ТОП лучших, плюсы и минусы

Когда в семье появляется маленький ребенок, одним из самых важных элементов ухода за ним является правильное и сбалансированное питание. Хорошо, если мама кормит ребенка грудью. Но бывают ситуации, когда это невозможно по разным причинам, и тогда на помощь приходит искусственное вскармливание.

Но есть еще варианты, когда обычная смесь ребенку противопоказана по состоянию здоровья. Тогда педиатр назначает соевые смеси для кормления детей.

Состав соевых смесей

По составу соевые смеси все идентичны, есть лишь небольшие вариации основных компонентов:

• Белок. Здесь он не животного происхождения. Применяется изолят соевого белка. Это самая очищенная форма растительного белка. Чтобы его получить, берут соевые бобы и убирают их оболочку, удаляя при этом небелковые компоненты. Перед использованием в изолят добавляют кальций и лецитин. Существенный минус такого белка – отсутствие в нем метионина. Чтобы это исправить, его вводят искусственно – этого требует Всемирная организация Здравоохранения.
• Жиры. Чаще всего используют кукурузное, подсолнечное или кокосовое масла. Чтобы они лучше усваивались организмом грудничка, часто добавляют карнитин, лецитин, моно- и диглицериды жирных кислот.

• Углеводы. В основном используют мальтодекстрин (усваивается организмом медленно, благодаря чему чувство насыщения остается надолго), глюкозу или гидролизованный кукурузный крахмал. Лактоза отсутствует, поэтому, при лактозной недостаточности, назначают эту смесь.
• Витамины и минеральные вещества.

Как видите, этот продукт питания отвечает требованиям к питанию малышей раннего возраста. В его составе нет животного молока (некоторые могут быть на молоке соевом), а также лактозы, но он не является полностью безопасными, так как растительный белок может вызывать аллергические реакции.

Виды соевых смесей для новорожденных

Если изучить ассортимент разных российских и зарубежных производителей, можно заметить, что довольно многие из них производят соевые смеси. Ниже приведены самые популярные марки с кратким обзором основных характеристик.

Показания для применения соевых смесей

Соевая смесь – это, в первую очередь, лечебный продукт, поэтому назначать его должен детский врач. Ни в коем случае не начинайте давать ее ребенку самостоятельно. Как правило, ее рекомендуют к применению в следующих случаях:

• непереносимость животного белка;
• лактозная недостаточность;
• атопический дерматит;
• аллергия на глютен;
• галактоземия;
• тяжелые инфекции кишечника, которые сопровождаются диареей.

Какая детская соевая смесь лучше

Сложно сказать, какая из существующих соевых смесей для детей лучшая. Как и во многих других случаях, это определяется путем индивидуального подбора продукта для каждого конкретного ребенка.

Выше в таблице был приведен краткий список самых популярных на российском рынке продуктов питания на основе растительного белка – большинство современных мам останавливают выбор именно на них. Чаще всего, при назначении соевого питания, педиатр уже советует определенные марки. Дальше родители уже решают, что покупать. А потом наблюдают за реакцией ребенка.

Как правило, приходится попробовать 2-3 разные фирмы, чтобы понять, что, при оптимальном соотношении цены и качества, подойдет именно вам и вашему ребенку. Не забывайте главное правило при выборе питания: дорогое – не всегда лучшее.

Плюсы и минусы

Как у всех продуктов, у соевой смеси есть свои преимущества и недостатки. К положительным моментам относятся следующие качества продукта:

1. В ней полностью отсутствует животный белок, поэтому она идеальна в случае наличия аллергии у ребенка.
2. В ней не содержится лактоза, поэтому она хорошо подходит для детей с лактозной недостаточностью – врожденной и/или приобретенной.
3. Имеет маленькую осмолярность, а значит, существенно снижает нагрузку на почки ребенка, что является неоспоримым плюсом.
4. Подходит для питания малышей, мучающихся от вирусной диареи и инфекций кишечника.
5. В ее составе есть необходимые витамины, по качеству она не уступает классическим молочным смесям.
6. Это бюджетный вариант кормления, по сравнению со смесями на основе аминокислот или гидролиза белка.

Но не обойтись и без недостатков:

• Растительный белок не содержит всех необходимых растущему организму аминокислот, которые есть в животном белке, что не может положительно влиять на развитие.
• На соевый белок также возможна аллергическая реакция, и встречается она довольно часто.
• Смесь не адаптирована по возрасту (к примеру, у обычной смеси есть классификация, соответствующая возрасту ребенка, и по мере взросления малыша ее меняют), поэтому объем полезных веществ весьма усреднен.

• Содержит углеводы, которые могут вызывать брожение в кишечнике, вздутие живота и так называемые младенческие колики.
• Растительный белок, железо, магний, фтор, кальций, цинк и медь из этого продукта кормления усваиваются гораздо сложнее и медленнее, поэтому их количество превышает необходимую норму.
• В ней повышенное содержание марганца и железа, что может привести к аномальному поведению ребенка, в том числе и к повышенной активности.
• Далеко не все соевые смеси содержат пробиотики с нуклеотидами, которые необходимы растущему организму.

Это лишний раз подчеркивает, что перевод на соевую смесь должен быть осуществлен только по решению лечащего врача, при условии, что грудное вскармливание или вскармливание классической смесью невозможно. Самостоятельное назначение таких продуктов ребенку категорически запрещено.

Как правильно ввести соевую смесь

Если вам необходимо ввести ее в рацион ребенка, то нужно придерживаться некоторых простых правил:

1. Убедитесь, что у ближайших родственников малыша нет аллергии на сою.
2. Вводите продукт медленно, постепенно, с каждым днем увеличивая дозу. До замены полного кормления должно пройти не менее 5 суток.
3. Во время ввода исключите все молочные продукты из рациона ребенка, включая сыр, масло, творог, сметану, кефир и прочее.
4. В идеале начинать давать ребенку такую смесь нужно в возрасте после одного года или хотя бы не ранее 5 месяцев.
5. Следите за реакцией малыша на новый продукт: не должно быть проблем с кишечником, стулом, сыпи, раздражения и высыпаний на коже, частых и обильных срыгиваний и других неприятных симптомов.

Вводя соевую смесь в рацион питания вашего малыша, знайте: мгновенного эффекта от ее применения не будет. Первые результаты вы можете заметить не ранее, чем через 21 день, а курс лечения составляет 3-6 месяцев.

И помните, что главное – слушать лечащего врача и смотреть за реакцией ребенка на продукт.

соевые смеси — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Канал на Дзене https://zen.yandex.ru/id/5ed4c28a095c4a0a976f9261

Доброго всем времени суток!

В этой статье я расскажу какие смеси мы пробовали, какие у них вкусы и особенности. Смесей много, реакции у каждого малыша с аллергией на них разные. Это наш опыт использования. Смесей много, картинки к каждой, поэтому статья получилось длинной. Но надеюсь качественной 🙂 Мне бы такую статью в свое время.

На момент написания статьи нашему малышу 10 месяцев. До 5 месяцев мы были чисто на грудном вскармливании. С 5 месяцев из-за низких весовых прибавок по рекомендации педиатра были введены безмолочные каши и продолжилось грудное вскармливание (до 9 месяцев).

В чистом виде мы смесь не пили. Ребенок наотрез отказывался пить из бутылок. Не только смесь, но вообще любую жидкость. Даже воду. Если мне надо было напоить ребенка водой, то это происходило либо из кружки (немного) или с ложки. Но и тут в 8 месяцев за раз удавалось уговорить выпить 30-50 мл воды и то на голодный желудок.

За месяц мы к кашам адаптировались и 6 месяцам стал вопрос, на чем разводить безмолочные каши. Может быть обращали внимание, на коробке написано: Рекомендуется разводить на грудном молоке или смеси. При разведении водой не обеспечивает суточной потребности в питании».

У ребенка аллергия на белок коровьего молока, атопический дерматит, лактазная недостаточность. Я соблюдала строгую безмолочную диету, а также были исключены продукты дающие перекрестную реакцию: говядина, козьи молокопродукты и даже желатин. Желатин, как я узнала, делается на говяжьих костях. Когда я ела мармелад ребенок тоже высыпал. То есть мы реагировали даже на минимальные дозы.

Аллергия на БКМ в 1 месяц на ГВ Себорейный дерматит, тоже аллергия на БКМ Атопический дерматит Аллергия на козий сыр, который я съела

Помучившись с выбором, я остановилась на соевых смесях.

Соевые смеси

1. Nutrilac Premium Соя. Начали мы с этой смеси. Цвет слегка желтоватый. Смесь пахнет для меня картофельным крахмалом или сухим картофельным пюре. Запах из советского детства, приятный. Разведенная смесь приятная на вкус, как обычная молочная смесь, сладенькая, совсем не горчит. Разводится хорошо, без комочков, цена адекватная. Всегда есть в детских магазинах.

Картинка из интернета

2. Humana SL. У нас выявилась аллергия на кукурузу, поэтому пришлось поменять смесь (в Нутрилаке есть кукурузное масло). Соевых смесей в детском магазине не много. Так мы пришли к Humana SL. Фактически это две соевые смеси, которые можно найти в магазине и оплатить детской социальной картой в СПб.
В коробке находится две индивидуальные упаковки смеси по 250 грамм и мерная ложка. Открытую упаковку нельзя хранить больше трех недель, поэтому две небольшие пачки удобнее одной, но большой.
Смесь разводится с комочками в отличии от Nutrilac Premium Соя. Но комочки растворяются сами в течении нескольких минут, в покое, без перемешивания. Я размешиваю вилкой, так как делаю каши. Вкус приятный, сладкий. Запах мне ничем не запомнился, нейтральный.

Небольшие комочки

Про соевые смеси информация в интернете диаметрально противоположная была. «Не рекомендуется раньше 6 месяцев», например. Или «тяжело усваивается». В магазинах продаются соевые смеси исключительно с рождения. На упаковке написано, что минеральные вещества плохо усваиваются с соей, поэтому их количество в составе увеличено.

Других соевых смесей мы не пробовали, но сейчас существуют на рынке еще другие:

3. Similac Изомил. Основа смеси гидролизованный кукурузный крахмал,а на кукурузу у нас аллергия. Поэтому не пробовали.

Фото из интернета

4. Materna Soy. Дорогая соевая смесь из Израиля. На заказ через сайт.

фото из интернета

Смеси на основе высокогидролизованного белка

Бывают смеси с частично гидролизованным молочным белком (вероятность аллергии на них высока), бывают с высокогидролизованным молочным белком. Белок бывает казеиновый (грубо говоря кисломолочный) и белок молочной сыворотки. Казеиновые по распространенному мнению более горькие.

1. Nestle Alfare. Врач посоветовал нам перейти на смесь Alfare с треугольником (при нарушениях ЖКТ). Со слов врача она подходит 90% детей, но не очень вкусная.

Как оказалось, «не очень вкусная» вообще не отражает насколько она не вкусная. Если вам когда-нибудь назначали хлористый кальций, то вкус примерно такой. Жгуче солено-горький. Дети, которые ранее употребляли другие смеси, отказываются ее пить.

Смесь нам не подошла. После первого употребления мы стали срыгивать. По несколько раз после приема пищи в объеме от чайной ложки до столовой и даже больше. Второй негативный момент это сыпь. Подсыпать начало по чуть-чуть, к третьему дню ребенок постоянно чесал ушки, даже во сне. Не смотря на мазь и шапочку, умудрялись расчесывать уши до крови. В целом сыпи было не много, но видимо зудела кожа.

И вообще никому не советую эту смесь. Самая противная из тех, которые мы пробовали. Еще и аллергия на нее.

2. Friso PEP. Внимание: эта смесь низколактозная, то есть при лактазной недостаточности ребенку может не подойти. Я смотрела за реакцией ребенка. Периодически добавляла в смесь Лактозар (пищеварительный фермент для расщепления лактозы). На эту смесь мы перешли самостоятельно после Альфаре. Вкус отличается как небо и земля. Первое впечатление было, что по вкусу смесь как молочная водичка, сладенькая. Со временем я стала ощущать легкую нотку горечи. Пахнет тоже приятно. На эту смесь мы не сыпали. Это казеиновая смесь.

3. Friso PEP АС. Гастроэнтеролог нас убедила, что это не дело пить низколактозную смесь, когда есть безлактозная. Решили попробовать. Забыла сказать у Фрисо есть банки по 400г и по 800г. Не у всех смесей есть большие банки. Вкус Фрисо Пеп АС отличается от Фрисо пеп. Эта смесь совсем не сладкая. Нотка горечи чувствуется явственно. Слегка соленовата. В целом не противная, но сахар я в каши добавляю с ней. Тоже казеиновый гидролизат.

4. Nutrilon Пепти Гастро. Эту смесь я взяла в магазине от безысходности, так как нашей не было, а в пандемию бегать по магазинам не хочется. По факту оказалась самой вкусной из всех гидролизатов. Эта смесь — гидролизат молочной сыворотки. Единственная из всех смесей, которую пьет иногда ребенок (из кружки, через трубочку, не больше 50 мл, но пьет). Ничем не пахнет, легкие сладкие нотки. По вкусу — сладкая молочная водичка. Сейчас мы решили остановиться на ней. Жаль нет большой банки. Цвет слегка желтовато-кремовый.

Аминокислотные смеси

Очень дорогие. Последняя надежда тяжелых аллергиков. Существует мнение, что их нельзя употреблять долго и что они плохо влияют на почки. Гастроэнтеролог сказала, что это миф и можно употреблять длительно. Рекламировала Неокейт. Попробовали из любопытства.

Neocate LCP. Первое, что бросилось в глаза чистый белый цвет смеси. Кристально белый. Запах резкий. Для меня и бабушки пахнет хлорированной водой в бассейне. Муж говорит, что ничего подобного, пахнет концентрированной мукой. На банке написано, что вкус нейтральный. По факту с кислинкой. Но есть можно.

Ну вот и всё. Хотелось бы увидеть обратную связь. Вам была полезна информация, рассмотренная в статье? Может быть остались какие-то вопросы? Задавайте, постараюсь ответить!

Также у меня есть канал на Дзен, https://zen.yandex.ru/id/5ed4c28a095c4a0a976f9261

Соевые смеси Преимущества Недостатки Состав

Что такое детские cоевые смеси ? Детские соевые смеси — это

• Адаптированные безмолочные смеси для питания детей первого года жизни, приготовленные на основе соевого белка.
• Лечебные смеси, не предназначенные для питания здорового ребенка, их можно использовать только по назначению врача.
• Соевые смеси являются безмолочными (не содержат молока) и безлактозными (не содержат лактозы), но не являются гипоаллергенными, они содержат растительный белок, следовательно тоже могут вызывать аллергию.

Преимущества соевых смесей

• Они не содержат белков коровьего и козьего молока.  Поэтому их можно успешно использовать в питании детей, страдающих аллергией на белки коровьего (козьего) молока.
• Смеси не содержат молочного сахара лактозы. Поэтому, могут длительно применяться для вскармливания детей, как с врожденной, так и с  временной (у незрелых и недоношенных детей, а также после некоторых кишечных инфекций) лактазной недостаточностью, и  детей с галактоземией.
• Соевые смеси могут использоваться, как лечебное питание, у детей с вирусными диареями. И, даже, оказывать некоторый противовирусный эффект, за счет содержания в них фитоэстерогенов (изофлавонов).
• Эти смеси обладают меньшей осмолярностью, чем смеси на коровьем молоке, что является преимуществом, поскольку при низкой осмолярности уменьшается нагрузка на почки.

Соевые смеси Недостатки

Соевый белок

• Является растительным белком. Он не содержит полный набор незаменимых аминокислот, необходимых для развития ребенка. В первую очередь для развития головного мозга и нервной системы. И, хотя большинство производителей детских смесей добавляют некоторые аминокислоты дополнительно (таурин, метионин). И разрешают использование соевых смесей, в качестве основного питания ребенка в течение всего первого года жизни. Все же при длительной ремиссии заболевания (исчезновении симптомов аллергии или лактазной недостаточности) лучше постепенно перевести ребенка на вскармливание смесями на основе коровьего (козьего) молока.
• На соевый белок, как и на любой другой, возможно развитие аллергии у ребенка.
• Он хуже усваивается в желудочно-кишечном тракте ребенка. Поэтому, соевые смеси содержат примерно в 1,5 раза больше белка, чем обычные.

Соевые смеси

• Не являются высоко-адаптированными. Все имеющиеся на российском рынке соевые смеси рассчитаны на питание ребенка от 0 до 1 года. Не имеют нескольких формул от 0 до 6 месяцев, от 6 месяцев до 1 года и т.д. Следовательно меньше соответствуют возрастным потребностям ребенка в белках, жирах, углеводах, витаминах и микроэлементах.
• Эти смеси не содержат лактозы. Зато, содержат глюкозу, фруктозу, сахарозу или мальтодестрин. Эти углеводы способны усиливать процессы брожения в кишечнике. И вызывать у некоторых детей кишечные колики и расстройства стула.
• Железо, магний, медь, кальций, фосфор и цинк из соевой смеси усваивается хуже, чем из стандартной, из-за содержания в ней фитатов (веществ замедляющих их всасывание). Поэтому, в соевой смеси  содержание этих минералов должно быть примерно на 20% больше, чем в обычной.
• Во всех соевых смесях содержится значительно больше марганца, чем в стандартных. Это также является недостатком и может привести в дальнейшем к развитию у ребенка синдрома гиперактивности.
• Среди соевых нет смесей с пре и пробиотиками, и только Фрисосой содержит нуклеотиды.

Соевые смеси являются лечебным питанием и продаются в аптеках. Выбор  смесей достататочный. Все известные производители делают соевые смеси. Существуют: Нан-соя, Нутрилон-соя, Фрисосой, Хумана SL, Энфамил соя, Симилак изомил, Хайнц соя,  

Примерный состав наиболее распространенных в России соевых смесей в сравнении со стартовой молочной смесью Нан голд премиум можно посмотреть в таблице

Мифы о соевых смесях

Соевые смеси содержат ГМО

Не содержат. Детское питание проходит строгий контроль. Все производители указывают на упаковке, что смесь не содержит генмодифицированных продуктов.

Соевые смеси содержат фитоэстерогены

Дети, которых кормят соевыми смесями, отстают от сверстников в психическом развитии, в смесях содержатся фитоэстрогены, нарушающие гормональный фон ребенка.

Большая часть фитоэстрогенов сои разрушается ферментами желудочно-кишечного тракта. Фитоэстрогены в крови младенцев, вскармливаемых соевыми смесями, находятся в основном в неактивной форме, только 3 % — в активной. Они в крови детей не накапливаются и системного действия не оказывают.

Кроме того проводились многочисленные исследования. Сравнивалось физическое, нервно-психическое, половое развитие детей, которых кормили соевыми смесями, с детьми, получавшими стандартные молочные смеси. Никаких убедительных отличий в их развитии не выявлено. Дети, вскормленные соевыми смесями развиваются так же, как все остальные дети, находящиеся на искусственном вскармливании.

Соевые смеси содержат много алюминия

Соевые продукты содержат слишком много алюминия, что вызывает нарушения пищеварения и минерализации костей у ребенка.

В смесях содержится изолят соевого белка — это вещество очищенное от примесей, в том числе солей алюминия, с помощью специальных технологий, поэтому содержание алюминия в соевых смесях сводится к нулю.

Вывод: Соевые смеси относятся к лечебным, поэтому использовать их без рекомендации врача не рекомендуется.

Подробнее обо всех ингридиентах детских смесей можно почитать здесь. 

Другие статьи о смесях: Кисломолочные смеси.  и Смеси на козьем молоке.

Соевые смеси для детей. Что такое соя? Плюсы и минусы соевых смесей

• 
  1

  
  Что такое соя?

• 
  2

  
  Какой состав имеют соевые смеси?

• 
  3

  
  Когда требуется введение в рацион смеси на основе изолята соевого белка?

• 
  4

  
  Какие соевые смеси есть?

• 
  5

  
  Какую смесь на основе изолята белков сои можно назвать лучшей?

• 
  6

  
  Какие «плюсы» и «минусы» имеют соевые смеси?

• 
  7

  
  Какие особенности вскармливания соевыми смесями должны соблюдаться?

• 
  8

  
  Как должна вводиться смесь на основе изолята белков сои?

• 
  9

  
  О чем умалчивает врач при назначении ребенку соевой смеси, или, какие опасения родителей напрасны по поводу вскармливания смесями на основе изолята соевого белка?

СОЯ В ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ

История культивации сои берет свое начало с V века в провинциях Китая. На сегодняшний день соя выращивается в двух видах:

1. 
   Классическая соя, только этот вид может применяться в производстве детского питания;
2. 
   Генно-модифицированная соя (ГМО, трансгенная соя). С помощью методов генной инженерии в культуру введены гены бактерии, усиливающие устойчивость сои к сорнякам и вредителям. В России трансгенная соя не выращивается вовсе, но с 1999 года разрешен ввоз на территорию генно-модифицированного сырья (ГМИП), которое может быть введено в пищевые продукты. Законодательно запрещено использовать любые ГМО в детской пищевой промышленности. Данный запрет установлен техническим регламентом таможенного союза ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции для продуктов детского питания и продукции для беременных и кормящих женщин» и его выполнение строго контролируется на государственном уровне, а также, Общенациональной ассоциацией генетической безопасности (ОАГБ). Влияние употребления трансгенной сои на организм человека до конца не изучено. Убедительные данные о безопасности потребления ГМО-сои в отдаленные сроки не были получены. Трансгенная соя в основном используется для выработки растительного масла, приготовления комбикорма для скота и топлива – биодизеля.

СОСТАВ СОЕВОЙ СМЕСИ

Белки. Следует сразу оговориться, что под словосочетанием «соевая смесь» в данной статье понимают лечебный продукт для вскармливания детей на основе изолята соевого белка.

Изолят соевого белка – это наиболее очищенная форма соевых белков. Для производства изолята, соевые бобы очищают от оболочки и подвергают экстракции и обезжириванию путем удаления небелковых соединений. В изоляте соевого белка доля белковых соединений достигает 90-92% — увеличивается в 2-3 раза, по сравнению с исходными значениями в соевом сырье.

Непосредственно перед добавлением в смесь изолят соевого белка обогащают кальцием и лецитином, а также метионином. Изолят соевого белка содержит все незаменимые аминокислоты, за исключением метионина, поэтому его вводят дополнительно. Метионин содержится только в белках животного происхождения, поэтому в сое его и не может быть, но без метионина невозможно представить нормальный метаболизм человеческого организма. Метионин – единственная аминокислота, которая отсутствует в соевом изоляте. Для создания «идеальной» формулы белка Всемирная организация Здравоохранения предлагает обогащать соевые смеси только этой незаменимой аминокислотой.

Жировой компонент смеси на основе изолята соевого белка представлен в виде комплекса растительных жиров. Чаще всего, это кукурузное, соевое кокосовое и подсолнечное масла. Пальмовое масло в соевые смеси вводят производители крайне редко. Для большей нутритивной ценности могут вводиться полиненасыщенные жирные кислоты с длинной цепью – омега-жирные кислоты. Для лучшего усвоения дополнительно вводится карнитин (витаминоподобное вещество, улучшающее метаболизм), соевый лецитин, моно- и диглицериды жирных кислот в качестве эмульгаторов.

Углеводы представлены в виде мальтодекстрина, гидролизованного кукурузного крахмала или натурального сиропа глюкозы. Конечно, чаще всего главным углеводом выступает мальтодекстрин, который усваивается организмом младенца медленно, что позволяет избежать скачков глюкозы в крови, а также, сохраняет ощущение сытости надолго. В соевые смеси лактоза НЕ вводится.

Как и во все продукты для искусственного вскармливания детей грудного возраста, в смеси на основе изолята соевого белка введен витаминно-минеральный премикс.

Исходя из всего вышеперечисленного, можно сделать вывод о том, что соевые смеси – это адаптированный лечебный продукт на основе изолята соевого белка, то есть БЕЗмолочные, и в них нет лактозы, т.е. БЕЗлактозные. Но, при этом соевые смеси НЕ относятся к классу гипоаллергенных, так как изолят соевого белка может вызывать явления непереносимости при аллергии на сою.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ СОЕВЫХ СМЕСЕЙ

Смеси на основе изолята соевого белка не содержат молочных белков, лактозы и глютена, поэтому применяются в качестве лечебного питания в ряде случаев:

1. 
   атопический дерматит, вызванный непереносимостью белков животного происхождения – коровьего и/или козьего молока;
2. 
   галактоземия;
3. 
   первичная и тяжелая вторичная лактазная недостаточность;
4. 
   аллергия на глютен – целиакия;
5. 
   период, после тяжелых кишечных инфекций, сопровождающихся выраженным диарейным синдромом.

ОБЗОР СМЕСЕЙ НА ОСНОВЕ ИЗОЛЯТА СОЕВОГО БЕЛКА

Отличить соевую смесь от любой другой на полке супермаркета не составляет большого труда. На упаковке указывается слово: «Соя», «Изомил», «SL».

В дополнении к основным характеристикам, указанных выше, каждая смесь на основе изолята соевого белка имеет свои особенности. Чтобы не упоминать каждый раз общие компоненты белка, жиров и углеводов, наиболее подробно остановимся на особенностях каждой из соевых смесей.

ТОП-6 САМЫХ ЛУЧШИХ СМЕСЕЙ НА ОСНОВЕ ИЗОЛЯТА СОЕВОГО БЕЛКА*

1. 
   ФрисоСой
2. 
   Нутрилон Соя
3. 
   Симилак Изомил
4. 
   Хумана SL
5. 
   Нутрилак Премиум Соя или Нутрилак Соя
6. 
   БелЛакт Соя

*- лучшая, по мнению автора данной статьи

ПРЕИМУЩЕСТВА И НЕДОСТАТКИ СОЕВЫХ СМЕСЕЙ

ВАЖНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ СОЕВЫХ СМЕСЕЙ

1. 
   Смесь на основе изолята соевого белка не является гипоаллергенным продуктом, то их применение ограничивается при генетической предрасположенности к аллергии на бобовые – наличие аллергии на бобовые культуры у ближайших родственников ребенка;
2. 
   Оптимальным возрастом для введения соевых смесей считается возраст 5-6 месяцев.
3. 
   При вскармливании ребенка смесями на основе изолятов соевого белка из рациона полностью исключают молочные продукты, включая кисломолочные, а также сливочное масло.
4. 
   Перевод на соевую смесь должен осуществляться медленно, в течение 5-7 суток, тщательно оценивая симптомы непереносимости:
   1. 
      кожные реакции – сыпь;
   2. 
      o явления диспепсии – рвота, участившиеся срыгивания, диарея.

5. 
   Лечебный эффект от использования соевых смесей следует ожидать не ранее, чем через 3-4 недели после введения их в рацион. Быстрого эффекта ожидать не стоит, особенно, при наличии непереносимости животных белков. Полностью удаляется аллерген из организма ребенка медленно.
6. 
   Длительность применения смесей на основе изолята соевого белка в среднем составляет 3-6 месяцев.
7. 
   Дальнейший продукт для вскармливания определяет только врач. Чаще всего это педиатр, детский гастроэнтеролог, гораздо реже нутрициолог – специалист по вскармливанию детей.

ПРИМЕРНАЯ СХЕМА ВВЕДЕНИЯ СОЕВОЙ СМЕСИ

Соевые смеси допускается использовать в качестве прикорма детям старше 5-6 месяцев, в особых ситуациях, раньше. Вводить ее необходимо медленно, за 5-7 суток, вытесняя предыдущий продукт.

Примерная схема выглядит следующим образом:

1. 
   1-й день – 30 мл в одно кормление;
2. 
   2-й день – 30 мл в каждое кормление;
3. 
   3-й день – 60 мл в каждое кормление;
4. 
   4-й день – 120 мл в каждое кормление;
5. 
   с 5-го дня можно давать соевую смесь в соответствующем его возрасту объеме.

Обязательно следует наблюдать за тем, как малыш реагирует на новую смесь. Если есть какие-то сомнения, проконсультируйтесь с педиатром.

Часто задаваемы вопросы врачу по поводу вскармливания смесями на основе изолята соевого белка

1. 
   Соевые смеси содержат ГМО. Это опасение напрасно. Данное заблуждение было опровергнуто в самом начале статьи, где сказано о том, что в соевых смесях, как и во всем детском питании, использование генно-модифированных бобов сои преследуется по закону. Детское питание проходит строгий контроль качества. Все производители обязаны указывать на упаковке, что смесь не содержит ГМО.
2. 
   Соевые смеси недостаточно питательны. Современные соевые смеси – это полноценные продукты питания, не уступающие молочным смесям по своей питательности. Смеси на основе изолята соевого белка являются адаптированными к потребностям детей до 12 месяцев жизни, обеспечивают успешный рост и развитие ребенка.
3. 
   Белок сои плохо усваивается организмом, и его вводят заведомо больше, чем требуется. Усвояемость соевого изолята организмом малышей достигает 95% и практически не уступает молочным белкам, поэтому повышать необходимое для малыша содержание белка в смеси нет необходимости. Во многом, распространение такого мнения связано с наличием в соевых бобах антипитательных веществ. В частности, речь идет об ингибиторах трипсина, которые способны блокировать фермент трипсин, необходимый для расщепления белков. Недостаток трипсина ведет к низкой усвояемости белка. Но! Изолят соевого белка обладает высокой степенью очистки, и полностью лишен ингибиторов трипсина, а значит, ничто не мешает белку сои усваиваться организмом.
4. 
   Микроэлементы в соевой смеси плохо усваиваются. Особенностью сои является то, что фосфор в ней содержится в составе фитиновой кислоты. Данная кислота способна образовывать трудно растворимые соли – фитаты с биологически важными микроэлементами, такими как железо, медь, молибден, марганец. Фитаты не позволяют данным микроэлементам всасываться и усваиваться в полной мере. Так было в самом начале производства соевых смесей. С приходом новых современных технологий получения изолята соевого белка, от фитатов и фитиновой кислоты практически полностью удается очистить изолят. Также, с помощью высокой очистки сои, не требуется введение микроэлементов в избытке. Исключение составляет железо, которое разрешено добавлять в большем количестве, чем в обычные смеси, но это скорее особенность не конкретно соевых смесей, а всех лечебных и лечебно-профилактических смесей.
5. 
   Соевые смеси могут вызывать метеоризм и диарею. Дело в том, что в соевых бобах достаточно много трудноперевариваемых углеводов (рафинозы и стахиозы), которые, попадая в кишечник, стимулируют развитие микрофлоры, вызывая метеоризм и вздутие. До прихода на рынок детского питания изолята соевого белка, при использовании соевых смесей могли наблюдаться вздутие живота и диарея. Изоляты соевого белка в процессе обработки теряют трудноперевариваемые углеводы и не способны вызывать ничего подобного.
6. 
   Смеси на основе изолята соевого белка оказывают неблагоприятное воздействие на репродуктивное развитие ребенка. Такое мнение появилось в связи с наличием в сое растительных фитоэстрогенов. Фитоэстрогены обладают сходными свойствами с женскими половыми гормонами – эстрогенами. Большая часть фитоэстрогенов сои разрушается ферментами желудочно-кишечного тракта. Тем самым, активность фитоэстрогенов несоизмеримо ниже, чем эстрогенов и для получения ощутимого гормонального эффекта необходима очень высокая концентрация, которая не достигается, даже при длительном приеме соевых смесей. Фитоэстрогены в крови детей не накапливаются и системного действия не оказывают. Кроме того проводились многочисленные исследования, сравнивалось физическое, нервно-психическое, половое развитие детей, которых кормили соевыми смесями, с детьми, получавшими стандартные (обычные) молочные смеси – никаких убедительных отличий в их развитии не выявлено.
7. 
   Соевые смеси способны замедлять умственное развитие. Это заблуждение возникло после наблюдений за группой взрослых людей, употреблявших систематически тофу в течение порядка 20 лет, в результате чего было отмечено снижение их когнитивных способностей (IQ) к 71-93 годам их жизни. Однако краткосрочные исследования опровергли такую взаимосвязь. Наиболее вероятным объяснением снижения когнитивных способностей был преклонный возраст испытуемых. Об отсутствии влияния на умственное, психическое и физическое развитие говорилось ранее.
8. 
   Могут вызвать дефицит йода в организме. Действительно, в начале 20 века, когда соевые смеси только начали применяться, такая проблема существовала. Современные смеси не вызывают йододефицита, так как обогащены достаточным для ребенка количеством йода.
9. 
   Соевые смеси изготавливаются на соевом молоке. Соевое молоко и изолят соевого белка – это разные вещества. Изначально, соевое молоко – это жидкий продукт, получаемый путем замачивания измельченных соевых бобов в воде с последующим отделением экстракта, который может быть высушен до сухого состояния. Соевое молоко имеет огромное количество примесей и в сухом виде содержит всего 46% белка против 90-92% его содержания в изоляте. Таким образом, в основе белкового компонента всех соевых смесей лежит не соевое молоко, а соевый изолят.
10. 
    Соевый лецитин в детских смесях вреден. Лецитин – вещество, относящееся к фосфолипидам, особым жировым веществам. Лецитин – это естественный компонент женского молока, играющий важную роль при формировании центральной и периферической нервной системы, способствующий усвоению витаминов А, К, Е, D, оказывающий влияние на жировой обмен, стимулирующий образование гемоглобина и обладающий другими важными функциями. Растительный лецитин более эффективен, чем животный, а соевое масло является наиболее богатым его источником. В промышленности широко используются свойства лецитина, как эмульгатора, улучшающего растворение детской смеси в воде. Опасения родителей по поводу наличия соевого лецитина в детской смеси связаны, главным образом, с возможным извлечением из генетически модифицированной сои, что является необоснованным по причине запрета ее использования в детском питании.
11. 
    Соевое масло в детских смесях может быть генно-модифицированным (ГМО). Источником трансгенов является модифицированным (ГМО). Источником трансгенов является белок, а соевое масло белка не содержит. Поэтому генетически модифицированным соевое масло быть не может. В связи с этим оно не подлежит экспертизе на предмет содержания ГМИП и обязательной маркировке. К маркировке продуктов, содержащих ГМИП, относятся в разных странах по-разному. Так, в Канаде, США и Аргентине их не маркируют никогда; в Японии, России и Австралии маркируют продукты, содержащие больше 5% ГМИП; а в странах ЕЭС – больше 0,9%.
12. 
    Соевые смеси содержат много алюминия, что вызывает нарушения пищеварения и минерализации костей у ребенка. В смесях содержится изолят соевого белка – это вещество очищенное от примесей, в том числе солей алюминия, с помощью специальных технологий, поэтому содержание алюминия в соевых смесях сводится к нулю.

Итак, смеси на основе изолята соевого белка – это, прежде всего, лечебный продукт. Для вскармливания здорового ребенка соевая смесь не подходит. Применяется только при наличии непереносимости коровьего или козьего молока, при лактазной недостаточности, или период после оперативного вмешательства или инфекционной диареи. На Российском рынке представлено много наименований соевых смесей, существенные особенности каждой из них и подробный разбор «плюсов» и «минусов», помогут молодым родителям определиться в окончательном выборе смеси для коррекции состояния ребенка. Ведь, зачастую, врачом назначается не конкретная смесь, а лишь её вид. Многие родители опасаются применять соевые смеси из-за противоречивых сведений, которые мы развенчали, поэтому преград для вскармливания ребенка с проблемами пищеварения стало меньше.

Если у вас есть вопрос, то вы можете задать его прямо сейчас. Лучшие специалисты нашего сайта готовы предоставить профессиональную консультацию.

Оставляйте комментарии к статье, мы ответим на ваши вопросы.

Смеси-гидролизаты и соевые смеси в диетотерапии детей с аллергией к белкам коровьего молока: критерии выбора | #04/20

Дебютом атопических заболеваний в детском возрасте чаще всего становится пищевая аллергия (ПА) и собственно атопическая экзема или атопический дерматит (АтД). Его распространенность достигает 10–30% [1]. АтД протекает в виде кожных манифестаций и в 30% случаев, как правило, при тяжелом течении, сочетается с пищевой аллергией, в том числе аллергией к белкам коровьего молока (АБКМ). В течение последних лет произошла значительная трансформация в понимании этиологии и патогенеза АтД. Учитывая многообразие клинических проявлений и факторов, способствующих развитию заболевания, дерматологи, аллергологи-иммунологи и педиатры продолжают по-разному трактовать критерии диагностики и подходы к лечению и профилактике [1]. Ранее считалось, что АтД является прежде всего аллергическим заболеванием, а в настоящее время он в большей степени рассматривается как заболевание с нарушением эпидермального барьера. Существует гипотеза дуального воздействия аллергенов, когда первичное проникновение аллергена, в том числе белков коровьего молока, происходит через нарушенный кожный барьер, инициируя аллергическое воспаление, а оральное проникновение аллергена, наоборот, индуцирует выработку толерантности [2].

ПА по-прежнему остается актуальной проблемой педиатрии, особенно у детей грудного и раннего возраста. Эта актуальность прежде всего обусловлена высокой распространенностью ПА в этих возрастных группах. Так, доказанная ПА встречается в экономически развитых странах у 6–8% детей раннего возраста. Аллергические реакции к белкам коровьего молока отмечаются у 2–6% младенцев, преобладают IgE-зависимые механизмы [3,4].

Из всех пищевых аллергенов, встречающихся у детей первого года жизни, наиболее значимы белки коровьего молока (БКМ), среди которых наиболее аллергенны β-лактоглобулин, α-лактальбумин, бычий сывороточный альбумин, γ-глобулин, а также α- и β-казеины [5]. С одной стороны, именно раннее (в первые месяцы жизни) употребление в пищу БКМ играет важнейшую роль в развитии аллергической реакции к ним и формировании атопического дерматита [6], с другой — есть данные, что раннее небольшое поступление цельномолочного белка в составе детских молочных смесей может оказывать эффект индукции оральной толерантности [7]. Первоочередной стратегией защиты от аллергии остается грудное вскармливание, как минимум до 4–6 месяцев. Исключительно грудное вскармливание само по себе, как и его продолжительность, не играет существенной роли в предотвращении, в частности, атопической экземы, но играет протективную роль в снижении хронизации экземы в возрасте до 6 лет [8].

Грудное молоко — уникальный продукт, который обладает всеми необходимыми для ребенка нутриентами, с одной стороны, и содержит большое количество иммунологических факторов, в том числе уменьшающих развитие пищевой сенсибилизации, — с другой. К ним относятся секреторный IgA, олигосахариды, нуклеотиды, макрофаги, цитокины, простагландины, лактоферрин, лизоцим и др. Кроме того, присутствие в грудном молоке небольшого количества чужеродных белков, проникающих из пищи матери, способствует формированию пищевой толерантности у ребенка.

Когда по каким-либо причинам грудное вскармливание невозможно, детей из семей с высоким риском развития атопических заболеваний необходимо переводить на смеси на основе гидролизованного белка. Гипоаллергенные смеси на основе частично гидролизованных белков молока, согласно действующим рекомендациям Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (European Academy of Allergy and Clinical Immunology, EAACI) 2014 г., могут использоваться у детей из группы высокого риска развития атопических заболеваний как минимум до 4 месяцев. Пролонгированное применение гидролизованных смесей для профилактики аллергии у детей без клинических проявлений не имеет преимущества, так как не доказана их существенная роль в профилактике аллергии [7].

Частичные гидролизаты призваны решить задачу первичной профилактики — сформировать пищевую толерантность без развития иммунологической сенсибилизации. Группа смесей ГА является достаточно гетерогенной, так как гидролизаты у разных производителей могут значительно отличаться по степени гидролиза, остаточной антигенности и профилю распределения пептидов (ММР или молекулярно-массовому распределению).

В целом для всех смесей ГА характерны несколько признаков:

• Молекулярная масса большей части пептидов в их составе не должна превышать 5 кДа. При соблюдении этого условия они не содержат двух эпитопов в своей цепи, что необходимо для присоединения антитела и развития аллергической реакции.
• Смеси имеют в своем составе так называемую «фракцию толерантности» — пептиды с молекулярной массой от 2 до 10 кДа, которые способствуют формированию этой самой пищевой толерантности.
• Содержат до 50% лактозы, которая необходима для нормального развития младенца.

В настоящее время для профилактики аллергии используют гидролизаты сывороточных белков. Это более физиологично для ребенка, так как в сывороточной фракции находится подавляющее большинство незаменимых для младенца аминокислот.

Однако глубокогидролизованные смеси, созданные изначально для лечения АтД, также оказывают профилактический эффект, который может быть даже более выражен. Так, исследование GINI показало значительное снижение риска развития АтД у детей до 15 лет с отягощенным семейным аллергоанамнезом не только в группе детей, которые с первого года жизни получали частичный сывороточный гидролизат, но и в группе пациентов, получавших высокогидролизованную смесь на основе казеина. Объяснялось это тем, что в составе данной формулы помимо олигопептидов с низкой молекулярной массой также присутствует фракция пептидов, отвечающая за развитие пищевой толерантности. Поэтому важный вывод исследования GINI заключается в том, что невозможно предсказать, каким будет эффект смеси — лечебным и/или профилактическим, основываясь только на информации о субстрате гидролиза (сывороточные белки или казеин) и степени гидролиза (частичный или высокий). Для понимания эффекта каждого конкретного гидролизата необходимо иметь информацию о его «пептидном профиле», то есть о распределении пептидов по молекулярной массе в гидролизной смеси [9].

В качестве примера можно рассмотреть продукт Peptigen® IF-3080. Peptigen® IF-3080 представляет собой глубокий гидролизат сывороточных белков. 99% пептидов в его составе имеют молекулярную массу менее 3,5 кДа, в результате чего антигенность снижена в 100 000 раз по сравнению с БКМ, т. е. такой гидролизат не вызывает сенсибилизацию. Исследования данного продукта с глубоким гидролизом белков, низкой остаточной антигенностью и небольшим количеством лактозы подтвердили, что данный продукт может использоваться и в качестве профилактики, и для диетотерапии АБКМ при ее легком течении, кожных проявлениях [10–12].

Peptigen® IF-3080 входит в состав смеси Nutrilak Premium® Гипоаллергенный, предназначенной для диетического профилактического питания детей из групп риска по развитию пищевой аллергии с первых дней жизни. Состав смеси обеспечивает нормальные показатели роста и развития детей первого года жизни. Особенно интересны следующие нутриенты в составе формулы:

• Молочный жир: составляет 25% от общего количества жиров смеси — легко переваривается и усваивается.
• Жирные кислоты ω-3 группы (докозагексаеновая и эйкозапентаеновая) — выступают в роли противовоспалительных липидов.
• Нуклеотиды обладают иммуномодулирующим дейст­вием.
• Пребиотики (галактоолигосахариды) — селективная среда для роста бифидофлоры в кишечнике ребенка.
• Лютеин необходим для формирования сетчатки глаза и защиты от окислительного стресса.
• Лактобактерии (LGG®) и бифидобактерии (BB-12®). Штаммы, имеющие подтвержденный статус безопасности GRAS (Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drugs Administration of the United States, FDA)) и QPS (Европейское агентство по безопасности продуктов питания (European Food Safety Authority, EFSA)).

Добавление в гипоаллергенные смеси L. rhamnosus LGG® и B. lactis (BB-12®) с целью профилактики развития аллергических заболеваний – интересное и перспективное направление современной педиатрии. В настоящее время в научной литературе существуют рекомендации по назначению пробиотиков беременным в последнем триместре и кормящим женщинам из семей с отягощенным аллергоанамнезом. Исследования показали, что назначение пробиотиков кормящим матерям увеличивает продукцию трансформирующего фактора роста β в грудном молоке. А это в свою очередь стимулирует синтез секреторного IgA в кишечнике ребенка, что в конечном итоге предотвращает развитие пищевой сенсибилизации [13, 14]. Проведенный также метаанализ 17 исследований показал, что пробиотики снижают риск развития пищевой аллергии у детей из семей с высокой вероятностью формирования атопических заболеваний на 23%. Пробиотики можно назначать пре- и постнатально.

Несомненно, вопрос профилактики АтД и других атопических заболеваний при помощи пробиотиков требует дальнейшего изучения. Большое количество вопросов остается открытыми: в каких дозах, какими курсами, пре- или постнатально, какой пробиотик является наиболее эффективным и многое другое. На все эти вопросы еще предстоит ответить.

Тем не менее чем больше способов профилактики атопических заболеваний будет в арсенале врачей, тем выше вероятность того, что эта цель будет достигнута.

Всегда ли идеально грудное молоко?

Грудное вскармливание является наиболее предпочтительным для всех детей. Однако у младенцев исключительно на грудном вскармливании изредка наблюдаются симптомы аллергии, по данным литературы, около 0,5% детей на ГВ может коснуться эта проблема. Это связывают с попаданием аллергенов из рациона матери в грудное молоко и возникновением аллергической реакции. В подобных случаях кормящей матери рекомендуется исключить молоко и содержащие цельномолочный белок продукты из своего рациона и постараться выяснить, есть ли другие продукты в ее питании, которые провоцируют аллергию у ребенка. Только если все это не дало результата, приходится прекращать грудное вскармливание. Например, Isolauri и соавт. [15] рекомендуют прекращать грудное вскармливание у детей с атопическим дерматитом лишь в тех случаях, когда замедляются процессы роста. Кормящие грудью матери детей-атопиков должны быть обследованы диетологом, чтобы оценить адекватность их диеты и при необходимости внести коррективы, особенно при выявленном дефиците кальция.

Смеси на основе глубокогидролизованных белков и аминокислотные смеси для диетотерапии

Продукт первого выбора для диетотерапии АБКМ — это глубокогидролизованные смеси, их адекватно переносит большинство пациентов (90%) с IgE-опосредованными и не-IgE-опосредованными вариантами АБКМ разной степени тяжести. При отсутствии эффекта или изначально тяжелых вариантах течения АБКМ рекомендованы аминокислотные смеси [16–18].

Роль и место соевых смесей при АБКМ у детей

В повседневной жизни, и не только при АБКМ, в ряде стран довольно широко применяются соевые смеси (СС). Смеси на основе изолята соевого белка в течение многих лет используются без назначения врача и без медицинского контроля, поэтому среди клиницистов существуют различные мнения об их полезности и эффективности.

В 2003 г. в ряде стран приняли рекомендацию не использовать без специальных медицинских показаний соевые смеси в питании детей ранее 6-месячного возраста. Причиной послужило высокое содержание фитоэстрогенов [19]. В результаты группа экспертов пришла к соглашению, что соевые смеси можно рекомендовать детям с АБКМ при условии их хорошей переносимости, если ребенок не переносит (из-за вкусовых проблем) глубокие гидролизаты или аминокислотные смеси. Помимо вкусовых преимуществ соевые смеси более дешевые, чем гидролизаты, что может иметь значение для бюджета семьи.

До появления лечебных смесей на основе гидролизатов белка именно соевые смеси были единственными продуктами для детей с АБКМ. Однако соевый белок также относится к распространенным аллергенам. В составе белков сои выделены конглицинин (имеющий молекулярный вес 180 кДа) и глицинин (МВ 320 кДа) как основные аллергены, а также ингибитор трипсина как минорный аллерген. Именно эти три белка способны вызвать аллергию на соевый белок. Большинство детей с IgE-опосредованной АБКМ хорошо переносят соевые смеси. Комитет по питанию Европейского общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов (European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition, ESPGHAN) в 1999 г. высказал точку зрения, что СС не являются продуктами выбора при АБКМ. В 2000 г. Комитет по питанию Американской Академии педиатрии отметил, что дети с IgE-опосредованной формой АБКМ могут успешно получать соевые смеси и в качестве стартовой диетотерапии, и после диетотерапии с использованием смесей-гидролизатов в возрасте старше 6 мес [19].

Смеси на основе изолята соевого белка внесли весомую лепту в диетотерапию АБКМ в предшествовавшие десятилетия до появления смесей-гидролизатов. Несмотря на постепенное сокращение клинического использования СС, они находят применение в схеме диетотерапии у детей старше 6 месяцев при отсутствии гастро-интестинальных проявлений (благодаря меньшей стоимости) при условии предварительного проведения клинической пробы на их хорошую переносимость у данного пациента [20]. В тех семьях, где придерживаются принципов вегетарианства или других религиозно-этических соображений и не употребляют коровье молоко, соевые смеси служат хорошим выбором для питания детей раннего возраста.

Литература

1. Согласительный документ АДАИР «Атопический дерматит у детей». 2019.
2. Love A. J. The skin as a target for prevention of the atopic march. American College of Allergy, Asthma & Immunology, 2017.
3. Sicherer S.H. Epidemiology of food allergy. J. Allergy Clin. Immunol. 2011, 127, 594–602.
4. Koletzko S., Niggemann B., Arato A., Dias J. A., Heuschkel R., Husby S., et al. Diagnostic approach and management of cow’s-milk protein allergy in infants and children: ESPGHANGI Committee practical guidelines. J Pediatr Gastroenterol Nutr. (2012) 55:221–9.
5. Herz U. Immunological basis and management of food allergy // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2008; 47 (Suppl. 2): 54–57.
6. Husby S. Food allergy as seen by a paediatric gastroenterologist // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2008; 47 (Suppl. 2): 49–52.
7. Epidemiology of Cow’s Milk Allergy // Nutrients. 2019.
8. Bala K. M. Exclusive breastfeeding in infancy and eczema diagnosis at 6 years of age // The Journal of allergy and Clin. Immunology. 2019, Feb, vol. 143, Issue 2, supp., p. AB124.
9. The German Infant Nutritional Intervention Study (GINI) for the preventive effect of hydrolyzed infant formulas in infants at high risk for allergic diseases. Design and selected results Allergologie select, Volume 1, No. 1/2017 (28-38).
10. Nentwich et al. // Klein Pediatr. 2003. 215; 275–279.
11. Nentwich et al. // Klein Pediatr. 2009. 221; 78–82.
12. Ahrens et al. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018. 66; 822–830.
13. Nowak-Wegrzyn A., Chatchatee P. Mechanisms of Tolerance Induction // Ann Nutr Metab. 2017; 70 (suppl. 2): 7–24.
14. Kalliomaki M., Salminen S., Poussa T. Probiotics and prevention of atopic disease. 4-year follow-up of a randomized placebo-control trial // Lancet. 2003, 361, 1869–1871.
15. Isolauri E., Tahvanainen A., Peltola T. Breast feeding in allergic children // J Pediatr. 1999, 134, 27–32.
16. Sampson H. A., James J. M., Bernhisel-Broadbent J. Safety of an amino acid derived infant formula in children allergic to cow milk // Pediatric. 1992, 90, 463–465.
17. Isolauri E., Sutas Y., Makinen-Kiljunen S. Efficacy and safety of hydrolyzed cow milk and amino acid derived formulas in infants with cow milk allergy // J Pediatr. 1995, 127, 550–557.
18. Mc Leish C. M., MacDonald A., Booth I. W. Comparison of an elemental with a hydrolised whey formula in intolerance to cow,s milk // Arch Dis Child. 1995, 73, 211–215.
19. Paediatric Group Position paper position statement on use of soya protein for infants. British Dietetic Assosiation, Birmingham, 2003. 57 p.
20. Грибакин С. Г., Боковская О. А. Соевые смеси в детском питании: быть или не быть? // Вопросы детской диетологии. 2013, т. 11, № 6, 28–34.

С. Г. Грибакин*^{, 1}, доктор медицинских наук, профессор
А. Г. Тимофеева**, кандидат медицинских наук
О. А. Боковская***

* ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва
** ФГАУ НМИЦЗД Минздрава России, Москва
*** АО «ИНФАПРИМ», Москва

¹ Контактная информация: [email protected]

DOI: 10.26295/OS.2020.35.10.005

Смеси-гидролизаты и соевые смеси в диетотерапии детей с аллергией к белкам коровьего молока: критерии выбора/ С. Г. Грибакин, А. Г. Тимофеева, О. А. Боковская
Для цитирования: Лечащий врач № 4/2020; Номера страниц в выпуске: 28-31
Теги: дети, новорожденные, атопический дерматит, экзема

Купить номер с этой статьей в pdf

Можно ли давать соевые продукты малышу? Соя в лечебном питании для детей

Содержание:

Соя содержит уникальные полноценные белки, практически не уступающие по питательности и пищевой ценности белкам животного происхождения. Но поскольку споры о полезности сои ведутся до сих пор, многие родители задаются вопросом: можно ли применять этот продукт в детском питании?

Чем полезна соя?

В питании человек использует семена сои — соевые бобы, характеризующиеся высоким содержанием растительного белка, в среднем составляющего около 40% от массы семени. Белки сои по своей биологической ценности очень близки к белкам животного происхождения, то есть в них в оптимальном соотношении содержатся все незаменимые аминокислоты (аминокислоты, которые не могут вырабатываться организмом самостоятельно, а могут поступать только с белками пищи). Соевый белок имеет относительно низкую энергетическую ценность, составляющую 215 ккал на 100 г (к примеру, в 100 г нежирной свинины содержится 357 ккал, а в 100 г говядины — 220 ккал).

Характерной особенностью сои является невысокое содержание углеводов, которые представлены растворимыми сахарами — глюкозой, фруктозой, сахарозой, а также растворимыми полисахаридами (крахмалом) и нерастворимыми структурными полисахаридами (гемицеллюлозой, пектиновыми веществами, слизями и др.). Эти углеводы принимают активное участие в работе желудочно-кишечного тракта, облегчая опорожнение кишечника, а также в абсорбции и выводе тяжелых металлов и радионуклидов из организма.

Минеральный состав соевых бобов представлен калием, фосфором, магнием, натрием. В соевом зерне содержится целый ряд витаминов: b-каротин, витамин Е, B₁, B₂, В₆, холин, биотин, фолиевая кислота.

Соевые бобы являются самым богатым природным источником изофлавоноидов — биологически активных веществ, которые вместе с соевым белком способствуют снижению риска развития хронических заболеваний органов пищеварения, сердечно-сосудистой системы, а также онкологических заболеваний. Изофлавоноиды устойчивы к обработке теплом, и приготовление пищи не снижает их количество и активность.

«Вредные» компоненты соевых продуктов

Наряду с полезными веществами в сое также содержатся вещества, которые принято считать антипитательными. К ним относятся: ингибиторы ферментов, расщепляющих белки, лектины, уреаза, липоксигеназа и др.

Ингибиторы протеолитических ферментов (ферментов, расщепляющих белки) блокируют работу этих ферментов, образуя устойчивые комплексы, результатом чего является снижение усвоения белковых веществ рациона. Если в питании длительно преобладают соевые продукты или рацион составлен исключительно из них, то блокада ферментов поджелудочной железы приводит к тому, что она вынуждена работать более интенсивно, «на износ», продуцируя дополнительное количество ферментов, что в конечном итоге приводит к нарушению ее функции.

Лектины нарушают функцию всасывания слизистой кишечника, при этом повышается ее проницаемость для бактериальных токсинов и продуктов гниения.

Липоксигеназа — фермент, окисляющий липиды (жиры), в результате снижаются вкусовые качества сои. Инактивация вредных веществ (почти на 95%) происходит при термической и промышленной обработке соевых бобов, а значит в соевых продуктах их концентрация почти нулевая.

Исключительный состав сои, а именно: отсутствие в ней холестерина и лактозы, наличие уникальных белков, чей аминокислотный состав почти идентичен составу белков животного происхождения, — позволяет использовать сою и продукты ее переработки в питании не только взрослых, но и детей.

Детские смеси на основе сои

Специализированные детские смеси на основе очищенного соевого белка (изолята) изготавливаются из генетически немодифицированного сырья, содержат только растительные жиры и углеводы, сбалансированный витаминно-минеральный состав, и поэтому они легко усваиваются и переносятся организмом ребенка и являются хорошей основой для детского лечебного питания.

Показаниями к переходу на соевые смеси могут служить:

• Непереносимость белков коровьего молока — это особый вид пищевой аллергии, при котором употребление продуктов на основе коровьего молока, в том числе и детских молочных смесей, приводит к развитию аллергических реакций со стороны кожи (диатез) и желудочно-кишечного тракта (вздутие живота, понос или запоры, срыгивания, колики).
• Галактоземия — это наследственное заболевание обусловлено нарушением углеводного обмена и характеризуется отставанием в физическом и умственном развитии, увеличением печени, желтухой, катарактой (помутнением хрусталика глаза).
• Целиакия — это нарушение пищеварения, вызванное повреждением ворсинок тонкой кишки глютеном (он же глиадин), этот белок содержится в зерновых продуктах (пшеница, рожь, солод, ячмень и овес). Это заболевание имеет смешанный аутоиммунный, аллергический, наследственный генез, встречается с частотой 1:3000.
• Лактазная недостаточность — это врожденное или приобретенное состояние, при котором организм из-за недостатка или полного отсутствия фермента лактазы не в состоянии расщеплять молочный сахар — лактозу. Заболевание характеризуется частым, жидким, пенистым, с кислым запахом стулом, болями в животе, метеоризмом, кишечными коликами, у маленьких детей возможно обезвоживание организма, наблюдается недостаточная прибавка массы тела.

Так как соевые смеси (NAN-соя, Нутри-соя, Нутрилон-соя, Пептиди соя, Фрисосой, Хумана SL и т.д.) являются лечебными, т.е. предназначены для коррекции и профилактики патологических состояний, то переход на них возможен только по рекомендации врача и при их введении необходимо соблюдать следующие правила:

• постепенно вводить новую смесь — замещение полного объема не меньше чем за неделю;
• во время введения новой смеси недопустимо использовать новые продукты прикорма;
• тщательно контролировать проявления аллергии, так как соевые смеси содержат небольшое количество нативного белка (те. неочищенного белка, находящегося в природном состоянии), и, следовательно, они потенциально аллергенны. В связи с высоким риском развития аллергической реакции, не рекомендуется переводить на соевое питание малышей младше 4-5 месяцев.

Но самое главное — правильный выбор альтернативного питания для малыша с учетом его индивидуальных особенностей и состояния здоровья, поэтому при выборе смеси необходимо проконсультироваться с врачом.

В питании детей раннего возраста рекомендуется использовать только специализированные продукты с надлежащей маркировкой, т.е. на этикетке должно быть указано, что продукт рекомендуется для детского питания. Это гарантирует, что лечебные соевые смеси и прочие продукты на соевой основе соответствуют санитарно-эпидемиологическим правилам и нормативам, принятым в Российской Федерации, и исключает использование генно-модифицированной сои в их производстве.

Соевые продукты

Помимо специализированных соевых смесей, на рынке представлены продукты детского питания на основе сои, такие, как соевое молоко, кефир, творог, сырки. Использовать их можно детям старше 2 лет, так же, как и продукты на основе коровьего молока, при условии хорошей переносимости продукта. Но нужно помнить, что для детей младшего дошкольного возраста по-прежнему молоко и молочные продукты остаются основой рациона, так как содержат кальций и витамин D, необходимые для роста и развития ребенка. А соевые молочные продукты (из-за своего растительного происхождения) лишены этих качеств. Поэтому полная замена коровьего молока нежелательна.

Производство соевых продуктов условно можно представить двумя основными линиями: молочной и мясной.

Молочные продукты, которые разрешаются детям старше 2,5-3 лет, получают при помощи специального агрегата, так называемой соевой коровы, — в него помещаются предварительно обработанные соевые бобы, из которых под воздействием высокого давления получают жидкое соевое молоко, которое в дальнейшем для увеличения сроков хранения подвергается пастеризации. Соевое молоко, сладковатое на вкус, может быть использовано в питании так же, как коровье, так как не уступает ему по своей питательной ценности, однако не содержит лактозу. В процессе производства молока получают также окару — кашицу из мякоти соевых бобов, которая является источником большого количества грубой клетчатки. Поэтому не рекомендуется использовать ее в питании детей. Окару добавляют в мясной фарш и тесто, отчего продукты становятся дешевле, не теряя при этом вкус.

Генетически модифицированная соя

Генетически модифицированные продукты производятся из так называемых трансгенных растений, и трансгенная соя в качестве дешевого растительного белка широко используется как для производства самих соевых продуктов, так и в качестве «белкового обогатителя» колбасных, мясных изделий. Трансгенные растения — это гибриды, у которых изменен набор генов для того, чтобы придать растению некоторые полезные свойства: устойчивость к вредителям, морозостойкость, урожайность, калорийность и др. При «добавлении» нового качества растению до конца не известно, как это повлияет в целом на его генетический код, а следовательно, неизвестно, как это отразится на здоровье человека, регулярно употребляющего пищу из генетически модифицированных растений. Независимые ученые сделали заключение, что активное употребление в пищу генетически модифицированных продуктов связано с существенным риском для здоровья. Это может привести к распространению новых болезнетворных бактерий, оказывающих вредное воздействие на организм, при вставке «полезных» генов в определенную цепочку ДНК туда же может попасть и различный технологический «мусор», например, ген устойчивости к антибиотикам. Употребление генно-модифицированной пищи может вызывать сильную аллергию, так как чужеродные (видоизмененные) белки являются потенциальными аллергенами. Все это делает недопустимым использование трансгенных продуктов в детском питании.

При кипячении соевого молока на его поверхности образуется пенка — так называемая юба, ее вкус достаточно специфичен. Юбу собирают шумовкой, высушивают, сворачивают трубочкой, а после полного высыхания добавляют в салаты и прочие блюда вместо спаржи или бамбука. Юбу также не рекомендуется использовать в детском питании.

Соевый кефир получают при помощи добавления закваски. Он ничем не полезнее традиционного кефира, даже наоборот, обеднен кальцием и витаминами, но может использоваться в питании детей-вегетарианцев.

При створаживании соевого молока получается соевый сыр-тофу, или соевый творог. Тофу похож на домашний сыр. Он обладает нейтральным вкусом (т. е. собственный вкус почти отсутствует), что является одним из преимуществ тофу, так как возможно добавление всевозможных добавок, например морской капусты (в промышленном производстве), свежих фруктов, орехов или сухофруктов в домашних условиях, что улучшает вкусовые и питательные качества продукта.

Соевая сырковая масса готовится из соевого молока по типу приготовления тофу, только с добавлением сахара.

Мясную линию продуктов (которые разрешены детям старше 5 лет) готовят из соевого концентрата, заменяющего мясо, из которого можно приготовить огромное количество разных блюд — это могут быть котлеты, отбивные и др. У соевого мяса нейтральный вкус и запах, поэтому для придания ему специфических запахов необходимо добавление заправок и соусов, что в питании детей раннего возраста исключено.

Соевую муку, изолят соевого белка добавляют в мясную продукцию (колбасы, сосиски, сардельки), желательно не употреблять в питании детей младше 3 лет.

В детском меню не рекомендуется использовать мисо — пасту из соевых бобов, подвергнуться ферментации, натто, который изготавливают из цельных приготовленных в соевых бобов, темпех — продукт ферментированной сои, так как все они являются источником большого количества грубой клетчатки, а ее использование приведет к проблемам пищеварения у ребенка. Из детского рациона также исключается соевый соус, из-за высокого содержания соли. Кроме этого он часто вызывает аллергические реакции, так как для его «закваски» необходимо добавление особых микроорганизмов. Соевую муку в рацион питания ребенка можно включать только после 5 лет, так как в данном продукте содержится вещество, тормозящее активность одного из ферментов, который переваривает белок в двенадцатиперстной кишке. При тепловой обработке это вещество разрушается, но все же каши на основе такой муки малышам давать нельзя. В муке содержатся углеводные неперевариваемые компоненты — рафиноза и стахиоза, которые способны вызвать вздутие живота, понос и др.

В детском питании возможно использование полезного, гипоаллергенного соевого масла, в тех же объемах, что и привычные растительное и оливковое масла.

Благодаря современной технологии обработки методом предварительного проращивания зерна сои, изготавливаются новые продукты для детского питания с хорошими вкусовыми и пищевыми свойствами, к которым относятся продукты экструзии в виде сухих завтраков и кондитерских изделий, например печенье, кексы.

В детском возрасте соя и продукты из нее используются, в первую очередь, в качестве лечебного питания при некоторых состояниях. Кроме этого, они являются источником высокоценных белков в качестве альтернативы продуктам животного происхождения. Также соя и соевые продукты помогут разнообразить пищевой рацион здоровых детей.

состав, полезные свойства, назначение и практическое применение

Рождение ребенка – всегда радостное и волнительное событие. Положительные эмоции и эйфория захватывают молодую маму и, первое время она и подумать не может, что могут возникнуть какие-то проблемы. Но вот наступает момент кормления малыша, и некоторые сталкиваются с трудностями…

Что не так?

Есть факторы, из-за которых становится невозможным грудное вскармливание младенца. Не всегда, как думают многие, прекращение или просто отсутствие ГВ с первых дней жизни – прихоть мамы.

Есть общепринятый список заболеваний и патологий, полностью или временно несовместимых с грудным вскармливанием. Вот несколько из них:

• туберкулез;
• СПИД;
• порок сердца в стадии декомпенсации;
• онкология;
• галактоземия у ребенка;
• тяжелое послеродовое бессознательное состояние мамы и ее долгое восстановление;
• цитомегаловирус;
• гепатит С;
• мастит у матери.

Следует закономерный вопрос: разве в нашем цивилизованном мире сегодня отсутствие ГВ — это проблема? Полки магазинов в детских отделах просто ломятся от наличия замены грудного молока, а именно смесей. И есть продукты разного направления: при коликах, и для аллергиков, и для развития интеллекта. Перечислять можно бесконечно.

Но бывает так, что бедные мамы протестировали уже практически весь ассортимент детского питания для ребенка, а ничего не подходит. Проявляется это либо сильной аллергией, либо проблемами с пищеварением. Руки опускаются, малыш капризный и толком не накормленный, а его желудочно-кишечный тракт измотан подобными экспериментами. Самая распространенная причина, почему определенная смесь не подходит — непереносимость коровьего, козьего белка, лактозы. Подобная патология выявляется медицинским путем.

Ну ладно, если аллергия на коровий белок, тогда спасает смесь на козьем молоке. Но что делать, если и на этот продукт ребенок реагирует полной непереносимостью?

Есть спасение!

На помощь мамам, малыши которых патологическим образом реагируют на казеин (молочный белок), приходит одна из последних разработок в сфере детского питания — соевая смесь. Именно о ней и будет говориться далее.

Почему доктор может назначить смесь из сои

Если у ребенка выявились следующие проблемы, то это служит основанием перевести его на питание с содержанием растительного белка:

• Непереносимость животного белка, выраженная аллергией на коровье и козье молоко.
• Лактазная недостаточность. Не имеет значения, врожденная она или приобретенная.
• Галактоземия. При этом заболевании нарушается обменный процесс на пути преобразования галактозы в глюкозу.
• Вирусная диарея. Может возникнуть из-за наличия в смесях изофлавонов.

Что такое детские соевые смеси

Все питание, которое можно приобрести в любом отделе для младенцев — адаптированное, то есть его состав максимально сбалансирован с учетом возраста ребенка и какими-то особенностями (наличие аллергии, проблем с животиком и т. д.). Соевая смесь для детей — питание именно лечебное. Оно назначается строго врачом-педиатром. После того как малышу вводится как основной тип питания соевая смесь, доктор отслеживает все изменения. Для детей, которые спокойно переносят молочный белок, такое питание не походит: они начнут терять в весе.

Что входит в состав

Соевая смесь, как и обычная адаптированная смесь на животном белке, содержит в своем составе:

• Сбалансированный витаминно-минеральный комплекс.
• Микроэлементы.
• Дополнительные питательные вещества.

Конечно, основным компонентом является белок, который, в отличие от обычной смеси, в соевой — растительный. Его получают из бобов сои. Далее рассмотрим преимущества и недостатки такого типа питания.

Плюсы

Главное преимущество – это возможность использования данного типа питания, когда не подходит уже ничего, и родители близки к отчаянию. Это спасение для детей с непереносимостью молочного белка и молочного сахара — лактозы. Кроме того, у этого типа питания есть и другие преимущества:

• Соевая смесь может оказывать противовирусный эффект за счет содержания в составе фитоэстрогенов, которые помогают бороться с вирусной диареей, поэтому ее относят к лечебным.
• Плюс, который играет очень важное значение — это низкий показатель осмолярности. В России все смеси должны соответствовать по этому показателю определенной норме. Порог осмолярности не должен превышать 290 мОсм/л. К сожалению, не все производители могут похвастаться соблюдением указанной нормы. Но смесь на соевом молоке в силу растительного происхождения белка имеет более низкий индекс осмолярности, чем продукты с содержанием животного белка. Чем ниже этот показатель, тем меньше вероятность вредного воздействия на почки и кишечник малыша.

Минусы

Недостатков у питания, к сожалению, больше, чем плюсов:

• Растительный белок обладает высокой питательностью, и его пищевая ценность не уступает белкам животного происхождения. Но данный факт омрачается отсутствием жизненно важных аминокислот. Полный набор необходимых веществ есть только в животном белке. Если у ребенка первоначально аллергия на коровье молоко, то его переводят на козье. Если выявляется аллергия и на этот продукт, то назначается соевая смесь. Однако если во время питания на сое признаки непереносимости животного белка пропали, то лучше попробовать вернуться к обычным смесям.
• Растительное происхождение не является гарантией гипоаллергенности белка, поэтому и на него у ребенка может быть аллергическая реакция.
• Белковая составляющая превышена в 1,5 раза из-за худшей усвояемости в ЖКТ, чем в обычном питании. Это заставляет производителей увеличивать содержание и микроэлементов: железа, цинка, кальция и др.
• Снижена адаптированность смеси: нет разделения по месяцам. Соевая смесь всегда возрастной категории от 0 до 1 года, что не всегда удовлетворяет потребности младенца на разных этапах. В России линейка таких смесей не отличается разнообразием.
• Отсутствие лактозы не исключает присутствия в питании из сои других моносахаридов — глюкозы, фруктозы и сахарозы. Повышенное содержание сахаров (а также мальтодекстрина) может спровоцировать проблемы с животиком (колики, вздутия, расстройство стула).
• Превышено содержание марганца, что может вызвать развитие гиперактивности у ребенка.
• Отсутствие в составе очень нужных пребиотиков и пробиотиков. Именно они отвечают за корректное становление работы всего ЖКТ.

Это правда?

О соевых смесях можно прочитать несколько мифов, которые не имеют ничего общего с реальностью. Пришло время развенчать их.

• Соевые смеси не содержат ГМО. Соя, используемая для детского питания — абсолютно натуральная и проходит все стадии проверки. Производители не используют генно-модифицированное сырье и указывают это на упаковках.
• Смеси на соевом молоке не содержат фитоэстрогенов, которые могут затормозить развитие ребенка. 97 % подобных веществ в таком типе смеси находятся в неактивном состоянии и малой концентрации, что не способствует их накоплению в организме. Это регулируется международными стандартами.
• В соевых смесях не превышена концентрация алюминия. Более того, во всех продуктах его просто нет. Используется изолят, который на 100 % очищен не только от примесей, но и от солей алюминия.

Гипоаллергенные смеси

Как любой белок, белок сои может вызвать непереносимость у ребенка. Поэтому соевые смеси при аллергии на этот тип белка назначаться педиатром не должны.

Гипоаллергенные смеси подбираются очень тщательно, исходя из наличия в составе гидролизата, аминокислот и отсутствия лактозы. Такая смесь считается лечебно-профилактической, ее назначает только доктор!

Единственное отличие, которая имеет соевая смесь для детей при аллергии, это то, что в этих смесях нет глютена, который присутствует в молочных смесях. Именно это вещество способно дополнительно вызвать аллергическую реакцию. В целом при употреблении питания на соевом молоке вероятность развития аллергии меньше, чем при кормлении обычной молочной смесью.

Ведущие производители

Какие соевые смеси представлены на российском рынке детского питания?

Зачастую найти в России их бывает непросто, но все же возможно, особенно те, что украинского и белорусского производства. Указанные смеси принадлежат и к более высокой ценовой категории, что не может не накладывать отпечаток на их распространение, так как позволить их себе могут немногие.

Выбор определенной смеси для вашего ребенка должен быть четко аргументирован доктором, который ее назначает. Предварительно должны быть проведены все необходимые медицинские анализы и осмотры. Нет однозначно лучшей соевой смеси на данный момент, все подбирается индивидуально и часто опытным путем, несмотря на рекомендации доктора.

Список, представленный выше, основан на оценках мам. Лучшей признана Friso Soy. Надо отметить, что это единственная смесь на растительном белке, в составе которой хоть и нет пребиотиков и пробиотиков, но присутствуют нуклеотиды.

И все же после назначения доктора почитайте в интернете отклики про назначенное питание. Соевая смесь, отзывы о которой сплошь негативные, вряд ли подойдет и вашему малышу. Чтобы узнать все аспекты и вероятные последствия перехода на такой тип вскармливания, ознакомьтесь с опытом других мам.

Так как большинство производителей смесей на соевом белке — это бренды, известные на весь мир, которые отвечают за качество своей продукции и контролируют каждый этап производства, то бояться нечего. При выборе смеси обращайте внимание на целостность упаковки, срок годности, состояние порошковой составляющей (она должна быть без комочков), тогда перевод малыша на растительное питание пройдет безболезненно и принесет только пользу.

Когда младенцам можно есть соевое молоко, и мифы о соевой смеси

Соевое молоко — благо для веганов и людей с непереносимостью лактозы. Но знаете ли вы, что это также альтернатива молочным смесям на основе коровьего молока для младенцев? Молочные смеси на основе сои изготавливаются из соевых бобов, богатых питательными веществами и минералами. Но вы можете спросить: «Может ли соя вызывать аллергию у младенцев?» Вопрос актуален, потому что соевое молоко для младенцев не то же самое, что для взрослых.

В этом посте MomJunction развеивает ваши сомнения относительно соевого молока для младенцев.Мы также развенчиваем мифы о веганском молоке.

Безопасно ли давать соевое молоко младенцам?

Американская академия педиатрии утверждает, что смеси на основе сои полностью безопасны для младенцев, , а также обеспечивают питание, эквивалентное обычным сухим смесям на основе коровьего молока (1).

Однако соевое молоко для младенцев отличается от соевого молока для взрослых.

• Соевое молоко производится из измельченной соевой пасты. Это эмульсия из соевой пасты, воды и иногда добавленного растительного масла.Он не подходит для младенцев из-за их чувствительной пищеварительной системы и дополнительных потребностей в питании.

• По этой причине соевый белок и другие важные питательные вещества извлекаются из сои для производства соевого порошка для детского питания, который обогащен дополнительными питательными веществами, необходимыми для ребенка. «Соевое молоко» здесь означает «соевое детское молоко».

Никогда не давайте обычное соевое молоко ребенку младше двух лет. Соевое детское молоко — единственный соевый продукт, который должен потреблять ваш малыш до двухлетнего возраста.

Соевую смесь для грудных детей нельзя давать недоношенным / недоношенным детям , поскольку в их организме нет биохимических процессов для переваривания различных сложных соединений сои. Кроме того, недоношенные дети, получающие соевую смесь, подвержены риску развития остеопении, состояния, при котором кости становятся хрупкими из-за недостаточного образования новых костных клеток.

Кроме того, нельзя вводить ребенку смесь на основе соевого молока слишком рано.

Вернуться к началу

Когда ребенку можно давать соевое молоко?

Дети могут получать соевую смесь в возрасте 12 месяцев (2).

Родители, которые хотят кормить своего ребенка смесью, могут рассмотреть детскую смесь на основе сои. Фактически, в некоторых ситуациях соевое детское питание может быть одним из немногих способов накормить ребенка.

Вернуться к началу

В каких ситуациях ребенку потребуется соевое питание для младенцев?

Родитель может предпочесть соевую смесь для грудных детей смеси на основе коровьего молока или перейти на смесь для грудных детей на основе сои при следующих обстоятельствах:

1. Младенец страдает галактоземией:

Галактоземия — это редкое генетическое заболевание, при котором в организме отсутствует способность превращать галактозу, сложный молочный сахар, в глюкозу, которая является более простым сахаром (3).Галактоза содержится во всех типах молока, включая грудное молоко, что делает невозможным кормление грудью ребенка, страдающего этим заболеванием. Детская смесь на основе коровьего молока также содержит галактозу, если не указано иное.

Соевое детское питание может быть хорошим заменителем молока для младенцев с галактоземией, но только для детей старше 12 месяцев. Детей младше 12 месяцев следует кормить специальной смесью без галактозы, рекомендованной врачом.

2. Младенец с любой формой аллергии на лактозу:

У некоторых младенцев может быть иммунологическая непереносимость лактозы, когда организм определяет лактозу как патоген и атакует его.Это состояние называется аллергией на лактозу. Младенцам с аллергией на лактозу можно давать смеси на основе сои, которые, естественно, не содержат лактозный сахар.

В определенных случаях организм ребенка не вырабатывает фермент лактазу, который необходим для расщепления лактозы. Это происходит потому, что у ребенка отсутствуют необходимые гены для выработки лактазы. Это генетическое заболевание называется преходящей непереносимостью лактозы (4). Младенцы с этой аномалией могут получать питание из детской смеси на основе сои, если они старше 12 месяцев.

3. Родители, которые хотят, чтобы их ребенок сидел на веганской диете:

Младенцев, рожденных от родителей-веганов, можно кормить смесями на основе сои в качестве альтернативы смесям на основе коровьего молока. Порошок соевого детского питания не содержит производных и веществ животного происхождения. Детей, отлученных от грудного молока после 12 месяцев, можно кормить соевой смесью.

Соевое детское молоко подходит для младенцев, даже если они не подпадают ни под одну из вышеперечисленных категорий. Однако некоторые заблуждения мешают родителям попробовать эту пищу для своих малышей.

Вернуться к началу

Какие мифы связаны с соевой смесью для младенцев?

Существует несколько мифов о побочных эффектах соевой смеси для младенцев. Здесь мы развенчаем некоторые из самых популярных мифов:

Миф 1. Соевое детское питание менее питательно, чем детское питание на основе коровьего молока.

Правда: соевое детское питание эквивалентно детским смесям на основе коровьего молока:

Соевое сухое молоко обогащено добавленными питательными веществами и минералами.Фактически, преимущества детских смесей на основе сои такие же, как и у смесей на основе коровьего молока, поскольку производители поддерживают в продуктах сбалансированность питания.

Исследование AAP показало, что детские смеси на основе сои содержат на 20% больше кальция и фосфора, чем смеси на основе коровьего молока (5). Исследователи не обнаружили разницы в росте костей между младенцами, которых кормили соевыми смесями, и теми, которых кормили обычными смесями на основе молока.

Миф 2: Соя может вызывать гормональный дисбаланс и проблемы у младенцев.

Правда: соя не вызывает гормонального дисбаланса у младенцев.

Соевые бобы богаты изофлавонами, которые представляют собой соединения с химической структурой, подобной эстрогену женского полового гормона. Многие считают, что соевое молоко подвергает ребенка избытку изофлавона, что может привести к гормональному дисбалансу и последующим проблемам, таким как преждевременное половое созревание, особенно у женщин. Есть опасения, что у мальчиков в период полового созревания разовьются женские половые признаки.

Звучит тревожно, но AAP утверждает, что нет никаких конкретных научных доказательств того, что потребление смесей на основе сои может привести к гормональным проблемам.Окончательных данных по этому поводу нет, но большинство исследований показывают, что соя не оказывает никакого воздействия на эндокринную систему ребенка. Изофлавоны также содержатся в грудном молоке. Таким образом, почки ребенка вполне способны фильтровать и выводить это соединение.

Миф 3: Формула сои содержит алюминий.

Правда: современные формулы сои не содержат вредных для здоровья уровней алюминия.

В середине 1990-х годов было обнаружено, что формулы на основе сои имеют высокую концентрацию алюминия из-за минеральных солей, добавленных для усиления формулы.Однако современные смеси для детского питания на основе сои не содержат вредных уровней алюминия благодаря улучшениям в составах. Исследователи не обнаружили влияния алюминия на здоровье младенца, так как этот элемент присутствует даже в грудном молоке (6). Младенцы с нормальной функцией почек могут выводить алюминий из организма. Риску подвержены только недоношенные дети, но недоношенным детям соевые смеси не рекомендуются.

Миф 4: Формула сои вызывает острую диарею

Истина: нет научных доказательств, подтверждающих это.

Несколько исследований не обнаружили связи между употреблением соевого молока и возникновением диареи. Младенцы могут питаться смесью на основе сои, когда они страдают от острой диареи, и это не влияет на скорость выздоровления. Фактически, некоторые исследования отметили более короткую продолжительность диареи у детей, которых кормили смесями на основе соевого молока, по сравнению с детьми, которых кормили смесями на основе коровьего молока.

Утверждается, что соевое детское питание вызывает запор, но нет никаких доказательств, подтверждающих это предположение.

Хотя это могут быть всего лишь мифы, есть некоторые реальные опасения, связанные с соевыми формулами.

Вернуться к началу

Когда ребенку нельзя употреблять соевую смесь?

Вам следует опасаться соевых смесей, если у ребенка есть одно из следующих заболеваний:

1. Когда младенец страдает аллергией или склонен к ней:

У ребенка может быть аллергия на сою, как и на любую другую. еда. Примерно от 10 до 14% младенцев с аллергией на коровье молоко также страдают аллергией на сою. Если у ребенка аллергия на коровье молоко или любую другую пищу, вы должны проявлять особую осторожность, прежде чем давать ему смесь на основе сои.

Аллергия на молоко, вызванная иммунной системой (иммуноглобулин-Е), с большей вероятностью вызывает аллергию на сою, чем простая непереносимость лактозы. Младенцы, страдающие такими заболеваниями, как астма, экзема и аллергический ринит, более подвержены аллергии на сою. Если коровье молоко вызывает экзему, то смесь на основе сои не оказывает никакого влияния на улучшение состояния ребенка.

Однако аллергия на соевое молоко встречается реже, чем аллергия на коровье молоко. Некоторые обширные исследования AAP пришли к выводу, что менее чем у одного процента детей, вскармливаемых соевой смесью, развивается аллергия на нее.Но аллергия на сою существует. Поэтому вы должны обращать внимание на следующие симптомы:

• Кожная крапивница: Крошечные бугорки на коже, которые появляются в виде скоплений или прямых линий

• Опухание во рту: Будет сильное опухание языка, губ. и мышцы шеи, которые мешают ребенку есть и дышать.

• Отек вокруг глаз: Отек век и область чуть ниже бровей.Эти области также могут иметь красный или темно-розовый цвет.

• Боль в животе: Боль в животе может сопровождаться рвотой и диареей.

• Одышка: Ребенок чувствует одышку из-за опухших грудных мышц и воспаленных альвеол в легких. Малыш задыхается от каждого вдоха.

• Слабость и головокружение: У ребенка все время кружится голова, он слаб и утомлен.

Если вы наблюдаете какой-либо из этих симптомов или хотя бы отдаленно подозреваете, что у ребенка пищевая аллергия, обратитесь к врачу.

2. Врожденный гипотиреоз:

Состояние имеет проявления, похожие на гипотиреоз у взрослых. Врожденный гипотиреоз встречается крайне редко, но вызывает несколько задержек в развитии ребенка (7). Это происходит, когда щитовидная железа не вырабатывает достаточно гормона или, в большинстве случаев, когда железа отсутствует при рождении. Младенцам с этим заболеванием вводят заместительные гормоны, и было обнаружено, что соевый белок препятствует абсорбции гормона в организме.Если ребенка по-прежнему кормят соевой смесью, ему потребуются большие дозы заместительного гормона щитовидной железы, который вреден для здоровья ребенка.

Младенцу с клиническим диагнозом врожденный гипотиреоз не следует употреблять какие-либо смеси на основе сои.

3. Энтероколит, вызванный молоком:

Энтероколит — это воспаление внутренней оболочки тонкой и толстой кишки, вызванное множеством причин, включая аллергию на молочный белок. Младенцы с энтероколитом, вызванным аллергией на коровье молоко, имеют чувствительную слизистую оболочку кишечника, на которую могут влиять другие типы белка.Около 60% младенцев с энтероколитом, вызванным молоком, также проявляют чувствительность к соевому белку. Таких младенцев нельзя кормить соевыми смесями.

Детей с этим заболеванием можно кормить с помощью смесей с гидролизованным белком, в которых молочный белок расщепляется на более мелкие аминокислотные цепи, которые не вызывают аллергической реакции. Гидролизованная молочная смесь также рекомендуется детям с аллергией как на молоко, так и на сою.

Если у вашего ребенка нет ни одного из вышеперечисленных заболеваний, вы можете кормить его соевой смесью той марки, которая вам нравится.

Вернуться к началу

Популярные бренды детских смесей на основе сои

Существует несколько продуктов на основе соевых смесей для младенцев, разработанных для удовлетворения пищевых потребностей различных возрастных групп детей. Вот некоторые из популярных брендов соевых детских смесей:

• Similac Go & Grow Soy
• Gerber Good Start Soy
• Vermont Organics Soy
• Enfamil Enfagrow Soy Toddler
• Similac Soy Isomil
• Gerber Good Start Soy Formula — Концентрированная жидкость
• Gerber Good Start Soy Formula — Ready to Feed

У большинства брендов есть несколько вариантов с разной пищевой ценностью.Перед выбором проконсультируйтесь с врачом.

Вернуться к началу

Когда ребенку можно употреблять обычное соевое молоко?

Стандартных рекомендаций по возрасту для введения обычного соевого молока не существует. Однако два года (24 месяца) должны быть идеальным возрастом для введения соевого молока вашему малышу, поскольку это время, когда он завершит первичную иммунизацию и будет есть твердую пищу. Если младенец страдает энтероколитом, вызванным белками, ему следует воздерживаться от всех соевых продуктов до пяти лет.

Давайте ребенку обычное соевое молоко, начните с небольшой порции. Если ему это удобно, можно давать молоко регулярно. Симптомы аллергии на соевое молоко такие же, как и при аллергии на соевые детские смеси. Существует несколько вариантов упакованного соевого молока, но выбирайте простое соевое молоко без добавления сахара, ароматизаторов и консервантов.

Соевое молоко может иметь несколько преимуществ для малышей по сравнению с коровьим молоком:

• Соевое молоко содержит клетчатку: 100 г упакованного коровьего молока не содержит клетчатки (8), в то время как такое же количество не обогащенного соевого молока содержит как минимум 0.6 г клетчатки (9).

• Низкое содержание насыщенных жиров: Соевое молоко содержит меньше насыщенных жиров, чем коровье молоко даже с 1% жирностью.

• Нулевой холестерин: Даже обезжиренные варианты коровьего молока имеют определенный процент холестерина. Соевое молоко не содержит холестерина.

Соевое молоко может быть полезным напитком для вашего малыша, поскольку по содержанию витаминов и минералов оно почти идентично коровьему молоку. Специалисты в области здравоохранения из Гарвардской медицинской школы заявляют, что нет причин, по которым малышам следует держаться подальше от соевого молока, поскольку соевые продукты были частью рациона человека на протяжении веков (10).

Соя богата питательными веществами и минералами, как и большинство бобовых, и, таким образом, является отличным растительным источником питания.

Вернуться к началу

Несмотря на свою питательную ценность, никогда не рассматривайте соевое молоко / детскую смесь сои в качестве замены грудного молока, которое является идеальной пищей для ребенка.

Хотите поделиться интересной информацией о детских смесях или соевом молоке? Нам бы очень хотелось это услышать! Оставьте нам комментарий в разделе ниже.

.

Соевое молоко вредно для вас?

Зловещее соевое молоко

Соевое молоко является сегодня одной из самых популярных альтернатив молочному молоку, главным образом потому, что у многих людей непереносимость лактозы, состояние, при котором они не могут должным образом переваривать лактозу в коровьем молоке, что может привести к таким проблемам, как вздутие живота, газы и понос. ¹ Когда лактоза переваривается, она распадается на глюкозу и галактозу, которые затем всасываются через слизистую оболочку кишечника. ²

Однако у людей с непереносимостью лактозы отсутствует фермент, называемый лактазой, для правильной переработки коровьего молока. В этих случаях содержащаяся в пище лактоза поступает непосредственно в толстую кишку человека, где живущие там бактерии начинают ее переваривать, что приводит к проблемам с пищеварением. ³

Поскольку люди с непереносимостью лактозы не могут пить молочное молоко, но все равно хотели бы употреблять продукт, который выглядит как молоко и имеет аналогичные преимущества для здоровья, они обращаются к другим альтернативам, одной из которых является соевое молоко.Дело в том, что в то время как соевое молоко рекламировалось как здоровый напиток, многочисленные научные исследования говорят об обратном.

Что такое соевое молоко?

Соевое молоко — это напиток, приготовленный путем смешивания соевых бобов и воды с последующим процеживанием полученной смеси. ⁴ В наши дни он быстро становится популярным продуктом; Согласно отчету Mintel, агентства по маркетинговой разведке, соевое молоко занимает 13% рынка заменителей молока, при этом миндальное молоко занимает наибольшую долю — 64%. ⁵

Полезно ли соевое молоко?

Самый большой вопрос, связанный с соевым молоком, — полезно ли оно для вас, и ответ — твердое «нет». Девяносто четыре процента общей площади, используемой для выращивания соевых бобов, устойчивы к гербицидам, что означает, что бобы можно опрыскивать глифосатом, глюфосинатом и дикамбой. ⁶

Глифосат — одно из самых токсичных химических веществ, используемых сегодня в сельском хозяйстве, которое постепенно разрушает окружающую среду.Он был обнаружен в качестве остаточного загрязнителя во многих пищевых продуктах, включая практически все детские хлопья. ⁷ Кроме того, исследования связывают его с несколькими проблемами со здоровьем, такими как:

• Нарушены эндокринные сигнальные системы ⁸
• Повышенный риск рака груди из-за рецепторов эстрогена ⁹
• Повышенный риск неходжкинской лимфомы ¹⁰
• Хроническая болезнь почек ¹¹
• Повреждение ДНК ¹²

Другие элементы, на которые следует обратить внимание в соевом молоке, — это добавки, добавленные в него, такие как каррагинан, вещество, используемое для загущения пищевых продуктов.Исследование 2001 года, опубликованное в журнале Environmental Health Perspectives, показало, что каррагинан вызывает язвы желудочно-кишечного тракта и аномальный рост тканей (новообразования) на животных моделях. ¹³ Избегайте каррагинана, внимательно читайте этикетки на продуктах, включая любые заменители молока, которые вы можете рассмотреть для покупки.

Другие опасности соевого молока, о которых вы должны знать

Соя богата лектинами, которые классифицируются как антинутриенты. Лектины — это связывающие углеводы белки, которые служат отпугивающим фактором для животных.Одним из примеров является клещевина, в которой содержится так много лектинов, что они токсичны для большинства организмов. ¹⁴

Специфический лектин, содержащийся в сое, называется соевым агглютинином (SBA) и считается основным антинутриентом, содержащимся в соевых продуктах. Исследования показали, что SBA может негативно влиять на здоровье кишечника, влияя на структуру кишечника, барьерную функцию, иммунную систему слизистых оболочек и баланс кишечной флоры. ¹⁵

Суть в том, что если вы собираетесь есть соевые продукты, самый безопасный способ их употребления и избегать употребления лектина — это их ферментация.В исследовании, опубликованном в Food Research International, отмечается, что ферментация бобов может снизить содержание лектина до 95%. ¹⁶

Соевое молоко или миндальное молоко: что лучше?

Миндаль — один из самых популярных орехов, потребляемых во всем мире, и его можно приготовить разными способами. Одна из самых популярных форм — миндальное молоко, которое получают путем замачивания миндаля, смешивания его с водой и последующего процеживания с помощью фильтра. Если вы выбираете между миндальным молоком и соевым молоком, миндальное молоко может быть лучшим выбором, поскольку исследования показали, что миндаль может помочь:

• Снизьте риск сердечных заболеваний — Миндаль известен своим содержанием витамина Е.Одна унция содержит 37% рекомендуемой суточной нормы этого питательного вещества, ¹⁷ , что, как показывают исследования, может улучшить здоровье сердца. ^{18 , 19}
• Снизьте риск рака — Витамин Е также может помочь снизить риск рака толстой кишки, как отмечается в исследовании, опубликованном в Cancer Research. ²⁰
• Повышение чувствительности к инсулину — В исследовании 2010 года отмечается, что взрослые с преддиабетом, потреблявшие 20% своей общей суточной калорийности в виде миндаля в течение 16-недельного периода, помогли повысить чувствительность к инсулину. ²¹

Однако миндальное молоко — не тот волшебный ответ, который вы ищете, когда речь идет о молочных альтернативах. Цельный миндаль все же лучше, чем миндальное молоко, потому что он просто предлагает больше питательных веществ в меньшем количестве порций. Вам придется выпить целую упаковку коммерческого миндального молока, чтобы получить те же витамины и минералы из одной порции миндаля.

Миндальное молоко может быть полезным вариантом, если вы приготовите его дома. Эта стратегия позволяет вам использовать больше миндаля (и, следовательно, получать больше питательных веществ), создавая свежий вкусный напиток.Следуйте этой простой процедуре, чтобы приготовить миндальное молоко самостоятельно:

Рецепт домашнего миндального молока

Процедура:

1. Поместите миндаль в миску, достаточно большую, чтобы они разложились, и засыпьте их водой, убедившись, что они полностью погружены в воду.
2. Замочите миндаль на ночь до двух дней. Они станут пухлыми, поскольку впитают воду. При замачивании можно накрыть емкость тряпкой или поставить в холодильник. Практическое правило: более длительное время замачивания создает более сливочное молоко.
3. Слейте воду из миски, а затем тщательно промойте миндаль под прохладной проточной водой. Вы поймете, что они пропитались правильно, когда почувствуете мягкость при защемлении.
4. Поместите миндаль в блендер и залейте 2 стаканами воды.
5. Начните измельчать миндаль, взбивая блендер. После этого постоянно взбивайте, пока вода не станет непрозрачной, а миндаль не станет такой же консистенции, как тонкая мука.
6. С помощью марли процедите миндальную муку и извлеките жидкость. Чтобы сделать это правильно, отожмите марлю.
7. При желании добавьте натуральный мед по вкусу.

Примечание: Домашнее миндальное молоко хранится до двух дней.

5 преимуществ домашнего миндального молока

Добавление сырого меда в миндальное молоко может улучшить вкус и добавить дополнительную пользу для здоровья.Знаете ли вы, что сырой мед — один из самых полезных для здоровья продуктов, которые вы можете добавить в свой рацион? Множество исследований демонстрируют пользу для здоровья сырого меда, показывая, что он может помочь:

• Повысьте свой антиоксидантный профиль — В исследовании, опубликованном в Журнале сельскохозяйственной и пищевой химии, отмечается, что мед содержит набор антиоксидантов, таких как фенолы, пептиды, органические кислоты и ферменты, которые могут помочь повысить способность вашего организма бороться со свободными радикалами. ²² Прием антиоксидантов имеет решающее значение, потому что свободные радикалы могут играть роль во многих опасных для жизни состояниях, таких как болезни сердца и рак. ²³
• Управляйте уровнем холестерина — Диабетикам рекомендуется минимизировать потребление сахара, но для меда может быть сделано исключение. В одном исследовании у диабетиков типа 1, которым давали порцию меда в зависимости от их массы тела, наблюдалось уменьшение толщины подлопаточной кожной складки, уровня глюкозы в сыворотке натощак, общего холестерина, триглицеридов в сыворотке и холестерина ЛПНП. ²⁴

В другом исследовании, посвященном диабету 2 типа, исследователи отметили, что мед помогает снизить массу тела, уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП.Тем не менее, исследователи призвали диабетиков соблюдать осторожность при потреблении меда, поскольку у испытуемых действительно наблюдалось повышение уровня A1C. ²⁵

• Содействовать здоровью сердца — Фенольные соединения в меде, такие как кверцетин, фенетиловый эфир кофейной кислоты (CAPE), акацетин, кемпферол и галангин, могут помочь снизить риск сердечных заболеваний. Исследования показали, что мед обладает антитромботическими, противоишемическими, антиоксидантными и сосудорасширяющими свойствами, которые могут принести пользу вашему сердцу. ²⁶
• Управляйте воспалением — Хроническое воспаление поражает бесчисленное количество людей по всему миру, и мед может помочь в этом отношении. В исследовании, опубликованном в журнале «Врожденный иммунитет», отмечается, что потребление меда манука, канука и реварева из Новой Зеландии связано с противовоспалительным действием. ²⁷ В одном исследовании отмечается, что при воспалительных заболеваниях, таких как хронический бронхит и бронхиальная астма, можно лечить мед. ²⁸
• Снизьте риск рака — Мед связан со снижением риска рака, вызывая апоптоз, изменяя ход клеточного цикла и вызывая деполяризацию митохондриальной мембраны в некоторых типах раковых клеток. ²⁹

Рекомендуется умереть, если вы думаете о добавлении меда в миндальное молоко. Он содержит глюкозу и фруктозу, которые могут нарушать функцию митохондрий и метаболизм. Тщательно контролируйте свои порции меда, чтобы его недостатки не перевешивали его положительные.

Кокосовое молоко: более здоровый заменитель соевого молока

Когда дело доходит до альтернативы молоку, кокосовое молоко, продукт, приготовленный из отжатого сока тертого кокосового мяса и воды, должно быть первым в вашем списке.Основное преимущество употребления этого напитка — это полезное содержание жира.
Кокосовое молоко содержит лауриновую кислоту, которая при переваривании превращается в монолаурин. Монолаурин — это триглицерид, который полезен для вашего здоровья, например, борется с различными микробами. В одном исследовании, опубликованном в Journal of Medicinal Food, было обнаружено, что монолаурин обладает антибактериальным действием, включая штаммы, устойчивые к антибиотикам. ³⁰ В другом исследовании монолаурин продемонстрировал противогрибковые свойства против Candida albicans, дрожжей, ответственных за различные грибковые инфекции, такие как Candida albicans. ³¹

Лауриновая кислота также классифицируется как жирная кислота со средней длиной цепи (MCFA) или триглицерид со средней длиной цепи (MCT). Исследования показали, что этот тип жира может способствовать укреплению здоровья за счет:

• Контроль голода — Потребление МСТ может способствовать высвобождению гормонов, которые способствуют чувству сытости, тем самым помогая вам снизить общее потребление калорий. ³²
• Повышение энергии — MCT усваиваются быстрее, чем другие триглицериды. ³³ Это означает, что их можно использовать как мгновенный источник здоровой энергии по сравнению с сахаром и углеводами. ³⁴
• Улучшение когнитивной функции — Исследования показывают, что потребление МСТ может помочь справиться с симптомами когнитивных состояний, таких как аутизм ³⁵ и болезнь Альцгеймера. ³⁶

Как и миндальное молоко, кокосовое молоко можно приготовить, не выходя из дома. Наличие собственного запаса свежего кокосового молока даст вам доступ к полезным жирам круглый год, если у вас есть запас свежего органического кокосового мяса.Следуйте приведенной ниже процедуре, чтобы сделать свой собственный, согласно The Kitchn: ³⁷

Рецепт домашнего кокосового молока

Процедура:

1. Доведите воду до кипения, затем вылейте ее (вместе с кокосовой стружкой) в блендер.
2. Дайте смеси постоять несколько минут, чтобы мясо стало мягким.
3. Взбивайте смесь на высокой скорости в течение 1-2 минут, пока мясо не станет мягким и не станет молочным.
4. Откройте пакет с орехами и поместите его в чашу. Вылейте мякоть кокоса в пакет.
5. Выдавите молоко, закрыв пакет. Чтобы сделать это эффективно, используйте обе руки. Если все сделано правильно, молоко должно выйти легко. Сжимайте, пока не вытечет вся жидкость.
6. Налейте молоко в кувшины. Вы можете использовать любой другой контейнер, если он герметичен.

Примечание: Этот рецепт кокосового молока может длиться до четырех дней после процеживания. В замороженном виде может длиться три месяца.

Следует избегать соевого молока для младенцев

Вокруг темы кормления младенцев соевым молоком нет никаких сомнений; его следует избегать, поскольку он может нарушить основные функции тканей организма и усвоение питательных веществ.В отчете Детской больницы Филадельфии отмечается, что у младенцев, потреблявших смеси на основе сои, наблюдались незначительные изменения в клетках и тканях репродуктивной системы по сравнению с теми, кто употреблял коровье молоко или грудное молоко. ³⁸

В другом исследовании ежедневное воздействие соевой смеси на младенцев вызывало концентрацию изофлавонов в 13–22 000 раз выше нормы. ³⁹ В заключение, исследователи, опубликовавшие исследование в журнале «Педиатрия и здоровье детей», по-прежнему рекомендуют грудное вскармливание в качестве первого выбора для кормления младенцев. ⁴⁰ Нет никакого сравнения с тем, что дает материнское грудное молоко.

Не рекомендуется пить соевое молоко во время беременности,

Поскольку соевое молоко вредно для младенцев, можно с уверенностью предположить, что беременным женщинам его также следует избегать. Как упоминалось ранее, большая часть сои, используемой в соевых продуктах, содержит опасные остатки гербицидов, которые могут попасть в вашу пищу и нанести вред вашему здоровью. Проблема еще больше усугубляется тем, что соевое молоко, которое вы пьете, скорее всего, сделано из ГМО-соевых бобов.

Кроме того, соя препятствует усвоению минералов, что может повлиять на здоровье вашего будущего ребенка. В исследовании, опубликованном в Американском журнале клинического питания, соя содержит фитат — вещество, которое препятствует усвоению железа из других продуктов, которые вы едите. ⁴¹ Если у вас слишком низкий уровень железа, у вас может развиться анемия, из-за которой вы чувствуете слабость и усталость. ⁴²

Вашему организму необходимо вдвое больше железа, чтобы снабжать его кислородом. Если не лечить, у вас может развиться тяжелая анемия, которая может привести к преждевременным родам, низкому весу при рождении и послеродовой депрессии. ⁴³

Пищевая ценность соевого молока

Соевое молоко содержит белок и ряд витаминов и минералов, которые способствуют его популярности в качестве альтернативы молоку. В таблице ниже представлен обзор того, что содержится в одной чашке соевого молока: ⁴⁴

Соя может быть полезной, но обязательно ферментированной

Соя может быть частью здорового питания, но убедитесь, что вы едите органические и ферментированные продукты.Обычные соевые продукты, в том числе соевое молоко, здесь не могут быть и речи. Вместо этого вы можете попробовать несколько продуктов, включая мисо, натто, темпе и традиционный соевый соус, которые являются основными продуктами японской кухни.

Часто задаваемые вопросы о соевом молоке

В: Соевое молоко является веганским?

A: Согласно данным Vegetarian Resource Group, соевое молоко придерживается веганства, поскольку это чистый продукт растительного происхождения. ⁴⁵

В: Соевое молоко является молочным?

A: Соевое молоко не является молочным продуктом, поскольку оно не производится с использованием коровьего молока. ⁴⁶

В: Полезно ли соевое молоко?

A: Нет, поскольку соевые продукты часто производятся из соевых бобов с ГМО, загрязненных глифосатом.

В: Как производится соевое молоко?

A: Соевое молоко получают путем смешивания соевых бобов и воды, а затем смешивания их до получения однородной массы. Смесь процеживают до образования молока. ⁴⁷

В: Есть ли в соевом молоке лактоза?

A: Нет, поскольку соя не является молочным продуктом. ⁴⁸

В: Без глютена ли соевое молоко?

A: Да, соевое молоко не содержит глютена, поскольку глютен содержится только в зернах, а именно в пшенице, ячмене и ржи. ⁴⁹

В: Откуда берется соевое молоко?

A: Соевое молоко получают из соевых бобов и воды, измельченных или смешанных вместе. ⁵⁰

.

10 причин никогда не пить соевое молоко

Некоторые люди с непереносимостью лактозы пьют его, потому что им нужен заменитель молока. Некоторые люди, заботящиеся о своем здоровье, пьют его, потому что считают, что это «полезный для сердца вариант с низким содержанием жиров». А некоторые веганы пьют его, потому что не хотят пить коровье молоко.

Но независимо от того, по какой причине вы пьете соевое молоко, это не оправдание. Соевое молоко — это не пища, и ему не место в чьем-либо рационе.

Состав соевого молока

По иронии судьбы, почти каждый ингредиент соевого молока вызывает серьезное беспокойство.Вот ингредиенты Silk Soymilk:

Соевое молоко (фильтрованная вода, цельные соевые бобы), тростниковый сахар, морская соль, каррагинан, натуральный ароматизатор, карбонат кальция, пальмитат витамина А, витамин D2, рибофлавин (B2), витамин B12.

Что такого ужасного в этом списке ингредиентов? Ниже приведены 10 причин!

1. Фитоэстрогены в сое

Соя чрезвычайно богата фитоэстрогенами — растительными соединениями, которые для организма выглядят как эстроген. Означает ли это, что соевое молоко нарушает работу гормонов? Возможно, но исследования весьма противоречивы и, вероятно, предвзято относятся к соевой промышленности.

Хотя исследования, показывающие гормональные эффекты от употребления сои, противоречивы, лучше перестраховаться, чем сожалеть . Рассмотрим следующее исследование:

• Одно исследование показало, что у младенцев, потребляющих соевую смесь, концентрация эстрогена в крови в 13-22000 раз выше, чем нормальный уровень эстрогена. На основании этого исследования разумно предположить, что потребление сои действительно наносит ущерб нормальному уровню эстрогена.
• Многочисленные исследования на животных (здесь и здесь) показывают, что соевые фитоэстрогены могут вызывать рак груди.Исследования (здесь и здесь) показывают, что потребление сои увеличивает распространение потенциально канцерогенных клеток груди.
• Этот список исследований с 1939 по 2008 гг. Показывает различные неблагоприятные эффекты потребления сои
• Исследователь Крис Гуннарс составил здесь исчерпывающее и беспристрастное резюме исследований сои и отметил: « каждое исследование, на которое я смотрел, показало положительный эффект, исследование либо спонсировалось соевой промышленностью, либо авторы имели какие-то финансовые связи с ними. соевая промышленность. »Он также обсуждает, что исследования, показывающие пользу от употребления сои, часто являются наблюдательными исследованиями, которые зачастую ненадежны.

2. Фитиновая кислота в сое

Соя содержит высокий уровень фитиновой кислоты — соединения, которое снижает усвоение минералов, таких как кальций, магний и цинк. В результате соевое молоко также содержит проблемные количества этого антипитательного вещества.

В этой обстоятельной статье о фитиновой кислоте автор Рамиэль Нагель объясняет:

Фитиновая кислота является основной формой хранения фосфора во многих тканях растений, особенно в отрубях зерен и других семян.Он содержит минеральный фосфор, плотно связанный в молекулу, похожую на снежинку.

У людей и животных с одним желудком фосфор не является биодоступным. В дополнение к блокированию доступности фосфора, «плечи» молекулы фитиновой кислоты легко связываются с другими минералами, такими как кальций, магний, железо и цинк, что также делает их недоступными. В этой форме соединение называется фитатом.

Фитиновая кислота не только захватывает важные минералы или хелатирует их, но также подавляет ферменты, необходимые для переваривания пищи, включая пепсин, необходимый для расщепления белков в желудке, и амилазу, необходимую для расщепления крахмала на сахар.Трипсин, необходимый для переваривания белков в тонком кишечнике, также ингибируется фитатами.

3. Неферментированная соя не является традиционной пищей

Единственной книгой, которая полностью изменила мой взгляд на питание, была книга доктора Уэсона Прайса «Питание и физическая дегенерация ». Доктор Прайс был дантистом, который в 1930-х годах путешествовал по миру, чтобы открыть секреты здоровых культур.

От инуитов на Аляске до маори в Новой Зеландии.Прайс обнаружил, что в году, когда племена потребляли продукты, которые их предки ели на протяжении веков, они производили поразительно здоровые, практически лишенные хронических заболеваний, бесплодия и кариеса.

Что самое интересное, традиционные диеты — хотя и зависят от географии — следовали строгому набору диетических законов. Например, некоторые продукты животного происхождения, такие как печень и рыбные яйца, считались священными и жизненно важными для здоровья. Вывод из книги доктора Прайса состоит в том, что древние культуры изначально знали, что есть и как готовить для оптимального здоровья.

Когда дело доходит до сои, нам нужно посмотреть, насколько традиционные культуры наслаждались этим блюдом. Традиционные азиатские культуры потребляли сою в течение тысяч лет, но они интуитивно знали, как минимизировать антипитательные аспекты этого бобового. Из сои ферментировали соевый соус, темпе или натто. Процесс ферментации резко снижает уровень фитиновой кислоты.

В то время как ферментированные формы сои являются традиционными продуктами питания, неферментированные соевые продукты — нет.

Если бы соевое молоко было действительно питательным и вкусным способом приготовления сои, можно было бы поспорить, что пра-пра-пра-пра-китайские бабушки вырастили бы своих детей на соевом молоке.

4. Генетически модифицированная соя

По состоянию на этот год Министерство сельского хозяйства США сообщает, что 90% сои, выращиваемой в США, генетически модифицировано для обеспечения устойчивости к гербициду Monsanto RoundUp.

Эти культуры, готовые к округлению, представляют серьезную угрозу как для здоровья человека, так и для здоровья окружающей среды.

• Готовые культуры RoundUp позволяют фермерам использовать еще большие количества этого токсичного гербицида.
• Что касается уровней глифосфата, активного ингредиента RoundUp, он содержится в культурах RoundUp Ready.Глифосфат связан с рядом серьезных проблем со здоровьем (источник).
• У нас нет исследований, показывающих, что потребление ГМО-продуктов безопасно в долгосрочной перспективе

Каждый раз, покупая неорганический соевый продукт, вы поддерживаете индустрию генетически модифицированной сои.

5. Каррагинан

Термин , эмульгированный из морских водорослей, бобовый сок был бы более точным обозначением, чем соевое молоко. Каррагинан — это водоросли высокой степени переработки, которые добавляют в большинство немолочных молочных продуктов и некоторые другие пищевые продукты для создания кремообразной текстуры.

Есть два типа переработанного каррагинана. Один тип используется для индукции колита у лабораторных крыс. Другой тип якобы безопасен для употребления в пищу человеком. Однако было обнаружено, что безопасный для пищевых продуктов каррагинан вызывает воспаление и проблемы с желудком (подробнее читайте в моей статье о каррагинане здесь).

Многие люди считают, что употребление каррагинана вызывает расстройство пищеварения и боль. Причина, по которой я впервые узнал о проблемах с каррагинаном, заключалась в том, что я обнаружил, что употребление чего-либо с этой добавкой вызывает у меня сильную изжогу.

6. Карбонат кальция

Когда дело доходит до обработанных пищевых продуктов, сумма частей не равна целому. Тот факт, что в соевом молоке содержится столько же кальция, как в обычном молоке, не означает, что организм усваивает и использует кальций из обоих продуктов одинаково.

Показательный пример: добавки кальция повышают риск сердечных заболеваний (источник). Почему?

Организму требуется сопутствующих витаминов для правильного использования кальция. Витамин К2 является наиболее важным, потому что он переносит кальций в кости.Без достаточного количества K2 организм не может использовать кальций, и кальций может образовывать бляшки в артериях, повышая риск сердечных заболеваний (источник).

Цельное молоко коров, пасущихся травой, содержит насыщенные жиры и витамин K2, необходимые для усвоения кальция. Точно так же богатая кальцием листовая зелень, задушенная маслом с травяного откорма, предлагает сопутствующие факторы, необходимые для поглощения кальция.

Поскольку в соевом молоке полностью отсутствуют кофакторы витаминов, необходимых для использования кальция, добавленный карбонат кальция, вероятно, сопоставим с добавками кальция — он более вреден, чем полезен

7.Витамин D2

Натуральный витамин D — это витамин D3. Витамин D3 — это биодоступная форма витамина, содержащаяся в пищевых продуктах, таких как молочные продукты, выращенные на травах, и жир печени трески. Когда мы подвергаемся воздействию солнечного света, наши тела также производят форму D3.

Витамин D2 представляет собой синтетическую изолированную форму витамина и, как следствие, очень плохо усваивается (вот исследование). Не приносит ощутимой пользы организму и на самом деле может быть вредным. (источник).

Кроме того, витамин D — это жирорастворимый витамин.Мать-природа соединила продукты, богатые витамином D, со здоровыми жирами, которые необходимы для усвоения этого питательного вещества. Например, желтки кур, выращиваемых на пастбищах, являются хорошим источником жирорастворимых витаминов A, D и K2. Полезные насыщенные жиры, содержащиеся в яичных желтках, позволяют организму усваивать жирорастворимые витамины.

8. Синтетический витамин А

Витамин А, добавляемый в соевое молоко (и другое немолочное молоко), является синтетическим и, как следствие, не имеет витаминных сопутствующих факторов. Помните, что ваш витамин полезен, только если он сопровождается его сопутствующими факторами.

В то время как природный (неизолированный, пищевой) витамин А создает токсичность только в сверхэкстремальных дозах, умеренных передозировки синтетического витамина А могут вызвать токсичность (подробнее о синтетическом и натуральном витамине А). Это связано с тем, что организм не может усвоить синтетическую версию витамина, вероятно, из-за отсутствия витаминных сопутствующих факторов.

Организму требуются насыщенные жиры и минералы для поглощения витамина А. Вот почему витамин А естественным образом содержится в источниках, богатых этими сопутствующими факторами, таких как печень и яичные желтки.

9. «Натуральные ароматизаторы»

Компания, которая перечисляет «натуральные ароматизаторы» в своем списке ингредиентов, пытается что-то скрыть — и это могут быть анальные выделения бобра. Позвольте мне объяснить…

«Натуральные ароматизаторы» могут означать даже различные добавки, даже формы глутамата натрия и искусственных подсластителей. Кастореум — это секрет анальной железы бобра, который часто упоминается в разделе «натуральные ароматизаторы» (с одобрения FDA). Обычно он используется для имитации ванильного аромата (источника).

Если кто-то решил пить соевое молоко, потому что оно не является продуктом животного происхождения, он все же может непреднамеренно потреблять побочные продукты животного происхождения. Я никогда не покупаю продукт с «натуральными ароматизаторами» в списке ингредиентов, и вам тоже не рекомендую.

10. Это просто не настоящая еда!

Здоровое питание можно описать четырьмя словами: просто ешьте настоящую пищу. Но это легче сказать, чем сделать, когда нас окружают скользкие маркетинговые заявления о «полностью натуральных» продуктах для здоровья.

Вот пять вопросов, которые я предлагаю вам задать себе, чтобы определить, является ли предмет настоящей едой:

• Это продукт или продукт ?
• Это сделано из ингредиентов, которые люди использовали на протяжении тысяч лет?
• Это то, что ваша прабабушка признала бы едой?
• Можно ли приготовить его на кухне из продуктов из продуктового магазина?
• Это рекламируется по телевидению?

Когда мы задаем эти вопросы о товарном соевом молоке, получаем следующие ответы:

• Соевое молоко — это продукт, а не продукт питания.
• Синтетические витамины и неферментированные соевые бобы никогда не использовались традиционными культурами тысячи лет назад.
• Нет! Прабабушке совершенно не понравилась бы идея пить соевый сок, эмульгированный с водорослями.
• Ну-у-у. Где можно приобрести «натуральные ароматизаторы» и синтетические витамины?
• Да! Соевое молоко широко рекламируется.

Единственный вывод, который можно сделать о соевом молоке — это то, что это , а не настоящая еда.

Какие есть здоровые альтернативы?

Попробуйте настоящее молоко ! Хотя я не рекомендую высокотехнологичное молоко из крупных сельскохозяйственных предприятий, необработанное молоко — проверенный временем продукт, богатый витаминами, белками и полезными жирами. Попробуйте получать молоко от коров, пасущихся травой, в котором намного больше питательных веществ (и это полезно для планеты, когда коровы пасутся на пастбище).

Лучшим вариантом является негомогенизированное и непастеризованное молоко, которое хорошо усваивается и богато ферментами.О безопасности сырого молока читайте в моей статье здесь.

Если вы предпочитаете немолочный вариант молока, приготовление орехового и семенного молока своими руками — это просто и доступно . Домашнее кокосовое молоко — рецепт здесь — лучший вариант из-за полезных жиров и отсутствия в кокосе фитиновой кислоты.

Если вы хотите использовать другие орехи или семена, я рекомендую специальный процесс замачивания, чтобы помочь уменьшить естественную фитиновую кислоту и ингибиторы ферментов. Попробуйте рецепт замоченного миндального молока от Wellness Mama.

Вы любите настоящую еду? Пожалуйста, помогите мне распространить информацию о том, что соевое молоко — это не настоящая еда!

.

Соевое молоко 101: питание, преимущества, риски и многое другое

В: Соевое молоко вредно для вас?

A: Абсолютно нет. По словам Хевер, соевое молоко считается цельной соевой пищей и обладает антиоксидантными, противовоспалительными и потенциально защищающими сердце свойствами.

В: Соевое молоко полезно для вас?

A: Да! Исследования показывают, что не только соевые продукты играют роль в защитной от рака диете, но и ежедневное потребление 25 граммов соевого белка может помочь снизить «плохой» холестерин ЛПНП.(13,11)

В: Вредно ли соевое молоко для мужчин?

A: Соевые продукты, в том числе соевое молоко, неплохо подходят для мужчин. Фактически, некоторые исследования показывают, что потребление изофлавонов сои (растительные химические вещества, которые относятся к классу, называемому фитоэстрогенами) связано со снижением риска рака простаты. (16)

В: Соевое молоко является веганским?

A: Да, соевое молоко производится из соевых бобов и воды и обогащено витаминами и минералами. Это веганский.

Q: Соевое молоко является молочным?

A: Нет, несмотря на название, соевое молоко не является молочным. Это безмолочное молоко на растительной основе, изготовленное из соевых бобов.

В: Как производится соевое молоко?

A: Соевые бобы замачивают в воде, смешивают с водой и затем процеживают. Некоторые бренды добавляют витамины и минералы для обогащения напитка.

В: Есть ли в соевом молоке кальций?

A: Если вы делаете соевое молоко дома (что возможно), ваше соевое молоко не будет содержать кальция.Но если вы покупаете соевое молоко в магазине, большинство производителей обогащают конечный продукт кальцием.

В: Есть ли в соевом молоке лактоза?

A: Нет, коровье молоко традиционно содержит лактозу. Соевого молока нет, и вы можете наслаждаться им, даже если у вас непереносимость лактозы.

В: Есть ли в соевом молоке эстроген?

A: Нет, соя богата изофлавонами, включая фитоэстрогены, которые слабо имитируют человеческий эстроген, говорит Шмидт. Но это не значит, что соя содержит эстроген.

В: Не содержит ли глютен соевого молока?

A: Да, соевое молоко не содержит глютена, и вы можете спокойно пить его, если избегаете глютена в своем рационе.

.

Играй эстроген

Недавно я познакомилась с замечательным изданием гуру европейской эндокринологии и антивозрастной медицины Тьерри  Эртога. Как это у меня бывает — сразу родилось несколько статей:)

Сегодня статья посвящается только женщинам — современные женщины не хотят стареть, хотят хорошо выглядеть и рожать после 40 и даже 45, при этом быть бодрыми и сохранить сексуальное влечение, здоровье и красоту.

Поэтому будут очень актуальными несколько тестов на определение у себя ранних признаков дефицита половых гормонов. Тест называется «когда надо бить тревогу»

Тестирование на дефицит эстрогенов:
1. У мена на голове редеют волосы
2.  У меня вокруг губ появились морщинки
3. У меня отвисшая грудь
4. У меня на лице стали расти волосы
5. Я страдаю от сухости глаз и они быстро раздражаются
6. Я иногда испытываю приливы жара
7. Я постоянно чувствую себя уставшей
8. У меня постоянно подавленное состояние
9. Я у меня светлые менструальные выделения
10. У меня с лишком короткий цикл, менее 27 дней, или слишком длительный — 31 день
11. Женщины без менструального цикла. Я больше не испытываю сексуального влечения.

Оценка: 0 баллов — никогда, 1 — очень редко, 2 — умеренно, 3 — часто, 4 -почти постоянно.

Интерпретация теста:
10 баллов  и меньше — хороший уровень эстрогенов
10-20 — недостаток эстрогенов вероятен
20 баллов и больше — дефицит эстрогенов есть

Тестирование на дефицит прогестерона (может быть самостоятельно, без дефицита эстрогенов) :

1. У меня нагрубание молочных желез
2. Мои близкие и друзья замечают мое нервное и возбужденное поведение
3. Я испытываю чувство тревоги
4. У меня плохой и беспокойный сон
5. Перед циклом молочные железы увеличиваются в размере и становятся болезненными
6. У меня увеличивается нижняя часть живота (под пупком)
7. Я стала раздраженная и агрессивная
8. Я теряю самообладание
9. У меня чрезмерно обильная менструация
10. Менструальные циклы проходят болезненно

Оценка: 0 баллов — никогда, 1 — очень редко, 2 — умеренно, 3 — часто, 4 — почти постоянно.
Интерпретация теста:
10 баллов  и меньше — хороший уровень прогестерона,
10-20 — недостаток прогестерона  вероятен,
20 баллов и больше — дефицит прогестерона есть.

Теперь смотримся в зеркало : — «Свет мой, зеркальце, скажи …….»
Глаза сияют, волосы густые и не сухие, овал лица не падает, морщин вокруг рта нет (так называемый кисейный рот),  кожа имеет хороший тургор и не сухая, без участков шелушения и раздражения, нет сухости и покраснения слизистой глаз, нет пародонтоза, нет гиперпигментации кожи и отеков лица — дефицита эстрогенов /прогестерона нет.

Тест с помощью зеркала:

Прибавьте к числу 20 еще баллы, если у вас есть:
морщинки между бровями +4
морщины под газами +5
опущение верхнего века +5
«мешки под глазами» +5
«гусиные лапки» +5
морщины на губах +6
пигментные пятна +6
морщины вокруг губ +6
выраженная носогубная складка +4
второй подбородок +5
морщины на шее +6
ослабленный овал лица +6
сумма баллов = возраст вашей кожи, если он больше вашего паспортного возраста, у вас есть дефицит эстрогенов!

Следующий тест, назовем его, «ладонный тест» или его называют «щипковый тест»:
На тыльной стороне ладони (внешняя сторона, там, где ногти) соберите кожу на несколько секунд в складку, прикладывая давление, смотрите через сколько секунд складка кожи расправится.

1. в норме, без дефицита эстрогенов, складка расправляется сразу — значит вам и вашей коже 25-30 лет
2. складка расправилась за 5 секунд — вам 30-40 физически
3.  складка расправилась за 8 секунд — вам от 40-50 физически
4.  складка расправилась за 8 и более секунд — вам больше 50 лет физически.

И еще один очень интимный тест на дефицит эстрогенов, это определение дефицита эстрогенов во влагалище методом тест полоски на pH)

Суть теста: тест-полоска вносится во влагалище на несколько минут, потом сравнивается цвет полоски с показателями на тубе (если РН — кислотность падает ниже нейтрального уровня, в сторону кислого — есть вероятность дефицита эстрогенов). Клинически это выражается сухостью вульвы, учащением циститов и их рецидивов. Кроме того, этот метод хорош для оценки терапии внешними эстрогенами, если рН не нормализовалось — доза вводимых эстрогенов недостаточна!!!

Как проводится оценка дефицита эстрогенов лабораторно:

сдается уровень половых гормоны в 2-3 сутки начала цикла: эстрадиол, ФСГ и ЛГ.
Но сейчас появилась и более совершенные методы диагностики дефицита эстрогенов методом хроматографии и масс-спектрометрии
— В крови или в слюне (что еще более предпочтительно), такой сложный метод позволяет оценить и сопоставить между собой весь профиль стероидных половых гормонов и сделать верные выводы.

—  Эстрогены: эстрадиол, эстрон и эстриол в крови/или метаболиты эстрогенов, расчет соотношений: 16а-ОНЕ1, 2-ОНЕ2, 2-ОНЕ1, 2-ОМеЕ1, 4-ОМеЕ2, 4-ОНЕ1 — в моче.

—  Андрогены, глюкокортикоиды, прогестогены и их метаболиты (12 показателей): кортизон, кортизол, кортикостерон, прогестерон,21-деоксикортизол, 17-гидроксипрогестерон, 21-гидроксипрогестерон, тестостерон, дегидроэпиандростерон, андростендион 17-ОН-прегненолон, 11-дезоксикортизол в крови.

Доминирование эстрогена — как избежать эпидемии

Эстрогены из окружающей среды и еды

Помимо собственного перепроизводства или нарушения вывода, доминирование эстрогена часто вызвано воздействием эстрогеноподобных веществ из окружающей среды.

Две основные категории таких веществ — искусственные эстрогены и фитоэстрогены, содержащиеся в съедобных растениях.

Искусственные эстрогены можно сравнить с волком, который перековал свое горло и стал настолько похож голосом на козу, что даже козлята не отличили.

Среди самых значительных источников искусственных эстрогенов можно выделить:

• косметику, содержащую парабены и фталаты;
• зерно, выращенное с использованием гербицидов, пестицидов и минеральных удобрений:
• мясо и молоко от животных, вскормленных таким зерном;
• бытовая химия;
• изделия из пластика, включая посуду, пакеты, игрушки и т. д.

Пример, который хорошо иллюстрирует масштабы явления: на сегодняшний день у среднестатистической женщины репродуктивного возраста уровень эстрогена может, в зависимости от фазы цикла, колебаться от 20 до 400 нг/л.

Как рассказывает в своей книге Estrogeneration доктор Антони Джей, у коров, выращенных в промышленных условиях и вскормленных промышленно произведенными зерном и кукурузой, этот показатель составляет 10 000 (!!!) нг/л.

Чемпионом по содержанию эстрогенов среди растений является соя. В ней содержится 100 000 мкг эстрогена на 100 грамм продукта.

Фитоэстрогены считаются менее опасными для нашей физиологии, чем искусственные. Однако, для метаболизма фитоэстрогенов необходимо здоровое пищеварение, печень и микрофлора кишечника. И их присутствие в рационе может стать проблемой.

Важно помнить, что исторически соя употреблялась, прежде всего, в ферментированном виде. Когда фитоэстрогены частично перевариваются за нас бактериями в процессе ферментации. А не в виде молока и переработанных продуктов, в которых она в основном употребляется сегодня.

Исследования говорят о том, что при взаимодействии фитоэстрогенов с гербицидами, которые используются при выращивании сои, они многократно усиливают действие друг друга.

Эстрогены — что это такое, типы и функции в организме

Эстрогены — что это такое и как они действуют на организм? Эстроген — это гормон, вырабатывающийся у женщин в яичниках. Свою работу он начинает во время полового созревания, а в дальнейшем играет важную роль в организме. От уровня эстрогена зависит, сможет ли женщина зачать и выносить ребенка. Также он выполняет и ряд других функций. Благодаря эстрогену, женщины меньше подвержены риску болезней сердца, чем мужчины.

Нарушение выработки этого гормона сразу же сказывается на состоянии кожи — она теряет свою эластичность, появляются неприятные высыпания. Эстроген также отвечает за усвоение солей организмом и последующее их выведение.

В женском организме вырабатывается 3 типа эстрогенов:

1. Эстрадиол. Считается наиболее важным среди всех. При критичной недостаточности этого гормона, его искусственно вводят в организм через инъекции. Эстрадиол входит в состав многих оральных контрацептивов. Этот гормон отвечает за женские половые признаки — интонацию голоса, тип фигуры, внешний вид кожи. Также он вырабатывается и у мужчин — его количество не превышает 130 пмоль/л. В мужском организме от эстрадиола зависит накопление кальция.
2. Эстрон. Этот стероидный гормон стимулирует маточное развитие, отвечает за рост слизистой оболочки внутри матки.
3. Эстриол. Данный гормон синтезируется под влиянием эстрона и эстрадиола. Повышенное его содержание в моче у беременных женщин говорит об активном развитии плода и хорошей работе плаценты.

Данная группа гормонов обеспечивает бесперебойную работу важных процессов в женском организме и регулирует функции репродуктивной системы. Эстрогены — что это такое и какую роль играют, этот вопрос волнует многих.

Этот гормон играет главную роль в таких процессах:

1. выраженность половых признаков женщин и сексуальное здоровье;
2. регулярный менструальный цикл без менопауз;
3. процесс зачатия и нормальное протекание беременности;
4. запуск процесса родов;
5. своевременное наступление климакса.

Вторичные половые признаки — это внешние различия женщин и мужчин. Сюда относятся и особенности фигуры, и тембр голоса и прочие признаки. Анатомические особенности строения женщин — это более широкий таз, не такой интенсивный рост волос на теле, как у мужчин, более выраженная жировая ткань в области груди, ягодиц и на бедрах. Количество эстрогенов в крови зависит от фазы цикла.

Выработка этого природного гормона контролируется фолликулярной и лютеиновой фазой, гормоны которых вырабатывает гипофиз. Эстроген синтезируется и в мужском организме, но в других количествах и несет в себе несколько иные функции.

Например, половой гормон у мужчин контролирует работу сердечно-сосудистой системы, ведь представители мужского пола более подвержены инфарктам и инсультам, нежели женщины. Поэтому сложно недооценить роль эстрогена в мужском организме.

Также этот гормон у мужчин улучшает проводимость нервных импульсов, тем самым способствуя хорошей координации и качественному умственному труду. Эстроген отвечает за формирование либидо у мужчин.

Данный гормон удерживает холестерин в пределах нормы в крови у парней, а взаимодействуя с тестостероном, обеспечивает рост мышечной массы. Однако повышение эстрогена у мужчин может иметь массу опасных последствий — от появления вторичных женских половых признаков до гинекомастии. Как известно, уровень гормонов способен понижаться и повышаться в разные дни цикла. Чтобы получить достоверный результат количественный анализ на эстрогены проводят строго в определенный период менструального цикла.

Первая фаза цикла — фолликулярная. В этот период количество эстрогена в женском организме в норме не меньше 5 пг/мл, но не превышает 50 пг/мл. Максимума же половой гормон достигает во время овуляции — он может достигать от 90 до 300 пг/мл. Такой скачок эстрогена происходит под воздействием выхода яйцеклетки из фолликула. Следующая фаза — лютеиновая.

В этот период уровень гормона падает до 116 пг/мл. После этого цикл начинается сначала. Наименьшее количество эстрогена содержится у детей до периода полового созревания — от 5 до 20 пг/мл. Предельно низкое его содержание и у женщин в период климакса — до 46 пг/мл. Касаемо парней — содержание у них женского полового гормона колеблется от 50 до 130 пг/мл.

Женский гормон эстроген: причины и симптомы избытка

Женский гормон эстроген может повышаться и на это есть свои причины. Бывает так, что во время планового обследования анализ крови показывает повышенное содержание эстрогенов.

Почему так происходит? Чаще всего это связано со сбоями в работе эндокринной системы. Такую картину в анализе крови можно также наблюдать, если женщина принимает гормональные контрацептивы, которые ей не подходят.

Случается и такое, что повышение эстрогенов связано с употребление пищи, содержащей этот гормон — жирное мясо, пиво, бобовые культуры. Если повышение полового гормона происходит без видимых на то причин, это может свидетельствовать о злокачественном процессе в органах репродуктивной системы или головном мозге.

Избыток эстрогена у женщин — симптомы повышения гормона:

• беспричинная раздражительность, повышенная утомляемость;
• мигрени, слабость, нервные срывы;
• резкий набор веса, ухудшение состояния кожи, ногтей и волос;
• беспорядочный менструальный цикл, проблемы с зачатием;
• увеличение молочных желез, боль при пальпации;
• образование тромбов, густая кровь;
• разрастание эндометрия за пределы внутреннего слоя матки;
• образование миом и кист в матке;
• повышение хрупкости костей, частые переломы.

Критичным для организма является не только недостаток полового гормона, но и резкое его повышение. Избыток эстрогена у женщин, симптомы которого были описаны выше, наблюдается чаще всего у женщин, страдающих от лишнего веса и ведущих нездоровый образ жизни. Уменьшению уровня эстрогенов способствует постепенное снижение веса и переход на правильное питание. Следует ввести в свой рацион разные виды рыбы.

К примеру, лосось и тунец богаты на омега-3 кислоты, так необходимые организму, страдающему от переизбытка гормонов. Вместо подсолнечного масла стоит использовать льняное и оливковое — они питают организм полезными жирами. Привести женский гормон эстроген в норму поможет обычный магний. Он содержится практически во всех видах орехов, ячневой и овсяной крупе, магнием богаты также фасоль и морская капуста.

Как повысить эстроген у женщин и симптомы снижения уровня гормона

Как повысить эстроген у женщин, когда его выработка замедлилась или вовсе приостановилась в организме. Почему так происходит? Из-за чего снижаются эстрогены женские гормоны, симптомы недостатка их в организме?

В первую очередь, это связано с гормональными сбоями из-за врожденных патологий репродуктивной системы женщины.

Чаще всего, эти проблемы можно выявить еще в детском возрасте, либо же в период полового созревания. Также уровень полового гормона может опуститься на порядок ниже нормы из-за нерегулярного питания и неправильного рациона. К гормональному сбою может привести недостаток в организме витаминов группы B и аскорбиновой кислоты — это легко корректируется приемом специальных витаминных комплексов.

О том, что с уровнем эстрогенов не все в порядке, свидетельствует также резкая потеря веса — не стоит увлекаться разного рода диетами для быстрого похудания. Есть и вполне естественная причина падения эстрогенов в организме — период менопаузы у женщин. Весомое снижение уровня эстрогенов в организме не происходит незамеченным.

Его можно определить по таким симптомам как: мигрени, тахикардия, одышка при ходьбе, повышенное потоотделение, головокружения, плохое качество ночного сна — практически все симптомы наступления климакса.

Многие пациентки, обратившиеся за помощью, жалуются на постоянную слабость и потерю аппетита. Плохая выработка эстрогенов сразу же отражается на работе всей репродуктивной системы. Наиболее частые из симптомов: неприятная сухость во влагалище, отсутствие полового желания, нерегулярный менструальный цикл.

Бездействие в данной ситуации влечет за собой серьезные последствия для женского здоровья: уменьшение размеров матки, что делает невозможным вынашивание ребенка, уменьшение молочных желез. Как известно, все органы и системы в организме взаимосвязаны, поэтому одно заболевание может привести к ряду других опасных ситуаций. Так, дефицит полового гормона может вызвать такие болезненные состояния как: атеросклероз, гипертонический криз, нарушения в работе ЖКТ, исчезновение менструации, снижение памяти и невозможность умственного труда.

Гормональные сбои также влияют на психоэмоциональное состояние женщины — она становится раздражительной, у нее часто меняется настроение. При малейшем подозрении на недостаток полового гормона, следует сразу проконсультироваться с врачом и узнать, как повысить эстроген у женщин. Если анализ покажет серьезные изменения в гормональном фоне, то доктор назначит препараты, содержащие недостающий гормон. Если же отклонения от нормы будут незначительными, то можно будет обойтись без медикаментозной терапии.

К примеру, регулярный прием витамина Е способен быстро нормализовать уровень эстрогенов в организме. Чтобы сохранить женское здоровье, нужно правильно питаться: бобовые и злаковые культуры, томаты, цветная капуста, баклажаны и тыква содержат в себе аналоги половых гормонов, но в натуральной растительной форме. Не обойтись и без молочных продуктов, а также пищи животного происхождения. Употребляйте мясо, рыбу, домашнее масло и йогурты, тогда количество эстрогенов в организме всегда будет в норме.

определить какой уровень гормона в крови и каково влияние на организм, а также узнать нормы у беременных и не в положении

Термин «Эстроген» общее название 3 половых гормонов (эстрон, эстриол и эстрадиол), выполняющих похожие функции. Отклонение от нормы в ту или иную сторону приводят к ряду негативных последствий – бесплодие, ожирение или дистрофия, злокачественные образования.

Влияние выработки эстрогена на организм

Эстрогены у женщин продуцируются яичниками, корой надпочечников, а при беременности плацентой.

Они отвечают за:

• обеспечивает необходимую скорость метаболизма;
• контролирует уровень холестерина;
• отвечает за своевременное половое созревание и развитие вторичных половых признаков;
• стимулирует развитие яйцеклетки и её подготовку к приёму сперматозоида;
• отвечает за кровоснабжение плодного яйца;
• поддерживает нужную концентрацию жидкости в мягких тканях;
• повышает эластичность кожи, препятствует проявлению морщин, выпадению волос, их быстрому росту, в частности, на лице;
• препятствует расслоению ногтей, кончиков волос;
• поддерживает иммунитет на надлежащем уровне.

Важно! Первые признаки пониженного эстрогена – ногти теряют блеск, их поверхность становится волнистой, появляется нервозность.

Показания к исследованию уровня гормона в крови

Анализ на эстроген проводится для определения уровня гормона в крови. У женщин, в отличие от мужчин, нет стабильной нормы. Допустимые нормативные значения меняются в зависимости от фазы жизнедеятельности.

Минимальные – 5-30 при менопаузе; максимальные – 17500 и выше на 3 триместре беременности.

Забор крови проводится в следующих случаях.

1. Не получается забеременеть 6 месяцев и дольше.
2. Подготовка к ЭКО, планирование беременности. Маточное кровотечение.
3. Предыдущая беременность завершилась выкидышем или родился недоношенный ребёнок.
4. У женщины или полового партнёра, или у их родственников до 3 поколения есть наследственные заболевания, связанные с дефектами хромосом – о наличие данных заболеваний свидетельствует рождение детей с физическими отклонениями – большая голова при малом росте, не пропорциональная длина конечностей, врождённый горб, другие патологии, связанные с неправильным анатомическим строением скелета, нарушением развития ЦНС и формированием эндокринной системы.
5. Медленное половое созревание.
6. Графика менструального цикла и или сильные болевые ощущения при менструациях, если ранее они проходили безболезненно.
7. У женщины мужские контуры фигуры, щетина на лице, раннее поседение в 25 лет или раньше.
8. Нарушение структуры кожного покрова – ломкость, отшелушивание при сбалансированном рационе, содержащим продукты, богатые на витамин A.
9. Резкий набор массы или её потеря.
10. Женщина подвергалась радиоактивному облучению или проходила курс химиотерапии – цитостатики снижают уровень эстрадиола.
11. Боли в костях при незначительном механическом воздействии.
12. Крепитация (хруст) в суставах и мягких тканях.
13. Изменение голоса в сторону низкой тональности.
14. Дряблость кожи.
15. Если прощупываются твёрдые образования в молочных железах и или ощущается тяжесть в половых органах.
16. Увеличение щитовидной железы.

Особенность! Эстрадиол задерживает жидкость в мягких тканях с одновременным сгущением крови. Один из основных признаков повышенного эстрогена – отёчность конечностей на фоне аритмии или брадикардии.

Правила подготовки, сколько надо воздержаться от еды и алкоголя?

Перед сдачей биохимического анализа, для обеспечения максимальной достоверности результатов нужно придерживаться следующих правил:

1. Не употреблять алкоголь: пиво не менее 72 часа – повышение гормона; напитки, содержащие более 20% этанола менее 48 часов – снижение эстрогена.
2. Не принимать медикаменты: антибиотики, в состав которых входят грибки (натуральные пенициллины) за 5 суток, фторхинолоны и нестероидные противовоспалительные за 3 суток, глюкокортикостероиды за 7 суток.
3. Перед сдачей не принимать пищу 10-14 часов, а жирные и жареные продукты за 16-24 часа.
4. Если есть воспалительные процессы или инфекционные заболевания – пройти курс лечения. Сдать анализы, подтверждающие устранение симптоматики, затем сдавать анализ на составляющие эстрогена.
5. Не курить за 4-6 часов.
6. За 24-36 часов ограничить физические нагрузки – чрезмерные физические нагрузки сопровождаются повышенной потливостью и ускоренным сердцебиением.
7. За 24-36 часов избегать нервных потрясений, приводящих к ускоренному сердцебиению.
8. Не заниматься сексом за 48 часов.

Внимание! Все вышеперечисленные подготовительные меры требуется соблюдать только при сдаче анализа на эстрадиол. Если диагностируется уровень эстриола и или эстрона, достаточно не употреблять алкоголь в течение 48 часов, не принимать пищу за 4 часа, не заниматься сексом за сутки и не курить за 2-3 часа до сдачи анализа.

Когда лучше сдавать, чтобы получить правильный результат?

Самым активным эстрогеном является эстрадиол. Если нет подозрений на злокачественное образование, за основу берётся его концентрация в крови.

Для полного составления клинической картины целесообразно сдавать анализ в начале и конце менструального цикла:

1. Длительность менструального цикла 28 дней – с 3 по 5 и с 22 по 24 день.
2. 29-32 дня – 5-7, 26-28 день.
3. 21-24 дня – 1-3, 17-19 день.

Надо ли проверить беременным?

Основную роль играют показатели эстрадиола и прогестерона. При одном заборе крови, как правило, проводятся анализы на уровень 2 данных гормонов.

Анализы на эстрадиол и прогестерон при беременности проводятся:

• обязательно, на 12-15 недели для оценки развития плодного яйца и состояния плаценты;
• при сильных маточных кровотечениях и болях;
• если у плода, при проведении УЗИ или МРТ, обнаружены физиологические отклонения в развитии надпочечников, щитовидной железы, малые размеры плода на данном сроке беременности, недостаток кальция в плаценте;
• переношенная беременность более чем на 10 дней;
• у плода синдром дауна (определяется путём исследования ДНК). Внутриутробная инфекция, воспалительные процессы неизвестной этиологии;
• нарушение кровоснабжения плаценты, снижение количества околоплодных вод;
• по желанию матери после употребления алкоголя, в частности пива, наркотических и других психотропных веществ, в том числе антидепрессантов;
• если нужно назначить приём медпрепаратов или народных средств, влияющих на уровень эстрадиола – снижающие – не ниже 1000 на первом, 2500 на втором, 6000 на третьем триместре; повышающие – не выше 500, 1000, 4000 соответственно;
• УЗИ и МРТ фиксируют малую подвижность эмбриона или отсутствие его движения.

Интересно! Большую опасность представляет переношенная беременность – резкое повышение концентрации солей в плаценте.

Высокая вероятность как физиологических, так и анатомических патологий у новорождённого. Недоношенная беременность представляет большую опасность на 8, чем на 7 месяце – на 8 месяце высокая вероятность повреждения ЦНС при родах.

рецепторов эстрогена, эстрогены и рост западной болезни (Часть 1) — MyBioHack

Эстроген в мозге может защитить от нейротоксичности и эксайтотоксической потери нейронов. R

Это означает, что эстроген защищает мозг от слишком большого количества нейронных сигналов в головном мозге . R

Одним из механизмов этого является то, что рецепторы эстрогена на нейронах коэкспрессируют ГАМК (ингибирующий / успокаивающий нейромедиатор) и нейропептид Y (NPY). R

NPY (который может активировать эстроген) увеличивает потребление пищи и запасание энергии в виде жира, снижает беспокойство и стресс, снижает восприятие боли, влияет на циркадный ритм, снижает потребление алкоголя, снижает артериальное давление и контролирует эпилептические припадки (все это они будут рассмотрены более подробно ниже).R R R

То, как NPY работает в вашем мозгу, определяется соотношением типов рецепторов эстрогена в вашем мозгу (это все для NPY, подробнее о NPY будет позже в этом посте).

Эстроген способен защищать от деградации миелина (защитного покрытия вокруг нейронов), распространенной проблемы, наблюдаемой при патологии рассеянного склероза. R

Рецепторы эстрогена обнаруживаются в миелине как в головном, так и в спинном мозге. R

Эстроген также действует аналогично нейротрофического фактора мозга (BDNF).R

BDNF — фактор, создающий новые мозговые и нейронные связи. R

Например, в гиппокампе (центр долговременной памяти мозга), а также в других частях мозга, как и BDNF , эстроген может улучшить обучение, пространственную память и долгосрочное потенцирование (ДП). R

Эстроген также может индуцировать экспрессию BDNF и повышать синаптическую пластичность (создавая больше связей между нейронами). R R

Не только это, эстроген может улучшить консолидацию памяти в гиппокампе (в течение нескольких минут).R

Также было показано, что эстроген предотвращает болезнь Альцгеймера (БА) и снижение когнитивных функций у женщин в постменопаузе. R R R

Один из способов, которым это помогает, заключается в том, что эстроген снижает бета-амилоид (бляшки, которые накапливаются в головном мозге пациентов с AD) в головном мозге. R

Другой способ заключается в том, что эстроген повторно активирует транспорт глюкозы (GLUT), что позволяет мозгу снова использовать глюкозу вместо кетоновых тел (мы обсудим это ниже). R

Это связано с тем, что во время менопаузы происходит потеря эстрогена (подробнее об этом ниже).R

Доказано, что эстроген оказывает противовоспалительное действие на мозг и позвоночник . R

Например, эстроген может предотвратить чрезмерное воспаление после травм спинного мозга (SCI). R

Эстроген также может предотвратить развитие болезни паркинсона (БП), которая характеризуется потерей дофамина в головном мозге. R

PD характеризуется потерей дофамина в головном мозге, а эстроген помогает поддерживать здоровый уровень дофамина .R R

Эстроген также увеличивает содержание ацетилхолина в головном мозге, что полезно для обучения и сохранения памяти. R

Важно отметить, что рецепторы эстрогена в префронтальной коре (передняя часть мозга) при активации селективными модуляторами рецепторов эстрогена (SERM) могут вызывать симптомы шизофрении у людей с генетической предрасположенностью. R

В головном мозге эстроген может вызывать мозговой туман , полученный из тучных клеток. R

Когда тучных клеток (регуляторные иммуномодуляторы) активны (особенно в провоспалительном состоянии), они могут вызывать мозговой туман .R

Тучные клетки имеют рецепторы эстрогена, и когда они активируются эстрогеном, они могут усиливать воспаление. R

Примером этого является способность эстрогена вызывать тучных клеток , выделяющих гистамин (что может способствовать непереносимости гистамина ). R

Прогестерон может ингибировать эстроген-индуцированную дегрануляцию тучных клеток . R

3. Эстроген и метаболизм

.

Как снизить уровень эстрогена у мужчин

Худой толстый мужик, а точнее мужик с грудью. Являются ли они продуктом жира или высокого уровня эстрогена?

Что ж, жизнь худого толстяка — это своего рода вращающаяся дверь, в которой одно способствует другому, все способствуют более высокому уровню эстрогена, более низкому уровню тестостерона и телосложению, которое не воодушевляет многих. уверенность.

Однако знаете ли вы, что жир сам по себе создает более высокий уровень эстрогена у мужчин? Или что мы окружены материалом, который дает нам больше этого «женского» гормона?

Но что с этим гормоном? То, что делает женщину женщиной, а тело мужчины выглядит , как будто он превращает в женщину…

Почему у мужчин — с точки зрения общества — лихорадочно повышается уровень эстрогена? И как hell нам превратить этот корабль в обратную сторону до того, как «manzeir» станет реальным предметом, проданным в

магазина ??

В следующей статье вы найдете стратегии по снижению уровня эстрогена и советы, как нарастить мышечную массу и больше никогда не выглядеть худым толстым мужчиной.

1. Избавьтесь от пластика.

Пластмасса… ну, вы знаете, материал, из которого мы пьем воду, помещаем в микроволновую печь остатки и окружаем, как младенец, повышает уровень эстрогена. Вернемся к тому моменту младенца … Когда мы находимся в наиболее уязвимом состоянии, мы окружены веществом, повышающим уровень эстрогена. Связь между этим и повышенным уровнем эстрогена у современного мужчины? Просто говорю.

Затем мы идем в школу, где мы несем обед в пластиковых контейнерах для посуды, пьем воду из пластиковых бутылок и заворачиваем бутерброды в пластиковый целлофан.

Пластик буквально повсюду вокруг нас. Пытаться исключить его из своей жизни довольно сложно, но очень важно.

Пластмассы не только повышают уровень эстрогена, но и вызывают рак (особенно при нагревании). Итак, само собой разумеется, начните пить из металлической бутылки с водой, не давайте детям еду в контейнерах с посудой и начните контролировать свои гормоны.

Да, и НИКОГДА не нагревайте пищу или жидкость в пластиковых контейнерах.

2. Ешьте мясо травяного откорма.

Коровы на этих крупных животноводческих фермах получают гормонов, повышающих их уровень эстрогена на . Думать, что те же гормоны не передаются нам, когда мы их едим, — безумие.

Единственный способ обойти это — знать, что ваше мясо — из любого источника — поступает с фермы, где не кормят биопродуктами животного происхождения и не получают гормоны. Таким образом, говядины травяного откорма, зубров, яиц свободного выгула, курицы, свинины и так далее .

Если вы хотите получить эффект повышения тестостерона от красного мяса и жиров из красного мяса, убедитесь, что вы не едите мясо, которое еще не накачано эстрогеном.

3. Ешьте экологически чистые продукты.

Пестициды, которыми фермер распыляет наши продукты , содержат химические вещества, повышающие уровень эстрогена . Стоит заплатить немного дополнительных денег (или есть меньше еды более высокого качества, если вы пытаетесь сэкономить), чтобы получить еду, которая полезна не только с точки зрения питательных веществ, но и с точки зрения гормонов.

4. Ешьте больше орехов, чтобы улучшить качество орехов.

… Может быть, один из моих любимых пунктов списка… хотя № 8 — возможный соперник…

Жир, содержащийся в орехах, помогает повысить уровень тестостерона, тем самым снижая уровень эстрогена. Орехи отлично подходят для выработки тестостерона (включая семена). Опять же, я бы выбрал органическое разнообразие.

Недавно я нашла отличные предложения на органические орехи в своем местном продуктовом магазине, так что предложения действительно существуют.

Мои любимые орехи:

Бразильские орехи, грецкие орехи (больше омега-3, чем в миндале), миндаль, семена подсолнечника и кешью.

5. Если ты мальчик, не ешь сои.

Было показано, что соя повышает уровень эстрогена. Это, конечно же, включает соевый соус, поэтому ешьте сашими в том виде, в каком они предназначены: в сыром виде и без соуса.

Также не трогайте эдамамэ. А если у вас аллергия на молочные продукты, миндальное молоко или молоко другого животного всегда будет лучше, чем соевое молоко.

6. Ешьте мясо.

Исследования постоянно показывают, что когда мы стали в основном плотоядными животными, у нас был самый большой скачок в эволюции человека. Наши мозги были больше, наши носы были больше (могли лучше дышать), а уровень тестостерона был выше … да, я скоро напишу об этом статью …

Мясо хорошее. Не позволяйте никому говорить вам обратное. Жир — это хорошо. Опять же, не позволяйте никому говорить вам обратное.

Можете ли вы переборщить? Конечно. Просто убедитесь, что вы меняете источники белка, и каждый прием пищи содержит овощи. Но люди предназначены для того, чтобы есть мясо, так что идите и возьмите стейк!

7.Держитесь подальше от пива.

Пиво повышает уровень эстрогена. Это грустно, очень грустно. И я не говорю, что придерживаюсь этого принципа, хотя в последнее время я отказывался от пивной тяги к бокалу хорошего красного вина, что, как было показано, имеет противоположный эффект.

Если вам нужны доказательства гормонального воздействия пива на нас, просто посмотрите на пивной живот вашего толстого дяди. Эстроген накапливает наш жир в нижней части живота.

8. Ешьте цитрусовые.

Цитрусовые снижают уровень эстрогена у мужчин.Так что съешьте апельсинов, грейпфрутов и добавьте немного лимона в воду (это также поддерживает щелочной режим организма).

9. Избавьтесь от жира и нарастите мышцы.

Больше жира = более высокий уровень эстрогена. Это то, о чем я говорил ранее в статье, когда упомянул вращающуюся дверь боли, в которой живет тощий толстый мужчина.

а) вырезайте зерна, если они не находятся рядом с тренировкой.

б) ешьте больше насыщенных и мононенасыщенных жиров после пробуждения и перед сном… и в целом.

в) начать поднимать тяжести и перестать бегать на длинные дистанции. Первые помогут вам сбросить жир и нарастить мышцы, вторые помогут вам оставаться худощавым толстяком .

Как общество в целом, мы думаем, что чем больше, тем лучше. Чем на больше вы будете работать, тем более успешным вы станете. Чем длиннее , тем лучше будет ваше телосложение. Но это не соответствует действительности , особенно , когда мы говорим о тренировках.

Я возвращался домой сотни раз и, вероятно, буду ездить домой сотни раз в будущем, это то, что тренировки продолжительностью более 60 минут приводят к выбросу кортизола. Кортизол — враг тестостерона.

Вы когда-нибудь слышали поговорку: «Враг моего друга, мой враг?» Это верно и в случае кортизола. Кортизол — друг эстрогена у мужчин. В PowerHowse Challenge мы делаем упор на короткие тренировки, которые повысят уровень тестостерона, помогут нарастить мышцы и ускорить метаболизм на срок до 24 часов после того, как вы покинули тренажерный зал.

Выполняйте упражнения, каденции и тренировки в программе, и вы избавитесь от своих мужских сисек, обретя изобилие уверенности, которое сопровождает трансформацию.

.

Мужской эстроген. Как снизить уровень эстрогена!

Нажмите ниже, чтобы увидеть вклад других посетителей этой страницы …

Как избавиться от жира в мужской груди Нет оценок
Как избавиться от жира в мужской груди Привет Марк,

Спасибо за ваш фантастический сайт.

У меня низкий уровень тестостерона — 253.

Мне 35 лет, здоров,…

Подросток растет мужской грудью! Пока нет оценок

Подросток растет мужской грудью!

Я провел время за чтением вашего сайта, и мне нравится тот факт, что в этом нет никаких докторов.Я озабоченная мама…

Симптомы слишком большого количества эстрогена у мужчин! Нет оценок
Симптомы избытка эстрогена у мужчин!

Привет Марк,

Отличный сайт!

Я нашла вас после поиска в Google по поиску эстрогена у мужчин и была поражена…

Эстроген и пиво! Еще нет оценок
Эстроген и пиво!

Привет Марк,

Я знаток пива. Чем лучше солодовый и хмелевой, тем лучше.Завариваю в ванне, пью в местной…

Тестостерон, эстроген и жировые отложения! Еще нет оценок
Тестостерон, эстроген и жир!

Привет Марк,

Я писал вам около месяца назад, спасибо за ответ.

Мне 44 и сейчас на 7 неделе семь…

Мужчины Эстроген! Еще нет оценок
Контролируйте уровень эстрогена у мужчин! Увеличьте производство тестостерона!

Дорогой Марк,

Большое спасибо за очень информативный сайт, который вы создали,…

Мужской блокатор эстрогена! Пока нет оценок
Mark,

Этот сайт — глоток свежего воздуха по сравнению со всем бессмысленным мусором и плохими советами, которые даются на сотнях других подобных сайтов.У меня…

Добавки мужского эстрогена! Нет оценок
Добавки мужского эстрогена!

Я понимаю, что мне нужно придерживаться как минимум 7-дневного цикла.

Но нужно ли мне принять 500 мг корня крапивы и…

Антиэстрогеновые добавки! Нет оценок
Антиэстрогеновые добавки!

Около года назад мне поставили диагноз рак простаты. Я прошел курс лечения 9 радиацией).Я только что проверил свой гормон…

Тест на уровень эстрогена у мужчин Еще нет оценок
У меня к вам вопрос. Что вы делаете для измерения уровня эстрогена? Вы регулярно сдаете анализы крови или у вас есть другой метод?

…

Эстроген и моя простата! Еще нет оценок
Я купил корень крапивы двудомной по вашему совету и заметил две вещи с тех пор, как начал его принимать.

Обычно ночью, когда я встаю в туалет,…

Estrogen Balance Еще нет оценок
Я хотел бы поблагодарить вас за внимание к Estrogen Balance.Я использовал другой продукт, который стоил мне около 50 баксов за штуку. Эстроген…

Моя гинекологическая история! Пока нет оценок

Здравствуйте,

Примерно в 17 лет я был в раздевалке в старшей школе, и двое парней начали терзать меня о мои соски.

У меня действительно не было…

Мужской эстроген, химические вещества и липитор Еще нет оценок
Я работаю на заводе по производству автомобильных аксессуаров на заказ.Я уверен, что ежедневно подвергаюсь воздействию как минимум дюжины или более агрессивных химикатов. Я…

.

10 способов естественного снижения уровня эстрогена

Эстроген (эстроген) и преобладание эстрогена в равной степени влияют на женщин и мужчин и являются продуктом образа жизни, окружающей среды и старения; Здесь мы перечисляем 10 естественных способов снизить уровень эстрогена в организме и снизить риск заболеваний от эндометриоза до плохого либидо и от рака до депрессии.

Эстроген — это не женский половой гормон, как вам скажут многие! Эстроген — это семейство соединений, некоторые из которых являются мощными химическими веществами, вызывающими рак, и это руководство покажет вам, как вы можете помочь себе снизить эстрогеновую нагрузку в своем организме.

В семействе эстрогенов есть три группы.

1. Эстроген человека

2. Химический эстроген или ксеноэстрогены

3. Растительный эстроген или фитоэстрогены

Полное объяснение каждого из них дано в другом месте на этом сайте — и у нас даже есть бестселлер ’Эстроген — убийца среди нас»

«Преобладание эстрогена» может во многом влиять на ваше здоровье

У мужчин тоже может быть высокий эстроген !!! Если бы я сказал вам, что эстроген связан с раком простаты и раком яичек, вы бы удивились.Но что, если я скажу, что это может быть связано с раком мозга или немелкоклеточным раком легких? Вы бы перестали думать об эстрогене как о женском половом гормоне.

На самом деле преобладание эстрогена у мужчин может происходить естественным образом после 50 лет, когда уровень тестостерона начинает снижаться. Тестостерон делает мужчин худыми и скупыми. По мере его снижения появляются жировые отложения, а вместе с ними повышается уровень эстрогена. Избыток эстрогена у мужчин связан с пониженным либидо, депрессией, повышенным уровнем жира, повышенным холестерином и многим другим.

Избыток эстрогена также связан с выбором образа жизни — недостатком физических упражнений, слишком большим количеством пива, слишком большим потреблением насыщенных жиров.

И женщины явно страдают от этого. Многое сделано о периоде после менопаузы и после нее; это очень сложно с уровнями прогрестерона и тестостерона и петлями обратной связи.

Но более высокий уровень эстрогена может быть вредным для женщины в другом возрасте. Эндометриоз, например, чаще всего встречается у молодых женщин в возрасте беременности.

Некоторые истины об «эстрогенах» и раке

Уровень эстрогена, или эстрогена, никогда не был выше в истории человечества.Исследования рака показали, что в настоящее время уровень эстрогена в организме женщин растет примерно на 7% в год.

Человеческий эстроген имеет в качестве основных действующих лиц эстрадиол, который в 40 раз сильнее эстрона, женского полового гормона (эстрона), вырабатываемого по пути С-2 в яичниках. Эстрон сохраняет женщину женщиной.

Женщин, у которых развивается рак груди, немедленно проверяют, являются ли они «эстроген-положительными» (ER +). Чаще всего виноват эстроген «эстрадиол» (эстрадиол), вырабатываемый метаболическим путем C-16 и ферментами ароматазы в ваших жировых хранилищах.В Америке женщины с раком яичников также проходят плановое обследование, но не в Великобритании.

Обычно женщины с высоким уровнем эстрогена более подвержены риску рака груди, рака яичников, рака эндометрия. Мужчины больше подвержены риску рака простаты и рака яичек. У обоих может развиться колоректальный рак, рак легких или мозга, где может быть связь с эстрогеном.

Чаще всего опасность исходит либо от эстрадиола (эстрадиола), либо от химических эстрогенов, содержащихся в токсинах окружающей среды в повседневных продуктах, в наших домах и на рабочем месте.

Итак, если вы действительно хотите, чтобы муравей снизил уровень эстрогена, мужчина или женщина, вам следует прочитать нашу книгу «Эстроген — убийца среди нас» .

А вот

10 способов естественного снижения уровня эстрогена: —

1 : Не набирайте лишний вес — опасный человеческий эстроген, эстрадиол, вырабатывается ферментами ароматазы в ваших жировых запасах как у мужчин, так и у женщин! Повышенный уровень жира в организме повышает уровень эстрогена.Итак, первое правило — минимизировать жировые запасы и уровень циркулирующего жира. Также проверьте уровень холестерина и триглицеридов.

2 : Избегайте гербицидов, пестицидов и фунгицидов — в Израиле химические вещества, такие как ДДТ и линдан, были связаны с 4-кратным увеличением заболеваемости раком груди. Химические вещества во многих гербицидах, фунгицидах и пестицидах могут действовать как эстроген в организме. В Нуса, Австралия, пестициды, распыленные на ореховые деревья макадамии, попали в воду местной рыбоводной фермы, и у всех мальков было две головы.Было обнаружено, что рыба у побережья Калифорнии — гермафродиты. Количество сперматозоидов у мужчин серьезно снижается. Это область серьезного риска для биохимии человека. По возможности используйте органические продукты.

3 : Избегайте токсинов дома — в среднем британская женщина контактирует с 680 химическими веществами в месяц В СВОЕМ ДОМЕ. Согласно Белой книге правительства Великобритании, две трети токсичны, а одна треть, вероятно, канцерогена! Мужчины не защищены.

и. Не наносите духи или парфюмированные продукты на кожу (включая лосьоны после бритья и лосьоны для тела).
ii. Остерегайтесь питья жидкости из пластиковых бутылок / чашек, особенно горячих, из-за уровня фталатов.
iii. Остерегайтесь консервов из банок с белой прокладкой из-за уровня BPA.
iv. По возможности избегайте использования парабенов в туалетных принадлежностях.
v. Остерегайтесь летучих углеродов из клея для потолочной и напольной плитки или ДСП.
vi. Остерегайтесь газов от обычных отбеливателей и очистителей.

ПЕРЕЙДИТЕ К: Перейти на продукты, не содержащие «вызывающие озабоченность химические вещества»

4 : Придерживайтесь радужной диеты. Красочная средиземноморская диета может защитить и поправить вас многими способами. Это диета с «низким содержанием пустых калорий», но с высоким содержанием иммуностимулирующих растворимых волокон и «антиэстрогенных» продуктов, таких как бобовые, фасоль и зелень. Он также содержит высокий уровень полезных жиров и низкий уровень насыщенных жиров; плюс обильные разноцветные фрукты и овощи.Одно 15-летнее исследование показало, что женщины, наиболее строго соблюдающие радужную диету, к концу исследования не страдали 11 хроническими заболеваниями и на 40% с большей вероятностью дожили до 70 лет.

Фитоэстрогены были названы «антиэстрогенами» профессором Тревором Паулсом из Королевского Марсдена. В своих исследованиях он показал, что такие соединения, как генистеин, могут блокировать рецепторы гораздо более мощных и опасных эстрогенов человека, таких как эстрадиол. Фитоэстрогены значительно менее эффективны и, к сожалению, легче проходят через организм и менее плотно связываются с рецепторами, поэтому вам необходимо поддерживать ежедневное потребление.Бобовые (бобовые) — лучшие источники; Так что, помимо приготовления зеленого сока, ешьте чечевицу, красную фасоль, нут и т. д. Красный клевер — тоже вариант.

Каротиноиды, содержащиеся в таких ярких продуктах, как красный и желтый перец, сладкий картофель и зелень, имеют решающее значение для женщин с раком груди, вызванным эстрогеном, а высокие уровни снижают риск возврата. Кроме того, исследование Медицинского центра City of Hope в Калифорнии показывает, что шампиньоны могут ингибировать ферменты ароматазы, и, как правило, грибы снижают уровень эстрогена, как и льняное семя на вашем завтраке! Это намного больше!

5 : рассмотрите возможность приема индола 3 карбинола / DIM. Ешьте больше зелени, например капусты и брокколи — они содержат I3C и его субстрат DIM. Но вы просто не можете съесть достаточно — вам придется принимать добавки. Было показано, что DIM является мощным противоопухолевым средством, превращая агрессивную форму эстрогена (эстрадиол, эстрадиол) в более безопасных, ограничивая метастазы и даже корректируя неэстрогенный рак.

6: Рассмотрите возможность приема мелатонина. Мелатонин регулирует уровень эстрогена в организме. Спите в полностью затемненной комнате с регулярным временем сна.Мелатонин вырабатывается примерно через 45 минут после того, как вы засыпаете. Он вырабатывается вашей шишковидной железой и кишечными бактериями. Это антиоксидант и мощное противовоспалительное соединение, которое, как было показано, регулирует избыток эстрогена и гормона роста в организме, а также имеет очень реальные эпигенетические (противораковые) свойства. Люди с нарушенным режимом сна (работники ночной смены, стюардессы) чаще болеют раком груди или простаты. Есть исследования о том, как добавки 20 мг помогают бороться с раком и улучшают действие лекарств.
Перейти к : Обзор мелатонина и рака, вызванного эстрогенами.
7: Сократить потребление алкоголя. Значит, вы пытаетесь снизить вес и сократить запасы жира. Зачем пить много пива или джин с тоником? Исследования показали, что немного красного вина определенно полезно для здоровья. Но слишком много алкоголя вредно и увеличивает уровень жира и эстрогена.

8 . Ежедневные упражнения от легкой до умеренной. — 40 — 60 минут в день связаны со снижением уровня эстрогена, снижением риска рака и меньшим возвратом рака.Тебе нужно надуть. Исследование, проведенное в 2011 году в ’Applied Physiology’ , показало, что 5-часовые упражнения в неделю значительно снижают уровень эстрогена. Упражнения насыщают кислородом (повышая чувствительность раковых клеток) и вырабатывают эндорфины, которые нейтрализуют гормоны стресса. Исследование NCI 2002 года показало, что он также снижает уровень эстрогена. Продолжайте двигаться в течение дня. Сидеть долго — плохо.
9 . Снижение воздействия ЭМП — Правительства теперь серьезно относятся к ЭМП после того, как ЕС выпустил предупреждение.ЭМП снижают уровень мелатонина. Остерегайтесь жить рядом с силовыми кабелями; наличие телевизоров или электрооборудования вокруг вашей кровати; и проверьте свой дом на наличие линий разлома.
10 . Держите кишечник здоровым. «Хорошие» кишечные бактерии играют важную роль в контроле эстрогена. У них циркадные ритмы — они засыпают. И когда они это делают, они производят в 400 раз больше регулирующего эстроген мелатонина, чем вы! Они также связываются с природными соединениями, такими как лигнаны, и могут помочь вывести из организма как избыток человеческого эстрогена, так и химический эстроген.Людям, принимавшим лекарства, антибиотики и ИПП; люди, которые едят слишком много сахара и недостаточно растворимой клетчатки, такой как бобовые, орехи, семена и овощи; люди, которые курят, пьют или испытывают стресс; все они снижают уровень полезных кишечных бактерий — и они создают важные соединения, которые поддерживают ваше здоровье, контролируют уровень холестерина и вырабатывают соединения, предотвращающие депрессию.

Если вы задумываетесь о покупке какого-либо из перечисленных выше продуктов, вы можете посмотреть, что предлагает Natural Selection, нажав здесь

.

Стероидогенез в коре надпочечников и секреция надпочечниковых андрогенов при болезни и синдроме Иценко–Кушинга | Гончаров

За последние несколько лет значительно возрос интерес к надпочечниковым андрогенам, в частности к дегидроэпиандростерону (ДЭА). Этот стероид не только является прямым предшественником биологически активных андрогенов, но и сам выполняет важные функции в организме человека. ДЭА снижает уровень холестерина в составе липопротеинов крови, улучшает обмен жиров и нормализует содержание жира в мышцах, препятствует развитию остеопороза и стимулирует иммунную систему. ДЭА является также антагонистом кортизола [2].

При гиперпластических и опухолевых процессах в коре надпочечников возрастает количество секретируемых в кровь кортикостероидов, прежде всего основного глюкокортикоида — кортизола. При этом у больных кортизолпродуцирующей аденомой коры надпочечников и АКТГ-зависимой болезнью Иценко—Кушинга (БИК) наблюдаются одни и те же клинические симптомы, обусловленные прежде всего избыточной продукцией кортизола. В то же время крайне мало известно о характере продукции андрогенов пучковой зоной коры надпочечников, хотя в последние годы интерес к изучению их секреции повысился [4, 6, 12].

Основными андрогенами, синтезируемыми в клетках пучковой зоны, являются ДЭА, ДЭА-суль- фат (ДЭАС) и андростендион. В небольших количествах синтезируется и тестостерон. У здоровых людей содержание ДЭА и ДЭАС в крови начинает возрастать с началом пубертата, достигает максимальной концентрации к 30—40 годам, а затем снижается [8]. При БИК уровень ДЭАС в крови либо повышен, либо находится в пределах нормы, тогда как при опухолевом процессе в надпочечниках обнаружено снижение концентрации андрогенов в крови [1, 3, 9, 10].

Цель нашей работы — изучить характер стероидогенеза в коре надпочечников у больных БИК и аденомой коры надпочечников, а также оценить суточный ритм секреции надпочечниковых андрогенов и кортизола и их предшественников (17а- гидроксипрегненолона — 17-PR, 17а-гидроксипро- гестерона — 17-Р и 11-дезоксикортизола—SR) у больных с различными формами гиперкортицизма.

Материалы и методы

Обследовано 2 группы больных с гиперкорти- цизмом: 1-я группа — 18 пациентов (3 мужчин и 15 женщин, средний возраст 35,3 ± 2,6 года) с АКТГ- зависимой БИК; 2-я группа — 15 пациентов (2 мужчин и 13 женщин, средний возраст 35,1 ± 2,7 года) с доброкачественной аденомой коры надпочечников (синдром Кушинга — СК). Диагноз был подтвержден морфологически, масса опухолевой ткани составляла в среднем 13,7 ± 1,3 г.

Таблица 1

Среднесуточное содержание стероидов в периферической крови при БИК, СК и у здоровых доноров (М ± т)

В контрольную группу были включены 11 практически здоровых добровольцев (4 мужчин и 7 женщин, средний возраст 20,5 ± 1,5 года). За 18—24 ч до начала обследования они были госпитализированы в клинику Эндокринологического научного центра РАМН.

Пробы крови для гормонального анализа брали из локтевой вены в 8, 16 и 23 ч. Сыворотку и плазму крови получали стандартным методом и до определения гормонов хранили при —20°С. Концентрации кортизола, ДЭА, ДЭАС, 17-Р, 17-PR и SR в плазме определяли радиоиммунологическим методом с использованием высокоспецифичных антисывороток [7]. Концентрацию АКТГ определяли с помощью коммерческих наборов фирмы «CIS-bio International» (Франция). Для каждого гормона вычисляли среднесуточную концентрацию (арифметическое среднее их значений в течение суток).

Обработку результатов проводили с помощью компьютерной nporpaMMbf’Statistica (StatSoft Inc. 1999)» и методом вариационной статистики с использованием /-критерия Стьюдента.

Результаты

Из 18 больных БИК у 4 (23,5%) суточный ритм изменения концентраций всех исследованных гормонов был хорошо выражен: максимальный выброс в кровь наблюдался утром, а минимальный — вечером. У остальных больных уровни гормонов практически не менялись в течение суток. Следовательно, у большинства больных БИК были нарушены взаимоотношения звеньев гипоталамус—гипофиз—кора надпочечников (табл. 1. рис. 1/.

У всех больных БИК имели место одни и те же закономерности нарушения секреции гормонов (рис. 2): резко возрастала суточная секреция кортизола, а также среднесуточные концентрации 17-PR, ДЭАС и АКТГ. Содержание SR и ДЭА было значительно снижено в течение всех суток, а уровень 17-Р практически не отличался от нормы.

У больных с СК суточная динамика всех исследованных стероидов практически отсутствовала. Среднесуточная концентрация кортизола, как и следовало ожидать, была значительно выше нормы, а содержание ДЭА и ДЭАС существенно снижалось по сравнению с нормой. Была снижена и концентрация АКТГ (см. табл. 1 и рис. 2).

Если принять среднесуточное содержание гормонов у здоровых людей за 1 (рис. 3), то становится очевидным, что при БИК секреция кортизола, 17- PR и ДЭАС возрастает в 3—4 раза. Секреция непосредственных предшественника кортизола SR и свободного ДЭА, наоборот, снижается в 2—3 раза.

У больных с СК наблюдается тенденция к некоторому повышению содержания SR (на 10—20%). При этом достоверно снижены содержание АКТГ (в 4—5 раз) и уровни андрогенов надпочечникового происхождения (в 3—5 раз). Необходимо отметить, что повышение секреции кортизола при СК было более выражено, чем при БИК.

Активность ферментных систем стероидогенеза, оцениваемая по соотношению концентраций предшественника и конечного продукта реакции, представлена нами в табл. 2.

У всех больных БИК соотношение 17-P/17-PR (активность Зр-ол-стероиддегидрогеназы) снижается в 3—4 раза по сравнению со здоровыми донорами, а соотношение SR/17-P (активность 21-гидроксилазы) не изменяется. Соотношение кортизол/SR (активность llp-гидроксилазы) возрастает в 4—5 раз, а соотношение ДЭАС/ДЭА (активность сульфатазы) — даже в 7—12 раз, по-видимому, за счет более быстрого превращения SR и ДЭА соответственно в кортизол и ДЭАС.

При СК наблюдали повышение соотношения кортизол/SR в 4—5 раз (активность 11р-гидрокси- лазы) и снижение в 2 раза соотношения ДЭА/17- PR (активность 17,20-десмолазы). Активность сульфатазы (соотношение ДЭАС/ДЭА) не изменялась, что и приводит к повышению секреции кортизола и снижению уровня андрогенов надпочечникового происхождения. Обнаружено небольшое (на 10%) повышение соотношения 17-P/17-PR за счет некоторого снижения среднесуточного содержания 17-PR.

Обсуждение

Сравнение гиперпластических и опухолевых процессов в коре надпочечников показало, что, несмотря на некоторые общие биохимические признаки (повышение концентрации кортизола), при СК характер синтеза надпочечниковых андрогенов, как предшественников гормонов, так и конечных продуктов стероидогенеза, значительно различается.

При оценке основного направления биосинтеза главного кортикостероида — кортизола важнее всего определить соотношение среднесуточных концентраций 17-Р и 17-PR, характеризующее активность Зр-ол-стероиддегидрогеназы. Гиперплазия коры надпочечников при БИК со-

Таблица 2

Изменение соотношения среднесуточного содержания стероидов (в % к норме) в крови при БИК и СК

Примечание. * — р < 0,01 по сравнению с нормой.

провождается выраженным сдвигом биосинтеза кортизола в сторону преимущественного образования 17-PR по сравнению с 17-Р. Направление пути стероидогенеза в коре надпочечников определяется и активностью 17а-гидроксилазы/ 17,20-десмолазы, которая катализирует превращение прегненолона в 17-PR или 17-гидрокси- лированных стероидов в ДЭА. У больных БИК соотношение ДЭА/17-PR, свидетельствующее об активности этого фермента, также снижалось. Это происходило за счет одновременного уменьшения секреции ДЭА и увеличения секреции 17- PR. Следовательно, у больных БИК имеет место явный сдвиг соотношения направлений стероидогенеза в сторону Д⁵-пути.

Одновременно обнаружено значительное увеличение соотношения кортизол/SR и ДЭАС/ДЭА. При БИК среднесуточные концентрации продуктов вышеперечисленных реакций резко повышены, а содержание предшественников значительно снижено. Установленный факт однозначно доказывает увеличение активности ферментов, таких как 110-гидроксилаза и сульфатаза, при данной патологии, что согласуется с данными литературы [11]. Активность 21-гидроксилазы при БИК практически не изменяется, поскольку соотношение SR/17-P достоверно не отличалось от нормы, хотя и имеется некоторая тенденция к снижению данного показателя.

При СК обнаружено значительное повышение среднесуточной концентрации кортизола и резкое снижение этого показателя для надпочечниковых андрогенов (ДЭА и ДЭАС). Наблюдалось повышение соотношения кортизол/SR и 17-P/17-PR, а также снижение соотношения ДЭА/17-PR, что указывает на небольшую активацию Зр-ол-стероиддегидрогеназы, заметную активацию lip-гидроксилазы и снижение активности 17,20-десмолазы. Это и приводит к повышению секреции кортизола и снижению продукции надпочечниковых андрогенов. Мы не обнаружили достоверных изменений в активности 21-гидроксилазы или 17а-гидроксилазы, которая может усиливаться в опухолевой ткани надпочечников [5, 13].

Таким образом, некоторое снижение активности 17,20-десмолазы при СК позволяет утверждать, что синтез кортизола происходит в основном по Д⁴— пути, тогда как образование стероидов, в том числе и надпочечниковых андрогенов, но Д⁵-пути минимально.

Выводы

1. Для гиперплазии коры надпочечников, обусловленной повышенной секрецией АКТГ (АКТГ- зависимая БИК) характерно повышение активности ферментных систем коры надпочечников на конечных этапах биосинтеза кортикостероидов (lip-гидроксилазы и сульфатазы) и уменьшение активности Зр-ол-стероиддегидрогеназы и 17,20- десмолазы. Преимущественное образование кортикостероидов осуществляется через Д⁵-путь, что проявляется повышением концентрации в периферической крови Д⁵-стероидов (17-PR и ДЭАС) при одновременном снижении концентрации SR и свободного ДЭА.
2. Для больных с СК при неконтролируемом АКТГ биосинтезе стероидов характерно усиление шунта стероидогенеза с преобладанием Д⁴-пути, тогда как синтез стероидов по Д⁵-пути минимален. В результате этого образование кортизола осуществляется преимущественно через 17-Р. Для данной патологии характерно значительное повышение активности lip-гидроксилазы и заметное снижение активности 17,20-десмолазы.

1. Гончаров Н. П., Колесникова Г. С. // Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение. — М., 2002.

2. Гончаров Н. П., Кация Г. В., Нижник А. Н. // Формула жизни. Дегидроэпиандростерон: свойства, метаболизм, биологическое значение. — М., 2004.

3. Barbetta L., Dall’Asta С., Re Т. et al. //Horm. Metab. Res. — 2001. — Vol. 33, N 10. — P. 596-601.

4. Cunningham S. K., McKenna T. J. // Clin. Endocrinol. (Oxford). — 1994. — Vol. 41, N 6. — P. 795-800.

5. D ‘Agata R., Malozowski S., Barkan A. et al. // Horm. Metab. Res. — 1987. — Vol. 19. — P. 386-388.

6. Feek С.M., Maraute D. J., Edwards C. R. W. // Clin. Endocrinol. Metab. — 1983. — Vol. 12, N 3. — P. 597-618.

7. Goncharov N., Kolensikova G., Vorontsov V. et al. // Proceedings of the 5-th Symposium on the Analysis of Steroids. — Smombathely, Hungary, 1993. — P. 407-425.

8. Goncharov N. P., Katzya G. V. // The Aging Male. — 1998. — Vol. 1. — P. 200-205.

9. Klose M., Jorgensen K., Kristensen L. O. // Clin. Endocrinol. (Oxford). — 2004. — Vol. 61, N 3. — P. 394-399.

10. Lamberton R. P., Jackson I. M. D. // Clin. Endocrinol. Metab. -1983. — Vol. 12, N 3. — P. 509-534.

11. Sasano H., Sato K., Shizawa S. et al. // Mol. Pathol. — 1995. -Vol. 8, N 9. — P. 891-896.

12. Toth M., Racz K., Varga J. et al. // 10-th International Congress of Endocrinology. — San-Francisco, 1996. — P. 3-618.

13. Ueshiba H., Shimizu Y., Hiroi N. et al. // Eur. J. Endocrinol. -2002. — Vol. 46, N 3. — P. 375-380.

Стероидогенез — Справочник химика 21

    Дальнейшие стадии стероидогенеза также катализируются сложной системой гидроксилирования, которая открыта в митохондриях клеток коры надпочечников последовательность всех этих реакций синтеза стероидных гормонов обобщена в общую схему по H.A. Юдаеву и С.А. Афиногеновой .  [c.277]

    Синтез стероидных гормонов стимулируется в Коре надпочечников кортикотропином, а в половых железах — лютропином. Эти тропные гормоны аденогипофиза регулируют транспорт эфиров холестерина в клетку активность холестеролэстеразы митохондриальные ферменты превращения холестерина в прегненолон процессы катаболизма углеводов и липидов, обеспечивающие стероидогенез энергией и пластическим материалом.  [c.394]

    Эти гормоны обеспечивают гаметогенез и стероидогенез в половых железах. Все они являются гликопротеинами с мол. массой около 25 ООО. [c.178]

    Обезболивание влияние на поведение (питание, эмоции, обучение) регуляция температуры тела и кровяного давления стимуляция сокращений мышц полового тракта Усиление действия АКТГ на стероидогенез [c.181]

    Регуляция биосинтеза. Образование кортикостероидов имеет многоуровневый характер. Прежде всего следует отметить регуляцию, связанную с сигналами, поступающими из гипоталамуса и гипофиза. Далее существенное влияние на этот процесс оказывает содержание холестерола и его транспорт в митохондрии. И наконец, регуляция образования кортикостероидов определяется активностью ферментов гидроксилирования холестерина. Образование прегненолона является лимитирующей стадией всего процесса стероидогене-за. Был обнаружен специальный белок, способствующий взаимодействию холестерина с цитохромом Р-450 и, таким образом, оказывающий существенное влияние на стероидогенез.  [c.159]

    Регуляция синтеза мужских половых гормонов и мужских половых клеток. Лютропин стимулирует стероидогенез и продукцию тестостерона после связывания с рецепторами на плазматической мембране клеток Лейдига (аналогичные рецепторы найдены в яичниках на клетках желтого тела) по аденилатциклазному механизму. При этом стимулируется ферментативное расщепление боковой цепи холестерина (С2у С21). Аналогично действует кортикотропин в коре надпочечников. Тестостерон по механизмам обратной связи тормозит продукцию и освобождение гонадолиберинов. Регуляция сперматогенеза фоллитропин связывается с клетками Сертоли и усиливает синтез андрогенсвязывающего белка (это гликопротеин. [c.405]

    Б. Лютеинизирующий гормон (ЛГ, лютропин). ЛГ связывается со специфическими рецепторами плазматических мембран и стимулирует образование прогестерона клетками желтых тел и тестостерона клетками Лейдига. Роль внутриклеточного сигнала действия ЛГ играет сАМР. Этот нуклеотид имитирует действие Л Г, которое заключается в усилении превращения ацетата в сквален (предшественник в синтезе холестерола) и в повышении образования 2а-гидроксихолестерола из холестерола, представляющего собой необходимый этап биосинтеза прогестерона и тестостерона. Отмечается тесное сопряжение между связыванием ЛГ и продукцией сАМР, однако стероидогенез происходит и при очень небольшом увеличении концентрации сАМР. Следовательно, в этой реакции участвуют резервные рецепторы (см. рис. 43.3). Длительное воздействие ЛГ приводит к десенситизации, обусловленной, вероятно, понижающей регуляцией рецепторов ЛГ. [c.178]

    Механизм действия окситоцина неизвестен. Он вызывает сокращение гладких мышц матки и поэтому используется в фармакологических дозах для стимуляции родовой деятельности у женщин. Интересно, что у беременных животных с поврежденной гипоталамо-гипофизарной системой вовсе не обязательно возникают нарушения родовой деятельности. Наиболее вероятная физиологическая функция окситоцина заключается в стимуляции сокращений миоэпителиальных клеток, окружащих альвеолы молочной железы. Это вызывает перемещение молока в систему альвеолярных протоков и приводит к его выбросу. Мембранные рецепторы для окситоцина найдены в тканях матки и молочной железы. Их количество возрастает под действием эстрогенов и снижается под влиянием прогестерона. Наступление лактации до родов можно, очевидно, объяснить одновременным повышением количества эстрогенов и падением уровня прогестерона непосредственно перед родами. Производные прогестерона часто используются для подавления послеродовой лактации у женщин. Окситоцин и нейрофизин I. по-видимому, образуются и в яичниках, где окситоцин может ингибировать стероидогенез. [c.184]

    У млекопитающих все стероидные гормоны синтезируются из холестерола через промежуточное образование прегненолона в ходе последовательных реакций, которые протекают в митохондриях либо эндоплазматическом ретикулуме клеток надпочечников. Важную роль в стероидогенезе играют гид-роксилазы, катализирующие реакции с участием молекулярного кислорода и NADPH в определенных этапах процесса участвуют дегидрогеназы, изомераза и лиаза. В отношении стероидогенеза клетки проявляют определенную специфичность. Так, 18-гидроксилаза и 18-гидроксистероид-дегидрогена-за — ферменты, необходимые для синтеза альдостерона,— присутствуют только в клетках клубочковой зоны и потому только они продуцируют этот минералокортикоид. На рис. 48.3 схематически изображены пути синтеза трех основных классов стероидов надпочечников. Названия ферментов заключены в рамочки, превращения на каждом из этапов выделены цветом. [c.207]

    В. АКТГ. У человека быстрое, краткосрочное снижение уровня АКТГ (например, в результате ги-пофизэктомии или подавления секреции глюкокор-тикоидами) мало сказывается на продукции альдостерона, но хроническая недостаточность АКТГ может ослаблять действие других регуляторов (ангиотензина II, Ыа+, К+) на содержание альдостерона в крови. У других видов (например, у крыс) АКТГ играет более важную роль в выработке альдостерона на изолированных клетках клубочковой зоны показано, что он стимулирует синтез сАМР и начальные этапы стероидогенеза. [c.213]

    Недостаточность стероидогенных ферментов приводит к недостаточности конечных продуктов и накоплению промеждуточных продуктов стероидогенеза, а также активации альтернативных путей синтеза стероидов. Общая характеристика большинства из этих синдромов, развивающихся в эмбриональном периоде,— это недостаточность продукции кортизола на фоне гиперпродукции АКТГ и гиперплазия надпочечников отсюда и название этих синдромов — врожденная гиперплазия надпочечников. Вюрая общая характеристика—гиперпродукция андрогенов. Избыток андрогенов ведет к усилению роста тела, вирилизации, нарушению формирования наружных половых органов отсюда другое название этих состояний — адреногенитальный синдром . Причина вирилизации, возникающей при врожден- [c.219]

    Функция семенников регулируется ЛГ и ФСГ (рис. 50.3). ЛГ стимулирует стероидогенез и образование тестостерона, связываясь с рецепторами на плазматической мембране клеток Лейдига (аналогичные рецепторы ЛГ найдены на поверхности клеток желтого тела) и активируя аденилатциклазу, что приводит к увеличению внутриклеточной концентрации сАМР. В результате ускоряется процесс отщепления боковой цепи холестерола. Обусловлено ли это активацией или индукцией фермента или же усилением транспорта холестерола к ферменту, пока не установлено. Весьма возможно, что в данном случае имеет место индукция какого-то белка, ускоряющего этот процесс. Сходство между рассматриваемым эффектом ЛГ и действием АКТГ на надпочечники очевидно. Хотя Л Г (или ХГЧ) по имеющимся данным индуцирует ферменты стероидогенеза, включая ЗР-ОН-СД, С,7 2о-лиазу и 5а-редуктазу, первичный эффект проявляется, по-видимому, на каком-то этапе превращения холестерола в прегненолон. [c.231]

    Синтез тестостерона—процесс, непосредственно предшествующий маскулинизации плода. У мужских эмбрионов кролика синтез тестостерона начинается в возрасте 17—17,5 дней он ассоциируется с резким повышением уровня фермента, отщепляющего боковую цепь холестерола, а также ферментного комплекса 3 Р-гидроксистероид-дегидрогеназа/А -изо-мераза (ключевых ферментов биосинтеза тестостерона). Другие ферменты стероидогенеза всегда имеются в первичных гонадах. Синтез эстрогенов в яичниках начинается в то же самое время, что и синтез тестостерона. Такое совпадение, по-видимому, свидетельствует о том, что дифференцировка по женскому типу—не совсем пассивный процесс, поскольку синтез эстрогенов незрелыми гонадами мог бы играть роль в стимуляции деления первичных зародышевых клеток или их дифференцировки в оогонии. Сигнал, включающий стероидогенез, не установлен. Не известно также, регулируется ли этот процесс на ранних стадиях другими гормонами. На более поздних стадиях эмбриогенеза, как и в постнатальной жизни, стероидогенез регулируется ЛГ, который влияет на скорость отщепления боковой цепи холестерола. [c.245]

    Нарушение ферментативной активности характеризовалось семикратным снижением и измененной эффективностью связывания с цАМФ мутантного фермента по сравнению с ферментом исходной линии. Протеинкиназный мутант дает скудный стероидогенный ответ на АКТГ и цАМФ. Блокады роста и морфологических изменений, вызываемых этими агентами, в исходной линии клеток не происходит. Эти результаты наводят на мысль, что цАМФ-зависимая протеинкиназа важна для регуляции стероидогенеза в надпочечниках, морфологии и роста под влиянием адренокортикотропного гормона (Gutman et al., 1978). [c.238]

    Нельзя не отметить и уникальной роли гипофиза в нейрогуморальной регуляции. Тропины, образующиеся в гипофизе, не только регулируют подчиненные железы, но и. имеют самостоятельные эндокринные эффекты. Так, например, помимо регуляции образования молока, пролактин тормозит процессы дифференцировки клеток, повышает чувствительность половых желез к гонадотропинам, стимулирует родительский инстинкт. АКТГ — не только стимулятор стероидогенеза, но и важный регулятор липолиза в жировой ткани, а также предшественник а-меланоцитстимулирующего гормоиа и пептида (фрагмент 4—10), участвующего в консолидации памяти (превращение кратковременной памяти в долговременную). Гормон роста может регулировать активность иммунной системы, обмен липидов, сахаров и т. д. [c.72]

    В семенниках и яичниках, где синтез простагландинов наиболее интенсивен, используется арахидоновая кислота, отщепляемая не только от фосфолипидов, но и от этерифицированного холестерина. В этих тканях лютеинизирующий гормон путем повышения концент-. рации цАМФ стимулирует холестерин-эстеразу и холе-стерин-ацетилтрансферазу, в результате чего образуется свободный холестерин, вступающий в стероидогенез (см.

1 2? 07

I

т

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ЭНДОКРИНОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР

На правах рукописи УДК 616.45-089.87]-07:[616.154:577.175.53+616.154:577.175.62

КОЛЕСНИКОВА ГАЛИНА СЕРГЕЕВНА

БИОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТЕРОИДОГЕНЕЗА У БОЛЬНЫХ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ НАРУШЕНИЯХ ГОРМОНАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ КОРЬ! НАДПОЧЕЧНИКОВ

(специальность 14.00.03 — эндокринология)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Москва — 1997

Работа выполнена в Эндокринологическом Научном Центре Российской Академии Медицинских Наук

(директор — академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор И.И.Дедов)

НАУЧНЫЙ КОНСУЛЬТАНТ

доктор медицинских наук, профессор Н.П.Гончаров

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ

доктор медицинских наук, профессор В.П.Федотов

доктор биологических наук, профессор Н.Д.Фанченко

доктор медицинских наук, член-корреспондент РАМН А. П.Калинин

ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

Московская Медицинская Академия им. И.М.Сеченова

Защита состоится………….199 .. г. в…..на заседании

Специализированного Ученого Совета Д 001.13.01 в Эндокринологическом Научном Центре РАМН (117036, Москва, ул.Дм.Ульянова., д.11)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЭНЦ РАМН.

Автореферат разослан «…………» 1997 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета доктор медицинских наук

В.Я.Игнапсов

Актуальность темы. Система гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников, которая является важным связующим звеном между нервной и гуморальными системами, играет значительную роль в обеспечении функционирования организма как единого целого. Кора надпочечников, секретирующая жизненно необходимые стероидные гормоны оказывает существенное, а порой и решающее влияние на все фундаментальные жизненные процессы, такие как дифференциальная активность генов, скорость и качество процессов транскрипции, регуляция белкового, жирового и водно-солевого обмена, пролиферация клеток, поддержание метаболического гомеостаза, состояние иммунной системы, поведенческие характеристики и т. д. Гормонам коркового слоя коры надпочечников, наряду с нервной системой, принадлежит и особая роль в координации защитно-приспособленческих реакций организма, так как одним из главных свойств, присущих всем живым существам, является способность к адаптации и эволюции, то есть обеспечение самосохранения и самоподдержания в условиях изменчивой внешней среды.

Именно поэтому нарушения функциональной деятельности системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников приводят к серьезным повреждениям, которые затрагивают практически все стороны жизнедеятельности организма и без соответствующей терапевтической и/или хирургической коррекции могут заканчиваться летальным исходом.

В настоящее время стало возможным определять концентрацию гормонов в малых объемах биологических жидкостях, благодаря созданию н быстрому внедрению в практику новых высокочувствительных методов гормонального анализа, основанных на иммунологических принципах исследования.Последнее значительно расширяло возможности исследователей и позволило изучать содержание стероидных гормонов, их предшественников и метаболитов в условиях in vivo в любых временных интервалах.

Известно, что изучение стероидогенеза в условиях in vivo связано с серьезными трудностями, которые обусловлены двумя основными причинами. Во-первых, исследования проводятся главным образом в двух наиболее доступных биологических жидкостях — моче и крови, и, во-вторых, при оценке полученных результатов всегда необходимо учитывать как влияние на показатели стероидогенеза регуляторных факторов со стороны систем головного мозга (гипоталамуса, гипофиза или ЦНС), так и биохимические превращения стероидов в печени, почках и/или тканях-мишенях.

Присутствие в стероидпродуцирующих железах комплекса специализированных ферментов обуславливает возможность синтеза конечных продуктов стероидогенеза различными путями. В норме у чело-

века доминирует один путь стероидогенеза, а остальные возможные пути не используются. При изменении условий внешней и внутренней среды или нарушений в самой железе альтернативные пути стероидогенеза могут включаться, а в ряде случаев даже становиться доминирующими. В этих условиях происходит синтез соединений, которые в норме не обнаруживаются или продуцируются в минимальных количествах (например, 21-дезоксикортизол при врожденной дисфункции коры надпочечников или 18-гидроксикортикостерон при синдроме Конна).

Развитие тех или иных эндокринных заболевашш определяется, с одной стороны, изменениями в качественном и/или количественном составе стероидных гормонов, секретируемых корой надпочечников, и, с другой стороны, нарушениями взаимоотношений между звеньями гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. Такого рода нарушения, как правило, ведут к изменению нормального суточного ритма секреции кортикостероидов корой надпочечников. Выявление закономерных изменений стероидогенеза при различных эндокринных заболеваниях является чрезвычайно важной проблемой в изучении их патогенеза и служит практически единственным подходом для поиска адекватных гормональных маркеров с целью более ранней диагностики, проведения патогенетической терапии и оценки ее эффективности при этих заболеваниях.

Цель работы. Основной целью настоящего исследования являлось выявление закономерностей биосинтеза кортикостероидов, их качественного состава и характера суточных колебаний секреции при эндокринных заболеваниях, обусловленных гиперфункцией коры надпочечников.

Для решения поставленной цели было необходимо осуществить системное изучение стероидогенеза в коре надпочечников, то есть определить максимально широкий спектр синтезируемых стероидных гормонов, охватывающий все этапы и пути их синтеза, с учетом суточной динамики их секреции.

Исходя из этого, основные задачи исследования были определены следующим образом: Основные задачи исследования

• изучить характер суточной динамики выброса кортикостероидов разных классов (гшококортикоидов, минералкортикоидов, надпо-чечниковых андрогенов и их предшественников) у больных при патологиях, обусловленных гиперфункцией коры надпочечников и яичников

• установить величины среднесуточных концентраций основных С19-и С21-стероидов в периферической крови в зависимости от характера гиперпластического процесса в коре надпочечников

• оценить состояние биосинтеза адреналовых С21-стероидов в условиях гиперандрогении различного генеза

• определить активность ферментных систем коры надпочечников по соотношению среднесуточных концентраций кортикостероидов в крови и установить особенности изменений стероидогенеза при различных формах гиперфункции коры надпочечников

• провести поиск наиболее информативных диагностических маркеров нарушений сщэоидогенеза п коре надпочечников при различных эндокринных патологиях

• выявить и охарактеризовать диагностическую ценность базальных и среднесуточных показателей содержания исследованных стероидов в периферической крови для оценки характера адреналового стероидогенеза у больных людей

Для решения этих задач нами были выбраны два основных заболевания: болезнь Иценко-Кушинга (БИК) и неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН). Эти эндокринные заболевания объединяют прежде всего поражения, выражающиеся в гиперплазии клеток коры надпочечников, которая развивается у обеих групп больных под влиянием повышенной концентрации АКТГ в крови.

Однако, если в случае БИК повреждение локализовано на уровне гипоталамуса и/или гипофиза, то в случае ВДКН повреждение локализовано на уровне самого надпочечника. В последнем случае постоянный дефицит кортизола приводит к стимуляции выброса АКТГ и, как следствие этого, к компенсаторной гиперплазии коры надпочечников.

Высокая частота встречаемости у больных БИК таких симптомов, как ожирение и гипертензия, обусловило сравнительное изучение особенностей надиочечникового стероидогенеза и у больных ожирением и больных с аденомой коры надпочечников [глюкостеромой (ГС) или альдостеромой (АС)].

Кроме того, как БИК, так и неклассическая форма ВДКН развиваются преимущественно у женщин и девушек в период после пубертата. У этих больных совпадают и некоторые клинические симптомы (например, нарушение менструальной функции вплоть до аменореи и/или проявления гиперандрогении). Нарушение репродуктивной функции и клинические симптомы гиперандрогении могут быть обусловлены и патологическими процессами в других стероидсекретирую-щих железах. Наличие общих предшественников в системе конечных продуктов стероидогенеза, а также возможность синтеза С19-сте-роидов и в яичниках, и в надпочечниках явилось для нас основанием для изучения адреналового стероидогенеза не только при заболеваниях надпочечников, но и при заболеваниях яичников.

Таким образом, некоторые сходные клинические симптомы и общие черты стероидогенеза в коре надпочечников и яичников определили наш выбор следующих эндокринных заболеваниях: БИК, неклассическая форма ВДКН, опухоли коры надпочечников и яичников, стромальный текоматоз — для сравнительного изучения характера адре-налового стероидогенеза.

Научная новизна работы заключается прежде всего в том, что она является по существу первым в отечественной биохимической эндокринологии фундаментальным исследованием, проведенным в условиях in vivo, характера и путей стероидогенеза в коре надпочечников больных людей.

Детально охарактеризован спектр секретирующихся в кровь гормонов (глюкокортикоидов, минералкортикоидов и надпочечнико-вых андрогенов) и их предшественников в зависимости от исследуемого заболевания.

Впервые в условиях in vivo с помощью вычисления среднесуточных концентраций стероидов в крови выявлены отклонения в направленности путей стероидогенеза как следствие изменения активности специфических ферментов коры надпочечников.

Получены приоритетные данные о характере динамики секреции кортикостероидов в кровь на протяжении суток в зависимости от патологии и от отягощающих основное заболевание симптомов (ожирение и гипертензия).

Доказано, что при различных патологиях, связанных с гиперсекрецией кортикостероидов, преимущественное направление путей стероидогенеза через образование стероидов Д5- или Д4-ряда приводит к строго закономерному изменению уровня секреции определенных гормонов.

Использование метода селективной катетеризации надпочечни-ковых и яичниковых вен позволило впервые получить оригинальные данные о характере секреции стероидов двумя стероидпродуцирую-щими железами женского организма: яичниками и корой надпочечников. На основании этих же исследований впервые был сформулирован вывод о вкладе каждой железы в развитие гиперандрогении у больных женщин.

Теоретическое и практическое значение работы. Результаты исследования вносят существенный вклад в развитие современных представлений о биосинтезе стероидов в коре надпочечников человека. Выяснение характера суточного ритма секреции и среднесуточного содержания кортикостероидов в крови больных позволило четко охарактеризовать направленность путей стероидогенеза в коре надпочечников при различных патологиях.

Впервые был осуществлен фундаментальный, системный подход к изучению стероидогенеза в условиях in vivo с использованием комплекса одних и тех же методов, проведенных в одних и тех же лабораторных условиях, и мониторинга содержания гормонов в течение полных суток.

Впервые выявлены гормональные маркеры, совокупность которых с высокой степенью достоверности определяет специфику различных патологических состояшш. Доказано, что повышение концентрации в крови одних стероидов при одновременном снижении других отражает специфические, свойственные только данной патологии, процессы биосинтеза гормонов коры надпочечников.

Проведена адаптация радиоиммунных методов для определения стероидов в крови больных люден, применение этих методов позволило повысить специфичность и чувствительность определения всех классов стероидов в малых объемах крови. В практику Эндокринолог ического Центра РАМН впервые внедрены разработанные нами радиоиммунные методы определения 17а-гидроксипрегненолона, свободного дегидро-эпиандростерона и его сульфатной формы, кортикостерона и 11-дезоксикортизола.

Определены диапазоны содержания стероидов в сыворотке крови здоровых доноров в зависимости от их пола и времени взятия образца крови, что позволило получить стандартный физиологический показатель нормы и относительно него адекватно оценивать изменения в обмене стероидов у больных людей.

Уникальность данной работы заключается в том, что все исследования проведены в условиях in vivo и полученные результаты реально отражают процессы нормальной и патологической физиологии коры надпочечников человека.

Апробация работы Материалы диссертации докладывались на П-м Всесоюзном съезде эндокринологов (Ленинград, 1981), 1-м Всероссийском съезде общества эндокринологов (Уфа, 1984 год), Европейском симпозиуме клинической эндокринологии (Jena, 1989), III-м Всесоюзном съезде эндокринологов (Ташкент, 1989), симпозиуме «Физиология гипофизарно-адренокортикалыюй системы» (Ленинград, 1990), П-м Всероссийском съезде эндокринологов (Челябинск, 1991), 1-м Всероссийском симпозиуме «Хирургия надпочечников» (Санкт-Петербург, 1992), 1Х-м Международном конгрессе эндокринологов (Ницца, 1992), научно-практической конференции, посвященной памяти проф. Шуры-гина «Актуальные вопросы эндокринологии» (Санкт-Петербург, 1993), симпозиуме «Патогенез, клиника и фармакотерапия эндокринопатий» (Харьков, 1994), IX-м Международном конгрессе «Стероидные гормоны» (Dallas, 1994), III-м Всероссийском симпозиуме по хирургической

эндокринологии «Современные аспекты эндокринологии», (Самара, 1994), У-м Международном конгрессе «Гормоны и рак» (С)иеЬеск, 1995), Ш-м Всероссийском съезде эндокринологов (Москва, 1996), симпозиуме «Лабораторная медицина: тенденции и перспективы» (Москва, 1997), У1-м Всероссийском симпозиуме по хирургической эндокринологии (Саранск, 1997).

По материалам диссертации опубликовано 20 работ.

Диссертация апробирована на межотделенческой научной конференции ЭНЦ РАМН (Москва, 1997 год).

Структура диссертации Диссертация изложена на 227 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, описания собственных результатов, общего заключения, выводов и списка использованной литературы (32 источника на русском языке и 372 на иностранных языках). Работа иллюстрирована 28 таблицами и 41 рисунком.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В настоящей работе были изучены образцы крови от 397 больных различными эндокринными заболеваниями в возрасте от 18 до 48 лет, находившихся на лечении в клинических отделениях ЭНЦ РАМН. Из них: 206 больных БИК, 9 больных ВДКН [неклассическая форма], 41 человек с опухолью коры надпочечника различной этиологии [гшо-костерома — ГС ( 15 человек), альдостерома — АС (16 человек) и вирили-зирующая опухоль -ВО ( 10 человек)], 25 больных вирильным синдромом вненадпочечникового происхождения [стромальный текоматоз -СТ (13 человек) и вирилизирующая опухоль яичника — ОЯ (12 человек)], 116 больных без патологий надпочечников или яичников и 11 здоровых доноров (ЗД). Размер опухолей надпочечников и яичников колебался от 5,0 до 20,0 г. Больные ожирением (17 человек) имели индекс массы тела от 31 до 42 кг/м2. Больные с гипертензией имели кровяное давление от 150/95 до 240/130 шш Щ.

Морфологические исследования всех послеоперационных биоп-татов ткани надпочечников и яичников проводились в лаборатории патанатомии ЭНЦ РАМН канд. биол.наук Бронштейн М.И.

Больным женщинам с вирильным синдромом разной этиологии проводилась селективная катетеризация вен надпочечников и яичников без общей анестезии общепринятым методом ангиографии. Контроль за положением катетера осуществлялся с помощью ретроградной вено-графии.

Взятие образцов крови для последущего определения содержания в них гормонов проводилось из локтевой вены. При исследовании суточного ритма забор крови осуществлялся с помощью катетера, установленного в локтевой вене для того, чтобы снизить до минимума

возможный стресс-индуцированный выброс гормонов в ответ на процедуру взятия крови.

Анализ содержания АКТГ в крови проводили с помощью коммерческих наборов фирмы «CIS BIO International» (Франция).

Изучение концентраций 17а-гидроксипрогесгерона (17Р), 17а-гидроксипрегненолона (17PR), 11 дезоксикортизола (Sr), кортизола (F), кортикостерона (В), альдостерона (Aid), дегидроэпиандростерона (DHA), дегидроэпиандростерон-сульфата (DHAS) и тестостерона (Т) осуществляли радиоиммунологическими методами, модифицированными в лаборатории гормонального анализа ЭНЦ РАМН. Для радиоиммунологических реакций нами использовались антисыворотки к стероидных гормонам, полученные в лаборатории эндокринологии ИЭПиТ АМН СССР (г.Сухуми) и в лаборатории биохимической эндокринологии и гормонального анализа ЭНЦ РАМН. Для приготовления стандартных кривых нами были использованы стандарты стероидов, полученные от фирмы «Steroloids»(BemiKo6pnTaHim). В иммуннологической реакции использовались меченые по тритию стероиды ({игр мы «Amersham» (Великобритания) после их предварительной очистки на колонке Sephadex LH-20.

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью компьютерной программы «StatgraP’ и методом вариационной статистики с использованием критерия Student’a (M+m).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Характеристика секреции гормонов коры надпочечников у здоровых

людей.

Первым этапом нашей работы явилось изучение суточной динамики стероидных гормонов, секретируемых корой надпочечников у здоровых доноров.

Детальный анализ полученных результатов показал, что имелись лишь некоторые недостоверные половые отличия в характере секреции кортикостероидов. Так, у женщин, в отличие от мужчин, наблюдалось более ранний и более выраженный подъем утренней концентрации F, Sr и В. Уровень 17Р в любое время суток был несколько выше у мужчин, чем у женщин, а концентрации 17PR и DHAS были одинаковыми. Более выраженный суточный ритм содержания свободного DHA отмечался у жетцин: утренняя концентрация этого гормона у них была тчкая же, а дневная — ниже, чем у мужчин.

Именно поэтому в дальнейшем для оценки функционального состояния коры надпочечников были использованы суммарные значения содержания гормонов в крови (за исключением Т), полученные при обследовании как мужчин, так и женщин (табл.1).

Из табл. I видно, что у ЗД наблюдается характерная для коры надпочечников динамика секреции всех кортикостероидов. Регрессионный анализ показал высокую степень корреляции суточного ритма F не только с предшественниками этого гормона (17PR, 17Р, Sr), но и с другими кортикостероидами (минералкортикоидами и андрогенами). Отмечена также высокая степень корреляции между секрецией F и концентрацией АКТГ. Коэффициент корреляции во всех случаях варьировал от 0,61 до 0,89 (р<0,001).

Предшественники F и В (17Р, 17PR и Sr ), а также DHA имели резко выраженный суточный ритм с перепадом утренних и вечерних концентраций до 80%. Вместе с тем было найдено, что утренний подъем содержания DHAS и Aid был выражен не так резко, как для F, Для этих был гормонов характерен был более сглаженный суточный ритм с изменением их содержания в крови между утром и вечером лишь на 3040%.

Для характеристики ферментных стероидогенных систем in vivo были использованы данные о соотношении среднесуточных концентраций предшественника и конечного продукта ферментативной реакции, что фактически отражает активность ферментных систем в организме.

Анализ соотношения среднесуточных концентраций стер о идо и в крови, выявил лини, минимальные и недостоверные половые различия. Так, у мужчин активности 21-гидроксилазы (соотношение Sr/17P) и сульфатазы (соотношение DHAS/DHA) были меньше, а активность 11 p-гидроксилазы (отношение концентраций F/Sr) выше, чем у женщин.

Активность Зр-олстероиддегидрогеназы (соотношение 17P/17PR), основного фермента, реализующего А4- или Д5-путь биосинтеза надпочечниковых стероидов, для обеих исследованных групп оказалась практически одинаковой.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что направленность путей стероидогенеза у мужчин и женщин практически не отличается и биосинтез кортнкостероидов у людей, независимо от пола, подчиняется одним и тем же закономерностям.

Характеристика секреции гормонов коры надпочечников у больных

БИК

Следующий этап работы заключался в изучении суточной динамики секреции стероидных гормонов и АКТГ при БИК. Было показано, что примерно у 25% больных БИК секреция F подчиняется нормальному суточному ритму с максимальным выбросом гормона в кровь утром и минимальным — вечером. Следовательно, взаимоотношение звеньев гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников у таких больных не нарушено в отличие от значительного большинства больных БИК, у ко-

Табл. 1. Показатели содержания стероидов и АКТГ в периферической крови здоровых доноров и больных ожирением [М±ш] (* — достоверность различий между больными и ЗД).

гормон | ед.изм 18-00 12-00 116-00 120-00 124-00 |4-00 ср.сут.

здоровые доноры (п=11)

И нмоль/л 444±35 172±15 242+37 77±10 69+16 147±24 229±15

БЯ нмоль/л 6,5±0,9 3,9±0.3 4,4±0,3 3,2±0,3 2;9±0,4 5,4±0,7 4,7±0,4

В нмоль/л 44,2±5,1 17,б±2,1 17,6±2,1 11,1±1,6 12.5+1,9 22,2±3,1 22,6±1,4

17Р нмоль/л 4,8±0,3 3,9+0,9 3,0±0,3 2,7±0,3 3,0+0,4 3,3±0,7 3,9±0,4

17РЯ нмоль/л 17,1±1,9 7,8+1,5 8,4±1,1 . 5,7±1,3 7,5±4,1 11,1±1,9 10,8±1,0

ОНА нмоль/л 57,5±7,0 38,4±4,8 36,7+10,4 [34,3+3,8 35,0±4,1 38,8±4,4 40,2±3,4

ОНАБ мкмоль/л 2,8±0,4 2,4±0,3 2,5±0,4 2,3±0,3 1,9±0,4 2,1±0.3 2,3±0,3

АЮ пмоль/л 372±41 201±27 228±33 243+47 243±42 289±34 272±35

АКТГ пг/мл 60,4±8,2 29,4±4,3 25,4±6,5 32,7±7,5 39,0±4,6

больные ожирением сгипертензией (п=8)

И нмоль/л 381±49 212±33 163±13* 95±90 204±53* 180±4I 232±18

БЯ нмоль/л 3,8±0,5* 3,3±0,5 2,6±0,3* 2,7±0,2 2,7±1,0 3,8±0,3* 3,2±0,4*

В нмоль/л 53,4±7,8 47,8±10,4 37,6±6,9* 23,3±5,1* ?2,1±7,5* 44,7±14,3* 37,8±5,6*

17Р нмоль/л 7,5±1,б 5,5±1,3 4,4±1,1 3,7±1,1 3,5±1,3 4,5±1,2 4,6±1,0

17РК нмоль/л 10,8±1,7* 4,9±1,7 2,0±1,0* 4,0±0,8 2,1±0,9* 8,5±3,9 5,5±1,0*

БНА нмоль/л 20,8±2,6* 25,7±3,5* 18,5±1,7* 13,4±0,6* 19,2±2,9* 19,0±1,6* 20,6±3,0*

БНАБ мкмоль/л 1 ,5±0,2* 1,7±0,2 1,4+0,2* 1,3±0,3 1,1+0,1 1,2±0,2* 1,4±0,2*

АИ пмоль/л 574±50* 811±121* 708±108* 660+181* 842±146* 863±143* 717±98*

больные ожирением без гипертензии (п=9)

Б нмоль/л 413+47 284±42 2I0±33 140+93 181±33* 207±36 242±17

БЯ нмоль/л 2,9±0,4* 2,5±0,8 2,3+0,3* 2,0±0,5 1,8±0,2* 2,5±0,3* 2,3±0,2*

В нмоль/л 53,1 ±7,8 23,8±6,6 33,6±6,6* 22,6+6,4* 24,5+5,2* 28,0±5.2 35,6+5,0*

17Р нмоль/л 3,9±0,б 4,2±1,8 3,9+0,6 4,2±1,3 3,9±0,7 3,5±0,9 3,8±0,7

17РК нмоль/л 10,4±3,9* 3,9+1,8* 6,3±2,5 5,9±2,9 4,9±1,6 8,1 ±3,2 7,6±1,9

БНА нмоль/л 2б,5±4,0* 19,7±7,8* 23,5+3,8 19,5±3,7* 18,4±2,4* 19,0±2,1* 22,6±2,3*

БНАБ мкмоль/л 1,9±0,3* 1,5±0,1 * 1,9±0,3 1,8+0,4 2,1 ±0,4 !,9±0,4 2,0±0,2

АЫ пмоль/л 554+75* 569±76* 451±45* 451+101* 454+46* 487±95* 491±46*

торых суточная динамика содержания И отсутствовала.

Произвольно выбранные больные БИК (18 человек) были разделены нами (табл.2) на 2 подгруппы: 1).с нормальным суточным ритмом Б, 2).без выраженной суточной динамики содержания Р.

Для больных первой подгруппы выявлено наличие нормального суточного ритма для АКТГ и всех кортикостероидов с максимальным выбросом их в кровь утром и минимальным вечером. У больных второй подгруппы уровни гормонов практически не менялись в течение суток.

Примененный нами анализ суточной динамики с помощью метода Собьпог позволил выявить существенные отличия характера секреции гормонов у больных БИК с сохраненной суточной динамикой секреции кортикостероидов по сравнению с контрольной группой ЗД (рис.1). Было обнаружено: 1. амплитуда колебаний содержания гормонов у больных была существенно ниже, чем в норме (соотношение стероидов в вечерние и утренние часы понижалось только в 2 раза, тогда как у ЗД отмечалось 5-6-кратное изменение данного показателя), 2.точка надира у больных БИК приходилась на более ранние часы, чем в норме (минимальная концентрация гормонов в крови была обнаружена днем, а не вечером или ночью). Вместе с тем акрофаза наблюдалась в то же время, что и в контрольной группе.

В контрольной группе и у больных БИК с сохраненным суточным ритмом утреннее содержание гормонов во всех случаях превышало как их среднесуточные уровни, так и утреннюю концентрацию соответствующих гормонов у второй подгруппы больных (рис.2). При отсутствии суточной динамики у больных БИК эти два показателя практически не отличались друг от друга. Однако, у всех больных БИК наблюдалось состояние гиперфункции коры надпочечников и имели место одни и те же закономерности нарушения секреции исследованных нами гормонов.

По нашим данным, среднесуточная концентрация Р у всех больных БИК увеличена в среднем в 4 раза по сравнению с группой ЗД, что и определяет развитие всех основных симптомов этого заболевания.

Среднесуточная концентрация 17Р у больных БИК практически не отличается от таковой у ЗД, а концентрация более раннего предшественника И в системе синтеза стероидов — ПРИ. — возрастает в 3-4 раза по сравнению с нормой.

Табл.2. Показатели[М±ш] содержания стероидов и АК’ГГ d периферической кропи больных БИК (£ — среднесуточное содержание гормона) __

гормон ед.изм. 8-00 16-00 23-00 £ 1

1. при наличии суточного ритма (п=4)

F нмоль/л 1027+168* 496+78* 568184* 687+84*

SR пмоль/л 44,010,8* 2,410,4* 2,510,4* 2,910,5*

I! пмоль/л 17,0±5,5* 8,814,8 6,614,4 10,814,7*

17 Р пмоль/л 7,8+1,5* 3,910,4 5,5+1,8 5,911,2

17 PR пмоль/л 66,1+5,9* 25,515,9* 11,6+4,2* 33,0114,5*

DMA пмоль/л 42,3+1,8* 10,811,5* 10,8+1,8* 14,2+1,8*

DBAS мкмоль/л 10,9±0,9* 8,510,9* 7,1±0,2* 8,9+0,5*

Aid пмоль/л 626±180 5451140* 400+280 550+143*

АКТГ пг/мл 126±37* 57124* 43+11* 94134*

2. без суточного ритма ( п=Н)

F пмоль/л 884+137* 7891189* 924+134* 8041135*

SR пмоль/л 3,3+0,7* 3,210,7 2,910,5 3,110.6*

Б пмоль/л 13,7+2,0* 14,312,5 10,511,3 12,811,7*

17Р пмоль/л 4,8+1,5 3,610,9 2,710,7 3,510,9

I7PR пмоль/л 34,2+8,1* 39,5+10,1* 38,6+8,4* 39,017,6*

DUA нмоль/л 13,6+3,1* 13,013,7* 10,210,9* 11,811,8*

DHAS мкмоль/л 5,9+1,1* 7,3+1,2* 6,711,2* 7,2±|,|*

Aid пмоль/л 534+110* 5731135* 8081221* 662+131*

АКТГ пг/мл 12+31 101128 90+22 105+21

3. с гипертензнен (п=У)

F ПМОЛЬ/jl 9651130* 7871124* 8641133* 8НН98*

SR ПМОЛ1./Л 4,1+0,9* 3,310,8 2,910,5 3,310,6*

В ПМОЛЬ/Л 16,6+3,3* 15,813,5 ‘ 10,711,9 12,213,1*

I7P пмоль/л 7,5+1,8 4,811,2 3,310,9 4,8+0,9

I7PR пмоль/л 36,0+10,8* 45,3112,5* 32,1+7,2* 38,7110,2*

DHA НМОЛ1./Л 22,514,8* 19,015,9 12,511,4* 18,713,1*

DHAS мкмоль/л 7,8+1,4* 8,511,5* 7,911,2* 7,4+1,5*

Aid пмоль/л 511147 6311147* 1082+249* 758+138*

АКТГ пг/мл 125147* 119139* 88133* 115137*

акт. ренина пг/мл.час 3,910,7 2.910,5 2,810,5 3,310,6

4. без гниертензии (п=9)

F нмоль/л 856+187* 7351197* 7851139* 731+164*

SR пмоль/л 3,310,8* 2,810,9 3,110,9 3.010,8*

В нмоль/л 12,8+2,8* 8,812,8* 7,9±2,8 10,312,4*

I7P пмоль/л 4,8+1,8 3,010,6 4,211,5 4,811,2

17PR нмоль/л 54,3123,7* 24,6+8,4* 19,5110,2* 31,2110,2*

DMA нмоль/л 16,3+1,4* 10,411,4* 11,1 + 1,4* 12,5 + 1,7*

DHAS мкмоль/л 7,411,4* 9,8+1,9* 8,611,8* 8,611,5*

Aid пмоль/л 6231146* 4671142* 2821142 4571107*

АК’ГГ пг/мл 70117 43+12 62110* 52114

акт. репина пг/мл.час 5,4+1,0 7,010,5 3,910,7 5,411,0

(* — достоверность различим между показателями у больных и здоровых: р<(),01)

я м н л a « «я ив «ж nil ттт тяянт ттт

ят мл пят я» мп ян ш я m я яп я яи н и m m я »

«QnV •■V’ ‘VI Л Л V, «vA .Т»!

оо м

Cî .. CJEïVIE-OX

Чл.—; h.

\ 4

——1 _ 12: i——

«»4¡¡¡F»»»

Piic.оперност1, различий между утренним и среднесуточным содержанием стерондсз

У всех больных БИК нами обнаружено значительное увеличение содержания в крови DHAS в течение суток. По сравнению с группой ЗД, содержание непосредственных предшественников основных надпочечниковых гормонов, таких как Sr для F, DHA для DHAS и В для Aid — резко снижено.

Обнаружено, что суточные изменения концентрации Aid в крови зависили от наличия или отсутствия у таких больных гипертензии (табл.2). Хотя уровень Aid был повышен у больных БИК без гипертензии, нормальный суточный ритм секреции его в кровь сохранялся. Для больных БИК с гипертензией суточная динамика этого гормона имела противоположный характер. В утренние часы, как и у больных БИК без гипертензии, уровень Aid в крови был повышен, но в вечернее время его концентрация не снижалась, а резко возрастала.

На основании этих наблюдений в дальнейшем больные БИК были разделены нами на две подгруппы в зависимости от наличия или отсутствия у них гипертензии среди симптомов заболевания (табл. 2).

У больных БИК с гипертензией среднесуточная концентрация Aid возрастает в 4 раза, а у аналогичных больных, но без гипертензии, лишь в 2 раза. У больных БИК с гипертензией прослеживается обратная корреляция содержания Aid с уровнем В. Возможно, у данных больных В (непосредственный предшественник Aid) более интенсивно, чем в норме, превращается в Aid.

Активность ренина в обеих подгруппах больных БИК не коррелировала с содержанием Aid и его суточной динамикой. Последнее может свидетельствовать о незначительном влиянии ренин-ангиотензиновой системы на регуляцию синтеза и секреции Aid при данной патологии.

Вместе с тем содержание других кортикостероидов в крови остается практически идентичным у больных этих двух подгрупп.

Оказалось, что группа больных с гипертензией состоит в основном из людей со средним возрастом 36,3±1,2 лет и с длительностью заболевания более 5 лет, тогда как в группе без гипертензии средний возраст больных составил 19,8±2,1 лет при длительности заболевания до 3 лет. Обнаруженный факт указывает на то, что развитие гипертензии у больных БИК можно рассматривать в качестве клинического симптома заболевания, характеризующего более тяжелую форму БИК и имеющего более длительный период течения.

Таким образом, полученные результаты однозначно доказывают, что при АКТГ-зависимой БИК имеют место нарушения функции всех трех зон коры надпочечников: изменения функциональной активности клеток клубочковой зоны приводят к повышению продукции

Aid, пучковой — к гиперсекреции F и сетчатой — к усилению синтеза DHAS.

Характер секреции кортикостероидов при ожирении

Начальные стадии БИК клинически трудно отличимы от некоторых форм гипоталамического ожирения. Для обеих групп больных характерно наличие незначительного гирсутизма и ярко выраженное ожирение, у них часто встречается пшертензия и нарушения жирового и углеводного обмена [McKenna TJ.,1996], Именно поэтому в качестве дополнительной группы сравнения нами были обследованы женщины, больные ожирением, осложненным пшертензией или без нее (табл.1).

Для больных ожирением было характерно наличие нормального суточного ритма выброса F. Его абсолютное содержание в крови также соответствует аналогичным показателям у ЗД. Единственным отличием суточной динамики содержания F от таковой у ЗД является некоторое повышение концентрации F ночыо, что может быть связано с изменением обмена стероидов и удлинением их периода полужизни у таких больных.

У больных ожирением найдено значительное увеличение концентрации В и Aid во всех исследованных временных интервалах. При этом у них сохранялась нормальная суточная динамика выброса В в кровь, независимо от наличия или отсутствия гипертензии, тогда как характер суточной динамики Aid непосредствешю зависил от величины кровяного давления. У больных ожирением, осложненным гипертензи-ей, как и у больных БИК, отмечено повышение концентрации Aid в крови в вечернее и ночное время, при этом среднесуточная концентрация его при ожирении сравнима с таковой у больных БИК. У больных ожирением без гипертензии суточная динамика Aid была аналогична таковой у ЗД, но абсолютный уровень его в крови выше нормальных значений и сравним с показателями при БИК.

При сохранении нормального суточного ритма выброса в кровь Sr, 17PR, DHA и DHAS у больных ожирением обнаружено недостоверное снижение абсолютной концентрации данных стероидов (табл.1).

Характер секреции кортикостероидов при гормонально-активных опухолях коры надпочечников.

Изучение секреции кортикостероидов, гиперпродукция которых обусловлена наличием функционально-активных опухолей коры надпочечников, развивающихся в ее клубочковой (АС) или пучковой (ГС) зонах (табл.3), явилось следующим этапом настоящей работы.

Для ГС характерна гиперсекреция F, благодаря чему клинические симптомы этой патологии аналогичны таковым при БИК. Для АС

характерно повышение продукции Aid и основным, а иногда и единственным, клиническим признаком является гипертония.Именно поэто-

Табл.З. Показатели [М±ш] содержания стероидов и АКТГ в периферической крови больных с гтокостеромой и альдостеромой (£ -среднесуточное содсржашге гормонов) __

гормон ед.изм. 8-00 23-00 Е

гшокосте F рома (п=15) нмоль/л 1009±142* 888±124* 984±127* 1

SR нмоль/л 5,5±0,4 4,7±2,5 5,1±1,3

В нмоль/л 31,5±13,7 29,6±11,8 28,7±11,1

17PR нмоль/л 12,9±4,5 5,9±2,0 9.5±1,2

DHA нмоль/л 20,6±4,6* 14,8±3,6* 17,2±4,5*

DHAS мкмоль/л 0,75±0,22* 0,36±0,16* 0,43±0,17*

Aid пм оль/л 434±100 419±52 426±47

АКТГ пг/мл 16,8±4,7* 10,9+3,0* 12,3±2,4*

альдосте рома (п= 16)

F нмоль/л 324±46 241±66 346±75

SR нмоль/л 3,5+0,7* 1,0±0,6* 2,9+1,1 *

В нмоль/л 35,2±6,6 23,2±7,9 24,8±14,6

17Р нмоль/л 5,6±0,8 4,1±1,0 4,8±0,9

17PR нмоль/л 13,8±1,0 9,7±2,3 12,9+1,5

DHA нмоль/л 51,5±5,1

DHAS мкмоль/л 2,73±0,25 1,45±0,28 1,83±0,35

Aid пм оль/л 1196±203* 1238±335* 1263+247*

АКТГ пг/мл 49,6±5,8

* — достоверность различий между больными и ЗД: р<0,01

му данные патологии были использованы в качестве альтернативных моделей при изучении стероидогенеза при БИК. Больные с ГС являлись группой сравнения для больных БИК без гипертензии, а больные с АС -для больных БИК с гипертензией.

Было обнаружено, что концентрация F у больных с ГС была значительно выше нормы, содержание DHA и DHAS достоверно снижалось по сравнению с нормой. Концентрация Aid не отличалась от таковой у ЗД, а при наличии опухолевого процесса наблюдалось снижение концентрации АКТГ.

При наличии у больных АС концентрация Sr была значительно ниже нормы. При этом, хотя и наблюдалась тенденция к снижению по сравнению с нормой содержания В , но в меньшей степени, чем при БИК

сравнению с нормой содержания В , но в меньшей степени, чем при БИК с гипертензией. Уровни F, 17Р, 17PR и АКТГ практически не отличались от нормы, а концентрация надпочечниковых андрогенов — DHA и DHAS — при данной опухоли была в пределах нормальных значений. И, наконец, концентрация Aid у таких больных значительно превышала уровень его и в норме, и при БИК с гипертензией.

Таким образом, несмотря на некоторые общие биохимические признаки: повышение концентрации Aid при АС и концентрации F при ГС — характер синтеза стероидов и его регуляция различны при гиперпластических и опухолевых процессах в коре надпочечников. Нарушения стероидогенеза при ГС проявляются через усиление синтеза F, не зависящего от функциональной активности гипофиза, тогда как при АС происходит резкая активация продукции опухолевыми клетками только одного Aid.

Характеристика секреции гормонов коры надпочечников после двусторонней адреналэктомии у больных БИК.

Основным радикальным методом лечения больных болезнью и синдромом Ицепко-Кушинга является односторонняя или двусторонняя тотальная адреналэктомия (АЭ). Последняя, как известно, ведет к хронической надпочечниковой недостаточности и требует пожизненной заместительной терапии стероидными препаратами. Однако, дозы стероидов, компенсирующих отсутствие глюкокортикоидной и минерал-кортикоидных функций, могут значительно варьировать у разных пациентов, особенно в отдаленные сроки после двусторонней АЭ. Эти индивидуальные различия у таких пациентов можно объяснить двумя ос-новными причинами. Во-первых, наличием сохраненной или восстановившейся после операции ткани надпочечников, способной активно функционировать и синтезировать стероиды, и, во-вторых, индивидуальными отличиями в метаболическом клиренсе, фармакокинетике и фармакодинамике экзогенно вводимых стероидов.

В данном разделе работы нами было проведено изучение содержания основных эндогенных гшококортикоидов и надпочечшгковых андрогенов в периферической крови больных БИК в отдаленные сроки после тотальной АЭ (табл.4).

Прежде всего у больных БИК с двусторонней АЭ для оценки адекватности применяемой гормональной терапии определялось содержание АКТГ в периферической крови. Оказалось, что на фоне заместительной терапии лишь у 25% больных наступала его полная нормализация, у 60% — содержание АКТГ оставалось на повышенном уровне, а у 15% — уровень АКТГ был снижен.

Содержание F у всех больных данной группы поддерживалось на нормальном уровне. При этом концентрация естественных предше-

вешшков И (за исключением 17Р, заметные количества которого образуются в гонадах) и андрогенов надпочечникового происхождения была значительно снижена. Степень снижения содержания этих стероидов не зависила от уровня АКТГ, достигаемого в результате заместительной терапии.

Табл.4. Показатели [М±ш] содержания стероидов у больных БИК после двусторонней адреналэктомии.

гормон ед.изм. 8-00 16-00 23-00 |

1. на фоне заместительной терапии (п=23

Р нмоль/л 364±150 333±125 534±187

8Я нмоль/л 1,2±0,8 0,9±0,5 1,1±0,8

В нмоль/л 6,5+2,2 3,5±1,7 4,9±2,6

17Р нмоль/л 2,1 ±0,5 3,5±1,7 4,9±2,6

17РЯ нмоль/л 12,3±5,1 17,1 ±3,3 16,5±4,5

БНА нмоль/л 1,7±0,6 0,2±0,1 0,3±0,2

БНАБ мкмоль/л 0,35±0,14 0,29±0,19 0,24±0,14

А1с1 пмоль/л 200±136 252+146 144±58

2. через 3 года после операции (с отменой заместительной терапии,

Б нмоль/л 54+14 50±22

В нмоль/л 2,2±1,0 3,6±1,2

ЭНА нмоль/л 5,2±1,6 3,6±0,8

БНАБ мкмоль/л 1,16±0,88 1,60±0,96

3. через 10 лет после операции (с отменой заместительной терапии, п— 16)__

Б нмоль/л 44±18 48±24

В нмоль/л 1,0+0,8 М±0,3

ОНА нмоль/л 4,2±2,0 3,0±0,6

БНАБ мкмоль/л 0,44+0,20 0,32+0,16

У группы больных, которым заместительная терапия гормональными препаратами была отменена до исследования на максимальной возможный срок, проводилось изучение величины «остаточной» или «восстановленной» секреции гормонов у больных после двусторонней АЭ. У таких больных в периферической крови оценивалось содержание двух глюкокортикоидов (И и В) и двух андрогенов (ОНА и БНА5).

Было показано, что при отмене заместительной терапии у больных независимо от срока после удаления обоих надпочечников уровень F как утром, так и вечером не превышал 60 нмоль/л, что в несколько раз меньше нижней границы нормы. Суточный ритм выброса F в кровь у этих больных отсутствовал.

Базальные концентрации В, предшественника Aid, у всех обследованных пациентов с двусторонней АЭ были значительно снижены и колебались от 1,0 до 5,0 нмоль/л, что в 4-12 раз ниже нижней границы нормы. Наиболее существенное снижение данного показателя отмечалось у больных с более длительным сроком, прошедшим после операции. Наблюдалось некоторое повышение содержания В в крови в вечернее время.

Концентрация DHA у всех больных после АЭ также была существенно снижена (в 3 раза по сравнению с нижней границы нормы), а уровень DHAS сохранялся на достаточно высоком уровне, но только у более молодых больных с 3-х летним периодом после удаления надпочечников. Следует отметить, что базальные показатели содержания DHAS у данной группы больных не достигали нормальных величин (утром 1162±882 нмоль/л и вечером 1607±958 нмоль/л) и значительно превышали аналогичные показатели у больных с 10-летним периодом после удаления надпочечников. Суточной динамики DHAS у всех больных обнаружено не было.

Для того, чтобы исключить возможность методической ошибки или артефакта, связанных с определением содержания гормонов в крови радиоиммунным методом в образцах, где присутствует значительное количество стероидов (суммарная экстрация из сыворотки по общепринятой методике), нами было проведено сравнительное исследование концентрации этих стероидов в аналогичных образцах, но после предварительного разделения их на хроматографической колонке Sephadex LH-20. Определение содержания F и В с помощью двух различных подходов не выявило достоверных различий в исследуемых показателях, что однозначно доказывает адекватность используемых нами в работе методов выделения и определения содержания этих гормонов.

Характеристика суточной секреции гормонов при ВДКН.

В качестве альтернативной формы гиперплазии коры надпочечников нами были подобраны и обследованы больные с иекласси-ческой формой ВДКН.

У всех обследованных больных наблюдается четко выраженный суточный ритм всех исследованных нами гормонов (табл.5). Этот ритм характерен для нормальной функции коры надпочечников и повторяет динамику секреции основного глюкокортикоида — F, что свидетельству-

ет о сохранности у больных с ВДКН механизма регуляции функции коры надпочечников по принципу отрицательной обратной связи.

Содержание В у больных ВДКН имело тенденцию к снижению в утренние часы по сравнению с контрольным уровнем. Среднесуточная концентрация Р, Бя и В достоверно не отличалась от таковой у ЗД. Концентрации ОНА и БНАЗ были повышены в 2-3 раза по сравнению с контролем, а уровень Т возрастал более, чем в 5 раз. Превышение среднесуточной концентрации 17Р11 и 17Р над контрольным уровнем достигало 30-40 раз для 17Р и 5-8 раз для 17РЯ.

Мы предположили, что высокие показатели уровня Р в крови у больных ВДКН, не отражают реального содержания этого гормона в крови и могут быть результатом методической ошибки при постановке иммунологической реакции. Известно, что у больных ВДКН из-за дефицита 21-гидроксилазной активности в клетках коры надпочечников значительно повышен синтез 21-дезоксиР, который может конкурировать с Б в радиоиммунологической реакции. В молекулах 21-дезоксиР и Р имеются подобные активные функциональные группы, а именно, гидроксилы в 11р- и 17а-положении, которые играют основную роль в распозновании стероидов антисывороткой к Р, используемой в радиоиммунологических методах. В результате этого величина абсолютного показателя Р будет существенно возрастать, и получаемые результаты в отношении каждого из стероидов будут не верны.

Приведенные нами исследования с очисткой экстрактов стероидов на колонке 8ерЬас1ех ЬН-20 и добавлением 21-дезоксиР к исследуемой плазме показали, что величины концентраций Р, определенные прямым методом, значительно превышают соответствующие показатели, полученные после хроматографии экстракта Р. Процент открытия добавленного стандарта 21-дезоксиР составлял 114,4±10,6%. Следовательно, 21-дезоксиР действительно имеет высокое сродство к используемой антисыворотке к Р, и его уровень в крови больных ВДКН может значительно превышать уровень К

Характеристика секреции стероидов при различных формах вирильного синдрома.

Основным симптомом неклассической формы ВДКН является вирильный синдром. Дифференциальная диагностика заболеваний, при которых основные жалобы касаются вирилизации и отсутствия менструального цикла, зачастую представляет собой значительные трудности. К таким заболеваниям относятся СТ, ВО, ОЯ и ВДКН. Поэтому мы провели сравнительное изучение характера стероидогенеза у больных с ВДКН и у больных вирильным синдромом различной этиологии (табл.5).

Табл.5. Показатели [M±m нмоль/л] содержания стероидов в периферической крови больных различными формами иирнлыюго синдрома (I — среднесуточное содержание стероидов).

гормон 8-00 16-00 23-00

I. врожденная дисфункция коры надпочечников (п=9)

F 722+136* 398+59 260144 459159*

SR «1,7+1,1 2,811,1 2,711,0 3,210,7

В 25,7+5,1 9,4 11,615,5 17,414,3

I7P 180,6+9,3* 105,9+34,2* 79,5+33,6* 121,8+36,3*

17PR 97,2+24,0* 36,0+8,7* 32,1 + 10,2* 54,9+12,9*

DHA 129,7±45,3* 63,3112,5* 73,3+16,6* 98,8+30,8*

DHAS 4730+750 42581611 * 26321315* 42151505*

Т 9,7+2,4* 5,6+1,1* 5,611,2* 6,9 + 1,5*

2. стромальныи текоматоз (п=13)

F 710168* 435+54* 247146* 497151*

SR 2,710,6* 1,0+0,2* 1,1+0,2* 1,9+0,5*

В 17,7±2,9* 8,9+1,6* 5,211,2* 10,6+1,6*

17Р 7,2+2,4 3,0+0,6 2,610,3 3,310,3

I7PR 12,3+5,7 7,8+2,1 5,212,1 11,115,4

DHA 109,2123,1* 69,1115,5* 42,8+7,9 78,4+24,9*

DHAS 3354+1336 280011907 21581757 29801114

‘Г 4,5+0,8* 3,310,3* 2,810,7* 3,7+0,6*

3. пнрилизирующая опухоль надпочечника (п=10)

F 459164 402+100* 3451123* 408+220*

SR 3,4+1,4* 5,111,0 6,8+2,2 5,011,0

В 21,2+7,9 22,415,1 26,013,3* 25,2113,4

I7P 18,319,4* 40,0+6,2* 19,5+4,1* 36,0114,2*

17PR 30,3+10,2* 20,0+6,3* 25,0+4,8* 22,2+4,8*

DHA 88,6141,8 132,1132,2* 109,1+25,7* 102,1+40,9*

D1IAS 466911025 6000+455* 4938+750* 5630+200*

Т 17,5+1 1,8* 18,0+5,2* 18,514,6* 18,8112,3*

4. иирилизпругощая опухоль яичника (п=12)

F 5951147 304147 176131* 390+71

SR 1,7+0,3* 1,310,3* 0,910,2* 1,310,3*

В 15,714,6* 3,512,4* 2,6+1,1* 7,513,0*

I7P 16,515,4 8,413,0* 9,013,6* 10,3+3,3*

17PR 13,2+3,6 7,8+3,3 9,9+3,6 10,2+4,8

DHA 42,1115,2 33,8+10,0 29,718,3 35,7+12,8

DHAS 166411392 10801210* 6761325* 1231+496*

Т 17,2+4,4* 15,3+6,4* 16,115,5* 16,615,9*

Суточная динамика секреции всех исследованных стероидов у больных СТ не отличалась от таковой у ЗД. У этих больных отмечался хорошо выраженный ритм Р, Бя, В, 17Р, 17РЯ, ОНА и ОНАЭ. Снижение концентрации этих стероидов к вечеру по сравненгао с утренним уровнем в крови достигало 2-3 раз. Однако, абсолютное количество секретируемых гормонов значительно отличалось от контроля. Среднесуточное количество Р, ОНА и Т существенно (в 2-4 раза) превышало норму, уровни Бя и В были снижены (в 2-3 раза), а концентрации 17Р, ПРИ. и ОНАБ не отличались от контрольного уровня у ЗД.

У больных с ВО практически отсутствовала нормальная суточная динамика секреции всех исследованных стероидов, что характерно для функционирования любых опухолевых клеток. Мы не наблюдали утреннего повышения и вечернего снижения содержания гормонов и их предшественников. Абсолютный среднесуточный уровень для большинства стероидов (Р, Т, 17Р и 17РИ., ОНА и ОНАБ) был значительно увеличен по сравнению с контролем. Степень его увеличения была различна для разных стероидов. Так, концентрация Ии 17РЯ возрастала в 1,5-2 раза, ОНА и ОНАБ — в 2-3 раза, а 17Р и Т — почти в 10 раз. Среднесуточное содержание Б к и В оставалось в пределах нормы.

Суточная динамика секреции всех исследованных стероидов у больных с О Я не отличалась от нормы. Среднесуточная концентрация И возрастала лишь в 1,5 раза, а концентрация 17Р — в 2-3 раза. Аналогичные показатели для Бя, В и ОНАБ были снижены в 2-4 раза по сравнению с контрольной группой. Одновременно наблюдалось значительное (почти в 10 раз) увеличение среднесуточной концентрации Т.

Таким образом, повышение уровня И в крови наблюдалось при всех патологиях, связанных с вирилизацией. Наиболее значительное увеличение данного показателя характерно для ВО, а наименее выраженное — для ОЯ. Вероятно, как считают некоторые авторы [УегтевЬ М. сГа1. 1988, Агпъ Я. е1 а1. 1991], высокий уровень Т в крови при различных формах вирильного синдрома подавляет активность 21-гид-роксилазы надпочечников. Из-за снижения активности данного фермента может синтезироваться и определенное количество 21-дезоксиР, который интерферирует с Р при его определении в крови.

Следовательно, характер стероидогенеза имел определенные различия при всех патологиях, изученных в данном разделе работы. Общим признаком для них было лишь повышение в разной степени концентраций Т в системе общей циркуляции крови. В связи с этим возникает вопрос о природе и источниках андрогенизации организма, то есть о функциональном состоянии яичников и надпочечников и их вкладе в формировании общего пула андрогенов у вирильных женщин.

Характер секреции стероидов корой надпочечников и яичниками у женщин с различными формами вирильного синдрома Применение селективной катетеризации кровеносных сосудов с последующим определением стероидов в оттекающей от надпочечников или яичников крови, позволило дать однозначный ответ на вопрос об источнике, уровне и характере секреции стероидных гормонов в данных органах.

Ранее Spark R.F. с соавторами [1974] показали, что F секретиру-ется и правым, и левым надпочечниками с одинаковой скоростью. Основываясь на этих данных, мы ограничились определением стероидов только в левой надпочечниковой вене, поскольку доступ к аналогичной надпочечниковой вене справа существенно ограничен, определение стероидов в крови, оттекающей от яичников, проводилось в венозной крови и правого, н левого яичника.

Так как мы не имели возможности получить собственных данных о содержании стероидов в надпочечниковых и яичниковых венах у З.Д, то сравните результатов было проведено между различными группами больных (табл.6), то есть показатели уровня стероидов при каждой из патологий служили как бы своеобразным контролем для других заболеваний.

При ВДКН F, Sr и В секретировались исключительно надпочечниками. Некоторое повышение концентраций F в крови, оттекающей от яичника, по сравнению с его периферическим уровнем было статистически недостоверным. Как предшественники ггаококортикои-дов и надпочечниковых андрогенов: 17Р и 17PR, так и андрогены: DHA, DHAS и Т — секретировались в значительных количествах исключительно надпочечниками. Яичники больных ВДКН практически не продуцировали ни Т, ни DHA или его сульфат. Эти результаты данные убедительно доказывают, что основным источником гиперандро-генизации при ВДКН являются надпочечники.

Секреция F в коре надпочечников у больных с СТ была аналогичной таковой у больных ВДКН. Концентрация В в надпочечниковой вене была существенно выше, чем аналогичный показатель у больных ВДКН. Уровень секреции Sr надпочечниками практически не отличался у больных ВДКН и СТ. 17PR у больных СТ, как и у больных ВДКН, секретировался исключительно корой надпочечников. Некоторое повышение уровня 17PR наблюдалось нами и в крови, оттекающей от яичников, но это увеличение было статистически недостоверно. Существенная часть общего пула 17Р, циркулирующего в периферической крови, секретировалась надпочечниками. Однако, заметные количества 17Р у больных СТ синтезировались и яичниками. DHA и DHAS продуцировались надпочечниками больных СТ в более низких количествах по сравнению с ВДКН. Содержание DHA в адреналовой вене в 2,5

Табл.6. Концентрация гормонов [М±т нмоль/л] d периферической крови (П), крови, оттекающей от левого надпочечника (И), от левого (ЛЯ) и правого (ПЯ) яичника, у

больных с различными формами вирилыюго синдрома._

| гормон | П I Н | ЛЯ |

1. врожденная дисфункция коры надпочечников (п=4)

F 425±I43 45001152″ 643±214

SR 4,3±!,5 38,8±5,0* 4,2±1,3

13 18,0+3,2 175,0+62,0* 12,8±3,5

17Р 254,4+22,8 1417,1 + 114,3* 182,8+68,5

17PR 61,7+20,5 493,7+246,7* 82,3±22,4

DHA 185,7+35,5 1156,4+302,0* 222,8±57,3

Dil AS 4715±1925 47321+12536* 5711+1348

‘Г 5,7+2,1 32,1±12,8* 5,7±3,2

2. стромальныи текоматоз (н=6)

F 550±38 38811608* 630157

SR 4,310,9 45,6±15,5* 4,810,6

Б 24,7+3,1 416,41177,8* 27,2+3,1

17Р 7,8+3,0 355,3+147,7* 48,9+5,3*

17PR 23,1+7,5 1526,41987,3* 53,7±13,8

D1IA 56,0116,9 418,1+225,0* 153,9144,4

D1IAS 865 7483* 952

Т 4,2±0,9 9,6+1,6* 59,3116,2*

3. внрилнзирующая опухоль левого надпочечника (п=3)

F 516 2856* 626

SR 4,7 37,0* 4,6

Б 54,9 300,4* 39,1

17Р 12,0 87,9* 1 1,1

I7PR 44,1 64,2* 14,7

DHA 91,5 93,6 . 93,9

DHAS 3352 41325* 623

Т 8,5 19,3* 8,5

4. вирилизуюшая опухоль яичника (п=10)

гормон П II опухоль справа(п=7) ЛЯ IIЯ опухоль слева (п=3) ЛЯ ПЯ

F 441+57 532311309* 517152 581+92

SR 2,410,4 30,9+12,1* 3,0±0,6 4,0 + 1,0

В 38,6±9,4 506,3+272,8* 42,2+6,6 33,0 + 11,5

17Р 21,4+15,1 106,9+67,1* 23,8 118,6+63,8* 59,8* 6,0+1,8

17PR 17,1 ±6,3 205,9148,7* 14,7 65,1 ±21,9* 21,0 21,6112,0

DHA 65,8113,8 646,21232,2* 36,7 3851109* 49,5 33,719,3

D11AS 16281733 5923+2215* 1423 2556 2781 980

Т 19,716,6 27,8112,9 36,5 101,9138,3* 172,0+23,1 * 26,0+15,4

-достоверность различий по сравнению с содержанием в периферической крови: р<0,01

раза, а ОНАЭ — в 6-7 раз меньше аналогичных показателей при ВДКН. В отличие от сульфатной формы, уровень которой в оттекающей от яичников крови не превышал такового в общем кровотоке, уровень выброса свободного ОНА из яичника была в 3 раза выше по сравнению с его уровнем в локтевой вене. При СТ яичниками продуцируются значительные количества Т.

Следовательно, основным источником гиперандрогенизации при СТ являются яичники, хотя небольшие количества Т продуцируются и надпочечниками.

При ВО основным источником предшественников Р: 17Р, 17РЯ и Бя, а также Р, В и андрогенов оказались надпочечники. У больных этой группы яичники практически не принимали участия в формировании общего пула стероидных гормонов в периферической крови. Секреция гшококортикоидов при ВО была подобна таковой при ВДКН. Но, в отличие от ВДКН, когда повышение продукции всех андрогенов происходит примерно в равной степени, при ВО нарастает прежде всего синтез ОНАБ. Полученный факт однозначно демонстрирует различия в характере стероидогенеза при этих двух патологиях коры надпочечника.

У больных с ОЯ было найдено, что основные глюкокортикоиды (Р, Бя и В) секретировались только надпочечниками. Наблюдалось некоторое превышение синтеза В корой надпочечника при данной патологии по сравнению с аналогичным показателем при ВДКН. Главным источником ОНАБ, ОНА и 17РЯ при ОЯ также являлись надпочечники. Вместе с тем, тот яичник, в котором была локализована опухоль, также секретировал эти стероиды в значительных количествах. 17Р синтезировался в равной степени и в надпочечниках, и в патологическом яичнике, в отличие от синтеза этого гормона при ВДКН. Единственным местом синтеза и секреции Т в организме больных женщин данной группы являлся тот яичник, где была локализована опухоль.

Анализ активности Ферментных систем коры надпочечников.

Одной из основных проблем, которые предстояло нам решить в настоящей работе, являлось исследование количественных и качественных особенностей стероидогенеза в коре надпочечников человека в норме и при ряде эндокринных заболеваний, сопровождающихся избыточной продукции тех или иных сгер о идо п.

Известно, что абсолютный уровень стероидов, щцжулирующих в крови, является результатом циклической секреции этих гормонов эндокринными железами, распределения их в различных пулах и скорости клиренса из существующих пулов. Мы исследовали не только уровень продукции соответствующих стеридов, но и их среднесуточное

содержание в крови путем многократного определешш концентрации гормонов в течение суток и вычисления среднеарифметического показателя их содержания в крови. Изучение именно среднесуточной концентрации, по нашему мнению, является наиболее информативным (интегральным) показателем активности коры надпочечников и метаболических процессов в организме. Он достоверно отражает способность коры надпочечников продуцировать и секретировать те или иные стероиды (табл.7), а с помощью соотношения этих показателей для разных гормонов можно прогнозировать не только функциональную активность данного органа, но и направление путей биосинтеза соответствующих гормонов (табл.8 и рис.3) при различных эндокринных патологиях.

Болезнь Иценко-Кушинга. Характерными биохимическими признаками БИК является резкое повышение среднесуточной концентрации не только F, но и 17PR и DHAS. Выявлено заметное снижение уровня Sr, В и DHA. Обнаружено также значительное возрастание среднесуточной концентрации Aid,

свойственное прежде всего группе больных БИК с гипертензией, то есть тем больным, у которых длительность заболевания дольше и биохимические нарушения обмена выражены сильнее.

При выявлешш основного направления биосинтеза главного кортикостероида — F — определяющим является оценка величины отношения среднесуточных концентраций 17Р и 17PR, характеризующего активность Зрол-стеро-иддегидрогеназы. При гиперплазии коры надпочечников, вызванной БИК, наблюдается выраженный сдвиг биосинтеза Fb сторону преимущественного образовашы 17PR по сравненшо с 17Р, так как соотношение этих двух предшественников F уменьшается в 3,5-4,0 раза.

Важным звеном в выборе направления пути стероидогенеза в коре надпочечников, является и активность 17а-гидроксилазы/17,20-десмолазы, которая катализирует превращение прегненолона в 17PR или 17-гидроксилированных стероидов в DHA. Отношение DHA/17PR, свидетельствующее об активности этого фермента, также снижалось в 7-9 раз по сравненшо с нормой. Это происходило за счет одновременного уменьшения секреции DHA и увеличения секреции 17PR. Следовательно, у больных БИК имеет место явный сдвиг соотношения направлений стероидогенеза в сторону Д5-пути.

Одновременно было обнаружено, что значительно увеличиваются соотношения: F/Sr в 3,5-4 раза, А/В в 3,5-4 раза и DHAS/DHA в 7-12 раз. Было продемонстрировано, что при БИК среднесуточные концентрации продуктов вышеперечисленных реакций резко повышены, а содержание предшественников значительно снижены. Устано-

Табл.7. Характер изменений среднесуточного уровня стеридов по сравнению с аналогичным показателем у ЗД.

гормон БИК ожире- глюко- альдо- вдкн стр.те- пир.011. вир.оп.

ние стерома стерома тематоз иадпоч. яичник.

р Т N т N т т т т

5Я 4 N 4 N 4 N 4

В 4 т N N N 4 N 4

17Р N N N N П N Т Т

17РЯ Т N N Т N Т N

ОНА 4- г 4 N Т 1 т N

ИПАЭ Т 1 4 N т N т 4

А1<3 Т т N 1- — — — -

‘Г N N N N Т Т п П

N достоверных отличий от нормы нет

4 — снижение уровня по сравнению с нормой

Т — повышение уровня но сравнению с нормой в 2-5 раз

1″Г — повышение уровня по сравнению с нормой более, чем в Ю раз

Табл.8. Относительное изменение отношения среднесуточного содержания стероидов (в % по сравнению с нормой) в периферической крови у больных при различных эндокринных патологиях.

БИК ожире- глюко- альдо- ВДКН ст.теко вир.оп. вир.оп.

ние стерома стерома матоз надиоч. яичн.

344* 186 406* 135 211* 301* 120 291*

АШ/В 500* 129 125 416* — — — -

17Р/17РК -360* 165 111 103 611* -124 455* 277*

8К/17Р -190 -176 -144 -200 -4000* -210 -923* 1000*

ОЫА/17РК -770* -112 -194* 100 -205* 189* 124 -105

ОНАБ/ОНА 948* 137 103 -109 -132 -150 -219 -167

* — достоверность различий между показателями у больных и здоровых людей: р<0,0!

Рис.3. Изменение отношений среднесуточных концентраций стероидов в периферической крови больных различными эндокринными патологиями (показатель у ЗД принят за 1).

ожирение

ГС

» АС

* — достоверность различий по сравнению с контролем: р<0,01 И Р/ЭН ет БИЛ 7Р

ШИШ АМ/В ИРМ О НА/17РГ1

УШЛ 17Р/17РИ

□ НАБ/ОНА

вленный факт однозначно доказывает увеличите активности ферментов, таких как 1 ip-гидроксилаза, 18-гидроксилаза и сульфатаза при данной патологии.

Активность 21-гидроксилазы при БИК практически не изменяется, поскольку отношение Sr/17P достоверно не отличалось от нормы, хотя и имеется некоторая тенденция к сниженшо данного показателя.

Таким образом, характерным признаком ферментных стероидо-генных систем в гиперплазированной коре надпочечников при БИК являегся, с одной стороны, увеличение активности ферментов на конечных этапах биосинтеза кортгасостероидов и надпочечниковых андроге-нов и, с другой стороны, уменьшение активности Зр-олстероиддегид-рогеназы и 17,20-лиазы. Стероидогенез в коре надпочечников при данной патологии характеризуется избыточным образованием Д5-сте-роидов (17PR и DHAS) и синтезом F преимущественно по Д5-пути.

Ожирение. Характер биосинтеза стероидов у больных ожирением имеет свои особенности, отличающие его от такового у ЗД и у больных БИК. Выявлено, что отклонения от контроля среднесуточного содержания Sr, DHA и Aid при БИК и ожирении однонаправленны, тогда как изменения концентрации В, DHAS и 17PR у больных обеих групп разнонаправленны.

Снижение среднесуточной концентрации стероидов, предшествующих в процессе биосинтеза конечным продуктам стероидогенеза в коре надпочечников, свидетельствует о некоторой активации стерои-догенных ферментов при ожирении. Однако, степень повышения функциональной активности коры надпочечников при ожирении не так велика, как при БИК, и скорее всего является вариантом нормы, а не патологией собственно надпочечников.

Действительно, сотношения концентраций стероидов, отражающие активность ферментных систем при ожирении свидетельствуют лишь о некоторой тенденции к повышению активности 11 Р-гид-роксилазы. Обнаруженные отличия от соответствующих показателей у ЗД не достоверны и отражают не принципиальные изменения стероидогенеза в надпочечниках у больных ожирением.

Следует помнить, что при ожирении в организме изменяются скорости обменных процессов, что может приводить к изменению активности ферментных систем коры надпочечников и, как следствие этого, к уменьшению или повышению абсолютных концентраций стероидов в крови.а1а Я. й а1. [1987], усиливаются в опухолевой ткани надпочечников.

Таким образом, при ГС синтез Р происходит в основном по Д»-пути, тогда как образование стероидов, в том числе и надпочечниковых андрогенов, по Д5 -пути минимально.

У больных с АС выявлено достоверное увеличение (в 4 раза) только соотношения В/АИ и тенденция к снижению (в 2 раза) соотношения Бя/17Р. Следовательно, при АС возрастает активность 18-гидроксилазы (альдостерон-синтетазы) и несколько снижается активность 21 -гидроксилазы. Мы не обнаружили изменение в активности Зр-олстероиддегидрогеназы у больных АС, так как соотношение 17Р/17РЙ оставалось при данной патологии в пределах нормы. Общее направление стероидогенеза и соотношение его путей у больных с АС практически не отличалось от нормального.

Врожденная дисфункция коры надпочечников.Избыточная продукция андрогенов у больных ВДКН неизбежно должна приводить к изменению активности ферментов коры надпочечников. Известно, что эндогенно образованные андрогены обладают способностью тормозить активность 11 р-гидроксилазы, Зр-олстероиддегидрогеназы, сульфатазы и повышать активность 17а-гидроксилазы/17,20-десмо-лазы.

Однако, полученные в исследовании данные о соотношении стероидов, отражающие активность тех или иных ферментов, свидетельствуют о том, что с достаточной степенью достоверности можно говорить о снижении активности только 21 -гидроксилазы (снижение соотношения Бк/ПР в 40 раз) и 17,20-десмолазы (снижение соотношения ОНА/17РЯ в 2 раза). Хотя повышение в 2 раза соотношения Р/Бк и указывает на возможное увеличение активности 11 Р-гидроксилазы, но этот показатель не отражает реальной ситуации из-за возможной неверной оценки концентрации Р при радиоиммунологическом анализе.

Возрастание в 10 раз соотношения 17Р/17РЯ обусловлено при ВДКН непропорциональным повышением уровня этих стероидов в крови: 17Р в 30-40 раз, а 17РИ. — лишь в 5 раз.

Полученные результаты однозначно доказали, что кора надпочечников у женщин с неклассической формой ВДКН является основным местом синтеза 17а-гидроксилированных предшественников кортикос-тероидов и надпочечниковых андрогенов. Образовавшийся в коре над’ почечников 17PR частично преобразуется в 17Р, дальнейшее превращение которого по Д4-пути затруднено благодаря дефициту 21-гидро-ксилазы; превращение 17PR по Д5-пути протекает без больших затруднений, приводя к повышенному синтезу надпочечниковых андрогенов.

Вирильный синдром. Количественные параметры секреции ис-следовашплх нами стероидов при различных формах вирильного синдрома отличались не только от такового у ЗД, но и друг от друга. Оказалось, что при всех этих заболеваниях имеет место повышение концентрации F. Этот факт может быть обусловлен как увеличением непосредственно его синтеза, так и интерферирующим влиянием 21-дезоксиР, продукция которого возрастает благодаря подавлению ан-дрогенами активности 21-гидроксилазы. Однако, снижение активности 21-гидроксилазы у больных с изученными формами вирильного синдрома выражено в меньшей степени, чем у больных с ВДКН.

Примечательным является тот факт, что изменение среднесуточных концентраций DHA и его сульфата у больных с вирильным синдромом яичникового происхождения было разнонаправленным. При СТ уровень DHA был повышен, а уровень DHAS оставался в норме. При ОЯ, наоборот, содержание DHA было в пределах нормы, а уровень DHAS достоверно снижался. Следовательно, непропорциональное измените среднесуточного уровня этих гормонов, а также снижение соотношения их, характеризующее активность сульфатазы, подтверждают мнение Song C.S. с соавторами [1996] о способности Т периферической кровн снижать активность сульфатазы в коре надпочечников.

Оценка соотношения концентраций стероидов в периферической крови продемонстрировала, что при исследованных заболеваниях функциональные характеристики ферментных систем также различны. В то же время к интерпретации этих результатов следует подходить с осторожностью, поскольку по концентрации стероидов, определенной в периферической крови, практически невозможно судить об изменении активности ферментных систем стероидпродуцирующих желез и вкладе коры надпочечников и/или яичников в формирование общего пула стероидов.

Однозначный ответ об месте основного синтеза стероидов при вирильном синдроме дают наши данные по определению стероидов в

крови, оттекающей ог яичников и надпочечников, при селективной катетеризации соответствующих сосудов.

Так, соотношения концентраций стероидов в периферической крови при ВДКН и ВО не значительно отличаются от соответствующих показателей в крови, оттекающей от надпочечника, и этот факт доказывает, что основным местом синтеза гшококортикоидов, надпочечни-ковых андрогенов и их предшественников у больных с ВО является именно патологический надпочечник или оба надпочечника у больных с неклассической формой ВДКН. Последнее дает основание утверждать с большой степенью достоверности, что при патологии надпочечников отношения концентрации любых исследуемых стероидов в периферической крови отражают характер их биосинтеза в коре надпочечников.

Например, соотношение Бк /17Р, свидетельствующиее об активности 21-гидроксилазы, естественно, снижено наиболее заметно (в 40 раз) у больных с неклассической формой ВДКН и в меньшей степени (в 8-10 раз) у больных с ВО. Соотношение И/Б к, отражающее функциональную активность 11р-гидроксилазы, находится в пределах нормы при ВО. Однако, тенденция к некоторому повышению концентрацшш особенно заметному в вечерние часы, у больных с опухолью надпочечника подтверждает мнение БЬагта О.С. с соавторами [1963] и Богаппо Э. с соавторами [1995] о снижении активности этого фермента при андрогенпродуцирующих опухолях коры надпочечников.

Соотношение 17Р/17Р11, характеризующее активность Зр-олстероиддегидрогеназы, при ВО повышено, что позволяет сделать вывод о сдвиге основного направления стерондогенеза в сторону Д4-пути. При этом заболевании синтез андрогенов надпочечников происходит в основном чq)eз образование 17Р.

При СТ и ОЯ соотношение содержания И и вк в периферической крови отражает функциональную активность коры надпочечников, так как эти стероиды синтезируются исключительно надпочечниками. Их соотношение было повышено в 3 раза по сравнению с нормой. Учитывая тот факт, что концентрация Бк при данных заболеваниях существенно снижена, можно говорить о некотором повышении активности 11р-гидроксилазы.

Таким образом, результаты, полученные в настоящем исследовании, однозначно доказывают, что снижение или повышение активности ферментных систем коры надпочечников имеют решающее значение в развитии эндокринных патологий, сопровождающихся гиичэ-секрецией кортикостероидов или андрогенов. Именно эти изменения определяют характерные для каждой отдельной патологии количественные и качественные показатели спектра синтезируемых глюкосте-роидов, надпочечниковых андрогенов и их предшественников.

выводы

1. Изменения функциональной деятельности различных зон коры надпочечников, сопровождающиеся нарушением активности специфичного для каждой патологии набора ферментативных систем, являются основополагающими в патогенезе эндокринных заболеваний, обусловленных гиперпродукцией гормонов коры надпочечншсов (БИК, ВДКН, опухоли коры надпочечников). При этом меняется и нормальное соотношение путей биосинтеза стероидов Д4- и Д5-ряда, что ведет к избыточной или недостаточной секреции тех или иных кортикостеро-идов по сравнению со здоровыми людьми.

2. В условиях целостного организма наиболее объективным критерием оценки активности ферментных систем стероидогенеза в коре надпочечников является среднесуточная, а не утренняя концентрация стероидов в периферической крови.

3. Для гиперплазии коры надпочечников, обусловленной повышенной секрецией АКТГ ( АКТГ зависимая болезнь Иценко-Ку-шннга) характерно повышение активности ферментных систем коры надпочечншсов на конечных этапах биосинтеза кортикостероидов (11(3-гидроксилазы, 18-гидроксилазы=альдостерон-синтетазы и сульфатазы) и уменьшение активности Зр-олстероид-дегидрогеназы и 17,20-десмо-лазы. Преимущественное образование кортикостероидов осуществляется через Д5 -путь, что проявляется повышением концентрации в периферической крови Д5 -стероидов (17а-гидроксипрегненолот» и дегидро-эпиандростерон-сульфата) и альдостерона при одновременном снижении концентрации кортикостерона, 11-дезоксикортизола и дегидро-эпиандростерона.

4. У значительного большинства больных БИК (75%) отсутствует суточный ритм секреции кортикостероидов в кровь, характерный для здоровых людей. У остальных больных БИК сохраняется суточная динамика секреции стероидных гормонов, близкая к нормальной, хотя абсолютный уровень секреции резко повышен. Содержание гормонов, в частности кортизола, в утренней порции крови у таких больных превышает аналогичный показатель вечером в 1,5-2,0 раза вместо 5,0-8,0 раз у здоровых людей.

5. После двухсторонней адреналэктомии у больных БИК сохраняется синтез и гтококортикоидов, и надпочечниковых андрогенов, однако их уровень снижен в 7-10 раз по сравнению с таковым у здоровых людей.

6. Соотношение путей биосинтеза у больных ожирением не отличается от нормального, а выявляемые различия в абсолютном уровне содержания стероидов в периферической крови (прежде всего, повышение концентрации кортикостерона) обусловлены другими факторами,

не связанными с деятельностью коры надпочечников. Скорее всего, эти изменения являются следствием нарушений процессов инактивации стероидов в печени и/или жировой ткани.

7. У больных БИК и ожирением при наличии гипертензии выявлена специфическая суточная динамика секреции альдостерона со значительным повышением концентрации его в периферической крови вечером, что может свидетельствовать о существовании общих механизмов развития гипертензии при этих эндокринных патологиях.

8. Для больных с гшокостеромой при неконтролируемом АКТГ биосинтезе стероидов характерно усиление шунта стероидогенеза с преобладанием Д4-пути, тогда как синтез стероидов по А5-пути минимален. В результате этого образование кортизола осуществляется преимущественно через 17а-гидроксипрогестерон. Для данной патологии характерным является значительное повышение активности 11 р-гид-роксилазы и заметное снижение активности 17,20-десмолазы.

9. У больных с альдостеромой общее направление стероидогенеза и соотношение обоих путей (Д4 и Д5) в коре надпочечников практически не отличается от нормы. Значительное повышение активности 18-гидроксилазы (альдостерон-синтетазы) приводит к заметному повышению секреции альдостерона, абсолютный уровень которого в периферической крови превышал таковой у больных БИК в 2-3 раза.

10. У больных неклассической формой ВДКН преобразование 17а-гидроксипрогестерона значительно замедляется благодаря резкому снижению активности 21-гидроксилазы, поэтому биосинтез гшокосте-роидов в коре надпочечников по Д4-пути приводит к заметному, превышающему норму в десятки раз, накоплению этого стероида. В результате основное количество синтезированных предшественников метаболизируется далее по Д5 -пути, способствуя увеличению секреции надпочечниковых андрогенов.

11. Для больных с вирилизирующей опухолью коры надпочечников характерно повышение активности ЗР-олстероиддегидрогеназы и уменьшение активное™ 21-гидроксилазы, что приводило к сдвигу общего направления стероидогенеза преимущественно по Д4-пути. Таким образом, биосинтез как глюкостероидов, так и надпочечниковых андрогенов происходит при данной патологии в основном при участии 17а-гидроксипрогестерона. Яичники при данном заболевании оставались интактными.

12. Длительная гиперпродукция андрогенов вненадпочечнико-вого происхождения (стромальный текоматоз и вирилизирующая опухоль яичников) вызывает повышение активности 11 р-гидроксилазы в коре надпочечников, что в конечном итоге приводит к возрастанию концентрации кортизола в периферической крови.

13. Выявленная специфика функциональных патогенетических характеристик стероидогенеза в коре надпочечников при исследованных заболеваниях позволяют разработать новые подходы к гормональной диагностике данных заболеваний. Закономерности биосинтеза кортикостероидов свидетельствуют о том, что в качестве достоверных маркеров, кроме широко известных, следует использовать:

при БИК — повышение концентраций 17а-гидроксипрег-ненолона и дегидроэпиандростерон-сульфата и одновременное снижение содержания 11-дезоксикортизола, кортикостерона и дегидроэпиан-дростерона,

при ВДКН — повышение 17а-гидроксипрегненолона, свободного дегидроэпиандростерона и его сульфата,

при глюкостероме — снижение уровня надпочечниковых андро-

генов,

при альдостероме — снижение уровня 11-дезоксикортизола, при вирилизиругощей опухоли надпочечника — повышение концентрации 17а-гидроксилированных производных прогестерона и пре-гненолона, а также дегидроэпиандростерона и его сульфата.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ — адренокортикотропный гормон 17Р- 17а-гидроксипрогестерон 17PR- 17а-гидроксипрегненолон Sr — 11-дезоксикортизол F — кортизол

DHA — дегидроэпиандростерон

DHAS — дегидроэпиандростерон-сульфат

Т — тестостерон

В — кортикостерон

Aid — альдостерон

БИК — АКТГ-зависимая болезнь Иценко-Куппшга ВДКН — неклассическая форма врожденной дисфункции

коры надпочечников ГС — гшокостерома АС — альдостерома

ВО — вирилизирующая опухоль коры надпочечников ОЯ — вирилизирующая опухоль яичника СТ — стромальный текоматоз АЭ — адреналэктомия ЗД — здоровые доноры

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ И СООБЩЕНИЙ. ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Применение глюкокортикоидных препаратов при врожденной дисфункции коры надпочечников. / Зеленецкая B.C., Колесникова Г.С., Ромазанович И.Г., Кузнецова Э.С. // Пробл.эндокрнн. — 1982. — №1.

— стр.38-42.

2. Критерии диагностики и методов лечения гормонально-активных опухолей гипофиза. / Марова Е.И., Колесникова Г.С., До-брачева А.Д. // «Раннее распознование эндокринных заболеваний и новые методы лечения. Вопросы экспериментальной эндокринологии.» Материалы 1-ого Всероссийского съезда общ-ва эндокринологов, Уфа, 1984 год, стр.9-10.

3. 17-оксипрогестерон как критерий ранней диагностики и терапии при врожденной дисфункции коры надпочечников. / Колесникова Г.С., Кузнецова Э.С. // Там же, стр.36-37.

4. Диагностическая значимость показателей радиоиммуного определения гшококортикоидиых, гонадотропных и половых гормонов. / Зеленецкая B.C., Колесникова Г.С., Добрачева А.Д. // Лаб.дело. — 1985.

— №12. — стр.726-729.

5. Принципы выбора методов лечения болезни Иценко-Кушинга./ Базаджиева Э.К., Андреева М.А., Карагиозов Л. и др. // Пробл.эндокрнн. — 1986. — №3. — стр.34-38.

6. Диагностика гормонально-активных опухолей гипофиза (обзор литературы и собственные данные)/Марова Е.И., Бухман А.И., Кирпатовская JI.E. и др. // Пробллндокрин. — 1986. — №6. — стр.66-72.

7. Чувствительность гипоталамо-гипофизарной системы к дек-саметазону, введенному в различное время суток, при ожирении. / Бугрова С.А., Колесникова Г.С. // Пробл.эндокрнн. — 1987. — №3. — стр.32-34.

8. Результаты лечения болезни Иценко-Кушинга протоновым пучком. / Марова Е.И., Старкова Н.Т., Кирпатовская Л.Е. и др.// Мед.радиол. — 1987. — №8. — стр.42-49.

9. Лабораторные критерии адекватной диагностики заболеваний коры надпочечников./ Колесникова Г.С., Панкова С.С., Атаманова Т.М. // Материалы Ш-го Всесоюзного съезда эндокринологов, Ташкент, 1989, стр.478.

10. Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой системы при ожирении. / Колесникова Г.С., Бутрова С.А. // Maтqшaлы симпозиума «Физиология гипофизарно-адренокортикальной системы», Ленинград, 1990, стр. 173-174.

11. Современные методы выяснения источника гиперандрогене-мии у женщин с вирильным синдромом. / Пищулин A.A., Знаменский A.A., Колесникова Г.С. и др. // Материалы 11-го Всероссийского съезда эндокринологов, Челябинск, 1991, стр.311.

12. Ускоренное адренархе — возможный вариант неклассической формы ВДКН. / Семичева Т.В., Колесникова Г.С., Соколов В.В. и др.// Там же, стр.336.

13. Nonclassical congenital adrenal hyperplasia as a possible cause of premoture adrenarche. / Semicheva Т., Kolesnikova G., Buraja Т., Peterkova V. //Adolesc. Pediat.Gynecol. — 1992. — Vol.2. — P. 106-108

14. Системный подход в изучении гипофизарно-адреналовой системы и стероидогенеза у больных болезнью Иценко-Кушинга. / Гончаров Н.П., Колесникова Г.С., Воронцов В.И. и др. // Материалы 1-го Всероссийского симпозиума «Хирургия надпочечников», Санкт-Петербург, 1992, стр.94

15. Pituitary-adrenal function in obese women. / Kolesnikova G., Butrova S., Goncharov N. II 9 Internat.Congress of Endocrinology, Nizza,

1992, 11.03.135.

16. The selective ovarian and adrenal venous catheterization approach for characteristic of steroidogenesis disorders in patients with virilization. / Goncharov N., Znamensky A., Kolesnikova G. et al. // Ibid. 14.04.002.

17. Steroidogenesis in patients with different adrenal and gonadal disfunctions: use of immunoassay methods. / Goncharov N., Kolesnikova

G., Vorontsov V. et al. // Proc. 5th Symp. on the Analysis of steroids. Smombathely, Hungary, 1993, P.407-425.

18. Уровень надпочечниковых С19- и С21-стероидов в отдаленные сроки после оперативного устранения эндогешюго гиперкорти-цизма. / Гончаров Н.П., Трофимов В.М., Вавилов А.Г. и др. // «Актуальные вопросы эндокринологии», Научно-практическая конференция, посвященная памяти проф.Шурыгина Д.Я.. Санкт-Петербург,

1993, стр.47-48.

19. Сравнительная характеристика стероидогенеза и его биоритма в коре надпочечников в условиях их гиперфункции. / Колесникова Г.С., Гончаров Н.П., Воронцов В.И. и др. // Вест.РАМН. — 1994. -№12.-стр.39-44.

20. Состояние стероидогенеза у больных с неклассической формой врожденной дисфункции коры надпочечников. / Гончаров Н.П., Колесникова Г.С., Воронцов В.И., Яровая И.С. // Симпозиум «Патогенез, клиника и фармакотерапия эндокринопатий», Харьков,

1994, стр.104.

21. Характеристика надпочечникового стероидогенеза у женщин, больных стромальным текоматозом. / Колесникова Г.С., Гончаров

H.П., Воронцов В.И., Яровая И.С. // Там же, стр.109.

22.The production of the C-21 and C-19 steroids in women with the different types of hyperandrogenism. / Kolesnikova G., Goncharov N.,

Vorontsov V. // IX Intern. Congress on Hormonal Steroids, Dallas, 1994, C147.

23. Диагностическое значение определения 17-гидроксипрег-ненолона и 17-гидроксипрогестерона при различных дисфункциях сте-роидпродуццрующих желез. / Колесникова Г.С., Гончаров Н.П., Воронцов Н.П., Тодуа Е.Р. // Материалы Ш-го Всероссийского симпозиума по хирургической эндокринологии «Современные аспекты эндокринологии», Самара, 1994, стр.40-44.

24. Уровень глюкокортикоидов и надпочечниковых андрогенов в отдаленные сроки после адреналэктомии. / Гончаров Н.П., Трофимов В.М., Вавилов А.Г. и др. // Пробл.эндокрин. — 1995. — №6. — стр.24-27.

25. Стероидогенез у больных с различными гиперфункциями надпочечников и половых желез. / Гончаров Н.П., Колесникова Г.С., Воронцов В.И. и др. // Вест.РАМН. — 1995. — №6. стр.30-37.

26. Steroid endocrine status in patients with hormone-secreting adrenal tumor. / Kolesnikova G., Goncharov N., Atamano\a T. et al. // Y Intern. Congress «Hormone and Cancer», Quebeck, 1995, P. 108.

27. Use of radioimmunoassay methods in the characterization of steroidogenesis in hormone-producing adrenal cortex tumors./ Kolesnikova G., Goncharov N., Todua T. et al. // Proc. 6th Symp. on the analysis of steroids., Szeged, Hungary, 1996

28. Сравнительная характеристика стероидогенеза при различных формах гиперсекреции гормонов коры надпочечников. / Материалы III съезда эндокринологов России, Москва, 1996, стр.215.

Ферменты стероидогенеза (обзор литературы) Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 577.175.63/.64:577.152.1

И.В.Довжикова

ФЕРМЕНТЫ СТЕРОИДОГЕНЕЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМН,

Благовещенск

РЕЗЮМЕ

В обзоре представлено описание ферментов, участвующих в биосинтезе половых стероидных гормонов (прогестерона и эстрогенов) из холестерина. Акцент сделан на процессе стероидогенеза в фетоплацентарном комплексе.

Ключевые слова: ферменты стероидогенеза, половые стероидные гормоны.

SUMMARY

I.V.Dovzhikova

STEROIDOGENESIS ENZYMES (REVIEW)

The description of enzymes involved in sexual steroid hormone biosyntheses (progesterone and estrogens) from cholesterol is given in the review. The emphasis is made on the steroidogenesis process in fetoplacental complex.

Key words: steroidogenesis enzymes, sexual steroid hormones.

Стероидные гормоны занимают важное место в жизни человека. При беременности они поддерживают нормальное течение гравидарного процесса: регулируют выполнение жизненно важных функций организма женщины, рост и формирование плода, развитие родовой деятельности. Образование их происходит посредством целого ряда ферментов. Еще в 60-х годах прошлого века в плаценте гистохимически была обнаружена активность 3а, 3p, lip, 16p и 17р-гидроксистероиддегидрогеназ в трофобласте плацентарных ворсин [23, 30, 34]. В последние годы знания в этой области существенно продвинулись вперед, накопилось множество новых фактов. Происходит поиск и описание энзимных изомеров: выделение, очистка, клонирование, определение аминокислотной последовательности и структуры. В отечественной литературе эти данные представлены мало. Целью нашей работы — подробно описать новые сведения о ферментах, участвующих в обмене половых стероидных гормонов с акцентом на процессах стероидоге-неза, протекающих в фетоплацентарном комплексе.

Биосинтез стероидных гормонов происходит главным образом на микросомах и сводится к реакциям гидроксилирования их стероидных предшественников, приводящим к отщеплению алифатических радикалов и образованию полярных продуктов, а также к дегидрогеназным реакциям, обеспечивающим превращения гидроксильных и кетогрупп.

В последние годы накопилось значительное количество знаний в области ферментов стероидогене-

за. Энзимы, участвующие в синтезе стероидных гормонов относятся к двум семействам: цитохром Р450-ферменты и гидроксистероддегидрогеназы. Одно из главных отличий между Р450-ферментами и гидро-ксистероддегидрогеназами — то, что каждый из Р450-

ферментов является продуктом одного отдельного гена, тогда как для гидроксистероддегидрогеназ ситуация совершенно иная. Существует несколько изоформ гидроксистероиддегидрогеназ, каждая из них кодируется свои собственным отдельным геном. Разновидности (изоформы) различаются по распределению в тканях, активности катализатора (то есть, функционируют ли они преимущественно как дегидрогеназы, или как редуктазы), субстратной специфичности, специфичности к кофактору и внутриклеточной локализации [43, 45].

Цитохром Р450-ферменты являются мебраносвя-занными белками, расположенными либо в митохондриальной мембране (к ним относятся CYP11A, CYP11B1, CYP11B2 — названия даны в соответствии с кодирующим их геном), или в эндоплазматическом ретикулуме (микросомальные — CYP17, CYP19, CYP21). В биосинтезе они катализируют гидрокси-лирование и расщепление стероидного субстрата. Эти энзимы функционируют как монооксигеназы, использующие НАДФН в качестве донора электронов [43]. Цитохром Р-450 является местом связывания стероидного субстрата в гидроксилирующей цепи. Во всех реакциях участвует локализованная на внутренней, обращенной в матриксе, мембране многокомпонентная система, содержащая кроме цитохрома Р-450 флавопротеид и ферредоксин [3].

К классу цитохром Р450-ферментов, участвующих в стероидогенезе половых гормонов, относится P450scc (CYP11A). Этот энзим катализирует первую реакцию на пути синтеза всех стероидных гормонов, являющуюся также скорость-лимитирующей. То есть, регуляция стероидогенеза происходит в основном на данной стадии. В реакции участвуют три молекулы НАДФН, три молекулы кислорода и митохондриальная система переноса электронов. Фермент P450scc (от английского — side chain cleavage enzyme — фермент, отщепляющий боковую цепь) является продуктом одного отдельного гена, он катализирует три последовательных реакции гидроксилирования по 20 и 22 углеродным атомам и отщепление боковой углеродной цепи. Этот энзим наиболее выражен в коре надпочечников, яичнике, яичке и плаценте, кроме этого он обнаружен в сердце, центральной и периферической нервной системе. В плаценте фермент локализуется в синцитиотрофобласте [27, 43].

Вне беременности активность энзима регулируется двумя механизмами. Быстрая регуляция в ответ на стимул (процесс стимулируется адренокортикотроп-ным гормоном) осуществляется путем синтеза специального белка StAR (steroidogenic acute regulator), функцией которого является доставка холестерина к месту его преобразования. Процесс опосредуется системой цАМФ — протеинкиназа А. Еще одним регулятором, воздействующим на синтез стероидных гормонов, является отрицательная обратная регуля-

ция активности фермента ГМГ-КоА-редуктазы холестерином [2].

Следующим ферментом этого класса является Р450с17 (CYP17), который также является продуктом одного гена. Он катализирует две оксидоредуктазные реакции при посредстве цитохром Р450, НАДФН, кислорода и микросомальной системы переноса электронов, в результате чего образуются промежуточные соединения, которые в свою очередь преобразуются в С19 стероиды: дегидроэпиандростерон или андростендион. Первоначально считалось, что каждая реакция проводится разными ферментами [1], однако более поздние исследования [40, 41] показало, что один единственный белок катализирует и гидроксилирование и лиазную реакцию, в последующем это было подтверждено [43]. Энзим хорошо выражен во всех классических стероидогенных тканях, кроме плаценты человека, хотя в плацентах некоторых других видов млекопитающих он обнаружен [43]. Данный фермент у человека присутствует в надпочечниках плода, где он и осуществляет свои реакции, в связи, с чем и появилось понятие о фетоплацентарной системе [14, 15, 17].

Следующий фермент этого класса -Р450ароматаза (CYP19), являющаяся также продуктом одного отдельного гена. Данный энзим катализирует превращение С19 стероидов — андростендиона и тестостерона в С18 стероиды — эстрон и эстрадиол, соответственно. Реакция включает микросомальную систему переноса электронов, цитохром Р450 редук-тазу, три молекулы НАДФН и три молекулы кислорода. Р450ароматаза широко распространена в тканях и очень хорошо выражена в плаценте человека [4, 27, 43].

Регуляция деятельности цитохром Р450-ферментов в плаценте отличается от регуляции этих энзимов в других органах [4, 43]. Поиск и идентификация факторов, отвечающих за их активность, велись долго и продолжаются до сих пор на геномном уровне, на посттранскрипционном и каталитическом уровнях [4, 10, 47]. Существует мнение о том, что плацентарный ядерный белок SCC1, через активацию белка АР-2, осуществляет регуляцию активности фермента цитохром P450scc в плаценте человека [6, 43]. Работа фермента цитохром Р450 ароматазы находится под контролем специфического плацентарного exon 1 [22]. Выявлено, что адреноксин является ингибитором для цитохром P450scc [52].

Гидроксистероиддегидрогеназы, участвующие в стероидогенезе принадлежат к семейству алкоголь-дегидрогеназ. Они являются мембраносвязанными (митохондриальными или микросомальными) ферментами, использующими НАД/НАДФ в качестве акцепторов.

Одним из важных энзимов, участвующих в образовании всех активных стероидных гормонов, считается 3в-гидроксистероиддегидрогеназа [45, 53]. В течение последнего времени было выделено и охарактеризовано несколько ее изоформ. На сегодняшний день их известно шесть, каждая из них является продуктом одного отдельного гена [43]. Свои номера они получали в порядке их обнаружения. Фермент широко распространен в стероидогенных тканях и

хорошо выражен в плаценте человека. Регуляция его работы в плаценте отличается от таковой в других тканях, исследования в этой области продолжаются до сих пор.

Вначале этот фермент работает как дегидрогеназа и окисляет гидроксил у 3-го углеродного атома до 3-кетогруппы. Затем он работает как изомераза и катализирует перенос двойной связи из 5-6-го положения в 4-5-е положение, который сопровождается внутри-или межмолекулярным переносом водорода от С4 к С6. Ранее считалось, что в данной ситуации работают два фермента [1, 39]. Но позднее было установлено, что обе реакции осуществляются 3р-гидроксистероиддегидрогеназой [43, 50, 51].

У человека 17р-гидроксистероиддегидрогеназа катализирует превращения эстрона, 17 р-эстрадиола, андростендиона, тестостерона, а также дегидроэпи-андростерона и андрост-5-ен-3 р, 17 р-диола. Таким образом, данный фермент играет важную роль в формировании андрогенов и эстрогенов. Долгое время были известны две изоформы, катализирующие взаимопревращение между высокоактивными 17 р-гидроксистероидами и их 17-кетоформами, тем самым, регулируя биологическую активность половых стероидов. Первым была охарактеризована и клонирована изоформа 1 этого энзима, которая преимущественно катализирует преобразование эстрона в 17 р-эстрадиол (впервые она была выявлена именно при исследовании плаценты), тогда как изоформа 2, наоборот, — конверсию эстрадиола в эстрон. По мере продвижения исследований оказалось, что фермент обнаруживает удивительную мультифункциональность, позволяющую контролировать концентрацию не только стероидов, но и также жирных и желчных кислот [36]. Были выявлены различные типы 17р-гидроксистероиддегидрогеназы, все они играют важную роль в метаболизме эстрогенов и андрогенов [7,

18, 26, 32, 35, 37, 38]. Ключевым лидером в изучении типов 17р-гидроксистероиддегидрогеназы в мировой науке считается V.Luu-The [31-33]. 17р-

гидроксистероиддегидрогеназы различаются по распределению в тканях, каталитическим предпочтениям, субстратной специфичности, субклеточной локализации и механизмам регулирования. Изоформы, катализирующие однонаправленную реакцию восстановления, обозначены цифрами 1, 3, 5 и 7, катализирующие обратную реакцию (окислительную) — 2, 4, 6 и 8. Только три формы этого энзима участвуют в катализе финального шага биосинтеза гормонов — 1, 3 и 7. Недавно введенная номенклатура для них основана на генетическом тождестве и их функциональном значении. Кроме этого, 17р-гидроксистероиддегидрогеназы нумеровались хронологически, в порядке их обнаружения [28, 44]. В 2006 году стало известно о 14-м типе этого энзима [20]. Все выявленные типы фермента активно изучаются.

Тип 5 17р-гидроксистероиддегидрогеназы, отвечает за трансформацию 4 андростендион (4-дион) в тестостерон. Кроме этого, оказалось, что в яичнике он обладает высокой 20а-

гидроксистероиддегидрогеназной активностью. Предполагается, что это необходимо для того, чтобы защитить клетки от высокой концентрации прогесте-

рона. Такая двойная активность этого типа фермента в женских репродуктивных органах, вероятно, необходима для оптимизации гормонального баланса

[19].

Одной из последних была описана изоформа 11, в достаточно сильной степени выраженная в синцитио-трофобласте и катализирующая превращение 5 а-андростан-3а, 17р-диол в андростерон. Этот субстрат привлекается для поддержания нормального течения беременности и модуляции активности рецепторов к у-аминобутиратной кислоте. Пришли к заключению, что он играет свою роль и в стероидогенезе андрогенов и в метаболизме нестероидогенных тканей. Он может действовать метаболизируя компоненты, которые стимулируют стероидный синтез и/или генерируя метаболиты, которые его ингибируют [9].

В 2003 году была выявлена новая 17-гидроксистероиддегидрогеназа, получившая наименование 12 тип 17р-гидроксистероиддегидрогеназы [7, 32, 33]. Обнаружено, что этот тип фермента трансформирует эстрон в эстрадиол. Что интересно, последовательность этого типа сходна с последовательностью 17р-гидроксистероиддегидрогеназы 3 типа и они кодируются одним геном. Однако, несмотря на это, эти типы катализируют разные реакции с разными субстратами (3-й тип 17р-гидроксистероиддегидрогеназы отвечает за преобразование тестостерона в андростендион).

В плаценте идентифицированы 1, 2, 7, 11 типы данного фермента [9, 43]. Считается, что многообразие изоформ 17р-гидроксистероиддегидрогеназы составляет сложную систему, гарантирующую определенную адаптацию в клетках и регулирование уровней половых стероидных гормонов. Широкая и накладывающаяся субстратная специфичность предполагает взаимодействие 17р-

гидроксистероиддегидрогеназ с другими метаболическими путями.

Проводились исследования, касающиеся регуляции работы данного энзима. Среди факторов, оказывающих влияние на 17р-

гидроксистероиддегидрогеназы у человека отмечены факторы транскрипции: плацентарный белок JEG-3 клетки, белки АР2, Зр1, Sp3, GATA-элемент, а также, ретинойная кислота, эпидермальный фактор роста, протеинкиназа А. Было выявлено, что эстрогены ингибируют активность ряда типов 17р-гидроксистероиддегидрогеназы [13], а другие — тип 7, наоборот, активируются ими. Известно сообщение о снижении интенсивности данного фермента под действием цАМФ, запускаемого белковым гормоном [9]. В основном же, в настоящее время проводится изучение регуляции фермента на геномном уровне [12, 24, 25, 31, 33, 42, 46].

При изучении 17р-

гидроксистероиддегидрогеназы тип 7, был сделан вывод, что данный энзим участвует не только в превращении эстрадиола, но и играет другую, возможно более важную роль, действует как 3-кетостероид ре-дуктаза в холестериногенезе [8, 29, 49].

Некоторые исследователи [16], изучая 17р-гидроксистероиддегидрогеназы (изоформа 2) в плаценте пришли к выводу, что этот фермент действует

как барьер, уменьшающий уровень эстрадиола для нормализации его уровня в плодовой циркуляции.

Фермент 20а-гидроксистероддегидрогеназа катализирует превращение прогестерона в его неактивную форму — 20а-дигидропрогестерон [21]. Один из последних выводов, существующий на правах гипотезы, сделанный в результате исследования этого энзима, заключается в том, что в плаценте 20а-гидроксистероддегидрогеназа защищает плод от ци-тотоксического действия высокого содержания прогестерона и, таким образом, поддерживает нормальное развитие плода.

На сегодняшний день ферменту 3 а-гидроксистероддегидрогеназе, вовлеченному в метаболизм всех классов стероидных гормонов уделяется достаточно мало внимания. Он катализирует превращение 5а-андростан-17р-ол-3-ол (дигидротестостерона) в 5а-андростан-3а, 17р-диол (андростанди-ол). Участвует в прогестероновом метаболизме, где преобразует, гидроксильные группы стероида и тем самым регулирует его активность. Для 3 а-гидроксистероддегидрогеназы известно 4 энзимных типа [11, 48].

Проводится несколько исследований, в которых изучаются элементы регуляции работы гидроксисте-роиддегидрогеназ. Одним из факторов, регулирующих работу этих энзимов, считается достаточная концентрация кофактора — НАДФ/НАД [5].

Таким образом, в настоящее время ферменты сте-роидогенеза активно исследуются, происходит накопление знаний об их локализации, регуляции их активности, функциональной роли и так далее. Данных же об изменении интенсивности их работы при различных патологических процессах, в том числе и при обострении инфекционного процесса во время беременности нами не было обнаружено.

ЛИТЕРАТУРА

1. Биохимия гормонов и гормональной регуляции / под ред. Н.А.Юдаева. М.: Наука, 1976. 380 с.

2. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М.: Медицина, 2000. 632 с.

3. Холестерингидроксилирующий цитохром Р-

450 митохондрий коры надпочечников быка и плаценты человека: иммунохимические свойства и

структурная характеристика / Усанов С.А. [и др.] // Биохимия. 1990. Т.55, №5. С.865-877.

4. Ясинская И.М., Сумбаев В.В. Универсальная и комплексная энзимология ароматазы // Пробл. эн-докринол. 2006. Т.52, №1. С.39-47.

5. Agarwal A. K., Auchus R. J. Minireview: cellular redox state regulates hydroxysteroid dehydrogenase activity and intracellular hormone potency // Endocrinology. 2005. Vol.146, №6. P.2531-2538.

6. Ben-Zimra M., Koler M., Orly J. Transcription of cholesterol side-chain cleavage cytochrome P450 in the placenta: activating protein-2 assumes the role of steroidogenic factor-1 by binding to an overlapping promoter element // Mol. Endocrinol. 2002. Vol.16. P.1864-1880.

7. Blanchard P.-G., Luu-The V. Differential androgen and estrogen substrates specificity in the mouse and primates type 12 17{beta}-hydroxysteroid dehydro-

genase // J. Endocrinology. 2007. Vol.194, №2. P.449-455.

8. 17p-hydroxysteroid dehydrogenase type 7 — an ancient 3-ketosteroid reductase of cholesterogenesis / Breitling R. [et al.] // Mol. Cel. Endc. Breitling. 2001.URL:http://gbb.eldoc.ub.rug.nl/root/2001/MolCelE ndcBreitling1/?pFullItemRecord=ON (дата обращения:

15.04.08).

9. 17fi-Hydroxysteroid dehydrogenase type xi localizes to human steroidogenic cells / Chai Z. [et al.] // Endocrinology. 2003. Vol.144, №5. P.2084-2091.

10. Liver receptor homologue-1 (LRH-1) regulates expression of aromatase in preadipocytes / Clyne C.D. [et al.] // J. Biol. Chem. 2002. Vol.277. P.20591-20597.

11. Cooper W.C., Jin Y., Penning T.M. Elucidation of a complete kinetic mechanism for a mammalian hydrox-ysteroid dehydrogenase (HSD) and identification of all enzyme forms on the reaction coordinate. The example of rat liver 3а-HSD (AKR1c9) // J. Biol. Chem. 2007. Vol.10. P.1074-1084.

12. Biochemical Genetics of 17beta-Hydroxysteroid Dehydrogenases / Deluca D. [et al.] // Curr. ToP. Ster. Res. 2005. Vol.4. P.227-242.

13. Inhibitory effects of fluorine-substituted estrogens on the activity of 17betahydroxysteroid dehydrogenases / D. Deluca [et al.] // Mol. Cell Endocrinol. 2006. Vol.248. P.218-224.

14. Diczflusy E., Pion R., Schwers J. Steroid biogenesis and metabolism in the human foeto-placental unit at midpregnancy // Arch. Anat. Microsc. Et Morphol. Exptl.

1965. Vol.54, №1. P.67-82.

15. Diczflusy E. Steroid metabolism in the human foeto-placental unit // Acta endocrinol. (Copenh.). 1969. Vol.61, №4. P. 649-664.

16. Human type 2 17beta-hydroxysteroid dehydro-

genase mRNA and protein distribution in placental villi at mid and term pregnancy / R. Drolet, M. Simard, J. Plante [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology. 2007. Vol.5, №1. P.5-30. URL: http://

www.rbej.com/content/5/1/30/abstract (дата обращения:

11.05.09).

17. Hirai M., Masubuchi Y., Komoriyama K. Endo-crino-pharmacolgical study of reproduction: role and biosynthesis of steroid hormones in the feto-placental unit // Nippon Yakuriqaku Zasshi. 1981. Vol.77, №3. P.231-244.

18. Characterization of 17{beta}-hydroxysteroid dehydrogenase type 7 in Reproductive Tissues of the Marmoset Monkey / Husen B. [et al.] // Biol. Reprod. 2003. Vol.68, №6. P.2092-2099.

19. A novel polymorphism in the 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 5 (aldo-keto reductase 1C3) gene is associated with lower serum testosterone levels in Caucasian men / Jacobsson J. [et al.] // Pharmacogenomics J. 2006. Vol.19. P.169-183.

20. 17B-Hydroxysteroid dehydrogenase 14 affects estradiol levels in breast cancer cells and is a prognostic marker in estrogen receptor-positive breast cancer / A.K. Jansson [et al.] // Cancer Research. 2006. Vol.66. P.11471-11477.

21. Expression and possible role of 20а-hydroxysteroid dehydrogenase in the placenta of the goat

/ Jayasekara W.S.N. [et al.] // J. Reproduction and development. 2005. Vol.51, №2. P.265-272.

22. Mechanisms in tissue-specific regulation of estrogen biosynthesis in humans / Kamat A. [et al.] // Trends Endocrinol. Metab. 2002. Vol.13. P.122-128.

23. Kasuo I., Sueo N. Histochemical demonstration of steroid dehydrogenases in hamster and pig embryos at the preimplantation stage // Fertility and Sterility. 1977. Vol.28, №3. P.350-354.

24. Interspecies comparison of gene structure and computational analysis of gene regulation of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I / Keller B. [et al.] // Mol. Cell Endocrinol. 2006. Vol.248. P.168-171.

25. His164 regulates accessibility to the active site in fungal 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase / Kristan K. [et al.] // Biochimie. 2007. Vol.89. P.63-71.

26. The key role of 17p-HSDs in sex steroid biology / Labrie F. [et al.] // Steroids. 1997. Vol.62. P.148-158.

27. Expression of 3p-hydroxysteroid dehydrogenase type 1, P450 aromatase, and 17p-hydroxysteroid dehydrogenase types 1, 2, 5 and 7 mRNAs in human early and mid-gestation placentas / Li Y. [et al.] // Placenta. 2004. Vol.26, Is.5. P.387-392.

28. Structural basis of the multispecificity demonstrated by 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase types 1 and 5 / Lin S.-X. [et al.] // Mol. Cell Endocrinol. 2006. Vol.248, №1-2. P.38-46.

29. Liu H., Robert A., Luu-The V. Cloning and characterization of human form 2 type 7 17fi-hydroxysteroid dehydrogenase, a primarily 3fi-keto reductase and estrogen activating and androgen inactivating enzyme // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2005. Vol.94. P.173-179.

30. Lobel B.L., Deane H.W., Romney S.L. Enzymatic histochemistry of the villous portion of the human placenta from six weeks of gestation to term // Am. J. Ob-stet. Gynec. 1962. Vol.83, №3. P.295-299.

31. Luu-The V. Analysis and characteristics of multiple types of human 17p-hydroxysteroid dehydrogenase // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2001. Vol.76, №1. P.143-151.

32. Luu-The V., Tremblay P., Labrie F. Characterization of type 12 17{beta}-hydroxysteroid dehydrogenase, an isoform of type 3 17{beta}-hydroxysteroid dehydrogenase responsible for estradiol formation in women // Mol. Endocrinol. 2006. Vol.20, №2. P.437-443.

33. Characteristics of human types 1, 2 and 3 17p-

hydroxysteroid dehydrogenase activities: oxida-

tion/reduction and inhibition / Luu-The V. [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1995. Vol.55. P.581-587.

34. McKay H.D. The histochemical distribution of hydroxysteroid dehydrogenases in the human foetal membranes at term // Histochemistry and Cell Biology.

1966. Vol.6, №1. P.17-23.

35. Human 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and type 2 isoenzymes have opposite activities in cultured cells and characteristic cell- and tissue-specific expression / Miettinen M.M. [et al.] // Am. J. Physiol. Regulatory Integrative Comp. Physiol. 2007. Vol.292, №3. P.R1101-R1109.

36. Mindnich R., Moller G., Adamski J. The role of 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenases // Mol. Cell Endocrinol. 2004. Vol.218. P.7-20.

37. Moeller G., Adamski J. Multifunctionality of human 17beta-hydroxysteroid dehydrogenases // Mol. Cell Endocrinol. 2006. Vol.248. P.47-55.

38. Moghrabi N., Andersson S. 17p-Hydroxysteroid dehydrogenases: physiological role in health and disease // Trends in Endocrinology and Metabolism. 1998. Vol.9, №7. P.265-270.

39. Murota S., Fenselau C.C., Talalay P. Partial purification of a beer adrenal delta-5-3-ketosteroid isomerase and studies of its mechanism of action // Steroids. 1971. Vol.17, №1. P.25-37.

40. Nakajin S., Hall P.F. Microsomal cytochrome P-450 from neonatal pig testis. Purification and properties of A C21 steroid side-chain cleavage system (17a-hydroxylase-C17, 20 lyase) // J. Biol. Chem. 1981. Vol.256. P.3871-3876.

41. Microsomal cytochrome P-450 from neonatal pig testis: two enzymatic activities (17a -hydroxylase and c17, 20-lyase) associated with one protein / Nakajin S. [et al.] // Biochemistry. 1981. Vol.20. P.4037-4042.

42. Transcriptional regulation of human and murine 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type-7 confers its participation in cholesterol biosynthesis / Ohnesorg T. [et al.] // J. Mol. Endocrinol. 2006. Vol.37. P.185-197.

43. Payne A.H., Hales D.B. Overview of steroidogenic enzymes in the pathway from cholesterol to active steroid hormones // Endocr. Rev. 2004. Vol.25, №6. P.947-970.

44. 17p-Hydroxysteroid dehydrogenase (HSD)/17-ketosteroid reductase (KSR) family; nomenclature and main characteristics of the 17HSD/KSR enzymes / Pel-toketo H. [et al.] // J. Molecular Endocr. 1999. Vol.23. P.1-11.

45.Penning T.M. Molecular Endocrinology of Hy-droxysteroid Dehydrogenases // Endocr. Rev. 1997. Vol.18, №3. P.281-305.

46.Localization of Type 8 17B-hydroxysteroid Dehydrogenase mRNA in Mouse Tissues as Studied by

In Situ Hybridization / Pelletier G. [et al.] // J. Histo-chem. and Cytochem. 2005. Vol.53, №10. P. 12571271.

47.Role of CRE-binding protein (CREB) in aroma-tase expression in breast adipose / Sofi M. [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. 2003. Vol.79. P.399-407.

48.Human Cytosolic 3{alpha}-Hydroxysteroid dehydrogenases of the aldo-keto reductase superfamily display significant 3{beta}-Hydroxysteroid dehydrogenase Activity: implications for steroid hormone metabolism and action / Steckelbroeck S. [et al.] // J. Biol. Chem. 2004. Vol.279, №11. P.10784-10795.

49.Characterization of estrogenic 17p-hydroxysteroid dehydrogenase (17P-HSD) activity in the human brain / Steckelbroeck S. [et al.] // J. Steroid Boichem. Mol. Biol. 2003. Vol.86, №1. P.79-92.

50.Structure/function relationships responsible for coenzyme specificity and the isomerase activity of human type 1 3fi-hydroxysteroid dehydrogenase/isomerase / Thomas J.L. [et al.] // J. Biol. Chem. 2003. Vol.278. P.35483-35490.

51.The higher affinity of human type 1 3p-hydroxysteroid dehydrogenase (3P-HSD 1) for substrate and inhibitor steroids relative to human 3P-HSD 2 is validatet in MCF-7 tumor cells and related to subunit interactions: 11 Conference on the Adrenal Cortex, New Orleans, La, June 12-15, 2004 / Thomas J.L. [et al.] // Endocr. Res. 2004. Vol.30, №4. P.935-941.

52.Tuckey R. С. McKinley A.J., Headlam M.J. Oxidized adrenoxin acts as a competitive inhibitor of cytochrome P450scc in mitochondria from the human placenta // FEBS Journal. 2001. Vol.268, №8. P.2338-2343.

53.Activity of 3p-hydroxysteroid Dehydrogenase in Human Term Placenta: Effects of Steroids Produced by Feto-Placental Unit / Watanabe H. [et al.]. URL: http://ci.nii.ac.jp/naid/110002122953/en/ (дата обращения: 12.03.09).

Поступила 19.08.2010

Инна Викторовна Довжикова, старший научный сотрудник, 675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22;

Inna V. Dovzhikova, 22 Kalinin Str., Blagoveschensk, 675000;

E-mail: [email protected]

n П □

стероидогенез — это… Что такое стероидогенез?

стероидогенез

n

med. Steroidogenese

Универсальный русско-немецкий словарь.
Академик.ру.
2011.

• стероидный сахарный диабет, сахарный диабет стероидного генеза
• стероидсберегающий

Смотреть что такое «стероидогенез» в других словарях:

• Стероиды — Молекула предшественника всех природных стероидов ланостерола. Стероиды  вещества животного или реже растительного происхождения, обладающие высок …   Википедия

• Диспитуитари́зм пуберта́тно-ю́ношеский — (греч. dys + лат. [glandula] pituitaria гипофиз; лат. pubertas, pubertatis возмужалость, половая зрелость; синоним: гипоталамический синдром периода полового созревания, ожирение с розовыми стриями, околопубертатный базофилизм, юношеский… …   Медицинская энциклопедия

• Дисфункциона́льные ма́точные кровотече́ния — маточные кровотечения в пубертатном, репродуктивном периоде и периоде пременопаузы, обусловленные нарушением функционального состояния системы гипоталамус гипофиз яичники надпочечники. В зависимости от наличия или отсутствия овуляции (см.… …   Медицинская энциклопедия

• Прегнил — Действующее вещество ›› Гонадотропин хорионический* (Chorionic Gonadotropin*) Латинское название Pregnyl АТХ: ›› G03GA01 Гонадотропин хорионический Фармакологическая группа: Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты… …   Словарь медицинских препаратов

• Половые гормоны — Половые гормоны  в узком смысле, гормоны, производимые половыми железами. В наиболее узком смысле под половыми гормонами понимают синоним понятия половые стероиды, в связи с тропностью половых стероидов к вторичным половым признакам и… …   Википедия

• Хорионический гонадотропин — (ХГ, ХГЧ)  гормон, выделяемый плацентой во время беременности. Относится к гонадотропным гормонам наряду с лютеинизирующим и фолликулостимулирующим, но отличается от них по аминокислотной последовательности. Начинает продуцироваться с первых …   Википедия

• Предменструальный синдром — МКБ 10 N94.394.3 МКБ 9 625.4625.4 DiseasesDB …   Википедия

• Ароматаза — Обозначения Символы CYP19A1; CYP19 HGNC …   Википедия

• ХГЧ — Хорионический гонадотропин, или ХГ  гонадотропный гормон плаценты, по аминокислотной последовательности отличающийся и от лютеинизирующего гормона, и от фолликулостимулирующего гормона. Хорионический гонадотропин по химическому строению является… …   Википедия

• 11-бета-гидроксилаза — Обозначения Символы CYP11B1; CYP11B, CPN1; DKFZp686B05283; FHI; FLJ36771; P450C11 HGNC …   Википедия

• 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа — 11 бета гидроксистероиддегидрогеназы (11β HSD) два фермента человека, катализирующих преобразование кортизола в кортизон и обратно, тем самым регулируя силу воздействия глюкокортикоидов на стероидные рецепторы. Изоформы У человека в геноме… …   Википедия

Витамин D и хронический простатит uMEDp

В обзорной статье на основе результатов современных доказательных клинико-экспериментальных исследований обсуждаются неклассические (внекостные) физиологические эффекты витамина D, обеспечивающие развитие и поддержание нормального анатомо-функционального состояния предстательной железы. В настоящее время витамин D рассматривается как D-гормон, имеющий рецепторный аппарат во многих клетках и тканях. В частности, витамин D обладает целым спектром позитивных физиологических эффектов в отношении предстательной железы (противовоспалительным, стероидогенез-протективным, антибактериальным, антипролиферативным, нейропротективным, антиболевым). Это положительное влияние позволяет противостоять клеточным механизмам формирования и прогрессирования разнонаправленных хронических воспалительных реакций, составляющих суть патогенеза различных форм хронического простатита, включая хронический инфекционный простатит и абактериальный синдром хронической тазовой боли. С учетом высокой частоты дефицита витамина D у больных урологического профиля и важной физиологической роли витамина D предполагается, что управление статусом витамина D у мужчин  может рассматриваться как целесообразная диагностическая и эффективная фармакотерапевтическая опция при хронических воспалительных заболеваниях предстательной железы, традиционно характеризующихся неудовлетворительными результатами стандартной комплексной терапии.

Рис. 1. Взаимосвязь между уровнем тестостерона (А) и витамина D (Б) в крупномасштабном популяционном исследовании

Рис. 2. Возможная взаимосвязь между сезонными обострениями хронического простатита и годичными циклами синтеза витамина D и тестостерона у мужчин

Рис. 3. Потенциальные механизмы антибактериального эффекта витамина D в предстательной железе

Рис. 4. Потенциальные механизмы антипролиферативного эффекта витамина D в предстательной железе

Введение

Традиционные представления о важной роли витамина D только в обеспечении кальциево-фосфорного гомеостаза и минеральной плотности костной ткани (совместно с кальцием) в настоящее время устарели [1]. Витамин D не является витамином в классическом понимании. Он образуется de novo в организме из предшественников в биологически неактивной форме (25(ОН)D, или кальцидиол) и только за счет двухступенчатого метаболизма в печени и почках превращается в активную форму (1,25(ОН)₂D, или кальцитриол) [1]. Истинные витамины в свою очередь выполняют роль ко-факторов различных клеточных ферментных систем. Кроме того, к активной форме витамина D (1,25(ОН)₂D) в клетках различных органов и тканей (головного мозга, предстательной железы, молочной железы, кишечника, мышечной ткани, иммунокомпетентных и половых клетках и т.д.) выявлены специфические рецепторы. Это позволяет рассматривать витамин D не как истинный витамин, а как D-гормон, который генерирует и модулирует медленные геномные и быстрые негеномные молекулярно-клеточные реакции более чем в 40 тканях-мишенях, образуя при этом специфическую D-эндокринную систему, тесно взаимодействующую с другими гормональными сигнальными молекулами [2]. С биохимической точки зрения витамин D представлен целым семейством секостероидных гормонов, из которых для человека наибольшее значение имеют витамин D₃ (холекальциферол) животного происхождения и витамин D₂ (эргокальциферол) растительного происхождения [1, 2]. Безусловно, следует помнить, что в кератиноцитах кожи человека происходит эндогенный синтез витамина D₃ (холекальциферола) под влиянием ультрафиолетового излучения с длиной волны 280–315 нм [1, 2].

Дефицит витамина (гормона) D – новая неинфекционная пандемия XXI в. среди взрослых и детей, проживающих севернее 35-й параллели северной широты (в зоне географической «витаминной зимы»). Подобная ситуация обусловлена резким снижением длительности пребывания на солнце современных людей и недостаточным содержанием этого витамина в продуктах питания.

С дефицитом витамина (гормона) D тесно патогенетически связаны большинство современных заболеваний, с ним ассоциируется повышенный риск общей, онкологической и сердечно-сосудистой смертности (в частности, у мужчин) независимо от возраста [3–5]. Согласно современным данным, D-гормон регулирует от 3 до 10% всего генома человека, включая гены углеводного обмена, стероидогенеза, иммунитета и репродукции, что делает его одним из ключевых полифункциональных гормонов, необходимых человеку в достаточном количестве от внутриутробного развития и далее в течение всей жизни до глубокой старости [6].

Роль витамина D в развитии предстательной железы

В эксперименте в рационе мышей-самок основной группы в течение беременности и лактации отсутствовали источники витамина D, в контрольной группе мыши-самки получали стандартный рацион, содержащий витамин D. Масса предстательной железы детенышей-самцов, появившихся у мышей первой группы, была достоверно выше таковой детенышей-самцов, родившихся у мышей второй группы. В дальнейшем содержание самцов на витамин D-дефицитном рационе продолжалось вплоть до достижения ими среднего возраста. При гистохимических исследованиях ткани предстательных желез у этих самцов обнаружено существенное увеличение количества простатических Ki-67-позитивных эпителиальных клеток – маркеров пролиферации, а также более выраженные явления воспалительной инфильтрации простатического эпителия и стромального фиброза. Кроме того, имевшийся у них дефицит витамина D активировал ядерный фактор NF-κB, мРНК гена интерлейкина 6 и простатический механизм пролиферации STAT3. Интересно, что витамин D-дефицит-индуцированное воспаление ткани предстательной железы и ее гиперплазия частично регрессировали после того, как витамин D-дефицитный рацион был заменен стандартным рационом с нормальным содержанием витамина D. Эти результаты свидетельствуют о том, что у самцов животных дефицит витамина D в молодом возрасте способствует формированию раннего воспаления и гиперплазии предстательной железы в среднем возрасте [7].

Как показало клиническое исследование D.D. Xie и соавт. (2017), уровень в сыворотке 25(OH)D был достоверно ниже у пациентов с раком простаты (n = 60) по сравнению с группой контроля (n = 120). Степень дефицита витамина D достоверно коррелировала с тяжестью заболевания: сывороточный уровень 25(OH)D у пациентов с тяжелой стадией был ниже, чем у пациентов с легкой и умеренной стадией. У всех больных раком предстательной железы уровень в сыворотке таких маркеров воспаления, как C-реактивный белок и интерлейкин 8, был повышен и отрицательно коррелировал с сывороточным уровнем 25(ОН)D. Полученные результаты свидетельствуют о связи не только между раком простаты и дефицитом витамина D, но и дефицитом витамина D и воспалительной передачей сигналов в ткани предстательной железы. При этом хроническое цитокиновое воспаление, опосредованное дефицитом витамина D, может быть важным медиатором прогрессирования заболеваний предстательной железы (в том числе рака) у мужчин с дефицитом витамина D [8].

Физиологические эффекты витамина D в отношении предстательной железы

Противовоспалительный эффект

Противовоспалительный эффект витамина D обусловлен различными механизмами, многие из которых до сих пор активно изучаются. На сегодняшний день установлена важная роль витамина D в регуляции цитокин-опосредованных клеточных и системных реакций в рамках хронического субклинического (асептического) воспаления, а также его иммуномодулирующий эффект в отношении клеточного и гуморального иммунитета. Кроме того, известна роль витамина D в обмене жирных кислот и метаболизме адипоцитов – ключевых продуцентов цитокинов (сигнальных молекул иммунной системы) [9, 10].

В опытах на животных моделях показано, что блокада простатических рецепторов к витамину D приводит к развитию экспериментального аутоиммунного хронического простатита [11, 12]. При этом агонист рецепторов витамина D (элокальцитол) ингибирует активность простатических факторов роста, а также обладает выраженным противовоспалительным эффектом, что было выявлено в экспериментальных исследованиях [13, 14].

Одним из потенциальных механизмов противовоспалительных эффектов витамина D в ткани предстательной железы может рассматриваться его доказанная способность ингибировать систему Rho-киназ (ключевую ферментную систему, способную приводить к развитию локального мышечного спазма не за счет изменения уровня кальция в миоцитах, а путем повышения их чувствительности к кальцию (кальций-независимая мышечная контрактильность)), циклооксигеназу 2, простагландин Е₂ и провоспалительный интерлейкин 1 в стромальных клетках предстательной железы [15]. Кроме того, доклинические исследования показали, что гормонально активная форма витамина D (1,25(OH)₂D) оказывает антипролиферативное, проапоптотическое, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, а ее тканевые уровни характеризуются активностью специфических гидроксилаз витамина D, экспрессируемых во многих тканях, включая ткань предстательной железы [16].

Стероидогенез-протективный эффект

Многочисленные клинико-экспериментальные исследования выявили способность витамина D регулировать экспрессию генов стероидогенеза, которая в свою очередь регулирует экспрессию генов метаболизма витамина D [17]. По этой причине некоторые авторы полагают, что дефицит тестостерона может гипотетически усиливать неблагоприятные последствия дефицита витамина D, то есть между тестостероном и витамином D существует не односторонняя, а дву­сторонняя патофизиологическая связь [18].

Улучшение функции клеток Лейдига под влиянием витамина D приводит к реализации целого спектра простатопротективных эффектов тестикулярного тестостерона – одного из ключевых андрогенов-предшественников основного простатического андрогена 5-альфа-дигидротестостерона. Он обеспечивает большинство функций предстательной железы, включая иммуномодулирующую, противовоспалительную и бактерицидную, а также функцию болевой рецепции и перцепции. Эта точка зрения подтверждается результатами крупномасштабного популяционного исследования с участием 3369 мужчин. Было показано, что доля мужчин, имевших адекватный статус витамина D, была самой высокой в группе нормогонадных мужчин (31%) и самой низкой среди мужчин с первичным гипогонадизмом (18%). По данным статистического анализа результатов исследования был сделан вывод, что дефицит/недостаточность витамина D (уровень 25(OH)D в крови

Тесная физиологическая связь витамина D и тестостерона у мужчин проявляется также в практически одинаковом характере сезонных колебаний их уровней в плазме крови в течение года [19]. В настоящее время во многих исследованиях обнаружены сезонные колебания с высоким уровнем витамина (гормона) D в крови летом и осенью и низким уровнем зимой и весной, которые в некотором смысле совпадают с аналогичными годичными циклами колебаний уровня тестостерона у мужчин [19, 20].

Так, E. Wehr и соавт. (2010) провели перекрестное исследование с участием 2299 мужчин, у которых определяли уровни 25(ОН)D, общего тестостерона и глобулина, связывающего половые стероиды, методом иммунного анализа. Кроме того, был рассчитан индекс свободных андрогенов. Согласно полученным данным, мужчины без дефицита/недостаточности витамина D (уровень 25(ОН)D в крови ≥ 30 нг/мл) имели достоверно более высокие уровень общего тестостерона и индекс свободных андрогенов и достоверно более низкий уровень глобулина, связывающего половые стероиды, в крови по сравнению с мужчинами, у кого была недостаточность витамина D (уровень 25(ОН)D в крови 20–29 нг/мл) или его дефицит (уровень 25(ОН)D в крови

Антибактериальный эффект

Исследования последних лет демонстрируют выраженные антибактериальные свойства витамина D [23]. Витамин D через транскрипцию генов активирует синтез собственных антимикробных пептидов (дефензина и кателицидина) иммунными клетками и эпителиалиальными клетками различных органов (рис. 3) [24].

Антипролиферативный эффект

В настоящее время активно изучается влияние витамина D на процессы простатической пролиферации [25–27]. Показано, что полиморфизм гена рецепторов витамина D коррелирует с частотой гиперплазии предстательной железы, осложненной гистологическим простатитом [28–31]. Кроме того, в одном из мультивариационных анализов установлено, что уровни 25(OH)D, альбумина, скорректированного по сывороточному кальцию, глобулина, связывающего половые стероиды, и липопротеинов высокой плотности находятся в достоверной обратной корреляции с объемом предстательной железы, что позволяет рассматривать витамин D как естественный (природный) простатический антипролиферант [32].

Способность витамина D снижать активность простатической 5-альфа-редуктазы (ключевого фермента запуска и прогрессирования простатической пролиферации) и контрактильной системы Rho-киназ, а также его противовоспалительное (антицитокиновое) действие на предстательную железу и нижние мочевые пути подтверждено в ряде исследований. Это позволяет рассматривать дефицит витамина D в качестве предиктора простатической гиперплазии, которая часто сочетается с явлениями хронического воспаления в ткани предстательной железы (рис. 4) [15, 25, 33–35].

Антипролиферативное влияние витамина D на ткань предстательной железы может быть дополнительно опосредовано его способностью ингибировать избыточный инсулиновый клеточный сигнал (уровень инсулина и инсулиноподобного фактора роста 1), ответственный за активацию механизмов пролиферации клеток, в том числе в предстательной железе. Хорошо известно, что инсулин – мощный митогенный гормон, поэтому длительная гиперинсулинемия (инсулинорезистентность) сопровождается повышением риска развития гиперпластических клеточно-тканевых процессов и рассматривается как один из ключевых современных механизмов канцерогенеза [36]. Устранение дефицита витамина D, по мнению некоторых исследователей, благоприятно воздействует на процессы промоции гена инсулина, стимулируя экспрессию инсулиновых рецепторов и тем самым улучшая инсулин-опосредованный внутриклеточный транспорт глюкозы [37].

Кроме того, активный метаболит 1,25(OH)₂D обеспечивает активацию транскрипции гена инсулина человека [38, 39]. Витамин D регулирует внеклеточный и внутриклеточный обмен кальция, который необходим для инсулин-опосредованных внутриклеточных процессов в инсулин-зависимых тканях (скелетных мышцах, жировой ткани), а изменения уровня кальция в клетке могут иметь неблагоприятные последствия для секреции инсулина, процесс синтеза которого в свою очередь опосредован кальцием [37, 40]. Поскольку витамин D оказывает модулирующее действие на иммунную систему, то гиповитаминоз D может вызывать системный субклинический воспалительный ответ, который в свою очередь способен индуцировать инсулинорезистентность [41, 42].

В ходе иммуногистохимических исследований установлено, что в уретре рецепторов витамина D экспрессируется гораздо больше, чем в мочевом пузыре или предстательной железе. Кроме того, позитивное влияние витамина D на все указанные структуры нижних отделов урогенитального тракта может осуществляться за счет общих универсальных механизмов, например способности витамина D ингибировать синтез провоспалительных цитокинов (в частности, интерлейкина 8 и фактора некроза опухоли альфа), а также снижать активность циклооксигеназы 2 и выработку интерферона гамма локальными иммунокомпетентными клетками [43]. Поэтому перспективными фармакотерапевтическими мишенями для применения витамина D или агонистов его рецепторов при лечении хронического простатита может стать не только предстательная железа, но и уретра, а также детрузор мочевого пузыря, которые, как известно, в подавляющем большинстве случаев вовлекаются в содружественный патологический процесс [43, 44].

Нейропротективный и антиболевой эффект

В настоящее время накоплены результаты доказательных научных исследований, позволяющие говорить о выраженных нейропротективных и антиболевых эффектах витамина D.

По данным современных исследований, дефицит витамина D (уровень 25(OH)D в крови 45]. После поправки на демографические и клинические переменные среднее увеличение интенсивности боли составило 0,61 ± 0,25 на каждые 25 нмоль/л снижения плазменного уровня 25(OH)D (p = 0,011). Более низкий уровень 25(ОН)D также ассоциировался с большей выраженностью болевых симптомов (r = -0,21, p = 0,008). Полученные результаты свидетельствуют о важной роли низкого уровня витамина D в механизмах повышения центральной чувствительности к боли (гиперсенситизации) [45]. Вместе с тем показано, что заместительная терапия витамином D у пациентов с неспецифической скелетно-мышечной болью позволяет уменьшить выраженность болевого синдрома и депрессивных проявлений, повысить качество жизни, поэтому авторы исследования рекомендуют проводить скрининг на дефицит витамина D среди всех пациентов с этим видом хронической боли [46]. По результатам другого исследования, применение витамина D в дозе 60 000 МЕ/нед в течение восьми недель у пациентов с хронической болью в спине привело к уменьшению интенсивности боли и улучшению функциональных способностей [47].

Сегодня большой практический интерес для врачей различных специальностей, занимающихся проблемами лечения хронических болевых синдромов, представляет хроническая невропатическая боль – один из наиболее плохо диагностируемых и трудно поддающихся стандартной фармакотерапии вариантов хронической неинфекционной боли [48]. В исследовании 2018 г. обнаружено, что невропатическая боль отмечалась у пациентов с дефицитом витамина D (уровень 25(ОН)D в крови

Для урологической практики этот вопрос имеет важное научно-прикладное значение по целому ряду нерешенных аспектов [55].

Во-первых, наблюдается высокая общая частота дефицита/недостаточности витамина D у больных урологического профиля [56, 57]. Так, M.S. Pitman и соавт. (2011) проанализировали результаты обследования 3763 мужчин из урологических баз медицинских данных. Авторы пришли к выводу, что в настоящее время у 68% урологических пациентов неадекватный уровень витамина D, а у 52% из них – нераспознанные дефицит или недостаточность витамина D [57]. Чаще дефицит витамина D выявляется у лиц моложе 50 лет (44,5%), афроамериканцев (53,2%), представителей испанской национальности (41,6%) (р 15 нг/мл [58].

Во-вторых, в настоящее время ни у кого не вызывает сомнений, что в мультифакторный патогенез синдрома хронической тазовой боли (СХТБ)/хронического простатита у мужчин вовлечены механизмы нейропластичности и хронической невропатической боли, часто сочетающиеся с депрессией, что формирует порочный патогенетический круг и существенно утяжеляет клиническое течение указанных нозологий [59–63].

В-третьих, в отечественной литературе недостаточно изучена роль дефицита витамина D в патогенезе невропатического компонента хронической боли при хронических воспалительных заболеваниях предстательной железы. Так, на важность обнаружения и коррекции невропатических механизмов хронической тазовой (простатической) боли указывают М.И. Коган и соавт. (2011). Основываясь на результатах исследований последних пяти – семи лет, они высказали предположение, что если в основе хронической боли при воспалительной форме хронического абактериального простатита лежат тканевые воспалительные факторы, то клинику при невоспалительной форме заболевания, напротив, определяют нейрогенные механизмы [64]. Такие факторы, как невропатия полового нерва с развитием хронического простатита, метаболическая невропатия с поражением нервных сплетений малого таза и предстательной железы по типу тазовых плекситов и нейровегетативные расстройства, могут носить одновременно этиологический и патогенетический характер [65–68].

По данным И.А. Тюзикова и соавт. (2011, 2012), клинические проявления невропатии (независимо от ее этиологии) оказывают негативное влияние практически на все показатели анатомо-функционального состояния предстательной железы и мышц тазового дна [69, 70]. Поэтому эффекты нейропротекции и регуляции болевой рецепции и перцепции, дополнительно опосредованные витамином D, могут оказаться в недалекой перспективе полезной и эффективной фармакотерапевтической опцией при лечении СХТБ/хронического простатита, представляющего, как известно, весьма сложную клиническую междисциплинарную проблему, ухудшающую качество жизни этой группы пациентов [71, 72].

Согласно результатам новейших российских исследований, невропатический компонент СХТБ обнаруживается с помощью валидного опросника для диагностики невропатической боли DN4 практически у каждого третьего больного. Однако адекватная фармакологическая коррекция СХТБ представляет сложную клиническую задачу для врача-уролога [73]. Как установили И.И. Можаев и соавт. (2017), стандартная терапия СХТБ практически не оказывает позитивного влияния на невропатический компонент СХТБ. Более того, в ходе длительной стандартной терапии доля невропатического компонента СХТБ может возрастать. В результате замыкается порочный круг патогенеза хронической боли, что сопровождается усилением явлений вегетативной симпатической гиперактивности, персистенцией хронического болевого синдрома, резистентного к стандартной опиоидной терапии, и существенным ухудшением качества жизни пациентов с хроническим простатитом [73]. При этом роль невропатических механизмов болевого синдрома при хроническом простатите в отечественной рутинной урологической практике явно недооценивается, поэтому невропатический компонент чаще всего остается недиагностированным и, соответственно, некорректированным [74]. Однако с учетом их существенного негативного воздействия на клинические исходы и результаты лечения хронического простатита следует активно искать выход из этой ситуации, поскольку никакие препараты, стандартно применяющиеся для лечения хронического простатита, не способны патогенетически ликвидировать невропатическую боль [75]. В этой связи управление витамин D-статусом мужчин с хроническими воспалительными заболеваниями предстательной железы в условиях высокой частоты дефицита витамина D – полифункционального стероидного гормона у россиян, живущих в зоне географической «витаминной зимы», может быть весьма эффективным дополнением к традиционной фармакотерапии любых клинических вариантов хронического простатита.

В настоящее время на российском фармацевтическом рынке появился Детримакс® Витамин D₃ компании ООО «ЮНИФАРМ» – биологически активная добавка для перорального приема со сравнительно высокой для России дозировкой – 25 мкг (1000 МЕ) холекальциферола (витамина D₃) в одной таблетке. Детримакс® Витамин D₃ хорошо усваивается в желудочно-кишечном тракте за счет образования в среде тонкого кишечника мицеллярных соединений и обладает полноценным спектром всех физиологических эффектов витамина D, необходимых каждому человеку с момента зачатия до глубокой старости. Детримакс® Витамин D₃ имеет отличительную особенность – в его составе отсутствуют аллергены, сахароза, ароматизаторы и подсластители, что крайне актуально ввиду высокой распространенности в популяции алиментарной аллергии. Детримакс® Витамин D₃ содержит дозу витамина D, равную 1000 МЕ, которая абсолютно безопасна и не требует проведения рутинного лабораторного мониторинга, так как высокая безопасность витамина D в дозировке до 4000 МЕ/сут подтверждена широкомасштабными эпидемиологическими и клиническими международными исследованиями [76, 77]. В декабре 2018 г. был опубликован новый метаанализ, в который было включено 32 клинических рандомизированных исследования [78]. Согласно его результатам, длительный прием высоких доз витамина D (более 2800 МЕ/сут) не увеличивал общее количество нежелательных явлений по сравнению с плацебо у 1731 участника из десяти исследований (ОР 1,05, 95%-ный доверительный интервал (ДИ) 0,88–1,24, р = 0,61), а также камней в почках у 1336 участников из пяти исследований (ОР 1,26, 95% ДИ 0,35–4,58, р = 0,72). Однако отмечалась тенденция к увеличению риска развития гиперкальциемии у 2598 участников в десяти исследованиях (ОР 1,93, 95% ДИ 1,00–3,73, р = 0,05). В то же время его влияние на гиперкальциурию только у 276 участников из трех исследований было недостоверным (ОР 1,93; 95% ДИ 0,83–4,46, р = 0,12) [78]. Эффективность постоянного курсового приема витамина D для лечения и профилактики дефицита/недостаточности витамина D, ассоциированного с целым спектром заболеваний у детей и взрослых, в настоящее время доказана многочисленными международными исследованиями, поэтому витамин D рекомендован к приему ведущими научными сообществами мира и РФ [79, 80].

Заключение

Несмотря на пока явно недостаточное количество доказательных исследований, посвященных патофизиологической роли нарушений статуса витамина D у мужчин с воспалительными заболеваниями предстательной железы, не вызывает сомнения тот факт, что дефицит и недостаточность витамина D сегодня распространенное, но практически не диагностируемое состояние у урологических больных. Современные эпидемиологические исследования однозначно и достоверно свидетельствуют о высокой встречаемости нарушений витамин D-статуса в современной популяции в целом и у мужчин в частности. Однако в отечественной рутинной урологической практике при обследовании и лечении больных хроническим простатитом дефицит или недостаточность витамина D лабораторными методами, как правило, не выявляется и, соответственно, никак не корректируется. Между тем с позиций междисциплинарной и персонифицированной медицины практикующим урологам крайне важно иметь общее представление о биологической роли витамина D в функционировании мужской мочеполовой системы, а также четко представлять патофизиологическую основу и необходимость клинического применения препаратов, содержащих витамин D, для повышения эффективности комплексной фармакотерапии такого распространенного урологического заболевания, как хронический простатит, тем более что в современной России имеются достаточные фармацевтические ресурсы для реализации этих междисциплинарных задач.

Длительное использование синтетических глюкокортикостероидов усиливает воспаление в надпочечниках | Новости

Академическая группа Бристольского университета обнаружила доказательства того, что пролонгированное лечение синтетическими глюкокортикостероидами (ГКС) увеличивает воспаление в надпочечниках в ответ на бактериальную инфекцию. В долгосрочной перспективе это явление может приводить к значительному повреждению надпочечников и функциям этого органа.

Синтетические ГКС – крайне широко применяемые препараты, используемые против многих воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Однако прием больших доз за длительное время может приводить к множеству побочных эффектов, в том числе к надпочечниковой недостаточности, которая может перейти в опасную острую форму.

Эндогенные кортикостероиды (например, кортизол) регулируют многие физиологические функции, такие как метаболизм, сердечно-сосудистый тонус, репродуктивные функции, настроение и когнитивный статус, а также работу иммунной системы. Лечение ГКС может приводить к надпочечниковой недостаточности, выражающейся в надпочечниковой атрофии и снижении базальной и стресс-индуцированной секреции кортизола – этот эффект может длиться годы после отмены терапии. Одно из самых грозных последствий надпочечниковой недостаточности – развитие острого надпочечникового криза, возникающего на фоне сниженной секреции кортизола в ответ на воспалительный стресс (инфекция, травма, хирургическое вмешательство).

Предыдущие исследования фокусировались на изучении долгосрочных эффектов стероидного лечения на гипоталамус и гипофиз, но не так внимательно изучали влияние стероидов на надпочечники.

В актуальной работе, опубликованной в журнале Brain, Behavior, and Immunity, исследователи проверили гипотезу о влиянии синтетических ГКС на стероидогенные метаболические пути надпочечников, что может лежать в основе подавления функции этих органов. Было обнаружено, что во время приема синтетических ГКС циркадный ритм секреции нативных стероидов нарушается – и этот эффект наблюдался в том числе длительно после отмены лечения. Также был отмечен парадоксальный провоспалительный эффект синтетических ГКС в надпочечниках, что сопровождалось повреждением эндотелиальных клеток сосудов и апоптозом.

Авторы работы отмечают, что это исследование раскрывает важные физиологические механизмы стероидогенеза и пути их повреждения. Это является прямой предпосылкой для проведения клинических исследований, нацеленных на противовоспалительное лечение и его последствия. Теоретически это можно предотвратить использованием синтетических ГКС с более похожей на эндогенные ГКС струкстурой.

Источник: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.03.001

Определение стероидогенеза Merriam-Webster

ste · roido · gen · e · sis

| \ stə-ˌrȯi-də-ˈje-nə-səs

; ˌStir-ˌȯi-də- также ˌster- \

Определение

стероидогенеза

Моделирование стероидогенеза: рамочная модель для поддержки генерации гипотез и проверки в эндокринных исследованиях | Примечания к исследованиям BMC

Построение моделей путей стероидогенеза с использованием нотации mEPN

Модель стероидогенеза человека представлена ​​на рис.1, представляющий структуру реакций, которые производят биологически активные стероиды в нормальных условиях. Диаграммы были составлены с использованием модифицированной нотации Эдинбургского пути (mEPN) с использованием программного обеспечения для редактирования сети yED (http://www.yworks.com). Редактируемая версия этой диаграммы доступна в виде файла «.graphml», который можно открыть в yED (дополнительный файл 1). Информация о взаимодействии стероидов и ферментов была получена от Miller et al. [1] и связанные ссылки. Активные проводящие пути в различных тканях (а именно, ретикулярном надпочечнике, клубочках и фасцикулятах, яичках, яичниках, простате и плаценте, дополнительный файл 2) выделены красными прямоугольниками, чтобы легко визуализировать стероидогенные реакции, происходящие в каждой ткани.

Рис. 1

Построение каркасной модели стероидогенеза человека. a Изображение редактируемой рамочной модели стероидогенеза человека. b Расшифровка символов, используемых на схеме. c Добавление URL-адреса Chemspider к стероидному узлу путем редактирования свойств узла в yED

mEPN основан на принципах «диаграмм процессов» и разработан, чтобы быть однозначным, но кратким [3]. Подробный протокол того, как редактировать диаграммы mEPN, был недавно опубликован [4].И биологические объекты (такие как белки или стероиды), и то, как они взаимодействуют друг с другом (например, фосфорилирование или димеризация), представлены как компоненты пути. Небольшие биохимические вещества, такие как стероиды, представлены шестиугольниками, все белки (ферменты) — прямоугольниками с закругленными углами, а все гены — параллелограммами. Черные прямоугольники позволяют параметризовать модели, с помощью которых можно определить начальный ввод токенов на узлах, поступающих в тракт (рис. 1b). Его можно расширить для создания больших, четких и информативных моделей путей [5, 6].

Мы решили маркировать стероиды и их промежуточные соединения на основе названий, широко используемых в биологическом сообществе, но также связали узлы с базой данных Chemspider (http://www.chemspider.com). Это дает ссылку на точную биохимическую структуру, которую представляет молекула, и дает альтернативные названия. Ссылку можно открыть, нажав клавишу F8, когда узел выделен yED (рис. 1c). Существует ряд соглашений об именах биохимических молекул. Полная схема основных стероидогенных путей (рис.1а) содержит узлы, представляющие как ген, так и белок, продуцируемый каждой изоформой фермента, и поэтому каждый узел гена связан с Ensembl (http://www.ensembl.org) [7].

Построение и параметризация динамического потока клеточно-специфической модели стероидогенеза клеток Лейдига крысы с использованием ранее опубликованных экспериментальных данных а тестовое моделирование неизмеримо увеличивает его общую ценность.Мы сконструировали и параметризовали конкретную модель стероидогенеза клеток Лейдига крыс во время постнатального развития и взросления (рис. 2), сосредоточив внимание на конкретных реакциях, которые клетки Лейдига используют для производства своего основного стероидного продукта: андрогенов. Упрощенная версия клеток Лейдига (рис. 2a) использует один белковый узел для представления всех изоформ определенного фермента, поэтому ссылка Ensembl не включена. Редактируемая версия упрощенной схемы также доступна в виде файла «.graphml», который можно открыть в yED (дополнительный файл 3).

Рис. 2

Построение, параматеризация и проверка гипотез с использованием клеточно-специфической модели стероидогенеза клеток Лейдига на крысах. a Изображение редактируемой структуры стероидогенеза клеток Лейдига крысы с деталями параметризации. Черные гистограммы рядом с каждым вводом фермента показывают количество маркеров, добавленных к каждому ферментному узлу на трех стадиях развития клеток-предшественников, незрелых и взрослых клеток Лейдига. Токены вводятся в узел путем редактирования свойств стрелки, ведущей от ввода токена к узлу, и отображаются в виде числовой строки рядом с узлом.Андростендион обозначен зеленым кольцом, тестостерон — синим, а 3α-диол — красным. b Неподвижные кадры из динамических сигнальных выходов сети Петри модели клетки Лейдига на трех стадиях — предшественник, незрелый и взрослый. Каждая из цветных фигур на диаграмме представляет собой стероидный узел в том же положении, что и диаграмма YED выше. Более крупные красные формы указывают на то, что через этот узел проходит больше токенов, меньшие синие формы указывают на меньшее количество, а отсутствие формы указывает на отсутствие токенов. c График, отображающий поток токенов через узлы, представляющие тестостерон (синий) и 3α-диол (красный) в процессе созревания клеток Лейдига.Цветные области вокруг линии указывают на отклонение результата

Параметризация диаграмм путей, построенных в yED для запуска в качестве сигнальных сетей Петри (SPN) в программном обеспечении Graphia Professional, является логическим процессом, и для пользователя не требуется никакого формального обучения математическому моделированию. Подробное описание того, как параметризовать диаграммы YED, чтобы их можно было запускать как SPN в Graphia Professional (Kajeka, Эдинбург, Великобритания, ранее BioLayout Express ^3D ) [2], можно найти в Livigni et al.[4]. Представляя сложную сеть в виде сети Петри, метод SPN моделирует поток сигналов как схему накопления токенов в белковых узлах с течением времени.

Параметризация клеточно-специфической диаграммы была достигнута с использованием ранее опубликованных данных об активности ферментов, измеренных на трех различных стадиях созревания клеток Лейдига крыс [8]. В yED маркеры, представляющие активность фермента в пмоль / минуту / миллион клеток, были добавлены к стрелкам, соединяющим черные входные узлы каждого из стероидогенных ферментных узлов, с использованием обозначений a – b, c; d – e, f, где ‘a– b ‘- это первый и последний временные блоки, которые вы хотели бы, чтобы количество токенов «c» было добавлено в модель, а «d – e» — это первый и последний временные блоки, в которых вы хотели бы количество токенов «f» для добавления в модель (и так далее для количества требуемых входных переменных), как показано на рис.2а. Первые 20 временных блоков представляют стадию «предшественников» клеток Лейдига, присутствующих у крысы примерно на постнатальный день (pnd) 21. Временные блоки 21–50 представляют стадию «незрелых» клеток Лейдига, присутствующую около pnd 35, а временные блоки 51–100 представляют зрелые взрослые клетки Лейдига, которые составляют все клетки Лейдига в семеннике, начиная с pnd 90 и далее. Изменение активности фермента на трех стадиях показано черными гистограммами рядом с узлами ввода фермента на рис. 2а. Редактируемая версия параметризованной диаграммы доступна как ‘.graphml ’, который можно открыть в yED (дополнительный файл 4).

Параметризованная диаграмма была запущена как SPN в Graphia Professional в течение 100 временных блоков, 500 прогонов и со стандартным нормальным стохастическим распределением и потребительными переходами [2]. Поток токенов был визуализирован в виде анимации, показанной в Дополнительном файле 5. На рисунке 2b показан снимок экрана с анимированным выводом потока токенов на каждом из трех этапов (снимки экрана, сделанные во временном блоке 20, представляющем прародителя, 50 — незрелого, а 100 — взрослого Стадии клеток Лейдига).Это обеспечивает обзор всех узлов на диаграмме и помогает визуализировать пути потока токенов. Для конкретной визуализации на фиг. 2c были выбраны два узла: тестостерон и 3α-андростандиол («3α-диол»). Если эти результаты принимать как прогноз относительной скорости продукции этих двух стероидов на стадиях незрелых и взрослых клеток Лейдига, мы можем предсказать, что 3α-диол более распространен, чем тестостерон в незрелых клетках Лейдига, и что тестостерон более распространен, чем 3α- диол во взрослых клетках Лейдига.Это предсказание модели согласуется с предыдущими экспериментальными измерениями [8], показывая, что наша модель соответствующим образом резюмирует ситуацию in vivo и, таким образом, полезна для проверки гипотез.

Использование модели для прогнозирования продукции стероидов при дефиците Hsd17b3

Ферменты класса 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы катализируют превращение 17-кето и 17-гидроксистероидов. Различные изоформы фермента экспрессируются в разных стероидогенных тканях.17-бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 3 представляет собой изоформу, экспрессируемую клетками Лейдига у людей ( HSD17B3 ), мышей и крыс ( Hsd17b3 ) [9] и предпочтительно катализирует превращение андростендиона в тестостерон и андростандиона в ДГТ. Мужчины мужского пола с мутациями в HSD17B3 присутствуют с различной степенью физиологической недостаточности, и уровни андростендиона в плазме во время полового созревания обычно в десять раз превышают нормальные уровни [10]. Чтобы продемонстрировать прогностическую силу нашей модели in silico, мы имитировали мутацию потери функции в Hsd17b3 , удалив ввод токена из узла HSD17B модели крысиной клетки Лейдига (рис.3а, б) и перезапустили моделирование. На этот раз токены накапливались в узле андростендиона без выработки тестостерона, что согласуется с профилем циркулирующих андрогенов, наблюдаемым у пациентов с потерей функции HSD17B3 (рис. 3c). При визуализации в виде графика (рис. 3d) показано, что продукция андростендиона увеличивается по мере созревания клеток Лейдига в течение постнатальной жизни, тогда как тестостерон не вырабатывается. Эта простая демонстрация показывает полезность модели для прогнозирования результатов генетических или фармакологических манипуляций до начала какой-либо лабораторной работы или работы in vivo, и ее можно масштабировать с одновременным моделированием нескольких нокаутов.

Рис. 3

Использование модели для прогнозирования исхода нокаута HSD17B в клетках Лейдига. a Мечение узла активности белка HSD17B в модели дикого типа. b Удаление стрелки между входом токена и белковым узлом сбрасывает вход токена на ноль и моделирует нокаут белка. c Стоп-кадр из динамических сигнальных выходов сети Петри нокаутной модели клеток Лейдига HSD17B на взрослой стадии. Каждая из цветных фигур на диаграмме представляет собой стероидный узел в том же положении, что и диаграмма YED выше.Более крупные красные формы указывают на то, что через этот узел проходит больше токенов, меньшие синие формы указывают на меньшее количество, а отсутствие формы указывает на отсутствие токенов. d График, визуализирующий поток токенов через узлы, представляющие тестостерон (синий) и андростендиол (зеленый) в процессе созревания клеток Лейдига. Цветные области вокруг линии указывают на отклонение результата

Стероидные гормоны: синтез, секреция и транспорт

• Filippo Acconcia
• Maria Marino

Живая справочная запись

Первый онлайн: 10 января 2017 г.

• 2
  Цитаты

• 6.6k
  Загрузки

Часть
Эндокринология
Книжная серия (ENDOCR)

Реферат

В системах млекопитающих существует шесть семейств стероидных гормонов, которые можно классифицировать как по химическому, так и по биологическому признаку. Это эстрогены, прогестерон, андрогены, минералокортикоиды, глюкокортикоиды и витамин D. Эти стероидные гормоны играют решающую роль во многих физиологических и патофизиологических процессах и, следовательно, привлекли значительный исследовательский интерес в последнее столетие.Подавляющее большинство циркулирующих стероидов у млекопитающих происходит из-за эндокринной активности гонад и надпочечников, которые метаболизируют липидный холестерин для создания репертуара стероидов. Многочисленные исследования, проводившиеся на протяжении десятилетий, кропотливо выяснили молекулярные ферменты и реакции стероидогенеза, распределенные по митохондриальным и микросомальным компартментам стероидогенных клеток. В этой главе рассматриваются пути биосинтеза, высвобождение и транспорт основных классов стероидных гормонов у млекопитающих.В частности, стероидогенез обсуждается как единый процесс, который повторяется в каждой железе с вариациями, зависящими от типа клеток, по одной теме. Кроме того, также обсуждались гомеостатические механизмы, которые регулируют секрецию или высвобождение стероидных гормонов и гормонов-предшественников с помощью петель обратной связи или биологических ритмов. Наконец, сообщается о роли стероид-специфических белков плазмы и локальной инактивации избытка активных стероидов внутри клеток, чтобы получить четкое представление о том, как регулируются концентрации активных стероидных гормонов.

Ключевые слова

Холестерин Стероидогенные ферменты Стероидные гормоны Стероидсвязывающие белки Стероидогенные железы Нестероидогенные ткани

Это предварительный просмотр содержимого подписки,

войдите в систему

, чтобы проверить доступ.

Ссылки

1. Auchus RJ, Rainey WE. Адренархе – физиология, биохимия и болезни человека. Клин Эндокринол (Oxf). 2004; 60: 288.

   CrossRefGoogle Scholar

2. Барклай Дж. Л., Цанг А. Х., Остер Х. Взаимодействие центральных и периферических часов в физиологической регуляции.Prog Brain Res. 2012; 199: 163.

   CrossRefPubMedGoogle Scholar

3. Bassett MH, White PC, Rainey WE. Регуляция экспрессии альдостерон-синтазы. Mol Cell Endocrinol. 2004; 217: 67.

   CrossRefPubMedGoogle Scholar

4. Brown MS, Kovanen PT, Goldstein JL. Рецептор-опосредованное поглощение холестерина липопротеинов и его использование для синтеза стероидов в коре надпочечников. Rec Prog Horm Res. 1979; 35: 215.

   PubMedGoogle Scholar

5. Chang TY, Chang CC, Ohgami N, Yamauchi Y.Зондирование холестерина, торговля и этерификация. Annu Rev Cell Dev Biol. 2006; 22: 129.

   CrossRefPubMedGoogle Scholar

6. Chevrier L, Guimiot F, de Roux N. Мутации рецептора GnRH при изолированном гонадотропном дефиците. Mol Cell Endocrinol. 2011; 346: 21.

   CrossRefPubMedGoogle Scholar

7. Clyne CD, Zhang Y, Slutsker L, Mathis JM, White PC, Rainey WE. Ангиотензин II и калий регулируют транскрипцию человеческого CYP11B2 через общие цис-элементы. Мол Эндокринол.1997; 11: 638.

   CrossRefPubMedGoogle Scholar

8. Cooper MS, Stewart PM. 11Бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 и ее роль в системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники, метаболическом синдроме и воспалении. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 4645.

   CrossRefPubMedGoogle Scholar

9. Ehrhart-Bornstein M, Hinson JP, Bornstein SR, Scherbaum WA, Vinson GP. Внутринадпочечниковые взаимодействия в регуляции стероидогенеза надпочечников. Endocr Rev.1998; 19: 101.

   CrossRefPubMedGoogle Scholar

10. Физер Л.Ф., Физер М.Стероиды. Нью-Йорк: Reinhold Publishing Corp; 1959. с. 1–945.

    Google Scholar

11. Gaffey AE, Bergeman CS, Clark LA, Wirth MM. Старение и ось HPA: стресс и устойчивость у пожилых людей. Neurosci Biobehav Rev.2016; 68: 928.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar

12. Horton JD, Goldstein JL, Brown MS. SREBP: активаторы полной программы синтеза холестерина и жирных кислот в печени. J Clin Invest. 2002; 109: 1125.

    CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar

13. Khundmiri SJ, Murray RD, Lederer E.ПТГ и витамин D. Compr Physiol. 2016; 6: 561.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar

14. Kraemer FB. Утилизация холестерина надпочечниками. Mol Cell Endocrinol. 2007. 42: 265–6.

    Google Scholar

15. Лабри Ф. Все половые стероиды производятся внутриклеточно в периферических тканях с помощью механизмов интракринологии после менопаузы. J Стероид Biochem Mol Biol. 2015; 145: 133.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar

16. Lin XW, Blum ID, Storch KF. Часы в главной железе: гипофизарные ритмы и их физиологическое значение.J Biol Rhythms. 2015; 30: 263.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar

17. Luu-The V. Оценка стероидогенеза и функций стероидогенных ферментов. J Стероид Biochem Mol Biol. 2013; 137: 176.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar

18. Miller WL. Молекулярная биология синтеза стероидных гормонов. Endocr Rev.1988; 9: 295.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar

19. Miller WL. Синтез стероидных гормонов в митохондриях. Mol Cell Endocrinol. 2013; 379: 62.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar

20. Miller WL, Auchus RJ.Молекулярная биология, биохимия и физиология стероидогенеза человека и его нарушений. Endocr Rev.2011; 32: 81.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar

21. Molina PE. Эндокринная физиология. 3-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill Company; 2010. с. 1–303.

    Google Scholar

22. Norman AW. Солнечный свет, время года, пигментация кожи, витамин D и гидроксивитамин D 25–1100: неотъемлемые компоненты эндокринной системы витамина D. Am J Clin Nutr. 1998; 67: 1108.

    PubMedGoogle Scholar

23. Norman AW, Henry HL.Гормоны. 3-е изд. Лондон: Эльзевьер; 2015. с. 1–413.

    CrossRefGoogle Scholar

24. Normington K, Russell DW. Тканевое распределение и кинетические характеристики ферментов стероид-5-редуктазы крыс. Доказательства различных физиологических функций. J Biol Chem. 1992; 267: 19548.

    PubMedGoogle Scholar

25. Завод TM. Гипоталамический контроль оси гипофиз-гонад у высших приматов: ключевые достижения последних двух десятилетий. J Neuroendocrinol. 2008; 20: 719.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar

26. Riegelhaupt JJ, Waase MP, Garbarino J, Cruz DE, Breslow JL.Целенаправленное нарушение стероидогенного острого регуляторного белка D4 приводит к умеренному снижению веса и незначительным изменениям липидного обмена. J Lipid Res. 2010; 51: 1134.

    CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar

27. Russell DW, Wilson JD. Стероид-5-редуктаза: два гена / два фермента. Энн Рев Биохим. 1994; 63: 25.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar

28. Stocco DM, Wang X, Jo Y, Manna PR. Множественные сигнальные пути, регулирующие стероидогенез и экспрессию стероидогенного острого регуляторного белка: сложнее, чем мы думали.Мол Эндокринол. 2005; 19: 2647.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar

29. Tian Y, Shen W, Lai Z, Shi L, Yang S, Ding T, Wang S, Luo A. Выделение и идентификация тека-интерстициальных клеток яичников и гранулозных клеток незрелых самок мышей. Cell Biol Int. 2015; 39: 584.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar

30. Wood CE. Развитие и программирование оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Clin Obstet Gynecol. 2013; 56: 610.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar

Дополнительная литература

1. d’Anglemont de Tassigny X, Colledge WH.Роль передачи сигналов кисспептина в репродукции. Физиология (Bethesda). 2010; 25: 207–17.

   CrossRefGoogle Scholar

2. Miller WL. Нарушения на начальных этапах синтеза стероидных гормонов. J Стероид Biochem Mol Biol. 2017; 165: 18–37. pii: S0960-0760 (16) 30055-3.

   CrossRefPubMedGoogle Scholar

3. Рахмани Б., Гасеми Р., Даргахи Л., Ахмадиани А., Хери А. Нейростероиды; потенциальные поддерживающие роли в поддержании гомеостаза. Gen Comp Endocrinol. 2016; 225: 242–50.

   CrossRefPubMedGoogle Scholar

4. Цанг А.Х., Барклай Дж. Л., Остер Х. Взаимодействие между эндокринной и циркадной системами. J Mol Endocrinol. 2013; 52: R1–16.

   CrossRefPubMedGoogle Scholar

Авторы и аффилированные лица

1. 1. Департамент науки, Рим, TreRomeItaly, Италия

Стероидогенез яичек подавляется во время экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита у крыс

Регуляция стероидогенеза, развития и дифференцировки клеток с помощью стероидогенного фактора-1 и гомолога-1 печеночных рецепторов

ВВЕДЕНИЕ

Ядерные рецепторы (NR) относятся к большому суперсемейству факторов транскрипции, которые необходимы для различных физиологических явлений ( Mangelsdorf et al., 1995; Робинсон-Речави и др., 2003). Они активируются липофильным лиганд-зависимым образом в ответ на стимуляцию стероидными гормонами, гормонами щитовидной железы, витаминами и различными липидами. Помимо таких типичных классов, NR включают орфанные рецепторы, лиганды которых не были идентифицированы. Некоторые орфанные NR конститутивно активируются лиганд-независимым образом; стероидогенный фактор-1 (SF-1) и гомолог рецептора печени-1 (LRH-1) являются двумя такими рецепторами и являются членами подсемейства NR5A (SF-1 — это NR5A1, а LRH-1 — это NR5A2) вместе с Drosophila FTZ-F1 (NR5A3) (Fayard et al., 2004; Ли и Мур, 2008; Паркер и Шиммер, 1997; Schimmer and White, 2010) (рис. 1А). Оба фактора транскрипции играют важную роль в контроле эндокринных функций различных тканей. Из них регуляция стероидогенеза является одной из наиболее важных ролей для обоих факторов. В частности, SF-1 был первоначально идентифицирован как фактор транскрипции, который необходим для транскрипции генов стероидогенных ферментов.

Надпочечники и гонады являются основными стероидогенными органами у млекопитающих и других амниот (Miller, 1988; Miller and Auchus, 2011).Органические стероидные гормоны участвуют в различных физиологических явлениях. Стероиды надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды) необходимы для метаболизма глюкозы, реакции на стресс, иммунитета и баланса жидкости / электролитов. Гонадные половые стероиды (андрогены и эстрогены) важны для дифференциации пола и размножения. Прогестерон яичников необходим при овуляции и беременности. Стероидные гормоны синтезируются из холестерина, который доставляется во внутренние компартменты митохондрий стероидогенным острым регуляторным белком (StAR) (Papadopoulos and Miller, 2012; Stocco, 1997, 2000).Холестерин превращается в прегненолон ферментом расщепления боковой цепи P450 (P450scc / CYP11A1 / Cyp11a1), ферментом, ограничивающим скорость синтеза всех стероидных гормонов (Miller, 2008; Papadopoulos and Miller, 2012). После этого тканеспецифичные гидроксилазы P450 и гидроксистероиддегидрогеназы катализируют реакции, которые продуцируют тканеспецифические стероидные гормоны (Miller, 1988, 2008; Miller and Auchus, 2011).

Хорошо известно, что SF-1 и LRH-1 участвуют в транскрипции генов, связанных со стероидогенезом (Fayard et al., 2004; Ли и Мур, 2008; Паркер и Шиммер, 1997; Шиммер и Уайт, 2010; Wang et al., 2001; Ядзава и др., 2014; Yazawa et al., 2011) и что на стероидогенез заметно влияет дефицит любого из факторов (Duggavathi et al., 2008; Jeyasuria et al., 2004; Pelusi et al., 2008; Zhang et al., 2013). Также известно, что SF-1 участвует в развитии стероидогенных органов (Luo et al., 1994; Parker and Schimmer, 1997) и дифференцировке стероидогенных клеток (Yazawa et al., 2014; Yazawa et al., 2009; Ядзава и др., 2006). По этим причинам SF-1 давно известен как главный регулятор стероидогенеза. Совсем недавно ряд групп, включая нашу, показали, что LRH-1 является еще одним главным регулятором стероидогенеза (Bouguen et al., 2015; Yazawa et al., 2009; Yazawa et al., 2011; Zhang et al., 2013). В настоящем обзоре описывается открытие SF-1 и LRH-1, их роли в явлениях, связанных со стероидогенезом, а также их функциональные различия.

Рис. 1.

Схематическая структура SF-1 и LRH-1.DBD, Hinge и LBD представляют собой ДНК-связывающий домен, шарнирную область и лиганд-связывающий домен соответственно. Черные прямоугольники C-конца показывают мотив AF-2. Проценты указывают на уровни идентичности аминокислот между каждой областью белков человека. Яичниковый LRH-1 отличается от печеночной формы только N-концевым доменом (белые прямоугольники).

Таблица 1.

Гены-мишени SF-1 и LRH-1, которые участвуют в стероидогенезе.

Общие характеристики SF-1 и LRH-1

Ранние исследования продемонстрировали, что промоторные области нескольких генов стероидгидроксилазы цитохрома P450 включают AGGTCA-подобный мотив (последовательность Ad4), который необходим для их транскрипции в стероидогенных клетках (Honda et al. al., 1990; Райс и др., 1991). Кейт Паркер и Кен Морохаши независимо идентифицировали фактор транскрипции в надпочечниках мышей и быков, который связывается с этим мотивом (Lala et al., 1992; Morohashi et al., 1992). Поскольку этот фактор транскрипции придает промоторную активность генам стероид-гидроксилазы P450 в нестероидогенных клетках, они соответственно назвали его стероидогенным фактором-1 (SF-1) / адреналиновым 4-связывающим белком (Ad4BP). В соответствии с этой ролью обнаружение SF-1 / Ad4BP у взрослых выявило его экспрессию в трех слоях коры надпочечников (zona reticularis, zona fasciculata и zona glomerulosa), клетках Лейдига и Сертоли яичек, теке яичника, клетках гранулезы (GCs ) и в меньшей степени в желтом теле (Hatano et al., 1994; Икеда и др., 1993; Kawabe et al., 1999). На основании этих результатов Паркер и Морохаши пришли к выводу, что SF-1 / Ad4BP является определяющим фактором для клеточно-специфической экспрессии генов стероид-гидроксилазы цитохрома P450. В соответствии с этой гипотезой SF-1 / Ad4BP регулирует транскрипцию всех генов стероид-гидроксилазы цитохрома P450 (Carlone and Richards, 1997; Guo et al., 2003; Hanley et al., 2001; Hu et al., 2001; Lala et al., 2001; Lala et al. др., 1992; Лин и др., 2001; Линч и др., 1993; Майкл и др., 1995; Морохаши и др., 1993; Шиммер и Паркер, 1992; Wang et al., 2000; Ye et al., 2009; Zhang and Mellon, 1996) (Таблица 1). Кроме того, транскрипция различных генов, связанных со стероидогенезом, регулируется SF-1 / Ad4BP, таких как переносчики холестерина (Cao et al., 1997; Caron et al., 1997; Sugawara et al., 1996), гидроксистероиддегидрогеназа (Leers -Sucheta et al., 1997) и переносчиков электронов (Huang et al., 2005; Imamichi et al., 2013, 2014) (Таблица 1).

LRH-1 был впервые обнаружен в печени мышей как фактор транскрипции, регулирующий транскрипцию α-фетопротеина (Becker-Andre et al., 1993; Galarneau et al., 1996). LRH-1 контролирует гликолиз, а также гомеостаз холестерина и желчных кислот, регулируя транскрипцию различных генов, таких как глюкокиназа (Oosterveer et al., 2012), SR-BI (Schoonjans et al., 2002), CYP7A1 и CYP8B1 (Goodwin et al., 2000; Lu et al., 2000). Помимо печени, LRH-1 высоко экспрессируется в тканях энтодермального происхождения (поджелудочная железа и кишечник) и участвует в метаболизме, воспалении и обновлении стволовых клеток (Benod et al., 2011; Botrugno et al., 2004; Косте и др., 2007; Fayard et al., 2003; Фернандес-Маркос и др., 2011; Lazarus et al., 2012). LRH-1 также экспрессируется в клетках Лейдига семенников и яичниковых ГК и регулирует транскрипцию генов, связанных со стероидогенезом (Peng et al., 2003; Pezzi et al., 2004; Yazawa et al., 2009; Yazawa et al., 2010). В частности, уровни экспрессии LRH-1 более высоки в яичниках, чем в любой другой ткани (Bookout et al., 2006; Kanno et al., 2014). Недавно было показано, что LRH-1 яичника представляет собой уникальную изоформу, которая имеет усеченный N-концевой домен (Kawabe et al., 2013) (рис.1). Хотя функциональные различия между обеими изоформами неясны, их экспрессия контролируется полностью отличительной регуляцией транскрипции (Kawabe et al., 2013; Zhang et al., 2001). LRH-1 может заменять SF-1 в производстве прогестерона желтым телом (CL) для поддержания беременности (Zhang et al., 2013). Он также экспрессируется в эмбриональных стволовых (ES) клетках и регулирует экспрессию центральных факторов самообновления Oct-3/4 и Nanog (Gu et al., 2005; Mullen et al., 2007; Wagner et al., 2010). Интересно, что LRH-1 увеличивает эффективность репрограммирования соматических клеток в индуцированные плюрипотентные стволовые (iPS) клетки (Guo and Smith, 2010; Heng et al., 2010; Wang et al., 2011).

SF-1 / Ad4BP и LRH-1 принадлежат к одному подсемейству NR и имеют много общих структурных и функциональных характеристик. Оба белка содержат структурные домены типичных NR, ДНК-связывающий домен цинкового пальца, промежуточную шарнирную область и предполагаемый лиганд-связывающий домен на карбоксильном конце, хотя в SF-1 отсутствует N-концевой домен, содержащий мотив AF-1 ( Инжир.1). Было высказано предположение, что длинная шарнирная область проявляет AF-1-подобную активационную активность (Hammer et al., 1999; Li et al., 1999). Поскольку их ДНК-связывающие домены особенно похожи (рис.1), SF-1 и LRH-1 эффективно распознают одну и ту же последовательность ДНК, YCAAGGYCR (Y представляет собой пиримидин, а R представляет собой пурин) в регуляторных элементах генов-мишеней ( Fayard et al., 2003). Таким образом, оба фактора обычно регулируют транскрипцию одних и тех же генов. Это явление также применимо к генам, связанным со стероидогенезом, включая стероид-гидроксилазы цитохрома P450 (Kim et al., 2005; Pezzi et al., 2004; Wang et al., 2001; Ядзава и др., 2009; Yazawa et al., 2010; Yazawa et al., 2011), переносчики холестерина (Kim et al., 2004; Schoonjans et al., 2002), гидроксистероиддегидрогеназа (Peng et al., 2003) и переносчик электронов (Imamichi et al., 2013) (Таблица 1 ). Таким образом, в дополнение к SF-1 можно предположить, что LRH-1 также работает как определяющий фактор в клеточно-специфической экспрессии генов, связанных со стероидогенезом. В поддержку этого мнения, SF-1 и LRH-1 имеют общие функции в других явлениях, таких как регуляция транскрипции Oct-3/4 (Barnea and Bergman, 2000; Gu et al., 2005) и генерации iPS-клеток (Guo, Smith, 2010; Heng et al., 2010).

Участие SF-1 и LRH-1 в развитии и стероидогенезе гонад и надпочечников

Потребность в SF-1 в развитии стероидогенных органов была продемонстрирована in vivo с использованием различных генно-ориентированных моделей. SF-1-нокаутные (KO) мыши умирают от дефицита глюкокортикоидов вскоре после рождения и демонстрируют смену пола от мужчины к женщине в наружных гениталиях (Luo et al., 1994; Sadovsky et al., 1995). Эти фенотипы вызваны полной потерей гонад и надпочечников. Хотя развитие гонад и надпочечников инициируется без SF-1, они регрессируют посредством апоптотической гибели клеток во время последующей стадии развития, возможно, из-за нарушения гликолиза и пентозофосфатного пути (Baba et al., 2014). У мышей SF-1-KO, поскольку гонады исчезают до выработки антимюллерова гормона и тестостерона, которые необходимы для индукции мужской половой дифференциации, внутренние и внешние мочеполовые пути относятся к женскому типу, даже в генетическом отношении. самцы.Гетерозиготные мыши KO также обнаруживают уменьшение объема надпочечников, что связано с нарушением выработки кортикостерона в ответ на стресс (Bland et al., 2004; Bland et al., 2000; Fatchiyah et al., 2006). Эти модели мышей KO демонстрируют, что SF-1 функционирует как главный регулятор в развитии стероидогенных органов in vivo. В соответствии с фенотипом мышей KO у пациентов с мутациями в гене SF-1 наблюдаются дефекты гонад и надпочечников (Achermann et al., 1999; Ferraz-de-Souza et al., 2011; Hasegawa et al., 2004; Lourenco et al., 2009). Помимо стероидогенных органов, мутации гена SF-1 и KO приводят к дефектам гонадотрофов гипофиза (Ingraham et al., 1994; Shinoda et al., 1995; Zhao et al., 2001), вентромедиального гипоталамуса (Ikeda et al. , 1995; Shinoda et al., 1995; Zhao et al., 2008) и селезенки (Morohashi et al., 1999; Zangen et al., 2014).

На тканеспецифичных моделях КО было показано, что SF-1 играет важную роль в стероидогенезе и других гомеостатических процессах, следующих за развитием органов.У мышей KO, специфичных для клеток Лейдига, наблюдаются заметные снижения экспрессии тестикулярных звездочек и Cyp11a1, что указывает на дефект продукции тестостерона (Jeyasuria et al., 2004). В соответствии с этой гипотезой, семенники не могут опускаться (андроген-зависимый процесс развития) и гипопластичны. У GC-специфичных мышей KO имеются многочисленные дефекты яичников (Pelusi et al., 2008). У этих мышей яичники гипопластичны, взрослые особи стерильны, а в яичниках наблюдается пониженное количество ооцитов. Вызванная гонадотропином продукция эстрогена и прогестерона также заметно снижена в этой модели.Эти данные показывают, что экспрессия SF-1 важна в стероидогенных органах на протяжении всей жизни.

Полное устранение LRH-1 вызывает серьезное снижение уровней экспрессии Oct-3/4 и эмбриональный летальный фенотип примерно на 6,5-7,5 эмбриональных днях (Gu et al., 2005; Pare et al., 2004). Функции LRH-1 in vivo дополнительно были выявлены путем изучения гетерозиготных и тканеспецифичных моделей KO. У гетерозиготных мышей Lrh-1 KO аномалии гонадного стероидогенеза проявляются как у самцов, так и у самок (Labelle-Dumais et al., 2007; Volle et al., 2007). У мужчин выработка тестостерона в яичках снижается за счет снижения экспрессии генов, связанных со стероидогенезом, таких как Star, Cyp11a1 и Hsd3b (Volle et al., 2007). Соответственно, эпидидимиды и семенные пузырьки у этих мышей имеют меньший вес, чем у мышей дикого типа. У женщин наблюдается снижение выработки прогестерона лютеиновыми клетками, что приводит к субфертильному фенотипу (Labelle-Dumais et al., 2007). Важность LRH-1 в воспроизводстве самок была дополнительно подтверждена Мерфи и его коллегами с использованием моделей GC- и CL-KO (Bertolin et al., 2014; Дуггавати и др., 2008; Zhang et al., 2013). Мыши GC-KO бесплодны из-за ановуляции и нарушения выработки прогестерона из-за неэффективности лютеинизации (Bertolin et al., 2014; Duggavathi et al., 2008). Однако, несмотря на то, что мыши CL-KO овулируют нормально, они бесплодны из-за неудачной имплантации, вызванной дефицитом выработки прогестерона (Zhang et al., 2013). Таким образом, в дополнение к SF-1, LRH-1 также необходим для стероидогенеза в некоторых тканях во время постнатальной жизни.

Дифференциация стволовых клеток в стероидогенные с помощью SF-1 и LRH-1

В поддержку фенотипов генно-целевых моделей мы продемонстрировали, что SF-1 и LRH-1 индуцируют дифференцировку нестероидогенных стволовых клеток в стероидогенные клетки (Miyamoto et al., 2011; Yazawa et al., 2014; Yazawa et al., 2009; Yazawa et al., 2010; Yazawa et al., 2011; Yazawa et al., 2006; Yazawa et al., 2008) (рис.2). Среди различных типов стволовых клеток мы сосредоточились на мезенхимальных стволовых клетках (МСК).МСК — это мультипотентные соматические стволовые клетки, происходящие из мезодермы, как и в случае со стероидогенными органами. Они определяются как прикрепленные к фибробластам клетки, которые могут дифференцироваться в остеобласты, адипоциты и хондроциты (рис. 2), хотя они также могут генерировать клетки всех трех зародышевых листков, по крайней мере, in vitro (Gojo and Umezawa, 2003; Prockop, 1997; Toyoda et al., 2007). МСК были первоначально выделены из костного мозга (BM-MSC) Friedenstein et al. (Friedenstein et al., 1976) и были обнаружены в жире, плаценте, пуповинной крови и других тканях (Hass et al., 2011; Коде и др., 2009). Поскольку они могут быть источником клонов соединительной ткани in vivo, вполне вероятно, что МСК присутствуют в большинстве органов по всему телу.

Рис. 2.

Индукция стероидогенных клеток гонад и надпочечников из мультипотентных МСК. С помощью цАМФ и SF-1, и LRH-1 независимо друг от друга обладают способностью дифференцировать МСК в стероидогенные клетки.

Чтобы изучить возможность дифференцировки в стероидогенные клетки, BM-MSC крысы трансплантировали в незрелые семенники на той же стадии, когда взрослые клетки Лейдига начинают дифференцироваться от стволовых / предшественников мезенхимальных клеток (Yazawa et al., 2006). Через несколько недель трансплантированные МСК колонизировали интерстициальные пространства семенников реципиента и экспрессировали маркеры клеток Лейдига, такие как Cyp11a1, Hsd3b1 и Cyp17a1. Используя метод сортировки промоторов с промотором CYP11A1 человека (последовательности генома, которые регулируют клеточно-специфическую экспрессию гена CYP11A1 в стероидогенных клетках гонад и надпочечников), мы продемонстрировали, что некоторые изолированные BM-MSC мыши спонтанно дифференцируются в клетки, экспрессирующие стероидогенные ферменты (Yazawa и другие., 2006). Эти результаты показывают, что МСК обладают способностью дифференцироваться в стероидогенные клетки как in vivo, так и in vitro. Кроме того, стабильная трансфекция SF-1 и обработка цАМФ индуцируют дифференцировку всех МСК мыши в Cyp11a1-положительные стероидогенные клетки. Эти клетки экспрессируют различные стероидогенные ферменты и вырабатывают прогестерон и тестостерон. С помощью этого метода также можно дифференцировать человеческие BM-MSC в клетки, продуцирующие кортизол, в ответ на стимуляцию адренокортикотропным гормоном, которые аналогичны клеткам фасцикулярной оболочки надпочечников.Кроме того, BM-MSC трансформируются в стероидогенные клетки посредством опосредованной аденовирусом временной экспрессии SF-1 (Mizutani et al., 2010; Tanaka et al., 2007; Wei et al., 2012; Yanase et al., 2006). Эти исследования согласуются с концепцией, что SF-1 является главным регулятором стероидогенеза. Помимо SF-1, введение LRH-1 также эффективно индуцирует дифференцировку BM-MSCs в стероидогенные клетки без SF-1 (Yazawa et al., 2009; Yazawa et al., 2011). В клетках, продуцирующих LRH-1, уровни экспрессии стероидогенных ферментов и продукции стероидных гормонов были сравнимы с таковыми в клетках, введенных SF-1, что позволяет предположить, что LRH-1 может быть еще одним главным регулятором в стероидогенезе.Фактически, такие ситуации, вероятно, возникают в ХЛ и эпителиальных клетках кишечника (IEC). Эти клетки синтезируют прогестерон или глюкокортикоид, и хотя экспрессия SF-1 практически не определяется (Mueller et al., 2007; Peng et al., 2003; Ramayya et al., 1997), LRH-1 экспрессируется высоко (Mueller et al., др., 2007; Peng et al., 2003). Таким образом, можно предположить, что стероидогенез CL и lECs зависит исключительно от LRH-1, гипотеза, которая подтверждается неупорядоченным стероидогенезом этих клеток у условных мышей KO (Coste et al., 2007; Zhang et al., 2013).

Как и в случае с BM-MSC, MSC, полученные из других тканей, можно дифференцировать в стероидогенные клетки с использованием вышеуказанных методов (Gondo et al., 2008; Wei et al., 2012; Yazawa et al., 2014; Yazawa et al., др., 2010). Однако эти методы неприменимы к плюрипотентным стволовым клеткам, таким как ES-клетки, iPS-клетки и клетки эмбриональной карциномы, поскольку SF-1 и LRH-1 цитотоксичны для этих клеток (Yazawa et al., 2011; Yazawa et al. , 2006). В одном из ранних исследований Crawford et al.также сообщили, что, хотя эктопическая экспрессия SF-1 лишь изредка индуцирует экспрессию гена Cyp11a1 в ES-клетках, эти клетки не синтезируют стероидный гормон из-за отсутствия переносчика холестерина (Crawford et al., 1997; Yazawa et al., 2006 г.). Эти явления вероятны из-за свойств LRH-1, которые важны для экспрессии Oct-3/4 в этих клетках (Gu et al., 2005). Уровни экспрессии Oct-3/4 должны быть постоянными, чтобы поддерживать недифференцированный статус плюрипотентных стволовых клеток (Niwa et al., 2000). Избыточная экспрессия LRH-1 (или эктопическая экспрессия SF-1) может заметно влиять на уровни экспрессии Oct-3/4 (Gu et al., 2005; Heng et al., 2010). Таким образом, можно сделать вывод, что эти факторы затрудняют прямую индукцию стероидогенных клеток из плюрипотентных стволовых клеток. Однако мышиные ES-клетки действительно дифференцируются в клетки коры надпочечников, когда они предварительно дифференцируются в МСК путем импульсной обработки ретиноевой кислотой перед экспрессией SF-1 (Yazawa et al., 2011). Эти результаты показывают, что МСК являются очень полезными инструментами для индукции стероидогенных клеток с использованием белков подсемейства NR5A. Наши результаты также предполагают, что плюрипотентные стволовые клетки могут дифференцироваться в стероидогенные клетки с помощью этих факторов после предварительной дифференцировки в мезодермальный клон. В соответствии с этой гипотезой было продемонстрировано Sonoyama et al. что человеческие ES- и IPS-клетки могут дифференцироваться в продуцирующие кортизол клетки путем экспрессии SF-1 только после предварительной дифференцировки в мезодермальные клетки (Sonoyama et al., 2012). Кроме того, Jameson и его коллеги сообщили, что предварительный отбор или образование EB необходимы для дифференциации введенных SF-1 ES клеток мыши в клетки, продуцирующие половые стероиды (Jadhav and Jameson, 2011).

(PDF) Схема путей стероидогенеза человека

Wikiversity Journal of Medicine, 2014, 1 (1)

doi: 10.15347 / wjm / 2014.005

Рисунок Статья

Схема путей человеческого стероидогенеза

Mikael Häggström, 1,2 * Stannered, 3 Hoffmeier, 3 Settersr, 3 и Richfield3

Введение

Стероидогенез — это биологический процесс, с помощью которого

стероидов вырабатываются из холестерина, а

трансформируются в другие стероиды.[1]

Ниже приводится список основных классов стероидных гормонов

и некоторых известных членов с примерами

основных связанных функций:

• Прогестагены

oПрогестерон, который регулирует циклические изменения

эндометрия матки и

поддержание беременности

• Минералокортикоиды

oАльдостерон, который способствует регуляции артериального давления

• Глюкокортикоиды

o Кортизол, функции которого включают повышение уровня сахара в крови

и действие как иммунодепрессант

• Андрогены

o Тестостерон, который способствует развитию

и поддержанию мужского вторичного пола

Характеристики

• Эстрогены

эстроген, который способствует развитию и поддержанию

женский вторичный пол

характеристика

Рисунок | (Март 2007 г.) Предыдущее изображение: Stannered.

Обзор путей, по которым вырабатываются эти стероиды

, можно получить с помощью диаграммы.

Методы

Создание диаграммы стероидогенеза было

, по сути, работой нескольких авторов, которая была сделана

доступной благодаря лицензированию изображений, то есть

GNU Free Documentation License и Creative

Commons. С помощью этих лицензий предыдущие версии

можно было редактировать и улучшать без обращения

за письменным разрешением каждый раз, когда такое редактирование

было сделано.

Справа представлена ​​подборка изображений, которые можно рассматривать как вехи в развитии диаграммы стероидогенеза

. Им даны хронологические номера

, а окончательной версии —

под номером «Рисунок 5» в разделе результатов. Рисунок

4 используется для упрощения создания последующих работ, поскольку

представляет собой векторное изображение, то есть изображение, основанное на нескольких настраиваемых точках

в пространстве, а не на миллионах

пикселей.Следовательно, последующие производные

могут быть легко отредактированы бесплатными редакторами векторной графики, в этом случае

Inkscape. По сравнению с рис. 4, окончательная версия

на рис. 5 имела следующие дополнения:

Группировка по основным классам стероидов. На этом этапе

использовался учебник «Медицинская физиология» by Boron

& Boulpaep [2] в качестве ссылки, а также для

подтверждения существующих молекулярных структур, ферментов

и продуктов.Кроме того, за отсутствие

конверсии кортикостерона

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Стероидогенез в периферических и переходных зонах ткани рака предстательной железы человека

1. Введение

Предстательная железа состоит из периферической, переходной, центральной и фибромышечной зон, каждая из которых составляет 70%, 5%, 25% и 1]. Каждая зона отличается в зависимости от происхождения, функции и гистологии [2]. Периферическая зона (PZ) и переходная зона (TZ) являются двумя основными участками развития рака простаты, где примерно 70% аденокарцином простаты обычно формируются в PZ, а 25% из них образуются в TZ [1,2].Опухоли, развивающиеся в TZ, имеют благоприятный прогноз, в то время как опухоли PZ имеют плохой прогноз [3]. Различные зоны могут влиять на развитие опухолей, приводя к более агрессивным фенотипам в PZ. Опухоли, возникающие из PZ и TZ, по-видимому, имеют генные сигнатуры, которые напоминают зону их возникновения [4]. Профиль экспрессии miRNA в опухолях TZ также обнаруживает значительные различия по сравнению с опухолями PZ, таким образом обеспечивая дополнительные доказательства дифференциального паттерна развития между опухолями PZ и опухолями TZ [5].Андрогены имеют решающее значение для роста и развития рака простаты [6]. Ткани рака простаты также экспрессируют рецепторы андрогенов (AR) и используют циркулирующий тестостерон для роста и развития [7]. Тестостерон перемещается в опухолевые клетки, где он превращается в дигидротестостерон (ДГТ) ферментами 5α-редуктазы, и в конечном итоге ДГТ связывает и активирует AR [8]. Активированный AR перемещается в ядро ​​и активирует гены, связанные с выживанием, ростом и пролиферацией, которые впоследствии способствуют инвазивному и метастатическому поведению при раке простаты [7,9].Было обнаружено, что опухоли, подвергшиеся воздействию более высоких уровней андрогенов, имеют худший прогноз [10]. Андрогенная депривационная терапия (ADT) посредством удаления гонад или гормональной терапии используется для снижения уровня тестостерона и DHT для замедления роста опухоли простаты, где рак все еще ограничивается предстательной железой [11]. Однако впоследствии рак обычно рецидивирует в более летальной форме, известной как устойчивый к кастрации рак простаты (CRPC), с механизмами синтеза тестостерона и DHT, обнаруженными в опухоли простаты [12].Было показано, что при воздействии андрогенов PZ увеличивает уровни AR, а также гены, связанные с выживанием и пролиферацией, тогда как TZ не оказывает никакого эффекта, несмотря на то, что в обеих зонах присутствует AR [13]. Внутриопухолевый стероидогенез является одним из основных механизмов уклонения от противоопухолевого лечения. и для продолжения роста и развития простаты во время CRPC. При использовании циркулирующих предшественников стероидов, таких как дегидроэпиандростерон (ДГЭА), прогестерон или даже холестерин, рецидивирующие опухоли простаты способны синтезировать тестостерон и ДГТ [14,15].Было показано, что ферменты, необходимые для биосинтеза андрогенов, такие как CYP17A1, 5α-редуктаза, AKR1C3 и другие, активируются в опухолях CRPC [16,17,18,19]. Уровни тестостерона и ДГТ также оказались высокими в опухолях простаты, несмотря на кастрированные уровни, присутствующие в сыворотке [18,20]. В отличие от андрогенов, вырабатываемых из яичек, которые регулируются гипофизом и гипоталамусом, андрогены предстательной железы регулируются стероидогенным фактором 1 и не зависят от агонистов и антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона [21].AR присутствует и активен в этих опухолях, которые запускают пути роста, выживания и пролиферации [22]. Внутрипростатический стероидогенез включает как классический путь, включая выработку тестостерона до DHT, так и черный путь, который обходит образование тестостерона для производства DHT с использованием ферментов 5α-редуктазы [23,24]. Стероиды, образующиеся на классическом пути стероидогенеза, включают прегненолон, 17-ОН-прегненолон, ДГЭА, прогестерон, 17-ОН-прогестерон, андростендион и тестостерон, тогда как примерами стероидов, образующихся на пути скрытого стероидогенеза, являются андростерон, 5-прегнан- 3,20-дион, 5-прегнан-3-ол-20-он, 5-прегнан-17-ол-3,20-дион и 5-андростан-3,17-дион [20,25].Предшественники обоих путей могут быть преобразованы в ДГТ, но было продемонстрировано, что ДГТ, образующийся через черный ход, играет критическую роль в управлении CRPC [26]. Поскольку стероидогенез является движущей силой в развитии и прогрессировании рака простаты, он критически важно иметь четкое представление о стероидогенных путях в ткани рака простаты. Для разгадки тонкостей стероидогенеза простаты человека до настоящего времени в основном использовались клеточные линии и модели ксенотрансплантатов животных.Клеточные линии используются чаще, поскольку они хорошо зарекомендовали себя в молекулярных исследованиях рака простаты и могут быть легко приобретены и размножены. Однако в отношении клеточных линий и методов стероидогенеза существует заметное несоответствие между разными исследователями и во время пассажа клеток [16,27]. Уровни ферментов и стероидогенный потенциал в одних и тех же линиях клеток различаются в зависимости от метода культивирования, добавок и условий испытаний [27,28]. Для сравнения, мышиные модели ксенотрансплантатов, разработанные с использованием клеток рака предстательной железы человека, также используются для имитации стероидогенеза ткани предстательной железы человека, но микроокружение опухоли мышей отвечает за существенные различия между ксенотрансплантатами и опухолями предстательной железы человека [20,29].Хотя клеточные линии могут быть моноклональными для определенного типа клеток, образцы тканей представляют собой большую гетерогенную популяцию различных типов клеток [30]. Клеточные линии могут быть проще в использовании, но могут неточно отображать истинную биологию опухолей простаты в организме человека. Таким образом, образцы ткани предстательной железы предназначены для обеспечения более точной модели стероидогенеза, но обычно трудно получить образцы тканей пациента. Из-за неотъемлемых проблем, связанных с получением опухолей предстательной железы человека, информация о стероидогенезе ткани предстательной железы очень скудна.В результате данные о стероидогенном потенциале различных зон простаты (например, PZ, TZ), связанных с развитием рака, ограничены или отсутствуют. Также неизвестно, есть ли разница между внутренними уровнями стероидов в разных зонах простаты. Кроме того, ограниченная работа по стероидогенезу ткани предстательной железы была проведена радиометрическим методом, который не является золотым стандартом биоаналитической работы [31,32]. Целью настоящего исследования было понять метаболизм стероидов в тканях простаты человека.Мы исследовали базальные уровни стероидов в PZ и TZ в тканях рака простаты человека, а также их стероидогенный потенциал при добавлении предшественников андрогенов. Стероиды как классического, так и черного пути анализировали с использованием метода жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ / МС).

3. Обсуждение

Стероидогенез при CRPC является одним из основных механизмов резистентности. К сожалению, исследования стероидогенеза сложно выполнить из-за ограничений аналитических методов и вариабельности модели клеточного рака простаты от методов культивирования и условий эксперимента.Это первое исследование, в котором сообщается об исчерпывающей оценке метаболизма стероидов в тканях рака простаты человека с использованием анализа на основе ЖХ / МС. В настоящей работе мы исследовали метаболизм стероидов на тканевой модели рака простаты и сравнили стероидогенную способность PZ и TZ предстательной железы человека. Содержание стероидов в тканях предстательной железы оценивалось для понимания внутренних уровней в тканях PZ и TZ. Стероиды как классического, так и черного пути анализировали с помощью метода ЖХ / МС.Старшие стероиды из обеих ветвей классического пути, а именно прогестерон и 17-ОН-прегненлон, были использованы для стимуляции образования стероидов в тканях рака простаты человека. Все пациенты в текущем исследовании перенесли радикальную простатэктомию в качестве основного лечения рака простаты без какой-либо адъювантной или неоадъювантной терапии.

Анализ на основе ЖХ / МС был использован для измерения тринадцати простатических стероидов, а именно, ДГЭА, андростендиона, 17-ОН-прогестерона, тестостерона, ДГТ, андростерона, прегненолона, прогестерона, 5-прегнан-3,20-диона, 17- ОН-прегненолон, 5-прегнан-3-ол-20-он, 5-прегнан-17-ол-3,20-дион и 5-андростан-3,17-дион.Анализы тканей предстательной железы из PZ- и TZ-происхождения выявили сходные внутренние уровни всех стероидов, изученных в данной работе. В соответствующих тканевых зонах уровни стероидов, по-видимому, выше в ветви прегненолон-ДГЭА классического пути, в то время как прогестерон-тестостерон в ветви классического пути и черного хода имеют сравнительно более низкие уровни стероидов. Интересно отметить, что уровень тестостерона был намного ниже, чем уровень DHT. Содержание DHT было примерно в 200 и 50 раз выше, чем тестостерон в тканях PZ и TZ, соответственно, и представляло самые высокие уровни среди всех проанализированных стероидов.Также можно отметить, что внутренние уровни стероидов секретного пути, таких как 5-прегнан-3,20-дион, 17-ОН-прегненолон, 5-прегнан-3-ол-20-он, 5-прегнан-17-ол -3,20-дион и 5-андростан-3,17-дион относительно ниже, чем стероиды классического пути, такие как DHEA и 17-OH-прегнелолон. Это наблюдение указывает на важность наличия и поддержания уровня ДГТ в простате. Производство стероидов, по-видимому, активно как в тканях PZ, так и в TZ, причем предпочтение отдается классическому пути через прегненолон в руку DHEA.

Инкубация стероидов, 17-ОН-прегнелона и прогестерона из каждой ветви классического пути проводилась с тканями предстательной железы PZ и TZ для расшифровки их метаболизма. В присутствии 17-ОН-прегненолона стероиды черного пути, такие как 5-прегнан-3,20-дион, 5-прегнан-3-ол-20-он, 5-прегнан-17-ол-3,20- образование диона и андростерона было значительно выше в обеих тканях. Напротив, было обнаружено, что уровни тестостерона и DHT уменьшаются при PZ и TZ. Точно так же использование прогестерона в качестве предшественника привело к значительному увеличению образования прегнан-3,20-диона и 5-прегнан-3-ол-20-она, тогда как уровни DHT снизились как в тканях PZ, так и в TZ.Наши результаты подчеркивают, что стероиды черного пути преимущественно образуются после воздействия прогестерона или 17-ОН-прегненолона. Несмотря на идентифицируемое сходство между метаболизмом двух предшественников, существуют незначительные различия в том, как зоны ткани простаты обрабатывают их. Например, уровни тестостерона не изменяются после инкубации с прогестероном, но снижаются при инкубации с 17-ОН-прегненолоном. Классическая рука, по-видимому, имеет более выраженные чистые изменения в тканях PZ, чем в тканях TZ.Кроме того, чистые изменения в образовании стероидов после инкубации были более заметными с 17-ОН-прегненолоном, чем с прогестероном. Хотя один и тот же предшественник демонстрирует сходную картину с любой из тканевых зон, существуют различия в способах маневрирования предшественников тканью простаты. Результаты нашего исследования показывают, что на уровень андрогенов может влиять стероидная среда ткани, и важно понимать патофизиологические факторы, которые могут повлиять на этот процесс.

В нашем исследовании ткани предстательной железы PZ и TZ способны поддерживать уровни андрогенов с экзогенными предшественниками или без них, что согласуется с отчетом о том, что ферменты для биосинтеза стероидов экспрессируются в ткани рака простаты [16]. Есть некоторые свидетельства того, что ткань простаты может адаптировать путь биосинтеза, когда присутствуют экзогенные предшествующие предшественники. Другие лаборатории сообщили, что синтез ДГТ стал возможен за счет преобразования нижележащих бэкдор-предшественников, в первую очередь андростандиола, путем подачи андростендиона или путем преобразования андростендиона в андростандиол, а затем в ДГТ [33,34,35].Наше исследование показало значительное увеличение числа исходных бэкдоров-предшественников, которые в конечном итоге могут быть преобразованы в нижележащие прекурсоры по мере необходимости. Ранее предполагалось, что большой источник DHEA, вырабатываемый надпочечниками, отвечает за поддержание уровней андрогенов в тканях CRPC [36]. Действительно, базальные уровни DHEA и DHT были двумя самыми высокими уровнями стероидов в обеих зонах ткани простаты. Также было обнаружено, что мутации в ферменте HSD3B обеспечивают преимущество в выживании за счет снижения скорости его разложения и, таким образом, активного увеличения превращения DHEA в андростендион и, в конечном итоге, в DHT [37].Стоит отметить, что за исключением некоторых очень ограниченных радиометрических исследований человеческих тканей [31,32,38], наше исследование убедительно оценило гораздо более широкий спектр стероидов (Рисунок 3). Результаты текущего исследования согласуются с нашей ранее опубликованной работой по клеточному стероидогенезу, которая предполагала преобладание бэкдорных путей после инкубации стероидных предшественников с клетками LNCaP и 22Rv1 в течение 48 часов [29] Понимание тканевого стероидогенеза в основных и опосредованных предшественниками условиях подчеркивает как рак простаты может развиваться в различных микросредовых условиях.В базовых условиях DHEA, по-видимому, действует как резервуар для поддержания уровня андрогенов, необходимого для роста рака. Даже после ADT альтернативные источники DHEA могут снабжать систему стероидогенеза простаты предшественниками [36]. Например, образование сульфированной формы ДГЭА, известной как сульфат ДГЭА (ДГЭА), в экстрапростатических участках катализируется ферментом сульфотрансферазой 2А1. Циркулирующий сывороточный ДГЭА доставляется в предстательную железу транспортерами захвата растворенного носителя и превращается в свободный ДГЭА с помощью фермента сульфатазы простаты [25,36].Таким образом, DHEAS может быть основным предшественником во внутриопухолевом биосинтезе андрогенов и играть важную роль в развитии и прогрессировании CRPC. Действительно, целенаправленное ингибирование простатической сульфатазы для блокирования деконъюгации DHEAS было выделено как терапевтическая стратегия при CRPC [25,36]. Другие источники избыточных андрогенов, в том числе продуцируемые надпочечниками или индукция стероидогенеза в клетках рака простаты или стромы, приводящие к секреции в микроокружение опухоли, могут задействовать механизмы обхода [39,40,41,42].Важно понимать, что существует множество способов адаптации этих путей для поддержания уровня андрогенов от накопления в виде ДГЭА до других бэкдор-предшественников [26,37,42,43]. Пока эти механизмы остаются интактными в CRPC, опухолевые клетки могут продолжать уклоняться от лечения и демонстрировать устойчивый рост. Также вероятно, что присутствует сильный механизм обратной связи, который влияет на компенсаторные пути для поддержания соответствующих уровней андрогенов в ткани опухоли простаты. Четкое понимание того, как эти механизмы обратной связи активируются и регулируют стероидогенез, может иметь решающее значение для разработки схемы лечения CRPC.Есть несколько ограничений, которые могли повлиять на интерпретацию наших результатов. Супрафизиологические концентрации предшественников, использованные в экспериментах, могли влиять на стероидогенную ферментативную активность. Однако желательные более низкие концентрации предшественников создают значительные технические проблемы при идентификации и количественной оценке стероидов. Несмотря на использование тройной квадрупольной системы ЖХ / МС, которая в настоящее время является золотым стандартом аналитических методов, более низкие концентрации субстрата не могли образовывать стероиды в присутствии гомогенатов ткани простаты.Кроме того, метаболические пути глюкуронизации, которые активны в простате [44], в этом исследовании не измерялись. Глюкуронизация предшественников стероидов инактивирует и предотвращает их использование для синтеза DHT. Точно так же базальные уровни DHEAS в зонах ткани простаты в настоящем исследовании не измерялись. Необходимо определить роль глюкуронирования и сульфирования в метаболизме стероидов и регуляции андрогенов, а также в адаптации стероидного пути, когда присутствуют избыточные предшественники.

4. Материалы и методы

4.1. Стероидные стандарты и химические вещества

5α-андростан-17β-ол-3-он (DHT), 5-прегнен-3β-ол-20-он (прегненолон), 5-андростен-3β-ол-17-он (DHEA) , 4-андростен-17β-ол-3-он (тестостерон), 4-прегнен-17α-ол-3,20-дион (17-ОН-прогестерон), 5α-андростан-3α-ол-17-он (андростерон ), 4-андростен-3,17-дион (андростендион), 5α-прегнан-3,20-дион (5прегнан-3-20-дион), 5α-прегнан-3α-ол-20-он (5прегнан-3- ол-20-он), 5α-прегнан-17α-ол-3,20-дион (5-прегнан-17-ол-3,20-дион), 5α-андростан-3,17-дион (5-андростан- 3,17-дион) и 5-прегнен-3β, 17-ол-20-он (17-ОН-прегненолон) были от Steraloids Inc.(Ньюпорт, Род-Айленд, США) и 4-прегнен-3,20-он (прогестерон) был от Sigma-Aldrich (Оквилл, Онтарио, Канада). 5α-андростан-17β-ол-3-он-16,16,17-d3 (d3-DHT) и 4-андростен-17β-ол-3-он-16,16,17-d3 (d3T) были из C / D / N Изотопы (Пуэнт-Клер, Квебек, Канада). Гидроксиламин был приобретен у Fluka (Mississauga, ON, Canada). Гексан, метанол, дихлорметан и ацетонитрил были марки Optima ^® от Fisher (Оттава, Онтарио, Канада). Этилацетат сорта Chromasolv ^® был приобретен у Sigma-Aldrich (Оквилл, ОН, Канада), а муравьиная кислота для ЖХ / МС была получена от Fisher Scientific (Оттава, ОН, Канада).Вода была очищена 18 МОм на собственном предприятии (установка Millipore RO; Биллерика, Массачусетс, США).

4.2. Образцы простаты человека

Образцы ткани простаты, использованные в настоящем исследовании, были получены из банка тканей Ванкуверского центра простаты (Ванкувер, Британская Колумбия, Канада). Компоненты PZ и TZ предстательной железы были идентифицированы патологом и были мгновенно заморожены после операции. Совет по этике клинических исследований Университета Британской Колумбии (Ванкувер, Британская Колумбия, Канада) предоставил этическое одобрение (сертификат № H09-01628).Дополнительная таблица S1 включает снимок клинических характеристик пациентов с раком простаты, перенесших радикальную простатэктомию без какой-либо неоадъювантной терапии.

4.3. Получение гомогенатов предстательной железы человека

PZ и TZ образцов ткани предстательной железы человека гомогенизировали с использованием системы гомогенизатора тканей Precellys (Bertin Technologies, Франция) в соответствии с протоколом производителя. Вкратце ткань взвешивали, поперечно нарезали скальпелями и гомогенизировали в охлажденном 100 мМ фосфате калия плюс 0.25 M сахарозный буфер (pH 7,4) при соотношении ткань: буфер 1: 7 с использованием пробирок Precellys Tissue Homogenizing CKMix (каталожный номер набора 03961-1-009) для 10 циклов 20-секундной гомогенизации при 6000 об / мин. Ткани гомогенизировали либо индивидуально, либо объединяли, если необходимо, для достижения концентрации 45 мг / мл. Гомогенат переносили в охлажденную пробирку Эппендорфа на 1,5 мл и хранили в морозильной камере -80 ° C до готовности для анализов.

4.4. Анализ стероидной биотрансформации с гомогенатами простаты человека

В реакции in vitro гомогенат простаты человека (PZ или TZ) (45 мг / мл) инкубировали со стероидным субстратом 17-OH прегненолоном (2 мкг / мл), прогестероном (2 мкг / мл). мл) или d3-тестостерон (100 нг / мл, в качестве положительного контроля), NADPH-регенерирующая система (растворы A и B) в 100 мМ калий-фосфатном буфере (pH 7.4) в конечном реакционном объеме 150 мкл при 37 ° C в течение 60 мин на водяной бане со встряхиванием. Реакцию инициировали добавлением НАДФН и останавливали добавлением 1,2 мл охлажденной смеси гексан: этилацетат (60:40) и d3T и d3DHT, используемых в качестве внутреннего стандарта (за исключением положительного контроля d3T). Стероиды дважды экстрагировали смесью гексан: этилацетат (60:40). Затем экстракты сушили при 30 ° C с использованием системы центробежного выпаривания CentriVap и дериватизировали 50 мкл 50 мМ гидроксиламина в 50% метаноле. Подлинные стандарты стероидов прошли тот же процесс дериватизации гидроксиламина.Дериватизированные образцы инкубировали при 65 ° C в течение 1 ч и анализировали с помощью ЖХ / МС. Уровни назначенных стероидов сравнивали с уровнями в аналогах T = 0. В каждый анализ включали другие подходящие контроли, микросомы печени человека, только гомогенат без стероидного субстрата и только стероидный субстрат без гомогената.

4.5. Анализ стероидов с помощью ЖХ / МС

Анализ выполняли на жидкостной хроматографии сверхвысокого качества (UPLC) Waters Acquity, соединенной с Quattro Premier XE с использованием 2.1 × 100 мм BEH 1,7 мкМ колонка C ₁₈ , как описано ранее [29]. MassLynxTM 4.1 (Waters Corporation, Милфорд, Массачусетс, США) использовали для управления прибором. Разделение проводили на колонке 2,1 × 100 мм BEH 1,7 мкМ C ₁₈ , подвижная фаза воды (A) и 0,1% муравьиной кислоты в ацетонитриле (B) (градиент: 0,2 мин, 25% B; 8 мин, 70% B). ; 9 мин, 100% B; 12 мин. 100% B; 12,2 мин, 20% B; продолжительность цикла 14 минут). Температура колонки составляла 40 ° C, а объем инъекции составлял 15 мкл. Для повышения чувствительности МС было установлено несколько ниже единичного разрешения, капиллярность — 3.0 кВ, температуры источника и десольватации составляли 120 ° C и 350 ° C соответственно, потоки газа десольватации и конуса составляли 1000 л / ч и 50 л / ч, давление ячейки столкновений поддерживалось на уровне 6,4 × 10 ^-3 мбар. Все данные были собраны в режиме положительной ионизации электрораспылением (ES +) с использованием мониторинга множественных реакций (MRM) с конусным напряжением и энергиями столкновения, оптимизированными для каждого аналита из сканирования и анализа сканирования фрагментов дериватизированных стандартов. Образованные производные оксима присутствуют в виде структурных изомеров, которые разделяются в различной степени в зависимости от условий стероидной и жидкостной хроматографии.Площадь под кривой (AUC) аналита по сравнению с внутренним стандартом использовали для количественного определения с включением обоих изомеров, где наблюдается разделение.

Кровянистые выделения при молочнице — что это такое

Молочница у женщин всегда проявляется характерными выделениями из вульвы. Иногда они могут быть очень обильными и иметь примеси крови. Грибок кандида провоцирует отек и боль в половых железах, а появление кровянистых примесей делает половую жизнь невозможной.

Заключение

1. Развитие молочницы часто сопровождается кровянистыми выделениями;
2. Возможно появление гнойный, гнойно-кровяных, творожистых белей из влагалища;
3. При запущенной форме выделения бывают очень обильными, воспалительный процесс почти всегда сопровождается болью, повышением температуры и даже лихорадкой;
4. Кровянистое отделяемое во время беременности осложняют ее течение;
5. Лечение осложненной молочницы длительное и требует безусловного выполнения предписаний врача;
6. Профилактикой кровянистой молочницы является выполнение всех гигиенических требований.

Может ли при молочнице идти кровь

Молочница всегда сопровождается зудом. Если женщина расчесывает пораженные области, они начинают кровоточить. А из-за того, что в результате воспалительного процесса стенки кровеносных сосудов оказываются ломкими, вероятность кровотечения заметно возрастает.

Появление крови возможно и при присоединении инфекций, передающихся половым путем. В этом случае кровотечение бывает сильным.

Наконец, появление крови в отделяемом из влагалища возможно и при некоторых гормональных сбоях. Окрашивание слизи наблюдается иногда и как побочное действие лекарственных препаратов.

Выделения

Выделения при молочнице имеют такие особенности:

• обладают кислым запахом;
• напоминают творог;
• образуют белую пленку;
• вызывают зуд;
• могут иметь примеси крови и гноя.

С кровью

Обычно они имеют разные оттенки красного. При этом пациентка ощущает дискомфорт. Появление же коричневых белей говорит о присоединении тяжелого патологического процесса в половых органах. Этот симптом должен вынудить женщину пройти полное гинекологическое обследование.

Гнойные

Они могут иметь желтый или зеленоватый оттенок. Сопровождаются зудом, резким неприятным запахом. Появление гноя свидетельствует о присоединении бактериальной (чаще стафилококковой) инфекции. В ряде случаев могут содержать кровь.

Наличие гноя может свидетельствовать о развитии:

• воспаления слизистой вагины;
• воспалительном заболевании маточных труб и яичников;
• воспалении яичников.

Симптомы и выделения

Клиническая картина патологии зависит от фазы и наличия сопутствующих болезней. Молочница при неадекватном лечении способна переходить в запущенную и хроническую форму.

Острая фаза молочницы всегда имеет выраженные симптомы:

• зуд и жжение, которые усиливаются вечером и ночью, в результате смены позы тела, во время ходьбы и интимных контактов;
• покраснение слизистых оболочек;
• наличие сыпи на слизистых оболочках и на коже.

Наиболее примечательным симптомом являются выделения. Они имеют творожистую консистенцию, но в ряде случаев в них имеется примесь крови и гноя.

Творожистые

Они проявляются в острой фазе. Напоминают кислое молоко или творог. Обладают характерным кислым запахом. Нередко этот процесс сопровождается жжением и ощущением сухости во влагалище.

Иногда зуд, жжение могут отсутствовать.

Жидкие

Нередко при молочнице отходит жидкое отделяемое. Это бывает, когда грибки действуют совместно с бактериями. Все виды жидких белей обладают неприятным резким запахом.

Кровянистые

Отделение крови при кандидозе не является типичным. Обычно это явление сигнализирует о развитии осложнений. Поскольку молочница приводит к повышенной ломкости сосудов, при обострении заболевания появляется большое количество крови.

Появление крови может сигнализировать о развитии:

• псевдоэрозии шейки матки;
• миомы;
• эндометриоза;
• угрозы преждевременных родов и выкидыша;
• злокачественных опухолей.

Наличие белей с кровью нуждается в дифференциальной диагностике патологии.

Запущенная форма

Если молочницу не вылечить, она переходит в хроническую форму с ремиссиями и обострениями. При персистирующей форме молочницы женщина постоянно ощущает зуд, жжение.

При хронической молочнице бели могут отсутствовать. Однако из влагалища выделяется слизь. При поражении уретры выделяется гной, пациентка ощущает рези и боли в процессе микции. Возможно появление крови в моче.

Запущенная форма молочницы является причиной развития эндометрита, цервицита и прочих патологий репродуктивных органов.

Почему в выделениях появляются кровянистые вкрапления

Эти вкрапления появляются из-за запущенности заболевания, а также при беременности и во время менструаций.

Беременность

Молочница не является показанием для прерывания вынашивания ребенка. Выделение крови связано с естественными процессами, протекающими в женском организме. Эндометрий — внутренняя слизистая оболочка матки снабжена кровеносными сосудами, и внедрение оплодотворенного яйца приводит к некоторому разрушению капилляров. Это и способствует выделению небольшого количества крови.

Месячные

Молочница отяжеляет течение менструаций. Из-за изменения гормонального фона усиливаются проявления кандидоза. Перед наступлением месячных особенно усиливается зуд.

Иногда кровь при молочнице появляется за несколько дней до предполагаемого дня начала менструаций. С началом критических дней выделение белей не прекращается.

Таблица для определения нормальности выделений из влагалища

Патологические выделения из влагалища удобно представить в виде таблицы

Что делать

Обычно при появлении кровянистых слизей нужно лечить основное заболевание. Восстановление нормальной микрофлоры влагалища происходит с помощью местных лекарственных препаратов.

Пимафуцин

Это наиболее эффективный препарат против молочницы. Активное вещество — натамицин. Хорошо переносится больными. Разрешен для лечения кандидоза во время беременности и лактации.

Залаин

В состав препарата входит сертаконазол. Выпускается в виде свечей и крема. Хорошо переносится пациентками, но при беременности назначается лишь в исключительных случаях.

Ирунин

Содержит интраконазол. Выпускается это средство в виде капсул. Побочных действий этот препарат не вызывает.

Гинезол

Являет собой крем с активным препаратом миконазолом. Препарат не рекомендуется во время первого триместра беременности. Вводить его во влагалище надо непременно на ночь.

Эконазол

Это высокоэффективное средство: улучшение наступает уже на третьи сутки. Иногда может провоцировать наступление побочных эффектов.

Напоследок

Если вагинальные выделения при молочнице смешаны с кровью, то женщине в первую очередь нужно посетить гинеколога. Иногда может потребоваться дополнительное обследование на заболевания, передающиеся половым путем, герпес и проч.

Отзывы

Карина, 25 лет

«Молочница протекала в виде белей с розовыми отделениями. При лечении эти симптомы прошли, боли не ощущала. Состояние здоровья удовлетворительное»

Ольга, 30 лет

«Во время молочницы появлялись выделения крови. Лечилась с помощью Пимафуцина, нежелательные симптомы прошли полностью».

Ирина, 33 года

«После приема вагинальных препаратов жжение и зуд не прошли. Назначен курс антиюиотикотерапии. Прохожу его с побочными явлениями — тошнотой, болей в голове».

причины при приеме противозачаточных и после 40 лет

Автор Мария Семенова На чтение 14 мин. Опубликовано 02.03.2018

Менструация — это естественный физиологический процесс, который характеризуется выделением из половых путей женщины кровянистых масс.

В норме они имеют жидкую консистенцию и обычный запах. Объём их должен составлять до 150-200 мл на весь период, а длительность находится в пределах 4-7 дней. Изменение какого-либо из параметров может говорить о наличии патологического процесса в организме. Возникают менструации регулярно, средняя продолжительность оставляет 28-35 дней.

Причины кровотечения в середине цикла

Как ранний симптом беременности

Многие женщины столкнувшись с вопросом беременности начинают вводить врача в заблуждение с графиком менструаций.

У некоторого процента представительниц женского пола в середине цикла может появиться кровотечение, сопровождающееся последующей задержкой и положительным тестом на беременность.

Вопрос появления данного симптома их очень волнует, так как некоторые считают это признаком угрозы выкидыша.

В действительности, появление кровянистых выделений из половых путей возможно и в самом начале беременности, это является сигналом внедрения плодного яйца в полость матки. Характер их достаточно скудный, выделения имеют разовый характер, цвет их бледно-розовый.

При этом других симптомов, например болей в нижних отделах живота не возникает. В некоторых случаях на них не обращают внимания, так как повторно они не появляются и могут быть почти незаметными.

Приём оральных контрацептивов

Употребление данной группы средств может привести к появлению кровянистых выделений или даже кровотечению в середине менструального цикла.

Связано это может быть с различными причинами:

• Если женщина в недавнем времени стала употреблять ОК, кровотечение может возникнуть из-за процесса адаптации организма к ним или же в том случае, когда они не подходят по дозировке для данного организма. Как правило, это мажущие выделения в небольшом объёме, не сопровождающиеся каким-либо дискомфортом и т.д.
• При длительном приеме это может быть нерегулярный приём, а также патология эндометрия, которая требует обязательной диагностики и последующего лечения.

Выкидыш

Это одна из самых трудных ситуаций при которых появляются кровянистые выделения. Причины, могут быть самыми различными, и во многом они зависят от анамнеза и наличия сопутствующих заболеваний.

Как правило, выкидыш в середине цикла это самое начало беременности, первые дни после оплодотворения. Женщина в данное время ещё не осознаёт себя беременной и связано это с тем, что менструации ещё не наступает.

Женщина обращает лишь на появление ярко-красных или коричневых скудных выделений примерно через несколько дней после овуляции. Объём их может быть отличен по сравнению с менструацией, он, как правило, меньше.

Связны выкидыши в середине цикла с:

• Генетическими мутациями. Может иметь случайный характер, либо это наследственный генетический дефект, который приводит к развитию нежизнеспособности плода.
• Гормональной недостаточностью. Гормональное нарушение может быть вызвано недостаточностью прогестеронового компонента, в результате ткань эндометрия оказывается неполноценной, в который не произойдёт имплантации плодного яйца.
• Неполноценным формированием ткани эндометрия для имплантации. Может не произойти нормального формирования эндометриоидной ткани из-за различных проблем, связанных с воспалительными процессами, а также отсутствием его развития на определенных участках( например, после перенесённого прерывания беременности).

У женщины подобное состояние, кроме как выделениями из половых путей не сопровождается никакими жалобами. Во многом это связано это с неполноценной перестройкой организма к состоянию беременности.

Гормональный сбой

Это одна из самых актуальных причин появления кровотечения в середине менструального цикла.

Встречаться подобная проблема может у представительниц женского пола в любом возрасте, но чаще всего это встречается:

• У молодых девушек подросткового периода или с нереализованный репродуктивной функцией. Следует отметить, что нарушение цикла до одного года с момента начала менструаций считается нормой. В это время только начинает происходить становление гормональной регуляции всего организма.
• У женщин преклимактерического периода. Часто отмечается нарушение координированной работы яичников, что свидетельствует о скором прекращении их работы.

Киста желтого тела

Часто причиной кровотечения в середине цикла может быть киста желтого тела или персистенция фолликула.

В течение предыдущего цикла может отмечаться задержка или изменение характера менструаций. После появления кровотечения в середине цикла последующая менструация может не начаться или начаться значительно позже.

Сопровождается подобная клиника жалобами на:

• Боли в нижних отделах живота, они носят, как правило, односторонний характер,
• Половой акт будет болезненным, иногда появляется иррадиация в область прямой кишки или становится болезненным мочеиспускание при наполненном мочевом пузыре.

Наличие внутриматочной спирали

Данное инородное тело, предназначенное для предохранения от нежелательной беременности достаточно часто вызывает изменения в менструальном цикле женщины, рассмотрим это подробнее:

1. Во многом это объясняется наличием инородного, пусть даже и асептического предмета в норме в стерильной полости матки. Из-за этого слизистая оболочка подвержена развитию хронического воспаления и даже незначительный провоцирующий фактор может его обострять.
2. Поэтому женщины при наличии внутриматочной спирали могут предъявлять однократные кровотечения из полости матки в середине менструального цикла или любой другой день, кроме того, менструация в положенный срок становится более обильной и болезненной.

При кровотечении в середине цикла боли, как правило, не бывает. Иногда могут появиться грязно-коричневые выделения с ухудшением общего самочувствия и тянущими порой острыми болями в нижних отделах живота. Подобное состояние требует немедленного обращения к врачу, проведения комплексной диагностики и своевременного лечения.

Вагинальные инфекции

Это одна из достаточно распространённых причин появления кровотечения в середине цикла.

Следует отметить, что инфекция в данном случае может быть вызвана нескольких причинами, это как условно-патогенная флора, так и специфические возбудители инфекций передающихся половым путём.

Чаще всего основной причиной кровотечения в данном случае может служить воспаление слизистой оболочки матки, при проникновении в ее полость инфекционного агента.

Особенности кровотечения:

1. Следует отличать кровотечение в середине цикла при нарушении целостности шейки матки, например при существующей эрозии, к которой присоединилось воспаление.
2. При кровотечении из матки выделения имеют коричневый цвет, неприятный запах, как правило, они достаточно скудные, но при этом продолжаются достаточно долго, чем вызывают существенный дискомфорт для женщины.
3. Если кровотечение локализовано в шейке матки, то кровотечение имеет яркий оттенок, оно бывает контактным и в выделениях присутствует отделяемое молочного или другого цвета из полости влагалища.
4. Женщина может предъявлять жалобы не только на появление кровотечения, но и боли и дискомфорт в нижних отделах живота, чувство недомогания, слабость. Половой акт становится неприятным для женщины. Менструальный цикл в данном случае может сбиваться.

Гинекологические процедуры

Многие женщины могут столкнуться с проблемой появления кровотечений в середине менструального цикла из-за воздействия на область внутренних половых органов.

Причин вмешательства может быть много:

• Медицинское прерывание беременности. При прерывании беременности пациентка наряду с выделением крови может предъявлять жалобы на пульсирующие ощущения или боли, напоминающие схватки.
• Выскабливание полости матки с диагностической целью, введение внутриматочной спирали или получение аспирата.
• Установка внутриматочной спирали. После введения спирали ещё некоторое время наряду с отделением небольшого количества выделений может присутствовать чувство дискомфорта и наличия инородного предмета. Во многом это связано с давлением на цервикальный канал.

Характер кровотечения бывает также различным, это бывает однократное выделение коричневой массы, напоминающей кровь, так и обильное отделяемое схожее с обычной менструацией.

Как, правило, длительной кровотечений, вызванных данными причинами является непродолжительной, лишь при развитии осложнений возможно удлинение и появление патологического характера выделений.

Стрессовая ситуация

В настоящее время это все более частая причина развития нарушений менструального цикла с развитием кровотечений в середине цикла. Часто проявиться симптомы могут уже на непосредственно при воздействии стрессовой ситуации, так как может измениться гормональный фон в течение быстрого времени.

Особенности кровотечения при стрессе:

1. Иногда появление кровотечения может быть спустя несколько месяцев или циклов после воздействия стресса.
2. Женщина чаще предъявляет жалобы на появление кровянистых выделений, неожиданно от общего самочувствия.
3. Объём их будет зависеть от дня цикла, если она ближе к первой фазе, то количество кровотечений будет незначительным, в то время как во второй половине цикла они будут значительными.
4. Сопровождаются появлением болей в нижних отделах живота, которые имеют характер тянущих или ноющих.

При сильной стрессовой ситуации менструация в последствии может сдвинуться и в день предполагаемого начала ее не наблюдается. В то время как иногда менструация может появиться в день предполагаемого цикла и не отличаться от предыдущей.

Подобная закономерность во многом зависит от объема крови, выделившейся в середине цикла. При большой потере не будет обильной менструации в ближайшем цикле.

Приём лекарственных препаратов

Часто именно использование лекарственных средств может вызвать появление кровотечений в середине менструального цикла.

При этом группы средств различны, это как гормональные, так и негормональные.

К первой группе следует отнести такие препараты, которые применяются с целью предотвращения от возможной нежелательной беременности.

В своём составе они содержат большую дозировку гормона, приводящего к развитию кровотечения и отторжению эндометрия.

Одна упаковка содержит две таблетки, которые выпиваются с определенным интервалом времени. Через некоторое время после употребления последней таблетки появляется кровотечение, часто оно достаточно обильное, но не сопровождается появлением боли, недомоганием и т.д.

Особенностью данных средств является серьёзное влияние на гормональный фон, происходит его резкая смена, что ведёт к последующим нарушениям и сбоям цикла.

Циклический приём Дюфастона в больших дозировках также может приводить к развитию кровотечения в середине цикла. Связано это с преждевременным развитием эндометрия и его созреванием, при отмене Дюфастона наступает кровотечение отмены. Длительность его может быть различной и зависит от дозировок и исходного состояния эндометрия.

Патологии эндометрия

Подобные варианты заболевания могут быть относительно доброкачественными.

Гиперплазию эндометрия

1. Это пролиферативный процесс, который связан с неконтролируемым ростом развития слизистой оболочки полости матки.
2. Возникать он может из-за нескольких причин, таких как, гормональные сбои, нарушения толерантности к глюкозе, и др.
3. В результате клетки начинают расти быстрым темпом и в любой момент могут сопровождаться появлением кровотечения.
4. Характер появления выделения может быть различным, от незначительного, напоминающего мазню, так и достаточно обильного, который нарушает нормальную жизнедеятельность женщины, приводит к временной утрате нетрудоспособности и т.д.

Полип

1. Полип эндометрия может стать причиной появления кровотечения или кровянистых выделений между менструациями.
2. Обычно женщина связывает их появление с поднятием тяжести или другой тяжёлой физической нагрузкой.
3. В результате характер их, как правило, разовый, но иногда они могут затянуться вплоть до следующей менструации.
4. Редко отмечаются тянущие боли в нижних отделах живота, но они не имеют какой-либо четкой закономерности.

Гистологическое строение полипов бывает разным, чаще всего это железистые или фиброзные элементы, имеющие в составе ткань, напоминающую слизистую оболочку. Расположение полипа во многом определяет клиническую картину.

Эндометриоз

Это ещё одна патология эндометрия, которая может сопровождаться появлением кровотечений в середине менструального цикла.

1. Вызвано заболевание распространением нормальной ткани слизистой оболочки за пределы своих анатомических ориентиров.
2. Эндометриоз может встречаться в различных возрастных группах, но только у менструирующих женщин. Это связано с тем, что процесс носит гормонально-зависимый характер. С наступлением менопаузы проявления постепенно исчезают.
3. Выраженность кровотечений в середине менструального цикла зависит от степени поражения органа. При массивном поражении матки выделения обильные, сопровождаются выраженной клиникой.
4. Так пациентки помимо кровотечений отмечают боли в нижних отделах живота, ухудшение общего самочувствия с развитием слабости, развитием болевого синдрома при половом акте до и после.

Опухоли

Все опухолевые образования в области половых органов, приводящих в итоге к развитию кровянистых межменструальных выделений, принято делить на несколько групп:

• К доброкачественным опухолям в области матки относят миому. Это образование, состоящее из мышечной или фиброзной ткани. Поскольку данный вид опухоли относится к гормонально-зависимым, то у менструирующих женщин они могут расти. Появление выделений может быть связано с несколькими причинами при миоме, это как особенность расположения очага, так и его размеры и количество. Появление выделений возможно при субмукозном расположении образования. При множественном количестве образований возможно также и различное расположение, а также неполноценное сокращение. Кровотечение может появляться и после нарушения кровообращения в узле. Женщина отмечает периодическое или постоянное наличие ноющих болей в нижних отделах живота, характер их тянущий или ноющий. При больших размерах миомы нарушается процесс мочеиспускания или дефекации, жалобы на запоры — это одна из основных проблем пациентки.
  Менструации, появляющиеся в срок, изменяются. Они становятся обильными, сопровождающиеся выделением сгустков, часто приводят к появлению анемического состояния.
• Злокачественные опухоли. Это самая опасная форма появления выделений из половых путей между менструациями. Гистологический тип может быть самым различным, это опухоли исходящие из мышечного слоя матки, а также появившиеся из эндометрия — железистой ткани. В редких случаях возможно развитие опухоли из соседних органов путём прорастания в матку. Объём и стадия опухолевого роста, приводящих к развитию выделений могут быть разными, чаще всего это усиление происходит по мере прогрессирования процесса. При опухолевом процессе полости матки и эндометрии кровотечение трудно останавливается, бывает профузным. Боли в нижних отделах живота не всегда проявляются, особенно на начальных стадиях процесса. При запущенном течении женщина предъявляет жалобы на боли тянущего или ноющего характера, реже это резкие трудно купированные боли. У пациентки выявляется анемичное состояние. Время появления в зависимости от менструального цикла является не систематическим, в некоторых случаях, характер их носит повторный вариант.

Диагностика

Выяснение причины возможного появления кровотечения в середине менструального цикла вопрос достаточно сложный:

1. Первоначально врачу требуется побеседовать женщиной и выяснить у неё возможные причины, уточнить данные анамнеза и состояния репродуктивной функции, условия при которых появились кровотечения.
2. После проводится осмотр на гинекологическом кресле.
3. Из лабораторных методов обязательным является взятие мазка на флору и инфекции, проведение исследования общего клинического анализа крови, а также гормонального профиля.
4. Из гормонов врача наиболее интересует уровень прогестерона, ФСГ, пролактина, а также хорионического гонадотропина человека — гормона беременности. Оценка осуществляется в зависимости от дня менструального цикла.
5. Из инструментальных основным является ультразвуковое исследование. Проводить его при кровотечении можно в любое время. Оно позволяет выявить возможную причину определила состояние яичников, эндометрия, а также самой матки и окружающих тканей.
6. При необходимости проводится раздельное диагностическое выскабливание полости матки с последующим гистологическим исследованием.

Лечение

Для того, чтобы остановить кровотечение и предотвратить повторное его появление в первую очередь необходимо выяснить его причину.

Для этого проводятся дополнительные методы исследования, и уже на основании их принимается решение о выборе метода лечения:

• Женщинам с выкидышем при наличии жизнеспособного плода в полости матки назначается сохраняющая терапия. Она помогает сохранить беременности и устранить возможную причину развития угрозы. Для этого применяются гормональные средства на основе прогестерона — основного гормона беременности, при повышенном тонусе это могут быть препараты ослабляющие его.
• При кровотечении в середине цикла, связанном с употреблением лекарственных средств, рекомендуется прекратить приём, а также пройти восстановительный курс терапии.
• Воспалительный процесс в полости матки требует назначения препаратов с учетом чувствительности возбудителя. Это могут быть антибиотики, противовоспалительные, противовирусные, обезболивающие и т.д. Лекарственная форма будет зависеть не только от локализации, но и от тяжести течения.
• При кровотечении на фоне спирали возможно определение наличия воспаления, если оно имеется, то спираль необходимо удалить.
• При гормональных нарушениях возможна последующая коррекция нарушенного фона.
• В случае опухолевого процесса возможно применение хирургического или комбинированного комплексного лечения.
• Кровотечение на фоне патологии эндометрия требует делать обязательное гистологическое исследование.
• Доброкачественный процесс можно лечить гормональными средствами, злокачественный оперативно.

Профилактика

Поскольку состояние женской репродуктивной системы это очень важный момент в отношении здоровья женщины, поэтому для того, чтобы избежать различных патологический состояний, которые приводят к развитию кровотечения в середине менструационного цикла следует соблюдать несколько правил:

1. В первую очередь женщине необходимо изменить свой образ жизни, режим труда и отдыха. Для нормального функционирования репродуктивной системы очень важен полноценный сон.
2. Питание требуется сбалансированное и регулярное.
3. Максимально ограничить воздействие стрессовых ситуаций на организм.
4. Избегать заражения инфекциями передающимися половым путём, для этого следует исключить случайные половые связи, а также использовать в качестве меры профилактики презерватив.
5. Максимально исключить употребление различного рода препаратов, в особенности неконтролируемое употребление гормонов и противозачаточных средств.
6. Регулярно посещать профильного специалиста, при появлении жалоб немедленно обратиться к врачу и не заниматься самолечением.
7. Если женщина узнала, что она беременна, ей как можно раньше рекомендуется посетить гинеколога, для исключения возможных осложнений и принятия мер по сохранению беременности.
8. При первых признаках появления маточного кровотечения в середине цикла месячных необходимо обратиться к специалисту и не предпринимать попыток самостоятельного лечения. Самолечение очень опасно.

Отзывы

Отзывы женщин:

причины кровотечения или капелек крови, кровь из влагалища после секса, на поздних сроках без болей, в 40 недель

При здоровом течении беременности крови из половых путей быть не должно. Появление этого симптома может быть проявлением довольно опасных патологий. В любом случае кровотечение из половых путей во время беременности — важный повод для немедленного обращения к врачу.

Почему появляется кровь при беременности?

Акушеры-гинекологи считают, что к развитию кровотечения во время вынашивания малыша могут приводить самые разнообразные причины. Они могут быть спровоцированы возникающими нарушениями как в организме матери, так и у малыша.

Беременность – это самое интересное время в жизни женщины, придуманное природой. В ее организме растет и развивается новая маленькая жизнь. У малыша с мамой одна система кровотока. Малыш получает питательные вещества и кислород по общей системе кровеносных сосудов. Свои артерии и вены у него начнут функционировать гораздо позже.

Беспрепятственный кровоток — необходимое условие для развития маленького эмбриончика. Только в этом случае он полноценно растет и развивается, и все его внутренние органы закладываются должным образом. Нарушения, которые возникают в системе общего маточно-плацентарного кровоснабжения, могут привести к опасным состояниям как для будущей мамочки, так и для ее малыша.

Важно отметить, что патологии общей системы кровотока могут быть острыми и хроническими. Внезапно резвившиеся состояния сопровождаются стремительным развитием многочисленных симптомов. В таком случае требуется незамедлительное вмешательство врачей.

Несвоевременная медицинская помощь может привести к опасным состояниям для мамы и ее малыша.

Хронические формы кровотечения сопровождаются развитием симптомов, которые выражены уже в меньшей степени. Опасность таких состояний в том, что беременная женщина постоянно теряет кровь.

Это приводит к тому, что в ее организме возникает довольно опасная патология — анемия. Недостаток гемоглобина и железа оказывает негативное действие на внутриутробное развитие малыша. В дальнейшем это провоцирует у него развитие аномалий и дефектов строения многих внутренних органов.

На ранних сроках

Врачи отмечают, что самыми опасными периодами во время вынашивания малыша по развитию кровотечения из влагалища являются первый и третий триместры беременности.

По типу кровоизлияния бывают маточными или вагинальными. Важно отметить, что кровотечения из матки, как правило, являются более опасными для женщин.

После осмотра гинеколога

Довольно часто во время первой половины беременности у будущей мамы могут появиться незначительные выделения из половых путей. Часто они возникают после осмотра гинеколога.

Обычно такие выделения характерны для 16-17 недели беременности. Трансвагинальное УЗИ, проводимое на 12-20 неделях, может также привести к появлению алых капелек крови на нижнем белье.

Появление таких симптомов вызывает у будущей мамочки настоящий шок. Паниковать не следует! Такие симптомы встречаются довольно часто и связаны с какими-либо небольшими травматическими повреждениями слизистой. Обычно они полностью проходят за несколько дней. Если данные симптомы не исчезают, то тогда необходимо обратиться к своему лечащему врачу.

Многие женщины на ранних сроках беременности отмечают, что замечали появление небольшого кровотечения из влагалища в течение 3-4 дней. Как правило, такое выделение крови было в первые три месяца с момента зачатия малыша. Такая особенность обусловлена особенностями женской физиологии и предшествующей менструацией.

Довольно часто данная ситуация встречается у будущих мамочек, имеющих какие-либо дисгормональные нарушения в работе репродуктивной системы.

Имплантация эмбриона

Имплантация маленького эмбриончика к стенке матки также может способствовать развитию сильного маточного кровотечения. Проявляется это тем, что из половых путей у женщины начинают выделяться кровянистые сгустки. Их появление вызывает у беременной настоящий шок, потому что она, как правило, еще не подозревает о том, что ждет малыша.

После полового акта

Появление крови из половых путей после секса — также довольно часто регистрируемая ситуация. Будущим мамочкам следует помнить, что избегать таких занятий не стоит. Однако, следует выбирать для полового акта более щадящие позиции и уменьшить его интенсивность, чтобы не навредить малышу. Эта рекомендация подходит абсолютно всем будущим мамам, особенно имеющим хронические заболевания женских половых органов.

Эрозия шейки матки

Эрозия шейки матки — еще одна причина, которая может привести к появлению крови. Важно отметить, что данная патология чаще всего проявляется именно в первой половине беременности. Это во многом связано с изменяющимся гормональным фоном будущей мамочки.

После секса или неаккуратно проведенного клинического осмотра гинеколога женщина может увидеть капли крови на своем нижнем белье. В этом случае требуется обязательно обсудить с акушером-гинекологом, который ее наблюдает, дальнейшую тактику. Довольно часто врачи выбирают выжидательную тактику и проводят лечение эрозии уже после родов.

Инфекции, передающиеся половым путем

Инфекции, передающиеся половым путем, могут привести к сильному воспалению в полости матки. Во время беременности иммунитет у будущих мам существенно снижен. Это приводит к тому, что распространение процесса может быть стремительным. В конечном итоге данный процесс может способствовать развитию кровотечения.

Миома

Активно растущая миома — это образование, которое растет в матке. Довольно часто бывает так, что данное новообразование присутствует у будущей мамы и до зачатия малыша. Измененный гормональный фон может способствовать росту миомы. Это крайне неблагоприятное состояние.

Миома может приводить к развитию кровотечений, весьма опасных для малыша и самой женщины.

Внематочная беременность

Трубная беременность — это патология, которая может привести к развитию осложнений. Самым опасным из них является разрыв придатка (трубы). Внематочная беременность также может привести к развитию сильного кровотечения.

Симптомы в этой ситуации развиваются на фоне абсолютного благополучия. Без оказания своевременной медицинской помощи женщина даже может умереть. Госпитализация при этом проводится в гинекологическое отделение стационара.

Пузырный занос

Пузырный занос также может привести к развитию кровотечения. В этом случае течение беременности патологическое. В такой ситуации на месте маленького эмбриончика развивается участок соединительной ткани. Причины развития данного состояния ученые до настоящее времени так и не определили. Для удаления компонентов плодного яйца требуется проведение гинекологического хирургического лечения.

Самопроизвольный аборт

Самопроизвольный аборт — самая опасная ситуация, которая может развиться на ранних сроках беременности. Сопровождается она, как правило, массивным кровотечением из половых путей. У некоторых женщин начало процесса постепенное.

Сначала появляются отдельные сгустки крови или «мажущие» выделения. Обычно скорость нарастания симптомов довольно большая. Уже через несколько часов появляется массивное кровотечение. Если оно сильно выражено, то женщина может потерять сознание.

Самопроизвольный аборт — это показание для экстренной госпитализации в стационар. В этой ситуации существует реальная угроза и для жизни женщины. В данной случае проводится удаление всех компонентов плодного яйца из полости матки.

Женщине при этом проводится срочная инфузионная терапия с введением парентеральных растворов.

На поздних сроках

Неправильное прикрепление плаценты

Кровотечение из половых путей может проявиться при неправильном прикреплении плаценты. Обычно это состояние развивается, если она прикрепляется слишком близко к маточному зеву. При совершении движений у женщины может появиться болевой синдром в нижней трети живота. Если плацента начинает отслаиваться, то кровотечение заметно усиливается.

Надрывы плацентарных кровеносных сосудов также могут привести к выделению крови из половых путей. Обычно это происходит при различных травматических воздействиях.

В этой ситуации сначала появляются кровяные прожилки, а потом уже начинается массивное кровотечение. Для того чтобы сохранить жизнь мамочке и ребенку, врачи проводят срочное хирургическое лечение.

Инфекции

Инфекционные процессы, возникающие во влагалище, могут привести к обострению многих заболеваний внутренних половых органов. Спровоцировать данное состояние способны патогенные микробы.

Эрозивные формы заболеваний сопровождаются, как правило, развитием кровотечений. Обычно они выражены незначительно. Встречаются такие состояния обычно во второй половине и на последнем сроке беременности.

Варикозные расширения в матке

Варикозные расширения в кровеносных сосудах матки — частая патология, способствующая развитию кровотечения. Врачи отмечают, что оно проявляется обычно у женщин на 35-38 неделе беременности. Это во многом связано с тем, что большой плод оказывает давление на варикозные узлы кровеносных сосудов, что может привести к их патологическим разрывам.

Полипоз

Полипоз — это патология, сопровождающаяся появлением многочисленных полипов в организме. Часто они произрастают на внутренней стенке матки. Активный рост плода и увеличение его в размерах может привести к тому, что некоторые полипы могут просто отпадать.

Сопровождается это, как правило, развитием кровотечения. Данная ситуация часто регистрируется на 32-34 неделе беременности. Выраженность кровотечения зависит от того, каковы были размеры оторвавшегося полипа.

Завершающий период беремнности

Кровотечения, возникающие в завершающемся периоде вынашивания малыша, являются крайне опасными. Причиной их может стать отслойка плаценты.

Отслойка плаценты

Это патологическое состояние часто бывает спровоцировано бактериальной инфекцией или воспалением в матке.

Симптомы при отслойке плаценты могут появляться постепенно или развиваться стремительно. Это зависит от того, насколько выражены патологические изменения.

В большинстве случаев у женщины появляется сильный болевой синдром или ощущение спазмов в нижней части живота. Из влагалища появляется кровь. Обычно она алая с примесью прожилок.

Состояние женщины ухудшается. Появляется сильная слабость, внимание начинает рассеиваться, может появиться сильное головокружение. При критическом развитии ситуации женщина внезапно теряет сознание. Кровотечение при этом обычно массивное.

Отслойка плаценты — это неотложное показание для транспортировки женщины в стационар для проведения ей экстренного гинекологического лечения. В этой ситуации очень важно понимать, что отсрочка может стоить жизни как для матери, так и для ее малыша.

Данная патология проявляется обычно на 37-40 неделе беременности. У некоторых женщин отслойка плаценты может быть и гораздо позже. В этом случае требуется проведение экстренного неотложного лечения.

Отхождение пробки

Отхождение слизистой пробки — предшественник родов. Это анатомическая структура защищает малыша от воздействия внешних факторов на протяжении многих месяцев его внутриутробного развития. Данная ситуация развивается, как правило, на 38-41 неделе беременности.

Отхождение слизистой пробки обычно возможно после принятия гигиенических процедур или при поднятии тяжелых сумок с продуктами. Сопровождается это состояние развитием кровотечения, которое может быть разной степени выраженности.

Симптомы

Многие мамочки начинают волноваться и при появлении самых незначительных клинических признаков. У женщины начинается паника уже при появлении небольших кровянистых сгустков. Самое главное в этой ситуации — не паниковать и не волноваться. Любое волнение сразу же будет передаваться малышу.

Появление алой крови — уже крайне неблагоприятный признак. Выраженность кровотечения может быть разной. В некоторых случаях женщина может потерять около литра крови. Такая ситуация может привести к летальному исходу.

Во время кровотечения женщина может испытывать сильный болевой синдром, который локализуется преимущественно в нижних отделах живота. В некоторых случаях боль может быть схваткообразной.

Обычно интенсивность болевого синдрома нарастает в течение нескольких часов. Часто болезненность усиливается после посещения горячей ванны или душа. Также кровотечение может проявиться и после совершения физических нагрузок.

Что предпринять?

При появлении неблагоприятных симптомов очень важно сразу же вызвать бригаду скорой медицинской помощи.

При обнаружении крови на белье лучше сразу же ограничить любые физические упражнения. Лучшее положение — лежа в постели. Лучше, чтобы с женщиной все время были рядом родственники или муж. Это позволит ей меньше волноваться и сохранить спокойствие.

В некоторых случаях врачи рекомендуют подложить под ноги валик или скрученное в рулон полотенце. Это следует сделать, если у женщины начинается сильное головокружение или появляется «туман» в глазах. Принимать какие-либо сильнодействующие препараты самостоятельно не следует. Это может оказать отрицательное влияние на плод.

Во время начавшегося кровотечения мыться нельзя. Это может лишь провести к усилению данного симптома. Горячая вода оказывает спазмолитическое действие на кровеносные сосуды, что лишь усиливает кровотечение.

При выраженном кровотечении можно положить пузырь со льдом на низ живота. Это можно делать только в экстренном случае, когда у женщины есть существенная угроза для жизни.

Приток свежего воздуха — очень важен. Кислород поможет улучшить работу головного мозга и уменьшит вероятность обморока, а также потери сознания. Для этого лучше открыть форточку, а летнее время — окно. Женщина должна находиться в комфортной и привычной для нее обстановке до приезда бригады скорой помощи.

Если на белье появились кровяные сгустки, то можно воспользоваться обычной прокладкой. Сделать это следует до посещения врача. Это поможет защитить белье от протекания крови. Использовать можно обычную прокладку, которой женщина пользуется во время «критических» дней.

Применять тампоны при начавшихся кровотечениях из половых путей врачи не рекомендуют. Это может лишь усугубить течение патологии и привести к развитию опасных осложнений. Большое скопление крови в полости матки станет реальной угрозой для малыша.

Некоторые женщины в попытке остановить кровотечение начинают заваривать и употреблять крапивный лист и другие травы, оказывающие кровоостанавливающее действие. Делать этого не следует. Такое самолечение может привести к развитию опасных осложнений, так как повлияет на гомеостаз.

Для остановки кровотечения в домашних условиях категорически запрещается использовать любые гормональные препараты без назначения врача.

Лечение

Начавшееся кровотечение — абсолютное показание для транспортировки будущей мамы в стационар. Это обусловлено высокой угрозой как для ее жизни, так и для дальнейшего развития ее малыша.

Если кровотечение развилось в завершающем периоде беременности, то высок риск того, что в стационаре будут проведены досрочные роды. Такие ситуации встречаются в тех случаях, когда требуется спасти женщину и ее ребенка.

Если будущая мамочка доставляется в стационар в критическом состоянии, то ей будет проведено интенсивное инфузионное лечение. В некоторых случаях терапия проводится в условиях реанимационного блока. В этом случае женщине вводятся большие дозировки парентеральных растворов.

Во время проведения лечения врачи обязательно контролируют показатели жизнедеятельности плода. Для этого оцениваются его базовые показатели, с обязательным контролем сердцебиения. Любая отрицательная динамика у малыша — повод для проведения срочных родов, особенно в третьем триместре беременности.

В следующем видео вас ждет лекция на тему: «Кровотечения во время беременности. Причины, акушерская тактика, терапия».

Кровянистые выделения — Каковы причины кровянистых выделений из влагалища?

Последнее обновление — 6 августа 2017 в 15:27

Время на чтение: 6 мин

Порой бывает достаточно сложно отличить нормальные естественные причины кровянистых выделений и вызванные заболеваниями и нарушениями женской половой системы источники, которые провоцируют мажущие кровянистые выделения. Могут быть яркие алые и обильные или небольшие светло-коричневые.

Выявить их происхождение становится возможным только после точно проведенной диагностики и биопсии.

Обращают внимания гинекологи и на сопутствующие симптомы, как явный зуд, жжение, болезненные ощущения, покраснение или аллергический отек.

Какие должны быть выделения у здоровой женщины

Нормальными показателями здоровья женской репродуктивной системы являются полноценные выделения из влагалища и матки. Почему идут и регулярно бывают, объяснить может каждый квалифицированный гинеколог во время приема.

Слизистые оболочки внутренних органов имеют свою защитную микрофлору, которая и провоцирует выведение прозрачной слизи.

Причины естественных выделений:

1. микроорганизмы и клетки эпителия влагалища и матки;
2. влагалищная смазка. Наблюдается после полового акта;
3. защитная функция цервикального канала.

Есть еще один вид — периодические кровянистые менструальные выделения. Традиционно кровотечения идут у всех по-разному и имеют индивидуальный характер. Суточное количество — от 5-6 грамм и до 15-18 грамм жидкости. Длительность не превышает 8 – 9 дней. Остаток менструального цикла имеют кремовую или более плотную консистенцию состава.

После менструации первые 14 дней можно обнаружить белесоватую или еле видимую слизь. Следующим периодом является овуляция. Длится не более 1-2 дней. Объем слизи увеличивается. Не должна иметь резкого неприятного запаха и вызывать дискомфорт.

Почему идут кровянистые выделения

При возникновении патологических процессов или нарушений в работе женских половых органов, независимо от менструации и совершенно без естественной на то причины, бывают выделения с кровью. Идти они могут неопределенный период времени и невозможно спрогнозировать их прекращение.

Почему появляются кровяные выделения, и какие они бывают:

1. имплантационные. Наблюдаются при зачатии. В момент, когда плод прикрепляется к маточной стенке. Могут продолжаться несколько дней. Небольшие мажущие выделения;
2. неправильное течение беременности. В начале вынашивания указывает на выкидыш, или внематочное течение, в конце — кровянистые выделения предупреждают об угрозе отслойки плаценты, преждевременного наступления родов;
3. нарушение течения менструального цикла или период овуляции;
4. противозачаточные препараты. Бесконтрольный прием приводит к кровянистым сгусткам;
5. внутриматочная спираль. Оказывает раздражающее воздействие на стенки матки.

Выделения с кровью из влагалища имеют и другие источники.

Которыми могут быть гинекологические проблемы и заболевания:

1. эндометриоз. Неестественное разрастание внутреннего слоя стенок матки;
2. миома матки. Новообразование доброкачественного характера в мышечном слое органа;
3. синдром поликистозных яичников;
4. раковые новообразования женской половой системы;
5. эндометрит. Воспалительный процесс слизистой оболочки внутреннего слоя тела матки;
6. гиперплазия эндометрия. Доброкачественное разрастание внутри тела матки;
7. цервицит. Воспалительный процесс во влагалище;
8. инфекции репродуктивных женских органов;
9. гормональные нарушения. Плохая свертываемость крови, повышение пролактина, увеличение половых и гормонов щитовидной железы.

Если кровотечение не имеет менструального характера, не связано со спиралью и приемом гормональных препаратов, необходимо дополнительное обследование на наличие патологий или воспалительных процессов в матке и влагалище.

Выделения коричневого цвета у женщин из влагалища

Нормой для появления мажущих примесей коричневого цвета во влагалищных выделениях является период перед предполагаемой менструацией или после нее. Продолжительность не должна превышать 2-3 дня. Иногда можно наблюдать эти признаки и в период овуляции.

Но почему идут выделения коричневого цвета постоянно:

1. начало половой жизни;
2. установка спирали;
3. прием контрацептивов;
4. венерические болезни;
5. травмы половых органов;
6. опухолевые новообразования;
7. кисты. Имеют полость. Содержат жидкость внутри;
8. изменения эндометрия, слизистой внутренней поверхности матки.

Продолжительный стресс, нервные расстройства, изменение гормонального фона тоже являются причинами нарушений естественных влагалищных выделений.

Выделения при беременности и после нее

Во время вынашивания ребенка и до наступления самих родов женщина находится под четким контролем квалифицированного гинеколога. При наличии любого признака нарушения течения беременности следует немедленно сообщить об этом врачу.

Наибольшую опасность для будущей матери, а также ее плода, могут нести коричневые или мажущие кровянистые выделения, которые имеют свои причины:

• прикрепление плодного яйца к телу матки. Это происходит на ранних сроках и не несет никакой опасности для ребенка. Причина: незначительное повреждение кровеносных сосудов;
• недостаток прогестерона. Может спровоцировать самопроизвольный аборт, выкидыш, или преждевременные роды
• внематочная беременность. Наблюдается, когда будущий малыш развивается в маточной трубе, что приведет к ее разрыву и внутреннему кровотечению;
• замерзший плод. Гибели плодного яйца сопутствуют небольшие мажущие сгустки.

В период беременности коричневое или кровяное выделение должно быть обязательно диагностировано и изучено. Послеродовые кровотечения должны быть обильными. Продолжаться могут 6-8 недель.

Какие выделения должны быть после родов:

1. первые 2-3 дня. Количество выделяемой жидкости – 400 мл в сутки. Цвет – алый, кровавый со слизью, сгустками;
2. после 1 недели. Кровяное мажущее выделение и коричневое;
3. через 5-6 недель. Происходит нормализация выделяемой жидкости, образование слизи.

Нарушения, связанные с появлением гноя, неприятного запаха или болевыми ощущениями, повышенной температурой, должны быть изучены.

Причины появления кровянистых выделений после секса

При регулярных кровотечениях или мажущих небольших сгустках после полового акта, которые сопровождаются болями внизу живота, в области промежности и поясницы, требуется срочная помощь специалиста гинеколога.

Причинами кровотечения после секса могут стать серьезные гинекологические проблемы:

1. вагинит. У женщин репродуктивного возраста. Вызван бактериями и микроорганизмами, как хламидии, гемофильная палочка, стафилококк;
   цервицит. Воспаление канала матки;
2. эрозия шейки матки. Очаговые поражения слизистых стенок органа;
3. повреждение или кисты яичника;
4. овуляция. Выход яйцеклетки из фолликула в маточную трубу для последующего оплодотворения;
5. грибковые поражения.

В редких случаях повреждение кровеносных сосудов и стенок влагалища провоцирует недостаток вырабатываемой смазки или использование стимуляторов оргазма, как фаллоимитаторы.

Выделения после проведения аборта

Оперативное прерывание беременности заключается в удалении плодного яйца путем выскабливания или проведения мини-аборта, вакуумной аспирации, на ранних сроках. После хирургического аборта кровотечение продолжается до 10 дней. Меняется от яркого алого цвета до коричневой мазни. При вакуумном удалении – около 3-5 дней.

Если кровотечение не прекращается после аборта, возможны последствия:

• полип. Доброкачественное новообразование на шейке и на поверхности тела матки;
• эндометриоз. Изменение структуры внутреннего слоя стенки матки, его чрезмерное разрастание за пределы органа;
• стафилококк, стрептококк. Бактериальное поражение половых органов.

Дополнительное обследование, проведение анализов, взятие образцов и назначение лечения обязательно.

Выделения после прижигания эрозии

Язвенное поражение слизистой оболочки шейки матки – распространённое гинекологическое заболевание, напоминает небольшую рану.

Эрозия шейки матки определяется на осмотре у гинеколога или по характерным признакам, как выделения с кровью:

1. после полового акта;
2. между менструациями.

Причинами для ее появления могут быть врожденные патологии, гормональные нарушения, инфекции, передающиеся половым путем, последствия оперативного вмешательства, несоблюдение правил интимной гигиены.

В зависимости от течения и поражения матки назначается лечение:

1. прижигание. Возможны небольшие выделения крови после проведения операции около 2-3 недель. После заживления отпадает струп и наблюдается не слишком обильное кровотечение. Длительность выздоровления — от 1 до 3 недель;
2. замораживание или криодеструкция. Проводится с применением воздействия жидкого азота на очаги поражения. После замораживания эрозии еще около месяца у пациенток идут обильные выделения с кровью.
3. лазерная терапия. Через 7-10 дней после проведения процедуры могут быть небольшие кровянистые выделения.

Подбирается метод лечения в зависимости от возраста женщины и имеющихся у нее гинекологических заболеваний, степени поражения тканей эрозией.

Сколько идут и какие выделения после выкидыша

Часто самопроизвольный аборт происходит на ранних сроках беременности, 5-6 неделя, или в последнем триместре. Начинается отслойка плодного яйца, плаценты, шейка матки открывается, выходит плод, сосуды повреждаются.

В результате начинается маточное кровотечение:

1. 7 дней на раннем сроке;
2. 1-2 дня после процедуры кюретаж, выскабливание.

Обязательно наблюдение в стационаре после процедуры и осмотр гинеколога. Для лечения назначаются кровоостанавливающие препараты и антибиотики, изучается причина самопроизвольного аборта.

Выделения при внутриматочной спирали

Не стоит беспокоиться, если после установки внутриматочной спирали появились мажущиеся кровянистые выделения. Обычно они продолжают идти около 5 дней и будут наблюдаться между менструациями еще около полугода.

Острая или тянущая боль внизу живота и увеличение объема выделения крови является нарушением. В этом случае срочно требуется осмотр и консультация врача.

Почему же наблюдаются обильные выделения с кровью после установки спирали:

• неправильно проведенная процедура. Повреждение сосудов, прокол матки;
• заболевания гинекологического характера;
• оральные контрацептивы;
• внематочная беременность;
• маточное кровотечение.

Самостоятельно определить причину нельзя. Даже на осмотре гинеколог не сможет выявить источник кровотечения.

Необходимо пройти полную диагностику и провести ряд соответствующих анализов. Возможно, организм не принимает материал, из которого изготовлена спираль, и происходит ее отторжение.

Выделения при климаксе

Период, который наступает в жизни любой зрелой женщины и характеризуется окончанием ее репродуктивной функции, называют менопаузой. Процесс этот постепенный и может продолжаться от 1 года и более.

Выделения менструального характера становятся небольшие и могут быть один раз в 2-4 месяца до полного их исчезновения.

Если же появляются частые обильные кровянистые выделения во время или после климакса, необходимо искать причину:

1. прием гормональных препаратов;
2. бактериальный вагинит. Спровоцирована инфекция бактериями, как гарднерелла и анаэробные микроорганизмы;
3. гонорея. Инфекционное поражение бактериями;
4. хламидиоз. Заболевание, которое передается через половой акт. Источником являются микроорганизмы хламидии;
5. трихомониаз. Возбудителем инфекционного заболевания, которое передается половым путем, является паразит трихомонада;
6. гиперплазия эндометрия;
7. новообразования. Доброкачественная опухоль, как миома, полип тела и шейки матки.

Отсутствие выработки женских гормонов и защитной смазки приводит к половым инфекциям и воспалительным процессам у женщин при климаксе.

Обязательно наблюдаться у гинеколога в этот период и принимать гормональные препараты.

Кровянистые выделения после полового акта: причины

• Беременность
  • Развитие плода по неделям
    • 1 триместр
      • Скрининг 1 триместр
      • 1-6 недели
        • 1 неделя
        • 2 неделя
        • 3 неделя
        • 4 неделя
        • 5 неделя
        • 6 неделя
      • 7-12 недели
        • 7 неделя
        • 8 неделя
        • 9 неделя
        • 10 неделя
        • 11 неделя
        • 12 неделя
    • 2 триместр
      • Скрининг 2 триместра
      • 13-18 недели
        • 13 неделя
        • 14 неделя
        • 15 неделя
        • 16 неделя
        • 17 неделя
        • 18 неделя
      • 19-24 недели
        • 19 неделя
        • 20 неделя
        • 21 неделя
        • 22 неделя
        • 23 неделя
        • 24 неделя
    • 3 триместр
      • Скрининг 3 триместра
      • 25-30 недели
        • 25 неделя
        • 26 неделя
        • 27 неделя
        • 28 неделя
        • 29 неделя
        • 30 неделя
      • 31-36 недели
        • 31 неделя
        • 32 неделя
        • 33 неделя
        • 34 неделя
        • 35 неделя
        • 36 неделя
      • 37-39 недели
        • 37 неделя
        • 38 неделя
        • 39 неделя
        • 37, 38, 39 недели у повторнородящих
  • Как определить беременность
  • Месячные и беременность
  • Вопросы и рекомендации по беременности
  • Выделения при беременности
  • Питание при беременности
  • Осложнения и боли при беременности
  • Прерывание беременности
• Болезни
  • Грипп Мичиган
  • Рахит у грудничков
  • Кишечная колика
  • Пупочная грыжа
• Инструкции
  • для детей
    • при ОРВИ
      • Виферон свечи
      • Ибуклин Юниор
      • Синупрет капли
    • при кашле
      • Аскорил сироп
      • Бромгексин таблетки
      • Пантогам сироп
      • Синекод
      • Саб симплекс
      • Эриспирус сироп
      • Эреспал сироп
    • при гриппе
      • Амоксиклав
      • Амиксин
      • Арбидол
      • Панавир
      • Ремантадин
      • Тамифлю
      • Циклоферон
    • жаропонижающие
      • Нурофен детский
      • Панадол сироп
      • Парацетамол сироп
      • Цефекон свечи
    • при болях
      • Плантекс (от коликов)
      • Смекта (от диареи)
      • Энтерол (для кишечника) для детей
      • Эспумизан беби (боли животика)
    • Другие заболевания
      • Вибуркол свечи (симптоматическое средство)
      • Зиннат суспензия (отиты и т.п.)
      • Изофра (риниты и синуситы)
      • Мирамистин (антисептик)
      • Отипакс (отит)
      • Сиалор (ЛОР-заболевания)
  • при беременности и лактации
    • при ОРВИ
      • Анальгин
      • Пиносол
      • Тизин
    • при кашле
      • Биопарокс
      • Гексорал спрей
      • Лизобакт
      • Либексин
      • Сироп Алтея
      • Стодаль
      • Фарингосепт
      • Цикловита
    • при гриппе
      • Арбидол
      • Ацикловир
      • Ремантадин
      • Тамифлю
    • жаропонижающие
      • Ибупрофен
    • при болях
      • Ибупрофен
      • Но-шпа
      • Пенталгин
      • Цитрамон
    • Другие заболевания
      • Клотримазол (грибок, инфекция половых органов)
      • Линдинет 20 (противозачаточное)
      • Мастодинон (нарушение менструации)
      • Норколут (гормональный препарат)
      • Полижинакс (противогрибковое)
      • Тироксин (при гипотиреозе)
      • Эстровэл (от женских заболеваний)
      • Ярина (противозачаточное)
  • для взрослых
    • при ОРВИ
      • Амиксин
      • Арбидол
      • Гриппферон
      • Интерферон
      • Кипферон свечи
      • Ротокан
      • Ремантадин
      • Синупрет
      • Тамифлю
    • при кашле
      • АЦЦ
      • Либексин
      • Ренгалин
      • Стоптуссин
      • Стодаль
    • при гриппе
      • Амиксин
      • Дибазол
      • Кагоцел
      • Лавомакс
      • Ремантадин
      • Флемоксин Солютаб
      • Цефтриаксон
    • жаропонижающие
      • Индометацин
      • Ибупрофен
      • Ринза
    • при болях
      • Колофорт (для пищеварительного тракта)
      • Кеторол
      • Мовалис (противовоспалительное)
      • Найз таблетки
      • Тримедат (для кишечника)
    • Невролгии, ЦНС, головной мозг
      • Аспаркам
      • Актовегин
      • Комбилипен
      • Нейромультивит
      • Циннаризин
    • Другие заболевания
      • Адвантан (дерматологические заболевания)
      • Азитромицин (ЛОР-заболевания)
      • Диазолин (от аллергии)
      • Лоратадин (при аллергии)
      • Овесол (для печени)
      • Эссенциале форте Н (для печени)
      • Полидекса (ЛОР-заболевания)
      • Клотримазол (грибок, инфекция половых органов)
      • Циклоферон (инфекционные, бактериальные, грибковые заболевания)
• Грудное вскармливание
  • Питание при ГВ
  • Кормление грудью
  • Таблетки при ГВ
  • Болезни при ГВ
  • Прикорм грудничка
  • Вопросы и рекомендации
• Калькуляторы
  • Калькулятор ХГЧ
  • Спермограмма: расшифровка результата
  • Календарь овуляции для зачатия
  • Срок беременности по неделям и дням
  • Дата родов по месячным, дате зачатия
  • Календарь беременности по неделям
  • Рассчитать пол ребенка
  • Калькулятор роста и веса ребенка

Поиск

• Инструкции по применению (по алфавиту):
• А
• Б
• В
• Г
• Д
• Ж
• З
• И
• Й
• К
• Л
• М
• Н
• О
• П
• Р
• С
• Т
• У
• Ф
• Х
• Ц
• Э
• 0-9