Ультрафиолетовая терапия: УФО-терапия (ультрафиолетовая терапия) в медцентре Парацельс в Истре

Содержание

Внутрисосудистое ультрафиолетовое облучение крови в Самаре

Каким образом повышается иммунитет?


В результате внутрисосудистого воздействия возбуждается определенная группа молекул, высоко чувствительная к данной части спектра света. Посредством сложных биохимических реакций развивается общая реакция всего организма, включающая целый ряд лечебных эффектов, зачастую превышающий фармакологическую терапию.


Важнейшим из них является иммуностимулирующий эффект. Современной медицине не известен более эффективный метод активизации иммунитета организма. Фармакологические средства значительно уступают по эффективности.


Экологические и другие факторы стали причиной снижения иммунитета у подавляющего числа населения. Хронические инфекционные заболевания разной природы и локализации стали «бичом» современной медицины. Ситуацию ухудшает все возрастающаяаллергизация населения. В целом это приводит к малоэффективности обычной антимикробной фармакологической терапии, часто ухудшающей итак слабую защитную систему организма.


Применение УФО крови вызывает активную агрессию организма против чужеродных микроорганизмов независимо от их природы (вирусы, простейшие, бактерии и т.д.). Данный эффект развивается уже после первых процедур, и к концу лечения практически у всех больных наступает выздоровление. Этот метод можно использовать в виде самостоятельного лечения, либо в сочетании с антимикробными средствами, особенно при значительных размерах инфекционного очага. Метод высоко эффективен как при остро протекающих заболеваниях, так и при хронических. Особо нужно подчеркнуть, что при лечении хронических заболеваний нет более эффективного метода лечения. Положительный эффект данного метода лечения сохраняется в течение длительного времени. Даже у самых ослабленных больных необходимость в повторении курса лечения возникает не ранее, чем через 6 месяцев. В таких случаях рекомендуются повторные курсы лечения (до 2-3 курсов) при наличии показаний.

При каких заболеваниях эффективен этот метод?

  • Урологические заболевания — пиелонефриты, циститы, простатиты.
  • Гинекологические заболевания — аднекситы, сальпингоофориты, эндометриты и т.д., герпетические поражения наружных половых органов.
  • Терапевтические заболевания — бронхиты, пневмонии, часты ОРВИ.
  • ЛОР-заболевания — синуситы, отиты.
  • Хирургические заболевания — остеомиелиты, парапроктиты, длительно незаживающие инфицированные раны.
  • Кожные заболевания — стрептодермии, пиодермии, герпес.


Особо важным эффектом является стимуляция желез внутренней секреции. Стимуляция поджелудочной железы, в частности инсулярного аппарата, позволяет приостановить развитие начальных проявлений сахарного диабета. Стимуляция половых желез позволяет у мужчин увеличить исходно сниженную потенцию, улучшить общее самочувствие, а у женщин нормализовать нарушение цикла при снижении активности яичников, как в период его формирования, так и в более поздний период, особенно в раннем климактерическом периоде.


Широко меняются УФО крови при сосудистых заболеваниях и повышенной свёртываемости крови. Выраженный сосудорасширяющий эффект и снижения свертывания крови и её вязкости позволяет лечить целую группу заболеваний — от поражений сосудов головного мозга, связанных с их спазмом и нарушением кровообращения в них в результате атеросклероза, либо любого другого заболевания; до заболеваний сердца, проявляющихся приступами стенокардии, инфарктами миокарда, постинфарктным и атеросклеротическим коронарокардиосклерозом с проявлениями сердечной недостаточности.Высоко эффективен метод УФО крови при облитерирующих заболеваниях нижних конечностей.


Курс лечения составляет 5-10 процедур.

Ультрафиолетовая терапия в лечении распространенных кожных заболеваний у детей (обзор литературы)

Аннотация


В статье приводятся сведения о применении различных методов ультрафиолетовой терапии в лечении хрониче-ских дерматозов у детей. Так, в детской дерматологической практике наибольшее распространение нашли такие ме-тоды, как средневолновая терапия, включая узкополосную УФВ 311 нм и широкополосную УФВ 280–320 нм, по по-казаниям используется общее УФ-облучение. Общая ПУВА-терапия в детском возрасте не показана в связи с высокимриском побочных эффектов. С 14-летнего возраста возможно проведение ПУВА-ванн (локальных и общих) при со-отношении польза/риск в сторону первого. С большой осторожностью необходимо подходить к назначению ПУВА-терапии с использованием топического фотосенсибилизатора. В статье описаны методики определения минимальнойэритемной дозы и проведения процедур облучения, приведены показания и противопоказания.Ключевые слова: детский возраст, ультрафиолетовая терапия, общее УФ-облучение, ПУВА-терапия, узкопо-лосная УФВ 311 нм фототерапия, широкополосная УФВ-фототерапия, псориаз, атопический дерматит, витилиго.The article discusses various methods of ultraviolet therapy for treating chronic dermatoses in children. In the pediatricdermatology the following techniques are most widely used: medium wave therapy, including narrowband UVB 311nm andbroadband UVB 280-320nm; total UV radiation is prescribed, if indicated. The total PUVA therapy in children is not indicatedbecause of the high risk of side effects. Children after 14 may have PUVA baths (local and general), if the ratio «benefit -risk» is shifted to the first word. Topical photosensitizers as a component of PUVA therapy should be prescribed with cautiontoo. This article also describes procedures for determining the minimal erythema dose (MED), irradiation techniques, theirindications and contraindications.Key words: children, ultraviolet therapy, total UV irradiation, PUVA therapy, narrow-band UVB phototherapy at 311nm, broadband UVB phototherapy, psoriasis, atopic dermatitis, vitiligo.


Литература


1. Dhar S., Banerjee R., Agrawal N., Chatterjee S., Malakar

R. Psoriasis in children: an insight. Indian. J. Dermatol. 2011;

56: 262–265.

2. Maverakis E., Miyamura Y., Bowen M.P. et al. Light,

including ultraviolet. J. Autoimmun. 2001; 34: J247–257.

3. Рассказов Я.А., Кондратьева Н.Н., Бакулев А.Л.

Эффективность и безопасность применения дальней длин-

новолновой фототерапии (UVA-1) в лечении больных псо-

риазом. Саратовский научно-медицинский журнал. 2012;

8 (2): 637-639.

4. Silva S.H., Guedes A.C., Gontijo B. et al: Influence

of narrow-band UVB phototherapy on cutaneous microbiota

of children with atopic dermatitis. J. Eur. Acad. Dermatol.

Venereol. 2006; 20: 1114-1120.

5. Cohen B.L. Phototherapy for children. Pediat. Dermatol.

1996; 13: 415-426. Toy Y.-K., Morelli J.G., Weston W.L.

Experience with UVB Phototherapy in children. Pediat.

Dermatol. 1996; 13 (5): 406-409.

6. Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия: учебник.

М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 368 с.

7. Турбовская С.Н., Круглова Л.С., Корчажкина Н.Б.

Опыт применения ПУВА-ванн при торпидно протекаю-

щем псориазе у пациентов детского возраста. Физиоте-

рапевт. 2016; 2: 40-46.

8. Tuchinda C., Lim H.W., Strickland F.M. et al.

Comparison of broadband UVB, narrowband UVB, broadband

UVA and UVA1 on activation of apoptotic pathways in

human peripheral blood mononuclear cells. Photodermatol.

Photoimmunol. Photomed. 2007; 23: 2-9.

9. Murase J.E., Lee E.E., Koo J. Effect of ethnicity on the

risk of developing nonmelanoma skin cancer following long-term

PUVA therapy. Int. J. Dermatol. 2005; 44: 1016-1021.

10. Osorio F., Magina S. Phototherapy and photopheresis: old

and new indications. Expert. Rev. Dermatol. 2011; 6: 613–623.

11. Круглова Л.С., Понич Е.С. Дифференцированное

применение фототерапии при псориазе. Физиотерапия,

бальнеология и реабилитация. 2015; 6: 41-47.

12. Круглова Л.С., Шахнович А.А., Финешина Е.И.

Оценка эффективности применения локальных ПУВА-

ванн при псориатических ониходистрофиях с учетом из-

менений ультраструктуры матрикса. Физиотерапевт.

2015; 3: 3-7.

13. Pugashetti R., Koo J. Phototherapy in pediatric patients:

choosing the appropriate treatment option. Semin. Cutan. Med.

Surg. 2010; 29: 115–120.

14. Ersoy-Evans S., Altaykan A., Sahin S., Kolemen F.

Phototherapy in childhood. Pediatr. Dermatol. 2008; 25: 599–605.

15. Pasic A., Ceovic R., Lipozencic J. et al. Phototherapy in

pediatric patients. Pediatr. Dermatol. 2003; 20: 71–77.

16. McClelland P.B. Fundamentals of phototherapy, in

National Psoriasis Foundation (ed): Guide to Phototherapy.

San Francisco (CA), National. Psoriasis. Foundation, 2008.

17. Whitmont K.J., Cooper A.J. PUVA treatment of alopecia

areata totalis and universalis: A retrospective study. Australas. J.

Dermatol. 2003; 44: 106-109.

18. Jain V.K., Bansal A., Aggarwal K., Jain K. Enhanced

response of childhood psoriasis to narrow-band UV-B

phototherapy with preirradiation use of mineral oil. Pediatr.

Dermatol. 2008; 25: 559–564.

19. Nijsten T.E., Stern R.S. The increased risk of

skin cancer is persistent after discontinuation of psoralen.

ultraviolet A: A cohort study. J. Invest. Dermato. 2003. l

(121): 252-258.

20. Gordon P.M., Diffey B.L., Matthews J.N. et al. A

randomized comparison of narrow-band TL-01 phototherapy

and PUVA photochemotherapy for psoriasis. J. Am. Acad.

Dermatol. 1999; 41: 728-732.

21. Weischer M., Blum A., Eberhard F. et al. No evidence

for increased skin cancer risk in psoriasis patients treated

with broadband or narrowband UVB phototherapy: A first

retrospective study. Acta Derm. Venereol. 2004; 84: 370-374.

22. Gambichler T., Breuckmann F., Boms S. et al.

Narrowband UVB phototherapy in skin conditions beyond

psoriasis. J. Am. Acad. Dermatol. 2005; 52: 660-670.

23. Ghorr A.A., Norval M. Biological effects of narrowband

(311 nm TL-01) UVB irradiation: a review. J. Photochem.

Photobiol. B. 1997; 38 (2-3): 99-106.

24. Vahavihu K., Ala-Houhala M., Peric M. et al.

Narrowband ultraviolet B treatment improves vitamin D balance

and alters antimicrobial peptide expression in skin lesions of

psoriasis and atopic dermatitis. Br. J. Dermatol. 2010; 163:

321–328.

25. Coven T.R., Burack L.H., Gilleaudeau R. et al. Produces

superior clinical and histopathological resolution of moderateto-

severe psoriasis in patients compared with broadband UV–B.

Arch. Dermatol. 1997; 133: 1514-1522.

26. Weatherhead S.C., Farr P.M., Jamieson D. et al.

Keratinocyte apoptosis inepidermal remodeling and clearance of

psoriasis induced by UV radiation. J. Invest. Dermatol. 2011;

131: 1916–1926.

27. Silva S.H., Guedes A.C., Gontijo B. et al. Influence

of narrow-band UVB phototherapy on cutaneous microbiota

of children with atopic dermatitis. J. Eur. Acad. Dermatol.

Venereol. 2006; 20: 1114-1120.

28. Clayton T.H., Clark S.M., Turner D. et al. The treatment

of severe atopic dermatitis in childhood with narrowband

ultraviolet B phototherapy. Clin. Exp. Dermatol. 2007; 32:28-33.

29. Dawe R.S., Wainwright N.J., Cameron H., Ferguson J.

Narrow-band (TL-01) ultraviolet В phototherapy for chronic

plaque psoriasis: three times or five times weekly treatment? Br.

J. Dermatol. 1998; 138 (5): 833-839.

30. Круглова Л.С., Абесадзе Г.А., Маляренко Е.Н.,

Стрелкович Т.И. Влияние узкополосной средневолновой

фототерапии на адаптивные системы организма у боль-

ных пруриго (электронный журнал). ISSN 2075-4094-2013.

2-181.

31. Jury C.S., McHenry P., Burden A.D. et al. Narrowband

ultraviolet B (UVB) phototherapy in children. Clin. Exp.

Dermatol. 2006; 31: 196-199.

32. Кондратьева Н.Н., Рассказов Я.А., Бакулев А.Л.

Эффективность узкополосной средневолновой фототера-

пии в сочетании с цитостатической терапией при псориа-

зе. Саратовский научно-медицинский журнал. 2012; 8 (2):

627-630.

33. Потекаев Н.Н., Круглова Л.С. Псориатическая бо-

лезнь. Издательство МДФ. 2014. 246 с.

34. Жукова О.В., Федотова К.Ю., Круглова Л.С. Ком-

бинированная ультрафиолетовая терапия в лечении боль-

ных распространенной формой красного плоского лишая.

Вестник последипломного медицинского образования.

2014; 4: 7-9.

35. Kanwar A.J., Dogra S. Narrow-band UVB for the

treatment of generalized vitiligo in children. Clin. Exp. Dermatol.

2005; 30: 332-336.

36. Cordoro K.M. Management of childhood psoriasis. Adv.

Dermatol. 2008; 24: 125-169.

37. Clark C., Dawe R.S., Evans A.T. et al. Narrowband

TL-01 phototherapy for patch-stage mycosis fungoides. Arch.

Dermatol. 2000; 136: 748-752.

38. Wahie S., Hiscutt E., Natarajan S. et al. Pityriasis

lichenoides: The differences between children and adults. Br. J.

Dermatol. 2007; 157: 941-945.

39. Zamberk P., Velazquez D., Campos M. et al. Paediatric

psoriasis-Narrowband UVB treatment. J. Eur. Acad. Dermatol.

Venereol. Sep. 14, 2009 [Epub ahead of print].

✔ цены, ✔ адреса, ✔ запись на услугу – Krasnoyarsk.medsercher.ru

Многопрофильный «Центр квантовой медицины №1» организован в 1995 году, специализируется на проведении медицинских осмотров, выдаче справок и заключений. В штате медицинского центра опытные врачи: терапевт, ЛОР, хирург, уролог, офтальмолог, невролог, дерматовенеролог, гинеколог, психиатр, нарколог, стоматолог.

  • Ультрафиолетовое облучение крови

    400

Записаться на прием

Для записи в клинику звоните по телефону: +7 (391) 222-30-21

Клиника семейной медицины «Аксон +» принимает пациентов любого возраста. Здесь проводится всесторонняя лабораторная и инструментальная диагностика, лечением широкого спектра заболеваний, профилактика болезней. Среди специалистов клиники педиатры, терапевты, детский и взрослый гинеколог, дерматолог, хирург, невролог, кардиолог, психолог, логопед, эндокринолог.

  • УФО (ультрафиолетовое облучение) (1 зона)

    100

Записаться на прием

Для записи в клинику звоните по телефону: +7 (391) 222-30-21

Многопрофильный медцентр для всей семьи «Сибклиник» предлагает пациентам всех возрастов квалифицированную медицинскую помощь в области аллергологии, отоларингологии, гастроэнтерологии, иммунотерапии и детской пульмонологии, кардиологии. В центре работают профессора, специалисты высшей категории, кандидаты и доктора наук.

  • Ультрафиолетовое облучение ЛОР-органов

    100

Записаться на прием

Для записи в клинику звоните по телефону: +7 (391) 222-30-21

Фототерапия лица — косметология в Казани

Получить консультацию

Оставьте заявку и наш специалист перезвонит Вам в течении 15 минут

Фототерапия — нетравматичная и безопасная методика омоложения и устранения эстетических недостатков кожи. Фототерапия позволяет подарить коже вторую молодость, стимулируя образование новых коллагеновых и эластиновых волокон, а также скорректировать такие недостатки кожи как: рубцы, пигментные пятна, последствия угревой болезни (акне), сосудистые «звездочки», дряблость и тусклость кожи.

Многофункциональный аппарат М22 абсолютно безопасен. Косметолог подберет необходимый режим для решения индивидуальной проблемы. 

Методы и цены

IPL лечение розацеа средней и тяжелой степени тяжести 2 фильтра — М22

Цена: 6 900 Р

IPL лечение розацеа средней и тяжелой степени тяжести 2 фильтра — М22

Цена: 10 300 Р

Прием (осмотр, консультация) врача — дерматовенеролога, первичный

Цена: 1 200 Р

Прием (осмотр, консультация) врача — косметолога, первичный

Цена: 1 000 Р

Прием (осмотр, консультация) врача – косметолога первичный, д.м.н.

Цена: 7 000 Р

Селективная фототерапия (широкополосная ультрафиолетовая терапия)- IPL фотоомоложение кистей рук — аппарат М22-1 (удаление пигментации)

Цена: 7 200 Р

Ультрафиолетовое облучение кожи. Селективная фототерапия (широкополосная ультрафиолетовая терапия)- IPL лечение пигментации — аппарат М22 -1, 1 кв.см

Цена: 1 500 Р

Ультрафиолетовое облучение кожи. Селективная фототерапия (широкополосная ультрафиолетовая терапия)-аппарат М22-1 IPL лечение акне на лице (1 фильтр)

Цена: 6 900 Р

Ультрафиолетовое облучение кожи. Селективная фототерапия (широкополосная ультрафиолетовая терапия)-аппарат М22-1 IPL лечение розацеа легкой степени (1 фильтр)

Цена: 6 900 Р

Ультрафиолетовое облучение кожи. Селективная фототерапия (широкополосная ультрафиолетовая терапия)-аппарат М22-1 IPL лечение розацеа средней и тяжелой степени (2 фильтра)

Цена: 10 300 Р

Ультрафиолетовое облучение кожи. Селективная фототерапия (широкополосная ультрафиолетовая терапия)-аппарат М22-2 IPL лечение акне на лице (1 фильтр)

Цена: 6 900 Р

Ультрафиолетовое облучение кожи. Селективная фототерапия (широкополосная ультрафиолетовая терапия)-аппарат М22. IPL лечение акне на лице (1 фильтр)

Цена: 6 900 Р

Эксимерное излучение — фототерапия кожи (лечение псориаза, витилиго, атопического дерматита, экземы, очаговой алопеции системой Excilite) — одно воздействие

Цена: 300 Р

Фототерапия используется при:

Наши специалисты

Чичирина Елена Викторовна

Врач-дерматовенеролог, врач-косметолог, сертифицированный тренер компании «Акрихин» и института красоты «FIJIE», преподаватель «Центра эстетического образования».

Богданова Мария Александровна

Врач-дерматовенеролог, врач-трихолог высшей квалификационной категории, сертифицированный трихолог IAT «Международной трихологической ассоциации», член «Профессионального общества врачей дерматологов и косметологов», преподаватель «Центра эстетического образования».

Захарова Диана Викторовна

Врач-дерматовенеролог, врач-косметолог, преподаватель «Центра эстетического образования».

Суть фототерапии

В ходе процедуры фототерапии происходит прогревание световым лучом определенных слоев эпидермиса. Подобное воздействие активизирует синтез коллагеновых волокон, что приводит к обновлению кожных покровов и омоложению кожи.

Во время удаления расширенных сосудов или сосудистых звездочек на обрабатываемую поверхность наносится охлаждающий гель, через него проводится световой импульс. Это необходимо для правильного воздействия луча света на расширенные сосуды.

Удаление пигментных пятен проводится по тому же принципу. Но здесь мишенью для луча является меланин. В результате воздействия пигментное пятно сначала темнеет, а потом исчезает, цвет кожи выравнивается.

Процедура безболезненна, не требует реабилитации и занимает около получаса Вашего времени.

После процедуры возможно легкое покраснение, которое проходит в течение 1-3 часов.

Результаты фототерапии

Результат фототерапии виден уже после первой процедуры и становится все более очевидным в ходе прохождения курса:

  • разглаживание мелких морщин,
  • повышение упругости кожи,
  • улучшение цвета лица,
  • уменьшение сухости и чувства стягивания кожи,
  • проявление лифтинг-эффекта,
  • активизируется синтез коллагена,
  • исчезают пигментные пятна любого происхождения и сосудистые образования,
  • менее заметными становятся последствия угревой болезни.

Фототерапия завоевала доверие у косметологов и пациентов в Казани, так как позволяет добиться очевидных результатов в короткие сроки.

Курс

Курс процедур обычно состоит из 3-7 сеансов. Точное их количество определяется индивидуально и зависит от состояния организма пациента и желаемого эффекта. После прохождения полного курса фототерапии или фотоомоложения эффект сохраняется на протяжении 2-3 лет.

M22 – новейший аппарат, в котором реализованы IPL-технологии 4-го поколения. Универсальная многомодульная платформа применяется как для коррекции возрастных изменений (устранение мимических морщин, повышение упругости кожи, коррекции овала лица), так и для решения проблем гиперпигментации, купероза, постакне.

Идеально подходит для тех, кто предпочитает безболезненные и неинвазивные методики, а также для людей, подвергшихся инсоляции, поскольку процедуры на М22 препятствуют фотостарению кожи.

Преимущества процедуры фотоомоложения М22:

  • Побочные эффекты в виде покраснения и отечности минимальны.
  • Процедура легко переносится пациентами за счет оптимизации импульса и наличия дополнительно охлаждающего элемента.
  • Безболезненность, отсутствие реабилитационного периода.

Для уточнения информации и стоимости, звоните в нашу Клинику по номеру телефона в шапке сайта или запишитесь к косметологу через форму обратной связи.

Получить консультацию

Оставьте заявку и наш специалист перезвонит Вам в течении 15 минут

Хочу поблагодарить уважаемую Светлану Леоновну. Спасибо что помогли мне справиться с проблемой, которая много лет отравляла мне жизнь. Чем только я не лечила Розацеа, куда только не обращалась. Впервые в Клинике СЛ мне назначили комплексное лечение и оно мне помогло. Я ещё продолжаю фотолечение М22, но результат мне и моей маме очень нравится. Спасибо, впервые я хожу без тонального грима. Всем советую настоящих профессионалов. А доктору Жабоевой персональное спасибо

15.07.2019Лилия

Уважаемая Лилия! Большое спасибо за теплые слова!  Мы рады, что придя к нам, Вы почувствовали заботу и смогли по достоинству оценить наш профессионализм. Будем рады снова видеть Вас в Клинике СЛ!

Жабоева СветланаГенеральный директор ООО «Медицина Красоты», профессор кафедры общей гигиены Казанский ГМУ Минздрава России, Заслуженный врач РТ, Доктор медицинских наук РУДН Эксперт Первого Канала России

Все отзывыОставить отзыв

Хочу отметить профессионализм врача Светланы Леоновны Жабоевой. Я у этого врача была на услуге фототерапия. Врач очень внимательная, досконально меня расспросила о моем состоянии перед выполнением процедуры. Она не только дает рекомендации, но и следит за их выполнением пациентом. В этом центре я еще ходила на ультразвуковую чистку лица, процедуру провели очень тщательно. Специалистом, проводившим мне эту процедуру, я осталась довольна. На ресепшене в центре организованные и внимательные сотрудники.

15.07.2019Алина

Уважаемая Алина!  Благодарим Вас за теплые искренние слова в наш адрес! Мы очень рады, что Вы  остались довольны результатом нашего сотрудничества и по достоинству оценили профессионализм специалистов Клиники СЛ! Будем рады встрече с Вами вновь!

Жабоева СветланаГенеральный директор ООО «Медицина Красоты», профессор кафедры общей гигиены Казанский ГМУ Минздрава России, Заслуженный врач РТ, Доктор медицинских наук РУДН Эксперт Первого Канала России

Все отзывыОставить отзыв

Хочу поблагодарить уважаемую Светлану Леоновну. Спасибо что помогли мне справиться с проблемой , которая много лет отравляла мне жизнь. Чем только я не лечила Розацеа , куда только не обращалась. Впервые в Клинике СЛ мне назначили комплексное лечение и оно мне помогло. Я ещё продолжаю фотолечение М22, но результат мне и моей маме очень нравится. Спасибо, впервые я хожу без тонального грима . Всем советую настоящих профессионалов . А доктору Жабоевой персональное спасибо

18.09.2018Лилия

Уважаемая Лилия! Благодарим Вас за тёплый отзыв. Мы искренне рады, что оправдали Ваше доверие! Всегда рады видеть Вас в нашей Клинике СЛ!

Жабоева СветланаГенеральный директор ООО «Медицина Красоты», профессор кафедры общей гигиены Казанский ГМУ Минздрава России, Заслуженный врач РТ, Доктор медицинских наук РУДН Эксперт Первого Канала России

Все отзывыОставить отзыв

По многочисленным отзывам и рекомендациям обратилась за консультацией к доктору Каляновой Елене Викторовне. Было выполнено  лазерное лечение сосудов ( лазероклагуляция) лица и сеанс фототерапии. Уже на следующий день был заметен эффект от выполненной процедуры, в виде уменьшения красноты на лице и исчезновения мелких сосудов. Елена Викторовна- компетентный специалист, прекрасно знающий своё дело,  с «золотыми» руками, с добрыми глазами и очаровательной улыбкой, которая уже располагает к себе с порога. Суметь донести до пациента информацию — это искусство, помочь — мастерство! А она смогла, за что выражаю ЕЙ огромную благодарность, уважение! и жду следующего визита. Хотелось бы подчеркнуть внимательное и вежливое отношение сотрудников клиники, на 5 баллов из 5! Пожелать Вам Довольных и отзывчивых клиентов , успехов!

16.03.2017Элина

Добрый день, Элина! Сердечно благодарим Вас за высокую оценку Клиники. Очень тронуты Вашими тёплыми словами и пожеланиями в наш адрес! Искренне рады, что Вы остались довольны результатом от процедур! Будем рады видеть Вас вновь в Клинике СЛ!

Моя история наверно типичная, но для меня проблема была очень важна. Долгие годы я безуспешно лечила угри, которые изуродовали все мое лицо. Меня достали тоны тонального крема без которого я не могла выйти из дома. Наконец-то мне посоветовали  вашу клинику и Жабоеву С.Л, со словами если там не помогут, то больше негде. С большой надеждой и одновременно страхом я попала к доктору с большой Я не зря так долго ждала, чтобы к ней попасть. Доктор сразу все определила, назначила анализы и консультацию терапевта Гловко. Первый раз меня так тщательно исследовали и подробно расписали лечение на 2 месяца. Меня еще ждет лазерная шлифовка оставшихся  многочисленных рубцов, но я уже счастлива. Впервые у меня нет новых высыпаний, но я еще каждый раз со страхом смотрю в утреннее зеркало.Спасибо врачам клиники СЛ , а особенно Светлане Леоновне Жабоевой за уверенность и за надежду. Гульнур

12.02.2017Гульнур

Уважаемая Гульнур! Мы очень рады, что Вам порекомендовали именно нашу Клинику СЛ, и Вы остались довольны результатом от первых процедур. Будем ждать Вас в Клинике вновь, чтобы вместе воплотить Ваши мечты в реальность!

Жабоева СветланаГенеральный директор ООО «Медицина Красоты», профессор кафедры общей гигиены Казанский ГМУ Минздрава России, Заслуженный врач РТ, Доктор медицинских наук РУДН Эксперт Первого Канала России

Все отзывыОставить отзыв

Здравствуйте! Хочу выразить огромною благодарность моему доктору Метлушка Альфие Алмазовне. Я ее пациентка уже несколько лет и могу сказать, что она очень чуткий, внимательный, заботливый человек и настоящий профессионал. Все ее рекомендации всегда по делу и результат на лицо. В последний раз прошла курс процедур фототерапии кожи лица и осталась очень довольна результатом, ушла тусклость и мелкие сосуды, кожа будто засияла. И даже сейчас, спустя полгода эффект сохраняется!!!! Альфия Алмазовна, большое спасибо за  Ваш труд и терпение к моим постоянным опозданиям, всего Вам самого доброго!))

25.06.2016Мария

Уважаемая Мария! Спасибо большое за Ваши теплые слова, за искренний и добрый отзыв. Мы очень рады, что Вы довольны результатом- это главное!

Здравствуйте! Хотелось бы оставить свой отзыв о работе Клиники. Это самое малое, что я могу сделать в знак благодарности и огромного уважения к высочайшему профессионализму специалистов.  У меня с рождения была проблема – сосудистые «звездочки» на 1/4 лица.  Я прожила 40 лет с этим дефектом кожи. Я обращалась в три казанских медицинских учреждения, но мне ответили отказом, мотивируя это невозможностью  проведения данной процедуры.  Я, по рекомендации моей знакомой, обратилась в Клинику Молодости и Красоты.  Сейчас на моем лице осталось 20% от  первоначального размера «пятна». И я планирую далее сотрудничать с  Клиникой. Вы можете представить мое состояние, ощущение абсолютной свободы и уверенности в себе! Низкий поклон Жабоевой Светлане Леоновне за высочайший профессионализм, за душевное, чуткое  отношение к клинтам. За необычайно комфортную атмосферу , царящую в Клинике, которая невозможна была бы без  руководства Доктора и Человека! Спасибо! И особенная, переполняющая мое сердце благодарность Габитовой Диане Наилевне. Удивительное сочетание профессионализма, молодости и красоты (как символ Клиники!). Красоты не только внешней, но и духовной.  Я даже скучала по визитам к Диане Наилевне после завершения первого этапа  лечения.   Спасибо всему персоналу Клиники! Надеюсь на скорую встречу!

08.04.2013Ахметшина Луиза Галиевна

        Уважаемая, Луиза! Достижение видимого результата- это определенно, и Ваша заслуга. Спасибо за добрые слова в адрес клиники!

Со скидкой сделал процедуру по лечению угревой болезни. Хороший результат…. надеюсь долгосрочный. Главное скидки очень студенческие )) 45% )) везде бы так.Класс-спасибо!

06.03.2013Андрей, 19лет

Информация, указанная на сайте Clinic-sl.ru не является публичной офертой. Изображения товаров, услуг на фотографиях, представленных на сайте, могут отличаться от оригиналов. Информация о цене товара или услуги, указанная на сайте, может отличаться от фактической, уточняйте стоимость по телефону (843) 522-47-47 или у администраторов на ресепции клиники по адресу: г.Казань, ул. Павлюхина, 37. Самостоятельно ознакомится с услугами можно здесь.

Фотоомоложение лица в Перми. Подарите молодость своей коже


M22 — многомодульная платформа с неограниченными возможностями использования в аппаратной косметологии от первопроходца и лидера лазерных и IPL технологий, американской компании Lumenis.
Мультиплатформа M22 имеет широкий спектр показаний к применению:


Фотоомоложение 


Фотоомоложение является эффективным способом устранения возрастных изменений кожи лица, шеи и зоны декольте с помощью воздействия светового потока. Процедура позволяет избавиться от пигментации, выровнять тон лица, сузить поры и уменьшить глубину и количество мимических морщин. Благодаря щадящему безинъекционному методу кожа приобретает здоровый ухоженный вид, становится более ровной и подтянутой.


Область применения


Процедуры фотоомоложения могут проводиться не только на лице и шее, но и на всем теле. Положительный эффект отмечается уже после 3-4 процедур, кожа приобретает ухоженный, свежий и здоровый вид. Программа фотоомоложения значительно улучшает эластичность и тургор кожи, способствует сохранению выраженного эффекта лифтинга. Великолепные эстетические изменения после фотоомоложения появляются в области век, зоны декольте и шеи. Каждая процедура фотоомоложения подбирается в индивидуальном порядке.


Особенности процедуры


Безопасная и безболезненная процедура, позволяющая значительно улучшить внешний вид и состояние кожи всего за 3-6 процедур. Во время сеанса, который длится всего 10-15 минут, на проблемные участки кожи оказывается воздействие светового излучения различной частоты. В результате применения физиологического метода устранения недостатков кожи стимулируются естественные восстановительные процессы в тканях, происходит синтез эластина и коллагена, что приводит к видимому эффекту.


Импульсное воздействие на участки с избыточным содержанием меланина или пигментов позволяет разрушить и вывести из организма поврежденные клетки, на месте которых сразу же начинают образовываться новые. Кожа становится ровной и красивой, снижается интенсивность пигментных образований.


Лечение пигментации


Коррекция пигментных образований. Фототерапия сегодня также широко применяется для лечения и удаления пигментных пятен (веснушки, возрастная пигментация, солнечная пигментация, гормональные пятна). Воздействие аппарата Lumenis М22 в этом случае основывается на разрушении пигмента без повреждений здоровой ткани. Меланин поглощает свет, который преобразуется в тепло (до 70 градусов С) и повреждает меланоциты.

Лечение пигментации — достаточно востребованная процедура в косметологии.  Для достижения максимального результата может потребоваться 1-5 процедур с периодичностью 1 раз в месяц. В течение 1-2 недель происходит снижение интенсивности пигментации и выравнивание цвета кожи.


Удаление сосудистых образований


Для удаления сосудов и лечения купероза, телеангиэктазии используются различные методы сосудистой коагуляции, из которых коагуляция с помощью различных источников света является одним из самых безопасных и эффективных методов. Её механизм заключается в целевом нагреве пигмента гемоглобина и оксигемоглобина, содержащегося в сосудах. При этом происходит его разрушение и «сваривание» сосуда. В соответствии с видом патологии используются разные световые технологии. Сегодня аппарат М22, в котором объединены и доведены до совершенства технологии IPL и Nd:YAG лазера, высокоэффективен при удалении: телеангиэктазий, гемангиом, «винных пятен»; коррекции купероза кожи (множественных поверхностно расположенных сосудов на лице), сосудов на нижних конечностях; лечении розацеа.


Лечение «винного пятна»



Лечение сосудистой дисхромии



Удаление глубоко залегающих сосудов большого диаметра



Как проходит процедура омоложения лица на аппарате M22


Наши партнеры, коллеги из Премиум Эстетикс (Москва), смонтировали  первый видеоролик об очередном этапе косметологических экспериментов над мужчиной, бьющимся в тщетных попытках понять, чего-же-хочет-женщина:)

Смотрите также:

Подробное описание
Записаться на процедуру

Фототерапия кожных заболеваний. Узкополосная средневолновая терапия UVB 311 нм

В настоящее время увеличилось количество кожных заболеваний как у взрослых, так и у детей. В лечении этих заболеваний эффективны методы физиотерапии, особенно светотерапия: лазер, поляризованный свет  видимого спектра и терапия ультрафиолетовым светом. Среди современных методик ультрафиолетового  лечения кожных болезней у детей и взрослых выделяется безопасный метод: узкополосная средневолновая  UVB -фототерапия на длине волны 311 нм. Данный метод фототерапии позволяет избежать негативного влияния ультрафиолета, не повреждает кожу. UVB-лучи проникают в кожу на глубину около 2 мм  через роговой слой и достигают шиповатого слоя эпидермиса. Здесь эти лучи оказывают местное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие— в основном иммуносупрессивное. Именно поэтому,  перед  назначением данного фактора лечения требуется полное обследование пациента с оценкой состояния его здоровья и выявление возможных противопоказаний. Физиотерапевт на первом приёме оценивает так же  фототип кожи, то есть чувствительность кожи ребёнка или взрослого  к UV-излучению. В зависимости от результата подбирается  максимально безопасная начальная  доза и схема лечения с повышением дозы  до достижения терапевтического уровня. В течение первого курса лечения подбирается оптимальная кратность сеансов, необходимость повторных курсов терапии. Лечение проводится на очаги пораженной кожи лампой для локального воздействия, а при необходимости в условиях специальной ультрафиолетовой кабины для UVВ-терапии. Основные заболевания, чувствительные к проведению UVВ-терапии:

Псориаз;  Паропсориаз; Атопический дерматит; Витилиго;  Красный плоский лишай;  Очаговая алопеция;  Васкулиты, ограниченные кожей;  Розовый лишай Жибера; Ихтиозы и другие дерматологические заболевания.

Перед  первым посещением физиотерапевта ребёнок должен быть проконсультирован  по профилю своего заболевания дерматологом, осмотрен педиатром, окулистом, эндокринологом.

Полный список документов, которые необходимы врачу физиотерапевту для назначения курса фототерапии в ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России:

  1. Общий анализ крови (с подсчетом лейкоцитарной формулы и абсолютного количества клеток лейкоцитарного ряда, количества тромбоцитов). Давность анализа не более 10 дней; кратность обследования при повторении курса лечения -1 раз в 3 мес.
  2. Биохимия крови (АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубин (общий и прямой), альбумин, креатинин, мочевина). Давность 10 дней, кратность 1раз в 3 мес.
  3. Общий анализ  мочи. Давность 10 дней; кратность 1 раз в 3 мес.
  4. УЗИ органов брюшной полости. Давность не более 6 месяцев, кратность — каждые 6 месяцев.
  5. Консультация эндокринолога, офтальмолога. Давность 1 год, кратность 1 раз в год.
  6. Заключение дерматолога и педиатра.

 Узкополосная средневолновая  UVB-фототерапия влияет на скорость достижения ремиссии и длительность поддержания хорошего результата в лечении дерматологических болезней. Благоприятный терапевтический результат отмечается более чем у 95% больных.

Врач-физиотерапевт Исаенкова С.В.

Аппарат ультрафиолетовой терапии(КУФ-СУФ) KN-4006 BC | Ультрафиолетовые облучатели | Физиотерапия

 KN-4006 BC – аппарат для средне-коротковолновой ультрафиолетовой терапии

 — новинка на российском рынке медицинского оборудования.

Ультрафиолетовая терапия BC-диапазона широко используется для уничтожения грибков, вирусов и бактерий. Основное применение УФ терапии находит в физиотерапии, дерматологии, оториноларингологии. Особенностью аппарата КУФ-СУФ терапии KN-4006 BC  по сравнению с аналогами является использование ламп диапазона КУФ и СУФ одновременно. Воздействие таким спектром излучения на раны (послеоперационные, травматические, язвы и пр.) вызывает усиленную грануляцию и значительное ускорение заживления.

Другой важной особенностью является универсальный излучатель, конструктивно разделенный с базовым блоком и имеющий шарнирное соединение. Такая конструкция ультрафиолетового аппарата позволяет направить поток излучения на нужную зону тела пациента или провести общее воздействие (например, на ребенка).

В случае ЛОР процедур, удобно зафиксировать излучатель на самом аппарате и при помощи шарнира нацелить его на носоглотку пациента. Используются стандартные тубусы, чтобы ограничить воздействие на ткани пациента.

Снятым с базового блока излучателем удобнее работать с конечностями или туловищем пациента.

Аппарат отлично зарекомендовал себя для эффективного лечения незаживающих язв, пролежней, грибковых, вирусных и бактериальных заболеваний кожи, ногтей.

Высокая плотность потока УФ излучения позволяет использовать короткие экспозиции в процессе лечения. Это увеличивает проходимость пациентов и экономит время персонала и пациентов.

 

Лечебный эффект:

  • бактерицидный и микоцидный (для поверхностного облучения)
  • иммуностимулирующий
  • метаболический

 

Показания к применению:

  • Гноящиеся раны и пролежни
  • Кожные бактериальные инфекции (абсцесс, карбункул, остеомиелит, трофические язвы)
  • Бактериальный эндокардит
  • Хронический гиперацидный гастрит
  • Хронические пиелонефрит
  • Микоз
  • Язвы
  • Ожоги
  • Послеоперационное заживление ран
  • Заживление травматических ран
  • Заболевания внутреннего уха
  • Нейродермит
  • Рожа
  • Псориаз
  • Сахарный диабет

 

Особенности аппарата KN-4006:

  • Регулируемое положение излучателя на приборе (регулировка наклона в широких пределах)
  • Малый вес излучателя
  • Фиксация излучателя на приборе или удерживание в руках
  • Встроенный таймер
  • Малое время разогрева ламп (1-3 сек)
  • Высокая интенсивность излучения
  • Малая длительность процедур
  • Тубусы для терапии воспалительных процессов в носоглотке

 

Технические характеристики:

 

Вес аппарата: до 2 кг

Вес излучателя: до 400 г

Габаритные размеры: 40х19х18 см

Электропитание: 220 В, 50 Гц 60 Вт

Возможные варианты исполнения аппарата

  • KN-4006 A — с излучателями  длинноволнового диапазона
  • KN-4006 B — с излучателями средневолнового диапазона
  • KN-4006 BC — с излучателями коротко-средневолнового диапазона

Обработка ультрафиолетовым светом | Другие методы лечения

Ультрафиолетовое излучение используется для лечения ряда кожных заболеваний, включая рак кожи, называемый Т-клеточной лимфомой. Один из видов УФ-лечения рака называется ПУВА (псорален плюс ультрафиолет А).

Что такое обработка ультрафиолетом?

Солнце излучает несколько различных ультрафиолетовых УФ-лучей, каждое со своей длиной волны. Ультрафиолет А (UVA) — это один из лучей или длин волн, производимых солнцем.Комбинируя его с лекарством под названием псорален, он может помочь при некоторых кожных заболеваниях, включая некоторые виды рака кожи. Это лечение называется ПУВА. Это псорален и УФА.

Вы также можете слышать лечение ультрафиолетовым светом, называемое фототерапией.

Обработка ультрафиолетовым светом псораленом (ПУВА)

Чтобы получить ПУВА, вам нужно принять лекарство под названием псорален, которое сделает вашу кожу чувствительной к свету. Затем на кожу падает ультрафиолетовый свет. PUVA может использоваться для лечения типов лимфомы, поражающих кожу, таких как кожная Т-клеточная лимфома (CTCL).

Он также используется для других кожных заболеваний, таких как:

  • экзема
  • псориаз
  • витилиго
  • Болезнь трансплантат против хозяина

Как у вас PUVA

Медсестра или врач проверяет вашу кожу перед каждой процедурой. У вас есть псорален в виде таблетки, которую вы проглатываете с пищей или молоком. Вы ждете 1-2 часа, пока псорален не впитается.

Возможно, вам придется снять всю одежду, но у вас есть защитные очки и козырек, если ваше лицо не пострадает.Затем ваш врач направит ультрафиолетовый свет на обрабатываемую область. Или вы можете стоять в кабине со световыми трубками, излучающими ультрафиолетовый свет.

Свет лечит сенсибилизированные клетки кожи.

У вас может появиться покалывание или жар в коже. Это нормально и не вредно. Не наносите кремы или духи перед ПУВА, если только врач не разрешит вам это сделать. И расскажите им о любых лекарствах, лечебных травах или витаминах, которые вы принимаете.

PUVA при Т-клеточной лимфоме кожи

При Т-клеточной лимфоме кожи вы можете проходить курс лечения ПУВА 2–3 раза в неделю в течение примерно 4 месяцев (20–30 процедур).Есть надежда, что по истечении этого времени ваша кожа станет чистой или почти чистой.

Вам может потребоваться лечение в будущем, если состояние вашей кожи ухудшится. Некоторым людям могут потребоваться повторные курсы лечения, обычно через год или около того.

Побочные эффекты лечения ПУВА

Как и все методы лечения, ПУВА имеет некоторые побочные эффекты. Псорален — фотосенсибилизатор. Это означает, что он делает вашу кожу и глаза очень чувствительными к свету.

Ваш врач даст вам рекомендации, которым вы должны следовать после лечения.Важно соблюдать их, чтобы предотвратить серьезные побочные эффекты.

Уход за глазами

Защита глаз очень важна. Вы должны носить стандартные солнцезащитные очки UV400 в течение 24 часов с момента приема таблеток псоралена. Вам нужно носить солнцезащитные очки как в помещении, так и на улице.

Солнцезащитные очки можно получить в аптеке.Если вы не пользуетесь средствами защиты глаз, у вас может быть необратимое повреждение глаз, например катаракта.

Поскольку у вас повышенная чувствительность к свету, повреждение глаз может быть вызвано:

  • солнечный свет
  • дневной свет
  • неоновый свет
  • свет через окно

Уход за кожей

Псорален делает кожу более чувствительной к свету.Таким образом, на солнце вы будете обгорать легче, чем обычно, особенно в день лечения. Очень важно защитить себя от солнца.

  • Не подвергайте кожу или губы воздействию солнечного света или солнечных ламп в течение 24 часов после приема таблеток псоралена. Используйте бальзам для губ с SPF и солнцезащитный крем.
  • В солнечную погоду используйте солнцезащитный крем или солнцезащитный крем с высоким SPF (SPF 30 и защита от УФ-лучей 4–5 звезд) на всех участках кожи, подверженных воздействию света.
  • Не сидите возле окон, потому что УФА может проходить через стекло.
  • В дни лечения убедитесь, что вся кожа покрыта одеждой с длинными рукавами, перчатками и закрытой обувью. Вам также понадобится широкополая шляпа, чтобы защитить лицо и голову.

Чувство тошноты

Псорален может вызывать тошноту в течение нескольких часов после его приема. Старайтесь есть мало и часто.

Зуд

Кожа может чесаться в течение нескольких дней после процедуры ПУВА.Посоветуйтесь со своей командой, но использование увлажняющих средств без отдушек после процедуры может помочь.

Если вы беременны

Врачи считают, что псорален может вызывать врожденные дефекты, поэтому вам не следует проходить курс лечения ПУВА, если вы беременны. Вы должны использовать надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения, если есть вероятность забеременеть.

Перед началом лечения посоветуйтесь со своим врачом или медсестрой по вопросам контрацепции.

Долгосрочные побочные эффекты

К долгосрочным побочным эффектам ПУВА относятся:

  • Старение кожи
  • потемнение кожи
  • Повышенный риск других видов рака кожи

Риск рака кожи выше при светлой коже и после нескольких курсов лечения. Ваш врач обсудит с вами риски, преимущества и возможные побочные эффекты лечения.

Светотерапия псориаза: Национальный фонд псориаза

Псорален + UVA (PUVA)

Ультрафиолетовый свет A (UVA) относительно неэффективен при псориазе, если он не используется со светочувствительными агентами, называемыми псораленами. Этот процесс, называемый ПУВА, замедляет чрезмерный рост клеток кожи и может устранить симптомы псориаза на разное время. Существует три пути введения PUVA: местно в виде крема, смешать с водой в ванне или перорально.Стабильный бляшечный псориаз, каплевидный псориаз и псориаз ладоней и подошв наиболее чувствительны к лечению PUVA.

Солнечный свет: Хотя и UVB, и UVA обнаруживаются в солнечном свете, UVB лучше всего работает при псориазе. UVB от солнца работает так же, как UVB при фототерапии.

Однако использовать солнечный свет для лечения псориаза рекомендуется не всем. Солнечный свет не так эффективен для лечения псориаза, как фототерапия по рецепту. Поговорите со своим врачом, чтобы узнать, подходит ли вам лечение солнечным светом.

Некоторые лекарства местного действия могут увеличить риск солнечных ожогов. К ним относятся тазаротен и каменноугольная смола. Людям, использующим эти продукты, следует поговорить со своим врачом перед выходом на солнце.

Людям, использующим ПУВА (см. Ниже) или другие формы световой терапии, следует ограничивать или избегать воздействия естественного солнечного света, если только по указанию врача.

Риски соляриев

Некоторые люди посещают солярии в качестве альтернативы естественному солнечному свету.Солярии в коммерческих салонах излучают в основном свет УФА, а не УФВ. Благоприятный эффект при псориазе объясняется, прежде всего, ультрафиолетовым излучением B. NPF не поддерживает использование соляриев в помещении в качестве замены фототерапии, проводимой по рецепту и под наблюдением врача.

Американская академия дерматологии, FDA и Центры по контролю и профилактике заболеваний не рекомендуют использовать солярии и солнечные лампы. По данным AAD и Всемирной организации здравоохранения, загар в помещении повышает риск меланомы на 59 процентов.В мае 2014 года FDA реклассифицировало солнечные лампы (которые используются в соляриях и кабинах) с Класса I (низкий риск) до Класса II (умеренный риск).

Итог: ультрафиолетовое излучение от соляриев и солнечных ламп может повредить кожу, вызвать преждевременное старение и увеличить риск рака кожи.

Ультрафиолетовая терапия: подготовка, восстановление, уход

Медицинская ультрафиолетовая терапия, также называемая фототерапией, представляет собой тип вмешательства, используемый для лечения нескольких состояний, включая определенные кожные инфекции, воспалительные заболевания и рак.Доза и метод лечения различаются в зависимости от лечат болезни.

Часто фототерапия используется как дополнительное лечение вместе с другими лекарствами или методами лечения, а не как единственный метод лечения. Ваш лечащий врач может также прописать вам конкретное лекарство, которое вы должны принимать перед каждым сеансом лечения, чтобы максимизировать преимущества ультрафиолетовой терапии.

CasarsaGuru / Getty Images

Что такое терапия ультрафиолетом?

Терапия ультрафиолетовым светом — это использование ультрафиолетового света для уничтожения инфекционных организмов или вредных клеток, вызывающих заболевания организма, особенно поверхностных поражений и кожных инфекций.Ультрафиолетовый свет естественным образом излучается солнцем, но его также можно направить для лечения с помощью специально разработанных устройств.

Свет имеет разные длины волн. Длины волн, наиболее часто используемые в терапевтических процедурах ультрафиолетового света, — это более длинная волна UVA-света и более короткая длина волны UVB-света .

В лечении ультрафиолетовым светом в медицине задействовано несколько механизмов. Ультрафиолетовый свет может повредить клетки человека — как здоровые, так и вредные.Считается, что терапевтические эффекты обусловлены индукцией реакции оксигенации, которая может преимущественно разрушать определенные клетки, такие как аутоиммунные воспалительные клетки, наблюдаемые при волчанке.

Ультрафиолетовый свет также обладает бактерицидным действием. Вот почему его можно использовать для уничтожения некоторых инфекционных организмов на коже.

Обычно лечение ультрафиолетом повторяют несколько раз в неделю в течение нескольких месяцев. Калиброванный свет должен быть направлен на поражение (или поражения) на вашей коже в течение нескольких минут за раз для каждой процедуры.

Ваш лечащий врач может прописать вам псорален, если вы лечитесь УФА светом. Это лекарство делает кожу более чувствительной к ультрафиолетовому свету.

Противопоказания

Эта процедура может быть небезопасной для вас, если ваша кожа особенно чувствительна к свету.

Несмотря на то, что один тип рака кожи можно вылечить с помощью терапии ультрафиолетовым светом, ваш лечащий врач может порекомендовать отказаться от этого подхода к лечению, если у вас был рак кожи, который может быть вызван воздействием ультрафиолетового света .

Если вы принимаете лекарства, повышающие чувствительность к солнцу, например тетрациклин или ретиноиды, вам необходимо прекратить их прием за несколько недель до лечения. Повышенная чувствительность кожи к солнечному свету, вызванная этими лекарствами, сделает ультрафиолетовый свет вредным для вас, а не полезным.

Потенциальные риски

Обработка ультрафиолетом может вызвать осложнения, а предварительная обработка также представляет опасность. Воздействие ультрафиолета может вызвать покраснение и зуд кожи, а также привести к сильному солнечному ожогу.Повторное воздействие на глаза может увеличить риск катаракты.

Если вы примете лекарство перед лечением, вы будете более чувствительны к свету, в том числе к естественному солнечному свету. При приеме этого лекарства у вас может быть повышенный риск солнечного ожога или повреждения глаз.

Назначение терапии ультрафиолетом

Это лечение используется для лечения некоторых кожных заболеваний и инфекций. Это может улучшить ваши симптомы и вылечить некоторые кожные инфекции.Однако при использовании при хроническом воспалительном заболевании эффекты терапии ультрафиолетом могут быть временными, и состояние может повторяться через месяцы или годы после прекращения лечения.

Состояния, которые лечатся с помощью ультрафиолетовой терапии, включают:

Терапия ультрафиолетовым светом считается терапией первой линии для лечения CTCL и синдрома Сезари и терапией второй линии для лечения грибовидного микоза и болезни «трансплантат против хозяина».

Это лечение может продлить выживаемость при CTCL, но результаты не так легко измерить, когда речь идет о кожных заболеваниях, которые вызывают дискомфорт и нежелательные изменения внешнего вида кожи, такие как псориаз.

Терапия ультрафиолетовым светом также изучалась для лечения волчанки, системного воспалительного заболевания, вызывающего ряд симптомов. Кроме того, она использовалась для лечения сезонного аффективного расстройства, расстройства настроения, связанного с недостатком солнечного света.

Как подготовить

Если вы и ваш лечащий врач рассматриваете ультрафиолетовую терапию в качестве лечения вашего состояния, ваш врач может отправить вас на предварительное обследование глаз, чтобы узнать, есть ли у вас катаракта.

Расположение

Вы пройдете курс лечения ультрафиолетом в кабинете дерматолога. Это амбулаторная процедура. Ваш прием займет около часа, включая процесс регистрации, осмотр кожи перед лечением и процедуру.

Что надеть

Вы должны носить удобную одежду, которую не составит труда снять и снова надеть после сеанса терапии.

Вас могут попросить переодеться в больничную одежду во время лечения или вы сможете носить обычную одежду и просто обнажить участок кожи, который необходимо обработать.

Еда и напитки

Вам не нужно вносить какие-либо особые изменения в свой рацион перед сеансом ультрафиолетовой терапии. Однако, если у вас появляется сыпь или развиваются какие-либо кожные реакции от определенных продуктов или напитков, вам следует избегать этих предметов в течение как минимум недели до лечения ультрафиолетом.

Лекарства

Если вам назначен предварительный курс лечения псоралином, вам нужно будет принимать его в соответствии с указаниями вашего лечащего врача.

Чего ожидать во время процедуры

Если вам назначена терапия ультрафиолетом, вы должны посещать кабинет дерматолога для каждого сеанса лечения. Когда вы идете на лечение, ваш врач может осмотреть вашу кожу или спросить вас о ваших симптомах, чтобы оценить любые изменения в вашем состоянии.

Ваш лечащий врач будет использовать аппарат, который откалиброван для излучения ультрафиолетовой длины волны, необходимой вам для лечения. Для лечения большинства кожных заболеваний выбранный участок кожи будет подвергаться воздействию ультрафиолетового света в течение заранее определенного периода времени.

Для лечения некоторых состояний вам будет предложено сесть рядом с устройством для более широкого лечения. Ваше лечение будет длиться от 10 до 30 минут за раз.

Терапия ультрафиолетовым светом не предполагает разрезов, кремов или швов. Вам не понадобится обезболивающее.

Вам будет предложено обнажить участок кожи, который необходимо обработать. Вы также можете накрыть незащищенные участки кожи, которые не обрабатываются, и вас попросят надеть очки для защиты глаз.

Вы должны иметь возможность покинуть кабинет практикующего сразу после лечения. Однако, если вы испытываете какой-либо дискомфорт, обязательно сообщите об этом своему врачу, чтобы он мог оценить ваши жалобы и решить любые проблемы (например, ожог кожи). Если у вас возник побочный эффект, ваш врач может при необходимости скорректировать ваш план терапии.

Восстановление

Если вы проходите лечение ультрафиолетом на регулярной основе в течение нескольких месяцев, вы можете быть очень восприимчивы к солнечным ожогам на протяжении всего курса лечения.

Вас могут попросить избегать воздействия солнечных лучей в течение нескольких дней после каждой процедуры или использовать солнцезащитный крем, когда вы выходите на улицу.

Слово от Verywell

Ультрафиолетовая терапия может быть частью плана лечения, который вам прописывает врач. Это лечение обычно считается безопасным и эффективным, но есть меры предосторожности и потенциальные побочные эффекты. Обязательно соблюдайте все рекомендуемые правила техники безопасности, чтобы свести к минимуму риски этого лечения.

«Лекарство, которое забыло время»?

Abstract

Ультрафиолетовое облучение крови (UBI) широко использовалось в 1940-х и 1950-х годах для лечения многих заболеваний, включая сепсис, пневмонию, туберкулез, артрит, астму и даже полиомиелит. Первые исследования были проведены несколькими врачами в США и опубликованы в American Journal of Surgery. Однако с развитием антибиотиков использование UBI сократилось, и теперь его называют «лекарством, которое забыло время».Более поздние исследования в основном проводились российскими рабочими и в других восточных странах, и современная точка зрения в западных странах такова, что UBI остается весьма спорным.

В этой главе обсуждается потенциал UBI как альтернативного подхода к существующим методам лечения инфекций, как иммуномодулирующая терапия и как метод нормализации параметров крови. Сообщений о резистентности микроорганизмов к УФ-облучению не поступало, а штаммы с множественной антибиотикорезистентностью столь же чувствительны, как и их аналоги дикого типа.Низкие и умеренные дозы УФ-излучения убивают микроорганизмы, повреждая ДНК, в то время как любые повреждения ДНК в клетках-хозяевах могут быть быстро восстановлены с помощью ферментов репарации ДНК. Однако использование UBI для лечения сепсиса не может быть связано исключительно с УФ-опосредованным уничтожением бактерий в кровотоке, так как только 5-7% объема крови необходимо обрабатывать УФ-излучением для получения оптимального эффекта. UBI может увеличивать фагоцитарную способность различных фагоцитарных клеток (нейтрофилов и дендритных клеток), ингибировать лимфоциты и окислять липиды крови.Окислительная природа UBI может иметь общие механизмы с озонотерапией и другими видами кислородной терапии. Может быть некоторое сходство с экстракорпоральным фотоферезом (ЭКФ) с использованием псораленов и УФА-излучения. Однако есть различия между UBI и ECP в том, что UBI имеет тенденцию стимулировать иммунную систему, в то время как ECP имеет тенденцию быть иммунодепрессивным. В связи с недавним появлением бактерий, устойчивых ко всем известным антибиотикам, UBI следует больше исследовать как альтернативный подход к инфекциям и как иммуномодулирующую терапию.

Ключевые слова: Ультрафиолет C, гемооблучатель Knott, UBI, репарация ДНК, клетки крови, антигенпрезентирующие клетки, инфекции, цитокины

25.1. Историческое введение

Ультрафиолетовое (УФ) излучение — это часть электромагнитного спектра с диапазоном длин волн (100–400 нм), короче, чем у видимого света (400–700 нм), но длиннее рентгеновских лучей (<100 нм). УФ-излучение разделено на четыре отдельные спектральные области, включая вакуумное УФ (100–200 нм), УФС (200–280 нм), УФВ (280–315 нм) и УФА (315–400 нм).Только часть UVB и UVA может достигать Земли, потому что длины волн короче 280 нм отфильтровываются атмосферой, особенно «озоновым слоем».

В 1801 году польский физик Иоганн Вильгельм Риттер, работавший в Йенском университете в Германии, открыл форму света за пределами фиолетового конца спектра, которую он назвал «химическими лучами» и которая позже стала «ультрафиолетовым» светом [1]. В 1845 году Бонне [2] впервые сообщил, что солнечный свет можно использовать для лечения туберкулезного артрита (бактериальной инфекции суставов).

Во второй половине девятнадцатого века терапевтическое применение солнечного света, известное как гелиотерапия, постепенно стало популярным. В 1855 году Рикли из Швейцарии открыл термальную станцию ​​в Велдесе в Словении для проведения гелиотерапии [3]. В 1877 году Даунс и Блант случайно обнаружили, что солнечный свет может убивать бактерии [4]. Они отметили, что сахарная вода, помещенная на подоконник, становилась мутной в тени, но оставалась прозрачной на солнце. При микроскопическом исследовании двух растворов они поняли, что бактерии растут в затемненном растворе, но не в том, который подвергается воздействию солнечного света.

В 1904 году датский врач Нильс Финсен был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине за свою работу по лечению ультрафиолетом различных кожных заболеваний. В тысячах случаев его успешность составила 98%, в основном это форма кожного туберкулеза, известная как вульгарная волчанка [5]. Walter H Ude сообщил о серии из 100 случаев рожи (кожная инфекция, вызванная Streptococcus pyogenes) в 1920-х годах с высокими показателями излечения при использовании облучения кожи ультрафиолетовым светом [6].

Эммет К. Нотт () из Сиэтла, штат Вашингтон, рассудил, что положительные эффекты УФ-облучения кожи, полученные с помощью Удэ, можно (по крайней мере частично) объяснить облучением крови, циркулирующей в поверхностных капиллярах кожи. Вместе со своим сотрудником Эдбломом была сконструирована камера для облучения, позволяющая напрямую подвергать кровь воздействию ультрафиолета. Камера облучения была круглой и содержала лабиринтный набор каналов, соединяющих входные и выходные порты. Все эти каналы были закрыты кварцевым окном, образующим верх камеры.Камера облучения была сконструирована таким образом, чтобы обеспечить максимальную турбулентность протекающей крови (см.). Это было сделано для того, чтобы: (а) предотвратить образование тонкой пленки крови на окне камеры, которая могла бы поглощать и отфильтровывать большую часть УФ-света; (б) убедиться, что вся кровь, проходящая через камеру, в равной степени подвергалась УФ-излучению [7].

Гемооблучатель Knott

Затем Нотт и его сотрудники провели серию экспериментов, используя УФ-облучение крови, взятой у собак, которые были внутривенно инфицированы бактериями Staphylococcus aureus и гемолитическими видами Streptococcus , а затем обработанная кровь повторно вливалась собакам.Они обнаружили, что нет необходимости обеспечивать достаточное воздействие ультрафиолетового света на кровь, чтобы убить все бактерии в кровотоке. Было также сочтено ненужным анализировать общий объем крови у собак. Было определено, что оптимальное количество крови для облучения составляет всего 5–7% от расчетного объема крови или примерно 3,5 мл на кг массы тела. Превышение этих пределов привело к потере преимуществ терапии. Все собаки, которым вводили оптимальную дозу ультрафиолетового излучения в кровь, выздоровели от подавляющей инфекции (в то время как многие собаки в контрольной группе погибли).Ни одна из собак, которых лечили и которые выжили, не показала каких-либо длительных болезненных эффектов после 4 месяцев наблюдения [7].

Первое лечение человека было проведено в 1928 году, когда было установлено, что пациент находится в умирающем состоянии после септического аборта, осложненного гемолитическим стрептококковым сепсисом. Лечение UBI было начато в крайнем случае, и пациент хорошо отреагировал на лечение и полностью выздоровел [7]. Она родила двоих детей.

Хэнкок и Нотт [8] добились аналогичного успеха у другого пациента, страдающего тяжелой гемолитической стрептококковой септицемией.Эти рабочие отметили, что в большинстве случаев заметный цианоз (синий оттенок кожи, вызванный недостатком оксигенированного кровотока) присутствовал во время начала UBI. Было отмечено, что во время (или сразу после) лечения произошло быстрое облегчение цианоза с улучшением дыхания, сопровождавшимся заметным покраснением кожи с явной потерей бледности.

Эти наблюдения привели к применению UBI у пациентов, страдающих пневмонией. В серии из 75 случаев, в которых диагноз пневмонии был подтвержден рентгеновскими лучами, все пациенты хорошо ответили на UBI, показывая быстрое снижение температуры, исчезновение цианоза (часто в течение 3-5 минут), прекращение делирия, если он присутствует, заметное снижение частоты пульса и быстрое разрешение легочной консолидации.Регулярно наблюдалось сокращение сроков госпитализаций и ускоренное выздоровление.

Знания, полученные в ходе этих успешных исследований, привели к изменению конструкции камеры облучения, чтобы обеспечить более однородное воздействие на циркулирующую кровь, и привели к разработке «Техники Нотта для ультрафиолетового облучения крови». Было изготовлено несколько устройств для облучения, которые были переданы в руки врачам, заинтересованным в этой процедуре, чтобы можно было накопить более обширные клинические данные [7].Техника Нотта заключалась в удалении примерно 3,5 мл / кг венозной крови, цитратировании ее в качестве антикоагулянта и пропускании через радиационную камеру. Время воздействия на данную единицу крови составляло приблизительно 10 с при максимальной длине волны 253,7 нм (ультрафиолет C), обеспечиваемой ртутно-кварцевой горелкой, и кровь немедленно подвергалась повторной перфузии [7].

Джордж П. Майли из больницы Ганемана, Филадельфия, Пенсильвания, опубликовал серию статей об использовании этой процедуры при лечении тромбофлебита, стафилококковой сепсиса, перитонита, ботулизма, полиомиелита, незаживающих ран и астмы [9–22 ].

Генри Барретт из больницы Уилларда Паркера в Нью-Йорке в 1940 году сообщил о 110 случаях заболевания, включая ряд различных инфекций. Было описано двадцать девять различных состояний, в том числе следующие: инфекционный артрит, септический аборт, остеоартрит, туберкулез желез, хронический блефарит, мастоидит, увеит, фурункулез, хронический околоносовый синусит, вульгарные угри и вторичная анемия [23, 24] .

Е.В. Реббек из больницы Шедисайд в Питтсбурге, штат Пенсильвания, сообщил об использовании UBI при сепсисе Escherichia coli , постабортном сепсисе, послеродовом сепсисе, перитоните и брюшном тифе [25–29] и Роберте С. Олни в Провиденсе. Hospital, Lincoln, NE, лечили заболевание желчных путей, тазовый целлюлит и вирусный гепатит [30–32].

В этой главе мы обсудим механизмы и потенциал UBI как альтернативного подхода к инфекциям и как новый метод модуляции иммунной системы. Наша цель — напомнить людям о необходимости продолжать больше исследований и изучать больше клинических применений. Темы включают эффективность UBI для инфекций (как бактериальных, так и вирусных), для лечения аутоиммунных заболеваний, заболеваний, а также сходства и различия между UBI и внутривенной озонотерапией, а также экстракорпоральной псорален-опосредованной фотохимиотерапией (фотофорез).

25.2. Механизмы действия UBI

Одним из основных препятствий, с которыми UBI постоянно сталкивался на протяжении почти 90 лет с момента лечения первого пациента, было отсутствие понимания механизмов действия. На протяжении многих лет эта неопределенность препятствовала его принятию широким медицинским сообществом. Путаница вызвана широко распространенной идеей, что, поскольку УФ используется для стерилизации воды и хирургических инструментов; поэтому его использование против инфекции также должно основываться на прямом уничтожении патогенов с помощью УФ-излучения.Еще один очень сбивающий с толку аспект — это широкий спектр заболеваний, которые, как утверждается, успешно лечатся UBI. Часто думают, что то, что кажется «слишком хорошим, чтобы быть правдой», обычно так и есть.

UBI влияет на различные функции эритроцитов и различные лейкоциты, что было доказано в различных исследованиях in vitro. Распространенной моделью являются клетки-стимуляторы в смешанных культурах лейкоцитов; другой — это клетки-помощники в культурах, стимулированных митогеном. УФ также обращает вспять продукцию цитокинов и блокирует высвобождение цитокинов.УФ может также нарушить мобилизацию клеточной мембраны ().

Предлагаемые механизмы УБИ [AU4]

25.2.1. Воздействие на эритроциты

Анаэробные условия сильно ингибировали процесс, посредством которого длинноволновый УФ-свет вызывает потерю ионов K + из красных кровяных телец. Кабат доказал, что УФ-облучение может влиять на осмотические свойства эритроцитов, субмикроскопическую структуру и метаболизм нуклеотидов аденина. Использовали время облучения (60, 120, 180, 240 и 300 минут); во время облучения уровень АТФ снижался, в то время как количество соединений АДФ, AXP и аденина увеличивалось.УФ также увеличивал гипотонический ионный обмен Na + и K +, а значение гематокрита увеличивалось [33].

При облучении резус-положительной крови УФ-светом наблюдалось значительное повышение иммуносорбционной активности. Васильева и др. [34] изучали различные условия УФ-облучения как эритроцитов, так и суспензий лейкоцитов-тромбоцитов. Иммуносорбционная активность повышается сразу после облучения в цельной крови и эритроцитах; однако иммуносорбционная способность суспензий лейкоцитов и тромбоцитов была потеряна через 2 дня.

Двухфазная полимерная система, содержащая полидекстран, была использована для демонстрации того, что клеточная поверхность циркулирующих эритроцитов уменьшилась после УФ-облучения. Это способствовало продлению выживаемости переливаемых эритроцитов и было предложено для объяснения более эффективной терапевтической активности аутотрансфузированной крови [35]. Снопов и др. предположили, что некоторые структурные изменения в эритроцитах, особенно в гликокаликсе, были связаны с улучшенным эффектом аутотранс-слитой крови после УФ-облучения [36].Ичики и др. показали, что клеточный объем и мембранный потенциал эритроцитов могут быть изменены УФ-облучением. Однако чрезмерная доза УФ-излучения может снизить выработку H 2 O 2 [37].

25.2.2. Воздействие на нейтрофилы

Более низкие дозы УФ-излучения (<0,1 Дж / см 2 ) увеличивали продукцию пероксидов (H 2 O 2 ) полиморфно-ядерными лейкоцитами (что является самым большим среди всех различных клеток крови).Способность UBI увеличивать продукцию активных форм кислорода (АФК) нейтрофилами может быть подавлена ​​добавлением арахидоновой кислоты или лизофосфатидилхолина (LPC), а также антиоксиданта α-токоферола [38]. При хронических воспалительных заболеваниях концентрация больших IC-IgG, IgM и малых IC-IgM показывала обратную линейную корреляцию с увеличенной дозой UBI, доставляемой в аутотранслируемую кровь [39].

Артюхов предположил, что образование оксида азота (NO) фотомодифицированными нейтрофилами связано с активацией фермента iNOS.Синтез de novo NO увеличивался УФ-облучением, что также влияло на продукцию TNF-альфа. Облучение меньшей дозой (75,5 Дж / м2) позволило сохранить физиологический гомеостаз. В то время как более высокая доза (755 и 2265 Дж / м2), доставленная нейтрофилам, приводила к потенциальному повреждению за счет увеличения концентрации метаболитов NO. Когда УФ-облученные клетки инкубировали с транскрипционным ингибитором синтеза белка, циклогексимидом, активация iNOS и синтеза NO была предотвращена. Высокие дозы УФ-облучения (755 Дж / м2) на нейтрофилы показали положительную корреляцию между концентрациями NO и TNF-альфа [40].

Зоркина провела 30-дневный эксперимент на кроликах и предположила, что хронический стресс, вызванный комбинацией гиподинамии и UBI, влияет на нейтрофилы и устраняет коагуляцию. UBI способствовал улучшению способности организма противостоять длительной гиподинамии и уменьшению хронического стресса. UBI усиливал адаптивный процесс за счет активированных нейтрофилов, предотвращал диссеминированное внутрисосудистое свертывание и изменял атерогенный метаболический профиль [41].

25.2.3. Воздействие на лимфоциты (Т-клетки и В-клетки)

UBI обычно снижает жизнеспособность лимфоцитов. УФ-излучение является наиболее эффективным из трех УФ-диапазонов спектра. Облучение UVB и UVC может устранить пролиферативную и стимулирующую способность, а также дополнительную / антигенпредставляющую способность лимфоцитов in vitro. Свойства клеточной поверхности, мобилизация кальция, продукция и высвобождение цитокинов и другие субклеточные процессы могут быть изменены УФ-облучением [42].Areltt et al. использовали анализ «Комета» для обнаружения разрыва цепи ДНК (электрофорез в геле одной клетки) в качестве индикатора эксцизионной репарации, чтобы доказать, что циркулирующие человеческие Т-лимфоциты чрезвычайно чувствительны к повреждающим ДНК и летальным эффектам УФ-В-излучения. , повышая вероятность того, что УФ-В может вносить вклад в иммуносупрессию за счет прямого воздействия на экстракапиллярные Т-лимфоциты [43].

Teunissen et al. предположили, что УФ-В излучение не влияет избирательно ни на Th2, ни на Th3, ни на подмножества Т-лимфоцитов CD4 или CD8.По сравнению с другой дозой УФ-В-излучения, хотя фототоксический эффект не проявлялся сразу, низкая доза УФ-В (LD50: 0,5–1 мДж / см 2 ) была достаточной, чтобы убить большинство Т-клеток через 48-72 ч [44 ]. Таким же образом через 72 часа после облучения наблюдалось дозозависимое снижение всех измеренных цитокинов (IL-2, IL-4, IL-5, IFN-β, TNF-a). На это падение продукции указывает заметная корреляция между потерей жизнеспособности и снижением продукции цитокинов, что может быть вызвано непосредственно гибелью клеток.Однако субпопуляции CD4 + или CD8 + Т-клеток, экспрессия CD4 и CD8, а также соотношение CD4 / CD8 по сравнению с необлученным контролем не были изменены УФB, что позволяет предположить, что ни один из субпопуляций Т-клеток не подвергся селективному воздействию.

Schieven et al. наблюдали, что УФ-индуцированное фосфорилирование тирозина в В-клетках после сшивания поверхностного иммуноглобулина. Это наблюдение было очень похоже на продукцию сигналов Ca 2+ в Т-клетках. Это означает, что УФ-облучение лимфоцитов может индуцировать как фосфорилирование тирозина, так и сигналы Ca 2+ .Ca 2+ каналов в мембранах лимфоцитов чувствительны к УФ-облучению; УФ-излучение вызывает повреждение ДНК за счет активации клеточных процессов передачи сигнала. УФ-излучение (в зависимости от дозы и длины волны) индуцирует не только фосфорилирование тирозина в лимфоцитах, но и сигналы Ca 2+ в Т-клетках Jurkat. Кроме того, характер сшивания поверхностных иммуноглобулинов был подобен УФ-индуцированному фосфорилированию тирозина в В-клетках. Влияние UBI на функцию лимфоцитов может играть важную роль в фосфорилировании тирозина и сигналах Ca 2+ , которые могут ускользать от нормального контроля рецепторов.Они показали, что как CD4 +, так и CD8 + Т-клетки (нормальные лимфоциты человека) дают сильную реакцию при УФ-облучении [45].

В аналогичном исследовании Spielberg et al. обнаружили, что УФ-индуцированное ингибирование лимфоцитов демонстрирует аналогичную динамику в нарушении гомеостаза Ca 2+ , сравнивая УФ-излучение с гамма-излучением, которые по-разному влияют на мембраны лимфоцитов [46]. Кроме того, присутствие Ca 2+ каналов в мембранах лимфоцитов, чувствительных к УФ-облучению, было показано окрашиванием индо-1 и цитофлуорометрией.Кинетику внутриклеточного кальция [Ca 2+ ] i измеряли в лейкоцитах периферической крови человека (PBL), подвергнутых УФ-излучению или УФ-излучению, и клетки Jurkat проводили параллельно с функциональными анализами. Индуцированное УФ-излучением повышение i [Ca 2+ ] происходило преимущественно из-за притока внеклеточного кальция и было более выражено в Т-клетках, чем в не-Т-клетках. Было обнаружено, что [Ca 2+ ] i увеличивается в течение 2–3 часов после облучения; это увеличение зависело от дозы УФ-излучения и достигало максимумов на 240% и 180% выше базового уровня (130 нМ) для УФ-В и УФ-лучей.УФ индуцировал большее повышение [Ca 2+ ] i в Т-клетках, чем в не-Т-клетках, из-за притока внеклеточного кальция. УФ-индуцированный сдвиг кальция и УФ-облучение плазматической мембраны снижают чувствительность к ответу на фитогемагглютинин (ФГА) в смешанных культурах лейкоцитов.

Серия исследований подтвердила, что лимфоциты, облученные ультрафиолетовым излучением, не способны индуцировать аллогенные клетки в смешанной культуре лимфоцитов (MLC), о чем впервые сообщил Линдаль-Кисслинг. [47–49]. Кластеры, образованные специализированными дополнительными клетками после митогенной или аллогенной стимуляции с дендритными клетками (ДК), необходимы для активации лимфоцитов.Априле обнаружил, что УФ-облучение ДК до того, как культура полностью аннулировала вспомогательную активность, способно блокировать как образование кластеров, так и не происходило пролиферации лимфоцитов [50].

Kovacs et al. [51] обнаружили, что индукция механизмов репарации ДНК зависит от дозы УФС-света от 2 до 16 Дж / см 2 . Его оценивали на облученных и необлученных лимфоцитах у 51 здорового донора крови. Облучение UVC (253,7 нм) при дозах 2, 4, 8 и 16 Дж / м 2 путем измерения включения [ 3 H] тимидина в присутствии 2 мМ гидроксимочевины, добавленной за 30 минут до облучения для подавления синтеза репликации ДНК .У доноров от 17 до 74 лет существенной возрастной разницы не обнаружено.

УФ-индуцированная дифференцировка лимфоцитов человека и увеличение интенсивности репарации ДНК в этих клетках [52]. Воздействие УФ-излучения было более эффективным, чем метилметансульфонат (MMS), в увеличении внепланового синтеза ДНК, особенно когда MMS добавляли до УФ-облучения, за 2 или 26 часов до УФ-C, поскольку MMS влияет на репарацию ДНК, алкилируя ДНК. полимераза [53]. Фотомодификация антигенов HLA-D / DR может быть пусковым механизмом для активации иммунокомпетентных клеток УФ-облучением.Лимфоциты выделяли из необлученной крови, облученной крови и их смеси в различных соотношениях (1: 10,1: 40,1: 160) [54].

UBI перед трансфузией может поддерживать иммунное распознавание и предотвращать отторжение трансплантата костного мозга in vivo. После 9,2 Гр общего облучения тела (TBI) и инфузии 2,8 ± 2,1 × 10 8 / кг донорских клеток костного мозга цельная кровь подвергалась воздействию УФ-света в течение 30 минут с дозой 1,35 Дж / см 2 , а затем вводится собакам-реципиентам.Контрольная группа, которой переливали имитацию облученной крови, отвергла трансплантаты костного мозга, в то время как в группе, которая получала кровь, подвергнутую воздействию ультрафиолета, перед трансплантированным костным мозгом отторжения не было обнаружено. УФ-облучение крови ингибировало активацию лимфоцитов, устраняя критический DC-зависимый сигнал [55].

Oluwole et al. предположили, что переливание крови, облученной УФ-излучением, реципиентам перед трансплантацией сердца может быть выполнено для подавления иммунного ответа и уменьшения опосредованного лимфоцитами отторжения [56].В его исследовании для трансплантации сердца использовались три набора различных линий крыс (ACI, Lewis, W / F). В серии, где крысам ACI вводили сердце Льюиса, 1 мл крови донорского типа с УФ-облучением или без него переливали за 1, 2 и 3 недели до трансплантации. Смешанная реакция лимфоцитов показала, что лимфоциты ACI были более слабыми ответчиками на лимфоциты Льюиса и такими же, как две другие серии трансплантаций сердца другого типа. УФ-облучение донорской резус-положительной крови может быть использовано для усиления терапевтического эффекта обменного переливания крови у детей с резус-конфликтной гемолитической болезнью [57].

25.2.4. Воздействие на моноциты, макрофаги и дендритные клетки

Все эти типы клеток крови, включая моноциты, макрофаги и дендритные клетки, возникают из миелоцитарной линии гематогенных стволовых клеток и действуют как фагоциты и антигенпрезентирующие клетки. Фагоцитарная способность облученных УФ-В мононуклеарных клеток, полученных из периферической крови человека, может быть усилена всеми четырьмя типами добавок дезоксирибонуклеозидов [58].

Стимуляция фагоцитарной активности (ФА), по-видимому, является одним из самых ранних механизмов иммунокоррекции с помощью УФ-облучения при терапии крови.В исследовании Самогловой необлученная кровь, смешанная с облученной кровью 1:10, проверялась на ФА моноцитов и гранулоцитов. Увеличение PhA в 1,4–1,7 раза по сравнению с кровью без добавок, потому что количество моноцитов и гранулоцитов может быть увеличено при добавлении крови, облученной УФ-излучением, здоровым взрослым людям. Усиление ФА зависит от его исходного уровня и может происходить одновременно со структурными изменениями компонентов клеточной поверхности [59].

УФ-облучение увеличивало фагоцитарную активность моноцитов и гранулоцитов человека, а «интегральный фагоцитарный индекс» увеличивался пропорционально дозе облучения, в то время как более низкий начальный уровень увеличивался бы больше, чем более высокий начальный уровень после УФ-облучения [60] .

Simon et al. [61] пришли к выводу, что УФ-В может преобразовывать клетки Лангерганса (LC) или адгезивные клетки селезенки (SAC) из иммуногенного фенотипа в толерогенный фенотип, что касается антигенпрезентирующих клеток (LC или SAC). В его исследовании однократная доза облучения (200 Дж / см 2 ) была доставлена ​​в LC и SAC. Потеря чувствительности была обнаружена, когда УФ-ЖХ или УФ-SAC инкубировали с клетками Th2, которые были предварительно инкубированы с гемоцианином лимфы улитки (KLH). Кроме того, такая потеря реактивности не была связана с высвобождением растворимых супрессорных факторов, но была Ag-специфичной, ограничивалась MHC и продолжалась.Гипотеза, объясняющая эти результаты, заключалась в том, что доставке костимулирующего сигнала (ов) препятствовало УФ-В-излучение, потому что невосприимчивость к УФ-В-ЖХ или УФ-В-САК не могла быть вызвана необлученным аллогенным САК.

25.2.5. Воздействие на тромбоциты

H 2 O 2 производство тромбоцитов низкое при очень низкой дозе УФ-излучения, но оно резко возрастает, когда доза увеличивается выше 0,4 Дж / см 2 . Pamphilon сообщил, что концентраты тромбоцитов (ПК) могут стать неиммуногенными после УФИ и после хранения в течение 5 дней в контейнерах DuPont Stericell.Уровни лактата, β-тромбоглобулина и фактора тромбоцитов были выше после УФ, в то время как уровни глюкозы снизились при дозе облучения 3000 Дж / м 2 при средней длине волны 310 нм, нанесенной в пакеты DuPont Stericell [62]. Облучение концентрата тромбоцитов (ПК) ультрафиолетом B (UVB) ускоряет подавление CD14 и неспецифически увеличивает потерю моноцитов, подавляя повышающую регуляцию ICAM-1 и HLA-DR [63]. Однако УФ-облучение концентратов тромбоцитов вызывает снижение иммунологического ответа в суспензии клеток [64–66].

25.2.6. Воздействие на липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липиды

Roshchupkin et al. обнаружили, что УФ-облучение играет ключевую роль в перекисном окислении липидов в мембранах клеток крови [67]. УФ-облучение крови может стимулировать метаболизм арахидоновой кислоты циклооксигеназой и может вызвать автопероксидирование темных липидов в свободные радикалы и прямой фотолиз фотооксидантов. УФ способствует фотопероксидации липидов с образованием гидропероксидов липидов.

УФ-облученная липидная эмульсия значительно усиливает продукцию активных форм кислорода (АФК) моноцитами, и в кровообращении могут образовываться сильно атерогенные окисленные ЛПНП.Липофундин, окисленный УФ-светом (парентеральная липидная эмульсия, предназначенная для инъекций) вводили кроликам, затем отбирали образцы крови из ушной вены с ЭДТА (до и через 6 ч после) лечения липофундином. Хотя УФ-окисленный липофундин вызывал меньшую хемилюминесценцию моноцитов по сравнению с окисленным липофундином Fe 3 + — , эффект длился в 2,3 раза дольше. УФ-окисленный липофундин мог более эффективно стимулировать выработку H 2 O 2 , чем моноцитарно-окисленные ЛПНП, даже при той же концентрации веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (TBARS) в препаратах.Через шесть часов после инъекции окисленного липофундина содержание перекиси липидов значительно увеличилось, однако нейтральные липиды в ЛПНП, выделенных из плазмы кролика, не показали значительных отличий от окисленных моноцитами ЛПНП человека [68].

Лосось обнаружил, что облучение УФВ (280–315 нм) может легко повредить ЛПНП, а также остатки триптофана (Trp) в липопротеинах высокой плотности (ЛПВП) [69]. Анализ TBARS использовали для измерения фотоокисления остатков триптофана, которое сопровождало перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот липопротеинов низкой и высокой плотности.Витамин Е и каротиноиды также быстро разрушались УФ-В. Однако УФА-излучение не могло разрушить остатки триптофана и вызвать перекисное окисление липидов.

УФ-излучение (диапазон длин волн 290–385 нм) легко окисляет липопротеины, содержащиеся в жидкости всасываемых волдырей здоровых добровольцев, что является хорошей моделью интерстициальной жидкости, питающей клетки эпидермиса. Аполипопротеин B ЛПНП и аполипопротеин A-I и II ЛПВП были изменены аналогичным образом под действием УФ-облучения. Облучение с длинами волн в диапазоне 290–385 нм изменяет единственный остаток Trp (триптофана) сывороточного альбумина, который подвержен фотоокислению.УФА-облучение неразбавленной всасываемой блистерной жидкости вызвало агрегацию A-I; однако очищенные липопротеины не разлагались. Во время УФ-облучения всасываемой блистерной жидкости антигенный аполипопротеин B фрагментируется и полимеризуется. Реактивные кислородные радикалы в жидкости всасываемого волдыря были получены в результате перекисного окисления липидов, происходящего в ЛПВП. УФ-излучение может играть важную роль в запуске воспаления и дегенерации, вызывая фотоокисление липопротеинов, которое может иметь системные эффекты [70].

25.2.7. Редокс-статус

Артюхов и др. [71] обнаружили, что дозозависимое УФ-облучение может активировать миелопероксидазу (МПО) и системы НАДФН-оксидазы в донорской крови. Были использованы две дозы УФ-света (75,5 и 151,0 Дж / м 2 ), и более высокая доза активировала больше свободных радикалов и H 2 O 2 , чем более низкая доза, еще две группы были разделены по типу При зависимости активности МПО от дозы УФ-излучения (от 75,5 до 1510 Дж / м 2 ) низкая ферментативная активность (группа 1) увеличивалась под действием УФ-облучения в дозах 75.5 и 151,0 Дж / м 2 , тогда как во 2 группе этот показатель (активность МПО) снизился. Активность МПО показала такие же результаты при дозозависимом УФ-облучении, однако увеличение дозы до 1510 Дж / м 2 не могло увеличить активность МПО. В следующих экспериментах перекисное окисление липидов (ПОЛ) оценивали после УФ-облучения крови. Две группы доноров различались по зависимости между содержанием в крови продуктов ПОЛ и дозой УФ-облучения. УФ-облучение в малых дозах (75.5–151,0 Дж / м 2 ) снижали исходно высокие значения ПОЛ и повышали исходно низкие уровни ПОЛ. В фагоцитах НАДФН-оксидаза играет одну из наиболее важных ролей в качестве фотоакцептора УФ-света. НАДФН-оксидаза вызывает повышенное образование супероксида (O 2 ) после УФ-облучения крови путем активации ферментного комплекса. УФ-облучение также снижает внутриклеточный pH, вызванный активацией комплекса НАДФН-оксидаза.

UBI может также защищать от повреждения свободными радикалами за счет повышения активности различных антиоксидантов после повреждения спинного мозга у кроликов. 186 кроликов были случайным образом разделены на 4 группы (контроль, переливание крови, травмы и лечение ультрафиолетом).УФ-облучение (длина волны 253,7 нм, 5,68 мВт / м 2 ) использовалось в группе лечения через 48–72 ч после операции по поводу повреждения спинного мозга. Были измерены сигналы свободных радикалов (FR), малоновый диальдегид (MDA), супероксиддисмутаза (SOD) и глутатионпероксидаза (GSH-PX). В группе лечения супероксиддисмутаза и глутатионпероксидаза были значительно увеличены и показали значительные различия по сравнению с другими группами, в то время как FR и MDA значительно снизились по сравнению с другими группами. Поскольку УФ-облучение крови снижает содержание MDA и FR в ткани спинного мозга; они также предположили, что эти два фактора способствовали более высокой активности СОД и увеличению GSH-PX [72].

25.2.8. Выводы относительно механизмов

UBI всегда вызывал путаницу как у широкой публики, так и у некоторых медицинских работников, потому что бактерицидный ультрафиолетовый свет (УФС) используется для стерилизации воды, дезинфекции поверхностей и в качестве средства борьбы с инфекциями в операционных. , а также предприятия по переработке пищевых продуктов и упаковки. Поэтому многие люди предполагают, что UBI должен действовать, убивая патогены (бактерии, вирусы или другие микроорганизмы), циркулирующие в кровотоке. Однако нет никаких доказательств того, что это действительно так.Следовательно, механизмы действия должны заключаться в каком-то другом воздействии УФ на различные компоненты крови. Хотя вся совокупность данных о механизмах действия UBI очень сложна, как видно из предшествующего материала, мы можем попытаться сделать некоторые общие выводы. Во-первых, UBI, несомненно, является примером хорошо известного явления, называемого «гормезис» или «двухфазная доза-реакция». Это явление было хорошо рассмотрено Эдвардом Калабрезе из Университета Массачусетса Амхерст [73, 74]. Основная концепция гласит, что любое токсичное химическое вещество или лекарство, или любое физическое повреждение (например, ионизирующее излучение, гипертермия или окислительный стресс) может быть полезным, защитным или даже терапевтическим, при условии, что доза достаточно низкая. Если доза увеличивается, положительные или защитные эффекты исчезают, а если доза увеличивается еще больше, пагубные эффекты лечения становятся очень очевидными. Это ясно продемонстрировано оригинальными экспериментами Нотта на собаках, которые привели к установлению только 5–7% от общего объема крови в качестве оптимального количества крови для облучения.

UBI, по-видимому, оказывает три различных класса воздействия на разные компоненты крови. В случае нейтрофилов, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток UBI может активировать фагоцитоз, увеличивать секрецию NO и активных форм азота и преобразовывать фенотип DC из иммуногенного в толерогенный, таким образом, возможно, уменьшая эффекты «Цитокиновый шторм», который часто встречается при сепсисе.В случае лимфоцитов эффекты UBI заключаются в подавлении (или фактически уничтожении) различных классов лимфоцитов. Возможно, это не очень удивительно, учитывая хорошо известные пути клеточной гибели и апоптотическую передачу сигналов, обнаруженных в лимфоцитах. Однако не исключено, что уничтожение циркулирующих лимфоцитов могло уменьшить системное воспаление, что опять же было бы полезно в случаях сепсиса. Также очевидно, что UBI может окислять липиды и липопротеины крови и, следовательно, увеличивать окислительный стресс.Однако также возможно, что кратковременная вспышка окислительного стресса может быть полезной, в то время как продолжающиеся хронические уровни окислительного стресса обычно рассматриваются как вредные. Многие антиоксидантные защиты активируются при кратковременном воздействии окислительного стресса, и это считается одним из фундаментальных механизмов, ответственных за многие аспекты гормезиса. Окислительная природа UBI побудила нас провести параллели с озонотерапией и другими формами «кислородной терапии».

25.6. Заключение

УФ-облучение крови было провозглашено чудодейственной терапией для лечения серьезных инфекций в 1940-х и 1950-х годах. По иронии судьбы этот исторический период времени совпал с повсеместным внедрением антибиотиков пенициллинового ряда, которые, как быстро выяснилось, стали еще большим чудодейственным лечебным средством. Более того, еще один крупный успех UBI, который все чаще использовался для лечения полиомиелита, также был затмил введение вакцины Солка от полиомиелита в 1955 году [91].Первоначально UBI был американским открытием, но затем его стали больше изучать в России и других восточных странах, которые долгое время концентрировались на физиотерапии многих заболеваний, которые на Западе обычно лечатся лекарствами.

Однако в последнее десятилетие проблема бактерий, устойчивых к множеству антибиотиков, неуклонно растет. Штаммы бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (MDR) и pandrug-устойчивостью (PDR) и связанные с ними инфекции представляют собой новые угрозы общественному здоровью во всем мире [92].Это связано с примерно двукратным увеличением смертности и значительным увеличением продолжительности госпитализации [93]. Инфекции, вызванные устойчивыми к антибиотикам штаммами, часто чрезвычайно трудно поддаются лечению из-за ограниченного набора терапевтических возможностей [94]. Недавно, в феврале 2015 года, в Обзоре устойчивости к противомикробным препаратам было сказано: «Лекарственно-устойчивые инфекции могут ежегодно к 2050 году убивать дополнительно 10 миллионов человек во всем мире, если с ними не бороться. К этой дате они также могут стоить миру около 100 триллионов долларов потерянной продукции: больше, чем размер нынешней мировой экономики, и примерно эквивалентно мировой потере производства экономики Великобритании каждый год в течение 35 лет »[95].

Сепсис — это неконтролируемая реакция на инфекцию, включающая массовое высвобождение цитокинов, широко распространенное воспаление, которое приводит к образованию тромбов и протеканию сосудов. Может последовать полиорганная недостаточность. Ежегодно тяжелый сепсис поражает более миллиона американцев. По оценкам, от 28 до 50% этих людей умирают. Пациенты с сепсисом обычно лечатся в отделениях интенсивной терапии больницы антибиотиками широкого спектра действия, кислородом и внутривенными жидкостями для поддержания нормального уровня кислорода в крови и артериального давления.Несмотря на десятилетия исследований, не было разработано лекарств, специально направленных на агрессивный иммунный ответ, характерный для сепсиса.

Мы хотели бы предложить, чтобы UBI был пересмотрен и повторно исследован как средство лечения системных инфекций, вызванных множественной лекарственной устойчивостью грамположительных и грамотрицательных бактерий у пациентов, у которых заканчивается (или у которых уже закончились) вариантов. Пациенты с риском смерти от сепсиса также могут рассматриваться в качестве кандидатов на UBI. Необходимы дальнейшие исследования механизмов действия UBI.Нынешняя путаница в отношении того, что именно происходит во время и после лечения, играет большую роль в споре о том, может ли UBI когда-либо стать основным медицинским лечением или должно оставаться в стороне в категории «альтернативных и дополнительных», где оно было позволено забыть за последние 50 лет.

«Лекарство, которое забыло время»?

Abstract

Ультрафиолетовое облучение крови (UBI) широко использовалось в 1940-х и 1950-х годах для лечения многих заболеваний, включая сепсис, пневмонию, туберкулез, артрит, астму и даже полиомиелит.Первые исследования были проведены несколькими врачами в США и опубликованы в American Journal of Surgery. Однако с развитием антибиотиков использование UBI сократилось, и теперь его называют «лекарством, которое забыло время». Более поздние исследования в основном проводились российскими рабочими и в других восточных странах, и современная точка зрения в западных странах такова, что UBI остается весьма спорным.

В этой главе обсуждается потенциал UBI как альтернативного подхода к существующим методам лечения инфекций, как иммуномодулирующая терапия и как метод нормализации параметров крови.Сообщений о резистентности микроорганизмов к УФ-облучению не поступало, а штаммы с множественной антибиотикорезистентностью столь же чувствительны, как и их аналоги дикого типа. Низкие и умеренные дозы УФ-излучения убивают микроорганизмы, повреждая ДНК, в то время как любые повреждения ДНК в клетках-хозяевах могут быть быстро восстановлены с помощью ферментов репарации ДНК. Однако использование UBI для лечения сепсиса не может быть связано исключительно с УФ-опосредованным уничтожением бактерий в кровотоке, так как только 5-7% объема крови необходимо обрабатывать УФ-излучением для получения оптимального эффекта.UBI может увеличивать фагоцитарную способность различных фагоцитарных клеток (нейтрофилов и дендритных клеток), ингибировать лимфоциты и окислять липиды крови. Окислительная природа UBI может иметь общие механизмы с озонотерапией и другими видами кислородной терапии. Может быть некоторое сходство с экстракорпоральным фотоферезом (ЭКФ) с использованием псораленов и УФА-излучения. Однако есть различия между UBI и ECP в том, что UBI имеет тенденцию стимулировать иммунную систему, в то время как ECP имеет тенденцию быть иммунодепрессивным.В связи с недавним появлением бактерий, устойчивых ко всем известным антибиотикам, UBI следует больше исследовать как альтернативный подход к инфекциям и как иммуномодулирующую терапию.

Ключевые слова: Ультрафиолет C, гемооблучатель Knott, UBI, репарация ДНК, клетки крови, антигенпрезентирующие клетки, инфекции, цитокины

25.1. Историческое введение

Ультрафиолетовое (УФ) излучение — это часть электромагнитного спектра с диапазоном длин волн (100–400 нм), короче, чем у видимого света (400–700 нм), но длиннее рентгеновских лучей (<100 нм).УФ-излучение разделено на четыре отдельные спектральные области, включая вакуумное УФ (100–200 нм), УФС (200–280 нм), УФВ (280–315 нм) и УФА (315–400 нм). Только часть UVB и UVA может достигать Земли, потому что длины волн короче 280 нм отфильтровываются атмосферой, особенно «озоновым слоем».

В 1801 году польский физик Иоганн Вильгельм Риттер, работавший в Йенском университете в Германии, открыл форму света за пределами фиолетового конца спектра, которую он назвал «химическими лучами» и которая позже стала «ультрафиолетовым» светом [1].В 1845 году Бонне [2] впервые сообщил, что солнечный свет можно использовать для лечения туберкулезного артрита (бактериальной инфекции суставов).

Во второй половине девятнадцатого века терапевтическое применение солнечного света, известное как гелиотерапия, постепенно стало популярным. В 1855 году Рикли из Швейцарии открыл термальную станцию ​​в Велдесе в Словении для проведения гелиотерапии [3]. В 1877 году Даунс и Блант случайно обнаружили, что солнечный свет может убивать бактерии [4]. Они отметили, что сахарная вода, помещенная на подоконник, становилась мутной в тени, но оставалась прозрачной на солнце.При микроскопическом исследовании двух растворов они поняли, что бактерии растут в затемненном растворе, но не в том, который подвергается воздействию солнечного света.

В 1904 году датский врач Нильс Финсен был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине за свою работу по лечению ультрафиолетом различных кожных заболеваний. В тысячах случаев его успешность составила 98%, в основном это форма кожного туберкулеза, известная как вульгарная волчанка [5]. Walter H Ude сообщил о серии из 100 случаев рожи (кожная инфекция, вызванная Streptococcus pyogenes) в 1920-х годах с высокими показателями излечения при использовании облучения кожи ультрафиолетовым светом [6].

Эммет К. Нотт () из Сиэтла, штат Вашингтон, рассудил, что положительные эффекты УФ-облучения кожи, полученные с помощью Удэ, можно (по крайней мере частично) объяснить облучением крови, циркулирующей в поверхностных капиллярах кожи. Вместе со своим сотрудником Эдбломом была сконструирована камера для облучения, позволяющая напрямую подвергать кровь воздействию ультрафиолета. Камера облучения была круглой и содержала лабиринтный набор каналов, соединяющих входные и выходные порты. Все эти каналы были закрыты кварцевым окном, образующим верх камеры.Камера облучения была сконструирована таким образом, чтобы обеспечить максимальную турбулентность протекающей крови (см.). Это было сделано для того, чтобы: (а) предотвратить образование тонкой пленки крови на окне камеры, которая могла бы поглощать и отфильтровывать большую часть УФ-света; (б) убедиться, что вся кровь, проходящая через камеру, в равной степени подвергалась УФ-излучению [7].

Гемооблучатель Knott

Затем Нотт и его сотрудники провели серию экспериментов, используя УФ-облучение крови, взятой у собак, которые были внутривенно инфицированы бактериями Staphylococcus aureus и гемолитическими видами Streptococcus , а затем обработанная кровь повторно вливалась собакам.Они обнаружили, что нет необходимости обеспечивать достаточное воздействие ультрафиолетового света на кровь, чтобы убить все бактерии в кровотоке. Было также сочтено ненужным анализировать общий объем крови у собак. Было определено, что оптимальное количество крови для облучения составляет всего 5–7% от расчетного объема крови или примерно 3,5 мл на кг массы тела. Превышение этих пределов привело к потере преимуществ терапии. Все собаки, которым вводили оптимальную дозу ультрафиолетового излучения в кровь, выздоровели от подавляющей инфекции (в то время как многие собаки в контрольной группе погибли).Ни одна из собак, которых лечили и которые выжили, не показала каких-либо длительных болезненных эффектов после 4 месяцев наблюдения [7].

Первое лечение человека было проведено в 1928 году, когда было установлено, что пациент находится в умирающем состоянии после септического аборта, осложненного гемолитическим стрептококковым сепсисом. Лечение UBI было начато в крайнем случае, и пациент хорошо отреагировал на лечение и полностью выздоровел [7]. Она родила двоих детей.

Хэнкок и Нотт [8] добились аналогичного успеха у другого пациента, страдающего тяжелой гемолитической стрептококковой септицемией.Эти рабочие отметили, что в большинстве случаев заметный цианоз (синий оттенок кожи, вызванный недостатком оксигенированного кровотока) присутствовал во время начала UBI. Было отмечено, что во время (или сразу после) лечения произошло быстрое облегчение цианоза с улучшением дыхания, сопровождавшимся заметным покраснением кожи с явной потерей бледности.

Эти наблюдения привели к применению UBI у пациентов, страдающих пневмонией. В серии из 75 случаев, в которых диагноз пневмонии был подтвержден рентгеновскими лучами, все пациенты хорошо ответили на UBI, показывая быстрое снижение температуры, исчезновение цианоза (часто в течение 3-5 минут), прекращение делирия, если он присутствует, заметное снижение частоты пульса и быстрое разрешение легочной консолидации.Регулярно наблюдалось сокращение сроков госпитализаций и ускоренное выздоровление.

Знания, полученные в ходе этих успешных исследований, привели к изменению конструкции камеры облучения, чтобы обеспечить более однородное воздействие на циркулирующую кровь, и привели к разработке «Техники Нотта для ультрафиолетового облучения крови». Было изготовлено несколько устройств для облучения, которые были переданы в руки врачам, заинтересованным в этой процедуре, чтобы можно было накопить более обширные клинические данные [7].Техника Нотта заключалась в удалении примерно 3,5 мл / кг венозной крови, цитратировании ее в качестве антикоагулянта и пропускании через радиационную камеру. Время воздействия на данную единицу крови составляло приблизительно 10 с при максимальной длине волны 253,7 нм (ультрафиолет C), обеспечиваемой ртутно-кварцевой горелкой, и кровь немедленно подвергалась повторной перфузии [7].

Джордж П. Майли из больницы Ганемана, Филадельфия, Пенсильвания, опубликовал серию статей об использовании этой процедуры при лечении тромбофлебита, стафилококковой сепсиса, перитонита, ботулизма, полиомиелита, незаживающих ран и астмы [9–22 ].

Генри Барретт из больницы Уилларда Паркера в Нью-Йорке в 1940 году сообщил о 110 случаях заболевания, включая ряд различных инфекций. Было описано двадцать девять различных состояний, в том числе следующие: инфекционный артрит, септический аборт, остеоартрит, туберкулез желез, хронический блефарит, мастоидит, увеит, фурункулез, хронический околоносовый синусит, вульгарные угри и вторичная анемия [23, 24] .

Е.В. Реббек из больницы Шедисайд в Питтсбурге, штат Пенсильвания, сообщил об использовании UBI при сепсисе Escherichia coli , постабортном сепсисе, послеродовом сепсисе, перитоните и брюшном тифе [25–29] и Роберте С. Олни в Провиденсе. Hospital, Lincoln, NE, лечили заболевание желчных путей, тазовый целлюлит и вирусный гепатит [30–32].

В этой главе мы обсудим механизмы и потенциал UBI как альтернативного подхода к инфекциям и как новый метод модуляции иммунной системы. Наша цель — напомнить людям о необходимости продолжать больше исследований и изучать больше клинических применений. Темы включают эффективность UBI для инфекций (как бактериальных, так и вирусных), для лечения аутоиммунных заболеваний, заболеваний, а также сходства и различия между UBI и внутривенной озонотерапией, а также экстракорпоральной псорален-опосредованной фотохимиотерапией (фотофорез).

25.2. Механизмы действия UBI

Одним из основных препятствий, с которыми UBI постоянно сталкивался на протяжении почти 90 лет с момента лечения первого пациента, было отсутствие понимания механизмов действия. На протяжении многих лет эта неопределенность препятствовала его принятию широким медицинским сообществом. Путаница вызвана широко распространенной идеей, что, поскольку УФ используется для стерилизации воды и хирургических инструментов; поэтому его использование против инфекции также должно основываться на прямом уничтожении патогенов с помощью УФ-излучения.Еще один очень сбивающий с толку аспект — это широкий спектр заболеваний, которые, как утверждается, успешно лечатся UBI. Часто думают, что то, что кажется «слишком хорошим, чтобы быть правдой», обычно так и есть.

UBI влияет на различные функции эритроцитов и различные лейкоциты, что было доказано в различных исследованиях in vitro. Распространенной моделью являются клетки-стимуляторы в смешанных культурах лейкоцитов; другой — это клетки-помощники в культурах, стимулированных митогеном. УФ также обращает вспять продукцию цитокинов и блокирует высвобождение цитокинов.УФ может также нарушить мобилизацию клеточной мембраны ().

Предлагаемые механизмы УБИ [AU4]

25.2.1. Воздействие на эритроциты

Анаэробные условия сильно ингибировали процесс, посредством которого длинноволновый УФ-свет вызывает потерю ионов K + из красных кровяных телец. Кабат доказал, что УФ-облучение может влиять на осмотические свойства эритроцитов, субмикроскопическую структуру и метаболизм нуклеотидов аденина. Использовали время облучения (60, 120, 180, 240 и 300 минут); во время облучения уровень АТФ снижался, в то время как количество соединений АДФ, AXP и аденина увеличивалось.УФ также увеличивал гипотонический ионный обмен Na + и K +, а значение гематокрита увеличивалось [33].

При облучении резус-положительной крови УФ-светом наблюдалось значительное повышение иммуносорбционной активности. Васильева и др. [34] изучали различные условия УФ-облучения как эритроцитов, так и суспензий лейкоцитов-тромбоцитов. Иммуносорбционная активность повышается сразу после облучения в цельной крови и эритроцитах; однако иммуносорбционная способность суспензий лейкоцитов и тромбоцитов была потеряна через 2 дня.

Двухфазная полимерная система, содержащая полидекстран, была использована для демонстрации того, что клеточная поверхность циркулирующих эритроцитов уменьшилась после УФ-облучения. Это способствовало продлению выживаемости переливаемых эритроцитов и было предложено для объяснения более эффективной терапевтической активности аутотрансфузированной крови [35]. Снопов и др. предположили, что некоторые структурные изменения в эритроцитах, особенно в гликокаликсе, были связаны с улучшенным эффектом аутотранс-слитой крови после УФ-облучения [36].Ичики и др. показали, что клеточный объем и мембранный потенциал эритроцитов могут быть изменены УФ-облучением. Однако чрезмерная доза УФ-излучения может снизить выработку H 2 O 2 [37].

25.2.2. Воздействие на нейтрофилы

Более низкие дозы УФ-излучения (<0,1 Дж / см 2 ) увеличивали продукцию пероксидов (H 2 O 2 ) полиморфно-ядерными лейкоцитами (что является самым большим среди всех различных клеток крови).Способность UBI увеличивать продукцию активных форм кислорода (АФК) нейтрофилами может быть подавлена ​​добавлением арахидоновой кислоты или лизофосфатидилхолина (LPC), а также антиоксиданта α-токоферола [38]. При хронических воспалительных заболеваниях концентрация больших IC-IgG, IgM и малых IC-IgM показывала обратную линейную корреляцию с увеличенной дозой UBI, доставляемой в аутотранслируемую кровь [39].

Артюхов предположил, что образование оксида азота (NO) фотомодифицированными нейтрофилами связано с активацией фермента iNOS.Синтез de novo NO увеличивался УФ-облучением, что также влияло на продукцию TNF-альфа. Облучение меньшей дозой (75,5 Дж / м2) позволило сохранить физиологический гомеостаз. В то время как более высокая доза (755 и 2265 Дж / м2), доставленная нейтрофилам, приводила к потенциальному повреждению за счет увеличения концентрации метаболитов NO. Когда УФ-облученные клетки инкубировали с транскрипционным ингибитором синтеза белка, циклогексимидом, активация iNOS и синтеза NO была предотвращена. Высокие дозы УФ-облучения (755 Дж / м2) на нейтрофилы показали положительную корреляцию между концентрациями NO и TNF-альфа [40].

Зоркина провела 30-дневный эксперимент на кроликах и предположила, что хронический стресс, вызванный комбинацией гиподинамии и UBI, влияет на нейтрофилы и устраняет коагуляцию. UBI способствовал улучшению способности организма противостоять длительной гиподинамии и уменьшению хронического стресса. UBI усиливал адаптивный процесс за счет активированных нейтрофилов, предотвращал диссеминированное внутрисосудистое свертывание и изменял атерогенный метаболический профиль [41].

25.2.3. Воздействие на лимфоциты (Т-клетки и В-клетки)

UBI обычно снижает жизнеспособность лимфоцитов. УФ-излучение является наиболее эффективным из трех УФ-диапазонов спектра. Облучение UVB и UVC может устранить пролиферативную и стимулирующую способность, а также дополнительную / антигенпредставляющую способность лимфоцитов in vitro. Свойства клеточной поверхности, мобилизация кальция, продукция и высвобождение цитокинов и другие субклеточные процессы могут быть изменены УФ-облучением [42].Areltt et al. использовали анализ «Комета» для обнаружения разрыва цепи ДНК (электрофорез в геле одной клетки) в качестве индикатора эксцизионной репарации, чтобы доказать, что циркулирующие человеческие Т-лимфоциты чрезвычайно чувствительны к повреждающим ДНК и летальным эффектам УФ-В-излучения. , повышая вероятность того, что УФ-В может вносить вклад в иммуносупрессию за счет прямого воздействия на экстракапиллярные Т-лимфоциты [43].

Teunissen et al. предположили, что УФ-В излучение не влияет избирательно ни на Th2, ни на Th3, ни на подмножества Т-лимфоцитов CD4 или CD8.По сравнению с другой дозой УФ-В-излучения, хотя фототоксический эффект не проявлялся сразу, низкая доза УФ-В (LD50: 0,5–1 мДж / см 2 ) была достаточной, чтобы убить большинство Т-клеток через 48-72 ч [44 ]. Таким же образом через 72 часа после облучения наблюдалось дозозависимое снижение всех измеренных цитокинов (IL-2, IL-4, IL-5, IFN-β, TNF-a). На это падение продукции указывает заметная корреляция между потерей жизнеспособности и снижением продукции цитокинов, что может быть вызвано непосредственно гибелью клеток.Однако субпопуляции CD4 + или CD8 + Т-клеток, экспрессия CD4 и CD8, а также соотношение CD4 / CD8 по сравнению с необлученным контролем не были изменены УФB, что позволяет предположить, что ни один из субпопуляций Т-клеток не подвергся селективному воздействию.

Schieven et al. наблюдали, что УФ-индуцированное фосфорилирование тирозина в В-клетках после сшивания поверхностного иммуноглобулина. Это наблюдение было очень похоже на продукцию сигналов Ca 2+ в Т-клетках. Это означает, что УФ-облучение лимфоцитов может индуцировать как фосфорилирование тирозина, так и сигналы Ca 2+ .Ca 2+ каналов в мембранах лимфоцитов чувствительны к УФ-облучению; УФ-излучение вызывает повреждение ДНК за счет активации клеточных процессов передачи сигнала. УФ-излучение (в зависимости от дозы и длины волны) индуцирует не только фосфорилирование тирозина в лимфоцитах, но и сигналы Ca 2+ в Т-клетках Jurkat. Кроме того, характер сшивания поверхностных иммуноглобулинов был подобен УФ-индуцированному фосфорилированию тирозина в В-клетках. Влияние UBI на функцию лимфоцитов может играть важную роль в фосфорилировании тирозина и сигналах Ca 2+ , которые могут ускользать от нормального контроля рецепторов.Они показали, что как CD4 +, так и CD8 + Т-клетки (нормальные лимфоциты человека) дают сильную реакцию при УФ-облучении [45].

В аналогичном исследовании Spielberg et al. обнаружили, что УФ-индуцированное ингибирование лимфоцитов демонстрирует аналогичную динамику в нарушении гомеостаза Ca 2+ , сравнивая УФ-излучение с гамма-излучением, которые по-разному влияют на мембраны лимфоцитов [46]. Кроме того, присутствие Ca 2+ каналов в мембранах лимфоцитов, чувствительных к УФ-облучению, было показано окрашиванием индо-1 и цитофлуорометрией.Кинетику внутриклеточного кальция [Ca 2+ ] i измеряли в лейкоцитах периферической крови человека (PBL), подвергнутых УФ-излучению или УФ-излучению, и клетки Jurkat проводили параллельно с функциональными анализами. Индуцированное УФ-излучением повышение i [Ca 2+ ] происходило преимущественно из-за притока внеклеточного кальция и было более выражено в Т-клетках, чем в не-Т-клетках. Было обнаружено, что [Ca 2+ ] i увеличивается в течение 2–3 часов после облучения; это увеличение зависело от дозы УФ-излучения и достигало максимумов на 240% и 180% выше базового уровня (130 нМ) для УФ-В и УФ-лучей.УФ индуцировал большее повышение [Ca 2+ ] i в Т-клетках, чем в не-Т-клетках, из-за притока внеклеточного кальция. УФ-индуцированный сдвиг кальция и УФ-облучение плазматической мембраны снижают чувствительность к ответу на фитогемагглютинин (ФГА) в смешанных культурах лейкоцитов.

Серия исследований подтвердила, что лимфоциты, облученные ультрафиолетовым излучением, не способны индуцировать аллогенные клетки в смешанной культуре лимфоцитов (MLC), о чем впервые сообщил Линдаль-Кисслинг. [47–49]. Кластеры, образованные специализированными дополнительными клетками после митогенной или аллогенной стимуляции с дендритными клетками (ДК), необходимы для активации лимфоцитов.Априле обнаружил, что УФ-облучение ДК до того, как культура полностью аннулировала вспомогательную активность, способно блокировать как образование кластеров, так и не происходило пролиферации лимфоцитов [50].

Kovacs et al. [51] обнаружили, что индукция механизмов репарации ДНК зависит от дозы УФС-света от 2 до 16 Дж / см 2 . Его оценивали на облученных и необлученных лимфоцитах у 51 здорового донора крови. Облучение UVC (253,7 нм) при дозах 2, 4, 8 и 16 Дж / м 2 путем измерения включения [ 3 H] тимидина в присутствии 2 мМ гидроксимочевины, добавленной за 30 минут до облучения для подавления синтеза репликации ДНК .У доноров от 17 до 74 лет существенной возрастной разницы не обнаружено.

УФ-индуцированная дифференцировка лимфоцитов человека и увеличение интенсивности репарации ДНК в этих клетках [52]. Воздействие УФ-излучения было более эффективным, чем метилметансульфонат (MMS), в увеличении внепланового синтеза ДНК, особенно когда MMS добавляли до УФ-облучения, за 2 или 26 часов до УФ-C, поскольку MMS влияет на репарацию ДНК, алкилируя ДНК. полимераза [53]. Фотомодификация антигенов HLA-D / DR может быть пусковым механизмом для активации иммунокомпетентных клеток УФ-облучением.Лимфоциты выделяли из необлученной крови, облученной крови и их смеси в различных соотношениях (1: 10,1: 40,1: 160) [54].

UBI перед трансфузией может поддерживать иммунное распознавание и предотвращать отторжение трансплантата костного мозга in vivo. После 9,2 Гр общего облучения тела (TBI) и инфузии 2,8 ± 2,1 × 10 8 / кг донорских клеток костного мозга цельная кровь подвергалась воздействию УФ-света в течение 30 минут с дозой 1,35 Дж / см 2 , а затем вводится собакам-реципиентам.Контрольная группа, которой переливали имитацию облученной крови, отвергла трансплантаты костного мозга, в то время как в группе, которая получала кровь, подвергнутую воздействию ультрафиолета, перед трансплантированным костным мозгом отторжения не было обнаружено. УФ-облучение крови ингибировало активацию лимфоцитов, устраняя критический DC-зависимый сигнал [55].

Oluwole et al. предположили, что переливание крови, облученной УФ-излучением, реципиентам перед трансплантацией сердца может быть выполнено для подавления иммунного ответа и уменьшения опосредованного лимфоцитами отторжения [56].В его исследовании для трансплантации сердца использовались три набора различных линий крыс (ACI, Lewis, W / F). В серии, где крысам ACI вводили сердце Льюиса, 1 мл крови донорского типа с УФ-облучением или без него переливали за 1, 2 и 3 недели до трансплантации. Смешанная реакция лимфоцитов показала, что лимфоциты ACI были более слабыми ответчиками на лимфоциты Льюиса и такими же, как две другие серии трансплантаций сердца другого типа. УФ-облучение донорской резус-положительной крови может быть использовано для усиления терапевтического эффекта обменного переливания крови у детей с резус-конфликтной гемолитической болезнью [57].

25.2.4. Воздействие на моноциты, макрофаги и дендритные клетки

Все эти типы клеток крови, включая моноциты, макрофаги и дендритные клетки, возникают из миелоцитарной линии гематогенных стволовых клеток и действуют как фагоциты и антигенпрезентирующие клетки. Фагоцитарная способность облученных УФ-В мононуклеарных клеток, полученных из периферической крови человека, может быть усилена всеми четырьмя типами добавок дезоксирибонуклеозидов [58].

Стимуляция фагоцитарной активности (ФА), по-видимому, является одним из самых ранних механизмов иммунокоррекции с помощью УФ-облучения при терапии крови.В исследовании Самогловой необлученная кровь, смешанная с облученной кровью 1:10, проверялась на ФА моноцитов и гранулоцитов. Увеличение PhA в 1,4–1,7 раза по сравнению с кровью без добавок, потому что количество моноцитов и гранулоцитов может быть увеличено при добавлении крови, облученной УФ-излучением, здоровым взрослым людям. Усиление ФА зависит от его исходного уровня и может происходить одновременно со структурными изменениями компонентов клеточной поверхности [59].

УФ-облучение увеличивало фагоцитарную активность моноцитов и гранулоцитов человека, а «интегральный фагоцитарный индекс» увеличивался пропорционально дозе облучения, в то время как более низкий начальный уровень увеличивался бы больше, чем более высокий начальный уровень после УФ-облучения [60] .

Simon et al. [61] пришли к выводу, что УФ-В может преобразовывать клетки Лангерганса (LC) или адгезивные клетки селезенки (SAC) из иммуногенного фенотипа в толерогенный фенотип, что касается антигенпрезентирующих клеток (LC или SAC). В его исследовании однократная доза облучения (200 Дж / см 2 ) была доставлена ​​в LC и SAC. Потеря чувствительности была обнаружена, когда УФ-ЖХ или УФ-SAC инкубировали с клетками Th2, которые были предварительно инкубированы с гемоцианином лимфы улитки (KLH). Кроме того, такая потеря реактивности не была связана с высвобождением растворимых супрессорных факторов, но была Ag-специфичной, ограничивалась MHC и продолжалась.Гипотеза, объясняющая эти результаты, заключалась в том, что доставке костимулирующего сигнала (ов) препятствовало УФ-В-излучение, потому что невосприимчивость к УФ-В-ЖХ или УФ-В-САК не могла быть вызвана необлученным аллогенным САК.

25.2.5. Воздействие на тромбоциты

H 2 O 2 производство тромбоцитов низкое при очень низкой дозе УФ-излучения, но оно резко возрастает, когда доза увеличивается выше 0,4 Дж / см 2 . Pamphilon сообщил, что концентраты тромбоцитов (ПК) могут стать неиммуногенными после УФИ и после хранения в течение 5 дней в контейнерах DuPont Stericell.Уровни лактата, β-тромбоглобулина и фактора тромбоцитов были выше после УФ, в то время как уровни глюкозы снизились при дозе облучения 3000 Дж / м 2 при средней длине волны 310 нм, нанесенной в пакеты DuPont Stericell [62]. Облучение концентрата тромбоцитов (ПК) ультрафиолетом B (UVB) ускоряет подавление CD14 и неспецифически увеличивает потерю моноцитов, подавляя повышающую регуляцию ICAM-1 и HLA-DR [63]. Однако УФ-облучение концентратов тромбоцитов вызывает снижение иммунологического ответа в суспензии клеток [64–66].

25.2.6. Воздействие на липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липиды

Roshchupkin et al. обнаружили, что УФ-облучение играет ключевую роль в перекисном окислении липидов в мембранах клеток крови [67]. УФ-облучение крови может стимулировать метаболизм арахидоновой кислоты циклооксигеназой и может вызвать автопероксидирование темных липидов в свободные радикалы и прямой фотолиз фотооксидантов. УФ способствует фотопероксидации липидов с образованием гидропероксидов липидов.

УФ-облученная липидная эмульсия значительно усиливает продукцию активных форм кислорода (АФК) моноцитами, и в кровообращении могут образовываться сильно атерогенные окисленные ЛПНП.Липофундин, окисленный УФ-светом (парентеральная липидная эмульсия, предназначенная для инъекций) вводили кроликам, затем отбирали образцы крови из ушной вены с ЭДТА (до и через 6 ч после) лечения липофундином. Хотя УФ-окисленный липофундин вызывал меньшую хемилюминесценцию моноцитов по сравнению с окисленным липофундином Fe 3 + — , эффект длился в 2,3 раза дольше. УФ-окисленный липофундин мог более эффективно стимулировать выработку H 2 O 2 , чем моноцитарно-окисленные ЛПНП, даже при той же концентрации веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (TBARS) в препаратах.Через шесть часов после инъекции окисленного липофундина содержание перекиси липидов значительно увеличилось, однако нейтральные липиды в ЛПНП, выделенных из плазмы кролика, не показали значительных отличий от окисленных моноцитами ЛПНП человека [68].

Лосось обнаружил, что облучение УФВ (280–315 нм) может легко повредить ЛПНП, а также остатки триптофана (Trp) в липопротеинах высокой плотности (ЛПВП) [69]. Анализ TBARS использовали для измерения фотоокисления остатков триптофана, которое сопровождало перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот липопротеинов низкой и высокой плотности.Витамин Е и каротиноиды также быстро разрушались УФ-В. Однако УФА-излучение не могло разрушить остатки триптофана и вызвать перекисное окисление липидов.

УФ-излучение (диапазон длин волн 290–385 нм) легко окисляет липопротеины, содержащиеся в жидкости всасываемых волдырей здоровых добровольцев, что является хорошей моделью интерстициальной жидкости, питающей клетки эпидермиса. Аполипопротеин B ЛПНП и аполипопротеин A-I и II ЛПВП были изменены аналогичным образом под действием УФ-облучения. Облучение с длинами волн в диапазоне 290–385 нм изменяет единственный остаток Trp (триптофана) сывороточного альбумина, который подвержен фотоокислению.УФА-облучение неразбавленной всасываемой блистерной жидкости вызвало агрегацию A-I; однако очищенные липопротеины не разлагались. Во время УФ-облучения всасываемой блистерной жидкости антигенный аполипопротеин B фрагментируется и полимеризуется. Реактивные кислородные радикалы в жидкости всасываемого волдыря были получены в результате перекисного окисления липидов, происходящего в ЛПВП. УФ-излучение может играть важную роль в запуске воспаления и дегенерации, вызывая фотоокисление липопротеинов, которое может иметь системные эффекты [70].

25.2.7. Редокс-статус

Артюхов и др. [71] обнаружили, что дозозависимое УФ-облучение может активировать миелопероксидазу (МПО) и системы НАДФН-оксидазы в донорской крови. Были использованы две дозы УФ-света (75,5 и 151,0 Дж / м 2 ), и более высокая доза активировала больше свободных радикалов и H 2 O 2 , чем более низкая доза, еще две группы были разделены по типу При зависимости активности МПО от дозы УФ-излучения (от 75,5 до 1510 Дж / м 2 ) низкая ферментативная активность (группа 1) увеличивалась под действием УФ-облучения в дозах 75.5 и 151,0 Дж / м 2 , тогда как во 2 группе этот показатель (активность МПО) снизился. Активность МПО показала такие же результаты при дозозависимом УФ-облучении, однако увеличение дозы до 1510 Дж / м 2 не могло увеличить активность МПО. В следующих экспериментах перекисное окисление липидов (ПОЛ) оценивали после УФ-облучения крови. Две группы доноров различались по зависимости между содержанием в крови продуктов ПОЛ и дозой УФ-облучения. УФ-облучение в малых дозах (75.5–151,0 Дж / м 2 ) снижали исходно высокие значения ПОЛ и повышали исходно низкие уровни ПОЛ. В фагоцитах НАДФН-оксидаза играет одну из наиболее важных ролей в качестве фотоакцептора УФ-света. НАДФН-оксидаза вызывает повышенное образование супероксида (O 2 ) после УФ-облучения крови путем активации ферментного комплекса. УФ-облучение также снижает внутриклеточный pH, вызванный активацией комплекса НАДФН-оксидаза.

UBI может также защищать от повреждения свободными радикалами за счет повышения активности различных антиоксидантов после повреждения спинного мозга у кроликов. 186 кроликов были случайным образом разделены на 4 группы (контроль, переливание крови, травмы и лечение ультрафиолетом).УФ-облучение (длина волны 253,7 нм, 5,68 мВт / м 2 ) использовалось в группе лечения через 48–72 ч после операции по поводу повреждения спинного мозга. Были измерены сигналы свободных радикалов (FR), малоновый диальдегид (MDA), супероксиддисмутаза (SOD) и глутатионпероксидаза (GSH-PX). В группе лечения супероксиддисмутаза и глутатионпероксидаза были значительно увеличены и показали значительные различия по сравнению с другими группами, в то время как FR и MDA значительно снизились по сравнению с другими группами. Поскольку УФ-облучение крови снижает содержание MDA и FR в ткани спинного мозга; они также предположили, что эти два фактора способствовали более высокой активности СОД и увеличению GSH-PX [72].

25.2.8. Выводы относительно механизмов

UBI всегда вызывал путаницу как у широкой публики, так и у некоторых медицинских работников, потому что бактерицидный ультрафиолетовый свет (УФС) используется для стерилизации воды, дезинфекции поверхностей и в качестве средства борьбы с инфекциями в операционных. , а также предприятия по переработке пищевых продуктов и упаковки. Поэтому многие люди предполагают, что UBI должен действовать, убивая патогены (бактерии, вирусы или другие микроорганизмы), циркулирующие в кровотоке. Однако нет никаких доказательств того, что это действительно так.Следовательно, механизмы действия должны заключаться в каком-то другом воздействии УФ на различные компоненты крови. Хотя вся совокупность данных о механизмах действия UBI очень сложна, как видно из предшествующего материала, мы можем попытаться сделать некоторые общие выводы. Во-первых, UBI, несомненно, является примером хорошо известного явления, называемого «гормезис» или «двухфазная доза-реакция». Это явление было хорошо рассмотрено Эдвардом Калабрезе из Университета Массачусетса Амхерст [73, 74]. Основная концепция гласит, что любое токсичное химическое вещество или лекарство, или любое физическое повреждение (например, ионизирующее излучение, гипертермия или окислительный стресс) может быть полезным, защитным или даже терапевтическим, при условии, что доза достаточно низкая. Если доза увеличивается, положительные или защитные эффекты исчезают, а если доза увеличивается еще больше, пагубные эффекты лечения становятся очень очевидными. Это ясно продемонстрировано оригинальными экспериментами Нотта на собаках, которые привели к установлению только 5–7% от общего объема крови в качестве оптимального количества крови для облучения.

UBI, по-видимому, оказывает три различных класса воздействия на разные компоненты крови. В случае нейтрофилов, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток UBI может активировать фагоцитоз, увеличивать секрецию NO и активных форм азота и преобразовывать фенотип DC из иммуногенного в толерогенный, таким образом, возможно, уменьшая эффекты «Цитокиновый шторм», который часто встречается при сепсисе.В случае лимфоцитов эффекты UBI заключаются в подавлении (или фактически уничтожении) различных классов лимфоцитов. Возможно, это не очень удивительно, учитывая хорошо известные пути клеточной гибели и апоптотическую передачу сигналов, обнаруженных в лимфоцитах. Однако не исключено, что уничтожение циркулирующих лимфоцитов могло уменьшить системное воспаление, что опять же было бы полезно в случаях сепсиса. Также очевидно, что UBI может окислять липиды и липопротеины крови и, следовательно, увеличивать окислительный стресс.Однако также возможно, что кратковременная вспышка окислительного стресса может быть полезной, в то время как продолжающиеся хронические уровни окислительного стресса обычно рассматриваются как вредные. Многие антиоксидантные защиты активируются при кратковременном воздействии окислительного стресса, и это считается одним из фундаментальных механизмов, ответственных за многие аспекты гормезиса. Окислительная природа UBI побудила нас провести параллели с озонотерапией и другими формами «кислородной терапии».

25.6. Заключение

УФ-облучение крови было провозглашено чудодейственной терапией для лечения серьезных инфекций в 1940-х и 1950-х годах. По иронии судьбы этот исторический период времени совпал с повсеместным внедрением антибиотиков пенициллинового ряда, которые, как быстро выяснилось, стали еще большим чудодейственным лечебным средством. Более того, еще один крупный успех UBI, который все чаще использовался для лечения полиомиелита, также был затмил введение вакцины Солка от полиомиелита в 1955 году [91].Первоначально UBI был американским открытием, но затем его стали больше изучать в России и других восточных странах, которые долгое время концентрировались на физиотерапии многих заболеваний, которые на Западе обычно лечатся лекарствами.

Однако в последнее десятилетие проблема бактерий, устойчивых к множеству антибиотиков, неуклонно растет. Штаммы бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (MDR) и pandrug-устойчивостью (PDR) и связанные с ними инфекции представляют собой новые угрозы общественному здоровью во всем мире [92].Это связано с примерно двукратным увеличением смертности и значительным увеличением продолжительности госпитализации [93]. Инфекции, вызванные устойчивыми к антибиотикам штаммами, часто чрезвычайно трудно поддаются лечению из-за ограниченного набора терапевтических возможностей [94]. Недавно, в феврале 2015 года, в Обзоре устойчивости к противомикробным препаратам было сказано: «Лекарственно-устойчивые инфекции могут ежегодно к 2050 году убивать дополнительно 10 миллионов человек во всем мире, если с ними не бороться. К этой дате они также могут стоить миру около 100 триллионов долларов потерянной продукции: больше, чем размер нынешней мировой экономики, и примерно эквивалентно мировой потере производства экономики Великобритании каждый год в течение 35 лет »[95].

Сепсис — это неконтролируемая реакция на инфекцию, включающая массовое высвобождение цитокинов, широко распространенное воспаление, которое приводит к образованию тромбов и протеканию сосудов. Может последовать полиорганная недостаточность. Ежегодно тяжелый сепсис поражает более миллиона американцев. По оценкам, от 28 до 50% этих людей умирают. Пациенты с сепсисом обычно лечатся в отделениях интенсивной терапии больницы антибиотиками широкого спектра действия, кислородом и внутривенными жидкостями для поддержания нормального уровня кислорода в крови и артериального давления.Несмотря на десятилетия исследований, не было разработано лекарств, специально направленных на агрессивный иммунный ответ, характерный для сепсиса.

Мы хотели бы предложить, чтобы UBI был пересмотрен и повторно исследован как средство лечения системных инфекций, вызванных множественной лекарственной устойчивостью грамположительных и грамотрицательных бактерий у пациентов, у которых заканчивается (или у которых уже закончились) вариантов. Пациенты с риском смерти от сепсиса также могут рассматриваться в качестве кандидатов на UBI. Необходимы дальнейшие исследования механизмов действия UBI.Нынешняя путаница в отношении того, что именно происходит во время и после лечения, играет большую роль в споре о том, может ли UBI когда-либо стать основным медицинским лечением или должно оставаться в стороне в категории «альтернативных и дополнительных», где оно было позволено забыть за последние 50 лет.

«Лекарство, которое забыло время»?

Abstract

Ультрафиолетовое облучение крови (UBI) широко использовалось в 1940-х и 1950-х годах для лечения многих заболеваний, включая сепсис, пневмонию, туберкулез, артрит, астму и даже полиомиелит.Первые исследования были проведены несколькими врачами в США и опубликованы в American Journal of Surgery. Однако с развитием антибиотиков использование UBI сократилось, и теперь его называют «лекарством, которое забыло время». Более поздние исследования в основном проводились российскими рабочими и в других восточных странах, и современная точка зрения в западных странах такова, что UBI остается весьма спорным.

В этой главе обсуждается потенциал UBI как альтернативного подхода к существующим методам лечения инфекций, как иммуномодулирующая терапия и как метод нормализации параметров крови.Сообщений о резистентности микроорганизмов к УФ-облучению не поступало, а штаммы с множественной антибиотикорезистентностью столь же чувствительны, как и их аналоги дикого типа. Низкие и умеренные дозы УФ-излучения убивают микроорганизмы, повреждая ДНК, в то время как любые повреждения ДНК в клетках-хозяевах могут быть быстро восстановлены с помощью ферментов репарации ДНК. Однако использование UBI для лечения сепсиса не может быть связано исключительно с УФ-опосредованным уничтожением бактерий в кровотоке, так как только 5-7% объема крови необходимо обрабатывать УФ-излучением для получения оптимального эффекта.UBI может увеличивать фагоцитарную способность различных фагоцитарных клеток (нейтрофилов и дендритных клеток), ингибировать лимфоциты и окислять липиды крови. Окислительная природа UBI может иметь общие механизмы с озонотерапией и другими видами кислородной терапии. Может быть некоторое сходство с экстракорпоральным фотоферезом (ЭКФ) с использованием псораленов и УФА-излучения. Однако есть различия между UBI и ECP в том, что UBI имеет тенденцию стимулировать иммунную систему, в то время как ECP имеет тенденцию быть иммунодепрессивным.В связи с недавним появлением бактерий, устойчивых ко всем известным антибиотикам, UBI следует больше исследовать как альтернативный подход к инфекциям и как иммуномодулирующую терапию.

Ключевые слова: Ультрафиолет C, гемооблучатель Knott, UBI, репарация ДНК, клетки крови, антигенпрезентирующие клетки, инфекции, цитокины

25.1. Историческое введение

Ультрафиолетовое (УФ) излучение — это часть электромагнитного спектра с диапазоном длин волн (100–400 нм), короче, чем у видимого света (400–700 нм), но длиннее рентгеновских лучей (<100 нм).УФ-излучение разделено на четыре отдельные спектральные области, включая вакуумное УФ (100–200 нм), УФС (200–280 нм), УФВ (280–315 нм) и УФА (315–400 нм). Только часть UVB и UVA может достигать Земли, потому что длины волн короче 280 нм отфильтровываются атмосферой, особенно «озоновым слоем».

В 1801 году польский физик Иоганн Вильгельм Риттер, работавший в Йенском университете в Германии, открыл форму света за пределами фиолетового конца спектра, которую он назвал «химическими лучами» и которая позже стала «ультрафиолетовым» светом [1].В 1845 году Бонне [2] впервые сообщил, что солнечный свет можно использовать для лечения туберкулезного артрита (бактериальной инфекции суставов).

Во второй половине девятнадцатого века терапевтическое применение солнечного света, известное как гелиотерапия, постепенно стало популярным. В 1855 году Рикли из Швейцарии открыл термальную станцию ​​в Велдесе в Словении для проведения гелиотерапии [3]. В 1877 году Даунс и Блант случайно обнаружили, что солнечный свет может убивать бактерии [4]. Они отметили, что сахарная вода, помещенная на подоконник, становилась мутной в тени, но оставалась прозрачной на солнце.При микроскопическом исследовании двух растворов они поняли, что бактерии растут в затемненном растворе, но не в том, который подвергается воздействию солнечного света.

В 1904 году датский врач Нильс Финсен был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине за свою работу по лечению ультрафиолетом различных кожных заболеваний. В тысячах случаев его успешность составила 98%, в основном это форма кожного туберкулеза, известная как вульгарная волчанка [5]. Walter H Ude сообщил о серии из 100 случаев рожи (кожная инфекция, вызванная Streptococcus pyogenes) в 1920-х годах с высокими показателями излечения при использовании облучения кожи ультрафиолетовым светом [6].

Эммет К. Нотт () из Сиэтла, штат Вашингтон, рассудил, что положительные эффекты УФ-облучения кожи, полученные с помощью Удэ, можно (по крайней мере частично) объяснить облучением крови, циркулирующей в поверхностных капиллярах кожи. Вместе со своим сотрудником Эдбломом была сконструирована камера для облучения, позволяющая напрямую подвергать кровь воздействию ультрафиолета. Камера облучения была круглой и содержала лабиринтный набор каналов, соединяющих входные и выходные порты. Все эти каналы были закрыты кварцевым окном, образующим верх камеры.Камера облучения была сконструирована таким образом, чтобы обеспечить максимальную турбулентность протекающей крови (см.). Это было сделано для того, чтобы: (а) предотвратить образование тонкой пленки крови на окне камеры, которая могла бы поглощать и отфильтровывать большую часть УФ-света; (б) убедиться, что вся кровь, проходящая через камеру, в равной степени подвергалась УФ-излучению [7].

Гемооблучатель Knott

Затем Нотт и его сотрудники провели серию экспериментов, используя УФ-облучение крови, взятой у собак, которые были внутривенно инфицированы бактериями Staphylococcus aureus и гемолитическими видами Streptococcus , а затем обработанная кровь повторно вливалась собакам.Они обнаружили, что нет необходимости обеспечивать достаточное воздействие ультрафиолетового света на кровь, чтобы убить все бактерии в кровотоке. Было также сочтено ненужным анализировать общий объем крови у собак. Было определено, что оптимальное количество крови для облучения составляет всего 5–7% от расчетного объема крови или примерно 3,5 мл на кг массы тела. Превышение этих пределов привело к потере преимуществ терапии. Все собаки, которым вводили оптимальную дозу ультрафиолетового излучения в кровь, выздоровели от подавляющей инфекции (в то время как многие собаки в контрольной группе погибли).Ни одна из собак, которых лечили и которые выжили, не показала каких-либо длительных болезненных эффектов после 4 месяцев наблюдения [7].

Первое лечение человека было проведено в 1928 году, когда было установлено, что пациент находится в умирающем состоянии после септического аборта, осложненного гемолитическим стрептококковым сепсисом. Лечение UBI было начато в крайнем случае, и пациент хорошо отреагировал на лечение и полностью выздоровел [7]. Она родила двоих детей.

Хэнкок и Нотт [8] добились аналогичного успеха у другого пациента, страдающего тяжелой гемолитической стрептококковой септицемией.Эти рабочие отметили, что в большинстве случаев заметный цианоз (синий оттенок кожи, вызванный недостатком оксигенированного кровотока) присутствовал во время начала UBI. Было отмечено, что во время (или сразу после) лечения произошло быстрое облегчение цианоза с улучшением дыхания, сопровождавшимся заметным покраснением кожи с явной потерей бледности.

Эти наблюдения привели к применению UBI у пациентов, страдающих пневмонией. В серии из 75 случаев, в которых диагноз пневмонии был подтвержден рентгеновскими лучами, все пациенты хорошо ответили на UBI, показывая быстрое снижение температуры, исчезновение цианоза (часто в течение 3-5 минут), прекращение делирия, если он присутствует, заметное снижение частоты пульса и быстрое разрешение легочной консолидации.Регулярно наблюдалось сокращение сроков госпитализаций и ускоренное выздоровление.

Знания, полученные в ходе этих успешных исследований, привели к изменению конструкции камеры облучения, чтобы обеспечить более однородное воздействие на циркулирующую кровь, и привели к разработке «Техники Нотта для ультрафиолетового облучения крови». Было изготовлено несколько устройств для облучения, которые были переданы в руки врачам, заинтересованным в этой процедуре, чтобы можно было накопить более обширные клинические данные [7].Техника Нотта заключалась в удалении примерно 3,5 мл / кг венозной крови, цитратировании ее в качестве антикоагулянта и пропускании через радиационную камеру. Время воздействия на данную единицу крови составляло приблизительно 10 с при максимальной длине волны 253,7 нм (ультрафиолет C), обеспечиваемой ртутно-кварцевой горелкой, и кровь немедленно подвергалась повторной перфузии [7].

Джордж П. Майли из больницы Ганемана, Филадельфия, Пенсильвания, опубликовал серию статей об использовании этой процедуры при лечении тромбофлебита, стафилококковой сепсиса, перитонита, ботулизма, полиомиелита, незаживающих ран и астмы [9–22 ].

Генри Барретт из больницы Уилларда Паркера в Нью-Йорке в 1940 году сообщил о 110 случаях заболевания, включая ряд различных инфекций. Было описано двадцать девять различных состояний, в том числе следующие: инфекционный артрит, септический аборт, остеоартрит, туберкулез желез, хронический блефарит, мастоидит, увеит, фурункулез, хронический околоносовый синусит, вульгарные угри и вторичная анемия [23, 24] .

Е.В. Реббек из больницы Шедисайд в Питтсбурге, штат Пенсильвания, сообщил об использовании UBI при сепсисе Escherichia coli , постабортном сепсисе, послеродовом сепсисе, перитоните и брюшном тифе [25–29] и Роберте С. Олни в Провиденсе. Hospital, Lincoln, NE, лечили заболевание желчных путей, тазовый целлюлит и вирусный гепатит [30–32].

В этой главе мы обсудим механизмы и потенциал UBI как альтернативного подхода к инфекциям и как новый метод модуляции иммунной системы. Наша цель — напомнить людям о необходимости продолжать больше исследований и изучать больше клинических применений. Темы включают эффективность UBI для инфекций (как бактериальных, так и вирусных), для лечения аутоиммунных заболеваний, заболеваний, а также сходства и различия между UBI и внутривенной озонотерапией, а также экстракорпоральной псорален-опосредованной фотохимиотерапией (фотофорез).

25.2. Механизмы действия UBI

Одним из основных препятствий, с которыми UBI постоянно сталкивался на протяжении почти 90 лет с момента лечения первого пациента, было отсутствие понимания механизмов действия. На протяжении многих лет эта неопределенность препятствовала его принятию широким медицинским сообществом. Путаница вызвана широко распространенной идеей, что, поскольку УФ используется для стерилизации воды и хирургических инструментов; поэтому его использование против инфекции также должно основываться на прямом уничтожении патогенов с помощью УФ-излучения.Еще один очень сбивающий с толку аспект — это широкий спектр заболеваний, которые, как утверждается, успешно лечатся UBI. Часто думают, что то, что кажется «слишком хорошим, чтобы быть правдой», обычно так и есть.

UBI влияет на различные функции эритроцитов и различные лейкоциты, что было доказано в различных исследованиях in vitro. Распространенной моделью являются клетки-стимуляторы в смешанных культурах лейкоцитов; другой — это клетки-помощники в культурах, стимулированных митогеном. УФ также обращает вспять продукцию цитокинов и блокирует высвобождение цитокинов.УФ может также нарушить мобилизацию клеточной мембраны ().

Предлагаемые механизмы УБИ [AU4]

25.2.1. Воздействие на эритроциты

Анаэробные условия сильно ингибировали процесс, посредством которого длинноволновый УФ-свет вызывает потерю ионов K + из красных кровяных телец. Кабат доказал, что УФ-облучение может влиять на осмотические свойства эритроцитов, субмикроскопическую структуру и метаболизм нуклеотидов аденина. Использовали время облучения (60, 120, 180, 240 и 300 минут); во время облучения уровень АТФ снижался, в то время как количество соединений АДФ, AXP и аденина увеличивалось.УФ также увеличивал гипотонический ионный обмен Na + и K +, а значение гематокрита увеличивалось [33].

При облучении резус-положительной крови УФ-светом наблюдалось значительное повышение иммуносорбционной активности. Васильева и др. [34] изучали различные условия УФ-облучения как эритроцитов, так и суспензий лейкоцитов-тромбоцитов. Иммуносорбционная активность повышается сразу после облучения в цельной крови и эритроцитах; однако иммуносорбционная способность суспензий лейкоцитов и тромбоцитов была потеряна через 2 дня.

Двухфазная полимерная система, содержащая полидекстран, была использована для демонстрации того, что клеточная поверхность циркулирующих эритроцитов уменьшилась после УФ-облучения. Это способствовало продлению выживаемости переливаемых эритроцитов и было предложено для объяснения более эффективной терапевтической активности аутотрансфузированной крови [35]. Снопов и др. предположили, что некоторые структурные изменения в эритроцитах, особенно в гликокаликсе, были связаны с улучшенным эффектом аутотранс-слитой крови после УФ-облучения [36].Ичики и др. показали, что клеточный объем и мембранный потенциал эритроцитов могут быть изменены УФ-облучением. Однако чрезмерная доза УФ-излучения может снизить выработку H 2 O 2 [37].

25.2.2. Воздействие на нейтрофилы

Более низкие дозы УФ-излучения (<0,1 Дж / см 2 ) увеличивали продукцию пероксидов (H 2 O 2 ) полиморфно-ядерными лейкоцитами (что является самым большим среди всех различных клеток крови).Способность UBI увеличивать продукцию активных форм кислорода (АФК) нейтрофилами может быть подавлена ​​добавлением арахидоновой кислоты или лизофосфатидилхолина (LPC), а также антиоксиданта α-токоферола [38]. При хронических воспалительных заболеваниях концентрация больших IC-IgG, IgM и малых IC-IgM показывала обратную линейную корреляцию с увеличенной дозой UBI, доставляемой в аутотранслируемую кровь [39].

Артюхов предположил, что образование оксида азота (NO) фотомодифицированными нейтрофилами связано с активацией фермента iNOS.Синтез de novo NO увеличивался УФ-облучением, что также влияло на продукцию TNF-альфа. Облучение меньшей дозой (75,5 Дж / м2) позволило сохранить физиологический гомеостаз. В то время как более высокая доза (755 и 2265 Дж / м2), доставленная нейтрофилам, приводила к потенциальному повреждению за счет увеличения концентрации метаболитов NO. Когда УФ-облученные клетки инкубировали с транскрипционным ингибитором синтеза белка, циклогексимидом, активация iNOS и синтеза NO была предотвращена. Высокие дозы УФ-облучения (755 Дж / м2) на нейтрофилы показали положительную корреляцию между концентрациями NO и TNF-альфа [40].

Зоркина провела 30-дневный эксперимент на кроликах и предположила, что хронический стресс, вызванный комбинацией гиподинамии и UBI, влияет на нейтрофилы и устраняет коагуляцию. UBI способствовал улучшению способности организма противостоять длительной гиподинамии и уменьшению хронического стресса. UBI усиливал адаптивный процесс за счет активированных нейтрофилов, предотвращал диссеминированное внутрисосудистое свертывание и изменял атерогенный метаболический профиль [41].

25.2.3. Воздействие на лимфоциты (Т-клетки и В-клетки)

UBI обычно снижает жизнеспособность лимфоцитов. УФ-излучение является наиболее эффективным из трех УФ-диапазонов спектра. Облучение UVB и UVC может устранить пролиферативную и стимулирующую способность, а также дополнительную / антигенпредставляющую способность лимфоцитов in vitro. Свойства клеточной поверхности, мобилизация кальция, продукция и высвобождение цитокинов и другие субклеточные процессы могут быть изменены УФ-облучением [42].Areltt et al. использовали анализ «Комета» для обнаружения разрыва цепи ДНК (электрофорез в геле одной клетки) в качестве индикатора эксцизионной репарации, чтобы доказать, что циркулирующие человеческие Т-лимфоциты чрезвычайно чувствительны к повреждающим ДНК и летальным эффектам УФ-В-излучения. , повышая вероятность того, что УФ-В может вносить вклад в иммуносупрессию за счет прямого воздействия на экстракапиллярные Т-лимфоциты [43].

Teunissen et al. предположили, что УФ-В излучение не влияет избирательно ни на Th2, ни на Th3, ни на подмножества Т-лимфоцитов CD4 или CD8.По сравнению с другой дозой УФ-В-излучения, хотя фототоксический эффект не проявлялся сразу, низкая доза УФ-В (LD50: 0,5–1 мДж / см 2 ) была достаточной, чтобы убить большинство Т-клеток через 48-72 ч [44 ]. Таким же образом через 72 часа после облучения наблюдалось дозозависимое снижение всех измеренных цитокинов (IL-2, IL-4, IL-5, IFN-β, TNF-a). На это падение продукции указывает заметная корреляция между потерей жизнеспособности и снижением продукции цитокинов, что может быть вызвано непосредственно гибелью клеток.Однако субпопуляции CD4 + или CD8 + Т-клеток, экспрессия CD4 и CD8, а также соотношение CD4 / CD8 по сравнению с необлученным контролем не были изменены УФB, что позволяет предположить, что ни один из субпопуляций Т-клеток не подвергся селективному воздействию.

Schieven et al. наблюдали, что УФ-индуцированное фосфорилирование тирозина в В-клетках после сшивания поверхностного иммуноглобулина. Это наблюдение было очень похоже на продукцию сигналов Ca 2+ в Т-клетках. Это означает, что УФ-облучение лимфоцитов может индуцировать как фосфорилирование тирозина, так и сигналы Ca 2+ .Ca 2+ каналов в мембранах лимфоцитов чувствительны к УФ-облучению; УФ-излучение вызывает повреждение ДНК за счет активации клеточных процессов передачи сигнала. УФ-излучение (в зависимости от дозы и длины волны) индуцирует не только фосфорилирование тирозина в лимфоцитах, но и сигналы Ca 2+ в Т-клетках Jurkat. Кроме того, характер сшивания поверхностных иммуноглобулинов был подобен УФ-индуцированному фосфорилированию тирозина в В-клетках. Влияние UBI на функцию лимфоцитов может играть важную роль в фосфорилировании тирозина и сигналах Ca 2+ , которые могут ускользать от нормального контроля рецепторов.Они показали, что как CD4 +, так и CD8 + Т-клетки (нормальные лимфоциты человека) дают сильную реакцию при УФ-облучении [45].

В аналогичном исследовании Spielberg et al. обнаружили, что УФ-индуцированное ингибирование лимфоцитов демонстрирует аналогичную динамику в нарушении гомеостаза Ca 2+ , сравнивая УФ-излучение с гамма-излучением, которые по-разному влияют на мембраны лимфоцитов [46]. Кроме того, присутствие Ca 2+ каналов в мембранах лимфоцитов, чувствительных к УФ-облучению, было показано окрашиванием индо-1 и цитофлуорометрией.Кинетику внутриклеточного кальция [Ca 2+ ] i измеряли в лейкоцитах периферической крови человека (PBL), подвергнутых УФ-излучению или УФ-излучению, и клетки Jurkat проводили параллельно с функциональными анализами. Индуцированное УФ-излучением повышение i [Ca 2+ ] происходило преимущественно из-за притока внеклеточного кальция и было более выражено в Т-клетках, чем в не-Т-клетках. Было обнаружено, что [Ca 2+ ] i увеличивается в течение 2–3 часов после облучения; это увеличение зависело от дозы УФ-излучения и достигало максимумов на 240% и 180% выше базового уровня (130 нМ) для УФ-В и УФ-лучей.УФ индуцировал большее повышение [Ca 2+ ] i в Т-клетках, чем в не-Т-клетках, из-за притока внеклеточного кальция. УФ-индуцированный сдвиг кальция и УФ-облучение плазматической мембраны снижают чувствительность к ответу на фитогемагглютинин (ФГА) в смешанных культурах лейкоцитов.

Серия исследований подтвердила, что лимфоциты, облученные ультрафиолетовым излучением, не способны индуцировать аллогенные клетки в смешанной культуре лимфоцитов (MLC), о чем впервые сообщил Линдаль-Кисслинг. [47–49]. Кластеры, образованные специализированными дополнительными клетками после митогенной или аллогенной стимуляции с дендритными клетками (ДК), необходимы для активации лимфоцитов.Априле обнаружил, что УФ-облучение ДК до того, как культура полностью аннулировала вспомогательную активность, способно блокировать как образование кластеров, так и не происходило пролиферации лимфоцитов [50].

Kovacs et al. [51] обнаружили, что индукция механизмов репарации ДНК зависит от дозы УФС-света от 2 до 16 Дж / см 2 . Его оценивали на облученных и необлученных лимфоцитах у 51 здорового донора крови. Облучение UVC (253,7 нм) при дозах 2, 4, 8 и 16 Дж / м 2 путем измерения включения [ 3 H] тимидина в присутствии 2 мМ гидроксимочевины, добавленной за 30 минут до облучения для подавления синтеза репликации ДНК .У доноров от 17 до 74 лет существенной возрастной разницы не обнаружено.

УФ-индуцированная дифференцировка лимфоцитов человека и увеличение интенсивности репарации ДНК в этих клетках [52]. Воздействие УФ-излучения было более эффективным, чем метилметансульфонат (MMS), в увеличении внепланового синтеза ДНК, особенно когда MMS добавляли до УФ-облучения, за 2 или 26 часов до УФ-C, поскольку MMS влияет на репарацию ДНК, алкилируя ДНК. полимераза [53]. Фотомодификация антигенов HLA-D / DR может быть пусковым механизмом для активации иммунокомпетентных клеток УФ-облучением.Лимфоциты выделяли из необлученной крови, облученной крови и их смеси в различных соотношениях (1: 10,1: 40,1: 160) [54].

UBI перед трансфузией может поддерживать иммунное распознавание и предотвращать отторжение трансплантата костного мозга in vivo. После 9,2 Гр общего облучения тела (TBI) и инфузии 2,8 ± 2,1 × 10 8 / кг донорских клеток костного мозга цельная кровь подвергалась воздействию УФ-света в течение 30 минут с дозой 1,35 Дж / см 2 , а затем вводится собакам-реципиентам.Контрольная группа, которой переливали имитацию облученной крови, отвергла трансплантаты костного мозга, в то время как в группе, которая получала кровь, подвергнутую воздействию ультрафиолета, перед трансплантированным костным мозгом отторжения не было обнаружено. УФ-облучение крови ингибировало активацию лимфоцитов, устраняя критический DC-зависимый сигнал [55].

Oluwole et al. предположили, что переливание крови, облученной УФ-излучением, реципиентам перед трансплантацией сердца может быть выполнено для подавления иммунного ответа и уменьшения опосредованного лимфоцитами отторжения [56].В его исследовании для трансплантации сердца использовались три набора различных линий крыс (ACI, Lewis, W / F). В серии, где крысам ACI вводили сердце Льюиса, 1 мл крови донорского типа с УФ-облучением или без него переливали за 1, 2 и 3 недели до трансплантации. Смешанная реакция лимфоцитов показала, что лимфоциты ACI были более слабыми ответчиками на лимфоциты Льюиса и такими же, как две другие серии трансплантаций сердца другого типа. УФ-облучение донорской резус-положительной крови может быть использовано для усиления терапевтического эффекта обменного переливания крови у детей с резус-конфликтной гемолитической болезнью [57].

25.2.4. Воздействие на моноциты, макрофаги и дендритные клетки

Все эти типы клеток крови, включая моноциты, макрофаги и дендритные клетки, возникают из миелоцитарной линии гематогенных стволовых клеток и действуют как фагоциты и антигенпрезентирующие клетки. Фагоцитарная способность облученных УФ-В мононуклеарных клеток, полученных из периферической крови человека, может быть усилена всеми четырьмя типами добавок дезоксирибонуклеозидов [58].

Стимуляция фагоцитарной активности (ФА), по-видимому, является одним из самых ранних механизмов иммунокоррекции с помощью УФ-облучения при терапии крови.В исследовании Самогловой необлученная кровь, смешанная с облученной кровью 1:10, проверялась на ФА моноцитов и гранулоцитов. Увеличение PhA в 1,4–1,7 раза по сравнению с кровью без добавок, потому что количество моноцитов и гранулоцитов может быть увеличено при добавлении крови, облученной УФ-излучением, здоровым взрослым людям. Усиление ФА зависит от его исходного уровня и может происходить одновременно со структурными изменениями компонентов клеточной поверхности [59].

УФ-облучение увеличивало фагоцитарную активность моноцитов и гранулоцитов человека, а «интегральный фагоцитарный индекс» увеличивался пропорционально дозе облучения, в то время как более низкий начальный уровень увеличивался бы больше, чем более высокий начальный уровень после УФ-облучения [60] .

Simon et al. [61] пришли к выводу, что УФ-В может преобразовывать клетки Лангерганса (LC) или адгезивные клетки селезенки (SAC) из иммуногенного фенотипа в толерогенный фенотип, что касается антигенпрезентирующих клеток (LC или SAC). В его исследовании однократная доза облучения (200 Дж / см 2 ) была доставлена ​​в LC и SAC. Потеря чувствительности была обнаружена, когда УФ-ЖХ или УФ-SAC инкубировали с клетками Th2, которые были предварительно инкубированы с гемоцианином лимфы улитки (KLH). Кроме того, такая потеря реактивности не была связана с высвобождением растворимых супрессорных факторов, но была Ag-специфичной, ограничивалась MHC и продолжалась.Гипотеза, объясняющая эти результаты, заключалась в том, что доставке костимулирующего сигнала (ов) препятствовало УФ-В-излучение, потому что невосприимчивость к УФ-В-ЖХ или УФ-В-САК не могла быть вызвана необлученным аллогенным САК.

25.2.5. Воздействие на тромбоциты

H 2 O 2 производство тромбоцитов низкое при очень низкой дозе УФ-излучения, но оно резко возрастает, когда доза увеличивается выше 0,4 Дж / см 2 . Pamphilon сообщил, что концентраты тромбоцитов (ПК) могут стать неиммуногенными после УФИ и после хранения в течение 5 дней в контейнерах DuPont Stericell.Уровни лактата, β-тромбоглобулина и фактора тромбоцитов были выше после УФ, в то время как уровни глюкозы снизились при дозе облучения 3000 Дж / м 2 при средней длине волны 310 нм, нанесенной в пакеты DuPont Stericell [62]. Облучение концентрата тромбоцитов (ПК) ультрафиолетом B (UVB) ускоряет подавление CD14 и неспецифически увеличивает потерю моноцитов, подавляя повышающую регуляцию ICAM-1 и HLA-DR [63]. Однако УФ-облучение концентратов тромбоцитов вызывает снижение иммунологического ответа в суспензии клеток [64–66].

25.2.6. Воздействие на липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липиды

Roshchupkin et al. обнаружили, что УФ-облучение играет ключевую роль в перекисном окислении липидов в мембранах клеток крови [67]. УФ-облучение крови может стимулировать метаболизм арахидоновой кислоты циклооксигеназой и может вызвать автопероксидирование темных липидов в свободные радикалы и прямой фотолиз фотооксидантов. УФ способствует фотопероксидации липидов с образованием гидропероксидов липидов.

УФ-облученная липидная эмульсия значительно усиливает продукцию активных форм кислорода (АФК) моноцитами, и в кровообращении могут образовываться сильно атерогенные окисленные ЛПНП.Липофундин, окисленный УФ-светом (парентеральная липидная эмульсия, предназначенная для инъекций) вводили кроликам, затем отбирали образцы крови из ушной вены с ЭДТА (до и через 6 ч после) лечения липофундином. Хотя УФ-окисленный липофундин вызывал меньшую хемилюминесценцию моноцитов по сравнению с окисленным липофундином Fe 3 + — , эффект длился в 2,3 раза дольше. УФ-окисленный липофундин мог более эффективно стимулировать выработку H 2 O 2 , чем моноцитарно-окисленные ЛПНП, даже при той же концентрации веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (TBARS) в препаратах.Через шесть часов после инъекции окисленного липофундина содержание перекиси липидов значительно увеличилось, однако нейтральные липиды в ЛПНП, выделенных из плазмы кролика, не показали значительных отличий от окисленных моноцитами ЛПНП человека [68].

Лосось обнаружил, что облучение УФВ (280–315 нм) может легко повредить ЛПНП, а также остатки триптофана (Trp) в липопротеинах высокой плотности (ЛПВП) [69]. Анализ TBARS использовали для измерения фотоокисления остатков триптофана, которое сопровождало перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот липопротеинов низкой и высокой плотности.Витамин Е и каротиноиды также быстро разрушались УФ-В. Однако УФА-излучение не могло разрушить остатки триптофана и вызвать перекисное окисление липидов.

УФ-излучение (диапазон длин волн 290–385 нм) легко окисляет липопротеины, содержащиеся в жидкости всасываемых волдырей здоровых добровольцев, что является хорошей моделью интерстициальной жидкости, питающей клетки эпидермиса. Аполипопротеин B ЛПНП и аполипопротеин A-I и II ЛПВП были изменены аналогичным образом под действием УФ-облучения. Облучение с длинами волн в диапазоне 290–385 нм изменяет единственный остаток Trp (триптофана) сывороточного альбумина, который подвержен фотоокислению.УФА-облучение неразбавленной всасываемой блистерной жидкости вызвало агрегацию A-I; однако очищенные липопротеины не разлагались. Во время УФ-облучения всасываемой блистерной жидкости антигенный аполипопротеин B фрагментируется и полимеризуется. Реактивные кислородные радикалы в жидкости всасываемого волдыря были получены в результате перекисного окисления липидов, происходящего в ЛПВП. УФ-излучение может играть важную роль в запуске воспаления и дегенерации, вызывая фотоокисление липопротеинов, которое может иметь системные эффекты [70].

25.2.7. Редокс-статус

Артюхов и др. [71] обнаружили, что дозозависимое УФ-облучение может активировать миелопероксидазу (МПО) и системы НАДФН-оксидазы в донорской крови. Были использованы две дозы УФ-света (75,5 и 151,0 Дж / м 2 ), и более высокая доза активировала больше свободных радикалов и H 2 O 2 , чем более низкая доза, еще две группы были разделены по типу При зависимости активности МПО от дозы УФ-излучения (от 75,5 до 1510 Дж / м 2 ) низкая ферментативная активность (группа 1) увеличивалась под действием УФ-облучения в дозах 75.5 и 151,0 Дж / м 2 , тогда как во 2 группе этот показатель (активность МПО) снизился. Активность МПО показала такие же результаты при дозозависимом УФ-облучении, однако увеличение дозы до 1510 Дж / м 2 не могло увеличить активность МПО. В следующих экспериментах перекисное окисление липидов (ПОЛ) оценивали после УФ-облучения крови. Две группы доноров различались по зависимости между содержанием в крови продуктов ПОЛ и дозой УФ-облучения. УФ-облучение в малых дозах (75.5–151,0 Дж / м 2 ) снижали исходно высокие значения ПОЛ и повышали исходно низкие уровни ПОЛ. В фагоцитах НАДФН-оксидаза играет одну из наиболее важных ролей в качестве фотоакцептора УФ-света. НАДФН-оксидаза вызывает повышенное образование супероксида (O 2 ) после УФ-облучения крови путем активации ферментного комплекса. УФ-облучение также снижает внутриклеточный pH, вызванный активацией комплекса НАДФН-оксидаза.

UBI может также защищать от повреждения свободными радикалами за счет повышения активности различных антиоксидантов после повреждения спинного мозга у кроликов. 186 кроликов были случайным образом разделены на 4 группы (контроль, переливание крови, травмы и лечение ультрафиолетом).УФ-облучение (длина волны 253,7 нм, 5,68 мВт / м 2 ) использовалось в группе лечения через 48–72 ч после операции по поводу повреждения спинного мозга. Были измерены сигналы свободных радикалов (FR), малоновый диальдегид (MDA), супероксиддисмутаза (SOD) и глутатионпероксидаза (GSH-PX). В группе лечения супероксиддисмутаза и глутатионпероксидаза были значительно увеличены и показали значительные различия по сравнению с другими группами, в то время как FR и MDA значительно снизились по сравнению с другими группами. Поскольку УФ-облучение крови снижает содержание MDA и FR в ткани спинного мозга; они также предположили, что эти два фактора способствовали более высокой активности СОД и увеличению GSH-PX [72].

25.2.8. Выводы относительно механизмов

UBI всегда вызывал путаницу как у широкой публики, так и у некоторых медицинских работников, потому что бактерицидный ультрафиолетовый свет (УФС) используется для стерилизации воды, дезинфекции поверхностей и в качестве средства борьбы с инфекциями в операционных. , а также предприятия по переработке пищевых продуктов и упаковки. Поэтому многие люди предполагают, что UBI должен действовать, убивая патогены (бактерии, вирусы или другие микроорганизмы), циркулирующие в кровотоке. Однако нет никаких доказательств того, что это действительно так.Следовательно, механизмы действия должны заключаться в каком-то другом воздействии УФ на различные компоненты крови. Хотя вся совокупность данных о механизмах действия UBI очень сложна, как видно из предшествующего материала, мы можем попытаться сделать некоторые общие выводы. Во-первых, UBI, несомненно, является примером хорошо известного явления, называемого «гормезис» или «двухфазная доза-реакция». Это явление было хорошо рассмотрено Эдвардом Калабрезе из Университета Массачусетса Амхерст [73, 74]. Основная концепция гласит, что любое токсичное химическое вещество или лекарство, или любое физическое повреждение (например, ионизирующее излучение, гипертермия или окислительный стресс) может быть полезным, защитным или даже терапевтическим, при условии, что доза достаточно низкая. Если доза увеличивается, положительные или защитные эффекты исчезают, а если доза увеличивается еще больше, пагубные эффекты лечения становятся очень очевидными. Это ясно продемонстрировано оригинальными экспериментами Нотта на собаках, которые привели к установлению только 5–7% от общего объема крови в качестве оптимального количества крови для облучения.

UBI, по-видимому, оказывает три различных класса воздействия на разные компоненты крови. В случае нейтрофилов, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток UBI может активировать фагоцитоз, увеличивать секрецию NO и активных форм азота и преобразовывать фенотип DC из иммуногенного в толерогенный, таким образом, возможно, уменьшая эффекты «Цитокиновый шторм», который часто встречается при сепсисе.В случае лимфоцитов эффекты UBI заключаются в подавлении (или фактически уничтожении) различных классов лимфоцитов. Возможно, это не очень удивительно, учитывая хорошо известные пути клеточной гибели и апоптотическую передачу сигналов, обнаруженных в лимфоцитах. Однако не исключено, что уничтожение циркулирующих лимфоцитов могло уменьшить системное воспаление, что опять же было бы полезно в случаях сепсиса. Также очевидно, что UBI может окислять липиды и липопротеины крови и, следовательно, увеличивать окислительный стресс.Однако также возможно, что кратковременная вспышка окислительного стресса может быть полезной, в то время как продолжающиеся хронические уровни окислительного стресса обычно рассматриваются как вредные. Многие антиоксидантные защиты активируются при кратковременном воздействии окислительного стресса, и это считается одним из фундаментальных механизмов, ответственных за многие аспекты гормезиса. Окислительная природа UBI побудила нас провести параллели с озонотерапией и другими формами «кислородной терапии».

25.6. Заключение

УФ-облучение крови было провозглашено чудодейственной терапией для лечения серьезных инфекций в 1940-х и 1950-х годах. По иронии судьбы этот исторический период времени совпал с повсеместным внедрением антибиотиков пенициллинового ряда, которые, как быстро выяснилось, стали еще большим чудодейственным лечебным средством. Более того, еще один крупный успех UBI, который все чаще использовался для лечения полиомиелита, также был затмил введение вакцины Солка от полиомиелита в 1955 году [91].Первоначально UBI был американским открытием, но затем его стали больше изучать в России и других восточных странах, которые долгое время концентрировались на физиотерапии многих заболеваний, которые на Западе обычно лечатся лекарствами.

Однако в последнее десятилетие проблема бактерий, устойчивых к множеству антибиотиков, неуклонно растет. Штаммы бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (MDR) и pandrug-устойчивостью (PDR) и связанные с ними инфекции представляют собой новые угрозы общественному здоровью во всем мире [92].Это связано с примерно двукратным увеличением смертности и значительным увеличением продолжительности госпитализации [93]. Инфекции, вызванные устойчивыми к антибиотикам штаммами, часто чрезвычайно трудно поддаются лечению из-за ограниченного набора терапевтических возможностей [94]. Недавно, в феврале 2015 года, в Обзоре устойчивости к противомикробным препаратам было сказано: «Лекарственно-устойчивые инфекции могут ежегодно к 2050 году убивать дополнительно 10 миллионов человек во всем мире, если с ними не бороться. К этой дате они также могут стоить миру около 100 триллионов долларов потерянной продукции: больше, чем размер нынешней мировой экономики, и примерно эквивалентно мировой потере производства экономики Великобритании каждый год в течение 35 лет »[95].

Сепсис — это неконтролируемая реакция на инфекцию, включающая массовое высвобождение цитокинов, широко распространенное воспаление, которое приводит к образованию тромбов и протеканию сосудов. Может последовать полиорганная недостаточность. Ежегодно тяжелый сепсис поражает более миллиона американцев. По оценкам, от 28 до 50% этих людей умирают. Пациенты с сепсисом обычно лечатся в отделениях интенсивной терапии больницы антибиотиками широкого спектра действия, кислородом и внутривенными жидкостями для поддержания нормального уровня кислорода в крови и артериального давления.Несмотря на десятилетия исследований, не было разработано лекарств, специально направленных на агрессивный иммунный ответ, характерный для сепсиса.

Мы хотели бы предложить, чтобы UBI был пересмотрен и повторно исследован как средство лечения системных инфекций, вызванных множественной лекарственной устойчивостью грамположительных и грамотрицательных бактерий у пациентов, у которых заканчивается (или у которых уже закончились) вариантов. Пациенты с риском смерти от сепсиса также могут рассматриваться в качестве кандидатов на UBI. Необходимы дальнейшие исследования механизмов действия UBI.Нынешняя путаница в отношении того, что именно происходит во время и после лечения, играет большую роль в споре о том, может ли UBI когда-либо стать основным медицинским лечением или должно оставаться в стороне в категории «альтернативных и дополнительных», где оно было позволено забыть за последние 50 лет.

«Лекарство, которое забыло время»?

Abstract

Ультрафиолетовое облучение крови (UBI) широко использовалось в 1940-х и 1950-х годах для лечения многих заболеваний, включая сепсис, пневмонию, туберкулез, артрит, астму и даже полиомиелит.Первые исследования были проведены несколькими врачами в США и опубликованы в American Journal of Surgery. Однако с развитием антибиотиков использование UBI сократилось, и теперь его называют «лекарством, которое забыло время». Более поздние исследования в основном проводились российскими рабочими и в других восточных странах, и современная точка зрения в западных странах такова, что UBI остается весьма спорным.

В этой главе обсуждается потенциал UBI как альтернативного подхода к существующим методам лечения инфекций, как иммуномодулирующая терапия и как метод нормализации параметров крови.Сообщений о резистентности микроорганизмов к УФ-облучению не поступало, а штаммы с множественной антибиотикорезистентностью столь же чувствительны, как и их аналоги дикого типа. Низкие и умеренные дозы УФ-излучения убивают микроорганизмы, повреждая ДНК, в то время как любые повреждения ДНК в клетках-хозяевах могут быть быстро восстановлены с помощью ферментов репарации ДНК. Однако использование UBI для лечения сепсиса не может быть связано исключительно с УФ-опосредованным уничтожением бактерий в кровотоке, так как только 5-7% объема крови необходимо обрабатывать УФ-излучением для получения оптимального эффекта.UBI может увеличивать фагоцитарную способность различных фагоцитарных клеток (нейтрофилов и дендритных клеток), ингибировать лимфоциты и окислять липиды крови. Окислительная природа UBI может иметь общие механизмы с озонотерапией и другими видами кислородной терапии. Может быть некоторое сходство с экстракорпоральным фотоферезом (ЭКФ) с использованием псораленов и УФА-излучения. Однако есть различия между UBI и ECP в том, что UBI имеет тенденцию стимулировать иммунную систему, в то время как ECP имеет тенденцию быть иммунодепрессивным.В связи с недавним появлением бактерий, устойчивых ко всем известным антибиотикам, UBI следует больше исследовать как альтернативный подход к инфекциям и как иммуномодулирующую терапию.

Ключевые слова: Ультрафиолет C, гемооблучатель Knott, UBI, репарация ДНК, клетки крови, антигенпрезентирующие клетки, инфекции, цитокины

25.1. Историческое введение

Ультрафиолетовое (УФ) излучение — это часть электромагнитного спектра с диапазоном длин волн (100–400 нм), короче, чем у видимого света (400–700 нм), но длиннее рентгеновских лучей (<100 нм).УФ-излучение разделено на четыре отдельные спектральные области, включая вакуумное УФ (100–200 нм), УФС (200–280 нм), УФВ (280–315 нм) и УФА (315–400 нм). Только часть UVB и UVA может достигать Земли, потому что длины волн короче 280 нм отфильтровываются атмосферой, особенно «озоновым слоем».

В 1801 году польский физик Иоганн Вильгельм Риттер, работавший в Йенском университете в Германии, открыл форму света за пределами фиолетового конца спектра, которую он назвал «химическими лучами» и которая позже стала «ультрафиолетовым» светом [1].В 1845 году Бонне [2] впервые сообщил, что солнечный свет можно использовать для лечения туберкулезного артрита (бактериальной инфекции суставов).

Во второй половине девятнадцатого века терапевтическое применение солнечного света, известное как гелиотерапия, постепенно стало популярным. В 1855 году Рикли из Швейцарии открыл термальную станцию ​​в Велдесе в Словении для проведения гелиотерапии [3]. В 1877 году Даунс и Блант случайно обнаружили, что солнечный свет может убивать бактерии [4]. Они отметили, что сахарная вода, помещенная на подоконник, становилась мутной в тени, но оставалась прозрачной на солнце.При микроскопическом исследовании двух растворов они поняли, что бактерии растут в затемненном растворе, но не в том, который подвергается воздействию солнечного света.

В 1904 году датский врач Нильс Финсен был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине за свою работу по лечению ультрафиолетом различных кожных заболеваний. В тысячах случаев его успешность составила 98%, в основном это форма кожного туберкулеза, известная как вульгарная волчанка [5]. Walter H Ude сообщил о серии из 100 случаев рожи (кожная инфекция, вызванная Streptococcus pyogenes) в 1920-х годах с высокими показателями излечения при использовании облучения кожи ультрафиолетовым светом [6].

Эммет К. Нотт () из Сиэтла, штат Вашингтон, рассудил, что положительные эффекты УФ-облучения кожи, полученные с помощью Удэ, можно (по крайней мере частично) объяснить облучением крови, циркулирующей в поверхностных капиллярах кожи. Вместе со своим сотрудником Эдбломом была сконструирована камера для облучения, позволяющая напрямую подвергать кровь воздействию ультрафиолета. Камера облучения была круглой и содержала лабиринтный набор каналов, соединяющих входные и выходные порты. Все эти каналы были закрыты кварцевым окном, образующим верх камеры.Камера облучения была сконструирована таким образом, чтобы обеспечить максимальную турбулентность протекающей крови (см.). Это было сделано для того, чтобы: (а) предотвратить образование тонкой пленки крови на окне камеры, которая могла бы поглощать и отфильтровывать большую часть УФ-света; (б) убедиться, что вся кровь, проходящая через камеру, в равной степени подвергалась УФ-излучению [7].

Гемооблучатель Knott

Затем Нотт и его сотрудники провели серию экспериментов, используя УФ-облучение крови, взятой у собак, которые были внутривенно инфицированы бактериями Staphylococcus aureus и гемолитическими видами Streptococcus , а затем обработанная кровь повторно вливалась собакам.Они обнаружили, что нет необходимости обеспечивать достаточное воздействие ультрафиолетового света на кровь, чтобы убить все бактерии в кровотоке. Было также сочтено ненужным анализировать общий объем крови у собак. Было определено, что оптимальное количество крови для облучения составляет всего 5–7% от расчетного объема крови или примерно 3,5 мл на кг массы тела. Превышение этих пределов привело к потере преимуществ терапии. Все собаки, которым вводили оптимальную дозу ультрафиолетового излучения в кровь, выздоровели от подавляющей инфекции (в то время как многие собаки в контрольной группе погибли).Ни одна из собак, которых лечили и которые выжили, не показала каких-либо длительных болезненных эффектов после 4 месяцев наблюдения [7].

Первое лечение человека было проведено в 1928 году, когда было установлено, что пациент находится в умирающем состоянии после септического аборта, осложненного гемолитическим стрептококковым сепсисом. Лечение UBI было начато в крайнем случае, и пациент хорошо отреагировал на лечение и полностью выздоровел [7]. Она родила двоих детей.

Хэнкок и Нотт [8] добились аналогичного успеха у другого пациента, страдающего тяжелой гемолитической стрептококковой септицемией.Эти рабочие отметили, что в большинстве случаев заметный цианоз (синий оттенок кожи, вызванный недостатком оксигенированного кровотока) присутствовал во время начала UBI. Было отмечено, что во время (или сразу после) лечения произошло быстрое облегчение цианоза с улучшением дыхания, сопровождавшимся заметным покраснением кожи с явной потерей бледности.

Эти наблюдения привели к применению UBI у пациентов, страдающих пневмонией. В серии из 75 случаев, в которых диагноз пневмонии был подтвержден рентгеновскими лучами, все пациенты хорошо ответили на UBI, показывая быстрое снижение температуры, исчезновение цианоза (часто в течение 3-5 минут), прекращение делирия, если он присутствует, заметное снижение частоты пульса и быстрое разрешение легочной консолидации.Регулярно наблюдалось сокращение сроков госпитализаций и ускоренное выздоровление.

Знания, полученные в ходе этих успешных исследований, привели к изменению конструкции камеры облучения, чтобы обеспечить более однородное воздействие на циркулирующую кровь, и привели к разработке «Техники Нотта для ультрафиолетового облучения крови». Было изготовлено несколько устройств для облучения, которые были переданы в руки врачам, заинтересованным в этой процедуре, чтобы можно было накопить более обширные клинические данные [7].Техника Нотта заключалась в удалении примерно 3,5 мл / кг венозной крови, цитратировании ее в качестве антикоагулянта и пропускании через радиационную камеру. Время воздействия на данную единицу крови составляло приблизительно 10 с при максимальной длине волны 253,7 нм (ультрафиолет C), обеспечиваемой ртутно-кварцевой горелкой, и кровь немедленно подвергалась повторной перфузии [7].

Джордж П. Майли из больницы Ганемана, Филадельфия, Пенсильвания, опубликовал серию статей об использовании этой процедуры при лечении тромбофлебита, стафилококковой сепсиса, перитонита, ботулизма, полиомиелита, незаживающих ран и астмы [9–22 ].

Генри Барретт из больницы Уилларда Паркера в Нью-Йорке в 1940 году сообщил о 110 случаях заболевания, включая ряд различных инфекций. Было описано двадцать девять различных состояний, в том числе следующие: инфекционный артрит, септический аборт, остеоартрит, туберкулез желез, хронический блефарит, мастоидит, увеит, фурункулез, хронический околоносовый синусит, вульгарные угри и вторичная анемия [23, 24] .

Е.В. Реббек из больницы Шедисайд в Питтсбурге, штат Пенсильвания, сообщил об использовании UBI при сепсисе Escherichia coli , постабортном сепсисе, послеродовом сепсисе, перитоните и брюшном тифе [25–29] и Роберте С. Олни в Провиденсе. Hospital, Lincoln, NE, лечили заболевание желчных путей, тазовый целлюлит и вирусный гепатит [30–32].

В этой главе мы обсудим механизмы и потенциал UBI как альтернативного подхода к инфекциям и как новый метод модуляции иммунной системы. Наша цель — напомнить людям о необходимости продолжать больше исследований и изучать больше клинических применений. Темы включают эффективность UBI для инфекций (как бактериальных, так и вирусных), для лечения аутоиммунных заболеваний, заболеваний, а также сходства и различия между UBI и внутривенной озонотерапией, а также экстракорпоральной псорален-опосредованной фотохимиотерапией (фотофорез).

25.2. Механизмы действия UBI

Одним из основных препятствий, с которыми UBI постоянно сталкивался на протяжении почти 90 лет с момента лечения первого пациента, было отсутствие понимания механизмов действия. На протяжении многих лет эта неопределенность препятствовала его принятию широким медицинским сообществом. Путаница вызвана широко распространенной идеей, что, поскольку УФ используется для стерилизации воды и хирургических инструментов; поэтому его использование против инфекции также должно основываться на прямом уничтожении патогенов с помощью УФ-излучения.Еще один очень сбивающий с толку аспект — это широкий спектр заболеваний, которые, как утверждается, успешно лечатся UBI. Часто думают, что то, что кажется «слишком хорошим, чтобы быть правдой», обычно так и есть.

UBI влияет на различные функции эритроцитов и различные лейкоциты, что было доказано в различных исследованиях in vitro. Распространенной моделью являются клетки-стимуляторы в смешанных культурах лейкоцитов; другой — это клетки-помощники в культурах, стимулированных митогеном. УФ также обращает вспять продукцию цитокинов и блокирует высвобождение цитокинов.УФ может также нарушить мобилизацию клеточной мембраны ().

Предлагаемые механизмы УБИ [AU4]

25.2.1. Воздействие на эритроциты

Анаэробные условия сильно ингибировали процесс, посредством которого длинноволновый УФ-свет вызывает потерю ионов K + из красных кровяных телец. Кабат доказал, что УФ-облучение может влиять на осмотические свойства эритроцитов, субмикроскопическую структуру и метаболизм нуклеотидов аденина. Использовали время облучения (60, 120, 180, 240 и 300 минут); во время облучения уровень АТФ снижался, в то время как количество соединений АДФ, AXP и аденина увеличивалось.УФ также увеличивал гипотонический ионный обмен Na + и K +, а значение гематокрита увеличивалось [33].

При облучении резус-положительной крови УФ-светом наблюдалось значительное повышение иммуносорбционной активности. Васильева и др. [34] изучали различные условия УФ-облучения как эритроцитов, так и суспензий лейкоцитов-тромбоцитов. Иммуносорбционная активность повышается сразу после облучения в цельной крови и эритроцитах; однако иммуносорбционная способность суспензий лейкоцитов и тромбоцитов была потеряна через 2 дня.

Двухфазная полимерная система, содержащая полидекстран, была использована для демонстрации того, что клеточная поверхность циркулирующих эритроцитов уменьшилась после УФ-облучения. Это способствовало продлению выживаемости переливаемых эритроцитов и было предложено для объяснения более эффективной терапевтической активности аутотрансфузированной крови [35]. Снопов и др. предположили, что некоторые структурные изменения в эритроцитах, особенно в гликокаликсе, были связаны с улучшенным эффектом аутотранс-слитой крови после УФ-облучения [36].Ичики и др. показали, что клеточный объем и мембранный потенциал эритроцитов могут быть изменены УФ-облучением. Однако чрезмерная доза УФ-излучения может снизить выработку H 2 O 2 [37].

25.2.2. Воздействие на нейтрофилы

Более низкие дозы УФ-излучения (<0,1 Дж / см 2 ) увеличивали продукцию пероксидов (H 2 O 2 ) полиморфно-ядерными лейкоцитами (что является самым большим среди всех различных клеток крови).Способность UBI увеличивать продукцию активных форм кислорода (АФК) нейтрофилами может быть подавлена ​​добавлением арахидоновой кислоты или лизофосфатидилхолина (LPC), а также антиоксиданта α-токоферола [38]. При хронических воспалительных заболеваниях концентрация больших IC-IgG, IgM и малых IC-IgM показывала обратную линейную корреляцию с увеличенной дозой UBI, доставляемой в аутотранслируемую кровь [39].

Артюхов предположил, что образование оксида азота (NO) фотомодифицированными нейтрофилами связано с активацией фермента iNOS.Синтез de novo NO увеличивался УФ-облучением, что также влияло на продукцию TNF-альфа. Облучение меньшей дозой (75,5 Дж / м2) позволило сохранить физиологический гомеостаз. В то время как более высокая доза (755 и 2265 Дж / м2), доставленная нейтрофилам, приводила к потенциальному повреждению за счет увеличения концентрации метаболитов NO. Когда УФ-облученные клетки инкубировали с транскрипционным ингибитором синтеза белка, циклогексимидом, активация iNOS и синтеза NO была предотвращена. Высокие дозы УФ-облучения (755 Дж / м2) на нейтрофилы показали положительную корреляцию между концентрациями NO и TNF-альфа [40].

Зоркина провела 30-дневный эксперимент на кроликах и предположила, что хронический стресс, вызванный комбинацией гиподинамии и UBI, влияет на нейтрофилы и устраняет коагуляцию. UBI способствовал улучшению способности организма противостоять длительной гиподинамии и уменьшению хронического стресса. UBI усиливал адаптивный процесс за счет активированных нейтрофилов, предотвращал диссеминированное внутрисосудистое свертывание и изменял атерогенный метаболический профиль [41].

25.2.3. Воздействие на лимфоциты (Т-клетки и В-клетки)

UBI обычно снижает жизнеспособность лимфоцитов. УФ-излучение является наиболее эффективным из трех УФ-диапазонов спектра. Облучение UVB и UVC может устранить пролиферативную и стимулирующую способность, а также дополнительную / антигенпредставляющую способность лимфоцитов in vitro. Свойства клеточной поверхности, мобилизация кальция, продукция и высвобождение цитокинов и другие субклеточные процессы могут быть изменены УФ-облучением [42].Areltt et al. использовали анализ «Комета» для обнаружения разрыва цепи ДНК (электрофорез в геле одной клетки) в качестве индикатора эксцизионной репарации, чтобы доказать, что циркулирующие человеческие Т-лимфоциты чрезвычайно чувствительны к повреждающим ДНК и летальным эффектам УФ-В-излучения. , повышая вероятность того, что УФ-В может вносить вклад в иммуносупрессию за счет прямого воздействия на экстракапиллярные Т-лимфоциты [43].

Teunissen et al. предположили, что УФ-В излучение не влияет избирательно ни на Th2, ни на Th3, ни на подмножества Т-лимфоцитов CD4 или CD8.По сравнению с другой дозой УФ-В-излучения, хотя фототоксический эффект не проявлялся сразу, низкая доза УФ-В (LD50: 0,5–1 мДж / см 2 ) была достаточной, чтобы убить большинство Т-клеток через 48-72 ч [44 ]. Таким же образом через 72 часа после облучения наблюдалось дозозависимое снижение всех измеренных цитокинов (IL-2, IL-4, IL-5, IFN-β, TNF-a). На это падение продукции указывает заметная корреляция между потерей жизнеспособности и снижением продукции цитокинов, что может быть вызвано непосредственно гибелью клеток.Однако субпопуляции CD4 + или CD8 + Т-клеток, экспрессия CD4 и CD8, а также соотношение CD4 / CD8 по сравнению с необлученным контролем не были изменены УФB, что позволяет предположить, что ни один из субпопуляций Т-клеток не подвергся селективному воздействию.

Schieven et al. наблюдали, что УФ-индуцированное фосфорилирование тирозина в В-клетках после сшивания поверхностного иммуноглобулина. Это наблюдение было очень похоже на продукцию сигналов Ca 2+ в Т-клетках. Это означает, что УФ-облучение лимфоцитов может индуцировать как фосфорилирование тирозина, так и сигналы Ca 2+ .Ca 2+ каналов в мембранах лимфоцитов чувствительны к УФ-облучению; УФ-излучение вызывает повреждение ДНК за счет активации клеточных процессов передачи сигнала. УФ-излучение (в зависимости от дозы и длины волны) индуцирует не только фосфорилирование тирозина в лимфоцитах, но и сигналы Ca 2+ в Т-клетках Jurkat. Кроме того, характер сшивания поверхностных иммуноглобулинов был подобен УФ-индуцированному фосфорилированию тирозина в В-клетках. Влияние UBI на функцию лимфоцитов может играть важную роль в фосфорилировании тирозина и сигналах Ca 2+ , которые могут ускользать от нормального контроля рецепторов.Они показали, что как CD4 +, так и CD8 + Т-клетки (нормальные лимфоциты человека) дают сильную реакцию при УФ-облучении [45].

В аналогичном исследовании Spielberg et al. обнаружили, что УФ-индуцированное ингибирование лимфоцитов демонстрирует аналогичную динамику в нарушении гомеостаза Ca 2+ , сравнивая УФ-излучение с гамма-излучением, которые по-разному влияют на мембраны лимфоцитов [46]. Кроме того, присутствие Ca 2+ каналов в мембранах лимфоцитов, чувствительных к УФ-облучению, было показано окрашиванием индо-1 и цитофлуорометрией.Кинетику внутриклеточного кальция [Ca 2+ ] i измеряли в лейкоцитах периферической крови человека (PBL), подвергнутых УФ-излучению или УФ-излучению, и клетки Jurkat проводили параллельно с функциональными анализами. Индуцированное УФ-излучением повышение i [Ca 2+ ] происходило преимущественно из-за притока внеклеточного кальция и было более выражено в Т-клетках, чем в не-Т-клетках. Было обнаружено, что [Ca 2+ ] i увеличивается в течение 2–3 часов после облучения; это увеличение зависело от дозы УФ-излучения и достигало максимумов на 240% и 180% выше базового уровня (130 нМ) для УФ-В и УФ-лучей.УФ индуцировал большее повышение [Ca 2+ ] i в Т-клетках, чем в не-Т-клетках, из-за притока внеклеточного кальция. УФ-индуцированный сдвиг кальция и УФ-облучение плазматической мембраны снижают чувствительность к ответу на фитогемагглютинин (ФГА) в смешанных культурах лейкоцитов.

Серия исследований подтвердила, что лимфоциты, облученные ультрафиолетовым излучением, не способны индуцировать аллогенные клетки в смешанной культуре лимфоцитов (MLC), о чем впервые сообщил Линдаль-Кисслинг. [47–49]. Кластеры, образованные специализированными дополнительными клетками после митогенной или аллогенной стимуляции с дендритными клетками (ДК), необходимы для активации лимфоцитов.Априле обнаружил, что УФ-облучение ДК до того, как культура полностью аннулировала вспомогательную активность, способно блокировать как образование кластеров, так и не происходило пролиферации лимфоцитов [50].

Kovacs et al. [51] обнаружили, что индукция механизмов репарации ДНК зависит от дозы УФС-света от 2 до 16 Дж / см 2 . Его оценивали на облученных и необлученных лимфоцитах у 51 здорового донора крови. Облучение UVC (253,7 нм) при дозах 2, 4, 8 и 16 Дж / м 2 путем измерения включения [ 3 H] тимидина в присутствии 2 мМ гидроксимочевины, добавленной за 30 минут до облучения для подавления синтеза репликации ДНК .У доноров от 17 до 74 лет существенной возрастной разницы не обнаружено.

УФ-индуцированная дифференцировка лимфоцитов человека и увеличение интенсивности репарации ДНК в этих клетках [52]. Воздействие УФ-излучения было более эффективным, чем метилметансульфонат (MMS), в увеличении внепланового синтеза ДНК, особенно когда MMS добавляли до УФ-облучения, за 2 или 26 часов до УФ-C, поскольку MMS влияет на репарацию ДНК, алкилируя ДНК. полимераза [53]. Фотомодификация антигенов HLA-D / DR может быть пусковым механизмом для активации иммунокомпетентных клеток УФ-облучением.Лимфоциты выделяли из необлученной крови, облученной крови и их смеси в различных соотношениях (1: 10,1: 40,1: 160) [54].

UBI перед трансфузией может поддерживать иммунное распознавание и предотвращать отторжение трансплантата костного мозга in vivo. После 9,2 Гр общего облучения тела (TBI) и инфузии 2,8 ± 2,1 × 10 8 / кг донорских клеток костного мозга цельная кровь подвергалась воздействию УФ-света в течение 30 минут с дозой 1,35 Дж / см 2 , а затем вводится собакам-реципиентам.Контрольная группа, которой переливали имитацию облученной крови, отвергла трансплантаты костного мозга, в то время как в группе, которая получала кровь, подвергнутую воздействию ультрафиолета, перед трансплантированным костным мозгом отторжения не было обнаружено. УФ-облучение крови ингибировало активацию лимфоцитов, устраняя критический DC-зависимый сигнал [55].

Oluwole et al. предположили, что переливание крови, облученной УФ-излучением, реципиентам перед трансплантацией сердца может быть выполнено для подавления иммунного ответа и уменьшения опосредованного лимфоцитами отторжения [56].В его исследовании для трансплантации сердца использовались три набора различных линий крыс (ACI, Lewis, W / F). В серии, где крысам ACI вводили сердце Льюиса, 1 мл крови донорского типа с УФ-облучением или без него переливали за 1, 2 и 3 недели до трансплантации. Смешанная реакция лимфоцитов показала, что лимфоциты ACI были более слабыми ответчиками на лимфоциты Льюиса и такими же, как две другие серии трансплантаций сердца другого типа. УФ-облучение донорской резус-положительной крови может быть использовано для усиления терапевтического эффекта обменного переливания крови у детей с резус-конфликтной гемолитической болезнью [57].

25.2.4. Воздействие на моноциты, макрофаги и дендритные клетки

Все эти типы клеток крови, включая моноциты, макрофаги и дендритные клетки, возникают из миелоцитарной линии гематогенных стволовых клеток и действуют как фагоциты и антигенпрезентирующие клетки. Фагоцитарная способность облученных УФ-В мононуклеарных клеток, полученных из периферической крови человека, может быть усилена всеми четырьмя типами добавок дезоксирибонуклеозидов [58].

Стимуляция фагоцитарной активности (ФА), по-видимому, является одним из самых ранних механизмов иммунокоррекции с помощью УФ-облучения при терапии крови.В исследовании Самогловой необлученная кровь, смешанная с облученной кровью 1:10, проверялась на ФА моноцитов и гранулоцитов. Увеличение PhA в 1,4–1,7 раза по сравнению с кровью без добавок, потому что количество моноцитов и гранулоцитов может быть увеличено при добавлении крови, облученной УФ-излучением, здоровым взрослым людям. Усиление ФА зависит от его исходного уровня и может происходить одновременно со структурными изменениями компонентов клеточной поверхности [59].

УФ-облучение увеличивало фагоцитарную активность моноцитов и гранулоцитов человека, а «интегральный фагоцитарный индекс» увеличивался пропорционально дозе облучения, в то время как более низкий начальный уровень увеличивался бы больше, чем более высокий начальный уровень после УФ-облучения [60] .

Simon et al. [61] пришли к выводу, что УФ-В может преобразовывать клетки Лангерганса (LC) или адгезивные клетки селезенки (SAC) из иммуногенного фенотипа в толерогенный фенотип, что касается антигенпрезентирующих клеток (LC или SAC). В его исследовании однократная доза облучения (200 Дж / см 2 ) была доставлена ​​в LC и SAC. Потеря чувствительности была обнаружена, когда УФ-ЖХ или УФ-SAC инкубировали с клетками Th2, которые были предварительно инкубированы с гемоцианином лимфы улитки (KLH). Кроме того, такая потеря реактивности не была связана с высвобождением растворимых супрессорных факторов, но была Ag-специфичной, ограничивалась MHC и продолжалась.Гипотеза, объясняющая эти результаты, заключалась в том, что доставке костимулирующего сигнала (ов) препятствовало УФ-В-излучение, потому что невосприимчивость к УФ-В-ЖХ или УФ-В-САК не могла быть вызвана необлученным аллогенным САК.

25.2.5. Воздействие на тромбоциты

H 2 O 2 производство тромбоцитов низкое при очень низкой дозе УФ-излучения, но оно резко возрастает, когда доза увеличивается выше 0,4 Дж / см 2 . Pamphilon сообщил, что концентраты тромбоцитов (ПК) могут стать неиммуногенными после УФИ и после хранения в течение 5 дней в контейнерах DuPont Stericell.Уровни лактата, β-тромбоглобулина и фактора тромбоцитов были выше после УФ, в то время как уровни глюкозы снизились при дозе облучения 3000 Дж / м 2 при средней длине волны 310 нм, нанесенной в пакеты DuPont Stericell [62]. Облучение концентрата тромбоцитов (ПК) ультрафиолетом B (UVB) ускоряет подавление CD14 и неспецифически увеличивает потерю моноцитов, подавляя повышающую регуляцию ICAM-1 и HLA-DR [63]. Однако УФ-облучение концентратов тромбоцитов вызывает снижение иммунологического ответа в суспензии клеток [64–66].

25.2.6. Воздействие на липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липиды

Roshchupkin et al. обнаружили, что УФ-облучение играет ключевую роль в перекисном окислении липидов в мембранах клеток крови [67]. УФ-облучение крови может стимулировать метаболизм арахидоновой кислоты циклооксигеназой и может вызвать автопероксидирование темных липидов в свободные радикалы и прямой фотолиз фотооксидантов. УФ способствует фотопероксидации липидов с образованием гидропероксидов липидов.

УФ-облученная липидная эмульсия значительно усиливает продукцию активных форм кислорода (АФК) моноцитами, и в кровообращении могут образовываться сильно атерогенные окисленные ЛПНП.Липофундин, окисленный УФ-светом (парентеральная липидная эмульсия, предназначенная для инъекций) вводили кроликам, затем отбирали образцы крови из ушной вены с ЭДТА (до и через 6 ч после) лечения липофундином. Хотя УФ-окисленный липофундин вызывал меньшую хемилюминесценцию моноцитов по сравнению с окисленным липофундином Fe 3 + — , эффект длился в 2,3 раза дольше. УФ-окисленный липофундин мог более эффективно стимулировать выработку H 2 O 2 , чем моноцитарно-окисленные ЛПНП, даже при той же концентрации веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (TBARS) в препаратах.Через шесть часов после инъекции окисленного липофундина содержание перекиси липидов значительно увеличилось, однако нейтральные липиды в ЛПНП, выделенных из плазмы кролика, не показали значительных отличий от окисленных моноцитами ЛПНП человека [68].

Лосось обнаружил, что облучение УФВ (280–315 нм) может легко повредить ЛПНП, а также остатки триптофана (Trp) в липопротеинах высокой плотности (ЛПВП) [69]. Анализ TBARS использовали для измерения фотоокисления остатков триптофана, которое сопровождало перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот липопротеинов низкой и высокой плотности.Витамин Е и каротиноиды также быстро разрушались УФ-В. Однако УФА-излучение не могло разрушить остатки триптофана и вызвать перекисное окисление липидов.

УФ-излучение (диапазон длин волн 290–385 нм) легко окисляет липопротеины, содержащиеся в жидкости всасываемых волдырей здоровых добровольцев, что является хорошей моделью интерстициальной жидкости, питающей клетки эпидермиса. Аполипопротеин B ЛПНП и аполипопротеин A-I и II ЛПВП были изменены аналогичным образом под действием УФ-облучения. Облучение с длинами волн в диапазоне 290–385 нм изменяет единственный остаток Trp (триптофана) сывороточного альбумина, который подвержен фотоокислению.УФА-облучение неразбавленной всасываемой блистерной жидкости вызвало агрегацию A-I; однако очищенные липопротеины не разлагались. Во время УФ-облучения всасываемой блистерной жидкости антигенный аполипопротеин B фрагментируется и полимеризуется. Реактивные кислородные радикалы в жидкости всасываемого волдыря были получены в результате перекисного окисления липидов, происходящего в ЛПВП. УФ-излучение может играть важную роль в запуске воспаления и дегенерации, вызывая фотоокисление липопротеинов, которое может иметь системные эффекты [70].

25.2.7. Редокс-статус

Артюхов и др. [71] обнаружили, что дозозависимое УФ-облучение может активировать миелопероксидазу (МПО) и системы НАДФН-оксидазы в донорской крови. Были использованы две дозы УФ-света (75,5 и 151,0 Дж / м 2 ), и более высокая доза активировала больше свободных радикалов и H 2 O 2 , чем более низкая доза, еще две группы были разделены по типу При зависимости активности МПО от дозы УФ-излучения (от 75,5 до 1510 Дж / м 2 ) низкая ферментативная активность (группа 1) увеличивалась под действием УФ-облучения в дозах 75.5 и 151,0 Дж / м 2 , тогда как во 2 группе этот показатель (активность МПО) снизился. Активность МПО показала такие же результаты при дозозависимом УФ-облучении, однако увеличение дозы до 1510 Дж / м 2 не могло увеличить активность МПО. В следующих экспериментах перекисное окисление липидов (ПОЛ) оценивали после УФ-облучения крови. Две группы доноров различались по зависимости между содержанием в крови продуктов ПОЛ и дозой УФ-облучения. УФ-облучение в малых дозах (75.5–151,0 Дж / м 2 ) снижали исходно высокие значения ПОЛ и повышали исходно низкие уровни ПОЛ. В фагоцитах НАДФН-оксидаза играет одну из наиболее важных ролей в качестве фотоакцептора УФ-света. НАДФН-оксидаза вызывает повышенное образование супероксида (O 2 ) после УФ-облучения крови путем активации ферментного комплекса. УФ-облучение также снижает внутриклеточный pH, вызванный активацией комплекса НАДФН-оксидаза.

UBI может также защищать от повреждения свободными радикалами за счет повышения активности различных антиоксидантов после повреждения спинного мозга у кроликов. 186 кроликов были случайным образом разделены на 4 группы (контроль, переливание крови, травмы и лечение ультрафиолетом).УФ-облучение (длина волны 253,7 нм, 5,68 мВт / м 2 ) использовалось в группе лечения через 48–72 ч после операции по поводу повреждения спинного мозга. Были измерены сигналы свободных радикалов (FR), малоновый диальдегид (MDA), супероксиддисмутаза (SOD) и глутатионпероксидаза (GSH-PX). В группе лечения супероксиддисмутаза и глутатионпероксидаза были значительно увеличены и показали значительные различия по сравнению с другими группами, в то время как FR и MDA значительно снизились по сравнению с другими группами. Поскольку УФ-облучение крови снижает содержание MDA и FR в ткани спинного мозга; они также предположили, что эти два фактора способствовали более высокой активности СОД и увеличению GSH-PX [72].

25.2.8. Выводы относительно механизмов

UBI всегда вызывал путаницу как у широкой публики, так и у некоторых медицинских работников, потому что бактерицидный ультрафиолетовый свет (УФС) используется для стерилизации воды, дезинфекции поверхностей и в качестве средства борьбы с инфекциями в операционных. , а также предприятия по переработке пищевых продуктов и упаковки. Поэтому многие люди предполагают, что UBI должен действовать, убивая патогены (бактерии, вирусы или другие микроорганизмы), циркулирующие в кровотоке. Однако нет никаких доказательств того, что это действительно так.Следовательно, механизмы действия должны заключаться в каком-то другом воздействии УФ на различные компоненты крови. Хотя вся совокупность данных о механизмах действия UBI очень сложна, как видно из предшествующего материала, мы можем попытаться сделать некоторые общие выводы. Во-первых, UBI, несомненно, является примером хорошо известного явления, называемого «гормезис» или «двухфазная доза-реакция». Это явление было хорошо рассмотрено Эдвардом Калабрезе из Университета Массачусетса Амхерст [73, 74]. Основная концепция гласит, что любое токсичное химическое вещество или лекарство, или любое физическое повреждение (например, ионизирующее излучение, гипертермия или окислительный стресс) может быть полезным, защитным или даже терапевтическим, при условии, что доза достаточно низкая. Если доза увеличивается, положительные или защитные эффекты исчезают, а если доза увеличивается еще больше, пагубные эффекты лечения становятся очень очевидными. Это ясно продемонстрировано оригинальными экспериментами Нотта на собаках, которые привели к установлению только 5–7% от общего объема крови в качестве оптимального количества крови для облучения.

UBI, по-видимому, оказывает три различных класса воздействия на разные компоненты крови. В случае нейтрофилов, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток UBI может активировать фагоцитоз, увеличивать секрецию NO и активных форм азота и преобразовывать фенотип DC из иммуногенного в толерогенный, таким образом, возможно, уменьшая эффекты «Цитокиновый шторм», который часто встречается при сепсисе.В случае лимфоцитов эффекты UBI заключаются в подавлении (или фактически уничтожении) различных классов лимфоцитов. Возможно, это не очень удивительно, учитывая хорошо известные пути клеточной гибели и апоптотическую передачу сигналов, обнаруженных в лимфоцитах. Однако не исключено, что уничтожение циркулирующих лимфоцитов могло уменьшить системное воспаление, что опять же было бы полезно в случаях сепсиса. Также очевидно, что UBI может окислять липиды и липопротеины крови и, следовательно, увеличивать окислительный стресс.Однако также возможно, что кратковременная вспышка окислительного стресса может быть полезной, в то время как продолжающиеся хронические уровни окислительного стресса обычно рассматриваются как вредные. Многие антиоксидантные защиты активируются при кратковременном воздействии окислительного стресса, и это считается одним из фундаментальных механизмов, ответственных за многие аспекты гормезиса. Окислительная природа UBI побудила нас провести параллели с озонотерапией и другими формами «кислородной терапии».

25.6. Заключение

УФ-облучение крови было провозглашено чудодейственной терапией для лечения серьезных инфекций в 1940-х и 1950-х годах. По иронии судьбы этот исторический период времени совпал с повсеместным внедрением антибиотиков пенициллинового ряда, которые, как быстро выяснилось, стали еще большим чудодейственным лечебным средством. Более того, еще один крупный успех UBI, который все чаще использовался для лечения полиомиелита, также был затмил введение вакцины Солка от полиомиелита в 1955 году [91].Первоначально UBI был американским открытием, но затем его стали больше изучать в России и других восточных странах, которые долгое время концентрировались на физиотерапии многих заболеваний, которые на Западе обычно лечатся лекарствами.

Однако в последнее десятилетие проблема бактерий, устойчивых к множеству антибиотиков, неуклонно растет. Штаммы бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (MDR) и pandrug-устойчивостью (PDR) и связанные с ними инфекции представляют собой новые угрозы общественному здоровью во всем мире [92].Это связано с примерно двукратным увеличением смертности и значительным увеличением продолжительности госпитализации [93]. Инфекции, вызванные устойчивыми к антибиотикам штаммами, часто чрезвычайно трудно поддаются лечению из-за ограниченного набора терапевтических возможностей [94]. Недавно, в феврале 2015 года, в Обзоре устойчивости к противомикробным препаратам было сказано: «Лекарственно-устойчивые инфекции могут ежегодно к 2050 году убивать дополнительно 10 миллионов человек во всем мире, если с ними не бороться. К этой дате они также могут стоить миру около 100 триллионов долларов потерянной продукции: больше, чем размер нынешней мировой экономики, и примерно эквивалентно мировой потере производства экономики Великобритании каждый год в течение 35 лет »[95].

Сепсис — это неконтролируемая реакция на инфекцию, включающая массовое высвобождение цитокинов, широко распространенное воспаление, которое приводит к образованию тромбов и протеканию сосудов. Может последовать полиорганная недостаточность. Ежегодно тяжелый сепсис поражает более миллиона американцев. По оценкам, от 28 до 50% этих людей умирают. Пациенты с сепсисом обычно лечатся в отделениях интенсивной терапии больницы антибиотиками широкого спектра действия, кислородом и внутривенными жидкостями для поддержания нормального уровня кислорода в крови и артериального давления.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.