Влияние алкоголя на эмбриональное развитие человека: Влияние алкоголя, табака, наркотиков

Влияние алкоголя, табака, наркотиков

Алкоголь, табак, наркотики содержат химические вещества, которые способны приводить к возникновению пороков развития у эмбриона и плода человека.

АЛКОГОЛЬ.У женщин, которые хронически употребляют спиртные напитки, рождаются дети:

1. недоношенные — в 34,5% случаев;
2. физически ослабленные — в 19 % случаев;
3. с пороками развития — в 3 % случаев.

Безвредного количества алкоголя, допустимого во время беременности, не существует. Это значит, что дозовая зависимость между количеством выпитого спиртного и риском возникновения пороков развития не определена, и эффект алкоголя зависит лишь от индивидуальных особенностей организма матери и плода.

У беременных женщин, ежедневно выпивающих примерно 6 стаканов вина, что соответствует 12 мл абсолютного этилового спирта, рождаются дети с алкогольным синдромом. Развитие алкогольного синдрома у новорожденных связывают с токсическим воздействием на плод одного из продуктов распада этилового спирта — ацетальдегида, повышенное количество которого приводит к снижению содержания фолиевой кислоты, необходимой для нормального развития плода.

У новорожденных детей пьющих женщин отмечаются: общая задержка физического и психического развития, нарушения формирования головного мозга
(микроцефалия — уменьшение размеров головного мозга или гидроцефалия — водянка головного мозга), неврологические нарушения (дрожание конечностей, судороги, сниженный мышечный тонус), недостаточный сосательный рефлекс, врожденные пороки сердца и почек.

Характерна внешность таких детей: короткие и узкие глазные щели, узкий скошенный лоб, утолщенная с узкой красной каймой, верхняя губа; маленькая нижняя челюсть.

В первые годы жизни у таких детей наблюдается отставание в психомоторном, особенно речевом развитии, которое часто сочетается с повышенной возбудимостью и
двигательной расторможенностью. Интеллектуальные нарушения проявляются отставанием в умственном развитии, сочетающимся с эмоционально-личностной
незрелостью. Отмечается    снижение критичности, эйфория, импульсивность, слабая регуляция произвольной деятельности.

ТАБАК.Причинно-следственная связь курения табака беременной с врожденными пороками развития у плода не установлена. Однако хорошо известно, что масса
новорожденных у курящих женщин ниже, чем у некурящих, что объясняется прямым воздействием никотина на сосуды матки, а также возникающим у курящих беременных
дефицитом кислорода в крови — гипоксией. Часто происходят разрывы плодных оболочек и преждевременная отслойка плаценты и, как следствие, преждевременные роды. Накапливающиеся в тканях плода смолы, попавшие в легкие матери из сигаретного дыма, значительно повышают риск возникновения у новорожденных злокачественных опухолей.

НАРКОТИКИ.Среди наркотиков действием, приводящим к развитию пороков у эмбриона и плода, обладает кокаин.

У детей наркоманов отмечены различные нарушения формирования сосудов, например, сосудистые кисты головною мозга.

У беременных женщин, употребляющих наркотики, часто происходит преждевременная отслойка плаценты, приводящая к рождению недоношенных детей.

Наблюдается также врожденная наркотическая зависимость, которая проявляется сразу после рождения и характеризуется нарушениями сосательного рефлекса, функционирования желудочно-кишечного тракта, повышенной возбудимостью, беспокойством (синдром отмены).

При планировании беременности необходимо знать, что алкоголь, курение и наркотики могут привести к рождению ребенка с пороками и отставанием в умственном и физическом развитии.

Родители! Помните, здоровье Вашего ребенка — в Ваших руках !

Подготовлено сотрудниками лаборатории цитогенетических, молекулярно-генетических и морфологических исследований и лаборатории медицинской генетики и мониторинга врожденных пороков развития РНПЦ Мать и дитя

Влияние курения, употребления алкоголя и наркотиков родителями на эмбриональное развитие ребенка

Содержание:

1. Вредные внешние воздействия на эмбрион
2. Влияние алкоголя
3. Влияние наркотиков
4. Влияние никотина
5. Заключение

• Данный тип работы не является научным трудом, не является готовой работой!
• Данный тип работы представляет собой готовый результат обработки, структурирования и форматирования собранной информации, предназначенной для использования в качестве источника материала для самостоятельной подготовки учебной работы.

Если вам тяжело разобраться в данной теме напишите мне в whatsapp разберём вашу тему, согласуем сроки и я вам помогу!

По этой ссылке вы сможете найти рефераты по биологии на любые темы и посмотреть как они написаны:

Посмотрите похожие темы возможно они вам могут быть полезны:

Введение:

Рождение ребенка — это серия сложных физиологических процессов, и оно начинается с оплодотворения.

Эмбриональное (внутриутробное) развитие ребенка длится примерно 265-270 дней. За это время из исходной отдельной клетки образуется более 200 миллионов клеток, а размер эмбриона увеличивается от микроскопического до полуметра.

После рождения ребенка начинается второй этап развития. Период от рождения до смерти, в течение которого тело претерпевает (представляет) довольно значительные изменения: взрослый взрослый организм вырастает из крошечного беспомощного ребенка, который теперь может оставить потомство за собой и продолжать свой род.

Начиная с эмбриональной стадии развития, организм испытывает различные воздействия окружающей среды. Но больше всего проблем человек создает для себя.

В настоящее время употребление алкоголя, табака и наркотиков характеризуется огромными цифрами. От этого страдает все общество, но в первую очередь молодое поколение подвергается риску: дети, подростки, молодежь, а также здоровье будущих мам. В конце концов, алкоголь, табак и наркотики особенно активно воздействуют на не сформированный организм, постепенно разрушая его.

Вредные внешние воздействия на эмбрион

Врожденные аномалии могут быть результатом различных причин, таких как болезни, генетические нарушения и многочисленные вредные вещества, которые влияют на плод и организм матери. Дети с врожденными пороками развития могут оставаться инвалидами на всю жизнь из-за физических или умственных недостатков. Рост знаний об уязвимости плода, особенно в первые три месяца, когда формируются его (детские) органы, привел к усилению внимания к перинатальному периоду.

Болезнь. Одной из наиболее распространенных причин врожденных дефектов является вирусное заболевание краснухой. Если мать получает краснуху в первые три месяца беременности, это может привести к непоправимым отклонениям в развитии плода. Маленьких детей иногда вакцинируют против краснухи, чтобы уменьшить вероятность контакта с ними беременных женщин.

Венерические заболевания также потенциально опасны. Сифилис может передаваться от матери к плоду, что приводит к выкидышам и рождению мертвого ребенка. Обнаруженный сифилис следует немедленно лечить антибиотиками, что важно для здоровья матери и ее будущего ребенка.

Эритробластоз плода может вызвать рождение мертвого ребенка или тяжелую анемию новорожденного с развитием умственной отсталости. Заболевание возникает в случаях резус-несовместимости крови матери и плода (обычно при повторной беременности с резус-положительным плодом).

Еще одним наследственным заболеванием является муковисцидоз, причиной которого является генетически обусловленное нарушение обмена веществ, которое затрагивает в первую очередь функцию всех экзокринных желез (слизистых, пота, слюны, поджелудочной железы и других): они начинают продуцировать чрезвычайно вязкую слизь, которая может закупоривают протоки самими железами, не давая им секретировать выделения и мелкие бронхи; последнее приводит к серьезному повреждению бронхолегочной системы с развитием в конечном итоге дыхательной недостаточности. У некоторых пациентов нарушается в основном пищеварительная система. Заболевание выявляется вскоре после рождения и иногда вызывает кишечную непроходимость у новорожденного в первый день жизни. Некоторые проявления этого заболевания реагируют на лекарственную терапию.

Галактоземия также является наследственным заболеванием из-за нехватки фермента, необходимого для метаболизма галактозы (продукта переваривания молочного сахара) и приводящего к образованию катаракты и повреждению мозга и печени. До недавнего времени галактоземия была частой причиной детской смертности, но методы ранней диагностики и лечения с помощью специальной диеты были разработаны. Синдром Дауна, как правило, обусловлен наличием в клетках лишней хромосомы. Человек с этим заболеванием обычно невысокого роста, со слегка раскосыми глазами и сниженными умственными способностями. Вероятность синдрома Дауна у ребенка возрастает с увеличением возраста матери. Фенилкетонурия — это заболевание, вызванное недостатком фермента, необходимого для метаболизма определенной аминокислоты. Это также может быть причиной умственной отсталости.

Некоторые врожденные аномалии могут быть частично или полностью исправлены хирургическим путем. К ним относятся родимые пятна, косолапость, пороки сердца, лишние или сросшиеся пальцы рук и ног, аномалии в структуре наружных половых органов и мочеполовой системы, расщелина позвоночника, заячья губа и волчья пасть. Пилорический стеноз, т.е. сужение перехода из желудка в тонкую кишку, отсутствие заднего прохода и гидроцефалии — состояние, при котором избыток жидкости накапливается в черепе, что приводит к увеличению размеров и деформации головы и умственная отсталость.

Психоактивное вещество (сурфактант) — любое вещество, которое при попадании в организм человека может изменить восприятие, настроение, способность узнавать, поведение и моторные функции. К таким веществам относятся алкоголь, табак, наркотики, некоторые наркотики, влияющие на психическое состояние человека. В эмбриональный период, когда ребенок особенно уязвим, использование сурфактантов может повлиять не только на психику, но и на все последующее развитие организма.

Влияние алкоголя

Вредные последствия употребления алкоголя во время беременности для новорожденного были известны на протяжении веков и упоминались в библейские времена: «Поняв, что вы беременны и носите ребенка, не пейте вино и алкогольные напитки». Употребление алкоголя опасно на протяжении всей беременности, так как алкоголь легко проникает от матери через плаценту через кровеносные сосуды, которые питают плод. Влияние алкоголя на плод в последующие месяцы беременности приводит к недоношенности, потере веса, рождению детей, мертворождению. Аномалии нервной системы. Сразу после рождения у пораженных детей развиваются признаки синдрома похмелья, сходного с белой горячкой у взрослых. Дети раздражительны, беспокойны, судорожны, со слабым хватательным рефлексом, плохой координацией (нарушение синергизма глаз и рук), и часто у них возникают проблемы с сосанием и приемом пищи. Повреждение мозжечка также не редкость, что впоследствии проявляется в неловких и повторяющихся припадках.

Кормящая мать должна помнить, что алкоголь оказывает чрезвычайно вредное воздействие на организм ребенка и особенно на его нервную систему. Даже незначительные дозы алкоголя, попадающие в организм ребенка с материнским молоком, могут вызвать серьезные нарушения в деятельности центральной нервной системы, а в некоторых случаях даже иметь необратимые последствия. Ребенок под воздействием алкоголя становится беспокойным, плохо спит, у него могут возникнуть судороги, а затем и отставание в умственном развитии. Если кормящая мать страдает хроническим алкоголизмом, и алкоголь регулярно попадает в организм ребенка, то, помимо вышеупомянутых осложнений, у ребенка может возникнуть «синдром алкогольной зависимости ребенка». Подобные случаи описаны учеными прошлого и современными исследователями.

В течение почти сорока лет ученые всего мира громче и тревожнее относились к опасности, которая лежит среди молодого поколения — детей, подростков, молодежи.

Попав в организм, алкоголь довольно медленно расщепляется в печени. И только 10 процентов от общего количества употребляемого алкоголя выводится из организма без изменений. Оставшийся алкоголь циркулирует с кровью по всему организму, пока он полностью не расколется. Высокая проницаемость «молодых» тканей, их насыщение водой позволяет алкоголю быстро распространяться по растущему организму. Токсическое воздействие алкоголя в первую очередь влияет на деятельность нервной системы. Даже небольшие дозы алкоголя влияют на метаболизм нервной ткани, передачу нервных импульсов. В подростковом возрасте ткани мозга беднее фосфором, богаче водой, находятся на стадии структурного и функционального улучшения, поэтому алкоголь для них особенно опасен. Многократное или частое употребление алкоголя оказывает буквально разрушительное воздействие на психику подростка.

Таким образом, алкоголь ослабляет организм, тормозит формирование и созревание его органов и систем, а в некоторых случаях, например, при злоупотреблении, полностью останавливает развитие некоторых функций высшей нервной системы. Чем моложе организм, тем более разрушительным является алкоголь. Кроме того, употребление алкогольных напитков подростками намного быстрее, чем у взрослых, приводит к формированию у них алкоголизма.

Влияние наркотиков

Тревожное увеличение числа женщин, употребляющих наркотики во время беременности.

В эмбриональный период, когда ребенок особенно уязвим, употребление психоактивного вещества может повлиять не только на психику, но и на все последующее развитие организма.

Наркотические вещества, используемые в процессе вынашивания беременности, оказывают разностороннее воздействие на развивающийся плод. У матерей тяжелая беременность и различные осложнения во время родов, часто заканчивающиеся бесплодием. Чрезмерное употребление опиоидов часто приводит к смерти как матери, так и ребенка. В частности, употребление опиатов приводит к нарушению роста плода, микроцефалии и высокой заболеваемости и смертности вследствие депрессивной иммунной системы в младенчестве, замедленного умственного, двигательного и речевого развития ребенка к восемнадцати месяцам, тактильного, зрительного, слухового восприятия ниже нормальные и т. д. Долгосрочными последствиями героиновой зависимости чаще всего являются умственная отсталость и психические расстройства. Психические расстройства у детей после внутриутробного воздействия опиатами могут возникать в раннем возрасте.

Осложнения беременности у матерей, употребляющих кокаин: у 8% матерей, употребляющих беременность, мертворождение прокачивается из-за отслойки плаценты. Образ жизни людей, злоупотребляющих кокаином, часто (в 25% случаев) ведет к преждевременным родам (недоношенным детям) и замедлению процесса рождения. Кроме того, употребление беременного кокаина может привести к развитию судорог, аритмий, судорог и других состояний, при которых вероятна травма или смерть плода. Кокаин — самый опасный препарат для беременных, особенно в чистом виде. Чаще всего кокаин вызывает рождение мертвого ребенка.

Долгосрочными последствиями героиновой зависимости чаще всего являются задержки умственного развития, психические расстройства.

Выявлено избирательное нарушение следующих психических функций:

1. мелкая моторика;
2. координация движений;
3. общий мышечный тонус;
4. внимание;
5. выразительная речь;
6. эмоциональный баланс, умение контролировать свои аффективные реакции.

Воздействие кокаина на нервные рецепторы может способствовать расстройству поведения ребенка, повышенной раздражительности, задержке развития речи и умственным нарушениям. При грудном вскармливании кокаин поступает непосредственно в материнское молоко. Ребенок становится беспокойным, плохо спит, а в некоторых случаях отмечаются эпилептические припадки.

Наркотические препараты вызывают патологические изменения в организме, которые негативно влияют на течение беременности, родов, состояние плода и новорожденного.

Употребление психоактивных веществ имеет очень серьезные последствия, начиная от алкогольного синдрома плода, абстинентного синдрома и различных отклонений в развитии ребенка в первые годы жизни и заканчивая выкидышами на разных стадиях беременности и мертворождения.

Употребление матерью наркотиков очень часто накладывает отпечаток не только на соматическое состояние ребенка, но и на условия жизни и образования ребенка в первые месяцы и годы жизни.

Расстройства проявляются в более старшем возрасте:

• Замедлено психическое, двигательное и речевое развитие ребенка к 18 месяцам.
• Синдром дефицита внимания и гиперактивности.
• Нарушения сна.
• Гнев и раздражительность.
• Плохие речевые навыки.
• Тактильное, зрительное и слуховое восприятие ниже нормы.

Влияние никотина

Курение, можно сказать, вредная привычка, принятая обществом.

Осложнения беременности у курящей мамы: вагинальное кровотечение, нарушения кровообращения в плаценте. Существует более высокий риск задержки родов, самопроизвольных абортов, преждевременных родов — 14% (недоношенные дети) или отслойки плаценты (мертворождение).

Последствия воздействия на плод:

• Замедление роста плода (уменьшение длины и массы тела при рождении).
• Повышенный риск врожденных пороков развития.
• Возможность внезапной смерти новорожденного увеличивается в 2,5 раза.
• Возможные последствия, влияющие на дальнейшее развитие ребенка: задержка психического и физического развития, отклонения в поведении, повышенная предрасположенность к респираторным заболеваниям.

У детей курящих родителей в течение первого года жизни частота бронхита и пневмонии возрастает, а риск развития серьезных заболеваний возрастает. Табачный дым задерживает ультрафиолетовые лучи солнца, которые важны для растущего ребенка. Это также влияет на обмен веществ, ухудшает усвояемость сахара и разрушает витамин С, который необходим ребенку во время роста. В возрасте 5-9 лет у ребенка нарушается функция легких. В результате наблюдается снижение способности к физической активности, требующей выносливости и стресса.

Заключение

Способность к саморегуляции и противодействию вредному воздействию окружающей среды возникает у организмов не сразу. Во время эмбрионального и постэмбрионального развития, когда многие защитные системы еще не сформировались, организмы особенно уязвимы к воздействию повреждающих факторов.

Употребление алкоголя, наркотиков и курение табака оказывает вредное воздействие на развитие эмбриона ребенка. Алкоголь и никотин подавляют клеточное дыхание. Недостаточное снабжение кислородом приводит к тому, что в образовавшихся органах образуется меньше клеток, а органы недоразвиты. Нервная ткань особенно чувствительна к недостатку кислорода. Будущие матери, употребляющие алкоголь, наркотики, табак, злоупотребление наркотиками, часто приводят к необратимому повреждению эмбриона и последующему развитию детей с умственной отсталостью и / или врожденными пороками развития.

Вы можете улучшить свое здоровье, составив определенный график работы над собой. Не каждый может сразу же резко взяться за улучшение здоровья. В этом случае вы можете начать реализовывать программу постепенно, например, начать с утренней гимнастики, а затем дополнить ее пробежкой. Тогда мы можем сделать потерю веса. Достижение цели не должно быть неординарными мерами (полное голодание или изнурение сидений в парилке), но опять же, постепенное снижение в рационе углеводов, жиров, исключая алкоголь. Не допускайте употребления алкоголя, не украшайте стол бутылками, отказывайтесь пить.

Наше здоровье в наших руках. Мы должны понимать, что только здоровые люди могут выжить в современном мире, поэтому мы должны защищать самые ценные вещи, которые у нас есть.

Проект по биологии на тему «Влияние курения, употребления алкоголя и наркотиков родителями на эмбриональное развитие ребенка» (11 класс)

ДЕПАРТАМЕНТ ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ

ПРИМОРСКОГО КРАЯ

Краевое государственное бюджетное профессиональное образовательное учреждение

«Автомобильно-технический колледж»

ИНДИВИДУАЛЬНЫЙ ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЙ ПРОЕКТ

на тему

«Влияние курения, употребления алкоголя и наркотиков родителями на эмбриональное развитие ребенка»

по дисциплине «БИОЛОГИЯ»

Редчиц А. студентка 2 курса, группа № 26

Преподаватель: Гулида Е.Ю.

Уссурийск

Содержание

Введение…………………………………………………………………………………………………..3

Основная часть

1 Влияние алкоголя …………………………………………………………………………………4

1.1 Алкогольный синдром плода …………………………………………………………………..5

1.2 Алкогольные эффекты плода …………………………………………………………………..6

1.3 Действие алкоголя на плод …………………………………………………………………….6

II Влияние наркотиков ………………………………………………………………………………8

III Влияние курения ……………………………………………………………………………….14

Заключение…………………………………………………………………………………………………..21

Список использованной литературы и источников ……………………………………………………….23

Введение

Проблема женского табакокурения не только медицинская, но социальная.

Среди более 150 ингредиентов табачного дыма, самые опасные — никотин и окись углерода. Курение является одним из факторов, которые приводят к гипоксии плода вследствие нарушения маточно-плацентарного кровообращения и повышенного образования карбоксигемоглобина в крови беременной.

В настоящее время установлено, что плацента не является барьером для никотина, и он свободно проникает в плод. Свободно проникает и окись углерода. Накапливается в плаценте, никотин вызывает сужение сосудов маточно-плацентарного комплекса и гипоксию плода.

Для новорожденных от курящих матерей типичны более низкая оценка по шкале Апгар, повышенная вязкость крови пуповины, повышенный уровень тиреоглобулина в пуповинной крови. Установлено, что воздействие никотина в начале беременности проявляется торможением добавлением яйцеклетки и нарушением процесса имплантации, что может приводить к гибели эмбриона и плода.

По данным литературы риск рождения детей с задержкой внутриутробного развития у курящих беременных составляет от 2,27 до 27%. Имеются данные, что курение в период гестации способствует увеличению частоты таких осложнений беременности как кровотечение на 25 – 30%, плацентарные осложнения – на 25 – 85%. Уровень перинатальной смертности у курящих может возрастать до 25%. У курящих матерей на 22% чаще, чем у некурящих, встречается синдром внезапной детской смертности (табачный синдром плода).

Рождение ребенка представляет ряд сложнейших физиологических процессов, и начинается он с оплодотворения.

Эмбриональное (внутриутробное) развитие ребенка длится примерно 265-270 дней. В течение этого времени из исходной одной клетки образуется более 200 миллионов клеток, а размеры эмбриона увеличиваются от микроскопического до полуметрового.

После рождения ребенка, начинается второй этап развития. Период от рождения, до смерти, в ходе которого организм претерпевает (представляет) достаточно значительные изменения: из крошечного беспомощного малыша вырастает полноценный взрослый организм, который теперь сам способен оставлять после себя потомство и продолжить свой род.

Начиная с эмбриональной стадии развития, организм испытывает на себе различные влияния внешней среды. Но больше всего проблем человек создает себе сам.

Выбранная мною тема, о внешнем воздействии различных факторов на онтогенез человека, достаточно актуальна в наши дни.

Сегодня большое количество людей употребляют алкоголь, табак и наркотики. От этого страдает все общество, но в первую очередь под угрозу ставится подрастающее поколение: дети, подростки, молодежь, а также здоровье будущих матерей. Ведь алкоголь, табак и наркотики особенно сильно влияют на несформировавшийся организм, постепенно разрушая его.

Целью данной работы является выявление отклонений в развитии организма человека на эмбриональном этапе его развития.

Задачи:

1. Выполнить анализ литературных данных о влиянии вредных привычек на состояние беременности и плод новорожденного.

2. Провести анкетирование беременных по этой проблеме.

3. Определить состояние у 50 новорожденных от беременных женщин, употребляющих алкоголь, сигареты, наркотики.

5. Изучить анализ результатов.

Методы исследования: анализ, синтез, анкетирование, метод математической статистики (вычисление процентных соотношений).

1. Влияние алкоголя

Вредное влияние потребления алкоголя во время беременности на новорожденного известно на протяжении веков и упоминается еще в библейские времена: «Поняв, что ты забеременела и носишь сына, не пей вина и сильных напитков». В Древнем Карфагене и Спарте законы запрещали употребление алкоголя новобрачными, чтобы не допустить зачатия в состоянии опьянения и интоксикации. Ближе к современности, в 20-х годах 18-го века, в период «эпидемии джина» в Британии, Британский Королевский Совет Врачей докладывал Парламенту, что алкоголь является причиной рождения «слабых, хилых и немощных детей». Только более чем через 100 лет Палата Общин отреагировала и выпустила документ, озаглавленный «Влияние пьянства на нацию», который содержал доклад о влиянии потребления алкоголя беременными на новорожденных и утверждал: «Они склонны рождаться гипотрофичными, иссохшими и несовершенными.»

Тем не менее, только в 1967 году французский врач Лемье и его команда впервые научно описали детей, пораженных злоупотреблением алкоголя беременными. Были отмечены аномалии роста и развития как во внутриутробном периоде, так и после рождения: необычные очертания лица, врождённые уродства, такие как пороки сердца, не заращение неба и другие, сочетающиеся с психическими отклонениями. Эти работы во Франции и более поздние наблюдения доктора Джонса и его коллег в США привели в итоге к распознаванию четкого симптомокомплекса, ассоциирующегося с алкоголизмом беременных и названного алкогольным синдромом плода (АСП).

В настоящее время применяется более широкий термин алкогольные расстройства плода (АРП), включающий в себя алкогольный синдром плода (АСП), то есть отклонения, выявляющиеся у новорожденного уже сразу после рождения, и алкогольные эффекты плода (АЭП), последствия, проявляющиеся на более поздних этапах жизни.

1.1 Алкогольный синдром плода

При АСП отмечается задержка развития плода, которая проявляется в отставании в росте, весе и окружности головы. Зачастую отставание настолько выражено, что такие новорожденные не в состоянии адекватно адаптироваться, требуют дополнительного ухода и госпитализируются. Отставание в росте и весе в послеродовом развитии ребенка также значительны и наблюдаются в течение всей жизни, несмотря на создаваемые благоприятный режим питания и социальные условия.

Если ребёнок рождается с маленькими глазами, с выраженной внутренней складкой века, то у подростка нередко отмечается косоглазие. Спинка носа не оформлена и нос имеет седловидную форму. Вертикальная бороздка от носа к верхней губе неглубокая или едва заметна. Верхняя губа узкая, уши большие, простой формы. Часто бывает расщелина неба в виде «волчьей пасти».

Степень поражения костно-мышечного каркаса проявляется в мелких суставах пальцев, врожденных вывихов бедра и аномалий грудной клетки. В мочеполовой системе возможны недоопущение яичек у мальчиков, недоразвитие половых губ у девочек, умеренные отклонения анатомии и функции почек.

Врожденные отклонения в сердечно-сосудистой системе выявляются в 30-50% случаях. Наиболее распространены различные дефекты перегородок между предсердиями и между желудочками.

Сразу после рождения у пораженных детей развиваются признаки «похмельного синдрома», схожие с «белой горячкой» у взрослых. Дети раздражительны, беспокойны, судорожны, со слабым хватательным рефлексом, плохой координацией (нарушение синергизма глаз-рука) и часто у них возникают проблемы с сосанием и питанием. Поражение мозжечка также нередко, что позднее проявляется в неуклюжести и периодически повторяющихся судорогах.

1.2 Алкогольные эффекты плода

Последствия употребления алкоголя беременными могут быть не явными для новорожденных, однако, они проявляются в полной мере в дальнейшем. Отставание развития нервной системы и умственная неполноценность. Около 70% детей гиперактивны, отмечается гипермоторика в виде пошатывания тела, покачивания головы и др. Низкий коэффициент интеллектуального развития (КИР) у детей с АРП, около 65, указывает на умеренную умственную неполноценность. Задержка в умственном развитии имеет различную выраженность и выявляется со школьной скамьи.

Страдающие от АСП дети ниже средних способностей, у них налицо дефицит внимания, проблемы с поведением, и как следствие, они плохо обучаемы.

Умственное развитие детей часто останавливается на уровне начальной школы. Особенные трудности возникают у детей при изучении математики и других точных наук, обнаруживается неспособность к абстрактному мышлению, к пониманию таких категорий как время и пространство, причина и следствие, а также неспособность к обобщению. Выявляются проблемы в понимании, суждении и концентрации, что выражается в неадекватном поведении и затрудняет психосоциальную адаптацию. У подростков нарушена память, они не в состоянии контролировать свои действия, плохо ладят с окружающими, конфликтны, страдают от частых депрессий, склонны к алкогольной и лекарственной зависимости. Позднее у таких людей появляются проблемы на работе, нередко они вступают в противоречия с законом. Все эти признаки проявляются на разных этапах жизни, такие люди нуждаются в дополнительной медицинской помощи, специальных образовательных программах и социальных услугах на протяжении всей жизни.

1.3 Действие алкоголя на плод

При приеме беременной женщиной алкоголь быстро проходит через плацентарный барьер и поступает к плоду. Когда мать пьет, пьет и ребенок. Ребенок подвергается действию алкоголя в большей степени и более длительное время, поскольку амниотическая жидкость является своеобразным резервуаром.

Мозг и центральная нервная система еще не родившегося ребенка очень чувствительны и могут быть повреждены на любых сроках беременности. В отличие от матери, ребенок не в состоянии перерабатывать алкоголь со скоростью, характерной для взрослого, в результате, алкоголь задерживается в его организме на долее длительный период времени. Количество потребляемого алкоголя, сроки беременности, метаболизм матери, генетический фон; все это обуславливает тяжесть повреждающего действия на младенца.

Алкоголь негативно влияет на развитие и функционирование мозговой ткани и других органов и систем, что отражается на образе мыслей, поведении, познавательных способностях и внешнем облике ребенка и взрослого. Поскольку развитие и формирование ребенка продолжается и после рождения, малыш может пострадать от алкоголя и при грудном кормлении.

Мозг, нервная система и другие части тела развиваются в течение всей беременности и, следовательно, могут быть повреждены на любом сроке.

В первом триместре закладываются и формируются все органы и системы. Это самый уязвимый период, в течение которого могут развиться отклонения от нормы. Алкоголь может поражать растущую клетку, уменьшать их общее количество и нарушать взаимодействие между ними по мере их размножения, влияя на ход развития частей плода, формирующихся в момент вредного воздействия. Ранняя потеря клеток у развивающегося плода ведет к общей задержке роста и низкой массе плода при рождении. Мозговая ткань особенно чувствительна к алкоголю, и поэтому мозг пораженных детей при рождении меньше и часто выявляется дислокация нервных клеток.

Во втором триместре высок риск выкидышей. Алкогольные расстройства плода на этом этапе чаще связаны с периодами злоупотребления, частого и бесконтрольного приема алкоголя, запоя.

В третьем триместре обычно наблюдается быстрый рост плода, который может быть задержан под влиянием алкоголя. На этом отрезке мозг и все нервные клетки также усиленно развиваются. Различные наблюдения и исследования на животных указывают на чрезвычайную уязвимость нервной системы на этом этапе.

Выраженность отклонений у плода при приеме алкоголя беременной женщиной в каждом случае индивидуальна, хотя почти зависит от срока беременности, количества и частоты потребления алкоголя. Следует отметить, что не имеет значения, какой вид алкоголя принимается. Пиво, вино или более крепкие напитки оказывают одинаковый, негативный эффект в течение беременности. Все разновидности алкоголя токсичны для растущего, развивающегося организма плода. Многие думают, что только крепкие напитки, такие как водка, виски или коньяк, опасны. Однако, это предположение не верно. Любой напиток, содержащий алкоголь, потенциально опасен для плода.

2. Влияние наркотиков

Употребление наркотиков во время беременности в 97% случаев сопровождается развитием осложнений. Развивается недостаток питательных веществ, снижение содержания гемоглобина, уменьшение скорости развития плода.

Большинство наркотических веществ галлюциногенного действия оказывают свое отрицательное воздействие уже на стадии созревания половых клеток (как мужских, так и женских). Влияние наркотических веществ на гаметы приводит к развитию различных хромосомных поломок, а, следовательно, — к рождению детей с хромосомными патологиями, которые зачастую оказываются несовместимыми с жизнью, вызывая внутриутробную гибель плода или мертворождение.

Наркотики оказывают влияние на организм развивающегося ребенка двумя путями: прямым и опосредованным.

Прямой путь подразумевает непосредственное воздействие наркотических соединений на развивающийся плод, что приводит к развитию тех или иных патологий. Стоит отметить, что подавляющее большинство наркотических веществ обладает маленькой молекулярной массой, вследствие чего они легко проникают через плаценту, а в силу того, что печень как главный барьер в организме развита недостаточно, оказывают воздействие на развивающийся, организм ребенка.

Опосредованное влияние наркотиков выражается в изменении структуры слизистой оболочки матки, нарушении плацентарного кровообращения, изменении соотношения гормонов в организме матери, увеличении тонуса матки и пр.

Употребление наркотических соединений в течение первых 3 месяцев беременности приводит к недоразвитию скелета, мышц ребенка, развитию пороков сердца, недоразвитию почек и мочевыделительной системы в целом. Могут развиться врожденные аномалии почек

Кроме аномалий со стороны мочевыделительной системы, около 50% детей, рожденных от матерей-наркоманок, имеют малую массу тела (1,5—2,5 кг).

Употребление наркотических веществ во время беременности способствует тому, что у плода развивается наркотическая зависимость (такая же, как и у матери). Поэтому ребенок рождается с синдромом послеродового состояния похмелья (абстиненции), так как постоянное поступление наркотиков в его организм резко прекращается. Абстинентный синдром характеризуется раздражительностью, нервозностью ребенка, он все время кричит, часто чихает и зевает, это состояние сопровождается повышением температуры тела и значительным снижением мышечного тонуса.

Употребление наркотических соединений во время беременности способствует развитию внутриутробной гипоксии плода, вследствие чего дети рождаются с недоразвитием дыхательного аппарата, нарушением внешнего дыхания, а также с расстройствами центральной нервной системы.

Доподлинно известно, что вещества, получаемые путем переработки опиума — опиаты (морфин, кодеин, героин, метадон), применяемые для лечения героиновой наркотической зависимости, вызывают эйфорию, сонливость, повышают болевой порог. При регулярном приеме развивается физическая зависимость, причем как у матери, так и у вынашиваемого ребенка.

Употребление опиатов во время беременности влечет за собой преждевременные роды, задержку внутриутробного роста и развития ребенка, повышает риск развития гестоза. В несколько раз увеличивается вероятность внезапной детской смертности. Влияние опиатов на внутриутробное развитие заключается в рождении умственно неполноценных детей. Примерно в 96—98% случаев при употреблении опиоидных соединений в период беременности происходит развитие абстинентного синдрома у плода: повышенная возбудимость, слезотечение, диарея, боли в мышцах и их судорожные сокращения.

Употребление наркотических средств тесно связано с такими заболеваниями, как гепатит и ВИЧ-инфекция, передающиеся при использовании одной и той же иглы (к примеру, при употреблении героина). А возникновение этих заболеваний влечет за собой тяжелые последствия для ребенка.

Регулярное употребление галлюциногенных наркотических средств сопровождается психическими расстройствами у детей.

При регулярном применении гашиша рождаются дети с пороком нервной или сердечнососудистой системы.

Вовремя курение марихуаны у ребенка могут развиться познавательные, двигательные и социальные аномалии.

Дети матерей, куривших во время беременности марихуану, более раздражительны, гиперактивны, неусидчивы, снижена познавательная функция и способность к концентрации внимания. Курение марихуаны в первом триместре беременности сопровождается появлением различных вагинальных кровотечений и аномалий строения и предлежания плаценты. Довольно часто наблюдается приращение плаценты, когда врачу приходится прибегать к методу ручного отделения последа от дна матки, что также может сопровождаться маточными кровотечениями.

Даже единовременное употребление кокаина приводит к развитию судорожного синдрома, нарушению ритма сердечных сокращений, систематическому повышению артериального давления у ребенка. А регулярное его употребление сопровождается нарушением поступления необходимых питательных веществ к плоду через гематоплацентарный барьер, нарушением тканей плода и развитием внутриутробной гипоксии.

У беременных женщин, а также у плода во много раз снижена активность специфического фермента — псевдохолин-эстеразы, в результате чего токсины героина накапливаются в тканях печени, способствуя тем самым развитию кокаинового отравления (довольно редко, но все же встречается наследственная недостаточность этого фермента; в этом случае даже единовременное употребление кокаина заканчивается летальным исходом).

Основными признаками кокаинового отравления являются учащение сердечных сокращений, повышение температуры тела, судорожные припадки, похожие на приступы эпилепсии, нарушение сердечного ритма, мозговые кровоизлияния, инфаркт, нарушение кровообращения в бассейне брюшной аорты, отек легких и пр.

Кроме этого употребление кокаина часто осложняется преждевременными родами, преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты, гипотоническими или атоническими маточными кровотечениями, преждевременным излитием околоплодных вод, самопроизвольным абортом, рождением детей с уменьшенными размерами головки, длиной туловища и окружностью плечиков.

Употребление наркотических средств сопровождается уменьшением количества потребляемой пищи и воды, а это приводит к замедлению роста и развития плода и рождению недоношенных детей с дефицитом массы тела.

Следующим по распространенности наркотическим средством является фенциклидин. Его употребление во время беременности приводит к повышению болевого порога у матери, а также изменениям ее координации и ориентации в пространстве и времени. В настоящее время каких-либо специфических влияний этого препарата на плод не выявлено, однако наблюдаются незначительные изменения со стороны центральной нервной системы в виде заторможенности или же, наоборот, — повышенной возбудимости.

Довольно часто вместо наркотических препаратов применяются различные органические соединения (краски, смолы, растворители и пр., которые быстро всасываются в кровь и легко проникают сквозь кожу, а, следовательно, и через плаценту). Они оказывают действие на центральную нервную систему матери, вызывая эффект наркотического дурмана. Может развиться внезапная тахикардия (до 150—200 сердечных сокращений в минуту) и летальный исход. При длительном употреблении у женщины постепенно атрофируется кора головного мозга, снижается интеллектуальная функция и нарушается работа мозжечка. Также могут развиться поражения почек.

Влияние органических соединений на развивающийся плод сопровождается возникновением внутриутробной задержки развития, уменьшением размеров головного мозга ребенка, формированием врожденного отека мозга, аномалиями строения конечностей (например, ластоподобные — сросшиеся конечности).

3. Влияние курения

Примерно 30% курящих женщин продолжают курить во время беременности. Сигареты влияют на кровообращение матери, что в свою очередь влияет на ребенка. Ребенок в утробе матери полностью полагается на подачу кислорода матерью, на питание и на вывод ею опасных химикатов.

Плацента (детское место) – это спасательный трос между матерью и ребенком. Когда беременная женщина курит, кислород в ее крови заменяется угарным газом. Угарный газ является ядовитым газом, который лишает мышцы, мозг и ткани организма кислорода, что затрудняет работу сердца ребенка. Если ребенку не хватает кислорода, он будет страдать от этого явления, которое называется кислородным голоданием. Гипоксия оказывает влияние на долгий период времени. Мгновенный эффект заключается в том, что движения ребенка внутри матки замедляются, а сердечный ритм ускоряется, так как ребенок пытается получить больше кислорода. Движения ребенка замедляются до тридцати минут, после того как мать выкурит хотя бы одну сигарету.

Плацента снабжает ребенка питательными веществами; курение увеличивает шансы того, что ребенок родится меньшего размера, чем ожидается (ребенок с недостаточным весом).

Исследования показывают, что некоторые женщины рассматривают недостаточный вес ребенка в качестве преимущества, но существует множество свидетельств, говорящих о противоположном. Если ребенок будет меньше по размеру, чем должен быть при рождении, он будет меньше и при дальнейшем своем развитии. Детям, родившимся с недостаточным весом, скорее всего понадобится интенсивная терапия.

Плацента не может удерживать никотин, угарный газ и другие химикаты, содержащиеся в табачном дыме, всё это передаётся ребенку.

В сигаретах содержится около четырех тысяч химикатов, из которых более тридцати известны, как канцерогены. Немецкие исследования показали, что никотине, вызывает рак. Он был найден у 22 младенцев из 31 у матерей, которые курили во время беременности.

Риск выкидыша у курящих выше на 27%. Смертность во время родов (определенная как рождение мертвого плода или смерть новорожденного в течение первой недели жизни) увеличивается на одну треть среди детей курящих женщин. Риск рождения ребенка с недостаточным весом выше в три раза. Более того, чем больше сигарет женщина выкуривает во время беременности, тем выше возможное снижение веса при рождении.

Недавние исследования показали, что сигареты могут снизить кровоток в плаценту, что ограничивает количество питательных веществ, попадающих к плоду. Существует 35% увеличения случаев внезапной смерти младенцев во сне, связанных с курением во время беременности. Курение матери связано с повышенным риском развития рака у ребенка. Младенцы курящих родителей в два раза больше подвержены риску серьезных воздушно-капельных инфекций, чем младенцы некурящих родителей. Курение во время беременности также увеличивает риск возникновения астмы у маленьких детей.

Курение во время беременности связано с нарушениями поведения и недостатком внимания. Женщины, которые выкуривали больше пачки сигарет в день, были значительно больше подвержены появлению детей с нарушениями поведения. Злоупотребление вредными веществами выше среди детей у женщин, которые курили во время беременности, а также выше риск плохого поведения.

Курение во время беременности также может оказывать влияние на физический рост и умственное развитие ребенка в долгосрочном периоде. Было отмечено, что у детей курящих женщин наблюдался сниженный рост по сравнению с некурящими, а также более низкая успеваемость в чтении и математике вплоть до возраста шестнадцати лет, и даже более высокая квалификация, полученная к двадцати трем годам.

В среднем, у курящих наблюдается больше осложнений во время беременности и родов.

В ходе данной работы выяснены причины, отклонений в развитии организма человека на эмбриональном этапе его развития.

Наркотики, курение и алкоголь во время беременности – это осмысленное убийство, преступление в отношении ещё не родившегося человека. Будущая мать сознательно уничтожает младенца, причем медленно, доставляя ему невыносимые страдания. Неужели данные удовольствия сомнительного характера дороже здоровья малыша?

Влияние курения во время беременности на плод «Кто не курит и не пьет, тот здоровеньким помрет» — только в нашей стране могла родиться эта шутка-прибаутка, отражающая основные черты русского характера: беспечность, удаль молодецкую, наплевательское отношение к собственному здоровью и пренебрежение здравым смыслом. Каждая женщина должна знать, что курение время беременности и употребление алкоголянаносит вред не только ее собственному здоровью, но и представляет угрозу будущим детям. Негативное влияние курения при беременности на плод приравнивается к настоящему преступлению перед будущим ребенком. Плод в утробе курящей женщины испытывает постоянное кислородное голодание.

Диаграмма №1. Диаграмма №2. Диаграмма №3.

Эта диаграмма иллюстрирует ответы респондентов на первый вопрос анкеты. Из 50 женщин 16 респондентов ответили «да», подтвердив употребление табака во время беременности и 34 женщин – «нет»; т.е. 32% женщин из опрашиваемых употребляют табак, а 68% — нет.

Исходя из этого, делаем вывод, что на момент анкетирования более половины женщин задумываются о своем здоровье и предпочитают вести здоровый образ жизни.

Второй вопрос анкеты состоит из 3 ответов, где можно узнать с какого возраста начинается употребления табака. В этом опросе приняли 16 курящих беременных женщин. Первым из ответов на него ответили 11 курящих беременных женщин, что составляет 68,75% от общего числа респондентов. Вторым из ответов на него ответили 3 курящих женщины, что составляет 18,75%. И третьим из ответов на него ответили 2 курящих женщины, что составляет 12,5%. Исходя из этого, делаем вывод, что на данный момент зависимость табака происходит с 15-17 лет, когда психологически мозг несовершеннолетнего человека не осознает вреда здоровью, наносимого табакокурением.

Третий вопрос анкеты был о первом впечатлении от выкуренной сигареты. В этом опросе приняли участие 23 беременные женщины. Из них 16 женщин на данный момент зависимы от табака, а 7 женщин просто пробовали. «Да» ответили 3 женщины. «Нет» ответили 3 женщины. «Не помню» ответили 11 женщин. «Затрудняюсь ответить» ответили 6 женщин.

Диаграмма №4. Диаграмма №5

Четвертый вопрос анкеты требовал ответа о цели курения. В этом опросе приняли участие 16 курящих беременных женщин. Чтобы снять напряжение – ответили 9 женщин. Чтобы повысить свое настроение – ответила 1 женщина. Чтобы поддержать компанию – ответили 3 женщины. И другие варианты привели 3 женщины.

На этом делаем вывод, что в большинстве случаев женщины думают, что сигарета снимают стресс.

Пятый вопрос анкеты выяснял, насколько женщина зависима от сигареты. В этом опросе приняли 16 курящих беременных женщин. Из них ответили — «Да» — 1 курящая женщина, что составляет 6,25%; «Нет» — 4 курящих женщин – 25%; И «Затрудняюсь ответить» — 11 курящих женщин, что составляет 68,75%. Исходя из этого, делаем вывод, что ответ «затрудняюсь ответить» можно приравнять к ответу «Нет», так как женщины на психологическом уровне боятся признать свою зависимость.

Диаграмма №6. Диаграмма №7.

Шестой вопрос анкеты выяснял частоту употребления беременными женщинами сигарет. В этом опросе приняли участие 16 курящих беременных женщин. На ответ «Ежедневно» ответили 9 курящих женщин, что составляет 56,25%. «Не более 3 раз в неделю» — 6 курящих женщин – 37,5%. И «Не более 2 раз в месяц» — 1 курящих женщин – 6,25%.

Следовательно, свыше половины опрашиваемых женщин употребляют сигареты ежедневно.

По седьмому вопросу «Когда Вы последний раз курили?» опрошены 50 беременных женщин. «Вчера» – ответили 12 женщин – 24%. «Месяц назад» — ответили 0 женщин – 0%. «Неделю назад» — ответили 4 женщин – 8%.

«Не курю» — ответили 34 женщин – 68%.

Делаем вывод, что из 16 курящих беременных женщин 12 женщин (24%) в последний раз курили вчера.

В этом опросе приняли участие 50 женщин. «Да» — ответили 4 женщины – 8%. «Нет» — ответили 35 женщин – 70%. «Иногда» — ответили 11 женщин – 22%.

Диаграмма №8. Диаграмма №9.

Опрос 16 беременных женщин показал, что хоть они и зависимы от сигареты, но мысли о здоровом ребенке намного выше своей «жажды», и поэтому 11 курящих женщин на момент беременности «уменьшали свое удовольствие» и отказались от курения (68.75%).

На девятый вопрос нашей анкеты отвечали 50 женщин. Из них 35 женщин (64%) ответили, что табак оказывает негативное воздействие на плод. 2 женщины (4%) ответили, что табак не оказывает пагубное влияние на плод. 7 женщин (14%) затрудняются ответить на этот вопрос. И 6 женщин (12%) вообще не знают ответа.

Диаграмма №10. Диаграмма №11.

На десятый вопрос также ответили 50 женщин. Их ответы распределились следующим образом: «Лучше не курить совсем» (синий цвет) – ответили 32 женщины – 64%. «Уверена в безопасности курения» (красный цвет) – ответили 0 женщин – 0%. «Думаю, иногда можно покурить» (зеленый цвет) – ответили 4 женщины – 8%. «Для здоровья человека табак безвреден» (сиреневый цвет) – ответили 2 женщины – 4%. «Не знаю ответа» (голубой цвет) – ответили 12 женщин – 24%.

На последний вопрос нашей анкеты приняли участие 50 женщин. Ответ состоял из двух вариантов – «Да» и «Нет». На диаграмме отмечен синим цветом ответ «Да», что курение – зло. С ним согласились 35 женщин – 70%;

А красным цветом отмечен ответ «Нет». С ним согласились 15 женщин – 30%.

Вывод таков: большинство женщин считают, что употребление табака – опасное «удовольствие» не только для своего организма, но и для будущего поколения.

Выводы

Анализируя результаты исследования, я сделала следующие выводы:

Из 50 женщин, которые приняли участие в анкетировании, было выявлено, что 23 женщин хотя бы один раз в жизни курили. Из них 4 женщин курит во время беременности, не подозревая, что наносят вред не только своему здоровью, но и пагубно влияет на плод. Вследствие злоупотребления табака во время беременности, 9 детей были рождены с патологиями со стороны нервной и сердечно сосудистой системы.

Основной целью курения, является повышение настроения.

На сегодняшний день употребление табака во время беременности однозначно снизилось, возможно, из-за проведения профилактических мероприятий против табакокурения с привлечением СМИ.

Заключение

Курение, к сожалению, наиболее частая из вредных привычек среди беременных. Это подтверждает и наше исследование. Несмотря на вред от курения для здоровья женщины, будущего ребенка и новорожденного, число курящих женщин в последнее время значительно увеличилось. Еще более выросло число курящих девушек-подростков, которое значительно превышает число курящих юношей. Хотя курение вредит и здоровью матери, и здоровью будущего ребенка, только 20% женщин отказывается от курения на стадии планирования беременности и во время нее.

Если Вы хотите родить действительно здорового ребенка, который со временем станет для вас опорой и поддержкой, не прикасайтесь к сигаретам вообще. Не стоит менять вечные ценности – здоровье детей, крепкую семью, счастливую старость – на мимолетные и сомнительные удовольствия – алкоголь, наркотики, сигареты.

Не откладываете на завтра – выбросьте любой яд, который вы принимаете, и поклянитесь перед своим будущем ребенком и собой, что больше не притронетесь к нему. Наверняка совсем скоро вы поймете, что без табака жизнь гораздо более удивительна и интересна.

Список использованной литературы и источников

1. Мышкин В. Попытка № 48 // Men’s Health. – 1999, № 4. – С.72-74

2. Деларю, Владимир Владимирович. Губительная сигарета: 2-е изд., перераб. и доп. / Владимир Владимирович. Деларю,. — М.: Медицина, 1987. — 76 с

3. Радбиль, Оскар Самойлович Курение / Оскар Самойлович Радбиль,, Юрий Михайлович.Комаров,. — М.: «Медицина», 1988. — 157 с.

4. Табачное зелье : Сборник. — М.: Знание, 1983. — 64 с

5. Бакалеева С. Твоя последняя сигарета / С. Бакалеева // Профиль. –

6. Интернет ресурсы:

www.webkursovik.ru/kartgotrab.asp?id=-184842

hht/kurilka.jofo.me/index.php?section=blog&tp=view&id=34588

http://medcenter.by/ru/zoj/vlianie/

Влияние алкоголя на внутриутробное развитие плода диплом по биологии

Городская научно-практическая конференция Влияние алкоголя на внутриутробное развитие плода Выполнил: Научный руководитель: Содержание:

Актуальность проблемы

Введение

Что же представляет собой АСП

Этапы развития человека

Течение беременности при алкоголизме женщины
Заболевания внутренних органов

Особенности обмена веществ в системе «мать — плацента — плод».9
Нарушения обмена микроэлементов

Алкоголь, как фактор риска для …здоровья
Механизм влияния алкоголя на развитие плода
«Пьяницы рожают пьяниц»

Без вины виноватые…

Выводы

ПРИЛОЖЕНИЕ №1

Приложение №2

Список используемой литературы
Что же представляет собой АСП? Под этим синдромом в настоящее время понимают сумму различных патологических признаков, обусловленных множественными уродствами, а также нарушениями физического и психического развития ребенка. Клиническая картина АСП многообразна. Наиболее часто он проявляется симптомами: 1. Нарушениям ЦНС; 2. замедлением роста; 3. наличием характерных аномалий развития, главным образом лицевого черепа; 4. возникновением других уродств внутренних органов, конечностей и пр. Изменения ЦНС наблюдается приблизительно у 80% детей, родившихся с признаками АСП. К наиболее характерным нарушениям строения лицевого черепа относятся удлинение лица, низкий лоб, маленький седловидный нос, большой рот. Кроме того, отмечают косоглазие. Среди других аномалий развития следует выделить врожденные пороки сердца. Типичны так же пороки развития верхних и нижних конечностей: неполное разгибание локтевых суставов, аномалии расположения пальцев, укорочение ногтей. Наблюдаются дефекты развития зубов и скелета. Влияние этанола отрицательно сказывается не только на эмбрионе и плоде, но и на материнском организме. У таких женщин беременность нередко заканчивается самопроизводными абортами или преждевременными родами, кровотечения в послеродовом и раннем послеродовом периодах. Особого рассмотрения заслуживает анализ данных патологоанатомического исследования детей, погибших в результате тяжелого алкогольного синдрома. В таких случаях, прежде всего, обнаруживаются повреждения головного мозга. Прогноз АСП, как правило, неблагоприятный. Если такие дети переживают неонатальный период и период раннего детства, то у них часто возникают и развиваются психические заболевания (эпилепсия, шизофрения, олигофрения). В более легких случаях отмечаются нарушение речи, ночное недержание мочи, повышенные возбудимость и склонность к различным инфекционным и аллергическим заболеваниям. Большой научный и практический интерес вызывает патогенез АСП у новорожденного. Несмотря на наличие многочисленных клинических и экспериментальных исследований, посвященных этой проблеме, многие стороны патогенеза данного синдрома являются дискуссионными. Если говорить о происхождении АСП, то, прежде всего, следует отметить, что этот синдром никогда не развивается до заболевания женщины алкоголизмом и после полного излечения от него. Это указывает на существование прямой причиной связи между этанолом, с одной стороны, и развитием АСП, с другой. Клиническими и экспериментальными исследованиями установлен, что этанол сравнительно быстро проникает как через плаценту, так и через гематоэнцефалический барьер плода, поскольку обладает высокой растворимостью в липидах, а оба эти барьера липидные. Вследствие этого концентрация этанола в крови и спинномозговой жидкости плода сравнительно быстро повышается и становится такой же, как в крови беременной. Амниотическая жидкость также содержит этанол, создавая тем самым дополнительный источник поступления его в организм плода. Риск внутриутробного поражения плода при алкоголизме матери прямо зависит от количества и регулярность приема спиртных напитков. По данным литературы, АСП закономерно возникает при систематическом ежедневном употреблении женщиной около 60-80 мл этанола (это приблизительно 150мл водки). Опасны напитки, в том числе пиво, в первые 7-8 недель беременности, когда закладываются и формируются все основные органы и системы эмбриона. Согласно некоторым клиническим наблюдениям, под воздействием алкоголя в ранние сроки беременности нарушаются закладка и формирование сосудистой системы плода, что может сопровождаться аплазией одной из артерий пуповины. Такая аномалия часто сочетается с различными уродствами плода. Все это указывает на сложность происхождения АСП. Трудности в изучении тератогенного эффекта этанола состоят в том, что это химическое соединение обладает свойствами ухудшать обмен веществ, особенно углеводов, витаминов, а так же различных микроэлементов. Под влиянием алкогольной интоксикации возникают нарушения функции клеточных мембран, нервной проводимости, продукции гормонов плаценты и надпочечников. Этапы развития человека Развитие человека – это сложный биологический процесс, представляющий собой совокупность закономерных, взаимосвязанных, характеризующихся определенной временной последовательностью структурных, физиологических и метаболических изменений от зачатков, имеющих простое строение, до сложных органов. Такой процесс развития человека принято обозначать как онтогенез. Онтогенез разделяют на два периода: эмбриональный (дородовой) и постэмбриональный ( послеродовой). Эмбриональный период онтогенеза охватывает промежуток времени от оплодотворения до рождения. Внутриутробный период развития человека принято разделять на собственно эмбриональный и плодный периоды. Первый из них занимает промежуток времени с 1-ой по 12-ю недели развития. Затем начинается плодный период, который характеризуется ростом, дальнейшей дифференцировкой органов, становлением их функций и заканчивается рождением. Знание особенностей развития человека крайне необходимо, так как каждый период отличается рядом особенностей, от которых зависит реакция организма на токсическое развитие различных веществ, включая и алкоголь. критическими периодами дл эмбриона и плода человека являются конец предимплантационного периода период имплантации (1-я неделя после зачатия), период плацентации (начало образования плаценты – 9-я-12 неделя после зачатия), период образования зачатков органов. Результаты повреждений, возникающих в первые 12 недель беременности и наблюдаемые у ребенка при рождении, обозначают как эмбриопатию. Формирование вида порока развития зависит преимущественно от времени, течение в которого вредный агент начал действовать на плод, и от длительности этого воздействия. Наиболее часто эмбриопатии проявляются врожденными пороками, которые выражаются в грубых отклонениях развития эмбриона, ведущих к гибели зародыша и самопроизвольному аборту, или менее тяжелых нарушениях формообразования – порокам развития (тератогенный эффект, от греч. teratos – уродство, genesis – зарождение, развитие). Доказано тератогенное действие вирусов краснухи, сывороточного гепатита, кори, эпидемического паротита и др., а также некоторых лекарственных средств, ионизирующего излучения. Эмбриотоксическое действие (особенно на развивающийся мозг) выявлено у алкоголя и его метаболитов и наркотиков. В фетальный период развития плода (от 12-й недели до рождения) продолжается развитие и формирование органов плода и завершается в основном их тканевая дифференцировка. Характер и скорость этих процессов определяются и регулируются функциональной системой мать-плацента – плод. Поражения плода в фетальном периоде называют фетопатиями. Так как в начале фетального периода продолжается формирование органов и систем плода, то воздействие вредных факторов в этот период может вызвать порок в тех органах, где органогенез еще не закончился. Поэтому фетопатии принято разделять на ранние (продолжающиеся до 28-й недели беременности) и поздние (при действии вредного фактора с 28-й недели и до рождения ребенка). Нередко фетопатии сочетаются с эмбриопатиями. Эмбриофетопатия нередко встречается при хроническом алкоголизме у женщин, если они продолжают употреблять алкоголь или его суррогаты во время беременности. Особенности кровообращения плода. Кровообращение у плода имеет ряд особенностей, которые необходимо знать для понимания влияния алкоголя и его метаболитов на плод. При хроническом алкоголизме, алкоголь и его метаболиты, вредно воздействуя на формирование сердечно-сосудистой системы, нередко приводят к развитию порока сердца. Степень выраженности порока зависит от сроков беременности. Формирование сердечно0сосудистой системы начинается с конца 2-й недели развития эмбриона, когда в мезодерме появляются скопления клеток, в дальнейшем превращающихся в первичные сосуды. Сердце в этот период начинает развиваться из складки мезодермы, образуя первичную сердечную трубку. В начале 3-й недели происходит бурный рост трубки, она S-образно изгибается, образуя первичное сердце, которое поперечной перегородкой делится на переднюю и заднюю половины. К концу 7-8-й недели путем образования продольной перегородки сердце из двухкамерного превращается в четырехкамерное. На всем протяжении развития сердце чувствительно к воздействию вредных факторов и поэтому все аномалии сердечно-сосудистой системы возникают от 2-й и до 8-й недели внутриутробного развития эмбриона. В этот период из отдельных частей сердца и сосудов образуется сложная функциональная система – сердечно-сосудистая, ответственная за транспорт веществ (включая O2). В плаценте кровь плода, насыщаясь кислородом и получив другие вещества, необходимые для развития плода поступает по пупочной вене к печени (частично), а основным потоком вливается через венозный (аранциев) проток в нижнюю полую вену (первая особенность кровообращения плода), где она смешивается с венозной кровью, поступающей из нижних конечностей и внутренних органов плода. Затем эта кровь поступает к правое предсердие и основная масса через него через овальное отверстие переходит в левое (вторая особенность кровообращения плода). Часть крови из правого предсердия поступает в правый желудочек, а затем в легочную артерию. Однако у плода легкие не работают, а следовательно, малый круг кровообращения не функционирует. Поэтому поступившая в легочную артерию кровь через открытый артериальный проток (боталлов проток) переходит в аорту (третья особенность кровообращения плода). Из легкого предсердия кровь поступает в левый желудочек и затем нагнетается в восходящую аорту, откуда распространяется к голове через сонные артерии и верхним конечностям по подключичным артериям. Ниже подключичной артерии через открытый артериальный проток а нисходящую аорту вливается кровь из легочной артерии. Эта кровь распространяется по внутренним органам и затем по пупочным артериям возвращается в плаценту. Таким образом, исходя из особенностей кровообращения плода, можно легко представить, как токсические вещества, поступающие из организма матери через плаценту, попадают непосредственно в мозг плода. К каким же последствиям для здоровья ребенка приводит развитие плода у матери-алкоголички и поступление алкоголя в организм зародыша? Течение беременности при алкоголизме женщины При постоянном и длительном употреблении алкоголя наряду с обменными нарушениями возникают глубокие и часто необратимые изменения внутренних органов. Между тем беременность требует от организма женщины мобилизации всех его ресурсов. Обмен веществ перестраивается как для обеспечения развития плода, так и для подготовки к будущему материнству. Поэтому заболевания внутренних органов, особенно хронические, во время беременности могут неблагоприятно отразиться на внутриутробном развитии плода. Заболевания внутренних органов Плод в утробе матери находится в неразрывной связи с ее организмом. Плацента в этой системе выполняет многочисленные функции, к которым относятся транспортная (перенос различный веществ от матери к плоду и обратно), дыхательная, питательная (трофическая), эндокринная, метаболическая (за счет деятельности ферментов плаценты) и ряд других. Через плаценту осуществляется выведение продуктов обмена веществ плода (мочевины, мочевой кислоты, CO2). Через плаценту вещества проникают по- разному. 1) путем простой диффузии (низкомолекулярные соединения: вода, простые сахара, аминокислоты, витамины, некоторые гормоны, кислород). Алкоголь и ацетальдегид также свободно проникают к плоду. 2) Путем связывания со специальными белками-переносчиками, которые транспортируют в кровь плода различные вещества, неспособные свободно проникать в плаценту. 3) Против градиента концентрации (ряд веществ переходит от плода к матери, например билирубин). Это свидетельствует о существовании в плаценте системы активного переноса и влиянии плода на материнский организм. 4) Путем пиноцитоза (вещества, находящиеся в плазме крови матери, могут поступать в кровь плода вследствие захвата капелек плазмы клетками ворсинок плаценты). Кроме того, плацента является органом, который вырабатывает различные гормоны, необходимые для развития плода. Таким образом, плацента – сложный полифункциональный орган, полноценность деятельности которого зависит от многих факторов. Развивающийся плод и плацента как единое целое бурно реагируют на любые отрицательные воздействия, не свойственные нормальному, заложенному природой механизму развития. Вредное действие алкоголя и ацетальдегида на стенки сосудов плаценты проявляется, в частности, в спадении и запустевании части их. Такая сосудистая сеть плаценты уже не в состоянии снабдить плод в должном объеме всем необходимым. Питание плода нарушается. Беременность заканчивается у женщин-алкоголичек, как правило, неблагоприятно: самопроизвольными абортами, мертворожденностью, рождение недоношенных детей. Следовательно, обменные процессы, происходящие в организме матери и плода, а также в плаценте, настолько взаимосвязаны, что их рассматривают как единую систему: любое нарушение функции одного из звеньев неизбежно влияет на другие звенья. Самостоятельное и еще более отрицательное действие на плод оказывают этанол и его метаболиты. Особенности кровообращения плода увеличивают степень его поражения алкоголем, поступающим от матери. После прохождения через плаценту этанол и ацетальдегид попадают в пупочную вену. Из пупочной вены 60-80% крови направляется по воротной вене в печень, 20-40% крови, минуя печень, через венозный (аранциев) проток попадает сразу в нижнюю полую вену. Поэтому достаточно большое количество этанол а и его метаболитов, прошедших через плаценту, достигает сразу сердца и мозга плода. Алкоголь, проходящий через печень плода, также обезвреживается недостаточно эффективно. Активность ферментов-окислителей в печени плода составляет всего 20% активности ферментов взрослых людей. Главный выделительный орган плода для большинства продуктов его обмена – плацента, второе место занимают почки. Установлено, что алкоголь и его метаболиты, выделяясь через почки и попадая амниотическую жидкость, в которой «плавает» плод, могут быть им заглочены и вновь всасываются в кишечнике. Замедленное кровообращение в плаценте женщин- алкоголичек и повторное поступление алкоголя в плод через кишечник создают условия для более длительной циркуляции этого яда в крови плода и усиления его токсического действия. Описанные вредные воздействия – не единственные, которым подвергается плод при алкоголизме матери. Кроме нормального снабжения питательными веществами, витаминами, гормонами, кислородом и т.п. через нормально развитую сосудистую сеть плаценты, плод нуждается в электролитах, микроэлементах, обмен которых также серьезно нарушается при алкоголизме матери. Нарушения обмена микроэлементов Считают, что среди микроэлементов, необходимых для нормального развития, одно из ведущих мест принадлежит цинку. Нарушение поступления к плоду цинка рассматривают как одну из главных причин эмбриофетопатий при алкоголизме матери. Установлено, что физиологическая роль цинка в организме человека многообразна и заключается прежде всего в том, что он входит в состав многих ферментов. К настоящему времени выявлено более ста цинкосодержащих протеинов, большинство из которых, — металлоферменеты. Цинк является составной частью нескольких дегидрогеназ, ДНК- и РНК- полимераз, пептидаз, фосфатаз, циклической фосфолиэстеразы, что свидетельствует о его участии в обмене белков, нуклеиновых кислот, углеводов, жиров, витаминов, гормонов. Цинк необходим для всех фаз клеточного деления, стабилизирует проницаемость наружных клеточных и внутриклеточных мембран, действует как катализатор на свободно протекающие радикальные реакции, участвует в процессах мембранного транспорта, вступает в конкурентные взаимодействия с кальцием. Крайне важна роль цинка в обмене нуклеиновых кислот, белка, росте и развитии костей, функционирования мужских половых желез, щитовидной железы и гипофиза. Незаменимость цинка для течения основных процессов жизнедеятельности ярко проявляется при возникновении его дефицита: нарушается рост, снижается масса тела, возникает патология роста волос и ногтей, нарушается развитие мужских половых желез. Дефицит цинка ведет к глубоким нарушениям в иммунной системе: развивается атрофия тимико-лимфатического аппарата, снижается функция макрофагов и Т-лимфоцитов, возникает угнетение клеточного иммунитета, уменьшается уровень иммуноглобулинов. В наблюдениях за людьми и в экспериментах на многих видах животных установлено, что недостаток цинка во время беременности может легких сопровождается мучительным кашлем, обильным выделением мокроты. Систематическое злоупотребление алкоголем не только значительно облегчает заражение туберкулезом и венерическими болезнями, но и существенно утяжеляет течение их. Многие больные испытывают неприятные ощущения в кончиках пальцев рук и ног, чувство онемения и покалывания в них. При длительном злоупотреблении алкоголем могут развиться параличи конечностей. Алкоголизм – нередкая причина смерти больных. Смертность больных алкоголизмом почти в 2 раза выше, чем у людей, не употребляющих спиртные напитки. Механизм влияния алкоголя на развитие плода Немецкий врач Крепелин в начале века писал, что последствия алкоголизма не столь страшны, пока половина человечества – женщины почти не причастны к алкоголю. Но когда пьянство получит распространение и среди женщин, то «нашим потомкам будет грозить полная гибель». К сожалению, злоупотребление вином перестало быть печальной привилегией мужчин. У женщин одним из характерных последствий алкоголизма является неспособность вскармливать детей грудью. По наблюдениям специалистов, этот недостаток встречается у 30-40% женщин, регулярно потреблявших алкоголь. Значительное влияние оказывают спиртные напитки и на детородную функцию. Во0первых, алкоголизм приводит к раннему старению. Пьющая женщина 30 лет, как правило, выглядит старше, а алкоголичка к 40 годам превращается в старуху. Здоровье новорожденных зависит от условий формирования половых клеток родителей, течения родов и, наконец, условий послеродового периода. На всех этих этапах контакт плода и новорожденного с алкоголем опасен своими физическими и психическими последствиями, причем риск уродства и заболевания тем выше, чем больше степень воздействия алкоголя на живой организм. Конкретные формы поражения определяются тем, на каком этапе развития происходит алкогольная интоксикация. Выяснено, что действие алкоголя на этапе внутриутробного развития приводит к недоразвитию плода или отдельных его органов, повышенной смертности новорожденных. Алкоголь, попадающий в детский организм с молоком матери, вызывает нервные расстройства, заболевания органов пищеварения, сердечнососудистой системы т.д. Описано много случаев алкогольного травления грудных детей из-за того, что их матери пили вино и пиво. Для чего они это делают? На этот вопрос матери пострадавших детей в большинстве случаев отвечали: чтобы было больше молока. Такая «стимуляция» продукции молока кончалась весьма плачевно: у детишек возникали судорожные припадки, а иногда даже развивались настоящие приступы эпилепсии. Еще в конце прошлого века, французский врач Демме, изучая потомство семей алкоголиков, установил, что почти 50% их детей погибли в раннем детстве, а из оставшихся 10% страдали эпилепсией и водянкой головы, 12% росли идиотами и только 10% были здоровы. Женщина, злоупотребляющая спиртным…это уже само по себе бедствие. Недаром в народе говорится: «Муж пьет – полдома горит, жена пьет – весь дом горит». Но как себя чувствует мать, зная, что её ребенок родился неполноценным по её вине? У одной женщины родился ребенок с тяжелым психическим расстройством. Врачи выяснили причину: на протяжении всей беременности будущая мать пила коктейли, в которых содержался алкоголь. Всего несколько граммов алкоголя, растворенного в тонизирующем напитке, и тяжелые психические расстройства у малыша, который будет обречен до конца своей жизни! Женщине нельзя пить ни грамма спиртного вплоть до того дня, когда ребенок отлучится от материнской груди. Исключений быть не должно. Это как закон. Женщина, готовящая стать матерью, не может не знать, что в начале своего развития плод еще не имеет самостоятельного кровообращения и что при приеме любых доз алкоголя концентрация его в крови матери и плода одинакова. «Пьяницы рожают пьяниц» Наследование психической неполноценности от родителей – алкоголиков не вызывает сомнений. Более сложен вопрос, передается ли по наследству предрасположенность к алкоголизму. Древнегреческий писатель Плутарх 946-126) писал, что «пьяницы рожают пьяниц». Однако только с успехами современной генетики появилась возможность проверить это предположение. Медицинская генетика для доказательства наследственности в происхождении того или иного признака пользуется различными приемами. Но в любых случаях собираются сведения о родословных семей, включая дальних предков и дальних родственников. Эти сведения систематизируются и анализируются, на основании чего делаются те или иные выводы. Если какое-то заболевание обусловлено наследственными причинами, то среди родственников больного патологических изменений будет во много раз больше, чем среди всего населения. Статистико-генетическими исследованиями доказано, что сам алкоголизм генетически не передается, передается только склонность к нему, вытекающая из особенностей характера, полученного т родителей. А быть человеку алкоголиком или не быть – этот вопрос решается конкретной жизненной ситуацией, т.е. условиями внешней среды. Итак, алкоголизм не наследуется, и борьба с ним зависит от воли и поведения пьющего человека. Роль наследственности в возникновении алкоголизма может быть косвенной: генетически передается какая-то черта характера или заболевания, способствующая пониженной устойчивости к «пьяному быту». Без вины виноватые… ПРИЛОЖЕНИЕ №1 Интервью с профессором кафедры патологической анатомии им. П. Г. Подзолкова Зыковой Ларисой Дмитриевной Мединститут Г. Красноярска К.: Как вы можете узнать на вскрытии, был человек зависимым от алкоголя или нет? Л. Д.: Это легко можно определить по состоянию печени. Печень алкоголика – зернистая, с мелкими пузырьками, печень здорового человека – гладкая. Вследствие употребления алкоголя происходит разрастание соединительной ткани по всему организму. К.: Каковы основные последствия злоупотребления алкоголем? Л. Д.: Хондропатия, патология сердца, острые поражения печени. Что касается беременных женщин, употребляющих алкоголь – возможны такие последствия как заячья губа у ребенка, могут не сформироваться некоторые значительные функции, такие как двигательная функция; глаз может быть, но он не видит. К.: Как вы относитесь к тому, что сегодня многие молодые люди употребляют спиртные напитки, чаще всего пиво? Л. Д.: Я отношусь к этому очень негативно! Это безобразие нужно прекратить! Нельзя даже пить эту «Coca-Cola», она также сильно вредна, как и пиво! Страшное дело! Нельзя этого допускать! Никогда! Приложение №2 Анкета 1.Ваш пол: а) мужской; б) женский 2.Когда вы впервые узнали вкус аклкоголя? а)до школы; б)до 5-го класса в)до 8-го класса; г)до 11-го класса; д)по окончании средней школы. 3. Приятным ли было первое впечатление от спиртных напитков? а)да в)не помню б)нет г)затрудняюсь ответить 4.Когда вы последний раз употребляли алкоголь? а)вчера в)месяц назад б)неделю назад г)не употребляю 5.Как вы относитесь к рекламе спиртных напитков? а)положительно в)равнодушен б)отрицательно 6.Способствует ли алкоголь снятию душевного напряжения? (ваше мнение) а)да в)иногда б)нет г)другое_________________________________ 7.Может ли современное застолье обойтись без алкоголя? а)да в)другое______________________________________ б)нет ___________________________________________ 8.Часто ли вы употребляете алкоголь? а)ежедневно г)очень редко б)1-2 раза в неделю д)не употребляю в)2-3 раза в неделю 9.Легко ли вам отказаться от алкоголя? а)да в)иногда б)нет г)затрудняюсь ответить 10.Случались ли с вами неприятные последствия, связанные с употреблением алкоголя? а)да б)нет в)затрудняюсь ответить. 11.Ваше личное отношение к употреблению спиртного? а)лучше не пить совсем ; б)уверен в безвредности нечастых выпивок; в)следует пить соблюдая чувство меры; г)думаю, иногда позволительно немного выпить ; д)для здорового человека алкоголь безвреден; е)не могу ответить; 12.Вы встретили уважаемого вами человека в состоянии сильного опьянения. Ваша реакция: а)пройду мимо, меняя о нем мнение; б)окажу посильную помощь, испытывая разочарование; в)посочувствую, пройду мимо; г)окажу посильную помощь «с кем не бывает». д)не представляю такое. 13.Способны ли вы к самоконтролю в состоянии алкогольного опьянения? а)да б)нет в)затрудняюсь ответить. 14.Видели ли вы своих родителей в состоянии сильного алкогольного опьянения? а)да б)нет г)затрудняюсь ответить. 15.Считаете ли вы что алкоголь это зло? а)да б)нет 16.Какое количество денег вы тратите на приобретение алкоголя в месяц (в среднем)? а)много (почти все) б)достаточно много

Вред курения и приема алкоголя во время беременности

Вред курения и приема алкоголя во время беременности

Вред курения и приема алкоголя во время беременности.

Курение и алкоголь — это вредные привычки, которые отрицательно сказываются на здоровье человека. Во время беременности возрастает риск для плода, так как многие токсические вещества способны проникать через плацентарный барьер.

Плод и организм женщины представляют собой единое целое. Все начинается с процесса зачатия. У курильщиц способность к оплодотворению и зачатию малыша значительно ниже. Даже если таким женщинам удается забеременеть, высока вероятность осложнений. Курение при вынашивании малыша может привести к следующим последствиям: самопроизвольному аборту; рождению недоношенных детей; рождению малышей с низкой массой тела; преждевременным родам; снижению иммунитета новорожденных; врожденным порокам развития; отставанию детей в психическом и физическом развитии; тяжелому течению беременности.

Дети, находящиеся в утробе матери, становятся пассивными курильщиками. Наиболее опасно курение в период закладки жизненно важных органов. Может нарушаться нормальное формирование лица, конечностей и внутренних органов. Частота пороков увеличивается при сочетании курения с употреблением спиртных напитков. Возможны такие уродства, как «волчья пасть», «заячья губа». Сигареты являются причиной высокой перинатальной смертности.

Никотин является нейротоксином. Он воздействует на центральную нервную систему плода (головной мозг), что в итоге приводит к задержке развития. Такие дети после рождения отстают от своих сверстников, плохо учатся в школе, часто болеют, поздно начинают говорить.

Не менее опасен для будущей мамы и ее ребенка алкоголь. Первые 1-2 месяца женщина может и не подозревать о беременности. Употребление алкоголя в большой дозе в этот период может стать причиной отторжения плода и выкидыша. Влияние алкоголя на плод и женщину многообразно.

Существует такое понятие, как фетальный алкогольный синдром. Он развивается даже при употреблении наименьшего количества спиртного. Продукты его распада очень токсичны и могут проникать через плаценту. Алкогольный синдром плода характеризуется следующими нарушениями со стороны малыша: аномалиями развития костей лицевого отдела черепа; недоразвитием скул; неправильным развитием подбородка; косоглазием; узостью глазных щелей; укорочением спинки носа; опущением век; низким весом при рождении; неправильными пропорциями тела; задержкой роста; деформацией груди; укорочением стоп; микроцефалией (маленьким головным мозгом).

Алкоголь во время беременности может привести к сердечным порокам. Возможно развитие аномалий половых органов, неправильное формирование пальцев на руках и ногах. При проникновении этанола в кровь плода в первую очередь страдает головной мозг. Это влияет на умственную деятельность в будущем.

Таким образом, беременность нужно планировать заранее и навсегда отказаться от вредных привычек.

Врач-интерн акушер-гинеколог Егорчева А.А.

Влияние алкоголя на эмбриональное развитие человека

Если говорить об употреблении алкогольных напитков, вероятно, стоит напомнить, что существуют категории людей, которым не стоит пить алкоголь вообще. Конечно же, любому человеку также стоит помнить о том, что употребление любых спиртосодержащих напитков может привести к возникновению проблем со здоровьем, особенно опасно чрезмерное употребление любых алкогольных напитков — как слабоалкогольных, так и крепких.

Хотя на сегодняшний день существуют данные исследований, которые показывают, что умеренное потребление алкоголя может положительно отразиться на здоровье человека, однако есть много исследований, которые показали, что в некоторых случаях потребление даже небольшого количества алкоголя может быть вредным. Особенно опасен алкоголь беременным женщинам, так как может вызвать нарушения развития ребенка, находящегося в утробе матери.

Проблемы внутриутробного развития ребенка у матерей, употребляющих алкоголь

Пару лет назад ученые-неврологи, работавшие в Университете Калифорнии в Риверсайде(University of California, Riverside), провели исследование, которое показало, что пренатальное воздействие алкоголя на головной мозг ребенка потенциально способствует повышению тревожности и нарушению передачи нервных импульсов в головном мозге малыша. Чтобы получить этот результат, исследователи провели серию лабораторных экспериментов на мышах.

Исследователи увидели, что пренатальное воздействие алкоголя изменяет экспрессию генов, а также нарушает развитие связей между нейронными сетями в коре головного мозга, расположенными в области, которая несет ответственность за мыслительную деятельность высокого уровня, а также за познавательные способности, двигательные навыки, зрение, осязание, слух, равновесие, язык и эмоции.

Данные, которые получили ученые в этом исследовании, противоречат результатам, полученным в одной из недавних научных работ, показавшим, что потребление алкоголя женщинами во время беременности не причиняет вреда внутриутробно развивающемуся ребенку.

Еще одно исследование, проведенное американскими учеными из Национального института здоровья (National Institutes of Health) в Чили, показало, что у многих детей, которые подвергаются воздействию высоких уровней алкоголя в период внутриутробного развития, не происходит изменения черт лица, которое считается одним из основных признаков алкогольного синдрома плода, но у этих малышей проявляются признаки нарушения интеллектуального и поведенческого развития.

Ученые обнаружили, что у некоторых детей, которые подверглись влиянию алкоголя внутриутробно, наблюдается нарушение нервной системы, проявляющееся в значительной задержке языкового развития, в возникновении синдрома гиперактивности и дефицита внимания, а также в задержке интеллектуального развития.

Исследователи утверждают, что у матерей, употребляющих алкоголь во время беременности, достаточно часто рождаются дети с фетальным алкогольным синдромом (ФАС (эмбриональными расстройствами алкогольного спектра)) — нарушением, которое относится к структуре врожденных дефектов.

ФАС включает в себя такие признаки, как характерная структура лицевых аномалий, задержка роста и повреждение головного мозга. Но у некоторых детей, рожденных женщинами, употреблявшими алкоголь во время беременности, нет полного спектра признаков врожденных пороков алкогольного синдром плода, которые классифицируются как нарушения плода алкогольного спектра.

Хотя существует много исследований, которые подтверждают опасность употребления алкоголя женщинами во время беременности, тем не менее, ученые продолжают работать над этой проблемой, чтобы получить полную картину нарушений, которые развиваются у детей, подвергшихся воздействию алкоголя еще в период внутриутробного развития.

Недавнее исследование американских ученых еще раз подтвердило данные, полученные в более ранних исследованиях, что алкоголь негативно влияет на развитие головного мозга еще неродившегося ребенка и длительное время влияет на активность мозга детей.

У детей с эмбриональными расстройствами алкогольного спектра понижена активность мозговой деятельности

Интернет-издание Medical Xpress рассказало об исследовании, которое провели ученые под руководством Прапти Гаутама (Prapti Gautam), доктора философии из Исследовательского института Сабан при Детской больнице Лос-Анджелесе (Saban Research Institute of Children’s Hospital Los Angeles). В этой научной работе ученые обнаружили, что дети с эмбриональными расстройствами алкогольного спектра (ЭРАС) показывают более слабую активацию головного мозга во время выполнения конкретных познавательных задач, чем здоровые дети такого же возраста.

Эти новые данные свидетельствуют о возможном сохранении на длительный период нарушения работы мозга, которое возникло в нейронном механизме у людей с ЭРАС. Результаты этого исследования были опубликованы в начале августа 2014 года в научном издании «Кора головного мозга» (Cerebral Cortex).

Доктор Гаутама говорит, что для наблюдения за активностью головного мозга во время выполнения умственных задач у детей с ЭРАС была использована функциональная магнитно-резонансная томография (МРТ), но в первую очередь этот метод ученые использовали для того, чтобы на протяжении длительного периода времени наблюдать за изменением активности головного мозга детей.

Ученые отмечают, что цель эксперимента заключалась в желании ученых понять, существуют ли статистически значимые различия в активности головного мозга у детей с ЭРАС и их здоровых сверстников, или же, когда дети становятся старше, активность мозга изменяется.

Эмбриональные расстройства алкогольного спектра влияют на мозг даже с течением времени

ЭРАС охватывает широкий спектр симптомов, которые связаны с внутриутробным воздействием алкоголя, в том числе с когнитивными нарушениями, с проблемами умственного развития и внимания и аномальным функционированием центральной нервной системы. Эти симптомы могут привести к возникновению проблем с вниманием и к более высокому социальному и экономическому бремени, которое зачастую касается пациентов с ЭРАС.

В период детства и юности функционирование головного мозга, рабочей памяти и эффективность внимания быстро улучшаются, что дает возможность утверждать, что именно этот период жизни человека можно считать решающим моментом для развития нейронных сетей головного мозга.

Чтобы изучить, как пренатальное воздействие алкоголя может изменить это развитие, исследователи в течение двух лет наблюдали за двумя группами детей. В одной группе были дети, которые не пострадали от воздействия алкоголя в период внутриутробного развития, а в другую группу входили детей с ЭРАС.

Чтобы наблюдать за активностью головного мозга детей во время выполнения умственных задач, исследователи использовали МРТ. Во время тестирования у детей проверяли зрительно-пространственное внимание, с помощью которого мы визуально воспринимает пространственное соотношение между объектами и окружающей средой, а также оценивали работу оперативной память.

Элизабет Сауэлл (Elizabeth Sowell), доктор философии, директор Лаборатории развития когнитивной нейровизуализации в Научно-исследовательском институте Сабан (Developmental Cognitive Neuroimaging Laboratory at The Saban Research Institute) и ведущий автор научной статьи, говорит, что во время проведения исследования ученым удалось обнаружить, что с течением времени между двумя группами детей наблюдались значительные различия в развитии активности головного мозга даже тогда, когда эти отличия не были заметны при выполнении задач.

Исследователи отмечают, что во время повторного тестирования зрительно-пространственного внимания, проведенного через некоторое время после проведения первого теста, здоровые дети из контрольной группы продемонстрировали усиление интенсивности нейронных сигналов, а дети, страдающие ЭРАС, показали снижение активности деятельности головного мозга, особенно в лобной, височной и в теменной областях головного мозга.

Эти результаты показывают, что пренатальное воздействие алкоголя даже в детстве и в юности может изменять скорость передачи сигналов в головном мозге. Ученые указывают на то, что разрушительные последствия воздействия алкоголя на ребенка во время внутриутробного периода развития оказывают пагубное влияние на мозговую деятельность головного мозга еще длительный период времи. Атипичное развитие активности мозга, которое наблюдается у детей с ЭРАС, может объяснить постоянные проблемы с когнитивными и поведенческими функциями, которые по мере взросления остаются у людей из этой группы населеня.

Большинство специалистов сошлись во мнении, что влияние алкоголя на плод негативное. Этанол, содержащийся во всех спиртных напитках, отрицательно влияет на физиологическое и психическое состояние человека. Можно представить, какой вред наносится малышу, находящемуся в утробе матери. Поэтому беременная женщина должна в первую очередь думать о своём ребёнке. Она обязана придерживаться здорового образа жизни, отказавшись от всех пагубных привычек. При несоблюдении таких рекомендаций последствия будут плачевными.

Чем опасно затяжное пьянство

К алкоголю относятся все напитки, которые имеют в своём составе этанол. Данное вещество отрицательно влияет на организм человека. В чём же это проявляется:

1. Ухудшении работы сердца. Сбивается нормальный ритм, что приводит к нарушению кровообращения.
2. Сбое функционирования печени. Ткани органа замещаются фиброзной, он увеличивается или уменьшается в размерах. Это характерные признаки цирроза.
3. Отмирании клеток головного мозга. Последствия – снижение умственных способностей и искажённое восприятие окружающего мира.
4. Ухудшении внешнего облика. У пьющего человека быстрее стареет организм, его кожа теряет эластичность, желтеют белки глаз.
5. Ломкости костей. Этанол способствует вымыванию кальция, который придаёт крепость скелету.
6. К больному потомству. Будущие матери, которые выпивали во время беременности и кормления грудью, рожают детей с различными патологиями.
7. К снижению скорости реакций. Пьющие люди становятся заторможенными, не умеют быстро ориентироваться в критических ситуациях.
8. Потерям. Алкоголики теряют работу, от них уходят жёны с детьми, окружающие перестают считаться с ними.

Организм человека способен самоочищаться. Поэтому, если употреблять алкоголь изредка, вред будет минимальным. Частое и большими дозами распитие спиртного оказывает негативные последствия.

Излечить пьянство и вернуть жизнь обратно очень сложно. Для этого потребуется сильное желание, помощь родных и специалистов. В период беременности женщинам вообще нельзя пить. Это вредит здоровью ребёнка и ведёт к развитию у него опасных патологий.

Влияние алкоголя на процесс оплодотворения

Практически каждый человек хотя бы раз, но пробовал спиртные напитки. В этом нет ничего ужасного, если знать меру. Но бывают ситуации, когда просто необходимо отказаться от алкоголя. В особенности это касается людей, которые хотят стать родителями.

Почему-то многие считают, что пить нельзя только во время беременности. Оказывается, процесс зачатия играет большую роль. Многое зависит от состояния и образа жизни обоих будущих родителей.

Перед принятием решения о рождении ребёнка и процессом зачатия нужно придерживаться нескольких важных правил:

• отказаться от употребления алкоголя и никотина;
• больше гулять на свежем воздухе;
• воздержаться от стрессов и переживаний;
• правильно питаться, употребляя богатые витаминами и микроэлементами продукты;
• соблюдать правила личной гигиены;
• обследоваться у врача для выявления серьёзных отклонений в здоровье.

Желание завести ребёнка – это серьёзный шаг. Процесс зачатия – главное условие создания новой жизни. До этого момента нужно придерживаться здорового образа жизни хотя бы в течение одного месяца.

Даже если всё получилось, существует другая опасность. Будущие родители, которые выпивали до этого, могут уже спровоцировать неправильное формирование зародыша. Развитие будет проходить с отклонениями от нормы. Такой ребёнок может родиться больным, даже если женщина не употребляла спиртные напитки во время беременности.

Алкоголь и беременность

Каждая презентация, которая проводилась на тему влияния алкоголя на эмбриональное развитие, доказывала его негативную направленность. Было произведено достаточное количество исследований, которые позволяли делать такие выводы.

Чем же опасен этанол во время беременности:

1. Ухудшением состояния женщины в положении. Усиливается головокружение, постоянно тошнит, падает давление, чувствуется общая слабость во всём организме.
2. Преждевременными родами. Если употреблять алкоголь во время беременности, то есть большая вероятность, что ребёнок родится раньше положенного срока. Такие последствия опасны слабым развитием и необходимостью во врачебном вмешательстве.
3. Выкидышем. Этанол – это яд для организма взрослого человека. Зародыш страдает от его отрицательного воздействия намного сильнее.
4. Неправильным развитием зародыша. Пьянство будущей матери вызывает формирование физиологических и психических отклонений у ребёнка.
5. Бесплодие. После выкидыша из-за частого пьянства во время вынашивания ребёнка, женщина может больше никогда не забеременеть. Девушка с ослабленным здоровьем не сможет выносить младенца.

Спиртные напитки могут стать одной из причин бесплодия. Это касается как женщин, так и мужчин. Даже если девушка забеременеет, нет никаких гарантий, что плод сохранится. Существует большая вероятность выкидыша.

Зародыш, находящийся в утробе матери, при употреблении ею алкоголя, каждый раз будет отравляться. Поэтому во время беременности и кормления грудью нужно наотрез отказаться от спиртных напитков.

Влияние алкогольных напитков на плод

Зародыш, находящийся в утробе матери, беззащитен и слаб. Чтобы он правильно развивался и становился сильнее, необходимо следить за своим образом жизни и питанием. Во время беременности только от матери зависит здоровье ребёнка. Если она выберет другой путь и будет употреблять алкоголь, то последствия для плода окажутся плачевными:

1. Неправильное эмбриональное развитие. У таких детей дефектно формируется скелетный корсет. Как следствие, физическая отсталость. Ребёнок начинает ходить позже других, у него возможен слабый хватательный рефлекс.
2. Неправильное развитие органов и целых систем. Из-за токсического влияния алкоголя, организм ребёнка не имеет возможности правильно формироваться. Отсюда возникают различные патологии и плохое функционирование органов. Это могут быть проблемы с сердцем, почечная недостаточность, плохое зрение и другие негативные последствия.
3. Умственная отсталость. Дети, которые рождаются от пьющих матерей отстают в развитии от своих сверстников. У них очень слабые умственные способности. Плохо работает логика, память. Поэтому учиться в школе такому ребёнку будет тяжело.
4. Психическая неуравновешенность. Наблюдается повышенная возбудимость, агрессия, депрессивные состояния. Такие малыши страдают психическими расстройствами. Рано или поздно ему понадобится помощь специалиста. Иначе во взрослой жизни это может послужить совершением плохих поступков.

Часто такие дети рождаются недоношенными, они слабо развиты. Английские врачи доказали, что многие из них рождаются с заболеваниями головного мозга. Всё это приводит к тому, что во взрослой жизни они не смогут о себе позаботиться.

Как сохранить здоровье своего потомства

Каждая девушка всегда должна помнить, что она будущая мать. Рождение ребёнка – это серьёзный шаг, требующий от женщины правильного поведения. Её образ жизни и здоровье влияют на малыша. Поэтому во время беременности она обязана вдвойне следить за собой. Основная задача будущей матери, чтобы её ребёнок был здоровым.

Для этого необходимо придерживаться нескольких простых правил:

• правильно питаться, употребляя продукты богатые витаминами и микроэлементами;
• гулять на свежем воздухе;
• больше отдыхать, избегая чрезмерной нагрузки;
• меньше нервничать и больше улыбаться;
• регулярно посещать врача;
• отказаться от употребления алкоголя и никотина;
• соблюдать правила личной гигиены.

Даже если ребёнок родится без патологий, нет никаких гарантий, что в дальнейшем не проявятся какие-либо последствия. Чтобы избежать этого, будущей матери достаточно отказаться от пагубных привычек во время беременности и кормления грудью.

В наши дни пагубное влияние алкоголя на эмбриональное развитие плода ни у кого не вызывает сомнений, ведь уже в конце 60-х годов прошлого века врачи стали замечать, что дети родителей, злоупотреблявших спиртными напитками, чаще рождаются с пороками развития и специфичным комплексом уродств.

Если женщина во время беременности пила алкоголь, то, скорее всего, она не задумывалась о риске, которому подвергла своего еще не рожденного малыша. Между тем, употребление даже незначительной дозы может привести к невынашиванию, рождению маловесного плода, а в худшем случае – к развитию фетального алкогольного синдрома или ФАС.

Последствия влияния алкоголя на развитие плода

Алкоголь и продукты его распада, например, ацетальдегид, с кровотоком будущей мамы попадают в плаценту, откуда напрямую поступают в организм зародыша. Нормальное кровоснабжение плаценты нарушается, а шансы на выкидыш или кровоизлияние в плаценте многократно возрастают.

Нарушенное кровоснабжение неизбежно приводит к кислородному голоданию, плод на всех стадиях развития недополучает питательные вещества, а это приводит, как минимум, к задержке в умственном и физическом развитии эмбриона. Причем это еще не все. Влияние алкоголя на развитие зародыша очень коварно, ведь последствия такого действия могут проявиться спустя многие годы после рождения малыша.

Научные исследования последних лет доказали, что негативный эффект того, что женщина во время беременности пила алкоголь, часто проявляется в пубертатный период у подростков. Во время полового созревания идет огромная гормональная нагрузка на все системы ребенка, его организм «перенастраивается» на новый этап жизни. Получается так, что психика подростка не выдерживает, и спокойный и послушный ребенок вдруг превращается в неуправляемого, наглого и ленивого сорванца. Родители в растерянности и не могут понять причин такого внезапного превращения, а они лежат на поверхности. Все генетические поломки, которые стали результатом влияния алкоголя на развитие зародыша, запустились с наступлением гормональной перестройки детского организма.

Влияние алкоголя на эмбриональное развитие плода

Последние данные Института медицины США свидетельствуют о том, что из-за употребления женщинами алкоголя во время беременности, на свет ежегодно рождается примерно 12 000 детей с синдромом ФАС. Наши медицинские заведения не называют никаких цифр по этому поводу, но и самостоятельно не трудно догадаться о текущем положении дел в России, тем более по уровню употребления алкоголя наша страна, как это ни печально, уже давно в лидерах.

Взгляд на подрастающее поколение, на его умственное и физическое развитие без научных трудов говорит об истинном положении дел. Женщины, страдающие алкоголизмом, в 40% случаев рожают детей с синдромом ФАС.

Среди причин, вызывающих умственное отставание у детей, алкогольный синдром развития стоит на первом месте. Избежать пагубного влияния алкоголя на развитие зародыша очень просто – будущей маме не нужно пить спиртные напитки. Принятие алкоголя оказывает негативное влияние на всех стадиях развития эмбриона, поэтому нет такого органа, который бы не пострадал и избежал каких-либо последствий. Уже на этапе закладки некоторые органы формируются с нарушениями, особенно страдают сердце, печень, почки и центральная нервная система. После рождения такие дети плохо прибавляют в весе, позже начинают ходить и отстают в речевом развитии.

Влияние алкоголя на развитие плода не ограничивается психическими расстройствами или патологиями внутренних органов. Дети матерей-алкоголичек похожи друг на друга и внешне. Вот основные признаки детей с синдромом ФАС:

• Короткий нос, вздернутый вверх;
• Узкие глазные щели;
• Увеличенное расстояние от носа до верхней губы.

Алкогольный синдром неизлечим, он остается на всю жизнь, поэтому не стоит рисковать, и лучше полностью отказаться от любых доз алкоголя, как в первом, так и в последнем триместре беременности.

Употребление алкоголя до беременности

Случается так, что будущая мама отлично осведомлена об отрицательном влиянии алкоголя на развитие зародыша, но узнает о том, что беременна значительно позже, чем бросает употреблять «горячительные» напитки. Да, так бывает, но это жизнь, в которой далеко не каждая женщина может спланировать зачатие за несколько месяцев до его фактического наступления.

Медицине неизвестно точного влияния алкоголя на эмбриональное развитие плода на самых ранних сроках беременности, поэтому лучше отказаться от него полностью еще до беременности. Если же вы не планировали зачатие, но забеременели, то необходимо прекратить прием любых спиртных напитков сразу же после того, как стало известно о беременности. Не употребляйте их вплоть до окончания периода лактации. Лишь в этом случае можно с уверенностью сказать, что вы действительно любите своего малыша и желаете ему здоровой и счастливой взрослой жизни.

Видео с YouTube по теме статьи:

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Влияние курения на течение беременности и развитие плода

КАК КУРЕНИЕ ВЛИЯЕТ НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ 

Во время вынашивания плода будущей матери рекомендуется отказаться от всех вредных привычек. В первую очередь это касается курения. Дело в том, что организм будущей матери и малыша являются одним целым. В этот период все, что вредит матери, непосредственно вредит и ребенку. Органы малыша при этом испытывают дефицит кислорода, что может стать причиной отставания в развитии. 

В первую очередь никотин негативным образом влияет на состояние плаценты. Под воздействием токсичного сигаретного дыма нарушается циркуляция крови, которая приводит к уменьшению размера и деформации плаценты. Из-за недостаточного снабжения крови орган теряет свою эластичность, стенки становятся тоньше. Постоянное присутствие никотина в организме приводит к преждевременному созреванию плаценты, а также является причиной отслоения плаценты на ранних сроках беременности. Эти состояния часто приводят к выкидышу или внутриутробному замиранию плода.

Никотин вызывает у человека учащенное сердцебиение. При этом всего одна выкуренная сигарета заставляет сердце беременной биться быстрее на 10 раз в минуту. А у плода в этот момент, наоборот, работа сердца замедляется.

Кроме того, никотин проникает в мозг будущей матери и блокирует естественные процессы в потребности пищи. Количество витаминов, необходимое для нормального питания, влияющее на развитие зародыша, нарушается. Это приводит к проблемам со здоровьем будущего ребенка. 

ЧЕМ ОПАСЕН НИКОТИН ДЛЯ ОРГАНОВ БУДУЩЕГО МАЛЫША?

Курение особенно опасно для органов малыша. Стоит подробнее рассмотреть влияние никотина на отдельные органы.

Легкие. Из-за большого содержания табачного дыма в организме матери при беременности у малыша не успевают сформироваться должным образом легкие. Это приводит к тому, что после рождения малыш не может дышать самостоятельно, для поддержания его жизни необходимо использование специальных аппаратов искусственного дыхания. Более того, существует вероятность, что в дальнейшем могут возникнуть легочные заболевания.

Сердце. Курение в первом триместре беременности может привести к нарушению формирования сердечно-сосудистой системы эмбриона. Именно в этот период у плода формируются все жизненно важные органы.

Формирование центральной системы. Специалисты утверждают, что алкоголь, никотин и другие вредные привычки негативно сказываются на формировании внутриутробного развития спинного и головного мозга. Ребенок после рождения становится капризным, рефлекторные функции нарушаются, он не может нормально есть и спать.

Особенно опасно развитие умственной отсталости. Во время беременности никотин способен проникать в клетки мозга и нарушать их развитие, которое в дальнейшем проявляется слабоумием, плохим состоянием памяти и уровнем интеллекта ребенка.

Составляющие табачного дыма оказывают влияние на нервную систему и работу желез внутренней секреции, нарушение которых приводит к неправильному формированию черепа эмбриона. Последствием этого становятся такие диагнозы, как «заячья губа» или «волчья пасть».

Половые органы. Половые клетки плода тоже могут быть нарушены под постоянным воздействием никотина. Это означает, что у девочек в будущем могут быть проблемы с репродуктивной функцией, а у мальчиков — с формированием спермы.

Таким образом сказывается влияние никотина на развитие различных патологий после рождения. Также оно еще и усложняет вынашивание плода. Возникает большая вероятность потери эмбриона во время беременности, так как организм будущей матери утрачивает способность усваивать полезные вещества.

Кроме того что влияние никотина на развитие плода воздействует негативно, оно еще может привести к таким последствиям, как:

выкидыш;

сильный токсикоз;

тяжелые роды.

Важное значение имеет количество выкуренных сигарет в сутки. Чем оно больше, тем больший вред наносится здоровью матери и плода. Ученые доказали, что женщины с никотиновой зависимостью рожают детей с меньшим весом (в среднем на 200 г), чем некурящие.

КАК ОТКАЗАТЬСЯ ОТ ВРЕДНОЙ ПРИВЫЧКИ?

Как только женщина узнала о своем интересном положении, то она должна как можно скорее скорректировать свой образ жизни. Особенно это касается вредных привычек. Теперь главное — это благоприятное развитие эмбриона во время беременности. Если в период зачатия вредная привычка еще присутствовала в жизни, то теперь ее необходимо как можно скорее искоренить.

Особенно вредны для малыша дым сигарет и его токсины. Постарайтесь сразу отказаться от табака. Задумайтесь, что ваш малыш будет дышать не воздухом, а ядовитым газом. Мотивируйте себя здоровьем плода.

Для большей эффективности рекомендуется выполнять следующие действия:

ограничьте общение с курящими людьми, дабы исключить соблазн;

чаще гуляйте на свежем воздухе;

уберите из дома все сигареты;

чаще занимайтесь спортом.

Не менее вредны для здоровья дым сигарет и его токсины, возникающие при пассивном курении. Поэтому во время беременности необходимо обезопасить себя от попадания вредных токсинов в организм. Попросите близких и друзей не курить в вашем присутствии, объясните им вредное влияние никотина на плод. Берегите свое здоровье!

Влияние алкоголя на плод

Обзор темы

Как алкоголь влияет на плод?

Женщина, употребляющая алкоголь во время беременности, может нанести вред своему развивающемуся ребенку (плоду). Алкоголь может переходить из крови матери в кровь ребенка. Это может повредить клетки ребенка и повлиять на их рост. Скорее всего, будут повреждены клетки головного и спинного мозга.

Термин «расстройство алкогольного спектра плода» (FASD) описывает диапазон воздействия алкоголя на ребенка.Проблемы варьируются от легких до серьезных. Алкоголь может вызвать у ребенка физические или психические проблемы, которые могут длиться всю его жизнь.

К воздействию алкоголя могут относиться:

• Отличительные черты лица. Например, у ребенка может быть маленькая голова, плоское лицо и узкие глазницы. Это становится более очевидным к 2–3 годам.
• Проблемы с ростом. Дети, употреблявшие алкоголь до своего рождения, могут быть меньше других детей того же возраста.
• Проблемы обучения и поведения.
• Врожденные дефекты.
• Проблемы со связью или кормлением у новорожденного.

Чрезмерное употребление алкоголя во время беременности также может привести к выкидышу, мертворождению или преждевременному рождению ребенка.

Сколько алкоголя безопасно?

Хотя риск выше при употреблении алкоголя в больших количествах, любое количество алкоголя может повлиять на вашего развивающегося ребенка. Пьянство (5 или более порций по крайней мере один раз) во время беременности может серьезно повлиять на развивающегося ребенка.

Вы можете предотвратить ФАСН, совсем не употребляя алкоголь во время беременности. Это то, что предлагают многие врачи.

Воздействие алкоголя на развивающегося ребенка зависит от:

• Сколько, как часто и на каком этапе беременности мать употребляет алкоголь. Наихудшие последствия часто связаны с чрезмерным употреблением алкоголя.
• Принимала ли мать другие наркотики, курила или имела ли она слабое здоровье по какой-либо причине во время беременности. В этих случаях у ребенка чаще возникают проблемы.
• Черты характера, передаваемые через семьи. Некоторым младенцам алкоголь причиняет больше вреда, чем другим. Непонятно почему, но может быть генетическая связь.

Что делать, если вы беременны и принимали алкоголь?

Постарайтесь открыто поговорить со своим врачом, если вы употребляли алкоголь во время беременности. Чем раньше вы сообщите об этом своему врачу, тем больше шансов для вашего ребенка.

Если ваш врач знает, как искать проблемы, связанные с ФАСН, во время беременности, он или она может следить за здоровьем вашего ребенка как до, так и после родов.И врач будет знать, что нужно делать больше анализов, если это необходимо, по мере роста вашего ребенка.

Если вы считаете, что у вас проблемы с алкоголем, поговорите со своим врачом, консультантом или другим лицом, оказывающим поддержку. Это может помочь вам увидеть и решить, как алкоголь может повлиять на многие аспекты вашей жизни, включая вашу беременность.

Когда диагностируется воздействие алкоголя на плод?

Признаки ФАСН не всегда появляются при рождении. Врач может обнаружить серьезные последствия алкоголя (алкогольный синдром плода или ФАС) у ребенка при рождении.Но менее серьезные последствия, такие как проблемы с поведением или обучением, можно не заметить, пока ребенок не пойдет в школу.

Иногда врач может обнаружить серьезные проблемы еще до рождения ребенка. Если вашему врачу известно о вашем употреблении алкоголя, он или она может назначить тест (УЗИ) для выявления признаков ФАС у вашего ребенка, таких как пороки сердца или задержка роста. Причина проблем, обнаруженных во время теста, может быть не ясна. Но результаты указывают на необходимость особого ухода, который может понадобиться ребенку после его рождения.

Как лечить ребенка, рожденного с последствиями алкоголя?

Уход за ребенком, рожденным с последствиями алкоголя, требует терпения. Помощь вашему ребенку может включать дополнительную поддержку в школе, обучение социальным навыкам, профессиональное обучение и консультации. Социальные службы могут помочь вашей семье справиться с расходами и эмоциями, связанными с воспитанием вашего ребенка.

Не существует лечения, которое могло бы обратить вспять влияние алкоголя на здоровье вашего ребенка. И нет лечения, которое могло бы сделать последствия менее серьезными.

Хронология развития врожденных дефектов, вызванных алкоголем

Хронология развития врожденных дефектов, вызванных алкоголем

Употребление алкоголя (этанола) матерью во время беременности может привести к континууму аномалий эмбрионального развития, которые варьируются в зависимости от тяжести, продолжительности и частоты воздействие этанола во время беременности.Алкоголь — это тератоген, агент окружающей среды, влияющий на нормальное развитие эмбриона или плода. Помимо проблем, связанных с дозой, такие факторы, как материнская генетика и метаболизм, а также время воздействия алкоголя во время пренатального развития, также влияют на связанные с алкоголем врожденные дефекты.

Фетальный алкогольный синдром (ФАС) представляет собой наиболее тяжелую совокупность врожденных дефектов, связанных с алкоголем, и определяется задержкой внутриутробного и послеродового роста, незначительными лицевыми аномалиями и недостаточностью центральной нервной системы (ЦНС).Однако влияние алкоголя на пренатальное развитие может включать в себя гораздо больше, чем те, которые определяют критерии, и пренатальное воздействие алкоголя может потенциально повлиять на нормальное развитие практически на любом этапе беременности, от эмбрионального до внутриутробного развития.

Пренатальное развитие делится на две стадии: эмбриональную стадию, которая включает первые восемь недель развития после оплодотворения, и стадию плода, которая охватывает оставшуюся часть развития. Эмбриональная стадия — это период, когда составляются планы тела и определяются предшественники того, что станет системами органов.Алкоголь, введенный на этой стадии, может иметь серьезные последствия в зависимости от популяции отрицательно затронутых клеток. Эти отклонения в развитии могут привести к целому ряду врожденных дефектов или могут полностью остановить беременность, если пороки развития особенно серьезны. На стадии плода пренатальное воздействие алкоголя все еще может негативно повлиять на развитие, но гораздо меньше, чем массивные дефекты развития, которые могут возникнуть в результате воздействия на эмбриональной стадии.

В первые две недели после оплодотворения чрезмерное употребление алкоголя обычно не оказывает отрицательного воздействия на зиготу и появляющуюся бластоцисту (пре-эмбрион).Употребление алкоголя матерью в это время может помешать правильной имплантации бластоцисты в матку, что приведет к увеличению скорости резорбции или преждевременному прерыванию беременности, как правило, до того, как женщина осознает, что беременна. Потенциал для клеток бластоцисты превращаться в любой клеточный клон в организме обычно обеспечивает защиту от негативного воздействия алкоголя на определенные клеточные популяции.

Именно на третьей неделе после оплодотворения специфические врожденные дефекты, вызванные алкоголем, начинают влиять на развивающийся эмбрион.В этот момент на временной шкале развития начинается гаструляция и устанавливаются три эмбриональных зародышевых слоя (эктодерма, мезодерма и энтодерма). Между этой точкой и шестой неделей после оплодотворения, когда происходит нейруляция, популяция клеток краниального нервного гребня уязвима для вызванных алкоголем повреждений. Клетки краниального нервного гребня составляют лобно-носовой отросток развивающегося эмбриона, который взаимодействует с эктодермой, чтобы дифференцироваться в черты лица. Повреждение этого пула клеток-предшественников может привести к незначительным аномалиям средней линии лица, характерным для ФАС.

Клетки-предшественники, дающие начало сердцу, также начинают дифференцироваться вскоре после третьей недели, а к четвертой неделе развития эмбриональное сердце уже начинает биться. В течение этого быстрого периода сердечного развития алкоголь может препятствовать пролиферации, миграции и спецификации сердечных клеток-предшественников, вызывая дефицит или токсический уровень ретинола (витамина А) в развивающемся эмбрионе. Дефекты, возникающие в результате этих препятствий, могут включать аномалии предсердий и желудочков, проблемы с формированием клапанов и потенциальное повышение риска сердечных заболеваний в более зрелом возрасте.

Нервная пластинка формируется на третьей неделе, передняя часть которой дает начало нейроэктодерме, тканям, предназначенным для формирования тканей центральной нервной системы (ЦНС). С этого момента и до третьего триместра пулы клеток-предшественников, называемые радиальной глией, из которых формируется ЦНС, становятся уязвимыми для воздействия алкоголя. Радиальная глия сигнализирует о создании и миграции нейронов и их поддерживающих клеток (глии) во время развития. Повреждение этого клеточного пула может привести к морфологическим аномалиям и общему уменьшению белого вещества в головном мозге.Алкоголь также влияет на механизмы и сигнальные пути, ответственные за создание этих клеток мозга, препятствуя пролиферации, дифференцировке и выживанию клеток.

На третьей неделе беременности начинается развитие глаз, и ткани глаза являются первым компонентом центральной нервной системы, нарушенной пренатальным введением алкоголя. В течение этого времени сетчатка становится уязвимой для воздействия алкоголя. Примерно через четыре недели после оплодотворения нейроэктодерма начинает взаимодействовать с поверхностной эктодермой, создавая ткани, которые позже дают начало хрусталику и роговице глаза.На пятой неделе после оплодотворения мезодерма, окружающая развивающийся глаз, начинает давать ростковую оболочку (радужную оболочку и другие связанные с ней мышцы), склеру (защитную оболочку, окружающую глаз) и веки. Наиболее распространенные дефекты, микрофтальм и гипоплазия зрительного нерва возникают, когда пренатальное воздействие алкоголя ставит под угрозу этот цикл развития.

Специфическое повреждение мозга может продолжаться на шестой и седьмой неделе после оплодотворения, после того как мозг начал делиться на пузырьки.В этот момент мозолистое тело, структура средней линии, отвечающая за связь между левым и правым полушариями мозга, становится уязвимой для алкоголя. Пренатальное воздействие алкоголя может привести к недоразвитию или полному агенезу этой структуры, которая состоит в основном из миелинизированных аксонов и, следовательно, чрезвычайно уязвима для воздействия этанола на пулы предшественников радиальной глии.

Восьмая неделя после оплодотворения — это конец эмбриональной стадии и начало эмбриональной стадии беременности.Пренатальное воздействие алкоголя по-прежнему может негативно повлиять на нормальное развитие, но, поскольку большинство систем органов было определено к этому моменту времени, врожденные дефекты, специфичные для органов, обычно не ожидаются. Развивающаяся центральная нервная система остается уязвимой для пренатального воздействия алкоголя, особенно при формировании мозжечка, а плод остается уязвимым с точки зрения ограничений пренатального роста.

Мозжечок — одна из последних структур мозга, которая дифференцируется в процессе развития, при этом большинство структур мозга начали развиваться раньше.Большая часть клеточной пролиферации, миграции и синаптической регуляции в мозжечке происходит в третьем триместре, через 24 недели после оплодотворения до рождения. Этот период интенсивного создания, организации и взаимодействия нейронов называется всплеском роста мозга. Хотя пул предшественников радиальной глии уже установлен к этому моменту времени, алкоголь все еще может влиять на миграцию нейронов и синаптогенез.

Плод не так чувствителен к воздействию алкоголя, как эмбрион, и в третьем триместре плод начинает саморегулировать и перенаправлять ресурсы, чтобы справиться с экологическим ущербом.Саморегуляция наблюдается при внутриутробной недостаточности роста, сопровождающей ФАС, которая делится на две широкие категории: симметричные или асимметричные ограничения внутриутробного развития. Если алкоголь влияет на клеточную пролиферацию в первом и втором триместре или постоянно на протяжении всей беременности, то нарушения роста будут симметричными и будут наблюдаться во всех частях развивающегося плода. Асимметричные ограничения роста, которые приводят к тому, что голова нормального размера, но меньше, чем нормальная брюшная полость, могут привести к третьему семестру.Голова нормального размера, потому что в третьем триместре плод может перераспределять сердечные ресурсы в командные центры тела, такие как мозг и сердце, за счет других менее важных процессов, таких как пищеварение.

Нет смысла во время развития, когда пренатальное воздействие алкоголя не имеет последствий, возникновение более серьезных врожденных дефектов коррелирует с воздействием алкоголя на эмбриональной стадии, а не на стадии плода. ФАС и связанные с ним врожденные дефекты, вызванные употреблением алкоголя, являются примером того, что может произойти, если мать сильно потребляет алкоголь во время беременности.В Соединенных Штатах Генеральные хирурги предостерегают женщин от употребления алкоголя во время беременности и требуют, чтобы предупреждения отображались на всех алкогольных продуктах.

Источники

1. Армстронг, Элизабет М. Осознание риска, несение ответственности: алкогольный синдром плода и диагностика нравственного расстройства . Балтимор: Издательство Университета Джона Хопкинса, 2003.
2. Букштейн, Фред Л., Пол Д. Сэмпсон, Пол Д. Коннор и Энн П. Стрейссгут. «Средняя линия мозолистого тела является нейроанатомическим очагом повреждения плода алкоголем», The New Anatomical Record 269 (2002): 162–74.
3. Дикраниан, Крикор, Юэ-Цинь Цинь, Джоанн Лабруйер, Брайан Неммерс и Джон У. Олни. «Этанол-индуцированный нейроапоптоз в развивающемся мозжечке грызунов и связанных с ним структурах ствола мозга», Developmental Brain Research 155 (2005): 1–13.
4. Гилберт, Скотт. Биология развития , 8 изд. Сандерленд: Синауэр, 2006.
5. Голден, Джанет. Послание в бутылке: причины алкогольного синдрома у плода . Кембридж: Издательство Гарвардского университета, 2005.
6. Гревал, Джагтешвар, Сьюзан Л. Кармайкл, Чен Ма, Эдвард Дж. Ламмер и Гэри М. Шоу. «Курение в период зачатия у матери и потребление алкоголя и риск некоторых врожденных аномалий», Исследование врожденных дефектов, Часть A: Клиническая и молекулярная тератология 82 (2008): 519–26.
7. Герри, Консуэло, Алисса Базине и Эдвард П. Райли. «Расстройства алкогольного спектра плода и изменения в мозге и поведении», Alcohol & Alcoholism 44 (2009): 108–14.
8. Рубер, Джемма, Роза Миньяна, Мария Паскуаль и Консуэло Герри. «Воздействие этанола во время эмбриогенеза снижает пул предшественников радиальной глии и влияет на генерацию нейронов и астроцитов», журнал Journal of Neuroscience Research 84 (2006): 483–96.
9. Сайто, Тошиказу, Борис Табакофф, Паула Л. Хоффман, Ким Никсон, Масару Татено и Консуэло Герри. «Влияние этанола на дифференцировку и развитие нейронов и глии», Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования 29 (2005): 2070–75.

О’Нил, Эрика, «Хронология развития врожденных пороков, вызванных алкоголем».

(24.04.2011). ISSN: 1940-5030 http://embryo.asu.edu/handle/10776/2101.

Государственный университет Аризоны. Школа наук о жизни. Центр биологии и общества. Энциклопедия проекта эмбриона.

© Правление Аризоны под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-Share Alike 3.0 Unported (CC BY-NC-SA 3.0) http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/

Воздействие алкоголя на плод | Детская больница CS Mott

Обзор темы

Как алкоголь влияет на плод?

Женщина, употребляющая алкоголь во время беременности, может нанести вред своему развивающемуся ребенку (плоду). Алкоголь может переходить из крови матери в кровь ребенка. Это может повредить клетки ребенка и повлиять на их рост. Скорее всего, будут повреждены клетки головного и спинного мозга.

Термин «расстройство алкогольного спектра плода» (FASD) описывает диапазон воздействия алкоголя на ребенка.Проблемы варьируются от легких до серьезных. Алкоголь может вызвать у ребенка физические или психические проблемы, которые могут длиться всю его жизнь.

К воздействию алкоголя могут относиться:

• Отличительные черты лица. Например, у ребенка может быть маленькая голова, плоское лицо и узкие глазницы. Это становится более очевидным к 2–3 годам.
• Проблемы с ростом. Дети, употреблявшие алкоголь до своего рождения, могут быть меньше других детей того же возраста.
• Проблемы обучения и поведения.
• Врожденные дефекты.
• Проблемы со связью или кормлением у новорожденного.

Употребление алкоголя во время беременности также может привести к выкидышу, мертворождению или преждевременному рождению ребенка.

Сколько алкоголя безопасно?

Хотя риск выше при употреблении алкоголя в больших количествах, любое количество алкоголя может повлиять на вашего развивающегося ребенка. Пьянство (5 или более порций по крайней мере один раз) во время беременности может серьезно повлиять на развивающегося ребенка.

Вы можете предотвратить ФАСН, совсем не употребляя алкоголь во время беременности. Это то, что предлагают многие врачи.

Воздействие алкоголя на развивающегося ребенка зависит от:

• Сколько, как часто и на каком этапе беременности мать употребляет алкоголь. Наихудшие последствия часто связаны с чрезмерным употреблением алкоголя.
• Принимала ли мать другие наркотики, курила или имела ли она слабое здоровье по какой-либо причине во время беременности. В этих случаях у ребенка чаще возникают проблемы.
• Черты характера, передаваемые через семьи. Некоторым младенцам алкоголь причиняет больше вреда, чем другим. Непонятно почему, но может быть генетическая связь.

Что делать, если вы беременны и принимали алкоголь?

Постарайтесь открыто поговорить со своим врачом, если вы употребляли алкоголь во время беременности. Чем раньше вы сообщите об этом своему врачу, тем больше шансов для вашего ребенка.

Если ваш врач знает, как искать проблемы, связанные с ФАСН, во время беременности, он или она может следить за здоровьем вашего ребенка как до, так и после родов.И врач будет знать, что нужно делать больше анализов, если это необходимо, по мере роста вашего ребенка.

Если вы считаете, что у вас проблемы с алкоголем, поговорите со своим врачом, психологом или другим специалистом по поддержке. Это может помочь вам увидеть и решить, как алкоголь может повлиять на многие аспекты вашей жизни, включая вашу беременность.

Когда диагностируется воздействие алкоголя на плод?

Признаки ФАСН не всегда появляются при рождении. Врач может обнаружить серьезные последствия алкоголя (алкогольный синдром плода или ФАС) у ребенка при рождении.Но менее серьезные последствия, такие как проблемы с поведением или обучением, можно не заметить, пока ребенок не пойдет в школу.

Иногда врач может обнаружить серьезные проблемы еще до рождения ребенка. Если вашему врачу известно о вашем употреблении алкоголя, он или она может назначить тест (УЗИ) для выявления признаков ФАС у вашего ребенка, таких как пороки сердца или задержка роста. Причина проблем, обнаруженных во время теста, может быть не ясна. Но результаты указывают на необходимость особого ухода, который может понадобиться ребенку после его рождения.

Как лечить ребенка, рожденного с последствиями алкоголя?

Уход за ребенком, рожденным с последствиями алкоголя, требует терпения. Помощь вашему ребенку может включать дополнительную поддержку в школе, обучение социальным навыкам, профессиональное обучение и консультации. Социальные службы могут помочь вашей семье справиться с расходами и эмоциями, связанными с воспитанием вашего ребенка.

Раннее обнаружение эффектов алкоголя, даже если они легкие, дает ребенку наилучшие шансы полностью реализовать свой жизненный потенциал.Раннее обнаружение проблемы может помочь предотвратить проблемы в школе и проблемы с психическим здоровьем, такие как расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, депрессия или беспокойство.

Не существует лечения, которое могло бы обратить вспять влияние алкоголя на здоровье вашего ребенка. И нет лечения, которое могло бы сделать последствия менее серьезными.

Употребление алкоголя во время беременности (влияние алкоголя на плод)

Употребление алкоголя во время беременности (влияние алкоголя на плод)

№ 93; Мая 2020

По данным Центров по контролю за заболеваниями (CDC) и Американского колледжа акушерства и гинекологии, беременным женщинам не следует употреблять алкоголь в какой-либо форме, поскольку было показано, что он оказывает серьезное и негативное влияние на развитие ребенка (плода).Безопасное количество алкоголя для беременных неизвестно. В Соединенных Штатах воздействие алкоголя на плод является наиболее частой причиной рождения детей с врожденными дефектами и умственной отсталостью. Воздействие алкоголя во время беременности вызывает повреждение мозга, и это абсолютно предотвратимые последствия.

Каждый год тысячи детей рождаются с последствиями пренатального (во время беременности) воздействия алкоголя. Хотя многие люди пьют, алкоголь ядовит для ребенка, растущего внутри женщины.Употребление даже одного алкогольного напитка в день во время беременности может привести к серьезным необратимым врожденным дефектам. Употребление алкоголя во время беременности может вызвать серьезные проблемы у детей и подростков:

• Младенцы могут показывать медленный рост и задержку развития, необычные черты лица, раздражительность, мозговые и неврологические расстройства, умственную отсталость и проблемы с эмоциональной привязанностью
• У детей и детей школьного возраста могут быть проблемы с обучением или чтением, проблемы с концентрацией внимания и вниманием, низкая толерантность к разочарованию и плохие социальные границы
• У подростков могут продолжаться проблемы с обучением, депрессия, беспокойство и несоответствующее сексуальное поведение

Отрицательные эффекты и проблемы, вызванные употреблением алкоголя во время беременности, называются расстройствами алкогольного спектра плода (FASD).Фетальный алкогольный синдром (ФАС) — самая тяжелая группа этого спектра, вызванная употреблением алкоголя во время беременности. FASD могут вызывать проблемы:

• Запоминание и обучение
• Задержки речи и языка
• Умственная отсталость или низкий IQ
• Следуя направлениям
• Сдвиг фокуса
• Управляем эмоциями
• Общение
• Плохая память
• Проблемы со зрением или слухом
• Проблемы с сердцем, почками или костями
• Выполнение повседневных жизненных навыков, в том числе самостоятельный подсчет денег, определение времени и забота о личной безопасности

Психиатрические расстройства также могут быть вызваны употреблением алкоголя во время беременности, например:

• Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)
• Депрессия и тревога
• Проблемы с гиперактивностью, поведением и импульсивным контролем
• Повышенный риск злоупотребления алкоголем и другими наркотиками

Дети с подозрением на ФАСН должны быть тщательно осмотрены педиатром, детским и подростковым психиатром или другим врачом или врачом-психиатром.Воздействие алкоголя на плод часто не рассматривается как причина проблем в поведении ребенка. Воздействие алкоголя на развивающийся мозг во время беременности необратимо. Однако раннее вмешательство может повысить шансы ребенка на успех. Примеры раннего вмешательства для ФАСН включают трудотерапию, специальные образовательные услуги, начиная с дошкольного возраста, оценку и поддержку психического здоровья, а также услуги логопеда.

Если вы беременны или думаете о беременности и обнаруживаете, что бросить пить невозможно, поговорите со своим врачом, который может вам помочь.Важно как можно скорее пройти курс лечения, чтобы бросить пить. Существуют программы, помогающие беременным женщинам бросить пить (например, «12-шаговая программа» Анонимных алкоголиков), которые могут помочь бросить пить.

Вы можете узнать больше о влиянии алкоголя на беременность по телефону:

Употребление алкоголя и развитие плода

Употребление алкоголя и развитие плода PDF

Алкоголь — это тератоген, а это означает, что это вещество может нанести вред развивающемуся плоду. ^{2, 3} Пренатальное воздействие алкоголя может вызвать серьезные последствия для многих систем органов плода, и особенно вредно для центральной нервной системы, включая мозг. ⁴ Мозг развивается на протяжении всей беременности ⁵ ; из-за этого пренатальное воздействие алкоголя в течение любого триместра может повлиять на развитие мозга. Пренатальное воздействие алкоголя может вызвать поражения головного мозга ⁶ , структурные дефекты головного мозга ^7-9 и микроцефалию (состояние, при котором голова и мозг ребенка значительно меньше, чем ожидалось). ^{10, 11} Эти эффекты на развитие мозга могут привести к инвалидности от легкой до тяжелой. ¹² Люди, подвергшиеся пренатальному воздействию алкоголя, могут иметь когнитивные нарушения, такие как дефицит академической успеваемости, внимания, поведения, познания, языкового развития и памяти. ¹³

Помимо воздействия на мозг, употребление алкоголя во время беременности может вызвать аномалии сердца ¹⁴ , аномальное развитие лица ¹⁵ , проблемы с иммунной системой ¹⁶ (что приводит к повышенному риску инфекций) ¹⁷ , трудности с движением и моторикой ¹⁸ и другие проблемы с физическим здоровьем.

Из-за серьезных последствий, которые пренатальное воздействие алкоголя может иметь на развитие плода, все основные медицинские организации в Соединенных Штатах, включая Центры по контролю за заболеваниями ¹⁹ , Американскую академию педиатрии ²⁰ и Главный хирург США ²¹ советуют воздерживаться от употребления алкоголя, если человек беременен или может забеременеть. Нет никаких известных безопасных уровней употребления алкоголя во время беременности, и исследования показывают, что даже более низкие уровни пренатального воздействия алкоголя могут повлиять на развитие плода. ^{22, 23} Самый безопасный вариант — не употреблять алкоголь на протяжении всей беременности.

Дородовое воздействие алкоголя на триместр

Ниже перечислены области развития, на которые может повлиять пренатальное воздействие алкоголя к триместру. 24-36. Этот список не включает все аспекты развития плода, которые могут быть затронуты, а, скорее, некоторые из основных дефектов, которые являются результатом ПАЭ (пренатальный воздействие алкоголя).

1-й триместр

• Мозг (включая поражения головного мозга, структурные дефекты головного мозга и микроцефалию)
• Спинной мозг
• Сердце
• Аномальное развитие лица
• Когнитивный дефицит
• 12-кратное повышение риска FASD

2-й триместр

• Мозг (включая поражения головного мозга, структурные дефекты головного мозга и микроцефалию)
• Спинной мозг
• Иммунная система (наиболее значительный эффект при воздействии во 2-м триместре)
• Когнитивный дефицит
• В 61 раз повышен риск FASD (если PAE возникает в обоих случаях) 1-й и 2-й триместры)

3-й триместр

• Мозг (включая поражения головного мозга, структурные дефекты головного мозга и микроцефалию)
• Спинной мозг
• Развитие костей
• Когнитивный дефицит
• В 65 раз повышенный риск ФАСН (если ПАЭ возникает в течение всех 3 триместров)

Источники:

1. Центры по контролю и профилактике заболеваний.Брошюра FASD: Финал. https://www.cdc.gov/ncbddd/fasd/documents/fasdbrochure_final.pdf
2. Hong M, Krauss RS. Сам этанол является тератогеном, индуцирующим голопрозэнцефалию. PloS One. 2017; 12 (4): e0176440.
3. Mattson SN, Schoenfeld AM, Riley EP. Тератогенные эффекты алкоголя на мозг и поведение. Исследования алкоголя и здоровье: Журнал Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма. 2001; 25 (3): 185-91.
4. Бурд Л., Блер Дж., Дроппс К. Пренатальное воздействие алкоголя, концентрации алкоголя в крови и уровни выведения алкоголя для матери, плода и новорожденного.Журнал перинатологии. 2012; 32: 652-659.
5. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Употребление алкоголя во время беременности. https://www.cdc.gov/ncbddd/fasd/alcohol-use.html
6. Girault V и др. Пренатальное воздействие алкоголя ухудшает аутофагию в корковых микрососудах головного мозга новорожденных. Смерть клетки и болезнь. 2017; 8 (e2610).
7. Muralidharan P, Sarmah S, Feng C. Zhou, Marrs JA. Нервные дефекты, связанные с расстройством алкогольного спектра плода (ФАСН): сложные механизмы и потенциальные терапевтические цели.Brain Sciences (2076-3425). 2013; 3 (2): 964-991.
8. Льюис С.М., Выдрова Р.Р., Лейтхольд А.С., Георгопулос А.П. Корковое недопонимание после пренатального воздействия алкоголя. Экспериментальное исследование мозга. 2016; 234 (11): 3347-3353.
9. Шарма В.К., Хилл SY. Дифференциация последствий семейного риска алкогольной зависимости и пренатального воздействия алкоголя на морфологию мозга потомства. Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования. 2017; 41 (2): 312-322.
10. Treit S, Zhou D, Chudley AE, et al.Взаимосвязь между окружностью головы, объемом мозга и познанием у детей с пренатальным воздействием алкоголя. PLoS ONE. 2016; 11 (2): 1-15.
11. Feldman HS, et al. Модели пренатального воздействия алкоголя и связанные с алкоголем врожденные дефекты и нарушения роста: перспективное исследование. Alcohol Clin Exp Res. 2012; 36 (4): 670-676.
12. Нур С., Миллиган ЭД. Пожизненное воздействие умеренного пренатального воздействия алкоголя на нейроиммунную функцию. Границы иммунологии. 2018.
13. Flak AL, Su S, Bertrand J, Denny CH, Kesmodel US, Cogswell ME.Связь умеренного, умеренного и чрезмерного пренатального воздействия алкоголя с нейропсихологическими исходами у детей: метаанализ. Alcohol Clin Exp Res. 2014; 38 (1): 214-26.
14. Веструп, С. (2013). Расстройства алкогольного спектра плода: столь же распространены, как аутизм ?. Педагогическая психология на практике, 29 (3), 309-325.
15. Савада Фельдман Х, Лайонс Джонс К., Линдси С. и др. Модели пренатального воздействия алкоголя и связанные с алкоголем врожденные дефекты и нарушения роста: перспективное исследование. Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования.2012; 36 (4): 670-676.
16. Готье TW. Пренатальное воздействие алкоголя и развитие иммунной системы. Исследование алкоголя: текущие обзоры. 2015; 37 (2): e1-e7.
17. Нур С., Миллиган ЭД. Пожизненное воздействие умеренного пренатального воздействия алкоголя на нейроиммунную функцию. Границы иммунологии. 2018.
18. Taggart TC, Simmons RW, Thomas JD, Riley EP. Дети с тяжелым пренатальным воздействием алкоголя демонстрируют атипичные характеристики походки. Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования. 2017; 41 (9): 1648-1655.
19. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Расстройства алкогольного спектра плода (ФАСН). https://www.cdc.gov/ncbddd/fasd/alcohol-use.html
20. Американская академия педиатрии. AAP утверждает, что употребление алкоголя во время беременности не считается безопасным. https://www.aap.org/en-us/about-the-aap/aap-press-room/Pages/AAP-Says-No-Amount-of-Alcohol-Should-be-Considered-Safe-During- Pregnancy.aspx
21. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Уведомление для читателей: Рекомендации главного хирурга по употреблению алкоголя во время беременности.https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5409a6.htm
22. Terasaki LS, Schwarz JM. Влияние пренатального и последующего воздействия алкоголя на взрослых на экспрессию провоспалительных цитокинов в областях мозга, необходимых для простой памяти распознавания. Brain Sciences (2076-3425). 2017; 7 (10): 1-16
23. Flak AL, Su S., Bertrand J, Denny CH, Kesmodel US, Cogswell ME. Связь умеренного, умеренного и чрезмерного пренатального воздействия алкоголя с нейропсихологическими исходами у детей: метаанализ. Alcohol Clin Exp Res.2014; 38 (1): 214-26.
24. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Брошюра FASD: Финал. https://www.cdc.gov/ncbddd/fasd/documents/fasdbrochure_final.pdf
25. Lebel C, Roussotte F, Sowell ER. Визуализация влияния пренатального воздействия алкоголя на структуру развивающегося человеческого мозга. Neuropsychol Rev.2011; 21: 102-118.
26. Girault V, et al. Пренатальное воздействие алкоголя ухудшает аутофагию в корковых микрососудах головного мозга новорожденных. Смерть клетки и болезнь. 2017; 8 (e2610).
27. Muralidharan P, Sarmah S, Feng C. Zhou, Marrs JA. Нервные дефекты, связанные с расстройством алкогольного спектра плода (ФАСН): сложные механизмы и потенциальные терапевтические цели. Brain Sciences (2076-3425). 2013; 3 (2): 964-991.
28. Льюис С.М., Выдрова Р.Р., Лейтхольд А.С., Георгопулос А.П. Корковое недопонимание после пренатального воздействия алкоголя. Экспериментальное исследование мозга. 2016; 234 (11): 3347-3353.
29. Шарма В.К., Хилл SY. Дифференциация последствий семейного риска алкогольной зависимости и пренатального воздействия алкоголя на морфологию мозга потомства.Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования. 2017; 41 (2): 312-322.
30. Treit S, Zhou D, Chudley AE, et al. Взаимосвязь между окружностью головы, объемом мозга и познанием у детей с пренатальным воздействием алкоголя. PLoS ONE. 2016; 11 (2): 1-15.
31. Feldman HS, et al. Модели пренатального воздействия алкоголя и связанные с алкоголем врожденные дефекты и нарушения роста: перспективное исследование. Alcohol Clin Exp Res. 2012; 36 (4): 670-676.
32. Савада Фельдман Х, Лайонс Джонс К., Линдси С. и др.Модели пренатального воздействия алкоголя и связанные с алкоголем врожденные дефекты и нарушения роста: перспективное исследование. Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования. 2012; 36 (4): 670-676.
33. Bake S, Tingling JD, Miranda RC. Воздействие этанола во время беременности постоянно снижает краниально направленный кровоток в развивающемся плоде: данные ультразвуковой визуализации на модели, эквивалентной второму триместру у мышей. Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования. 2012; 36: 748-758
34. May PA et al.Употребление алкоголя матерью, вызывающее расстройства алкогольного спектра плода (ФАСН): количество, частота и время употребления алкоголя. Наркотическая и алкогольная зависимость. 2013; 133 (2): 502-512.
35. Готье TW. Пренатальное воздействие алкоголя и развитие иммунной системы. Исследование алкоголя: текущие обзоры. 2015; 37 (2): e1-e7.
36. Sawant OB, Ramadoss J, Hogan HA, Washburn SE. Роль ацидемии в изменениях функциональных свойств костей плода, вызванных алкогольным перееданием матери. Alcohol Clin Exp Res.2013; 37 (9): 1476-82.

Последнее обновление: май 2019 г.

Поделиться этой страницей:

плацентарной гипоксии и развития плода по сравнению с воздействием алкоголя во время беременности | Алкоголь и алкоголизм

Аннотация

Цели: Изучить причины вариабельности воздействия материнского питья на плод с особым упором на характер, частоту и продолжительность периода питья, различия в метаболизме этанола / ацетальдегида у матери, плода и плаценты. и генетические факторы. Методы: Повествовательный обзор опубликованных исследований патогенеза алкогольного синдрома плода (ФАС) с упором на развитие центральной нервной системы. Результаты: Модели на животных предполагают, что ацетальдегид, первичный окислительный метаболит этанола в печени, достигает плода либо путем образования плаценты, либо путем переноса через плаценту, что, в свою очередь, может повлиять на рост и развитие плода. Наиболее вероятная гипотеза, касающаяся замедления роста плода, связана с гипоксией и повышенным окислительным / нитративным стрессом, которые мешают клеточным процессам, требующим кислорода для адекватного функционирования, таким как плацентарный транспорт. Заключение: По-видимому, существует связь между тератогенным эффектом, гипоксией и окислительным стрессом, задействованным молекулярным механизмом (например, апоптозом) и диапазоном эффектов. Обзор суммирует доказательства, которые могут объяснить некоторые аномалии в развитии мозга, которые могут быть связаны с поведенческими проблемами, наблюдаемыми у людей с ФАС / расстройством алкогольного спектра плода. Это говорит о том, что употребление алкоголя вызывает сбои в нормальной миграции радиальных клеток, из которых в конечном итоге разовьются остальные клетки мозга.

ВВЕДЕНИЕ

При распознавании беременности большинство женщин спонтанно сокращают потребление алкоголя. Однако признание беременности происходит не ранее 4–6 недель беременности (Floyd et al ., 1999), и, таким образом, многие женщины могут употреблять алкоголь до того, как осознают, что они беременны.

Алкоголь является одним из самых распространенных тератогенных агентов, и его неконтролируемое употребление беременными женщинами может вызвать у ребенка необратимое состояние — алкогольный синдром плода (ФАС).Этот синдром, описанный Jones and Smith (1973), характеризуется задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), черепно-лицевыми пороками развития, физической и умственной отсталостью, а также дефектами сердечной перегородки. Однако ФАС представляет собой лишь часть спектра воздействия алкоголя на плод. Термин «расстройства алкогольного спектра плода» (FASDs) в настоящее время используется для описания меньшей степени деформаций, связанных с FAS, иногда незаметных, за исключением тщательного осмотра, а также различной степени умственной отсталости (Rossett, 1980; Chaudhuri, 2000).В то время как у некоторых потомков матерей, которые много пьют во время беременности, развивается ФАС и проявляются все симптомы, описанные ранее, у некоторых других симптомов нет вообще, состояние, известное как устойчивость к этанолу (Gemma et al ., 2006, 2007). Кроме того, у значительного числа наблюдаются только частичные фенотипы, связанные с FAS.

Было высказано предположение, что прием этанола матерью может вызвать повреждение плода, в частности, нарушение соматического роста и роста мозга, по крайней мере, двумя механизмами: (а) напрямую, из-за фетотоксичности этанола и / или ацетальдегида; (б) косвенно, вызванное этанолом повреждение плаценты и избирательное недоедание плода (Fisher and Karl, 1988; Bosco, 2005).Большое разнообразие клеточных / биохимических эффектов алкоголя на ткани плода само по себе является загадкой, и этот факт убедительно свидетельствует о том, что фетотоксические реакции на алкоголь могут отражать многофакторные условия.

В этом обзоре основное внимание будет уделено недавним исследованиям нормального процесса плацентарного и человеческого развития, которые подвержены употреблению алкоголя матерью.

Процессы эмбрионального развития

После оплодотворения ядра сперматозоидов и ооцита сливаются, образуя зиготу.Когда эта клетка попадает в матку, она делится, образуя кластер клеток, морулу, примерно через 3 дня после оплодотворения. Когда морула входит в полость матки, жидкость проникает в нее, образуя бластоцисту. Внешняя эпителиальная стенка этой структуры — трофобласт, а внутренняя клеточная масса — эмбриобласт. Во время имплантации трофобласт разделяется на два слоя: синцитиотрофобласт и цитотрофобласт. Первый является внешним и имеет множество ядер и непрерывную цитоплазму, образующую синцитий.Цитотрофобласт состоит из слоя яйцевидных клеток непосредственно под синцитиотрофобластом. Обе структуры способствуют формированию ворсинок и, в конечном итоге, плаценты. Ворсинки цитотрофобластов сливаются, образуя слой синцитиотрофобластов, который способствует обмену газа и питательных веществ, а также процессу удаления отходов. Закрепляя ворсинки, цитотрофобласт генерирует многослойный столб высокоинвазивного вневорсинчатого трофобласта (EVT), который позже мигрирует в децидуальную оболочку и ремоделирует спиральные артерии эндометрия, создавая сосудистую систему с низким сопротивлением, необходимую для роста плода (Pijnenborg et al ., 1981а, б; Аплин, 1991).

Между тем, клеточная масса эмбриобласта организует себя в плоскую дискообразную структуру, биламинарный зародышевый диск, который состоит из двух слоев клеток (эпибласта и гипобласта), при этом примитивная полоска формируется на поверхности эпибласта. . Во время процесса гаструляции клетки из слоя эпибласта мигрируют к первичной полоске, чтобы сформировать слой мезодермы между слоями эпибласта и гипобласта, образуя, таким образом, трехламинарный зародышевый диск, состоящий из эктодермы, мезодермы и энтодермы.Эти три слоя отвечают за формирование всех систем органов тела.

Важный, но еще не решенный вопрос заключается в том, когда именно критические периоды воздействия этанола проявляются во время эмбриогенеза и какие из молекулярных компонентов, которые экспрессируются в эти периоды, являются этанолочувствительными (Chudley et al ., 2005; Zhou ). et al ., 2011).

Плацентарные функции

Прохождение питательных веществ из материнской крови к плоду опосредуется плацентой, органом, который устанавливает критически важные функциональные связи для выживания эмбриона (Cross et al ., 1994). Плацента транспортирует кислород, питательные вещества и антитела к плоду и удаляет углекислый газ и метаболические отходы; служит защитным барьером от вредного воздействия некоторых лекарств и микроорганизмов; действует как частичный барьер между матерью и плодом, чтобы предотвратить смешивание крови плода и матери; и производит стероидные и пептидные гормоны, необходимые для поддержания беременности (Bosco, 1995, 2005). Поэтому важно, чтобы для нормального метаболизма и роста плода происходил адекватный обмен через плаценту.

Эпигенетическая регуляция плаценты развивается во время доимплантационного периода развития и во время дальнейшей беременности. Эпигенетическая модификация относится к наследственным изменениям экспрессии генов, которые не опосредуются изменениями в последовательности ДНК (Jaenisch and Bird, 2003). Эти паттерны экспрессии, включая экспрессию важных генов, зависящих от родительского происхождения, в результате геномного импринтинга, играют ключевую роль в правильном развитии плода и плаценты. Импринтированные гены — это те гены, экспрессия которых зависит от их родительского происхождения (Delaval and Feil, 2004).Импринтинг также контролируется эпигенетическими механизмами под контролем факторов окружающей среды и питательных веществ (Reik et al ., 2003). Это может обеспечивать связь между питанием матери и ростом плаценты плода (Myatt, 2006; Nelissen et al ., 2011).

Известно, что количество плацентарных генов, измененных умеренным воздействием этанола, играет решающую роль в формировании паттерна во время развития нервной системы. Напр., Костные морфогенные белки координируют получение информации о паттернах и стимуляцию пролиферации в спинной нервной трубке эмбриона (Chesnutt et al ., 2004). Еще предстоит проделать значительный объем работы, чтобы подтвердить полезность изменений плацентарных генов в качестве системы биомаркеров, как для выявления потребления этанола, так и для его потенциального использования в качестве прогностического индикатора неблагоприятных нейроповеденческих исходов при отсутствии морфологических изменений.

Систематическое изучение измененной экспрессии генов в зависимости от различных уровней и моделей потребления этанола, а также стойкость генных изменений после последнего эпизода употребления алкоголя являются важными вопросами, которые еще предстоит решить.Кроме того, необходимо определить, как наличие других общих факторов риска беременности влияет на вызванные этанолом изменения в паттернах экспрессии плацентарных генов. Например, как сопутствующее воздействие таких факторов, как никотин (Aliyu et al ., 2009), других наркотиков, вызывающих злоупотребление, стресс, недоедание или воздействие тяжелых металлов, изменит характер сигнатуры биомаркеров? Данные таких исследований будут иметь решающее значение для интерпретации измененных паттернов экспрессии плацентарных генов в клинических исследованиях (Rosenberg et al ., 2010).

Также хорошо известно, что плацента генерирует активные формы кислорода (АФК), которые могут способствовать окислительному стрессу, наблюдаемому даже при нормальной беременности, но это увеличивается при беременности, осложненной преэклампсией (ПЭ), ЗВУР и прегестационным диабетом. , где повышен окислительный и нитативный стресс (Webster et al ., 2008; Myatt, 2010). Недавно было продемонстрировано, что одинаковые уровни воздействия этанола у матери вызывают разные уровни воздействия на плод у пары близнецов, страдающих дизиготией (Gareri et al ., 2009). Это также наблюдалось у однопометников морских свинок при анализе концентрации мекония этилового эфира жирной кислоты (Chan et al ., 2004; Brien et al ., 2006).

Окислительный стресс в плаценте

Патология плаценты давно ассоциируется с ЗВУР и ПЭ у людей. Развитие плаценты — это строго регулируемый процесс, поэтому он весьма подвержен нарушениям. Чужеродные соединения могут влиять на функции плаценты на многих уровнях, включая передачу сигналов, производство и высвобождение гормонов и ферментов, транспортировку питательных веществ и продуктов жизнедеятельности, имплантацию, рост и созревание клеток и, наконец, доставку.Плацентарные реакции также могут быть связаны с алкогольными / токсикодинамическими реакциями, например гипоксия (Myllynen et al. ., 2005; Cross, 2006; Salihu et al. , 2011). С другой стороны, окислительный стресс представляет собой объединяющий механизм повреждения многих типов болезненных процессов. Это происходит, когда существует дисбаланс между производством АФК и способностью биологической системы легко детоксифицировать эти промежуточные реактивы или легко восстанавливать полученные повреждения (Rodrigo et al ., 2005; Wells et al ., 2009).

Механизм окислительного стресса, по-видимому, действует при беременности, употребляющей алкоголь (Ornoy, 2007). Было продемонстрировано, что воздействие этанола вызывает окислительный стресс в ворсинах плаценты человека (Kay et al ., 2000). Это может объяснить пониженное высвобождение оксида азота (NO), поскольку NO может быть направлен в сторону улавливания свободных радикалов (Dotsch et al ., 2001). Снижение доступности NO может отрицательно повлиять на регуляцию плацентарного кровотока, что, в свою очередь, может объяснить ограничение роста, наблюдаемое у плодов, подвергшихся воздействию этанола.

Защитные механизмы против повреждения ROS также усиливаются во время беременности. Таким образом, сообщалось о прогрессирующем увеличении количества акцепторов свободных радикалов, таких как глутатион и билирубин, а также активности антиоксидантных ферментов в плаценте (Watson et al ., 1997; Qanungo and Mukherjea, 2000). В той же строке доказательств Gundogan et al . (2010) продемонстрировали влияние окислительного стресса, опосредованного этанолом, на функцию трофобласта плаценты и его потенциальное влияние на потерю беременности.Они обнаружили, что крысы, хронически подвергавшиеся воздействию этанола во время беременности, свидетельствовали о апоптозе / некрозе плаценты. Этанол опосредует свое неблагоприятное воздействие на поддержание беременности за счет ингибирования гормонов семейства пролактинов (Soares, 2004).

Пероксинитрит опосредует окисление и нитрование липидов

Поскольку сосудистая сеть плода и плаценты человека лишена вегетативной иннервации, аутокринные и / или паракринные агенты, такие как радикал NO, играют важную роль в регуляции кровотока между плодами и плацентой (Myatt and Cui, 2004).Напротив, активность NO продлевается присутствием супероксиддисмутазы, которая удаляет супероксид. Тем не менее, когда ткани вынуждены одновременно продуцировать NO и супероксид в концентрированном и локализованном виде под действием воспалительных стимулов, сепсиса и ишемии / реперфузии, и NO, и супероксид реагируют с образованием пероксинитрит-аниона (ONOO ^—), мощного окислителя различные биомолекулы (Beckman et al ., 1994), которые обладают цитотоксической активностью и ингибируют транспорт митохондриальных электронов, что приводит к ингибированию клеточного дыхания (Radi et al ., 1994; Szabó, 2003), которые вызывают перекисное окисление липидов и нитратные остатки тирозина (Brown and Borutaite, 1999; Palacios-Callender, 2004). Кроме того, Myatt и др. . (1996, 2002) наблюдали повышенную экспрессию остатков нитротирозина в сосудистой сети плода и ворсинчатой ​​строме преэкламптической и диабетической плаценты.

Было также показано, что пероксинитрит дезорганизует полимеризацию актина посредством нитрования актина (Kasina et al ., 2005). Эти эффекты были связаны с нарушением работы обоих кишечников (Banan et al ., 2001) и функцию эндотелиального барьера (Neumann et al ., 2006). Важно отметить, что плацента выполняет функцию, аналогичную функции кишечника, для поглощения метаболитов, и также было продемонстрировано, что пероксинитрит вызывает дисфункцию кишечного барьера, опосредованную разрушением микротрубочек, вызванным этанолом (Banan et al ., 2000. ). Как только уровень клеточного повреждения, вызванного пероксинитритом, превосходит любую возможность восстановления, клетка в конечном итоге умирает через один из двух основных путей гибели клетки, некроза или апоптоза (Bonfoco et al ., 1995; Virag и др. ., 2003).

С другой стороны, Олни и др. . (2002) сообщили, что единичный эпизод интоксикации этанолом, длящийся несколько часов, может вызвать массивную волну апоптотической нейродегенерации в развивающемся мозге крысы или мыши. Окно уязвимости совпадает с периодом развития синаптогенеза, также известным как период всплеска роста мозга, который у грызунов является послеродовым событием, но у людей длится от 6 месяцев беременности до нескольких лет после рождения (Ikonomidou et al. ., 2000).

Апоптоз плаценты

Морфологическая архитектура и функция плаценты человека зависит от адекватного баланса в процессе пролиферации, дифференцировки и апоптоза. Нарушение баланса между ними может привести к самопроизвольному аборту, ПЭ, преждевременным родам и замедлению роста плода (Myatt, 2002; Crocker et al ., 2003). В последнее десятилетие Huppertz et al . (2006) охарактеризовали роль каскада апоптоза в обороте ворсинчатого трофобласта и образовании синцития.Наблюдалось, что апоптоз естественным образом возникает в плаценте нормальной беременности человека, но, как и ожидалось, плацента от женщин с ПЭ или ЗВУР демонстрирует усиленный апоптоз по сравнению с плацентой от нормальной беременности (Allaire et al ., 2000).

Окислительный стресс в развитии плода

Известно, что воздействие на развивающуюся плаценту, эмбрион или плод факторов окружающей среды, таких как алкоголь или ацетальдегид, вызывает анатомические аномалии, ведущие к in utero смерти или структурным врожденным дефектам (Gundogan et al ., 2008), процесс, обычно называемый тератогенезом (Wells et al ., 2009). Клеточные механизмы, лежащие в основе вызванного этанолом повреждения in utero , еще недостаточно изучены, хотя индукция окислительного стресса считается предполагаемым механизмом из-за дисбаланса уровней прооксидантов и антиоксидантов (Cohen-Kerem and Koren, 2003). Этанол может вызывать окислительный стресс как прямо, так и косвенно. Прямой эффект достигается за счет образования свободных радикалов, которые вступают в реакцию с различными клеточными компонентами.Образование свободных радикалов в присутствии этанола было продемонстрировано в клеточных линиях, таких как гепатоциты крыс (Henderson et al ., 1995), а также на модели крыс на животных (Reinke et al ., 1987). Другой прямой эффект окислительного стресса этанола — образование ROS (Dong et al ., 2010), который, вероятно, играет роль в опосредовании запрограммированной гибели клеток (Jacobson, 1996). Механизмы окислительного стресса, по-видимому, проявляют тератогенность, вызванную гипоксией, а также злоупотреблением алкоголем (Ornoy, 2007).Также сообщалось о гепатоцитах крыс, что этанол может вызывать окислительный стресс косвенно, снижая внутриклеточную антиоксидантную способность, такую ​​как уровни глутатионпероксидазы (Oh et al ., 1998; Bailey et al ., 2001).

Влияние АФК и окислительного стресса на развитие плаценты, эмбриона и плода может отрицательно повлиять на развитие, вызывая окислительное повреждение клеточных липидов, белков и ДНК и / или изменяя передачу сигналов.Последний может неблагоприятно изменить клеточную функцию или вызвать апоптотическую или некротическую гибель клеток (Wells et al ., 2009).

Кроме того, низкая антиоксидантная защита в тканях плода и накопление токсичных альдегидных продуктов перекисного окисления липидов предрасполагают плод к окислительному повреждению. Wentzel и др. . (2006) обнаружили, что лечение витамином Е беременным крысам, хронически потребляющим этанол, уменьшает пороки развития плода. Это исследование согласуется с исследованием Heaton и др. .(2000), которым удалось блокировать действие этанола на клетки Пуркинье с помощью очень высокой дозы витамина Е.

Однако некоторые авторы не обнаружили явного эффекта от приема антиоксидантного витамина Е (Tran et al . , 2005), тем самым поднимая вопрос о важности дозировки и различной чувствительности различных тканей к пагубным эффектам этанола. Wentzel и Eriksson (2008), используя две разные линии крыс, подвергшихся воздействию этанола в течение 48 часов на ранних сроках беременности (9–11 дней беременности), предположили роль генетической предрасположенности, окислительного стресса и апоптоза в тератогенности этанола.Эти авторы предполагают, что тератогенная предрасположенность более восприимчивой линии крыс может быть, по крайней мере частично, в регуляции ферментов, поглощающих АФК. Фолиевая кислота также действует как антиоксидант, и Cano et al . (2001) изучили его влияние на окислительный стресс, вызванный этанолом у крыс. Это исследование показало связь между измерениями ФАС и окислительного стресса и смягчением этих мер путем введения антиоксидантной фолиевой кислоты (Oh et al ., 1998; Bailey et al ., 2001). Кроме того, исследование Naseer et al . (2010) предположили, что антиоксидант витамин C может эффективно снижать тяжесть вызванного этанолом повреждения мозга и задержки роста за счет модуляции экспрессии рецептора B γ-аминобутильной кислоты (GABA _B R) и протеинкиназы A-α (PKA). во время раннего развития плода крысы.

Алкоголь и гипертония при беременности

Было продемонстрировано, что гипертензия, вызванная беременностью, способствует низкому весу при рождении и преждевременным родам.Хотя алкогольная гипертензия распространена среди много пьющих женщин (Ascherio et al ., 1996; Seppa et al ., 1996), влияние злоупотребления алкоголем на течение гипертонической беременности изучено недостаточно. Манкес и др. . (1985) показали, что прием алкоголя во время беременности увеличивает артериальную гипертензию, вызывает множественные врожденные дефекты и увеличивает внутриутробную смертность как у нормотензивных, так и у спонтанно гипертонических крыс.

Нейроактивные стероидные реакции на гипоксический стресс

Неблагоприятные беременности могут иметь серьезные последствия для развития мозга плода, характер которых в значительной степени зависит от срока беременности, когда они происходят.Материнский стресс, инфекции или проблемы с плацентацией могут повлиять на развитие мозга из-за изменений доставки кислорода и глюкозы в мозг или цитокиновой среды, что приводит к острой гибели клеток (Inder et al ., 1999; du Plessis and Volpe , 2002; Hirst et al ., 2009). Кроме того, хронически неоптимальные условия во время беременности резко повышают чувствительность мозга плода к дальнейшим эпизодам гипоксии / ишемии во время родов и в ближайшем неонатальном периоде.Полученное в результате повреждение может привести к тяжелым невропатологиям, включая интеллектуальные нарушения и церебральный паралич (Inder et al ., 1999).

Херст и др. . (2009) использовали термин нейроактивные стероиды для обозначения стероидов, которые влияют на функцию нервной системы плода или матери и могут синтезироваться как в нервной системе, так и / или в других периферических органах. Беременность характеризуется повышенным уровнем нейроактивных стероидов как в кровообращении матери, так и в головном мозге, а также в головном мозге плода.Плацента является источником значительного количества прогестерона, который поступает не только в кровоток матери, но также в кровь плода и мозг плода, где он активно превращается в аллопрегнанолон (Crossley et al ., 1997). Также сообщалось, что тяжелая гипоксия плода вызывает больший ущерб, когда подавляется синтез аллопрегнанолона (Yawno et al ., 2007; Hirst et al ., 2009). Данные исследований на животных показывают, что повышенный уровень нейроактивных стероидов во время беременности подавляет возбудимость и увеличивает летаргию (Paoletti et al ., 2006). Эти изменения разрешаются при рождении с удалением плаценты, что позволяет предположить, что выработка прогестерона плацентой в основном отвечает за повышенный уровень нейроактивных стероидов. Кроме того, было обнаружено, что прогестерон действует на экспрессию генов в нервных клетках, способствуя миелинизации за счет взаимодействия с ассоциированными шванновскими клетками. Поскольку рецепторы прогестерона не обнаруживались в шванновских клетках, эти наблюдения предполагают возможное взаимодействие между нейрональными и глиальными клетками, чтобы способствовать миелинизации (Schumacher et al ., 2007).

В другом ряду доказательств было продемонстрировано, что плод человека и животных, подвергнутый пренатальному воздействию алкоголя, имеет меньший размер мозга и более тонкую кору головного мозга, что приводит к значительному снижению общего числа клеток (Miller and Potempa, 1990; Ashwell and Zhang, 1996; Miller, 1996; Archibald et al ., 2001). Было показано, что активируемые аминокислотами ионные каналы возбуждающих (глутамат) и тормозных (ГАМК) нейротрансмиттеров в пренатальном мозге крыс изменяются у этих плодов (Lee et al ., 1994; Аллан и др. , 1998; Naseer et al ., 2010). Кроме того, Ikonomidou (2000) продемонстрировал, что воздействие этанола на развивающийся мозг крысы вызывает широко распространенную гибель нейронов, блокируя рецептор N -метил-d-аспартат (NMDA) -глутамат и активируя рецепторы GABA _A . Также сообщалось, что нейроактивные стероиды снижают индуцированную NMDA эксайтотоксичность как in vitro (Lockhart et al., , 2002), так и in vivo модели повреждения головного мозга (Djebaili et al ., 2005). Эти возбуждающие пути способствуют повреждению головного мозга у новорожденного после эпизодов острой гипоксии, которые могут возникнуть примерно во время рождения (Gilbert Evans et al ., 2005).

Нарушение плацентации у крыс FAS

IUGR является ключевой особенностью FAS, а недавно Gundogan et al . (2008, 2010) продемонстрировали на крысах, что хроническое гестационное воздействие этанола вызывает повышенную резорбцию плода, а также нарушение плацентарного развития и плацентации.Поскольку этанол из материнской крови достигает плода и / или плаценты, его токсическое воздействие на плод может быть прямо или косвенно опосредовано. Прямой эффект воздействия этанола на плод был продемонстрирован Чу и др. . (2007) на развитие мозга плода крысы, а косвенный эффект связан с патологией плаценты, особенно внутри плацентарного барьера крысы. Ишемия или инфаркт, наблюдаемый в плаценте, подвергнутой воздействию этанола, приводит к уменьшению толщины органа за счет увеличения клеточного некроза.Поскольку обмен питательными веществами между матерью и плодом происходит внутри плацентарного барьера, уменьшение массы этого слоя, вызванное этанолом, может нарушить доставку питательных веществ к плоду крысы и, таким образом, привести к ЗВУР.

Гундоган и др. . (2008, 2010) описали, что второй серьезной патологией плаценты, связанной с хроническим гестационным воздействием этанола, была неспособность маточных спиральных артерий матери к ремоделированию с помощью EVT. Это ставит под угрозу как плацентарный кровоток, так и обмен питательных веществ (Pijnenborg et al ., 1981b). Следовательно, подвижные и инвазивные свойства EVT имеют решающее значение для установления и поддержания беременности, а также для обеспечения адекватной доставки крови и питательных веществ к плоду для поддержки роста и развития (Gundogan et al ., 2008).

Алкоголь-индуцированный апоптоз клеток нервного гребня

Хотя очевидно, что употребление алкоголя во время беременности может иметь серьезные последствия, не все клетки эмбриона поражаются одинаково.Исследования на моделях мышей и цыплят продемонстрировали, что воздействие алкоголя на определенных стадиях раннего эмбрионального развития приводит к значительной гибели клеток, которым суждено дать начало лицевым структурам, таким как клетки черепного нервного гребня (cNCC). Алкоголь вызывает апоптоз в клетках нервного гребня с дефицитом ретиноевой кислоты (RA, тип витамина A), а также снижает уровень антиоксидантных соединений, таких как поглотители свободных радикалов (Smith, 1997). Кроме того, Wentzel и Eriksson (2009) продемонстрировали на NCC 10-дневных эмбрионов крыс, что этанол вызывает сдвиг в сторону апоптоза как в нервных клетках от cNCC, так и от части ствола (tNCC), который уменьшается при лечении антиоксидантом N . -ацетилцистеин.Гены окислительной защиты, а также гены, участвующие в развитии NCC, по-разному влияют на cNCC по сравнению с tNCC при воздействии этанола: гены cNCC Hox подавляются, тогда как tNCC регулируются вверх. Нормальная черепно-лицевая морфология развивается как следствие взаимодействий между эмбриональными тканями, такими как cNCC, мезодерма и эктодерма, и требует точной регуляции клеточного движения, роста, формирования паттерна и дифференцировки черепно-лицевой ткани (Sant´Anna and Tosello, 2006). Воздействие алкоголя во время периода гаструляции снижает скорость деления клеток у эмбрионов мышей (Sulik, 1984) и процесс миграции мезодермальных клеток в сторону примитивной полосы (Nakatsuji and Johnsson, 1984).Дефицит гаструлирующих мезодермальных клеток ответственен за индукцию и поддержание нейроэпителиальной дифференцировки, неблагоприятное воздействие на мезодерму, которое может приводить к уменьшению размера нервной пластинки, что особенно заметно в области переднего мозга (Sulik et al ., 1984).

Интересно, что воздействие алкоголя вызывает апоптоз cCNN только в том случае, если алкоголь вводится до того, как CNN мигрируют из места своего рождения в нейроэктодерму. Как только клетки начали миграцию к участку, где будет развиваться лицо, они становятся устойчивыми к апоптозу, вызванному алкоголем (Cartwright and Smith, 1995).Исследования на животных моделях связали характерные лицевые аномалии FAS с клеточной смертью из-за апоптоза cCNN в очень четко определенные периоды уязвимости, такие как гаструляция или нейруляция (Cartwright et al ., 1998). Считается, что одним из механизмов, посредством которого это может происходить, является образование свободных радикалов (Chen and Sulik, 1996). Другие описанные механизмы включают дефицит RA, измененную экспрессию генов гомеобокса, внутриклеточную коммуникацию и изменения в активности факторов роста.Поскольку клетки нервного гребня дифференцируются в несколько нейрональных клонов, эти находки предлагают новое понимание того, как этанол нарушает процессы раннего нейрогенеза (Garic et al ., 2011).

Тот факт, что алкоголь также влияет на NCC одонтогенеза, делает зуб хорошей репрезентативной моделью органа для изучения токсичности этанола для развития (Bowden et al ., 1983; Campos and Duranza, 1988; Kattainen et al . , 2001).

Воздействие алкоголя на плод и изменения мозга и поведения

Этанол оказывает нейротератогенное действие на in vitro генерации нервных клеток из эмбриональных стволовых клеток человека (Talens-Visconti et al ., 2011). Эти авторы обнаружили, что воздействие этанола влияет на: (а) дифференцировку клеток в нейроны и астроциты, (б) нарушает актиновый цитоскелет и (в) влияет на экспрессию различных генов, связанных с нейральной дифференцировкой, что приводит к состоянию FASD (Kumada et al ). ., 2007).

Продолжительное употребление алкоголя в период гаструляции оказывает негативное влияние на развивающийся мозг (рис.1), уменьшая пул предшественников нервных клеток (Rubert et al ., 2006) и оказывает долгосрочное воздействие на передний мозг (Ashwell and Zhang, 1996). Формирование коры головного мозга, а также увеличение площади поверхности коры и количества нервных клеток, по-видимому, имеют решающее значение для возникновения сложных когнитивных функций. Число нервных клеток, в свою очередь, зависит от числа нервных клеток-предшественников, скорости их пролиферации и митотических циклов, которым они подвергаются (Rubert et al ., 2006). Сообщалось, что этанол может вызывать микроцефалию и нарушения когнитивных функций и некоторых поведенческих реакций (Mattson and Riley, 1998).Было показано, что критический период для вызванной этанолом микроцефалии и тератогенеза наступает во время раннего эмбриогенеза в мозге крысы, периода, охватывающего первые 10 дней беременности, что эквивалентно первому триместру у человека (Maier et al ., 1997. ; Guerri, 2002). В течение этого периода генерируются нейральные клетки-предшественники, радиальная глия (RG), и нарушения ее пролиферации и выживания могут приводить к значительному снижению конечного числа нервных клеток (Cameron and Rakic, 1994).

Рис. 1.

Модельное представление влияния потребления алкоголя матерью на первые стадии развития плаценты. В течение первых недель беременности (10–12 недели) развитие плаценты происходит в нормальной гипоксической среде. Воздействие алкоголя через материнское потребление в этот период вызовет гипоксический эффект алкоголя или ацетальдегида, что, в свою очередь, усилит гипоксическую среду. В результате гипоксия будет выше, чем обычно, и реакция будет зависеть от конституциональных материнских факторов, а также от способности плаценты реагировать.Если эта гипоксическая ситуация сохраняется после 10–12 недель, дифференцировка цитотрофобластов (CTF) в ETV будет уменьшаться, вызывая неглубокую плаценту в дополнение к уменьшенному маточному орошению органа. Последний вызовет окислительный стресс в плаценте, изменяя, следовательно, нормальное развитие эмбриона.

Рис. 1.

Модельное представление влияния потребления алкоголя матерью на первые стадии развития плаценты. В течение первых недель беременности (10–12 недели) развитие плаценты происходит в нормальной гипоксической среде.Воздействие алкоголя через материнское потребление в этот период вызовет гипоксический эффект алкоголя или ацетальдегида, что, в свою очередь, усилит гипоксическую среду. В результате гипоксия будет выше, чем обычно, и реакция будет зависеть от конституциональных материнских факторов, а также от способности плаценты реагировать. Если эта гипоксическая ситуация сохраняется после 10–12 недель, дифференцировка цитотрофобластов (CTF) в ETV будет уменьшаться, вызывая неглубокую плаценту в дополнение к уменьшенному маточному орошению органа.Последний вызовет окислительный стресс в плаценте, изменяя, следовательно, нормальное развитие эмбриона.

Создание клеток RG из нейроэпителия предшествует генерации и миграции нейронов в коре головного мозга. Во время раннего кортикогенеза клетки RG генерируют нейроны и затем направляют дочерние нейроны в их миграции к развивающейся кортикальной пластинке (Rakic, 1972; Komuro and Rakic, 1998; Hatten, 1999). После завершения миграции нейронов большая часть RG исчезает, дифференцируясь в астроциты (Rakic, 1995), клетки, которые играют критическую роль в метаболических процессах, связанных с нейрональной активностью, такой как кровоток, использование энергии и глюкозы (Magistretti, 2006).Кроме того, недавно было высказано предположение, что метаболические аномалии, наблюдаемые в различных структурах мозга людей с расстройством FAS, согласуются с аномалиями в пуле глиальных клеток, а не в нейронах (Guerri et al ., 2009). Нарушения этих механизмов и / или градиентов сигнальных молекул могут влиять на нейральные клетки-предшественники и, следовательно, на развитие центральной нервной системы (ЦНС), такое как гипоплазия мозжечка (Chu et al ., 2007).

Ряд исследований на животных моделях показал, что воздействие этанола на ЦНС неоднородно и что некоторые области мозга или популяции клеток более уязвимы, чем другие (Guerri, 1998, 2002; Tran and Kelly, 2003). Bonthius и др. . (2008) обнаружили в культивируемых зернистых клетках мозжечка детенышей мышей, что нейрональная NO-синтаза защищает развивающиеся нейроны от токсичности алкоголя, активируя NO и систему циклической GMP / протеинкиназы G на пути передачи сигналов Ca ²⁺ и ядерного фактора kappaB.Кроме того, Кумар и др. . (2010) продемонстрировали, что высокие дозы этанола влияют на экспрессию и активацию рецепторов RA, что может нарушать сигнальные события и вызывать вредное воздействие на выживание и дифференцировку гранулярных клеток мозжечка крыс. Кроме того, исследование Rout и Dhossche (2010) показало, что беременные крысы Long-Evans потребляли значительно меньше обогащенной белком жидкой диеты, когда содержание алкоголя в рационе постепенно увеличивалось, и что экспрессия молекул, участвующих в передаче сигналов интегринового пути значительно изменяются в коре головного мозга плодов, подвергшихся воздействию алкоголя во время беременности, даже при отсутствии очевидных морфологических дефектов у потомства.Действительно, хорошо известно, что этанол является высокотоксичным веществом для развивающегося мозга плода и фактически является одной из основных предотвратимых причин врожденных дефектов и нейроповеденческих расстройств (American Academy of Pediatrics, 2000).

Влияние алкоголя на развитие сердечного эмбриона

Пороки развития сердца часто наблюдаются при ФАС, наиболее распространенными из которых являются дефекты межжелудочковой перегородки (Sardor et al ., 1981), гипоплазия легочной артерии, разрыв дуги аорты (Terrapon et al ., 1977), атриовентрикулярные дефекты, открытый артериальный проток и тератология Фалло (Loser et al ., 1992). Недавно было обнаружено, что воздействие этанола на эмбрионы рыбок данио во время развития приводит к структурным и функциональным изменениям в сердце, которые имитируют пороки развития, которые возникают у пациентов с ФАС (Dlugos and Rabin, 2010).

В предыдущих параграфах было описано, что алкоголь изменяет миграцию клеток нервного гребня. Важно подчеркнуть, что как у эмбрионов птиц, так и у эмбрионов млекопитающих существует путь миграции от клеток затылочного нервного гребня к оттоку сердца, и что нарушение этого процесса может привести к дефектам сердечной перегородки, таким как легочная перегородка аорты (Carlson , 2005), подобное тому, что наблюдается при пороках сердца у детей с ФАС.

Влияние алкоголя на развитие эмбриона печени

Печень также поражается при ФАС, и наблюдаемые характерные деформации аналогичны деформациям, обнаруженным при алкогольной болезни печени у взрослых. Наиболее часто наблюдаемые признаки включают гепатомегалию и повышенный уровень сывороточных трансаминаз. Световая микроскопия выявила увеличение паренхиматозного жира с портальным и перисинусоидальным пространствами, содержащими отложения промежуточных и крупных коллагеновых волокон, миофибробластов и случайных клеток Ито, а также субэндотелиального материала, подобного базальной мембране (Lefkowitch et al ., 1983). Доказано наличие толстых склеротических центральных вен в доле печени в сочетании с возникновением атрезии внепеченочных желчных протоков (Daft et al ., 1986). Кроме того, Renaul-Piqueras et al . (1997) продемонстрировали, что пренатальное воздействие этанола влияет на морфологические, структурные и функциональные особенности аппарата Гольджи, таким образом изменяя процесс гликозилирования в гепатоцитах плода, вызывая, наконец, накопление белков печени.Кроме того, Fofana et al . (2010) демонстрируют, что пренатальное воздействие алкоголя изменяет фосфорилирование белка в печени потомства крыс и что основной путь, на который влияют эти изменения белка, включает передачу сигналов клеток, клеточный стресс, синтез белка, а также глюкозу, аминокислоты, аденозин и энергетический метаболизм.

РЕЗЮМЕ И ВЫВОДЫ

Мы рассмотрели основные доказательства, указывающие на тератогенное влияние пренатального воздействия этанола на плаценту, рост плаценты, функцию плаценты и развитие плода, с акцентом на развитие центральной нервной системы.Эти данные убедительно свидетельствуют о связи между тератогенным эффектом алкоголя, гипоксией и окислительным стрессом, точным определением задействованного молекулярного механизма (например, апоптоза) и диапазоном эффектов. Настоящий обзор также суммирует доказательства, которые могут объяснить некоторые аномалии, наблюдаемые в развитии мозга, которые могут быть связаны с поведенческими проблемами, наблюдаемыми у людей с ФАС / ФАСН.

Некоторые из этих данных свидетельствуют о том, что употребление алкоголя может вызывать сбои в нормальной миграции радиальных клеток, из которых в конечном итоге разовьются остальные клетки мозга.

Финансирование

Это исследование было частично поддержано грантом EDID 99009 от Departamento Técnico de Investigación y Desarrollo (DTI), Universidad de Chile.

ССЫЛКИ

, , , и другие.

Пренатальное употребление алкоголя и ограничение роста плода: эффект потенцирования сопутствующим курением

,

Nicotine Tob Res

,

2009

, vol.

11

(стр.

36

—

43

),, и др.

Апоптоз плаценты при преэклампсии

,

Obstet Gynecol

,

2000

, vol.

96

(стр.

271

—

6

),,, и др.

Пренатальное воздействие этанола изменяет модуляцию канала хлорид-иона, управляемого рецептором гамма-аминомасляной кислоты A1, у потомства взрослых крыс

,

J Pharmacol Exp Ther

,

1998

, vol.

284

(стр.

250

—

7

)

Американская академия педиатрии. Комитет по злоупотреблению психоактивными веществами и Комитет по делам детей с ограниченными возможностями

Алкогольный синдром плода и связанные с алкоголем нарушения психического развития

,

Педиатрия

,

2000

, vol.

106

(стр.

358

—

61

).

Имплантация, дифференцировка трофобластов и гемохориальная плацентация: доказательства механизма in vivo и in vitro

,

J Cell Sci

,

1991

, vol.

99

(стр.

681

—

92

),, и др.

Дисморфология мозга у лиц с тяжелым пренатальным воздействием алкоголя

,

Dev Med Child Neurol

,

2001

, vol.

43

(стр.

148

—

54

),, и др.

Проспективное исследование факторов питания, артериального давления и гипертонии среди женщин в США

,

Гипертония

,

1996

, vol.

27

(стр.

1065

—

72

),.

Гипоплазия переднего мозга после острого пренатального воздействия этанола: количественный анализ воздействия на определенные ядра переднего мозга

,

Патология

,

1996

, vol.

28

(стр.

161

—

6

),, и др.

Хроническое потребление этанола изменяет систему глутатион / глутатионпероксидаза-1 и статус окисления белков в печени крыс

,

Alcohol Clin Exp Res

,

2001

, vol.

25

(стр.

726

—

33

),, и др.

Оксид азота и его метаболиты опосредуют вызванное этанолом разрушение микротрубочек и дисфункцию кишечного барьера

,

J Pharmacol Exp Ther

,

2000

, vol.

294

(стр.

997

—

1008

),, и др.

Активация iNOS опосредует индуцированное окислителем разрушение F-актина и барьера монослоев кишечника

,

Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

,

2001

, vol.

280

(стр.

G1234

—

46

),, и др.

Обширное нитрование белковых тирозинов при атеросклерозе человека, обнаруженное с помощью иммуногистохимии

,

Biol Chem Hoppe Seyler

,

1994

, vol.

375

(стр.

81

—

8

),, и др.

Апоптоз и некроз: два различных события, вызванных, соответственно, легким и интенсивным воздействием N -метил-d-аспартата или оксида / супероксида азота в культурах кортикальных клеток

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

1995

, т.

92

(стр.

7162

—

6

),,.

Защитный эффект нейрональной синтазы оксида азота (nNOS) против токсичности алкоголя зависит от пути NO-cGMP-PKG и NF-kappaB

,

Neurotoxicology

,

2008

, vol.

29

(стр.

1080

—

91

).

Цитотрофобласт: первая клетка поглощения и декарбоксилирования аминов человека (APUD)

,

Med Sci Res

,

1995

, vol.

23

(стр.

205

—

7

). ,.

Алкоголь и ксенобиотики при повреждении плаценты

,

Полный справочник по патологии, связанной с алкоголем

,

2005

, vol.

Том. 2

Лондон

Elsevier Science

(стр.

921

—

35

),, и др.

Модель периодического дозирования алкогольного синдрома плода у коснохвостой макаки ( Macaca nemestrina )

,

Am J Primatol

,

1983

, vol.

4

(стр.

143

—

57

),, и др.

Хроническое пренатальное воздействие этанола и повышенная концентрация этиловых эфиров жирных кислот в меконии доношенной морской свинки

,

Ther Drug Monit

,

2006

, vol.

28

(стр.

345

—

50

),.

Оксид азота, цитохром c и митохондрии

,

Biochem Soc Symp

,

1999

, т.

66

(стр.

17

—

25

),.

Идентификация мембранных белков, которые составляют соединение плазмалеммы между мигрирующими нейронами и радиальными глиальными клетками

,

J Neurosci

,

1994

, vol.

14

(стр.

3139

—

55

),.

Efectos del consumo longado de etanol sobre las etapas tempranas del desarrollo dentario en ratones

,

Rev. Cubana Invest Bioméd

,

1988

, vol.

7

(стр.

30

—

5

),, и др.

Защитный эффект фолиевой кислоты против окислительного стресса, вызванного у 21-дневных послеродовых крыс хроническим потреблением этанола матерью во время беременности и в период лактации

,

Free Radic Res

,

2001

, vol.

34

(стр.

1

—

8

). .

Cresta neural

,

Embriología Humana y Biología del Desarrollo

,

2005

Madrid

Elsevier

(стр.

277

—

90

),.

Повышенная гибель клеток и снижение количества клеток нервного гребня у эмбрионов, подвергшихся воздействию этанола: частичная основа фенотипа алкогольного синдрома плода

,

Alcohol Clin Exp Res

,

1995

, vol.

19

(стр.

378

—

86

),,.

Апоптоз нервного гребня, вызванный этанолом, совпадает с их эндогенной гибелью, но отличается механистически

,

Alcohol Clin Exp Res

,

1998

, vol.

22

(стр.

142

—

9

),, и др.

Воздействие алкоголя на плод как доказательство наличия этиловых эфиров жирных кислот в меконии при отсутствии в анамнезе материнского алкоголя во время беременности

,

Ther Drug Monit

,

2004

, vol.

26

(стр.

474

—

81

).

Алкоголь и развивающийся плод — обзор

,

Med Sci Monit

,

2000

, vol.

6

(стр.

1031

—

41

),.

Свободные радикалы и цитотоксичность, вызванная этанолом в нервном гребне

,

Alcohol Clin Exp Res

,

1996

, vol.

20

(стр.

1071

—

6

),, и др.

Координированная регуляция формирования паттерна нервной трубки и пролиферации с помощью активности TGFbeta и WNT

,

Dev Biol

,

2004

, vol.

274

(стр.

334

—

47

),,.

Хроническое воздействие этанола вызывает митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс в незрелых нейронах центральной нервной системы

,

Acta Neuropathol

,

2007

, vol.

113

(стр.

659

—

73

),, и др.

Расстройство алкогольного спектра у плода: Канадские рекомендации по диагностике

,

Canad Med Assoc J

,

2005

, vol.

172

(стр.

S1

—

21

),.

Антиоксиданты и защита плода от тератогенности этанола I. Обзор экспериментальных данных и их значение для человека

,

Neurotoxicol Teratol

,

2003

, vol.

25

(стр.

1

—

9

),, и др.

Различия в апоптотической восприимчивости цитотрофобластов и синцитиотрофобластов при нормальной беременности от тех, которые осложнились преэклампсией и задержкой внутриутробного развития

,

Am J Pathol

,

2003

, vol.

162

(стр.

637

—

43

).

Функция плаценты в развитии и заболевании

,

Reprod Fertil Dev

,

2006

, vol.

18

(стр.

71

—

6

),,.

Имплантация и плацента: ключевые части головоломки развития

,

Science

,

1994

, vol.

26

(стр.

1508

—

17

),, и др.

Подавление возбуждения прогестероном у плодов овцы

,

Reprod Fertil Dev

,

1997

, vol.

9

(стр.

767

—

73

),,.

Аномальное развитие сердца и магистральных сосудов после острого воздействия этанола у мышей

,

Teratology

,

1986

, vol.

33

(стр.

93

—

104

),.

Эпигенетическая регуляция геномного импринтинга млекопитающих

,

Curr Opin Genet Dev

,

2004

, vol.

14

(стр.

188

—

95

),, и др.

Нейростероиды прогестерон и аллопрегнанолон снижают гибель клеток, глиоз и функциональные нарушения после черепно-мозговой травмы у крыс

,

J Neurotrauma

,

2005

, vol.

22

(стр.

106

—

18

),.

Структурные и функциональные эффекты воздействия этанола на сердце рыбок данио на развитие

,

Alcohol Clin Exp Res

,

2010

, vol.

34

(стр.

1

—

9

),,.

Роль ферментов NOX в индуцированном этанолом окислительном стрессе и апоптозе у эмбрионов мыши

,

Toxicol Lett

,

2010

, vol.

193

(стр.

94

—

100

),, и др.

Повышение экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота и мРНК эндотелина-1 в плаценте человека во время беременности

,

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

,

2001

, vol.

97

(стр.

163

—

7

),.

Перинатальная черепно-мозговая травма у недоношенных и доношенных новорожденных

,

Curr Opin Neurol

,

2002

, vol.

15

(стр.

151

—

57

),.

Использование этанола матерями и избирательное недоедание плода

,

Recent Dev Alcohol

,

1988

, vol.

6

(стр.

277

—

89

),,.

Употребление алкоголя до распознавания беременности

,

Am J Prev Med

,

1999

, vol.

12

(стр.

101

—

7

),, и др.

Пренатальное воздействие алкоголя изменяет фосфорилирование белков в печени потомства крыс

,

Proteomics

,

2010

, vol.

10

(стр.

417

—

34

),, и др.

Возможная роль плаценты в расстройстве алкогольного спектра у плода

,

Paediatr Drugs

,

2009

, vol.

11

(стр.

26

—

9

),, и др. Активация

CaMKII является новым эффектором нейротоксичности алкоголя в стволовых / предшественниках нервного гребня

,

J Neurochem

,

2011

, vol.

118

(стр.

646

—

57

),,.

Индивидуальная восприимчивость и воздействие алкоголя: биохимические и генетические аспекты

,

Ann Ist Super Sanita

,

2006

, vol.

42

(стр.

8

—

16

),,.

Метаболические и генетические факторы, способствующие влиянию алкоголя и алкогольному синдрому плода

,

Neurosci Biobehav Rev

,

2007

, vol.

31

(стр.

221

—

9

),, и др.

3 альфа-восстановленные нейроактивные стероиды и их предшественники во время беременности и в послеродовой период

,

Gynecol Endocrinol

,

2005

, vol.

21

(стр.

268

—

79

).

Нейроанатомические и нейрофизиологические механизмы, участвующие в дисфункции центральной нервной системы, вызванной пренатальным воздействием алкоголя

,

Alcohol Clin Exp Res

,

1998

, vol.

22

(стр.

304

—

12

).

Механизмы нарушения функций центральной нервной системы, вызванные пренатальным воздействием этанола

,

Neurotox Res

,

2002

, vol.

4

(стр.

327

—

35

),,.

Расстройства алкогольного спектра плода, изменения мозга и поведения

,

Алкоголь Алкоголь

,

2009

, vol.

44

(стр.

108

—

14

),, и др.

Нарушение плацентации при алкогольном синдроме плода

,

Плацента

,

2008

, т.

29

(стр.

148

—

57

),, и др.

Окислительный стресс, вызванный этанолом, и дисфункция митохондрий в плаценте крыс: значение для потери беременности

,

Alcohol Clin Exp Res

,

2010

, vol.

34

(стр.

415

—

23

).

Миграция нейронов центральной нервной системы

,

Annu Rev Neurosci

,

1999

, vol.

22

(стр.

511

—

39

),,.

Снижение нейротоксичности, вызванной этанолом в центральной нервной системе новорожденных крыс, с помощью антиоксидантной терапии

,

Alcohol Clin Exp Res

,

2000

, vol.

24

(стр.

512

—

8

),, и др.

Внутриутробное воздействие этанола вызывает окислительный стресс у плода крысы

,

Alcohol Clin Exp Res

,

1995

, vol.

19

(стр.

714

—

20

),, и др.

Стресс во время беременности: роль нейроактивных стероидов в защите мозга плода и новорожденного

,

Dev Neurosci

,

2009

, vol.

31

(стр.

363

—

77

),,.

Апоптоз и его роль в трофобласте

,

Am J Obstet Gynecol

,

2006

, vol.

195

(стр.

29

—

39

),, и др.

Этанол-индуцированная апоптотическая нейродегенерация и алкогольный синдром плода

,

Science

,

2000

, vol.

287

(стр.

1056

—

60

),, и др.

Перивентрикулярное повреждение белого вещества у недоношенного ребенка сопровождается уменьшением объема серого вещества коры головного мозга в сроке

,

Ann Neurol

,

1999

, vol.

46

(стр.

755

—

60

).

Активные формы кислорода и запрограммированная гибель клеток

,

Trends Biochem Sci

,

1996

, vol.

21

(стр.

83

—

6

),.

Эпигенетическая регуляция экспрессии генов: как геном интегрирует внутренние и внешние сигналы

,

Nat Genet

,

2003

, vol.

33

(стр.

245

—

54

),, и др.

Характер пороков развития у потомков хронических алкоголиков

,

Ланцет

,

1973

, т.

1

(стр.

267

—

71

),, и др.

Нитрование профилина влияет на его взаимодействие с поли (L-пролином) и актином

,

J Biochem

,

2005

, vol.

138

(стр.

687

—

95

),, и др.

Внутриутробный период / лактация Воздействие 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина ухудшает развитие коренных зубов у крыс

,

Toxicol Appl Pharmacol

,

2001

, vol.

174

(стр.

216

—

24

),,.

Воздействие этанола вызывает окислительный стресс и снижает доступность оксида азота в ворсинах плаценты человека: возможный механизм токсичности

,

Am J Obstet Gynecol

,

2000

, vol.

182

(стр.

682

—

8

),.

Идентификация мембранных белков, которые составляют соединение плазмалеммы между мигрирующими нейронами и радиальными глиальными клетками

,

J Neurosci

,

1994

, vol.

18

(стр.

1478

—

90

),.

Управление миграцией нейронов активностью ионных каналов, рецепторов нейромедиаторов и внутриклеточными колебаниями Ca2 ⁺

,

J Neurobiol

,

1998

, vol.

37

(стр.

110

—

30

),, и др.

Как алкоголь нарушает миграцию нейронов?

,

J Neurosci Res

,

2007

, т.

85

(стр.

465

—

70

),, и др.

Этанол снижает активацию рецепторов ретиноевой кислоты в гранулярных клетках мозжечка на модели нарушений спектра алкоголя плода на грызунах

,

Alcohol Clin Exp Res

,

2010

, vol.

34

(стр.

928

—

37

),, и др.

Влияние пренатального воздействия этанолом на опосредованное N-метил-даспартатом проникновение кальция в диссоциированные нейроны

,

J Pharmacol Exp Ther

,

1994

, vol.

271

(стр.

1291

—

8

),,.

Фиброз печени при алкогольном синдроме плода. Патологическое сходство с алкогольной болезнью печени у взрослых

,

Гастроэнтерология

,

1983

, vol.

85

(стр.

951

—

7

),, и др.

Аллопрегнанолон ослабляет эксайтотоксичность и апоптоз, вызванные N-метил-D-аспартатом в клеточной линии NT2 человека в культуре

,

Neurosci Lett

,

2002

, vol.

328

(стр.

33

—

6

),,.

Алкоголь при беременности и поражении сердца плода

,

Клин Падиатр

,

1992

, т.

204

(стр.

235

—

9

).

Метаболическое сцепление и пластичность нейронов и глии

,

J Exp Biol

,

2006

, vol.

209

(стр.

2304

—

11

),,, и др.

Воздействие алкоголя на плод и временная уязвимость региональные различия в вызванной алкоголем микроэнцефалии в зависимости от времени воздействия алкоголя, подобного перееданию, во время развития мозга крысы

,

Alcohol Clin Exp Res

,

1997

, vol.

21

(стр.

1418

—

28

),, и др.

Влияние этанола на репродуктивную функцию и артериальную гипертензию у крыс со спонтанной гипертензией и нормотензией: предварительное сообщение

,

Alcohol Clin Exp Res

,

1985

, vol.

9

(стр.

284

—

90

),.

Обзор нейроповеденческих нарушений у детей с алкогольным синдромом плода или пренатальным воздействием алкоголя

,

Alcohol Clin Exp Res

,

1998

, vol.

22

(стр.

279

—

94

).

Влияние раннего воздействия этанола на содержание белка и ДНК в определенных областях мозга крысы

,

Brain Res

,

1996

, vol.

734

(стр.

286

—

94

),.

Число нейронов и глии в соматосенсорной коре зрелой крысы: эффекты пренатального воздействия этанола

,

J Comp Neurol

,

1990

, vol.

293

(стр.

92

—

102

).

Роль плаценты в преэклампсии

,

Эндокринная

,

2002

, т.

19

(стр.

103

—

11

).

Адаптивные реакции плаценты и программирование плода

,

J Physiol

,

2006

, vol.

572

(стр.

25

—

30

).

Обзор: активные формы кислорода и азота и функциональная адаптация плаценты

,

Плацента

,

2010

, т.

31

(стр.

S66

—

9

),.

Окислительный стресс в плаценте

,

Histochem Cell Biol

,

2004

, т.

122

(стр.

369

—

82

),, и др.

Остатки нитротирозина в плаценте. Свидетельства образования и действия пероксинитрита

,

Гипертония

,

1996

, vol.

28

(стр.

488

—

93

),,.

Плацента человека. Человеческий орган для токсикологических исследований развития и биомониторинга

,

Placenta

,

2005

, vol.

26

(стр.

361

—

71

),.

Влияние этанола на эмбрион мыши на стадии примитивной полоски

,

Teratology

,

1984

, vol.

29

(стр.

269

—

75

),,.

Нейропротекторный эффект витамина С против этанола и никотиновой модуляции рецептора GABA _B и экспрессии PKA-α в пренатальном мозге крыс

,

Synapse

,

2010

, vol.

64

(стр.

467

—

77

),, и др.

Эпигенетика и плацента

,

Hum Reprod Update

,

2011

, vol.

17

(стр.

397

—

417

),, и др.

Пероксинитрит опосредует TNF- α -индуцированную дисфункцию эндотелиального барьера и нитрование актина

,

Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol

,

2006

, vol.

290

(стр.

L674

—

84

),,, и др.

Хроническое потребление этанола влияет на статус глутатиона в печени крысы

,

J Nutr

,

1998

, vol.

128

(стр.

758

—

63

),, и др.

Загадка нейротоксичности алкоголя у плода

,

Ann Med

,

2002

, vol.

34

(стр.

109

—

19

).

Эмбриональный оксидативный стресс как механизм тератогенеза с особым упором на диабетическую эмбриопатию

,

Reprod Toxicol

,

2007

, vol.

24

(стр.

31

—

41

),, и др.

Эндогенный NO регулирует производство супероксида при низких концентрациях кислорода путем изменения окислительно-восстановительного состояния цитохрома c оксидазы

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

2004

, vol.

101

(стр.

7630

—

5

),, и др.

Обсервационное исследование стабильности психологического статуса во время нормальной беременности и повышения уровня в крови нейроактивных стероидов с активностью агониста рецепторов ГАМК

,

Психонейроэндокринология

,

2006

, vol.

31

(стр.

485

—

92

),, и др.

Картина интерстициальной трофобластической инвазии миометрия на ранних сроках беременности человека

,

Плацента

,

1981

, т.

2

(стр.

303

—

16

),, и др.

Обзорная статья: инвазия трофобластов и установление гемохориальной плацентации у человека и лабораторных животных

,

Плацента

,

1981

, т.

2

(стр.

71

—

91,

),.

Онтогенный профиль некоторых антиоксидантов и перекисное окисление липидов в тканях плаценты и плода человека

,

Mol Cell Biochem

,

2000

, vol.

215

(стр.

11

—

9

),, и др.

Ингибирование митохондриального транспорта электронов пероксинитритом

,

Arch Biochem Biophys

,

1994

, vol.

308

(стр.

89

—

95

).

Способ миграции клеток в поверхностные слои неокортекса эмбриона обезьяны

,

J Comp Neurol

,

1972

, vol.

145

(стр.

61

—

83

).

Радиальная и тангенциальная миграция клонов нейронов в развивающейся коре головного мозга

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

1995

, vol.

92

(стр.

11323

—

7

),, и др.

Регулирование спроса и предложения на питательные вещества для матери у млекопитающих с помощью импринтированных генов

,

J Physiol

,

2003

, vol.

547

(стр.

35

—

44

),, и др.

Генерация реактивных свободных радикалов in vivo в сердце и печени крыс, получавших этанол: корреляция с образованием радикалов in vitro

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

1987

, vol.

84

(стр.

9223

—

7

),, и др.

Пренатальное воздействие алкоголя влияет на активность галактозилтрансферазы и гликоконъюгатов в аппарате Гольджи гепатоцитов плода крысы

,

Hepatology

,

1997

, vol.

25

(стр.

343

—

50

),, и др.

Патофизиологические основы профилактики преэклампсии путем раннего приема витаминов-антиоксидантов

,

Pharmacol Ther

,

2005

, vol.

107

(стр.

177

—

97

),, и др.

Влияние умеренного употребления алкоголя во время беременности на экспрессию гена плаценты

,

Алкоголь

,

2010

, vol.

44

(стр.

673

—

90

).

Клиническая перспектива алкогольного синдрома плода

,

Alcohol Clin Exp Res

,

1980

, vol.

4

(стр.

119

—

22

),.

Жидкая диета с алкоголем изменяет вес матери, плода и плаценты, а также экспрессию молекул, участвующих в передаче сигналов интегрина в коре головного мозга плода

,

Int J Environ Res Public Health

,

2010

, vol.

7

(стр.

4023

—

36

),, и др.

Воздействие этанола во время эмбриогенеза уменьшает пул предшественников радиальной глии и влияет на генерацию нейронов и астроцитов

,

J Neurosci Res

,

2006

, vol.

84

(стр.

483

—

96

),, и др.

Влияние пренатального потребления алкоголя на плаценто-ассоциированные синдромы

,

Алкоголь

,

2011

, т.

45

(стр.

73

—

9

),.

Алкогольный синдром плода и развивающиеся черепно-лицевые и зубные структуры — обзор

,

Orthod Craniofac Res

,

2006

, vol.

9

(стр.

172

—

85

),,.

Пороки развития сердца при алкогольном синдроме плода

,

J Pediatr

,

1981

, vol.

98

(стр.

771

—

3

),, и др.

Прогестерон: терапевтические возможности для нейропротекции и восстановления миелина

,

Pharmacol Ther

,

2007

, vol.

116

(стр.

77

—

106

),,.

Высокое диастолическое артериальное давление: часто встречается у много пьющих женщин

,

Alcohol Clin Exp Res

,

1996

, vol.

20

(стр.

47

—

51

),,.

Апоптоз плаценты при нормальной беременности человека

,

Am J Obstet Gynecol

,

1997

, vol.

177

(стр.

57

—

65

).

Семейства пролактина и гормона роста: специфические для беременности гормоны / цитокины на границе раздела матери и плода

,

Reprod Biol Endocrinol

,

2004

, vol.

2

(стр.

51

—

66

).

Критический период алкогольного тератогенеза у мышей, с особым упором на стадию гаструляции эмбриогенеза

,

Ciba Found Symp

,

1984

, vol.

105

(стр.

124

—

41

).

Множественные пути цитотоксичности пероксинитрита

,

Toxicol Lett

,

2003

, vol.

140

(стр.

105

—

12

),, и др.

Нейронная дифференцировка из эмбриональных стволовых клеток человека как инструмент для изучения раннего развития мозга и нейротератогенных эффектов этанола

,

Stem Cells Dev

,

2011

, vol.

20

(стр.

327

—

39

),, и др.

Обрыв дуги аорты типа А с аортопульмональной фенестрацией у ребенка от матери, страдающей хроническим алкоголизмом («алкогольный синдром плода»)

,

Helv Paediatr Acta

,

1977

, vol.

32

(стр.

141

—

8

),.

Критические периоды индуцированной этанолом потери клеток в гиппокампе

,

Neurotoxicol Teratol

,

2003

, vol.

25

(стр.

519

—

28

),, и др.

Витамин Е не защищает от неонатального повреждения мозжечка, вызванного этанолом, или дефицита классического кондиционирования моргания у крыс

,

Alcohol Clin Exp Res

,

2005

, vol.

29

(стр.

117

—

29

),, и др.

Цитотоксичность, вызванная пероксинитритом: механизм и возможности вмешательства

,

Toxicol Lett

,

2003

, vol.

140

(стр.

113

—

24

),, и др.

Вариации экспрессии супероксиддисмутазы меди / цинка в ворсинчатом трофобласте плаценты человека с гестационным возрастом

,

Placenta

,

1997

, vol.

18

(стр.

295

—

9

),,.

Нитрование белков плаценты: функциональное значение

,

Плацента

,

2008

, т.

29

(стр.

985

—

94

),, и др.

Окислительный стресс в причинах развития болезни: тератогенез, нарушения развития нервной системы и рак

,

Toxicol Sci

,

2009

, vol.

108

(стр.

4

—

18

),.

Генетическое влияние на дисморфогенез эмбрионов крыс разных линий, подвергшихся воздействию этанола in vivo и in vitro

,

Alcohol Clin Exp Res

,

2008

, vol.

32

(стр.

874

—

87

),.

Измененная экспрессия гена в клетках нервного гребня, подвергшихся воздействию этанола in vitro

,

Brain Res

,

2009

, vol.

1305

(стр.

S50

—

60

),,.

Антиоксидантное лечение уменьшает врожденные пороки развития у крыс, вызванные этанолом

,

Alcohol Clin Exp Res

,

2006

, vol.

30

(стр.

1732

—

60

),, и др.

Ингибирование синтеза нейростероидов увеличивает повреждение головного мозга, вызванное асфиксией, у плодов овец на поздних сроках беременности

,

Neuroscience

,

2007

, vol.

146

(стр.

1726

—

33

),, и др.

Изменение экспрессии генов под воздействием алкоголя на ранней нейруляции

,

BMC Genomics

,

2011

, vol.

12

(стр.

124

—

41

)

© Автор 2012.Опубликовано Oxford University Press от имени Медицинского совета по алкоголю. Все права защищены

Спирт-индуцированная молекулярная дисрегуляция в клетках-предшественниках эмбриональных стволовых клеток человека

Abstract

Неблагоприятное влияние алкоголя на нервную функцию хорошо задокументировано. В частности, тератогенный эффект алкоголя на развитие нервной системы во время эмбриогенеза был продемонстрирован на различных моделях, что могло быть патологической основой нарушений алкогольного спектра плода (FASD).Хотя были описаны дефекты развития, вызванные злоупотреблением алкоголем во время беременности, конкретные механизмы, с помощью которых алкоголь опосредует эти травмы, еще предстоит определить. Недавние исследования показали, что алкоголь оказывает значительное влияние на молекулярные и клеточные регуляторные механизмы дифференцировки эмбриональных стволовых клеток (ЭСК), включая гены, участвующие в нервном развитии. Чтобы проверить нашу гипотезу о том, что алкоголь вызывает молекулярные изменения во время дифференцировки нейронов, мы получили клетки-предшественники нейронов из плюрипотентных ЭСК человека в присутствии или в отсутствие обработки этанолом.Полногеномное транскриптомное профилирование выявило молекулярные изменения, вызванные воздействием этанола во время нейральной дифференцировки чЭСК в нервные розетки и популяции нервных клеток-предшественников. Функциональный анализ базы данных для аннотаций, визуализации и комплексного открытия (DAVID) на значительно измененных генах показал потенциальное влияние этанола на сигнальный путь JAK-STAT, взаимодействие нейроактивных лиганд-рецептор, сигнальный путь Toll-подобного рецептора (TLR), взаимодействие цитокин-цитокиновый рецептор и регуляция аутофагии.Мы дополнительно количественно подтвердили индуцированные этанолом изменения выбранных генов-кандидатов. Среди проверенных генов мы дополнительно исследовали экспрессию P2RX3 , которая связана с ноцицепцией, ответной периферической болью. Мы обнаружили, что этанол значительно снижал уровень P2RX3 в недифференцированных hESC, но индуцировал уровень мРНК и белка P2RX3 в NPC, производных hESC. Наш результат предполагает, что вызванная этанолом дисрегуляция P2RX3 наряду с изменениями в молекулах, участвующих в нейронной активности, таких как взаимодействие нейроактивного лиганда и рецептора, может быть молекулярным событием, связанным с связанной с алкоголем периферической нейропатией с усиленным ноцицептивным ответом.

Образец цитирования: Kim YY, Roubal I., Lee YS, Kim JS, Hoang M, Mathiyakom N, et al. (2016) Алкоголь-индуцированная молекулярная дисрегуляция в клетках-предшественниках эмбриональных стволовых клеток человека. PLoS ONE 11 (9):
e0163812.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163812

Редактор: Остин Джон Куни, Техасский университет в Медицинской школе Остина Делла, США

Поступила: 21 июня 2016 г .; Одобрена: 14 сентября 2016 г .; Опубликовано: 28 сентября 2016 г.

Авторские права: © 2016 Kim et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Данные доступны из базы данных Gene Expression Omnibus (GEO) под номером доступа GSE56906.

Финансирование: Это исследование было поддержано наградами NIH от NIAAA (R01AA021301, R21AA024210) (https: // www.niaaa.nih.gov), награда CIRM по базовой биологии II (RB02-1562) (https://www.cirm.ca.gov) и награда за грант факультета стоматологии Калифорнийского университета в Нью-Йорке. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Употребление алкоголя признано ведущей предотвратимой причиной врожденных дефектов и умственной отсталости.Высокий уровень потребления алкоголя во время беременности может привести к нарушениям алкогольного спектра плода (ФАСН), которые характеризуются пренатальным и постнатальным ограничением роста, черепно-лицевой дисморфологией и структурными аномалиями центральной нервной системы [1]. В зависимости от условий и проявлений эти повреждения называются алкогольным синдромом плода (FAS), врожденными пороками развития, связанными с алкоголем (ARBD), и расстройствами психического развития, связанными с алкоголем (ARND). Несмотря на то, что были описаны дефекты развития, вызванные злоупотреблением алкоголем во время беременности, до сих пор нет ответа о том, каковы конкретные механизмы, с помощью которых алкоголь опосредует эти повреждения [2, 3].Это важный вопрос, на который нужно ответить, чтобы выявить пораженных детей в раннем возрасте и вмешаться, чтобы предотвратить или смягчить ущерб.

Влияние алкоголя на развитие широко изучалось на многих различных видах животных [4]. Неблагоприятное влияние алкоголя на функцию мозга хорошо задокументировано. В частности, тератогенный эффект алкоголя на развитие нервной системы во время эмбриогенеза был продемонстрирован на животных моделях, что может быть патологической основой FASD [1, 3]. Было показано, что воздействие алкоголя в доимплантационный период оказывает существенное влияние на развитие эмбриона [5].Отчеты продемонстрировали генетическую, клеточную и биохимическую связь алкоголя с тератогенезом [6–9]. Широкий спектр физиологических и морфологических дефектов, связанных с внутриутробным воздействием алкоголя, предполагает, что этиология ФАСН связана с высокой степенью клеточной и молекулярной гетерогенности. Период гаструляции считается наиболее чувствительным к тератогенному инсульту, что позволяет предположить, что дифференцирующиеся клетки могут быть особенно уязвимы к тератогенным эффектам алкоголя [7].

В настоящее время точно не установлено, что вызывает FASD. В последнее время эпигенетическая регуляция стала потенциальным механизмом, связанным с тератогенезом алкоголя. Эпигенетический импринтинг или эпигенетическое репрограммирование по всему геному было предложено как механизм, ответственный за вызванный алкоголем тератогенез у доимплантационных эмбрионов [2, 3]. Интересно, что даже потребление алкоголя отцом или матерью до зачатия, как было показано, приводит к широкому спектру врожденных дефектов и аномалий плода.Вероятно, что вызванные алкоголем эпигенетические изменения в гаметах или внутри зародышевой линии ответственны за эффекты алкоголя до зачатия [10]. Учитывая важность эпигенетических факторов в развитии, особенно в развитии и дисфункции центральной нервной системы, вполне разумно связать эпигенетические механизмы как потенциальные регуляторные события, участвующие в тератогенезе алкоголя [2, 11–13].

Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) — это плюрипотентные клетки, которые могут происходить из всех клонов клеток в организме [14].Благодаря этой биологической компетентности ESC, полезная польза ESC для регенеративной медицины была предложена во многих приложениях [15]. Кроме того, было доказано, что ESC является полезным инструментом для изучения механизмов, связанных с патогенезом генетических нарушений, особенно связанных с заболеванием молекулярных изменений на ранней стадии развития плода [16]. ESC предоставляют нам возможность создать экспериментальную модель для изучения функционального воздействия генетических изменений на нормальное развитие эмбриона, а также испытать инструменты, позволяющие вмешиваться в пагубные последствия генетических изменений на более поздних этапах жизни.Модели стволовых клеток полезны для исследований развития, особенно в тех случаях, когда in vivo модели молекулярных / клеточных исследований недоступны.

Стволовые клетки особенно уязвимы к токсичности этанола (EtOH) из-за снижения плюрипотентности, выживаемости и / или изменения дифференцировки [7]. Исследования показали, что алкоголь оказывает значительное влияние на молекулярные и клеточные механизмы регуляции дифференцировки ЭСК [17]. Что еще более интересно, было продемонстрировано, что алкоголь вызывает изменения в генах, участвующих в нервном развитии в ESCs [18, 19].Известно, что периоды гаструляции ЭСК, включая процесс дифференцировки нейронов, требуют эпигенетического контроля, особенно метилирования ДНК [2]. Наши недавние исследования описали молекулярные сигнатуры эффектов EtOH на активность стволовых клеток и дифференцировку в человеческих эмбриональных стволовых клетках (чЭСК) [20]. Исследования также показали, что воздействие EtOH снижает количество нейрональных стволовых клеток в развивающемся и взрослом мозге [21, 22].

В качестве суррогатной модели взрослых нервных стволовых клеток, плюрипотентные hESCs могут быть дифференцированы в нервное потомство и использованы для выяснения механизмов, лежащих в основе раннего нейрогенеза человека.Установленная модель in vitro нервных стволовых клеток будет полезна для оценки механизмов регуляции развития, а также значимости их изменений при патологических состояниях, таких как нарушения развития или воздействие нейротератогенов [19]. Мы получили нервные стволовые клетки из человеческих эмбриональных стволовых клеток в качестве модели для изучения влияния тератогена на нервное развитие. Мы успешно получили нервные клетки-предшественники, демонстрирующие ключевые молекулярные особенности нервных стволовых клеток, которые будут полезны для экспериментального применения [23].Наша установленная модель в дальнейшем была использована для оценки молекулярного эффекта лечения алкоголем на популяцию нервных стволовых клеток. Было обнаружено, что воздействие алкоголя на нервные клетки-предшественники приводит к значительным изменениям молекулярных сигнатур, которые могут иметь функциональную роль в поддержании и развитии нервных стволовых клеток, а также могут быть дополнительно вовлечены в пагубный клеточный эффект воздействия алкоголя.

Материалы и методы

Культура эмбриональных стволовых клеток человека и получение нервных стволовых клеток

Человеческие эмбриональные стволовые клетки (линии h2 и H9), полученные по лицензионному соглашению с WiCell Research Institute (Мэдисон, Висконсин), культивировали на фидерном слое эмбриональных фибробластов мыши (MEF) и переносили в культуру бессывороточных эмбриональных стволовых клеток человека (hESC) mTeSR1. система (STEMCELL Technologies Inc., Ванкувер, Канада). Нейронную дифференцировку чЭСК проводили с использованием нейронной системы STEMdiff (STEMCELL Technologies Inc., Ванкувер, Канада) в соответствии с инструкциями производителя, как описано в наших предыдущих публикациях [23, 24]. После 7-дневной дифференциации была проведена морфологическая оценка и подсчет нервных розеток, чтобы убедиться, что 50% или более площади каждого агрегата были заполнены нервными розетками (как показано на фиг. 1). На 7-й день нервные розетки отбирали вдали от контаминирующих плоских клеток и собирали.Розетки ресуспендировали в предварительно нагретом NIM и культивировали на 6-луночных планшетах, предварительно покрытых поли-L-орнитином и ламинином (PLO / L), с ежедневной сменой полной среды с использованием предварительно нагретого STEMdiff NIM (без этанола или с 20 мМ этанола) для 5 дней с чередованием лечения в течение дня и отмены в течение дня. Клетки, в которых концентрация EtOH была выбрана из-за его физиологической значимости, поскольку 20 мМ эквивалентны уровню DUI, а 50 мМ находятся в пределах уровней, измеренных у алкоголиков [25].

Рис. 1. Нейральная дифференцировка человеческих эмбриональных стволовых клеток in vitro .

А . Нейральная дифференцировка hESC in vitro . Эмбриональные стволовые клетки человека подвергали формированию эмбриоидных телец (EB) с использованием AggreWell в течение 5 дней в среде для нейронной индукции (NIM). Нервные агрегаты высевали на планшеты, покрытые поли-L-орнитином / ламинином (PLO / L), и культивировали с NIM в течение дополнительных 7 дней для развития структуры нервной розетки. Через 7 дней нервные розетки были смещены, а затем повторно заменены для расширения нервных клеток-предшественников в течение 3-5 дней. В . Эмбриональные стволовые клетки человека подвергали формированию эмбриональных тел с использованием AggreWell в течение 5 дней в среде для нейронной индукции. Нервные агрегаты высевали на планшеты, покрытые поли-L-орнитином / ламинином, и культивировали с NIM в течение 7 дней для развития структуры нервной розетки. Обработку этанолом начинали через день после высевания нервных агрегатов на планшеты PLO / L. Для обработки этанолом клетки кормили свежей средой каждый день, чередуя обработку 20 мМ этанолом в течение 1 дня и отмену в течение 1 дня.Лечение продолжалось до конца невральной экспансии. Через 7 дней нервные розетки были смещены, а затем повторно посеяны для размножения нервных клеток-предшественников в течение 5 дней.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163812.g001

Иммунофлуоресцентный анализ

Чтобы гарантировать правильную нейронную дифференцировку чЭСК, та же экспериментальная процедура была применена к набору клеток, нанесенных на покровные стекла. Уровень нейронных маркеров (Nestin, Sox2, Musashi и бета-3 тубулин) оценивали с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии.Для анализа IF клетки высевали на покровное стекло, покрытое матригелем, в 6-луночный планшет. Клетки фиксировали 4% параформальдегидом / PBS в течение 30 мин при комнатной температуре и промывали PBS. Анализ IF на маркеры нервных стволовых клеток проводили с использованием набора для определения характеристик нервных стволовых клеток человека (EMD Millipore, Billerica, MA). Образцы инкубировали с блокирующим раствором (5% нормальная ослиная сыворотка, 0,3% Triton X-100 в 1X PBS) в течение 30 минут при комнатной температуре. После трехкратной промывки (по 5 минут) 1X PBS образцы инкубировали с первичными антителами [мышиное антитело против нестина (1: 500), кроличье антитело против Sox2 (1: 1000), мышиное антитело против βIII тубулина (1: 1000). или кроличьи антитела против Musashi1 (1: 500)] разводили в 1X PBS (или блокирующем растворе) и инкубировали в течение ночи при 4 ° C.В качестве отрицательного контроля мы включили тот же изотип кроличьего IgG или мышиного IgG в эквивалентных концентрациях. После трехкратной промывки 1X PBS в течение 5 минут каждый образцы инкубировали с подходящими вторичными антителами [ослиный анти-кроличий IgG-FITC (1: 500) или ослиный анти-мышиный IgG-родамин (1: 500)] в течение 2 часов при RT. После промывки стекла помещали на предметное стекло с установочной средой, содержащей DAPI (Vector Labs, Inc., Burlingame, CA), и флуоресцентную визуализацию выполняли с помощью микроскопа для визуализации Olympus IX81.

Выделение РНК и анализ микрочипов

Выделение РНК

и анализ на микрочипах проводили, как описано [20, 24]. Вкратце, нервные агрегаты на D10 для образования розеток и на D15 (5 дней после повторного посева кластеров розеток для размножения нервных клеток-предшественников) использовали для выделения полной РНК с помощью мини-набора RNeasy (Qiagen, Valencia, CA ). Чистоту и концентрацию РНК определяли с помощью NanoDrop, спектрофотометра ND-1000 (Thermo Scientific, Индианаполис, Индиана) и микрожидкостной платформы 2100 Bioanalyzer (Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния).Образцы в биологическом дубликате гибридизовали с Affymetrix Human Genome Plus 2.0 (Кат. №

9). Стандартные показатели контроля качества, рекомендованные Affymetrix, включая качество изображения, распределение сигнала и диаграммы разброса по парам, использовались для всех массивов. Файлы Mas5.CHP были созданы для каждого массива с помощью MAS 5.0 (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния) и объединены в окончательный файл RESULTS.MAS5.TXT [20, 24].

Количественный анализ ОТ-ПЦР

Для подтверждения экспрессии гена количественным анализом ОТ-ПЦР выполняли, как описано ранее [20].Тотальную РНК сначала подвергали расщеплению ДНКазой с помощью набора Turbo DNA-free (Life Technologies, Grand Island, NY). 2 мкг общей РНК, обработанной ДНКазой, использовали для синтеза кДНК с использованием набора для синтеза кДНК iScript (Bio-Rad, Hercules, CA) в 40 мкл реакционной смеси. Полученную кДНК разбавляли (смешивали с H ₂ O в соотношении 1: 4) и использовали 1,5 мкл разведенной кДНК на лунку (в 10 мкл реакционного объема) в 384-луночном планшете с использованием мастер-микса LightCycler 480 SYBR Green I (Roche Диагностика, Индианаполис, Индиана).

Результаты

Получение нервных клеток-предшественников из эмбриональных стволовых клеток человека

Чтобы создать модельную систему для изучения молекулярных эффектов EtOH на нейронную дифференцировку и поддержание нервных стволовых клеток, мы использовали коммерческую систему культивирования, разработанную для нейронной дифференцировки эмбриональных стволовых клеток человека (STEMCELL Technologies Inc., Ванкувер, Канада), поскольку мы сообщалось ранее [23, 24]. Эмбриональные стволовые клетки человека (hESC), экспоненциально растущие на питателе эмбриональных фибробластов мыши (MEF), были сначала адаптированы к системе культивирования без питателя с использованием среды mTeSR1 (STEMCELL Technologies Inc., Ванкувер, Канада) и подвергали формированию эмбриоидных телец в среде нейральной дифференцировки, как описано в разделе «Материалы и методы». На рис. 1А показана общая схема получения нервных клеток-предшественников из чЭСК. Нейральная дифференцировка проводилась в присутствии или в отсутствие 20 мМ EtOH (рис. 1B). Клетки собирали для очистки РНК на 12 день (розетка) и 15 день (клетки-предшественники нейронов). Морфологическое наблюдение ясно показало образование или розеточные структуры и нейральную дифференцировку (Рис. 1B).Однако влияние EtOH на процесс невозможно количественно оценить с помощью микроскопических наблюдений. Чтобы проверить, были ли hESC правильно специфицированы в нервных клетках, экспрессию маркеров нервного клона оценивали с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии (рис. 2). По сравнению с недифференцированными hESC, розетка и NPC показали индуцированную экспрессию нейронного продуцента Nestin, нейрон-специфичного бета-тубулина класса III (TBB3 или Tuj1) и Musashi (рис. 2). Экспрессия фактора стволовости Sox2 поддерживалась в недифференцированных, розеточных и NPC, как и ожидалось (фиг. 2A).Несмотря на то, что иммунофлуоресцентный микроскопический анализ не подходил для количественного сравнения уровня экспрессии маркеров, кажется, что EtOH может оказывать ингибирующее действие на экспрессию нестина и мусаси, особенно в розеточной структуре (рис. 2А).

Рис. 2. Иммунофлуоресцентный анализ для подтверждения дифференцировки нейронов.

Индуцированная экспрессия нейральных маркеров в нервных стволовых клетках, полученных из hESC. Нейральная дифференцировка чЭСК была подтверждена путем изучения экспрессии нейронных маркеров. А . Нестин и SOX7 и B . Выражения бета-тубулина и Musashi были заметно увеличены в розетках и NPC. Экспрессия SOX2 оставалась высокой в ​​плюрипотентных hESC, а также в клетках нервного клона, происходящих из hESC. Клетки контрастировали с DAPI для ядер (масштабная линейка, 50 мкм).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163812.g002

Чтобы дополнительно количественно охарактеризовать нейронную спецификацию hESCs на розетки и NPC, мы выполнили количественный анализ RT-PCR на нейронных маркерах (S1 Рис).Мы обнаружили значительную индукцию мРНК Nestin, Musashi и Tuj1 в нервных розетках и NPC (S1A фиг.). Наш анализ показал, что обработка 20 мМ EtOH приводила к значительному снижению мРНК нестина и Musashi (S1B фиг.). Но это снижение кажется незначительным и может не вызывать резкого снижения уровня мРНК в устойчивом состоянии, учитывая высокоиндуцированные уровни этих мРНК после нейральной дифференцировки, которые могут иметь маргинальное влияние на уровень соответствующего белка, как показано на рис. 2. Ранее мы продемонстрировали что обработка EtOH привела к значительному снижению плюрипотентных маркеров, таких как Oct4 и Sox2, в недифференцированных hESC [20].Известно, что Sox2 играет роль в нейральной спецификации и пролиферации NPCs, тогда как Oct4 и Nanog участвуют в дифференцировке мезендодермы [26]. Мы обнаружили, что нейральная дифференцировка приводит к резкому подавлению мРНК Oct4, но уровень Sox2 сравнительно сохраняется и на него не сильно влияет обработка EtOH в розетках и NPC (S1C фиг.).

Профилирование сигнатур генов, на которые влияет обработка этанолом во время дифференциации чЭСК на нейронные предшественники

Мы использовали нашу модель нейральной дифференцировки hESC для профилирования сигнатур генов, значительно измененных воздействием алкоголя, особенно во время направленной дифференцировки в нейронные предшественники in vitro .h2 и H9 hESC были независимо направлены на дифференцировку нейронов в присутствии или в отсутствие 20 мМ этанола в биологических дубликатах. Смешанную популяцию клеток, собранных из каждой реплики, собирали на 12 день для клеток нервной розетки и на 15 день для клеток-предшественников нейронов (NPC). Микроматричный анализ экспрессии генов проводили с использованием образцов линии h2 hESC. Тотальную РНК получали и подвергали микроматрице экспрессии генов, как описано в разделе «Материалы и методы», с использованием Affymetrix Human U133A 2.0 массивов (регистрационный номер данных GSE56906). Мы проанализировали обработанные данные с помощью анализа сети взвешенной корреляции генов (WGCNA), а также путем простого сравнения кратных изменений с контрольными образцами.

Первоначально мы выполнили WGCNA для наборов данных как из розеток, так и из образцов NPC в целом и обнаружили, что эффекты дифференцировки (hESCs до нервной розетки и далее до NPC) были слишком сильными, чтобы увидеть влияние обработки EtOH на сигнатуры генов (данные не показаны) . Корреляция экспрессии гена с обработкой EtOH была недостаточно сильной по сравнению с эффектом дифференцировки (данные не показаны).Поэтому мы решили проанализировать набор данных о влиянии EtOH на розеточные клетки отдельно от NPC. Мы выполнили WGCNA на недифференцированных hESC (undiff), дифференцировали без обработки EtOH (EtOH 0 мМ) и дифференцировали с обработкой EtOH (EtOH 20 мМ). Мы исследовали корреляцию с дифференцировкой и обработкой EtOH в нервной розетке (рис. 3A) или NPC (рис. 3B) из биологических дубликатов образцов (S1 и S2). Мы определили модули, которые изменяются при дифференцировке или изменяются обработкой EtOH во время дифференциации.В качестве примера мы показали на рис. 3 наиболее значимый модуль, связанный с обработкой EtOH в розетках и NPC. На рис. 3А показан пурпурный модуль генов, которые были активированы в розетках, но подавлены обработкой EtOH. На рис. 3В показан модуль генов лосося, которые были активированы в NPC, но подавлены обработкой EtOH. Этот анализ позволил нам идентифицировать сигнатуры генов, которые по-разному регулировались во время дифференцировки в нервную розетку или NPC и на которые влияла обработка EtOH.

Рис. 3. Анализ экспрессии генов и WGCNA.

WGCNA-анализ вызванных EtOH транскриптомных изменений в нервных розетках и популяциях NPC, полученных из чЭСК, по сравнению с недифференцированными родительскими чЭСК. А . Результат на розетках выявил пурпурный модуль генов, которые были активированы в розетках, но подавлены обработкой EtOH. В . Анализ на NPC показал, что лососевый модуль генов, которые были активированы в NPC, но подавлены обработкой EtOH.Тепловые карты показаны для модулей с наиболее значительной ассоциацией с обработкой EtOH, идентифицированной из карты характеристик модуля собственного гена модуля (ME) из двух биологических дубликатов (S1 и S2) для каждой обработки. Розетки показали меньшую степень ассоциации, чем NPC. С . Кроме того, мы выполнили анализ WGCNA на данных микроматрицы экспрессии генов, чтобы напрямую оценить влияние EtOH на транскриптомные изменения в нервных розетках и NPC с обработкой EtOH и без нее. Д .Тепловые карты показаны для модулей с наиболее значительной ассоциацией при обработке EtOH (биологический дубликат Et1 и Et2) по сравнению с без EtOH (биологический дубликат C1 и C2). Коричневый модуль (повышенная регуляция — красный) и синий модуль (пониженная регуляция — зеленый) с обработкой EtOH в нервных розетках, а также пурпурный модуль (повышенная регуляция — красный) и черный модуль (пониженная регуляция — зеленый) при воздействии EtOH на NPC. E . Были идентифицированы общие гены, которые демонстрировали стойкие изменения.Например, гены в синем модуле (пониженная регуляция> 2 раза в розетках, обработанных EtOH по сравнению с необработанными розетками) сравнивали с пурпурным модулем (> 2-кратная регуляция во время дифференцировки в розетки, а затем понижающая регуляция> 2 раза после обработки EtOH). Аналогичный анализ был проведен с модулями черного и лосося для выявления генов, действительно подавленных в NPC при обработке EtOH.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163812.g003

Было отмечено, что корреляция с обработкой EtOH не была сильной, и только очень ограниченное количество модулей показало EtOH-зависимую ассоциацию.Мы предположили, что это произошло из-за сильного влияния нейральной дифференцировки на регуляцию генов в нашей модели. Затем мы исследовали коррелятивную экспрессию генов, просто связанную с обработкой EtOH в дифференцированных клетках. Мы использовали наборы данных из дифференцированных розеточных клеток или NPC с обработкой EtOH или без нее (рис. 3C и 3D). WGCNA на розеточных клетках (контроль по сравнению с обработанными EtOH) показал, что коричневый модуль наиболее значимо коррелировал с генами с повышенной регуляцией, а синий модуль наиболее значимо коррелировал с генами, сниженными при обработке EtOH (рис. 3C и 3D).Показана тепловая карта для каждого репрезентативного модуля. Аналогичный анализ был проведен с набором данных из клеток NPC. Пурпурный модуль наиболее значимо коррелировал с генами, активизирующимися при обработке EtOH, а черный наиболее значимо коррелировал с генами, сниженными при обработке EtOH (рис. 3C и 3D). Чтобы изучить соответствие между этими двумя различными параметрами анализа (рис. 3A / 3B по сравнению с рис. 3C / 3D), мы исследовали гены, которые были когерентно изменены обработкой EtOH (рис. 3E). Модуль пурпурного цвета (рис. 3A) и синий модуль (рис. 3D) представляют гены, подавляемые в розеточных клетках при воздействии EtOH.Аналогичным образом, модуль лосося (рис. 3B) и черный модуль (рис. 3D) представляют гены, подавляемые в NPC после обработки EtOH. Результат показал список генов, на которые одинаково влияла обработка EtOH в двух параметрах анализа.

Чтобы изучить потенциальные эффекты EtOH на биологические процессы, мы выполнили DAVID (База данных для аннотаций, визуализации и интегрированных открытий) на генах из синего (подавляется в нервной розетке), черного (подавляется в NPC), коричневого (регулируется положительно). в нервной розетке) и пурпурном (активируется у NPC).Обработка EtOH в нервных розетках показала изменения генов, потенциально участвующих в нейроактивном взаимодействии лиганд-рецептор, молекулах клеточной адгезии и пути передачи сигналов кальция (рис. 4A). Черный модуль подавленных генов в NPC после обработки EtOH был связан с несколькими важными сигнальными путями, такими как JAK-STAT, взаимодействие цитокин-цитокиновый рецептор и передача сигналов Toll-подобного рецептора (TLR) (рис. 4A). С другой стороны, фиолетовый модуль активированных генов показал ассоциацию с взаимодействием нейроактивного лиганда и рецептора (рис. 4A).Чтобы проверить, есть ли какое-либо соответствие в молекулярных сетях в NPC и нервных розетках, затронутых обработкой EtOH, мы идентифицировали общие гены в розетках и NPC, которые показали более чем трехкратные изменения при воздействии EtOH с помощью Venny 2.0.2 (Computational Genomics Сервис) (рис. 4В). Мы идентифицировали основные гены, которые аналогичным образом регулируются обработкой EtOH в розеточных клетках и NPC, путем объединения генов синего и черного модулей для обычно подавляемых генов (> 3-кратного) и объединения генов коричневого и фиолетового модулей для обычно активируются гены (более чем в 3 раза).Список генов представлен в таблице 1.

Рис. 4. Анализ функции DAVID идентифицированных генов.

А . Функциональный анализ DAVID был проведен для изучения потенциальной функциональной ассоциации идентифицированных генов. Были проанализированы гены в четырех основных модулях (черный и фиолетовый модули из модели NPC и синий и коричневый модули из модели нейронной розетки). Было обнаружено, что гены, дисрегулируемые при обработке EtOH как в NPC, так и в нервных розетках, в значительной степени связаны с взаимодействием нейроактивный лиганд-рецептор, путем JAK-STAT, взаимодействием цитокин-цитокиновый рецептор и сигнальным путем TLR. В . Гены, на которые обычно влияет EtOH (более чем в 3 раза) в нервной розетке и NPC, были идентифицированы с помощью графика Венни. Список генов представлен в таблице 1.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163812.g004

Валидация генов-кандидатов, дифференциально регулируемых обработкой EtOH в NPC

Гены-кандидаты, потенциально регулируемые обработкой EtOH во время нейральной дифференцировки, были подтверждены анализом qRT-PCR (рис. 5). Выбранные гены сначала были проверены в недифференцированном hESC, NPC с 0 мМ EtOH и NPC с 20 мМ EtOH.Как показано на фиг. 5А, мы наблюдали значительные изменения, связанные с нейральной дифференцировкой (нейральный дифференциал + 0 мМ EtOH) по сравнению с недифференцированным контролем. Чтобы лучше изучить влияние EtOH на регуляцию гена, NPC обрабатывали 20 мМ EtOH и относительные уровни экспрессии генов-кандидатов сравнивали с их соответствующими контролями (0 мМ EtOH) (рис. 5B и 5C). Гены DHRS3 , HNRPD4 , THAP2 и ROPN1 продемонстрировали индуцированную алкоголем повышенную экспрессию (фиг. 5B).Напротив, подавленная экспрессия наблюдалась при обработке EtOH Gh2 , MACC1 , OFCC1 , OPRM1 , TLR3 и UPB1 (фиг. 5C).

Рис 5. Идентификация кандидатов и проверка.

qRT-PCR проверка генов-кандидатов, которые потенциально регулируются обработкой EtOH во время нейральной дифференцировки hESC. Показаны некоторые результаты валидационного анализа. На основе WGCNA мы идентифицировали гены, на которые оказывает значительное влияние обработка EtOH в нервных стволовых клетках. А . Выявленные главные гены-кандидаты показали влияние EtOH на уровни генов при проверочном анализе путем сравнения недифференцированных hESC, необработанных NPC и обработанных EtOH NPC. Некоторые результаты проверки путем сравнения уровня генов в NPC с обработкой EtOH и без нее показали B . upregulation и C . подавление при обработке EtOH. Мы определили, что DHRS3 , MACC1 , THAP2 , TLR3 и DRD4 являются наиболее достоверно и последовательно проверяемыми генами среди кандидатов.Столбцы представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для трех повторов; достоверное ( p <0,05) отличие от контроля (однофакторный дисперсионный анализ).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163812.g005

Влияние EtOH на экспрессию одного из генов-кандидатов, P2RX3 , было подтверждено как анализом qRT-PCR, так и вестерн-анализом. Ген P2RX3 кодирует пуринергический рецептор, который функционирует как лиганд-управляемый ионный канал и опосредует периферические болевые реакции [27].Было показано, что EtOH эпигенетически изменяет P2RX3 , что может иметь последующие эффекты на регуляцию ионного транспорта и может приводить к снижению плюрипотентности hESC [20]. Мы предполагаем, что это также может иметь функциональное значение при алкогольной нейропатии. Анализ qRT-PCR выполняли для сравнения относительных кратных изменений экспрессии P2RX3 в недифференцированном h2 hESC и производном hESC NPC, обработанном EtOH. P2RX3 в недифференцированном hESC подавлялась и, наоборот, повышалась в NPC с повышенной концентрацией EtOH.(Рис. 6A). Мы включили 50 мМ EtOH, чтобы проверить, есть ли зависимость от дозы или какие-либо потенциальные изменения в ответ на разные дозы EtOH. Гены CNTNAP4 и P2RX3 относятся к числу генов с повышенной регуляцией, которые активируются обработкой EtOH. Чтобы проверить, связано ли изменение с действием EtOH, мы одновременно лечили NPC EtOH и дигидромирицетином (DHM), флавоноидным компонентом лекарственных трав, который противодействует острой интоксикации EtOH [28]. Как показано на фиг. 6B, NPC, обработанные 20 мМ EtOH, показали индуцированный уровень мРНК CNTNAP4 и P2RX3 по сравнению с необработанными NPC.Индукцию уменьшали совместной обработкой 1 мкМ DHM. Кроме того, недифференцированные линии клеток H9 hESC и H9 NPC обрабатывали 0, 20 и 50 мМ EtOH в течение 48 часов. На основе вестерн-анализа мы подтвердили индуцированное алкоголем подавление экспрессии P2RX3 в недифференцированных hESC и усиление в NPC, происходящих из hESC, по сравнению с экспрессией бета-актина или p84 (рис. 6C). Этот результат демонстрирует, что ген P2RX3 является одной из молекулярных мишеней, которые потенциально не регулируются EtOH во время процесса нейральной дифференцировки.

Рис. 6. Этанол-индуцированное изменение P2RX3 в недифференцированных hESCs и NPC.

A. Сравнение кратных изменений экспрессии P2RX3 в недифференцированных h2 hESC и производных hESC NPC, обработанных EtOH. P2RX3 в недифференцированных hESCs подавлялась и, наоборот, повышалась в NPC с повышенной концентрацией EtOH. Столбцы представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для трех повторов; достоверное ( p <0,05) отличие от контроля (однофакторный дисперсионный анализ). В . Уровень CNTNAP4 и P2RX3 в h2 NPC индуцировали обработкой 20 мМ EtOH. Совместная обработка с 1 мкМ дигидромирицетином (ДГМ), флавоноидным компонентом лекарственных средств растительного происхождения, который противодействует острой интоксикации EtOH, значительно влияла на действие EtOH, демонстрируя специфичность воздействия EtOH на экспрессию гена. Столбцы представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для трех повторов; достоверное ( p <0,05) отличие от контроля (однофакторный дисперсионный анализ). С .Относительные уровни белка P2RX3 в недифференцированных H9 hESC и клеточных линиях H9 NPC, обработанных 0, 20 и 50 мМ EtOH в течение 48 часов. На основе вестерн-анализа мы подтвердили индуцированное алкоголем подавление P2RX3 в недифференцированных hESC и его активацию в NPC.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163812.g006

Discussion

Различные факторы, сигнальные молекулы и другие среды были применены для дифференциации ESCs в различные нейральные клетки-предшественники (NPCs).Некоторые из них включают: индуцирующие клетки стромального происхождения, ретиноевую кислоту, костный морфогенетический белок, рецепторы фактора роста фибробластов и нейробазальную среду [29]. ESCs могут дифференцироваться в столбчатые нейроэктодермальные клетки, известные как нервные розетки, и могут имитировать развитие in vivo нейроэктодермы с точки зрения времени и морфологии [30]. Клетки нервных розеток могут пролиферировать путем самообновления в течение определенного периода времени и содержать нервные клетки-предшественники, которые могут далее дифференцироваться в более ограниченные предшественники, приводящие к линиям нейрональных и глиальных клеток [31, 32].NPC экспрессируют высокие уровни нейроэпителиальных маркеров, таких как нестин, Pax6, Sox1, и поддерживают экспрессию Sox2 [33]. Потенциал дифференцировки розеточных клеток уменьшается с пролиферацией, что происходит in vivo во время нервного развития. В настоящее время существует множество исследований, посвященных дифференцировке ESC для определенных регионов нервных клеток, поскольку нервная система состоит из разных регионов.

Нейральная дифференцировка ESC и пути нейрогенеза объединяет сложные эпигенетические процессы, которые требуют строгих пространственных и временных сигналов.Основные эпигенетические механизмы, включая метилирование ДНК, ковалентные посттранскрипционные модификации гистонов, организацию хроматина и некодирующую регуляторную РНК, играют критическую роль в поддержании плюрипотентности и детерминации клеточной судьбы [34]. Например, снижение метилирования ДНК активирует нейрональные гены, такие как Sox2, во время дифференцировки ESC. Что еще более важно, было обнаружено, что высокие уровни DNMT1 имеют решающее значение в метилировании ДНК во время нервного развития. Более того, гистоновые ацетилтрансферазы и гистоновые деацетилазы также известны как ключевые игроки в регуляции дифференцировки ESC.Тем не менее, точная роль ацетилирования гистонов в эмбриональном развитии с точки зрения NSCs и развития мозга четко не выяснена [35].

В связи с этим исследованием, эпигенетическая регуляция нейрального транскриптома и интерференция алкоголя недавно изучались и широко обсуждались. Resendiz et al. подробно рассказали об изменениях в развитии нервных стволовых клеток и о том, как алкоголь приводит к нарушениям развития нервной системы с помощью нейроэпигенетики [36]. Поскольку алкоголь подавляет дифференцировку NSC, это отрицательно влияет на рост, миграцию и жизнеспособность клеток [37].В частности, NSC, обработанные EtOH, демонстрируют задержку клеточного цикла, сниженную пролиферацию NSC и повышенную фрагментацию ДНК. Кроме того, EtOH блокирует внутреннее гиперметилирование генов клеточного цикла, таких как Adra1a, Tnf, Pik3r1 и Sh4bp2, во время дифференцировки [38]. Более того, гены плюрипотентности Oct4, Sox2 и Nanog продемонстрировали EtOH-специфическую задержку подавления регуляции в моделях NSC [36].

Кроме того, анализ экспрессии генов hESCs, которые дифференцируются в нервные клетки, способствовал дальнейшему определению молекулярных механизмов нервного развития.Нестин и βIII-тубулин (TUBB3), которые являются белками цитоскелета, являются белками-маркерами нервных стволовых клеток и нейронов соответственно [39]. Нестин, экспрессируемый нейральными клетками-предшественниками, специфически участвует в ремоделировании цитоскелета и развитии центральной / периферической нервной системы. Было обнаружено, что дефицит нестина приводит к эмбриональной летальности из-за дефекта развития нервных трубок с низким уровнем NSC. С другой стороны, βIII-тубулин является идентификатором нейронов, который также участвует в нервном развитии.Фактически, мутации в гене TUBB3, кодирующем тубулин, вызывают набор симптомов заболевания через динамику микротрубочек в нейронах [40]. Интересно, что сообщалось о контрасте в паттернах экспрессии двух генов в NPC, происходящих из клеточной линии hESC H9: нестин показал высокую экспрессию, тогда как βIII-тубулин показал низкую экспрессию, а также случайное распределение [39]. Также было отмечено, что нестин высоко экспрессируется на ранних стадиях нервного развития, но становится подавленным в зрелых нейронах, тогда как βIII-тубулин интенсивно экспрессируется на более поздних стадиях нейрогенеза как в клеточной соме, так и в нейритоподобных структурах.Помимо нестина и тубулина, существуют другие классические маркеры плюрипотентности, такие как Oct4, Sox2, ALP и Nanog, а также Sox1 и Pax6, которые активируются во время нейральной индукции.

Наше исследование было направлено на оценку молекулярного влияния алкоголя на процесс нейронной дифференцировки. Были задокументированы потенциальные тератогенные эффекты алкоголя на развитие плода. В частности, исследования продемонстрировали пагубный эффект воздействия этанола на развитие нейронов на животных моделях, а также на поддержание и дифференциацию клеток-предшественников нейронов, полученных из стволовых клеток.Было продемонстрировано молекулярное и клеточное действие алкоголя на нервные стволовые клетки и нейральные предшественники [17, 20, 37, 38]. Несколько исследований показали, что алкоголь оказывает значительное молекулярное влияние на нервную физиологию. Однако не изучалось, оказывает ли воздействие алкоголя in utero какое-либо молекулярное влияние на начало клональной спецификации hESCs в нервных предшественниках. Наше недавнее исследование с использованием чЭСК продемонстрировало значительные индуцированные этанолом молекулярные изменения в чЭСК, особенно по эпигенетическому механизму [20].

В этом исследовании мы генерировали нервные стволовые клетки из плюрипотентных чЭСК и изучили глобальные изменения транскриптомных сигнатур, затронутые лечением этанолом (Gene Expression Omnibus под GSE56906), что предоставит научную информацию о потенциальных молекулярных эффектах воздействия алкоголя на плод на нервную дифференциацию на ранних стадиях. развитие эмбриона [24]. В частности, мы идентифицировали и проверили несколько генов-кандидатов, согласно которым алкоголь может вмешиваться в регуляцию нервных стволовых клеток. Было продемонстрировано, что основные молекулярные пути в NPC, на которые воздействует EtOH, связаны с воздействием алкоголя, такие как сигнальный путь JAK-STAT [41–43], взаимодействие нейроактивный лиганд-рецептор [20, 44, 45] и Toll-подобный рецептор (TLR). сигнальный путь [46, 47].Среди проверенных генов мы дополнительно исследовали влияние EtOH на CNTNAP4 и P2RX3 . CNTNAP4 представляет собой связанный с контактином белок-подобный 4 и принадлежит к семейству нейрексинов, члены которого действуют в нервной системе позвоночных как молекулы клеточной адгезии и рецепторы. Это пресинаптический белок, участвующий как в дофаминергической синаптической передаче, так и в ГАМКергической системе, тем самым участвуя в структурном созревании тормозных синапсов интернейронов. Участвует в дофаминергической синаптической передаче, ослабляя высвобождение дофамина через пресинаптический механизм.Исследования продемонстрировали потенциальную связь CNTNAP4 аутизма [48–50] или алкогольной зависимости. P2RX3 , Пуринергический рецептор P2X, лиганд-зависимый ионный канал 3, принадлежит к семейству пуриноцепторов для АТФ. Он функционирует как лиганд-управляемый ионный канал и может трансдуцировать активацию ноцицептора, вызванную АТФ [51, 52]. Необходимо продемонстрировать, как эти гены нарушают регуляцию в NPC при воздействии EtOH, и каково значение их дисрегуляции в опосредовании воздействия EtOH на развитие NPC.Дальнейшая функциональная оценка с использованием нашей модели поможет нам очертить молекулярные механизмы и понять клеточные последствия воздействия алкоголя на регуляцию нервных стволовых клеток.

Дополнительная информация

S1 Рис. Количественная оценка нейронной дифференциации.

A. Уровень нейронных производителей (Nestin, Tuj1 и Musashi1) оценивали с помощью qRT-PCR в розетке и NPC и сравнивали с недифференцированными hESC. B. Эффект обработки 20 мМ EtOH на нейральные маркеры (Nestin, Tuj1 и Musashi1) в нервной розетке и NPC определяли с помощью анализа qRT-PCR. С . Уровень плюрипотентных маркеров Oct4 и Sox2 оценивали в недифференцированном hESC (Und) и NPC без (0 мМ) или с (20 мМ) обработкой EtOH. Столбцы представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для трех повторов; звездочка обозначает значимое ( p <0,05) отличие от контроля (однофакторный дисперсионный анализ).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163812.s001

(TIFF)

Благодарности

Мы благодарим Институт широких стволовых клеток Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе за предоставление нам культур эмбриональных стволовых клеток человека.Эта работа была поддержана наградами NIH от NIAAA (R01AA021301, R21AA024210), премией CIRM Basic Biology Award II (RB02-1562) и премией за грант для факультета стоматологии UCLA на номер Y . К .

Вклад авторов

1. Концептуализация: YK.
2. Формальный анализ: YK.
3. Получение финансирования: YK.
4. Расследование: YYK IR YSL JSK MH NM.
5. Методология: YK.
6. Администрация проекта: YK.
7. Надзор: YK.
8. Подтверждение: YYK IR YSL JSK MH NM.
9. Визуализация: YYK IR YK.
10. Написание — черновик: YYK IR YK.
11. Написание — просмотр и редактирование: YK.

Ссылки

1. 1.
   Hoyme HE, May PA, Kalberg WO, Kodituwakku P, Gossage JP, Trujillo PM, et al. Практический клинический подход к диагностике нарушений алкогольного спектра у плода: уточнение критериев института медицины 1996 г.Педиатрия. 2005. 115 (1): 39–47. Epub 2005/01/05. DOI: 115/1/39 [pii] pmid: 15629980.
2. 2.
   Haycock PC. Расстройства алкогольного спектра плода: эпигенетическая перспектива. Биология размножения. 2009. 81 (4): 607–17. Epub 2009/05/22. doi: biolreprod.108.074690 [pii] pmid: 19458312.
3. 3.
   Haycock PC, Ramsay M. Воздействие этанола на эмбрионы мыши во время доимплантационного развития: влияние на метилирование ДНК в контрольной области импринтинга h29. Биология размножения.2009. 81 (4): 618–27. Epub 2009/03/13. DOI: биолрепрод.108.074682 [pii] pmid: 1

4. 21.
5. 4.
   Кадд Т.А. Модельные системы на животных для изучения тератологии алкоголя. Exp Biol Med (Maywood). 2005. 230 (6): 389–93. Epub 2005/06/16. DOI: 230/6/389 [pii]. pmid: 15956768.
6. 5.
   Падманабхан Р., Хамид М.С. Влияние острых доз этанола, вводимых на предимплантационных стадиях, на развитие плода у мышей. Наркотическая и алкогольная зависимость. 1988. 22 (1–2): 91–100. Epub 1988/10/01.DOI: 0376-8716 (88)

   -7 [pii]. pmid: 3234238.

7. 6.
   Resnicoff M, Rubini M, Baserga R, Rubin R. Этанол подавляет передачу сигналов, опосредованную инсулиноподобным фактором роста-1, и пролиферацию клеток глиобластомы крысы C6. Лабораторное исследование; журнал технических методов и патологии. 1994. 71 (5): 657–62. Epub 1994/11/01. pmid: 7526037.
8. 7.
   Armant DR, Saunders DE. Воздействие алкоголя на эмбриональные клетки: контрастирующие эффекты во время доимплантационного и постимплантационного развития.Семинары по перинатологии. 1996. 20 (2): 127–39. Epub 1996/04/01. pmid: 8857698.
9. 8.
   Goodlett CR, Horn KH. Механизмы алкогольного поражения развивающейся нервной системы. Исследование алкоголя и здоровье: журнал Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма. 2001. 25 (3): 175–84. Epub 2002/01/29. pmid: 11810955.
10. 9.
    Возняк Д.Ф., Хартман Р.Э., Бойл М.П., ​​Фогт С.К., Брукс А.Р., Тенкова Т. и др. Апоптотическая нейродегенерация, вызванная этанолом у новорожденных мышей, связана с глубоким дефицитом обучения / памяти у молодых особей с последующим прогрессивным функциональным восстановлением у взрослых.Нейробиология болезни. 2004. 17 (3): 403–14. Epub 2004/12/02. DOI: S0969-9961 (04) 00191-3 [pii] pmid: 15571976.
11. 10.
    Абель Э. Отцовский вклад в алкогольный синдром плода. Биология зависимости. 2004. 9 (2): 127–33; обсуждение 35–6. Epub 2004/06/30. NFQYKAh3ML7W08GW [pii]. pmid: 15223537.
12. 11.
    Гарро А.Дж., Макбет Д.Л., Лима В., Либер К.С. Потребление этанола подавляет метилирование ДНК плода у мышей: последствия для алкогольного синдрома плода. Алкоголизм, клинические и экспериментальные исследования.1991. 15 (3): 395–8. Epub 1991/06/01. pmid: 1877725.
13. 12.
    Белявский Д.М., Захер Ф.М., Свинарич Д.М., Абель ЭЛ. Отцовское воздействие алкоголя влияет на уровень информационной РНК цитозинметилтрансферазы в сперме. Алкоголизм, клинические и экспериментальные исследования. 2002. 26 (3): 347–51. Epub 2002/03/30. pmid: 11

    7.

14. 13.
    Kaminen-Ahola N, Ahola A, Maga M, Mallitt K-A, Fahey P, Cox TC и др. Потребление этанола матерью изменяет эпигенотип и фенотип потомства на мышиной модели.PLoS генетика. 2010; 6 (1): e1000811. Epub 2010/01/20. pmid: 20084100.
15. 14.
    Томсон Дж. А., Ицковиц-Элдор Дж., Шапиро С. С., Вакниц М. А., Свиергиль Дж. Дж., Маршалл В. С. и др. Линии эмбриональных стволовых клеток, полученные из бластоцист человека. Наука. 1998. 282 (5391): 1145–7. pmid: 9804556.
16. 15.
    Mountford JC. Эмбриональные стволовые клетки человека: происхождение, характеристики и возможности регенеративной терапии. Transfus Med. 2008. 18 (1): 1–12. pmid: 18279188.
17. 16.
    Верлинский Ю., Стрельченко Н., Кухаренко В., Речицкий С., Верлинский О., Галат В. и др.Линии эмбриональных стволовых клеток человека с генетическими нарушениями. Репродукция Биомед онлайн. 2005. 10 (1): 105–10. pmid: 15705304.
18. 17.
    Арзуманян А., Анни Х, Рубин Р., Рубин Э. Влияние этанола на эмбриональные стволовые клетки мыши. Алкоголизм, клинические и экспериментальные исследования. 2009. 33 (12): 2172–9. Epub 2009/09/22. DOI: ACER1057 [pii] pmid: 19764938.
19. 18.
    Кришнамурти М., Герве Б.А., Шарер С.Д., Хаймбург-Молинаро Дж., Грегори Ф., Нэш Р.Дж. и др. Низкая концентрация этанола изменяет уровни РНК CHRNA5 на раннем этапе развития человека.Репродуктивная токсикология (Элмсфорд, Нью-Йорк). 2010. 30 (3): 489–92. Epub 2010/05/05. DOI: S0890-6238 (10) 00089-4 [pii] pmid: 20438829.
20. 19.
    Таленс-Висконти Р., Санчес-Вера И., Костич Дж., Перес-Араго М.А., Эрцег С., Стойкович М. и др. Дифференциация нейронов из эмбриональных стволовых клеток человека как инструмент для изучения раннего развития мозга и нейротератогенных эффектов этанола. Stem Cells Dev. 2010. Epub 2010/05/25. pmid: 204

    .

21. 20.
    Халид О, Ким Дж.Дж., Ким Х.С., Хоанг М., Ту Т.Г., Эли О и др.Сигнатуры экспрессии генов, на которые влияет алкоголь-индуцированная метиломная дерегуляция ДНК в эмбриональных стволовых клетках человека. Stem Cell Res. 2014; 12 (3): 791–806. pmid: 24751885; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4041389.
22. 21.
    Эррера Д.Г., Ягу А.Г., Йонсен-Сориано С., Бош-Морелл Ф., Колладо-Моренте Л., Муриах М. и др. Избирательное нарушение нейрогенеза гиппокампа хроническим алкоголизмом: защитные эффекты антиоксиданта. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100 (13): 7919–24. pmid: 127

    ; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC164688.

23. 22.
    Никсон К., Crews FT. Пьянство этанолом снижает нейрогенез в гиппокампе взрослых крыс. J Neurochem. 2002; 83 (5): 1087–93. pmid: 12437579.
24. 23.
    Roubal I., Park SJ, Kim Y. Получение нервных клеток-предшественников из человеческих эмбриональных стволовых клеток для ДНК-метиломного анализа. Методы Мол биол. 2014. Epub 2014/12/19. pmid: 25520282.
25. 24.
    Ким Дж.Дж., Дуан Л., Ту Т.Г., Эли О, Ким Й., Матияком Н. и др. Молекулярный эффект этанола при нейральной дифференцировке эмбриональных стволовых клеток человека in vitro.Данные генома. 2014; 2: 139–43. pmid: 25089259; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4114725.
26. 25.
    Джонс А.В., Стернебринг Б. Кинетика этанола и метанола у алкоголиков во время детоксикации. Алкоголь Алкоголь. 1992. 27 (6): 641–7. Epub 1992/11/01. pmid: 12

    .

27. 26.
    Thomson M, Liu SJ, Zou LN, Smith Z, Meissner A, Ramanathan S. Факторы плюрипотентности в эмбриональных стволовых клетках регулируют дифференцировку в зародышевые листы. Клетка. 2011; 145 (6): 875–89. pmid: 21663792.
28. 27.Fabbretti E, Nistri A. Регулирование структуры и функции рецептора P2X3. Цели лекарств от нейролизов в ЦНС. 2012. 11 (6): 687–98. pmid: 22963434.
29. 28.
    Шен Й, Линдемейер А.К., Гонсалес К., Шао Х.М., Спигельман И., Олсен Р.В. и др. Дигидромирицетин как новое лекарство от алкогольной интоксикации. J Neurosci. 2012. 32 (1): 390–401. pmid: 22219299; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC32

    .

30. 29.
    Дхара С.К., Стайс С.Л. Нервная дифференцировка эмбриональных стволовых клеток человека.J Cell Biochem. 2008. 105 (3): 633–40. pmid: 18759328; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC2574851.
31. 30.
    Ли XJ, Чжан СК. Дифференциация нервных предшественников из эмбриональных стволовых клеток человека in vitro. Методы Мол биол. 2006; 331: 169–77. pmid: 16881517.
32. 31.
    Elkabetz Y, Panagiotakos G, Al Shamy G, Socci ND, Tabar V, Studer L. Нервные розетки, полученные из ES-клеток человека, обнаруживают функционально отличную раннюю стадию нервных стволовых клеток. Genes Dev. 2008. 22 (2): 152–65. pmid: 18198334; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC21

    .

33. 32.
    Zhang SC, Wernig M, Duncan ID, Brustle O, Thomson JA. Дифференциация трансплантируемых нервных предшественников из человеческих эмбриональных стволовых клеток in vitro. Nat Biotechnol. 2001. 19 (12): 1129–33. pmid: 11731781.
34. 33.
    Нойса П., Рамасами Т.С., Ламонт Ф.Р., Ю. Дж. С., Шелдон М.Дж., Рассел А. и др. Идентификация и характеристика ранних дифференцирующихся клеток в нейронной дифференцировке эмбриональных стволовых клеток человека. PLoS One. 2012; 7 (5): e37129. pmid: 22615918; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC3352872.
35. 34.
    Тораньо Э.Г., Фернандес А.Ф., Урдингио Р.Г. и Фрага М.Ф. Роль эпигенетики в нейронной дифференциации: значение для здоровья и болезней. 2014.
36. 35.
    Лилья А.М., Луо Й., Ю QS, Ройднер Дж., Ли Й., Марини А.М. и др. Нейротрофические и нейропротекторные действия (-) — и (+) — фенсерина, лекарств-кандидатов от болезни Альцгеймера. PLoS One. 2013; 8 (1): e54887. pmid: 23382994; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC3559887.
37. 36.
    Ресендиз М., Мейсон С., Ло С.Л., Чжоу ФК.Эпигенетическая регуляция нейрального транскриптома и интерференция алкоголя во время развития. Фронт Жене. 2014; 5: 285. pmid: 25206361; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4144008.
38. 37.
    Кэмпбелл Дж. К., Стипчевич Т., Флорес Р. Э., Перри С., Киппин Т. Е.. Воздействие алкоголя подавляет пролиферацию нервных стволовых клеток взрослых. Exp Brain Res. 2014. 232 (9): 2775–84. pmid: 24770860; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4134354.
39. 38.
    Чжоу ФК, Балараман Ю., Тэн М., Лю Ю., Сингх Р.П., племянник КП.Алкоголь изменяет паттерны метилирования ДНК и подавляет дифференцировку нервных стволовых клеток. Alcohol Clin Exp Res. 2011; 35 (4): 735–46. pmid: 21223309; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC3076804.
40. 39.
    Лю Ц., Чжун И, Апостолоу А., Фанг С. Нейральная дифференцировка человеческих эмбриональных стволовых клеток как инструмент in vitro для изучения паттернов экспрессии нейронального цитоскелета во время нейрогенеза. Biochem Biophys Res Commun. 2013. 439 (1): 154–9. pmid: 23939048.
41. 40.
    Тишфилд М.А., Барис Н.Н., Ву К., Рудольф Г., Ван Малдергем Л., Хе В. и др.Мутации TUBB3 человека нарушают динамику микротрубочек, взаимодействия кинезинов и управление аксонами. Клетка. 2010. 140 (1): 74–87. pmid: 20074521; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC3164117.
42. 41.
    ДеВито В.Дж., Стоун С. Этанол ингибирует индуцированную пролактином активацию пути JAK / STAT в культивируемых астроцитах. J Cell Biochem. 1999. 74 (2): 278–91. Epub 1999/07/15. [pii]. pmid: 10404396.
43. 42.
    Ward RJ, Lallemand F, de Witte P. Биохимические и нейромедиаторные изменения, вовлеченные в вызванное алкоголем повреждение мозга при хроническом злоупотреблении алкоголем или злоупотреблении алкоголем.Алкоголь Алкоголь. 2009. 44 (2): 128–35. Epub 2009/01/22. agn100 [pii]. pmid: 1

    29.

44. 43.
    Николас С.С., Амичи М., Бортолотто З.А., Доэрти А., Чаба З., Фафури А. и др. Роль передачи сигналов JAK-STAT в ЦНС. ДЖАКСТАТ. 2013; 2 (1): e22925. Epub 2013/09/24. 2012JAKS0028R [pii]. pmid: 24058789; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC3670265.
45. 44.
    Biernacka JM, Geske J, Jenkins GD, Colby C, Rider DN, Karpyak VM, et al. Полногеномный анализ набора генов для выявления путей, связанных с алкогольной зависимостью.Int J Neuropsychopharmacol. 2013. 16 (2): 271–8. Epub 2012/06/22. S1461145712000375 [pii]. pmid: 22717047; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC3854955.
46. 45.
    Чжан Р., Мяо К., Ван С., Чжао Р., Ли В., Хайле С. Н. и др. Полногеномный анализ метилирования ДНК при алкогольной зависимости. Addict Biol. 2013. 18 (2): 392–403. Epub 2013/02/08. pmid: 23387924.
47. 46.
    Tang SC, Arumugam TV, Xu X, Cheng A, Mughal MR, Jo DG и др. Ключевая роль нейрональных Toll-подобных рецепторов в ишемическом повреждении головного мозга и функциональных нарушениях.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104 (34): 13798–803. Epub 2007/08/19. 0702553104 [pii] pmid: 17693552; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC1959462.
48. 47.
    Цинь Л., Crews FT. Хронический этанол усиливает нейровоспаление и нейродегенерацию, вызванное системным агонистом TLR3. J Нейровоспаление. 2012; 9: 130. Epub 2012/06/20. 1742-2094-9-130 [pii]. pmid: 22709825; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC3412752.
49. 48.
    О’Роак Б.Дж., штат Массачусетс. Генетика аутизма: стратегии, проблемы и возможности.Autism Res. 2008; 1 (1): 4–17. Epub 2008/02/01. pmid: 19360646.
50. 49.
    О’Роак Б.Дж., Вивес Л., Гирираджан С., Каракоч Э., Крумм Н., Коу Б.П. и др. Спорадические экзомы аутизма обнаруживают сильно взаимосвязанную белковую сеть мутаций de novo. Природа. 2012. 485 (7397): 246–50. Epub 2012/04/13.