Автор: alexxlab

Дезинфекция и предстерилизационная очистка инструментов при совмещении в один этап.

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 4Следующая ⇒

I. 1. Физический метод – кипячение в 2% растворе питьевой соды 15 мин

2. Мойка каждого инструмента ватно-марлевым тампоном в этом же растворе 1 мин.

3. Ополаскивание в проточной воде 3 мин.

4. Обессоливание в дистиллированной воде 30 сек.

5. Сушка.

Контроль качества предстерилизационной очистки

Качество предстерилизационной очистки оценивается по отсутствию положительных проб:

1. На кровь – азопирамовая проба;

2. На моющие средства – фенолфталеиновая проба;

3. На масляные препараты – проба с суданом. Эта проба ставится только на изделия, испачканные масляными препаратами.

Мед. сестра самоконтроль осуществляет после каждой обработанной партии, старшая мед. сестра – один раз в неделю, ЦГСЭН – один раз в месяц в отделениях хирургического профиля и один раз в квартал – в отделениях терапевтического профиля.

Условия проведения контроля

1. Контролю подлежит 1% от обработанной партии, но не менее 3-5 штук.

2. Инструмент должен быть холодным и сухим.

При несоблюдении этих условий может быть ложноположительная реакция.

Азопирамовая проба

Маточным раствором является азопирам, который в холодильнике хранится 2 месяца, вне холодильника – 1 месяц с момента изготовления азопирама.

Рабочий раствор азопирама готовится из равных объемов азопирама и 3% раствора перекиси водорода перед применением.

Срок годности рабочего раствора азопирама 40 мин.

Рабочий раствор азопирама проверяется на пригодность не реже одного раза в неделю: на предметное стекло с мазком крови капается 2-3 капли рабочего раствора азопирама, если в течение одной минуты появилось сине-фиолетовое окрашивание, раствор годен к применению.

Техника проведения пробы

Лоток выстилается белой салфеткой, на которую кладется 3-5 шт. инструментов. Инструменты должны быть разной конструкции. Раствор капается на рабочие поверхности, трудно отмываемые части инструмента.

В инструменты, имеющие полости или каналы, раствор набирается, а на плоские – капается из пипетки 2-3 капли раствора и сразу засекается время.

Если в течение одной минуты появилось сине-фиолетовое окрашивание 0 реакция на кровь положительная; бурое – на хлор и ржавчину, розовое – на моющие средства.

Результаты азопирамовой пробы заносятся в журнал.

Журнал учета качества предстерилизационной обработки

Начат «___»___20__г. Окончен «__»____20__г.

Результаты выборочного химического контроля

обработанных изделий

В случае положительной пробы на кровь, моющие средства, всю группу контролируемых изделий, из которой отбирали контроль, подвергаются очистке.

Фенолфталеиновая проба

Рабочий раствор – 1% спиртовой раствор фенолфталеина. В холодильнике хранится один месяц, вне холодильника – 15 дней.

Техника постановки пробы как и азопирамовая.

Если появилось в течение одной минуты розовое окрашивание, реакция на моющие средства положительная.

Проба суданом-3

Проба ставится только на инструменты, испачканные масляными препаратами.

Рабочий раствор – судан-3. В холодильнике хранится 6 мес., вне холодильника – 3 мес.

Техника постановки пробы.

Инструмент протирается салфеткой, смоченной суданом-3, через 10 сек. Инструмент ополаскивается проточной водой, обильной струей. Если на инструменте появились желтые пятна или подтеки, реакция на масляные препараты положительная. При отрицательных пробах растворы не меняют свою окраску.

При положительных пробах вся партия инструментов проходит повторную обработку.

Инструменты, использованные для контроля, при положительных и отрицательных пробах подвергаются повторной обработке.

III этап – стерилизация

Цель – уничтожить на инструментах все виды микроорганизмов, в т.ч. капсульные и споровые.

Методы стерилизации

1. Физические – паровой, воздушный, радиационный , гласперленовый.

2. Химические – газовый или растворами химических препаратов.

3. Комбинированный (плазменный).

Выбор метода стерилизации зависит от материала, из которого изготовлен инструмент.

Паровой метод (автоклавирование)

Стерилизация осуществляется парами высокой температуры и под давлением.

Наименование изделий	Режим стерилизации	Условия стерилизации
1. Изделия из металла, стекла, текстильных материалов (химконтроль – мочевина или термоиндикаторная лента ИС – 1320С)   2. Изделия из резины, пластмассы, латекса (химконтроль – бензойная кислота или ИС – 1200С)	2 атм., 1320С, 20 мин   1,1 атм, 1200С, 45 мин	Изделия упаковываются: 1) в биксы с фильтрами – 20 суток, 2)в биксы без фильтра – 3 суток 3)в 2-х слойную бязь – 1 сутки 4)в крафт бумагу   Если завернуть в 2-х слойную крафт бумагу – 1 сутки, если упаковать в 2-х слойный конверт и заклеить или клеем из крахмала, или специальным клеем (герметический) – 20 суток)

Подготовка биксов к стерилизации

Бикс, перед упаковкой в него изделий, протирается 2-х кратно с интервалом 15 мин. Внутри и снаружи рабочим дезинфицирующим раствором, затем бикс внутри выстилается большой салфеткой, которая должна снаружи бикса свисать на 2/3 высоты бикса. На дно кладется индикатор. Изделия, упакованные в бязь или крафт-бумагу, укладываются в бикс в вертикальном положении или на ребро, расстояние между упаковками равно толщине ладони (правило ладони). В середину бикса кладется индикатор. Большой салфеткой изделия закрываются и наверх кладется еще один индикатор. Бикс закрывается и к ручке бикса прикрепляется бирка, на которой проставляется дата и час упаковки бикса и указываются изделия, уложенные в бикс. Окошечки бикса обязательно закрыты. Биксы доставляются в ЦСО в двух мешках, внутренний мешок матерчатый и наружный клеенчатый, если отделение находится с ЦСО в одном здании. При доставке биксов через улицу, они помещаются в три мешка, внутренний и наружные – матерчатые, в середине – клеенчатый мешок.

Мешки один раз в неделю стираются, а внутренний матерчатый мешок стерилизуется вместе с биксом, т.к. стерильный бикс выдается в стерильном мешке. Клеенчатые мешки, перед закладкой в них стерильного бикса, протираются двукратно с интервалом 15 мин. , внутри и снаружи рабочим дезинфицирующим раствором.

Биксы перед вскрытием протираются двукратно с интервалом 15 мин. Рабочим дезинфицирующим раствором, проверяется на герметичности и сроки стерилизации. На бирке должна быть проставлена дата, час стерилизации бикса и роспись мед. сестры, проводившей стерилизацию. Мед. сестра на бирке проставляет дату, час вскрытия бикса и свою роспись.

При вскрытии бикса обращается внимание:

1. На индикатор, если мочевина, кристаллы должны быть расплавлены, индикаторная лента должна быть коричневого цвета. Индикатор не удаляется из бикса до тех пор, пока там находятся стерильные изделия. При выкладке изделий на стерильный стол, индикатор из бикса переносится на стол, а по окончании работы наклеивается в журнал.

2. Изделия в биксе должны быть сухими, влажные изделия не стерильны!

Во избежание получения влажных медицинских изделий, биксы перед получением их и выдачей – взвешиваются.

После вскрытия бикса изделия, выложенные на стерильный стол, стерильны шесть часов; изделия, оставленные в биксе стерильны еще 1 сутки. Упаковки из бикса берутся только стерильным пинцетом.

Читайте также:





Контроль качества предстерилизационной обработки — Студопедия

производится следующими реактивами:

Азопирамовая проба (Азопирам-С) – набор компонентов для контроля качества предстерилизационной очистки изделий медицинского назначения. Набор используется для выявления скрытых следов крови, которые могли остаться на подготовленных к стерилизации медицинских изделиях в результате недостаточно тщательной предстерилизационной очистки.

Азопирам-С выявляет наличие гемоглобина, пероксидаз растительного происхождения (растительных остатков), окислителей (хлорамина, хлорной извести, стирального порошка с отбеливателем, хромовой смеси для обработки посуды и др. ), а также ржавчины (окислов и солей железа) и кислот.

Срок хранения набора Азопирам-С – 12 месяцев. Исходный раствор хранится в течение 6 месяцев в холодильнике, рабочий – использовать в течение 2 часов.

(МУ № 28-6/13 от 28.05.88, МУ № 287-113 от 30.12.98, МУ 11-16 /03-03 от 31.01.94).

Фенолфталеиновая проба (1% раствор фенолфталеина на 95% этиловом спирте) – для определения качества отмывки медицинского инструментария от остаточных количеств щелочных компонентов моющего средства.

При положительной пробе на моющее средство всю партию контролируемых изделий, из которой проводилась выборка для контроля, подвергают повторной обработке до получения отрицательных результатов (повторная отмывка водой). Раствор хранится в плотно закрытом флаконе в холодильнике 1 месяц.

(МУ № 287-113 от 30.12.98, МУ № 11-16/03-03 от 31.01.94, МУ № 28-6/13 от 08.06.82).

Йод-крахмальный метод (2% водный раствор йодистого калия и 2% водный раствор крахмала) – для определения качества дезинфекции в тех случаях, когда дезинфекция объектов проводится хлорсодержащими препаратами. Метод позволяет судить о том, подвергались ли дезинфекции хлорными препаратами различные объекты.

Раствор может быть использован в течение 24 часов после приготовления.

(МУ № 11-16/03-03 от 31.01.94).

Судановая проба (0,2% раствор Судана III и 0,2% раствор метиленового синего на 95% этиловом спирте) – для определения качества отмывки медицинского инструментария от жировых загрязнений, соприкасавшегося в процессе применения с лекарственными препаратами на жировой основе. При положительной пробе на жир всю партию контролируемых изделий подвергают повторной обработке до получения отрицательных результатов.

Раствор может храниться в плотно закрытом флаконе в холодильнике 6 месяцев.

(МУ № 287-113 от 30.12.98 г.).

_________________________________________________________________________________________________________

Контролю подвергают 1% от одновременно обработанных изделий одного наименования, но не менее 3-5 единиц. После проверки, независимо от ее результатов, следует удалить остатки реактивов с исследованных изделий, обмыв их водой или спиртом, а затем повторить предстерилизационную очистку этих изделий.

Проверка качества предстерилизационной обработки

Проверка качества
предстерилизационной обработки
проводится путем
постановки
проб на наличие
остатков крови (амидопириновая,
азопирамовая и бензидиновая
пробы) и

полноту отмыва
изделий от щелочных компонентов моющих
средств (фенолфталеиновая
проба).

Ежедневному
контролю подлежит 1% от каждого вида
изделий, обработанных за сутки, но не
менее 3-5 единиц.

Результаты контроля
отражаются в журнале

учета качества
предстерилизационной
обработки ф.№
366.

Азопирамовая проба

Перед постановкой
пробы смешать равные количества азопирама
и 3% перекиси водорода и
работать далее
этим реактивом в
течение 1-2
часов.

Оценка результатов
пробы (результат
учитывается до
истечения
1 минуты):

наличие ржавчины
или остатков хлорсодержащих дезсредств
(чтобы дифференцировать нужно дополнительно
поставить йодо-крахмальную пробу).

• Если в тот же срок
  – фиолетовое, синее или розово-сиреневое
  окрашивание, это означает наличие на
  инструментах остатков щелочи от моющего
  раствора

или

наличие остатков
крови (чтобы отличить

необходимо
дополнительно поставить фенолфталеиновую
пробу).

Готовый раствор
азопирама может храниться

в плотно закрытом
флаконе в темном месте в холодильнике
— 2 месяца, а при

комнатной температуре
— не более 1 месяца.

Умеренное пожелтение
раствора без выпадения осадка не снижает
его рабочего качества.

Азопирамовая проба
чувствительнее в 10 раз амидопириновой
пробы.

Амидопириновая проба

Перед постановкой
смешивают равные количества

5% спиртового р-ра
амидопирина, 30% р-ра уксусной кислоты и
3% р-ра перекиси водорода.

На контролируемое
изделие наносят 2-3 капли реактива.

Оценка результатов
пробы: при наличии остатков крови
возникает сине-зеленое окрашивание.

Спиртовой раствор
амидопирина хранится во флаконе с
притертой пробкой в течение 1 месяца.

Бензидиновая проба

Существуют две
модификации пробы.

1. Проба с солянокислым
   бензидином.

Смешивают 0,5-1 % р-р
соляно­кислого бензидина, приготовленного
на дистиллированной воде, с равным
количеством

3% перекиси водорода.

2. Проба с сернокислым
   бензидином.

В раствор,
состоящий из

6 мл 50% уксусной
кислоты и растворенных в ней 0,025 г
сернокислого бензидина,

добавляют

5 мл 3% перекиси
водорода.

На инструмент
наносят 3 капли реактива, при наличии
следов крови бесцветный реактив
окрашивается в сине-зеленый цвет.

Йодокрахмальная проба

Для приготовления
пробы к 100 г остуженного 1% крахмального
клейстера добавляют

3 г йодистого калия,
растворенного в 15 мл дистиллированной
воды.

При наличии остатков
хлорсодержащих препаратов проба меняет
свой цвет с

бесцветной на
бурый или синий

в течение 24 часов
с момента проведения дезинфекции.

Готовый йодокрахмальный
раствор хранится при комнатной температуре
в течение 7-10
дней.

Партия изделий
подлежит при положительной
пробе

• азопирамовой,
  амидопириновой, бензидиновой или
  йодокрахмальной –

повторной
предстерилизационной обработке,

повторной отмывке
водопроводной и дистиллированной водой.

Персональный сайт — контроль качества ПСО

Контроль качества предстерилизационной очистки.

Проводится после завершающего этапа предстерилизационной очистки — подсушивания инструментов. Выполняют пробы на наличие остатков крови и моющих средств на инструментах, шприцах, иглах и пр.

Для выявления остатков крови проводят амидопириновую или азопирамовую пробы, а, если это невозможно, — бензидиновую или ортотолидиновую пробы.

Амидопириновая проба.

Смешивают равные количества 0,5% спиртового раствора амидопирина, 30% уксусной кислоты и 3% раствора перекиси водорода /по 2-3 мл/.

На нестерильную вату наносят вышеказанный реактив. Через несколько секунд при отсутствии цветовой реакции на вате, этой ватой протирают инструменты или поршень щприца многоразового использования, цилиндр с наружной стороны, иглы, канюлю внутри. Затем заливают реактив в цилиндр шприца, пропускают его через шприц на другую вату /проверяется цилиндр шприца/.

После этого закрепляют на шприце иглу, вновь наливают в цилиндр реактив и пропускают через шприц и иглу /проверяется игла/.

Оценка результатов амидопириновой пробы.

— при наличии кровяных загрязнений на вате появляется сине-зеленое окрашивание; окрашивание может быть и при наличии на шприце, а также в игле, лекарственных средств и хлорамина;

— при положительных пробах повторный контроль инструмента проводят до получения трехкратного отрицательного результата.

/Из методических рекомендаций по предстерилизационной очистке изделий медицинского назначения N 28 — 6/13 от 08.06.82 г/.

Азопирамовая проба.

Готовят в аптеке 1% или 1,5% раствор солянокислого анилина в 95% этиловом спирте. Готовый раствор может храниться в плотно закрытом флаконе в темноте /в холодильнике/ 2 месяца, в комнате при температуре + 18-23 гр.С не более одного месяца. Умеренное пожелтение реактива, наступающее в процессе хранения, без выпадения осадка не снижает его рабочих качеств. Непосредст-венно перед постановкой пробы готовят рабочий раствор, смешивая равные по объему количества азопирама и 3% перекиси водорода. Рабочий раствор должен быть использован в течение 1-2 часов. При более длительном хранении может появиться спонтанное розовое окрашивание реактива. При температуре +25 гр.С. раствор розовеет быстрее. Поэтому его наиболее целесообразно использовать в течение 30-40 минут после приготовления. Из-за изменения окраски раствора в условиях высокой температуры нельзя держать его на ярком свете, вблизи отопительных приборов, наносить на горячие инструменты.

Пригодность рабочего раствора азопирама проверяют при необходимости путем нанесения 2-3 его капель на кровяное пятно. Если не позднее чем через 1 мин. появляется фиолетовое окра-шивание, переходящее в сиреневый цвет — реактив пригоден к применению. Если окрашивание в течение 1 минуты не появляется — реактивом пользоваться нельзя.

/Выписка из инструктивно-методических рекомендаций по контролю качества предстерилизационной очистки изделий меди-цинского назначения с помощью реактива азопирам N 28-6/13 от 26. 05.86 г./.

Бензидиновая проба.

Не позднее чем за 2 часа до проведения пробы готовят реактив. В мезурку помещают несколько кристаллов бензидина, 2-3 мл 50% уксусной и кислоты столько же 2% раствора перекиси водорода.

Ортолидиновая проба.

Состав реактива: 2-3 мл 50% уксусной кислоты, 0,25 г орто-лидина и 2-3 мл 3% перекиси водорода.

Оценка результатов проведения проб на наличие

Остатков крови на изделиях

Контролируемые изделия должны быть сухими, иметь ком-натную температуру. При постановке проб на контролируемые изделия наносят по 1 капле реактива. При наличии внутренних каналов реактив пропускают через них. Оценка проб проводится не позднее чем через 1 минуту. При наличии на изделии остатков крови во время проведения амидопириновой пробы появляется сине-зеленое окрашивание, при азопирамовой пробе — сначало фиолетовое, затем розово-сиреневое. При положительной реакции на наличие остатков крови все этапы предстерилизационной очистки необходимо повторить до получения отрицательного результата.

Определение остатков моющих средств на изделии фенолфталеиновой пробой.

Готовят 1% спиртовый раствор фенолфталеина. Наносят на контролируемое изделие 1-2 капли раствора. При наличии внут-ренних каналов у изделий, пропускают реактив через эти каналы. Контролируемое изделие должно быть сухим и иметь комнатную температуру. Оценка результатов пробы проводится не позднее чем через 1 минуту. При наличии остаточного количества моющего средства появляется розовое окрашивание. В этом случае изделие промывают под проточной водой, а затем в дистиллированной воде до получения отрицательного результата. При использовании моющего средства «Билот» проба с фенолфталеином не проводится.

/Из методических рекомендаций по контролю качества пред-стерилизационной очистки изделий медицинского назначения N 28-6/13 от 08.06.82 г/.

Общие требования к оценки качества

предстерилизационной очистки

— качественный контроль на остаточное количество крови и моющих средств проводится только после предстерили-зационной очистки, проведенной в полном объеме;

— котролируемые изделия должны быть сухими и иметь комнатную температуру;

— оценка проб проводится не позднее 1 минуты после нанесения реактива на изделие;

— контролю качества предстерилизационной очистки подлежит 1% каждого вида изделий, обрабатываемых одновременно, но не менее 3-5 единиц;

— при выявлении положительной пробы на повторную обработку отправляется вся партия изделий, от которых отбирался конт-роль, до получения отрицательных результатов;

— контроль качества предстерилизационной очистки проводят в отделении ежедневно, старшей сестрой отделения — не реже 1 раза в неделю, сотрудниками санитарно-эпидемиологических и дезинфекционных станций — не реже 1 раза в квартал;

— сведения о результатах контроля заносят в специальный журнал /Из приказа МЗ СССР N 408 от 12.07.89 г./.

Предстерилизационная очистка завершается комплектованием /упаковкой/ медицинских изделий.

Современные средства для мытья

Медицинских инструментов

БЛАНИЗОЛ.

Высокоэффективное концентрированное средство для мытья медицинских инструментов из любых материалов, в том числе и эндоскопов. Применяется и как усилитель моющих свойств кати-онных дезинфицирующих средств /Дезоформ, Лизоформин-3000/, мытья помещений, мебели, санитарно-технического оборудова-ния. Малотоксичен. Применяется только в разбавленном виде.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАБОЧИХ РАСТВОРОВ

Режимы обработки.

При слабом загрязнении используется 0,25% раствор, сильном – 0,5% или 1% растворы. Время обработки 30 минут. Изделия с влагостойкими поверхностями обрабатываются 0,25% раствором /слабое загрязнение/, или 0,5% раствором /сильное загрязнение/. Время обработки определяется необходимостью дальнейшей очистки.

Помещения, мебель, сантехника обрабатываются 0,25% — 0,5% растворами. Такие же концентрации используются и для добавления к дезинфектантам.

После обработки — промывание водой в течение 5-15 минут. /Из методических рекомендаций СКСЭН N 4398 от 23.03.95 г./.

ЛИЗОФОРМИН-3000

При обработке инструментов сильно загрязненных кровью и другими органическими веществами для предотвращения фиксирующего действия и совмещения предстерилизационной очистки с дезинфекцией в одной процедуре рекомендуется использовать Лизоформин-3000 + Бланизол в концентрациях 0,25% — 0,5% в зависимости от степени загрязнения.

САЙДЕЗИМ /Дожсон и Джонсон, США/

— содержит протеолитические ферменты;

— не вызывает закупорки каналов эндоскопов;

— вызывает слабое пенообразование, что позволяет использовать в автоматизированном моющем оборудовании;

— не оставляет отложений на инструментах;

— моющее действие проявляется при комнатной температуре в связи с чем отпадает необходимость в подводе горячей воды;

— обладает дезодорирующим эффектом;

— совместим со многими материалами;

— быстрота действия /моющий эффект наступает через 1 минуту/.

Выпускается в упаковке с 12 бутылями по 1л или с 4 бутылями по 5 литров. Срок годности 2 года. Используют в концентрации 0,8% или 1,6% . Для этого соответственно разводят в 1 л воды 8 мл или 16 мл моющего раствора Сайдезим. Используют свежеприготовленный раствор. Отработанные растворы утили-зируются путем слива в канализацию.

СЕПТОДОР /фирма «Дорвейт ЛТД», Израиль/

Используется для предстерилизационной очистки изделий из металлов, резины, пластмасс, стекла. Не вызывает коррозию металлов и повреждение изделий из термолабильных материалов.

Рабочие растворы готовят путем добавления соответствующих количеств концентрата к питьевой водопроводной воде.

Форма 366 У Журнал Учета Качества Предстерилизационной Обработки

Медицинские инструменты и другие изделия медицинского назначения обязательно должны проходить три этапа очистки:

• Дезинфекцию;
• Предстерилизационную обработку;
• Стерилизацию.

Соблюдение этих норм – залог безопасности клиентов. Именно этими стандартами обработки должны руководствоваться сотрудники медицинских учреждений, салонов красоты и косметологических клиник.

Предстерилизационная обработка не менее важна, чем процедуры дезинфекции и стерилизации. Более того, зачастую именно от качества выполнения предстерилизационной обработки зависит эффективность стерилизации.

Являясь вторым этапом обработки, она направлена на удаление различных биологических (следы крови, потожировые следы), медикаментозных (лекарственные препараты), механических и других видов загрязнений. Для того, чтобы контролировать соблюдение этих санитарно-эпидемиологических требований, на предприятии должен вестись журнал учета качества предстерилизационной обработки.

Что такое журнал учета качества предстерилизационной обработки

Журнал учета качества предстерилизационной обработки – это официально утвержденный документ организации, в который вносятся сведения о результатах проверки качества предстерилизационной очистки.

• Проверять качество очистки изделий перед стерилизацией обязаны сотрудники компании.
• Рекомендованная регулярность самостоятельных проверок – не реже 1 раза в неделю.
• Провести проверку качества предстерелизационной обработки могут и сотрудники органов Роспотребнадзора во время плановой или внеплановой проверки.

Метод проверки качества – постановка проб на присутствие следов крови и щелочных компонентов (остатков моющих средств).

Предстерилизационная обработка

Таким образом, данный этап обеззараживающих мероприятий в отношении медицинского инструментария призван удалить остатки белкового и жирового материала, а также устранить следы лекарственных веществ. От того, насколько тщательно был выполнен данный этап, полностью зависит эффективность самой стерилизации.

Этапы предстерилизационной обработки

Рассмотрим пошагово, как происходят данные мероприятия:

1. Первым делом инструменты помещаются в чистящий раствор, в котором они должны находить некоторое время. Срок замачивания варьируется и определяется индивидуально для каждого моющего веществу. Как правило, он указан в инструкции. Кроме замачивания существует и механический способ очистки с использованием ультразвука.
2. После первичной очистки осуществляется активное мытье каждого инструмента с применением щеток и ватных тампонов. При ручной мойке требуется от полуминуты на каждый инструмент.
3. Следующий шаг – удаление щелочных следов на инструментах. Для этого все объекты промываются под струей воды. На этот этап уходит до 15 минут.
4. После этого требуется финальное ополаскивание в дистиллированной воде (для удаления солей). Для этой процедуры используется такой расчет: на каждые 2 предмета берется литр жидкости.
5. Завершающим действием является тщательное просушивание инструментария для защиты от распространения бактерий. Сушка проводится под потоком горячего воздуха, температура которого составляет от 85 до 90 градусов по Цельсию.

Методы предстерилизационной очистки

Все способы обеззараживания делятся на две большие группы:

• Механические.
• Ручные.

Механические методы предполагают применение ультразвуковых установок. Ультразвуковые колебания воздействуют на предметы таким образом, что все загрязнения и прочие следы начинают активно отходить от поверхности медицинских инструментов.

Существуют различные установки, отличающиеся по частоте колебаний, по размеру и конфигурации рабочих емкостей. Одни ванны пригодны для обработки стоматологических изделий, тогда как другие – для чистки предметов особо сложной конструкции.

При ручных  методах очистки используются пластмассовые, стеклянные и эмалированные ванны. В эксплуатацию допускаются только ванны с идеальной, неповрежденной поверхностью. Ручная очистка допускает как замачивание, так и кипячение в моющем растворе.

Заполнение журнала учета предстерилизационной обработки от СЭС-ДОК

Высококвалифицированные специалисты компании СЭС-ДОК предлагают индивидуальным предпринимателям и юридическим лицам свои услуги по заполнению журнала учета.

Преимущества обращения в СЭС-ДОК:

• Оперативная подготовка документов;
• Правильное заполнение журнала 366-у .

Уже через 1-2 дня после обращения к нам вы получите на руки профессионально оформленный журнал. Это не единственная услуга, которая вам доступна, мы специализируемся на комплексном санитарно-эпидемиологическом аудите частных предприятий и готовы оказать вам помощь в подготовке и формировании и другой санитарной документации.

Нашим клиентам также доступны услуги по оформлению и других санитарных документов: договор дезинфекции (дезинсекции, дератизации), журнал учета дезсредств и многие другие. Вы можете получить детальную консультацию нашего оператора по номеру телефона компании «СЭС-ДОК». 

Образец титульного листа журнала

Для заполнения титульного листа журнала необходимы следующие данные:

• Наименование предприятия, организации;
• Дата начала ведения журнала;
• Дата окончание ведения журнала.

Образец внутреннего листа журнала

Во внутренних листах журнала представлены следующие поля для заполнения:

• Дата;
• Способ обработки;
• Применяемое средство;
• Наименование изделий;
• Количество штук;
• Из них загрязняющих кровью;
• Моющими средствами;
• Фамилия лица проводившего контроль.

Цены

Возможно вас также заинтересует

Журнал кассира операциониста ККМ

Журнал кассира-операциониста – документ установленного образца, созданный для фиксации денежных операций, осуществляемых через контрольно-кассовые машины (ККМ) той или иной организации.

Договор на вывоз и утилизацию ногтей

Остриженные ногти – биологические отходы, которые должны утилизироваться в соответствии с правилами, они прописаны в следующих законодательных актах: Федеральных законах 53 и 89, СанПиН 2.1.2.1199-03, СанПиН 2.1.2.2631-10, ГОСТ 51142-98.

Журнал учета отходов

Журнал обязателен для: Детских садов, ДОУ, школ, Медицинских учреждений. Организациям по производству и реализации пищевой продукции, Физических и юридических лиц, индивидуальных предпринимателей, чья деятельность связана со сбором, перевозкой, обезвреживанием или вторичным использованием пищевых отходов.

Контрольные тесты для таблеток

Таблетки представляют собой твердую систему доставки лекарств, приготовленную путем сжатия разовой дозы одного или нескольких активных лекарственных веществ с некоторыми добавками / фармацевтическими вспомогательными веществами. Они могут быть круглыми, продолговатыми, овальными, треугольными или цилиндрическими по форме и иметь плоскую, круглую, вогнутую или выпуклую поверхность с прямыми или скошенными краями.

При разработке рецептуры таблеток и производстве таблетированных лекарственных форм проводится ряд тестов по контролю качества, чтобы убедиться, что производимые таблетки соответствуют требованиям, указанным в официальном справочнике, и общепринятым требованиям, установленным в промышленности на протяжении многих лет.Эти тесты можно сгруппировать в две широкие категории, а именно:

1. Фармакопейные или официальные тесты
2. Нефармакопейные или неофициальные тесты

Фармакопейные или официальные тесты

Они называются официальными тестами, потому что методы тестирования описаны в официальных компендиумы, такие как Британская фармакопея, Американская фармакопея и т. д. Они представляют собой стандартизированные процедуры испытаний, в которых четко указаны пределы, при которых могут приниматься прессованные таблетки.Эти тесты включают в себя:

1. Тест на содержание активного ингредиента / абсолютного содержания лекарственного средства
2. Однородность веса
3. Однородность содержания
4. Тест на время распада
5. Тест на растворение

Эти тесты традиционно относятся к содержанию и vitro высвобождение активного ингредиента. Следует подчеркнуть, что то, что здесь представлено, ни в коем случае не должно заменять то, что представлено по каждому из тестов в официальных сборниках.

Читайте также: Контроль качества в процессе производства (IPQC) фармацевтических лекарственных форм

Содержание активного ингредиента

Это определяется на основе выборки из 20 таблеток, которые следует случайным образом выбрать из партии таблеток. Таблетки взвешивают и растирают пестиком в ступке.

На аналитических весах взвешивается количество, эквивалентное теоретическому содержанию каждой таблетки или среднему значению измельченных таблеток. Взвешенный порошок диспергируют в растворителе, в котором активное лекарственное средство свободно растворяется, или в растворителе, предписанном в отдельной лекарственной монографии.

Его фильтруют, и аликвоту полученного фильтрата подвергают установленным процедурам анализа. Процедуры анализа обычно приводятся в отдельной монографии по препарату.

Анализ активного лекарства обычно проводят с помощью спектрофотометрии или высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Специалист по формулировкам должен быть знаком с законом Бера-Ламберта. Это можно найти в соответствующих аналитических учебниках.

Следует подчеркнуть, что полученные здесь результаты дают среднее содержание 20 таблеток, но не указывают на различия в содержании лекарства в отдельных таблетках.Пределы приемлемости или отклонения партий таблеток обычно представлены в отдельной монографии по препарату.

Испытание на однородность веса / вариации веса

Испытание на однородность веса проводят путем индивидуального взвешивания 20 таблеток, случайно выбранных из партии таблеток, и определения их индивидуального веса. Индивидуальные веса сравниваются со средним весом.

Образец соответствует стандарту USP, если не более 2 таблеток находятся за пределами процентного предела и если ни одна из таблеток не отличается более чем в 2 раза от процентного предела.

Таблетки с покрытием освобождаются от этих требований, но должны соответствовать тесту на однородность содержимого.

Допуск на изменение веса для таблеток без покрытия

Равномерность веса зависит от качества гранулирования, потока гранулирования и производительности машины. Однако иногда эти диапазоны недостаточно узкие.

Читайте также: Параметры контроля и оценки качества для жевательных таблеток

Однородность содержания

Тест на однородность содержания был разработан для обеспечения согласованности содержания активных лекарственных веществ в узких пределах, указанных на этикетке, в единицах дозировки.Этот тест имеет решающее значение для таблеток с содержанием лекарства менее 2 мг или когда активный ингредиент составляет менее 2% от общей массы таблетки.

По методу USP случайным образом выбирают 30 таблеток, 10 из этих таблеток исследуют индивидуально в соответствии с методом, описанным в отдельной монографии. Если в монографии не указано иное, требования к однородности содержимого удовлетворяются, если количество активного ингредиента в девяти (9) из десяти (10) таблеток находится в диапазоне от 85% до 115% от заявленного на этикетке.Десятая таблетка не может содержать менее 75% или более 125% указанного на этикетке лекарственного средства.

Если одна или несколько дозированных единиц не соответствуют этим критериям, оставшиеся 20 таблеток анализируются индивидуально, и ни одна из них не может выйти за пределы диапазона от 85% до 115% для партии, которая будет принята.

Различные факторы влияют на однородность содержимого таблеток. Это может включать:

1. Изменение веса таблетки.
2. Неравномерное распределение лекарственного средства в порошке или гранулах
3. Разделение порошковой смеси или гранулирование во время процесса приготовления

Тест времени распадаемости

Для таблеток первым важным шагом к растворению лекарственного средства является разбиение таблеток на гранулы или первичные частицы порошка, процесс, известный как дезинтеграция.Все таблетки USP должны пройти тест на дезинтеграцию, который проводится in vitro с использованием аппарата для тестирования дезинтеграции.

Аппарат для испытания на дезинтеграцию

Аппарат состоит из корзины-стойки, содержащей шесть прозрачных трубок с открытыми концами и размеров, указанных в Фармакопее США, которые удерживаются вертикально на сетке из нержавеющей стали с размером ячеек 10 меш.

Во время испытания таблетку помещают в каждую из шести пробирок корзины, и с помощью механического устройства корзина поднимается и опускается в ванне с жидкостью (например.грамм. воды, или как предписано в отдельной лекарственной монографии) со скоростью от 29 до 32 циклов в минуту, проволочный экран всегда ниже уровня жидкости. Для большинства таблеток с нормальным высвобождением разрешенное время составляет 15 минут.

Считается, что таблетки распались, если на сите не остается никаких фрагментов (кроме фрагментов покрытия) или если частицы остаются, они становятся мягкими без несмоченного ядра. Жевательные таблетки не требуются для прохождения теста.

USP Условия тестирования дезинтеграции и интерпретации

BP Условия тестирования дезинтеграции и интерпретации

Исследования установили, что не следует автоматически ожидать корреляции между дезинтеграцией и растворением.Однако, поскольку растворение лекарственного средства из фрагментированной таблетки, по-видимому, частично или полностью контролирует появление лекарственного средства в большом круге кровообращения, разложение по-прежнему используется разработчиком рецептур в качестве руководства при приготовлении оптимальной формулы таблетки и в качестве вспомогательного процесса. контрольный тест для обеспечения однородности от партии к партии.

Факторы, влияющие на дезинтеграцию таблеток, включают:

1. Используемая среда
2. Температура тестовой среды
3. Опыт оператора
4. Природа препарата
5. Разбавитель, использованный в рецептуре
6. Тип и концентрация используемого связующего
7. Тип и количество использованного разрыхлителя, включая способ включения.
8. Наличие чрезмерного количества смазочных материалов и чрезмерно смешанных смазочных материалов
9. Применяемая сила сжатия.

Чтобы продолжить чтение, нажмите кнопки страницы ниже…

Приложение 1 к Руководству по надлежащей производственной практике — Производство стерильных лекарств (GUI-0119)

Об этом документе

1. Назначение

Этот документ содержит руководство по изготовлению и упаковке / маркировке стерильных лекарственных препаратов.

Это приложение к текущему изданию Руководства по надлежащей производственной практике для лекарственных препаратов (GUI-0001). Это поможет вам понять и соблюдать надлежащую производственную практику (GMP) для стерильных продуктов. Вы можете найти определения терминов, используемых в этом руководстве, в Приложении A.

2. Сфера применения

Настоящее руководство распространяется на следующие типы стерильных препаратов:

• фармацевтическая
• радиофармпрепараты
• биологический
• ветеринарная

3.Введение

Настоящее руководство интерпретирует требования к производству стерильных продуктов в Части C, Раздел 2, раздел C.02.029 Правил по пищевым продуктам и лекарствам (Правила).

Health Canada является активным участником Схемы сотрудничества фармацевтических инспекций (PIC / S). Министерство здравоохранения Канады приняло руководство PIC / S, приложение 1 «Производство стерильных лекарственных средств», в котором описывается, как производить стерильные лекарственные препараты в соответствии с положениями C.02.029.

Руководящие документы, подобные этому, предназначены для того, чтобы помочь профессионалам в области промышленности и здравоохранения понять, как соблюдать правила. Они также служат руководством для сотрудников Министерства здравоохранения Канады, чтобы правила применялись справедливым, последовательным и эффективным образом по всей Канаде.

Health Canada проверяет предприятия на предмет их соответствия Закону о пищевых продуктах и ​​лекарствах (Закон) и связанным с ним нормативным актам. Когда мы проводим проверку, мы будем использовать этот документ в качестве руководства при оценке вашего соответствия требованиям GMP для стерильных продуктов.

Эти рекомендации — не единственный способ интерпретации правил GMP, и они не предназначены для охвата всех возможных случаев. Другие способы соблюдения правил GMP будут рассмотрены при наличии надлежащего научного обоснования. Кроме того, по мере появления новых технологий могут потребоваться различные подходы.

Руководящие документы являются административными и не имеют силы закона. Благодаря этому они допускают гибкий подход. Поэтому используйте это руководство, чтобы помочь вам разработать конкретные подходы, отвечающие вашим уникальным потребностям.

Руководство

4. Производство стерильных лекарственных средств

Стерильные изделия

C.02.029

Обоснование

К производству стерильных продуктов предъявляются особые требования, чтобы свести к минимуму риски микробиологического заражения, а также загрязнения твердыми частицами и пирогеном.

Успех зависит от навыков, подготовки и отношения задействованного персонала.Обеспечение качества особенно важно. Этот тип производства должен строго следовать тщательно установленным и утвержденным методам подготовки и процедурам. Вы не должны полагаться только на окончательный процесс или тест готовой продукции на стерильность или другие аспекты качества.

5. GMP Приложение 1, редакция 2008 г.

Интерпретация важнейших изменений в производстве стерильных лекарственных средств

Классификация устройств для чистых помещений / чистого воздуха

Общая интерпретация: Редакция GMP Приложения 1 очень четко различает классификацию чистых помещений / устройств с чистым воздухом, которая описана в разделах 4–7, и мониторинг чистых помещений, который описан в разделах 8–20.
Раздел 3 определяет состояния покоя и работы, что не ново. Однако следует отметить, что компании необходимы Стандартные операционные процедуры (СОП) для определения состояний покоя и эксплуатации, которые могут потребоваться для каждого производственного помещения. Эти СОП должны включать определение оборудования, которое необходимо установить и запустить, а также количество присутствующих операторов.

В целом, классификация чистых помещений / устройств с чистым воздухом должна выполняться в соответствии с EN ISO 14644-1 с применимыми пределами для количества частиц, определенными в таблице в разделе 4 Приложения 1 GMP.Расположение датчиков следует выбирать таким образом, чтобы продемонстрировать однородность по всей комнате. Отчет о классификации должен быть подготовлен в соответствии с разделом 4.4 ISO 14644-1 и разделом B.1.4 ISO 14644-3.

С другой стороны, мониторинг

не требуется в соответствии с EN ISO 14644-1. Это может быть выполнено для меньшего количества точек отбора проб и объемов отбора проб. Формальное исследование анализа рисков, основанное на экспериментах и ​​анализе данных мониторинга (по крайней мере, за 6 месяцев работы), должно обеспечить основу для определения периодичности и пределов.Частоты и ограничения должны быть основаны на процессе, а результаты начальной квалификации и постоянного мониторинга должны приниматься во внимание при установке эксплуатационных предупреждений и пределов действий. Эти пределы и места отбора проб следует периодически проверять на предмет актуальности первоначально рассмотренных рисков.

Эти частоты и ограничения должны быть основаны на процессе, и результаты квалификации должны быть приняты во внимание.

Раздел 4

Информация: Чистые помещения и устройства для чистого воздуха должны быть классифицированы в соответствии с EN ISO 14644-1.Классификацию следует четко отличать от экологического мониторинга производственного процесса.

Интерпретация

Классификация чистых помещений / устройств с чистым воздухом должна выполняться в соответствии с положениями стандарта EN ISO 14644-1. По сравнению с предыдущей версией в этом разделе были изменены значения максимально разрешенных частиц. В частности, значения максимально допустимого количества частиц 5 мкм / м3 для класса A были изменены с 1 на 20. Для класса A соответствующий класс ISO равен 4.8, исходя из отсчета 5 мкм.

Для сорта D эксплуатационные ограничения не определены; компания должна установить операционные лимиты на основе анализа рисков и исторических данных, где это применимо

Раздел 5

Информация: Для целей классификации методология EN / ISO 14644-1 определяет как минимальное количество точек отбора проб, так и размер выборки.

Интерпретация

Минимальное количество точек отбора проб и объем отбора проб, а также интерпретация результатов определены в EN ISO 14644-1 (доверительный интервал).См. Также положения для выбросов в приложении B 6.2 стандарта EN ISO 14644-1.

ISO 14644-1 Приложение f содержит информативный раздел об использовании методов последовательного отбора проб для мониторинга нежизнеспособных частиц. Этот метод может быть полезен для сокращения времени, необходимого для отбора проб в очень больших чистых помещениях в состоянии покоя. Этот метод нельзя считать подходящим для классификации «в эксплуатации».

Применение этого метода может быть приемлемым, но вряд ли будет предпочтительным методом, поскольку на большинстве фармацевтических предприятий обычно нет очень больших чистых помещений типа, описанного в Приложении f, и поэтому маловероятно, что можно будет значительно сэкономить время.

Раздел 6

Информация: Портативные счетчики частиц с короткими трубками для отбора проб следует использовать для целей классификации из-за относительно более высокой скорости осаждения частиц размером ≥ 5 мкм в удаленных системах отбора проб с трубками большой длины.

Интерпретация

Этот раздел подразумевает, что старые центральные счетчики частиц с длинной трубкой больше не подходят для классификации чистых помещений, поскольку они поглощают слишком много частиц (особенно частиц 5 мкм).Поэтому современные портативные счетчики частиц с короткими трубками или (даже предпочтительно, когда это возможно) без трубок должны использоваться для целей классификации. В сертификате калибровки счетчика частиц должна быть указана длина трубки и тип материала (нержавеющая сталь или полимер). Если калибровка счетчика частиц выполняется внешней лабораторией, система подсчета частиц должна быть аттестована на месте с помощью сравнительного измерения с изокинетическим датчиком. О влиянии на мониторинг см. Также раздел 11.

Раздел 7

Информация: EN ISO 14644-2 предоставляет информацию об испытаниях, чтобы продемонстрировать постоянное соответствие присвоенным классам чистоты.

Интерпретация

Это положение касается переквалификации чистых помещений. Компания может выбрать проведение повторной аттестации чистых помещений в соответствии с положениями стандарта EN ISO 14644-2 (включая предлагаемые частоты). Для повторной аттестации зон класса A обычно предполагается выполнение следующих действий, также выполняемых во время первоначальной классификации: скорость воздуха, целостность фильтра, перепад давления каждые 6 месяцев.Другие примеры частот: класс B: каждые 6 месяцев в состоянии покоя, один раз в год в эксплуатации; другие сорта: 1 раз в год с определением максимальной задержки. Если компания придерживается другого подхода, это должно быть обосновано, например: на основе данных мониторинга.

Устройство контроля чистой комнаты / чистого воздуха

Раздел 8

Информация: Чистые помещения и устройства с чистым воздухом должны регулярно контролироваться в процессе эксплуатации и в местах мониторинга на основе официального исследования анализа рисков и результатов, полученных во время классификации помещений и / или устройств с чистым воздухом.

Интерпретация

Частота, местоположение и количество точек мониторинга должны основываться на формальной оценке риска, а не на ISO 14644-1. Следует учитывать данные, полученные во время классификации, и данные предыдущего мониторинга. Критические места должны быть закрыты.

Раздел 9

Информация: Для зон класса A мониторинг частиц должен проводиться в течение всего периода критической обработки, включая сборку оборудования, за исключением случаев, когда это оправдано загрязнителями в процессе, которые могут повредить счетчик частиц или представлять опасность, e.грамм. живые организмы и радиологические опасности. Зону класса A следует контролировать с такой частотой и с подходящим размером выборки, чтобы все вмешательства, переходные события и любое ухудшение системы могли быть зафиксированы, а аварийная сигнализация сработала, если превышены пределы предупреждений.

Интерпретация

В критических зонах с незащищенным продуктом ожидается постоянный мониторинг, охватывающий все время работы. Непрерывный означает, что система должна быть способна уловить любое потенциально происходящее событие с необычным количеством частиц, включая событие, которое происходит только на короткое время.Системы коллектора могут не подходить для мониторинга зоны Grade A из-за недостаточной скорости реагирования. Важно, чтобы мониторинг на уровне А включал сборку оборудования, потому что здесь сильно влияет человек-оператор. Должна присутствовать СОП, определяющая уровни предупреждений и заранее определенные корректирующие меры в случае предупреждений и вмешательств.

Раздел 10

Информация: Рекомендуется использовать аналогичную систему для зон Grade B, хотя частота дискретизации может быть уменьшена.Зону степени B следует контролировать с такой частотой и подходящим размером пробы, чтобы фиксировать изменения уровней загрязнения и любое ухудшение системы и срабатывать сигналы тревоги при превышении пределов предупреждения.

Интерпретация

Ожидается непрерывный мониторинг (см. Определение в интерпретации раздела 9), в то время как не полностью цельные контейнеры обрабатываются в зоне B, например частично закупоренные флаконы в мобильной установке с ламинарным потоком воздуха перед лиофилизацией.Системы коллектора могут не подходить для мониторинга зоны степени B из-за недостаточной скорости реагирования.

Раздел 11

Информация: Системы контроля частиц в воздухе могут состоять из независимых счетчиков частиц; сеть точек отбора проб с последовательным доступом, соединенных коллектором с одиночным счетчиком частиц; или их комбинация. Выбранная система должна соответствовать рассматриваемому размеру частиц. Если используются системы дистанционного отбора проб, длина трубки и радиусы любых изгибов трубки должны рассматриваться в контексте потерь частиц в трубке.

Интерпретация

В этом разделе рассматриваются проблемы осаждения частиц 5 мкм в удаленных системах (например, s-образная изогнутая трубка длиной 1,5 м уже может поглотить около 30% частиц размером 5 мкм). Компания должна квалифицировать свой пробоотборник и систему отбора проб для частиц обоих размеров: 0,5 мкм и 5 мкм.

Раздел 12

Информация: Объем выборки не обязательно должен совпадать с объемом, использованным для формальной классификации.

Интерпретация

Важным моментом при отборе проб во время мониторинга является возможность быстрого отбора проб (особенно в критических областях), возможность связать движение частиц с реальным событием и иметь возможность генерировать сигнал тревоги, чтобы операторы немедленно знали о тревожная ситуация. Таким образом, отбор проб на 1 м ³ (который часто занимает 30 минут) может быть неадекватным во время мониторинга зоны А во время работы.

Раздел 15

Информация: Мониторинг действующих участков класса C и D должен осуществляться в соответствии с принципами управления рисками для качества.Требования и пределы предупреждений / действий будут зависеть от характера выполняемых операций, но рекомендуемый «период очистки» должен быть достигнут.

Интерпретация

Количество точек отбора проб и частота отбора проб должны определяться как минимум оценкой риска, включая идентификацию риска, анализ риска и оценку риска (см. Также ICH Q9: Управление рисками качества). Нет необходимости в постоянном мониторинге. Однако частота должна быть выше, чем частота переквалификации этих областей.

Микробиологический мониторинг

В положения о микробиологическом мониторинге (разделы 18 и 19) изменений нет.

Тем не менее, важно отметить, что для критических мест отбора проб в зонах класса A, где выполняются асептические операции, каждый обнаруженный микроорганизм должен подвергаться тщательному исследованию, этот микроорганизм должен быть идентифицирован и должно учитываться влияние на выпуск партии. Следует сделать дополнительный комментарий по поводу пределов для отстойных плит.Эти пределы интерпретируются как предел для отстойной пластины. Также те же ограничения применяются, когда время отбора проб составляет менее 4 часов, например. для операций продолжительностью менее 4 часов.
Все методы, указанные для определенного сорта в таблице раздела 19, должны использоваться для мониторинга площади этого конкретного сорта. Если один из методов не используется, это должно быть обосновано.

Медиа-моделирование

Положения о моделировании СМИ (разделы 66-71) теперь полностью согласованы с U.S. Руководство по асептике Управления по контролю за продуктами и лекарствами. Раздел 7 включает в себя необходимость заливки средой в наихудших условиях.

Мониторинг бионагрузки

Раздел 80

Информация: Перед стерилизацией необходимо контролировать бионагрузку. Непосредственно перед стерилизацией должны быть установлены рабочие пределы загрязнения, которые связаны с эффективностью используемого метода. Анализ бионагрузки следует проводить в каждой партии как для продуктов с асептическим наполнением, так и для продуктов, стерилизованных окончательно.Если для окончательно стерилизованных продуктов установлены параметры чрезмерной стерилизации, бионагрузку можно контролировать только через подходящие запланированные интервалы. Для систем с параметрическим высвобождением следует проводить анализы бионагрузки для каждой партии и рассматривать их как производственные испытания. При необходимости следует контролировать уровень эндотоксинов. Все растворы, особенно жидкости для инфузии большого объема, следует пропускать через фильтр, задерживающий микроорганизмы, по возможности расположенный непосредственно перед заполнением.

Интерпретация

Общие положения: необходимо понимать и контролировать вклад в бионагрузку различных сырьевых материалов и упаковочных материалов вместе с производственными процессами до стадии стерилизации. Стратегия мониторинга и контроля, включая периодический мониторинг и отслеживание тенденций бионагрузки, перед любым этапом снижения бионагрузки должна быть разработана и обоснована на основе технологических рисков. Отобранные объемы должны быть обоснованы и учитывать ожидаемый уровень загрязнения.

Бионагрузка должна быть определена для продукта, по крайней мере, до последней стадии стерилизации. Критерии приемлемости для бионагрузки должны основываться на стадии стерилизации, при этом должен соблюдаться уровень гарантии стерильности 10 ^-6 . Результаты анализов бионагрузки должны быть представлены до выпуска (если не используется цикл избыточного уничтожения для окончательной стерилизации). Это способствует использованию быстрых микрометодов.
Следует провести оценку риска, чтобы определить необходимость исследований эндотоксинов.При необходимости, эндотоксины следует определять также для тех единиц продукта, которые были заполнены последними.

Терминальная стерилизация: Для терминальной стерилизации необходимо учитывать значение F ₀ . Отбор проб следует проводить в заполненных контейнерах перед стерилизацией. Для процессов чрезмерной стерилизации окончательно стерилизованных продуктов компания должна обосновать интервалы, выбранные для тестирования бионагрузки.

Асептические операции: Для стерильной фильтрации необходимо учитывать исследования эффективности фильтра при определении критериев приемлемости бионагрузки перед фильтрацией.Это означает, что если используются две последовательные стадии фильтрации, пробу продукта необходимо отбирать до последней стадии фильтрации, если это технически возможно, например первая фильтрация в основной резервуар, вторая фильтрация непосредственно перед заполнением. Однако, если используется система из двух фильтров с избыточностью (второй фильтр используется для безопасности, если один из них выходит из строя, требуемая SAL все равно достигается), отбор проб следует выполнять перед этими фильтрами, чтобы не нарушать этап фильтрации. Компания должна обосновать свой подход, если отбор проб проводится до первого этапа фильтрации.

Условия окружающей среды для работы с асептически заполненными флаконами после выхода из зоны асептической обработки до окончательного запечатывания

Интерпретация

Общие положения: Эти положения действительны не только для лиофилизированных флаконов, но и для всех стерильно заполненных флаконов. Если обжимной колпачок выполняется как «чистый процесс» (см. Раздел 120), эти положения определяют требования к среде для флаконов с момента их выхода из зоны асептической обработки до тех пор, пока обжимной колпачок не будет зафиксирован на месте на закрытом флаконе.Подача воздуха класса A требуется для конвейерных туннелей, соединяющих зону асептической обработки с укупорочной машиной для жидких продуктов и порошка, а также для транспортировки лиофилизированных флаконов от сублимационной сушилки к укупорочной машине и самой машине для укупорки. Класс
Grade D считается минимальным требованием для чистой комнаты, в которой находится укупорочная машина. Компания должна обосновать свой подход к выбору помещения соответствующего класса.

Важно отметить, что для того, чтобы избежать загрязнения продукта на этом этапе, важен не только один, но и несколько факторов, таких как конструкция комбинации пробок для флаконов, тщательно проверенные системы обнаружения неуместных или отсутствующих пробок, ограниченный доступ операторов, хорошее обучение операторов, тщательные процедуры ручного вмешательства и последующих действий, а также адекватные условия окружающей среды.

Раздел 116

Информация: Флаконы для сублимационной сублимационной сушки с частичной пробкой следует поддерживать в условиях класса А все время, пока пробка не будет полностью вставлена.

Интерпретация

С этим пунктом не должно возникнуть проблем, что в основном эквивалентно положениям раздела 12 предыдущей версии Приложения.

Раздел 118

Информация: Система укупорки контейнеров для асептически заполненных флаконов не является полностью целостной до тех пор, пока алюминиевый колпачок не будет зафиксирован на месте на флаконе с пробкой.

Интерпретация

Это должно использоваться как определение. Это не означает, что продукт считается открытым до укупорки обжимом, и поэтому это не является требованием для асептических условий вплоть до укупорки обжимом.Однако для получения более подробной информации о конкретных требованиях см. Раздел 120.

Раздел 120

Информация: Укупорка флаконов может выполняться как асептический процесс с использованием стерилизованных крышек или как чистый процесс вне асептической сердцевины. Если используется последний подход, флаконы должны быть защищены условиями класса А до момента выхода из зоны асептической обработки, а затем закрытые пробкой флаконы должны быть защищены воздухом класса А до тех пор, пока крышка не будет обжата.

Интерпретация

Для лиофилизированных продуктов: перенос продукта из разливочной машины в сублимационную сушилку должен производиться в условиях класса A (например, мобильная установка с ламинарным воздушным потоком) с окружающей средой класса B. Перенос в обжимно-укупорочную машину должен производиться при подаче воздуха класса А. Для жидких продуктов и порошков: перенос из зоны асептической обработки в укупорочную машину должен производиться при подаче воздуха класса А. Для всех продуктов: Обжим колпачков должен производиться при подаче воздуха класса А.Стерилизация обжимных колпачков является обязательной только тогда, когда обжимные колпачки выполняются в асептическом стержне.

Термин «подача воздуха класса A» специально используется для описания подачи воздуха, который отфильтрован HEPA и в точке подачи соответствует при испытании требованиям нежизнеспособных твердых частиц в зоне класса A, как определено в параграфе 4 пересмотренное Приложение 1. Важно различать термины «подача воздуха класса А» и «зона класса А.». Подача воздуха класса A должна квалифицироваться и контролироваться следующим образом:

Квалификационные требования:

• Аттестация проводится только в условиях покоя: для укупорочной машины состояние покоя достигается, когда подача воздуха включена, укупорочная машина работает (подача флаконов и обжимных крышек не считается необходимой ) без вмешательства операторов.Для конвейерного туннеля для жидких продуктов состояние покоя достигается, когда подача воздуха включена, конвейерная лента включена, и операторы не вмешиваются.
• Нежизнеспособные частицы должны быть измерены и должны соответствовать требованиям класса А. Зонд должен располагаться в точке подачи фильтрованного воздуха.
• Необходимо провести исследования дыма. Хотя однонаправленный поток воздуха не требуется, следует продемонстрировать эффективную защиту флаконов и продемонстрировать отсутствие увлечения воздуха из окружающей комнаты.
• Должны быть установлены и обоснованы пределы скорости воздуха.

Требования к мониторингу:

Требования к мониторингу нежизнеспособных частиц и микробиологического загрязнения должны быть определены компанией после оценки риска.

Раздел 121

Информация: Флаконы с отсутствующими или смещенными пробками следует отбраковывать до укупорки. Если на станции укупорки требуется вмешательство человека, следует использовать соответствующую технологию для предотвращения прямого контакта с пузырьками и сведения к минимуму микробного заражения.

Интерпретация

Важно, чтобы существовала надежная система, способная с очень высокой вероятностью обнаруживать смещенные или отсутствующие пробки до укупорки. Эти флаконы следует выбросить перед укупоркой. Для тщательно проверенных систем допускается физический выброс отбракованных флаконов после укупорочной станции, хотя предпочтителен физический выброс перед укупоркой. Чем лучше контроль для правильно установленных пробок и демонстрации целостности, тем меньше зависимость для мониторинга среды укупорки.Если такой системы обнаружения и отбраковки нет, укупорка должна выполняться как асептический процесс, а не как чистый процесс.

Должны быть предусмотрены процедуры, определяющие ручное вмешательство, предотвращающее ненужное загрязнение и меры в случае ручного вмешательства. Это справедливо также для работы с транспортным туннелем для жидких продуктов.

Раздел 122

Информация: Барьеры и изоляторы с ограниченным доступом могут быть полезны для обеспечения требуемых условий и минимизации прямого вмешательства человека в операцию укупорки.

Интерпретация

Толкование: Использование барьерных систем с ограниченным доступом (RABS) или изоляторов не является прямым требованием; воздействие человека можно уменьшить и другими способами.

Оценка методов стерилизации каркасов для регенеративной медицины, изготовленных из полиуретановых небиоразлагаемых и биорассасываемых нанокомпозитных материалов

Эффективный метод стерилизации, который поддерживает целостность структуры, механические свойства и биосовместимость, имеет важное значение для внедрения новых биоматериалов в клинические условия.Мы стремились разработать эффективную технику стерилизации для биоразлагаемого (POSS-PCL) и небиоразлагаемого (POSS-PCU) нанокомпозитного каркаса, который поддерживает биосовместимость стволовых клеток. Каркасы стерилизовали с использованием 70% этанола, ультрафиолетового излучения, отбеливателя, антибиотика / антимикотика, этиленоксида, гамма-облучения, аргоновой плазмы или автоклавирования. Образцы погружали в триптон-соевый бульон и тиогликолятную среду и проверяли на наличие признаков роста микробов. Исследованы поверхностные, механические и молекулярно-массовые свойства каркаса.Анализ жизнеспособности AlamarBlue стволовых клеток, полученных из жировой ткани (ADSC), засеянных на каркасы, был проведен для исследования метаболической активности. Конфокальная визуализация ADSC, окрашенных родамином фаллоидина и DAPI, была выполнена для оценки морфологии. Оксид этилена, гамма-облучение, аргонная плазма, автоклавирование, 70% этанол и отбеливатель были эффективны при стерилизации каркасов. Автоклавирование, гамма-облучение и оксид этилена привели к значительному изменению молекулярно-массового распределения POSS-PCL, гамма-облучения и оксида этилена по сравнению с POSS-PCU (p <0.05). УФ, этанол, гамма-облучение и оксид этилена вызывали значительные изменения механических свойств POSS-PCL (p <0,05). Аргон был связан со значительно более высокой смачиваемостью поверхности и метаболической активностью ADSC (p <0,05). В этом исследовании аргоновая плазма была эффективным методом стерилизации как биоразлагаемых, так и биоразлагаемых нанокомпозитных каркасов. Следует дополнительно изучить аргонную плазму как потенциальный метод стерилизации медицинских изделий.

1.Введение

Синтетические биоматериалы используются для замены внеклеточного матрикса с целью восстановления поврежденных и поврежденных тканей и органов [1]. Среди биоматериалов полимерные каркасы приобрели значительную популярность благодаря простоте изготовления и универсальности [1]. Полимерные каркасы для тканевой инженерии либо производятся в асептических условиях, либо стерилизуются после обработки [2, 3]. По экономическим и практическим причинам последняя стратегия использовалась с полимерными каркасами, предназначенными для использования in vivo, и считается более реалистичным подходом для создания стерильных имплантируемых каркасов [1, 2].Тем не менее, остается проблема определить эффективную и неразрушающую процедуру стерилизации полимерных каркасов, которая сохраняла бы их структуру и свойства поверхности [3]. Методы стерилизации могут влиять на структурные, химические и биологические свойства материала; таким образом, важно убедиться, что применяемый метод не влияет на биосовместимость [3]. Стерилизация биоматериалов, одобренная FDA для медицинских устройств, включает оксид этилена, автоклавирование и гамма-стерилизацию [4].Успех имплантата для стерилизации зависит не только от того, что имплант остается стерильным, но и от достижения стерильности без отрицательного воздействия на свойства материала. Различные стерилизующие агенты показали, что они могут атаковать полимеры, вызывая гидролиз, плавление или деполимеризацию [5, 6].

Наша группа разработала и запатентовала два семейства нанокомпозитных полимеров для развития органов и тканей [7–9]. Небиоразлагаемый полимер включает наночастицы POSS в мочевину-уретан на основе поликарбоната (POSS-PCU, UCL-Nano).Его биоразлагаемый аналог модифицирует поли (капролактонмочевина-уретан) POSS-PCL. Понимание подходящей техники стерилизации для POSS-PCU и POSS-PCL имеет решающее значение для внедрения в клиническую практику. В кратком предыдущем исследовании сравнивались три метода стерилизации каркасов POSS-PCU и POSS-PCL, включая автоклавирование, гамма-облучение и этанол [7]. Автоклавирование оказалось эффективным для поддержания стерилизации каркасов без ухудшения качества материала. Первые авторы этой статьи также продемонстрировали, что отбеливатель может быть полезен для стерилизации каркасов POSS-PCL по сравнению с этанолом и стерилизацией в автоклаве [8].Было показано, что стволовые клетки, полученные из жировой ткани (ADSC), прилипают к каркасам POSS-PCL после стерилизации этанолом и отбеливателем [8]. Наконец, исследование, сравнивающее эффекты стерилизации в автоклаве, микроволновой печи, антибиотиками и 70% этанолом на каркасы POSS-PCL, показало, что этанол является подходящим методом стерилизации с сохранением прикрепления фибробластов [9]. Целью этого исследования было сравнение всех доступных методов стерилизации для POSS-PCU и POSS-PCL в одном исследовании, включая новый метод стерилизации аргоновой плазмой, основанный на предыдущих исследованиях, чтобы понять оптимальный метод стерилизации нанокомпозитных каркасов.

Все более популярным методом модификации функциональности поверхности для улучшения поведения клеток на каркасе является модификация плазмой [10, 11]. Плазма состоит из электронов, ионов, богатых энергией нейтралов, молекул, фрагментов, атомов и фотонов. Это может быть низкое, атмосферное или высокое давление. Различное поведение газов привело к предположению, что плазма является «четвертым состоянием вещества» [12]. Плазменная модификация (ПП) — простой, надежный и чистый способ создания реактивных функциональных групп на поверхности биоматериалов и создания якорных участков для дальнейших химических реакций [12].

В этом исследовании сравнивались процедуры стерилизации оксидом этилена, аргоновой плазмой, отбеливателем, антибиотиком / антимикотиком, этанолом, ультрафиолетовым излучением, автоклавированием и гамма-облучением на морфологические изменения, химическое повреждение, влияние на деградацию полимера и биосовместимость. Жизнеспособность ADSC оценивалась после стерилизации каркасов POSS-PCU и POSS-PCL для оценки биосовместимости методов стерилизации.

2. Материалы и методы

2.1. Полимерный синтез

2.1.1. POSS-PCU

Каркасы из нанокомпозитов были изготовлены, как описано ранее [7, 13]. Вкратце, поликарбонатный полиол, 2000 mwt, и транс, -циклогексанхлоройдринизобутилсилсесквиоксан (Hybrid Plastics Inc.) нагревали до 135 ° C, а затем охлаждали до 70 ° C. Затем к смеси добавляли хлопья 4,4′-метиленбис (фенилизоцианата) (MDI) при 75–85 ° C в течение 90 минут с образованием форполимера. Затем N , N -диметилацетамид (DMAc) должны были образовать раствор.Дальнейшее удлинение цепи завершали добавлением по каплям этилендиамина и диэтиламина в DMAc. Затем был создан модифицированный POSS поликарбонат мочевино-уретан в DMAc. Все химические вещества и реагенты были приобретены у Aldrich Limited, Gillingham, UK.

2.1.2. POSS-PCL

Раствор нанокомпозитов POSS-PCL был изготовлен, как описано ранее [7]. Вкратце, поликапролактондиол (2000 г / моль) и транс -циклогексанхлоргидринизобутилполиэдрический олигомерный силсесквиоксан (POSS) смешивали и нагревали до 135 ° C.Затем добавляли 9,4 г 4,4′-метиленбис (циклогексилизоцианата) с образованием форполимера. После этого к форполимеру добавляли 100 г DMAC. Удлинение цепи осуществляли путем добавления по каплям 1 г этилендиамина в 80 г сухого DMAC. После этого добавляли 2 г 1-бутанола в 5 г DMAC для образования нанокомпозита. Все химические вещества и реагенты были приобретены у Aldrich Limited, Gillingham, UK.

2.1.3. Подготовка образца

Полимеры были изготовлены в виде трехмерных каркасов с использованием методики разделения фаз / выщелачивания частиц, как описано ранее [13].Сначала NaCL (200-250, мкм, мкм) растворяли в POSS-PCL и POSS-PCU в DMAc, содержащем поверхностно-активное вещество Твин-20 (массовое соотношение 1: 1). Раствор диспергировали и дегазировали в смесителе Thinky AER 250 (Intertonics, Кидлингтон, Великобритания). Полимерную смесь разливали по стальным формам. Затем формы промывали деионизированной водой для растворения растворителя и DMAC в течение 7 дней. После промывки были изготовлены полимерные листы толщиной 700-800 мкм, мкм. Для анализа клеточных культур из листов вырезали полимерные диски диаметром 16 мм, используя стальной ручной резак.

2.2. Стерилизация

2.2.1. Гамма-облучение

Каркасы облучали дозой 25 кГр при комнатной температуре с использованием источника гамма-излучения ⁶⁰ Co (Synergy Health, Суиндон, Великобритания). Каркасы экспонировались непрерывно в течение 10 часов, как описано ранее [7].

2.2.2. Автоклавирование

Каркасы подвергали воздействию пара при 121 ° C в течение 15 минут при давлении 115 кПа, как описано ранее [7].

2.2.3. Этанол

Полимерные каркасы погружали в 70% (об. / Об.) Этанол на вальцовой мешалке на 30 минут, как описано ранее [8].После стерилизации спиртом каркасы промывают стерильной деионизированной водой на валике в течение 15 минут, затем эту процедуру повторяют пять раз.

2.2.4. Плазма

Матрицы помещают в 24-луночные планшеты для обработки с помощью генератора аргоновой плазмы НЧ (радиочастоты), работающего на частоте 40 кГц и мощности 100 Вт. Затем каркасы попадают в камеру безэлектродного аппарата тлеющего разряда, которую продувают 3 раза. с газообразным аргоном (чистота 99,99%, BOC, UK) в течение 2 минут. Затем камеру откачивают до 1.0 Торр. Затем плазма зажигается от источника радиочастотного возбуждения и поддерживается на уровне 100 Вт в течение 5 минут. Каркасы обрабатывали плазмой и немедленно засевали клетками для анализа in vitro , чтобы предотвратить гидрофобное восстановление каркасов.

2.2.5. Оксид этилена

Стерилизация оксидом этилена начинается с предварительной обработки образцов, которая проводится при 41 ° C в течение 13 часов при влажности 42%. Затем выполняется стадия стерилизации в атмосфере 100% оксида этилена при 49 ° C в течение 2 1/2 часов.Затем каркас выдерживают на воздухе в течение 9 часов при 43 ° C.

2.2.6. Ультрафиолетовое облучение

Каркасы подвергали УФ-облучению путем помещения в устройство УФ-дезактивации (длина волны 40 Вт, 254 нм, средняя плотность 15 кДж / см ² ) в течение 3 часов, как описано ранее [8].

2.2.7. Обработка антибиотиком антимикотиком

Матрицы помещали в 1% (об. / Об.) Раствор антибиотика антимикотика (10000 Ед / мл пенициллина G, 10 мг / мл сульфата стрептомицина и 25 мг / мл амфотерицина B, разведенного в стерильном фосфатно-солевом буфере ( PBS)) в течение 24 часов при 4 ° C.После стерилизации каркасы промывали пять раз стерильной деионизированной водой на валике по 15 минут каждый раз.

2.2.8. Отбеливатель (SDIC)

Каркасы погружали в дигидрат дихлоризоцианурата натрия с медленным высвобождением хлора с концентрацией 1000 ч. / Млн при комнатной температуре на 20 минут, как описано ранее [8]. Затем каркасы промывают стерильной деионизированной водой ежедневно в течение 7 дней. Удаление оставшегося SDIC было подтверждено тестированием pH.

2.3. Характеристика материала

2.3.1. Тензиометрия

Тензиометрия для оценки механических свойств каркасов после стерилизации была выполнена, как описано ранее [13]. Вкратце, каркасы в форме гантелей (размеры 10 × 2 мм) подвергали растягивающей нагрузке со скоростью нагружения 100 мм / мин ( n = 6) с использованием Instron 5565 (High Wycombe, Bucks, UK). Были рассчитаны модуль упругости Юнга на участке кривой 0-25%, максимальная прочность на разрыв и удлинение при разрыве.Статистические различия в характеристиках растяжения между методами стерилизации оценивали с использованием двухфакторного дисперсионного анализа с апостериорным тестом на индюшатину.

2.3.2. Инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье с ослабленным полным отражением (ATR-FTIR)

FTIR-спектрофотометр использовался для анализа изменений химического состава поверхности каркасов, обработанных различными методами стерилизации, как описано ранее [8]. Химические группы определяли с использованием режима ослабленного полного отражения (ATR) -FTIR (Jasco FT / IR 4200 Spectrometer (JASCO Inc., США)) (n = 6). Параметры тестирования FTIR были записаны при 20 сканированиях с разрешением 4 см-1 с диапазоном волновых чисел от 600 см-1 до 4000 см-1.

2.3.3. Гель-проникающая хроматография (GPC)

Средние молекулярные массы и дисперсность полимера определяли с помощью GPC, как описано ранее [8] (n = 6). Вкратце, образцы были подготовлены до концентрации 1 мг / мл и пропущены через нейлоновый фильтр 0,22 мкм мкм. ГПХ-анализ проводился на системе Agilent 1260 infinity с использованием 2 колонок PLgel 5 мкм, м, со смесью D (300 × 7.5 мм), защитный столбик PLgel 5 мм (50 × 7,5 мм), дифференциальный показатель преломления (DRI) и детектор с переменной длиной волны (VWD). Статистические различия в анализе GPC между методами стерилизации оценивали с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с апостериорным тестом на индюшатину.

2.3.4. Измерения краевого угла смачивания с водой

Статический контактный угол с водой для каркасов был выполнен, как описано ранее [13]. Вкратце, краевой угол смачивания воды был проанализирован с помощью метода лежащей капли (прибор DSA 100 (KRUSS, Германия)).Во всех экспериментах использовался объем деионизированной воды 5 90 459 мкл 90 460 л. Измерение отдельной капли проводили на шести независимых каркасах (n = 6). Средний краевой угол смачивания рассчитывали с помощью программы KRUSS drop shape (версия 1.90.0.14).

2.3.5. Сканирующая электронная микроскопия (SEM)

Поверхность каркасов, обработанных различными методами стерилизации, анализировали с помощью SEM, как описано ранее [8] (n = 6). Каркасы обезвоживали в ацетоне перед сушкой в ​​течение ночи.Затем каркасы были закреплены на алюминиевых штырях с помощью липкой углеродной ленты. После покрытия каркасов тонким слоем Au / Pd (толщиной примерно 2 нм) с использованием устройства для нанесения ионно-лучевого покрытия Gatan поверхность каркасов визуализировали с помощью СЭМ Carl Zeiss LS15 Evo HD.

2.4. Цитотоксичность

2.4.1. Выделение и посев ADSC

ADSC выделяли из жировой ткани в соответствии с методом, описанным Zuk et al. с модификациями, описанными ранее [8, 14, 15].Вкратце, после удаления фиброзной ткани жировая ткань была разрезана на маленькие кусочки размером <3 мм ³ . Затем ткань дополнительно переваривали в модифицированной Дульбекко смеси среда / питательные вещества F-12 Ham (DMEM / F12) Игла, содержащей 300 Ед / мл сырой коллагеназы I (Invitrogen, Life Technologies Ltd., Пейсли, Великобритания), в течение 30 минут в инкубаторе ( 37 ° C, 5% CO ₂ ). После фильтрации через фильтры для клеток 70 мкм мкм (BD Biosciences, Оксфорд, Великобритания) образцы подвергали центрифугированию (290 × G, 5 мин).Затем препарат клеток, обогащенный ADSC, образовывал осадок на дне пробирки. Клетки ADSC культивировали до 2 пассажей. Когда ADSC достигли примерно 80% слияния, проводили субкультивирование посредством трипсинизации. Для анализа клеточных культур 1,5 × 10 ⁴ ADSC при пассаже 2 были засеяны на каждый полимерный диск после стерилизации. Письменное согласие было получено от всех пациентов-доноров в исследовании и одобрено Советом по этике Северной Шотландии, номер ссылки 10 / S0802 / 20.

2.4.2. AlamarBlue

Анализ жизнеспособности AlamarBlue выполняли, как описано ранее [8, 13]. Вскоре после инкубации каркасов с полной средой в течение 24 часов каркасы засевали 1,5 × 10 ⁴ ADSC на лунку. Через 1, 3, 7 и 14 дней среду удаляли и добавляли 10% AlamarBlue, приготовленный в свежей среде, на 3 часа. После инкубации флуоресценцию AlamarBlue количественно оценивали при соответствующих длинах волн возбуждения и испускания 540 и 595 нм.Средние флуоресцентные единицы для шести повторных культур трех отдельных экспериментов были рассчитаны для каждой обработки воздействия, и из них вычиталось среднее контрольное значение.

2.4.3. Иммунофлуоресценция: родамин фаллоидин и DAPI

. Для изучения адгезии и морфологии ADSC на каркасах иммуноцитохимическое морфологическое окрашивание проводили, как описано ранее [8, 13]. Через 24 часа среду удаляли и клетки трижды промывали PBS.После этого клетки фиксировали 4% (мас. / Об.) Параформальдегидом в течение 15 минут. Затем каркасы промывали трижды в PBS / 0,1% Tween-20 и промывали 0,1% tritonX100 для улучшения проницаемости в течение 5 минут. Затем каркасы окрашивали родаминфаллоидиновым красителем (Molecular Probes®, Life Technologies, Paisly, UK) в соотношении 1:40 (растворяли в 1 мл метанола) в PBS в течение 40 минут. После отмывки ядра окрашивали DAPI (Molecular Probes®, Life Technologies, Пейсли, Великобритания). ADSC на каркасах визуализировали с помощью конфокальной микроскопии Zeiss LSM 710 (Zeiss, Jena, Germany).Программное обеспечение Image J (Национальный институт здоровья, NIH) использовали для определения округлости ADSC на каркасах.

2,5. Проверка на стерильность

Все образцы были протестированы на эффективность стерилизации, как описано ранее [8]. Вкратце, каркасы погружали в триптон-соевый бульон (TSB) и жидкую тиогликолятную среду (THY) для культивирования микроорганизмов (Wickham Laboratories, Гэмпшир) на 7 дней. Стерильный бульон считали отрицательным контролем, а нестерилизованные образцы — положительным контролем.Оба бульона макроскопически наблюдались каждые 1-3 дня на предмет помутнения, что свидетельствует о загрязнении и неэффективной стерилизации. Считалось, что прозрачный бульон не имеет инфекции и обеспечивает эффективную стерилизацию образцов ( n = 9).

2.6. Статистический анализ

Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения Prism (GraphPad Inc., La Jolla, USA). Средние значения и стандартные отклонения рассчитывались по числовым данным. На рисунках гистограммы представляют средние значения, а столбики ошибок представляют собой 1 стандартное отклонение (SD).Значение ≤ 0,05 было определено как значимое. Точный статистический анализ, выполненный для каждого набора данных, описан в легенде рисунка.

3. Результаты

3.1. Характеристика материала

3.1.1. Визуальный осмотр после стерилизации

Все образцы выдержали обработку УФ, антибиотиками / антимикотиками, отбеливателем и плазмой. Хотя на образцы POSS-PCU процесс автоклавирования не повлиял, образцы POSS-PCL были уничтожены; поэтому дальнейшее исследование автоклавированных образцов POSS-PCL было невозможно.Образцы как POSS-PCU, так и POSS-PCL хорошо выдерживали гамма-облучение, при этом наблюдались незначительные изменения цвета / пожелтения образцов POSS-PCU. Газообразный оксид этилена вызывал легкое желтоватое изменение цвета и видимую деформацию этанола образцов POSS-PCL.

3.1.2. Тенсиометрия

Количественные значения механических свойств образцов POSS-PCL и POSS-PCU, подвергнутых воздействию этанола, отбеливателя (SDIC), плазмы, этиленоксида, УФ-излучения, обработки антибиотиками / антибиотиками, гамма-облучения, автоклавирования (только POSS-PCU) , и нестерилизованные контроли для каждого метода стерилизации представлены в таблице 1.Никакой существенной разницы в удлинении при разрыве, модуле Юнга или максимальном напряжении между любыми из образцов POSS-PCU не наблюдалось. Предел прочности при растяжении для POSS-PCL увеличился с 0,56 ± 0,08 МПа в контрольных образцах до 1,71 ± 0,19 МПа после обработки газом этиленоксидом, до 1,45 ± 0,04 после УФ-облучения и до 1,17 ± 0,15 после гамма-облучения (p <0,05). Это увеличение растягивающего напряжения обработанного оксидом этилена POSS-PCL транслировалось в модуль Юнга, который также был значительно увеличен по сравнению с контролем (0.40 ± 0,11 против 0,18 ± 0,0, р <0,05). По сравнению с контрольным POSS-PCL, УФ-излученный POSS-PCL и этанол имели значительно меньшее удлинение при разрыве (p <0,05).

3.1.3. Water Con

Обеспечение качества при тестировании на чувствительность к противомикробным препаратам

1. Введение

Большинство клинически важных бактерий, вызывающих инфекции у людей, способны проявлять устойчивость к антимикробным средствам, обычно используемым для лечения. Поэтому после выделения микроорганизма в лаборатории клинической микробиологии для определения характеристик часто также используются тесты для определения его чувствительности к антимикробным препаратам. Таким образом, отчет, подготовленный лабораторией клинической микробиологии для врача, также включает профиль чувствительности организма к различным антимикробным препаратам вместе с его идентификацией [1].Тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам (AST) проводится на бактериях, выделенных из клинических образцов, чтобы определить, можно ли уничтожить или подавить вызывающую обеспокоенность бактериальную этиологию антимикробными препаратами, которые являются потенциальным выбором для лечения, при концентрациях препаратов, которые достигаются при определенных концентрациях. очаг инфекции с использованием режима дозирования, указанного на этикетке лекарственного препарата. Результаты AST обычно сообщаются с категориями интерпретации. Категория «чувствительный» указывает на то, что бактерии подавляются обычно достижимыми концентрациями противомикробного агента при использовании дозировки, рекомендованной для лечения места инфекции.«Промежуточная» категория определяет бактерии, для которых скорость реакции на обычно достижимые уровни антимикробного агента в крови и тканях ниже по сравнению с чувствительными изолятами. Промежуточная категория играет роль буферной зоны между уязвимыми и устойчивыми категориями, но также указывает на ряд других возможностей; Противомикробные препараты, которые концентрируются в очаге инфекции, могут рассматриваться как варианты лечения (например, нитрофурантоин при инфекциях мочевыводящих путей).Категория «резистентность», однако, определяет бактерии, которые не подавляются обычно достижимыми концентрациями агента при нормальных режимах дозирования, и что клиническая эффективность агента против изолята может быть недостаточной [2]. Клиницисты рассматривают эти интерпретации, чтобы определить, какой противомикробный агент может быть эффективным при лечении конкретного пациента. Основная роль обычных микробиологических лабораторий состоит в том, чтобы предоставлять точные и своевременные результаты тестов на чувствительность к противомикробным препаратам для руководства лечением инфекционных заболеваний.Для этого микробиолог должен проинформировать врача о том, присутствует ли инфекционный агент в образце пациента и какой противомикробный агент должен обеспечить оптимальную терапию. Хотя важность тестирования чувствительности к противомикробным препаратам хорошо известна, сама процедура очень чувствительна к изменениям окружающей среды и условий тестирования. Поэтому очень важно, чтобы каждая переменная в процедуре была стандартизирована и тщательно контролировалась. Получив более надежные результаты по чувствительности, специалисты по инфекционным заболеваниям и руководители общественного здравоохранения смогут распознать возникающую устойчивость и новые модели устойчивости.Кроме того, результаты AST могут быть применены для определения агента выбора для эмпирической терапии, установления институциональной или общенациональной политики по назначению антибиотиков, проведения эпидемиологических исследований или надзора за резистентностью, а также для оценки эффективности вновь разработанных агентов. Из-за множества переменных, которые могут повлиять на результаты, строгий контроль качества имеет первостепенное значение для тестирования чувствительности. Правильно проведенный контроль качества поможет обеспечить точные, воспроизводимые и своевременные результаты.В этой главе будут выделены компоненты программы обеспечения качества тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам.

2. Обзор методик тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам

Флеминг первым сообщил об ингибирующем эффекте пенициллина на агаре, наблюдая за зоной подавления роста стафилококковых колоний, растущих рядом с контаминантом Penicillium на агаровой пластине. Флеминг также внес два значительных вклада в область АСТ в 1920-х годах.В 1924 году он ввел в практику использование методики канавок для оценки антимикробных свойств антисептических растворов [3]. Вторым вкладом Флеминга в современную AST была разработка метода разбавления бульона с использованием мутности в качестве конечной точки [4]. Диски из фильтровальной бумаги, содержащие пенициллин, были использованы компанией Vincent & Vincent для анализа этого недавно открытого соединения в 1940-х годах [5]. Метод AST с разведением агара также был описан в 1940-х годах [6]. На раннем этапе стало понятно, что на методы AST влияет множество переменных [7].В 1961 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала отчет о стандартизации методологии AST [8]. Широкое применение AST было представлено в клинических лабораториях усилиями Бауэра, Кирби и его сотрудников с помощью метода, известного как метод дисковой диффузии Кирби-Бауэра, который до сих пор остается наиболее широко используемым методом AST в мире [9]. Bergeron & Ouellette подчеркнули недостатки фенотипического подхода к AST и пришли к выводу, что разные виды бактерий имеют разную восприимчивость к одному и тому же антибиотику, и что нет международного соглашения по контрольным точкам для интерпретации тестов на чувствительность к противомикробным препаратам [10].Потребность в разработке стандартизированных методов AST стала необходимостью вскоре после того, как антибиотики стали коммерчески доступными. Во время Второй мировой войны, вслед за пенициллином, были открыты и использованы другие антибиотики. Хотя эти новые антибиотики считались «чудо-лекарствами» во время их введения, за этим последовало появление устойчивых штаммов. С появлением устойчивости бактерий к противомикробным препаратам и изменением свойств различных бактерий по отношению к разным классам противомикробных препаратов необходимость воздействия AST на патогены стала практической необходимостью.

По всей стране были предприняты попытки стандартизировать методологии AST; Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI, ранее NCCLS) (США) [11], Werkgroep Richtlijnen Gevoeligheidsbepalingen (Нидерланды) [12], Comité de l’Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (Франция) [13], Шведская справочная группа по антибиотикам (Швеция) [14], Deutsches Institut für Normung (Германия) [15], Британское общество антимикробной химиотерапии (Великобритания) [16], все они опубликовали рекомендации по улучшению методологии и интерпретации AST.Недавно Европейский комитет по тестированию на чувствительность к противомикробным препаратам (EUCAST), некоммерческая организация под эгидой Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ESCMID), разработал и опубликовал рекомендации по AST. Таблицы контрольных точек и контроля качества для тестирования дисковой диффузии и минимальной ингибирующей концентрации (MIC) могут быть свободно доступны на веб-сайте организации [17].

В клинических лабораториях широко распространенными методами AST являются дисковая диффузия и методы разбавления бульона.В методе дисковой диффузии используются диски, пропитанные антимикробными средствами. Диски помещают на чашки с агаром, которые предварительно инокулируют суспензией тестируемого микроорганизма. Основным принципом метода дисковой диффузии является диффузия антимикробного агента в среду, которая происходит, когда диски входят в контакт с влажной поверхностью пластины. Концентрация агента логарифмически уменьшается по мере увеличения расстояния от диска. После инкубационного периода на планшетах наблюдают за круговой зоной ингибирования, созданной вокруг диска, что связано с ингибирующим действием противомикробного агента на микроорганизм.Внутри зоны концентрация агента достаточна для подавления роста, тогда как в точке, где концентрация агента больше не достаточна для подавления роста, организм может расти и образует лужайку бактерий вокруг диска. Для интерпретации результатов теста радиус зоны ингибирования измеряется и сравнивается с предварительно определенными значениями, указанными в рекомендациях [18]. Чаще всего используются рекомендации CLSI и EUCAST [2, 17]. CLSI делит результаты на три категории для большинства комбинаций организм-агент; восприимчивые, промежуточные и устойчивые, тогда как EUCAST использует только две категории: восприимчивые и устойчивые.

В методах разбавления, однако, чувствительность микроорганизмов к антимикробным агентам определяется в пробирках (метод разведения макробротов) или в лунках микропробирок, отформованных в пластиковый планшет (метод разведения микробов). Оба метода разбавления бульона используют один и тот же принцип; Первые серийные двукратные разведения тестируемого антимикробного агента производят в пробирках / лунках, содержащих бульон, а затем такое же количество бактериальной суспензии распределяют по каждой пробирке / лунке.В конце инкубационного периода пробирки / лунки исследуют на мутность, которая является индикатором роста бактерий в бульоне. Пробирки / лунки остаются прозрачными там, где концентрация агента достаточно высока, чтобы подавить рост бактерий, тогда как при более низких концентрациях агента бактерии могут расти, что вызывает помутнение пробирки / лунки. Самая низкая концентрация противомикробного агента, препятствующая росту бактерий in vitro , определяется как минимальная ингибирующая концентрация (МИК) [18].Как и в методе дисковой диффузии, значения MIC сравниваются с заранее определенными значениями, указанными в руководствах, и определяется и указывается их информативная категория.

3. Программа обеспечения качества тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам

Лаборатории клинической микробиологии являются неотъемлемой частью общей системы оказания медицинской помощи. Обеспечение качества (ОК) — это общий процесс, с помощью которого лаборатория может проверить, что лаборатория хорошо выполняет свою работу. Хотя QA и контроль качества (QC) имеют схожие цели, их значения и функции различны [19].QA можно определить как общую программу, с помощью которой можно гарантировать качество результатов тестирования [20]. Он оценивает и гарантирует, что процедуры предоставляют актуальные и своевременные данные о предоставлении медицинских услуг. Обеспечение качества в первую очередь связано с более широкими мерами и контролирует работу лаборатории в целом и охватывает все три фазы тестирования; преаналитический, аналитический и постаналитический. QC, с другой стороны, отвечает только за мониторинг аналитической фазы тестирования и гарантирует, что ежедневные тесты работают должным образом [21].Только вместе QC и QA обеспечивают меры по контролю того, насколько правильно выполняются тесты, потому что QC сам по себе часто не обнаруживает проблемы вовремя, чтобы предотвратить вредные результаты. Например, если> 5% изолятов Enterobacter , Serratia или Citrobacter чувствительны к ампициллину, это, вероятно, указывает на проблему с недостаточным количеством посевного материала [22]. Хотя результаты ежедневных или еженедельных тестов QC находятся в допустимых пределах, такую ​​ошибку можно не заметить, пока не будет накоплено и оценено достаточно данных, что иногда может занять недели.

Стандартные процессы необходимы для определения показателей качества, которые необходимо контролировать. Стандартизация AST была достигнута CLSI и частично EUCAST. Процессы, определенные в руководствах CLSI, помогают клиническим лабораториям проводить тесты QC, измерять их результаты и предоставлять рекомендации по корректирующим действиям, охватывающие широкий спектр типов ошибок. Каждая лаборатория должна установить свои собственные требования к качеству процессов тестирования. Только с установленными целями качества лаборатории могут определить, достигается ли приемлемое качество, идентифицировать процессы, которые не работают удовлетворительно и нуждаются в улучшении, или спланировать новые процессы для достижения заданного уровня качества [21].А чтобы гарантировать достижение всех установленных целей в области качества, в клинической лаборатории должна действовать комплексная программа обеспечения качества.

Основные компоненты комплексной программы обеспечения качества для AST с относительным объемом усилий, которые необходимо затратить на каждый компонент, указанный в скобках, можно перечислить следующим образом [23]:

• Клинически значимые стратегии тестирования (15% )

• Тестирование эталонных штаммов контроля качества (15%)

• Техническая компетентность (15%)

• Проверка антибиотикограммы организма (15%)

• Наблюдение за результатами (15%)

Руководство по процедурам (10%)

• Кумулятивная антибиотикограмма (5%)

• Опросы квалификации (5%)

• Другое (5%)

Цели программы контроля качества, установленные CLSI [24, 25] включает в себя мониторинг следующего:

• прецизионность (повторяемость) и точность процедур AST

• производительность реагентов, использованных в тестах

• производительность лиц, которые проводят тесты и читают результаты

Непрерывный мониторинг производительности лучше всего достигается, но не ограничиваясь этим, путем тестирования штаммов QC.

3.1. Разработка соответствующих стратегий тестирования чувствительности к противомикробным препаратам

Только организмы, которые могут быть причиной инфекции, должны быть проверены на чувствительность к противомикробным препаратам, что требует проведения дифференциации между нормальной флорой, которая находится в месте инфекции, и действительным организмом, вызывающим инфекцию . Необходимо учитывать некоторые важные факторы, чтобы решить, какие бактерии из клинического образца должны быть включены в AST; такие как участок тела, из которого был изолирован организм, присутствие других бактерий и качество образца, из которого был выращен организм, статус хозяина, способность вида бактерий вызывать инфекцию на участке тела, из которого был получен образец и др.[1, 26].

3.2. Выбор противомикробных препаратов для тестирования и отчетности

Каждая лаборатория уникальна по своим возможностям, ресурсам, уровню опыта или институциональным потребностям. Следовательно, решение о том, какие противомикробные препараты тестировать, зависит от спецификаций каждой лаборатории и не может быть обобщенным. Решение основывается на мнении инфекциониста и фармацевта и должно соответствовать больничному формуляру. Как правило, лаборатория определяет от 10 до 15 противомикробных агентов для рутинного тестирования против различных организмов или групп организмов, что называется антимикробной панелью или батареей.В документах CLSI M100 таблица 1A (Предлагаемые группы противомикробных агентов с клиническими показаниями FDA, которые следует учитывать при рутинном тестировании и сообщении о неприхотливых организмах лабораториями клинической микробиологии в США) является ценным источником информации, на которую можно ссылаться, когда такие таблицы создаваться на местном уровне [2]. Поскольку на момент проведения AST идентичность бактериального изолята часто неизвестна, могут быть протестированы некоторые препараты, о которых неуместно сообщать для этого конкретного изолята.Однако эти результаты следует исключить в окончательном отчете.

Целью лаборатории клинической микробиологии является создание отчета, который направит клинициста на использование наименее токсичного, наиболее экономичного и наиболее клинически эффективного агента из имеющихся. Это достигается за счет использования протокола выборочной отчетности, предоставляемого CLSI. CLSI классифицирует противомикробные агенты в целом на четыре группы: группы A, B, C и U. Группа A включает основные агенты, результаты которых должны быть сообщены первыми.О результатах применения препаратов группы В следует сообщать выборочно, потому что это, как правило, препараты более широкого спектра действия. Однако, если изолят устойчив к первичным агентам, пациент не может переносить препараты из группы А, инфекция не ответила на терапию первичными агентами, вторичный агент будет лучшим клиническим выбором для конкретной инфекции или что У пациента есть организмы, изолированные из другого места, и вторичный агент может быть более подходящим для лечения обоих организмов, тогда можно сообщить результаты препаратов группы B [26].Группа C включает альтернативные или дополнительные агенты для особых случаев; такие как устойчивые штаммы, для пациентов с аллергией на основные лекарственные средства, для лечения необычных изолятов или в эпидемиологических целях. И, наконец, группа U включает агенты, которые используются только или в основном для лечения инфекций мочевыводящих путей (например, нитрофурантоин, норфлоксацин).

Выборочная регистрация, также называемая каскадной отчетностью, улучшает клиническую значимость создаваемых отчетов и сводит к минимуму выбор штаммов с множественной устойчивостью, избегая использования агентов широкого спектра, когда возможен вариант с узким спектром.

3.3. Стандартизация методологии определения чувствительности к противомикробным препаратам

Процедурные этапы каждого метода должны строго соблюдаться, чтобы получить воспроизводимые результаты. Стандартизация методологии AST помогает оптимизировать условия роста бактерий, так что ингибирование роста может быть связано с противомикробным агентом, а влияние ограничений по питательным веществам, разницы температур или других условий окружающей среды может быть устранено. Кроме того, он оптимизирует условия для поддержания целостности и активности антимикробных препаратов, так что неспособность подавить рост бактерий может быть объяснена механизмами устойчивости организма [1].

Стандартизированные компоненты AST включают:

Размер бактериального посевного материала: Подготовка посевного материала — один из наиболее важных шагов в любом методе испытания на чувствительность. Суспензии инокулята готовят с использованием суспензии либо логарифмической фазы, либо суспензии прямых колоний. При использовании метода прямой суспензии колоний следует выбирать от 4 до 5 свежих (возрастом от 16 до 24 часов) колоний, а не одну, чтобы свести к минимуму возможность тестирования только восприимчивой колонии и отсутствия рассредоточенных устойчивых мутантов. в других колониях.Стандарты мутности МакФарланда используются для стандартизации количества бактерий в посевном материале. Стандарты МакФарланда могут быть приготовлены путем добавления определенных объемов 1% серной кислоты и 1,175% хлорида бария для получения раствора сульфата бария с определенной оптической плотностью. Чаще всего используется стандарт МакФарланда 0,5, который обеспечивает мутность, сравнимую с мутностью бактериальной суспензии, содержащей приблизительно 1,5 10 ⁸ КОЕ / мл (КОЕ: колониеобразующая единица). После стандартизации суспензии инокулята следует использовать в течение 15 минут после приготовления.Ложно-чувствительные результаты могут быть получены, если проверено слишком мало бактерий, а ложно-устойчивые результаты могут быть результатом тестирования слишком большого количества бактерий [26].

Питательная среда: Наиболее часто используемыми питательными средами являются бульон Мюллера-Хинтона и агар Мюллера-Хинтона. Стандартизированные переменные, касающиеся этих сред, должны включать: состав, pH, концентрация катионов и содержание тимидина, толщина агара (дисковый диффузионный тест) и добавки, такие как кровь и сыворотка.

Условия инкубации (атмосфера, температура, продолжительность): Для разных организмов требуются разные условия инкубации.Более того, некоторые противомикробные агенты требуют инкубации, отличной от продолжительности инкубации или температуры, чем другие диски, используемые для того же организма (например, оксациллин с Staphylococcus spp.). Пользователь должен обратиться к таблицам CLSI M100, в которых приведены подробные условия тестирования для каждого организма или группы организмов [2].

Концентрации противомикробных препаратов, подлежащие тестированию: Содержимое дисков с противомикробными препаратами в диско-диффузионном тесте и концентрации растворов антибиотиков для тестирования в тестах на разведение также включены в документы CLSI [2].

3.4. Тестирование контроля качества с использованием эталонных штаммов для контроля качества

Регулярное тестирование QC с рядом штаммов QC является основой внутреннего тестирования QC. Штаммы QC — это хорошо охарактеризованные организмы с определенными механизмами чувствительности или устойчивости к тестируемым антимикробным агентам. Тестирование штаммов QC помогает одновременно контролировать выполнение теста и гарантирует, что тест выполняется правильно. Результаты, полученные с помощью штаммов QC, должны находиться в заранее определенных приемлемых диапазонах; для дискового теста диффузии между предварительно определенными диаметрами зоны ингибирования и для тестов MIC в предварительно определенных диапазонах MIC.Если наблюдаются отклонения от допустимых пределов, это указывает на неприемлемые характеристики, и следует расследовать источник (и) ошибки. CLSI рекомендует использовать различные штаммы QC для разных аспектов AST. Список штаммов QC можно найти в таблицах M100, которые обновляются ежегодно. В связи с появлением новых лекарств, изменениями, влияющими на существующие лекарства, или появлением новых механизмов резистентности, которые должны быть исследованы лабораторией, пользователей всегда направляют к последним доступным обновлениям.Штаммы QC, рекомендованные CLSI, делятся на две части: обычные «штаммы QC» и «дополнительные штаммы QC». Каждая лаборатория, выполняющая AST с использованием эталонных методов CLSI, должна включать штаммы QC в регулярные тесты QC, однако дополнительные штаммы требуются только в том случае, если они используются для оценки нового теста, для обучения нового персонала, исследования особых характеристик чувствительности или устойчивости и т. Д. , и их не требуется включать в стандартный контроль качества AST [2].

Европейский аналог

CLSI, EUCAST, также публикует рекомендации по использованию штаммов QC для AST, однако по сравнению с исчерпывающим набором штаммов QC, предложенным CLSI, EUCAST на данный момент ограничен шестью штаммами QC [27].Руководства EUCAST постоянно развиваются, и в тех областях, где опыт EUCAST еще не может охватить, EUCAST не отказывается от ссылок на соответствующие документы CLSI. Однако одно большое различие между штаммами QC, рекомендованными CLSI и EUCAST, заключается в том, что рекомендация EUCAST для Haemophilus influenzae NCTC 8468 в отличие от CLSI H. influenzae ATCC® 49247. Штамм, выбранный EUCAST в качестве штамма QC, является чувствителен к β-лактамным антибиотикам, зоны ингибирования которых легче считывать, чем штамм ATCC®, который является β-лактамазно-отрицательным штаммом, устойчивым к ампициллину (BLNAR).Предлагаемые CLSI штаммы QC с их спецификациями перечислены в таблице 1 [2].

1

.

Штаммы контроля качества, предлагаемые для тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам согласно CLSI

3.5. Выбор, получение и поддержание эталонных штаммов QC

При выборе штаммов QC для рутинного внутреннего тестирования QC; штаммы, которые больше всего напоминают изолят пациента, должны быть протестированы [23]. Это обеспечит возможность одновременного тестирования препаратов, которые планируется тестировать для пациента, со штаммом QC. Кроме того, можно оценить те же материалы и условия тестирования, которые использовались для клинических изолятов.Перед получением штаммов контроля качества лаборатории должны решить, какие штаммы лучше всего подходят для лабораторных процедур. Например, если лаборатория не выполняет модифицированный тест Ходжа (МГТ) для подтверждения подозрения на выработку карбапенемазы у Enterobacteriaceae , Klebsiella pneumoniae ATCC® BAA-1705 (MHT-позитивный) и Klebsiella pneumoniae ATCC® BAA-1706 (MHT-отрицательные) штаммы не нужны для этой конкретной лаборатории. Обычно используются микроорганизмы QC, чувствительные к тестируемым антимикробным препаратам, но устойчивые штаммы QC также необходимы при тестировании на особые механизмы устойчивости.

Штаммы QC можно получить от различных поставщиков и во многих форматах. Важно то, что независимо от того, в каком формате был получен штамм, первоначальное восстановление должно выполняться в соответствии с рекомендациями поставщика. Для длительного хранения исходные культуры могут храниться в подходящем стабилизаторе (например, триптиказо-соевом бульоне с 10-15% глицерина, 50% фетальной телячьей сыворотке в бульоне, дефибринированной овечьей крови или обезжиренном молоке) при -20 ° C или ниже ( предпочтительно при -60 ° C или ниже). Для получения рабочих контрольных культур субкультуры из постоянной исходной культуры вносят на чашки с агаром.Выделенные колонии (от 4 до 5) отбирают и пересеивают на скошенный агар (скошенный триптиказонный соевый агар для неприхотливых организмов и скошенный шоколадный агар для привередливых организмов) и инкубируют в течение ночи. Эти рабочие культуры на скошенных агарах хранят при 2-8 ° C не более трех недель подряд. Новые рабочие контрольные культуры следует готовить не реже одного раза в месяц из постоянных стоков. Перед тестированием QC рост из скошенного агара пересевают на чашки с агаром и инкубируют в течение ночи.Для использования для тестирования QC отбирают от 4 до 5 изолированных колоний из планшета. Каждый день проведения теста QC следует готовить новую рабочую культуру [2, 23].

Рабочие контрольные культуры можно использовать для контроля прецизионности (повторяемости) и точности AST до тех пор, пока не наблюдается значительного изменения среднего диаметра зоны или значения MIC, не связанного с ошибочной методологией. В лабораториях обычно нет проблем с поддержанием чувствительных штаммов QC из-за стабильности этих штаммов, однако штаммы QC с особыми механизмами устойчивости труднее поддерживать, поскольку они могут быть менее генетически стабильными.Повторные пересадки могут привести к потере механизмов сопротивления и неудовлетворительному результату. Задокументированные проблемы возникли со штаммами QC, которые несут свой специфический механизм устойчивости на плазмиде (например, E. coli ATCC® 35218 и K. pneumoniae ATCC® 700603) [2]. Неоптимальные условия хранения и повторные посевы могут вызвать спонтанную потерю плазмиды, кодирующей β-лактамазу, и могут быть получены результаты, выходящие за рамки предела.

3.6. Частота тестирования QC

Соответствующие микроорганизмы QC должны тестироваться ежедневно на все противомикробные агенты, обычно включенные в батарею противомикробных препаратов, пока лаборатория не достигнет «удовлетворительной работы». CLSI дает определение «удовлетворительная работа» как получение неприемлемых результатов не более чем в 1 из 20 или 3 из 30 результатов, полученных в последовательные дни испытаний для каждой комбинации противомикробный агент / организм. Как только эта удовлетворительная производительность будет достигнута, лаборатория может перейти с ежедневного тестирования QC на еженедельное тестирование QC.Пока все результаты тестирования QC находятся в допустимых пределах, лаборатория может продолжать еженедельное тестирование, однако в случаях, когда в тест вносятся изменения, требуется последовательное тестирование QC (таблица 2, адаптированная из справочного материала 2).

Таблица 2.

Требуемая периодичность контроля качества после внесения изменений в тест

* Количество дней требуется последовательное тестирование QC

И для тестирования диффузии диска, и для тестирования MIC, добавление любого нового противомикробного агента к существующей панели требует 20 или 30 последовательных дней удовлетворительного тестирования, прежде чем его можно будет тестировать по еженедельному графику.

3,7. Корректирующее действие

Корректирующее действие определяется как «действие по устранению причины обнаруженного несоответствия или другой нежелательной ситуации» [28] и в отношении AST, необходимо всякий раз, когда какой-либо из результатов еженедельного контроля качества выходит за допустимые пределы. Факторы, вызывающие отклонение в результатах, различны, но их можно разделить на две части: результаты из-за идентифицируемых ошибок и результаты без выявленных ошибок [24, 25]. Идентифицируемые ошибки, также называемые очевидными ошибками, легко обнаружить и легко исправить.Наиболее частые причины, вызывающие идентифицируемые ошибки, включают: использование неправильного диска, использование неправильного штамма контроля качества, загрязнение штамма или среды, использование неправильной температуры или условий инкубации. Если причиной выхода за пределы допустимого диапазона является одна из идентифицируемых ошибок, испытание необходимо провести повторно в день обнаружения ошибки. Если результаты повторного испытания находятся в допустимых пределах, дальнейшие корректирующие действия не требуются. С другой стороны, если причина ошибки не может быть идентифицирована, тест должен быть проведен снова в день обнаружения ошибки, предпочтительно с новой рабочей культурой или субкультурой, но также следует контролировать в общей сложности пять последовательных тестовые дни.В течение пяти дней подряд, если все результаты находятся в допустимых пределах, дополнительных корректирующих действий не требуется. Однако, если какой-либо из результатов выходит за допустимые пределы, требуются дополнительные корректирующие действия. На этом этапе следует подозревать систематическую ошибку, а не случайную, и тщательно исследовать компоненты AST. Причины включают; неправильное измерение, технические ошибки, проблемы с регулировкой мутности, материалы с просроченным сроком годности, несоблюдение надлежащих условий роста (температура, атмосфера), неправильное хранение дисков, загрязнение штаммом QC, потеря характеристик, посевной материал, приготовленный из старой чашки (> 24 часов) и т. Д.. Чтобы начать рутинное тестирование QC, требуется удовлетворительная работа в течение еще 20 или 30 дней подряд после того, как причина, вызвавшая ошибку, будет обнаружена и исправлена.

Когда результаты контроля качества, выходящие за пределы допустимого диапазона, требуют корректирующих действий, для устранения неисправностей следует учитывать факторы, перечисленные в таблице 3 (таблица 3, адаптированная из справочных материалов 24 и 25).

16

16

Таблица 3.

Факторы, часто приводящие к результатам, выходящим за пределы диапазона

3.8. Документирование результатов испытаний контроля качества

Результаты всех испытаний контроля качества должны быть задокументированы в журнале контроля качества [23].В этом журнале требуется информация о следующем: дата, технический специалист, проводивший тест, использованные противомикробные агенты (активность, партия, срок годности и т. Д.), Используемые среды (партия, срок годности и т. Д.). После того, как журнал заполнен техником, который выполнил и прочитал тест, второй техник или супервизор должен проверить результаты. Также следует отметить предпринятые корректирующие действия, если таковые имеются, и их результаты.

Полезным и простым способом мониторинга результатов контроля качества является использование диаграммы Шухарта, на которой ежедневные показания нанесены на диаграмму с отмеченными верхним и нижним контрольными пределами [29].Он обеспечивает визуальную оценку результатов, но также может предоставить подробную информацию, если придерживаться более формального математического подхода [20]. Пример представления результатов ежедневного контроля качества на диаграмме Шухарта приведен на рисунке 1. Знаменитые правила Вестгарда и Клее [30] могут быть легко адаптированы для контроля качества теста диффузии диска, в котором контрольные диаметры рассматриваются как среднее ± 2 SD. [20].

Один результат QC выходит за рамки (правило Вестгарда 1 _2s ): это предупреждение, будь то случайная ошибка или начало новой проблемы.Результаты плановых тестов на этот день могут быть представлены в отчете, если нет других доказательств проблем в текущих тестах. Сам по себе корректирующие действия не требуются, если результат не выходит за допустимые пределы или есть другие признаки проблемы.

Два последовательных результата контроля качества находятся вне пределов в одной и той же части среднего диапазона (правило Вестгарда 2 _2s ): указывает на ошибку в методологии тестирования (систематическая ошибка), требуются корректирующие действия.

Десять последовательных результатов контроля качества, попадающих на одну сторону от среднего (правило Вестгарда 10 ): результаты могут быть приняты, но это, вероятно, указывает на систематическую проблему, над которой необходимо действовать.

Рисунок 1.

Пример результатов ежедневного контроля качества дисковой диффузии для Escherichia coli ATCC® 25922 в сравнении с ампициллином, нанесенные на диаграмму Шухарта (допустимые пределы зоны: 16–22 мм).

3.9. Организм — проверка результатов теста на чувствительность к противомикробным препаратам

Одной из наиболее широко используемых дополнительных мер контроля качества является использование результатов теста на чувствительность для проверки результатов, полученных на результатах пациентов. Виды с «типичными» антибиотиками полезны для проверки идентификации, а также результатов определения чувствительности.CLSI предлагает подтвердить некоторые результаты до их публикации, в основном они включают фенотипы с редкой резистентностью. Фенотипы редкой устойчивости делятся на три категории; Категория I; не сообщается или сообщается редко, Категория II; нечасто встречается в большинстве заведений и Категория III; может быть обычным явлением, но обычно считается эпидемиологическим. Поскольку в категорию I входят наименее встречающиеся и наиболее значимые результаты, очень важно обнаружить эти результаты до того, как они будут сообщены незамеченными, и выполнить необходимые шаги для проверки.Фенотипы необычной устойчивости, требующие подтверждения, приведены в таблице 3 (адаптировано из ссылки 2).

Таблица устойчивости к менингиту Требовать подтверждения

NS; невосприимчивый, я; промежуточный, R; устойчивый

Общий подход, которого необходимо придерживаться для всех трех категорий, заключается в подтверждении идентификации микроорганизма и AST.Если результаты подтвердятся, следует проинформировать инфекционный контроль.

3.10. Просмотр результатов в режиме реального времени

Следует постоянно контролировать точность результатов теста на чувствительность. В основном это достигается путем ежедневного анализа производимых данных. Профили, которые являются вероятными, отчасти вероятными, отчасти маловероятными и почти невозможными, должны быть идентифицированы вручную или с помощью программного обеспечения, запрограммированного для распознавания различных моделей данных о восприимчивости [1].Своевременное распознавание необычной резистентности или непостоянной восприимчивости помогает лаборатории своевременно подтвердить результаты чувствительности. Чтобы подтвердить результаты, первым делом необходимо исключить ошибки транскрипции и чтения и убедиться в чистоте посевного материала, который был протестирован. Если на предыдущих этапах не было обнаружено ошибок, необходимо подтвердить идентификацию микроорганизма и повторить тест на чувствительность, желательно другим методом. В случаях, когда ошибок не обнаружено и необычное сопротивление подтверждено, клиницист может быть предупрежден и могут быть приняты меры для ограничения распространения этого необычного сопротивления.

3.11. Образование

Образование — важный компонент процесса обеспечения качества. Знание методов также дает понимание их ограничений и подводных камней. Хорошо образованный техник может вовремя распознать атипичные результаты и знает, каким образом следует следовать для разрешения и предотвращения ошибок [20]. Очень эффективным способом обучения обслуживающего персонала является контроль интерпретации конечных точек [24, 25]. Сотрудникам лаборатории, выполняющим AST, предоставляется набор выбранных дисковых диффузионных пластин, и их просят прочитать результаты.Затем записанные результаты сравниваются опытным читателем, например, директором лаборатории, и индивидуальная работа каждого техника оценивается и, при необходимости, корректируется. Это значительно помогает минимизировать различия в интерпретации размеров зон среди лабораторных работников.

3.12. Внешняя оценка качества

В программах внешней оценки качества (ВОК) центральная лаборатория распределяет тестовые штаммы с известными профилями чувствительности во все лаборатории-участницы.Каждая участвующая лаборатория тестирует и сообщает результаты в центральную лабораторию. После того, как участники вернут все результаты, центральная лаборатория оценивает результаты и готовит отчет с обратной связью. Преимущество участия в такой программе состоит в том, что каждая отдельная лаборатория может оценить свою работу по сравнению с другими лабораториями на национальном и международном уровнях, она функционирует как образовательный инструмент, а также предоставляет доказательства эффективности, требуемые аккредитационными органами.С другой стороны, количество штаммов, распространяемых в год, относительно невелико, что приводит к тому недостатку, что редкие ошибки остаются незамеченными [20]. Кроме того, в отличие от внутреннего QC, который способен решать проблемы, с которыми сталкиваются ежедневно, отправка отчетов обратной связи EQA в лаборатории-участницы занимает довольно много времени, поэтому корректирующие действия откладываются.

3.13. Внутренняя оценка качества

Внутренняя оценка качества (IQA) — это дополнительный вид деятельности к EQA, при котором рутинные тесты повторяются в тот же день, что и исходный, но на этот раз с скрытой идентификацией образца.После составления отчетов результаты сравниваются и отмечаются расхождения. Это действие помогает контролировать точность и точность процедуры тестирования и может выявить проблемные области, не обнаруженные другими методами контроля качества. Он контролирует не только производительность теста и реагентов, но и работу лиц, проводящих тесты [20]. EQA и IQA являются взаимодополняющими видами деятельности, в то время как IQA фокусируется на мониторинге одной лаборатории на ежедневной основе, EQA сравнивает производительность различных лабораторий и важен для поддержания долгосрочной точности используемых методов AST [21].

3.14. Программы проверки квалификации

Они представляют собой тип ВОК, в ходе которого смоделированные образцы пациентов отправляются в участвующие лаборатории. Опять же, отчеты составляются каждой лабораторией и возвращаются в центральную лабораторию для оценки. В Соединенных Штатах правительство требует, чтобы клинические лаборатории были аккредитованы и лицензированы. Правительство и лицензирующие агентства используют проверку квалификации в качестве объективного метода аккредитации лабораторий [21]. В 1988 г.С. Конгресс принял Поправку о совершенствовании клинических лабораторий (CLIA ‘88), которая предписывала проверку квалификации (ПК) в качестве основной части процесса аккредитации лабораторий [31]. Первоначальное предложение CLIA ’88 предусматривало получение двух образцов ПК в год, но окончательное законодательное постановление, опубликованное в 2003 году, расширило его и включило изучение пяти образцов три раза в год. Определение отказа определяется как два из пяти неверных результатов двух из трех последовательных исследований ПК [32].

Если результаты скринингового теста шейки матки ненормальные

Выявление рака шейки матки часто начинается с аномального ВПЧ (вируса папилломы человека) или результата мазка Папаниколау.Это приведет к дальнейшим исследованиям, которые могут диагностировать рак шейки матки или предраковое состояние.

Рак шейки матки также можно заподозрить, если у вас есть такие симптомы, как аномальное вагинальное кровотечение или боль во время секса. Ваш лечащий врач или гинеколог часто может провести тесты, необходимые для диагностики предраковых и онкологических заболеваний, а также может лечить предраковые заболевания.

Если есть диагноз инвазивного рака, ваш врач должен направить вас к гинекологу-онкологу, врачу, который специализируется на онкологических заболеваниях женской репродуктивной системы.

Какие еще тесты мне понадобятся?

Текущие результаты вашего скринингового теста вместе с результатами ваших прошлых тестов определяют ваш риск развития рака шейки матки. Ваш врач будет использовать их, чтобы определить ваш следующий тест или лечение. Это может быть повторный скрининговый тест через год, кольпоскопия или одна из других процедур, обсуждаемых ниже, для лечения любых предраковых заболеваний, которые могут быть обнаружены.

Поскольку существует множество различных вариантов последующего наблюдения или лечения в зависимости от вашего конкретного риска развития рака шейки матки, лучше всего поговорить с вашим лечащим врачом о результатах скрининга более подробно, чтобы полностью понять свой риск рака шейки матки и дальнейшие действия. План-план лучше всего подходит для вас.

Пап-тест и ВПЧ-тест — это скрининговые, а не диагностические тесты. Они не могут точно сказать, есть ли у вас рак шейки матки. Отклонение от нормы мазка Папаниколау или результата теста на ВПЧ может означать, что необходимо дополнительное тестирование, чтобы определить наличие рака или предракового состояния. Используемые тесты включают кольпоскопию (с биопсией), эндоцервикальный соскоб и биопсию конуса.

Анализы для людей с симптомами рака шейки матки или аномальными результатами скрининговых тестов

История болезни и медицинский осмотр

Сначала врач спросит вас о вашей личной и семейной истории болезни.Сюда входит информация о факторах риска и симптомах рака шейки матки. Полный медицинский осмотр поможет оценить ваше общее состояние здоровья. Вам предстоит пройти обследование органов малого таза и, возможно, мазок Папаниколау, если он еще не был проведен. Кроме того, ваши лимфатические узлы будут прощупываться, чтобы увидеть, распространился ли рак (метастаз).

Кольпоскопия

Если у вас есть определенные симптомы, которые могут означать рак, если ваш мазок Папаниколау показывает аномальные клетки или если ваш тест на ВПЧ положительный, вам, скорее всего, понадобится тест под названием , кольпоскопия .Вы будете лежать на столе для осмотра, как при гинекологическом осмотре. Во влагалище будет помещено зеркало, чтобы врачу было легче увидеть шейку матки с помощью кольпоскопа. Кольпоскоп — это инструмент, который находится вне тела и имеет увеличительные линзы. Это позволяет врачу увидеть поверхность шейки матки вблизи и четко. Сама по себе кольпоскопия обычно не вызывает большего дискомфорта, чем любое другое обследование с помощью зеркала. Это можно сделать безопасно, даже если вы беременны. Как и мазок Папаниколау, его лучше не делать во время менструации.

Во время процедуры врач нанесет на шейку матки слабый раствор уксусной кислоты (похожий на уксус), чтобы было легче увидеть любые аномальные участки. Если видна аномальная область, будет удален небольшой кусочек ткани (биопсия) и отправлен в лабораторию для тщательного изучения. Биопсия — лучший способ точно определить, является ли аномальная область предраком, настоящим раком или нет.

Биопсия шейки матки

Для диагностики предраковых состояний и рака шейки матки можно использовать несколько видов биопсии.После этих процедур пациенты могут чувствовать легкие спазмы или боль, а также может наблюдаться легкое кровотечение.

Кольпоскопическая биопсия

Для этого вида биопсии шейку матки исследуют с помощью кольпоскопа. С помощью щипцов для биопсии удаляется небольшой участок аномальной области.

Эндоцервикальный кюретаж (эндоцервикальный соскоб)

Если кольпоскопия не выявляет каких-либо аномальных участков или если зону трансформации (область с риском заражения ВПЧ и предраком) нельзя увидеть с помощью кольпоскопа, необходимо использовать другой метод для проверки этой области на наличие рака.

Узкий инструмент (кюретка или щетка ) вводится в эндоцервикальный канал (часть шейки матки, ближайшая к матке). Кюретка или щетка используются для соскабливания внутренней части канала, чтобы удалить часть ткани, которую затем отправляют в лабораторию для проверки.

Конусная биопсия

При этой процедуре, также известной как конизация , врач удаляет конусообразный кусок ткани из шейки матки. Ткань, удаленная в конусе, включает зону трансформации, где с наибольшей вероятностью начнутся предраковые и раковые заболевания шейки матки.Конусная биопсия используется не только для диагностики предраковых состояний и рака. Его также можно использовать в качестве лечения, поскольку иногда он может полностью удалить предраковые заболевания и некоторые очень ранние виды рака.

Два распространенных типа биопсии конуса:

• Петлевая электрохирургическая процедура (LEEP или LLETZ): В этом методе ткань удаляется с помощью петли из тонкой проволоки, которая нагревается электричеством и действует как небольшой нож. Для этой процедуры используется местный анестетик, и это можно сделать в кабинете врача.
• Биопсия конуса холодным ножом: В этом методе для удаления ткани используется хирургический скальпель или лазер вместо нагретой проволоки. Во время операции вам сделают анестезию (либо общую анестезию, когда вы спите, либо спинальную или эпидуральную анестезию, когда инъекция в область вокруг спинного мозга вызывает онемение ниже пояса), и это делается в больнице.

Возможные осложнения конической биопсии включают кровотечение, инфекцию и сужение шейки матки.

Выполнение любого типа конической биопсии не помешает большинству женщин забеременеть, но если был удален большой объем ткани, у женщин может быть более высокий риск преждевременных родов.

Oxford University Press | Интернет-ресурсный центр

Ответьте на следующие вопросы и нажмите «Отправить», чтобы получить свой балл.

Вопрос 1

Какие из следующих подтвержденных значений соответствуют диагностическому порогу диабета?

а) Глюкоза крови натощак? 140 мг / дл

б) случайная глюкоза> 160 мг / дл

в)
Глюкоза через 2 часа после приема пищи ≥ до 126 мг / дл

г)
уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг / дл

вопрос 2

Какое из следующих утверждений верно?

а)
Инсулин подавляет активность гликогенсинтазы

б)
Инсулин опосредует захват глюкозы в головном мозге

в)
«Предиабет» — это состояние, характеризующееся повышенным риском будущего развития диабета 2 типа.

г)
Повышение концентрации инсулина после приема пищи снижается при диабете 1 типа, но не при диабете 2 типа.

Вопрос 3

Дефицит инсулина связан с

а)
Сниженный липолиз

б)
Повышенный кетогенез

в)
Снижение глюконеогенеза

г)
Сниженный протеолиз

Вопрос 4

Факторы риска сахарного диабета 2 типа включают:

а)
история семьи

б)
лишний вес

в)
высокое потребление пищевых жиров

г)
Все перечисленные варианты верны

Вопрос 5

Патогенез гипергликемии при диабете 2 типа включает в себя все следующие механизмы, кроме:

а)
Повышенная выработка глюкозы печенью

б)
Нарушение секреции инсулина

в)
Снижение поглощения глюкозы скелетными мышцами

г)
Все указанные варианты верны

Вопрос 6

Тест для проверки средней концентрации глюкозы в плазме за предыдущие 8-10 недель:

а)
Гемоглобин A1c

б)
Пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT)

в)
Тест на фруктозамин

г)
Концентрация глюкозы в плазме натощак

Вопрос 7

Какое утверждение лучше всего описывает различия между характеристиками диабета типа 1 и типа 2:

а)
людям с диабетом 2 типа обычно требуются более низкие дозы инсулина, чем людям с диабетом 1 типа, потому что у них более легкая форма диабета

б)
у людей с диабетом 1 типа быстро развиваются хронические осложнения

в)
аутоиммунные факторы участвуют в патогенезе диабета 1-го, но не 2-го типа

г)
люди с диабетом 1 типа могут увеличить выработку эндогенного инсулина, принимая пероральные гипогликемические средства.

Вопрос 8

Что из перечисленного ниже не оказывает положительного влияния на физические упражнения у людей с диабетом:

а)
Снижение триглицеридов

б)
Гипогликемия

в)
повышение чувствительности к инсулину

г)
помочь контролировать гипертонию

Вопрос 9

Согласно исследованиям по профилактике диабета, люди из группы высокого риска могут снизить риск развития диабета, выполнив следующие действия:

а)
Соблюдайте диету с очень низким содержанием углеводов

б)
Диета с высоким содержанием мононенасыщенных жиров

в)
Потеря 5-7% веса тела за счет гипокалорийной диеты с низким содержанием жиров и 30 минут ежедневной активности

г)
Начало приема метформина по 850 мг два раза в сутки и ежедневных энергичных упражнений.

Вопрос 10

Какие из следующих рекомендуемых целевых показателей артериального давления и липидов для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с диабетом?

а)
АД <140/90, триггерный <150, ЛПНП <100

б)
АД <130/85, Триггер <300, ЛПНП <100

в)
АД <135/80, Триггер <200, ЛПНП <130

г)
АД <130/80, Триггерный <150, ЛПНП <100

Вопрос 11

Какой препарат первой линии для пациентов с диабетом 2 типа и ожирением?

а)
Акарбоза

б)
Метформин

в)
Сульфонилмочевины

г)
Инсулин

Вопрос 12

В соответствии с рекомендациями по питанию пациентов с диабетом, потребление насыщенных жиров должно составлять:

а)
<10% от общей дневной энергии

б)
<12%

в)
<15%

г)
<16%

.

показания и противопоказания, польза и вред

Механизм лечебного действия электрофореза

При контакте кожи с разноименными электродами образуются электромагнитные поля, стимулирующие образование новых ионов в лимфе и межклеточном пространстве. Электродные пластины фиксируются на участках кожи, где есть выходы сальных и потовых желез – в этой области осуществляется эффективное всасывание лекарственных средств .

Под катодом и анодом возникает одновременно несколько процессов:

• электродиффузия;
• поляризация;
• электроосмос.

В результате биохимического воздействия на нервные окончания, возникает ответная реакция организма – открываются поры, расширяются капиллярные сосуды, усиливается кровоток, активизируются обменные процессы ( резорбтивный эффект длится от 3 до 20 дней ).

В косметологической практике используются различные электролиты, обладающие оздоровительным, заживляющим, регенерирующим воздействием (на фирменных упаковках отмечен знак электрода, с которого должно вводиться под кожу средство).

По своему назначению препараты для электрофореза могут быть противовоспалительными, омолаживающими (нехирургический лифтинг), питательными, увлажняющими.

В лечебной косметологии активно используются такие препараты как гиалуроновая кислота, коллагеновые гели, маски на основе плацентарного состава, салициловая кислота, никотиновая кислота, антисептические эмульсии, лидаза.

С помощью электрофореза (альтернативное название процедуры – ионофорез) под кожу вводятся растворенные вытяжки из лекарственного растительного сырья, витамины, активные микроэлементы.

Электрофорез хорошо сочетается с талассотерапией , лечебным массажем , грязелечением и безинъекционной мезотерапией. Возможно проведение RF-лифтинга тела (что это такое), а также RF-лифтинга лица (фото до и после тут). Через день (в один день делать не рекомендуется) после сеанса электрофореза для усиления эффекта можно воспользоваться процедурами ультрафонофореза, гидромассажа с минеральным комплексом и лимфодренажным массажем.

Врач разрабатывает индивидуальную программу ухода за кожей, учитывая состояние кожных покровов, возраст, переносимость лекарственных компонентов, требования к эстетическому эффекту.

Поскольку ионофорез в сочетании с другими косметическими процедурами радикально улучшает кровообращение в периферических сосудах и оказывает противовоспалительное воздействие, уже через несколько сеансов кожа приобретает ровный матовый оттенок, исчезают участки с «жирным блеском» и шелушением.

Лечебные эффекты электрофореза складываются из эффектов гальванизации и фармакологических эффектов раствора лекарственного вещества.

Электрофорез

Определение 1

Электрофорез является движением дисперсных частиц относительно жидкости под действием пространственно-однородного электрического поля.

Электрофорез представляет собой метод, используемый в области молекулярной биологии для отделения частей молекулы ДНК. Это движение частиц в электрическом поле к одному из двух электрических полюсов. Он находит применение в биохимии и медицине для разделения высокомолекулярных соединений на фракции с различной молекулярной массой.

Замечание 1

Впервые этот метод был использован в $1809$ году в Московском государственном университете.

Электрофорез в медицине (физиотерапии)

Лекарственный электрофорез это комбинированное (одновременное) использование постоянного тока, в основном гальванического тока, а также небольшого количества препарата или комбинации препаратов.

Основное значение в терапевтическом механизме этого метода принадлежит току, который, также, повышает чувствительность тканей к действию лекарственных средств.
Характеристики терапевтического действия лекарственных средств электрофореза включают:

Готовые работы на аналогичную тему

• возможность концентрации эффекта на поверхности определенной части тела, например суставе;
• длительность действия процедуры сохраняется в течение нескольких дней;
• исключено негативное влияние препаратов на органы пищеварения;
• введение лекарственного средства в организм в виде ионов, то есть в активной форме.

Замечание 2

Принимая во внимание, что ведущее значение в этом методе принадлежит току, основными показаниями для лекарственного электрофореза, а также гальванизации, являются местные и региональные патологические процессы.

Препараты выбираются по тем же основаниям. Системное действие этих методов, можно ожидать, главным образом во время функциональных нарушений вегетативно-сосудистых заболеваний.

Показания к физиотерапии весьма широки. Они определяются фармакотерапевтическими характеристиками вводимых препаратов. Терапевтичсекий электрофорез применяется при заболеваниях центральной и периферической нервной системы, опорно-двигательного аппарата, гинекологических заболеваний и т.д.

Электрофорез в полиакриламидном геле

Гель-электрофорез (Электрофорез ДНК) это метод разделения и анализа макромолекул (ДНК, РНК и белков), а также их фрагментов, в зависимости от их размера и заряда. Он используется в клинической химии для разделения белков с помощью заряда или размера, а также в области биохимии и молекулярной биологии, чтобы отделить смешанную популяцию ДНК и РНК фрагментов по длине, чтобы оценить размер ДНК и РНК фрагментов или отдельных белков по заряду.

Проще говоря, электрофорез представляет собой процесс, который позволяет проводить сортировку молекул в зависимости от размера.

Термин » гель » в данном случае, относится к матрице, используемой, чтобы сдерживать, а затем отделять молекулы — мишени. В большинстве случаев, гель представляет собой сшитый полимер, состав и пористость выбирается в зависимости от удельного веса и состава мишени для анализа. При разделении белков или небольшие нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК) гель обычно состоит из различных концентраций акриламида и поперечно-сшивающего агента.

Электрофорез определяется электродвижущей силой (ЭДС), которая используется для перемещения молекулы через гелиевую матрицу.

Фонофорез

Фонофорез является метод использованиея ультразвука для улучшения доставки применяемых препаратов. Фонофорез используют в целях повышения абсорбции местного применения анальгетиков и противовоспалительных средств, с помощью терапевтического применения ультразвука.

Замечание 3

Была доказана неэффективность этого метода для некоторого вида лечения.

Электрофорез в гинекологии показания и противопоказания

Электрофорез − лечебная и профилактическая методика физиотерапии, в результате которой происходит глубокое проникновение активных ионов раствора в ткани.

Чаще электрофорез в гинекологии назначают, если выявлено воспаление.Название лекарственного вещества подбирает гинеколог с учетом поставленного диагноза.При отсутствии противопоказаний терапия сочетается с другими методиками.

Плюсы и минусы методики

Электрофорез эффективно воздействует на отек, боль, воспаление. Терапия оказывает успокоительное воздействие, улучшая микроциркуляцию, стимулируя выработку витаминов и гормонов, активируя защитную функцию организма. Манипуляция не провоцирует боль. Во время её проведения пациентка может испытывать легкое покалывание в месте введения лекарства.

Плюсы назначения электрофореза при гинекологических патологиях:

1. Ввод лекарства в маленьком объеме, что минимизирует риск возникновения отрицательных явлений.
2. Препарат концентрируется в области, где накладываются электроды.
3. За счет местного применения невозможно прохождение раствора через ЖКТ.
4. Проникновение раствора в очаг воспаления.
5. Процесс расщепления лекарства на ионы обеспечивает максимально высокий лечебный эффект.
6. Возможность применения для беременных.

К показаниям для прохождения электрофореза гинекологи относят операции, нарушенное развитие половых женских органов, гипоплазию матки, патологии молочных желез, воспалительные процессы в матке.

Терапия действует положительно и при отсутствии овуляции, гормональном сбое.

При подозрении на трубное бесплодие проводится комплексное обследование. Если диагноз подтверждается, назначается электрофорез.

Рассматриваемая манипуляция используется и при непроходимости труб. В 39% случаев гинекологи ставят диагноз перитонеальное бесплодие. Его провоцируют спаечные процессы, протекающие в придатках. К причинам развития относят операцию, эндометриоз и воспаление.

Любое хирургическое вмешательство в гинекологии способно спровоцировать спаечный процесс. Поэтому электрофорез проводят в послеоперационном периоде с целью ускорения регенерации тканей.

Предварительно врач должен исключить наличие следующих противопоказаний к прохождению терапии:

• онкология любой локализации и патогенеза;
• проблемы с сосудами и сердцем;
• острое течение воспаления с высокой температурой тела;
• поражение кожи, включая экземы и дерматиты;
• непереносимость электропроцедуры.

Некоторые гинекологи не советуют проходить физиотерапию электродами при месячных.

Но этот процесс не является противопоказанием с электрофорезом.

Механизм воздействия на болезнь

Гальванизация либо электрофорез заключается в применении электрического заряда в медицине. На фоне манипуляции усиливается кровоток, обеспечивается постоянное поступление питательных веществ в нужном количестве, ускоряется процесс выздоровления.

При лекарственном электрофорезе используют токовые импульсы и медикаменты.

С учетом поставленного диагноза гинекологи назначают гальванизацию с медью, йодом, цинком и прочими лекарственными растворами.

Выбор медикамента зависит от текущего гормонального фона, состояния гормонозависимых органов малого таза, яичников.

Показанием к прохождению электрофореза на низ живота в гинекологии является неполное функционирование желтого тела.

Чрезмерная выработка эстрогенов требует применения йода. Если подтверждена гипофункция яичников, применяется медь.

При необходимости перед физиопроцедурой выполняется ЭКО. Такое комплексное лечение показано при эндометриозе. Отсутствие противопоказаний позволяет совмещать препараты.

Электрофорез с магнезией в гинекологии назначается при воспалении в области малого таза, хроническом процессе, нарушенном цикле, спаечном процессе. Проведение терапии в подостром периоде способствует быстрому выздоровлению пациентки.

Список основных лекарственных средств, используемых для лечения:

1. Электрофорез с цинком на низ живота. Процент состава колеблется в пределах 0.5. Лекарство используют при эндоцервиците, эрозии. Медикаменты назначают при частичной дисфункции желтого тела.
2. Йодистый калий эффективен против хронического процесса, сопровождающегося болью.
3. Магний и кальций, новокаин способствуют устранению болевого синдрома.
4. Для размягчения рубцовых и спаечных процессов применяют препараты лидазы и цинк. На фоне таких комбинаций обеспечивается нормальное течение беременности.
5. Для лечения болезненных месячных применяют обезболивающие медикаменты. Назначают 6−8 манипуляций перед циклом.

Комплексное лечение патологий

Физиотерапия может проводиться с помощью витаминных комплексов, ферментов, антисептиков, седативных и сосудорасширяющих препаратов. Для ввода через кожный покров и слизистую используют такие медикаменты, как Папаверин, Эуфиллин. Комбинирование препаратов зависит от состояния женского организма, выявленной патологии.

Частые схемы физиотерапии при разных недугах:

1. Альгоменорея или болезненная менструация, возникающая за несколько дней до начала цикла. Явление проходит через определенный временной период. Боли появляются с разной интенсивностью. Терапия электрофорезом направлена на снятие боли и спазмов. Из медикаментозных растворов применяют Новокаин. Электроды накладывают на нижнюю часть живота. Терапия состоит из 6−8 манипуляций. Гинеколог рассчитывает дни так, чтобы терапия завершилась до начала менструации.
2. Воспаление, спровоцированное переохлаждением либо проникновением инфекции внутрь. Терапия током показан а после снятия острого воспаления.
4. Электрофорез с йодом в гинекологии используют, чтобы закрепить эффект основного лечения. Дополнительно применяют йодистый калий. С помощью раствора снимается воспаление. Манипуляция положительно воздействует на эндокринную систему, уравновешивая работоспособность яичников, щитовидки и гипофиза.
5. Для борьбы с эрозией рекомендуется использовать 2,25% раствора цинка.
6. Чтобы увеличить циркуляцию крови при разных недугах, назначается электрофорез с лидазой. Доказана эффективность терапии при течении спаечного процесса в трубах детородного органа. Аналогичная схема лечения используется при бесплодии. Но терапия противопоказана, если у пациентки выявлена аллергия на лидазу. Лекарство можно разбавить водой, спиртом, Димексидом.

Применение цинка и меди для беременных

Разница в проводимых манипуляциях заключается в названии используемого лекарства. Иногда показан полостной электрофорез, при котором во влагалище вводят первый электрод, а второй остается снаружи. Такая терапия проводится цинком, кальцием, магнием, гиалуронидазом, лидазой.

Манипуляция с цинком и медью показана при ЭКО, чтобы уравновесить баланс прогестеронов и эстрогенов.

На фоне применения меди снижается чрезмерная выработка эстрогенов.

Цинк поддерживает лютеиновую фазу.

Терапия корректирует гипофункцию яичников с целью успешного зачатия.

Доказано, что электрофорез с цинком обладает многосторонним влиянием. Он быстро устраняет спайки, оказывая иммуномодулирующее воздействие, нормализуя прогестроновую активность. За счет стимуляции секреции соответствующих гормонов лечится бесплодие. Трудность манипуляции заключается в отсутствии оборудования во всех медицинских учреждениях.

Беременность − период, когда многие медикаменты противопоказаны к приему. Некоторые лекарства провоцируют выкидыш, а другие вызывают отклонения в развитии эмбриона. Электрофорез − один из самых безопасных терапевтических методик в период вынашивания малыша. Отдельно гинекологи выделяют список лекарств, которые не вредят внутриутробному развитию. За счет прямого воздействия только на очаг воспаления обеспечивается быстрое выздоровление. Для достижения терапевтического результата необходимо придерживаться расписанной гинекологом схемой.

Основные показания для прохождения электрофореза беременным:

• гипертонус матки;
• есть вероятность выкидыша;
• гестоз либо отек, спровоцированный гестозом.

Во время терапии электроды накладывают на шейно-воротниковую область либо слизистую носа.

Необходимо избегать наложения электродов на живот. Допускается ввод витаминов и нужных микроэлементов. Беременным назначается электрофорез после 8 недели.

Чаще применяется магнезия, Папаверин, суппозитории с низкой концентрацией эуфиллина.

Противопоказания для прохождения электрофореза в период беременности:

• состояние эмбриона, при котором противопоказано воздействие лекарств, электрического тока;
• плохая свертываемость крови;
• болезни почек и печени;
• поздний гестоз и судороги;
• постоянная рвота;
• тошнота.

Отзывы женщин и гинекологов

Большинство пациенток, прошедших курс лечения электрофорезом, оставляют положительный отзыв о процедуре.

Чаще назначают терапию током с лидазой. Эта схема показана для зачатия. Некоторые женщины прошли такое лечение, чтобы избавиться от токсикоза. Электрофорез, воздействуя на рвотные центры мозга, улучшает самочувствие будущей мамы.

Несмотря на большое количество положительных отзывов, гинекологи советуют относиться к рассматриваемой терапевтической методике серьезно. Медицинскую процедуру может назначить только квалифицированный специалист. Предварительно учитывается состояние и противопоказание к электрофорезу.

У меня после вторых родов произошел рецидив эрозии шейки матки. Гинеколог предложил после лабораторных анализов пройти лечение электрофорезом. Боль исчезла практически сразу. Уже прошло 3 месяца после лечения. Чувствуя себя хорошо.

Анастаия, 28 лет

Много лет не могла забеременеть. Тесты, бесполезное ЭКО и прочее − вошли в привычную мою жизнь. Но любой метод, преложенный врачом для зачатия, не был эффективным. Решили совместить ЭКО с электрофорезом. Когда через 3 недели после терапии обратилась в гинекологическую консультацию, узнала о беременности.

Екатериана, 32 года

Меня постоянно беспокоили болезненные месячные. Посоветовалась с гинекологом. Назначили электрофорез. Вначале боялась, но физиотерапевт перед процедурой все мне объяснил. Облегчение почувствовала уже на 2−3 сеанс. После курса лечения боли исчезли. Уже первые месячные были в норме.

Елена, 25 лет

Электрофорез в полиакриламидном геле — Polyacrylamide gel electrophoresis

Изображение SDS-PAGE. Молекулярные маркеры (лестница) находятся в левой полосе.

Электрофорез в полиакриламидном геле ( PAGE ) — это метод, широко используемый в биохимии , судебной химии , генетике , молекулярной биологии и биотехнологии для разделения биологических макромолекул , обычно белков или нуклеиновых кислот , в зависимости от их электрофоретической подвижности . Электрофоретическая подвижность зависит от длины, конформации и заряда молекулы. Электрофорез в полиакриламидном геле — мощный инструмент, используемый для анализа образцов РНК. Когда полиакриламидный гель денатурируется после электрофореза, он предоставляет информацию о составе образца РНК.

Гидратация из акрилонитрила приводит к образованию акриламида молекул ( С
3ЧАС
5NO ) нитрилгидратазой . Перед добавлением воды мономер акриламида находится в порошкообразном состоянии. Акриламид токсичен для нервной системы человека, поэтому при работе с ним необходимо соблюдать все меры безопасности. Акриламид растворим в воде и при добавлении воды полимеризуется, что приводит к образованию полиакриламида. Полезно получать полиакриламидный гель путем гидратации акрилмида, поскольку размер пор можно регулировать. Повышенные концентрации акриламида приводят к уменьшению размера пор после полимеризации. Полиакриламидный гель с маленькими порами помогает лучше исследовать более мелкие молекулы, поскольку маленькие молекулы могут проникать в поры и перемещаться через гель, в то время как большие молекулы задерживаются в отверстиях пор.

Как и во всех формах гель-электрофореза , молекулы могут работать в своем естественном состоянии , сохраняя структуру молекул более высокого порядка. Этот метод называется native-PAGE. В качестве альтернативы может быть добавлен химический денатурант для удаления этой структуры и превращения молекулы в неструктурированную молекулу, подвижность которой зависит только от ее длины (поскольку все комплексы белок-SDS имеют одинаковое соотношение массы к заряду). Эта процедура называется SDS-PAGE . Электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE) — это метод разделения молекул на основе разницы в их молекулярной массе. При pH, при котором проводят гель-электрофорез, молекулы SDS заряжаются отрицательно и связываются с белками в заданном соотношении, примерно одна молекула SDS на каждые 2 аминокислоты. Таким образом, детергент обеспечивает всем белкам однородное соотношение заряда к массе. Связываясь с белками, детергент разрушает их вторичную, третичную и / или четвертичную структуру, денатурируя их и превращая в отрицательно заряженные линейные полипептидные цепи. Под воздействием электрического поля в PAGE отрицательно заряженные полипептидные цепи перемещаются к аноду с различной подвижностью. Их подвижность или расстояние, пройденное молекулами, обратно пропорционально логарифму их молекулярной массы. Сравнивая относительное отношение расстояния, пройденного каждым белком, к длине геля (Rf), можно сделать выводы об относительной молекулярной массе белков, где длина геля определяется расстоянием, пройденным небольшой молекулой. как следящий краситель.

Для нуклеиновых кислот мочевина является наиболее часто используемым денатурирующим агентом. Для белков додецилсульфат натрия (SDS) представляет собой анионный детергент, применяемый к образцам белка для покрытия белков, чтобы передать два отрицательных заряда (от каждой молекулы SDS) на каждые две аминокислоты денатурированного белка. 2-Меркаптоэтанол также может быть использован для разрыва дисульфидных связей, обнаруженных между белковыми комплексами, что способствует дальнейшей денатурации белка. В большинстве белков связывание SDS с полипептидными цепями обеспечивает равномерное распределение заряда на единицу массы, что приводит к фракционированию по приблизительному размеру во время электрофореза. Белки, которые имеют более высокий гидрофобный состав — например, многие мембранные белки и те, которые взаимодействуют с поверхностно-активными веществами в их естественной среде — по сути сложнее точно обработать с помощью этого метода из-за большей вариабельности соотношения связанных SDS. С процедурной точки зрения, совместное использование как Native, так и SDS-PAGE можно использовать для очистки и разделения различных субъединиц белка. Native-PAGE сохраняет олигомерную форму нетронутой, и на геле будет видна полоса, представляющая уровень активности. SDS-PAGE денатурирует и разделяет олигомерную форму на ее мономеры, показывая полосы, которые представляют их молекулярные массы. Эти полосы можно использовать для идентификации и оценки чистоты белка.

Процедура

Базовые приготовления

Образцы могут быть любым материалом, содержащим белки или нуклеиновые кислоты. Они могут быть получены биологическим путем, например, из прокариотических или эукариотических клеток, тканей, вирусов, образцов окружающей среды или очищенных белков. В случае твердых тканей или клеток они часто сначала разрушаются механически с помощью блендера (для больших объемов образцов), с использованием гомогенизатора (меньшие объемы), с помощью ультразвукового устройства или с использованием циклического воздействия высокого давления и комбинации биохимических и механические методы, включая различные типы фильтрации и центрифугирования, могут использоваться для разделения различных клеточных компартментов и органелл перед электрофорезом. Синтетические биомолекулы, такие как олигонуклеотиды, также могут быть использованы в качестве аналитов.

Образец для анализа при желании может быть смешан с химическим денатурирующим агентом, обычно SDS для белков или мочевиной для нуклеиновых кислот. SDS — это анионный детергент, который денатурирует вторичные и не связанные дисульфидными связями третичные структуры, и дополнительно накладывает отрицательный заряд на каждый белок пропорционально его массе. Мочевина разрывает водородные связи между парами оснований нуклеиновой кислоты, вызывая отжиг составляющих цепей. Нагревание образцов до температуры не менее 60 ° C дополнительно способствует денатурации.

В дополнение к SDS, белки необязательно могут быть кратковременно нагреты почти до кипения в присутствии восстанавливающего агента, такого как дитиотреитол (DTT) или 2-меркаптоэтанол (бета-меркаптоэтанол / BME) , который дополнительно денатурирует белки за счет уменьшения дисульфидных связей, таким образом преодолевая некоторые формы третичного сворачивания белка и разрушая структуру четвертичного белка (олигомерные субъединицы). Это известно как сокращение SDS-PAGE.

В раствор может быть добавлен следящий краситель. Он обычно имеет более высокую электрофоретическую подвижность, чем аналиты, что позволяет экспериментатору отслеживать продвижение раствора через гель во время электрофоретического анализа.

Приготовление акриламидных гелей

Гели обычно состоят из акриламида , бисакриламида , необязательного денатурирующего агента (SDS или мочевина) и буфера с отрегулированным pH. Раствор можно дегазировать под вакуумом, чтобы предотвратить образование пузырьков воздуха во время полимеризации. В качестве альтернативы, бутанол может быть добавлен в растворяющий гель (для белков) после его заливки, поскольку бутанол удаляет пузырьки и делает поверхность гладкой. Источник свободных радикалов и стабилизатор, такой как персульфат аммония и ТЕМЕД , добавляются для инициирования полимеризации. В результате реакции полимеризации образуется гель из-за добавленного бисакриламида , который может образовывать поперечные связи между двумя молекулами акриламида. Отношение бисакриламида к акриламиду можно варьировать для специальных целей, но обычно составляет примерно 1 часть к 35. Концентрация акриламида в геле также может варьироваться, обычно в диапазоне от 5% до 25%. Гели с более низким процентным содержанием лучше подходят для разделения молекул с очень высокой молекулярной мас

AES Electrophoresis Society: Microchip Electrophoresis

Виктор М. Угаз
Арти Макферрин Департамент химической инженерии
Техасский университет A&M
Колледж-Стейшн, Техас 77843, США

Воспроизведено частично с разрешения: Глава 10, Микрожидкостные технологии для миниатюрных аналитических систем , Штеффен Хардт и Фридхельм Шенфельд, редакторы. Springer-Verlag, Берлин (2007).

Многие химические и биохимические методы анализа включают выполнение последовательности процессов, которые можно широко классифицировать с точки зрения подготовки проб, реакций и анализа продуктов.Поскольку продукты реакции часто содержат смеси нескольких химических веществ, последующие аналитические этапы должны обеспечивать возможность разделения и идентификации отдельных компонентов. Электрофорез, основанный на обнаружении различий в миграционном поведении между заряженными частицами под действием приложенного электрического поля, оказался очень универсальным аналитическим методом благодаря благоприятной комбинации характеристик, включая относительно простую конструкцию оборудования и совместимость с широким диапазоном. аналитов, включая биологические макромолекулы (например,г., ДНК, белки). В последнее время проявился значительный интерес к адаптации технологии электрофореза к миниатюрным микрофлюидным форматам с целью создания портативных недорогих версий обычных настольных приборов. В конечном итоге предполагается, что эти усилия позволят электрофорезу стать неотъемлемым компонентом автономных устройств « лаборатория на чипе », способных использовать мощность для выполнения множества сложных химических, биологических и биомедицинских анализов непосредственно в руки тех, кому информация нужна больше всего.

На макроуровне развитие капиллярного электрофореза (КЭ) ознаменовало прорыв, преодолевший многие ограничения ранних инструментов для пластинчатого геля. Использование ультратонких капилляров (обычно внутренний диаметр 50–100 мкм) обеспечивало более эффективное рассеивание тепла и позволяло применять более сильные электрические поля, минимизируя температурные неоднородности, возникающие из-за эффектов джоулева нагрева. Это помогло добиться более быстрой подвижности аналита и более короткого времени работы без ущерба для эффективности разделения.В дополнение к этим преимуществам капиллярный формат по своей природе требует меньшего количества пробы и реагентов и предлагает большую возможность автоматизации. Поскольку размеры поперечного сечения капилляров находятся в том же масштабе, что и типичные микрофлюидные каналы, неудивительно, что многие усилия по миниатюризации были сосредоточены на прямом уменьшении масштабов проверенных технологий CE. Был исследован ряд различных микромасштабных реализаций этого фундаментального явления, чтобы соответствовать требованиям конкретных аналитов и приложений, включая адаптацию гелевых пластин и капиллярных методов, а также хроматографических методов [16, 30, 59, 61, 91 , 106, 112, 146, 153, 175, 200, 206, 301, 342]. Некоторые из наиболее распространенных вариаций, о которых сообщалось, включают следующие (рис. 1).

Это гибридный метод, включающий комбинацию электрофоретических и хроматографических принципов, которые можно применять для разделения как нейтральных, так и заряженных частиц.Здесь отрицательно заряженные мицеллы образуются при добавлении соответствующей концентрации поверхностно-активного вещества в буферный раствор. Поскольку мицеллы образуются путем объединения гидрофобных и гидрофильных групп, содержащих отдельные молекулы поверхностно-активного вещества, гидрофобный или гидрофильный характер аналита определяет степень взаимодействия с мицеллами. Следовательно, подвижность аналита определяется взаимодействием между зарядом, размером и гидрофобностью. Гидрофобные аналиты будут предпочтительно взаимодействовать с гидрофобной внутренней частью мицелл, приводя к чистой скорости миграции, близкой к скорости мицелл, в то время как миграция гидрофильных частиц не будет сильно затронута.Разделение нейтральных частиц может быть достигнуто путем наложения объемного электроосмотического потока.

Следует подчеркнуть, что описанные выше методы, охватывая большинство методов, адаптированных к микроструктурным системам, представляют собой подмножество гораздо более широкой области технологии электрофореза. Методы миниатюрной электрохроматографии представляют собой еще один важный класс аналитических методов и рассматриваются отдельно в сопроводительной главе. Здесь мы сосредоточены на разработках, опубликованных в реферируемых журналах, с пониманием того, что дополнительные исследования могут быть задокументированы в таких источниках, как материалы конференций и патентная литература.

Конструкция большинства микроизготовленных систем электрофореза относительно проста и состоит из следующих основных элементов: (1) зона ввода пробы, (2) канал разделения электрофореза и (3) система для обнаружения мигрирующих аналитов (рис. 2). Несмотря на эту лежащую в основе простоту, достижения в технологии микро- и нанообработки позволили внедрить более сложную технологию за счет интеграции с другими процессами на кристалле для повышения производительности и эффективности.

С точки зрения экономики, преимущества миниатюризации включают снижение расхода реагентов и увеличение возможностей автоматизации, так что затраты, связанные с проведением химических и биохимических реакций, могут быть значительно снижены. Что касается аппаратного обеспечения, использование технологии микротехнологии и микромеханической обработки на основе фотолитографии позволяет одновременно производить сотни или тысячи устройств при практически одинаковых затратах на пластину. Следовательно, как неоднократно демонстрировалось в индустрии микроэлектроники, рентабельность микротехнологии становится наиболее очевидной, когда размер устройства становится как можно меньше. Для приложений электрофореза это означает, что возможность создания разделительных колонок достаточной длины для обеспечения требуемого уровня разрешения и чувствительности, в то же время занимая максимально компактную допустимую площадь на кристалле, имеет решающее значение.

Для эффективного разделения совместно мигрирующих видов разница в их электрофоретической подвижности должна позволять им перемещаться и разделяться на отдельные зоны с большей скоростью, чем зоны расширяются из-за кумулятивных эффектов диффузии и дисперсии во время элюирования. Часто используется режим обнаружения финишной черты, в котором оптический или электронный сигнал генерируется, когда мигрирующие виды проходят мимо фиксированной точки обнаружения ниже по потоку. Затем способность различать соседние зоны или пики можно количественно оценить с помощью параметра, называемого разрешением разделения R, который выражает отношение расстояния между пиками (t ₂ — t ₁ ) к сумме их половины. -ширины в основании [95] (рис. 3). Если зоны следуют гауссовскому профилю, полуширину каждого пика можно принять равной удвоенному стандартному отклонению σ, что дает следующее выражение.

Ширина пиков также может быть выражена через их полную ширину на полувысоте (FWHM), которая может быть связана со стандартным отклонением согласно FWHM = так, что уравнение. (1) становится

По соглашению, значение R ≥ 0,5 часто используется в качестве критерия, чтобы указать, что два соседних пика четко различимы.

Наблюдаемая ширина мигрирующих зон отражает вклад ряда факторов, включая диффузионное уширение, начальную ширину вводимой пробки образца и конечный объем обнаружения. Учитывая только диффузионный вклад, величины в уравнении.(1) может быть выражено в терминах подвижности (т.е. скорости миграции) и коэффициента диффузии (т.е. скорости расширения полосы во время электрофоретической миграции), давая следующее эквивалентное выражение для разрешения разделения [18, 188].

Здесь член Δμ / μ — это избирательность (т. Е. Относительная подвижность между соседними зонами), μ — средняя подвижность соседних зон, а L — расстояние длина (я.е. расстояние между точками ввода и обнаружения). D — коэффициент, характеризующий скорость уширения продольной зоны, и обычно он больше, чем коэффициент бесполевой диффузии. Важный момент, который следует отметить из уравнения. (3) заключается в том, что разрешение зависит от длины разделения, устанавливая предел степени, до которой длина разделительной колонки может быть уменьшена. Длина разделения может широко варьироваться (от миллиметров до десятков сантиметров) в зависимости от конкретного приложения, типа образца и требований к разрешающей способности.В тех случаях, когда L не может быть уменьшено без отрицательного воздействия на производительность, более длинные разделительные колонны могут быть сложены в спиральную или змеевидную геометрию, часто со специально разработанными витками для минимизации дисперсии («эффект беговой дорожки»). Эти конструкции позволяют более компактно расположить на поверхности микросхемы (Таблица 1).

Процесс, с помощью которого пробы вводятся в канал разделения, также важен. Ввод неконцентрированной и несфокусированной зоны образца не только требует большого разделительного расстояния, чтобы различить каждый компонент, но и соответствующий сигнал от каждого вида может падать ниже обнаруживаемого диапазона, поскольку зоны распространяются за счет диффузии. Ввод концентрированной и сфокусированной зоны образца позволяет обнаруживать каждый компонент на значительно более коротком расстоянии. Возможны различные схемы, большинство из которых включает геометрию перпендикулярно пересеченного канала, где аналиты электрокинетически транспортируются через канал разделения, после чего напряжение переключается так, что вводится только объем образца на пересечении [71, 107, 108, 131, 135, 140, 151, 154, 159, 167, 179, 194, 239, 241, 272, 305, 339] (рис.2). Примеры других методов включают объемный поток [123], капиллярный [271], диффузионный [270], управляемый давлением [170], гидродинамический [8], диэлектрофоретический захват [2, 3, 40], межсоединения нанокапиллярных массивов [ 28], комбинированные электрофоретические и электроосмотические процессы на пересечениях микроканалов и наноканалов [49, 56, 318], а также на массивах микроэлектродов на кристалле [19, 65, 177, 178, 262].

Таблица 1 . Микрочипы для электрофореза с разделительными каналами, сложенными в компактную форму
	Метод компактной геометрии	Каталожные номера
	Серпентин	[21, 44, 126, 131, 135, 136, 143, 187, 215, 238, 269, 273, 287]
	Серпентин (геометрия с низкой дисперсией)	[15, 58, 99, 100, 166, 207, 226-228, 236, 268, 297, 337]
	Серпентин (модификация поверхности)	[139, 169]
	Спираль	[45, 98]

В микроустройствах для электрофореза использовались различные составы просеивающей матрицы, в первую очередь в приложениях, включающих разделение ДНК и белков, где подвижность анализируемого вещества в свободном растворе либо не зависит от размера, либо очень слабо [1, 330] (Таблица 2).Полиакриламидные гели (как сшитые, так и несшитые) широко используются благодаря благоприятным свойствам, включая оптическую прозрачность, электронейтральность и общие характеристики разделения. Сшитые гели обычно дают более плотную сетку пор, однако необходимость полимеризации геля внутри разделительного канала означает, что матрица, как правило, не подлежит замене, что ограничивает возможность повторного использования устройства. Методы фотополимеризации использовались для точного позиционирования гелей внутри микроканальных сетей с использованием фотошаблона для выборочного освещения устройства УФ-светом, после чего неполимеризованные реагенты могут быть легко удалены.Несшитые полиакриламидные гели (т.е. линейный полиакриламид; LPA), которые образуют запутанные сети при концентрациях, превышающих критический порог, также полезны для электрофоретического разделения и заменяются. Поскольку образование этой сетки перепутывания сопровождается увеличением вязкости, давление, необходимое для введения гелевой матрицы в канал микросепарации, является одним из факторов, ограничивающих доступный диапазон концентраций полимера. Термообратимые гели, такие как агароза (полисахарид) и плюроник (амфифильный блок-сополимер), также были исследованы как средства, способствующие загрузке и позволяющие заменять просеивающую матрицу.Эти составы претерпевают термически индуцированный переход от гелеобразного к жидкоподобному поведению в определенном температурном диапазоне. Другие изученные просеивающие гели включают гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, метилцеллюлозу, полидиметилакриламид и поливинилпирролидон.

Еще одним важным компонентом микроустройств для электрофореза является способность обнаруживать миграцию разделенных зон (таблица 3).Обычно используется система лазерно-индуцированной флуоресценции (LIF), при которой флуоресцентно меченые частицы освещаются лазером (например, ионом аргона), который возбуждает флуорофоры, конъюгированные с мигрирующими аналитами. Результирующий сигнал флуоресценции фильтруется, чтобы блокировать фоновое освещение от источника возбуждения, и записывается с помощью фотодетектора (например, фотоэлектронного умножителя). В некоторых случаях используются системы оптических микроскопов, при которых чип для электрофореза устанавливается на столик, а мигрирующие зоны с флуоресцентной меткой наблюдаются и регистрируются под увеличением с помощью цифрового (например,г., ПЗС) камера. При достаточно большом увеличении можно даже наблюдать динамику отдельных молекул ДНК, когда они мигрируют через канал разделения [39].

Для оптических методов обнаружения обычно требуется источник освещения и компоненты фотодетектирования, которые во многих случаях вносят значительный вклад в общий размер системы.Эти проблемы стимулировали интерес к разработке миниатюрной технологии обнаружения, что было продемонстрировано путем создания микросхем микроэлектрофореза на основе кремния, включающих интеграцию схемы фотодиода на кристалле. Неоптические методы обнаружения также исследовались как средство создания более компактных конструкций устройств. Электрохимическое обнаружение, например, включает мониторинг изменений электрохимического потенциала по мере того, как аналиты проходят мимо рабочего электрода, расположенного в канале разделения [304].

Большинство микрочипов для электрофореза сконструированы с использованием кремниевых или стеклянных подложек (таблица 4). Типичные размеры поперечного сечения микроканалов колеблются от десятков до сотен микрон в ширину и от 5 до 100 мкм в глубину. Затем подложка, содержащая сеть микроканалов, прикрепляется к соответствующему плоскому куску стекла или кремния, чтобы сформировать герметичный корпус. В случае электрофореза, по крайней мере, одна из подложек обычно представляет собой стекло или кварц, чтобы обеспечить оптическую прозрачность для обнаружения аналита.Отверстия для доступа просверливаются для введения в микроканал обработанных поверхностей, просеивающих гелей и образцов. Последующая упаковка может включать добавление соединений к внешнему оборудованию для работы с жидкостью и электронным компонентам контроля напряжения или температуры. Использование кремниевых подложек может быть выгодным, поскольку дает возможность включать электроды на кристалле, нагреватели, датчики температуры и схемы фотодетектирования.

900 23 [317]

Пластиковые подложки также были исследованы для использования в электрофорезе.Одной из наиболее широко используемых пластиковых подложек в микрофлюидике является полидиметилсилоксан (PDMS), силиконовый каучук, обладающий превосходной оптической прозрачностью и способностью образовывать прочные связи как со стеклом, так и с поверхностями PDMS. Использование пластиковых подложек может значительно упростить изготовление, позволяя применять процессы формования или мягкой литографии, при которых микроканальные структуры отливаются против жесткой мастер-формы. PDMS — это эластомерный материал, свойство, которое также можно использовать для создания компонентов механического управления текучей средой, таких как встроенные в кристаллы клапаны и насосы.К сожалению, многие пластмассы являются газопроницаемыми, что затрудняет полимеризацию гелей внутри микроканала, поскольку любой кислород, присутствующий в субстрате, ингибирует реакцию.

Хотя стеклянные подложки желательны для использования в электрофорезе из-за их оптической прозрачности, они также обладают характерным отрицательным поверхностным зарядом при значениях pH выше ~ 3 из-за депротонирования поверхностных силанольных (Si-OH) групп с образованием силаноата (Si-O -). Результирующий отрицательный поверхностный заряд притягивает положительно заряженные противоионы, диспергированные в буферном растворе, так что образуется тонкий слой около стенок канала, где их концентрация локально превышает объемную величину.При приложении электрического поля этот положительно заряженный противоионный слой перемещается к отрицательному электроду подобно оболочке, транспортируя с собой объем жидкости (рис. 4). Это явление электроосмотического потока (EOF) может быть выгодным с точки зрения обеспечения средств для перекачивания жидкостей и реагентов в микроканалы, но обычно нежелательно для разделения ДНК, поскольку направление EOF противоположно направлению электрофоретической миграции отрицательно заряженной ДНК.

Величину и воспроизводимость EOF также может быть сложно точно контролировать, поскольку он очень чувствителен к химическому составу поверхности и pH буфера.Явления электроосмотического потока широко изучались в обычных системах КЭ, где обычно используются капилляры из стекла и кварцевого стекла. Эти усилия привели к разработке надежных способов нанесения покрытия, способных эффективно нейтрализовать поверхностные заряды [14, 57, 60] (Таблица 5). Наиболее широко используемый процесс, первоначально разработанный Hjertén [117], включает ковалентную полимеризацию тонкого слоя полиакриламида или другого пассивирующего полимера вдоль внутренней поверхности капилляра или микроканала.Электроосмотические эффекты не столь проблематичны при гель-электрофорезе, поскольку гелевая матрица часто нейтрализует или экранирует отрицательный поверхностный заряд. Характеристики и контроль EOF менее изучены для других материалов подложек (например, пластмасс), но это активная область текущих исследований.

Микрофабричные системы электрофореза использовались для анализа различных образцов, от небольших молекул до ДНК и белков (таблица 6). Анализ как одноцепочечной, так и двухцепочечной ДНК представляет особый интерес из-за центральной роли, которую он играет во множестве приложений биомедицины и молекулярной биологии.Разделение одноцепочечных фрагментов ДНК, меченных ковалентно присоединенными флуорофорами, обычно проводят в денатурирующих условиях, создаваемых добавлением химических денатурантов и / или при повышенной температуре (~ 50 ° C), чтобы ингибировать образование вторичных структур, которые могут изменить поведение миграции. Размеры фрагментов

обычно варьируются от олигонуклеотидов длиной в несколько десятков оснований до примерно одной тысячи оснований.Разделение двухцепочечной ДНК в денатурирующих условиях не проводится, и фрагменты могут быть помечены интеркалирующими красителями, которые не требуют ковалентного присоединения. Размеры фрагментов, которые можно разделить, простираются от 100 до килобаз. Молекулы ДНК в районе 40-50 тысяч оснований и более достаточно велики, чтобы их можно было непосредственно наблюдать с помощью оптического микроскопа, что позволяет регистрировать миграцию отдельных молекул. Разделение белков несколько отличается от ДНК, потому что они обладают переменным соотношением заряда к размеру.Двумерные конфигурации часто используются для решения этого дополнительного уровня сложности, когда частицы сначала разделяются в одном измерении в соответствии с зарядом (например, с использованием изоэлектрического фокусирования в градиенте pH), после чего каждая зона постоянного заряда разделяется в соответствии с размером. Наконец, приложения, включающие разделение нейтральных или слабо заряженных аналитов, могут быть выполнены с использованием методов MEKC.

Последние достижения привели к развитию технологий разделения, предлагающих возможности, превосходящие возможности, которые можно найти в адаптации традиционных методов электрофореза [180] (Таблица 7).Одним из ярких примеров является использование массивов столбиков, изготовленных из микро- и нанотехнологий, в качестве структур разделительной матрицы вместо полимерных гелей. Эти массивы штифтов можно легко производить массово с использованием технологии микрообработки, и они обладают однородной монодисперсной двумерной морфологией пор. Управляя размером, формой и расстоянием между столбиками, можно настроить свойства разделения, чтобы сделать их совместимыми с широким диапазоном образцов и размеров аналитов. Кроме того, поскольку просеивающие структуры изготавливаются заранее внутри микроканала, процесс загрузки геля исключается.Детальная физика, связанная со столкновениями и взаимодействиями, которые происходят между мигрирующими аналитами и массивом препятствий, ответственна за введение подвижностей, зависящих от размера. Размер наноструктурированных столбов ограничен разрешением фотолитографического рисунка, обычно около нескольких сотен нанометров. Следовательно, эти конструкции наиболее эффективны для разделения больших аналитов (например, ДНК размером с килобазу). Другой класс микромашинных просеивающих структур, которые использовались для электрофореза, включает формирование периодически расположенных промежутков нанометрового размера между дном и потолком разделительного канала.В отличие от столбов, промежутки расположены по вертикали и могут быть относительно легко обработаны контролируемым травлением. Физика электрофореза ДНК через эти массивы нанозазоров может быть описана в терминах энтропийного механизма захвата, при котором переходы в нанозазоры производят миграцию, характеризующуюся быстрыми скачками между зазорами, при этом более крупные фрагменты испытывают более высокую вероятность перехода в нанозазоры и, таким образом, элюируют быстрее, чем поменьше.

Новый и совершенно другой класс изготовленных ситовых структур состоит из магнитных микросфер, которые собираются в упакованную матрицу при приложении внешнего магнитного поля.Здесь морфология сети пор зависит от взаимодействия между размером и концентрацией частиц и геометрией разделительного канала. Такая компоновка позволяет формировать просеивающие матрицы с настраиваемыми воспроизводимыми размерами пор на месте, а агрегированную сеть частиц можно мгновенно диспергировать после снятия магнитного поля. Еще одно новое явление разделения, представляющее интерес для миниатюрных систем, — это поверхностный электрофорез ДНК. Здесь подвижность, зависящая от размера, индуцируется посредством взаимодействий между субстратом (обычно кремнием) и цепями ДНК, адсорбированными на его поверхности.Таким образом, поверхностный электрофорез можно использовать для проведения фракционирования по размеру в отсутствие обычных просеивающих гелей.

Наконец, была продемонстрирована интригующая адаптация электрофореза для разделения коротких олигонуклеотидных фрагментов с использованием электрического поля, приложенного параллельно наконечнику атомно-силового микроскопа (АСМ) [302]. Фрагменты ДНК, которые необходимо разделить, сначала собираются электрокинетическим способом у основания кантилевера АСМ, а затем высвобождаются периодически изменяющимся электрическим полем, приложенным между кантилевером и подложкой.Фрагменты ДНК демонстрируют подвижность, зависящую от размера, поскольку они перемещаются по длине наконечника АСМ, а изначально малые размеры позволяют применять очень сильные электрические поля с минимальным джоулевым нагревом. Регулируя частоту, с которой электрическое поле меняет направление на противоположное, фрагменты желаемого размера могут передаваться от наконечника к поверхности подложки, в то время как более медленно движущиеся фрагменты возвращаются в резервуар, прежде чем достигнут наконечника.

Значительные успехи были достигнуты с тех пор, как в начале 1990-х годов были впервые разработаны устройства для электрофореза на микроуровне [194].Эти достижения стали возможными благодаря сочетанию улучшений в технологии микромеханической обработки, просеивающих матричных материалах и оборудовании. Несмотря на эти достижения, современное поколение миниатюрных систем, как правило, еще не продемонстрировало преимуществ по стоимости или производительности, которые были бы достаточно убедительными, чтобы сделать их конкурентоспособными по сравнению с традиционной настольной технологией CE. Некоторые из проблем, которые еще предстоит решить, включают уменьшение размера устройства до такой степени, когда может быть полностью реализована огромная экономия средств, связанная с фотолитографическим микроизготовлением, усиление интеграции и улучшение возможностей взаимодействия с внешней средой макроуровня, а также разработка миниатюрной технологии обнаружения.Систематические фундаментальные исследования также важны для обеспечения более полного понимания физики электрофореза в микро- и наноразмерных средах. Дальнейшие разработки в этих областях в течение следующих нескольких лет, вероятно, заложат основу для нового поколения быстрых, чувствительных и недорогих приборов с характеристиками разделения, превышающими характеристики многих традиционных настольных аналитических систем, доступных сегодня.

1. 1. Альбаргути М.Н., Баррон А.Е. (2000) Полимерные матрицы для секвенирования ДНК с помощью капиллярного электрофореза.Электрофорез 21: 4096-4111
2. 2. Asbury CL, van den Engh G (1998) Захват ДНК в неоднородных осциллирующих электрических полях. Биофизический журнал 74: 1024-1030
3. 3. Asbury CL, Diercks AH, van den Engh G (2002) Захват ДНК с помощью диэлектрофореза. Электрофорез 23: 2658-2666
4. 4. Аттия С., Джемер А.Б., Тан Т., Фитцпатрик Дж., Зайлер К., Ким Н., Харрисон Д.Д. (2001) Дизайн интерфейса, позволяющий микрожидкостным электрофорезным чипам пить из пожарного шланга внешней среды.Электрофорез 22: 318-327
5. 5. Баба М., Сано Т., Игучи Н., Иида К., Сакамото Т., Каваура Х. (2003) Разделение ДНК по размерам с использованием искусственно наноструктурированной матрицы. Письма по прикладной физике 83: 1468-1470
6. 6. Backhouse C, Caamano M, Oaks F, Nordman E, Carrillo A, Johnson B, Bay S (2000) Секвенирование ДНК в монолитном микроканальном устройстве. Электрофорез 21: 150-156
7. 7. Backhouse CJ, Gajdal A, Pilarski LM, Crabtree HJ (2003) Повышенное разрешение с помощью усиленного электрофореза с инверсией поля на микрочипе.Электрофорез 24: 1777-1786
8. 8. Backofen U, Matysik FM, Lunte CE (2002) Система электрофореза на основе чипов с электрохимическим обнаружением и гидродинамической инъекцией. Аналитическая химия 74: 4054-4059
9. 9. Badal MY, Wong M, Chiem N, Salimi-Moosavi H, Harrison DJ (2002) Разделение белков и поверхностно-активный контроль электроосмотического потока в капиллярах и микрочипах, покрытых поли (диметилсилоксаном). Журнал хроматографии A 947: 277-286
10. 10. Бакаджин О., Дюк ТАДЖ, Тегенфельдт Дж., Чоу К.Ф., Чан С.С., Остин Р.Х., Кокс ЕС (2001) Разделение молекул ДНК длиной 100 килобаз за 10 секунд.Аналитическая химия 73: 6053-6056
11. 11. Baldwin RP, Roussel TJ, Crain MM, Bathlagunda V, Jackson DJ, Gullapalli J, Conklin JA, Pai R, Naber JF, Walsh KM, Keynton RS (2002) Полностью интегрированное электрохимическое обнаружение на кристалле для капиллярного электрофореза в микропроцессорное устройство. Аналитическая химия 74: 3690-3697
12. 12. Барта С., Ронаи З., Немода З., Секели А., Ковач Е., Сасвари-Секели М., Гутман А. (2001) Анализ полиморфизма гена рецептора дофамина D4 с использованием электрофореза на микрочипе.Журнал хроматографии A 924: 285-290
13. 13. Becker H, Lowack K, Manz A (1998) Планарные кварцевые чипы с субмикронными каналами для применения в двумерном капиллярном электрофорезе. Журнал микромеханики и микротехники 8: 24-28
14. 14. Белдер Д., Людвиг М. (2003) Модификация поверхности в электрофорезе микрочипов. Электрофорез 24: 3595-3606
15. 15. Blazej RG, Kumaresan P, Mathies RA (2006) Микропроцессор для интегрированного секвенирования ДНК Сангера в нанолитровом масштабе.Слушания Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 103: 7240-7245
16. 16. Bousse L, Cohen C, Nikiforov T, Chow A, Kopf-Sill AR, Dubrow R, Parce JW (2000) Системы микрожидкостного анализа с электрокинетическим управлением. Ежегодный обзор биофизики и структуры биомолекул 29: 155-181
17. 17. Бусс Л., Мурадиан С., Миналла А., Йи Х., Уильямс К., Дуброу Р. (2001) Определение размера белка на микрочипе. Аналитическая химия 73: 1207-1212
18. 18. Brahmasandra SN, Burke DT, Mastrangelo CH, Burns MA (2001) Подвижность, диффузия и дисперсия одноцепочечной ДНК в гелях для секвенирования.Электрофорез 22: 1046-1062
19. 19. Брахмасандра С.Н., Угаз В.М., Берк Д.Т., Мастранджело С.Х., Бернс М.А. (2001) Электрофорез в микропроцессорных устройствах с использованием фотополимеризованных полиакриламидных гелей и впрыскивания образцов с помощью электродов. Электрофорез 22: 300-311
20. 20. Brister PC, Weston KD (2006) Оценка двухлучевой флуоресцентной кросс-корреляционной спектроскопии для электрофоретического анализа перевариваемых белков. Аналитик 131: 303-310
21. 21. Bromberg A, Mathies RA (2003) Гомогенный иммуноанализ для обнаружения TNT и его аналогов на микрочипе для капиллярного электрофореза.Аналитическая химия 75: 1188-1195
22. 22. Burke BJ, Regnier FE (2001) Электрофоретический микроанализ β-галактозидазы на микрочипах. Электрофорез 22: 3744-3751
23. 23. Бернс М.А., Мастранджело С.Х., Саммарко Т.С., Ман Ф.П., Вебстер Дж. Р., Джонсон Б. Н., Фёрстер Б., Джонс Д., Филдс Ю., Кайзер А. Р., Берк Д. Т. (1996) Микрофабричные структуры для интегрированного анализа ДНК. Слушания Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 93: 5556-5561
24. 24.Бернс М.А., Джонсон Б.Н., Брахмасандра С.Н., Хандик К., Вебстер Дж. Р., Кришнан М., Саммарко Т.С., Ман П.М., Джонс Д., Хелдсингер Д., Мастранджело С.Х., Берк Д.Т. (1998) Интегрированное устройство для анализа ДНК нанолитров. Наука 282: 484-487
25. 25. Кабоди М., Чен Ю.Ф., Тернер С.В.П., Крейгхед Х.Г., Остин Р.Х. (2002) Непрерывное разделение биомолекул с помощью латерально-асимметричной диффузионной матрицы с введением пробы вне плоскости. Электрофорез 23: 3496-3503
26. 26. Cabodi M, Turner SWP, Craighead HG (2002) Энтропийное разделение с помощью отдачи длинных молекул ДНК.Аналитическая химия 74: 5169-5174
27. 27. Callewaert N, Contreras R, Mitnik-Gankin L, Carey L, Matsudaira P, Ehrlich D (2004) Профилирование N-гликома общего белка сыворотки на платформе капиллярного электрофореза-микрофлюидики. Электрофорез 25: 3128-3131
28. 28. Cannon DM, Kuo TC, Bohn PW, Sweedler JV (2003) Межсоединения нанокапиллярных массивов для закрытых инъекций аналитов и электрофоретического разделения в многослойных микрофлюидных архитектурах. Аналитическая химия 75: 2224-2230
29. 29.Chan YC, Lee YK, Zohar Y (2006) Высокопроизводительный дизайн и изготовление интегрированной микросистемы с субмикронными столбиками с высоким соотношением сторон для микрокапиллярного электрофореза в свободном растворе. Журнал микромеханики и микротехники 16: 699-707
30. 30. Chen G, Lin YH, Wang J (2006) Мониторинг загрязнителей окружающей среды с помощью капиллярного электрофореза микрочипа с электрохимическим обнаружением. Таланта 68: 497-503
31. 31. Чен З., Эскобедо Ф.А. (2003) Моделирование разделения по длине цепи в микроканале посредством энтропийного захвата.Молекулярное моделирование 29: 417-425
32. 32. Чен З., Бернс М.А. (2005) Влияние буферного потока на разделение ДНК в микропроцессорной системе электрофореза. Электрофорез 26: 4718-4728
33. 33. Chen Z, Chauhan A (2005) Разделение ДНК с помощью EFFF в микроканале. Журнал науки о коллоидах и интерфейсах 285: 834-844
34. 34. Cheng J, Waters LC, Fortina P, Hvichia G, Jacobson SC, Ramsey JM, Kricka LJ, Wilding P (1998) Полимеразная цепная реакция с вырожденным олигонуклеотидом и анализ капиллярно-электрофоретической ДНК человека на устройствах на основе микрочипов.Аналитическая биохимия 257: 101-106
35. 35. Cheng SB, Skinner CD, Taylor J, Attiya S, Lee WE, Picelli G, Harrison DJ (2001) Разработка системы многоканального микрофлюидного анализа, использующей аффинный капиллярный электрофорез для иммуноанализа. Аналитическая химия 73: 1472-1479
36. 36. Chiem N, Harrison DJ (1997) Капиллярный электрофорез на основе микрочипов для иммуноанализов: анализ моноклональных антител и теофиллина. Аналитическая химия 69: 373-378
37. 37.Chiem NH, Harrison DJ (1998) Системы микрочипов для иммуноанализа: интегрированный иммунореактор с электрофоретическим разделением для определения теофиллина в сыворотке. Клиническая химия 44: 591-598
38. 38. Chiesl TN, Shi W, Barron AE (2005) Поли (акриламид-соалкилакриламиды) для электрофоретической очистки ДНК в микроканалах. Аналитическая химия 77: 772-779
39. 39. Chiesl TN, Putz KW, Babu M, Mathias P, Shaikh KA, Goluch ED, Liu C, Barron AE (2006) Самоассоциирующиеся блок-сополимерные сети для электрофореза микрочипов обеспечивают улучшенное разделение ДНК за счет динамики цепочки «дюймового червя».Аналитическая химия 78: 4409-4415
40. 40. Chou C-F, Тегенфельдт JO, Bakajin O, Chan SS, Cox EC, Darnton N, Duke T., Austin RH (2002) Безэлектродный диэлектрофорез одно- и двухцепочечной ДНК. Биофизический журнал 83: 2170-2179
41. 41. Chou CF, Bakajin O, Turner SWP, Duke TAJ, Chan SS, Cox EC, Craighead HG, Austin RH (1999) Сортировка по диффузии: асимметричная полоса препятствий для непрерывного молекулярного разделения. Слушания Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 96: 13762-13765
42. 42.Colyer CL, Mangru SD, Harrison DJ (1997) Капиллярный электрофорез белков сыворотки человека на основе микрочипов. Журнал хроматографии A 781: 271-276
43. 43. Crabtree HJ, Cheong ECS, Tilroe DA, Backhouse CJ (2001) Аномалии закачки и разделения микрочипа из-за воздействия давления. Аналитическая химия 73: 4079-4086
44. 44. Culbertson CT, Jacobson SC, Ramsey JM (1998) Источники дисперсии для компактных геометрических форм на микрочипах. Аналитическая химия 70: 3781-3789
45. 45.Culbertson CT, Jacobson SC, Ramsey JM (2000) Микрочиповые устройства для высокоэффективного разделения. Аналитическая химия 72: 5814-5819
46. 46. Culbertson CT, Ramsey RS, Ramsey JM (2000) Электроосмотически индуцированная гидравлическая накачка на микрочипах: Дифференциальный перенос ионов. Аналитическая химия 72: 2285-2291
47. 47. Culbertson CT, Jacobson SC, Ramsey JM (2002) Измерения коэффициента диффузии в микрофлюидных устройствах. Таланта 56: 365-373
48. 48. Калбертсон CT, Tugnawat Y, Meyer AR, Roman GT, Ramsey JM, Gonda SR (2005) Разделение микрочипов в условиях пониженной гравитации и гипергравитации.Аналитическая химия 77: 7933-7940
49. 49. Дай Дж. Х., Ито Т., Сан Л., Крукс Р. М. (2003) Электрокинетическое улавливание и обогащение концентрации ДНК в микрофлюидном канале. Журнал Американского химического общества 125: 13026-13027
50. 50. Dang F, Zhang L, Hagiwara H, Mishina Y, Baba Y (2003) Сверхбыстрый анализ олигосахаридов на микрочипе с детектированием конфокальной флуоресценции светоизлучающими диодами. Электрофорез 24: 714-721
51. 51. Dang FQ, Zhang LH, Jabasini M, Kaji N, Baba Y (2003) Характеристика электрофоретического поведения изомеров сахара с помощью электрофореза на микрочипе в сочетании с видеомикроскопией.Аналитическая химия 75: 2433-2439
52. 52. Dang FQ, Tabata O, Kurokawa M, Ewis AA, Zhang LH, Yamaoka Y, Shinohara S, Shinohara Y, Ishikawa M, Baba Y (2005) Высокоэффективный генетический анализ микроизготовленных пластиковых чипов для электрофореза капиллярных матриц, изготовленных путем инъекции литье. Аналитическая химия 77: 2140-2146
53. 53. Dang FQ, Kakehi K, Cheng JJ, Tabata O, Kurokawa M, Nakajima K, Ishikawa M, Baba Y (2006) Гибридное динамическое покрытие с н-додецил-β-D-мальтозом и метилцеллюлозой для высокоэффективного анализа углеводов на чипах из поли (метилметакрилата).Аналитическая химия 78: 1452-1458
54. 54. Dang FQ, Kakehi K, Nakajima K, Shinohara Y, Ishikawa M, Kaji N, Tokeshi M, Baba Y (2006) Быстрый анализ олигосахаридов, полученных из гликопротеинов, с помощью электрофореза на микрочипах. Журнал хроматографии A 1109: 138-143
55. 55. Deng YZ, Henion J, Li JJ, Thibault P, Wang C, Harrison DJ (2001) Капиллярный электрофорез / масс-спектрометрическое определение карнитинов в моче человека на основе чипа. Аналитическая химия 73: 639-646
56. 56.Dhopeshwarkar R, Li SA, Crooks RM (2005) Электрокинетическое обогащение концентрации в микрофлюидном устройстве с использованием микровыключателя из гидрогеля. Лаборатория на чипе 5: 1148-1154
57. 57. Doherty EAS, Meagher RJ, Albarghouthi MN, Barron AE (2003) Покрытия стенок микроканалов для разделения белков с помощью капиллярного и чип-электрофореза. Электрофорез 24: 34-54
58. 58. Doherty EAS, Kan CW, Paegel BM, Yeung SHI, Cao ST, Mathies RA, Barron AE (2004) Редко сшитые наногелевые матрицы в виде жидких, механически стабилизированных полимерных сетей для высокопроизводительного микроканального секвенирования ДНК.Аналитическая химия 76: 5249-5256
59. 59. Дольник В., Лю С.Р., Йованович С. (2000) Капиллярный электрофорез на микрочипе. Электрофорез 21: 41-54
60. 60. Дольник В. (2004) Покрытие стенок для капиллярного электрофореза на микрочипах. Электрофорез 25: 3589-3601
61. 61. Дольник В., Лю С.Р. (2005) Применение капиллярного электрофореза на микрочипе. Журнал науки о разделении 28: 1994-2009
62. 62. Дорфман К.Д., Бреннер Х. (2002) Моделирование электрофореза ДНК в устройствах микрофлюидного энтропийного улавливания.Биомедицинские микроустройства 4: 237-244
63. 63. Дорфман KD, Viovy JL (2004) Полуфеноменологическая модель дисперсии ДНК во время электрофореза в микрофлюидном массиве штифтов. Физический обзор E 69: 011901
64. 64. Doyle PS, Bibette J, Bancaud A, Viovy JL (2002) Самособирающиеся магнитные матрицы для чипов разделения ДНК. Наука 295: 2237-2237
65. 65. Duke T, Monnelly G, Austin RH, Cox EC (1997) Секвенирование в наноразмерных массивах: технико-экономическое обоснование. Электрофорез 18: 17-22
66. 66.Duke TAJ, Austin RH, Cox EC, Chan SS (1996) Электрофорез в импульсном поле в микролитографических массивах. Электрофорез 17: 1075-1079
67. 67. Duke TAJ, Austin RH (1998) Микросито для непрерывной сортировки макромолекул. Письма физического обзора 80: 1552-1555
68. 68. Dunn WC, Jacobson SC, Waters LC, Kroutchinina N, Khandurina J, Foote RS, Justice MJ, Stubbs LJ, Ramsey JM (2000) ПЦР-амплификация и анализ полиморфизмов простой длины последовательности в ДНК мыши с использованием одного микрочипа.Аналитическая биохимия 277: 157-160
69. 69. Duong TT, Kim G, Ros R, Streek M, Schmid F, Brugger J, Anselmetti D, Ros A (2003) Зависимый от размера электрофорез ДНК свободного раствора в структурированных микрофлюидных системах. Микроэлектронная техника 67-8: 905-912
70. 70. Исли CJ, Karlinsey JM, Landers JP (2006) Инъекция давления на чип для интеграции опосредованной инфракрасным излучением амплификации ДНК с электрофоретическим разделением. Лаборатория на чипе 6: 601-610
71. 71. Effenhauser CS, Manz A, Widmer HM (1993) Стеклянные чипы для разделения с помощью высокоскоростного капиллярного электрофореза с субмикронной высотой пластин.Аналитическая химия 65: 2637-2642
72. 72. Effenhauser CS, Paulus A, Manz A, Widmer HM (1994) Высокоскоростное разделение антисмысловых олигонуклеотидов на микромашинном устройстве для капиллярного электрофореза. Аналитическая химия 66: 2949-2953
73. 73. Effenhauser CS, Manz A, Widmer HM (1995) Манипуляции с фракциями образцов на чипе капиллярного электрофореза. Аналитическая химия 67: 2284-2287
74. 74. Effenhauser CS, Bruin GJM, Paulus A, Ehrat M (1997) Интегрированный капиллярный электрофорез на гибких силиконовых микроустройствах: анализ рестрикционных фрагментов ДНК и обнаружение одиночных молекул ДНК на микрочипах.Аналитическая химия 69: 3451-3457
75. 75. Emrich CA, Tian HJ, Medintz IL, Mathies RA (2002) Микроанализатор для электрофореза с капиллярной матрицей с 384 полосами для сверхвысокопроизводительного генетического анализа. Аналитическая химия 74: 5076-5083
76. 76. Endo Y, Zhang L, Katashima R, Itakura M, Doherty EAS, Barron AE, Baba Y (2005) Влияние полимерной матрицы и глицерина на быстрый анализ однонитевого конформационного полиморфизма с помощью капиллярного и микрочипового электрофореза для обнаружения мутаций в K-ras ген.Электрофорез 26: 3380-3386
77. 77. Ertl P, Emrich CA, Singhal P, Mathies RA (2004) Чипы для капиллярного электрофореза с электрохимической системой обнаружения с проточной оболочкой. Аналитическая химия 76: 3749-3755
78. 78. Fabrizio EF, Nadim A, Sterling JD (2003) Разрешение множественных структур оцДНК при электрофорезе в свободном растворе. Аналитическая химия 75: 5012-5021
79. 79. Fan ZH, Harrison DJ (1994) Микрообработка инжекторов и сепараторов для капиллярного электрофореза на стеклянной крошке и оценка потока на пересечении капилляров.Аналитическая химия 66: 177-184
80. 80. Fang O, Xu GM, Fang ZL (2002) Высокопроизводительный интерфейс для непрерывного ввода образца для систем капиллярного электрофореза на основе микрофлюидных чипов. Аналитическая химия 74: 1223-1231
81. 81. Fister JC, Jacobson SC, Davis LM, Ramsey JM (1998) Подсчет отдельных молекул хромофора для сверхчувствительного анализа и разделения на микрочипах. Аналитическая химия 70: 431-437
82. 82. Fister JC, Jacobson SC, Ramsey JM (1999) Сверхчувствительный кросс-корреляционный электрофорез на микрочипах.Аналитическая химия 71: 4460-4464
83. 83. Fluri K, Fitzpatrick G, Chiem N, Harrison DJ (1996) Интегрированные устройства для капиллярного электрофореза с эффективным постколоночным реактором в плоских кварцевых и стеклянных крошках. Аналитическая химия 68: 4285-4290
84. 84. Foote RS, Khandurina J, Jacobson SC, Ramsey JM (2005) Концентрация белков на микрофлюидных устройствах с использованием мембран из пористого диоксида кремния. Аналитическая химия 77: 57-63
85. 85. Footz T, Wunsam S, Kulak S, Crabtree HJ, Glerum DM, Backhouse CJ (2001) Очистка образцов на микрофлюидном устройстве.Электрофорез 22: 3868-3875
86. 86. Footz T, Somerville MJ, Tomaszewski R, Sprysak KA, Backhouse CJ (2003) Генотипирование на основе гетеродуплекса с помощью электрофореза микрочипа и DHPLC. Генетическое тестирование 7: 283-293
87. 87. Footz T, Somerville MJ, Tomaszewski R, Elyas B, Backhouse CJ (2004) Интеграция комбинированного анализа полиморфизма длины гетеродуплекса / рестрикционного фрагмента на микрочипе для электрофореза для обнаружения наследственного гемохроматоза. Аналитик 129: 25-31
88. 88.Foquet M, Korlach J, Zipfel W, Webb WW, Craighead HG (2002) Определение размера фрагмента ДНК путем обнаружения отдельной молекулы в закрытых жидкостных каналах субмикронного размера. Аналитическая химия 74: 1415-1422
89. 89. Ford SM, Kar B, McWhorter S, Davies J, Soper SA, Klopf M, Calderon G, Saile V (1998) Устройства для микрокапиллярного электрофореза, изготовленные с использованием полимерных подложек и рентгеновской литографии. Журнал разделения микроколонок 10: 413-422
90. 90. Форрер К., Хаммер С., Хелк Б. (2004) Метод гель-электрофореза на основе чипа для количественного определения видов полуантител в IgG4 и их побочных продуктов и продуктов разложения.Аналитическая биохимия 334: 81-88
91. 91. Гао QF, Shi YN, Liu SR (2001) Многоканальные микрочипы для высокопроизводительного анализа ДНК с помощью капиллярного электрофореза. Журнал аналитической химии Фрезениус 371: 137-145
92. 92. Gao Y, Shen Z, Wang H, Dai ZP, Lin BC (2005) Хиральное разделение на многоканальных микрофлюидных чипах. Электрофорез 26: 4774-4779
93. 93. Гэвин П.Ф., Юинг А.Г. (1996) Непрерывное разделение с помощью микровыборочного электрофореза-электрохимического детектирования.Журнал Американского химического общества 118: 8932-8936
94. 94. Гаврон А.Дж., Мартин Р.С., Лунте С.М. (2001) Изготовление и оценка двухэлектродного детектора на основе углерода для чипов для электрофореза поли (диметилсилоксана). Электрофорез 22: 242-248
95. 95. Giddings JC (1991) Единая наука о разделении. Уайли, Нью-Йорк,
96. 96. Goedecke N, McKenna B, El-Difrawy S, Carey L, Matsudaira P, Ehrlich D (2004) Высокопроизводительная многоуровневая микропроцессорная система, разработанная для лаборатории судебной экспертизы ДНК.Электрофорез 25: 1678-1686
97. 97. Gottschlich N, Culbertson CT, McKnight TE, Jacobson SC, Ramsey JM (2000) Интегрированное микрочип-устройство для переваривания, разделения и постколоночного мечения белков и пептидов. Журнал хроматографии B 745: 243-249
98. 98. Gottschlich N, Jacobson SC, Culbertson CT, Ramsey JM (2001) Двумерная электрохроматография / капиллярный электрофорез на микрочипе. Аналитическая химия 73: 2669-2674
99. 99. Гриффитс С.К., Нильсон Р.Х. (2000) Распространение полосы в двумерных микроканальных поворотах для электрокинетического транспорта частиц.Аналитическая химия 72: 5473-5482
100. 100. Гриффитс С.К., Нильсон Р.Х. (2001) Повороты и переходы с низкой дисперсией для микроканальных систем. Аналитическая химия 73: 272-278
101. 101. Haab BB, Mathies RA (1999) Одномолекулярное обнаружение разделения ДНК в микрочипах для капиллярного электрофореза с использованием сфокусированных молекулярных потоков. Аналитическая химия 71: 5137-5145
102. 102. Hadd AG, Jacobson SC, Ramsey JM (1999) Микрожидкостные анализы ингибиторов ацетилхолинэстеразы.Аналитическая химия 71: 5206-5212
103. 103. Хан Дж., Тернер С.В., Крейгхед Х.Г. (1999) Энтропийный захват и выход длинных молекул ДНК при сокращении субмикронного размера. Письма физического обзора 83: 1688-1691
104. 104. Хан Дж., Крейгхед Х.Г. (2000) Разделение длинных молекул ДНК в микроизготовленном массиве энтропийных ловушек. Наука 288: 1026-1029
105. 105. Han JY, Craighead HG (2002) Характеристика и оптимизация энтропийной ловушки для разделения ДНК. Аналитическая химия 74: 394-401
106. 106.Handal MI, Ugaz VM (2006) Обнаружение и анализ мутаций ДНК с использованием миниатюрных микрофлюидных систем. Экспертный обзор молекулярной диагностики 6: 29-38
107. 107. Harrison DJ, Manz A, Fan ZH, Ludi H, Widmer HM (1992) Капиллярный электрофорез и системы ввода пробы, интегрированные на плоском стеклянном чипе. Аналитическая химия 64: 1926-1932
108. 108. Harrison DJ, Fluri K, Seiler K, Fan ZH, Effenhauser CS, Manz A (1993) Микромеханическая обработка миниатюрной системы химического анализа на основе капиллярного электрофореза на чипе.Наука 261: 895-897
109. 109. Harrison DJ, Glavina PG, Manz A (1993) На пути к миниатюрным системам электрофореза и химического анализа на кремнии — альтернативе химическим сенсорам. Датчики и исполнительные механизмы B-Chemical 10: 107-116
110. 110. Хатаока Ю., Чжан Л.Х., Мори Ю., Томита Н., Нотоми Т., Баба Ю. (2004) Анализ конкретного гена путем интеграции изотермической амплификации и электрофореза на микрочипах из полиметилметакрилата. Аналитическая химия 76: 3689-3693
111. 111.Генри AC, Waddell EA, Shreiner R, Locascio LE (2002) Контроль электроосмотического потока в подвергнутых лазерной абляции и химически модифицированных микроканалах из поли (этилентерефталатгликоля) с горячим отпечатком. Электрофорез 23: 791-798
112. 112. Генри С.С. (ред.) (2006) Капиллярный электрофорез микрочипов. Методы и протоколы. Humana Press, Totowa, NJ
113. 113. Heo YS, Chung S, Cho K, Chung C, Han DC, Chang JK (2003) Влияние аномалий пиков на гидрофильные или гидрофобные свойства резервуаров во время последовательной закачки на микрочипе для капиллярного электрофореза.Журнал хроматографии A 1013: 111-122
114. 114. Herr AE, Molho JI, Drouvalakis KA, Mikkelsen JC, Utz PJ, Santiago JG, Kenny TW (2003) Связь на кристалле изоэлектрической фокусировки и электрофореза в свободном растворе для многомерного разделения. Аналитическая химия 75: 1180-1187
115. 115. Herr AE, Singh AK (2004) Фотополимеризованные сшитые полиакриламидные гели для определения размера белка на кристалле. Аналитическая химия 76: 4727-4733
116. 116. Herr AE, Throckmorton DJ, Davenport AA, Singh AK (2005) Иммуноанализы на основе нативного гель-электрофореза на кристалле на антитела и токсин столбняка.Аналитическая химия 77: 585-590
117. 117. Hjerten S (1985) Высокоэффективный электрофорез. Устранение электроэндосмоса и адсорбции растворенных веществ. Журнал хроматографии 347: 191-198
118. 118. Hofgartner WT, Huhmer AFR, Landers JP, Kant JA (1999) Быстрая диагностика герпетического энцефалита с использованием микрочип-электрофореза продуктов ПЦР. Клиническая химия 45: 2120-2128
119. 119. Hong JW, Fujii T., Seki M, Yamamoto T., Endo I (2001) Интеграция амплификации гена и капиллярного гель-электрофореза на гибридном микрочипе из полидиметилсилоксанового стекла.Электрофорез 22: 328-333
120. 120. Хонг Дж. У., Хосокава К., Фуджи Т., Секи М., Эндо I (2001) Микрофабрикация полимерного чипа для капиллярного гелевого электрофореза. Прогресс биотехнологии 17: 958-962
121. 121. Хуанг LR, Тегенфельдт JO, Kraeft JJ, Sturm JC, Austin RH, Cox EC (2002) ДНК-призма для высокоскоростного непрерывного фракционирования больших молекул ДНК. Природа Биотехнологии 20: 1048-1051
122. 122. Huang TM, Pawliszyn J (2002) Микро-изготовление конического канала для изоэлектрической фокусировки с термически генерируемым градиентом pH.Электрофорез 23: 3504-3510
123. 123. Huang XJ, Pu QS, Fang ZL (2001) Система капиллярного электрофореза с вводом пробы в потоке и детектированием хемилюминесценции на платформе чипа. Аналитик 126: 281-284
124. 124. Huang XY, Ren JC (2005) Обнаружение хемилюминесценции в режиме онлайн для изоэлектрического фокусирования гемовых белков на микрочипах. Электрофорез 26: 3595-3601
125. 125. Huang Z, Munro N, Huhmer AFR, Landers JP (1999) Сканирование лазерного луча на основе акустооптического отклонения для обнаружения флуоресценции на многоканальных электрофоретических микрочипах.Аналитическая химия 71: 5309-5314
126. 126. Хатт Л.Д., Главин Д.П., Бада Дж.Л., Матис Р.А. (1999) Микроанализатор аминокислотной хиральности капиллярного электрофореза для внеземных исследований. Аналитическая химия 71: 4000-4006
127. 127. Инатоми К., Идзуо С., Ли С.С., Охжи Х., Шионо С. (2003) Электрофорез ДНК в микростолбиках, изготовленных из полидиметилсилоксана. Микроэлектронная инженерия 70: 13-18
128. 128. Jabasini M, Zhang LH, Dang FQ, Xu F, Almofli MR, Ewis AA, Lee JW, Nakahori Y, Baba Y (2002) Анализ полиморфизмов ДНК на Y-хромосоме человека с помощью электрофореза микрочипа.Электрофорез 23: 1537-1542
129. 129. Jabasini M, Ewis AA, Xu F, Mohamadi MR, Ping GC, Shinka T, Nakahori Y, Baba Y (2005) Мультиплексная ПЦР с многоканальным электрофорезом на микрочипах: сверхбыстрый анализ генетических заболеваний. Журнал хроматографии 43: 221-225
130. 130. Jacobson SC, Hergenroder R, Koutny LB, Ramsey JM (1994) Высокоскоростное разделение на микрочипе. Аналитическая химия 66: 1114-1118
131. 131. Jacobson SC, Hergenroder R, Koutny LB, Warmack RJ, Ramsey JM (1994) Влияние схем впрыска и геометрии колонки на производительность устройств для электрофореза микрочипов.Аналитическая химия 66: 1107-1113
132. 132. Jacobson SC, Hergenroder R, Moore AW, Ramsey JM (1994) Предколоночные реакции с электрофоретическим анализом, интегрированным на микрочип. Аналитическая химия 66: 4127-4132
133. 133. Jacobson SC, Koutny LB, Hergenroder R, Moore AW, Ramsey JM (1994) Капиллярный электрофорез на микрочипах со встроенным постколоночным реактором. Аналитическая химия 66: 3472-3476
134. 134. Jacobson SC, Moore AW, Ramsey JM (1995) Подложки из плавленого кварца для электрофореза микрочипов.Аналитическая химия 67: 2059-2063
135. 135. Jacobson SC, Ramsey JM (1995) Электрофорез на микрочипах с укладкой образцов. Электрофорез 16: 481-486
136. 136. Jacobson SC, Ramsey JM (1996) Интегрированное микроустройство для анализа рестрикционных фрагментов ДНК. Аналитическая химия 68: 720-723
137. 137. Jacobson SC, Culbertson CT, Daler JE, Ramsey JM (1998) Микрочиповые структуры для субмиллисекундного электрофореза. Аналитическая химия 70: 3476-3480
138. 138. Jin LJ, Giordano BC, Landers JP (2001) Динамическое мечение во время капиллярного или микрочип-электрофореза для лазерно-индуцированного флуоресцентного обнаружения комплексов белок-sds без мечения до или после колонки.Аналитическая химия 73: 4994-4999
139. 139. Johnson TJ, Ross D, Gaitan M, Locascio LE (2001) Лазерная модификация предварительно сформованных полимерных микроканалов: применение для уменьшения уширения полосы вокруг витков, подверженных электрокинетическому потоку. Аналитическая химия 73: 3656-3661
140. 140. Юнг Б., Бхарадвадж Р., Сантьяго Дж. Г. (2003) Тысячкратное увеличение сигнала с использованием суммирования проб с усилением поля для электрофореза на кристалле. Электрофорез 24: 3476-3483
141. 141. Кадзи Н., Тезука Ю., Такамура Ю., Уэда М., Нишимото Т., Наканиши Н., Хориике Ю., Баба Ю. (2004) Разделение длинных молекул ДНК кварцевыми наностолбиками под действием электрического поля постоянного тока.Аналитическая химия 76: 15-22
142. 142. Камей Т., Пэгель Б.М., Шерер Дж. Р., Скелли А.М., Стрит Р.А., Мэтис Р.А. (2003) Интегрированный гидрогенизированный фотодиодный детектор на аморфном кремнии для микрофлюидных биоаналитических устройств. Аналитическая химия 75: 5300-5305
143. 143. Камей Т., Пэгель Б.М., Шерер Дж. Р., Скелли А. М., Стрит Р. А., Мэтис Р. А. (2004) Слияние сенсорной технологии a-Si: H с микрожидкостными биоаналитическими устройствами. Журнал некристаллических твердых тел 338-40: 715-719
144. 144. Камей Т., Ториелло Н.М., Лагалли Е.Т., Блейзей Р.Г., Шерер Дж.Р., Стрит Р.А., Мэтис Р.А. (2005) Микрожидкостной генетический анализ со встроенным детектором a-Si: H.Биомедицинские микроустройства 7: 147-152
145. 145. Камеока Дж., Крейгхед Х.Г., Чжан Х.В., Хенион Дж. (2001) Полимерный микрофлюидный чип для КЭ / МС определения малых молекул. Аналитическая химия 73: 1935-1941
146. 146. Кан CW, Fredlake CP, Doherty EAS, Barron AE (2004) Секвенирование ДНК и генотипирование в миниатюрных системах электрофореза. Электрофорез 25: 3564-3588
147. 147. Карлинси Дж. М., Монахан Дж., Марчиарулло Д. Д., Ферранс Дж. П., Ландерс Дж. П. (2005) Ввод давления на микроприбор с клапанами для электрофоретического анализа субмикролитровых образцов.Аналитическая химия 77: 3637-3643
148. 148. Kataoka M, Inoue S, Kajimoto K, Sinohara Y, Baba Y (2004) Полезность электрофореза на микрочипах для надежного анализа нестандартных образцов ДНК и последующего ферментативного расщепления на чипе. Европейский журнал биохимии 271: 2241-2247
149. 149. Келли Р.Т., Вулли А.Т. (2003) Термическое связывание полимерных микроустройств для капиллярного электрофореза в воде. Аналитическая химия 75: 1941-1945
150. 150. Keynton RS, Roussel TJ, Crain MM, Jackson DJ, Franco DB, Naber JF, Walsh KM, Baldwin RP (2004) Дизайн и разработка микроизготовленных устройств для капиллярного электрофореза с электрохимическим обнаружением.Analytica Chimica Acta 507: 95-105
151. 151. Khandurina J, Jacobson SC, Waters LC, Foote RS, Ramsey JM (1999) Микрофабрикация пористой мембранной структуры для концентрирования образцов и электрофоретического анализа. Аналитическая химия 71: 1815-1819
152. 152. Khandurina J, McKnight TE, Jacobson SC, Waters LC, Foote RS, Ramsey JM (2000) Интегрированная система для быстрого анализа ДНК на основе ПЦР в микрофлюидных устройствах. Аналитическая химия 72: 2995-3000
153. 153. Хандурина Дж., Гуттман А. (2003) Микромасштабное разделение и анализ.Текущее мнение в области химической биологии 7: 595-602
154. 154. Ким Д.К., Канг С.Х. (2005) Укладка оснований в канале в капиллярном гель-электрофорезе микрочипов для высокочувствительного анализа фрагментов ДНК. Журнал хроматографии A 1064: 121-127
155. 155. Kim JH, Kang CJ, Jeon D, Kim YS (2005) Одноразовый микрочип для капиллярного электрофореза с развязывающим устройством из оксида индия и олова / амперометрическим детектором. Микроэлектроника 78-79: 563-570
156. 156. Ким С.М., Бернс М.А., Хассельбринк Е.Ф. (2006) Электрокинетическое концентрирование белка с использованием простого микрожидкостного чипа стекло / поли (диметилсилоксан).Аналитическая химия 78: 4779-4785
157. 157. Koutny L, Schmalzing D, Salas-Solano O, El-Difrawy S, Adourian A, Buonocore S, Abbey K, McEwan P, Matsudaira P, Ehrlich D (2000) Секвенирование восьмисот оснований в микроизготовленном электрофоретическом устройстве. Аналитическая химия 72: 3388-3391
158. 158. Kricka LJ, Wilding P (2003) Microchip PCR. Аналитическая и биоаналитическая химия 377: 820-825
159. 159. Kurnik RT, Boone TD, Nguyen U, Ricco AJ, Williams SJ (2003) Использование плавающих электродов в переходном изотахофорезе для повышения чувствительности обнаружения.Лаборатория на чипе 3: 86-92
160. 160. Kutter JP, Jacobson SC, Ramsey JM (1997) Интегрированное микрочиповое устройство с электрокинетически контролируемым смешиванием растворителей для изократического и градиентного элюирования в мицеллярной электрокинетической хроматографии. Аналитическая химия 69: 5165-5171
161. 161. Kutter JP, Ramsey RS, Jacobson SC, Ramsey JM (1998) Определение катионов металлов в электрофорезе микрочипа с использованием комплексообразования на кристалле и укладки образцов. Журнал разделения микроколонок 10: 313-319
162. 162.Lacher NA, de Rooij NF, Verpoorte E, Lunte SM (2003) Сравнение рабочих характеристик устройств для электрофореза на микрочипах из поли (диметилсилоксана) и Pyrex для разделения пептидов. Журнал хроматографии A 1004: 225-235
163. 163. Lagally ET, Simpson PC, Mathies RA (2000) Монолитная интегрированная микрофлюидная система для амплификации ДНК и анализа капиллярного электрофореза. Датчики и исполнительные механизмы B-Chemical 63: 138-146
164. 164. Lagally ET, Emrich CA, Mathies RA (2001) Полностью интегрированная микросистема ПЦР-капиллярного электрофореза для анализа ДНК.Лаборатория на чипе 1: 102-107
165. 165. Lagally ET, Medintz I, Mathies RA (2001) Амплификация и анализ одномолекулярной ДНК в интегрированном микрофлюидном устройстве. Аналитическая химия 73: 565-570
166. 166. Lagally ET, Scherer JR, Blazej RG, Toriello NM, Diep BA, Ramchandani M, Sensabaugh GF, Riley LW, Mathies RA (2004) Интегрированная портативная микросистема генетического анализа для обнаружения патогенов / инфекционных заболеваний. Аналитическая химия 76: 3162-3170
167. 167. Lapos JA, Ewing AG (2000) Инъекция флуоресцентно меченых аналитов в микрочипы с использованием электрофореза с оптическим стробированием.Аналитическая химия 72: 4598-4602
168. 168. Lapos JA, Manica DP, Ewing AG (2002) Двойная флуоресценция и электрохимическое обнаружение на микрочипе для электрофореза. Аналитическая химия 74: 3348-3353
169. 169. Lee GB, Fu LM, Lin CH, Lee CY, Yang RJ (2004) Контроль дисперсии в микрожидкостных чипах посредством локализованного изменения дзета-потенциала с использованием эффекта поля. Электрофорез 25: 1879-1887
170. 170. Ли Нью-Йорк, Ямада М., Секи М. (2004) Ввод образца под давлением с количественным дозированием жидкости для электрофореза на кристалле.Аналитические науки 20: 483-487
171. 171. Li BQ, Fang XH, Luo HB, Petersen E, Seo YS, Samuilov V, Rafailovich M, Sokolov J, Gersappe D, Chu B (2006) Влияние напряженности электрического поля, ионной силы и расстояния миграции на подвижность и диффузия в поверхностном электрофорезе ДНК. Электрофорез 27: 1312-1321
172. 172. Li BQ, Fang XH, Luo HB, Seo YS, Petersen E, Ji Y, Rafailovich M, Sokolov J, Gersappe D, Chu B (2006) Разделение ДНК с различными конфигурациями на плоских и наноразмерных поверхностях.Аналитическая химия 78: 4743-4751
173. 173. Li JJ, Kelly JF, Chemushevich I, Harrison DJ, Thibault P (2000) Разделение и идентификация пептидов из выделенных из геля мембранных белков с использованием микропроцессорного устройства для комбинированной масс-спектрометрии капиллярного электрофореза / наноэлектрораспыления. Аналитическая химия 72: 599-609
174. 174. Li JJ, Tremblay TL, Wang C, Attiya S, Harrison DJ, Thibault P (2001) Интегрированная система для высокопроизводительной идентификации белков с использованием микропроцессорного устройства, связанного с капиллярным электрофорезом / масс-спектрометрией наноэлектроспрея.Протеомика 1: 975-986
175. 175. Li SFY, Kricka LJ (2006) Клинический анализ с помощью капиллярного электрофореза микрочипа. Клиническая химия 52: 37-45
176. 176. Liang ZH, Chiem N, Ocvirk G, Tang T, Fluri K, Harrison DJ (1996) Микроизготовление плоской ячейки поглощения и флуоресценции для интегрированных устройств капиллярного электрофореза. Аналитическая химия 68: 1040-1046
177. 177. Lin RS, Burke DT, Burns MA (2003) Селективная экстракция фракционированных по размеру образцов ДНК в микроизготовленных устройствах для электрофореза.Журнал хроматографии A 1010: 255-268
178. 178. Lin RS, Burke DT, Burns MA (2005) Адресные электрические поля для фракционированного по размеру экстракции образцов в микрофлюидных устройствах. Аналитическая химия 77: 4338-4347
179. 179. Lin YC, Ho HC, Tseng CK, Hou SQ (2001) Микрочип для электрофореза полиметилметакрилата с предварительным концентратором образцов. Журнал микромеханики и микротехники 11: 189-194
180. 180. Lin YW, Huang MF, Chang HT (2005) Наноматериалы и наноструктуры на основе чипов для капиллярного электрофоретического разделения ДНК.Электрофорез 26: 320-330
181. 181. Лю Б.Ф., Хисамото Х., Терабе С. (2003) Субсекундное разделение клеточных флавиновых коферментов с помощью капиллярного электрофореза микрочипа с детектированием индуцированной лазером флуоресценции. Журнал хроматографии A 1021: 201-207
182. 182. Лю Дж, Ценг К., Гарсия Б., Лебрилла С.Б., Мукерджи Э., Коллинз С., Смит Р. (2001) Разделение электрофорезом в открытых микроканалах. Метод сочетания электрофореза с MALDI-MS. Аналитическая химия 73: 2147-2151
183. 183.Лю С.Р., Ши Ю.Н., Джа В.В., Мэтис Р.А. (1999) Оптимизация высокоскоростного секвенирования ДНК на микрофабричных каналах капиллярного электрофореза. Аналитическая химия 71: 566-573
184. 184. Лю С.Р., Рен Х.Дж., Гао QF, Роуч Д.Д., Лодер Р.Т., Армстронг TM, Мао QL, Блага И., Баркер Д.Л., Йованович С.Б. (2000) Автоматическое параллельное секвенирование ДНК на многоканальных микрочипах. Слушания Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 97: 5369-5374
185. 185. Лю Ю.Дж., Фут Р.С., Калбертсон СТ, Якобсон С.К., Рамси Р.С., Рамси Дж.М. (2000) Электрофоретическое разделение белков на микрочипах.Журнал разделения микроколонок 12: 407-411
186. 186. Лю YJ, Foote RS, Jacobson SC, Ramsey RS, Ramsey JM (2000) Электрофоретическое разделение белков на микрочипе с нековалентной постколоночной маркировкой. Аналитическая химия 72: 4608-4613
187. 187. Llopis SD, Stryjewski W, Soper SA (2004) Определение времени жизни флуоресценции с временным разрешением в ближнем инфракрасном диапазоне в устройствах для электрофореза на микрочипах из полиметилметакрилата. Электрофорез 25: 3810-3819
188. 188. Лаки Дж., Норрис Т., Смит Л. (1993) Анализ разрешения при секвенировании ДНК с помощью капиллярного гель-электрофореза.Журнал физической химии 97: 3067-3075
189. 189. Luo HB, Gersappe D (2002) Моделирование динамики электрофореза ДНК на плоской поверхности. Электрофорез 23: 2690-2696
190. 190. Ma RB, Crabtree HJ, Backhouse CJ (2005) Метод омоложения стеклянных микрофлюидных чипов с покрытием из поли (N, N-диметилакриламида). Электрофорез 26: 2692-2700
191. 191. MacDonald MP, Spalding GC, Dholakia K (2003) Микрожидкостная сортировка в оптической решетке. Природа 426: 421-424
192. 192.Manage DP, Zheng Y, Somerville MJ, Backhouse CJ (2005) On-chip HA / SSCP для обнаружения наследственного гемохроматоза. Микрофлюидика и нанофлюидика 1: 364-372
193. 193. Manica DP, Mitsumori Y, Ewing AG (2003) Характеристика загрязнения электрода и регенерации поверхности для платинового электрода на микрочипе для электрофореза. Аналитическая химия 75: 4572-4577
194. 194. Манц А., Харрисон Д. Д., Верпоорте Э. М. Дж., Феттингер Дж. К., Паулюс А., Луди Х., Видмер Н. М. (1992) Технология планарных чипов для миниатюризации и интеграции методов разделения в системы мониторинга — капиллярный электрофорез на кристалле.Журнал хроматографии 593: 253-258
195. 195. Manz A, Verpoorte E, Effenhauser CS, Burggraf N, Raymond DE, Harrison DJ, Widmer HM (1993) Миниатюризация методов разделения с использованием технологии планарных чипов. HRC-Journal of High Resolution Chromatography 16: 433-436
196. 196. Манц А., Эффенхаузер К. С., Бургграф Н., Харрисон Д. Д., Зайлер К., Флури К. (1994) Электроосмотическая накачка и электрофоретическое разделение для миниатюрных систем химического анализа. Журнал микромеханики и микротехники 4: 257-265
197. 197.Mao QL, Pawliszyn J (1999) Демонстрация изоэлектрической фокусировки на протравленном кварцевом чипе с обнаружением УФ-абсорбционной визуализации. Аналитик 124: 637-641
198. 198. Мартин Р.С., Гаврон А.Дж., Фогарти Б.А., Реган Ф.Б., Демпси Е., Люнте С.М. (2001) Электрохимические детекторы на основе углеродной пасты для капиллярного электрофореза микрочипов / электрохимии. Аналитик 126: 277-280
199. 199. Martin RS, Ratzlaff KL, Huynh BH, Lunte SM (2002) Внутриканальное электрохимическое обнаружение для капиллярного электрофореза микрочипа с использованием электрически изолированного потенциостата.Аналитическая химия 74: 1136-1143
200. 200. Мастранджело Ч., Бернс М.А., Берк Д.Т. (1998) Микрофабрикаты для генетической диагностики. Протоколы IEEE 86: 1769-1787
201. 201. McClain MA, Culbertson CT, Jacobson SC, Allbritton NL, Sims CE, Ramsey JM (2003) Микрожидкостные устройства для высокопроизводительного химического анализа клеток. Аналитическая химия 75: 5646-5655
202. 202. Маккормик Р.М., Нельсон Р.Дж., АлонсоАмиго М.Г., Бенвегну Дж., Хупер Х.Х. (1997) Микроканальное электрофоретическое разделение ДНК в пластиковых подложках, полученных литьем под давлением.Аналитическая химия 69: 2626-2630
203. 203. Medintz I, Wong WW, Sensabaugh G, Mathies RA (2000) Высокоскоростное типирование однонуклеотидного полиморфизма наследственной мутации гемохроматоза с помощью микропланшетов для электрофореза капиллярной матрицы. Электрофорез 21: 2352-2358
204. 204. Medintz I, Wong WW, Berti L, Shiow L, Tom J, Scherer J, Sensabaugh G, Mathies RA (2001) Высокоэффективный мультиплексный анализ SNP трех мутаций, связанных с гемохроматозом, с помощью микропланшетов для электрофореза капиллярной матрицы.Геномные исследования 11: 413-421
205. 205. Мединц И.Л., Берти Л., Эмрих С.А., Том Дж., Шерер Дж. Р., Мэтис Р.А. (2001) Генотипирование меченных кассетой переноса энергии коротких тандемных повторов ампликонов с микроканальными пластинами для электрофореза капиллярной матрицы. Клиническая химия 47: 1614-1621
206. 206. Мединц И.Л., Пегель Б.М., Блейзей Р.Г., Эмрих К.А., Берти Л., Шерер Дж. Р., Матис Р.А. (2001) Высокопроизводительный генетический анализ с использованием микропланшетов для электрофореза с микропланшетами с капиллярной решеткой. Электрофорез 22: 3845-3856
207. 207.Мединц И.Л., Пегель Б.М., Матиес Р.А. (2001) Микрофабричные системы анализа ДНК для электрофореза капиллярной матрицы. Журнал хроматографии A 924: 265-270
208. 208. Минк Н., Футтерер С., Дорфман К., Банко А., Госсе С., Губо С., Виови Дж. Л. (2004) Количественное микрофлюидное разделение ДНК в самоорганизующихся магнитных матрицах. Аналитическая химия 76: 3770-3776
209. 209. Минц Н., Боков П., Зельдович К. Б., Футтерер С., Виовы Дж. Л., Дорфман К. Д. (2005) Движение одиночных длинных молекул ДНК через массивы магнитных колонок.Электрофорез 26: 362-375
210. 210. Minc N, Viovy JL, Dorfman KD (2005) Немарковский транспорт ДНК в микрожидкостных постаментах. Письма о физических проверках 94: 198105
211. 211. Mitnik L, Carey L, Burger R, Desmarais S, Koutny L, Wernet O, Matsudaira P, Ehrlich D (2002) Высокоскоростной анализ мультиплексированных коротких тандемных повторов с помощью электрофоретического микроустройства. Электрофорез 23: 719-726
212. 212. Mohamadi MR, Kataoka M, Mahmoudian L, Jabasini M, Shinohara Y, Baba Y (2005) Анализ источников ошибок в оценке очищенных фрагментов ДНК и неочищенных продуктов ПЦР с помощью электрофореза на микрочипах ДНК.Хроматография 61: 339-344
213. 213. Монахан Дж., Фоссер К.А., Гевирт А.А., Нуццо Р.Г. (2002) Конструкция расщепленного микроканала и аналитическая модель для компенсации электроосмотической нестабильности при микросепарации. Лаборатория на чипе 2: 81-87
214. 214. Монахан Дж., Гевирт А.А., Нуццо Р.Г. (2002) Непрямое флуоресцентное обнаружение простых сахаров с помощью электрофореза при высоком pH в микрожидкостных чипах из поли (диметилсилоксана). Электрофорез 23: 2347-2354
215. 215. Мур А.В., Якобсон С.К., Рэмси Дж. М. (1995) Разделение нейтральных частиц на микрочипах с помощью мицеллярной электрокинетической капиллярной хроматографии.Аналитическая химия 67: 4184-4189
216. 216. Mueller O, Hahnenberger K, Dittmann M, Yee H, Dubrow R, Nagle R, Ilsley D (2000) Микрожидкостная система для высокоскоростного воспроизводимого определения размера и количественного определения ДНК. Электрофорез 21: 128-134
217. 217. Munro NJ, Snow K, Kant EA, Landers JP (1999) Молекулярная диагностика на микроизготовленных электрофоретических устройствах: от пластинчатого геля до капиллярных и микрочиповых анализов лимфопролиферативных расстройств Т- и В-клеток. Клиническая химия 45: 1906-1917
218. 218.Munro NJ, Huang ZL, Finegold DN, Landers JP (2000) Непрямое флуоресцентное обнаружение аминокислот на электрофоретических микрочипах. Аналитическая химия 72: 2765-2773
219. 219. Musyimi HK, Guy J, Narcisse DA, Soper SA, Murray KK (2005) Прямое соединение электрофореза микрочипов на полимерной основе с онлайн-MALDI-MS с использованием входного вращающегося шарика. Электрофорез 26: 4703-4710
220. 220. Nagata H, Tabuchi M, Hirano K, Baba Y (2005) Высокоскоростное разделение белков с помощью электрофореза на микрочипе с использованием покрытого полиэтиленгликолем пластикового чипа с раствором линейного полиакриламида с додецилсульфатом натрия.Электрофорез 26: 2687-2691
221. 221. Nagata H, Tabuchi M, Hirano K, Baba Y (2005) Электрофоретическое разделение белков на микрочипах с использованием электроосмотического потока, индуцированного динамическим покрытием додецилсульфатом натрия непокрытых пластиковых чипов. Электрофорез 26: 2247-2253
222. 222. Намасиваям В., Лин Р.С., Джонсон Б., Брахмасандра С., Раззаки З., Берк Д.Т., Бернс М.А. (2004) Достижения в области фотодетекции на кристалле для приложений в миниатюрных системах генетического анализа. Журнал микромеханики и микротехники 14: 81-90
223. 223.Ocvirk G, Tang T, Harrison DJ (1998) Оптимизация конфокальной эпифлуоресцентной микроскопии для миниатюрных систем общего анализа на основе микрочипов. Аналитик 123: 1429-1434
224. 224. Ocvirk G, Munroe M, Tang T, Oleschuk R, Westra K, Harrison DJ (2000) Электрокинетический контроль потока жидкости в устройствах для капиллярного электрофореза нативного поли (диметилсилоксана). Электрофорез 21: 107-115
225. 225. Охжи Х., Идзуо С., Френч П.Дж., Цуцуми К. (2002) Столбовые конструкции с субмикронным пространством, изготовленные с помощью микрообработки на основе макропористых частиц.Датчики и исполнительные механизмы A-Physical 97-8: 744-748
226. 226. Пэгель Б.М., Хатт Л.Д., Симпсон П.К., Мэтис Р.А. (2000) Геометрия поворота для минимизации уширения полосы в каналах для микроизготовленного капиллярного электрофореза. Аналитическая химия 72: 3030-3037
227. 227. Paegel BM, Emrich CA, Weyemayer GJ, Scherer JR, Mathies RA (2002) Высокопроизводительное секвенирование ДНК с помощью микропроцессора для электрофореза с 96-полосным капиллярным массивом. Слушания Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 99: 574-579
228. 228.Paegel BM, Yeung SHI, Mathies RA (2002) Микрочиповый биопроцессор для интегрированной очистки нанообъемных образцов и секвенирования ДНК. Аналитическая химия 74: 5092-5098
229. 229. Пал Р., Ян М., Лин Р., Джонсон Б. Н., Шривастава Н., Раззацки С. З., Хомистек К. Дж., Хелдсингер Д. К., Хак Р. М., Угаз В. М., Твар ПК, Чен З., Альфано К., Йим М. Б., Кришнан М., Фуллер А. О. , Larson RG, Burke DT, Burns MA (2005) Интегрированное микрофлюидное устройство для гриппа и других генетических анализов. Лаборатория на чипе 5: 1024-1032
230. 230.Палмер Дж., Берги Д.С., Манро Н.Дж., Ландерс Дж. П. (2001) Электрокинетическая инъекция для укладки нейтральных аналитов в капиллярном и микрочиповом электрофорезе. Аналитическая химия 73: 725-731
231. 231. Pan T, Kelly RT, Asplund MC, Woolley AT (2004) Изготовление микроустройств для капиллярного электрофореза с фторидом кальция для встроенного инфракрасного обнаружения. Журнал хроматографии A 1027: 231-235
232. 232. Patel PD, Shaqfeh ESG (2003) Вычислительное исследование разделения ДНК в редких неупорядоченных и периодических массивах столбиков.Журнал химической физики 118: 2941-2951
233. 233. Пернодет Н., Самуилов В., Шин К., Соколов Дж., Рафаилович М.Х., Герсаппе Д., Чу Б. (2000) Электрофорез ДНК на плоской поверхности. Письма о физических проверках 85: 5651-5654
234. 234. Ping GC, Zhu BM, Jabasini M, Xu F, Oka H, ​​Sugihara H, Baba Y (2005) Анализ липопротеинов с помощью электрофореза на микрочипе с высокой скоростью и высокой воспроизводимостью. Аналитическая химия 77: 7282-7287
235. 235. Qi SZ, Liu XZ, Ford S, Barrows J, Thomas G, Kelly K, McCandless A, Lian K, Goettert J, Soper SA (2002) Микрожидкостные устройства, изготовленные из полиметилметакрилата с использованием горячего тиснения со встроенным капилляр для отбора проб и волоконная оптика для обнаружения флуоресценции.Лаборатория на чипе 2: 88-95
236. 236. Ramsey JD, Jacobson SC, Culbertson CT, Ramsey JM (2003) Высокоэффективное двухмерное разделение перевариваемых белков на микрофлюидных устройствах. Аналитическая химия 75: 3758-3764
237. 237. Richter T, Shultz-Lockyear LL, Oleschuk RD, Bilitewski U, Harrison DJ (2002) Биферментный и капиллярный электрофоретический анализ нефлуоресцентных соединений в микрофлюидных устройствах — определение ксантина. Датчики и исполнительные механизмы B-Chemical 81: 369-376
238. 238.Rocklin RD, Ramsey RS, Ramsey JM (2000) Микрофабричное жидкостное устройство для выполнения двухмерного жидкофазного разделения. Аналитическая химия 72: 5244-5249
239. 239. Roddy ES, Lapos JA, Ewing AG (2003) Быстрый серийный анализ множественных образцов олигонуклеотидов на микрочипе с использованием оптически закрытой инъекции. Журнал хроматографии A 1004: 217-224
240. 240. Родди Е.С., Прайс М., Юинг А.Г. (2003) Непрерывный мониторинг расщепления ДНК рестрикционными ферментами на микрочипе с автоматическим вводом капиллярных проб.Аналитическая химия 75: 3704-3711
241. 241. Roddy ES, Xu HW, Ewing AG (2004) Методы ввода проб для микроизготовленных разделительных устройств. Электрофорез 25: 229-242
242. 242. Rodriguez I, Lee HK, Li SFY (1999) Микроканальное электрофоретическое разделение биогенных аминов с помощью мицеллярной электрокинетической хроматографии. Электрофорез 20: 118-126
243. 243. Родригес И., Джин Л.Дж., Ли СФИ (2000) Высокоскоростное хиральное разделение на устройствах для электрофореза микрочипов. Электрофорез 21: 211-219
244. 244.Ronai Z, Barta C, Sasvari-Szekely M, Guttman A (2001) Анализ ДНК на электрофоретических микрочипах: влияние операционных переменных. Электрофорез 22: 294-299
245. 245. Ропер М.Г., Исли С.Дж., Ландерс Дж.П. (2005) Достижения в области полимеразной цепной реакции на микрофлюидных чипах. Аналитическая химия 77: 3887-3894
246. 246. Росс Д., Айвори К.Ф., Локацио Л.Е., Ван Котт К.Е. (2004) Пиковое сжатие и разрешение для электрофоретического разделения в расходящихся микроканалах. Электрофорез 25: 3694-3704
247. 247.Sakaue T (2006) Электрофорез ДНК в сконструированных каналах. Европейский физический журнал E 19: 477-487
248. 248. Salas-Solano O, Schmalzing D, Koutny L, Buonocore S, Adourian A, Matsudaira P, Ehrlich D (2000) Оптимизация высокопроизводительного секвенирования ДНК на коротких микроэлектрофоретических устройствах. Аналитическая химия 72: 3129-3137
249. 249. Sanders JC, Huang ZL, Landers JP (2001) Сканирование всего канала на основе акустооптического отклонения для изоэлектрической фокусировки микрочипа с обнаружением индуцированной лазером флуоресценции.Лаборатория на чипе 1: 167-172
250. 250. Sanders JC, Breadmore MC, Mitchell PS, Landers JP (2002) Простой электрожидкостной интерфейс на основе PDMS для электрофоретического разделения микрочипов. Аналитик 127: 1558-1563
251. 251. Sanders JC, Breadmore MC, Kwok YC, Horsman KM, Landers JP (2003) Гидроксипропилцеллюлоза как просеивающая матрица адсорбционного покрытия для разделения ДНК: Оптимизация искусственной нейронной сети для анализа микрочипов. Аналитическая химия 75: 986-994
252. 252. Sassi AP, Paulus A, Cruzado ID, Bjornson T, Hooper HH (2000) Быстрое параллельное разделение аллелей D1S80 в пластиковом микроканальном чипе.Журнал хроматографии A 894: 203-217
253. 253. Шмальцинг Д., Коутни Л., Адориан А., Белградер П., Мацудаира П., Эрлих Д. (1997) Типирование ДНК за тридцать секунд с помощью микропроцессорного устройства. Слушания Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 94: 10273-10278
254. 254. Schmalzing D, Adourian A, Koutny L, Ziaugra L, Matsudaira P, Ehrlich D (1998) Секвенирование ДНК на микроизготовленных электрофоретических устройствах. Аналитическая химия 70: 2303-2310
255. 255.Schmalzing D, Koutny L, Chisholm D, Adourian A, Matsudaira P, Ehrlich D (1999) Двухцветный мультиплексный анализ восьми локусов с короткими тандемными повторами с помощью электрофоретического микроустройства. Аналитическая биохимия 270: 148-152
256. 256. Schmalzing D, Tsao N, Koutny L, Chisholm D, Srivastava A, Adourian A, Linton L, McEwan P, Matsudaira P, Ehrlich D (1999) К реальному секвенированию с помощью электрофореза на микроустройствах. Геномные исследования 9: 853-858
257. 257. Seiler K, Harrison DJ, Manz A (1993) Планарные стеклянные чипы для капиллярного электрофореза — повторяющееся введение образца, количественный анализ и эффективность разделения

определение электрофореза в The Free Dictionary

e · lec · tro · pho · re · sis

(ĭ-lĕk′trō-fə-rē′sĭs) n.

1. Миграция заряженных коллоидных частиц или молекул через неподвижную среду под действием приложенного электрического поля, обычно создаваемого погруженными электродами. Также называется катафорез .

2. Метод разделения веществ, особенно белков, и анализа молекулярной структуры, основанный на скорости движения каждого компонента в коллоидной суспензии под действием электрического поля.

e · lec′tro · pho · ret′ic (-rĕt′ĭk) прил.

Словарь английского языка American Heritage®, пятое издание. Авторские права © 2016 Издательская компания Houghton Mifflin Harcourt. Опубликовано Houghton Mifflin Harcourt Publishing Company. Все права защищены.

электрофорез

(ɪˌlɛktrəʊfəˈriːsɪs) n

(химия) движение заряженных частиц в коллоиде под действием приложенного электрического поля. Также называется: катафорез

электрофоретический adj

Словарь английского языка Коллинза — полный и полный, 12-е издание, 2014 г. © HarperCollins Publishers 1991, 1994, 1998, 2000, 2003, 2006, 2007, 2009, 2011, 2014

e • lec • tro • pho • re • sis

(ɪˌlɛk troʊ fəˈri sɪs)

n.

движение коллоидных частиц, взвешенных в текучей среде, вызванное влиянием электрического поля на среду.

e • lec`tro • pho • ret′ic (-rɛt ɪk) прил.

Рэндом Хаус Словарь колледжа Кернермана Вебстера © 2010 K Dictionaries Ltd. Авторские права 2005, 1997, 1991, Random House, Inc. Все права защищены.

э · лек · тро · форез

(ĭ-lĕk′trō-fə-rē′sĭs)

Миграция электрически заряженных частиц через жидкость, находящуюся под действием электрического поля.Электрофорез используется специально для разделения коллоидов с целью изучения их компонентов.

Научный словарь для студентов American Heritage®, второе издание. Авторские права © 2014 издательской компании Houghton Mifflin Harcourt. Опубликовано Houghton Mifflin Harcourt Publishing Company. Все права защищены.

электрофорез

Движение заряженных частиц, коллоидных частиц или ионов через жидкость под действием электрического поля.

Словарь незнакомых слов по Diagram Group © 2008, Diagram Visual Information Limited

Гемоглобин — Часть 2 — Электрофорез гемоглобина, (электрофорез Hb) — Labpedia.net

28 октября, 2020HematologyLab Tests

Образец

1. Гемолизат получают из крови в ЭДТА, цитрате или гепарине.
2. Используйте свежий или охлажденный образец.
3. Методы приготовления гемолизатов:
   1. Метод 1: Возьмите свернувшуюся кровь или эритроциты с равным объемом воды.
      1. Оставить на ночь в морозильной камере (или заморозить на ночь).
      2. Супернатант будет готов.
   2. Метод 2: 1 грамм этилендиаминтетрауксусной кислоты.
      1. 0,1 грамм сапонина.
      2. Растворить в 500 мл D.water.
      3. Возьмите промытые физиологическим раствором эритроциты.
      4. Смешайте равный объем реагента и промытые эритроциты в течение 5 минут.
      5. Гемолизат будет готов.

Принцип

1. Первый гемолизат из крови с ЭДТА получают, а затем его проводят для электрофореза, где Hb разделяется на разные полосы.
2. Мы можем обнаружить наличие аномального гемоглобина.
3. Электрофорез в ацетате целлюлозы или крахмальном геле проводят с гемолизатом при pH 8,6.
   1. Затем Hb определяют количественно с помощью элюирования и спектрофотографии.
   2. Или плотномером.
4. HbF является кислотным и устойчивым к щелочам, поэтому его необходимо определять количественно другим методом.

Цель теста (Показания)

1. Это позволит выявить аномальные гемоглобинопатии и количественно оценить их.
2. Этот электрофорез Hb диагностирует:
   1. Талассемия.
   2. Серповидно-клеточная анемия.
   3. Другие аномальные гемоглобины.

Меры предосторожности

• Переливание крови за последние 12 недель может изменить электрофоретический рисунок.

Электрофорез

1. Это миграция заряженных растворенных веществ или частиц в жидкой среде под действием электрического поля.
2. Положительные ионы (катионы) движутся к катоду.
3. Отрицательные ионы (анионы) движутся к аноду.

Схематическое изображение электрофореза

Патофизиология

1. Существуют различные типы гемоглобинов, такие как A1, A2, S, C и F.
2. В электромагнитном поле гемоглобин движется с разной скоростью и образует разные полосы.
3. Образец пациента сравнивается с нормальной картиной гемоглобина.
4. Каждая полоса определяется как процент от общего гемоглобина.
   1. Hb A1 является основным гемоглобином в нормальных эритроцитах.
   2. В то время как Hb A2 является второстепенным компонентом (от 2 до 3%).
5. Hb F — основной гемоглобин в эритроцитах плода. У нормального взрослого человека минимальное количество.
   1. Hb F, более 3% в возрасте старше 3 лет, считается ненормальным.
   2. Hb F может переносить O2, когда его небольшое количество в крови, например, у плода.
6. Hb S и C встречаются у чернокожих американцев.
7. эритроцитов с Hb C имеют уменьшенную продолжительность жизни и легко лизируются.

Нормальные значения

• • Hb A1 => 95% (от 95 до 98%).
  • Hb A2 = от 1,5 до 3,7%
  • Hb F = <2% (от 0,8 до 2%).
  • Hb S = 0%.
  • Hb C = 0%.
  • Hb F у новорожденных = от 50 до 80%.
    • <6 месяцев = <8%.
    • > 6 месяцев = 1-2%.
• Картина электрофореза Hb в различных условиях

Hb-электрофорез серповидноклеточной анемии и бета-талассемии

Ацетат целлюлозы нормальный и ненормальный узор

Разделение нормального и аномального Hb на цитратном агаре

Схема электрофореза гемоглобина при талассемии:

При большой талассемии = Hb F = 98%, HbF = 2%

Схема электрофореза:

Характер гемоглобинопатии в разных условиях:

Электрофорез

— перевод на итальянском языке — esempi inglese

Предложение:
гель-электрофорез

В базе al termine ricercato questi esempi potrebbero context parole volgari.

В base al termine ricercato questi esempi potrebbero context parole colloquiali.

Они поляризованы с помощью процесса, называемого электрофорез .

Я нахожусь в середине электрофореза на трупе.

Стальная скоба вернчата с порошком полиэстера после электрофореза .

Staffa in acciaio vernciata con polveri poliestere previa cataforesi .

Разделение соединений капиллярным электрофорезом зависит от дифференциальной миграции аналитов в приложенном электрическом поле.

La separazione dei composti tramite elettroforesi capillare dipende dalla migrazione different degli analiti in un campo elettrico application.

При электрофорезе липопротеина (тест, который сейчас проводится редко) он проявляется как гиперлипопротеинемия типа IIB.

Sull ‘ elettroforesi delle lipoproteine ​​(un test or raramente eseguito), что представляет собой iperlipoproteinemia di tipo IIB.

Базовая схема системы капиллярного электрофореза показана на рисунке 1.

Схема системы на электрофореза капилляров и больше на рисунке 1.

Вы даете мне знать, что возвращается из… электрофорез гель.

Роль трения: примеры седиментации и электрофореза .

Установка для обнаружения флуоресценции в системе капиллярного электрофореза может быть сложной.

Инструмент для электрофореза capillare con rivelazione a fluorescenza può essere complesso.

Разделение капиллярным электрофорезом может быть обнаружено несколькими устройствами обнаружения.

La separazione tramite Elettroforesi capillare può essere rilevata da diversi Strumenti.

Также можно использовать системы капиллярного электрофореза .

Вы можете использовать различные системы электрофореза capillare.

Электрофорез Технология может сделать поверхность алюминиевого профиля очень красивой.

La tecnologia dell ‘ elettroforesi può rendere la superficie del profilo in alluminio molto bella.

Передовые методы разделения: фракционирование в полевом потоке, капиллярный электрофорез , УВЭЖХ, наноЖХ.Иммунохимия.

Разделительные методы: фраза на открытом воздухе, электрофореза, капилляров, УВЭЖХ, наноЖХ.

Это наиболее совершенный процесс обработки, включающий три последовательных этапа электроосаждения, а также электрофорез прозрачного лака.

Il trattamento pi raffinato con tre elettrodepositi successivi più elettroforesi della vernice trasparente.

Выбираем имя для мальчика по отчеству: интересные советы родителям

За последнее десятилетие все чаще можно встретить малышей с необычными и малораспространенными именами. Но иногда очень красивые или старинные имена совершенно не созвучны с привычными для нас отчествами и могут вызывать насмешки. Поэтому многие родители стараются тщательно подобрать имя для мальчика, созвучное с отчеством.Важность выбора имени по отчествуПсихологи считают, что имя человека во многом предопределяет его судьбу. Стоит учитывать, что маленький мальчик рано или поздно повзрослеет, станет мужчиной, и к нему будут обращаться по имени-отчеству. Некоторые неудачно выбранные сочетания имени и отчества становятся трудным для произношения и звучат нелепо.В этой статье приведены различные советы на тему: выбираем имя для мальчика по отчеству.Советы в выборе имени по отчествуДля того чтобы правильно выбрать имя по отчеству, нужно стараться соблюдать некоторые советы.Придерживайтесь красивого звукового ряда в произношении имени и отчества. Если отчество у мальчика начинается на согласную букву, лучше чтобы его имя начиналось на гласную. Это условие обеспечит мягкость и певучесть имени.Желательно избегать сочетания нескольких согласных на стыке имени и отчества. Особенно это касается случаев, когда последняя буква имени такая же, как и первая в отчестве. Чтобы не допустить «рычания» имени-отчества, советуем родителям избегать в нем повторения буквы «р».Учитывать продолжительность имени и отчества – еще одна немаловажная деталь. Красиво будут звучать короткие имена с длинными отчествами. Не хуже они звучат, являясь относительно одинаковыми по продолжительности. Сочетание имен и отчеств с большим количеством букв рекомендуется избегать.Для гармоничного сочетания имени и отчества старайтесь, чтобы они были одного национального происхождения. Так, мальчику со славянским отчеством, несомненно, лучше всего подойдет славянское имя.Выбираем имя для мальчика по отчеству: интересные советы родителямЗа последнее десятилетие все чаще можно встретить малышей с необычными и малораспространенными именами. Но иногда очень красивые или старинные имена совершенно не созвучны с привычными для нас отчествами и могут вызывать насмешки. Поэтому многие родители стараются тщательно подобрать имя для мальчика, созвучное с отчеством.Важность выбора имени по отчествуПсихологи считают, что имя человека во многом предопределяет его судьбу. Стоит учитывать, что маленький мальчик рано или поздно повзрослеет, станет мужчиной, и к нему будут обращаться по имени-отчеству. Некоторые неудачно выбранные сочетания имени и отчества становятся трудным для произношения и звучат нелепо.В этой статье приведены различные советы на тему: выбираем имя для мальчика по отчеству.Советы в выборе имени по отчествуДля того чтобы правильно выбрать имя по отчеству, нужно стараться соблюдать некоторые советы.Придерживайтесь красивого звукового ряда в произношении имени и отчества. Если отчество у мальчика начинается на согласную букву, лучше чтобы его имя начиналось на гласную. Это условие обеспечит мягкость и певучесть имени.Желательно избегать сочетания нескольких согласных на стыке имени и отчества. Особенно это касается случаев, когда последняя буква имени такая же, как и первая в отчестве. Чтобы не допустить «рычания» имени-отчества, советуем родителям избегать в нем повторения буквы «р».Учитывать продолжительность имени и отчества – еще одна немаловажная деталь. Красиво будут звучать короткие имена с длинными отчествами. Не хуже они звучат, являясь относительно одинаковыми по продолжительности. Сочетание имен и отчеств с большим количеством букв рекомендуется избегать.Для гармоничного сочетания имени и отчества старайтесь, чтобы они были одного национального происхождения. Так, мальчику со славянским отчеством, несомненно подойдет славянское имя.Варианты имен для мальчика по отчествуАлександровичиОтчество Александрович, считается одним из самых распространенных. Более того, его по праву можно назвать универсальным, так как сложно найти такое имя, которое не подходило бы к нему. Но все же есть такие имена мальчиков, которым идеально подходит отчество Александрович.Например, это имена начинающиеся на ту же гласную «а»: Алексей, Андрей, Артем, Аркадий. Красиво с отчеством Александрович звучат мужские имена Виктор, Михаил, Павел, Иван, Петр, Богдан, Владимир.ЕвгеньевичиПодобрать имена мальчиков, с которыми созвучно отчество Евгеньевич, обычно не составляет труда. Т.к. отчество длинное, и довольно сложное, гармонично будут сочетаться короткие имена: Олег, Лев, Роман, Игорь, Максим, Вадим, Тимур. Если родители предпочитают длинные имена, советуем присмотреться к Александру, Дмитрию, Владиславу, Михаилу, Кириллу, Николаю и Вячеславу.ЮрьевичиУчитывая то, что в отчестве Юрьевич присутствует буква «р», придерживаемся совета и выбираем имя, не содержащее эту согласную. Еще нужно помнить, что такое отчество очень «мягкое», т.к. начинается на гласную «ю» и содержит мягкий знак. Имя мальчика к отчеству Юрьевич должно быть наоборот, более строгим и твердым: Антон, Анатолий, Алексей, Станислав, Яков, Олег, Владислав, Константин, Леонид, Лев и Всеволод.СергеевичиЧтобы правильно выбрать имя по отчеству Сергеевич, стоит рассмотреть имена, начинающиеся на гласные: Александр, Евгений, Юрий, Алексей, Андрей. С отчеством Сергеевич красиво звучат, как устаревшие имена, так и современные: Семен, Василий, Павел, Захар, Иван, Тарас, Григорий, Герман, Никита, Данила, Максим.ДмитриевичиОтчество Дмитриевич отличается слиянием первых двух согласных букв. Поэтому, чтобы сохранить певучесть имени-отчества и избежать сложного произношения, желательно выбирать имена, не заканчивающиеся на две или более согласных. К примеру, имена Валерий, Алексей, Андрей, Евгений, Михаил, Виктор, Даниил, Кирилл, Роман, Глеб, Антон, Илья хорошо подойдут к отчеству Дмитриевич.ДенисовичиЕсли у мальчика отчество Денисович, его можно назвать Иваном, Александром, Богданом, Алексеем, Никитой, Максимом, Артемом, Егором, Ильей или Степаном. Это отчество распространено сегодня и к нему несложно подобрать имя. Тут фантазии родителей есть где разгуляться.АртемовичиКрасивое и мелодичное отчество Артемович будет достойно звучать с именами мальчиков Филипп, Матвей, Виталий, Никита, Денис, Константин, Владислав и Станислав. Относительно выбора имени к этому отчеству, стоит сказать, что важно не переборщить с буквой «р». Плохо подойдут и те имена, первая буква которых – гласная.ИгоревичиИмя мальчика с таким твердым отчеством Игоревич, должно быть мягким, чтобы вместе хорошо звучать. Подсказка родителям – не выбирайте имена, которые заканчиваются на гласные. Исходя из советов, лучшими именами к отчеству Игоревич станут Валентин, Максим, Артем, Ярослав, Николай, Михаил, Денис, Тимофей, Матвей.АлексеевичиГоворя о выборе имен по отчеству Алексеевич, не придется придерживаться, каких-то серьезных правил и ограничений. Отчество отличается тем, что приятно на слух и сочетается с большинством имен. Вот некоторые из них: Аркадий, Александр, Андрей, Геннадий, Георгий, Владимир, Лев, Руслан, Дмитрий, Виталий, Евгений, Эдуард, Иван, Кирилл, Станислав, Михаил, Павел, Ян, Филипп, Сергей.АндреевичиЕсли родители еще не придумали имя для мальчика по отчеству Андреевич, предлагаем некоторые наиболее удачные варианты. Сочетания этого отчества и таких имен, как Вадим, Павел, Ростислав, Роман, Максим, Вячеслав, Антон, Данила, Ефим, Игорь и Глеб вместе приятно звучат. Имена, содержащие букву «р» в середине или конце слова будут трудны для произношения с отчеством Андреевич, поэтому их стоит избегать.http://webdiana.ru/uploads/posts/2014-05/1399462903_vubiraem-imiya-dlia-malchika-po-otchestvu.jpgВозможно, раньше Вы никогда не задумывались о том, как выбрать имя мальчику, созвучное с отчеством. Не стоит расстраиваться, если в статье не нашлось нужного Вам имени, ведь, как говорится, родителей не выбирают. Надеюсь, эта информация станет в чем-то для Вас полезной, и Вы сделаете правильный выбор!

Читайте дальше об имени Радим

красивые, редкие, популярные, современные, русские, как выбрать, значение имён, сочетание с фамилией

Во все времена имена для мальчиков выбирали особенно тщательно, потому что он — продолжатель рода и передаст отчество своим будущим детям. Обращали внимание не только на значение имени, но и на его благозвучность.

Традиции имянаречения неоднократно менялись. Во времена язычества имя давали не новорождённому малышу, а практически подростку, ориентируясь на характерные черты подросшего ребёнка. После крещения младенца называли с оглядкой на месяцеслов, в котором были указаны имена святцев, почитаемых в день рождения или крещения мальчика. В Советском Союзе популярность приобрели имена-аббревиатуры в честь вождей или важных событий.

Сейчас ограничений и особенных правил нет. Решая, как назвать сына, родители могут рассматривать самые различные имена — как русские, так и зарубежные, всё зависит только от личных предпочтений и фантазии.

При выборе обращают внимание на:

• дату рождения;
• знак зодиака;
• любимых персонажей;
• время года;
• имена родственников;
• религиозные традиции.

Существуют имена, имеющие «сезонность». Например, во время всплеска популярности литературного произведения, сериала или даже компьютерной игры, детям дают «оригинальные» имена в честь любимых героев. Странные и слишком необычные наречения могут стать проблемой для ребенка, поэтому необходимо учитывать культурные традиции, в которых будет жить мальчик.

Некоторые психологи рекомендуют не называть детей в честь отца или ближайших родственников. По их мнению, это может негативно отразиться на самооценке ребёнка: он будет постоянно подсознательно сравнивать себя со старшим тёзкой, и не всегда это сравнение будет в его пользу, что может привести к многочисленным комплексам.

Рассматривая наречения (особенно редкие), современные родители должны оценить, насколько гармонично будет звучать связка имя-фамилия. Рекомендуется избегать чрезмерного нагромождения или частого повторения согласных букв. Сомнительным выбором также считается вариант, при котором ребёнок становится полным тёзкой какого-нибудь известного человека.

Имена, которые подходят и мальчикам, и девочкам (например, Женя или Саша) рекомендуется давать в том случае, если фамилия склоняется — это поможет избежать досадных недоразумений и путанности. При длинных отчестве и фамилии желательно давать короткое имя, и наоборот.

Во все времена люди были уверены, что каждое имя обладает определённой энергетикой и способно повлиять на формирование характера своего обладателя. Во время одного из исследований в Калифорнийском университете были опрошены люди со «стандартными» и необычными именами.

Согласно результатам опроса, люди, обладающие странными для своей местности именами, с детства страдали от издевательств сверстников. Это поспособствовало развитию комплексов и неврозов. Дети, столкнувшиеся с травлей, не доверяют окружающим и редко добиваются успехов в жизни. Конечно, по достижению совершеннолетия можно поменять документы, но детские травмы останутся на всю жизнь.

Имена, имеющие религиозную окраску или указывающие на национальность человека, также могут осложнить жизнь ребёнку из-за многочисленных стереотипов, существующих в обществе. При наречении в честь персонажей или известных людей человек будет постоянно сталкиваться со сравнениями. Например, если мальчик стал тёзкой известного актёра и тоже решит выбрать эту сферу деятельности, он рискует прославиться всего лишь как копия популярного человека.

Комбинация желательных мужских имен и отчеств

мужские имена с отчеством александрович — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

ЯНВАРЬ

Январские имена для мальчиков

Григорий, Илья, Тимофей, Даниил, Иван, Игнат, Афанасий, Кирилл, Никита, Антон, Максим, Павел, Михаил, Сергей, Филипп, Петр, Георгий, Юрий, Егор, Николай, Ефим, Константин, Степан, Федор, Марк, Фадей, Василий, Наум, Яков, Прокоп, Феоктист, Нифонт, Феодосий, Никанор, Серафим, Артем, Климент, Семен, Трофим, Валентин, Савва, Вениамин, Адам, Емелъян, Прохор, Прокл, Елизар, Севастъян (Себастьян).

Январские имена для девочек

Анастасия, Клавдия, Агафья, Домна, Мелания, Ульяна, Евгения, Татьяна, Апполинария, Мария, Леонидия, Фелицата, Нина, Аграфена, Ирина, Аглая, Анисия, Феодора, Полина, Василиса.

ФЕВРАЛЬ

Февральские имена для мальчиков

Вениамин, Федор, Алексей, Антон, Николай, Кирилл, Константин, Степан, Петр, Геннадий, Иннокентий, Семен, Иван, Дмитрий, Максим, Григорий, Ефим, Тимофей, Никита, Александр, Арсений, Виктор, Леонтий, Герасим, Виталий, Феликс, Филипп, Игнат, Лаврентий, Роман, Василий, Ипполит, Захар, Панкрат, Павел, Прохор, Всеволод, Евгений, Влас, Макар, Ефим, Валерий, Георгий, Егор, Юрий, Гавриил, Климент, Аркадий, Давид, Ефрем, Яков, Игнатий, Юлиан, Герман, Никифор, Савва, Аким, Валериан, Феоктист, Лука, Порфирий, Валентин.

Февральские имена для девочек

Агния, Римма, Ксения, Инна, Мария, Евдокия, Анна, Агафья, Ефросиния, Зоя, Светлана, Валентина, Кристина (Христина), Марфа, Аксинья, Павла, Феодора, Анастасия, Вероника.

МАРТ

Мартовские имена для мальчиков

Даниил (Данила), Илья, Павел, Юлиан, Федор, Кузьма, Лев, Евгений, Макар, Максим, Федот, Георгий, Афанасий, Вячеслав, Филипп, Александр, Иван, Тарас, Василий, Герасим, Григорий, Роман, Яков, Константин, Аркадий, Кирилл, Антон, Леонтий, Леонид, Марк, Виктор, Денис, Степан, Семен, Алексей, Валерий, Трофим, Ефим, Тимофей, Егор, Юрий, Петр, Севастьян, Арсений, Савва, Давид, Никифор, Венедикт, Ростислав, Михаил, Никандр, Ираклий.

Мартовские имена для девочек

Марианна, Феодора, Регина, Марина, Маргарита, Антонина, Евдокия, Ульяна, Анастасия, Василиса, Галина, Кристина (Христина), Кира, Ираида, Ника.

АПРЕЛЬ

Апрельские имена для мальчиков

Иннокентий, Сергей, Иван, Кирилл, Яков, Фома, Василий, Артем, Захар, Петр, Степан, Марк, Вениамин, Ефим, Макар, Никита, Леонид, Георгий, Семен, Антон, Даниил, Вадим, Александр, Савва, Трофим, Мстислав, Гавриил, Андрей, Егор, Юрий, Платон, Максим, Харитон, Давид, Мартин, Никон, Тихон, Антип, Софрон, Ипатий, Поликарп, Тит, Родион, Нифонт, Терентий, Артемон, Виктор, Аристарх, Кондрат, Самсон.

Апрельские имена для девочек

Дарья, Александра, Клавдия, Прасковья, Светлана, Ульяна, Феодосия, Лидия, Анна, Алла, Лариса, Мария, Ирина, Феодора, Галина, Анастасия, Василиса, Тамара, Ева, Акулина, Марфа, Сусанна (Сузанна), Ника, София, Матрена.

МАЙ

Майские имена для мальчиков

Антон, Виктор, Иван, Кузьма, Георгий, Никифор, Александр, Григорий, Федор, Денис, Всеволод, Виталий, Гавриил, Анатолий, Алексей, Леонтий, Савва, Фома, Марк, Василий, Степан, Семен, Кирилл, Максим, Яков, Никита, Игнат, Борис, Глеб, Роман, Петр, Давид, Константин, Герман, Макар, Дмитрий, Андрей, Ираклий, Павел, Егор, Юрий, Артем, Федот, Климент, Арсений, Николай, Кондрат, Валентин, Пафнутий, Ефим, Еремей, Афанасий, Тимофей, Пимен, Северин, Никодим, Иосиф, Пахом, Модест, Лаврентий, Касьян.

Майские имена для девочек

Александра, Валентина, Елизавета, Мария, Глафира, Тамара, Зоя, Пелагея, Ирина, Таисия, Гликерия (Лукерья), Муза, Клавдия, Кристина, Фаина, Юлия, Сусанна, Евдокия, Ефросинья.

ИЮНЬ

Июньские имена для мальчиков

Игнатий, Иван, Сергей, Александр, Алексей, Константин, Михаил, Федор, Владимир, Леонтий, Никита, Семен, Степан, Георгий, Егор, Юрий, Макар, Христиан, Валерий, Денис, Харитон, Павел, Дмитрий, Назар, Игорь, Леонид, Никандр, Федот, Ефрем, Василий, Ян, Тимофей, Андрей, Гавриил, Петр, Арсений, Савва, Елисей, Григорий, Тихон, Мстислав, Иннокентий, Савелий, Кирилл, Еремей, Никифор, Юлиан, Геннадий, Игнат, Роман, Сильвестр, Антон, Карп.

Июньские имена для девочек

Елена (Алена), Нелли, Софья, Феодора, Ефросинья, Феодосия, Ульяна, Клавдия, Валерия, Мария, Кира, Марфа, Антонина, Анна, Кристина, Акулина, Фекла, Калерия.

ИЮЛЬ

Июльские имена для мальчиков

Леонтий, Иван, Глеб, Юлий, Юлиан, Петр, Антон, Артем, Герман, Святослав, Алексей, Роман, Михаил, Яков, Давид, Денис, Павел, Сергей, Андрей, Валентин, Василий, Константин, Марк, Филипп, Матвей, Фома, Кузьма, Тихон, Анатолий, Александр, Кирилл, Иннокентий, Степан, Даниил, Арсений, Владимир, Ефим, Федор, Федот, Леонид, Емельян, Гурий, Ипатий, Терентий, Галактион, Евсей, Станислав, Максим, Самсон, Демьян, Софрон, Никодим, Демид.

Июльские имена для девочек

Инна, Ульяна, Ирина, Агриппина, Жанна, Ефросинья, Ангелина, Марфа, Анна, Юлианна, Евдокия, Елена, Ольга, Мария, Сарра, Валентина, Юлия, Алевтина, Марина, Маргарита, Римма, Ефимия.

АВГУСТ

Августовские имена для мальчиков

Роман, Серафим, Илья, Семен, Савва, Трофим, Борис, Глеб, Давид, Макар, Христофор, Герман, Климент, Наум, Николай, Константин, Михаил, Максим, Александр, Антон, Леонтий, Василий, Степан, Кузьма, Денис, Григорий, Леонид, Алексей, Дмитрий, Матвей, Иван, Петр, Юлиан, Яков, Мирон, Федор, Тихон, Аркадий, Павел, Филипп, Георгий, Егор, Юрий, Фрол, Евдоким, Никанор, Савва, Афанасий, Поликарп, Ермолай, Прохор, Валентин, Евдоким, Гурий, Елизар, Маркел.

Августовские имена для девочек

Мария, Магдалина, Светлана, Милена, Кристина (Христина), Анна, Прасковья, Серафима, Валентина, Евдокия, Нонна, Ульяна, Сусанна (Сузанна), Конкордия, Анита, Олимпиада.

СЕНТЯБРЬ

Сентябрьские имена для мальчиков

Андрей, Тимофей, Фадей, Афанасий, Арсений, Григорий, Петр, Никандр, Иван, Савва, Александр, Даниил, Макар, Павел, Христофор, Яков, Геннадий, Семен, Антон, Федор, Юлиан, Максим, Глеб, Давид, Захар, Кирилл, Михаил, Фома, Аким, Никита, Харитон, Климент, Дмитрий, Герман, Сергей, Федот, Ефим, Валерий, Илья, Леонтий, Николай, Степан, Виктор, Кондрат, Андриян, Пимен, Вениамин, Георгий, Архип, Порфирий, Лукьян, Аркадий.

Сентябрьские имена для девочек

Васса, Наталия, Анна, Марфа, Руфина, Василиса, Елизавета, Раиса, Феодора, Анфиса, Домна, Людмила, Вера, Надежда, Любовь, Софья.

ОКТЯБРЬ

Октябрьские имена для мальчиков

Константин, Давид, Трофим, Федор, Михаил, Олег, Андрей, Дмитрий, Петр, Антон, Иван, Макар, Владислав, Степан, Сергей, Игнатий, Марк, Александр, Вячеслав, Харитон, Григорий, Роман, Денис, Владимир, Ерофей, Павел, Алексей, Матвей, Филипп, Фома, Юлиан, Максим, Кузьма, Мартын, Вениамин, Никита, Назар, Ефим, Леонтий, Лука, Игорь, Трофим, Кондрат, Иннокентий, Никандр, Тихон, Аристарх, Игнат, Родион, Савва, Касьян, Гурий, Демьян, Валериан.

Октябрьские имена для девочек

Ирина, Софья, Ефросинья, Марианна, Анна, Вероника, Пелагея, Таисия, Зинаида, Прасковья, Ариадна, Иона, Фекла, Устинья, Виринея, Евлампия, Злата.

НОЯБРЬ

Ноябрьские имена для мальчиков

Иван, Артем, Яков, Александр, Антон, Ираклий, Денис, Константин, Игнатий, Афанасий, Дмитрий, Андрей, Марк, Максим, Степан, Зиновий, Кузьма, Георгий, Егор, Юрий, Никандр, Григорий, Арсений, Герман, Павел, Валерий, Евгений, Кирилл, Федор, Федот, Михаил, Орест, Викентий, Виктор, Никифор, Матвей, Илларион, Осип, Максимилиан, Игнат, Нестор, Тарас, Терентий, Демьян, Евгений, Родион, Юлиан, Филипп, Никон.

Ноябрьские имена для девочек

Анна, Гликерия (Лукерья), Елизавета, Капитолина, Прасковья, Анастасия, Елена (Алена), Мария, Нелли, Ульяна, Ефросинья, Клавдия, Феодора, Матрена, Неонила, Зиновия, Наталья, Клеопатра.

ДЕКАБРЬ

Декабрьские имена для мальчиков

Роман, Платон, Анатолий, Григорий, Иван, Валерий, Михаил, Максим, Александр Алексей, Макар, Федор, Петр, Христофор, Яков, Георгий, Егор, Юрий, Иннокентий, Всеволод, Гавриил, Василий, Степан, Андрей, Наум, Афанасий, Савва, Геннадий, Захар, Николай, Антон, Лев, Павел, Кирилл, Фома, Даниил, Аркадий, Арсений, Орест, Марк, Адриан, Архип, Валериан, Прокопий, Ярослав, Митрофан, Климент, Всеволод, Парамон, Филарет, Гурий, Модест, Софрон, Никон, Спиридон, Трифон, Севастьян, Семен

Декабрьские имена для девочек

Августа, Екатерина, Варвара, Ульяна, Анфиса, Анна, Ангелина, Марина, Зоя, Цецилия, Ольга.

СОЧЕТАНИЕ ИМЕН С ОТЧЕСТВАМИ

ЖЕНСКОЕ ИМЯ

СОЧЕТАЕТСЯ С ОТЧЕСТВАМИ

Августина

Аркадьевна, Борисовна, Владимировна, Яновна, Максимовна, Петровна, Игоревна, Павловна, Николаевна, Олеговна, Кирилловна, Михайловна

Александра

Адамовна, Мироновна, Алексеевна, Макаровна, Юрьевна, Филипповна, Григорьевна, Викторовна, Михайловна

Анна

Анатольевна, Михайловна. Ефимовна, Григорьевна, Дмитриевна, Борисовна

Антонина

Юрьевна, Ивановна, Гавриловна, Анатольевна, Владиславовна, Наумовна

Валентина

Владимировна, Кирилловна, Петровна, Константиновна, Викторовна, Георгиевна

Варвара

Петровна, Карловна, Дмитриевна, Степановна, Васильевна, Никитична, Матвеевна

Василиса

Львовна, Вячеславовна, Федоровна, Петровна, Глебовна, Павловна, Николаевна

Галина

Ивановна, Степановна, Петровна, Павловна, Антоновна, Борисовна, Олеговна, Игоревна, Алексеевна, Михайловна, Владимировна

Екатерина

Юрьевна, Глебовна, Викторовна, Даниловна, Владимировна, Сергеевна

Елена

Алексеевна, Петровна, Владимировна, Павловна, Ильинична, Михайловна

Елизавета

Евгеньевна. Кирилловна, Даниловна

Зинаида

Александровна, Сергеевна, Степановна, Вениаминовна, Алексеевна, Леонидовна

Зоя

Яковлевна, Денисовна, Геннадьевна, Филипповна, Львовна, Степановна, Петровна, Тихоновна, Сергеевна

Ирина

Павловна, Васильевна, Алексеевна, Аркадьевна

Клавдия

Филипповна, Егоровна, Петровна, Ивановна, Поликарповна, Сидоровна, Федоровна, Викторовна, Павловна, Алексеевна, Акимовна

Кристина

Владимировна, Сергеевна, Петровна, Львовна, Святославовна, Глебовна, Викторовна, Анатольевна, Михайловна

Лариса

Алексеевна, Васильевна, Максимовна, Анатольевна, Ильинична, Викторовна

Людмила

Викторовна, Яновна, Егоровна, Львовна, Владимировна, Андреевна, Тарасовна, Юрьевна, Вадимовна, Руслановна

Маргарита

Петровна, Сергеевна, Евгеньевна, Матвеевна, Гавриловна, Даниловна

Марина

Сергеевна. Петровна, Григорьевна, Михайловна, Савельевна, Алексеевна

Мария

Аркадьевна, Михайловна, Павловна, Юрьевна, Александровна, Вячеславовна

Наталья

Павловна, Владимировна. Романовна, Петровна, Константиновна, Олеговна, Борисовна. Леонидовна, Михайловна

Нелли

Павловна, Владимировна, Валентиновна, Дмитриевна, Всеволодовна, Алексеевна

Ольга

Владимировна, Глебовна, Святославовна, Петровна, Михайловна, Александровна

Прасковья

Степановна, Ивановна, Егоровна, Антоновна, Алексеевна, Петровна, Федоровна

Римма

Владимировна, Александровна, Федоровна, Антоновна, Игоревна, Михайловна, Алексеевна, Максимовна

Светлана

Владимировна, Станиславовна, Игоревна, Даниловна, Вячеславовна, Григорьевна,Викторовна, Юрьевна, Евгеньевна

Сусанна (Сузанна)

Антоновна, Сергеевна, Кирилловна, Ивановна, Борисовна, Игоревна, Олеговна, Дмитриевна, Михайловна

Тамара

Сергеевна, Андреевна, Васильевна, Богдановна, Климовна, Евгеньевна, Владиславовна, Алексеевна

Юлия

Александровна, Григорьевна, Степановна, Вячеславовна, Марковна, Савельевна

МУЖСКОЕ ИМЯ

СОЧЕТАЕТСЯ С ОТЧЕСТВАМИ

Александр

Станиславович, Михайлович, Данилович, Владимирович, Анатольевич, Сергеевич

Алексей

Олегович, Игоревич, Дмитриевич, Сергеевич, Денисович, Михайлович

Анатолий

Яковлевич, Викторович, Федорович, Климович, Филиппович, Миронович, Кириллович, Терентьевич

Андрей

Николаевич, Михайлович, Петрович, Степанович, Максимович, Владимирович

Антон

Григорьевич, Андреевич, Олегович, Львович, Филиппович, Дмитриевич

Аркадий

Юрьевич, Алексеевич, Анатольевич, Александрович, Миронович, Федорович, Всеволодович, Валентинович, Петрович

Артем

Сергеевич, Павлович, Николаевич, Юрьевич, Борисович

Вадим

Егорович, Павлович, Михайлович, Давыдович, Андреевич, Борисович, Вячеславович

Валентин

Дмитриевич, Витальевич, Борисович, Игоревич, Данилович, Антонович, Гурьевич, Назарович, Михайлович

Валерий

Николаевич, Дмитриевич, Семенович, Павлович, Сергеевич, Андреевич, Игоревич, Петрович, Борисович

Василий

Яковлевич, Михайлович, Глебович, Петрович, Алексеевич, Федорович, Павлович, Вячеславович, Макарович

Виктор

Петрович, Дмитриевич, Михайлович, Тарасович, Олегович, Яковлевич

Виталий

Глебович, Константинович, Федорович, Дмитриевич, Александрович, Иванович, Ярославович, Петрович, Борисович

Владимир

Викторович, Михайлович, Петрович, Александрович, Андреевич, Артемович

Вячеслав

Михайлович, Валентинович, Романович, Борисович, Петрович, Андреевич

Геннадий

Сергеевич, Михайлович, Германович, Максимович, Александрович, Антонович

Георгий

Владимирович, Валерьевич, Алексеевич, Петрович, Андреевич, Карлович, Викторович, Романович, Степанович

Герман

Петрович, Михайлович, Максимович, Юрьевич, Сергеевич, Алексеевич

Григорий

Алексеевич, Федорович, Сергеевич, Яковлевич, Владимирович, Михайлович

Давыд (Давид)

Филиппович, Казимирович, Викторович, Анатольевич, Иосифович, Артурович

Даниил

Петрович, викторович, Владимирович, Михайлович, Львович, Анатольевич, Васильевич, Геннадиевич, Игоревич

Денис

Ильич, Романович, Петрович, Владимирович, Максимович, Родионович, Алексеевич

Дмитрий

Михайлович, Викторович, Борисович, Денисович, Петрович, Сергеевич, Олегович, Андреевич, Леонидович

Евгений

Павлович, Олегович, Дмитриевич, Данилович, Владимирович, Алексеевич

Егор

Владимирович, Глебович, Тарасович, Петрович, Миронович, Степанович

Еремей

Панкратьевич, Иванович, Николаевич, Петрович, Савельевич, Захарович, Тихонович

Ефим

Климович, Филиппович, Леонтьевич, Федорович, Мартынович, Глебович, Андреевич

Захар

Сергеевич, Леонидович, Гаврилович, Артемович, Федорович, Анатольевич

Иван

Миронович, Наумович, Леонидович, Федорович, Сергеевич, Русланович

Игорь

Борисович, Павлович, Гурьевич, Наумович, Владимирович, Гаврилович

Кирилл

Александрович, Дмитриевич, Семенович, Владимирович, Николаевич, Иванович

Константин

Ильич, Геннадьевич, Сергеевич, Юрьевич, Глебович, Викторович, Захарович, Антонович, Вячеславович

Лев

Павллович, Михайлович, Владиславович, Евгеньевич, Борисович, Леонтьевич

Леонид

Викторович, Леонтьевич, Алексеевич, Юрьевич, Анатольевич, Данилович

Макар

Григорьевич, Алексеевич, Миронович, Владимирович

Максим

Петрович, Алексеевич, Ефимович, Иванович, Сергеевич, Борисович, Ярославович

Марк

Петрович, Иванович, Антонович, Леонидович, Эмильевич, Михайлович

Михаил

Сергеевич, Владимирович, Петрович. Борисович, Александрович, Филиппович

Никита

Сергеевич, Михайлович, Леонидович, Викторович, Вениаминович, Борисович

Никифор

Николаевич, Иванович, Павлович, Степанович, Лазаревич, Петрович

Павел

Николаевич, Гаврилович, Степанович, Петрович, Андреевич, Романович

Петр

Яковлевич, Антонович, Васильевич, Львович, Владимирович, Ярославович

Роман

Викторович, Владимирович, Глебович, Алексеевич, Яковлевич, Святославович

Ростислав

Григорьевич, Анатольевич, Андреевич, Михайлович, Викторович, Вениаминович

Семен

Петрович, Леонидович, Борисович, Глебович, Анатольевич, Алексеевич, Сергеевич, Витальевич, Игоревич

Сергей

Павлович, Валерьевич, Вячеславович, Алексеевич, Григорьевич, Витальевич

Станислав

Дмитриевич, Валерьевич, Валентинович, Сергеевич, Михайлович, Александрович, Петрович, Степанович, Алексеевич

Степан

Викторович, Романович, Валерьевич, Янович, Львович, Михайлович, Маркович, Родионович, Миронович

Тарас

Станиславович, Иванович, Никитович, Сергеевич, Павлович, Петрович, Ильич

Федор

Алексеевич, Дмитриевич, Германович, Янович, Владимирович, Антонович, Петрович, Анатольевич

Филипп

Леонидович, Петрович, Александрович, Ярославович, Владимирович, Андреевич

Юлиан

Петрович, Лазаревич, Леонидович, Федорорвич, Артурович, Михайлович, Климович, Максимович, Георгиевич

Юрий

Николаевич, Григорьевич, Анатольевич, Игоревич, Петрович

Яков

Глебович, Святославович, Иннокентьевич, Рубенович, Владимирович, Захарович

Ярослав

Глебович, Дмитриевич

 
Разместить объявление

Имена мальчиков по дате рождения

30 июля 2018 в 13:59

Как выбирать имена мальчиков по дате рождения? Можно ли выбрать имя мальчику, заранее определив его день рождения? — многих беременных женщин волнуют эти вопросы. Конечно же, можно выбирать имена мальчиков по дате рождения. При этом есть два варианта выбора:

1. Выбор имени по дате по церковному календарю

2. Выбор имени по дате — на основе знака зодиака

Выбор имени по дате — по церковному календарю

Церковный календарь или Святцы — это редакция имен на каждый день, в этом календаре указываются праздники и дни памяти Святых. Как выбирать имена мальчиков по церковному календарю? Достаточно легко, в календаре вы находите дату рождения вашего сына, на котором записаны имена всех почитаемых в тот день Святых.

В отличие от женских имен, в церковных Святцах очень много мужских имен. На каждый день приходится по1-2 имени, иногда больше. Кроме этого, можно выбирать имена и среди тех, чью память празднуют на восьмой день от рождения малыша. Иногда, родителям не подходят по тем или иным причинам указанные имена. В этом случае можно брать любое понравившееся имя, главное, чтобы день празднования не прошел. Если день рождения ребенка отличается от той даты, выбранной вами в церковном календаре, то эту дату считают как именинами ребенка.

Почему выбирают имя по церковному календарю?

Считается, что Святой, в честь которого назван ребенок будет охранять его в течение всей жизни. Следует отметить, что редакция церковного календаря может быть разной в зависимости от церкви или монастыря. Тем более, что пока нет утвержденного варианта Святцев.

Имена мальчиков по церковному календарю:

Январь: Адам, Артема, Артемий, Антон, Афанасий, Василий, Валентин, Вениамин, Григорий, Даниил, Егор, Ефим, Елизар, Емельян, Иван, Игнат, Илья, Кирилл, Константин, Климент, Михаил, Максим, Марк, Никонор, Николай, Наум, Никита, Петр, Павел, Прокоп, Прохор, Серафим, Степан, Савва, Сергей, Семен, Тимофей, Трофим, Фадей, Федор, Феодосий, Филипп, Феоктист, Юрий, Яков.

Февраль: Александр, Антон, Аркадий, Алексей, Арсений, Аким, Всеволод, Василий, Влас, Валентин, Виталий, Вениамин, Валерий, Виктор, Валериан, Герман, Гавриил, Григорий, Герасим, Геннадий, Георгий, Давид, Дмитрий, Ефим, Евгений, Ефрем, Егор, Захар, Иван, Игнат, Иннокентий, Игнатий, Ипполит, Кирилл, Константин, Климент, Леонтий, Лаврентий, Лука, Макар, Максим, Николай, Никита, Никифор, Петр, Павел, Прохор, Панкрат, Порфирий, Степан, Семен, Савва, Тимофей, Филипп, Феликс, Юлиан, Юрий.

Март: Алексей, Арсений, Александр, Афанасий, Аркадий, Антон, Венедикт, Василий, Вячеслав, Виктор, Валерий, Георгий, Григорий, Герасим, Даниил, Давид, Денис, Евгений, Ефим, Егор, Илья, Ираклий, Иван, Константин, Кирилл, Кузьма, Леонтий, Леонид, Лев, Марк, Макар, Михаил, Максим, Никифор, Петр, Павел, Ростислав, Роман, Савва, Степан, Семен, Севастьян, Тарас, Трофим, Тимофей, Федот, Федор, Юлиан, Юрий, Яков.

Апрель: Александр, Артема, Антон, Андрей, Иван, Василий, Иннокентий, Никита, Захар, Сергей, Кирилл, Фома, Петр, Марк, Вениамин, Мстислав, Платон, Семен, Степан, Мартин, Ефим, Леонид, Макар, Даниил, Максим, Вадим, Савва, Георгий, Юрий, Гавриил, Трофим, Харитон, Егор, Яков, Клавдий, Мавр, Ясон, Домнин, Пахом, Агафон, Авив, Феодосий, Евстафий, Патапий, Иоад, Кесарь (Цезарь), Василий, Мариан, Маритирий, Панхарий.

Май: Виктор, Гавриил, Кирилл, Алексей, Антон, Максим, Иван, Кузьма, Георгий, Леонтий, Фома, Петр, Александр, Никифор, Игнат, Никита, Федор, Всеволод, Денис, Семен, Константин, Виталий, Савва, Анатолий, Василий, Яков, Герман, Роман, Глеб, Степан, Роман, Давид.

Июнь: Игнатий, Андрей, Алексей, Дмитрий, Михаил, Федор, Василий, Тимофей, Леонтий, Никита, Федот, Сильвестр, Георгий, Егор, Юрий, Денис, Назар, Григорий, Ян, Петр, Савва, Еремей, Роман, Карп, Александр, Иван, Степан, Сергей, Константин, Валерий, Савелий, Харитон, Владимир, Геннадий, Леонид, Семен, Мстислав, Иннокентий, Кирилл, Никифор, Макар, Павел, Игорь, Ефрем, Гавриил, Арсений, Тихон, Игнат, Антон.

Июль: Павел, Василий, Давид, Филипп, Петр, Антон, Даниил, Кирилл, Ефим, Демьян, Матвей, Константин, Алексей, Михаил, Яков, Терентий, Валентин, Фома, Анатолий, Степан, Федор, Леонид, Иппатий, Софрон, Леонтий, Иван, Глеб, Александр, Андрей, Артем, Герман, Максим, Владимир, Никодим, Святослав, Тихон, Роман, Станислав, Денис, Сергей, Марк, Кузьма, Иннокентий, Арсений, Федот, Емельян, Евсей, Демид.

Август: Роман, Серафим, Кузьма, Михаил, Александр, Трофим, Борис, Глеб, Давид, Леонид, Герман, Николай, Антон, Григорий, Матвей, Климент, Константин, Илья, Семен, Савва, Леонтий, Степан, Денис, Макар, Дмитрий, Наум, Максим, Василий, Алексей, Дей, Варлаам, Панхарий, Касьян, Аарон, Анисим, Ревокат, Агап, Аполлинарий, Аполлон, Феофил, Капитон, Поликарп, Христофор, Моисей, Иосаф, Амур.

Сентябрь: Андрей, Тимофей, Фадей, Афанасий, Арсений, Федор, Петр, Никандр, Давид, Кирилл, Аким, Макар, Герман, Антон, Глеб, Михаил, Харитон, Сергей, Даниил, Павел, Яков, Геннадий, Григорий, Никита, Максим, Федот, Иван, Савва, Александр, Климент, Семен, Юлиан, Захар, Фома, Дмитрий.

Октябрь: Иван, Давид, Андрей, Мартын, Федор, Михаил, Харитон, Дмитрий, Роман, Ерофей, Леонтий, Алексе, Сергей, Александр, Вячеслав, Григорий, Владимир, Фома, Назар, Лука, Константин, Максим, Степан, Трофим, Игнатий, Марк, Олег, Матвей, Петр, Денис, Антон, Макар, Владислав, Филипп, Кузьма, Вениамин, Никита, Павел, Юлиан, Ефим, Игорь.

Ноябрь: Иван, Артем, Яков, Александр, Зиновий, Ираклий, Федор, Викентий, Арсений, Павел, Евгений, Михаил, Максим, Георгий, Юрий, Герман, Кирилл, Дмитрий, Марк, Андрей, Кузьма, Антон, Григорий, Денис, Виктор, Константин, Игнатий, афанасий, Орест, Степан, Егор, Никандр, Валерий, Федот, Иоиль, Увар, Садок, Феликс, Варух, Флор, Сисой, Хрисанф, Митродор, Феодул, Терентий, Помпей.

Декабрь: Роман, Платон, Явок, Григорий, Иван, Василий, Гавриил, Михаил, Максим, Александр, Макар, Петр, Егор, Андрей, Геннадий, Федор, Анатолий, Всеволод, Юрий, Иннокентий, Валерий, Захар, Наум, Савва, Алексей, Антон, Георгий, Степан, Афанасий, Николай, Адриан, Каллист, Авдей, Флиумен, Авраам, Авенир, Азат, Феспесий, Воин, Ярополк, Алипий, Диодор, Еввул, Нафанаил.

Выбор имени по дате — на основе знака зодиака

Еще один способ выбора имени — это по знаку зодиака. У каждого периода есть свой знак зодиака, например, мальчики, рожденные в конце апреля до конца мая, рождаются под знаком Тельца. Они бывают очень упрямыми, но добрыми, отзывчивыми, честными. Если выбирать имена мальчиков по дате рождения по второму способу, то вам сначала нужно выяснить под каким знаком родился ваш малыш.

Знаки Зодиака и их даты:

Овен 21 марта — 20 апреля

Телец 21 апреля — 21 мая

Близнецы 22 мая — 21 июня

Рак 22 июня — 22 июля

Лев 23 июля — 23 август

Дева 24 август — 22 сентября

Весы 23 сентября — 22 октября

Скорпион 23 октября — 21 ноября

Стрелец 22 ноября — 21 декабря

Козерог 22 декабря — 20 января

Водолей 21 января — 19 февраля

Рыбы 20 февраля — 20 марта

Имена по знакам зодиака

Овен

Аким, Александр, Алексей, Андрей, Аркадий, Артем, Артур, Афанасий, Борислав, Бронислав, Валерий, Гавриил, Георгий, Егор, Макар, Марат, Марк, Назар, Николай, Олег, Прохор, Ростислав, Руслан, Эльдар, Юрий, Ян, Ярослав.

Телец

Адам, Аким, Анатолий, Антон, Артем, Артур, Богдан, Борис, Василий, Вениамин, Виктор, Давыд, Даниил, Демьян, Егор, Емельян, Илларион, Илья, Максим, Матвей, Михаил, Никита, Осип, Павел, Петр, Тарас, Тихон, Федор.

Близнецы

Аким, Алексей, Анатолий, Аркадий, Валерий, Геннадий, Герман, Георгий, Евгений, Игорь, Илларион, Иннокентий, Клемент, Константин, Марк, Никита, Николай, Сергей.

Рак

Андрей, Валентин, Василий, Виталий, Вячеслав, Григорий, Денис, Дмитрий, Емельян, Ефим, Илья, Лев, Максим, Семен, Станислав, Степан, Тимофей, Эльдар.

Лев

Абрам, Адам, Александр, Алексей, Альберт, Анатолий, Антон, Арнольд, Артем, Артур, Богдан, Герман, Давыд, Даниил, Захар, Иван, Илья, Кирилл, Лев, Леонид, Макар, Марк, Назар, Николай, Петр, Прохор, Роберт, Роман, Ростислав, Руслан, Эльдар, Ян.

Дева

Валентин, Виктор, Всеволод, Геннадий, Генрих, Герман, Глеб, Григорий, Демьян, Денис, Дмитрий, Игорь, Иннокентий, Клемент, Константин, Никита, Прохор, Ростислав, Сергей, Станислав, Степан, Тимофей, Тимур.

Весы

Аким, Алексей, Альберт, Анатолий, Антон, Аркадий, Арнольд, Борис, Борислав, Вениамин, Виктор, Виталий, Евгений, Илларион, Иннокентий, Клемент, Константин, Лев, Леонид, Макар, Марк, Михаил, Назар, Никита, Олег, Осип, Павел, Прохор, Ростислав, Савелий, Семен, Тимур, Филипп, Фома, Яков.

Скорпион

Аристарх, Аркадий, Афанасий, Давыд, Ефим, Захар, Макар, Савва, Савелий, Сергей, Тарас, Федор, Фома, Юрий, Яков, Ян, Ярослав.

Стрелец

Александр, Аристарх, Артем, Афанасий, Василий, Владимир, Владислав, Вячеслав, Георгий, Максим, Марат, Осип, Петр, Роман, Руслан, Савелий, Святослав, Семен, Станислав, Степан, Тимур, Филипп, Ярослав.

Водолей

Альберт, Андрей, Арнольд, Валерий, Виталий, Владимир, Владислав, Всеволод, Геннадий, Генрих, Глеб, Евгений, Илларион, Кирилл, Леонид, Олег, Павел, Руслан, Святослав, Юрий.

Рыбы

Антон, Афанасий, Богдан, Борис, Вадим, Валентин, Валерий, Василий, Вениамин, Владимир, Владислав, Вячеслав, Гавриил, Даниил, Емельян, Ефим, Иван, Илья, Максим, Марат, Матвей, Михаил, Роман, Тимофей, Тимур, Федор, Филипп, Фома, Юрий.

Имя для мальчика

Как назвать мальчика

Тук-тук-тук! Толкается у мамы в животике малыш, заявляя о своей
готовности уже в ближайшем будущем обрадовать родителей своим появлением
на свет. Мальчик! Совсем скоро окружающий мир увидит он – наследник,
продолжатель рода! Как же назвать это крошечное существо? С каким именем
он пойдет по жизни? Антон? Егор? Владимир? Может, Илья? Список мужских
имен, и правда, очень и очень обширен. Выбирать есть из чего, и к
вопросу этому следует подойти с особой серьезностью.

Согласитесь, что с данным ему именем мальчику в будущем следует идти по
жизни, взрослеть и заводить дружбу, повстречать свою даму сердца,
строить семью и воспитывать уже своих детей. И то, как сложится его
судьба, каким характером он будет отличаться, зависит, в том числе, и от
носимого мальчиком имени. Древние верили – да и сегодня это поверье для
многих актуально – что имя во многом определяет и нрав ребенка, и его
шествие через невзгоды и радости. Каждому родителю хочется, что малыш,
которым в будущем будет продолжаться фамилия, вырос сильным, ловким,
целеустремленным, веселым и успешным. А значит, и имя крохе следует
подобрать под стать, изучив значения имен, «примерив» имя к отчеству и
фамилии, сопоставив его с сезоном и временем года, когда малыш появился
на свет.

Выбирая имя, необходимо учитывать: практически все они что-то, да
означают. В свое время имена были некоей символической отличительной
чертой, которая предопределяла предназначение ребенка в будущем и
«наделяла» его определенными качествами. Скажем, имя Владимир обозначает
того, кто «владеет миром». Андрей с древнегреческого переводится, как
«защитник» – надежный, сильный и смелый. Поэтому, определяясь с именем
для наследника, не лишним будет заглянуть в «дешифровщик» имен и понять,
каким может вырасти кроха, если наречь его так, а не иначе.

Неординарным и креативным родителям психологи советуют трижды подумать
перед тем, как останавливать выбор на каком-то экзотическом и необычном
имени. Следует помнить, что в будущем мальчик вырастет в отца, у него
будут собственные дети, которым еще носить его отчество. И взвесить,
насколько подходящим и удобным будет в применении, к примеру, отчество
«Манфредович» (от имени Манфред) или Ангеловна (от имени Ангел).

Во избежание конфликтов с отцом, не советуют психологи также называть
кроху именем папы. Существует мнение, что в таком случае ребенок по мере
взросления может испытать всю прелесть Эдипового комплекса. Понимая,
что он носит имя отца, мальчик даже подсознательно будет стараться стать
таким, как папа, и даже лучше. Нередко мальчики, названные по имени
отца, готовы соперничать с папой до конца жизни, доказывая себе, ему и
всему миру свою похожесть или же превосходство.

Выбирать имя мальчику следует обязательно с оглядкой на фамилию:
нежелательно останавливаться на имени, которое в комбинации с фамилией
затрудняет идентификацию половой принадлежности. Скажем, Валя Федоров
четко говорит о том, что речь идет о мальчике. А вот если это будет Валя
Маркевич, то могут возникнуть определенные затруднения с определением
пола.

Не стоит называть ребенка и в честь уже умерших родственников или
близких людей. Особенно это предостережение должно сработать, если
человек, в честь которого родители собираются назвать малыша, умер
неестественной или трагической, насильственной смертью. Опять-таки,
лучше удержаться от называния ребенка именем человека, у которого, по
всем приметам, судьба сложилась не очень удачно.

Хорошо, если имя, данное ребенку, позволяет применять его как в
уменьшительно-ласкательной форме, так и в грубой и жесткой. Скажем,
Максим может быть как Максимкой или Максиком, так и Максом. Если мальчик
со временем проявляется грубым и суровым, несколько смягчить характер
поможет ласкательная форма обращения. В случае же, когда малыш,
наоборот, робок, застенчив и скромен, лучше использовать жесткую и
твердую форму имени.

Как назвать мальчика по
отчеству

Правильная «комбинация» имени с отчеством – один из немаловажных
моментов в подборе варианта наречения мальчика. Имя обязательно с
отчеством должно сочетаться, не должно вызывать недоумения или удивления
при обращении, не усложнять это самое обращение. Следует учитывать, что
имя-отчество – общепринятая форма обращения для многих славянских
народов. В будущем, когда мальчик станет мужчиной, именно по
имени-отчеству к нему будут обращаться сотрудники или подчиненные,
малознакомые люди.

Подбор имени по отчеству предполагает использование нескольких правил.
Одно из них гласит: имя и отчество должно иметь одно, так сказать,
национальную принадлежность, одно национальное происхождение. То есть,
если мальчик рождается в славянской семье и отце его является носителем
славянского имени, то и ребенку негоже давать имя какого-то
голливудского актера или киношного героя. Скажем, Брюс Евгеньевич или
Лео Иванович звучит, словно какое-то нелепое прозвище. По той же причине
не стоит нарекать ребенка какими-то вымышленными именами, например, в
честь явлений технического прогресса – Электрон, Яндекс, Монитор да еще в
сочетании с Владимирович, Николаевич или Андреевич способны отравить
мальчику всю будущую жизнь.

Подбирать имя по отчеству следует так же, учитывая продолжительность и
того, и другого. Так, если отчество длинное, в сочетании с ним хорошо
звучит короткое имя: Лев Николаевич, Игорь Степанович. Не хуже звучат в
отдельных случаях и варианты примерно одинакового по длине имени с
отчеством: Анатолий Олегович, Владислав Андреевич.

Певучесть, плавность имени обеспечит правило, гласящее: если отчество
начинается с согласной буквы, имя должно начинаться с гласной. Кроме
того, желательно избегать двух согласных на стыке окончания имени и
начала отчества. Тем более, если речь идет об одинаковых буквах,
например: Виктор Романович. Вообще, с той же буквой «р» интересное дело
получается: подбирая имя мальчику, следует проследить, чтобы дважды – в
имени и отчестве – она не повторялась. Это позволит устранить
вероятность своеобразного «рычания» в произношении.

Ну, а откровенно говоря, сегодня не составляет совершенно никакого труда
найти в интернете или приобрести в книжном магазине специальные
таблицы, по которым можно подобрать наиболее удачное сочетание того или
иного имени с тем или иным отчеством. Такие материалы нынче на прилавках
и во всемирной сети представлены в избытке и, конечно же, пользуются
немалым спросом. Достаточно просто найти в такой таблице имя папы и,
выбирая среди проставленных напротив него имен выбрать то, которое
импонирует родителям наибольше. Конечно же, параллельно не помешает
ознакомиться с этимологией понравившегося имени и узнать его значение.

А затем – добавить еще к имени-отчеству еще и фамилию, произнося их
вслух. Озвучить полное имя-отчество-фамилию следует несколько раз,
неспешно и вслушиваясь в мелодичность, напевность сочетания. Ничего не
должно в такой комбинации настораживать, ничего не должно наталкивать на
сомнения или вызывать даже малейшую улыбку. Если все звучит – значит,
имя выбрано верно.

Как выбрать имя для мальчика в зависимости от времени года

Удивительно, но на характер человека вполне может оказывать влияние и
время года, когда он появился на свет. Так, как каждый сезон имеет свои
отличительные характеристики, так и на мальчиков, родившихся в то или
иное время года, сезон словно накладывает свой «отпечаток». Зная, какие
черты могут быть с рождения заложены в характер ребенка временем года,
когда малыш появился на свет, можно с правильным выбором имени несколько
подкорректировать его нрав в будущем.

Считается, что мальчики, рожденные зимой, и характером отличаются
«зимним». Они суровы и холодны, в некоторых случаях могут быть даже
жесткими и жестокими. Целеустремленные, с большой силой воли, упорством и
несгибаемым характером, они будут добиваться своего любыми способами.
Дабы несколько обуздать нрав своенравных и твердых зимних детей, следует
давать им мягкие и напевные имена.

Совсем по-другому обстоит дело с ребятами, родившимися весной. Весенние
дети, словно ветер весенний – непостоянны, легки, гибкие и мягкие.
Весенние дети находчивы, имеют живой ум, но часто неуверенны в себе и не
отличаются бойцовским характером. Придать весенним мальчикам твердости и
уверенности можно, подобрав жесткое и твердое имя.

Ребенок, появившийся на свет жарким солнечным днем тоже будет отличаться
от своих сверстников, рожденных в иное время года. Для летних детей
характерными чертами являются горделивость, настойчивость и уверенность в
себе. Дети лета обычно активны и отважны, способны преодолеть многие
препятствия на пути к достижению своей цели. Поскольку горделивость и
чрезмерная настойчивость, как и излишняя активность могут сыграть с
малышом не очень хорошую шутку, можно со спокойной душой давать летнему
мальчику нежное и мягкое, мелодичное имя.

Осенние дети – тоже дети активные. Но активность в этом случае
рациональная, предприимчивая, логическая. Ребята, рожденные осенью,
отличаются рассудительностью, аналитическим мышлением, ясным умом,
уравновешенностью и спокойным нравом. Дети осени обычно реалисты «до
мозга костей», мыслят четко и мало кому доверяют. Чтобы несколько
скрасить такую «картинку», можно назвать осеннего мальчика игривым
мягким романтическим именем.

Примеры мягких напевных имен, отличие которых – часто встречаемые
гласные и сонорные л, м, н, р: Алексей, Михаил, Мирослав, Илья, Тимофей,
Валентин.

Примеры твердых и жестких имен с комбинациями звонких согласных в
сочетании со звуком [р]: Игорь, Егор, Дмитрий, Богдан, Георгий.

Как назвать мальчика по дате рождения

Не только удобный, но идущий из древности, традиционный и когда-то давно
общепринятый обычай – наречение мальчика в честь святого, память
которого поминается в тот день, когда ребенок появился на свет. Назвать
мальчика по дате рождения проще простого – достаточно просто приобрести
церковный календарь, в котором всегда отмечены дни памяти святых и
великомучеников.

Как правило, на один день в церковном году приходится поминовение памяти
нескольких святых. То есть, открыв календарь на нужной странице, мама с
папой даже имеют некий выбор. Если же ни одно из приведенных в день
рождения малыша имен в церковном календаре родителей не устраивают,
можно выбрать какое-либо имя из последующих дней. Лучше, если имя будет
определено из 8-го идущего после рождения дня – в этот день определялись
с именем для младенца в древности, ведь число 8 есть число вечности. В
случае, когда и так с подходящим именем сложно определиться, следует
заглянуть в 40-ый день – день, когда ребенка обычно крестят в храме
Господнем.

Считается, что называть мальчика по дате рождения, или же по святцам, не
только удобно, но ко всему еще и «полезно», если можно так выразиться.
Ведь, нарекая малыша именем святого, родители, тем самым, обеспечивают
ему ангела-хранителя на всю жизнь, и отныне он будет приглядывать за
своим «подопечным», помогая выдерживать удары судьбы и оберегая от
невзгод.

Многие ведь слышали, как летом с праздником поздравляют Петра и Павла.
Или же незадолго до праздника Нового года отмечают сначала Андрея, а
потом, почти сразу, Николая. Кстати, Николай Чудотворец – один из
наиболее почитаемых святых, память его чтят 19 декабря, в день, который
стал днем смерти святого. Святой Николай – покровитель и хранитель всех
мореплавателей, именно ему молятся и к нему обращаются за защитой
моряки, которым грозит гибель в пучине во время шторма или от
кораблекрушения. Из жизнеописания святого можно узнать, что Николай
воскресил моряка, после того, как тот сорвался в шторм с корабля и
разбился насмерть. За свершенное чудо Николай и был наречен Чудотворцем.
И по нынешний день все дети, крещенные в православие, ассоциируют день
Святого Николая с подарками в сапожках. Добрый дедушка, если ребенок был
хорошим в течение года, обязательно одарит малыша конфетами и
печеньями, подложив гостинцы ночью в начищенный до блеска сапожок.

Выбор имени мальчику – сыну, наследнику, продолжателю рода и хранителю
фамилии – задание ответственное и не такое простое, как кажется на
первый взгляд. Многие родители, сыновья которых уже выросли и буквально
«срослись» со своим именем, могут рассказать свои истории долгих мучений
и споров по поводу определения с понравившимся обоим и подходящим к
имени и фамилии именем. И, кстати, да: в процессе выбора имени для
ребенка в обязательном порядке должны участвовать оба родителя: ведь и
растить потом малыша, и воспитывать, и обращаться к нему по имени
предстоит им обоим. И главное – чтобы имя это было милозвучным,
варьируемым в формах, несложным в произношении и не осложненным
ассоциациями. И чтоб отчество с фамилией «льнули» к нему гармонично,
образовывая напевную и ласкающую слух звуковую конструкцию.

список русских имен для мальчиков

Самые популярные имена в России

Как русские называют своих детей?

• Что в имени? русских имен состоят из трех частей: имени, отчества и фамилии. Отчество образовано от имени отца с разными окончаниями для мальчиков и девочек
• Какие имена сегодня популярны в России? Русские предпочитают традиционные имена, часто имеющие исторический или религиозный оттенок.Есть также некоторые уникальные славянские имена, некоторые из которых давались только средневековым князьям, но они вышли из моды
• Как Советы назвали своих детей? В СССР практика присвоения имен радикально изменилась, и родители выбрали имена, прославляющие науку, промышленность и политику режима. За это время появилось несколько поистине диковинных имен!
• Что такое уменьшительное? У каждого русского имени есть много уменьшительных форм, которые действуют как прозвища, демонстрируя разную степень привязанности или знакомства.Это может затруднить чтение русской литературы, но некоторые формы выучить несложно.

Русские имена завораживают и красивы, наполнены смысловыми слоями, но могут озадачить иностранцев. Вы можете задаться вопросом, как отчество и имя могут быть одинаковыми или почему у каждого человека так много прозвищ. Если вы в гостях у русских друзей, ведете бизнес в России или просто любите читать русскую литературу, может быть полезно понять, как работают русские имена.Читайте дальше, чтобы узнать о самых популярных именах в России сегодня, познакомиться с некоторыми из странных и чудесных имен, которые Советский Союз дал своим детям, и узнать, как расшифровывать прозвища в русской литературе.

Что в имени?

русских имен состоят из трех частей: имени, отчества и фамилии. Как правило, русские мужские имена заканчиваются на согласную, а женские имена заканчиваются на «а» или «я». Имя и фамилия говорят сами за себя, но как насчет отчества? Русские не выбирают свое собственное отчество, оно создается путем взятия имени отца и добавления окончания -ович / -евич для мальчиков или -овна / -евна для девочек, конкретное окончание определяется последней буквой имени отца. .

Например, Владимир Попов и Ирина Попова — брат и сестра. Их отца зовут Константин Попов. Их полные имена — Владимир Константинович Попов и Ирина Константиновна Попова. Если бы их отца звали Сергей, их бы звали Владимир Сергеевич и Ирина Сергеевна.

Знаете ли вы? В некоторых странах для вежливого обращения к людям используются «г-н» и «г-жа». В России к людям обращаются по имени и отчеству.

Какие имена самые популярные в России?

В то время как в некоторых западных странах стало модно выбирать необычные имена для детей, в России это не принято.В целом россияне предпочитают традиционные имена, и процент людей, выбирающих традиционные имена для своих детей, в последние годы увеличился.

Популярные имена для мальчиков на данный момент: А для девочек:
Дмитрий — добро с природой Анна — отвага и грация
Александр — защитница София — мудрость
Максим — величественная Мария — безмятежность
Иван — дар бога Анастасии — воскресение

Самыми популярными детскими именами в России в 2019 году были Александр и София.Интересно, что некоторые традиционные русские имена популярны во всех бывших советских республиках, в частности Александр, Сергей, Максим и Андрей; и Анна, Ольга, София и Анастасия.

Знаете ли вы? В 2012 году поисковая система Яндекс исследовала 35 миллионов российских аккаунтов в 15 различных социальных сетях. Они пришли к выводу, что самые популярные имена — Александр и Елена!

Многие популярные русские имена имеют религиозный или исторический оттенок. Александр возглавлял список популярных мальчиков на протяжении десятилетий, связанных с храбрыми и известными историческими личностями, такими как святой Александр Невский и Александр Великий.Имена, уходящие корнями в религию, всегда были популярны, такие как Вера (надежда) и Надежда (вера).

В календаре Православной Церкви у каждого святого есть свои «именины» (именины). Когда рождается ребенок, они отмечают не только свой день рождения, но и день святого, имя которого они разделяют. В дореволюционные времена твои именины были важнее твоего дня рождения! Это уже не так, однако того, кто разделяет ваш день рождения, называют вашим именниником.

Знаете ли вы? В дореволюционные времена церковь поощряла родителей называть своего ребенка именем святого, в день именин которого они родились.Есть много православных святых с именем Иван, которые заполнили церковный календарь более чем 100 именинами «Святого Ивана». В результате большую часть малышей назвали Иваном!

Хотя многие популярные русские имена имеют латинские или греческие корни, есть несколько действительно отличных славянских имен. Они часто содержат сокращение двух слов, и даже был особый класс этих имен, дававшийся только высшим классам в средневековой России. Многие из этих имен с тех пор вышли из употребления.

Традиционные славянские имена включают:

Владимир — властитель мира
Владислав — властитель славы
Ярослав — светлая слава
Богдан — дар Божий
Мирослав — милостивый слава

Советские имена

С приходом коммунизма исторические и религиозные имена внезапно показались устаревшими и неподходящими.Практика именования коренным образом изменилась, и в яркой демонстрации преданности советскому режиму появились действительно необычные комбинации.

Популярные имена в СССР были посвящены науке, промышленности, политике и даже географии. Имена различных советских героев, естественно, стали чрезвычайно популярными — в 1961 году многих младенцев назвали Юрием, после

.

100 Современные и стильные имена для мальчиков со смыслом

Хотите, чтобы ваш сын стал иконой стиля? Тогда начните с того, что дайте ему резкое и стильное имя.

Модные детские имена приходят и уходят, как и мода. Но стиль, как говорится, остается навсегда. Поэтому, если вам нужно имя, которое выдержит испытание временем, вам, возможно, придется отказаться от модного и необычного и выбрать что-нибудь стильное и современное имя для мальчиков.

Стильные имена для мальчиков уникальны, обладают идеальной изысканностью и остротой и вселяют в носителя оптимизм.Эти изысканные и нежные имена гладкие и могут сверкать при любой возможности.

MomJunction перечисляет 100 современных и стильных имен мальчиков, которые обязательно выделят вашего сына. Эти имена не просто стильные, они уходят в мифологию и далекое прошлое, чтобы подарить вам сокровища. Итак, начнем!

Стильные имена для мальчиков со смыслом:

1. Аббат:

Аббат может быть связан с церковью, но это также одно из самых стильных классических имен. Он винтажный, но не устаревший, и означает «отец».

2. Adair:

Это любимое имя с шотландскими корнями связано с именем Эдгар. Адэр может похвастаться смелым заявлением и даже может удивить. Это означает «удачливый и могущественный».

3. Адриэль:

Это уникальное еврейское имя, означающее «стадо Божье», является особым библейским прозвищем для религиозных родителей.

4. Arlo:

Это прозвище, означающее «укрепленный холм», — классное современное имя для мальчиков с отличной остротой. Лучше всего то, что его легко произносить и писать.Вы можете использовать Арло как краткую форму.

5. Axel:

Это название хэви-метал-рока изначально является скандинавской формой библейского имени Авессалом, что означает «отец мира». Его популярность растет вместе с почти всеми дерзкими именами, отмеченными знаком «х».

[Прочитано: имен мальчиков, которые означают привлекательность ]

6. Беллами:

Беллами, одно из самых привлекательных имен мальчиков, обладает очарованием, которое нельзя не заметить. Это имя означает «хороший друг».

7.Брэди:

Брэди, что означает «большая грудь», начал набирать популярность среди мальчиков, когда Миранда выбрала его для своего сына в «Сексе в большом городе».

8. Brice:

Это редкое прозвище, образованное от старой шотландской фамилии, готово к взлету. Он современный, гладкий, и даже дедушка Брюс обрадуется. Брайс означает «пятнистый».

9. Bronx:

Популярность этого стильного имени следует приписать Эшли Симпсон и Питу Венц, которые нанесли это имя на карту после того, как выбрали его для своего сына.

10. Bruin:

Bruin — идеальное имя для любителя животных или спорта. Это имя английского происхождения означает «бурый или медведь».

11. Cashel:

Это стильное название, вызывающее жесткость, очень похоже на наличные деньги, что делает его привлекательным. Кашел означает «каменный форт».

12. Collier:

Это название профессии превратилось в нечто большее. Он изменил свой облик угольной шахты и взял курс на моду и стиль. Кольер означает «шахтер».

13. Коннор:

Если вы любитель собак, вам может понравиться это ирландское имя, означающее «любитель гончих». Он входит в список 50 лучших имен для мальчиков уже более десяти лет.

14. Cordero:

Испанские детские имена кажутся чрезвычайно привлекательными из-за их ассоциации со средиземноморским образом жизни. Это редкое имя означает «ягненок».

15. Кормак:

Это ирландское имя, означающее «возничий», используется в значительной степени недостаточно. Это оптимистично и тоже связано с «Гарри Поттером».

16. Cortez:

Экзотическое окончание -x этого имени делает это испанское имя более дерзким. Кортез означает «вежливый».

[Прочитано: Экзотические имена для мальчиков-младенцев, ]

17. Каллен:

Использование традиционной фамилии в качестве имени полностью в тренде. Эти имена получают новую жизнь, когда используются в качестве первых. Одно из таких имени — Каллен, что означает «красивый или красивый».

18. Дашиелл:

Это яркое имя было выбрано знаменитостями из списка А, такими как Кейт Бланшетт, Джейсон Пристли и Милла Йовович.Значение Дашиэлл неизвестно.