Высокодифференцированная эндометриоидная аденокарцинома матки прогноз: Факторы прогноза и особенности рецидивирования начального рака эндометрия

Факторы прогноза и особенности рецидивирования начального рака эндометрия

ВВедение

За последнее десятилетие в Украине отмечено значительное повышение заболеваемости раком эндометрия (РЭ) [4, 5]. По данным Национального канцер-реестра в 2006 г. заболеваемость РЭ составила 25,6 случаев на 100 тыс. женского населения. РЭ прочно удерживает четвертое место в структуре заболеваемости женщин злокачественными опухолями и занимает первое место среди онкогинекологической патологии. Не имеет тенденции к снижению и показатель смертности, удерживаясь на уровне 8,0 на 100 тыс. населения.

Проблеме рецидивов, как одной из основных причин неудовлетворительных результатов лечения больных, в последнее время придают большое значение [1].

Термин «рецидив заболевания» в связи с его многозначностью и широким, не всегда адекватным использованием, сказывается на тактике клинициста, обязанного точно определить прогноз и тактику лечения в каждом конкретном случае.

Поэтому вполне логично предложенное разделение рецидивов злокачественных опухолей на отдельные варианты, связанные как с местным, так и с отдаленным распространением болезни: 1) продолженный рост, 2) возобновленный рост, 3) новый рост, 4) локорегионарное распространение, 5) прорастание в соседние органы, 6) отдаленные метастазы в лимфатических узлах (ЛУ) и органах. У больных с РЭ отмечают варианты как локорегионарного распространения, так и отдаленные метастазы в ЛУ и органах [6].

К классическим клинико-морфологическим факторам риска возникновения рецидивов РЭ относят: стадию, гистологическую форму опухоли, степень дифференцировки опухоли, глубину инвазии в миометрий, наличие метастазов в регионарных ЛУ [2, 3].

Цель настоящего исследования — изучение факторов прогноза и особенностей рецидивирования начального РЭ.

ОБЪеКТ и МеТОдЫ иССЛедОВАниЯ

Материалы данного исследования основываются на ретроспективных наблюдениях 388 пациенток с РЭ, находящихся на стационарном лечении в отделении онкогинекологии Института онкологии АМН Украины с 1990 по 2003 г. По распространенности опухолевого процесса у исследуемых больных установлены категории Т1b-с (TNM, 5-е издание 1997 г.)

По гистологическому строению удаленные опухоли — аденокарциномы или имели строение железисто-плоскоклеточного рака, а по степени дифференцировки делились на высокодифференцированные — G1, умереннодифференцированные — G2, низкодифференцированные — G3.

Хирургическое лечение проведено 148 (38,1%)

больным, 240 (61,9%) получили в послеоперационный период курс лучевой терапии. Рецидивы основного заболевания выявлены у 46 (11,85%) больных.

РеЗУЛЬТАТЫ и иХ ОБСУЖдение

Основными прогностическими факторами клинического течения РЭ является гистологическая форма и степень дифференцировки опухоли. В табл. 1 представлены отдаленные результаты лечения: 5-летняя выживаемость больных и частота рецидивов РЭ в зависимости от гистологической формы и степени дифференцировки опухоли.

Таблица 1 5-летняя выживаемость больных и частота рецидивов

РЭ в зависимости от гистологической формы и степени дифференцировки опухоли

*p ≤ 0,05; **p ≥ 0,05.

Согласно данных таблицы у 360 (93%) больных выявляли аденокарциному различной степени дифференцировки, железисто-плоскоклеточный рак

диагностирован у 28 (7%) пациентов. Больных с другими гистологическими формами РЭ не включали в данное исследование в связи с малым количеством наблюдений. При оценке отдаленных результатов отмечено, что с уменьшением дифференцировки опухоли ухудшается показатель 5-летней выживаемости больных с 91,9% — с высокодифференцированной до 73,7% — с низкодифференцированной аденокарциномой. Повышается частота возникновения рецидивов: 4,5% — при высокодифференцированной, 19,2% — при низкодифференцированной аденокарциноме. Железисто-плоскоклеточный рак имеет наиболее агрессивное течение, которое проявляется высокой частотой возникновения рецидивов — 28,57% и самой низкой 5-летней выживаемостью — 69,8% .

При оценке глубины инвазии опухоли в миометрий установлено, что у большинства больных — у 262 (68%) опухоль имела инвазию до 1/2 миометрия, у126 (32%) инвазия составляла более 1/2 толщины миометрия. Частота возникновения рецидивов

шательства не только повышает 5-летнюю выживаемость, но и почти в 2,5 раза снижает частоту возникновения рецидивов РЭ.

Более 80% рецидивов возникает в первые два года после хирургического лечения. С увеличением промежутка времени после операции прогрессивно уменьшается вероятность появления локорегионарных рецидивов. Средний срок возникновения рецидивов РЭ варьирует в пределах от 16 до 21 мес [2].

Локализация рецидивов довольно разнообразна. В табл. 3 представлены локализации возникших рецидивов у исследуемых больных.

Таблица 3

Локализация рецидивов РЭ

составила 9,9% — при инвазии до 1/2 миометрия и

15,1% — более 1/2 миометрия.

В дальнейшее исследование не включены больные с железисто-плоскоклеточной формой РЭ изза небольшого количества наблюдений.

В настоящее время хирургический метод является ведущим и, как правило, первым в комбинированном лечении РЭ [1, 2, 3]. Важность хирургического этапа лечения обусловлена не только более низкими результатами лучевой терапии по сравнению с хирургическим и комбинированным лечением, но и возможностью проведения четкого стадирования и адекватного планирования терапии [3].

На сегодняшний день вопрос, касающийся объема хирургического вмешательства, у пациентов с РЭ является наиболее дискутабельным, и показания к проведению регионарной лимфаденэктомии окончательно не сформированы [1]. Более того, наметилась тенденция к снижению этих показаний, что мотивировано техническими трудностями проведения лимфаденэктомии и увеличением количества послеоперационных осложнений.

В исследуемой группе 135 (38%) больным проведена пангистерэктомия, а 225 (62%) — пангистерэктомия с регионарной лимфаденэктомией. В табл. 2 представлены отдаленные результаты проведенного лечения.

Таблица 2 5-летняя выживаемость больных и частота рецидивов РЭ

в зависимости объема хирургического лечения

*p ≤ 0,05.

Оценивая полученные данные, необходимо отметить, что расширение объема хирургического вме-

Как видно из таблицы, локализацию рецидивов можно условно разделить на 2 группы — локорегионарные рецидивы и отдаленные метастазы в ЛУ и органах.

Рецидивы разделяют по срокам клинического проявления на ранние, установленные в первые два года после операции, и поздние, выявленные в срок более двух лет после операции [6]. Отдаленные метастазы в ЛУ и органах возникают как в первые два года, так и в более продолжительные сроки и не зависят от объема хирургического вмешательства. У исследуемых пациентов частота возникновения рецидивов в отдаленных ЛУ и органах составила 5,1% при проведении пангистерэктомии и 4,8% — при пангистерэктомии с регионарной лимфаденэктомией. Наиболее частой локализацией отдаленных рецидивов является метастатическое поражение печени и легких.

Появление регионарных рецидивов коррелирует с ранним проявлением и объемом хирургического вмешательства. Так, частота появления рецидивов в подвздошных ЛУ при проведении пангистерэктомии составила 6,6%, а при пангистерэктомии с регионарной лимфаденэктомией — 0,4%.

На рисунке представлена частота возникновения рецидивов в подвздошных ЛУ у больных, которым произведена пангистерэктомия, и частота метастатических поражений подвздошных ЛУ, выявленных при расширенной пангистерэктомии.

Как видно, низкодифференцированые опухоли характеризуется высокой частотой наличия метастазов в удаленных ЛУ (14,7%) и высокой (27,7%) частотой рецидивов в подвздошных ЛУ у пациенток, которым лимфаденэктомию не выполняли.

× õ ностной инфильтрацией миометрия выполнение

× õ регионарной лимфаденэктомии не обусловливает повышение выживаемости и снижение частоты регионарных рецидивов независимо от применения адъювантной лучевой терапии.

ЛиТеРАТУРА

1. Антипов ВА, Новикова ЕГ, Шевчук АС. Проблема лимфаденэктомии в онкогинекологии. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний (сборник статей). М, 2004: 223–4.

2. Баринов ВВ. Мировые стандарты и результаты лече-

Рисунок. Частота метастазов и рецидивов в подвздошных ЛУ в зависимости от объема хирургического вмешательства

Оценивая полученные данные необходимо отметить, что у больных с высокодифференцированной аденокарциномой тела матки метастатическое поражение подвздошных ЛУ не выявлено вовсе, а низкая частота рецидивов в подвздошные ЛУ позволяет не увеличивать объем операции.

ВЫВОдЫ

1. Каждый из исследуемых прогностических факторов, а также их совокупность влияет на возникновение рецидивов и выживаемость больных с РЭ. По нашим данным расширение объема хирургического лечения (пангистерэктомия с регионарной лимфаденэктомией) пациенток с РЭ, соответствующих категории Т1b-с, необходимо проводить при наличии таких клинико-морфологических факторов риска как железисто-плоскоклеточный рак и низкодифференцированная аденокарцинома тела матки, а также при совокупности факторов: инфильтрации более 1/2 миометрия у больных с высокои умерен-

ния рака эндометрия. V Рос онкол конфер, 27–29 ноября 2001 г. М, 2001.

1. Кузнецов ВВ, Нечушкина ВМ. Хирургическое лечения рака тела матки. Практ онкология 2004; (17): 25–32

2. Вакулюк АП, Комисаренко НИ. Сравнительный анализ заболеваемости, диагностики и лечения рака эндометрия. Матер Х з′їзду онкологів України. Крим, 2001: 7.

3. Манжура ЕП, Захарцева ЛМ, Мицкевич ВЕ, Джулакян ГЛ. Дифференцированный подход в лечении больных с разными морфологическими формами рака эндометрия. Матер III съезда онкол и радиол СНГ. Минск, 2004: 208–9.

4. Франк ГА. Рецидив злокачественной опухоли: понятие, сущность, терминология. Рос онкол журн 2006; (3): 50–52.

нодифференцированной аденокарциномой эндо

метрия.

Рак матки

Рак эндометрия занимает первое место среди злокачественных новообразований женских половых органов. В нашей стране рак эндометрия занимает второе место среди онкологических болезней женщин, уступая лишь раку молочной железы, и первое место среди опухолей женской половой сферы.

В настоящее время отмечают тенденцию увеличения заболеваемости раком тела матки, что можно объяснить увеличением средней продолжительности жизни и нарастанием частоты таких «заболеваний цивилизации», как ановуляция, хронический гиперэстрогенизм, бесплодие, миома матки и эндометриоз. Сочетание их с нарушениями эндокринной функции и обмена веществ (ожирение, сахарный диабет, гиперинсулинемия, гиперлипидемия) приводит к развитию синдрома нарушений в репродуктивной, обменной и адаптационных системах организма.

Основной путь метастазирования рака матки — лимфогенный. При метастазировании по данному пути поражаются лимфатические узлы таза: наружные, в том числе паховые, общие, внутренние подвздошные и обтураторные. Клинический опыт многих тысяч операций показывает, что удаление опухоли до формирования регионарных и отдаленных метастазов обеспечивает стойкое излечение большинства больных. В 80-90% случаев РТМ представляет собой аденокарциному. Выделяют 3 степени дифференцировки аденокарциономы:

высокодифференцированный рак – G1 — солидное строение имеют не более 5% опухолей.

умеренно дифференцированный рак — G2 — солидное строение имеют 5-50% опухолей.

низкодифференцированный рак — G3 — солидное строение имеют 50% опухолей.

Вероятность возникновения лимфогенных метастазов при расположении первичного очага в верхней трети матки во многом определяется глубиной инвазии опухоли и её степенью дифференцировки. Вопрос о показаниях к удалению лимфатических узлов таза имеет 2 различных аспекта: целесообразность расширения объема операции с точки зрения особенностей лимфогенного метастазирования и возможность ее осуществления у пожилых людей, нередко страдающих выраженными эндокринно-обменными нарушениями.

Показаниями к забрюшинной лимфаденэктомии при раке эндометрия (раке матки) являются наличие одного или нескольких неблагоприятных факторов прогноза (Козаченко В.П., 2005):

• гистологическая структура опухоли — умеренно- и низкодифференцированная аденокарцинома;
• инвазия в миометрий более чем на 1/2 его толщины;
• переход опухоли на перешеек или шейку матки;
• размер опухоли более 2 см;
• выход опухоли за пределы матки, метастазы в придатки матки;
• наличие опухолевых эмболов и метастазов в лимфатических узлах.

В нашей клинике выполнение пангистерэктомии (удаление матки с придатками) с лимфодиссекцией выполняется с использованием лапароскопического доступа.

Вероятность лимфогенного метастазирования невелика у больных с высокодифференцированной аденокарциномой эндометрия с локализацией опухоли в верхней трети матки. В этом случае результаты простой и расширенной экстирпации матки одинаково высоки, адекватным лечением является простая пангистерэктомия.

После тщательного гистологического исследования удаленного препарата проводится окончательное стадирование процесса и выбор тактики дальнейшего лечения совместно с химиотерапевтом и врачом лучевой диагностики.

МАТЕРИАЛЫ КОНГРЕССОВ И КОНФЕРЕНЦИЙ: V РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

V РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

МИРОВЫЕ СТАНДАРТЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ

В.В. Баринов

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

В течение последних двух десятилетий во всем мире отмечается отчетливая тенденция к увеличению частоты развития гормонозависимых опухолей, что, в первую очередь, относится к раку тела матки (РТМ) и раку молочной железы [Двойрин В.В. с соавт., 1995].

На протяжении последних 5 лет РТМ занимает четвертое место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями среди женского населения России, составляя 6,4-6,5% [Чиссов В.И., 1999]. При этом прирост стандартизированных показателей заболеваемости за этот период составил 24,2% [Трапезников Н.Н., 2000]. Наиболее высокий уровень заболеваемости РТМ отмечен в крупных индустриальных центрах: Москве, Санкт-Петербурге, Ставрополе [Чиссов В.И., 2000].

Несмотря на то, что РТМ чаще встречается у женщин, пребывающих в состоянии пре- и постменопаузы (75% женщин в возрасте старше 50 лет) [Баринов В.В., 1999; Вишневская Е.Е., 1994; Kudelka A., 1993], тенденцией последних лет является омоложение контингента больных, страдающих данным заболеванием [Вехова Л.И., 1991; Чулкова О.В., 2000]. Так, за 10-летний период (1989-1998 гг.) заболеваемость в возрастной группе до 29 лет увеличилась на 47%. По данным МНИОИ им. П.А. Герцена у женщин моложе 40 лет аденокарцинома эндометрия выявляется в 10% наблюдений. Кроме того, значительные темпы прироста заболеваемости РТМ отмечаются в возрастных группах 40-49 лет (на 12,3%) и 50-56 лет (на 15,6%) [Чиссов В.И., 2000].

К настоящему времени пересмотрена точка зрения на РТМ как на онкологическое заболевание с благоприятным течением и прогнозом [Pfleiderer A., 1984]. Только у 65-67% женщин продолжительность жизни составляет 5 лет, хотя запущенный РТМ выявляется всего лишь у 7-25% среди впервые выявленных больных [Hoff J., 1983]. Так, среднеевропейский стандарт летальности от злокачественных опухолей матки в 1989 г. составил 5,7, мировой — 4,1, на территории бывшего СССР этот показатель составил 5,9 на 100 тысяч женского населения. По сводным данным Международной федерации акушеров и гинекологов 5-летнего излечения при РТМ удается добиться только у 67,7% больных, в то время как 22,4% пациенток погибает в 5-летний срок наблюдения от рецидивов и метастазов опухоли. Лечение неэффективно у каждой пятой женщины [Peterson F., 1991]. Ежегодная летальность от рака данной локализации в США составляет 5500 женщин, в Великобритании — около 750 [Rogerson L., 1998]. В России в 1999 г. кумулятивный риск умереть от РТМ составил 0,57% [Чиссов В.И., 2000].

Таким образом, особенно актуальной является выработка оптимальной тактики лечения больных РТМ и определение в ней роли хирургического лечения, лучевых методов воздействия, химио-гормонотерапии с учетом клинико-морфологических признаков заболевания.

На первом этапе лечения рака тела матки у 90-95% больных производится операция в различных объемах: экстирпация матки с придатками, экстирпация матки с придатками и забрюшинной лимфаденэктомией и расширенная пангистерэктомия. Показаниями к селективной забрюшинной лимфаденэктомии являются: светлоклеточный, папиллярный серозный или плоскоклеточный рак, а так же низкодифференцированная аденокарцинома; инвазия опухолью мышечной оболочки матки более чем на 1/2 ее толщины (Ib стадия), переход на перешеек или шейку матки (II стадия), размер опухоли более 2 см, распространение опухоли за пределы матки и наличие метастазов в лимфатические узлы.

Дальнейшая тактика лечения больных раком эндометрия основывается на клинико-морфологических признаках заболевания, полученных после оперативного вмешательства.

У больных с Iа стадией высоко- и умеренно дифференцированной аденокарциномы, а также при отсутствии раковых эмболов в лимфатических щелях производится только пангистерэктомия.

При Iа стадии низкодифференцированной аденокарциномы лечение дополняется внутриполостной лучевой терапией, которая также проводится и при Ib стадии высоко- и умеренно дифференцированного РТМ.

При Ib стадии низкодифференцированного рака эндометрия после операции показана дистанционная лучевая терапия на область малого таза или внутриполостная лучевая терапия. Целесообразно применение лучевой терапии также больным со IIа стадией высоко- и умереннодиференцированной аденокарциномы эндометрия.

При Iс, IIb, IIIа стадиях независимо от степени дифференцировки опухоли показано проведение дистанционной лучевой терапии на область малого таза и внутриполостной лучевой терапии; это лечение проводится также при I-II стадиях, когда раковые эмболы выявлены в лимфатических щелях.

При IIIа,b,с стадиях высоко-, умеренно- и низкодифференцированного рака эндометрия (при IIIа стадии объем операции дополняется удалением большого сальника) на послеоперационном этапе используется химио-гормоно-лучевое лечение. Гормонотерапия включается в комплекс лечебных мероприятий в связи с наличием рецептороположительных по прогестерону и по эстрадиолу опухолей. Лучевая терапия включает в себя сочетанные методы воздействия. При поражении парааортальных лимфатических узлов необходимо наружное облучение этой области.

При IV стадии рака эндометрия с учетом общего состояния больной и особенностей распространения опухолевого процесса возможно применение лучевой и химио-гормонотерапии.

Следует остановиться на вопросе, касающемся роли гормонотерапии как адъювантного компонента лечения больных РТМ.

Эра использования гормонотерапии при РТМ началась в 1961 г., когда Kelley и Baker с успехом применили оксипрогестерона капронат (ОПК) у больных с метастазами в легкие. Положительный эффект был отмечен в 29% наблюдений [Kelley R., 1960].

В нашей стране первое сообщение о благоприятных результатах применения ОПК было сделано в 1968 г. Л.А. Новиковой и Г.Н. Вершининой. Согласно их данным, применение ОПК в непрерывном режиме у 1/3 больных РТМ привело к регрессии метастатических и рецидивных опухолей.

С начала 70-х годов в России и за рубежом были начаты исследования по применению адъювантной гормонотерапии (АГТ) в качестве компонента комбинированного и комплексного лечения первичного рака эндометрия [Бохман Я.В., 1992]. Открытие и изучение положительного эффекта гормонотерапии РТМ в отношении первичной опухоли и ее метастазов стало началом реализации возможных патогенетических лечебных подходов в онкогинекологии [Новикова Е.Г. с соавт., 1991].

При назначении АГТ по поводу рака эндометрия перед клиницистом встает вопрос об ожидаемой её эффективности у данной пациентки. На эффективность гормонотерапии при лечении РТМ влияют такие факторы как гистологическая дифференцировка опухоли, стадия опухолевого процесса, период времени от установления диагноза до начала лечения, продолжительность безрецидивного периода, а главное — содержание рецепторов прогестерона и эстрадиола в опухоли [Козаченко В.П., 1983; Колосов А.Е., 2000; Hoskins W., 1993; Lawton F., 1997].

В случае использования 17-ОПК 5-летняя выживаемость при высокодифференцированных опухолях составила 88%, тогда как при умеренно дифференцированных аденокарциномах — 84,3%, а при низкодифференцированных — 11,4 % [Колосов А.Е., 2000]. Регрессия РТМ наблюдается в 5 раз чаще при высокодифференцированных опухолях, чем при аденокарциномах со сниженной степенью зрелости [Цырлина Е.В., 1989].

Большинство авторов полагают, что включение АГТ в комплексное лечение РТМ улучшает отдаленные результаты и не сопровождается серьезными побочными эффектами [Бохман Я. В., 1993; Максимов С. Я., 1992; Barakat R., 1998]. Так, при проведении комплексного лечения больных РТМ, включающего 17-ОПК, 5-летняя выживаемость достигает 89,9-93,3% по сравнению с 56,3-77,3% при отсутствии АГТ [Бохман Я.И., 1993].

По данным некоторых авторов, проведение АГТ сопровождается увеличением продолжительности безрецидивного периода жизни пациенток. Так, у больных, получавших АГТ ОПК, время безрецидивного периода было в 2 раза больше, чем в контрольной группе [Ермакова Н.А., 1996]. При наличии лечебного эффекта средняя продолжительность жизни составила 23-29 месяцев, тогда как при его отсутствии — лишь 6 месяцев [Hoskins W., 1993].

Однако имеются и противоположные результаты исследований многих отечественных и зарубежных авторов, свидетельствующие о том, что применение синтетических прогестинов в качестве АГТ не улучшает показатели выживаемости больных РТМ [Козаченко В.П., 1999; Brun G., 1987; Mac Donald, 1988]. Так, анализ результатов шести крупномасштабных исследований (4351 пациентка) показал, что применение АГТ (гестагенотерапии) не улучшает выживаемость и практически не влияет на показатель летальности и частоту рецидивов РТМ [Martin P., 2000]. Большое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, включавшее 1084 пациенток с начальными стадиями РТМ, продемонстрировало отсутствие какого-либо положительного влияния АГТ на продолжительность жизни и безрецидивного периода [Vergote I., 1989]. Помимо этого в 1974 г. Gadliordi L. выявлено, что гестагенотерапия в сочетании с хирургическим и лучевым методами воздействия не увеличивает выживаемость больных РТМ.

По данным клинических исследований отделения гинекологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России применение АГТ не оказывает существенного влияния на отдаленные результаты лечения и возникновение рецидивов и метастазов при РТМ [Баринов В.В., 1999].

Результаты изучения методов лечения РТМ в Великобритании [1997 г.] показали, что гестагены следует применять при распространенных формах заболевания, а при ранних стадиях их использование нецелесообразно [Rogerson L., 1998].

Химиотерапия применяется у больных диссеминированным раком эндометрия, а также при возникновении рецидива и метастазов заболевания. Следует отметить, что в большинстве наблюдений ремиссия бывает кратковременной, при этом медиана продолжительности жизни больных составляет 4-8 месяцев [Moore T, 1991; Muss H., 1994].

Наиболее эффективными являются схемы полихимиотерапии, состоящие из комбинации доксорубицина и цисплатина, а также циклофосфамида. Их применение позволяет получить ремиссию у 38-76% больных. В последнее время появились работы, дающие основание рассчитывать на получение клинического эффекта при использовании паклитаксела как в режиме моно-, так и полихимиотерапии [Lissoni A., 1997; Hoskins P., 2001], повышая эффективность лечения до 64%.

Результаты лечения больных РТМ во многом зависят от основных клинико-морфологических признаков данной онкогинекологической патологии.

Общая выживаемость больных раком эндометрия колеблется от 73% до 82%. На 5-летнюю выживаемость оказывает влияние стадия заболевания. По сводным данным Peterson F. [1995] при I стадии 5 лет живут 82% больных, при II стадии -65% больных, при III стадии — 44% больных и при IV стадии — 15% больных.

Степень дифференцировки рака эндометрия — важный прогностический фактор. При высокодифференцированном раке тела матки 5-летняя безрецидивная выживаемость составляет 92%, при умеренно дифференцированном — 86%, при низкодифференцированном — 64% [Lurain J., 1991] и при редких гистологических типах рака эндометрия — всего 33% [Wilson T., 1990].

Глубина инвазии также является одним из факторов прогноза, при этом 5-летняя выживаемость составляет 80-90% при отсутствии или поверхностной инвазии миометрия и только 60% — при глубокой инвазии.

Одним из факторов прогноза является возраст пациентки: 5-летняя выживаемость у больных моложе 50 лет составляет 91,2%, в то время как у больных старше 70 лет — всего 60,9% [Баринов В.В., 1999; Nilson P., 1969]. Снижение выживаемости пожилых больных объясняется наличием у них неблагоприятных факторов заболевания.

В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что содержание в аденокарциноме эндометрия рецепторов прогестерона (РП) и эстрадиола (РЭ) является не только признаком, определяющим чувствительность к гормонотерапии, но и независимым прогностическим фактором [Morrow C., 1996; Creasman W., 1985]. Установлено, что уровень РП свыше 100 фмоль/мг белка предполагает высокий показатель безрецидивной выживаемости независимо от основных клинико-морфологических признаков РТМ [Авдеев В.И., 1987]. Выявлено также, что в опухолях с отрицательными РП вероятность развития метастазов РТМ увеличивается в 2 раза, а в РЭ положительных опухолях (РЭ свыше 50 фмоль/мг белка) снижается практически в 4 раза [Баринов В.В., 1999].

Из вышеизложенного следует, что проблема лечения больных раком эндометрия окончательно не решена, в частности до конца не изучены значение и оптимальная последовательность использования различных методов терапии. Лишь крупномасштабные кооперированные исследования позволят усовершенствовать методы терапии и улучшить результаты лечения больных РТМ.

Аденокарцинома матки — причины, симптомы, стадии, диагностика, операция, прогноз

Лечение аденокарциномы матки

При подтверждении аденокарциномы матки, лечение всегда хирургическое, независимо от стадии. Только при наличии абсолютных противопоказаний к операции проводят радикальную лучевую терапию. Иногда она позволяет добиться такого же результата, но вероятность успеха ниже.

Операция при аденокарциноме матки

Стандартная операция при аденокарциноме матки – удаление матки с придатками (яичниками и фаллопиевыми трубами). У женщин до 45 лет на 1 стадии заболевания возможно сохранение яичников (если нет генетических причин развития рака эндометрия).

Некоторым женщинам также требуется удаление тазовых лимфоузлов. Показаниями обычно является 2 стадия заболевания и выше. На 1 стадии лимфодиссекция выполняется при инвазии миометрия более чем наполовину или высокой степени злокачественности опухоли (G3).

После операции удаленный препарат и лимфоузлы исследуют для определения патоморфологической стадии онкологического заболевания. В лаборатории проверяют, какие лимфоузлы поражены метастазами, есть ли опухолевые эмболы, прорастание опухоли в миометрий, какая глубина инвазии, гистологический тип опухоли, степень её злокачественности, вовлечение соседних органов и т.д. Эта важнейшая информация позволяет врачу лучше спланировать дальнейшую терапевтическую тактику.

Даже на 4 стадии эффективное хирургическое лечение всё ещё возможно у некоторых женщин. Но кроме матки и придатков, лимфоузлов и окружающих матку тканей врачам также приходится полностью или частично удалять другие органы, вовлеченные в онкологический процесс.

Другие методы лечения аденокарциномы матки

После удаления матки аденокарцинома может рецидивировать без дополнительного лечения. Для снижения риска рецидива на 2 стадии и выше, а иногда и на 1 стадии, применяется лучевая терапия и химиотерапия. Лучевая терапия проводится не только дистанционная, но и внутриполостная (брахитерапия). У многих женщин дополнительно используется гормональная терапия.

Частота выявления эндометриоидной аденокарциономы у пациенток перименопаузального периода с предоперационным диагнозом атипической гиперплазии эндометрия

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Изучение частоты выявления эндометриоидной аденокарциномы у женщин с предоперационным диагнозом атипической гиперплазии эндометрия (ГЭ) при помощи иммуногистхимического исследования Ki67, PTEN.
Материал и методы. Ретроспективно отобраны 50 пациенток, которым была проведена тотальная гистерэктомия с придатками с гистологическим диагнозом эндометриоидной аденокарциномы. Иммуногистохимически оценивалась экспрессия Ki67, PTEN.
Результаты. Из 50 пациентов, которые подверглись гистерэктомии по поводу рака эндометрия и комплексной атипической ГЭ, у 9 (18%) пациентов по данным трансвагинального УЗИ и у 6 больных (12,5%) по данным МРТ органов малого таза случаев рак не был диагностирован на дооперационном этапе диагностики. Таким образом, не выявлено существенной разницы в диагностических возможностях УЗИ и MРТ органов малого таза. При дооперационном диагнозе атипической ГЭ по результатам гистологического исследования соскоба эндометрия в 5 случаях из 50 выявлен рак эндометрия после тотальной гистерэктомии. При этом нами было установлено, что ткани эндометриоидной аденокарциномы локализовались в базальном слое эндометрия, который отсутствует в соскобах эндометрия. При иммуногистохимическом исследовании соскобов эндометрия именно в данных 5 случаев были отмечены наиболее высокие показатели Ki67 – до 47% и потеря PTEN до 50%.
Заключение. В дифференциальной диагностике атипической ГЭ и эндометриоидной аденокарциномы данные УЗИ, МРТ органов малого таза, гистологическое исследование соскобов эндометрия имеют ограниченные возможности. При определении тактики лечения больных с диагнозом атипической ГЭ по данным соскоба эндометрия необходимо принимать во внимание возможное наличие эндометриоидной аденокарциномы в базальном слое, который в ряде случаев не попадает в исследуемый материал. В соскобах эндометрия высокие показатели экспрессии Ki-67 и частичной потери PTEN являются плохими прогностическими факторами и могут указывать на развитие аденокарциномы эндометрия в более глубоких слоях эндометрия. Использование маркера пролиферации Ki67 и гена-супрессора PTEN позволит своевременно диагностировать возможность развития злокачественного процесса и обосновать дифференцированный подход к выбору тактики лечения больных с атипической ГЭ.

атипическая гиперплазия эндометрия

высокодифференцированная эндометриоидная аденокарцинома

PTEN

Ki67

1. Mutter G.L. Endometrial intraepithelial neoplasia (EIN): will it bring order to chaos? The Endometrial Collaborative Group. Gynecol. Oncol. 2000; 76(3): 287–90.
2. Merisio C., Berretta R., De Ioris A., Pultrone D.C., Rolla M., Giordano G. et al. Endometrial cancer in patients with preoperative diagnosis of atypical endometrial hyperplasia. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005; 122(1): 107-11.
3. Trimble C.L., Kauderer J., Zaino R., Silverberg S., Lim P.C., Burke J.J. 2nd et al. Concurrent endometrial carcinoma in women with a biopsy diagnosis of atypical endometrial hyperplasia: a Gynecologic Oncology Group study. Cancer. 2006; 106(4): 812-9.
4. Kurosawa H., Ito K., Nikura H., Takano T., Nagase S., Utsunomiya H. et al. Hysteroscopic inspection and total curettage are insufficient for discrimination endometrial cancer from atypical endometrial hyperplasia. Tohoku J. Exp. Med. 2012; 228(4): 365-70.
5. Dinulescu D.M., Ince T.A., Quade B.J., Shafer S.A., Crowley D., Jacks T. Role of K-ras and Pten in the development of mouse models of endometriosis and endometrioid ovarian cancer. Nat. Med. 2005; 11(1): 63-70.
6. Унанян А.Л., Сидорова И.С., Коган Е.А. Прогнозирование рака тела матки у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в перименопаузальном возрасте. Акушерство, гинекология и репродукция. 2012; 2: 18-24.
7. Kimura T., Kamiura S., Komoto T., Seino H., Tenma K., Ohta Y. et al. Clinical over- and under-estimation in patients who underwent hysterectomy for atypical endometrial hyperplasia diagnosed by endometrial biopsy: the predictive value of clinical parameters and diagnostic imaging. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2003; 108(2): 213-6.
8. Tamai K., Koyama T., Saga T., Umeoka S., Mikami Y., Fujii S., Togashi K. Diffusson-weighted MR imaging of uterin endometrial cancer. J. Magn. Reson. Imaging. 2007; 26(3): 682-7.
9. Dordević B., Stanojević Z., Zivković V., Lalosević D., Gligorijević J., Krstić M. Preoperatire and postoperative histopotological findings in patients with endometrial hyperplasia. Med. Pregl. 2007; 60(7): 372-6.

Аскольская Светлана Ивановна, д.м.н., в.н.с. отделения общей хирургии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (925) 006-06-11. E-mail: [email protected]
Коган Евгения Алтаровна, д.м.н. профессор, заведующая I патоморфологическим отделением ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 533-12-71. E-mail: [email protected]
Сагиндыкова Рауанна Райимбековна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (701) 624-24-39. E-mail: [email protected]

лечение в клиниках Москвы • Русский Доктор

Онкологические заболевания женской половой сферы встречаются довольно часто в практике гинекологов и онкологов. Они представляют достаточно многочисленную группу патологий опухолевой природы. Одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований половой системы женщины является аденокарцинома шейки матки и маточного тела. Новообразование формируется из аномальных клеток железистой ткани и чаще всего поражают маточное дно, что длительное время не вызывает каких-либо клинических проявлений заболевания.

Согласно статистике, аденокарцинома эндометрия матки возникает в постменопаузальном периоде и может быть спровоцирована отсутствием родов, длительным гормональным лечением, нарушениями менструального цикла, абортами, ожирением, сахарным диабетом и наследственной предрасположенностью.

Симптомы заболевания

Как правило, симптоматика заболевания развивается на второй стадии аденокарциномы, когда раковые клетки уже распространились в канал шейки матки, а лечение требует более радикальных действий.

Для своевременной диагностики патологии важно обратиться к специалисту при возникновении:

• сбоев менструального цикла;
• постоянного ноющего болевого синдрома в нижней части живота, тазу или пояснице;
• увеличения объема талии, за счет роста живота;
• обильные крововыделения во время  менструации или маточные кровотечения вне цикла;
• кровянистых мажущих выделений у женщины климактерического возраста;
• дискомфорта или боли во время или после полового акта.

Высокодифференцированная аденокарцинома матки: методы диагностики

Диагностика у женщин с симптоматикой, которая может указывать на рак матки, включает следующие процедуры:

• Трансвагинальное УЗД – метод используется на начальных этапах и позволяет определить толщину эндометриоидной ткани, наличие опухоли и ее размеры.
• Гистероскопия с биопсией эндометрия – необходимы для дифференциации злокачественного процесса. Полученные участки ткани подлежат дальнейшим гистологическому, иммунологическому и биохимическому исследованиям, результаты которых влияют на выбор дальнейшего метода лечения.
• Компьютерная томография – выполняется с целью уточнения размеров аденокарциномы эндометрия матки, ее формы и локализации, что позволяет определить дальнейший вид хирургического лечения.
• МРТ – позволяет оценить степень распространения раковых клеток на соседние органы, лимфатические узлы или отдаленные анатомические структуры в организме.

Аденокарцинома матки: лечение и прогноз

На сегодня аденокарцинома матки не является приговором для женщины. Современное лечение заболевания, начатое на первой или второй стадии, обеспечивает полное излечение в 90% случаев.

Операция по удалению аденокарциномы матки проводится несколькими способами, в зависимости от ее стадии и вовлечения в раковый процесс соседних органов и структур:

• Лапароскопическая гистерэктомия – проводится при отсутствии метастазов. Через небольшие проколы в передней брюшной стенки вводится микрохирургический инструментарий и видеоаппаратура, которая позволяет контролировать весь процесс на мониторе. Женщина быстро восстанавливается после данной операции. Как правило, таким образом выполняют лечение высокодифференцированной аденокарциномы матки.
• Лапаротомия – открытое хирургическое вмешательство, которое подразумевает удаление опухоли с внутренними половыми органами и при необходимости всех структур, которые поражены раковыми клетками. Операция выполняется на поздних стадиях заболевания.

Лучевая терапия

Проведение радиотерапии рекомендовано при высоком риске развития рецидивов или наличии метастатических клеток в иных органах.

На сегодня практикуют:

• дистанционное облучение – источник радиоактивных лучей высокой энергии находится на определенном расстоянии от тела пациентки;
• брахитерапия – под местной анестезией в полость матки вводится специальное устройство, которое генерирует низко- или высокочастотное излучение в течение нескольких минут или часов, в зависимости от необходимой дозы.

Гормонотерапия

Если в процессе иммуногистохимического исследования установили высокую чувствительность рецепторов опухоли к гормональным препаратам, то женщина продолжает принимать синтетический прогестин, который разрушает раковые клетки.

Химиотерапия

Проводится до или после оперативного лечения, а также при неэффективности гормонального лечения. Чаще всего используют лекарственные средства Паклитаксела, Доксорубицина, Цисплатина или Капецетабина, которые разрушают клетки опухоли, метастатические распространения, но в тоже время и влияют на здоровые структуры организма женщины.

Где пройти лечение

Чтобы не ошибиться в выборе команды специалистов, которые специализируются в лечении новообразований женской половой сферы, воспользуйтесь помощью компании «Русский Доктор», которая успешно сотрудничает с ведущими врачами страны и ближнего зарубежья.

Новые горизонты возможностей лекарственной терапии распространенного рака тела матки: что изменилось в клинической практике уже сегодня? — Национальная онкологическая программа

На сегодняшний день рак тела матки (РТМ) является одной из самых частых онкогинекологических патологий, занимая значимое место в структуре заболеваемости и смертности женского населения нашей страны и мира. Наиболее сложную проблему онкогинекологии представляет собой лечение распространенного и метастатического рака эндометрия, характеризующегося неблагоприятным прогнозом. Обсуждению перспективных возможностей терапии комбинацией ленватиниба с пембролизумабом при распространенном РТМ был посвящен симпозиум «Новые горизонты возможностей лекарственной терапии распространенного рака тела матки: что изменилось в клинической практике уже сегодня?», организованный при совместной поддержке компаний Eisai и MSD в рамках конференции RUSSCO «Онкогинекология», проведенной в онлайн-формате.

Нерешенные вопросы в лечении пациентов с распространенным раком эндометрия

Светлана Викторовна ХОХЛОВА,
доктор медицинских наук, заведующая онкологическим отделением противоопухолевой лекарственной терапии ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.

Выступающая напомнила, что, согласно современному представлению о раке эндометрия (РЭ), выделяют I и II типы РЭ.

Канцерогенез I типа РЭ (эндометриоидный), который выявляется в 70–80% случаев, обусловлен ожирением и высокими уровнями эстрогенов. Пациенты с I типом РЭ имеют избыточную массу тела, гиперплазию эндометрия, молекулярно-генетические нарушения (PI3K, PTEN, MSI, K-ras и др.).

Рак эндометрия II типа (серозный) выявляется в 20% случаев. Пациентки с II типом РЭ – это высокие и худые женщины, у которых канцерогенез развивается на фоне атрофии эндометрия. Подход к лечению рака эндометрия зависит от принадлежности пациентки к той или иной группе риска.

Cогласно классификации РЭ по степени риска, группа высокого риска (15% случаев) представлена стадией I (Gr. 3), стадиями II–IV, серозной или светлоклеточной карциномой; группа промежуточного риска (30%) – стадией IB (Gr. 1–2) и эндометриоидным гистотипом; группа низкого риска (55%) – стадией IA (Gr. 1–2) и эндометриоидным гистотипом. Наиболее неблагоприятной в плане прогноза является группа высокого риска, для лечения которой можно использовать дистанционную лучевую терапию, химиотерапию (ХТ) и их сочетание. Для больных РЭ III– IV стадий предпочтительной считается ХТ на основе режима «паклитаксел+карбоплатин» с возможным добавлением брахитерапии.

Эффективность первой линии ХТ при распространенном или рецидивирующем РЭ изучалась в ряде рандомизированных клинических исследований III фазы, включающих комбинации цисплатина и доксорубицина (GOG 107), паклитаксела и карбоплатина (GOG 209), доксорубицина, цисплатина и паклитаксела (GOG 177). Преимущество трехкомпонентной терапии «доксорубицин+цисплатин+паклитаксел» (ТАР) по сравнению с комбинацией «доксорубицин+цисплатин» (АР) при распространенном/рецидивирующем РЭ было продемонстрировано в исследовании GOG 177. Медианы выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) в группе ТАР составили 8,3 и 15,3 месяца по сравнению с 5,3 и 12,3 месяца в группе АР. Однако в группе ТАР лечение осложнялось высокой токсичностью режима.

В настоящее время предпочтительным режимом первой линии ХТ у пациенток с распространенным РЭ или его рецидивами после локального лечения является комбинация «паклитаксел+карбоплатин» (ТС), поскольку сравнение данной комбинации с триплетом ТАР в исследовании GOG 209 не выявило статистически значимых различий в медиане ВБП (13,3 и 13,5 месяца соответственно) и медиане ОВ (36,5 и 40,3 месяца соответственно). В исследовании II фазы GOG 129 оценивалась эффективность применения цитостатиков (этопозид, доцетаксел, топотекан, элоксатин, иксабепилон и др.) во второй линии ХТ при рецидивах РЭ. Результаты продемонстрировали весьма умеренную активность препаратов – максимально достигнутая ОВ составила 10,9 месяца.

Был проведен ряд клинических исследований II фазы по определению роли таргетной терапии (гефитиниб, лапатиниб, бевацизумаб, темсиролимус и др.) в лечении РЭ, результаты которых не продемонстрировали значительных успехов. В исследовании MITO END-2 оценивалась эффективность комбинации бевацизумаба с карбоплатином и паклитакселом в лечении распространенного РЭ в сравнении с комбинацией «карбоплатин/ паклитаксел». Согласно полученным данным, добавление бевацизумаба к комбинации «карбоплатин/паклитаксел» позволило увеличить медиану ВБП по сравнению с терапией «карбоплатин/паклитаксел» (13 и 8,7 месяца соответственно). На сегодняшний день бевацизумаб входит в стандарты лечения РЭ с достаточно низким уровнем доказательности.

Изучение роли гормонотерапии РЭ имеет давнюю историю. Между тем достигнутые успехи оказываются нестойкими с медианой ВБП порядка трех месяцев.

Согласно результатам исследований, при распространенном РЭ предпочтительной группой для гормонотерапии являются пациентки с эндометриоидными карциномами высокой степени дифференцировки. Ингибиторы ароматазы также не продемонстрировали значимых результатов. В исследовании GOG 3007 оценивалась эффективность комбинации летрозола и эверолимуса в сравнении с комбинацией тамоксифена и медроксипрогестерона (Провера) при распространенном/рецидивирующем РЭ. Комбинация «летрозол+эверолимус» показала большую эффективность в увеличении времени до прогрессирования по сравнению с комбинацией «тамоксифен+медроксипрогестерон» – 6,3 против 3,8 месяца. Результаты ОВ при применении данной комбинации еще не достигнуты.

Комбинация «летрозол+эверолимус» сегодня рекомендована для лечения высокодифференцированного РЭ.

Установлено, что при серозном РЭ достаточно часто выявляется гиперэкспрессия HER-2/neo. В исследовании A.N. Fader и соавт. (2018 г.) оценивалась эффективность применения трастузумаба в комбинации с ХТ при серозном РЭ. Было показано, что добавление трастузумаба к карбоплатину и паклитакселу способствует увеличению медианы времени до прогрессирования в два раза у пациентов со стадиями III–IV или рецидивирующим HER-2/neo-позитивным серозным РЭ.

 На протяжении длительного времени стандартом лечения карциносаркомы эндометрия считалась комбинация паклитаксела с ифосфамидом. Однако исследование GOG 261, в котором cравнивалась эффективность комбинаций «паклитаксел/карбоплатин» и «ифосфамид/ паклитаксел» при карциносаркоме матки (I–IV стадия/ рецидивы), продемонстрировало равнозначную эффективность двух комбинаций в увеличении ВБП и ОВ.

Несомненно, очень важной тенденцией является изучение воздействия на молекулярно-генетические мишени при РЭ. С учетом современных данных о молекулярно-генетических нарушениях пришло понимание, что РЭ представляет собой гетерогенное заболевание, классификация которого основана на молекулярном профиле опухоли. Многообещающие предварительные результаты новых иммуноонкологических опций при РЭ позволяют надеяться на успехи в будущем.

Пока же стандартом первой линии ХТ распространенного/метастатического РЭ являются платиносодержащие режимы (паклитаксел+карбоплатин), HER-2-серозного РЭ – паклитаксел+карбоплатин+трастузумаб, карциносаркомы – паклитаксел+ифосфамид. В качестве второй линии применяется монохимиотерапия препаратами платинового ряда, антрациклинами, монотерапия таргетными препаратами (бевацизумаб, темсиролимус), гормонотерапия и др. Однако терапия первой и второй линий РЭ не обладает высокой эффективностью. Эффективность ХТ первой линии составляет порядка 40%, максимальная выживаемость – до 40 месяцев. Эффективность второй линии терапии достигает лишь 25%, а выживаемость не превышает 10 месяцев. Столь низкие результаты диктуют необходимость улучшения лечебных подходов к ведению пациенток с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия.

Эффективность и переносимость комбинации Ленвимы и китруды в лечении пациентов с распространенным раком эндометрия: результаты регистрационного исследования

Vicky Makker,
профессор онкологического центра Memorial Sloan Kettering (Нью-Йорк, США).

«Известно, что карцинома эндометрия, диагностированная на ранней стадии, неплохо поддается лечению, – так начала выступление профессор V. Makker, – но для прогрессирующего заболевания варианты эффективных способов фармакотерапии весьма ограниченны». Стандартом первой линии терапии распространенного РЭ является комбинация паклитаксела и карбоплатина. В случае прогрессирования заболевания после первой линии терапии пациентам с наличием микросателлитной нестабильности (MSI-H) или дефицитом репарации ДНК (dMMR) рекомендована анти-PD-терапия пембролизумабом. А что же делать в случае отсутствия микросателлитной нестабильности (MSS) у пациентов с РЭ?

В доклинических исследованиях был найден синергизм иммунопрепарата пембролизумаба в комбинации с ленватинибом. Ленватиниб – пероральный ингибитор мультикиназы, избирательно блокирующий рецепторы фактора роста эндотелия сосудов 1–3-го типов (VEGFR 1–3), рецепторы фактора роста фибробластов 1–4-го типов (FGFR 1–4), тирозинкиназные рецепторы (RET, c-KIT), рецептор фактора роста тромбоцитов β (PDGFR-β).

В исследовании II фазы монотерапии ленватинибом при прогрессирующем, ранее подвергавшемся лечению раке эндометрия частота объективного ответа (ЧОО) составила 14,3% (по результатам независимой экспертной оценки методов диагностической визуализации по критериям RECIST, версия 1.1), медиана ВБП – 5,4 месяца. Для оценки эффективности терапии ленватинибом в комбинации с пембролизумабом у больных с прогрессирующим метастатическим РЭ было проведено клиническое исследование KEYNOTE-146/исследование-111 (Ib–II фазы). Промежуточный анализ данных (на 15.12.2017) показал, что к 24-й неделе наблюдения ЧОО достигала 39,6% независимо от статуса микросателлитной нестабильности.

Окончательные результаты исследования KEYNOTE-146/ исследования-111 были представлены на конгрессе ESMO (2019 г.). В исследование были включены 108 пациенток старше 18 лет (медиана возраста 65 лет) с метастатическим РЭ, статус EGOC соответствовал ≤ 1, с ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель. Примерно половина пациенток получила две и более линий терапии Больные получали ленватиниб в дозе 20 мг внутрь ежедневно плюс пембролизумаб в дозе 200 мг в/в каждые три недели. Первичной конечной точкой была ЧОО через 24 недели наблюдения. Вторичные конечные точки включали длительность ответа (ДО), ВБП, ОВ, медиану ВБП и общей продолжительности жизни, токсичность. Оценка размеров опухоли проводилась исследователями по критериям иммуноассоциированного RECIST (immune-related RECIST, irRECIST).

Из 108 участниц исследования микросателлитно стабильные опухоли диагностированы у 94 (87%), MSIопухоли – у 11 (10%) пациенток и у трех пациенток статус стабильности определить не удалось. Гистологически они распределялись следующим образом: эндометриоидная аденокарцинома диагностирована у 54%, серозный рак – у 32%, светлоклеточный – у 5%, другие морфологические варианты – у 8%.

Среди 94 пациенток без MSI-H/dMMR эндометриоидную аденокарценому имели 48,9% больных, среди 11 пациенток с MSI-H/dMMR эндометриоидная аденокарцинома выявлялась в 72,7% случаев. Позитивный статус PD-L1 определялся у 48,9% пациенток с микросателлитно стабильными опухолями и у 63,6% с MSI-опухолями.

Объективный ответ на 24-й неделе по критериям irRECIST составил 36,2% в группе больных без MSI-H/dMMR и 63,6% в группе с MSI-H/dMMR.

Объективный ответ и продолжительность ответа по независимому радиологическому анализу согласно RECIST-1.1 были: 38,3% и продолжительность ответа не достигнута в группе без MSI-H/dMMR, 63,6% и продолжительность ответа не достигнута в группе пациентов с MSI-H/dMMR. Для всей когорты медиана продолжительности ответа составила 14,8 месяца.

Полный ответ опухолей по RECIST-1.1 был получен: при эндометриоидном раке – в 2,2% случаев, при неэндометриоидном – в 18,8%, при серозном – в 21,2%, при светлоклеточном – в 40% случаев. На фоне проведенного лечения уменьшение размера опухоли более чем на 50% отмечалось в 31% случаев.

При медиане наблюдения 18,7 месяца медиана ОВ 108 пациентов составила 16,7 месяца, в группе больных без MSI-H/dMMR – 16,4 месяца, в группе пациентов с MSI-H/dMMR она не была достигнута. Эффект терапии не зависел от экспрессии PD-L1 и гистологии опухоли.

Первичная конечная точка – ЧОО через 24 недели составила 38%. Из 102 пациенток с оцениваемыми по критериям irRECIST опухолями сумма диаметров целевых очагов поражений уменьшилась (любого размера) по сравнению с исходным уровнем у 86 (84,3%), у 31 (30,4%) пациентки наблюдалось максимальное снижение 50% и более, у 13 (12,7%) – 75% и более. Что касается вторичных конечных точек, ЧОО у пациенток, ранее получавших лечение рака эндометрия, составила 38,9%, а медиана ДО – 21,2 месяца. У ответивших на лечение пациенток оценка вероятности ДО ≥ 6 месяцев по методу Каплана – Мейера составила 87%, а ДО ≥ 12 месяцев – 63%. Медиана ВБП составила 7,4 меcяца, медиана ОВ – 16,7 месяца. Ответы опухолей были одинаковыми независимо от оценки исследователем или IIR и критериев опухолевого ответа.

Следует отметить, что 35,8% пациенток с PD-L1-позитивными опухолями и 39,5% пациенток с PD-L1-негативными опухолями имели объективные ответы по оценке исследователя согласно критериям irRECIST. У пациенток с MSS/ pMMR-опухолями ЧОО при оценке исследователем по критериям irRECIST составила 37,2%. У пациенток с MSI-H/dMMR-опухолями ЧОО составила 63,6%. Медиана ДО не оценивалась у пациенток с MSS/ pMMR-опухолями и составила 21,2 месяца у пациенток с MSI-H/dMMR.

 Частота нежелательных явлений (НЯ) составила 97%. Запланированное лечение по причине токсичности было прекращено досрочно в 18,5% случаев. Редукция дозы ленватиниба понадобилась 64% пациентов. Серьезные побочные эффекты, обусловленные лечением, отмечались у 69% больных. Были зафиксированы два летальных исхода. Наиболее частыми побочными явлениями 3–4-й степени тяжести были гипертензия (32%), слабость (8%) и диарея (6,5%). Наиболее частой иммуноопосредованной токсичностью был гипотиреоз (47,2%), серьезным НЯ – кожные реакции (4,6%).

Средняя продолжительность терапии ленватинибом в комбинации с пембролизумабом составила 8,5 месяца (8,2 месяца для ленватиниба и 7,3 месяца для пембролизумаба). У 120 (96,8%) пациенток наблюдались НЯ любой степени тяжести, связанные с лечением. У 83 (66,9%) больных зарегистрированы НЯ 3-й или 4-й степени тяжести, связанные с лечением. В целом 22 (17,7%) участницы прекратили применение одного или обоих исследуемых препаратов из-за НЯ, связанных с лечением, 19 (15,3%) пациенток прекратили прием ленватиниба, 15 (12,1%) – пембролизумаба, 11 (8,9%) – обоих исследуемых препаратов. НЯ, связанные с лечением, привели к временной отмене ленватиниба и/или пембролизумаба у 87 (70,2%) пациенток и снижению дозы ленватиниба у 78 (62,9%).

Средняя доза ленватиниба была 14,4 мг/сут, а средняя доля ленватиниба от запланированной дозы составила 71,9%. 11 (8,9%) пациенток продолжали принимать ленватиниб в течение шести месяцев и более после первого дня первого цикла без снижения дозы. У 71 (57,3%) пациентки зарегистрированы ожидаемые НЯ, связанные с терапией пембролизумабом. Гипотиреоз был наиболее частым из этих НЯ и встречался у 59 (47,6%) больных.

На основании результатов исследования профессор V. Makker сформулировала следующие выводы:

•  комбинация «ленватиниб + пембролизумаб» показывает высокую противоопухолевую активность в терапии больных с прогрессирующим после предыдущего лечения распространенным РЭ, независимо от статуса MSI, экспрессии PD-L1 и гистологии опухоли;
• комбинация «ленватиниб + пембролизумаб» демонстрирует стойкий длительный эффект;
• профиль безопасности комбинированной терапии «ленватиниб + пембролизумаб» сопоставим с профилем безопасности монотерапии каждым из препаратов, за исключением гипотиреоза, частота которого в исследовании была выше;
• исследование III фазы комбинации «ленватиниб + пембролизумаб» в сравнении с доксорубицином или еженедельным паклитакселом в поздних линиях лечения РЭ тоже показало хорошие результаты.

Столь впечатляющие данные позволили FDA (Food and Drug Administration), Австралийской администрации лекарственных средств (Australian Therapeutic Goods Administration) и Министерству здравоохранения Канады (Health Canada) вынести решение о регистрации комбинации ленватиниба с пембролизумабом для терапии пациентов с распространенным РЭ без наличия MSI-H или dMMR, заболевание которых прогрессирует после предшествующей системной терапии и не подлежит излечивающему хирургическому лечению или лучевой терапии.

Программа клинических исследований III фазы комбинации «ленватиниб + пембролизумаб» при РТМ продолжается. В настоящее время проводится мультицентровое рандомизированное исследование III фазы KEYNOTE-775 по оценке эффективности терапии комбинацией «ленватиниб + пембролизумаб» в сравнении со стандартной ХТ при лечении рецидивов РТМ после первой линии системной терапии препаратами платины.

Исследование MK-7902-001 (LEAP-001) посвящено оценке эффективности лечения комбинацией «ленватиниб + пембролизумаб» в сравнении с первой линией ХТ комбинацией «паклитаксел + карбоплатин» у пациенток с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим РЭ. В настоящее время для участия в исследовании проводится набор кандидатов.

По словам профессора V. Makker, накопленный клинический опыт позволяет утверждать, что эффективность и профиль токсичности комбинации ленватиниба и пембролизумаба при лечении распространенного РЭ в условиях рутинной практики сопоставимы с показателями эффективности и токсичности, которые были продемонстрированы в исследовании KEYNOTE-146.

Makker особо подчеркнула, что важно уметь грамотно осуществлять редукцию дозы препарата по причине токсичности, чтобы иметь возможность продолжить запланированное лечение. Во время проведения первых двух циклов терапии необходимо еженедельно встречаться с пациентом и обсуждать ход лечения, приглашая к обсуждению профильных специалистов.

Безусловно, клинические подходы нужно разрабатывать с учетом отличительных особенностей пациента, наличия коморбидных патологий, гипертонической болезни, прежде всего у больных старше 70 лет, и по возможности их корректировать до начала противоопухолевой терапии. Только слаженная работа мультидисциплинарной команды с участием химиотерапевта, хирурга-онколога, радиолога, лучевого терапевта, гастроэнтеролога, дерматолога, нефролога, эндокринолога, морфолога, а также медсестры, работника социальной службы позволяет добиться успеха, отметила выступающая.

Микросателлитная нестабильность: важный тест в рутинной практике онколога

Никита Александрович Савелов,
заведующий патологоанатомическим отделением Московской городской онкологической больницы № 62.

Эффективность MSI как предиктивного теста актуальна для опухолей желудочно-кишечной трубки и тела матки, так начал выступление Н.А. Савелов. Это тот спектр опухолей, для которых определение MSI является предиктивным тестом для назначения монотерапии пембролизумабом, а добавление ленватиниба открывает новые перспективы.

MSI в опухоли является отражением дефицита системы MMR. Ее уникальность как особого патогенетического механизма развития опухолей, базирующегося на гипермутабельности и иммуногенности, нашла отражение в молекулярной классификации РТМ.

Традиционно РТМ разделяли на два типа в зависимости от патоморфологического варианта опухоли (эндометриоидный и неэндометриоидный). В большинстве случаев наличие MSI характерно для эндометриоидной аденокарциномы. Более современной считается классификация РТМ, основанная на молекулярном профиле опухоли, в которой выделяют четыре типа: POLE-ультрамутированный, MSI-гипермутированный (MSI-H), с низким числом копий и высоким числом копий (серозоподобный). Самым неблагоприятным является серозоподобный, несущий мутации TP53.

Молекулярная характеристика РЭ имеет большое практическое значение для обоснования выбора фармакотерапевтического подхода, особенно если патоморфолог является членом мультидисциплинарной команды. Как отметил докладчик, именно патолог может четко определить необходимость применения тех или иных молекулярных тестов при разных типах РТМ и никогда не посоветует клиницистам проводить тестирование на MSI при эндометриоидной аденокарциноме тела матки с плоскоклеточной метаплазией Gr. 

MSI оценивают двумя основными методами – иммуногистохимическим (ИГХ) и полимеразно-цепной реакции (ПЦР). В первом случае в клетках опухоли производится оценка четырех генов: MLh2, MSh3, MSH6, PMS2. Любой из четырех возможных вариантов отсутствия экспрессии данных генов (MSH6, PMS2, MLh2/PMS2, MSh3/MSH6) свидетельствует о дефиците системы MMR.

Панель из этих четырех генов считается наиболее оптимальной для скрининга, поэтому начальный скрининг нельзя выполнять, используя только два антитела – PMS2 и MSH6 [21]. ПЦР-диагностика MSI построена на выявлении специфических последовательностей микросателлитов.

Заключение о высоком уровне MSI (MSI-H) делается при наличии несоответствия в двух и более маркерах.

Заключение о стабильном уровне (MSS) делается, когда стабильны все маркеры. Какой из методов предпочтительнее? Чувствительность и специфичность обеих методик высоки. По оценкам, ИГХ-тест может оказаться ложноотрицательным в случаях некоторых миссенс-мутаций или метилирования промоутера MLh2. ПЦР-диагностика MSI может не определить часть больных с мутациями MSH6, MSh3.

По мнению Н.А. Савелова, чаще всего причина неправильного диагноза кроется в непрофессионализме самих исследователей. В качестве примера он привел результаты двух исследований, проведенных в локальной и центральной лабораториях. Патологи локальной лаборатории методом ИГХ выявили дефицит системы репарации неспаренных оснований в опухоли, хотя образец был некачественный, с выраженным нарушением антигенной сохранности. Специалисты французской центральной лаборатории сделали верное заключение об отсутствии дефицита системы MMR – при определении методом ПЦР опухоль оказалась микросаттелитно стабильной. «Если хорошая команда, то она вытягивает даже плохие случаи и дает клиницистам надежную и достоверную информацию», – пояснил он.

Безусловно, оба метода являются дополняющими друг друга. Впрочем, у ИГХ перед ПЦР есть ряд существенных преимуществ – это возможность прово дить тестирование в той же лаборатории, сразу после получения гистологического диагноза и использовать значительно меньше биоптатного материала и опухолевых клеток для корректной интерпретации данных.

Кроме того, иммуногистохимический тест позволяет вычленить когорту пациентов, которым нужен медицинский генетик для выявления синдрома Линча в их семье, особенно с учетом того, что до 20% семей имеют феномен ложного отцовства.

Согласно рекомендации ESMO (European Society for Medical Oncology, 2019), начинать тестирование относящихся к синдрому Линча опухолей (колоректальный рак, рак желудка, РТМ и др.) на MSI следует с иммуногистохимического теста. ПЦР-диагностику можно применять на втором этапе для сомнительных случаев при иммуногистохимическом тестировании, а также при изолированном нарушении экспрессии PMS2 и MSH6.

Завершая выступление, Н.А. Савелов представил образец собственного патологоанатомического исследования фрагмента яичника с ростом эндометриоидной карциномы методом ИГХ с целью определения потери экспрессии ферментом репарации ДНК, особо подчеркнув значение правильно сформулированного заключения. Согласно иммуногистохимическому заключению, в опухоли была обнаружена потеря экспрессии MLh2 и PMS2, что характерно для MSI.

Место новой комбинации в алгоритме лечения больных РЭ

Александра Сергеевна Тюляндина,
доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отделения клинической фармакологии и химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

Выступающая кратко охарактеризовала методы лечения больных РЭ, обозначив основные позиции для назначения терапии комбинацией «пембролизумаб + ленватиниб».

Сегодня в распоряжении онкологов имеются шесть опций лечения РЭ: хирургическое лечение, лучевая терапия (ЛТ), химиотерапия (ХТ), гормонотерапия (ГТ), иммунотерапия (ИТ) и сочетание иммунотерапии с таргетной терапией. Хирургическое лечение является наиболее эффективным методом при РТМ I и II стадий, тактика которого определяет тактику последующей адъювантной ЛТ, применяющейся и при рецидивах заболевания. ХТ используется в качестве адъювантной терапии и системной терапии первой, второй и последующих линий при РТМ III–IV стадий. ГТ рассматривают в качестве метода лечения диссеминированного РЭ. ИТ показывает эффективность при наличии микросателлитной нестабильности РЭ.

Иммунотерапия в комбинации с таргетной терапией демонстрирует противоопухолевую активность у пациентов с микросателлитно стабильным РЭ.

Тактика лечения распространенного рака тела матки после адекватного хирургического стадирования предусматривает проведение адъювантной ХТ с последующей брахитерапией или дистанционной ЛТ.

Стандартом первой линии ХТ считается комбинация паклитаксела с карбоплатином, а при серозном РЭ с наличием позитивного HER2neu – тройная комбинация «паклитаксел + карбоплатин + трастузумаб».

Показаниями к назначению ХТ в качестве первой линии являются рецидив или диссеминированная форма болезни, низкая степень дифференцировки, быстрый рост опухоли, поражение висцеральных органов.

ГТ может использоваться в качестве первой линии терапии распространенного РЭ при положительном гормональном статусе опухоли, степени дифференцировки Gr. 1–2, при вялотекущем прогрессировании болезни с отсутствием поражения висцеральных органов. С этой целью рекомендованы к применению медроксипрогестерон, ингибиторы ароматазы, тамоксифен.

Лечение РЭ начинают с хирургического вмешательства, по результатам которого принимается решение о необходимости проведения адъювантной ЛТ или ХТ. При прогрессировании заболевания план дальнейшего лечения определяется индивидуально. По возможности осуществляется операция. Если она невозможна, рассматривается вероятность применения ЛТ или ГТ. При отсутствии показаний к хирургическому лечению, ЛТ и ГТ в качестве терапии первой линии назначают ХТ.

При последующем прогрессировании РТМ целесообразно определять MSI. Во второй линии лечения пациентам с MSI показана иммунотерапия пембролизумабом. Больным с микросателлитно стабильными опухолями с прогрессированием после первой линии ХТ рекомендуется назначать комбинацию пембролизумаба с ленватинибом.

Для того чтобы назначить комбинацию «пембролизумаб + ленватиниб», необходимо учитывать ряд факторов. К обязательным факторам относятся проведенный курс системной ХТ, отсутствие необходимости в ЛТ и хирургическом лечении, а также отсутствие MSI-H/dMMR. Не имеют значения такие факторы, как стадия заболевания, гистологический тип, степень злокачественности, какой рецидив/ прогрессирование по счету.

Следует учитывать, что прогрессирование опухолевого процесса чаще всего наблюдается при РТМ III– IV стадий. Пациентам с РЭ III–IVА стадий в случае прогрессирования после хирургического лечения, адъювантной ЛТ/ХТ вновь проводят хирургическое лечение либо ЛТ или ГТ. Пациентам с РЭ IVВ стадии после прогрессирования при отсутствии показаний к хирургическому лечению, ЛТ и ГТ сразу назначают ХТ.

В случае дальнейшего прогрессирования больным определяется статус MSI, наличие которого является показанием к назначению терапии пембролизумабом, а отсутствие MSI-H/dMMR – показанием к назначению терапии комбинацией «пембролизумаб + ленватиниб».

Каждый раз, уточняя ситуацию с ведением больных РЭ III–IV стадий, важно принимать во внимание срок начала прогрессирования заболевания после окончания адъювантной терапии. В случае агрессивного развития опухолевого процесса и прогрессирования РЭ менее чем через шесть месяцев от момента окончания адъювантной ХТ рекомендовано сразу, без назначения первой линии ХТ, провести определение статуса MSI и при его отсутствии провести терапию комбинацией «пембролизумаб + ленватиниб».

Завершая выступление, А.С. Тюляндина представила портрет больной РЭ, являющейся кандидаткой для терапии комбинацией «пембролизумаб + ленватиниб».

 Ситуация 1. Пациентка после первичного хирургического лечения не получала адъювантную терапию. Прогрессирование опухолевого процесса дает основание назначить ей первую линию ХТ комбинацией «паклитаксел + карбоплатин». В случае дальнейшего прогрессирования при отсутствии показаний к хирургическому лечению, ЛТ и ГТ, а также при отсутствии MSI-H/dMMR пациентке можно назначить терапию комбинацией «пембролизумаб + ленватиниб».

Ситуация 2. Пациентка с РЭ III или IVA стадии после оперативного вмешательства получала адъювантную системную ХТ. Однако по окончании ХТ через шесть месяцев началось прогрессирование опухолевого процесса. В таком случае пациентке проводят определение статуса MSI и при отсутствии MSI-H/dMMR пациентка становится кандидаткой для перспективной терапии комбинацией «пембролизумаб + ленватиниб».

Ситуация 3. Пациентка с РЭ III или IVA стадии получала неоадъювантную ХТ до хирургического лечения и адъювантную ЛТ или ХТ после оперативного вмешательства. Как правило, это пациентка с неблагоприятным прогнозом и быстрым (менее шести месяцев) прогрессированием опухолевого процесса после ХТ. В случае такого прогрессирования заболевания пациентке определяют статус MSI. Отсутствие MSI-H/dMMR дает основание назначить больной терапию комбинацией «пембролизумаб + ленватиниб».

Что определяет эффективность новой комбинации? Разбор клинических ситуаций

Елена Александровна Ульрих,
доктор медицинских наук, профессор, руководитель НИЛ ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ведущий научный сотрудник ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России.

Для того чтобы продемонстрировать возможность применения комбинации пембролизумаба с ленватинибом в условиях рутинной практики, Е.А. Ульрих привела в пример два клинических случая.

Первый – серозный рак эндометрия.

У пациентки 59 лет появились жалобы на кровянистые выделения из половых путей на фоне 12-летней менопаузы. Имела две беременности, перенесла два аборта. По результатам проведенного в ноябре 2018 г. раздельного диагностического выскабливания полости матки на основании гистологического заключения (опухолевые клетки экспрессируют р53, р16, ER, Ki-67 80%, PR, WT 1 – фокальная экспрессия; рецепторы эстрогенов, %: 80 (5+) = 5; рецепторы прогестерона, %: 5 (2+) = 2, Ki-67 80%, Р53 90%) был установлен диагноз «серозный рак эндометрия».

При проведенном обследовании было показано, что всю полость матки занимает опухолевое образование, инфильтрирующее миометрий до серозы. Общая протяженность опухолевых изменений – 85 × 53 × 46. Увеличенные подвздошные/парааортальные лимфоузлы.

Лечение началось с хирургического вмешательства.

Были выполнены лапаротомия, гистераднексэктомия, подвздошная/парааортальная лимфаденэктомия, оментэктомия.

Заключение. Серозная карцинома тела матки high grade с инвазией в миометрий на всю его толщину и инвазией в серозную оболочку тела матки; опухоль распространяется на шейку матки с инвазией на строму на всю толщину. Метастазы: в парааортальных, наружных тазовых лимфоузлах слева и внутренних тазовых лимфоузлах справа, без выхода за пределы капсульных узлов. Большой сальник обычного строения. ER, PR (-), р53 (+), Ki-67 76%, HER2 (-). Диагноз: рак эндометрия III C2 pT3aN2MOG3. Пациентке были проведены послеоперационная химиолучевая терапия (48 Гр) и четыре курса химиотерапии. Через пять месяцев после лечения зарегистрирован рецидив болезни. Были выявлены метастазы в области промежности (задняя спайка вульвы), множественные метастазы в легкие, метастазы в кости (остеосцинтиграфия).

По данным профессора Е.А. Ульрих, среди всех форм РТМ частота встречаемости серозного рака эндометрия составляет 6%. Результаты post-hoc-анализа исследования PORTEC-3 подтвердили необходимость назначения пациенткам со столь агрессивным раком, каковым является серозный РЭ, комбинированного адъювантного лечения, включающего ЛТ и системную ХТ. Однако, несмотря на проведенную после оперативного вмешательства химиолучевую терапию и несколько курсов ХТ, у пациентки через пять месяцев после терапии было выявлено прогрессирование опухолевого процесса.

Какой вариант лечения будет наиболее эффективным для пациентки с рецидивирующим раком эндометрия III C2 pT3aN2MOG3? Серозный рак плохо реагирует на монотерапию ингибиторами иммунных контрольных точек. Однако улучшить ответ можно с помощью комбинации ингибитора контрольных точек пембролизумаба с мультикиназным ингибитором ленватинибом. Результаты исследования KEYNOTE-146/исследования-111 показали высокую противоопухолевую активность комбинации «пембролизумаб + ленватиниб» у больных серозным раком эндометрия. «Я считаю, что наша пациентка является кандидатом для проведения терапии комбинацией ленватиниба с пембролизумабом», – констатировала докладчик.

Клинический случай 2. Эндометриоидная карцинома G1.

Пациентка 53 лет обратилась с жалобами на нарушение менструального цикла. По результатам биопсии эндометрия на основании гистологического заключения был поставлен диагноз «эндометриоидная карцинома G1». Проведенная МРТ показала: опухоль матки с признаками инвазии миометрия более ½, солидные опухоли обоих яичников, карциноматоз. По данным КТ были обнаружены метастатически измененный большой сальник, асцит и карциноматоз.

Для того чтобы увеличить резектабельность опухолей, пациентке А. были проведены три курса неоадъювантной ХТ. По мнению профессора Е.А. Ульрих, при столь распространенном опухолевом процессе такой подход может быть оправдан. Это подтверждают и результаты ряда клинических исследований, хотя их статистическая достоверность несколько варьирует. Например, в исследовании I. WilkinsonRyan и соавт. (2015 г.) показано, что оптимальная циторедукция после неоадъювантной терапии имела место в 70% случаев по сравнению с 32% в груп пе без предшествующей неоадъювантной терапии (р = 0,23). Таким образом, пациентке были проведены три курса трехкомпонентной неоадъювантной ХТ. По данным КТ выявлено увеличение карциноматоза, асцита. МРТ показала уменьшение инфильтрации миометрия и размеров опухоли правого яичника, а также увеличение размеров опухоли левого яичника и асцита в малом тазу.

Затем пациентке А. было проведено хирургическое вмешательство – выполнены лапаротомия, гистераднексэктомия, частичная перитонэктомия, подвздошная, парааортальная лимфаденэктомия и оментэктомия. Были получены следующие результаты морфологического исследования: эндометриоидная карцинома G2, инвазия в ½ миометрия, инвазирующая в строму, с метастазами в брюшину, большой сальник. ER 90%, PR 90%, Ki-67 40%, p16 – focal positive. Данные ИГХ показали: PMS2 – negative, MLh2 – negative, PTEN – negative, PD-L1 – positive 1%, р53 – 20%, MSI-H/dMMR – negative. Заключительный диагноз: рак эндометрия IV стадии рT1bN2M1G2, состояние после неоадъювантной химиотерапии (три курса CAP), циторедуктивной операции.

Контрольное обследование с помощью КТ через полтора месяца после лечения выявило асцит и карциноматоз в области малого таза. По словам профессора Е.А. Ульрих, пациентка является кандидаткой для терапии комбинацией «пембролизумаб + ленватиниб».

Завершая выступление, Е.А. Ульрих подчеркнула, что частота встречаемости распространенных форм РЭ составляет 20% и нередко они представлены агрессивными гистологическими типами, основным методом лечения которых является хирургическое вмешательство. Однако плохой прогноз заболевания диктует необходимость дополнительных методов лечения.

Последовавшая за выступлениями экспертов дискуссия показала значимый интерес участников симпозиума к затронутым в ходе его работы вопросам.

Подводя итоги, модератор симпозиума А.С. Тюляндина отметила, что лечение распространенного РЭ является трудноразрешимой задачей, требующей мультидисциплинарного подхода. Определенные перспективы в лечении больных РЭ с прогрессированием после первой линии терапии ХТ связаны с комбинацией ленватиниба и пембролизумаба, которая продемонстрировала в исследованиях высокую противоопухолевую активность. Этот эффект особенно ценен для больных с микросателлитно стабильными опухолями, доля которых остается очень высокой. Комбинация «ленватиниб + пембролизумаб» зарегистрирована в США, Австралии, Канаде и России для терапии пациентов с распространенным РЭ без MSI-H/dMMR, заболевание которых прогрессирует после предшествующей системной терапии и не подлежит излечивающему хирургическому вмешательству или облучению.

Источник: Журнал «НОП 2030», №3, 2020

Рак матки: стадии и степени

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы узнаете, как врачи описывают рост или распространение рака. Это называется этапом и степенью. Используйте меню для просмотра других страниц.

Стадия — это способ описания того, где находится рак, распространился ли он или где он, а также влияет ли он на другие части тела.

Врачи используют диагностические тесты, чтобы определить стадию рака, и им может потребоваться информация, основанная на образцах тканей после операции.Из-за этого определение стадии может быть неполным, пока не будут завершены все тесты и не будет проведена операция по удалению опухоли (см. Типы лечения). Знание стадии помогает врачу решить, какой вид лечения лучше всего, и может помочь предсказать прогноз женщины, который является шансом на выздоровление. Существуют разные описания стадий для разных типов рака. Для рака матки используется система стадирования, разработанная Международной федерацией акушерства и гинекологии (FIGO).

Стадии аденокарциномы матки по FIGO

Этап представляет собой общий способ описания рака, позволяя врачам работать вместе, чтобы спланировать наилучшее лечение. Врачи определяют стадию рака эндометрия с помощью системы FIGO.

Стадия I: Рак обнаруживается только в матке или матке и не распространился на другие части тела.

Стадия II: Опухоль распространилась из матки на строму шейки матки, но не на другие части тела.

Стадия III: Рак распространился за пределы матки, но по-прежнему поражает только область малого таза.

• Стадия IIIA: Рак распространился на серозную оболочку матки и / или ткань маточных труб и яичников, но не на другие части тела.

• Стадия IIIB: Опухоль распространилась на влагалище или рядом с маткой.

• Стадия IIIC1: Рак распространился на регионарные тазовые лимфатические узлы.Лимфатические узлы — это маленькие бобовидные органы, которые помогают бороться с инфекцией.

• Стадия IIIC2: Рак распространился на парааортальные лимфатические узлы с или без распространения на регионарные тазовые лимфатические узлы.

Стадия IV: Рак метастазировал в прямую кишку, мочевой пузырь и / или отдаленные органы.

• Стадия IVA: Рак распространился на слизистую оболочку прямой кишки или мочевого пузыря.

• Стадия IVB: Рак распространился на лимфатические узлы в области паха и / или распространился на отдаленные органы, такие как кости или легкие.

Марка (G)

Врачи также описывают этот тип рака по его степени (G). Оценка описывает, насколько раковые клетки похожи на здоровые при просмотре под микроскопом.

Врач сравнивает злокачественную ткань со здоровой тканью. Здоровая ткань обычно содержит много разных типов клеток, сгруппированных вместе. Если рак похож на здоровую ткань и имеет разные группы клеток, его называют «дифференцированной» или «низкосортной опухолью».«Если злокачественная ткань сильно отличается от здоровой ткани, ее называют« плохо дифференцированной »или« высокодифференцированной опухолью ». Степень рака может помочь врачу предсказать, как быстро будет распространяться рак. В целом, чем медленнее будет распространение , тем лучше прогноз.

Буква «G» используется для определения степени рака матки.

GX: Оценка не может быть оценена.

G1: Клетки хорошо дифференцированы.

G2: Клетки умеренно дифференцированные.

G3: Клетки слабо дифференцированы.

Рецидив рака матки

Рецидивирующий рак — это рак, который вернулся после лечения. Рак матки может вернуться в матку, таз, лимфатические узлы брюшной полости или другую часть тела. Если есть рецидив, это обычно происходит в течение 3 лет после постановки диагноза, но иногда могут возникать и более поздние рецидивы.

Если есть рецидив, дополнительные анализы помогут определить степень заболевания.Вы и ваш врач должны обсудить варианты лечения. Подробнее об этом рассказывается в следующем разделе руководства.

Информация о стадии и степени рака поможет врачу порекомендовать конкретный план лечения. Следующий раздел в этом руководстве — Типы лечения . Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

Как гистологическая дифференциация влияет на прогноз рака эндометрия?

Патология рака эндометрия | GLOWM

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.
  Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
  браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie
потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт
не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к
остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Дедифференцированная эндометриоидная карцинома матки: отчет о четырех случаях и обзор литературы | World Journal of Surgical Oncology

Поскольку DEAC был недавно признан, уровень заболеваемости не установлен. Известно, что частота недифференцированной карциномы составляет от 1 до 9% [4, 5]. В нескольких ретроспективных исследованиях от 37 до 87% ЯК были связаны с эндометриоидной аденокарциномой [3, 5, 6]. В нашем учреждении в период с 2013 по 2015 год у 2,6% пациентов (четыре из 155 пациентов) с карциномой эндометрия был диагностирован DEAC.

Дуалистическая модель, предложенная Бохманом [7] на основе клинических и эпидемиологических наблюдений, как известно, коррелирует с классификацией рака эндометрия, основанной на гистопатологических подтипах. Преобладающей формой рака эндометрия 1 типа является эндометриоидная аденокарцинома низкой степени злокачественности, тогда как тип II включает эндометриоидную аденокарциному высокой степени злокачественности и большинство неэндометриоидных гистологических подтипов. Однако появляется все больше свидетельств того, что бинарная классификация несовершенна [8], и DEAC может быть одним из типичных объектов.Известно, что опухоли типа I связаны с беспрепятственной стимуляцией эстрогенами, тогда как опухоли типа II обычно описываются как эстроген-независимые. Установленными факторами риска карциномы эндометрия I типа являются ожирение, беспрепятственное использование терапии эстрогенами, недоношенность, ранняя менархе, поздняя менопауза, использование оральных контрацептивов и курение, тогда как о факторах риска опухолей II типа известно мало. Недавнее исследование [9] показало, что большинство классических факторов риска рака эндометрия также были связаны с опухолями типа II, предполагая, что этиология опухолей типа II не может быть полностью независимой от эстрогена.В том же контексте, три из четырех пациенток в наших случаях были в постменопаузе, пожилые женщины (≥54 лет), а другая женщина в перименопаузе была нерожавшей. У трех пациентов из наших случаев основным заболеванием была гипертония. Giordano et al. [10] показали, что большинство пациентов со злокачественными полипами эндометрия имели такие факторы риска, как гипертония, ожирение и неоспоримая терапия эстрогенами, для развития рака эндометрия.

Во всех наших случаях DEAC не мог быть диагностирован с помощью биопсии или выскабливания и визуализирующих исследований, но мог быть правильно диагностирован только путем патологического исследования хирургического образца.Два случая были первоначально диагностированы как низкодифференцированная карцинома, а один случай был диагностирован как эндометриоидная аденокарцинома 3 степени по классификации FIGO при биопсии эндометрия или выскабливании. Недавнее исследование [11] показало, что предоперационная биопсия эндометрия или кюретаж в целом чувствительны для выявления рака эндометрия, но чувствительность снижается при гистологическом исследовании рака эндометрия высокого риска. Кроме того, известно, что воспроизводимость между наблюдателями при диагностике карцином эндометрия высокой степени хуже, чем у опухолей низкой степени злокачественности [12].Поэтому, если предоперационное обследование предполагает наличие карциномы эндометрия высокой степени злокачественности, хирург должен перейти к более тщательной хирургической стадии.

Для правильной диагностики DEAC важно распознать компонент UC. Недавние исследования [5, 13] подчеркнули, что существуют воспроизводимые, отличительные гистологические особенности ЯК, которые подтверждены во всех настоящих случаях. Хотя гистологические данные ЯК могут частично совпадать с таковыми при эндометриоидной аденокарциноме высокой степени злокачественности, между ними были обнаружены различия.При ЯК опухолевые клетки лишены межклеточной сплоченности и расположены в сплошных слоях без рисунка без образования желез, которые иногда смешиваются с рабдоидными клетками. Напротив, эндометриоидная аденокарцинома высокой степени злокачественности имеет по крайней мере очаги образования желез из когезионных клеток с редкими или отсутствующими рабдоидными клетками. Кроме того, опухолевые клетки ЯК в наших случаях также имели более крупные ядра с более выраженными ядрышками, чем обычная эндометриоидная аденокарцинома. Когда ЯК сочетаются с эндометриоидной аденокарциномой низкой степени злокачественности, например, при DEAC, между ними отмечается резкая граница, тогда как при эндометриоидной аденокарциноме высокой степени злокачественности наблюдается плавный переход от железистого компонента к твердой области.Иммунохимические исследования также помогают при дифференциальной диагностике. Среди эпителиальных маркеров EMA и CK18, как известно, сильно и диффузно окрашиваются в сплошной области эндометриоидной карциномы высокой степени злокачественности, но являются очаговыми или слабыми в компоненте ЯК [6]. В предыдущих отчетах о случаях экспрессия EMA в компонентах UC показывала относительно несогласованность (таблица 3), а в наших случаях также наблюдалась переменная экспрессия EMA и CK18 (таблица 2). Однако мы обнаружили, что экспрессия EMA и CK18 представляет собой перинуклеарный точечный паттерн в компоненте UC, тогда как диффузный цитоплазматический паттерн в дифференцированном компоненте во всех случаях.Ramalingam et al. [14] предположили, что PAX-8 является наиболее эффективным иммуномаркером для отличия ЯК от солидного компонента эндометриоидной или серозной карциномы. В настоящем исследовании три из 4 случаев экспрессировали PAX-8 только в дифференцированном компоненте, тогда как другой также экспрессировал PAX-8 в компоненте UC. ER, PR и E-кадгерин, как известно, сохраняются при обычной эндометриоидной аденокарциноме [6, 15, 16], но не в UC, что согласуется с нашими случаями. Следовательно, перинуклеарное точечное окрашивание цитокератина и EMA, потеря экспрессии PAX-8, ER, PR и E-кадгерина может помочь отличить ЯК от обычной эндометриоидной аденокарциномы.

Дифференциация между ними важна, потому что DEAC имеют молниеносные клинические исходы и худший прогноз, чем эндометриоидная карцинома высокой степени злокачественности. Несколько сообщений о случаях DEAC с клиническими особенностями суммированы в Таблице 3.

В наших случаях доля компонента ЯК варьировалась от 20 до 90% (Таблица 1), что, по-видимому, не было связано с клиническими исходами. Кроме того, во всех случаях поражение нижнего сегмента матки и шейки матки происходило в компоненте ЯК.

Морфологический вид DEAC предполагает очень широкий дифференциальный диагноз, включая не только эндометриоидную аденокарциному высокой степени злокачественности, но также неклассифицированные саркомы, злокачественные смешанные опухоли Мюллера (MMMT) и рабдоидные опухоли.

Компонент ЯК в DEAC может быть отрицательным или фокально положительным на кератин при иммуногистохимическом окрашивании, и это может быть ошибочно диагностировано как саркома. Большинство сарком матки содержат веретеновидные клетки с мышечной дифференцировкой и редко содержат только эпителиоидные клетки.Иммуноокрашивание с помощью маркеров мышечной дифференциации, таких как десмин, кальдесмон и SMA, может помочь различить их, поскольку DEAC отрицательны для этих маркеров.

MMMT — двухфазная опухоль, которая обычно содержит карциному и саркомные компоненты. Однако оба компонента имеют высокое содержание в MMMT, тогда как железообразующий компонент является низкосортным (степень 1/2), и мезенхимальный компонент не обнаруживается в DEAC. В случае 3 были фокальные области с миксоидной стромой, имитирующей гетерологичный компонент MMMT.MMMT обычно встречается у пожилых женщин, тогда как DEAC может возникать у молодых пациентов. Более того, эти две сущности могут иметь различную биологию; MMMT обычно не связан с микросателлитной нестабильностью, однако часть DEAC, по-видимому, связана с микросателлитной нестабильностью [17].

В наших случаях были разные пропорции рабдоидных клеток, и если они заметны, DEAC необходимо дифференцировать от внепочечной злокачественной рабдоидной опухоли. В отличие от DEAC, рабдоидные опухоли не связаны с хорошо дифференцированной эндометриоидной карциномой.

Лечение рака эндометрия (PDQ®) — версия для пациента

О PDQ

Запрос данных врача (PDQ) — это обширная база данных по раку Национального института рака (NCI). База данных PDQ содержит резюме последней опубликованной информации о профилактике, обнаружении, генетике, лечении, поддерживающей терапии, а также дополнительной и альтернативной медицине. Большинство резюме представлено в двух версиях. Версии для медицинских работников содержат подробную информацию на техническом языке.Версии для пациентов написаны на понятном нетехническом языке. Обе версии содержат точную и актуальную информацию о раке, и большинство версий также доступно на испанском языке.

PDQ — это услуга NCI. NCI является частью Национальных институтов здравоохранения (NIH). NIH — это центр биомедицинских исследований при федеральном правительстве. Обзоры PDQ основаны на независимом обзоре медицинской литературы. Это не политические заявления NCI или NIH.

Цель этого обзора

В этом обзоре информации о раке PDQ содержится текущая информация о лечении рака эндометрия.Он предназначен для информирования и помощи пациентам, семьям и лицам, осуществляющим уход. Он не дает официальных руководящих принципов или рекомендаций для принятия решений в отношении здравоохранения.

Рецензенты и обновления

Редакционные советы составляют сводки информации о раке PDQ и поддерживают их в актуальном состоянии. Эти советы состоят из экспертов в области лечения рака и других специальностей, связанных с раком. Резюме регулярно пересматриваются, и в них вносятся изменения при появлении новой информации. Дата в каждой сводке («Обновлено») — это дата самого последнего изменения.

Информация в этом обзоре пациентов была взята из версии для медицинских работников, которая регулярно проверяется и обновляется по мере необходимости редакционной коллегией PDQ по лечению взрослых.

Информация о клиническом испытании

Клиническое испытание — это исследование, призванное ответить на научный вопрос, например, лучше ли одно лечение, чем другое. Испытания основаны на прошлых исследованиях и на том, что было изучено в лаборатории. Каждое испытание отвечает на определенные научные вопросы, чтобы найти новые и более эффективные способы помощи больным раком.Во время клинических испытаний лечения собирается информация об эффектах нового лечения и о том, насколько хорошо оно работает. Если клинические испытания покажут, что новое лечение лучше, чем то, что используется в настоящее время, новое лечение может стать «стандартным». Пациенты могут захотеть принять участие в клиническом исследовании. Некоторые клинические испытания открыты только для пациентов, которые еще не начали лечение.

Клинические испытания можно найти в Интернете на сайте NCI. Для получения дополнительной информации позвоните в Информационную службу рака (CIS), контактный центр NCI, по телефону 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Разрешение на использование данного обзора

PDQ является зарегистрированным товарным знаком. Содержимое документов PDQ можно свободно использовать как текст. Его нельзя идентифицировать как сводную информацию о раке NCI PDQ, если не отображается вся сводка и не обновляется регулярно. Тем не менее, пользователю будет разрешено написать предложение, например: «В сводке информации о раке PDQ NCI о профилактике рака груди указываются риски следующим образом: [включить выдержку из резюме]».

Лучше всего процитировать это резюме PDQ:

Редакционная коллегия PDQ® Adult Treatment.PDQ Лечение рака эндометрия. Бетесда, Мэриленд: Национальный институт рака. Обновлено <ММ / ДД / ГГГГ>. Доступно по адресу: https://www.cancer.gov/types/uterine/patient/endometrial-treatment-pdq. Дата обращения <ММ / ДД / ГГГГ>. [PMID: 26389334]

Изображения в этом обзоре используются с разрешения автора (ов), художника и / или издателя только для использования в обзорах PDQ. Если вы хотите использовать изображение из сводки PDQ, но не полностью, вы должны получить разрешение от владельца.Он не может быть предоставлен Национальным институтом рака. Информацию об использовании изображений в этом обзоре, а также многих других изображений, связанных с раком, можно найти в Visuals Online. Visuals Online — это коллекция из более чем 3000 научных изображений.

Заявление об отказе от ответственности

Информация, содержащаяся в этом резюме, не должна использоваться для принятия решений о страховом возмещении. Более подробную информацию о страховании можно найти на сайте Cancer.gov на странице «Управление онкологическими услугами».

Свяжитесь с нами

Подробнее о том, как связаться с нами или получить помощь при раке.gov можно найти на нашей странице «Свяжитесь с нами для получения помощи». Вопросы также можно отправить на Cancer.gov через электронную почту веб-сайта.

Виды и сорта | Рак матки

Тип рака матки, который у вас есть, зависит от типа клетки, в которой начался рак. Уровень дает врачам представление о том, насколько быстро растет рак.

Знание типа и степени рака помогает врачу решить, какое лечение вам нужно.

Рак эндометрия

Самым распространенным типом рака матки является рак эндометрия.Эндометрий означает, что рак начинается в слизистой оболочке матки. Эта слизистая оболочка называется эндометрием.

Большинство видов рака эндометрия представляют собой аденокарциномы.

Адено означает, что клетки, ставшие злокачественными, являются клетками железистой ткани. Итак, наиболее распространенный вид рака матки — это железы эндометрия. Карцинома означает, что рак начался в поверхностном или выстилающем слое клеток (эпителии).

Существует 3 типа аденокарциномы:

Большинство аденокарцином слизистой оболочки матки (эндемтриальные аденокарциномы) относятся к этому типу.Эндометриоид произносится как эндо-ми-три-ойд. Эти виды рака часто диагностируются на ранней стадии и обычно успешно лечатся.

Существуют разные подтипы эндометриоидного рака. У некоторых типов есть плоские клетки, а также железистые клетки. Аденоакантомы состоят из раковых железистых клеток и доброкачественных плоскоклеточных клеток. Если и железистые клетки, и плоскоклеточные клетки являются злокачественными, это называется аденосквамозной карциномой.

Этот тип встречается гораздо реже, чем эндометриоидный рак.Это называется неэндометриоидным раком. Это рак эндометрия 2 типа.

Это более быстрорастущий тип рака, вероятность рецидива которого выше, чем у других типов, даже если он был обнаружен на ранней стадии.

Светлоклеточный рак слизистой оболочки матки встречается очень редко.

Это называется неэндометриоидным раком. Это рак эндометрия 2 типа.

Это более быстро растущий тип рака, вероятность рецидива которого выше, чем у других типов, даже если он был обнаружен на ранней стадии.

Рак эндометрия 1 и 2 типа

Врачи иногда делят рак эндометрия на 2 типа.

Раковые опухоли 1-го типа являются наиболее распространенным типом. Обычно это эндометриоидные аденокарциномы, связанные с избытком эстрогена в организме. Как правило, они медленно растут и с меньшей вероятностью распространятся.

Раковые опухоли 2 типа не связаны с избытком эстрогена. Как правило, они быстрее растут и с большей вероятностью распространятся. К ним относятся серозные карциномы матки и светлоклеточные карциномы.

Саркома матки (саркома матки)

Это раковые образования, которые развиваются из клеток мышечного слоя матки, а не слизистой оболочки. Они представляют собой разновидность саркомы мягких тканей и встречаются гораздо реже, чем рак эндометрия.

Саркомы мягких тканей — это злокачественные опухоли поддерживающих тканей тела. Существует множество подтипов, и они могут развиваться из любых мягких тканей, таких как мышцы или кровеносные сосуды. Они имеют тенденцию распространяться с кровотоком в другие части тела, особенно в легкие.Лечение этого типа рака матки отличается от лечения других видов рака матки.

Лейомиосаркома — наиболее распространенная саркома матки. Это рак мышечной стенки.

Поскольку они разные, у нас есть отдельная информация о них и их лечении.

Карциносаркома матки (карциносаркома матки)

Карциносаркома — редкий вид рака матки. Если смотреть под микроскопом, он имеет признаки как рака эндометрия, так и саркомы.

Врачи классифицируют карциносаркомы как один из видов рака эндометрия, поскольку они имеют схожие факторы риска и ведут себя схожим образом. Обычно они лечат их как рак эндометрия 2 типа.

Рак шейки матки (шейки матки)

Хотя шейка матки является частью матки, рак шейки матки сильно отличается от рака матки.

Оценка вашего рака

Градация — это способ деления раковых клеток на группы в зависимости от того, насколько клетки похожи на нормальные.Это дает вашему врачу представление о том, насколько быстро или медленно может расти рак и есть ли вероятность его распространения.

1 класс

Клетки очень похожи на нормальные клетки. Их еще называют низкосортными или хорошо дифференцированными. Они, как правило, медленно растут и имеют меньшую вероятность распространения, чем раковые клетки более высокого уровня.

2 класс

Клетки выглядят более ненормально и с большей вероятностью распространяются. Эту оценку также называют умеренно дифференцированной или средней степенью.

3 класс

Клетки выглядят очень ненормально и не похожи на нормальные клетки. Они имеют тенденцию быстро расти и с большей вероятностью распространятся. Их называют малодифференцированными или высокосортными.

Группы риска рака эндометрия

Исследователи ищут новые способы решить, какое лечение вам нужно. Они стремятся узнать об изменениях (мутациях) генов при раке матки и посмотреть, может ли это помочь им выбрать лучшее лечение для вас.

Информация об изменениях генов может помочь описать рак матки как:

Эти группы описывают, насколько вероятно, что ваш рак распространится дальше или вернется после лечения.