Трансдермальный путь введения это: Трансдермальная доставка лекарственных веществ и ее роль в терапии сердечно-сосудистой патологии

Трансдермальная доставка лекарственных веществ и ее роль в терапии сердечно-сосудистой патологии

Н.С. Голяк

УО «Белорусский государственный медицинский университет»

Введение. Трансдермальная доставка лекарственных веществ основана на проникновении активного фармацевтического ингредиента через неповрежденный кожный покров, дальнейшем поступлении его в системный кровоток и, далее, к целевому органу. В настоящее время в качестве трансдермальных средств используются гели, мази, эмульсии и транcдермальные терапевтические системы (трансдермальные пластыри). Последние способны обеспечить целевую постоянную концентрацию лекарственных веществ в плазме крови в течение длительного времени (от 1 до 7 суток). Трансдермальная доставка имеет ряд преимуществ: повышенную биодоступность лекарственных веществ вследствие исключения потерь, сопряженных с метаболизмом в желудочно-кишечном тракте и в печени; снижение риска нежелательных реакций как следствие нивелирования скачков концентрации лекарственного вещества в крови; безболезненность и удобство; возможность изменять дозу при варьировании площади пластыря и длительности применения; возможность прекращения лечения в любой момент и др. Для пациентов с хроническими заболеваниями, требующими постоянного многократного перорального применения лекарственных средств, страдающими дисфагией и заболеваниями желудочно-кишечного тракта, трансдермальный путь введения наиболее оптимален. В ряде случаев, когда пациент находится без сознания, страдает склерозом, или у него нарушены жизненно важные функции (например, отсутствует способность дышать и глотать самостоятельно), трансдермальная доставка является хорошей и иногда единственной альтернативой. Цель. Проанализировать современный ассортимент лекарственных средств с трансдермальной доставкой, оценить роль и перспективы использования трансдермальной доставки в терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Методы. Поиск литературных данных осуществлялся с использованием поисковых систем PubMed и Google среди русскоязычных и англоязычных оригинальных статей. Поиск зарегистрированных лекарственных препаратов в виде трансдермальных пластырей осуществлялся с использованием реестров лекарственных средств США и других стран. При поиске были использованы термины «трансдермальная доставка», «трансдермальный пластырь», «бисопролол», «клопидогрел», «transdermal delivery», «transdermal patch». Заключение. На мировом фармацевтическом рынке трансдермальная доставка используется для ограниченного количества лекарственных веществ разных фармакотерапевтических групп, из них только три лекарственных вещества (нитроглицерин, клонидин, бисопролол), используются в терапии сердечно-сосудистой патологии. Предпринято много попыток получить и оценить трансдермальные пластыри с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами рецепторов ангиотензина II, антиагрегантами, используемыми в терапии сердечно-сосудистых заболеваний, однако объема этих исследований недостаточно для регистрации и клинического применения.

ключевые слова: трансдермальная доставка, трансдермальный пластырь, бисопролол, клопидогрел

для цитирования: Н.С. Голяк. Трансдермальная доставка лекарственных веществ и ее роль в терапии сердечно-сосудистой патологии. Неотложная кардиология и кардиооваскулярные риски, 2020, Т. 4, № 2, С. 1057–1062

Transdermal delivery of drugs and its role in therapy of cardiovascular diseases

N.S. Golyak

Introduction. Transdermal delivery of medicinal substances is based on the penetration of the active pharmaceutical ingredient through the intact skin, its further entry into the systemic bloodstream and, thereafter, to the target organ. Currently, gels, ointments, emulsions and transdermal therapeutic systems (transdermal patches) are used as transdermal agents. Transdermal patches are able to provide a target constant concentration of medicinal substances in blood plasma for a long time (from 1 to 7 days). Transdermal delivery has a number of advantages: increased bioavailability of medicinal substances due to the elimination of losses associated with metabolism in the gastrointestinal tract and in the liver; reducing the risk of adverse reactions which can be caused by leveling of concentration jumps of the medicinal substances in the blood; painlessness and convenience; possibility to change the dose by varying the area of the patch and the duration of use; possibility to stop the treatment at any time, etc. For patients with chronic diseases requiring constant repeated oral administration of drugs, suffering from dysphagia and diseases of the gastrointestinal tract, the transdermal route of administration is the most optimal. In some cases, when the patient is unconscious, suffers from sclerosis, or has impaired vital functions (for example, the ability to breathe and swallow independently), transdermal delivery is optimal and in some cases is the only alternative. Purpose. To analyze the current range of drugs for transdermal delivery, to assess the role and prospects of using transdermal delivery in the treatment of cardiovascular diseases. Methods. The search for literary data was carried out using the PubMed and Google search engines among Russian – and English-language original articles. The search of registered drugs in the form of transdermal patches was carried out using drugs registries of the United States and other countries. When searching, the terms «transdermal delivery», «transdermal patch», «bisoprolol», «clopidogrel», «transdermal delivery», «transdermal patch» were used. Conclusion. In the global pharmaceutical market, transdermal delivery is used for a limited number of medicinal substances of different pharmacotherapeutic groups, of which only three medicinal substances (nitroglycerin, clonidine, bisoprolol) are used in the treatment of cardiovascular diseases. Many attempts have been made to obtain and evaluate transdermal patches with angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor blockers, antiplatelet agents used in the treatment of cardiovascular diseases, but the volume of these studies is insufficient for registration and clinical use.

keywords: transdermal delivery, transdermal patch, bisoprolol, clopidogrel

for references: N.S. Golyak. Transdermal delivery of drugs and its role in therapy of cardiovascular diseases. Neotlozhnaya kardiologiya i kardioovaskulyarnye riski [Emergency cardiology and cardiovascular risks], 2020, vol. 4, no. 2, pp. 1057–1062

1. U.S. Transdermal Drug Delivery System Market Size, Share & Trends Analysis Report By Technology (Active, Passive), By Application (Hormone, Cardiovascular, Neurodegenerative, CNS, Pain Management), And Segment Forecasts, 2019-2026. Available at: https://www.grandviewresearch.com/industry-analysis/us-transdermaldrug-delivery-system-market. (accessed 30.09.2020).
2. Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/index.cfm. (accessed 30.09.2020).
3. Tamura G., Ichinose M., Fukuchi Y., Miyamoto M. Transdermal Tulobuterol Patch, a Long-Actingβ2-Agonist. Allergol Int, 2012, vol. 61, no. 2, pp. 219-229.
4. Matsuoka H., Kuwajima I., Shimada K., Mitamura H., Saruta T. Comparison of efficacy and safety between bisoprolol transdermal patch (TY-0201) and bisoprolol fumarate oral formulation in Japanese patients with grade I or II essential hypertension: randomized, double-blind, placebo-controlled study. J of Clin Hypertens, 2013, vol. 15, no. 11, pp. 806-814.
5. Yamashita T., Ikeda T., Akita Y. Comparison of heart rate reduction effect and safety between bisoprolol transdermal patch and bisoprolol fumarate oral formulation in Japanese patients with persistent/permanent atrial fibrillation (BISONO-AF study). J Cardiol, 2019, vol. 73, no. 5, pp. 386-393.
6. Momomura S.I., Saito Y., Yasumura Y., Yamamoto K., Sakata Y., Daimon M., Kinugawa K., Okamoto H., Dohi N., Komuro I. Efficacy and safety of switching from oral bisoprolol to transdermal patch in japanese patients with chronic heart failure. Circ J, 2017, vol. 82, no. 1, pp. 141-147.
7. Kiuchi S., Hisatake S., Kabuki T., Oka T., Dobashi S., Fujii T., Sano T., Ikeda T. Bisoprolol transdermal patch improves orthostatic hypotension in patients with chronic heart failure and hypertension. Clin Exp Hypertens., 2020, vol. 42, no. 6, pp. 539-544.
8. Gosudarstvenny’y reestr lekarstvenny’h sredstv Rossiyskoy Federacii [State register of medicinal products of the Russian Federation]. Available at: http://grls. rosminzdrav.ru/GRLS.aspx. (accessed 01.09.2020). (in Russian).
9. Reestr lekarstvenny’h sredstv Respubliki Belarus’ [Register of medicines of the Republic of Belarus]. Available at: http://rceth.by/Refbank/. (accessed 01.09.2020). (in Russian).
10. Pastore M., Kalia Y., Horstmann M., Roberst M. Transdermal patches: history, development and pharmacology. Br J Pharmacol, 2015, vol. 172, no. 9, pp. 2179-2209.
11. Ita K. Transdermal delivery of drugs with microneedles: strategies and outcomes. J Drug Deliv Sci Technol, 2015, vol. 29, pp. 16-23.
12. Ita K. The potential use of transdermal drug delivery for the prophylaxis and management of stroke and coronary artery disease. Pharmacol Rep, 2017, vol. 69, no. 6, pp. 1322-1327.
13. Tanwar H., Sachdeva R. Transdermal drug delivery system: A review. Int J Pharm Sci, 2016, vol. 7, pp. 2274-2290.
14. Shams M.S., Alam M.I., Ali A., Sultana Y., Aqil M., Shakeel F. Pharmacokinetics of a losartan potassium released from a transdermal therapeutic system for the treatment of hypertension. Pharmazie, 2010, vol. 65, no. 9, pp. 679-682.
15. Rokade M.M., Thakare P.R., Rupvate S.R., et al. Formulation design and evaluation of transdermal film of losartan potassium using hydrophilic and hydrophobic polymers. Am J Pharm Tech Res, 2012, vol. 2, pp. 771-781.
16. Nishida N., Taniyama K., Sawabe T., Manome Y. Development and evaluation of a monolithic drug-in-adhesive patch for valsartan. Int J Pharm, 2010, vol. 402, no. 1-2, pp. 103-109.
17. Mittal S., Mittal A., Sharma K., Alam S. Proniosomes as a drug carrier for transdermal delivery of candesartan cilexetil. Int J Nano Studies Tech, 2013, vol. 2, pp. 201-207.
18. Helal F., Lane M.E. Transdermal delivery of angiotensin converting enzyme inhibitors. Eur J Pharm Biopharm, 2014, vol. 88, no. 1, pp. 1-7. doi: 10.1016/j.ejpb.2014.03.007.
19. Aqil M., Bhavna, Chowdhary I., Sultana Y., Talegaonkar S., Ahmad F.J., Ali M.M. Transdermal therapeutic system of enalapril maleate using piperidine as penetration enhancer. Curr Drug Deliv, 2008, vol. 5, no. 2, pp. 148-152.
20. Banweer J., Pandey S., Pathak A.K. Formulation, optimization and evaluation of matrix type transdermal system of lisinopril dehydrate using permeation enhancers. Drug Invent Today, 2010, vol. 2, no. 2, pp. 134-137.
21. Subramanian S., Senith S.K. Formulation and evaluation of Clopidogrel bisulfate loaded transdermal patches for anti-platelet activity. Int J Res Pharm Sci, 2018, vol. 9, no. 1, pp. 25-29.
22. Dwarakanadha R.P., Swarnalatha D., Sidda R.B., Karthik S.K.P, Sardar U.M. Design: development and characterization of clopidogrel bisulfate transdermal drug delivery system. Asian J Pharm Clin Res, 2015, vol. 8, no. 2, pp. 277-280.
23. Ammar H., Ghorab M., El-Nahhas, Kamel R. Design of a transdermal system for aspirin as antithrombotic drug. Int J Pharm, 2006, vol. 327, no. 1-2, pp. 81-88.
24. Shamsher A., Charoo N., Kohli K., Pillai K., Rahman Z. Effect of Transdermally Delivered Aspirin on Blood. Coagulation Parameters. Am J Biomed Sci, 2010, vol. 2, no. 2, pp. 129-141. doi: 10.5099/aj100200129.

ОСОБЕННОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ ТЕЛЛУРИЧЕСКОГО И РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ НА ГЕЛЕВОЙ ОСНОВЕ — ТВК Групп

Еще с библейских времен наружные лечебные средства составляли основу врачевания, доминируя над внутренними средствами. Нынешняя медицинская тенденция, развивающая трансдермальные способы физиофармакотерапии, как будто бы ведет нас вновь в этот первозданный период развития человечества. Поэтому, в современной медицинской практике, параллельно заметному подъему фармакологии и хирургической техники, неуклонно возрастает интерес к способам лечения, лишенным токсических рисковых эффектов. Широкий лечебно-профилактический диапазон, гомеостатический характер действия, хорошая совместимость с другими лечебными средствами, доступность, экономичность служат весомыми аргументами для широкого внедрения предлагаемых методик, рационально использующих комплекс природных и преформированных лечебных физических факторов.

Существует большое количество лекарственных форм для местной (локальной) терапии. Это гели, мази, кремы, бальзамы, пасты, линименты.

В настоящее время наиболее широкое распространение получили различные гели — мягкие лекарственные формы вязкой консистенции, способные сохранять форму и обладающие упругостью и пластичностью. Гель различается по типу дисперсных систем (гидрофильные и гидрофобные гели).

Их получают путем создания водной суспензии порошка полимера (являющегося по химической структуре кислотой) и добавлением очень небольшого количества (по сравнению с объёмом воды) нейтрализующего агента (щёлочь, сода, карбонаты и гидрокарбонаты аммония, аммиак, триэтаноламин и пр.). При перемешивании массы смесь загустевает с образованием вязкого геля. Немаловажно, что гели способны восстанавливать свою структуру после ее разрушения, благодаря эффекту «петля гистерезиса».

По сравнению с мазями, гели — перспективная лекарственная форма, так как они имеют pH близкий к pH кожи, быстро изготавливаются, не закупоривают поры кожи, быстро и равномерно распределяются, в гели можно ввести гидрофильные лекарственные вещества и даже суспензии. В настоящее время выделяют несколько способов трансдермального применения лечебных гелей – аппликации или нанесение, механическое втирание сочетания их с различными методами физиотерапии – постоянным электрическим током (электрофорез) и ультразвуковой терапией (ультрафонофорез).

Наиболее доступным физическим фактором, повышающим проницаемость кожи, является механическое повреждение рогового слоя эпидермиса. При энергичном втирании веществ наблюдается значительное увеличение их проникновения через кожу, в сравнении с методиками, когда мазь или растворы этого вещества наносят без втирания.

Массажные манипуляции, в особенности — приемы поглаживания и растирания, выполняемые предварительно перед нанесением на кожу какого-либо вещества, приводят к отшелушиванию рогового слоя, освобождению протоков сальных и потовых желез от скопившегося в них экскрета, повышая проницаемость кожного барьера.

Уровень развития современной молекулярной биологии, биотехнологии и фармакологии, существенно модифицируют общепринятые представления о возможностях кожной терапии. Заметный прогресс в области медицины, в частности — дерматологии, позволяет препаратам наружного действия выйти на качественно новый уровень.

Сложные биополимеры живой природы состоят из наночастиц, свойства которых во многом определяют функционирование целостного организма, поэтому в современной медицине и косметологии постоянно ведется разработка подобных нанопрепаратов, активно влияющих на структурно-функциональные свойства организма.

Использование наночастиц (к ним принято относить структуры, имеющие размеры от 1 до 100 нанометров) в медицине и косметологии позволяет не только эффективно доставлять биологически активные молекулы через кожный барьер организма, который они не способны преодолевать самостоятельно, но и существенно изменять характер действия препарата.

Трансдермальная транспортировка препарата, по сравнению с введением его перорально или через кровяное русло, позволяет избежать нежелательных побочных эффектов, снизить эффективную дозу препарата за счет существенного повышения его локальной концентрации, а также пролонгировать его действие за счёт создания кожно-подкожного депо. Современные синтезируемые нанопрепараты представлены биогенными, полимерными, дендримерными, углеродными и неорганическими структурами, которые обладают разнообразными транспортно-регуляторными свойствами. Вместе с тем, их природные прототипы, составляющие основу натуральных лечебно-профилактических препаратов, не только не утратили своего клинического значения, но и становятся всё более привлекательными, особенно среди людей имеющих приверженность к природным методам оздоровления.

Одним из компромиссных вариантов решения этой непростой проблемы является разработки действенных лекарственных средств и поиск путей снижения неизбежных негативных побочных эффектов химиотерапии путем совершенствования традиционных натуральных способов лечения и профилактики. Препараты растительного и теллурического (земного) происхождения, представленные в серии новых лечебно-профилактических средств компании «Т.В.К Груп», торговая марка «ЛАБОРАТОРИЯ ДОКТОРА ПИРОГОВА», относятся именно к этому лечебно-профилактическому направлению. Неинвазивный трансдермальный (чрезкожный) путь введения лекарственных препаратов в последнее время привлекает все большее внимание и интерес исследователей.

Чрезкожные методики наиболее эффективны, когда требуется создать высокую концентрацию препарата в какой-то конкретной зоне, депонировать препарат для его пролонгированного действия, например, при боли в суставах, пораженных арт-ритом. Кроме того, при введении через кожу лекарство не раздражает пищеварительный тракт, значительно снижается риск появления осложнений, связанных с патологией желудочно-кишечного тракта.

Более того, иногда при этом способе доставки веществ удается нивелировать роль детоксикационной функции печени, инактивирующей многие введенные в организм лекарства. При оральном введении печень разрушает ряд лечебных компоненты так быстро и полно, что они почти не достигают предполагаемых мишеней воздействия. При этом концентрация лекарства в плазме крови больного меняется вскоре после приема таблетки до значений, близких к нулю перед следующим приемом. Применяя методы трансдермального введения, подобных скачков можно избежать: поскольку вещество поступает в кровь постепенно, из кожно-подкожного депо, его концентрация в кровяном русле всегда остается в заданной терапевтической зоне. Передозировки или падения концентрации до слишком низкого уровня при этом также не происходит.

Некоторым недостатком трансдермальной транспортировки лекарств является раздражение кожи по причине возможной аллергической реакции на действующие вещества или неактивные компоненты системы, а также некоторое увеличение времени для начала лечебного действия по сравнению с инъекционными формами, что делает этот метод непригодным для оказания неотложной помощи.

Существует ряд определяющих факторов пригодности лекарственных средств для трансдермального введения. Допуская, что лекарство является достаточно действенным и отвечает требованиям дозирования, в первую очередь, исследуются его физико-химические свойства, отражающие возможности проникновения лекарства через кожу в терапевтически эффективном количестве, медицинскую необходимость, возможность технологического осуществления и практического применения. Именно физико-химические свойства лекарства стоят на первом месте, т.к. молекула препарата должна пройти через несколько слоев кожи, каждый из которых имеет свои отличительные особенности.

Для эффективного трансдермального транспорта требуется молекула лекарства, которая обладает сродством не только к гидрофобному роговому слою, но и к гидрофильной дерме. Молекула лекарства должна быть нейтральной, так как позитивный или негативный заряд молекулы может затормозить ее продвижение через гидрофобную среду. К тому же она должна обладать достаточной растворимостью в гидрофобной и гидрофильной среде. Наконец, лекарственная молекула должна быть небольшой (молекулярный вес не должен превышать 500 Дальтон), для того чтобы обеспечить необходимую скорость ее продвижения.

Трансдермальному введению препарата способствует предварительное, одновременное или последующее аппликации применение ряда общеизвестных физических лечебных методов и новых модификаций и параметров аппаратной физиотерапии. При физическом усовершенствовании трансдермального транспорта лекарственных средств используются внешние стимулы, способствующие проведению лекарственного средства через кожу, особенно через самый наружный слой. Внешние силы производят обратимые физические изменения в пределах рогового слоя. В качестве внешних сил могут рассматриваться самые разные виды физических воздействий от обычного механического втирания до различных аппаратных электротерапевтических комплексов. Как правило, способ введения зависит от формы выпуска лекарственного препарата.

Так, водные растворы вводят при помощи ком¬прессов и электрофореза, а средства на гелевой или мазевой основе — при помощи втирания или ультрафонофореза. Однако выбор способа трансдермального введения лекарственного средства не так прост, как ка¬жется на первый взгляд, в особенности для препаратов на мазевой основе. Гели серий «БИШАТОНБИО» («БИШАТОНБИО», «БИШАТОНБИО СИЛЬВЕР», «БИШАТОНБИО СИЛЬВЕР ПЛЮС») и «ПЕЛОВИТАЛЬ» («ПЕЛОВИТАЛЬ АКТИВ» и «ПЕЛОВИТАЛЬ ЭНЕРДЖИ») являются новой агрегатной формой природного рассола бишофита Полтавского месторождения.

Действие гелей данных серий связано как с целебными свойствами природного бишофита, так и с ионами серебра, которые обладают мощными бактерицидными и противовирусными свойствами и комплексным воздействием экстрактов лекарственных трав и растений. Активные компоненты, которые входят в состав препаратов, локально усиливают кровоснабжение, способствуют ускорению обмена веществ в подкожно-жировой клетчатке, способствуют выведению шлаков и расщеплению жиров.

Сбалансированный состав гелей, в состав которых входит природный рассол бишофита Полтавского месторождения, подвергнутый дополнительной очистке от техногенных примесей, и дополнительные компоненты (коллоидное серебро, фитокомплекс и пелоидный комплекс), определяет его эффективность в комплексном лечении и реабилитации пациентов при повреждениях опорно-двигательного аппарата, заболеваниях нервной системы, сосудистых заболеваниях конечностей, при травмах, ударах, растяжениях сухожилий и мышц и т.д.

Гели серий «БИШАТОНБИО» и «ПЕЛОВИТАЛЬ» применяются в комплексной терапии, для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов, при повреждениях опорно-двигательного аппарата, при травмах, ударах, способствуют заживлению гематом, ушибов и ссадин на коже, также больным пожилого возраста, когда назначение общих минеральных ванн, в том числе бишофитных, противопоказано. Они используются в виде втираний, массажа, аппликаций, аппаратной терапии (ультрафонофорез, электрофорез), можно в комплексе с лечебной физкультурой, сауной.

Противопоказания: Повреждения кожных покровов в области нанесения, онкологические заболевания кожи, беременность. Возможна индивидуальная чувствительность к компонентам препаратов. Перед употреблением необходимо проконсультироваться со специалистом и при необходимости провести кожную капельную пробу на переносимость препаратов. В отличие от мазей, гели обладают пролонгированным действием, благодаря чему их можно применять на ночь. Гели оказывают увлажняющее действие на кожу и по сравнению с мазями лучше всасываются. Благодаря этому их фармакотерапевтическое действие более выраженное.

Несомненные преимущества гелей серий «БИШАТОНБИО» и «ПЕЛОВИТАЛЬ»:

• содержат дополнительные компоненты, улучшающие свойства кожи;
• обладают высокой проникающей способностью, что усиливает эффективность препарата;
• содержат только натуральные (природные) действующие вещества;
• не содержат синтетических красителей и ароматизаторов;
• экономичны и удобны в применении;
• в отличие от мазей, при попадании на кожу или одежду они легко смываются водой, не оставляя никаких следов;
• совместимы с другими препаратами, физиотерапией и лечебной физкультурой. Предлагаемые серии лечебно-профилактических средств «БИШАТОНБИО» и «ПЕЛОВИТАЛЬ», разработанные компанией «Т.В.К. Груп», торговая марка «ЛАБОРАТОРИЯ ДОКТОРА ПИРОГОВА», представляют собой новое направление в клинической и профилактической медицине.

Представляемые методики могут быть широко использованы в лечебно-оздоровительной и курортной практике. Использованы материалы из методических рекомендаций «Новые лечебно-профилактические средства теллурического и растительного происхождения на гелевой основе в физиотерапевтической практике.

Торговая марка «Лаборатория доктора Пирогова» Ежов В.В. с соавт., 2011.

Трансдермальная терапия. Что это такое? Китайские трансдермальные пластыри -9 монахов-.

Все органы и системы органов человеческого организма состоят из клеток — структурных единиц, благодаря которым организм может функционировать. Клетки обмениваются как внутренней информацией между собой, так и информацией с внешним миром. Для обмена информацией с внешним миром природа наделила человеческое тело особой оболочкой, называемой кожа.

По сложности выполняемых функций и строению кожа может быть выделена как отдельный орган, ведь в её структуре задействовано более 100 клеток. Кроме того, кожа способна выделять гормоны, например, гормон инсулин, который задействован в обмене веществ, и его недостаток способствует развитию сахарного диабета. Главная роль, которую играет в организме кожа — своеобразный посредник в обмене информацией с внутренней среды организма во внешнюю. Кожа — один из первых барьеров, на который оказывают воздействие внешние факторы. Все клетки кожи по своей жизнедеятельности тесно взаимосвязаны с клетками внутренних органов. Если возникают проблемы с каким-либо органом, на коже тут же происходят изменения: покраснения, высыпание, бледность или гиперемия покровов. Внешние признаки аллергии свидетельствуют о наличии аутоимунных отклонений. С другой стороны, кожа снабжает организм и транспортирует питательные вещества к внутренним органам быстрее, чем традиционный путь через желудочно-кишечный тракт.

Учёные занялись изучением такого свойства кожи, как транспортировка питательных веществ, и пришли к выводу, что это свойство поможет излечить многие заболевания. Так возникло новое направление в медицине — трансдермальная терапия.

Что такое трансдермальные пластыри?

Трансдермальная терапии основана на свойстве кожи пропускать через себя лекарственные средства, которые, всасываясь, поступают в кровеносные сосуды кожи и таким образом распространяются по всему организму. Этот вид терапии представляет собой дозированную мягкую лекарственную форму для наружного применения в виде пластыря, высвобождающего лекарственное средство. Лечебный эффект от такого введения лекарственных препаратов более быстрый и результативный. В трансдермальной терапии используется пластырь, пропитанный лекарственным веществом, закреплённый на определённом месте на теле человека, в зависимости от патологии конкретного органа. Трансдермальный пластырь насыщает участок кожи лекарственным веществом, которое затем поступает в кровь. Этот способ намного комфортнее методов традиционной медикаментозной терапии.

Основные преимущества трансдермальной терапии — в более быстрой доставке действующего вещества к органу с патологией и более оперативном лечебном эффекте. Трансдермальный пластырь не оказывает побочных эффектов на желудочно-кишечный тракт. Данная терапия абсолютно безболезненна, исключаются все тревожные и травмирующие факторы, в отличие от инъекций, капельниц и других малоприятных медицинских манипуляций. Трансдермальная терапия обеспечивает постоянное поступление и необходимую концентрацию действующего вещества в крови пациента. Человеку, который проходит курс лечения трансдермальной терапией, не нужно ежеминутно контролировать свой режим: время приёма препарата, дозировку, достаточно просто прикрепить пластырь к участку кожи. Лекарство поступает прямиком к заболевшему органу через точки в конкретных зонах тела. Благодаря такому воздействию значительно уменьшается лекарственная нагрузка на организм. Процедура очень удобна для выполнения дома, в дороге или на работе.

При возникновении какого-либо дискомфорта трансдермальную терапию можно легко отменить без последствий для организма. С трансдермальной терапией очень просто соблюдать лечебный режим, так как она нашла своё применение и в народной медицине, и в фармакологии. Этот вид терапии может проводиться как разово, так и в виде длительного курса. Трансдермальная терапия может сочетаться также с различными методами нетрадиционной медицины — например, с воздействием на биологически активные точки, массажем или гомеопатическими средствами. Процедура абсолютно безопасна как для взрослых пациентов, так и для детей, поэтому попробовать этот метод терапии может любой пациент, вне зависимости от возраста, физических особенностей и сложности диагноза.

В настоящее время особой популярностью пользуются следующие виды китайских трансдермальных пластырей:

• Ортопедические пластыри (например ZB Pain Relief, Хуван, MiaoLaoDi, Miaozheng)
• Урологические пластыри (например ZB Prostatic Navel)
• Диабетические пластыри (например Blood Sugar Diabetic)
• Гипертонические пластыри (Hypertension patch )
• Пластыри при мастопатии (Breast Plaster)
• Пластыри от боли (Scorpion Pain Relief)
• Очищающие пластыри (например Detox foot patches)
• Пластыри от пяточных шпор (например Zujiatang)
• Пластыри от косточках на ногах (Miaolaodi brown)
• Геморроидальные пластыри (например Hemorroids Plaster)
• Антиникотиновые пластыри (например Stop-smoking)
• Пластыри от варикоза и васкулита (38fule vaskulits)
• Пластыри для похудения (SOSO Plaster)

Трансдермальные пластыри позволяют не только эффективно воздействовать на обширный спектр заболеваний, но и предотвратить их дальнейшее развитие на начальных стадиях или вовсе предотвратить при появлении первых тревожных признаках. Не менее важным является то, что стоимость лечения трансдермальными пластырями оказывается, как правило, существенно дешевле существующих традиционных медикаментозных способов.

Трансдермальные терапевтические системы — Новости и публикации — Pharmedu.ru

Применение лекарственных веществ на кожу уже практикуется с древних времен для лечения различных заболеваний, включая загрудинные боли путем применения горчичников. Сегодня трансдермальная доставка лекарств использует кожу как портал для доставки препаратов в системный кровоток. Разработка первой ТТС или «патч», содержащей скополамин для укачивания в начале 1980-х ознаменовало начало этого пути в разработке и активном использовании данной лекарственной формы.

В настоящее время  большое количество трансдермальных продуктов включающих такие препараты как клонидин, никотин, скополамин, нитроглицерин, эстрадиол продаются успешно. Оборот для трансдермальных продуктов составляет около 3 миллиардов долларов ежегодно только в США.  Одними из недостатков трансдермальных маршрутов лекарственных веществ являются индивидуальные  различия  при всасывании препаратов через кожные покровы. Эти изменения являются результатом биологических факторов, которые существуют между странами и внутри отдельных лиц. Биологические факторы, такие как пол, возраст, этническая принадлежность, болезни, увлажнения и температура кожи может привести к изменчивости в абсорбции препарата через кожу.

Анатомия кожи человека

Кожа является самым большим органом в организме, и на его долю приходится примерно 10% от массы тела человека. Имея большую площадь поверхности,  кожа является мощным порталом для доставки лекарственных препаратов для осуществления системного эффекта. Кожу можно разбить на 3 слоя, а именно: эпидермис, дерма и гиподерма, при этом каждый слой, физически и функционально различаются. Нижний слой гиподермы, в основном состоит из жировой ткани и главным образом функционирует как изолятор, как склад резерва высоких энергий в виде триглицеридов. Выше этого слоя представлена дерма, которая составляет около 2-3 мм толщиной и расположена между гиподермой и эпидермисом. Дерма содержит кровеносные сосуды, лимфатические сосуды, нервные окончания (сенсорные рецепторы), потовые железы. Эпидермис состоит из 5 различных слоев: роговой слой, блестящий слой, зернистый слой, шиповатый слой, базальный слой и базальная мембрана. Конечный слой эпидермиса и общая структура кожи образует естественный барьер, который предотвращает потерю избыточной воды и проникновение экзогенных химических веществ, включая лекарства, которые ограничивают использование трансдермального маршрута как средства доставки системных лекарств.

Трансдермальные терапевтические системы

Чрезкожный путь обещает безопасный, воспроизводимый метод доставки лекарств, с оптимальным соблюдением приверженности пациентов к данному пути введения. Однако полезность этого маршрута ограничена тем фактом, что роговой слой эпидермиса является хорошим барьером для экзогенных веществ . Успешная доставка препарата через кожу зависит от его физико-химических свойств, таких как: молекулярной массы (500Да). Энхансеры повышают проницаемость активных веществ через роговой слой, взаимодействуя со структурными компонентами эпидермиса (протеинами, липидами). Адгезивный слой обеспечивает плотный контакт между ТТС и поверхностью кожи. Покровная пленка должна быть химически стойкая для исключения возможности взаимодействия с матрицей и действующими веществами при хранении и использовании ТТС, а также не должна препятствовать испарению влаги через кожные покровы. Защитный слой должен быть химически и физически инертным к системе доставки препарата. Примерами различных ТТС могут быть клонидинсодержащие ТТС Catapres, нитроглицеринсодержащие ТТС Deponit, содержащие изосорбида динитрат лента Frandol и тд. В последние несколько десятилетий были проведены многочисленные химические и физические методы для повышения качества систем доставки лекарственных препаратов, которые помогут преодолеть множество факторов, влияющих на проницаемость активных компонентов системы через роговой слой эпидермиса.  Растущее число заявленных патентов и представленных новых методов предполагает вероятность более эффективных ТТС в ближайшем будущем.

Сравнительные клинико-фармакологические аспекты применения пероральных и трансдермальных форм эстрогенов

Акуш. и гин.: новости, мнения, обучение. 2016. № 1. С. 41-46.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) эстроге­нами получила широкое применение при состояниях, обусловленных дефицитом эстрогенов: при климакте­рическом синдроме, инволюционных изменениях органов по­ловой и мочевыделительной системы, овариэктомии, остеопорозе в постменопаузальном периоде, преждевременном истощении яичников, гипер- и гипогонадотропном гипогонадизме. Проведение ЗГТ позволяет эффективно уменьшать выраженность симптомов эстроген-дефицита, успешно про­водить терапию урогенитальной атрофии, предупреждать развитие остеопороза. Потенциально применение эстро­генов может воздействовать практически на все органы и системы, поскольку α- и β-рецепторы к эстрогенам пред­ставлены повсеместно. Помимо основных органов-мишеней рецепторы обнаружены в урогенитальном тракте, централь­ной нервной системе, эндотелии сосудов, клетках костной ткани, в слизистых оболочках рта и толстого кишечника, в конъюнктиве, в макулярной области сетчатки и т.д. [16, 17] (табл. 1).

По своей химической природе женские половые гор­моны эстрогены (от греч. oistros — страстное влечение) яв­ляются С₁₈-стероидами с ароматическим кольцом и гидроксильной группой у третьего углеродного атома. Существуют 3 физиологически важных эстрогена: эстрон (Е₁), имеющий кетогруппу в положении С-17; эстрадиол (Е₂), обладаю­щий гидроксильными группами в положениях С-3 и С-17, и эстриол (Е_З) с гидроксильными группами в положениях С-3, С-16 и С-17 (обозначения Е₁, Е₂ и Е_З даны в соответствии с номерами гидроксильных групп, связанных со стероидным кольцом).

Яичник секретирует вдвое больше эстрадиола, чем эстрона. При этом эстрон обладает лишь 10-процентной эстро-генной активностью по отношению к эстрадиолу. Эстриол -наименее активный из трех указанных эстрогенов (2-4% от активности эстрадиола).

Небольшая часть эстрадиола сразу подвергается реакции 16-гидроксилирования с образованием эстриола, который затем реагирует с глюкуроновой кислотой и экскретируется. Основной же пул эндогенных эстрогенов утилизируется с помощью реакций гидроксилирования эстрона — продукта превращения эстрадиола, осуществляемых посредством изо­ферментов, принадлежащих к монооксигеназной системе цитохромов Р-450. Метоксипроизводные и их конъюгаты вы­водятся с мочой и через желчевыводящие пути [10]. Время полужизни эстрадиола составляет около 3 ч [8].

Существуют несколько путей введения эстрогенов: трансдермальный, пероральный и вагинальный. Наиболее простым и часто используемым методом является прием лекарства через рот (перорально). Эффект препарата, при­нятого перорально, развивается через 20-40 мин, в зависи­мости от содержимого желудка, липофильности лекарства, характера растворителя. Однако оральное применение эстрогенов выявило ряд проблем. Как показывают иссле­дования, значительная часть нежелательных реакций обу­словлена эффектом первого прохождения эстрадиола через печень (первичный печеночный метаболизм).

Все лекарства, введенные через рот, прежде чем по­пасть в системный кровоток, проходят через печень, где их определенная часть метаболизируется и теряет свою ак­тивность (пресистемная элиминация, эффект первичного прохождения через печень). Величина пресистемной эли­минации может достигать 90-95%, что делает пероральное введение такого лекарства бессмысленным. Концентрация 17β-эстрадиола в портальной вене в 3-4 раза выше, чем в циркулирующей крови после перорального приема эстро­генов.

Для того, чтобы получить желаемый эффект, можно уве­личить дозу лекарственного препарата, что и выполняют на практике. Биодоступность оральных форм эстрогенов в среднем составляет 3%. Кроме того, печень отвечает на оральную гормонотерапию усилением белкового и липидного обменов, а это несет потенциальные риски. Приме­ром может служить изменение концентраций ренина, секс-гормон-связывающего глобулина, холестерола и изменения липидного спектра.

Более физиологическим путем введения эстрогенов является трансдермальный путь, при котором активное ве­щество попадает непосредственно сразу в большой круг кровообращения. В данном случае особый интерес пред­ставляют механизмы абсорбции препарата, возможность ко­личественного измерения всосавшегося активного вещества и биодоступность по отношению к таблетированным формам для перорального применения. Абсорбция лекарственного средства при топическом нанесении на поверхность кожи зависит от концентрации активного вещества в применяемой лекарственной форме, физико-химических свойств лекар­ственной формы [коэффициента разделения (разведения) препарата, вязкости, коэффициента диффузии препарата], времени экспликации препарата на коже. Эстрадиол, как и другие стероидные компоненты, лучше абсорбируется из геля и крема, так как липофильные ингредиенты более пред­почтительны для нижних слоев дермы, через которые эстро­гены и поступают в микроциркуляторный кровоток.

Также существует ряд факторов, влияющих на всасы­вание лекарственного препарата с поверхности кожи, свя­занных с состоянием самой кожи. В первую очередь имеет значение кожная биотрансформация из-за присутствия на ней ферментов. Препарат может наноситься трансдермально только в том случае, если поверхность кожи не повреждена. Роговой слой кожи является основным барьером для про­никновения внутрь организма лекарственного препарата, нанесенного на кожу. Только очень небольшое количество препарата проникает в более глубокие жизнеспособные слои кожи сразу. Большее количество вещества остается на поверхности и в роговом слое кожи и представляет собой как бы резервуар, из которого путем пассивной диффузии обеспечивается постоянный приток активного вещества. Пассивная диффузия вещества всегда направлена в сторону меньшей концентрации вещества — по градиенту концентра­ции из области с большей концентрацией в область с мень­шей концентрацией.

Лекарственное средство задерживается на поверхности в морщинках и складках и через набухающие корнеоциты поступает в жизнеспособные слои кожи. Корнеоциты -микроскопические чешуйки на поверхности кожи, которые выполняют барьерную функцию. Когда активные вещества достигают дермы, они могут свободно диффундировать в капилляры подкожной области. Часть активного вещества поступает в подкожную жировую ткань, которая также ис­полняет функции депо препарата, а затем в капилляры под­кожной области. В случае трансдермального применения удается избежать выраженного метаболизма в кишечнике и в печени при первом прохождении через нее. Таким обра­зом, трансдермальное нанесение геля с эстрадиолом на кожу обеспечивает постепенное проградиентное поступление ак­тивного вещества в кровоток, способствуя поддержанию от­носительно постоянной концентрации, без сильно выражен­ных пиков [13].

Колебания относительных концентраций метаболитов и исходного стероидного соединения в кровотоке зависят от пути введения: гораздо большие концентрации эстрона в плазме определяются после перорального приема эстрадиола по сравнению с его трансдермальным применением. Более физиологичное соотношение эстрадиола и эстрона наблюдается при трансдермальном применении, так как при этом более точно воспроизводится ситуация, характерная для яичникового цикла.

Фармакокинетические и фармакодинамические параме­тры — важнейшие критерии, определяющие эффективность терапии эстрогенами; конечно, она сопоставима при перо­ральном и трансдермальном путях введения, но для полу­чения эквивалентного терапевтического эффекта требуются разные дозы. Основное же отличие заключается в фармако-кинетическом профиле.

В результате эффекта первого прохождения через пе­чень пероральные эстрогены индуцируют чрезмерный подъ­ем эстрона, значительно выше уровня, наблюдаемого у жен­щин. Трансдермальный путь введения обеспечивает уровень эстрадиола в плазме и уровни его конъюгатов в моче, харак­терные для ранней фолликулярной фазы у женщин. Соот­ношение эстрадиол/эстрон при трансдермальном пути вве­дения также максимально приближено к физиологическому значению у женщин [15].

Изучение фармакокинетических параметров прово­дилось с разными препаратами эстрогенового ряда, до­ступными в форме пластыря, геля, таблеток, в том числе и с препаратами Дивигель (гелевая форма 17β-эстрадиола) и Прогинова (таблетированная форма эстрадиола валерата). Абсорбция 1 г Дивигеля (1 мг Е₂) была сопоставима с одной таблеткой Прогиновы (2 мг Е₂), как при однократ­ном приеме, так и при курсовом применении. Сравнение фармакокинетических параметров при однократном разо­вом приеме показало, что при трансдермальном применении уровень максимальной концентрации эстрадиола в плазме крови статистически достоверно ниже, чем при пероральном (соответственно 129 и 220 пмоль/л), максимальная концен­трация при трансдермальном применении достигалась более медленно (соответственно 7,9 и 6,1 ч). Однако, в исследо­вании было установлено, что пероральный прием привел к повышению уровня эстрона в плазме крови в несколько раз, в то время как при трансдермальном применении уро­вень эстрона практически не изменился [12, 15].

Известно, что высокий уровень эстрона является одним из факторов, повышающих риск заболевания раком груди и матки, к тому же действие эстрона обусловливает повыше­ние веса у женщин, склонных к полноте, в результате замед­ления метаболических процессов.

Исследование фармакокинетических параметров в со­стоянии равновесной концентрации на фоне курсового ис­пользования трансдермальной и пероральной форм прак­тически не выявило различий в фармакокинетических па­раметрах: время достижения максимальной концентрации эстрадиолом при трансдермальном применении было даже несколько короче, чем при пероральном приеме, и значения максимальных концентраций практически не отличались (339 и 364 пмоль/л) [12, 16].

Равновесная концентрация (концентрация перед приме­нением следующей дозы) при трансдермальном применении более высокая, чем при пероральном приеме. Кроме того, не­смотря на то, что максимальная концентрация эстрадиола при пероральном приеме превышала концентрацию при транс-дермальном приеме, через 24 часа концентрации эстрадиола в плазме крови были сравнимы. Таким образом, при трансдер­мальном способе применения женщина меньше подвержена риску значимого колебания эстрадиола в плазме крови. Ре­зультаты исследования представлены в табл. 2.

После приема внутрь 2 мг 17β-эстрадиола в сутки его концентрация в плазме крови колеблется на уровне между 80 и 150 пг/мл в течение нескольких часов и снижается до 40-50 пг/мл через 24 ч. На фоне перорального применения эстрадиола соотношение эстрон/эстрадиол у женщин в пост­менопаузе увеличивается приблизительно c 2:1 до 4:1 [2].

Сравнивая две лекарственные формы эстрадиола, необ­ходимо отметить, что эстрадиол является веществом не очень устойчивым и в системном кровотоке довольно быстро рас­падается на метаболиты. Поэтому в ряде случаев, когда ис­пользуется пероральная форма приема эстрадиола, наблю­дается фармакодинамический эффект не самого эстрадиола, а его метаболитов, при этом он значительно ниже. При пероральном приеме все активное вещество одномоментно поступает в организм, растворяется в желудочно-кишеч­ном тракте, попадает в системный кровоток и распадается на эстрон, эстриол, катехолэстрогены и другие метаболи­ты, эффект которых мы и наблюдаем. При трансдермальном применении только некоторая часть лекарственного средства сразу проходит через кожный барьер и поступает в кровоток. Часть лекарственного средства задерживается на коже, часть депонируется в подкожно-жировой клетчатке и поступает в кровоток через какой-то промежуток времени. Таким образом, создаются условия для постепенного проградиентного поступления эстрадиола в системный кровоток, где уже определенная часть активного вещества распалась на метаболиты. Из вновь поступившей порции в системный кровоток попадает эстрадиол, что и обеспечивает фармако-динамический эффект самого эстрадиола. Как при оральном, так и при трансдермальном применении возможны значи­тельные межиндивидуальные колебания (коэффициент от­клонений до 40-45%).

Согласно инструкции по медицинскому применению, абсолютная биодоступность трансдермального эстрогена в виде геля составляет 82% (Дивигель), абсолютная биодо­ступность перорального эстрогена — 3% (Прогинова) [19]. Биодоступность лекарственного средства — это количество достигшего плазмы крови неизмененного лекарственного вещества по отношению к исходной дозе. При энтеральном введении (перорально) биодоступность всегда меньше, чем при парентеральном (трансдермально) в связи с потерями при всасывании. За биодоступность, равную 100%, при­нимают поступление вещества в системный кровоток при внутривенном введении. Различают абсолютную и относи­тельную биодоступность. Абсолютная биодоступность — это количество вещества, поступившего в системный кровоток при внесосудистом введении, по отношению в количеству, поступившему при внутривенном введении (100%). Относи­тельная биодоступность определяет относительную степень всасывания лекарственного вещества из исследуемого пре­парата и из препарата сравнения при одном и том же пути введения и/или выпуске в одинаковой лекарственной фор­ме. Относительная биодоступность препаратов, имеющих разные формы выпуска и разные пути введения, не может быть определена, соответственно и доза лекарственного препарата при одном пути введения относительно другого рассчитана быть не может. В данной ситуации эквивалент­ность доз устанавливается путем сопоставления доз и полу­ченных при их применении эффектов (изучения терапевти­ческой эквивалентности). Результаты фармакокинетических исследований показывают, что при трансдермальном при­менении эстрогенов постепенное поступление активного вещества обеспечивает присутствие в крови и фармакодинамические эффекты самого эстрадиола, а не его метаболи­тов (коэффициент эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне физиологического). Кроме того, постепенное поступление активного вещества предохраняет от выраженных пиков ак­тивного вещества и гарантирует поддержание более равно­мерного уровня в крови в течение суток (отсутствие ярко выраженного эстрогенного пика).

Проведенные клинические сравнительные исследо­вания трансдермальной формы 1 г 17β-эстрадиола в виде геля (Дивигель) и 2 мг (1 таблетка) эстрадиола валерата в сопоставимых группах пациенток продемонстрировали их фармакотерапевтическую эквивалентность у женщин с эстроген-дефицитами состояниями [20]. В связи с этим при переходе с одной лекарственной формы на другую рекомен­дуется соотносить 1 г геля 17β-эстрадиола трансдермально с 1 таблеткой (2 мг) эстрадиола валерата [6, 9].

Оральный путь введения эстрогенов приводит к нефизио­логическому повышению паттерна некоторых белков, напри­мер секс-гормон-связывающего глобулина. Трансдермальное введение не приводит к изменению белкового обмена. По­вышение в плазме содержания ренина при пероральном при­еме может привести к развитию артериальной гипертензии. В ряде работ продемонстрировано, что повышение ренина в плазме крови при оральном приеме эстрогенов носит дозозависимый характер. Трансдермальный путь введения не влияет на уровень ренина плазмы и способствует поддержа­нию артериального давления на физиологическом уровне. Последние исследования демонстрируют, что применение оральных эстрогенов приводит к увеличению синтеза ангиотензиногена (субстрата ренина) в печени в 1,5-3 раза [1, 7, 11].

Эстрогены могут оказывать как положительные, так и отрицательные эффекты на сердечно-сосудистую систему. C одной стороны, потенциально они положительно влияют на липиды: снижают уровень липопротеинов низкой плотно­сти (ЛПНП), увеличивают уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), обладают вазодилатацией посредством оксида азота и предотвращают атеросклеротическое по­вреждение сосудов. С другой стороны, эстрогены повышают уровни триглицеридов и С-реактивного белка (СРБ).

Кроме этого, эстрогены обладают многими протромботическими эффектами: увеличивают уровень протромбина и уменьшают уровень антитромбина III, способствуя повы­шению риска венозных тромбоэмболий [1, 5, 11].

Как правило, вышеперечисленные свойства эстрадиола обусловлены эффектом первого прохождения через печень при пероральном применении и отсутствуют при трансдермальном применении.

В сравнительном исследовании трансдермальной и пероральной заместительной гормональной терапии (27 018 женщин в каждой группе) при трансдермальном введении эстрогенов венозная тромбоэмболия была зареги­стрирована у 115 пациенток, а при пероральном введении -у 164 пациенток. Таким образом, при трансдермальном при­менении эстрогенов риск венозной тромбоэмболии был сни­жен в среднем на 27% по сравнению с пероральной формой [3, 14, 18].

Взаимосвязи между дозировками, составом и формами применения ЗГТ и риском сердечно-сосудистых нежелатель­ных явлений были проанализированы в крупномасштабном исследовании «Инициатива во имя здоровья женщины» (Women’s Health Initiative): 93 676 женщин в возрасте от 50 до 79 лет наблюдали в течение 10 лет. Трансдермальный эстрадиол был связан с более низким риском возникновения ишемической болезни сердца по сравнению с пероральным приемом эстрогенов [1, 5].

Безопасность применения — не менее важный вопрос при выборе лекарственного препарата. Немногие лекарственные средства являются абсолютными тератогенами. На практике врач чаще сталкивается не с тератогенными, а с эмбриотоксическими эффектами. Для того, чтобы эти эффекты реали­зовались, необходимо, чтобы совпало несколько факторов: свойства самого активного вещества (его повреждающая способность), соматический статус матери, по поводу кото­рого применяется лекарственная терапия, чувствительность эмбриона (генетические особенности).

В ряде случаев противопоказания к применению лекар­ственного средства во время беременности определяются не наличием тератогенного эффекта, а отсутствием сведений о влиянии на плод во время беременности. Однако, насту­пление беременности на фоне приема эстрогенов возможно. В случае наступления беременности на фоне приема низко-дозируемых одно- и многофазных препаратов, применяемых для лечения эстрогендефицитных состояний, нет оснований ни для прерывания беременности, ни для проведения инвазивной диагностики. При наступлении беременности на фоне приема высокодозированных препаратов также нет показаний к прерыванию беременности из-за риска тера-тогенности. В этой ситуации можно использовать дополни­тельные методы диагностики состояния плода и течения бе­ременности [4].

На сегодняшний день настроженность по этому пово­ду обусловлена историей применения диэтилстильбестрол (ДЭС) — синтетического нестероидного препарата с эстрогенной активностью, в результате которого возникали урод­ства у потомства. ДЭС впервые был получен в 1938 г. Будучи в 3 раза активнее, чем природный эстроген эстрадиол, ДЭС растворялся в воде и оказывал действие при пероральном использовании, тогда как природный гормон надо было вводить внутримышечно. По результатам исследований ДЭС оказался и неэффективным, и небезопасным. ДЭС относится к аналогам эстрогенов нестероидной структуры, не имеющих ничего общего с биоидентичными эстрогенами, используе­мыми в настоящее время.

Заключение

Трансдермальное применение эстрогена обеспечивает постепенное проградиентное поступление в кровоток и его более постоянную концентрацию в крови, т.е. оно более физиологично, чем прием внутрь. При пероральном приме­нении эстрогена имеет место эффект первичного прохожде­ния через печень, при трансдермальном — эффект первого прохождения через печень отсутствует, что и обусловлива­ет в ряде случаев его более высокую безопасность. Важно отметить, что концентрация метаболитаэстрона, который и обуславливает ряд побочных эффектов, ниже при исполь­зовании трансдермальной формы эстрогенов. Несмотря на отличия в процессах всасывания, распределения и выведе­ния между пероральной и трансдермальной формой эстроге­нов, дозы 17β-эстрадиола 1 мг геля и 2 мг (1 драже) эстрадиола валерата можно считать эквивалентными с точки зрения эффективности, что и было доказано в ряде сравнительных клинических исследований. Несмотря на равную эффектив­ность этих доз, нежелательные явления будут преобладать при использовании пероральной формы. Необходимо отме­тить, что тератогенные эффекты, возникшие после использо­вания ДЭС, не должны экстраполироваться на используемые в настоящее время препараты эстрогенов.

В заключение хотелось бы отметить, что риски от про­ведения гормональной терапии эстрогенами могут быть сведены к минимуму при правильном выборе дозы и пути введения (лекарственной формы) при эстроген-дефицитных состояниях.

Сведения об авторе

Ших Евгения Валерьевна — доктор медицинских наук, профессор, директор Института профессионального образования Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

Место работы: ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова;

Адрес: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

e-mail [email protected]

Трансдермальное управление лекарствами — обзор

1 Введение

Трансдермальная доставка лекарств стала свидетелем больших успехов за последние 4 десятилетия. ^1,2 Этот путь доставки лекарств был и остается привлекательной, а также сложной областью для исследований. Привлекательность проистекает из трансдермальной доставки, которая предлагает несколько преимуществ по сравнению с другими путями доставки, что хорошо задокументировано в литературе, включая улучшенную комплаентность пациента, длительное и контролируемое высвобождение, предотвращение раздражения желудка, а также устранение пресистемного эффекта первого прохождения. . ³ Фактически, трансдермальные лекарственные формы являются наиболее успешными неоральными системными системами доставки лекарств, на долю которых приходится более 12% мирового рынка доставки лекарств. В 2010 году рынок трансдермальной доставки оценивался в 21,5 миллиарда долларов, однако он основан только на 20 препаратах. ⁴

Самая большая проблема при трансдермальной доставке лекарств — это барьерный характер кожи, который обеспечивается ее внешним слоем, то есть роговым слоем (SC) . ³ Этот барьер ограничивает количество лекарств, которые можно вводить этим путем. ^3,5 Подходящий кандидат в лекарство имеет умеренно низкую молекулярную массу, его коэффициенты распределения октанол-вода должны быть умеренно благоприятными для липидов, неионизированных, а также проявлять разумную эффективность (низкая доза). ^3,6–8 Вследствие избирательного характера кожного барьера весь сегмент рынка трансдермальных препаратов ограничен небольшим пулом препаратов. ² До недавнего времени трансдермальное введение макромолекул, пептидов или гидрофильных препаратов оставалось относительно малоизвестным.

Для улучшения трансдермального всасывания лекарств был исследован, разработан и запатентован ряд различных подходов, включая наномедицины (НМ) и микроиглы (МН). ^1,9–13

MNs — это новая технология, которая показала потенциал, способный произвести революцию в трансдермальной доставке лекарств. Концепция MN была впервые предложена в 1970-х годах, она сочетает в себе преимущества подкожных инъекций иглы и трансдермальных пластырей. ¹ МН достаточно длинные, чтобы проникнуть через SC , но слишком короткие, чтобы стимулировать болевые рецепторы, находящиеся в дерме. ¹³

Эта технология была предметом обширных исследований в течение последних двух десятилетий, которые привели к большим успехам в этой области. Количество опубликованных статей за последние 15 лет побило рекорд в 2450 статей при 339 статьях в самом 2016 году (данные получены из ISI Web of Knowledge). Было показано, что MN являются многообещающими минимально инвазивными устройствами, которые могут обеспечить трансдермальную доставку не только сильнодействующих липофильных лекарств с соответствующими физико-химическими свойствами, но также и других трансдермально труднодоступных молекул, таких как гидрофильные лекарства, вакцины и макромолекулы. ^1,2,14,15

NM — это новая дисциплина, которая появилась недавно. Это просто определяется как применение нанотехнологий или наночастиц (НЧ) в медицине или, точнее, использование наноразмерных структур для диагностики, профилактики и лечения заболеваний. ^16,17 Применение нанотехнологий в области доставки лекарств и терапии называется нанотерапевтическими средствами. ¹⁷ Термин НП используется для описания структур размером от 1 до 100 нм.Однако в области нанотерапии приставка «нано» часто используется для обозначения частиц, размер которых намного превышает 100 нм. ¹⁷ В этом подразделе термин «наночастица» будет использоваться для частиц размером менее 1000 нм.

В следующих разделах термины NP и NM будут использоваться как синонимы.

Нанотехнология или НЧ — это инновационный подход, который широко исследовался для улучшения доставки лекарств различными путями, включая парентеральный, назальный, легочный, пероральный и трансдермальный путь. ^9,16,18 Эта технология продемонстрировала несколько преимуществ по сравнению с традиционными системами доставки лекарств, позволяя замедлить высвобождение лекарств и обеспечивать защиту инкапсулированных материалов от химического или протеолитического разложения. ^10,17 Кроме того, эффективное нацеливание на клетки может быть достигнуто путем прикрепления лекарств к индивидуально разработанным носителям NP. ¹⁷

Использование нанотехнологий для улучшения трансдермальной доставки лекарств и вакцин вызвало значительный интерес в научном сообществе за последние два десятилетия. ^10,17–20 За последние 15 лет было опубликовано более 1800 статей о применении НЧ для трансдермальной доставки лекарств и вакцин (данные получены из ISI Web of Knowledge).

НМ обладают рядом преимуществ по сравнению с обычными лекарственными формами. К ним относятся (1) повышение химической стабильности лекарств, (2) расширение или усиление их проникновения в кожу, (3) защита лекарственного средства от ферментативной деградации и (4) умеренное усиление чрескожного проникновения как гидрофильных, так и липофильных молекул. ^9,10,17 Тем не менее, существуют убедительные доказательства того, что эти системы обеспечивают только минимальное усиление проникновения лекарственного средства через неповрежденную кожу, но они могут откладывать лекарство в SC и / или волосяных фолликулах. ^9,20 Впоследствии NM-опосредованная доставка лекарства в более глубокие слои кожи (эпидермис и дерма) без нарушения SC имела ограниченный успех. ^9,17,20

Это ограничение побудило исследователей изучить возможность использования NM в сочетании с другими новыми системами доставки лекарств, включая MN, для улучшения трансдермальной доставки лекарств и вакцин.

Объединение обеих технологий, то есть NM и MN, стало новым выдающимся подходом к использованию преимуществ обеих систем для улучшения трансдермальной доставки лекарств и вакцин. Этот подход вызвал значительный интерес в последние 15 лет. Ряд опубликованных превосходных обзоров содержат подробные обсуждения многих аспектов использования обеих технологий и их комбинаций для трансдермальной доставки лекарств. ^13,16–18

В данной главе представлен обновленный обзор развития использования обеих технологий в трансдермальной доставке лекарств и вакцин, а именно MN и NM.Это новая и захватывающая область фармацевтических исследований в области трансдермальной доставки лекарств, и она, несомненно, будет продолжать развиваться с появлением новых методологий составления и изготовления NM и MN.

Во-первых, были изложены фундаментальные аспекты структуры кожи и ее барьерных свойств. После этого были описаны типы МН и их применение в трансдермальной доставке лекарств. Также были рассмотрены типы НМ и достижения в их использовании для трансдермальной доставки лекарств и вакцин.В конце этого раздела выделены некоторые из новых систем доставки, описанных в литературе, в которых используется комбинация этих двух технологий.

Трансдермальный способ введения лекарств: преимущества и недостатки

Некоторые лекарственные препараты могут быть составлены таким образом, что на кожу наносится «пластырь», содержащий лекарственное средство. Препарат просачивается из пластыря через кожу с заданной и контролируемой скоростью в капиллярное русло.Проникшее лекарство переносится потоком крови по всему телу без эффекта первого прохождения. Этот способ введения лекарства известен как трансдермальный путь введения лекарства.

Трансдермальные пластыри имеют несколько слоев, а именно:

1. Самый внутренний адгезивный слой (обычно с грунтовочной дозой): прикрепляется к коже.
2. Микропористая мембрана, регулирующая скорость: регулирует скорость доставки на поверхность кожи. Скорость обычно устанавливается ниже, чем самая низкая скорость всасывания из кожи, чтобы избежать ненужных отложений или потерь на поверхности кожи.
3. Слой основного резервуара лекарственного средства: содержит активное лекарственное средство, которое необходимо доставить.
4. Наружная поддерживающая пленка: окклюзионный поддерживающий слой.

Трансдермальные пластыри обычно держатся 1–3 дня, иногда даже дольше. Хотя пластыри можно накладывать где угодно на теле, предпочтительны области груди, живота, плеча, нижней части спины, ягодиц или сосцевидного отростка. Эти области обычно тонкокожи или очень сосудистые.

Лекарства, такие как фентанил, нитроглицерин, гиосцин, клонидин, эстрадиол и никотин, доставляются через участки кожи

Преимущества трансдермального способа введения препарата

Трансдермальный способ введения лекарств становится все более популярным благодаря следующим преимуществам.

1. Обеспечивает плавную плазменную концентрацию препарата без колебаний в течение длительного периода.

2. Введение лекарства через кожу позволяет избежать изменений pH, наблюдаемых при прохождении через желудочно-кишечный тракт.

3. Препарат попадает в системный кровоток, избегая при этом метаболизма через печень (хотя кожа метаболически активна).

4. Возможно самостоятельное администрирование.

5. Прием лекарства можно прекратить в любой момент, просто сняв трансдермальный пластырь.

6. Упрощенный режим приема лекарств приводит к лучшему соблюдению пациентом режима лечения и уменьшению побочных эффектов, а также к вариабельности между пациентами и пациентами.

7. Трансдермальные пластыри неинвазивны, что позволяет избежать неудобств парентеральной терапии.

8. Эквивалентный терапевтический эффект может быть вызван меньшим количеством дозы, если вводится в виде трансдермального пластыря, по сравнению с дозой того же лекарства, если вводится перорально.

9. Сравнимые характеристики с внутривенным вливанием.

10. Может быть предпочтительным способом введения лекарственного средства пациентам, которые испытывают тошноту или находятся без сознания.

Читайте также: Актуальный способ введения лекарств: преимущества и недостатки

Недостатки трансдермального способа введения препарата

1. Лекарственное средство, адгезив или вспомогательные вещества в составе пластыря могут вызывать сыпь, местное раздражение, эритему или контактный дерматит.

2. Только лекарства с липофильным характером могут эффективно проникать через роговой слой, и, следовательно, лекарства должны обладать некоторыми желательными физико-химическими свойствами для проникновения. Лекарства с гидрофильной структурой не смогут попасть в большой круг кровообращения, если не будут преобразованы в какую-либо подходящую форму.

3. Только сильнодействующие препараты являются подходящими кандидатами для трансдермального пластыря из-за естественных ограничений проникновения лекарств, обусловленных непроницаемостью кожи.

4. В день можно вводить только 5 мг или меньше.

5. Барьерная функция кожи меняется от одного участка к другому у одного и того же человека, от человека к человеку и с возрастом.

6. Носить пластырь может быть неудобно, так как клеи могут плохо держаться на всех типах кожи.

7. Система трансдермальной доставки лекарственного средства не может достичь высоких уровней лекарственного средства в крови / плазме.

8. Ионные препараты не могут быть доставлены трансдермальным путем.

9. Патч может незаметно отвалиться.

Список литературы

• Аруначалам А., Картикеян М., Кумар В.Д., Пратап М., Сетураман С., Ашутошкумар С., Манидипа С. Система трансдермальной доставки лекарств: обзор. Current Pharma Res. 2010; 1 (1): 70–81
• Радж, Г. и Равендран, Р. (2019). Введение в основы фармакологии и токсикологии Том 1: Общая и молекулярная фармакология: принципы действия лекарств. Springer Nature Singapore Pte Ltd.

Разница между местными и трансдермальными препаратами

Белая книга Роберта Л. Уилбура, Pharm.D., CPh | Исполнительный директор по медицине, Gensco Pharma

Аннотация

Лекарства для местного применения широко используются в качестве лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, для лечения различных заболеваний. Хотя их использование является обычным явлением, среди широкой публики и некоторых медицинских специалистов существует значительная путаница в отношении разницы между продуктами для местного применения и трансдермальными продуктами.В то время как все местные и трансдермальные составы наносятся на кожу, только трансдермальные составы предназначены для проникновения через слой кожи и оказания своего воздействия на более глубокие или удаленные ткани. В трансдермальных продуктах используется несколько методов усиления проникновения через роговой слой, первичный барьер кожи, позволяющий достаточному количеству лекарственного средства проникать либо в системный кровоток, либо в более глубокие подлежащие ткани. Составы для местного применения лишь минимально проникают через слой кожи, что и было задумано.Использование трансдермального пути обеспечивает лечение в зависимости от места, устраняя или сводя к минимуму проблемы, связанные с сопутствующими заболеваниями, побочными реакциями на лекарства, взаимодействием лекарств с лекарствами и побочными эффектами, приводящими к желудочно-кишечным, печеночным, почечным или другим осложнениям.

Введение

Компаунды наносились на кожу в течение тысяч лет для улучшения красоты и лечения местных условий. Однако большинство соединений и / или лекарств, применяемых местно, плохо всасываются, если вообще всасываются. Это связано с размером и полярностью молекулы лекарства и барьерным действием кожи.Многие соединения должны оставаться на поверхности кожи (актуальные), такие как солнцезащитные кремы, репелленты от насекомых и антисептики, в то время как другие проникают в слои кожи (трансдермально) к участкам внутри кожи или непосредственно под ней.

Совсем недавно была разработана технология трансдермальной доставки для лечения ряда состояний, выходящих за пределы местного участка применения. Трансдермальная доставка может иметь значительные преимущества по сравнению с пероральным введением из-за минимального метаболизма при первом прохождении, избежания неблагоприятной желудочно-кишечной среды и способности обеспечивать пролонгированную и контролируемую доставку лекарственного средства.Примеры включают лидокаин, колхицин, скополамин, эстрадиол и тестостерон, нитроглицерин и фентанил. Несмотря на эти преимущества, большинство активных ингредиентов не могут быть доставлены трансдермально из-за их молекулярного размера и структуры. [1]

Обсуждение

Термины местный и трансдермальный часто путают, используют как синонимы и плохо понимают. Это связано с тем, что все лекарства, наносимые на кожу, по определению являются местными (наносятся на верхнюю часть кожи).Однако термин «местное лекарство» обычно относится к лекарствам, наносимым на кожу, которые полагаются на пассивную диффузию в саму кожу, создавая местный эффект. Принимая во внимание, что трансдермальные лекарства относятся к лекарствам, которые наносятся на кожу, но включают соединения или технологии, улучшающие проникновение в кожу, которые увеличивают количество лекарства, которое может пересечь кожный барьер, часто до такой степени, что лекарство может попадать в системный кровоток и оказывать воздействие на определенные участки. кроме сайта приложения.[2]

Чтобы лучше понять эту разницу, важно понимать кожу и ее барьерную функцию. Кожа — самый большой орган человеческого тела, составляющий примерно 10% массы тела [1]. Основная функция кожи — служить барьером между телом и внешней средой. Этот барьер защищает от УФ-излучения, микроорганизмов, аллергенов и химикатов, а также от потери воды и питательных веществ. Кроме того, кожа также участвует во многих других функциях, таких как терморегуляция, обмен веществ и контроль артериального давления.Кожа также является важным сенсорным органом, предоставляющим информацию об окружающей среде, например о температуре, давлении и ядовитой стимуляции (боли).

Кожа человека состоит из трех основных частей; эпидермис, дерма и подкожные ткани. С кожей связаны несколько придатков, включая волосяные фолликулы, а также эккринные и апокриновые потовые железы. С точки зрения проникновения через кожу, самый внешний слой эпидермиса, роговой слой, обеспечивает главный барьер, и поэтому понимание этой структуры является фундаментальным для разработки оптимальных систем местной и трансдермальной доставки лекарств.

Роговой слой (роговой слой) состоит из 10-20 мкм слоев клеток с высокой плотностью и низкой гидратацией. Хотя этот слой имеет толщину всего 10-15 клеток, он является основным барьером [3]. Слой рогового слоя был описан как структура, похожая на кирпичную стенку, с корнеоцитами как «кирпичиками» в матрице («Раствор») межклеточных липидов [4]. Уникальный состав межклеточных липидов рогового слоя и их структурное расположение в нескольких ламеллярных слоях внутри непрерывного липидного домена имеет решающее значение для барьерной функции рогового слоя.[5] Пермеант, наносимый на кожу, имеет три возможных пути через эпидермис: через придатки (а), через корнеоциты (б — трансцеллюлярный путь) и через слои матрикса (в — межклеточный путь). Эти пути не исключают друг друга, при этом большинство соединений проникает через кожу посредством комбинации путей, основанных на физико-химических свойствах проникающей молекулы. [6]

В то время как межклеточные липидные бислои занимают только небольшую площадь рогового слоя, они обеспечивают единственный непрерывный путь через роговой слой.[7] Многолетние исследования продемонстрировали важность и важность этого пути для проникновения лекарств через роговой слой [8]. И липидные, и полярные молекулы могут транспортироваться через этот межклеточный путь, но количество и скорость диффузии сильно зависят от физико-химических свойств проникающего вещества [7].

Процесс проникновения включает в себя серию процессов, начинающихся с высвобождения проникающего вещества (лекарственного средства) из лекарственной формы (носителя), за которым следует диффузия в роговой слой и через него, затем распределение в более водную эпидермальную среду и диффузию в более глубокие ткани или поглощение кожным кровообращением.Эти процессы сильно зависят от растворимости и диффузии проникающего вещества в каждой среде. Из-за такой большой вариабельности проницаемости различных молекул лекарств было разработано несколько стратегий для облегчения проникновения лекарств через эпидермис. [9] Методы улучшения физических свойств (микроиглы, сонофорез, ионтофорез, микро-ссадины) не имеют отношения к этому обсуждению, поскольку они активно разрушают структуру кожи. [8] Усиление пассивной диффузии может быть достигнуто двумя основными методами: повышением термодинамической активности лекарственного средства в составах (перенасыщение) и использованием химических усилителей проникновения (СРЕ), которые взаимодействуют с компонентами кожи, способствуя потоку лекарственного средства.[6] Хотя пересыщение все еще находится в стадии экспериментов, CPE широко используются в течение десятилетий.

CPE — это фармакологически неактивные соединения, которые диффундируют и разделяют кожу и обратимо взаимодействуют с компонентами рогового слоя, в частности, с межклеточными липидными бислоями. [2] Вещества, которые нарушают высокоупорядоченное расположение межклеточных липидных бислоев, вероятно, снижают диффузионное сопротивление рогового слоя большинству молекул лекарств. Эффект заключается в развитии пор или каналов в липидных бислоях, через которые могут проходить молекулы лекарства.[5] Существуют сотни CPE-веществ, доступных для составления носителя для доставки лекарств, выбор которых основан на физико-химических свойствах проникающей молекулы, способе применения и риске повреждения кожи. Правильный выбор и составление одного или нескольких CPE с конкретным лекарственным средством может увеличить трансдермальную абсорбцию лекарственного средства с 1-5% применяемого лекарственного средства, как видно при местном применении без CPE, до показателей более 40%. [2] Усиление прохождения лекарственного вещества через кожу, флюс, позволяет более глубокому проникновению лекарственного средства в ткани и поглощению кожным кровообращением, обеспечивая системную активность.

На сегодняшний день большинство трансдермальных систем доставки фармацевтических препаратов представляют собой пластыри. Пластыри сами по себе не увеличивают способность молекул лекарства проникать через кожу, но могут увеличивать абсорбцию лекарства из-за длительного времени нанесения. Составная матрица пластыря или резервуара поддерживает градиент концентрации лекарственного средства в устройстве после нанесения, так что доставка лекарственного средства к границе раздела между пластырем и кожей сохраняется. Высокая концентрация лекарственного средства и закрывающая природа пластыря могут с течением времени пропускать небольшое количество лекарственного средства через кожу, хотя большая часть нанесенного лекарственного средства остается в пластыре.Текущие достижения в разработке соединений и технологий CPE, таких как системы доставки наночастиц, включая мицеллы, открывают трансдермальный путь введения как новым, так и старым лекарствам. Мицеллы — это липидные молекулы, которые в водных растворах образуют сферическую форму. Образование мицелл является ответом на амфипатическую природу жирных кислот, что означает, что они содержат как гидрофильные области (полярные головные группы), так и гидрофобные области (длинную гидрофобную цепь).[10] Мицеллы содержат полярные головные группы, которые обычно образуют внешнюю поверхность мицелл. Они обращены к воде, потому что они полярные. Гидрофобные хвосты находятся внутри и вдали от воды, поскольку они неполярны. Мицеллы могут изолировать молекулы липофильных лекарственных средств внутри сферы и обеспечивать движение этих молекул через полярную среду. В трансдермальной системе, созданной Gensco Pharma, используется мицеллообразующий носитель, который инкапсулирует лекарство и объединяется с CPE для дальнейшего увеличения количества и скорости проникновения.Увеличенный поток позволяет большему количеству проникающего вещества быстрее перемещаться через кожный барьер и быть доступным для более глубоких тканей и кожного кровообращения, чем в обычных пластырях. Лекарства, которые эффективны при определенных состояниях, но были ограничены в использовании из-за неблагоприятных желудочно-кишечных эффектов, высокого метаболизма при первом прохождении и плохой биодоступности, в настоящее время оцениваются для трансдермального введения. Контролируемая и устойчивая доставка лекарств за счет конструкции наночастиц и использования кожи в качестве резервуара для лекарств революционизирует наши взгляды на трансдермальное введение лекарств.Теперь мы действительно можем сказать, что у нас есть шкура в игре с наркотиками.

Заключение

Постоянный прогресс в улучшении проникновения через кожу позволяет вводить новые и старые лекарства трансдермально, обеспечивая пролонгированный терапевтический эффект и повышая безопасность пациентов. Понимание различий в составе и проникновении между лекарствами для местного и трансдермального применения имеет решающее значение для выбора подходящего продукта для конкретного применения. Лекарства, которые предназначены для оказания клинического воздействия на удаленные или более глубокие участки тканей, требуют специально разработанного трансдермального носителя.Эти носители (гели, пластыри, пленки и т. Д.) Часто включают один или несколько химических усилителей проникновения для увеличения трансдермального проникновения для достижения желаемого результата. Однако врач должен знать, что не все пластыри или гели для местного применения являются трансдермальными. Большинство кремов, гелей, мазей и пластырей — это просто составы для местного применения с ограниченным проникновением лекарства в ткани и кровообращением под кожей, если оно вообще есть. Понимание различий между трансдермальными препаратами (LiDORx, ColciGel, SpeedGel, Trans-Scop, Androgel и др.)) и препараты для местного применения (пластыри с лидокаином, кремы, стероидные кремы, кремы от грибка, антибиотики и большинство безрецептурных препаратов для местного применения) позволят правильно выбрать лучший вариант для пациента.

Список литературы

[1] Вашингтон К., Вашингтон Н. Доставка лекарств к коже. В кн .: Физиологическая фармацевтика, биологические барьеры абсорбции лекарств. 1 ^st Эд Эллис Хорвуд 1989: 109-120
[2] Марьюкка Сухонен Т.А., Баустра Дж. Химическое усиление чрескожной абсорбции в связи со структурными изменениями рогового слоя.J Control Release 1999: 59: 149-161
[3] Ellias PM. Эпидермальные липиды, мембраны и ороговение. Int J Dermatol 1981: 20: 1-19
[4] Майклс А.С., Шоу Дж. Э. Проникновение лекарств через кожу человека: теория и экспериментальные измерения in vitro. AIChE J 1975: 21: 985-996
[5] Barry BW. Теория распределения липидных белков для улучшения проникновения через кожу. J Control Release 1991: 15: 237-248
[6] Roberts MS. Адресная доставка лекарств в кожу и более глубокие ткани; Роль физиологии, структуры растворенных веществ и болезни.Clin Exp Pharmacol Physiol 1997: 24: 874-9
[7] Scheuplein RJ. Проницаемость кожи. Physiol Rev 1971: 51: 702-747
[8] Митраготри С. Нарушение кожного барьера. Adv Drug Deliv Rev 2004: 56: 555-716
[9] Barry BW. Новые механизмы и устройства, обеспечивающие успешную трансдермальную доставку лекарств. Eur J Pharm Sci 2001: 14: 101-114
[10] Garavito MR. Моющие средства как инструменты в биохимии мембран. Журнал Биол Чм 2001: 276: 32403-6

СИСТЕМА ТРАНСДЕРМАЛЬНОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: ОБЗОР

СИСТЕМА ТРАНСДЕРМАЛЬНОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: ОБЗОР

Абстрактные

Трансдермальный пластырь — это лекарственный пластырь, который накладывается на кожу для доставки определенной дозы лекарства через кожу в кровоток.Часто это способствует заживлению поврежденного участка тела. Преимущество трансдермального пути доставки лекарства по сравнению с другими типами доставки лекарства, такими как пероральный, местный, внутривенный, внутримышечный и т. Д., Заключается в том, что пластырь обеспечивает контролируемое высвобождение лекарства в пациента, обычно через пористую мембрану, покрывающую резервуар. лекарства или через тепло тела, плавящие тонкие слои лекарства, встроенные в клей. Трансдермальная доставка лекарственного средства обеспечивает контролируемое высвобождение лекарственного средства в организм пациента, обеспечивает стабильный профиль уровня в крови, что приводит к снижению системных побочных эффектов и, иногда, к повышению эффективности по сравнению с другими лекарственными формами.Основная цель трансдермальной системы доставки лекарств — доставлять лекарства в системный кровоток через кожу с заданной скоростью с минимальными вариациями между пациентами и внутри пациента.

Sr №:
3

№ страницы:
2274-90

Размер:
1076

Скачать:
8979

Цитируется:
66

Язык:
Английский

Лицензия:
IJPSR

Авторы:
Химанши Танвар * и Ручика Сачдева

Адрес авторов:
Университет науки и технологий Гуру Джамбхешвара, Хисар, Харьяна, Индия

Эл. адрес:
tanwarhimanshi @ gmail.com

Полученный:
07 декабря, 2015

Пересмотрено:
11 марта, 2016

Принято:
14 марта, 2016

DOI:
10.13040 / IJPSR.0975-8232.7 (6) .2274-90

Опубликовано:
01 июня 2016

Загрузить

разработка и текущее состояние устройств для трансдермальной доставки лекарств, методов и биомедицинских приложений

Доставка полезной нагрузки через кожный барьер в большой круг кровообращения была одним из наиболее сложных вариантов доставки.Необходимые требования к коже и облегченные попытки доставки через кожный слой привели к разработке различных неинвазивных, не оральных методов, устройств и систем, которые были стандартизированы, одновременно используются и постоянно модернизируются и совершенствуются. Ионтофорез, электропорация, сонофорез, магнитофорез, кожные пластыри, наноносители, инъекции и инъекции без иглы, а также инъекторы являются одними из методов трансдермальной доставки. Текущий обзор охватывает текущее состояние техники, достоинства и недостатки систем, устройств и пластырей для трансдермальной доставки, включая методы облегчения прохождения лекарств и других полезных грузов, технико-экономические обоснования проникновения и абсорбции, а также физико-химические свойства, влияющие на доставку через различные трансдермальные способы вместе с примерами лекарств, вакцин, генов и других полезных нагрузок.

Ссылки

[1] Глобальный анализ рынка трансдермальной доставки лекарств: перспективы на 2024 год. Доступно по адресу: https://www.researchnester.com/reports/global-transdermal-drug-delivery-market-analysis-opportunity-outlook- 2024/111, по состоянию на 10 июня 2019 г. Поиск в Google Scholar

[2] Таннер Т., Маркс Р. Доставка лекарств трансдермальным путем: обзор и комментарии. Skin Res Tech 2008; 14: 249–60. Искать в Google Scholar

[3] Subedi RK, Oh SY, Chun M-K, Choi H-K.Последние достижения в трансдермальной доставке лекарств. Arch Pharm Res 2010; 33: 339–51. Искать в Google Scholar

[4] Prausnitz MR, Langer R. Трансдермальная доставка лекарств. Nature Biotech 2008; 26: 1261–8. Искать в Google Scholar

[5] Eldridge JE, Burdick DC, Jones RH, Hossack KF. Сравнение нитроглицериновых пластырей и нифедипина. J. Cardio Pharmacol, 1987; 10: 315–9. Поиск в Google Scholar

[6] Бхаскар Х., Пранав Капур Р. Сравнение трансдермального пластыря диклофенака с пероральным диклофенаком в качестве обезболивающего средства после удаления нескольких премоляров у ортодонтических пациентов: перекрестное испытание эффективности.Contemp Clinic Dentist 2010; 1: 158–63. Искать в Google Scholar

[7] Ale I, Lachapelle J, Maibach H. Переносимость кожи, связанная с трансдермальными системами доставки лекарств: обзор. Adv Ther 2009; 26: 920–35. Искать в Google Scholar

[8] Hulst KM, Amer EP, Jacobs C, Dewulf V, Baeck M, Vallverdu RMP, et al. Аллергический контактный дерматит от трансдермального бупренорфина. Контактный дерматит 2008; 59: 366–9. Искать в Google Scholar

[9] Mishra MK, Ray D, Barik BB. Микрокапсулы и трансдермальный пластырь: сравнительный подход для улучшения доставки противодиабетического препарата.AAPS Pharm Sci Tech 2009; 10: 928–34. Искать в Google Scholar

[10] Güngör S, Ozsoy Y. Системная доставка гипотензивных препаратов через кожу. Ther Del 2012; 3: 1101–16. Искать в Google Scholar

[11] Вокович AM, Prodduturi S, Doub WH, Hussain AS, Buhse LF. Адгезия системы трансдермальной доставки лекарств (TDDS) как критический атрибут безопасности, эффективности и качества. Eur J Pharm Biopharm 2006; 64: 1–8. Искать в Google Scholar

[12] Bos JD, Meinardi MM. Правило 500 Дальтона для проникновения через кожу химических соединений и лекарств.Exp Dermatol 2000; 9: 165–9. Искать в Google Scholar

[13] Heisig M, Lieckfeldt R, Wittum G, Mazurkevich G, Lee G. Неустойчивые описания проникновения лекарства через роговой слой. I. Двухфазная кирпичная модель. Pharm Res 1996; 13: 421–6. Искать в Google Scholar

[14] Jackson EW. Токсикологические аспекты чрескожного всасывания. В: Зац Дж. Л., редактор. Проницаемость кожи, основы и применение. Уитон, Иллинойс, США: Allured Publishing Corporation; 1993: 177–92.Поиск в Google Scholar

[15] Уильямс А. Трансдермальная и местная доставка лекарств: от теории к клинической практике. Лондон: Фармацевтическая пресса; 2003. Поиск в Google Scholar

[16] Sun Y. Улучшение поглощения кожей физическими средствами: теплом, ультразвуком и электричеством. В: Гош Т.К., Пфистер В.Р., Юм С.И., редакторы. Системы трансдермальной и местной доставки лекарств. Буффало Гроув, Иллинойс, США: Interpharm Press; 1997: 327–55. Искать в Google Scholar

[17] Naik A, Kalia YN, Guy RH.Трансдермальная доставка лекарств: преодоление барьерной функции кожи. Pharm Sci Technol Today, 2000; 3: 318–26. Искать в Google Scholar

[18] Flynn GL. Механизм чрескожного всасывания по физико-химическим данным. В: Броно Р.Л., Майбах Х.И., редакторы. Чрескожная абсорбция: механизм-методология-доставка лекарств, 2-е изд. Нью-Йорк, США: Марсель Деккер; 1989: 27–51. Искать в Google Scholar

[19] Chan S, Po ALW. Пролекарства для доставки через кожу. Int J Pharm 1989; 55: 1–16. Искать в Google Scholar

[20] Sloan K, Koch SA, Siver KG.Производные теофиллина и 5-фторурацила на основании Манниха: синтезы, свойства и характеристики местной доставки. Int J Pharm 1984; 21: 251–64. Искать в Google Scholar

[21] Hadgraft J, Wolff M. Физико-химические и фармакокинетические параметры, влияющие на чрескожное всасывание. В: Кожная и трансдермальная доставка лекарств: новые идеи и перспективы. Труды 2 ^nd Int Symp Int Ass Pharm Tech, Франкфурт, Германия, 11–13 ноября 1991 г. Поиск в Google Scholar

[22] Вестер Р., Майбах Х.Корреляция между структурой и активностью при чрескожном всасывании. Чрескожная абсорбция: механизмы – методология – доставка лекарств. Нью-Йорк: Марсель Деккер; 1985: 107–23. Искать в Google Scholar

[23] Тенджарла С.Н., Пуранаджоти П., Касина Р., Мандал Т. Трансдермальная доставка тербуталина: предварительные исследования и ограничения параметров прогноза in-vitro. J Pharm Pharmacol 1996; 48: 1138–42. Искать в Google Scholar

[24] Идсон Б. Чрескожное всасывание. J. Pharm. Sci. 1975; 64: 901–24. Искать в Google Scholar

[25] Lipinski CA, Lombardo F, Dominy BW, Feeney PJ.Экспериментальные и вычислительные подходы к оценке растворимости и проницаемости в условиях открытия и разработки лекарств. Adv Drug Deliv Rev 1997; 23: 3–25. Поиск в Google Scholar

[26] Хадграфт Дж., Кордес Дж., Вольф М. Прогнозирование трансдермальной доставки β-блокаторов. В: Ритброк Н., редактор. Die Haut als Transportorgan Für Arzneistoffe. Дармштадт, Германия: Steinkopff Verslag; 1990: 133–43. Искать в Google Scholar

[27] Donnelly RF, Singh TRR. Новые системы доставки для трансдермальной и внутрикожной доставки лекарств.Нью-Джерси, США: John Wiley & Sons Ltd .; 2015. Поиск в Google Scholar

[28] Келеб Э., Шарма Р.К., Моза Э.Б., Альджахви А-АЗ. Разработка и оценка системы трансдермальной доставки лекарств. Int Adv Drug Deliv Rev 2010; 1: 201–11. Искать в Google Scholar

[29] Abdou HM. Растворение, биодоступность и биоэквивалентность. Истон, Пенсильвания, США: Mack Publishing Company; 1989: 52–73. Искать в Google Scholar

[30] Barry BW. Новые механизмы и устройства, обеспечивающие успешную трансдермальную доставку лекарств.Eur J Pharm Sci 2001; 14: 101–14. Искать в Google Scholar

[31] Bronaugh RL, Maibach HI. Чрескожное всасывание: механизмы – методология – доставка лекарств. Нью-Йорк, США: Marcel Dekker Inc .; 1989. Поиск в Google Scholar

[32] Stott PW, Williams AC, Barry BW. Трансдермальная доставка из эвтектических систем: усиление проницаемости модельного лекарственного средства ибупрофена. J Control Release 1998; 50: 297–308. Искать в Google Scholar

[33] Хигучи Т. Физико-химический анализ процесса чрескожного впитывания кремов и мазей.J. Soc Cosmet Chem 1960; 11: 85–97. Искать в Google Scholar

[34] Weigand DA, Haygood C, Gaylor JR. Слои клеток и плотность рогового слоя негров и кавказцев. J Inves Dermatol 1974; 62: 563–8. Искать в Google Scholar

[35] Reinertson RP, Wheatley VR. Исследования химического состава липидов эпидермиса человека. J Inves Dermatol 1959; 32: 49–59. Искать в Google Scholar

[36] Тодзё К. Предсказание трансдермального проникновения: математические модели. Буффало Гроув, Иллинойс, США: Interpharm Press; 1997 г.Искать в Google Scholar

[37] Billich A, Vyplel H, Grassberger M, Schmook FP, Steck A, Stuetz A. Новые производные циклоспорина с улучшенным проникновением в кожу, несмотря на увеличенный молекулярный вес. Bioorg Med Chem 2005; 13: 3157–67. Ищите в Google Scholar

[38] Mathiowitz E, Chickering DE, Lehr CM, editors. Основы систем доставки биоадгезивных лекарств: новые подходы и разработки. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Марсель Деккер; 1999: 477–505. Искать в Google Scholar

[39] Hopp SM.Разработка индивидуальных адгезивных систем для продуктов трансдермальной доставки лекарств. Pharma Tech 2002; 26: 30–6. Искать в Google Scholar

[40] Wolff HM. Будущее трансдермальных систем доставки лекарств (TDDS). Доступно по адресу: https://www.americanpharmaceuticalreview.com/Featured-Articles/163672-Future-of-Transdermal-Drug-Delivery-Systems-TDDS/, по состоянию на 10 июня 2019 г. Поиск в Google Scholar

[41] Кейт А.Д. Рассмотрение полимерной матрицы для трансдермальных устройств. Лекарство Дев Инд Фарм 1983; 9: 605–25.Искать в Google Scholar

[42] Лек С., Як С., Ким С., Бернер Б. Односторонняя мембрана для трансдермальных систем доставки лекарств / оптимизации систем. Int J Pharm 1991; 77: 231–7. Искать в Google Scholar

[43] Subramony JA. Парентеральная доставка лекарств без иглы: использование активных трансдермальных технологий в педиатрии. Int J Pharm 2013; 455: 14–8. Искать в Google Scholar

[44] Ghosh TK, Jasti BR. Теория и практика современной фармацевтики. Бока-Ратон, Флорида, США: CRC Press; 2004 г.Искать в Google Scholar

[45] Choy YB, Prausnitz MR. Правило пяти для непероральных способов доставки лекарств: офтальмологический, ингаляционный и трансдермальный. Pharm Res 2011; 28: 943–8. Искать в Google Scholar

[46] Рамеш П. Трансдермальная доставка лекарств. Ind J Pharmacol 1997; 29: 140–56. Искать в Google Scholar

[47] Chandrashekar N, Rani RS. Физико-химические и фармакокинетические параметры при выборе и загрузке лекарств для трансдермальной доставки лекарств. Ind J Pharm Sci 2008; 70: 94–6.Искать в Google Scholar

[48] Отберг Н., Патцельт А., Расулев Ю., Хагемейстер Т., Линшайд М., Синкгрейвен Р. и др. Роль волосяных фолликулов в чрескожном всасывании кофеина. Брит Дж. Клин Фармакол 2008; 65: 488–92. Искать в Google Scholar

[49] ван дер Мааден К., Джискут В., Баустра Дж. Микроиглы для (транс) дермальной доставки лекарств и вакцин. J Control Release 2012; 161: 645–55. Искать в Google Scholar

[50] Minghetti P, Cilurzo F, Casiraghi A, Molla F, Montanari L.Кожные пластыри для контролируемого высвобождения миконазола: влияние концентрации препарата на технологические характеристики. Лекарство Дев Инд Фарм 1999; 25: 679–84. Искать в Google Scholar

[51] Гайот М., Фаваз Ф. Разработка и оценка адгезивной матрицы для трансдермальной доставки пропранолола in vitro. Int J Pharm 2000; 204: 171–82. Искать в Google Scholar

[52] Габига Х., Кал К., Яницки С. Влияние усилителей проникновения на проникновение изосорбида динитрата через кожу крысы из трансдермальной терапевтической системы.Int J Pharm 2000; 199: 1–6. Искать в Google Scholar

[53] Сачан Р., Баджпай М. Трансдермальная система доставки лекарств: обзор. Int J Res Dev Pharm Life Sci 2013; 3: 748–65. Искать в Google Scholar

[54] Heller J, Trescgny P. Контролируемое высвобождение лекарственного средства путем растворения полимера II: ферментно-опосредованное устройство доставки. J Pharm Sci, 1979; 68: 919–21. Искать в Google Scholar

[55] Хеллер Дж., Бейкер Р., Гейл Р., Родин Дж. Контролируемое высвобождение лекарства путем растворения полимера. I. Частичные сложные эфиры сополимеров малеинового ангидрида — свойства и теория.J Appl Polym Sci 1978; 22: 1991–2009. Искать в Google Scholar

[56] Сароха К., Ядав Б., Шарма Б. Трансдермальный пластырь: дискретная лекарственная форма. Int J Curr Pharm Res 2011; 3: 98–108. Искать в Google Scholar

[57] Williams AC, Barry BW. Усилители проникновения. Adv Drug Deliv Rev 2012; 64: 128–37. Искать в Google Scholar

[58] Доннелли Р.Ф., Сингх TRR, Вулфсон А.Д. Системы доставки лекарств на основе микроигл: микропроизводство, доставка лекарств и безопасность. Наркотики Дель 2010; 17: 187–207.Искать в Google Scholar

[59] Янь-ю X, Юн-мэй С., Чжи-пэн С., Ци-Нэн П. Приготовление пролипосомы силимарина: новый способ повысить пероральную биодоступность силимарина у гончих собак. Int J Pharm 2006; 319: 162–8. Искать в Google Scholar

[60] Schoellhammer CM, Blankschtein D, Langer R. Повышение проницаемости кожи для трансдермальной доставки лекарств: последние достижения и перспективы на будущее. Мнение экспертов: поставка лекарств 2014; 11: 393–407. Поиск в Google Scholar

[61] Туан-Махмуд TM, МакКрадден М.Т., Торриси Б.М., Макалистер Э., Гарланд М.Дж., Сингх TRR и др.Микроиглы для внутрикожной и трансдермальной доставки лекарств. Eur J Pharm Sci 2013; 50: 623–37. Искать в Google Scholar

[62] Индермун С., Латтге Р., Чунара Й.Е., Кумар П., Дю Туа Л.С., Моди Дж. И др. Текущие достижения в производстве микроигл для трансдермальной доставки. J Control Release 2014; 185: 130–8. Поиск в Google Scholar

[63] Макаллистер Д.В., Ван П.М., Дэвис С.П., Парк Дж.Х., Канателла П.Дж., Аллен М.Г. и др. Микроиглы для трансдермальной доставки макромолекул и наночастиц: методы изготовления и исследования транспорта.Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100: 13755–60. Искать в Google Scholar

[64] Юнг К., Сюй И, Кан Ч, Лю Х, Там К., Ко С. и др. Пластиковые полые микроиглы с острыми кончиками, изготовленные методом литья под давлением. Дж. Micromech Microengg 2011; 22: 015016. Искать в Google Scholar

[65] Гратьери Т., Альберти И., Лаптева М., Калия Ю.Н. Внутри- и трансдермальные терапевтические системы нового поколения: с использованием неинвазивных и минимально инвазивных технологий для увеличения доставки лекарств в кожу и через нее. Eur J Pharm Sci, 2013; 50: 609–22.Искать в Google Scholar

[66] Паттани А., Маккей П.Ф., Гарланд М.Дж., Курран Р.М., Мигальска К., Кэссиди С.М. и др. Внутрикожная доставка адъювантного рекомбинантного ВИЧ-1 CN54gp140, опосредованная микроиглами, эффективно запускает вакцинацию слизистой оболочки. J Control Release 2012; 162: 529–37. Искать в Google Scholar

[67] Park JH, Allen MG, Prausnitz MR. Биоразлагаемые полимерные микроиглы: изготовление, механика и трансдермальная доставка лекарств. J Control Release 2005; 104: 51–66. Искать в Google Scholar

[68] Gill HS, Prausnitz MR.Микроиглы с покрытием для трансдермального введения. J Control Release 2007; 117: 227–37. Искать в Google Scholar

[69] Йе Й, Ю Дж, Вен Д., Кахкоска А.Р., Гу З. Полимерные микроиглы для трансдермальной доставки белка. Adv Drug Deliv Rev 2018; 127: 106–18. Искать в Google Scholar

[70] Доннелли Р.Ф., Сингх TRR, Морроу Д.И., Вулфсон А.Д. Трансдермальная и внутрикожная доставка лекарств, опосредованная микроиглами. Нью-Джерси, США: John Wiley & Sons; 2012. Поиск в Google Scholar

[71] Доннелли Р.Ф., Маджития Р., Сингх Т.Р.Р., Морроу Д.И., Гарланд М.Дж., Демир Ю.К. и др.Разработка, оптимизация и характеристика полимерных матриц микроигл, полученных с помощью новой лазерной техники микролитья. Pharm Res 2011; 28: 41–57. Искать в Google Scholar

[72] Ашраф М., Тайяба С., Нисар А., Афзулпуркар Н., Бодхале Д., Ломас Т. и др. Разработка, изготовление и анализ силиконовых полых микроигл для трансдермальной системы доставки лекарств для лечения гемодинамических дисфункций. Cardiovasc Eng 2010; 10: 91–108. Искать в Google Scholar

[73] Ji J, Tay FEH, Miao J, Iliescu C.Микроигла с пористым наконечником для доставки лекарств. Дж. Micromech Microengg 2006; 16: 958–64. Искать в Google Scholar

[74] Чен Х, Чжу Х, Чжэн Дж, Мо Д, Ван Дж, Чжан Дж и др. Управляемое ионофорезом проникновение нанопузырьков через микроканалы кожи, индуцированные микроиглами, для улучшения трансдермальной доставки инсулина. J Control Release 2009; 139: 63–72. Искать в Google Scholar

[75] Widera G, Johnson J, Kim L, Libiran L, Nyam K, Daddona PE, et al. Влияние параметров доставки на иммунизацию к овальбумину после внутрикожного введения с помощью системы пластырей с микроиглами с покрытием.Vaccine 2006; 24: 1653–64. Искать в Google Scholar

[76] Пак Дж.В., Пак Дж.Х., Юн И-К, Чжон И-Х, Чхве С.О., Праусниц М.Р. и др. Беспроводная термическая микроабляция кожи для трансдермальной доставки лекарств. 13-я Международная конференция по твердотельным датчикам, исполнительным элементам и микросистемам, Сборник технических документов 2005 г. TRANSDUCERS ‘05: IEEE; 2005: 1238–41. Искать в Google Scholar

[77] Jin CY, Han MH, Lee SS, Choi YH. Производимые в массовом масштабе и биосовместимые пластыри с микроиглами и функциональная проверка его пригодности для трансдермальной доставки лекарств.Биомед Микродев 2009; 11: 1195–203. Поиск в Google Scholar

[78] Салливан С.П., Кутсонанос Д.Г., дель Пилар М.М., Ли Дж. У., Зарницын В., Чой С. О. и др. Растворяющиеся полимерные пластыри с микроиглами для вакцинации против гриппа. Нат Мед 2010; 16: 915–20. Искать в Google Scholar

[79] You S-K, Noh Y-W, Park H-H, Han M, Lee SS, Shin S-C, et al. Влияние режимов нанесения полимерной микроиглы-валика на проникновение L-аскорбиновой кислоты у крыс. J Drug Target 2010; 18: 15–20. Искать в Google Scholar

[80] Hirschberg HJ, van de Wijdeven GG, Kelder AB, van den Dobbelsteen GP, ​​Kersten GF.Bioneedles ™ в качестве носителей вакцин. Vaccine 2008; 26: 2389–97. Искать в Google Scholar

[81] Lee JW, Park JH, Prausnitz MR. Растворимые микроиглы для трансдермальной доставки лекарств. Биоматериалы 2008; 29: 2113–24. Искать в Google Scholar

[82] Li G, Badkar A, Nema S, Kolli CS, Banga AK. Трансдермальная доставка терапевтических антител in vitro с использованием мальтозных микроигл. Int J Pharm 2009; 368: 109–15. Искать в Google Scholar

[83] Lee JW, Han M-R, Park JH. Полимерные микроиглы для трансдермальной доставки лекарств.J Drug Target 2013; 21: 211–23. Искать в Google Scholar

[84] Chen B, Wei J, Iliescu C. Сонофоретическая матрица с улучшенными микроиглами (SEMA) — повышение эффективности трансдермальной доставки лекарств. Sens Actuators B Chem 2010; 145: 54–60. Искать в Google Scholar

[85] Ян К., Тодо Х., Сугибаяши К. Трансдермальная доставка лекарств путем электропорации в коже с использованием набора микроигл. Int J Pharm 2010; 397: 77–83. Искать в Google Scholar

[86] Wilke N, Hibert C, O’Brien J, Morrissey A.Силиконовый электрод с микроиглами и контролем температуры для электропорации. Sens Actuators A Phys 2005; 123: 319–25. Искать в Google Scholar

[87] Wade A, Weller PJ. Справочник фармацевтических вспомогательных веществ. Вашингтон: Американская ассоциация фармацевтов; 1994: 3626. Искать в Google Scholar

[88] Jain NK. Контролируемая и новая доставка лекарств. Нью-Дели, Индия: издатели и дистрибьюторы CBS; 2008: 1–50. Искать в Google Scholar

[89] Сингх Дж., Трипати К., Сакья Т.Влияние усилителей проникновения на транспорт эфедрина in vitro через кожу крысы и эпидермис человека из трансдермальных композиций на основе матрикса. Лекарство Дев Инд Фарм 1993; 19: 1623–8. Искать в Google Scholar

[90] Юк С.Х., Ли С.Дж., Теруо О, Бернер Б., Ким С.В. Односторонняя мембрана для трансдермальных систем доставки лекарств. II. Оптимизация системы. Int J Pharm 1991; 77: 231–7. Искать в Google Scholar

[91] Наик А., Пехтольд Л.А., Поттс Р.О., Гай Р.Х. Механизм усиления проникновения через кожу в организме человека, индуцированного олеиновой кислотой.J Control Release 1995; 37: 299–306. Искать в Google Scholar

[92] Нагарвал Р.К., Кант С., Сингх П.Н., Маити П., Пандит Дж. Система полимерных наночастиц: потенциальный подход для доставки лекарств в глаза. J Control Release 2009; 136: 2–13. Искать в Google Scholar

[93] Вяс С.П., Хар РК. Системы адресной и контролируемой доставки лекарств. 1-е изд. Нью-Дели, Индия: издатели и дистрибьюторы CBS; 2002: 41147. Искать в Google Scholar

[94] Roy N, Agrawal M, Chaudhary S, Tirkey V, Dhwaj A, Mishra N.Обзорная статья об усилителях проницаемости: крупный прорыв в технологии доставки лекарств. Int J Pharm Sci Res 2017; 8: 1001–11. Искать в Google Scholar

[95] Хеллер Дж. Контролируемое высвобождение лекарства из поли (ортоэфиров) — полимера, разрушающего поверхность. J Control Release 1985; 2: 167–77. Искать в Google Scholar

[96] Шарма К., Сингх В., Арора А. Природные биоразлагаемые полимеры в качестве матриц для трансдермальной доставки лекарств. Int J Drug Dev Res 2011; 3: 85–103. Искать в Google Scholar

[97] Лю С., Джин М-Н, Цюань Й-С, Камияма Ф., Кусамори К., Кацуми Х. и др.Трансдермальная доставка относительно высокомолекулярных лекарств с использованием новых саморастворяющихся массивов микроигл, изготовленных из гиалуроновой кислоты, а также их характеристики и безопасность после нанесения на кожу. Eur J Pharm Biopharm 2014; 86: 267–76. Искать в Google Scholar

[98] Banga AK, Chien YW. Лонтотерапевтические устройства доставки на основе гидрогеля для трансдермальной доставки пептидных / белковых лекарственных средств. Pharm Res 1993; 10: 697–02. Искать в Google Scholar

[99] Landrau FA, Nedberge DE, Hearney LM.Корпорация Alza. Включение поли-N-виниламида в трансдермальную систему. Патент США 1999. US 5 919 478. Искать в Google Scholar

[100] Zhang J, Deng L, Zhao H, Liu M, Jin H, Li J, et al. Чувствительные к давлению адгезионные свойства смесей поли (N-винилпирролидон) / D, L-молочной кислоты / глицерина / воды для TDDS. J Biomat Sci Polymer Ed 2010; 21: 1–15. Искать в Google Scholar

[101] Шелке Н.Б., Сайрам М., Халлигуди С.Б., Аминабхави TM. Разработка пленок для трансдермальной доставки лекарств с полиуретанами на основе касторового масла.J Appl Polym Sci 2007; 103: 779–88. Искать в Google Scholar

[102] Венкатраман С.С., Стейн Т., Снайдер Дж., Хэмлин Р. Устройства для трансдермальной доставки лекарств, содержащие полиуретановый резервуар для лекарств. Патент США, 2005 г., US 20050048104A1. Искать в Google Scholar

[103] Chen TF, Chiang CM, Jona J, Joshi P, Ramdas A, Cygnus, Inc. Резервуары для лекарств из полиуретанового гидрогеля для использования в системах трансдермальной доставки лекарств и связанные с ними методы производства и использования. Патент США 1999 г., США 5 902 603. Искать в Google Scholar

[104] Houze D, Hantman S.Noven Pharmaceuticals Inc. Система трансдермальной доставки диклофенака. Патент США, 2014 г., США 8,852,628. Искать в Google Scholar

[105] Пфистер В. Настройка силиконовых клеев для трансдермальных систем доставки лекарств. Фарм Технол 1989; 13: 126–38. Искать в Google Scholar

[106] Прабху П., Шах С., Гундад С. Разработка рецептур и исследование трансдермальных пластырей с домперидоном. Int J Pharma Invest 2011; 1: 240–6. Искать в Google Scholar

[107] Tekin R, Kiremitçi M, Erbetçi AI, Pikin E.Набухание мембран на основе PHEMA в этаноле и их проницаемость для нитроглицерина. Biomat Artif Cells Artif Organs 1990; 18: 95–106. Искать в Google Scholar

[108] Caro JF. Влияние глибурида на метаболизм углеводов и действие инсулина в печени. Am J Med 1990; 89: S17-25. Искать в Google Scholar

[109] Муталик С., Удупа Н. Трансдермальные пластыри из глибенкламида: физико-химические, фармакодинамические и фармакокинетические оценки. J Pharm Sci 2004; 93: 1577–94. Искать в Google Scholar

[110] Berkland C, King M, Cox A, Kim KK, Pack DW.Точный контроль размера микросфер PLG обеспечивает улучшенный контроль скорости высвобождения лекарства. J Control Release 2002; 82: 137–47. Искать в Google Scholar

[111] Китагава С., Касамаки М., Икараси А. Влияние н-алкилтриметиламмония на проникновение бензойной кислоты через иссеченную спинную кожу морской свинки. Chem Pharm Bull 2000; 48: 1698–701. Искать в Google Scholar

[112] Froebe C, Simion F, Rhein L, Cagan R, Kligman A. Удаление липидов рогового слоя поверхностно-активными веществами: связь с раздражением in vivo.Дерматол 1990; 181: 277–83. Искать в Google Scholar

[113] Левек Дж., Де Ригаль Дж., Сен-Леже Д., Билли Д. Как лаурилсульфат натрия изменяет функцию кожного барьера у человека? Многопараметрический подход. Кожа Pharmacol Physiol 1993; 6: 111–5. Искать в Google Scholar

[114] Патил С., Сингх П., Майбах Х. Радиальное распространение лаурилсульфата натрия после местного применения. Pharm Res 1995; 12: 2018–23. Искать в Google Scholar

[115] Scheuplein R, Ross L. Влияние поверхностно-активных веществ и растворителей на проницаемость эпидермиса.Int J Soc Cosmet Chem 1970; 21: 853–73. Искать в Google Scholar

[116] Сом I, Бхатиа К., Ясир М. Статус поверхностно-активных веществ как усилителей проникновения при трансдермальной доставке лекарств. J Pharm Bioallied Sci 2012; 4: 2–9. Искать в Google Scholar

[117] Фарлоу MR, Alva G, Meng X, Olin JT. 25-недельное открытое испытание по изучению трансдермальных пластырей ривастигмина с сопутствующим мемантином при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести: апостериорный анализ. Curr Med Res Opin 2010; 26: 263–9. Искать в Google Scholar

[118] Pathan IB, Setty CM.Химические усилители проникновения для трансдермальных систем доставки лекарств. Tropical J Pharm Res 2009; 8: 173–9. Искать в Google Scholar

[119] Венкатраман С., Гейл Р. Кожные адгезивы и кожные адгезии: 1. Трансдермальные системы доставки лекарств. Биоматериалы 1998; 19: 1119–36. Искать в Google Scholar

[120] Funke AP, Schiller R, Motzkus HW, Günther C, Müller RH, Lipp R. Трансдермальная доставка высоколипофильных лекарств: потоки антиэстрогенов, усилителей проницаемости и растворителей из жидких составов in vitro.Pharm Res 2002; 19: 661–8. Искать в Google Scholar

[121] Goodman M, Barry BW. Теория липид-белкового разделения (LPP) активности усилителя кожи: метод конечных доз. Int J Pharm 1989; 57: 29-40. Искать в Google Scholar

[122] Сингх П.Б., Чоудхури П. Усилители проникновения для трансдермальной доставки системных агентов. J Pharm Res 2007; 6: 44–50. Искать в Google Scholar

[123] Saini S, Chauhan SB, Agrawal SS. Недавние разработки в усилителях проникновения и методах трансдермальной системы доставки лекарств.J Adv Pharm Edu Res 2014; 4: 31–40. Искать в Google Scholar

[124] Asbill CS, Michniak BB. Усилители чрескожного проникновения: местная активность по сравнению с трансдермальной активностью. Pharm Sci Technol Today, 2000; 3: 36–41. Ищите в Google Scholar

[125] Хси Д. Теории и применение повышения проницаемости лекарств. Нью-Йорк: Марсель Деккер; 1987. Поиск в Google Scholar

[126] Танвар Х., Сачдева Р. Трансдермальная система доставки лекарств: обзор. Int J Pharm Sci Res, 2016; 7: 2274–90. Искать в Google Scholar

[127] Ita KB.Пролекарства для трансдермальной доставки лекарств — тенденции и проблемы. J Drug Target 2016; 24: 671–8. Искать в Google Scholar

[128] Наир А., Гош Б. Пролекарства для трансдермальной доставки. Pharm Rev 2007; 4: 1–10. Искать в Google Scholar

[129] Tipre DN, Vavia PR. Оптимизация рецептуры и исследование стабильности трансдермальной терапевтической системы никорандила. Фарм Дев Технол 2002; 7: 325–32. Искать в Google Scholar

[130] Calhoun DA, Murthy SN, Bryant BG, Luedtke SA, Bhatt-Mehta V.Последние достижения в фармакотерапии новорожденных. Энн Фармакотер 2006; 40: 710–9. Искать в Google Scholar

[131] Дхоте В., Бхатнагар П., Мишра П.К., Махаджан С.К., Мишра Д.К. Ионтофорез: потенциальное появление системы трансдермальной доставки лекарств. Sci Pharm 2012; 80: 1–28. Искать в Google Scholar

[132] Maloney JM. Местная анестезия, полученная с помощью ионофореза в качестве вспомогательного средства при биопсии бритья. Arch Dermatol 1992; 128: 331–2. Искать в Google Scholar

[133] Schmidt J, Binder M, Macheiner W, Bieglmayer C.Новое лечение атрофических шрамов от угревой сыпи с помощью ионофореза с эстриолом и третиноином. Int J Dermatol 1995; 34: 53–7. Искать в Google Scholar

[134] Rai R, Srinivas CR. Ионтофорез в дерматологии. Индийский журнал J Derm Venereol Leprol 2005; 71: 236–41. Искать в Google Scholar

[135] Gibson LE, Cooke RE. Тест на концентрацию электролитов в поте при муковисцидозе поджелудочной железы с использованием пилокарпина путем ионофореза. Педиатрия 1959; 23: 545–59. Искать в Google Scholar

[136] Panus PC, Campbell J, Kulkarni SB, Herrick RT, Ravis WR, Banga AK.Трансдермальная ионтофоретическая доставка кетопрофена через кожу трупа человека и у людей. J Control Release 1997; 44: 113–21. Искать в Google Scholar

[137] Каникканнан Н. Системы трансдермальной доставки на основе ионофореза. BioDrugs 2002; 16: 339–47. Искать в Google Scholar

[138] Гарланд MJ, Caffarel-Salvador E, Migalska K, Woolfson AD, Donnelly RF. Растворяющиеся полимерные наборы микроигл для трансдермальной доставки лекарств с помощью электрического тока. J Control Release 2012; 159: 52–9. Искать в Google Scholar

[139] Каджимото К., Ямамото М., Ватанабэ М., Кигасава К., Канамура К., Харашима Х и др.Неинвазивная и стойкая трансфолликулярная система доставки лекарств с использованием комбинации липосом и ионофореза. Int J Pharm 2011; 403: 57–65. Искать в Google Scholar

[140] Dan WU. Улучшение трансдермальной доставки сукцината суматриптана с использованием нового пластыря в виде водной эмульсии или набора саморастворяющихся микроигл, а также их характеристики in vitro и in vivo. Докторская диссертация, Фармацевтический университет Киото, Япония; 2014; Доступно по адресу: https://pdfs.semanticscholar.org/5dc4/41e188e5b9d68e33b3bc77a37661d04bc718.pdf, по состоянию на 10 июня 2019 г. Поиск в Google Scholar

[141] Пирс М.В., Марбери Т., О’Нил С., Сигель С., Дю В., Себри Т. Зелрикс ™: новый трансдермальный состав суматриптана. Головная боль 2009; 49: 817–25. Искать в Google Scholar

[142] Крюгер Э., Клаудино Джуниор Дж. Л., Шерен Э. М., Невес Э. Б., Мулинари Э., Нохама П. Ионтофорез: принципы и применение. Fisioterapia em Movimento 2014; 27: 469–81. Искать в Google Scholar

[143] Калия Ю.Н., Наик А., Гаррисон Дж., Гай Р.Х.Доставка ионтофоретических препаратов. Adv Drug Deliv Rev 2004; 56: 619–58. Искать в Google Scholar

[144] Kotzki S, Roustit M, Arnaud C, Godin-Ribuot D, Cracowski J-L. Влияние непрерывного и импульсного ионофореза трепростинила на кровоток в коже. Eur J Pharm Sci 2015; 72: 21–6. Поиск в Google Scholar

[145] Диксит Н., Бали В., Бабота С., Ахуджа А., Али Дж. Ионтофорез — подход к контролируемой доставке лекарств: обзор. Curr Drug Del 2007; 4: 1–10. Искать в Google Scholar

[146] Хан А., Ясир М., Асиф М., Чаухан И., Сингх А.П., Шарма Р. и др.Ионтофоретическая доставка лекарств: история и применение. Журнал J Appl Pharm Sci, 2011; 1: 11–24. Искать в Google Scholar

[147] Sun T, Shieh H, Ching CT. Композиты из углеродных нанотрубок для биосенсора глюкозы с функцией обратного ионтофореза для неинвазивного мониторинга глюкозы. Инт Дж. Наномед 2014; 9: 3069–76. Искать в Google Scholar

[148] Казарес-Дельгадилло Дж., Наик А., Ганем-Рондеро А., Кинтанар-Герреро Д., Калия Ю. Трансдермальная доставка белка цитохрома С-А 12,4 кДа через неповрежденную кожу с помощью ионтофореза при постоянном токе.Pharm Res 2007; 24: 1360–8. Искать в Google Scholar

[149] Gratieri T, Kalia YN. Прицельный местный одновременный ионтофорез химиотерапевтических средств для местной терапии рака головы и шеи. Int J Pharm 2014; 460: 24–7. Искать в Google Scholar

[150] Дубей С., Калия Ю. Неинвазивная ионтофоретическая доставка ферментативно активной рибонуклеазы А (13,6 кДа) через интактную кожу свиньи и человека. J Control Release 2010; 145: 203–9. Искать в Google Scholar

[151] Dubey S, Perozzo R, Scapozza L, Kalia Y.Неинвазивная трансдермальная доставка с помощью электричества основного фактора роста фибробластов человека. Мол Фарм 2011; 8: 1322–31. Искать в Google Scholar

[152] Dubey S, Kalia Y. Понимание плохого ионтофоретического транспорта лизоцима через кожу: когда недостаточно высокого заряда и высокой электрофоретической подвижности. J Control Release 2014; 183: 35–42. Искать в Google Scholar

[153] Lademann J, Jacobi U, Surber C, Weigmann H-J, Fluhr J. Процедура снятия ленты — оценка некоторых критических параметров.Eur J Pharm Biopharm 2009; 72: 317–23. Искать в Google Scholar

[154] Эскобар-Чавес Дж. Дж., Мерино-Санхуан В., Лопес-Сервантес М., Урбан-Морлан З., Пинон-Сегундо Е., Кинтанар-Герреро Д. и др. Техника удаления ленты как метод определения количества наркотиков в коже. J Pharm Pharm Sci, 2008; 11: 104–30. Искать в Google Scholar

[155] Sugar IP, Neumann E. Стохастическая модель индуцированной электрическим полем электропорации пор мембран. Biophys Chem 1984; 19: 211–25. Искать в Google Scholar

[156] Аль-Саидан С., Кришнаия Й., Чандрасекхар Д., Лалла Дж., Рама Б., Джаярам Б. и др.Составление системы резервуара для гелевого лекарственного препарата ГПМЦ с этанолом-водой в качестве системы растворителей и лимоненом в качестве усилителя проникновения для усиления трансдермальной доставки никорандила in vitro. Кожа Pharmacol Physiol 2004; 17: 310–20. Искать в Google Scholar

[157] Blagus T, Markelc B, Cemazar M, Kosjek T, Preat V, Miklavcic D, et al. Система мониторинга in vivo в реальном времени опосредованного электропорацией контроля трансдермальной и местной доставки лекарств. J Control Release 2013; 172: 862–71. Искать в Google Scholar

[158] Мори К., Ватанабэ Т., Хасегава Т., Сато Х., Сугибаяси К., Моримото Т.Электропорация на проникновение маннита через кожу in vitro. Drug Deliv Sys 1999; 14: 101–16. Искать в Google Scholar

[159] Denet A-R, Preat V. Трансдермальная доставка тимолола путем электропорации через кожу человека. J Control Release 2003; 88: 253–62. Искать в Google Scholar

[160] Кумар Р., Филип А. Модифицированные трансдермальные технологии: преодоление барьеров проникновения лекарств через кожу. Trop J Pharm Res 2007; 6: 633–44. Искать в Google Scholar

[161] Эскобар-Чавес Дж. Дж., Бонилья-Мартинес Д., Вильегас-Гонсалес М. А., Ревилья-Васкес А. Л..Электропорация как эффективный физический усилитель доставки лекарств в кожу. J Clinic Pharmacol 2009; 49: 1262–83. Искать в Google Scholar

[162] Prausnitz MR, Edelman ER, Gimm JA, Langer R, Weaver JC. Трансдермальная доставка гепарина путем электропорации кожи. Nature Biotech 1995; 13: 1205–9. Искать в Google Scholar

[163] Кальвет С.Ю., Талменси Дж., Лиард С., Пликет Э., Бестетти Т., Хуэт Т. и др. Оптимизация процедуры электропереноса гена для эффективной внутрикожной иммунизации мышей ДНК-вакциной на основе hTERT.Mol Ther Methods Clin Dev 2014; 1: 14045. Искать в Google Scholar

[164] Ainslie KM, Lowe RD, Beaudette TT, Petty L, Bachelder EM, Desai TA. Микросхемы для улучшенной доставки биоадгезивных лекарств: прикрепление и высвобождение малых молекул через клеточный монослой в потоке. Small 2009; 5: 2857–63. Искать в Google Scholar

[165] Hezaveh H, Muhamad II. Влияние наночастиц оксида металла на свойства орального высвобождения pH-чувствительных гидрогелевых нанокомпозитов. Int J Biol Macromol 2012; 50: 1334–40.Искать в Google Scholar

[166] Ита К. Трансдермальная доставка лекарств: успехи и проблемы. J Drug Deliv Sci Technol 2014; 24: 245–50. Искать в Google Scholar

[167] Prausnitz MR. Микроиглы для трансдермальной доставки лекарств. Adv Drug Deliv Rev 2004; 56: 581–7. Искать в Google Scholar

[168] Bal S, Kruithof A, Liebl H, Tomerius M, Bouwstra J, Lademann J, et al. Визуализация in vivo микроигл в коже человека с помощью лазерной сканирующей микроскопии. Laser Phy Lett 2010; 7: 242–6.Искать в Google Scholar

[169] Лю С., Джин М-Н, Цюань Й-С, Камияма Ф., Кацуми Х., Сакане Т. и др. Разработка и характеристики новых наборов микроигл, изготовленных из гиалуроновой кислоты, и их применение для трансдермальной доставки инсулина. J Control Release 2012; 161: 933–41. Поиск в Google Scholar

[170] Бэнкс С.Л., Пиннинти Р.Р., Гилл Х.С., Паудель К.С., Крукс П.А., Брогден Н.К. и др. Трансдермальная доставка налтрексола и время проницаемости кожи после обработки микроиглами у голых морских свинок.J Pharm Sci 2010; 99: 3072–80. Искать в Google Scholar

[171] Дардано П., Баттисти М., Реа Б., Серпико Л., Терраччиано М., Каммарано А. и др. Полимерные наборы микроигл: универсальные инструменты для инновационного подхода к введению лекарств. Adv Ther 2019; 2: 1

6. Искать в Google Scholar

[172] Burton SA, Ng C-Y, Simmers R, Moeckly C, Brandwein D, Gilbert T, et al. Быстрая внутрикожная доставка жидких составов с использованием полого микроструктурированного массива. Pharm Res 2011; 28: 31–40. Искать в Google Scholar

[173] Maurice D.Практические вопросы интравитреальной доставки лекарств. J Ocul Pharmacol Ther 2001; 17: 393–401. Искать в Google Scholar

[174] Patton TF, Robinson JR. Количественное предкорнеальное расположение применяемого местно нитрата пилокарпина в глазах кроликов. J. Pharm. Sci., 1976; 65: 1295–301. Искать в Google Scholar

[175] Кумари А., Шарма П.К., Гарг В.К., Гарг Г. Глазные вставки — прогресс в терапии глазных болезней. J Adv Pharm Technol Res 2010; 1: 291–6. Искать в Google Scholar

[176] Zhang Y, Brown K, Siebenaler K, Determan A, Dohmeier D, Hansen K.Разработка микроигл, покрытых лидокаином, для быстрого, безопасного и пролонгированного местного обезболивающего действия. Pharm Res 2012; 29: 170–7. Искать в Google Scholar

[177] Pegoraro C, MacNeil S, Battaglia G. Трансдермальная доставка лекарств: от микро до нано. Наномасштаб 2012; 4: 1881–94. Искать в Google Scholar

[178] Daddona PE, Matriano JA, Mandema J, Maa Y-F. Система микроигл, покрытая паратиреоидным гормоном (1–34): клиническая фармакокинетика и фармакодинамика для лечения остеопороза.Pharm Res 2011; 28: 159–65. Искать в Google Scholar

[179] Ита К. Трансдермальная доставка лекарств с помощью микроигл — возможности и проблемы. Фармацевтика 2015; 7: 90–105. Искать в Google Scholar

[180] Samad A, Ullah Z, Alam MI, Wais M, Shams MS. Система трансдермальной доставки лекарств: обзоры патентов. Недавняя формула Pat Drug Deliv, 2009; 3: 143–52. Искать в Google Scholar

[181] Norman JJ, Arya JM, McClain MA, Frew PM, Meltzer MI, Prausnitz MR. Пластыри с микроиглами: пригодность и пригодность для самовакцинации против гриппа.Vaccine 2014; 32: 1856–62. Искать в Google Scholar

[182] Николас Дж.Ф., Гай Б. Внутрикожная, эпидермальная и чрескожная вакцинация: от иммунологии к клинической практике. Эксперт Rev Vacc 2008; 7: 1201–14. Искать в Google Scholar

[183] ​​Laurent PE, Bonnet S, Alchas P, Regolini P, Mikszta JA, Pettis R, et al. Оценка клинической эффективности новой техники внутрикожного введения вакцины и связанной с ней системы доставки. Vaccine 2007; 25: 8833–42. Искать в Google Scholar

[184] Gardeniers HJ, Luttge R, Berenschot EJ, De Boer MJ, Yeshurun ​​SY, Hefetz M, et al.Полые микроиглы из кремния для трансдермального переноса жидкости. J Microelectromech Syst 2003; 12: 855–62. Искать в Google Scholar

[185] Hong X, Wu Z, Chen L, Wu F, Wei L, Yuan W. Массивы гидрогелевых микроигл для трансдермальной доставки лекарств. Nano-Micro Lett 2014; 6: 191–9. Искать в Google Scholar

[186] Мартанто В., Мур Дж. С., Кашлан О., Камат Р., Ван П. М., О’Нил Дж. М. и др. Микроинфузия с использованием полых микроигл. Pharm Res 2006; 23: 104–13. Искать в Google Scholar

[187] Gupta J, Felner EI, Prausnitz MR.Минимально инвазивная доставка инсулина пациентам с диабетом 1 типа с использованием полых микроигл. Diabetes Technol Ther 2009; 11: 329–37. Искать в Google Scholar

[188] Amirouche F, Zhou Y, Johnson T. Современные технологии микронасосов и их биомедицинские приложения. Microsys Technol 2009; 15: 647–66. Искать в Google Scholar

[189] Larrañeta E, McCrudden MT, Courtenay AJ, Donnelly RF. Микроиглы: новый рубеж в области наномедицины. Pharm Res 2016; 33: 1055–73. Искать в Google Scholar

[190] Bariya SH, Gohel MC, Mehta TA, Sharma OP.Микроиглы: новая система трансдермальной доставки лекарств. J Pharm Pharmacol 2012; 64: 11–29. Искать в Google Scholar

[191] Александр А., Двиведи С., Гири Т.К., Сараф С., Сараф С., Трипати Д.К. Подходы к преодолению барьеров на пути проникновения лекарств посредством трансдермальной доставки лекарств. J Control Release 2012; 164: 26-40. Искать в Google Scholar

[192] Walters KA. Дерматологические и трансдермальные составы. Бока-Ратон, Флорида, США: CRC Press; 2002. Поиск в Google Scholar

[193] Доннелли Р.Ф., Сингх TRR, Гарланд М.Дж., Мигальска К., Маджития Р., МакКрудден С.М. и др.Массивы микроигл, образующих гидрогель, для улучшенной трансдермальной доставки лекарств. Adv Func Mater 2012; 22: 4879–90. Искать в Google Scholar

[194] Ватанабе Т., Хагино К., Сато Т. Оценка влияния полимерных наборов микроигл различной геометрии в сочетании с высокоскоростным аппликатором на проницаемость и раздражение кожи. Биомед Микродев 2014; 16: 591–7. Ищите в Google Scholar

[195] Ван Цзянь, Яо Г, Донг П, Гонг З, Ли Г, Чжан К. и др. Исследование процесса изготовления растворяющих матриц микроигл для улучшения эффективного распределения лекарственного средства через иглу.Eur J Pharm Sci 2015; 66: 148–56. Искать в Google Scholar

[196] Ян С., Фэн Й, Чжан Л., Чен Н., Юань В., Цзинь Т. Масштабируемый процесс производства полимерных микроигл. Int J Nanomed 2012; 7: 1415–22. Искать в Google Scholar

[197] Ашраф М.В., Тайяба С., Афзулпуркар Н., Нисар А., Пуньясай С., Саеджок К. и др. Оптимизация процесса изготовления микроигл на основе МЭМС с использованием технологии травления ICP. Adv Mater Res 2012; 403: 4611–6. Искать в Google Scholar

[198] Чой Х-Дж, Ю Д-Дж, Бонди Б.Дж., Куан Ф-С, Компанс Р.В., Кан С.М. и др.Устойчивость вакцины против гриппа, нанесенной на микроиглы. Биоматериалы 2012; 33: 3756–69. Искать в Google Scholar

[199] Врдоляк А., МакГрат М.Г., Кэри Дж. Б., Дрейпер С. Дж., Хилл А. В., О’Махони С. и др. Массивы микроигл с покрытием для чрескожной доставки живых вирусных вакцин. J Control Release 2012; 159: 34–42. Искать в Google Scholar

[200] Демир Ю.К., Акан З., Керимоглу О. Массивы микроигл из альгината натрия опосредуют трансдермальную доставку бычьего сывороточного альбумина. PLoS One, 2013; 8: e63819.Искать в Google Scholar

[201] Колли К.С., Сяо Дж., Парсонс Д.Л., Бабу Р.Дж. Микроиглы способствовали ионтофоретической трансдермальной доставке прохлорперазина эдисилата. Лекарство Дев Инд Фарм 2012; 38: 571–6. Искать в Google Scholar

[202] Singh ND, Banga AK. Контролируемая доставка гидрохлорида ропинирола через кожу с помощью модулированного ионофореза и микроигл. J Drug Target 2013; 21: 354–66. Искать в Google Scholar

[203] Pikal MJ. Роль электроосмотического потока в трансдермальном ионофорезе.Adv Drug Deliv Rev 2001; 46: 281–305. Искать в Google Scholar

[204] Зиг А., Гай Р. Х., Дельгадо-Чарро МБ. Электроосмос в трансдермальном ионтофорезе: значение для неинвазивного и не требующего калибровки мониторинга глюкозы. Biophys J 2004; 87: 3344-50. Искать в Google Scholar

[205] Mitragotri S, Blankschtein D, Langer R. Трансдермальная доставка лекарств с использованием низкочастотного сонофореза. Pharm Res 1996; 13: 411–20. Искать в Google Scholar

[206] Johnson ME, Mitragotri S, Patel A, Blankschtein D, Langer R.Синергетические эффекты химических усилителей и терапевтического ультразвука на трансдермальную доставку лекарств. J Pharm Sci 1996; 85: 670–9. Искать в Google Scholar

[207] Кацуми Х, Лю С., Танака Й, Хитоми К., Хаяси Р., Хираи Й и др. Разработка нового саморастворяющегося массива микроигл алендроната, азотсодержащего бисфосфоната: оценка трансдермального всасывания, безопасности и фармакологических эффектов после применения на крысах. J Pharm Sci 2012; 101: 3230–8. Искать в Google Scholar

[208] Simonin J-P.О механизмах фонофореза in vitro и in vivo. J Control Release 1995; 33: 125–41. Искать в Google Scholar

[209] Skauen DM, Zentner GM. Фонофорез. Int J Pharm 1984; 20: 235–45. Искать в Google Scholar

[210] Леви Д., Кост Дж., Мешулам Ю., Лангер Р. Влияние ультразвука на трансдермальную доставку лекарств крысам и морским свинкам. Дж. Клин Инвест 1989; 83: 2074–8. Искать в Google Scholar

[211] Park D, Park H, Seo J, Lee S. Сонофорез при трансдермальной доставке лекарств.Ультразвук 2014; 54: 56–65. Искать в Google Scholar

[212] Azagury A, Khoury L, Enden G, Kost J. Трансдермальная доставка лекарств с помощью ультразвука. Adv Drug Deliv Rev 2014; 72: 127–43. Искать в Google Scholar

[213] Singer AJ, Homan CS, Church AL, McClain SA. Низкочастотный сонофорез: патологические и термические эффекты у собак. Acad Emerg Med 1998; 5: 35–40. Искать в Google Scholar

[214] Lee S, McAuliffe DJ, Flotte TJ, Kollias N, Doukas AG. Фотомеханическая трансдермальная доставка: эффект лазерного удержания.Лазеры Med Surg 2001; 28: 344–7. Искать в Google Scholar

[215] Lee S, McAuliffe DJ, Flotte TJ, Kollias N, Doukas AG. Фотомеханическая чрескожная доставка макромолекул. Дж. Инвест Дерматол 1998; 111: 925–9. Искать в Google Scholar

[216] Wong TW. Электрические, магнитные, фотомеханические и кавитационные волны для преодоления кожного барьера для трансдермальной доставки лекарств. J Control Release 2014; 193: 257–69. Искать в Google Scholar

[217] Haine AT, Koga Y, Hashimoto Y, Higashi T, Motoyama K, Arima H, et al.Повышение трансдермальной доставки белка за счет фототермического эффекта золотых наностержней, нанесенных на гидрогель на основе полисахаридов. Eur J Pharm Biopharm 2017; 119: 91–5. Искать в Google Scholar

[218] Lee JW, Gadiraju P, Park JH, Allen MG, Prausnitz MR. Микросекундная термическая абляция кожи для трансдермальной доставки лекарств. J Control Release 2011; 154: 58–68. Искать в Google Scholar

[219] Левин Г., Гершоновиц А., Сакс Х., Стерн М., Шерман А., Рудаев С. и др. Трансдермальная доставка гормона роста человека через RF-микроканалы.Pharm Res 2005; 22: 550–5. Искать в Google Scholar

[220] Бадкар А.В., Смит А.М., Эппштейн Дж. А., Банга А. К.. Трансдермальная доставка интерферона альфа-2В с использованием микропорации и ионофореза у голых крыс. Pharm Res 2007; 24: 1389–95. Искать в Google Scholar

[221] Bramson J, Dayball K, Evelegh C, Wan YH, Page D, Smith A. Включение местной иммунизации с помощью микропорации: новый метод безболезненной и безыгольной доставки вакцин на основе аденовируса . Джин Тер 2003; 10: 251–60.Искать в Google Scholar

[222] Хоффман П., Абукнеша Р., Эндрюс Н., Сэмюэл Д., Ллойд Дж. Модель для оценки инфекционного потенциала струйных инъекторов, используемых при массовой иммунизации. Вакцина 2001; 19: 4020–7. Искать в Google Scholar

[223] Rathbone MJ, Hadgraft J, Roberts MS, Lane ME. Технология доставки лекарств с модифицированным высвобождением. Бока-Ратон, Флорида, США: CRC Press; 2008: 5–50. Искать в Google Scholar

[224] Лойд В., Аллен Дж., Николас Г., Попович ХК. Фармацевтические лекарственные формы и системы доставки лекарств Ansel.8-е изд. Нью-Дели: издательство Wolters Kluwer Publishers; 2005: 298–9. Искать в Google Scholar

[225] Мурти С.Н., Саммета С.М., Бауэрс С. Магнитофорез для улучшения трансдермальной доставки лекарств: исследования механизмов и дизайн пластырей. J Control Release 2010; 148: 197–203. Ищите в Google Scholar

[226] The WT: Wearable Technologies. Оценка рынка смарт-патчей, 2015 г. Доступно по адресу: https://www.wearable-technologies.com/wt-wearable-technologies-2015-market-assessment-smart-patches/, по состоянию на 10 июня 2019 г.Искать в Google Scholar

[227] Петерсен К.К., Роузинг М.Л., Дженсен К., Арендт-Нильсен Л., Газерани П. Влияние местного контролируемого тепла на трансдермальную доставку никотина. Int J Physiol Path Pharmacol 2011; 3: 236–42. Искать в Google Scholar

[228] Баркве Т.Ф., Лангсет-Манрике К., Бредесен Дж. Э., Джесдал К. Повышенное поглощение трансдермального тринитрата глицерина во время физических упражнений и при высокой температуре окружающей среды. Am Heart J 1986; 112: 537–41. Искать в Google Scholar

[229] Nelson JS, McCullough JL, Glenn TC, Wright WH, Liaw L-HL, Jacques SL.Лазерная абляция рогового слоя в среднем инфракрасном диапазоне улучшает чрескожную транспортировку лекарств in vitro. J Invest Dermatol 1991; 97: 874–9. Искать в Google Scholar

[230] Baron ED, Harris L, Redpath WS, Shapiro H, Hetzel F, Morley G, et al. Лазерное проникновение местного анестетика у взрослых. Arch Dermatol 2003; 139: 1288–90. Искать в Google Scholar

[231] Дхамеча Д.Л., Раджендра В., Рати А., Гадлинге С., Сайфи М., Дехган М. Физические подходы к увеличению проникновения. Int J Health Res 2010; 3: 57–70.Искать в Google Scholar

[232] Wang KH, Fang JY, Hu CH, Lee WR. Предварительная обработка эрбиевым: YAG-лазером ускоряет реакцию на болезнь Боуэна, которую лечили местным 5-фторурацилом. Dermatol Surg 2004; 30: 441–5. Искать в Google Scholar

[233] Lin C-H, Aljuffali IA, Fang J-Y. Лазеры как способ доставки лекарств через кожу. Мнение экспертов: поставка лекарств 2014; 11: 599–614. Искать в Google Scholar

[234] Каппес Р.С., Шенфельд Ф., Ли К., Голриз А.А., Нагель М., Липперт Т. и др.Исследование фототермической лазерной абляции различных полимеров на микросекундных временных масштабах. SpringerPlus 2014; 3: 489–503. Искать в Google Scholar

[235] Hussain A, Wahab GMKA, Ur-Rahman MAS, Altaf H, Akhtar N, Qayyum MI. Потенциальные усилители трансдермальной доставки лекарств: обзор. Int J Basic Med Sci Pharm 2014; 4: 19–22. Поиск в Google Scholar

[236] Шлупп П., Вебер М., Шмидтс Т., Гейгер К., Рункель Ф. Разработка и проверка альтернативной модели нарушенной кожи путем механического истирания для изучения проникновения лекарственного средства.Результаты Pharma Sci 2014; 4: 26–33. Искать в Google Scholar

[237] von Moos S, Johansen P, Tay F, Graf N, Kündig TM, Senti G. Сравнение безопасности стирания и удаления ленты в качестве подготовки кожи в аллерген-специфической эпикутанной иммунотерапии. J Allerg Clin Immunol 2014; 134: 965–7. Искать в Google Scholar

[238] Lipper C. Рекламная бирка-вешалка со встроенной съемной татуировкой. Патент США, 1998 г., US-5776586-A. Искать в Google Scholar

[239] Рахими И.А., Эберхард И., Кастен Э.ТАТУИРОВКИ: что на самом деле люди знают о вреде чернил для тела для здоровья? Журнал J Clin Aesthet Dermatol 2018; 11: 30–5. Искать в Google Scholar

[240] Американский институт медицинских наук и образования. 10 медицинских идей татуировки для профессионалов и энтузиастов здравоохранения. Доступно по адресу: https://www.aimseducation.edu/blog/medical-tattoo-ideas-for-healthcare-professionals/; Клиника Майо. Татуировки: понимать риски и меры предосторожности; доступно по адресу www.mayoclinic.org/healthy-lifestyle/adult-health/in-depth/tattoos-and-piercings/art-20045067, по состоянию на 10 июня 2019 г.Искать в Google Scholar

[241] Korting HC. Носители при местном лечении кожных заболеваний. В: Шефер-Кортинг М., редактор. Доставки лекарств. Берлин, Гейдельберг: Спрингер; 2010: 435–68. Искать в Google Scholar

[242] Мадхесваран Т., Баскаран Р., Тапа Р.К., Рю Дж. Й., Чой Х. Ю., Ким Дж. О. и др. Дизайн и оценка in vitro жидкокристаллических наночастиц, содержащих финастерид, для местного применения. AAPS PharmSciTech 2013; 14: 45–52. Искать в Google Scholar

[243] Лаптева M, Mondon K, Möller M, Gurny R, Kalia YN.Полимерные мицеллярные наноносители для доставки такролимуса через кожу: целевой подход к лечению псориаза. Мол Фарм 2014; 11: 2989–3001. Искать в Google Scholar

[244] Goebel AS, Neubert RH, Wohlrab J. Нацеливание такролимуса на кожу с использованием систем коллоидных носителей. Int J Pharm 2011; 404: 159–68. Искать в Google Scholar

[245] Doktorovová S, Araújo J, Garcia ML, Rakovský E, Souto EB. Формулирование пропионата флутиказона в новых PEG-содержащих наноструктурированных липидных носителях (PEG-NLC).Colloid Surf B Biointerfaces 2010; 75: 538–42. Искать в Google Scholar

[246] Марчиори М., Любини Дж., Далла Нора Дж., Фридрих Р., Фонтана М., Оурик А. и др. Гидрогель, содержащий нанокапсулы, нагруженные дексаметазоном, для кожного введения: приготовление, характеристика и исследование высвобождения лекарственного средства in vitro. Лекарство Дев Инд Фарм 2010; 36: 962–71. Искать в Google Scholar

[247] Сиддик М.И., Катас Х., Амин MCIM, Нг С-Ф, Зульфакар М.Х., Джамил А. Дермальная фармакокинетика in vivo , эффективность и безопасность нацеленных на кожу наночастиц для лечения атопического дерматита кортикостероидами.Int J Pharm 2016; 507: 72–82. Искать в Google Scholar

[248] Оурик А., Полманн А., Гутеррес С., Бек Р. Нанокапсулы, нагруженные третиноином: получение, физико-химическая характеристика и исследование фотостабильности. Int J Pharm 2008; 352: 1–4. Искать в Google Scholar

[249] Оурик А.Ф., Мелеро А, да Силва ЦДБ, Шефер Ю.Ф., Польманн А.Р., Гутерриш С.С. и др. Повышенная фотостабильность и снижение проникновения третиноина в кожу: разработка полутвердой наномедицины. Eur J Pharm Biopharm 2011; 79: 95–101.Искать в Google Scholar

[250] Bessar H, Venditti I, Benassi L, Vaschieri C, Azzoni P, Pellacani G, et al. Функционализированные наночастицы золота для местной доставки метотрексата для возможного лечения псориаза. Коллоиды Surf B Biointerfaces 2016; 141: 141–7. Искать в Google Scholar

[251] Srisuk P, Thongnopnua P, Raktanonchai U, Kanokpanont S. Физико-химические характеристики деформируемых липосом, содержащих олеиновую кислоту, содержащих метотрексат, для трансэпидермальной доставки in vitro для лечения псориаза.Int J Pharm 2012; 427: 426–34. Искать в Google Scholar

[252] Lin YK, Huang ZR, Zhuo RZ, Fang JY. Комбинация кальципотриола и метотрексата в наноструктурированных липидных носителях для местного применения. Int J Nanomed 2010; 5: 117–28. Искать в Google Scholar

[253] Avasatthi V, Pawar H, Dora CP, Bansod P, Gill MS, Suresh S. Новый наногелевый состав метотрексата для местного лечения псориаза: оптимизация, оценка in vitro и in vivo. Pharm Dev Technol, 2016; 21: 554–62.Искать в Google Scholar

[254] Singka GSL, Samah NA, Zulfakar MH, Yurdasiper A, Heard CM. Повышенная местная доставка и противовоспалительная активность метотрексата из активированного наногеля. Eur J Pharm Biopharm 2010; 76: 275–81. Искать в Google Scholar

[255] Romero GB, Arntjen A, Keck CM, Müller RH. Аморфные наночастицы циклоспорина А для повышенной кожной биодоступности. Int J Pharm 2016; 498: 217–24. Поиск в Google Scholar

[256] Ким С.Т., Джанг Д.Дж., Ким Дж.Х., Пак Дж.Й., Лим Дж. С., Ли С.И. и др.Местное введение циклоспорина А в составе твердых липидных наночастиц. Die Pharm 2009; 64: 510–4. Искать в Google Scholar

[257] Кек К., Анантаворасакул П., Патель М., Оконоги С., Сингх К., Ресснер Д. и др. Новая концепция лечения атопического дерматита: серебряно-нанолипидный комплекс (sNLC). Int J Pharm 2014; 462: 44–51. Искать в Google Scholar

[258] Ильвес М., Паломаки Дж., Виппола М., Лехто М., Саволайнен К., Савинко Т. и др. Наночастицы ZnO, применяемые местно, подавляют воспаление кожи, вызванное аллергеном, но вызывают сильную выработку IgE на мышиной модели атопического дерматита.Часть Fiber Toxicol 2014; 11: 38–50. Искать в Google Scholar

[259] Ильинская А., Добровольская М. Иммунодепрессивные и противовоспалительные свойства созданных наноматериалов. Br J Pharmacol 2014; 171: 3988–4000. Искать в Google Scholar

[260] Фонтана М., Резер Дж., Корадини К., Леал Д., Бек Р. Дерматологический наномедицин, содержащий пропионат клобетазола, повысил эффективность лечения контактного дерматита у крыс. Eur J Pharm Biopharm 2011; 79: 241–9. Искать в Google Scholar

[261] Шах П.П., Десаи П.Р., Патель А.Р., Сингх М.С.Проникающий через кожу наногель для совместной доставки на кожу двух противовоспалительных препаратов. Биоматериалы 2012; 33: 1607–17. Искать в Google Scholar

[262] Депиери Л.В., Боргети-Кардосо Л.Н., Кампос П.М., Отагири К.К., де Карвалью Висентини Ф.Т.М., Лопес Л.Б. и др. РНКи-опосредованный нокдаун IL-6 in vitro на модели кожи псориаза с местной системой доставки миРНК, основанной на жидкокристаллической фазе. Eur J Pharm Biopharm 2016; 105: 50–8. Искать в Google Scholar

[263] Hansen S, Lehr CM. Наночастицы для чрескожной вакцинации.Micro Biotech 2012; 5: 156–67. Искать в Google Scholar

[264] Азим А., Ахмад Ф.Дж., Хар Р.К., Талегаонкар С. Наноноситель для трансдермальной доставки противопаркинсонического препарата. AAPS PharmSciTech 2009; 10: 1093–103. Искать в Google Scholar

[265] Sack M, Alili L, Karaman E, Das S, Gupta A, Seal S, et al. Комбинация традиционных химиотерапевтических средств с окислительно-восстановительными наночастицами оксида церия — новый аспект в терапии рака. Mol Cancer Ther 2014; 13: 1740–9. Искать в Google Scholar

[266] Саар Б.Г., Контрерас-Рохас Л.Р., Се XS, Гай Р.Х.Визуализация доставки лекарств к коже с помощью микроскопии со стимулированным комбинационным рассеянием. Мол Фарм 2011; 8: 969–75. Искать в Google Scholar

[267] Ploetz E, Laimgruber S, Berner S, Zinth W, Gilch P. Фемтосекундная стимулированная рамановская микроскопия. Appl Phys B 2007; 87: 389–93. Искать в Google Scholar

[268] Freudiger CW, Min W, Saar BG, Lu S, Holtom GR, He C, et al. Биомедицинская визуализация без этикеток с высокой чувствительностью с помощью микроскопии вынужденного комбинационного рассеяния. Наука 2008; 322: 1857–61. Искать в Google Scholar

[269] Ozeki Y, Dake F, Kajiyama Si, Fukui K, Itoh K.Анализ и экспериментальная оценка чувствительности микроскопии вынужденного комбинационного рассеяния света. Opt Express 2009; 17: 3651–8. Искать в Google Scholar

[270] Нандакумар П., Ковалев А., Фолькмер А. Визуализация колебаний на основе микроскопии вынужденного комбинационного рассеяния. Новый журнал J Phys 2009; 11: 033026. Искать в Google Scholar

[271] Саар Б.Г., Фрейдигер К.В., Райхман Дж., Стэнли К.М., Холтом Г.Р., Се XS. Видеоизображение молекул in vivo со стимулированным комбинационным рассеянием. Наука 2010; 330: 1368–70.Искать в Google Scholar

[272] Herkenne C, Alberti I, Naik A, Kalia YN, Mathy FX, Préat V, et al. In vivo методы оценки биодоступности местных лекарственных средств. Pharm Res 2008; 25: 87–103. Искать в Google Scholar

[273] Kim KW, Kim K-S, Kim H, Lee SH, Park J-H, Han J-H, et al. Терагерцовая динамическая визуализация абсорбции лекарств кожей. Opt Express 2012; 20: 9476–84. Поиск в Google Scholar

[274] Хонг И., Габай М., Лодолс А. Проблемы безопасности при использовании трансдермальных пластырей и магнитно-резонансной томографии (МРТ).Hosp Pharm 2010; 45: 771–8. Искать в Google Scholar

[275] Ши Х., Магайе Р., Кастранова В., Чжао Дж. Наночастицы диоксида титана: обзор текущих токсикологических данных. Токсикол твердых частиц, 2013; 10: 15–48. Искать в Google Scholar

[276] Ян Г, Чен Кью, Вэнь Д, Чен З, Ван Дж, Чен Г и др. Лечебный пластырь с микроиглами из кератина, полученного из волос, для стимуляции роста волос. ACS Nano 2019; 13: 4354–60. Искать в Google Scholar

[277] Petchsangsai M, Wonglertnirant N, Rojanarata T, Opanasopit P, Ngawhirunpat T.Трансдермальная доставка, опосредованная микроиглами. Всемирная академия наук, инженерии и технологий, Int J Med, Health Biomed Bioeng Pharm Eng 2012; 6: 439–42. Искать в Google Scholar

[278] Яо В., Тао Ц., Цзоу Дж., Чжэн Х., Чжу Дж., Чжу З. и др. Гибкая двухслойная трансдермальная микроигла для растворения и защиты от нейротоксина: биокомфортная попытка лечения ревматоидного артрита. Int J Pharm 2019; 563: 91–100. Искать в Google Scholar

[279] Albash R, Abdelbary AA, Refai H, El-Nabarawi MA.Использование трансетосом для усиления трансдермальной доставки олмесартана медоксомила: оценка in vitro, ex vivo и in vivo, . Int J Nanomed 2019; 14: 1953–68. Искать в Google Scholar

[280] Садарани Б., Маджумдар А., Парадкар С., Матур А., Сачдев С., Моханти Б. и др. Повышение проницаемости метотрексата через кожу от усилителя проникновения, содержащего везикулы: оптимизация in vitro и оценка in vivo. Biomed Pharmacother 2019; 114: 108770. Искать в Google Scholar

[281] Парк Д., Вон Дж., Шин ЮК, Пак Х, Сон Джи, Джанг Дж и др.Трансдермальная доставка лекарств с использованием специального кавитационного семени для УЗИ. IEEE Trans Ultrason Ferroelectric Freq Control 2019; 66: 1057–64. Искать в Google Scholar

[282] Mofidfar M, O’Farrell L, Prausnitz MR. Фармацевтические украшения: пластырь для серег для трансдермальной доставки противозачаточного гормона. J Control Release 2019; 301: 140–5. Искать в Google Scholar

[283] Yu T, Zhang S, Cao X, Liu C. Ионтофоретическая доставка трансдермальных пластырей. Acta Biochim Pol 2019; 66: 167–72.Искать в Google Scholar

[284] Чароенсумран П., Аджиро Х. Катионные фрагменты в полистирольных гелях, набухшие от D-лимонена, улучшили систему трансдермальной доставки. Полимеры 2018; 10: E1200. Искать в Google Scholar

[285] Свенская Ю.И., Генина Е.А., Парахонский Б.В., Ленгерт Е.В., Тальникова Е.Е., Теренюк Г.С. и др. Простой неинвазивный подход к эффективной трансдермальной доставке лекарств на основе системы биоразлагаемых частиц. Интерфейс приложения ACS Mater 2019; 11: 17270–82. Искать в Google Scholar

[286] Sharma CS, Khandelwal M.Новый пластырь для трансдермальной доставки лекарств для лечения местной мышечной боли. Ther Deliv 2018; 9: 405–7. Искать в Google Scholar

[287] Каур Р., Шарма А., Пури В., Сингх И. Приготовление и определение характеристик биокомпозитных пленок каррагинан / камедь рожкового дерева / монтмориллонит для трансдермальной доставки куркумина. BioImpacts 2019; 9: 37–43. Искать в Google Scholar

[288] Махаджан Н.М., Зоде Г.Х., Махапатра Д.К., Такре С., Дюмор Н., Ганган П.С. Разработка рецептуры и оценка трансдермального пластыря пироксикама для лечения дисменореи.J Appl Pharm Sci 2018; 8: 35–41. Искать в Google Scholar

[289] Mendes I, Ruela A, Carvalho F, Freitas J, Bonfilio R, Pereira G. Разработка и характеристика наноструктурированных гелей на основе липидных носителей для трансдермальной доставки донепезила. Коллоиды Surf B Biointerfaces 2019; 177: 274–81. Искать в Google Scholar

[290] Sabri AH, Ogilvie J, Abdulhamid K, Shpadaruk V, McKenna J, Segal J, et al. Расширение применения микроигл в дерматологии. Eur J Pharm Biopharm 2019; 140: 121–40.Искать в Google Scholar

[291] Пархи Р., Суэйн С. Трансдермальная испарительная система доставки лекарств: от концепции к коммерческим продуктам. Adv Pharm Bull 2018; 8: 535–50. Искать в Google Scholar

[292] Szunerits S, Boukherroub R. Heat: высокоэффективный усилитель кожи для трансдермальной доставки лекарств. Front Bioengg Biotechnol 2018; 6: 1–15. Искать в Google Scholar

[293] Верма А., Джайн А., Хуркат П., Джайн С.К. Трансфолликулярная доставка лекарств: современные перспективы. Res Report Transderm Drug Deliv 2016; 5: 1–17.Искать в Google Scholar

[294] Alkilani AZ, McCrudden MT, Donnelly RF. Трансдермальная доставка лекарств: инновационные фармацевтические разработки, основанные на нарушении барьерных свойств рогового слоя. Фармацевтика 2015; 7: 438–70. Ищите в Google Scholar

[295] Тесты производительности USP. Лекарственные формы для местного и трансдермального применения. Фармакопейный форум 2009; 35: 750–64. Поиск в Google Scholar

[296] Общие стандарты выпуска лекарственных средств — системы трансдермальной доставки: USP29-NF 24, Pharmacopoeial Forum 2013; 31: 198.Доступно по адресу: http://ftp.uspbpep.com/v29240/usp29nf24s0_c724s30.html. По состоянию на 23 декабря 2018 г. Поиск в Google Scholar

[297] Европейское агентство по лекарственным средствам: руководство по качеству трансдермальных пластырей: Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP). Доступно по адресу: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-quality-transdermal-patches_en.pdf. По состоянию на 23 декабря 2018 г. Поиск в Google Scholar

[298] Хиллери А.М., Парк К. Доставка лекарств: основы и приложения.2-е изд. Бока-Ратон, Флорида, США: CRC Press; 2016. Поиск в Google Scholar

[299] Ван Б., Ху Л., Сиахан Т.Дж. Доставка лекарств: принципы и применение. 2-е изд. Нью-Джерси, США: John Wiley & Sons, Inc .; 2016. Поиск в Google Scholar

[300] Бховмик Д., Кумар КПС, Бханот Р. Последние достижения в системе трансдермальной доставки лекарств. Маврикий: издательство LAP Lambert Academic Publishing; 2017. Поиск в Google Scholar

[301] Benson HEA, Watkinson AC, редакторы. Местная и трансдермальная доставка лекарств: принципы и практика.Нью-Джерси, США: Wiley & Sons; 2011. Поиск в Google Scholar

[302] Хао Й, Ли В., Чжоу Х, Ян Ф, Цянь З. Системы трансдермальной доставки лекарств на основе микроигл: обзор. J Biomed Nanotech 2017; 13: 1581–97. Искать в Google Scholar

[303] Watkinson AC, Kearney M-C, Quinn HL, Courtenay AJ, Donnelly RF. Будущее рынка трансдермальной доставки лекарств — едва ли мы коснулись поверхности? Мнение эксперта: Drug Deliv 2016; 13: 523–32. Искать в Google Scholar

Фентанил (трансдермальный путь) Использование по назначению

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Используйте это лекарство только по указанию врача.Не используйте его больше, не используйте его чаще и не используйте его дольше, чем прописал ваш врач. Это особенно важно для пожилых пациентов, которые могут быть более чувствительны к действию обезболивающих. Если слишком много этого лекарства используется в течение длительного времени, оно может вызвать привыкание (вызывая психическую или физическую зависимость) или вызвать передозировку.

Кожный пластырь с фентанилом используется только для пациентов с толерантностью к опиоидам. Пациент является толерантным к опиоидам, если пероральные наркотики уже принимались от сильной боли.Если у вас есть вопросы по этому поводу, посоветуйтесь со своим врачом.

Очень важно, чтобы вы понимали правила программы опиоидных анальгетиков REMS для предотвращения зависимости, злоупотребления и неправильного использования фентанила. Это лекарство также должно поставляться с руководством по лекарствам и инструкциями для пациента. Внимательно прочтите эти инструкции и следуйте им. Прочтите его снова каждый раз, когда вы пополняете рецепт, если появится новая информация. Спросите своего врача, если у вас есть какие-либо вопросы.

Вы получите пластырь Ionsys®, пока находитесь в больнице.Медсестра или другой квалифицированный медицинский работник даст вам это лекарство после операции. Вас научат использовать это лекарство в больнице, но ваш лечащий врач снимет пластырь перед тем, как вы выпишетесь из больницы. Не выходите из больницы с пластырем на коже.

Для использования пластыря Duragesic®:

• Используйте это лекарство точно так, как назначено вашим доктором. Он будет работать только в том случае, если был применен правильно.
• Это лекарство следует использовать только на коже, которая не раздражена или не повреждена.Не кладите пластырь в рот, не жуйте и не глотайте.
• Кожные пластыри с фентанилом упакованы в герметичные пакеты. Не вынимайте пластырь из запечатанного пакета, пока не будете готовы его применить.
• При обращении с кожным пластырем будьте осторожны, не касайтесь липкой (липкой) поверхности рукой. Адгезивная часть системы содержит некоторое количество фентанила, который может слишком быстро всасываться в ваше тело через кожу вашей руки. Если какое-либо лекарство попало вам на руку, немедленно промойте пораженный участок большим количеством чистой воды.Не используйте мыло или другие чистящие средства.
• Будьте осторожны, чтобы не порвать пластырь и не проделать в ней отверстия. Повреждение пластыря может привести к слишком быстрому проникновению фентанила в кожу. Это может вызвать передозировку.
• Нанесите пластырь на сухую плоскую кожу на плече, груди или спине. Выберите место, где кожа не очень жирная и без шрамов, порезов, ожогов или раздражений. Не применяйте это лекарство на участках, прошедших лучевую терапию.
• Пластырь будет лучше держаться на месте, если приложить его к участку с небольшим количеством волос или без них. Если вам нужно нанести пластырь на волосатую область, вы можете сначала обрезать волосы ножницами, но не сбривать их.
• Если вам нужно очистить область перед применением лекарства, используйте только простую воду. Не используйте мыло, другие очищающие средства, лосьоны или все, что содержит масла или спирт. Перед нанесением лекарства убедитесь, что кожа полностью высохла.
• Удалите лайнер, закрывающий липкую сторону участка кожи. Затем плотно прижмите пластырь ладонью руки как минимум на 30 секунд. Убедитесь, что вся клейкая поверхность прилегает к коже, особенно по краям.
• Если пластырь ослабнет, заклейте края лентой для оказания первой помощи.
• Если пластырь отваливается после нанесения, выбросьте его и примените новый пластырь в другом месте.
• Если вам нужно наложить более одного патча за раз, поместите патчи достаточно далеко друг от друга, чтобы края не касались друг друга и не перекрывали друг друга.
• После применения лекарства вымойте руки большим количеством чистой воды. Не используйте мыло или другие чистящие средства.
• Удалите пластырь через 3 дня (72 часа) или по указанию врача. Выберите другое место на коже, чтобы нанести следующий патч. По возможности используйте место с другой стороны тела.Подождите не менее 3 дней, прежде чем снова использовать первую область.

У маленьких детей или лиц с пониженной умственной активностью пластырь Duragesic® следует накладывать на верхнюю часть спины, чтобы уменьшить вероятность того, что пластырь будет удален и помещен в рот.

После наложения пластыря Duragesic® фентанил постепенно проникает в кожу. Определенное количество лекарства должно накопиться в коже, прежде чем оно попадет в организм. Может пройти до суток (24 часов), прежде чем первая доза начнет действовать.Вашему врачу может потребоваться скорректировать дозу в течение первых нескольких недель, прежде чем подобрать наиболее подходящую для вас дозу. Даже если вы чувствуете, что лекарство не работает, не увеличивайте количество накладываемого пластыря с фентанилом. Вместо этого сначала посоветуйтесь с врачом.

Вам, вероятно, потребуется перорально принять наркотик более быстрого действия, чтобы облегчить боль в течение первых нескольких дней использования кожного пластыря с фентанилом. Вам также может понадобиться еще один наркотик, пока вы корректируете дозу фентанила, и для облегчения любой «прорывной» боли, которая возникает позже.Убедитесь, что вы не принимаете больше другого наркотика и не принимаете его чаще, чем указано. Прием 2 наркотиков вместе может увеличить вероятность серьезных побочных эффектов.

Грейпфрут и сок грейпфрута могут усилить действие фентанилового пластыря на коже за счет увеличения количества лекарства в вашем теле. Вы не должны употреблять продукты из грейпфрута, пока принимаете это лекарство.

Дозирование

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов.Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между дозами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

• Для трансдермальной лекарственной формы (кожный пластырь Duragesic®):
  • Для снятия хронической боли:
    • Взрослые и дети от 2 лет и старше. Ваш врач примет решение, какая доза пластыря вам нужна, исходя из вашей текущей суточной дозы наркотических средств. Пластырь накладывают на кожу и оставляют на 3 дня (72 часа). Ваш врач может изменить вашу дозу по мере необходимости.
    • Дети младше 2 лет? Использование и доза должны определяться вашим доктором.

• Для трансдермальной лекарственной формы (кожный пластырь Ionsys®):
  • Для кратковременного снятия острой боли после операции:
    • Взрослые? Ваш врач решит, какая доза пластыря вам нужна, в зависимости от вашей текущей суточной дозы наркотических средств. Ваш лечащий врач накладывает пластырь на верхнюю часть руки или грудь. Ваш врач покажет вам, как при необходимости изменить дозу в больнице.

Пропущенная доза

Если вы забыли надеть или сменить нашивку, наденьте ее как можно скорее. Если уже почти пора наложить следующий патч, дождитесь этого момента, чтобы применить новый патч, и пропустите тот, который вы пропустили. Не наносите дополнительные пластыри, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Удалите пластырь Duragesic® через 3 дня (72 часа) после его нанесения.

Ваш лечащий врач удалит пластырь Ionsys® перед вашей выпиской из больницы.Пластырь Ionsys® не предназначен для использования в домашних условиях.

Хранилище

Храните лекарство в закрытом контейнере при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света. Беречь от замерзания.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не храните устаревшие лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Спросите своего лечащего врача, как следует утилизировать любое лекарство, которое вы не используете.

Фентанил может вызвать серьезные нежелательные эффекты или смертельную передозировку, если принимать его детьми, домашними животными или взрослыми, которые не привыкли к сильным наркотическим обезболивающим.Убедитесь, что вы храните лекарство в надежном и надежном месте, чтобы никто не мог его получить.

Чтобы избавиться от пластыря Duragesic®, сложите пластырь пополам липкой стороной внутрь. Если пластырь не использовался, выньте его из пакета и удалите подкладку, закрывающую липкую сторону пластыря, прежде чем сложить его пополам. Спросите своего фармацевта о том, как лучше всего избавиться от пластырей, которые вы не используете. Не смывайте мешочек или защитную прокладку в унитаз. Поместите их в мусорное ведро.

Ваш лечащий врач утилизирует пластырь Ionsys® после его удаления.

Немедленно сдавайте неиспользованные наркотические средства в пункте приема лекарств. Если рядом с вами нет пункта приема лекарств, смывайте неиспользованные наркотические средства в унитаз. Поищите в местной аптеке и клиниках места приема. Вы также можете проверить местоположение на сайте DEA. Вот ссылка на сайт FDA по безопасной утилизации лекарств: www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/buyingusingmedicinesafely/ensuringsafeuseofmedicine/safedisposalofmedicines/ucm186187.htm

Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов клиники Мэйо.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе достижений в области исследований, советов по здоровью и актуальных тем, касающихся здоровья, таких как COVID-19, а также опыта в области управления здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие
информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с
другая имеющаяся у нас информация о вас. Если вы пациент клиники Мэйо, это может
включать защищенную медицинскую информацию. Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными
информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную
информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о
политика конфиденциальности.Вы можете отказаться от рассылки по электронной почте в любое время, нажав на
ссылку для отказа от подписки в электронном письме.

Подписывайся!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней информации о здоровье.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить

Последнее обновление частей этого документа: ноябрь.01, 2021

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

6.7 Прием лекарственных препаратов местного действия — клинические процедуры для более безопасного ухода за пациентами

Глава 6. Непарентеральное введение лекарств

В этом разделе мы рассмотрим, как вводить лекарства для местного применения, используя три различных метода доставки: трансдермальный пластырь; кремы, лосьоны или мази; и порошок.Всегда надевайте перчатки и соблюдайте стандартные меры предосторожности при нанесении препаратов местного действия на кожу, слизистые оболочки и ткани. Не прикасайтесь никакими препаратами к собственной коже и отворачивайтесь от порошковых аппликаций. Всегда очищайте кожу или рану перед применением новой дозы местного лекарства.

Контрольный список 53 перечисляет шаги по нанесению трансдермального пластыря.

Контрольный список 54 перечисляет шаги по нанесению местных лекарств, таких как кремы, лосьоны и мази.

Контрольный список 55 перечисляет этапы местного применения лекарственного порошка.

1. В MAR вашего пациента указано, что нитро-пластырь следует удалять на ночь. Пожалуйста, объясните, почему это считается безопасной практикой.
2. Обсудите шаги, которые вы бы предприняли, чтобы дать лосьон пациенту с сыпью и несколькими открытыми очагами.
3. Обсудите, почему необходимо убедиться, что кожа пациента чистая и сухая, перед нанесением предписанного порошка для местного применения.

.