У новорожденных гнойный менингит: Repository of Kharkiv National Medical University: Invalid Identifier

Содержание

КЛИНИКА, ТЕЧЕНИЕ И ИСХОДЫ ГНОЙНОГО МЕНИНГОЭНЦЕФАЛИТА ПНЕВМОКОККОВОЙ ЭТИОЛОГИИ У ДЕТЕЙ | Мартынова

1. Баранов А.А., Намазова Л.С., Таточенко В.К. Пневмококковая инфекция и связанные с ней заболевания — серьезная проблема современного здравоохранения. Педиатрическая фармакология. 2008; 5 (1): 27–33.

2. Геппе Н.А., Малахов А.Б. Пневмококковая инфекция респираторной системы в детском возрасте. Практическое руководство для врачей. М. 2005. 24 с.

3. Таточенко В.К. Пневмококковая инфекция: современный взгляд на проблему и профилактику. Вопросы современной педиатрии. 2007; 5 (1): 107–112.

4. Королева И.С., Белошицкий Г.В., Чистякова Г.Г. и др. Эпидемиологический надзор за гнойными бактериальными менингитами. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004; 3: 21–25.

5. Скрипченко Н.В., Иванова М.В., Иванова Г.П. и др. Актуальные проблемы инфекционных заболеваний нервной системы у детей. Педиатрия. 2007; 86 (1): 101–113.

6. Вильниц А.А., Иванова М.В., Скрипченко Н.В. и др. Современные клинические особенности пневмококковых и гемофильных менингитов у детей. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005; 3: 56–58.

7. Венгеров Ю.Я., Нагибина М.В., Мигманов Т.Э. и др. Актуальные проблемы диагностики и лечения бактериальных менингитов. Лечащий врач. 2007; 9: 31–35.

8. Платонов А.Е., Николаев М.К., Королева И.С. и др. Проспективное популяционное изучение заболеваемости гнойными менингитами у детей в возрасте до 5 лет в 8 городах России. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009; 4: 33–43.

9. Пневмококковая инфекция и ее профилактика: пособие для практических врачей. Под ред. С.М. Харит. СПб.: НИИДИ. 2009. 48 с.

10. Gray B.M. Pneumococcal microbiology and immunity. Pediatr. Ann. 2002; 31: 233–240.

11. Королева И.С., Белошицкий Г.В. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты. Руководство по лабораторной диагностике. М. 2007. 107 с.

12. Маньков М.В., Насыров Р.А. Патоморфогенез гнойных бактериальных менингитов у детей. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005; 3: 59–61.

13. Сорокина М.Н., Иванова В.В., Скрипченко Н.В. Бактериальные менингиты у детей. М.: Медицина. 2003. 320 с.

14. Kornelisse R.F., Westerbeek C.M., Spoor A.B. Pneumococcal meningitis in children: prognostic indicators and outcome. Clin. Infect. Dis. 1995; 21: 1390–1397.

15. Вильниц А.А., Скрипченко Н.В., Иванова М.В. и др. Сенсоневральная тугоухость при бактериальных гнойных менингитах у детей. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009; 5: 28–31.

Гнойный менингит у детей: характеристика заболевания

Менингит – воспаление мягких оболочек головного и спинного мозга. Этому заболеванию больше подвержены дети, часто новорожденные и особенно недоношенные. Воспаление может возникнуть под действием вирусов, бактерий и грибков, развивается стремительно и часто заканчивается летальным исходом.

Гнойный менингит у детей: причины

Возбудителем гнойного менингита может стать любой из следующих микроорганизмов: менингококк, стафилококк, пневмококк, кишечная палочка у новорожденных. Но в последнее время увеличилось число случаев заболевания гнойным менингитом среди детей, когда не удается выявить возбудитель.

Гнойный менингит у детей встречается чаще, потому что их иммунная система еще не окрепла. Поэтому возбудители легче проникают сквозь слабые защитные барьеры организма. Менингит может развиться после того, как ребенок переболел простудой, а также в период сильной витаминной недостаточности. К другим факторам можно отнести полученные травмы головы или позвоночника, воспалительные виды заболеваний верхних дыхательных путей и головных пазух. Менингиту подвержены детки, находящиеся на искусственном кормлении и те, у которых диагностировалась плацентарная недостаточность на позднем сроке беременности.

Симптомы гнойного менингита у детей

При этом заболевании симптомы проявляются очень быстро. У маленьких деток резко поднимается температура, и появляются приступы рвоты, которые не облегают состояния. Иногда симптомы похожи на те, что бывают при интоксикации: вялость, отсутствие аппетита, головная боль.

Гнойный менингит у детей постарше сопровождается беспокойством или агрессией, ребенок жалуется на головную боль, может страдать бессонницей. А вот у новорожденных распознать заболевание труднее. Характерным признаком станет тремор рук, снижение тонуса мышц, дополнительными признаками являются пульсация в районе родничка, проявление венозных сеток на голове и веках, ребенок может монотонно кричать, быть постоянно сонливым.

Это заболевание имеет очень серьезные последствия, несвоевременная его диагностика может привести к сильным нарушениям мозговых функций или к смерти. Гнойный менингит у детей в ряде случаев заканчивается частичной или полной потерей слуха, зрения, нарушением функций речевого аппарата, заболевание может сказаться на психомоторном развитии ребенка. Очень важно вовремя обнаружить менингит и предпринять срочные меры по его лечению. Вы истинный гурман молоденьких девушек, которые прогуливают учебы, чтобы пососать члены своих сверстников и заняться с ними безумно групповой еблей? Тогда обязательно посмотрите крутое порно студентов . Здесь красивые девчонки удивляют парней своими разработанными дырками, несмотря на столь молодой возраст и соглашаются на двойное, а бывает даже и тройное проникновение в анал.

ГНОЙНЫЕ БАКТЕРИАЛЬНЫЕ МЕНИНГИТЫ — Мои статьи — Каталог статей

Гнойные бактериальные менингиты — тяжелейшие инфекционные заболевания, при которых в инфекционный процесс вовлекаются мягкие мозговые оболочки основания головного мозга и верхняя часть спинного мозга.

Первые упоминания о менингитах относятся еще к II  веку до нашей эры, отмечены в трудах Артея и Павла Эгинского; в I, II и VII веках эпидемические вспышки зарегистрированы в Италии. Известный французский исследователь, изучавший менингиты в Африке в 60-х годах, профессор Л. Лапессони так излагает свое впечатление от болезни: «Глядя на детей, лежащих в лихорадочном состоянии и на то, как быстро наступает коматозное состояние и судороги, на сраженных болезнью, как ударом молнии, понимаешь, почему даже упоминание о болезни — «менингит» — вызывает животный страх, беспокойство, чувство безысходности и неотвратимой беды».

Отношение к болезни не изменилось и в настоящее время. Несмотря на достигнутый прогресс в отношении этиологии и патогенеза, а также на развитие новых направлений в антибактериальной терапии и профилактике, заболевание остается одной из важнейших причин летальности и инвалидизации. За 2013 год в Российской Федерации было зарегистрировано 2949 случаев гнойного бактериального менингита, из которых 60 – в Кемеровской области. Показатель детской заболеваемости в 2013 году составил 2,99 на 100 тысяч детей до 17 лет. Среди умерших от генерализованных форм менингококковой инфекции 76% приходится на долю детей до 17 лет. Уровень летальности в данной группе составил 16,4 на 100 больных.

За 9 месяцев 2014 года в Кемеровской области зарегистрировано 14 случаев гнойных бактериальных менингитов не менингококковой этиологии, в том числе 8 случаев у детей до 14 лет. Зафиксирован 1 случай смерти ребенка 5 месяцев.

Различают первичные и вторичные гнойные бактериальные менингиты. Под первичными понимают менингиты, развившиеся при отсутствии каких-либо гнойно-воспалительных очагов. Вторичные гнойные бактериальные менингиты развиваются при наличии первичного гнойного очага (отит, синусит, пневмония, эндокардит и остеомиелит) или сепсиса.

Клинической картине гнойных бактериальных менингитов характерны остро или подостро возникающие симптомы: повышение температуры до 39-40°, ухудшение общего состояния; общемозговые проявления, связанные с внутричерепной гипертензией — головная боль, повторные рвоты, вялость, двигательное беспокойство; менингеальные — выбухание родничка, пронзительный крик, ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига, Брудзинского, Лессажа; поражение мозга — нарушение сознания, очаговая симптоматика.

У новорожденных развитие заболевания совпадает с генерализацией инфекции, выраженным токсикозом, судорогами, комой. У детей грудного возраста остро возникают беспокойство, немотивированный крик, тремор рук, подбородка, срыгивания, гиперестезия, запрокидывание головки, выбухание и напряжение большого родничка, тогда как типичные менингеальные знаки часто не определяются или появляются на 2-3-и сутки. Нередко в первые 48 часов развиваются клонико-тонические или локальные судороги. У детей более старшего возраста заболевание начинается с приступов головной боли и повторных рвот, психомоторного возбуждения, делириозного состояния, угнетения сознания, менингеальные симптомы резко выражены. На 2-4й день, особенно при запоздалом лечении, выявляется очаговая неврологическая симптоматика: косоглазие, гемипарезы, тетрапарезы, судороги.

Следует знать, что лечение менингитов проводится исключительно в стационарах! Исход болезни во многом зависит от оперативности начатого лечения, быстроты диагностики менингита и его этиологической расшифровки.

Согласно позиции Всемирной организации здравоохранения, приоритетной профилактической мерой в борьбе с гнойными бактериальными менингитами была и остается вакцинация.

В Российской Федерации с 2014 года в рамках Национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показателям, прививки против пневмококковой инфекции получают дети до года, вакцинация против менингококковой инфекции включена в календарь вакцинации по эпидемическим показателям.

В Кемеровской области охват вакцинированных лиц против данных инфекций не достигает необходимого показателя для создания уровня коллективного иммунитета. В 2013 году против пневмококковой инфекции привито 879 человек, из них 780 детей, а за 9 месяцев 2014 года – 532 человека, в том числе 475 детей.  Против менингококковой инфекции вакцинировано 144 человека, в 2014 году привиты лишь 86 человек.

Помните, что отказ от проведения профилактических прививок может стать причиной необратимых последствий, как для вашего ребенка, так и для вас самих.

врач-инфекционист, высшей категории 

Н.М. Кунгурова

 

Гемофильная инфекция | Медицинский центр «Сердолик»

У детей гемофильная инфекция проявляется гнойным менингитом, средним отитом, различными заболеваниями дыхательных путей (пневмония, бронхит, эпиглоттит), конъюнктивитом, эндокардитом, остеомиелитом и др.

Этиология

H.influenzae – грамотрицательные плеоморфные палочковидные или кокковидные клетки размером 0,2-0,3Х0,5-2 мкм. Микроорганизмы неподвижны, спор не образуют, но возможно образование капсулярных форм, с которыми связывают патогенные свойства. Возбудитель продуцирует эндотоксин, носителем которого считаются капсульные полисахариды. Ведущее значение в развитие различных патологических состояний имеет тип b. Микроорганизм патогенен только для человека.

Эпидемиология

Хотя H.influenzae является условно-патогенным микроорганизмом, среди детей раннего возраста он способен вызвать эпидемические вспышки. В этих случаях заболевание возникает благодаря так называемым эпидемическим клонам возбудителя с повышенными патогенными и инвазивными свойствами. Описаны вспышки инфекции в родильных домах, отделениях для больных хроническими заболеваниями, среди леченных гормональными и цитостатическими препаратами.

Источником инфекции являются больные люди с явными или стертыми формами болезни, а также здоровые носители. Передача возбудителя осуществляется чаще всего воздушно-капельным путем. Факторами передачи могут также быть инфицированные игрушки, белье, предметы обихода. Дети заражаются при контакте с родителями, медицинским персоналом, а также друг от друга.

Контагиозный индекс зависит от возраста. У детей 1-го года жизни он может достигать 3-5%, в возрасте до 5 лет – не более 1-2%. Наиболее восприимчивы недоношенные дети с признаками первичного или вторичного иммунодефицита.

Патогенез

Заболевание развивается при сочетании раннего возраста и снижения местной защиты и общей специфической реактивности. Имеют значение также генетическая предрасположенность, формирование эпидемического клона возбудителя, микс-инфекция.

В организме ребенка возбудитель обычно локализуется в слизистых оболочках носоглотки и дыхательных путей, располагается как вне-, так и внутриклеточно. Эндогенная инфекция возникает в условиях тотальной депрессии клеточного и гуморального иммунитета, обычно проявляясь как осложнение ОРВИ или другой вирусной или бактериальной инфекции.

При экзогенном инфицировании бактерии попадают на слизистые оболочки дыхательных путей, обусловливая остро возникающий воспалительный процесс в виде бронхита, пневмонии, отита, ангины и т.д. возможно также формирование абсцессов, флегмоны, гнойного менингита, сепсиса. В тяжелых случаях обычно высевается H.influenzae типа b., а другие типы встречаются почти исключительно пи легких формах заболевания.

Дети в возрасте до 2-х лет почти не реагируют на введение H.influenzae при естественном пути заражения или при вакцинации. Вместе с тем антитела против этого возбудителя играют важную роль в формировании общей защиты макроорганизма против любой инфекции. Они принимают участие в процессах опсонизации, а также в системе активации комплемента по классическому и альтернативному пути. H.influenzae в сочетании с другими гемофильными бактериями активно участвует в процессе становления иммунной защиты ребенка против других возбудителей болезни.

Клиническая картина.

В зависимости от локализации процесса различаются пневмония, менингит, средний отит, остеомиелит, острый эпиглоттит, целлюлит. У новорожденных частыми клиническими формами являются септицемия, конъюнктивит, мастоидит, гнойный артрит и др.

Пневмония

Пневмония, вызываемая H.influenzae, диагностируется приблизительно у 5% всех больных пневмонией. Еще чаще этот возбудитель высевается из плеврального экссудата у больных плевритом. Болеют, как правило, дети первых 2-х лет жизни.

Заболевание начинается остро, с подъема температуры тела до 39-400С, катаральных явлений и выраженного токсикоза. Симптоматика не отличается от таковой при других бактериальных пневмониях. Перкуторно и аускультативно удается обнаружить очаг воспаления в проекции одного или нескольких сегментов легких. Процесс чаще локализуется в прикорневых зонах, но могут поражаться нижние и верхние доли одного или обоих легких. Возможно абсцедирование. Рентгенологические изменения также не отличаются специфичностью. В соответствии с клинической картиной выявляются очаги гомогенного затемнения или плотные очагово-сливные тени в случае возникновения экссудативного плеврита.

Гематологические изменения весьма вариабельны. В некоторых случаях отмечаются высокое содержание лейкоцитов, нейтрофильный сдвиг и повышенная СОЭ. Однако чаще количество лейкоцитов в пределах нормы или умеренно повышено, а СОЗ имеет лишь тенденцию к увеличению.

По мнению некоторых исследователей, отсутствие существенных гематологических сдвигов у детей с обширными пневмоническими очагами указывает на вероятную гемофильную этиологию пневмонии. Решающее значение для диагностики имеют положительные результаты посева крови и плеврального выпота.

Менингит

H.influenzae типа b относится к основным возбудителям гнойного менингита у детей в возрасте до 3-х лет. Чаще всего заболевание встречается у детей первых месяцев жизни.

Клинически менингит, вызываемый H.influenzae, проявляется теми же симптомами, что и другие гнойные менингиты. Заболевание начинается остро, с подъема температуры тела до 39-400С и появления обще-инфекционного токсикоза с повторной рвотой, возбуждением, полным расстройством сна, тремором подбородка, кистей рук. У детей первых месяцев жизни отмечается гиперестезия, выбухание большого родничка, реже встречаются положительные симптомы Кернига, Брудзинского, ригидность затылочных мышц. Изменения в спинномозговой жидкости практически не отличаются от таковых при менингококковом или пневмококковом менингите.

Для диагностики гнойного менингита, вызываемого H.influenzae, может иметь значение весьма частое сочетание менингеальных симптомов с другими проявлениями инфекции: пневмонией, остеомиелитом артритом, синуситом, перикардитом, сепсисом. Течение гемофильного менингита обычно тяжелое, заболевание трудно поддается лечению, нередко заканчивается летально. У выживших детей часто отмечаются остаточные явления в виде параличей, судорожного синдрома, повышенной возбудимости, снижения интеллекта, нарушения речи, слуха и др.

Панникулит

Панникулит (целлюлит, воспаление жировой клетчатки) – частая форма инфекции, вызванной H.influenzae, у детей 1-го года жизни. Заболевание начинается с появления на волосистой части головы, на шее, щеках или в окологлазничной области плотных болезненных участков синюшно-красного или фиолетового цвета диаметром от 1 до 10 см и более. Одновременно могут быть и другие проявления болезни: отит, гнойный менингит, пневмония и др. При гистологическом исследовании пораженных участков кожи обнаруживается воспалительный инфильтрат, состоящий из лейкоцитов, эритроцитов, лимфоцитов и гистиоцитов. Для подтверждения диагноза рекомендуется сделать посев крови или аспирата из очагов поражения на питательные среды с целью выделения H.influenzae.

Острый эпиглоттит

Острый эпиглоттит, или воспаление надгортанника, – одна из наиболее тяжелых форм инфекции, вызываемой H.influenzae.

Заболевание обычно встречается у детей в возрасте от 2 до 5 лет. Начало его острое, с быстрым повышением температуры тела до высоких значений, резкими болями в горле, невозможностью глотания, выраженной одышкой, расстройством дыхания вследствие сужения или даже закупорки гортани в области надгортанника. Наблюдается также афония, обильное слюнотечение, бледность, цианоз, раздувание крыльев носа. Маленькие дети часто запрокидывают голову при отсутствие менингеальных симптомов. У детей старшего возраста при надавливании на корень языка можно видеть резко отечный вишнево-красный надгортанник. При прямой ларингоскопии, кроме поражения надгортанника, выявляется воспалительный процесс в подсвязочном пространстве . течение эпиглоттита обычно тяжелое, через несколько часов могут наступить обструкция гортани, потеря сознания и летальный исход, если не будут приняты срочные меры. В подобных случаях необходима экстренная назотрахеальная интубация или трахеотомия.

Перикардит

Перикардит, вызываемый гемофильной палочкой, по данным американских авторов, составляет около 15% всех случаев перикардита у детей. В отечественной литературе описаны единичные случаи заболевания. Клинически перикардиты, вызываемые H.influenzae, не отличаются от перикардитов другой бактериальной этиологии. Заболевание проявляется высокой температурой тела, тахикардией, расширением границ сердечной тупости, глухостью тонов сердца, дыхательными нарушениями и др. Течение болезни очень тяжелое и часто заканчивается смертью.

Гнойный артрит

По данным зарубежных авторов, в этиологии гнойного артрита у детей раннего возраста ведущую роль играет H.influenzae. в нашей стране такие артриты встречаются редко. Поражаются обычно крупные суставы: коленный, локтевой, тазобедренный, плечевой. Клинические проявления гнойного артрита не отличаются от таковых при артрите другой бактериальной этиологии.

Для диагностики может иметь значение частое сочетание гнойного артрита с иными проявлениями инфекции, вызванной H.influenzae, гнойным менингитом, целлюлитом, пневмонией и др. Для окончательного установления диагноза необходимо сделать посевы крови и внутрисуставной жидкости, а также исследовать мази, окрашенные по Граму.

Остеомиелит

Остеомиелит, вызываемый H.influenzae, клинически проявляется теми же симптомами, что и остеомиелит другой бактериальной этиологии (стафилококковой, стрептококковой и др.). Поражаются преимущественно крупные трубчатые кости: бедренная, большеберцовая, плечевая. Диагноз устанавливают на основании результатов бактериологических посевов аспирата косного мозга, а также изучения мазков, окрашенных по Граму.

Диагностика

Заболевание диагностируется на основании данных лабораторного исследования. Материал от больного (мокрота, гной, аспират из места поражения, спинномозговая жидкость и др.) микроскопируют (окраска по Граму) и засевают на кровяной агар. Выделенную чистую культуру дифференцируют с палочкой коклюша, с которой H.influenzae имеет большое сходство. Из современных методов используют ПЦР, РЛА, ИФА.

Профилактика

Для активной профилактики применяется вакцина Акт-ХИБ фирмы Санофи Пастер, представляющая собой очищенный капсульный полисахарид H.influenzae типа b, конъюгированный с белком столбнячного анатоксина, что позволяет вводить ее детям с 2-х месяцев жизни. Определенное значение имеют и неспецифические методы профилактики: строгая изоляция новорожденных, разобщение детей раннего возраста, гигиеническое содержание кожи, комплекс общеукрепляющей и стимулирующей терапии.

Внебольничный бактериальный менингит современные аспекты этиотропной и патогенетической терапии (2015)

115

«Рецепт» № 5 (103), 2015

Клиническое применение лекарственных средств

26. Rodriguez-Cerrato V., McCoig C.C., Michelow I.C., Ghaar F., Jafri H.S., Hardy R.D., Patel C., Olsen K.,

McCracken G.H. (2001) Pharmacodynamics and bactericidal activity of moxioxacin in experimental

Escherichia coli meningitis. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 45, no 11, pp. 3092–3097.

27. Egermann U., Stanga Z., Ramin A., Acosta F., Stucki A., Gerber P., Cottagnoud M., Cottagnoud P. (2009) Combination

of daptomycin plus ceftriaxone is more active than vancomycin plus ceftriaxone in experimental meningitis after

addition of dexamethasone. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 53, no 7, pp. 3030–3033.

28. Vivas M., Force E., Garrigós C., Tubau F., Platteel A.C.M., Ariza J., Cabellos C. (2014) Experimental study of the

ecacy of daptomycin for the treatment of cephalosporin-resistant pneumococcal meningitis. The Journal

of Antimicrobial Chemotherapy, vol. 69, no 11, pp. 3020–3026.

29. Grandgirard D., Burri M., Agyeman P., Leib S.L. (2012) Adjunctive daptomycin attenuates brain damage and

hearing loss more eciently than rifampin in infant rat pneumococcal meningitis. Antimicrobial Agents and

Chemotherapy, vol. 56, no 8, pp. 4289–4295.

30. Le J., Bookstaver P.B., Rudisill C.N., Hashem M.G., Iqbal R., James C.L., Sakoulas G. (2010) Treatment of

meningitis caused by vancomycin-resistant Enterococcus faecium: high-dose and combination daptomycin

therapy. The Annals of Pharmacotherapy, vol. 44, no 12, pp. 2001–2006.

31. Lee D.H., Palermo B., Chowdhury M. (2008) Successful treatment of methicillin-resistant staphylococcus

aureus meningitis with daptomycin. Clinical Infectious Diseases, vol. 47, no 4, pp. 588–590.

32. Taglietti F., Campanile F., Capone A., Di Caro A., Grilli E., Stazi G., Bertuccio T., Petrosillo N., Stefani S. (2012)

Daptomycin ecacy in the central nervous system of a patient with disseminated methicillin-resistant

Staphylococcus aureus infection: a case report. Journal of Medical Case Reports, vol. 6, p. 264.

33. Vena A., Falcone M., Comandini E., Meledandri M., Novelli A., Campanile F., Stefani S., Venditti M. (2013)

Daptomycin plus trimethoprim/sulfamethoxazole combination therapy in post-neurosurgical meningitis

caused by linezolid-resistant Staphylococcus epidermidis. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease,

vol. 76, no 1, pp. 99–102.

34. Erritouni M., Ktaich N., Rahal J.J., Figueroa D., Nieto J., Urban C., Mariano N., Eisinger F., Abayev J., Nico-

lau D., Rubin D., Raifu M., Segal-Maurer S. (2012) Use of daptomycin for the treatment of methicillin-

resistant coagulase-negative staphylococcal ventriculitis. Case Reports in Medicine, vol. 2012, p. 593578.

35. Jaspan H.B., Brothers A.W., Campbell A.J.P., McGuire J.K., Browd S.R., Manley T.J., Pak D., Weissman S.J. (2010)

Multidrug-resistant Enterococcus faecium meningitis in a toddler: characterization of the organism and

successful treatment with intraventricular daptomycin and intravenous tigecycline. The Pediatric Infectious

Disease Journal, vol. 29, no 4, pp. 379–381.

36. Mueller S.W., Kiser T.H., Anderson T.A., Neumann R.T. (2012) Intraventricular daptomycin and intravenous

linezolid for the treatment of external ventricular-drain-associated ventriculitis due to vancomycin-resistant

Enterococcus faecium. The Annals of Pharmacotherapy, vol. 46, no 12, p. e35.

37. Beer R., Engelhardt K.W., Pfausler B., Broessner G., Helbok R., Lackner. P, Brenneis C., Kaehler S.T., Georgo-

poulos A., Schmutzhard E. (2007) Pharmacokinetics of intravenous linezolid in cerebrospinal uid and

plasma in neurointensive care patients with staphylococcal ventriculitis associated with external ventricular

drains. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 51, no 1, pp. 379–382.

38. Villani P., Regazzi M.B., Marubbi F., Viale P., Pagani L., Cristini F., Cadeo B., Carosi G., Bergomi R. (2002)

Cerebrospinal uid linezolid concentrations in postneurosurgical central nervous system infections.

Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 46, no 3, pp. 936–937.

39. Sipahi O.R., Bardak-Ozcem S., Turhan T., Arda B., Ruksen M., Pullukcu H., Aydemir S., Dalbasti T., Yurtse-

ven T., Sipahi H., Zileli M., Ulusoy S. (2013) Vancomycin versus linezolid in the treatment of methicillin-

resistant Staphylococcus aureus meningitis. Surgical Infections, vol. 14, no 4, pp. 357–362.

40. Frasca K.L., Schuster M.G. (2013) Vancomycin-resistant enterococcal meningitis in an autologous stem cell

transplant recipient cured with linezolid. Transplant Infectious Disease, vol. 15, no 1, pp. E1–4.

41. Shaikh Z.H., Peloquin C.A., Ericsson C.D. (2001) Successful treatment of vancomycin-resistant Enterococcus

faecium meningitis with linezolid: case report and literature review, Scandinavian Journal of Infectious

Diseases, vol. 33, no 5, pp. 375–379.

42. Tsai T.-N., Wu C.-P., Peng M.-Y., Giian C.-F., Lee S.-Y., Lu J.-J. (2006) Short course of linezolid treatment for

vancomycin-resistant Enterococcus faecium meningitis. International Journal of Clinical Practice, vol. 60,

no 6, pp. 740–741.

43. Zeana C., Kubin C.J., Della-Latta P., Hammer S.M. (2001) Vancomycin-resistant Enterococcus faecium

meningitis successfully managed with linezolid: case report and review of the literature. Clinical Infectious

Diseases, vol. 33, no 4, pp. 477–482.

44. Sun F., Ruan Q., Wang J., Chen S., Jin J., Shao L., Zhang Y., Zhang W. (2014) Linezolid manifests a rapid and

dramatic therapeutic eect for patients with life-threatening tuberculous meningitis. Antimicrobial Agents

and Chemotherapy, vol. 58, no 10, pp. 6297–6301.

45. Rodvold K.A., Gotfried M.H., Cwik M., Korth-Bradley J.M., Dukart G., Ellis-Grosse E.J. (2006) Serum, tissue

and body uid concentrations of tigecycline after a single 100 mg dose. The Journal of Antimicrobial

Chemotherapy, vol. 58, no 6, pp. 1221–1229.

Неонатальный менингит — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Бактериальный менингит в неонатальный период остается крайне тяжелым заболеванием, с уровнем заболеваемости от 20 до 60 процентов. Общенациональная смертность может достигать 40 процентов в случаях лечения, которые происходят в течение первого месяца жизни. Восприимчивость младенцев к этому заболеванию зависит от множества факторов. Иммунная незрелость младенцев — самый большой фактор, особенно недоношенных.Поскольку младенцы не получают свою первую серию прививок до 2-месячного возраста, высок риск бактериемии, которая потенциально может привести к бактериальному менингиту. Это упражнение иллюстрирует оценку и лечение неонатального менингита и рассматривает роль членов межпрофессиональной команды в ведении людей с этим заболеванием.

Цели:

  • Опишите проявление неонатального менингита.

  • Пересмотрите оценку неонатального менингита.

  • Определите варианты лечения неонатального менингита.

  • Объясните, как межпрофессиональная команда может работать совместно для предотвращения потенциально серьезных осложнений неонатального менингита, применяя знания о проявлениях, оценке и лечении этого заболевания.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Бактериальный менингит в неонатальном периоде по-прежнему является одним из самых разрушительных состояний с уровнем заболеваемости от 20% до 60%.[1] Общенациональная смертность может достигать 40% в пролеченных случаях в первый месяц жизни и до 10% после неонатального периода. Восприимчивость младенцев к этому заболеванию зависит от множества факторов. Иммунная незрелость младенцев — самый большой фактор, особенно недоношенных. Поскольку младенцы не получают свою первую серию прививок до 2-месячного возраста, высок риск бактериемии, которая может привести к бактериальному менингиту.

К группам повышенного риска относятся недоношенные дети, мужчины, неимущие слои населения и младенцы, находящиеся в детских садах.Кроме того, дети матерей с историей инфекций, передающихся половым путем, включая генитальный герпес, и матери с положительным результатом теста на стрептококк группы B относятся к группе высокого риска. Матери, которые ели определенные продукты, могут подвергаться риску передачи инфекции Listeria своим новорожденным, еще одного патогена, обнаруженного в популяции новорожденных. Грамотрицательные палочки, чаще всего Escherichia coli , способствуют значительной смертности. Стрептококк группы B продолжает оставаться наиболее частым возбудителем менингита в неонатальном периоде.

Этиология

Новорожденные особенно подвержены этому заболеванию из-за своей иммунной незрелости. В зависимости от возраста ребенка, гестационного возраста и местоположения ответственны за него разные патогены. Распространение микроорганизмов, наблюдаемых при неонатальном менингите, аналогично неонатальному сепсису [2]. Заболевание классифицируется как с ранним или поздним началом. Раннее начало наступает в течение первых 72 часов жизни. Позднее начало обычно наблюдается у недоношенных детей, и в этой популяции обнаруживается другой набор патогенов.

Заболеваемость менингитом с ранним началом значительно снизилась благодаря назначению антибиотиков во время родов для борьбы с инфекцией стрептококка группы B (GBS). Однако GBS остается наиболее частой причиной как менингита, так и неонатального сепсиса, вызывая более 40% всех инфекций с ранним началом. [2] Следующим по распространенности патогеном в этой группе является E. coli , который стал наиболее частой причиной раннего сепсиса и менингита среди младенцев с очень низкой массой тела при рождении (VLBW, менее 1500 г).[2]

В группе с поздним дебютом заболеваемость напрямую связана с гестационным возрастом и массой тела при рождении. Наиболее частыми нарушителями здесь являются коагулазонегативные стафилококки и Staphylococcus aureus , за которыми следуют E. coli и Klebsiella .

Еще одна бактерия, обнаруживаемая при раннем менингите, — это листерия, и это также следует учитывать при охвате антибиотиками. Заболевание с поздним началом должно охватывать дополнительные организмы в нозокомиальной среде, особенно в отделениях интенсивной терапии новорожденных, включая Pseudomonas aeruginosa и метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus .[3]

Следует учитывать вирусные заболевания, в том числе инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса (ВПГ), и энтеровирус. При наличии подробного материнского анамнеза, указывающего на ее инфицирование ВПГ, настоятельно рекомендуется охват антивирусами.

Эпидемиология

Новорожденные особенно подвержены менингиту и сепсису из-за незрелости их клеточного и гуморального иммунитета. Они подвержены высокому риску бактериальных инфекций: от 10% до 20% детей младше 3 месяцев с лихорадкой имеют серьезную бактериальную инфекцию.Бактериемия в два раза чаще возникает в первый месяц жизни.

В развитых странах неонатальный менингит, подтвержденный посевом, оценивается в 0,3 на 1000 живорождений, но это, вероятно, недооценка. Для младенцев в отделении интенсивной терапии новорожденных (NICU) из числа обследованных на сепсис только от 30% до 50% делают люмбальную пункцию, и в 75% случаев это происходит после начала приема антибиотиков широкого спектра действия. Таким образом, это может повлиять на результаты культивирования. [2] Смертность составляет от 10% до 15%, а заболеваемость остается высокой.У около 50% младенцев, переживших болезнь, развиваются хронические неврологические последствия, включая судороги, когнитивные нарушения, двигательные проблемы, а также нарушения слуха и зрения [3].

В развивающихся странах заболеваемость выше, от 0,8 до 6,1 на 1000 живорождений, а уровень смертности достигает 58% [2]. Сообщения в некоторых из этих стран вызывают подозрение, и частота случаев, вероятно, выше.

Из нескольких источников сообщается, что за последние 40 лет смертность от этого заболевания значительно снизилась.Однако, несмотря на множество достижений неонатологии и медицины, заболеваемость не изменилась.

Патофизиология

Наиболее распространенный механизм развития этого заболевания — первичная инфекция кровотока с проникновением в центральную нервную систему. Инфекция с ранним и поздним началом может проявляться по-разному, причем инфекция с ранним началом в основном имеет материнское происхождение. В процессе рождения ребенок подвергается воздействию множества патогенов. Он может передаваться через влагалище к разорванным амниотическим оболочкам или при контакте с кожей новорожденного во время прохождения через родовые пути.Такие организмы, как Listeria monocytogenes , могут передаваться через плаценту. [2] Позднее начало инфекции носит преимущественно внутрибольничный характер. Одной из причин является плохая гигиена рук между инфицированными и неинфицированными младенцами. [2] Инородные устройства, такие как эндотрахеальные трубки, вентиляторы, катетеры и питательные трубки, также могут передавать инфекцию.

Проникновение возбудителя через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) новорожденному намного легче. С поздних сроков беременности и до послеродового периода барьер все еще развивается, и это приводит к повышенной восприимчивости к инфекции.[4] Поскольку мозг младенца все еще развивается после рождения, сосуды головного мозга более хрупкие, что приводит к более разрушительным последствиям болезни.

Иммунная система новорожденного незрелая, включая фагоцитарный ответ. В то время как фагоцитарный ответ нарушается только временно, и считается, что он достигает взрослого уровня к 3-му дню жизни, иммунная система новорожденных испытывает дефицит комплемента и антимикробных белков и пептидов [4]. После инфицирования начинается множество воспалительных реакций, включая выработку TNF-альфа, который является маркером воспаления, и цитокинов IL1B и IL6.При исследовании 54 младенцев более высокие уровни этих воспалительных маркеров были обнаружены в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) пациентов с бактериальным менингитом [4].

История и физика

Менингит у новорожденных трудно диагностировать, поскольку симптомы могут быть расплывчатыми. Лихорадка — очевидный красный флаг; однако иногда он может проявляться в виде множества жалоб. Раздражительность или «суетливость» и плохое питание должны вызывать подозрения. Клиницист также должен иметь хороший анамнез матери и беременности.Вопросы должны включать вопросы о сексуальном анамнезе матери, о том, получала ли она антибиотики во время родов и сколько времени прошло от разрыва плодных оболочек до родов. Были ли осложнения во время родов, использовались ли щипцы или вакуум или другие вмешательства, которые могли вызвать инфекцию? Все это факторы риска, которые помогут при обследовании и лечении.

Новорожденные могут выглядеть хорошо, но также могут быть токсичными. Тахипноэ, петехиальная сыпь, плохие неонатальные рефлексы и вялый младенец должны побудить врача заподозрить менингит или любую другую причину сепсиса.Другие результаты физикального осмотра включают выпуклый родничок, хотя это последнее обнаружение.

Оценка

Любому младенцу в возрасте 28 дней и младше, у которого наблюдается лихорадка (100,4 F), следует пройти септическое обследование. Это включает полный анализ крови (ОАК) с дифференциалом, посев крови, катетеризованную мочу с посевом, рентгенограмму грудной клетки и люмбальную пункцию. Заказ на люмбальную пункцию должен включать подсчет клеток, глюкозу, белок, окраску по Граму, посев и, при подозрении, исследование полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ВПГ.

Люмбальная пункция с подсчетом клеток, белком, окраской по Граму и посевом имеет важное значение для точной постановки диагноза. Культура CSF продолжает оставаться золотым стандартом. Типичное количество лейкоцитов (WBC) в спинномозговой жидкости при бактериальном менингите составляет от 200 до 100 000 на мл и от 25 до 1000 на мл при вирусном менингите [5]. В дифференциале нейтрофилов может быть от 80% до 100% при бактериальном заболевании и менее 50% при вирусном заболевании. [5] Некоторые источники указывают, что подсчет ячеек в CSF может быть ненадежным.Обычно любое количество лейкоцитов выше 20 на мл должно вызывать беспокойство; однако некоторые исследования показывают, что менингит может присутствовать, несмотря на нормальное количество лейкоцитов. Исследование, в котором участвовал 9111 младенец, показало, что при использовании порогового значения 20 на мл пропущено 13% случаев менингита [2]. Это указывает на то, что культура продолжает оставаться золотым стандартом диагностики.

ПЦР может быть более чувствительным инструментом в реальном времени для диагностики менингита в будущем. Анализ ПЦР в реальном времени для обнаружения множества патогенов, включая Streptococcus pneumonia, E.coli , GBS, S. aureus и L. monocytogenes в целом имели более высокий уровень обнаружения по сравнению с культурой (72% против 48%). Даже если антибиотики были начаты, ПЦР выявила патогены, которых не было при посеве (58% против 29%) [2]. Прежде чем широко использовать ПЦР, необходимы дополнительные исследования.

Другой тест для выявления SBI у младенцев включает C-реактивный белок (CRP) и прокальцитонин. Исследования с участием CRP в диагностике были многообещающими, но его использование ограничено, поскольку для его синтеза требуется от 8 до 10 часов, поэтому его чувствительность варьируется.Прокальцитонин многообещающий, так как он увеличивается в течение 2 часов после заражения. Он имеет высокую чувствительность (92,6%) и специфичность (97,5%) при рисовании после первых часов жизни.

Лечение / ведение

Из-за высокой заболеваемости и смертности новорожденных от менингита лечение проводится агрессивно. Младенцы должны быть госпитализированы, и посевы должны проводиться до отрицательного результата в течение 72 часов. Следует как можно скорее начать прием антибиотиков широкого спектра действия. Токсичным пациентам может потребоваться помощь в условиях педиатрической интенсивной терапии.

Выбор антибиотиков при неонатальном менингите включает ампициллин и гентамицин или цефотаксим. Для младенцев младше 8 дней доза ампициллина составляет 150 мг / кг в день, разделенная каждые 8 ​​часов, плюс гентамицин 4 мг / кг в день или цефотаксим от 100 до 150 мг / кг в день, разделенный каждые 8-12 часов. В возрасте от 8 до 28 дней антибиотики те же, но дозировка немного отличается. Доза ампициллина составляет 200 мг / кг / день, разделенная каждые 6 часов, плюс такая же доза для гентамицина или цефотаксима от 150 до 200 мг / кг в день, разделенная каждые 6-8 часов.

Если опасения по поводу ВПГ высоки, настоятельно рекомендуется начать прием ацикловира. Доза составляет 60 мг / кг в день, разделенные каждые 8 ​​часов, или 20 мг / кг на дозу. Симптомы, которые вызывают это, включают судороги, поражения кожи и аномальные тесты функции печени.

Дифференциальная диагностика

У младенцев может быть лихорадка по многим причинам. Вопрос номер один — инфекции. Чаще всего виновата вирусная инфекция. Однако, поскольку заболеваемость и смертность как от неонатального менингита, так и от сепсиса высоки, необходимо исключить другие причины лихорадки.Другие причины неврологических симптомов у младенцев включают первичную опухоль головного мозга, травму головы, внутрижелудочковое кровотечение у недоношенных детей, токсин, гипонатриемию из-за разбавленной смеси, генетические заболевания, первичные метаболические нарушения и другие. Также следует учитывать неслучайные травмы, в том числе синдром тряски младенца.

Прогноз

Несмотря на снижение смертности, неонатальный менингит продолжает иметь высокую заболеваемость. К ним относятся глубокие неврологические нарушения, такие как неспособность к обучению, судороги, отклонения в поведении, нарушения зрения и слуха и глубокая умственная отсталость.

Одно исследование в Тунисе показало, что 21,9% детей, рассмотренных в их ретроспективном исследовании, имели неврологические последствия. Дыхательная недостаточность, низкая масса тела при рождении, шок и плеоцитоз менее 500 клеток / мл были показателями худшего прогноза. Добавление офлоксацина к режиму антибиотикотерапии было связано со снижением неврологических последствий у выживших. [6] Высокий уровень белка в спинномозговой жидкости как во время, так и после острого заболевания также был связан с худшими результатами [7].

Жемчуг и другие проблемы

Самая большая проблема, связанная с менингитом у младенцев, — это не учитывать его в первую очередь.Хорошо выглядящие младенцы с лихорадкой могут быстро стать токсичными и подвержены высокому риску ВБИ из-за незрелой иммунной системы.

Люмбальная пункция с посевом ликвора продолжает оставаться золотым стандартом диагностики. ПЦР может быть тестом, который можно будет использовать в будущем. Антибиотики широкого спектра действия являются стандартом лечения и должны включать ампициллин плюс гентамицин или цефотаксим. В настоящее время предпочтение отдается цефотаксиму. При подозрении, подумайте о добавлении ацикловира к схеме лечения. У детей с неврологическими симптомами следует учитывать другую этиологию; однако необходимо исключить менингит из-за его высокой заболеваемости и смертности.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Диагноз неонатального менингита может быть тяжелым. Однако сегодня смертность ниже из-за агрессивного лечения антибиотиками, противовирусными препаратами и передовой неонатальной медициной. Межпрофессиональный командный подход, включающий врачей, медсестер, фармацевтов и социальных работников, может помочь не только лечить пациента, но и его родителей. Неврологические последствия, которые могут возникнуть, во многих случаях потребуют пожизненного ухода. В течение жизни им потребуется физиотерапия, когнитивная терапия, лекарства и социальная поддержка.Это будет сосредоточено на основном педиатре ребенка, который может координировать терапию и консультации специалистов, включая неврологию, и, если последствия достаточно серьезны, медицинское обслуживание на дому.

Существуют правила принятия клинических решений, которые помогают определить, каких детей следует госпитализировать, а кого можно безопасно выписать. Шкала бактериального менингита, которая может идентифицировать пациентов с очень низким риском (VLR), была протестирована и подтверждена в нескольких исследованиях и показывает, что она может помочь снизить затраты и повысить безопасность пациентов за счет сокращения ненужных и, возможно, вредных методов лечения и тестирования.Однако его нельзя использовать в возрастной группе менее 60 дней, поскольку существует неопределенность в отношении его применимости для этой группы населения. (Уровень 1)

В более успешном испытании по сокращению ненужного тестирования и улучшению результатов у младенцев группа педиатров из Университета Юты разработала модель процесса оказания помощи, основанную на фактических данных (EB-CPM). Применяя это не только к хорошо выглядящим младенцам в центре третичной медицинской помощи, но и к другим медицинским учреждениям в регионе, они смогли сократить расходы и продолжительность пребывания, а также улучшить результаты в течение 2 лет во всех учреждениях.Это включало определение научно-обоснованных подходов к лабораторным исследованиям, визуализации и лечению. Они также использовали доступные в Интернете инструменты, включая алгоритмы, заказы, справочные материалы и рекомендации по антибиотикам. (Уровень 1)

Вопросы для повышения квалификации / повторения

Ссылки

1.
Berardi A, Lugli L, Rossi C, China MC, Vellani G, Contiero R, Calanca F, Camerlo F, Casula F, Di Carlo C, Росси MR, Кьярабини R, Ferrari M, Minniti S, Venturelli C, Silvestrini D, Dodi I, Zucchini A, Ferrari F., Infezioni da Streptococco B Della Regione Emilia Romagna. Бактериальный менингит новорожденных. Минерва Педиатр. 2010 июн; 62 (3 приложение 1): 51-4. [PubMed: 21089719]
2.
Ku LC, Boggess KA, Cohen-Wolkowiez M. Бактериальный менингит у младенцев. Clin Perinatol. 2015 Март; 42 (1): 29-45, vii-viii. [Бесплатная статья PMC: PMC4332563] [PubMed: 25677995]
3.
Гордон С.М., Шринивасан Л., Харрис М.К. Неонатальный менингит: преодоление проблем в диагностике, прогнозе и лечении с помощью Omics.Фронт Педиатр. 2017; 5: 139. [Бесплатная статья PMC: PMC5472684] [PubMed: 28670576]
4.
Barichello T., Fagundes GD, Generoso JS, Elias SG, Simões LR, Teixeira AL. Патофизиология острого бактериального менингита новорожденных. J Med Microbiol. 2013 декабрь; 62 (Pt 12): 1781-1789. [PubMed: 23946474]
5.
Норрис С.М., Дэнис П.Г., Гарднер Т.Д. Асептический менингит у новорожденных и младенцев. Я семейный врач. 1999 15 мая; 59 (10): 2761-70. [PubMed: 10348069]
6.
Бен Хамуда Х., Бен Хадж Халифа А, Хамза М.А., Аяди А, Суа Х., Кхедер М., Сфар МТ.[Клинические результаты и прогноз неонатального бактериального менингита]. Arch Pediatr. 2013 сентябрь; 20 (9): 938-44. [PubMed: 23829970]
7.
Тан Дж., Кан Дж., Цю Дж., Чжао Д., Жэнь Ф, Ло З, Чжан Ю. Клинический прогноз при бактериальном менингите новорожденных: роль протеина спинномозговой жидкости. PLoS One. 2015; 10 (10): e0141620. [Бесплатная статья PMC: PMC4625018] [PubMed: 26509880]

Неонатальный менингит — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Бактериальный менингит в неонатальном периоде остается крайне разрушительным заболеванием, с уровнем заболеваемости от 20 до 60 процентов .Общенациональная смертность может достигать 40 процентов в случаях лечения, которые происходят в течение первого месяца жизни. Восприимчивость младенцев к этому заболеванию зависит от множества факторов. Иммунная незрелость младенцев — самый большой фактор, особенно недоношенных. Поскольку младенцы не получают свою первую серию прививок до 2-месячного возраста, высок риск бактериемии, которая потенциально может привести к бактериальному менингиту. Это упражнение иллюстрирует оценку и лечение неонатального менингита и рассматривает роль членов межпрофессиональной команды в ведении людей с этим заболеванием.

Цели:

  • Опишите проявление неонатального менингита.

  • Пересмотрите оценку неонатального менингита.

  • Определите варианты лечения неонатального менингита.

  • Объясните, как межпрофессиональная команда может работать совместно для предотвращения потенциально серьезных осложнений неонатального менингита, применяя знания о проявлениях, оценке и лечении этого заболевания.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Бактериальный менингит в неонатальном периоде по-прежнему является одним из самых разрушительных состояний с уровнем заболеваемости от 20% до 60% [1]. Общенациональная смертность может достигать 40% в пролеченных случаях в первый месяц жизни и до 10% после периода новорожденности. Восприимчивость младенцев к этому заболеванию зависит от множества факторов. Иммунная незрелость младенцев — самый большой фактор, особенно недоношенных.Поскольку младенцы не получают свою первую серию прививок до 2-месячного возраста, высок риск бактериемии, которая может привести к бактериальному менингиту.

К группам повышенного риска относятся недоношенные дети, мужчины, неимущие слои населения и младенцы, находящиеся в детских садах. Кроме того, дети матерей с историей инфекций, передающихся половым путем, включая генитальный герпес, и матери с положительным результатом теста на стрептококк группы B относятся к группе высокого риска. Матери, которые ели определенные продукты, могут подвергаться риску передачи инфекции Listeria своим новорожденным, еще одного патогена, обнаруженного в популяции новорожденных.Грамотрицательные палочки, чаще всего Escherichia coli , способствуют значительной смертности. Стрептококк группы B продолжает оставаться наиболее частым возбудителем менингита в неонатальном периоде.

Этиология

Новорожденные особенно подвержены этому заболеванию из-за своей иммунной незрелости. В зависимости от возраста ребенка, гестационного возраста и местоположения ответственны за него разные патогены. Распространение микроорганизмов, наблюдаемых при неонатальном менингите, аналогично неонатальному сепсису.[2] Заболевание классифицируется как с ранним или поздним началом. Раннее начало наступает в течение первых 72 часов жизни. Позднее начало обычно наблюдается у недоношенных детей, и в этой популяции обнаруживается другой набор патогенов.

Заболеваемость менингитом с ранним началом значительно снизилась благодаря назначению антибиотиков во время родов для борьбы с инфекцией стрептококка группы B (GBS). Однако СГБ остается наиболее частой причиной как менингита, так и неонатального сепсиса, вызывая более 40% всех инфекций с ранним началом.[2] Следующим по распространенности патогеном в этой группе является E. coli , который стал наиболее частой причиной раннего сепсиса и менингита среди младенцев с очень низкой массой тела при рождении (VLBW, менее 1500 г). [2]

В группе с поздним дебютом заболеваемость напрямую связана с гестационным возрастом и массой тела при рождении. Наиболее частыми нарушителями здесь являются коагулазонегативные стафилококки и Staphylococcus aureus , за которыми следуют E. coli и Klebsiella .

Еще одна бактерия, обнаруживаемая при раннем менингите, — это листерия, и это также следует учитывать при охвате антибиотиками.Заболевание с поздним началом должно охватывать дополнительные организмы в нозокомиальной среде, особенно в отделениях интенсивной терапии новорожденных, в том числе Pseudomonas aeruginosa и метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus . [3]

Следует учитывать вирусные заболевания, в том числе простой герпес. вирусная (HSV) инфекция и энтеровирус. При наличии подробного материнского анамнеза, указывающего на ее инфицирование ВПГ, настоятельно рекомендуется охват антивирусами.

Эпидемиология

Новорожденные особенно подвержены менингиту и сепсису из-за незрелости их клеточного и гуморального иммунитета.Они подвержены высокому риску бактериальных инфекций: от 10% до 20% детей младше 3 месяцев с лихорадкой имеют серьезную бактериальную инфекцию. Бактериемия в два раза чаще возникает в первый месяц жизни.

В развитых странах неонатальный менингит, подтвержденный посевом, оценивается в 0,3 на 1000 живорождений, но это, вероятно, недооценка. Для младенцев в отделении интенсивной терапии новорожденных (NICU) из числа обследованных на сепсис только от 30% до 50% делают люмбальную пункцию, и в 75% случаев это происходит после начала приема антибиотиков широкого спектра действия.Таким образом, это может повлиять на результаты культивирования. [2] Смертность составляет от 10% до 15%, а заболеваемость остается высокой. У около 50% младенцев, переживших болезнь, развиваются хронические неврологические последствия, включая судороги, когнитивные нарушения, двигательные проблемы, а также нарушения слуха и зрения [3].

В развивающихся странах заболеваемость выше, от 0,8 до 6,1 на 1000 живорождений, а уровень смертности достигает 58% [2]. Сообщения в некоторых из этих стран вызывают подозрение, и частота случаев, вероятно, выше.

Из нескольких источников сообщается, что за последние 40 лет смертность от этого заболевания значительно снизилась. Однако, несмотря на множество достижений неонатологии и медицины, заболеваемость не изменилась.

Патофизиология

Наиболее распространенный механизм развития этого заболевания — первичная инфекция кровотока с проникновением в центральную нервную систему. Инфекция с ранним и поздним началом может проявляться по-разному, причем инфекция с ранним началом в основном имеет материнское происхождение.В процессе рождения ребенок подвергается воздействию множества патогенов. Он может передаваться через влагалище к разорванным амниотическим оболочкам или при контакте с кожей новорожденного во время прохождения через родовые пути. Такие организмы, как Listeria monocytogenes , могут передаваться через плаценту. [2] Позднее начало инфекции носит преимущественно внутрибольничный характер. Одной из причин является плохая гигиена рук между инфицированными и неинфицированными младенцами. [2] Инородные устройства, такие как эндотрахеальные трубки, вентиляторы, катетеры и питательные трубки, также могут передавать инфекцию.

Проникновение возбудителя через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) новорожденному намного легче. С поздних сроков беременности и до послеродового периода барьер все еще развивается, и это ведет к повышенной восприимчивости к инфекции. [4] Поскольку мозг младенца все еще развивается после рождения, сосуды головного мозга более хрупкие, что приводит к более разрушительным последствиям болезни.

Иммунная система новорожденного незрелая, включая фагоцитарный ответ.В то время как фагоцитарный ответ нарушается только временно, и считается, что он достигает взрослого уровня к 3-му дню жизни, иммунная система новорожденных испытывает дефицит комплемента и антимикробных белков и пептидов [4]. После инфицирования начинается множество воспалительных реакций, включая выработку TNF-альфа, который является маркером воспаления, и цитокинов IL1B и IL6. В исследовании 54 детей грудного возраста более высокие уровни этих воспалительных маркеров были обнаружены в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) пациентов с бактериальным менингитом.[4]

История и физика

Менингит у новорожденных трудно диагностировать, поскольку симптомы могут быть нечеткими. Лихорадка — очевидный красный флаг; однако иногда он может проявляться в виде множества жалоб. Раздражительность или «суетливость» и плохое питание должны вызывать подозрения. Клиницист также должен иметь хороший анамнез матери и беременности. Вопросы должны включать вопросы о сексуальном анамнезе матери, о том, получала ли она антибиотики во время родов и сколько времени прошло от разрыва плодных оболочек до родов.Были ли осложнения во время родов, использовались ли щипцы или вакуум или другие вмешательства, которые могли вызвать инфекцию? Все это факторы риска, которые помогут при обследовании и лечении.

Новорожденные могут выглядеть хорошо, но также могут быть токсичными. Тахипноэ, петехиальная сыпь, плохие неонатальные рефлексы и вялый младенец должны побудить врача заподозрить менингит или любую другую причину сепсиса. Другие результаты физикального осмотра включают выпуклый родничок, хотя это последнее обнаружение.

Оценка

Любому младенцу в возрасте 28 дней и младше, у которого наблюдается лихорадка (100,4 F), следует пройти септическое обследование. Это включает полный анализ крови (ОАК) с дифференциалом, посев крови, катетеризованную мочу с посевом, рентгенограмму грудной клетки и люмбальную пункцию. Заказ на люмбальную пункцию должен включать подсчет клеток, глюкозу, белок, окраску по Граму, посев и, при подозрении, исследование полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ВПГ.

Люмбальная пункция с подсчетом клеток, белком, окраской по Граму и посевом имеет важное значение для точной постановки диагноза.Культура CSF продолжает оставаться золотым стандартом. Типичное количество лейкоцитов (WBC) в спинномозговой жидкости при бактериальном менингите составляет от 200 до 100 000 на мл и от 25 до 1000 на мл при вирусном менингите [5]. В дифференциале нейтрофилов может быть от 80% до 100% при бактериальном заболевании и менее 50% при вирусном заболевании. [5] Некоторые источники указывают, что подсчет ячеек в CSF может быть ненадежным. Обычно любое количество лейкоцитов выше 20 на мл должно вызывать беспокойство; однако некоторые исследования показывают, что менингит может присутствовать, несмотря на нормальное количество лейкоцитов.Исследование, в котором участвовал 9111 младенец, показало, что при использовании порогового значения 20 на мл пропущено 13% случаев менингита [2]. Это указывает на то, что культура продолжает оставаться золотым стандартом диагностики.

ПЦР может быть более чувствительным инструментом в реальном времени для диагностики менингита в будущем. ПЦР-анализ в реальном времени для обнаружения нескольких патогенов, включая Streptococcus pneumonia, E. coli , GBS, S. aureus и L. monocytogenes , имел в целом более высокий уровень обнаружения по сравнению с культурой (72% против48%). Даже если антибиотики были начаты, ПЦР выявила патогены, которых не было при посеве (58% против 29%) [2]. Прежде чем широко использовать ПЦР, необходимы дополнительные исследования.

Другой тест для выявления SBI у младенцев включает C-реактивный белок (CRP) и прокальцитонин. Исследования с участием CRP в диагностике были многообещающими, но его использование ограничено, поскольку для его синтеза требуется от 8 до 10 часов, поэтому его чувствительность варьируется. Прокальцитонин многообещающий, так как он увеличивается в течение 2 часов после заражения. Обладает высокой чувствительностью (92.6%) и специфичность (97,5%) при рисовании после первых часов жизни.

Лечение / ведение

Из-за высокой заболеваемости и смертности новорожденных от менингита лечение проводится агрессивно. Младенцы должны быть госпитализированы, и посевы должны проводиться до отрицательного результата в течение 72 часов. Следует как можно скорее начать прием антибиотиков широкого спектра действия. Токсичным пациентам может потребоваться помощь в условиях педиатрической интенсивной терапии.

Выбор антибиотиков при неонатальном менингите включает ампициллин и гентамицин или цефотаксим.Для младенцев младше 8 дней доза ампициллина составляет 150 мг / кг в день, разделенная каждые 8 ​​часов, плюс гентамицин 4 мг / кг в день или цефотаксим от 100 до 150 мг / кг в день, разделенный каждые 8-12 часов. В возрасте от 8 до 28 дней антибиотики те же, но дозировка немного отличается. Доза ампициллина составляет 200 мг / кг / день, разделенная каждые 6 часов, плюс такая же доза для гентамицина или цефотаксима от 150 до 200 мг / кг в день, разделенная каждые 6-8 часов.

Если опасения по поводу ВПГ высоки, настоятельно рекомендуется начать прием ацикловира.Доза составляет 60 мг / кг в день, разделенные каждые 8 ​​часов, или 20 мг / кг на дозу. Симптомы, которые вызывают это, включают судороги, поражения кожи и аномальные тесты функции печени.

Дифференциальная диагностика

У младенцев может быть лихорадка по многим причинам. Вопрос номер один — инфекции. Чаще всего виновата вирусная инфекция. Однако, поскольку заболеваемость и смертность как от неонатального менингита, так и от сепсиса высоки, необходимо исключить другие причины лихорадки. Другие причины неврологических симптомов у младенцев включают первичную опухоль головного мозга, травму головы, внутрижелудочковое кровотечение у недоношенных детей, токсин, гипонатриемию из-за разбавленной смеси, генетические заболевания, первичные метаболические нарушения и другие.Также следует учитывать неслучайные травмы, в том числе синдром тряски младенца.

Прогноз

Несмотря на снижение смертности, неонатальный менингит продолжает иметь высокую заболеваемость. К ним относятся глубокие неврологические нарушения, такие как неспособность к обучению, судороги, отклонения в поведении, нарушения зрения и слуха и глубокая умственная отсталость.

Одно исследование в Тунисе показало, что 21,9% детей, рассмотренных в их ретроспективном исследовании, имели неврологические последствия.Дыхательная недостаточность, низкая масса тела при рождении, шок и плеоцитоз менее 500 клеток / мл были показателями худшего прогноза. Добавление офлоксацина к режиму антибиотикотерапии было связано со снижением неврологических последствий у выживших. [6] Высокий уровень белка в спинномозговой жидкости как во время, так и после острого заболевания также был связан с худшими результатами [7].

Жемчуг и другие проблемы

Самая большая проблема, связанная с менингитом у младенцев, — это не учитывать его в первую очередь. Хорошо выглядящие младенцы с лихорадкой могут быстро стать токсичными и подвержены высокому риску ВБИ из-за незрелой иммунной системы.

Люмбальная пункция с посевом ликвора продолжает оставаться золотым стандартом диагностики. ПЦР может быть тестом, который можно будет использовать в будущем. Антибиотики широкого спектра действия являются стандартом лечения и должны включать ампициллин плюс гентамицин или цефотаксим. В настоящее время предпочтение отдается цефотаксиму. При подозрении, подумайте о добавлении ацикловира к схеме лечения. У детей с неврологическими симптомами следует учитывать другую этиологию; однако необходимо исключить менингит из-за его высокой заболеваемости и смертности.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Диагноз неонатального менингита может быть тяжелым. Однако сегодня смертность ниже из-за агрессивного лечения антибиотиками, противовирусными препаратами и передовой неонатальной медициной. Межпрофессиональный командный подход, включающий врачей, медсестер, фармацевтов и социальных работников, может помочь не только лечить пациента, но и его родителей. Неврологические последствия, которые могут возникнуть, во многих случаях потребуют пожизненного ухода. В течение жизни им потребуется физиотерапия, когнитивная терапия, лекарства и социальная поддержка.Это будет сосредоточено на основном педиатре ребенка, который может координировать терапию и консультации специалистов, включая неврологию, и, если последствия достаточно серьезны, медицинское обслуживание на дому.

Существуют правила принятия клинических решений, которые помогают определить, каких детей следует госпитализировать, а кого можно безопасно выписать. Шкала бактериального менингита, которая может идентифицировать пациентов с очень низким риском (VLR), была протестирована и подтверждена в нескольких исследованиях и показывает, что она может помочь снизить затраты и повысить безопасность пациентов за счет сокращения ненужных и, возможно, вредных методов лечения и тестирования.Однако его нельзя использовать в возрастной группе менее 60 дней, поскольку существует неопределенность в отношении его применимости для этой группы населения. (Уровень 1)

В более успешном испытании по сокращению ненужного тестирования и улучшению результатов у младенцев группа педиатров из Университета Юты разработала модель процесса оказания помощи, основанную на фактических данных (EB-CPM). Применяя это не только к хорошо выглядящим младенцам в центре третичной медицинской помощи, но и к другим медицинским учреждениям в регионе, они смогли сократить расходы и продолжительность пребывания, а также улучшить результаты в течение 2 лет во всех учреждениях.Это включало определение научно-обоснованных подходов к лабораторным исследованиям, визуализации и лечению. Они также использовали доступные в Интернете инструменты, включая алгоритмы, заказы, справочные материалы и рекомендации по антибиотикам. (Уровень 1)

Вопросы для повышения квалификации / повторения

Ссылки

1.
Berardi A, Lugli L, Rossi C, China MC, Vellani G, Contiero R, Calanca F, Camerlo F, Casula F, Di Carlo C, Росси MR, Кьярабини R, Ferrari M, Minniti S, Venturelli C, Silvestrini D, Dodi I, Zucchini A, Ferrari F., Infezioni da Streptococco B Della Regione Emilia Romagna. Бактериальный менингит новорожденных. Минерва Педиатр. 2010 июн; 62 (3 приложение 1): 51-4. [PubMed: 21089719]
2.
Ku LC, Boggess KA, Cohen-Wolkowiez M. Бактериальный менингит у младенцев. Clin Perinatol. 2015 Март; 42 (1): 29-45, vii-viii. [Бесплатная статья PMC: PMC4332563] [PubMed: 25677995]
3.
Гордон С.М., Шринивасан Л., Харрис М.К. Неонатальный менингит: преодоление проблем в диагностике, прогнозе и лечении с помощью Omics.Фронт Педиатр. 2017; 5: 139. [Бесплатная статья PMC: PMC5472684] [PubMed: 28670576]
4.
Barichello T., Fagundes GD, Generoso JS, Elias SG, Simões LR, Teixeira AL. Патофизиология острого бактериального менингита новорожденных. J Med Microbiol. 2013 декабрь; 62 (Pt 12): 1781-1789. [PubMed: 23946474]
5.
Норрис С.М., Дэнис П.Г., Гарднер Т.Д. Асептический менингит у новорожденных и младенцев. Я семейный врач. 1999 15 мая; 59 (10): 2761-70. [PubMed: 10348069]
6.
Бен Хамуда Х., Бен Хадж Халифа А, Хамза М.А., Аяди А, Суа Х., Кхедер М., Сфар МТ.[Клинические результаты и прогноз неонатального бактериального менингита]. Arch Pediatr. 2013 сентябрь; 20 (9): 938-44. [PubMed: 23829970]
7.
Тан Дж., Кан Дж., Цю Дж., Чжао Д., Жэнь Ф, Ло З, Чжан Ю. Клинический прогноз при бактериальном менингите новорожденных: роль протеина спинномозговой жидкости. PLoS One. 2015; 10 (10): e0141620. [Бесплатная статья PMC: PMC4625018] [PubMed: 26509880]

Неонатальный менингит — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Бактериальный менингит в неонатальном периоде остается крайне разрушительным заболеванием, с уровнем заболеваемости от 20 до 60 процентов .Общенациональная смертность может достигать 40 процентов в случаях лечения, которые происходят в течение первого месяца жизни. Восприимчивость младенцев к этому заболеванию зависит от множества факторов. Иммунная незрелость младенцев — самый большой фактор, особенно недоношенных. Поскольку младенцы не получают свою первую серию прививок до 2-месячного возраста, высок риск бактериемии, которая потенциально может привести к бактериальному менингиту. Это упражнение иллюстрирует оценку и лечение неонатального менингита и рассматривает роль членов межпрофессиональной команды в ведении людей с этим заболеванием.

Цели:

  • Опишите проявление неонатального менингита.

  • Пересмотрите оценку неонатального менингита.

  • Определите варианты лечения неонатального менингита.

  • Объясните, как межпрофессиональная команда может работать совместно для предотвращения потенциально серьезных осложнений неонатального менингита, применяя знания о проявлениях, оценке и лечении этого заболевания.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Бактериальный менингит в неонатальном периоде по-прежнему является одним из самых разрушительных состояний с уровнем заболеваемости от 20% до 60% [1]. Общенациональная смертность может достигать 40% в пролеченных случаях в первый месяц жизни и до 10% после периода новорожденности. Восприимчивость младенцев к этому заболеванию зависит от множества факторов. Иммунная незрелость младенцев — самый большой фактор, особенно недоношенных.Поскольку младенцы не получают свою первую серию прививок до 2-месячного возраста, высок риск бактериемии, которая может привести к бактериальному менингиту.

К группам повышенного риска относятся недоношенные дети, мужчины, неимущие слои населения и младенцы, находящиеся в детских садах. Кроме того, дети матерей с историей инфекций, передающихся половым путем, включая генитальный герпес, и матери с положительным результатом теста на стрептококк группы B относятся к группе высокого риска. Матери, которые ели определенные продукты, могут подвергаться риску передачи инфекции Listeria своим новорожденным, еще одного патогена, обнаруженного в популяции новорожденных.Грамотрицательные палочки, чаще всего Escherichia coli , способствуют значительной смертности. Стрептококк группы B продолжает оставаться наиболее частым возбудителем менингита в неонатальном периоде.

Этиология

Новорожденные особенно подвержены этому заболеванию из-за своей иммунной незрелости. В зависимости от возраста ребенка, гестационного возраста и местоположения ответственны за него разные патогены. Распространение микроорганизмов, наблюдаемых при неонатальном менингите, аналогично неонатальному сепсису.[2] Заболевание классифицируется как с ранним или поздним началом. Раннее начало наступает в течение первых 72 часов жизни. Позднее начало обычно наблюдается у недоношенных детей, и в этой популяции обнаруживается другой набор патогенов.

Заболеваемость менингитом с ранним началом значительно снизилась благодаря назначению антибиотиков во время родов для борьбы с инфекцией стрептококка группы B (GBS). Однако СГБ остается наиболее частой причиной как менингита, так и неонатального сепсиса, вызывая более 40% всех инфекций с ранним началом.[2] Следующим по распространенности патогеном в этой группе является E. coli , который стал наиболее частой причиной раннего сепсиса и менингита среди младенцев с очень низкой массой тела при рождении (VLBW, менее 1500 г). [2]

В группе с поздним дебютом заболеваемость напрямую связана с гестационным возрастом и массой тела при рождении. Наиболее частыми нарушителями здесь являются коагулазонегативные стафилококки и Staphylococcus aureus , за которыми следуют E. coli и Klebsiella .

Еще одна бактерия, обнаруживаемая при раннем менингите, — это листерия, и это также следует учитывать при охвате антибиотиками.Заболевание с поздним началом должно охватывать дополнительные организмы в нозокомиальной среде, особенно в отделениях интенсивной терапии новорожденных, в том числе Pseudomonas aeruginosa и метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus . [3]

Следует учитывать вирусные заболевания, в том числе простой герпес. вирусная (HSV) инфекция и энтеровирус. При наличии подробного материнского анамнеза, указывающего на ее инфицирование ВПГ, настоятельно рекомендуется охват антивирусами.

Эпидемиология

Новорожденные особенно подвержены менингиту и сепсису из-за незрелости их клеточного и гуморального иммунитета.Они подвержены высокому риску бактериальных инфекций: от 10% до 20% детей младше 3 месяцев с лихорадкой имеют серьезную бактериальную инфекцию. Бактериемия в два раза чаще возникает в первый месяц жизни.

В развитых странах неонатальный менингит, подтвержденный посевом, оценивается в 0,3 на 1000 живорождений, но это, вероятно, недооценка. Для младенцев в отделении интенсивной терапии новорожденных (NICU) из числа обследованных на сепсис только от 30% до 50% делают люмбальную пункцию, и в 75% случаев это происходит после начала приема антибиотиков широкого спектра действия.Таким образом, это может повлиять на результаты культивирования. [2] Смертность составляет от 10% до 15%, а заболеваемость остается высокой. У около 50% младенцев, переживших болезнь, развиваются хронические неврологические последствия, включая судороги, когнитивные нарушения, двигательные проблемы, а также нарушения слуха и зрения [3].

В развивающихся странах заболеваемость выше, от 0,8 до 6,1 на 1000 живорождений, а уровень смертности достигает 58% [2]. Сообщения в некоторых из этих стран вызывают подозрение, и частота случаев, вероятно, выше.

Из нескольких источников сообщается, что за последние 40 лет смертность от этого заболевания значительно снизилась. Однако, несмотря на множество достижений неонатологии и медицины, заболеваемость не изменилась.

Патофизиология

Наиболее распространенный механизм развития этого заболевания — первичная инфекция кровотока с проникновением в центральную нервную систему. Инфекция с ранним и поздним началом может проявляться по-разному, причем инфекция с ранним началом в основном имеет материнское происхождение.В процессе рождения ребенок подвергается воздействию множества патогенов. Он может передаваться через влагалище к разорванным амниотическим оболочкам или при контакте с кожей новорожденного во время прохождения через родовые пути. Такие организмы, как Listeria monocytogenes , могут передаваться через плаценту. [2] Позднее начало инфекции носит преимущественно внутрибольничный характер. Одной из причин является плохая гигиена рук между инфицированными и неинфицированными младенцами. [2] Инородные устройства, такие как эндотрахеальные трубки, вентиляторы, катетеры и питательные трубки, также могут передавать инфекцию.

Проникновение возбудителя через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) новорожденному намного легче. С поздних сроков беременности и до послеродового периода барьер все еще развивается, и это ведет к повышенной восприимчивости к инфекции. [4] Поскольку мозг младенца все еще развивается после рождения, сосуды головного мозга более хрупкие, что приводит к более разрушительным последствиям болезни.

Иммунная система новорожденного незрелая, включая фагоцитарный ответ.В то время как фагоцитарный ответ нарушается только временно, и считается, что он достигает взрослого уровня к 3-му дню жизни, иммунная система новорожденных испытывает дефицит комплемента и антимикробных белков и пептидов [4]. После инфицирования начинается множество воспалительных реакций, включая выработку TNF-альфа, который является маркером воспаления, и цитокинов IL1B и IL6. В исследовании 54 детей грудного возраста более высокие уровни этих воспалительных маркеров были обнаружены в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) пациентов с бактериальным менингитом.[4]

История и физика

Менингит у новорожденных трудно диагностировать, поскольку симптомы могут быть нечеткими. Лихорадка — очевидный красный флаг; однако иногда он может проявляться в виде множества жалоб. Раздражительность или «суетливость» и плохое питание должны вызывать подозрения. Клиницист также должен иметь хороший анамнез матери и беременности. Вопросы должны включать вопросы о сексуальном анамнезе матери, о том, получала ли она антибиотики во время родов и сколько времени прошло от разрыва плодных оболочек до родов.Были ли осложнения во время родов, использовались ли щипцы или вакуум или другие вмешательства, которые могли вызвать инфекцию? Все это факторы риска, которые помогут при обследовании и лечении.

Новорожденные могут выглядеть хорошо, но также могут быть токсичными. Тахипноэ, петехиальная сыпь, плохие неонатальные рефлексы и вялый младенец должны побудить врача заподозрить менингит или любую другую причину сепсиса. Другие результаты физикального осмотра включают выпуклый родничок, хотя это последнее обнаружение.

Оценка

Любому младенцу в возрасте 28 дней и младше, у которого наблюдается лихорадка (100,4 F), следует пройти септическое обследование. Это включает полный анализ крови (ОАК) с дифференциалом, посев крови, катетеризованную мочу с посевом, рентгенограмму грудной клетки и люмбальную пункцию. Заказ на люмбальную пункцию должен включать подсчет клеток, глюкозу, белок, окраску по Граму, посев и, при подозрении, исследование полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ВПГ.

Люмбальная пункция с подсчетом клеток, белком, окраской по Граму и посевом имеет важное значение для точной постановки диагноза.Культура CSF продолжает оставаться золотым стандартом. Типичное количество лейкоцитов (WBC) в спинномозговой жидкости при бактериальном менингите составляет от 200 до 100 000 на мл и от 25 до 1000 на мл при вирусном менингите [5]. В дифференциале нейтрофилов может быть от 80% до 100% при бактериальном заболевании и менее 50% при вирусном заболевании. [5] Некоторые источники указывают, что подсчет ячеек в CSF может быть ненадежным. Обычно любое количество лейкоцитов выше 20 на мл должно вызывать беспокойство; однако некоторые исследования показывают, что менингит может присутствовать, несмотря на нормальное количество лейкоцитов.Исследование, в котором участвовал 9111 младенец, показало, что при использовании порогового значения 20 на мл пропущено 13% случаев менингита [2]. Это указывает на то, что культура продолжает оставаться золотым стандартом диагностики.

ПЦР может быть более чувствительным инструментом в реальном времени для диагностики менингита в будущем. ПЦР-анализ в реальном времени для обнаружения нескольких патогенов, включая Streptococcus pneumonia, E. coli , GBS, S. aureus и L. monocytogenes , имел в целом более высокий уровень обнаружения по сравнению с культурой (72% против48%). Даже если антибиотики были начаты, ПЦР выявила патогены, которых не было при посеве (58% против 29%) [2]. Прежде чем широко использовать ПЦР, необходимы дополнительные исследования.

Другой тест для выявления SBI у младенцев включает C-реактивный белок (CRP) и прокальцитонин. Исследования с участием CRP в диагностике были многообещающими, но его использование ограничено, поскольку для его синтеза требуется от 8 до 10 часов, поэтому его чувствительность варьируется. Прокальцитонин многообещающий, так как он увеличивается в течение 2 часов после заражения. Обладает высокой чувствительностью (92.6%) и специфичность (97,5%) при рисовании после первых часов жизни.

Лечение / ведение

Из-за высокой заболеваемости и смертности новорожденных от менингита лечение проводится агрессивно. Младенцы должны быть госпитализированы, и посевы должны проводиться до отрицательного результата в течение 72 часов. Следует как можно скорее начать прием антибиотиков широкого спектра действия. Токсичным пациентам может потребоваться помощь в условиях педиатрической интенсивной терапии.

Выбор антибиотиков при неонатальном менингите включает ампициллин и гентамицин или цефотаксим.Для младенцев младше 8 дней доза ампициллина составляет 150 мг / кг в день, разделенная каждые 8 ​​часов, плюс гентамицин 4 мг / кг в день или цефотаксим от 100 до 150 мг / кг в день, разделенный каждые 8-12 часов. В возрасте от 8 до 28 дней антибиотики те же, но дозировка немного отличается. Доза ампициллина составляет 200 мг / кг / день, разделенная каждые 6 часов, плюс такая же доза для гентамицина или цефотаксима от 150 до 200 мг / кг в день, разделенная каждые 6-8 часов.

Если опасения по поводу ВПГ высоки, настоятельно рекомендуется начать прием ацикловира.Доза составляет 60 мг / кг в день, разделенные каждые 8 ​​часов, или 20 мг / кг на дозу. Симптомы, которые вызывают это, включают судороги, поражения кожи и аномальные тесты функции печени.

Дифференциальная диагностика

У младенцев может быть лихорадка по многим причинам. Вопрос номер один — инфекции. Чаще всего виновата вирусная инфекция. Однако, поскольку заболеваемость и смертность как от неонатального менингита, так и от сепсиса высоки, необходимо исключить другие причины лихорадки. Другие причины неврологических симптомов у младенцев включают первичную опухоль головного мозга, травму головы, внутрижелудочковое кровотечение у недоношенных детей, токсин, гипонатриемию из-за разбавленной смеси, генетические заболевания, первичные метаболические нарушения и другие.Также следует учитывать неслучайные травмы, в том числе синдром тряски младенца.

Прогноз

Несмотря на снижение смертности, неонатальный менингит продолжает иметь высокую заболеваемость. К ним относятся глубокие неврологические нарушения, такие как неспособность к обучению, судороги, отклонения в поведении, нарушения зрения и слуха и глубокая умственная отсталость.

Одно исследование в Тунисе показало, что 21,9% детей, рассмотренных в их ретроспективном исследовании, имели неврологические последствия.Дыхательная недостаточность, низкая масса тела при рождении, шок и плеоцитоз менее 500 клеток / мл были показателями худшего прогноза. Добавление офлоксацина к режиму антибиотикотерапии было связано со снижением неврологических последствий у выживших. [6] Высокий уровень белка в спинномозговой жидкости как во время, так и после острого заболевания также был связан с худшими результатами [7].

Жемчуг и другие проблемы

Самая большая проблема, связанная с менингитом у младенцев, — это не учитывать его в первую очередь. Хорошо выглядящие младенцы с лихорадкой могут быстро стать токсичными и подвержены высокому риску ВБИ из-за незрелой иммунной системы.

Люмбальная пункция с посевом ликвора продолжает оставаться золотым стандартом диагностики. ПЦР может быть тестом, который можно будет использовать в будущем. Антибиотики широкого спектра действия являются стандартом лечения и должны включать ампициллин плюс гентамицин или цефотаксим. В настоящее время предпочтение отдается цефотаксиму. При подозрении, подумайте о добавлении ацикловира к схеме лечения. У детей с неврологическими симптомами следует учитывать другую этиологию; однако необходимо исключить менингит из-за его высокой заболеваемости и смертности.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Диагноз неонатального менингита может быть тяжелым. Однако сегодня смертность ниже из-за агрессивного лечения антибиотиками, противовирусными препаратами и передовой неонатальной медициной. Межпрофессиональный командный подход, включающий врачей, медсестер, фармацевтов и социальных работников, может помочь не только лечить пациента, но и его родителей. Неврологические последствия, которые могут возникнуть, во многих случаях потребуют пожизненного ухода. В течение жизни им потребуется физиотерапия, когнитивная терапия, лекарства и социальная поддержка.Это будет сосредоточено на основном педиатре ребенка, который может координировать терапию и консультации специалистов, включая неврологию, и, если последствия достаточно серьезны, медицинское обслуживание на дому.

Существуют правила принятия клинических решений, которые помогают определить, каких детей следует госпитализировать, а кого можно безопасно выписать. Шкала бактериального менингита, которая может идентифицировать пациентов с очень низким риском (VLR), была протестирована и подтверждена в нескольких исследованиях и показывает, что она может помочь снизить затраты и повысить безопасность пациентов за счет сокращения ненужных и, возможно, вредных методов лечения и тестирования.Однако его нельзя использовать в возрастной группе менее 60 дней, поскольку существует неопределенность в отношении его применимости для этой группы населения. (Уровень 1)

В более успешном испытании по сокращению ненужного тестирования и улучшению результатов у младенцев группа педиатров из Университета Юты разработала модель процесса оказания помощи, основанную на фактических данных (EB-CPM). Применяя это не только к хорошо выглядящим младенцам в центре третичной медицинской помощи, но и к другим медицинским учреждениям в регионе, они смогли сократить расходы и продолжительность пребывания, а также улучшить результаты в течение 2 лет во всех учреждениях.Это включало определение научно-обоснованных подходов к лабораторным исследованиям, визуализации и лечению. Они также использовали доступные в Интернете инструменты, включая алгоритмы, заказы, справочные материалы и рекомендации по антибиотикам. (Уровень 1)

Вопросы для повышения квалификации / повторения

Ссылки

1.
Berardi A, Lugli L, Rossi C, China MC, Vellani G, Contiero R, Calanca F, Camerlo F, Casula F, Di Carlo C, Росси MR, Кьярабини R, Ferrari M, Minniti S, Venturelli C, Silvestrini D, Dodi I, Zucchini A, Ferrari F., Infezioni da Streptococco B Della Regione Emilia Romagna. Бактериальный менингит новорожденных. Минерва Педиатр. 2010 июн; 62 (3 приложение 1): 51-4. [PubMed: 21089719]
2.
Ku LC, Boggess KA, Cohen-Wolkowiez M. Бактериальный менингит у младенцев. Clin Perinatol. 2015 Март; 42 (1): 29-45, vii-viii. [Бесплатная статья PMC: PMC4332563] [PubMed: 25677995]
3.
Гордон С.М., Шринивасан Л., Харрис М.К. Неонатальный менингит: преодоление проблем в диагностике, прогнозе и лечении с помощью Omics.Фронт Педиатр. 2017; 5: 139. [Бесплатная статья PMC: PMC5472684] [PubMed: 28670576]
4.
Barichello T., Fagundes GD, Generoso JS, Elias SG, Simões LR, Teixeira AL. Патофизиология острого бактериального менингита новорожденных. J Med Microbiol. 2013 декабрь; 62 (Pt 12): 1781-1789. [PubMed: 23946474]
5.
Норрис С.М., Дэнис П.Г., Гарднер Т.Д. Асептический менингит у новорожденных и младенцев. Я семейный врач. 1999 15 мая; 59 (10): 2761-70. [PubMed: 10348069]
6.
Бен Хамуда Х., Бен Хадж Халифа А, Хамза М.А., Аяди А, Суа Х., Кхедер М., Сфар МТ.[Клинические результаты и прогноз неонатального бактериального менингита]. Arch Pediatr. 2013 сентябрь; 20 (9): 938-44. [PubMed: 23829970]
7.
Тан Дж., Кан Дж., Цю Дж., Чжао Д., Жэнь Ф, Ло З, Чжан Ю. Клинический прогноз при бактериальном менингите новорожденных: роль протеина спинномозговой жидкости. PLoS One. 2015; 10 (10): e0141620. [Бесплатная статья PMC: PMC4625018] [PubMed: 26509880]

На пути к точному исключению неонатального бактериального менингита: технико-экономическое обоснование нового анализа 16S рДНК ПЦР | BMC Infectious Diseases

  • 1.

    Окике И.О., Ладхани С.Н., Энтони М. и др. Оценка оказания медицинской помощи при раннем ведении бактериального менингита у младенцев в Великобритании: обсервационное исследование. BMJ Open. 2017; 7 (8): e015700.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 2.

    Неонатальная инфекция (раннее начало): антибиотики для профилактики и лечения. Клинические рекомендации 149 Национального института здравоохранения и качества обслуживания (2012 г.). Доступно по адресу https: // www.nice.org.uk/guidance/cg149 (по состоянию на июнь 2020 г.).

    Google Scholar

  • 3.

    Бьянко А., Лароса Э., Пиледжи С., Павия М. Пригодность антибиотикопрофилактики во время родов для профилактики стрептококковой инфекции группы B. PLoS One. 2016; 11 (11): e0166179.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 4.

    Riordan FAI, Cant AJ. Когда делать люмбальную пункцию.Arch Dis Child. 2002; 87: 235–7.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 5.

    Kanegaye JT, Soliemanzadeh P, Bradley JS. Люмбальная пункция при бактериальном менингите у детей: определение временного интервала восстановления патогенов спинномозговой жидкости после предварительной парентеральной обработки антибиотиками. Педиатрия. 2001; 108: 1169–74.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 6.

    Моррисси С.М., Нильсен М., Райан Л. и др. Тестирование ПЦР на стрептококки группы B в сравнении с посевом для диагностики поздней бактериемии и менингита у младенцев в возрасте 7-90 дней: многоцентровое исследование диагностической точности. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2017; 36: 1317–24.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 7.

    Йогев Р. Менингит. В: Дженсон Х.Б., Балтимор Р.С., редакторы. Детские инфекционные болезни. Филадельфия: У. Б. Сондерс; 2002 г.п. 630–50.

    Google Scholar

  • 8.

    Srinivasan L, Harris MC, Shah SS. Люмбальная пункция у новорожденного: проблемы в принятии решений и интерпретации. Семин Перинатол. 2012; 36: 445–53.

    PubMed

    Google Scholar

  • 9.

    Мартин-Ансель А., Гарсия-Аликс А., Салас С. и др. Количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости у здоровых новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.2006; 91: F357–8.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 10.

    Кестенбаум Л.А., Эбберсон Дж., Зорк Дж. Дж. И др. Определение контрольных значений количества лейкоцитов в спинномозговой жидкости у новорожденных и младенцев раннего возраста. Педиатрия. 2010; 125: 257–64.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 11.

    Гарджес HP, Moody MA, Cotton CM, et al. Неонатальный менингит: какова взаимосвязь между культурами спинномозговой жидкости, культурами крови и параметрами спинномозговой жидкости? Педиатрия.2006; 117: 1094–100.

    PubMed

    Google Scholar

  • 12.

    Де Лувуа Дж., Блэкборн Дж., Херли Р., Харви Д. Инфантильный менингит в Англии и Уэльсе: двухлетнее исследование. Arch Dis Child. 1991; 66: 603–7.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 13.

    Holt DE, Halket S, de Louvois J, Harvey D. Менингиты новорожденных в Англии и Уэльсе: 10 лет спустя. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.2001; 84: F85–9.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 14.

    Окике И.О., Джонсон А.П., Хендерсон К.Л. и др. Заболеваемость, этиология и исход бактериального менингита у младенцев в возрасте <90 дней в Соединенном Королевстве и Ирландии: проспективное усиленное национальное популяционное наблюдение. Clin Infect Dis. 2014; 59: e150–7.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 15.

    Abelian A, Pritchard I. Неонатальный бактериальный менингит: пришло время полимеразной цепной реакции? J Pediatr Infect Dis. 2011; 6: 227–9.

    Google Scholar

  • 16.

    Эльдада М., Френкель Л.Д., Хиатт И.М. и др. Оценка обычных люмбальных пункций у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Pediatr Infect Dis J. 1987; 6: 243–6.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 17.

    Рамасами Р., Уиллис Л., Кадамбари С. и др. Ведение при подозрении на детский менингит: многоцентровое проспективное когортное исследование. Arch Dis Child. 2018; 103: 1114–8.

    PubMed

    Google Scholar

  • 18.

    Памми М., Флорес А., Версалович Дж., Леефланг ММ. Молекулярные тесты для диагностики сепсиса у новорожденных. Кокрановская база данных Syst Rev.2017: 2CD011926. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011926.pub2.

  • 19.

    Graf EH, Farquharson MV, Cardenas AM.Сравнительная оценка молекулярной панели менингита / энцефалита FilmArray в педиатрической популяции. Диагностика Microbiol Infect Dis. 2017; 87: 92–4.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 20.

    Лю К.Л., Ай Х.В., Ван В.П. и др. Сравнение ПЦР гена 16S рРНК и посева крови для диагностики неонатального сепсиса. Arch Pediatr. 2014; 21: 162–9.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 21.

    Patel A, Harris KA, Fitzgerald F. Что такое ПЦР 16S рДНК широкого диапазона? Arch Dis Child E. P. 2017; 102: 261–4.

    Google Scholar

  • 22.

    Нокер А., Кемпер АК. Селективное удаление ДНК из мертвых клеток смешанных бактериальных сообществ с использованием моноазида этидия. Appl Environ Microbiol. 2006; 72: 1997–2004.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 23.

    Boo NY, Lim VK, Yakin FM, Sakijan AS. Лечение флавобактериального менингита у новорожденных: 18 последовательных случаев. Сингапур Мед Дж. 1989; 30: 177–83.

    CAS

    Google Scholar

  • 24.

    Chang HJ, Christenson JC, Pavia AT, et al. Менингит Ochrobactrum anthropi у детей-реципиентов трансплантата аллотрансплантата перикарда. J Infect Dis. 1996. 173: 656–60.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 25.

    Ху Дж., Робинсон Дж. Л. Систематический обзор инвазивных инфекций Acinetobacter у детей. Может ли J заразить Dis Med Microbiol. 2010; 21: 83–8.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 26.

    Marbjerg LH, Gaini S, Justesen US. Первое сообщение о Sphingomonas koreensis как патогене человека у пациента с менингитом. J Clin Microbiol. 2015; 53: 1028–30.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 27.

    Nathavitharana KA, Arseculeratne SN, Aponso HA, et al. Острый менингит в раннем детстве, вызванный Aerococcus viridans. BMJ (Clin Res Ed). 1983; 286: 1248.

    CAS

    Google Scholar

  • 28.

    Деви У, Бора А., Дас Дж. К. и др. Виды Sneathia в случае неонатального менингита из Северо-Восточной Индии. Отчеты Oxf Med. 2014; 2014: 112–4.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 29.

    Atala A, Correa CN, Correa WN и др. Менингит, вызванный Streptobacillus moniliformis. Преподобный Пол Мед. 1973; 82: 175–8.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 30.

    Хмамай Ф., Оулмаати А., Махмуд М. и др. Группа новорожденных: стрептококковый менингит и тромбоз воротной вены: случайная ассоциация? Arch Pediatr. 2014; 21: 1020–3.

    Google Scholar

  • 31.

    Бенето А., Леви С., Фуко П. и др.Детский менингит, вызванный группой Streptococcus bovis: клинические и биологические данные за 12-летний период во Франции. Pediatr Infect Dis J. 2015; 34: 136–9.

    PubMed

    Google Scholar

  • 32.

    Glaser K, Wohlleben M, Speer CP. 8-месячный анамнез менингита у младенца с крайне низкой массой тела при рождении? — длительное заражение Ureaplasma parvum. Z Geburtshilfe Neonatol. 2015; 219: 52–6.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 33.

    Христева Л., Буй Р., Боулер И., Уилкинсон АР. Проспективное наблюдение за менингитом новорожденных. Arch Dis Child. 1993; 69: 14–8.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 34.

    Бедфорд Х., де Лувуа Дж., Халкет С. и др. Менингит в младенчестве в Англии и Уэльсе: наблюдение в возрасте 5 лет. BMJ. 2001; 323: 533–6.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 35.

    Ku LC, Boggess KA, Cohen-Wolkowiez M. Бактериальный менингит у младенцев. Clin Perinatol. 2015; 42: 29–45.

    PubMed

    Google Scholar

  • 36.

    Heath PT, Okike IO, Oeser C. Неонатальный менингит: можем ли мы сделать лучше? Adv Exp Med Biol. 2011; 719: 11–24.

    PubMed

    Google Scholar

  • 37.

    Кайлес Б., Корцалиудаки С., Баттери Дж. И др. Эпидемиология неонатальных инфекций в Великобритании: сеть эпиднадзора за неоновой инфекцией.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2018; 103: F547–53.

    PubMed

    Google Scholar

  • 38.

    Джинн А.Н., Халлидей К.Л., Дуглас А.П., Чен СК-А. Тесты на основе ПЦР для ранней диагностики сепсиса. Где мы находимся? Curr Opin Infect Dis. 2017; 30: 565–72.

    PubMed

    Google Scholar

  • 39.

    Сивакоти С., Баджрачарья С., Адкихари Н. и др. Менингит новорожденных с ранним началом, вызванный необычным возбудителем — Moraxella catarrhalis.Case Rep Pediatr. 2019. Опубликовано онлайн 9 января. Https://doi.org/10.1155/2019/4740504.

  • 40.

    Decroix V, Goudjil S, Kongolo G, Mammeri H. «Leptotrichia amnionii», недавно сообщенная причина раннего неонатального менингита. J Med Microbiol. 2013; 62: 785–8.

    PubMed

    Google Scholar

  • 41.

    Tokieda K, Morikawa Y, Maeyama K. Клинические проявления менингита Bacillus cereus у новорожденных. J Paediatr Child Health.1999; 35: 582–4.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 42.

    Tall BD, Chen Y, Yan Q, et al. Cronobacter: новый патоген, вызывающий менингит у новорожденных через корм. Научная программа . 2014; 97: 154–72.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 43.

    Деви У., Махата Дж. Неонатальный менингит, вызванный Neisseria meningitides серогруппы Y. Индийский педиатр.2014; 51: 757.

    PubMed

    Google Scholar

  • 44.

    Ямагути Х., Тамура Т., Абе М. и др. Длительный инкубационный период при менингите и бактериемии Pasteurella multocida у новорожденных. Pediatr Int. 2014; 56: e79–81.

    PubMed

    Google Scholar

  • 45.

    Ивады Б., Сабо Д., Дамьянова И. и др. Повторяющиеся вспышки Serratia marcescens среди новорожденных и младенцев в педиатрическом отделении: анализ вспышки.Инфекционное заболевание. 2014; 42: 891–8.

    PubMed

    Google Scholar

  • 46.

    Takahasi Y, Ishiwada N, Tanaka J, et al. Streptococcus gallolyticus subsp. pasteurianus менингит у младенца. Pediatr Int. 2014; 56: 282–5.

    Google Scholar

  • 47.

    Икеда Н., Суганума Н., Окава Н. и др. Измерение уровней цитокинов в спинномозговой жидкости с течением времени при энтерококковом менингите новорожденных.Pediatr Int. 2014; 56: e45–7.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 48.

    Bowe AC, Gischer M, Wagoner-Fountain LA, et al. Менингит, вызванный Salmonella berta, у доношенного новорожденного. J Perinatol. 2014; 34: 798–9.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 49.

    Esparcia O, Mentemayor M, Gonovart G, et al. Диагностическая точность молекулярного метода на основе гена рибосомной ДНК 16S (ОТ-ПЦР, микрочип и секвенирование) для бактериального менингита, раннего неонатального сепсиса и спонтанного бактериального перитонита.Диагностика Microbiol Infect Dis. 2011; 69: 153–60.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 50.

    Smith CJ, Osborn AM. Преимущества и ограничения методов количественной ПЦР (Q-PCR) в микробной экологии. FEMS Microbiol Ecol. 2009; 67: 6–20.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 51.

    Abelian A, Pritchard I, Turner J, Уважаемый PH. Смена парадигмы в неонатальной микробиологии.Уэлш Паед Дж. 2015; 43: 30–1.

    Google Scholar

  • 52.

    Арнон С., Литмановиц И. Диагностические тесты при неонатальном сепсисе. Curr Opin Infect Dis. 2008; 3: 223–7.

  • 53.

    Дэвис EG, Elliman DAC, Hart CA, et al. Справочник детских инфекций. Лондон: Saunders Ltd; 2001.

    Google Scholar

  • 54.

    Бактериальный менингит и менингококковая септицемия у детей.Клинические рекомендации 102 Национального института здравоохранения и качества обслуживания (2010 г.). Доступно по адресу https://www.nice.org.uk/guidance/cg102/evidence/full-guideline-pdf-134564941, стр. 122 (по состоянию на июнь 2020 г.).

    Google Scholar

  • 55.

    Bujang MA, Adnan TH. Требования к минимальному размеру выборки для анализа чувствительности и специфичности. J Clin Diagn Res. 2016; 10: YE01–6.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Бактериальный менингит новорожденных в сравнении с вентрикулитом: когортный обзор клинических характеристик, микробиологии и визуализации

    Случаи и клинические характеристики

    В нашем исследовании представлена ​​подробная когорта новорожденных, поступивших в отделение интенсивной терапии с подтвержденными посевом инфекциями ЦНС, изучаются и сравниваются вентрикулит и менингит с учетом клинических, микробиологических и ультразвуковых характеристик.Мы обнаружили, что вентрикулит является частым осложнением и, по-видимому, является континуумом бактериальных инфекций ЦНС у новорожденных.

    У значительной части нашей когорты с инфекциями ЦНС развился вентрикулит (20%). Это сопоставимо с имеющейся литературой. Два тайваньских ретроспективных когортных исследования, опубликованные в 2014 и 2018 годах, показали, что вентрикулит развивается у 15,3–20,8% пациентов с неонатальной инфекцией ЦНС [1, 7]. Ouchenir et al. продемонстрировал вентрикулит у 6,3% всех пациентов в когорте неонатальных инфекций ЦНС в Канаде.Однако критический обзор результатов визуализации в этой когорте (комбинация КУЗИ, КТ, МРТ) вызвал подозрение на вентрикулит у 13% пациентов, что более сопоставимо с результатами нашего исследования [3].

    Менингит и вентрикулит оказались серьезными заболеваниями с высокой заболеваемостью и смертностью. Смертность в нашей когорте составляла одну треть как от вентрикулита, так и от менингита. Kumar et al. обнаружили летальность 22,2% в когорте пациентов с вентрикулитом при долгосрочном наблюдении (10/45 случаев) [8].Два британских и французских исследования показали, что смертность от неонатальной инфекции ЦНС составляет 8–13%. Оба исследования показали, что смертность у недоношенных и очень недоношенных детей была значительно выше (до 27%), что сопоставимо со смертностью в нашей когорте со средним GA около 28 недель [2, 6].

    Мы обнаружили, что у значительно большего числа пациентов с вентрикулитом был КПК; однако при дальнейшем сужении до гемодинамически значимого КПК, требующего лечения, статистическая значимость была потеряна. Возможное объяснение — взаимосвязь между ОАП и ВЖК (впоследствии ПГЗС более распространена при вентрикулите) с протоковым обкрадыванием, приводящим к меньшему мозговому кровотоку, что увеличивает риск ВЖК [13, 14].

    Повышенное присутствие CVL у пациентов с менингитом, возможно, коррелирует с (незначительно) более ранним диагнозом инфекции ЦНС в этой группе. По нашему опыту, у большинства пациентов, находящихся на начальном этапе лечения в отделении интенсивной терапии (первые 2–3 недели после рождения), имеется CVL in situ для ПП или приема лекарств. Пациенты, у которых развивается вентрикулит, обычно становятся старше на несколько недель и, возможно, меньше нуждаются в CVL на момент начала.

    Осложнения в группе вентрикулита были значительно выше.Мы обнаружили, что в какой-то момент у большего числа пациентов развивались судороги, и в большинстве случаев развивалась значительная гидроцефалия, требующая лечения (по сравнению с 2,6% в группе менингита). Наши результаты сопоставимы с результатами индийской когорты, описывающей гидроцефалию в 50% случаев вентрикулита в 2015 г. [8]. Тем не менее, 4 из 5 пациентов с вентрикулитом с гидроцефалией в нашей когорте имели ранее существовавшее PHVD, требующее лечения либо LP, либо дренажным устройством.

    Похоже, что наличие ВЖК с необходимым повторным дренированием спинномозговой жидкости может быть связано с развитием вентрикулита.Однако мы не можем подтвердить этот вывод с помощью наших ограниченных данных.

    Повторные лечебные процедуры дренирования спинномозговой жидкости у пациентов с ВЖК могут быть отправной точкой для патогенов, ведущих к ятрогенной инфекции ЦНС, распространяющейся на желудочки. Основываясь на наших выводах, пациенты с PHVD подвержены риску развития вентрикулита, и наоборот, пациенты с известным вентрикулитом должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития гидроцефалии.

    Сравнение состава спинномозговой жидкости показало (незначительно) более высокое количество лейкоцитов в случаях вентрикулита.Мы обнаружили значительно более высокий уровень белка в спинномозговой жидкости и более низкий уровень глюкозы в спинномозговой жидкости в случаях вентрикулита. Повышенное содержание лейкоцитов и белка в спинномозговой жидкости связано с бактериальными инфекциями ЦНС [15]. Возможно, продолжающаяся бактериальная инфекция при вентрикулите в конечном итоге приводит к более высоким значениям, которые мы обнаружили. В идеале мы бы предпочли изучить возможные различия в соотношении глюкозы крови / спинномозговой жидкости, но эти данные были недоступны.

    Микробиология

    Патогены, культивируемые в нашей когорте, являются распространенными возбудителями болезней в условиях отделения интенсивной терапии интенсивной терапии.Мы обнаружили, что E. coli , Klebsiella pneumoniae и Enterobacter cloacae являются тремя наиболее часто встречающимися патогенами нашей когорты. Однако другие исследования показали, что наиболее распространенным патогеном является GBS , за которым следуют E. coli, и другие бактерии [2, 3, 6]. Oikike et al. продемонстрировали, что E. coli одинаково распространены и GBS у госпитализированных недоношенных новорожденных во время инфекции ЦНС [2]. Наша когорта состояла из недоношенных детей раннего возраста, которые особенно восприимчивы к тяжелым приобретенным грамотрицательным нозокомиальным патогенам, таким как виды Klebsiella и Enterobacter [16, 17].

    Мы не смогли найти каких-либо существенных различий между патогенами (индивидуальными или сгруппированными как грамм + и грамм-) и смертностью, тяжестью заболевания или постдиагностическими осложнениями. Что касается патогенов и смертности, в предыдущей литературе были получены некоторые противоположные результаты с исследованием 2004 года, показавшим более высокую смертность при грамотрицательных инфекциях ЦНС [18], и исследованием, опубликованным в 2006 году, не обнаружившим существенных различий между грамотрицательными и положительными инфекциями ЦНС [19 ].

    УЗИ черепа и согласование между экспертами

    В нашем исследовании мы использовали наличие увеличенной эхогенной выстилки желудочка, желудочкового дебриса, видимых тяжей и дилатации желудочков в качестве результатов, соответствующих диагнозу вентрикулита. Это соответствует имеющейся литературе по результатам ультразвукового исследования у пациентов с вентрикулитом [12, 20]. Мы установили, что неонатальные инфекции ЦНС постепенно развиваются в вентрикулит с течением времени, наблюдая значительное увеличение ультразвуковых характеристик вентрикулита в каждой последовательной УЗИ.

    Временной ход также показал, что области, подозрительные на ишемию или инфаркт, чаще наблюдались при последнем (CUS3) УЗИ. Поэтому пациентов с инфекциями ЦНС следует контролировать на предмет церебрального инсульта. На момент госпитализации пациентов нашей когорты МРТ не проводились в случаях менингита / вентрикулита в качестве стандартного лечения. В настоящее время, если позволяет клиническое состояние, мы настоятельно рекомендуем более детальную дополнительную визуализацию.

    Согласие между экспертами детских радиологов в диагностике вентрикулита оказалось высоким.Наше значение каппа Коэна указывает на существенное согласие согласно Лэндису и Коху [21]. Однако поправка на групповую и субъектную изменчивость (оценка ICC) статистически снизила меру согласия. ДИ ICC был широким из-за небольшого числа случаев, но верхний предел доверительного интервала (0,71) был сопоставим со значением каппа Коэна (0,70). Чтобы достоверно оценить межэкспертную договоренность об использовании ультразвука при этом заболевании, потребуется большая группа случаев.Поскольку неонатальные инфекции ЦНС являются редкими, но серьезными (и может быть трудно достичь большего числа случаев), мы заявляем, что прикроватное ультразвуковое исследование является надежным инструментом для диагностики вентрикулита.

    Ограничения

    Хотя наше исследование проводилось в уникальной когорте, у этого исследования и его результатов есть несколько ограничений. Из-за ограниченного числа мы не смогли определить надежные скорректированные факторы риска в отношении сопутствующих заболеваний.

    Как уже упоминалось, желательно, чтобы у нас был доступ к (последовательной) МРТ головного мозга в качестве золотого стандарта для лечения вентрикулита на момент инфицирования ЦНС в нашей когорте.Помимо более подробной и ценной информации, это дало бы нам возможность рассчитать чувствительность и специфичность CUS и вентрикулита. Однако логистические проблемы из-за критического состояния значительного числа пациентов сделали МРТ менее доступным.

    Ретроспективный характер отрицательно сказался на качестве имеющихся изображений, поскольку они не всегда соответствовали высоким стандартам визуализации, которых мы придерживаемся сегодня. Кроме того, повторная оценка статических ультразвуковых изображений менее оптимальна для динамической оценки.Наконец, сходство результатов вентрикулита и ВЖК может затруднить постановку правильного диагноза, что может привести к заниженной (или чрезмерной) диагностике вентрикулита.

    Несмотря на эти ограничения, мы твердо уверены, что наши результаты важны для клиницистов, лечащих неонатологов и детских радиологов. В будущих проспективных исследованиях следует сосредоточить внимание на высококачественном последовательном УЗИ головного мозга и МРТ при неонатальной инфекции ЦНС. Результаты визуализации должны сочетаться с подробными и стандартизованными долгосрочными оценками исходов нервного развития для выявления важных факторов риска исходов или прогрессирования заболевания.

    Обзор детского бактериального менингита

    US Pharm. 2016; 41 (5): 41-45.

    РЕЗЮМЕ: Детский бактериальный менингит — это неотложная медицинская помощь, требующая немедленного начала лечения. Хотя в Соединенных Штатах и ​​других развитых странах наблюдается снижение заболеваемости детским менингитом, бактериальный менингит продолжает вызывать высокие показатели заболеваемости и смертности во всем мире. Прививки ( Haemophilus influenzae типа b, пневмококковая и менингококковая) значительно снизили риск бактериального менингита в развитых странах.Лечение бактериального менингита зависит от предполагаемого или известного возбудителя. Лечение часто включает цефалоспорин третьего поколения или пенициллин плюс ванкомицин. Дексаметазон может быть добавлен для предотвращения неврологических осложнений, таких как потеря слуха. Несмотря на агрессивную терапию, многие пациенты будут испытывать долгосрочные неврологические осложнения.

    Детский бактериальный менингит — это тяжелая, опасная для жизни инфекция оболочек (мозговых оболочек), окружающих головной и спинной мозг.Инфекция может быть связана с долгосрочными потенциально разрушительными последствиями, даже если с ней активно бороться. По сравнению с вирусным менингитом, который часто проходит самостоятельно и имеет хороший прогноз, бактериальный менингит сопряжен с более высоким риском заболеваемости и смертности. По данным CDC, с 2003 по 2007 год в Соединенных Штатах было зарегистрировано 4 100 случаев бактериального менингита, и ежегодно в течение этого периода происходило около 500 случаев смерти. 1 Подсчитано, что пик заболеваемости бактериальным менингитом приходится на детей младше 2 месяцев и что по крайней мере 75% случаев приходится на детей младше 5 лет. 2-4

    Этиология

    Существует несколько возбудителей менингита у младенцев и детей ( ТАБЛИЦА 1 ). Этиология зависит от таких факторов, как возраст, иммунная функция и статус иммунизации, а также географическое положение. 2-4 Двумя наиболее распространенными возбудителями в США являются Streptococcus pneumoniae, и Neisseria meningitidis. 2-4 В глобальном масштабе Haemophilus influenzae типа b (Hib) является основной причиной менингита.Это контрастирует с США и другими развитыми странами, где рутинная иммунизация младенцев конъюгированной вакциной Hib значительно снизила заболеваемость менингитом, связанным с Hib. 5

    Эпидемиология

    Глобальную заболеваемость и бремя бактериального менингита сложно определить. Во всем мире отсутствие лабораторного потенциала в некоторых регионах и занижение данных приводят к значительному разбросу заболеваемости. 6 Сообщается, что в странах с высоким уровнем дохода заболеваемость составляет от 5 до 10 случаев на 100 000 населения; однако заболеваемость также зависит от возраста. 5 По данным эпиднадзора на популяционной основе было зарегистрировано 80,69 случаев на 100 000 населения у пациентов в возрасте до 2 месяцев. 4

    Заболеваемость детским менингитом существенно снизилась с введением вакцин против трех наиболее распространенных бактериальных патогенов. 2,7,8

    Hib: Серотип b H influenzae является респираторным патогеном, который когда-то был ведущей причиной бактериального менингита у детей во всем мире.Сегодня частота Hib у детей резко снизилась из-за регулярного введения конъюгированной полисахаридной вакцины Hib, которая была введена в 1990-х годах. 2

    S pneumoniae: 7-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина (ПКВ) была включена в календарь иммунизации младенцев в 2000 году, и с тех пор заболеваемость пневмококковым менингитом у детей в США снизилась. от 55% до 60%. 9 Несмотря на это, S pneumoniae остается наиболее частой причиной бактериального менингита у детей.Одна из причин заключается в том, что было идентифицировано более 91 отдельного серотипа пневмококка. 2 Кроме того, увеличилось количество серотипов, не относящихся к PCV, которые вызывают инвазивные заболевания. Это привело к разработке PCV13 для использования у младенцев и использованию 23-валентной полисахаридной вакцины у детей старшего возраста и взрослых. 2

    N meningitidis: N meningitidis — это грамотрицательный диплококк, ответственный за инвазивное менингококковое заболевание.Заболеваемость является бимодальной, с увеличением у детей младше 1 года, а также у подростков и молодых людей. 10 В США серогруппы B, C и Y вовлечены в бактериальный менингит. 2 Заболеваемость N meningitidis серогрупп C и Y бактериальным менингитом снизилась из-за плановой иммунизации детей в возрасте от 11 до 18 лет четырехвалентной менингококковой гликоконъюгированной вакциной. Хотя эта вакцина одобрена для использования у детей в возрасте от 2 до 10 лет, она не является частью плановой иммунизации.Есть опасения по поводу менингита серогруппы B N meningitidis , для которого в настоящее время нет вакцины из-за его плохо иммуногенной капсулы. 2

    Другие возбудители, особенно у младенцев, включают стрептококк группы B (GBS) и Listeria monocytogenes . СГБ подразделяется на раннее начало (развитие в возрасте <7 дней) или позднее начало (развитие в возрасте> 7 дней). 8 Беременные женщины проходят скрининг на колонизацию СГБ, и, если тест пациентки дает положительный результат, матери назначают антибиотики во время родов, чтобы предотвратить передачу СГБ плоду.CDC и Американский колледж акушеров и гинекологов разработали рекомендации и руководства по профилактике GBS. 11,12 L monocytogenes составляли 3,4% случаев бактериального менингита (у взрослых и детей) с 1998 по 2007 год. 8 За этот период произошло снижение количества Listeria на 36%, вероятно, из-за сокращения в пищевых продуктах Listeria заражение. 8

    Патогенез и предрасполагающие факторы

    Патогенез бактериального менингита у детей неясен. 5 Возбудители менингита обычно проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) после колонизации носоглотки. Механизм проникновения зависит от вовлеченного организма. BBB также демонстрирует повышенную проницаемость при менингеальной инфекции. Определенные факторы повышают риск бактериального менингита, включая контакт с инфекцией (т. Е. Менингококковой инфекцией) или наличие недавно перенесенной инфекции верхних дыхательных путей. 4

    Клинические признаки

    Клинические проявления бактериального менингита часто неспецифичны и зависят от возраста пациента.У детей с менингитом может быть лихорадка и признаки воспаления менингеальной оболочки, такие как сильная и постоянная головная боль, ригидность и болезненность шеи (ригидность затылочной кости), рвота и спутанность сознания. 4,13 Степень признаков и симптомов часто зависит от продолжительности болезни. К менее распространенным симптомам относятся вялость, светобоязнь, кожная сыпь и приступы головокружения. Петехии и пурпура чаще всего связаны с N meningitidis и часто начинаются в нижних конечностях. 4,5,10

    Два клинических признака, которые могут присутствовать у пациентов с менингитом, — это Керниг и Брудзинский. Положительный признак Кернига — это когда пациент лежит в положении лежа на спине, бедра и колени согнуты на 90 °, и он не может без боли вытянуть колено более чем на 135 °. 4 Положительный признак Брудзинского — это когда сильная скованность шеи вызывает сгибание бедер и коленей пациента при сгибании шеи. 4 Клиницисты должны иметь в виду, что признаки Кернига и Брудзинского, а также ригидность затылочной кости в большинстве случаев менингита у взрослых и детей отсутствуют. 13

    Генерализованные судороги возникают примерно у 20–30% пациентов до или в течение 48 часов после госпитализации. 14 Хотя могут возникать временные неврологические расстройства, они исчезают у большинства пациентов, и пациенты не подвержены высокому риску эпилепсии. Пациенты с высоким риском эпилепсии — это пациенты с постоянным неврологическим дефицитом, вторичным по отношению к бактериальному менингиту.

    Осложнения

    Бактериальный менингит может иметь два типа осложнений: системные и неврологические.Системные осложнения у детей включают септический шок, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, острый респираторный дистресс-синдром и септический или реактивный артрит. Даже при лечении наблюдаются значительные долгосрочные неврологические эффекты. По крайней мере, каждый пятый человек с бактериальным менингитом имеет долгосрочные неврологические последствия. 13 Неврологические последствия включают нейросенсорную тугоухость (зарегистрированную у 11% пациентов), судороги, двигательные проблемы, гидроцефалию и многие другие когнитивные и поведенческие проблемы. 4,7 S pneumoniae Менингит имеет один из самых высоких показателей отдаленных осложнений. Тяжесть заболевания часто увеличивает вероятность долгосрочных неврологических последствий и более высокой смертности. 2,7 Кортикостероиды, которые обсуждаются в разделе Лечение , часто назначаются для снижения риска неврологических повреждений.

    Диагноз

    Диагностика бактериального менингита у детей включает лабораторные анализы крови и анализ спинномозговой жидкости (CSF).Анализы крови должны включать общий анализ крови, электролитный анализ, С-реактивный белок и факторы свертывания крови.

    Диагностика основана на анализе спинномозговой жидкости. В рекомендациях Американского общества инфекционистов (IDSA) по бактериальному менингиту рекомендуется выполнять люмбальную пункцию (LP) детям с подозрением на менингит. 15 Есть определенные исключения, в том числе пациенты с ослабленным иммунитетом или в анамнезе отдельные неврологические состояния (например, шунты спинномозговой жидкости, травма ЦНС или нейрохирургия). 15 В этих случаях пациенту сначала следует пройти компьютерную томографию головы и подтвердить нормальные результаты до проведения LP. Клиницист должен взвесить риск и пользу от выполнения LP у педиатрического пациента. Независимо от того, когда возникает LP, следует немедленно начать лечение антибиотиками. 15

    В дополнение к методам, упомянутым выше, также выполняется окрашивание по Граму жидкости спинномозговой жидкости. 15 Окраска по Граму дает положительный результат примерно у 90% и 80% детей с пневмококковым и менингококковым менингитом, соответственно. 14 При менингите H influenza e и Listeria окрашивание по Граму является положительным примерно у 50% и 30% пациентов, соответственно. Как правило, у пациента, у которого в спинномозговой жидкости имеется высокое количество лейкоцитов и положительное окрашивание по Граму, исход хуже.

    Молекулярные методы, такие как полимеразная цепная реакция, могут быть полезны в диагностике и лечении бактериального менингита. 14,15 Быстрый тест на агглютинацию антигена также может использоваться в диагностике. 13 Этот вариант охватывает широкий спектр организмов, таких как Neisseria серогруппы менингококков, S pneumoniae , H influenzae и Escherichia coli , но он менее чувствителен. Поскольку с помощью этого метода были получены ложноположительные результаты, многие учреждения не используют его. 13 Быстрый тест на агглютинацию антигена может быть наиболее полезен у пациентов, которые предварительно получали антимикробную терапию и у которых культуры ЦСЖ и окраски по Граму отрицательны.

    Шкала бактериального менингита (BMS) может использоваться для определения вероятности бактериального и небактериального менингита у младенцев и детей старше 2 месяцев. 4 Критерии включают положительное окрашивание по ЦСЖ по Граму, частоту приступов с заболеванием, количество нейтрофилов в крови, превышающее 10000 клеток / мм 3 , количество нейтрофилов в спинномозговой жидкости более 10000 клеток / мм 3 и белок ЦСЖ, превышающий 80 мг / дл .

    Пациенты с низким риском бактериального менингита имеют 0 баллов, что означает отсутствие у них вышеуказанных критериев. Оценка в 1 балл предполагает, что небактериальный (асептический) менингит менее вероятен, а оценка> 2 предполагает, что бактериальный менингит более вероятен. Мета-анализ показал, что чувствительность BMS составляет 99,3%, а специфичность — 62,1%. 4 BMS может быть полезен для определения риска бактериального менингита у пациента.

    Лечение

    Принципы антимикробной терапии: Эмпирическая терапия выбирается на основе общей бактерии, вызывающей менингит.После того, как патоген идентифицирован, может быть проведено специальное лечение на основе известного организма. Дополнительные соображения при выборе лечения зависят от способности препарата проникать через ГЭБ. Некоторые характеристики противомикробных препаратов, которые обеспечивают более легкое проникновение через ГЭБ, включают низкую молекулярную массу, простую химическую структуру, высокую растворимость липидов, низкую степень связывания с белками и низкую степень ионизации. Например, ванкомицин имеет тенденцию лучше проникать, когда ГЭБ значительно поврежден.Также следует учитывать, обладает ли антибиотик зависящими от концентрации (аминогликозиды и фторхинолоны) или зависящими от времени (ванкомицин и бета-лактамы) убивающими свойствами. После идентификации организма антибиотики следует тщательно деэскалировать. 2

    Антибиотики: Руководства по лечению бактериального менингита есть во многих организациях во всем мире, включая IDSA, Канадское педиатрическое общество, Национальный институт здравоохранения и передового опыта и Фонд исследований менингита. 15-18 Руководство IDSA 2004 года по бактериальному менингиту в настоящее время обновляется, публикация которого ожидается осенью 2016 года. Большинство рекомендаций, представленных здесь, взяты из руководства IDSA, хотя между различными организациями есть минимальные различия.

    Начало эмпирической терапии бактериального менингита следует начинать сразу после LP или при подозрении на менингит. 15 Лечение проводится в стационаре.Выбор эмпирической терапии зависит от наиболее распространенных организмов для каждой возрастной группы ( ТАБЛИЦЫ 2 и 3 ), а также от местных структур резистентности. Общие рекомендации часто включают цефалоспорины третьего поколения, такие как цефтриаксон или цефотаксим. Ампициллин или пенициллин G можно использовать против чувствительных организмов. Педиатрические рекомендации по дозировке некоторых антибиотиков приведены в ТАБЛИЦЕ ТАБЛИЦЫ 4 .

    Устойчивость к лекарствам является проблемой при лечении нескольких организмов.Из-за растущих опасений относительно штаммов S pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью пенициллин не рекомендуется для эмпирической терапии. 2,15,19 Вместо этого к эмпирической схеме лечения часто добавляют ванкомицин с цефалоспорином третьего поколения. Американская академия педиатрии (AAP) рекомендует назначать ванкомицин цефотаксимом или цефтриаксоном всем детям в возрасте от 1 месяца и старше с подозрением на менингит, а затем проводить деэскалацию после выявления микроорганизма. 20 Руководства IDSA также рекомендуют добавлять ванкомицин при подозрении на S pneumoniae . 15 Рифампицин, обладающий отличной проницаемостью в спинномозговой жидкости, может использоваться в случаях цефалоспоринрезистентного пневмококкового менингита. 2 Сообщалось также, что устойчивость к пенициллину возникает с N менингитидами ; по этой причине не следует применять пенициллины, а цефалоспорины третьего поколения являются терапией первой линии при менингококковом менингите.

    Продолжительность лечения полностью не выяснена.Метаанализ, изучающий продолжительность приема антибиотиков, не нашел убедительных доказательств в пользу длинных или коротких курсов антибиотиков при лечении бактериального менингита у детей. 15,19,21 Текущие рекомендации основаны больше на опыте, чем на научных данных. ТАБЛИЦА 2 перечисляет продолжительность лечения.

    Кортикостероиды

    Несмотря на терапию антибиотиками, пациенты с менингитом подвержены риску длительных неврологических осложнений. Есть некоторые свидетельства того, что использование противовоспалительных средств, таких как кортикостероиды, может уменьшить травму головного мозга. 2,15 Кортикостероиды уменьшают воспаление и высвобождение цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа. Дексаметазон — наиболее распространенный кортикостероид, используемый для предотвращения или минимизации неврологических осложнений менингита. Однако данные противоречивы. Первоначальные испытания показали преимущество дексаметазона, применяемого дополнительно, для уменьшения неврологических осложнений (особенно потери слуха), с наибольшим преимуществом в случаях менингита, вызванного Hib. В Кокрановском обзоре 2015 года были обнаружены ограниченные доказательства из двух испытаний, которые предполагали снижение смертности и потери слуха при использовании адъювантных кортикостероидов, и не было никаких преимуществ для уменьшения неврологических последствий. 22

    В настоящее время руководящие принципы IDSA рекомендуют применять дополнительные кортикостероиды у младенцев и детей с инфекциями Hib за 10–20 минут до первого антибиотика. 15 Кортикостероиды не следует назначать пациентам, которые уже получали противомикробную терапию, из-за отсутствия пользы. Хотя рекомендации IDSA не содержат рекомендаций по пневмококковому менингиту, AAP предлагает рассмотреть возможность применения дексаметазона у пациентов в возрасте 6 недель и старше после взвешивания рисков и преимуществ. 15 Нет данных, подтверждающих регулярное использование дополнительных кортикостероидов при менингококковом менингите.

    Было использовано несколько режимов дозирования дексаметазона. Чаще всего доза составляет 0,15 мг / кг каждые 6 часов в течение 4 дней. 15,19 Дексаметазон следует назначать до или одновременно с первой дозой антибиотиков. При выписке и через 1 месяц после выписки следует провести оценку слуха.

    Для противовоспалительного лечения бактериального менингита у детей используются другие ограниченные средства.Глицерин, гиперосмолярный диуретик, также использовался в качестве дополнительного лечения; его низкая стоимость и пероральное введение являются преимуществами, но необходимы дополнительные данные, чтобы рекомендовать это средство для профилактики неврологических осложнений. 2

    Поддерживающая терапия

    Лечение менингита включает внутривенное введение жидкостей. 19,23 Следует оценить баланс жидкости и электролитов пациента. Если у пациента шок или гиповолемия, следует провести регидратацию.Если у пациента имеется соответствующий жидкостный статус, следует рассмотреть умеренное ограничение жидкости (обычно две трети или три четверти дневной нормы). У педиатрических пациентов с менингитом может наблюдаться избыток общей и внеклеточной воды, повышенная секреция антидиуретического гормона, легкая системная гипертензия и повышенное внутричерепное давление. При инициации гидратации важно исключить несоответствующую секрецию антидиуретического гормона.

    Химиопрофилактика

    Химиопрофилактика может рассматриваться для снижения риска передачи менингита от человека к человеку (т.е., братья и сестры и другие домашние контакты). 1 Рифампицин может быть прописан близким контактам для уменьшения передачи Hib и менингококкового менингита. 1,14 Вакцинация рекомендуется детям, которые не прошли вакцинацию и соответствуют критериям вакцинации против Hib. При менингококковой инфекции взрослые и дети могут получать рифампицин или цефтриаксон. Ципрофлоксацин 500 мг перорально в виде однократной дозы — еще один вариант для взрослых, но он не рекомендуется для педиатрических пациентов из-за возможности повреждения хряща. 14 Невакцинированные дети и близкие люди старше 2 лет, подвергшиеся воздействию менингококка A, C, Y или W135, должны получить четырехвалентную менингококковую вакцинацию. Самые свежие рекомендации см. В расписании иммунизации CDC (www.cdc.gov/vaccines/schedules). Химиопрофилактика не показана при пневмококковом менингите. Как правило, медицинские работники не нуждаются в химиопрофилактике.

    Заключение

    Детский бактериальный менингит часто приводит к летальному исходу, если откладывать лечение.Фармацевты должны знать признаки и симптомы, чтобы помочь своевременно диагностировать менингит у педиатрических пациентов. Если есть подозрение на менингит, у подходящих пациентов следует провести исследование спинномозговой жидкости с помощью LP, чтобы определить пораженный организм. Немедленное начало приема антибиотиков и поддерживающей терапии имеет важное значение для снижения заболеваемости и смертности от менингита. Даже после лечения пациенты могут иметь долгосрочные неврологические последствия. Фармацевты должны рекомендовать указанные вакцины, зная, что они могут снизить риск менингита.

    ССЫЛКИ

    1. CDC. Бактериальный менингит. www.cdc.gov/meningitis/bacterial.html. Обновлено 1 апреля 2014 г. Проверено 22 января 2016 г.
    2. Агравал С., Надель С. Острый бактериальный менингит у младенцев и детей: эпидемиология и лечение. Препараты для педиатрии . 2011; 13: 385-400.
    3. de Jonge RC, van Furth AM, Wassenaar M, et al. Прогнозирование последствий и смерти после бактериального менингита в детстве: систематический обзор прогностических исследований. BMC Инфекция Дис .2010; 10: 232.
    4. Каплан С.Л. Бактериальный менингит у детей старше месяца: клиника и диагностика. UpToDate. www.uptodate.com/contents/bacterial-meningitis-in-children-older-than-one-month-clinical-features-and-diagnosis. Проверено 28 февраля 2016 г.
    5. Хеккенберг С.Г., Брауэр М.К., ван де Бик Д. Бактериальный менингит. В: Aminoff MJ, Boller F, Swaab DF, et al, eds. Справочник по клинической неврологии. Неврологические аспекты системных заболеваний . Амстердам, Нидерланды: Эльзевир Б.V .; 2014.
    6. Лукшич И., Мулич Р., Фальконер Р. и др. Оценка глобальной и региональной заболеваемости острым бактериальным менингитом у детей: оценка доказательств. Хорватская медицина J . 2013; 54: 510-518.
    7. Ким К.С. Острый бактериальный менингит у младенцев и детей. Ланцет Инфекция Дис . 2010; 10: 32-42.
    8. Thigpen MC, Whitney CG, Messonnier NE, et al. Бактериальный менингит в США, 1998-2007 гг. N Engl J Med . 2011; 364: 2016-2025.
    9. Олово Тин Хтар М., Мадхава Х., Балмер П. и др.Обзор влияния пневмококковой полисахаридной конъюгированной вакцины (7-валентной) на пневмококковый менингит. Adv Ther . 2013; 30: 748-762.
    10. Двилоу Р., Фанелла С. Инвазивная менингококковая инфекция в 21 веке — новости для клиницистов. Curr Neurol Neurosci Rep . 2015; 15: 2.
    11. CDC. Стрептококковая инфекция группы B (GBS). www.cdc.gov/groupbstrep. Проверено 28 февраля 2016 г.
    12. Американский колледж акушеров и гинекологов. Профилактика раннего начала стрептококковой инфекции группы B у новорожденных.www.acog.org/Resources-And-Publications/Committee-Opinions/Committee-on-Obstetric-Practice/Prevention-of-Early-Onset-Group-B-Streptococcal-Disease-in-Newborns. Проверено 28 февраля 2016 г.
    . 13. Эль Башир Х, Лаунди М., Буй Р. Диагностика и лечение бактериального менингита. Arch Dis Child. 2003; 88: 615-620.
    14. Тункель А.Р. Менингит. www.antimicrobe.org/e7.asp. Проверено 28 февраля 2016 г.
    . 15. Тункель А.Р., Хартман Б.Дж., Каплан С.Л. и др. Практические рекомендации по ведению бактериального менингита. Clin Infect Dis. 2004; 39: 1267-1284.
    16. Национальный институт здравоохранения и передового опыта. Менингит (бактериальный) и менингококковая септицемия у детей младше 16 лет: распознавание, диагностика и лечение. www.nice.org.uk/guidance/cg102/chapter/guidance. По состоянию на 22 января 2016 г.
    17. Ле Сокс Н. Руководство по ведению подозреваемого и подтвержденного бактериального менингита у канадских детей старше одного месяца. Канадское педиатрическое общество. www.cps.ca/documents/position/management-of-bacterial-meningitis.Проверено 22 января 2016 г.
    18. Фонд исследований менингита. Менингококковый менингит и сепсис: инструкции. www.meningitis.org/assets/x/50631. По состоянию на 22 января 2016 г.
    19. Kaplan SL. Бактериальный менингит у детей старше месяца: лечение и прогноз. UpToDate. www.uptodate.com/contents/bacterial-meningitis-in-children-older-than-one-month-treatment-and-prognosis. Проверено 28 февраля 2016 г.
    20. Bamberger DM. Диагностика, начальное лечение и профилактика менингита. Ам Фам Врач . 2010; 82: 1491-1498.
    21. Schroeder AR, Ralston SL. Продолжительность внутривенного введения антибиотиков при распространенных бактериальных инфекциях у детей: когда этого достаточно? Дж Хосп Мед . 2014; 9: 604-609.
    22. Ogunlesi TA, Odigwe CC, Oladapo OT. Адъювантные кортикостероиды для снижения смертности при неонатальном бактериальном менингите (обзор). Кокрановская база данных Syst Rev . 2015; 11: CD010435.
    23. Каплан SL. Бактериальный менингит у детей: неврологические осложнения. UptoDate. www.uptodate.com/contents/bacterial-meningitis-in-children-neurologic-complications. Обновлено 8 сентября 2015 г. Проверено 23 января 2016 г.

    Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected].

    Менингит у младенцев (от 0 до 12 месяцев)

    Что такое менингит?

    Менингит — это воспаление мембраны, покрывающей головной и спинной мозг (мозговые оболочки) (NHS 2016a, NICE 2016). Менингит развивается быстро и может быть очень серьезным.

    Менингит вызван бактериальной инфекцией или вирусной инфекцией:

    • Бактериальный менингит . Это самая серьезная форма менингита. Это может быть опасно для жизни и привести к инвалидности, например к глухоте или повреждению головного мозга (NHS 2016a). Нелеченный бактериальный менингит также может привести к быстро распространяющейся инфекции крови (сепсис), что очень опасно (NHS 2016a). Септицемия вызывает появление красных или пурпурных пятен, которые не исчезают под давлением (NHS 2016a).
    • Вирусный менингит . Это наиболее распространенный тип менингита, и по сравнению с бактериальным менингитом он может протекать относительно легко. Хотя симптомы гриппа могут быть неприятными для вашего ребенка, он, вероятно, выздоровеет без какого-либо лечения примерно через семь-десять дней (Wan 2017).

    Какие вакцины защищают моего ребенка от менингита?

    Программа вакцинации детей младшего возраста защищает от основных бактериальных и вирусных инфекций, которые могут привести к менингиту.

    Это инфекции и вакцины, которые защищают вашего ребенка от них:

    • Менингококковые бактерии типа B. Вакцина MenB предлагается в возрасте двух месяцев, четырех месяцев и одного года.
    • Бактерии Haemophilus influenzae типа B (Hib). Вакцина против Hib предлагается в возрасте двух, трех и четырех месяцев.
    • Менингококковые бактерии типа C. Вакцина MenC предлагается через один год в сочетании с бустерной вакциной против Hib.
    • Пневмококковые бактерии.Пневмококковая конъюгированная вакцина (ПКВ) предлагается в возрасте двух и четырех месяцев.
    • Корь, эпидемический паротит и краснуха. Комбинированная вакцина MMR защищает от всех трех инфекций и предлагается в возрасте 13 месяцев.
      (NHS 2016a, b, PHE 2017)

    Как распространяется менингит?

    Бактерии и вирусы, вызывающие менингит, обитают в носу, горле и кишечнике людей. Сами по себе они не могут вызывать побочных эффектов. Менингит развивается только тогда, когда эти бактерии или вирусы поражают мембрану вокруг головного и спинного мозга.

    Редко бывает, чтобы тот, у кого уже развился менингит, передал его (NHS 2016a). Однако людям, живущим в одном доме с больным бактериальным менингитом, обычно предлагают антибиотики в качестве меры предосторожности, поскольку это потенциально очень опасная инфекция (NHS 2016a).

    Ваш ребенок может заразиться бактериями и вирусами от:

    • поцелуев или прикосновений
    • чихающих и кашляющих людей рядом
    • совместного использования посуды для еды и питья и других личных вещей, таких как зубные щетки
      (NHS 2016a)

    Вы можете помочь защитить своего ребенка от инфекции, соблюдая правила гигиены.Мойте руки после кашля, чихания или сморкания, а также после посещения туалета или смены подгузников (Meningitis Now 2017). Постарайтесь, чтобы все, кто близко соприкасается с вашим ребенком, поступали так же.

    Каковы признаки и симптомы менингита?

    Ранние признаки бактериального менингита, самого опасного типа, трудно обнаружить. Симптомы могут казаться похожими на простуду, желудочный клоп или грипп, например, повышение температуры или отказ от еды (NHS 2016a).

    Кроме того, признаки менингита могут варьироваться от человека к человеку и проявляться в любом порядке, поэтому часто нет фиксированной закономерности, на которую нужно обращать внимание (Meningitis Now 2017, MRF nd).

    Если это менингит, ваш ребенок быстро серьезно заболеет. Если это бактериальный менингит, врач вашего ребенка быстро диагностирует и вылечит болезнь (NICE, 2016). Большинство детей попадают в больницу примерно в течение 24 часов с момента появления болезни (NICE, 2016).

    Позвоните по номеру 999, чтобы вызвать скорую помощь, или отвезите ребенка в ближайшее отделение неотложной и неотложной помощи (A&E), если вы заметили один или несколько из следующих признаков менингита:

    • У нее появилась сыпь, которая не исчезает, когда на нее надавливаешь стаканом.Сыпь начинается с нескольких маленьких красных уколов, которые увеличиваются в количестве и в размере и становятся темно-фиолетовыми. На более темной коже сыпь труднее увидеть, но вы можете заметить пятна на более светлых участках ее тела, например на подошвах ног и ладонях.
    • Она взволнована и беспокойна и кажется недовольной, если вы ее поднимете.
    • У нее на голове выпуклое мягкое пятно (родничок).
    • Она сонная, гибкая или не отвечает.
    • Ее плач необычайно высокий.
    • Ее рвет, она отказывается кормить.
    • У нее холодные руки и ноги.
    • Ее шея и тело затекли.
    • Похоже, она не любит яркий свет.
    • Ее дыхание изменилось, либо быстрее, либо медленнее, чем обычно, и / или она издает хрюкающий звук.
    • Она выгибает спину.
    • Животик опух.
    • У нее припадок. Существует особый тип судорожного эпилептического статуса, который может быть вызван менингитом.
      (Meningitis Now 2017, MRF nd, NHS 2016a, 2019, NICE 2013)

    Это не перечень признаков и симптомов. Например, у некоторых маленьких детей с менингитом нет ригидности шеи, выпуклых родничков или характерного пронзительного крика (NICE, 2013). Сыпь также появляется не всегда (MRF nd, NHS 2016a). Доверяйте своим инстинктам и обращайтесь за медицинской помощью, если симптомы у вашего ребенка вызывают беспокойство или необычны.

    Как я узнаю, что у моего ребенка сыпь при менингите?

    Сначала она может выглядеть как обычная сыпь, но пятна могут быть крошечными, как булавочные уколы.Пятна могут появиться где угодно на теле вашего ребенка, в том числе на нёбе или под веками (NHS 2016a, NICE 2016). На темной коже сыпь труднее увидеть. Осмотрите более бледные участки тела ребенка, например:

    • на подошвах стопы
    • на ладонях
    • на животе
      (NHS 2019, NICE 2016)

    Используйте стеклянный тест. Прижмите край прозрачного стакана к пятнам. Сыпь при менингите не исчезает. Это называется сыпью без побледнения.Сыпь при менингите возникает из-за того, что сепсис повреждает кровеносные сосуды, вызывая небольшие утечки крови. Эти утечки вызывают появление красных пятен на коже. По мере увеличения утечки крови пятна могут превращаться в более крупные красные или пурпурные пятна, такие как синяки и кровяные пузыри (MRF nd).

    Сыпь — признак того, что заболевание серьезное и вашему ребенку требуется срочная медицинская помощь (MRF nd, NICE 2016). В некоторых случаях у младенцев также развивается сепсис, когда иммунная система чрезмерно реагирует на инфекцию, вызывая воспаление всего тела (NHS 2016c).Если вы подозреваете, что у вашего ребенка менингитная сыпь, позвоните по номеру 999 или обратитесь в скорую помощь, так как она может перейти в сепсис.

    Серьезно ли у вашего ребенка сыпь?

    Как диагностируется менингит?

    В больнице педиатр быстро осмотрит вашего ребенка на предмет признаков менингита (NHS 2016). Врачу необходимо будет взять образец крови вашего ребенка или образец жидкости из его позвоночника, чтобы определить, вирусный это или бактериальный менингит (NHS 2016a). Врач возьмет образец спинномозговой жидкости в ходе процедуры, называемой люмбальной пункцией.

    Для проведения люмбальной пункции врач вводит очень тонкую полую иглу в нижнюю часть позвоночника вашего ребенка, чтобы удалить жидкость из тканей вокруг спинного мозга. Жидкость отправляется в лабораторию для тестирования.

    Проведение люмбальной пункции у врача может занять до 45 минут. Наблюдать, как ваш ребенок проходит через инвазивные медицинские процедуры, может быть неприятно, как бы они ни были необходимы. Иногда вам может быть легче выйти из комнаты для перерыва. Пока вы на улице, ваш ребенок будет в надежных руках.

    Ваш врач может получить результаты люмбальной пункции в течение 48 часов, но он не будет ждать, чтобы получить результаты, если он подозревает бактериальный менингит (NHS 2015a). На всякий случай он как можно скорее назначит вашему ребенку антибиотики (NICE 2010, 2016).

    Ваш врач может также попросить вашего ребенка пройти компьютерную томографию головного мозга для проверки отека (NHS 2016a). Это будет связано с тем, что вашего ребенка поместят в машину, которая фиксирует изображение внутренних структур ее мозга. Это называется компьютерной томографией, потому что в нем используется компьютерная томография, разновидность компьютерного рентгеновского снимка (NHS 2015b).

    Как лечить менингит?

    Лечение вашего ребенка будет зависеть от типа менингита:

    Бактериальный менингит

    Бактериальный менингит требует немедленного лечения антибиотиками в больнице. Если ваш ребенок очень болен, его могут лечить в отделении интенсивной терапии.

    Лечение вашего ребенка будет зависеть от того, насколько серьезно он болен и какие у него симптомы. Лечение бактериального менингита включает:

    • Антибиотики, которые вводятся через капельницу в вену вашего ребенка, чтобы убедиться, что он принимает регулярные дозы лекарств.
    • Жидкости для питья для поддержания водного баланса вашего ребенка.
    • Кислород через маску для лица.
    • Стероидный препарат, помогающий уменьшить опухоль вокруг мозга.
      (NHS 2016a)

    Вашему ребенку, возможно, придется оставаться в больнице в течение нескольких дней или даже недель, в зависимости от того, насколько он болен (NHS 2016a).

    Вирусный менингит

    Вирусный менингит не поддается лечению антибиотиками, поэтому вашему ребенку просто потребуется отдых и уход. У вашего ребенка могут быть головные боли, он может быть гризли и уставшим и не хочет есть (Wan 2017).Она должна выздороветь в течение недели или 10 дней. А пока:

    В очень редких случаях вирусный менингит может вызвать воспаление головного мозга (энцефалит). Это серьезное заболевание, которое может начаться с типичных симптомов гриппа, но может привести к гораздо более серьезным признакам болезни. Вызовите скорую помощь по номеру 999 или отвезите ребенка в отделение неотложной помощи, если:

    • Она становится очень возбужденной, в отличие от себя.
    • У нее судороги (припадки).
    • Она странно двигает глазами, например, быстрыми движениями глаз из стороны в сторону.
      (NHS 2016d)

    Энцефалит как осложнение вирусного менингита лечится противовирусными препаратами в больнице (Wan 2017).

    Могут ли новорожденные заболеть менингитом?

    В Великобритании новорожденные редко заболевают менингитом (Meningitis Now, 2017). Это называется неонатальным менингитом, когда у младенцев он развивается в первые 28 дней жизни (Meningitis Now 2017). Из 775 000 младенцев, рожденных ежегодно в Великобритании, только у 300 разовьется неонатальный менингит (Meningitis Now 2017).

    Недоношенные дети, родившиеся до 33 недель, и дети, рожденные с низкой массой тела при рождении, с большей вероятностью разовьются неонатальным менингитом (Muller 2017).

    Неонатальный менингит обычно вызывается бактериями E coli и стрептококками группы B (Meningitis Now 2017, Muller 2017). Младенцы могут контактировать с этими бактериями во время родов, если у их мамы есть бактерии в организме (Meningitis Now 2017).

    Очень редко, если мама заражена бактерией листерией во время беременности, она может проникнуть через плаценту к ее ребенку.Инфекция листерией повышает риск рождения ребенка с неонатальным менингитом или его развитие после рождения. Очень немногие женщины в Великобритании заражаются листерией из-за широкого понимания рисков, которые она представляет, и способов ее избежать (Meningitis Now 2017, Muller 2017).

    Неонатальный менингит бывает сложно диагностировать. Если вы вообще беспокоитесь о своем новорожденном, и он не выглядит здоровым, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

    Воспользуйтесь нашим руководством, чтобы узнать, когда следует звонить врачу, и всегда доверяйте своим инстинктам.

    Чтобы узнать, какие прививки будут предложены вашему ребенку и когда, перейдите в наш график прививок.

    Последний раз отзыв: март 2018 г.

    Список литературы

    Менингит сейчас. nd. После последствий сепсиса . www.meningitisnow.org [дата обращения: февраль 2018 г.]

    Meningitis Now. 2017. Неонатальный менингит, факты . www.meningitisnow.org [по состоянию на февраль 2018 г.]

    MRF. nd. Проверка симптомов для младенцев . www.meningitis.org [дата обращения: февраль 2018 г.]

    Muller ML. 2017. Бактериальный менингит у детей . MedScape. emedicine.medscape.com [Доступно в феврале 2018 г.]

    NHS. 2015a. Люмбальная пункция . NHS Choices, Здоровье от А до Я. www.nhs.uk [дата обращения: февраль 2018 г.]

    NHS. 2015b. КТ . NHS Choices, Здоровье от А до Я. www.nhs.uk [дата обращения: февраль 2018 г.]

    NHS. 2016a. Менингит . NHS Choices, Здоровье от А до Я.www.nhs.uk [дата обращения: февраль 2018 г.]

    NHS. 2016b. Прививки . NHS Choices, Здоровье от А до Я. www.nhs.uk [Проверено в феврале 2018 г.]

    NHS. 2016c. Сепсис . NHS Choices, Здоровье от А до Я. www.nhs.uk [Проверено в феврале 2018 г.]

    NHS. 2016г. Энцефалит . NHS Choices, Здоровье от А до Я. www.nhs.uk [Проверено в феврале 2018 г.]

    NHS. 2019. Менингит . NHS Choices, Здоровье от А до Я. www.nhs.uk [дата обращения: сентябрь 2020 г.]

    NICE.2010. Менингит (бактериальный) и менингококковая септицемия у детей младше 16 лет: распознавание, диагностика и лечение . Национальный институт здравоохранения и качества ухода, Клинические рекомендации 102. www.nice.org.uk [Доступно в феврале 2018 г.]

    NICE. 2013. Лихорадка в возрасте до 5 лет: оценка и начальное лечение . Национальный институт здравоохранения и качества обслуживания, Клинические рекомендации 160. www.nice.org.uk [Доступно в феврале 2018 г.]

    NICE. 2016. Менингит — бактериальный менингит и менингококковая инфекция .Национальный институт здравоохранения и передового опыта, Сводки клинических знаний. cks.nice.org.uk [дата обращения: февраль 2018 г.]

    PHE. 2017. Руководство по прививкам до годовалого возраста. Общественное здравоохранение Англии. www.gov.uk [Доступно в феврале 2018 г.]

    Wan C. 2017. Вирусный менингит . MedScape. emedicine.medscape.com [по состоянию на февраль 2018 г.]

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *