Светлоклеточная карцинома матки: Светлоклеточный рак матки и эндометрия

Содержание

Светлоклеточный рак матки и эндометрия

Что такое светлоклеточная карцинома?

Светлоклеточная карцинома — это разновидность рака эндометрия. Это начинается с железы обычно находится в тканях, покрывающих внутреннюю часть матки. Название происходит от того факта, что многие клетки выглядят прозрачными при исследовании под микроскопом.

Матка и эндометрий

Матка — это полый орган грушевидной формы, расположенный в тазу женщины между прямой кишкой (конец толстой кишки) и мочевым пузырем. Верхняя часть матки (дно) прикрепляется к маточным трубам, а нижняя часть соединяется с влагалищем через шейку матки.

Стенки матки состоят из трех слоев:

  • слизистая оболочка матки — Эндометрий — это ткань, покрывающая внутреннюю поверхность матки. Эндометрий состоит из эндометрия. железы выстланы одним слоем ячеек, которые образуют барьер, называемый эпителий. Эпителий окружен поддерживающей тканью, называемой эндометрием. строма.
  • Миометрий — Миометрий — это средний слой, состоящий из гладких мышц, которые позволяют матке изменять размер и сокращаться.
  • Периметрий — Периметрий — это тонкий слой ткани, который окружает матку снаружи.
Как патологоанатомы ставят этот диагноз?

Светлоклеточная карцинома обычно диагностируется после взятия небольшого образца ткани из эндометрия в ходе процедуры, называемой биопсия или кюретаж. После постановки диагноза опухоль удаляется с помощью хирургической процедуры, называемой гистерэктомией.

На что обращать внимание в своем отчете после удаления опухоли

Инвазия миометрия

Миометрий — это толстая мышечная полоса чуть ниже эндометрия. Перемещение раковых клеток из эндометрия в миометрий называется миометрием. вторжение. Степень инвазии миометрия будет описана в миллиметрах и в процентах от общей толщины миометрия. Инвазия миометрия используется для определения стадии опухоли (см. «Патологическая стадия» ниже). Опухоли с большей инвазией миометрия с большей вероятностью распространятся на другие части тела.

Вовлечение стромы шейки матки

Шейка матки — это структура в самом низу матки. Шейка матки напрямую соединяется с эндометрием. Стенка шейки матки состоит из ткани, называемой строма. Светлоклеточный рак может прорасти из эндометрия в шейку матки. После полного удаления опухоли ваш патолог внимательно исследует ткань шейки матки, чтобы увидеть, есть ли раковые клетки в строме шейки матки. Обнаружение раковых клеток в строме шейки матки увеличивает стадию опухоли (см. Патологическая стадия ниже).

Другие вовлеченные ткани или органы

Некоторые другие органы и ткани прикреплены непосредственно к матке или очень близко к ней, включая яичники, маточные трубы, влагалище, мочевой пузырь и прямую кишку. Раковые клетки, непосредственно врастающие в любую из этих структур светлоклеточной карциномой, связаны с плохим прогноз и будет описано в вашем отчете.

Лимфоваскулярная инвазия

Кровь движется по телу по длинным тонким трубкам, называемым кровеносными сосудами. Другой тип жидкости, называемой лимфой, которая содержит отходы и иммунные клетки, перемещается по телу через лимфатические каналы.

Раковые клетки могут использовать кровеносные сосуды и лимфатические сосуды, чтобы перемещаться от опухоли к другим частям тела. Перемещение раковых клеток из опухоли в другую часть тела называется метастазирование.

Прежде чем раковые клетки могут метастазировать, они должны попасть в кровеносный или лимфатический сосуд. Это называется лимфоваскулярная инвазия. Лимфоваскулярная инвазия увеличивает риск того, что раковые клетки будут обнаружены в лимфатическом узле или отдаленной части тела, такой как легкие.

Поля

A маржа это нормальная ткань, которая окружает опухоль и удаляется вместе с опухолью во время операции. Поля будут описаны только в тех случаях, когда опухоль распространяется в шейный отдел. строма или другие ткани, окружающие матку, и после удаления всей опухоли.

Предел называется положительным, если опухолевые клетки находятся на самом краю разрезанной ткани. Положительный запас связан с более высоким риском повторения опухоли на том же участке после лечения. Отрицательный край означает, что опухолевые клетки не наблюдались ни на одном из срезанных краев ткани.

Лимфатический узел

Лимфатический узел небольшие иммунные органы, расположенные по всему телу. Раковые клетки могут перемещаться из опухоли в лимфатический узел по лимфатическим каналам, расположенным внутри и вокруг опухоли (см. Лимфоваскулярная инвазия выше). Движение раковых клеток от опухоли к лимфатическому узлу называется метастазирование.

Ваш патолог внимательно осмотрит все лимфатические узлы на наличие раковых клеток. Лимфатические узлы, содержащие раковые клетки, часто называют положительными, а те, которые не содержат раковых клеток, — отрицательными. В большинстве отчетов указывается общее количество исследованных лимфатических узлов и количество раковых клеток, если таковые имеются.

Исследуемые лимфатические узлы обычно делятся на те, которые находятся в тазу, и на те, которые находятся вокруг большого кровеносного сосуда в брюшной полости, называемого аортой. Лимфатические узлы, расположенные вокруг аорты, называются парааортальными. Лимфатические узлы на той же стороне, что и опухоль, называются ипсилатеральными, а лимфатические узлы на противоположной стороне опухоли — контралатеральными.

Если раковые клетки обнаруживаются в лимфатическом узле, размер области, пораженной раком, будет измерен и описан в вашем отчете.

  • Изолированные опухолевые клетки — Площадь внутри лимфатического узла с раковыми клетками составляет менее 0.2 миллиметра.
  • Микрометастазы — Область внутри лимфатического узла с раковыми клетками составляет более 0.2 миллиметра, но менее 2 миллиметров в размере.
  • Макрометастазы — Площадь внутри лимфатического узла с раковыми клетками составляет более 2 миллиметров.

Раковые клетки обнаружены в лимфатический узел связан с более высоким риском того, что раковые клетки будут обнаружены в других лимфатических узлах или в отдаленном органе, таком как легкие. Количество лимфатических узлов с раковыми клетками также используется для определения узловой стадии (см. Патологическая стадия ниже).

Патологическая стадия

Патологическая стадия светлоклеточной карциномы основана на системе стадирования TNM, международно признанной системе, первоначально созданной Американский объединенный комитет по раку. Эта система использует информацию о первичном опухоль (Т), лимфатический узел (N) и дальний метастатический болезнь (M) для определения полной патологической стадии (pTNM). Ваш патолог изучит представленные ткани и присвоит каждой части номер. В целом, большее число означает более запущенное заболевание и худшее. прогноз.

Стадия опухоли (pT)

Светлоклеточная карцинома имеет стадию опухоли от 1 до 4 в зависимости от глубины миометрия. вторжение и рост опухоли за пределами матки.

  • T1 — Опухоль затрагивает только матку.
  • T2 — Опухоль разрослась и затронула строму шейки матки.
  • T3 — Опухоль проросла сквозь стенку матки и теперь находится на внешней поверхности матки. OR он вырос, чтобы вовлечь маточные трубы или яичники.
  • T4 — Опухоль прорастает прямо в мочевой пузырь или толстую кишку.
Узловая стадия (pN)

Светлоклеточная карцинома имеет узловую стадию от 0 до 2 на основании исследования лимфатический узел от таза и живота.

  • N0 — Ни в одном из исследованных лимфатических узлов не было обнаружено раковых клеток.
  • N1mi — Раковые клетки были обнаружены по крайней мере в одном лимфатическом узле от таза, но площадь с раковыми клетками не превышала 2 миллиметра (только изолированные раковые клетки или микрометастазы).
  • N1a — Раковые клетки были обнаружены по крайней мере в одном лимфатическом узле в области таза, а площадь раковых клеток превышала 2 миллиметра (макрометастаз).
  • N2mi — Раковые клетки были обнаружены по крайней мере в одном лимфатическом узле за пределами таза, но площадь с раковыми клетками не превышала 2 миллиметра (только изолированные раковые клетки или микрометастазы).
  • N2a — Раковые клетки были обнаружены как минимум в одном лимфатическом узле за пределами таза, а площадь раковых клеток превышала 2 миллиметра (макрометастаз).
  • NX — На обследование лимфатические узлы не отправлялись.
Метастатическая стадия (пМ)

Светлоклеточной карциноме присваивается метастатическая стадия 0 или 1 в зависимости от наличия раковых клеток в отдаленном участке тела (например, в легких). Метастатическая стадия может быть определена только в том случае, если ткань из отдаленного участка отправлена ​​на патологическое исследование. Поскольку эта ткань присутствует редко, метастатическая стадия не может быть определена и обозначена как MX.

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC (обновлено 9 июля 2021 г.)

Рак матки — Docrates

Рак матки – это злокачественное образование развивающееся из эпителия матки – рак эндометрия, либо из стенок матки – рак тела матки. Рак матки является одним из самых распространенных онкологических заболеваний у женщин, наряду с раком груди и раком шейки матки. В большинстве случаев (примерно 96%) встречается  рак эндометрия. Наиболее распространенная форма рака эндометрия (примерно 85%) это аденокарцинома, значительно реже встречается папиллярный рак эндометрия, серозный или светлоклеточный рак. Второй тип рака матки – рак тела матки диагностируется значительно реже, в 4% случаев, большинство из которых составляют саркомы: лейомиосаркома, карциносаркома, аденосаркома, стромальная саркома.

Как правило, на ранних стадиях рак матки протекает бессимптомно. На более поздних стадиях может давать метастазы. В первую очередь рак матки метастазирует в лимфатические узлы таза и брюшной полости. На последних стадиях рак матки может метастазировать в легкие, печень и костную ткань.

Результаты лечения рака матки зависят от типа рака матки (рак эндометрия или рак тела матки), стадии выявления и проводимого лечения. На ранних стадиях рак матки возможно вылечить полностью.

Как правило, данному заболеванию подвержены женщины, приближающиеся к периоду менопаузы, либо находящиеся в периоде менопаузы, т.е. в возрасте 50-60 лет, реже заболевание встречается в более молодом возрасте.

Факторы риска

Факторами риска возникновения рака матки могут быть:

– Поздняя менопауза
– Лишний вес
– Гормональное лечение рака груди (определенные препараты)
– Гормональное лечение бесплодия
– Наследственный фактор
– Ранняя или беспорядочная половая жизнь
– Хронические воспалительные процессы половой системы
– Слабый иммунитет
– Курение

Применение контрацептивных препаратов может снижать риск возникновения рака матки

Симптомы рака матки

– кровянистые выделения (не менструация)
– повторяющиеся тянущие боли в пояснице и в тазовой области
– повторяющиеся тянущие боли в нижней части живота
– боли во время полового акта
– кровотечения во время полового акта
– снижение веса

Диагностика рака матки

Чаще всего рак матки замечает врач-гинеколог при общем гинекологическом осмотре. Врач осматривает пациентку и проводит УЗИ матки. Поэтому в профилактических целях всем женщинам рекомендуется ежегодно проходить осмотр гинеколога, даже без наличия каких-либо беспокойств. При обнаружении новообразований пациентке проводится забор тканей (выскабливание) для дальнейшего гистологического исследования, аспирационная биопсия или игольная биопсия. Результаты гистологии показывают: злокачественность образования, тип рака, стадию заболевания и гормональный статус опухоли.

Также пациентке проводится компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) брюшной области и тазовых органов. Исследования необходимы для определения размера опухоли, ее точного расположения и местного распространения.  В случаях, когда есть вероятность метастазирования рака матки в другие органы, пациентке проводится исследование ПЭТ-КТ всего тела.

Лечение рака матки

Схемы лечения рака матки и его результаты зависят от стадии заболевания. В Дократес пациентке проводится вся необходимая диагностика – врачи получают полную информацию о локализации опухоли, типе, распространении и агрессивности. После чего консилиум специалистов составляет индивидуальный план лечения пациентки.

На ранних стадиях заболевания возможно проведение хирургического лечения. После чего пациентке может быть назначен курс наружной лучевой терапии, при необходимости в комбинации с брахитерапией. Радиотерапия проводится для снижение риска рецидива заболевания.

При распространении рака матки в близлежащие органы необходимо комплексное лечение, состоящее из оперативного удаления матки, яичников и маточных труб, химиотерапии и лучевой терапии.

В случаях, когда заболевание распространяется интенсивно, к примеру, в печень, легкие или скелет, и оперативное лечение провести невозможно, проводится лечение, направленное на достижение ремиссии и продление жизни пациентки. Как правило, в таких случаях проводится медикаментозное лечение: химиотерапия, биологическое лечение, гормональное лечение и иммунотерапия. Медикаментозное лечение может комбинироваться с лучевой терапией.

 

Рак матки — диагностика, лечение ранних стадий рака матки в Москве, Клинический Госпиталь на Яузе

02.11.2021

Статья проверена врачом-акушером-гинекологом высшей категории Лисичкиной Е.Г., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.

Специалисты Клинического госпиталя на Яузе проводят комплексное диагностическое обследование (УЗИ, аспирационная биопсия, раздельное диагностическое выскабливание слизистой матки, гистероскопия) и осуществляют профилактику и лечение рака тела матки на ранних стадиях. У нас проводится химиотерапевтическое лечение, а также осуществляются высокотехнологичные оперативные вмешательства, направленные на радикальное удаление опухоли.

  • 99% информативность гистологического исследования для выявления рака матки
  • 75-80% рака матки диагностируют на 1 стадии
  • Более 90% показатели пятилетней выживаемости пациенток и благоприятный прогноз при комплексном лечении рака матки 1 стадии

Записаться на процедуру

О заболевании

Рак тела матки (карцинома эндометрия) — злокачественная опухоль, развивающаяся в эпителиальном слое матки. Заболевание составляет 4,8% злокачественных новообразований женской половой системы.

Причина развития рака матки неизвестна, но существует ряд факторов, которые повышают риск возникновения заболевания.

  • Ранний возраст начала менструаций (менее 12 лет), а также позднее их прекращение (старше 55 лет).
  • Отягощенный семейный онкологический анамнез.
  • Наличие гиперплазии эндометрия.
  • Избыточная масса тела.
  • Метаболический синдром (триада: ожирение, артериальная гипертензия, сахарный диабет)
  • Длительный прием чистых эстрогенов.
  • Прием тамоксифена при раке молочной железы.

При наличии факторов риска особенно важно регулярно проходить профилактическое обследование у гинеколога, поскольку выявленные на ранних стадиях злокачественные новообразования матки излечимы.

Стадии рака матки

  • I ст.— опухоль ограничивается тканями тела матки.
  • II ст. — прорастание рака на шейку матки.
  • III ст. — распространение опухоли на серозную оболочку, придатки, влагалище. Наличие метастазов в близлежащих лимфоузлах.
  • IV ст. — инвазия в мочевой пузырь и/или прямую кишку.

Симптомы рака матки

Рак матки может проявляться изменением характера менструаций, которые становятся более затяжными, нерегулярными. В менструальных выделениях может появиться больше слизи. Прогрессирование опухолевого процесса приводит к болям внизу живота, продолжительным кровотечениям. Если у женщины уже наступила менопауза, любые кровянистые выделения (даже незначительные) должны служить сигналом для обращения к врачу.

При появлении межменструальных кровянистых выделений, изменении характера менструаций и кровомазании в постменопаузе гинекологи Клинического госпиталя на Яузе проведут консультацию, обследование совместно со специалистами других областей (эндокринолог, гематолог, терапевт, кардиолог, рентген-специалист). Проведут скрининговую и более углубленную диагностику патологии эндометрия.

Записаться на процедуру

Диагностика рака матки

  • Консультацию гинеколога. Опрос пациентки. Гинекологический осмотр с забором материала на цитологическое исследование.
  • Исследования
    • Трансвагинальное УЗИ с измерением толщины эндометрия, описанием его структуры.
    • Аспирационная биопсия эндометрия
    • Раздельное диагностическое выскабливание полости матки и цервикального канала под контролем гистероскопии с дальнейшим проведением гистологического и иммуногистохимического исследования полученных тканей.
    • Проведение офисной гистероскопии (без наркоза и расширения цервикального канала) с прицельной биопсией патологических тканей при очаговых формах рака.
    • КТ, МРТ — выполняются при раке матки III и IV стадий для уточнения степени поражения лимфатических узлов и смежных органов.

Лечение рака матки

В Клиническом госпитале на Яузе используются наиболее эффективные методы лечения рака матки. При выявлении ранних форм рака тела матки проводим оперативное лечение в объеме лапароскопической пангистерэктомии, лимфаденэктомии.

  • Хирургическая операция — на начальных стадиях рака матки.
  • Персонализированная фармакотерапия — все стадии рака матки кроме 1а требуют специфического противоопухолевого лечения. В нашем госпитале оно назначается по индивидуальной схеме с учетом сопутствующих заболеваний и противопоказаний.
  • Лучевая терапия. При необходимости лучевой терапии (дистанционной и внутриполостной) пациентка направляется в специализированную клинику. При раке тела матки лучевая терапия проводится при абсолютных противопоказаниях к хирургическому лечению или в сочетании с ним.

Важно! После лечения Вы можете иметь детей

Если до начала лечебных мероприятий произвести забор способных к оплодотворению яйцеклеток и сохранить их в Криобанке, то в будущем, по завершении лечения, при желании женщина может иметь родных ей генетически детей. Это стало возможным, благодаря ЭКО и суррогатному материнству. Эти услуги также доступны в Центре материнства и репродуктивных технологий Клинического госпиталя на Яузе.

Почему мы

  • Врачи. Высококвалифицированные специалисты — онкологи и хирурги-гинекологи с большой практикой.
  • Современное оборудование. Ультразвуковая и эндоскопическая (гистероскоп, лапароскоп, все доступные виды современных энергий) техника экспертного класса.
  • Быстрая точная диагностика. Комплексное диагностическое обследование позволяет поставить правильный диагноз в кратчайшие сроки, что очень важно при онкологических заболеваниях.
  • Полное сопровождение. На этапе обследования, предоперационной подготовки, а также во время восстановительного периода вы всегда находитесь под наблюдением опытного медперсонала.

Лечение рака матки может быть эффективным, если вы вовремя обратитесь к опытным специалистам. Врачи Клинического госпиталя на Яузе предлагают вам весь спектр диагностических процедур, самое современное лечение злокачественных опухолей женской половой системы на ранних этапах и помощь в организации лечения при более поздних стадиях заболевания.

Литература:

  1. Дементьев А.С., Дементьева И.Ю., Кочетков С.Ю., Чепанова Е.И. Акушерство и гинекология // ГЭОТАР-Медиа. 2016.

  2. Каптильный В.А. Акушерство и гинекология: практические навыки и умения с фантомным курсом : учебное пособие // ГЭОТАР-Медиа. 2018.

Онкосреда. Рак тела матки, или почему у женщин не бывает «второй молодости»

Благодаря ярким проявлениям, рак тела матки удается обнаружить чаще всего на ранней стадии

В женском теле, пожалуй, самые мифические свойства приписываются такому органу, как матка. Именно она помогает женщине выносить будущего ребенка. Потеря такой возможности может обернуться для женщины трагедией. Однако матка так устроена, что о своем неблагополучии готова заявлять сразу. Надо только знать, на что обращать внимание и почему. В этом помогут разобраться врачи-онкологи:

• Алла Сергеевна Доможирова, зам.гл. врача ЧОКЦОиЯМ по ОМР

• Валерия Владимировна Саевец, врач-хирург гинекологического онкологического отделения ЧОКЦОиЯМ

Статистика: Темпы прироста заболеваемости у рака тела матки (РТМ) — наибольшие среди тех трех локализаций, которые касаются репродуктивной сферы женщины (рак шейки матки, рак тела матки, рак яичников). За десять лет увеличение произошло почти в полтора раза — с 23 до 38 случаев на 100 тыс. населения. В основном заболевание выявляется у женщин после 50 лет, но специалисты отмечают, что в последние четыре года рост заболеваемости начался в более молодой возрастной группе — в 30-40 лет у женщин с ожирением. Пока в общей структуре онкозаболеваемости РТМ занимает шестое место, но среди женского населения уже вошел в первую пятерку. И в ближайшие годы, по прогнозам, эта локализация может попасть также в лидеры и по общей заболеваемости. И тем не менее, для Челябинской области из всех трех локализаций рак тела матки — наиболее благополучная опухоль.

Чем раньше обнаружена патология, тем успешнее будет результат лечения.

Прогноз: Увидеть невооруженным глазом рак тела матки невозможно, но большая часть новых случаев (до 90%) выявляется на первой стадии. Причина кроется в особенности самого органа. Выстилка эндометрия такова, что при появлении каких-либо новообразований, в том числе злокачественных, сосудистое русло быстро разрушается и сразу же маркируется кровянистыми выделениями из половых путей. Другими словами, появляются известные каждой женщине сукровичные выделения, не заметить которые трудно. В ранней диагностике это дает большое преимущество, потому что пациентки сразу обращают на нее внимание и идут к своему врачу. По счастью, это происходит очень рано. Значит и лечение начинается вовремя, поэтому при росте заболеваемости смертность не увеличивается.

Факторы риска: Рак тела матки напрямую связан с метаболическим синдромом. По сути есть два типа РТМ — гормон-независимые и гормонозависимые опухоли. В 80% преобладает второй тип, который и дает прибавку в росте. При этом он благоприятно протекает, диагностируется в I стадии, как правило, на фоне ожирения, сахарного диабета или гипертонической болезни. В отделении гинекологии онкоцентра пациентку с РТМ очень легко отличить от других — это очень тучные женщины с избыточной массой тела. На этом фоне развивается гиперэстрогеномия и, как следствие, нарастает эндометрий (гиперплазия), что приводит сначала к атипической гиперплазии, а потом развивается и злокачественная опухоль.

• Лишний вес — это настолько показательный симптом, что с вероятностью в 100% можно предположить, что его обладательница рано или поздно попадет к онкогинекологам.

• менопаузальные явления (период менопаузы)

• проявления гормонального дисбаланса.

• нарушения иммунной системы

• гипоэстрогения

• Малоподвижный образ жизни при избыточном рационе питания.

Выявить более четкие социальные факторы — сложно, а то и невозможно. Инфицирование и воспалительные заболевания свою роль играют, но не являются решающими.

Внимательное отношение женщины к своему здоровью убережет ее от любых проблем, не только от рака

Ранняя диагностика: Второй тип опухолей проявляет себя ярко: имеет кровянистые выделения из половых путей в менопаузе, или в межменструальный промежуток. Если вовремя сделать узи, увидеть нарастающий эндометрий, выполнить выскабливание, взять материал на гистологическое исследование, то найти опухоль можно быстро и легко. На первый тип опухолей приходится порядка 10% новых случаев. Они более агрессивные, возникают на фоне гипоэстрогении, атрофии эндометрия, выявляются на более поздних стадиях, потому что не имеют своей «клиники». Есть и особо злые типы РТМ: светлоклеточная карцинома, аденосквамозная карцинома, карциносаркома. Вот тут гормоны ни при чем! (По типу — это худые, поджарые женщины среднего телосложения). Эндометрий тут не нарастает, никак себя не проявляет, сама опухоль ведет себя агрессивно, выявляется чаще на запущенной стадии. Единственное возможное проявление — светлые выделения из половых путей, которые женщины связывают с подтеканием мочи и так далее, а то и вовсе не обращают внимания.

Лечение: К счастью, РТМ хорошо поддается лечению. Основной метод — хирургический, и для большинства пациенток его использования достаточно, чтобы поправиться, настолько он совершенен. Во время операции удаляется матка обязательно с придатками и шейкой матки. Сохранить придатки (т.н. органосохраняющая методика) можно только при высоко дифференцированной аденокарциноме (медленно текущей) в самой-самой начальной I-а стадии, когда еще нет прорастания опухоли в мышечный слой. Заболевание на этой стадии крайне тяжело поймать, поэтому такие операции хирурги проводят в научно-практических центрах только в качестве исследовательской работы. Наш онкоцентр все-таки больше заточен на пациентов, поэтому в практике использует стандартные методики. Они хорошо зарекомендовали себя, дают прогнозируемый и понятный долговременный результат — победу над недугом.

При данных типах опухоли (более агрессивно протекающих) лечение дополняется лучевой терапией. Химиотерапия используется крайне редко, только при III стадии, которая встречается в менее, чем 10% от общего числа.

Операция — основной метод лечения при раке тела матки

Что нужно знать женщине?

Самая трудная работа — это работа над собой. В любом возрасте один раз в год женщина должна приходить к гинекологу на осмотр, выполнять узи-исследование органов малого таза и при любых выделениях, не важно какого характера, цвета, частоты и так далее, незамедлительно снова идти к врачу. Никакой второй молодости у женщины быть не может! А гинеколог должен осмотреть женщину на кресле, провести би-мануальное исследование и взять мазок, направить на узи органов малого таза. Гинеколог должен жалобы пациентки слышать, а сама женщина — их озвучивать и придавать значение, быть настойчивой. Шпионские игры, или партизанство, могут обернутся против самой женщины непоправимой бедой.

Заполнить форму на сайте

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

Онкосреда. Просто пощупать: рак молочной железы первыми чаще всего обнаруживают мужчины

Как находить и как лечить, статистика и прогнозы, мифы и реальность, методы лечения и диагностики. (подробности)

Онкосреда. Рак легкого: коварен, прожорлив и смертельно опасен

Что нужно знать об этом заболевании. (подробности)

Онкосреда. Рак кожи: не красный, не чешется и не болит

Почему южное солнце южноуральцам «не светит». (подробности)

Онкосреда. Рак желудка: ранняя диагностика — в руках самого пациента

Расскажем, как зеленые овощи помогают избежать, а соль наоборот — «заработать», страшный недуг. (подробности)

Рак тела матки:Причины,Симптомы,Лечение | doc.ua

Причины

К факторам риска относится ожирение, проблемы менструального цикла, отсутствие детей, поздняя менопауза, отсутствие овуляции, прием тамоксифена для лечения рака молочной железы или его профилактики. Все это является показателями того, что основную роль в процессе заболевания отыгрывает гиперэстрогения экзогенного или эндогенного происхождения.

Симптомы

¾ больных, на момент, когда им был поставлен такой диагноз, как рак эндометрия матки, имеют опухоль, ограниченную телом матки, поэтому они могут полностью излечиться. Потому данное заболевание занимает только седьмое место среди причин смертности женщин по причине онкологических заболеваний.

Почти всегда данная опухоль сопровождается выделениями крови из влагалища либо серозно-геморрагическими выделениями. Рак тела матки диагностируют у каждой пятой пациентки, которая обращается к специалисту по причине маточных кровотечений в периоде после менопаузы. Тут могут быть показаны гинекологические исследования, а также диагностическое выскабливание полости матки. Также можно встретить гнойные выделения из влагалища в период постменопаузы и пиометра. При поздних стадиях такой проблемы, как рак тела матки, симптомы могут иметь слующие проявления: возможны боли в животе, снижение веса, нарушения мочевыделения и кишечно-желудочные нарушения.

Диагностика

Рак эндометрия можно встретить у женщин, возрастом от 50 до 75 лет. Почти всегда наблюдаются кровяные выделения из половых органов (90%), кровотечения из матки (80%) и сильные влагалищные выделения со слизистыми примесями (10%).

Диагностика рака тела матки должна включать такие действия: тщательный сбор анамнеза, проведение физикального и гинекологического обследования, а после – выскабливания матки с диагностическими целями либо аспирационной биопсии эндометрия, которая может проводиться амбулаторно.

Примерно 75–80 % опухолей являются аденокарциномами.

Прогноз определяется стадией заболевания, уровнем дифференцирования опухоли, а также тем, насколько глубока инвазия.

Выделяются высокодифференцированные, умеренно дифференцированные (которые содержат не очень большие участки) и низкодиференцированные аденокарциномы. В 1% случаев они имеют участки плоскоклеточной метаплазии. Если опухоль аналогичного рода является высокодифференцированной, то она называется аденоакантома. Если она низкодифференцированная – это железисто-плоскоклеточный (мукоэпидемормоидный) рак.

Также можно встретить муцинозный рак и палллилярный серозный. В последнем варианте заболевание протекает подобно раку яичников.

Среди редких гистологических форм выделяется светлоклеточный рак, а также недифференцированный рак.

Если у больной рак тела матки, стадии определяются в процессе операции, учитывая распространение опухоли и глубину инвазии. Проводится ревизия малого таза, брюшной полости , берется асцитическая жидкость с целью цитологического исследования. В зависимости от того, каково гистологическое строение, степень дифференцирования и глубина инвазии, которая определяется путем гистологического исследования срезов, удаляются тазовые, а также параортальные лимфоузлы. 74% больных имеют первую стадию, 13% – вторую стадию, 9% – третью стадию, 3% – четвертую стадию.

Выживаемость на протяжении пяти лет составляет 89% — в первой стадии, 80% — во второй, 30% — в третьей и 9% — в четвертой.

Лечение

Если опухоль ограничивается телом матки, то проводится экстирпация матки вместе с придатками.

Лучевая терапия, которая проводится до и после операции, помогает снизить уровень частоты рецидивов в культе влагалища, однако не увеличивает выживаемость.

Если наблюдаются низкодифференцированные опухоли, глубокое прорастание опухолей в миометрии, а также обширное поражение нижнего сегмента либо шейки матки, то показано дистанционное или внутриполостное облучение.

Приблизительно в 15% случаев опухоль распространяется на область шейки матки, однако не выходит за пределы матки. Также тактика лечения определяется глубиной поражения шейки. В случае поверхностной инвазии стратегия лечения аналогична той, которая показана при первой стадии заболевания. В случае глубокой инвазии проводится расширенная экстирпация матки либо лучевая терапия с дальнейшей экстрафасциальной экстирпацией матки. В том случае, когда опухоль выходит за пределы матки, но ограничивается малым тазом (3 стадия) используется комбинированное лечение, которое сочетает лучевую терапию и операцию. Если метастазы поразили только придатки, то выживаемость достигает 80%. Больные третьей стадией или папиллярными серозными раками имеют прогноз куда хуже – выживаемость 15%.

Если диагностирована четвертая стадия, то лечение рака тела матки должно быть папиллиативным – это лучевая терапия, операция и гормональная терапия прогестагенами. Последние являются эффективными у 25% больных. Чем выше плотность рецепторов прогестерогена в ткани опухоли, тем выше чувствительность по отношению к данным препаратам. Как правило, назначается гидроксипрогестероген, мегестроп либо медроксипрогестерон, которые являются приблизительно одинаковыми по эффективности. В качестве крайнего метода используются антиэстрогены, которые действуют для 10–15 %больных.

Если заболевание тела матки имеет позднюю стадию, то химиотерапия вряд ли будет высокоэффективной. Как монохимиотерапия используется цисплатин, доксорубицин, карбоплатин и т.д. Каждый их этих препаратов имеет эффективность около 20%.

Прогноз

У всех больных раком матки пятилетняя выживаемость достигает 84%. Однако при таком заболевании, как рак тела матки, прогноз и исход определяются стадиями опухоли и прочими факторами.

Рак матки – диагностика и лечение в Москве

Рак Uterine или рак матки является наиболее распространенным видом опухолей женских половых органов. Почти все новообразования берут свое начало в слизистой оболочке матки – эндометрии.

Как устроена матка

Матка — это полый орган грушевидной формы, в котором развивается эмбрион и вынашивается плод во время беременности.Матка состоит из двух основных частей:

  • Тело матки является верхней частью органа, состоящей из мышечного слоя, миометрия, и выстилающей его внутренней оболочки – эндометрия. В период менструации женщины эндометрий утолщается, готовясь принять оплодотворенную яйцеклетку. Если оплодотворения не происходит, наступает менструация.
  • Шейка матки — нижний сегмент органа длиной 3-4 см, в центре которого расположен цервикальный канал. Один конец канала открывается в полость матки, а другой — во влагалище. В норме цервикальный канал сомкнут.

Статистика рака матки

Каждый год у 16 000 женщин в России диагностируется рак матки. Средний возраст для данной патологии составляет 62 года, однако число молодых женщин с этим диагнозом увеличивается.

Как правило, рак матки некоторое время развивается бессимптомно. Заподозрить новообразование можно по изменениям менструации и появлению кровотечения в менопаузу. При ранней диагностике рак матки о успешно поддается лечению.

Факторы риска развития рака матки

Рак шейки матки — мультифакториальное заболевание, в развитии которого имеют значение:

  • Наследственная предрасположенность — при наличии в семье случаев рака матки рекомендуется пройти генетическое консультирование
  • Ожирение – избыточный вес повышает риск развития рака матки в 2-4 раза. Это обусловлено тем, что избыток жировой ткани повышает уровень эстрогена
  • Рацион питания с высоким содержанием жира
  • Возраст — более 95% случаев рака матки встречается у женщин в период постменопаузы, то есть после 45-ти лет
  • Тамоксифен — препарат для лечения рака молочной железы, которое может спровоцировать рост слизистой оболочки матки. Поэтому очень важно незамедлительно обратиться ко врачу, если пациентка принимает Тамоксифен и обнаружил у себя изменения менструального цикла или кровотечения после менопаузы.
  • Заместительная терапия эстрогенами (ЭРТ) без прогестерона
  • Заболевания яичников, такие, как синдром поликистозных яичников (СПКЯ).
  • Атипичная гиперплазия эндометрия – предраковое состояние, которое без своевременного лечения может перерасти в опухоль матки
  • Сахарный диабет
  • Отсутствие в анамнезе беременности и рождения детей
  • Первые месячные до 12 лет или поздняя постменопауза
  • Рак груди или яичников
  • Лучевая терапия области малого таза при лечении других видов рака

Как заподозрить рак матки?

Основным симптомом у женщин в менопаузу является вагинальное кровотечение, также рекомендуется обратить внимание на выделения с примесью слизи или крови.

У женщин репродуктивного возраста поводом для внеплановой консультации гинеколога должны послужить:

  • межменструальные кровотечения
  • изменения интенсивности менструальных кровотечений
  • обильные выделения из влагалища
  • боли или ощущение распирания в области таза

Виды рака матки

Рак матки может иметь следующие разновидности:

  • Аденокарцинома
  • Светлоклеточный рак матки
  • Плоскоклеточный рак матки
  • Серозный рак матки
  • Железисто – плоскоклеточный рак матки
  • Муциозный рак матки
  • Недифференцированный рак матки

В большинстве случаев опухоль локализуется в области дна матки, реже — в нижней части матки.

Стадии заболевания

Стадия Описание
0 Протекает бессимптомно, поэтому диагностируется крайне редко, как правило, случайно. На этой стадии раковые клетки можно обнаружить только на поверхности эндометрия.
I Процесс распространяется в толще эндометрия.
II Новообразование увеличивается в размерах и распространяется на шейку матки.
III Злокачественный процесс распространяется на близлежащие органы и/или лимфоузлы.
IV Опухолью поражены кишечник и/или мочевой пузырь или присутствуют отдаленные метастазы в легких, костях скелета, печени.

Как диагностировать рак матки?

Для постановки диагноза в клинике Меланома Юнит применяются современные методы исследования:

  • Кольпоскопия
  • УЗИ, в том числе лапараскопическое
  • Диагностическая лапароскопия
  • МРТ, КТ, ПЭТ/ПЭТ-КТ
  • Цервикогистероскопия
  • Гистерорезектоскопия
  • Биопсия с последующим гистологическим исследованием
  • Анализы крови на онкомаркеры
  • Мазок из шейки матки для цитологического исследования
  • Гормональный скрининг
  • Онкогенетическое исследование для определения наличия мутаций в генах BRCA 1-2 и RAS

После взятия биоптата проводится гистологическое и/или иммуногистохимическое лабораторное исследование. Оно позволяет окончательно поставить диагноз, определить тип заболевания, степень злокачественности, глубину поражения, чтобы составить максимально эффективный план лечения.

В «Меланома Юнит» можно также обратиться для пересмотра результатов биопсии из другого медицинского центра.

С женщинами работают одни и те же специалисты – ведут амбулаторный прием и наблюдают за процессом и результатами стационарной терапии. Это позволяет оперативно реагировать на изменения, корректировать план терапии, менять методики и препараты, достигая максимальной эффективности.

В зависимости от репродуктивных планов пациентки может быть поставлен вопрос о возможности сохранения фертильности или заморозке яйцеклеток для дальнейшего ЭКО или суррогатного материнства.

Кто лечит рак матки?

Диагностикой и лечением рака матки занимаются онкогинекологи, то есть специалисты, имеющие необходимые знания и опыт сразу в двух специальностях — онкологии и гинекологии.

Персонализированное лечение

Для каждого пациента специалисты МеланомаЮнит составляют максимально щадящий и эффективный план лечения, используя все современные методы и возможности.

Малоинвазивные и лапароскопические операции

В отделении онкогинекологии выполняется лечение начальных стадий рака и предраковых состояний:

  • резекция шейки матки, эффективная на начальных стадиях онкологии (IА, микроинвазивный рак) у молодых женщин, которые в будущем планируют родить ребенка;
  • гистерорезектоскопическая абляция эндометрия – проводится при наличии атипической гиперплазии эндометрия, а также на фоне тяжелой сопутствующей болезни, при которой нельзя делать ни полостные, ни лапароскопические операции;

Лапароскопическая хирургия позволяет удалить злокачественные новообразования, при этом минимальной травматизации окружающих тканей, без больших наружных разрезов и тяжелой реабилитации. Такие вмешательства проводятся на любых стадиях заболевания.Консервативные методики — химио-, и иммуно-, лучевая, гормональная и таргетная терапия — могут дополнять хирургическое лечение или применяться самостоятельно. Комплексный подход позволяет провести лечение гинекологической онкологии с максимальной результативностью и свести к минимуму побочные эффекты, обеспечив в том числе грамотную премедикацию при химиотерапии.

В клинике «Меланома Юнит» применяются современные методики лечения рака тела матки, по нашему телефону в Москве вы можете узнать цены и задать дополнительные вопросы.

Почему МеланомаЮнит?

МеланомаЮнит — филиал израильского медицинского центра в Москве, основными приоритетами которого являются высочайшее качество и эффективность услуг, опытные специалисты высокой квалификации и максимальный комфорт для пациентов.

Для лечения рака матки МеланомаЮнит оснащена оборудованием от лучших производителей медицинской техники и сертифицированными препаратами. наши специалисты используют классические, проверенные временем технологии и инновационные методики, нацеленные на сохранение здоровья.

Наши специалисты постоянно повышают свою квалификацию, проходя обучение в России и зарубежом. Задача каждого врача МеланомаЮнит —достижение наилучшего результата для пациента.

Запись на приём

Стоимость

Прайс-лист на консультации

Прием врача-онколога

Прием врача-онколога. Синельников И.Е., Сергеев Ю.Ю.

Прием врача-онколога при установленном диагнозе

Прием врача-дерматовенеролога. С осмотром меланоцитарных образований

Прием врача-дерматовенеролога по заболеваниям кожи

Прием врача-хирурга, первичный

Консультация врача-хирурга перед хирургическими манипуляциями (в тот же день)

Прием врача-хирурга, повторный

Консультация врача ультразвуковой диагностики (без ультразвуковой диагностики)

Прайс-лист на дистанционные консультации

Панч-биопсия инцизионная — Панч-биопсия кожи головы/шеи/генитальной области

Прайс-лист на УЗИ

analysis of the results of a 20-year follow-up

97

ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

2

3 ’ 2 0 1 0

Гинекология

Лечение опухолей репродуктивной системы

морфологического исследования, у остальных – по

данным морфологического исследования соскоба

из полости матки.

В ходе макроскопического изучения удален-

ной матки выявлено, что в 10 (25,6%) случаях опу-

холь располагалась в верхнем, в 8 (20,5%) – ниж-

нем, в 7 (17,9%) – центральном отделах тела мат-

ки. Вся полость матки была заполнена опухолью у

5 (12,8%) больных, у 9 (23,1%) опухоль находилась

в пределах эндометрия и у 10 (25,6%) – за внутрен-

ним зевом. Экзофитный рост опухоли отмечен у 14

(35,9%), эндофитный – у 7 (17,9%), смешанный –

у 18 (46,2%) пациенток. Рост опухоли в полипе за-

регистрирован в 9 (23,1%) случаях. Размер опухоли

колебался от 0,6 до 10 (в среднем 5,6 ± 4,5) см.

При микроскопическом исследовании у 12 (27,2%)

пациенток наблюдались умеренно-, а у 32 (72,7%) –

низкодифференцированные варианты опухоли.

Рост опухоли в пределах эндометрия зафик-

сирован в 9 (23,1%) случаях. Глубина прорастания

опухолью миометрия менее чем на половину его

толщины выявлена у 20 (51,3%) пациенток, в 10

(25,6%) наблюдениях глубина инвазии миометрия

опухолью превышала половину его толщины. При

изучении глубины инвазии миометрия опухолью

получены следующие результаты: глубина инвазии

миометрия опухолью <0,5 см отмечена у 19 (63,3%),

0,5–1 – у 4 (13,3%) и >1 см – у 7 (23,3%) пациенток.

Распространение на шейку матки имело место

у 14 из 39 (35,9%) больных, причем у 5 (35,7%) па-

циенток были поражены только эндоцервикальные

железы, а у 9 (64,3%) – опухоль эндометрия распро-

странялась на строму шейки матки. Прорастание

опухолью серозной оболочки матки установлено в

5 (12,8%) случаях. У 9 (23,1%) больных выявлены

раковые эмболы в лимфатических щелях.

Наличие метастазов опухоли диагностирова-

но у 12 (27,2%) пациенток. Метастазы в яични-

ках обнаружены у 4 (10,2%) больных, в общих под-

вздошных лимфатических узлах (ЛУ) – у 3 (15,4%),

во влагалище – у 1 (2,3%). В 4 (9,1%) наблюдени-

ях зафиксировано развитие отдаленных метастазов

СКК: в большом сальнике в сочетании с опухоле-

вой диссеминацией по париетальной и висцераль-

ной брюшине; в легких и печени; в большом саль-

нике; сочетанное поражение тазовых, парааорталь-

ных и подмышечных ЛУ – по 1 (2,3%) случаю.

В ходе проведении цитологического исследо-

вания на наличие опухолевых клеток в смывах из

брюшной полости положительный результат полу-

чен у 1 (2,6%) пациентки.

При изучении 10 (25,6%) образцов опухоли

с целью выявления в них рецепторов эстрогенов

(РЭ) и прогестерона (РП) во всех случаях отмечен

негативный статус.

Возврат болезни

Возврат заболевания зарегистрирован у 15

(34,1%) пациенток. Больные были распределены

по группам в зависимости от времени развития ре-

цидива. В 1-ю группу (возврат болезни в течение

12 мес после лечения) вошли 9 (60%) пациенток,

причем у 5 (55,6%) из них был отмечен продолжен-

ный рост опухоли. Во 2-ю группу включили 6 (40%)

пациенток, у которых возврат болезни произошел

через  12 мес после лечения. У 16 (36,4%) больных

возврата заболевания в течение всего периода на-

блюдения не зафиксировано.

Нами не отмечено статистически значимых

различий между клиническими характеристиками

пациенток 3 групп. Однако численно в 1-й группе

возраст больных был выше по сравнению с тако-

вым в других группах, преобладали пациентки с тя-

желыми стадиями заболевания.

ИГХ-исследование

У 16 (36,3%) из 44 пациенток с СКК была изу-

чена взаимосвязь между экспрессией молекул меж-

клеточной адгезии Е-кадхерина, α- и β- катени-

нов, а также молекулы Her-2/neu и особенностями

клинико-морфологической картины заболевания

с помощью ИГХ-исследования (табл. 2).

Статистически достоверные различия уста-

новлены при оценке экспрессии Е-кадхерина и

β-катенина у пациенток без возврата заболевания

по сравнению с результатами, полученными у боль-

ных, возврат болезни у которых был отмечен спу-

стя 12 мес после проведения первичного лечения

(р = 0,002 и р = 0,01 соответственно), а также экс-

прессии α-катенина у пациенток с ранними стадия-

ми заболевания по сравнению с больными, находя-

щимися на тяжелых стадиях (р = 0,02).

Лечение

Лечение пациенток с СКК осуществляли со-

гласно стадии заболевания. В 26 (59,1%) случаях

больным проводили комбинированную терапию,

в 7 (15,9%) – хирургическое, в 6 (13,6%) – ком-

плексное, в 5 (11,4%) – лучевое лечение.

Почти у всех (5 из 7) пациенток с Iа стадией за-

болевания лечение ограничивалось только выпол-

нением хирургических вмешательств различно-

го объема: экстирпация матки с придатками, экс-

тирпация матки с придатками в сочетании с двусто-

ронней подвздошной лимфаденэктомией, расши-

ренная экстирпация матки с придатками. Только 2

больные в послеоперационном периоде получали

дистанционную лучевую терапию (ЛТ) на область

малого таза (суммарная очаговая доза – СОД 46 Гр).

При Ib и Ic стадиях болезни в основном прово-

дили комбинированное лечение (послеоперацион-

Светлоклеточный рак матки и эндометрия

Что такое светлоклеточная карцинома?

Светлоклеточная карцинома — это разновидность рака эндометрия. Он начинается с желез, которые обычно находятся в ткани, покрывающей внутреннюю часть матки. Название происходит от того факта, что многие клетки выглядят прозрачными при исследовании под микроскопом.

Матка и эндометрий

Матка — это полый орган грушевидной формы, расположенный в тазу женщины между прямой кишкой (конец толстой кишки) и мочевым пузырем.Верхняя часть матки (дно) прикрепляется к маточным трубам, а нижняя часть соединяется с влагалищем через шейку матки.

Стенки матки состоят из трех слоев:

  • Эндометрий — Эндометрий — это ткань, покрывающая внутреннюю поверхность матки. Эндометрий состоит из желез эндометрия, выстланных одним слоем клеток, которые образуют барьер, называемый эпителием. Эпителий окружен поддерживающей тканью, называемой стромой эндометрия.
  • Миометрий — Миометрий — это средний слой, состоящий из гладких мышц, которые позволяют матке изменять размер и сокращаться.
  • Периметрий — Периметрий представляет собой тонкий слой ткани, который окружает матку снаружи.
Как патологоанатомы ставят этот диагноз?

Светлоклеточная карцинома обычно диагностируется после взятия небольшого образца ткани эндометрия в ходе процедуры, называемой биопсией или выскабливанием.После постановки диагноза опухоль удаляется с помощью хирургической процедуры, называемой гистерэктомией.

На что обращать внимание в своем отчете после удаления опухоли

Инвазия миометрия

Миометрий — это толстая мышечная полоса чуть ниже эндометрия. Перемещение раковых клеток из эндометрия в миометрий называется инвазией миометрия. Степень инвазии миометрия будет описана в миллиметрах и в процентах от общей толщины миометрия.Инвазия миометрия используется для определения стадии опухоли (см. «Патологическая стадия» ниже). Опухоли с большей инвазией миометрия с большей вероятностью распространятся на другие части тела.

Вовлечение стромы шейки матки

Шейка матки — это структура в самом низу матки. Шейка матки напрямую соединяется с эндометрием. Стенка шейки матки состоит из ткани, называемой стромой. Светлоклеточная карцинома может прорасти из эндометрия в шейку матки. После того, как опухоль будет полностью удалена, ваш патолог внимательно изучит ткань шейки матки, чтобы увидеть, есть ли раковые клетки в строме шейки матки.Обнаружение раковых клеток в строме шейки матки увеличивает стадию опухоли (см. Патологическая стадия ниже).

Другие вовлеченные ткани или органы

Некоторые другие органы и ткани прикреплены непосредственно к матке или очень близко к ней, включая яичники, маточные трубы, влагалище, мочевой пузырь и прямую кишку. Раковые клетки, непосредственно прорастающие в любую из этих структур светлоклеточной карциномой, связаны с плохим прогнозом и будут описаны в вашем отчете.

Лимфоваскулярная инвазия

Кровь движется по телу по длинным тонким трубкам, называемым кровеносными сосудами.Другой тип жидкости, называемой лимфой, которая содержит отходы и иммунные клетки, перемещается по телу через лимфатические каналы.

Раковые клетки могут использовать кровеносные сосуды и лимфатические сосуды для перемещения от опухоли к другим частям тела. Перемещение раковых клеток из опухоли в другую часть тела называется метастазированием.

Прежде чем раковые клетки смогут метастазировать, они должны попасть в кровеносный или лимфатический сосуд. Это называется лимфоваскулярной инвазией. Лимфоваскулярная инвазия увеличивает риск того, что раковые клетки будут обнаружены в лимфатическом узле или удаленной части тела, такой как легкие.

Маржа

Край — это нормальная ткань, которая окружает опухоль и удаляется вместе с опухолью во время операции. Границы будут описаны только в тех случаях, когда опухоль распространяется на строму шейки матки или другие ткани, окружающие матку, и после удаления всей опухоли.

Поля называется положительной, если опухолевые клетки находятся на самом краю разрезанной ткани. Положительный запас связан с более высоким риском повторения опухоли на том же участке после лечения.Отрицательный край означает, что опухолевые клетки не наблюдались ни на одном из срезанных краев ткани.

Лимфатические узлы

Лимфатические узлы — это небольшие иммунные органы, расположенные по всему телу. Раковые клетки могут перемещаться от опухоли к лимфатическому узлу через лимфатические каналы, расположенные внутри и вокруг опухоли (см. Лимфоваскулярная инвазия выше). Перемещение раковых клеток из опухоли в лимфатический узел называется метастазированием.

Ваш патолог внимательно исследует все лимфатические узлы на наличие раковых клеток.Лимфатические узлы, содержащие раковые клетки, часто называют положительными, а те, которые не содержат раковых клеток, — отрицательными. В большинстве отчетов указывается общее количество исследованных лимфатических узлов и количество раковых клеток, если таковые имеются.

Лимфатические узлы обычно делятся на те, которые находятся в тазу, и на те, которые находятся вокруг большого кровеносного сосуда в брюшной полости, называемого аортой. Лимфатические узлы, расположенные вокруг аорты, называются парааортальными. Лимфатические узлы на той же стороне, что и опухоль, называются ипсилатеральными, а лимфатические узлы на противоположной стороне опухоли — контралатеральными.

Если раковые клетки обнаружены в лимфатическом узле, размер области, пораженной раком, будет измерен и описан в вашем отчете.

  • Изолированные опухолевые клетки — Площадь внутри лимфатического узла с раковыми клетками составляет менее 0,2 миллиметра.
  • Микрометастазы — Область внутри лимфатического узла с раковыми клетками составляет более 0,2 миллиметра, но менее 2 миллиметров в размере.
  • Макрометастазы — Площадь внутри лимфатического узла с раковыми клетками составляет более 2 миллиметров.

Раковые клетки, обнаруженные в лимфатическом узле, связаны с более высоким риском того, что раковые клетки будут обнаружены в других лимфатических узлах или в отдаленном органе, таком как легкие. Количество лимфатических узлов с раковыми клетками также используется для определения узловой стадии (см. Патологическая стадия ниже).

Патологическая стадия

Патологическая стадия светлоклеточной карциномы основана на системе стадирования TNM, международно признанной системе, первоначально созданной Американским объединенным комитетом по раку.Эта система использует информацию о первичной опухоли (T), лимфатических узлах (N) и отдаленном метастатическом заболевании (M) для определения полной патологической стадии (pTNM). Ваш патолог изучит представленные ткани и присвоит каждой части номер. В целом, большее число означает более запущенное заболевание и худший прогноз.

Стадия опухоли (pT)

Светлоклеточная карцинома имеет стадию опухоли от 1 до 4 в зависимости от глубины инвазии миометрия и роста опухоли за пределами матки.

  • T1 — Опухоль затрагивает только матку.
  • T2 — Опухоль разрослась и затронула строму шейки матки.
  • T3 — Опухоль проросла через стенку матки и теперь находится на внешней поверхности матки ИЛИ она выросла с вовлечением фаллопиевых труб или яичников.
  • T4 — Опухоль выросла непосредственно в мочевой пузырь или толстую кишку.
Узловая ступень (pN)

Светлоклеточная карцинома имеет узловую стадию от 0 до 2 на основании исследования лимфатических узлов в области таза и брюшной полости.

  • N0 — Ни в одном из исследованных лимфатических узлов не было обнаружено раковых клеток.
  • N1mi — Раковые клетки были обнаружены по крайней мере в одном лимфатическом узле от таза, но область с раковыми клетками была не больше 2 миллиметров (только изолированные раковые клетки или микрометастазы).
  • N1a — Раковые клетки были обнаружены по крайней мере в одном лимфатическом узле от таза, а площадь раковых клеток превышала 2 миллиметра (макрометастаз).
  • N2mi — Раковые клетки были обнаружены по крайней мере в одном лимфатическом узле за пределами таза, но площадь раковых клеток не превышала 2 миллиметра (только изолированные раковые клетки или микрометастазы).
  • N2a — Раковые клетки были обнаружены по крайней мере в одном лимфатическом узле за пределами таза, а площадь раковых клеток превышала 2 миллиметра (макрометастаз).
  • NX — На обследование лимфатические узлы не отправлены.
Метастатическая стадия (пМ)

Светлоклеточная карцинома имеет метастатическую стадию 0 или 1 в зависимости от наличия раковых клеток в отдаленном месте в организме (например, в легких). Метастатическая стадия может быть определена только в том случае, если ткань из отдаленного участка отправляется на патологическое исследование.Поскольку эта ткань присутствует редко, метастатическая стадия не может быть определена и обозначена как MX.

, Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC (обновлено 9 июля 2021 г.)

Очерки патологии — Светлоклеточная карцинома

Карцинома

Светлоклеточная карцинома

Член редакционного совета: Дженнифер А. Беннетт, MD

Главный редактор: Дебра Л. Зингер, MD

Тема завершена: 21 апреля 2020 г.

Незначительные изменения: 18 августа 2020 г.

Авторские права : 2002-2021, PathologyOutlines.com, Inc.

Поиск в PubMed : Светлоклеточная карцинома [TI] матки

Просмотры страниц в 2020 г .: 15 817

Просмотры страниц в 2021 г. по настоящее время: 19 278

Цитируйте эту страницу: Huvila J, Gilks ​​CB. Светлоклеточный рак. Сайт PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/uterusclearcell.html. По состоянию на 19 ноября 2021 г.

Определение / общее

  • Опухоль у пациенток в постменопаузе, гистологически напоминающая светлоклеточный рак яичника со светлыми, оксифильными или шиповидными клетками

Основные характеристики

  • Диагностика основана на характерной морфологии
  • Твердая архитектура встречается чаще, чем сосочковая
  • HNF-1B, напсин A и AMACR положительный
  • Может быть любым из 4 молекулярных подтипов карциномы эндометрия, но наиболее распространенным является отсутствие определенного молекулярного профиля (p53, восстановление несоответствия и POLE дикого типа, отрицательный по рецепторам эстрогена)

Терминология

  • Также называется светлоклеточной аденокарциномой

Кодирование по МКБ

  • МКБ-O: 8310/3 — светлоклеточная аденокарцинома, БДУ
  • МКБ-10: C54.1 — злокачественное новообразование эндометрия

Патофизиология

  • Неоднородность молекулярного патогенеза (Histopathology 2015; 66: 664)
  • Можно увидеть все 4 молекулярных подтипа (аномальный p53, недостаточная репарация ошибочного спаривания, мутант POLE и отсутствие специфического молекулярного профиля) (Histopathology 2015; 66: 664)
  • Патологический р53 (серозоподобный) агрессивен, как и другие патологические карциномы эндометрия р53 (Histopathology 2015; 66: 664)
  • Недостаточная репарация несоответствия часто имеет смешанную морфологию со светлоклеточными и эндометриоидными компонентами (J Natl Cancer Inst 2016; 108: djv427)
  • Только отсутствие специфического молекулярного профиля (p53, POLE и дикий тип восстановления несоответствия) соответствует классическому клиническому профилю светлоклеточной карциномы

Диагноз

  • Диагноз основан на характерных данных биопсии эндометрия или выскабливания, которые обычно выполняются при кровотечении в постменопаузе
  • Визуализация брюшной полости и таза может быть выполнена с целью клинической стадии

Лечение

  • Тотальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия
  • Может быть рассмотрена лучевая терапия

Клинические изображения

Изображения, размещенные на других серверах:

Масса эндометрия

Микроскопическое (гистологическое) описание

  • Диагноз должен основываться на наличии прототипных морфологических (как архитектурных, так и цитологических) особенностей (Int J Gynecol Pathol 2019; 38: S40)
  • Цитологические особенности (Am J Cancer Res 2013; 3:70, Int J Gynecol Pathol 2019; 38: S40)
    • Полигональные клетки с умеренной или обильной прозрачной или эозинофильной цитоплазмой
    • Ячейки для гвоздей и плоские ячейки
    • Иногда увеличенные неправильные ядрышки
    • Вариабельная цитологическая атипия
    • Относительно низкий митотический индекс
    • Высокий митотический индекс или плеоморфные ядра не исключают светлоклеточный рак в типичной опухоли.
    • Иногда тельца-мишени, эозинофильные глобулы или тельца псаммомы
  • Архитектурные особенности (Am J Cancer Res 2013; 3:70, Int J Gynecol Pathol 2019; 38: S40)
    • Твердая, железистая или папиллярная архитектура или их комбинация
    • Гиалинизация стромы (редко)
    • Отсутствие диффузного расслоения ядер в папиллярных областях или диффузных столбчатых клеточных изменений

Микроскопические (гистологические) изображения

Молекулярное / цитогенетическое описание

  • ~ 50% связаны с p53 аномальным, с недостаточной репарацией несоответствия или мутантом POLE
  • В остальных случаях наблюдаются случайные мутации KRAS или PIK3CA , без аномалий PTEN или TP53 (Hum Pathol 2019; 92: 10)

Образец отчета о патологии

  • Эндометрий, биопсия:
    • Светлоклеточная карцинома эндометрия (неповрежденный MMR, p53 дикого типа) (см. Комментарий)
    • Комментарий: Имеется интактная экспрессия белков репарации ошибочного спаривания (PMS2 и MSH6) и экспрессия дикого типа p53, т.е.е. окрашивание переменной интенсивности в <80% ядер опухолевых клеток.

Вопрос стиля проверки совета директоров № 1

Что из следующего относится к светлоклеточной карциноме эндометрия (показано на изображении)?

  1. Связано с благоприятным прогнозом
  2. Это связано с высоким уровнем воздействия эстрогена (эндогенного или экзогенного)
  3. Имеется молекулярная неоднородность
  4. Нет связи с синдромом Линча

Стиль проверки Правлением, ответ № 1

C. Имеется молекулярная неоднородность. Светлоклеточные карциномы эндометрия могут быть связаны с мутациями в POLE (в этом случае они имеют очень благоприятный прогноз), дефицитом восстановления несоответствия (что может быть результатом синдрома Линча), мутациями в TP53 (плохой прогноз) или ничего из вышеперечисленного.

Комментарий здесь

Ссылка: Светлоклеточная карцинома

Вопрос стиля обзора Совета № 2

Иммунопрофиля большинства светлоклеточных карцином эндометрия включает

  1. Иммунотрицательность для AMACR
  2. Иммунопозитивность к рецепторам прогестерона
  3. Иммунореактивность к напсину А
  4. Окрашивание мутантного образца для p53

Стиль проверки Правлением Ответ № 2

C. Иммунореактивность в отношении напсина A. Иммунофенотип большинства светлоклеточных карцином эндометрия — это положительность для напсина A и AMACR, отрицательность для рецептора прогестерона и образец окраски дикого типа для p53.

Комментарий здесь

Ссылка: Светлоклеточный рак

Вернуться наверх

вариантов лечения рака эндометрия по стадиям

Стадия (степень) рака эндометрия является наиболее важным фактором при выборе лечения. Но другие факторы также могут повлиять на ваши варианты лечения, включая тип рака, ваш возраст и общее состояние здоровья, а также то, хотите ли вы иметь детей.Тесты, проводимые на раковых клетках, также используются, чтобы выяснить, могут ли работать определенные методы лечения, такие как гормоны и таргетная терапия.

Хирургия — это первое лечение почти для всех женщин с раком эндометрия. Операция включает удаление матки, маточных труб и яичников. (Это называется тотальная гистерэктомия , двусторонняя сальпингоофорэктомия или TH / BSO). Лимфатические узлы из таза и вокруг аорты также могут быть удалены (тазовая и парааортальная лимфатическая диссекция [LND] или отбор проб) и проверены на распространение рака. Промывание таза тоже можно. Ткани, удаленные во время операции, исследуются, чтобы увидеть, насколько далеко распространился рак (стадия). В зависимости от стадии рака могут быть рекомендованы другие методы лечения, такие как лучевая и / или химиотерапия.

Некоторым женщинам, которые все еще хотят иметь возможность забеременеть, операция может быть отложена на время и вместо нее будет предложено другое лечение.

Если женщина недостаточно хорошо себя чувствует для операции, будут использоваться другие методы лечения, например лучевая терапия.

Раковые опухоли I стадии

Стадия I только в матке. Он не распространился на лимфатические узлы или отдаленные участки.

Эндометриоидный рак I стадии

Стандартное лечение включает операцию по удалению и определению стадии рака (см. Выше). Иногда это единственное необходимое лечение.
Затем за пациентом внимательно наблюдают на предмет признаков того, что рак вернулся (рецидив).

Женщинам с опухолями более высокой степени злокачественности после операции, вероятно, будет рекомендовано облучение.Могут использоваться вагинальная брахитерапия (VB), тазовое облучение или и то, и другое.

Некоторым молодым женщинам с ранним раком эндометрия удаляют матку без удаления яичников. Это предотвращает менопаузу и связанные с ней проблемы. Это также увеличивает вероятность того, что рак вернется, но не увеличивает вероятность того, что вы умрете от рака. Возможно, вы захотите обсудить это со своим врачом.

Женщин, которым нельзя сделать операцию из-за других медицинских проблем или которые ослабли из-за возраста, часто лечат только лучевой терапией (внешнее облучение и / или вагинальная брахитерапия).

Лечение с сохранением фертильности при эндометриоидном раке стадии IA стадии 1:
Для молодых женщин, которые все еще хотят иметь детей, операция может быть отложена, пока для лечения рака используется прогестиновая терапия. Лечение прогестином может привести к уменьшению или даже исчезновению рака на некоторое время, давая женщине шанс забеременеть. Тем не менее, это экспериментально и может быть рискованно, если за пациентом не присматривать. Биопсию эндометрия или D&C следует делать каждые 3-6 месяцев.Если по прошествии 6 месяцев рака по-прежнему нет, женщина может попытаться забеременеть. Каждые 6 месяцев ее будут проверять на рак. Поскольку рак часто возвращается снова, врачи рекомендуют TH / BSO после завершения деторождения.

Часто лечение прогестинами не помогает, и рак не проходит или продолжает расти. Отсрочка операции может дать раку время распространиться за пределы матки. Если не пройдет через 6–12 месяцев
рекомендуется операция по удалению и определению стадии рака (гистерэктомия и удаление маточных труб и яичников).

Перед началом прогестинотерапии важно получить второе заключение гинеколога-онколога и патолога (для подтверждения степени рака). Посещение эксперта по фертильности также является хорошей идеей. Важно понимать, что это не стандартное лечение и может увеличить риск роста и распространения рака.

Другие виды рака эндометрия I стадии

Раковые заболевания, такие как папиллярная серозная карцинома, светлоклеточная карцинома или карциносаркома, с большей вероятностью уже распространились за пределы матки при постановке диагноза.Женщины с этими типами опухолей не справляются с этим так хорошо, как женщины с опухолями более низкого уровня. Если биопсия, сделанная перед операцией, выявляет рак высокой степени злокачественности, операция может быть более обширной. Наряду с тотальной гистерэктомией и удалением маточных труб и яичников удаляются тазовые и парааортальные лимфатические узлы, а также часто удаляется сальник.

После операции назначают химиотерапию (химиотерапию) с лучевой терапией или без нее, чтобы предотвратить рецидив рака. В химиотерапию обычно входят препараты карбоплатин и паклитаксел, но могут использоваться и другие препараты.

Если рак не может быть удален хирургическим путем, используются как химиотерапия (химиотерапия) с или без, так и лучевая терапия. Иногда опухоль сжимается, и затем можно провести операцию по ее удалению.

Раковые опухоли II стадии

Когда рак эндометрия находится на стадии II, он распространился на соединительную ткань шейки матки. Но он все еще не вырос за пределами матки.

Один из вариантов лечения — сначала операция, а затем лучевая терапия.Операция включает радикальную гистерэктомию (удаляются вся матка, ткани рядом с маткой и верхняя часть влагалища), удаление маточных труб и яичников (BSO), а также тазовых и парааортальных лимфатических узлов. рассечение (LND) или отбор проб. Лучевая терапия, часто как вагинальная брахитерапия, так и внешнее облучение органов малого таза, может проводиться после того, как пациент восстановился после операции. Другой вариант — сначала провести лучевую терапию, а затем выполнить простую гистерэктомию, BSO и, возможно, забор образцов LND или лимфатических узлов.

Удаленные лимфатические узлы проверяются на наличие раковых клеток. Если у них есть рак, то на самом деле это не стадия II, а стадия IIIC.

В некоторых случаях женщина с раком эндометрия на ранней стадии может быть слишком слабой или больной другими заболеваниями, чтобы безопасно перенести операцию. Этих женщин лечат с помощью внешнего облучения и брахитерапии.

Для женщин с тяжелыми формами рака, такими как папиллярно-серозная карцинома или светлоклеточная карцинома, операция может включать оментэктомию и биопсию брюшины вместе с тотальной гистерэктомией, удалением маточных труб и яичников, диссекцией тазовых и парааортальных лимфатических узлов и тазовые промывания.После операции могут быть назначены лучевая терапия, химиотерапия или и то, и другое, чтобы предотвратить рецидив рака. Химиотерапия обычно включает препараты карбоплатин и паклитаксел или, возможно, цисплатин и доксорубицин.

Человеку с карциносаркомой матки II стадии часто делают операцию того же типа, что и при раке высокой степени злокачественности. После операции можно использовать облучение, химиотерапию или и то, и другое. Химиотерапия часто включает паклитаксел и карбоплатин, но вместо этого может включать ифосфамид вместе с паклитакселом или цисплатином.

Раковые опухоли III стадии

Рак эндометрия стадии III распространился за пределы матки.

Если хирург считает, что все видимые опухоли можно удалить, выполняется гистерэктомия и удаляются и яичники, и маточные трубы. Иногда женщинам с раком III стадии требуется радикальная гистерэктомия. Также может быть выполнено рассечение тазовых и парааортальных лимфатических узлов. Будет сделано промывание таза и может быть удален сальник. Некоторые врачи пытаются удалить оставшиеся раковые клетки (так называемое удаление опухоли), но неясно, помогает ли это пациентам жить дольше.

Если тесты, проведенные перед операцией, показывают, что рак распространился слишком далеко для полного удаления, в редких случаях перед любой операцией может быть назначена лучевая терапия. Это может достаточно уменьшить опухоль, чтобы сделать операцию.

Стадия IIIA: Рак стадии IIIA распространился на ткань, покрывающую матку (серозную оболочку) или другие ткани таза, такие как маточные трубы или яичники (придатки). Для этих видов рака лечение после операции может включать химиотерапию, лучевую терапию или и то, и другое.Облучение проводится в таз или в живот (живот) и таз. Также часто используется вагинальная брахитерапия.

Стадия IIIB: На этой стадии рак распространился на влагалище. После операции стадию IIIB можно лечить химиотерапией и / или лучевой терапией.

Стадия IIIC: Сюда входят раковые образования, распространившиеся на лимфатические узлы в тазу (стадия IIIC1), и раковые образования, распространившиеся на лимфатические узлы вокруг аорты (стадия IIIC2). Лечение включает хирургическое вмешательство с последующей химиотерапией и / или лучевой терапией.

Для женщин с злокачественными опухолями высокой степени, такими как папиллярно-серозная карцинома или светлоклеточная карцинома, операция может включать оментэктомию и биопсию брюшины наряду с тотальной гистерэктомией, удалением яичников и маточных труб, тазовых и парааортальных лимфатических узлов. и тазовые промывания. После операции могут быть назначены химиотерапия, лучевая терапия или и то, и другое, чтобы предотвратить рецидив рака. Химиотерапия обычно включает препараты карбоплатин и паклитаксел или цисплатин и доксорубицин.

Женщинам с карциносаркомой матки III стадии часто проводят операцию того же типа, что и при раке высокой степени злокачественности. После операции можно использовать облучение, химиотерапию или и то, и другое. В химиотерапию часто входят паклитаксел и карбоплатин, но можно использовать ифосфамид вместе с паклитакселом или цисплатином. Таргетная и / или иммунотерапия также может быть вариантом для некоторых женщин.

Раковые опухоли стадии IV

Стадия IVA: Рак эндометрия перерос в мочевой пузырь или кишечник.

Стадия IVB: Эти виды рака эндометрия распространились на лимфатические узлы за пределами таза или парааортальной области. Эта стадия также включает рак, распространившийся на печень, легкие, сальник или другие органы.

Некоторые виды рака эндометрия относятся к стадии IV, потому что они распространились на лимфатические узлы в брюшной полости (а не только на таз и парааортальную область), но не распространились на другие области. У женщин с таким распространением рака результаты могут быть лучше, если весь обнаруженный рак может быть удален (удален опухоль), а биопсия других областей брюшной полости не покажет раковые клетки.

В большинстве случаев рака эндометрия IV стадии рак распространился слишком далеко, чтобы его можно было удалить хирургическим путем. Гистерэктомия и удаление маточных труб и яичников все еще могут быть выполнены для предотвращения чрезмерного кровотечения. По этой причине также может использоваться лучевая терапия. Когда рак распространился на другие части тела, можно использовать гормональную терапию. Но злокачественные опухоли высокой степени злокачественности и те, в которых не обнаруживаются рецепторы прогестерона и эстрогена в раковых клетках, вряд ли будут реагировать на гормональную терапию.

Некоторым женщинам на время могут помочь комбинации химиопрепаратов. Чаще всего используются паклитаксел, доксорубицин и карбоплатин или цисплатин. Эти препараты часто используются вместе в комбинации. Карциносаркома стадии IV часто лечится почти такой же химиотерапией. Также можно комбинировать цисплатин, ифосфамид и паклитаксел.

Таргетные препараты и / или иммунотерапевтические препараты также могут быть вариантами для некоторых женщин с распространенным раком эндометрия.

Женщинам с раком эндометрия IV стадии следует рассмотреть возможность участия в клинических испытаниях химиотерапии или других новых методов лечения.

Рецидив рака эндометрия

Рак называется рецидивирующим, если он возвращается после лечения. Рецидив может быть локальным (в том же месте или рядом с ним) или отдаленным (распространяться на такие органы, как легкие или кости). Лечение зависит от степени рака и его местонахождения, а также от вида лечения, применявшегося в первый раз.

При местных рецидивах, например, в области таза, используется хирургическое вмешательство (иногда с лучевой терапией). Для женщин, у которых есть другие заболевания, которые делают их неспособными к хирургическому вмешательству, как правило, используется лучевая терапия отдельно или в сочетании с гормональной терапией.

При отдаленном рецидиве может использоваться хирургическое вмешательство и / или сфокусированная лучевая терапия, когда рак находится только в нескольких небольших точках (например, в легких или костях). Женщин с более обширными рецидивами (широко распространенным раком) лечат так же, как и с раком эндометрия IV стадии. Рекомендуется гормональная терапия или химиотерапия. Раковые образования низкой степени злокачественности, содержащие рецепторы прогестерона, с большей вероятностью будут хорошо реагировать на гормональную терапию. Рак более высокой степени злокачественности и рак без обнаруживаемых рецепторов вряд ли уменьшатся во время гормональной терапии, но могут поддаться химиотерапии.В некоторых случаях может использоваться таргетная терапия и иммунотерапия. Еще один хороший вариант — клинические испытания новых методов лечения.

Статусы ARID1A, p53 и ß-катенина являются сильными прогностическими факторами при светлоклеточном и эндометриоидном раке яичников и эндометрия

Аннотация

Цель

Целью данного исследования было оценить прогностическое значение ARID1A, p53, p21, p16 и ß-катенина при эндометриоидных и светлоклеточных карциномах яичников и эндометрия.

Материалы и методы

97 опухолей были доступны для анализа ARID1A, p53, p21, p16 и ß-катенина с помощью методов тканевого микрочипа и иммуногистохимии. 32 были карциномами яичников и 65 были карциномами эндометрия.

Результаты

Эндометриоидная карцинома яичников показала отрицательное окрашивание на ARID1A (a) и p21 (b), аберрантную экспрессию p53 (c) и p16 (d) и положительную ядерную экспрессию ß-катенина (e) соответственно в 19% (a), 100% (б), 28.6% (c), 52,4% (d) и 4,8% (e) всех случаев. В группе светлоклеточного рака яичников оно составило 63,6% (а), 100% (б), 81,8% (в), 54,5% (г) и 0% (д). Для эндометриоидных карцином матки это было 75,7% (a), 94,9% (b), 30,5% (c), 52,1% (d) и 6,8% (e), а для светлоклеточных карцином матки — 8,6% (a), 100 % (б), 50% (в), 100% (г) и 0% (д). Анализ выживаемости показал, что отрицательная экспрессия ARID1A, аберрантная экспрессия p53 и ядерное окрашивание ß-катенина являются независимыми отрицательными прогностическими факторами как для светлоклеточной, так и для эндометриоидной карциномы, независимо от яичникового или маточного происхождения.Кокса-регрессионный анализ снова показал их как отрицательные прогностические факторы. Кроме того, мы обнаружили значительную корреляцию между экспрессией ARID1A и ß-катенина в эндометриоидных опухолях матки.

Заключение

Анализируемая гинекологическая карцинома показала четкую схему экспрессии белков, которые связаны с подавлением опухоли. Мы можем сделать вывод, что ARID1A, p53 и ß-катенин являются сильнейшими прогностическими факторами, анализируя подгруппу генов-супрессоров опухолей в светлоклеточных и эндометриоидных подтипах рака яичников и эндометрия, и их можно использовать вместе с традиционными морфологическими и клиническими характеристиками для прогноза.

Цитирование: Heckl M, Schmoeckel E, Hertlein L, Rottmann M, Jeschke U, Mayr D (2018) Статусы ARID1A, p53 и ß-катенина являются сильными прогностическими факторами при светлоклеточной и эндометриоидной карциноме яичников и эндометрия. PLoS ONE 13 (2):
e0192881.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0192881

Редактор: Эрик Асселен, Квебекский университет в Труа-Ривьер, КАНАДА

Поступила: 19 октября 2017 г .; Принята к печати: 31 января 2018 г .; Опубликован: 16 февраля 2018 г.

Это статья в открытом доступе, свободная от всех авторских прав, и ее можно свободно воспроизводить, распространять, передавать, модифицировать, надстраивать или иным образом использовать в любых законных целях.Работа сделана доступной по лицензии Creative Commons CC0 как общественное достояние.

Доступность данных: Все соответствующие данные (т. Е. Данные ДНК и РНК, лежащие в основе наших выводов) находятся в документе и файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Эти исследования были поддержаны грантом Heuer Stiftung für medizinische Forschung (https://www.heuer-stiftung.de/), номер гранта не был получен. Доктор Линда Хертлейн получила финансирование. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Традиционная гистопатологическая классификация эпителиального рака эндометрия, которая была впервые предложена Бохманом, включает опухоли типа I, которые обычно являются эстроген-зависимыми эндометриоидными раками низкой степени злокачественности, и опухоли типа II, которые обычно являются эстроген-независимыми высокозлокачественными серозными или светлоклеточные карциномы [1]. В то время как первый патогенетический тип имеет частоту 80–90% и связан с высоко- или умеренно дифференцированными опухолями с благоприятным прогнозом, второй тип имеет частоту всего 10–20% и включает низкодифференцированные опухоли с сомнительным прогнозом [1 ].

Для патогенеза эпителиального рака яичников существует менее принятая парадигма, предполагающая различие между молекулярными профилями типа I и типа II [2]. Опухоли типа I содержат эндометриоидную, светлоклеточную и низкосортную серозную карциному и чаще всего возникают в результате атипичного эндометриоза или пограничных серозных опухолей [2,3]. Карциномы типа II включают серозные опухоли высокой степени злокачественности, которые обычно имеют мутацию p53 и, по крайней мере, у пациентов с мутацией BRCA, часто возникают из фимбриированного конца маточной трубы через серозную внутриэпителиальную карциному тубара (STIC) [4,5].

Многие исследования были направлены на понимание клеточного происхождения и патогенеза этих подтипов рака, чтобы лучше диагностировать и лечить пациентов. Недавно в нескольких исследованиях было высказано предположение, что светлоклеточные и эндометриоидные карциномы могут происходить из атипичного эндометриоза, который, как полагают, возникает из эндометрия в результате ретроградной менструации [6–8]. Трехступенчатая система классификации опухолей эндометриоидной карциномы яичников эквивалентна классификации эндометриоидного рака эндометрия и учитывает модели роста и ядерную аплазию, в то время как не существует утвержденной системы классификации для светлоклеточного рака яичников, который все еще классифицируется как карцинома высокой степени [ 9].

Большой интерес вызвал не только понимание патогенеза, но и определение факторов, влияющих на прогноз этих опухолей. Ранняя диагностика эпителиального рака яичников и матки имеет решающее значение для выживаемости пациентов. Рак яичников имеет самый высокий уровень смертности из трех основных злокачественных опухолей женской репродуктивной системы, с общей 5-летней выживаемостью 45% [10]. Известными прогностическими факторами карциномы яичников и эндометрия являются гистологический подтип, классификация опухоли, стадия Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO), а также положительность рецепторов эстрогена для рака эндометрия и возраст, общее состояние и остаточная опухоль для рака яичников [9,11] .Предыдущие исследования изучали молекулярные изменения в светлоклеточных и эндометриоидных опухолях яичников и эндометрия в качестве дополнительных прогностических факторов, включая изменения в экспрессии ARID1A, p53, p21, p16 и карциномы β-катенина.

ARID1A — недавно идентифицированный опухолевый супрессор, участвующий в формировании комплексов хроматина SWI / SNF [12]. Соматические инактивирующие мутации ARID1A и потеря экспрессии ARID1A, по-видимому, являются ранним событием в развитии большинства светлоклеточных и эндометриоидных карцином яичников, а также атипичного эндометриоза [13,14].ARID1A также часто мутирует и играет важную роль в прогрессировании опухоли при эндометриоидной карциноме матки [15,16].

p53 — хорошо изученный ген-супрессор опухолей, который играет ключевую роль в регуляции клеточного цикла. Это главный медиатор остановки роста, старения и апоптоза в ответ на широкий спектр клеточных повреждений [17]. Белок дикого типа p53 непосредственно индуцирует экспрессию белка p21, который связывается с различными циклин-зависимыми киназами и ингибирует их активность, а также регулирует репарацию ДНК и блокирует ее репликацию, подавляя прогрессирование клеточного цикла [18,19 ].

Белок p16 также является геном-супрессором опухоли, который в ответ на различные стрессы ингибирует циклин-зависимые киназы и вызывает остановку клеточного цикла в фазе G1 [20].

β-катенин, однако, является эффектором сигнального пути Wnt [21]. Он накапливается в межклеточных соединениях в клетках, не получающих сигнал Wnt, связанных комплексом, называемым комплексом разрушения. Когда клетки получают сигнал Wnt, он стабилизируется, проникает в ядро ​​и активирует гены-мишени Wnt [21].Неправильная активация пути Wnt лежит в основе многих видов рака, включая рак яичников и матки, в основном эндометриоидный [22].

В этом исследовании экспрессия ARID1A, p53, p21, p16 и ß-катенина была определена в 97 опухолях путем выполнения иммуногистохимии для оценки их прогностической ценности. Образцы тканей яичника и матки человека, полученные после хирургической резекции, были использованы для исследования корреляции между их экспрессией и клиническими параметрами, включая общую выживаемость.

Материалы и методы

Опухоли и пациенты

В этом исследовании участвовали 97 пациентов, перенесших первичную операцию в период с 1 января 1990 г. по 31 декабря 2001 г. в отделении гинекологии Университета Людвига-Максимилиана, Мюнхен, Германия. Всего в 59 случаях была эндометриоидная карцинома матки, 6 — светлоклеточная карцинома матки, 21 — эндометриоидная карцинома яичников и 11 — светлоклеточная карцинома яичников. Анализируемые образцы тканей были взяты из больничного архива отделения патологии Университета Людвига-Максимилиана, Мюнхен, Германия.В сотрудничестве с регистром опухолей Мюнхена были доступны необходимые данные о выживаемости пациентов. Пациенты были классифицированы, а опухоли классифицированы в соответствии с критериями Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) 1988 г. [23]. Характеристики пациентов, и . г . Возраст, стадия FIGO, гистологический подтип и степень FIGO показаны в таблице 1. Выживаемость оценивалась с даты подтвержденного гистологического диагноза после первичной операции до даты рецидива или последнего посещения.

Этическое разрешение

Все данные пациентов были полностью анонимными, и исследование было проведено в соответствии со стандартами, установленными в Хельсинкской декларации 1975 года. Вся использованная опухолевая ткань представляла собой оставшийся материал, который первоначально был собран для гистопатологической диагностики. Все диагностические процедуры были полностью завершены, когда образцы были взяты для исследования. Настоящее исследование было одобрено в письменной форме Комитетом по этике Университета Людвига Максимилиана, Мюнхен, Германия (номер одобрения 449–14).Авторы не получили клинической информации во время экспериментального анализа.

Отбор образцов и построение микрочипов тканей рака яичников и матки

Были взяты новые образцы из исходных слайдов опухолей и отобраны репрезентативные области опухолевых тканей. Из каждого образца были взяты три основных биопсии и прикреплены к тканевым микрочипам. Наличие опухолевой ткани на собранных образцах было подтверждено патологом.

Иммуногистохимия и интерпретация

Последовательные срезы парафиновых блоков микрочипа ткани реципиента были разрезаны на 2–3 мкм, депарафинизированы ксилолом и регидратированы с помощью ряда градуированных спиртов.Процедуру иммуноокрашивания проводили с использованием автоматического красителя (Benchmark® XT, Ventana). Были использованы следующие моноклональные первичные антитела: ARID1A / BAF250a Rabbit mAb (New England Biolabs GmbH), направленное против белка ARID1A, p53 Ab-5 (Thermo Scientific), направленное против 53, p16-Arc (p16INK4a, CINtec® Histology), направленное против p16, p21 Cip (CDKN1A), направленный против p21, и мышиного IgG-1 ß-катенина (Roche, Ventana, готовый к использованию), направленный против ß-катенина. Все окрашивания проводились в отделении патологии Университета Людвига-Максимилиана, Мюнхен.

Окрашивание IHC оценивалось авторами (MH и DM) в двойном слепом процессе с использованием иммунореактивной шкалы Реммеле (IRS) [24]. Количество окрашенных клеток оценивали следующим образом: 0 = отсутствие окрашивания, 1 = 1–10%, 2 = 11–50%, 3 = 51–80% и 4 => 81% окрашивания. IRS представляли как произведение баллов, полученных для интенсивности окрашивания (0 = отсутствие выражения, 1 = слабое выражение, 2 = умеренное выражение, 3 = сильное выражение) и количества. Общий балл 0–2 считался отрицательным, 3–5: слабая, 6–8: умеренная и 9–12: сильная иммунореактивность.ARID1A и p21 были дихотомизированы на отрицательные (0–2 балла по IRS) и положительные случаи (3–12 баллов по IRS), а p53 и p16 были дихотомизированы на отсутствие экспрессии / сверхэкспрессию (= аберрантная) и нормальная экспрессия (= регулируемая). Иммунореактивность от слабой до умеренной (3-8 баллов по IRS) считалась нормальной экспрессией p53 / p16. Сильная и диффузная ядерная иммуноэкспрессия p53 / p16 (9–12 баллов по IRS) или полное отсутствие окрашивания p53 / p16 (0–2 балла по IRS) интерпретировалось как вероятное указание на мутацию гена p53 / p16.Присутствие редких слабоположительных ядерных окрашиваний — это паттерн, который обычно ассоциируется с р53 дикого типа и может быть обнаружен в нормальных тканях яичников и матки [25]. ß-Катенин был разделен на 3 группы: ядерно-отрицательное (0–2 балла по IRS) и положительное (n-m +) окрашивание (3–12 баллов по IRS), ядерное отрицательное (0–2 балла по IRS). и мембранное слабое (3–6 баллов по IRS) или отрицательное окрашивание (нм-) (0–2 балла по IRS) и положительное по ß-катенину ядерное и мембранное / цитоплазматическое окрашивание (n + m +) (3–12 баллов по IRS) (Рисунок 1).

Рис. 1.

Иммуногистохимическое окрашивание на β-катенин, p53, ARID1A, p16 и p21 в светлоклеточных (A и B) и эндометриоидных (C-K) карциномах . Очаговая, очень слабая мембранная (n-m-) (A), мембранная (n-m +) (B) и ядерная (n + m +) (C) экспрессия β-катенина. Регулируемая (D) и аберрантная (E) экспрессия p53. Сохранение экспрессии ARID1A (F) и потеря (G) экспрессии ARID1A. Отрицательное окрашивание (H) и положительное (I) окрашивание для p16. Отрицательное (J) и положительное окрашивание (K) p21.Для всех изображений использовалось увеличение 400 ×; Масштабная линейка (K) относится к 60 мкм для всех изображений.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0192881.g001

Статистический анализ

Для статистического анализа использовалась версия 23 SPSS Statistics (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Для проверки пропорциональных различий в одномерном анализе применяли критерий хи-квадрат Пирсона или точный критерий Фишера для качественных переменных и непарный t-критерий для количественных переменных с нормальным распределением.Для нормально распределенных переменных в нескольких группах использовался однофакторный дисперсионный анализ. Кривые выживаемости были построены с использованием метода Каплана-Мейера, и различия между этими кривыми были проверены с помощью лог-рангового теста. Все тесты были двусторонними, и уровень статистической значимости был принят на уровне p ≤ 0,05. Для многофакторного анализа использовалась регрессионная модель Кокса со смертью, связанной с опухолью, в качестве конечной точки.

Результаты

Результаты иммуногистохимии

ARID1A.

ARID1A ядерно-положительное окрашивание наблюдалось в 27 (27,8) из 97 опухолей. Статус ARID1A был достоверно (p <0,001) связан с гистологическим подтипом (таблица 2). Положительное ядерное окрашивание чаще наблюдается при эндометриоидных опухолях и нечасто при светлоклеточном раке. Один только статус ARID1A не был связан со степенью опухоли (p = 0,581) или возрастом (p = 0,369), но был статистически значимо связан со стадией FIGO (p <0,001). Положительное ядерное окрашивание на ARID1A чаще наблюдалось в опухолях FIGO I, тогда как опухоли FIGO III и IV были в основном ARID1A-отрицательными (S1, фиг.).Анализ выживаемости (рис. 2) продемонстрировал достоверные (p = 0,014) различия для пациентов в зависимости от статуса ARID1A. Пациенты с ARID1A-отрицательными опухолями имели 5-летнюю выживаемость 60,2% по сравнению с 84,9% выживаемостью для пациентов с ARID1A-положительными опухолями. Значительно лучшая выживаемость в подгруппе ARID1A-положительных опухолей также может наблюдаться при единственном анализе всего эндометриоида (p = 0,039) и всей карциномы яичников (p = 0,008), а также опухолей класса G3 (p = 0,028).

p53.

Сверхэкспрессия или полное отсутствие

p53 наблюдали в 36 (37,1) из 97 карцином. Статус p53 был достоверно (p = 0,008) связан с гистологическим подтипом (таблица 2). Сверхэкспрессия или полное отсутствие р53 наблюдали в основном в светлоклеточных опухолях, но нечасто в эндометриоидной карциноме. Статус p53 не был связан с возрастом (p = 0,487) или стадией FIGO (p = 0,081), но был достоверно связан (p <0,001) со степенью опухоли. Избыточная экспрессия или отсутствие экспрессии р53 наиболее часто наблюдалась в низкодифференцированных (G3) светлоклеточных и эндометриоидных опухолях и нечасто в эндометриоидных опухолях G1 и G2 (таблица S1).Анализ выживаемости (рис. 3) показал значимые (p = 0,003) различия для пациентов в зависимости от статуса p53. Пациенты со сверхэкспрессией или полным отсутствием p53 в опухолях имели 5-летнюю выживаемость 51,5% по сравнению с 76,5% выживаемости для пациентов с положительной экспрессией p53. Значительно лучшая выживаемость в подгруппе опухолей, регулируемых p53, также может наблюдаться при единственном анализе всех светлоклеточных (p = 0,020) и всех карцином матки (p = 0,012), а также опухолей степени G1 и G2 (p = 0.036) и G3 (p = 0,011) и опухоли со стадиями 0, I и II по FIGO (p = 0,012).

с16.

Сверхэкспрессия или полное отсутствие

p16 наблюдали в 48 (49,5) из 97 опухолей. Статус p16 был достоверно (p = 0,049) связан с гистологическим подтипом (таблица 2). Сверхэкспрессия или отсутствие экспрессии p16 чаще наблюдалась в светлоклеточных опухолях и нечасто при эндометриоидной карциноме. Только статус p16 не был связан со степенью опухоли (p = 0,749), возрастом (p = 0,359), стадией FIGO (p = 0.645) или выживаемость (p = 0,436).

стр.21.

положительное окрашивание ядра p21 было ограничено ядром и наблюдалось в 3 (5,1%) из 97 карцином, которые все были эндометриоидными опухолями матки. Статус p21 не был связан с гистологическим подтипом (p = 0,756), классификацией (p = 0,114), возрастом (p = 0,673), стадией FIGO (p = 0,433) или выживаемостью (p = 0,153).

ß-Катенин.

ядерное отрицательное и мембранное окрашивание β-катенина (n-m +) наблюдалось при 64 (66,0) окрашивании, ядерное и мембранно-отрицательное окрашивание (n-m-) β-катенина (n-m-) — в 28 (28.8) и положительное по β-катенину окрашивание ядер и мембран / цитоплазмы (n + m +) в 5 (5.2) из ​​97 опухолей. Статус ß-катенина был достоверно (p = 0,07) связан с гистологическим подтипом (таблица 2). Окрашивание ß-катенином n-m + чаще наблюдалось при эндометриоидных опухолях и нечасто при светлоклеточном раке. Окрашивание ß-катенином n + m + наблюдалось только при эндометриоидных опухолях, в основном при раке эндометрия. Статус ß-катенина не был связан с возрастом (p = 0,483) или стадией FIGO (p = 0,750). Было достоверно (p = 0.046), связанный со степенью опухоли. Таким образом, окрашивание ß-катенином n + m + и окрашивание n-m в основном наблюдалось в опухолях G2 и G3, тогда как только положительное окрашивание мембран было почти равномерно распределено по всем классам. Анализ выживаемости (рис. 4) продемонстрировал значимые (p = 0,028) различия для пациентов в зависимости от статуса ß-катенина.

Рис. 4. Анализ выживаемости для ß-катенина.

Анализ выживаемости для ß-катенина. Выживаемость была лучше в подгруппе пациентов с опухолями ß-катенин n-m + (N = 64) по сравнению с подгруппой пациентов с опухолями ß-катенин n-m- (N = 28) и ß-катенин n + m + (N = 5).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0192881.g004

Пациенты с окрашиванием на бета-катенин в опухолях имели 5-летнюю выживаемость 44,4%, а пациенты с окрашиванием n + m + имели 5-летняя выживаемость 40,0% по сравнению с 78,5% выживаемости для тех, у кого экспрессия n-m +. Значительно лучшая выживаемость в подгруппе опухолей, окрашенных ß-катенином n-m +, также может наблюдаться при единственном анализе всех эндометриоидных опухолей (p = 0,031) и рака матки (p = 0.014), а также опухоли степени G3 (p = 0,036) и опухоли с III и IV стадиями FIGO (p = 0,021).

Связь между статусом ARID1A / ß-катенина и статусом ß-катенина / p16 и их связь с клинико-патологическими данными

Корреляцию между экспрессией пяти различных белков проверяли с помощью критерия хи-квадрат Пирсона (таблица 3). Низкая значимая корреляция была обнаружена между ARID1A и ß-катенином с скорректированным коэффициентом случайности C cor = 0.282 (p = 0,045) и ß-катенин и p16 с скорректированным коэффициентом случайности C cor = 0,282 (p = 0,045). Кроме того, различия между экспрессией ARID1A / ß-катенина и ß-катенина / p16 были исследованы на основе различных клинических параметров, включая возраст, гистологический подтип, классификацию и стадию FIGO. В то время как статус ARID1A / ß-катенина не был существенно связан с возрастом (p = 0,697), значимая корреляция с гистологическим подтипом (p <0,001), классификацией (p = 0,018) и стадией FIGO (p = 0.014) (таблица 4). Отрицательное окрашивание ARID1A и одновременное окрашивание ß-катенином n + m + наблюдали только в эндометриоидных опухолях матки. Отрицательное окрашивание ARID1A и одновременное окрашивание ß-катенином n-m также наблюдались в основном при эндометриоидном раке эндометрия. Было обнаружено, что эта комбинация окрашивания в основном встречается в опухолях с классом G3 и стадией IV по FIGO. Положительное окрашивание ARID1A и одновременное окрашивание ß-катенином n-m + в основном наблюдались при эндометриоидной карциноме яичников, и опухоли принадлежали в основном к стадии I.

Статус -катенин / p16 не показал значимой корреляции с параметрами, упомянутыми выше (возраст (p = 0,750), гистологический подтип (p = 0,189), классификация (p = 0,379) и стадия FIGO (p = 0,613)).

Многомерный анализ

В многомерном регрессионном анализе Кокса со смертью, связанной с опухолью в качестве конечной точки, значимыми и независимыми прогностическими факторами были статус ARID1A с отношением рисков (HR) 3,359, статус p53 с HR 3,408, статус ß-катенина с HR 2.251 и статус ARID1A / ß-катенина с HR 2,209 (таблицы 5–8). HR 2,209 для сопутствующей негативности ARID1A и окрашивания опухолей ß-катенином n-m- / n + m + по сравнению с другими комбинациями ARID1A / ß-катенин означал 2,209-кратное увеличение риска связанной с опухолью смерти для пациентов, принадлежащих к первой подгруппе. Аналогичным образом, HR 3,359 для ARID1A-отрицательных опухолей по сравнению с ARID1A-положительными опухолями, HR 3,408 для аберрантной экспрессии p53 по сравнению с регулируемой экспрессией p53 и HR 2,251 для слабой / отрицательной мембранной и положительной ядерной экспрессии ß-катенина по сравнению с положительной мембранной β-Catenin. выражение означало 3.359, 3,408, соответственно, в 2,251 раза увеличивали риск смерти, связанной с опухолью, для пациентов, принадлежащих к первым подгруппам.

Обсуждение

Рак эндометрия можно разделить на два гистологических подтипа: эстроген-ассоциированный тип I, который включает эндометриоидные карциномы, и эстроген-независимый тип II, который включает в основном серозную и светлоклеточную карциному высокой степени злокачественности [1]. Известно, что карцинома типа II чаще метастазирует и имеет худшую выживаемость. Менее распространенная парадигма рака яичников также различается между опухолями типа I, которые включают эндометриоидную, светлоклеточную и низкосортную серозную карциному, и опухолями типа II, содержащими высокозлокачественную серозную карциному с мутацией p53 [2].

В последние годы было обнаружено изменение экспрессии многих биомаркеров, включая различные супрессоры опухолей, такие как ARID1A, p53, p21, p16 и ß-катенин в эндометриоидных и светлоклеточных подтипах [26–29]. Целью этого исследования было оценить их прогностическое значение, особенно в синопсисе всех вышеупомянутых факторов, с помощью иммуногистохимических методов.

Светлоклеточная карцинома яичников обычно демонстрировала сверхэкспрессию или отсутствие экспрессии p53 (81,8%), тогда как эндометриоидная карцинома яичников в основном имела положительную экспрессию p53 (71.4%). Оба подтипа состояли из равных частей сверхэкспрессии p16 / отсутствия экспрессии или положительной экспрессии, и все они были окрашены отрицательно на p21. Эти данные подтверждают результаты различных исследований [30–32], которые показывают, что в большинстве светлоклеточных опухолей яичников обнаруживаются мутации p53, а в большинстве эндометриоидных опухолей — нет. Существует несколько исследований, показывающих, что p16 сверхэкспрессируется при серозной карциноме яичников высокой степени по сравнению с другими морфологическими типами рака яичников [33], тогда как инактивация гена наблюдалась в 3 из 9 эндометриоидных и 1 из 4 светлоклеточных карцином яичников. [34].Другое исследование изучало экспрессию p21 в эндометриоидной и светлоклеточной карциноме яичников и обнаружило отрицательность p21 у 59,5% (эндометриоид) и 31,2% (светлоклетка) [35].

Для карциномы эндометрия мы можем сообщить, что подтипы светлоклеточных клеток состояли из равных частей сверхэкспрессии р53 / отсутствия экспрессии или положительной экспрессии, и все они демонстрировали сверхэкспрессию / отсутствие экспрессии, в то время как эндометриоидные подтипы в основном имели положительные p53 (69,5%) и p16 (69,4%). %) окрашивание. Оба подтипа были окрашены преимущественно p21 отрицательными.В нескольких исследованиях распространенность мутации p53 среди светлоклеточной карциномы матки колеблется от 28,5% до 76,9% [36,37].

Однако для эндометриоидной карциномы матки большинство опухолей не имеют мутации p53 [38], что согласуется с нашими результатами. При эндометриоидной карциноме матки характер экспрессии p16 обычно описывается как слабо положительный, в отличие от сильной экспрессии, обычно наблюдаемой в эндоцервиальных аденокарциномах обычного типа [39]. Однако другое исследование обнаружило сверхэкспрессию до 33% и отсутствие экспрессии 65% в светлоклеточной карциноме эндометрия и различную экспрессию p16 в эндометриоидной карциноме эндометрия в соответствии со степенью классификации FIGO [40].В FIGO 1 и 2 подтипы эндометриоидов оказались в основном окрашенными на p16 отрицательными, в то время как в FIGO степени 3 около 25% оказались положительными на p16. В отношении экспрессии p21 при раке эндометрия некоторые исследования показали около 54% ​​отрицательности p21, которая увеличивается с возрастом и курением [41]. В противоположность этим результатам другие исследования выяснили, что p21, по-видимому, в основном положительно экспрессируется при раке эндометрия [26]. Противоречивые результаты, относящиеся к p16 и p21, могут быть связаны с разными протоколами окрашивания, пороговыми значениями для экспрессии p16 и p21 и характеристиками исследуемых популяций.

В этом анализе была определена экспрессия ß-катенина в опухолях яичников и матки. Мутации ß-катенина особенно распространены при эндометриоидном раке яичников и матки [22]. Однако их распространенность колеблется в широком диапазоне от 16 до 54% ​​по данным нескольких исследований [42]. Можно было подтвердить, что окрашивание ß-катенином n + m + наблюдалось только в эндометриоидных опухолях, в основном маточных.

ARID1A недавно был классифицирован как новый опухолевый супрессор, который регулирует гены, контролируемые p53 [43].Снижение экспрессии ARID1A в основном вызвано бессмысленными мутациями, а также вставками и делециями в кодирующей ген области, что приводит к распаду мРНК или усечению последовательности [44]. Было опубликовано, что гиперметилирование промотора также может быть ответственным за потерю экспрессии ARID1A [45]. Мутации ARID1A часто встречаются в различных опухолях, включая рак желудка, колоректальный рак, рак груди, рак легких и гинекологический рак [46]. Высокая частота мутаций ARID1A наблюдалась в 46–57% светлоклеточных карцином яичников, 30% эндометриоидных карцином яичников и 40% эндометриоидных карцином матки [15,47,48].В этом исследовании мы также продемонстрировали, что отрицательная экспрессия ARID1A распространена в светлоклеточных (63,6%) и эндометриоидных (19%) опухолях яичников, а также в светлоклеточных (100%) и эндометриоидных (89,8%) раках матки. Более того, мы определили значительную взаимосвязь между потерей ARID1A и более высокими стадиями FIGO, которая аналогична предыдущим исследованиям [49,50].

Пока не найдено исследований, которые изучали бы комбинированный статус ARD1A / ß-катенина опухолей яичников и матки. Однако немногие исследования показывают, что существует связь между двумя генами-супрессорами опухоли.Подавление ARID1A, по-видимому, вызывает субклеточное перераспределение β-catenin от плазматической мембраны в цитоплазму и ядро ​​при раке желудка, что, как было обнаружено, в значительной степени связано с худшим клиническим прогнозом [51]. Другое исследование продемонстрировало, что фактор ремоделирования хроматина ARID1B, формирующий комплекс BAF вместе с ARID1A, репрессирует путь передачи сигналов Wnt / ß-Catenin, указывая тем самым, что это может способствовать развитию рака через дерегуляцию онкогенных и онкогенных путей развития [52].Это также предполагает, что ARID1A может действовать аналогично ARID1B в пути Wnt / β-Catenin. В этом исследовании можно показать значительную корреляцию между ARID1A и ß-катенином. Одновременное ARID1A-негативное окрашивание и окрашивание ß-катенином n + m +, соответственно, окрашивание ß-катенином n-m- обычно наблюдалось при эндометриоидном раке матки с плохой оценкой (G2 и G3) и плохой стадией FIGO (FIGO III и FIGO IV). В многофакторном регрессионном анализе Кокса эта комбинация окрашивания ARID1A и ß-катенина означала 2.В 209 раз повышен риск смерти, связанной с опухолью. Это указывает на то, что соединение пути ARID1A / ß-катенин может играть роль в прогрессировании опухоли при эндометриоидной карциноме эндометрия. Уже можно было продемонстрировать, что потеря ARID1A и мутация ß-катенина, каждая из которых наблюдается индивидуально, важны в прогрессировании различных типов рака человека [16,53,54]. Для дальнейшей оценки связи между β-катенином и геном ремоделирования хроматина ARID1A при эндометриоидной карциноме матки необходимо провести дополнительные исследования.

В настоящем исследовании удалось идентифицировать три прогностических фактора, которые показали различия в независимом анализе выживаемости. Для гена-супрессора опухоли p53 мы смогли показать, что пациенты с избыточной экспрессией или отсутствием экспрессии p53 имели худшую общую выживаемость по сравнению с пациентами с нормальной экспрессией p53. Это согласуется с рядом исследований, определяющих прогностическую ценность p53 при карциноме яичников и матки [27,35] и в отличие от других исследований [54,55].

Можно было наблюдать, что ядерное и мембранное / цитоплазматическое положительное окрашивание, а также ядерное и мембранное отрицательное окрашивание ß-катенина были маркерами худшей общей выживаемости, что согласуется с некоторыми исследованиями [56,57], которые показывают снижение экспрессии ß-катенина на поверхности клеток. был предиктором плохой выживаемости, но не с другими исследованиями [58,59], которые связывают сильную мембранную экспрессию β-катенина с более короткой выживаемостью без прогрессирования заболевания. Несоответствие между этими результатами может быть связано с разными моделями экспрессии ß-катенина и p53 при карциноме яичников и матки, особенно в разной стадии и степени, а также различиями в методах иммуногистохимической интерпретации.

Подобно предыдущим исследованиям, можно определить, что потеря ARID1A в опухолях яичников и матки является предиктором плохой выживаемости [49,60–62]. Сообщалось также, что экспрессия ARID1A является прогностическим маркером для некоторых других видов рака, таких как рак желудка, светлоклеточная почечно-клеточная карцинома и рак шейки матки [63–65].

На этом этапе можно отметить некоторые ограничения этого исследования, которые могут быть рассмотрены в будущих исследованиях. Они включают в основном ограниченное количество случаев в гистологических подгруппах, особенно светлоклеточную карциному с общим числом всего 17 случаев.Чтобы предотвратить эффект, заключающийся в том, что карцинома яичников и матки может быть очень неоднородной при иммуногистохимической интерпретации, построение микроматрицы ткани было выполнено с использованием трех основных биопсий из каждого образца. Тем не менее, некоторые случаи могли быть недостаточно представлены из-за потери материала раковой ткани.

Таким образом, значительная связь между экспрессией AIRD1A и ß-катенина была обнаружена в эндометриоидных опухолях матки. Это говорит о том, что одновременно негативное окрашивание ARID1A и ядерное окрашивание β-катенином и положительное окрашивание мембраны / цитоплазмы (n + m +), соответственно, ядерное окрашивание β-катенином и негативное мембранно-негативное окрашивание (n-m-) могут играть роль в прогрессировании опухоли при раке эндометрия I типа.Кроме того, ARID1A, p53 и ß-катенин оказались тремя многообещающими прогностическими факторами, показывающими значительные различия в независимом анализе выживаемости, что указывает на то, что ARID1A, p53 и ß-катенин могут использоваться наряду с традиционными клиническими и морфологическими факторами для прогнозирования прогноза пациентов с ясным диагнозом. клеточный и эндометриоидный рак яичников и матки.

Список литературы

  1. 1.
    Курман Р.Дж., Каракангиу М.Л., Херрингтон С.С., Янг Р.Х. (2014) Международное агентство по изучению рака, Всемирная организация здравоохранения Классификация ВОЗ опухолей женских репродуктивных органов.Франция: Лион: Международное агентство по изучению рака, 2014.
  2. 2.
    Shih IeM, Kurman RJ (2004) Онкогенез яичников: предлагаемая модель, основанная на морфологическом и молекулярно-генетическом анализе. Am J Pathol 164: 1511–1518. pmid: 15111296
  3. 3.
    Чо К.Р., Ши ИЭМ (2009) Рак яичников. Анну Рев Патол 4: 287–313. pmid: 18842102
  4. 4.
    Crum CP, Drapkin R, Miron A, Ince TA, Muto M, Kindelberger DW et al. (2007) Дистальный отдел маточной трубы: новая модель серозного канцерогенеза таза.Curr Opin Obstet Gynecol 19: 3–9. pmid: 17218844
  5. 5.
    Piek JM, Verheijen RH, Kenemans P, Massuger LF, Bulten H, van Diest PJ (2003) Связанный с BRCA1 / 2 рак яичников имеет трубное происхождение: гипотеза. Gynecol Oncol 90: 491.
  6. 6.
    Halme J, Hammond MG, Hulka JF, Raj SG, Talbert LM (1984) Ретроградная менструация у здоровых женщин и у пациентов с эндометриозом. Obstet Gynecol 64: 151–154.
  7. 7.
    King CM, Barbara C, Prentice A, Brenton JD, Charnock-Jones DS (2016) Модели эндометриоза и их полезность при изучении прогрессирования до светлоклеточной карциномы яичников.Дж. Патол 238: 185–196. pmid: 26456077
  8. 8.
    Пирс К.Л., Темплман С., Россинг М.А., Ли А., Ближний AM, Уэбб П.М. и др. (2012) Связь между эндометриозом и риском гистологических подтипов рака яичников: объединенный анализ исследований случай-контроль. Ланцет Онкол 13: 385–394. pmid: 22361336
  9. 9.
    Deutsche Krebsgesellschaft DK, AWMF (2016) S3-Leitlinie Diagnostik, Therapie und Nachsorge maligner Ovarialtumoren, Langversion 2.0.
  10. 10.
    Сигел Р.Л., Миллер К.Д., Джемал А. (2015) Статистика рака, 2015.CA Cancer J Clin 65: 5–29. pmid: 25559415
  11. 11.
    Saso S, Chatterjee J, Georgiou E, Ditri AM, Smith JR, Ghaem-Maghami S (2011) Рак эндометрия. BMJ 343: d3954. pmid: 21734165
  12. 12.
    Ван X, Nagl NG, Wilsker D, Van Scoy M, Pacchione S, Yaciuk P и др. (2004) Два родственных белка семейства ARID являются альтернативными субъединицами комплексов SWI / SNF человека. Biochem J 383: 319–325. pmid: 15170388
  13. 13.
    Ayhan A, Mao TL, Seckin T, Wu CH, Guan B, Ogawa H, et al.(2012) Потеря экспрессии ARID1A является ранним молекулярным событием в прогрессировании опухоли от эндометриоидной кисты яичника до светлоклеточной и эндометриоидной карциномы. Int J Gynecol Cancer 22: 1310–1315. pmid: 22976498
  14. 14.
    Лоури У. Дж., Шилдкраут Дж. М., Акушевич Л., Бентли Р., Маркс Дж. Р., Хантсман Д. и др. (2012) Потеря экспрессии ARID1A-ассоциированного белка — частое явление при светлоклеточном и эндометриоидном раке яичников. Int J Gynecol Cancer 22: 9–14. pmid: 22193641
  15. 15.Гуань Б., Мао Т.Л., Пануганти П.К., Кун Э., Курман Р.Дж., Маеда Д. и др. (2011) Мутация и потеря экспрессии ARID1A при эндометриоидной карциноме низкой степени злокачественности. Am J Surg Pathol 35: 625–632. pmid: 21412130
  16. 16.
    Мао Т.Л., Ардигьери Л., Айхан А., Куо К.Т., Ву С.Х., Ван Т.Л. и др. (2013) Потеря экспрессии ARID1A коррелирует со стадиями прогрессирования опухоли при эндометриоидной карциноме матки. Am J Surg Pathol 37: 1342–1348. pmid: 24076775
  17. 17.
    Levine AJ (1997) p53, клеточный привратник для роста и деления.Ячейка 88: 323–331.
  18. 18.
    Эль-Дейри В., Токино Т., Велкулеску В., Леви Д., Парсонс Р., Трент Дж. М. и др. (1993) WAF1, потенциальный медиатор подавления опухоли p53. Ячейка 75: 817–825.
  19. 19.
    Michieli P, Chedid M, Lin D, Pierce JH, Mercer WE, Givol D (1994) Индукция WAF1 / CIP1 с помощью p53-независимого пути. Cancer Res 54: 3391–3395.
  20. 20.
    Serrano M, Hannon GJ, Beach D (1993) Новый регуляторный мотив в контроле клеточного цикла, вызывающий специфическое ингибирование циклина D / CDK4.Природа 366: 704–707.
  21. 21.
    Кэдиган К.М., Пайфер М. (2009) Передача сигналов Wnt от развития к болезни: выводы из модельных систем. Cold Spring Harb Perspect Biol 1: a002881.
  22. 22.
    Полакис П. (2007) Многочисленные способы Wnt при раке. Curr Opin Genet Dev 17: 45–51. pmid: 17208432
  23. 23.
    Shepherd JH (1989) пересмотрел стадию FIGO для гинекологического рака. Br J Obstet Gynaecol 96: 889–892.
  24. 24.
    Remmele W, Stegner HE (1987) Рекомендация по единообразному определению иммунореактивной оценки (IRS) для иммуногистохимического обнаружения рецепторов эстрогена (ER-ICA) в ткани рака груди.Патолог 8: 138–140.
  25. 25.
    Емельянова А., Ванг Р., Кширсагар М., Лу Д., Маркс М.А., Ши Ием и др. (2011) Паттерны иммуногистохимического окрашивания p53 могут служить суррогатным маркером мутаций TP53 при карциноме яичников: иммуногистохимический анализ и анализ нуклеотидного секвенирования. Мод Патол 24: 1248–1253. pmid: 21552211
  26. 26.
    Бучинская Л.Г., Несина И.П. (2006) Экспрессия регуляторов клеточного цикла p53, p21 (WAF1 / CIP1) и p16 (INK4a) в аденокарциноме эндометрия человека.Опыт Онкол 28: 152–155. pmid: 16837908
  27. 27.
    Ли ЙХ, Хео ДжХ, Ким Т.Х., Кан Х, Ким Джи, Ким Дж и др. (2011) Значение регуляторных белков клеточного цикла как злокачественных и прогностических биомаркеров эпителиальных опухолей яичников. Int J Gynecol Pathol 30: 205–217. pmid: 21464733
  28. 28.
    Saegusa M, Machida BD, Okayasu I (2001) Возможные ассоциации между экспрессией p14 (ARF), p16 (INK4a), p21 (WAF1 / CIP1), p27 (KIP1) и накоплением p53 и балансом апоптоза и пролиферации клеток в карциномы яичников.Рак 92: 1177–1189.
  29. 29.
    Стейнбакк А., Скаланд I, Гудлаугссон Э., Янссен Э.А., Кьеллевольд К. Х., Клос Дж. И др. (2009) Прогностическая ценность молекулярных биомаркеров в тканях, удаленных путем выскабливания при раке эндометрия эндометриоидного типа 1 и 2 стадии по FIGO. Am J Obstet Gynecol 200: 78 e71–78.
  30. 30.
    Köbel M, Kalloger SE, Boyd N, McKinney S, Mehl E, Palmer C и др. (2008) Подтипы карциномы яичников — это разные заболевания: значение для исследований биомаркеров.PLoS Med 5: e232. pmid: 1

    70

  31. 31.
    Lai CR, Hsu CY, Chen YJ, Yen MS, Chao KC, Li AF (2013) Рак яичников, вызванный эндометриозом: исследование биомаркеров микросреды, включая ER, HNF1ss, p53, PTEN, BAF250a и COX-2. J Chin Med Assoc 76: 629–634. pmid: 23962610
  32. 32.
    Rechsteiner M, Zimmermann AK, Wild PJ, Caduff R, von Teichman A, Fink D, et al. (2013) Мутации TP53 распространены во всех подтипах эпителиального рака яичников и возникают одновременно с мутациями KRAS муцинозного типа.Опыт Мол Патол 95: 235–241. pmid: 23965232
  33. 33.
    Phillips V, Kelly P, McCluggage WG (2009) Повышенная экспрессия p16 в серозной и недифференцированной карциноме высокой степени злокачественности по сравнению с другими морфологическими типами карциномы яичников. Int J Gynecol Pathol 28: 179–186. pmid: 19188815
  34. 34.
    Итикава Ю., Йошида С., Кояма Ю., Хираи М., Исикава Т., Нишида М. и др. (1996) Инактивация генов p16 / CDKN2 и p15 / MTS2 при различных гистологических типах и клинических стадиях первичных опухолей яичников.Int J Cancer 69: 466–470.
  35. 35.
    Skirnisdottir I, Seidal T (2013) Связь статуса p21, p21, p27 и p21 p53 с гистологическими подтипами и прогнозом эпителиального рака яичников на низкой стадии. Геномика рака Протеомика 10: 27–34. pmid: 23382584
  36. 36.
    Хоанг Л.Н., Макконечи М.К., Мэн Б., Макинтайр Дж. Б., Эванович С., Гилкс С.Б. и др. (2015) Целевой анализ мутаций светлоклеточного рака эндометрия. Гистопатология 66: 664–674. pmid: 25308272
  37. 37.Араи Т., Ватанабе Дж., Кавагути М., Камата Ю., Нисимура Ю., Джобо Т. и др. (2006) Светлоклеточная аденокарцинома эндометрия является биологически отличным от эндометриоидной аденокарциномой структурой. Int J Gynecol Cancer 16: 391–395.
  38. 38.
    Альварес Т., Миллер Э, Дуска Л., Олива Э (2012) Молекулярный профиль эндометриоидной карциномы эндометрия 3 степени: это рак эндометрия типа I или типа II? Am J Surg Pathol 36: 753–761. pmid: 22498825
  39. 39.
    McCluggage WG, Jenkins D (2003) иммунореактивность p16 может помочь в различении аденокарциномы эндометрия и эндоцервикальной аденокарциномы.Int J Gynecol Pathol 22: 231–235. pmid: 12819388
  40. 40.
    Reid-Nicholson M, Iyengar P, Hummer AJ, Linkov I, Asher M, Soslow RA (2006) Иммунофенотипическое разнообразие аденокарцином эндометрия: значение для дифференциальной диагностики. Мод Патол 19: 1091–1100. pmid: 16648864
  41. 41.
    Феликс А.С., Шерман М.Э., Хьюитт С.М., Гунья М.З., Ян Х.П., Кора Р.Л. и др. (2015) Экспрессия белков клеточного цикла в популяционном исследовании рака яичников и эндометрия. Передний Онкол 5:25.pmid: 25709969
  42. 42.
    Белл Д.А. (2005) Происхождение и молекулярная патология рака яичников. Mod Pathol 18 Suppl 2: S19–32.
  43. 43.
    Guan B, Wang TL, Shih IeM (2011) ARID1A, фактор, который способствует образованию SWI / SNF-опосредованного ремоделирования хроматина, является опухолевым супрессором при гинекологическом раке. Cancer Res 71: 6718–6727. pmid: 21

    1
  44. 44.
    Wu JN, Roberts CW (2013) Мутации ARID1A при раке: еще один эпигенетический опухолевый супрессор? Рак Discov 3: 35–43.pmid: 23208470
  45. 45.
    Чжан X, Сунь Ц., Шан М., Ню М., Лю Т., Ся Б и др. (2013) Гиперметилирование промотора гена ARID1A отвечает за низкую экспрессию его мРНК при многих инвазивных формах рака молочной железы. PLoS One 8: e53931. pmid: 23349767
  46. 46.
    Джонс С., Ли М., Парсонс Д. В., Чжан Х, Весселинг Дж., Кристель П. и др. (2012) Соматические мутации в гене ремоделирования хроматина ARID1A встречаются при нескольких типах опухолей. Хум Мутат 33: 100–103. pmid: 22009941
  47. 47.Джонс С., Ван Т.Л., Ши Ием, Мао Т.Л., Накаяма К., Роден Р. и др. (2010) Частые мутации гена ремоделирования хроматина ARID1A при светлоклеточном раке яичников. Наука 330: 228–231. pmid: 20826764
  48. 48.
    Wiegand KC, Shah SP, Al-Agha OM, Zhao Y, Tse K, Zeng T. и др. (2010) Мутации ARID1A в карциномах яичников, связанных с эндометриозом. N Engl J Med 363: 1532–1543. pmid: 20942669
  49. 49.
    Fadare O, Renshaw IL, Liang SX (2012) Имеет ли потеря экспрессии ARID1A (BAF-250a) в светлоклеточных карциномах эндометрия какое-либо клинико-патологическое значение? Пилотная оценка.J Рак 3: 129–136. pmid: 22408686
  50. 50.
    Вернер Х.М., Берг А., Вик Э., Биркеланд Э., Кракстад С., Кусонмано К. и др. (2013) Утрата ARID1A преобладает при гиперплазии эндометрия с атипией и эндометриоидными карциномами низкой степени злокачественности. Мод Патол 26: 428–434. pmid: 23080032
  51. 51.
    Ян Х. Б., Ван XF, Чжан Ц., Тан З. К., Цзян Ю. Х., Фан Х. З. и др. (2014) Сниженная экспрессия гена ремоделирования хроматина ARID1A усиливает миграцию и инвазию клеток рака желудка за счет подавления транскрипции E-кадгерина.Канцерогенез 35: 867–876. pmid: 24293408
  52. 52.
    Василеу Г., Экичи А.Б., Уэбе С., Цвейер С., Хойер Дж., Энгельс Х. и др. (2015) Фактор ремоделирования хроматина ARID1B подавляет передачу сигналов Wnt / бета-катенин. Am J Hum Genet 97: 445–456. pmid: 26340334
  53. 53.
    Voeller HJ, Truica CI, Gelmann EP (1998) Мутации бета-катенина при раке простаты человека. Cancer Res 58: 2520–2523.
  54. 54.
    Yokoyama Y, Mori S, Hamada Y, Hieda M, Kawaguchi N, Shaker M и др.(2011) Фактор роста, полученный из тромбоцитов, регулирует прогрессирование рака груди посредством экспрессии бета-катенина. Патобиология 78: 253–260. pmid: 21849806
  55. 55.
    Skirnisdottir IA, Sorbe B, Lindborg K, Seidal T (2011) Прогностическое влияние p53, p27 и C-MYC на клинико-патологические особенности и исход на ранней стадии (FIGO I-II) эпителиального рака яичников. Int J Gynecol Cancer 21: 236–244. pmid: 21270607
  56. 56.
    Faleiro-Rodrigues C, Macedo-Pinto I, Pereira D, Lopes CS (2004) Потеря бета-катенина связана с плохой выживаемостью при карциномах яичников.Int J Gynecol Pathol 23: 337–346. pmid: 15381903
  57. 57.
    Воутилайнен К.А., Анттила М.А., Силланпаа С.М., Роппонен К.М., Саарикоски С.В., Юхола М.Т. и др. (2006) Прогностическое значение комплекса E-кадгерин-катенин при эпителиальном раке яичников. Дж. Клин Патол 59: 460–467. pmid: 16461565
  58. 58.
    Боднар Л., Станчак А., Черняк С., Смотер М., Цихович М., Козловски В. и др. (2014) Путь Wnt / бета-катенин как потенциальный прогностический и прогностический маркер у пациентов с распространенным раком яичников.J Ovarian Res 7:16. Pmid: 24499657
  59. 59.
    Wang H, Wang H, Makki MS, Wen J, Dai Y, Shi Q и др. (2014) Сверхэкспрессия бета-катенина и циклина D1 предсказывает плохой прогноз при серозной карциноме яичников. Int J Clin Exp Pathol 7: 264–271. pmid: 24427347
  60. 60.
    Итамочи Х., Оуми Н., Оиси Т., Сёдзи Т., Фудзивара Х., Сугияма Т. и др. (2015) Потеря экспрессии ARID1A связана с плохим прогнозом у пациентов со светлоклеточной карциномой яичника I / II стадии.Int J Clin Oncol 20: 967–973. pmid: 25744580
  61. 61.
    Катагири А., Накаяма К., Рахман М.Т., Рахман М., Катагири Х., Накаяма Н. и др. (2012) Потеря экспрессии ARID1A связана с более короткой выживаемостью без прогрессирования и химиорезистентностью при светлоклеточном раке яичников. Мод Патол 25: 282–288. pmid: 22101352
  62. 62.
    Yokoyama Y, Matsushita Y, Shigeto T, Futagami M, Mizunuma H (2014) Снижение экспрессии ARID1A коррелирует с химиорезистентностью при эпителиальном раке яичников.J Gynecol Oncol 25: 58–63. pmid: 24459582
  63. 63.
    Cho H, Kim JS, Chung H, Perry C, Lee H, Kim JH (2013) Потеря экспрессии ARID1A / BAF250a связана с прогрессированием опухоли и неблагоприятным прогнозом при раке шейки матки. Хум Патол 44: 1365–1374. pmid: 23427874
  64. 64.
    Lichner Z, Scorilas A, White NM, Girgis AH, Rotstein L, Wiegand KC и др. (2013) Ген ремоделирования хроматина ARID1A является новым прогностическим маркером светлоклеточной почечно-клеточной карциномы. Am J Pathol 182: 1163–1170.pmid: 23416164
  65. 65.
    Ван Д.Д., Чен Ю.Б., Пан К., Ван В., Чен С.П., Чен Дж.Г. и др. (2012) Снижение экспрессии гена ARID1A связано с плохим прогнозом при первичном раке желудка. PLoS One 7: e40364. pmid: 22808142

Диагностика и обсуждение — Дело 959

Диагностика и обсуждение — Дело 959


ОКОНЧАТЕЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Светлоклеточный рак яичника

ОБСУЖДЕНИЕ

Светлоклеточная карцинома (CCC) — необычный тип злокачественного новообразования яичников.Среди категории поверхностных эпителиально-стромальных опухолей яичников частота CCC составляла 4,8% у белых, 3,1% у чернокожих и 11,1% у азиатов (1). Светлоклеточная карцинома также может возникать в эндометрии и шейке матки с морфологией, аналогичной их аналогу яичников. В отличие от ССС эндометрия и шейки матки, ССС яичника часто показывает фон эндометриоза или атипичного эндометриоза. В некоторых случаях ССС яичника (особенно без фона эндометриоза) наблюдается аденофиброматозный паттерн роста.

Светлоклеточная карцинома имеет множество форм, часто смешанных, включая тубуло-кистозную, папиллярную и солидную. Сосочки, как правило, не имеют иерархического разветвления и выраженной ядерной стратификации серозных карцином и часто имеют отчетливые ядра (2). Ядра сосочков часто гиалинизированы, содержат коллоидоподобный материал или кажутся полыми. Прозрачные клетки и клетки шиповника являются наиболее распространенными типами клеток. Светлые клетки (богатые гликогеном) имеют округлую или многогранную форму и эксцентричные ядра.Клетки шиповника содержат выпуклое, обычно темное ядро, которое выступает в просветы. Плоские или кубовидные клетки, выстилающие небольшие кисты, встречаются реже и часто придают обманчиво доброкачественный вид. Подмножество опухолевых клеток может иметь оксифильную, а не прозрачную цитоплазму. В редких случаях вся опухоль состоит из клеток с оксифильной цитоплазмой (вариант оксифильной светлоклеточной карциномы). Митозы обычно менее часты (в среднем 3–4 мкМ / 10 мкрз) при ССС, чем при серозных или других карциномах яичников высокой степени злокачественности. Иммуногистохимически светлоклеточная карцинома обычно положительна для HNF-1 beta (ядерная), Napsin A (цитоплазматическая), CK7, Pax-8 и отрицательна на CK20, ER и WT-1 (3).P53 является вариабельным и, как сообщается, проявляет сильную положительную реакцию до 34% CCC эндометрия. Молекулярные исследования выявили мутации генов ARID1A и PIK3CA в 60% и 40% CCC соответственно, что, по-видимому, является ранним событием в канцерогенезе CCC (4). Недавно опубликованное исследование генетического ландшафта CCC показало, что CCC эндометрия представляет собой гистологически и генетически гетерогенную группу опухолей с различными исходами (5). Недавнее японское исследование выявило следующие гены, которые наиболее часто мутируют в ССС яичников: ARID1A (66.7%), PIK3CA (50%), PPP2R1A (18,8%) и KRAS (16,7%) (6).

Светлоклеточная карцинома печально известна плохим ответом на обычную химиотерапию на основе платины и высоким риском рецидива. Первичное лечение ССС яичников и ССС матки включает хирургическое вмешательство с тотальной абдоминальной гистерэктомией, двусторонней сальпингоофорэктомией и оментэктомией. Лимфаденэктомия добавляет важную прогностическую информацию. Прогноз во многом зависит от стадии опухоли: недавнее исследование показало, что 5-летняя выживаемость составляет 92% при I стадии и 31% — на поздних стадиях (7).

ССЫЛКИ

  1. Chan JK, Teoh D, Hu JM, et al. Имеет ли светлоклеточный рак яичников худший прогноз по сравнению с другими типами эпителиальных клеток? Исследование 1411 светлоклеточных форм рака яичников. Gynecol Oncol. 2008; 109: 370-6.
  2. Clement PB, Young RH. Атлас гинекологической хирургической патологии. Третье издание.
  3. Кбел М., Каллогер С.Е., Каррик Дж., Хантсман Д. и др. ограниченная панель иммуномаркеров позволяет надежно отличить светлоклеточный рак яичника от серозной карциномы высокой степени злокачественности.Am J Surg Pathol. 2009 Янв; 33 (1): 14-21.
  4. Ямамото С., Цуда Х., Такано М. и др.: Мутации PIK3CA и потеря экспрессии белка ARID1A являются ранними событиями в развитии кистозных светлоклеточных аденокарцином яичников. Вирх Арка. 460: 77-87 2012.
  5. Делэр Д.Ф., Берк К.А., Селеница П. и др. Генетический ландшафт светлоклеточных карцином. J Pathol. 2017 Октябрь; 243 (2): 230-241.
  6. Shibuya Y, Tokunaga H, Saito S и др. Идентификация соматических генетических изменений при светлоклеточном раке яичников с помощью секвенирования следующего поколения.Гены хромосомного рака. 2017 16 октября (EPUB перед печатью). PMID: 2

    63.

  7. Беннетт Дж. А., Донг Ф., Йонг Р. Х. и др. Светлоклеточный рак яичника оценка прогностических параметров на основе клинико-патологического анализа 100 случаев. Гистопатология. 2015 Май; 66 (6): 808-15.

Предоставлено Мин Хан, доктор медицинских наук, и Рохит Бхаргава, доктор медицины


Цервикальный светлоклеточный рак Артикул

Непрерывное образование

Лечение светлоклеточного рака шейки матки является сложным, и недавно были внедрены новые подходы.Для достижения оптимальных результатов необходимо четко определить основные и клинические аспекты светлоклеточного рака шейки матки. В этом упражнении рассматриваются этиология, предрасполагающие факторы, эпидемиология и патофизиология светлоклеточного рака шейки матки, основное внимание уделяется оценке, лечению и осложнениям светлоклеточного рака шейки матки, а также подчеркивается роль межпрофессиональной группы в формировании лучших возможные исходы для женщин со светлоклеточным раком шейки матки.

Целей:

  • Определите факторы риска светлоклеточного рака шейки матки.
  • Опишите клиническую картину и исследования, используемые для диагностики светлоклеточного рака шейки матки.
  • Изучить текущие варианты лечения, доступные для успешного ведения женщин с диагнозом светлоклеточный рак шейки матки, включая варианты сохранения фертильности.
  • Объясните роль межпрофессиональной группы в планировании лечения и подчеркните важность скоординированного общения с другими профессионалами в улучшении клинических исходов и снижении осложнений.

Введение

Светлоклеточный рак шейки матки — это редкий вариант аденокарциномы, составляющий лишь 4% всех карцином шейки матки. Его этиология и патогенез неясны. Диагноз светлоклеточного рака шейки матки в основном устанавливается на основании гистопатологического исследования. Гистологически светлоклеточная карцинома шейки матки преимущественно состоит из светлоклеточных клеток или клеток шиповника, архитектурные структуры которых являются твердыми, тубуло-кистозными и / или папиллярными.[1] [2]

Этиология

Этиология и патогенез светлоклеточного рака шейки матки неясны. Однако во многих сообщениях этот подтип рака связывается с предшествующим внутриутробным воздействием диэтилстильбестрола (DES), синтетического нестероидного гормона эстрогена и тератогена, со способностью проникать через плаценту [3]. Хотя есть противоречивые данные из небольших серий и отдельных сообщений о случаях, более крупные исследования показали, что ВПЧ (вирус папилломы человека), вероятно, не играет этиологической роли в светлоклеточном раке шейки матки.[4] Эндометриоз шейки матки, прием оральных контрацептивов и ВИЧ-инфекция являются предполагаемыми этиологическими факторами светлоклеточного рака шейки матки.

Эпидемиология

Светлоклеточный рак шейки матки имеет бимодальное возрастное распределение. Первый пик приходится на женщин в возрасте от 17 до 37 лет (средний возраст 26 лет), а второй пик — у женщин в возрасте от 44 до 88 лет (средний возраст 71 год).

Патофизиология

Светлоклеточный рак шейки матки (cCCC) — чрезвычайно редкий подтип рака шейки матки.Следовательно, его патогенез остается в значительной степени неизвестным, и клеточные линии первичных опухолей не установлены [5]. Исследователи исследовали генетическую нестабильность этих опухолей, проявляющуюся в соматической мутации микросателлитных повторов. Доказательства микросателлитной нестабильности присутствовали в 50% светлоклеточных карцином шейки матки, не связанных с воздействием DES, и во всех исследованных опухолях, связанных с DES [6]. Никаких доказательств мутаций в протоонкогенах HRAS или KRAS или гене супрессора опухоли опухоли Вильмса ( WT1 ) или гене рецептора эстрогена не присутствовало в светлоклеточной карциноме шейки матки.[6]

Гистопатология

Светлоклеточная карцинома шейки матки гистологически похожа на светлоклеточные карциномы, обнаруживаемые в других частях гинекологического тракта, таких как влагалище, эндометрий и яичник.

Макроскопические исследования

Опухоль часто располагается в эндоцервикальном канале и может иметь экзофитный или эндофитный вид.

Результаты микроскопии

Гистологически можно выделить три модели роста:

  • Тубуло-кистозный
  • Папиллярный
  • Цельный

Клетки могут варьироваться от плоских до шишковидных с атипией от легкой до тяжелой степени.Цитоплазма может быть оптически прозрачной или эозинофильной. Митотические фигуры встречаются нечасто. Плоскоклеточный рак шейки матки имеет хорошо известное предшествующее поражение, как и многие типы аденокарциномы. Однако на сегодняшний день не описано ни одного предракового аналога светлоклеточной аденокарциномы шейки матки.

Иммуногистохимическое исследование

Иммуногистохимическое исследование обычно не способствует диагностике светлоклеточного рака шейки матки.

Напсин А и HNF1-бета положительны; PR, ER и p16 в большинстве случаев являются отрицательными, нормальная экспрессия p53.[7] [8]

История и физика

Светлоклеточный рак шейки матки обычно проявляется аномальным первагинальным кровотечением из-за язвы шейки матки (посткоитальное кровотечение, межменструальное кровотечение). [9] Это вагинальное кровотечение обычно не поддается гормональной терапии.

При физикальном осмотре обычно выявляется патология шейки матки, часто описываемая как «полнота» шейки матки.

Опухоль при ректальном исследовании не пальпируется.

Светлоклеточный рак шейки матки коррелирует с пороками развития мочеполовой системы, такими как [10]:

  • Двойная матка и влагалище с односторонней агенезией почек
  • Атретическая шейка матки и ипсилатеральная агенезия почек
  • Двурогая матка

Оценка

Диагностическая визуализация светлоклеточного рака шейки матки способствует терапевтическому ведению, планированию хирургического вмешательства и прогнозированию прогноза.

Магнитно-резонансная томография

Результаты МРТ, как правило, представляют собой гипоинтенсивность на T1-взвешенных изображениях, гиперинтенсивность на T2-взвешенных изображениях и неоднородное усиление в фазе с повышенным контрастом.

F-18 FDG PET / CT

По мнению некоторых авторов, F-18 FDG PET / CT может быть ценным для оценки светлоклеточного рака шейки матки с метастатической лимфаденопатией в полости таза и забрюшинном пространстве.

Цитология

Было установлено, что цитология менее эффективна при диагностике аденокарцином шейки матки.[11] [12] Некоторые авторы сообщили, что только 6 из 31 пациента со светлоклеточной карциномой шейки матки (18%) имели ненормальные результаты мазка Папаниколау. Цитология не помогла поставить диагноз. [12]

Лечение / менеджмент

Лечение светлоклеточного рака аналогично лечению рака шейки матки. Радикальная гистерэктомия и тазовая лимфаденэктомия представляют собой стандартное хирургическое лечение пациентов с ранней стадией карциномы шейки матки IB или IIA стадии по FIGO, что приводит к стойкому бесплодию у пациентки.Наружная лучевая терапия является стандартом лечения на стадиях IIB и IIIB.

Недавнее исследование показало онкологические исходы радикальной трахелэктомии с сохранением фертильности по сравнению с радикальной гистерэктомией при раке шейки матки стадии IB1 у молодых взрослых женщин и не обнаружило статистически значимых различий в выживаемости, что указывает на то, что для ранней стадии рака операция по сохранению фертильности является безопасным вариантом . [13]

Дифференциальная диагностика

  • Метастатическая светлоклеточная карцинома из других локализаций
  • Реакция Ариаса-Стеллы
  • Аденоз
  • Аденокарцинома эндометриоидная со светлоклеточными или секреторными изменениями
  • Аденокарцинома шейки матки желудочного типа
  • Опухоли шейного желточного мешка
  • Первичные саркомы шейно-альвеолярной мягкой части

Соответствующие исследования и текущие испытания

Светлоклеточная аденокарцинома шейки матки (CCAC) — это высокоинвазивная злокачественная опухоль, патогенез которой может не быть связан с инфекцией HPV.Радикальная гистерэктомия в сочетании с химиотерапией (паклитаксел + платина) дает идеальный краткосрочный лечебный эффект. В будущем для подтверждения этих выводов потребуются более крупные образцы клинических данных. [2]

Стадия

Система стадирования FIGO (Международная федерация гинекологии и акушерства) чаще всего используется при раке женских репродуктивных органов, включая рак шейки матки.

Еще одна широко используемая система клинической стадии рака шейки матки — это система, принятая Международным союзом по борьбе с раком (UICC) и Американской объединенной комиссией по раку (AJCC).Его основа — в системе TNM (Т — опухоль; N — узлы; М — метастазы).

Прогноз

Исследования относительно прогнозов противоречивы; некоторые сообщают об аналогичных результатах при обычной аденокарциноме шейки матки, тогда как другие сообщают о гораздо более агрессивном течении болезни.

Важными параметрами для определения прогноза светлоклеточного рака шейки матки являются

  • FIGO стадия
  • Размер опухоли
  • Схема роста
  • Ядерная атипия
  • Митотическая активность
  • Глубина инвазии стромы

Несколько исследований показали лучший прогноз при карциноме, вызванной диэтилстильбэстролом, чем при спонтанной светлоклеточной карциноме.[2]

Неблагоприятный прогноз связан с большим размером, более высокой стадией, высокой митотической скоростью, положительным хирургическим краем, вовлечением параметрия и лимфоваскулярным распространением.

Согласно некоторым исследованиям, общая выживаемость пациентов со стадиями (I / II) составляет (от 81,5 до 91%). [11] 10-летняя выживаемость 57%.

Осложнения

Светлоклеточные карциномы нижних отделов половых путей чаще рецидивируют в поздние сроки и чаще развивают метастазы в отдаленные места, чем плоскоклеточные карциномы.[14] [15] [15]

Метастазы при светлоклеточном раке шейки матки редки, но могут возникать местные рецидивы. [16] [9] Метастазы возникают примерно у 18% пациентов с I стадией заболевания, но почти у 50% опухолей II стадии.

Наиболее частыми участками рецидива вне таза являются легкие, печень и скелетная система. [17]

Большинство рецидивов светлоклеточного рака шейки матки диагностируются в течение трех лет после лечения первичной опухоли. [18] Однако о поздних рецидивах сообщалось в небольшом количестве случаев через восемь лет после первоначального диагноза.[15]

Факторы высокого риска рецидива включают положительное параметриальное расширение, положительные тазовые лимфатические узлы и положительные границы влагалища. У пациентов с этими факторами высокого риска химиолучевая терапия является предпочтительным послеоперационным адъювантным лечением.

Консультации

  • Гинеколог
  • Хирург-онколог
  • Онколог
  • Аптека онколог
  • Гинекологи, специализирующиеся на сохранении фертильности
  • Медсестра онкологического профиля
  • Радиолог-онколог
  • Врач-онколог
  • Патологоанатом

Сдерживание и обучение пациентов

Обучение пациентов является ключом к успешному ведению пациентов со светлоклеточным раком шейки матки.Медицинские работники должны гарантировать, что пациенты будут проинструктированы немедленно проконсультироваться со своими поставщиками, если у них появятся какие-либо симптомы аномального маточного кровотечения. Пациенты также должны быть проинформированы о риске приема DES во время беременности, поскольку он может вызвать светлоклеточную аденокарциному шейки матки и влагалища у потомства женского пола.

Межпрофессиональная группа должна обеспечить предоставление пациентам необходимой информации об их заболевании и предоставить им письменные информационные буклеты или направить их на образовательные веб-сайты, чтобы помочь пациентам лучше понять свое заболевание и доступные варианты лечения.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Лечение светлоклеточного рака шейки матки требует межпрофессионального подхода с участием команды, состоящей из хирургического онколога, медицинского онколога, онколога-радиолога, патолога, радиолога и медсестры онкологического профиля. После лечения светлоклеточного рака шейки матки необходимо долгосрочное наблюдение для выявления местного и отдаленного рецидива. Лечащий врач и практикующая медсестра должны направлять пациентов с аномальными маточными кровотечениями к гинекологу для дальнейшего обследования.

Практикующие врачи должны быть знакомы с новыми клиническими разработками, необходимыми для диагностики и лечения светлоклеточного рака шейки матки, чтобы максимизировать клинические результаты и снизить риск осложнений.

Медицинские работники должны быть осведомлены о светлоклеточном раке шейки матки у подростков, а врачи общей практики, гинекологи и хирурги должны незамедлительно направлять в гинекологический онкологический центр третичного уровня.

Светлоклеточный рак шейки матки следует рассматривать как возможный дифференциальный диагноз с кровянистыми выделениями из влагалища без воздействия DES или сексуального насилия в анамнезе.

Межпрофессиональная клиническая группа должна работать вместе и общаться для достижения наилучших результатов. Медсестра по специальности онкология должна оказывать помощь в обучении пациентов и их семей и обеспечивать координацию между специалистами. Фармацевт играет решающую роль в ведении онкологических пациентов и должен помогать справляться с болью и давать рекомендации в отношении лекарственного взаимодействия перед хирургическим вмешательством, а также выполнять общую согласование лекарств и сообщать медицинскому персоналу о любых проблемах, с которыми они сталкиваются.Наилучшие результаты для пациентов со светлоклеточным раком шейки матки достижимы только без сотрудничества между членами межпрофессиональной команды. [Уровень 5]


Чистая и смешанная чистоклеточная карцинома матки на ранних стадиях: Ingenta Connect

Цель:

Светлоклеточная карцинома (CCC) матки — это редкая, но агрессивная гистология, для которой неясна роль адъювантной терапии при I-II стадии заболевания. В нашем исследовании изучались исходы и закономерности неудач у этих пациентов.
Методы:

Мы нашли 64
случаев ССС, включая 26 чистых ССС, 22 смешанных с эндометриоидной аденокарциномой и 16 смешанных с папиллярно-серозной карциномой матки. Адъювантное лечение было предоставлено 55%.
Результатов:

Средний период наблюдения составил 51,9 месяца. По оценке Каплана-Мейера, 5-летние вагинальные рецидивы отсутствуют
выживаемость (RFS) составила 91,3%, RFS таза — 92,6%, RFS с отдаленными метастазами — 81,6%, выживаемость без признаков заболевания — 79,6%, а общая выживаемость — 79,7%. Среднее время до рецидива было 20.7 месяцев (от 2 до 40,5 мес.). Пациенты, получавшие адъювантное лечение, имели более высокую долю заболевания стадии II (40% vs.
6,9% наблюдались, P = 0,0031) и 20% (7/35) повторялись. Не было значительных различий в результатах по гистологическим подтипам, но численно больше рецидивов с вовлечением серозных сосочков матки. По однофакторному анализу более высокая стадия, наличие лимфоваскулярной инвазии и отсутствие
диссекции лимфатических узлов прогнозировали худшую общую выживаемость. Возраст 65 лет и старше показал худшую выживаемость в отношении рака.Из 12 заболевших только 1 был спасен и 11 умерли от болезней. У 10 из прогрессоров были задокументированы отдаленные метастазы. Среднее время от рецидива до
смерть составила 4,5 месяца (от 0,2 до 21,2 месяца).
Выводы:

Учитывая агрессивный и часто неизлечимый характер рецидива, целесообразно рассмотреть возможность адъювантного лечения (включая химиотерапию и лучевую терапию) для ранней стадии CCC, особенно для стадии II или пациентов с плохой
прогностические факторы.

Нет доступной справочной информации — войдите в систему для доступа.

Информация о цитировании недоступна — войдите в систему, чтобы получить доступ.

Нет дополнительных данных.

Нет статей СМИ

Без показателей

Ключевые слова:
чистая ячейка;
рак эндометрия;
сосочковый серозный

Тип документа: Исследовательская статья

Филиалы:
1:
Отделения радиационной онкологии
2:
Патология, Kaiser Permanente Southern California, Лос-Анджелес, Калифорния

Дата публикации:
1 апреля 2018 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *