Женские имена с отчеством алексеевна: Имена подходящие к отчеству Алексеевна

Как назвать девочку, если отчество Алексеевна?

Как назвать девочку, если отчество Алексеевна

Выбираете ребенку имя? Что же, в этом вопросе нужно проявить должную серьезность. Ведь имя, как известно, изрядно влияет на судьбу человека. Поэтому крайне нежелательно ограничиваться одним прихотливым «Хочу!». С другой стороны, если вы не верите в различные приметы, спокойно относитесь к астрологии, нумерологии и прочим сомнительным наукам, то одного желания назвать ребенка определенным именем вполне достаточно. Правда, есть риск, что ваши родственники захотят с вами поспорить. Отстоите вы выбранное имя или нет, полностью зависит от вашей решимости и настойчивости. Сегодня мы поговорим о том, как назвать девочку, если отчество Алексеевна.

Обычно при выборе имени для ребенка родители ограничиваются следующими критериями:
— благозвучность
— созвучность с фамилией и отчеством
— популярность или наоборот редкость имени
— выбор имени по церковному календарю

Как назвать девочку, если отчество Алексеевна: значение отчества

Как назвать девочку, если отчество Алексеевна: значение отчества

Давайте подробнее поговорим о том, как назвать девочку, если отчество Алексеевна. Для начала следует разобрать характеристику данного отчества и определить, что именно оно принесет малышке, на какие черты характера может повлиять и какую судьбу напророчить.

Считается, что девочки с таким отчеством в будущем будут носительницами спокойного и уравновешенного характера. В детстве Алексеевны редко доставляют хлопоты и заботы своим родителям, являясь спокойными и усидчивыми детками. Алексеевна никогда не будет зачинщицей конфликта, она вообще большая не любительница ссор. Обычно девочки с таким отчеством вырастают отменными хозяйками, имеющими дар к кулинарии. Они любят принимать гостей и всегда с удовольствием накрывают ломящиеся от вкусных блюд столы.

Несмотря на тихое внешнее поведение, Алексеевны преисполнены чувством собственного достоинства и гордостью. Они практичны, умны, готовы прийти на помощь и поддержать. Благодаря врожденному интеллекту такие девочки неплохо устраиваются в жизни и реализуют себя в карьере. Однако некоторая неуверенность в себе может притормозить шансы Алексеевны на пути к успеху.

В целом, отчество Алексеевна характеризует спокойного, тихого и интеллигентного ребенка. Подбирая имя с отчеством Алексеевна нужно немного уравновесить ту мягкость, которую несет в себя имя отца. Так, например, если вы хотите придать твердости характеру малышки, то выбирайте твердо звучащие имена, например: Александра, Дарья, Екатерина.

С отчеством Алексеевна прекрасно будут сочетаться имена, в которых имеются звонкие и рычащие буквы, такие как: Карина, Марина, Ирина, Маргарита, Виктория, Вероника, Варвара, Елизавета и так далее.

Имя Евгения и Ева не очень подойдут к данному отчеству, так как очень часто в сочетании будет встречаться частичка слова «ев». Евгения Алексеевна! Произнесите и заметьте, звучит, как тавтология.

Считается, что имена Любовь, Анна, Галина, Лариса, Надежда и Светлана прекрасно сочетаются с данным отчеством, однако как назвать девочку с отчеством Алексеевна решать только вам.

А мы тем временем предложим вам самые популярные варианты имен с данным отчеством, которые были популярны в 2015 году: София, Мария, Кристина, Ева, Ольга, Юлия, Милана, Алиса, Ксения, Кира и Диана.

Что делать, если не знаете, как назвать ребенка?

— Выслушайте пожелания родственников, возможно, среди их вариантов найдется подходящее имя.
— Назовите ребенка в честь бабушки или дедушки, чья судьба сложилась самым благоприятным образом.
— Назовите ребенка в честь знаменитости.
— Назовите ребенка так, как подсказывает сердце.

Как назвать девочку, если отчество Алексеевна: видео

 

Женские имена, подходящие к отчеству Алексеевна


Как выбрать женское имя? Какое лучше? Или где найти Женские имена, подходящие к отчеству Алексеевна. Все люди задумываются над данным вопросом в своей жизни, пока вы будете размышлять — данная подборка неизбежно станет очень интересна для вас.

Стелла

Меропа

Акулина

Борислава

Альфреда

Василиса

Ева

Тавус

Дарья

Беатриса

Гульназ

Айгуль

Эльза

Надия

Виктория

Мальвина

Малика

Татьяна

Дана

Ярина

Дженифер

Флора

Гульмира

Регина

Карима

Сибилла

Сабина

Пинна

Ариана

Евлалия

Саманта

Юнона

Олимпиада

Татьяна

Танзиля

Альбина

Эллада

Гузель

Ида

Альфреда

Самира

Шорена

Чеслава

Луиза

Людмила

Джамиля

Стелла

Хадиджа

Суламифь

Мариса

Данута

Лайма

Элла

Василиса

Лайма

Азалия

Рузалия

Милослава

Альба

Феофания

Феврония

Степанида

Роза

Архелия

Берта

Роберта

Индира

Фарида

Клементина

Эльга

Фарида

Шейла

Сильвия

Женские имена, подходящие к отчеству Алексеевна: Евфросиния

Анна

Джоан

Элина




    Падеж Вопрос Склонение Предлоги
    именительный

    падеж

    Есть кто? Алексеевна
    родительный

    падеж

    Нет кого? Алексеевны с, у, от, до, из, без, для, вокруг, около, возле, кроме
    дательный

    падеж

    Рад кому? Алексеевне к, по, благодаря, вопреки, согласно
    винительный

    падеж

    Вижу кого? Алексеевну под, за, про, через, в, на, во
    творительный

    падеж

    Доволен кем? Алексеевной с, со, за, над, под, между, перед
    предложный

    падеж

    Думаю о ком? Алексеевне в, о, об, на, при, по


    Корпус Вопрос Склонение Предлоги
    именной
    корпус
    Кто там? Алексеевна
    родительный падеж
    падеж
    Никто? Алексеевна с, на, от, до, от, без, для, вокруг, вокруг, рядом, кроме
    дательный
    падеж
    Рад кому? Алексеевна, спасибо, вопреки, согласно
    винительный падеж
    падеж
    Я вижу, кто? Алексеевна под, над, около, через, внутрь, дальше, в
    инструментальный
    чемодан
    Доволен кем? Алексеевна с, с, сзади, сверху, снизу, между, перед
    предложный
    падеж
    Думаете о ком? Алексеевна в о, о, о, о, о, о

    Александровна Мария, Дарья, Анастасия, Екатерина, Ксения, Евгений, Юля, Ольга, Виктория, Елена
    Алексеевна Анастасия, Екатерина, Дарья, Мария, Татьяна, Анна, Елизавета, Алена, Ирина, Виктория
    Аркадьевна Анна, Анастасия, Елизавета, София, Алина, Полина, Алла, Варвара, Оксана, Инна
    Артуровна Кристина, Диана, Карина, Алина, Ани, Элина, Ангелина, Яна, Милена, Инна
    Борисовна Ксения, Юля, Евгений, Алла, Анна, Ольга, Наталья, Полина, София, Яна
    Валентиновна Елена, Татьяна, Анна, Марина, Ольга, Валерия, Елизавета, Юля, Алина, Кира
    Витальевна Ирина, Юлия, Виктория, Алена, Валерия, Кристина, Маргарита, Марина, Анастасия, Светлана
    Геннадьевна Ольга, Кристина, Полина, Галина, Валентина, Наталья, Лариса, Юлия, Диана, Надежда
    Георгиевна Полина, Тамара, Анна, Мариам, Нина, София, Кристина, Мария, Елена, Лидия
    Даниловна Дарья, Ольга, Екатерина, Мария, Полина, Александра, Елизавета, Кристина, Ирина
    Денисовна Анастасия, Дарья, Виктория, Александра, Кристина, Валерия, Алена, Алиса, Полина, Варвара
    Егоровна Дарья, Полина, Александра, Анастасия, Варвара, Валентина, Лидия, Арина, Анна, Евдокия
    Ильинична Анастасия, Мария, Полина, Елизавета, Дарья, Александра, Софья, Варвара, Алиса, Маргарита
    Константиновна Александра, Анна, Елена, Софья, Екатерина, Кира, Наталья, Дарья, Ксения, Юлия
    Леонидовна Мария, Ольга, Полина, Елена, Елизавета, Анна, Маргарита, Вера, Валерия, Лидия
    Львовна Мария, Алиса, Евгений, Елизавета, Анна, Зоя, Маргарита, София, Лидия, Наталья
    Максимовна Полина, Анастасия, Екатерина, Дарья, Александра, Елизавета, Ксения, Валерия, Ульяна, Маргарита
    Михайловна Мария, Екатерина, Александра, Дарья, Анна, Софья, Юлия, Евгений, Татьяна, Елизавета
    Николаевна Мария, Наталья, Ольга, Татьяна, Елена, Анна, Александра, Юлия, Ксения, Ирина

    Имя отца Подходящее имя для дочери
    Артем Нина, Ника, Любовь, Лариса, Марина
    Андрей Светлана, Юля, Екатерина, Ирина, Анна
    Антон Сусанна, Анастасия, Надежда, Лилия, Ирина, Вера
    Богдан Бужена, Вожена, Ксения, Оксана, Леся, Наталья, Яна
    Вадим Марина, Нина, Ирина, Галина, Лера
    Валерий Людмила, Лидия, Елена, Кристина, Клавдия
    Иван Александра, Станислава, Мария, Вера, Владислава, Анжелика
    Василий Элла, Эмма, Полина, Марта, Елизавета, Алеся
    Виктор Ангелина, Анастасия, Маргарита, Светлана, Татьяна
    Владимир Елена, Маргарита, Анастасия, Мирра, Мелена, Лидия
    Денис Ульяна, Юлия, Валерия, Мария, Ксения, Виктория
    Дмитрий Лилия, Татьяна, Светлана, Мирра, Карина, Дарья
    Евгений Галина, Тамара, Тина, Карина, Елена, Инна, Тина
    Игорь Валентин, Изабелла, Кира, Любовь, Нона, Полина
    Кирилл Дарья, Тая, Эрика.Ульяна, Марина, Наталья
    Николай Вероника. Зоя, Елена, Полина, Ольга, Ксения, Оксана
    Константин Алиса, Анна, Кира, Елизавета, Милана, Раиса
    лев Ева, Ирина, Алеся, Милана, Наталья, Юлия, Фаина
    Алексей Ангелина, Мирра, Евгения, Екатерина, Лада, Диана, Елена
    Максим Анна, Вера, Галина, Ия, Дала, Эмма, Елена, Рема
    Майкл Надежда, Алла, Мирра, Стася
    Олег Оксана, Ксения, Светлана, Мария, Лариса, Жанна
    Роман Дарья, Евгений, Диана, Елизавета, Мирра
    Александр Полина, Ирина.Галина, Анна, Алиса, Алина и многие другие имена, потому что отчество универсальное
    Семен Антонина, Валентина, Вера, Людмила, Татьяна
    Сергей Юлия, Стася, Мария, Марина, Алеся
    Анатолий Инна, Маргарита, Ксения, Оксана, Клавдия, Млада
    Федор Тамара, Святослав, Кристина, Татьяна Ангелина
    Эдвард Эльвира, Анна, Инна, Любовь, Маргарита, Виолетта
    Юрий Галина, Ольга, Нона, Надежда, Инна
    Джейкоб Ульяна, Тамара, Нона, Ева, Дарья, Валентина

    Александровна Мария, Дарья, Анастасия, Екатерина, Ксения, Евгений, Юля, Ольга, Виктория, Елена
    Алексеевна Анастасия, Екатерина, Дарья, Мария, Татьяна, Анна, Елизавета, Алена, Ирина, Виктория
    Аркадьевна Анна, Анастасия, Елизавета, Софья, Алина, Полина, Алла, Варвара, Оксана, Инна
    Артуровна Кристина, Диана, Карина, Алина, Ани, Элина, Ангелина, Яна, Милена, Инна
    Борисовна Ксения, Юля, Евгения, Алла, Анна, Ольга, Наталья, Полина, Софья, Яна
    Валентиновна Елена, Татьяна, Анна, Марина, Ольга, Валерия, Елизавета, Юлия, Алина, Кира
    Витальевна Ирина, Юлия, Виктория, Алена, Валерия, Кристина, Маргарита, Марина, Анастасия, Светлана
    Геннадьевна Ольга, Кристина, Полина, Галина, Валентина, Наталья, Лариса, Юлия, Диана, Надежда
    Георгиевна Полина, Тамара, Анна, Мариам, Нина, София, Кристина, Мария, Елена, Лидия
    Даниловна Дарья, Ольга, Екатерина, Мария, Полина, Александра, Елизавета, Кристина, Ирина
    Денисовна Анастасия, Дарья, Виктория, Александр, Кристина, Валерия, Алена, Алиса, Полина, Варвара
    Егоровна Дарья, Полина, Александр, Анастасия, Варвара, Валентина, Лидия, Арина, Анна, Евдокия
    Ильинична Анастасия, Мария, Полина, Елизавета, Дарья, Александра, Софья, Варвара, Алиса, Маргарита
    Константиновна Александра, Анна, Елена, Софья, Екатерина, Кира, Наталья, Дарья, Ксения, Юлия
    Леонидовна Мария, Ольга, Полина, Елена, Елизавета, Анна, Маргарита, Вера, Валерия, Лидия
    Львовна Мария, Алиса, Евгений, Елизавета, Анна, Зоя, Маргарита, София, Лидия, Наталья
    Максимовна Полина, Анастасия, Екатерина, Дарья, Александр, Елизавета, Ксения, Валерий, Ульяна, Маргарита
    Михайловна Мария, Екатерина, Александра, Дарья, Анна, Софья, Юлия, Евгения, Татьяна, Елизавета
    Николаевна Мария, Наталья, Ольга, Татьяна, Елена, Анна, Александра, Юлия, Ксения, Ирина


    ТАБЛИЦА 1. Основные результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования III фазы
    (GiACTA) ТЦЗ у больных ГКА (средний возраст 69 лет, соотношение мужчин и женщин 1:3) [6]

    ГК коротко + плацебо (n=50)ГК длительно + плацебо (n=51)ТЦЗ п/к 162 мг 1 раз в неделю + ГК (n=100)ТЦЗ п/к 162 мг 1 раз в 2 недели + ГК (n=49)
    Примечание:*р<0,0001 между группами ТЦЗ и плацебо
    Ремиссия через 52 недели, %14,017,656,0*53,1*
    Средняя кумулятивная доза преднизолона через 52 недели, мг329638171862*1862*
    Нежелательные реакции, %96,092,298,895,9
       в том числе серьезные22,025,515,014,3
       в том числе инфекционные4,011,87,04,1

    ТАБЛИЦА 2. Основные результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования II фазы ТЦЗ у
    больных ГКА (средний возраст 70 лет, соотношение мужчин и женщин 1:2,3) [7]

    Плацебо + ГК (n=10)ТЦЗ в/в 8 мг/кг 1 раз в месяц + ГК (n=20)
    Примечание:*р=0,03; **р≤0,001 между группами ТЦЗ и плацебо
    Эффект лечения, %
       Ремиссия через 12 недель4085*
       Безрецидивная выживаемость через 52 недели2085**
    Средняя кумулятивная доза преднизолона через 52 недели, мг/кг11043
    Нежелательные реакции, %7075
       в том числе серьезные5035
       в том числе инфекционные1050

    Степень нарушений  

    Показатели в диоптриях

    Изменение длины глазного яблока

    Видимость

    Слабая

    До 3 диоптрий

    Выше примерно 1,5 мм

    Предметы вблизи видны хорошо, а вдали немного размыты

    Средняя

    3-6 диоптрий

    Выше чем на 3 мм

    Предметы четко видны вблизи на расстоянии до 30 см, а вдали – плохо различимы

    Высокая

    6-30 диоптрий

    Наблюдаются изменения не только длины глазного яблока но и сетчатки глазного дна и сосудистой оболочки

    Предметы видны на расстоянии до 10 см




    Возраст

    Первая вакцинация АКДС и Полимилекс

    3 месяца

    Вторая вакцинация АКДС и Полимилекс

    4,5 месяца

    Третья вакцинация АКДС и БиВак полио

    Ревакцинация 1 АКДС и БиВак полио

     

    Ревакцинация 2 Бивак полио

     

    Ревакцинация 2 АДС-м

     

    Ревакцинация 3 АДС-м и БиВак полио             

     

                            

    6 месяцев

    18 месяцев

     

    20 месяцев

     

    7 лет

     

    14 лет  

    Таблица: Коды CPT / Коды HCPCS / Коды ICD-10

    Информация в [скобках] ниже была добавлена ​​в целях пояснения.& nbspКоды, требующие 7-го символа, представлены знаком «+» :

    Кодексы CPT охвачены, если критерии выбора соблюдены :

    90698 Дифтерия, столбнячный анатоксин, бесклеточная коклюшная вакцина, Haemophilus influenzae типа b и инактивированная полиовирусная вакцина (DTaP-IPV / Hib) для внутримышечного применения
    90713 Вакцина против полиовируса, инактивированная (ИПВ), для подкожного или внутримышечного введения
    90723 Дифтерия, столбнячный анатоксин, бесклеточная коклюшная вакцина, гепатит B и инактивированная полиовирусная вакцина (DTaP-HepB-IPV) для внутримышечного введения

    Коды МКБ-10 охвачены при соблюдении критериев отбора :

    Z20.89 Контакт с другими инфекционными заболеваниями [полиомиелит] и (подозрение на них) заражение
    Z23 Встреча для иммунизации [АКДС + полиомиелит]


    В.Что такое
    верхний возрастной предел для введения вакцины против полиомиелита как ОПВ, так и ИПВ
    как 1-я доза и последующая доза?


    Яш Пол,

    A-D-7, Деви Марг,
    Bani Park, Джайпур 302016, Индия.

    Верхний возрастной предел (как и нижний возрастной предел) для
    введение конкретной вакцины следует рассматривать с двух сторон. Во-первых, это
    технический аспект безопасности и эффективности.Второй угол — возрастной диапазон
    в рамках которого признается эпидемиологическая потребность в вакцине.

    Давайте сначала посмотрим на ОПВ. В Индии практически все случаи
    полиомиелита возникают в возрасте до 5 лет. Это означает, что почти 100
    процент населения уже был бы инфицирован, и
    следовательно, иммунитет ко всем трем типам полиовирусов. Однако в редких случаях
    мы наблюдали полиомиелит у детей старшего возраста и даже у взрослых; эти
    исключения, которые игнорируются при подготовке общих рекомендаций.В другом
    словами, рекомендации основаны на вероятности риска заболевания, а
    риск заболевания чрезвычайно низок, даже незначителен, по прошествии 5 лет
    возраст. Таким образом, ОПВ обычно не рекомендуется старше 5 лет.
    первая доза или как усиливающая доза. Теоретически возраст
    диапазон полиомиелита может возрасти в хорошо иммунизированных общинах из-за
    замедление циркуляции возбудителей диких полиовирусов. Это для
    по этой причине Всемирная организация здравоохранения рекомендует контролировать все
    случаи острого вялого паралича у детей до 15 лет и до
    исследовать их на этиологию полиовируса с целью
    сертификация ликвидации полиомиелита.Однако все доступные данные в Индии
    указывают на то, что выделения диких полиовирусов почти исключительно из
    дети до пяти лет. Таким образом, максимальный возраст для приема ОПВ по-прежнему составляет 5 лет.
    либо для первой дозы, либо для сотой дозы. В эти дни я
    не могу сказать, какая доза была последней, так как некоторые 4-летние дети могут
    получить до 17-19 доз в штатах, в которых вводится 4 дозы
    в походах. В других государствах, где вводится 6 доз, это количество может быть
    целых 19-21 доз.Если такой ребенок живет рядом с другим
    ребенку с AFP, то можно также назначить одну или несколько дополнительных доз. Для
    По всем этим показаниям ОПВ установлен верхний возрастной предел 5 лет.

    В настоящее время в США в качестве ОПВ используется только ИПВ.
    не совсем безопасно. До недавнего времени, пока использовалась ОПВ, верхний
    возрастной предел для ОПВ для ранее не вакцинированных лиц был установлен произвольно
    как моложе 18 лет, поскольку риск паралича ОПВ немного выше в
    взрослые, чем у детей.

    Поскольку IPV полностью безопасен, такой верхний предел не был
    это предусмотрено даже в США. Итак, ИПВ был (и есть)
    рекомендуется для тех, кто путешествует в эндемичные по полиомиелиту страны, такие как Индия.
    У ранее полностью иммунизированных лиц усиливающая доза может быть либо
    ОПВ или ИПВ, поскольку они не имеют риска паралича ОПВ.

    В Индии принятый нижний возрастной предел для ОПВ —
    день рождения. Для IPV нижний возрастной предел, который я бы лично
    рекомендуется 8-недельный возраст, так как мы наглядно продемонстрировали увлажнение
    влияние материнских антител на иммунный ответ на IPV.Однако даже 6
    Недели приемлемы в качестве нижнего предела при условии введения 3 доз,
    желательно с интервалом в 8 недель.


    Т. Джейкоб Джон,

    Почетный медицинский ученый (ICMR),
    439, Civil Supplies Godown Lane,
    Kamalakshipuram, Vellore 362002, Индия.

    Электронная почта:

    [email protected]

    Эта страница была обновлена
    12 мая 2021 г.
    Эта страница была проверена
    12 мая 2021 года.

    Коалиция действий по иммунизации • 2550 Юниверсити-авеню Вест • Люкс 415 север • Сент-Пол, Миннесота • 55114

    тел 651-647-9009 • факс 651-647-9131

    Коалиция действий по иммунизации (IAC), некоммерческая организация, работает над повышением уровня иммунизации и предотвращением заболеваний путем создания и распространения учебных материалов для медицинских работников и населения, которые способствуют оказанию безопасных и эффективных услуг по иммунизации.

    Микрофокусы начала инвазии: Карта сайта

    Ответы

    Микроинвазивный плоскоклеточный рак шейки матки рТ1а1

    Архивная запись

    Добрый день. В конце мая был сдан ПАП мазок, показавший дисплазию ШМ 3 степени. Врач назначил конизацию, она была проведена, материал был передан на гистологию, результат выше. Лечащий врач (хирург-гинеколог, не онколог), проводивший конизацию, говорит, что был вырезан довольно большой фрагмент и предлагает дождаться заживания ШМ, после чего провести наблюдение, взять мазок и выбрать тактику (выжидательную/хирургическую). Я смогу вернуться в Москву только в августе. Насколько оправдано предложение лечащего врача и как следует поступить в этой ситуации, какие обследования пройти/что сделать? Спасибо.

    Жалобы на данный момент

    Нет

    Прошедшие обследования

    Не проводилось.

    Данные биопсии и гистологии

    Заключение 2 от 14.06.17. В соскобе — кровь, частицы эндоцервикса. Фрагменты железисто-фиброзного полипа цервикального канала, пласты многослойного плоского эпителия с карциномой in situ. Во фрагментах шейки матки, на фон цервикоза и признаков вирусной инфекции имеются очаги тяжелой дисплазии и карциномы in situ плоскоэпителиального покрова и поверхностных эпидермизированных желез с одиночными микрофокусами начала инвазии на глубину менее 1 мм. Край резекции не маркирован. Заключение 1 от 07.06.2017. 1. Свертки крови, слизь, обрывки железисто-фиброзного полипа слизистой оболочки цервикального канала, кусочки многослойного плоского эпителия без подлежащей стромы с дисплазией 3 ст. <br />
    2. Кусочки шейки матки с разрастаниями железистого эпителия и образованием ветвящихся желез и складок. Отдельные железы с расширенным просветом, эпителизй высокий призматический, ядра располагаются, преимущественно, базально, в просвете желез слизь. В окружающей ткани выраженное хроническое воспаление, кровоизлияния, очаги фиброза. Отдельные кусочки шейки матки покрыты многослойным плоским эпителием с гипер-паракератозом, на отдельных участках эпителий в виде утолщенного пласта, состоявшего местами — на 2/3, на большем протяжении — на всю толщу из атипичных клеток с погружением акантотических тяжей в подлежащую ткань, отшнуровкой мелких комплексов анаплазированного эпителия с глубиной инвазии до 3 мм, с выраженной перифокальной лимфоидно-плазмоцитарной инфильтрацией и десмопластической реакцией стромы, с врастанием в цервикальные железы, без признаков распространения опухолевого роста по сосудам. Заключение: в присланном материале — кусочки шейки матки с эрозированным эктропионом и участками микроинвазивной плоскоклеточной карциномы шейки матки на фоне дисплазии многослойного плоского эпителия 2-3 ст.

    Предшествующее лечение

    30.05.2017 Выскабливание цервикального канала, конизация шейки матки

    Ответы

    Рак шейки матки 1А ст. Т1а,№ МО

    Архивная запись

    Мне сделали конизацию шейки матки . По результатам(описанным выше) доктор назначает ампутацию части шейки матки. Говорит, что откладывать нельзя, нужно обязательно оперироваться. Лечусь в институте им.Герцена. Мне 29 лет, не рожала. Планировала беременность, но теперь доктор говорит, что пока я не прооперируюсь, речи о беременности быть не может. Что у меня рак и это нужно лечить. Я в замешательстве, нужен грамотный совет. Я доверяю своему доктору, но одна голова хорошо, а две лучше, как говорится. Помогите советом ПОЖАЛУЙСТА! Заранее благодарна.

    Жалобы на данный момент

    Жалоб нет, есть вопросы.

    Прошедшие обследования

    биопсия шейки матки. Гистологическое исследование

    Данные биопсии и гистологии

    Описание:Фрагменты шейки матки с картиной цервикоза с плоскоклеточной метаплазией эпителия покрова и желез, участками тяжелой (3й степени) дисплазии и cr in situ метаплазированного эпителия покрова и желез с микрофокусами начала инвазии в основу. Хронический цервицит. Это заключение выдано после конизации шейки матки.

    Предшествующее лечение

    25.03.13г цrc + выскабливание цервикального канала+ биопсия шейки матки. Конизация

    лечение, прогноз, признаки, причины, симптомы

    Рак в пределах эндометрия

    Интраэндометриальной аденокарциному называют в случае, если рак располагается в пределах эндометрия и не распространяется в миометрий. Данные опухоли в классификации FIGO относят к стадии IA. При высокодифференцированных аденокарциномах инвазию в миометрий бывает трудно распознать, поскольку опухоль формирует очень зрелые железистые структуры, по степени ядерной атипии не отличающиеся в ряде случаев от атипической гиперплазии, на фоне которой чаще всего и развивается аденокарцинома эндометриоидного типа. К тому же граница слизистой оболочки тела матки зачастую не представляет собой прямой четкой линии, имеются пальцеобразные или пилообразные инвагинации эндометрия в миометрий, которые могут симулировать микроинвазию эндометриальной аденокарциномы. Достоверным признаком отсутствия инвазии в миометрий является наличие тонкой прослойки цитогенной стромы между опухолевыми железами и миометрием. При этом следует различать инвазию в цитогенную строму (в пределах слизистой оболочки), в пользу которой свидетельствуют формирование сложных ветвящихся сосочков, криброзных или солидных структур, отчетливые пальцевидные выпячивания в железах, изредка — десмопластическая реакция стромы.

    Если прослойка цитогенной стромы между опухолью и эндометрием отсутствует, глубина инвазии настолько мала, что ее трудно измерить окулярным микрометром, рекомендуется использовать формулировку: «Эндометриоидная аденокарцинома с микрофокусами начала инвазии на глубину до 1 мм». Это крайне важно, поскольку при начальной инвазии повышается риск метастазов в тазовых лимфатических узлах, что влияет на тактику лечения.

    Рак в пределах эндометрия имеет очень хороший прогноз, 10-летняя выживаемость пациенток составляет 98%.

    Инвазивная эндометриоидная аденокарцинома

    Эндометриоидный тип аденокарциномы составляет около 60% рака тела матки. В большинстве случаев связан с ановуляторными циклами или терапией эстрогенами в анамнезе. В 75 % случаев — это 6-7-я декада жизни, лишь около 5% больных моложе 40 лет. Опухоль рано манифестирует аномальными кровянистыми выделениями, редко возникает во время беременности.

    Опухоль чаще локализуется на задней стенке полости матки. Представлена сероватым сосочковым экзофитным образованием на широком основании, мягкой консистенции, заполняющим иногда всю полость матки. Установлено, что глубина инвазии в миометрий не коррелирует с размерами экзофитного компонента.

    Микроскопически аденокарцинома построена из плотно прилежащих друг к другу желез, напоминающих эндометрий пролиферативного типа, однако отмечается ядерная атипия, ядра имеют округлую форму и четко различимые ядрышки, расположены в эпителиальном пласте в несколько рядов. Некоторые эндометриоидные аденокарциномы секретируют большое количество внутрипросветного муцина, однако в отличие от муцинозных аденокарцином в цитоплазме опухолевых клеток он не обнаруживается.

    Строма эндометрия может претерпевать реактивные изменения в виде накопления в цитоплазме липидов. В результате клетки цитогенной стромы становятся похожими на ксантомные, они выявляются в 20% эндометриоидных аденокарцином. Появление ксантомных клеток никак не связано со степенью дифференцировки опухоли и прогнозом. Однако присутствие их в соскобе с атипической гиперплазией должно настораживать патолога в отношении рака. Обычно опухоли высокодифференцированные, с хорошим прогнозом.

    Дифференциальный диагноз включает атипическую гиперплазию, атипическую полипоидную аденомиому, карциносаркому, доброкачественные мета-пластические изменения, эндометриоидную аденокарциному шейки матки.

    Глубина инвазии измеряется от нижней границы эндометрия, поэтому особенно важно проводить вырезку материала на границе опухоли и окружающей неизмененной слизистой оболочки тела матки.

    Пациентки с опухолевой инвазией на глубину более 1/2 толщины миометрия имеют повышенный риск появления отдаленных метастазов, включая тазовые и парааортальные лимфатические узлы. Они нуждаются в более агрессивной лечебной тактике, а именно в проведении лимфаденэктомии, а также адъювантной химиотерапии.

    Максимальная глубина инвазии измеряется в миллиметрах от границы эндометрия и миометрия и выражается в процентах от общей толщины миометрия. Однако при определении глубины инвазии зачастую возникают проблемы, самая распространенная из которых — точное определение границы эндометрия и миометрия, особенно когда граница разрушена опухолью или смещена субмукозной лейомиомой. Ориентироваться следует на участки прилежащей к опухоли слизистой оболочки или на единичные оставшиеся эндометриальные железы. Трудности также создает выраженный экзофитный компонент опухоли. В таких случаях необходимо сопоставление результатов микроскопического исследования с макроскопическими данными.

    Эндометриоидный рак (как и атипическая гиперплазия) может локализоваться в очагах аденомиоза, в этом случае он не рассматривается как инвазивный рак. Однако при инфильтративном росте аденокарциномы из очага аденомиоза в окружающий миометрий глубину инвазии необходимо измерять от границы эндометрия и миометрия до нижней точки инфильтрации аденокарциномы.

    Определение степени дифференцировки имеет важное прогностическое значение и необходимо при всех вариантах эндометриоидной аденокарциномы тела матки.

    Наиболее распространена система градации, предложенная FIGO и рекомендуемая ВОЗ. Данная система применяется для эндометриоидных и муцинозных аденокарцином и включает в себя 3 степени дифференцировки рака эндометрия: высокодифференцированный (G1), умеренно дифференцированный (G2) и низкодифференцированный (G3). Степень дифференцировки зависит от количества солидных структур в опухоли и определяется только в железистом компоненте, исключая участки плоскоклеточной дифференцировки.

    Высокодифференцированные опухоли (G1) характеризуются железистыми структурами, напоминающими нормальный эндометрий с небольшим количеством стромы и клеточной атипией. Солидные участки отсутствуют или составляют не более 5% площади новообразования. При определении количества солидных структур из оценки исключаются структуры с плоскоклеточной дифференцировкой.

    Умеренно дифференцированные опухоли (G2) характеризуются уменьшением размеров железистых структур, появлением криброзных участков. Солидный компонент занимает более 5, но менее 50% площади опухоли. Ядерный полиморфизм более выражен.

    В низкодифференцированных опухолях (G3) солидные структуры составляют более 50% площади опухоли. Ядерный полиморфизм обычно значительно выражен. Митотическая активность не является определяющей для оценки степени дифференцировки, но, как правило, с повышением степени злокачественности она увеличивается.

    Следует отметить, что система градации FIGO учитывает в первую очередь структурную организацию опухоли, однако, по мнению ряда авторов, при определении степени дифференцировки следует принимать во внимание и ядерную атипию. Согласно классификации ВОЗ 2014 г., при наличии выраженной ядерной атипии более чем в 50% клеток опухоли степень дифференцировки должна быть увеличена на 1 пункт. Обычно степень ядерной атипии совпадает со структурными изменениями в опухоли, однако если они различаются, то ядерная градация служит более надежным прогностическим фактором. В случае, когда степень дифференцировки опухоли изменена из-за выраженной ядерной атипии, это необходимо указывать в заключении.

    Эндометриоидная аденокарцинома с плоскоклеточной дифференцировкой

    Около 25% рака эндометрия содержат очаги плоскоклеточной дифференцировки. Ранее такие опухоли называли аденоакантомой, позднее — железисто-плоскоклеточным раком, в настоящее время ВОЗ рекомендует термин «аденокарцинома с плоскоклеточной дифференцировкой». Существовало мнение, что плоскоклеточный компонент является «доброкачественным», однако в последнее время доказано, что оба компонента злокачественные, в них выявляются сходные мутации β-катенина.

    Степень дифференцировки опухоли определяется железистым компонентом, что коррелирует со статусом лимфатических узлов и 5-летней выживаемостью. Плоскоклеточный компонент при градации не учитывается.

    FIGO предложены следующие критерии идентификации плоскоклеточной дифференцировки в эндометриоидной аденокарциноме:

    • накопление кератина в клетках или формирование «жемчужин», видимые без применения дополнительных окрасок;
    • наличие межклеточных мостиков;
    • как минимум три признака из нижеперечисленных:
      • участки солидного роста без формирования желез и образования «палисада»;
      • четкие границы клеток;
      • яркая эозинофильная или «стекловидная» цитоплазма;
      • уменьшенное ядерно-цитоплазматическое соотношение по сравнению с остальными участками опухоли.

    Железисто-ворсинчатый вариант

    Характеризуется наличием хрупких тонких длинных сосочков в высокодифференцированной опухоли, представленной преимущественно эндометриоидным раком типичного или целиком папиллярного строения. Псаммомные тельца выявляются редко. Цитологические характеристики опухоли ничем не отличаются от типичной эндометриоидной аденокарциномы. Опухоли имеют благоприятный прогноз. Железисто-ворсинчатый вариант важно отличать от серозной аденокарциномы, в которой, как правило, выявляется высокая степень ядерной атипии, характерны псаммомные тельца.

    Секреторный вариант

    Секреторная аденокарцинома — вариант эндометриоидного рака с наличием морфологических признаков, характерных для ранней или средней фазы секреции. Выявляются секреторные субнуклеарные вакуоли, клетки полигональные, но не перстневидные. Опухоль может целиком состоять из секреторных участков, однако чаще они выявляются фокально. Характеризуется благоприятным прогнозом. Важно отметить, что в секреторном варианте сохраняются структурные особенности эндометриоидной аденокарциномы и цилиндрическая форма клеток, что отличает ее от светлоклеточной аденокарциномы. Секреторная аденокарцинома у молодых женщин может подвергаться циклическим гормональным изменениям. Нередки ситуации, когда в соскобе обнаруживают секреторную аденокарциному, а в материале после гистерэктомии выявляется только эндометриоидная аденокарцинома типичного строения. В постменопаузе опухоль теряет способность циклически изменяться под действием гормонов.

    Реснитчатоклеточный вариант

    Реснитчатая аденокарцинома — очень редкий вариант эндометриоидного рака. В последнюю классификацию ВОЗ не включен. Диагноз может быть поставлен, если не менее 75% клеток содержат «реснички». Опухоль трудно отличить от предраковых изменений; необходимо помнить, что подавляющее большинство папиллярных изменений в эндометрии, содержащих реснитчатые клетки, являются доброкачественными. В части случаев диагноз злокачественной опухоли может быть подтвержден по наличию мышечной инвазии и метастазов в лимфатических узлах. Прогноз благоприятный.

    Описаны и другие, более редкие варианты эндометриоидной аденокарциномы, такие как сертолиформный и микрожелезистый.

    Патоморфологические изменения при заболеваниях предстательной железы

    Кафедра урологии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Минздрава РФ, Москва

    В настоящее время «золотым» стандартом диагностики РПЖ считается гистологическая оценка биоптатов, полученных при трансректальной тонкоигольной мультифокальной биопсии простаты под контролем УЗИ. При этом масса опухолей выявляется на ранних стадиях (Т1с). Ключевым моментом являются правильное приготовление микропрепаратов и их последующая оценка.

    Рак предстательной железы (РПЖ) – одно из наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований у мужчин среднего и пожилого возраста. С конца 1970-х до начала 1990-х гг. частота раковых заболеваний предстательной железы почти удвоилась. В 2007 г. в США зарегистрировано 230 тыс. новых случаев заболевания. В структуре онкологических заболеваний в США РПЖ занимает 3-е место после рака легкого и желудка и 8-е место в России [1–3]. Столь широкое распространение РПЖ ставит его в ряд наиболее важных социальных проблем современности. Болезнь практически не возникает у лиц моложе 40 лет и становится все более частым явлением с каждым последующим десятилетием жизни [4]. Определение простатспецифического антигена (ПСА) в рамках скрининговых программ способствовало увеличению выявляемости РПЖ во многих странах.

    В настоящее время «золотым» стандартом диагностики РПЖ является гистологическая оценка биоптатов, полученных при трансректальной тонкоигольной мультифокальной биопсии простаты под контролем УЗИ. При этом множество опухолей выявляется на ранних стадиях (Т1с).

    Важным моментом в адекватной интерпретации результатов патоморфологического исследования биоптатов предстательной железы служит правильное и последовательное приготовление гистологических препаратов.

    Патоморфолог должен поставить правильный диагноз и предоставить в заключении прогностическую информацию даже при наличии небольшого количества опухолевой ткани в биоптатах. Биоптаты предстательной железы являются одним из самых сложных материалов для гистологической оценки. Морфологическая идентификация минимального фокуса аденокарциномы представляет значительную трудность в связи с необходимостью дифференциальной диагностики микрофокуса аденокарциномы с множеством доброкачественных состояний. Для исключения диагностических ошибок прежде всего необходимы микропрепараты высокого качества, окрашенные гематоксилином и эозином, в особенно сложных случаях показано проведение иммуногистохимического исследования (34ßЕ12, p63 и др.) [5].

    Кроме того, патоморфологу важно обладать сведениями об анамнезе пациента: возрасте, уровне ПСА, результатах пальцевого ректального и ультразвукового исследований, о принимаемых лекарственных препаратах.

    На смену широко распространенной ранее секстантной биопсии пришла биопсия из 10–14 точек [6, 7]. В редких случаях выполняется сатурационная биопсия, рекомендованная при выявлении в анамнезе пациента простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) или атипической мелкоацинарной пролиферации (АМП).

    Существуют различные стратегии маркировки биоптатов. В некоторых учреждениях биоптаты из левой и правой долей присылаются в двух отдельно маркированных контейнерах. Биоптаты из одной доли помещаются в один блок, поэтому на микропрепарате оказывается от 3 до 7 фрагментов ткани простаты, что приводит к множеству артефактов проводки. Мы придерживаемся методики картирования ткани простаты при биопсии. При этом каждый столбик имеет собственную маркировку и помещается в отдельный контейнер. Таким образом, каждый столбик помещается в отдельный блок и на микропрепарате оценивается отдельно. Это не только сводит к минимуму количество артефактов, но и помогает спланировать постановку игл при брахиотерапии, решить вопрос о целесообразноки мочевого пузыря при радикальной простатэктомии, предсказать вероятность и локализацию экстрапростатической инвазии и позитивных краев резекции, спланировать ход повторных биопсий с забором большего количества фрагментов из зон выявления ПИН высокой степени и АМП [8–11].

    Одной из трудностей, с которыми сталкивается патоморфолог при оценке биоптатов простаты, является их фрагментация. Последняя может произойти во время забора материала или его транспортировки. Для исключения фрагментации при транспортировке каждый фрагмент помещают в отдельный большой контейнер. В лаборатории контейнеры открывают строго по очереди, каждый кусочек помещают в отдельный контейнер с определенным ном…

    Ковылина М.В., Пушкарь Д.Ю.

    Клинико-морфологическая, иммуногистохимическая характеристика и критерии прогноза гастроинестинальных стромальных опухолей

    На правах рукописи

    Кравцов Владимир Григорьевич

    КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ, ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И КРИТЕРИИ ПРОГНОЗА ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ

    14 00 15 — патологическая анатомия

    Автореферат

    диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

    иил58518

    Москва 2007

    003158518

    Работа выполнена в Государственном Учреждении Научно-исследовательский институт морфологии человека Российской академии медицинских наук

    Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

    Зайратьянц Олег Вадимович

    Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

    Казанцева Ирина Александровна

    ведущий научный сотрудник, кандидат медицинских наук Чазова Нина Львовна

    Ведущая организация: ГУ института хирургии

    им А В Вишневского РАМН

    Защита состоится «_» октября 2007 г, в 14 часов на заседании

    диссертационного совета (Д 001 004 01) ГУ НИИ морфологии человека РАМН по адресу 117418, Москва, ул Цюрупы, д 3

    С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ морфологии человека РАМН

    Автореферат разослан «_» сентября 2007 г

    Ученый секретарь Диссертационного совета, доктор медицинских наук

    Л.П.Михайлова

    Общая характеристика работы

    Актуальность проблемы. Гастроинтестинальные стромальные опухоли (Gastrobitestinal Stromal Tumours — (GIST) — это мягко-тканные новообразования желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) веретеноклеточного, эпителиоидно-клеточного или смешанного строения, экспрессирующие маркер CD117 (C-kit, KIT), а также, с различной частотой — CD34, антигены гладкомышечной, и/или нейрогенной дифференцировки (Анурова О А и соавт, 2006, Казанцева И А, 2007, Hamilton S , Aaltonen L, 2000, Miettmen M et al, 2005)

    Термин GIST предложен в 1983 г М Mazur и Н Clark Однако только после открытия в 1998 г S Hirota и соавт в таких опухолях мутаций в гене c-kit с гиперэкспрессией тирозин-киназного рецептора (KIT), этот термин получил современное понимание, и с 2000 г GIST стали нозологически самостоятельными (Hamilton S , Aaltonen L, 2000) Важная роль экспрессии KIT в их онкогенезе подтверждается успешной химиотерапией ингибитором этого рецептора (Гливек) (Никулин М П , Стилиди И С , 2007, van Oosterom А, et al, 2001) Гистогенез GIST связывают с предшественниками клеток Кахала (Sircar К, et al, 1999, Miettmen М, et al, 2005).

    GIST составляют большинство стромальных опухолей ЖКТ и 1-3% от числа всех его первичных новообразований Заболеваемость GIST равна 10-20 случаям на 1 млн населения в год Доля злокачественных GIST составляет 20-50%, а 5-летняя выживаемость больных — около 70-80% (до внедрения в клиническую практику препарата Гливек была менее 50%) (НикулинМП, Стилиди И С , 2007, Joensuu Н, Kmdblom L, 2004) Многие GIST остаются нераспознанными при жизни в связи с длительным бессимптомным течением заболевания Нередко они диагностируются в ходе лечения других заболеваний, а на аутопсиях их обнаруживают с частотой 2 случая на 1000 вскрытий (Никулин МП, Стилиди И С, 2007, Miettmen М , et al, 2002, 2005)

    Определенные противоречия результатов исследования клини-ко-морфологических особенностей GIST делают актуальным ретроспективное изучение архивного материала различных лечебных учреждений разных стран 40-70% GIST развиваются в желудке, 20-40% в тонкой кишке, 5-15% в толстой кишке и 2-5% в пищеводе Описаны единичные случаи GIST аппендикса, сальника, брыжейки кишки, желчного и мочевого пузырей, поджелудочной и предстательной желез, забрюшинного пространства (Hamilton S, AaltonenL, 2000, LasotaJ, et al, 2000, Weiss S, Goldblum J, 2001, Reith J, et al, 2000, Miettmen M, et al, 2005)

    CD 117 (C-kit, KIT) — основной иммуногистохимический маркер GIST, но при дифференциальной диагностике важно учитывать, что его также экспрессируют меланомы, сосудистые и некоторые другие опухоли (Анурова О А и соавт, 2006, Miettmen M , et al, 2005) 60-70% GIST экспрессируют антиген CD34 — рецептор кроветворных стволовых клеток и эндотелиоцитов, гладко-мышечный актин обнаруживают, в среднем, в 30-40% GIST, ви-ментин — в 80-100%, десмин — в 1-5%, белок S-100 и нейрон-специфическую энолазу — в 1-5% (Анурова О А и соавт, 2006, Казанцева И А , 2007, Hamilton S , Aaltonen L, 2000, Miettmen M, et al, 2005)

    Остается нерешенной проблема диагностики степени злокачественности GIST и определения их прогноза Согласно Международной онкологической классификации (ICD-O, 2000), различают доброкачественные (8936/0), с неуточненным прогнозом (8936/1) и злокачественные (8936/3) GIST Злокачественные GIST мета-стазируют, преимущественно, гематогенно (главным образом, в печень) и имплантационно по брюшине (Анурова О А и соавт, 2006, Казанцева И А , 2007, Hamilton S , Aaltonen L , 2000, Mietti-nen M, et al, 2005) Существует мнение как о потенциальной злокачественности всех GIST, так и о доброкачественном характере опухолей небольших размеров (до 2 см) и с минимальной мито-тической активностью При этом описаны случаи рецидивов и ме-тастазирования GIST любого размера (De Matteo R, et al, 2000, Miettmen M, et al, 2002, 2005) Полагают, что наиболее неблагоприятными прогностическими факторами являются размеры GIST более 5 см и третья степень злокачественности (Grade 3), установленная по системе, предложенной для сарком Федерацией французских национальных онкологических центров (FNCLCC) (Guillou L, et al, 1997), a также высокая клеточность опухоли, выраженный клеточный полиморфизм, инвазия в слизистую оболочку, очаги некроза (Казанцева И А , 2007, Hamilton S , Aaltonen L, 2000) Другие авторы рекомендуют использовать систему

    определения «риска агрессивности» GIST, учитывающую только размеры опухоли и число митозов в 50-и полях зрения при увеличении 400 (Fletcher С , et al, 2002; Miettinen M , et al, 2002, 2005) Однако предложенные критерии определения степени злокачественности и прогноза GIST не позволяют в каждом конкретном случае точно предсказать биологическое поведение опухоли (Miettmen M , et al, 2002, 2005) Признано перспективным изучение экспрессии маркеров пролиферативной активности клеток — PCNA, Ki-67 и их аналогов (Lasota J, et al, 2000, Hasegawa T, et al, 2002, Hamilton S , Aaltonen L, 2000, Miettmen M, et al, 2005), a также белков, связанных с опухолевыми супрессорными генами, в частности, ингибитора циклин-зависимой киназы р27 В единичных исследованиях экспрессии р27 в GIST какой-либо определенной зависимости пока обнаружено не было (Liu X , et al, 2001, Nakamura N , et al, 2005, Fillies T, et al, 2007)

    Цель исследования

    Изучить клинико-морфологические и иммуногистохимические особенности гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST) с позиции их прогностического значения

    Задачи исследования

    1 Изучить клинико-морфологические особенности GIST

    2 Исследовать интенсивность и частоту экспрессии основных иммуногистохимических маркеров GIST (CD117, CD34, ви-ментина, десмина, гладко-мышечного актина и белка S-100)

    3 Провести сравнительный анализ клинико-морфологических и иммунофенотипических особенностей GIST разной степени злокачественности

    4 Изучить экспрессию маркеров пролиферативной активности (Ki-67) и ингибитора циклин-зависимой киназы (р27) в GIST разной степени злокачественности

    5 Обосновать оптимальный алгоритм морфологической диагностики и определения прогноза GIST

    Научная новизна

    Проведен сравнительный анализ клинико-морфологических и иммуногистохимических особенностей GIST желудка и кишки с инвазивным ростом и/или метастазами и без них Обосновано, что GIST следует расценивать как потенциально злокачественные опухоли Макроскопическими относительно неблагоприятными прогностическими признаками являются размеры опухоли 5 см и

    более, изъязвление слизистой оболочки, очаги некроза и смешанный (эндо- и экзоорганный) тип роста, а гистологическими — инвазия опухоли в слизистую оболочку и клеточный полиморфизм Использование системы FNCLCC при градации GIST по степени злокачественности неэффективно, более целесообразно применение системы расчета «риска агрессивности»

    Впервые проведено сравнительное исследование экспрессии ингибитора циклин-зависимой киназы (р27) и маркера пролифе-ративной активности Кл-67 в GIST с инвазивным ростом и/или метастазами и без них, а также в опухолях разной степени «риска агрессивности» Обнаружено, что экспрессия р27 не коррелирует со степенью злокачественности GIST и не может использоваться как прогностический маркер Однако она статистически достоверно повышена в GIST с клеточным полиморфизмом и прямо коррелирует с уровнем экспрессии CD 117 Экспрессия Кг-67 достоверно повышается с ростом «риска агрессивности» GIST и может быть использована как маркер степени злокачественности и неблагоприятного прогноза GIST

    Практическая значимость

    На основе сравнительного анализа основных клинико-морфо-логических и иммуногистохимических особенностей GIST желудка и кишки с инвазивным ростом и/или метастазами и без них, выявлены и обоснованы косвенные макроскопические, гистологические и иммуногистохимические неблагоприятные прогностические признаки

    Доказано, что использование системы FNCLCC при градации GIST по степени злокачественности неэффективно, более целесообразно применение системы расчета «риска агрессивности» Экспрессия р27 не коррелирует со степенью злокачественности GIST и не может использоваться как прогностический маркер Экспрессия Ki-67 достоверно повышается с ростом «риска агрессивности» GIST и может быть использована как маркер степени злокачественности и неблагоприятного прогноза GIST

    Обоснован алгоритм морфологической (гистологической и им-муногистохимической) диагностики и определения прогноза GIST

    Основные положения, выносимые на защиту

    1 GIST следует расценивать как потенциально злокачественные опухоли Макроскопическими относительно неблагоприятными прогностическими признаками являются размеры опухоли 5 см и более, изъязвление слизистой оболочки, очаги некроза и

    смешанный (эндо- и экзоорганный) тип роста, а гистологическими — инвазия опухоли в слизистую оболочку и клеточный полиморфизм

    2 Использование системы градации по степени злокачественности, предложенной для сарком, при GIST неэффективно, целесообразно применение системы расчета «риска агрессивности» Экспрессия р27 не коррелирует со степенью злокачественности GIST и не может использоваться как прогностический маркер Экспрессия Ki-67 достоверно повышается с ростом «риска агрессивности» GIST и может быть использована как маркер степени злокачественности и неблагоприятного прогноза GIST

    Внедрение результатов работы в практику

    Результаты исследования внедрены в практическую работу Московского городского центра патологоанатомических исследований при Городской клинической больнице № 33 им проф А А Остроумова

    Основные положения работы используются в курсе лекций на кафедре патологической анатомии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава

    Апробация работы

    Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на совместной конференции кафедры патологической анатомии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава и Московского городского центра патологоанатомических исследований при Городской клинической больнице № 33 им проф А А Остроумова (04 05 2007 г ) и межлабораторной конференции ГУ НИИ морфологии человека РАМН (15 05 2007 г )

    Публикации

    По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 3

    — в отечественных рецензируемых журналах

    Объем и структура диссертации

    Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, глав «Материалы и методы исследования», «Результаты собственного исследования», «Обсуждение результатов собственного исследования», заключения, выводов, библиографии Текст диссертации изложен на 141 странице, иллюстрирован 28-ю рисунками и 25-ю таблицами Библиография содержит 159 работ, из них 6

    — отечественных и 153 — зарубежных авторов

    Материалы и методы исследования

    Из числа всех больных с опухолями ЖКТ, оперированных в Медицинском Центре им Э Вольфсона (Холоп, Израиль) с 1992 по 2003 гг были отобраны 36 наблюдений с новообразованиями, которые по гистологическим и иммуноморфологическим критериям Международной гистологической классификацией опухолей ЖКТ (Hamilton S , Aaltonen L, 2000) соответствовали диагнозу GIST У 26 (72,2%) больных опухоли локализовались в желудке (60% — в его теле и кардии, примерно с равной частотой у мужчин и женщин) и у 10 (27,8%) — в кишечнике Из них у трех (8,3%) — в двенадцатиперстной, у шести (16,7%) — в тощей и у одного (2,8%) — в прямой кишках (Рис 1)

    Ы Желудок

    В Кишечник (всего)

    П Двенадцатиперстная

    кишка □ Тощая кишка

    М Прямая кишка

    Рис 1 Локализация GIST (в %) у 36 больных

    Возраст больных составил от 23 до 90 лет (в среднем 68,7±17,1 лет) Преобладали женщины (20 наблюдений, 55,6%), их средний возраст был в 1,2 больше, чем у 16 (44,4%) мужчин (71,3±15,3 против 59,4±11,2 лет) (Рис 2)

    71,3 68,7

    59,4 К

    □ Мужчины Q Женщины

    □ ВСЕГО

    Средний возраст (лет)

    Рис 2 Средний возраст (лет) 36 больных с GIST желудка

    и кишечника

    По-видимому, из-за небольшого числа наблюдений, это несколько противоречит данным М Mietonen и соавт (2005), которые, на основе исследования 1765 случаев GIST желудка, показали, что эти опухоли чаще встречаются у мужчин (55,4%), чем у женщин (44,6%). Однако опухоли желудка действительно в 1,4

    раза чаще выявлялись у мужчин, раз чаще у женщин (Рис 3)

    а кишечника, напротив, — в 1,5

    15

    16

    4

    Мужчины

    20

    11

    36

    26

    10

    I

    Женщины ИТОГО

    □Желудок D Кишка □ Всего

    Рис 3 Частота (абс цифры) локализации GIST у мужнин

    и женщин

    Длительность наблюдения за больными после оперативных вмешательств составила от 3-х до 14 лет (в среднем — 5,5 лет) Оперативные вмешательства были максимально радикальными во всех 36 наблюдениях (включая 11 случаев с местным инвазив-ным ростом и метастазами), с последующими курсами химиотерапии, в том числе препаратом Гливек в последнее пятилетие За весь период наблюдений только один больной умер от причин, связанных с GIST (рецидив опухоли в течение первых 5 лет после операции) Опухоль, удаленная у этого больного, отличалась большими размерами (9 см), относилась к группе высокого риска агрессивности по системе М Miettinen и соавт (2005), а экспрессия Ki-67 была одной из самых высоких (16%) Таким образом, 5-летняя выживаемость составила 97,2% Такие высокие показатели объясняются, по-видимому, прежде всего большим процентом больных с GIST, оперированных до начала инвазии и появления метастазов опухоли (69,4%), и адекватной химиотерапией

    В клинической картине у больных с GIST, независимо от локализации опухоли, преобладали два синдрома — болевой (с диспепсией) и желудочно-кишечного кровотечения (52,8% и 41,7%)

    У трех (8,3%) пациентов (все с GIST желудка) наблюдалась выраженная (до 25% от массы тела) потеря веса в течение последнего полугодия (Рис 4)

    52,8

    В Болевой синдром

    8,3

    (□Желудочно-кишечные

    □ Резкое

    похудание

    кровотечения

    Рис 4 Частота (в %) основных клинических синдромов

    Статистически достоверной зависимости клинической симптоматики от пола и возраста больных, а также от локализации и иных особенностей GIST выявлено не было

    На основании описания макроскопической характеристики опухоли по архивным данным в 34 случаях (ретроспективное исследование) и изучения макропрепаратов 2 опухолей (текущее исследование) определяли размеры и другие макроскопические особенности новообразований наличие изъязвления, псевдокапсулы, тип роста (эндо-, экзоорганный, смешанный), вид на разрезе, подрастание и прорастание в соседние органы и ткани, наличие метастазов и т д

    Для гистологического исследования использовали традиционный метод парафиновой заливки (не менее 8 образцов опухоли в каждом случае, взятых, в том числе на границе с окружающими тканями, а также из краев резекции) Гистологические срезы толщиной 4-5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, пикро-фуксином по ван Гизону Определяли гистологический тип GIST (веретеноклеточный, эпителиоидно-клеточный или смешанный), наличие инвазии в слизистую оболочку, очагов некроза, клеточного полиморфизма и другие особенности

    В каждой опухоли, для их оценки по системам определения степени злокачественности и риска агрессивности, подсчитывали количество митозов в 10 и 50 полях зрения (х400)

    Иммуноморфологически изучали интенсивность и частоту экспрессии CD 117, CD34, виментина, гладкомышечного актина, дес-мина, белка S-100, Ki-67 и р27 (Таблица 1)

    Таблица 1

    Маркеры, использованные в иммуноморфологическом исследовании

    МАРКЕР КЛОН, РАЗВЕДЕНИЕ ФИРМЫ ПРОИЗВОДИТЕЛИ

    CD117 (C-kit), поликлональные кроличьи, 1 50 Zymed Laboratones Inc, San Francisco, USA

    CD34, виментин моноклональные мышиные, 1 50 Zymed Laboratones Inc, San Francisco, USA

    Гладкомышечный актин, десмин моноклональные мышиные, 1 50 Dako, Denmark

    Белок S-100 поликлональные кроличьи, 1 2000 Dako, Denmark

    Ki-67 моноклональные мышиные, 1 100 Dako, Denmark

    р27 моноклональные мышиные, клон Кф1/р27, 1 500 Transduction Laboratones Lexington К Y, USA

    Для дифференциальной диагностики с другими опухолями ЖКТ исследовали экспрессию цитокератинов (клон MNF-116), CD31, FVIII, НМВ45, Melan А и тирозиназы (Zymed Laboratories Inc, San Francisco, USA и Dako, Denmark)

    Применяли модифицированную стрептавидиновую технику и хромоген АЕС (Ventana, USA) До инкубации срезов с первичными антителами производили их обработку в СВЧ-печи (15 мин) EDTA Buffer рН 8 (Zymed Laboratories mc San Francisco, USA) При постановке реакции с антителами к CD 117 проводили амплификацию (Ventana, USA), к цитокератинам — обработку препаратов протеазой Докрашивали препараты гематоксилином Майера Как позитивный контроль использовали гистологические препараты щитовидной железы, меланомы, рака молочной железы, как негативный — препараты, не инкубированные с первичными антителами

    Результаты реакции с антителами к CD117 и р27 определяли в 10 полях зрения (><400, минимум в 1000 клеток препарата) 1) интенсивность окраски клеток опухоли (для р27 — их ядер) в баллах от 0 до 3, 2) процент позитивных клеток Подсчитывали индексы экспрессии CD 117 и р27 путем сложения показателей ин-

    тснсивноети окраски в баллах, умноженных на процент позитивных клеток и деленных на 100 Для оценки результата реакции с антителами к Ki-67 определяли процентное количество положительно окрашенных ядер {в )0 полях зрения, *400).

    Статистическую обработку полученных результатов производили с помощью программы статистического анализа SPSS 9 0 (SPSS hic., Chicago, IL,, USA, 1999). Разницу между показателями принимали за статистически достоверную при р<0,05 (по t-критерию Стьюдента).

    Результаты исследования и их обсуждение

    У 25 (69%) из 36 изученных больных GIST не имели признаков инвазивного роста и/или метастазов У 11 больных (31%) были выявлены клинико-морфологичсские признаки злокачественных GIST: инвазия в окружающие органы и ткани (5 опухолей), метастазы по брюшине (8) и в печень (2). Из них 9 локализовались в желудке (35% от числа его опухолей) и 2 — в кишке (20% от числа опухолей кишки) (Рис. 5).

    60

    35

    65 оа

    20 31

    1 Злокачестенные

    D Прочие

    желудок кишка всего

    Рис 5, Частота и локализация (в %) GIST с клинико-морфоло-гичеекгши признаками злокачественности и опухолей без инвазивного роста и/или метастазов

    Диаметр GIST составил от 2 до 24 см, в среднем 7.7±4.3 см. Преобладали (49%) опухоли диаметром менее 5 см (Рис. 6).

    0 менее 5 см

    И 5-9 см

    □ 10 и более см

    Рис 6. Частота (в %) GJSTразного диаметра

    Средний диаметр клинико-морфологически злокачественных GIST составил 9.7±4,8 (желудок) и 13 см (кишечник) против

    3.9>1,9 и 63 ±3,7 см для опухолей без инвазии и/илй метастазов (р<0,05, пороговое значение — 5 см) (Рис. 7)

    92

    8

    □ диаметр 5 см и

    более ЕНдиаметр менее 5 см

    Клинически Прочие

    злока чественные

    Рис. 7. Частота (в %) клиникО-морфологически злокачественных и прочих GIST диаметром менее 5 см и 5 см и более

    Макроскопически изъязвление слизистой оболочки в 3 раза, очаги некроза — в 1,9 раз и смешанный (эндо-экзоорганный) тип роста — в 2 раза чаше были диагностированы в наблюдениях клинико-морфологически злокачественных GIST (Рис. 8).

    100

    24 ТА

    0 изъязвление слизистой оболочки О ома™ некроза

    И КИСТЫ

    I смешанный тип роста

    Ктнически злокачественные

    Прочие

    Всего

    Рис. 8. Частота (в %) макроскопических особенностей клиника-морфологически зл о качественных и прочих GIST

    Гистологически веретено клеточный тип GIST был диагностирован в 22 наблюдениях (61%), эпителиоидно-клеточный — в 5 (14%), и смешанный — в 9 (25%) {рис 21) Это соответствует данным других исследований, согласно которым большинство GIST отличаются мономорфным строением и соответствуют веретенок-лсточному типу Инвазия в слизистую оболочку в 3,8 раза, очаги

    некроза — в 3,1 раза, выраженный клеточный полиморфизм — в 1.9 раз чаще были выявлены в клинико-морфологически злокачественных GIST (рис. 9).

    ■ инвазия опухоли в слизистую оболочку

    □ очаги некроза

    клеточный полиморфизм

    Клинически Прочие Все so

    злохачественнь1е

    Рис. 9. Частота (в %) гистологических особенностей клиника-морфологически злокачественных и прочих GIST

    Распределение 11 -и клинико-Морфо логически злокачественных GIST й 25-и опухолей без инвазии и метастазов по степени злокачественности (Grade) с использованием системы, предложенной для сарком Федерацией французских национальных онкологических центров — FNCLCC (Gui’llou L , et al.. 1997) не выявило каких-либо закономерностей. 7 из 11 (64%) злокачественных GIST оказались в группе Grade 1, 4 (36%) — в Grade 2 и ни одной — в Grade 3. При этом 6 из 19 (24%) GIST без инвазивного роста и/или метастазов, некоторые менее 5 см диаметром, без инвазии в слизистую оболочку, были отнесены к группе Grade 2 (рис. 10)

    13

    ШШ! 7

    pill ■■ ;

    □ Прочие

    ÎКлинически злокачественные

    Grade 1

    Grade 2

    Grade 3

    Рис. 10. Распределение (абс. цифры) клинико-морфологически злокачественных GIST и опухолей без инвазии а гаи метастазов по системе FNCLCC (1997)

    Таким образом, видно, что применение системы FNCLCC при градации GIST по степени злокачественности приводит к большому разбросу результатов, не соответствует, часто, биологическим особенностям роста опухоли и, поэтому, не может быть признано целесообразным для диагностики их прогноза

    GIST также были разделены по системе критериев «риска агрессивности», рекомендованной С Fletcher и соавт (2002) и М Miettmen и соавт (2002, 2005) для определения их прогноза, на опухоли очень низкого (1 опухоль, 4%) низкого (5 опухолей, 20%), среднего (14 опухолей, 52%) и высокого (16 опухолей, 24%) риска Критерии диагностики степени риска агрессивности GIST указаны в таблице 2

    Таблица 2

    Критерии диагностики категорий «риска агрессивности» (С. Fletcher и соавт., 2002; М. Mieitinen и соавт., 2002,2005)

    СТЕПЕНЬ РИСКА АГРЕССИВНОСТИ (ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ) РАЗМЕРЫ ОПУХОЛИ МИТОТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС (число митозов в 50 полях зрения при увеличении 400)

    Очень низкий риск <2 см <5

    Низкий риск 2-5 см <5

    Средний риск <5 5-10 см 6-10 <5

    Высокий риск > 5 см > 10 см любой >5 любой >10

    Все 11 GIST с инвазивным ростом и/или метастазами оказались в группе высокого риска (Рис 11), что указывает на перспективность применения этой системы прогнозирования

    очень низкий низкий средний высокий

    Рис 11 Распределение (в абс цифрах) клинико-морфологически злокачественных GIST и прочих (без инвазии и/или метастазов) по степени риска агрессивности

    Таким образом, результаты проведенного исследования согласуются с мнением тех авторов, которые не рекомендуют применение системы FNCLCC для GIST (Fletcher С. et al„ 2002; Miettinen M. ct al., 2005) Из имеющихся систем определения степени злокачественности и прогноза GIST, вычисление «риска агрессивности» по С. Fletcher и соавт (2002) и М. Miettcnen и соавт (2002, 2005), представляет собой в настоящее время наиболее точный метод. В свою очередь это подтверждает целесообразность отношения к GIST как к потенциально злокачественным опухолям.

    К сожалению, даже наиболее удачная система оценки «риска агрессивности» в ряде случаев не позволяет предсказать биологическое поведение GIST и до настоящего времени не подкреплена долгосрочными наблюдениями за репрезентативными группами больных (Hamilton S., Aaltonen L., 2000; Fletcher С., et al., 2002; Miettinen M., et al., 2005). Хотя феномен агрессивного поведения гистологически «доброкачественных» GIST относительно редок, но он для них характерен, и поэтому был введен термин опухоли «неясного злокачественного потенциала» («uncertain malignant potential») (Hamilton S., Aaltonen Ц 2000; Fletcher C., et al., 2002; Miettinen M , et al., 2005)

    На этом основании многие исследователи полагают, что для определения степени злокачественности GIST важно разрабатывать методы иммуногистохимичсского и молскулярно-генстичес-кого исследований (Етоп/ Т.. et al., 1999; Hamilton S,, Aaltonen L., 2000; Miettinen M„ et al, 2005)

    Экспрессия CD34 отмечалась в 32 GIST (88,9%), виментина — в 33 (91,7%), гладкомышечного актина — в 5 (13,9%), десмина — в 3 (8,3%), белка S-100 — в 2 (5,6%) Так как белок S-100 выявлялся одновременно с гладко мышечным актином, то 86% GIST следует отнести к так называемому «нулевому» фенотипу, 8% опухолей были с гладком ышеч ной, а 6% —- со смешанной, гладкомышечиой и нейрогенной дифференцировкой (Рис. 12. 13)

    Рис. 12. Частота (а %) экспрессии б изученных иммуногистохи-мических маркеров в 36 исследованных GIST

    ■ CD117 асоз4

    □ виментин

    Шгладкомышечный актин

    Шдесмин ■ S-100

    □ гладком ы темный фенотип

    О смешанный фенотип

    □ «нулевой» фенотип

    Рис. 13. Частота (в %) GIST с разным фенотипом (гяадкомышечным, смешанным г( «нулевым»}

    Проведенное исследование не выявило статистически достоверной зависимости между особенностями экспрессии CD117, CD34, биментина. гладком ышечного актина, десмина, белка S-100 и гистологическим типом GIST, а также другими макрос топическими и гистологическими особенностями и биологическим поведением опухолей

    Для различных опухолей продемонстрирована достоверная корреляция между экспрессией р27 и степенью us дифференци-ровки, стадией заболевания и прогнозом больных, что рекомендовано использовать в диагностических целях и при химиотерапии (Lloyd R. et al„ 1999; Fillies Т. et al„ 2007; Karlidag T. et al„ 2007). T. Gelen и соавт. (2003) поддерживают мнение о роли экспрессии р27, как надежного прогностического маркера в определении риска рецидива GIST. Однако N, Nakannira и соавт. (2005) и некоторые другие авторы показали отсутствие корреляции между экспрессией р27 и прогнозом GIST.

    Проведенное исследование экспрессии р27 показало, что она не коррелируют со степенью злокачественности GIST, подтвержденной наличием инвазивного роста и/или метастазов, а также с рассчитанной по системе оценки риска агрессивности (Рис. 14).

    1,15

    1,38

    1,37

    очень низкии и низкий

    средний

    высоким

    Всего

    Рис. 14 Экспрессия р27 в GIST разной степени риска агрессивности

    Однако полученные данные о статистически достоверно повышенной экспрессии р27 в GIST с выраженным клеточным полиморфизмом и прямая корреляция экспрессии р27 и CD117 (г=0,37, р=0,03) представляют определенный интерес

    Таким образом, результаты исследования экспрессии р27 демонстрируют, что р27 не может использоваться как маркер при диагностике степени злокачественности GIST и определения прогноза опухоли, и, следовательно, необходим поиск других маркеров

    Ряд исследований показал, что маркеры пролиферативной активности — Ki-67 и его аналоги (MIB-1 и Ki-S5) достоверно коррелируют с клиническим курсом и прогнозом GIST Так, предложено расценивать как опухоли с высоким риском злокачественности новообразования с пролиферативным индексом более 10%, определяемым с помощью маркеров пролиферации PCNA или Кл-67 (и его аналогов MIB-1 и Ki-S5) (Hamilton S , Aaltonen L, 2000, Hasegawa T, et al, 2002, Toquet С , et al, 2002)

    Результаты проведенного исследования показали, что экспрессия Ki-67 прямо связана со степенью дифференцировки опухоли, а именно, риском ее «агрессивности», и этот маркер может быть рекомендован для уточнения степени злокачественности GIST и определения прогноза заболевания

    Выявлена статистически достоверная разница пролиферативной активности (процента экспрессии Ki-67 ядрами опухолевых клеток) между группами опухолей с низким и высоким (фиском агрессивности» и тенденция к такой разнице между группами со средним и высоким риском Показатель экспрессии Ki-67 клетками GIST высокой степени риска равен или превышает 10% при подсчете клеток в 10 полях зрения, х400 (Рис 15)

    10,25

    4,78 6,69

    1,66

    очень низкий и средний в ысокий Всего

    низкий

    Рис 15 Процент ядер клеток GIST, экспрессирующих Ki-67 в опухолях разной степени риска агрессивности Различия статистически достоверны (р=0,02) между 1-й и 3-й группами

    Следовательно, иммуногистохимическое исследование подтвердило целесообразность практического применения системы определения групп «риска агрессивности», предложенной С Fletcher и соакг (2002) и М Miettenen и соавт (2002, 2005), и продемонстрировало, что показатель экспрессии Ki-67 свыше 10% может быть одним из маркеров степени злокачественности и неблагоприятного прогноза GIST

    Результаты проведенного комплексного клинико-морфологи-ческого исследования позволяют сделать заключение о том, что неблагоприятный прогноз (даже при отсутствии инвазивного роста и/или метастазов GIST) может быть основан на следующих критериях макроскопические диаметр опухоли > 5 см, очаги некроза, изъязвление, смешанный (эндо-экзоорганный) тип роста, гистологические средний и высокий «риск агрессивности», инвазия в слизистую и серозную оболочки, в сосуды, очаги некроза, выраженный клеточный полиморфизм, гшмуноморфологический экспрессия Ki-67> 10% клеток опухоли Рекомендуемый алгоритм морфологической диагностики и определения прогноза GIST представлен на схеме

    Алгоритм морфологической диагностики и определения

    прогноза GIST

    ОПУХОЛЬ ЖЕЛУДКА ИЛИ КИШЕЧНИКА (РЕЖЕ — ДРУГИХ ОРГАНОВ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ, ЗАБРЮШИННОГО ПРОСТРАНСТВА)

    Гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST)

    Выводы

    1 На материале 36 наблюдений GIST были диагностированы у больных в возрасте от 23 до 90 лет (в среднем — 68,7±17,1 лет) Опухоли желудка в 1,4 раза чаще встретились у мужчин, а кишечника — в 1,5 раз чаще у женщин В клинической картине GIST преобладали болевой синдром (52,8% пациентов) и желудочно-кишечные кровотечения (41,7%) Клинические симптомы не зависели от пола и возраста больных, локализации и других особенностей GIST

    2 GIST следует расценивать как потенциально злокачественные опухоли Макроскопическими относительными прогностическими признаками злокачественности GIST являются размеры опухоли 5 см и более, изъязвление слизистой оболочки, очаги некроза и смешанный (эндо- и экзоорганный) тип роста

    3 Гистологическими относительными прогностическими признаками злокачественности GIST являются опухолевая инфильтрация слизистой оболочки (ее следует рассматривать как проявление инвазивного роста опухоли), очаги некроза и выраженный клеточный полиморфизм

    4 Зависимость между особенностями экспрессии CD 117, CD34, виментина, гладкомышечного актина, десмина, белка S-100 и гистологическим типом GIST, а также другими макроскопическими и гистологическими особенностями опухолей отсутствует

    5 Использование системы, предложенной Федерацией французских национальных онкологических центров для градации GIST по степени злокачественности, неэффективно Применение системы расчета «риска агрессивности» GIST, основанной на размерах опухоли и числе митозов в 50 полях зрения при увеличении 400, является более целесообразным

    6 Экспрессия р27 не коррелирует со степенью злокачественности GIST и не может использоваться как прогностический маркер Однако она прямо связана с уровнем экспрессии CD 117, а также повышена в GIST с выраженным клеточным полиморфизмом

    7 Экспрессия Ki-67 достоверно возрастает с повышением «риска агрессивности» GIST Ицдекс экспрессии Ki-67 в опухолях высокого риска равен или превышает 10% (при подсчете клеток в 10 полях зрения при увеличении 400) и может быть рекомендован в качестве иммуногистохимического маркера степени злокачественности и неблагоприятного прогноза GIST

    Список работ, опубликованных по теме диссертации

    1 Shinn Н, Kravtsov V., Shahmurov М, Petchenko Р, Boaz М, Moss S , Avm Y, Avmoach I p27kipl expression is inversely related to the grade of gastric MALT lymphoma // Int J Gastrointest Cancer — 2005 — V 35 -1 P 25-32

    2 Menczer J, Kravtsov V, Levy T, Berger E, Glezerman M, Avmoach I Expression of c-kit in uterine carcinosarcoma // Gynecol Oncol — 2005 -V 96 -1 -P 210-215

    3 Кравцов В Г, Шахмуров М Г, Сукманов О В , Зайратьянц О В , Ширин X И Экспрессия р27 в аденокарциноме желудка // Труды II Съезда Российского общества патологоанатомов — Москва, 2006 — Том 2, — С 326-327

    4 Кравцов ВГ, Шахмуров М Г, Сукманов О В , Зайратьянц О В , Ширин X И Экспрессия циклин-зависимой киназы р27 в низкодифферен-цированной аденокарциноме желудка // Архив патологии — 2006 -Выл 5 — С 14-16

    5 Shinn Н, Kravtsov V, Shahmurov М, Sehayek Shabat V, Knnshpon I, Aim A, Avmoach I, Avm Y The Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor, p27, Has No Correlation with the Malignant Potential of GIST // Digestion -2007 -V 75-1 -P 4-9

    6 Кравцов ВГ, Зайратьянц О В, Ширин X, Шахмуров М, Шабат В , Кршштон И, Алин А, Авиноач И, Авни Й Иммуноморфологическая характеристика и критерии прогноза гастроинтестинальных стромаль-ных опухолей (GIST) //Архив патологии -2007 -Выл 5 — С 25-28

    7 Кравцов ВГ, Зайратьянц О В Клинико-морфологическая характеристика гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST) II Архив патологии -2007 -Вып 5 — С 54-61

    Владимир Григорьевич Кравцов

    клинико-морфологическая, иммуногистохимическая характеристика и критерии прогноза гастроишъстинальных стромальных опухолей

    Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

    Подписано в печать 15 09 2007 Формат 90×60 ‘/]б Гарнитура «Тайме» Объем 1 уел печ лист Тираж 100 экз Бумага офсетная №1 Печать трафаретная Отпечатано в РМАПО, Москва, Баррикадная у л, 2/1

    Эндометриоидная аденокарцинома. Профилактика и прогнозы. Из-за чего развивается рак матки

    Онкологический процесс, приводящий к развитию в женской половой системе злокачественных новообразований, носит название аденокарцинома матки. Ее особенность — изменения эндометрия, верхнего слоя матки. Образованная из аномальных клеток железистой ткани опухоль в начале развития формируется при отсутствии каких-либо признаков.

    Что это за опухоль?

    В сравнении с онкологическими опухолями, происходящих из ткани мышц, аденокарцинома шейки матки одна из наиболее распространенных видов злокачественных новообразований. В группу риска такого недуга попадают женщины, переступившие порог сорокалетия и те, возраст которых не превышает шестидесяти пяти лет. В настоящее время наблюдается тенденция к увеличению случаев поражений этим видом опухолей, а также к омоложению заболевших. Около половины всех случаев — это представительницы репродуктивного возраста.

    На ранних стадиях новообразование неплохо поддается лечению, но чем дальше процесс развивается, тем хуже становится его прогноз.

    Все это способствует регулярным диагностическим осмотрам и настороженности специалистов в отношении такого вида онкологии.

    Причины развития

    На сегодняшний день современной медицине достаточно трудно установить точные причины образования аденокарциномы матки. Но предрасполагающие к развитию опухоли факторы специалистами уже определены.

    Данный вид рака гормонозависим. Поэтому при влиянии стероидных половых гормонов эндометрия циклично изменяется. Под воздействием эстрогенов клетки ткани начинают усиленно делиться и вероятность возникновения новообразования значительно увеличивается.

    Также фактором риска могут стать такие изменения гормонального фона, как позднее наступление климактерического периода и раннее наступление менструального, перенесенные злокачественные опухоли груди, сбои в эндокринной системе, длительная терапия гормонами, поликистоз яичников, сахарный диабет.

    Спровоцировать возникновение этого вида рака может и отсутствие родов, беременностей и половой жизни. Если женщина находится в прямом родстве с пациенткой, у которой имеется рак малого таза, то она также переходит в группу риска.

    Такой недуг может появиться и у тех, кто злоупотребляет фастфудом, имеет вредные привычки, испытывал на себе токсическое воздействие или вредные условия труда.

    Стадии аденокарциномы матки

    В начале онкологического процесса опухолевые клетки переходят из слизистой оболочки на стенку органа. Если на данном этапе диагностировать такой недуг и пройти должное лечение, то гарантия полного избавления от болезни наступает практически во всех случаях.

    Следующей стадией данного вида рака является включение в область шейки матки злокачественных клеток. Но они еще не переходят на органы, расположенные рядом. Успешная терапия этого этапа достаточно благоприятна, а полное выздоровление достигается в более семидесяти процентах случаев.

    При диагностировании очередного этапа развития злокачественной опухоли поражение переходит на лимфоузлы и прилегающие органы. Но, несмотря на это, более половины случаев диагноза аденокарциномы матки имеют шанс на полное отступление болезни.

    Заключительная стадия развития злокачественного новообразования поражает не только находящиеся рядом органы, но и становится причиной распространения метастазов. Немногим более тридцати процентов страдающих от такого вида рака могут полностью избавиться от него.

    Неблагоприятным моментом в жизни является обнаруженная у пациентки аденокарциномы матки. Прогноз здесь напрямую будет зависеть от стадии заболевания.

    Классификация

    Онкология эндометрия имеет три вида, которые зависят от деления клеток.

    Особенностью такого процесса, как высокодифференцированная аденокарцинома матки является развитие в эпителии железистых тканей. Здесь злокачественные клетки имеют еще незначительное отличие от здоровых. Но их ядра уже мутировали и приобрели удлиненную форму, а также увеличились в размере. Онкологический процесс распространяется поверхностно в область миометрия. А от места его расположения зависит развитие осложнений и образование разрастаний в лимфатических узлах.

    На данном этапе нет негативных последствий, эти случаи не считаются опасными, но выявить проблему и поставить диагноз довольно тяжело.

    При диагностировании умеренно дифференцированной аденокарциномы матки подвергшихся мутации клеток становится гораздо больше, а степень их полиформизма — выше. Наряду со сходством протекания с описанным выше типом, здесь более велика вероятность возникновения осложнений и наступления метастазирования.

    Вместе с током лимфы опухолевые клетки распространяются по всему организму. Вероятность развития метастазов мала, но в редких случаях они все же могут появиться.

    Крайне важной задачей на данном этапе является своевременное определение недуга и его незамедлительное лечение.

    В низкой степени дифференцированная аденокарцинома матки представляет собой сочетание сформированных в виде масс клеток и имеющих неправильную форму полос. Здесь появляются ткани, подвергшиеся патологическим изменениям, а клетки обладают ярко выраженным полиформизмом. Значительно возрастает опасность развития метастаз. Поэтому шанс избавиться от болезни на этом этапе не очень высок.

    Наиболее распространенное раковое образование

    Эндометриоидная аденокарцинома матки характеризуется наличием железистых образований, имеющих трубчатую форму и состоящих из одного или нескольких слоев мутированных клеток. В результате чего начинается атипия тканей. Очень часто данная патология наблюдается у женщин с раком матки. Спровоцировать появление этого злокачественного образования может стимуляция эстрогеном, а также утолщение и разрастание эндометрия.

    Серозная форма данного вида ракового заболевания считается наиболее серьезной. Очень часто при таком развитии опухоли в оболочках брюшной полости наблюдаются ранние метастазы.

    В основном этот вид злокачественного образования встречается у женщин после наступления менопаузы. В сравнении с ним гораздо реже встречается секреторная аденокарцинома матки, прогноз которой весьма положителен.

    Также стоит отметить и светлоклеточную карциному. Из-за того, что она провоцирует появление в серозных оболочках брюшной полости раннее имплантационное метастазирование, прогноз такой формы весьма неблагоприятен.

    Виды по локализации опухоли

    Злокачественным заболеванием, развивающееся в большинстве случаев в плоских клетках эпителия внутреннего покрытия шейки матки, является аденокарцинома шейки матки.

    Она может иметь развитие как внутрь влагалища (экзофитная форма), так и углубление в канал шейки женского органа (эндофитная форма).

    Данный вид рака не имеет ярко выраженных симптомов и неприятных ощущений, что делает его крайне опасным. Поэтому для своевременного выявления подобного рода опухолей необходимо регулярно посещать специалистов.

    Аденокарцинома тела матки развивается во всех оболочках этого органа. Данный недуг гормонально-зависим и очень чувствителен к воздействию эстрогена. Локализацией этого вида онкологии в половине случаев является дно матки, а поражение перешейка и или всей полости встречается реже.

    При дальнейшем развитии злокачественной опухоли мутировавшие клетки распространяются, в результате чего пораженный участок увеличивается, а метастазы охватывают всю половую систему и прочие органы пациентки.

    Страдают от этого вида рака чаще всего представительницы слабого пола перед наступлением климакса. Обнаружить новообразование поможет гистологическое исследование соскоба из канала шейки матки. Очень трудно диагностировать случаи залегания опухоли в глубоких слоях тканей.

    Симптомы

    Как правило, аденокарцинома эндометрия матки дает о себе знать лишь после завершения первой стадии онкологического процесса после поражения цервикального канала. У заболевшей появляются бесцветные водянистые выделения, которые позже становятся кровяными. У представительниц детородного возраста развитие рака провоцирует обильные и продолжительные менструации и кровотечения между ними. А неожиданное возвращение цикла у заболевших постклиматического возраста должно способствовать срочному посещению специалиста.

    По мере развития онкологического процесса у женщин увеличивается живот, а в его нижней части и пояснице появляются боли. Такие же ощущения возникают после полового акта. Нарушается сон, беспричинно повышается температура тела и повышается утомляемость и раздражительность.

    Опухоль, распространившаяся за пределы матки, провоцирует боли в промежности, усиливающиеся при мочеиспускании, половом акте и опорожнении кишечника. Особенно выраженный характер носят кровотечения после полового акта.

    Выявление злокачественного новообразования

    Первоначальной диагностикой является осмотр. Аденокарцинома матки обнаруживается доктором при пальпации. После этого необходимо дальнейшее обследование. Наиболее простое из них — аспирационная биопсия. В амбулаторных условиях она может проводится неоднократно, но на начальных стадиях не дать результатов. Даже при повторных исследованиях вероятность нахождения патологии на начальной стадии составляет менее половины случаев.

    Такой метод инструментальной диагностики, как позволяет обнаружить увеличенные стенки матки, а на ранней стадии можно выявить метастазы.

    Для цитологического исследования проводят маточное выскабливание.

    Наиболее перспективными на сегодняшний день методами изучения данного вида онкологии являются гистероскопия и биопсия эндометрия. В ходе процедуры для биопсии вводится специальный аппарат, называемый гистероскопом. Этот оптический прибор позволяет провести диагностику изнутри и взять отдельные части ткани для нахождения или отсутствия в них мутировавших клеток.

    Терапия

    Варианты лечения аденокарциномы матки специалисты выбирают в зависимости от стадии злокачественного новообразования и его формы, а также возраста заболевшей, наличия сопутствующих патологий и метастазов. При этом крайне редкими бывают органосохраняющие вмешательства. Они могут иметь место только на самых ранних этапах развития опухоли у женщин, неимеющих детей.

    После использования данного метода лечения следует восстановительный процесс, длительность которого зависит от общего состояния заболевшей и ее индивидуальных особенностей. Первые несколько дней женщины испытывают общую слабость и усталость, дискомфорт и болевые ощущения. Иногда могут возникать запоры и проблемы с мочевым пузырем. Но эти ощущения временные. Они исчезают вместе с постепенным восстановлением работы организма.

    После операции аденокарциномы матки изменяется гормональный фон и значительно снижается уровень женских гормонов. Вследствие этого могут возникнуть приливы жара и высокая ночная потливость, а также сухость влагалища. Оптимизация гормонального баланса происходит с помощью специальных препаратов.

    В качестве предоперационной подготовки и в послеоперационный период применяют радиотерапию. При помощи рентгеновских лучей, воздействующих на определенные области матки, клетки опухоли уничтожаются, и останавливается их дальнейшее развитие. Перед тем, как использовать этот метод необходимо избавиться от инфекционных заболеваний. Ведь после него ослабленный организм будет не в состоянии бороться с бактериями и вирусами. Негативным последствием этого метода является анемия и тромбоцитопения.

    Раковые клетки могут погибнуть и с помощью химиотерапии и гормонотерапии. Специальные препараты вводятся в организм и корректируют гормональный фон, уменьшают риск рецидивов аденокарциномы матки. Также для борьбы с определенным типом рака существуют лекарственные средства.

    Со специалистом стоит обсудить и методы народной медицины. Но использовать их в качестве основных недопустимо.

    Профилактика и прогнозы

    В целях предупреждения заболевания этим видом рака необходим регулярный профилактический осмотр доктора. Особенно внимательно стоит отнестись к себе представительницам слабого пола, которые входят в группу риска. Следует своевременно избавляться от воспалительных и предраковых заболеваний, избегать случайных связей и вести полноценную половую жизнь с одним, проверенным партнером.

    Также необходимо следить за своим гормональным фоном, своевременно рожать детей и избегать контактов с канцерогенами. Не менее важен здоровый образ жизни и поддержание оптимальной массы тела.

    Наиболее благоприятным прогнозом обладают вовремя обнаруженные ранние этапы развития онкологической опухоли. От них можно избавиться с помощью хирургического вмешательства и следующей за ней терапией. Такое лечение не отличается большой степенью тяжести, и уже через год пациентка может вернуться к нормальному образу жизни.

    Гораздо большие сложности ожидают женщин, у которых такая злокачественная опухоль обнаружилась на второй стадии. Из-за того, что операционное поле здесь больше, период восстановления становится длительным и сопровождается радиационной и химиотерапией. В итоге способность к деторождению исчезает навсегда и возникает сильный гормональный дисбаланс, а терапевтический курс затягивается до трех лет. Но даже он не достигает предшествующего заболеванию состояния. Тем не менее, жизнь на этих стадиях сохраняется в большинстве случаев.

    Следующая стадия усугубляется тем, что кроме сильно метастазированной матки удаляется и влагалище либо его часть. Полное восстановление здесь невозможно даже после трехлетней терапии. Но выживаемость на этом этапе составляет от десяти до шестидесяти процентов. При последней стадии актуальной становится только жизнь заболевшей. Самая большая вероятность летального исхода существует именно на данном этапе.

    Все мероприятия по восстановлению организма имеют определенный положительный эффект, но дальнейшая жизнь все равно будет сопряжена с большим количеством отягчающих факторов.

    Но не стоит впадать в отчаяние при обнаружении онкологии матки. Современная медицина позволяет вовремя обнаружить ее и избавить от злокачественного образования. Главное здесь — не пренебрегать здоровьем и не затягивать с лечением, особенно когда на счету каждый месяц.

    – злокачественная опухоль эндометрия. Происходит из железистой ткани, чаще поражает дно матки. Может долгое время протекать бессимптомно. У женщин постклимактерического возраста возможны кровотечения, у молодых больных – необычно обильные менструации. При распространении аденокарциномы матки появляются боли в пояснице, увеличение живота, выделения из влагалища и неспецифические симптомы рака (слабость, потеря веса и аппетита). Диагноз устанавливается на основании данных осмотра, лабораторных и инструментальных исследований. Лечение – хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия, гормонотерапия.

    Причины аденокарциномы матки

    Аденокарцинома матки является гормонозависимой опухолью. Состояние железистой ткани эндометрия циклически изменяется под влиянием половых стероидных гормонов. Увеличение количества эстрогенов провоцирует усиленную пролиферацию клеток эндометрия и повышает вероятность развития опухоли. В числе факторов риска развития аденокарциномы матки, связанных с изменением гормонального фона, специалисты указывают раннее начало менструаций, позднее наступление климакса , синдром поликистозных яичников , гормонпродуцирующие опухоли яичников , ожирение (жировая ткань синтезирует эстрогены) и длительный прием больших доз эстрогенсодержащих препаратов.

    Вероятность развития аденокарциномы матки повышается при наличии некоторых заболеваний, в частности, при гипертонической болезни и сахарном диабете . Стоит отметить, что гормональные и обменные нарушения являются частым, но не обязательным фактором, предшествующим развитию аденокарциномы матки. У 30% больных перечисленные выше расстройства отсутствуют. В числе других факторов риска онкологи называют отсутствие половой жизни, беременностей и родов, а также наличие рака молочной железы и рака эндометрия у близких родственников. Злокачественная опухоль часто развивается на фоне аденоматоза и полипоза матки .

    Классификация аденокарциномы матки

    С учетом уровня дифференцировки клеток различают три вида рака эндометрия:

    • Высокодифференцированная аденокарцинома матки – большинство клеток сохраняет нормальную структуру. Выявляется небольшое количество клеток с нарушенной структурой (с удлиненными ядрами, вытянутых или увеличенных в размере).
    • Умеренно дифференцированная аденокарцинома матки – клеточный полиморфизм выражен более ярко, наблюдается усиленное деление клеток.
    • Низкодифференцированная аденокарцинома матки – отмечается ярко выраженный клеточный полиморфизм, выявляются множественные признаки патологического изменения структуры клеток.

    С учетом направления роста опухоли выделяют три вида аденокарциномы матки: с преимущественно экзофитным ростом (опухоль растет в полость матки), с преимущественно эндофитным ростом (опухоль прорастает подлежащие ткани) и смешанную. Чаще выявляются злокачественные новообразования с экзофитным ростом.

    С учетом распространенности процесса различают четыре стадии аденокарциномы матки:

    • I стадия
      – опухоль локализуется в теле матки, окружающие ткани не задействованы.
    • II стадия
      – опухоль распространяется на шейку матки.
    • III стадия
      – аденокарцинома матки распространяется на окружающую клетчатку, могут выявляться метастазы во влагалище и регионарные лимфоузлы.
    • IV стадия
      – аденокарцинома матки распространяется за пределы малого таза, прорастает в прямую кишку или мочевой пузырь, могут выявляться отдаленные метастазы.

    Симптомы аденокарциномы матки

    Болезнь долгое время может протекать бессимптомно. У женщин постклимактерического возраста настораживающим признаком являются маточные кровотечения . У женщин репродуктивного возраста возможны слишком обильные и слишком длительные менструации. Кровотечения не являются патогномоничным признаком аденокарциномы матки, поскольку данный симптом может появляться при целом ряде других гинекологических заболеваний (например, при аденомиозе и миоме матки), однако наличие этого симптома должно вызывать онкологическую настороженность и послужить поводом для углубленного обследования. Особенно это касается появления маточного кровотечения в период установившегося климактерия.

    Молодые женщины, страдающие аденокарциномой матки, нередко обращаются к гинекологу в связи с дисфункцией яичников , бесплодием , нерегулярными менструациями и выделениями из влагалища. Пожилые пациентки могут предъявлять жалобы на серозные выделения различной консистенции. При развитии аденокарциномы матки бели становится обильными, водянистыми. Наличие зловонных выделений является прогностически неблагоприятным признаком, свидетельствующим о значительном распространении и распаде аденокарциномы матки.

    Боли обычно появляются при распространении опухолевого процесса, локализуются в поясничной области и нижней части живота, могут быть постоянными или приступообразными. Часть пациенток обращаются к врачу только на стадии прорастания и метастазирования. В числе возможных жалоб при поздних стадиях аденокарциномы матки – слабость, отсутствие аппетита, снижение веса, гипертермия и отеки нижних конечностей. При прорастании стенки кишечника и мочевого пузыря наблюдаются нарушения дефекации и мочеиспускания. У некоторых женщин выявляется увеличение размеров живота. На поздних стадиях возможен асцит .

    Диагностика аденокарциномы матки

    Диагноз устанавливают на основании данных гинекологического осмотра, результатов инструментальных и лабораторных исследований. Простейшим методом лабораторной диагностики аденокарциномы матки является аспирационная биопсия , которую можно многократно проводить в амбулаторных условиях. Недостаток методики – низкая информативность на начальных стадиях аденокарциномы матки. Даже при повторных исследованиях вероятность обнаружения начальной стадии рака по анализу аспирационного содержимого составляет всего около 50%.

    В ходе скринингового обследования и при появлении подозрительных симптомов назначают УЗИ органов малого таза . Этот метод инструментальной диагностики позволяет выявлять объемные процессы и патологические изменения структуры эндометрия. Ведущее место в диагностике аденокарциномы матки занимает гистероскопия . В ходе процедуры гинеколог не только осматривает внутреннюю поверхность матки, но и осуществляет прицельную биопсию измененных участков, РДВ полости матки и цервикального канала.

    Перспективным диагностическим методом при аденокарциноме матки является флуоресцентная диагностика – эндоскопическое исследование полости матки после введения в организм фотосенсибилизаторов, избирательно накапливающихся в измененных тканях. Методика позволяет визуализировать объемные образования диаметром до 1 мм. После гистероскопии и флуоресцентной диагностики проводят гистологическое исследование биоптата. Для оценки распространенности аденокарциномы матки, выявления пораженных лимфоузлов и отдаленных метастазов применяют КТ и МРТ.

    Лечение аденокарциномы матки

    Наилучшие показатели пятилетней выживаемости при аденокарциноме матки отмечаются после проведения комплексной терапии, включающей в себя оперативное вмешательство, лучевую и медикаментозную терапию. Лечебную тактику, интенсивность и время использования каждого компонента комплексной терапии онкогинекологи определяют индивидуально. Показанием к операции являются I и II стадии аденокарциномы матки. Целесообразность хирургического вмешательства на III стадии определяют с учетом количества неблагоприятных прогностических факторов.

    При раке эндометрия может выполняться гистерэктомия , пангистерэктомия либо расширенное удаление матки с аднексэктомией , удалением регионарных лимфоузлов и тазовой клетчатки). Лучевую терапию при аденокарциноме матки применяют на этапе предоперационной подготовки и в послеоперационном периоде. Используют дистанционное облучение и брахитерапию матки (облучение с помощью цилиндра, вводимого в матку или влагалище).

    Химиотерапия и гормонотерапия при аденокарциноме матки являются вспомогательными методиками, направленными на уменьшение риска рецидивов и коррекцию гормонального фона. В процессе химиотерапии применяют цитостатики. В ходе гормонотерапии назначают препараты, влияющие на прогестероновые и эстрогеновые рецепторы, расположенные в области злокачественного новообразования. При аденокарциноме матки IV степени хирургическое вмешательство не показано, лечение осуществляется с использованием химиотерапии и радиотерапии.

    Прогноз и профилактика аденокарциномы матки

    Прогноз определяется стадией рака эндометрия, возрастом и общим состоянием здоровья пациентки. Пятилетняя выживаемость при I и II стадии аденокарциномы матки составляет 98-70%, при III стадии – 60-10%, при IV стадии – около 5%. В 75% случаев рецидивы возникают в первые три года после окончания терапии. Почти в половине случаев опухоли располагаются во влагалище, в 30% — в регионарных лимфатических узлах, в 28% — в отдаленных органах.

    Профилактические мероприятия по предупреждению и своевременному выявлению аденокарциномы матки включают в себя регулярные осмотры гинеколога, периодические УЗИ органов малого таза, своевременное лечение предраковых заболеваний матки, коррекцию эндокринных нарушений, сбалансированную диету и физические нагрузки для сохранения нормального веса, мероприятия по снижению веса при ожирении, адекватную терапию сахарного диабета и гипертонической болезни.

    Интраэндометриальной аденокарциному называют в случае, если рак располагается в пределах эндометрия и не распространяется в миометрий. Данные опухоли в классификации FIGO относят к стадии IA. При высокодифференцированных аденокарциномах инвазию в миометрий бывает трудно распознать, поскольку опухоль формирует очень зрелые железистые структуры, по степени ядерной атипии не отличающиеся в ряде случаев от атипической гиперплазии, на фоне которой чаще всего и развивается аденокарцинома эндометриоидного типа. К тому же граница слизистой оболочки тела матки зачастую не представляет собой прямой четкой линии, имеются пальцеобразные или пилообразные инвагинации эндометрия в миометрий, которые могут симулировать микроинвазию эндометриальной аденокарциномы. Достоверным признаком отсутствия инвазии в миометрий является наличие тонкой прослойки цитогенной стромы между опухолевыми железами и миометрием. При этом следует различать инвазию в цитогенную строму (в пределах слизистой оболочки), в пользу которой свидетельствуют формирование сложных ветвящихся сосочков, криброзных или солидных структур, отчетливые пальцевидные выпячивания в железах, изредка — десмопластическая реакция стромы.

    Если прослойка цитогенной стромы между опухолью и эндометрием отсутствует, глубина инвазии настолько мала, что ее трудно измерить окулярным микрометром, рекомендуется использовать формулировку: «Эндометриоидная аденокарцинома с микрофокусами начала инвазии на глубину до 1 мм». Это крайне важно, поскольку при начальной инвазии повышается риск метастазов в тазовых лимфатических узлах, что влияет на тактику лечения.

    Рак в пределах эндометрия имеет очень хороший прогноз
    , 10-летняя выживаемость пациенток составляет 98%.

    Инвазивная эндометриоидная аденокарцинома

    Эндометриоидный тип аденокарциномы составляет около 60% рака тела матки. В большинстве случаев связан с ановуляторными циклами или терапией эстрогенами в анамнезе. В 75 % случаев — это 6-7-я декада жизни, лишь около 5% больных моложе 40 лет. Опухоль рано манифестирует аномальными кровянистыми выделениями, редко возникает во время беременности.

    Опухоль чаще локализуется на задней стенке полости матки. Представлена сероватым сосочковым экзофитным образованием на широком основании, мягкой консистенции, заполняющим иногда всю полость матки. Установлено, что глубина инвазии в миометрий не коррелирует с размерами экзофитного компонента.

    Микроскопически аденокарцинома построена из плотно прилежащих друг к другу желез, напоминающих эндометрий пролиферативного типа, однако отмечается ядерная атипия, ядра имеют округлую форму и четко различимые ядрышки, расположены в эпителиальном пласте в несколько рядов. Некоторые эндометриоидные аденокарциномы секретируют большое количество внутрипросветного муцина, однако в отличие от муцинозных аденокарцином в цитоплазме опухолевых клеток он не обнаруживается.

    Строма эндометрия может претерпевать реактивные изменения в виде накопления в цитоплазме липидов. В результате клетки цитогенной стромы становятся похожими на ксантомные, они выявляются в 20% эндометриоидных аденокарцином. Появление ксантомных клеток никак не связано со степенью дифференцировки опухоли и прогнозом. Однако присутствие их в соскобе с атипической гиперплазией должно настораживать патолога в отношении рака. Обычно опухоли высокодифференцированные, с хорошим прогнозом
    .

    Дифференциальный диагноз
    включает атипическую гиперплазию, атипическую полипоидную аденомиому, карциносаркому, доброкачественные мета-пластические изменения, эндометриоидную аденокарциному шейки матки.

    Глубина инвазии измеряется от нижней границы эндометрия, поэтому особенно важно проводить вырезку материала на границе опухоли и окружающей неизмененной слизистой оболочки тела матки.

    Пациентки с опухолевой инвазией на глубину более 1/2 толщины миометрия имеют повышенный риск появления отдаленных метастазов, включая тазовые и парааортальные лимфатические узлы. Они нуждаются в более агрессивной лечебной тактике, а именно в проведении лимфаденэктомии, а также адъювантной химиотерапии.

    Максимальная глубина инвазии измеряется в миллиметрах от границы эндометрия и миометрия и выражается в процентах от общей толщины миометрия. Однако при определении глубины инвазии зачастую возникают проблемы, самая распространенная из которых — точное определение границы эндометрия и миометрия, особенно когда граница разрушена опухолью или смещена субмукозной лейомиомой. Ориентироваться следует на участки прилежащей к опухоли слизистой оболочки или на единичные оставшиеся эндометриальные железы. Трудности также создает выраженный экзофитный компонент опухоли. В таких случаях необходимо сопоставление результатов микроскопического исследования с макроскопическими данными.

    Эндометриоидный рак (как и атипическая гиперплазия) может локализоваться в очагах аденомиоза, в этом случае он не рассматривается как инвазивный рак. Однако при инфильтративном росте аденокарциномы из очага аденомиоза в окружающий миометрий глубину инвазии необходимо измерять от границы эндометрия и миометрия до нижней точки инфильтрации аденокарциномы.

    Определение степени дифференцировки имеет важное прогностическое значение и необходимо при всех вариантах эндометриоидной аденокарциномы тела матки.

    Наиболее распространена система градации, предложенная FIGO и рекомендуемая ВОЗ. Данная система применяется для эндометриоидных и муцинозных аденокарцином и включает в себя 3 степени дифференцировки рака эндометрия: высокодифференцированный (G1), умеренно дифференцированный (G2) и низкодифференцированный (G3). Степень дифференцировки зависит от количества солидных структур в опухоли и определяется только в железистом компоненте, исключая участки плоскоклеточной дифференцировки.

    Высокодифференцированные опухоли (G1) характеризуются железистыми структурами, напоминающими нормальный эндометрий с небольшим количеством стромы и клеточной атипией. Солидные участки отсутствуют или составляют не более 5% площади новообразования. При определении количества солидных структур из оценки исключаются структуры с плоскоклеточной дифференцировкой.

    Умеренно дифференцированные опухоли (G2) характеризуются уменьшением размеров железистых структур, появлением криброзных участков. Солидный компонент занимает более 5, но менее 50% площади опухоли. Ядерный полиморфизм более выражен.

    В низкодифференцированных опухолях (G3) солидные структуры составляют более 50% площади опухоли. Ядерный полиморфизм обычно значительно выражен. Митотическая активность не является определяющей для оценки степени дифференцировки, но, как правило, с повышением степени злокачественности она увеличивается.

    Следует отметить, что система градации FIGO учитывает в первую очередь структурную организацию опухоли, однако, по мнению ряда авторов, при определении степени дифференцировки следует принимать во внимание и ядерную атипию. Согласно классификации ВОЗ 2014 г., при наличии выраженной ядерной атипии более чем в 50% клеток опухоли степень дифференцировки должна быть увеличена на 1 пункт. Обычно степень ядерной атипии совпадает со структурными изменениями в опухоли, однако если они различаются, то ядерная градация служит более надежным прогностическим фактором. В случае, когда степень дифференцировки опухоли изменена из-за выраженной ядерной атипии, это необходимо указывать в заключении.

    Эндометриоидная аденокарцинома с плоскоклеточной дифференцировкой

    Около 25% рака эндометрия содержат очаги плоскоклеточной дифференцировки. Ранее такие опухоли называли аденоакантомой, позднее — железисто-плоскоклеточным раком, в настоящее время ВОЗ рекомендует термин «аденокарцинома с плоскоклеточной дифференцировкой». Существовало мнение, что плоскоклеточный компонент является «доброкачественным», однако в последнее время доказано, что оба компонента злокачественные, в них выявляются сходные мутации β-катенина.

    Степень дифференцировки опухоли определяется железистым компонентом, что коррелирует со статусом лимфатических узлов и 5-летней выживаемостью. Плоскоклеточный компонент при градации не учитывается.

    FIGO предложены следующие критерии идентификации плоскоклеточной дифференцировки в эндометриоидной аденокарциноме:

    • накопление кератина в клетках или формирование «жемчужин», видимые без применения дополнительных окрасок;
    • наличие межклеточных мостиков;
    • как минимум три признака из нижеперечисленных:
      • участки солидного роста без формирования желез и образования «палисада»;
      • четкие границы клеток;
      • яркая эозинофильная или «стекловидная» цитоплазма;
      • уменьшенное ядерно-цитоплазматическое соотношение по сравнению с остальными участками опухоли.

    Железисто-ворсинчатый вариант

    Характеризуется наличием хрупких тонких длинных сосочков в высокодифференцированной опухоли, представленной преимущественно эндометриоидным раком типичного или целиком папиллярного строения. Псаммомные тельца выявляются редко. Цитологические характеристики опухоли ничем не отличаются от типичной эндометриоидной аденокарциномы. Опухоли имеют благоприятный прогноз
    . Железисто-ворсинчатый вариант важно отличать от серозной аденокарциномы, в которой, как правило, выявляется высокая степень ядерной атипии, характерны псаммомные тельца.

    Секреторный вариант

    Секреторная аденокарцинома — вариант эндометриоидного рака с наличием морфологических признаков, характерных для ранней или средней фазы секреции. Выявляются секреторные субнуклеарные вакуоли, клетки полигональные, но не перстневидные. Опухоль может целиком состоять из секреторных участков, однако чаще они выявляются фокально. Характеризуется благоприятным прогнозом
    . Важно отметить, что в секреторном варианте сохраняются структурные особенности эндометриоидной аденокарциномы и цилиндрическая форма клеток, что отличает ее от светлоклеточной аденокарциномы. Секреторная аденокарцинома у молодых женщин может подвергаться циклическим гормональным изменениям. Нередки ситуации, когда в соскобе обнаруживают секреторную аденокарциному, а в материале после гистерэктомии выявляется только эндометриоидная аденокарцинома типичного строения. В постменопаузе опухоль теряет способность циклически изменяться под действием гормонов.

    Реснитчатоклеточный вариант

    Реснитчатая аденокарцинома — очень редкий вариант эндометриоидного рака. В последнюю классификацию ВОЗ не включен. Диагноз может быть поставлен, если не менее 75% клеток содержат «реснички». Опухоль трудно отличить от предраковых изменений; необходимо помнить, что подавляющее большинство папиллярных изменений в эндометрии, содержащих реснитчатые клетки, являются доброкачественными. В части случаев диагноз злокачественной опухоли может быть подтвержден по наличию мышечной инвазии и метастазов в лимфатических узлах. Прогноз благоприятный
    .

    Описаны и другие, более редкие варианты эндометриоидной аденокарциномы, такие как сертолиформный и микрожелезистый.

    Аденокарцинома — это злокачественное новообразование, которое начинает развиваться в железистом эпителии или по другой ткани железы — они выделяют любой слизистый секрет, гормон, жидкость и т.д. У женщин она может расти как из шейки матки, так из яичников и молочной железы.

    Аденокарцинома шейки матки возникает в результате мутации клеток железистого эпителия желез. Чаще поражает маточное дно, довольно быстро развивается и в самом начале ведет себя бессимптомно.

    Для девушек младшего возраста при симптоматике возникают более обильные месячные, а для дам после 50 лет просто идет выделение крови из влагалища. После поражения ближайших тканей и органов, появляются боли, выделения слизи и гноя из влагалища.


    Причины

    Данная онкология гормонозависимая. И при резком изменении эстрогена в крови начинается обильное разрастание эндометрия, что может привести к возникновению опухоли.

    1. Ранний выход яйцеклетки посередине цикла или ановуляция.
    2. Патологии эндометрия матки.
    3. Ранние месячные.
    4. Поздняя менопауза.
    5. Генетическая предрасположенность.
    6. Понижение прогестерона и повышение эстрогена.
    7. Сбои в менструальных циклах.
    8. Гипертония.
    9. Диабет.
    10. Ожирение.
    11. Поликистоз яичников.
    12. У нерожавших женщин риск заболеть выше.
    13. Неправильное питание
    14. Экология и вредная работа с канцерогенами.
    15. Радиация.
    16. ВИЧ, иммунные и половые венерические заболевания.

    ПРИМЕЧАНИЕ!
    Женщины репродуктивного возраста меньше подвержены раку молочной железы, яичников и матки.

    Симптомы

    Железистый рак шейки матки начинает хоть как-то себя проявлять только на 2 стадии развития новообразования, когда идет поражение стенок шейки матки.

    1. Красные жидкие выделения, которые позже перерастают в небольшие кровотечения. Отлично видны на трусиках как засохшие сгустки.
    2. Кровотечениями в промежутках между месячными.
    3. Сильная боль внизу живота.
    4. Раздражительность.
    5. Слабость, утомляемость, понижение работоспособности.
    6. Сбои в менструальных циклах.
    7. Бессонница.
    8. Живот начинает расти.
    9. Субфебрильная температура без признаков простуды.
    10. Боли во время полового контакта.
    11. Слизистые и гнойные выделения с неприятным запахом из влагалища.
    12. Боль во время мочеиспускания.

    Шейка матки

    Встречается всего в 12 % случаев. Остальные же обычно разрастаются из плоскоклеточного эпителия. Сама аденокарцинома имеет экзофитный или эндофитный характер, а сама разрастается из клеток желез. При первом случае рак идет вглубь к цервикальному каналу, а во втором новообразование поражает влагалищные стенки.

    ПРИМЕЧАНИЕ!
    На ранних этапах даже осмотр гинеколога может ничего не выявить. Так что самый лучший метод — это провести Пап-тест. Мазок с шейки матки отправляют на гистологическое исследование.

    Тело матки

    Аденокарцинома тела матки может формироваться как из слизистых, так и из мышечных тканей. Чаще возникает на маточном дне, и аденокарцинома является гормонозависимой. Очень быстро разрастается и поражает: ближайшие лимфатические узлы, тело и всю шейку матки, маточные трубы и яичники. Чаще возникает у женщин после 40 лет.

    • 1 стадия
      — злокачественная опухоль матки находится в одном тканном слое и располагается в маточном теле.
    • 2 стадия
      — поражение цервикального канала.
    • 3 стадия
      — идет поражение стенок влагалища, ближайших лимфоузлов.
    • 4 стадия
      — метастазы поражают отдаленные органы: кости, печень, почки. Опухоль может врасти в мочевой пузырь, кишечник, и т.д.

    Формы

    Аденокорцинома обычно отличается по степени дифференцировки, что обозначает зрелость клеток. Чем выше дифференциация, тем более зрелые клетки, и тем сильнее она похоже на здоровую ткань. Такой вид более медленный и не агрессивный.

    1. Эндометриоидная аденокарцинома матки
    2. Высокодифференцированная аденокарцинома эндометрия — G1
    3. Умеренно дифференцированная аденокарцинома — G2
    4. Низкодифференцированная — G3

    Высокодифференцированная

    Располагается в меометрии маточной локализации. Сами клетки практически ничем не отличаются от здоровых клеток. Есть правда некоторые отличия в размере ядра и на цитологическом уровне строения самой клетки. Опухоль медленно растет и не агрессивная.

    Умеренно дифференцированная

    Клеточки уже имеют большую аномалию, а клеточная структура более хаотичная. Из-за чего опухоль может вовлекать и соседние ткани, врастая и разрушая их. При этом риск метастазирования сильно повышается, так как межклеточная структура уже тоньше.

    Низкодифференцированная

    Опухоль очень быстро разрастается и поражает ближайшие тканные структуры. Низкодифференцированная аденокарцинома матки очень опасная и может загубить жизнь больной за несколько месяцев. Клеточная структура не структурирована и хаотична, а сами клетки сильно отличаются по строению от здоровых. Межклеточные связи очень тонкие, и риск метастазирования увеличивается.

    Виды

    1. Папиллярная
      — совокупность нескольких сосочковидных папиллом.
    2. Эндометриоидная
      — опухоль встречается довольно часто в 73% случаев. Само новообразование врастает в миометральный слой, а на поверхности возвышается незначительно.
    3. Плоскоклеточная
      — возникает вместе с цервикальным раком из плоскоклеточной ткани.
    4. Cветлоклеточная аденокарцинома —
      состоит преимущественно из светлых гвоздевидных клеток.

    Диагностика

    1. Гинеколог
      — проводит первичный осмотр, пальпацию на наличие наростов в шейке матки.
    2. Пап-тест
      — проводят выскабливание шейки матки, а позже образец отправляется на биопсию.
    3. Биопсия
      — гистологическое исследование тканей матки на наличие атипичных клеток.
    4. УЗИ малого таза
      — более детально просмотреть стенки органов.
    5. Гистероскопия
      — в матку вводят гистероскоп и просматривают орган на наличие образований, наростов и полипов.

    Лечение

    Терапия включает себя хирургическое удаление опухоли, вместе с частью самого органа. Экстирпация и пангистерэктомия проводится в том случае, если опухоль не метастазирует и не имеет обширное поражение ближайших органов: кишечника, мочевого пузыря на 4 стадии.

    Перед операцией обычно идет курсы лучевой и химиотерапии, чтобы снизить агрессию опухолевых клеток и уменьшить размер новообразования. Также этот способ применяется и после операционного вмешательства, чтобы снизить риск рецидива.

    Если операция невозможно, то врачам остается применять только химиотерапию (препараты: 5-Фторурацила, Митомицина, Доцетаксела, Цисплатина и т.д.) и облучение. Плюс назначается гормонотерапия, чтобы снизить уровень эстрогена в крови, уменьшить чувствительность самой опухоли на женский гормоны. В некоторых случаях таким образом можно уменьшить саму опухоль.

    Жизнь после операции может быть осложнена побочным эффектами от радио- и химиотерапии. Именно поэтому врачи-онкологи дополнительно назначают комплекс препаратов, для восстановления. Плюс пациентка должна будет придерживаться ряду правил и правильной диете.

    Прогноз

    Выживаемость пациента зависит от дифференцировки, стадии и наличия метастазов. Чем выше дифференцировка, тем благоприятнее прогноз. Метастазы сильно усугубляют решение и не дают возможности удалить опухоль.

    • 1 Степень — 91%
    • 2 Степень — 76%
    • 3 Степень — 45%
    • 4 Степень — 11%

    Нужно учесть возраст больной, сопутствующие заболевания печени, ЖКТ и самой мочеполовой системы.

    Профилактика

    Свернуть


    Аденокарцинома – это злокачественное новообразование в организме. По-другому это рак. Данное заболевание поражает любой орган, в котором она зародилось. В гинекологической практике распространенно заболевание умеренно дифференцированная аденокарцинома матки. Что это такое, как ее вылечить? Давайте подробнее рассмотрим эти вопросы.

    Что это такое?

    Умеренно дифференцированное злокачественное образование начинает свое развитие в тканях и клетках, расположение которых сложно установить. Если обычная аденокарцинома возникает в определенном органе, имеет определенные особенности, то умеренно дифференцированная опухоль имеет разную клеточную структуру. Распространение дифференцированных клеток происходит намного быстрее обычных. К сожалению и лечение в этом случае довольно сложное.

    Если сделать заключение, о том, что собой представляет умеренно дифференцированная карцинома, то это промежуточный период между низкодифференцированным и высокодифференцированным раком.

    В матке проявление этого заболевания выражается в поражении раковыми клетками верхнего слоя эндометрия. Дифференцированная опухоль матки тяжелее протекает. При этом виде заболевания метастазы развиваются почти у 9% пациенток. Однако если брать пациенток меньше 30 лет, то метастазирование бывает довольно редко.

    Стадии

    Данный вид злокачественного новообразования имеет 4 стадии. Для каждой стадии есть свои особенности и этапы развития рака.

    1. На этой стадии злокачественная опухоль находится в самой полости матки и не распространяется на соседние ткани.
    2. Рак выходит за область полости матки и распространяется в шейку матки.
    3. На этом уровне аденокарцинома переходит на соседние клетки. На третьей стадии начинают проявляться метастазы. В основном они идут во влагалище и лимфоузлы.
    4. Эта стадия является наиболее тяжелой, так как рак выходит за пределы органов малого таза и начинает проникать в кишечник, мочевой пузырь и в отдаленные органы.

    При умеренно дифференцированной аденокарциноме стадии могут сменять друг друга очень быстро. Клетки делятся усиленно.

    Причины

    Главное, что нужно знать, это то, что стопроцентные причины развития рака матки до сих пор неизвестны. Есть определенная группа риска женщин и ряд факторов, которые ускоряют развитие рака. Ниже приведены некоторые факторы:

    • Возрастной период, в который наиболее высокая вероятность развития рака женского органа – 50-65 лет;
    • Женщины с лишним весом;
    • Женщины, страдающие ожирением 2 и 3 стадии;
    • Нерожавшие пациентки так же в группе риска;
    • Увеличивает риск развития аденокарциномы матки наступление поздней менопаузы, а именно после 52 лет;
    • Способствует развитию рака матки заболевание поликистоз яичников;
    • Наследственный фактор так же не стоит исключать;
    • Перенесенный ранее рак, особенно груди.

    ВАЖНО! Начало рака всегда начинается с мутации клеток в организме. Развитие аденокарциномы это всегда совокупность нескольких факторов. Не может что-то одно из вышеизложенного списка являться точной причиной.

    Симптомы

    Данное злокачественное новообразование имеет форму узла. Он распространяется по эндометрию и в очень редких случаях проникает в миометрий. На начальной стадии женщина может не ощущать никаких болезненных симптомов. Однако со временем, переходя на следующие стадии, ощущения могут усиливаться. Симптомами можно называть предшествующие раку заболевания. Какие патологии могут привести к аденокарциноме матки?

    • Полип на эндометрии. Это нарост на внутреннем слое матки, который имеет тело и ножку. Если его не устранить, то есть высокий риск перерастания в рак матки.
    • Повышенное разрастание желез на эндометрии. Это предвестник того, что женщина находится в группе риска заболевания аденокарциномы. По-другому доктора называют эту патологию аденоматоз эндометрия.
    • Менопауза повышает риск развития рака матки.

    Какие видимые симптомы может испытывать женщина, если у нее начала развиваться аденокарцинома матки?

    • постоянные ноющие ощущения в пояснице и внизу живота, как будто вот-вот начнутся месячные;
    • в репродуктивном возрасте во время менструации женщина наблюдает обильное кровотечение, которого раньше не было;
    • внезапное кровотечение после наступившей менопаузы – это первый и самый явный признак того, что у женщины развивается рак.

    Существует еще одна особенность аденокарциномы, а именно гормонально зависимый рак. Основная его причина – сбой гормонов. Его симптомами являются:

    • нерегулярный цикл;
    • смена веса тела;
    • боли во время месячных;
    • неприятные ощущения во время секса.

    Диагностика

    При обнаружении подозрительных симптомов женщине, в первую очередь, следует обратиться к гинекологу. Доктору рассказать обо всех своих ощущениях и наблюдениях. Не скрывать предыдущие проблемы со здоровьем. Далее доктор будет предпринимать шаги для точного исследования и постановки диагноза:

    Лечение

    Эффективный метод лечения аденокарциномы определяет доктор исходя из результатов исследования и состояния рака, а именно его стадии. Обычно применяется три метода лечения.

    Возможные последствия и осложнения

    Итак, умеренно дифференцированная аденокарцинома матки дает положительный результат лечения, если ее обнаружили на начальном этапе. В этом случае наступает полное выздоровление после удаления матки с опухолью и пройденной восстановительной терапией. Уже через год пациентка сможет вести обычную жизнь.

    На более поздних этапах для полного восстановления после пройденного лечения может потребоваться около трех лет. Здоровье полностью не восстанавливается.

    Последствия аденокарциномы женского органа:

    • постоянные болевые ощущения;
    • вялость и упадок сил;
    • тошнота;
    • проблемы с кишечником и мочеиспусканием;
    • гормональный сбой;
    • приливы и ночная потливость;
    • сухость слизистой влагалища;
    • бесплодие.

    После лечения этого заболевания женщина обязана минимум раз в год посещать своего гинеколога и следить за состоянием своего здоровья. Не стоит допускать ни единого намека на рецидив.

    Применяйте профилактические меры:

    • следите за своим весом;
    • правильно питайтесь;
    • активно двигайтесь.

    ←Предыдущая статья

    Следующая статья →

    ДИСПЛАЗИЯ шейки матки (LSIL, HSIL, CIN 1, CIN 2, CIN 3)

    ДИСПЛАЗИЯ ШЕЙКИ МАТКИ – ЭТО ПРЕДРАКОВЫЙ ПРОЦЕСС, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЙСЯ НАРУШЕНИЕМ СОЗРЕВАНИЯ МНОГОСЛОЙНОГО ПЛОСКОГО ЭПИТЕЛИЯ В РЕЗУЛЬТАТЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ ПЕРСИСТЕНЦИИ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА. 

    Синонимы: цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN), плоскоклеточное интраэпителиальное поражение (SIL).

    Если коротко, дисплазия шейки матки — это заболевание, которое в будущем может привести к раку. Вероятность этого тем выше, чем выше степень дисплазии. К дисплазии 1 степени (CIN 1, LSIL) относят любые изменения эпителия, порой даже минимальные и субъективные. Это позволяет взять женщину под контроль и не допустить прогрессирования процесса. На практике, для диагностики дисплазии 1 степени достаточно поражение эпителиальных клеток вирусом папилломы человека. Опасаться этого не стоит! Легкая степень дисплазии самостоятельно проходит у 70% женщин в течение нескольких лет. За это время собственная иммунная система уничтожает вирус и заболевание регрессирует. Обычно дисплазия 1 степени требует только наблюдения, в части случаев может назначаться прижигание. Дисплазия 2 и 3 степени (CIN 2-3, HSIL) — это уже предопухолевый процесс с высоким риском, поэтому требует серьезного лечения. В таких случаях показана широкая эксцизия или конизация шейки матки. Диагностировать дисплазию эпителия можно с помощью мазка на цитологию или биопсии. В принятии решения и тактике лечения важную роль играет тест на ВПЧ.

    Подробнее читайте ниже, а также посмотрите комментарии, там Вы найдете ответы на свои вопросы.

    Содержание:

    Основной причиной развития дисплазии шейки матки является вирус папилломы человека, а именно его онкогенные штаммы — 14 серотипов, среди которых наиболее важными являются 16 и 18. Зрелый многослойный плоский эпителий, покрывая наружную часть шейки, создает непреодолимую преграду для вируса. Единственным же уязвимым местом является граница с железистым эпителием у наружного зева, называемая зоной трансформации. При эрозии (эктопии) шейки матки зона трансформации смещается на наружную часть шейки матки, что создает предпосылки для инфицирования.

    Более 80% случаев дисплазии и рака шейки матки развивается именно в зоне трансформации.

    Большинство женщин переносит ВПЧ-инфекцию без каких либо изменений со стороны организма. В течение нескольких лет иммунная система самостоятельно избавляется от вируса. Однако 10% женщин не могут уничтожить вирус, который в свою очередь встраивается в ДНК эпителиальных клеток и модифицирует их, приводя к опухолевой трансформации. Это может быть связано как с индивидуальной предрасположенностью, так и с иммунодефицитом или длительными стрессами. Также известно, что курение способствует снижению специфического иммунитета против ВПЧ.

    Дисплазия шейки матки — это качественное изменение клеток плоского эпителия, которое указывает на возможное начало опухолевой трансформации.

    Степени дисплазии шейки матки и терминология (CIN, LSIL, HSIL)

    Различают несколько степеней дисплазии шейки матки по тяжести, что обычно выражается в числовых значениях от 1 до 3. Каждая степень отражает прогноз патологического процесса и позволяет выбрать соответствующий алгоритм лечения. Так, дисплазия 1 степени имеет низкий потенциал к малигнизации и в большинстве случаев самостоятельно регрессирует в течение нескольких лет без какого-либо вмешательства. В противоположность, дисплазия 3 степени в течение одного года обязательно трансформируется в рак и требует уже специализированного хирургического лечения.

    Прогрессирование дисплазии шейки матки

    В международной практике термин “дисплазия шейки матки” имеет различные синонимы. Наиболее широко распространена аббревиатура CINцервикальная интраэпителиальная неоплазия, что означает развитие неоплазии (новообразования) в пределах эпителиального пласта. В отличие от рака, CIN не обладает способностью к инвазивному росту и метастазированию. На этом этапе можно предотвратить развитие злокачественной опухоли.

    В 1988 г. была создана новая терминология — «SIL» (squamous intraepithelial lesion), что означает «плоскоклеточное интраэпителиальное поражение». Специалисты отказались от некорректного при данной патологии слова «неоплазия» и заменили его на «поражение». Степени тяжести процесса выделили всего две: легкую LSIL и тяжелую HSIL:

    1) LSIL (low grade squamous intraepithelial lesion) — плоскоклеточное интраэпителиальное поражение легкой степени. LSIL соответствует CIN 1 или дисплазии 1 степени.

    2) HSIL (hight grade squamous intraepithelial lesion) — плоскоклеточное интраэпителиальное поражение тяжелой степени, что соответствует CIN 2 и CIN 3. Умеренная и тяжелая дисплазия объединены в одну категорию, поскольку требуют одинакового подхода к лечению, а различия в некоторых случаях достаточно субъективны. Термин «рак in situ» сейчас практически не используется, по новой классификации отнесен в группу тяжелых интраэпителиальных поражений плоского эпителия.

    Pap class System 1954Классификация ВОЗ 1956Классификация Bethesda 1988
    ClassДисплазия/CIN (ЦИН — цервикальная интраэпителиальная неоплазия)SIL  (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение)
    Class 3Дисплазия 1 степени/CIN 1LSIL — плоскоклеточное интраэпителиальное поражение легкой степени
    Class 4Дисплазия 2 степени/CIN 2HSIL — плоскоклеточное интраэпителиальное поражение тяжелой степени
    Дисплазия 3 степени/CIN 3
    Рак in situ (рак в пределах эпителиального пласта, без инвазивного роста)

    Диагностика

    1. Мазок на цитологию

    Первым методом в диагностике дисплазии шейки матки чаще всего является мазок на онкоцитологию. Это скрининговый метод для обследования большого количества женщин. Является самым простым и безопасным для женщины, однако не самым точным. Чувствительность метода составляет 60-70%, и только трехкратное исследование позволяет с высокой точностью определить или опровергнуть дисплазию эпителия. Кроме этого у молодых женщин часто бывают ложно-отрицательные результаты, когда дисплазия может быть пропущена; а у пожилых женщин часты ложно-положительные результаты, когда мазок показывает наличие дисплазии, в то время как более качественные методы ее исключают.

    При определении LSIL в мазке необходимо только лишь активное наблюдение. Под этим диагнозом подразумеваются клеточные изменения с низким потенциалом опухолевой трансформации. К LSIL относятся различные дегенеративные изменения клеток при раздражении, воспалении или вирусном поражении. Гинеколог, получив такое заключение может порекомендовать проведение кольпоскопии с последующей точечной биопсией.

    При наличии HSIL в мазке на цитологию проведение кольпоскопии с гистологическим подтверждением становится обязательным!

    2. Кольпоскопия

    Кольпоскопия — это метод осмотра наружной поверхности шейки матки с помощью специального микроскопа. Кольпоскопия является достаточно субъективным методом диагностики, сильно зависящим от опыта и умения врача. Кольпоскопические картины дисплазии шейки матки размыты и очень часто ее можно спутать с банальными физиологическими процессами, такими как плоскоклеточная метаплазия, вирусным поражением или лейкоплакией. Несмотря на это, кольпоскопия позволяет определить подозрительные места на шейке матки и взять биопсию — участок ткани для дальнейшего гистологического исследования.

    К кольпоскопическим признакам дисплазии относятся: ацетобелый эпителий, йод-негативные зоны, изъеденность или нерегулярность эпителиального покрова, атипичные сосуды, мозаика, пунктация, контактная кровоточивость и др. Гинеколог должен оценить не только степень, но и скорость наступления тканевой и сосудистой реакции при обработке уксусной кислотой или йодом.

    Цель кольпоскопии — это определить анатомическую локализацию зоны трансформации, что имеет решающее значение для дальнейшей тактики диагностики и лечения.

    Шейка матки в норме
    Дисплазия шейки матки

    3. Биопсия

    Биопсия является “золотым” стандартом диагностики дисплазии и рака шейки матки. Гистологическое исследование позволяет определить качество плоского эпителия и степень его созревания. Биопсия может быть точечной, получаемой с помощью специального инструмента — конхотома, или широкой (эксцизионной), получаемой с помощью электропетли.

    Изменения при дисплазии 1 степени обычно носят характер цитопатического действия вируса папилломы человека. В эту категорию так же относят остроконечную и плоскую кондиломы. Морфологические изменения при CIN 1 (LSIL) включают: нарушение стратификации плоского эпителия преимущественно в базальных отделах, нарушение поляризации клеток относительно базальной мембраны, единичные делящиеся клетки, незначительный дискариоз, а также признаки вирусного поражения — койлоцитарную атипию в поверхностных отделах эпителия, дискератоз, пара- и гиперкератоз эпителия.

    Патологическая эпидермизация желез с CIN III

    Морфологические изменения при CIN 2-3 (HSIL) носят уже неопластический характер, а цитопатическое действие вируса может проявляться слабо. Нарастает клеточная атипия, которая затрагивает весь пласт плоского эпителия с минимальными признаками созревания. Клетки активно делятся, замещая нормальный эпителий цервикальных желез, в ряде случаев пролиферирующий плоский эпителий может замещать выстилку цервикального канала. Характерно обилие как нормальных, так и патологических митозов.

    Тяжелая дисплазия шейки матки отличается от рака отсутствием инвазивного роста.

    Нужен ли тест на ВПЧ?

    Тест на ВПЧ помогает в диагностике дисплазии шейки матки и выборе тактики лечения в сложных ситуациях.

    ВПЧ тест рекомендуется делать женщинам после 25 лет, поскольку имеется большая вероятность, что инфекция уже длительное время персистирует в организме и могла вызвать какие-либо изменения в шейке. В более молодом возрасте при нормальном мазке на цитологию ВПЧ-тистирование не дает полезной информации.

    С возрастом ВПЧ-тестирование приобретает все большую значимость. К примеру, при наличии 16 или 18 штаммов ВПЧ у 50 летней женщины можно с высокой вероятностью утверждать, что у нее уже имеется тяжелое интраэпителиальное поражение эпителия. Мазок на цитологию менее эффективен в данном случае. Женщине тот час может рекомендоваться диагностическая биопсия и выскабливание цервикального канала.

    Лечение дисплазии шейки матки

    Тактика лечения и ведения пациенток с дисплазией зависит от гистологического заключения, кольпоскопической картины, типа зоны трансформации, возраста и планирования беременности. Основными методами являются абляция (прижигание), или эксцизия (удаление тканей). Эти методы могут проводиться с помощью различных инструментов, использующих низкие или высокие температуры, электро-, лазеро- или радиоволновую энергию.

    Лечение LSIL (CIN 1):

    По западным протоколам LSIL необходимо динамически наблюдать. Так как LSIL обладает низким злокачественным потенциалом и часто регрессирует самостоятельно, женщине рекомендуется проходить цитологическое исследование не менее 2 раз в год. В отечественной медицине часто рекомендуют абляцию (прижигание), хотя это не всегда оправдано. С прижиганием связывают некоторое повышение риска невынашивания беременности. Однако, часть авторов, опровергает это.

    Наиболее оптимальным является радиоволновая абляция Сургитроном. Патологический эпителий и подлежащая строма выпариваются радиоволнами, после чего пораженная зона эпителизируется заново. Минусом абляции является отсутствие материала для последующего гистологического исследования, плюсом — сохранение анатомического строения шейки матки и небольшое количество осложнений.

    Лечение HSIL (CIN 2, CIN 3):

    HSIL обладает высоким злокачественным потенциалом, поэтому в данном случае показано удаление патологически изменненых тканей. Обычно, рекомендуется широкая эксцизионная биопсия или конизация шейки матки — это конусообразное удаление тканей, включающая наружную часть шейки матки и ткани вокруг цервикального канала. Весь удаленный материал отправляется на гистологическое исследование для подтверждения и уточнения диагноза. В удаленном материале гистолог оценивает края резекции, так как важно, чтобы патологический эпителий был удален в пределах здоровых тканей. При наличии в краях резекции патологии, или глубоком поражении цервикального канала, а также наличии инвазивного роста может быть принято решение об ампутации шейки матки.

    Изредка, если женщина молода и планирует беременность, допускается лечение HSIL абляцией. Это возможно только лишь в случае 1 или 2 типа зоны трансформации при кольпоскопии, когда гинеколог видит глазом все измененные ткани и может обеспечить полную их абляцию. Если зона трансформации смещена глубоко в цервикальный канал — показана только глубокая конизация или ампутация шейки матки.

    Выводы:

    1. Дисплазия шейки матки является предраковым процессом, с различным, в зависимости от степени тяжести, риском малигнизации.
    2. Дисплазия 1 (CIN 1, LSIL) в большинстве случаев проходит самостоятельно и зачастую не требует специального лечения.
    3. Дисплазия 2 и 3 (CIN 2-3, HSIL) связана с длительной персистенцией вируса папилломы человека в клетках, что приводит к их опухолевой трансформации.
    4. Дисплазия шейки матки диагностируется только с помощью цитологического исследования или гистологического исследования при биопсии.
    5. Положительный тест на онкогенные штаммы ВПЧ ни о чем не свидетельствует. Возможно, это транзиторная инфекция, которая у 90% женщин элиминируется в течение нескольких лет. Важность теста на ВПЧ повышается с возрастом.
    6. Использование презервативов и вакцинация являются наиболее эффективными и доказанными способами профилактики папилломавирусной инфекции.

    Жизненный цикл поддержки продукта

    | Микро Фокус

    Аналитика и большие данные

    Помогите вам внедрить безопасность в цепочку создания стоимости ИТ и наладить сотрудничество между ИТ-операциями, приложениями и группами безопасности.

    Кибер-безопасности

    Помогите вам быстрее реагировать и получить конкурентное преимущество благодаря гибкости предприятия.

    DevOps

    Ускорьте получение результатов гибридного облака с помощью услуг по консультированию, трансформации и внедрению.

    Консультации по цепочке создания стоимости IT4IT

    Службы управления приложениями, которые позволяют поручить управление решениями экспертам, разбирающимся в вашей среде.

    Жизненный цикл мобильного приложения

    Полнофункциональное моделирование сценариев использования с предварительно созданными интеграциями по всему портфелю программного обеспечения Micro Focus Software, демонстрирующее реальный сценарий использования

    Автоматизация ЦОД

    Служба интеграции и управления услугами, которая оптимизирует доставку, гарантии и управление в условиях нескольких поставщиков.

    Управление услугами

    Анализируйте большие данные с помощью аналитики в реальном времени и ищите неструктурированные данные.

    Vertica

    Анализируйте большие данные с помощью аналитики в реальном времени и ищите неструктурированные данные.

    Управляемые службы

    Анализируйте большие данные с помощью аналитики в реальном времени и ищите неструктурированные данные.

    Модельные офисы

    Комплексные услуги по работе с большими данными для продвижения вашего предприятия.

    Жизненный цикл поддержки продукта

    | Микро Фокус

  • Профессиональные услуги

    Сформируйте свою стратегию и преобразуйте гибридную ИТ-среду.


  • Профессиональные услуги по продуктам
  • Аналитика и большие данные

    Помогите вам внедрить безопасность в цепочку создания стоимости ИТ и наладить сотрудничество между ИТ-операциями, приложениями и группами безопасности.

  • Кибер-безопасности

    Помогите вам быстрее реагировать и получить конкурентное преимущество благодаря гибкости предприятия.

  • DevOps

    Ускорьте получение результатов гибридного облака с помощью услуг по консультированию, трансформации и внедрению.

  • Консультации по цепочке создания стоимости IT4IT

    Службы управления приложениями, которые позволяют поручить управление решениями экспертам, разбирающимся в вашей среде.

  • Управление доставкой приложений

    Услуги стратегического консалтинга для разработки вашей программы цифровой трансформации.

  • Жизненный цикл мобильного приложения

    Полнофункциональное моделирование сценариев использования с предварительно созданными интеграциями по всему портфелю программного обеспечения Micro Focus Software, демонстрирующее реальный сценарий использования

  • Управление гибридным облаком и брокерские услуги

    Услуги экспертной аналитики безопасности, которые помогут вам быстро спроектировать, развернуть и проверить реализацию технологии безопасности Micro Focus.

  • Автоматизация ЦОД

    Служба интеграции и управления услугами, которая оптимизирует доставку, гарантии и управление в условиях нескольких поставщиков.

  • Управление операциями

    Анализируйте большие данные с помощью аналитики в реальном времени и ищите неструктурированные данные.

  • Управление услугами

    Анализируйте большие данные с помощью аналитики в реальном времени и ищите неструктурированные данные.

  • Vertica

    Анализируйте большие данные с помощью аналитики в реальном времени и ищите неструктурированные данные.

  • Глобальная аутентификация продукта

    Мобильные услуги, которые обеспечивают производительность и ускоряют вывод на рынок без ущерба для качества.

  • Управляемые службы

    Анализируйте большие данные с помощью аналитики в реальном времени и ищите неструктурированные данные.

  • Модельные офисы

    Комплексные услуги по работе с большими данными для продвижения вашего предприятия.

  • Степень микроинвазии протоковой карциномы in situ не связана с метастазами в сторожевые лимфатические узлы

    Ann Surg Oncol. Авторская рукопись; доступно в PMC 2015 1 октября 2015 г.

    Опубликован в окончательной редакции как:

    PMCID: PMC4389284

    NIHMSID: NIHMS663203

    , MD, 1 , BA, 1 , MS, 2 , MP 1 , MD, 1 , MD, 1 , MD, 1 , MD, 1 и, MD 1

    Синди Б.Matsen

    1 Служба груди, хирургическое отделение, Мемориальный центр рака Слоуна Кеттеринга, Нью-Йорк, Нью-Йорк

    Эллисон Хирш

    1 Служба груди, отделение хирургии, Онкологический центр Мемориала Слоуна Кеттеринга, Нью-Йорк, Нью-Йорк

    Энн Итон

    2 Отделение эпидемиологии и биостатистики, Мемориальный онкологический центр Слоуна Кеттеринга, Нью-Йорк, Нью-Йорк

    Мишель Стемпель

    1 Служба груди, Отделение хирургии, Мемориальный онкологический центр им. Слоана Кеттеринга, Нью-Йорк, Нью-Йорк

    Александра Хердт

    1 Служба груди, хирургическое отделение, Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга, Нью-Йорк, Нью-Йорк

    Кимберли Дж.Ван Зи

    1 Служба груди, хирургическое отделение, Мемориальный онкологический центр Слоуна Кеттеринга, Нью-Йорк, Нью-Йорк

    Хирам С. Коди, III

    1 Служба груди, хирургическое отделение, Онкологический центр Мемориала Слоуна Кеттеринга, Нью-Йорк, NY

    Моника Морроу

    1 Служба груди, хирургическое отделение, Мемориальный центр рака Слоуна Кеттеринга, Нью-Йорк, Нью-Йорк

    Джордж Плитас

    1 Служба груди, отделение хирургии, Мемориал Слоуна Кеттеринга Center, New York, NY

    1 Breast Service, Department of Surgery, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

    2 Department of Epidemiology and Biostatistics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

    Автор, ответственный за переписку : Джордж Плитас, доктор медицинских наук, отделение хирургии Онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга, 300 E.66th St. New York, NY 10065 (T) 646 888 5368 (F) 646 888 4917 (E) gro.ccksm@gsatilp Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна в Ann Surg Oncol. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья. .

    Abstract

    Предпосылки

    DCIS с микроинвазией (DCISM) — редкий диагноз с хорошим прогнозом. Хотя метастазы в лимфоузлы встречаются редко, биопсия сторожевых лимфатических узлов (БСЛУ) остается стандартным лечением. Объем заболевания при инвазивном раке молочной железы связан с положительным SLNB, и, таким образом, мы предположили, что в большой группе пациентов с DCISM множественные очаги микроинвазии могут быть связаны с более высоким риском положительного SLNB.

    Методы

    Записи из предполагаемой институциональной базы данных были проанализированы для выявления пациентов с DCISM, перенесших SLNB в период с июня 1997 г. по декабрь 2010 г. Отчеты о патологии были проанализированы на предмет количества микроинвазивных очагов и классифицированы как один очаг или ≥2 очага. Были получены и проанализированы демографические, патологические данные, данные о лечении и исходах.

    Результаты

    Из 414 пациентов 235 (57%) имели один очаг микроинвазии и 179 (43%) имели ≥2 очага. Макрометастазы SLNB обнаружены у 1.4%, микрометастазы — у 6,3%; ни один из них не отличался достоверно между пациентами с одним фокусом и ≥2 очагами (p = 1,0). Пациенты с положительными SLNB или ≥2 очагами микроинвазии чаще получали химиотерапию. При медиане наблюдения 4,9 года (диапазон 0–16,2) у 18 пациентов, все в группе с отрицательной SLNB, были рецидивы, а общая 5-летняя доля безрецидивов составила 95,9%.

    Выводы

    Даже при большом количестве не было более высокого риска поражения узлов с ≥2 очагами микроинвазии по сравнению с 1 очагом.Количество микроинвазивных очагов и результаты SLNB, по-видимому, используются при принятии решения о системной терапии. Прогноз отличный.

    Ключевые слова: Микроинвазия, метастазы в лимфатические узлы, местная терапия

    ВВЕДЕНИЕ

    Протоковая карцинома in situ с микроинвазией (DCISM) — это патологический диагноз, определяемый наличием инвазивного рака ≤1 мм на фоне DCIS и включающий 0,6–3,4% диагнозов рака груди. 1-3 В системе стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC) он считается подмножеством заболевания T1 (T1mi). 4 Считается, что у этих пациентов прогноз лучше, чем у «макроинвазивного» рака, но хуже, чем у одного DCIS. 5,6 Редкость DCISM затрудняет изучение факторов риска, управления и результатов. 2,6,7 Риск метастазов в подмышечные лимфатические узлы низкий 3,8-15 , но ни в одном исследовании не удалось последовательно идентифицировать какой-либо патологический или демографический фактор, позволяющий прогнозировать поражение лимфоузлов. 8,10,16-18 Ранее мы сообщали, что 2.7% из 112 пациентов с DCISM имели макрометастазы подмышечных лимфатических узлов и 10% микрометастазов. 8 В настоящее время оценка подмышечной впадины с помощью биопсии сторожевого лимфатического узла (SLNB) остается стандартной помощью для любого пациента с DCISM. Выявление пациентов с более высоким риском метастазов в лимфатические узлы позволит выборочно использовать SLNB и уменьшить количество ненужных подмышечных операций у пациентов с низким риском. Небольшие исследования в одном учреждении показали, что степень микроинвазии при гистологическом исследовании может быть признаком повышенного риска метастазов в сторожевые лимфатические узлы. 17 Текущая система стадирования AJCC 4 не дифференцирует DCIS с множественными очагами микроинвазии от DCIS с одним очагом микроинвазии; оба — T1mi. Поскольку объем инвазивного рака является предиктором положительности SLNB 19 , мы предположили, что в большой группе пациентов с DCISM может существовать значимая ассоциация множественных участков микроинвазивного заболевания с положительным SLNB. В этом исследовании мы сообщаем о частоте поражения лимфатических узлов у пациентов с DCISM с одним или несколькими участками микроинвазии.

    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

    С одобрения институционального наблюдательного совета мы ретроспективно изучили записи из проспективно собранной базы данных, поддерживаемой нашим учреждением. Мы идентифицировали пациентов с DCISM, которые прошли SLNB в Мемориальном онкологическом центре им. Слоуна Кеттеринга в период с июня 1997 г. по декабрь 2010 г. Были собраны данные о возрасте, типе операции и типе подмышечной процедуры, а также о любых адъювантных лучевых, гормональных или химиотерапевтических препаратах. Пациенты с раком контралатеральной молочной железы и пациенты с отсутствующими записями о системном адъювантном лечении были исключены из анализа системного лечения между группами.Собранные патологические переменные включали гистологический тип опухоли, гистологический и ядерный класс, наличие лимфоваскулярной инвазии (LVI) и статус рецептора (рецептор эстрогена [ER], рецептор прогестерона [PR] и HER2). Результаты биопсии и окончательные результаты патологии были рассмотрены на предмет заявлений о количестве инвазивных очагов и классифицированы как имеющие один очаг или ≥2 очага микроинвазивного рака. Это пороговое значение было выбрано как следствие языка, используемого в отчетах о патологии. Были упомянуты один или два очага, но помимо этого, такие дескрипторы, как «несколько»; «разбросанный»; «некоторые»; или, реже, использовались слова «много» или «обширный», что исключает возможность количественной оценки.У этих пациентов было зарегистрировано более 2 очагов. Мы исключили пациентов с неизвестным количеством очагов (n = 12). Положительный SLNB определялся как наличие микрометастазов (> 200 клеток или> 0,2 мм, но не> 2,0 мм) или макрометастазов (> 2,0 мм), идентифицированных при окрашивании гематоксилином и эозином (H&E). Наше учреждение действительно выполняло иммуногистохимию (ИГХ) сторожевых лимфатических узлов в течение периода исследования. Пациенты с метастазами SLNB, обнаруженными только на IHC, не считались положительными SLNB и исключались из группы положительных SLNB.

    Дата последнего наблюдения и статус последнего наблюдения были собраны для всех пациентов. Рецидивы регистрировались как местные (ипсилатеральная грудь или грудная стенка), региональные (ипсилатеральные подмышечные или надключичные лимфатические узлы), отдаленные или одновременно локальные и отдаленные.

    Статистический анализ

    Характеристики пациентов были суммированы с использованием числа и процента для категориальных переменных, а также медианы и диапазона для непрерывных переменных. Характеристики сравнивались между пациентами с одним очагом микроинвазии и пациентами с ≥2 очагами микроинвазии, а также между пациентами, которые получали и не получали химиотерапию, с использованием критерия хи-квадрат для категориальных ковариат (точный критерий Фишера в случае малых чисел в пределах ячейка) и критерий суммы рангов Вилкоксона для непрерывных ковариат.Одномерная логистическая регрессия использовалась для проверки связи между демографическими и патологическими характеристиками и положительным SLNB. Время до наступления события (общая выживаемость и доля безрецидивов) оценивали с использованием методов Каплана-Мейера. Время до смерти и время до рецидива измеряли с даты SLNB и подвергали цензуре на дату последнего наблюдения для пациентов без событий. Время до рецидива подвергалось цензуре на момент смерти. Общая выживаемость и доля безрецидивов сравнивались между группами с использованием лог-рангового теста.

    Весь статистический анализ проводился в SAS 9.2 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина), и значения p менее 0,05 считались значимыми.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Всего было идентифицировано 426 пациентов с DCISM; 12 пациентов с неизвестным количеством микроинвазивных очагов были исключены, оставив 414 пациентов для анализа. Средний возраст составлял 54 года (от 27 до 84 лет). 235 (57%) имели только один очаг микроинвазии, а 179 (43%) имели ≥2 очага. В обеих группах было удалено в среднем 2 сторожевых лимфатических узла (диапазоны 0–14 и 1–11 соответственно).

    Метастазы в БЛНБ выявлены у 7,7% (32) пациентов; 1,4% (6) имели макрометастаз и 6,3% (26) имели микрометастаз. Из пациентов с одним очагом микроинвазии 18 (7,7%) имели положительный сторожевой лимфатический узел. 14 (7,8%) пациентов с ≥2 очагами микроинвазии имели узловые метастазы (p = 0,95) (). В каждой группе было по 3 пациента с макрометастазами SLNB, частота встречаемости 1,3% у пациентов с одним очагом микроинвазии и 1,7% для пациентов с ≥2 очагами (p = 1,0). У остальных было микрометастатическое заболевание.Ни один из пациентов с положительным SLNB в группе ≥ 2 очагов не был описан как имеющий «обширные» или «многочисленные» очаги в отчетах о патологии.

    ТАБЛИЦА 1

    Число микроинвазивных очагов и частота положительных SLNB на H&E со значениями p для сравнения показателей между группами

    Число микроинвазивных очагов Число пациентов SLN положительных Макрометастаз Микрометастаз
    1235 18 (7.7%) 3 (1,3%) 15 (6,4%)
    > 1 179 14 (7,8%)
    p = 0,95
    3 (1,7%)
    p = 1,0
    11 (6,1%)
    Всего 414 32 (7,7%) 6 (1,4%) 26 (6,3%)

    Пациенты с множественными очагами микроинвазии чаще имели плохие прогностические характеристики первичной опухоли, в том числе значительно более высокая частота низкодифференцированных опухолей и опухолей, отрицательных по рецепторам эстрогена и прогестерона и положительных по рецептору HER2, хотя во многих случаях инвазивная карцинома была слишком мала для оценки этих факторов ().Частота LVI была низкой в ​​обеих группах: 2 пациента в однофокусной группе и 7 пациентов в многоочаговой группе.

    ТАБЛИЦА 2

    Сравнение пациентов по количеству микроинвазивных очагов (N = 414, если не указано иное). В процентах в качестве знаменателя используется буква N, указанная в столбце переменных. Рецепторный статус оценивали по инвазивному компоненту заболевания.

    Возраст

    902 )

    Химиотерапия * (N = 406)

    9302 группы, получившие 90 терапии: 114 (49%) в однофокусной группе и 84 (47%) в многоочаговой группе, подвергающейся консервации груди (p = 0,75), и 98 (42%) и 76 (43%), соответственно ( р = 0,86), получающих лучевую терапию.

    Были различия в приеме адъювантной системной терапии.Сходное количество пациентов в обеих группах получали гормональную терапию — 87 (38%) в однофокусной группе и 70 (41%) в многоочаговой группе (p = 0,56), но химиотерапия применялась значительно чаще в группе. многофокусная группа, чем однофокусная (11% против 5%; p = 0,04).

    При однофакторном анализе () ≥2 очага микроинвазивного заболевания не были связаны с наличием положительных SLN (p = 0,95). Наличие LVI было единственным патологическим фактором, связанным с положительным SLNB (отношение шансов [OR], 10.83; 95% доверительный интервал [ДИ]: 2,74–42,79; р <0,01). Из 32 пациентов с положительными SLN у 15 (47%) была завершена диссекция подмышечных лимфатических узлов (CALND). Только у 2 (13%) из этих пациентов были обнаружены дополнительные положительные подмышечные узлы. У одного из этих пациентов был один очаг DCISM, у одного - множественные очаги микроинвазии, и у обоих пациентов были макрометастазы SLNB.

    ТАБЛИЦА 3

    Факторы, связанные с положительным SLNB в DCISM при одномерном анализе

    Переменная 1 очаг микроинвазии (N = 235) ≥ 2 очага микроинвазии (N = 179) p-значение

    53 (27-84) 54 (32-83) 0.48

    Операция BCT 114 (49%) 84 (47%) 0,75
    95269 121 (51)

    Мастэктомия 53%

    Подмышечная процедура Только SLNB 222 (94%) 169 (94%) 0,98
    SLNB преобразованы в ALND% (6%)

    No.удаленных SLN (медиана) 2 (0-14) 2 (1-11) 0,25

    Гистологический класс (N = 56) Хорошо дифференцированный 11 (34%) 3 (13%) 0,01
    Умеренно дифференцированный 14 (44%) 6 (25%)
    Слабо дифференцированный 7 (7%) 15 (63%)

    LVI (N = 387) Отсутствует 213 (99%) 165 (96%) 0.08
    Присутствует 2 (1%) 7 (4%)

    ER (N = 286) Положительно 109 (70%) 72 (55%) 0,01

    ПР (N = 279) Положительно 78 (52%) 48 (37%) 0.02

    HER2 (N = 217) Положительно 28 (27%) 56 (49%) <0,01

    Лучевая терапия (N = 410) 98 (42%) 76 (43%) 0,86

    12 (5%) 19 (11%) 0.04

    Гормональная терапия * (N = 402) 87 (38%) 70 (41%) 0,56

    242 9026 205 (0,19-21,97)

    3

    9026 N = 217) *
    Переменная Отношение шансов (95% ДИ) p-value
    микроинвазии (N = 414) 1 Ref 0.95
    ≥ 2 1,02 (0,49-2,12)

    Возраст (N = 414) За год прироста 0,97 (0,95-1,01) 0,97 0,12 0,17
    Гистологический класс (N = 56) 0,78
    Скважина Ref
    Умеренная 2,29

    LVI (N = 387) Отсутствует Ссылка <0,01
    Настоящее время 10,83 (2,74–42,79)

    ER (N = 286) Положительный Ссылка 0,48
    Отрицательный 1,33 (0,60-2.93)

    PR (N = 279) Положительный Ref 0,89
    Отрицательный 0,95 (0,43-2,07)
    Отрицательный Ссылка 0,10
    Положительный 0,44 (0,17-1,17)

    Использование химиотерапии было более распространено: только среди 12 SLNB (3%) SLNB-отрицательных пациентов получали химиотерапию по сравнению с 19 (63%) в SLNB-положительной группе (p <0.01). Точно так же гормональная терапия была назначена 136 (37%) SLNB-отрицательным пациентам по сравнению с 21 (70%) SLNB-положительным пациентом (p <0,01).

    В подгруппе пациентов с отрицательным SLNB множественные очаги микроинвазии были значимо связаны с получением химиотерапии по сравнению с пациентами с одним очагом микроинвазии: 11 (6,8%) против 1 (0,5%), соответственно (p <0,01 ), предполагая, что этот патологический фактор может быть использован при принятии решения о химиотерапии. То же самое не относится к пациентам с одним очагом по сравнению с множественными очагами микроинвазии, получавшим гормональную терапию: 74 (35%) против 62 (39%), соответственно (p = 0.40). Нам не удалось выявить другие патологические факторы, коррелирующие с получением химиотерапии, но этот анализ был ограничен из-за отсутствия данных и небольшого количества пациентов, прошедших курс лечения.

    Среднее время наблюдения составляло 4,9 года (диапазон 0–16,2) для всей популяции и было сходным для пациентов с положительной и отрицательной на БСЛУ, однофокусной или многоочаговой. Общая выживаемость через 5 лет составила 98,3% (95% ДИ, 95,8-99,3) для всей популяции и существенно не различалась при сравнении SLNB-положительных (100%) и SLNB-отрицательных пациентов (98.1%) (p = 0,26), или пациентов с одним очагом (98,2%) по сравнению с множественными очагами (98,3%) микроинвазии (p = 0,58).

    Среди 414 пациентов было 18 (4,3%) рецидивов: 14 местных; 1 региональный; 2 дальних; и 1 одновременно местный и удаленный. Общая доля безрецидивов через 5 лет составила 95,9% (95% ДИ, 93,2–97,6) (). Хотя все рецидивы приходились на группу с отрицательными SLNB, статус SLNB не был значительно связан с отсутствием рецидивов (p = 0,22) (). Доля безрецидивов также была аналогичной в однофокусной и многоочаговой группах (p = 0.81) (). Ни один из пациентов, которые рецидивировали в группе ≥ 2 очагов, не были описаны как имеющие «обширные» или «многочисленные» очаги в их отчетах о первичной патологии. У всех трех пациентов с отдаленным рецидивом заболевания изначально был единичный очаг микроинвазии, и один получил химиотерапию при постановке диагноза.

    (a) Доля безрецидивов в общей популяции. (b) SLNB-положительные и SLNB-отрицательные группы со значением p для сравнения через 5 лет после SLNB. (c) Один очаг микроинвазии и ≥ 2 групп очагов (p = 0.81) для сравнения через 5 лет после SLNB.

    SLNB, биопсия сторожевого лимфатического узла

    ОБСУЖДЕНИЕ

    DCIS с микроинвазией представляет собой терапевтическую головоломку. Прогноз находится где-то между инвазивным раком и DCIS, но то, где отдельные пациенты попадают в прогностический спектр, неясно, а стратификация риска на основе ретроспективных отчетов была затруднена из-за общей редкости этого явления. Кроме того, понимание биологического поведения инвазивного компонента ограничено из-за небольшого инвазивного объема в этих образцах, что препятствует оценке опухоли на молекулярном уровне с помощью стандартных геномных анализов (например,g., OncotypeDX, MammaPrint) и иногда не позволяет определить статус ER и HER2, оставляя врачам дескрипторы в отчете о патологии для принятия решений относительно локорегионального и системного лечения. В этом исследовании статус SLNB сильно коррелировал с использованием адъювантной системной терапии. Мультифокальность и объем инвазивного заболевания как в груди, так и в подмышечных узлах коррелировали с увеличением нагрузки на лимфатические узлы у пациентов с инвазивным раком груди 20,21 , и недавно опубликованное небольшое исследование 17 , посвященное этому вопросу в DCISM, показало: тенденция к ассоциации множественных участков микроинвазии с метастазами SLNB, но это не достигло статистической значимости.Даже с нашими большими числами мы не смогли продемонстрировать какую-либо корреляцию между несколькими участками микроинвазии и метастазами SLNB, хотя наше определение нескольких участков, вероятно, не является идеальным суррогатом объема микроинвазивного компонента. Мы не смогли идентифицировать какой-либо фактор, кроме LVI (который, как давно известно, повышает риск метастазов в лимфоузлы), который мог бы идентифицировать подгруппу пациентов с более высоким риском метастазов в лимфатические узлы. Следовательно, мы также не смогли идентифицировать группу пациентов с низким риском, которым можно было бы избежать SLNB.Общий риск клинически значимых метастазов в SLNB очень низок (1,4%) и практически равен исторической частоте узловой положительности при DCIS. 22,23 Имея это в виду, можно утверждать, что SLNB можно было бы опустить (как в DCIS) у пациентов с DCISM, перенесших операцию по сохранению груди.

    Пациенты с DCISM и положительным SLNB вряд ли получат пользу от CALND, хотя количество в нашем исследовании недостаточно велико, чтобы сделать окончательные выводы. Тем не менее, демонстрация в исследовании Z011 Американской коллегии хирургов онкологической группы (ACOSOG) о том, что пациентов с подмышечными макрометастазами в 1 или 2 СЛУ можно лечить без подмышечной диссекции, в сочетании с аналогичным выводом для пациентов с микрометастазами, перенесших операцию по сохранению груди или мастэктомию 24 , убедительно свидетельствует о том, что рассечение подмышечных впадин не принесет пользы для выживаемости в этой популяции и не требуется для местного контроля.

    Таким образом, наше исследование демонстрирует, что пациенты с микроинвазивной карциномой как с единичным, так и с множественными очагами инвазии имеют очень низкий риск поражения подмышечных узлов и долгосрочную выживаемость, которая больше похожа на выживаемость пациентов с DCIS, чем та, которая наблюдается в пациенты с инвазивной карциномой T1a.

    Множественные очаги микроинвазивного компонента действительно влияют на решения относительно системной терапии. Хотя мы обнаружили, что множественные очаги были связаны с использованием системной терапии, возможно, что другие гистологические или биологические факторы сыграли роль в принятии решения о назначении системной терапии.В нашей популяции наличие ≥2 очагов микроинвазии было связано с более плохо дифференцированным заболеванием и с большей вероятностью было отрицательным по рецепторам гормонов (HR) и положительным HER2, хотя, что интересно, ни один из пациентов с отрицательным показателем HR и отрицательный SLNB получил химиотерапию. Также неясно, влияет ли наличие множественных очагов на прогноз. Общее предположение о том, что увеличенный объем микроинвазивного компонента в DCISM увеличивает риск отдаленных событий, может быть необоснованным и не было продемонстрировано на нашей популяции пациентов.Что ясно из этого и многих других исследований, так это то, что большинство пациентов с DCISM чувствуют себя очень хорошо и что выживаемость в этой группе очень высока. 2,3,7,8,17,25 Также очевидно, что наши текущие методы оценки риска рецидива у этих пациентов отсутствуют. Хотя наше исследование не обнаружило связи между множественными очагами и рецидивом, оно может быть недостаточно мощным для этого. Анатомия — плохое отражение биологии некоторых из этих опухолей, о чем свидетельствуют рецидивы и смерть от болезни в группе пациентов с отрицательным СЛУ и единичный фокус микроинвазии на исходной патологии.Частота рецидивов постоянно выше в популяциях СЛУ-отрицательных DCISM в нескольких исследованиях. 3,17 Частота отдаленных рецидивов (все у SLN-отрицательных пациентов) в нашем исследовании составила 0,8%, что является исторической частотой отдаленных рецидивов DCIS. Это говорит о том, что прогноз DCISM ближе к прогнозу DCIS, чем при инвазивном раке, хотя это, очевидно, верно не для всех пациентов. В этих исследованиях также подтверждается более низкая частота системной терапии, используемой в популяции СЛУ-отрицательной DCISM.Это, вероятно, напрямую связано с отличным прогнозом в группе SLN-положительных, хотя неясно, какие пациенты получают наибольшую пользу от системной терапии в этой группе. В то время как общая польза от использования системной терапии в этой популяции пациентов с низким уровнем риска была бы чрезвычайно небольшой, имеющиеся ограниченные данные позволяют предположить, что есть люди, которым она может быть полезна. Это подтверждает необходимость определения других факторов для помощи в анализе соотношения риска и пользы адъювантной терапии у отдельных пациентов с DCISM.

    Сводка

    DCIS с микроинвазией — это редкий диагноз с отличным прогнозом и низкой частотой поражения узлов. Это исследование пытается идентифицировать факторы, связанные с положительной биопсией сигнального лимфатического узла, и предоставляет данные об исходах для этих пациентов.

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Авторы не раскрывают информацию, о которой можно сообщить. Это исследование было представлено в формате плаката на 15-м ежегодном собрании Американского общества хирургов-маммологов в 2014 году и частично финансировалось за счет гранта поддержки онкологических центров NIH / NCI P30 CA008748.

    Сноски

    Раскрытие информации: Авторы не раскрывают информацию, о которой можно сообщить. Это исследование было представлено в формате плаката на 15-м ежегодном собрании Американского общества хирургов-маммологов в 2014 году и частично финансировалось за счет гранта поддержки онкологических центров NIH / NCI P30 CA008748.

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Бьянки С., Веццози В. Микроинвазивная карцинома груди. Pathol Oncol Res. 2008. 14 (2): 105–11. [PubMed] [Google Scholar] 2. Шатат Л., Глоеске Н., Мадан Р. и др. Микроинвазивная карцинома молочной железы имеет отличный прогноз независимо от характеристик опухоли.Hum Pathol. 2013. 44 (12): 2684–9. [PubMed] [Google Scholar] 3. Пимиенто Дж. М., Ли М. С., Эспозито Н. Н. и др. Роль подмышечной стадии у женщин с диагнозом протоковой карциномы in situ с микроинвазией. J Oncol Pract. 2011; 7 (5): 309–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Эдж С., Берд Д.Р., Комптон С.С. и др. Руководство по стадированию рака AJCC. 7-е издание. Springer; Нью-Йорк: 2009. [Google Scholar] 5. Вонг Дж. Х., Копальд К. Х., Мортон Д. Л.. Влияние микроинвазии на метастазы в подмышечные узлы и выживаемость пациентов с внутрипротоковым раком молочной железы.Arch Surg. 1990. 125 (10): 1298–301. обсуждение 301-2. [PubMed] [Google Scholar] 6. Vieira CC, Mercado CL, Cangiarella JF и др. Микроинвазивная протоковая карцинома in situ: клинические проявления, особенности визуализации, патологические находки и исход. Eur J Radiol. 2010. 73 (1): 102–7. [PubMed] [Google Scholar] 7. Сью Г.Р., Ланнин Д.Р., Киллелеа Б. и др. Предикторы микроинвазии и ее прогностическая роль в протоковой карциноме in situ. Am J Surg. 2013. 206 (4): 478–81. [PubMed] [Google Scholar] 8. Lyons JM, 3rd, Stempel M, Van Zee KJ, et al.Стадия подмышечных узлов при микроинвазивном раке груди: оправдано ли это? Энн Сург Онкол. 2012. 19 (11): 3416–21. [PubMed] [Google Scholar] 9. Грей Р.Дж., Малхерон Б., Покай Б.А. и др. Оптимальное лечение подмышечных впадин у пациентов с микроинвазивным раком груди в эпоху сторожевых лимфатических узлов. Am J Surg. 2007. 194 (6): 845–8. обсуждение 8-9. [PubMed] [Google Scholar] 10. Guth AA, Mercado C, Roses DF и др. Микроинвазивный рак груди и роль биопсии сторожевого узла: институциональный опыт и обзор литературы.Грудь J. 2008; 14 (4): 335–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. Интра М., Зуррида С., Маффини Ф. и др. Метастазы в сторожевые лимфатические узлы при микроинвазивном раке молочной железы. Энн Сург Онкол. 2003. 10 (10): 1160–5. [PubMed] [Google Scholar] 12. Кац А., Гейдж И., Эванс С. и др. Положительность сторожевых лимфатических узлов у пациентов с протоковой карциномой in situ или микроинвазивным раком молочной железы. Am J Surg. 2006. 191 (6): 761–6. [PubMed] [Google Scholar] 13. Клаубер-ДеМоре Н., Тан Л.К., Либерман Л. и др. Биопсия сторожевого лимфатического узла: показана ли она пациентам с протоковой карциномой in situ высокого риска и протоковой карциномой in situ с микроинвазией? Энн Сург Онкол.2000. 7 (9): 636–42. [PubMed] [Google Scholar] 14. Заваньо Г., Белардинелли В., Марконато Р. и др. Метастазирование в сторожевые лимфатические узлы из протоковой карциномы молочной железы in situ с микроинвазией. Грудь. 2007. 16 (2): 146–51. [PubMed] [Google Scholar] 15. Парих Р.Р., Хаффти Б.Г., Ланнин Д. и др. Протоковая карцинома in situ с микроинвазией: прогностические последствия, отдаленные результаты и роль оценки подмышечных впадин. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012; 82 (1): 7–13. [PubMed] [Google Scholar] 16. ван ла Парра РФ, Эрнст М.Ф., Барневельд П.С. и др.Значение биопсии сторожевого лимфатического узла при протоковой карциноме in situ (DCIS) и DCIS с микроинвазией груди. Eur J Surg Oncol. 2008. 34 (6): 631–5. [PubMed] [Google Scholar] 17. Капур Н.С., Шамонки Дж., Сим М.С. и др. Влияние мультифокальности и метастазов в лимфатические узлы на прогноз и лечение микроинвазивного рака молочной железы. Энн Сург Онкол. 2013. 20 (8): 2576–81. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ли СК, Чо ЭЙ, Ким У.В. и др. Прогнозирование метастазов в лимфатические узлы при карциноме протоков in situ с микроинвазией путем оценки лимфангиогенеза.J Surg Oncol. 2010. 102 (3): 225–9. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бевилаква Дж. Л., Каттан М. В., Фей Дж. В. и др. Доктор, каковы мои шансы получить положительный сигнал дозорного узла? Утвержденная номограмма для оценки риска. J Clin Oncol. 2007. 25 (24): 3670–9. [PubMed] [Google Scholar] 20. Андеа А.А., Боуман Д., Уоллис Т. и др. Корреляция объема опухоли и площади поверхности со статусом лимфатических узлов у пациентов с мультифокальной / мультицентрической карциномой молочной железы. Рак. 2004. 100 (1): 20–7. [PubMed] [Google Scholar] 21. Кумбс, штат Нью-Джерси, Бойджес Дж.Мультифокальный и мультицентрический рак груди: имеет ли значение каждый фокус? J Clin Oncol. 2005. 23 (30): 7497–502. [PubMed] [Google Scholar] 22. Фишер Б., Дигнам Дж., Волмарк Н. и др. Лампэктомия и лучевая терапия для лечения внутрипротокового рака молочной железы: результаты Национального хирургического адъювантного проекта груди и кишечника B-17. J Clin Oncol. 1998. 16 (2): 441–52. [PubMed] [Google Scholar] 23. Julian TB, Land SR, Fourchotte V и др. Необходима ли биопсия сторожевого узла при консервативном лечении DCIS? Энн Сург Онкол.2007. 14 (8): 2202–8. [PubMed] [Google Scholar] 24. Галимберти В., Коул Б.Ф., Зуррида С. и др. Подмышечная диссекция в сравнении с отсутствием подмышечной диссекции у пациентов с микрометастазами сторожевых узлов (IBCSG 23-01): рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 2013. 14 (4): 297–305. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. van der Heiden-van der Loo M, Schaapveld M, Ho VK, et al. Результаты популяционной серии пациентов с ранним раком груди с микрометастазами и изолированными опухолевыми клетками в подмышечных лимфатических узлах.Энн Онкол. 2013. 24 (11): 2794–801. [PubMed] [Google Scholar]

    Ранние клинические применения визуализации на микроскопических деталях: микрофокусная компьютерная томография (микро-КТ)

    Br J Radiol. Июль 2017 г .; 90 (1075): 20170113.

    , MRes, MBBS, 1, 2 , MBBS, FRCR, 2, 3 , MSc, 2, 3 , FRCPath, MD, 1, 2 and, FRCR, PhD 2, 3

    J Ciaran Hutchinson

    1 Департамент гистопатологии, Детская больница на Грейт-Ормонд-стрит, Фонд NHS Foundation Trust, Лондон, Великобритания

    2 2 2 2 2 2 , Великобритания Институт здоровья детей на Грейт-Ормонд-стрит, Лондон, Великобритания

    Susan C. Shelmerdine

    2 UCL Институт здоровья детей на Грейт-Ормонд-стрит, Лондон, Великобритания

    3 Отдел радиологии, Детская больница на Грейт-Ормонд-стрит Фонд NHS Trust, London, UK

    Ian C Simcock

    2 UCL Институт здоровья детей на Грейт-Ормонд-стрит, Лондон, Великобритания

    3 Отдел радиологии, Детский госпиталь на Грейт-Ормонд-стрит, Фонд NHS Foundation Trust, Лондон , UK

    Neil J Sebire

    1 Отделение гистопатологии, Детская больница на Грейт-Ормонд-стрит, Фонд NHS Foundation Trust, Лондон, Великобритания

    2 UCL, Институт детского здоровья на Грейт-Ормонд-стрит, Лондон, Великобритания

    Оуэн Дж. Артурс

    2 UCL Институт здоровья детей на Грейт-Ормонд-стрит, Лондон, Великобритания

    3 Отделение радиологии, Детская больница на Грейт-Ормонд-стрит Доверие фонда NHS, Лондон, Великобритания

    1 Департамент гистопатологии, Великий Детская больница на Ормонд-стрит Доверие фонда NHS, Лондон, Великобритания

    2 UCL Институт здоровья детей на Грейт-Ормонд-стрит, Лондон, Великобритания

    3 Отдел радиологии, Доверительный фонд детской больницы на Грейт-Ормонд-стрит, Лондон, UK

    Автор, ответственный за переписку.

    Поступила 13.02.2017; Пересмотрено Отредактировано 28 марта 2017 г .; Принято Принято 30 марта 2017 г.

    Copyright © 2017 Авторы. Опубликовано Британским институтом радиологии Эту статью цитировали в других статьях в PMC.

    Abstract

    Микрофокусная КТ (микро-КТ) традиционно используется в промышленности и доклинических исследованиях, хотя может найти новое применение в рутинных клинических условиях. Он может предоставлять наборы данных трехмерных цифровых изображений с высоким разрешением с таким же уровнем детализации, что и при микроскопическом исследовании, без необходимости рассечения тканей.Микро-КТ уже позволяет проводить неинвазивную детальную внутреннюю оценку различных образцов тканей, особенно при визуализации груди и вскрытии плода на ранних сроках беременности, что ранее было невозможно с помощью более традиционных методов, таких как МРТ или КТ. В этом обзоре мы обсуждаем технические аспекты получения изображений с помощью микро-КТ, то, как ранняя работа с небольшими животными повлияла на наши знания о болезнях человека, а также о визуализации, выполненной на образцах человеческих тканей. В заключение мы расскажем о потенциальных будущих клинических применениях этой новой и появляющейся техники.

    ВВЕДЕНИЕ

    С момента появления компьютерной томографии в 1970-х годах в диагностике и лечении многих заболеваний произошла революция. 1 В то время как современные компьютерные томографы могут отображать структуры вплоть до размера вокселя 1 мм 3 , потребность в визуализации с более высоким разрешением для меньших образцов привела к появлению первых микрофокусных компьютерных томографов (микро-КТ). разработан в 1980-х гг. 2

    За последующие десятилетия технология визуализации микро-КТ значительно продвинулась, и современные сканеры могут достигать субмикронного разрешения на уровне вокселей.Растущая доступность и использование этого метода в современной науке отражается в растущем количестве публикаций по этой теме. 3 Это в основном связано с исследованиями на мелких животных, которые включают фенотипирование, 4–6 анализ морфологии костей 7 и биологию растений. 8

    Micro-CT также широко используется в промышленности для неразрушающего точного машиностроения, особенно там, где требуются строгие допуски или где производительность детали жизненно важна для безопасной работы системы ( e.грамм. осмотр лопаток турбины авиационного двигателя). 9 Он также играет важную роль в археологии, где исторические артефакты можно анализировать и «виртуально препарировать», чтобы исследовать их содержимое, тем самым сводя к минимуму разрушение и деградацию из-за обращения. 10

    Из-за необходимости относительно длительного времени сканирования (которое может составлять от 8 минут до 3 часов в зависимости от разрешения и качества изображения) и необходимости механической стабилизации сканируемого объекта, микро-КТ пока не получила широкого распространения в клинические исследования.Тем не менее, это может измениться по мере развития технологий, развития знаний о технике и снижения затрат на производство и обслуживание сканера.

    Цели данной обзорной статьи — познакомить читателей с принципами этого нового метода визуализации, с тем, как он использовался для доклинических исследований на сегодняшний день и где этот метод может принести пользу медицинской практике в будущем.

    Технические аспекты

    Микро-компьютерные томографы работают аналогично медицинским компьютерным томографам, поскольку оба метода используют рентгеновский луч для облучения интересующего объекта, а светочувствительные детекторы регистрируют непоглощенные фотонные сигналы для получения трех -мерный (3D) набор данных после применения программных методов постобработки ( e.грамм. модифицированная обратная проекция с фильтром).

    Существуют два основных принципа построения конструкции (). Первый (иногда называемый «минифокусный КТ») представляет собой установку, идентичную медицинским компьютерным томографам, с источником обнаружения рентгеновских лучей и детекторами, установленными на вращающейся платформе вокруг исследуемого объекта. В этих системах обычно существует фиксированное расстояние «источник излучения-детектор», которое ограничивает возможности разрешения (приблизительный диапазон вокселей 50–100 микрон). Во второй конструкции (используемой для промышленного применения и большинства образцов ex vivo ) () источник излучения фиксируется, а интересующий объект устанавливается на регулируемой вращающейся платформе во время исследования.Преимущество этого состоит в том, что это позволяет регулировать расстояние «источник излучения-объект» и «объект-детектор», обеспечивая улучшенное разрешение (достижимое количество вокселей менее 1 микрона). Разрешение, сравнимое с гистологией с большим увеличением, может быть достигнуто при адекватном увеличении. Существует также дополнительное преимущество набора изотропных трехмерных данных, который не требует вскрытия образца или трудоемких процедур, которые были бы необходимы для эпископической микроскопии с высоким разрешением и захвата эпископических флуоресцентных изображений.

    Принципы конструирования машины с микрофокусом (микро-КТ): (а) демонстрируется конструкция КТ «с мини-фокусом» и (б) типичная микро-КТ, используемая для промышленной визуализации и доклинических исследований. Конструкция КТ с мини-фокусом похожа на конструкцию медицинского КТ-сканера, тогда как во второй конструкции объект вращается, и различные параметры, такие как расстояния от источника до объекта и от объекта до детектора, регулируются, что позволяет для большего увеличения и разрешения результирующего изображения.

    Внутри аппарата КТ с микрофокусом: источник излучения (рентгеновская пушка), вращающаяся платформа (с установленной чашей для образца) и детектор видны оператору и имеют соответствующую маркировку.Все эти компоненты размещены в радиационно-защитном шкафу из свинца и стали, что означает, что нет необходимости в дополнительной свинцовой защите при использовании оборудования или его размещении в специализированном помещении, облицованном свинцом.

    Контрастное вещество Microfocus для КТ

    Поскольку мягкие ткани демонстрируют минимальное собственное ослабление рентгеновских лучей, во многих исследованиях микро-КТ используется либо погружение тканей в экзогенный контраст, либо длительное время экспозиции и усреднение кадров, чтобы различать ткани и тканевые субструктуры.

    Предлагаемые тканевые контрастные вещества для использования с микро-КТ включают препараты йода [включая раствор Люголя / I 2 KI, элементарный йод, растворенный в этаноле или метаноле (I 2 E / I 2 M) и йодид калия] , фосфорновольфрамовая кислота, фосфорномолибденовая кислота, четырехокись осмия и другие соединения на основе металлов ( например, хлорид ртути, нитрат серебра). 4,5,11 Контрастные вещества широко различаются по тканевой специфичности, стоимости, токсичности и влиянию на последующее получение гистологических препаратов; поэтому выбор контраста ткани является ключевым моментом.

    Другие соединения на основе силикона, которые затвердевают после инъекции в сосудистую систему и добавления отвердителя, могут использоваться для ангиографических исследований. При правильном использовании контрастный агент может позволить проводить более короткие сканирования с лучшей идентификацией дифференциальной плотности тканей-мишеней. Сканирование без контрастирования (без усиления) также может обеспечить отличные результаты даже в тканях с низкой плотностью, таких как легкие и кожа. 12–14 Поскольку образцы тканей, залитые парафином, механически стабильны и не поддаются погружению в экзогенный агент, они также хорошо подходят для неконтрастных методов.

    Там, где исследуются более крупные структуры (например, зародыши человека), различные типы тканей внутри структуры значительно выигрывают от всплытия контраста и обеспечивают отличную дифференциацию внутренних органов, которая в настоящее время ниже уровня, предлагаемого посмертной КТ и МРТ. Было продемонстрировано первоначальное доказательство принципа, 15,16 , хотя технические соображения и точность диагностики еще предстоит решить.

    ОЦЕНКА МИКРОФОКУСА CT ТКАНЕЙ ЖИВОТНЫХ

    Достижения в области генной инженерии привели к созданию множества животных моделей болезней человека, особенно в разработке лекарственных препаратов, лечении и доклиническом понимании проявлений болезней.Недавняя оптимизация разработки и введения контрастного вещества теперь позволяет оценить морфологию сосудов и структуры мягких тканей in vivo . 17 Тем не менее, визуализация животных ex vivo по-прежнему дает определенные преимущества по сравнению с визуализацией in vivo , в частности, повышенное разрешение, отчасти из-за более длительного времени сканирования (которое может занять до 2–3 часов для высокодетального исследования) и увеличения количества фотонов. флюс без учета требований к анестезии, сердечного стробирования или повышенной дозы облучения. 18 Здесь мы рассмотрим использование микро-компьютерной томографии в моделях животных и подчеркнем, как полученная информация может быть использована для понимания и лечения заболеваний человека.

    Неврологический

    Несколько исследований ex vivo предоставили подробную анатомию сосудов головного мозга, 19 оценку объема церебральной крови и выявление атеросклеротических поражений в головном мозге мышей. 20 Совсем недавно методы in vivo позволили визуализировать дисфункцию гематоэнцефалического барьера у мышей после инсульта 21 , а микропозитронная эмиссионная томография / КТ оказалась подходящей методикой для продольной оценки роста опухоли головного мозга и ответ на лечение у мышей. 22 Промышленные аппараты микро-КТ также были модифицированы для получения целевых высоких доз облучения для лучевой терапии на моделях мышей с имплантатами глиобластомы. 23 Эти модели для оценки и количественной оценки заболеваний и улучшений с помощью новых методов лечения могут быть использованы для испытаний на людях.

    Грудная клетка и сердце

    Ex vivo Визуализация сердца крысы и кролика с контрастной микро-КТ охарактеризовала трехмерную систему проводимости сердца, которая имеет потенциал для управления планированием хирургического лечения врожденных пороков сердца и процедур абляции сердца. 24 Микро-КТ изображения и модели могут быть полезны при обучении хирургов и кардиологов интервенционным кардиологическим методикам при обучении на моделях животных, прежде чем проводить независимое вмешательство на живых пациентах.

    Диагностическая точность микро-КТ для выявления врожденных пороков сердца у мышей составляет почти 90% по сравнению с гистологией 25 и микро-КТ человеческих сердец ex vivo улучшит наше понимание структуры и анатомии сердца, в частности в менее инвазивных условиях перинатального вскрытия.

    Автоматизированное программное обеспечение микро-КТ использовалось для количественной оценки аэрированных объемов легких на мышиной модели in vivo блеомицин-индуцированного легочного фиброза с хорошей воспроизводимостью и потенциалом для исследований лекарственных средств, 26 , а также для демонстрации прогрессирования опухоли и реакции на экспериментальная терапия на мышиной модели рака легких. 27 Эти оценки реакции на лечение могут снова помочь в разработке новых методов лечения, применимых к людям.

    Брюшной полости

    Модели, имитирующие карциному толстой кишки у мышей, показали высокую корреляцию между идентифицированным объемом опухоли и гистологией 28 при микро-КТ колонографии.Если это применимо к человеческим заболеваниям, визуализация и оценка хирургических образцов только с помощью микро-КТ могут устранить необходимость в гистологическом препарировании образца.

    Использование специфичных для печени йодсодержащих контрастных агентов in vivo на моделях мышей также позволило разграничить здоровые «улучшающие» гепатоциты и неулучшающие неопластические поражения (размером до 100 мкм), что позволило количественно оценить метастазы в печени, 29 , 30 и изменения в размере и количестве с экспериментальными испытаниями лекарственных средств.Подробные трехмерные иллюстрации печени мыши для исследовательского анатомического справочника 31 также были описаны, чтобы помочь исследователям на животных в определении кровоснабжения печени и потенциальных поражений печени. Это позволяет точно оценить распространение и рецидив опухоли на моделях заболевания и, таким образом, выявить неэффективность лечения.

    Скелетно-мышечные и мягкие ткани

    В многочисленных статьях исследовалось влияние структуры кости, остеогенеза, остеопороза, резорбции кости, ремоделирования кости, заживления переломов, новообразований и биосовместимых материалов, 3,7,32,33 на различных моделях животных.Способность микро-КТ оценивать трабекулярные структуры позволяет количественно оценить деструкцию кости, обычно оцениваемую при медикаментозном лечении и онкологическом прогрессировании. 34 Мышиные модели с несовершенным остеогенезом продемонстрировали улучшенную архитектуру кости с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. 35 и характеристика инфильтрации костной опухоли были объединены с методами биолюминесцентной визуализации на мышах модели рака простаты in vivo для лучшей оценки роста опухоли и отклик. 19,36 Есть несколько исследований, посвященных оценке характеристик мышечных волокон и заболеваний с помощью микро-КТ, хотя сообщалось о ее осуществимости и преимуществах по сравнению с визуализацией тензора диффузии. 37

    Micro-CT использовался для проверки эффективности поглощения материалов имплантата в «мертвом пространстве» мышечной ткани после санации раны у мышей. 38 Эта информация может использоваться для определения степени совместимости мягких тканей с различными протезными и хирургическими материалами.Другие исследования на животных с использованием микро-КТ для характеристики изменений в мышечном ангиогенезе и жировой мышечной инфильтрации после дистракционного остеогенеза 39 и тенотомии мышц, 40 соответственно, могут заинтересовать хирургов-ортопедов и ревматологов в отношении потенциальных послеоперационных процессов, происходящих у их пациентов.

    Генетические болезни

    Ранние исследования показали, что микро-компьютерная томография эмбриональных мышей, проанализированная с помощью программного обеспечения для автоматического распознавания, может помочь сегментировать различные органы для создания базы данных стандартных размеров органов для эмбрионального развития.Поскольку гомология между мышами и людьми составляет 99%, исследователи надеются, что можно визуализировать различные мутировавшие линии мышей и оценить объемы органов, чтобы лучше понять роль каждого гена в развитии различных органов. Это может иметь значение для прогноза при выявлении генетических нарушений человека в утробе матери . 41

    ОЦЕНКА МИКРОФОКУСНОЙ КТ ДЛЯ ТКАНЕЙ ЧЕЛОВЕКА

    Фенотипирование заболеваний человека с помощью микро-КТ менее хорошо изучено, чем на животных моделях, хотя эти методы набирают популярность и могут предложить новое понимание патологии человека.

    Неврологический

    Одно исследование ex vivo продемонстрировало способность микро-КТ определять различные клеточные компоненты адамантиноматозных опухолей краниофарингиомы в ткани мозга на основе уровней серого (). Объемы постобработки позволили продемонстрировать сложные трехмерные взаимоотношения опухоли в фоновой ткани мозга с изотропными размерами вокселей 4–6 микрон. 42 На последующую гистологическую обработку и окрашивание не повлияло исследование микро-КТ с йодным усилением, что обнадеживает для более широкого применения гистологической проверки результатов микро-КТ.

    Микрофокусная КТ-визуализация адамантиноматозной краниофарингиомы человека (ACP): (а) виртуальный и согласованный гистологический срез ACP, показывающий области опухоли, перемежаемые реактивной глиальной тканью. Шкала показывает 1 мм. (b) 20-кратные изображения определенных опухолевых компартментов из областей (а), заключенных в рамку. На левой панели показаны эпителиальные завитки («кластеры») в области опухоли, а на правой панели — «влажный кератин» (WK), который имеет более высокое значение серого на КТ. Шкала показывает 100 мкм.EW, эпителиальные завитки; G — реактивная глиальная ткань; ПЭ, палисадный эпителий; SR, звездчатая сетка. Рисунок адаптирован из Apps et al. 42 в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License 4.0.

    Грудная клетка и сердце

    Два исследования, посвященные использованию микро-КТ для сердца человеческого плода ex vivo , показывают, что микро-КТ с добавлением йода может обеспечить высокоточные 3D-изображения различных сложных врожденных пороков сердца без необходимости для введения контрастных веществ и детального рассечения тканей.Данные первоначальной диагностической точности предполагают, что в изолированных сердцах плода человека (или блоках сердца и легких), извлеченных при вскрытии, микро-КТ имеет> 95% соответствие с полным вскрытием анатомических особенностей, без явных расхождений в общем диагнозе между микро-КТ и полным вскрытие в этих технико-экономических обоснованиях (). 15,43–45

    Микрофокусная объемная КТ-визуализация блока сердца и легких плода на сроке 18 недель с гипопластическим синдромом правых отделов сердца: можно визуализировать транспозицию магистральных артерий и вентрикулосептальный дефект (VSD).Адаптировано из Hutchinson et al 45 с разрешения.

    Потенциал трехмерных наборов данных для улучшения традиционных методов гистопатологии также продемонстрирован в исследованиях, в которых для исследования тканей легких использовалась неконтрастная микроконтактная компьютерная томография. Скотт и др. 12 демонстрируют трехмерное моделирование мелких дыхательных путей и кровеносных сосудов в фиксированной формалином и залитой парафином ткани легкого, которые потенциально могут быть исследованы с помощью морфометрического подхода для исследования процессов заболевания ().

    Согласованные последовательные микрофокусные КТ (микро-КТ) и гистологические срезы, окрашенные пентахромом Мовата: серийные изображения микро-КТ (a – d) и соответствующие гистологические срезы, окрашенные пентахромом Мовата (e – h), демонстрируют способность микро-КТ к обеспечить достаточный контраст между тканью и парафином для анализа изображения.РБ, респираторная бронхиола; ТБ, терминальная бронхиола. Взято из Scott et al. 12 в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License 4.0.

    В дополнение к этой работе, признаки патологии легких, такие как фибробластные очаги, которые являются важными диагностическими признаками некоторых интерстициальных заболеваний легких, были идентифицированы при исследовании микро-КТ фиксированной формалином залитой парафином легочной ткани и исследованы их трехмерные отношения. . Jones et al. , 14, не продемонстрировали никаких доказательств взаимосвязи между фибробластическими очагами в образцах, взятых у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом, что согласуется с нынешней концепцией, согласно которой фибробластные очаги представляют собой отдельные участки восстановления после повреждения легкого.Применение аналогичного морфометрического подхода к эксплантированной замороженной ткани легкого, потеря пре-терминальных и терминальных бронхиол у пациентов с дисфункцией легочного аллотрансплантата также была идентифицирована с помощью микро-КТ и подтверждена с помощью сравнительной гистологии. 46 Дальнейший анализ замороженных легких, эксплантированных у пациентов с муковисцидозом, дал подробную информацию о конечной стадии муковисцидоза, показывающую дилатацию и обструкцию почти всех поколений дыхательных путей вплоть до конечных бронхиол. 47

    Брюшная полость

    Данных относительно микро-КТ-визуализации внутрибрюшных внутренних органов человека мало, при этом большинство доступных исследований относится к почкам. В одном отчете о клиническом случае 48 была продемонстрирована нормальная микроконтактная анатомия почек при вскрытии доношенного новорожденного с разрешением, сравнимым с гистологией с малым увеличением. В случае известной кистозной болезни почек радиально расположенные удлиненные кисты могут быть легко определены по данным микро-КТ, что позволяет поставить диагноз аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек.Визуализация мультикистозной диспластической почки выявила кисты разного размера с гистологическим подтверждением. Другое исследование продемонстрировало визуализацию обструкции нижних мочевыводящих путей с помощью микро-КТ с контрастированием. 49 Кистозные заболевания почек имеют различные типы наследования с широким разбросом риска рецидива. При дальнейшей оптимизации микро-КТ может обеспечить неинвазивную постоянную регистрацию фенотипа заболевания в таких случаях без необходимости полного вскрытия.

    Скелетно-мышечные и мягкие ткани

    Большинство опубликованных работ по микро-КТ у людей, касающихся костей, до сих пор были сосредоточены на темах, связанных с челюстно-лицевой и стоматологической хирургией.Они включали оценку морфологии зубов и нижней челюсти, 50 и качества кости в местах имплантации зубов. 51 Помимо стоматологии, трупные улитки человека были исследованы с помощью микро-КТ и синхротронной визуализации для создания трехмерных анатомических моделей, которые могут использоваться в хирургии кохлеарной имплантации в будущем. 52 В другом недавнем исследовании с помощью микро-КТ оценивали костные ядра 68 педиатрических пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Результаты визуализации позволили исследователям точно измерить объем кости и количественно оценить обратную зависимость между накоплением остеоидов при гистоморфометрии кости и минеральной плотностью кости по результатам измерений с помощью микро-КТ. 53

    Что касается открытия мягких тканей, то наиболее интересная работа на людях связана с исследованиями изображений груди. Tang et al. 54–56 использовали микро-КТ для оценки образцов интраоперационной лампэктомии груди, чтобы предоставить своим коллегам-хирургам анализ в реальном времени и информацию о краях опухоли. Более поздняя работа показала, что определение Т-стадии образца рака груди с помощью анализа микро-КТ отличалось только в 15,2% случаев по сравнению с гистологическим анализом; кроме того, между двумя методами наблюдалось четкое согласие между размером опухоли и стадией инвазивной протоковой карциномы, хотя и не для инвазивной лобулярной карциномы. 57

    Вскрытие человека

    Сочетание улучшенного ультразвукового скрининга и неинвазивного пренатального тестирования означает, что решения относительно ведения беременности чаще принимаются в конце первого триместра, когда плоды обычно слишком малы для диагностического исследования с помощью 1,5-Тл МРТ. 58

    Lombardi et al. 15 продемонстрировали доказательство принципа использования йодосодержащих микро-КТ при аутопсии плода человека в возрасте 7-17 недель гестации ().Возможность использовать микро-КТ для вскрытия всего тела плода на ранних сроках беременности представляет собой новый инструмент визуализации в этих случаях для подтверждения или опровержения диагнозов, ведущих к прерыванию беременности. 16 Кроме того, эти результаты демонстрируют потенциал микро-КТ для детальной визуализации ПМ всего плода при сохранении целостности тканей, что имеет большое значение для практики перинатальной аутопсии. Наборы данных трехмерной визуализации, созданные с помощью микро-КТ, обеспечивают постоянную запись результатов, которые можно виртуально проанализировать и обсудить с клинической командой.

    Микрофокусная КТ с контрастным усилением плодов от 7 до 15 недель беременности с разрешением 18 мкм: трехмерная визуализация поверхности показана слева, а внутренние анатомические детали, полученные с помощью объемных срезов, показаны справа. (а) Плод 1, 7 недель; (б) Плод 3, 10 недель; (c) Плод 4, 11 недель; и (d) Плод 6, 15 недель. Масштабная шкала на (a) составляет 1 мм, а на (b – d) — 10 мм. Воспроизведено с разрешения Lombardi et al., , 15, .

    Криминалистические приложения

    Micro-CT также играет растущую роль в судебно-медицинском расследовании смертей, где полезность была продемонстрирована в широком спектре приложений, включая неразрушающее фенотипирование костных травм 59,60 для сопоставления ран с потенциальные инструменты.Использование микро-КТ в помощь энтомологическим исследованиям может потенциально помочь в оценке минимального посмертного интервала смерти по признакам личинок мясной мухи, присутствующих на теле. 61 Особенности развития зубов также потенциально могут быть оценены для помощи в оценке возраста. Cecchetto et al. 62,63 также продемонстрировали использование микро-КТ для исследования остатков огнестрельного оружия и ран в различных сценариях судебно-медицинской экспертизы. 64

    В одном интересном случае, Fais et al. 65 описывают ситуацию, когда микро-КТ демонстрация тонких переломов гортани и внутрихрящевых кровоизлияний в гортань (не видных на традиционной мультиспиральной компьютерной томографии или при визуальном внешнем осмотре) позволила подтвердить смертельное ручное удушение как способ смерти, при котором признание преступников было признано в суде недостоверным из-за психического заболевания.Однако это исключительная ситуация, и к использованию новых методов визуализации в суде следует подходить с осторожностью, прежде чем будет получено строгое и обоснованное научное обоснование точности процедуры.

    ОГРАНИЧЕНИЯ МИКРО-КТ

    Остается решить несколько проблем для широкого внедрения микро-КТ сканирования полных ранних плодов человека. К ним относятся, помимо прочего, стоимость процедуры и оборудования (включая процессы возмещения), эффекты окраски и искажения тканей из-за процессов фиксации и контрастирования, текущая потребность в квалифицированном операторе для получения, реконструкции и обрабатывать изображения и требования к хранению данных на порядки больше, чем при обычном клиническом сканировании (обычно это от 10 до 30 ГБ на случай).

    В некоторых опубликованных исследованиях плода человека использовались потрошенные органы в случаях, подвергшихся стандартному вскрытию, как доказательство принципа, тогда как истинное неинвазивное или менее инвазивное вскрытие включает визуализацию всего тела in situ . Потребуются дальнейшие исследования для оптимизации подготовки тканей, а также получения изображений в различных клинических условиях, прежде чем проводить всесторонние формальные оценки диагностической точности в сравнении с существующими методами визуализации и патологии.

    БУДУЩИЕ НАПРАВЛЕНИЯ

    Когда использование микро-КТ станет более дешевым и широко распространенным, потенциал для клинического применения станет далеко идущим и многообещающим для образовательных, диагностических и терапевтических целей.

    В исследованиях подготовка и анализ изображений микро-КТ наряду с традиционными гистопатологическими лабораторными методами показали отличное согласие. Это позволяет использовать стандартизированную и воспроизводимую методологию с дополнительным преимуществом повторного просмотра данных цифровых изображений другими исследователями, при желании удаленно.Это может улучшить согласованность результатов многоцентровых исследований, поскольку в предыдущих исследованиях гистологических образцов сообщалось о различных методах подготовки в разных лабораториях, что ограничивает возможность обобщения результатов.

    Основываясь на этих знаниях, анализ микро-КТ может быть реализован в повседневной клинической работе, когда визуализация интраоперационных хирургических образцов (например, в исследовании, описанном для образцов груди) может информировать о границах хирургической резекции в режиме реального времени. Этот интраоперационный подход можно постулировать как полезный в других контекстах, например, у детей, перенесших нефроносохраняющую операцию по удалению опухоли Вильмса.Точная дифференциация компонентов опухоли в иссеченном образце опухоли может быть возможна путем адаптации методов, описанных в образцах опухоли гипофиза человека, облегчая более подробную или конкретную характеристику опухоли. Анализ ангиогенеза и инвазии опухоли также может быть рассмотрен в хирургических образцах после резекции без необходимости использования сложных методов окрашивания для получения информации о распространении и эффектах лечения (например, в опухолях головного мозга). Микро-КТ-визуализация предлагает дополнительное преимущество перед диссекцией образца, заключающееся в виртуальном разрезании ткани в любой плоскости и обеспечении трехмерных соотношений различных тканевых компартментов.

    Будущая оптимизация и развитие аппаратов in vivo для микро-КТ может сделать возможным замену инвазивных методов оценки микроархитектуры кости, таких как гистоморфометрия кости, основанная на получении биопсии кости. Микро-КТ может помочь дифференцировать различные патологии костей на основе плотности трабекуляции и минерализации костей, а также может контролировать эффекты лечения от метаболических заболеваний костей (например, изменений при терапии бисфосфонатами). Тем не менее, это все равно потребует дальнейшего совершенствования техники, и исследования еще не показали, что микро-КТ может отличить патологию от нормальных образцов костей у людей.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    Микро-КТ — это признанный метод визуализации животных и промышленных предприятий, который в настоящее время оценивается на людях с ранними сообщениями о диагностической оценке. Микро-КТ может обеспечить постепенное улучшение диагностической визуализации небольших клинических образцов с близким к гистологическим уровням детализации. В качестве метода неразрушающей визуализации видео и 3D-изображения могут быть легко сохранены, повторно исследованы и переданы специалистам для получения диагностических заключений, в отличие от текущих гистологических исследований.Сочетание высокой анатомической детализации, относительно короткого времени сканирования и компьютерной диссекции может сделать микро-КТ в центре аутопсии человеческого плода и визуализации хирургических образцов в будущем.

    ФИНАНСИРОВАНИЕ

    OJA поддерживается стипендией NIHR Clinician Scientist Fellowship (NIHR-CS-012-002) и финансируется Детским благотворительным обществом больницы Great Ormond Street и Центром биомедицинских исследований NIHR GOSH. В этой статье представлены независимые исследования, финансируемые Национальным институтом исследований в области здравоохранения (NIHR) и поддерживаемые Центром биомедицинских исследований больницы Грейт-Ормонд-стрит.

    СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

    4. Metscher BD. MicroCT для биологии развития: универсальный инструмент для высококонтрастной трехмерной визуализации с гистологическим разрешением. Dev Dyn 2009 г .; 238: 632–40. [PubMed] [Google Scholar] 5. Metscher BD. МикроКТ для сравнительной морфологии: простые методы окрашивания позволяют получать высококонтрастные трехмерные изображения различных неминерализованных тканей животных. BMC Physiol 2009; 9:11 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Ито М. Оценка качества костей с помощью микрокомпьютерной томографии (микро-КТ) и синхротронной микро-КТ. J Bone Miner Metab 2005; 23: 115–21. [PubMed] [Google Scholar]

    9. Bergmann RB, Bessler FT, Bauer W. Неразрушающий контроль в автомобильной промышленности — требования, тенденции и примеры с использованием рентгеновской компьютерной томографии. В: 9-я Европейская конференция по неразрушающему контролю: Берлин, Германия; 2006.

    10. Freeth T., Bitsakis Y, Moussas X, Seiradakis JH, Tselikas A, Mangou H, et al. . Расшифровка древнегреческого астрономического калькулятора, известного как антикиферский механизм. Nature 2006; 444: 587–91.[PubMed] [Google Scholar] 11. Gignac PM, Kley NJ, Clarke JA, Colbert MW, Morhardt AC, Cerio D, et al. . Компьютерная томография с контрастным усилением на основе диффузионного йода (diceCT): новый инструмент для быстрой трехмерной визуализации мягких тканей многоклеточных животных с высоким разрешением. J Анат 2016; 228: 889–909. doi: https://doi.org/10.1111/joa.12449 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Скотт А.Е., Василеску Д.М., Сил К.А., Киз С.Д., Маврогордато М.Н., Хогг Дж.С. и др. . Трехмерное изображение образцов ткани легких человека, залитых парафином, с помощью микрокомпьютерной томографии. PLoS One 2015; 10: e0126230. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Уолтон Л.А., Брэдли Р.С., Уизерс П.Дж., Ньютон В.Л., Уотсон Р.Э., Остин С. и др. . Морфологическая характеристика микроархитектуры неокрашенных и неповрежденных тканей с помощью рентгеновской компьютерной микро- и нанотомографии. Sci Rep 2015; 5: 10074. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Джонс М.Г., Фабр А., Шнайдер П., Синетто Ф., Салла Дж., Маврогордато М. и др. . Трехмерная характеристика очагов фибробластов при идиопатическом фиброзе легких. JCI Insight 2016; 5: e86375. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Lombardi CM, Zambelli V, Botta G, Moltrasio F, Cattoretti G, Lucchini V и др. . Посмертная микрокомпьютерная томография (микро-КТ) маленьких плодов и сердца. Ультразвуковой акушерский гинеколь 2014; 44: 600–9. doi: https://doi.org/10.1002/uog.13330 [PubMed] [Google Scholar] 16. Хатчинсон Дж., Артурс О.Дж., Хейг И.Г., Себир Нью-Джерси. Новое клиническое вскрытие с помощью посмертной микро-КТ: первый опыт. J Pathol 2016; 238: 11.[Google Scholar] 19. Фриц В., Луи-Планс П., Аппараилли Ф., Ноэль Д., Воид Р., Пиллон А. и др. . Микро-КТ в сочетании с биолюминесцентной визуализацией: динамический подход для обнаружения раннего взаимодействия опухоль-кость в мышиной модели остеолиза опухоли. Bone 2007; 40: 1032–40. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bone.2006.11.026 [PubMed] [Google Scholar] 23. Парк С.С., Чунта Дж. Л., Робертсон Дж. М., Мартинес А. А., Оливер Вонг С. Ю., Амин М. и др. . MicroPET / CT визуализация ортотопической модели мультиформной глиобластомы человека и оценка импульсного облучения малой дозой. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011; 80: 885–92. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2011.01.045 [PubMed] [Google Scholar] 30. Алмайдуб М., Неджари М., Понсе Г., Магнье Л., Череул Э., Рош С. и др. . In vivo Рентгеновская микротомография высокого разрешения для оценки опухолей печени и селезенки у мышей. Contrast Media Mol Imaging 2007; 2: 88–93. doi: https://doi.org/10.1002/cmmi.130 [PubMed] [Google Scholar] 34. Geffre CP, Pond E, Pond GD, Sroka IC, Gard JM, Skovan BA, et al.. Комбинированная микроконтактная компьютерная томография и гистопатология для оценки метастазов в скелете у живых животных. Am J Transl Res 2015; 7: 348–55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Tiwari S, Schem C, Lorenzen AC, Kayser O, Wiese C, Graeff C и др. . Применение микрокомпьютерной томографии ex vivo для оценки флуоресценции in vivo и простая рентгенографическая визуализация для мониторинга костных метастазов и остеолитических поражений. J Bone Miner Metab 2012; 30: 373–80.DOI: https://doi.org/10.1007/s00774-011-0335-z [PubMed] [Google Scholar] 43. Хатчинсон Дж. К., Артурс О. Дж., Эшворт М. Т., Рэмси А. Т., Мифсуд В., Ломбарди С. М. и др. . Клиническая ценность посмертной микрокомпьютерной томографии сердца плода: диагностическая визуализация против макроскопического рассечения. Ультразвуковой акушерский гинеколь 2016; 47: 58–64. DOI: https://doi.org/10.1002/uog.15764 [PubMed] [Google Scholar] 44. Хатчинсон Дж.С., Эшворт М.Т., Себайр Нью-Джерси, Артурс О.Дж. Множественные рабдомиомы сердца, визуализированные с помощью микро-КТ при туберозном склерозе. Fetal Diagn Ther 2017; 41: 157–60. [PubMed] [Google Scholar] 45. Hutchinson JC, Ashworth M, Ramsey AT, Mifsud W., Lombardi CM, Sebire NJ, et al. . Диагностическая точность микро-КТ для расслоения сердца плода (сравнение изображений с аутопсией). Педиатр Радиол 2016; 46: S141. [Google Scholar] 48. Hutchinson JC, Barrett H, Ramsey AT, Haig IG, Guy A, Sebire NJ, et al. . Виртуальное патологическое исследование почки плода человека с помощью микро-КТ. Ультразвуковой акушерский гинеколь 2016; 48: 663–5.[PubMed] [Google Scholar] 50. Фукуда М., Мацунага С., Одака К., Омине И., Касахара М., Ямамото М. и др. . Трехмерный анализ резцовых каналов в зубных и беззубых костях верхней челюсти человека. Int J Implant Dent 2015; 1:12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Vasconcelos KF, Dos Santos Corpas L, da Silveira BM, Laperre K, Padovan LE, Jacobs R, et al. . МикроКТ оценка костной микроархитектуры в местах имплантата, реконструированных с помощью аутогенных и ксеногенных трансплантатов: пилотное исследование. Clin Oral Implants Res 2016; 28: 308–13. [PubMed] [Google Scholar] 54. Тан Р., Бакли Дж. М., Фернандес Л., Купи С., Афрет О., Майклсон Дж. И др. . Микрокомпьютерная томография (микро-КТ): новый подход к интраоперационной визуализации образцов рака груди. Лечение рака груди 2013; 139: 311–16. DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-013-2554-6 [PubMed] [Google Scholar] 55. Тан Р., Купи С.Б., Бакли Дж. М., Афрет О. П., Фернандес Л. Дж., Брахтель Э. Ф. и др. . Пилотное исследование по оценке краев выбритой полости с помощью микрокомпьютерной томографии: новый метод интраоперационного прогнозирования состояния краев лампэктомии. Грудь J 2013; 19: 485–9. [PubMed] [Google Scholar] 56. Тан Р., Саксена М., Купи С.Б., Фернандес Л., Бакли Дж. М., Лей Л. и др. . Интраоперационная микрокомпьютерная томография (микро-КТ): новый метод определения размеров первичной опухоли в образцах рака груди. Br J Radiol 2016; 89: 20150581. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Саррадж В., Тан Р., Наджар А., Гриффин М., Буй А., Замбели-Лжепович А. и др. . Прогнозирование размера первичного рака молочной железы и Т-стадии с использованием микрокомпьютерной томографии в образцах лампэктомии. Дж. Патол Информ 2015; 6: 60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Thali MJ, Taubenreuther U, Karolczak M, Braun M, Brueschweiler W, Kalender WA и др. . Судебная микрорадиология: микрокомпьютерная томография (микро-КТ) и анализ структурных повреждений внутри кости. J Forensic Sci 2003; 48: 1336–42. [PubMed] [Google Scholar]

    Какую папиллярную микрокарциному щитовидной железы следует рассматривать как «истинный рак», а какую как «предраковую»? | World Journal of Surgical Oncology

    В свете недавних данных о безопасности нехирургического лечения пациентов с PTMC, может быть введен термин «предрак» для описания опухолей, которые часто являются вялотекущими.Даже рекомендации Американской тироидной ассоциации (ATA) допускают активный подход к ведению наблюдения вместо немедленного хирургического вмешательства у пациентов с PTMC низкого риска [25, 26]. Недавно мы наблюдали, что врачи для некоторых избранных людей с диагнозом PTMC предлагают активное наблюдение вместо хирургического лечения [27, 28]. Согласно Руководству NCCN версии 1.2019, скорее, рекомендуется минимальная лобэктомия; тем не менее, некоторые критерии, такие как отсутствие предшествующего радиационного облучения, отсутствие отдаленных метастазов, отсутствие метастазов в шейных лимфатических узлах и отсутствие экстратироидного расширения, должны быть представлены [29].

    В настоящее время термин NIFTP широко используется и предлагается для многих хорошо дифференцированных опухолей щитовидной железы [19]. Основными целями введения термина NIFTP были, во-первых, удаление слова «карцинома», описывающее вялотекущую форму PTMC, и, во-вторых, предотвращение гипердиагностики и избыточного лечения [20]. В нашем исследовании после точного повторного анализа всех образцов PTMC двумя опытными патологами, которые выполнили гистопатологические исследования, в соответствии с их предложениями, мы не решили назвать эти опухоли NIFTP из-за некоторых патологических характеристик, таких как капсульные инвазии или наличие истинных сосочки определены как критерии исключения [19].

    С ростом осведомленности о гипердиагностике с феноменом избыточного лечения ПТМК наряду с недавними клиническими наблюдениями и рекомендациями руководства ATA представляется очень полезным представить данные о ПТМК, которые можно рассматривать как «предраковые». Эта информация может помочь эндокринологам, радиологам и хирургам понять реальную клиническую и патологическую природу случаев PTMC. Вот почему некоторые авторы предлагают изменить терминологию PTMC, что, по их мнению, может изменить восприятие пациентами своего диагноза рака [4].С другой стороны, иногда может наблюдаться очень агрессивный PTMC [3]. Одним из наиболее неблагоприятных клинико-патологических признаков агрессивных ПТМК является метастазирование в лимфатические узлы [7, 8]. Jiang et al. предположили, что наличие метастазов в центральные или боковые лимфатические узлы при папиллярном раке щитовидной железы (PTC) влияет на прогноз и лечение пациентов [8]. Более того, эти метастазы увеличивают частоту региональных рецидивов и смертность, особенно у пожилых пациентов [30]. Некоторые авторы предполагают, что почти у 80% пациентов с ПТМК развиваются микрометастазы лимфатических узлов, которые обычно диагностируются при послеоперационной гистопатологии [21].Однако метастазы в лимфатические узлы диагностируются только у 30% пациентов с ПТК во время клинических обследований [21]. В обзоре Сюэ также было показано, что точность предоперационной ультрасонографии для диагностики метастазов в лимфатические узлы не очень высока и может достигать 48,3% [26]. Очень важно оценить клинико-патологические особенности, которые могут быть в значительной степени специфичными для метастазов в лимфатические узлы и которые обычно не обнаруживаются во время обычных медицинских осмотров. Точный отбор случаев PTMC, которые можно рассматривать как «предраковые», требует высокой чувствительности при обследовании, чтобы даже исключить случаи микрометастазов лимфатических узлов.К таким исключенным случаям следует относиться более агрессивно, так как они считаются «истинным раком». Xue et al. выявили, что чувствительность ультразвука при прогнозировании метастазов в центральные лимфатические узлы составляет от 22,6 до 55%, что означает, что почти половине пациентов с метастазами был поставлен неверный диагноз [26].

    Как правило, в Польше диагнозы и опыт лечения сильно различаются для пациентов с PTMC. Большинство этих опухолей протекают бессимптомно и часто обнаруживаются с помощью диагностических визуализационных исследований, назначенных из-за проблем, не связанных с патологией щитовидной железы.Это подозрение на PTMC запускает каскад диагностики и лечения, который почти всегда приводит к хирургическому вмешательству. Эти медицинские процедуры часто приводят к физическим и эмоциональным побочным эффектам у пациентов с диагнозом PTMC [4]. Учитывая частоту гипердиагностики и во избежание стрессовых и дискомфортных ситуаций, мы должны проинформировать пациентов о возможных последствиях тестирования щитовидной железы и его возможном окончательном диагнозе. Однако, если мы подозреваем PTMC после диагностических тестов щитовидной железы, мы должны обсудить с пациентом все клинические аспекты обнаруженной опухоли.Одно очень полезное и информативное сообщение заключается в том, что врачи часто описывают PTMC как «небольшую и медленнорастущую опухоль». Мы также должны проинформировать пациентов о том, что в настоящее время все больше и больше исследователей предлагают пациентам возможность активного наблюдения вместо хирургического вмешательства. По результатам некоторых авторов, даже метастазы в лимфатические узлы не являются критической проблемой [22, 23]. Эти авторы приходят к выводу, что частота метастазов в лимфатические узлы у лиц с ПТМК, находящихся под активным наблюдением, сравнима с частотой, наблюдаемой у пациентов с ПТМК, перенесших тиреоидэктомию сразу после постановки диагноза.Более того, авторы также подсчитали, что результаты хирургии щитовидной железы одинаковы независимо от того, проводится ли хирургическое лечение сразу после диагностики PTMC или после первого наблюдения за прогрессированием опухоли. Oda et al. заявляют, что отсроченное хирургическое вмешательство у пациентов с ПТМК, которые первоначально находились под активным наблюдением, безопасно, и результаты сопоставимы с результатами пациентов, перенесших немедленное хирургическое лечение [27]. В настоящее время мы можем наблюдать, что некоторые авторы рекомендуют активное наблюдение за PTMC вместо хирургического лечения.Далее мы должны обсудить текущие рекомендации руководства ATA, которые позволяют выполнять гемитиреоидэктомию вместо тотальной резекции щитовидной железы в большинстве случаев PTMC. Однако мы наблюдаем, что большинство пациентов, даже после обсуждения точной и точной клинической информации, выбирают варианты хирургического лечения. Некоторые пациенты предпочитают менее инвазивные хирургические процедуры, такие как гемитиреоидэктомия, чтобы не принимать добавки левотироксина до конца своей жизни. Тем не менее, эти люди также должны быть проинформированы о том, что все хирургические варианты, даже частичная резекция щитовидной железы, потребуют добавок гормонов щитовидной железы [31, 32].

    На данный момент все еще остаются некоторые основные фундаментальные вопросы: «Что мы можем сделать, чтобы избежать стрессовых и сложных клинических ситуаций, которые вызывают эмоциональную и физическую реакцию у пациентов?» и «Каким должно быть правильное управление PTMC?» Некоторые авторы спорно предлагают отказаться от тонкоигольной аспирационной биопсии всех узлов щитовидной железы, равных или менее 1,0 см в диаметре. Такой подход должен сократить количество ненужных диагностических процедур для PTMC [29]. Кроме того, авторы этого исследования полагают, что основной проблемой для PTMC является гипердиагностика, а не чрезмерное лечение.Ультразвуковое исследование шеи широко и легко доступно, что часто вызывает неожиданный диагноз узелка щитовидной железы. Впоследствии, если у нас есть хотя бы один неблагоприятный ультразвуковой признак для описания недавно диагностированной инциденталомы, почти каждый клиницист порекомендует UG-FNAB [33]. Некоторые авторы предполагают, что вовлечение пациентов в общий процесс принятия решений о выполнении UG-FNAB может быть эффективной стратегией для сокращения количества ненужных диагностических процедур, связанных со случайными PTMC [34, 35].

    Некоторые авторы предположили, что метастазы часто поражают как центральные, так и ипсилатеральные шейные лимфатические узлы, даже у пациентов с ПТМК [9]. Другие авторы добавили, что пропускающие поражения, то есть вовлечение латерального компартмента без центральных лимфатических узлов, редки, но их частота аналогична таковой для более крупных ПТК [36]. Однако другие авторы говорят, что пациенты с мультифокальными опухолями PTMC чаще имеют метастазы в лимфатические узлы [9]. Gur et al. проанализировали все типы PTC (включая PTMC) и оценили, что риск местного рецидива, метастазов в лимфатические узлы и отдаленных метастазов увеличивается у пациентов с мультифокальным PTC, поэтому они пришли к выводу, что мультифокальность является плохим прогностическим фактором для PTC [37].В нашем исследовании мы продемонстрировали значительно более высокую частоту возникновения мультифокальных или двусторонних опухолей у пациентов с ПТМК с метастазами в лимфатические узлы, чем у пациентов без метастазов (pN1 по сравнению с pN0). Некоторые авторы подсчитали, что расположение первичной опухоли PTMC не предсказывало характер метастазов в лимфатические узлы, что сходно с наблюдениями PTCs [38]. В нашем исследовании мы не проводили анализа между локализацией опухоли и типом метастазов в лимфатические узлы. Wada et al. показали, что размер первичной опухоли PTMC незначительно влияет на частоту метастазов в лимфатические узлы.Частота составила 55,7% для опухолей диаметром 0,5 см и 73,7% для опухолей диаметром> 0,5 и 1,0 см. Авторы не наблюдали влияния на рецидив узлов [9]. В нашем исследовании мы заметили, что размеры опухоли более 0,5 см были значительным фактором риска метастазов в лимфатические узлы. Было обнаружено, что наличие опухолей размером более 0,5 см и мультифокальных поражений являются лучшими предикторами метастазирования в лимфатические узлы PTMC. Из-за результатов нашего исследования, которые показали, что мультифокальные или двусторонние опухоли и размер опухоли выше 0.5 см были значимыми предикторами метастазирования в лимфатические узлы, это может потребовать дополнительных процедур патолога. В некоторых отдельных случаях, например, при метастазах в лимфатические узлы и больших опухолях (≥ 0,5 см), всю резецированную ткань щитовидной железы следует исследовать патологически, чтобы исключить мульти- и двусторонний характер PTMC.

    В этом исследовании есть несколько ограничений. Во-первых, он ограничен ретроспективным дизайном. Во-вторых, исследование также ограничено количеством мультифокальных и двусторонних ЧТМК.Однако мультифокальная и двусторонняя ЧТМК наблюдается не очень часто. Следующим ограничением нашего исследования является его одноцентровый анализ. Таким образом, следует проводить многоцентровое и большое когортное исследование для выявления большего количества мультифокальных и двусторонних PTMC.

    Корпоративный разработчик | Микро Фокус

    Аналитика и большие данные

    Помогите вам внедрить безопасность в цепочку создания стоимости ИТ и наладить сотрудничество между ИТ-операциями, приложениями и группами безопасности.

    Кибер-безопасности

    Помогите вам быстрее реагировать и получить конкурентное преимущество благодаря гибкости предприятия.

    DevOps

    Ускорьте получение результатов гибридного облака с помощью услуг по консультированию, трансформации и внедрению.

    Консультации по цепочке создания стоимости IT4IT

    Службы управления приложениями, которые позволяют поручить управление решениями экспертам, разбирающимся в вашей среде.

    Жизненный цикл мобильного приложения

    Полнофункциональное моделирование сценариев использования с предварительно созданными интеграциями по всему портфелю программного обеспечения Micro Focus Software, демонстрирующее реальный сценарий использования

    Автоматизация ЦОД

    Служба интеграции и управления услугами, которая оптимизирует доставку, гарантии и управление в условиях нескольких поставщиков.

    Управление услугами

    Анализируйте большие данные с помощью аналитики в реальном времени и ищите неструктурированные данные.

    Vertica

    Анализируйте большие данные с помощью аналитики в реальном времени и ищите неструктурированные данные.

    Управляемые службы

    Анализируйте большие данные с помощью аналитики в реальном времени и ищите неструктурированные данные.

    Модельные офисы

    Комплексные услуги по работе с большими данными для продвижения вашего предприятия.

    Управление идентификацией как услуга Краткое руководство

    В этом кратком руководстве содержится краткий обзор гибридного решения Micro Focus Identity Governance and Administration, а также задач, которые необходимо выполнить, чтобы начать использовать Identity Governance как услугу.

    Рисунок 1 Обзор управления идентификацией и администрирования

    NetIQ Identity Governance and Administration (IGA) управляет цифровыми удостоверениями и обеспечивает соответствующий доступ на предприятии.С помощью единой структуры управления организации могут определять, у кого есть доступ к каким ресурсам и подходит ли этот доступ. Масштабируясь до миллиардов идентификаторов, IGA автоматизирует и оптимизирует процессы, связанные с запросами доступа, сертификацией доступа, управлением жизненным циклом идентификаторов, предоставлением ресурсов и отчетностью о соответствии. IGA обнаруживает изменения, когда они происходят в подключенных системах, и регулирует меры безопасности для постоянного соответствия, тем самым снижая риски и повышая эффективность организации.

    IGA состоит из двух основных компонентов:

    • NetIQ Identity Governance помогает организациям проводить эффективные кампании по сертификации доступа и внедрять управление идентификацией. Ключевые функции включают проверку сертификации, микросертификацию, запрос и утверждение доступа, разделение обязанностей (SOD) и понимание управления. Identity Governance можно развернуть локально или с помощью SaaS.

    • NetIQ Identity Manager обеспечивает весь жизненный цикл управления удостоверениями, управляя удостоверениями и связанными с ними атрибутами для минимизации привилегий.Ключевые функции включают автоматическое обеспечение, управление атрибутами идентификации, синхронизацию паролей, а также преобразование данных и событий в соответствии с бизнес-процессами организации.

    Гибридное решение IGA можно использовать для входа в систему Identity Governance as a Service с использованием Advanced Authentication as a Service для аутентификации на основе методов и репозиториев, настроенных в расширенной аутентификации. Кроме того, вы можете собирать данные из локального Identity Manager, используя мост передачи данных (Cloud Bridge).

    Identity Governance as a Service и Advanced Authentication as a Service будут развернуты, настроены и поддержаны Micro Focus.

    В каком году был получен туберкулин: Незаменимый тест – Огонек № 11 (5364) от 23.03.2015

    М | Медицинский центр «Сердолик»

    Специфическая профилактика (Вакцинация и ревакцинация БЦЖ)

    Вакцина БЦЖ была получена французскими учеными Calmette и Guerin в 1919 году из культуры МБТ бычьего типа, утратившей свои вирулентные свойства и сохранившей полностью все иммуногенные свойства, присущие МБТ.

    Препараты вакцины БЦЖ и БЦЖ-М представляют собой живые микобактерии вакцинного штамма БЦЖ, лиофильно высушенные 1,5% растворе глютамината натрия, имеют вид белой высушенной массы.

    Одна ампула вакцины БЦЖ – содержит 0,1 мг вакцины (20 доз по 0,05 мг). Одна ампула вакцины БЦЖ-М содержит 0,5 мг вакцины, что составляет 20 доз, каждая по 0,025 мг препарата. Это препарат пониженной антигенной нагрузки и используется для щадящей иммунизации.

    Живые микобактерии штамма БЦЖ, размножаясь в организме привитого, приводят к развитию длительного специфического иммунитета к туберкулезу. Вакцины БЦЖ и БЦЖ-М используются для активной специфической профилактики туберкулеза.

    Вакцинация БЦЖ

    • Первичную вакцинацию осуществляют здоровым новорожденным детям на 4-7 день жизни в отдельно отведенной комнате. Вводят вакцину строго внутрикожно, в верхнюю треть левого плеча.
    • Дети, не привитые в родильном отделении должны прививаться в детских поликлиниках в течение 2-х месяцев вакциной БЦЖ, без предварительной туберкулинодиагностики. Детям старше 2-х месячного возраста, перед вакцинацией необходимо проводить пробу Манту.
    • Вакцинируются дети с отрицательной реакцией на туберкулин.
    • Дети, не привитые в родильном отделении по медицинским противопоказаниям, должны прививаться на педиатрическом участке вакциной БЦЖ-М.
    • Интервал между пробой Манту и вакцинацией должен быть не менее 3 дней и не более 2-х недель.
    • Выписку новорожденного из родильного отделения можно проводить при условии обязательного обследования на туберкулез отца, родственников, проживающих в одной квартире.
    • При отсутствии рубца на прививку БЦЖ (БЦЖ-М) проба Манту ставится один раз в 6 месяцев и при отрицательной реакции на туберкулин дети прививаются в возрасте 2-х лет. При наличии некачественного рубца к году жизни дети повторно прививаются БЦЖ-М в возрасте 2-х лет при отрицательной пробе Манту.
    • С целью раннего выявления осложнений после прививки БЦЖ врачам педиатрам необходимо наблюдать прививочную реакцию в 1,3,6,9,12 месяцев.
    • Вакцинация (ревакцинация) БЦЖ проводится через 4 недели после других профилактических прививок, а после проведенной вакцинации БЦЖ другие профилактические прививки проводятся не ранее, чем через 2 месяца, то есть после заживления местной прививочной реакции.

    При качественно проведенной вакцинации у 90-95% вакцинированных новорожденных к 4 месяцам жизни должен сформироваться рубчик размером от 5 до 10 мм.

    Противопоказания к вакцинации новорожденных

    Временные:

    • Сепсис новорожденных (допустимость прививки через 6 месяцев)
    • Внутриутробная инфекция (через 1 месяц после выздоровления)
    • Гнойные кожные заболевания (через 2 месяц после выздоровления)
    • Острые респираторные заболевания (через 1 месяц после выздоровления)
    • Гемолитическая болезнь новорожденных среднетяжелая и тяжелая формы (через 6 месяцев при отсутствии анемии)
    • Тяжелые повреждения ЦНС с выраженной неврологической симптоматикой (через 3 месяца после осмотра невропатологом)
    • Недоношенные дети 2-4 ст.(при достижении веса).

    Постоянный медицинский отвод:

    • Врожденные ферментопатии
    • Иммунодефицитные состояния
    • Генерализованная БЦЖ – инфекция у других детей в семье
    • ВИЧ – инфекция у матери.

    Ревакцинация БЦЖ

    Ревакцинации подлежат здоровые дети и подростки в декретированных возрастах, имеющих отрицательную пробу Манту.
    1-я ревакцинация детей (вакцинированных при рождении) производится в 6-7 лет (учащиеся 1-х классов).

    2-я ревакцинация – в возрасте 14-15 лет (учащиеся 9-х классов), а также подросткам средних специальных учебных заведений (ПТУ, техникум) на первом году обучения. В неблагоприятных по эпидемиологии туберкулеза регионах проводится ревакцинация в междекретированых возрастах детям и подросткам, у которых отсутствуют прививочные знаки, через 2 года после вакцинации и 1 год после ревакцинации. В эти же сроки осуществляется ревакцинация детей и подростков, имеющих в декретированных возрастах ременные медицинские отводы от прививки.

    Ревакцинация взрослых (18-30 лет) осуществляется в организованных коллективах. Сроки ревакцинации определяются с учетом эпидемиологической ситуации по туберкулезу в соответствующем регионе. Ревакцинация взрослых проводится при отрицательной и сомнительной реакции Манту.

    Противопоказания к ревакцинации БЦЖ

    Постоянный медицинский отвод:

    • Инфицированность МБТ или перенесенный туберкулез
    • Положительная или сомнительная реакция Манту
    • Осложненные реакции на предыдущее введение вакцины БЦЖ или БЦЖ-М
    • Заболевания крови
    • Злокачественные новообразования
    • Иммунодефицитные состояния. Лечение иммунодепрессантами
    • Беременность (все сроки).

    Временные:

    • Аллергические болезни – кожные и респираторные (в стадии обострения) (допустимость прививки после выздоровления или достижения ремиссии по заключению специалиста)
    • Острые заболевания, включая период реконвалесценции, хронические заболевания в стадии обострения или декомпенсации (через 1 месяц после выздоровления, ремиссии).

    Исторические сведения о туберкулёзе | Противотуберкулезный диспансер

    Ещё задолго до открытия природы инфекционных заболеваний предполагали, что туберкулёз — заразная болезнь. В вавилонском Кодексе Хаммурапи было закреплено право на развод с больной женой, у которой имелись симптомы лёгочного туберкулёза. В Индии, Португалии и Венеции были законы, требующие сообщать о всех подобных случаях.

    В XVII веке Франциск Сильвий впервые связал гранулёмы, обнаруженные в различных тканях при вскрытии трупа, с признаками чахотки.

    В 1819 году французский врач Рене Лаэннек предложил метод аускультации лёгких, что имело большое значение в разработке методов диагностики туберкулёза.

    В 1822 году английский врач Джеймс Карсон высказал идею и предпринял первую, правда, неудачную, попытку лечения лёгочного туберкулёза искусственным пневмотораксом (введением воздуха в плевральную полость).[10] Спустя шесть десятилетий, в 1882 году, итальянцу Карло Форланини удалось ввести этот метод в практику. В России искусственный пневмоторакс впервые применил А. Н. Рубель в 1910 году.

    В 1863 году Герман Бремер основал в Германии туберкулёзный санаторий.

    В 1865 году французский морской врач Жан-Антуан Вильмен наблюдал распространение туберкулёза на корабле от одного больного матроса. В доказательство инфекционной природы врач собрал мокроту больных и пропитал ею подстилку для морских свинок. Свинки заболевали туберкулёзом и умирали — исследователь доказал, что туберкулёз — заразная («вирулентная») болезнь. Инфекционную природу туберкулёза подтвердил немецкий патолог Юлиус Конгейм в 1879 году. Он помещал кусочки органов больных туберкулёзом в переднюю камеру глаза кролика и наблюдал образование туберкулёзных бугорков.

    В 1868 году немецкий патолог Теодор Лангханс обнаружил в туберкулёзном бугорке гигантские клетки, позже названные в его честь.

    В 1882 году в Германии Роберт Кох после 17 лет работы в лаборатории открыл возбудителя туберкулёза, которого назвали бациллой Коха (БК). Он обнаружил возбудителя при микроскопическом исследовании мокроты больного туберкулёзом после окраски препарата везувином и метиленовым синим. Впоследствии он выделил чистую культуру возбудителя и вызвал ею туберкулёз у подопытных животных. В настоящее время фтизиаторы пользуются термином МБТ (микобактерия туберкулёза).

    В 1882–1884 годах Франц Циль и Фридрих Нельсен (Германия) предложили эффективный метод окраски кислотоустойчивых микобактерий туберкулёза.

    В 1887 году в Эдинбурге открыт первый противотуберкулёзный диспансер.

    В 1890 году Роберт Кох впервые получил туберкулин, который описал как «водно-глицериновую вытяжку туберкулёзных культур». В диагностических целях Кох предложил делать подкожную пробу с введением туберкулина. На конгрессе врачей в Берлине Кох сообщил о возможном профилактическом и даже лечебном действии туберкулина, испытанного в опытах на морских свинках и применённого на себе и своей сотруднице (которая впоследствии стала его женой). Через год в Берлине было сделано официальное заключение о высокой эффективности туберкулина в диагностике, однако лечебные свойства туберкулина были названы противоречивыми, поскольку резко обострялось течение болезни.

    В 1902 году в Берлине проведена первая Международная конференция по туберкулёзу.

    В 1904 году А. И. Абрикосов опубликовал работы, в которых описал картину очаговых изменений в лёгких на рентгенограмме при начальных проявлениях туберкулёза у взрослых (очаг Абрикосова).

    В 1907 году австрийский педиатр Клеменс Пирке предложил накожную пробу с туберкулином для выявления людей, инфицированных микобактерией туберкулёза, и ввёл понятие аллергии.

    В 1910 году Шарль Манту (Франция) и Феликс Мендель (Германия) предложили внутрикожный метод введения туберкулина, который в диагностическом плане оказался чувствительнее накожного.

    В 1912 году исследователь Антон Гон (Австро-Венгрия) описал обызвествлённый первичный туберкулёзный очаг (очаг Гона).

    В 1919 году микробиолог Альбер Кальметт и ветеринарный врач Камиль Герен (оба — Франция) создали вакцинный штамм микобактерии туберкулёза для противотуберкулёзной вакцинации людей. Штамм был назван «бациллы Кальметта — Герена (Bacilles Calmette-Guerin, BCG)». Впервые вакцина БЦЖ была введена новорождённому ребёнку в 1921 году.

    В 1925 году Кальметт передал профессору Л. А. Тарасевичу штамм вакцины БЦЖ, которая была названа БЦЖ-1. Через три года экспериментального и клинического изучения было установлено, что вакцина относительно безвредна. Смертность от туберкулёза среди вакцинированных детей в окружении бактерионосителей была меньше, чем среди невакцинированных. В 1928 году было рекомендовано вакцинировать БЦЖ новорождённых из очагов туберкулёзной инфекции. С 1935 года вакцинацию стали проводить в широких масштабах не только в городах, но и в сельской местности. В середине 1950-х вакцинация новорождённых стала обязательной. До 1962 года проводили в основном пероральную вакцинацию новорождённых, с 1962 года для вакцинации и ревакцинации стали применять более эффективный внутрикожный метод введения вакцины. В 1985 году для вакцинации новорождённых с отягощённым постнатальным периодом была предложена вакцина БЦЖ-М, которая позволяет уменьшить антигенную нагрузку вакцинируемых.

    С середины 1930-х годов применяется эктомия поражённой туберкулёзом части лёгкого.

    В 1943 году Зельман Ваксман совместно с Альбертом Шацем получил стрептомицин — первый противомикробный препарат, который оказывал бактериостатическое действие на микобактерии туберкулёза. Интересно отметить, что в первые несколько лет применения стрептомицин обладал крайне высокой противотуберкулёзной активностью: даже смыв с флакона, где до этого находился лиофизат препарата, давал клинический эффект. Но всего через 10 лет эффективность препарата существенно снизилась, а в настоящее время его клинический эффект минимален. К концу XX века спектр антибактериальных препаратов, применяемых во фтизиатрии, значительно расширился.

    По материалам wikipedia.ru

    Главная — ГБУ «Поликлиника №4 г.Грозного»

     «горячей линии» МЗ ЧР

    8 (8712) 22-31-65; 8 (8712) 22-20-51; 8-963-597-62-48

    регистратура поликлиники тел. +7 (928) 021-54-27 — филиал по ул.Айдамирова 141

                                                                       +7(963) 703-74-51- филиал по ул.Пушкина 7

     

     

     

    Уважаемые посетители нашего сайта!

    Рада приветствовать Вас на официальном сайте ГБУ “Поликлиника №4 г. Грозного”.

    Для человека самое главное — это его здоровье! К выбору врача или поликлиники каждый из нас относится очень трепетно и внимательно. Действительно, так и должно быть! 

    На протяжении долгого времени мы с честью выполняем свою основную миссию, осуществляя профессиональную заботу о Вашем здоровье. 

    Любой пациент может рассчитывать на получение медицинской помощи и поддержку всех необходимых служб. Поликлиника оснащена современным диагностическим оборудованием.

    Мы внедряем новые медицинские технологии, постоянно работаем над совершенствованием организации медицинского обслуживания.

    Коллектив поликлиники – наша гордость. Это отличная команда профессионалов, самоотверженно и слаженно работающих на общую цель — сохранить и приумножить здоровье людей, обеспечить комфорт и доступность получения медицинской помощи.

    Наш официальный сайт призван познакомить пользователей с лечебным учреждением, его структурой, коллективом. Здесь можно получить всю необходимую контактную информацию о режиме работы, графиках приема наших подразделений и пр.

    Уверена, что наш сайт будет полезным и интересным для Вас.

    Главный врач ГБУ “Поликлиника №4 г. Грозного”

    Амаева Петимат Ансаровна, врач высшей квалификационной категории

    Время приёма: понедельник, пятница с 09-00 до 11-00

     

    В нашей медицинской организации у Вас есть возможость получить бесплатную медицинскую помощь в рамках программы государственных гарантий (территориальной программы государственных гарантий).

    С подробной информацией о бесплатной медицинской помощи, предоставляемой в рамках указанных программ, а также с информацией о порядке, об объеме и условиях ее получения Вы можете ознакомиться на нашем сайте в разделе «Для пациента».

     


     Федеральный закон от 21 июля 2014 г. N 256-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации по вопросам проведения независимой оценки качества оказания услуг организациями в сфере культуры, социального обслуживания, охраны зд

    Download FZ256.rtf

     Результаты проведенной независимой оценки КМП за 2014 г

    Прочитать /  Скачать

     Приказ МЗ ЧР от 06.02.2015 г. №23 «О создании Общественного совета при министерстве здравоохранения Чеченской Республики»

     Прочитать /  Скачать

     Анкета для заполнения по поликлинике

    Прочитать /  Скачать

     

    История | Всемирный день борьбы с туберкулезом | TB

    Американская ассоциация легких. История рождественских печатей. http://www.christmasseals.org/history/external icon По состоянию на 13 февраля 2018 г.

    Барберис И., Брагацци Н. Л., Галлуццо М., Мартини М. История туберкулеза: от первых исторических записей до выделения бациллы Коха. J Пред. Med Hyg. 2017; 58: E9-E12

    Дэниел, Томас М. История туберкулеза. Респираторная медицина. 2006; 100: 862-1870

    Дэниел, Томас М.Флоренс Барбара Зайберт и очищенное производное белка. Int J Tuberc Lung Dis. 2007; 13 (3): 281-282

    Дэниэл Т.М. и Иверсен, Пенсильвания. Гиппократ и туберкулез. Int J Tuberc Lung Dis. 2015; 19 (4): 373–374

    Эдди, Джаред Дж. Древний город Рим, его империя и распространение туберкулеза в Европе. Туберкулез . 2015; 95: S23-S28

    Фогель, Николь. Туберкулез: болезнь без границ. Туберкулез 2015; 95: 527-531

    Фрит, Джон.История туберкулеза. Часть 1 — Туберкулез, чахотка и белая чума. Журнал военного дела и здоровья ветеранов . 2014; 22 (2): 29-35

    Институт медицины. Конец пренебрежению: ликвидация туберкулеза в Соединенных Штатах . Вашингтон, округ Колумбия, США: Национальная академия прессы; 2000

    Лугид, Кэтрин. «Затаив дыхание: возникновение и исчезновение туберкулеза». Лондон, Великобритания: Bloomsbury Sigma Publishing; 2017

    Мюррей, Дж. Ф., Schraufnagel, DE., Hopewell, PC .. Лечение туберкулеза: историческая перспектива. Анн Ам Торак Соц . 2015; 12 (12): 1749-1759

    Паттерсон, С., Древе, Дж., Пфайффер, Д.Ю., Клаттон-Брок, TH ,. Социальные и экологические факторы влияют на смертность диких сурикатов, связанную с туберкулезом. Журнал экологии животных > 2017; 86: 442-450.

    Перрен, Паскаль. Коэволюция химана и туберкулеза: комплексный взгляд. Туберкулез. 2015; 95: S112-S116

    Рейбман, Дж., Rom, WN .. История сундука больницы Бельвю (1903-2015). Анналы АЦП. 2015; 12 (10): 1438-1446

    Рива, Микеле А. От молока к рифампицину и обратно: история неудач и успехов в лечении туберкулеза. Журнал антибиотиков. 2014; 67: 661-665

    Ротшильд, Б.М., Мартин, Л.Д., Лев, Дж., Берковье, Х., Бар-Гал, Г.К., Гринблатт, К., Донохью, Х., Спигельман, М., Бриттен, Д. Mycobacterium tuberculosis. Датированный комплекс ДНК вымершего зубра. 17000 лет до настоящего. Клинические инфекционные болезни. 2001; 33: 305–11

    Руджерио, Дан. Взгляд на красочную историю туберкулеза: его последствия и влияние на США и мир. TB Notes 2000. Министерство здравоохранения и социальных служб США, Центры по контролю и профилактике заболеваний; 2000 Атланта, Джорджия.

    Тоуи, Франческа. Исторический очерк Леон Шарль Альбер Кальметт и Жан-Мари Камиль Герен. Ланцет. 2015; 3: 186-187

    Такер, Эбигейл. Великая вампирская паника в Новой Англии.Smithsonian.com. https://www.smithsonianmag.com/history/the-great-new-england-vampire-panic-36482878/external значок. По состоянию на февраль 2018 г.

    Служба инспекции здоровья животных и растений Министерства сельского хозяйства США. Информация о туберкулезе крупного рогатого скота. https://www.aphis.usda.gov/aphis/ourfocus/animalhealth/animal-disease-information/cattle-disease-information/sa_tuberculosis/ct_bovine_tuberculosis_disease_informationexternal icon. По состоянию на 15 февраля 2018 г.

    История туберкулеза (ТБ)

    Генетические исследования показывают, что M.туберкулез присутствует не менее 15 000 лет. Доказательства туберкулеза у людей датируются 2400–3400 гг. До н.э., когда у мумий были обнаружены признаки болезни в позвоночнике. Гиппократ ввел термин фитис, или потребление, в 460 году до нашей эры из-за значительной потери веса, связанной с этой болезнью. Несмотря на частоту в то время, причина туберкулеза была неизвестна.

    В поисках причины

    К 17 веку в медицинской литературе стали появляться анатомические и патологические описания туберкулеза.Заразная природа болезни подозревалась еще в 1546 году, когда Джироламо Тракасторо написал, что простыни и одежда чахотки могут содержать заразные частицы. В 1720 году английский врач Бенджамин Мартен первым заподозрил, что туберкулез может быть вызван «крошечными живыми существами» и что, вступив в контакт с чахоточным, человек может заразиться этим заболеванием.

    В историческом исследовании французский армейский врач Жан-Антуан Вильмен продемонстрировал в 1865 году, что туберкулез может передаваться от человека к животным, и выдвинул гипотезу о том, что болезнь вызвана конкретным организмом.Однако только в 1882 году Роберт Кох убедительно продемонстрировал, что M. tuberculosis является причиной туберкулеза.

    Эволюция лечения

    Национальное еврейское здоровье и «потребление»

    Санаторно-курортное движение, начавшееся медленно в середине 19 века, получило широкое распространение в период с начала до середины 20 века. В дополнение к постельному режиму и чистому воздуху у некоторых пациентов легкие коллапсировали или были хирургически резектированы (частично удалены).

    ТБ был широко распространен среди европейцев, включая тех, кто иммигрировал в США в 17, 18 и 19 веках. В отсутствие эффективного лечения примерно 2 из 3 умерли в течение 5 лет после постановки диагноза. В конце 1800-х годов возникла теория, согласно которой свежий горный воздух и солнечный свет помогают контролировать болезнь. Санатории возникли в Альпах, и в 1885 году Эдвард Ливингстон Трюдо основал первое учреждение в Америке на озере Саранак в северной части штата Нью-Йорк.

    К сожалению, в Адирондаке мало солнечного света и высоты.Таким образом, санаторное движение тяготело к Скалистым горам. В поисках «лекарства» в Денвер приезжало больше людей, чем во время золотой лихорадки.

    Многие из этих бедных, отчаявшихся душ не имели имущества и просили, чтобы их взяли или ночевали в городских парках. Фрэнсис Уайзбарт Джейкобс, ведущий член еврейской общины Денвера, увидел необходимость обеспечения кровом и уходом для обездоленных чахоточных больных и возглавил движение, в результате которого в 1899 г. открылась Национальная еврейская больница для больных чахоткой. Ориентируясь на нуждающихся, ее девиз звучал так: «Нет. кто войдет, тот заплатит; никто, кто может заплатить, не должен войти.«Наше Национальное еврейское здравоохранение 20-го века стало выдающимся центром лечения и исследований ТБ с особым вниманием к лекарственно-устойчивым разновидностям ТБ за последние полвека.

    В поисках лекарства

    Древние греки искали лекарства от туберкулеза (греческий эквивалент потребления). За 2000 лет не было найдено эффективных лекарств. Однако в исторической аномалии ученые Европы и США за короткий период идентифицировали три препарата, которые, взятые вместе, давали давно задуманный Святой Грааль — лекарство!

    В 1943 году Селман Ваксман обнаружил соединение, которое действовало против M.туберкулез, называемый стрептомицином. Соединение было впервые дано пациенту-человеку в ноябре 1949 года, и пациент был вылечен. Впоследствии было отмечено, что у некоторых пациентов, получавших стрептомицин, улучшилось состояние только для того, чтобы снова заболеть, поскольку туберкулезная палочка выработала устойчивость к препарату. По-настоящему эффективная терапия стала реальностью только после разработки дополнительных противотуберкулезных препаратов.

    Было обнаружено химическое вещество, связанное с аспирином, пара-аминосалицилатом или ПАСК, другой химический гидразид изоникотиновой кислоты или INH, и соединение, выделяемое грибоподобным микробом для подавления конкуренции с ним других организмов в почве (стрептомицин). между 1943 и 1951 гг.

    К концу 1950-х годов было замечено, что если все три препарата давать больным туберкулезом, уровень излечения может достигать 80-90%. Однако побочные эффекты и токсичность были серьезными и требовали лечения в течение 18-24 месяцев.

    В последующие десятилетия были открыты и другие новые лекарства, и к 1990 году излечение могло быть достигнуто за 6 месяцев. К сожалению, человеческая склонность к несоблюдению привела к повышению уровня устойчивости к этим лекарствам. Когда пациенты принимали меньше назначенных лекарств или доз, бациллы туберкулеза могли претерпевать мутации, которые затем делали их устойчивыми к лекарствам.Устойчивость ТБ к двум основным агентам, INH и рифампицину, была признана «множественной лекарственной устойчивостью» или МЛУ-ТБ. Следующим уровнем сложности были штаммы МЛУ-ТБ, которые приобрели дополнительную устойчивость к важным препаратам второго ряда, получившую название «Широкая лекарственная устойчивость» или ШЛУ-ТБ.

    Вспышки МЛУ-ТБ и ШЛУ-ТБ в значительной степени были связаны с эпидемией СПИДа (многие случаи были переданы в больницах, где пациенты со СПИДом получали помощь). Летальность МЛУ и ШЛУ вернула туберкулезу статус белой чумы столетия назад.

    Национальное еврейское здравоохранение, будучи справочным центром в США, стало основным источником лечения и лабораторной диагностики высокорезистентного туберкулеза в мире.

    Туберкулин — обзор | Темы ScienceDirect

    Кожный тест с туберкулином

    Туберкулин был впервые приготовлен Робертом Кохом в 1890 году и рекламировался им как средство от туберкулеза. Вскоре после этого диагностические возможности материала были признаны благодаря его использованию на животных.В 1934 году Зайберт и Гленн 214 приготовили первую партию гораздо более очищенного препарата, который они назвали очищенным производным белка (PPD). В настоящее время известно, что наиболее распространенными антигенными белками в PPD являются бактериальные белки теплового шока (или шаперонины) GroES, GroEL2, HspX и DnaK. 163 Антиген готовится в жидкой форме, содержащей детергент Твин 80 для уменьшения адсорбции белка на стекле флакона. Стандартная промежуточная туберкулиновая проба состоит из внутрикожной инъекции (метод Манту) 0.1 мл материала, содержащего 5 туберкулиновых единиц (ТУ). Обычно выбирается место на ладонной поверхности предплечья, но можно использовать любую доступную область. Игла 26 или 27 с коротким скосом должна использоваться с градуированным шприцем емкостью 1 мл. Правильно проведенная внутрикожная инъекция должна вызвать четко обозначенный волдырь диаметром от 6 до 10 мм, в котором волосяные фолликулы образуют ямочки. Обычно считывание проводят через 48-72 часа после инъекции, но это может быть отложено на срок до 1 недели. 215

    У таких людей, как сотрудники больниц, которые, вероятно, будут проходить повторное тестирование — если вначале туберкулин отрицательный — рекомендуется двухэтапная процедура тестирования, чтобы не путать усиленную реакцию с истинной конверсией. 216 Явление повышения может произойти у человека, который инфицирован, но теряет реактивность кожной пробы через несколько лет. В этой ситуации одиночный туберкулиновый тест может быть ложноотрицательным, но сам тест может вспомнить (то есть повысить) пониженную реактивность.Последующий тест может вызвать положительную реакцию. Положительная реакция, следующая за отрицательной, может привести к тому, что тестируемого можно будет классифицировать как преобразователь туберкулина. Чтобы выявить любой потенциальный усиленный ответ и более точно классифицировать человека как инфицированного или незараженного, второй туберкулиновый тест на 5 TU применяется в течение 1-2 недель после первого теста. Если второй тест показывает положительную реакцию, это интерпретируется как усиленная реакция, указывающая на предшествующую инфекцию; если реакция остается отрицательной, предполагается, что она действительно отрицательная.

    Реакцию на тест следует определять, осматривая и пальпируя область, в которую был введен туберкулин. Размер реакции определяется путем измерения диаметра любого уплотнения линейкой. Не следует учитывать количество эритемы; важна только степень уплотнения. Показания необходимо записывать с точностью до миллиметров.

    Интерпретация туберкулиновых тестов требует клинической оценки, а также понимания теста. В популяции, в которой единственным видом микобактерий, вызывающим инфекцию, является M.tuberculosis, кривая, описывающая распределение размеров реакций у здоровых инфицированных людей, которым вводили 5-TU PPD, имела бы форму колокола, имеющую форму от 17 до 18 мм, с очень немногими реакциями менее 10 мм. Таким образом, определить минимальный размер реакции, указывающей на туберкулезную инфекцию, будет несложно. 217 Однако во многих частях мира часть населения инфицирована нетуберкулезными микобактериями, которые вызывают некоторую степень сенсибилизации к туберкулину; Прививка БЦЖ, которая на протяжении многих лет была наиболее распространенной вакциной в мире, оказывает такое же усиливающее действие на реактивность туберкулина.Хотя эти реакции в целом меньше, чем реакции, вызванные M. tuberculosis, они стирают различие между реакциями у людей, инфицированных M. tuberculosis , и тех, кто не инфицирован. На основании большого количества эпидемиологических данных и кожных тестов с антигенами, полученными из нетуберкулезных микобактерий, лучший компромисс между ложноположительными и ложноотрицательными показаниями туберкулиновых тестов с 5-TU PPD составляет 10 мм. Таким образом, в большинстве случаев показание 10 мм или более считается показателем заражения M.туберкулез. Однако в некоторых ситуациях следует принимать меньшие реакции, чтобы указать на туберкулезную инфекцию. Например, реакция в 5 мм у ребенка, который контактировал с человеком с туберкулезом с положительным мазком, вероятно, указывает на туберкулезную инфекцию и считается положительной. Аналогичным образом, 5-миллиметровая реакция у человека с ВИЧ-инфекцией должна считаться положительной. В Соединенных Штатах история применения BCG обычно игнорируется при интерпретации результатов TST. 218

    Существует несколько причин, по которым туберкулиновая реакция может быть интерпретирована как отрицательная при наличии туберкулезной инфекции. К ним относятся ошибки в применении или чтении результата теста, обычно связанные с неопытностью тестировщика / читателя, и должны быть легко исправимы при надлежащем обучении. Проблемы с антигеном возникают нечасто, если с ним не обращаются неправильно. Многие болезненные состояния, особенно ВИЧ-инфекция, мешают клеточно-опосредованным иммунным ответам.Лимфоретикулярные злокачественные новообразования, такие как болезнь Ходжкина, являются мощными супрессорами клеточного иммунитета. Кортикостероиды и иммунодепрессанты снижают реактивность туберкулина, если пациент принимает достаточную дозу в течение достаточного периода времени; для кортикостероидов минимальная доза составляет 15–20 мг преднизона или эквивалента другого препарата, принимаемая ежедневно в течение 2–3 недель. 219 Как указывалось ранее, пожилой возраст связан с потерей туберкулиновой реактивности, хотя об этом можно вспомнить. 215 Недоедание также может вызывать дефекты клеточного иммунитета с последующим снижением туберкулиновой реактивности. Наконец, туберкулез плевры и подавляющий туберкулез сам по себе может вызывать пониженную или отсутствующую туберкулиновую чувствительность.

    Даже когда тест применяется и результат считывается с особой тщательностью у пациентов с подтвержденным туберкулезом и без явной иммуносупрессии на момент поступления в больницу, только от 80% до 85% имеют реакцию от 10 мм или более на 5. -ТУ ППД. 220 Таким образом, отрицательный результат туберкулиновой пробы не может быть использован для исключения туберкулеза как диагностической возможности.

    Интерпретация TST у людей с ВИЧ-инфекцией представляет собой особую проблему из-за прогрессирующей иммуносупрессии при ВИЧ-инфекции. У людей, инфицированных ВИЧ, меньше шансов иметь положительную реакцию на туберкулин. В поперечном исследовании людей с ВИЧ-инфекцией и широким диапазоном количества лимфоцитов CD4 + анергия, определяемая как отсутствие какой-либо реакции на туберкулин (5 ТЕ) плюс эпидемический паротит и антигенов Candida , была более распространена, когда Количество CD4 + было менее 400 клеток / мкл. 221

    Приложение B Кожная туберкулиновая проба | Туберкулез на рабочем месте

    13. Сокал Дж. Э. Измерение отложенных откликов на кожные пробы. Медицинский журнал Новой Англии 1975; 293: 501–502.

    14. Басс Ж.Б. Туберкулиновая проба. В: Райхман Л.Б., Хершфилд Э.С. (ред.). Туберкулез: комплексный международный подход . Марсель Деккер, Нью-Йорк, 1993.

    15. Huebner R.E., Шейн М.Ф. и Басс Дж.Б.Туберкулиновая кожная проба. Клинические инфекционные болезни 1993; 17: 968–975.

    16. Эдвардс П.К. и Эдвардс Л. Рассказ о туберкулиновой пробе. Американский обзор респираторных заболеваний 1960; 81: 1–49.

    17. Холден М., Дубин М.Р., Даймонд П.Х. Частота отрицательной чувствительности к туберкулину средней силы у больных активным туберкулезом. Медицинский журнал Новой Англии 1971; 285: 1506–1509.

    18.Нэш Д. и Дуглас Дж. Э. Сравнение положительных и отрицательных реакторов и оценка 5 и 250 ТЕ доз кожных проб. Комод 1980; 77: 32–37.

    19. ATS / CDCP (Американское торакальное общество / Центры по контролю и профилактике заболеваний). Целенаправленное туберкулиновое тестирование и лечение латентной туберкулезной инфекции. Американский журнал респираторной медицины и реанимации 2000; 161: S221 – S247.

    20. Сепульведа Р.Л., Феррер Х, Латрах С. и Соренсен Р.U. Влияние иммунизации бациллами Кальметта-Герена на усиливающий эффект туберкулиновой пробы у здоровых молодых людей. Американский обзор респираторных заболеваний 1990; 142: 24–28.

    21. Даниэль Т.М. и Яницки Б.В. Микобактериальные антигены: обзор их выделения, химии и иммунологических свойств. Microbiological Review 1978; 42: 84–113.

    22. Bowden K.M. и МакДиармид М.А. Профессиональный туберкулез: что известно. Журнал медицины труда 1994; 36: 320–325.

    23. Эйткен М.Л., Андерсон К.М. и Альберт Р.К. Требуется ли по-прежнему программа скрининга на туберкулез сотрудников больниц? Американский обзор респираторных заболеваний 1987; 136: 805–807.

    24. Томпсон Н.Дж., Глассрот Дж.Л., Снайдер Д.Э. младший и Фарер Л.С. Бустер-феномен в серийном туберкулиновом тестировании. Американский обзор респираторных заболеваний 1979; 119: 587–597.

    25. Басс Дж. Б. младший и Серио Р. А. Использование повторных кожных проб для устранения явления бустера при серийном туберкулиновом тесте. Американский обзор респираторных заболеваний 1981; 123: 394–396.

    26. Басс Дж. Б., Сандерс Р. В., Киркпатрик М. Б. Выбор подходящей точки отсечки для пересчета при ежегодном кожном туберкулиновом тесте. Американский обзор респираторных заболеваний 1985; 132: 379–381.

    27. Де Марч-Аюэла П. Выбор подходящих критериев истинной или ложной конверсии при серийном туберкулиновом тесте. Американский обзор респираторных заболеваний 1990; 141: 815–820.

    28. Лутер Дж., Ривера П., Фельдман Дж., Вилла Н., ДеХовиц Дж. И Сепковиц К.А. Риск конверсии туберкулина в зависимости от профессии медицинских работников в больнице г. Нью-Йорка. Американский журнал респираторной медицины и реанимации 1997; 156: 201–205.

    29. Фелла П., Ривера П., Хейл М., Сквайрс К. и Сепковиц К. Резкое снижение коэффициента конверсии туберкулиновой кожной пробы среди сотрудников больницы в Нью-Йорке. Американский журнал инфекционного контроля 1995; 23: 352–356.

    30. Сотир М.Дж., Хан А., Бок Н.Н., Блумберг Х.М. Факторы риска положительности и конверсии туберкулиновой кожной пробы (ТКП) среди сотрудников государственной городской больницы в районе с высокой заболеваемостью. Journal of Investigative Medicine 1997; 45:64 А.

    31. Блумберг Х.М., Сотир М., Эрвин М., Бахман Р. и Шульман Дж. А. Риск конверсии кожной туберкулиновой пробы у обслуживающего персонала в районе с высокой заболеваемостью туберкулезом. Клинические и инфекционные болезни 1998; 27: 826–833.

    32. Будро А.Ю., Барон С.Л., Стинланд Н.К., Ван Гилдер Т.Дж., Деккер Дж.А., Галсон С.К., Зейтц Т. Профессиональный риск заражения Mycobacterium tuberculosis у медицинских работников. Американский журнал промышленной медицины . 1997; 32: 528–534.

    Кожная проба PPD

    Определение

    Кожная проба PPD — это метод, используемый для диагностики скрытой (латентной) инфекции туберкулеза (ТБ). PPD означает очищенное производное белка.

    Альтернативные названия

    Стандарт очищенного производного белка; Кожная проба на туберкулез; Туберкулиновая кожная проба; Тест Манту

    Как проводится тест

    Для этого теста вам потребуется два визита в офис вашего поставщика медицинских услуг.

    При первом посещении врач очистит участок вашей кожи, обычно внутреннюю часть предплечья. Вы получите небольшую дозу (инъекцию), содержащую PPD. Игла осторожно вводится под верхний слой кожи, в результате чего образуется шишка (рант).Эта неровность обычно проходит через несколько часов по мере впитывания материала.

    Через 48–72 часа вы должны вернуться в офис вашего поставщика. Ваш врач проверит местность, чтобы узнать, сильно ли вы отреагировали на тест.

    Как подготовиться к тесту

    Специальной подготовки к этому тесту нет.

    Сообщите своему врачу, если у вас когда-либо был положительный результат кожной пробы на PPD. В таком случае вам не следует проводить повторный тест PPD, за исключением необычных обстоятельств.

    Сообщите своему врачу, если у вас есть заболевание или вы принимаете определенные лекарства, например стероиды, которые могут повлиять на вашу иммунную систему.Эти ситуации могут привести к неточным результатам теста.

    Сообщите своему врачу, получали ли вы вакцину БЦЖ, и если да, то когда вы ее получили. (Эта вакцина вводится только за пределами США).

    Как будет выглядеть тест

    Вы почувствуете кратковременный укус, когда игла введена чуть ниже поверхности кожи.

    Почему проводится тест

    Этот тест проводится, чтобы выяснить, контактировали ли вы когда-либо с бактериями, вызывающими туберкулез.

    ТБ — легкораспространяющееся (заразное) заболевание.Чаще всего поражаются легкие. Бактерии могут оставаться неактивными (бездействующими) в легких в течение многих лет. Такая ситуация называется латентным туберкулезом.

    Большинство людей в Соединенных Штатах, инфицированных этой бактерией, не имеют признаков или симптомов активного туберкулеза.

    Скорее всего, вам понадобится этот тест, если вы:

    • Возможно, были рядом с больным туберкулезом
    • Работаете в сфере здравоохранения
    • У вас ослаблена иммунная система из-за определенных лекарств или болезней (например, рака или ВИЧ / СПИДа). AIDS)

    Нормальные результаты

    Отрицательная реакция обычно означает, что вы никогда не были инфицированы бактериями, вызывающими туберкулез.

    При отрицательной реакции кожа, на которой вы проходили тест PPD, не опухла или опухоль очень мала. Это измерение отличается для детей, людей с ВИЧ и других групп высокого риска.

    Кожный тест PPD не является идеальным скрининговым тестом. Некоторые люди, инфицированные бактериями, вызывающими туберкулез, могут не иметь реакции. Также заболевания или лекарства, ослабляющие иммунную систему, могут вызвать ложноотрицательный результат.

    Что означают аномальные результаты

    Аномальный (положительный) результат означает, что вы инфицированы бактериями, вызывающими туберкулез.Вам может потребоваться лечение, чтобы снизить риск рецидива болезни (реактивация болезни). Положительный результат кожной пробы не означает, что у человека активная форма туберкулеза. Необходимо провести дополнительные анализы, чтобы проверить, есть ли активное заболевание.

    Небольшая реакция (5 мм твердой припухлости на месте) считается положительной у людей:

    • у людей, инфицированных ВИЧ / СПИДом
    • у тех, кто получил трансплантат органа
    • у тех, у кого подавленная иммунная система или кто принимает стероидная терапия (около 15 мг преднизона в день в течение 1 месяца)
    • Кто находился в тесном контакте с человеком, который болен активным туберкулезом
    • У кого есть изменения на рентгенограмме грудной клетки, похожие на туберкулез в прошлом

    Более серьезные реакции (больше или равно 10 мм) считаются положительными в:

    • Люди с заведомо отрицательным результатом теста за последние 2 года
    • Люди с диабетом, почечной недостаточностью или другими состояниями, повышающими их шанс заболеть активным туберкулезом
    • Медицинские работники
    • Потребители инъекционных наркотиков
    • Иммигранты, переехавшие из страны с высоким уровнем заболеваемости ТБ за последние 5 лет
    • Дети в возрасте до 4 лет
    • Младенцы, дети или подростки которые подвергаются воздействию взрослых из группы высокого риска
    • Студенты и сотрудники определенных групповых условий проживания, таких как тюрьмы, дома престарелых и приюты для бездомных

    У людей с неизвестным риском ТБ, 15 мм или более твердое опухание в сайт указывает на положительную реакцию.

    Люди, родившиеся за пределами США и получившие вакцину БЦЖ, могут иметь ложноположительный результат теста.

    Риски

    Существует очень небольшой риск сильного покраснения и отека руки у людей, у которых был предыдущий положительный тест PPD и которые прошли тест снова. Эта реакция также может возникнуть у некоторых людей, которые ранее не проходили тестирование.

    Ссылки

    Chernecky CC, Berger BJ. Кожная проба Манту (проба PPD, проба очищенного протеина, проба Tb, кожная туберкулиновая проба, TST, туберкулезная проба) — диагностическая.В: Chernecky CC, Berger BJ, ред. Лабораторные исследования и диагностические процедуры . 6-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Сондерс; 2013: 764-765.

    Фитцджеральд Д.В., Стерлинг Т.Р., Хаас Д.В. Mycobacterium tuberculosis . В: Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ, eds. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета, обновленное издание . 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2015: глава 251.

    Кожный тест на ТБ | Лабораторные тесты онлайн

    Источники, использованные в текущем обзоре

    Herchline, T.и Амороса, Дж. (обновлено 9 ноября 2017 г.). Туберкулез (ТБ). Спасение от инфекционных заболеваний. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/230802-overview. Доступ 5.05.18.

    Батра В. и Анг Дж. (Обновлено 26 апреля 2018 г.). Детский туберкулез. Медицинская педиатрия: общая медицина. Доступно в Интернете по адресу https://emedicine.medscape.com/article/969401-overview#showall. Доступ 5.05.18.

    Баркер А. (март 2018 г., обновленная информация). Mycobacterium tuberculosis — Туберкулез.ARUP Consult. Доступно на сайте https://arupconsult.com/content/mycobacterium-tuberculosis. Доступ 5.05.18.

    Lewinsohn, D. et. al. (2017 3 января). Официальное американское торакальное общество / Американское общество инфекционных заболеваний / Центры по контролю и профилактике заболеваний Руководство по клинической практике: Диагностика туберкулеза у взрослых и детей. Клинические инфекционные болезни, Том 64, выпуск 2, 15 января 2017 г., страницы 111–115. Доступно на сайте https://academic.oup.com / cid / article / 64/2/111/2811357. Доступ 5.05.18.

    Stewart, R. et. al. (23 марта 2018). Туберкулез — США, 2017 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018 23 марта; 67 (11): 317–323. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5868206/. Доступ 5.05.18.

    Титус, К. (апрель 2018 г.). Тестирование на туберкулез: новые подходы к старому бедствию. CAP сегодня. Доступно в Интернете по адресу http://www.captodayonline.com/tb-testing-new-approaches-old-scourge/. Доступ 14.05.18.

    Источники, использованные в предыдущих обзорах

    Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

    Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

    Хеймердингер, М. (2000). Туберкулез. ACP-ASIM [Он-лайн отчет о сессии]. Доступно в Интернете по адресу http://www.acponline.org/vas2000/sessions/tb.htm.

    Киршнер Дж. (1 февраля 2000 г.). Означают ли положительные результаты мазка мокроты на КУБ неэффективность лечения? Американский семейный врач [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/20000201/tips/25.html.

    Джерант, А. и др. (2000, 1 мая). Выявление и лечение туберкулеза. Американский семейный врач [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/20000501/2667.html.

    Садовский Р. (15 мая 2001 г.). Диагностика туберкулеза у детей.Американский семейный врач [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/20010515/tips/9.html.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (13 августа 2002 г., пересмотрено). Часто задаваемые вопросы, вопросы и ответы о туберкулезе. Национальный центр профилактики ВИЧ, ИППП и туберкулеза Отдел ликвидации туберкулеза [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/nchstp/tb/faqs/qa.htm.

    Туберкулез. Руководство по медицинской информации Merck — домашнее издание [он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.merck.com/pubs/mmanual_home/sec17/181.htm.

    Tan, L.J. (обновлено 28 июня 2000 г.). Заявление ATS / CDC пересматривает методы лечения и тестирования на скрытую туберкулезную инфекцию. Американская медицинская ассоциация [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.ama-assn.org/ama/pub/article/1865-2125.html.

    Mazurek, G. & Villarino, M. (обновлено 18 декабря 2002 г.). Руководство по использованию теста QuantiFERON®-TB для диагностики скрытой инфекции Mycobacterium tuberculosis.Центры по контролю и профилактике заболеваний Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности [он-лайн отчет]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/di51cha1.htm.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний (23 марта 2002 г., пересмотрено). Коинфекция ТБ и ВИЧ. Национальный центр профилактики ВИЧ, ИППП и туберкулеза, Отдел ликвидации туберкулеза [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/nchstp/tb/pubs/TB_HIVcoinfection/default.htm.

    Туберкулез: угроза древнего врага, «Я должен умереть»: туберкулез в истории.НАЯДА [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.niaid.nih.gov/newsroom/focuson/tb02/story.htm.

    Туберкулез (ТБ). Американская ассоциация легких [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.lungusa.org/diseases/lungtb.html.

    (январь 2002 г.). Информационный бюллетень Американской ассоциации легких: туберкулез. ALA [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.lungusa.org/diseases/tbfac.html.

    (январь 2002 г.). Информационный бюллетень Американской ассоциации легких: кожный тест на туберкулез.ALA [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.lungusa.org/diseases/tbskinfac.html.

    (январь 2002 г.). Информационный бюллетень Американской ассоциации легких: детский туберкулез. ALA [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.lungusa.org/diseases/pedtbfac.html.

    NIAID (1 декабря 1999 г., обновлено). Глобальное бремя туберкулеза. Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Национальные институты здравоохранения [Интернет-публикация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.niaid.nih.gov/publications/blueprint/page2.htm.

    Туберкулиновая кожная проба. Hendrick Health System AccessMed [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.hendrickhealth.org/healthy/00069330.html.

    Туберкулез. Hendrick Health System AccessMed [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.hendrickhealth.org/healthy/00069340.html.

    Микобактериология, Введение в род микобактерий. Микробиология общественного здравоохранения Северной Альберты, Ошибки в Интернете [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www2.provlab.ab.ca/bugs/mycob/mbintro.htm.

    Микобактериология, Кислотно-быстрые процедуры окрашивания микобактерий. Микробиология общественного здравоохранения Северной Альберты, Ошибки в Интернете [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www2.provlab.ab.ca/bugs/mycob/afb_stain/afb_tutorial.htm.

    Холл, Г. (2001). Практическая микробиология, обновленная информация о бульонных средах для выделения видов микобактерий. Medscape от Infect Med 18 (1): 28-30, 2001 [Электронный журнал].Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/410131.

    Туберкулин очищенное производное белка (Манту) Tubersol. Авентис Пастер Инк. (Свифтвотер, Пенсильвания) [Вкладыш в упаковку].

    (28 октября 1996 г., ред. L). AccuProbe, комплексный тест для идентификации микобактерий туберкулеза. Gen-Probe [Вставка пакета]. Доступно в Интернете по адресу http://www.gen-probe.com/mtd.html.

    (март 2006 г.). Золотой тест QuantiFERON-TB. По состоянию на 10 декабря 2006 г. Национальный центр профилактики ВИЧ, ИППП и туберкулеза, Подразделение по ликвидации туберкулеза. Информационный бюллетень [онлайн-информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/nchstp/tb/pubs/tbfactsheets/250103.htm.

    (апрель 2006 г.). Диагностика туберкулеза. По состоянию на 10 декабря 2006 г. Национальный центр профилактики ВИЧ, ИППП и туберкулеза, Подразделение по ликвидации туберкулеза. Информационный бюллетень [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/nchstp/tb/pubs/tbfactsheets/250102.htm.

    QuantiFERON — TB Gold In-Tube: часто задаваемые вопросы. Доступно на сайте http://www.cellestis.com/. По состоянию на ноябрь 2008 г.

    (Обновлено 1 июня 2009 г.).Тестирование и диагностика, Тестирование на туберкулезную инфекцию. CDC по туберкулезу (ТБ) [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/tb/topic/testing/default.htm. По состоянию на июнь 2010 г.

    Zhao, X. et. al. (30 ноября 2009 г.). Является ли анализ крови QuantiFERON-TB хорошей заменой туберкулиновой кожной пробы при скрининге на туберкулез? Пилотное исследование в Медицинском центре Беркшира. Medscape из Американский журнал клинической патологии . 2009; 132 (5): 678-686. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.medscape.com/viewarticle/712651. По состоянию на июнь 2010 г.

    Herchline, T. et. al. (9 июня 2010 г.). Туберкулез. eMedicine [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/230802-overview. По состоянию на июнь 2010 г.

    (проверено 1 июня 2009 г.). QuantiFERON®-TB Gold Test, Информационный бюллетень CDC по туберкулезу (ТБ) [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/tb/publications/factsheets/testing/QFT.htm. По состоянию на июнь 2010 г.

    (1 октября 2009 г.).Иммиграционные требования CDC: Технические инструкции по скринингу и лечению туберкулеза, CDC [онлайн-информация]. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://www.cdc.gov/immigrantrefugeehealth/pdf/tuberculosis-ti-2009.pdf. По состоянию на июнь 2010 г.

    (проверено 1 июня 2009 г.). Туберкулиновая кожная проба. CDC, Информационный бюллетень по туберкулезу (ТБ) [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/tb/publications/factsheets/testing/skintesting.htm. По состоянию на июнь 2010 г.

    Мадариага, М.et. al. (16 ноября 2007 г.). Клиническая применимость гамма-анализа интерферона в диагностике туберкулеза от J Am Board Fam Med . 2007; 20 (6): 540-547 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/565794. По состоянию на июнь 2010 г.

    Mazurek, G. et. al. (25 июня 2010 г.). Обновленное руководство по использованию анализов высвобождения гамма-интерферона для обнаружения инфекции Mycobacterium tuberculosis — США, 2010 г. CDC, Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности (MMWR) 25 июня 2010 г. / Vol.59 / № РР – 5 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/mmwr/. По состоянию на июнь 2010 г.

    Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2007). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 953-954.

    (июль 2010 г.) Центры по контролю и профилактике заболеваний. Туберкулез, Тестирование на ТБ, Беременность. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/tb/topic/populations/pregnancy/default.htm. По состоянию на март 2010 г.

    Патель, Н.(Обновлено 17 января 2014 г.). Скрининг на туберкулез. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/1947912-overview. По состоянию на август 2014 г.

    Posey, D. et. al. (2104). Внедрение новых требований к скринингу на туберкулез для иммигрантов и беженцев из США — 2007–2014 гг. Medscape Multispecialty из Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 2014; 63 (11): 234-236. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/822422.По состоянию на август 2014 г.

    (20 марта 2014 г.). Туберкулез в США достиг рекордно низкого уровня: CDC. HealthDay [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://consumer.healthday.com/infectious-disease-information-21/antibiotics-news-30/tuberculosis-in-u-s-hits-record-low-cdc-686024.html. По состоянию на август 2014 г.

    (Обновлено 21 декабря 2012 г.) Вопросы и ответы о туберкулезе. Центры по контролю и профилактике заболеваний [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/tb/publications/faqs/default.htm. По состоянию на август 2014 г.

    (© 2014). Туберкулез. Американская ассоциация легких [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.lung.org/lung-disease/tuberculosis/. По состоянию на август 2014 г.

    (обновлено 1 сентября 2012 г.). Туберкулиновая кожная проба. Центры по контролю и профилактике заболеваний [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/tb/publications/factsheets/testing/skintesting.htm. По состоянию на август 2014 г.

    Грин, Н. (обзор, январь 2014 г.). Туберкулез.TeensHealth от Nemours [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://kidshealth.org/teen/infections/bacterial_viral/tuberculosis.html. По состоянию на август 2014 г.

    Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2011). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 10-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 985-987.

    туберкулезных тестов | Смитсоновский институт

    Чтобы пропустить текст и перейти непосредственно к объектам, НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ

    Слайд, «Tubercle Bacillus in Sputum.”Показаны болезнетворные бактерии, Mycobacterium tuberculosis . Сделано для образовательных и исследовательских целей Департаментом общественного здравоохранения Нью-Йорка, конец XIX — начало XX века.

    Туберкулез (ТБ) — это заболевание, которое возникло, по крайней мере, в Древнем Египте и, вероятно, существовало у человечества гораздо дольше. Бактериальная инфекция может поражать многие части тела, включая почки, мозг и позвоночник. Однако чаще всего это проявляется как инфекция легких.В активном состоянии симптомы включают кашель, боль в груди, потерю веса, ночную потливость и лихорадку. Если не лечить, это может привести к летальному исходу.

    Хотя до открытия стрептомицина в 1940-х годах не существовало эффективного лекарства от туберкулеза, люди уже давно пытались предотвратить, лечить и тестировать на туберкулез.

    Отличительным признаком туберкулеза легких является выделение густых и иногда кровянистых выделений из легких. Как в целях дискретности, так и в санитарных целях пациенты с туберкулезом в конце 19 — начале 20 веков иногда использовали чашки или колбы для сбора мокроты для сбора слизи.Стеклянные или металлические колбы ополаскивали и использовали повторно, тогда как одноразовые бумажные стаканчики можно было сжечь после использования.

    Стеклянная колба для мокроты с завинчивающейся крышкой, начало 1900-х годов

    Бумажная чашка для мокроты, около 1900

    Свежий воздух долгое время считался полезным средством лечения туберкулеза. С середины XIX века санатории в сельской местности стали популярными местами для уединения и отдыха пациентов.

    Слева: мужчина отдыхает на крыше в туберкулезной клинике Бельвью в Нью-Йорке, 1909 год.Справа: ваза, керамика Арекипы, около 1913–1916 гг. Керамика Arequipa была основана как эксперимент прогрессивной эры в области трудотерапии для больных туберкулезом в частном санатории доктора Филиппа Кинга Брауна в Арекипе недалеко от Фэрфакса, штат Калифорния. Кинг утверждал, что требование его пациентов работать в гончарном производстве дает им моральные и физические преимущества и позволяет людям с ограниченными финансовыми возможностями оплачивать медицинское обслуживание, предоставляемое его учреждением.

    С успехом сывороточного лечения дифтерии и столбняка в конце 19 века исследователи разработали противотуберкулезную сыворотку.К сожалению, противотуберкулезное лечение оказалось неэффективным. Ранее, в 1890 году, немецкий бактериолог Роберт Кох представил туберкулин, который также не помогал в лечении туберкулеза. Однако инъекционное производное туберкулеза Коха нашло еще одну важную цель в качестве основы для диагностики болезни. К 1907 году использование этого теста привело к открытию, что пациенты могут быть инфицированы туберкулезом, не проявляя симптомов, — состояние, известное как латентный туберкулез.

    Противотуберкулезная сыворотка, 1898

    Тест Lederle TB с зубцами, около 1976 г.Чистый стандартизированный тест на туберкулез не будет доступен до 1940-х годов.

    В 1921 году французские исследователи Альбер Кальметт и Камиль Герэн провели первое испытание своей противотуберкулезной вакцины. Она стала известна как вакцина БЦЖ (Bacillus Camille-Guérin), отсылка к их работе по выращиванию ослабленного штамма туберкулезной палочки , подходящего для использования в вакцине.

    Пособие по беременности и родам в 2020 году расчет: как рассчитать в 2021 году, примеры декретных

    Меры социальной поддержки для категории: семьи с детьми

    Круг
    получателей

    1) Женщины, родившие (усыновившие) третьего ребенка начиная с 1 января 2012 года (статья 3 Закона от 30.09.2011 № 125-ОЗ).

    2) Женщины, родившие (усыновившие) четвертого ребенка или последующих детей начиная с 01.01.2012, если ранее они не воспользовались правом на дополнительные меры поддержки, предусмотренные Законом от 30.09.2011 № 125-ОЗ.

    3) Мужчины, являющиеся единственными усыновителями третьего ребенка или последующих детей, ранее не воспользовавшиеся правом на дополнительные меры поддержки, если решение суда об усыновлении ребенка вступило в законную силу после вступления в силу Закона от 30.09.2011 №125-ОЗ.

    Право женщин, указанных в части 1 статьи 3 Закона от 30.09.2011 № 125-ОЗ, на дополнительные меры поддержки прекращается и возникает у отца (усыновителя) ребенка в случаях смерти женщины, объявления ее умершей, признания ее судом недееспособной, ограниченно дееспособной, ограничения ее судом в родительских правах, лишения родительских прав в отношении ребенка, в связи с рождением которого возникло право на дополнительные меры поддержки, совершения в отношении своего ребенка (детей) умышленного преступления, относящегося к преступлениям против личности, а также в случае отмены усыновления ребенка, в связи с усыновлением которого возникло право на дополнительные меры поддержки. Право на дополнительные меры поддержки у указанного лица не возникает, если оно является отчимом в отношении предыдущего ребенка, очередность рождения (усыновления) которого была учтена при возникновении права на дополнительные меры поддержки, а также, если ребенок, в связи с рождением (усыновлением) которого возникло право на дополнительные меры поддержки, признан в порядке, предусмотренном Семейным кодексом Российской Федерации, после смерти матери (усыновительницы) оставшимся без попечения родителей.
    В случаях, если отец (усыновитель) ребенка, у которого в соответствии с частью 3 статьи 3 Закона от 30.09.2011 №125-ОЗ возникло право на дополнительные меры поддержки, или мужчина, являющийся единственным усыновителем ребенка, умер, объявлен умершим, признан судом недееспособным, ограниченно дееспособным, ограничен судом в родительских правах, лишен родительских прав в отношении ребенка, в связи с рождением которого возникло право на дополнительные меры поддержки, совершил в отношении своего ребенка (детей) умышленное преступление, относящееся к преступлениям против личности, либо если в отношении указанных лиц отменено усыновление ребенка, в связи с усыновлением которого возникло право на дополнительные меры поддержки, их право на дополнительные меры поддержки прекращается и возникает у ребенка (детей в равных долях), не достигшего (не достигших) совершеннолетия, и (или) у совершеннолетнего ребенка (детей в равных долях), обучающегося (обучающихся) по очной форме обучения в образовательном учреждении любого типа и вида независимо от его организационно-правовой формы (за исключением образовательного учреждения дополнительного образования), до окончания такого обучения, но не дольше чем до достижения им (ими) возраста 23 лет.
    Право на дополнительные меры поддержки возникает у ребенка (детей в равных долях), указанного в части 4 статьи 3, в случае, если женщина, право которой на дополнительные меры поддержки прекратилось по основаниям, указанным в части 3 статьи 3, являлась единственным родителем (усыновителем) ребенка, в связи с рождением (усыновлением) которого возникло право на дополнительные меры поддержки, либо в случае, если у отца (усыновителя) ребенка (детей) не возникло право на дополнительные меры поддержки по основаниям, указанным в части 3 статьи 3 Закона от 30.09.2011 № 125-ОЗ

    — в случае необходимости использования части средств областного семейного капитала на социальную адаптацию и интеграцию в общество ребенка-инвалида (детей-инвалидов) право на дополнительные меры поддержки может быть реализовано независимо от срока, истекшего со дня рождения (усыновления) третьего ребенка и последующих детей;

    — в случае необходимости использования средств (части средств) областного семейного капитала на погашение основного долга и уплату процентов по кредитам или займам на приобретение (строительство) жилого помещения, включая ипотечные кредиты, предоставленным гражданам по кредитному договору (договору займа), заключенному с организацией, в том числе кредитной организацией, право на дополнительные меры поддержки может быть реализовано независимо от срока, истекшего со дня рождения (усыновления) третьего ребенка и последующих детей.

    Основные
    документы

    1) Документы, удостоверяющие личность лица, обратившегося за получением сертификата, принадлежность его к гражданству Российской Федерации и факт его проживания на территории Новосибирской области не менее трех лет;
    2) документы, удостоверяющие личность и полномочия законного представителя;
    3) документы, подтверждающие рождение детей;
    4) документы, подтверждающие принадлежность к гражданству Российской Федерации ребенка (детей), в связи с рождением (усыновлением) которого (которых) возникло право на дополнительные меры социальной поддержки;
    5) документы, подтверждающие смерть женщины, родившей (усыновившей) детей, объявление ее умершей, признание ее судом недееспособной, ограниченно дееспособной, ограничение ее судом в родительских правах, лишение родительских прав в отношении ребенка, в связи с рождением которого возникло право на дополнительные меры поддержки, совершение в отношении своего ребенка (детей) умышленного преступления, относящегося к преступлениям против личности, а также отмену усыновления ребенка, в связи с усыновлением которого возникло право на дополнительные меры поддержки, — для лиц, указанных в части 3 статьи 3 Закона от 30.09.2012 № 125-ОЗ;
    6) документы, подтверждающие смерть родителей (усыновителей) или единственного родителя (усыновителя), объявление умершими родителей (усыновителей) или единственного родителя (усыновителя), признание их недееспособными, ограниченно дееспособными, ограничение родителей или единственного родителя в родительских правах, лишение родителей родительских прав, совершение родителями (усыновителями) в отношении ребенка (детей) умышленного преступления, относящегося к преступлениям против личности, отмену усыновления ребенка, в связи с усыновлением которого возникло право на дополнительные меры поддержки, справка (иной документ), подтверждающая обучение по очной форме обучения в образовательном учреждении любого типа и вида независимо от его организационно-правовой формы (за исключением образовательного учреждения дополнительного образования) до окончания такого обучения, но не дольше чем до достижения им (ими) возраста 23 лет, — для лиц, указанных в части 4 статьи 3 Закона от 30.09.2012 № 125-ОЗ

    Официальный интернет-портал Республики Карелия

    All news

     Press secretary of the Head of the Republic of Karelia

     Управление пресс-службы Главы Республики Карелия

        Администрация Главы Республики Карелия

     Пресс-служба Полномочного представителя Президента РФ в СЗФО

        Аппарат Главного федерального инспектора в РК

     Новости органов государственной власти РК

        Министерство здравоохранения Республики Карелия

        Министерство культуры Республики Карелия

        Министерство образования и спорта Республики Карелия

             Карельский филиал РАНХиГС

             Петрозаводский государственный университет

        Министерство природных ресурсов и экологии Республики Карелия

        Министерство сельского и рыбного хозяйства Республики Карелия

        Министерство социальной защиты Республики Карелия

        Министерство финансов Республики Карелия

        Министерство экономического развития и промышленности Республики Карелия

        Министерство национальной и региональной политики Республики Карелия

        Министерство строительства, жилищно-коммунального хозяйства и энергетики Республики Карелия

        Министерство по дорожному хозяйству, транспорту и связи Республики Карелия

        Министерство имущественных и земельных отношений Республики Карелия

        Государственный комитет Республики Карелия по обеспечению жизнедеятельности и безопасности населения

        Государственный комитет Республики Карелия по строительному, жилищному и дорожному надзору

        Государственный комитет Республики Карелия по ценам и тарифам

        Управление по охране объектов культурного наследия Республики Карелия

        Управление Республики Карелия по обеспечению деятельности мировых судей

        Управление записи актов гражданского состояния Республики Карелия

        Управление труда и занятости Республики Карелия

        Управление по туризму Республики Карелия

      Антитеррористическая комиссия в Республике Карелия

      Постоянное представительство Республики Карелия при Президенте РФ в Москве

      Пресс-служба Правительства Республики Карелия

      Пресс-служба Совета Федерации Федерального Собрания РФ

      Пресс-служба УФСБ России по Республике Карелия

     Segezha Group

     Администрация Прионежского муниципального района

     Администрация Пудожского муниципального района

     АНО «Агентство стратегических инициатив»

     АНО «Россия – страна возможностей»

     АО «Корпорация развития Республики Карелия»

     АО «Карельский окатыш»

     АО «Прионежская сетевая компания»

     Аппарат Уполномоченного по правам человека в Республике Карелия

     Военный комиссариат Республики Карелия

     Государственная корпорация развития «ВЭБ.РФ»

     Детский благотворительный фонд «ОТКРЫТЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ»

     Информационный туристский центр РК

     Кадастровая палата по Республике Карелия

     Карелиястат

     Карельская таможня

     Карельский филиал компании «Россети Северо-Запад»

     Карельский филиал ПАО «Ростелеком»

     Карельский филиал РАНХиГС

     Карельский центр развития добровольчества

     Карельское региональное отделение ВОО «Молодая Гвардия Единой России»

     Корпорация развития Республики Карелия

     Макрорегиональный филиал «Северо-Запад» ПАО «Ростелеком»

     Министерство внутренних дел по Республике Карелия

     Министерство экономического развития РФ

     Общественная палата Республики Карелия

     Октябрьская железная дорога – филиал ОАО «РЖД»

     ООО «Автоспецтранс»

     Оперативный штаб Правительства РК по борьбе с коронавирусом

     Организационный комитет конкурса «Лидеры Карелии»

     Оргкомитет Всемирного Фестиваля уличного кино

     Оргкомитет Всероссийского конкурса «Лидеры России»

     Отделение – Национальный банк по Республике Карелия Северо-Западного главного управления Центрального банка РФ

     Пограничное управление ФСБ России по Республике Карелия

     Пресс-служба УФПС Республики Карелия — филиала АО «Почта России»

     Пресс-служба Администрации Кондопожского муниципального района

     Пресс-служба Администрации Петрозаводского городского округа

     Пресс-служба АНО «Россия – страна возможностей»

     Пресс-служба аппарата Совета Безопасности Российской Федерации

     Пресс-служба Главного управления МЧС России по Республике Карелия

     Пресс-служба Молодежного Правительства Республики Карелия

     Пресс-служба Московского подворья Валаамского монастыря

     Пресс-служба музея-заповедника «Кижи»

     Пресс-служба Национального парка «Водлозерский»

     Пресс-служба Общероссийского народного фронта в Карелии

     Пресс-служба Отделения ПФР по Республике Карелия

     Пресс-служба ПетрГУ

     Пресс-служба УФСБ России по Республике Карелия

     Пресс-служба филиала МРСК Северо-Запада «Карелэнерго»

     Пресс-центр Администрации Петрозаводского городского округа

     Пресс-центр администрации Прионежского района

     Пресс-центр Карельского землячества в Москве

     Рабочие органы

        Комиссия по вопросам помилования на территории Республики Карелия

     Региональное отделение ДОСААФ России Республики Карелия

     Региональное отделение Фонда социального страхования РФ по РК

     Редакция журнала «Север»

     Российский фонд прямых инвестиций (РФПИ)

     Сведения о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера

     Стратегическое партнерство «Северо-Запад»

     Строительная компания «КСМ»

     Уполномоченный по защите прав предпринимателей в Республике Карелия

     Уполномоченный по правам ребенка в Республике Карелия

     Уполномоченный по правам человека в Республике Карелия

     Управление Минюста России по Республике Карелия

     ​Управление Минюста России по Республике Карелия

     Управление Роскомнадзора по Республике Карелия

     Управление Роспотребнадзора по Республике Карелия

     Управление Росреестра по Республике Карелия

     Управление Федеральной службы по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций по Республике Карелия

     УФНС России по Республике Карелия

     УФПС Республики Карелия — филиала АО «Почта России»

     ФАУ «Главгосэкспертиза России»

     ФГБПОУ «Государственное училище (техникум) олимпийского резерва в г. Кондопоге»

     ФГБУ «ЦЖКУ» Минобороны России

     ФАУ «Главгосэкспертиза России»

     ФГБУК «Музей Победы»

     Филиал АО «АЭМ-технологии» «Петрозаводскмаш» в Петрозаводске

     Филиал РТРС «Радиотелевизионный передающий центр Республики Карелия»

     ФКУ Упрдор «Кола»

     Фонд содействия реформированию ЖКХ

     Центральная избирательная комиссия Республики Карелия

     ЦУР Республики Карелия

    Официальный сайторганов местного самоуправлениягорода Нижневартовска

    Установлены сроки для выплаты пособий по больничным листам, декретных и в связи с рождением детей

    С 1 января 2021 года установлены сроки для выплаты пособий по больничным листам, декретных и в связи с рождением детей.

    Для назначения и получения пособия по временной нетрудоспособности и декретных сотрудники представляют работодателю листок нетрудоспособности, сведения о реквизитах, а также документы, подтверждающие страховой случай, если речь идет государственных выплатах работающим женщинам, ставшим мамами. Бухгалтер организации не позднее 5 дней передает пакет документов в виде электронного реестра в отделение Фонда социального страхования. В течение 10 дней ФСС проверяет предоставленную работодателем информацию и при отсутствии ошибок перечисляет работнику денежные средства.

    Пособия по уходу за ребенком до полутора лет будут выплачиваться с 1 по 15 число текущего месяца.

    Если до 15 числа текущего месяца вы не получили ежемесячное пособие по уходу за ребенком, необходимо:

    1. Уточнить у работодателя, когда были представлены сведения для назначения пособия;

    2. Если работодателю было направлено извещение о предоставлении недостающих документов (сведений) – узнать, своевременно ли он представил их в отделение Фонда социального страхования РФ.

    Контролировать выплату пособий можно в электронных личных кабинетах на портале Фонда социального страхования – https://lk.fss.ru или в мобильном приложении «Социальный навигатор». Для этого при обращении в лечебное учреждение необходимо оформить электронный листок нетрудоспособности. Для входа в личный кабинет используются логин и пароль от учетной записи на портале Госуслуг.



    Такой подход позволяет избежать ошибок в назначении и выплате пособия, обезопасить страхователя от выплат пособий по поддельному больничному листу, а застрахованному лицу гарантирует своевременную выплату средств.

    Бухгалтерские службы в соответствии с Постановлением №294 должны получить от работника заявление и подтверждающие документы и не позднее 5 календарных дней со дня получения, направить эти сведения в территориальный орган Фонда для назначения и выплаты соответствующего пособия. То есть, документы направляют в фонд в виде электронного реестра. Если бухгалтерия передаст в Фонд не все документы или сведения будут неполными, территориальный орган Фонда в течение 5 рабочих дней направит извещение о необходимости предоставить недостающие сведения. Недостающие документы или сведения должны быть переданы в фонд в течение 5 рабочих дней со дня получения извещения. Выплата пособий работникам осуществляется территориальным отделением Фонда социального страхования в течение 10 календарных дней со дня получения заявления и документов, необходимых для назначения и выплаты пособия. Выплата пособий работникам производится: путем перечисления пособия на банковский счет, указанный в заявлении либо в реестре сведений, через организацию федеральной почтовой связи, через иную организацию по заявлению работника (его уполномоченного представителя).

    Нюансы выплаты ежемесячного пособия по уходу за ребенком до 1,5 лет Первоначальная выплата ежемесячного пособия по уходу за ребенком производится в те же сроки, что в выплаты по больничным: в течение 10 дней с момента поступления в фонд заявления и документов, подтверждающих право на пособие. Далее, территориальный орган Фонда будет переводить ежемесячные выплаты пособия по уходу за ребенком должны с 1 по 15 число месяца, следующего за месяцем, за который выплачивается такое пособие.

    Переходящие пособия по уходу за ребенком до 1,5 лет

    Если у компании по состоянию на 1 января 2021 года есть работницы, находящиеся в отпуске по уходу за ребёнком и получающие пособия, последний раз им нужно выплатить пособие за декабрь 2020 года. Фактически эта выплата производится в день выплаты заработной платы работникам за декабрь. Затем, нужно получить у работницы заявление и документы о рождении ребенка. Все документы нужно передать в ФСС. Выплаты за январь пособие работнице, находящейся в отпуске по уходу за ребенком, будет платить Фонд. Задача бухгалтера, вовремя получить заявление и свидетельство о рождении ребенка, чтобы не оставить сотрудника без денег.

    Механизм работы пилотного проекта заключается в следующем:

    1. Сотрудник представляет работодателю больничный и все сопутствующие документы, подтверждающие страховой случай. Срок подачи листка нетрудоспособности и других документов, подтверждающих наступление страхового случая, составляет 6 месяцев после закрытия больничного.

    2. Работодатель в течение 5 дней передает пакет документов в Фонд социального страхования.

    3. ФСС в течение 10 дней проверяет предоставленные работодателем бумаги и выдает решение о назначении либо об отказе в выплате пособия.

    4. Пособие перечисляется работнику на расчетный счет или переводится почтовым отправлением. Если каких-то документов не хватает либо они составлены некорректно, Фонд социального страхования направит работодателю извещение. В течение 5 дней страхователь обязан их заменить либо предоставить недостающие документы.

    Источник: https://www.buhgalteria.ru/article/pravila-i-algoritm-vyplaty-posobiy-napryamuyu-ot-fss-s-2021-goda


    © Бухгалтерия.ру

    Пособие (выплата)

    Документы (их копии)

    Пособие по беременности и родам и по временной нетрудоспособности (ч. 5 ст. 13 Федерального закона № 255ФЗ)

    1. Заявление.


    2. Листок нетрудоспособности.


    3. Справки о заработке с предыдущих мест работы за расчетный период (если в течение расчетного периода работник трудился у других работодателей и такие справки не были ранее представлены).



    Единовременное пособие женщинам, вставшим на учет в медицинских учреждениях в ранние сроки беременности (п. 22 Порядка)

    1. Заявление.


    2. Справка из женской консультации либо другого медицинского учреждения, поставившего женщину на учет в ранние сроки беременности.

    Единовременное пособие при рождении ребенка (п. 27, пп. «б», «в», «и», «к» п. 28 Порядка)

    1. Заявление.


    2. Справка о рождении ребенка, выданная органами ЗАГС, если ребенок рожден на территории РФ.


    3. Копия свидетельства (другого документа), которое подтверждает факт рождения ребенка за рубежом. Документ должен быть построчно переведен и заверен апостилем, а также легализован.


    4. Справка с места работы (службы, учебы) другого родителя о том, что он не получает пособие.


    Если родители разведены, то родитель, с которым проживает ребенок, дополнительно представляет:


    — свидетельство о расторжении брака;


    — справку, подтверждающую совместное проживание с ребенком.

    Ежемесячное пособие по уходу за ребенком (ч. 6, 7 ст. 13 Федерального закона № 255ФЗ)

    1. Заявление.


    2. Свидетельство о рождении (усыновлении) ребенка.


    3. Справка с места работы другого родителя о том, что он не использует отпуск по уходу за ребенком и не получает соответствующее пособие.


    4. Справки о заработке с предыдущих мест работы за расчетный период, если они не были представлены ранее.


    5. Справка с другого места работы о том, что ежемесячное пособие по уходу за ребенком не выплачивается другим работодателем (представляется, если застрахованное лицо работает у нескольких работодателей).

    Пособие по временной нетрудоспособности в связи с несчастным случаем на производстве или профзаболеванием (п. 3 Положения о выплатах по страхованию от несчастных случаев)

    1. Заявление.


    2. Листок нетрудоспособности.


    3. Справки о заработке с предыдущих мест работы за расчетный период (если не были представлены ранее).


    4. Акт о несчастном случае на производстве, или акт о случае профессионального заболевания, или копии материалов расследования (если оно еще продолжается).

    Оплата дополнительного отпуска на лечение и проезда к месту лечения и обратно

    1. Заявление работника об оплате отпуска.


    2. Приказ о предоставлении работнику отпуска.


    3. Справка-расчет о размере оплаты отпуска (форма утверждена Приказом ФСС РФ от 24.11.2017 № 578).


    Документы должны быть представлены в территориальный орган Фонда социального страхования не позднее чем за две недели до начала отпуска (п. 11 Положения о выплатах по страхованию от несчастных случаев).

    Сформировать больничный и отправить расчет

    Сформировать больничный и отправить расчет

    Наряду с бумажными больничными медицинские учреждения могут выдавать электронные листы нетрудоспособности (ЭЛН). Если ваш сотрудник получил номер ЭЛН, запросите больничный в ФСС, а затем отправьте расчет по нему.

    Кроме того, в рамках проекта «Прямые выплаты» страхователи должны представить в ФСС реестр сведений. Если вы работаете на online.sbis.ru, его не нужно создавать отдельно. Реестр автоматически сформируется и отправится вместе с расчетом по ЭЛН.

    Запросить больничный

    1. Перейдите в раздел «Отчетность» или «Учет/Отчетность» (в зависимости от конфигурации).

      Если вы рассчитываете зарплату в СБИС, больничный также можно создать в разделе «Сотрудники/Зарплата/Больничные и пособия».

    2. Сформируйте документ «Больничный» одним из способов:
      • в подразделе «Пособия и больничные» нажмите «Создать» и выберите «Больничный»;
      • в любом подразделе отчетности нажмите , выберите «Пособия и больничные», а затем «Больничный».

      Если вы подписаны на получение больничных от ФСС, документ сформируется автоматически и будет отмечен значком . Откройте его в разделе «Отчетность/Пособия и больничные».

    3. Укажите сотрудника, на которого оформлен больничный, и проверьте реквизиты.
    4. В строке «Лист нетрудоспособности» заполните номер ЭЛН и дату предоставления. Если больничный сформирован по данным ФСС, номер заполнится автоматически. Нажмите «Запросить в ФСС».

      В течение нескольких минут ФСС пришлет электронный лист нетрудоспособности — у записи в разделе «Отчетность/Пособия и больничные» появится статус , а  в самом документе «Больничный получен».

    Отправить расчет

    1. В блоке «Сумма пособия» заполните суммы и проверьте количество календарных дней для расчета пособия. По умолчанию указано 730 дней. Вы можете изменить это число, например для отпуска по беременности и родам, или если год для расчета — високосный.

      Если сотрудник написал заявление на замену периода для расчета пособия, кликните год и выберите нужный. Дата и номер заявления в расчете не указываются.

    2. Для отправки реестра сведений вместе с расчетом по больничному укажите способ выплаты. Если в карточке сотрудника добавлен лицевой счет, в больничном он заполнится автоматически. Если нет — появится значок .

      Нажмите «Подробнее», в строке «Выплатить сотруднику через» кликните «Не выбрано» и выберите способ выплаты.

      Заполните реквизиты в зависимости от способа, который вы выбрали:

    3. Нажмите «Отправить расчет».

      Если сотрудник предоставил:

    Если вы не хотите, чтобы реестр сведений отправлялся вместе с расчетом по больничному, отключите участие организации в пилотном проекте.

    Также реестр не отправится автоматически, если:

    • получен отрицательный протокол на расчет ЭЛН;
    • в первичном ЛН указан период нетрудоспособности меньше 3 дней (включая третий) и не указан период выплаты пособия за счет ФСС;
    • в поле «Иное» установлен статус нетрудоспособного «умер»;
    • указана причина нетрудоспособности «04 — несчастный случай на производстве» или «07 — проф. заболевание» — для них не предусмотрена отправка реестра в электронной форме.

    Получить ответ

    Если ФСС не обнаружит ошибок и пришлет положительный ответ, в документе появится статус:

    • «Больничный сдан» — если отправлялся только расчет по ЭЛН;
    • «Отчет сдан» — если отправлялся реестр сведений.

    Лицензия

    Любой тариф сервиса «Отчетность через интернет».

    Запросить больничный

    1. В разделе «ФСС» нажмите «Новый отчет». На вкладке «Дополнительно» выберите «Электронный больничный».
    2. Выберите сотрудника, на которого оформлен больничный.
    3. В открывшейся форме проверьте СНИЛС работника и регистрационный номер ФСС работодателя.
    4. Укажите номер больничного листа.
    5. Нажмите «Отправить».

    В течение нескольких минут ФСС пришлет электронный лист нетрудоспособности. У записи в разделе «ФСС» название поменяется с «Запрос ЭЛН: » на «Больничный: ».

    Отправить расчет

    1. Откройте больничный, ознакомьтесь с полученными от ФСС данными.
    2. В разделе «Расчет» укажите сведения о зарплате, стаже сотрудника, сумме пособия.

      Число календарных дней, за которые учитываются выплаты, заполняется автоматически. Оставьте значение по умолчанию (730 дней) или измените.

    3. Нажмите «Готово» и отправьте больничный в ФСС.

    Расчет пособия по ЭЛН считается принятым, когда ФСС пришлет протокол расчета со статусом «ОК».

    Лицензия

    Любой тариф сервиса «Отчетность через интернет».

    Запросить больничный

    1. Перейдите в раздел «Больничные».
    2. Нажмите «Добавить», выберите «Больничный» и создайте «Электронный больничный».
    3. Укажите сотрудника и проверьте его реквизиты.
    4. Заполните номер листа нетрудоспособности и нажмите «Запросить в ФСС».

    В течение нескольких минут ФСС пришлет электронный лист нетрудоспособности — у записи в разделе «Больничные» появится статус , а в самом документе «Больничный получен».

    Отправить расчет

    1. Перейдите на вкладку «Расчет».
    2. Заполните сумму пособия и нажмите «Отправить».

    Если ФСС не обнаружит ошибок и пришлет положительный ответ, в документе появится статус «Больничный сдан».

    Лицензия

    Любой тариф сервиса «Отчетность через интернет».

    Нашли неточность? Выделите текст с ошибкой и нажмите ctrl + enter.

    больничные и декретные работнику оплатит Фонд социального страхования

    Минтруд РФ предлагает законодательно закрепить новый порядок выплаты по больничным листам и выплачиваемым в рамках социального страхования пособиям гражданам, имеющим детей. После принятия законопроекта эти выплаты будут приходить сотруднику напрямую от Фонда социального страхования, а не со счета работодателя. Такой порядок пилотируется в регионах уже с 2011 года. С января 2020 года по этому механизму работают в 69 субъектах Российской Федерации.

    Раньше в стране повсеместно действовала так называемая «зачетная система» начисления пособий, предусмотренных системой социального страхования. Пособия выплачивал работникам работодатель в счет уплаты страховых взносов.

     «Прямые выплаты» дают ряд преимуществ как для застрахованного гражданина, так и для предприятия. Раньше, осуществляя страховые выплаты, предприятия при недостаточности начисленных страховых взносов изымали средства из оборота до момента возвращения средств в компанию со счетов Фонда социального страхования. Предлагаемый нами порядок избавляет работодателя от этой необходимости. Значительно сокращаются временные затраты предприятий на обработку и расчет пособий. Механизм уже проверен регионами в рамках пилота и хорошо зарекомендовал себя на практике», — заявил Министр труда и социальной защиты РФ Антон Котяков.

    Благодаря проекту «Прямые выплаты» получение пособий перестает зависеть от сроков выплаты заработной платы. Фонд выплатит пособие в течение 10 календарных дней с момента подачи документов. Кроме того, застрахованным гарантируется получение пособий независимо от того, состоятелен их работодатель финансово или нет. До перехода к новой системе причиной задержек на практике часто были финансовые и другие проблемы работодателя. При модели прямых выплат этот фактор риска устраняется.

    Виды пособий, выплачиваемых в «прямых выплатах» непосредственно застрахованному:

    • Пособие по временной нетрудоспособности
    • Пособие по беременности и родам
    • Единовременное пособие женщинам, вставшим на учет в медицинских организациях в ранние сроки беременности
    • Единовременное пособие при рождении ребенка
    • Ежемесячное пособие по уходу за ребенком
    • Пособие по временной нетрудоспособности в связи с несчастным случаем на производстве или профессиональным заболеванием
    • Оплата пострадавшим на производстве санаторно-курортного лечения сверх ежегодного оплачиваемого отпуска, установленного законодательством Российской Федерации на весь период лечения и проезда к месту лечения и обратно.

    Напомним, в соответствии с постановлением Правительства Российской Федерации от 21.04.2011 № 294 в России в пилотном режиме реализуется проект ФСС РФ «Прямые выплаты», направленный на осуществление страховых выплат по обязательному социальному страхованию застрахованным лицам непосредственно территориальными органами Фонда. В 2011 году проект начался в двух регионах — Нижегородской области и Карачаево-Черкесской Республике, поэтапно переходили другие регионы РФ, а с января 2020 механизм прямых выплат уже реализуют 69 субъектов Российской Федерации.

    Пособия и компенсации семьям с детьми

    Версия портала для слабовидящих включает в себя: возможность изменения размеров шрифта, выбора цветовой схемы, а также содержит функцию «включить / выключить» изображения.

    Посетитель портала может настраивать данные параметры после перехода к версии для слабовидящих.

    Используя настройку «Размер шрифта», можно выбрать один из трех предлагаемых размеров шрифта.

    При помощи настройки «Цветовая схема» пользователь может установить наиболее удобную для него цветовую схему портала (бело-черная, черно-белая и фиолетово-желтая).

    Нажав кнопку «Выкл.» / «Вкл.» можно включить или выключить показ изображений, размещенных на портале. При выключении функции «Изображения», на месте изображений появится альтернативный тест.

    Все настройки пользователя автоматически сохраняются в cookie браузера и используются для отображения страниц при каждом визите на сайт, при условии, что посетитель портала не выходил из текущей версии.

    По умолчанию выбираются следующие параметры: размер шрифта – 22px, бело-черная цветовая схема и включенные изображения.

    Для того чтобы вернуться к обычной версии, необходимо нажать на иконку.

    Увеличить размер текста можно воспользовавшись другими способами: 

    Включение Экранной лупы Windows: 

    1. Через меню Пуск:

    Пуск → Все программы → Стандартные → Специальные возможности → Экранная лупа.

    2. Через Панель управления:

    Панель управления → Специальные возможности → Центр специальных возможностей → Включить экранную лупу.

    3. С помощью сочетания клавиш «Windows и ”+”».

    Использование сочетания клавиш:

    1. В браузерах Internet Explorer, Mozilla Firefox, Google Chrom, Opera используйте сочетание клавиш Ctrl + «+» (увеличить), Ctrl + «-» (уменьшить).

    2. В браузере Safari используйте сочетание клавиш Cmd + «+» (увеличить), Cmd + «-» (уменьшить).

    Настройка высокой контрастности на компьютере возможна двумя способами:

    1. Через Панель управления:

    Пуск → Все программы → Стандартные → Центр специальных возможностей → и выбираете из всех имеющихся возможностей «Настройка высокой контрастности».

    2. Использование «горячих клавиш»: 

    Shift (слева) + Alt (слева) + Print Screen, одновременно.

     

    Сегодня государство существенно поддерживает рождаемость и семьи с…: bspb — LiveJournal

    Сегодня государство существенно поддерживает рождаемость и семьи с детьми. Мы составили для вас список основных выплат, сохраняйте в избранное и проверьте, все ли вы получаете.

    1. Выплата при постановке на учет в женской консультации. Будущие мамы, вставшие на учет в ранние сроки и находящиеся в трудной жизненной ситуации, могут получить новые выплаты в размере 50% прожиточного минимума по региону.

    2. Пособие по беременности и родам. Выплачивается в размере 100% средней зарплаты, получаемой за последние 24 месяца. Для расчета необходимо обратиться в бухгалтерию по месту работы.

    3. Единовременное пособие при рождении ребенка. Оформляется по месту работы одним из родителей. Если оба родителя не работают, можно оформить выплату в органах соцзащиты. Важно подать документы в течение шести месяцев со дня рождения ребенка.

    4. Ежемесячное пособие по уходу за ребенком до полутора лет. Выплачивается в размере 40% среднего заработка, но не ниже минимального размера этого пособия.

    5. Единовременное пособие беременной жене военнослужащего, проходящего военную службу по призыву.

    6. Материнский капитал. Тратить можно на установленные законом цели, например, улучшение жилищных условий, обучение ребенка, формирование накопительной части трудовой пенсии матери.

    7. Ежемесячные выплаты при рождении первого и второго ребенка (до 3 лет).

    8. Единовременное пособие при рождении 3-го ребёнка и последующих детей.

    9. Ежемесячная выплата на ребенка в возрасте от трех до семи лет включительно. Сумма выплаты будет зависеть от дохода и нуждаемости семьи.

    10. Ежемесячное пособие на ребенка военнослужащего, проходящего военную службу по призыву.

    11. Ежемесячное пособие одиноким родителям на ребёнка в возрасте от 8 до 17 лет.

    12. Увеличенные больничные по уходу за ребенком до семи лет: при уходе за ребенком родители будут получать 100% среднего заработка независимо от стажа.

    13. Единовременные выплаты к началу учебного года.

    Отметим, что существуют также региональные выплаты, налоговые льготы, специальные ипотечные и кредитные программы. Об этом напишем завтра, чтобы вы успели воспользоваться уже в самое ближайшее время.

    Калькулятор пособий по заработной плате 2020 | Оплачиваемый семейный отпуск

    Калькулятор пособий по заработной плате 2020 | Оплачиваемый отпуск по семейным обстоятельствам

    Перейти к основному содержанию

    Пожалуйста, заполните поле ниже, допустимые форматы: 123,23 или 123,234,23

    ОПЛАЧИВАЕМЫЙ ОТПУСК СЕМЬИ

    В 2020 году сотрудники, которые берут оплачиваемый семейный отпуск, будут получать 60% своей средней недельной заработной платы (AWW), но не более 60% от средней недельной заработной платы штата Нью-Йорк.AWW — это среднее значение заработной платы за последние восемь недель до начала оплачиваемого семейного отпуска. Максимальное еженедельное пособие на 2020 год составляет 840,70 долларов США.

    Воспользуйтесь калькулятором ниже, чтобы просмотреть приблизительную сумму вашего еженедельного пособия. *

    Введите вашу зарплату брутто за последние восемь недель:

    ПРЕДСТАВИТЬ

    Примечание. При расчете пособий страховщики оплачиваемых семейных отпусков должны использовать то, что больше: за последние восемь недель проработано , включая , неделю, когда начался PFL, или за последние восемь недель , не включая , в неделю, когда начался PFL.

    Исходя из вашей средней еженедельной заработной платы в долларах, ваше расчетное еженедельное пособие по семейному отпуску составляет $.

    Фактическая сумма вашего пособия будет зависеть от вашей еженедельной заработной платы брутто за восемь недель до вашего отпуска. Если вы зарабатываете менее 200 долларов в неделю, вы получите более 60%. Поговорите со страховой компанией вашего работодателя. В 2020 году максимальное еженедельное пособие составляет 840,70 долларов США. В большинстве случаев страховщик должен оплатить или отклонить ваш запрос в течение 18 календарных дней с момента получения вашего заполненного запроса или в первый день начала отпуска, в зависимости от того, что наступит позже.

    Примечание. Согласно Налоговому извещению Департамента № N-17-12, оплачиваемые семейные отпуска подлежат налогообложению. Налоги не будут автоматически удерживаться из льгот, но сотрудники могут запросить добровольное удержание налога. По другим вопросам, связанным с налогообложением оплачиваемых семейных отпусков, следует обращаться в Департамент налогообложения и финансов штата Нью-Йорк.

    ОТПРАВИТЬ

    SMP — как это работает

    Ваш работодатель будет проверять ваш валовой заработок, выплачиваемый вам за определенный период.Они рассчитают ваш средний недельный заработок за этот установленный период, чтобы узнать, имеете ли вы право на получение установленного законом пособия по беременности и родам и сколько вам нужно платить.

    Сколько вы получите

    Если вы имеете право на получение пособия по беременности и родам (SMP), оно выплачивается в течение максимального периода в 39 недель. Выплачивается:

    • за первые шесть недель по ставке 90% от вашего среднего валового недельного заработка без верхнего предела
    • за оставшиеся 33 недели по наименьшей из стандартной ставки в 151 фунт стерлингов.97 (на 2021/22 год) или 90 процентов вашего среднего брутто-недельного заработка

    Ваш работодатель определит размер SMP, который вы получите.

    Как рассчитывается ваш средний недельный заработок

    Чтобы иметь право на участие в программе SMP, ваш средний недельный заработок должен быть по крайней мере равным нижнему пределу заработка (LEL). LEL, который применяется к вам, — это тот, который действует в субботу в конце вашей квалификационной недели. LEL меняется каждый год. LEL составляет 120 фунтов стерлингов в налоговые годы 2020-2021 и 2021-2022 годов.

    Для расчета вашего среднего недельного заработка ваш работодатель будет усреднять ваш валовой заработок за период не менее восьми недель до последнего дня выплаты зарплаты перед окончанием вашей квалификационной недели включительно. Квалификационная неделя — это 15-я неделя до недели, когда ваш ребенок должен родиться. Этот период может варьироваться в зависимости от того, как часто вам платят — еженедельно, ежемесячно или с другими интервалами.

    Для целей SMP «оплата» означает валовую оплату, причитающуюся вам до вычетов. Ваш работодатель будет учитывать вашу брутто-зарплату, полученную вами в установленный период, если она учитывается для взносов в национальное страхование (NI) (или будет учитываться, если вы заработали достаточно или были достаточно взрослыми, чтобы платить взносы в NI).

    Если вы получаете пособие по болезни, сверхурочную работу, бонусные выплаты, задолженность по заработной плате или отпускные, все это включается для отработки вашего SMP, если вы действительно получаете их в установленный период. Важно то, когда вам платят деньги, а не тогда, когда они действительно были заработаны.

    Если вы получаете повышение заработной платы

    Если ваш работодатель назначает повышение заработной платы, которое вступает в силу в любое время с начала установленного периода, используемого для отработки вашего SMP, и до окончания вашего отпуска по беременности и родам, ваш работодатель должен разработать ваш SMP снова и выплатит вам причитающийся вам остаток.

    Если у вас есть соглашение о пожертвовании заработной платы

    Если у вас есть соглашение о пожертвовании заработной платы в течение периода, используемого для разработки вашего SMP, расчет среднего недельного заработка SMP будет основан на ваших контрактных доходах, которые учитываются для взносов NI. Это может означать, что ваш средний недельный заработок может не достигнуть LEL для выплаты.

    Если вы студент

    Если вы студент, получающий стипендию, ваша стипендия не считается заработком для целей SMP.

    Как выплачивается SMP

    Ваш работодатель обычно будет платить вам SMP таким же образом и в то же время, что и ваша обычная заработная плата.

    SMP учитывается как заработок, поэтому ваш работодатель снимет подоходный налог и отчисления в NI. Ваш работодатель может также делать другие удержания из вашей заработной платы, такие как членские взносы в профсоюзы и пенсионные взносы.

    Если вы ждете более одного ребенка, SMP, который вы получите, будет таким же, как если бы вы ждали только одного ребенка.

    Даже если вы не планируете возвращаться к работе, вы все равно можете получить SMP. Вам не нужно возвращать его, если вы решите не возвращаться к работе. После того, как вы получили право на участие в SMP, ваш работодатель должен заплатить вам его, даже если вы уволитесь с него.

    Право на SMP не влияет на ваше право на любые другие выплаты по беременности и родам, предоставляемые вашим работодателем. Но SMP засчитывает любые выплаты по беременности и родам, которые выплачивает вам работодатель.

    Калькулятор отпуска по беременности и родам — ​​Калькулятор материнства

    Официальный декретный отпуск

    Работники имеют право на отпуск по беременности и родам продолжительностью до 52 недель; Обычный отпуск по беременности и родам продолжительностью 26 недель, за которым следует дополнительный период отпуска по беременности и родам продолжительностью 26 недель.В совокупности эти два периода составляют установленный законом отпуск по беременности и родам в общей сложности 52 недели.

    Во время установленного законом отпуска по беременности и родам работники, соответствующие квалификационным требованиям, имеют право на получение установленного законом пособия по беременности и родам (SMP), размер которого утверждается правительством. SMP выплачивается на срок до 39 недель; первые шесть недель выплачиваются по ставке 90% от среднего валового недельного заработка, а оставшиеся 33 недели выплачиваются по меньшей из 90% от среднего валового недельного заработка или стандартной ставки SMP.

    Когда работница сообщает работодателю, что она беременна, работодатель должен организовать оценку риска материнства и внести все разумные изменения, чтобы обеспечить работнику безопасную рабочую среду. Оценку риска для беременных следует повторять через регулярные промежутки времени во время беременности.

    В период отпуска по беременности и родам все условия занятости защищены, включая повышение заработной платы.

    Сотрудники продолжают накапливать праздничные дни / часы, как если бы они обычно работали в период отпуска по беременности и родам.Любые дни / часы, не использованные в праздничный год, переносятся на следующий праздничный год.

    Работодатель должен подтвердить права сотрудников в письменной форме; например, отпуск по беременности и родам, установленное законом пособие по беременности и родам, право на прием в дородовой период; отправьте форму MATB1 и так далее. Шаблон письма доступен в библиотеке кадровых документов.

    Форма MATB1 выдается сотруднице после 20 недели беременности. Эта форма необходима для завершения процесса расчета заработной платы для SMP.

    Если сотрудник не имеет права на участие в программе SMP; работнику должна быть выдана форма SMP1; она может иметь право на пособие по беременности и родам.

    Сотрудники имеют право на оплачиваемый отпуск для посещения врачей, акушерок и других дородовых посещений.

    Работники имеют право на отпуск по беременности и родам 52 недели, 39 недель SMP и 13 недель без сохранения заработной платы; где применимо. Если сотрудник не соответствует требованиям SMP; она имеет право на отпуск по беременности и родам продолжительностью 52 недели.

    Работники должны иметь право на обязательный отпуск по беременности и родам; обычно это 2 или 4 недели, если они работают на фабрике.После этого сотрудники могут вернуться к работе.

    В период отпуска по беременности и родам работница имеет право присутствовать на работе до 10 дней поддержания контакта (KIT Days). SMP подлежит оплате, если применимо; работодатель может заплатить больше за дни KIT.

    Щелкните здесь, чтобы получить доступ к калькулятору для беременных .gov

    Для получения дополнительной информации об отпуске по беременности и родам посетите нашу библиотеку документов здесь, где вы можете найти ряд полезных документов, или позвоните нам по телефону 01455 852028.

    Материнское пособие — сколько вы можете получить

    Размер пособия по беременности и родам, который вы получаете, и как долго он длится, зависит от того, на какой вид пособия по беременности и родам вы имеете право:

    • для установленной законом выплаты по беременности и родам , подробности читайте на оставшейся части этой страницы
    • для выплаты по беременности и родам по контракту , посмотрите в своем контракте или спросите своего работодателя — она ​​никогда не будет меньше установленной законом выплаты по беременности и родам
    • для Пособие по беременности и родам , используйте калькулятор GOV.UK, чтобы узнать, что вы получите

    Какой размер установленной законом выплаты по беременности и родам вы получите

    Ваша установленная законом выплата по беременности и родам длится до 39 недель и состоит из:

    • 6 недель с 90% средней еженедельной заработной платы (до налогообложения)
    • 33 недели с получением либо 151,97 фунтов стерлингов в неделю, либо 90% вашей средней еженедельной заработной платы (до налогообложения) — в зависимости от того, что меньше

    Если вас уволили, ваша средняя недельная заработная плата зависит от того, какой была бы ваша обычная оплата, а не от вашего отпуска.

    Возможно, вам придется заплатить налог и государственную страховку.

    Ваша средняя заработная плата включает все выплаты по болезни, отпускные, задолженность, бонусы и установленную законом выплату по беременности и родам, полученную в результате предыдущей беременности.

    Вы получите такую ​​же сумму, даже если вы беременны более чем одним ребенком.

    Пример

    Если вы зарабатываете 200 фунтов стерлингов в неделю, вы получите 180 фунтов стерлингов в виде установленной законом выплаты по беременности и родам в течение первых 6 недель, а затем 151,97 фунтов стерлингов в течение следующих 33 недель.

    Но если вы зарабатываете 120 фунтов стерлингов в неделю, вы будете получать 108 фунтов стерлингов в виде установленной законом выплаты по беременности и родам за все 39 недель.

    Что вы получите, если изменится размер материнской платы

    Ставка установленной законом выплаты по беременности и родам в размере 151,97 фунтов стерлингов обычно увеличивается каждый год в апреле. Если она увеличивается, когда вы получаете установленную законом выплату по беременности и родам, вы получите новую, более высокую сумму с даты изменения.

    Когда начинается и заканчивается выплаты по беременности и родам

    Ваша выплата по беременности и родам начинается в тот же день, что и отпуск по беременности и родам. Вы не можете получить его, пока находитесь на работе или более чем за 11 недель до установленного срока.Если вы не получите декретный отпуск, ваша выплата по беременности и родам начнется на следующий день после рождения ребенка.

    Ваша выплата по беременности и родам может начаться раньше, если вы заболеете за 4 недели до родов.

    Установленное законом пособие по беременности и родам может длиться 39 недель, но оно закончится раньше, если вы вернетесь на работу до этого.

    Не теряйте пособие по беременности и родам, если у вас разные зарплаты

    Часть вашего установленного законом пособия по беременности и родам рассчитана на основе вашей средней заработной платы. Так что неплохо поддерживать как можно более высокую заработную плату, пока ваш работодатель рассчитывает вашу среднюю зарплату.Скорее всего, это будет иметь значение, если ваша зарплата варьируется, например, если вы работаете в агентстве или работаете посменно.

    Ваш работодатель основывает вашу среднюю зарплату примерно на 8 неделях до 15-й недели до установленного срока. За этот раз вы могли подумать о:

    • отмена неоплачиваемого времени
    • принимает любые смены или часы, которые вам предлагаются, или даже пытается сделать дополнительные
    • взять оплачиваемый отпуск в любые дни, когда вы заболели, если выплата по болезни будет меньше, чем вы обычно зарабатываете

    Если вы хотите работать, пока получаете пособие по беременности и родам

    Возвращение к работе или начало новой работы обычно прекращают выплату пособия по беременности и родам.Но есть несколько способов заработать немного больше, если вы беспокоитесь о том, чтобы сводить концы с концами.

    Свяжитесь с ближайшим отделением для граждан, если вы хотите выполнить дополнительную работу, но не знаете, как это повлияет на вашу материнскую плату.

    Если вы хотите работать у вашего нынешнего работодателя

    Вам могут заплатить до 10 «дней нахождения на связи», пока вы берете отпуск, чтобы родить ребенка. Некоторые работодатели называют это «днями KIT». Это дни, когда вы работаете на своего работодателя и получаете пособие по беременности и родам.Сколько вам сейчас платят, зависит от вашего контракта.

    К сожалению, если вы проработаете более 10 дней общения, ваша плата по беременности и родам будет урезана. Вы потеряете всю неделю пособия по беременности и родам за любую неделю, если отработаете дополнительный день для связи.

    Вы можете организовать дни для связи в любое время, кроме первых 2 недель после рождения вашего ребенка (4 недели, если вы работаете на фабрике). Вам нужно будет согласовать дни с вашим работодателем — они не могут заставить вас их выполнять, но вы также не можете их требовать.

    Если вы хотите работать у другого работодателя

    Проверьте свой контракт с вашим существующим работодателем, прежде чем работать на кого-то другого. Некоторые работодатели сначала попросят вас получить их разрешение.

    Кроме того, можно работать на кого-то еще, если вы начали отпуск по беременности и родам, но еще не родили. Вы по-прежнему будете получать установленное законом пособие по беременности и родам от первого работодателя.

    Когда у вас родится ребенок, все становится сложнее. Обычно работа на второго работодателя приводит к прекращению выплаты пособия по беременности и родам.Но так будет, если:

    • вы уже выполнили оплачиваемую работу для вашего второго работодателя за 15-ю неделю до установленного срока, и
    • вы не имеете права на получение установленной законом выплаты по беременности и родам от вашего второго работодателя, поэтому вам нужно будет зарабатывать у него менее 120 фунтов стерлингов в неделю или проработать у него менее 26 недель.

    Если вы хотите заниматься индивидуальной трудовой деятельностью

    Вы можете работать не по найму, и это не повлияет на размер установленной законом оплаты труда по беременности и родам. Но это может повлиять на любую получаемую вами по договору материнскую плату — проверьте свой контракт с вашим нынешним работодателем, чтобы увидеть, какая разница.

    Было бы неплохо проверить свой контракт, даже если вы не получаете зарплату по беременности и родам. Некоторые работодатели могут попросить вас получить их разрешение, прежде чем заниматься индивидуальной работой.

    Как рассчитать материнские и родительские выплаты для уволенных сотрудников

    Во время шквала отпусков у нас было несколько запросов от наших клиентов относительно того, как рассчитать установленное законом пособие по беременности и родам (SMP) для сотрудников, которые находились в декретном отпуске, но были уволены.

    В нормальных обстоятельствах право на получение SMP и ставка, по которой оно выплачивается, зависят от «нормального недельного заработка» сотрудника, который рассчитывается как средненедельный общий валовой заработок работника за отчетный период («соответствующий период ») . Для целей SMP соответствующий период заканчивается последним обычным днем ​​выплаты жалованья не позднее конца 15-й недели до ожидаемой недели родов (которая известна как «квалификационная неделя») и начинается не позднее, чем после последнего обычного дня выплаты жалованья. восемь недель назад.

    Но что происходит с расчетом, когда сотрудница, находящаяся в декретном отпуске, получает отпуск и получает только 80% от их обычного недельного заработка?

    Пособие по беременности и родам, установленная законом выплата по беременности и родам, установленная законом выплата за отцовство, установленная законом выплата за усыновление, установленная законом общая родительская выплата и установленная законом выплата в связи с утратой ребенка (Нормальный недельный заработок и т. Д.) (Коронавирус) (Поправка). Кратко регламент!) вступил в силу 25 апреля 2020 года и услужливо подтверждает позицию.

    В случае SMP, Правила предусматривают, что, если сотрудник находится в отпуске в течение части или всего соответствующего периода, и его заработная плата уменьшается, в результате, ее обычный еженедельный заработок для целей права на участие и ставка, выплачиваемая для SMP. будет рассчитываться на основе заработной платы, которую она получила бы, если бы не была уволена.

    Правила вносят аналогичные поправки в отношении пособия по беременности и родам, установленного законом отцовского пособия и других ставок оплаты, гарантируя, что затронутые работники не окажутся в невыгодном положении в отношении того, как рассчитывается их установленная законом заработная плата в результате отпуска.

    Правила применяются, если первый день периода, в котором должна быть выплачена соответствующая выплата или пособие, приходится на 25 апреля 2020 года или после этой даты.

    Если вам требуется совет относительно отпуска или у вас есть вопросы о том, как управлять своим персоналом во время пандемии, наша команда по трудовому праву всегда готова помочь вам.


    Поделиться:

    Разъяснение о том, как рассчитать установленную законом заработную плату уволенным сотрудникам, которые берут установленный законом отпуск по семейным обстоятельствам во время или после отпуска

    Возможно, самое длинное имя в уставных книгах: Пособие по беременности и родам, установленное законом пособие по беременности и родам, установленное законом отцовское пособие, Установленная законом выплата за усыновление, установленная законом общая родительская выплата и установленная законом выплата в связи с утратой ребенка (нормальный недельный заработок и т. Д.)) (Коронавирус) (Поправка) Правила 2020 (SI 2020/450) вступили в силу 25 апреля 2020 года («Правила поправок»).

    Положения о внесении поправок разъясняют, как работодатель должен рассчитывать установленную законом заработную плату, на которую имеет право работник, если он берет установленный законом отпуск по семейным обстоятельствам, если у него был отпуск в настоящее время или в прошлом. В Положении о внесении поправок четко указано, что для целей этого расчета «нормальный недельный заработок» работника должен основываться на заработной плате, которую он получил бы, если бы не был уволен.HMRC и ACAS обновили свои онлайн-руководства и рекомендации, чтобы отразить это.

    В качестве иллюстрации, до введения в действие Положений о внесении поправок, установленное законом пособие по беременности и родам будет рассчитываться на основе «нормального недельного заработка женщины» в течение «соответствующего периода» (для ежемесячно оплачиваемых сотрудников «нормальный недельный заработок» будет рассчитываться как средненедельная заработная плата, полученная женщиной, как указано в ее последних двух расчетных ведомостях до конца 15 недели, предшествующей неделе, на которой она должна родить).Положения о внесении поправок подтверждают, что , если женщина увольняется в соответствии с Программой сохранения работы в связи с коронавирусом в течение любой части «соответствующего периода» и получает меньшую заработную плату в результате увольнения, ее обычный еженедельный заработок для этих целей для определения ее установленного законом пособия по беременности и родам следует рассчитывать на основе заработной платы, которую она получила бы, если бы не была уволена .

    Положения о поправках вносят аналогичные изменения в законодательство, регулирующее расчет других форм установленной законом оплаты за официальный отпуск по семейным обстоятельствам.

    Положения о поправках применяются к расчету установленной законом оплаты труда в отношении периода установленного законом отпуска, начинающегося 25 апреля 2020 года или после этой даты.

    Комментарий

    Положения о поправках предоставляют некоторые полезные разъяснения в отношении расчета установленной законом оплаты труда для членов семьи товарищеский отпуск, если они были уволены в соответствующий расчетный период. Однако в некоторых случаях может сохраняться некоторая неопределенность в отношении того, на какую заработную плату работник имел бы право, если бы он не был уволен в течение соответствующего периода, особенно в тех случаях, когда работодатель осуществил сокращение заработной платы для сотрудников, которые не был уволен.

    DC Оплачиваемый семейный отпуск | делает

    Оплачиваемый семейный отпуск уже здесь!

    Миссия

    Задача Управления оплачиваемого отпуска по семейным обстоятельствам (OPFL) заключается в планировании, разработке и администрировании программы оплачиваемого отпуска для округа Колумбия в соответствии с положениями Закона о внесении поправок в универсальный оплачиваемый отпуск от 2016 года.

    • 8 недель для связи с новым ребенком

    • 6 недель для ухода за членом семьи с тяжелым заболеванием

    • 2 недели на заботу о собственном серьезном состоянии здоровья

    Лица, которым требуется помощь из-за нарушения слуха, звоните по номеру 711, чтобы получить доступ к услугам TTY.

    Об отделе оплачиваемого семейного отпуска округа Колумбия

    Отделение оплачиваемого семейного отпуска (OPFL) округа Колумбия при Департаменте служб занятости округа Колумбия (DOES) работает с работодателями и жителями в области администрирования программы оплачиваемого семейного отпуска. Более подробная информация доступна здесь.

    Извещение сотрудника об оплачиваемом семейном отпуске

    Положение об оплачиваемом отпуске по семейным обстоятельствам, последнее пособие

    Директор Департамента услуг по трудоустройству (DOES) в соответствии с полномочиями, изложенными в Законе о внесении поправок в Закон о всеобщем оплачиваемом отпуске от 2016 года, вступившем в силу 7 апреля 2017 года (D.C. Закон 21-264; Официальный кодекс округа Колумбия, § 32-541.01 и последующие) («Закон») и Распоряжение мэра 2018-36 от 29 марта 2018 г. уведомляют о намерении внести поправки в Раздел 7 (Пособия по трудоустройству) округа Колумбия. Муниципальные правила (DCMR), добавив новую главу 35 (Выплачиваемый отпуск). Щелкните здесь, чтобы ознакомиться с Положением о последних выплатах по оплачиваемому семейному отпуску.

    Окончательные налоговые правила об оплачиваемом отпуске по семейным обстоятельствам

    Директор Департамента услуг по трудоустройству (DOES) в соответствии с полномочиями, изложенными в Законе о внесении поправок в Закон о всеобщем оплачиваемом отпуске от 2016 года, вступившем в силу 7 апреля 2017 года (D.C. Закон 21-264; Официальный кодекс округа Колумбия, §§ 32-541.01 и след. (Дополнение 2018)) («Закон») и Распоряжение мэра 2018-036 от 29 марта 2018 г. уведомляют о намерении внести поправки в Раздел 7 (Пособия по трудоустройству) муниципальных правил округа Колумбия (DCMR). добавив новую главу 34 (Оплачиваемые отпускные взносы). Щелкните здесь, чтобы просмотреть окончательные налоговые правила оплачиваемого семейного отпуска.

    Что нужно знать об оплачиваемом отпуске по семейным обстоятельствам и налогах:

    Пособия, которые вы получаете по этой программе, облагаются налогом и включаются в ваш федеральный и окружной валовой доход.Вы получите форму 1099-G с отчетом о выплатах, полученных вами в течение года. Если вы не являетесь резидентом округа, обратитесь в соответствующее налоговое агентство штата для получения рекомендаций по налогообложению льгот в вашем штате.

    Уведомление о вариантах удержания налога
    При регистрации для получения оплачиваемого отпуска по семейным обстоятельствам вы можете решить, хотите ли вы, чтобы из суммы вашего пособия был удержан расчетный федеральный подоходный налог и / или подоходный налог округа Колумбия.Если вы решите удержать федеральный налог, будет вычтено 10% от суммы вашего еженедельного пособия. Если вы являетесь резидентом округа Колумбия и решите удержать налог округа, будет вычтено 4,00% от суммы вашего еженедельного пособия. Суммы, которые вы выберете для удержания, будут переведены в соответствующий налоговый орган от вашего имени.

    Обратите внимание, что возможность удержания подоходного налога штата доступна только резидентам округа. Если вы не являетесь резидентом округа, обратитесь в соответствующее налоговое агентство по месту жительства вашего штата для получения информации о требованиях и вариантах уплаты ориентировочных налогов.

    Информационно-пропагандистские мероприятия

    Отдел оплачиваемого семейного отпуска каждые две недели в 13:30 проводит вебинары. Наши следующие вебинары состоятся:

    Ресурсы

    Сотрудникам

    Часто задаваемые вопросы

    Листовки

    Работодателям

    Отчеты и законодательство

    .