Талассемия это: причины, симптомы, диагностика и лечение

талассемия | Компетентно о здоровье на iLive

Бета-талассемия — гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся уменьшением или отсутствием синтеза бета-глобиновых цепей. В зависимости от тяжести состояния выделяют 3 формы бета-талассемии: большую, промежуточную и малую. Тяжесть клинических проявлений прямо пропорциональна степени дисбаланса глобиновых цепей. В зависимости от степени снижения синтеза бета-глобиновых цепей выделяют:

• бета⁰-талассемию (бета⁰-тал), при которой синтез бета-глобиновых цепей полностью отсутствует;
• бета⁺-талассемию (бета⁺-тал), при которой синтез бета-глобиновых цепей сохранён.

Бета-Талассемия — это наиболее часто встречающаяся форма талассемии, обусловленная снижением продукции бета-цепей.

Данный ген распространен среди представителей этнических групп, проживающих в средиземноморском бассейне, особенно в Италии, Греции и на средиземноморских островах, а также в Турции, Индии и Юго-Восточной Азии. От 3 до 8 % американцев итальянского или греческого происхождения и 0,5 % американцев негроидного происхождения являются носителями гена бета-талассемни. Отдельные спорадические случаи заболевания встречаются во всех районах земного шара, они являются спонтанно возникшими мутациями или занесены из районов с большой частотой бета-талассемийного гена. Эндемичными по талассемии являются ряд районов Азербайджана и Грузии. Подобно серповидно-клеточному гену, ген талассемии сочетается с повышенной резистентностью к малярии, что может объяснить географический характер распространенности этого заболевания.

Причины бета-талассемии

Бета-талассемия обусловлена рядом мутаций в локусе бета-глобина на хромосоме 11, нарушающих синтез бета-глобиновой цепи. Описано более 100 мутаций, приводящих к блокаде разных стадий экспрессии гена, включая транскрипцию, процессинг мРНК и трансляцию. Промоторные мутации, ограничивающие транскрипцию мРНК, и мутации, нарушающие сплайсинг мРНК, обычно снижают синтез бета-цепи (бета⁺-талассемия), в то время как нонсенс-мутации в зоне кодирования, вызывающие преждевременную остановку синтеза бета-глобиновых цепей, приводят к полному их отсутствию (бета⁰-талассемия).

Патогенез бета-талассемии

Патогенез бета-талассемии связан как с неспособностью синтезировать адекватное количество нормального гемоглобина, так и с наличием относительно нерастворимых тетрамеров α-цепи, которые образуются из-за недостаточного числа бета-цепей. Вследствие неадекватного синтеза гемоглобина возникает гипохромная микроцитарная анемия, а в результате несбалансированного накопления α-глобиновых цепей образуются α₄-тетрамеры, которые преципитируют в развивающихся и зрелых эритроцитах. Клетки ретикуло-эндотелиальной системы удаляют внутриклеточные преципитаты гемоглобина из эритроцитов, что приводит к повреждению последних, сокращению продолжительности их жизни и разрушению эритрокариоцитов в костном мозге, а ретикулоцитов и эритроцитов периферической крови в селезенке, развитию гемолиза. При бета⁰-галассемии в эритроцитах происходит избыточное накопление фетального гемоглобина (HbF, OC₂Y₂), У части больных также отмечается повышение содержания HbA₂ (a₂ 5₂). HbF обладает повышенным сродством к кислороду, в результате нарастает тканевая гипоксия, нарушаются рост и развитие ребенка. Гемолиз приводит к выраженной эритроидной гиперплазии и значительному расширению объема зон кроветворения, что в свою очередь вызывает аномалии скелета. Неэффективный эритропоэз (деструкция эритрокариоцитов в костном мозге) индуцирует повышенное всасывание железа, поэтому даже у больных талассемией, не получавших гемотрансфузии, может развиться патологическая перегрузка железом.

Малая форма бета-талассемии

Возникает как следствие единичной бета-талассемической мутации только одной хромосомы из пары 11. У гетерозиготных пациентов болезнь, как правило, протекает бессимптомно, уровень гемоглобина соответствует нижней границе нормы или слегка снижен. Индексы MCV и МСН снижены до типичного уровня в 60-70 фл (норма — 85-92 фл) и 20-25 пг (норма — 27-32 пг) соответственно.

Гематологические характеристики также включают:

• микроцитоз;
• гипохромию;
• анизопойкилоцитоз с мишеневидностью и базофильной пунктацией эритроцитов периферической крови;
• незначительное расширение эритроидного ростка в костном мозге.

Увеличение селезёнки развивается редко и обычно выражено незначительно.

В гемограмме обнаруживается гипохромная гиперрегенераторная анемия различной степени тяжести. В типичных случаях до начала коррекции анемии с помощью гемотрансфузий уровень гемоглобина менее 50 г/л. У больных промежуточной талассемиеи уровень гемоглобина без гемотрансфузин поддерживается на уровне 60-80 г/л. В мазке крови обнаруживают пипохромию эритроцитов, микроцитоз, а также многочисленные причудливой формы фрагментированные пойкилоциты и мишеневидные клетки. В периферической крови обнаруживают большое количество нормоцитов (ядросодержащих клеток), особенно после спленэктомии.

Биохимически выявляют непрямую гипербилирубинемию; повышение уровня сывороточного железа в сочетании со снижением железосвязывающей способности сыворотки. Повышен уровень лактатдегидрогеназы, что отражает неэффективность эритропоэза.

Характерной биохимической чертой является повышение уровня фетального гемоглобина в эритроцитах. Уровень его превышает 70 % в течение первых лет жизни, однако по мере роста ребенка он начинает снижаться. Уровень гемоглобина А₂ составляет примерно 3 %, однако отношение НbА₂ к НbА значительно увеличивается. У больных малой талассемиеи уровень HbF повышен до 2 — 6 %, уровень НbА₂ повышен до 3,4-7 %, что имеет диагностическое значение; у некоторых больных имеется нормальный уровень НbА₂ и уровень HbF в пределах 15-20 % (так называемый вариант бета-талассемии с высоким уровнем фетального гемоглобина).

Большая талассемия (анемия Кули) — это гомозиготная по аллелю бета форма (J-талассемии, протекающая в виде тяжелой прогрессирующей гемолитической анемии. Проявления большой талассемии обычно начинаются во втором полугодии первого года жизни. У больного имеется выраженная бледность кожных покровов, желтуха, тяжелая анемия (гемоглобин — 60-20 г/л, эритроциты- до 2 х 10¹²/л). Характерны отставание в росте и изменения в костной системе, особенно со стороны костей черепа. У больных имеется деформация черепа, приводящая к формированию «лица больного анемией Кули» — башенный череп, увеличение верхней челюсти, отдаление глазниц и монголоидный разрез глаз, выступание резцов и клыков с нарушением прикуса. Рентгенологически череп в области черепных пазух имеет характерный вид «hair-on-end» — симптом «волосатого черепа» или «ежика», так называемый игольчатый периостоз. В длинных трубчатых костях расширены костномозговые полости, кортикальный слой истончен, часты патологические переломы.

Ранние признаки большой талассемии — значительное увеличение селезенки и печени, происходящее за счет экстрамедуллярного гемопоэза и гемосидероза. При развитии гиперспленизма на фоне лейко- и тромбоцитопении часты инфекционные осложнения, развивается вторичный геморрагический синдром.

У детей старшего возраста задерживается рост; вследствие эндокринных нарушений у них редко наступает период половой зрелости.

Серьезным осложнением заболевания является гемосидероз. Гемосидероз и желтуха на фоне бледности обусловливают зеленовато-коричневый оттенок кожи. Гемосидероз печени заканчивается фиброзом, который в сочетании с интеркуррентными инфекциями приводит к циррозу. Фиброз поджелудочной железы осложняется сахарным диабетом. Гемосидероз миокарда обусловливает развитие сердечной недостаточности; к терминальному состоянию нередко приводят такие состояния, как перикардит и застойная хроническая сердечная недостаточность.

У нелеченных больных или у больных, которым гемотрансфузии проводились только в периоды обострения анемии и гемолиза и недостаточно часто, наступает гипертрофия эритропоэтической ткани, локализованной как в костном мозге, так и вне его. Увеличение числа клеток эритроидного ростка в костном мозге является не истинной гиперплазией ростка, а результатом накопления неполноценных эритроидных элементов. Увеличение их количества происходит за счет значительного преобладания ядросодержащих клеток красного ростка, а не за счет их созревания и дифференцировки. Идет накопление форм, не способных к дифференцировке, разрушающихся в костном мозге, то есть в значительной мере отмечается неэффективный эритропоэз. Более широко под неэффективным эритропоэзом понимают не только процесс внутрикостномозгового лизиса ядросодержащих эритроидных клеток, но и выход в периферическую кровь функционально неполноценных эритроцитов, анемию, отсутствие ретикулоцитоза.

Смерть больного, находящегося в зависимости от постоянных гемотрансфузий, обычно наступает в течение 2-го десятилетия жизни; лишь немногие из них доживают до 3-го десятилетия. По выживаемости выделяют три степени тяжести гомозиготной бета-талассемии: тяжелую, развивающуюся с первых месяцев жизни ребенка и быстро заканчивающуюся его гибелью; хроническую, наиболее часто встречающуюся форму заболевания, при которой дети доживают до 5-8 лет; легкую, при которой больные доживают до взрослого возраста.

Промежуточная талассемия (сочетание бета⁰ — и бета⁺-мутации).

Этот термин относится к больным, у которых клинические проявления заболевания по тяжести процесса занимают промежуточное положение между большой и малой формами, обычно пациенты наследуют две бета-талассемические мутации: одну слабую и одну тяжелую. Клинически отмечаются желтуха и умеренная спленомегалия, уровень гемоглобина составляет 70-80 г/л. Отсутствие выраженной анемии позволяет не прибегать к постоянным гемотрансфузиям, однако трансфузионная терапия у них может способствовать предупреждению заметных косметических дефектов и костных аномалий. Даже без регулярных трансфузий в организме этих больных задерживаются большие количества железа, в связи с чем может развиваться гемосидероз. Часто появляются показания к спленэктомии.

Больные образуют гетерогенную группу: у некоторых имеются гомозиготные формы заболевания, другие — гетерозиготные носители гена талассемни в сочетании с генами других вариантов талассемий (бета, 5, гемоглобин Lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

симптомы болезни, профилактика и лечение Талассемии, причины заболевания и его диагностика на EUROLAB

• Новости и блоги
  • Главная страница
  • Новости медицины
  • Здравоохранения
  • Спецтема
  • Новости клиник
  • Блоги
  • Инфографика
• Гиды по здоровью
  • Аллергии
  • Анемии
  • Артериальная гипертензия
  • Бессонница и расстройства сна
  • Болезни артерий, вен и лимфатических сосудов
  • Болезни глаз
  • Болезни желудочно-кишечного тракта
  • Болезни зубов
  • Болезни легких, бронхов и плевры
  • Болезни ног и стоп
  • Болезни сердца
  • Болезни уха, горла и носа
  • Болезни щитовидной железы
  • Боль в спине
  • Бронхиальная астма
  • Витамины и микроэлементы
  • ВИЧ / СПИД
  • Восстановительная медицина
  • Генитальный герпес
  • Гепатит А
  • Гепатит В
  • Гепатит С
  • Головная боль и мигрень
  • Грипп
  • Заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП)
  • Изжога и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
  • Лейкемии
  • Остеоартрит
  • Пищевые расстройства
  • Простуда
  • Приготовление здоровой пищи
  • Псориаз
  • Рак
  • Рак кожи и меланома
  • Рак лёгких
  • Рассеянный склероз
  • Ревматоидный артрит
  • Рецепты здорового питания
  • Сахарный диабет
  • Синдром раздраженного кишечника
  • Трансплантация органов и тканей
  • Фибромиалгия
  • Холестерин
  • Экзема
  • Физиотерапия
  • Обязательное медицинское страхование в России
• Здоровье от А до Я
  • Энциклопедия
  • Ангиология
  • Боли
  • Венерология
  • Врожденные пороки (тератология человека)
  • Гастроэнтерология
  • Гематология
  • Генетика
  • Гинекология
  • Дерматология
  • Здоровое питание
  • Инфекционные болезни
  • Кардиология
  • Комунальная гигиена
  • Косметология
  • Маммология
  • Научные статьи
  • Неврология
  • Онкология
  • Паразитарные болезни

что это? Причины, симптомы, диагностика и лечение талассемии. Ген талассемии в заболевании крови

Талассемия считается наследственным, потому что с вероятностью в сто процентов передается от родителей к детям. Причем, болезнь талассемия на сегодняшний день считается самой распространенной в мире. Талассемия, что за болезнь – это заболевание, связанное с нарушением в выработки .

Что за болезнь анемия талассемия и где чаще всего наблюдаются случаи заболевания можно прочитать в этой статье. Как отмечает медицинская практика, чаще всего, такая патология возникает у детей в Индии, Средней Азии, по берегам Средиземного моря и во всей Африке. В Европе этим заболеванием страдают в Азербайджане, причем отмечается оно у каждого десятого человека.

Немного истории

Описание болезни талассемии было сделано в 1925 году, когда врачи из Америки заметили у итальянских детей, прибывших в их страну похожие симптомы талассемии. Это была тяжелая анемия, с изменением костей и увеличением печени и селезенки.

Позднее такое состояние было описано и у взрослых людей, но оно отличалось более легким течением. Само название болезни было придумано в 1936 году и дословно обозначает «болезнь морского побережья». Связывают его, чаще всего, с нарушением цепочки белков.

Почему разрушаются эритроциты

На сегодняшний день процесс развития талассемии у детей и взрослых хорошо изучен. Изменения в организме человека наступают после того, как нарушаются белковые цепочки, не способные больше синтезировать .

Гемоглобин – это вещество, которое выполняет транспортировку молекул кислорода по всем системам человеческого организма.

Эритроциты имеют в своем составе пигмент (гема), состоящий из железа и две белковых цепочки. По структуре аминокислот, из которых они состоят, различают альфа т бета цепочки. Если один из этих видов цепочек отсутствует, то накапливается цепочки второго вида.

Таким образом, происходит разрушение большинства эритроцитов в организме и вымывание железа. Анемия при талассемии в этом случае будет гипохромной и в результате анализа в крови будет обнаружен низкий .

Так как эта форма заболевания является наследственной, то за мутацию и разрушение белковой цепи несут ответственность гены. Причиной данной патологи является плазмодий – возбудитель малярии. Медиками было доказано, что он способен вызвать мутацию генов. И по зоне распространения данное заболевание совпадает с местами, где распространена малярия.

Виды и формы

Виды талассемии и формы, которые наследуют дети от родителей подразделяются на:

1. Гомозиготный – если ген был унаследован от матери и от отца сразу.
2. Гетерозиготный – если ген был передан от одного из родителей.

Данное заболевание связано, прежде всего, с разрушением эритроцитов, которые осуществляют транспортировку кислорода по всему человеческому организму. Виды заболевания талассемии различают в зависимости от того, сбой какой из белковых цепочек привел к патологии, и различают альфа-талассемию и бета-талассемию.

Существуют еще две редкие формы талассемии, имеющих название – гамма-талассемия и дельта-талассемия.

В их число входят:

• Формы гемоглобинопатии.
• Смешанный вид заболевания, при котором нарушается следование аминокислот друг за другом в бета и дельта цепях.
• , осложненная гомозиготной альфа-талассемией.

В медицине следует различать заболевание в зависимости от того, в какой форме оно выражено и подлежит ли излечению:

• Малая талассемии, при которой пациенты живут до самой старости лет, причем она будет хронической.
• Среднетяжелую хроническую – больные умирают, не пережив детского возраста.
• Тяжелая форма, при которой ребенок умирает после рождения.

Большая талассемия

Симптомы талассемии зависят от того, какие именно гены были изменены. Большая талассемия, называемая также болезнью Кули сопровождается определенным набором симптомов, которые проявляются у больного ребенка уже в период после рождения.

С рождения у таких детей выявляются:

1. Так называемый «башенный» череп, имеющий удлиненную вверх форму.
2. Верхняя челюс

Что такое бета-талассемия, ее симптомы и лечение? Талассемия

Талассемия (анемия Кули) известна во всем мире как наиболее частая причина развития анемии, при талассемии наблюдается мутация в одном или более генах, отвечающих за производство цепочек гемоглобина.

Эпидемиология

Талассемия наиболее часто встречается в следующих регионах: Средиземноморский бассейн, Африка, Ближний Восток, Индийский полуостров, Восточная Азии (включая Индонезию). Частота мутаций у жителей этих регионов варьируется; в некоторых районах мутация встречается у 10% населения. Мутации бывают разных типов, и их природа зависит географического района.

Типы гемоглобина

В организме человека присутствуют разные типы гемоглобина, характерные для разных стадий внутриутробного развития и периода после рождения. У здорового взрослого человека основным вариантом гемоглобина является гемоглобин А, на его долю приходится примерно 97% от общего количества гемоглобина. Оставшиеся 3 % — это так называемый гемоглобин А2. Еще одна разновидность гемоглобина — зародышевый гемоглобин F, концентрация которого высока на внутриутробной стадии развития плода и снижается после рождения. У взрослого здорового человека уровень гемоглобина F в крови составляет менее 1%.

В зависимости от типа в молекулах гемоглобина наблюдается определенное количественное соотношение между двумя альфа-цепями и двумя бета-цепями. Группа бета-цепей включает в себя подгруппы, для обозначения которых используются греческие буквы: бета, гамма, дельта и эпсилон. Гены, отвечающие за синтез цепей группы бета, локализованы в 11 хромосоме. Они представляют собой генетический комплекс, отвечающий за синтез белков, входящих в состав всей группы бета-цепей всех существующих видов гемоглобина, а также за механизм контроля и саморегуляции данного комплекса.

Бета-талассемия

Генетика и молекулярная биология

При бета-талассемии организм не способен синтезировать достаточное количество бета-цепей (следует дополнительно подчеркнуть, что речь идет о подгруппе «бета», относящейся к группе бета-цепей гемоглобина). Эти цепи необходимы для синтеза молекулы гемоглобина А. Нарушение синтеза бета-цепей проявляется лишь в уменьшении их количества, а качество синтезированных цепочек гемоглобина совершенно нормальное.

Причиной этого являются генетические нарушения (мутации) в гене, отвечающем за синтез бета-цепей гемоглобина. В настоящее время известно более 200 мутаций, вызывающих данное патологическое состояние. В то же время наряду со специфическими мутациями в гене, ответственном за синтез бета-цепей, известно о существовании дополнительных генов, влияющих на то, как данные мутации проявятся в человеческом организме. Поэтому не всегда, зная тип мутации, можно сделать вывод о клиническом состоянии пациента. Иными словами, у больных с одинаковым типом мутаций могут наблюдаться анемии разной степени тяжести и различная клиническая симптоматика.

– генетическое заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. Для развития болезни в полном объеме необходимо наличие двух мутантных генов, унаследованных от обоих родителей. В такой ситуации в обоих генах, ответственных за синтез бета-цепей, присутствуют мутации, и бета-цепи практически не синтезируются. Такое состояние называется большой талассемией – Thalassemia Major. Это тяжелое заболевание, приводящее к серьезным нарушениям и высокой смертности при отсутствии надлежащего лечения.

В отличие от большой талассемии, существует другая форма заболевания, при которой мутация наблюдается лишь в одном гене, а второй ген абсолютно нормален. Такое состояние называется малой талассемией – Thalassemia minor. При малой талассемии в анализе крови выявляется анемия, но она не влияет на состояние здоровья пациента-носителя, и он никаким образом не замечает существования данного заболевания (в продолжение этой главы мы обсудим различные аспекты обеих форм талассемии).

Мутации в гене, отвечающем за синтез бета-цепей, могут носить различный характер: в одних случаях они препятствуют проявлению гена, в других – приводят к разрушению про

Талассемия — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Талассеми́я (анемия Кули) — заболевание, наследуемое по рецессивному типу (двухаллельная система), в основе которого лежит снижение синтеза полипептидных цепей, входящих в структуру нормального гемоглобина. В норме основным вариантом (97 %) гемоглобина взрослого человека является гемоглобин А. Это тетрамер, состоящий из двух мономеров α-цепей и двух мономеров β-цепей. 3 % гемоглобина взрослых представлено гемоглобином А2, состоящим из двух альфа- и двух дельта-цепей.
Существуют два гена HBA1 и HBA2, кодирующих мономер альфа, и один HBB-ген, кодирующий мономер бета.
Наличие мутации в генах гемоглобина может привести к нарушению синтеза цепей определённого вида.

Классификация

В зависимости от того, синтез какого из мономеров нарушен, разделяют альфа-, бета- и дельта-талассемию.
По тяжести клинических проявлений выделяют тяжёлую, среднюю и лёгкую формы заболевания.

Альфа-талассемия

Связана с мутациями в генах HBA1 и HBA2. Есть всего 4 локуса, кодирующего α-цепи. Наличие мутации в одном из локусов приводит к минимальным клиническим проявлениям. Нарушения в двух локусах выражаются лёгкой формой анемии. При мутациях в трёх локусах возникает значительное уменьшение продукции α-глобина. При этом избыточные цепи β-глобина образуют тетрамеры — гемоглобин Н. Эта форма носит также название гемоглобинопатии Н. Характер заболевания может варьироваться от лёгкой до тяжёлой картины гипохромной микроцитарной анемии. Присутствие мутаций во всех четырёх аллелях альфа-глобина не совместимо с жизнью. Ребёнок с такой патологией погибает внутриутробно или вскоре после рождения. Из пуповинной крови таких детей можно выделить гемоглобин Барта.

Бета-талассемия

Существует два варианта бета-талассемии — большая талассемия CD8(-AA) и малая талассемия (minor), из которых большая талассемия — наиболее тяжёлая форма заболевания. Возникает при наличии мутаций в обоих аллелях гена бета-глобина. В отсутствие или при резком уменьшении производства бета-цепей гемоглобин А вытесняется гемоглобином F, в норме вырабатывающимся у плода и сменяющимся на гемоглобин А после родов.
Малая талассемия связана с наличием мутации в одном из аллелей гена бета-глобина. Как правило, протекает легко и не требует лечения.

Этиология

Талассемию вызывают точечные мутации или делеции в генах гемоглобина, ведущие к нарушению синтеза РНК, что приводит к уменьшению или полному прекращению синтеза одного из видов полипептидных цепей. Синтез цепей другого вида продолжается. Это приводит к образованию нестабильных полипептидных агрегатов из избыточных цепей, нарушающих нормальное функционирование эритроцитов и их разрушению. Повышенный гемолиз эритроцитов вызывает анемию.

Эпидемиология

Альфа-талассемия распространена в Западной Африке и Южной Азии. Бета-талассемия часто встречается в странах Средиземноморья, Западной Азии и Северной Африки. Это регионы, где распространена малярия. Гетерозиготные носители мутаций в генах альфа- и бета цепей гемоглобина являются более устойчивыми к малярийному плазмодию. Имеются очаги талассемии в Азербайджане, в равнинных районах которого гетерозиготная бета-талассемия наблюдается у 7—10 % населения.

Клиническая картина

При талассемии характерны гипохромная анемия, анизоцитоз эритроцитов, наличие мишеневидных форм эритроцитов (пятно гемоглобина в центре клетки, напоминающее мишень). При этом содержание сывороточного железа нормальное или повышенное. Компенсаторная гиперплазия костного мозга ведёт к нарушениям в строении лицевого черепа. Череп может стать квадратным, башенным; нос приобретает седловидную форму; нарушается прикус и расположение зубов. Отмечается желтушность кожи и слизистых оболочек. Селезёнка и печень увеличены. Больные подвержены инфекционным заболеваниям. Рано начавшаяся анемия обуславливает физическое и умственное недоразвитие ребёнка.

Ссылки

ТАЛАССЕМИИ — это… Что такое ТАЛАССЕМИИ?

Справочник по болезням.
2012.

Thalassemia.com: Добро пожаловать

Официальный веб-сайт Центра талассемии при UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland

Добро пожаловать на веб-сайт Комплексного центра талассемии Северной Калифорнии при детской больнице UCSF Benioff в Окленде. Цель этого веб-сайта — повысить осведомленность и информировать сообщество пациентов, медицинское сообщество и сообщество в целом о талассемии. Посредством осведомленности и обучения мы стремимся увеличить выживаемость и улучшить качество жизни пациентов во всем мире.

Эллиот Вичинский, MD
Директор отделения гематологии / онкологии
Детская больница и Окленд

Ash Lal, MD
Директор, Клиническая программа по талассемии
Детская больница и Окленд
Талассемия — самое распространенное в мире наследственное заболевание с одним геном. Раннее комплексное лечение и усовершенствованные технологии превратили талассемию из смертельного детского заболевания в болезнь, с которой пациенты выживают на протяжении всей взрослой жизни и могут вести продуктивную жизнь.Достижения в лечении привели к улучшению качества жизни и возможности излечения. Однако многие пациенты и семьи никогда не получают информацию, необходимую для принятия обоснованных решений о своем лечении, а многие этнические группы не знают о своем генетическом риске талассемии и не получают генетического консультирования или пренатальной диагностики. Тысячи пациентов получают медицинскую помощь вне специализированных центров талассемии. Эти пациенты и их поставщики нуждаются в информации, касающейся рекомендаций по комплексным скрининговым тестам; доступ к новым протоколам исследований и лечению, включая трансфузионную терапию, новую хелатную терапию, трансплантацию стволовых клеток и заместительную гормональную терапию; и риск сердечных заболеваний, остеопороза и гепатита.

Качество жизни людей с талассемией может быть отличным, с будущим, включая работу, брак и детей. Для этого семьям и поставщикам услуг необходима информация о психосоциальном благополучии, культурных проблемах и консультации по планированию семьи и браку.

Таким образом, этот сайт должен предоставлять пациентам с талассемией и их поставщикам необходимую информацию для принятия информированных решений и достижения оптимального качества жизни.Мы надеемся, что, предоставляя электронное обучение по этому заболеванию, мы сможем повысить осведомленность, побудить людей пройти тестирование на признаки и распространить знания о комплексном лечении среди мирового сообщества.

Обновлено 17.08.2018

элементы управления>

Эта презентация — дань уважения доктору Джорджу Стаматояннопулосу, частично предоставленная доктором Бетти Пейс.
Доктор Стаматояннопулос был одним из самых важных ученых в мире, изучавших генную терапию при гемоглобинопатиях.В дополнение к его плодотворной работе по регуляции глобиновых генов при гемоглобинопатиях,
он нашел время для наставничества многих ведущих ученых страны. Его замечательная продуктивность характеризуется его публикациями в
журнал Nature: его первая публикация и последняя статья вышли с разницей более 55 лет.
Мы благодарны за все, что он сделал. По нему будет очень не хватать.

— Эллиот Вичинский, доктор медицинских наук

747 52nd Street, Окленд, Калифорния 94609 •
Телефон: (510) 428-3347 • Факс: (510) 450-5647
© 2003-2012 Детская больница и исследовательский центр Окленда

Талассемия: типы, симптомы и лечение

Талассемия — это наследственное заболевание крови, которое влияет на способность организма вырабатывать гемоглобин и эритроциты.

У человека с талассемией будет слишком мало эритроцитов и слишком мало гемоглобина, а эритроциты могут быть слишком маленькими.

Воздействие может варьироваться от легкого до тяжелого и опасного для жизни.

Ежегодно рождается около 100 000 новорожденных с тяжелыми формами талассемии. Чаще всего он имеет средиземноморское, южноазиатское и африканское происхождение.

Симптомы талассемии различаются в зависимости от типа талассемии.

Симптомы не проявляются до 6 месяцев у большинства младенцев с бета-талассемией и некоторыми типами альфа-талассемии.Это связано с тем, что у новорожденных есть другой тип гемоглобина, называемый гемоглобином плода.

Через 6 месяцев «нормальный» гемоглобин начинает заменять фетальный тип, и могут появиться симптомы.

К ним относятся:

• желтуха и бледность кожи
• сонливость и усталость
• боль в груди
• холодные руки и ноги
• одышка
• судороги ног
• учащенное сердцебиение
• плохое питание
• задержка роста
• головные боли
• головокружение и обморок
• повышенная восприимчивость к инфекциям

Деформации скелета могут возникнуть в результате того, что организм пытается производить больше костного мозга.

Если железа слишком много, организм будет пытаться поглотить больше железа для компенсации. Железо также может накапливаться при переливании крови. Избыток железа может нанести вред селезенке, сердцу и печени.

У пациентов с гемоглобином H чаще развиваются камни в желчном пузыре и увеличивается селезенка.

Без лечения осложнения талассемии могут привести к органной недостаточности.

Лечение зависит от типа и степени тяжести талассемии.

Поделиться на Pinterest Людям с некоторыми типами талассемии может потребоваться регулярное переливание крови.

Переливания крови : Они могут восполнить уровень гемоглобина и красных кровяных телец. Пациентам с большой талассемией потребуется от восьми до двенадцати переливаний крови в год. Пациентам с менее тяжелой формой талассемии потребуется до восьми переливаний крови в год или больше во время стресса, болезни или инфекции.

Хелатирование железа : Это включает удаление избыточного железа из кровотока. Иногда переливание крови может вызвать перегрузку железом. Это может повредить сердце и другие органы.Пациентам может быть назначен дефероксамин, лекарство, вводимое под кожу, или деферасирокс, принимаемый внутрь.

Пациентам, которым делают переливание крови и хелатирование, также могут потребоваться добавки фолиевой кислоты. Это помогает развитию красных кровяных телец.

Костный мозг или стволовые клетки, трансплантат : Клетки костного мозга вырабатывают красные и белые кровяные тельца, гемоглобин и тромбоциты. Трансплантат от совместимого донора может быть эффективным лечением в тяжелых случаях.

Хирургия : Это может быть необходимо для исправления аномалий костей.

Генная терапия : Ученые исследуют генетические методы лечения талассемии. Возможные варианты включают в себя введение нормального гена бета-глобина в костный мозг пациента или использование лекарств для реактивации генов, производящих гемоглобин плода.

Белок гемоглобин переносит кислород по телу в клетках крови. Костный мозг использует железо, которое мы получаем с пищей, для производства гемоглобина.

У людей с талассемией костный мозг не производит достаточного количества здорового гемоглобина или красных кровяных телец.В некоторых случаях это приводит к недостатку кислорода, что приводит к анемии и усталости.

Людям с легкой формой талассемии может не потребоваться какое-либо лечение, но более тяжелые формы потребуют регулярных переливаний крови.

Большинство детей с умеренной и тяжелой талассемией получают диагноз к 2-летнему возрасту.

Люди без симптомов могут не осознавать, что они являются носителями, пока у них не родится ребенок с талассемией.

Анализы крови могут определить, является ли человек носителем или у него талассемия.

Общий анализ крови (CBC) : позволяет проверить уровень гемоглобина, а также уровень и размер эритроцитов.

Число ретикулоцитов : Измеряет, насколько быстро красные кровяные тельца или ретикулоциты производятся и высвобождаются костным мозгом. Ретикулоциты обычно проводят в кровотоке около 2 дней, прежде чем превратятся в зрелые эритроциты. От 1 до 2 процентов красных кровяных телец здорового человека составляют ретикулоциты.

Железо : Это поможет врачу определить причину анемии, будь то талассемия или дефицит железа.Причина талассемии — не дефицит железа.

Генетическое тестирование : Анализ ДНК покажет, есть ли у человека талассемия или дефектные гены.

Пренатальное тестирование : Это может показать, есть ли у плода талассемия и насколько серьезной она может быть.

• Взятие пробы ворсин хориона (CVS) : часть плаценты удаляется для анализа, обычно примерно на 11-й неделе беременности.
• Амниоцентез : для анализа берут небольшой образец околоплодных вод, как правило, на 16-й неделе беременности.Амниотическая жидкость — это жидкость, окружающая плод.

Четыре белковые цепи альфа-глобина и две белковые цепи бета-глобина составляют гемоглобин. Два основных типа талассемии — это альфа и бета.

Альфа-талассемия

При альфа-талассемии гемоглобин не производит достаточного количества альфа-белка.

Чтобы создать белковые цепи альфа-глобина, нам нужно четыре гена, по два на каждой хромосоме 16. Мы получаем по два от каждого родителя. Если один или несколько из этих генов отсутствуют, результатом будет альфа-талассемия.

Тяжесть талассемии зависит от того, сколько генов повреждено или мутировало.

Один дефектный ген : У пациента нет симптомов. Носителем является здоровый человек, у которого есть ребенок с симптомами талассемии. Этот тип известен как минимальная альфа-талассемия.

Два дефектных гена : У пациента анемия легкой степени. Он известен как малая альфа-талассемия.

Три дефектных гена : У пациента болезнь гемоглобина H, тип хронической анемии.Им потребуется регулярное переливание крови на протяжении всей жизни.

Четыре дефектных гена : Большая альфа-талассемия — самая тяжелая форма альфа-талассемии. Известно, что он вызывает водянку плода — серьезное заболевание, при котором жидкость накапливается в частях тела плода.

Плод с четырьмя мутировавшими генами не может производить нормальный гемоглобин и вряд ли выживет даже при переливании крови.

Альфа-талассемия распространена в южном Китае, Юго-Восточной Азии, Индии, на Ближнем Востоке и в Африке.

Бета-талассемия

Нам нужны два гена глобина для образования цепей бета-глобина, по одному от каждого родителя. Если один или оба гена неисправны, произойдет бета-талассемия.

Степень серьезности зависит от количества мутировавших генов.

Один дефектный ген : Это называется малой бета-талассемией.

Два дефектных гена : Симптомы могут быть умеренными или тяжелыми. Это называется большой талассемией. Раньше это называлось анемией Колли.

Бета-талассемия чаще встречается у людей средиземноморского происхождения.Распространенность выше в Северной Африке, Западной Азии и на Мальдивских островах.

Могут возникнуть различные сложности.

Избыток железа

Это может быть связано с частыми переливаниями крови или самой болезнью.

Перегрузка железом повышает риск гепатита (опухание печени), фиброза (рубцевание печени) и цирроза или прогрессирующего повреждения печени из-за рубцевания.

Эндокринные железы вырабатывают гормоны. Гипофиз особенно чувствителен к перегрузке железом.Повреждение может привести к задержке полового созревания и ограничению роста. Позже может быть более высокий риск развития диабета, а также недостаточной или сверхактивной щитовидной железы.

Перегрузка железом также увеличивает риск аритмий или нарушений сердечного ритма и застойной сердечной недостаточности.

Аллоиммунизация

Иногда переливание крови вызывает реакцию, при которой иммунная система человека реагирует на новую кровь и пытается ее разрушить. Чтобы предотвратить подобные проблемы, важно иметь точное соответствие группы крови.

Увеличенная селезенка

Селезенка перерабатывает эритроциты. При талассемии эритроциты могут иметь ненормальную форму, что затрудняет их переработку селезенкой. Клетки накапливаются в селезенке, заставляя ее расти.

Увеличенная селезенка может стать сверхактивной. Он может начать разрушать здоровые клетки крови, которые пациент получает во время переливания. Иногда пациенту может потребоваться спленэктомия или хирургическое удаление селезенки. Сейчас это встречается реже, потому что удаление селезенки может привести к другим осложнениям.

Инфекция

Удаление селезенки повышает вероятность инфицирования, а регулярные переливания крови повышают риск заражения болезнями, передающимися через кровь.

Деформации костей

В некоторых случаях костный мозг расширяется, деформируя кость вокруг него, особенно кости черепа и лица. Кость может стать хрупкой, что увеличивает риск перелома.

Жизнь с талассемией

В зависимости от типа талассемии для эффективного лечения может потребоваться постоянная медицинская помощь.Те, кто получает переливание, должны обязательно соблюдать свой график переливания и хелатирования.

Поделиться на PinterestЗдоровое питание и физические упражнения важны, но пациенты должны проконсультироваться со своими врачами о том, сколько продуктов, богатых железом, таких как шпинат, нужно есть.

Людям с талассемией рекомендуется:

• посещать все свои регулярные приемы
• поддерживать контакт с друзьями и поддерживать связи, чтобы сохранять позитивный настрой
• придерживаться здоровой диеты для поддержания хорошего здоровья
• получать подходящее количество упражнений

Некоторые продукты, такие как шпинат или обогащенные железом злаки, возможно, следует избегать, чтобы предотвратить чрезмерное накопление железа.Пациентам следует обсудить со своим врачом варианты питания и физических упражнений.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) призывают людей, больных талассемией, своевременно делать прививки, чтобы предотвратить болезни.

Это особенно важно для тех, кто получает переливание крови, так как они имеют более высокий риск заражения гепатитом A или B.

Талассемия и беременность

Всем, кто думает о беременности, следует сначала обратиться за генетической консультацией, особенно если у обоих партнеров есть или может быть талассемия. .

Во время беременности женщина с талассемией может иметь более высокий риск кардиомиопатии и диабета. Также может быть ограничение роста плода.

Мать должна пройти обследование у кардиолога или гематолога до и во время беременности, чтобы свести к минимуму проблемы, особенно если у нее малая бета талассемия.

Во время родов может быть рекомендован непрерывный мониторинг плода.

Прогноз зависит от типа талассемии.

Человек с признаком талассемии имеет нормальную продолжительность жизни.Однако сердечные осложнения, связанные с большой бета-талассемией, могут привести к летальному исходу в возрасте до 30 лет.

Талассемии | NHLBI, NIH

Лечение талассемии зависит от типа и степени тяжести заболевания. У людей, которые являются носителями или у которых есть признаки альфа- или бета-талассемии, симптомы легкие или отсутствуют. Скорее всего, они не будут нуждаться в лечении.

Врачи используют три стандартных метода лечения умеренной и тяжелой форм талассемии. Эти методы лечения включают переливание крови, хелатирование железа (ke-LAY-shun) и добавки фолиевой кислоты.Были разработаны или проходят испытания другие методы лечения, но они используются гораздо реже.

Стандартное лечение

Переливание крови

Переливание эритроцитов — основное лечение для людей с умеренной или тяжелой талассемией. Это лечение дает вам здоровые эритроциты с нормальным гемоглобином.

Во время переливания крови игла вводится внутривенно в один из кровеносных сосудов. По этой линии вы получаете здоровую кровь.Обычно процедура занимает от 1 до 4 часов.

Красные кровяные тельца живут всего около 120 дней. Таким образом, вам могут потребоваться повторные переливания, чтобы поддерживать нормальный запас красных кровяных телец.

Если у вас болезнь гемоглобина H или промежуточная бета-талассемия, вам может потребоваться переливание крови. Например, вам могут делать переливание крови при инфекции или другом заболевании, или когда ваша анемия настолько серьезна, что вызывает усталость.

Если у вас большая бета-талассемия (анемия Кули), вам, вероятно, потребуются регулярные переливания крови (часто каждые 2–4 недели).Эти переливания помогут вам поддерживать нормальный уровень гемоглобина и красных кровяных телец.

Переливание крови позволит вам почувствовать себя лучше, получить удовольствие от нормальной деятельности и дожить до взрослой жизни. Это лечение спасает жизнь, но оно дорогое и сопряжено с риском передачи инфекций и вирусов (например, гепатита). Однако в США риск очень низок из-за тщательного анализа крови.

Для получения дополнительной информации перейдите к статье «Переливание крови».

Терапия хелатированием железа

Гемоглобин в красных кровяных тельцах — это белок, богатый железом. Таким образом, регулярные переливания крови могут привести к накоплению железа в крови. Это состояние называется перегрузкой железа. Он повреждает печень, сердце и другие части тела.

Чтобы предотвратить это повреждение, врачи используют хелатирующую терапию с целью удаления излишков железа из организма. Для хелатной терапии железа используются два лекарства.

• Дефероксамин — жидкое лекарство, которое медленно вводится под кожу, обычно с помощью небольшой переносной помпы, используемой на ночь.Эта терапия требует времени и может быть умеренно болезненной. Побочные эффекты включают проблемы со зрением и слухом.
• Деферасирокс — это таблетка, которую принимают один раз в день. Побочные эффекты включают головную боль, тошноту (тошноту), рвоту, диарею, боль в суставах и усталость.

Добавки с фолиевой кислотой

Фолиевая кислота — это витамин B, который помогает создавать здоровые эритроциты. Ваш врач может порекомендовать добавки с фолиевой кислотой в дополнение к лечению с помощью переливания крови и / или терапии хелатированием железа.

Другие методы лечения

Были разработаны или проходят испытания другие методы лечения талассемии, но они используются гораздо реже.

Трансплантация стволовых клеток крови и костного мозга

Трансплантация стволовых клеток крови и костного мозга заменяет дефектные стволовые клетки здоровыми от другого человека (донора). Стволовые клетки — это клетки костного мозга, которые вырабатывают эритроциты и другие типы клеток крови.

Трансплантация стволовых клеток — единственное лекарство, которое может вылечить талассемию.Но лишь небольшое количество людей с тяжелой формой талассемии могут найти подходящего донора и пройти рискованную процедуру.

Для получения дополнительной информации перейдите к статье «Пересадка стволовых клеток крови и костного мозга».

Возможные методы лечения в будущем

Исследователи работают над поиском новых методов лечения талассемии. Например, когда-нибудь появится возможность вставить нормальный ген гемоглобина в стволовые клетки костного мозга. Это позволит больным талассемией вырабатывать собственные здоровые эритроциты и гемоглобин.

Исследователи также изучают способы активировать способность человека вырабатывать гемоглобин плода после рождения. Этот тип гемоглобина встречается у плодов и новорожденных. После рождения организм переключается на выработку взрослого гемоглобина. Производство большего количества гемоглобина плода может восполнить недостаток здорового взрослого гемоглобина.

Лечение осложнений

Улучшенное лечение теперь позволяет людям с умеренной и тяжелой талассемией жить дольше. В результате этим людям приходится справляться с осложнениями, которые возникают со временем.

Важной частью лечения талассемии является лечение осложнений. Лечение может потребоваться при заболеваниях сердца или печени, инфекциях, остеопорозе и других проблемах со здоровьем.

талассемия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Бета-талассемия — заболевание крови, которое снижает выработку гемоглобина в организме. Низкий уровень гемоглобина приводит к нехватке зрелых эритроцитов и недостатку кислорода в организме.Люди с бета-талассемией страдают анемией, которая может вызывать бледность, слабость, утомляемость и более серьезные осложнения. ^[1] Существуют две основные формы бета-талассемии, классифицируемые в зависимости от тяжести симптомов: ^[2]

• Большая талассемия (также называемая анемией Кули) — более тяжелая форма, вызывающая тяжелую анемию. и увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия). Эта форма обычно проявляется в возрасте до 2 лет. Если не лечить, это приводит к нарушению нормального роста и сокращению продолжительности жизни.Лечение включает регулярные переливания крови и хелатную терапию для уменьшения перегрузки железом. Лечение способствует нормальному росту и развитию. Трансплантация костного мозга или пуповинной крови может устранить необходимость в регулярном лечении.
• Промежуточная талассемия — менее тяжелая форма, проявляющаяся позже и вызывающая более легкую анемию, не требующую регулярных переливаний крови. Люди с этой формой также подвержены риску перегрузки железом.

Бета-талассемия вызывается мутациями в гене HBB и обычно наследуется по аутосомно-рецессивному типу.Это означает, что люди с большой талассемией или промежуточной талассемией имеют мутацию в обеих своих копиях гена HBB .

Люди, которые имеют только одну мутацию гена HBB (носители), обычно имеют малую талассемию (или признак) и обычно не имеют симптомов, но могут иметь некоторые симптомы анемии. ^{[1] [2] [3]} В некоторых случаях анемия усугубляется дефицитом питательных веществ, например железа, фолиевой кислоты или витамина B12. ^[4]

Очень редко наследственность бета-талассемии может быть доминирующей. В этом случае у человека есть только один мутировавший ген HBB , но есть признаки и симптомы большой бета-талассемии или промежуточной бета-талассемии. ^[5]

Точный план лечения бета-талассемии зависит от симптомов и степени тяжести у каждого человека. ^[2]

Последнее обновление: 18.06.2018

Альфа и бета талассемия — Американский семейный врач

Талассемии — это группа наследственных гематологических заболеваний, вызванных дефектами синтеза одной или нескольких цепей гемоглобина.Альфа-талассемия вызывается сниженным или отсутствующим синтезом цепей альфа-глобина, а бета-талассемия вызывается сниженным или отсутствующим синтезом цепей бета-глобина. Дисбаланс цепей глобина вызывает гемолиз и нарушает эритропоэз. Молчаливые носители альфа-талассемии и люди с альфа- или бета-талассемией протекают бессимптомно и не требуют лечения. Промежуточная альфа-талассемия или болезнь гемоглобина Н вызывает гемолитическую анемию. Большая альфа-талассемия с гемоглобином Барта обычно приводит к фатальной водянке плода.Большая бета-талассемия вызывает гемолитическую анемию, плохой рост и аномалии скелета в младенчестве. Больным детям потребуется регулярное переливание крови на протяжении всей жизни. Промежуточная бета-талассемия менее серьезна, чем большая бета-талассемия, и может потребовать эпизодических переливаний крови. У пациентов, зависимых от переливания крови, разовьется перегрузка железом, и им потребуется хелатирующая терапия для удаления избытка железа. Трансплантация костного мозга может быть излечивающей для некоторых детей с большой бета-талассемией. Людей с талассемией следует направлять на генетическое консультирование до зачатия, а лицам с признаками альфа-талассемии следует рассмотреть возможность взятия проб ворсинок хориона для диагностики гемоглобина Барта у младенцев, что увеличивает риск токсемии и послеродового кровотечения.У лиц с признаком талассемии нормальная продолжительность жизни. Люди с большой бета-талассемией часто умирают от сердечных осложнений, связанных с перегрузкой железом, к 30 годам.

Талассемии (названные от греческого слова «море», thalassa1) — это группа наследственных аутосомно-рецессивных гематологических заболеваний2, которые вызывают гемолитическую анемию из-за снижения или отсутствия синтеза цепи глобина. Дисбаланс цепей глобина вызывает гемолиз и нарушает эритропоэз. Семейные врачи должны знать, как диагностировать талассемию, как отличить ее от других причин микроцитарной анемии, а также варианты лечения тяжелых форм талассемии.

Эпидемиология

Примерно 5 процентов населения мира имеют глобиновый вариант, но только 1,7 процента имеют альфа- или бета-талассемию2. Талассемия в равной степени поражает мужчин и женщин и встречается примерно у 4,4 из каждых 10 000 живорождений. Альфа-талассемия чаще всего встречается у лиц африканского и юго-восточного азиатского происхождения, а бета-талассемия — у лиц средиземноморского, африканского и юго-восточного азиатского происхождения. Признак талассемии поражает от 5 до 30 процентов лиц в этих этнических группах.2

Просмотр / печать таблицы

СОРТИРОВКА: КЛЮЧЕВЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИКИ

СОРТИРОВКА: КЛЮЧЕВЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРАКТИКЕ

Патофизиология

Гемоглобин состоит из железосодержащего гемового кольца и четырех цепей глобина: двух альфа и двух нональфа. Состав четырех цепей глобина определяет тип гемоглобина. Гемоглобин плода (HbF) имеет две альфа- и две гамма-цепи (альфа ₂ гамма ₂ ). Гемоглобин А взрослого человека (HbA) имеет две альфа- и две бета-цепи (альфа ₂ бета ₂ ), тогда как гемоглобин A2 (HbA2) имеет две альфа и две дельта цепи (альфа ₂ дельта ₂ ).При рождении HbF составляет примерно 80 процентов гемоглобина, а HbA — 20 процентов3. Переход от синтеза гамма-глобина (HbF) к синтезу бета-глобина (HbA) начинается еще до рождения. Примерно к шести месяцам здоровые дети перейдут в основном на HbA, небольшое количество HbA2 и незначительное количество HbF. На рисунке 1 показаны нормальные и аномальные гемоглобины.

Просмотр / печать Рисунок

Рисунок 1.

Нормальные (гемоглобин F, A и A2) и аномальные (гемоглобин H и гемоглобин Барта).Гемоглобин состоит из железосодержащего гемового кольца и четырех цепей глобина: двух альфа и двух нональфа. Состав четырех цепей глобина определяет тип гемоглобина.

Рис. 1.

Нормальные (гемоглобин F, A и A2) и аномальные (гемоглобин H и гемоглобин Барта) гемоглобины. Гемоглобин состоит из железосодержащего гемового кольца и четырех цепей глобина: двух альфа и двух нональфа. Состав четырех цепей глобина определяет тип гемоглобина.

АЛЬФА-ТАЛАССЕМИЯ

Альфа-талассемия является результатом недостаточного или отсутствующего синтеза цепей альфа-глобина, что приводит к избытку цепей бета-глобина.Производство цепей альфа-глобина контролируется двумя генами на каждой хромосоме 16 (Таблица 14,5). Недостаточная продукция обычно вызвана делецией одного или нескольких из этих генов. Делеция одного гена приводит к статусу молчаливого носителя альфа-талассемии, который протекает бессимптомно при нормальных гематологических результатах. Делеция двух генов вызывает признак альфа-талассемии (незначительный) с микроцитозом и обычно без анемии. Делеция трех генов приводит к значительной продукции гемоглобина H (HbH), который имеет четыре бета-цепи (бета ₄ ).Промежуточная альфа-талассемия, или болезнь HbH, вызывает микроцитарную анемию, гемолиз и спленомегалию. Делеция четырех генов приводит к значительной продукции гемоглобина Барта (Hb Bart’s), который имеет четыре гамма-цепи (гамма ₄ ). Большая альфа-талассемия с гемоглобином Барта обычно приводит к фатальной водянке плода.

Просмотреть / распечатать таблицу

Таблица 1.

Прототипные формы альфа-талассемии

5

4

Спринг-гемоглобин

9045 9040.

Прототипные формы альфа-талассемии

3

Снижение выхода альфа-глобина Промежуточная альфа-талассемия со значительным гемоглобином H (болезнь гемоглобина H)

BETA THALASSEMIA или отсутствие синтеза 9 талассемии

бета-глобиновые цепи, приводящие к избытку альфа-цепей.Синтез бета-глобина контролируется одним геном на каждой хромосоме 11. Бета-талассемия возникает в результате любой из более чем 200 точечных мутаций и (редко) делеций двух генов. Производство цепей бета-глобина может варьироваться от почти нормального до полного отсутствия, что приводит к разной степени избытка альфа-глобина к производству цепей бета-глобина. Дефект одного гена, признак бета-талассемии (незначительный), протекает бессимптомно и приводит к микроцитозу и легкой анемии. Если синтез обоих генов сильно снижен или отсутствует, у человека большая бета-талассемия, также известная как анемия Кули.У людей с большой бета-талассемией почти никогда не бывает симптомов при рождении из-за наличия HbF, но симптомы начинают развиваться к шести месяцам. Если синтез бета-цепей снижен в меньшей степени, у человека промежуточная бета-талассемия. Эти люди испытывают менее тяжелые симптомы и не требуют пожизненного переливания крови, чтобы выжить после 20 лет (Таблица 2) .6

Просмотреть / распечатать таблицу

Таблица 2.

Прототипные формы бета-талассемии

Бета-талассемия

Таблица 2.

Прототипические формы бета-талассемии

ГЕМОГЛОБИНОПАТИИ С ТАЛАССЕМИЕЙ

Гемоглобинопатия — это генетический дефект, который приводит к аномальной структуре глобиновой цепи.Талассемия приводит к аномально низкому количеству глобиновых цепей. В редких случаях люди будут иметь сосуществующие гемоглобинопатию и талассемию.
(Онлайн таблица A).

Диагноз

Большинство людей с признаками талассемии обнаруживаются случайно, когда их общий анализ крови показывает легкую микроцитарную анемию. Микроцитарная анемия может быть вызвана дефицитом железа, талассемией, отравлением свинцом, сидеробластной анемией или анемией хронического заболевания. Средний корпускулярный объем (MCV), ширина распределения эритроцитов (RDW) и история пациента могут исключить некоторые из этих причин.MCV обычно составляет менее 75 жидкостей при талассемии и редко менее 80 жидкостей при дефиците железа до тех пор, пока гематокрит не станет менее 30 процентов. У детей индекс Ментцера (MCV / количество эритроцитов) может помочь отличить дефицит железа от талассемии. При дефиците железа это отношение обычно больше 13, тогда как талассемия дает значения меньше 13. Соотношение 13 считается неопределенным7.

RDW может помочь дифференцировать дефицит железа и сидеробластную анемию от талассемии (Таблица 3).RDW будет повышен более чем у 90 процентов людей с дефицитом железа, но только у 50 процентов людей с талассемией8. RDW обычно повышается при сидеробластной анемии. Следовательно, хотя микроцитарная анемия с нормальной RDW почти всегда будет вызвана талассемией, людям с повышенной RDW потребуется дополнительное тестирование (рис. 2) .9

Посмотреть / распечатать таблицу

Таблица 3.

Гематологические показатели железа Дефицит и альфа- и бета-талассемия

Высокий 9400003

Нормальный; иногда высокий

Таблица 3.

Гематологические показатели дефицита железа и альфа- и бета-талассемии

Просмотреть / распечатать Рисунок

Использование значений RDW в диагностике талассемии

Рисунок 2.

Алгоритм использования значений RDW для помощи в диагностике талассемии. (MCV = среднее корпускулярное значение; RDW = ширина распределения эритроцитов.)

Информация из ссылки 9.

Использование значений RDW в диагностике талассемии

Рисунок 2.

Алгоритм использования RDW значения для помощи в диагностике талассемии. (MCV = среднее корпускулярное значение; RDW = ширина распределения эритроцитов.)

Информация из ссылки 9.

Дополнительные тесты включают сывороточный ферритин, периферический мазок, электрофорез гемоглобина, уровень свинца в сыворотке и, в редких случаях, аспират костного мозга. Ферритин в сыворотке крови — лучший тест для выявления железодефицитной анемии.10 При отсутствии воспаления нормальный уровень ферритина обычно исключает дефицит железа. Железо сыворотки, общая железосвязывающая способность и насыщение трансферрина необходимы редко. Сидеробластная анемия может быть исключена исследованием периферического мазка или аспирата костного мозга.Нормальный уровень свинца в сыворотке исключает отравление свинцом. Анемия хронического заболевания чаще всего представляет собой нормоцитарную нормохромную анемию легкой степени. Если подозрение на талассемию все еще сохраняется, электрофорез гемоглобина может помочь диагностировать заболевание.

Электрофорез гемоглобина с признаком бета-талассемии обычно выявляет пониженный или отсутствующий HbA, повышенный уровень HbA2 и повышенный HbF.2 Однако нормальная концентрация HbA2 не исключает признак бета-талассемии, особенно при сопутствующем дефиците железа, который может снизить уровень HbA2 до нормального уровня.В период новорожденности, если электрофорез показывает гемоглобин Барта или HbH, ребенок страдает альфа-талассемией. Электрофорез гемоглобина обычно нормальный у взрослых с признаками альфа-талассемии.

Люди с большой бета-талассемией диагностируются в младенчестве. Бледность, раздражительность, задержка роста, вздутие живота и желтуха появляются в течение вторых шести месяцев жизни6.

Люди с микроцитарной анемией, но более легкие симптомы, проявляющиеся в более позднем возрасте, имеют промежуточную бета-талассемию.

Осложнения

Осложнения, возникающие при большой или промежуточной бета-талассемии, связаны с чрезмерной стимуляцией костного мозга, неэффективным эритропоэзом и перегрузкой железом из-за регулярных переливаний крови. У нелеченных младенцев наблюдается замедленный рост, аномалии скелета и желтуха. Промежуточная альфа-талассемия, или болезнь HbH, вызывает гемолиз и тяжелую анемию. Большая альфа-талассемия с Hb Bart вызывает неиммунную водянку плода в утробе матери, которая почти всегда заканчивается летальным исходом.

При многократных переливаниях крови и непрерывном всасывании железа в кишечнике развивается перегрузка железом. Железо откладывается во внутренних органах (в основном в сердце, печени и эндокринных железах), и большинство случаев смерти пациентов вызвано сердечными осложнениями.11 Эндокринопатии, особенно гипогонадизм и сахарный диабет, могут возникать у подростков и взрослых.2

Спленомегалия неизменно развивается. при симптоматической талассемии. Спленомегалия может усугубить анемию и иногда вызывать нейтропению и тромбоцитопению.

Тромбоэмболические осложнения, венозные и артериальные, не редкость. У людей с большой или промежуточной бета-талассемией может развиться хроническое состояние гиперкоагуляции, 12 особенно после спленэктомии.13

Остеопения и остеопороз обнаруживаются чаще, поскольку люди с большой талассемией живут дольше. Одно исследование выявило остеопороз у 51 процента людей старше 12 лет с большой талассемией14.

Общие вопросы управления

Людям с признаками талассемии не требуется лечения или длительного наблюдения.Обычно у них нет дефицита железа, поэтому добавки железа не улучшат их анемию. Соответственно, терапию железом следует назначать только в случае дефицита железа. 2,6

ПЕРЕЛИВАНИЕ КРОВИ

Людям с большой бета-талассемией требуется периодическое и пожизненное переливание крови для поддержания уровня гемоглобина выше 9,5 г на дл (95 г на л) и поддерживать нормальный рост2,15. Потребность в переливании крови может возникнуть уже в шестимесячном возрасте. Для людей с промежуточной бета-талассемией решение о переливании крови является более субъективной клинической оценкой.Потребности в переливании носят эпизодический характер и становятся необходимыми, когда гемоглобин человека недостаточен для нормальной жизни или когда анемия препятствует росту и развитию.

Промежуточная альфа-талассемия, или болезнь HbH, вызывает гемолиз от легкой до умеренной степени. В зависимости от тяжести клинического состояния иногда могут потребоваться переливания.

CHELATION

Пациенты, зависимые от переливания крови, развивают перегрузку железом, потому что у них нет физиологического процесса для удаления избытка железа в результате многократных переливаний.Следовательно, они нуждаются в лечении хелатирующим агентом железа, начиная с пяти до восьми лет16. Дефероксамин (десферал), подкожный или внутривенный, был лечением выбора. Хотя это лечение относительно нетоксично, оно громоздко и дорого. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США недавно одобрило пероральный деферазирокс (Exjade) в качестве альтернативного лечения.17 Побочные эффекты деферасирокса носили временный и желудочно-кишечный характер, и о случаях агранулоцитоза не сообщалось.

ТРАНСПЛАНТ КОСТНОГО МОЗГА

Трансплантация костного мозга в детстве — единственное лечебное средство от большой бета-талассемии. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток обычно дает отличный результат у лиц с низким риском, определяемых как пациенты без гепатомегалии, портального фиброза при биопсии печени и регулярной хелатирующей терапии, или, самое большее, двух из этих аномалий.2

Состояния

ГИПЕРСПЛЕНИЗМ

Если гиперспленизм вызывает заметное увеличение потребности в переливании крови, может потребоваться спленэктомия.Операция обычно откладывается как минимум до четырехлетнего возраста из-за роли селезенки в очищении от бактерий и предотвращении сепсиса. По крайней мере, за месяц до операции пациенты должны получить пневмококковую полисахаридную вакцину. Дети также должны получить серию конъюгированной пневмококковой вакцины. Профилактика антибиотиками пенициллином, 250 мг перорально два раза в день, рекомендуется всем людям в течение первых двух лет после операции и детям младше 16 лет. 18

ЭНДОКРИНОПАТИИ

Терапия гормоном роста при промежуточной и основной бета-талассемии варьировала. успех и обычно не рекомендуется.Гормональная терапия эффективна при гипогонадизме.19

БЕРЕМЕННОСТЬ

Всем больным талассемией настоятельно рекомендуется генетическое консультирование до зачатия.20 Два родителя, каждый с признаками бета-талассемии, имеют один из четырех шанс зачать ребенка с большой бета-талассемией три из четырех шансов, что у ребенка будет признак талассемии или он будет нормальным
(Онлайн-рисунок A). Люди с признаком альфа-талассемии имеют более сложный образец наследования. Находятся ли оба дефектных гена в одной или разных хромосомах, это повлияет на результат.
(Онлайн-рисунок B).

Взятие проб ворсинок хориона с использованием технологии полимеразной цепной реакции для обнаружения точечных мутаций или делеций позволяет идентифицировать младенцев с бета-талассемией. Людям с признаками альфа-талассемии следует подумать о пренатальной диагностике, потому что гемоглобин Барта увеличивает риск токсемии и послеродового кровотечения. Преимплантационная генетическая диагностика становится доступной в сочетании с экстракорпоральным оплодотворением.21

CARDIAC

Сывороточный ферритин используется в качестве маркера накопления железа для прогнозирования сердечных осложнений.Уровни ферритина менее 2500 нг на мл (2500 мкг на литр) связаны с улучшением выживаемости.22 Однако уровни ферритина ненадежны при наличии заболевания печени.23

ГИПЕРКОАГУЛОПАТИЯ

Нет рандомизированных или наблюдательных исследований относительно антикоагулянтной, антитромбоцитарной терапии, или оба были зарегистрированы для лиц с повышенным риском тромбоэмболических событий. Следовательно, нельзя рекомендовать какое-либо конкретное лечение. Людей с тромбозами в анамнезе можно лечить низкомолекулярным гепарином.Антикоагулянтная терапия рекомендуется перед операцией и во время беременности лицам из группы риска. Женщинам репродуктивного возраста следует предлагать альтернативные средства контрацепции, содержащие эстроген.

ПСИХОСОЦИАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Большая или промежуточная бета-талассемия — хроническое заболевание, оказывающее значительное влияние на пациента, его семью и детей. Уместно просвещение о генетике заболевания, вариантах пренатальной диагностики и психологической терапии, чтобы помочь справиться с осложнениями.Однако ни тип обучения, ни продолжительность терапии не могут быть определены на основании имеющихся данных.24

ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА

Сообщалось о дефиците фолиевой кислоты при большой и промежуточной талассемии в результате повышенного эритропоэза. Таким образом, ежедневный пероральный прием 1 мг фолиевой кислоты рекомендуется для людей с признаками дефицита фолиевой кислоты. 18

Поскольку некоторые осложнения, по-видимому, связаны с клеточным окислительным стрессом, лечение антиоксидантами считается полезным.18 Однако не было продемонстрировано никаких улучшений в отношении анемии или снижения заболеваемости или смертности. Витамин С не рекомендуется, за исключением пациентов, зависимых от переливания крови, с доказанным дефицитом.

Прогноз

У людей с талассемией нормальная продолжительность жизни. Люди с большой бета-талассемией живут в среднем 17 лет и обычно умирают к 30 годам. Большинство смертей вызвано сердечными осложнениями, связанными с перегрузкой железом.11

Талассемия: причины, симптомы и лечение

Содержание

В этой статье мы рассмотрим:

Вы можете нажать на любой из по ссылкам выше, чтобы перейти к интересующему вас разделу.

Что такое талассемия?

Талассемия — это группа наследственных заболеваний крови, при которых нарушается способность организма вырабатывать гемоглобин и эритроциты.
У человека с талассемией будет слишком мало красных кровяных телец, низкий уровень гемоглобина, а количество красных кровяных телец может быть слишком маленьким. Воздействие этого расстройства может варьироваться от легкого до тяжелого и опасного для жизни.
Ежегодно рождается около 100 000 новорожденных с тяжелыми формами талассемии. Это наиболее распространено в Средиземноморье, Южной Азии и Африке.

Как возникает талассемия?

Человеческое тело создает три типа клеток крови:

• эритроцитов
• лейкоцитов
• тромбоцитов

Эритроциты содержат гемоглобин, белок, богатый железом, который распределяет кислород из легких во все части. тела.
Помимо кислорода, гемоглобин переносит также углекислый газ из организма в легкие, откуда он выдыхается.

Гемоглобин содержит два типа белковых цепей:

Если ваши белковые цепи каким-либо образом не являются нормальными или ваше тело не создает достаточного количества этих белковых цепей, то это влияет на выработку гемоглобина и красных кровяных телец, что, в свою очередь, влияет на распределение кислорода в организме.

Именно гены, которые мы наследуем, контролируют выработку организмом белковых цепей гемоглобина. Талассемия может возникать, когда эти гены аномальны или отсутствуют.

Существует две основных формы талассемии:

• Альфа-талассемия : талассемия возникает, если есть проблемы с некоторыми или всеми генами альфа-глобина. Обычно у каждого человека есть четыре гена альфа-глобина. Альфа-талассемия возникает, когда один или несколько генов, контролирующих образование альфа-глобинов, отсутствуют или дефектны.
  Существует четыре основных типа болезни альфа-талассемии:
• • Большая альфа-талассемия : это очень серьезное заболевание, при котором тяжелая анемия начинается еще до рождения. Беременные женщины, вынашивающие пораженный плод, сами подвергаются риску серьезных осложнений при беременности и родах.
  • Малая альфа-талассемия : когда у детей отсутствуют два или мутировавшие гены, это состояние называется малой альфа-талассемией. У детей с этим заболеванием могут быть эритроциты меньшего размера, чем обычно, а также может быть небольшая анемия.
  • Болезнь гемоглобина H : Если три гена отсутствуют или мутированы, это называется болезнью гемоглобина H. Симптомы могут быть от умеренных до тяжелых.
  • Носитель безмолвной альфа-талассемии: Если у ребенка отсутствует один ген или у него есть аномальный ген, то ребенок является носителем тихой альфа-талассемии. У тихих носителей альфа-талассемии нет признаков или симптомов болезни, но они могут передать талассемию своим детям.
• Бета-талассемия : Бета-талассемия возникает, когда есть проблемы с одним или обоими генами бета-глобина.Это наиболее распространенный вид талассемии. При бета-талассемии снижается выработка нормального взрослого гемоглобина (Hb A), который является преобладающим типом гемоглобина в нашем организме от рождения до смерти. У людей с бета-талассемией низкий уровень гемоглобина приводит к недостатку кислорода во многих частях тела. Два гена участвуют в создании цепи бета-гемоглобина. Вы получаете по одному от каждого из родителей. Если вы унаследуете:
• • Единственный мутировавший ген : у вас так называемая малая талассемия. у вас будет легкая анемия, то есть небольшое снижение уровня гемоглобина в крови.Эта ситуация очень похожа на ситуацию с железодефицитной анемией легкой степени.
  • Два мутировавших гена : значит, у вас то, что называется большой талассемией или анемией Кули. Младенцы с этим заболеванием обычно имеют симптомы тяжелой анемии в первый год жизни. Они не обладают способностью вырабатывать нормальный взрослый гемоглобин и постоянно страдают от хронической усталости. Более легкая форма, называемая промежуточной талассемией, также может возникать с двумя мутированными генами.

Кто предрасположен к талассемии?

Факторы, повышающие риск талассемии, включают:

• Семейный анамнез : Это заболевание обычно передается от родителей к детям через мутировавшие гены гемоглобина. У вас повышенный риск развития этого состояния, если у вас есть семейный анамнез. талассемии.
• Определенное региональное происхождение : Талассемия чаще всего встречается среди афроамериканцев и людей средиземноморского и юго-восточного азиатского происхождения.

Каковы причины талассемии?

Причинами талассемии являются:

• наследование аномальных и мутировавших генов, участвующих в производстве гемоглобина от ваших родителей
• , если один из ваших родителей является носителем талассемии, вы можете сами стать носителем этой болезни, хотя вы это сделаете. нет никаких симптомов. У вас также может развиться так называемая малая талассемия, и в этом случае у вас могут развиться незначительные симптомы.

Каковы осложнения талассемии?

Возможные осложнения талассемии включают:

• Избыточное количество железа : люди с талассемией могут получать слишком много железа в своем организме либо из-за болезни, либо из-за частых переливаний крови.
• Восприимчивость к инфекциям : Люди с талассемией имеют повышенный риск заражения.

В случае тяжелой талассемии могут возникнуть следующие осложнения:

• Осложнения сердца : такие как застойная сердечная недостаточность и нарушения сердечного ритма (аритмии)
• Увеличенная селезенка : поскольку талассемия вызывает разрушение большое количество красных кровяных телец, что, в свою очередь, заставляет вашу селезенку увеличиваться и работать больше, чем обычно.
• Деформации костей : талассемия может привести к расширению костного мозга
• Медленный темп роста : у ребенка и задержка полового созревания.

Каковы симптомы талассемии? Как диагностируется талассемия?

Симптомы талассемии могут быть разными. К наиболее частым из них относятся:

• деформации костей, особенно лица
• темная моча
• задержка роста и развития
• чрезмерная усталость и усталость
• желтая или бледная кожа

Диагноз

Талассемии — это диагностируется с помощью анализов крови.Если вы заметили какие-либо симптомы, вы можете сначала посетить семейного врача или терапевта, который, в свою очередь, направит вас к гематологу в зависимости от вашего состояния.

Гематолог порекомендует специальные тесты на гемоглобин для диагностики вашего состояния:

• Общий анализ крови показывает количество красных кровяных телец и гемоглобина в крови.
  У людей с талассемией меньше здоровых эритроцитов и гемоглобина в крови, чем обычно.
• Тест на гемоглобин выявляет проблемы с цепями альфа- или бета-белка глобина, присутствующими в гемоглобине.

Как лечить талассемию?

Лечение талассемии зависит от степени тяжести конкретного типа талассемии.

Процедуры могут включать:

• Переливания крови
• Терапия хелатированием железа, которая используется для предотвращения перегрузки железом в организме из-за регулярных переливаний крови
• Добавки фолиевой кислоты помогают создавать здоровые эритроциты.