заболевание 2 или 3 степени по классификации FIGO.
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| a Международная федерация гинекологии и акушерства. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Девятнадцать пациентов (23,8%) имели положительный результат смыва брюшины (таблица 2). У 18 пациентов (22,5%) на момент постановки диагноза были зарегистрированы метастазы. У 25 пациентов (31,3%) в эндометрии обнаружен фокальный (<10%) светлоклеточный компонент. Двадцать две были чистыми светлоклеточными опухолями, а 33 имели смешанную гистологию (таблица 2). У 33 пациентов (41,3%) была инвазия лимфоваскулярного пространства. Сорок пять пациенток (56,3%) имели поражение нижнего сегмента матки, 25 пациенток (31.3%) имели эндоцервикальное поражение, а 10 пациентов (12,5%) имели поражение сальника. У 13 пациентов (16,3%) лимфатические узлы были положительными.
Облучение было частью адъювантного лечения 63 пациентов (78,8%) (таблица 3). Все эти пациентки, кроме одной, получали вагинальную брахитерапию (удаленная после загрузки источника 192 Ir до общей дозы 21 Гр в 3 фракциях или 14 Гр в 2 фракциях на расстоянии 0,5 см от слизистой оболочки влагалища). Один пациент прошел лечение только дистанционной лучевой терапией (ДЛТ).Пять пациенток получили ДЛТ вместе с вагинальной брахитерапией. Одна пациентка получила вагинальную брахитерапию и лучевую терапию всего живота с тазовой стимуляцией. Двое пациентов получали лучевую терапию только во время рецидива. Пятьдесят три пациента (66,3%) прошли курс химиотерапии (таблица 3). Из них 84,9% () получали схему на основе платины, 35 (66%) из которых получали карбоплатин () и паклитаксел (175 мг / м 2 ) внутривенно еженедельно в течение 6 циклов. Другими использованными схемами были адриамицин / циклофосфамид / цисплатин (CAP), топотекан и еженедельный паклитаксел.Сорок одна из 53 пациенток, получивших химиотерапию, также прошла вагинальную брахитерапию.
902 Медиана наблюдения за ВБП и ОВ составила 38 месяцев (диапазон: от 0 до 175) и 54 месяца (диапазон: от 0 до 250), соответственно. Для пациентов со стадией I болезни средний период наблюдения за безболезненной выживаемостью составлял 65,5 месяцев (диапазон: от 0 до 160), а для OS — 69,5 месяцев (диапазон: от 5 до 250). При стадии II болезни средний период наблюдения за ВБП составлял 30 месяцев (диапазон: от 0 до 142), а для ОВ — 44 месяца (диапазон: от 10 до 142), а у пациентов с раком стадии III медиана наблюдения за ВБП составляла 15 месяцев (диапазон: От 1 до 95) и для ОС 20.5 месяцев (от 1 до 95). Пациенты с болезнью Стадии IV имели средний период наблюдения за ВБП 10 месяцев (диапазон: от 0 до 175) и средний период наблюдения за ОВ 27 месяцев (диапазон: от 0 до 175 месяцев). В конце этого исследования 48 пациентов (60%) были живы (5 [6,3%] с болезнью) и 32 пациента (40%) умерли (Таблица 4). В общей сложности 17 пациентов (21,3%) имели рецидивы, 4 из которых остались живы и 13 умерли от болезни. ВБП существенно не различалась между пациентами с ранней стадией (стадии I и II) и поздней стадией (стадии III и IV) болезни (рис. 1 (a);).Тем не менее, ОВ была значительной между этими двумя группами с ранней стадией заболевания, имеющей медианную ОВ 135 месяцев (95% ДИ: 84–250) по сравнению с группами с поздней стадией заболевания 65 месяцев (Рисунок 1 (b);).
(a) выживаемость без прогрессирования при светлоклеточном раке эндометрия Гистология пациента (чистые светлоклетки, светлоклетки плюс серозные клетки или светлоклетки плюс эндометриоид) не имела существенной связи с ВБП или ОС.У пациентов с чистой гистологией светлых клеток () средняя ВБП составляла 30 месяцев (диапазон: от 0 до 134), а медиана ОВ составляла 43,5 месяца (диапазон: от 1 до 134), в то время как пациенты с любым серозным компонентом () имели среднюю ВБП, равную 32 месяца (диапазон: от 0 до 175) и ОС 47 месяцев (диапазон: от 0 до 250). Пациенты со смешанной эндометриоидной и светлоклеточной гистологией () имели лучшую выживаемость со средним значением PFS 61,5 месяцев (диапазон: от 0 до 160) и OS 65,5 месяцев (диапазон: от 5 до 237), хотя это не достигло статистической значимости, когда по сравнению с другими гистологическими подтипами ().Инвазия лимфоваскулярного пространства также не коррелировала клинически с выживаемостью. Оперативные записи доступны 72 пациентам. Из этих пациентов у всех, кроме 4, не было резидуальной болезни () или остаточной болезни менее 1 см (). Все пациенты с остаточным заболеванием имели болезнь IV стадии. Их общая выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость составляли от 1 до 70 месяцев. При рассмотрении всех пациентов наличие резидуальной болезни оказывало значительное влияние на ОС (), но не на ВБП ().Средняя общая выживаемость у пациентов с остаточным заболеванием, даже при оптимальном удалении опухоли менее 1 см, составила 17,5 месяцев по сравнению с 135 месяцами у пациентов без остаточной болезни. Существовала значимая взаимосвязь между возрастом на момент постановки диагноза и ОВ (; отношение рисков 1,07; 95% ДИ 1,03–1,12), независимо от стадии FIGO. Увеличение возраста способствовало сокращению общей выживаемости. Однако не было значимой связи между возрастом на момент постановки диагноза и ВБП (; 95% ДИ 0,98–1.09). В одномерном анализе вагинальная брахитерапия, отдельно или в сочетании с другой лучевой терапией, оказала влияние на общую выживаемость (средняя выживаемость с лучевой терапией: 140 месяцев по сравнению с без лучевой терапии: 50 месяцев;), но не на ВБП (). Эта связь не была отмечена после тестирования в модели множественной регрессии. Адъювантная химиотерапия не оказала значительного влияния на ОС () или ВБП (). Когда пациенты, получавшие вагинальную брахитерапию в сочетании с карбоплатином и паклитакселом (), сравнивались с пациентами, которые не получали эту схему, не было обнаружено значительных различий в OS или PFS (и, соответственно.). 4. ОбсуждениеУчитывая редкость диагноза UCC, отсутствуют значимые данные в виде проспективных рандомизированных контролируемых исследований. Исторически сложилось так, что Abeler и Kjorstad опубликовали обзор 97 пациентов с UCC. Хотя пациентов лечили по разным протоколам, они обнаружили 5-летнюю выживаемость 42,3% и 10-летнюю выживаемость 30,9% [10]. Ни один пациент со стадией III или IV не прожил 5 лет. Возраст не коррелировал с выживаемостью, что означает, что гистология UCC была наиболее важным прогностическим фактором.Недавно сообщалось о более высокой выживаемости: 79% 5-летняя выживаемость при раннем заболевании и 21% при запущенном заболевании [7]. У пятидесяти процентов наших пациентов была стадия I заболевания, что выше, чем обычно, поскольку у большинства пациентов имеется метастатическое заболевание [5]. Это различие может быть связано с тем, что у большинства наших пациентов гистология была смешанной (светлоклеточная плюс серозная и / или эндометриоидная), а не чисто светлоклеточная карцинома. Наши результаты согласуются с предыдущей публикацией, в которой сообщалось, что LVI не влияет на выживаемость при раке эндометрия [11]. Насколько нам известно, нет опубликованных исследований влияния резидуальной болезни на выживаемость при UCC. Предыдущие исследования продемонстрировали значительное улучшение выживаемости при оптимальной циторедукции при первичной хирургии серозной карциномы матки [12]. При попытке взглянуть на роль оптимального уменьшения массы тела в выживаемости пациентов с UCC, только 4 пациента (5%) в нашем настоящем исследовании имели остаточную болезнь более 1 сантиметра. Хотя нельзя сделать никаких выводов относительно гистологии светлых клеток из-за небольшого числа пациентов с продвинутой стадией в этом исследовании, остаточная болезнь может быть важным фактором, который следует учитывать в будущих исследованиях выживаемости у пациентов с UCC. В то время как хирургическое стадирование (общая гистерэктомия, двусторонняя сальпингоофорэктомия, тазовая и парааортальная лимфаденэктомия, оментэктомия, оценка брюшной полости с промыванием, мазки и биопсия подозрительных участков) и оптимальная циторедукция являются стандартом лечения пациентов с UCC, оптимальное послеоперационное ведение пациента еще далеко не определено. Стратегии лечения различаются на разных этапах. Учитывая небольшое количество женщин, страдающих UCC, факторы, связанные с улучшением выживаемости, трудно различить.Общество гинекологической онкологии сообщило, что, хотя адъювантная лучевая терапия обычно предлагается пациентам со всеми стадиями UCC, ни одно исследование не продемонстрировало улучшения OS, в основном из-за недостаточной мощности [4]. Исследования, посвященные исключительно UCC, ограничены [2]. Лучевая терапия может быть оправдана, поскольку она может обеспечить улучшенный местный контроль. Настоящее исследование предполагает, что пациенты, проходящие брахитерапию верхушки влагалища, могут влиять на общую выживаемость. Однако для подтверждения этого наблюдения необходимы дополнительные данные. Исследований адъювантной химиотерапии в популяции исключительно UCC не проводилось [4, 5]. В нескольких исследованиях изучалась роль послеоперационной химиотерапии при раке эндометрия. В исследовании Gynecologic Oncology Group (GOG) 139 проспективно оценивалась наибольшая популяция пациентов с чистым UCC () на химиотерапевтический ответ, хотя пациенты с UCC составляли только 3,7% от общей популяции исследования [13]. Гистология светлых клеток была отрицательным предиктором PFS и OS по сравнению с другими гистологическими подтипами.Карбоплатин и паклитаксел обладают некоторой эффективностью у женщин с UCC с приемлемой токсичностью [14]. Хотя другие химиотерапевтические схемы были изучены, их эффективность в подгруппе пациентов с UCC еще предстоит установить [15]. Проспективное когортное исследование 22 пациентов с UCC I стадии и серозной карциномой матки пришло к выводу, что адъювантная терапия может не понадобиться пациентам на ранней стадии после хирургического определения стадии [16]. Учитывая имеющиеся данные, авторы считают целесообразным предлагать всем пациентам адъювантную химиотерапию UCC, хотя лучший терапевтический режим и его истинная польза у пациентов со стадией I все еще обсуждаются. Потенциальная связь рака эндометрия с другими злокачественными новообразованиями, особенно карциномами груди и толстой кишки, была исследована ранее [17]. Исследование, сравнивающее частоту рака груди у пациентов с серозным раком матки и у пациентов с эндометриоидным раком эндометрия, показало, что 19,4% серозных пациентов имели в анамнезе рак груди по сравнению с 3% пациентов с эндометриоидной гистологией [18]. В нашем исследовании у 8,8% наших пациентов в анамнезе был рак груди.Это различие в частоте рака груди между серозным раком матки и UCC может быть связано с различиями в лечении рака груди и частотой использования тамоксифена или, что более вероятно, с тем фактом, что многие из наших пациентов имели смешанную гистологию. У женщин с синдромом Линча в течение жизни риск развития рака эндометрия составляет 20–60% [19]. Фактически, у многих женщин с синдромом Линча рак эндометрия является первым злокачественным новообразованием [20]. Заболеваемость неэндометриоидным раком эндометрия у пациентов с синдромом Линча выше (43%), чем у пациентов со спорадическими опухолями матки, несмотря на более молодой средний возраст на момент постановки диагноза.В одном недавнем исследовании пациентов с раком эндометрия и синдромом Линча авторы сообщили, что 21% пациентов страдали светлоклеточным раком [19]. Пять пациентов (6,3%) в нашем исследовании имели личную историю рака толстой кишки, у одного из которых была сестра с раком толстой кишки. Еще пять пациентов имели родственников первой степени родства с раком толстой кишки, у которых в анамнезе не было злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. Медицинские работники должны иметь в виду, что пациенты с диагнозом UCC (особенно в более молодом возрасте) могут быть носителями мутации синдрома Линча. 5. ВыводыЭтот ретроспективный отчет одного учреждения о светлоклеточном раке матки демонстрирует, что у большинства пациенток с UCC гистология светлоклеточных клеток сочетается с серозной и / или эндометриоидной гистологией. В нашем настоящем исследовании мы показываем, что возраст и ранняя стадия по сравнению с поздней стадией заболевания оказывают значительное влияние на общую выживаемость. Особый интерес представляет вагинальная брахитерапия, которая также влияет на общую выживаемость независимо от других аспектов лечения пациента.При сравнении этих данных с данными пациентов с серозным раком матки из того же учреждения, похоже, нет большой разницы в частоте рецидивов между светлоклеточными и серозными гистологиями. В исследовании Kelly et al., 28% случаев серозного рака I стадии рецидивировали, а в нашем исследовании — 20% пациентов с UCC стадии I [21]. Как и во всех исследованиях этого агрессивного гистологического подтипа рака эндометрия, наши данные ограничены небольшим размером выборки. Однако эти результаты могут помочь в будущих проспективных исследованиях, на основании которых мы сделаем более конкретные выводы относительно лечения и последующего наблюдения за пациентами с UCC. Конфликт интересовАвторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||