Талассемия альфа: Талассемии | Фонд «Подари жизнь»

Талассемии | Фонд «Подари жизнь»

Суть болезни

Талассемии – группа наследственных заболеваний кроветворной системы, которые характеризуются нарушением синтеза гемоглобина. Поэтому основным симптомом талассемии является анемия.

Как известно, нормальный человеческий гемоглобин HbA состоит из четырех белковых цепей двух разных видов: две α-цепи и две β-цепи. Соответственно, если нарушен синтез α-цепей (при этом в крови появляется аномальный гемоглобин, состоящий из четырех β-цепей), то говорят об альфа-талассемии. Если же нарушен синтез β-цепей, то речь идет о бета-талассемии; при этом образуются другие варианты гемоглобина, которые не содержат β-цепей. Чаще встречается именно бета-талассемия. Существуют также другие варианты болезни, но их клиническая значимость невелика.

Перечисленные разновидности болезни подразделяются еще на несколько подтипов в зависимости от числа и вида генетических дефектов. Так, у бета-талассемии выделяют большую, промежуточную и малую формы; наиболее тяжелым заболеванием является большая талассемия, тогда как малая форма бета-талассемии позволяет вести практически нормальную жизнь.

Частота встречаемости, факторы риска

Талассемии – наследственные заболевания. Тяжелые формы талассемии наследуются по аутосомно-рецессивному механизму, то есть больные дети могут родиться в тех семьях, где и отец, и мать являются носителями дефектного гена – однако соответствующие аномалии крови у родителей выражены слабо, так как у них есть и «здоровые» копии необходимого гена. Так, у двух родителей с малой формой бета-талассемии может родиться ребенок с большой талассемией.

Болезнь встречается как у мальчиков, так и у девочек. Частота ее составляет около 1 на 100 тысяч в среднем по всему миру, но зависит прежде всего от региона. Большинство больных талассемией – жители южных стран (Средиземноморье, страны Центральной и Южной Азии). Это связано с тем, что носительство «дефектного» гена ведет к лучшей сопротивляемости заболеванию малярией. Поэтому в регионах с широким распространением малярии число носителей и, соответственно, число больных талассемией может быть довольно велико. В России больных большой бета-талассемией сравнительно мало, при этом многие из них – потомки жителей Поволжья, Кавказа или Средней Азии.

Семьям, где уже были случаи рождения детей с тяжелыми формами талассемии, рекомендуется консультация генетика. Так как носительство «дефектного» гена при бета-талассемии легко определяется по результатам простых и недорогих анализов крови, в странах с широким распространением талассемии развиваются программы профилактики этого заболевания.

Признаки и симптомы

При талассемии наблюдаются обычные для анемии симптомы: бледность, одышка, плохая переносимость физических нагрузок, сниженный аппетит. При большой форме бета-талассемии анемия обычно начинает проявляться в возрасте нескольких месяцев.

У детей нередко встречается задержка роста. Могут возникать боли в животе из-за увеличения селезенки и камней в желчном пузыре. Нередко наблюдаются увеличение печени, желтушность кожи и слизистых оболочек, деформации костей (из-за нарушения функционирования костного мозга), аномалии прикуса, сердечная недостаточность и/или аритмии и др.

Диагностика

При талассемии наблюдаются характерные изменения в клиническом анализе крови. Резко снижены количество эритроцитов, уровень гемоглобина (при тяжелых формах – иногда до 20–30 г/л) и цветовой показатель. Эритроциты крови уменьшенного размера, зачастую необычного вида – так называемые «мишеневидные». Для диагностики полезно использовать также результаты биохимического исследования крови и, возможно, анализ образца костного мозга.

Анализ гемоглобина методом электрофореза, а также биохимическое определение фетального гемоглобина позволяют подтвердить диагноз. При талассемиях снижено количество «нормального» гемоглобина, но повышено количество аномального.

Полезен сбор семейного анамнеза для установления наследственной природы анемии. В отдельных случаях может проводиться генетический анализ для выявления конкретного генетического дефекта.

Лечение

Для лечения анемии при большой форме талассемии применяются переливания эритроцитарной массы – например, раз в месяц или два месяца. Они позволяют поддерживать приемлемый уровень гемоглобина. Однако регулярные переливания приводят к накоплению в организме избытка железа – то есть перегрузке железом. Постепенно этот избыток становится опасным для жизни, и больные должны принимать специальные лекарства-хелаторы для выведения железа из организма.

Если сильно увеличена селезенка (спленомегалия), может быть рекомендовано ее хирургическое удаление. Увеличение селезенки при талассемии связано с ее повышенным участием как в разрушении аномальных эритроцитов, так и с происходящими в ней процессами неэффективного кроветворения. Удаление селезенки приводит к некоторому улучшению состояния, но повышает риск инфекций и других осложнений. В последние годы появилась информация, что части пациентов может помочь терапия препаратом «Джакави» (руксолитиниб) или его аналогами: исследования показывают, что такая терапия в случае успеха приводит к уменьшению размеров селезенки и снижению потребности в переливаниях, а также повышает шансы на успех последующей трансплантации.

Так как речь идет о генетически обусловленном заболевании, то никакая консервативная терапия не может привести к полному излечению. Единственный шанс на нормализацию кроветворения дает аллогенная трансплантация костного мозга. Однако это сложная процедура, связанная с риском для жизни. При наличии совместимого здорового донора среди братьев и сестер пациента трансплантация обычно проходит успешно. Трансплантации от других доноров часто сопряжены с большими трудностями. Впрочем, в последние годы появляются и новые протоколы, позволяющие проводить их довольно успешно.

Прогноз

Раньше тяжелые формы талассемии (такие как большая форма бета-талассемии) обычно приводили к смерти в раннем детском возрасте. Ситуация изменилась в последние десятилетия. Сейчас периодические переливания крови в сочетании с терапией, направленной на удаление избытка железа, часто позволяют больным доживать до среднего и даже пожилого возраста. Однако следует помнить, что эта терапия не ведет к полному излечению и должна быть пожизненной.

Трансплантация костного мозга в случае успеха приводит к нормализации кроветворения, но ее проведение может быть связано с серьезными трудностями.

Альфа-талассемия — Alpha-thalassemia — qaz.wiki

Талассемия с участием генов HBA1 и генов гемоглобина HBA2

Альфа-талассемия ( α-талассемия , α-талассемия ) — это форма талассемии, в которой участвуют гены HBA1 и HBA2 . Талассемии — это группа наследственных заболеваний крови, которые приводят к нарушению выработки гемоглобина , молекулы, переносящей кислород в крови. Нормальный гемоглобин состоит из двух альфа-цепей и двух бета-цепей ; при альфа-талассемии наблюдается количественное уменьшение количества альфа-цепей, в результате чего остается меньше нормальных молекул гемоглобина. Кроме того, альфа-талассемия приводит к образованию нестабильных молекул бета-глобина, которые вызывают повышенное разрушение красных кровяных телец . Степень нарушения зависит от того, какой клинический фенотип присутствует (сколько генов поражено).

Признаки и симптомы

Представления людей с альфа-талассемией включают:

Причина

Альфа-талассемии чаще всего наследуются по менделевской рецессивной модели. Они также связаны с делециями хромосомы 16p . Альфа-талассемия также может быть приобретена в редких случаях.

Патофизиология

Механизм показывает, что альфа-талассемия приводит к снижению продукции альфа-глобина, следовательно, образуется меньше цепей альфа-глобина, что приводит к избытку β-цепей у взрослых и избытку γ-цепей у новорожденных. Избыточные β-цепи образуют нестабильные тетрамеры, называемые гемоглобином H или HbH четырех бета-цепей . Избыточные γ-цепи образуют тетрамеры, которые являются плохими переносчиками O _2, поскольку их сродство к O ₂ слишком велико, поэтому он не диссоциирует на периферии. Гомозиготная талассемия α ⁰ , при которой много γ _4, но не встречается α-глобинов вообще (называемая Hb Barts ), часто приводит к смерти вскоре после рождения.

Диагностика

Диагностика альфа-талассемии в первую очередь проводится с помощью лабораторных исследований и молекулярной диагностики . Альфа-талассемия может быть ошибочно принята за железодефицитную анемию при общем анализе крови или мазке крови, поскольку оба состояния имеют микроцитарную анемию. Сывороточное железо и сывороточный ферритин могут использоваться для исключения железодефицитной анемии.

Типы

Для α-глобина существует два генетических локуса, таким образом, четыре аллеля находятся в диплоидных клетках. Два аллеля являются материнскими, а два — отцовскими. Тяжесть α-талассемии коррелирует с количеством пораженных аллелей α-глобина: чем больше, тем тяжелее будут проявления болезни. При обозначении генотипа «α» указывает на функциональную альфа-цепь , а «-» — на патологическую.

Затронуты аллели	Описание	Генотип
Один	Это известно как тихая альфа-талассемия, и при этом типе влияние на синтез гемоглобина минимально. Трех α-глобиновых генов достаточно, чтобы обеспечить нормальное производство гемоглобина и отсутствие клинических симптомов. Это происходит из-за делеционной или неделательной мутации.	— α / α α
Два	Гематопоэз (производство клеток крови) Это состояние называется альфа-талассемией; два α-гена обеспечивают почти нормальную продукцию красных кровяных телец , но наблюдается легкая микроцитарная гипохромная анемия . Заболевание в этой форме может быть ошибочно принято за железодефицитную анемию и неправильно лечиться железом. Признак альфа-талассемии может существовать в двух формах: Альфа-тал-1 (- — / α α) включает цис- делецию обоих альфа-генов на одной хромосоме. Более высокая заболеваемость среди лиц азиатского происхождения по сравнению с населением в целом. Альфа-тал-2 (- α / — α) включает транс- делецию альфа-генов; это происходит на разных (гомологичных) хромосомах. Более высокая заболеваемость среди лиц африканского происхождения по сравнению с населением в целом.	— — / α α или — α / — α
Три	Это состояние называется болезнью гемоглобина H ; в крови присутствуют два нестабильных гемоглобина; гемоглобин Barts (тетрамерные γ-цепи ) и гемоглобин H (тетрамерные β-цепи ). Оба этих нестабильных гемоглобина имеют более высокое сродство к кислороду, чем нормальный гемоглобин. Может возникнуть микроцитарная гипохромная анемия с клетками-мишенями и тельцами Хайнца (преципитированный HbH) в мазке периферической крови , а также гепатоспленомегалия . Заболевание замечают в детстве или в раннем взрослом возрасте; отмечаются анемия и гепатоспленомегалия.	— — / — α
Четыре	Это известно как большая альфа-талассемия; эти плоды отечны , имеют мало циркулирующего гемоглобина, а гемоглобин, который присутствует, представляет собой все тетрамерные γ-цепи. Когда затронуты все четыре аллеля, плод, скорее всего, не выживет во время беременности без внутриутробного вмешательства; большинство младенцев с большой альфа-талассемией рождаются мертвыми с водянкой плода . Плоды, получавшие внутриматочные трансфузии на протяжении всей беременности, начиная с раннего гестационного возраста, могут дожить до рождения с приемлемой болезненностью. После рождения варианты лечения включают трансплантацию костного мозга или продолжение хронических переливаний.	— — / — —
α α / α α = нормальный: «α α» перед «/» представляет одну хромосому, а «α α» после «/» — ее гомологичную хромосому .

Лабораторная диагностика

Первоначальный лабораторный диагноз должен включать общий анализ крови и показатели эритроцитов . Также следует тщательно изучить мазок периферической крови .

Анализ гемоглобина важен для диагностики альфа-талассемии, поскольку он определяет типы и процентное содержание типов гемоглобина. Существует несколько различных методов анализа гемоглобина, включая электрофорез гемоглобина , капиллярный электрофорез и высокоэффективную жидкостную хроматографию .

Молекулярный анализ последовательностей ДНК ( анализ ДНК ) может быть использован для подтверждения диагноза альфа-талассемии, в частности, для обнаружения носителей альфа-талассемии (делеции или мутации только в одном или двух генах альфа-глобина ).

лечение

Лечение альфа-талассемии может включать переливание крови для поддержания гемоглобина на уровне, уменьшающем симптомы анемии. Решение о начале переливания зависит от клинической тяжести заболевания. Спленэктомия — это возможный вариант лечения для повышения уровня общего гемоглобина в случаях обострения анемии из-за сверхактивной или увеличенной селезенки, или когда трансфузионная терапия невозможна. Однако при наличии других вариантов спленэктомии следует избегать из-за повышенного риска серьезных инфекций и тромбоза .

Кроме того, камни в желчном пузыре могут потребовать хирургического вмешательства. Следует контролировать вторичные осложнения после приступа лихорадки , и большинство людей живут без какого-либо лечения.

Кроме того, трансплантацию стволовых клеток следует рассматривать как лечение (и лекарство), которое лучше всего проводить в раннем возрасте. Другие варианты, такие как генная терапия , все еще разрабатываются.

Исследование Kreger et al, объединяющее ретроспективный обзор трех случаев большой альфа-талассемии и обзор литературы 17 случаев, показало, что внутриутробное переливание крови может привести к благоприятным результатам. В итоге успешная трансплантация гемопоэтических клеток была проведена у четырех пациентов.

Эпидемиология

Распространение наследственной альфа-талассемии во всем мире соответствует зонам заражения малярией , что указывает на ее защитную роль. Таким образом, альфа-талассемия распространена в Африке к югу от Сахары , в Средиземноморском бассейне и, как правило, в тропических (и субтропических) регионах. Эпидемиология альфа-талассемии в США отражает эту глобальную модель распространения. В частности, болезнь HbH наблюдается в Юго-Восточной Азии и на Ближнем Востоке , в то время как Hb Bart hydrops fetalis признана только в Юго-Восточной Азии. Данные показывают, что 15% греков и киприотов-турок являются носителями генов бета-талассемии , а 10% населения имеют гены альфа-талассемии.

Смотрите также

Рекомендации

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Microsoft Word — Последний №1 _26_.docx1.docx

%PDF-1.6 %
1 0 obj > endobj 5 0 obj >/Font>>>/Fields[]>> endobj 2 0 obj >stream
2018-04-02T16:41:01+03:002018-04-02T16:41:01+03:002018-04-02T16:41:01+03:00Bullzip PDF Printer (10.23.0.2529)application/pdf

uuid:8641831d-8070-4319-89a5-bf9091ee62b8uuid:21199b3b-37a0-47b6-94c1-bd57eacf7e5fPDF Printer / www.bullzip.com / FPG / Freeware Edition (max 10 users)

endstream endobj 3 0 obj > endobj 6 0 obj > endobj 17 0 obj > endobj 18 0 obj > endobj 26 0 obj > endobj 19 0 obj > endobj 16 0 obj >/Resources>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Rotate 0/StructParents 6/Type/Page>> endobj 27 0 obj >stream
HWmonAOrvݕD#@:[E@»&hrvCK»Cpy>{a?FhXp(G_fwUaY?mQ]5SgoOG?,c’ŸϺ7>bb\?\m&8uZUV‡W`>8>?fSaz2jr;nڎ>Uo{r!]pږ. Umq}B1]
kt71is2T,5mQ&

Лечение талассемии. Список клиник, рейтинг, отзывы, цены

О заболевании

Талассемия – заболевание, при котором в организме образуется патологическая форма гемоглобина. Это наследственная патология. Если оба родителя ребенка страдают талассемией, то вполне вероятно, что ребенок унаследует еще более тяжелую форму болезни.

При талассемии в организме образуется патологическая форма гемоглобина – белка-переносчика кислорода, который находится в эритроцитах. Эритроциты с патологическим гемоглобином менее устойчивы и быстро разрушаются. В тяжелых случаях это приводит к развитию анемии.

Причиной талассемии является генетическая мутация. Ребенок может унаследовать талассемию, даже если ею страдает только один из родителей. Существует три основных вида талассемии: альфа-талассемия, бета-талассемия и малая талассемия. Малая талассемия менее опасна по сравнению с видами альфа и бета, поскольку при ней гены альфа-глобина или бета-глобина не поражаются мутацией. При малых формах талассемии симптомы заболевания могут отсутствовать полностью или быть незначительными. Тем не менее, носитель любого вида талассемии может передать заболевание детям, особенно если его партнер также страдает талассемией. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, данная патология наиболее распространена в странах Азии и Ближнего Востока.

Симптомы

• Задержка роста костей и общего развития
• Деформации костей
• Бледность
• Слабость
• Патологическая усталость
• Головокружение
• В некоторых случаях – темная моча

Диагностика

• Во время общего осмотра врач задает пациенту вопросы о семейном анамнезе, чтобы выяснить, не страдают ли талассемией родители больного. Врач также осматривает кожу пациента и расспрашивает об общем самочувствии и специфических жалобах.
• Талассемия диагностируется при помощи анализа крови. Современные лабораторные возможности позволяют отделить гемоглобин от других молекул крови и определить таким образом вид талассемии.
• Визуализационные исследования (КТ, МРТ) используются для выявления увеличения селезенки на фоне талассемии.

Виды лечения

• При консервативной терапии больному принимает витамины и добавки, содержащие железо. Также в некоторых случаях рекомендуется переливание крови.
• Аллогенная трансплантация костного мозга – операция по пересадке костного мозга, которая нормализует выработку клеток крови и устраняет из организма патологическую форму гемоглобина.

Автор: Доктор Надежда Иванисова

Лечение талассемии в Израиле: цены, отзывы

Талассемия  – это название группы генетических расстройств системы кроветворения.Чтобы понять как талассемия воздействует на человеческое тело, вы должны сначала понять, как устроена кровь. Гемоглобин – это транспортирующий кислород компонент красных кровяных клеток. Он состоит из двух различных белков- альфа и бета. Если организм не вырабатывает достаточное количество каждого из этих двух белков,то красные кровяные клетки не формируются правильно и не могут переносить необходимое количество кислорода. Результат этого – анемия,которая начинается в раннем детстве и продолжается всю жизнь. Талассемия – это не отдельное нарушение, а группа нарушений, которые воздействуют на человеческое тело аналогичным образом, важно понимать разницу между разными видами талассемии.

Альфа-талассемия. Люди, у которых гемоглобин не производит достаточно альфа- белков, страдают альфа-талассемией. Она распространена в Африке, на Ближнем Востоке, в Индии, в Юго-Восточной Азии, Южном Китае и иногда встречается в Средиземноморье. Есть 4 типа альфа-талассемии, от легкого до тяжелого, в зависимости от своего влияния на человеческий организм.

“Немое” носительство. Этот тип обычно не вызывает проблем со здоровьем, потому что отсутствие альфа-протеина так минимально,что гемоглобин функционирует нормально. Он называется “немое” носительство, потому что его очень трудно обнаружить. Немое носительство выявляется методом исключения, когда очевидно здоровый индивидуум имеет ребенка с гемоглобинопатией или альфа-талассемией.  Гемоглобинопатия Констант-Спринг aльфа-талассемия с минимальными изменениями.Это нетипичная форма “немого” носительства, вызванная мутацией альфа-глобина. Она называется Констант-Спринг по имени местности на Ямайке, где была обнаружена.Как и в случае с “немым” носительством, человек с этим генетическим отклонением не испытывает связанных с ним проблем со здоровьем.

 Альфа-талассемическая особенность или малая альфа-талассемия. В этом случае отсутствие альфа-протеина в некоторой степени больше. Пациенты с таким состоянием имеют меньше красных кровяных клеток и среднюю степень анемии,хотя многие пациенты не испытывают этих симптомов. Таким образом врачи часто ошибочно принимают малую альфа-талассемию за железодефицитную анемию и пытаются лечить препаратами железа, которые в данном случае не эффективны.

 Гемоглобинопатия H. При этом состоянии недостаток альфа-протеина вызывает тяжелую анемию и серьёзные проблемы со здоровьем,такие, как увеличение селезенки,деформация костей и хроническую усталость. Это состояние названо так из-за отклоняющегося от нормы гемоглобина Н (вызванного остатками бета-глобина) который разрушает эритроциты. Гемоглобинопатия H Констант-Спринг. Это состояние более тяжелое ,чем гемоглобинопатия H.У людей с этим состоянием есть предрасположенность к более тяжелой анемии и они чаще страдают увеличением селезенки и вирусными инфекциями. Гомозиготная гемоглобинопатия Констант-Спринг. Это состояние является вариацией гемоглобинопатии H Констант-Спринг, которая случается, когда два носителя гена с мутацией гемоглобинопатии Констант-Спринг передают свои гены ребенку(как противоположность гемоглобинопатии Н Констант-Спринг, когда один из родителей носитель Констант-Спринг,а другой малой альфа-талассемии). Это состояние обычно менее тяжелое,чем гемоглобинопатия H Констант-Спринг и более похоже на гемоглобинопатию H.

Альфа-талассемическая водянка плода или большая альфа-талассемия. При этом состоянии нет альфа-генов в собственном ДНК ,которые заставляют гамма-глобины ,произведенные плодом формировать анормальный гемоглобин,называемый гемоглобин Барта. Большинство детей с этой мутацией умирают перед или вскоре после рождения.В некоторых,черезвычайно редких случаях,когда состояние обнаруживается до рождения внутриутробное переливание крови позволяет родиться ребенку с водянкой плода,который затем нуждается в пожизненном переливании крови и медицинском наблюдении.

Бета-Талассемия. Люди, у которых гемоглобин не вырабатывает достаточно бета-протеина, страдают бета-талассемией. Это заболевание распространено среди народов проживающих в Средиземноморском бассейне,у итальянцев,греков,у жителей Аравийского полуострова,в Иране,Африке,Юго-восточной Азии и Южном Китае.

Есть три типа бета-талассемии,которые тоже различают по степени тяжести от легкого до тяжелого, в зависимости от состояния здоровья человека.

Малая талассемия или талассемия-минор. При этом состоянии недостаток бета – протеина не настолько выражен,чтобы вызвать проблемы в нормальном функционировании гемоглобина. Пациент с этим состоянием просто носитель гена талассемии и обычно не испытывает проблем со здоровьем,кроме, возможно, небольшой анемии. Как и в случае с малой альфа-талассемией врачи часто принимают бета-талассемию за железодефицитную анемию и неправильно назначают препараты железа.

Промежуточная талассемия. При этом состоянии недостаток бета-протеина в гемоглобине вызывает тяжелую анемию и серьезные проблемы со здоровьем,включая деформацию костей и увеличение селезенки.Однако, широкий диапазон выраженности симптомов, их различие по степени тяжести при этом типе талассемии и близость ее тяжелых форм к большой бета-талассемии могут сбить с толку. Решающий фактор при диагностике данного вида бета-талассемии – количество переливаний крови, необходимое пациенту. Чем больше пациент нуждается в переливании крови, тем больше его/её состояние можно классифицировать как большую талассемию. В целом, пациенты с промежуточной талассемией нуждаются в переливаниях крови, чтобы улучшить состояние здоровья, но не для спасения жизни.

Большая бета-талассемия или анемия Кули. Это наиболее тяжелая форма бета-талассемии при которой полное отсутствие бета протеина в гемоглобине крови вызывает анемию угрожающую жизни. Пациент нуждается в регулярных переливаниях крови и постоянной неотложной медицинской помощи.Эти пожизненные переливания крови приводят к избытку железа в организме больного,который нуждается в терапии хелатом железа для предупреждения смерти от сердечной недостаточности.

 Другие формы талассемии. Кроме альфа- и бета-талассемий есть другие сходные с ними заболевания,которые происходят при соединении гена альфа- или бета-талассемии с ненормальным или мутантным геном.

HbE-бета-талассемия. Это наиболее часто встречающаяся форма аномалий гемоглобина. Ей обычно страдают жители Юго-Восточной Азии камбоджийского,вьетнамского и тайского происхождения.Комбинация бета-талассемии и гемоглобина типа Е вызывает HbE-талассемию,характеризующуюся умеренно тяжелой анемией,которая сходна по симптоматике с промежуточной талассемией.

Серповидноклеточная бета-талассемия. Это состояние вызванное наследованием бета-талассемии и гемоглобина S,анормального гемоглобина ,встречающегося у людей с серповидноклеточной болезнью. Наиболее часто встречается в бассейне Средиземноморья у людей итальянского,греческого и турецкого происхождения.Состояние здоровья варьируется в зависимости от количества нормального бета-глобина ,производимого бета-глобиновым геном.Когда бета-глобиновый ген не производит бета-глобин состояние почти идентично с серповидноклеточной болезнью.Чем больше бета-глобина производится бета-глобиновым геном,тем менее тяжелое состояние больного.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

• Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами университетской клиники “Хадасса”.

Диагностика и лечение талассемии проводятся под руководством врачей-специалистов отделения гематологии.

Описание клинического случая микроделеции 16p13.3 с проявлениями синдрома альфа-талассемии — умственной отсталости, выявленного методом хромосомного микроматричного анализа | Анисимова

1. Argentaro A., Yang J.C., Chapman L., Kowalczyk M.S., Gibbons R.J., Higgs D.R., Neuhaus D., Rhodes D. Structural consequences of disease-causing mutations in the ATRX-DNMT3-DNMT3L (ADD) domain of the chromatin-associated protein ATRX // Proc. Natl. Acad. Sci. — 2007. — Vol. 104. — P. 11939-11944.

2. Bezerra M.A., Araujo A.S., Phylipsen M., Balak D., Kimura E.M., Oliveira D.M., Costa F.F., Sonati M.F., Harteveld C.L. The deletion of SOX8 is not associated with ATR-16 in an HbH family from Brazil // Br. J. Haematol. — 2008. — Vol. 142. — P. 324-326.

3. Daniels R.J., Peden J.F., Lloyd C., Horsley S.W., Clark K., Tufarelli C., Kearney L., Buckle V.J., Doggett N.A., Flint J. et al. Sequence, structure and pathology of the fully annotated terminal 2 Mb of the short arm of human chromosome 16 // Hum. Mol. Genet. — 2001. — Vol. 10. — P. 339-352.

4. Dietmar Pfeifer, Francis Poulat, Elke Holinski-Feder, Frank Kooy, Gerd Scherer. 2000. The SOX8 gene is located within 700 kb of the tip of chromosome 16p and is deleted in a patient with ATR-16 Syndrome // Genomics. — 2000. — Vol. 63, №1. — P. 108-116.

5. Donnai D., Clayton-Smith J., Gibbons R.J., Higgs D.R. The non-deletion a thalassaemia/mental retardation syndrome. Further support for X linkage // J. Med. Genet. — 1991. — Vol. 28. — P. 742-745.

6. Douglas R. Higgs. The molecular basis of a-thalassemia.// Cold Spring Harb Perspect Med. — 2013. — №1. — P. 11-26.

7. European Polycystic Kidney Disease Consortium. The polycystic kidney disease 1 gene encodes a 14 kb transcript and lies within a duplicated region on chromosome 16 // Cell. — 1994. — Vol. 77. — P. 881-894.

8. Eustermann S., Yang J.C., Law M.J., Amos R., Chapman L.M., Jelinska C., Garrick D., Clynes D., Gibbons R.J., Rhodes D. et al. 2011. Combinatorial readout of histone h4 modifications specifies localization of ATRX to heterochromatin // Nat. Struct. Mol. Biol. — 2011. — Vol. 18. — P. 777-782.

9. Gibbons R.J., Suthers G.K., Wilkie A.O.M., Buckle V.J., Higgs D.R. X-linked a thalassemia/mental retardation (ATR-X) syndrome: Localisation to Xq12-21.31 by X-inactivation and linkage analysis // Am. J. Hum. Genet. — 1992. — Vol. 51. — P. 1136-1149.

10. Gibbons R.J., Wilkie A.O.M., Weatherall D.J., Higgs D.R. A newly defined X linked mental retardation syndrome associated with a thalassaemia // J. Med. Genet. — 1991. — Vol. 28. — P. 729-733.

11. Gibson W.T., Harvard C., Qiao Y., Somerville M.J., Lewis M.E.S., Rajcan-Separovic E. Phenotype-genotype characterization of a-thalassemia mental retardation syndrome due to isolated monosomy of 16p13.3 // Am. J. Med. Genet. — 2008. — Vol. 146A. — P. 225-232.

12. Sevim Balci, Mehmet Ali Ergun, E. Berrin Yuksel-konuk, Oliver Bartsch. Rubinstein-Taybi syndrome with normal FISH result and CREBBP gene analysis: a case report // Turkish J. of Pediatrics. — 2008. — Vol. 50. — P. 265-268.

13. Villegas A.1, Ropero P., Gonzаlez F.A., Anguita E., Espinоs D. The thalassemia syndromes: molecular characterization in the Spanish population // Hemoglobin. — 2001. — Vol. 25, №3 — P. 273-283.

14. Weatherall D.J., Higgs D.R., Bunch C., Old J.M. et al. Haemoglobin H disease and mental retardation: a new syndrome or a remarkable coincidence? // N. Eng. J. Med. — 1981. — Vol. 305, №11. — P. 607-612.

Железо, море и генетика – Кровь5

Трансплантация костного мозга помогает справиться со многими заболеваниями, не обязательно онкологическими. Мы продолжаем рассказывать о людях, которые с ними столкнулись. Сегодня в Кровь5 – история Наиля Юсубова, маленького петербургского мальчика, который чуть не умер от талассемии, но никогда ни на что не жалуется.

Идеальная семья

У Наиля есть папа Наваи, мама Шамс и две сестры. Если во всем искать хорошие стороны, то можно сказать, что это образцовая семья для знакомства с причудами генетики. Ведь до появления Наиля, младшего, ни о какой талассемии Юсуповы даже не слышали. А тут вдруг выяснилось, что она у четырех из пяти членов семейства. Только проявляется по-разному.

Что с Наилем что-то не так, стало ясно уже в месяц: стал падать гемоглобин. Врачи прописывали препараты железа, а анализы все ухудшались. В полгода гемоглобин был уже вдвое ниже нормы, и Наилю начали делать переливания крови, чтобы нехватку собственных эритроцитов компенсировать донорскими. Врачи диагностировали талассемию.

Белок гемоглобин, главный переносчик кислорода, похож на детскую игрушку. Он состоит из четырех хитро сцепленных между собой цепочек, внутри каждой из которых сверкает, как рубин, маленький гем – соединение, содержащее железо и придающее гемоглобину красный цвет. Каждый гем умеет переносить на себе молекулу кислорода. Цепочки есть двух видов: альфа и бета. Они очень похожи друг на друга, но так устроены, что прочно соединиться между собой могут только две альфа- и две бета-цепочки. Если в организме нарушено производство альфа-цепочек, это альфа-талассемия. Если бета-цепочек – бета-талассемия, более частая. Ее-то и обнаружили у Наиля.

Заменять друг друга элементы гемоглобина не могут: молекула из одних только альфа- или бета-цепочек неустойчива и быстро разваливается. Гемоглобина не хватает, эритроциты мельчают и хуже переносят кислород, следом страдают все органы и ткани. Чаще всего такое встречается в Средней Азии, Азербайджане, Средиземноморье.

В честь Средиземноморья, где ее впервые обнаружили, болезнь и получила свое название.

Вообразите масштабы бедствия. Эритроцитов в нас 20–25 триллионов, в каждом – 270 млн молекул гемоглобина. То есть всего в человеке этих молекул несколько секстиллионов, или 10 в 21 степени. Если изловчиться и вытянуть их в одну линию… Впрочем, хватит цифр.

Скрытая болезнь

Переливание крови облегчает симптомы, но не лечит талассемию: бракованный ген, кодирующий бета-цепочки, не исправишь. Единственный способ – трансплантация костного мозга. Новый костный мозг, пересаженный взамен прежнего, будет вырабатывать правильные эритроциты с правильным гемоглобином. Весной 2014-го – Наилю тогда было полтора года – стало понятно, что без трансплантации не обойтись. Первыми кандидатами в доноры стали его сестры-погодки, черноглазые красавицы с косичками. Старшая Халида, ей тогда было четыре года, и трехлетняя Айлин. Если бы их можно было совместить в одном лице!

Фото: личный архив

А дело было вот в чем. Братья и сестры подходят друг для друга как доноры костного мозга с вероятностью 25%. Почему так? Большинство генов, в том числе гены тканевой совместимости, так называемые HLA, мы получаем в двух вариантах – по одному от каждого из родителей. И с родителями, разумеется, та же история. Отцу достались HLA от Бабушки-П и Дедушки-П. Маме – от Бабушки-М и Дедушки-М. А мы получаем один из четырех вариантов HLA: от обеих бабушек, от обоих дедушек, от Бабушки-П и Дедушки-М, от Бабушки-М и Дедушки-П. Если из очень многодетной семьи взять наугад двух сиблингов, в четверти случаев они совпадут по HLA полностью, в половине случаев – на 50%, а еще в четверти случаев не совпадут вовсе.

С Айлин у Наиля был как раз последний вариант.

А вот с Халидой Наиль по генам HLA совпал. Было только одно но. Оказалось, что у Халиды… тоже талассемия. Хотя до того она о ней даже не догадывалась. Для родителей это был шок.

Наши гены, кодирующие составные части гемоглобина, ведут себя не так, как образцово-показательные гены мушки дрозофилы на уроках биологии. Там доминантный ген решительно побеждает своего рецессивного коллегу. А при производстве гемоглобина всегда проявляют себя оба родительских гена. Если они «неправильные», будет тяжелая форма заболевания – большая талассемия. Она у Наиля. А у Халиды бракованным оказался только один ген. У нее малая талассемия: бета-цепочек немного не хватает, уровень гемоглобина часто бывает ниже нормы, но на самочувствии это мало сказывается. Малая талассемия и у обоих родителей. Да иначе и быть не могло – от кого бы тогда Наиль получил свои «талассемические» гены.

Из всей семьи здорова была одна только Айлин. Но она – из-за злой шутки судьбы – не подходила по HLA.

С помощью Русфонда, оплатившего также препараты, которые нужны при трансплантации, Наилю стали искать неродственного донора.

«Я не спал и корил себя»

Конечно, в таких поисках многое зависит от случая. Но не только. В своей стране, среди людей своей национальности найти генетического близнеца легче. Только для этого в стране должен существовать регистр доноров.

Юсубовы – азербайджанцы, а своего регистра в этой стране нет. Может, поэтому найти для Наиля «близнеца» за три года так и не удалось. Ситуация быстро ухудшалась.

«Наиль активный, крепкий и всегда очень хорошо кушает – в нашем роду все такие», – говорит Наваи. Но выработке эритроцитов аппетит, увы, не помогал. Наилю все время делали анализы, чтобы не пропустить момент для переливания. Хотя и без анализов все было ясно, вздыхает отец: если сын не хочет играть в футбол, все время пытается прилечь и отказывается даже от самых вкусных блюд, пора на трансфузию. Хорошо, что иголок и шприцев Наиль никогда не боялся. «Спрашиваешь его: ты как? А он всегда: нормально», – с гордостью рассказывает отец.

Каждое переливание крови было как чудо: к Наилю прямо на глазах возвращались силы. Но ненадолго. Сначала переливали раз в несколько месяцев, потом ежемесячно, потом пришлось еще и увеличивать дозу. Долго так продолжаться не могло: чужие эритроциты, погибая, перенасыщали организм железом.

«В конце 2017-го, прямо перед Новым годом, врачи нас вызвали и сказали, что ждать больше нельзя, надо срочно пересадку делать, иначе ребенка не вылечить, – рассказывает Наваи. – И сразу предупредили: после операции может случиться что угодно». Теперь единственной возможностью было взять костный мозг у семилетней Халиды, несмотря на ее болезнь: в регистрах по-прежнему никого подходящего не было. «Я ее спросил, она сразу сказала: раз надо выручить брата, какой разговор», – вспоминает Наваи. В конце февраля Наиля положили в НИИ имени Горбачевой и стали готовить к операции. Он и тут ничего не боялся. «Мы еще когда ехали в больницу, я ему сказал: ты мужик или нет? Вот и все», – объясняет свой воспитательный принцип Наваи.

Такому смелому мальчишке бояться трансплантации и правда не пристало: она выглядит как обычное переливание крови, а уж к этому Наилю не привыкать. Тяжела не сама операция, а время после нее.

Новый костный мозг еще не прижился, старый накануне операции был уничтожен мощной химиотерапией. Клетки крови не вырабатываются, иммунитет отсутствует. Но в целом у Наиля и тут все шло неплохо. Уже дней через десять после пересадки к нему вернулся аппетит.

Фото: личный архив

Только не всегда по самочувствию можно понять, что происходит внутри. А происходило то, что костный мозг сестры, судя по всему, не приживался, не хотел работать: анализы показывали, что новых клеток в крови не становится больше. Прошло две недели, три.

«Я оставался с ним на ночь в больнице, лежал без сна и все корил себя. Ведь раз Аллах так задумал, может быть, не надо было ничего делать? А я все испортил. Нет, конечно, мы звонили в Баку, советовались с родственниками, говорили об этом с женой. Но все-таки за решение я отвечаю», – рассказывает Наваи. Однако на четвертую неделю анализы стали улучшаться. Наиля выписали из больницы через два месяца после операции. Могли бы и раньше, если бы не началась реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Но Наиля, кажется, ничто не берет: РТПХ была выражена слабо, говорит Наваи: «Красная сыпь пошла по телу и быстро исчезла».

Со времени операции прошло больше двух лет. Наиль хорошо себя чувствует и отлично ест. Группа крови у него теперь первая, как у старшей сестры. А была вторая. Ничего удивительного: ведь теперь кровь ему производит сестринский костный мозг.

И болезнь у Наиля теперь такая же, как у Халиды: малая талассемия. Гемоглобин – 110–115. Маловато, скорее женская норма – у мужчин обычно повыше. Но настоящий мужчина обращать внимание на такие пустяки, конечно же, не станет.

Фото: личный архив

Другие истории лечения неонкологических заболеваний с помощью пересадки костного мозга читайте здесь и здесь.

Альфа-талассемия — Детская исследовательская больница Св. Иуды

Что такое альфа-талассемия?

Альфа-талассемия — это тип талассемии, которая передается по наследству (передается от семьи). Это заболевание крови, которое снижает выработку в организме здоровых эритроцитов и нормального гемоглобина. Гемоглобин — это богатый железом белок в красных кровяных тельцах, который переносит кислород к клеткам по всему телу. Этот белок состоит из двух частей: одна называется альфа-глобином, а другая — бета-глобином.

Определенные гены контролируют выработку гемоглобина в организме. Когда эти гены изменены (изменены) или отсутствуют, возникает талассемия. Белок гемоглобина, на который влияет альфа-талассемия, — это альфа-глобин.

Людей, которые наследуют гены гемоглобина, которые изменены или отсутствуют от одного родителя, но наследуют нормальные гены от другого родителя, называют носителями. У носителей альфа-талассемии обычно нет никаких признаков или симптомов. Однако они могут передать дефектные гены своим детям.Люди с умеренной и тяжелой формами альфа-талассемии унаследовали дефектные гены гемоглобина от обоих родителей.

Альфа-глобин состоит из четырех определенных генов — по два на каждой цепи хромосомы 16. Каждому человеку нужны эти четыре гена (по два от каждого родителя), чтобы производить достаточно альфа-глобина для нормальной работы гемоглобина в организме. Различные формы альфа-талассемии возникают, если один или несколько из этих генов отсутствуют:

• Если отсутствует один ген — человек является «молчаливым» носителем альфа-талассемии и обычно не имеет признаков или симптомов.
• Если отсутствуют два гена — у человека есть признак альфа-талассемии (также называемый малой альфа-талассемией) и у него может быть легкая анемия.
• Если три гена отсутствуют — у человека болезнь гемоглобина Н. Это может вызвать анемию от умеренной до тяжелой.
• Если все , четыре гена отсутствуют — у человека большая альфа-талассемия (также называемая гемоглобином Барта или водянкой плода). Это самый тяжелый тип альфа-талассемии. Плод с этим заболеванием обычно умирает в утробе матери или ребенок умирает вскоре после рождения, потому что ребенок не может вырабатывать нормальный гемоглобин для переноса кислорода по всему телу.

Насколько распространена альфа-талассемия?

Поскольку альфа-талассемия передается по наследству, семейный анамнез и происхождение могут помочь в диагностике этого заболевания крови.

Родитель с измененными или отсутствующими генами, производящими альфа-глобин, может иметь ребенка с формой альфа-талассемии. У каждого ребенка есть 25-процентный шанс унаследовать один, два или три отсутствующих гена. Ребенок, рожденный без всех четырех генов, встречается очень редко.

Альфа-талассемия — одно из самых распространенных заболеваний крови в мире.Альфа-талассемия может быть у любого. Ежегодно тысячи младенцев рождаются с признаками альфа-талассемии или гемоглобиновой Н-болезни, но это наиболее распространено в Юго-Восточной Азии. Это также часто встречается у людей африканского, греческого, итальянского и ближневосточного происхождения.

Каковы признаки и симптомы альфа-талассемии?

Признаки и симптомы альфа-талассемии вызваны нехваткой кислорода, переносимого по всему телу. Это происходит потому, что организм не вырабатывает достаточно здоровых эритроцитов и альфа-глобина.

Степень тяжести признаков или симптомов зависит от типа альфа-талассемии и тяжести заболевания:

• Нет симптомов — У тихих носителей альфа-талассемии обычно нет признаков или симптомов заболевания. Гемоглобин в организме работает нормально, потому что недостаток белка альфа-глобина незначительный.
• Легкая анемия —Люди с признаками альфа-талассемии могут не иметь признаков или симптомов, но легкая анемия часто встречается:
  • Чувство усталости или слабости
  • Одышка
  • Чувство головокружения
  • Головная боль
  • Холодные руки и ноги
  • Бледная кожа
  • Боль в груди

• Анемия от умеренной до тяжелой и другие проблемы со здоровьем — Люди с запущенными формами альфа-талассемии (болезнь гемоглобина H) обычно имеют признаки или симптомы в течение первых двух лет жизни. включая анемию средней и тяжелой степени и другие проблемы со здоровьем:
  • Бледная кожа и вялость
  • Плохой аппетит
  • Темная моча
  • Замедленный рост и задержка полового созревания
  • Желтоватая кожа или белки глаз (желтуха)
  • Увеличенное сердце, печень или селезенка
  • Проблемы с костями

  9001 7 Водянка плода должна быть диагностирована в утробе матери.Плод обычно не выживает, хотя в редких случаях плод может быть перелит внутриутробно и выжить.

Как лечится альфа-талассемия?

Лечение зависит от типа и степени тяжести альфа-талассемии. Люди, которые являются носителями альфа-талассемии или имеют признаки альфа-талассемии, обычно имеют легкие симптомы или не имеют никаких симптомов и нуждаются в небольшом лечении или вообще не нуждаются в нем. Симптомы у людей с гемоглобином H различаются в зависимости от типа альфа-талассемии.Люди с водянкой плода должны зависеть от переливания крови всю свою жизнь и иметь серьезные проблемы со здоровьем.

Для умеренных и тяжелых форм заболевания используется несколько стандартных методов лечения:

• Переливание крови — основное лечение людей с тяжелой альфа-талассемией. Это лечение обеспечивает здоровые эритроциты с нормальным гемоглобином.
  • Поскольку эритроциты живут всего около трех месяцев, могут потребоваться повторные переливания для поддержания нормального снабжения эритроцитами.
  • Людям с болезнью гемоглобина H иногда может потребоваться переливание крови, например, во время инфекции или другого заболевания или при появлении симптомов анемии.
  • Переливание крови — это спасительное лечение, которое может помочь людям с альфа-талассемией чувствовать себя лучше, жить дольше и улучшить качество жизни в целом. Но переливание крови увеличивает риск передачи инфекций и вирусов, таких как гепатит. В США проводится тщательный анализ крови, что значительно снижает этот риск.
• Терапия хелатированием железа — удаляет излишки железа из организма, вызванные повторными переливаниями крови, которые являются лечением тяжелой альфа-талассемии. Накопление железа в крови (перегрузка железом) может повредить сердце, печень и другие части тела. Для хелатной терапии используются два препарата:
  • Дефероксамин — жидкое лекарство, вводимое медленно под кожу, обычно в течение ночи, пять-шесть ночей в неделю с помощью небольшой переносной помпы.Это лечение требует времени и может быть умеренно болезненным. Побочные эффекты могут включать проблемы со слухом и зрением.
  • Деферасирокс — пероральный препарат, принимаемый внутрь один раз в день. Побочные эффекты могут включать головную боль, тошноту, рвоту, диарею, усталость и боль в суставах.

Используется гораздо реже, эти другие методы лечения альфа-талассемии существуют или изучаются:

• Трансплантация стволовых клеток крови и костного мозга — заменяет дефектные стволовые клетки здоровыми от донора.
  • Стволовые клетки — это клетки костного мозга, которые становятся эритроцитами и другими типами клеток крови.
  • Трансплантация стволовых клеток — единственное лечение, которое может вылечить альфа-талассемию, но эта процедура сопряжена с некоторыми рисками.
  • Лишь небольшой процент людей с тяжелой формой альфа-талассемии может найти подходящего донора.
• Будущие методы лечения —Исследователи работают над поиском возможных новых методов лечения альфа-талассемии.
  • Используя генную терапию , когда-нибудь врачи смогут вставить нормальный ген гемоглобина в стволовые клетки костного мозга. Это может позволить людям с альфа-талассемией вырабатывать собственный здоровый гемоглобин и красные кровяные тельца.
  • Ученые изучают способы активировать способность организма производить гемоглобина плода после рождения. Когда ребенок рождается, организм переключается на выработку взрослого гемоглобина. Таким образом, производство большего количества гемоглобина плода может помочь восполнить недостаток гемоглобина здорового взрослого человека у людей с альфа-талассемией.

Какова выживаемость при альфа-талассемии?

Лечение гемоглобина H улучшилось, и люди с умеренной или тяжелой формой заболевания живут дольше с лучшим качеством жизни. Однако проблемы со здоровьем, вызванные альфа-талассемией и ее лечением, обычны и могут быть серьезными.

Тяжелая талассемия (тяжелый гемоглобин H или водянка плода) может вызвать сердечную недостаточность и смерть. Регулярные переливания крови и хелатирование железа или успешная трансплантация стволовых клеток могут повысить шансы на выживание.

Менее тяжелые формы альфа-талассемии (скрытое носительство или признак альфа-талассемии) обычно не сокращают продолжительность жизни человека.

Генетическое консультирование и пренатальный скрининг могут помочь людям с семейным анамнезом альфа-талассемии, которые планируют иметь детей.

Почему стоит выбрать Сент-Джуд для лечения альфа-талассемии вашего ребенка?

• Соотношение количества медсестер и пациентов в Сент-Джуде не имеет себе равных — в среднем 1: 3 в гематологии и онкологии и 1: 1 в отделении интенсивной терапии.
• Основные лечебные программы больницы настолько успешны, потому что врачи и ученые-лаборанты тесно сотрудничают, чтобы быстро разработать новые методы лечения.

Альфа-талассемия: основы практики, патофизиология, этиология

Автор

Александра С. Чирва, доктор медицины, магистр медицины Клинический доцент педиатрии, отделение детской гематологии, онкологии и трансплантации стволовых клеток, директор долгосрочной программы выживания и процветания, Детская больница Нортон, Медицинская школа Университета Луисвилля Cheerva, MD, MS является членом следующих медицинских обществ: Американского общества трансплантации крови и костного мозга, Американского общества клинической онкологии, Американского общества детской гематологии / онкологии, Группы детской онкологии, Международной ассоциации педиатрической трансплантологии, Медицинской ассоциации Кентукки

Раскрытие: нечего раскрывать.

Соавтор (ы)

Самер А. Блейбель, доктор медицины Старший врач отделения внутренней медицины, Медицинский факультет Государственного университета Уэйна, больница Святого Иоанна и медицинские центры

Самер А. Блейбель, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Дженнифер Л. Джонс-Кроуфорд, доктор медицины Сотрудник отделения гематологии / онкологии Медицинского колледжа Джорджии

Дженнифер Л. Джонс-Кроуфорд, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американского общества гематологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Абдулла Кутлар, доктор медицины Директор Центра серповидных клеток, директор программы стипендий, профессор кафедры внутренней медицины, отделение гематологии и онкологии Медицинского колледжа Джорджии, Риджентсский университет штата Джорджия медицинские общества: Американское общество гематологов

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Роберт Дж. Леонард, доктор медицины Доцент кафедры медицины Медицинского факультета Государственного университета Уэйна

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Ашок Б. Радж, доктор медицины Профессор, Отделение детской гематологии и онкологии, Отделение педиатрии, Детская больница Косайр, Медицинская школа Университета Луисвилля

Ашок Б. Радж, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии Педиатрия, Американское общество детской гематологии / онкологии, Медицинская ассоциация Кентукки, Группа детской онкологии

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Специальная редакционная коллегия

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор фармацевтического колледжа Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Гэри Д. Крауч, доктор медицины Адъюнкт-профессор, программный директор стипендии педиатрической гематологии-онкологии, Департамент педиатрии Университета медицинских наук в военной форме

Гэри Д. Крауч, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии наук Педиатрия, Американское общество гематологии

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Главный редактор

Hassan M. Yaish, MD Медицинский директор, Центр лечения межгорной гемофилии и тромбофилии; Профессор педиатрии Медицинского факультета Университета Юты; Директор отделения гематологии, детский гематолог / онколог, отделение педиатрии, Детский первичный медицинский центр

Хасан М. Яиш, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Нью-Йоркской академии наук, Американской медицинской ассоциации, Американского общества гематологии, Американское общество детской гематологии / онкологии, Медицинское общество штата Мичиган

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Дополнительные участники

Марсель Конрад, доктор медицины Заслуженный профессор медицины (на пенсии), Медицинский колледж Университета Южной Алабамы

Марсель Конрад, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская ассоциация содействия развитию науки , Американская ассоциация банков крови, Американское химическое общество, Американский колледж врачей, Американское физиологическое общество, Американское общество клинических исследований, Американское общество гематологии, Ассоциация американских врачей, Ассоциация военных хирургов США, Международное общество гематологов, Общество по экспериментальной биологии и медицине, SWOG

. Раскрытие информации: Партнер не получал никаких финансовых интересов ни для кого.

Благодарности

Авторы и редакторы Medscape Reference выражают признательность предыдущим авторам Афшину Амери, доктору медицины, и Линде К. Хендрикс, доктору медицины, за их вклад в разработку и написание исходных статей.

Альфа-талассемия | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое альфа-талассемия?

Талассемия — заболевание крови.
что передается по наследству.Это означает, что он передается от одного или обоих родителей через их
гены. Когда у вас талассемия, ваше тело вырабатывает меньше гемоглобина, чем обычно.
Гемоглобин — это богатый железом белок красных кровяных телец. Доставляет кислород ко всем частям
из
тело.

Существует 2 основных типа
талассемия: альфа и бета. На каждый тип влияют разные гены.

Талассемия может вызвать легкую или
тяжелая анемия.Анемия возникает, когда в вашем организме недостаточно эритроцитов или
гемоглобин. Степень и тип анемии зависят от того, сколько генов поражено.

Как сказать

Что вызывает альфа-талассемию?

Альфа-талассемия возникает, когда
или более из 4 генов альфа-глобина, которые составляют часть молекулы гемоглобина, являются
отсутствует или поврежден.

Существует 4 типа альфа-талассемии:

• Молчаливый носитель альфа-талассемии. Один ген отсутствует или
  повреждены, а остальные 3 в норме. Анализы крови часто в норме. Ваша красная кровь
  клетки могут быть меньше, чем обычно. Быть молчаливым носителем означает, что у вас нет знаков
  болезни, но вы можете передать поврежденный ген своему ребенку. Это подтверждено
  тестами ДНК.
• Носитель альфа-талассемии. Два гена отсутствуют. Ты можешь
  есть анемия легкой степени.
• Болезнь гемоглобина Н. Три гена отсутствуют. Это оставляет
  всего 1 рабочий ген. У вас может быть анемия средней или тяжелой степени. Симптомы могут ухудшиться при
  высокая температура. Они также могут ухудшиться, если вы подвергнетесь воздействию определенных лекарств, химикатов,
  или же
  инфекционные агенты.Часто требуется переливание крови. У вас больший риск
  наличие ребенка с большой альфа-талассемией.
• Большая альфа-талассемия. Все 4 гена отсутствуют. Этот
  вызывает тяжелую анемию. В большинстве случаев ребенок с этим заболеванием умирает раньше
  рождение.

Кто подвержен риску альфа-талассемии?

Это генетическое заболевание, унаследованное от одного или обоих родителей. Единственный фактор риска
имеет семейный анамнез заболевания.

Каковы симптомы альфа-талассемии?

У разных людей будут разные симптомы в зависимости от типа альфа-талассемии.
передается по наследству. Общие симптомы для каждого типа могут включать:

• Тихий носитель альфа-талассемии. Этот тип не имеет
  симптомы.
• Носитель альфа-талассемии. У вас может быть анемия легкой степени. Ты
  может не иметь симптомов. Или у вас могут быть легкие симптомы, такие как легкая усталость или проблемы.
  выполнение обычных физических нагрузок (непереносимость упражнений).
• Болезнь гемоглобина Н. Этот тип вызывает умеренную и тяжелую
  симптомы. К ним относятся усталость и непереносимость физических упражнений.У вас также может быть
  увеличение печени или селезенки, желтоватая кожа и язвы на ногах. У тебя больший риск
  из
  иметь ребенка с самым тяжелым типом — большой альфа-талассемией.
• Большая альфа-талассемия. Дети с этим типом часто умирают
  еще до их рождения.

Как диагностируется альфа-талассемия?

Альфа-талассемия чаще всего
найдены в этих частях света:

• Африка
• Ближний Восток
• Индия
• Юго-Восточная Азия
• Южный Китай
• Средиземноморский регион

Сделаны следующие анализы крови
чтобы проверить состояние и определить, являетесь ли вы носителем, и можете ли вы передать расстройство
своим детям:

• Общий анализ крови (CBC). Этот тест проверяет размер,
  количество и зрелость различных клеток крови в заданном объеме крови.
• Электрофорез гемоглобина. Лабораторный тест, который
  тип гемоглобина присутствует.
• Ферритин. Этот тест проводится для исключения дефицита железа.
  анемия.
• ДНК-тестирование. Этот тест определяет, какие гены альфа-глобина присутствуют, отсутствуют или
  поврежден.

Все эти тесты могут быть выполнены с использованием одного образца крови. У беременной женщины
ребенок диагностируется с помощью CVS (биопсии ворсин хориона) или амниоцентеза. ДНК-тест
необходим для диагностики альфа-талассемии.

Как лечится альфа-талассемия?

Лечение будет зависеть от ваших симптомов, возраста и общего состояния здоровья. Это
также будет зависеть от степени тяжести состояния.

Лечение может включать:

• Суточные дозы фолиевой кислоты
• Переливания крови (по необходимости)
• Операция по удалению селезенки
• Лекарства для уменьшения лишнего железа из
  ваше тело (так называемая терапия хелатированием железа)
• Не использовать в
  болезнь гемоглобина H

Жизнь с альфа-талассемией

У людей с альфа-талассемией симптомы могут отсутствовать.Или у них может быть много симптомов.
Если у вас нет симптомов, вы все равно можете обратиться к специалисту. Он или она может
помочь вам понять риски передачи болезни вашим детям.

Если у вас есть симптомы, обратитесь к врачу. Он или она может помочь вам найти
лучшее лечение для уменьшения симптомов анемии.

Основные сведения об альфа-талассемии

• Талассемия — это наследственное заболевание крови.Это заставляет организм вырабатывать меньше гемоглобина
  чем обычно.
• Существует 4 различных типа альфа-талассемии.
• Это состояние вызывает анемию от легкой до тяжелой, в зависимости от типа альфа-талассемии.
  что передается по наследству.
• Люди, страдающие этим заболеванием, могут передать болезнь своим детям.
• Нет лекарства. Лечение может уменьшить симптомы.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

• Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
• Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
• Возьмите с собой кого-нибудь, чтобы помочь вам задать вопросы и запомнить, что говорит ваш поставщик
  ты.
• Во время визита запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения,
  или тесты.Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
• Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также
  знать, каковы побочные эффекты.
• Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
• Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
• Если у вас назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель для этого
  посещение.
• Знайте, как вы можете связаться со своим провайдером, если у вас есть вопросы.

Не то, что вы ищете?

Когда у вашего ребенка альфа-талассемия

Альфа-талассемия — заболевание крови. Он влияет на выработку белка в красных кровяных тельцах (эритроцитах).Этот белок, называемый гемоглобином, позволяет эритроцитам переносить кислород во все части тела. Гемоглобин состоит из более мелких частей, включая альфа-глобин и бета-глобин. Когда проблемы с альфа-глобином приводят к снижению гемоглобина в крови, это состояние называется альфа-талассемией. Альфа-талассемия может вызвать анемию (недостаточное количество здорового гемоглобина в крови). Вашему ребенку поставили диагноз альфа-талассемия. Лечащий врач вашего ребенка может обсудить с вами варианты лечения.

Кто подвержен риску альфа-талассемии?

Это состояние влияет на одни группы чаще, чем на другие. Сюда входят люди, у которых есть родственники из Юго-Восточной Азии, Китая, Индии, островов Тихого океана, Ближнего Востока и Средиземноморья.

Какие типы альфа-талассемии?

Альфа-талассемия передается по наследству. Это означает, что он передается от родителя к ребенку через гены. Есть 4 гена альфа-глобина. Если какой-либо из этих генов отклоняется от нормы, это влияет на количество гемоглобина в организме. Альфа-талассемия делится на типы. Количество проблемных генов определяет тип.Четыре основных типа:

• Бесшумное состояние несущей. Этот тип возникает, когда есть только 1 аномальный ген. Вряд ли это вызовет проблемы со здоровьем.

• Признак альфа-талассемии (малая альфа-талассемия). Этот тип возникает, когда есть 2 аномальных гена. Это может повлиять на размер эритроцитов и вызвать легкую анемию.

• Болезнь гемоглобина Н. Этот тип возникает, когда есть 3 аномальных гена. Это с большей вероятностью повлияет на эритроциты и вызовет анемию от умеренной до тяжелой.Это также может привести к другим проблемам в организме.

• Большая альфа-талассемия. Этот тип возникает при наличии 4 аномальных генов. Это самая тяжелая форма заболевания и встречается очень редко. Гемоглобин не вырабатывается. Ребенок с этим заболеванием обычно умирает в матке матери или вскоре после рождения .

Также возможны вариации этих типов. Лечащий врач вашего ребенка расскажет вам о типе вашего ребенка.Родители, братья и сестры ребенка с альфа-талассемией также должны быть проверены на это состояние. Консультант-генетик может ответить на ваши вопросы.

Каковы симптомы альфа-талассемии?

Симптомы альфа-талассемии зависят от типа. У большинства тихих носителей симптомы отсутствуют. У детей с признаками альфа-талассемии или гемоглобином H симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых. К ним относятся:

• Бледная кожа

• Слабость

• Слабость

• Усталость

• Одышка

• Проблемы с выполнением нормального количества упражнений (непереносимость упражнений)

сердцебиение

• Головокружение или обморок

• Пожелтение глаз, кожи или рта и темная моча (желтуха)

• Проблемы с костями, включая расширение костей лица или черепа

• Боль в животе и отек живота

• Не растет, как ожидалось

• Язвы на ногах

Как диагностируется альфа-талассемия?

Ваш лечащий врач может начать тестирование вашего ребенка после отклонения результатов анализа крови или появления симптомов. Ваш врач может направить вашего ребенка к детскому гематологу для диагностики и лечения. Это врач, специализирующийся на заболеваниях крови (гематология). Врач осмотрит вашего ребенка и спросит о симптомах и истории болезни. Также будут проведены тесты. Большинство анализов проводится путем взятия пробы крови из вены руки, пальца или пятки. Тесты могут включать:

• Полный анализ крови (CBC). Измеряет количество типов клеток в крови.

• Мазок крови. Проверяет размер и форму клеток крови. Каплю крови рассматривают в микроскоп. Добавляется краситель, чтобы было легче увидеть части клеток крови.

• Электрофорез гемоглобина. Это делается для проверки количества и типов гемоглобина в крови.

• Другие генетические или лабораторные тесты. Другие тесты могут быть выполнены для оценки гемоглобина в крови.

Как лечится альфа-талассемия?

Лечение зависит от типа талассемии и тяжести симптомов у вашего ребенка.

• Бесшумные носители, вероятно, не нуждаются в лечении.

• Детям с признаками альфа-талассемии, вероятно, потребуются плановые осмотры и анализы крови.

• Детям с гемоглобиновой болезнью Н может потребоваться лечение, которое включает:

  • Переливание крови, когда у вашего ребенка слишком низкое количество клеток крови.Часто случаются переливания эритроцитов. Железо может накапливаться в крови после частых переливаний. Лечение, называемое хелатированием, необходимо для удаления излишка железа из организма.

  • Добавки фолиевой кислоты, которые помогают организму вырабатывать больше эритроцитов.

  • Операция по удалению селезенки или желчного пузыря. Селезенка — это орган, который накапливает лишнюю кровь и помогает удалять старые эритроциты из организма. Хотя это делается реже, иногда может потребоваться удаление селезенки. Кроме того, при образовании камней в желчном пузыре может потребоваться операция по удалению желчного пузыря.

  • Пересадка костного мозга. В редких случаях это лечение можно проводить для детей с тяжелыми симптомами. Больные клетки костного мозга заменяются здоровыми клетками подходящего донора. Если потребуется, вам расскажут подробнее об этом лечении.

Каковы долгосрочные проблемы?

• Альфа-талассемия — это пожизненное заболевание. Детям с умеренной и тяжелой формами анемии требуется постоянное лечение и поддерживающая терапия.

• Родители с признаками альфа-талассемии могут иметь ребенка с более тяжелым заболеванием. Поговорите с генетическим консультантом для получения дополнительной информации.

Как справиться с состоянием вашего ребенка

При поддержке ребенка полезно иметь позитивный настрой. Подумайте о том, чтобы пойти на консультацию. Это может помочь вам и вашему ребенку справиться с любыми заботами или проблемами. И обратитесь за помощью к семье, друзьям, ресурсам сообщества или группам поддержки. Во многих больницах также есть программы детской жизни, которые призваны помочь детям справиться со своим заболеванием.Социальный работник больницы также может ответить на вопросы и при необходимости направить вас в другие службы поддержки. Чем больше вы узнаете о состоянии вашего ребенка и методах его лечения, тем больше вы сможете себя контролировать.

Альфа-талассемия — Thalassemia.com

Альфа-талассемия

Структура гемоглобина
Источник: Сильвия С. Мадер, Inquiry into Life, 8-е издание, McGraw-Hill, 1997.

Альфа-талассемия относится к группе заболеваний, характеризующихся инактивацией
альфа-глобиновые гены.Это приводит к относительному увеличению нефункционального бета-глобина.
или тетрамеры гамма-глобина и последующее повреждение клеток. Обычно существует четыре альфа-гена.
Отсутствие или неиспользование трех альфа-генов приводит к болезни гемоглобина H и потере
всех четырех альфа-генов обычно приводит к внутриутробной смерти.

Альфа-талассемия вызвана снижением производства альфа
цепи глобина из-за делеции или мутации одного или нескольких из четырех
гены альфа-глобина расположены на хромосоме 16.Картирование альфа-генов может быть
полученные для определения конкретной мутации. Альфа-талассемия может
обычно классифицируется как: молчаливый носитель, альфа-талассемия,
Болезнь гемоглобина H, константный источник гемоглобина H и альфа-талассемия
основной. Часто диагноз признака альфа-талассемии у родителей
обнаруживается после рождения больного ребенка.

Статус Silent Carrier характеризуется тремя функциональными
гены, которые кодируют производство альфа-глобинов
(-α / αα).Вне периода новорожденности поставить этот диагноз невозможно.
обычными методами. Есть перекрытие между эритроцитами
индексы этих особей и нормальных, хотя MCV
может быть немного ниже. Бесшумный перевозчик не испытает проблем со здоровьем
в его / ее жизни. Это состояние носительства диагностируется дедукцией, когда
«нормальный» человек имеет ребенка с болезнью Hgb H или с микроцитарной
анемия, соответствующая признаку альфа-талассемии.Необычный случай
состояние молчаливого носителя — это человек, который несет константу гемоглобина
Весенняя мутация
[(α ^cs α / αα) или (αα ^cs αα)].
Это удлиненный α-глобин из-за
мутации терминирующего кодона. Люди с этой мутацией имеют нормальный
показатели эритроцитов, но могут быть дети с H-Constant Hgb
Весенняя болезнь, если у другого родителя есть признак альфа-талассемии
(- / αα).Как правило, дети с Hgb H-Constant Spring больше страдают клинически.
чем у детей с классической формой Hgb H. Два держателя Constant Spring
также могут передавать свои гены, чтобы иметь ребенка с гомозиготной константой
Весна, состояние, которое имеет такие же клинические последствия, как и гемоглобин.
Болезнь H.

Признак альфа-талассемии характеризуется двумя функциональными генами.
этот код для производства альфа-глобинов
[(-α / -α) или (- / αα)].Два гена могут либо
встречаются на одной хромосоме (цис-тип) или на каждой из пары (транс-тип).
Признак α-талассемии цис-типа обычно
встречается у лиц азиатского происхождения, в то время как транс-тип имеет тенденцию
лица африканского происхождения. Цис-тип может быть унаследован с другим
цис-тип или болезнь гемоглобина H, приводящая к большой альфа-талассемии,
или водянка плода. Выявлены лица с признаком альфа-талассемии.
микроцитозом, эритроцитозом, гипохромией и легкой анемией.Диагноз ставится на основе семейных исследований.
и исключение как железодефицитной анемии, так и бета-талассемии
черта. В неонатальном периоде при гемоглобине Барта (γ ⁴ )
присутствует, диагноз можно сильно заподозрить. У детей есть
нет маркеров, таких как Hgb A ₂ и Hgb F для постановки диагноза.
(Единственным исключением является случай, когда оба удаления происходят на одном и том же
хромосома и дзета [ζ] глобин экспрессируются в носителях.Это чаще всего встречается у выходцев из Юго-Восточной Азии).
один исключения. Клиницист должен быть удовлетворен предполагаемым диагнозом, если соблюдены вышеуказанные критерии.
Во время беременности микроцитарную анемию можно ошибочно принять за анемию беременности.

Человек с чертой α-талассемии не будет испытывать серьезных проблем со здоровьем, за исключением возможных незначительных
анемия, которую нельзя лечить железом.

Болезнь гемоглобина H характеризуется одним функциональным геном, который
коды для продукции альфа-глобинов (- / — α).Hgb H следует рассматривать в случае новорожденного, у которого все
красных кровяных телец очень гипохромны. У этих новорожденных высокий
процент гемоглобина Барта по результатам скрининга новорожденных.
У детей старшего возраста эта гемоглобинопатия характеризуется умеренным
анемия с гемоглобином в диапазоне от 8 до 10 г / дл, гипохромия, микроцитоз,
фрагментация эритроцитов и быстро мигрирующий гемоглобин (Hgb H) при электрофорезе.

Гемоглобин H не функционирует как нормальный гемоглобин и имеет высокое сродство к кислороду.
(дольше удерживает кислород, что делает его недоступным для использования организмом), поэтому
уровень гемоглобина у этих детей вводит в заблуждение. Лица, которые
Hgb H обычно имеют стойкое стабильное состояние анемии, которое может
усиливаться из-за повышенного гемолиза при вирусных инфекциях и при воздействии
к окислительным препаратам, химическим веществам и продуктам питания, таким как сульфамидные препараты, бензол,
и бобы (аналогично людям с дефицитом G6PD). Поскольку
эритроциты созревают, они теряют способность противостоять окислительному стрессу
и Hgb H осаждается, что приводит к гемолизу. Терапия для индивидуалов
у кого болезнь Hgb H включает фолиевую кислоту, отказ от оксидантных препаратов и
продукты питания, консультирование по вопросам генетики и частое медицинское обслуживание. Необычный
у ребенка с Hgb H могут быть тяжелая анемия, изъязвление кожи и спленомегалия.
требующие спленэктомии. В отличие от людей с бета-талассемией, гемосидерозом.
редко встречается при Hgb H.

Дети с гемоглобином H-Constant Spring
(- / α ^cs α)
имеют более тяжелое течение, чем дети с Hgb H.
тяжелая анемия со стабильным уровнем гемоглобина от 7 до 8
гм / дл. У них чаще бывает спленомегалия и тяжелая анемия с
фебрильные заболевания и вирусные инфекции, часто требующие переливания крови. Если анемия
хронически тяжелое, и у ребенка спленомегалия, спленэктомия может
быть исполненным. Если ожидается спленэктомия, осложнение тяжелой постспленэктомии
может возникнуть тромбоцитоз с гиперкоагуляцией, что приведет к тромбозу
селезеночной вены или печеночных вен. Это осложнение также регистрировалось как рецидивирующее.
легочная эмболия и тромбоэмболический диатез. В детской больнице UCSF Benioff Children’s Hospital в Окленде дети, которым назначена операция
проходят дооперационное лечение низкомолекулярным гепарином с последующим введением аспирина в низких дозах, продолжение
бесконечно.

Самая тяжелая форма альфа-талассемии — это большая альфа-талассемия.
или водянка плода, характеризующаяся делецией всех четырех генов, которые
код для альфа-глобинов (- / -). Этот диагноз часто ставится на последних месяцах беременности, когда плод
УЗИ указывает на отечный плод. У матери часто наблюдается токсикоз и может развиться сильное послеродовое кровотечение.
Эти младенцы обычно рождаются мертвыми. Могут быть и другие врожденные аномалии, но ни одна из них не является патогномоничной.
для большой альфа-талассемии. Поскольку альфа-глобины необходимы для производства гемоглобина плода и взрослого, плод страдает.
от значительной внутриутробной гипоксии. У этих младенцев обнаруживаются только следующие гемоглобины:
Hgb Портленд (ζ ² γ ² ),
Hgb H (β ⁴ ),
и Hgb Барта (γ ⁴ ),
и нет Hgb A или A ₂ . У этих детей могут быть другие осложнения
связанные с водянкой, такой как сердечная недостаточность и отек легких.

Если диагноз поставлен на ранней стадии, могут быть выполнены внутриматочные переливания.
Имеются сообщения о выживании и хроническом переливании этих младенцев;
CHO заботится об одном ребенке с большой альфа-талассемией с хроническим переливанием крови
терапия. Несомненно, больше таких младенцев можно было бы спасти, если бы диагноз
ожидается после пренатальной диагностики и лечения.

747 52nd Street, Окленд, Калифорния 94609 •
Телефон: (510) 428-3347 • Факс: (510) 450-5647
© 2003-2012 Детская больница и исследовательский центр Окленда

Альфа-талассемия | Центр лечения плода UCSF

Центр лечения плода UCSF и детские больницы UCSF Benioff создали первый многопрофильный центр по лечению большой альфа-талассемии (ATM).Мы предлагаем терапию плода для пациентов с АТМ, включая трансфузию плода и трансплантацию фетальных стволовых клеток.

Ранняя диагностика и лечение беременности, вызванной банкоматом, имеют решающее значение для выживания плода и здоровья матери.

Что такое альфа-талассемия?

Альфа-талассемия — это наследственное заболевание крови, которое влияет на выработку гемоглобина и способность красных кровяных телец обеспечивать организм достаточным количеством кислорода. Изменения в любом из четырех генов альфа-глобина, которые образуют важный белок внутри красных кровяных телец, называемый альфа-глобином, ответственны за возникновение альфа-талассемии.

Как передается по наследству альфа-талассемия?

Большая альфа-талассемия (АТМ) — это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, при котором два нефункционирующих гена альфа-глобина передаются от каждого родителя к плоду, что приводит к потере функции всех четырех генов альфа-глобина у плода. Беременность подвержена риску ATM только в том случае, если у обоих родителей есть два нефункционирующих гена, и в этом случае риск того, что плод унаследует оба набора нефункционирующих генов и будет ATM, составляет 1 из 4, или 25%.

Предварительный скрининг родителей на альфа-талассемию проводится с помощью простого анализа крови, называемого «полным анализом крови» (CBC). Если результаты показывают снижение среднего корпускулярного объема (MCV), а у родителей нормальный уровень железа (не анемия из-за дефицита железа), то следует провести специальное тестирование на наследственные анемии, включая альфа-талассемию.

Лица, происхождение которых ведет к Азии, Тихоокеанским островам, Средиземноморью, Ближнему Востоку или Африке, подвержены высокому риску талассемии.Пациентам с высоким риском талассемии следует проводить специальные тесты на талассемию, такие как типирование гемоглобина и анализ общих мутаций альфа-глобина.

Загрузите наш алгоритм пренатального скрининга и диагностики талассемии

Насколько серьезна альфа-талассемия?

Альфа-талассемия имеет разную степень тяжести. У каждого человека есть четыре копии гена альфа-глобина. Тяжесть заболевания зависит от количества функционирующих генов альфа-глобина.

• Люди с одним или двумя нефункционирующими генами обычно не имеют симптомов. В некоторых случаях у людей с двумя нефункционирующими генами может быть анемия. Общий анализ крови для людей с двумя нефункционирующими генами покажет все меньше и меньше эритроцитов.
• «Болезнь гемоглобина H» определяется как наличие только одного функционирующего гена альфа-глобина. Болезнь гемоглобина H может широко варьироваться, у людей симптомы развиваются в любое время после рождения и в зрелом возрасте. Некоторым пациентам может потребоваться лечение, в том числе периодические переливания крови для лечения анемии.
• «Большая альфа-талассемия» (ATM) возникает, когда все четыре гена альфа-глобина не функционируют. Банкомат почти всегда приводит к гибели в утробе матери без вмешательства. Терапия плода, включая переливание развивающегося плода эритроцитов для лечения анемии, может позволить плоду выжить до рождения. Это заболевание также иногда называют гемоглобином Барта водянка плода.

Каков исход для плода с большой альфа-талассемией?

Большая альфа-талассемия настолько серьезна, что у пораженного плода разовьется анемия из-за отсутствия функционирующих красных кровяных телец, необходимых для обеспечения кислородом.Прогрессирующая анемия плода может привести к сердечной недостаточности из-за нагрузки на сердце плода, что можно увидеть на УЗИ как отек плода. Отек плода можно увидеть на УЗИ, когда плод накапливает избыток жидкости вокруг сердца, легких или кишечника, а также утолщение кожи или плаценты. Развитие водянки у плода при АТМ довольно серьезно; эти плоды могут умереть до рождения без вмешательства плода.

Синдром материнского зеркала

В случаях сильной водянки плода у матери может быть риск развития синдрома материнского зеркала, когда состояние матери имитирует состояние больного плода.У матери появляются симптомы, похожие на преэклампсию, такие как рвота, гипертония, периферические отеки (отек рук и ног), протеинурия (белок в моче) и отек легких (жидкость в легких). Это состояние настолько тяжелое, что требует немедленных родов. Ранняя диагностика и лечение беременных, пораженных АТМ, до появления признаков отека плода, имеют решающее значение для предотвращения этих серьезных симптомов у матери.

Что я могу сделать во время этой беременности?

Пары, признанные подверженными риску на основании генетического скрининга, или те, у кого ранее была беременность, пострадавшая от АТМ, могут выбрать получение генетического консультирования.

Пары, подверженные риску альфа-талассемии во время беременности, имеют возможность пройти пренатальную диагностику, чтобы определить, есть ли у их плода банкомат. Пренатальная диагностика АТМ обычно проводится либо путем взятия проб ворсинок хориона (CVS), выполняемого между 10 неделями и 14 неделями беременности, либо путем амниоцентеза, проводимого после 16 недель беременности. Эти процедуры несут в себе небольшой риск выкидыша (<1 из 500).

При подтверждении пренатального диагноза АТМ варианты ведения беременности включают тщательный мониторинг плода, прерывание беременности или вмешательство плода.Центр лечения плода UCSF предлагает внутриматочные трансфузии (ВМС) для плодов с помощью банкомата. Мы также предлагаем участие в фазе 1 клинического испытания in utero трансплантации стволовых клеток .

Вмешательства плода

Варианты терапии плода для ATM включают переливание крови плода или участие в нашем продолжающемся клиническом испытании трансплантации стволовых клеток in utero .

Внутриматочное переливание (ВМТ) плода с банкоматом

Внутриутробное переливание используется для лечения АТМ путем предоставления плоду эритроцитов посредством переливания крови.Цель этого лечения — обеспечить плод функциональными эритроцитами, которые могут успешно доставлять кислород. Плод можно лечить с помощью внутриматочных переливаний на протяжении всей беременности, начиная с раннего гестационного возраста (18-25 недель).

UCSF имеет многолетний опыт проведения внутриматочных трансфузий, которые обычно выполняются при других осложнениях беременности, которые вызывают анемию плода (чаще всего из-за несоответствия резус-фактора между матерью и плодом). Риски трансфузий плода по любым показаниям включают потерю плода и преждевременные роды.

Внутриутробное переливание крови помогает выжить плодам с большой альфа-талассемией. Мы показали, что младенцы, которым вводили серийные ВМС для банкоматов, имели благоприятные неврологические исходы.

Благоприятные исходы после переливания у плодов с большой альфа-талассемией: серия случаев и обзор литературы

Видео: Внутриутробное переливание крови обеспечивает значимое выживание плодов с большой альфа-талассемией

Переводы: Вьетнамский, Тайский, Традиционный китайский, Тагальский

Младенцам с банкоматом, которым до рождения была проведена последовательная терапия ВМИ, после рождения потребуются хронические переливания крови для замены неработающих эритроцитов, и в конечном итоге они могут пройти трансплантацию стволовых клеток.Хотя трансплантация стволовых клеток может полностью вылечить болезнь, она также может быть проблематичной из-за трудностей с поиском подходящего донора и возможных осложнений во время долгого пути трансплантации.

In utero Трансплантация стволовых клеток для банкомата

В настоящее время мы изучаем преимущества трансплантации in utero стволовых клеток при беременности с диагнозом АТМ. Наша цель — исправить это генетическое заболевание до рождения, чтобы вылечить плод.

Центр лечения плода UCSF проводит одобренное FDA клиническое испытание фазы 1 трансплантации материнских стволовых клеток плоду с помощью банкомата. В этом исследовании мы собираем стволовые клетки из костного мозга матери, подготавливаем клетки для безопасной инъекции, а затем трансплантируем их плоду одновременно с запланированной IUT. Выполнение трансплантации стволовых клеток одновременно с IUT сводит к минимуму дополнительный процедурный риск для плода и позволяет использовать уникальный период развития, когда мать может быть идеальным донором стволовых клеток для своего плода. Мы проверяем, является ли эта трансплантация in utero безопасной и эффективной для пациентов с АТМ.

С помощью трансплантации in utero стволовых клеток мы стремимся вылечить ребенка от АТМ до рождения, тем самым устраняя необходимость в пожизненных переливаниях или осложнения трансплантации стволовых клеток после рождения. Наша цель в этом исследовании фазы 1 — определить, насколько хорошо мать и плод переносят сбор и трансплантацию стволовых клеток.

Кто является кандидатом на фетальную терапию ATM?

Чтобы рассмотреть возможность вмешательства для плода, мы должны сначала установить диагноз АТМ во время беременности с помощью анализа CVS (биопсии ворсин хориона), амниоцентеза или кордоцентеза.В качестве альтернативы для лечения можно рассмотреть беременность с признаками анемии плода или признаками отека плода, при которых родители являются подтвержденными генетическими носителями.

Если вы хотите продолжить терапию для плода по поводу банкомата, позвоните нам по телефону 800-RX-FETUS (1-800-793-3887).

Мы организуем для вас посещение нашего Центра лечения плода для формального обследования, которое включает в себя УЗИ, ЭХО (УЗИ сердца) и консультации с членами нашей команды Центра лечения плода (хирург, гематолог, акушер, генетический консультант, социальный работник, медсестра).Мы обсудим, являетесь ли вы кандидатом на трансплантацию только IUT или IUT плюс стволовые клетки. Мы предполагаем, что при любом вмешательстве вашему плоду потребуются последующие переливания эритроцитов до рождения, которые могут быть выполнены в UCSF или в вашем домашнем учреждении.

Что будет после рождения?

Пациенты, получавшие только IUT: Серийное переливание крови — это первичное лечение для замены нефункционирующих эритроцитов ребенка функционирующими эритроцитами.Переливание крови может быть лечением на всю жизнь, но не лечением. Трансплантация стволовых клеток может вылечить АТМ, поскольку пациент будет вырабатывать свои собственные функционирующие эритроциты из трансплантированных стволовых клеток. Однако существуют значительные риски послеродовой трансплантации стволовых клеток, которые следует учитывать, и иногда бывает трудно найти подходящих «подходящих» доноров (толерантность к материнским стволовым клеткам ослабевает после беременности, поэтому мать не может быть подходящим донором после рождения).

Пациенты, перенесшие ВМС плюс внутриутробно Трансплантация стволовых клеток: После рождения мы будем наблюдать за ребенком на предмет признаков приживления (количество выживших клеток крови матери). Если уровень высок, ребенок может не нуждаться в дальнейшем лечении. Если уровни низкие, но обнаруживаемые (1–5%), ребенку может потребоваться «бустерная» трансплантация материнских клеток, чтобы увеличить уровни приживления. Если заметного приживления нет, ребенку может потребоваться пожизненное переливание крови или еще одна пересадка стволовых клеток.

Постнатальное ведение АТМ похоже на большую бета-талассемию, более распространенное заболевание, при котором пациенты также нуждаются в хронических переливаниях крови или трансплантации стволовых клеток. Пациенты с АТМ, дожившие до рождения после внутриутробной терапии, обычно имеют хорошие неврологические исходы.

Для получения дополнительной информации о послеродовом ведении большой альфа-талассемии посетите Центр комплексной талассемии Северной Калифорнии.

Свяжитесь с нами

Для получения дополнительной информации о лечении плода в банкоматах или для направления пациента позвоните по телефону 1-800-RX-FETUS (1-800-793-3887) или отправьте нам электронное письмо по адресу [email protected] edu.В запросе укажите номер телефона.

Учебные материалы

• Алгоритм пренатального скрининга и диагностики талассемии
• Фаза 1 клинических испытаний in utero Трансплантация стволовых клеток
• ClinicalTrials.gov: In Utero Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при большой альфа-талассемии (ATM)
• Варианты лечения беременности с помощью банкоматов (для пациентов) — английский, тагальский, тайский, традиционный китайский, вьетнамский
• Вмешательство плода для банкомата (для пациентов) — тройной на английском языке
• Вмешательство плода в банкомате (для провайдеров) — тройное на английском, тагальском, тайском, традиционном китайском, вьетнамском
• Благоприятные исходы после переливания in utero плодов с большой альфа-талассемией: серия случаев и обзор литературы. Kreger EM, Singer ST, Witt RG, Sweeters N, Lianoglou B, Lal A, Mackenzie TC, Vichinsky E. Prenat Diagn. 2016 Dec; 36 (13): 1242-1249.

Группы поддержки и другие ресурсы

талассемия | Генетика в медицине

.