Сравнение различных путей введения жидкостей пациентам, которые не могут пить в достаточном количестве, например, больным с заболеванием, вызванным вирусом Эбола.
Актуальность
Многие пациенты с заболеванием, вызванным вирусом Эбола (ЗВЭ), умирают по причине обезвоженности. У пациентов с ЗВЭ часто бывает сильная рвота и диарея, что вызывает потерю жидкости, восполнить которую только питьем трудно. Можно вводить жидкости другим путём, не через желудочно-кишечный тракт; это называется парентеральным доступом. К нему относятся вливания (инфузии) жидкостей в вену (внутривенно), в костный мозг (внутрикостно), в жировую ткань под кожу (подкожно) или в брюшную полость (внутрибрюшинно). Внутривенное введение жидкостей является обычным методом, но может быть проблематичным у пациентов с ЗВЭ, потому что, трудно начинать внутривенное введение жидкости очень обезвоженным пациентам, а методы борьбы с инфекцией могут затруднить поддержание инфузии. Поэтому полезно, чтобы ухаживающие за больными с ЗВЭ знали преимущества и недостатки других путей введения жидкостей, так чтобы они могли решать, какой путь является наиболее подходящим для их пациентов.
Поиски испытаний
Мы провели поиски испытаний, сравнивающих различные методы для парентерального доступа, 17 ноября 2014 года.
Характеристика испытаний
Мы обнаружили 17 испытаний, включающих 885 участников. Ни одно из них не включало пациентов с ЗВЭ. В пятнадцати испытаниях участвовали пациенты, которым требовалось парентеральное вливание жидкостей или лекарств, и в двух испытаниях оценивали различные методы в условиях моделирования, например, на учебном манекене. Многие исследования были плохого качества.
Основные результаты
Когда результаты этих испытаний были собраны вместе, они позволили предположить, что внутрикостный и подкожный доступы (пути введения) могут быть проще и их быстрее наладить [вставить иглу] у больных, чем внутривенный доступ, но внутривенно можно вводить больше жидкостей, чем при внутрикостном или подкожном способах. Не было достаточно исследований по внутрибрюшинному способу, чтобы понять, как он соотносится с другими методами.
Выводы
Медицинские работники, оказывающие помощь пациентам с ЗВЭ, должны быть осведомлены об альтернативных способах введения жидкостей. Найденные испытания были не очень высокого качества, поэтому следует проявлять осторожность, делая выводы по их результатам. Однако, эти испытания в совокупности позволяют полагать, что, если можно легко наладить внутривенный доступ, то его и следует использовать, так как он позволяет вливание больших объемов жидкости. Однако, если внутривенный доступ невозможен, внутрикостный и подкожный пути являются альтернативами, которые можно наладить быстро [вставить иглу]. Многие из испытаний, проведенных до сих пор, низкого качества, и ни одно из них не включало пациентов с ЗВЭ, поэтому следует проводить дальнейшие испытания.
Фильм, сопровождающий этот обзор, можно посмотреть здесь .
Внутривенное капельное введение лекарственных средств
Когда необходимо внутривенное капельное введение лекарственных препаратов?
Капельные вливания используют при внутривенном введении больших объемов жидкости. Основными преимуществами этого способа являются быстрота действия и точность дозировки. Лекарство поступает в кровь в неизменном виде. Этот метод введения имеет ряд преимуществ: пациенты его лучше переносят, вводимая жидкость медленно всасывается и дольше задерживается в организме, не вызывает больших колебаний артериального давления и не усложняет работу сердца.
Противопоказания:
Любое поражение кожи и подкожно-жировой клетчатки в предполагаемом месте инъекции.
Атрофия мышечной ткани.
Флебит пунктируемой вены.
Некоторые виды лекарственных препаратов с осторожностью вводят, либо не вводят совсем при повышенном артериальном давлении.
Подготовка к Внутривенному капельному введению лекарственных препаратов
Специальной подготовки не требуется.
Порядок проведения
Чаще всего используют вены локтевой ямки, поскольку они имеют большой диаметр, лежат поверхностно и сравнительно мало смещаются, а также поверхностные вены кисти, предплечья, локтевого сгиба.
Для введения больших объемов жидкости используется система для внутривенного капельного введения, представляющая собой систему трубок и переходников. Эта система с одного конца подсоединяется к контейнеру (бутылка либо пакет) с лекарственным препаратом, на другой же ее стороне находится стерильная игла, которая вводится непосредственно в вену пациента после предварительной обработки кожи в предполагаемом месте инъекции. На время процедуры игла надежно фиксируется на коже при помощи пластыря, во избежание травмирования стенки вены и окружающих тканей. Скорость введения лекарства регулируется медицинской сестрой, проводящей процедуру, с помощью регулятора скорости потока, и зависит от вида лекарственного средства и состояния пациента.
Советы и рекомендации
Перед процедурой обязательно сообщите медсестре, если ранее имели место реакции на любые лекарственные препараты. Во время процедуры желательно сохранять относительную неподвижность конечности, к вене которой подключена система.
Во время проведения процедуры незамедлительно сообщайте медсестре о появившемся дискомфорте в месте введения лекарства, и любом внезапном изменении вашего состояния.
Энтеральный путь введения — Справочник химика 21
Основные энтеральные пути введения — пероральный, сублингвальный, ректальный наиболее распространённые парентеральные пути введения — подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, ингаляционный. Большое разнообразие путей введения обусловлено стремлением врача максимально быстро воздействовать на патологический процесс либо постоянно воздействовать на него продолжительной лекарственной терапией. Немаловажным фактором при выборе пути введения ЛС считают также его простоту и доступность. [c.6]
Энтеральный путь введения ЛС наиболее распространён в практической медицине. Он наиболее удобен и относительно безопасен. Полнота и скорость всасывания ЛС зависят от многих факторов. [c.8]
При энтеральном пути введения всасывание Л В начинается уже в полости рта, где имеются условия для абсорбции многих лекарственных соединений Эта способность слизистой оболочки полости рта принимается во внимание при назначении лекарств, разлагающихся в желудке и кишечнике. [c.82]
Постановка опыта. Применяются три основных пути введения изучаемых продуктов 1) нанесение вещества на кожу — накожная аппликация 2) подкожное или внутрибрюшинное введение 3) энтеральное введение, которое осуществляется путем скармливания с пищей, введения с питьевой водой и введение в желудок через зонд (Г. М. Беджер, 1966). [c.267]
Биохимия изучает метаболизм лекарственных веществ, привлекая методы клинической биохимии анализ лекарств и их метаболитов в биологических материалах, измерение активности и кинетики ферментов и т. д. Нужно отметить, что метаболизм лекарств зависит не только от таких факторов, как генетические, возрастные, органоспецифические, нейроэндокринные особенности организма, но и от способа введения лекарства в организм и от состояния внещней среды. Например, способ введения лекарства в организм определяет путь его метаболизма. Энтеральный способ введения лекарства обеспечивает его быстрый ферментативный гидролиз в желудочно-кишечном тракте, продукты которого при всасывании с кровью воротной вены сразу поступают в печень. Нужно отметить, что печень — это самый главный орган переработки неродственных организму [c.506]
Пути введения ЛС. Выделяют энтеральные [через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)1 и парентеральные (минуя ЖКТ) пути введения. [c.6]
Энтеральное введение веществ. Наиболее обосновано применение указанного пути в тех случаях, когда возможно попадание исследуемого продукта в желудочно-кишечный тракт присутствие в воде водоемов, применение в качестве пищевых добавок и красителей, а также пылевом загрязнении воздуха, когда происходит заглатывание частиц пыли со слизью из дыхательных путей. Применение энтерального пути введения рекомендуется, например, при исследовании аминоазосоедине-ний (Г. М. Беджер, 1966). [c.273]
Фармакологич. эффект Л. с. зависит от дозы, пути введения в организм, а также от пола, возраста, индивидуальной чувствительности, расовых и иных особенностей. Доза Л. с., т. е. кол-во в-ва на один прием (введение), обозначается обычно в г или долях г (рассчитывается на 1 кг массы тела, реже на 1 м его пов-сти). Различают минимально действующие, средние терапевтич., высшие терапевтич., токсич. и смертельные дозы, а также разовые, суточные и курсовые. Среди путей введения Л. с.-энтеральный (введение через рот, под язык, в двенадцатиперстную и прямую кишку) и парентеральный (накожный и подкожный, внутримышечный, внутривенный, ингаляционный и др.). [c.584]
Токсическое действие. Высокую ядовитость фосфида Ц. определяет фосфин РНз, образующийся в желудке в результате реакции между 2пзРз и НС1 желудочного сока. Фосфин обладает выраженным нейротоксическим действием. В крови он окисляется, частично превращаясь в фосфорную кислоту, частично выделяясь в неизмененном виде через легкие в крови и органах погибших животных и людей обычно не обнаруживается. Ядовит для животных и человека при любых путях введения, но реальную опасность представляет энтеральный путь (Поллак и др.). [c.155]
Обычно лекарства поступают в организм двумя путями энтеральным и парэнтеральным. При энтеральном введении лекарство проникает в желудочно-кишечный тракт, где затем всасывается в кровеносное русло. Такой путь обычно включает пероральное и ректальное введение лекарств. Парэнтеральное введение не связано с пищеварительным трактом и подразделяется на подкожное, внутримышечное и внутривенное, а также другие менее распространенные. [c.181]
Существующие требования и подходы к дозированию лекарственных средств лабораторным животным Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»
УДК 616.076.9
https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-4-207-217
Существующие требования и подходы к дозированию лекарственных средств лабораторным животным
А. В. Рыбакова1*, М. Н. Макарова1, А. Е. Кухаренко2, A. С. Вичаре3, Ф.-Р. Рюффер4
1 Акционерное общество «Научно-производственное объединение «ДОМ ФАРМАЦИИ», Заводская ул., 3, к. 245, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская обл.,
188663, Российская Федерация 2 Общество с ограниченной ответственностью «Эбботт Лэбораториз», Ленинградское ш., 16A, стр. 1, Москва, 125171, Российская Федерация 3 Abbott Healthcare Pvt. Ltd., Марол Индастриал Эриа, Андхери Ист, Мумбаи, 400093, Индия 4Abbott Laboratories GmbH, Фреундалле 9A, Ганновер, 30173, Германия
Резюме. В рамках гармонизации требований на международном фармацевтическом рынке наблюдается тенденция к разработке единых стандартов, в том числе в области доклинических исследований лекарственных средств. Достоверность и воспроизводимость экспериментальных данных, полученных с использованием животных в различных лабораториях, невозможно обеспечить без соблюдения принципов «3Rs» (принципов гуманной методики эксперимента), обеспечивающих благополучие животных. В настоящей работе представлен анализ российских и зарубежных рекомендаций по различным способам и объемам введения лекарственных средств мышам, крысам, морским свинкам и кроликам как наиболее часто используемым видам лабораторных животных. Систематизированы данные литературы относительно введения лекарственных средств пероральным/внутрижелудочным, подкожным, внутримышечным, внутривенным и внутрибрюшинным путем. Оценены возможные осложнения при каждом пути введения лекарственного средства и негативные последствия как для здоровья и благополучия лабораторного животного, так и для результатов, полученных в ходе исследования. Также в работе представлены некоторые анатомические и физиологические особенности лабораторных животных, возможности депривации кормом и водой, способы снижения болезненных ощущений для животных. На основании проведенного сравнения объемов введения лабораторным животным предложены оптимальные рекомендованные и максимальные объемы введения лекарственных средств. Ключевые слова: объем введения; дозирование; лабораторные животные; благополучие лабораторных животных; гуманное обращение с лабораторными животными
Для цитирования: Рыбакова АВ, Макарова МН, Кухаренко АЕ, Вичаре АС, Рюффер Ф-Р. Существующие требования и подходы к дозированию лекарственных средств лабораторным животным. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2018;8(4):207-217. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-4-207-217 «Контактное лицо: Рыбакова Анна Владимировна; [email protected]
BY 4.0
Current Requirements for and Approaches to Dosing in Animal Studies
A. V. Rybakova1,*, M. N. Makarova1, A. E. Kukharenko2, A. S. Vichare3, F.-R. Rueffer4
1 Scientific and Production Association «HOME OF PHARMACY», 3-245 Zavodskaya St., Kuzmolovskiy, Vsevolozhskiy District, Leningrad Oblast 188663, Russian Federation 2 Abbott Laboratories LLC, 16A/1, Leningradskoye shosse, Moscow 125171, Russian Federation 3 Abbott Healthcare Pvt. Ltd., Marol Industrial Area, Andheri East, Mumbai-400093, India 4 Abbott Laboratories GmbH, Freundallee 9A, Hannover 30173, Germany
Abstract. Today, within the context of harmonisation of requirements in the international pharmaceutical market, there is a trend towards development of common standards, including in the field of preclinical studies. The reliability and reproducibility of experimental data obtained in various laboratories using animals cannot be guaranteed unless the 3Rs principles are observed (the principles of humane experimental technique) to ensure the welfare of animals. The present paper analyses Russian and foreign recommendations on different administration routes and administered volumes as applied to mice, rats, guinea pigs, and rabbits — the most frequently used laboratory animals. The paper systematises literature data on oral/intragastric, subcutaneous, intramuscular, intravenous and intraperitoneal routes of administration. It assesses potential complications of each route of administration, and negative effects on both health and well-being of laboratory animals, as well as on the results of experiments. The paper also touches upon some anatomical and physiological characteristics of laboratory animals, potential opportunities for feed and water deprivation, ways of reducing pain in animals. The results of comparison of administered volumes helped to determine optimal recommended and maximum administered volumes.
Key words: administered volume; dosing; laboratory animals; well-being of laboratory animals; humane treatment of laboratory animals
For citation: Rybakova AV, Makarova MN, Kukharenko AE, Vichare AS, Rueffer F-R. Current requirements for and approaches to dosing in animal studies. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogoprimeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2018;8(4):207-217. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-4-207-217 «Corresponding author: Anna V. Rybakova; [email protected]
В настоящее время на фармацевтическом рынке наблюдается тенденция к разработке единых стандартов в области доклинических исследований лекарственных средств. Гарантировать достоверность и воспроизводимость экспериментальных данных, полученных в различных лабораториях, невозможно без соблюдения принципов «3Rs» (принципов гуманной методики эксперимента), обеспечивающих благополучие животных в целом [1, 2]. При разработке программы исследования важным вопросом является выбор способа и объемов введения лекарственного средства лабораторным животным как с точки зрения поставленной задачи исследования, так и с точки зрения благополучия животных. Неправильно подобранный объем исследуемого лекарственного средства способен привести к страданию животного и оказать неблагоприятное воздействие на его организм, а полученные данные могут быть искажены или неверно интерпретированы.
Цель работы — анализ международных и отечественных рекомендаций по объемам введения лекарственных средств наиболее часто используемым видам лабораторных животных для дальнейшей разработки единых стандартов, учитывающих нормы гуманного обращения с животными.
На сегодняшний день, с точки зрения гуманных принципов обращения с животными, используются такие понятия, как рекомендованный объем и максимальный объем для введения препаратов животным [2—5]. Рекомендованный объем для однократного введения — это объем вводимого лекарственного средства, который не вызывает у животного дискомфорт, болевые ощущения и не влияет на его поведение. Максимальный объем вводимого лекарственного средства для однократного введения — это объем, который является физиологически возможным, но может вызвать кратковременный дискомфорт у животного и потребовать дополнительной подготовки перед проведением манипуляции (депривация кормом, установка внутривенного или артериального катетера, анестезия и другие). Информационная доступность и использование сведений о рекомендованных и максимальных объемах для введения лекарственных средств позволит более рационально подходить к вопросу разработки плана исследования, сводя к минимуму страдания животного.
Наиболее часто при проведении доклинических исследований используют следующие способы введения лекарственных средств: пероральный, внутрижелудочный, подкожный, внутримышечный, внутривенный и внутрибрюшинный. К более редким способам введения относятся: эндотра-
хеальныи, интраназальныи, внутрисердечныи, внутрикожный, ректальный, интравагинальный, интратекальный. При подготовке плана исследования, выборе биологической тест-системы, способа и объема введения неизбежно возникают вопросы, связанные с особенностями анатомии животных, протеканием биохимических процессов в их организме, наличием или отсутствием активности ферментов и/или их изоформ.
ПЕРОРАЛЬНЫЙ И ВНУТРИЖЕЛУДОЧНЫЙ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ
Значительное число лекарственных препаратов на сегодняшний день представляют собой жидкие или твердые формы, предназначенные для приема внутрь (перорально). При пероральном введении препарата животное получает его через ротовую полость (препарат или плацебо могут поступать в составе корма или воды). Необходимо учитывать, что часть исследуемого вещества попадает на слизистую ротовой полости и может всасываться уже здесь или оказывать местное биологическое действие (например, раздражение слизистой оболочки). При вну-трижелудочном пути введения используется вну-трижелудочный зонд соответствующего калибра, и попадание препарата на слизистую ротовой полости практически исключено. Лабораторным животным препараты могут вводиться как в виде суспензий, растворов, так и в виде таблеток при помощи зондов или таблеткодавателей. При внутрижелудочном способе введения необходимо учитывать такие физиологические особенности животного, как наличие остаточного количества пищи и воды в его желудке. В таблице 1 приведены данные о суточном потреблении корма и воды у четырех видов наиболее распространенных лабораторных животных [3, 4].
При выборе вида животного для проведения эксперимента необходимо учитывать, что существуют значительные видовые различия в строении желудочно-кишечного тракта [6, 7]. Диаметр и длина зонда для внутрижелудочного введения лекарственного средства должны соответствовать диаметру и длине пищевода лабораторного животного, используемого в эксперименте. При неправильном выборе исследователь может травмировать стенку глотки и пищевода или выполнить введение препарата в пищевод, что приведет к его растяжению, разрыву или попаданию исследуемого вещества в трахею.
В литературе чаще всего указаны усредненные показатели размеров желудка животных. Проводились исследования, которые позволили получить значения максимального объема желудка у лабораторных животных путем заполнения органа водой postmortale [6, 7]. Полученные данные представлены
Таблица 1. Потребление корма и воды у различных видов животных Table 1. Feed and water consumption by different animals
Компоненты Потребление на 100 г массы животного в сутки
мышь крыса морская свинка кролик
Корм, г 12-18 5-6 6 4-5
Вода, мл 15 10-12 10 5-15
Таблица 2. Размер желудка у различных видов лабораторных животных Table 2. Stomach capacity of different laboratory animals
Показатели размера Вид животного
желудка мышь крыса морская свинка кролик
Средний объем желудка, мл 1-1,5 3-5 20-30 200
Максимальный объем желудка, мл 1,1-3,5 5-20 50-80 160-210
Время прохождения корма из желудка в кишечник, ч 1-2* 0,15-1,5** 2*** 3-6***
* F. Mule и др. [8]; ** S.-C. Wang и др. [9] и Э. Кибл и др. [4]; *** M.A. Suckow и др. [3].
в таблице 2. Однако значения максимальной вместимости желудка нельзя рассматривать в качестве выбора максимального объема вводимого лекарственного средства. Наличие таких данных дает лишь возможность проанализировать и сопоставить вводимые объемы препарата с объемом желудка животного. Большое значение при проведении исследований также имеет структура вводимого вещества. Лекарственные средства в виде водного раствора лучше переносятся животными, чем маслянистые и густые, из-за их удельной массы.
При введении максимальных объемов исследуемых препаратов рекомендуется изменить время кормления животных для того, чтобы на момент введения основная масса корма уже переместилась из желудка в кишечник. Необходимо учитывать, что грызуны и кролики являются истинными копро-фагами, их желудочно-кишечный тракт никогда не бывает пустым [3, 10]. Так, например, желудок кролика может быть абсолютно пустым только на девятые сутки голодания, что недопустимо по этическим нормам содержания животных [11]. Длительное голодание противопоказано также для грызунов, к которым относится большая часть лабораторных животных, обладающих высокой скоростью обмена
веществ и относительно маленьким запасом печеночного гликогена [4]. Длительность депривации кормом лабораторных животных должна учитывать скорость и особенности метаболизма, время эвакуации пищевых масс из желудка и длительность их прохождения по всей длине пищеварительного тракта. Время депривации кормом, предусмотренное планом исследования, должно быть согласовано с биоэтической комиссией и строго контролироваться.
Выбор вида животного должен основываться на возможности прохождения по пищеводу исследуемой лекарственной формы препарата (таблетка или капсула определенного типоразмера) без разрушения их целостности. Такая возможность определяется анатомическими размерами и особенностями пищевода у разных видов животных. Сравнительные размеры этого органа у лабораторных животных и рекомендованные размеры внутрижелудоч-ного зонда представлены в таблице 3. Для лучшего прохождения лекарственных форм по пищеводу многими авторами рекомендуется использовать обволакивающие или маслянистые вещества, применение которых облегчит процедуру введения и снизит дискомфорт у животного [4]. Однако пред-
Таблица 3. Сравнительные размеры пищевода животных и рекомендованные размеры внутрижелудочного зонда [6, 7] Table 3. Comparison of the sizes of laboratory animals esophagi and recommended sizes of gastric tubes [6, 7]
Размеры пищевода и Вид животного
зонда мышь крыса морская свинка кролик
Пищевод, длина, мм 30-50 70-100 80-150 140-200
Пищевод, средний диаметр, мм 0,9-2,25 1,7-2,5 1,7-2,5 8,5-11
Фаренгиальное сужение, мм 1 2,3 2,0 8,9
Наиболее широкая часть пищевода, мм 1,5 3,5 2,4 10
Диафрагмальное сужение пищевода, мм 1 1,5 1,7 9
Калибр зонда, G 16-22 13-18 13 13
Диаметр оливы, мм 1,2-1,6 2,3-3,0 3,5 3,5
Длина зонда, мм 2,5-3,8 3,0-8,8 90-150 90-150
Таблица 4. Объемы внутрижелудочного однократного введения препаратов лабораторным животным Table 4. Medicine volumes for single intragastric administration to laboratory animals
Источник литературы Объемы введения (мл/кг) для животных
мышь крыса морская свинка кролик
S. Wolfensohn и др. [12] 10-16 25 25 2,5
J. Hau и др. [2] 10 5 5 1,9
K.-H. Diehl и др. [13] 10 10 — 10
F.C. Hankenson [14] 10 10 — —
J. Fox и др. [15] 5-10 — — —
M.A. Suckow и др. [3] — — — 10-15
И.П. Западнюк и др. [16] 50 15 — —
Руководство по проведению клинических исследований 25-33 26,6-30 16-20 50-67
новых лекарственных средств1
Н.Н. Каркищенко и др. [17] 25-33 26,6-30 16-20 50-67
Руководство по проведению доклинических исследований 25-33 26,6-30 16-20 50-100
лекарственных средств2
Примечание. Знак «—» — отсутствие сведений.
1 Руководство по проведению клинических исследований новых лекарственных средств. М.: Русский врач; 2005.
2 Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К; 2012.
варительно должно быть проанализировано и учтено возможное влияние этих веществ на изменение биодоступности исследуемых лекарственных форм.
В таблице 4 представлены данные, опубликованные российскими и зарубежными исследователями, в отношении допустимых объемов внутрижелудочного введения лекарственных препаратов для некоторых видов животных.
При анализе представленных данных можно отметить различные точки зрения по допустимым объемам для внутрижелудочного введения у кроликов. Так, российские исследователи указывают, что максимальный объем для однократного введения исследуемого препарата кролику со средней массой тела 3 кг составляет 300 мл (50—100 мл/кг). По данным иностранных ученых, эта цифра варьируется от 6 до 30 мл, причем максимальный объем однократного введения лимитирован от 10 до 15 мл. При сопоставлении данных о количестве потребляемого корма (табл. 1) можно отметить, что взрослый кролик с массой тела 3 кг потребляет от 120 до 150 г комбикорма в сутки, при этом объем пустого желудка взрослого кролика составляет в среднем 200 мл (табл. 2). С учетом того, что желудок кролика никогда не бывает пустым, введение 300 мл препарата кролику является недопустимым и лишает животное возможности потреблять пищу, а также может привести к повреждению желудка (вплоть до его разрыва).
У лабораторных мышей с максимальным объемом желудка от 1,1 до 3,5 мл (в зависимости от массы тела) рекомендуемый объем введения, по данным зарубежных авторов, составляет от 10 до 16 мл/кг (0,2—0,32 мл/мышь). Согласно российским рекомендациям допускается введение препарата в объеме от 0,5 до 1 мл/мышь.
У крыс максимальный объем желудка составляет от 5 до 20 мл (в зависимости от массы тела), рекомендуемый объем введения, по данным зарубежных авторов, составляет от 5 до 25 мл/кг (1—5 мл/крысу). Российские ученые допускают введение сопоставимых объемов до 6 мл/крысу.
У морских свинок максимальный объем желудка от 50 до 80 мл (в зависимости от массы тела), рекомендуемый объем введения, по данным зарубежных авторов, составляет от 5 до 25 мл/кг (1,8— 8,8 мл/морскую свинку). Российские рекомендации допускают введение аналогичных объемов 5,6—7,0 мл/морскую свинку.
Введение максимально допустимых объемов требует дополнительной подготовки животного (как минимум депривация кормом) и медленного введения лекарственных препаратов. При составлении плана проведения исследования необходимо обосновывать объемы вводимых препаратов. Введение лекарственных средств лабораторным животным внутрижелудочно в объемах, превышающих максимальные значения, может привести к перерастяжению и разрыву желудка, вызвать кишечную непроходимость, заброс пищевых масс в пищевод или трахею, что может вызвать растяжение пищевода, передавливание трахеи и острую пневмонию.
ПОДКОЖНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ
Подкожные инъекции являются наиболее предпочтительным методом парентерального введения лекарственных препаратов у грызунов и кроликов, так как позволяют вводить относительно большие объемы лекарственных средств. Данный вид введения препаратов очень часто используется в лабораторной и ветеринарной практике. Наиболее комфортным местом для инъекции является кожная
Таблица 5. Объемы подкожного введения препаратов лабораторным животным и калибр иглы для инъекции Table 5. Medicine volumes for subcutaneous injection to laboratory animals, and injection needle gauge
Источник литературы Объемы введения (мл/кг) для животных и калибр иглы
мышь крыса морская свинка кролик
S. Wolfensohn и др. [12] 8-10 25G 5 23-25G 5 23—25G 1 21-25G
J. Hau и др. [2] 10 26G 5 25G 5 25G 1 23G
F.C. Hankenson [14] 10 5 — —
K.-H. Diehl и др. [13] 10 (не более 2-3 инъекций в день) 5 (не более 2-3 инъекций в день) — 1
J. Fox и др. [15] 10-40 (максимум 2-3 мл на животное) <20G — — —
D.J. Clemons и др. [18] — — 5-10 —
M.A. Suckow и др. [3] — — — 5
И.П. Западнюк и др. [16] 50 100 60 15
Руководство по проведению клинических исследований новых лекарственных средств 50 50-100 60 15
Н.Н. Каркищенко и др. [17] 50 105 60 15
Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств 50 100 60 15
Э. Кибл и др. [4] 80-120 при высоком % дегидратации тканей 15-20; 25-50 при высоком % дегидратации тканей — —
Примечание. Знак «—» — отсутствие сведений.
складка в области холки животного, вводимые объемы препаратов не должны чрезмерно растягивать кожу. Введение водных растворов, близких по рН к физиологическому уровню, будет в меньшей степени беспокоить животное. Желательно, чтобы вводимые растворы были подогреты как минимум до комнатной температуры, так как это минимизирует проявление адаптивных реакций у животного. В таблице 5 представлены данные обзора литературы по объемам вводимого препарата лабораторным животным.
Таблица 5 иллюстрирует, что объемы подкожного введения, представленные в отечественной научной литературе, превышают в несколько раз нормы, указанные в иностранных источниках. Так, например, по большинству рекомендаций российских исследователей лабораторной мыши с массой тела 20 г можно ввести подкожно до 1 мл препарата, при этом в момент инъекции под кожей у животного образуется припухлость, которая в дальнейшем может преобразоваться в кистозную полость. Зарубежные же ученые не рекомендуют вводить мышам более 0,2 мл препарата. Согласно рекомендациям по терапии грызунов, допустимый объем подкожного введения лекарственного средства при высокой степени дегидратации тканей животного составляет 80 мл/кг, что соответствует 1,6 мл на мышь массой 20 г. Таким образом, для данного вида животного можно принять
0,2 мл как рекомендованный объем введения и 1 мл как максимальный объем подкожного введения.
Для крыс рекомендуемый объем введения препаратов, по данным зарубежных авторов, составляет 5 мл/кг (1,25 мл на крысу массой 250 г). Российские рекомендации допускают объем подкожного введения от 12,5 до 25 мл на крысу массой тела 250 г. При таких объемах в момент инъекции под кожей также будет образовываться припухлость, которая в дальнейшем может преобразоваться в кистозную полость.
У морских свинок рекомендуемый объем введения, по данным зарубежных исследователей, составляет от 5 до 10 мл/кг (1,75—3,5 мл/морскую свинку массой тела 350 г). Российские ученые допускают введение до 60 мл/кг, что соответствует 21 мл/морскую свинку массой тела 350 г, осложнения при этом будут наблюдаться такие же, как у мышей и крыс.
Для кролика рекомендованный объем введения препарата, по данным зарубежных авторов, составляет от 1 до 5 мл/кг, что соответствует от 3 до 15 мл на животное массой тела 3 кг. По данным российских исследователей, для кролика рекомендуется объем введения 15 мл/кг, что для животного со средней массой тела 3 кг будет уже составлять 45 мл. Такой объем вызывает образование припухлости, которая
в дальнейшем может преобразоваться в кистозную полость.
Необходимо также отметить, что в большинстве экспериментальных вивариев грызунов кормят сухими полнорационными комбикормами, применение которых требует повышенного потребления воды. При введении подкожно больших объемов исследуемых растворов у животного не будет происходить раздражение центральных и периферических осморецепторов, а также рефлекторное возбуждение питьевого центра, т.е. не будет возникать жажда. Отказ животного потреблять воду, необходимую для набухания комбикорма в желудке, приведет к снижению моторики желудочно-кишечного тракта, в результате чего может развиться язвенное поражение слизистой желудка.
В большинстве случаев объемы препаратов для подкожного введения, рекомендованные российскими руководствами, сопоставимы с объемами, которые используются в ветеринарной практике при неотложных ситуациях в качестве плазмоза-местительной или экстренной терапии. Например, при гипотензивных состояниях, когда животное не может самостоятельно восполнить объем циркулирующей крови за счет потребления воды, а также активно теряет воду с мочой, потом и калом. Необходимо четкое понимание, что экстремальные объемы не подходят для ежедневного введения исследуемых препаратов подкожно.
Следует отметить, что в зависимости от состава и объема вводимого препарата может варьировать степень выраженности ответной реакции животного. Так, при введении больших объемов маслянистых веществ у животного будет наблюдаться дискомфорт, и после завершения манипуляции существует высокий риск расчесывания места укола. Введение адъювантов или веществ, обладающих агрессивными свойствами, требует особого подхода к фиксации животного при проведении манипуляции и может вызвать некротические изменения в области инъекции. Большие объемы вводимых лекарственных препаратов могут привести к передавливанию сосудов и нервов, расслоению жировой ткани, нарушению двигательной активности. Использование меньших объемов введения при инъекциях не вызовет у животного физиологических нарушений и не окажет влияния на его зоосоциальное поведение.
ВНУТРИМЫШЕЧНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ
Внутримышечный путь введения лекарственных препаратов животным — это еще один вариант, часто используемый в практике доклинических исследований. Проведение внутримышечных инъекций лабораторным грызунам осложнено малой массой их тела и, соответственно, мышц. Как правило, инъекции этим животным делают в четырехглавую мышцу бедра (Musculus quadriceps femoris). Введения препаратов в заднюю поверхность бедра следует избегать, так как это может привести к травматизации седалищного нерва и, как следствие, к хромоте или параличу конечности животного. Также целесообразно разделять внутримышечную инъекцию на
два введения в транслатеральные области. У кроликов введение проводят в четырехглавую мышцу бедра и в спинную поясничную мышцу.
Объем инъекции следует минимизировать, чтобы избежать болезненных ощущений и дискомфорта у животных и свести к минимуму неблагоприятные последствия от манипуляции. В таблице 6 представлены данные по объемам одноразового внутримышечного введения препарата, рекомендованные отечественными и зарубежными авторами.
Анализ данных, приведенных в таблице 6, показывает существенные отличия среди результатов, полученных разными исследователями. По отечественным рекомендациям крысе массой тела 200 г можно ввести 10 мл препарата, тогда как по зарубежным руководствам эта цифра составляет от 0,2 до 0,4 мл. Обращают на себя внимание рекомендации ЕС. Напкешоп [14], в которых для мышей в качестве допустимого объема рассматривается 0,05 мл/кг, что при пересчете на мышь массой 20 г составляет 0,001 мл (1 мкл). Такой объем невозможно ввести с использованием обычных шприцов, и требуется применение шприцов Гамильтона.
При введении больших объемов препарата у животного может произойти инкапсуляция исследуемого вещества, образование кист и дальнейшее асептическое абсцедирование в месте инъекции [4, 5]. В ветеринарной медицине для лечения грызунов и зайцеобразных многими авторами рекомендовано по возможности избегать внутримышечных инъекций из-за высокого риска травматизации седалищного нерва, а также вероятности болевых ощущений и повреждения мышц у животного [4, 5].
В большинстве зарубежных рекомендаций, согласно представленным данным (табл. 6), сделан акцент на максимальном объеме однократного внутримышечного введения, что подразумевает различия в объемах однократных и многократных инъекций. В работах российских исследователей не обсуждается вопрос об ограничении объема препарата при однократном и многократном внутримышечном введении, что может привести к недопониманию допустимых объемов и нарушению этических норм и ветеринарных правил. Например, может быть сделан ложный вывод о допустимости однократной внутримышечной инъекции в объеме 25 мл/кг массы тела лабораторной мыши, т.е. 0,5 мл (!) на одно животное массой 20 г, что неизбежно приведет к болевым ощущениям и расслоению мышц животного.
ВНУТРИВЕННЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ
Внутривенные инъекции являются разновидностью парентерального введения лекарственных препаратов и широко используются в ветеринарной и экспериментальной практике. Однако при выполнении данного вида манипуляции существуют сложности, такие как: небольшой размер животных, маленький диаметр кровеносных сосудов, плохая визуализация периферических сосудов, что обуславливает необходимость в дополнительном оборудовании для фиксации животного и визуали-
Таблица 6. Объемы внутримышечного введения препаратов лабораторным животным и калибр иглы для инъекций Table 6. Medicine volumes for intramuscular injection to laboratory animals, and injection needle gauge
Источник литературы Объемы введения (мл/кг) для животных и калибр иглы
мышь крыса морская свинка кролик
S. Wolfensohn и др. [12] 2,0 (не более 0,05 мл за одно введение) 27G 0,5 (не более 0,1 мл за одно введение) 25G 0,5 (не более 0,1 мл за одно введение) 25G 0,06 (не более 0,25 мл за одно введение) 23-25G
J. Hau и др. [2] 2,0 (не более 0,05 мл за одно введение) 27G 0,5 (не более 0,1 мл за одно введение) 25G 0,5 (не более 0,1 мл за одно введение) 25G 0,06 (не более 0,25 мл за одно введение) 25G
K.-H. Diehl и др. [13] 2,0 (не более 0,1 мл за одно введение, не более двух инъекций в день) 0,5-1,0 (не более 0,1-0,2 мл за одно введение, не более двух инъекций в день) — 0,25-0,5
F.C. Hankenson [14] 0,05 (не более 0,001 мл за одно введение) 0,1 (не более 0,02 мл за одно введение) — —
J. Fox и др. [15] 1,2-2 (не более 0,05 мл за одно введение) <23G — — —
D.J. Clemons и др. [18] — — 0,06 —
M.A. Suckow и др. [3] — — — 0,05 (не более 1,0 мл за одно введение)
И.П. Западнюк и др. [16] 25 50 5 4-6
Руководство по проведению клинических исследований новых лекарственных средств 25 50 20 7,5
Н.Н. Каркищенко и др.[17] 25 50 20 7,5
Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств 25 50 20 7,5
Э. Кибл и др. [4] 2 2,5 — —
Примечание. Знак «-» — отсутствие сведений.
зации сосудов. Внутривенное введение препаратов лабораторным грызунам может быть осуществлено в следующие периферические сосуды: латеральная хвостовая вена, латеральная подкожная вена бедра, латеральная метатарсальная вена, вены ушной раковины. Инъекции исследуемых лекарственных средств зайцеобразным могут осуществляться в краевые ушные вены. Также для всех видов животных возможно использование яремной вены, но многими авторами не рекомендуются многократные введения в этот сосуд.
При парентеральных способах введения лекарственных препаратов следует учитывать объем циркулирующей крови у разных видов лабораторных животных. В таблице 7 представлены рекомендованные нормы по объему введения препаратов, которые зависят от способа внутривенной инъекции.
В практике разделяют однократное болюсное введение малых объемов и длительное введение больших объемов при помощи инфузии.
При анализе литературы необходимо отметить, что в отечественных рекомендациях объемы внутривенных инъекций при инфузионном способе схожи с данными зарубежных исследователей, при этом по болюсному способу введения объемы не представлены, что может привести к недопониманию допустимых объемов. Например, может быть сделан ложный вывод о допустимости болюсного внутривенного введения в объеме 60 мл/кг массы тела крысы, т.е. 12 мл на животное массой 200 г, в то время как большинство зарубежных ученых рекомендуют ограничить максимальный объем болюсного введения до 5 мл. Если сравнить эти величины с объемом циркулирующей крови (ОЦК) крысы (65 мл/кг) [3], то
Таблица 7. Объемы однократного внутривенного введения препаратов лабораторным животным и калибр иглы для инъекции
Table 7. Medicine volumes for single intravenous injection to laboratory animals
Источник литературы Способ введе- Объемы введения (мл/кг) для животных и калибр иглы
ния препарата мышь крыса морская свинка кролик
S. Wolfensohn и др. [12] болюсное 5-8 27-28G 5 25—27G 5 25—27G 2 23—25G
инфузия 25 20 20 10
болюсное 8 5 5 1,25
J. Hau и др. [2] инфузия 12 26G 20 25G 20 26G 10 23G
K.-H. Diehl и др. [13] болюсное 5 5 2
инфузия 25 20 10
F.C. Hankenson [14] болюсное 5 5 — —
инфузия 25 20 — —
болюсное 5* — — —
J. Fox и др. [15] инфузия 25 <25G — — —
M.A. Suckow и др. [3] болюсное — — — 5
инфузия — — — 10—20
И.П. Западнюк и др. [16] инфузия 25 60 16 10
Руководство по проведению клинических исследований новых лекарственных средств инфузия 10—25 20 20—32 10
Н.Н. Каркищенко и др. [17] инфузия 10—25 20 20—32 10
Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств инфузия 25 20 32 10
Э. Кибл и др. [4] инфузия 8 2,5 — —
Примечание. Знак «—» — отсутствие сведений. * Максимальное введение в хвостовую вену не более 0,2 мл.
становится очевидным, что данный объем (60 мл/кг) замещает практически 100 % ОЦК (!). Даже в клинической практике при применении кровозамещаю-щих растворов объем введения обычно не превышает 30 % от ОЦК.
Быстрое введение лекарственного препарата в больших объемах внутривенно влечет за собой необратимые изменения в организме животного, которые напрямую не связаны с вводимым препаратом. Избыточная и особенно быстрая инфузия растворов ведет к увеличению объема ОЦК, прежде всего в сосудах легких, жидкость не успевает переместиться в интерстиций и депонируется в легочных венах. Из-за спазма легочных артериол наступает объемная перегрузка правых отделов сердца, в первую очередь правого желудочка, ухудшается отток в правое предсердие значительной части крови из коронарных вен. Затруднение оттока по коронарным венам приводит к замедлению притока крови по коронарным артериям и доставки кислорода к миокарду, все это может обусловить возникновение острой коронарной недостаточности у животного, вплоть до возникновения острого инфаркта миокарда с дальнейшим развитием острой сердечной
лево-желудочковой недостаточности. Поэтому наиболее часто в качестве осложнений при больших объемах внутривенной инъекции встречаются отеки легких и головного мозга, разрывы магистральных сосудов и кровоизлияния. Введение больших объемов внутривенно может существенно влиять на свертывающую систему крови и приводить в дальнейшем к отсроченной гибели животного.
ВНУТРИБРЮШИННЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ
При внутрибрюшинном пути введения инъекция осуществляется в область апоневроза, отступив 1 см вниз от области пупочного сращения под углом 30—40 °С к брюшной стенке. Несмотря на то что такой метод используется на лабораторных грызунах, в лечебной практике внутрибрюшинное введение обычно не применяется, так как введенные препараты должны сначала пройти через круг кровообращения в системе воротной вены, где они метаболи-зируются до того, как достигнут общего кровотока. Важными недостатками при проведении данной манипуляции являются: высокая вероятность повреждения или перфорации внутренних органов, болезненные ощущения и дискомфорт у животного. При
длительном (многократном) использовании данного метода может происходить накопление препарата в брюшной полости (между париетальным и висцеральным листками брюшины, на серозных покровах внутренних органов), образование абсцессов, наложений фибрина или остатков препарата на внутренних органах, а также перитонит.
При анализе данных по разрешенным объемам для внутрибрюшинного введения исследуемых препаратов отмечаются существенные отличия между отечественными и иностранными источниками литературы (табл. 8). Отказ от введения внутрибрю-шинно больших объемов может быть мотивирован теми же причинами, что и при подкожном пути введения, которые изложены выше.
В соответствии с российскими рекомендациями данный вид введения является альтернативным при проведении доклинических исследований и довольно часто используется в токсикологических исследованиях, как правило, при изучении острой токсичности как второй путь введения для лекарственных средств, предназначенных для парентерального введения. Доказательная база, подтверждающая альтернативность данного вида введения лекарственных средств в клинической практике, в литературе не отмечена, так же как и сведения о биодоступности препаратов при внутрибрюшинном введении по сравнению с внутримышечным, внутривенным или подкожным путями введения.
При анализе источников литературы следует обратить внимание, что мнения российских и зарубежных исследователей по допустимым объемам
внутрибрюшинного введения у лабораторных мышей и морских свинок практически совпадают, а у крыс и кроликов зарубежные рекомендации по объему введения существенно ниже. При выборе объема внутрибрюшинного введения необходимо учитывать — однократное или многократное введение предполагается провести.
В доступной литературе, проанализированной при подготовке данной статьи, не удалось обнаружить результатов исследований по безопасности внутрибрюшинного введения и возможных осложнений, поэтому целесообразно было бы использовать в практике минимальные объемы для снижения потенциального риска для животного и предотвращения получения недостоверных результатов в эксперименте.
На основании проведенного анализа опубликованных данных можно предложить оптимальные объемы вводимых препаратов при проведении доклинических исследований. В таблице 9 представлены рекомендованные и максимальные объемы введения лекарственных средств при различных путях введения лабораторным животным, которые можно использовать как соответствующие принципам «3Rs».
Предложенные рекомендованные и максимальные объемы для однократного введения исследуемых препаратов животным требуют дополнительной проверки в различных лабораториях. Это обусловлено необходимостью получения сопоставимых результатов в стандартизированных экспериментальных условиях и, что еще более важно, с учетом соблюдения норм гуманного обращения
Таблица 8. Объемы однократного внутрибрюшинного введения препаратов лабораторным животным Table 8. Medicine volumes for single intraperitoneal injection to laboratory animals
Источник литературы Объемы введения (мл/кг) для животных
мышь крыса морская свинка кролик
S. Wolfensohn и др. [12] 20-80 10-20 10-20 2,5-3,75
J. Hau и др. [2] 20 10 10 5
K.-H. Diehl и др. [13] 20 10 — 5
F.C. Hankenson [14] 20 10 — —
J. Fox и др. [15] 20-80 (максимальный объем введения животному 2-3 мл) — — —
D.J. Clemons и др. [18] — — 10-15 —
M.A. Suckow и др. [3] — — — 10-20
И.П. Западнюк и др. [16] 100 50 — 15
Руководство по проведению клинических исследований новых лекарственных средств 50 50 20 10-15
Н.Н. Каркищенко и др. [17] 50 50 20 10-15
Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств 50 50 20 10-15
Э. Кибл и др. [4] 80-120 50-75 — —
Примечание. Знак «—» — отсутствие сведений.
Таблица 9. Оптимальные рекомендованные и максимальные объемы однократного введения лекарственных препаратов лабораторным животным
Table 9. Optimal recommended and maximum medicine volumes administered to laboratory animals
Вид введения Объемы введения (мл/кг) для животных
мышь крыса морская свинка кролик
Внутрижелудочное рекомендованный объем 5—10 5—10 5—10 2—10
максимальный объем 11—16 11—25 11—20 11—15
Подкожное рекомендованный объем 8 5 5 1
максимальный объем 10 5 10 1
Внутримышечное рекомендованный объем 1 0,5 0,5 0,06
максимальный объем 2 1 0,5 0,25
Внутривенное болюсное введение 5—8 5 5 1,25—2
инфузионное введение 12—25 20 20 10
Внутрибрюшинное рекомендованный объем 20 10 10 2,5—5
максимальный объем 80 20 20 10-15
с лабораторными животными. В случае выбора максимальных объемов для введения препарата животным этот дизайн исследования должен быть дополнительно обоснован, например, невозможностью получения данных о токсичности исследуемого вещества без использования больших объемов, введенных за один раз.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Анализ российских и зарубежных рекомендаций по различным способам и объемам введения лекарственных средств мышам, крысам, морским свинкам и кроликам позволил систематизировать эти данные с учетом анатомических и физиологических особенностей лабораторных животных, возможности депривации кормом и водой, способов снижения болезненных ощущений для животных и предложить оптимальные рекомендованные и максимальные объемы введения.
Проведенная работа позволит в дальнейшем гармонизировать общие вопросы дизайна доклинических исследований и ускорить процесс взаимного признания результатов, полученных в разных странах, а также будет способствовать сокращению количества лабораторных животных, ежегодно используемых для проведения экспериментов, и предотвращению получения недостоверных данных.
Благодарности. Исследование проводилось без спонсорской поддержки.
Acknowledgements. The study was performed with no external funding.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье. Conflict of interest. Authors declare no conflict of interest requiring disclosure in this article.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Franco NH, Olsson IA. Scientists and the 3Rs: attitudes to animal use in biomedical research and the effect of mandatory training in laboratory animal science. Lab Anim. 2014;48(1):50-60. https://doi. org/10.1177/0023677213498717
2. Hau J, Schapiro SJ. Handbook of laboratory animal science. 3rd ed. New York: CRC Press; 2011.
3. Suckow MA, Stevens KA, Wilson RP. The laboratory rabbit, guinea pig, hamster, and other rodents. New York: Academic Press; 2012.
4. Кибл Э, Мередит А, ред. Грызуны и хорьки. Болезни и лечение. М.: Аквариум-Принт; 2013. [Keeble E, Meredith A, eds. Rodents and ferrets. Diseases and treatment. Moscow: Aquarium Print; 2013 (In Russ.)]
5. Turner PV, Brabb T, Pekow C, Vasbinder MA. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2011;50(5):600-13. PMID: 22330705
6. Макарова МН, Рыбакова АВ, Гущин ЯА, Шедько ВВ, Мужикян АА, Макаров ВГ. Анатомо-физиологическая характеристика пищеварительного тракта у человека и лабораторных животных. Международный вестник ветеринарии. 2016;(1):82-104. [Makarova MN, Rybakova AV, Gushchin YaA, Shed’ko VV, Muzhikyan AA, Makarov VG. Anatomical and physiological characteristics of digestive tract in humans and laboratory animals. Mezhdunarodny vestnik veterinarii = International Bulletin of Veterinary Medicine. 2016;(1):82-104 (In Russ.)]
7. Гущин ЯА, Мужикян АА, Шедько ВА, Макарова МН, Макаров ВГ. Сравнительная анатомия верхнего отдела желудочно-кишечного тракта экспериментальных животных и человека. Международный вестник ветеринарии. 2017;(3):116-29. [Gushchin YaA, Muzhikyan AA, Shed’ko VV, Makarova MN, Makarov VG. Comparative anatomy of the upper gastrointestinal tract of experimental animals and humans. Mezhdunarodny vestnik veterinarii = International Bulletin of Veterinary Medicine. 2017;(3):116-29 (In Russ.)]
8. Mule F, Amato A, Serio R. Gastric emptying, small intestinal transit and fecal output in dystrophic (MDX) mice. J Physiol Sci. 2010;60(1):75-9. https://doi.org/10.1007/s12576-009-0060-8
9. Wang SC, Lu KY, Chen SM, Young TK. Gastric emptying and intestinal transit of liquid and solid markers in rats with chronic uremia. Chin J Physiol. 2001;44(2):81-7. PMID: 11530948
10. Макарова МН, Крышень КЛ, Алякринская АА, Рыбакова АВ, Макаров ВГ. Характеристика микрофлоры кишечника у человека и лабораторных животных. Международный вестник ветеринарии. 2016;(4):97-105. [Makarova MN, Kryshen KL, Alyakrin-
skaya AA, Rybakova AV, Makarov VG. Characteristics of the intestinal microflora in humans and laboratory animals. Mezhdunarodny vestnik veterinarii = International Bulletin of Veterinary Medicine. 2016;(4):97-105 (In Russ.)]
11. Manning PJ, Ringler DH, Newcomer CE, eds. The biology of the laboratory rabbit. 2nd ed. San Diego: Academic Press; 1994.
12. Wolfensohn S, Lloyd M. Handbook of laboratory animal management and welfare. Oxford: Blackwell Publishing Ltd; 2003.
13. Diehl KH, Hull R, Morton D, Pfister R, Rabemampianina Y, Smith D, et al. A good practice guide to the administration of substances and removal of blood, including routes and volumes. J Appl Toxicol. 2001;21(1):15-23. PMID: 1 1180276
14. Hankenson FC. Critical care management for laboratory mice and rats. New York: CRC Press; 2013.
15. Fox J, Barthold S, eds. The mouse in biomedical research: normative biology, husbandry, and models. 2nd ed. Elsevier; 2007.
16. Западнюк ИП, Западнюк ВИ, Захария ЕА, Западнюк БВ. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. 3-е изд. Киев: Вища школа; 1983. [Zapadnyuk IP, Zapadnyuk VI, Zakhariya EA, Zapadnyuk BV. Laboratory animals. breeding, maintenance, use in the experiment. 3rd ed. Kiev: Vishcha shkola; 1983 (In Russ.)]
17. Каркищенко НН, Грачев СВ, ред. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях. М.: Профиль-2С; 2010. [Karkishchenko NN, Grachev SV, eds. Guidance on laboratory animals and alternative models in biomedical research. Moscow: Profile-2S; 2010 (In Russ.)]
18. Clemons DJ, Seeman JL. The laboratory guinea pig. 2nd ed. New York: CRC Press; 2011.
ОБ АВТОРАХ
AUTHORS
Рыбакова Анна Владимировна, канд. вет. наук, заместитель директора по ветеринарии НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»
Макарова Марина Николаевна, д-р мед. наук, директор НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ», ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2686-0952
Кухаренко Андрей Евгеньевич, канд. фарм. наук, менеджер по доклинической безопасности «Эбботт Лэбораториз» Абхижит Суреш Вичаре, магистр вет. наук, менеджер по токсикологии Abbott Healthcare Pvt. Ltd., ORCID: http://orcid.org/0000-0001-9107-4029
Фрауке-Регина Рюффер, д-р вет. наук, инспектор по благополучию животных Abbott Laboratories GmbH
Anna V. Rybakova, Cand. Sci. (Vet.), Deputy Director for Veterinary Medicine of Scientific-Production Association «HOME OF PHARMACY» Marina N. Makarova, Dr. Sci. (Med.), Director of Scientific-Production Association «HOME OF PHARMACY», ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2686-0952
Andrey E Kukharenko, Cand. Sci. (Pharm.), Manager for Preclinical Safety of Abbott Laboratories LLC
Abhijit Suresh Vichare, MVSc, Toxicology Manager of Abbott Healthcare Pvt. Ltd., ORCID: http://orcid.org/0000-0001-9107-4029
Frauke-Regina Rueffer, PhD (Vet.), Animal Welfare Officer of Abbott Laboratories GmbH
Статья поступила 04.05.2018 После доработки 26.07.2018 Принята к печати 19.11.2018
Article was received 4 May 2018 Revised 26 July 2018
Accepted for publication 19 November 2018
Пути введения лекарственных средств.
Применение лекарств с лечебными или профилактическими целями начинается с их введения в организм или нанесения на поверхность тела.
Существующие пути введения обычно подразделяются на энтеральные (через пищеварительный тракт) и парентеральные (минуя желудочно-кишечный тракт).
К энтеральным
путям относятся: оральный (сублингвальный, буккальный, наддесневой), ректальный, в двенадцатиперстную кишку (через зонд).
Достоинством этого пути является удобство применения (не требуется помощь медицинского персонала), а также сравнительная безопасность и отсутствие осложнений, характерных для парентерального введения. При этом пути не происходит нарушения естественных барьеров.
Парентеральные пути включают: различные виды инъекций (внутривенный, внутриартериальный, внутрикожный, подкожный, внутримышечный, субарахноидальный (интратекальный) способы введения), ингаляции, нанесение препаратов на кожу и слизистые оболочки, электро-, ионофорез, введение лекарств в уретру, влагалище.
ПРИЕМ ВНУТРЬ ЧЕРЕЗ РОТ (PER OS)
Наиболее распространенный способ применения лекарств. При лечении заболеваний внутренних органов перорально следует назначать лекарственные средства, которые хорошо всасываются слизистой оболочкой желудка или кишечника. Если необходимо создать высокую концентрацию препарата в желудочно-кишечном тракте, наоборот, используют лекарственные средства, которые плохо всасываются, что позволяет получить хороший эффект при отсутствии системных побочных реакций.
Недостатками перорального применения лекарственных средств являются следующие:
Внимание!
Если вам нужна помощь в написании работы, то рекомендуем обратиться к
профессионалам. Более 70 000 авторов готовы помочь вам прямо сейчас. Бесплатные
корректировки и доработки. Узнайте стоимость своей работы.
— относительно медленное развитие терапевтического действия;
— возможность больших индивидуальных различий в скорости и полноте всасывания;
— влияние пищи на всасывание;
— невозможность применения лекарственных веществ, плохо адсорбирующихся слизистой оболочкой желудка и кишечника (например, стрептомицина) и разрушающихся в просвете желудка и кишечника (инсулин, окситоцин и др.) или при прохождении через печень (гормоны), а также веществ, оказывающих сильное раздражающее действие.
— введение лекарств через рот невозможно при рвоте и бессознательном состоянии больного.
Чтобы предотвратить раздражающее действие некоторых лекарственных веществ на слизистую оболочку желудка, используют таблетки, покрытые пленками (оболочками), устойчивыми к действию желудочного сока, но распадающимися в щелочной среде кишечника. Принимать таблетки надо по возможности стоя и запивать большим количеством воды.
ПРИМЕНЕНИЕ ПОД ЯЗЫК (СУБЛИНГВАЛЬНО)
Слизистая оболочка ротовой полости имеет обильное кровоснабжение, поэтому всасывающиеся через нее вещества быстро попадают в системный кровоток и начинают действовать через короткое время. При сублингвальном применении лекарственное средство не подвергается действию желудочного сока и попадает в системный кровоток по венам пищевода, минуя печень, что позволяет избежать его биотрансформации.
Препарат следует держать под языком до полного рассасывания. Поэтому применяются сублингвально только лекарства с приятным вкусом, в небольшой дозе. При частом сублингвальном применении лекарственных средств может возникнуть раздражение слизистой оболочки ротовой полости.
ВВЕДЕНИЕ В ПРЯМУЮ КИШКУ (РЕКТАЛЬНО)
Прямая кишка имеет густую сеть кровеносных и лимфатических сосудов, поэтому многие лекарственные вещества хорошо всасываются с поверхности ее слизистой оболочки. Вещества, абсорбирующиеся в нижней части прямой кишки, через нижние геморроидальные вены попадают в системный кровоток, в основном минуя печень. Ректальное введение препаратов позволяет избежать раздражения желудка. Кроме того, таким образом можно применять лекарственные средства в тех случаях, когда затруднено или неосуществимо их введение per os (тошнота, рвота, спазм или непроходимость пищевода, бессознательное состояние больного). При этом не требуется помощь медицинского персонала.
К недостаткам этого пути относят
— выраженные индивидуальные колебания в скорости и полноте всасывания препаратов,
— психологические затруднения и неудобства применения.
— препараты, обладающие раздражающим действием, оказывают послабляющий эффект.
Ректально вводят суппозитории и жидкости с помощью клизм.
Этот путь введения используют как для получения местного (например, при язвенном колите), так и системного эффектов.
ВНУТРИВЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ
Введение лекарственных веществ в вену обеспечивает быстрое наступление и точное дозирование эффекта; быстрое прекращение поступления препарата в кровяное русло при возникновении побочных реакций; возможность введения веществ, которые не всасываются из желудочно-кишечного тракта или раздражают его слизистую оболочку.
Внутривенно вводятся только стерильные растворы. Нельзя вводить взвеси, масляные растворы. При длительном лечении возможно возникновение венозного тромбоза. Так как быстро достигается действующая концентрация и существует опасность передозировки перед внутривенным введением необходимо лекарственное средство развести физиологическим раствором (если нет специальных указаний) и вводить медленно. Этот путь введения, подобно внутримышечному, подкожному, внутрикожному довольно сложен, требует участия медицинского персонала, специальной техники, болезненный.
ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ
Для лечения заболеваний некоторых органов лекарственные вещества, которые быстро метаболизируются или связываются тканями, вводят в артерию. При этом высокая концентрация препарата создается только в соответствующем органе, а системного действия удастся избежать.
Но следует помнить, что возможный тромбоз артерии является значительно более серьезным осложнением, чем тромбоз вены.
ВНУТРИМЫШЕЧНОЕ ВВЕДЕНИЕ
При внутримышечном введении препарата обеспечивается относительно быстрое наступление эффекта (растворимые лекарственные вещества всасываются в течение 10-30 мин). Таким образом можно применять депо-препараты. Объем вводимого вещества не должен превышать 10 мл. После введения препаратов внутримышечно могут появиться местная болезненность и даже абсцессы.
ПОДКОЖНОЕ ВВЕДЕНИЕ
При подкожном введении всасывание лекарственных веществ, а следовательно, и проявление терапевтического действия происходит медленнее, чем при внутримышечном и внутривенном введении. Однако эффект сохраняется более длительно. Следует помнить, что подкожно введенные вещества плохо всасываются при недостаточности периферического кровообращения (например, при шоке). Нельзя вводить лекарства, обладающие раздражающим действием.
ИНГАЛЯЦИЯ
Путем ингаляций лекарственные вещества вводят в виде аэрозолей и газов. При ингаляционном введении лекарства быстро всасываются и оказывают местное и резорбтивное действие. При использовании газообразных веществ прекращение ингаляции ведет к быстрому прекращению их действия (эфир для наркоза, фторотан), поэтому при этом пути введения концентрацией лекарственного средства легче всего управлять. При вдыхании аэрозоля достигается высокая концентрация лекарственного средства в бронхах (сальбутамол, астмопент) при минимальном системном эффекте.
Ингаляционным путем невозможно применение раздражающих лекарственных веществ. Кроме того, при ингаляциях лекарственные вещества поступают сразу в левые отделы сердца через легочные вены и могут оказать кардиотоксическое действие.
ТРАНСДЕРМАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ
В последнее время разработаны особые лекарственные формы, которые фиксируются клейким веществом на коже и обеспечивают медленное и длительное всасывание лекарственного средства, за счет чего увеличивается продолжительность его действия. Таким путем вводится, например, нитроглицерин.
От путей введения зависит:
— скорость наступления эффекта,
— выраженность эффекта,
— длительность действия лекарственного препарата,
— избирательность накопления препарата в том или ином органе,
— эффективная доза препарата,
— в отдельных случаях — качественная структура фармакологического эффекта (магния сульфат).
Прежде чем перейти к следующему вопросу рассмотрим такое понятие как всасывание.
Всасывание (резорбция) — активный физиологический процесс перехода различных веществ из места введения через биологические мембраны в кровь, лимфу, слюну, тканевые жидкости и т.д.
Известны следующие основные механизмы всасывания примененных одним из перечисленных способов лекарственных средств: пассивная диффузия, активный транспорт, фильтрация через поры мембраны, пиноцитоз, прохождение с помощью белков-переносчиков.
1. Пассивная диффузия через мембрану клеток.
Определяется градиентом концентрации веществ. Таким путем всасываются липофильные (главным образом неполярные) вещества. Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через клеточную мембрану. Это самый распространенный способ.
2. Фильтрация через поры мембраны. Зависит она от гидростатического и осмотического давления. Диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик, поэтому через них проникают вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (например, мочевина).
3. Активный транспорт — (в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных мембран) характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции двух веществ за один транспортный механизм, насыщаемостью (при высоких концентрациях вещества), возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой энергии. Активный транспорт обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот.
4.При пиноцитозе
происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли). Последний заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами веществ. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу.
Приведенные механизмы прохождения веществ через мембрану носят универсальный характер и имеют значение не только для всасывания веществ, но и для их распределения в организме и выделения.
Поможем написать любую работу на аналогичную
тему
Получить выполненную работу или консультацию специалиста по вашему
учебному проекту
Узнать стоимость
Субарахноидальный путь введения — Студопедия
Внутривенный путь введения.
В отличие от п/к или в/м при внутривенном введении все количество вводимого вещества сразу попадает в кровь. Это обеспечивает большую точность дозировки и скорость действия.
Внутривенно вводят почти исключительно водные растворы лекарственных веществ. Совершенно недопустимо внутривенное введение масляных растворов или суспензий (опасность эмболии!).
Все лекарства, вводимые внутривенно, должны быть стерильными.
Лекарства вводят в вену медленно (иногда в течение нескольких минут, а при капельном введении — до нескольких часов), чтобы не создавать в крови сразу чрезмерной концентрации вводимого вещества, которая может быть опасной для деятельности сердца и ЦНС.
Действие лекарственных веществ при введении их в вену начинается обычно в первые минуты после введения (иногда уже во время введения). Это делает внутривенный путь введения наиболее эффективным при оказании экстренной помощи.
Внутривенно можно вводить ряд веществ, обладающих раздражающими свойствами, которые нельзя вводить под кожу или внутримышечно (например, кальция хлорид). При внутривенном введении растворы веществ быстро разводятся массой крови и раздражающее их действие проявляется мало. По той же причине в вену можно вводить некоторые гипертонические растворы (например, 40% раствор глюкозы ).
К недостаткам внутривенного введения следует отнести возможность образования тромбов в венах, особенно при длительном введении лекарства.
Попадая в кровь, лекарственные вещества распространяются по всему организму, проникая беспрепятственно почти во все органы и ткани.
Одним из исключений является ЦНС (головной и спинной мозг), которую отделяет от системы крови специальный биологический барьер, называемый гематоэнцефалическим (haima — кровь; encephalon — головной мозг). Этот барьер образован дополнительным слоем специальных клеток, окружающих капилляры мозга. Через гематоэнцефалический барьер в ЦНС проникают далеко не все лекарственные вещества. Так, например, некоторые антибиотики — бензилпенициллин, стрептомицин, которые обычно вводятся внутримышечно, мало проникают в ЦНС. Поэтому при инфекционных заболеваниях мозга (например, при менингитах) эти противомикробные средства вводят через оболочки мозга непосредственно в спинномозговую жидкость — субарахноидально (от sub — под; arachnoidea — паутинная оболочка мозга). Для субарахноидального введения используют препараты, не оказывающие раздражающего действия (в частности, только специальные препараты бензилпенициллина и стрептомицина).
Б)ингаляции
Термин «ингаляция» (от inhalatio) означает «вдыхание». Путем вдыхания через легкие можно вводить в организм газообразные лекарственные вещества (например, азота закись), пары летучих жидкостей (эфир для наркоза, фторотан и др.).
Общая поверхность легочных альвеол около 100 м2. Через стенки альвеол лекарственные вещества быстро проникают в кровь. Введение вещества через легкие путем вдыхания получило название ингаляционного пути введения.
Кроме того, лекарственные вещества вводят ингаляционно в виде аэрозолей (взвеси в воздухе мельчайших частиц растворов лекарственных веществ). Так, например, при воспалительных заболеваниях легких в виде аэрозолей вводят антибиотики.
Таким путeм вводятся в организм газы (летучие анестетики), порошки (хромогликат натрия), аэрозоли (бета-адреномиметики). Через стенки легочных альвеол, имеющих богатое кровоснабжение, лекарственные вещества быстро всасываются в кровь, оказывая местное и систeмное действие. При прекращении ингаляции газообразных веществ наблюдaeтся и быстрое прекращение их действия (эфир для наркоза, фторотан и др.). Вдыханием аэрозоля (беклометазон, сальбутамол) достигается их высокая концентрация в бронхах при минимальном систeмном эффекте. Раздражающие вещества путeм ингаляции не вводятся в организм, кроме того, поступающие лекарственные средства в левые отделы сердца через вены могут вызвать кардиотоксический эффект.
Интраназально (через нос) вводятся средства, оказывающие местное действие на слизистую носа, а также некоторые лекарства, влияющие на центральную нервную систему.
В) накожные аппликации — могут быть использованы для местного воздействия — мази, пасты, линименты и прочее. В последние десятилетия накопился
большой опыт применения накожных аппликаций для резорбтивного действия лекарств. Эти лекарственные формы называются «накожные терапевтические системы». Они представляют собой многослойный пластырь с резервуаром, содержащим определенное количество лекарственного препарата. Этот пластырь прикрепляется на внутреннюю поверхность плеча, где кожа наиболее тонкая, что обеспечивает постепенное всасывание и стабильную концентрацию препарата в крови. Примером является препарат скоподерм — лекарство от морской болезни, содержащее скополамин. Другим известным примером является никорет — средство, уменьшающее тягу к табакокурению.
Для получения локального эффекта на поверхность кожи или слизистых оболочек наносятся лекарственные средства. При наружном применении (смазывание, ванночки, полоскания) лекарственный препарат образует комплекс с биосубстратом на месте введения — местное действие (противовоспалительное, анестезирующее, антисептическое и т.д.), в отличие от резорбтивного, развивающегося после всасывания.
Некoтopые препараты, длительно применяемые наружно (глюкокортикоиды), кроме местного эффекта могут оказывать и систeмное действие. В последние годы разработаны лекарственные формы на клейкой основе, обеспечивающие медленное и длительное всасывание, за счет чего повышается продолжительность действия препарата (пластыри с нитроглицерином и др.).
Существуют и другие пути введения лекарственных веществ: внутриартериальный, внутрикостный, введение в полости тела (в полость брюшины, в плевральную полость), интраназальный путь введения, т. е. через слизистую оболочку носа (от intra — внутрь, nasalis — носовой) и др.
Лекарственные формы делятся на твердые(порошки, таблетки, драже, капсулы),
жидкие( растворы, настои, отвары, микстуры, капли, эмульсии),мягкие (мази,
пасты, свечи) и газообразные (аэрозоли).
Лекарственные средства могут оказывать резорбтивное действие осуществляетсяэнтеральным (через пищеварительный тракт — рот, прямую кишку, под язык), парентеральным (минуя пищеварительный тракт путем инъекций). Местное действие оказывают лекарственные средства, которые наносят наружно на кожу и слизистые оболочки глаз, уха, носа и т. д .
Запомните! При любом способе введения лекарственных средств сестринскийперсонал обязан информировать пациента:
- О названии и назначении лекарственного средства;
- О возможных побочных действиях;
- О сроках и признаках наступления эффекта от применяемого
лекарственного средства;
- О способе применения лекарственного средства.
Полную информацию о лекарственном средстве пациенту и/ или его
близким дает врач. Он же получает согласие пациента на проведение
лекарственной терапии. Сестра убеждается в наличии информационного
согласия.
Внутривенное введение — обзор
Внутривенное введение седативных средств
Внутривенное введение является наиболее эффективным методом сознательной седации. Хотя внутривенная седация в течение многих лет была основой стоматологической хирургии, другие стоматологи переняли эту технику для лечения с использованием имплантатов, а также для пародонтальных и эндодонтических процедур. Преимущество внутривенного введения заключается в возможности быстро подбирать дозу для достижения желаемой глубины седативного эффекта. В зависимости от потребностей пациента, седативный эффект может варьироваться от легкого до сильного, и почти все пациенты могут получить адекватный седативный эффект с помощью этого метода.
Амнестический эффект этой формы седативного эффекта особенно полезен для очень напуганного пациента. Под действием седативных препаратов в сознании пациенты могут поддерживать проходимость дыхательных путей и реагировать на словесные команды и физические раздражители. При более высоких дозах у пациента наступает глубокая седация, при которой могут быть потеряны защитные рефлексы (например, кашель), и пациент больше не сможет самостоятельно поддерживать открытые дыхательные пути.
Лекарства, обычно используемые для внутривенной седации в стоматологии, включают бензодиазепины, диазепам (валиум) и мидазолам (проверено).Эти агенты можно вводить отдельно или в сочетании с наркотиками, такими как фентанил (Sublimaze) или меперидин (Demerol). Во многих штатах США требуется специальное разрешение на внутривенное введение седативных препаратов. Первоначальные вложения в лекарства и оборудование для мониторинга значительны, и стоматолог должен учитывать вопросы ответственности, связанные с усилением седативного эффекта. Использование седации с внутривенным введением в сознание требует специальных инструкций по расширенной поддержке сердечной деятельности, хорошо оборудованного комплекта для оказания неотложной помощи, соответствующего оборудования для мониторинга и обученной группы поддержки.Ятрогенное повреждение, вызванное ошибками в дозировке, отсутствием контроля жизненно важных функций или токсическим действием седативных средств, может быть фатальным.
Пациенты с респираторными, сердечно-сосудистыми или печеночными заболеваниями и люди в крайнем возрасте подвергаются более высокому риску развития осложнений при более глубокой седации. Перед введением внутривенной седации необходимо получить подробную историю болезни пациента и дать информированное согласие.
7.5: Внутривенные лекарства прямым путем внутривенного введения
Внутривенный (внутривенный) метод введения концентрированных лекарств (разбавленных или неразбавленных) непосредственно в вену с помощью шприца через безыгольный порт на существующей внутривенной линии или солевой замок.При прямом внутривенном введении обычно вводится небольшой объем жидкости / лекарства (максимум 20 мл), который вводится пациенту вручную. Лекарства, вводимые внутривенно, обычно вводятся с перерывами для лечения возникающих проблем. Лекарства, вводимые прямым внутривенным путем, вводятся очень медленно, по крайней мере, в течение 1 минуты (Perry et al., 2014). Введение лекарства внутривенно исключает процесс абсорбции и распада лекарства за счет его непосредственного попадания в кровь. Это приводит к немедленному повышению уровня в сыворотке и высокой концентрации в жизненно важных органах, таких как сердце, мозг и почки.При прямом внутривенном введении могут быстро возникнуть как терапевтические, так и побочные эффекты (Alberta Health Services, 2009).
Раньше препараты для внутривенного введения назывались препаратами для внутривенного введения болюса или лекарствами для внутривенного введения. Рекомендуется НЕ использовать эти термины, поскольку они могут быть ошибочно истолкованы как означающие, что наркотики должны быть введены быстро, менее чем за минуту (ISMP, 2003). Для безопасного и эффективного введения лекарств внутривенно все медицинские учреждения имеют действующие правила и Руководство по парентеральной лекарственной терапии (PDTM), в котором указаны лекарства, которые можно вводить внутривенно.(PDTM может также называться монографией о парентеральных препаратах [Alberta Health Services, 2009].) Только определенные лекарства могут вводиться прямым внутривенным путем. У введения лекарств методом внутривенных инъекций есть много преимуществ и недостатков — см. Таблицу 7.8.
| Таблица 7.8 Преимущества и недостатки внутривенных лекарств | |||
Преимущества | Недостатки | ||
| Внутривенные лекарства могут оказывать немедленный, быстродействующий терапевтический эффект, что важно при чрезвычайные ситуации, такие как остановка сердца или передозировка наркотиками.Они полезны для снятия боли и тошноты путем быстрого достижения терапевтического уровня, и они более последовательно и полностью всасываются по сравнению с лекарствами, вводимыми другими путями инъекций. | После того, как лекарство введено внутривенно, его нельзя получить. При внутривенном введении лекарств очень мало возможностей остановить инъекцию в случае возникновения побочной реакции или ошибки. Внутривенные лекарства, если их вводить слишком быстро или неправильно, могут причинить серьезный вред или привести к смерти. | ||
| Дозы лекарств короткого действия можно титровать в соответствии с реакцией пациента на лекарственную терапию.Лекарства можно приготовить быстро и ввести в течение более короткого периода времени по сравнению с внутривенным контрейлерным путем. | Любая токсическая или побочная реакция возникнет немедленно и может усугубиться быстрым введением лекарства. | ||
| Для некоторых лекарств требуется минимальное разведение, что желательно из-за ограничений жидкости пациента. | Экстравазация некоторых лекарств в окружающие ткани может вызвать шелушение, повреждение нервов и рубцевание. | ||
| По сравнению с подкожными и внутримышечными инъекциями дискомфорт для пациента минимален или отсутствует. | Не все лекарства можно вводить прямым внутривенным путем. | ||
| Они представляют собой альтернативу пероральному пути для лекарств, которые могут не всасываться в желудочно-кишечном тракте, и они идеальны для пациентов с дисфункцией или мальабсорбцией желудочно-кишечного тракта, а также для пациентов, которые не принимают внутрь или находятся без сознания. | Существует высокий риск реакций на инфузию, от легкой до тяжелой, потому что у большинства препаратов для внутривенного вливания пик быстро наступает (т. Е. Они быстро начинают действовать). Реакция гиперчувствительности может возникнуть немедленно или быть отложенной и требует поддерживающих мер. | ||
| Прямой способ внутривенного вливания обеспечивает более точную дозу лекарства, поскольку во внутривенной трубке его не осталось. | Путь введения лекарств может повредить окружающие ткани. При приеме высококонцентрированных лекарств повышается риск флебита, особенно при небольших периферических венах или при использовании устройства для короткого венозного доступа. | ||
| Источник данных: Albert Health Services, 2009 г .; Линн, 2011; Perry et al., 2014 | |||
Внутривенные лекарства всегда готовятся с использованием СЕМЬ прав x 3 в соответствии с политикой агентства.Из-за высокого риска, связанного с прямым внутривенным введением лекарств, требуются дополнительные рекомендации. В PDTM или лекарственной монографии содержится дополнительная информация, которая включает в себя генерическое название, торговую марку, классификацию лекарства и таблицу, определяющую, какой парентеральный путь может быть использован. Некоторые лекарства можно вводить только с помощью комбинированного метода или большого объема внутривенных растворов; некоторые лекарства можно вводить в разбавленном виде в течение 1-2 минут. Кроме того, информация о показаниях, противопоказаниях, дозировке (в зависимости от возраста), руководящих принципах введения / разведения, побочных эффектах, клинических показаниях (например,g., требуется специализированный мониторинг, должен быть на внутривенной помпе) указаны совместимость и несовместимость в отношении восстановления и первичного раствора для внутривенных вливаний (Alberta Health Services, 2009).
Институт безопасной практики приема лекарств (ISMP) (2014) составил список лекарств повышенной опасности, которые несут повышенный риск значительного вреда при использовании по ошибке. Особые меры предосторожности для этих лекарств можно найти в PDTM. Перед приемом очень важно понять, какие лекарства относятся к группе повышенного риска.Ссылку на список лекарств высокого риска можно найти в разделе «Рекомендуемые онлайн-ресурсы» в конце этой главы. Просмотрите шаги, указанные в Таблице 7.9, чтобы приготовить лекарство прямым в / в введением. К PDTM следует обращаться каждый раз при внутривенном введении лекарства, поскольку ошибки памяти являются обычным явлением (Всемирная организация здравоохранения, 2012).
| Таблица 7.9 Вопросы по подготовке к внутривенным лекарствам | |||
Соображения безопасности:
| |||
Принцип | Дополнительная информация | ||
| Подтвердите квалификацию администратора. | Имеете ли вы право принимать это лекарство? Какой надзор требуется? Какие ресурсы вам следует проконсультироваться? | ||
| Просмотрите способ введения и место внутривенного введения. | Можно ли вводить это лекарство внутривенно? Отсутствует ли при введении (в месте введения иглы) покраснение, отек и дискомфорт? | ||
| Просмотрите подготовку и порядок приема лекарства. | Как это лекарство вводится внутривенно (в разбавленном или неразбавленном виде)? Опишите самый безопасный способ приготовления лекарства. Обдумайте выбор лекарства. По возможности всегда используйте менее концентрированные растворы. Требуется ли разведение лекарства? При разбавлении лекарства ВСЕГДА выбрасывайте неиспользованную часть (т. Е. Выбрасывайте) перед тем, как лечь в постель.
| ||
| Определите, когда лекарство начинает действовать. | Каковы начало, пик и продолжительность приема лекарства? | ||
| Оцените дозу и диапазон (например, от 5 до 10 мг). | Безопасна ли заказанная доза? Когда пациент в последний раз принимал это лекарство? Как подействовало лекарство на пациента? | ||
| Разберитесь в терапевтическом эффекте. | Каков ожидаемый терапевтический эффект от лекарства? Какая предварительная оценка определяет, подходит ли лекарство пациенту? | ||
| Знайте побочные эффекты. | Каковы возможные побочные эффекты лекарств? Как бы вы справились с этими побочными эффектами? Есть противоядие? | ||
| Знайте о возможной несовместимости. | Есть ли потенциальная несовместимость с существующими решениями для внутривенных вливаний? Как бы вы справились с этими проблемами? Используется ли в настоящее время вторичное лекарство? Есть ли добавки к раствору для внутривенного вливания? | ||
| Знайте, как выполнить процедуру. | Как выполнить эту процедуру? Требуется ли промывка после солевого раствора? | ||
| Порядок оформления документов. | Как и где вы указываете это лекарство: лист оценки боли, MAR и т. Д.? | ||
| Источник данных: BCIT, 2015; Берман и Снайдер, 2016; Clayton et al., 2010; WHO, 2012 | |||
Перед тем, как вводить внутривенное лекарство, всегда оценивайте место введения иглы на наличие признаков инфильтрации или флебита. Начните новый участок для внутривенного вливания, если текущий участок красный, опухший или болезненный при промывании.Внутривенные препараты прямым внутривенным путем можно вводить тремя способами:
- Через солевой затвор (устройство для короткого венозного доступа)
- Через существующую линию для внутривенного вливания с совместимым раствором для внутривенного вливания
- Через существующую IV с несовместимым раствором IV
Контрольный список 60 содержит обзор шагов по введению внутривенного лекарства через солевой замок. Перед введением лекарства просмотрите вопросы по подготовке к внутривенному введению лекарства в Таблице 7.9.
Контрольный список 60: Введение лекарств для внутривенных вливаний через солевой замокЗаявление об ограничении ответственности: Всегда просматривайте и соблюдайте политику вашей больницы в отношении этого конкретного навыка. | |||
Соображения по безопасности:
| |||
Шаги | Дополнительная информация | ||
| 1.Приготовьте одно лекарство для одного пациента в нужное время в соответствии с политикой агентства. Ознакомьтесь с приказом врача, PDTM и MAR, чтобы узнать правильный порядок и рекомендации. Для определения правильной дозы для приготовления лекарства могут потребоваться математические расчеты. | Всегда применяйте СЕМЬ прав на 3 приема лекарств. Изучите политику агентства, если лекарство является статическим, введенным впервые, ударной дозой или одноразовой дозой. Некоторые агентства требуют, чтобы препараты повышенной готовности дважды проверяли второй поставщик медицинских услуг.Всегда следуйте политике агентства. Список лекарств повышенной готовности см. В рекомендуемых интернет-ресурсах. После приготовления лекарства всегда маркируйте шприц для лекарства именем пациента, датой, временем, лекарством и концентрацией дозы (например, морфин 2 мг / мл), дозой и вашими инициалами. Никогда не оставляйте шприц с лекарством без присмотра. | ||
| 2. По возможности обеспечьте конфиденциальность. | Это обеспечивает комфорт пациенту. | ||
| 3.Подтвердите идентификатор пациента, используя два идентификатора пациента (например, имя и дату рождения), И сравните распечатку MAR с браслетом пациента, чтобы подтвердить идентификатор пациента. | Это гарантирует, что у вас правильный пациент, и соответствует стандартам агентства по идентификации пациентов. Сравните MAR с браслетом пациента | ||
| 4. Проверьте браслет на наличие аллергии и спросите пациента о типе и серьезности реакции. | Это обеспечивает правильный статус аллергии на MAR и на браслете аллергии пациента. | ||
| 5. Обсудите назначение, действие и возможные побочные эффекты лекарства. Предоставьте пациенту возможность задать вопросы. Поощряйте пациента сообщать о дискомфорте в месте внутривенного вливания (боль, отек или жжение). | Информирование пациента о том, что ему вводят, помогает уменьшить беспокойство. | ||
| 6. Проведите гигиену рук и наденьте нестерильные перчатки. | Гигиена рук предотвращает передачу микроорганизмов. Гигиена рук с ABHR | ||
| 7.Очистите порт доступа круговыми движениями спиртовым тампоном в течение 15 секунд. Позволяют сушить. | Этот метод предотвращает проникновение микроорганизмов шприцем. Очистите крышку положительного давления (Max Plus) спиртовым тампоном. | ||
| 8. Удалите воздух из предварительно заполненного шприца. Ослабьте зажим на удлинительной трубке и промойте фиксатор физиологического раствора 3-5 мл физиологического раствора для обеспечения проходимости. Не применяйте силу, если чувствуете сопротивление. Снимите шприц. | При появлении отека, боли или покраснения удалите канюлю для внутривенного вливания и перезапустите новый участок.Нежность — первый признак флебита. Освободить зажим Подготовить предварительно заполненный шприц с физиологическим раствором | ||
| 9. Присоединить шприц с лекарством (без иглы) для доступа к устройству. | Использование безыгольной системы предотвращает травмы от укола иглой. Прикрепите лекарство к солевому замку | ||
| 10. Используя таймер с секундной стрелкой, введите лекарство с правильной скоростью в соответствии с политикой агентства. Чтобы ввести лекарство, используйте метод «толчка-пауза». | Использование таймера обеспечивает безопасное введение лекарств. Быстрая инъекция внутривенных препаратов может привести к летальному исходу. Медленная скорость позволяет правильно вводить лекарства. Введите лекарство в замок физиологического раствора. | ||
| 11. Извлеките использованный шприц для лекарства. Удалите воздух из предварительно заполненного шприца NS и подсоедините к устройству Max Plus. Промойте (от 3 до 5 мл) с той же скоростью, что и для болюсного введения лекарства, в соответствии с рекомендациями, приведенными в PDTM, или в соответствии с политикой лечения болюсным введением лекарства.(См. Обоснование промывания с помощью NS после введения лекарства внутривенно.) | Всегда проверяйте политику больницы относительно количества промывки и типа раствора при использовании солевого фиксатора для внутривенного болюсного введения лекарства. Промывка внутривенной линии с той же скоростью, что и доставка лекарства, гарантирует, что любое лекарство, остающееся в внутривенной линии, доставляется с правильной скоростью, и позволяет избежать случайного введения пациенту болюса лекарства. Промойте удлинительную трубку NS с той же скоростью, что и при подаче лекарства. Промывка затвора физиологического раствора удаляет лекарство из устройства.Установите положительное давление в соответствии с инструкциями производителя. После завершения промывки отсоедините шприц от устройства положительного давления, а затем наложите зажим на удлинительную трубку. Если у пациента есть центральный венозный катетер, доступ и промывание в соответствии с политикой агентства. | ||
| 12. Утилизируйте все шприцы / иглы для фильтров в соответствующие непробиваемые контейнеры. | Это предотвращает случайные травмы от укола иглой. | ||
| 13.Снимите перчатки и выполните гигиену рук. | Это снижает передачу микроорганизмов. Гигиена рук с ABHR | ||
| 14. Документ в соответствии с протоколом агентства. | Задокументируйте время, причину, лекарство, дозу, эффект и любые побочные реакции. | ||
| 15. Следите за ожидаемым терапевтическим эффектом и побочными эффектами. | Пациент должен быть обследован и находиться под наблюдением, особенно при приеме лекарств повышенной готовности. Внутривенные лекарства действуют быстро. | ||
| Источник данных: Канадский институт информации здравоохранения, 2009 г .; Clayton et al., 2010; Perry et al., 2014 | |||
Особые соображения:
- Основными факторами, способствующими ошибкам при приеме лекарств, являются ошибки в расчетах, ошибки приготовления лекарств, человеческие ошибки и неточности транскрипции.
- Пожилые и молодые могут быть более чувствительны к побочным эффектам.
- Для некоторых лекарств перед введением необходимо оценить клиренс креатинина.Пациентам с циррозом печени может потребоваться снижение дозировки.
- Когда доза лекарства задана в диапазоне (например, морфин 2 мг внутривенно каждые 2-4 часа p.r.n. или по мере необходимости), всегда начинайте с самой низкой дозы и постепенно увеличивайте ее. Всегда оценивайте, когда была дана последняя доза и ее эффективность.
Обоснование промывания NS после введения лекарства для внутривенного введения
Промывание физиологического раствора после введения лекарства внутривенно
Промывание после внутривенного введения лекарства с совместимым раствором для внутривенного введения рекомендуется в соответствии с руководящими принципами контрольных списков 60, 61 и 62, чтобы гарантировать это лекарство, оставшееся в удлинительной трубке, вводится с соответствующей скоростью.Лекарства, вводимые внутривенно, должны быть удалены путем промывания с той же скоростью введения, чтобы избежать рисков, связанных с лекарствами, вводимыми внутривенно. Поскольку в удлинительной трубке остается 1 мл лекарства, необходимо соблюдать осторожность при промывке первого мл, очищающего удлинительную трубку. Оставшаяся промывка солевым раствором служит для поддержания проходимости лески.
Вот несколько примеров удаления лекарств, вводимых внутривенно, из удлинительной трубки.
- Если морфин (1 мг) разводится в 1 мл NS и вводится в течение одной минуты, последующая промывка физиологическим раствором будет проводиться следующим образом: первые 1 мл из 5-миллилитрового шприца для промывки физиологическим раствором будут доставлены в течение одного минуту, а оставшиеся 4 мл будут вводиться медленно, чтобы пациент чувствовал себя комфортно.
- Если Lasix (40 мг) вводится в объеме 4 мл и вводится в течение двух минут, последующая промывка физиологическим раствором будет проводиться следующим образом: первые 1 мл из 5-миллилитрового шприца для промывки физиологическим раствором будут доставлены в течение 30 секунд. , а оставшиеся 4 мл будут вводиться медленно, чтобы пациент чувствовал себя комфортно.
Промывка первичной линии для внутривенных вливаний после введения лекарства через порт для внутривенных вливаний
При промывании линии для внутривенных вливаний после введения лекарства для внутривенных вливаний применяется следующее: первый портвейн тоже 1 мл.Учитывайте этот дополнительный объем при промывании после введения лекарства через этот порт.
Контрольный список 61 перечисляет шаги по введению лекарства для внутривенного вливания через существующую линию для внутривенного вливания с совместимым раствором для внутривенного вливания.Перед введением лекарства просмотрите вопросы по подготовке к внутривенному введению лекарства в Таблице 7.9.
Контрольный список 61: Введение лекарств для внутривенных вливаний (с совместимым раствором для внутривенных вливаний)Заявление об ограничении ответственности: Всегда просматривайте и соблюдайте политику вашей больницы в отношении этого конкретного навыка. | |||
Соображения по безопасности:
| |||
Шаги | Дополнительная информация | ||
| 1. Приготовьте одно лекарство для одного пациента в нужное время в соответствии с политикой агентства. Ознакомьтесь с приказом врача, PDTM и MAR, чтобы узнать правильный порядок и рекомендации.Для определения правильной дозы для приготовления лекарства могут потребоваться математические расчеты. | Всегда применяйте СЕМЬ прав на 3 приема лекарств. Изучите политику агентства, если лекарство является статической, первичной, ударной дозой или одноразовой дозой. Некоторые агентства требуют, чтобы препараты повышенной готовности дважды проверяли второй поставщик медицинских услуг. Всегда следуйте политике агентства. После приготовления лекарства всегда маркируйте шприц для лекарства именем пациента, датой, временем, лекарством и концентрацией дозы (например,грамм. морфин 2 мг / мл), дозу и ваши инициалы. Никогда не оставляйте шприц без присмотра. | ||
| 2. По возможности обеспечьте конфиденциальность. | Это обеспечивает комфорт пациенту. | ||
| 3. Подтвердите идентификатор пациента, используя два идентификатора пациента (например, имя и дату рождения), И сравните распечатку MAR с браслетом пациента, чтобы подтвердить идентификатор пациента. | Это гарантирует, что у вас правильный пациент, и соответствует стандартам агентства по идентификации пациентов. Сравните MAR с браслетом пациента | ||
| 4. Проверьте браслет на наличие аллергии и спросите пациента о типе и серьезности реакции. | Это обеспечивает правильный статус аллергии на MAR и на браслете аллергии пациента. | ||
| 5. Обсудите назначение, действие и возможные побочные эффекты лекарства. Предоставьте пациенту возможность задать вопросы. Поощряйте пациента сообщать о дискомфорте в месте внутривенного вливания (боль, отек или жжение). | Информирование пациента о том, что ему вводят, помогает уменьшить беспокойство. | ||
| 6. Проведите гигиену рук и наденьте нестерильные перчатки. | Гигиена рук предотвращает передачу микроорганизмов. Гигиена рук с ABHR | ||
| 7. Выберите порт для внутривенного доступа, ближайший к пациенту. | Выберите порт, ближайший к пациенту | ||
| 8. Очистите порт круговыми движениями спиртовым тампоном в течение 15 секунд. Позволяют сушить. | Это предотвращает попадание микроорганизмов шприцем. Очистите порт тампоном со спиртом | ||
| 9. Присоедините шприц (без иглы) к линии для внутривенного вливания с помощью безыгольной системы. Если в качестве первичного раствора для внутривенного вливания используются лекарства (например, гепарин, морфин, панталок, инсулин или кровь или продукты крови), не промывайте . Запустите еще один солевой замок на противоположной руке. | Использование безыгольной системы предотвращает травмы от укола иглой. Присоедините шприц с лекарством к нижнему порту Никогда не вводите лекарство с помощью иглы с фильтром. | ||
| 10. Если раствор для внутривенного введения находится на насосе для внутривенного вливания, приостановите работу устройства. Зажмите трубку для внутривенного вливания над самым нижним портом доступа или используйте синий ползунковый зажим. | Это предотвращает попадание лекарства для внутривенного вливания по линии внутривенного введения. Зажимная внутривенная трубка Синий ползунковый зажим | ||
| 11. Введите лекарство с рекомендованной скоростью в соответствии с политикой агентства. Используйте таймер, чтобы следить за временем. Чтобы ввести лекарство, используйте метод «толчка-пауза». | Это обеспечивает безопасное введение лекарств с правильной скоростью.Быстрая инъекция внутривенных препаратов может привести к летальному исходу. Медленно введите лекарство внутривенно | ||
| 12. Извлеките использованный шприц с лекарством. Удалите воздух из предварительно заполненного шприца NS и подсоедините к тому же порту IV. Промойте (от 3 до 5 мл) с той же скоростью, что и для болюсного введения лекарства, в соответствии с рекомендациями, приведенными в PDTM, или в соответствии с политикой лечения болюсным введением лекарства. (См. «Обоснование промывания НП после введения лекарства для внутривенного введения».) | В безыгольной системе не должно быть иглы. Удалите шприц с лекарством Удалите воздух из предварительно заполненного шприца NS Промывочная линия для внутривенных вливаний | ||
| 13. Ослабьте зажимы / отсоедините трубку для внутривенных вливаний и убедитесь, что внутривенная инфузия вводится с правильной скоростью. При необходимости перезапустите устройство для внутривенной инфузии. | Трубка Regulate IV | ||
| 14. Утилизируйте все шприцы / иглы для фильтров в соответствующие непробиваемые контейнеры. | Это предотвращает случайные травмы от укола иглой. | ||
| 15. Снимите перчатки и выполните гигиену рук. | Это снижает передачу микроорганизмов. Гигиена рук с ABHR | ||
| 16. Документ согласно протоколу агентства. | Укажите время, причину, лекарство, дозу, терапевтический эффект и любые побочные реакции. | ||
| 17. Оцените терапевтический эффект и побочные реакции пациента в соответствии с подходящими временными рамками (начало и пик приема лекарств). | Наблюдения обеспечивают дополнительные меры безопасности, особенно при приеме лекарств повышенной готовности.Внутривенные лекарства действуют быстро. | ||
| Источник данных: Berman & Snyder, 2016; Канадский институт медицинской информации, 2009 г .; Clayton et al., 2010; Perry et al., 2014; Закон о компенсации работникам, 2015 г. | |||
Особые соображения:
- Основными факторами, способствующими ошибкам при приеме лекарств, являются ошибки в расчетах, ошибки при приготовлении лекарств, человеческие ошибки и неточность транскрипции. Будьте усердны в приготовлении лекарств для внутривенных инъекций.
- Пожилые и молодые люди могут быть более чувствительны к побочным эффектам некоторых внутривенных препаратов.
- Для некоторых лекарств перед введением необходимо оценить клиренс креатинина. Пациентам с циррозом печени может потребоваться снижение дозировки.
- Когда доза лекарства задана в диапазоне (например, морфин 2 мг внутривенно каждые 2-4 часа перорально), всегда начинайте с самой низкой дозы и постепенно увеличивайте ее. Всегда проверяйте, когда была дана последняя доза лекарства.
Контрольный список 62 содержит обзор шагов по введению внутривенного лекарства через существующую линию внутривенного введения с несовместимым раствором для внутривенного вливания.Перед введением лекарства просмотрите вопросы по подготовке к внутривенному введению лекарства в Таблице 7.9.
Контрольный список 62: Введение лекарств для внутривенных вливаний (с несовместимым раствором для внутривенных вливаний)Заявление об ограничении ответственности: Всегда просматривайте и соблюдайте политику вашей больницы в отношении этого конкретного навыка. | |||
Соображения безопасности:
| |||
Шаги | Дополнительная информация | ||
| 1.Приготовьте одно лекарство для одного пациента в нужное время в соответствии с политикой агентства. Ознакомьтесь с предписаниями врача, PDTM и MAR для правильного порядка и рекомендаций. Для определения правильной дозы для приготовления лекарства могут потребоваться математические расчеты. | Всегда применяйте СЕМЬ прав на 3 приема лекарств. Изучите политику агентства, если лекарство является статической, первичной, ударной дозой или одноразовой дозой. Некоторые агентства требуют, чтобы препараты повышенной готовности дважды проверяли второй поставщик медицинских услуг.Всегда следуйте политике агентства. После приготовления лекарства всегда маркируйте шприц для лекарства именем пациента, датой, временем, лекарством и концентрацией дозы (например, морфин 2 мг / мл), дозой и вашими инициалами. Никогда не оставляйте шприц без присмотра. | ||
| 2. По возможности обеспечьте конфиденциальность. | Это обеспечивает комфорт пациенту. | ||
| 3. Подтвердите идентификатор пациента, используя два идентификатора пациента (например, имя и дату рождения), И сравните распечатку MAR с браслетом пациента, чтобы подтвердить идентификатор пациента. | Это гарантирует, что у вас правильный пациент, и соответствует стандартам агентства по идентификации пациентов. Сравните MAR с браслетом пациента | ||
| 4. Проверьте браслет на наличие аллергии и спросите пациента о типе и серьезности реакции. | Это обеспечивает правильный статус аллергии на MAR и на браслете аллергии пациента. | ||
| 5. Обсудите назначение, действие и возможные побочные эффекты лекарства. Предоставьте пациенту возможность задать вопросы.Поощряйте пациента сообщать о дискомфорте в месте внутривенного вливания (боль, отек или жжение). | Информирование пациента о том, что ему вводят, помогает уменьшить беспокойство. | ||
| 6. Проведите гигиену рук и наденьте нестерильные перчатки. | Гигиена рук предотвращает передачу микроорганизмов. Гигиена рук с ABHR | ||
| 7. Зажмите или пережмите трубку для внутривенного вливания и при необходимости остановите инфузионный насос. | Всегда следите за тем, чтобы место введения иглы было проходимым, без покраснения и отека. Всегда проверяйте политику агентства, чтобы убедиться, что введение раствора для внутривенного введения или лекарства можно временно прекратить. Синий ползунковый зажим Зажимная трубка для внутривенных вливаний Некоторые растворы для внутривенных вливаний нельзя остановить. Если не удается временно отменить раствор для внутривенного вливания или лекарство для внутривенного вливания, создайте новый участок. | ||
| 8. Очистите самый нижний порт на трубке для внутривенного вливания спиртовым тампоном круговыми движениями в течение 15 секунд. Позволяют сушить. Зажмите трубку для внутривенного вливания над самым нижним портом трубки для в / в. | Это предотвращает передачу микроорганизмов. Очистите порт тампоном со спиртом. | ||
| 9. Промойте линию для внутривенного вливания 10 мл физиологического раствора или в соответствии с политикой агентства. | На этом этапе очищается линия внутривенного вливания, чтобы предотвратить смешивание несовместимых лекарств. Промывочная линия для внутривенных вливаний с NS Если в качестве первичного раствора для внутривенных вливаний используются лекарства (например, гепарин, морфин, панталок или инсулин) или кровь или продукты крови, не промывайте . Запустите еще один солевой замок на противоположной руке. | ||
| 10. Вводите лекарства с рекомендованной скоростью в соответствии с политикой агентства. Используйте таймер с секундной стрелкой, чтобы рассчитать время впрыска. Чтобы ввести лекарство, используйте метод «толчка-пауза». | Лекарства можно безопасно давать при соблюдении рекомендаций. Это гарантирует, что лекарства будут доставляться через определенные промежутки времени в соответствии с политикой агентства. Медленно введите лекарство внутривенно | ||
| 11. Извлеките использованный шприц для лекарства. Удалите воздух из предварительно заполненного шприца NS и подсоедините к тому же порту IV. Промойте (от 3 до 5 мл) с той же скоростью, что и для болюсного введения лекарства, в соответствии с рекомендациями, приведенными в PDTM, или в соответствии с политикой лечения болюсным введением лекарства. (См. «Обоснование промывания NS после введения лекарства внутривенно».) | Промывание с той же скоростью предотвращает случайное введение пациентом болюса лекарства. Промывка также обеспечивает патентоспособность линии и очищает капельницу от всех несовместимых лекарств. Промывочная линия для внутривенного вливания с NS | ||
| 12.Разожмите / отсоедините линию для внутривенного вливания и перезапустите устройство для внутривенной инфузии при необходимости. Еще раз проверьте скорость инфузии, если раствор для внутривенного введения течет самотеком. | Повторная проверка скорости инфузии предотвращает случайную перегрузку жидкостью и обеспечивает безопасность пациента. Перепроверьте скорость внутривенного введения | ||
| 13. Утилизируйте все шприцы / иглы для фильтров в соответствующие непробиваемые контейнеры. | Это предотвращает случайные травмы от укола иглой. | ||
| 14. Снимите перчатки и выполните гигиену рук. | Это снижает передачу микроорганизмов. Гигиена рук с ABHR | ||
| 15. Документ в соответствии с протоколом агентства. | Укажите время, причину, лекарство, дозу, эффект и любые побочные реакции. | ||
| 16. Оцените реакцию пациента на лекарство в подходящие сроки. | Наблюдать за пациентом на предмет ожидаемых терапевтических эффектов и побочных реакций. | ||
| Источник данных: Berman & Snyder, 2016; Канадский институт медицинской информации, 2009 г .; Clayton et al., 2010; Perry et al., 2014 | |||
Особые соображения:
- Основными факторами, способствующими ошибкам при приеме лекарств, являются ошибки в расчетах, ошибки приготовления лекарств, человеческие ошибки и неточности транскрипции.
- Пожилые и молодые могут быть более чувствительны к побочным эффектам.
- Для некоторых лекарств перед введением необходимо оценить клиренс креатинина. Пациентам с циррозом печени может потребоваться снижение дозировки.
- Когда доза лекарства задана в диапазоне (например,(например, морфин 2 мг внутривенно каждые 2-4 часа после операции), всегда начинайте с самой низкой дозы и постепенно увеличивайте ее. Всегда проверяйте, когда была введена последняя доза.
Упражнения на критическое мышление
- К каким ресурсам вы могли бы обратиться, чтобы определить начало, пик и продолжительность морфина внутривенно?
- Какая информация должна быть на этикетке шприца для внутривенных лекарств?
Внутривенные лекарства | Портал обучения лекарствам
© Crown copyright 2017 |
Внутривенный путь обеспечивает быстрый способ введения лекарств, жидкостей, продуктов крови и парентерального питания.Существует два основных метода:
1. Прямая внутривенная инъекция — это введение небольшого объема лекарственного раствора во входной порт, расположенный в вене, такой как канюля или «Венфлон». Инъекции также могут быть сделаны через существующие системы введения для внутривенной инфузии (или «наборы для кормления»). Технику прямого введения иногда называют «внутривенным введением». Термин «болюс для внутривенного введения» также широко используется, но потенциально вводит в заблуждение, поскольку подразумевает, что инъекция может быть сделана мгновенно в течение нескольких секунд, тогда как большинство инъекций обычно следует вводить в течение 2–5 минут.
Прямая инъекция быстро дает терапевтический уровень лекарственного средства (например, инъекция 50% глюкозы при гипогликемии), но с этим методом могут возникнуть проблемы. Например, инъекции могут повредить вену, особенно если лекарство является раздражающим (например, фенитоин). Кроме того, непрактично, если лекарство нужно вводить медленно или в большом объеме.
© Crown copyright 2017 |
2.Внутривенное вливание включает внутривенное введение в течение более длительного периода времени, часто с использованием больших объемов. Пластиковая трубка («линия для внутривенного введения» или «набор для подачи») соединяет мешок или шприц с лекарственным раствором с точкой входа в вену пациента. Инфузия может быть прерывистой (например, метронидазол 500 мг в 100 мл физиологического раствора в течение 20 минут каждые восемь часов) или непрерывной в течение 24 часов. Непрерывная инфузия показана для лекарств с коротким периодом полувыведения (например, тринитрата глицерина) или когда требуется постоянный терапевтический уровень лекарственного средства (например,грамм. инсулин). Инфузии требуют, чтобы лекарственное средство было стабильным в указанном разбавителе на протяжении всего периода приема. Они также требуют, чтобы лекарство было совместимо с пластиком, который используется для изготовления капельницы и инфузионного пакета.
A «Y-site» — это точка, где две линии IV, содержащие растворы, соединяются, чтобы пройти по одной и той же линии, образуя форму «Y». Один настой можно описать как «совмещенный» с другим.
Выбор метода внутривенного введения зависит от препарата (напр.грамм. показания, объем инфузионной жидкости, скорость введения, степень раздражения, фармакокинетика) и факторы пациента (например, возраст, доступность внутривенного доступа, сопутствующее заболевание, такое как сердечная недостаточность).
| © Crown copyright 2017 |
Внутривенные инъекции и инфузии можно вводить через периферические или центральные вены. Периферийные линии обычно вставляются в руку или руку.Они могут легко блокироваться или смещаться, и, поскольку вены довольно узкие, они обычно не используются для приема раздражающих препаратов (например, амиодарона), концентрированных растворов у пациентов с ограничением жидкости (например, калия) и сосудосуживающих препаратов (например, адреналина). Центральные линии предпочтительны для этих ситуаций и вводятся в более крупные вены, такие как верхняя полая вена. Центральные линии можно использовать для любых внутривенных лекарств.
Некоторые лекарства могут вызывать боль при инъекции из-за их тоничности, pH или раздражения (например,грамм. эритромицин). Вена может покраснеть и воспалиться; это называется флебит . Если лекарство, которое может вызвать флебит, необходимо вводить периферически, то периферическая линия должна входить в максимально большую вену, то есть не через канюлю, помещенную в небольшую вену на тыльной стороне руки.
Общие клинические проблемы
- Расчет скорости введения лекарства (например, фенитоина).
- Консультации по объему и типу инфузионной жидкости, подходящей для разбавления лекарственного средства (например,грамм. ванкомицин).
- Определение того, как лучше всего вводить внутривенное лекарство пациентам с ограничением жидкости (например, калий).
- Выбор между периферическим или центральным внутривенным введением (например, дофамин, амиодарон).
- Консультации по вопросам безопасности смешивания лекарств в одном шприце, пакете для внутривенного вливания или линии (например, цефуроксима и метронидазола)
Маршруты приема лекарств
Существует множество методов приема лекарств, но здесь будут обсуждаться только наиболее распространенные пути.Пути всасывания включают энтерально, , всасывается в желудочно-кишечном тракте, и , парентерально, , всасывается вне желудочно-кишечного тракта.
Энтеральные маршруты
Оральный , буккальный , сублингвальный и ректальный являются наиболее распространенными способами энтерального введения.
Устное введение происходит, когда лекарство принимается внутрь, глотается, а затем всасывается через пищеварительный тракт.Некоторые из этих лекарств имеют внешний слой, способный противостоять кислотности желудочного сока для правильного всасывания. Это наиболее распространенный путь, поскольку он обычно является наименее дорогим лекарством и его легко вводить. Обычно этот путь используется для приема обезболивающих, таких как тайленол, гидрокодон, НПВП и т. Д.
Буккальное введение включает введение лекарства между десной и щекой. Этот способ можно использовать, когда химические свойства лекарства требуют определенного уровня pH для оптимальной силы.Обезболивающее, фентанил, имеет форму, которую вводят трансбуккально для достижения максимальных результатов в зависимости от уровня pH этого пути.
Сублингвальное введение — это способ всасывания лекарства под языком. В этой области находятся тысячи кровеносных сосудов, и сублингвальное введение используется, когда требуется быстрое всасывание лекарства. Примером этого является нитроглицерин, который назначают при боли в груди.
Ректальное введение лекарства — это введение лекарства в прямую кишку, где оно затем всасывается в кишечном тракте.Этот путь используется, когда необходим прямой доступ к кишечнику. Суппозитории вводятся этим способом для более быстрого лечения запора, поскольку лекарство тает при температуре тела, а затем дает телу сигнал для более полного опорожнения кишечника.
Парентеральные пути
Внутривенный , внутримышечный , местный , ушной , конъюнктивальный , назальный , ингаляционный и подкожный представляют собой парентеральные пути введения.
Внутривенный путь лекарства вводится непосредственно в вену. Есть много причин использовать этот путь, включая прямой доступ к кровотоку для быстрого всасывания лекарства. Чаще всего он используется для приема жидкостей, таких как физиологический раствор и лактат.
Внутримышечный путь представляет собой инъекцию непосредственно в мышцу для абсорбции. Он считается менее опасным и остается в крови дольше, чем при внутривенном введении.Вакцина против гриппа вводится этим путем, поскольку она уменьшает побочные реакции, а также повышает эффективность вакцины.
Для местного применения — это еще один способ введения, при котором лекарство наносится непосредственно на верхний слой кожи и всасывается через него. Этот способ используется, когда необходимо обработать определенный участок кожи. Этим путем можно назначать стероиды при таких состояниях, как экзема и псориаз.
отик , также известный как ушной , путь состоит из введения через слуховой проход.Этот маршрут обычно используется для конкретного сайта. По этому пути вводятся очищающие и обезболивающие для ушей.
Конъюнктивальный путь — это введение лекарства на внешний слой, который покрывает глаз и веко. Этот путь приема лекарств предназначен для максимального всасывания непосредственно в этом месте. Один из примеров — капли для расширения глаза во время операции.
Назальное введение или интраназальное — введение лекарства через ноздрю.Некоторые причины для этого конкретного пути включают простоту введения, прямой доступ к кровотоку без внутривенного доступа и быстрое повышение до желаемых уровней в головном мозге / спинномозговой жидкости. Одним из лекарств, вводимых с помощью этого метода, является налоксон, который является средством, отменяющим передозировку опиоидов.
Вдыхание — это путь, при котором лекарство вдыхается непосредственно в легкие. Этот путь обычно используется для прямого введения в желаемый орган, легкие, и применяется у педиатрических пациентов для облегчения доставки лекарств.Препарат, доставляемый этим путем, имеет меньшую силу, чем тот же препарат, доставляемый системным путем, поэтому побочных эффектов меньше. Ингаляторы, используемые для лечения астмы или дыхания, чтобы открыть легкие, являются примерами использования этого пути.
Подкожный путь — это инъекция лекарства в подкожный слой кожи, жировую ткань между кожей и мышцами. Брюшная полость и жировая ткань, окружающая трехглавую мышцу, являются наиболее частыми областями, используемыми для введения.Инсулин вводится этим путем из-за постепенного всасывания, а не из-за того, что мгновенно наводняет тело и вызывает значительное падение уровня глюкозы.
Парентеральное введение: определение и применение в медицине — класс здоровья и сестринского дела (видео)
Типы парентеральных путей
Наиболее распространенными парентеральными путями введения лекарств являются внутривенный, внутрикостный, внутримышечный, подкожный, эпидуральный и внутрикожный. Давайте подробнее рассмотрим каждый.
Лекарства или жидкости, которые попадают непосредственно в вену пациента, вводятся внутривенно (внутривенно) . Многие лекарства, жидкости и продукты крови вводятся внутривенно. Жидкости могут поступать медленно и непрерывно в течение многих часов с использованием электронных насосов для внутривенных вливаний для контроля скорости. Некоторые лекарства можно вводить непосредственно в вену или капельницу всего за минуту или около того, в то время как другие вводятся в течение 30–120 минут каждые несколько часов.
Пациентам, чья пищеварительная система не переваривает или не усваивает питательные вещества должным образом, мы даем им все необходимые питательные вещества через специальный вид внутривенного введения, который называется TPN или полное парентеральное питание .Полное парентеральное питание адаптируется к состоянию пациента и требует частых анализов крови, чтобы увидеть, нужно ли менять рецепт.
Большинство линий для внутривенных вливаний представляют собой гибкие пластиковые трубки, называемые катетерами. Некоторые из этих катетеров имеют длину всего один или два дюйма. Другие намного длиннее, их вставляют в вену на плече и доходят до входа в сердце. Они называются центральными катетерами , вводимыми периферически, или линиями PICC . Их предполагаемое использование — длительное введение жидкостей внутривенно или лекарств.Иногда пациенты идут домой с установленной линией PICC и учатся самостоятельно вводить внутривенные антибиотики или парентеральное питание.
Кровь пациенту дают внутривенно, но процесс несколько иной. Чтобы дать пациенту кровь, размер введенной иглы и катетера должен быть достаточно большим, чтобы вмещать эритроциты (самые большие из клеток, плавающих в кровотоке), не разрушая (лизируя) их. Наиболее часто применяемыми продуктами крови являются упакованные эритроциты (PRBC) и цельная кровь.Другие компоненты, которые можно вводить, включают тромбоциты и свежезамороженную плазму. Все препараты крови капают в течение нескольких часов.
Другой парентеральный путь — это внутрикостная инфузия , которая представляет собой инъекцию лекарства в костный мозг. Это косвенный путь к внутривенному доступу, потому что костный мозг отводится непосредственно в венозную систему. Этот путь иногда используется для лекарств и жидкостей в медицине неотложной помощи и педиатрии, когда внутривенный доступ затруднен и необходимость в нем немедленная.
Большинство из нас знает, что нам не нравится получать лекарства внутримышечно (IM) , потому что это может быть довольно неудобно. В этом методе лекарство вводится в мышцу с помощью иглы. Другие термины для в / м включают подкожную инъекцию, «укол» или в Англии это может называться «укол». Обычно используются дельтовидная мышца плеча, мышца бедра у детей или мышца бедра. ягодичная мышца у детей старшего возраста и взрослых.
Другой тип инъекции — подкожный ( subQ ), при котором лекарство вводится под кожу.Чаще всего используется для введения инсулина. Многие люди с диабетом вводят себе инсулин несколько раз в день с помощью шприца и иглы или инсулиновой ручки, потому что этому легко научиться и легко делать.
Другой парентеральный путь — это эпидуральная анестезия , при которой лекарство вводится в эпидуральное пространство рядом с позвоночником. Он используется в некоторых типах хирургии и для снятия боли при родах.
Возможно, вы помните, как проходили тест на туберкулез. Это была крошечная игла, вставленная в кожу вашего предплечья.Остался маленький пузырек. Такой вид инъекции называется внутрикожной инъекцией , при которой лекарство вводится под кожу.
Хотя существует множество других, мы рассмотрели наиболее распространенные парентеральные пути.
Краткое содержание урока
Парентеральное относится к лекарствам, которые вводятся не в пищеварительной системе. Есть много разных способов введения лекарств, которые попадают в категорию парентеральных. Большинство из них связано с быстрой инъекцией лекарства.Однако иногда лекарство или жидкости вводят медленно, в течение многих часов.
Наиболее распространенные пути парентерального введения лекарств:
- Внутривенное (IV) — инъекция в вену
- Внутрикостная инфузия — инъекция в костный мозг (это самый быстрый парентеральный путь)
- Подкожно (subQ) — инъекция в слой ткани под кожей (например, инсулин)
- Внутримышечно (IM) — инъекция в мышцу
- Эпидуральная — инъекция около позвоночника
- Intradermal — инъекция в кожу (например, тест на туберкулез)
Как принимать лекарства: маршруты приема лекарств
Есть много способов введения лекарств (способ, которым лекарство попадает в организм).В зависимости от конкретного используемого лекарства, желаемой скорости абсорбции и конкретного места действия (где лекарство должно оказывать действие) ваш врач или фармацевт проинструктируют вас о способе приема, необходимом для вас.
Йорг Грюэль / Digital Vision / Getty Images
Большинство лекарств производятся для определенного пути введения и должны использоваться в соответствии с указаниями по обеспечению безопасности и эффективности.
Пути введения лекарств
В целом существует две категории введения лекарств: парентеральное и непарентеральное.Эти две категории также определяют, остается ли лекарство в одной области тела (местный эффект) или абсорбируется сосудистой системой, чтобы распределяться по тканям тела (системный эффект).
Парентерально
Этот путь введения включает лекарство, которое вводят в любое место, кроме рта или пищеварительного тракта (весь проход, по которому пища проходит через тело от рта к анусу. Он включает пищевод, желудок и кишечник).
Как правило, парентеральный способ введения лекарств является наиболее надежным, прямым и быстро усваиваемым.Это используется, когда требуется более полное и быстрое всасывание лекарства.
Он описывает любые лекарства, вводимые в организм следующими путями:
- Внутрикожно (инъекция препарата в первые слои кожи)
- Подкожно (инъекция непосредственно в жировую ткань под кожей)
- Внутримышечно (инъекция непосредственно в мышцу)
- Внутриартериальная (инъекция препарата непосредственно в артерию)
- Внутрисердечная (инъекция непосредственно в сердце)
- Внутривенная (инъекция непосредственно в вену)
- Интратекально (инъекция в позвоночный канал)
- Эпидуральная (инъекция в эпидуральное пространство спинного мозга)
- Внутрибрюшинно (инъекция непосредственно в брюшную полость)
Скорость абсорбции зависит от парентерального введения, но она выше, чем при пероральном введении, которое не является парентеральным путем.Некоторые из недостатков парентерального введения заключаются в том, что у некоторых пациентов существует небольшой риск инфицирования, повреждения тканей, боли и / или беспокойства.
Непарентерально
Непарентеральный — это способ введения пероральных лекарств (пилюль, капсул, сиропов), местных лекарств (мазей, пластырей, таких как нитро) и суппозиториев (вагинальных и ректальных). Этот маршрут включает:
- Устный (лекарства принимаются внутрь и всасываются в организм через пищеварительную систему.Всасывание медленное. Лекарства, которые используют этот вариант, не могут быть использованы, если возникает рвота.)
- Сублингвально (лекарство помещается под язык для всасывания организмом)
- Местно (наносится непосредственно на часть тела)
- Трансдермальный (активные ингредиенты доставляются через кожу для системного распределения. Примеры включают трансдермальные пластыри)
- Офтальмологический (вводится через глаз, обычно в форме капель)
- Otic (вводится через ухо)
- Назальный ( вводится через нос)
- Ректально (всасывается нижними отделами пищеварительного тракта)
- Вагинально (вводится через влагалище)
- Слизистая (лекарства вводятся через нос или вдыхают и абсорбируются через слизистую носа или бронхиолы соответственно.Вагинальное введение лекарства также считается через слизистую.)
- Чрескожно (лекарства всасываются непосредственно через кожу в кровоток. Некоторые противозачаточные таблетки и заменители гормонов вводятся в виде пластырей, которые всасываются медленно и равномерно через кожу, например пример.)
Преимущество использования этих непарентеральных маршрутов состоит в том, что это проще и удобнее для большинства. К сожалению, если вас тошнит, рвота, вы не можете глотать или у вас проблемы с кишечником, принимать лекарства через желудочно-кишечный тракт не рекомендуется.
Дозировка, дизайн и успех фармакотерапии
42
Мишра П., Стрингер, доктор медицины, 2010. Повреждение седалищного нерва в результате внутримышечной инъекции: постоянная и глобальная проблема
. Int. J. Clin. Практик. 64, 1573–1579. https://doi.org/10.1111/j.1742-
1241.2009.02177.x
Mohseni, M., Ebneshahidi, A., 2014. Точность расхода насосов для инфузии эластомеров после повторного заполнения
. Анестезиол. боль Med.4, e14989. https://doi.org/10.5812/aapm.14989
Montenegro-Nicolini, M., Morales, J.O., 2017. Обзор и будущий потенциал буккального мукоадгезива
Пленки как системы доставки лекарств для биопрепаратов. AAPS PharmSciTech 18, 3–14.
https://doi.org/10.1208/s12249-016-0525-z
Murdan, S., 2013. Solutions, in: Aulton, M.E., Taylor, K.M.G. (Ред.), Фармацевтика Aulton: Дизайн
и Производство лекарств. Черчилль Ливингстон, Elsevier, Лондон, стр.400.
Nakamura, T., Nakanishi, T., Haruta, T., Shirasaka, Y., Keogh, JP, Tamai, I., 2010. Транспорт
Ipratropium, лекарство от хронической обструктивной болезни легких. Опосредуется органическими переносчиками катионов / карнитина
в клетках бронхиального эпителия человека: последствия для легочной абсорбции, опосредованной носителем
. Мол. Pharm. 7, 187–195. https://doi.org/10.1021/mp