Заболевание мпс: Ошибка: 404 Категория не найдена

Синдром Гурлер | Фонд «Подари жизнь»

Суть болезни

Синдром Гурлер (мукополисахаридоз типа I, МПС-I, неправ. назв. – синдром Гурлера) – тяжелое наследственное заболевание обмена веществ.

Синдром Гурлер относится к классу болезней, называемых болезнями накопления. При таких заболеваниях в результате генетического дефекта нарушен синтез какого-либо фермента, необходимого для нормального обмена веществ. В организме накапливаются продукты обмена, которые в норме должны разрушаться этим ферментом. Их избыток вызывает поражение одной или многих систем органов, которое со временем углубляется.

В случае синдрома Гурлер речь идет о дефиците альфа-L-идуронидазы – фермента, необходимого для расщепления особых веществ соединительной ткани – мукополисахаридов. В клетках откладывается их избыток, что постепенно приводит к повреждению различных органов, включая головной мозг, дыхательную систему, глаза, сердце, печень, селезенку, кости, суставы. Чем дольше происходит накопление этих веществ, тем тяжелее состояние больного, и без лечения к возрасту 10-12 лет наступает смерть.

Синдром Гурлер вызван дефектом гена альфа-L-идуронидазы. Существуют и другие мутации того же гена, при которых уровень фермента понижен не настолько сильно. Поэтому выделяют различные варианты мукополисахаридоза типа I. Наиболее тяжелый вариант – синдром Гурлер, наименее тяжелые случаи объединяют под названием синдрома Шейе, а при заболевании промежуточной тяжести говорят о синдроме Гурлер-Шейе. В нашем словаре речь в основном идет именно о синдроме Гурлер, так как этот вариант встречается чаще и протекает тяжелее.

В группу мукополисахаридозов входят и другие болезни. Они различаются по характеру генетического дефекта, клиническим проявлениям и возможностям лечения.

Частота встречаемости, факторы риска

Синдром Гурлер – редкое заболевание, встречающееся с частотой приблизительно 1 случай на 100 тысяч живых новорожденных.

Мукополисахаридоз типа I наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что больной ребенок может родиться только в случае, если оба родителя являются носителями болезни, имея по одной копии нормального гена и по одной копии «дефектного» гена (такие носители клинически здоровы). Тогда с вероятностью 25% ребенок получит от обоих родителей именно «дефектный» ген, и в этом случае возникает болезнь. Мальчики и девочки болеют одинаково часто.

Если в семье уже были случае рождения детей с синдромом Гурлер, то перед рождением всех последующих детей рекомендуется консультация генетика.

Признаки и симптомы

Дети с синдромом Гурлер при рождении обычно имеют нормальный вес и рост, могут казаться здоровыми и в первые месяцы жизни развиваются нормально. Но уже в возрасте до года, как правило, проявляются первые специфические признаки заболевания. Из-за воздействия болезни на дыхательные пути возникают частые респираторные инфекции. Дети начинают приобретать внешний вид, характерный для синдрома Гурлер: увеличенная голова необычной формы, грубые черты лица, большие лобные бугры, запавшая переносица, широкий кончик носа, толстые губы, приоткрытый рот, увеличенный язык, короткая шея, низкий рост. Пальцы короткие и плохо гнутся, ограничена подвижность также и в других суставах, из-за чего дети начинают ходить позже сверстников и на полусогнутых ногах. Часто у больных диагностируют дисплазию тазобедренных суставов. Грудная клетка деформирована. Живот увеличен из-за большого размера печени и селезенки. Возникают изменения глаз (включая помутнение роговицы), ухудшаются зрение и слух. Со стороны сердечно-сосудистой системы обычны пороки сердечных клапанов.

Характерная черта больных с синдромом Гурлер – отставание в интеллектуальном развитии. Сначала это развитие происходит по возрасту, но уже к 1-1.5 годам замедляется, а к 2-4 годам постепенно прекращается. Затем возникает регресс, то есть утрата уже приобретенных навыков.

Диагностика

Обычно можно довольно рано заподозрить синдром Гурлер по совокупности симптомов и внешних признаков, развивающихся у больного.

Для подтверждения диагноза производится определение уровня альфа-L-идуронидазы в клетках крови (энзимодиагностика) и биохимический анализ мочи. При синдроме Гурлер уровень фермента резко снижен, а в моче обнаруживается существенно повышенное количество мукополисахаридов. Возможен и генетический анализ; при этом не только подтверждается наличие заболевания, но и определяется конкретный генетический дефект.

Применяются также дополнительные обследования: рентгенографическое исследование скелета (при котором обнаруживаются характерные изменения костей), эхокардиография (для обнаружения изменений в сердце), микроскопическое исследование клеток для обнаружения «отложений» мукополисахаридов и т.п.

Семьям, где уже были случаи рождения детей с синдромом Гурлер, может быть предложена пренатальная диагностика при последующих беременностях.

Лечение

Еще несколько десятков лет назад считалось, что при синдроме Гурлер неизбежна полная инвалидизация и смерть в возрасте до 10 лет. Однако сейчас признано, что аллогенная трансплантация костного мозга или пуповинной крови от здорового совместимого донора дает шанс на значительное продление и улучшение качества жизни. Дело в том, что при такой трансплантации все виды клеток крови больного заменяются потомками введенных донорских клеток. А донорские клетки, в отличие от собственных клеток больного, не содержат генетического дефекта и способны синтезировать нужный фермент. Когда синтез фермента налаживается, накопление вредных продуктов обмена прекращается.

Очень важно произвести трансплантацию до развития заметных неврологических нарушений. Ведь эта процедура позволяет лишь остановить дальнейшее прогрессирование болезни, но не «отменить» тот вред, который уже был нанесен. Поэтому с точки зрения последующего развития ребенка очень желательно, чтобы трансплантация была проведена до двух-трех лет. К тому же трансплантация сопряжена с возможностью жизнеугрожающих осложнений, и больные с уже развившимися тяжелыми повреждениями внутренних органов имеют меньше шансов. Как и в случае аллогенных трансплантаций по поводу других заболеваний, опасность представляют возможность отторжения трансплантата, реакция «трансплантат против хозяина» и т.д.

В случае успеха трансплантация предотвращает развитие тяжелой сердечно-легочной недостаточности, увеличивает продолжительность и качество жизни больных. Неврологические нарушения перестают прогрессировать, интеллектуальная функция стабилизируется или улучшается. Однако даже после трансплантации часто требуется дополнительная коррекция проблем, касающихся прежде всего костно-мышечной системы (у больных сохраняются костные и суставные деформации) и патологий зрения.

Для больных синдромом Гурлер разработана также заместительная терапия. Препарат альдуразим замещает недостающий фермент и улучшает состояние различных органов, включая дыхательную систему, кости и суставы. Однако внутривенное введение альдуразима не останавливает поражения центральной нервной системы, так как этот препарат не проникает в мозг из крови (в организме существует гематоэнцефалический барьер, мешающий такому проникновению). Альдуразим может применяться как в случаях, при которых трансплантация не рекомендована или невозможна, так и перед трансплантацией для улучшения состояния больного и замедления развития болезни. Разрабатываются и другие, пока экспериментальные, возможности лечения.

Если трансплантация и заместительная терапия по каким-либо причинам невозможны, то остается только паллиативная терапия.

Прогноз

Без лечения у больных синдромом Гурлер наблюдается прогрессирующая физическая и психическая деградация и, как правило, гибель в возрасте до 10 лет. При синдроме Гурлер-Шейе симптомы болезни начинают проявляться позже и в менее тяжелой форме, а продолжительность жизни может превышать 20 лет. При синдроме Шейе больные доживают до зрелого возраста, у них может быть нормальный интеллект, но все же есть проблемы со здоровьем – такие как тугоподвижность суставов, нарушения зрения и слуха, пороки сердца.

Надежды семей, где есть больные синдромом Гурлер, связаны с аллогенной трансплантацией костного мозга или пуповинной крови. Если провести трансплантацию вовремя, то в большинстве случаев она заканчивается успешно. В разных странах известны примеры больных, которые через 10 и более лет после трансплантации ведут достаточно полноценную жизнь, включая самообслуживание в быту, обучение и общение со сверстниками.

Мукополисахаридоз I типа

Строго говоря, синдромы Гурлер, Гурлер-Шейе и Шейе — это одна болезнь, известная как мукополисахаридоз I (МПС I), кроме того, их называют МПС I H, МПС I H/S и МПС I S соответственно. Синдром Гурлер  – одна из самых тяжелых форм и названа по имени Гертруды Гурлер, которая описала мальчика и девочку с данным заболеванием в 1919 г.  В 1962 г. доктор Шейе, офтальмолог, наблюдал пациента с помутнением роговицы и очень мягкой формой синдрома. Заболевание, которое он описал, назвали  синдром Шейе. Считалось, что синдром Шейе — это другая форма мукополисахаридоза (МПС) и отличается от синдрома Гурлер. Биохимические изменения при МПС I  были выяснены  в 1971 г., и обнаружили, что синдром Шейе и синдром Гурлер  имеют одну и ту же причину — снижение активности фермента альфа-L- идуронидазы. Позже были описаны несколько случаев с промежуточными формами заболевания. Они не подходили ни к тяжелой, ни к легкой форме и были классифицированы как синдром Гурлер-Шейе. Сейчас стало известно, что МПС I очень разнообразны по своим клиническим проявлениям, несмотря на то, что имеют мутации в одном и том же гене.

Все пациенты с МПС I имеют дефицит фермента альфа-L- идуронидазы, что приводит к накоплению мукополисахаридов, также называемых гликозамингликанами (ГАГ).  Именно  накопление ГАГ вызывает многочисленные нарушения  у пациентов с МПС I.

На данный момент нет лекарства, которое может вылечить пациента, то есть полностью избавить его от всех симптомов заболевания. Но надо не забывать, что даже симптоматическая терапия и физиотерапия может   улучшить состояние пациентов с МПС. Насколько будет полноценна и радостна жизнь ребенка —  во многом зависит и от  активной жизненной позиции родителей. В этой маленькой книжке мы попытаемся рассказать о заболевании  с длинным названием «мукополисахаридоз тип I» и методах его лечения.

В чем причина болезни?

Мукополисахариды, или гликозаминогликаны (ГАГ) – это длинные цепочки молекул сахара, которые служат важным строительным материалом для  костей, хрящей, кожи, сухожилий и многих других тканей в организме. Например, ГАГ содержатся в вязкой синовиальной жидкости, которая увлажняет суставы, входят в состав клапанов сердца, суставов и сухожилий. Для того чтобы лучше понять значение слова «мукополисахарид», разложим его на составные части. Муко- относится к плотной, желеобразной консистенции молекул, поли- означает множество, сахарид – общей термин для молекул сахара.

Эти  цепочки сахаров субмикроскопические, и мы не можем увидеть их невооруженным глазом, но можно определить их концентрацию и структуру, используя специальное оборудование и аналитические методы. Чтобы понять, почему ГАГ накапливается и вызывает МПС, необходимо понять, что в организме в норме происходит постоянный, непрерывный процесс образования новых ГАГ и расщепление старых соединений, то есть происходит процесс рециркуляции. Этот непрерывный процесс необходим, чтобы поддерживать наш организм в здоровом состоянии. Для процесса расщепления и переработки ГАГ нам необходима целая группа особых белков, называемых ферментами. Для того чтобы расщепить ГАГ, ферменты работают по очереди, друг за другом и разбивают его на части. Цепочка ГАГ разрушается путем отщепления одной молекулы сахара за раз, начиная с конца цепочки. Каждый фермент в этом процессе имеет свое специальное назначение и выполняет одно очень специфическое действие, так же, как отвертка предназначена для работы только с шурупами, а молоток с гвоздями. У больных с МПС I отсутствует один специальный фермент, называемый альфа-L-идуронидаза, который необходим для расщепления определенных ГАГ – дерматансульфата и гепарансульфата. Нерасщепленные дерматансульфат и гепарансульфат накапливаются в клетках, вызывая прогрессирующие нарушения. Сами по себе ГАГ нетоксичны, но большое их количество в организме  приводит к различным нарушениям. При рождении у детей, как правило, не наблюдаются  признаки заболевания, но в процессе накопления ГАГ симптомы начинают проявляться.

Какие  формы заболевания известны?

В настоящее время МПС разделяют на три формы в соответствии с тяжестью симптомов. Дети  с тяжелой формой заболевания имеют синдром Гурлер. У детей с этой формой МПС I наблюдается прогрессирующая задержка развития, скелетные нарушения, патология внутренних органов.    При синдроме Гурлер-Шейе и Шейе интеллектуальное развитие не страдает, но по мере развития заболевания прогрессируют нарушения со стороны костно-суставной системы, сердечно-сосудистой системы, легких. При всех формах МПС I отсутствует один и тот же фермент, и поэтому предсказать степень тяжести заболевания на основании биохимических анализов  невозможно.  Изучение гена альфа-L-идуронидазы может в некоторых случаях помочь определить возможную степень тяжести заболевания. Ген МПС I, расположенный в 4 хромосоме,  хорошо изучен. В этом гене записана информация о ферменте альфа-L-идуронидаза.  При МПС I в гене возникают поломки (мутации), поэтому «инструкция» по синтезу фермента неправильна и     фермент альфа-L-идуронидаза практически не работает. Тяжелые   мутации, которые практически прерывают образование белка на начальном этапе,   приводят к развитию синдрома Гурлер. Кроме того, существуют некоторые мутации гена альфа-L-идуронидазы, которые вызывают легкую форму синдрома. Существует и множество других мутаций, 20% которых очень редки и описаны только в одной семье. В этих случаях очень сложно предположить, насколько тяжелым может быть заболевание. Но даже  в    одной и той же семье могут присутствовать разнообразные варианты тяжести заболевания, что не может быть объяснено уровнем активности фермента или мутацией, поэтому нет надежного способа определить точное течение заболевания у многих пациентов с МПС.

Важно помнить, что какую бы оценку состояния вашего ребенка вы ни получили, синдром Гурлер, синдром Гурлер-Шейе или синдром Шейе, болезнь очень разнообразна в своих проявлениях. Хотя все возможные симптомы заболевания перечислены в данной брошюре, не все из них могут присутствовать у вашего ребенка.

Насколько распространено данное нарушение?

Мукополисахаридоз тип I — очень редкое заболевание. По оценкам ученых, приблизительно 1 из 100000 родившихся детей   имеет МПС I (синдром Гурлер или синдром Гурлер-Шейе). Синдром Шейе встречается еще реже– 1 из 500000 новорожденных.

Как наследуется данное заболевание?

Когда большинство людей думают о генетическом заболевании, они представляют себе болезнь, которая передается от отца или матери детям. Хотя многие наследственные заболевания передаются именно так (по аутосомно-доминантному типу), некоторые генетические заболевания скрыты, наследуются по аутосомно-рецессивному типу и проявляются только в том случае, если родители являются носителями болезни, но сами при этом не болеют, а передают ребенку два пораженных гена.    МПС I – одно из таких заболеваний. Большинство семей, где есть ребенок с этим заболеванием, не имеют семейной истории, поэтому кажется, что  эта болезнь не может быть наследственной.

Чтобы лучше это понять, важно знать некоторые основы генетики. Все люди имеют  два полных набора генов, один они получают   от отца, а другой от матери. Гены кодируют множество белков нашего организма, некоторые из этих белков  являются ферментами. Для большинства ферментов если работает только один ген, то уровень около 50% ферментной активности является более чем достаточным для поддержания нормального состояния здоровья. Однако если оба гена этого фермента   не работают нормально, то человек имеет лишь небольшое количество фермента или не имеет его совсем. Болезнь возникает только если оба гена, от матери и от отца, работают неправильно. Так как родители ребенка с МПС I имеют один нормальный ген, то существует вероятность 3 из 4 (75%) на каждую  беременность, что родится здоровый ребенок. Также существует вероятность 1 из 4 (25%), что ребенок унаследует дефектный ген от каждого из родителей и, соответственно, будет иметь заболевание.   

Все семьи с МПС I  должны  обязательно пройти медико-генетическое консультирование и получить полную информацию от   врача-генетика   о   риске повторного проявления данного заболевания в семье или обсудить другие вопросы, связанные с наследованием заболевания. В России медико-генетические консультации работают в каждом регионе. Список МГК можно найти на странице сайта Медико-генетического научного центра РАМН www.med-gen.ru.

Как диагностируется заболевание?

Поскольку разные МПС очень похожи по своим клиническим проявлениям, необходимо подтвердить диагноз заболевания с помощью лабораторных методов. Подтверждающая  диагностика МПС I заключается в определении уровня экскреции ГАГ в моче и измерении активности лизосомной α-L-идуронидазы в клетках крови или культуре кожных фибробластов.  В России диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ Медико-генетического научного центра РАМН (www.med-gen.ru).

Можно ли диагностировать заболевание у  ребенка еще во время беременности?

Если ваш ребенок  страдает МПС I, то во время следующей беременности вы можете сделать тесты, позволяющие определить наличие заболевания у плода. Важно проконсультироваться со специалистом на ранних сроках беременности, если вы хотите сделать данные тесты. Для диагностики МПС I до рождения ребенка используются амниоцентез (исследование амниотической жидкости) и обследование ворсинок хориона.

Проявления МПС I.

Рост

При  МПС I обычно наблюдается значительная задержка роста. Младенцы с синдромом Гурлер часто рождаются довольно крупными и  в течение первого года растут быстрее нормы. Их рост замедляется к концу 1-го года и обычно останавливается в возрасте 3 лет. Они вырастают до 120 см. Рост при  синдроме Гурлер-Шейе, как правило, не выше 152 см. Пациенты с синдромом Шейе обычно имеют нормальный рост.

Интеллект

При синдроме Гурлер  происходит накопление ГАГ в клетках нервной системы, что является причиной замедления их развития в возрасте 1 — 3 лет и прогрессирующей потери  приобретенных навыков в дальнейшем. В зависимости от тяжести заболевания степень неврологических и интеллектуальных нарушений различна: некоторые дети могут говорить лишь несколько слов, в то время как другие умеют хорошо говорить и немного читать. Они любят детские стихи, песенки  и простые загадки. Очень важно помочь детям  освоить как можно больше навыков и знаний до начала прогрессирования  болезни. Даже когда дети начинают терять приобретенные навыки, они все еще продолжают понимать и  радоваться  жизни.

Пациенты с синдромом Гурлер  имеют многочисленные  проблемы со здоровьем, которые сильно препятствуют их обучению, — хронические отиты, снижение зрения, слуха, тугоподвижность суставов, гидроцефалию и нарушения дыхания. Соответствующее лечение этих проблем может существенно помочь в обучении таких детей.  

При  синдроме Гурлер-Шейе  уровень интеллектуального развития нормальный, но у некоторых наблюдаются небольшие  трудности с обучением. Кроме того, другие проблемы со здоровьем могут препятствовать обучению и  общению. Пациенты с синдромом Шейе имеют нормальный уровень интеллектуального развития, но имеются данные о наличии психологических нарушений. Один из пациентов доктора Шейе имел очень высокий уровень   интеллекта.  

Внешний вид

Внешний вид детей с синдромом  Гурлер  очень необычен, и они больше похожи друг на друга, чем на своих родителей и здоровых братьев и сестер. Изменения строения лица  обозначают специальным термином «гаргоилизм», или огрубление черт лица.

 На первом году жизни у ребенка резко изменяется форма черепа. Чтобы понять причины такой формы черепа, нужно понять, как формируется череп. Череп младенцев мягкий, и отдельные кости черепа разделены тонкими фиброзными тканями, которые называются швами. Впереди надо лбом и сзади около макушки находятся передний и задний роднички, мягкие места в черепе, которые закрываются в течение первых лет. При синдроме Гурлер шов вдоль верхней части головы соединяется раньше, чем положено, и поэтому череп вытягивается вперед и назад, становится вытянутым, и начинают выступать лобные бугры.   Часто на лбу виден выступ, где череп закрылся преждевременно.

Из других внешних особенностей отмечается также  широкий нос с плоской переносицей и широкими  ноздрями. Глазные впадины неглубокие, поэтому    глаза слегка выступают вперед. Язык увеличен и может вываливаться изо рта.  Очень часто детям неправильно ставят диагноз гипотиреоза именно из-за измененного внешнего вида. Волосы у больных с МПС, как правило, очень жесткие и густые, иногда наблюдается повышенный рост волос на спине и руках.    

Внешность людей с синдромом Шейе очень различна. Взрослые обычно коренасты, и их туловище короче конечностей, шея несколько укорочена. Пациенты с синдромом Шейе практически  не имеют внешних особенностей.

Проблемы с носом, горлом, грудью и ушами.

Проблемы, описанные в этом разделе, часто встречаются при    синдроме Гурлер и в некоторой степени при синдроме Гурлер -Шейе.  

У многих пациентов с МПС I отмечается  шумное дыхание за счет отечности и утолщения слизистых верхних дыхательных путей и укорочения трахеи. Часто дети страдают хронической ринореей  (насморком) вследствие анатомических особенностей строения носовых ходов (у них более короткие задние носовые ходы)  и гипертрофии слизистых.  Повторяющиеся бронхиты и пневмонии, причиной которых является снижение вентиляционной функции легких из-за деформации грудной клетки, ограничения движения диафрагмы в результате гепатоспленомегалии, отечности и гипертрофии слизистой бронхов и укорочения трахеи.

Горло

Миндалины и аденоиды часто увеличены и могут частично блокировать дыхательные пути. Шея обычно короткая, что способствует развитию проблем с  дыханием. Трахея часто сужается из-за скопления слизи и часто более гибкая и мягкая из-за неправильного строения колец хряща в трахее. Узелковые утолщения или чрезмерная неровность ткани также могут блокировать воздушные пути.

Грудь

Форма груди у пациентов с МПС I  неправильная, соединение между ребрами и грудиной не столь эластичное, поэтому грудь жесткая и не может двигаться свободно, в свою очередь,  не позволяя легким набрать большой объем воздуха.   

Проблемы с дыханием

Многие пациенты имеют шумное дыхание, даже когда нет никакой инфекции. Ночью у них может быть беспокойный сон и храп. Иногда у больного в течение коротких периодов могут наблюдаться остановки дыхания во сне (апноэ), такие остановки дыхания в 10 — 15 секунд не являются очень опасными,  но это пугает родителей, поскольку они считают,  что   ребенок умирает.  Если родители замечают у ребенка существенное нарушение ритма дыхания, удушье, они должны проконсультироваться со специалистом, который оценит состояние ребенка. В некоторых случаях  апноэ лечится путем удаления миндалин и аденоидов, проведения вентиляции дыхательных путей при помощи непрерывного или двухуровневого положительного давления или проведения трахеостомии (операции по рассечению передней стенки трахеи с последующим введением в ее просвет канюли либо созданием постоянного отверстия — трахеостомы).

Решение проблем с дыханием

Врач может госпитализировать ребенка на ночь для проведения исследования. Мониторы располагают на коже и подключают к компьютеру, чтобы измерять уровень кислорода в крови, дыхательные движения и мозговую активность во время сна. По результатам такого исследования врач может оценить, насколько блокируются дыхательные пути, как трудно для вашего ребенка вдыхать во время сна и как это влияет на весь его организм.

Проведения вентиляции дыхательных путей при помощи непрерывного или двухуровневого положительного давления являются методами открытия дыхательных путей с помощью давления воздуха, что может помочь дыхательным путям остаться открытыми. Данный способ заключается в применении дыхательной маски каждую ночь и накачивании воздуха в дыхательные пути, препятствуя слипанию стенок. Это может показаться экстренной мерой, но некоторые применяют ее, так как она значительно повышает качество сна и помогает уменьшить риск сердечной недостаточности, вызванной низким уровнем кислорода ночью.

В сложных случаях апноэ с сердечной недостаточностью может понадобиться трахеостомия (отверстие в дыхательных путях в передней части шеи). Многие семьи стараются избегать трахеостомии, так как эта мера является инвазивной и препятствует нормальной деятельности ребенка. На самом деле многие врачи считают, что пациенты с МПС I должны делать трахеостомию раньше, чем обычно это происходит. Такие пациенты чувствуют себя намного лучше после улучшения дыхания во время сна.

Лечение респираторных инфекций

Прием лекарственных препаратов нужно осуществлять только под врачебным контролем.   Такие лекарства, как антигистаминные препараты, могут высушить слизистую, делая ее толще, противоотечные или противозастойные средства могут повысить кровяное давление и сузить кровеносные сосуды, что является нежелательным при МПС. Препараты для подавления и успокоения кашля могут привести к большим проблемам, таким, как апноэ. Поскольку вирусные инфекции у пациентов с МПС могут приводить к  вторичными воспалением синуса и среднего уха, они должны лечиться с помощью антибиотиков.  В некоторых случаях  инфекции проходят на фоне приема антибиотиков, а затем возвращаются после окончания курса приема препаратов. Вентиляционные трубки могут применяться для дренирования и улучшения лечения инфекций. Важно консультироваться с ЛОР-специалистами, занимающимися пациентами с МПС, чтобы определить, какая трубка подходит. У некоторых пациентов может возникать аллергическая реакция на антибиотики  и  резистентность к антибиотикам. Ваш врач должен подобрать другие антибиотики для лечения инфекций.

Рот

У пациентов с МПС I слизистые утолщены, отечны и легко поражаются инфекцией, особенно это касается полости рта. Зубы  плохо сформированы, с хрупкой эмалью. Если вода в вашем регионе не фторирована, ребенок должен ежедневно принимать таблетки или капли с фтором. Необходимо не только регулярно чистить зубы, но и обрабатывать всю полость рта маленькой щеточкой или ватными тампонами. Можно применять жидкости для полоскания рта для лучшей дезинфекции. Но даже при самой тщательной заботе   из-за неправильного формирования зубов может развиться воспаление. Раздражительность, плач и беспокойность — иногда   единственные признаки зубной боли. Если необходимо удаление зуба под анестезией,  нужно проводить его только  в больнице под наблюдением опытного анестезиолога и зубного врача, а не в районной стоматологической поликлинике. Если у больного c МПС I   порок сердца,   рекомендуется принимать антибиотики перед и после лечения зуба. Это вызвано тем, что некоторые бактерии могут проникнуть в кровоток и вызвать инфекцию в пораженном клапане сердца.

Сердце

Практически у всех пациентов с МПС I наблюдается патология сердечно-сосудистой системы, которая  характеризуется  утолщением   миокарда,   снижением   сократительной  способности сердечной мышцы,  изменениями  со  стороны клапанного  аппарата и уплотнением створок и хорд клапанов, приводящими к формированию пороков сердца.   Порок клапанов сердца может прогрессировать в течение многих лет без видимых клинических проявлений. Если состояние пациента ухудшается, требуется хирургическая операция для замены поврежденных клапанов.

Клапаны сердца работают таким образом, чтобы при прохождении крови из одной камеры сердца в другую не допустить течения крови в обратном направлении. Если клапан ослаблен, он не может закрыться плотно, и небольшое количество крови двигается в обратном направлении. Это и приводит к возникновению быстрых непостоянных потоков, что вызывает шум. Поскольку проблемы с сердцем часто встречаются у  пациентов c МПС I, с целью предупреждения возможных осложнений им необходимо делать эхокардиограмму каждый год. При тяжелой форме синдрома из-за скоплений ГАГ может развиться поражение сердечной мышцы — кардиомиопатия. Сердце также может быть перегружено вследствие того, что приходится прокачивать кровь через измененные легкие, возникает аномальное увеличение правой стороны сердца или правосторонняя сердечная недостаточность. У некоторых пациентов наблюдается высокое кровяное давление.

Печень и селезенка

При синдромах Гурлер  и Гурлер-Шейе печень и селезенка увеличены из-за накопления мукополисахаридов (гепатоспленомегалия). При синдроме Шейе печень также может быть увеличена. Увеличение печени обычно не приводит к нарушению ее функции, но может влиять на переносимость той или иной пищи, а также может способствовать ухудшению функции дыхания.

Живот и грыжи

При МПС I живот увеличен в размерах из-за специфической осанки, слабости мышц и увеличенных печени и селезенки. Характерными являются дефекты передней брюшной стенки в виде сочетанных или изолированных грыж (пупочной, паховой, пахово-мошоночной и вентральной).  Живот увеличен в объеме за счет гепатоспленомегалии и слабости прямых мышц живота. Паховую грыжу необходимо оперировать, но иногда она возникает после операции вновь. Пупочные грыжи обычно не оперируют, вмешательство производят только в случаях, если происходит ущемление петли кишечника или грыжа становится очень больших размеров. 

Нарушения   желудочно-кишечного тракта.

У больных с МПС I  нередко наблюдается неустойчивый стул. При формах Гурлер-Шейе и Шейе часто возникают боли в животе. Причина этого до конца непонятна. Иногда проблема может быть вызвана сильным запором. Возможно, что нарушается функция вегетативной нервной системы, поскольку  ГАГ  накапливаются в нервных клетках кишечника.  Диарея может исчезать с возрастом, но   во время приема антибиотиков  может появляться вновь.    Если диарея возникла из-за приема антибиотиков, помогает обычный йогурт, который  является источником лактобактерий, помогающих предотвратить в кишечнике рост вредных бактерий, которые могут быть причиной диареи. Некоторым пациентам с  МПС I помогает  исключение определенных пищевых продуктов, например, грубой, трудной для переваривания пищи. Хронические запоры появляются  с возрастом, поскольку ребенок c МПС I становится менее активным и его мышцы ослабевают. Если увеличение количества грубой пищи в рационе не помогает или невозможно, по предписанию врача можно принимать слабительные или делать  клизму.

Кости и суставы

При  МПС I   существуют проблемы с формированием и ростом костей. Поражение многих костей с изменением их формы называют множественным дизостозом. Именно поражение костей может стать причиной    неврологических нарушений, в случае если нервы оказываются зажатыми между костями и другими тканями.

Позвоночник

Кости позвоночника в нормальном состоянии выровнены по линии от шеи до ягодиц. При синдроме Гурлер  и Гурлер-Шейе позвоночник может быть плохо сформирован, его позвонки не могут стабильно взаимодействовать друг с другом. Один или два позвонка в середине спины иногда бывают меньше, чем остальные, и слегка сдвинуты. Такое   смещение позвонков может быть причиной развития искривления позвоночника (кифоз или горб). Однако обычно при заболевании искривление позвоночника довольно легкое и не нуждается в лечении.

Шея

Кости, которые стабилизируют соединения между головой и шеей, при МПС плохо сформированы, что делает шею нестабильной. В ряде случаев показано хирургическое вмешательство, чтобы соединить все косточки друг с другом. Если возникают сильные боли или   слабость,  или дрожь    ног, нужно проводить исследование шеи (МРТ и рентген в согнутом и вытянутом положениях), чтобы оценить состояние шейных позвонков и спинного мозга.

Сколиоз

Может появиться ненормальное искривление позвоночника, или сколиоз, и если оно серьезное, то требуется медицинская помощь.

Суставы

Тугоподвижность суставов характерна для всех форм мукополисахаридозов. С годами тугоподвижность суставов может стать причиной болей, которую можно уменьшить теплом и обычными болеутоляющими. Снять болезненные ощущения в суставах помогут противовоспалительные средства типа ибупрофена, однако принимать их следует только под контролем врача.   

Руки

 Из-за ограничения подвижности суставов пальцы рук  становятся жесткими и искривляются, формируя так называемую «когтистую кисть».

Бедра

У некоторых младенцев с МПС I наблюдается подвывих  бедер. Эта проблема должна исправляться сразу же после рождения, так как позже с ней трудно справиться.

Ноги и ступни

Походка многих пациентов с МПС I  нарушена – они стоят и ходят с согнутыми коленями и бедрами.  Иногда может наблюдаться Х-образное искривление ног, что обычно не требует лечения.   Ступни ног широкие и негибкие, пальцы поджаты и скрючены.  

Кожа

При  МПС I кожа толстая и жесткая, что затрудняет забор крови и использование внутривенных катетеров. У некоторых наблюдается  оволосение лица и спины. Обильное потоотделение, холодные руки и ноги являются обычным состоянием, что, возможно, связано с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы   или   механизмами регулирования температуры тела. При появлении этих симптомов необходимо обследование кардиолога.

Неврологические проблемы

Головной и спинной мозг

Неврологические и интеллектуальные  нарушения при  синдроме Гурлер   связаны с накоплением ГАГ в нейронах головного мозга.  При синдромах Шейе и Гурлер-Шейе этого не происходит.  Но следует не забывать, что  другие нарушения могут вторично влиять на  функции мозга — пониженный уровень кислорода, нарушения  сна из-за апноэ, повышенное давление жидкости внутри и вокруг мозга (гидроцефалия головного мозга),  нарушения слуха и зрения.    

Головной  и спинной мозг защищены от ударов с помощью спинномозговой жидкости, которая циркулирует вокруг них. У людей с МПС I циркуляция спинномозговой жидкости  может быть заблокирована. Такая блокада (открытая гидроцефалия) вызывает повышение внутричерепного давления, что может привести к головным болям и задержке развития. Если возникают подозрения на гидроцефалию, то необходимо провести компьютерную томографию или МРТ. В случае подтверждения диагноза гидроцефалия лечится введением тонкой трубки (шунта), которая откачивает жидкость из головы в брюшную полость. У такого шунта есть чувствительный к давлению клапан, который позволяет откачивать цереброспинальную жидкость, когда давление вокруг мозга становится слишком высоким.

Зрение

Нарушения зрения, описанные здесь, являются общими для всех форм МПС I. Роговица может помутнеть из-за скопления ГАГ, что разрушает слои роговицы. Если помутнение роговицы тяжелое, то может ухудшиться зрение, особенно при тусклом свете. Некоторые пациенты  не выносят яркого света, потому что помутнение вызывает неправильное преломление света. В этом случае может помочь ношение кепки с козырьком и солнечных очков. Многим пациентам с МПС I проводится трансплантация роговицы, что приводит к улучшению зрения. Отложение мукополисахаридов в сетчатке может привести к  потере периферического зрения и никталопии, или куриной слепоте. Ребенок может не хотеть ходить в темноте или просыпаться ночью и пугаться. Желательно оставлять ночник включенным в спальне и коридоре. Иногда могут возникать проблемы со зрением, вызванные изменениями в сетчатке глаза или глаукомой, то есть повышенным  глазным давлением, что необходимо проверять во время регулярного осмотра у офтальмолога. Часто трудно определить, какие проблемы являются основной причиной ухудшения зрения. С помощью специальных исследований офтальмолог поможет определить, из-за чего происходит ухудшение зрения – из-за прохождения света (роговая оболочка) или из-за реакции глаза на свет (сетчатка или болезнь зрительного нерва).

Слух

Некоторая степень глухоты обычна для всех типов мукополисахаридозов. Это может быть кондуктивная глухота, глухота, связанная с поражением слухового нерва, или комбинация обоих типов глухоты. Глухота усугубляется из-за частых ушных инфекций. Необходимо регулярно проводить проверку слуха (аудиометрия), для того чтобы сразу же начать лечение и максимально увеличить способность учиться и общаться.

Кондуктивная тугоухость

Нормальное функционирование среднего уха зависит от наличия одинакового давления за барабанной перепонкой, в канале наружного уха и в атмосфере. Давление стабилизируется евстахиевой трубой, которая идет к среднему уху от задней части гортани. Если труба заблокирована, давление за барабанной перепонкой  падает, и перепонка сокращается. В случае если давление ниже атмосферного сохранится, жидкость из среднего уха создаст пробку и со временем станет похожа по плотности на клей. Если возможно применение легкой общей анестезии, делается маленький разрез барабанной перепонки (миринготомия), чтобы отсосать жидкость. Можно вставить маленькую вентиляционную трубку, чтобы сохранить отверстие для доступа воздуха из канала наружного уха до тех пор, пока евстахиева труба не начнет работать нормально. Трубки, которые вставляют в барабанную перепонку, могут легко выпасть. Если это случается, хирург может решить вставить специальную Т-образную трубку, которая держится намного дольше. Когда стоит вентиляционная трубка, жидкость должна вытекать, и слух улучшится.

Нейросенсорная глухота (глухота, связанная с поражением слухового нерва)

Причиной нейросенсорной тугоухости  в большинстве случаев является повреждение крошечных клеток волос во внутреннем ухе. Этот тип глухоты может сочетаться с  кондуктивной тугоухостью. И нейросенсорная, и кондуктивная тугоухость в большинстве случаев могут компенсироваться подбором слуховых аппаратов.  

Туннельный синдром карпальной области (запястный синдром) и другие ущемления нервов

Люди с МПС I иногда испытывают боль и потерю чувствительности кончиков пальцев, вызванные запястным синдромом. Запястье состоит из восьми маленьких костей, которые соединены фиброзными связками, называемыми лигаментами. Нервы проходят через запястье между запястными костями и связками. Утолщение лигаментов оказывает давление на нервы. Такое повреждение нерва вызывает дистрофию мышц в основании большого пальца. При этом пациент испытывает трудности c  захватом предметов. Если ваш ребенок жалуется на боль и онемение пальцев, особенно ночью, необходимо сделать исследование, называемое изучением нервной проводимости. Такое исследование может показать, является ли запястный синдром причиной таких симптомов. Если у вашего ребенка наблюдаются какие-либо слабости руки или уменьшается мышечная масса у основания большого пальца, требуйте обследования у  невропатолога. Будьте настойчивы, потому что многие врачи полагают, что запястный синдром не может присутствовать без классических симптомов. Но большинство страдающих МПС I не имеет этих признаков даже при серьезных ущемлениях и повреждениях. Подобный тип ущемления нервных окончаний может случиться на любом участке организма и вызвать локальную слабость и боль.

Общий уход и отношение

Режим питания, диета

Нет каких-либо научных доказательств, что специальная диета может помочь при  МПС I. Однако некоторые родители отмечают, что изменения в диете ребенка могут уменьшить такие проблемы, как чрезмерное отделение мокроты, диарея или повышенная активность. Некоторым помогает ограничение в употреблении молока и молочных продуктов, сахара, кроме того, следует избегать продуктов с большим количеством добавок и красителей. Рекомендуется консультироваться с вашим врачом или диетологом, если вы планируете значительные изменения диеты, чтобы убедиться, что данная диета не исключает необходимых веществ. Если наступает облегчение, вы можете попробовать снова ввести в рацион исключенные продукты по одному, чтобы определить, какие продукты вызывают ухудшение. С возрастом и прогрессированием заболевания может стать трудно глотать. Из-за этого пища или жидкость может попасть в легкие и возникнуть периодически повторяющаяся пневмония. В это время может наблюдаться уменьшение веса, а кормление может занимать все больше и больше времени. Часто очень трудно решиться на альтернативные способы кормления, такие, как гастротомическая трубка (Г-образная трубка). Консультация хирурга-педиатра может помочь с принятием такого решения. Важно заметить, что никакая диета не сможет предотвратить накапливание мукополисахаридов, так как они производятся организмом.

Физиотерапия

Тугоподвижность суставов —  распространенная проблема при любой форме  МПС. Ограничение подвижности и тугоподвижность суставов приводит к значительному ограничению функций. Упражнения на предельные движения (вытягивания и сгибания конечностей) оказывают положительное влияние на сохранение функций суставов и должны  выполняться с раннего возраста. Следует избегать упражнений, которые причиняют боль. Если уже произошло значительное ограничение, то прежние способности могут и не вернуться, хотя возможно уменьшить дальнейшее ограничение движения.   Ваш педиатр или физиотерапевт может посоветовать различные комбинации ежедневных упражнений.

Анестезия

Применение анестезии при МПС I требует определенного навыка и всегда должно выполняться только опытным, квалифицированным анестезиологом. Вы должны обязательно сообщить     анестезиологу в любой больнице, что возможны проблемы с интубацией (введением дыхательной трубки).  Дыхательные пути могут быть очень узкими, и может потребоваться очень маленькая эндотрахеальная трубка. Сама установка такой трубки  — очень трудный процесс, и, возможно, потребуется использование гибкого бронхоскопа, чтобы сделать это аккуратно. В дополнение резкое изменение положения шеи во время анестезии или интубации может привести к повреждению спинного мозга. В некоторых случаях трудно удалить дыхательную трубку после окончания хирургической операции. Сообщите врачам о серьезности этих проблем. Для любой плановой операции детей с МПС важно найти педиатра-анестезиолога, который имеет опыт в сложных ситуациях с дыхательными путями. Может потребоваться, чтобы операция проходила в региональных, а не в местных больницах.

Половая зрелость и брак

Подростки с синдромом Шейе и Гурлера-Шейе проходят нормальные стадии полового созревания. Есть случаи, когда взрослые с синдромом Шейе имеют детей. Все дети от родителей с МПС I являются  носителями заболевания, но не болеют, если второй родитель здоров.

Продолжительность жизни

Продолжительность жизни при  МПС I различна. При синдроме Шейе она практически такая же, как и у обычных людей.  При более тяжелой форме болезни, синдроме  Гурлер-Шейе, могут  возникать тяжелые осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Отдых

Заботиться о ребенке с тяжелым заболеванием – очень трудная задача. Родители тоже нуждаются в полноценном отдыхе, а это не всегда получается. Если в семье растут и другие малыши, они также требуют внимания родителей. Многие родители обращаются за помощью к волонтерам или социальным работникам. Если в вашем городе существуют такого рода поддержка, обязательно воспользуйтесь ей.

Для людей с мягкой  формой заболевания необходимо  научиться быть  независимыми от своих семей. Не давайте ребенку и подростку замкнуться в себе. Ему нужны друзья, общение и навыки самостоятельной жизни.

Информация о здравоохранении

Необходимо обращаться за помощью в местные органы здравоохранения и социальной защиты. Возможно, в вашем регионе  работают специальные программы помощи  инвалидам  или детям с ограниченными возможностями. 

Образование

Дети  даже с тяжелой формой МПС I  очень доброжелательны, им   очень нравится   общение со сверстниками. Не замыкайтесь в кругу своей семьи, давайте возможность ребенку общаться и учиться. Очень важно разработать оптимальную программу индивидуального обучения для вашего ребенка.

Специальное  лечение мукополисахаридоза I типа.

Трансплантация костного мозга

В 1980 году была впервые проведена трансплантация костного мозга больному  в возрасте 1 года с тяжелой формой МПС I типа. Спустя 13 месяцев после проведенной трансплантации у больного активность фермента   соответствовала уровню гетерозиготных носителей, уменьшились размеры печени и селезенки, исчезло помутнение роговицы. К 20-летнему возрасту у пациента наблюдалось полное приживление трансплантата, уровень интеллекта соответствовал нижней границе нормы. К настоящему моменту проведено более 400 трансплантаций с синдромом Гурлер с применением как клеток костного мозга, так и пуповинной крови.  Эта процедура применяется для лечения только тяжелых форм МПС I типа – синдроме Гурлер,  что позволяет корректировать недостаточность фермента   и   приводит к значительному улучшению состояния пациента, хотя некоторые тяжелые осложнения заболевания полностью не исчезают.  Трансплантация должна быть проведена как можно раньше, до появления грубых неврологических расстройств,   только после тщательного обследования   решается вопрос о возможном проведении данного вида лечения.    Важно дать себе некоторое время на размышление о предпринимаемом шаге, взвесить потенциальные риски и возможные преимущества от этого вида лечения, задать все волнующие вопросы врачам. Эта процедура довольно опасна, и в ряде случаев  дети погибают от осложнений после трансплантации. В России эта процедура проводится в Российской детской клинической больнице в Москве, а также в Институте детской гематологии и трансплантологии им. Р.И. Горбачевой в Санкт-Петербурге. 

Ферментзаместительная терапия

Ферментзаместительная терапия — один из современных методов лечения МПС I. Для ферментзаместительной терапии  МПС I разработан препарат  «Альдуразим» (Ларонидаза). У больных с МПС I, получающих «Альдуразим», наблюдаются заметные клинические улучшения. При проведении клинических испытаний было показано, что у больных  улучшается двигательная активность, переносимость физических нагрузок (оценивали скорость и продолжительность  ходьбы  и подъем по лестнице), наблюдалась нормализация  размеров печени, снижение массы левого желудочка, незначительное улучшение в умственном развитии и поведении. Лечение препаратом «Альдуразим» должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с МПС I или с другими наследственными метаболическими заболеваниями. Препарат  вводится путем внутривенных вливаний каждую неделю.  У пациентов, получающих лечение «Альдуразимом», могут развиться связанные с инфузией реакции, поэтому пациенты, получающие лечение, должны быть под постоянным медицинским наблюдением.

Хотя МПС пока неизлечимы, медицина может и должна облегчать страдания больных. Ни один специалист не должен отказываться от лечения отдельных симптомов болезни, и, разумеется, необходимо, чтобы врач хорошо знал, что такое МПС.

Медицинские учреждения в России, которые занимаются вопросами диагностики и лечения МПС:

Научный Центр здоровья детей и подростков РАМН

Российская детская клиническая больница

Медико-генетический научный центр РАМН

Институт педиатрии и детской хирургии

В вашем регионе, возможно, также есть специалисты, которые занимаются мукополисахаридозами. Напишите или позвоните нам, и мы поможем найти врача в вашем городе или районе.

Данная брошюра ни в коем случае не может заменить медицинские консультации и помощь.

Общественная организация  МПС

Семьи объединяются

Общественная организация помощи больным МБОО «Хантер-синдром» объединяет семьи, которые столкнулись с заболеваниями из группы мукополисахаридозов. Общество МБОО «Хантер-синдром» занимается вопросами оказания помощи больным, участвует в проведении научных исследований, образовании семей. Организация всегда готова протянуть руку помощи семьям  с мукополисахаридозами,   отстаивать права больных и содействовать улучшению качества медицинской помощи в нашей стране. Наша организация входит в состав группы по редким заболеваниям Общероссийского союза пациентов, активно сотрудничает с российскими и международными общественными организациями.

В ближайшее время мы планируем издавать ежеквартальный информационный бюллетень о   детях и взрослых с  мукополисахаридозами, сообщать  информацию о разнообразных конференциях и встречах, организованных обществом, где встречаются семьи пациентов и ведущие специалисты в области МПС, издавать    ежегодный справочник  членов организации, что поможет семьям из разных городов найти друг друга.

Для дальнейшей информации или для вступления в общество обращайтесь на наш сайт: www.mps-russia.org

или пишите на наш почтовый адрес: 117628, Москва, ул. Грина, 28-26

телефон: (495) 711-95-81, 8-916-594-82-45

Каждый может задать волнующий его вопрос на нашем форуме, поделиться своей радостью или печалью. 

Мукополисахаридоз III типа

Тип наследования: аутосомно-рецессивный 

Формы: синдром Санфилиппо: МПС IIIA, МПС IIIB, МПС IIIC, МПС IIID 
Распространённость: примерно 1 на 70000 новорождённых. Тип A наиболее распространён в северо-западной Европе, тип B — в юго-восточной Европе, типы C и D встречаются реже. 
Фермент: гепаран-N-сульфатаза (МПС IIIA), альфа-N-ацетилглюкозаминидаза (МПС IIIB), ацетил-CoA-глюкозаминид ацетилтрансфераза (МПС IIIC), N-ацетилглюкозамин-6-сульфатаза (МПС IIID) 
ГАГ: гепарансульфат 
Методы лечения: симптоматическая терапия, направленная на поддержание организма.

Мукополисахаридоз (МПС) III (синдром Санфилиппо)

Вступление

Мукополисахаридоз III типа (МПС III), также называемый синдром Санфилиппо – это метаболическое заболевание, вызванное нарушениями в процессе обмена веществ (недостаточностью лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов), приводящими к накоплению мукополисахаридов в организме. Заболевание связано с наследственными аномалиями обмена и проявляется в виде «болезни накопления», приводит к различным дефектам костной, хрящевой, соединительной тканей.

Синдром Санфилиппо назван в честь доктора Сильвестра Санфилиппо, который в 1963 г впервые описал это заболевание. При синдроме Санфилиппо характерны задержка в умственном развитии и, как правило, незначительные отклонения в физическом здоровье. На данный момент специфического лекарства для пациентов с данным заболеванием не разработано, но существует множество разных способов помочь пациентам с МПС преодолевать трудности и получать радость от жизни. Исследователи, изучающие МПС, продолжают искать эффективные способы лечения данного заболевания, и, возможно, в скором будущем у пациентов с МПС III будет специфическое лечение.

Что вызывает заболевания МПС?

Мукополисахариды – это высокомолекулярные сахара, используемые организмом человека при строительстве костей, хрящей, кожи, сухожилий и других тканей. Мукополисахариды содержатся, например, в вязкой синовиальной жидкости, смазывающей наши суставы; в эластичной хрящевой ткани суставов. Эти вещества присутствуют во всех тканях, являясь их неотъемлемой частью.

Для того чтобы лучше понять значение слова мукополисахарид, разложим его на составные части. «Муко»- говорит о плотной, желеобразной консистенции вещества, «поли» — означает «множество», «сахарид» – общий термин, обозначающий молекулы сахара (например, сахарин).

Ещё одно научное название мукополисахаридов – гликозамингликаны (ГАГ), они отвечают за аминогликозидные соединения или длинные сахарозные цепочки, присутствующие в тканях человека. Эти сахарозные цепочки субмикроскопические, их невозможно увидеть невооруженным глазом. Их изучают, используя специальное оборудование и различные аналитические методы.

В норме в нашем организме происходит постоянный и непрерывный процесс образования новых мукополисахаридов и расщепления старых, то есть происходит постоянная рециркуляция мукополисахаридов. Этот непрерывный процесс необходим, чтобы поддерживать организм в здоровом состоянии. Для расщепления и переработки этих соединений требуется участие группы особых веществ – ферментов. Для того чтобы расщепить ГАГ, разные ферменты работают по очереди, друг за другом и разбивают крупные молекулы ГАГ на части. Каждый фермент в этом процессе имеет свое специальное назначение и выполняет одно, свойственное только ему специфическое действие, так же, как отвертка предназначена для работы только с шурупами, а молоток – с гвоздями.

У больных с МПС отсутствует один специальный фермент, который необходим в процессе расщепления определенного ГАГ – гепарансульфата. Не до конца расщепленный гепарансульфат продолжает накапливаться в клетках, вызывая прогрессирующие нарушения.

Сами по себе ГАГ нетоксичны, но их накопление в организме в большом количестве приводит к разнообразным проблемам со здоровьем. На первых годах жизни у детей может не наблюдаться признаков заболевания, но со временем, с накоплением большего количества ГАГ, симптомы начинают проявляться.

Диета не может скорректировать содержание ГАГ у пациента.

Существуют ли различные формы заболевания?

Диагностируют четыре различные формы недостаточности ферментов, вызывающие синдром Санфилиппо. Нарушения описываются как тип A, B, C и D. Для разных форм МПС III характерно отсутствие (или сниженная активность) разных ферментов: гепаран-N-сульфатазы (тип A), альфа-N-ацетилглюкозаминидазы (тип B), ацетил-CoA-глюкозаминид ацетилтрансферазы (тип C) и N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы (тип D). Клиническая картина при разных формах синдрома Санфилиппо различается несущественно, так как отсутствие любого из перечисленных ферментов влечет за собой накопление в организме одного и того же ГАГ – гепарансульфата. Все четыре упомянутые фермента задействованы только в расщеплении гепарансульфата. Гепарансульфат накапливается главным образом в центральной нервной системе, и его накопление в мозге вызывает множество проблем, с которыми сталкиваются люди с любой из четырех форм синдрома Санфилиппо.

Насколько распространено данное нарушение?

Как правило, специалисты оценивают частоту заболевания как 1 случай на 24000 новорожденных, ссылаясь на данные нидерландских исследований, однако, недавние исследования в Нидерландах и Австралии показали, что эти цифры сильно завышены и 1 случай синдрома Санфилиппо (общая статистика по всем формам) приходится на 70000 новорожденных. Тип A наиболее распространен в северо-западной Европе, тип B – в юго-восточной Европе, типы C и D везде встречаются реже.

И хотя данное заболевание – очень редкое, каждый пациент нуждается в столь обширном и разноплановом медицинском обслуживании, что влияние МПС на систему здравоохранения должно быть намного больше, чем можно предположить, глядя на цифры статистики.

Как наследуется данное заболевание?

Когда люди слышат о генетическом заболевании, то большинство из них представляет себе проблемы со здоровьем, которые передаются от отца или матери детям и т.д. Хотя многие генетические заболевания передаются из поколения в поколение именно таким путем, некоторые генетические заболевания скрыты, или рецессивны, и проявляются только в том случае, если поражены гены обоих родителей.  Синдром Санфилиппо – одно из таких заболеваний. Большинство семей, где есть ребенок с синдромом, не имеют семейной истории генетических проблем, и кажется, что синдром проявляется внезапно.

Чтобы лучше это понять, нужно вспомнить некоторые основы генетики. Все люди сформированы двумя полными наборами генов, по одному набору от каждого родителя. То есть каждый человек наследует половину генов от матери и половину от отца, которые в сумме дают все гены, необходимые ему для жизни.

На каждый фермент, образуемый организмом, приходится по два гена, один от матери и один от отца. Для большинства ферментов работоспособность хотя бы одного из двух генов (отцовского или материнского) обеспечивает  уровень фермента около 50%, что оказывается более чем достаточным для поддержания здоровья. То есть, как правило, необходимый объем работы могут выполнить ферменты вдвое меньшего количества, чем норма. Однако если оба гена этого фермента (и материнский, и отцовский) не работают нормально, то у ребенка вырабатывается лишь небольшое количество фермента или он   не вырабатывается совсем, и такой ребенок страдает МПС III. Болезнь возникает только в случае, когда оба гена (и от матери, и от отца) работают неправильно. Такие гены называются рецессивными, что обозначает, что дефект гена никак не сказывается на состоянии человека, если ему не досталось два неработающих гена, отвечающих за один и тот же фермент.

Так как у родителей ребенка с синдромом Санфилиппо второй ген – рабочий, то существует вероятность 3 из 4 (75%), что каждая новая беременность закончится рождением ребенка с хотя бы одним нормальным геном и без заболевания. Также существует вероятность 1 из 4 (25%) при каждой беременности, что ребенок унаследует дефектный ген от каждого из родителей и, соответственно, само заболевание. Существует вероятность 2 из 3, что не затронутые болезнью братья и сестры человека с синдромом Санфилиппо являются носителями заболевания. У носителей присутствует один нормальный ген и один дефектный. Но на самом деле это заболевание настолько редкое, что вероятность того, что один носитель вступит в брак с другим, крайне мала.

Семьи, один из членов которых страдает синдромом Санфилиппо, могут проконсультироваться со своим врачом-генетиком, перед тем как планировать очередного ребенка, чтобы уточнить степень риска повторного проявления данного заболевания в семье или другие вопросы, связанные с передачей заболеваний МПС. В России медико-генетические консультации работают в каждом регионе. Список МГК можно найти на странице сайта Медико-генетического научного центра РАМН www.med-gen.ru.

Можно ли оценить риск заболевания плода еще во время беременности?

Если ваш ребенок болен МПС III, то во время следующей беременности вы можете сделать тесты, чтобы определить наличие заболевания у плода. Обязательно нужно знать подтип синдрома Санфилиппо (A, B, C или D),  так как каждый из них требует различных тестов, и при внутриутробной диагностике невозможно провести все четыре типа тестов одновременно. Важно проконсультироваться со специалистом на ранних сроках беременности, если вы хотите сделать такие тесты. Для диагностики МПС до рождения ребенка используются амниоцентез и обследование хорионических ворсинок.

Как проявляется данное заболевание?

Синдром Санфилиппо проявляется у детей по-разному и прогрессирует у одних быстрее, чем у других. У младенцев нет симптомов заболевания, они начинают появляться в возрасте от 2 до 6 лет. Обычно изменения происходят постепенно, и поэтому к ним легче приспособиться. Можно выделить три основных стадии течения заболевания.

Первая стадия приходится, как правило, на дошкольный период и очень огорчает родителей. Они волнуются, так как ребенок начинает отставать в развитии от своих сверстников, и начинают винить себя за гиперактивность ребенка и за то, что им с трудом удается управлять поведением ребенка.

Чаще всего диагноз ставят не сразу, ведь ребенок не отличается от обычных детей, симптомы неспецифичны, и лишь малозаметные косвенные признаки могут натолкнуть специалиста на поиск МПС III. Врач должен обладать проницательностью, чтобы распознать признаки серьезных нарушений и потребовать провести анализы мочи и крови для диагностики.

Вторая стадия характеризуется повышенной активностью, беспокойностью и часто очень трудным поведением. Некоторые дети очень мало спят ночью. Некоторые принимают участие во всех делах. К сожалению, речь и понимание постепенно пропадают, и для родителей чрезвычайно сложно принять невозможность общения со своим ребенком.

Некоторые дети не могут научиться ходить в туалет, а кто обучается, со временем теряет этот навык.

На третьей стадии заболевания у детей снижается темп жизни. Они становятся неустойчивыми на ногах и часто падают при ходьбе или беге. Постепенно они разучиваются ходить. В каком-то смысле жизнь становится более спокойной, но родителям нужна помощь в физически утомительном деле ежедневной заботы о неподвижном ребенке или подростке с сильной задержкой в умственном развитии.

Проявления синдрома Санфилиппо

Из всех заболеваний МПС синдром Санфилиппо характеризуется наименьшими физическими отклонениями. Однако очень важно, что простые и поддающиеся лечению проблемы, такие, как инфекции ушей или зубная боль, могут не быть выявлены, потому что осмотр чрезвычайно труден из-за проблем с поведением. Родителям, вероятно, придется долго искать доктора, обладающего огромным терпением и интересом к таким больным со сложным заболеванием. Без колебаний консультируйтесь с доктором, если вы считаете, что вашему ребенку больно. У некоторых детей с синдромом Санфилиппо возникают проблемы со свертываемостью крови во время и после хирургических вмешательств. Перед операцией рекомендуется сделать тесты, чтобы обнаружить возможные проблемы. Обсудите это с вашим хирургом.

Внешний вид

Дети с синдромом Санфилиппо обычно достигают нормального роста, и изменения во внешности не настолько явные, как при других типах МПС. Волосы обычно густые, брови – тоже густые, темные и сросшиеся, кроме того, наблюдается увеличение волосяного покрова по всему телу.

Проблемы с носом, горлом, легкими и ушами.

Проблемы, описанные в этом разделе, типичны для детей с любым типом МПС, но у людей с синдромом Санфилиппо они возникают реже. Степень выраженности проблем крайне индивидуальна.

Насморк

Как правило, у людей с синдромом Санфилиппо уплощенная переносица. В результате плохого роста костей в средней части лица и утолщения слизистой оболочки проход за носом меньше, чем обычно. Совокупность неправильного строения костей с накоплением вещества в мягких тканях носа и горла может привести к тому, что носовые проходы могут легко заблокироваться. У некоторых детей наблюдаются хронические слизистые выделения из носа (ринорея) и хронические инфекционные заболевания ушей и пазух носа.

Горло

Миндалины и аденоиды часто увеличены и могут частично блокировать дыхательные пути. Трахея часто сужается из-за скопления вещества, и, как правило, она более гибкая и мягкая, чем в норме, из-за неправильного строения колец хряща в трахее.

Проблемы с дыханием

Кашель, простудные заболевания и инфекции горла — наиболее типичные проблемы для людей, страдающих синдромом Санфилиппо. Ночью они порой спят беспокойно и могут часто просыпаться. Иногда у больного в течение коротких периодов наблюдаются остановки дыхания во сне (апноэ), такие остановки дыхания в 10 — 15 секунд рассматриваются как норма. Во время остановки дыхания уровень кислорода у ребенка понижается, что может привести к возникновению проблем с сердцем. Если родители замечают у ребенка существенное удушье или прерывание дыхания, они должны обязательно проконсультироваться со специалистом, который сможет оценить состояние ребенка во время сна с использованием специальных тестов.

Важно знать, что многие пациенты с МПС III могут дышать подобным образом в течение многих лет. В некоторых случаях апноэ (которое редко возникает у людей с МПС III) лечится при помощи удаления миндалин и аденоидов, проведения вентиляции дыхательных путей при помощи непрерывного или двухуровневого положительного давления.

Решение проблем с дыханием

Врач может госпитализировать ребенка на ночь для проведения исследований во время сна. На теле пациента располагают датчики, подключенные к компьютеру, это дает возможность измерять во время сна уровень кислорода в крови, дыхательные усилия и мозговую активность. Во время такого исследования производится мониторинг и других функций организма. По результатам врач сможет оценить, насколько блокируются дыхательные пути, как трудно для вашего ребенка вдыхать во время сна и как это влияет на состояние его организма.

Удаление миндалин и аденоидов может в некоторых случаях облегчить дыхание, но аденоиды иногда вырастают снова.

Вентиляция дыхательных путей при помощи непрерывного или двухуровневого положительного давления – методы раскрытия дыхательных путей с помощью давления воздуха. Данный способ лечения заключается в том, что на время сна пациент надевает специальную дыхательную маску, через которую в дыхательные пути нагнетается воздух, что препятствует спаданию стенок органов дыхания. Применение такой маски  значительно повышает качество сна и помогает уменьшить риск сердечной недостаточности, вызванной низким уровнем кислорода в крови ночью.

Лечение респираторных инфекций

Лекарственные препараты могут действовать на пациентов с МПС иначе, чем на обычных людей, именно поэтому необходимо проконсультироваться с вашим врачом, прежде чем принимать лекарства. Препараты, контролирующие секрецию, не всегда помогают страдающим МПС пациентам. Антигистаминные средства могут пересушить слизистую, утолщая ее и делая менее подвижной. Противоотечные или противозастойные препараты могут повысить кровяное давление и сузить кровеносные сосуды, что нежелательно для людей с МПС. Прием препаратов для подавления и успокоения кашля могут привести к таким последствиям, как апноэ, так как они подавляют мышечный тонус и дыхание. Вирусные инфекции для пациентов с МПС часто заканчиваются вторичными инфекциями синуса и среднего уха и поэтому зачастую должны лечиться с помощью антибиотиков, хотя здоровым людям, как правило, нет необходимости прибегать к антибиотикам во время подобных заболеваний. Плохой дренаж синуса и среднего уха у пациентов с МПС замедляют их выздоровление при инфекционных заболеваниях. Поэтому случается, что инфекции проходят на фоне антибиотиков, а после окончания курса приема препаратов снова возвращаются. Возможно применение постоянной терапии антибиотиками для пациентов с рецидивирующими инфекциями ушей. Для дренирования применяются вентиляционные трубки, которые позволяют более эффективно справляться с инфекциями. Чтобы определить, какая трубка подходит именно Вам (Вашему ребенку), необходимо проконсультироваться с ЛОР-специалистом, имеющим опыт работы с МПС-пациентами. У многих МПС-пациентов есть аллергические реакции на антибиотики, кроме того, могут появиться стойкие к антибиотикам инфекции, подбор антибиотиков, подходящих в Вашем конкретном случае, является задачей Вашего лечащего врача.

Рот

У людей с синдромом Санфилиппо язык увеличен, а зубы, с широкими промежутками и хрупкой эмалью, плохо сформированы. Важно тщательно ухаживать за зубами. Нужно регулярно чистить зубы, и если вода в вашем регионе не фторирована, необходимо ежедневно принимать таблетки или капли с фтором. Чистка рта с применением специальной жидкости для полоскания поможет держать рот и дыхание свежими. Но даже при самой тщательной заботе о зубах из-за неправильного формирования зуба может развиться нарыв вокруг него. Раздражительность, плач и беспокойность иногда являются единственными признаками больного зуба у ребенка с МПС.

Если у больного синдромом Санфилиппо есть проблемы с сердцем, то до, а в некоторых случаях, и после лечения зуба рекомендуется принимать антибиотики. Это связано с тем, что некоторые бактерии во рту могут проникнуть в кровоток и спровоцировать инфекцию в пораженном клапане сердца, усугубляя состояние больного.

Если необходимо удаление зуба под анестезией, то эту процедуру необходимо проводить в условиях стационара, под наблюдением опытного анестезиолога и стоматолога, а не в стоматологической поликлинике.

Сердце

Сердечные заболевания распространены среди нарушений МПС, но серьезные проблемы с сердцем редко возникают у людей с синдромом Санфилиппо. Патологии сердца не прогрессируют и обычно не беспокоят их до определенного времени.

Существует множество медикаментов для решения проблем с сердцем у людей с синдромом Санфилиппо.

Клапаны сердца могут быть повреждены накопившимися мукополисахаридами, в таком случае прослушиваются шумы сердца (звуки, вызванные быстрыми непостоянными потоками крови в сердце). В норме клапаны сердца работают таким образом, что при прохождении крови из одной камеры сердца в другую не допускается течение крови в неправильном (обратном) направлении. Если клапан ослаблен, он закрывается неплотно, и небольшое количество крови может двинуться в обратном направлении. Это приводит к возникновению быстрых непостоянных противотоков в общем потоке, что, в свою очередь, порождает шум. У большинства пациентов с синдромом Санфилиппо в какой-то степени есть такое просачивание крови – порок сердца, но, как правило, хирургическое вмешательство не требуется. Зачастую у МПС-пациентов есть проблемы с сердечным клапаном, которые могут медленно прогрессировать в течение многих лет без видимых клинических проявлений. При ухудшении состояния пациента может потребоваться хирургическая операция для замены поврежденных клапанов.

Хотя серьезные проблемы с сердцем редки у пациентов с синдромом Санфилиппо, с целью предупреждения возможных осложнений им рекомендуется каждый год делать эхокардиограмму (или так часто, как это считает необходимым Ваш врач), чтобы предупредить возможные осложнения. Это безболезненное исследование, которое помогает диагностировать нарушения в работе сердечной мышцы, клапанов сердца и в сердечной функции, но, как и большинство исследований, оно не дает абсолютного знания обо всех проблемах, связанных с сердцем.

Из-за необычных специфических проблем, которые могут быть при мукополисахаридозе, крайне желательно получать консультации кардиолога, имеющего опыт работы с МПС-пациентами. Как минимум Вы должны сообщать доктору о проблемах сердца, случающихся у больных с МПС.

Печень и селезенка

Печень и селезенка могут быть немного увеличены из-за накопления ГАГ, но обычно это не влечет за собой каких-либо проблем.

Живот и грыжи

У людей с синдромом Санфилиппо живот выпячен вперед из-за специфической осанки, слабости мышц и увеличенных печени и селезенки. Часто возникают пупочные и паховые грыжи (часть брюшного содержимого выдавливается сквозь слабое место стенки живота без нарушения целостности тканей). Грыжа может выйти через пупок (пупочная грыжа) или через пах (паховая грыжа). Паховую грыжу можно прооперировать, но иногда она возникает вновь. Пупочные грыжи обычно не оперируют, вмешательство производят лишь в случаях ущемления кишки или если грыжа очень большая. После хирургического вмешательства пупочная грыжа часто возникает вновь.

Проблемы с кишечником

Многие люди с синдромом Санфилиппо периодически страдают от частого жидкого стула и диареи. Причина этого до конца неясна. Иногда проблема может быть вызвана сильным запором и просачиванием жидкого стула между твердых каловых масс. Возможно, причина в нарушении вегетативной нервной системы, которая отвечает за физиологические функции, находящиеся вне сознательного контроля. При исследовании этого вопроса было установлено, что мукополисахариды накапливаются в нервных клетках кишечника. Возможно, причиной диареи являются отклонения от нормы в перистальтике кишечника. Эта проблема может исчезнуть сама с возрастом, но при приеме антибиотиков она может вновь возникнуть или усилиться.

Нерегулярная диарея у некоторых людей с синдромом Санфилиппо, видимо, устраняется диетой – исключение некоторых пищевых продуктов помогает избавиться от нее. Иногда помогает диета, исключающая грубую, тяжелую для переваривания пищу. Если диарея возникла на фоне антибиотиков, то может помочь обычный йогурт с живыми культурами лактобактерий, помогающих предотвратить в кишечнике рост вредных микроорганизмов, которые могут вызывать диарею.

Другой проблемой, связанной с кишечником, может стать запор, поскольку с возрастом ребенок, страдающий синдромом Санфилиппо, становится менее активным, и его мышцы ослабевают. Если увеличение количества грубой пищи в рационе не помогает или невозможно, можно принимать слабительные средства или разовую клизму по предписанию доктора.

Кости и суставы

У пациентов с синдромом Санфилиппо проблемы с формированием и ростом костей выражены в наименьшей степени по сравнению с другими типами МПС.

Суставы

Тугоподвижность суставов характерна для всех типов мукополисахаридоза, и диапазон движений может быть ограничен во всех суставах. У людей с синдромом Санфилиппо наблюдаются минимальные проблемы с суставами. С годами тугоподвижность может привести к возникновению боли в суставах, которую снимают при помощи тепла и болеутоляющих средств, типа ибупрофена, однако принимать их следует только под контролем врача, так как прием таких лекарств может вызвать раздражение желудка и язву.

Руки

У детей с синдромом Санфилиппо пальцы иногда деформируются из-за контрактур, и они не могут полностью распрямить и вытянуть руки.

Бедра

У некоторых людей с заболеванием Санфилиппо наблюдается смещение в тазобедренных суставах, которое не ведет к серьезным проблемам и не нуждается в лечении.

Ноги и ступни

Многие люди с синдромом Санфилиппо стоят и ходят на полусогнутых ногах из-за тугоподвижности в тазобедренных и коленных суставах. Это в сочетании с напряженным ахилловым сухожилием порой заставляет их ходить на цыпочках. Иногда встречается Х-образное искривление ног, как правило, не требующее лечения. В случае серьезных деформаций требуется операция на больших берцовых костях (при синдроме Санфилиппо такая операция требуется крайне редко). Ступни ног широкие и негибкие с поджатыми и искривленными, как на руках, пальцами.

Холодные руки и ступни

На поздних стадиях развития заболевания ступни и руки людей с синдромом Санфилиппо могут становиться холодными, это происходит из-за нарушения нормальной неврологической регуляции кровеносных сосудов (дисфункция вегетативной нервной системы). Обычно это не беспокоит ребенка, но если ему некомфортно, помогут простые средства: толстые носки и теплые перчатки. Механизм регулирования температуры может быть поврежден на поздних стадиях болезни, и ребенок начинает потеть по ночам, а днем у него холодные руки и ступни. У некоторых детей бывают моменты, когда падает температура тела (гипотермия). Если это происходит, вы должны согреть ребенка и посоветоваться с врачом, как решить эту проблему.

Кожа

У людей с синдромом Санфилиппо утолщенная и плотная кожа, что порой затрудняет забор крови и использование внутривенных катетеров. У некоторых пациентов наблюдается сильное оволосение лица и спины.

Неврологические нарушения: мозг, органы чувств и нервы

Эпилептический приступ

На поздних стадиях заболевания у детей с синдромом Санфилиппо могут периодически случаться небольшие эпилептические приступы, во время которых они моментально теряют способность фокусироваться и концентрироваться (малый эпилептический приступ). Когда это происходит, ребенок теряет связь с миром, и его, например, становиться трудно кормить. У некоторых могут начаться типичные припадки (развернутый эпилептический приступ), которые контролируются медикаментозно. Во время припадка вы должны положить ребенка на бок, чтобы он не захлебнулся рвотой. Нужно удерживать ребенка в этой позе, пока не закончится припадок. Проверьте, что дыхательные пути свободны, и не кладите ничего в рот ребенку. Припадки можно предотвратить или уменьшить их частоту с помощью обычных антиэпилептических лекарств.

Глаза

Иногда возникают проблемы со зрением, вызванные изменениями в сетчатке глаза или глаукомой, то есть увеличенным глазным давлением, которое проверяют во время регулярного осмотра окулиста. Отложение мукополисахаридов в сетчатке может привести к потере периферийного зрения и никталопии, или куриной слепоте. При этом ребенок не хочет ходить в темноте или пугается, когда просыпается ночью. В таких случаях обычно помогает простое добавление ночного освещения в коридоре или спальне.

Если вы беспокоитесь за зрение вашего ребенка, то с помощью специальных исследований офтальмолог поможет определить, происходит ли ухудшение зрения из-за реакции сетчатки на свет.

Слух

Некоторая степень тугоухости характерна при всех типах мукополисахаридозов. Она может быть кондуктивной, связанной с поражением слухового нерва или являться следствием комбинации обоих типов тугоухости. Порой тугоухость усугубляется частыми ушными инфекциями. Необходимо регулярно проверять слух МПС-пациента, для того чтобы вовремя заметить ухудшения и начать лечение.

Кондуктивная тугоухость

Нормальное функционирование среднего уха зависит от наличия одинакового давления за барабанной перепонкой, в канале наружного уха и в атмосфере. Давление стабилизируется евстахиевой трубой, которая идет к среднему уху от задней части гортани. Если евстахиева труба заблокирована, давление за барабанной перепонкой падает, и перепонка сокращается. В случае если пониженное давление сохраняется, жидкость из среднего уха создает пробку и со временем становится похожа по плотности на клей. Если возможно применение легкой общей анестезии, в таких случаях делается маленький разрез барабанной перепонки (миринготомия), чтобы отсосать скопившуюся жидкость. Иногда, чтобы сохранить отверстие для доступа воздуха из канала наружного уха, в разрез вставляют маленькую вентиляционную трубку, до тех пор, пока евстахиева труба не начнет работать нормально. Такие трубки довольно легко выпадают, и, в случае, если это происходит, хирург может посоветовать Вам вставить специальную Т-образную трубку, которая держится намного дольше. Когда стоит вентиляционная трубка, скопившаяся жидкость вытекает, и слух улучшается.

Нейросенсорная тугоухость (связанная с поражением слухового нерва)

Нейросенсорная тугоухость – это потеря слуха, вызванная неспособностью улитки превращать механические колебания в слуховые нервные импульсы или же нарушениями передачи импульса от улитки в мозг. Она может развиться в результате повреждения улитки внутреннего уха, слухового нерва или слуховых центров головного мозга. Этот тип глухоты может сопровождать кондуктивную тугоухость, образуя смешанную тугоухость. И нейросенсорная, и кондуктивная тугоухость в большинстве случаев могут компенсироваться подбором слуховых аппаратов.

Общий уход

Режим питания, диета

Наука считает, что специальная диета не может помочь людям с синдромом Санфилиппо, и такие симптомы, как диарея, появляются и исчезают естественным образом. Однако некоторые родители отмечают, что изменения в питании ребенка могут уменьшить такие проблемы, как чрезмерное отделение мокроты, диарея или повышенная активность. Некоторым помогает ограничение в употреблении молока и молочных продуктов, сахара, кроме того, следует избегать продуктов с большим количеством добавок и красителей. Рекомендуется проконсультироваться с вашим врачом или диетологом, если вы планируете значительные изменения диеты, чтобы убедиться в том, что новый рацион включает все необходимые вещества. Если в результате изменения питания наступает облегчение, вы можете попробовать снова ввести в рацион исключенные продукты по одному, чтобы выяснить, какие именно продукты вызывают ухудшение.

Кормление детей с синдромом Санфилиппо обычно не вызывает проблем, однако некоторые отказываются есть еду, которую нужно жевать. Другие учатся жевать, но им очень тяжело есть комковатую еду, особенно если она смешана с более мягкой. Многие дети становятся очень разборчивыми и отказываются от некоторой еды без видимых причин. Когда дети теряют навык глотания, они начинают разбрызгивать еду и кашлять. Лучше всего подавать еду мягкой, раздавленной, в виде пюре. Вы можете помочь ребенку кушать, осторожно передвигая свою руку назад под подбородок и медленно вниз по горлу, помогая движению языка и вызывая глотание. Удушье очень опасно, и вы можете подстраховаться, гладя спину ребенка и держа его руки.

С возрастом и прогрессированием заболевания человеку иногда становится трудно глотать, и из-за этого пища или жидкость может попасть в легкие и вызывать периодически повторяющуюся пневмонию. В это время вес больного начинает снижаться, а кормление занимает все больше и больше времени. Часто очень трудно решиться на альтернативные способы кормления, такие, как гастротомическая трубка (Г-образная трубка). Консультация генетика или хирурга-педиатра поможет Вам принять верное решение.

Следует отметить, что никакая диета не сможет предотвратить накапливание мукополисахаридов, так как они производятся организмом. И поэтому ограничение употребления сахара или других пищевых компонентов не влияет на накопление ГАГ.

Удушье

Если ребенок не может жевать и ему трудно глотать, появляется риск того, что он подавится и возникнет удушье. Еда, особенно мясо, должна быть порезана на очень мелкие кусочки или приготовлена в виде пюре, и даже с этой мерой предосторожности ребенок может подавиться и начать задыхаться. Если это произошло, действуйте очень быстро! Переверните ребенка вверх ногами или уложите его на коленку вниз головой, резко ударьте три или четыре раза между плечами. Удары по спине, когда ребенок находится в положении вверх головой, могут только навредить ему, так как он может глубже вдохнуть пищу, вместо того чтобы откашлять ее.

Если у ребенка поднимется температура в течение нескольких дней после того как он подавился, проконсультируйтесь с врачом, возможно, какие-то частички пищи попали в легкие (аспирация), и надо начать лечение пневмонии, которая может развиться в таком случае.

Жевание

Так как дети с синдромом Санфилиппо все больше отдаляются от окружающего мира, они могут развлекать себя катанием и жеванием пальцев, одежды или всего, что попало к ним в руки. Так как способа остановить подобное поведение нет, лучше обеспечить ребенка набором предметов, которые можно жевать, – резиновые игрушки, детские зубные кольца, большие кубики «Лего» и т.д. В случае, если проблема становится серьезной и ребенок может повредить себе пальцы, можно закрепить на некоторое время его локти так, чтобы руки не доставали до рта.

Физиотерапия

Когда ребенок маленький и все его суставы подвижны, физиотерапия не нужна. Необходимость в физиотерапии может возникнуть при инфекционных заболеваниях органов дыхания.

По мере взросления ребенка суставы ног и лодыжек могут стать более плотными и спастическими. Гидротерапия может оказаться очень полезной для сохранения подвижности суставов. Для этой же цели рекомендуется делать упражнения на предельные движения, но они не должны быть слишком интенсивными. Следует избегать упражнений, причиняющих боль. Когда ребенок неподвижен, нужно убедиться, что он сидит с необходимой опорой, чтобы избежать неравномерного распределения давления на суставы.

Анестезия

Применение анестезии у людей с синдромом Санфилиппо требует определенного навыка, и она должна выполняться только опытным, квалифицированным анестезиологом. Вам обязательно нужно сообщить об этом учителям в школе или лицу, которое присматривает за ребенком, на случай, если вы окажетесь вне доступа. Если в критическом состоянии вы попадете в новую для вас больницу, необходимо сообщить анестезиологу, что возможны осложнения при интубации (введении дыхательной трубки), дыхательные пути могут быть очень узкими, и может понадобиться очень маленькая эндотрахеальная трубка. Сама установка такой трубки – сложный процесс, и, возможно, потребуется использование гибкого бронхоскопа, чтобы выполнить ее аккуратно. Кроме того, шея может быть весьма слабой, и изменение положения шеи во время анестезии или интубации может привести к повреждению спинного мозга. В некоторых случаях бывает трудно удалить дыхательную трубку после окончания хирургической операции. Сообщите врачам о том, что при анестезии у пациентов с МПС могут возникнуть разнообразные серьезные осложнения. Для любой плановой операции детей с МПС важно найти педиатра-анестезиолога, который имеет опыт работы с осложнениями на дыхательных путях. Рекомендуется проводить операции в региональных, а не в местных больницах.  Однако при синдроме Санфилиппо возникает гораздо меньше проблем с анестезией, чем при других типах МПС.

Половая зрелость

С детьми с синдромом Санфилиппо происходят изменения, обычные для всех людей во время полового созревания.

Как сделать жизнь МПС-ребенка более комфортной

Тот, кто встречал детей с синдромом Санфилиппо, согласится, что изменить поведение такого ребенка практически невозможно. Единственный способ – насколько возможно адаптировать под ребенка семейную жизнь и по возможности делать перерывы в уходе за МПС III-ребенком для родителей и других членов семьи. Некоторые родители пытаются изменить поведение детей с помощью местных психологов, и лишь некоторые сообщают о каких-то незначительных успехах.

Адаптация жилого пространства

Родители находят полезным выделить комнату или часть комнаты специально для ребенка с синдромом Санфилиппо. Комната должна быть в пределах слышимости человека, заботящегося о ребенке, и быть безопасной для играющего без постоянного наблюдения ребенка, чтобы родители могли приготовить еду или сделать телефонный звонок в относительной тишине. Хрупкую мебель или мебель с острыми краями нужно убрать и заменить большими диванными подушками на полу. Окна должны быть закрыты усиленным стеклом или плексигласом, а полы – легко мыться. Любимые долговечные игрушки должны быть в зоне доступа ребенка. Телевизор или стереосистему можно разместить высоко на полке или прикрепить к потолку и управлять ими с помощью пульта.

Проблемы со сном

Многие дети с синдромом Санфилиппо очень неспокойны ночью и не спят дольше, чем пару часов подряд. Причина этого неизвестна. Иногда сон удается улучшить с помощью лекарств, но надо пройти путь проб и ошибок, чтобы определить, какое лекарство подходит лучше. Лекарства могут терять свою эффективность через какое-то время. Некоторые родители предпочитают использовать их дозами несколько ночей в неделю и  делать перерывы в их использовании. Родителям жизненно необходимо спать, если они занимаются ребенком днем, поэтому не стесняйтесь попросить вашего врача о помощи. Некоторые родители замечают, что периоды непрерывного сна становятся более длительными, если они укладывают ребенка спать позже и соблюдают режим дня. Многие родители переживают, что ребенок проснется среди ночи, когда весь дом спит, и с ним что-нибудь случится. Некоторые родители вешают замок на внешнюю часть двери комнаты ребенка или закрепляют ворота в дверном проеме, подкладывают специальные подушки под ковер у двери, которые заставляют звонить колокольчик, если ребенок покидает комнату.

Использование матрасов на полу вместо мебели поможет предотвратить падения и повреждения ночью.  Рекомендуется иметь кровати с бортиками, которые помогают задержать ребенка.

Гиперактивность

Большинство детей с синдромом Санфилиппо проходят стадию гиперактивности, когда они везде вмешиваются, их трудно контролировать, и они не чувствуют опасности. Очень сложно изменить это поведение с помощью лекарств, гораздо лучше адаптировать дом, как было описано выше. Очень ценным может оказаться двор, где у ребенка есть возможность побегать в безопасности. Это очень полезно, особенно если ребенок посещает группу или школу, где с ним занимаются различными видами деятельности. В идеале должно быть место, где ребенок сможет бегать и сохранять физическую форму так долго, как это возможно. Многие дети успокаиваются от движения машины и спокойно путешествуют.

Наслаждайтесь вашим ребенком

Жизнь ребенка с синдромом Санфилиппо отличается от жизни большинства детей, но они очаровательные личности и очень милые дети. Ребенок с синдромом подарит вам свою любовь без всяких условий совершенно бескорыстно. Они заставят вас смеяться, когда будет казаться, что вам никогда уже не захочется улыбнуться. Их любовь заразительна для всех вокруг. Они общаются с вами, даже когда теряют вербальные навыки. Их глаза очаровывают вас, их улыбка завлекает, а их дух поднимет ваш, когда вы будете думать, что уже ничего не сможет вам помочь.

Отдых

Заботиться о ребенке с тяжелой формой синдрома – очень трудная работа, и родители таких детей нуждаются в перерывах, чтобы отдохнуть. Организовать жизнь с особенными детьми так, чтобы в ней нашлось время на себя и других детей, порой бывает очень сложно. Но ведь и другие (здоровые) дети также нуждаются во внимании родителей, с ними нужно ходить на прогулки и экскурсии, которые могут быть недоступны ребенку с МПС. Многие родители пользуются услугами временных нянь или приглашают кого-то, кто может помочь им, когда это необходимо.

Информация о здравоохранении

Изучите программы по социальной защите и социальному обеспечению, специализированной медицинской помощи. Изучите эти и другие программы в вашем регионе или департаменте здравоохранения. В обязанности социальных служб и работников входит помогать вам и предоставлять дополнительную информацию и средства для вашей семьи.

Образование

Некоторые дети с синдромом Санфилиппо могут только выиграть, если будут учиться в общеобразовательной школе. Родителям важно поддерживать связь со школой, в которой учится их ребенок, и при необходимости помочь школе разработать наилучшую программу индивидуализированного обучения для своего ребенка.

Особое лечение синдрома Санфилиппо

Теоретическая основа для лечения мукополисахаридозов

Доктор Элизабет Ньюфилд доказала, что небольшое количество лизосомальных ферментов, хотя они и внутриклеточные, выделяется нормальными клетками. Смежные клетки забирают выделившийся фермент и направляют к лизосомам, где эти ферменты нормально функционируют. Было обнаружено, что биохимический дефект клеток, который является недостающим в лизосомальном ферменте, может быть скорректирован приемом небольшого количества фермента, выделенного из смежных нормальных клеток. Этот феномен, названный поперечным срезом, является базовым для всех разрабатываемых терапевтических стратегий.

Трансплантация костного мозга

Трансплантация костного мозга используется для лечения детей с мукополисахарозами. В некоторых случаях у детей с синдромом Гурлера (МПС I) наступает улучшение после такого лечения, но эта методика в настоящее время не рекомендуется для детей с синдромом Санфилиппо, так как такое лечения не дает положительных результатов при этом типе МПС.

Хотя МПС пока неизлечимы, медицина может и должна облегчать страдания больных. Ни один специалист не должен отказываться от лечения отдельных симптомов болезни, и, разумеется, необходимо, чтобы врач хорошо знал, что такое МПС.

Медицинские учреждения в России, которые занимаются вопросами диагностики и лечения МПС:

Научный Центр здоровья детей и подростков РАМН

Российская детская клиническая больница

Медико-генетический научный центр РАМН

Институт педиатрии и детской хирургии

В вашем регионе, возможно, также есть специалисты, которые занимаются мукополисахаридозами. Напишите или позвоните нам, и мы поможем найти врача в вашем городе или районе.

Данная брошюра ни в коем случае не может заменить медицинские консультации и помощь.

Общественная организация  МПС

Семьи объединяются

Общественная организация помощи больным МБОО «Хантер-синдром» объединяет семьи, которые столкнулись с заболеваниями из группы мукополисахаридозов. Общество МБОО «Хантер-синдром» занимается вопросами оказания помощи больным, участвует в проведении научных исследований, образовании семей. Организация всегда готова протянуть руку помощи семьям  с мукополисахаридозами,   отстаивать права больных и содействовать улучшению качества медицинской помощи в нашей стране. Наша организация входит в состав группы по редким заболеваниям Общероссийского союза пациентов, активно сотрудничает с российскими и международными общественными организациями.

В ближайшее время мы планируем издавать ежеквартальный информационный бюллетень о   детях и взрослых с  мукополисахаридозами, сообщать  информацию о разнообразных конференциях и встречах, организованных обществом, где встречаются семьи пациентов и ведущие специалисты в области МПС, издавать    ежегодный справочник  членов организации, что поможет семьям из разных городов найти друг друга.

Для дальнейшей информации или для вступления в общество обращайтесь на наш сайт: www.mps-russia.org

или пишите на наш почтовый адрес: 117628, Москва, ул. Грина, 28-26

телефон: (495) 711-95-81, 8-916-594-82-45

Каждый может задать волнующий его вопрос на нашем форуме, поделиться своей радостью или печалью. 

Орфанные заболевания в практике педиатра: мукополисахаридоз | #09/13

С 1 января 2012 г. в силу вступил новый Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», в котором впервые на государственном уровне введено понятие редких (орфанных) заболеваний. В список орфанных болезней на сегодняшний день внесено 230 наименований, однако в случае выявления новых болезней он будет пополняться. По данным Формулярного комитета Российской академии медицинских наук (РАМН), насчитывается около 300 тыс. россиян с этими болезнями.

Редкие (орфанные) заболевания — это встречающиеся с определенной частотой жизнеугрожающие или хронические прогрессирующие заболевания, при отсутствии лечения приводящие к смерти или пожизненной инвалидизации пациентов.

В разных странах определение и перечень орфанных болезней принимаются на государственном уровне, единого определения для них не существует, также как нет единого критерия отнесения заболеваний к этой группе.

В нашей стране к орфанным относятся заболевания, которые имеют распространенность не более 10 случаев заболевания на 100 000 населения.

Сегодня в мире насчитывается около 7000 редких заболеваний. Примерно половина из них обусловлена генетическими отклонениями. Симптомы могут быть очевидны с рождения или проявляться в детском возрасте.

Одним из заболеваний, включенным в группу орфанных, является мукополисахаридоз (МПС) (код по МКБ-10 Е76.1 — «нарушение обмена гликозаминогликанов», Постановление Правительства № 403 от 26 апреля 2012 г.).

Мукополисахаридоз — это группа наследственных болезней соединительной ткани, обусловленных нарушением обмена гликозаминогликанов (ГАГ) (кислых мукополисахаридов) в результате генетически обусловленной неполноценности 1 из 11 известных ферментов, участвующих в их расщеплении. Относится к лизосомным болезням накопления (табл.).

Для МПС характерно полисистемное поражение: прогрессирующие психоневрологические нарушения, гепатоспленомегалия, сердечно-легочные расстройства, костные деформации [1–3].

В Московской области зарегистрированы и получают лечение 3 ребенка с МПС: 1 девочка с МПС I типа (синдром Гурлер–Шейе) и 2 мальчика с МПС II типа (синдром Хантера). Еще два ребенка в настоящее время находятся в стадии обследования, уточняется тип МПС.

Представляем клиническую и лабораторную характеристику заболевания на примере МПС II типа.

Мукополисахаридоз II типа (синонимы: недостаточность фермента лизосомной идуронат-2-сульфатазы (a-L-идуроносульфатсульфатазы), синдром Гунтера (Хантера) — сцепленное с Х-хромосомой рецессивное заболевание, возникающее в результате снижения активности лизосомной идуронат-2-сульфатазы, участвующей в метаболизме ГАГ. Возникает почти исключительно у мальчиков (XY). У гетерозиготных женщин клинических проявлений синдрома Хантера, как правило, не наблюдается («носители»). К настоящему моменту описано лишь 2 случая заболевания у девочек, связанных с инактивацией второй, нормальной, Х-хромосомы.

Это панэтническое заболевание, частота встречаемости в мире — около 1 на 75 000 живых новорожденных мальчиков. Частота заболевания в популяции варьирует от 1 на 165 000 (Австралия) до 1 на 34 000 (Израиль). Развитие МПС II типа обусловлено мутациями в структурном гене лизосомной идуронат-2-сульфатазы — IDS, расположенном на длинном плече Х-хромосомы в локусе Xq28. В настоящее время описано более 300 различных мутаций в гене IDS. Более 50% мутаций составляют точечные мутации, около 26% — мелкие делеции и вставки, 11% — крупные делеции и перестройки гена IDS. Для пациентов России ДНК-анализ гена IDS показал, что крупные делеции и перестройки гена IDS составляют только 5,4% числа найденных мутаций.

Клинический фенотип гетерогенен и довольно условно подразделяется на тяжелую и легкую формы, различающиеся по тяжести клинических фенотипов. У пациентов с тяжелой формой наблюдают сходные с МПС I типа (синдромом Гурлер) клинические симптомы, но заболевание прогрессирует медленнее (рис.).

Заболевание манифестирует в возрасте от 1 до 3 лет. Отмечается изменение черт лица по типу гаргоилизма, задержка роста, признаки множественного костного дизостоза, огрубление и утолщение кожи, прогрессирующее снижение интеллекта. Специфичными для данного типа МПС являются изменения на коже спины, груди, шеи цвета слоновой кости, «монголоидные пятна» в пояснично-крестцовой области. Нарушения функции органов пищеварения проявляются в виде гепатомегалии, хронической диареи. Среди неврологических нарушений преобладают симптомы прогрессирующей сообщающейся гидроцефалии, спастическая параплегия в результате компрессии спинного мозга и прогрессирующая тугоухость. У детей с синдромом Хантера отмечается тугоподвижность крупных и мелких суставов. Прогрессируют сердечно-легочные расстройства. Летальный исход обычно наступает на втором десятилетии жизни.

Для подтверждения МПС II типа проводится определение уровня экскреции ГАГ с мочой и измерение активности лизосомной идуронат-2-сульфатазы в лейкоцитах или культуре кожных фибробластов. В случае заболевания в моче возрастает суммарная экскреция ГАГ.

Проведение ДНК-анализа — длительная и сложная диагностическая процедура, позволяющая определить молекулярные дефекты, приводящие к болезни Хантера, наиболее часто используется для определения носительства и пренатальной диагностики в семьях, имеющих больного ребенка. Применяются методы косвенной ДНК-диагностики, основанной на исследовании локусов Х-хромосомы, расположенных близко к гену IDS.

Кроме того, пренатальная диагностика проводится путем измерения активности идуронат-2-сульфатазы в биоптате ворсин хориона на 9–11 неделе беременности или определения спектра ГАГ в амниотической жидкости на 20–22 неделе беременности.

Наиболее часто дифференциальная диагностика проводится внутри группы МПС, а также с другими лизосомными болезнями накопления (муколипидозами, галактосиалидозом, ганглиозидозом и др.).

Основным подходом к лечению больных с МПС является проведение пожизненной ферментозаместительной терапии. При МПС II типа используется препарат идурсульфаза (Элапраза) производства компании «Шайер», США, зарегистрированный в странах Европы, США, России для лечения мукополисахаридоза II типа (болезнь Хантера). Препарат вводится еженедельно, внутривенно, капельно, медленно в дозе 2 мг/кг.

В качестве клинического примера приводим выписку из истории болезни.

Никита Б., дата рождения 11.12.2011.

Анамнез жизни. Ребенок от второй беременности (первая беременность окончилась выкидышем на раннем сроке), протекавшей на фоне маловодия, гипоксии плода, угрозы прерывания, отеков. Роды срочные, самостоятельные. Вес при рождении 4040 г, рост 58 см. С рождения на грудном вскармливании.

Формула развития: голову держит с 2 мес, переворачивается с 5 мес, сидит с 9 мес, ходит с 1 г 1 мес. К году — 5 слов. Перенесенные заболевания — острая респираторная вирусная инфекция 2 раза, трахеит.

Анамнез заболевания. С рождения — водянка оболочек яичек, с 5 мес — пахово-мошоночная грыжа, в 7 мес диагностирован кифоз поясничного отдела позвоночника, в 12 мес по данным электрокардиографии (ЭКГ) — синдром ранней реполяризации желудочков, неполная блокада правой ножки пучка Гиса (НБПНГ), в 1 г 3 мес проведена эхокардиография (Эхо-КГ), выявлена аневризма межпредсердной перегородки (МПП).

В 1 г 4 мес ребенок обследован в МГНЦ РАМН, заподозрен и подтвержден биохимическим и молекулярно-генетическим методами МПС II типа.

При поступлении в клинику состояние ребенка средней тяжести. Вес 15 кг. Рост 93 см. Волосы жесткие, тусклые, макростомия, макроглоссия, короткая шея, легкие черты гаргоилизма, камподактилия 4,5 пальца справа, широкое пупочное кольцо, кифоз поясничного отдела позвоночника, килевидная деформация грудной клетки, пахово-мошоночная грыжа слева, кожа — плотная на ощупь. Гипертрофия миндалин 2–3 ст. Дыхание через нос не затруднено. Дыхание везикулярное. Тоны сердца ритмичные, акцент второго тона. Частота сердечных сокращений (ЧСС) 120 уд./мин. Живот увеличен в объеме, печень +3,5 см, +4 см верхняя треть. Селезенка не пальпируется. Стул оформленный. Дизурических явлений нет.

Неврологический статус: в сознании, гиперактивен, быстро возбудим, говорит отдельные слова. Общемозговых, менингеальных знаков нет. Окружность головы = 50 см. Глазные щели OD = OS. Зрачки OD = OS. Движение глазных яблок в полном объеме. Низкий тембр голоса. Быстро истощается, ходит самостоятельно, легкая атаксия. Мышечная гипотония. Сухожильные рефлексы живые.

Общий анализ крови и мочи без патологических изменений.

Биохимический анализ крови — умеренное повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (42 Ед/л), аспартатаминотрансферазы (АСТ) (49 Ед/л).

ЭКГ: вертикальное положение электрической оси сердца (ЭОС), выраженная синусовая тахикардия 182–200 на фоне беспокойства. В ортостазе ЧСС 111–166 уд./мин.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) брюшной полости: печень увеличена, правая доля 100 мм, левая — 45 мм. Структура однородная, стенки сосудов и протоков уплотнены. Эхогенность повышена. Поджелудочная железа 14 × 8 × 15 мм, структура неоднородная, эхогенность не изменена. Желчный пузырь — форма обычная, просвет чистый, стенки не утолщены. Селезенка не увеличена, 62 × 32 мм. Структура однородная. Почки без патологических изменений. Яички в мошонке, вагинальный отросток брюшины расширен с обеих сторон до 3 мм.

Электроэнцефалография (ЭЭГ): диффузные общемозговые изменения биоэлектрической активности по органическому типу в виде доминирования дельта-активности частотой 3–4 Гц по всем отделам конвекса безградиентно в сочетании с отдельными группами низкочастотных тета-колебаний. Эпилептиформная активность, фотопароксизмальная реакция не выявлены.

На основании комплексного исследования установлен диагноз: «Мукополисахаридоз II типа (синдром Хантера). Дегенеративное заболевание нервной системы. Задержка речевого развития. Синдром гипервозбудимости. Множественный костный дизостоз. Порок развития L1-L2 позвонков, врожденный кифоз. 2-стороннее гидроцеле. Пупочная грыжа».

По жизненным показания ребенку назначено внутривенное введение Элапразы в дозе 0,5 мг/кг еженедельно (15 кг × 0,5 = 7,5 мг на введение).

Ребенок с июля 2013 г. (возраст 1 г 7 мес) получает ферментозаместительную терапию в условиях детского отделения ГБУЗ МО МОНИКИ. В комплексную терапию включены занятия с логопедом, дефектологом, курсы физиотерапии, лечебная физкультура, L-карнитин (Элькар), Кудесан, глицин, церебролизин, Магне В6.

Литература

1. Meikle P. J. et al. Prevalence of lysosomal storage disorders // JAMA. 1999. 281: 249–254.
2. Neufeld E. F., Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al (eds). The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. New York: McGraw-Hill; 2001: 3421–3452.
3. Fenton C. L., Rogers W. Mucopolysaccharidosis type II. eMedicine Journal [serial online]. 2006. www.emedicine.com/ped/topic1029.htm. Accessed on April 3, 2006.

Т. А. Бокова¹, кандидат медицинских наук
Е. В. Лукина
Н. В. Шестериков

ГБОУ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва

¹ Контактная информация: [email protected]

Школа для пациентов

Общественный фонд «Help Today» и ОФ «Фонд пациентов с мукополисахаридозом и редкими заболеваниями» Жаңа Өмір» совместно с компанией «Такеда Казахстан», являющейся официальным представительством глобальной биофармацевтической компании Takeda Pharmaceuticals (далее-Takeda), организовали Школу для пациентов с мукополисахаридозом II типа (МПС II) с циклом образовательных программ в рамках которых пациенты с редким генетическим заболеванием cмогут получить важную практическую информацию от специалистов здравоохранения, а вместе с тем поделиться проблемами, с которыми они сталкиваются в связи с заболеванием.

Новый формат поддержки пациентов с МПС II является эффективной диалоговой площадкой между экспертами в области здравоохранения и пациентами с синдромом Хантера. На сегодняшний день организаторы провели две образовательные Программы, в соответствии с требованиями времени прошедшие в формате онлайн. Они были посвящены разным проблемам и вопросам, возникающими у пациентов с редким генетическим заболеванием. К мероприятиям присоединились пациенты и с другими типами МПС.

«Начиная с июля мы провели два заседания образовательной Школы, и они укрепили нашу уверенность в том, что Школа нужна для поддержки пациентов с синдромом Хантера. Наш партнёр Takeda является экспертом в области МПСII и хорошо знает о проблемах пациентов с этим редким заболеванием.  Вместе мы постоянно ищем новые формы поддержки пациентов с мукополисахаридозами, что особенно актуально в период пандемии коронавируса», — сказал директор ОФ «Фонд пациентов с мукополисахаридозом и редкими заболеваниями» Жаңа Өмір» Самат Рамазанов.

В ходе первого заседания Школы республиканский координатор по МПС в Казахстане, д.м.н., детский гастроэнтеролог консультативно-диагностического отделения Научного центра педиатрии и детской хирургии Шарипова Майра напомнила пациентам об особенностях заболевания МПС, рассказала о ситуации с COVID-19 в стране и в мире, а также о возможных осложнениях после коронавируса для пациентов и мерах безопасности во время пандемии.

 «МПС – это очень серьёзное заболевание. И если его не лечить, оно приводит к инвалидности и летальности в раннем детстве. В настоящее время разработаны препараты для лечения только пяти типов МПС: I, II, IV, VI и VII. Лечение представлено в виде еженедельного внутривенного введения пациентам недостающих в организме ферментов. Препараты эти очень дорогостоящие, но наше государство обеспечивает ими бесплатно всех детей с МПС I, II, IV и VI типами. Но кроме ферментозаместительной терапии наши особые пациенты нуждаются и в особых условиях, поэтому цикл образовательных Школ для пациентов с мукополисахаридозами – это отличная возможность помочь им в адаптации к миру и способствовать повышению качества их жизни. Хочется подчеркнуть, что в данной Школе принимают участие родители пациентов со всеми типами мукополисахаридозов, а не только с синдромом Хантера, т.к. проблемы у всех общие», — отметила Майра Шарипова.

Тема второй Программы Школы была посвящена сезону ОРВИ, в ходе которой экспертом выступила орфанный координатор и заведующая отделением соматики Национального научного центра материнства и детства КФ «University Medical Center» Ибраева Айгуль. Участники получили практические советы от специалиста и узнали ответы на такие волнующие их вопросы, как: возможно ли быть «готовым» к сезону ОРВИ; можно ли «купить» иммунитет в аптеке; пользу или вред принесет следование современным трендам по укреплению здоровья. 

В ходе заседаний Самат Рамазанов поделился с участниками своим личным опытом и рассказал о том, как жить с синдромом Хантера, а также о работе пациентской организации, планах и перспективах развития деятельности Фонда пациентов с мукополисахаридозом и редкими заболеваниями.

Организаторы отмечают, что образовательные Программы Школы для пациентов с МПС будут продолжены, так как они стали эффективной диалоговой площадкой, на которой есть возможность не только пациентам получать важную информацию от приглашённых экспертов, но и специалистам больше и лучше узнать о проблемах, волнующих пациентов с этим редким заболеванием и совместными усилиями их решать.

Мукополисахаридозы (МПС) – это группа редких наследственных генетических заболеваний, возникающих в результате мутации генов, ответственных за продукцию в организме определенных ферментов. МПС характеризуются хроническим прогрессирующим течением и комплексом нарушений функций различных органов и систем. Заболевание может поражать центральную нервную систему, сердечно-сосудистую, дыхательную системы, костно-суставной аппарат, внутренние органы (печень, селезенка), также пациенты могут терять слух и зрение.

Распространенность МПС, как в целом, так и отдельных его типов варьирует по всему миру. В среднем один случай на 100 000 новорождённых. На сегодняшний день в Казахстане различные типы мукополисахаридозов диагностированы у 76 пациентов.

Мукополисахаридоз I типа: как не заблудиться в лабиринте симптомов

Каждый год 15 мая в день повышения осведомленности о группе заболеваний мукополисахаридозы (МПС) во всем мире пациенты, врачи и пациентские организации привлекают внимание общества к этому заболеванию. В этом году отдельное внимание уделяется клиническим проявлениям МПС, за которыми может скрываться эта коварная болезнь. Девиз дня в этом году — распознай МПС в лабиринте симптомов, что отражает сложности, с которыми сталкивается медицинское сообщество и родители детей на пути постановки диагноза.

Мукополисахаридозы (МПС) – группа редких наследственных заболеваний обмена веществ, приводящих к прогрессирующему поражению множества органов и тканей. Всего выделяют 7 типов мукополисахаридозов[1], каждый из которых характеризуется проблемой, вызванной определенным ферментом. Только 4 типа поддаются лечению, среди них МПС I типа, самая распространенная форма мукополисахаридоза.

«Первое, на что я обратила внимание у Маши на второй неделе после рождения — не до конца разгибающиеся локтевые суставы и мутная роговица – это единственное, что отличало ее от других детей. Врачи ничего не говорили, эти признаки были практически незаметны. Если ты не захочешь это увидеть, то ты это не увидишь», — делится своими воспоминаниями Светлана, мамы Маши, у которой диагностирован МПС I типа.

МПС I типа характеризуется множеством симптомов.[2]  Организм детей просто кричит «COC!»:

-Cуставы: симметричное поражение суставов, затруднение движений в них (тугоподвижность), искривление позвоночника

-Органы брюшной полости: грыжи пупочные, паховые, увеличение размеров печени

-Cердце: пороки клапанов сердца, которые часто считают врожденными

Это наследственное заболевание, встречающееся примерно 1 раз на 100 тыс. новорожденных[3].

Орфанные заболевания редко встречаются в практике и не всегда врачи могут распознать их за множеством симптомов, поэтому родители всегда должны быть насторожены. Толстая медицинская карта у ребенка, диагнозы от разных специалистов, включая такие диагнозы как частые респираторные инфекции, особенно отиты, повторные грыжи, задержка в росте, проблемы с суставами, деформация позвоночника, грубые черты лица – это тревожные симптомы, которые должны заставить родителей задуматься о консультации с педиатром и врачом-генетиком. МПС возможно диагностировать на раннем этапе с помощью неонатального скрининга. Важно отметить, что своевременные диагностика и начало патогенетической терапии заболевания могут замедлить развитие болезни.[4]

«Забрав анализ из лаборатории, я была уверена в правильности и достоверности этого диагноза. Я была уверена, что это то, что мы искали несколько лет. Юле тогда было 4 года и все эти годы закончились этой прекрасной точкой. Я специально говорю «прекрасной», потому что с этого момента начался путь выздоровления, а не потери времени в поисках диагноза», — рассказывает Татьяна, мама Юлии, у которой МПС I типа.

Для терапии МПС I типа существует лечение – ферментная заместительная терапия.[5] Благодаря своевременной и непрерывной терапии люди с мукополисахаридозом могут жить активной социальной жизнью.

Нато Джумберовна Вашакмадзе, доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской педиатрии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, заведующая отделом орфанных болезней и профилактики инвалидизирующих заболеваний ФГБУ Центральная клиническая больница Российской академии наук, отметила: «Мукополисахаридоз I типа – генетическое заболевание с прогрессирующим течением. Ранняя диагностика (и, следовательно, раннее начало лечения) затруднена по несколькими причинам: редкость заболевания, широкая вариабельность клинической картины, а также неспецифический характер некоторых ранних проявлений. Своевременная постановка диагноза и начало терапии замедляет развитие болезни, снижает риск осложнений, повышает качество жизни пациентов и может увеличивать ее продолжительность».

Чтобы узнать больше о мукополисахаридозе I типа, вы можете ознакомиться с информацией на сайте https://www.redkiebolezni.ru/mps

[1] Rolando Cimaz, Francesco La Torre. Mucopolysaccharidoses. Curr Rheumatol Rep (2014) 16:389 [Неофициальный перевод: Роландо Чимаз, Франческо Ла Торре. Мукополисахаридозы. Изд. Обзор Актуальной Ревмотологии  Rep (2014) 16:389]

[2] Neufeld EF & Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. In: Scriver C, Beaudet A, Sly W, et al., eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001. McGraw Hill, New York, USA.

[Неофициальный перевод: Ньюфилд ИФ и Муэнзер Дж. Мукополисахаридозы. При участии: Скравер С. Бодо А, Слай В., и соавторы. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний. 2001. МакГро Хилл, Нью Йорк, США.]

[3] Российские клинические рекомендации «Мукополисахаридоз I тип», http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/971

[4] Michael Beck et al. The natural history of MPS I: global perspectives from the MPS I Registry. Genetics in medicine | Volume 16 | Number 10 | October 2014 2. [Макл Бек и соавторы. Естественное течение Мукополисахаридоза  I типа (МПС I): глобальные перспективы на основе регистра пациентов с  МПС I. Генетика в медицине Издание 16, Том 10, Октябрь 2014 2.]

[5] Stefano Bruni, The diagnostic journey of patients with mucopolysaccharidosis I: A real-world survey of patient and physician experiences. Mol Genet Metab Rep. 2016 [Стефано Бруни Диагностический путь пациента с диагнозом мукополисахаридоз Iтипа: опрос на основе реальных данных пациента и опыте врача. Обзор молекулярной генетики и метаболизма. 2016, Сентябрь. 8: 67–73.]

Заболевания органов мочеполовой системы

Чаще всего, причиной развития заболеваний мочеполовой системы становятся различные инфекции. Спровоцировать болезнь может как, например, обычная инфекционная ангина, так и переохлаждение, беременность, наследственная предрасположенность или инфекционные возбудители.

Отличительная черта заболеваний данного профиля – быстрый переход в хроническую форму и вовлечение соседних органов и систем. При этом такие болезни оказывают выраженное негативное влияние на весь организм человека, а особенно – на почки – один из основных «фильтров», очищающих кровь и участвующих в регуляции водно-солевого баланса. Также при несвоевременном лечении значительно снижаются функции репродуктивной системы, и может развиться бесплодие. Именно поэтому при возникновении первых симптомов заболевания необходимо сразу обратиться к специалисту и пройти ряд обследований для выявления возбудителя. Только после этого можно начинать комплексное лечение.

Основные симптомы заболеваний мочеполовой системы:

• Частые позывы к мочеиспусканию
• Болезненность, жжение и затрудненное опорожнение мочевого пузыря
• Нетипичные выделения
• Покраснение и жжение покровов половых органов
• Боли в промежности
• Прерывистое мочеиспускание
• Изменение цвета мочи, появление в ней кровяных сгустков
• Отсутствие полового влечения
• Болезненность и неприятные ощущения во время полового акта
• У женщин – нарушение менструального цикла

Лечение заболеваний мочеполовой системы в санатории

На сегодняшний день существует множество методик санаторно-курортного лечения хронических заболеваний мочеполовой системы. Все они отличаются комплексностью мер и могут включать в себя медицинский массаж, гидробальнеолечение, применение грязевых тампонов и аппликаций, фитотерапию, лечебную физкультуру и т.д. В санатории «Салют» после прохождения диагностических и лабораторных обследований организма, высококвалифицированные специалисты составляют индивидуальную программу оздоровления, которая учитывает общее состояние организма отдыхающего, рекомендации лечащего врача и наличие сопутствующих заболеваний.

Железноводск по праву считается одним из лучших курортов для лечения органов мочеполовой системы. Местные горячие маломинерализованные кальциево-натриевые воды (уникальные в своем роде) в сочетании особыми свойствами сульфидно-иловых грязей озера Тамбукан и прочими лечебными факторами оказывают по истине целительное воздействие.

Показания к лечению заболеваний органов мочеполовой системы в санатории «Салют» (г. Железноводск):

• Хронический нефрит
• Хроническая почечная болезнь
• Хронический гломерулонефрит
• Хронический пиелит и пиелонефрит
• Уропатия
• Обструкция мочевого тракта
• Камни в почках и мочевыделительной системе
• Хронический цистит
• Нервно-мышечная дисфункция мочевого пузыря
• Непроизвольное мочеиспускание

Время выполнения скрипта: 0.0031 сек.

Мукополисахаридоз I типа: MedlinePlus Genetics

Мукополисахаридоз I типа (MPS I) — это заболевание, поражающее многие части тела. Это расстройство когда-то было разделено на три отдельных синдрома: синдром Гурлера (MPS I-H), синдром Гурлера-Шейе (MPS I-H / S) и синдром Шейе (MPS I-S), от наиболее тяжелого до наименее тяжелого. Поскольку между каждым из этих трех синдромов так много совпадений, MPS I в настоящее время делится на тяжелый и ослабленный типы.

Дети с МПС I часто не имеют признаков или симптомов этого состояния при рождении, хотя у некоторых есть мягкое выпячивание вокруг пупка (пупочная грыжа) или нижней части живота (паховая грыжа).Люди с тяжелым МПС I обычно начинают проявлять другие признаки и симптомы расстройства в течение первого года жизни, в то время как у лиц с ослабленной формой есть более легкие черты, которые развиваются позже в детстве.

Люди с МПС I могут иметь большую голову (макроцефалия), скопление жидкости в головном мозге (гидроцефалия), аномалии сердечного клапана, характерные черты лица, которые описываются как «грубые», увеличенные печень и селезенка (гепатоспленомегалия ) и большой язык (макроглоссия).Голосовые связки также могут увеличиваться в размерах, в результате чего голос становится низким и хриплым. У некоторых людей с МПС I дыхательные пути могут сужаться, вызывая частые инфекции верхних дыхательных путей и короткие паузы в дыхании во время сна (апноэ во сне).

У людей с МПС I часто наблюдается помутнение прозрачного покрытия глаза (роговицы), что может вызвать значительную потерю зрения. У больных также может быть потеря слуха и рецидивирующие ушные инфекции.

Некоторые люди с МПС I имеют низкий рост и деформации суставов (контрактуры), которые влияют на подвижность.У большинства людей с тяжелой формой заболевания также наблюдается множественный дизостоз, который относится к множественным аномалиям скелета, наблюдаемым на рентгеновских снимках. Синдром запястного канала развивается у многих детей с этим заболеванием и характеризуется онемением, покалыванием и слабостью в руках и пальцах. Сужение позвоночного канала (стеноз позвоночного канала) в области шеи может вызвать сдавление и повреждение спинного мозга.

В то время как обе формы МПС I могут поражать множество различных органов и тканей, у людей с тяжелым МПС I наблюдается снижение интеллектуальной функции и более быстрое прогрессирование болезни.Задержка развития обычно наблюдается к 1 годам, и люди с тяжелыми заболеваниями в конечном итоге теряют базовые функциональные навыки (регресс в развитии). Дети с этой формой расстройства обычно имеют более короткую продолжительность жизни, иногда доживают до позднего детства. Люди с ослабленным MPS I обычно доживают до взрослого возраста и могут иметь или не иметь сокращенную продолжительность жизни. У некоторых людей с ослабленным типом есть проблемы с обучением, у других нет интеллектуальных нарушений. Сердечные заболевания и обструкция дыхательных путей являются основными причинами смерти людей с обоими типами МПС I.

MPS I — Общество MPS

MPS I — это мукополисахаридное заболевание, также называемое синдромом Гурлера, Гурлера-Шейе и Шейе. Hurler получил свое название от Гертруды Херлер, врача, описавшего мальчика и девочку с этим заболеванием в 1919 году. В 1962 году доктор Шей, консультант-офтальмолог, написал о пациентах, у которых заболевание было более легким. Говорят, что люди, которые не соответствуют тяжелой или легкой форме заболевания, имеют Hurler / Scheie. Названия конкретных болезней были заменены обозначениями ослабленный (пониженной степени тяжести) и тяжелый МПС I.MPS I имеет широкий спектр симптомов, которые различаются по степени тяжести, и их можно контролировать и лечить с помощью заместительной ферментной терапии. От MPS I.

лекарства нет.

Что вызывает это заболевание?

Мукополисахариды — это цепочки молекул сахара, которые используются для создания соединительных тканей в организме.

• «слизь» означает густую желеобразную консистенцию молекул
• «поли» означает «много»
• «сахарид» — общий термин для молекулы сахара

Кузов постоянно заменяет использованные материалы и разбирает их для утилизации.У пациентов с МПС I отсутствует фермент альфа-L-идуронидаза, который играет важную роль в расщеплении мукополисахаридов дерматансульфата и гепарансульфата. Эти материалы остаются в клетках организма, вызывая прогрессирующий ущерб. У младенцев могут быть незначительные признаки болезни, но по мере того, как клетки получают повреждение, начинают появляться симптомы.

Какое заболевание болеет мой ребенок?

MPS I (Hurler-Scheie) — это континуум степени тяжести, основанный на симптомах, от тяжелого до ослабленного.Симптомы у людей с МПС I сильно различаются, что часто затрудняет конкретное определение. Как правило, тяжелые формы МПС проявляются в течение первого года жизни, тогда как менее тяжелые (ослабленные) формы — в детстве. Хотя люди с ослабленным MPS I обладают нормальным интеллектом, у них может быть множество симптомов от легких до тяжелых.

Насколько распространены эти заболевания?

Тяжелый МПС I встречается примерно у 1 из 100 000 новорожденных.Аттенуированный МПС I встречается реже и встречается примерно у 1 из 500 000 новорожденных.

Как передается болезнь по наследству?

MPS I (синдром Гурлера-Шей) вызывается рецессивным геном. При каждой беременности есть один шанс из четырех, что ребенок унаследует дефектный ген от каждого родителя-носителя и будет поражен этим заболеванием. Есть два из трех шансов, что здоровые братья и сестры детей с MPS I будут носителями.

Есть лекарство от MPS I?

Нет лекарства, но такие методы лечения, как трансплантация костного мозга и / или заместительная ферментная терапия (ФЗТ), могут помочь сделать МПС I более управляемым заболеванием.Альдуразим является первым и единственным одобренным FDA препаратом для лечения ФЗТ, разработанным с помощью технологии рекомбинантной ДНК для людей с МПС I. Для получения дополнительной информации посетите веб-сайт лечения по адресу aldurazyme.com.

Клинические испытания

Клинические испытания — это научные исследования, которые определяют, безопасны ли методы лечения или устройства для людей. Эти исследования также ищут эффективные медицинские подходы к конкретным состояниям и помогают предоставить надежные данные для пациентов, исследователей и врачей.

Клинические испытания проводятся на небольших группах, чтобы определить, вызывает ли препарат или процедура отрицательные реакции или неудовлетворительные побочные эффекты.

Активные клинические испытания MPS I, наблюдательные и естественнонаучные исследования

Процесс клинических испытаний

ERT

Заместительная ферментная терапия (ФЗТ) использует раствор для внутривенного введения для восполнения дефицита или отсутствия фермента в организме. ФЗТ не лечит болезнь, но замедляет ее прогресс, увеличивая количество недостающего фермента в организме.
Aldurazyme ™ (ларонидаза), вводимый один раз в неделю, одобрен более чем в 60 странах по всему миру, включая США и всю Европу, для долгосрочной заместительной ферментной терапии у пациентов с подтвержденным диагнозом MPS I для лечения неневрологических заболеваний. проявления болезни. Посетите aldurazyme.com или свяжитесь с Sanofi Genzyme по телефону 800-745-4447 для получения дополнительной информации.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT)

HSCT — это трансплантация стволовых клеток крови.Возможные источники стволовых клеток крови включают костный мозг, периферическую кровь и пуповинную кровь.

Неотложная помощь

Фармацевтические компании, медицинские исследователи и клиницисты постоянно работают над новыми методами лечения MPS. Следующие компании работают над терапией для MPS I.

ArmaGen

ImmuSoft

REGENXBIO

Sangamo Therapeutics

Руководство к пониманию MPS I

Повседневная жизнь с MPS и родственными заболеваниями Управление MPS и MLE Образовательные стратегии и ресурсы

Информация об анестезии

Мукополисахаридоз I (MPS I) — синдром Гурлера и синдром Шейе

Что такое MPS I?

MPS I обозначает мукополисахаридоз типа I.Это начинается в детстве. Вы не можете его «поймать» — это происходит от ваших генов.

Люди с MPS Я не могу производить определенный белок, называемый альфа-L идуронидазой, который необходим для расщепления сахаров. Эти сахара накапливаются в клетках и вызывают повреждения по всему телу.

Люди, страдающие этим заболеванием, могут иметь проблемы с ростом и работой своего тела, а также с проблемами мышления и обучения. Они тоже могут выглядеть иначе.

Многие люди с более легкой формой МПС Я могу ходить в школу и со временем работать и иметь семьи.И даже для людей с более тяжелым МПС I существуют методы лечения, которые помогают облегчить симптомы и замедлить течение болезни.

Поскольку он влияет на людей по-разному, врачи разделяли MPS I на группы: синдромы Херлера, Херлера-Шейе и Шейи. Теперь они говорят о диапазоне между двумя формами:

• Тяжелая
• Ослабленная или менее серьезная

Причины

MPS I передается через семьи. Но вы получите его только тогда, когда оба родителя передадут вам сломанный ген.

Если вы получите один нормальный ген и один «плохой» ген, у вас не будет симптомов MPS I. Однако вы можете передать ген своим детям.

Перейти к статье MPS I

Симптомы

Многие дети с MPS Сначала у меня не проявляются какие-либо признаки болезни. У пациентов с менее тяжелым МПС I симптомы проявляются позже в детстве. Люди с этой формой, аттенуированным MPS I, вероятно, могут вырабатывать крошечный кусочек белка, поэтому их симптомы более легкие, а болезнь распространяется очень медленно.

У детей с тяжелой формой симптомы обычно появляются еще в младенчестве. Они часто бывают большими, когда рождаются, и быстро растут в течение года, но затем останавливаются к трем годам. Они могут никогда не вырасти выше 4 футов. Они также, как правило, похожи:

• Ниже среднего, коренастое телосложение
• Большая голова, выпуклый лоб
• Толстые губы, широко расставленные зубы и большой язык
• Короткий плоский нос с широкими ноздрями
• Толстый, жесткий кожа
• Короткие широкие руки с изогнутыми пальцами
• Стук коленями и ходьба на пальцах ног
• Изогнутый позвоночник

Продолжение

MPS Я могу появиться разными способами:

• Проблемы с глазами, в том числе помутнение глаз и трудности со зрением при ярком свете или ночью
• Неприятный запах изо рта, проблемы с зубами
• Слабая шея
• Проблемы с дыханием и инфекции дыхательных путей, включая насморк, инфекции носовых пазух и апноэ во сне
• Инфекции ушей и потеря слуха
• Онемение и покалывание в пальцах или стопах
• Болезнь сердца
• Жесткие суставы и проблемы с движением
• Грыжи, которые выглядят как выпуклость вокруг пупок или в паху
• Диарея
• Увеличенная печень или селезенка

Продолжение

У вашего ребенка могут быть не все эти симптомы.У людей с более легкой формой заболевания обычно не так много физических проблем. Обычно они обладают нормальным интеллектом и могут делать многое, что делают другие люди.

Чем тяжелее заболевание, тем больше у вашего ребенка этих проблем. Тяжелый MPS I также может повлиять на интеллект и обучение. Некоторые дети могут потерять способность говорить.

Получение диагноза

Поскольку это редкое заболевание, врачи в первую очередь исключают другие заболевания. Ваш врач может спросить:

• Какие симптомы вы заметили?
• Когда вы их впервые увидели?
• Они приходят и уходят?
• Что-нибудь их улучшает? Или хуже?
• Были ли у кого-нибудь в вашей семье подобные симптомы в прошлом?

Если врачи не могут найти другого объяснения симптомов вашего ребенка, они проверит MPS I, проверив:

• Много определенного сахара в моче
• Насколько активен «недостающий» белок в их крови или клетках кожи

Продолжение

После того, как врачи убедятся, что это MPS I, неплохо также сообщить вашим родственникам о проблеме гена.

Если вы беременная женщина и знаете, что являетесь носителем этого гена, или у вас уже есть ребенок с MPS I, вы можете узнать, затронут ли ребенок, которого вы носите. Поговорите со своим врачом о тестировании на ранних сроках беременности.

Вопросы для врача

• Изменится ли со временем симптомы моего ребенка? Если да, то как?
• Какие методы лечения лучше всего подходят для них сейчас?
• Есть ли у этих методов лечения побочные эффекты? Что я могу с ними поделать?
• Есть ли клиническое испытание, которое могло бы помочь?
• Как мы можем проверить их прогресс? Есть ли новые симптомы, на которые мне следует обратить внимание?
• Как часто нам нужно тебя видеть?
• Есть ли еще специалисты, к которым мы должны обратиться?
• Если у меня будет больше детей, насколько вероятно, что у них будет MPS I?

Лечение

Заместительная ферментная терапия (ФЗТ) использует препарат под названием ларонидаза (альдуразим), искусственная версия недостающего белка.Он изменил мировоззрение многих детей с МПС I. Он может облегчить большинство симптомов и замедлить развитие болезни, хотя не помогает лечить симптомы со стороны мозга, такие как проблемы с мышлением или обучением.

Продолжение

Другим вариантом может быть трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), при которой врачи вводят в организм вашего ребенка новые клетки, которые могут вырабатывать белок, которого в его организме не хватает. Эти клетки часто происходят из костного мозга или пуповинной крови. Когда детям сделают трансплантацию до двухлетнего возраста, они смогут лучше учиться.Но HSCT не может исправить проблемы с костями или глазами.

Работайте с врачом, специализирующимся на лизосомных болезнях накопления, или ЛСД. В зависимости от того, какие симптомы есть у вашего ребенка, вам, возможно, также потребуется обратиться к другим специалистам. Часто они включают кардиолога, который занимается сердцем, и окулиста.

Забота о своем ребенке

Поощряйте ребенка быть независимым и заводите друзей. Дети с MPS I часто нравятся другим, и им нравится быть с другими. Включите их в безопасные семейные занятия.

Самое главное, будьте позитивны. Не предвзято относитесь к реакции других людей, когда вы представляете им своего ребенка. Они могут не знать, что сказать, возможно, потому, что не хотят вас раздражать, оскорблять или смущать. Когда люди спрашивают о вашем ребенке, расскажите им о его состоянии и о том, что они могут и не могут делать. Также упомяните интересы вашего ребенка, его любопытство и его личность.

Продолжение

Поговорите с персоналом школы, где учится ваш ребенок, чтобы разработать индивидуальную программу обучения (IEP).Вашему ребенку может потребоваться индивидуальное внимание в классе, специальная парта или другие приспособления.

Для защиты шеи детям с МПС I следует избегать контактных видов спорта, гимнастики, прыжков на батуте и других подобных занятий.

Найдите способы изменить устройство вашего дома, чтобы вашему ребенку было легче передвигаться и делать что-то самостоятельно.

Найдите время для себя и своей семьи. Это нормально, если кто-то на время возьмет на себя обязанности по уходу. Сделайте шаг назад и сделайте перерыв, чтобы отдохнуть и восстановить силы.

Чего ожидать

Хотя MPS I неизлечимо, лечение может улучшить качество жизни, особенно если его начать рано. Они замедляют развитие болезни и помогают остановить повреждение до того, как оно начнется.

Большинство детей с менее тяжелым МПС Я могу ходить в школу с другими детьми. Они пройдут период полового созревания и смогут иметь собственных детей. Взрослые находятся под защитой Закона об американцах с ограниченными возможностями, поэтому они могут работать и жить самостоятельно.

Когда болезнь более тяжелая, она распространяется быстрее.Детям с самой тяжелой формой обычно очень быстро становится хуже, и они могут не дожить до подросткового возраста. Особая забота направлена ​​на облегчение боли и оказание поддержки, чтобы ваш ребенок и ваша семья могли жить наилучшим образом.

Получение поддержки

Чтобы узнать больше о MPS I, посетите веб-сайт Национального общества MPS. Вы также можете найти способы связаться с другими людьми, живущими с этим заболеванием.

NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Люди с расстройствами МПС имеют много схожих симптомов, таких как поражение нескольких органов, характерные «грубые» черты лица и аномалии скелета, особенно проблемы с суставами.Дополнительные результаты включают низкий рост, сердечные аномалии, нарушения дыхания, увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия) и / или неврологические нарушения. Тяжесть различных расстройств МПС сильно различается среди пораженных людей, даже среди людей с одним и тем же типом МПС и даже среди людей из одной семьи.

В большинстве случаев MPS пораженные младенцы кажутся нормальными при рождении, а симптомы становятся очевидными в возрасте одного или двух лет, однако при MPS VII примерно 40% беременностей с пораженным ребенком осложняются состоянием, называемым неиммунным. водянка плода, которая может быть обнаружена при обычном ультразвуковом исследовании.Первоначальные симптомы могут включать частые простуды, насморк, инфекции, задержку роста или небольшую задержку развития. Легкие формы этих расстройств могут не проявляться до детства или подросткового возраста. В большинстве случаев мукополисахаридозы являются хроническими прогрессирующими заболеваниями, и, в зависимости от типа и тяжести МПС, у пораженных людей может наблюдаться снижение физических и психических функций, что иногда приводит к опасным для жизни осложнениям.

Существуют различные типы мукополисахаридов, которые не расщепляются из-за сбоя или дефицита ферментов.В частности, мукополисахариды, известные как дерматансульфат, гепарансульфат или кератансульфат, могут быть задействованы по отдельности или в некоторой комбинации.

MPS Подразделы:
Синдром Гурлера (мукополисахаридоз типа 1-H; MPS 1-H) является наиболее тяжелой формой мукополисахаридоза. Он характеризуется дефицитом фермента альфа-L-идуронидазы, что приводит к накоплению дерматана и гепарансульфатов. Симптомы заболевания впервые проявляются в возрасте от шести месяцев до двух лет.У заболевших младенцев может наблюдаться задержка развития, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей, шумное дыхание и постоянные выделения из носа. Дополнительные физические проблемы могут включать помутнение роговицы глаза, необычно большой язык, серьезную деформацию позвоночника и жесткость суставов. Психическое развитие начинает падать примерно в двухлетнем возрасте.

Синдром Шейе (мукополисахаридоз типа I-S; MPS 1-S) — самая легкая форма мукополисахаридоза. Как и при синдроме Гурлера, у людей с синдромом Шейе наблюдается дефицит фермента альфа-L-идуронидазы.Однако при синдроме Шейе дефицит специфичен для накопления дерматансульфата. Люди с синдромом Шейи имеют нормальный интеллект, рост и ожидаемую продолжительность жизни. Симптомы включают жесткость суставов, синдром запястного канала, обратный ток крови в сердце (аортальная регургитация) и помутнение роговицы, которое может привести к потере остроты зрения. Симптомы у людей с синдромом Шейи обычно появляются в возрасте пяти лет.

Синдром Херлера-Шейе (мукополисахаридоз типа I-H / S; MPS-IH / S) — чрезвычайно редкое заболевание, которое относится к людям с менее тяжелой формой синдрома Херлера, но более тяжелой, чем синдром Шейе.Подобно синдрому Шейи, у пораженных людей наблюдается дефицит альфа-L-идуронидазы, специфичной для накопления дерматансульфата. Синдром Херлера-Шейе не так серьезен, как синдром Херлера, но более серьезен, чем синдром Шейе. У больных могут развиться грубые черты лица, жесткость суставов, низкий рост, помутнение роговицы, аномально увеличенные печень и / селезенка (гепатоспленомегалия), а также скелетные и сердечные аномалии. Интеллект может быть нормальным или может развиться умственная отсталость от легкой до умеренной степени.Симптомы обычно проявляются в возрасте от трех до шести лет.

Синдром Хантера (мукополисахаридоз типа II; MPS II) — единственный тип расстройства MPS, унаследованный как X-сцепленный признак. Первоначальные симптомы и находки, связанные с синдромом Хантера, обычно проявляются в возрасте от двух до четырех лет. Такие аномалии могут включать прогрессирующую задержку роста, приводящую к низкорослости; скованность в суставах с ограничением движений; и огрубление черт лица, включая утолщение губ, языка и ноздрей.У пораженных детей также может быть аномально большая голова (макроцефалия), короткая шея и широкая грудь, замедленное прорезывание зубов, прогрессирующая потеря слуха и увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия). Может произойти накопление сульфата гепарина. Выявлены две относительно разные клинические формы синдрома Хантера. При легкой форме заболевания (MPS IIB) интеллект может быть нормальным или незначительно сниженным. Однако в более тяжелой форме (MPS IIA) глубокая умственная отсталость может проявиться в позднем детстве.Кроме того, у пациентов с легкой формой заболевания обычно наблюдается более медленное прогрессирование заболевания.

Синдром Санфилиппо (мукополисахаридоз типа III; MPS III) имеет четыре подтипа (A, B, C и D), которые различаются по четырем различным дефицитам ферментов. Первоначальные симптомы четырех типов синдрома Санфилиппо включают гиперактивность, нарушения сна и задержки в достижении основных этапов развития (например, ползание и ходьба). Все формы синдрома Санфилиппо характеризуются различной степенью умственной отсталости, прогрессирующей утратой ранее приобретенных навыков (например,g., язык), и потеря слуха. У больных могут возникать судороги, неустойчивая походка и агрессивное поведение. Пострадавшие могут со временем потерять способность ходить. Может произойти накопление гепарансульфата.

Синдром Моркио (мукополисахаридоз типа IV; MPS IV) существует в двух формах (синдромы Моркио A и B) и возникает из-за дефицита фермента N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы и бета-галактозидазы, соответственно, что приводит к накопление кератана и хондроитинсульфата в типе A и кератансульфата в типе B.Дефицит любого фермента приводит к накоплению мукополисахаридов в организме, аномальному развитию скелета и дополнительным симптомам. В большинстве случаев люди с синдромом Моркио обладают нормальным интеллектом. Клинические признаки MPS IV-B обычно меньше и мягче, чем у MPS IV-A. Симптомы могут включать задержку роста, выступающую нижнюю часть лица, аномально короткую шею, аномально близко расположенные колени (колени или колени), плоскостопие, аномальное искривление в стороны и спереди назад или из стороны в сторону. позвоночник (кифосколиоз), аномальное развитие отрастающих концов длинных костей (эпифизы) и / или выступающая грудная кость (pectus carinatum).В некоторых случаях также наблюдается потеря слуха, слабость в ногах и / или дополнительные аномалии.

Мукополисахаридоз типа V — это прежнее обозначение синдрома Шейе. Однако, когда было обнаружено, что оба синдрома Гурлера и Шейе возникают из-за дефицита одного и того же фермента, синдром Шейе был переклассифицирован как подтип мукополисахаридоза типа I.

Синдром Марото-Лами (мукополисахаридоз типа VI; MPS VI) характеризуется дефицит фермента N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы, приводящий к накоплению дерматансульфата.Эта форма МПС сильно различается среди пораженных людей. У некоторых пораженных людей наблюдается лишь несколько легких симптомов, у других развивается более тяжелая форма расстройства. Возможные симптомы синдрома Марото-Лами включают грубые черты лица, пупочную грыжу, выступающую грудную кость (pectus carinatum), контрактуры суставов, помутнение роговицы и аномальное увеличение печени и / или селезенки (гептаспленомегалия). У людей с этой формой МПС могут возникать пороки развития скелета и болезни сердца.В большинстве случаев интеллект в норме.

Синдром Слая (мукополисахаридоз VII типа; MPS VII) характеризуется дефицитом фермента бета-глюкуронидазы, что приводит к накоплению трех гликозаминогликанов: дерматансульфата, гепарансульфата и хондроитинсульфата. Симптомы могут сильно отличаться от человека к человеку. Люди могут иметь нормальный интеллект или умеренную или тяжелую умственную отсталость. Часто присутствуют некоторые аномалии скелета. Также сообщалось о грыжах, помутнении роговицы, чрезмерном скоплении спинномозговой жидкости в черепе (гидроцефалия), низком росте, сердечных заболеваниях и грубых чертах лица.В редких случаях у некоторых новорожденных с синдромом Слая может наблюдаться аномальное накопление жидкости в различных тканях тела (водянка плода). MPS VII в настоящее время проходит клинические испытания.

Синдром ДиФерранте (мукополисахаридоз VIII; МПС VIII) — устаревший термин для обозначения формы МПС, описанной у одного человека, с клиническими и биохимическими особенностями синдромов Моркио и Санфилиппо. Сообщалось, что заболевание вызвано дефицитом глюкозамин-6-сульфатсульфатазы.Впоследствии это нарушение получило название MPS VIII (синдром ДиФерранте). Позже доктор ДиФерранте обнаружил, что у его пациента уровень фермента был нормальным, и заболевание было неправильно диагностировано. Таким образом, синдром ДиФерранте не является серьезным заболеванием.

Дефицит гиалуронидазы (мукополисахаридоз IX; MPS IX) — чрезвычайно редкая форма MPS, характеризующаяся дефицитом фермента гиалуронидазы, который необходим для расщепления мукополисахаридов, известных как гиалуронан (гиалуроновая кислота).Эта форма МПС была впервые описана в 1996 году. Симптомы могут включать небольшой рост, кисты, частые ушные инфекции, волчью пасть и образование образований в мягких тканях. Однако необходимо выявить больше случаев этой формы МПС, прежде чем можно будет установить четкую клиническую картину.

Мукополисахаридоз типа I — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Kuiper GA, Langereis EJ, Breyer S, et al. Лечение грудопоясничного кифоза у пациентов с мукополисахаридозом I типа: результаты процедуры международного консенсуса.Orphanet J Rare Dis. 2019; 14:17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6339313/

Донати М.А., Паскини Э., Спада М., Поло Г., Бурлина А. Скрининг новорожденных на мукополисахаридозы. Ital J Pediatr. 2018; 44 (Приложение 2): 126. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6238254/

Grosse SD, Lam WKK, Wiggins LD, Kemper AR. Когнитивные исходы и возраст выявления тяжелого мукополисахаридоза типа 1. Genet Med. 2017; 19: 957-982. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5763496/

Parini R, Deodato F, Di Rocco M, et al.Открытые вопросы при мукополисахаридозе I-Hurler. Orphanet J Rare Dis. 2017; 12: 112. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5472858/

Хан С.А., Перача Х., Баллхаузен Д. и др. Молекулярная генетика и метаболизм. Mol Genet Metab. 2017; 121: 227-240. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5653283/

Peake RWA, Bodamer OA. Скрининг новорожденных на лизосомные нарушения накопления. J Pediatr Genet. 2017; 6: 51-60. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5288002/

Kiely BT, Kohler JL, Coletti HY, Poe MD, Escolar ML.Раннее прогрессирование синдрома Гурлера. Orphanet J Rare Dis. 2017; 12:32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5307824/

Laraway S, Mercer J, Jameson E, et al. Результаты длительного лечения ларонидазой пациентов с мукополисахаридозом I. J Pediatr. 2016; 178: 219-226. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022347616307004

Кунин-Батсон А.С., Шапиро Э.Г., Рудсер К.Д. и др. Отдаленные когнитивные и функциональные результаты у детей с мукополисахаридозом (MPS) -IH (синдром Гурлера), получавших трансплантацию гемопоэтических клеток.JIMD Rep.2016; 29: 95-102. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5059216/

Халид О., Вера М.Ю., Гордц П.Л. и др. Иммуноопосредованное воспаление может вносить вклад в патогенез сердечно-сосудистых заболеваний при мукополисахаридозе типа I. PLoS One. 2016; 11: e0150850. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4795702/

Aldenhoven M, Wynn RF, Orchard PJ, et al. Отдаленные результаты пациентов с синдромом Гурлера после трансплантации гемопоэтических клеток: международное многоцентровое исследование.Кровь. 2015; 125: 2164-2172. http://www.bloodjournal.org/content/125/13/2164

Wraith JE, Jones S. Mucopolysaccharidosis type I. Pediatr Endocrinol Rev.2014; 12 Sup 1: 102-106. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25345091

Wilkinson FL, Holley RJ, Langford-Smith KJ, et al. Невропатология на мышиных моделях мукополисахаридоза типа I, IIIA и IIIB. PLoS One. 2012; 7: e35787. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3338781/

Braunlin EA, Harmatz PR, Scarpa M, et al.Заболевания сердца у пациентов с мукополисахаридозом: картина, диагностика и лечение. J Inherit Metab Dis. 2011; 34: 1183-1197. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3228957/

De Ru MH, Boelens JJ, Das AM и др. Заместительная ферментная терапия и / или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при постановке диагноза у пациентов с мукополисахаридозом I типа: результаты процедуры европейского консенсуса. Orphanet J Rare Dis. 2011; 6: 55. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3170181/

Morishita K, Petty RE.Скелетно-мышечные проявления мукополисахаридозов. Ревматология (Оксфорд). 2011; 50 Приложение 5: v19-25. https://academic.oup.com/rheumatology/article/50/suppl_5/v19/1780256

Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA, et al. Мукополисахаридоз I: рекомендации по ведению и лечению. Педиатрия. 2009; 123: 19-29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19117856

ИНТЕРНЕТ
Clarke LA. Мукополисахаридоз типа I. 31 октября 2002 г. [обновлено 11 февраля 2016 г.]. В: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., GeneReviews. Интернет. Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1162/ По состоянию на 18 февраля 2019 г.

Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям. Мукополисахаридоз типа I. Декабрь 2012 г. Доступно по адресу: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/mucopolysaccharidosis-type-i, дата обращения 15 февраля 2019 г.

Бек М. Мукополисахаридоз типа 1. Энциклопедия Orphanet, октябрь 2011 г. Доступно по адресу: https://www.orpha.net/consor4.01 / www / cgi-bin / OC_Exp.php? Lng = EN & Expert = 579 По состоянию на 15 февраля 2019 г.

MPS I (Синдром Херлера) | Бостонская детская больница

Что такое МПС I (синдром Гурлера)?

Мукополисархаридоз I типа (MPS I) — редкое наследственное заболевание. MPS I также известен как синдром Гурлера. У детей с синдромом Херлера наблюдается аномальное накопление сложных сахаров в клетках, что влияет на многие системы в их организме. Синдром Гурлера в настоящее время делится на «тяжелый» и «ослабленный» (менее тяжелый) подтипы.Синдром Гурлера — одно из примерно 50 заболеваний, классифицируемых как лизосомные нарушения накопления (LSD). При этих заболеваниях генетические вариации нарушают нормальную активность лизосом в клетках человека.

Что такое лизосомы и для чего они нужны?

Лизосомы содержат определенные белки (ферменты), которые отвечают за расщепление и переработку таких молекул, как жиры и сахара. Лица с лизосомным расстройством накопления лишены одного из этих необходимых ферментов или не содержат один из этих ферментов в достаточных количествах, чтобы расщепить молекулы для правильного функционирования клеток.

Что вызывает синдром Гурлера?

Синдром Гурлера вызван вариацией гена IDUA, который содержит инструкции по выработке определенного фермента, известного как альфа-L-идуронидаза. Этот специализированный белок обычно содержится в лизосомах клеток, где он помогает расщеплять сложные сахара, называемые гликозаминогликанами (ГАГ). Генетические вариации гена IDUA приводят к дефициту или полному отсутствию альфа-L-идуронидазы, что, в свою очередь, приводит к аномальному накоплению ГАГ в клетках организма.

Это состояние является генетическим и наследуется по аутосомно-рецессивному паттерну, что означает, что пораженный ребенок получил по одной дефектной копии IDUA от каждого родителя.

Каковы симптомы синдрома Гурлера?

Новорожденные с менее тяжелым подтипом МПС I могут не проявлять признаков или симптомов заболевания при рождении. У людей с тяжелым МПС I могут быть клинические симптомы при рождении.

Симптомы попадают в широкий спектр. У некоторых детей есть лишь несколько легких симптомов.У других детей возникают серьезные осложнения болезни.

Симптомы могут включать:

• Помутнение передней части глаза (помутнение роговицы)
• частые инфекции верхних дыхательных путей
• увеличенные миндалины и / или аденоиды
• отчетливые черты лица (грубые черты лица)
• грыжи

Другие симптомы, которые дети могут испытывать с течением времени, включают:

• утолщение и дисфункция сердечных клапанов
• Аномальное искривление позвоночника (сколиоз, кифоз)
• Увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия)
• Накопление жидкости вокруг головного мозга (гидроцефалия)
• компрессия спинного мозга
• прогрессирующий неврологический спад

Как лечится синдром Гурлера?

Современные подходы к лечению синдрома Гурлера адаптированы к конкретным пациентам и могут включать заместительную ферментную терапию, трансплантацию костного мозга, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и целенаправленное лечение симптомов.Планы лечения требуют междисциплинарного сотрудничества и во многом зависят от возраста вашего ребенка и конкретного заболевания.

Как мы лечим синдром Гурлера

Команда поставщиков Бостонской программы по лечению лизосомальных нарушений накопления у детей (BoLD) занимается лечением сложных пациентов. Как часть Бостонской детской больницы, мы готовы решить задачу по предоставлению многогранной помощи, сотрудничая с вами и вашим ребенком для оказания непосредственной помощи в нашей клинике BoLD.Мы работаем с широким кругом специалистов мирового класса в Boston Children’s, чтобы оптимизировать уход, который мы обеспечиваем вашему ребенку с синдромом Херлера.

Информационный бюллетень о

мукополисахаридозах | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта

Что такое мукополисахаридозы?

Мукополисахаридозы — это группа наследственных метаболических заболеваний, вызванных отсутствием или нарушением работы определенных ферментов, необходимых организму для расщепления молекул, называемых гликозаминогликанами, — длинных цепочек сахаров (углеводов) в каждой из наших клеток.Эти клетки помогают строить кости, хрящи, сухожилия, роговицу, кожу и соединительную ткань. Гликозаминогликаны (ранее называемые мукополисахаридами) также содержатся в жидкости, которая смазывает наши суставы.

Люди с мукополисахаридозом либо не вырабатывают в достаточном количестве один из 11 ферментов, необходимых для расщепления этих сахарных цепей на белки и более простые молекулы, либо они вырабатывают ферменты, которые не работают должным образом. Со временем эти гликозаминогликаны накапливаются в клетках крови, головном и спинном мозге, а также в соединительных тканях.Результатом является необратимое прогрессирующее повреждение клеток, которое влияет на внешний вид человека, физические способности, функционирование органов и систем и, в большинстве случаев, на умственное развитие. Симптомы могут быть похожими или различаться для разных типов расстройства.

Мукополисахаридозы классифицируются в рамках более широкой группы заболеваний, называемых лизосомными болезнями накопления. Это условия, при которых большое количество молекул, которые обычно распадаются или распадаются на более мелкие части во внутриклеточных компартментах, называемых лизосомами, накапливаются в вредных количествах в клетках и тканях организма, особенно в лизосомах.Основная функция лизосом — переваривать нефункциональные клетки и другие материалы (включая бактерии и клеточный мусор).

Еще одна лизосомная болезнь накопления, которую часто путают с мукополисахаридозами, — это муколипидоз . При этом заболевании накапливается чрезмерное количество жировых веществ, известных как липиды (еще один основной компонент живых клеток), в дополнение к более мелким углеводам, называемым сахарами. Люди с муколипидозом могут иметь общие клинические особенности, связанные с мукополисахаридозами (определенные черты лица, аномалии костной структуры и повреждение головного мозга).

верх

Кто в опасности?

По оценкам, примерно один из 25 000 детей, рожденных в Соединенных Штатах, будет иметь какую-либо форму мукополисахаридоза. Это аутосомно-рецессивные расстройства, означающие, что страдают только люди, унаследовавшие дефектный ген от обоих родителей. Когда у обоих родителей есть одна копия дефектного гена, каждая беременность несет с собой один из четырех шансов, что ребенок будет затронут. Родители, братья и сестры больного ребенка могут не иметь никаких признаков заболевания.Незатронутые братья и сестры и избранные родственники ребенка с одним из мукополисахаридозов могут нести одну копию дефектного гена и передавать ее своим детям. (Единственным исключением является MPS II или синдром Хантера, который является X-сцепленным рецессивным заболеванием. При MPS II только мать передает дефектный ген сыну.)

В целом, следующие факторы могут увеличить вероятность заражения или передачи генетического заболевания:

• Семейный анамнез генетического заболевания
• Родители, которые являются близкими родственниками или принадлежат к определенной этнической или географически сгруппированной общине
• Родители, у которых нет симптомов болезни, но есть ген болезни.

верх

Каковы признаки и симптомы?

Мукополисахаридозы имеют много общих клинических особенностей, но имеют разную степень тяжести. Эти особенности могут быть, а могут и не быть очевидными при рождении, но прогрессируют по мере того, как накопление гликозаминогликанов влияет на кости, структуру скелета, соединительные ткани и органы. Возраст представления широко варьируется.

Неврологические осложнения могут включать повреждение нейронов (специализированных нервных клеток, которые отправляют и принимают сигналы по всему телу).Боль и нарушение двигательной функции (способность начинать движение мышц и управлять ими) могут быть результатом сдавления нервов или нервных корешков в спинном мозге или в периферической нервной системе. Периферическая нервная система соединяет головной и спинной мозг с органами чувств, такими как глаза, а также с другими органами, мышцами и тканями по всему телу. Пострадавшие люди могут иметь нормальный интеллект или могут иметь глубокую умственную отсталость, могут иметь задержку в развитии или могут иметь серьезные поведенческие проблемы.Многие люди имеют проблемы с гиперактивностью, депрессией, нарушением речи и слуха. Гидроцефалия, чрезмерное скопление спинномозговой жидкости в головном мозге, которое может вызвать повышенное давление внутри головы, часто встречается при некоторых мукополисахаридозах. Роговица глаза часто становится мутной из-за внутриклеточного накопления, а дегенерация сетчатки и глаукома также могут повлиять на зрение человека.

Физические симптомы обычно включают грубые черты лица (включая плоскую переносицу, толстые губы и увеличенные рот и язык), низкий рост с непропорционально коротким туловищем (карликовость), аномальный размер и / или форму костей (дисплазия) и другие неровности скелета, утолщенная кожа, увеличенные органы, такие как печень или селезенка, грыжи, недержание мочи и чрезмерное оволосение тела.Короткие и часто похожие на когтистые руки руки, прогрессирующая жесткость суставов и синдром запястного канала могут ограничивать подвижность и функцию кисти. Часто встречаются рецидивирующие респираторные инфекции, обструктивное заболевание дыхательных путей и обструктивное апноэ во сне. Многие пораженные люди также страдают сердечными заболеваниями, часто с увеличенными или пораженными сердечными клапанами. У людей с МПС также значительно сокращается продолжительность жизни.

верх

Какие бывают типы мукополисахаридозов?

Было идентифицировано семь различных клинических типов и множество подтипов мукополисахаридозов.Хотя каждый мукополисахаридоз (МПС) отличается клинически, у большинства людей наблюдается период нормального развития, за которым следует снижение физических и / или умственных функций.

MPS I исторически подразделяется на три широкие группы в зависимости от тяжести симптомов — Hurler, Hurler-Scheie и Scheie (в порядке убывания степени тяжести). (Синдром Шейе ранее был известен как MPS V, прежде чем он был включен в MPS I.) MPS I можно рассматривать как непрерывный спектр заболеваний, причем наиболее сильно пораженные люди находятся на одном конце, а менее серьезно пораженные (ослабленные) — на другом. , и широкий диапазон различных уровней серьезности между ними.У всех людей с МПС I отсутствует или недостаточный уровень фермента альфа-L-идуронидазы, который необходим для расщепления гликлозаминогликанов.

Дети с МПС l часто не проявляют никаких симптомов при рождении, но у них развиваются осложнения после первого года жизни. Неврологические симптомы могут включать гидроцефалию (избыточное накопление спинномозговой жидкости в головном мозге), увеличенную голову и помутнение роговицы по мере взросления ребенка. Другие общие неврологические осложнения могут включать нарушение зрения и потерю зрения, синдром запястного канала или другое сдавление нерва, а также ограничение подвижности суставов.

• Дети с менее тяжелыми формами MPS l могут иметь нормальный интеллект или легкие или умеренные умственные нарушения или трудности в обучении. У некоторых детей могут быть проблемы с психикой. В подростковом возрасте могут развиться респираторные проблемы, апноэ во сне и сердечные заболевания. Люди с наименее тяжелой формой МПС могут дожить до взрослого возраста, в то время как другие люди в этом спектре могут дожить до позднего подросткового возраста или до двадцати пяти лет.
• При наиболее тяжелой форме МПС I (синдром Гурлера) задержка развития становится очевидной к концу первого года жизни.Дети обычно перестают развиваться в возрасте от 2 до 4 лет. За этим следует прогрессирующее снижение умственных способностей и потеря физических навыков. Язык может быть ограничен из-за потери слуха. Физические симптомы включают замедление роста до конца первого года жизни, низкий рост, множественные аномалии скелета, грыжи, отчетливые черты лица и увеличенные органы. Некоторым детям может быть трудно кормить. Дети с тяжелым МПС I часто умирают в возрасте до 10 лет из-за обструктивного заболевания дыхательных путей, респираторных инфекций или сердечных осложнений.

MPS II (также называемый синдромом Хантера ) вызван недостатком фермента идуронатсульфатазы (который расщепляет гликозаминогликаны, гепаринсульфат и дерматансульфат внутри клеток). Хотя когда-то он был разделен на две группы в зависимости от тяжести симптомов, MPS II также считается непрерывным спектром заболеваний. MPS II — единственное мукополисахаридозное заболевание, при котором только мать может передать дефектный ген сыну (так называемый X-сцепленный рецессивный). Заболевание встречается почти исключительно у молодых мужчин, хотя сообщалось о случаях заболевания у женщин.

• Дети с более тяжелой формой МПС II имеют многие общие неврологические и физические особенности, связанные с тяжелым МПС I, но с более легкими симптомами. Заболевание обычно начинается в возрасте от 2 до 4 лет. Снижение развития обычно отмечается в возрасте от 18 до 36 месяцев, за которым следует прогрессирующая потеря навыков. Другие неврологические симптомы могут включать повышение внутричерепного давления, жесткость суставов, дегенерацию сетчатки и прогрессирующую потерю слуха. Беловатые кожные поражения могут быть обнаружены на плечах, спине и голенях.Смерть от заболеваний верхних дыхательных путей или сердечно-сосудистой недостаточности обычно наступает к 15 годам.
• Детям с менее тяжелой формой МПС II часто ставится диагноз во втором десятилетии жизни. На интеллект и социальное развитие это не влияет. Физические характеристики этих детей менее очевидны и прогрессируют гораздо медленнее, а проблемы со скелетом могут быть менее серьезными. Люди с менее тяжелым МПС II могут дожить до 50 лет и старше, хотя респираторные и сердечные осложнения могут способствовать преждевременной смерти.

MPS III (также называемый синдромом Санфилиппо ) характеризуется тяжелыми неврологическими симптомами, которые включают прогрессирующую деменцию, агрессивное поведение, гиперактивность, судороги, некоторую глухоту и потерю зрения, а также невозможность спать более нескольких часов в время. МПС III по-разному влияет на детей и у одних детей прогрессирует быстрее, чем у других. Раннее развитие умственных и двигательных навыков может несколько задерживаться. У больных детей наблюдается заметное снижение обучаемости в возрасте от 2 до 6 лет, за которым следует возможная потеря языковых навыков и потеря слуха частично или полностью.Эти дети, как правило, сначала теряют выученные слова, а затем теряют двигательную функцию. Некоторые дети могут никогда не научиться говорить. По мере прогрессирования болезни дети становятся все более неустойчивыми на ногах, и большинство из них не могут ходить к 10 годам.

Ожидаемая продолжительность жизни в MPS III чрезвычайно разнообразна. Большинство людей с МПС III доживают до подросткового возраста, а некоторые доживают до 20-30 лет.

Существует четыре различных типа MPS III, каждый из которых вызван изменением другого фермента, необходимого для полного разрушения сахарной цепи гепарансульфата.Между этими четырьмя типами клинических различий мало, но симптомы кажутся наиболее серьезными и, кажется, быстрее прогрессируют у детей с типом А.

• MPS IIIA вызывается отсутствующим или измененным ферментом гепараном N -сульфатаза
• MPS IIIB вызывается отсутствующим или недостаточным ферментом альфа- N -ацетилглюкозаминидазой
• MPS IIIC является результатом отсутствующего или измененного фермента ацетил-КоА: альфа-глюкозаминидацетилтрансферазы
• MPS IIID вызывается отсутствующим или недостаточным ферментом N -ацетилглюкозамин-6-сульфат.

MPS IV (также называемый синдром Моркио ) имеет два подтипа, которые возникают из-за отсутствия или недостатка ферментов N -ацетилгалактозамин-6-сульфатаза (Тип A) или бета-галактозидаза (Тип B), необходимых для расщепления кератансульфата. сахарная цепочка. Клинические признаки схожи для обоих типов, но менее выражены при МПБ IVB. Начинается в возрасте от 1 до 3 лет. Неврологические осложнения включают компрессию спинномозгового нерва и нервных корешков в результате крайних прогрессирующих изменений скелета, а также потери слуха и помутнения роговицы.Интеллект в норме, если гидроцефалия не развивается и не лечится.

Физический рост замедляется и часто останавливается около 8 лет. Среди множества аномалий скелета, наблюдаемых у людей с синдромом Моркио, кости, которые стабилизируют соединение между головой и шеей, могут быть деформированы (гипоплазия зубовидного отростка) и хирургическая процедура, называемая шейной костью позвоночника слияние может спасти жизнь. Другие изменения скелета включают выступающую грудину, изогнутый позвоночник из стороны в сторону и назад вперед, а также деформацию коленного сустава (когда колени наклоняются и соприкасаются друг с другом).Ограниченное дыхание, скованность суставов и сердечные заболевания также распространены. Дети с более тяжелой формой MPS IV могут жить не старше 20 или 30 лет.

MPS VI (также называемый синдром Марото-Лами ) вызывается дефицитным ферментом N -ацетилгалактозамин-4-сульфатазой. MPS VI имеет различные тяжелые симптомы. Хотя у детей обычно нормальное интеллектуальное развитие, у них есть много общих физических симптомов, характерных для тяжелого МПС I. В дополнение ко многим неврологическим осложнениям, наблюдаемым при других расстройствах МПС, у людей с МПС VI наблюдается утолщение твердой мозговой оболочки (мембраны, окружающей и защищает головной и спинной мозг) и может стать глухим.Проблемы с глазами включают помутнение роговицы, глаукому (группа заболеваний, повреждающих зрительный нерв), отек зрительного нерва или диска и дегенерацию зрительного нерва.

Сначала рост нормальный, но внезапно прекращается около 8 лет. Изменения скелета прогрессируют, и это ограничивает подвижность. Почти все дети страдают сердечными заболеваниями в той или иной форме, как правило, с дисфункцией клапана.

MPS VII (также называемый синдромом Слая) — одна из наименее распространенных форм мукополисахаридозов.Заболевание вызвано дефицитом фермента бета-глюкуронидазы. В своей самой редкой форме MPS VII вызывает рождение детей с водянкой плода , при которой в организме задерживается чрезмерное количество жидкости. Выживаемость в этих случаях обычно составляет несколько месяцев или меньше. Большинство детей с МПС VII страдают менее серьезно. Неврологические симптомы могут включать легкую или умеренную умственную отсталость к 3 годам, гидроцефалию, защемление нерва, некоторую потерю зрения, скованность суставов и ограничение движений.Помимо проблем со скелетом, у некоторых людей в первые годы жизни могут быть повторные приступы пневмонии. Большинство детей с МПС VII доживают до подросткового или юношеского возраста.

Расстройство MPS IX возникает в результате дефицита гиалуронидазы. Это крайне редко. Совместное движение и интеллект не затронуты. Симптомы включают узелковые образования мягких тканей, расположенные вокруг суставов, с эпизодами болезненного отека тканевых масс и болью, которая прекращается самопроизвольно в течение 3 дней.Другие признаки включают легкие изменения лица, низкий рост, множественные образования мягких тканей и некоторую эрозию костей, наблюдаемую при рентгенографии органов малого таза.

верх

Как диагностируется мукополисахаридоз?

Клиническое обследование и тесты для выявления избыточного выведения мукополисахаридов с мочой — первые шаги в диагностике болезни МПС. Для окончательного диагноза необходимы ферментные анализы (тестирование различных клеток или крови в культуре на дефицит фермента).Пренатальная диагностика с использованием амниоцентеза и биопсии ворсин хориона может подтвердить, поражен ли плод этим заболеванием. Генетическое консультирование может помочь родителям с семейным анамнезом MPS определить, несут ли они мутировавший ген, вызывающий расстройство.

верх

Как лечат мукополисахаридозы?

В настоящее время лекарства от этих заболеваний нет. Медицинская помощь направлена ​​на лечение системных заболеваний и улучшение качества жизни человека.Изменения в диете не предотвратят прогрессирование болезни.

Хирургия может помочь вывести излишки спинномозговой жидкости из головного мозга и освободить нервы и нервные корешки, сдавленные скелетными и другими аномалиями. Трансплантация роговицы может улучшить зрение у людей со значительным помутнением роговицы. Удаление миндалин и аденоидов может улучшить дыхание у людей с обструктивными нарушениями дыхательных путей и апноэ во сне. Некоторым людям может потребоваться хирургическое введение интубационной трубки для облегчения дыхания.

Ферментативная заместительная терапия в настоящее время используется для лечения MPS I, MPS II, MPS IVA, MPS VI и MPS VII, а также тестируется при других расстройствах, связанных с MPS. Заместительная ферментная терапия включает внутривенное введение раствора, содержащего фермент, которого не хватает или отсутствует в организме. Он не излечивает неврологические проявления заболевания, но доказал свою эффективность в уменьшении неневрологических симптомов и боли.

Трансплантация костного мозга (BMT) и трансплантация пуповинной крови (UCBT) имели ограниченный успех в лечении мукополисахаридозов.Патологические физические характеристики, за исключением тех, которые влияют на скелет и глаза, могут быть улучшены, но неврологические исходы могут быть разными. BMT и UCBT являются процедурами с высоким риском и обычно выполняются только после тщательного обследования и консультации членов семьи.

Физическая терапия и ежедневные упражнения могут отсрочить проблемы с суставами и улучшить подвижность.

верх

Какие исследования проводятся?

Миссия Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS) состоит в том, чтобы получить фундаментальные знания о мозге и нервной системе и использовать эти знания для уменьшения бремени неврологических заболеваний.NINDS является составной частью Национального института здоровья, ведущего сторонника биомедицинских исследований в мире.

Многое из того, что мы знаем о биохимии мукополисахаридозов, было обнаружено в NIH доктором Элизабет Нойфельд.

NINDS, наряду с другими институтами NIH, поддерживает Lysosomal Disease Network, сеть центров, которые решают некоторые из основных проблем в диагностике, лечении и терапии заболеваний, включая мукополисахаридозы.Центры проводят лонгитюдные исследования естественного течения и / или лечения этих заболеваний. Дополнительные исследования сделают упор на количественный анализ структуры и функции центральной нервной системы, а также на разработку биомаркеров (признаков, которые могут указывать на диагноз или прогрессирование заболевания) этих нарушений.

Исследование, финансируемое NINDS, показало, что вирусная генная терапия на животных моделях мукополисахаридозов может остановить накопление запасных материалов в клетках мозга и улучшить обучение и память.В настоящее время генная терапия расстройств MPS не была одобрена для клинического использования, но несколько исследований активно набирают пациентов (см. Www.clinicaltrials.gov и выполните поиск с использованием терминов «мукополисахаридоз» и «генная терапия»). Исследователи планируют дополнительные исследования, чтобы понять, как генная терапия способствует восстановлению психических функций у этих животных моделей. Могут пройти годы, прежде чем такое лечение станет доступным для людей.

Ученые работают над идентификацией генов, связанных с мукополисахаридозами, и планируют испытать новые методы лечения на животных моделях и на людях.Модели на животных также используются для исследования методов лечения, которые заменяют недостающие или недостаточные ферменты, необходимые для разрушения сахарных цепей. Исследования изучают заместительную ферментную терапию, чтобы обратить вспять или остановить неврологическое снижение мукополисахаридозов.

Ученые знают, что болезнь Гурлера вызвана бессмысленной мутацией (точка в мутации ДНК, которая приводит к неполному и обычно неправильно функционирующему белку). Ученые, финансируемые NINDS, тестируют два препарата на животных моделях, чтобы увидеть, могут ли они подавить бессмысленные мутации и восстановить достаточное количество функционального белка, чтобы замедлить прогрессирование заболевания.

NINDS, наряду с другими институтами и центрами NIH, проводит долгосрочное исследование расстройств MPS, чтобы получить информацию, которая позволит более точно информировать людей о потенциальных нейроповеденческих исходах, а также разработать чувствительные меры прогрессирования и лечения заболевания. Другие исследователи надеются использовать телефонную систему наблюдения для сбора информации о детях, у которых диагностирована лизосомная болезнь накопления, и для более точного отслеживания и понимания изменений в развитии и поведении.

Ученые также надеются определить биомаркеры (признаки, которые помогают диагностировать заболевание или отслеживать его прогрессирование) мукополисахаридозов.

Более подробную информацию об исследованиях мукополисахаридозов, поддерживаемых NINDS и другими институтами и центрами NIH, можно найти в NIH RePORTER (www.projectreporter.nih.gov), базе данных с возможностью поиска текущих и прошлых исследовательских проектов, поддерживаемых NIH и другими федеральными агентствами. В RePORTER также есть ссылки на публикации и ресурсы из этих проектов.Введите термин «мукополисахаридоз», чтобы начать поиск.

верх

Где я могу получить дополнительную информацию?

Для получения информации о мукополисахаридозах и других неврологических расстройствах или исследовательских программах, финансируемых NINDS, свяжитесь с Информационной и мозговой сетью Института (BRAIN) по телефону:

BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Дополнительную информацию о мукополисахаридозах можно получить в следующих организациях:

Национальное общество MPS, Inc.
Почтовый ящик 14686
Дарем, Северная Каролина 27709-4686
919-806-0101
877-677-1001

Hide and Seek Foundation for Lysosomal Disease Research / SOAR
6475 East Pacific Coast Highway, Suite 466
Long Beach, CA 90803
844-762-7672

Hunter’s Hope Foundation
21 Princeton Plaza, Suite 12
P.O. Box 643
Orchard Park, NY 14127
716-667-1200

Национальная организация по редким заболеваниям (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810
203-744-0100

Национальная ассоциация Тай-Сакса и смежных заболеваний
2001 Бикон-стрит
Suite 204
Бостон, Массачусетс 02135
617-277-4463
800-906-8723

Клинические испытания.gov
База данных клинических исследований по всему миру.

Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям
Национальный центр развития трансляционных наук / NIH

Национальная медицинская библиотека США
Национальные институты здравоохранения
8600 Rockville Pike
Bethesda, MD 20894
301-594-5983
888-346-3656

«Информационный бюллетень по мукополисахаридозам», NINDS, Дата публикации: ноябрь 2019 г.

Публикация NIH No.19-NS-5115

Назад к странице информации о мукополисахаридозах

См. Список всех расстройств NINDS

Publicaciones en Español

Мукополисакаридоз

Подготовлено:
Офис по связям с общественностью
Национальный институт неврологических расстройств и инсульта
Национальные институты здравоохранения / DHHS
Bethesda, MD 20892

Материалы

NINDS, связанные со здоровьем, предоставляются только в информационных целях и не обязательно представляют собой одобрение или официальную позицию Национального института неврологических расстройств и инсульта или любого другого федерального агентства.Консультации по лечению или уходу за отдельным пациентом следует получать после консультации с врачом, который обследовал этого пациента или знаком с историей болезни этого пациента.

Вся информация, подготовленная NINDS, находится в открытом доступе и может свободно копироваться. Благодарность NINDS или NIH приветствуется.