Рубрика: Детей

Особенности фармацевтического консультирования — статьи и новости АптекаМос

ДЕТИ

Фармакотерапия в педиатрии существенно отличается от таковой у взрослых. Недаром большинство лекарственных средств имеют возрастные ограничения. Стоит учитывать, что ключевые особенности фармакокинетики растущего организма обусловлены зависимостью от массы тела и/или площади поверхности тела. Дозы и интервалы дозирования отличаются вследствие возрастных изменений абсорбции, распределения, метаболизма и элиминации лекарственных средств. Ребенок не может безопасно получить взрослую дозу препарата, и нельзя предположить, что доза для ребенка пропорциональна дозе для взрослого. Чистая пропорция здесь не работает. С чем чаще всего связывают изменения фармакокинетических свойств лекарственных средств в зависимости от возраста? В первую очередь они связаны с изменением количества воды в организме в процессе роста и старения. Старея, организм теряет воду и белок. В это же время увеличивается количество клетчатки. А на изменениях количества минералов завязана минеральная плотность костей.

Фармацевтическое консультирование при отпуске лекарственных средств для детей учитывает общие закономерности фармакокинетики в детском возрасте, анатомо-физиологические особенности детского организма (недаром введен термин «часто болеющие дети»), особенности структуры нозологических форм/синдромов в различные возрастные периоды, учет выбора формы препарата в зависимости от возраста ребенка (для совсем маленьких детей предпочтительными будут жидкие формы препаратов).

Особенности фармакокинетики лекарственных средств у детей: повышенная величина внутрижелудочного pH (более 4.0), большие промежутки между клетками эпителия слизистой оболочки кишечника, через которые легко проникают крупномолекулярные препараты и вещества белковой природы, сравнительно большие по размеру внеклеточные пространства, низкий уровень белков в плазме крови, большая проницаемость гистогематических барьеров, незрелость системы метаболизма лекарственных средств. Это палка о двух концах. К плюсам можно отнести то, что достаточно токсичные соединения (парацетамол, например) для взрослых, таковыми не оказываются для детей. К минусам — нарушения метаболизма при приеме антибиотиков.

У новорожденных и детей первого года жизни биодоступность лекарственных средств выше. Это связано с высоким количеством высокоамплитудных пульсирующих сокращений в прямой кишке у детей младшего возраста («изгнание» твердых форм лекарственных средств).

Особенности применения лекарственных средств у грудных детей: предпочтение отдается жидким формам и суппозиториям, шприцам для перорального введения лекарств, надо поддерживать голову ребенка, держа его на коленях, вводить малое количество лекарства для предупреждения шока, измельчить в порошок покрытые оболочкой плохо растворимые таблетки и смешать с небольшим количеством пищи.

Особенности применения у детей дошкольного возраста: положить таблетку или капсулу как можно ближе к корню языка, дать воду или ароматизированное питье (это может быть вода с ложкой варенья, например) для облегчения проглатывания, не использовать жевательные таблетки, если у ребенка выпали зубы, использовать соломинку для введения лекарства, если оно может окрасить зубы, предоставить ребенку возможность участвовать в выборе препарата, способа и места приема. Речь, конечно, не идет о рецептурных препаратах. Даже самое безопасное лекарственное средство не должно ассоциироваться у ребенка с чем-то вкусным, чтобы избежать незапланированного применения ребенком лекарств как сладостей.

Важно понимать, в чем заключаются возможности назначения лекарственных средств не в соответствии с инструкцией по их применению. Назначать такие препараты может только врач в случаях:

• когда можно использовать противопоказанный препарат;
• по новым незарегистрированным показаниям;
• использования в дозах, отличных от указанных в инструкции;
• использования у детей в возрасте, официально не разрешенном в инструкции;
• выбора неоговоренного в инструкции пути введения препарата.

БЕРЕМЕННЫЕ И КОРМЯЩИЕ

Существуют критические периоды беременности: это начальный период внутриутробного развития (если токсическое влияние препарата происходит на этом этапе, беременность прерывается), период эмбриогенеза, период фетогенеза.

Особенности фармакокинетики лекарственных средств у беременных: снижение сократительной и секреторной функции желудка, замедляется всасывание плохо растворимых лекарственных средств, снижение моторики — повышение всасывания в кишечнике, изменение интенсивности печеночного метаболизма, увеличение элиминации лекарственного средства, патологически протекающая беременность вносит дополнительные изменения в фармакокинетику принимаемого лекарственного средства.

Лекарства по воздействию на плод подразделяются на:

• не проникающие через плаценту и не причиняющие непосредственного вреда плоду;
• проникающие через плаценту, но не оказывающие вреда;
• проникающие через плаценту, накапливающиеся в тканях плода и потенциально опасные.

Лекарства с высоким тератогенным потенциалом: Фенитоин, Фенобарбитал, Соли лития, Хинолоны, Статины, Фибраты, Амантадин, Цитостатики и ряд других.

Беременным запрещены к приему лекарства категории X: выявлены нарушения развития плода или имеются доказательства риска отрицательного воздействия лекарства на плод человека, и, таким образом, риски от плода при применении данного лекарства превышают возможную пользу для беременной: Эстрадиол, КОКи, Комифен, Триазолам, Мизопростол, Этретинат, Даназол, Норэтистерон.

При фармконсультировании беременных и кормящих, прежде всего, необходимо предупредить о необходимости проконсультироваться у врача по поводу приема любых лекарственных средств, выяснить срок беременности, фармацевт может порекомендовать ОТС–препараты, разрешенные к применению у беременных. В случае возможности замены лекарства немедикаментозным воздействием фармацевт должен обратить на это внимание женщины, следует предупредить, что сцеживание молока при приеме лекарств не имеет смысла, т.к. обычно происходит выравнивание концентрации вещества в молоке и плазме матери.

ПОЖИЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ

С возрастом пациенты сталкиваются с массой коморбидных состояний. К особенностям применения лекарственных средств пожилыми пациентами можно отнести возрастные изменения органов и систем, участвующих во всасывании, распределении, метаболизме, выведении лекарственного средства; изменения в рецепторных системах, определяющих фармакодинамику лекарственного средства; специфические возрастные заболевания (например, деменция), снижающие комплаентность; коморбидность, требующая применения нескольких лекарственных средств, что повышает риск неблагоприятных взаимодействий и нежелательных лекарственных реакций.

Влияние возрастных изменений на фармакокинетику лекарственного средства: снижение pH желудочного сока и, как следствие, снижение абсорбции катионов, снижение печеночного кровотока и в результате увеличение концентрации лекарственного средства с феноменом «первого прохождения» через печень и др. Поэтому важно ориентироваться при фармконсультировании на возраст пациента.

Назначаемые лекарственные средства для пожилых пациентов должны быть не противопоказаны и совместимы, дозы препаратов и длительность приема для лечения приоритетного заболевания должны иметь доказанную эффективность в клинических исследованиях, назначаемая форма препарата и режим приема должны быть приемлемыми для пациента, отмена рецептурных препаратов только после консультации врача, сопутствующая терапия должна быть оценена с позиций эффективности и обоснованности, витальная (жизненно необходимая) терапия должна продолжаться.

Пути снижения нежелательных лекарственных реакций в гериатрии. При взаимодействии провизора и пациента предполагается обмен следующей информацией: причины обращения в аптеку, уже применяемые препараты, предоставление информации об ожидаемых эффектах терапии, предупреждение о возможных нежелательных реакциях.

Зачастую в аптеке мы с трудом вычисляем пациентов этих групп из общей очереди и обслуживаем их «на автомате». Но внимание обращать необходимо, ведь грамотное фармконсультирование поспособствует благоприятному исходу заболеваний или состояний таких пациентов. И они обратятся конкретно в вашу аптеку еще не раз.

По материалам вебинара, организованного Фармамед.ру и Санкт–Петербургским союзом врачей

3.1.3. Трудовая функция / КонсультантПлюс

 Возрастные аспекты клинической фармакологии: особенности фармакокинетики у детей.

Нужна помощь в написании работы?

В жизни ребенка выделяют несколько периодов( фармакокинетика и фармакодинамика ЛС существенно отличаются): антенатальный, интранатальный период родов, неонатальный (до 4 недель), до 1 года, от 1 года до 3 лет. после 5 лет.Всасывание ЛВ в первые часы после рождения: рН желудочного сока обычно колеблется от 6 до 8, т.е. близка к нейтральному, но через несколько часов падает до 1,5-3,0. Снижение рН желудочного сока очень вариабельно и зависит как от гестационного возраста, так и массы тела ребенка при рождении. После 6 недель рН желудочного сока обычно не превышает 4,0..Лекарственные вещества всасываются в основном в тонкой кишке, поэтому скорость опорожнения желудка в определенной мере влияет на этот процесс. Опорожнение кишечника у новорожденных медленное и нерегулярное, чем у взрослых, однако в течение 1-8 мес она повышается. В кишечнике содержится низкое количество микроорганизмов. Соответственно биодоступность одних ЛВ повышается, т.к. препараты не разрушаются, напр., пенициллина, а других уменьшается (барбитураты, налидиксовая кислота). В целом у детей в первые 6 мес жизни всасывание лекарственных веществ происходит медленнее, чем у взрослых. Парентерально лекарственные вещества целесообразно вводить при невозможности энтерального применения при резком нарушении кишечного всасывания. Внутривенное введение предпочтительнее внутримышечного Водорастворимость лекарственных веществ может снижаться при физиологической рН за счет преципитации в месте инъекции. Липофильность лекарственного препарата способствует диффузии его в капилляры. Связывание с белками и распределение лекарственных веществ Связывающая способность белков у новорожденных и детей первого года жизни снижена в результате перегруженности белков эндогенными продуктами метаболизма (билирубин, свободные жирные кислоты), уменьшения содержания альбуминов в крови, качественных изменений структуры белка, что повышает возможность развития токсических эффектов ЛВ.

Биотрансформация лекарственных веществ. у новорожденных скорость окислительных реакций с участием цитохрома Р450 и НАДФ-цитохром-C-редуктазы снижена вдвое, поэтому биотрансформация лекарственных веществ, в основе которой лежат эти реакции, замедляется. Из-за относительно невысокой скорости и биотрансформации лекарственных веществ увеличивается их выведение в неизмененном виде

Выведение лекарственных средств Большинство ЛВ и/или их метаболитов выводятся почками. Функция почек у новорожденных снижена, поэтому выведение с мочой многих веществ происходит менее интенсивно, чем у взрослых .Почечный кровоток с возрастом нарастает в результате увеличения минутного объема сердца и уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления.

Поможем написать любую работу на аналогичную
тему

Получить выполненную работу или консультацию специалиста по вашему
учебному проекту

Узнать стоимость

Поделись с друзьями

Особенности проведения клинических исследований с участием детей

На современном фармацевтическом рынке наблюдается явный недостаток педиатрических препаратов: к приему для 75% детских заболеваний не существует специальных педиатрических препаратов,  более 70% лекарственных препаратов, назначаемых детям не исследовались в педиатрической популяции в рамках клинических исследований, 90% препаратов, назначаемых новорожденным,  не тестировались в данной возрастной группе. В этой статье мы бы хотели рассказать об особенностях проведения клинических исследований с участием детей, так как дети – это не маленькие взрослые и для лечения детей требуется особых подход во всех смыслах.

До внедрения требований к проведению клинических исследований с участием несовершеннолетних нормальной практикой было использовать в лечении детей препараты, предназначенные для взрослых. По усмотрению врача корректировалась доза, могла изменяться форма лекарственного средства (например, таблетка измельчалась и смешивалась со сладкой жидкостью), чтобы ребенку было комфортнее ее принять. Однако, из-за недостатка исследований не учитывались возрастные особенности пациентов, связанные с фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами препарата. Недостаток данных о применении препарата в разных возрастных группах приводил к тому, что несовершеннолетние пациенты в итоге получали препараты с неизученной безопасностью, биодоступностью и эффективностью. Поэтому в мире остро встал вопрос: назначать детям препараты, протестированные только на взрослых или же проводить клинические исследования с участием несовершеннолетних? Ниже мы приводим современные подходы к решению данной проблемы.

В соответствии с данными, приведенным в итоговом бюллетене АОКИ за 2019 год, в 2019 году было выдано 66 разрешений на проведение ММКИ с участием несовершеннолетних (21% от всех ММКИ), из них 47 КИ – с участием только педиатрической популяции. При этом, примерно в четверти приведенных выше исследованиях при первичной подаче нижняя граница возраста участников КИ была урезана Минздравом РФ с 1-6 лет до минимум 12 лет. Это обусловлено не только желанием МЗ РФ соблюсти безопасность пациентов, но и с особенностями российского законодательства в проведении КИ с участием несовершеннолетних. В США и Европе проведение КИ с участием несовершеннолетних урегулированы Законом о справедливости в области педиатрических исследований и Педиатрическими регуляциями № 1901/2006 и поправкой 1902/2006, где четко описан порядок проведения клинических исследований и регистрации лекарственных средств с участием несовершеннолетних. До апреля 2010 года на территории РФ проведение клинических исследований с участием несовершеннолетних регулировалось только одним подпунктом закона «О лекарственных средствах» № 86-ФЗ от 22.06.1998 г.: «Не допускаются клинические исследования лекарственных средств на несовершеннолетних, за исключением тех случаев, когда исследуемое лекарственное средство предназначается исключительно для лечения детских болезней или когда целью клинических исследований является получение данных о наилучшей дозировке лекарственного средства для лечения несовершеннолетних. В последнем случае клиническим исследованиям лекарственного средства на несовершеннолетних должны предшествовать клинические исследования его на совершеннолетних.» В действующем сейчас законе «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ в статье 43, подпункте 5 мы видим: «Проведение клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения с участием в качестве пациентов детей допускается только с согласия в письменной форме их родителей, усыновителей. Дети могут рассматриваться в качестве потенциальных пациентов такого исследования, только если его проведение необходимо для укрепления здоровья детей или профилактики инфекционных заболеваний в детском возрасте либо если целью такого исследования является получение данных о наилучшей дозировке лекарственного препарата для лечения детей. В этих случаях такому исследованию должно предшествовать клиническое исследование лекарственного препарата для медицинского применения на совершеннолетних гражданах, за исключением случаев, если исследуемый лекарственный препарат для медицинского применения предназначен исключительно для использования несовершеннолетними гражданами», что дает уже «большую свободу действий», однако, не отходя от требований GCP .

Однако, при поведении клинических исследований с участием несовершеннолетних Спонсоры, КИО, Этические комитеты и врачи-исследователи часто не только следуют местному законодательству, но и ориентируются на современные тренды. Например, одним из таких трендов является наличие информированного согласия не только для родителя, но и для ребенка, где в доступной для ребенка форме (в соответствии с его возрастом, иногда – с картинками) изложена основная информация о проводимом клиническом исследовании. Это позволяет документально закрепить, что до непосредственного участника исследования в понятной для него форме изложена информация о потенциальной пользе препарата, возможных побочных эффектах и процедурах исследования.

Таким образом, можно выделить следующие особенности разработки и проведения клинических исследований лекарственных средств с участием несовершеннолетних:

• Создание препарата с учетом возрастных особенностей фармакокинетики целевой группы пациентов;
• Создание удобной для применения детьми лекарственной формы (сироп, суспензия, жевательная таблетка, таблетки небольшого размера) – на этапе разработки ЛС;
• Особое внимание безопасности препарата – даже без исследования эффективности на взрослых, если есть возможность, на взрослых должна быть доказана безопасность препарата;
• Мотивация родителей потенциальных участников исследования – родители маленьких пациентов должны быть уверены, что их ребенок будет получать безопасный препарат под пристальным присмотром врачей-исследователей;
• Создание понятных и апробированных на детях опросников, используемых в рамках исследования;
• Особое внимание к правам ребенка;
• Создание максимального комфорта участникам исследования – предоставление такси, питания, по возможности – проведение визитов на дому у пациентов.

Разработка программы клинического исследования лекарственных средств, предназначенных для несовершеннолетних, является многогранным и трудоемким процессом, который требует слаженной командной работы Спонсора, КИО и исследовательских центров — начиная с самых ранних этапов разработки препарата с дальнейшим отслеживанием безопасности и эффективности препарата вплоть до выхода препарата на рынок.

Поиск

Well-Known Facts and Unresolved Issues

355

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2018/ ТОМ 17/ № 4

1. Федеральный закон Российской Федерации № ФЗ-61 от

12 апреля 2010 г. «Об обращении лекарственных средств».

[Federal Law of Russian Federation № 61-FZ «Ob obrashhenii

lekarstvennyh sredstv» dated 2010 April 12. (In Russ).] Доступно

по: http://legalacts.ru/doc/federalnyi-zakon-ot-12042010-n-61-

fz-ob/. Ссылка активна на 12.07.2018.

2. Joseph DP, Caldwell PH, Craig JC. Registered pediatric clinical

trials: a global context. Poster presentation at the International

Congress of Pediatrics 2013 (ICP), the 27th Congress of International

Pediatric Association; 2013 August 24–29; Melbourne, Australia.

3. Dunne J, Rodriguez WJ, Murphy D, et al. Extrapolation of adult

data and other data in pediatric drug-development programs.

Pediatrics. 2011;128(5):e1242–e1249. doi: 10.1542/peds.

2010-3487.

4. Saullo F, Saullo E, Caloiero M, et al. A questionnaire-based

study in Calabria on the knowledge of off-label drugs in pediatrics.

J Pharmacol Pharmacother. 2013;4(Suppl 1):S51–54. doi:

10.4103/0976-500X.120960.

5. Мардганиева Э.А., Рябченко В.А., Малышева Е.В., и др. Оцен —

ка состояния проблемы нерегламентированных назначений в педи-

атрии: результаты опроса педиатров и родителей // Качественная

клиническая практика. — 2016. — № 4 — С. 63–69. [Mardganieva EA,

Ryabchenko VA, Malysheva EV, et al. The problem of off label drug use

in pediatrics: pediatricians and parents survey results. Kachestven —

naya klinicheskaya praktika. 2016;(4):63–69. (In Russ).]

6. Smith MC, Williamson J, Yaster M, et al. Off-label use of

medications in children undergoing sedation and anesthesia. Anesth

Analg. 2012;115(5):1148–1154. doi: 10.1213/ANE.0b013e318

2501b04.

7. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Басаргина Е.Н., и др.

Хроническая сердечная недостаточность у детей. Клинические

рекомендации. — М.: ПедиатрЪ; 2016. [Baranov AA, Namazova-

Baranova LS, Basargina EN, et al. Khronicheskaya serdechnaya

nedostatochnost’ u detei. Klinicheskie rekomendatsii. Moscow:

Pediatr’’; 2016. (In Russ).]

8. Титова А.Р., Асецкая И.Л., Поливанов В.А., Зырянов С.К.

Фар макоэпидемиологическое исследование безопасности при-

менения лекарственных препаратов у детей на основе анализа

российской базы спонтанных сообщений // Качественная кли —

ническая практика. — 2017. — № 3 — С. 43–52. [Titova AR,

Aset skaya IL, Polivanov VA, Zyryanov SK. Pharmacoepidemiological

study of the safety of drug use in children by analyzing the Russian

database of spontaneous reports. Kachestvennaya klinicheskaya

praktika. 2017;(3):43–52. (In Russ).]

9. Ueno K, Tanaka K, Shiokawa M, Horiuchi Y. Age-dependent changes

of renal excretion of theophylline in asthmatic children. Ann Pharma-

cother. 2016;28(2):281–282. doi: 10.1177/106002809402800225.

10. Zhou Q, Pan S-d, Zhu L-l, et al. Weight-based dosing in

medication use: what should we know? Patient Prefer Adherence.

2016;10:549–560. doi: 10.2147/PPA.S103156.

11. Food and Drug Administration, HHS. International Conference on

Harmonisation; guidance on E11 clinical investigation of medicinal

products in the pediatric population; availability. Notice. Fed Regist.

2000;65(242):78493–78494.

12. Matalova P, Urbanek K, Anzenbacher P. Specific features of

pharmacokinetics in children. Drug Metab Rev. 2016;48(1):70–79.

doi: 10.3109/03602532.2015.1135941.

13. Smits A, Annaert P, Allegaert K. Drug disposition and clinical

practice in neonates: cross talk between developmental physiology

and pharmacology. Int J Pharm. 2013;452(1–2):8–13. doi:

10.1016/j.ijpharm.2012.03.035.

14. Shafiq N, Malhotra S, Gautam V, et al. Evaluation of evidence for

pharmacokinetics-pharmacodynamics-based dose optimization of

antimicrobials for treating Gram-negative infections in neonates. Indian

J Med Res. 2017;145(3):299–316. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_723_15.

15. Anderson GD, Lynn AM. Optimizing pediatric dosing: a deve —

lopmental pharmacologic approach. Pharmacotherapy. 2009;29(6):

680–690. doi: 10.1592/phco.29.6.680.

16. Pacifici GM. Clinical pharmacokinetics of aminoglycosides in the

neonate: a review. Eur J Clin Pharmacol. 2008;65(4):419–427. doi:

10.1007/s00228-008-0599-y.

17. Latasch L, Freye E. [Pain and opioids in preterm and newborns.

(In German).] Anaesthesist. 2002;51(4):272–284.

18. Клиническая фармакология. Учебник / Под ред. В.Г. Кукеса,

Д.А. Сычева. 5-е изд., испр. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015. —

1024 с. [Klinicheskaya farmakologiya. Uchebnik. Ed by Kukes V.G.,

Sychev D.A. 5th ed. revised and updated. Moscow: GEOTAR-Media;

2015. 1024 p. (In Russ).]

19. Reed MD, Besunder JB. Developmental pharmacology: ontogenic

basis of drug disposition. Pediatr Clin North Am. 1989;36(5):

1053–1074. doi: 10.1016/S0031-3955(16)36757-8.

20. de Wildt SN, Kearns GL, Leeder JS, van den Anker JN. Glucu-

ronidation in humans. Pharmacogenetic and developmental

aspects. Clin Pharmacokinet. 1999;36(6):439–452. doi: 10.2165/

00003088-199936060-00005.

21. Oesterheld JR. A review of developmental aspects of cytochrome

P450. J Child Adolesc Psychopharmacol. 1998;8(3):161–174. doi:

10.1089/cap.1998.8.161.

22. Аткинсон А.Д., Абернети Д.Р., Дэниэлс Ч.И., и др. Принципы

клинической фармакологии. Пер. с англ. / Под общ. ред.

Г.Т. Сухих. — М.: Практическая медицина; 2013. — 530 с.

[Atkinson AD, Abernethy DR, Daniels Ch, et al, editors. Principles of

clinical pharmacology. Translated from English. Ed by G.T. Sukhikh.

Moscow: Prakticheskaya meditsina; 2013. 530 p. (In Russ).]

23. Лукьянова Е.М. Нефротоксичность антибиотиков у ново-

рожденных // Педиатрическая фармакология. — 2003. —

Т. 1. — № 4 — С. 33–41. [Lukyanova EM. Antibiotic nephro-

toxicity in neonates. Pediatric pharmacology. 2013;1(4):33–41.

(In Russ).]

24. Mandelli M, Tognoni G, Garattini S. Clinical pharmacokinetics

of diazepam. Clin Pharmacokinet. 1978;3(1):72–91. doi: 10.2165/

00003088-197803010-00005.

25. Eber E, Midulla F, editors. ERS Handbook of paediatric respi-

ratory medicine. 1st ed. Sheffield, UK: European Respiratory Society;

2013. 719 p.

26. Chavasse R, Seddon P, Bara A, McKean M. Short acting beta2-

agonists for recurrent wheeze in children under two years of age.

Cochrane Database Syst Rev. 2002;(3):CD002873. doi: 10.1002/

14651858.CD002873.

27. Laer S, Elshoff J-P, Meibohm B, et al. Development of a

safe and effective pediatric dosing regimen for sotalol based on

population pharmacokinetics and pharmacodynamics in children

with supraventricular tachycardia. J Am Coll Cardiol. 2005;46(7):

1322–1330. doi: 10.1016/j.jacc.2005.06.061.

28. Cameron JL. Interrelationships between hormones, behavior,

and affect during adolescence: understanding hormonal, physical,

and brain changes occurring in association with pubertal activation

of the reproductive axis. Introduction to part III. Ann N Y Acad Sci.

2004;1021(1):110–123. doi: 10.1196/annals.1308.012.

29. Kennedy MJ. Hormonal Hormonal regulation of hepatic drug-

metabolizing enzyme activity during adolescence. Clin Pharmacol

Ther. 2008;84(6):662–673. doi: 10.1038/clpt.2008.202.

30. Donelli MG, Zucchetti M, Robatto A, et al. Pharmacokinetics

of HD-MTX in infants, children, and adolescents with non-B acute

lymphoblastic leukemia. Med Pediatr Oncol. 1995;24(3):154–159.

doi: 10.1002/mpo.2950240303.

31. Mahmood I. Dosing in children: a critical review of the phar-

macokinetic allometric scaling and modelling approaches in

paediatric drug development and clinical settings. Clin Pharmaco-

kinet. 2014;53(4):327–346. doi: 10.1007/s40262-014-0134-5.

32. Mahmood I. Prediction of drug clearance in children: a review

of different methodologies. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015;

11(4):573–587. doi: 10.1517/17425255.2015.1019463.

33. Edginton AN, Shah B, Sevestre M, Momper JD. The integration of

allometry and virtual populations to predict clearance and clearance

variability in pediatric populations over the age of 6 years. Clin

Pharmacokinet. 2013;52(8):693–703. doi: 10.1007/s40262-013-

0065-6.

34. Xiong Y, Fukuda T, Knibbe CA, Vinks AA. Drug dosing in obese

children: challenges and evidence-based strategies. Pediatr Clin North

Am. 2017;64(6):1417–1438. doi: 10.1016/j.pcl.2017.08.011.

35. Strolin Benedetti M, Whomsley R, Baltes EL. Differences in

absorption, distribution, metabolism and excretion of xenobiotics

between the paediatric and adult populations. Expert Opin Drug

Metab Toxicol. 2005;1(3):447–471. doi: 10.1517/17425255.

1.3.447.

36. Harskamp-van Ginkel MW, Hill KD, Becker KC, et al. Drug

dosing and pharmacokinetics in children with obesity: a systematic

review. JAMA Pediatr. 2015;169(7):678–685. doi: 10.1001/

jamapediatrics.2015.132.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Детская фармакокинетика: ключевые моменты

Реферат

Фармакокинетический профиль лекарственного средства определяется рядом анатомических и физиологических факторов. Различия в физиологии педиатрических популяций по сравнению со взрослыми могут влиять на концентрацию лекарственного средства в плазме или ткани. Медицинским работникам необходимо знать об анатомических и физиологических изменениях, которые влияют на фармакокинетические профили лекарств, чтобы понимать последствия корректировки доз для младенцев и детей.Фармакокинетические клинические испытания у детей затруднены из-за ограничений на объемы пробы крови и ощущения боли у детей в результате забора крови. Существуют альтернативные методы отбора проб, которые могут минимизировать инвазивный характер таких исследований. Модели, основанные на популяциях, также могут ограничивать выборку, требуемую от каждого человека, путем увеличения общего размера выборки для получения надежных фармакокинетических данных. В этом обзоре подробно описаны основные аспекты планирования и разработки педиатрических фармакокинетических клинических исследований.

Ключевые слова: абсорбция , биофармацевтика, клинические испытания, разработка педиатрических лекарственных средств, педиатрия, фармакокинетика

Введение

Хотя сейчас педиатрические пациенты признаны особой группой для лекарственной терапии, в детстве происходят многие физиологические изменения, которые могут иметь влияние на фармакокинетику и динамику соединения. По этой причине детство можно разделить на различные возрастные классы, где каждую группу следует рассматривать как особую группу населения.Любая классификация педиатрической популяции по возрастным категориям до некоторой степени произвольна. Для целей настоящего обзора используются классификации E11 Международной конференции по гармонизации (ICH) 1, где педиатрическая популяция делится на:

• Недоношенный новорожденный

• Новорожденный (0–28 дней)

• Младенец (> 28 дней – 12 месяцев)

• Малыш (> 12–23 месяца)

• Ребенок дошкольного возраста (2–5 лет)

• Ребенок школьного возраста (6–11 лет)

• Подростки (12–18 лет)

Хотя в этом обзоре будут освещены многие анатомические и физиологические различия между педиатрическим и взрослым населением, эта тема была предметом некоторых отличных обзоров, и читатель может обратиться к этим статьям для полного обсуждения 2–4.

Факторы, которые влияют на концентрацию лекарственного средства в тканях с течением времени, включают абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение (ADME). Эти процессы ADME различаются в педиатрической популяции по сравнению со взрослым и влияют на фармакокинетический профиль лекарственного средства. Понимание этих различий ADME и вероятного результата важно для обеспечения эффективной терапии в педиатрической популяции.

Фармакокинетические исследования позволяют измерять концентрацию лекарственного средства в жидкостях организма, обычно в крови или плазме, с течением времени.Такие исследования особенно полезны там, где существует четкая связь между фармакокинетическим профилем и фармакодинамикой лекарственного средства. Целью фармакокинетического исследования обычно является сопоставление экспозиции у педиатрических пациентов с экспозицией у взрослых. В педиатрических группах, особенно в очень молодом возрасте, фармакокинетический анализ обычно проще, чем фармакодинамические исследования из-за сложности последних. Например, измерение субъективных симптомов, таких как боль, требует разных инструментов оценки для пациентов разного возраста 1.

Существует множество примеров лекарств, фармакокинетические профили которых различаются у детей и взрослых, что подчеркивает важность понимания педиатрической физиологии и потенциального воздействия на концентрацию лекарств. Сообщается, что частота осведомленности во время операции под наркозом намного выше у педиатрических пациентов по сравнению со взрослыми. Вероятно, это следствие плохого понимания фармакокинетических и фармакодинамических характеристик обычно используемых лекарств в педиатрической популяции 5.

Этот обзор ограничивается обсуждением основных различий в физиологии и анатомии детей по сравнению со взрослыми и того, как эти факторы влияют на фармакокинетический профиль лекарств. Второй элемент рассматривает получение фармакокинетических данных от педиатрической популяции и то, как лучше всего это контролировать и использовать в настоящее время.

Физиологические процессы, участвующие в фармакокинетике

Абсорбция

Отсутствие высококачественных фармакокинетических данных клинических исследований, проведенных в педиатрических популяциях, ограничивает исчерпывающие знания о механизмах абсорбции в этой популяции.

Выделение лекарства из состава у детей может отличаться, поскольку время прохождения через кишечник и состав кишечной жидкости (включая pH) могут существенно влиять на растворение лекарства. Сообщается, что время прохождения через кишечник у маленьких детей короче, что может снизить количество всасываемого лекарственного средства, особенно для плохо растворимых лекарств или продуктов с замедленным высвобождением (например, теофиллина) 6,7.

Принято считать, что pH желудочного сока при рождении является нейтральным, хотя ведутся споры относительно времени, необходимого для снижения pH после рождения, с сообщениями о 24–48 часах для достижения pH 3 8 с дальнейшим повышением до нейтрального через 72 часа. или 10 дней в нейтральном состоянии с последующим снижением до кислотных значений, сравнимых со взрослыми в 2 года 9.Влияние этих различий в pH желудочного сока может быть значительным: более высокие пиковые концентрации пенициллина, кислотолабильного препарата, наблюдаются у новорожденных, у которых pH желудка выше, чем у младенцев и детей 10. Слабоосновные препараты, такие как итраконазол (pKa = 3,7). ) также зависят от pH желудочного сока, при этом более высокие концентрации в сыворотке крови достигаются при более низких уровнях pH желудочного сока. Следовательно, у новорожденных могут быть более низкие, чем ожидалось, значения 11.

Известно, что секреция желчи в первые 2–3 недели жизни низкая, а ее концентрации в просвете ниже, чем в кишечнике взрослого человека (2–4 мм).
и .3–5 мм соответственно) 12,13. Известно, что растворимость лекарственного средства увеличивается с концентрацией солей желчных кислот, и поэтому разница в концентрации может влиять на абсорбцию у более молодых пациентов. Это особый риск для плохо растворимых лекарств (например, гидрокортизона) 14.

Сообщается, что кишечная проницаемость высока при рождении с прогрессирующим снижением в течение первой недели жизни 15. Это может быть связано с уменьшенным соотношением площадь поверхности: объем в пределах кишечник из-за того, что ворсинки шире и обеспечивают меньшую общую площадь поверхности.Этот феномен хорошо задокументирован у крыс 16.

Проницаемость кишечника у недоношенных детей обычно оценивается с помощью тестов на всасывание сахара. Дифференциальное выведение лактулозы и маннита измеряется с мочой после энтерального введения исследуемого раствора. В здоровом кишечнике маннит легко всасывается через трансцеллюлярный путь, но более крупные дисахариды (например, лактулоза) всасываются только через параклеточный путь. Следовательно, соотношение лактулоза: маннит в моче является показателем целостности кишечника.Кишечная проницаемость, оцениваемая с помощью всасывания сахара, у недоношенных детей была выше, чем у здоровых новорожденных 17. Также сообщалось об уменьшении в первую неделю жизни после рождения 18.

Kalach et al . сообщили о снижении соотношения лактулоза: маннит с 0,5 месяцев до 14 лет в возрасте 19 лет. Это было связано с увеличением проницаемости маннита с возрастом, что свидетельствует о том, что трансцеллюлярный путь становится более проницаемым с возрастом.

Активные транспортные процессы обычно отвечают за всасывание питательных веществ и ионов в кишечнике.Эти активные переносчики обычно выражаются в соответствии с потребностями растущего ребенка. Абсорбция свинца, соединения, абсорбированного этими переносчиками, была выше у младенцев (40–50%) по сравнению со школьниками (10–15%) 20.

Несколько исследований биодоступности, в которых изучалась абсорбция лекарств (например, фенобарбитала). , сульфаниламиды и дигоксин) и макромолекулы питательных веществ (например, арабиноза и ксилоза) предполагают, что процессы как пассивного, так и активного транспорта полностью созревают у младенцев примерно к 4-месячному возрасту.

Изучено энтеральное всасывание лекарств у детей. D (+) ксилоза, которая всасывается активным механизмом в верхних отделах тонкой кишки, не показала различий в количестве всасываемой с возрастом 21 год. Однако константа скорости, K _a , для энтерального всасывания D (+ ) ксилоза была нелинейной с возрастом, где K _a было меньше для новорожденных и младенцев по сравнению с детьми дошкольного возраста. скорость абсорбции D (+) ксилозы у более молодых пациентов.Дальнейшее исследование было проведено для измерения влияния перистальтики кишечника на абсорбцию D (+) ксилозы с использованием метоклопрамида для сокращения времени опорожнения желудка. Результаты показали увеличение K _a как у новорожденных, так и у младенцев, но соотношение K _a : возраст оставалось постоянным 21. Эти результаты предполагают, что наблюдаемое уменьшенное значение K _a было вызвано не только к более длительному времени прохождения или снижению моторики, но также могут быть задействованы и другие факторы.В заключение, как правило, скорость всасывания большинства лекарств у новорожденных и младенцев ниже; хотя причина этого более медленного всасывания неизвестна 22.

Переносчик оттока P-гликопротеин (P-gp) отвечает за отток лекарств из клеток, транспортируя вещества из внутриклеточных во внеклеточные компартменты в мембранах желудочно-кишечного тракта. P-gp может заметно влиять на биодоступность некоторых лекарств, особенно с низкой растворимостью. Онтогенез экспрессии P-gp в желудочно-кишечном тракте в педиатрической популяции неясен.Johnson & Thomson сообщили, что экспрессия P-gp, по-видимому, быстро увеличивается в течение первых 3-6 месяцев жизни, достигая уровня взрослого примерно к 2 годам жизни 23, тогда как Fakhoury et al . сообщили, что на экспрессию P-gp в кишечнике не влияет возраст при зрелой экспрессии у новорожденных и младенцев 24.

Метаболизм в просвете и стенке кишечника может снижать абсорбцию широкого спектра лекарств, включая циклоспорин, нифедипин, мидазолам и верапамил. 25–28.Основным семейством ферментов, участвующих в метаболизме лекарств в стенке кишечника, является цитохром P450 (CYP). Подсемейство CYP3A является преобладающим, на его долю приходится примерно 70% цитохромов в тонком кишечнике взрослого человека, и оно участвует в метаболизме более 70% применяемых в настоящее время лекарств 29. Субстраты CYP3A (в частности, CYP3A4 и CYP3A5) в большом количестве присутствуют в тонкий кишечник у взрослых, однако данные об их экспрессии в педиатрической популяции ограничены. Fakhoury и др. .продемонстрировали, что CYP3A экспрессируется в биопсиях двенадцатиперстной кишки у детей европеоидной расы в возрасте 6 месяцев и старше и у половины детей в возрасте от 1 до 6 месяцев 24 года. Однако уровни CYP3A снижались с возрастом от 1 до 17 лет 24. В отличие от этого, исследование Johnson. и др. . сообщили, что с возрастом наблюдается увеличение экспрессии CYP3A, что отражается соответствующим изменением активности фермента CYP3A4 30.

Распределение

Распределение лекарств влияет на эффективность и продолжительность действия.Гинзберг и др. . сравнили фармакокинетические параметры 45 лекарств для детей и взрослых и пришли к выводу, что существует тенденция к увеличению объемов распределения этих соединений у детей всех возрастных групп 31.

Распределение лекарств зависит от состава тела. Липофильные препараты имеют относительно больший объем распределения у младенцев по сравнению с детьми более старшего возраста из-за их более высокого сравнительного уровня жира (22,4% в 12 месяцев против .13% в 15 лет 32). Например, диазепам, липофильный препарат, имеет отношение объема распределения взрослого к объему распределения новорожденного 0,7 33.

Гидрофильные препараты также имеют больший объем распределения у детей дошкольного возраста, поскольку внеклеточная вода уменьшается во время развития, с 70% всего тела. вес у новорожденных до 61,2% у годовалого 32. Как следствие более высоких объемов распределения водорастворимых лекарств у младенцев, например гентамицина 34, младенцам необходимо давать более высокие дозы на килограмм веса тела по сравнению со взрослыми для достижения сравнимые концентрации в плазме и тканях 35.

Связывание с белками также влияет на объем распределения лекарств. Физиологические переменные, влияющие на связывание белков в педиатрической популяции, представлены в таблице. У новорожденных общие концентрации белков плазмы составляют 86% от значений взрослых.

Таблица 1

Сравнительное связывание белков в педиатрических популяциях по сравнению с эталонными значениями для взрослых 36)

Снижение общего белка 9000

глиспро

Уменьшенный

глиспроцентный

Несопряженный Несопряженный 8

Примеры лекарств, для которых зарегистрировано более низкое связывание с белками у новорожденных, включают фенитоин, салицилаты, ампициллин, нафциллин, сульфизоксазол и сульфаметоксифразин 37-40.Следовательно, большее количество свободных фракций этих лекарств циркулирует и, таким образом, может проникать в различные тканевые компартменты, обеспечивая более высокие объемы распределения.

В общих чертах можно предположить, что влияние связывания с белками на концентрацию свободных лекарств в плазме ограничивается лекарствами, которые имеют высокую степень связывания с белками (> 95%). По мере того как в младенчестве уровень белка достигает взрослых значений, этот эффект, вероятно, будет наиболее выражен у новорожденных и младенцев.

Метаболизм

Недавно сообщалось, что содержание микросомального белка в печени увеличивается с возрастом с примерно 26 мг г ^-1 у новорожденных, повышаясь до максимума 40 мг г ^-1 в течение 30 лет. -летний взрослый 41.Обычно препараты с высокой степенью метаболизма вводят новорожденным в более низкой дозе ^-1 мг / кг по сравнению с детьми дошкольного возраста из-за этих различий в уровнях ферментов. Однако печеночный клиренс лекарств может быть выше у младенцев и детей дошкольного возраста, поскольку кровоток в печени увеличивается по сравнению со взрослыми из-за большего отношения печени к общей массе тела у бывшего населения 42. Это может усилить эффект первого прохождения, когда лекарство выводится при первом прохождении через печень, хотя уровень активности фермента будет влиять на этот параметр.Наблюдаемые возрастные клиренсы теофиллина, кофеина, карбамазепина и вальпроевой кислоты, по-видимому, отражают разницу между размером печени и массой тела, а не различия в собственном клиренсе на грамм веса печени 43. Это имеет последствия с точки зрения корректировки дозировки, когда масштабирование основано на мг кг ^-1 не подходит.

Недавно сообщалось, что содержание микросомального белка в печени увеличивается с возрастом с оценочных 26 мг г ^-1 у новорожденных, повышаясь до максимума 40 мг г ^-1 у 30-летнего взрослого. 41.Однако необходимо понимать онтогенез конкретных метаболических путей, чтобы можно было экстраполировать данные о взрослых на педиатрические популяции. Пример синдрома серого ребенка, возникающего в результате дозирования хлорамфеникола новорожденным в дозах, экстраполированных из данных для взрослых, часто используется для того, чтобы подчеркнуть важность понимания онтогенеза метаболических путей 44. Различия в экспрессии и активности ферментов могут привести к изменению метаболизма лекарств (например, мидазолама). и зидовудин 45,46) или выработку метаболитов в педиатрической популяции, которые не наблюдаются у взрослых (например,грамм. выработка кофеина у новорожденных, получающих теофиллин, различия в продукции метаболитов у детей при приеме вальпроевой кислоты, парацетамола, хлорамфеникола, циметидина и салициламида 47). Существует несколько обширных обзоров метаболизма в педиатрической популяции, включая онтогенез ферментов метаболизма лекарств 48,49 и возрастные изменения метаболизма лекарств 8,48,50–53.

Метаболизм лекарств в просвете кишечника и стенке кишечника

Изменение бактериальной колонизации кишечника с возрастом влияет на метаболизм лекарств в кишечнике.Известны различия в бактериальном составе в зависимости от возраста и диеты. 54. Метаболизм в просвете и стенке кишечника может снизить биодоступность и фармакологические эффекты широкого спектра лекарств, включая циклоспорин, нифедипин, мидазолам и верапамил 25–28.

Было показано, что выведение дигоксина путем инактивации в просвете кишечника увеличивается с возрастом с 1–3% у младенцев, 7% у школьников, 10% у подростков по сравнению с 40% у взрослых 55. Тем не менее, Линдей и его коллеги. Исследователи продемонстрировали, что бактерии, инактивирующие дигоксин ( Eubacterium lentum ), присутствовали уже на второй неделе жизни, что указывает на то, что метаболическая активность, а не присутствие бактерий имеет решающее значение для понимания конечных эффектов дигоксина в просвете кишечника.Последствия различий в инактивации дигоксина в кишечнике учитываются в терапии с нагрузочными дозами, снижающимися с возрастом на основе мкг кг ^-1 с 45 мкг кг ^-1 у младенцев до 35 мкг кг ^-1 у младенцев. -школьников и 25 мкг кг ^-1 у школьников 56.

Андрие и его сотрудники сравнили активность бактериальных ферментов (β-галактозид, α-галактозид, β-глюкозид, β-глюкуронидаза, нейраминидаза, N- ацетилгалактозаминидаза, α-фукозидаза, нитратредуктаза и азоредуктаза) фекальной микрофлоры детей (3–15 лет), взрослых и пожилых людей.Не было значительных различий в активности ферментов между тремя популяциями, хотя данные по детям были более вариабельными 57. Этот результат согласуется с другими источниками, сообщающими, что кишечная колонизация достигает взрослого состава к 1–4 годам в возрасте 58–60 лет.

Ферменты отвечают за метаболизм стенок кишечника. Следовательно, вариации экспрессии и активности ферментов с возрастом могут влиять на пресистемный метаболизм ряда лекарственных препаратов. Подсемейство CYP3A является преобладающим ферментом стенки кишечника, который участвует в метаболизме более 70% применяемых в настоящее время лекарств 29.CYP3A4 и CYP3A5 в изобилии присутствуют в тонком кишечнике взрослых, однако данные об их экспрессии в педиатрической популяции ограничены. Экспрессия CYP3A была измерена у детей европеоидной расы. Данные показали экспрессию у всех детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет, при этом только 50% детей в возрасте до 6 месяцев экспрессировали CYP3A в двенадцатиперстной кишке 24.

Выведение

Выведение лекарств и их метаболитов происходит преимущественно через почки.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) от 2 до 4 мл мин ^-1 1.73 m ⁻² у доношенных новорожденных, и удваивается к 1 неделе возраста, достигая взрослых значений к концу первого года жизни. Это было продемонстрировано сходством во времени метаболизма трех препаратов (морфина, парацетамола и дексмедетомина), выводимых конъюгацией глюкуронида в почках и созреванием СКФ 61.

Почечная экскреция неизмененного лекарственного средства у новорожденных обычно ниже. к незрелости почечной функции. Однако у младенцев и детей дошкольного возраста наблюдалась аналогичная или более высокая скорость почечной экскреции по сравнению со значениями для взрослых для некоторых лекарств, включая леветирацетам 62, циметидин 63 и цетиризин 64.Вероятно, это связано с наблюдением, что почки по сравнению с возрастом у детей дошкольного возраста в несколько раз больше, чем у взрослых 43. Онтогенез почечных канальцевых транспортных механизмов также может влиять на выведение лекарств. Дигоксин служит отличным примером онтогенеза почечной элиминации. Дигоксин широко секретируется через P-gp внутри канальцевых клеток. Детям дошкольного возраста требуются в три раза более высокие дозы дигоксина на кг ^-1 массы тела, чем у взрослых, что может быть связано с онтогенезом P-gp 65.

Клиренс креатинина часто используется для оценки СКФ у детей 66, когда рекомендуется снижение дозы препарата, если клиренс креатинина меньше нормальной СКФ.

Значение pH мочи может влиять на реабсорбцию слабых кислот или оснований, которые, в свою очередь, влияют на выведение. PH мочи у младенцев ниже, чем у взрослых, что может увеличить реабсорбцию слабокислых препаратов 67.

Сводка фармакокинетических различий в педиатрических популяциях представлена ​​в таблице.

Таблица 2

Сводка фармакокинетических различий в педиатрических популяциях по сравнению со взрослыми

9008 3 макс. и ↓ AUC

фазол 8 и сульфамето-мето-901

Лигоксин

родственники Размер почек

Транспортировка через почки

Разработка и проведение фармакокинетических исследований у детей

Клинические фармакокинетические исследования в педиатрии обычно проводятся для поддержки разработки рецептур и определения концентраций профиля в плазме для поддержки рекомендаций по дозировке.Недавние нормативные акты увеличили количество клинических испытаний, проведенных у детей за последние 10 лет, хотя все еще существует существенное несоответствие между педиатрическим бременем болезни и объемом клинических исследований в этой популяции 68.

Фармакодинамика в педиатрической популяции

В то время как фармакокинетика включает абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение лекарств и может быть измерена путем отбора проб крови / плазмы; Фармакодинамика включает физиологический и биологический ответ на лекарство и не всегда напрямую связана с фармакокинетикой.Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой у детей жизненно важна для рационального дозирования, и ее нельзя игнорировать. Фармакокинетический анализ использует биологические образцы для количественной оценки концентрации лекарственного средства с течением времени. Фармакодинамический анализ требует критериев конечных точек, которые были проверены у детей. Для получения дополнительных сведений о фармакодинамике и фармакокинетико-фармакодинамических отношениях в педиатрической популяции читатель будет направлен в следующие прекрасные обзоры по этой теме 69–73.

Выбор дозы для детей

Корректировка дозы проводится для обеспечения аналогичного внутреннего воздействия и аналогичных фармакодинамических эффектов. Однако эти параметры зависят от конкретных свойств лекарственного средства и онтогенеза соответствующей физиологии пациента.

Есть несколько ссылок, указывающих на то, что дети «не маленькие взрослые», однако большинство методов корректировки детской дозы основаны на простых алгоритмах, а не на фармакокинетических данных, которые экстраполируют дозу для взрослых на основе массы тела, роста или их комбинации. выражается как площадь поверхности тела.Однако анализ масштабных моделей для прогнозирования поддерживающих доз для детей показал, что масса тела была лучшим методом с точки зрения точности и систематической ошибки для детей от 1 месяца до 1 года, тогда как площадь поверхности тела была лучше у детей старшего возраста 74, с общим показателем. вывод о том, что не существует единого алгоритма дозирования, подходящего для всех возрастных категорий. Только в 51-м Британском национальном формуляре за март 2006 г. утверждение «детские дозы могут быть рассчитаны на основе доз взрослых с использованием возраста, массы тела или площади поверхности тела или комбинации этих факторов» было заменено на «проконсультируйтесь с BNFc или найдите консультации информационного центра по лекарствам ».По-прежнему существуют случаи, когда информация о дозировках для детей недоступна, а изменение дозировки для взрослых является единственным доступным методом обеспечения поставок лекарств. В таких случаях необходимо тщательно рассмотреть терапевтический индекс препарата, профиль его токсичности, возраст ребенка и способ выведения препарата. С нормативной точки зрения дерево решений FDA для детей подчеркивает важность установления того, схоже ли прогрессирование заболевания в педиатрической и взрослой популяциях, и есть ли аналогичный ответ на лекарство с точки зрения экстраполяции фармакокинетики от взрослого на педиатрическую популяцию 75.

Обзор, проведенный Родригесом и соавторами, показал, что изменения дозировки были произведены для более чем 20% из 108 препаратов в ответ на результаты необходимого педиатрического фармакокинетического исследования. Это подчеркивает ограничения экстраполяции доз для взрослых на педиатрическую популяцию 76.

Дизайн педиатрических клинических исследований

Клинические исследования, которые снижают нагрузку на педиатрических участников, предпочтительнее там, где это возможно, с несколькими инновационными подходами, упомянутыми в соответствующих нормативных положениях 1,77.Эти новые методы включают последовательный дизайн, адаптивный дизайн, байесовский подход, рандомизированный дизайн исключения, рандомизированный план фазы плацебо и трехэтапное клиническое испытание, которые в некоторой степени позволяют преодолеть ограничения небольшого числа выборок и этической приемлемости испытания 78. При рассмотрении подходящих методов педиатрического фармакокинетического клинического исследования следует учитывать состав, дозу, способ введения, интервал отбора проб и популяцию.

Отсутствие рецептуры, соответствующей возрасту, ранее ограничивало педиатрические клинические исследования.Однако в настоящее время существует несколько инициатив, призванных помочь в разработке продуктов, соответствующих возрасту, для использования в педиатрии. В идеале детские препараты должны быть биоэквивалентны препаратам, используемым для взрослых, но это не всегда достижимо. Поэтому при смене продуктов необходимо соблюдать осторожность.

Анализ на наркотики, используемый в педиатрических исследованиях, должен быть чувствительным, поскольку объем образцов биологических жидкостей, собранных у педиатрических пациентов, часто намного меньше по сравнению с объемами взрослых (∼1–10 мл за раз), необходимыми для большинства анализов на наркотики.Размер образцов крови у новорожденных ограничен нормативными документами, в которых говорится; «кровопотеря, связанная с исследованием, не должна превышать 3% от общего объема крови в течение 4 недель и не должна превышать 1% за один раз» 79. У новорожденного общий объем крови оценивается в 80–90 мл кг ⁻¹ масса тела. Следовательно, 1% соответствует 3 мл на образец с общим максимальным объемом 9 мл в течение 4 недель. Альтернативы забору крови использовались в некоторых педиатрических клинических исследованиях и включают забор образцов слюны 80 и забор мочи 81, которые часто предпочитают пациенты и их родители.Сухие пятна крови от уколов пальцев или пяток чаще встречаются у новорожденных, а также используются у детей старшего возраста, чтобы избежать венепункции 82. Сочетание анализа лекарств с рутинным клиническим забором крови может быть полезно в педиатрических исследованиях, хотя важно, чтобы время отбора образцов соответствовало к введению дозы записываются точно. Эти собранные образцы были успешно использованы в исследованиях на недоношенных младенцах 83,84.

Фармакокинетическое моделирование на популяционном уровне

Фармакокинетическое моделирование на популяционном уровне для поддержки клинических испытаний может уменьшить количество образцов, требуемых от каждого человека в популяции, за счет увеличения общей численности популяции.Этот метод был впервые введен в педиатрическую клиническую фармакологию в середине 1980-х годов 85 и остался популярным благодаря способности анализировать исследования с редкими и несбалансированными фармакокинетическими данными, что типично для педиатрических исследований с этическими и логистическими ограничениями. В настоящее время регулирующие органы рекомендуют этот подход для педиатрических фармакокинетических исследований 86,87. Фармакокинетическое моделирование на популяционной основе позволяет сократить количество образцов до 2–3 на человека по сравнению с более чем 12 образцами, которые часто требуются в традиционных фармакокинетических исследованиях 82.

Фармакокинетическое моделирование на физиологической основе

Были разработаны физиологически обоснованные фармакокинетические (PBPK) модели, которые включают педиатрическую физиологию развития для прогнозирования воздействия лекарств на детей на основе существующих клинических данных, полученных от взрослых. Эти модели обеспечивают лучшее понимание процессов ADME для лекарства и полезны для экстраполяции между возрастными группами в педиатрической популяции 88,89. Физиологический характер параметров модели означает, что возрастные различия в биологических компонентах могут быть включены для моделирования педиатрической фармакокинетики для всех возрастных категорий.Доказано, что эти модели превосходят аллометрическое масштабирование многих фармакокинетических параметров, включая клиренс 90,91. Ограничения моделей PBPK хорошо задокументированы. Однако их развитие зависит от точных физиологических входных данных от соответствующих популяций, и эта информация очень ограничена для новорожденных и младенцев 92. Отсутствие точных данных ограничивает экстраполяцию результатов по педиатрическим возрастным группам, как сообщается Cella et al . 93. Еще одно ограничение моделирования PBPK заключается в соответствующей проверке (особенно статистической) таких моделей 89,91.Существует несколько отличных обзоров моделей PBPK в педиатрической популяции, и читатель может найти в них дополнительную информацию 92,94,95.

Дополнительные преимущества включают включение связанной с соединениями и физиологической информации, которая может помочь в прогнозировании характеристик состава или биоэквивалентности продуктов, а также эффектов дозы или пути введения 94,96. Затем инструменты PBPK полезны при планировании педиатрических клинических исследований, особенно в отношении времени отбора проб и количества требуемых субъектов.Такие модели пользуются популярностью у регулирующих органов. Видение FDA состоит в том, что дизайн педиатрических исследований в будущем будет осуществляться полностью путем моделирования 97,98.

Детская фармакокинетика: ключевые аспекты

Реферат

Фармакокинетический профиль лекарственного средства определяется рядом анатомических и физиологических факторов. Различия в физиологии педиатрических популяций по сравнению со взрослыми могут влиять на концентрацию лекарственного средства в плазме или ткани.Медицинским работникам необходимо знать об анатомических и физиологических изменениях, которые влияют на фармакокинетические профили лекарств, чтобы понимать последствия корректировки доз для младенцев и детей. Фармакокинетические клинические испытания у детей затруднены из-за ограничений на объемы пробы крови и ощущения боли у детей в результате забора крови. Существуют альтернативные методы отбора проб, которые могут минимизировать инвазивный характер таких исследований. Модели, основанные на популяциях, также могут ограничивать выборку, требуемую от каждого человека, путем увеличения общего размера выборки для получения надежных фармакокинетических данных.В этом обзоре подробно описаны основные аспекты планирования и разработки педиатрических фармакокинетических клинических исследований.

Ключевые слова: абсорбция , биофармацевтика, клинические испытания, разработка педиатрических лекарственных средств, педиатрия, фармакокинетика

Введение

Хотя сейчас педиатрические пациенты признаны особой группой для лекарственной терапии, в детстве происходят многие физиологические изменения, которые могут иметь влияние на фармакокинетику и динамику соединения.По этой причине детство можно разделить на различные возрастные классы, где каждую группу следует рассматривать как особую группу населения. Любая классификация педиатрической популяции по возрастным категориям до некоторой степени произвольна. Для целей настоящего обзора используются классификации E11 Международной конференции по гармонизации (ICH) 1, где педиатрическая популяция делится на:

• Недоношенный новорожденный

• Новорожденный (0–28 дней)

• Младенец (> 28 дней – 12 месяцев)

• Малыш (> 12–23 месяца)

• Ребенок дошкольного возраста (2–5 лет)

• Ребенок школьного возраста (6–11 лет)

• Подростки (12–18 лет)

Хотя в этом обзоре будут освещены многие анатомические и физиологические различия между педиатрическим и взрослым населением, эта тема была предметом некоторых отличных обзоров, и читатель может обратиться к этим статьям для полного обсуждения 2–4.

Факторы, которые влияют на концентрацию лекарственного средства в тканях с течением времени, включают абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение (ADME). Эти процессы ADME различаются в педиатрической популяции по сравнению со взрослым и влияют на фармакокинетический профиль лекарственного средства. Понимание этих различий ADME и вероятного результата важно для обеспечения эффективной терапии в педиатрической популяции.

Фармакокинетические исследования позволяют измерять концентрацию лекарственного средства в жидкостях организма, обычно в крови или плазме, с течением времени.Такие исследования особенно полезны там, где существует четкая связь между фармакокинетическим профилем и фармакодинамикой лекарственного средства. Целью фармакокинетического исследования обычно является сопоставление экспозиции у педиатрических пациентов с экспозицией у взрослых. В педиатрических группах, особенно в очень молодом возрасте, фармакокинетический анализ обычно проще, чем фармакодинамические исследования из-за сложности последних. Например, измерение субъективных симптомов, таких как боль, требует разных инструментов оценки для пациентов разного возраста 1.

Существует множество примеров лекарств, фармакокинетические профили которых различаются у детей и взрослых, что подчеркивает важность понимания педиатрической физиологии и потенциального воздействия на концентрацию лекарств. Сообщается, что частота осведомленности во время операции под наркозом намного выше у педиатрических пациентов по сравнению со взрослыми. Вероятно, это следствие плохого понимания фармакокинетических и фармакодинамических характеристик обычно используемых лекарств в педиатрической популяции 5.

Этот обзор ограничивается обсуждением основных различий в физиологии и анатомии детей по сравнению со взрослыми и того, как эти факторы влияют на фармакокинетический профиль лекарств. Второй элемент рассматривает получение фармакокинетических данных от педиатрической популяции и то, как лучше всего это контролировать и использовать в настоящее время.

Физиологические процессы, участвующие в фармакокинетике

Абсорбция

Отсутствие высококачественных фармакокинетических данных клинических исследований, проведенных в педиатрических популяциях, ограничивает исчерпывающие знания о механизмах абсорбции в этой популяции.

Выделение лекарства из состава у детей может отличаться, поскольку время прохождения через кишечник и состав кишечной жидкости (включая pH) могут существенно влиять на растворение лекарства. Сообщается, что время прохождения через кишечник у маленьких детей короче, что может снизить количество всасываемого лекарственного средства, особенно для плохо растворимых лекарств или продуктов с замедленным высвобождением (например, теофиллина) 6,7.

Принято считать, что pH желудочного сока при рождении является нейтральным, хотя ведутся споры относительно времени, необходимого для снижения pH после рождения, с сообщениями о 24–48 часах для достижения pH 3 8 с дальнейшим повышением до нейтрального через 72 часа. или 10 дней в нейтральном состоянии с последующим снижением до кислотных значений, сравнимых со взрослыми в 2 года 9.Влияние этих различий в pH желудочного сока может быть значительным: более высокие пиковые концентрации пенициллина, кислотолабильного препарата, наблюдаются у новорожденных, у которых pH желудка выше, чем у младенцев и детей 10. Слабоосновные препараты, такие как итраконазол (pKa = 3,7). ) также зависят от pH желудочного сока, при этом более высокие концентрации в сыворотке крови достигаются при более низких уровнях pH желудочного сока. Следовательно, у новорожденных могут быть более низкие, чем ожидалось, значения 11.

Известно, что секреция желчи в первые 2–3 недели жизни низкая, а ее концентрации в просвете ниже, чем в кишечнике взрослого человека (2–4 мм).
и .3–5 мм соответственно) 12,13. Известно, что растворимость лекарственного средства увеличивается с концентрацией солей желчных кислот, и поэтому разница в концентрации может влиять на абсорбцию у более молодых пациентов. Это особый риск для плохо растворимых лекарств (например, гидрокортизона) 14.

Сообщается, что кишечная проницаемость высока при рождении с прогрессирующим снижением в течение первой недели жизни 15. Это может быть связано с уменьшенным соотношением площадь поверхности: объем в пределах кишечник из-за того, что ворсинки шире и обеспечивают меньшую общую площадь поверхности.Этот феномен хорошо задокументирован у крыс 16.

Проницаемость кишечника у недоношенных детей обычно оценивается с помощью тестов на всасывание сахара. Дифференциальное выведение лактулозы и маннита измеряется с мочой после энтерального введения исследуемого раствора. В здоровом кишечнике маннит легко всасывается через трансцеллюлярный путь, но более крупные дисахариды (например, лактулоза) всасываются только через параклеточный путь. Следовательно, соотношение лактулоза: маннит в моче является показателем целостности кишечника.Кишечная проницаемость, оцениваемая с помощью всасывания сахара, у недоношенных детей была выше, чем у здоровых новорожденных 17. Также сообщалось об уменьшении в первую неделю жизни после рождения 18.

Kalach et al . сообщили о снижении соотношения лактулоза: маннит с 0,5 месяцев до 14 лет в возрасте 19 лет. Это было связано с увеличением проницаемости маннита с возрастом, что свидетельствует о том, что трансцеллюлярный путь становится более проницаемым с возрастом.

Активные транспортные процессы обычно отвечают за всасывание питательных веществ и ионов в кишечнике.Эти активные переносчики обычно выражаются в соответствии с потребностями растущего ребенка. Абсорбция свинца, соединения, абсорбированного этими переносчиками, была выше у младенцев (40–50%) по сравнению со школьниками (10–15%) 20.

Несколько исследований биодоступности, в которых изучалась абсорбция лекарств (например, фенобарбитала). , сульфаниламиды и дигоксин) и макромолекулы питательных веществ (например, арабиноза и ксилоза) предполагают, что процессы как пассивного, так и активного транспорта полностью созревают у младенцев примерно к 4-месячному возрасту.

Изучено энтеральное всасывание лекарств у детей. D (+) ксилоза, которая всасывается активным механизмом в верхних отделах тонкой кишки, не показала различий в количестве всасываемой с возрастом 21 год. Однако константа скорости, K _a , для энтерального всасывания D (+ ) ксилоза была нелинейной с возрастом, где K _a было меньше для новорожденных и младенцев по сравнению с детьми дошкольного возраста. скорость абсорбции D (+) ксилозы у более молодых пациентов.Дальнейшее исследование было проведено для измерения влияния перистальтики кишечника на абсорбцию D (+) ксилозы с использованием метоклопрамида для сокращения времени опорожнения желудка. Результаты показали увеличение K _a как у новорожденных, так и у младенцев, но соотношение K _a : возраст оставалось постоянным 21. Эти результаты предполагают, что наблюдаемое уменьшенное значение K _a было вызвано не только к более длительному времени прохождения или снижению моторики, но также могут быть задействованы и другие факторы.В заключение, как правило, скорость всасывания большинства лекарств у новорожденных и младенцев ниже; хотя причина этого более медленного всасывания неизвестна 22.

Переносчик оттока P-гликопротеин (P-gp) отвечает за отток лекарств из клеток, транспортируя вещества из внутриклеточных во внеклеточные компартменты в мембранах желудочно-кишечного тракта. P-gp может заметно влиять на биодоступность некоторых лекарств, особенно с низкой растворимостью. Онтогенез экспрессии P-gp в желудочно-кишечном тракте в педиатрической популяции неясен.Johnson & Thomson сообщили, что экспрессия P-gp, по-видимому, быстро увеличивается в течение первых 3-6 месяцев жизни, достигая уровня взрослого примерно к 2 годам жизни 23, тогда как Fakhoury et al . сообщили, что на экспрессию P-gp в кишечнике не влияет возраст при зрелой экспрессии у новорожденных и младенцев 24.

Метаболизм в просвете и стенке кишечника может снижать абсорбцию широкого спектра лекарств, включая циклоспорин, нифедипин, мидазолам и верапамил. 25–28.Основным семейством ферментов, участвующих в метаболизме лекарств в стенке кишечника, является цитохром P450 (CYP). Подсемейство CYP3A является преобладающим, на его долю приходится примерно 70% цитохромов в тонком кишечнике взрослого человека, и оно участвует в метаболизме более 70% применяемых в настоящее время лекарств 29. Субстраты CYP3A (в частности, CYP3A4 и CYP3A5) в большом количестве присутствуют в тонкий кишечник у взрослых, однако данные об их экспрессии в педиатрической популяции ограничены. Fakhoury и др. .продемонстрировали, что CYP3A экспрессируется в биопсиях двенадцатиперстной кишки у детей европеоидной расы в возрасте 6 месяцев и старше и у половины детей в возрасте от 1 до 6 месяцев 24 года. Однако уровни CYP3A снижались с возрастом от 1 до 17 лет 24. В отличие от этого, исследование Johnson. и др. . сообщили, что с возрастом наблюдается увеличение экспрессии CYP3A, что отражается соответствующим изменением активности фермента CYP3A4 30.

Распределение

Распределение лекарств влияет на эффективность и продолжительность действия.Гинзберг и др. . сравнили фармакокинетические параметры 45 лекарств для детей и взрослых и пришли к выводу, что существует тенденция к увеличению объемов распределения этих соединений у детей всех возрастных групп 31.

Распределение лекарств зависит от состава тела. Липофильные препараты имеют относительно больший объем распределения у младенцев по сравнению с детьми более старшего возраста из-за их более высокого сравнительного уровня жира (22,4% в 12 месяцев против .13% в 15 лет 32). Например, диазепам, липофильный препарат, имеет отношение объема распределения взрослого к объему распределения новорожденного 0,7 33.

Гидрофильные препараты также имеют больший объем распределения у детей дошкольного возраста, поскольку внеклеточная вода уменьшается во время развития, с 70% всего тела. вес у новорожденных до 61,2% у годовалого 32. Как следствие более высоких объемов распределения водорастворимых лекарств у младенцев, например гентамицина 34, младенцам необходимо давать более высокие дозы на килограмм веса тела по сравнению со взрослыми для достижения сравнимые концентрации в плазме и тканях 35.

Связывание с белками также влияет на объем распределения лекарств. Физиологические переменные, влияющие на связывание белков в педиатрической популяции, представлены в таблице. У новорожденных общие концентрации белков плазмы составляют 86% от значений взрослых.

Таблица 1

Сравнительное связывание белков в педиатрических популяциях по сравнению с эталонными значениями для взрослых 36)

Снижение общего белка 9000

глиспро

Уменьшенный

глиспроцентный

Несопряженный Несопряженный 8

Примеры лекарств, для которых зарегистрировано более низкое связывание с белками у новорожденных, включают фенитоин, салицилаты, ампициллин, нафциллин, сульфизоксазол и сульфаметоксифразин 37-40.Следовательно, большее количество свободных фракций этих лекарств циркулирует и, таким образом, может проникать в различные тканевые компартменты, обеспечивая более высокие объемы распределения.

В общих чертах можно предположить, что влияние связывания с белками на концентрацию свободных лекарств в плазме ограничивается лекарствами, которые имеют высокую степень связывания с белками (> 95%). По мере того как в младенчестве уровень белка достигает взрослых значений, этот эффект, вероятно, будет наиболее выражен у новорожденных и младенцев.

Метаболизм

Недавно сообщалось, что содержание микросомального белка в печени увеличивается с возрастом с примерно 26 мг г ^-1 у новорожденных, повышаясь до максимума 40 мг г ^-1 в течение 30 лет. -летний взрослый 41.Обычно препараты с высокой степенью метаболизма вводят новорожденным в более низкой дозе ^-1 мг / кг по сравнению с детьми дошкольного возраста из-за этих различий в уровнях ферментов. Однако печеночный клиренс лекарств может быть выше у младенцев и детей дошкольного возраста, поскольку кровоток в печени увеличивается по сравнению со взрослыми из-за большего отношения печени к общей массе тела у бывшего населения 42. Это может усилить эффект первого прохождения, когда лекарство выводится при первом прохождении через печень, хотя уровень активности фермента будет влиять на этот параметр.Наблюдаемые возрастные клиренсы теофиллина, кофеина, карбамазепина и вальпроевой кислоты, по-видимому, отражают разницу между размером печени и массой тела, а не различия в собственном клиренсе на грамм веса печени 43. Это имеет последствия с точки зрения корректировки дозировки, когда масштабирование основано на мг кг ^-1 не подходит.

Недавно сообщалось, что содержание микросомального белка в печени увеличивается с возрастом с оценочных 26 мг г ^-1 у новорожденных, повышаясь до максимума 40 мг г ^-1 у 30-летнего взрослого. 41.Однако необходимо понимать онтогенез конкретных метаболических путей, чтобы можно было экстраполировать данные о взрослых на педиатрические популяции. Пример синдрома серого ребенка, возникающего в результате дозирования хлорамфеникола новорожденным в дозах, экстраполированных из данных для взрослых, часто используется для того, чтобы подчеркнуть важность понимания онтогенеза метаболических путей 44. Различия в экспрессии и активности ферментов могут привести к изменению метаболизма лекарств (например, мидазолама). и зидовудин 45,46) или выработку метаболитов в педиатрической популяции, которые не наблюдаются у взрослых (например,грамм. выработка кофеина у новорожденных, получающих теофиллин, различия в продукции метаболитов у детей при приеме вальпроевой кислоты, парацетамола, хлорамфеникола, циметидина и салициламида 47). Существует несколько обширных обзоров метаболизма в педиатрической популяции, включая онтогенез ферментов метаболизма лекарств 48,49 и возрастные изменения метаболизма лекарств 8,48,50–53.

Метаболизм лекарств в просвете кишечника и стенке кишечника

Изменение бактериальной колонизации кишечника с возрастом влияет на метаболизм лекарств в кишечнике.Известны различия в бактериальном составе в зависимости от возраста и диеты. 54. Метаболизм в просвете и стенке кишечника может снизить биодоступность и фармакологические эффекты широкого спектра лекарств, включая циклоспорин, нифедипин, мидазолам и верапамил 25–28.

Было показано, что выведение дигоксина путем инактивации в просвете кишечника увеличивается с возрастом с 1–3% у младенцев, 7% у школьников, 10% у подростков по сравнению с 40% у взрослых 55. Тем не менее, Линдей и его коллеги. Исследователи продемонстрировали, что бактерии, инактивирующие дигоксин ( Eubacterium lentum ), присутствовали уже на второй неделе жизни, что указывает на то, что метаболическая активность, а не присутствие бактерий имеет решающее значение для понимания конечных эффектов дигоксина в просвете кишечника.Последствия различий в инактивации дигоксина в кишечнике учитываются в терапии с нагрузочными дозами, снижающимися с возрастом на основе мкг кг ^-1 с 45 мкг кг ^-1 у младенцев до 35 мкг кг ^-1 у младенцев. -школьников и 25 мкг кг ^-1 у школьников 56.

Андрие и его сотрудники сравнили активность бактериальных ферментов (β-галактозид, α-галактозид, β-глюкозид, β-глюкуронидаза, нейраминидаза, N- ацетилгалактозаминидаза, α-фукозидаза, нитратредуктаза и азоредуктаза) фекальной микрофлоры детей (3–15 лет), взрослых и пожилых людей.Не было значительных различий в активности ферментов между тремя популяциями, хотя данные по детям были более вариабельными 57. Этот результат согласуется с другими источниками, сообщающими, что кишечная колонизация достигает взрослого состава к 1–4 годам в возрасте 58–60 лет.

Ферменты отвечают за метаболизм стенок кишечника. Следовательно, вариации экспрессии и активности ферментов с возрастом могут влиять на пресистемный метаболизм ряда лекарственных препаратов. Подсемейство CYP3A является преобладающим ферментом стенки кишечника, который участвует в метаболизме более 70% применяемых в настоящее время лекарств 29.CYP3A4 и CYP3A5 в изобилии присутствуют в тонком кишечнике взрослых, однако данные об их экспрессии в педиатрической популяции ограничены. Экспрессия CYP3A была измерена у детей европеоидной расы. Данные показали экспрессию у всех детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет, при этом только 50% детей в возрасте до 6 месяцев экспрессировали CYP3A в двенадцатиперстной кишке 24.

Выведение

Выведение лекарств и их метаболитов происходит преимущественно через почки.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) от 2 до 4 мл мин ^-1 1.73 m ⁻² у доношенных новорожденных, и удваивается к 1 неделе возраста, достигая взрослых значений к концу первого года жизни. Это было продемонстрировано сходством во времени метаболизма трех препаратов (морфина, парацетамола и дексмедетомина), выводимых конъюгацией глюкуронида в почках и созреванием СКФ 61.

Почечная экскреция неизмененного лекарственного средства у новорожденных обычно ниже. к незрелости почечной функции. Однако у младенцев и детей дошкольного возраста наблюдалась аналогичная или более высокая скорость почечной экскреции по сравнению со значениями для взрослых для некоторых лекарств, включая леветирацетам 62, циметидин 63 и цетиризин 64.Вероятно, это связано с наблюдением, что почки по сравнению с возрастом у детей дошкольного возраста в несколько раз больше, чем у взрослых 43. Онтогенез почечных канальцевых транспортных механизмов также может влиять на выведение лекарств. Дигоксин служит отличным примером онтогенеза почечной элиминации. Дигоксин широко секретируется через P-gp внутри канальцевых клеток. Детям дошкольного возраста требуются в три раза более высокие дозы дигоксина на кг ^-1 массы тела, чем у взрослых, что может быть связано с онтогенезом P-gp 65.

Клиренс креатинина часто используется для оценки СКФ у детей 66, когда рекомендуется снижение дозы препарата, если клиренс креатинина меньше нормальной СКФ.

Значение pH мочи может влиять на реабсорбцию слабых кислот или оснований, которые, в свою очередь, влияют на выведение. PH мочи у младенцев ниже, чем у взрослых, что может увеличить реабсорбцию слабокислых препаратов 67.

Сводка фармакокинетических различий в педиатрических популяциях представлена ​​в таблице.

Таблица 2

Сводка фармакокинетических различий в педиатрических популяциях по сравнению со взрослыми

9008 3 макс. и ↓ AUC

фазол 8 и сульфамето-мето-901

Лигоксин

родственники Размер почек

Транспортировка через почки

Разработка и проведение фармакокинетических исследований у детей

Клинические фармакокинетические исследования в педиатрии обычно проводятся для поддержки разработки рецептур и определения концентраций профиля в плазме для поддержки рекомендаций по дозировке.Недавние нормативные акты увеличили количество клинических испытаний, проведенных у детей за последние 10 лет, хотя все еще существует существенное несоответствие между педиатрическим бременем болезни и объемом клинических исследований в этой популяции 68.

Фармакодинамика в педиатрической популяции

В то время как фармакокинетика включает абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение лекарств и может быть измерена путем отбора проб крови / плазмы; Фармакодинамика включает физиологический и биологический ответ на лекарство и не всегда напрямую связана с фармакокинетикой.Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой у детей жизненно важна для рационального дозирования, и ее нельзя игнорировать. Фармакокинетический анализ использует биологические образцы для количественной оценки концентрации лекарственного средства с течением времени. Фармакодинамический анализ требует критериев конечных точек, которые были проверены у детей. Для получения дополнительных сведений о фармакодинамике и фармакокинетико-фармакодинамических отношениях в педиатрической популяции читатель будет направлен в следующие прекрасные обзоры по этой теме 69–73.

Выбор дозы для детей

Корректировка дозы проводится для обеспечения аналогичного внутреннего воздействия и аналогичных фармакодинамических эффектов. Однако эти параметры зависят от конкретных свойств лекарственного средства и онтогенеза соответствующей физиологии пациента.

Есть несколько ссылок, указывающих на то, что дети «не маленькие взрослые», однако большинство методов корректировки детской дозы основаны на простых алгоритмах, а не на фармакокинетических данных, которые экстраполируют дозу для взрослых на основе массы тела, роста или их комбинации. выражается как площадь поверхности тела.Однако анализ масштабных моделей для прогнозирования поддерживающих доз для детей показал, что масса тела была лучшим методом с точки зрения точности и систематической ошибки для детей от 1 месяца до 1 года, тогда как площадь поверхности тела была лучше у детей старшего возраста 74, с общим показателем. вывод о том, что не существует единого алгоритма дозирования, подходящего для всех возрастных категорий. Только в 51-м Британском национальном формуляре за март 2006 г. утверждение «детские дозы могут быть рассчитаны на основе доз взрослых с использованием возраста, массы тела или площади поверхности тела или комбинации этих факторов» было заменено на «проконсультируйтесь с BNFc или найдите консультации информационного центра по лекарствам ».По-прежнему существуют случаи, когда информация о дозировках для детей недоступна, а изменение дозировки для взрослых является единственным доступным методом обеспечения поставок лекарств. В таких случаях необходимо тщательно рассмотреть терапевтический индекс препарата, профиль его токсичности, возраст ребенка и способ выведения препарата. С нормативной точки зрения дерево решений FDA для детей подчеркивает важность установления того, схоже ли прогрессирование заболевания в педиатрической и взрослой популяциях, и есть ли аналогичный ответ на лекарство с точки зрения экстраполяции фармакокинетики от взрослого на педиатрическую популяцию 75.

Обзор, проведенный Родригесом и соавторами, показал, что изменения дозировки были произведены для более чем 20% из 108 препаратов в ответ на результаты необходимого педиатрического фармакокинетического исследования. Это подчеркивает ограничения экстраполяции доз для взрослых на педиатрическую популяцию 76.

Дизайн педиатрических клинических исследований

Клинические исследования, которые снижают нагрузку на педиатрических участников, предпочтительнее там, где это возможно, с несколькими инновационными подходами, упомянутыми в соответствующих нормативных положениях 1,77.Эти новые методы включают последовательный дизайн, адаптивный дизайн, байесовский подход, рандомизированный дизайн исключения, рандомизированный план фазы плацебо и трехэтапное клиническое испытание, которые в некоторой степени позволяют преодолеть ограничения небольшого числа выборок и этической приемлемости испытания 78. При рассмотрении подходящих методов педиатрического фармакокинетического клинического исследования следует учитывать состав, дозу, способ введения, интервал отбора проб и популяцию.

Отсутствие рецептуры, соответствующей возрасту, ранее ограничивало педиатрические клинические исследования.Однако в настоящее время существует несколько инициатив, призванных помочь в разработке продуктов, соответствующих возрасту, для использования в педиатрии. В идеале детские препараты должны быть биоэквивалентны препаратам, используемым для взрослых, но это не всегда достижимо. Поэтому при смене продуктов необходимо соблюдать осторожность.

Анализ на наркотики, используемый в педиатрических исследованиях, должен быть чувствительным, поскольку объем образцов биологических жидкостей, собранных у педиатрических пациентов, часто намного меньше по сравнению с объемами взрослых (∼1–10 мл за раз), необходимыми для большинства анализов на наркотики.Размер образцов крови у новорожденных ограничен нормативными документами, в которых говорится; «кровопотеря, связанная с исследованием, не должна превышать 3% от общего объема крови в течение 4 недель и не должна превышать 1% за один раз» 79. У новорожденного общий объем крови оценивается в 80–90 мл кг ⁻¹ масса тела. Следовательно, 1% соответствует 3 мл на образец с общим максимальным объемом 9 мл в течение 4 недель. Альтернативы забору крови использовались в некоторых педиатрических клинических исследованиях и включают забор образцов слюны 80 и забор мочи 81, которые часто предпочитают пациенты и их родители.Сухие пятна крови от уколов пальцев или пяток чаще встречаются у новорожденных, а также используются у детей старшего возраста, чтобы избежать венепункции 82. Сочетание анализа лекарств с рутинным клиническим забором крови может быть полезно в педиатрических исследованиях, хотя важно, чтобы время отбора образцов соответствовало к введению дозы записываются точно. Эти собранные образцы были успешно использованы в исследованиях на недоношенных младенцах 83,84.

Фармакокинетическое моделирование на популяционном уровне

Фармакокинетическое моделирование на популяционном уровне для поддержки клинических испытаний может уменьшить количество образцов, требуемых от каждого человека в популяции, за счет увеличения общей численности популяции.Этот метод был впервые введен в педиатрическую клиническую фармакологию в середине 1980-х годов 85 и остался популярным благодаря способности анализировать исследования с редкими и несбалансированными фармакокинетическими данными, что типично для педиатрических исследований с этическими и логистическими ограничениями. В настоящее время регулирующие органы рекомендуют этот подход для педиатрических фармакокинетических исследований 86,87. Фармакокинетическое моделирование на популяционной основе позволяет сократить количество образцов до 2–3 на человека по сравнению с более чем 12 образцами, которые часто требуются в традиционных фармакокинетических исследованиях 82.

Фармакокинетическое моделирование на физиологической основе

Были разработаны физиологически обоснованные фармакокинетические (PBPK) модели, которые включают педиатрическую физиологию развития для прогнозирования воздействия лекарств на детей на основе существующих клинических данных, полученных от взрослых. Эти модели обеспечивают лучшее понимание процессов ADME для лекарства и полезны для экстраполяции между возрастными группами в педиатрической популяции 88,89. Физиологический характер параметров модели означает, что возрастные различия в биологических компонентах могут быть включены для моделирования педиатрической фармакокинетики для всех возрастных категорий.Доказано, что эти модели превосходят аллометрическое масштабирование многих фармакокинетических параметров, включая клиренс 90,91. Ограничения моделей PBPK хорошо задокументированы. Однако их развитие зависит от точных физиологических входных данных от соответствующих популяций, и эта информация очень ограничена для новорожденных и младенцев 92. Отсутствие точных данных ограничивает экстраполяцию результатов по педиатрическим возрастным группам, как сообщается Cella et al . 93. Еще одно ограничение моделирования PBPK заключается в соответствующей проверке (особенно статистической) таких моделей 89,91.Существует несколько отличных обзоров моделей PBPK в педиатрической популяции, и читатель может найти в них дополнительную информацию 92,94,95.

Дополнительные преимущества включают включение связанной с соединениями и физиологической информации, которая может помочь в прогнозировании характеристик состава или биоэквивалентности продуктов, а также эффектов дозы или пути введения 94,96. Затем инструменты PBPK полезны при планировании педиатрических клинических исследований, особенно в отношении времени отбора проб и количества требуемых субъектов.Такие модели пользуются популярностью у регулирующих органов. Видение FDA состоит в том, что дизайн педиатрических исследований в будущем будет осуществляться полностью путем моделирования 97,98.

Детская фармакокинетика: ключевые аспекты

Реферат

Фармакокинетический профиль лекарственного средства определяется рядом анатомических и физиологических факторов. Различия в физиологии педиатрических популяций по сравнению со взрослыми могут влиять на концентрацию лекарственного средства в плазме или ткани.Медицинским работникам необходимо знать об анатомических и физиологических изменениях, которые влияют на фармакокинетические профили лекарств, чтобы понимать последствия корректировки доз для младенцев и детей. Фармакокинетические клинические испытания у детей затруднены из-за ограничений на объемы пробы крови и ощущения боли у детей в результате забора крови. Существуют альтернативные методы отбора проб, которые могут минимизировать инвазивный характер таких исследований. Модели, основанные на популяциях, также могут ограничивать выборку, требуемую от каждого человека, путем увеличения общего размера выборки для получения надежных фармакокинетических данных.В этом обзоре подробно описаны основные аспекты планирования и разработки педиатрических фармакокинетических клинических исследований.

Ключевые слова: абсорбция , биофармацевтика, клинические испытания, разработка педиатрических лекарственных средств, педиатрия, фармакокинетика

Введение

Хотя сейчас педиатрические пациенты признаны особой группой для лекарственной терапии, в детстве происходят многие физиологические изменения, которые могут иметь влияние на фармакокинетику и динамику соединения.По этой причине детство можно разделить на различные возрастные классы, где каждую группу следует рассматривать как особую группу населения. Любая классификация педиатрической популяции по возрастным категориям до некоторой степени произвольна. Для целей настоящего обзора используются классификации E11 Международной конференции по гармонизации (ICH) 1, где педиатрическая популяция делится на:

• Недоношенный новорожденный

• Новорожденный (0–28 дней)

• Младенец (> 28 дней – 12 месяцев)

• Малыш (> 12–23 месяца)

• Ребенок дошкольного возраста (2–5 лет)

• Ребенок школьного возраста (6–11 лет)

• Подростки (12–18 лет)

Хотя в этом обзоре будут освещены многие анатомические и физиологические различия между педиатрическим и взрослым населением, эта тема была предметом некоторых отличных обзоров, и читатель может обратиться к этим статьям для полного обсуждения 2–4.

Факторы, которые влияют на концентрацию лекарственного средства в тканях с течением времени, включают абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение (ADME). Эти процессы ADME различаются в педиатрической популяции по сравнению со взрослым и влияют на фармакокинетический профиль лекарственного средства. Понимание этих различий ADME и вероятного результата важно для обеспечения эффективной терапии в педиатрической популяции.

Фармакокинетические исследования позволяют измерять концентрацию лекарственного средства в жидкостях организма, обычно в крови или плазме, с течением времени.Такие исследования особенно полезны там, где существует четкая связь между фармакокинетическим профилем и фармакодинамикой лекарственного средства. Целью фармакокинетического исследования обычно является сопоставление экспозиции у педиатрических пациентов с экспозицией у взрослых. В педиатрических группах, особенно в очень молодом возрасте, фармакокинетический анализ обычно проще, чем фармакодинамические исследования из-за сложности последних. Например, измерение субъективных симптомов, таких как боль, требует разных инструментов оценки для пациентов разного возраста 1.

Существует множество примеров лекарств, фармакокинетические профили которых различаются у детей и взрослых, что подчеркивает важность понимания педиатрической физиологии и потенциального воздействия на концентрацию лекарств. Сообщается, что частота осведомленности во время операции под наркозом намного выше у педиатрических пациентов по сравнению со взрослыми. Вероятно, это следствие плохого понимания фармакокинетических и фармакодинамических характеристик обычно используемых лекарств в педиатрической популяции 5.

Этот обзор ограничивается обсуждением основных различий в физиологии и анатомии детей по сравнению со взрослыми и того, как эти факторы влияют на фармакокинетический профиль лекарств. Второй элемент рассматривает получение фармакокинетических данных от педиатрической популяции и то, как лучше всего это контролировать и использовать в настоящее время.

Физиологические процессы, участвующие в фармакокинетике

Абсорбция

Отсутствие высококачественных фармакокинетических данных клинических исследований, проведенных в педиатрических популяциях, ограничивает исчерпывающие знания о механизмах абсорбции в этой популяции.

Выделение лекарства из состава у детей может отличаться, поскольку время прохождения через кишечник и состав кишечной жидкости (включая pH) могут существенно влиять на растворение лекарства. Сообщается, что время прохождения через кишечник у маленьких детей короче, что может снизить количество всасываемого лекарственного средства, особенно для плохо растворимых лекарств или продуктов с замедленным высвобождением (например, теофиллина) 6,7.

Принято считать, что pH желудочного сока при рождении является нейтральным, хотя ведутся споры относительно времени, необходимого для снижения pH после рождения, с сообщениями о 24–48 часах для достижения pH 3 8 с дальнейшим повышением до нейтрального через 72 часа. или 10 дней в нейтральном состоянии с последующим снижением до кислотных значений, сравнимых со взрослыми в 2 года 9.Влияние этих различий в pH желудочного сока может быть значительным: более высокие пиковые концентрации пенициллина, кислотолабильного препарата, наблюдаются у новорожденных, у которых pH желудка выше, чем у младенцев и детей 10. Слабоосновные препараты, такие как итраконазол (pKa = 3,7). ) также зависят от pH желудочного сока, при этом более высокие концентрации в сыворотке крови достигаются при более низких уровнях pH желудочного сока. Следовательно, у новорожденных могут быть более низкие, чем ожидалось, значения 11.

Известно, что секреция желчи в первые 2–3 недели жизни низкая, а ее концентрации в просвете ниже, чем в кишечнике взрослого человека (2–4 мм).
и .3–5 мм соответственно) 12,13. Известно, что растворимость лекарственного средства увеличивается с концентрацией солей желчных кислот, и поэтому разница в концентрации может влиять на абсорбцию у более молодых пациентов. Это особый риск для плохо растворимых лекарств (например, гидрокортизона) 14.

Сообщается, что кишечная проницаемость высока при рождении с прогрессирующим снижением в течение первой недели жизни 15. Это может быть связано с уменьшенным соотношением площадь поверхности: объем в пределах кишечник из-за того, что ворсинки шире и обеспечивают меньшую общую площадь поверхности.Этот феномен хорошо задокументирован у крыс 16.

Проницаемость кишечника у недоношенных детей обычно оценивается с помощью тестов на всасывание сахара. Дифференциальное выведение лактулозы и маннита измеряется с мочой после энтерального введения исследуемого раствора. В здоровом кишечнике маннит легко всасывается через трансцеллюлярный путь, но более крупные дисахариды (например, лактулоза) всасываются только через параклеточный путь. Следовательно, соотношение лактулоза: маннит в моче является показателем целостности кишечника.Кишечная проницаемость, оцениваемая с помощью всасывания сахара, у недоношенных детей была выше, чем у здоровых новорожденных 17. Также сообщалось об уменьшении в первую неделю жизни после рождения 18.

Kalach et al . сообщили о снижении соотношения лактулоза: маннит с 0,5 месяцев до 14 лет в возрасте 19 лет. Это было связано с увеличением проницаемости маннита с возрастом, что свидетельствует о том, что трансцеллюлярный путь становится более проницаемым с возрастом.

Активные транспортные процессы обычно отвечают за всасывание питательных веществ и ионов в кишечнике.Эти активные переносчики обычно выражаются в соответствии с потребностями растущего ребенка. Абсорбция свинца, соединения, абсорбированного этими переносчиками, была выше у младенцев (40–50%) по сравнению со школьниками (10–15%) 20.

Несколько исследований биодоступности, в которых изучалась абсорбция лекарств (например, фенобарбитала). , сульфаниламиды и дигоксин) и макромолекулы питательных веществ (например, арабиноза и ксилоза) предполагают, что процессы как пассивного, так и активного транспорта полностью созревают у младенцев примерно к 4-месячному возрасту.

Изучено энтеральное всасывание лекарств у детей. D (+) ксилоза, которая всасывается активным механизмом в верхних отделах тонкой кишки, не показала различий в количестве всасываемой с возрастом 21 год. Однако константа скорости, K _a , для энтерального всасывания D (+ ) ксилоза была нелинейной с возрастом, где K _a было меньше для новорожденных и младенцев по сравнению с детьми дошкольного возраста. скорость абсорбции D (+) ксилозы у более молодых пациентов.Дальнейшее исследование было проведено для измерения влияния перистальтики кишечника на абсорбцию D (+) ксилозы с использованием метоклопрамида для сокращения времени опорожнения желудка. Результаты показали увеличение K _a как у новорожденных, так и у младенцев, но соотношение K _a : возраст оставалось постоянным 21. Эти результаты предполагают, что наблюдаемое уменьшенное значение K _a было вызвано не только к более длительному времени прохождения или снижению моторики, но также могут быть задействованы и другие факторы.В заключение, как правило, скорость всасывания большинства лекарств у новорожденных и младенцев ниже; хотя причина этого более медленного всасывания неизвестна 22.

Переносчик оттока P-гликопротеин (P-gp) отвечает за отток лекарств из клеток, транспортируя вещества из внутриклеточных во внеклеточные компартменты в мембранах желудочно-кишечного тракта. P-gp может заметно влиять на биодоступность некоторых лекарств, особенно с низкой растворимостью. Онтогенез экспрессии P-gp в желудочно-кишечном тракте в педиатрической популяции неясен.Johnson & Thomson сообщили, что экспрессия P-gp, по-видимому, быстро увеличивается в течение первых 3-6 месяцев жизни, достигая уровня взрослого примерно к 2 годам жизни 23, тогда как Fakhoury et al . сообщили, что на экспрессию P-gp в кишечнике не влияет возраст при зрелой экспрессии у новорожденных и младенцев 24.

Метаболизм в просвете и стенке кишечника может снижать абсорбцию широкого спектра лекарств, включая циклоспорин, нифедипин, мидазолам и верапамил. 25–28.Основным семейством ферментов, участвующих в метаболизме лекарств в стенке кишечника, является цитохром P450 (CYP). Подсемейство CYP3A является преобладающим, на его долю приходится примерно 70% цитохромов в тонком кишечнике взрослого человека, и оно участвует в метаболизме более 70% применяемых в настоящее время лекарств 29. Субстраты CYP3A (в частности, CYP3A4 и CYP3A5) в большом количестве присутствуют в тонкий кишечник у взрослых, однако данные об их экспрессии в педиатрической популяции ограничены. Fakhoury и др. .продемонстрировали, что CYP3A экспрессируется в биопсиях двенадцатиперстной кишки у детей европеоидной расы в возрасте 6 месяцев и старше и у половины детей в возрасте от 1 до 6 месяцев 24 года. Однако уровни CYP3A снижались с возрастом от 1 до 17 лет 24. В отличие от этого, исследование Johnson. и др. . сообщили, что с возрастом наблюдается увеличение экспрессии CYP3A, что отражается соответствующим изменением активности фермента CYP3A4 30.

Распределение

Распределение лекарств влияет на эффективность и продолжительность действия.Гинзберг и др. . сравнили фармакокинетические параметры 45 лекарств для детей и взрослых и пришли к выводу, что существует тенденция к увеличению объемов распределения этих соединений у детей всех возрастных групп 31.

Распределение лекарств зависит от состава тела. Липофильные препараты имеют относительно больший объем распределения у младенцев по сравнению с детьми более старшего возраста из-за их более высокого сравнительного уровня жира (22,4% в 12 месяцев против .13% в 15 лет 32). Например, диазепам, липофильный препарат, имеет отношение объема распределения взрослого к объему распределения новорожденного 0,7 33.

Гидрофильные препараты также имеют больший объем распределения у детей дошкольного возраста, поскольку внеклеточная вода уменьшается во время развития, с 70% всего тела. вес у новорожденных до 61,2% у годовалого 32. Как следствие более высоких объемов распределения водорастворимых лекарств у младенцев, например гентамицина 34, младенцам необходимо давать более высокие дозы на килограмм веса тела по сравнению со взрослыми для достижения сравнимые концентрации в плазме и тканях 35.

Связывание с белками также влияет на объем распределения лекарств. Физиологические переменные, влияющие на связывание белков в педиатрической популяции, представлены в таблице. У новорожденных общие концентрации белков плазмы составляют 86% от значений взрослых.

Таблица 1

Сравнительное связывание белков в педиатрических популяциях по сравнению с эталонными значениями для взрослых 36)

Снижение общего белка 9000

глиспро

Уменьшенный

глиспроцентный

Несопряженный Несопряженный 8

Примеры лекарств, для которых зарегистрировано более низкое связывание с белками у новорожденных, включают фенитоин, салицилаты, ампициллин, нафциллин, сульфизоксазол и сульфаметоксифразин 37-40.Следовательно, большее количество свободных фракций этих лекарств циркулирует и, таким образом, может проникать в различные тканевые компартменты, обеспечивая более высокие объемы распределения.

В общих чертах можно предположить, что влияние связывания с белками на концентрацию свободных лекарств в плазме ограничивается лекарствами, которые имеют высокую степень связывания с белками (> 95%). По мере того как в младенчестве уровень белка достигает взрослых значений, этот эффект, вероятно, будет наиболее выражен у новорожденных и младенцев.

Метаболизм

Недавно сообщалось, что содержание микросомального белка в печени увеличивается с возрастом с примерно 26 мг г ^-1 у новорожденных, повышаясь до максимума 40 мг г ^-1 в течение 30 лет. -летний взрослый 41.Обычно препараты с высокой степенью метаболизма вводят новорожденным в более низкой дозе ^-1 мг / кг по сравнению с детьми дошкольного возраста из-за этих различий в уровнях ферментов. Однако печеночный клиренс лекарств может быть выше у младенцев и детей дошкольного возраста, поскольку кровоток в печени увеличивается по сравнению со взрослыми из-за большего отношения печени к общей массе тела у бывшего населения 42. Это может усилить эффект первого прохождения, когда лекарство выводится при первом прохождении через печень, хотя уровень активности фермента будет влиять на этот параметр.Наблюдаемые возрастные клиренсы теофиллина, кофеина, карбамазепина и вальпроевой кислоты, по-видимому, отражают разницу между размером печени и массой тела, а не различия в собственном клиренсе на грамм веса печени 43. Это имеет последствия с точки зрения корректировки дозировки, когда масштабирование основано на мг кг ^-1 не подходит.

Недавно сообщалось, что содержание микросомального белка в печени увеличивается с возрастом с оценочных 26 мг г ^-1 у новорожденных, повышаясь до максимума 40 мг г ^-1 у 30-летнего взрослого. 41.Однако необходимо понимать онтогенез конкретных метаболических путей, чтобы можно было экстраполировать данные о взрослых на педиатрические популяции. Пример синдрома серого ребенка, возникающего в результате дозирования хлорамфеникола новорожденным в дозах, экстраполированных из данных для взрослых, часто используется для того, чтобы подчеркнуть важность понимания онтогенеза метаболических путей 44. Различия в экспрессии и активности ферментов могут привести к изменению метаболизма лекарств (например, мидазолама). и зидовудин 45,46) или выработку метаболитов в педиатрической популяции, которые не наблюдаются у взрослых (например,грамм. выработка кофеина у новорожденных, получающих теофиллин, различия в продукции метаболитов у детей при приеме вальпроевой кислоты, парацетамола, хлорамфеникола, циметидина и салициламида 47). Существует несколько обширных обзоров метаболизма в педиатрической популяции, включая онтогенез ферментов метаболизма лекарств 48,49 и возрастные изменения метаболизма лекарств 8,48,50–53.

Метаболизм лекарств в просвете кишечника и стенке кишечника

Изменение бактериальной колонизации кишечника с возрастом влияет на метаболизм лекарств в кишечнике.Известны различия в бактериальном составе в зависимости от возраста и диеты. 54. Метаболизм в просвете и стенке кишечника может снизить биодоступность и фармакологические эффекты широкого спектра лекарств, включая циклоспорин, нифедипин, мидазолам и верапамил 25–28.

Было показано, что выведение дигоксина путем инактивации в просвете кишечника увеличивается с возрастом с 1–3% у младенцев, 7% у школьников, 10% у подростков по сравнению с 40% у взрослых 55. Тем не менее, Линдей и его коллеги. Исследователи продемонстрировали, что бактерии, инактивирующие дигоксин ( Eubacterium lentum ), присутствовали уже на второй неделе жизни, что указывает на то, что метаболическая активность, а не присутствие бактерий имеет решающее значение для понимания конечных эффектов дигоксина в просвете кишечника.Последствия различий в инактивации дигоксина в кишечнике учитываются в терапии с нагрузочными дозами, снижающимися с возрастом на основе мкг кг ^-1 с 45 мкг кг ^-1 у младенцев до 35 мкг кг ^-1 у младенцев. -школьников и 25 мкг кг ^-1 у школьников 56.

Андрие и его сотрудники сравнили активность бактериальных ферментов (β-галактозид, α-галактозид, β-глюкозид, β-глюкуронидаза, нейраминидаза, N- ацетилгалактозаминидаза, α-фукозидаза, нитратредуктаза и азоредуктаза) фекальной микрофлоры детей (3–15 лет), взрослых и пожилых людей.Не было значительных различий в активности ферментов между тремя популяциями, хотя данные по детям были более вариабельными 57. Этот результат согласуется с другими источниками, сообщающими, что кишечная колонизация достигает взрослого состава к 1–4 годам в возрасте 58–60 лет.

Ферменты отвечают за метаболизм стенок кишечника. Следовательно, вариации экспрессии и активности ферментов с возрастом могут влиять на пресистемный метаболизм ряда лекарственных препаратов. Подсемейство CYP3A является преобладающим ферментом стенки кишечника, который участвует в метаболизме более 70% применяемых в настоящее время лекарств 29.CYP3A4 и CYP3A5 в изобилии присутствуют в тонком кишечнике взрослых, однако данные об их экспрессии в педиатрической популяции ограничены. Экспрессия CYP3A была измерена у детей европеоидной расы. Данные показали экспрессию у всех детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет, при этом только 50% детей в возрасте до 6 месяцев экспрессировали CYP3A в двенадцатиперстной кишке 24.

Выведение

Выведение лекарств и их метаболитов происходит преимущественно через почки.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) от 2 до 4 мл мин ^-1 1.73 m ⁻² у доношенных новорожденных, и удваивается к 1 неделе возраста, достигая взрослых значений к концу первого года жизни. Это было продемонстрировано сходством во времени метаболизма трех препаратов (морфина, парацетамола и дексмедетомина), выводимых конъюгацией глюкуронида в почках и созреванием СКФ 61.

Почечная экскреция неизмененного лекарственного средства у новорожденных обычно ниже. к незрелости почечной функции. Однако у младенцев и детей дошкольного возраста наблюдалась аналогичная или более высокая скорость почечной экскреции по сравнению со значениями для взрослых для некоторых лекарств, включая леветирацетам 62, циметидин 63 и цетиризин 64.Вероятно, это связано с наблюдением, что почки по сравнению с возрастом у детей дошкольного возраста в несколько раз больше, чем у взрослых 43. Онтогенез почечных канальцевых транспортных механизмов также может влиять на выведение лекарств. Дигоксин служит отличным примером онтогенеза почечной элиминации. Дигоксин широко секретируется через P-gp внутри канальцевых клеток. Детям дошкольного возраста требуются в три раза более высокие дозы дигоксина на кг ^-1 массы тела, чем у взрослых, что может быть связано с онтогенезом P-gp 65.

Клиренс креатинина часто используется для оценки СКФ у детей 66, когда рекомендуется снижение дозы препарата, если клиренс креатинина меньше нормальной СКФ.

Значение pH мочи может влиять на реабсорбцию слабых кислот или оснований, которые, в свою очередь, влияют на выведение. PH мочи у младенцев ниже, чем у взрослых, что может увеличить реабсорбцию слабокислых препаратов 67.

Сводка фармакокинетических различий в педиатрических популяциях представлена ​​в таблице.

Таблица 2

Сводка фармакокинетических различий в педиатрических популяциях по сравнению со взрослыми

9008 3 макс. и ↓ AUC

фазол 8 и сульфамето-мето-901

Лигоксин

родственники Размер почек

Транспортировка через почки

Разработка и проведение фармакокинетических исследований у детей

Клинические фармакокинетические исследования в педиатрии обычно проводятся для поддержки разработки рецептур и определения концентраций профиля в плазме для поддержки рекомендаций по дозировке.Недавние нормативные акты увеличили количество клинических испытаний, проведенных у детей за последние 10 лет, хотя все еще существует существенное несоответствие между педиатрическим бременем болезни и объемом клинических исследований в этой популяции 68.

Фармакодинамика в педиатрической популяции

В то время как фармакокинетика включает абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение лекарств и может быть измерена путем отбора проб крови / плазмы; Фармакодинамика включает физиологический и биологический ответ на лекарство и не всегда напрямую связана с фармакокинетикой.Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой у детей жизненно важна для рационального дозирования, и ее нельзя игнорировать. Фармакокинетический анализ использует биологические образцы для количественной оценки концентрации лекарственного средства с течением времени. Фармакодинамический анализ требует критериев конечных точек, которые были проверены у детей. Для получения дополнительных сведений о фармакодинамике и фармакокинетико-фармакодинамических отношениях в педиатрической популяции читатель будет направлен в следующие прекрасные обзоры по этой теме 69–73.

Выбор дозы для детей

Корректировка дозы проводится для обеспечения аналогичного внутреннего воздействия и аналогичных фармакодинамических эффектов. Однако эти параметры зависят от конкретных свойств лекарственного средства и онтогенеза соответствующей физиологии пациента.

Есть несколько ссылок, указывающих на то, что дети «не маленькие взрослые», однако большинство методов корректировки детской дозы основаны на простых алгоритмах, а не на фармакокинетических данных, которые экстраполируют дозу для взрослых на основе массы тела, роста или их комбинации. выражается как площадь поверхности тела.Однако анализ масштабных моделей для прогнозирования поддерживающих доз для детей показал, что масса тела была лучшим методом с точки зрения точности и систематической ошибки для детей от 1 месяца до 1 года, тогда как площадь поверхности тела была лучше у детей старшего возраста 74, с общим показателем. вывод о том, что не существует единого алгоритма дозирования, подходящего для всех возрастных категорий. Только в 51-м Британском национальном формуляре за март 2006 г. утверждение «детские дозы могут быть рассчитаны на основе доз взрослых с использованием возраста, массы тела или площади поверхности тела или комбинации этих факторов» было заменено на «проконсультируйтесь с BNFc или найдите консультации информационного центра по лекарствам ».По-прежнему существуют случаи, когда информация о дозировках для детей недоступна, а изменение дозировки для взрослых является единственным доступным методом обеспечения поставок лекарств. В таких случаях необходимо тщательно рассмотреть терапевтический индекс препарата, профиль его токсичности, возраст ребенка и способ выведения препарата. С нормативной точки зрения дерево решений FDA для детей подчеркивает важность установления того, схоже ли прогрессирование заболевания в педиатрической и взрослой популяциях, и есть ли аналогичный ответ на лекарство с точки зрения экстраполяции фармакокинетики от взрослого на педиатрическую популяцию 75.

Обзор, проведенный Родригесом и соавторами, показал, что изменения дозировки были произведены для более чем 20% из 108 препаратов в ответ на результаты необходимого педиатрического фармакокинетического исследования. Это подчеркивает ограничения экстраполяции доз для взрослых на педиатрическую популяцию 76.

Дизайн педиатрических клинических исследований

Клинические исследования, которые снижают нагрузку на педиатрических участников, предпочтительнее там, где это возможно, с несколькими инновационными подходами, упомянутыми в соответствующих нормативных положениях 1,77.Эти новые методы включают последовательный дизайн, адаптивный дизайн, байесовский подход, рандомизированный дизайн исключения, рандомизированный план фазы плацебо и трехэтапное клиническое испытание, которые в некоторой степени позволяют преодолеть ограничения небольшого числа выборок и этической приемлемости испытания 78. При рассмотрении подходящих методов педиатрического фармакокинетического клинического исследования следует учитывать состав, дозу, способ введения, интервал отбора проб и популяцию.

Отсутствие рецептуры, соответствующей возрасту, ранее ограничивало педиатрические клинические исследования.Однако в настоящее время существует несколько инициатив, призванных помочь в разработке продуктов, соответствующих возрасту, для использования в педиатрии. В идеале детские препараты должны быть биоэквивалентны препаратам, используемым для взрослых, но это не всегда достижимо. Поэтому при смене продуктов необходимо соблюдать осторожность.

Анализ на наркотики, используемый в педиатрических исследованиях, должен быть чувствительным, поскольку объем образцов биологических жидкостей, собранных у педиатрических пациентов, часто намного меньше по сравнению с объемами взрослых (∼1–10 мл за раз), необходимыми для большинства анализов на наркотики.Размер образцов крови у новорожденных ограничен нормативными документами, в которых говорится; «кровопотеря, связанная с исследованием, не должна превышать 3% от общего объема крови в течение 4 недель и не должна превышать 1% за один раз» 79. У новорожденного общий объем крови оценивается в 80–90 мл кг ⁻¹ масса тела. Следовательно, 1% соответствует 3 мл на образец с общим максимальным объемом 9 мл в течение 4 недель. Альтернативы забору крови использовались в некоторых педиатрических клинических исследованиях и включают забор образцов слюны 80 и забор мочи 81, которые часто предпочитают пациенты и их родители.Сухие пятна крови от уколов пальцев или пяток чаще встречаются у новорожденных, а также используются у детей старшего возраста, чтобы избежать венепункции 82. Сочетание анализа лекарств с рутинным клиническим забором крови может быть полезно в педиатрических исследованиях, хотя важно, чтобы время отбора образцов соответствовало к введению дозы записываются точно. Эти собранные образцы были успешно использованы в исследованиях на недоношенных младенцах 83,84.

Фармакокинетическое моделирование на популяционном уровне

Фармакокинетическое моделирование на популяционном уровне для поддержки клинических испытаний может уменьшить количество образцов, требуемых от каждого человека в популяции, за счет увеличения общей численности популяции.Этот метод был впервые введен в педиатрическую клиническую фармакологию в середине 1980-х годов 85 и остался популярным благодаря способности анализировать исследования с редкими и несбалансированными фармакокинетическими данными, что типично для педиатрических исследований с этическими и логистическими ограничениями. В настоящее время регулирующие органы рекомендуют этот подход для педиатрических фармакокинетических исследований 86,87. Фармакокинетическое моделирование на популяционной основе позволяет сократить количество образцов до 2–3 на человека по сравнению с более чем 12 образцами, которые часто требуются в традиционных фармакокинетических исследованиях 82.

Фармакокинетическое моделирование на физиологической основе

Были разработаны физиологически обоснованные фармакокинетические (PBPK) модели, которые включают педиатрическую физиологию развития для прогнозирования воздействия лекарств на детей на основе существующих клинических данных, полученных от взрослых. Эти модели обеспечивают лучшее понимание процессов ADME для лекарства и полезны для экстраполяции между возрастными группами в педиатрической популяции 88,89. Физиологический характер параметров модели означает, что возрастные различия в биологических компонентах могут быть включены для моделирования педиатрической фармакокинетики для всех возрастных категорий.Доказано, что эти модели превосходят аллометрическое масштабирование многих фармакокинетических параметров, включая клиренс 90,91. Ограничения моделей PBPK хорошо задокументированы. Однако их развитие зависит от точных физиологических входных данных от соответствующих популяций, и эта информация очень ограничена для новорожденных и младенцев 92. Отсутствие точных данных ограничивает экстраполяцию результатов по педиатрическим возрастным группам, как сообщается Cella et al . 93. Еще одно ограничение моделирования PBPK заключается в соответствующей проверке (особенно статистической) таких моделей 89,91.Существует несколько отличных обзоров моделей PBPK в педиатрической популяции, и читатель может найти в них дополнительную информацию 92,94,95.

Дополнительные преимущества включают включение связанной с соединениями и физиологической информации, которая может помочь в прогнозировании характеристик состава или биоэквивалентности продуктов, а также эффектов дозы или пути введения 94,96. Затем инструменты PBPK полезны при планировании педиатрических клинических исследований, особенно в отношении времени отбора проб и количества требуемых субъектов.Такие модели пользуются популярностью у регулирующих органов. Видение FDA состоит в том, что дизайн педиатрических исследований в будущем будет осуществляться полностью путем моделирования 97,98.

Детская фармакокинетика: ключевые аспекты

Реферат

Фармакокинетический профиль лекарственного средства определяется рядом анатомических и физиологических факторов. Различия в физиологии педиатрических популяций по сравнению со взрослыми могут влиять на концентрацию лекарственного средства в плазме или ткани.Медицинским работникам необходимо знать об анатомических и физиологических изменениях, которые влияют на фармакокинетические профили лекарств, чтобы понимать последствия корректировки доз для младенцев и детей. Фармакокинетические клинические испытания у детей затруднены из-за ограничений на объемы пробы крови и ощущения боли у детей в результате забора крови. Существуют альтернативные методы отбора проб, которые могут минимизировать инвазивный характер таких исследований. Модели, основанные на популяциях, также могут ограничивать выборку, требуемую от каждого человека, путем увеличения общего размера выборки для получения надежных фармакокинетических данных.В этом обзоре подробно описаны основные аспекты планирования и разработки педиатрических фармакокинетических клинических исследований.

Ключевые слова: абсорбция , биофармацевтика, клинические испытания, разработка педиатрических лекарственных средств, педиатрия, фармакокинетика

Введение

Хотя сейчас педиатрические пациенты признаны особой группой для лекарственной терапии, в детстве происходят многие физиологические изменения, которые могут иметь влияние на фармакокинетику и динамику соединения.По этой причине детство можно разделить на различные возрастные классы, где каждую группу следует рассматривать как особую группу населения. Любая классификация педиатрической популяции по возрастным категориям до некоторой степени произвольна. Для целей настоящего обзора используются классификации E11 Международной конференции по гармонизации (ICH) 1, где педиатрическая популяция делится на:

• Недоношенный новорожденный

• Новорожденный (0–28 дней)

• Младенец (> 28 дней – 12 месяцев)

• Малыш (> 12–23 месяца)

• Ребенок дошкольного возраста (2–5 лет)

• Ребенок школьного возраста (6–11 лет)

• Подростки (12–18 лет)

Хотя в этом обзоре будут освещены многие анатомические и физиологические различия между педиатрическим и взрослым населением, эта тема была предметом некоторых отличных обзоров, и читатель может обратиться к этим статьям для полного обсуждения 2–4.

Факторы, которые влияют на концентрацию лекарственного средства в тканях с течением времени, включают абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение (ADME). Эти процессы ADME различаются в педиатрической популяции по сравнению со взрослым и влияют на фармакокинетический профиль лекарственного средства. Понимание этих различий ADME и вероятного результата важно для обеспечения эффективной терапии в педиатрической популяции.

Фармакокинетические исследования позволяют измерять концентрацию лекарственного средства в жидкостях организма, обычно в крови или плазме, с течением времени.Такие исследования особенно полезны там, где существует четкая связь между фармакокинетическим профилем и фармакодинамикой лекарственного средства. Целью фармакокинетического исследования обычно является сопоставление экспозиции у педиатрических пациентов с экспозицией у взрослых. В педиатрических группах, особенно в очень молодом возрасте, фармакокинетический анализ обычно проще, чем фармакодинамические исследования из-за сложности последних. Например, измерение субъективных симптомов, таких как боль, требует разных инструментов оценки для пациентов разного возраста 1.

Существует множество примеров лекарств, фармакокинетические профили которых различаются у детей и взрослых, что подчеркивает важность понимания педиатрической физиологии и потенциального воздействия на концентрацию лекарств. Сообщается, что частота осведомленности во время операции под наркозом намного выше у педиатрических пациентов по сравнению со взрослыми. Вероятно, это следствие плохого понимания фармакокинетических и фармакодинамических характеристик обычно используемых лекарств в педиатрической популяции 5.

Этот обзор ограничивается обсуждением основных различий в физиологии и анатомии детей по сравнению со взрослыми и того, как эти факторы влияют на фармакокинетический профиль лекарств. Второй элемент рассматривает получение фармакокинетических данных от педиатрической популяции и то, как лучше всего это контролировать и использовать в настоящее время.

Физиологические процессы, участвующие в фармакокинетике

Абсорбция

Отсутствие высококачественных фармакокинетических данных клинических исследований, проведенных в педиатрических популяциях, ограничивает исчерпывающие знания о механизмах абсорбции в этой популяции.

Выделение лекарства из состава у детей может отличаться, поскольку время прохождения через кишечник и состав кишечной жидкости (включая pH) могут существенно влиять на растворение лекарства. Сообщается, что время прохождения через кишечник у маленьких детей короче, что может снизить количество всасываемого лекарственного средства, особенно для плохо растворимых лекарств или продуктов с замедленным высвобождением (например, теофиллина) 6,7.

Принято считать, что pH желудочного сока при рождении является нейтральным, хотя ведутся споры относительно времени, необходимого для снижения pH после рождения, с сообщениями о 24–48 часах для достижения pH 3 8 с дальнейшим повышением до нейтрального через 72 часа. или 10 дней в нейтральном состоянии с последующим снижением до кислотных значений, сравнимых со взрослыми в 2 года 9.Влияние этих различий в pH желудочного сока может быть значительным: более высокие пиковые концентрации пенициллина, кислотолабильного препарата, наблюдаются у новорожденных, у которых pH желудка выше, чем у младенцев и детей 10. Слабоосновные препараты, такие как итраконазол (pKa = 3,7). ) также зависят от pH желудочного сока, при этом более высокие концентрации в сыворотке крови достигаются при более низких уровнях pH желудочного сока. Следовательно, у новорожденных могут быть более низкие, чем ожидалось, значения 11.

Известно, что секреция желчи в первые 2–3 недели жизни низкая, а ее концентрации в просвете ниже, чем в кишечнике взрослого человека (2–4 мм).
и .3–5 мм соответственно) 12,13. Известно, что растворимость лекарственного средства увеличивается с концентрацией солей желчных кислот, и поэтому разница в концентрации может влиять на абсорбцию у более молодых пациентов. Это особый риск для плохо растворимых лекарств (например, гидрокортизона) 14.

Сообщается, что кишечная проницаемость высока при рождении с прогрессирующим снижением в течение первой недели жизни 15. Это может быть связано с уменьшенным соотношением площадь поверхности: объем в пределах кишечник из-за того, что ворсинки шире и обеспечивают меньшую общую площадь поверхности.Этот феномен хорошо задокументирован у крыс 16.

Проницаемость кишечника у недоношенных детей обычно оценивается с помощью тестов на всасывание сахара. Дифференциальное выведение лактулозы и маннита измеряется с мочой после энтерального введения исследуемого раствора. В здоровом кишечнике маннит легко всасывается через трансцеллюлярный путь, но более крупные дисахариды (например, лактулоза) всасываются только через параклеточный путь. Следовательно, соотношение лактулоза: маннит в моче является показателем целостности кишечника.Кишечная проницаемость, оцениваемая с помощью всасывания сахара, у недоношенных детей была выше, чем у здоровых новорожденных 17. Также сообщалось об уменьшении в первую неделю жизни после рождения 18.

Kalach et al . сообщили о снижении соотношения лактулоза: маннит с 0,5 месяцев до 14 лет в возрасте 19 лет. Это было связано с увеличением проницаемости маннита с возрастом, что свидетельствует о том, что трансцеллюлярный путь становится более проницаемым с возрастом.

Активные транспортные процессы обычно отвечают за всасывание питательных веществ и ионов в кишечнике.Эти активные переносчики обычно выражаются в соответствии с потребностями растущего ребенка. Абсорбция свинца, соединения, абсорбированного этими переносчиками, была выше у младенцев (40–50%) по сравнению со школьниками (10–15%) 20.

Несколько исследований биодоступности, в которых изучалась абсорбция лекарств (например, фенобарбитала). , сульфаниламиды и дигоксин) и макромолекулы питательных веществ (например, арабиноза и ксилоза) предполагают, что процессы как пассивного, так и активного транспорта полностью созревают у младенцев примерно к 4-месячному возрасту.

Изучено энтеральное всасывание лекарств у детей. D (+) ксилоза, которая всасывается активным механизмом в верхних отделах тонкой кишки, не показала различий в количестве всасываемой с возрастом 21 год. Однако константа скорости, K _a , для энтерального всасывания D (+ ) ксилоза была нелинейной с возрастом, где K _a было меньше для новорожденных и младенцев по сравнению с детьми дошкольного возраста. скорость абсорбции D (+) ксилозы у более молодых пациентов.Дальнейшее исследование было проведено для измерения влияния перистальтики кишечника на абсорбцию D (+) ксилозы с использованием метоклопрамида для сокращения времени опорожнения желудка. Результаты показали увеличение K _a как у новорожденных, так и у младенцев, но соотношение K _a : возраст оставалось постоянным 21. Эти результаты предполагают, что наблюдаемое уменьшенное значение K _a было вызвано не только к более длительному времени прохождения или снижению моторики, но также могут быть задействованы и другие факторы.В заключение, как правило, скорость всасывания большинства лекарств у новорожденных и младенцев ниже; хотя причина этого более медленного всасывания неизвестна 22.

Переносчик оттока P-гликопротеин (P-gp) отвечает за отток лекарств из клеток, транспортируя вещества из внутриклеточных во внеклеточные компартменты в мембранах желудочно-кишечного тракта. P-gp может заметно влиять на биодоступность некоторых лекарств, особенно с низкой растворимостью. Онтогенез экспрессии P-gp в желудочно-кишечном тракте в педиатрической популяции неясен.Johnson & Thomson сообщили, что экспрессия P-gp, по-видимому, быстро увеличивается в течение первых 3-6 месяцев жизни, достигая уровня взрослого примерно к 2 годам жизни 23, тогда как Fakhoury et al . сообщили, что на экспрессию P-gp в кишечнике не влияет возраст при зрелой экспрессии у новорожденных и младенцев 24.

Метаболизм в просвете и стенке кишечника может снижать абсорбцию широкого спектра лекарств, включая циклоспорин, нифедипин, мидазолам и верапамил. 25–28.Основным семейством ферментов, участвующих в метаболизме лекарств в стенке кишечника, является цитохром P450 (CYP). Подсемейство CYP3A является преобладающим, на его долю приходится примерно 70% цитохромов в тонком кишечнике взрослого человека, и оно участвует в метаболизме более 70% применяемых в настоящее время лекарств 29. Субстраты CYP3A (в частности, CYP3A4 и CYP3A5) в большом количестве присутствуют в тонкий кишечник у взрослых, однако данные об их экспрессии в педиатрической популяции ограничены. Fakhoury и др. .продемонстрировали, что CYP3A экспрессируется в биопсиях двенадцатиперстной кишки у детей европеоидной расы в возрасте 6 месяцев и старше и у половины детей в возрасте от 1 до 6 месяцев 24 года. Однако уровни CYP3A снижались с возрастом от 1 до 17 лет 24. В отличие от этого, исследование Johnson. и др. . сообщили, что с возрастом наблюдается увеличение экспрессии CYP3A, что отражается соответствующим изменением активности фермента CYP3A4 30.

Распределение

Распределение лекарств влияет на эффективность и продолжительность действия.Гинзберг и др. . сравнили фармакокинетические параметры 45 лекарств для детей и взрослых и пришли к выводу, что существует тенденция к увеличению объемов распределения этих соединений у детей всех возрастных групп 31.

Распределение лекарств зависит от состава тела. Липофильные препараты имеют относительно больший объем распределения у младенцев по сравнению с детьми более старшего возраста из-за их более высокого сравнительного уровня жира (22,4% в 12 месяцев против .13% в 15 лет 32). Например, диазепам, липофильный препарат, имеет отношение объема распределения взрослого к объему распределения новорожденного 0,7 33.

Гидрофильные препараты также имеют больший объем распределения у детей дошкольного возраста, поскольку внеклеточная вода уменьшается во время развития, с 70% всего тела. вес у новорожденных до 61,2% у годовалого 32. Как следствие более высоких объемов распределения водорастворимых лекарств у младенцев, например гентамицина 34, младенцам необходимо давать более высокие дозы на килограмм веса тела по сравнению со взрослыми для достижения сравнимые концентрации в плазме и тканях 35.

Связывание с белками также влияет на объем распределения лекарств. Физиологические переменные, влияющие на связывание белков в педиатрической популяции, представлены в таблице. У новорожденных общие концентрации белков плазмы составляют 86% от значений взрослых.

Таблица 1

Сравнительное связывание белков в педиатрических популяциях по сравнению с эталонными значениями для взрослых 36)

Снижение общего белка 9000

глиспро

Уменьшенный

глиспроцентный

Несопряженный Несопряженный 8

Примеры лекарств, для которых зарегистрировано более низкое связывание с белками у новорожденных, включают фенитоин, салицилаты, ампициллин, нафциллин, сульфизоксазол и сульфаметоксифразин 37-40.Следовательно, большее количество свободных фракций этих лекарств циркулирует и, таким образом, может проникать в различные тканевые компартменты, обеспечивая более высокие объемы распределения.

В общих чертах можно предположить, что влияние связывания с белками на концентрацию свободных лекарств в плазме ограничивается лекарствами, которые имеют высокую степень связывания с белками (> 95%). По мере того как в младенчестве уровень белка достигает взрослых значений, этот эффект, вероятно, будет наиболее выражен у новорожденных и младенцев.

Метаболизм

Недавно сообщалось, что содержание микросомального белка в печени увеличивается с возрастом с примерно 26 мг г ^-1 у новорожденных, повышаясь до максимума 40 мг г ^-1 в течение 30 лет. -летний взрослый 41.Обычно препараты с высокой степенью метаболизма вводят новорожденным в более низкой дозе ^-1 мг / кг по сравнению с детьми дошкольного возраста из-за этих различий в уровнях ферментов. Однако печеночный клиренс лекарств может быть выше у младенцев и детей дошкольного возраста, поскольку кровоток в печени увеличивается по сравнению со взрослыми из-за большего отношения печени к общей массе тела у бывшего населения 42. Это может усилить эффект первого прохождения, когда лекарство выводится при первом прохождении через печень, хотя уровень активности фермента будет влиять на этот параметр.Наблюдаемые возрастные клиренсы теофиллина, кофеина, карбамазепина и вальпроевой кислоты, по-видимому, отражают разницу между размером печени и массой тела, а не различия в собственном клиренсе на грамм веса печени 43. Это имеет последствия с точки зрения корректировки дозировки, когда масштабирование основано на мг кг ^-1 не подходит.

Недавно сообщалось, что содержание микросомального белка в печени увеличивается с возрастом с оценочных 26 мг г ^-1 у новорожденных, повышаясь до максимума 40 мг г ^-1 у 30-летнего взрослого. 41.Однако необходимо понимать онтогенез конкретных метаболических путей, чтобы можно было экстраполировать данные о взрослых на педиатрические популяции. Пример синдрома серого ребенка, возникающего в результате дозирования хлорамфеникола новорожденным в дозах, экстраполированных из данных для взрослых, часто используется для того, чтобы подчеркнуть важность понимания онтогенеза метаболических путей 44. Различия в экспрессии и активности ферментов могут привести к изменению метаболизма лекарств (например, мидазолама). и зидовудин 45,46) или выработку метаболитов в педиатрической популяции, которые не наблюдаются у взрослых (например,грамм. выработка кофеина у новорожденных, получающих теофиллин, различия в продукции метаболитов у детей при приеме вальпроевой кислоты, парацетамола, хлорамфеникола, циметидина и салициламида 47). Существует несколько обширных обзоров метаболизма в педиатрической популяции, включая онтогенез ферментов метаболизма лекарств 48,49 и возрастные изменения метаболизма лекарств 8,48,50–53.

Метаболизм лекарств в просвете кишечника и стенке кишечника

Изменение бактериальной колонизации кишечника с возрастом влияет на метаболизм лекарств в кишечнике.Известны различия в бактериальном составе в зависимости от возраста и диеты. 54. Метаболизм в просвете и стенке кишечника может снизить биодоступность и фармакологические эффекты широкого спектра лекарств, включая циклоспорин, нифедипин, мидазолам и верапамил 25–28.

Было показано, что выведение дигоксина путем инактивации в просвете кишечника увеличивается с возрастом с 1–3% у младенцев, 7% у школьников, 10% у подростков по сравнению с 40% у взрослых 55. Тем не менее, Линдей и его коллеги. Исследователи продемонстрировали, что бактерии, инактивирующие дигоксин ( Eubacterium lentum ), присутствовали уже на второй неделе жизни, что указывает на то, что метаболическая активность, а не присутствие бактерий имеет решающее значение для понимания конечных эффектов дигоксина в просвете кишечника.Последствия различий в инактивации дигоксина в кишечнике учитываются в терапии с нагрузочными дозами, снижающимися с возрастом на основе мкг кг ^-1 с 45 мкг кг ^-1 у младенцев до 35 мкг кг ^-1 у младенцев. -школьников и 25 мкг кг ^-1 у школьников 56.

Андрие и его сотрудники сравнили активность бактериальных ферментов (β-галактозид, α-галактозид, β-глюкозид, β-глюкуронидаза, нейраминидаза, N- ацетилгалактозаминидаза, α-фукозидаза, нитратредуктаза и азоредуктаза) фекальной микрофлоры детей (3–15 лет), взрослых и пожилых людей.Не было значительных различий в активности ферментов между тремя популяциями, хотя данные по детям были более вариабельными 57. Этот результат согласуется с другими источниками, сообщающими, что кишечная колонизация достигает взрослого состава к 1–4 годам в возрасте 58–60 лет.

Ферменты отвечают за метаболизм стенок кишечника. Следовательно, вариации экспрессии и активности ферментов с возрастом могут влиять на пресистемный метаболизм ряда лекарственных препаратов. Подсемейство CYP3A является преобладающим ферментом стенки кишечника, который участвует в метаболизме более 70% применяемых в настоящее время лекарств 29.CYP3A4 и CYP3A5 в изобилии присутствуют в тонком кишечнике взрослых, однако данные об их экспрессии в педиатрической популяции ограничены. Экспрессия CYP3A была измерена у детей европеоидной расы. Данные показали экспрессию у всех детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет, при этом только 50% детей в возрасте до 6 месяцев экспрессировали CYP3A в двенадцатиперстной кишке 24.

Выведение

Выведение лекарств и их метаболитов происходит преимущественно через почки.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) от 2 до 4 мл мин ^-1 1.73 m ⁻² у доношенных новорожденных, и удваивается к 1 неделе возраста, достигая взрослых значений к концу первого года жизни. Это было продемонстрировано сходством во времени метаболизма трех препаратов (морфина, парацетамола и дексмедетомина), выводимых конъюгацией глюкуронида в почках и созреванием СКФ 61.

Почечная экскреция неизмененного лекарственного средства у новорожденных обычно ниже. к незрелости почечной функции. Однако у младенцев и детей дошкольного возраста наблюдалась аналогичная или более высокая скорость почечной экскреции по сравнению со значениями для взрослых для некоторых лекарств, включая леветирацетам 62, циметидин 63 и цетиризин 64.Вероятно, это связано с наблюдением, что почки по сравнению с возрастом у детей дошкольного возраста в несколько раз больше, чем у взрослых 43. Онтогенез почечных канальцевых транспортных механизмов также может влиять на выведение лекарств. Дигоксин служит отличным примером онтогенеза почечной элиминации. Дигоксин широко секретируется через P-gp внутри канальцевых клеток. Детям дошкольного возраста требуются в три раза более высокие дозы дигоксина на кг ^-1 массы тела, чем у взрослых, что может быть связано с онтогенезом P-gp 65.

Клиренс креатинина часто используется для оценки СКФ у детей 66, когда рекомендуется снижение дозы препарата, если клиренс креатинина меньше нормальной СКФ.

Значение pH мочи может влиять на реабсорбцию слабых кислот или оснований, которые, в свою очередь, влияют на выведение. PH мочи у младенцев ниже, чем у взрослых, что может увеличить реабсорбцию слабокислых препаратов 67.

Сводка фармакокинетических различий в педиатрических популяциях представлена ​​в таблице.

Таблица 2

Сводка фармакокинетических различий в педиатрических популяциях по сравнению со взрослыми

9008 3 макс. и ↓ AUC

фазол 8 и сульфамето-мето-901

Лигоксин

родственники Размер почек

Транспортировка через почки

Разработка и проведение фармакокинетических исследований у детей

Клинические фармакокинетические исследования в педиатрии обычно проводятся для поддержки разработки рецептур и определения концентраций профиля в плазме для поддержки рекомендаций по дозировке.Недавние нормативные акты увеличили количество клинических испытаний, проведенных у детей за последние 10 лет, хотя все еще существует существенное несоответствие между педиатрическим бременем болезни и объемом клинических исследований в этой популяции 68.

Фармакодинамика в педиатрической популяции

В то время как фармакокинетика включает абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение лекарств и может быть измерена путем отбора проб крови / плазмы; Фармакодинамика включает физиологический и биологический ответ на лекарство и не всегда напрямую связана с фармакокинетикой.Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой у детей жизненно важна для рационального дозирования, и ее нельзя игнорировать. Фармакокинетический анализ использует биологические образцы для количественной оценки концентрации лекарственного средства с течением времени. Фармакодинамический анализ требует критериев конечных точек, которые были проверены у детей. Для получения дополнительных сведений о фармакодинамике и фармакокинетико-фармакодинамических отношениях в педиатрической популяции читатель будет направлен в следующие прекрасные обзоры по этой теме 69–73.

Выбор дозы для детей

Корректировка дозы проводится для обеспечения аналогичного внутреннего воздействия и аналогичных фармакодинамических эффектов. Однако эти параметры зависят от конкретных свойств лекарственного средства и онтогенеза соответствующей физиологии пациента.

Есть несколько ссылок, указывающих на то, что дети «не маленькие взрослые», однако большинство методов корректировки детской дозы основаны на простых алгоритмах, а не на фармакокинетических данных, которые экстраполируют дозу для взрослых на основе массы тела, роста или их комбинации. выражается как площадь поверхности тела.Однако анализ масштабных моделей для прогнозирования поддерживающих доз для детей показал, что масса тела была лучшим методом с точки зрения точности и систематической ошибки для детей от 1 месяца до 1 года, тогда как площадь поверхности тела была лучше у детей старшего возраста 74, с общим показателем. вывод о том, что не существует единого алгоритма дозирования, подходящего для всех возрастных категорий. Только в 51-м Британском национальном формуляре за март 2006 г. утверждение «детские дозы могут быть рассчитаны на основе доз взрослых с использованием возраста, массы тела или площади поверхности тела или комбинации этих факторов» было заменено на «проконсультируйтесь с BNFc или найдите консультации информационного центра по лекарствам ».По-прежнему существуют случаи, когда информация о дозировках для детей недоступна, а изменение дозировки для взрослых является единственным доступным методом обеспечения поставок лекарств. В таких случаях необходимо тщательно рассмотреть терапевтический индекс препарата, профиль его токсичности, возраст ребенка и способ выведения препарата. С нормативной точки зрения дерево решений FDA для детей подчеркивает важность установления того, схоже ли прогрессирование заболевания в педиатрической и взрослой популяциях, и есть ли аналогичный ответ на лекарство с точки зрения экстраполяции фармакокинетики от взрослого на педиатрическую популяцию 75.

Обзор, проведенный Родригесом и соавторами, показал, что изменения дозировки были произведены для более чем 20% из 108 препаратов в ответ на результаты необходимого педиатрического фармакокинетического исследования. Это подчеркивает ограничения экстраполяции доз для взрослых на педиатрическую популяцию 76.

Дизайн педиатрических клинических исследований

Клинические исследования, которые снижают нагрузку на педиатрических участников, предпочтительнее там, где это возможно, с несколькими инновационными подходами, упомянутыми в соответствующих нормативных положениях 1,77.Эти новые методы включают последовательный дизайн, адаптивный дизайн, байесовский подход, рандомизированный дизайн исключения, рандомизированный план фазы плацебо и трехэтапное клиническое испытание, которые в некоторой степени позволяют преодолеть ограничения небольшого числа выборок и этической приемлемости испытания 78. При рассмотрении подходящих методов педиатрического фармакокинетического клинического исследования следует учитывать состав, дозу, способ введения, интервал отбора проб и популяцию.

Отсутствие рецептуры, соответствующей возрасту, ранее ограничивало педиатрические клинические исследования.Однако в настоящее время существует несколько инициатив, призванных помочь в разработке продуктов, соответствующих возрасту, для использования в педиатрии. В идеале детские препараты должны быть биоэквивалентны препаратам, используемым для взрослых, но это не всегда достижимо. Поэтому при смене продуктов необходимо соблюдать осторожность.

Анализ на наркотики, используемый в педиатрических исследованиях, должен быть чувствительным, поскольку объем образцов биологических жидкостей, собранных у педиатрических пациентов, часто намного меньше по сравнению с объемами взрослых (∼1–10 мл за раз), необходимыми для большинства анализов на наркотики.Размер образцов крови у новорожденных ограничен нормативными документами, в которых говорится; «кровопотеря, связанная с исследованием, не должна превышать 3% от общего объема крови в течение 4 недель и не должна превышать 1% за один раз» 79. У новорожденного общий объем крови оценивается в 80–90 мл кг ⁻¹ масса тела. Следовательно, 1% соответствует 3 мл на образец с общим максимальным объемом 9 мл в течение 4 недель. Альтернативы забору крови использовались в некоторых педиатрических клинических исследованиях и включают забор образцов слюны 80 и забор мочи 81, которые часто предпочитают пациенты и их родители.Сухие пятна крови от уколов пальцев или пяток чаще встречаются у новорожденных, а также используются у детей старшего возраста, чтобы избежать венепункции 82. Сочетание анализа лекарств с рутинным клиническим забором крови может быть полезно в педиатрических исследованиях, хотя важно, чтобы время отбора образцов соответствовало к введению дозы записываются точно. Эти собранные образцы были успешно использованы в исследованиях на недоношенных младенцах 83,84.

Фармакокинетическое моделирование на популяционном уровне

Фармакокинетическое моделирование на популяционном уровне для поддержки клинических испытаний может уменьшить количество образцов, требуемых от каждого человека в популяции, за счет увеличения общей численности популяции.Этот метод был впервые введен в педиатрическую клиническую фармакологию в середине 1980-х годов 85 и остался популярным благодаря способности анализировать исследования с редкими и несбалансированными фармакокинетическими данными, что типично для педиатрических исследований с этическими и логистическими ограничениями. В настоящее время регулирующие органы рекомендуют этот подход для педиатрических фармакокинетических исследований 86,87. Фармакокинетическое моделирование на популяционной основе позволяет сократить количество образцов до 2–3 на человека по сравнению с более чем 12 образцами, которые часто требуются в традиционных фармакокинетических исследованиях 82.

Фармакокинетическое моделирование на физиологической основе

Были разработаны физиологически обоснованные фармакокинетические (PBPK) модели, которые включают педиатрическую физиологию развития для прогнозирования воздействия лекарств на детей на основе существующих клинических данных, полученных от взрослых. Эти модели обеспечивают лучшее понимание процессов ADME для лекарства и полезны для экстраполяции между возрастными группами в педиатрической популяции 88,89. Физиологический характер параметров модели означает, что возрастные различия в биологических компонентах могут быть включены для моделирования педиатрической фармакокинетики для всех возрастных категорий.Доказано, что эти модели превосходят аллометрическое масштабирование многих фармакокинетических параметров, включая клиренс 90,91. Ограничения моделей PBPK хорошо задокументированы. Однако их развитие зависит от точных физиологических входных данных от соответствующих популяций, и эта информация очень ограничена для новорожденных и младенцев 92. Отсутствие точных данных ограничивает экстраполяцию результатов по педиатрическим возрастным группам, как сообщается Cella et al . 93. Еще одно ограничение моделирования PBPK заключается в соответствующей проверке (особенно статистической) таких моделей 89,91.Существует несколько отличных обзоров моделей PBPK в педиатрической популяции, и читатель может найти в них дополнительную информацию 92,94,95.

Дополнительные преимущества включают включение связанной с соединениями и физиологической информации, которая может помочь в прогнозировании характеристик состава или биоэквивалентности продуктов, а также эффектов дозы или пути введения 94,96. Затем инструменты PBPK полезны при планировании педиатрических клинических исследований, особенно в отношении времени отбора проб и количества требуемых субъектов.Такие модели пользуются популярностью у регулирующих органов. Видение FDA состоит в том, что дизайн педиатрических исследований в будущем будет осуществляться полностью путем моделирования 97,98.

Дополнительная информация по детской фармакокинетике для фармацевтов

Фармакокинетические различия у новорожденных и младенцев влияют на выбор лекарств и дозировку. Следовательно, понимание основ фармакокинетики в педиатрической популяции имеет важное значение для положительных терапевтических результатов.

Возрастные классификации имеют решающее значение при обсуждении педиатрических популяций.Преждевременными считаются сроки беременности до 37 недель, а срок — 37 недель и более. Новорожденные младше 1 месяца (28 дней), младенцы — от 1 до 12 месяцев, а дети — от 1 до 11 лет.

Осведомленность фармацевтов о характеристиках, проявляемых у педиатрических пациентов, имеет решающее значение, поскольку эти различия влияют на биодоступность, концентрацию в сыворотке и, в конечном итоге, на терапевтические или токсические исходы. Это подчеркивает необходимость базового понимания педиатрической фармакокинетики и тщательного выбора лекарства, дозы и формы.

Поглощение лекарств

Педиатрические пациенты различаются по pH желудочного сока, времени опорожнения желудка, перистальтике кишечника и желудочным ферментам.

pH желудка

За исключением низкого pH желудка в течение первых 24–48 часов после рождения, у новорожденных в первые 1–2 недели жизни уровень pH близок к нейтральному. Когда начинается производство кислоты в желудке, pH желудка медленно снижается примерно до 2 лет, когда он приближается к взрослым уровням от 1 до 3. ¹

Слабокислые препараты, такие как фенитоин, фенобарбитал и ацетаминофен, лучше всего всасываются в неионизированной форме.В щелочной среде желудка новорожденного или младенца эти молекулы лекарства обычно остаются непротонированными, что снижает абсорбцию и последующие терапевтические эффекты.

Противоположное верно для слабощелочных препаратов, таких как ампициллин и нафциллин. Они менее ионизированы и лучше усваиваются.

Время опорожнения желудка

Время опорожнения желудка значительно меньше у новорожденных и младенцев примерно до 6 месяцев. ² Он может варьироваться в зависимости от гестационного возраста и болезненного состояния.

Перистальтика кишечника

Пониженная перистальтика и перистальтика у новорожденных и младенцев приводят к сокращению времени транзита лекарств. ³ Чем дольше лекарства находятся в желудке новорожденного, тем больше усиливается абсорбция пенициллинов. ²

Модели подвижности различаются не только в педиатрических возрастных группах, но и у отдельных новорожденных. Эти закономерности также зависят от срока беременности и влияют на скорость и степень абсорбции.Уменьшение площади поверхности кишечника и времени прохождения способствует меньшему всасыванию. ⁴

Желудочные ферменты

У новорожденных снижены уровни ферментов желудка и поджелудочной железы, а также выделение желчных путей. Присутствие этих соединений может потребоваться для солюбилизации, расщепления или протонирования и депротонирования для абсорбции определенных молекул лекарственного средства. ⁴

Распределение лекарств

Распределение зависит от химических свойств препарата и состава организма.

При рождении новорожденный примерно на 80% состоит из воды. ⁵ Дозирование водорастворимого препарата у новорожденного требует более высокого количества мг / кг для сопоставимой концентрации в плазме. Это касается таких препаратов, как морфин, гентамицин и ванкомицин.

На концентрацию в плазме также влияет связывание с белками. Соединения связываются в основном с альбумином, если они кислые, и с альфа- ₁ -кислотным гликопротеином, если они являются основными. ^4,6 Поскольку концентрация белка и аффинность уменьшаются в первый год жизни, ⁷ новорожденных демонстрируют пониженное связывание с такими лекарствами, как пенициллин и фенитоин.

Клиницисты также должны опасаться лекарств, которые вытесняют связывание билирубина с альбумина. Уязвимый гематоэнцефалический барьер у новорожденных в сочетании с повышенным уровнем билирубина может вызвать повреждение мозга, вызванное ядерной желтухой.

Метаболизм лекарств

Метаболизм в основном печеночный и включает реакции фазы 1 и фазы 2. Соответственно, это либо изменения в молекулярной структуре лекарственного средства, либо конъюгация с другими фрагментами.

Реакции фазы 1 включают ферменты цитохрома P450 (CYP450) и добавляют функциональные группы, которые приводят к небольшому увеличению растворимости в воде, в то время как реакции фазы 2 обычно приводят к значительному увеличению растворимости в воде. Обе фазы являются незрелыми при рождении.

Имейте в виду следующие обобщения:

• Деалкилирование является нормальным явлением для новорожденных.
• Конъюгация с ацетилкоферментом А снижается в первый месяц жизни.
• Глюкуронизация нормализуется через 3-6 месяцев.
• Окисление снижается и нормализуется до взрослого состояния к 6-12 месяцам.
• Активность гидроксилирования и этерификации снижена.

Обычно различия в процессе метаболизма лекарств у новорожденных не имеют значения в отношении антибиотиков, которые выводятся в неизмененном виде через почки. ⁸

Следующая таблица полезна для обобщения разностей CYP. Будьте осторожны, так как уровень активности может колебаться. Например, активность CYP1A2 у новорожденных практически не обнаруживается, 30% — в возрасте от 1 до 3 месяцев, 50% — в первый год и 81% — во второй год. ⁹

Выведение лекарства

• Системная экскреция может быть зачислена в почки.
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ), канальцевая секреция и канальцевая реабсорбция у новорожденного снижены.
• СКФ у новорожденного составляет около 40 мл / мин / 173 м ² . Он приближается к взрослым значениям 100 мл / мин / 173 м ² примерно в 3-месячном возрасте. Впоследствии он может превзойти взрослые ценности. ⁸
• Тубулярная секреция зависит от почечного кровотока и увеличивается до возраста от 6 до 12 месяцев.Это может снизить клиренс пенициллинов, аминогликозидов и цефалоспоринов.

Ключевые выводы

1. Не производите линейную экстраполяцию из значений для взрослых.

2. Некоторые уровни и процессы у новорожденного изначально могут быть несуществующими, низкими или высокими. Имейте в виду, что они могут быстро измениться в первые несколько недель или месяцев жизни.

3. Будьте осторожны со всеми лекарствами у педиатрических пациентов, но обращайте особое внимание на лекарства с узкими терапевтическими окнами.

Ссылки

1. Лу Х., Розенбаум С. Фармакокинетика развития в педиатрических группах. Журнал детской фармакологии и терапии . 2014; 19 (4): 262-276.

2. Корен Г. Принципы терапевтического лекарственного контроля у новорожденных. Клиническая химия. 1997; 43 (1): 222-227.

3. Bartelink I. Rademaker C, Schobben A, can den Anker J. Рекомендации по педиатрическому дозированию на основе физиологии развития и фармакокинетических соображений. Клиническая фармакокинетика . 2006; 45 (11): 1077-1097.

4. Алкорн Дж., Макнамара П.Дж. Фармакокинетика у новорожденных. Расширенные обзоры доставки лекарств. 2003; 55 (5): 667-686.

5. Рейн А., Уилсон Дж. Т.. Клиническая фармакокинетика у младенцев и детей. Клиническая фармакокинетика . 1976; 1: 2-24

6. Фернандес Э., Перес Р., Эрнандес А., Техада П., Артета М., Рамос Дж. Т.. Факторы и механизмы фармакокинетических различий между детской популяцией и взрослыми. Фармацевтика . 2011; 3 (1): 53-72.

7. Канакуди Ф., Дроссу В., Цимули В., Диаманти Е., Константинидис Т., Герменис А., Кременопулос Г. Концентрации 10 белков острой фазы в сыворотке крови здоровых доношенных и недоношенных детей от рождения до 6 месяцев Клиническая химия. 1995; 41: 605-608.

8. Рутледж PA. Фармакокинетика у детей. Журнал антимикробной химиотерапии. 1994; 34 (А): 19-24.

9. Стролин Бенедетти М, Балтес ЭЛ.Метаболизм и расположение лекарств у детей. Фундаментальная и клиническая фармакология. 2003; 17 (3): 281-299.

Фармакокинетико-фармакодинамическое моделирование в разработке педиатрических лекарств и важность стандартизированного масштабирования клиренса

Обзор клинической фармакокинетики в педиатрии: возможные последствия для терапии

Ндубуиси Н. Н., Герберт А. О. Обзор клинической фармакокинетики в педиатрии: возможные последствия в терапии. Biomed Pharmacol J 2014; 7 (1)

Рукопись получена:
Рукопись принята:
Опубликована онлайн: 22-12-2015

Как Citeclose |
История публикаций
близко

Просмотры: (Посещений 772 раза, сегодня 1 посещений)
Загрузки в формате PDF:
445

Н.Нвободо Ндубуиси ¹ и А. Обу Герберт ²

¹ Кафедра фармакологии и терапии, факультет клинической медицины, Государственный университет Эбоньи, Абакалики, Нигерия.

² Кафедра педиатрии Медицинского колледжа Нигерийского университета.

DOI: https://dx.doi.org/10.13005/bpj/468

Аннотация

Быстрые возрастные изменения анатомических и физиологических параметров, которые могут серьезно повлиять на фармакокинетические переменные, характерны для первого постнатального года и продолжаются в дальнейшем в детстве, но в меньшей степени.Аллометрические методы в основном используются для расчета доз в педиатрической возрастной группе, которая, к сожалению, считает детей маленькими взрослыми; следует отказаться в пользу физиологически обоснованного фармакокинетического подхода, который считается гораздо более идеальным. Задержка опорожнения желудка в результате увеличения времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax), обычно наблюдается у новорожденных и младенцев. Изменения в развитии, происходящие в составе тела и связывании белков, являются очень важными детерминантами распределения лекарств в педиатрической возрастной группе.На фармакокинетику, клиническую эффективность и профиль безопасности лекарств, вводимых детям, может в значительной степени влиять профиль экспрессии ферментов, поддерживающих метаболизм фаз 1 и 2, в процессе развития. Более низкая скорость выведения лекарств из-за нарушения почечного кровотока у недоношенных новорожденных по сравнению с нормальными вызвала необходимость в менее частых интервалах дозирования и более низких дозах для лекарств, вводимых в неонатальный период. В заключение, результаты этого обзора подчеркивают необходимость понимания изменений в фармакологии развития среди клиницистов, особенно связанных с возрастом вариаций фармакокинетических процессов с очевидными последствиями для усиления клинического ответа и минимизации побочных эффектов.

Ключевые слова

Клиническая фармакокинетика; Изменения в развитии; Педиатрия; Фармакокинетика на физиологической основе (PBPK) модель

Загрузите эту статью как:

Введение

Известно, что педиатрическая возрастная группа, особенно новорожденные, младенцы и дети, демонстрируют нестабильную фармакокинетику. Первый постнатальный год характеризуется быстрыми возрастными изменениями физиологических параметров, которые могут серьезно повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарств.Знание этих возрастных изменений фармакокинетических переменных неоценимо для повышения оптимальной эффективности лекарственного средства и уменьшения возникновения побочных эффектов. Педиатрические клинические фармакологические исследования теперь стали неотъемлемой частью нормативных требований FDA (Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) в отношении всех лекарственных препаратов, применяемых у детей. В случае младенцев и новорожденных требуются специальные знания, поскольку они значительно отличаются от взрослых по физиологии, фармакодинамике и фармакокинетике, особенно в первый год жизни ¹ .Корреляты массы тела у новорожденных не обязательно являются процессами онтогенного (онтогенетического) созревания, связанными с распределением лекарств. Интегрированное фармакокинетическое / фармакодинамическое моделирование было рекомендовано для использования в оптимальном дизайне клинических испытаний для уязвимой педиатрической популяции ² . Фармакокинетическое и фармакодинамическое поведение сильно различается в крайнем возрасте по сравнению с нормальным взрослым населением ³ , и, как правило, клиренс может значительно варьироваться в течение одного курса терапии и может снижаться в обоих крайних возрастах ^4,5 .Аллометрические методы, которые учитывают различия в возрасте, массе тела и / или площади поверхности тела, обычно используются при вычислении дозы для детской возрастной группы. К сожалению, эти методы расчета рассматривают детей как маленьких взрослых, что, конечно, не так и недопустимо. Следовательно, физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование рекомендуется как более реалистичный подход для определения соответствующего режима дозирования и корректировки дозы у детей ⁶ .

Исследование подчеркнуло актуальность физиологически обоснованной фармакокинетической модели, основанной на знаниях соответствующей физиологии развития и анатомии, для описания концепции «от модели к клиническому наблюдению» сверху вниз ⁷ .Однако в других исследованиях описана восходящая концепция «от клинического наблюдения к модели», основанная на наблюдениях за конкретным соединением, к модели, основанной на механизмах ^8,9 . Сравнение обоих подходов и понимание различий между ними может послужить руководством для клинических фармакологов и неонатологов в проведении фундаментальных и клинических исследований в области фармакологии развития. В этой статье критически исследуются фармакокинетические переменные, которые управляют рациональным дозированием лекарств у новорожденных, младенцев и детей, с целью оптимизации клинического ответа и снижения частоты побочных эффектов.

Материалы и методы

Был проведен подробный расширенный поиск литературы с использованием PubMed, Goggle Scholar и Medline, направленный на доступ к рецензируемым полным журнальным статьям, рефератам, обзорам, комментариям, письмам в редакцию, отчетам по проектам, диссертациям, тезисам и книгам, относящимся к предметной области. Используемые ключевые слова включают следующее: клиническая фармакокинетика, изменения развития, абсорбция лекарств, распределение лекарств, выведение лекарств, взаимодействие лекарств, метаболизм лекарств, педиатрия и физиологически обоснованная фармакокинетическая (PBPK) модель.

Поглощение лекарств

Существует широкий спектр путей всасывания наркотиков у детей. Общие пути всасывания включают пероральный, ректальный, ингаляционный, подкожный, внутримышечный и местный. Менее распространенные пути включают интраназальный, интратекальный, подъязычный, внутрикостный и внутрисуставной. На абсорбцию лекарства влияет ряд факторов, включая способ введения, одновременное употребление пищи или других лекарств, возраст реципиента, лекарственный состав и болезненное состояние.Биодоступность лекарственного средства, вводимого внутривенно, составляет 100%, поскольку не происходит всасывания. Скорость всасывания перорально вводимых лекарственных средств ниже у новорожденных и младенцев из-за задержки опорожнения желудка, что приводит к увеличению времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) ¹¹ . У новорожденных приближение к значениям для взрослых происходит через 6 месяцев, в течение которых время опорожнения желудка может быть значительно увеличено ¹² . Основные физиологические факторы, влияющие на биодоступность пероральных препаратов, включают метаболизм первого прохождения через печень, энтерогепатическое кровообращение, кровообращение в кишечнике, экскрецию с желчью, pH желудка / двенадцатиперстной кишки, отток лекарственного средства в стенку кишечника (P-гликопротеин) и микросомальный фермент цитохрома P450 (CYP3A4).Однако ингибирование активности микросомального фермента цитохрома (CYP3A4) в кишечном метаболизме фазы 1 и Р-гликопротеина, участвующего в оттоке лекарств и вовлеченного в качестве возможного механизма в множественную лекарственную устойчивость, может серьезно повлиять на пероральную биодоступность конкретных лекарств ^13,14 . Диазепам, мидазолам и атропин, обходя портальное кровоснабжение, более эффективно всасываются после ректальной, а не пероральной или внутримышечной инъекции ¹¹ .

Распределение лекарств и связывание с белками

Лекарства распределяются по различным отделениям при попадании в кровоток независимо от пути введения.Изменения в составе тела, происходящие в процессе развития, являются основными детерминантами распределения лекарств у новорожденных и детей. У недоношенных новорожденных 85% общей массы тела приходится на долю воды в организме по сравнению с 70–75% у доношенных новорожденных и 50–60% у взрослых. Однако объем внеклеточной воды составляет 20% массы тела у взрослых по сравнению с 40% у новорожденных. Точно так же общий жир тела у доношенных новорожденных составляет 15% от общей массы тела по сравнению с 1% у недоношенных новорожденных.Клиническое значение вышеизложенного состоит в том, что новорожденные и младенцы имеют относительно более высокий объем распределения по сравнению со взрослыми, получающими водорастворимые препараты, такие как аминогликозиды, которые распределяются во внеклеточном водном пространстве.

Связывание с белками — очень важный фактор, определяющий распределение лекарств. Новорожденные, особенно недоношенные, подвергаются повышенному риску из-за изменений во взаимодействии лекарственных препаратов с белками. У новорожденных наблюдается снижение связывания лекарственного средства с белками из-за снижения концентрации общего белка и альбумина в плазме.Альбумин связывается в основном с кислотными препаратами, в то время как альфа- ₁ -кислотный гликопротеин связывается в основном с основными препаратами. Воспаление, инфекция, злокачественное заболевание и хирургическое вмешательство увеличивают концентрацию альфа в плазме крови ₁ -кислый гликопротеин ¹⁵ . Некоторые препараты плохо связываются с неонатальной сывороткой, поскольку уровень альфа- ₁ -кислого гликопротеина у новорожденных низкий. Исследование показало, что связывание лидокаина и пропранолола было значительно повышено в сыворотке, полученной от здоровых взрослых людей из контрольной группы, по сравнению со связыванием в сыворотке пуповины ¹⁶ .Запрос на бесплатные измерения концентрации лекарств в педиатрической популяции может быть необходим в основном для таких лекарств, как фенитоин, которые сильно связаны с белками. Это связано с влиянием связывания белка на фармакологически активную свободную несвязанную фракцию, которая имеет заметное клиническое значение, особенно в высокосвязанных лекарственных средствах ^17-19 . Определенные болезненные состояния, такие как нефротический синдром, недоедание или тяжелое заболевание печени, приводят к снижению уровней белка в плазме, тем самым увеличивая концентрацию свободных лекарственных средств высокосвязанных лекарственных средств, что приводит к увеличению частоты побочных эффектов.

Точно так же несвязанная фракция препарата может увеличиваться в результате конкуренции за сайты связывания с белками плазмы, тогда как замещение билирубина из сайтов связывания альбумина может привести к тяжелой желтухе новорожденных.

Ликвидация наркотиков

Большинство процессов выведения лекарственного средства следует кинетике выведения первого порядка, при которой лекарство полностью удаляется из системного кровотока при сохранении постоянного периода полувыведения. Печеночный метаболизм и / / или почечная экскреция являются основными процессами, участвующими в выведении лекарственного средства.Метаболизм влечет за собой превращение исходного лекарственного средства в другое соединение, известное как метаболит, посредством химических реакций, а выведение — это удаление материалов (лекарств) из организма во внешнюю среду.

Печеночный метаболизм

Ряд клинически важных лекарств метаболизируется микросомальной ферментной системой, которая подвержена влиянию многих факторов, включая генетический контроль ²⁰ . Печень является основным органом метаболизма лекарств, несмотря на то, что другие органы, такие как легкие, желудочно-кишечный тракт, почки и кожа, также содержат ферменты, метаболизирующие лекарственные средства.На фармакокинетику, клиническую эффективность и профиль безопасности лекарственного средства у детей может сильно влиять профиль экспрессии ферментов, поддерживающих фазу I и фазу 2 метаболизма. Профили экспрессии ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, от эмбриональной жизни до взрослой жизни хорошо задокументированы ²¹ . Исследование, основанное на механистическом анализе, показало, что лекарства, которые метаболизируются исключительно специфическими изоферментами цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9, у детей нуждаются в дозах с поправкой на вес, которые значительно превышают дозы для взрослых ²² .В том же исследовании было также отмечено, что скорректированные по весу дозы препаратов, выводимых почками или в результате метаболизма с участием CYP2C19, CYP2D6, N-ацетилтрансферазы 2 или уридин-5-дифосфоглюкуронозилтрансферазы (UGT), существенно не различались ни у детей, ни у взрослых ²² . Созревание ферментов, метаболизирующих лекарства, таких как CYP1A2 и CYP3A4; Частичное участие, например, в метаболизме кофеина и декстрометорфана, снижается у детей, находящихся на грудном вскармливании, а не на искусственных смесях ²³ .

Растворимость в воде повышается за счет конъюгации лекарственного средства с ферментами, метаболизирующими фазу 2, такими как уридин-5-дифосфоглюкуронозилтрансфераза, сульфотрансфераза (SULT) и функциональные группы N-ацетилтрансферазы, которые состоят из множества изоформ, каждая из которых демонстрирует уникальный профиль развивающейся экспрессии. О достижении взрослого уровня в течение 3-6 месяцев после увеличения сразу после рождения сообщалось в (UGT1A1) ²⁴ . Это контрастирует с увеличением в 1,5–2 раза при рождении уровней глутатион-S-трансферазы (GST) A1 и A2 без каких-либо значительных изменений во взрослом возрасте.Различные пути, по которым конкретное лекарство является субстратом, его терапевтический индекс и природа являются детерминантами воздействия экспрессии фермента, метаболизирующего лекарственное средство, на распределение лекарственного средства.

Почечная экскреция

Почки — одна из важнейших систем органов, участвующих в выведении лекарств. Однако печеночная экскреция с желчью зависит от активных транспортных процессов, тогда как почки используют как пассивные, так и активные транспортные процессы.Белок с множественной лекарственной устойчивостью 1 (MDR1), белок, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2), насос для экспорта соли и белок, связанный с раком груди (BRCP), являются активными переносчиками, которые обеспечивают отток в желчный канал. Ситуация отличается в почках, в которых переносчики членов семейств MDR и MRP опосредуют отток в просвет проксимальных извитых канальцев, тогда как переносчики органических анионов и катионов способствуют притоку в клетки проксимальных канальцев. Отмечается возрастное изменение функциональной способности почек.Клиническая значимость этих изменений более выражена у таких препаратов, как дигоксин, пенициллины и аминогликозиды. Значение СКФ в зрелом возрасте на 30-40% выше, чем у новорожденных, возрастает до 50% к концу первой недели жизни, 60% к концу третьей недели и достигает значения для взрослых к двенадцати месяцам. Созревание почек продолжается на протяжении всего детства, хотя нефрогенез завершается к 36 неделе беременности. У недоношенных новорожденных скорость выведения препарата из-за нарушения почечного кровотока ниже, чем у нормальных в остальном.Клиническое значение вышеизложенного подчеркивает необходимость менее частого интервала дозирования и более низких доз для лекарств, вводимых в неонатальный период, а также необходимость тщательного мониторинга, особенно для лекарств с узким терапевтическим индексом. Некоторые лекарства, такие как кофеин и теофиллин, которые зависят от почечных путей для выведения в ожидании зрелости первичного печеночного пути, являются типичными примерами лекарств, которые демонстрируют очень медленную скорость выведения у недоношенных новорожденных ²⁵ .

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение других препаратов может значительно изменить фармакологический ответ.Основные механизмы лекарственного взаимодействия можно разделить на фармакокинетические, фармакодинамические или и то, и другое. Биодоступность лекарств при пероральном приеме может быть снижена из-за их взаимодействия в желудочно-кишечном тракте. Тетрациклин хелатирует такие катионы, как кальций, железо и магний, тем самым эффективно снижая его биодоступность. На моторику желудочно-кишечного тракта влияет одновременное применение других лекарств, которые имеют большую площадь поверхности, на которой лекарственные средства могут адсорбироваться, и могут влиять на транспортные белки, такие как Р-гликопротеин.Ингибирование ABC-транспортера P-гликопротеина, участвующего в активной канальцевой секреции некоторых лекарств, приводит к снижению почечной экскреции, что приводит к сопутствующему увеличению концентрации лекарственного средства в сыворотке. Метаболизм других лекарств в педиатрической возрастной группе может усиливаться или подавляться некоторыми лекарствами, такими как циметидин, ципрофлоксацин, эритромицин и омепразол, которые, как известно, оказывают ингибирующее действие на метаболизм лекарств в печени. Одновременное применение этих агентов с препаратом с низким терапевтическим индексом, таким как теофиллин, может привести к возникновению побочных эффектов из-за повышения концентрации теофиллина в сыворотке.Известно, что теофиллин превращается в кофеин у плодов человека ²⁶ . Постконцепционный возраст очень важен для описания метаболизма теофиллина у новорожденных. Было показано, что через 55 недель после возраста после зачатия клиренс теофиллина достиг взрослых значений ²⁷ .

Устойчивая концентрация лекарств, которые подвергаются интенсивному первому прохождению, таких как морфин, трициклические антидепрессанты, блокаторы кальциевых каналов и бета-блокаторы, может повышаться после одновременного приема таких препаратов, как циметидин, которые снижают кровоток в печени.Пагубный эффект лекарственного взаимодействия у детей можно увидеть в чрезмерном повышении концентрации метформина в плазме при совместном применении с циметидином, который, как известно, ингибирует секрецию метформина с мочой ²⁸ . Повышенный клиренс иммунодепрессантов, преднизона и циклоспорина в результате совместного применения с рифампицином можно отнести к потенциальной причине отторжения трансплантата при трансплантации органов. Концентрации ряда препаратов в плазме, включая метронидазол, хлорамфеникол, доксициклин, ацетаминофен, варфарин и пропранолол, вводимые одновременно с фенобарбиталом, снижаются, что требует увеличения дозы исследуемого препарата.

Следовательно, существует потребность в высоком индексе подозрений среди практикующих врачей в отношении потенциальных рисков лекарственных взаимодействий в педиатрической возрастной группе, особенно при использовании лекарств с крутой кривой доза-ответ и низким терапевтическим индексом.

Заключение

В заключение, результаты этого обзора подчеркивают необходимость лучшего понимания изменений в фармакологии развития среди клиницистов, особенно связанных с возрастом изменений фармакокинетических процессов абсорбции, распределения и выведения (метаболизм / выведение).Это, несомненно, восполнит пробел в знаниях о клинической фармакокинетике в педиатрической возрастной группе с очевидными последствиями для минимизации побочных эффектов лекарств и усиления клинического ответа. Никогда нельзя переоценить потребность в физиологически обоснованной фармакокинетической модели при разработке режима дозирования, а не в традиционном подходе «одна доза для всех» в педиатрической практике.

Список литературы

1. Jaksch W, Messener B, Keck B, Lischka A, Urlesberger B.Фармакодинамические и фармакокинетические характеристики терапии боли у новорожденных: австрийские междисциплинарные рекомендации по предоперационному лечению боли у детей. Schmerz 2014; 28 (1): 25–30.
2. Encinas E, Calvo R, Lukas JC, Vozmediano V и др. Прогностическая фармакокинетическая / фармакодинамическая модель фентанила для обезболивания / седативного эффекта у новорожденных, основанная на полуфизиологическом подходе. Препараты для педиатрии 2013; 15 (3): 247–257.
3. Willmore L.J. Управление эпилепсией у пожилых людей (обзор). Epilepsia 1996; 37 (Дополнение 6): S23 – S33
4. Sotaniemi EA, Amanto AJ, Pelkonen O, Pasanen M. Возраст и метаболизм лекарств, связанный с цитохромом P450, у людей: анализ 226 субъектов с одинаковыми гистопатологическими условиями. Clin Pharmacol Ther 1997; 61: 331–339.
5. Уолсон П.Д. Детская клиническая фармакология и терапия. Speight TM, Holford NHG eds. Лечение наркозависимости Эйвери, 4 ^th 1997; 127–171. Adis International Окленд, Новая Зеландия.
6. Бузом Ф, Вальтер Б.Фармакокинетические прогнозы у детей с использованием физиологически обоснованного фармакокинетического моделирования. Fundam Clin Pharmacol 2008; 22 (6): 579-587.
7. Халил Ф, Лаер С. Фармакокинетическое моделирование на физиологической основе: методология, применение и ограничения с акцентом на его роль в разработке педиатрических лекарств. Журнал биомедицины и биотехнологии . Идентификатор статьи

   1, 13 стр., 2011.

8. Джонсон Т.Н., Ростами-Ходжеган А. Возрождение использования физиологически обоснованных фармакокинетических моделей в педиатрической клинической фармакологии: параллельный сдвиг во включении знаний о биологических элементах и ​​увеличении применимости к разработке лекарств и клинической практике. Детская анестезия. 2011; 21 (3): 291-301.
9. de Cock RF, Piana C, Krekels EH, Danhof M, Allegaert K, Knibbe CAJ. Роль популяционного моделирования PKPD в педиатрических клинических исследованиях. Европейский журнал клинической фармакологии 2011; 67 (1): S5-S16.
10. Radde IC. Механизмы абсорбции лекарств и их развитие. В: Маклеод С.М., Радде И.К., редакторы. Детская клиническая фармакология . Литтлтон, Массачусетс: MPSG Publishers,

.

11. Лебштейн Р., Корен Г.Клиническая фармакология и терапевтический мониторинг лекарственных средств у новорожденных и детей. Pediatric Rev. 1998; 19: 423–428.
12. Морселли PI. Фармакокинетика клинкала у новорожденных. Clin Pharmacokinet 1976; 1: 81–98.
13. Benet LZ., Izumi T, Zhang Y, Silverman JA, Wacher VJ. Белки, транспортирующие МЛУ кишечника, и ферменты P450 как барьер для пероральной доставки лекарств. J Control Release 1999; 62: 25–31.
14. Кристиан Ю, первый менеджер, Benet LZ. Пересмотр рекомендаций по тестированию биоэквивалентности дженериков циклоспорина. Ther Drug Monit 2000; 22: 330–345.
15. Piafsky KM, Buda A, MacDonald I. Клиническое значение связывания лекарственного средства с Reta Pharm Suec 1980; 17: 99.
16. Пиафски К.М., Мпамуго Л. Зависимость неонатального связывания лекарств от альфа. ₁ -концентрация гликопротеина кислоты. Clin Pharm Ther 1981; 29: 272.
17. Soldin SJ, Kwong TC. Терапевтический медикаментозный мониторинг и клиническая токсикология в педиатрической больнице. В: Soldin SJ, Rifal N, Hicks JM, редакторы.Биохимические основы детских болезней, 3 ^rd Вашингтон, округ Колумбия: AACC 1998; pp 531–570.
18. Kwong TC. Бесплатные измерения лекарственных средств: методология и клиническое значение. Clin Chem Acta 1985; 15: 193–216.
19. Soldin SJ. Бесплатные измерения наркотиков. Когда и почему? Обзор. Arch Pathol Lab Med 1999; 123: 822–823.
20. Весселл ES, страница JH. Генетический контроль вызванного фенобарбиталом сокращения периода полураспада в плазме у человека. J Clin Invest 1969; 48: 2202–2209.
21. Hines RN. Онтогенез ферментов метаболизма лекарств и последствия побочных эффектов лекарств. Pharmacol Ther 2008; 118 (2): 250–267.
22. Андерсон Г.Д., Линн А.М. Оптимизация дозирования в педиатрии — фармакологический подход развития. Фармакотерапия 2009; 29 (6): 680–690.
23. Блейк М.Дж., Абдель-Рахман С.М., Пирс Р.Э., Лидер Дж. С., Кернс Г.Л. Влияние диеты на развитие лекарственного метаболизма ферментом цитохрома P450 у здоровых младенцев.
    

как вовремя распознать и помочь

По данным ВОЗ, сахарным диабетом болеет каждый 500-й ребенок и каждый 200-й подросток. Чаще всего это инсулинозависимый диабет 1-го типа, в его основе лежит абсолютная инсулиновая недостаточность. Реже у детей встречается сахарный диабет 2-го и прочих типов. Какова причина появления этого неприятного заболевания у детей, как его определить и, при обнаружении, верно выстроить образ жизни ребенка? Постараемся разобраться.

Заболевание у детей обычно развивается быстро. Его возникновение, как правило, сопровождается стремительным похудением или, напротив, повышением массы тела ребенка при достаточно повышенном аппетите, а также сильной жаждой и обильным мочеиспусканием. Также к симптомам сахарного диабета относят быструю утомляемость и возникший «без причин» кожный зуд. Чем вызваны подобные реакции детского организма?

Симптомы сахарного диабета у детей: 

• 
  Постоянная жажда у детей, которые заболели диабетом, но еще не получают лечения, возникает по следующей причине: сахар в организме становится высоким и начинает «вытягивать» воду из клеток и тканей, чтобы разбавить глюкозу в крови. Отсюда дефицит воды и последующая ее потребность извне.

• 
  Частые позывы к мочеиспусканию являются уже следствием большого употребления жидкости – лишняя влага выводится из организма, поэтому ребенок чаще обычного начинает ходить в туалет.
• 
  Что касается похудения, которое бывает внезапным и быстрым, то это происходит по той причине, что тело теряет способность использовать глюкозу в качестве источника энергии и начинает «сжигать» свои жиры и мышцы.
• Постоянную вялость и слабость ребенок, заболевший диабетом, начинает испытывать из-за нехватки инсулина, который не может превращать глюкозу в энергию, а значит, ткани и внутренние органы страдают от нехватки «топлива».
• Частое чувство голода, как еще один симптом сахарного диабета у детей, вызвано тем, что организм уже не способен нормально усваивать пищу и вызывать чувство насыщения. Поэтому ребенок все время испытывает голод, несмотря на то, что ест достаточно много и чаще обычного. Но стоит отметить, что может возникнуть и прямо противоположный симптом – резкое снижение аппетита. И тот и другой должны насторожить.

К прочим признакам возникновения сахарного диабета также можно отнести рвоту, часто возникающие на теле фурункулы, ячмени и т.д., раздражительность, снижение успеваемости в школе, апатию.Если вы замечаете вышеописанные симптомы у ребенка, следует как можно раньше отвести его к врачу, сдать анализы и, в случае обнаружения болезни, начать своевременное лечение.

Почему возникает диабет у детей?

У здорового человека иммунная система борется с опасными бактериями и вирусами, а при сахарном диабете она начинает атаковать и разрушать бета-клетки поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин.

К основным факторам, вызывающим детский сахарный диабет, относят следующие:

• наследственная предрасположенность;
• перенесенные вирусные инфекции;
• пониженный уровень витамина D в крови;
• перенесенные аллергические реакции, применение некоторых лекарственных препаратов;
• малоподвижный образ жизни, закармливание ребенка легкоусвояемыми углеводами и прочее.

В группу риска по развитию сахарного диабета входят дети, рожденные с весом более 4,5 кг, а также дети и подростки, имеющие ожирение, ведущие малоактивный образ жизни, страдающие диатезами и часто болеющие.

Сахарный диабет у детей — это измерение глюкозы в крови несколько раз в сутки, уколы инсулина, ведение дневника, здоровое питание и регулярная физическая активность. Контролировать заболевание необходимо ежедневно. При этом лечебные мероприятия занимают не более 10-15 минут в день. В остальное время ребенок ведет обычный образ жизни, и многие окружающие даже могут не догадываться о его заболевании.

Однако родители ребенка, больного сахарным диабетом, несут за него ответственность и должны усвоить ряд правил и навыков:

• уметь измерять сахар в крови глюкометром;
• определять симптомы и принимать неотложные меры при острых осложнениях: гипогликемии, сильно повышенном сахаре, кетоацидозе;
• рассчитывать подходящую дозировку инсулина в зависимости от показателей сахара;
• безболезненно делать уколы инсулина;
• кормить ребенка здоровой едой, поощрять его соблюдать диету;
• поддерживать физическую активность ребенка;
• поставить в известность о наличии заболевания у ребенка школьных учителей и администрацию, близкое окружение, рассказать им, как можно помочь вашему ребенку в случае необходимости.

Факторы риска развития сахарного диабета

14 ноября отмечается всемирный день борьбы против диабета. Более 425млн. человек в мире живут с диабетом. Большинство из этих случаев – диабет 2 типа, который в значительной степени можно предотвратить с помощью регулярной физической активности, здорового и сбалансированного питания и ведения здорового образа жизни. По данным статистики в Карсунском районе регистрируется ежегодно более ста случаев впервые выявленного диабета.

Предлагаем вашему вниманию так называемый «рейтинг причин», которые влекут за собой возникновение диабета.

1. Наследственность

Есть наблюдения, что диабет первого типа наследуется с вероятностью 3–7% по линии матери и с вероятностью 10% по линии отца. Если же болеют оба родителя, риск заболевания возрастает в несколько раз и составляет до 70%. Диабет второго типа наследуется с вероятностью 80% как по материнской, так и по отцовской линии, а если инсулинонезависимым сахарным диабетом болеют оба родителя, вероятность его проявления у детей приближается к 100%, но, как правило, в зрелом возрасте. Что ж, в данном случае у врачей разнится только количество процентов, в остальном они солидарны: наследственность – главный фактор возникновения диабета.

2. Ожирение

С точки зрения развития диабета особенно опасно, если индекс массы тела больше 30 кг/м² и ожирение носит абдоминальный характер, то есть форма тела принимает форму яблока. Важное значение имеет величина окружности талии. Риск сахарного диабета повышается при окружности талии у мужчин больше 102 см, у женщин больше 88 см. Оказывается, осиная талия – это не только дань моде, но и верный способ обезопасить себя от диабета. Этот фактор, к счастью, может быть нейтрализован, если человек, сознавая всю меру опасности, будет бороться с избыточным весом (и победит в этой борьбе).

3. Заболевания поджелудочной железы

Панкреатит, рак поджелудочной железы, заболевания других желез внутренней секреции – все, что провоцирует дисфункцию поджелудочной, способствует развитию диабета. Кстати, часто повреждениям поджелудочной может способствовать перенесенная физическая травма.

4. Вирусные инфекции

Краснуха, ветряная оспа, эпидемический гепатит и некоторые другие заболевания, включая грипп, повышают риск возникновения диабета. Эти инфекции играют роль спускового механизма, как бы провоцирующего болезнь. Ясно, что для большинства людей грипп не станет началом диабета. Но если это тучный человек с отягченной наследственностью, то для него и простой вирус представляет угрозу. Человек, в роду которого не было диабетиков, может многократно перенести грипп и другие инфекционные заболевания, и при этом вероятность развития диабета у него значительно меньше, чем у лица с наследственной предрасположенностью к диабету. Так что комбинация факторов риска повышает опасность заболевания в несколько раз.

5. Неправильный образ жизни

Прописанный в генах диабет может и не проявиться, если его не запустит один из следующих факторов: нервный стресс, сидячий образ жизни, неправильное питание, отсутствие возможности дышать свежим воздухом и проводить время на природе, курение. Все эти «городские» неприятности только усиливают риск. Добавьте к этому увеличение продолжительности жизни (самая большая заболеваемость диабетом зафиксирована у людей старше 65 лет), и мы получаем огромные статистические показатели по количеству пациентов‑диабетиков.

АНКЕТА
ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ  ПРЕДИАБЕТА ИЛИ САХАРНОГО ДИАБЕТА

Опросник «Есть ли у Вас предиабет или сахарный диабет 2 типа?» 

Инструкция 

• Ответьте на все 8 вопросов опросника.
• Для каждого вопроса выберите 1 правильный ответ и отметьте его.
• Сложите все баллы, соответствующие Вашим ответам на вопросы.
• Используйте Ваш суммарный балл для определения Вашего риска развития сахарного диабета или предиабета. 

1. Возраст 

• До 45 лет 0 баллов
• 45 – 54 года 2 балла
• 55 – 64 года 3 балла
• Старше 65 лет 4 балла 

2. Индекс массы тела 

Индекс массы тела позволяет выявить наличие у Вас избыточного веса или ожирения. Вы можете подсчитать свой индекс массы тела сами: 

Вес_____кг: (рост_____см)2 = вес разделить  на рост в квадрате

• Менее 25 кг/м2   0 баллов
• 25 – 30 кг/м2   1 балл
• Больше 30 кг/м2  3 балла 

3. Окружность талии 

• Мужчины      Женщины 
• < 94см            < 80см          0 баллов
• 94 – 102см    80 – 88 см  3 балла
• > 102см          > 88 см        4 балла 

4. Как часто Вы едите овощи, фрукты или ягоды? 

• Каждый день 0 баллов
• Не каждый день 1 балл 

5. Занимаетесь ли Вы физическими упражнениями регулярно? 

Делаете ли вы физические упражнения по 30 минут каждый день или 3 часа в течение недели? 

• Да 0 баллов
• Нет 2 балла 

6. Принимали ли Вы когда-либо регулярно лекарства для снижения артериального давления? 

• Нет 0 баллов
• Да 2 балла 

7. Обнаруживали ли у Вас когда-либо уровень глюкозы (сахара) крови выше нормы (во время диспансеризации, проф. осмотра, во время болезни или беременности)? 

• Нет 0 баллов
• Да 5 баллов 

8. Был ли у Ваших родственников сахарный диабет 1 или 2 типа? 

• Нет 0 баллов 
• Да: дедушка/бабушка, тетя/дядя/двоюродные братья/сестры 3 балла
• Да: родители, брат/сестра или собственный ребенок 5 баллов 

РЕЗУЛЬТАТЫ: 

Сумма баллов __________. 

Общее количество баллов покажет риск развития сахарного диабета в течении 10 лет: 

• Менее 7: Низкий риск 1 из 100, или 1 %
• 7 – 11: Слегка повышен 1 из 25, или 4 %
• 12 – 14: Умеренный 1 из 6, или 17 %
• 15 – 20: Высокий 1 из 3, или 33 %
• Более 20: Очень высокий 1 из 2, или 50 % 

Если Вы набрали менее 12 баллов: у Вас хорошее здоровье и Вы должны продолжать вести здоровый образ жизни. 

Если Вы набрали 12 – 14 баллов: возможно, у вас предиабет. Вы должны посоветоваться со своим врачом, как Вам следует изменить образ жизни. 

Если Вы набрали 15 – 20 баллов: возможно у Вас предиабет или сахарный диабет 2 типа. Вам желательно проверить уровень глюкозы (сахара) в крови. Вы должны изменить свой образ жизни. Не исключено, что Вам понадобятся и лекарства для снижения уровня глюкозы (сахара) в крови. 

Если Вы набрали более 20 баллов: по всей вероятности, у Вас есть сахарный диабет 2 типа. Вы должны проверить уровень глюкозы (сахара) крови и постараться его нормализовать. Вы должны изменить свой образ жизни и Вам понадобятся и лекарства для контроля уровня глюкозы (сахара) в крови.

Пациенты набравшие 12 баллов и более должны посетить врача-эндокринолога в районной больнице.

Врач-эндокринолог ГУЗ «Карсунская РБ» Лазарева Л.А.

Сахарный диабет у детей и подростков » Медвестник

– Какова статистика количества детей и подростков с СД в России и мире?

– По данным Всемирной федерации сахарного диабета, в мире насчитывается более 1 млн детей и подростков с СД 1-го типа, из них 560 тысяч – это дети в возрасте до 14 лет. В РФ, по данным Федерального регистра сахарного диабета, насчитывается более 33 тысяч детей и подростков в возрасте до 18 лет с СД 1-го типа.

– Значит ли это что сахарный диабет молодеет?

– За последние годы наметилась определенная тенденция роста заболеваемости СД1 в детском возрасте во всем мире, и по некоторым данным, действительно, это происходит за счет увеличения новых случаев в более раннем возрасте. Какие-то определенные причины роста заболеваемости в более раннем возрасте нам не вполне понятны. Но, возможно, это связано с ростом осведомленности по СД в последнее время, благодаря чему и врачи, и родители начинают отмечать проявления диабета на более ранней, иногда даже доклинической стадии.

– Каковы факторы развития СД?

– Если мы будем говорить про СД 1-го типа, то причина его развития многофакторная, включая как генетическую предрасположенность, так и факторы внешней среды. Вместе с тем, в настоящее время мы не можем назвать определенные причины, которые бы приводили к появлению этого заболевания. Вероятно, что в развитие СД у детей вносят свой вклад в определенном сочетании генетические факторы, факторы образа жизни (питание, двигательная активность), возможно, какие-то вирусные заболевания, стресс и др. С развитием СД2 у подростков связывают недостаточный уровень двигательной активности, малоподвижный образ жизни и особенности питания, характеризующиеся преобладанием нездоровой, калорийной пищи.

– В чем отличие течения СД у детей и подростков от взрослых?

– Сахарный диабет в детском и подростковом возрасте характеризуется менее стабильным течением в отличие от взрослых. Проявляется это тем, что у детей и подростков отмечаются более выраженные колебания гликемии, у них чаще встречаются эпизоды гипогликемии, в том числе ночной. Это связано с разными причинами – нерегулярным питанием, лабильным уровнем двигательной активности, необходимостью введения маленьких дозировок инсулина (особенно это касается маленьких детей), а у подростков к этому еще присоединяются и психологические факторы. Поэтому в детском и подростковом возрасте контролировать СД заметно труднее, и необходимо прикладывать больше усилий для достижения поставленных целей лечения.

– Как «подружить» ребенка с СД?

– Возможно и необходимо это делать сразу, после того как СД был диагностирован. Надо сказать, что дети в отличие от родителей с самого начала диабета быстрее адаптируются к своему состоянию, особенно если они попадают в среду своих сверстников с диабетом. Они видят, как другие дети живут и успешно справляются с диабетом. Если не акцентировать внимание на диабете как на заболевании, а больше сосредоточиться на образе жизни ребенка, сделать его максимально комфортным и приближенным к его прежнему образу жизни, это будет способствовать лучшей адаптации к диабету.

В целом с диабетом, конечно, следует дружить, а не бороться, т.к. то, с чем мы боремся, забирает у нас силы, которые мы могли бы потратить на что-то продуктивное, достижение целей. В первую очередь полезно «подружиться» с диабетом самим родителям, это самое первое и важное, т.к. чем меньше возраст ребенка, тем больше реакций и отношений он выстраивает, отталкиваясь от родителей. Второе, важно, чтобы запреты и ограничения в жизни ребенка, которые должны быть у детей, не выстраивались только на основании диабета. Например, тебе нельзя сладкое, т.к. у тебя диабет. А разве детям, у которых нет диабета, полезно сладкое? Конечно, нет. Это только один из примеров. Обосновывайте ограничения в жизни ребенка без постоянной ссылки на диабет, т.к. если будете делать так, то любой возненавидит свою болезнь. И третье, воспринимайте своего ребенка и его диабет отдельно. Ваш ребенок – это личность со своими интересами и особенностями характера, да у него есть диабет, но диабет это не весь ваш ребенок, поэтому не сводите все разговоры к тому, какой сегодня сахар, сколько ввел инсулина. Спрашивайте об этом между делом, в первую очередь интересуясь самим ребенком, а не только его диабетом.

– Какие основные сложности возникают при лечении ребенка с СД?

– Сложностей может быть много. Если говорить про маленьких детей, то сложности в основном связаны с трудностью подбора инсулинотерапии исходя из питания, двигательной активности, в связи с очень выраженной ее лабильностью и необходимостью очень точного соответствия инсулинотерапии потребностям ребенка. И нам здесь во многом, конечно, помогают современные технологии – это помповая инсулинотерапия и системы непрерывного мониторинга. Если говорить про сложности в старшем, подростковом возрасте, то они в основном связаны с психологическими факторами, которые влияют на приверженность к самоконтролю и лечению сахарного диабета. К сожалению, в силу возрастных особенностей подростки недостаточно тщательно контролируют свой СД, а родители, как правило, уже перекладывают контроль за диабетом на подростка. Все это приводит к заметному ухудшению гликемического контроля и повышает риск развития острых и хронических осложнений. Поэтому в этом возрасте детский эндокринолог должен обращать внимание на психологические и психосоциальные аспекты развития подростка. Кроме того, большая роль в подростковом возрасте отводится работе психолога.

– В чем особенности течения СД у подростка?

– СД у подростков характеризуется в первую очередь худшим гликемическим контролем, более высокими, как правило, нестабильными показателями глюкозы, и здесь очень много причин, которые к этому приводят. Это и плохой самоконтроль, недостаточность соблюдения рекомендаций по диете, по инсулинотерапии. Подростки в принципе недостаточно уделяют времени своему СД, в связи с тем, что у них появляется много других интересов, они проявляют тенденцию к самостоятельности. В подростковом возрасте все дети начинают протестовать против взрослых и их ограничений. У подростков с диабетом чаще всего протест выливается в протест против диабета, т.к. родители всегда контролируют этот процесс. Очень важно до наступления полового созревания начать передавать ответственность за диабет ребенку, шаг за шагом. Иначе, когда начнется подростковый возраст, он уже не захочет этого делать с большой вероятностью.

Важно не давить на подростка, мол ты должен, обязан, это будет только усиливать сопротивление. Стройте доверительные отношения с подростком, объясняя, что диабет и самоконтроль – это его выбор и что он сам выбирает свое будущее – счастливое и без осложнений или наоборот.

– Что следует помнить врачу, лечащему подростка?

– Врачам очень важно общаться с подростком, как со взрослым человеком. Если на прием приходит подросток с мамой, то внимание и коммуникация должны происходить с подростком, а не с родителем. Также врачу, который занимается лечением подростка, нужно будет уделить достаточно внимания не только рекомендациям по инсулинотерапии, диете, т.е. рекомендациям по контролю диабета, но, пожалуй, выступить и в определенной роли психолога, хотя и профессиональный психолог в этом возрасте должен принимать активное участие в лечении ребенка с диабетом. Врачу надо обращать внимание на те факторы, которые могут усугублять самоконтроль подростка, – стрессовые состояния, может быть, связанные с семейными взаимоотношениями, с общением со сверстниками, потому что, как правило, общих рекомендаций по инсулинотерапии, по лечению диабета недостаточно, их нужно дополнять психологическими и психосоциальными аспектами.

– Есть ли отличия в течении заболевания и его лечении у девочек и мальчиков в подростковый период?

– Как правило, значительных отличий в течении заболевания у лиц мужского и женского пола не встречается. Тем не менее гендерные различия в течении диабета у подростков могут проявляться в том, что мальчики более склонны держать свои переживания в себе, закрываться и, как следствие, оставаться со своими переживаниями один на один. Девочки же, наоборот, в сложной ситуации более склонны искать социальную поддержку и обращаться за помощью к окружающим людям. Поэтому чаще девочкам легче принять диабет и адаптироваться к жизни с ним в социуме, чем мальчикам, если заболевание происходит в подростковый период. Что касается вопросов лечения, то у девочек подросткового возраста очень часто на первый план выходят вопросы косметического характера, и для них важно, как они выглядят, как их видят сверстники, поэтому врачам и родителям на эти моменты следует обратить внимание. В этом возрасте, например, очень часто девочки отказываются от помповой инсулинотерапии и непрерывного мониторирования глюкозы, потому что ношение этих устройств выдает их заболевание и, кроме того, внешне выглядит не очень привлекательно.

– Что нужно делать, чтобы избежать осложнений?

– Как и раньше, основным методом, который позволяет предотвратить развитие и остановить прогрессирование осложнений, является поддержание удовлетворительного, целевого гликемического контроля. Очень важно это делать постоянно, с самого начала заболевания, потому что даже непродолжительное ухудшение гликемии может определенным образом отразиться на формировании малообратимых изменений в организме и в дальнейшем привести к развитию осложнений. Сейчас нам очень помогают в этом плане современные технологии (их достаточно много, они разные и достаточно эффективные) – конечно, помповая инсулинотерапия, которая обеспечивает лучший гликемический контроль, больше гибкости для родителей, детей с СД, и системы непрерывного мониторинга глюкозы, которые позволяют значительно стабилизировать показатели глюкозы, избежать как высоких, так и низких показателей.

причины и симптомы, диагностика, лечение и профилактика

Причины сахарного диабета

Сахарным диабетом можно заболеть в любом возрасте. Люди, у чьих родственников когда-либо был диагностирован недостаток инсулина, входят в группу риска. На сегодняшний день выявлены следующие причины диабета:

• генетическая предрасположенность
• перманентная терапия хронических заболеваний
• несбалансированный рацион, вызывающий ожирение, усугубленный малоподвижным образом жизни
• хронические эмоциональные и физические стрессы. 

Симптомы сахарного диабета

При сахарном диабете ничего не болит, и человек долгое время чувствует себя вполне хорошо. Тем временем болезнь уже начала оказывать рарушительное воздействие на организм. К признакам диабета относятся:

• постоянная, усиливающаяся ночью жажда
• не менее частые позывы к мочеиспусканию
• резкое увеличение или снижение веса
• зуд в паховой области и на гениталиях
• непреодолимая сонливость после приема пищи
• нарушения зрения
• сухая, пергаментная кожа
• плохо заживающие порезы, гнойнички.

Если вы заметили у себя какие-либо из вышеперечисленных симптомов, обратитесь за консультацией к эндокринологу.

Классификация сахарного диабета

Существует два типа заболевания, которые при схожей клинической картине требуют принципиально разного лечения:

• I тип свойственен больным с наследственной предрасположенностью и проявляется обычно в возрастедо 40 лет. Это аутоимунное заболевание – организм сам начинает вырабатывать антитела, которые разрушают клетки поджелудочной железы, отвечающие за синтез инсулина. В результате в организме человека практически перестает вырабатываться собственный инсулин. И тогда требуются постоянные инъекции этого вещества.
• II тип распространен среди пациентов с нарушениями питания, избыточным весом, генетикой, осложненной инсулиновой зависимостью. При такой форме заболевания инсулин вырабатывается в организме, но не выполняет транспортную функцию для глюкозы.

В нашей клинике ведут прием эндокринологи, владеющие самыми современными методами диагностики сахарного диабета. Мы сделаем все возможное, чтобы вы были здоровы и активны! Звоните и записывайтесь на прием.

Причины, симптомы сахарного диабета 2 типа. Принципы лечения — клиника «Добробут»

Сахарный диабеа 2 типа: симптомы, диета, осложнения

Сахарный диабет – заболевание эндокринной системы человека, которое характеризуется повышением уровня сахара в крови по причине неадекватной выработки инсулина (гормон поджелудочной железы). Различают несколько типов заболевания, но наиболее распространенным считается сахарный диабет 2 типа, или инсулиннезависимый диабет.

Симптомы сахарного диабета 2 типа появляются на фоне дефицита инсулина. Этот гормон в начале заболевания вырабатывается в нормальном количестве, но клетки его покрыты плотной мембраной, которая не позволяет проникнуть гормону в кровь. При таком состоянии поджелудочная железа начинает вырабатывать большее количество инсулина (организм посылает сигналы о том, что в крови повышен уровень сахара), но отсутствие эффекта приводит к тому, что инсулина становится все меньше.

Причины сахарного диабета 2 типа

В развитии рассматриваемого заболевания принимают активное участие ожирение и наследственная предрасположенность. Если у человека имеется ожирение всего лишь 1 степени, то риск развития сахарного диабета 2 типа возрастает в 3 раза. Причем чаще диагностируется он у людей с абдоминальным типом ожирения, то есть на фоне распределения жира в области живота. Конечно, не у каждого человека с ожирением будет рассматриваемое заболевание – должно быть сочетание нескольких факторов:

• патологии поджелудочной железы
• вынужденный прием некоторых лекарственных препаратов длительное время
• заболевания гормонального типа
• некоторые генетические синдромы.

Причины и последствия сахарного диабета должны быть известны каждому человеку, потому что только эти знания позволят предотвратить его развитие. Осложнениями рассматриваемого заболевания являются:

• патологическое поражение кровеносных сосудов
• нефропатия
• атеросклеротические изменения в сосудах
• диабетическая стопа
• патологическое снижение зрения
• судорожный синдром с локализацией в нижних конечностях.

Самым тяжелым осложнением сахарного диабета 2 типа является кома, когда помощь должна оказываться больному в экстренном порядке – счет жизни идет буквально на минуты.

Как проявляется сахарный диабет

Первые признаки сахарного диабета у мужчин, женщин и детей будут идентичными:

• сильная жажда – больной в день употребляет 5 литров жидкости, в некоторых случаях и больше
• частое мочеиспускание в дневное и ночное время
• постоянное чувство сухости во рту
• высокий аппетит
• повышенная утомляемость и сонливость
• ожирение
• часто возникающее чувство мышечной слабости
• долго незаживающие раны на ногах – при диабете в них начинается гнойный процесс, могут образовываться трофические язвы.

Врачи отмечают, что развитие сахарного диабета 2 типа протекает плавно, постепенно, а его симптомы никогда не бывают интенсивными.

Диагностические мероприятия

Диагностика сахарного диабета подразумевает проведение комплексного обследования пациента. Больному делают пробу на толерантность к глюкозе, обязательно исследуют мочу на присутствие в ней глюкозы и кетоновых тел, определяют гликозилированный гемоглобин и С-пептид. Самым важным исследованием является проверка уровня сахара в крови – при диабете он будет повышенным.

Только после получения всех результатов исследований крови и мочи врач может поставить окончательный диагноз и подобрать эффективную терапию.

Лечение сахарного диабета 2 типа

Терапия при рассматриваемом заболевании должна быть комплексной. И в первую очередь необходимо обратиться за помощью к профессиональному диетологу – меню диеты при сахарном диабете отличается некоторыми особенностями:

• из рациона исключаются сахар, кондитерские изделия, спиртные напитки
• пища должна употребляться маленькими порциями и часто – не реже 5 раз в день
• стоит питаться блюдами с малым содержанием жира и специй, стоит избегать употребления жареных продуктов, маринованных и соленых блюд.

Фрукты при сахарном диабете не противопоказаны, но из рациона нужно исключить сладкие сорта – например, бананы и манго, клубника и малина, персики и хурма будут под запретом, а яблоки, виноград и смородину врачи разрешают употреблять. Особенно стоит отметить необходимость щадить пищеварительную систему – продукты питания при сахарном диабете должны быть обязательно свежими, в идеале не содержать в составе генномодифицированные жиры (пальмовое масло).

Что касается выбора лекарственных средств от диабета 2 типа, то здесь врачи применяют индивидуальный подход. Обычно назначения сводятся к приему специфических таблетированных препаратов, которые помогают поддерживать сахар в крови в пределах нормы. Такие средства имеет смысл принимать только в самом начале развития рассматриваемого заболевания, а инсулин при диабете 2 типа назначается только в том случае, если отмечается прогрессирование заболевания и принимаемые препараты не могут удержать уровень сахара в крови в рамках нормы.

Кроме этого, больному будут рекомендованы занятия спортом (небольшие физические нагрузки), контроль за собственным весом. Грамотный подход к лечению, выполнение всех назначений и рекомендаций специалистов может предотвратить прогрессирование болезни, и тогда инвалидность при диабете не наступит никогда.

Более подробно о лечении инсулинозависимого диабета, о терапии при диабете 2 типа можно узнать на нашем сайте Добробут.ком.

Предупредить развитие рассматриваемого заболевания вполне реально – профилактика сахарного диабета 2 типа достаточно простая и не требует приложения больших усилий. Человек должен, в первую очередь, следить за своим весом – ожирение недопустимо. Если в роду есть люди с рассматриваемым заболеванием, то нужно будет периодически проходить профилактическое обследование и следить за состоянием поджелудочной железы. Все заболевания, связанные с гормональной системой или поджелудочной железой, крайне желательно лечить вовремя и в точном соответствии с назначениями врача. Такие профилактические меры смогут предотвратить и сахарный диабет при беременности.

Сахарный диабет 2 типа – не приговор. Нужно четко соблюдать все рекомендации специалистов, и тогда никаких осложнений не будет.

Связанные услуги:

Диагностика
Консультация эндокринолога

Профилактика сахарного диабета — Профилактика заболеваний и ЗОЖ — Бюджетное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа — Югры

Диабеды: почему растет число страдающих сахарным диабетом детей | Статьи

На всероссийском онлайн-форуме «Про питание», посвященном организации школьного питания, уполномоченный при президенте РФ по правам ребенка Анна Кузнецова рассказала, что число детей, страдающих сахарным диабетом, увеличивается. «По данным Минздрава Российской Федерации, предоставленным по нашему запросу, число детей, страдающих сахарным диабетом, с каждым годом растет», — заметила детский омбудсмен. Поэтому, в том числе и для таких детей, нужен системный подход к организации в школах специализированного питания. В прошлом году эта категория школьников вообще не была обеспечена питанием в 11 регионах России. О том, за счет чего идет рост заболевших и почему, о профилактике заболеваемости и идеальном завтраке для ребенка «Известия» спросили у экспертов.

Совсем как взрослые

По словам детского эндокринолога, педиатра, диабетолога Анны Гавриловой, нужно разбираться, рост какого типа диабета имеется в виду.

«Сахарный диабет 1-го типа — это заболевание, вызванное аутоиммунным поражением поджелудочной железы. Диабет 2-го типа связан с неправильным питанием, лишним весом и формированием инсулинорезистентности, когда поджелудочная железа не справляется с огромным количеством углеводов, которые потребляет ребенок», — поясняет «Известиям» врач.

Принято считать, что диабет 1-го типа (его еще называют инсулинозависимым, «диабетом молодых») как раз характерен для детей и подростков. 2-й тип, который встречается в разы чаще (инсулинонезависимый), характерен для взрослых. Но всё меняется. По словам Анны Гавриловой, в последнее время существенно увеличился рост и процент детей с сахарным диабетом именно 2-го типа. Эту тенденцию отмечает и президент Российской диабетической ассоциации, врач-диабетолог Михаил Богомолов.

«За более 3500 лет наблюдения сахарного диабета, начиная с папируса Эберса, диабет 2-го типа не встречался в детском возрасте. Но с 2000 года количество выявленных случаев детского ожирения и сахарного диабета 2-го типа у детей увеличивается», — отмечает в беседе с «Известиями» Михаил Богомолов. По его словам, заболеваемость 1-м типом сахарного диабета относительно стабильна — небольшой рост есть, но не такой, как у 2-го типа.

Фото: ТАСС/Александр Рюмин

В 2019 году, по данным Минздрава России, в стране насчитывалось около 42 тыс. детей, больных диабетом. «Известия» обратились в Минздрав РФ с просьбой уточнить, какие данные имела в виду Анна Кузнецова, каковы причины роста, но на момент публикации не получили ответа. К слову, вряд ли в ближайшее время намечается спад заболеваемости. Особенно после пандемии.

«Карантин — хорошая платформа для того, чтобы дети сидели дома, снижалась их физическая активность, повышалось количество приемов пищи, набирался лишний вес и тем самым провоцировалось развитие диабета 2-го типа», — говорит Анна Гаврилова.

Михаил Богомолов отмечает, что после вспышки коронавируса международные организации фиксируют вспышку ожирения: «Она всегда несет за собой вспышку заболеваемости диабетом 2-го типа. Ожирение — это основной фактор риска».

Бабушкина радость

Говоря о причинах диабета 1-го типа, специалисты в первую очередь называют генетическую предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям, и тут мало что известно. Кто-то считает рост заболеваемости следствием ухудшения экологической ситуации. Также говорят о эпигенетике (с греч. «эпи» — «над», исследование изменения активности генов под действием механизмов, которые не затрагивают первичную структуру ДНК) и эпигенетике питания.

«Концепция заключается в том, что питание матери до беременности, во время беременности и питание ребенка в первый год жизни сказываются на его здоровье всю последующую жизнь, — говорит Михаил Богомолов. — Гены — это как книга: на какой странице она раскроется (на здоровой или на больной), зависит от внешних факторов. Союзы производителей во многих странах вводят понятие «эпигенетически полезный продукт». Этот продукт содержит компоненты, которые способствуют тому, чтобы заболевания не передавались последующим поколениям».

Главные причины сахарного диабета 2-го типа — снижение физической активности, неправильное питание: преобладание в рационе большого количества углеводов, рафинированной пищи (шоколадки, печенье и так далее).

«В чем вина родителей? В том, что они не контролируют количество сахара и углеводов, которое потребляют дети. Позволяют ему всё — ребенок употребляет много сладкого, соответственно увеличивается вес, питание не сбалансировано», — говорит Анна Гаврилова.

Фото: Global Look Press/West Coast Surfer

Диетолог, эндокринолог Екатерина Иванникова отмечает, что именно в семье мы получаем пищевую привычку. И если решать проблему того же ожирения как фактора риска, то всей семьей. «Не должно быть такого: родители не дают ребенку что-то съесть, но при этом едят это сами», — говорит в беседе с «Известиями» врач.

«Ребенка заставляют доедать до последнего, его хвалят и формируют у него такой паттерн, как «я сделал что-то хорошо, я молодец, значит, я что беру? С полки пирожок». Заслужил. Потом вот это «заслужил» ребенок тянет во взрослую жизнь, и что он делает, если не выспался, понервничал, хочет как-то себя порадовать? Идет и заедает, — отмечает Екатерина Иванникова. — Дорогие и любимые наши бабушки пытаются откормить внучат. Часто вижу, как в ребенка буквально запихивают еду: «Нет, ты должен доесть до последнего!» Тут очень тонкая грань. У ребенка до 3–4 лет формируется привычка есть и необходимый для этого объем пищи. При поступлении пищи в большом объеме желудок растягивается: чем больше в него помещают еды, тем он становится больше. Лучше есть по чуть-чуть, но часто, чем всё за один раз».

Специалист поясняет, что о детском ожирении заговорили в последние 50–60 лет: в послевоенное время у людей не было возможности полноценно питаться, и у производителей был посыл — небольшим количеством еды накормить больше населения.

«Отсюда появился сахар, термически обработанные продукты — те же самые мюсли или готовые завтраки несут в себе очень большую нагрузку на поджелудочную железу, и, таким образом, ребенок с детства привыкает есть достаточно большое количество быстрых углеводов. Вместо того чтобы дать длительное чувство насыщения, такие углеводы еще больше стимулируют голод, — поясняет Екатерина Иванникова. — Ребенок постоянно хочет есть, требует что-то сладкое, насыщенного вкуса. Хотя для нас самый оптимальный вид десерта — это фрукты и ягоды».

Кто бы подсказал

«Покидая школу, девочка знает про наночастицы, решает дифференциальные уравнения, но не знает, как в обычном магазине купить на семью из трех человек рациональный набор продуктов питания. Таких навыков нет. Соответственно, производятся навыки социального наследования, — сокрушается Михаил Богомолов. — Например, к 25 годам вес уже, мягко говоря, избыточен, потому что мама варила пельмени и кидала в кастрюлю пачку сливочного масла. Дочка это воспроизводит, а потом говорит, что «у нас в семье лишний вес — это наследственное». И это проблема. Врачи ее осознают, но когда у поликлинического врача в государственной клинике 12 минут на прием и он должен заполнить восемь документов формата А4, то когда и какое разъяснение он может дать? А детских эндокринологов вообще мало».

Фото: РИА Новости/Виталий Аньков

Президент Российской диабетической ассоциации описывает в теории систему маркировки продуктов, которая могла бы помочь грамотному подходу к питанию и выбору продуктов.

«Человек идет с телефоном, который считывает штрихкоды: вот этого продукта можно взять на неделю одну пачку, а вот этого две. И когда человек проходит через кассовый аппарат, ему не только показывают, что и на сколько он купил, но и дают раскладку по жирам, белкам, углеводам и килокалориям. Технически это несложно сделать, — говорит Богомолов. — Но, как мне пояснили, любые изменения в кассовые аппараты контролируются не только налоговой службой, но и Федеральной службой безопасности. Согласования чрезвычайно сложные. Если информация о том, что люди едят, станет публичной, это может иметь некие негативные последствия».

Тревожный звоночек

Пока профилактики сахарного диабета 1-го типа, в отличие от 2-го, нет. Главное — вовремя выявить. Какие симптомы выдадут заболевание? В одной из статей главный внештатный детский эндокринолог, главный врач ГБУЗ «Морозовская ДГКБ департамента здравоохранения города Москвы» доктор медицинских наук Елена Петряйкина называла следующие признаки, на которые нужно обратить внимание: ребенок внезапно худеет, при этом аппетит у него хороший, даже слишком; жалобы на слабость, ребенок стал вялым; много пьет и слишком часто ходит в туалет, даже по ночам; жалобы на боль в животе, тошноту, рвоту.

Елена Петряйкина отмечает, что детей с такими симптомами часто увозят в инфекционную больницу, где выясняется, что так себя проявляет диабет. Поэтому при малейших сомнениях лучше сдать анализ.

Говоря о сахарном диабете 2-го типа, обращать внимание нужно на другую крайность — лишний вес.

Фото: Depositphotos

«Родителям нужно бить тревогу, когда они отмечают, что у ребенка появляется лишний вес. И чем раньше, тем лучше. Потому что когда избыток веса существенный, накладывает определенный отпечаток на анализы, на физиологию организма, то зачастую уже поздно бить тревогу, — отмечает детский эндокринолог Анна Гаврилова. — Примерно половина пациентов приходит именно с лишним весом и именно для того, чтобы установить эндокринные причины лишнего веса. Тогда как истинные причины кроются в неправильном питании и в неправильном образе жизни».

Екатерина Иванникова замечает, что если у ребенка или подростка избыточная масса тела, то необходимо обязательно проконсультироваться с врачом и не с одним.

«Как правило, это терапевт, эндокринолог и обязательно консультация врача ЛФК или реабилитолога для того, чтобы подобрать индивидуальные физические упражнения. Возникает и вопрос стеснения своего тела — есть смысл поговорить с психологом. Ну и всё начинается с семьи».

Яйца и каша — еда наша

Как может выглядеть нормальный завтрак здорового ребенка? Анна Гаврилова перечисляет ингредиенты: цельнозерновая крупа (гречка, пшено, булгур), овсяные хлопья плюс яйцо, овощи или фрукты. Каша может быть на молоке, но не нулевого процента жирности.

«Для ребенка, больного диабетом, правильный завтрак будет выглядеть примерно так же, единственное, что он будет контролировать — это количество углеводов. Соответственно, если вес большой, то количество углеводов сделать поменьше, а вместо одного яйца дать два, потому что яйцо — это белок».

По словам врача, для профилактики диабета 2-го типа ребенку следует употреблять меньше рафинированных углеводов.

Фото: Depositphotos

«Не покупать хлопья, соки, печенье, компоты, булочки, пирожные и прочее. Ограничить максимально эти продукты и следить за тем, чтобы у ребенка была физическая активность на улице, а не игры в гаджетах», — отмечает Анна Гаврилова.

На ужин, например, специалисты рекомендуют классический белок: рыба, морепродукты, курица, индейка, говядина, телятина, кролик — тушить, варить, запекать. Овощи, гарнир из каши или картофеля, но не больше 150 г готового гарнира.

«Плюс детям очень важно, так же как и взрослым, соблюдать распорядок дня, ложиться в одно и то же время — до 22:00. Высыпаться и, конечно же, минимизировать психоэмоциональные нагрузки. Стрессы и прочее тоже вносят свой негативный вклад», — говорит Екатерина Иванникова.

Причины, симптомы, диагностика и лечение

Обзор

Что такое диабет 1 типа у детей?

Диабет 1 типа у детей или ювенильный диабет — это заболевание, требующее пожизненного лечения. Диабет 1 типа возникает, когда аутоиммунная система атакует и разрушает клетки поджелудочной железы, называемые бета-клетками, которые производят инсулин. Инсулин — это гормон, который помогает сахару или глюкозе проникать в клетки, чтобы дать им энергию.

Когда инсулина нет, в кровотоке остается слишком много сахара.Это может привести к опасному для жизни состоянию.

Насколько распространен диабет 1 типа у детей?

В Соединенных Штатах ежегодно у 13 000 детей диагностируется диабет 1 типа.

Симптомы и причины

Каковы причины диабета 1 типа у детей?

Глюкоза поступает с пищей и является основным источником энергии для вашего тела. После еды ваше тело расщепляет пищу на глюкозу, которая всасывается в кровоток. Уровень глюкозы повышается, заставляя поджелудочную железу производить инсулин и выпускать его в кровоток.Диабет 1 типа является результатом того, что поджелудочная железа не производит инсулин. Это связано с аутоиммунной реакцией, при которой организм разрушает клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин. Причины диабета 1 типа все еще исследуются. Возможные причины включают:

• Гены (унаследованы от семьи)
• Вирус или триггер в среде

Каковы симптомы диабета 1 типа у детей?

Симптомы диабета 1 типа могут появиться через несколько недель или месяцев после разрушения достаточного количества бета-клеток поджелудочной железы.После появления симптомы могут быть серьезными.

Сюда входят:

• Частое мочеиспускание
• Чрезмерная жажда
• Необъяснимая потеря веса
• Частое истощение
• Ночное недержание мочи
• Вагинальная дрожжевая инфекция
• Язвы, которые медленно заживают
• Сухая, зудящая кожа
• Потеря чувствительности в стопах или покалывание в стопах
• Расплывчатое зрение

Диагностика и тесты

Как диагностируется диабет 1 типа у детей?

Диабет 1 типа диагностируется путем анализа образцов крови на уровень глюкозы и аутоантител, которые могут показать, атакует ли организм сам себя.Можно провести анализ мочи, чтобы проверить наличие кетонов, которые являются результатом расщепления жира в организме. Это происходит, когда в организме не хватает инсулина для правильного использования энергии, которую организм получает из пищи, которую вы едите.

Ведение и лечение

Как лечится диабет 1 типа у детей?

Диабет 1 типа контролируется путем мониторинга уровня глюкозы. Дополнительно ребенку потребуется:

• Проверяйте уровень сахара в крови несколько раз в день
• Сделайте себе (или с помощью взрослых) инъекции инсулина или воспользуйтесь инсулиновой помпой
• Соблюдайте сбалансированную и здоровую диету
• Регулярно выполняйте физические упражнения
• Управляйте стрессом
• Тесно сотрудничать с поставщиками медицинских услуг и семьей для борьбы с диабетом
• Следуйте плану лечения, разработанному поставщиком медицинских услуг
• Сдайте анализ крови A1C, чтобы проверить, насколько хорошо контролируется диабет

Как лечить диабет 1 типа у детей?

Лечение диабета 1 типа длится всю жизнь и требует ежедневных инъекций инсулина или использования инсулиновой помпы.Помпа содержит резервуар, заполненный инсулином. Трубка соединяет резервуар с канюлей или трубкой, которая вводится непосредственно под кожей. Насос можно носить снаружи на поясе или кармане. Эти методы лечения помогают контролировать уровень глюкозы в крови.

Каковы факторы риска / осложнения у детей с диабетом 1 типа?

Если первые признаки диабета не обнаружены и лечение откладывается, кетоны могут накапливаться в крови и вызывать:

• Боль в животе
• Тошнота
• Рвота
• Дыхание с фруктовым запахом
• Проблемы с дыханием
• Потеря сознания

К хроническим осложнениям относятся:

• Болезнь сердца
• Ход
• Нарушение зрения
• Повреждение почек
• Потеря пальцев рук и ног
• Потеря зубов

Профилактика

Как можно предотвратить диабет 1 типа у детей?

В настоящее время не существует способа предотвратить диабет 1 типа или предсказать, у кого будет диагностировано это заболевание.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы для детей, живущих с диабетом 1 типа?

От диабета нет лекарства. Необходимо контролировать уровень глюкозы и вводить инсулин, чтобы избежать опасных для жизни состояний. При правильном уходе, физических упражнениях, питании и контроле уровня глюкозы в крови ребенок может жить успешной нормальной жизнью без ограничений в занятиях.

Жить с

Когда мне позвонить поставщику медицинских услуг для ребенка с диабетом 1 типа?

Позвоните врачу, если ребенок:

• Больной с лихорадкой, тошнотой, рвотой или диареей
• Получил тяжелую травму
• Требуется операция
• Выписан новый препарат

Что я должен спросить у врача по поводу лечения диабета моего ребенка?

Для ежедневного ведения диабета спросите своего врача об обучении самоконтролю и порекомендуйте инструктора по диабету.

Сахарный диабет 2 типа | Симптомы и причины

Каковы симптомы диабета 2 типа?

Симптомы диабета 2 типа могут развиваться медленно и долгое время оставаться незамеченными. В связи с этим важно знать факторы риска. Если ваш ребенок подвержен риску диабета 2 типа, его следует периодически проверять, независимо от того, проявляются ли у него признаки или симптомы.

Факторы риска диабета 2 типа включают:

• избыточный вес или ожирение
• наличие родителя, брата или сестры или другого близкого члена семьи с диабетом 2 типа
• Отсутствие регулярных физических упражнений
• аномальный холестерин или высокое кровяное давление

Кроме того, диабет 2 типа поражает одни этнические группы больше, чем другие.Дети и подростки, которые являются афроамериканцами, латиноамериканцами и коренными американцами, азиатами или жителями островов Тихого океана, подвергаются повышенному риску заболевания.

Если у вашего ребенка есть симптомы, они могут включать:

• постоянная жажда или голод
• частые позывы к мочеиспусканию
• похудела без изменения диеты
• нечеткое зрение
• истощение
• Онемение или покалывание в руках или ногах
• язвы, которые заживают медленно
• частые инфекции

Что вызывает диабет 2 типа?

Диабет 2 типа — это нарушение обмена веществ, которое возникает, когда организм не может вырабатывать достаточно инсулина или использовать инсулин, который вырабатывает поджелудочная железа.Инсулин необходим для того, чтобы глюкоза (форма сахара) попала в клетки организма. Когда глюкоза не может попасть в клетки, она начинает накапливаться в крови. Мало того, что клетки не получают необходимый им источник энергии, но и высокий уровень сахара в крови наносит вред организму.

Генетика играет важную роль в развитии диабета 2 типа. Если у родителей ребенка диабет 2 типа, они также подвержены риску развития этого заболевания.

Еда и упражнения тоже играют роль.Соблюдение диеты с высоким содержанием жиров и обработанного сахара увеличивает вероятность развития диабета 2 типа, равно как и избыточного веса. Регулярные упражнения и здоровая диета, включающая разнообразные фрукты, овощи, полезные белки и цельнозерновые продукты, могут снизить риск диабета 2 типа. Ваш диетолог может вместе с вами разработать план здорового питания.

Признаков диабета 1 типа у малышей, младенцев и младенцев

Диабет 1 типа — серьезное аутоиммунное заболевание, при котором поджелудочная железа перестает вырабатывать инсулин, необходимый для получения энергии из пищи.Это поражает внезапно — и не имеет никакого отношения к диете или образу жизни. К сожалению, не всегда легко определить признаки диабета у детей ясельного возраста, младенцев и младенцев. Это потому, что подросткам очень трудно, особенно в случае младенцев и младенцев, дать понять своим родителям, что что-то не так.

На что обращать внимание: Симптомы детского диабета у младенцев и детей ясельного возраста

Вы можете знать, а можете и не знать, что повышенная жажда и частое мочеиспускание являются общими симптомами диабета 1 типа у малышей и других маленьких детей.Причина, по которой это происходит, заключается в том, что повышение уровня сахара в крови вызывает реакцию в организме, которая вытягивает жидкость из тканей. Это вызовет у вашего сына или дочери постоянную — и это понятно — жажду, что приведет к учащенному мочеиспусканию. Если ваш малыш приучен к горшку, вы также можете заметить, что он возвращается обратно или у него проблемы с ночным недержанием мочи.

Но чего еще вам следует остерегаться? Ниже приведены некоторые другие потенциальные признаки детского диабета:

Усталость: Это может быть признаком того, что организм вашего ребенка не может превращать сахар в кровотоке в энергию.

Сильный голод и необъяснимая потеря веса: Если мышцы и органы вашего ребенка не получают достаточно энергии, это может вызвать сильный голод. И внезапная потеря веса — особенно если он или она ест больше — также может быть серьезным предупреждающим знаком.

Изменения зрения: Высокий уровень глюкозы в крови может привести к нечеткости зрения или другим проблемам со зрением. К сожалению, в очень юном возрасте ваш сын или дочь, возможно, еще не в состоянии это сформулировать.

Грибковая инфекция: Этот тип инфекции может быть одним из признаков диабета у младенцев, но может проявляться в виде опрелостей, вызванных чрезмерным количеством дрожжевых грибков.

Фруктовый запах изо рта или сахар в моче: Это признак того, что организм вашего ребенка пытается вывести сахар, который не может попасть в его клетки.

Необычное поведение: Если ваш сын или дочь внезапно становятся раздражительными, беспокойными или капризными, это может быть поводом для беспокойства, особенно если это совпадает с другими симптомами.

Если у вас есть основания полагать, что вы видите признаки диабета 1 типа у вашего малыша, младенца или младенца, важно немедленно обратиться к врачу.Вместо того, чтобы сомневаться в своих тревогах, напомните себе, что когда дело касается здоровья ребенка, лучше перестраховаться, чем сожалеть.

Симптомы, причины, диагностика и лечение диабета 1 типа

С Иланой Гальперин, MD и Еленой Кристофидес, MD

Узнать, что у вас или вашего ребенка диабет 1 типа, означает принимать активное участие в охране здоровья 24 часа в сутки, 7 дней в неделю. К счастью, сейчас существует больше простых способов отслеживать уровень сахара в крови и вводить инсулин, чем когда-либо.От мониторинга уровня глюкозы до планирования питания — мы здесь, чтобы дать вам четкие ответы на все ваши насущные вопросы.

Определение | Симптомы | Диагностика | Лечение | Осложнения
Быстрые факты | Часто задаваемые вопросы | Поддержка

Что такое диабет 1 типа?

Диабет 1 типа, иногда называемый ювенильным диабетом или сахарным диабетом 1 типа, представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поджелудочная железа вырабатывает мало или совсем не вырабатывает инсулин, важнейший гормон, который помогает превращать глюкозу в кровотоке в топливо.

После переваривания пищи наш организм берет углеводы из пищи и превращает их в глюкозу, которая перемещается через кровоток в наши клетки. Затем наши клетки используют эту глюкозу в качестве топлива для всего, что они делают.

Инсулин работает как ключ к глюкозе, разблокируя клетки, чтобы глюкоза могла поступать. Без инсулина наши клетки не могут функционировать, потому что глюкоза остается заблокированной. В результате глюкоза из пищи накапливается в кровотоке. Накопление слишком большого количества глюкозы приводит к повышению уровня сахара в крови, что затем вызывает развитие симптомов.

Инфографика Лорен Хантер

Насколько распространен диабет 1 типа?

Что ж, это намного реже, чем тип 2. По данным Американской диабетической ассоциации, 1,6 миллиона американцев страдают диабетом 1 типа, в том числе 187 000 детей и подростков. Диабет 1 типа составляет от 5 до 10% от общего числа случаев диабета в Соединенных Штатах, в то время как диабет 2 типа покрывает остальные 90-95%.

Диабет 1 типа обычно диагностируется в возрасте до 40 лет, хотя иногда людям ставят диагноз позже, когда болезнь вызывает иммунный ответ, который ее запускает.В США диабет 1 типа чаще всего диагностируется у детей в возрасте от 4 до 14 лет.

В чем разница между диабетом 1 и 2 типа?

Считайте инсулин ключом, который открывает ваши клетки, — говорит Илана Гальперин, доктор медицины, доцент медицины Университета Торонто. При диабете 1 типа ключа просто нет. «Полное отсутствие инсулина, поступающего из клеток поджелудочной железы», — говорит она. По сути, организм разрушает клетки поджелудочной железы, которые отвечают за выработку инсулина.

При диабете 2 типа у вас есть ржавый ключ, которым тоже не открывается замок. В этой форме у человека развивается инсулинорезистентность , так что инсулин не действует правильно в его организме.

Является ли диабет 1 типа генетическим?

Если один из членов семьи страдает диабетом 1 типа, у других родственников повышенный шанс развития этого заболевания. Одно исследование с участием более 1400 детей с диабетом 1 типа показало, что у 12% был родственник первой степени родства, у которого также был тип 1 — другими словами, родитель или брат или сестра.

Это же исследование также показало, что у детей с диабетом 1 типа вероятность того, что у них диагностирован тип 1, несколько выше, чем у матери, брата или сестры. В некоторых случаях члены семьи людей с диабетом 1 типа также страдали аутоиммунными заболеваниями, такими как целиакия или волчанка.

Диабет 2 типа вызывается образом жизни и другими факторами, а диабет 1 типа является генетическим или приобретенным после начала болезни.

Что вызывает диабет 1 типа?

Причиной диабета 1 типа может быть любое заболевание, в том числе простуда.Тем не менее, вот наиболее частые причины:

• Вирусная инфекция . Исследователи считают, что диабет 1 типа может быть вызван вирусом, например, обычным гриппом или простудой. Часто диабет 1 типа возникает через несколько недель после вирусной инфекции, такой как эпидемический паротит, краснуха, цитомегаловирус, корь, грипп, энцефалит, полиомиелит или вирус Эпштейна-Барра.
• Травма или удаление поджелудочной железы. Очень редко диабет 1 типа может быть вызван травмой поджелудочной железы.Всякий раз, когда поджелудочная железа удаляется хирургическим путем, организм также теряет способность вырабатывать инсулин, что затем вызывает тип

Это некоторые распространенные причины диабета 1 типа.

Является ли диабет 1 типа аутоиммунным заболеванием?

Когда диабет 1 типа вызван вирусом, у человека, предрасположенного к аутоиммунным заболеваниям, может развиться аутоиммунный ответ. Это означает, что иммунная система их организма начнет атаковать собственные клетки. При диабете 1 типа организм атакует бета-клетки поджелудочной железы, которые отвечают за выработку инсулина.

Каковы признаки и симптомы диабета 1 типа?

«Наиболее распространенными симптомами диабета 1 типа являются чрезмерная жажда, учащенное мочеиспускание и потеря веса без особых усилий», — говорит специалист по диабету и метаболизму Елена Кристофидес, доктор медицины, хотя необъяснимая потеря веса чаще встречается при диабете 1 типа у детей, чем у взрослых.

Общие симптомы нелеченого диабета 1 типа

• Чрезмерная жажда
• Повышенное мочеиспускание
• Необъяснимая потеря веса
• Головная боль
• Обезвоживание
• Раздражительность
• Перепады настроения
• Повышенный аппетит
• Усталость
• Нарушение менструального цикла и выкидыш (у взрослых)
• Дрожжевые инфекции
• Просыпаться среди ночи, чтобы помочиться

Более тяжелые симптомы нелеченого диабета 1 типа

Отсутствие лечения диабета 1 типа может привести к органной недостаточности, коме и даже смерти.Это происходит потому, что организм больше не может превращать глюкозу в топливо, и он начинает сжигать жир, который затем производит кетоны в крови и моче.

Небольшое количество кетонов не опасно и обычно может быть обнаружено, если человек постился или соблюдает низкоуглеводную диету. Но слишком много кетонов на самом деле может изменить кислотность крови и вызвать опасное для жизни состояние, называемое диабетическим кетоацидозом.

Если у вас есть один или несколько из этих симптомов, обратитесь к врачу.

По словам доктора Кристофидеса, симптомы диабета 1 типа у детей обычно выглядят иначе, чем у взрослых.

Дополнительные симптомы диабета 1 типа у младенцев и детей ясельного возраста

• Похудание
• Неспособность развиваться, состояние, связанное с потерей веса или неспособностью набрать вес в сочетании с задержкой роста
• Колики или беспокойство, которые не отпускают
• Плохой сон, который не улучшается, что бы вы ни пробовали
• Ночное недержание мочи, особенно после успешного приучения к горшку

Все эти симптомы являются результатом гипергликемии — слишком большого количества глюкозы, циркулирующего в нашем кровотоке, также известного как высокий уровень сахара в крови.Любой человек, страдающий гипергликемией, особенно после вирусного заболевания, должен немедленно обратиться за медицинской помощью.

Как диагностируется диабет 1 типа?

Поскольку симптомы могут развиваться быстро, диагноз диабета 1 типа обычно ставится педиатром или врачом в отделении неотложной помощи. Педиатры могут проверить уровень глюкозы у ребенка, если наблюдается необъяснимая потеря веса или внезапное ночное недержание мочи. Тесты на глюкозу также обычно проводятся, когда в больницу поступает человек с симптомами диабета 1 типа.

Врачи также могут диагностировать диабет 1 типа, выполнив несколько тестов для проверки уровня сахара в крови. Первичный скрининговый тест на диабет 1 типа — это случайный тест на сахар в крови, который сообщает врачам количество глюкозы, циркулирующей в крови человека в определенный момент времени. Уровень сахара в крови 200 миллиграммов на децилитр предполагает диабет.

Вторичный тест — это тест на гликированный гемоглобин или тест A1C. Этот тест измеряет среднее количество глюкозы в кровотоке человека за последние 90 дней в процентах.

Нормальный уровень A1C составляет от 5 до 5,5%, а значение выше 5,7% указывает на диабет. Когда диабет находится под контролем, уровень A1C у человека будет низким.

«Это полезный тест, потому что нельзя слишком остро реагировать», — говорит доктор Христофидес. «Если у кого-то гипергликемия в течение недели или пары дней, его A1C не повысится. Это дает нам хорошее представление о том, каким был уровень глюкозы за последние три месяца ».

Какие методы лечения диабета 1 типа?

Диабет 1 типа необходимо лечить инсулином.Для этого человек с диабетом 1 типа должен вводить инсулин под кожу, где он может всасываться в кровоток, чтобы помочь глюкозе получить доступ к клеткам, которые в ней нуждаются. Инсулин нельзя принимать в форме таблеток, потому что пищеварительный сок в желудке разрушит инсулин прежде, чем он подействует.

Лечение T1D — это количество (доза) и время введения инсулина, а также лучший способ получить правильную дозу этого важного гормона, чтобы гарантировать, что глюкоза, циркулирующая в вашей крови, может быть должным образом усвоена вашим организмом.Избыточное содержание глюкозы (гипергликемия) в организме может вызвать серьезные осложнения, как и слишком низкий уровень глюкозы в крови (гипогликемия).

Инсулин можно доставить по:

• А насос
• Ручка
• Инъекции шприцем

Все эти методы вводят инсулин подкожно — обычно в жировую область живота — но каждый имеет свои преимущества и недостатки. Кто-то, использующий шприц для инъекции инсулина, может предпочесть легкость, которая связана с быстрым извлечением и доставкой, вместо того, чтобы научиться пользоваться помпой, что может быть громоздким, дорогостоящим и иногда запутанным (по крайней мере, на первых порах).

Помпа, с другой стороны, требует имплантации катетера и иглы только каждые несколько дней, что означает меньшее количество уколов и меньшую нагрузку на пользователей, которые не любят иглы. Поскольку инсулин хранится в помпе, любой, кому нужна доза, может просто нажать несколько кнопок, чтобы она была доставлена. Инсулиновые помпы также можно запрограммировать на подачу различных доз в течение дня или на внесение незначительных изменений перед едой.

Ручка похожа на шприц для инъекций, за исключением того, что инсулин предварительно заправлен в картриджи, поэтому пользователям нужно только загрузить картридж с инсулином в ручку и ввести его при необходимости, никаких измерений не требуется.Помимо инсулина, другие лекарства, такие как метформин, также используются для снижения риска и лечения диабета 1 типа.

Где я могу получить поддержку?

«Нет другой болезни, где лечение находится в руках пациента», — говорит д-р Гальперин. «Нельзя просто получить рецепт и принимать таблетку один раз в день. Это включает в себя много тяжелой работы на благо человека, страдающего диабетом, и его семьи ». Из-за этого решающее значение имеет система поддержки. После вашего терапевта и эндокринолога, здесь дополнительные ресурсы для помощи:

Группы поддержки и некоммерческие организации для больных сахарным диабетом 1 типа

JDRF.org

Ранее известная как Фонд исследований ювенильного диабета, JDRF — некоммерческая организация, которая теперь занимается всеми, кто страдает диабетом 1 типа, независимо от того, подростки ли они. JDRF обеспечивает мгновенное сообщество людей с диабетом 1 типа через онлайн-форумы, виртуальные мероприятия, такие как встречи на высшем уровне и выступлений, статистику диабета 1 типа и информацию об уходе.

Помимо типа 1

Beyond Type 1 — крупнейшая онлайновая диабетическая организация. На их сайте представлены последние новости в области лечения и ухода за диабетом, личные истории людей с типом 1 и ссылки на другие ресурсы и программы, связанные с диабетом.

Блогеры и влиятельные лица с диабетом 1 типа

Наша диабетическая жизнь

Этот блог следует за Мери Шумахер, матерью троих детей, у которых был диагностирован диабет 1 типа в возрасте до 12 лет.

Диабет Скотта

Скотт Джонсон, которому поставили диагноз в 1980 году, ведет блог о своем пути к диабету 1 типа с 2004 года. Его архивы охватывают широкий круг тем, связанных с диабетом 1 типа, а также его жизнь заядлого велосипедиста, мужа и отца.

Mohammad Al-Bahar @thediabetictraveler

Страница

Mohammad в Instagram заполнена вдохновляющими цитатами, режимами фитнеса и советами для людей, которые живут с диабетом 1 типа.

Лекси (@thedivabetic)

Лекси, известная как «дивабетик», является защитником черного диабета, она публикует все, от бесплатных подарков до советов по свиданию с диабетом 1 типа. Она часто делится постами о еде и юморе, благоприятных для диабета.

Часто задаваемые вопросы: часто задаваемые вопросы

Почему сахарный диабет 1 типа раньше назывался ювенильным диабетом?

Большинство людей с сахарным диабетом 1 типа диагностируют в детском возрасте, хотя в редких случаях некоторым людям не ставится диагноз, пока они не станут взрослыми.

Отличаются ли симптомы диабета 1 типа у взрослых от детей?

Нет, взрослые и дети испытывают одни и те же симптомы.

Есть ли лекарство от диабета 1 типа?

Диабет 1 типа можно лечить с помощью инсулина, но нет лекарства.

Важна ли диета при диабете 1 типа по сравнению с диабетом 2 типа?

Несмотря на то, что изменение диеты и образа жизни не может обратить вспять диабет 1 типа, и они могут обратить вспять тип 2, знание того, что, сколько и когда нужно есть, все равно может помочь вам выбрать наиболее эффективную диету для лечения диабета 1 типа для управления вашим состоянием.

Какой врач лучше всего подходит для лечения диабета 1 типа?

Несмотря на то, что врач скорой помощи или лечащий врач, скорее всего, первым поставит диагноз диабета 1 типа, эндокринолог — лучший врач, который поможет вам научиться контролировать уровень сахара в крови и управлять своим состоянием.

Быстрые факты о диабете 1 типа

• Диабетом 1 типа страдают около 1,6 миллиона человек в США
• Диабет 1 типа может быть вызван любым вирусом, включая простуду
• Людям с диабетом 1 типа требуется инсулин
• Большинство людей с TID диагностируются в отделении неотложной помощи еще в детском возрасте

Обновлено: 12.07.21

Каковы симптомы диабета 1 типа?

Диабет 1 типа: дети, живущие с этим заболеванием

Обзор темы

Подходит ли вам эта тема?

В этой теме рассматривается диабет 1 типа у детей.Информацию о диабете 1 типа у взрослых и о предотвращении осложнений диабета 1 типа см. В теме Диабет 1 типа.

Что такое диабет 1 типа?

Диабет 1 типа развивается, когда поджелудочная железа перестает вырабатывать инсулин. Вашему организму нужен инсулин, чтобы позволить сахару (глюкозе) перемещаться из крови в клетки организма, где он может быть использован для получения энергии или сохранен для дальнейшего использования.

Без инсулина сахар не может попасть в клетки и выполнять свою работу.Вместо этого он остается в крови. Это может вызвать повышенный уровень сахара в крови. У человека диабет, когда уровень сахара в крови слишком высок.

Как будет жить ваш ребенок с диабетом 1 типа?

Ваш ребенок может прожить долгую и здоровую жизнь, научившись управлять своим диабетом. Он станет важной частью вашей жизни и жизни вашего ребенка.

Вы играете важную роль в оказании помощи своему ребенку в лечении диабета. Пусть ваш ребенок будет заботиться о вас как можно больше.В то же время дайте своему ребенку поддержку и руководство, в которых он нуждается.

Как вы можете управлять диабетом?

Ключом к лечению диабета является поддержание уровня сахара в крови в целевом диапазоне. Для этого вашему ребенку необходимо принимать инсулин, есть примерно одинаковое количество углеводов при каждом приеме пищи и заниматься физическими упражнениями. В распорядок дня вашего ребенка также входит проверка уровня сахара в крови в определенное время по рекомендации врача.

Чем дольше человек болеет диабетом, тем больше вероятность, что у него будут проблемы, такие как болезни глаз, сердца, кровеносных сосудов, нервов и почек.Почему-то в детстве кажется, что дети защищены от этих проблем. Но если ваш ребенок может контролировать уровень сахара в крови каждый день, это может помочь предотвратить проблемы в будущем.

На какие симптомы следует обращать внимание?

Даже если вы осторожны и делаете все правильно, у вашего ребенка могут быть проблемы с низким или высоким уровнем сахара в крови. Научите ребенка искать признаки низкого и высокого уровня сахара в крови и знать, что делать, если это произойдет.

• Если у вашего ребенка низкий уровень сахара в крови , он или она может сильно потеть и чувствовать себя слабым, дрожащим или голодным.Но симптомы у вашего ребенка могут быть разными. Низкий уровень сахара в крови происходит быстро. У человека может снизиться уровень сахара в крови в течение нескольких минут после тренировки или после приема инсулина без достаточного количества еды.
• Если у вашего ребенка высокий уровень сахара в крови , он или она может испытывать сильную жажду или голод, мочиться чаще, чем обычно, или иметь нечеткое зрение. Повышенный уровень сахара в крови обычно развивается медленно, в течение нескольких часов или дней.

Маленькие дети не могут определить уровень сахара в крови так же хорошо, как взрослые.Кроме того, после того, как ваш ребенок долгое время болел диабетом, он может больше не замечать симптомы низкого уровня сахара в крови. Это увеличивает вероятность того, что у вашего ребенка может возникнуть критическая ситуация с низким уровнем сахара в крови. Если вас беспокоит уровень сахара в крови вашего ребенка, сделайте домашний тест на сахар в крови. Не полагайтесь только на симптомы.

Как низкий, так и высокий уровень сахара в крови могут вызывать проблемы и требуют лечения. Ваш врач посоветует, как часто следует проверять уровень сахара в крови вашего ребенка.

Как часто вашему ребенку нужно посещать врача?

Обращайтесь к врачу вашего ребенка не реже одного раза в 3-6 месяцев, чтобы проверить, насколько эффективно лечение.Во время этих посещений врач проведет несколько анализов, чтобы убедиться, что уровень сахара в крови вашего ребенка находится под контролем. На основании этих результатов врач может изменить план лечения вашего ребенка.

Когда вашему ребенку исполнится 10 лет или он начнет половое созревание, он начнет сдавать экзамены и сдавать анализы на предмет выявления проблем, связанных с диабетом.

Как со временем изменится лечение вашего ребенка?

Доза инсулина вашего ребенка и, возможно, типы инсулина со временем могут измениться.Способ приема инсулина вашим ребенком (уколы или инсулиновая помпа) также может измениться. Это особенно актуально в подростковом возрасте, когда ваш ребенок растет и сильно меняется.

То, что и сколько нужно вашему ребенку, также будет меняться с годами. Но всегда важно съедать примерно одинаковое количество углеводов при каждом приеме пищи. Углеводы — это питательное вещество, которое больше всего влияет на уровень сахара в крови.

Причина

Диабет 1 типа развивается из-за того, что иммунная система организма разрушает бета-клетки в части поджелудочной железы, называемой островковой тканью.Бета-клетки производят инсулин. Таким образом, дети с диабетом 1 типа не могут производить собственный инсулин. Эксперты не знают, почему это произошло. Но причиной может быть семейный анамнез и, возможно, факторы окружающей среды, такие как диета или инфекции.

Диабет 1 типа развивается, когда поджелудочная железа вашего ребенка перестает вырабатывать достаточно инсулина. Инсулин позволяет сахару в крови, также называемому глюкозой, проникать в клетки организма, где он используется для получения энергии. Без инсулина количество сахара в крови поднимается выше безопасного уровня.В результате ваш ребенок время от времени испытывает повышенный и пониженный уровень сахара в крови. Высокий уровень сахара в крови может повредить кровеносные сосуды и нервы по всему телу и увеличить риск заболеваний глаз, почек, сердца, кровеносных сосудов и нервов у вашего ребенка.

Причины повышенного сахара в крови

• Недостаточное количество инсулина или прием пищи больше обычного
• Переживание эмоционального стресса
• Заболевание, например грипп или инфекция
• Прием определенных лекарств, которые могут повысить уровень сахара в крови, например, лекарств, уменьшающих отек и воспаление (кортикостероиды) и гормона роста
• Испытывают феномен рассвета или эффект Сомоги, который вызывает повышенный уровень сахара в крови по утрам
• Начало половой зрелости.Гормональные изменения влияют на то, насколько хорошо организм использует инсулин. Эти изменения могут вызвать повышение уровня сахара в крови.
• Беременность

Причины низкого уровня сахара в крови

• Принятие слишком большого количества инсулина
• Пропуск или задержка приема пищи или перекуса
• Быть более физически активным, чем обычно, без достаточного количества пищи
• Прием некоторых лекарств, которые могут снизить уровень сахара в крови, например, тех, которые уменьшают жар и боль
• Начало менструального цикла, поскольку гормональные изменения могут повлиять на работу инсулина

Симптомы

Поскольку ваш ребенок страдает диабетом 1 типа, время от времени он или она будет испытывать повышенный и пониженный уровень сахара в крови.Повышенный уровень сахара в крови обычно развивается медленно в течение нескольких часов или дней, поэтому вы можете лечить симптомы до того, как они станут серьезными и потребуют медицинской помощи. С другой стороны, уровень сахара в крови вашего ребенка может упасть до опасно низкого уровня за считанные минуты.

Будьте начеку для:

Как отличить?

Иногда бывает трудно отличить симптомы высокого и низкого сахара в крови, особенно если ваш ребенок очень маленький. Проверяйте уровень сахара в крови вашего ребенка всякий раз, когда вы думаете, что он может быть высоким или низким, чтобы вы могли лечить его соответствующим образом.Если у вашего ребенка есть симптомы очень высокого уровня сахара в крови, такие как запах изо рта, рвота и / или боль в животе, обратитесь за неотложной помощью. Эти симптомы могут указывать на диабетический кетоацидоз, который представляет собой чрезвычайную ситуацию, угрожающую жизни.

Что происходит

Каждый ребенок страдает диабетом 1 типа по-разному.

Негативные эффекты диабета вызваны уровнем сахара в крови, который выше или ниже целевого диапазона.

Низкий уровень сахара в крови

Очень низкий уровень сахара в крови пугает вас и вашего ребенка.Но если лечение низкого уровня сахара в крови лечить быстро и надлежащим образом, у вашего ребенка не должно быть долгосрочных последствий.

Маленькие дети не могут распознать симптомы низкого уровня сахара в крови так же хорошо, как взрослые, что подвергает их риску возникновения чрезвычайных ситуаций, связанных с низким уровнем сахара в крови. Дети, у которых развивается неосведомленность о гипогликемии, то есть неспособность распознавать ранние симптомы низкого уровня сахара в крови до тех пор, пока они не станут серьезными, или которые пытаются удерживать уровень сахара в крови в пределах целевого диапазона, также подвержены риску возникновения чрезвычайных ситуаций с низким уровнем сахара в крови.

Убедитесь, что воспитатели вашего ребенка, например, школьные медсестры, знают:

Сообщите своему врачу, если у вашего ребенка частые эпизоды низкого уровня сахара в крови. Вы можете использовать эту форму для записи очень высокого или очень низкого уровня сахара в крови вашего ребенка.

Высокий уровень сахара в крови

Очень высокий уровень сахара в крови подвергает вашего ребенка риску диабетического кетоацидоза, опасного для жизни состояния. Пропуск инъекций инсулина, стресс, болезни, травмы и половое созревание могут вызвать повышенный уровень сахара в крови.Поскольку уровень сахара в крови обычно повышается медленно, вы можете лечить симптомы на ранней стадии и, чаще всего, предотвращать диабетический кетоацидоз.

Высокий уровень сахара в крови также может привести к:

• Регулировка кузова на высокий уровень. Например, если уровень сахара в крови вашего ребенка постоянно составляет 250 миллиграммов на децилитр (мг / дл) и внезапно падает до 100 мг / дл, вы или ваш ребенок можете подумать, что этот уровень слишком низкий, хотя на самом деле это не так. У вашего ребенка могут быть даже симптомы низкого уровня сахара в крови при целевом уровне сахара в крови.
• Отсроченный рост и зрелость. Если у вашего ребенка высокий уровень сахара в крови в течение длительного периода времени, он или она может расти и созревать медленнее. В период полового созревания это может задержать нормальное половое развитие и начало менструации. И ваш ребенок может не набрать вес должным образом, если ему не хватает инсулина.
• Осложнения заболевания (болезни глаз, почек, сердца, кровеносных сосудов и нервов). Но если у них постоянно высокий уровень сахара в крови, у детей с большей вероятностью будут проявляться первые признаки этих проблем, особенно заболевания глаз и почек.Кроме того, высокий уровень сахара в крови в детстве и подростковом возрасте подвергает вашего ребенка риску развития этих заболеваний в раннем взрослом возрасте.

Что можно сделать?

Лучший способ помочь вашему ребенку с диабетом 1 типа прожить долгую и здоровую жизнь — это поддерживать уровень сахара в крови в заданном диапазоне. Проконсультируйтесь с врачом вашего ребенка и часто контролируйте уровень сахара в крови.

Что увеличивает ваш риск

Факторы риска очень высокого или низкого уровня сахара в крови у ребенка с диабетом 1 типа включают:

• Возраст.Очень маленькие дети подвергаются наибольшему риску очень низкого уровня сахара в крови, потому что они часто не могут сообщить о симптомах.
• Жесткий контроль уровня сахара в крови. Хотя удержание уровня сахара в крови вашего ребенка в целевых пределах важно, это подвергает его или ее риску частого снижения уровня сахара в крови.
• Стойкий высокий уровень сахара в крови. Дети, у которых постоянно высокий уровень сахара в крови, на что указывают более высокие результаты теста на гемоглобин A1c, подвергаются большему риску диабетического кетоацидоза, чем дети с более низким уровнем сахара.
• Период полового созревания. Скачки роста и изменение уровня гормонов, происходящие в период полового созревания, затрудняют поддержание уровня сахара в крови ребенка в целевом диапазоне.
• Психиатрические состояния. Дети, страдающие депрессией, тревожным расстройством, паническим расстройством или расстройствами пищевого поведения, подвергаются повышенному риску частого повышения или понижения уровня сахара в крови.

Когда вам следует позвонить своему врачу?

Позвоните
911
или другие службы экстренной помощи сразу же , если ваш ребенок:

• Имеет симптомы диабетического кетоацидоза (ДКА), такие как:
  • Затуманенное зрение.
  • Проблемы с бодрствованием или с просыпанием.
  • Быстрое глубокое дыхание.
  • Дыхание с фруктовым запахом.
  • Боль в животе, отсутствие чувства голода и рвота.
  • Чувствую себя сбитым с толку.

• Вырубился (потерял сознание), внезапно стал очень сонным или растерянным. (У вашего ребенка может быть очень низкий уровень сахара в крови, это называется гипогликемией.)

Позвоните врачу , если ваш ребенок:

• Болен, у него уровень сахара в крови, который невозможно контролировать.
• Рвота или диарея более 6 часов.

• Уровень сахара в крови остается выше уровня, установленного врачом для вашего ребенка, например, 240 мг / дл для двух или более измерений.
• Уровень сахара в крови остается ниже уровня, установленного врачом для вашего ребенка, например 70 мг / дл для двух или более измерений.
• Имеет симптомы низкого уровня сахара в крови, такие как:
  • Потоотделение.
  • Чувство нервозности, шаткости и слабости.
  • Сильный голод и легкая тошнота.
  • Головокружение и головная боль.
  • Затуманенное зрение.
  • Путаница.

Посоветуйтесь со своим врачом. , если ваш ребенок:

.

• Часто имеет проблемы с повышенным или пониженным уровнем сахара в крови.
• Имеет проблемы с определением низкого уровня сахара в крови (неосведомленность о гипогликемии).
• Или у вас есть вопросы или вы хотите узнать больше о диабете.

К кому обратиться

Медицинские работники, которые могут ухаживать за ребенком с диабетом 1 типа, включают:

Экзамены

Ребенку с диабетом 1 типа необходимо посещать врача не реже одного раза в 3–6 месяцев. Во время этих посещений врач просматривает записи об уровне сахара в крови вашего ребенка и спрашивает о любых проблемах, которые могут возникнуть у вас и вашего ребенка. У вашего ребенка проверяется артериальное давление, оценивается рост и развитие.Врач осмотрит вашего ребенка на наличие признаков инфекций, особенно в местах инъекций. При посещении врача вашему ребенку обычно сдают следующие анализы:

• Тест на гемоглобин A1c или аналогичный тест (гликозилированный гемоглобин или гликогемоглобин) для проверки уровня сахара в крови вашего ребенка за предыдущие 3 месяца
• Анализ глюкозы крови

Если вашему ребенку не менее 10 лет, врач вашего ребенка может провести тест на холестерин (ЛПНП и ЛПВП) при диагностировании диабета 1 типа или как только уровень сахара в крови находится под контролем.Если холестерин ЛПНП ниже 100 мг / дл (2,60 ммоль / л), врач может повторять этот тест каждые 3-5 лет.

Диабет увеличивает риск стоматологических проблем у вашего ребенка. Специалисты рекомендуют проходить стоматологические осмотры каждые 6 месяцев.

Раз в год вы и ваш ребенок можете встречаться с другими членами бригады диабета, например:

• Сертифицированный инструктор по диабету или зарегистрированный диетолог для удовлетворения меняющихся потребностей вашего ребенка в питании.
• Социальный работник по вопросам страхования.
• Психолог, который поможет с любыми эмоциональными или поведенческими проблемами.

5 лет после постановки диагноза

Вашему ребенку будет проведено первичное осмотр глаз с расширением зрачка (офтальмоскопия) у офтальмолога или оптометриста, если у вашего ребенка диабет от 3 до 5 лет, наступил период полового созревания или диабет от 3 до 5 лет и ему не менее 10 лет. . При этом осмотре глаза проверяются признаки диабетической ретинопатии и глаукомы. После этого ваш ребенок может проходить проверку зрения каждый год.Если у вашего ребенка низкий риск проблем со зрением, врач может реже назначать контрольные осмотры.

Врач вашего ребенка также начнет делать ежегодный анализ мочи для проверки на белок. Этот тест помогает обнаружить диабетическую нефропатию.

Прочие испытания

Ваш ребенок может пройти тест на антитела к щитовидной железе при диагностировании диабета 1 типа. Кроме того, каждые 1-2 года можно проводить тест на тиреотропный гормон (ТТГ) и тест на тироксин (Т4).Эти тесты проверяют наличие проблем со щитовидной железой, которые часто встречаются у людей с диабетом 1 типа.

Некоторые другие тесты включают:

• Ежегодный осмотр стопы, если ваш ребенок болеет диабетом в течение 5 лет и начал половое созревание или болеет диабетом в течение 5 лет и ему не менее 10 лет.
• Регулярный скрининг на депрессию после того, как вашему ребенку исполнится 10 лет.
• Оценка расстройства пищевого поведения, если у вашего ребенка есть признаки нарушения пищевого поведения.
• Тестирование на целиакию при диагностировании диабета 1 типа, а затем, если ваш ребенок не растет или не набирает вес в той степени, в которой он ожидал.

Обзор лечения

Цель лечения вашего ребенка от диабета 1 типа — всегда поддерживать уровень сахара в крови в заданном диапазоне. Целевой диапазон снижает вероятность осложнений диабета. Ежедневное лечение диабета и регулярные медицинские осмотры помогут вам и вашему ребенку достичь этой цели.

Ежедневный уход

Ежедневный уход за вашим ребенком включает:

• Упражнение. Эксперты рекомендуют подросткам и детям (начиная с 6 лет) заниматься умеренными или высокими нагрузками не менее 1 часа каждый день. ^{сноска 1}
• Домашний мониторинг сахара в крови.
• Подготовка и введение инъекций инсулина.
• Жизнь с инсулиновой помпой.
• Подсчет углеводов.
• Работа с низким уровнем сахара в крови.
• Предотвращение высокого уровня сахара в крови.

Некоторые проблемы, с которыми вы можете столкнуться, включают:

• Изменение аппетита и «придирчивость в еде». Квалифицированный диетолог может помочь вам составить гибкий план питания, чтобы удовлетворить потребности вашего ребенка в аппетите и учесть особые мероприятия, такие как вечеринки и школьные мероприятия. Если вы используете инсулин быстрого действия, вы можете ввести дозу инсулина после еды в зависимости от того, что ел ваш ребенок. Некоторые советы по поводу приема пищи с маленькими детьми включают альтернативный выбор еды.
• Болезнь. Вместе со своим врачом составьте для вашего ребенка правила дневного больничного. Это поможет вам предотвратить чрезвычайные ситуации с высоким уровнем сахара в крови, когда ваш ребенок болен. Перед тем, как давать ребенку какие-либо лекарства, отпускаемые без рецепта, проконсультируйтесь с врачом.
• Упражнение. Запланируйте занятия, которыми вы будете заниматься с ребенком, например катание на роликовых коньках или велосипеде. Воспользуйтесь этими советами по безопасным тренировкам, чтобы предотвратить низкий уровень сахара в крови у вашего ребенка. Ограничьте время просмотра телевизора, видеоигр и компьютера.

Вы также захотите:

• Всегда просите вашего ребенка носить медицинское удостоверение, чтобы медицинский персонал знал, что он или она страдает диабетом.Вы можете купить медицинские браслеты, ожерелья или другие украшения в аптеке или в Интернете. Временные медицинские идентификационные татуировки — еще одна форма медицинской идентификации.
• Научите ребенка правильному уходу за ногами. Проблемы со стопами у детей с диабетом встречаются редко. Но у взрослых могут быть проблемы со стопами, особенно с диабетической невропатией. Объясните ребенку, как важно носить подходящую обувь. Проверьте ступни вашего ребенка, если у него или нее есть признаки травмы или инфекции.Научите ребенка тщательно мыть и сушить ноги. Если вы заметили проблему со стопой, даже незначительную, поговорите с врачом, прежде чем лечить ее.
• Своевременно обновляйте дневной или школьный план ухода за диабетом вашего ребенка. Составьте письменные инструкции для няни и других лиц, осуществляющих уход.
• Помогите своему ребенку ухаживать за кожей, зубами и деснами. Убедитесь, что ваш ребенок проходит осмотр у стоматолога каждые 6 месяцев.
• Своевременно обновляйте вакцинацию вашего ребенка.Это включает прививку от гриппа каждый год.
• Примите участие в группе поддержки родителей детей с диабетом. Эти группы могут быть очень полезны, особенно в первые несколько лет после постановки диагноза. Местные группы доступны в большинстве регионов.
• Поощряйте вашего ребенка посещать лагеря для детей с диабетом. Диабетические лагеря — это хороший опыт для вашего ребенка, и они позволят вам немного побыть наедине с собой.
• Позвольте вашему ребенку, страдающему диабетом, помочь с лечением, учитывая его возраст и опыт заболевания.

Регулярные медицинские осмотры

Вашему ребенку необходимо посещать врача каждые 3-6 месяцев. Во время этих осмотров врач оценит и скорректирует лечение вашего ребенка. Врач проведет тест на гемоглобин A1c или аналогичный тест (гликозилированный гемоглобин или гликогемоглобин), чтобы проверить уровень сахара в крови вашего ребенка в течение предыдущих 2-3 месяцев, а также тест на глюкозу крови.

Если уровень холестерина ЛПНП у вашего ребенка ниже 100 мг / дл (2.60 ммоль / л) и нет семейного анамнеза высокого холестерина, врач может делать тест на холестерин (ЛПНП и ЛПВП) каждые 5 лет. Если артериальное давление вашего ребенка постоянно высокое и не снижается при контроле веса или физических упражнениях, врач может рассмотреть возможность приема лекарств.

Если ваш ребенок болеет диабетом в течение 5 лет, врач начнет ежегодные скрининговые тесты на белок в моче, которые указывают на диабетическую нефропатию. В то же время вашему ребенку необходимо ежегодно посещать офтальмолога для осмотра расширенных глаз (офтальмоскопии), чтобы проверить наличие признаков диабетической ретинопатии.Если у вашего ребенка низкий риск проблем со зрением, ваш врач может подумать о том, чтобы повторные осмотры проводились реже.

Скорая помощь при высоком уровне сахара в крови

Если ваш ребенок не принимает достаточно инсулина, у него тяжелая инфекция или другое заболевание, или он сильно обезвоживается, уровень сахара в его крови может очень сильно подняться и привести к диабетическому кетоацидозу. Диабетический кетоацидоз почти всегда лечится в больнице, часто в отделении интенсивной терапии, где сиделки могут внимательно наблюдать за вашим ребенком и часто сдавать ему или ей анализы крови на глюкозу и электролиты.Инсулин вводится через вену (внутривенно или внутривенно) для снижения уровня сахара в крови. Жидкости вводятся через капельницу для исправления электролитного дисбаланса. Ваш ребенок может оставаться в больнице в течение нескольких дней, пока уровень сахара в крови не вернется в целевой диапазон, а электролиты не нормализуются.

Что думать о

Для некоторых детей использование инсулиновой помпы может помочь поддерживать уровень сахара в крови в пределах целевого диапазона.

Если у вашего ребенка частый низкий уровень сахара в крови, особенно ночью (ночная гипогликемия), врач может посоветовать непрерывный монитор глюкозы (CGM).CGM проверяет и записывает уровень сахара в крови днем ​​и ночью. Большинство CGM подают сигнал тревоги, если уровень сахара в крови выходит за пределы целевого диапазона.

Профилактика

У вашего ребенка с диабетом 1 типа время от времени будет наблюдаться повышенный и пониженный уровень сахара в крови. Вы можете помочь избежать многих неотложных проблем и долгосрочных осложнений, таких как болезни глаз, почек, сердца, кровеносных сосудов и нервов, по телефону:

• Помогаем вашему ребенку развить здоровое отношение к диабету.По мере того, как ваш ребенок растет и развивается, позвольте ему или ей взять на себя соответствующую ответственность за лечение.
• Поощрение и поддержка вашего ребенка в поддержании уровня сахара в крови в пределах целевого диапазона. Начало жесткого контроля уровня сахара в крови как можно скорее после постановки диагноза диабета дает вашему ребенку наибольшие шансы избежать осложнений диабета в более позднем возрасте.
• Проверяйте уровень сахара в крови вашего ребенка несколько раз в день и всякий раз, когда вам кажется, что он может быть высоким или низким.
• Быстрое распознавание и лечение повышенного и пониженного сахара в крови. Убедитесь, что все, кто заботится о вашем ребенке, знают, как лечить эпизоды повышенного и пониженного уровня сахара в крови.
• Обсуждение опасностей курения, употребления алкоголя и других наркотиков. Курение влияет на кровеносные сосуды и может привести к осложнениям диабета. Алкоголь и другие наркотики могут вызывать низкий уровень сахара в крови и могут маскировать симптомы низкого уровня сахара в крови, что может привести к возникновению чрезвычайной ситуации.
• Своевременно обновляйте вакцинацию вашего ребенка.Диабет влияет на иммунную систему, повышая риск развития тяжелого заболевания.
• Информирование врача вашего ребенка об изменениях в поведении вашего ребенка. Эмоции и поведение могут повлиять на то, насколько хорошо вы и ваш ребенок лечите диабет.

Лекарства

Инсулин — единственное лекарство, которое может лечить диабет 1 типа, и ваш ребенок, скорее всего, принимает более одного типа инсулина. Ваш ребенок может делать несколько инъекций в день или пользоваться инсулиновой помпой.Инсулиновая помпа обеспечивает меньшее количество инъекций инсулина и так же эффективна, как и несколько ежедневных инъекций, для поддержания уровня сахара в крови в целевом диапазоне.

Количество и тип инсулина, который принимает ваш ребенок, вероятно, со временем будут меняться в зависимости от изменений, которые происходят с нормальным ростом, уровнем физической активности и гормонами (например, в подростковом возрасте). Вашему ребенку также могут потребоваться более высокие дозы инсулина при плохом самочувствии или стрессе.

• Знайте, какова доза для каждого типа инсулина, который принимает ваш ребенок, когда ваш ребенок должен принимать дозы, сколько времени требуется, чтобы каждый тип инсулина начал действовать (начало), когда он будет иметь наибольший эффект (пик) , и как долго он будет работать (продолжительность).
• Храните флаконы с инсулином и инсулин в ручках или помпах в соответствии с инструкциями производителя. Инсулин, подвергающийся воздействию тепла и солнечного света, может быть менее эффективным.
• Не позволяйте ребенку пропустить дозу инсулина без консультации врача.

Что думать о

Инсулин быстрого действия вводится во время еды или сразу после нее. Доза зависит от того, что действительно ел ваш ребенок, а не от того, что требовалось в плане питания.Если ваш ребенок «разборчив в еде», это обеспечивает гибкость, которая может уменьшить битвы за прием пищи.

Ученые ищут новые типы инсулина и более эффективные способы его введения.

Другое лечение

Другие типы питания

Вы можете слышать о людях, страдающих диабетом, которые придерживаются другого плана питания или употребляют продукты с низким гликемическим индексом для предотвращения высокого уровня сахара в крови после еды. Перед тем, как пробовать новый план питания, проконсультируйтесь с диетологом.

Дополнительные методы лечения

Помимо лечения, вы можете задаться вопросом, помогут ли вашему ребенку дополнительные методы лечения, особенно диетические добавки. Недостаточно научных данных, чтобы утверждать, что какая-либо пищевая добавка может предотвратить или контролировать диабет 1 типа. ^{сноска 2}

Обсудите со своим врачом любую дополнительную медицинскую практику, которую вы хотели бы попробовать для своего ребенка или которую он уже использует. Ваш врач может помочь вам лучше контролировать здоровье вашего ребенка, если он или она будет знать обо всех методах лечения вашего ребенка.

Список литературы

Цитаты

1. Министерство здравоохранения и социальных служб США (2008 г.). Рекомендации по физической активности для американцев, 2008 г. (Публикация ODPHP № U0036). Вашингтон, округ Колумбия: Типография правительства США. Доступно в Интернете: http://www.health.gov/paguidelines/guidelines/default.aspx.
2. Национальный центр дополнительного и комплексного здоровья (2008 г., обновлено в 2014 г.).Диабет и пищевые добавки: подробно. Национальный центр дополнительного и комплексного здоровья . https://nccih.nih.gov/health/diabetes/supplements.

Консультации по другим работам

• Американская диабетическая ассоциация (2017). Стандарты медицинской помощи при сахарном диабете — 2017. Уход за диабетом, 40 (Приложение 1): S1 – S135.
• Алемзаде Р., Али О. (2011). Сахарный диабет. В RM Kliegman et al., Eds., Учебник педиатрии Нельсона, 19-е изд., стр. 1968–1997. Филадельфия: Сондерс.
• Американская диабетическая ассоциация (2012). Уход за диабетом для развивающихся взрослых: Рекомендации по переходу от педиатрических систем лечения диабета к взрослым. Уход за диабетом, 34 (11): 2477–2485.
• Американская диабетическая ассоциация (2012). Ведение диабета в детских лагерях для больных сахарным диабетом. Уход за диабетом, 35 ​​(Приложение 1): S72 – S75.
• Beaser RS ​​(2010 г.). Разработка стандартной программы лечения инсулином.В RS Beaser, ed., Joslin’s Diabetes Deskbook: A Guide for Primary Care Providers, 2nd ed., Pp. 297–340. Бостон: Диабетический центр Джослин.
• Кэмпбелл А. П., Бизер RS (2010 г.). Лечебное питание. В RS Beaser, ed., Joslin’s Diabetes Deskbook: A Guide for Primary Care Providers, 2nd ed., Pp. 91–136. Бостон: Диабетический центр Джослин.
• Джексон CC и др. (2015). Уход за диабетом в школе: заявление Американской диабетической ассоциации.Уход за диабетом, 38 (1): 1958–1963. DOI: 10.2337 / dc15-1418. По состоянию на 11 января 2016 г.
• Pignone M и др. (2010). Аспирин для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий у людей с диабетом: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации, научное заявление Американской кардиологической ассоциации и экспертный консенсусный документ Фонда Американского колледжа кардиологов. Тираж, 121 (24): 2694–2701.
• Rewers M, et al. (2014).Сахарный диабет. В WW Hay et al., Eds., Current Diagnosis and Treatment: Pediatrics, 22-е изд., Стр. 1097–1105. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
• Розенблум А.Л. (2011). Сахарный диабет. В CD Rudolph et al., Eds., Rudolph’s Pediatrics, 22-е изд., Стр. 2104–2125. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
• Siminerio LM и др. (2014). Уход за маленькими детьми с диабетом в условиях присмотра за детьми: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации. Уход за диабетом, 37 (10): 2834–2842.DOI: 10.2337 / dc14-1676. Проверено 9 октября 2014 г.
• Wolfsdorf J, et al. (2006). Диабетический кетоацидоз у младенцев, детей и подростков: согласованное заявление Американской диабетической ассоциации. Уход за диабетом (29): 1150–1159.

Кредиты

Текущий по состоянию на:
31 августа 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Джон Поуп, доктор медицины — педиатрия
Кэтлин Ромито, доктор медицины — семейная медицина
Адам Хусни, доктор медицины — семейная медицина
Стивен ЛаФранчи, доктор медицины — педиатрия, детская эндокринология

Генетика диабета | ADA

Если вы страдаете диабетом, у вас, вероятно, есть много вопросов.Вы, наверное, задавались вопросом, как у вас развился диабет. Вы можете беспокоиться о том, что у ваших детей это тоже разовьется. Эти вопросы задаете не только вы, и мы готовы помочь.

Что приводит к диабету?

Диабет типа 1 и типа 2 имеет разные причины, но в обоих случаях важны два фактора. Вы наследуете предрасположенность к болезни, а затем что-то в вашей среде запускает ее.

Верно: одних генов недостаточно.Одно из доказательств этого — однояйцевые близнецы. Однояйцевые близнецы имеют идентичные гены. Тем не менее, когда один из близнецов страдает диабетом 1 типа, другой заболевает не более чем в половине случаев. Когда один из близнецов страдает диабетом 2 типа, риск для другого составляет максимум три из четырех.

Сахарный диабет 1 типа

В большинстве случаев диабет 1 типа люди должны унаследовать факторы риска от обоих родителей. Мы думаем, что эти факторы должны быть более распространены среди белых людей, потому что у белых самый высокий уровень диабета 1 типа.

Поскольку большинство людей из группы риска не болеют диабетом, исследователи хотят выяснить, каковы триггеры окружающей среды. Один из триггеров может быть связан с холодной погодой. Сахарный диабет 1 типа чаще развивается зимой, чем летом, и чаще встречается в местах с холодным климатом. Еще одним триггером могут быть вирусы. Вполне возможно, что вирус, который оказывает лишь незначительное воздействие на большинство людей, вызывает диабет 1 типа у других. Ранняя диета также может сыграть роль. Например, диабет 1 типа реже встречается у людей, которых кормили грудью, и у тех, кто впервые ел твердую пищу в более позднем возрасте.

У многих людей развитие диабета 1 типа занимает много лет. В экспериментах, проводимых с родственниками людей с диабетом 1 типа, исследователи обнаружили, что у большинства из тех, кто позже заболел диабетом, были определенные аутоантитела или белки, которые уничтожают бактерии или вирусы (антитела, которые « испортились », которые атакуют собственные ткани тела), в их организме. кровь за годы до того, как им будет поставлен диагноз.

Риск вашего ребенка

Если вы мужчина с диабетом 1 типа, вероятность того, что у вашего ребенка разовьется диабет, составляет 1 к 17 .Если вы женщина с диабетом 1 типа и ваш ребенок родился до того, как вам исполнилось 25 лет, риск для вашего ребенка составляет 1 из 25 ; если ваш ребенок родился после того, как вам исполнилось 25 лет, риск для вашего ребенка составляет 1 из 100 .

Риск для вашего ребенка увеличивается вдвое, если у вас развился диабет до 11 лет. Если и вы, и ваш партнер страдаете диабетом 1 типа, риск составляет от 1 из 10 до 1 из 4 .

Из этих цифр есть исключение: примерно каждый седьмой человек с диабетом 1 типа страдает заболеванием, называемым полигландулярным аутоиммунным синдромом 2 типа.Помимо диабета, эти люди также страдают заболеванием щитовидной железы и плохо работают надпочечники, а у некоторых также есть другие нарушения иммунной системы. Если у вас есть этот синдром, риск заболеть этим синдромом и развить диабет 1 типа для вашего ребенка составляет каждый второй .

Исследователи учатся предсказывать шансы человека заболеть диабетом. Например, у большинства белых людей с диабетом 1 типа есть гены, называемые HLA-DR3 или HLA-DR4, которые связаны с аутоиммунным заболеванием.Если вы и ваш ребенок белые и обладаете общими генами, риск для вашего ребенка выше. Подозрительные гены в других этнических группах менее изучены; однако ученые считают, что ген HLA-DR7 может подвергнуть опасности афроамериканцев, а ген HLA-DR9 может подвергнуть опасности японцев.

Тест на антитела можно сделать детям, у которых есть братья и сестры с диабетом 1 типа. Этот тест определяет антитела к инсулину, островковым клеткам поджелудочной железы или ферменту, называемому декарбоксилазой глутаминовой кислоты (GAD).Высокий уровень может указывать на то, что у ребенка более высокий риск развития диабета 1 типа.

Если вы считаете, что у вашего ребенка сахарный диабет 1 типа, обратитесь к врачу .

Если член вашей семьи страдает диабетом 1 типа, вы можете иметь право на скрининг риска, предлагаемый в рамках исследования TrialNet Pathway to Prevention Study. Скрининг риска TrialNet является бесплатным для родственников людей с типом 1 и использует простой анализ крови, который может определить ваш риск диабета типа 1 за годы до появления симптомов.Если вы находитесь на ранней стадии диабета 1 типа, вы также можете иметь право на участие в профилактическом исследовании. Узнайте больше о том, как пройти обследование.

Сахарный диабет 2 типа

Диабет 2 типа имеет более сильную связь с семейным анамнезом и происхождением, чем диабет 1 типа, а исследования близнецов показали, что генетика играет очень важную роль в развитии диабета 2 типа. Раса тоже может сыграть роль.

Но это также зависит от факторов окружающей среды. Образ жизни также влияет на развитие диабета 2 типа.Ожирение, как правило, передается по наследству, и семьи часто имеют схожие привычки в еде и физических упражнениях.

Если у вас есть семейный анамнез диабета 2 типа, может быть трудно определить, вызван ли ваш диабет факторами образа жизни или генетикой. Скорее всего, это связано с обоими. Однако не унывайте! Исследования показывают, что можно отсрочить или предотвратить диабет 2 типа, занимаясь спортом и теряя вес. Узнайте, как предотвратить или отсрочить развитие диабета 2 типа.

У вас недавно диагностировали диабет 2 типа? Присоединяйтесь к нашей бесплатной программе «Жизнь с диабетом 2 типа» и получайте информацию и поддержку, необходимые для благополучной жизни с диабетом.

Риск вашего ребенка

Диабет 2 типа передается в семье. Отчасти это происходит из-за того, что дети усваивают вредные привычки — неправильное питание и отсутствие физических упражнений — от своих родителей. Но есть еще и генетическая основа. Хорошая новость заключается в том, что, как и у взрослых, можно отсрочить или предотвратить диабет 2 типа в молодости, поощряя выбор здоровой пищи, упражнения и потерю веса. Узнайте о профилактике диабета 2 типа.

Дополнительная информация по генетике

Если вы хотите узнать больше о генетике всех форм диабета, Национальный институт здравоохранения опубликовал Генетический ландшафт диабета .Эта бесплатная онлайн-книга содержит обзор современных знаний о генетике диабета 1 и 2 типа, а также других менее распространенных форм диабета. Книга адресована специалистам в области здравоохранения и людям с диабетом, которые хотят больше узнать об этом заболевании.

Сахарный диабет 2 типа | Детская больница Филадельфии

Диабет 2 типа, ранее называвшийся инсулинозависимым сахарным диабетом (NIDDM), представляет собой хроническое нарушение обмена веществ, которое возникает, когда организм не может вырабатывать достаточное количество инсулина или правильно его использовать.Без достаточного количества инсулина организм не может переместить сахар крови (или глюкозу) в клетки.

Диабет 2 типа — самый распространенный тип диабета, на который приходится от 90 до 95 процентов случаев диабета. Увеличивается количество случаев диабета 2 типа у детей и подростков. Повышение может быть связано с ожирением и снижением физической активности среди детей. Риск развития диабета 2 типа увеличивается с возрастом.

Предиабет

Диабету 2 типа обычно предшествует предиабет.При предиабете уровень глюкозы в крови выше нормы, но недостаточно высок, чтобы его можно было определить как диабет. Однако, по данным Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек, у многих людей с предиабетом развивается диабет 2 типа в течение 10 лет после предиабета. Предиабет также увеличивает риск сердечных заболеваний и инсульта.

Диабет 2 типа можно предотвратить — или, по крайней мере, отсрочить — для людей с преддиабетом, следуя здоровому образу жизни, который включает сбалансированное питание, увеличение физических нагрузок и снижение веса.В документе «Диабетический вызов» изложены некоторые конкретные советы и рекомендации по внесению здоровых изменений в свой рацион и образ жизни. Внести эти изменения может быть сложно, но они могут сильно повлиять на ваше здоровье. Ваша диабетическая бригада всегда рядом, чтобы поддержать вас!

Точная причина диабета 2 типа неизвестна. Однако существует наследственная предрасположенность, которая заставляет его передаваться по наследству. Хотя человек может унаследовать склонность к развитию диабета 2 типа, обычно требуется другой фактор, например ожирение, чтобы вызвать болезнь.

Факторы риска диабета 2 типа включают:

• Возраст (заболеваемость увеличивается с возрастом)
• Семейный анамнез диабета
• Избыточный вес
• Не занимается спортом регулярно
• Принадлежность к определенным расовым и этническим группам, таким как афроамериканцы, латиноамериканцы и коренные американцы
• Низкий уровень ЛПВП (липопротеины высокой плотности, «хороший» холестерин)
• Высокий уровень триглицеридов

Каждый ребенок может испытывать симптомы по-разному, но наиболее частыми симптомами диабета 2 типа являются следующие:

• Частое мочеиспускание
• Сильный голод, но потеря веса
• Необычная жажда
• Затуманенное зрение
• Крайняя слабость и утомляемость
• Раздражительность и перепады настроения
• Частые трудноизлечимые инфекции
• Тошнота и рвота
• Высокий уровень сахара в крови при тестировании
• Высокий уровень сахара в моче при тестировании
• Сухая, зудящая кожа
• Покалывание или потеря чувствительности в руках или ногах

У некоторых людей с диабетом 2 типа симптомы отсутствуют.Симптомы диабета 2 типа также могут напоминать другие проблемы или заболевания, поэтому всегда консультируйтесь с врачом вашего ребенка для постановки диагноза.

Если вы или ваш основной лечащий врач подозреваете, что у вашего ребенка может быть диабет 2 типа, может быть проведено некоторое тестирование, чтобы узнать, испытывает ли ваш ребенок в настоящее время высокий уровень сахара в крови или имел ли он в анамнезе высокий уровень сахара в течение последних трех месяцев.

Специфическое лечение диабета 2 типа определит лечащий врач вашего ребенка на основании:

• Возраст вашего ребенка, общее состояние здоровья и история болезни
• Степень заболевания
• Толерантность вашего ребенка к определенным лекарствам, процедурам или методам лечения
• Ожидания по течению болезни
• Ваше мнение или предпочтение

Целью лечения является поддержание уровня сахара в крови как можно ближе к норме.Особое внимание уделяется контролю уровня сахара (глюкозы) в крови путем мониторинга уровней, регулярной физической активности, планирования питания и регулярного медицинского обслуживания.

Опухоли мозга у детей:причины и своевременное выявление.Booking Health

В настоящее время, в связи со сложностями, связанными с организацией лечения в Турции, Швейцарии, Южной Корее и Индии, мы приостановили обработку заявок по этим направлениям.

Если вас интересует организация лечения в Германии, оставьте, пожалуйста, заявку, и наши специалисты свяжутся с вами в ближайшее время.

Мозг активно растет с самого рождения, чтобы обеспечить овладение новыми навыками и умственное развитие. Интенсивное деление клеток различных отделов мозга в ряде случаев приводит к тому, что часть их них продолжает расти и размножаться бесконтрольно – так формируются опухоли нервной системы. Со временем опухоли увеличиваются в размерах и начинают влиять на самочувствие. Пик выявляемости опухоли головного мозга у детей приходится на 4-летний возраст, чаще заболевание диагностируется у мальчиков.

Содержание

1. Особенности опухолей в детском возрасте
2. Причины появления опухолей мозга у детей
3. Симптомы опухолей мозга у детей
4. Симптомы опухолей мозга у новорожденных детей
5. Необходимое обследование при опухолях мозга у детей
6. Клиники и стоимость обследования
7. Диагностика опухолей головного мозга у детей за рубежом с Booking Health

Особенности опухолей в детском возрасте

Все опухоли мозга у детей делятся на опухоли доброкачественного и злокачественного характера. Доброкачественные опухоли растут медленно и не являются опасными для жизни. Этот вид новообразований не требует активного лечения, достаточно периодически наблюдать их по КТ / МРТ. Недоброкачественная опухоль головного мозга у детей, особенно эмбриональный ее вариант, растет быстро и часто метастазирует в другие участки нервной системы по ликвору (жидкости, которая питает головной и спинной мозг). Этот вид новообразований требует незамедлительного и продолжительного лечения.

Злокачественная опухоль мозга у детей происходит из нескольких типов клеток нервной системы. Чаще всего в роли источника онкологического процесса выступают клетки глии – ткани, которая защищает и питает нейроны.

В зависимости от расположения и клеточного состава различают такие виды опухолей:

• Опухоли задней черепной ямки диагностируются в 60 % случаев. В этой части черепа находится мозжечок и ствол мозга. Здесь развиваются эпендимомы (опухоли мозговых оболочек), астроцитомы, глиомы и медуллобластомы. При этом опухоль ствола головного мозга у ребенка практически всегда является глиомой, это специфический тип новообразования.
• Опухоли в полушариях головного мозга встречаются в 30-40 % случаев. Здесь чаще выявляются примитивные нейроэктодермальные опухоли (ПНЭО), эпендимомы, астроцитомы, олигодендроглиомы и герминативноклеточные опухоли.
• Опухоли спинного мозга встречаются в 4 % случаев. В спинном мозге диагностируются эпендимомы, астроцитомы и ПНЭО.
• Метастазы других опухолей в головной мозг встречаются менее, чем в 1 % случаев.

Причины появления опухолей мозга у детей

Опухоль головного мозга у новорожденных часто связана с нарушениями развития ребенка в чреве матери. Новообразования головного мозга у детей раннего возраста сопровождаются другими врожденными пороками, например, пороками сердца и нарушением развития костей черепа. Также новорожденные более чувствительны к внешним мутагенным факторам. Так, воздействие радиации и химических веществ влияет непосредственно на ДНК клеток ребенка, из-за чего может возникнуть опухоль головного мозга.

Еще один фактор риска развития онкологической патологии – тяжелые вирусные заболевания. Безусловно, невозможно точно определить, от чего появляется опухоль мозга в каждом конкретном случае, но прослеживается четкая связь заболевания с вирусными инфекциями нервной системы (например, менингит, энцефалит).

Существенное место среди причин онкопатологии у детей занимают генетические факторы. Передающиеся по наследству «поломки» в генах нарушают процесс размножения клеток, из-за чего опухоль мозга может появиться в любом возрасте. Например, это происходит при нейрофиброматозе и туберозном склерозе. Повлиять на генетические факторы мы не можем, поэтому таким детям уделяется особое внимание.

Развитие онкологического процесса провоцируют механические травмы и нарушения обменных процессов в головном мозге. Повреждение мозга и патологические изменения при воспалительных и вирусных заболеваниях отрицательно влияют на процесс деления клеток, от чего и начинается опухоль мозга.

Симптомы опухолей мозга у детей

Симптомы опухоли головного мозга у детей появляются при увеличении объема головного мозга за счет растущей опухоли. При этом повышается внутричерепное давление, нарушается естественная циркуляция спинномозговой жидкости и снижается мозговой кровоток. В конечном итоге это приводит к дефициту кислорода и гибели части клеток мозга. При этом то, как проявляется опухоль головного мозга у детей, преимущественно зависит от стадии процесса и чувствительности ребенка.

Симптомы опухоли мозга у детей бывают неспецифическими, общими для многих заболеваний, и специфическими, присущими только онкологической патологии.

Неспецифические проявления заболевания включают:

• Утомляемость, ребенок теряет интерес к игрушкам и подвижным играм
• Вялость и апатия, ребенок становится заторможенным
• Нарушения сна, при котором ребенок беспокойно спит по ночам и пытается заснуть в дневное время
• Нарушение эмоциональных реакций, ребенок капризничает и плачет без причины
• Нарушение памяти и концентрации внимания также бывает симптомом опухоли мозга у ребенка
• Отсутствие аппетита и снижение веса

Специфические симптомы опухоли мозга у ребенка включают следующее:

• Постоянная и интенсивная головная боль, не смягчающаяся при приеме обезболивающих препаратов, которую ошибочно принимают за мигрень
• Тошнота и рвота без связи с питанием, при этом рвота улучшает общее состояние, и головная боль на время проходит
• Дрожь в руках, которая появляется при выполнении каких-либо действий
• Нарушение координации движений, заметное при попытке взять игрушку или участии в подвижных играх также является симптомом опухоли мозга у детей
• Еще один симптом опухоли головного мозга у детей более раннего возраста – потеря способности ходить; ребенок предпочитает сидеть и лежать, поскольку не может удержаться в вертикальном положении
• Нарушения речи – нечеткость произношения слов и отдельных звуков, замедление скорости разговора
• Помимо этого, симптомы опухоли головного мозга у подростков включают замкнутость и отсутствие контакта со сверстниками у ранее общительного ребенка, ухудшение успеваемости и изменение поведения
• На более поздних стадиях заболевания появляются нарушения зрения и судороги

При поражении продолговатого мозга (части, где головной мозг переходит в спинной мозг) к симптомам опухоли мозга у детей добавляются нарушения глотания твердой и жидкой пищи, расстройства дыхания и проблемы с ритмом сердца. При расположении опухоли вблизи гипофиза и гипоталамуса нарушается уровень гормонов и работа подчиненных им эндокринных желез (например, щитовидной железы, женских и мужских половых желез).

Симптомы опухолей мозга у новорожденных детей

То, как проявляется опухоль мозга у детей, тесно связано с возрастом. Так, у новорожденных детей опухоль растет быстрее из-за незрелости головного мозга и отсутствия специфического иммунитета. Несмотря на это, симптомы опухоли головного мозга у детей раннего возраста появляются позже, так как увеличение объема головного мозга частично компенсируется пластичностью костей черепа, расхождением швов между костями и выбуханием родничка. При этом голова ребенка видимо деформируется, именно это часто служит поводом обращения к врачу.

Следует отметить, что симптомы опухоли головного мозга и выраженной гидроцефалии у детей раннего возраста одинаковы. Преобладают неспецифические жалобы – беспокойный ночной сон, капризность, снижение аппетита и отсутствие прибавки массы тела, безразличие к игрушкам и отсутствие эмоциональных реакций, отсутствие реакции на родственников.

У маленьких детей локальные симптомы опухоли мозга практически не выявляются из-за незрелости нервной ткани и невозможности объективно оценить состояние ребенка (например, дать ему конкретное задание и посмотреть на результат). Более того, минимальные проявления очаговой симптоматики маскирует гидроцефалия, влияющая на состояние ребенка в большей степени.

Необходимое обследование при опухолях мозга у детей

При появлении жалоб и стойком ухудшении состояния ребенка необходимо обратиться к педиатру или неонатологу, который объяснит, как определить опухоль мозга у ребенка при помощи лабораторных и инструментальных методов.

Признаки опухоли головного мозга у детей выявляются уже при обычном осмотре. У детей раннего возраста доктор оценит психомоторное развитие по месяцам жизни и состояние родничков, у детей постарше – очаговые симптомы и другие неврологические проявления. При необходимости врач общей практики выдаст направление к узкому специалисту – неврологу, офтальмологу, эндокринологу.

Выявить уникальные признаки опухоли мозга у детей по лабораторным анализам невозможно. Анализы могут отражать снижение уровня гемоглобина, ухудшение функции печени и почек, признаки воспалительного процесса. При определенных видах опухолей будет полезным анализ крови на опухолевые маркеры.

Достовернее всего признаки опухоли мозга у ребенка видны на нейровизуализирующих исследованиях, в число которых входит:

• Нейросонография. Это УЗИ головного мозга, которое у детей раннего возраста проводится через большой родничок. Исследование совершенно безопасно, не требует специальной подготовки, максимально комфортно проводится во время сна.
• КТ / МРТ головы. Томография выявляет новообразования головного мозга наиболее точно. При проведении исследования ребенок должен лежать абсолютно неподвижно, в связи с этим детям раннего томографию проводят под общей анестезией.

Отправить запрос на лечение

Клиники и стоимость обследования

Обследование детей с подозрением на опухоль головного мозга проводится в отделениях нейрохирургии. Важно, чтобы клиника и врач специализировались на оказании медицинской помощи именно детям – в клинике должна быть соответствующая аппаратура, а врач должен иметь соответствующую специализацию.

К ведущим Европейским клиникам, которые принимают на обследование и лечение детей с новообразованиями головного мозга, относятся:

1. Университетская клиника Мюнстер, Отделение детской нейрохирургии
2. Университетская клиника Шарите Берлин, Отделение взрослой и детской нейрохирургии
3. Университетская клиника Фрайбурга, Отделение взрослой и детской нейрохирургии
4. Университетская клиника Бонн, Отделение детской нейрохирургии
5. Университетская клиника им. Гете Франкфурт-на-Майне, Отделение взрослой и детской нейрохирургии

Стоимость обследования при подозрении на опухоль головного мозга у ребенка – от 552 евро. При необходимости специалисты разработают схему лечения сразу же после подтверждения диагноза.

Диагностика опухолей головного мозга у детей за рубежом с Booking Health

Ранняя и точная диагностика опухоли головного мозга – залог успешности лечения и нормального развития ребенка в будущем. В поисках опытных клиницистов и современного диагностического оборудования многие родители обращаются в зарубежные клиники. Приезд на обследование и последующее лечение с ребенком, особенно с ребенком раннего возраста, имеет ряд особенностей – от подготовки документов, до бронирования подходящего жилья и внесения депозита за прием несовершеннолетнего пациента.

Оператор медицинского туризма Booking Health поможет учесть все нюансы приема в ведущих зарубежных клиниках. Специалисты Booking Health более 10 лет занимаются организацией медицинских программ для пациентов из 75 стран. Соответствие качества работы компании международным стандартам подтверждается престижный сертификатом ISO 9001:2015.

Специалисты Booking Health:

• Помогут выбрать правильную клинику и врача
• Организуют общение с лечащим врачом напрямую
• Предварительно подготовят медицинскую программу и разъяснят ее пункты
• Обеспечат выгодную стоимость услуг клиники, без надбавок и коэффициентов для иностранных пациентов (экономия до 50%)
• Запишут на прием на нужную дату
• Проконтролируют выполнение медицинской программы на всех этапах
• Помогут в приобретении и пересылке медикаментов
• Продолжат общение с клиникой и врачом после завершения лечения
• Проконтролируют счета из клиники и вернут неизрасходованные средства
• При необходимости организуют дополнительные обследования
• Предоставят сервис высочайшего уровня: бронирование отелей, билетов на самолет, трансфера

Заполните форму «Отправить запрос» на сайте Booking Health, и в течение суток с вами свяжется врач-координатор или профильный менеджер по работе с пациентами.

Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!

Авторы: Доктор Валерия Кружилина, Александра Соловей

Читайте:

Почему Booking Health – Вопросы и ответы

Как не ошибиться в выборе клиники и специалиста

7 причин доверять рейтингу клиник на сайте Booking Health

Booking Health – Стандарты качества

Отправить запрос на лечение

Опухоли головного и спинного мозга у детей и подростков

Жизнь после опухолей головного и спинного мозга

Влияние опухоли головного мозга на качество жизни ребенка сильно различается. У некоторых пациентов влияние болезни на состояние здоровья и жизнедеятельность проявляется после болезни минимально; у других могут быть долгосрочные проблемы физического, когнитивного и эмоционального характера.

Иногда проблемы являются результатом повреждения головного мозга, вызванного самой опухолью и/или хирургическим вмешательством. Другие изменения могут быть связаны с долгосрочными или отдаленными последствиями химиотерапии и/или лучевой терапии.

Реабилитационная и поддерживающая терапия

Реабилитация помогает в решении временных или постоянных проблем с физическими функциями после перенесенной опухоли головного мозга. Такая терапия может включать в себя физиотерапию, эрготерапию, речевую терапию, поддержку органов зрения и применение слуховых аппаратов.

При лечении опухолей головного мозга необходимо следить за физическим состоянием пациента и обращать внимание на появление изменений или проблем:

• Функциональный статус: мышечная слабость, равновесие, координация
• Когнитивные функции: мышление, обучение, память, внимание, обработка информации
• Поведение, эмоции и социальные функции
• Проблемы с речью, слухом и зрением
• Судороги
• Гормональные и эндокринные функции

В решении эмоциональных и социальных проблем, а также проблем развития и обучения могут помочь службы психологической помощи. После лечения опухоли головного мозга часто необходима дополнительная поддержка для возвращения в школу. Оценка нейропсихологического состояния до и после лечения может помочь членам семьи определить задачи обучения. Специалисты клиники могут помочь родителям в планировании сдачи экзаменов и посещения учебных занятий.

Навыки здорового образа жизни

Простые здоровые привычки помогут поддержать здоровье мозга и улучшить общее самочувствие.

• Здоровое питание
• Физическая активность
• Достаточная продолжительность сна
• Снятие стресса

Отдаленные последствия терапии

Для поддержания общего здоровья и профилактики заболеваний всем людям, перенесшим онкозаболевания, необходимо придерживаться здорового образа жизни и режима питания и проходить регулярные осмотры у врача-терапевта. Пациенты, в детстве перенесшие онкозаболевание и прошедшие курс системной химиотерапии и/или лучевой терапии, должны проходить обследования на наличие острых и отдаленных последствий терапии.

Опухоли головного и спинного мозга у детей и подростков

Жизнь после опухолей головного и спинного мозга

Влияние опухоли головного мозга на качество жизни ребенка сильно различается. У некоторых пациентов влияние болезни на состояние здоровья и жизнедеятельность проявляется после болезни минимально; у других могут быть долгосрочные проблемы физического, когнитивного и эмоционального характера.

Иногда проблемы являются результатом повреждения головного мозга, вызванного самой опухолью и/или хирургическим вмешательством. Другие изменения могут быть связаны с долгосрочными или отдаленными последствиями химиотерапии и/или лучевой терапии.

Реабилитационная и поддерживающая терапия

Реабилитация помогает в решении временных или постоянных проблем с физическими функциями после перенесенной опухоли головного мозга. Такая терапия может включать в себя физиотерапию, эрготерапию, речевую терапию, поддержку органов зрения и применение слуховых аппаратов.

При лечении опухолей головного мозга необходимо следить за физическим состоянием пациента и обращать внимание на появление изменений или проблем:

• Функциональный статус: мышечная слабость, равновесие, координация
• Когнитивные функции: мышление, обучение, память, внимание, обработка информации
• Поведение, эмоции и социальные функции
• Проблемы с речью, слухом и зрением
• Судороги
• Гормональные и эндокринные функции

В решении эмоциональных и социальных проблем, а также проблем развития и обучения могут помочь службы психологической помощи. После лечения опухоли головного мозга часто необходима дополнительная поддержка для возвращения в школу. Оценка нейропсихологического состояния до и после лечения может помочь членам семьи определить задачи обучения. Специалисты клиники могут помочь родителям в планировании сдачи экзаменов и посещения учебных занятий.

Навыки здорового образа жизни

Простые здоровые привычки помогут поддержать здоровье мозга и улучшить общее самочувствие.

• Здоровое питание
• Физическая активность
• Достаточная продолжительность сна
• Снятие стресса

Отдаленные последствия терапии

Для поддержания общего здоровья и профилактики заболеваний всем людям, перенесшим онкозаболевания, необходимо придерживаться здорового образа жизни и режима питания и проходить регулярные осмотры у врача-терапевта. Пациенты, в детстве перенесшие онкозаболевание и прошедшие курс системной химиотерапии и/или лучевой терапии, должны проходить обследования на наличие острых и отдаленных последствий терапии.

Опухоли головного и спинного мозга у детей и подростков

Жизнь после опухолей головного и спинного мозга

Влияние опухоли головного мозга на качество жизни ребенка сильно различается. У некоторых пациентов влияние болезни на состояние здоровья и жизнедеятельность проявляется после болезни минимально; у других могут быть долгосрочные проблемы физического, когнитивного и эмоционального характера.

Иногда проблемы являются результатом повреждения головного мозга, вызванного самой опухолью и/или хирургическим вмешательством. Другие изменения могут быть связаны с долгосрочными или отдаленными последствиями химиотерапии и/или лучевой терапии.

Реабилитационная и поддерживающая терапия

Реабилитация помогает в решении временных или постоянных проблем с физическими функциями после перенесенной опухоли головного мозга. Такая терапия может включать в себя физиотерапию, эрготерапию, речевую терапию, поддержку органов зрения и применение слуховых аппаратов.

При лечении опухолей головного мозга необходимо следить за физическим состоянием пациента и обращать внимание на появление изменений или проблем:

• Функциональный статус: мышечная слабость, равновесие, координация
• Когнитивные функции: мышление, обучение, память, внимание, обработка информации
• Поведение, эмоции и социальные функции
• Проблемы с речью, слухом и зрением
• Судороги
• Гормональные и эндокринные функции

В решении эмоциональных и социальных проблем, а также проблем развития и обучения могут помочь службы психологической помощи. После лечения опухоли головного мозга часто необходима дополнительная поддержка для возвращения в школу. Оценка нейропсихологического состояния до и после лечения может помочь членам семьи определить задачи обучения. Специалисты клиники могут помочь родителям в планировании сдачи экзаменов и посещения учебных занятий.

Навыки здорового образа жизни

Простые здоровые привычки помогут поддержать здоровье мозга и улучшить общее самочувствие.

• Здоровое питание
• Физическая активность
• Достаточная продолжительность сна
• Снятие стресса

Отдаленные последствия терапии

Для поддержания общего здоровья и профилактики заболеваний всем людям, перенесшим онкозаболевания, необходимо придерживаться здорового образа жизни и режима питания и проходить регулярные осмотры у врача-терапевта. Пациенты, в детстве перенесшие онкозаболевание и прошедшие курс системной химиотерапии и/или лучевой терапии, должны проходить обследования на наличие острых и отдаленных последствий терапии.

Опухоли головного мозга у детей

Рак головного мозга считается вторым из наиболее распространенных видов рака, развивающихся у детей (первый — рак крови, лейкемия). Лечение опухолей головного мозга у детей считается сравнительно сложным, в основном ввиду проблем общения с маленьким ребенком, что часто затрудняет раннее и быстрое выявление заболевания. Вместе с тем, болезнь не является распространенной среди детей, и, кроме того, лечение болезни с годами становится все более и более эффективным.

В центре передовой нейрохирургии при частной больнице «Герцлия Медикал Центр» работают известные в Израиле и во всем мире первоклассные врачи, специализирующиеся в лечении опухолей головного мозга, и среди них прославленные врачи, считающиеся экспертами в лечении детей.

Какие виды опухолей головного мозга распространены у детей и каковы характеристики этих опухолей?

Прежде всего, следует отметить, что большинство раковых опухолей, развивающихся у взрослых, могут также возникать у детей. Вместе с тем, существуют специфические опухоли, которые считаются более распространенными в молодом возрасте:

• Медуллобластома: многие считают этот вид опухоли наиболее часто встречающимся среди опухолей головного мозга, развивающихся у детей, и по оценкам такая опухоль составляет примерно 20% от общего числа этих опухолей. Опухоль зарождается в эмбриональных клетках, которые не успели пройти дифференциацию во время развития плода в утробе матери, и, следовательно, такая опухоль считается эмбриональной. Эта опухоль возникает, как правило, в задней части головного мозга (который называется также задней черепной ямкой) и она имеет тенденцию развиваться относительно быстро
• PNET —примитивная нейроэктодермальная опухоль — опухоль, очень похожая по своим характеристикам на медуллобластому и также развивающаяся из эмбриональных клеток. PNET обнаруживается, как правило, в области большого мозга (и этим она отличается от медуллобластомы) и, как правило, считается опухолью с высокой степенью злокачественности
• Герминогенная опухоль головного мозга: эта опухоль также берет свое начало в зародышевых клетках, которые формируются уже на самых начальных этапах беременности. Такие опухоли развиваются, как правило, в районе шишковидной железы или рядом с турецким седлом, находящимся в основании головного мозга. Они распространены в основном у детей и молодых людей
• Глиомы: опухоли, развивающиеся из глиальных клеток (покрывающих нервные волокна и спинной мозг), также относительно часто встречаются у детей. Они могут развиться в различных частях организма, например, на зрительном нерве или в самих желудочках головного мозга. Наиболее распространенными видами глиом у детей являются астроцитома и эпендимома.

На сегодняшний день истинная причина развития опухолей головного мозга у детей неизвестна. Большинство случаев рака головного мозга имеет место у детей в возрасте до 10 лет, однако, как упоминалось выше, речь идет о довольно редком заболевании, развивающемся у трех из 100 тысяч детей.

Какие симптомы могут свидетельствовать о развитии рака головного мозга у ребенка?

Это — самый важный вопрос в этом контексте ввиду больших трудностей в диагностике заболевания у детей, особенно у очень маленьких. В первые годы жизни дети, по понятным причинам, не полностью контактируют с окружающей их средой, и, следовательно, не могут точно рассказать окружающим, как они себя чувствуют. И здесь вступаете вы, родители: распознавание изменений в поведении ребенка и серьезное отношение ко всем его жалобам могут сыграть решающую роль в таких случаях.

Основные симптомы, которые могут указывать на развитие опухоли головного мозга у детей:

• Головные боли, появляющиеся в основном ночью и ближе к утру и ослабевающие в течение дня (иногда боль настолько сильная, что ребенок просыпается в середине ночи)
• Головная боль, усиливающаяся во время физической нагрузки, при чихании или кашле
• Наклон головы вбок
• Продолжительная боль в затылке
• Рвота в утренние часы
• Сильная усталость и слабость
• Изменения в поведении (например, апатичность)
• Припадки.

Здесь следует указать две важные вещи: во-первых, иногда появляются только некоторые из симптомов, а не все вместе. Во вторых, эти симптомы характерны и для заболеваний, не являющихся раком головного мозга, поэтому важно не торопиться с ненужными выводами. Важно безотлагательно провести ребенку диагностические обследования и дождаться ответа врача.

Диагностика и лечение рака головного мозга у детей

В большинстве случаев обсуждение первоначального подозрения на развитие опухоли будет проводиться во время встречи с вашим семейным врачом. Оттуда вас направят на дальнейшие проверки в больнице — визуализационные исследования, которые позволят персоналу провести оценку и максимально точно установить характер патологии.

Наиболее подходящее обследование для диагностики рака головного мозга у детей — МРТ. Зачастую будет проведена также КТ головы в качестве дополнительного метода оценки патологии. Поскольку речь идет о маленьком ребенке, важно объяснить ему деликатно и ясно, что он должен будет пройти. В институте визуализационной диагностики при больнице «Герцлия Медикал Центр» работают имеющие опыт в лечении детей специалисты, которые смогут помочь вам сделать обследование более приятным и легким для вашего ребенка.

После постановки диагноза будет принято решение о наиболее подходящем для данного случая лечении. Лечение, считающееся самым эффективным, — операция по удалению опухоли, проводимая под полным наркозом и продолжающаяся несколько часов. Выбор этой возможности зависит от многих факторов, таких как локализация опухоли и степень ее распространения в головном мозге.

В некоторых случаях опухоль может мешать дренированию спинномозговой жидкости из желудочков головного мозга, что может привести к скоплению жидкости в полостях головного мозга; это явление, также известно как гидроцефалия, или водянка головного мозга, и является относительно распространенным среди детей. В таких случаях операция будет сосредоточена также на устранении этой проблемы и зачастую будет включать в себя установку специальной трубки, или шунта, для эффективного дренажа жидкости и уменьшения внутричерепного давления, вызванного скоплением жидкости.

Врачи передового центра «Герцлия Медикал Центр» до сегодняшнего дня провели десятки и тысячи операций по удалению опухолей головного мозга, включая лечение в особо сложных случаях. Широкие возможности и усовершенствованное медицинское оборудование, имеющееся в распоряжении врачей, позволяют им демонстрировать впечатляющие показатели успеха в таких операциях.

Следует напомнить, что операция по удалению опухоли, конечно, не является единственным вариантом лечения: иногда будет принято решение о других методах лечения, таких как лучевая терапия или химиотерапия наряду с хирургическим вмешательством или вместо него. Здесь следует отметить, что лучевая терапия не проводится детям младше трех лет, поскольку в этот период их головной мозг находится в критической стадии развития.

Вы подозреваете наличие опухоли головного мозга у вашего ребенка?

Ребенок испытывает один или несколько из вышеуказанных симптомов?

Обратитесь еще сегодня в центр передовой нейрохирургии при больнице «Герцлия Медикал Центр».

Мы позаботимся о предоставлении вашему ребенку наилучшего лечения.

Page not found – МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР ГАЛИЛЕЯ

Dropdown *выберите странуАвстралияАвстрияАзербайджанАлбанияАлжирАнгильяАнголаАндорраАнтигуаАргентинаАрменияАрубаАфганистанБагамские о-ваБангладешБарбадосБахрейнБеларусьБелизБельгияБенинБермудские о-ваБолгарияБоливияБосния и ГерцеговинаБотсванаБразилияБрунейБуркина-ФасоБурундиБутанВануатуВатиканВеликобританияВенгрияВенесуэлаВиргинские о-ва (Великобритания)Виргинские о-ва (США)Восточное — Самоа (США)Восточный ТиморВьетнамГабонГавайские о-ваГаитиГайанаГамбияГанаГваделупаГватемалаГвиана – французскаяГвинеяГвинея-БисауГерманияГернсиГибралтарГондурасГонконгГренадаГренландияГрецияГрузияГуамДанияДжерсиДжибутиДиего Гарсия о-ваДоминикаДоминиканская РеспубликаЕгипетЗамбияЗанзибар о-вЗападное СамоаЗимбабвеИзраильИндияИндонезияИорданияИракИранИрландияИсландияИспанияИталияЙеменКабо-ВердеКазахстанКайманКамбоджаКамерунКанадаКатарКенияКипрКиргизияКирибатиКитайКокосовы (Килинг) о-ваКолумбияКоморские о-ваКонгоКонго (Демократическая республика)Корея СевернаяКорея ЮжнаяКоста-РикаКот-д’ИвуарКубаКувейтКука о-ваЛаосЛатвияЛесотоЛиберияЛиванЛивияЛитваЛихтенштейнЛюксембургМаврикийМавританияМадагаскарМайоттаМакаоМакедонияМалавиМалайзияМалиМальдивыМальтаМарианские о-ваМароккоМартиникаМаршалловы о-ваМексикаМидуэйМикронезияМозамбикМолдавияМонакоМонголияМонтсерратМьянмаМэнНамибияНауруНепалНигерНигерияНидерландыНикарагуаНиуэ о-вНовая ЗеландияНовая КаледонияНорвегияНормандские о-ваНорфолкОбъединённые Арабские ЭмиратыОлдерниОльстерОманПакистанПалауПалестинаПанамаПапуа Новая ГвинеяПарагвайПеруПольшаПортугалияПуэрто-РикоРеюньонРоссийская ФедерацияРуандаРумынияСальвадорСамоаСан-МариноСан-Томе и ПринсипиСаудовская АравияСвазилендСвятой Елены о-ваСейшельские о-ваСенегалСент-Винсент и ГренадиныСент-Кристофер и НевисСент-ЛюсияСент-Пьер и МиелокСербия и ЧерногорияСеута и МелильяСингапурСирияСловакияСловенияСоединенные Штаты АмерикиСоломоновы о-ваСомалиСуданСуринамСьерра-ЛеонеТаджикистанТаиландТайваньТанзанияТеркс и Кайкос о-ваТогоТокелауТонгаТринидад и ТобагоТристан-Да-Кунья ос-вТувалуТунисТуркменияТурцияУгандаУзбекистанУкраинаУоллис и Футуна о-ваУругвайУэйкФарерские о-ваФиджиФилиппиныФинляндияФолклендские (Мальвинские) о-ваФранцияФранцузская ПолинезияХорватияЦентральноафриканская РеспубликаЧадЧехияЧилиШвейцарияШвецияШпицбергенШри-ЛанкаЭквадорЭкваториальная ГвинеяЭритреяЭстонияЭфиопияЮжно-Африканская РеспубликаЯмайкаЯпония

Single Line Text

симптомы, виды, лечение и специалисты

Что такое опухоль головного мозга?

К опухолям головного мозга в медицине обычно относят все внутричерепные новообразования. Опухоли головного мозга, встречаясь у около 2 % взрослых, составляют лишь незначительную долю всех раковых заболеваний. Они достаточно редки. Однако в детстве опухоли головного мозга встречаются чаще, чем другие виды рака, и занимают второе место по распространенности.

Гораздо более распространенными, чем фактические опухоли головного мозга, которые возникают непосредственно из церебральной ткани, являются метастазы в мозг, то есть вторичные очаги, возникшие при перемещении раковых клеток из другой части организма. Во многих случаях метастазы в мозг вызваны раком легких, молочной железы или меланомой. Эти опухолевые клетки поступают в мозг с лимфатическими или кровеносными сосудами и затем там оседают.

Какие опухоли головного мозга существуют?

Опухоли головного мозга могут происходить из различных типов клеток и а зависимости от этого классифицироваться следующим образом:

• Нервные клетки: невриномы
• Клетки мозговой оболочки: менингиомы
• Жировая ткань: липомы
• Иммунные клетки: лимфомы
• Астроциты: астроцитомы
• Глиальные клетки: глиобластомы

Опухоли головного мозга также классифицируются по степени роста, вытеснения нормальных клеток и метастазирования. Таким образом, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разделяет опухоли головного мозга на различные степени, чтобы иметь возможность оценить опасность и прогноз:

• I степень по ВОЗ: доброкачественная, медленный рост, очень хороший прогноз
• II степень по ВОЗ: все еще доброкачественная, риск перехода в злокачественную опухоль
• III степень по ВОЗ: уже злокачественная
• IV степень по ВОЗ: очень злокачественная, быстрый рост опухоли, плохой прогноз

Доброкачественные опухоли головного мозга

Доброкачественная опухоль головного мозга растет медленно и обычно имеет четкие границы с прилегающей здоровой мозговой тканью. Наиболее распространенные доброкачественные опухоли головного мозга:

• астроцитома
• олигодендроглиома
• олигоастроцитома

Злокачественные опухоли головного мозга

Напротив, злокачественная опухоль головного мозга, как правило, быстро растет и разрушает окружающие ткани, демонстрируя так называемый инфильтративный рост. Наиболее распространенные злокачественные опухоли головного мозга:

• глиомы
• менингиомы
• опухоли гипофиза
• невромы
• метастазы

Опухоли головного мозга у детей

Опухоли головного мозга являются наиболее распространенными солидными формами рака у детей младше 15 лет. Кроме того, опухоли головного мозга являются второй по значимости причиной смерти при раке у детей и подростков. Опухоли головного мозга значительно отличаются от таковых у взрослых. Наиболее распространенные опухоли ЦНС у детей (по порядку):

• астроцитомы
• медуллобластомы
• эпендимомы

Диагноз «опухоль головного мозга» обычно несет большую психологическую нагрузку для больного ребенка, его братьев и сестер и родителей. Поэтому крайне важен комплексный уход с участием родителей и текущая жизненная ситуация.

Признаки и симптомы опухолей головного мозга

Опухоли головного мозга могут вызывать различные симптомы. Какие проявления заболевания появляются у человека, зависит от типа опухоли и ее расположения. При медленном росте опухоли мозг может адаптироваться, при этом его незатронутые области принимают на себя функции поврежденных. Это объясняет, почему иногда очень большие опухоли головного мозга не вызывают дискомфорта в течение длительного времени и поэтому остаются незамеченными. Только при стремительном росте и, следовательно, быстром подавлении и нарушении функций головного мозга возникают такие симптомы, как: рвота, помутнение зрения, эпилептические припадки, паралич, нарушения речи, головные боли и изменения в поведении и личности. Часто симптомы неспецифичны, и многие из этих признаков можно увидеть и правильно интерпретировать только спустя какое-то время.

Опухоли головного мозга – диагностика

Если у доктора есть подозрение, что у его пациента опухоль головного мозга, необходимо провести различные обследования. Прежде всего, в ходе разговора с пациентом узнают о жалобах и собирают анамнез. Решающую роль в диагностике играют, в частности, так называемые методы визуализации, при которых различными способами получают изображения головы, например,

• магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастным веществом и без него
• магнитно-резонансная спектроскопия (MРС)
• компьютерная томография (КТ)
• позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)

Эти методы визуализации могут быть дополнены дальнейшей диагностикой, а именно:

• исследование спинномозговой жидкости
• электроэнцефалография
• ангиография

Чтобы выяснить, из какой ткани произошла опухоль, берут ее образец. Он затем исследуется под микроскопом, а также с помощью химических методов. Важную роль в прогнозе и терапии также играет изучение генома опухолевой клетки.

Варианты лечения опухолей головного мозга

При опухолях головного мозга первым шагом обычно является операция, составляющая основу для диагностики и терапии. Однако операбельность зависит от локализации и размера опухоли. Поверхностные опухоли более доступны, чем те, которые расположены глубоко и скрыты чувствительными областями мозга. Также часто бывает, что одной лишь операции недостаточно. В этих случаях добавляются другие терапевтические подходы, а именно химио- и лучевая терапия. При химиотерапии в организм через кровоток вводятся лекарства. Эти препараты повреждают быстро растущие клетки, коими являются опухолевые. Лучевая терапия целенаправленно воздействует высокомощным излучением на нужный участок. В результате клетки-мишени повреждаются или умирают.

Целью терапии всегда является полное удаление опухоли. Если это невозможно, операция все-таки может быть полезна для уменьшения размера опухоли и устранения симптомов неврологических нарушений. Здесь на первый план выходит улучшение качества жизни.

Прогноз и продолжительность жизни

Злокачественные опухоли у детей часто имеют более благоприятный прогноз, чем у взрослых. В зависимости от степени согласно ВОЗ ожидаемая продолжительность жизни может сильно различаться. При опухолях I степени пациент может считаться вылеченным после полного удаления опухоли, в то время как при агрессивной глиобластоме IV степени по ВОЗ излечение невозможно. По статистике, время выживания пациентов с глиобластомой после постановки диагноза в среднем составляет от 12 до 14 месяцев, но в отдельных случаях может быть значительно больше. Кроме того, для оценки прогноза необходимо учесть физическое состояние, возраст, сопутствующие заболевания и социальную поддержку.

Какие врачи и клиники являются специалистами по лечению опухолей головного мозга?

При лечении опухолей головного мозга вместе в междисциплинарной команде работают специалисты в области неврологии, нейрорадиологии, нейрохирургии и лучевой терапии. В клиниках эти команды собираются на регулярные консилиумы по лечению опухолей, чтобы обсудить каждого пациента индивидуально. Если пациент является ребенком или подростком, на консультации также присутствует педиатр.

Естественно, тот, кто нуждается во враче, желает получить лучшую медицинскую помощь. Пациент задается вопросом, где можно найти лучшую клинику. Поскольку на данный вопрос нельзя дать объективный ответ, а авторитетный врач никогда не будет утверждать, что он является лучшим, можно полагаться только на его опыт.

Мы поможем вам найти специалиста для лечения вашего заболевания. Все указанные врачи и клиники были проверены нами на предмет их высочайшей квалификации в области  лечения опухолей головного мозга. Они ожидают ваших вопросов или пожеланий относительно лечения.

Источники:

• Луи и др.: Классификация опухолей центральной нервной системы согласно Всемирной организации здравоохранения 2016 года: резюме. В кн .: Acta Neuropathologica. Том 131, 2016, дата издания: 10.1007 / s00401-016-1545-1, стр. 803-820.
• Ройсс и др.: IDH-мутантные диффузные и анапластические астроцитомы имеют сходный возраст и незначительное различие в выживаемости: проблема классификации для ВОЗ. В кн .: Acta Neuropathologica. Том 129, 2015, дата изд.: 10.1007 / s00401-015-1438-8, с. 867-873.
• Веллер и др.: Глиомы: современные разработки в области диагностики и терапии. В кн .: Deutsches Ärzteblatt. Том 113, 2016, дата изд.: 10.3238 / PersOnko, с. 18-20.
• Рехт и др.: Лечение глиомы на ранней стадии. В: UpToDate. 2017 г.
• Международное агентство по исследованию рака: Классификация ВОЗ опухолей центральной нервной системы. Всемирная организация здравоохранения 2016, ISBN 978-9-283-24492-9.
• Ван ден Бент: Клинические особенности, патология и прогностические факторы при олигодендроглиальных опухолях. В: UpToDate. 2015

Экологические причины опухолей головного мозга у детей

Afr Health Sci. 2008 Mar; 8 (1): 1–4.

Олуфеми Э. Идову

¹ Отделение неврологической хирургии, Отделение хирургии, Медицинский колледж государственного университета Лагоса (LASUCOM), Нигерия

² Клиническая больница государственного университета Лагоса (LASUTH), Икеджа,

, Нигерия Mopelola A Idowu

³ Химический факультет Университета Родса, Грэхамстаун 6140, ЮАР

¹ Отделение неврологической хирургии, Хирургический факультет Медицинского колледжа Лагосского государственного университета (LASUCOM), Нигерия

² Лагос Госпиталь государственного университета (LASUTH), Икеджа, Лагос, Нигерия

³ Химический факультет Университета Родса, Грэхамстаун 6140, Южная Африка

Для корреспонденции: OE Idowu Neurological Surgery Unit, Department of Surgery Медицинский колледж государственного университета Лагоса ( LASUCOM) Икеджа, Лагос, Нигерия.e-mail: moc.oohay@214uwodieo Авторские права © Медицинская школа Макерере, Уганда, 2008 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Резюме

Опухоли головного мозга, которые до сих пор считались редкими у африканцев, теперь известны как распространенные. Они вызывают серьезную озабоченность из-за их относительно высокой заболеваемости, смертности и огромной стоимости лечения, особенно в развивающихся странах.

Понимание этиологии особенно важно в нашем регионе для планирования стратегий эффективной профилактики опухолей головного мозга.В этом обзоре делается попытка обрисовать наше текущее понимание этиологии этого заболевания.

Введение

Опухоль головного мозга — одна из самых разрушительных форм рака у человека. Они вызывают серьезную озабоченность из-за их относительно высокой заболеваемости, смертности и огромных затрат на лечение, особенно в развивающихся странах, где финансовое бремя ложится на бедных пациентов и их родственников.

Опухоли головного мозга — второй по распространенности рак у детей, составляющий около 20% всех детских злокачественных новообразований, и самая распространенная детская солидная опухоль.Различные гистологические подтипы встречаются с разной относительной частотой среди детей и взрослых ¹ . Наиболее частыми опухолями у детей являются астроцитарные опухоли и примитивные нейроэктодермальные опухоли, из которых наиболее распространенной является медуллобластома ² .

Опухоли головного мозга развиваются в результате клеточных генетических изменений, которые позволяют им уклоняться от нормальных регуляторных механизмов и разрушения иммунной системой. Эти изменения могут иметь наследственную или приобретенную причину (химические, физические или биологические нейроканцерогены).В целом, лишь очень небольшая часть опухолей головного мозга может быть отнесена на счет наследственной предрасположенности. Различные предполагаемые и предполагаемые факторы окружающей среды включают ионизирующее излучение, неионизирующее излучение, N-нитрозосоединения, вирусные инфекции (вирус JC, цитомегаловирус, вирус иммунодефицита человека, SV-40, ветряную оспу, ветряную оспу) и травмы головы.

Ионизирующее излучение

Ионизирующее излучение в терапевтических дозах — единственный однозначно приобретенный фактор, который был идентифицирован для глиальных и менингеальных новообразований.Облучение черепа, даже в низких дозах, может увеличить частоту менингиом в 10 раз и глиальных опухолей в 3-7 раз, с латентным периодом от 10 до более 20 лет после облучения ^{3 , 4} . Прекращенное сейчас лечение низкими дозами лучевой терапии опоясывающего лишая и кожных заболеваний у детей увеличивает риск опухолей головного мозга в зрелом возрасте, равно как и лучевая терапия различных детских онкологических заболеваний и лейкозов. Выжившие после взрыва атомной бомбы в Хиросиме имеют повышенный риск менингиомы пропорционально уровню их заражения.Внутриутробное воздействие диагностического излучения не оказывает значительного влияния на развивающийся плод. Дозы облучения, связанные с диагностическим рентгеновским излучением, очень малы и, вероятно, представляют минимальный риск, если таковой имеется; но рентгеновские снимки всего рта были связаны с менингиомами в небольшом количестве исследований.

Неионизирующее излучение

Радиочастотные (РЧ) сигналы, которые попадают в микроволновую область электромагнитного спектра, излучаются и принимаются мобильными телефонами.Уровни энергии этих волн недостаточны, чтобы повредить или разрушить клеточную ДНК. Сообщалось, что использование сотовых телефонов, воздействие высоковольтных проводов, использование красок для волос, травмы головы и диетическое воздействие соединений N-нитрозомочевины или других факторов питания увеличивают риск опухолей головного мозга; однако данные противоречивы и неубедительны ^{5 — 10} . При оценке литературы по этой теме следует с осторожностью интерпретировать небольшое количество ранних исследований из США и Швеции.Они проводились на относительно небольших популяциях, относящихся к тому времени, когда преобладали аналоговые телефоны, и у них были относительно короткие периоды наблюдения с некоторыми методологическими недостатками.

Эпидемиологические доказательства причинной связи между раком и радиочастотной энергией слабы и ограничены. Исследования на животных не предоставили убедительных доказательств того, что воздействие радиочастотной энергии нетепловой интенсивности вызывает или способствует развитию рака. Обширные исследования in vitro не обнаружили убедительных доказательств генотоксического потенциала, а исследования in vitro, оценивающие эпигенетический потенциал радиочастотной энергии, весьма ограничены ^{11 , 12} .Последние данные о людях не подтверждают гипотезу о том, что использование портативных сотовых телефонов вызывает опухоли головного мозга, но их недостаточно для оценки рисков среди длительных, интенсивных пользователей и для потенциально длительных периодов индукции ⁸ .

Чрезвычайно низкочастотные магнитные поля (ELF-MF) 50–60 Гц используются в бытовых и промышленных системах электроснабжения, представляя практически повсеместное воздействие на население, хотя уровни воздействия действительно различаются. Нейробиологическая основа участия КНЧ-МФ в злокачественной трансформации не обоснована.Он не оказывает прямого воздействия на нарушение клеточной ДНК или метаболических путей. Воздушные силовые кабели и конфигурации проводки в домах влияют на уровни воздействия КНЧ-СЧ в жилом доме. Текущие данные показывают, что на уровнях, с которыми сталкивается население в целом, риск опухолей головного мозга у детей, по-видимому, отсутствует.

N-алкилнитрозомочевины

N-алкилнитрозомочевины (), категория N-нитрозосоединений, являются наиболее сильнодействующими нейроканцерогенами, выявленными в экспериментальных исследованиях на лабораторных животных ^{13 , 14} .Этил и метилнитрозомочевина являются известными трансплацентарными канцерогенами, особенно при опухолях головного мозга у крыс. Их способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и их мутагенный потенциал делают их идеальными кандидатами в качестве инициаторов канцерогенного процесса.

Общая структура N-нитрозосоединений

Люди подвергаются воздействию N-нитрозосоединений различными путями, включая воду, овощи, мясные продукты, алкоголь и табак; некоторые лекарства, косметика также являются источниками воздействия ¹⁵ .Овощи и вяленое мясо являются основными источниками питания. Однако результаты исследований, касающихся N-нитрозосоединений и опухолей головного мозга у людей, очень противоречивы ^{5 , 16 — 20} .

Нитрозонорникотин был обнаружен в несгоревшем курительном табаке ²¹ . Табачный дым — известный канцероген, но большинство его компонентов не проникает через гематоэнцефалический барьер. Курение, по-видимому, не сильно связано с опухолями мозга ни у курящих взрослых, ни в результате курения матери во время беременности.

Вирусные инфекции

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция была описана в связи со злокачественными глиомами. Но недавний обзор Lau et al не показал, что ЦМВ в значительной степени связан с опухолями головного мозга у людей ²³ . В то время также считалось, что живые вакцины против полиомиелита, зараженные SV40, могут увеличивать риск опухолей головного мозга, но первоначальные наблюдения не были подтверждены более подробными исследованиями. Исследование ткани опухоли головного мозга на предмет доказательства вирусной причины показало присутствие различных последовательностей вирусной ДНК в определенной части случаев.Однако механизмы того, как вирус может инициировать злокачественную трансформацию, остаются неизвестными, и требуется дополнительная работа для выяснения роли вирусов в возникновении опухолей головного мозга.

Хотя более 25 миллионов человек в Африке к югу от Сахары инфицированы вирусом иммунодефицита человека, мало что известно об их риске рака ²⁴ . Сообщается, что у пациентов со СПИДом увеличивается количество случаев рака. Но только в пяти из них имеется достаточно последовательный и убедительный вывод об определенном увеличении риска ^{25 , 26} .Этими видами рака являются саркома Капоши, неходжкинская лимфома, плоскоклеточный рак конъюнктивы, болезнь Ходжкина и детская лейомиосаркома ^{25 , 26} . Роль ВИЧ и первичной лимфомы головного мозга хорошо известна.

Внутриутробные инфекции, вызываемые гриппом и ветряной оспой (ветряной оспой), упоминались как фактор риска, но аргументы в пользу этого неубедительны. Сообщалось о значительных обратных ассоциациях взрослой глиомы с историей ветряной оспы и антител иммуноглобулина G к вирусу ветряной оспы ²⁷ .Некоторые недавние эпидемиологические исследования группы детей с северо-запада Англии с диагнозом опухоли головного мозга показали географическое распределение, которое наводит на мысль об инфекционной этиологии некоторых типов опухолей. Группирование во времени и пространстве, а также сезонность диагноза позволяют предположить, что инфекции могут быть факторами риска. Исследование Okamoto и соавт. Предоставляет молекулярные доказательства связи между вирусом JC и развитием определенных эпендимом и папиллом сосудистого сплетения ²⁸ .

Другие факторы

Отсутствие ассоциации наблюдается в отношении потребления алкоголя, красок для волос, лаков для волос и опухолей головного мозга. Также нет связи между черепно-мозговой травмой и первичными опухолями головного мозга ²² .

Защитные факторы

Некоторые отчеты показывают, что потребление фруктов и овощей и витаминов C и E может защитить от возникновения опухолей головного мозга ^{11 , 21} . Считается, что атопические заболевания, такие как астма, экзема и аллергия, обладают защитным действием.Независимые исследования, проведенные в разных странах, показали, что атопические состояния обладают «защитной» возможностью, особенно в отношении развития глиом. Пациенты с глиомами сообщают о меньшем количестве симптомов атопии по сравнению с контрольной группой. Эта связь может указывать на роль иммунологических факторов в причинно-следственной связи.

Заключение

До сих пор относительно мало известно о причинах большинства опухолей головного мозга. Был идентифицирован небольшой процент злокачественных новообразований головного мозга, имеющих генетический или семейный компонент с различными факторами окружающей среды, в разной степени вовлеченными.Ионизирующее излучение в терапевтических дозах — единственный однозначный фактор риска, который был идентифицирован для глиальных и менингеальных новообразований. Связь с воздействием различных нейроканцерогенов N-акил-нитрозомочевины, неионизирующим излучением, травмами головы и инфекционными агентами еще не полностью обоснована. Продолжение исследований генетических, диетических, инфекционных и иммунных факторов может больше прояснить этиологию опухолей головного мозга.

Ссылки

1. Schoenberg BS, Christine BW, Whisnant JP.Описательная эпидемиология первичных внутричерепных новообразований: опыт Коннектикута. Am J Epidemiol. 1976; 104: 499–510. [PubMed] [Google Scholar] 2. Рорке LB. Медуллобластома мозжечка и ее связь с примитивными нейроэктодермальными опухолями. J Neuropathol Exp Neurol. 1983; 42: 1–15. [PubMed] [Google Scholar] 3. Поллак Л., Валах Н., Гур Р., Шиффер Дж. Менингиомы после лучевой терапии по поводу дерматомикоза головы — до сих пор нет анамнеза. Тумори. 1998. 84: 65–68. [PubMed] [Google Scholar] 4. Уолтер А.В., Хэнкок М.Л., Пуи С.Х. и др.Вторичные опухоли головного мозга у детей, лечившихся от острого лимфобластного лейкоза в Детской исследовательской больнице Св. Иуды. J Clin Oncol. 1998. 16: 3761–3767. [PubMed] [Google Scholar] 5. Каплан С., Новиков И., Модан Б. Факторы питания в этиологии опухолей головного мозга: потенциальная роль нитрозаминов, жира и холестерина. Am J Epidemiol. 1997; 146: 832–841. [PubMed] [Google Scholar] 6. Сальваторе Дж. Р., Вайтберг А. Б., Мехта С. Неионизирующие электромагнитные поля и рак: обзор. Онкология (Хантингт) 1996; 10: 563–574.[PubMed] [Google Scholar] 7. Inskip PD, Mellemkjaer L, Gridley G, Olsen JH. Заболеваемость внутричерепными опухолями после госпитализации с травмами головы (Дания) Контроль причин рака. 1998. 9: 109–116. [PubMed] [Google Scholar] 8. Inskip PD, Tarone RE, Hatch EE и др. Использование сотовых телефонов и опухоли головного мозга. N Engl J Med. 2001; 344: 79–86. [PubMed] [Google Scholar] 9. Томениус Л. Электромагнитная среда 50 Гц и заболеваемость опухолями в округе Стокгольм. Биоэлектромагнетизм. 1986; 7: 191–207.[PubMed] [Google Scholar] 10. Савиц Д.А., Вахтель Н, Барнс Ф.А. и др. Исследование «случай-контроль» детского рака и воздействия магнитных полей с частотой 60 Гц. Am J Epidemiol. 1988. 128: 21–38. [PubMed] [Google Scholar] 11. Формовщик JE, Фостер KR, Erdreich LS, McNamee JP. Мобильные телефоны, базовые станции мобильных телефонов и рак: обзор. Int J Radiat Biol. 2005. 81 (3): 189–203. [PubMed] [Google Scholar] 12. Шираи Т., Кавабе М., Итихара Т., Фудзивара О, Таки М, Ватанабэ С., Уэйк К., Яманака И., Имаида К., Асамото М., Тамано С.Хроническое воздействие электромагнитного поля на частоте 1,439 ГГц, используемого в сотовых телефонах, не способствует развитию опухолей центральной нервной системы, вызванных N-этилнитрозомочевиной, у крыс F344. Биоэлектромагнетизм. 2005. 26 (1): 59–68. [PubMed] [Google Scholar] 13. Kleihues P, Lantos PL, Magee PN. Химический канцерогенез в нервной системе. Int Rev Exp Pathol. 1976; 15: 153–232. [PubMed] [Google Scholar] 14. Маги ПН. N-нитрозосоединения и родственные канцерогены. В: Searle CE, редактор. Химические канцерогены. Вашингтон, округ Колумбия: Американское химическое общество; 1976 г.С. 491–625. Монография ACS 173. [Google Scholar] 15. Престон-Мартин С., Хендерсон Б.Э. N-нитрозосоединения и внутричерепные опухоли человека. Научные публикации МАИР. 1984; 57: 887–894. [PubMed] [Google Scholar] 16. Престон-Мартин С., Ю. М.К., Бентон Б. и др. N-нитрозосоединения и опухоли головного мозга у детей: исследование случай-контроль. Cancer Res. 1982; 42: 5240–5245. [PubMed] [Google Scholar] 17. Хоу Г.Р., Берч Д.Д., Кьярелли А.М. и др. Поисковое исследование опухолей головного мозга у детей методом случай-контроль. Cancer Res.1989; 49: 4349–4352. [PubMed] [Google Scholar] 18. Бунин Г.Р., Куйтен Р.Р., Бакли Д.Д. и др. Связь между питанием матери и последующими примитивными нейроэктодермальными опухолями головного мозга у маленьких детей. N Engl J Med. 1993; 329: 536–541. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бунин Г.Р., Бакли Д.Д., Бозель С.П. и др. Факторы риска астроцитарной глиомы и примитивной нейроэктодермальной опухоли головного мозга у маленьких детей: отчет Детской онкологической группы. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 1994; 3: 197–204. [PubMed] [Google Scholar] 20.Сарасуа С., Савиц Д.А. Потребление вяленого и жареного мяса в связи с раком у детей: Денвер, Колорадо (США) Контроль причин рака. 1994; 5: 141–148. [PubMed] [Google Scholar] 21. Hoffman D, Hecht SS, Ornaf RM, Wydner EL. Ннитрозонорникотин в табаке. Наука. 1974; 186: 265–267. [PubMed] [Google Scholar] 22. Нигрен С., Адами Дж., Йе В., Беллокко Р., аф Гейерстам Дж. Л., Борг Дж., Нюрен О. Первичные опухоли головного мозга после черепно-мозговой травмы — популяционное когортное исследование в Швеции. Контроль причин рака.2001. 12 (8): 733–737. [PubMed] [Google Scholar] 23. Лау С.К., Чен Ю.Ю., Чен В.Г., Даймонд DJ, Мамелак А.Н., Зайя Дж.А., Вайс Л.М. Отсутствие ассоциации цитомегаловируса с опухолями головного мозга человека. Мод Pathol. 2005. 18 (6): 838–843. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мбулайтай С.М., Катабира Е.Т., Вабинга Х., Паркин Д.М., Вирго П., Очай Р., Воркне М., Коутиньо А., Энгельс Е.А. Спектр раковых заболеваний среди ВИЧ-инфицированных в Африке: Исследование соответствия регистра СПИД-рака Уганды. Int J Cancer. 2006; 118: 985–990. [PubMed] [Google Scholar] 25.Чокунонга Э., Леви Л.М., Бассетт М.Т., Маучаза Б.Г., Томас Д.Б., Паркин Д.М. Заболеваемость раком среди африканского населения Хараре, Зимбабве: вторые результаты ракового регистра 1993–1995 гг. Int J Cancer. 2000. 85: 54–59. [PubMed] [Google Scholar] 26. Берал В., Ньютон Р. Обзор эпидемиологии рака, связанного с иммунодефицитом. Журнал Монографий Национального института рака. 1998; 23: 1–6. [PubMed] [Google Scholar] 27. Wrensch M, Weinberg A, Wiencke J, Miike R, Sison J, Wiemels J, Barger G, DeLorenze G, Aldape K, Kelsey K.История ветряной оспы и опоясывающего лишая и преобладание антител к вирусу ветряной оспы и трем другим герпесвирусам среди взрослых с глиомой и контрольной группы. Am J Epidemiol. 2005. 161 (10): 929–938. [PubMed] [Google Scholar] 28. Окамото Х., Минета Т., Уэда С., Накахара Ю., Сираиси Т., Амия Т., Табучи К. Обнаружение последовательностей ДНК вируса JC в опухолях головного мозга у педиатрических пациентов. J Neurosurg. 2005. 102 (3 Suppl): 294–298. [PubMed] [Google Scholar]

Экологические причины опухолей головного мозга у детей

Afr Health Sci.2008 Mar; 8 (1): 1–4.

Олуфеми Э. Идову

¹ Отделение неврологической хирургии, Отделение хирургии, Медицинский колледж государственного университета Лагоса (LASUCOM), Нигерия

² Клиническая больница государственного университета Лагоса (LASUTH), Икеджа,

, Нигерия Mopelola A Idowu

³ Химический факультет Университета Родса, Грэхамстаун 6140, ЮАР

¹ Отделение неврологической хирургии, Хирургический факультет Медицинского колледжа Лагосского государственного университета (LASUCOM), Нигерия

² Лагос Госпиталь государственного университета (LASUTH), Икеджа, Лагос, Нигерия

³ Химический факультет Университета Родса, Грэхамстаун 6140, Южная Африка

Для корреспонденции: OE Idowu Neurological Surgery Unit, Department of Surgery Медицинский колледж государственного университета Лагоса ( LASUCOM) Икеджа, Лагос, Нигерия.e-mail: moc.oohay@214uwodieo Авторские права © Медицинская школа Макерере, Уганда, 2008 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Резюме

Опухоли головного мозга, которые до сих пор считались редкими у африканцев, теперь известны как распространенные. Они вызывают серьезную озабоченность из-за их относительно высокой заболеваемости, смертности и огромной стоимости лечения, особенно в развивающихся странах.

Понимание этиологии особенно важно в нашем регионе для планирования стратегий эффективной профилактики опухолей головного мозга.В этом обзоре делается попытка обрисовать наше текущее понимание этиологии этого заболевания.

Введение

Опухоль головного мозга — одна из самых разрушительных форм рака у человека. Они вызывают серьезную озабоченность из-за их относительно высокой заболеваемости, смертности и огромных затрат на лечение, особенно в развивающихся странах, где финансовое бремя ложится на бедных пациентов и их родственников.

Опухоли головного мозга — второй по распространенности рак у детей, составляющий около 20% всех детских злокачественных новообразований, и самая распространенная детская солидная опухоль.Различные гистологические подтипы встречаются с разной относительной частотой среди детей и взрослых ¹ . Наиболее частыми опухолями у детей являются астроцитарные опухоли и примитивные нейроэктодермальные опухоли, из которых наиболее распространенной является медуллобластома ² .

Опухоли головного мозга развиваются в результате клеточных генетических изменений, которые позволяют им уклоняться от нормальных регуляторных механизмов и разрушения иммунной системой. Эти изменения могут иметь наследственную или приобретенную причину (химические, физические или биологические нейроканцерогены).В целом, лишь очень небольшая часть опухолей головного мозга может быть отнесена на счет наследственной предрасположенности. Различные предполагаемые и предполагаемые факторы окружающей среды включают ионизирующее излучение, неионизирующее излучение, N-нитрозосоединения, вирусные инфекции (вирус JC, цитомегаловирус, вирус иммунодефицита человека, SV-40, ветряную оспу, ветряную оспу) и травмы головы.

Ионизирующее излучение

Ионизирующее излучение в терапевтических дозах — единственный однозначно приобретенный фактор, который был идентифицирован для глиальных и менингеальных новообразований.Облучение черепа, даже в низких дозах, может увеличить частоту менингиом в 10 раз и глиальных опухолей в 3-7 раз, с латентным периодом от 10 до более 20 лет после облучения ^{3 , 4} . Прекращенное сейчас лечение низкими дозами лучевой терапии опоясывающего лишая и кожных заболеваний у детей увеличивает риск опухолей головного мозга в зрелом возрасте, равно как и лучевая терапия различных детских онкологических заболеваний и лейкозов. Выжившие после взрыва атомной бомбы в Хиросиме имеют повышенный риск менингиомы пропорционально уровню их заражения.Внутриутробное воздействие диагностического излучения не оказывает значительного влияния на развивающийся плод. Дозы облучения, связанные с диагностическим рентгеновским излучением, очень малы и, вероятно, представляют минимальный риск, если таковой имеется; но рентгеновские снимки всего рта были связаны с менингиомами в небольшом количестве исследований.

Неионизирующее излучение

Радиочастотные (РЧ) сигналы, которые попадают в микроволновую область электромагнитного спектра, излучаются и принимаются мобильными телефонами.Уровни энергии этих волн недостаточны, чтобы повредить или разрушить клеточную ДНК. Сообщалось, что использование сотовых телефонов, воздействие высоковольтных проводов, использование красок для волос, травмы головы и диетическое воздействие соединений N-нитрозомочевины или других факторов питания увеличивают риск опухолей головного мозга; однако данные противоречивы и неубедительны ^{5 — 10} . При оценке литературы по этой теме следует с осторожностью интерпретировать небольшое количество ранних исследований из США и Швеции.Они проводились на относительно небольших популяциях, относящихся к тому времени, когда преобладали аналоговые телефоны, и у них были относительно короткие периоды наблюдения с некоторыми методологическими недостатками.

Эпидемиологические доказательства причинной связи между раком и радиочастотной энергией слабы и ограничены. Исследования на животных не предоставили убедительных доказательств того, что воздействие радиочастотной энергии нетепловой интенсивности вызывает или способствует развитию рака. Обширные исследования in vitro не обнаружили убедительных доказательств генотоксического потенциала, а исследования in vitro, оценивающие эпигенетический потенциал радиочастотной энергии, весьма ограничены ^{11 , 12} .Последние данные о людях не подтверждают гипотезу о том, что использование портативных сотовых телефонов вызывает опухоли головного мозга, но их недостаточно для оценки рисков среди длительных, интенсивных пользователей и для потенциально длительных периодов индукции ⁸ .

Чрезвычайно низкочастотные магнитные поля (ELF-MF) 50–60 Гц используются в бытовых и промышленных системах электроснабжения, представляя практически повсеместное воздействие на население, хотя уровни воздействия действительно различаются. Нейробиологическая основа участия КНЧ-МФ в злокачественной трансформации не обоснована.Он не оказывает прямого воздействия на нарушение клеточной ДНК или метаболических путей. Воздушные силовые кабели и конфигурации проводки в домах влияют на уровни воздействия КНЧ-СЧ в жилом доме. Текущие данные показывают, что на уровнях, с которыми сталкивается население в целом, риск опухолей головного мозга у детей, по-видимому, отсутствует.

N-алкилнитрозомочевины

N-алкилнитрозомочевины (), категория N-нитрозосоединений, являются наиболее сильнодействующими нейроканцерогенами, выявленными в экспериментальных исследованиях на лабораторных животных ^{13 , 14} .Этил и метилнитрозомочевина являются известными трансплацентарными канцерогенами, особенно при опухолях головного мозга у крыс. Их способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и их мутагенный потенциал делают их идеальными кандидатами в качестве инициаторов канцерогенного процесса.

Общая структура N-нитрозосоединений

Люди подвергаются воздействию N-нитрозосоединений различными путями, включая воду, овощи, мясные продукты, алкоголь и табак; некоторые лекарства, косметика также являются источниками воздействия ¹⁵ .Овощи и вяленое мясо являются основными источниками питания. Однако результаты исследований, касающихся N-нитрозосоединений и опухолей головного мозга у людей, очень противоречивы ^{5 , 16 — 20} .

Нитрозонорникотин был обнаружен в несгоревшем курительном табаке ²¹ . Табачный дым — известный канцероген, но большинство его компонентов не проникает через гематоэнцефалический барьер. Курение, по-видимому, не сильно связано с опухолями мозга ни у курящих взрослых, ни в результате курения матери во время беременности.

Вирусные инфекции

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция была описана в связи со злокачественными глиомами. Но недавний обзор Lau et al не показал, что ЦМВ в значительной степени связан с опухолями головного мозга у людей ²³ . В то время также считалось, что живые вакцины против полиомиелита, зараженные SV40, могут увеличивать риск опухолей головного мозга, но первоначальные наблюдения не были подтверждены более подробными исследованиями. Исследование ткани опухоли головного мозга на предмет доказательства вирусной причины показало присутствие различных последовательностей вирусной ДНК в определенной части случаев.Однако механизмы того, как вирус может инициировать злокачественную трансформацию, остаются неизвестными, и требуется дополнительная работа для выяснения роли вирусов в возникновении опухолей головного мозга.

Хотя более 25 миллионов человек в Африке к югу от Сахары инфицированы вирусом иммунодефицита человека, мало что известно об их риске рака ²⁴ . Сообщается, что у пациентов со СПИДом увеличивается количество случаев рака. Но только в пяти из них имеется достаточно последовательный и убедительный вывод об определенном увеличении риска ^{25 , 26} .Этими видами рака являются саркома Капоши, неходжкинская лимфома, плоскоклеточный рак конъюнктивы, болезнь Ходжкина и детская лейомиосаркома ^{25 , 26} . Роль ВИЧ и первичной лимфомы головного мозга хорошо известна.

Внутриутробные инфекции, вызываемые гриппом и ветряной оспой (ветряной оспой), упоминались как фактор риска, но аргументы в пользу этого неубедительны. Сообщалось о значительных обратных ассоциациях взрослой глиомы с историей ветряной оспы и антител иммуноглобулина G к вирусу ветряной оспы ²⁷ .Некоторые недавние эпидемиологические исследования группы детей с северо-запада Англии с диагнозом опухоли головного мозга показали географическое распределение, которое наводит на мысль об инфекционной этиологии некоторых типов опухолей. Группирование во времени и пространстве, а также сезонность диагноза позволяют предположить, что инфекции могут быть факторами риска. Исследование Okamoto и соавт. Предоставляет молекулярные доказательства связи между вирусом JC и развитием определенных эпендимом и папиллом сосудистого сплетения ²⁸ .

Другие факторы

Отсутствие ассоциации наблюдается в отношении потребления алкоголя, красок для волос, лаков для волос и опухолей головного мозга. Также нет связи между черепно-мозговой травмой и первичными опухолями головного мозга ²² .

Защитные факторы

Некоторые отчеты показывают, что потребление фруктов и овощей и витаминов C и E может защитить от возникновения опухолей головного мозга ^{11 , 21} . Считается, что атопические заболевания, такие как астма, экзема и аллергия, обладают защитным действием.Независимые исследования, проведенные в разных странах, показали, что атопические состояния обладают «защитной» возможностью, особенно в отношении развития глиом. Пациенты с глиомами сообщают о меньшем количестве симптомов атопии по сравнению с контрольной группой. Эта связь может указывать на роль иммунологических факторов в причинно-следственной связи.

Заключение

До сих пор относительно мало известно о причинах большинства опухолей головного мозга. Был идентифицирован небольшой процент злокачественных новообразований головного мозга, имеющих генетический или семейный компонент с различными факторами окружающей среды, в разной степени вовлеченными.Ионизирующее излучение в терапевтических дозах — единственный однозначный фактор риска, который был идентифицирован для глиальных и менингеальных новообразований. Связь с воздействием различных нейроканцерогенов N-акил-нитрозомочевины, неионизирующим излучением, травмами головы и инфекционными агентами еще не полностью обоснована. Продолжение исследований генетических, диетических, инфекционных и иммунных факторов может больше прояснить этиологию опухолей головного мозга.

Ссылки

1. Schoenberg BS, Christine BW, Whisnant JP.Описательная эпидемиология первичных внутричерепных новообразований: опыт Коннектикута. Am J Epidemiol. 1976; 104: 499–510. [PubMed] [Google Scholar] 2. Рорке LB. Медуллобластома мозжечка и ее связь с примитивными нейроэктодермальными опухолями. J Neuropathol Exp Neurol. 1983; 42: 1–15. [PubMed] [Google Scholar] 3. Поллак Л., Валах Н., Гур Р., Шиффер Дж. Менингиомы после лучевой терапии по поводу дерматомикоза головы — до сих пор нет анамнеза. Тумори. 1998. 84: 65–68. [PubMed] [Google Scholar] 4. Уолтер А.В., Хэнкок М.Л., Пуи С.Х. и др.Вторичные опухоли головного мозга у детей, лечившихся от острого лимфобластного лейкоза в Детской исследовательской больнице Св. Иуды. J Clin Oncol. 1998. 16: 3761–3767. [PubMed] [Google Scholar] 5. Каплан С., Новиков И., Модан Б. Факторы питания в этиологии опухолей головного мозга: потенциальная роль нитрозаминов, жира и холестерина. Am J Epidemiol. 1997; 146: 832–841. [PubMed] [Google Scholar] 6. Сальваторе Дж. Р., Вайтберг А. Б., Мехта С. Неионизирующие электромагнитные поля и рак: обзор. Онкология (Хантингт) 1996; 10: 563–574.[PubMed] [Google Scholar] 7. Inskip PD, Mellemkjaer L, Gridley G, Olsen JH. Заболеваемость внутричерепными опухолями после госпитализации с травмами головы (Дания) Контроль причин рака. 1998. 9: 109–116. [PubMed] [Google Scholar] 8. Inskip PD, Tarone RE, Hatch EE и др. Использование сотовых телефонов и опухоли головного мозга. N Engl J Med. 2001; 344: 79–86. [PubMed] [Google Scholar] 9. Томениус Л. Электромагнитная среда 50 Гц и заболеваемость опухолями в округе Стокгольм. Биоэлектромагнетизм. 1986; 7: 191–207.[PubMed] [Google Scholar] 10. Савиц Д.А., Вахтель Н, Барнс Ф.А. и др. Исследование «случай-контроль» детского рака и воздействия магнитных полей с частотой 60 Гц. Am J Epidemiol. 1988. 128: 21–38. [PubMed] [Google Scholar] 11. Формовщик JE, Фостер KR, Erdreich LS, McNamee JP. Мобильные телефоны, базовые станции мобильных телефонов и рак: обзор. Int J Radiat Biol. 2005. 81 (3): 189–203. [PubMed] [Google Scholar] 12. Шираи Т., Кавабе М., Итихара Т., Фудзивара О, Таки М, Ватанабэ С., Уэйк К., Яманака И., Имаида К., Асамото М., Тамано С.Хроническое воздействие электромагнитного поля на частоте 1,439 ГГц, используемого в сотовых телефонах, не способствует развитию опухолей центральной нервной системы, вызванных N-этилнитрозомочевиной, у крыс F344. Биоэлектромагнетизм. 2005. 26 (1): 59–68. [PubMed] [Google Scholar] 13. Kleihues P, Lantos PL, Magee PN. Химический канцерогенез в нервной системе. Int Rev Exp Pathol. 1976; 15: 153–232. [PubMed] [Google Scholar] 14. Маги ПН. N-нитрозосоединения и родственные канцерогены. В: Searle CE, редактор. Химические канцерогены. Вашингтон, округ Колумбия: Американское химическое общество; 1976 г.С. 491–625. Монография ACS 173. [Google Scholar] 15. Престон-Мартин С., Хендерсон Б.Э. N-нитрозосоединения и внутричерепные опухоли человека. Научные публикации МАИР. 1984; 57: 887–894. [PubMed] [Google Scholar] 16. Престон-Мартин С., Ю. М.К., Бентон Б. и др. N-нитрозосоединения и опухоли головного мозга у детей: исследование случай-контроль. Cancer Res. 1982; 42: 5240–5245. [PubMed] [Google Scholar] 17. Хоу Г.Р., Берч Д.Д., Кьярелли А.М. и др. Поисковое исследование опухолей головного мозга у детей методом случай-контроль. Cancer Res.1989; 49: 4349–4352. [PubMed] [Google Scholar] 18. Бунин Г.Р., Куйтен Р.Р., Бакли Д.Д. и др. Связь между питанием матери и последующими примитивными нейроэктодермальными опухолями головного мозга у маленьких детей. N Engl J Med. 1993; 329: 536–541. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бунин Г.Р., Бакли Д.Д., Бозель С.П. и др. Факторы риска астроцитарной глиомы и примитивной нейроэктодермальной опухоли головного мозга у маленьких детей: отчет Детской онкологической группы. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 1994; 3: 197–204. [PubMed] [Google Scholar] 20.Сарасуа С., Савиц Д.А. Потребление вяленого и жареного мяса в связи с раком у детей: Денвер, Колорадо (США) Контроль причин рака. 1994; 5: 141–148. [PubMed] [Google Scholar] 21. Hoffman D, Hecht SS, Ornaf RM, Wydner EL. Ннитрозонорникотин в табаке. Наука. 1974; 186: 265–267. [PubMed] [Google Scholar] 22. Нигрен С., Адами Дж., Йе В., Беллокко Р., аф Гейерстам Дж. Л., Борг Дж., Нюрен О. Первичные опухоли головного мозга после черепно-мозговой травмы — популяционное когортное исследование в Швеции. Контроль причин рака.2001. 12 (8): 733–737. [PubMed] [Google Scholar] 23. Лау С.К., Чен Ю.Ю., Чен В.Г., Даймонд DJ, Мамелак А.Н., Зайя Дж.А., Вайс Л.М. Отсутствие ассоциации цитомегаловируса с опухолями головного мозга человека. Мод Pathol. 2005. 18 (6): 838–843. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мбулайтай С.М., Катабира Е.Т., Вабинга Х., Паркин Д.М., Вирго П., Очай Р., Воркне М., Коутиньо А., Энгельс Е.А. Спектр раковых заболеваний среди ВИЧ-инфицированных в Африке: Исследование соответствия регистра СПИД-рака Уганды. Int J Cancer. 2006; 118: 985–990. [PubMed] [Google Scholar] 25.Чокунонга Э., Леви Л.М., Бассетт М.Т., Маучаза Б.Г., Томас Д.Б., Паркин Д.М. Заболеваемость раком среди африканского населения Хараре, Зимбабве: вторые результаты ракового регистра 1993–1995 гг. Int J Cancer. 2000. 85: 54–59. [PubMed] [Google Scholar] 26. Берал В., Ньютон Р. Обзор эпидемиологии рака, связанного с иммунодефицитом. Журнал Монографий Национального института рака. 1998; 23: 1–6. [PubMed] [Google Scholar] 27. Wrensch M, Weinberg A, Wiencke J, Miike R, Sison J, Wiemels J, Barger G, DeLorenze G, Aldape K, Kelsey K.История ветряной оспы и опоясывающего лишая и преобладание антител к вирусу ветряной оспы и трем другим герпесвирусам среди взрослых с глиомой и контрольной группы. Am J Epidemiol. 2005. 161 (10): 929–938. [PubMed] [Google Scholar] 28. Окамото Х., Минета Т., Уэда С., Накахара Ю., Сираиси Т., Амия Т., Табучи К. Обнаружение последовательностей ДНК вируса JC в опухолях головного мозга у педиатрических пациентов. J Neurosurg. 2005. 102 (3 Suppl): 294–298. [PubMed] [Google Scholar]

Экологические причины опухолей головного мозга у детей

Afr Health Sci.2008 Mar; 8 (1): 1–4.

Олуфеми Э. Идову

¹ Отделение неврологической хирургии, Отделение хирургии, Медицинский колледж государственного университета Лагоса (LASUCOM), Нигерия

² Клиническая больница государственного университета Лагоса (LASUTH), Икеджа,

, Нигерия Mopelola A Idowu

³ Химический факультет Университета Родса, Грэхамстаун 6140, ЮАР

¹ Отделение неврологической хирургии, Хирургический факультет Медицинского колледжа Лагосского государственного университета (LASUCOM), Нигерия

² Лагос Госпиталь государственного университета (LASUTH), Икеджа, Лагос, Нигерия

³ Химический факультет Университета Родса, Грэхамстаун 6140, Южная Африка

Для корреспонденции: OE Idowu Neurological Surgery Unit, Department of Surgery Медицинский колледж государственного университета Лагоса ( LASUCOM) Икеджа, Лагос, Нигерия.e-mail: moc.oohay@214uwodieo Авторские права © Медицинская школа Макерере, Уганда, 2008 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Резюме

Опухоли головного мозга, которые до сих пор считались редкими у африканцев, теперь известны как распространенные. Они вызывают серьезную озабоченность из-за их относительно высокой заболеваемости, смертности и огромной стоимости лечения, особенно в развивающихся странах.

Понимание этиологии особенно важно в нашем регионе для планирования стратегий эффективной профилактики опухолей головного мозга.В этом обзоре делается попытка обрисовать наше текущее понимание этиологии этого заболевания.

Введение

Опухоль головного мозга — одна из самых разрушительных форм рака у человека. Они вызывают серьезную озабоченность из-за их относительно высокой заболеваемости, смертности и огромных затрат на лечение, особенно в развивающихся странах, где финансовое бремя ложится на бедных пациентов и их родственников.

Опухоли головного мозга — второй по распространенности рак у детей, составляющий около 20% всех детских злокачественных новообразований, и самая распространенная детская солидная опухоль.Различные гистологические подтипы встречаются с разной относительной частотой среди детей и взрослых ¹ . Наиболее частыми опухолями у детей являются астроцитарные опухоли и примитивные нейроэктодермальные опухоли, из которых наиболее распространенной является медуллобластома ² .

Опухоли головного мозга развиваются в результате клеточных генетических изменений, которые позволяют им уклоняться от нормальных регуляторных механизмов и разрушения иммунной системой. Эти изменения могут иметь наследственную или приобретенную причину (химические, физические или биологические нейроканцерогены).В целом, лишь очень небольшая часть опухолей головного мозга может быть отнесена на счет наследственной предрасположенности. Различные предполагаемые и предполагаемые факторы окружающей среды включают ионизирующее излучение, неионизирующее излучение, N-нитрозосоединения, вирусные инфекции (вирус JC, цитомегаловирус, вирус иммунодефицита человека, SV-40, ветряную оспу, ветряную оспу) и травмы головы.

Ионизирующее излучение

Ионизирующее излучение в терапевтических дозах — единственный однозначно приобретенный фактор, который был идентифицирован для глиальных и менингеальных новообразований.Облучение черепа, даже в низких дозах, может увеличить частоту менингиом в 10 раз и глиальных опухолей в 3-7 раз, с латентным периодом от 10 до более 20 лет после облучения ^{3 , 4} . Прекращенное сейчас лечение низкими дозами лучевой терапии опоясывающего лишая и кожных заболеваний у детей увеличивает риск опухолей головного мозга в зрелом возрасте, равно как и лучевая терапия различных детских онкологических заболеваний и лейкозов. Выжившие после взрыва атомной бомбы в Хиросиме имеют повышенный риск менингиомы пропорционально уровню их заражения.Внутриутробное воздействие диагностического излучения не оказывает значительного влияния на развивающийся плод. Дозы облучения, связанные с диагностическим рентгеновским излучением, очень малы и, вероятно, представляют минимальный риск, если таковой имеется; но рентгеновские снимки всего рта были связаны с менингиомами в небольшом количестве исследований.

Неионизирующее излучение

Радиочастотные (РЧ) сигналы, которые попадают в микроволновую область электромагнитного спектра, излучаются и принимаются мобильными телефонами.Уровни энергии этих волн недостаточны, чтобы повредить или разрушить клеточную ДНК. Сообщалось, что использование сотовых телефонов, воздействие высоковольтных проводов, использование красок для волос, травмы головы и диетическое воздействие соединений N-нитрозомочевины или других факторов питания увеличивают риск опухолей головного мозга; однако данные противоречивы и неубедительны ^{5 — 10} . При оценке литературы по этой теме следует с осторожностью интерпретировать небольшое количество ранних исследований из США и Швеции.Они проводились на относительно небольших популяциях, относящихся к тому времени, когда преобладали аналоговые телефоны, и у них были относительно короткие периоды наблюдения с некоторыми методологическими недостатками.

Эпидемиологические доказательства причинной связи между раком и радиочастотной энергией слабы и ограничены. Исследования на животных не предоставили убедительных доказательств того, что воздействие радиочастотной энергии нетепловой интенсивности вызывает или способствует развитию рака. Обширные исследования in vitro не обнаружили убедительных доказательств генотоксического потенциала, а исследования in vitro, оценивающие эпигенетический потенциал радиочастотной энергии, весьма ограничены ^{11 , 12} .Последние данные о людях не подтверждают гипотезу о том, что использование портативных сотовых телефонов вызывает опухоли головного мозга, но их недостаточно для оценки рисков среди длительных, интенсивных пользователей и для потенциально длительных периодов индукции ⁸ .

Чрезвычайно низкочастотные магнитные поля (ELF-MF) 50–60 Гц используются в бытовых и промышленных системах электроснабжения, представляя практически повсеместное воздействие на население, хотя уровни воздействия действительно различаются. Нейробиологическая основа участия КНЧ-МФ в злокачественной трансформации не обоснована.Он не оказывает прямого воздействия на нарушение клеточной ДНК или метаболических путей. Воздушные силовые кабели и конфигурации проводки в домах влияют на уровни воздействия КНЧ-СЧ в жилом доме. Текущие данные показывают, что на уровнях, с которыми сталкивается население в целом, риск опухолей головного мозга у детей, по-видимому, отсутствует.

N-алкилнитрозомочевины

N-алкилнитрозомочевины (), категория N-нитрозосоединений, являются наиболее сильнодействующими нейроканцерогенами, выявленными в экспериментальных исследованиях на лабораторных животных ^{13 , 14} .Этил и метилнитрозомочевина являются известными трансплацентарными канцерогенами, особенно при опухолях головного мозга у крыс. Их способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и их мутагенный потенциал делают их идеальными кандидатами в качестве инициаторов канцерогенного процесса.

Общая структура N-нитрозосоединений

Люди подвергаются воздействию N-нитрозосоединений различными путями, включая воду, овощи, мясные продукты, алкоголь и табак; некоторые лекарства, косметика также являются источниками воздействия ¹⁵ .Овощи и вяленое мясо являются основными источниками питания. Однако результаты исследований, касающихся N-нитрозосоединений и опухолей головного мозга у людей, очень противоречивы ^{5 , 16 — 20} .

Нитрозонорникотин был обнаружен в несгоревшем курительном табаке ²¹ . Табачный дым — известный канцероген, но большинство его компонентов не проникает через гематоэнцефалический барьер. Курение, по-видимому, не сильно связано с опухолями мозга ни у курящих взрослых, ни в результате курения матери во время беременности.

Вирусные инфекции

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция была описана в связи со злокачественными глиомами. Но недавний обзор Lau et al не показал, что ЦМВ в значительной степени связан с опухолями головного мозга у людей ²³ . В то время также считалось, что живые вакцины против полиомиелита, зараженные SV40, могут увеличивать риск опухолей головного мозга, но первоначальные наблюдения не были подтверждены более подробными исследованиями. Исследование ткани опухоли головного мозга на предмет доказательства вирусной причины показало присутствие различных последовательностей вирусной ДНК в определенной части случаев.Однако механизмы того, как вирус может инициировать злокачественную трансформацию, остаются неизвестными, и требуется дополнительная работа для выяснения роли вирусов в возникновении опухолей головного мозга.

Хотя более 25 миллионов человек в Африке к югу от Сахары инфицированы вирусом иммунодефицита человека, мало что известно об их риске рака ²⁴ . Сообщается, что у пациентов со СПИДом увеличивается количество случаев рака. Но только в пяти из них имеется достаточно последовательный и убедительный вывод об определенном увеличении риска ^{25 , 26} .Этими видами рака являются саркома Капоши, неходжкинская лимфома, плоскоклеточный рак конъюнктивы, болезнь Ходжкина и детская лейомиосаркома ^{25 , 26} . Роль ВИЧ и первичной лимфомы головного мозга хорошо известна.

Внутриутробные инфекции, вызываемые гриппом и ветряной оспой (ветряной оспой), упоминались как фактор риска, но аргументы в пользу этого неубедительны. Сообщалось о значительных обратных ассоциациях взрослой глиомы с историей ветряной оспы и антител иммуноглобулина G к вирусу ветряной оспы ²⁷ .Некоторые недавние эпидемиологические исследования группы детей с северо-запада Англии с диагнозом опухоли головного мозга показали географическое распределение, которое наводит на мысль об инфекционной этиологии некоторых типов опухолей. Группирование во времени и пространстве, а также сезонность диагноза позволяют предположить, что инфекции могут быть факторами риска. Исследование Okamoto и соавт. Предоставляет молекулярные доказательства связи между вирусом JC и развитием определенных эпендимом и папиллом сосудистого сплетения ²⁸ .

Другие факторы

Отсутствие ассоциации наблюдается в отношении потребления алкоголя, красок для волос, лаков для волос и опухолей головного мозга. Также нет связи между черепно-мозговой травмой и первичными опухолями головного мозга ²² .

Защитные факторы

Некоторые отчеты показывают, что потребление фруктов и овощей и витаминов C и E может защитить от возникновения опухолей головного мозга ^{11 , 21} . Считается, что атопические заболевания, такие как астма, экзема и аллергия, обладают защитным действием.Независимые исследования, проведенные в разных странах, показали, что атопические состояния обладают «защитной» возможностью, особенно в отношении развития глиом. Пациенты с глиомами сообщают о меньшем количестве симптомов атопии по сравнению с контрольной группой. Эта связь может указывать на роль иммунологических факторов в причинно-следственной связи.

Заключение

До сих пор относительно мало известно о причинах большинства опухолей головного мозга. Был идентифицирован небольшой процент злокачественных новообразований головного мозга, имеющих генетический или семейный компонент с различными факторами окружающей среды, в разной степени вовлеченными.Ионизирующее излучение в терапевтических дозах — единственный однозначный фактор риска, который был идентифицирован для глиальных и менингеальных новообразований. Связь с воздействием различных нейроканцерогенов N-акил-нитрозомочевины, неионизирующим излучением, травмами головы и инфекционными агентами еще не полностью обоснована. Продолжение исследований генетических, диетических, инфекционных и иммунных факторов может больше прояснить этиологию опухолей головного мозга.

Ссылки

1. Schoenberg BS, Christine BW, Whisnant JP.Описательная эпидемиология первичных внутричерепных новообразований: опыт Коннектикута. Am J Epidemiol. 1976; 104: 499–510. [PubMed] [Google Scholar] 2. Рорке LB. Медуллобластома мозжечка и ее связь с примитивными нейроэктодермальными опухолями. J Neuropathol Exp Neurol. 1983; 42: 1–15. [PubMed] [Google Scholar] 3. Поллак Л., Валах Н., Гур Р., Шиффер Дж. Менингиомы после лучевой терапии по поводу дерматомикоза головы — до сих пор нет анамнеза. Тумори. 1998. 84: 65–68. [PubMed] [Google Scholar] 4. Уолтер А.В., Хэнкок М.Л., Пуи С.Х. и др.Вторичные опухоли головного мозга у детей, лечившихся от острого лимфобластного лейкоза в Детской исследовательской больнице Св. Иуды. J Clin Oncol. 1998. 16: 3761–3767. [PubMed] [Google Scholar] 5. Каплан С., Новиков И., Модан Б. Факторы питания в этиологии опухолей головного мозга: потенциальная роль нитрозаминов, жира и холестерина. Am J Epidemiol. 1997; 146: 832–841. [PubMed] [Google Scholar] 6. Сальваторе Дж. Р., Вайтберг А. Б., Мехта С. Неионизирующие электромагнитные поля и рак: обзор. Онкология (Хантингт) 1996; 10: 563–574.[PubMed] [Google Scholar] 7. Inskip PD, Mellemkjaer L, Gridley G, Olsen JH. Заболеваемость внутричерепными опухолями после госпитализации с травмами головы (Дания) Контроль причин рака. 1998. 9: 109–116. [PubMed] [Google Scholar] 8. Inskip PD, Tarone RE, Hatch EE и др. Использование сотовых телефонов и опухоли головного мозга. N Engl J Med. 2001; 344: 79–86. [PubMed] [Google Scholar] 9. Томениус Л. Электромагнитная среда 50 Гц и заболеваемость опухолями в округе Стокгольм. Биоэлектромагнетизм. 1986; 7: 191–207.[PubMed] [Google Scholar] 10. Савиц Д.А., Вахтель Н, Барнс Ф.А. и др. Исследование «случай-контроль» детского рака и воздействия магнитных полей с частотой 60 Гц. Am J Epidemiol. 1988. 128: 21–38. [PubMed] [Google Scholar] 11. Формовщик JE, Фостер KR, Erdreich LS, McNamee JP. Мобильные телефоны, базовые станции мобильных телефонов и рак: обзор. Int J Radiat Biol. 2005. 81 (3): 189–203. [PubMed] [Google Scholar] 12. Шираи Т., Кавабе М., Итихара Т., Фудзивара О, Таки М, Ватанабэ С., Уэйк К., Яманака И., Имаида К., Асамото М., Тамано С.Хроническое воздействие электромагнитного поля на частоте 1,439 ГГц, используемого в сотовых телефонах, не способствует развитию опухолей центральной нервной системы, вызванных N-этилнитрозомочевиной, у крыс F344. Биоэлектромагнетизм. 2005. 26 (1): 59–68. [PubMed] [Google Scholar] 13. Kleihues P, Lantos PL, Magee PN. Химический канцерогенез в нервной системе. Int Rev Exp Pathol. 1976; 15: 153–232. [PubMed] [Google Scholar] 14. Маги ПН. N-нитрозосоединения и родственные канцерогены. В: Searle CE, редактор. Химические канцерогены. Вашингтон, округ Колумбия: Американское химическое общество; 1976 г.С. 491–625. Монография ACS 173. [Google Scholar] 15. Престон-Мартин С., Хендерсон Б.Э. N-нитрозосоединения и внутричерепные опухоли человека. Научные публикации МАИР. 1984; 57: 887–894. [PubMed] [Google Scholar] 16. Престон-Мартин С., Ю. М.К., Бентон Б. и др. N-нитрозосоединения и опухоли головного мозга у детей: исследование случай-контроль. Cancer Res. 1982; 42: 5240–5245. [PubMed] [Google Scholar] 17. Хоу Г.Р., Берч Д.Д., Кьярелли А.М. и др. Поисковое исследование опухолей головного мозга у детей методом случай-контроль. Cancer Res.1989; 49: 4349–4352. [PubMed] [Google Scholar] 18. Бунин Г.Р., Куйтен Р.Р., Бакли Д.Д. и др. Связь между питанием матери и последующими примитивными нейроэктодермальными опухолями головного мозга у маленьких детей. N Engl J Med. 1993; 329: 536–541. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бунин Г.Р., Бакли Д.Д., Бозель С.П. и др. Факторы риска астроцитарной глиомы и примитивной нейроэктодермальной опухоли головного мозга у маленьких детей: отчет Детской онкологической группы. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 1994; 3: 197–204. [PubMed] [Google Scholar] 20.Сарасуа С., Савиц Д.А. Потребление вяленого и жареного мяса в связи с раком у детей: Денвер, Колорадо (США) Контроль причин рака. 1994; 5: 141–148. [PubMed] [Google Scholar] 21. Hoffman D, Hecht SS, Ornaf RM, Wydner EL. Ннитрозонорникотин в табаке. Наука. 1974; 186: 265–267. [PubMed] [Google Scholar] 22. Нигрен С., Адами Дж., Йе В., Беллокко Р., аф Гейерстам Дж. Л., Борг Дж., Нюрен О. Первичные опухоли головного мозга после черепно-мозговой травмы — популяционное когортное исследование в Швеции. Контроль причин рака.2001. 12 (8): 733–737. [PubMed] [Google Scholar] 23. Лау С.К., Чен Ю.Ю., Чен В.Г., Даймонд DJ, Мамелак А.Н., Зайя Дж.А., Вайс Л.М. Отсутствие ассоциации цитомегаловируса с опухолями головного мозга человека. Мод Pathol. 2005. 18 (6): 838–843. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мбулайтай С.М., Катабира Е.Т., Вабинга Х., Паркин Д.М., Вирго П., Очай Р., Воркне М., Коутиньо А., Энгельс Е.А. Спектр раковых заболеваний среди ВИЧ-инфицированных в Африке: Исследование соответствия регистра СПИД-рака Уганды. Int J Cancer. 2006; 118: 985–990. [PubMed] [Google Scholar] 25.Чокунонга Э., Леви Л.М., Бассетт М.Т., Маучаза Б.Г., Томас Д.Б., Паркин Д.М. Заболеваемость раком среди африканского населения Хараре, Зимбабве: вторые результаты ракового регистра 1993–1995 гг. Int J Cancer. 2000. 85: 54–59. [PubMed] [Google Scholar] 26. Берал В., Ньютон Р. Обзор эпидемиологии рака, связанного с иммунодефицитом. Журнал Монографий Национального института рака. 1998; 23: 1–6. [PubMed] [Google Scholar] 27. Wrensch M, Weinberg A, Wiencke J, Miike R, Sison J, Wiemels J, Barger G, DeLorenze G, Aldape K, Kelsey K.История ветряной оспы и опоясывающего лишая и преобладание антител к вирусу ветряной оспы и трем другим герпесвирусам среди взрослых с глиомой и контрольной группы. Am J Epidemiol. 2005. 161 (10): 929–938. [PubMed] [Google Scholar] 28. Окамото Х., Минета Т., Уэда С., Накахара Ю., Сираиси Т., Амия Т., Табучи К. Обнаружение последовательностей ДНК вируса JC в опухолях головного мозга у педиатрических пациентов. J Neurosurg. 2005. 102 (3 Suppl): 294–298. [PubMed] [Google Scholar]

опухолей головного мозга у детей | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое опухоли головного мозга у детей?

Опухоль головного мозга — это аномальное разрастание ткани в головном мозге.Мозг является частью центральной нервной системы (ЦНС). ЦНС также включает спинной мозг. Основные части мозга:

• Cerebrum. Это передняя часть мозга. Головной мозг имеет две стороны, правое и левое полушария. Он контролирует мысли, эмоции, речь и движение. Это также помогает понимать информацию, полученную от органов чувств. Это включает зрение, слух, обоняние, прикосновение и ощущение боли.
• Мозжечок. Это задняя часть мозга.Он организует движения мышц и помогает поддерживать осанку, баланс и равновесие.
• Ствол мозга. Это основа мозга. Он включает средний мозг, мост и продолговатый мозг. Это часть головного мозга, которая соединяется со спинным мозгом. Он играет роль в управлении мышцами и ощущениями от тела. Часть ствола мозга помогает контролировать дыхание и сердцебиение. Многие черепные нервы начинаются в стволе головного мозга. Черепные нервы передают в мозг сообщения между различными частями верхней части тела.Эти части включают мышцы лица и вокруг глаз.

Опухоли головного мозга возникают в клетках головного мозга. Они могут быть одним из следующих:

• Доброкачественное. Этот вид опухоли не содержит раковых клеток. В большинстве случаев после удаления доброкачественной опухоли она больше не растет. Большинство доброкачественных опухолей головного мозга не прорастают в близлежащие ткани. Эти опухоли могут вызывать симптомы в зависимости от их размера и расположения в головном мозге.
• Злокачественное. Этот вид опухоли действительно содержит раковые клетки. Злокачественные опухоли головного мозга обычно быстро разрастаются и прорастают в близлежащие ткани. Злокачественные опухоли головного мозга могут распространяться на другие части головного или спинного мозга, но обычно не распространяются на другие части тела. Они могут отрасти после лечения.

Опухоли головного мозга могут возникнуть в любом возрасте. Опухоли головного мозга, возникающие у младенцев и детей, сильно отличаются от опухолей головного мозга взрослых.

Наиболее распространенным типом опухоли головного мозга является глиома .Глиомы начинаются с глиальных клеток, которые составляют поддерживающую ткань головного мозга. Существуют разные виды глиомы:

• Астроцитома. Этот тип опухоли формируется из астроцитов, типа глиальных клеток. Это самая распространенная опухоль головного мозга у детей. Чаще всего растет в мозжечке.
• Глиома ствола головного мозга. Эта опухоль находится в стволе головного мозга. Большинство опухолей ствола головного мозга нельзя удалить хирургическим путем.
• Олигодендроглиома. Эта опухоль растет в клетках, составляющих жировое покрытие нервных клеток, называемых олигодендроцитами. Обычно растет медленно. Но обычно он прорастает в ткани мозга. Это очень затрудняет удаление хирургическим путем.
• Эпендимома. Это обычно растет в слизистой оболочке желудочков, содержащих спинномозговую жидкость (CSF), или в спинном мозге. У детей они обычно находятся возле мозжечка. Они часто блокируют отток спинномозговой жидкости, окружающей головной и спинной мозг.Это может вызвать повышенное давление в черепе.
• Глиома зрительного нерва. Опухоль такого типа обнаруживается в нервах или вокруг них, которые посылают сообщения от глаз к мозгу. Часто влияет на зрение. Он также может влиять на гормоны, поскольку обычно находится в основании мозга, где находится гормональный контроль.

Другие типы опухолей головного мозга включают:

• Эмбриональные опухоли. Эти опухоли чаще встречаются у детей, чем у взрослых.Самый распространенный тип у детей — медуллобластома. Такая опухоль находится в мозжечке. Они имеют тенденцию быстро расти и распространяться, но часто с ними можно эффективно лечить.
• Краниофарингиома. Этот вид опухоли начинается около гипофиза. Обычно он медленно растет. Но это может вызвать симптомы, если давит на гипофиз или близлежащие нервы. Этот тип опухоли доброкачественный.
• Смешанные глиальные и нейрональные опухоли. Эти опухоли состоят из глиальных и нервных клеток.
• Опухоль сосудистого сплетения. Это редкая опухоль, которая начинается в желудочках головного мозга. Это тоже безобидно.
• Schwannoma. Этот вид опухоли начинается в клетках, вырабатывающих миелин, которые окружают определенные нервы. Чаще всего встречается в нерве внутреннего уха, который помогает сохранять равновесие. Если он там растет, опухоль называется вестибулярной шванномой или акустической невриномой. Этот тип опухоли обычно доброкачественный.

Что вызывает опухоль головного мозга у ребенка?

Врачи не знают, почему у некоторых детей развивается опухоль головного мозга.В редких случаях опухоли головного мозга возникают в результате воздействия радиации или синдрома семейного рака.

Какие дети подвержены риску опухоли головного мозга?

Дети с определенными генетическими заболеваниями имеют повышенный риск опухолей центральной нервной системы. Сюда входят дети с:

• Нейрофиброматоз
• Болезнь фон Гиппеля-Линдау
• Синдром Ли-Фраумени
• Наследственная ретинобластома
• Туберозный склероз

Дети, прошедшие лучевую терапию по поводу других видов рака головы, также подвержены повышенному риску новой опухоли головного мозга.

Какие симптомы опухоли головного мозга у ребенка?

Симптомы различаются в зависимости от размера и расположения опухоли. Симптомы могут проявляться у каждого ребенка по-разному.

Растущие опухоли могут вызывать повышенное давление на мозг в ограниченном пространстве черепа. Это называется повышенным внутричерепным давлением или ВЧД. У младенцев этого не происходит, поскольку их кости черепа еще не полностью срослись. Давление на мозг может вызвать такие симптомы, как:

• Головная боль
• Увеличенная голова, особенно у младенцев
• Тошнота и рвота
• Изменения личности
• Раздражительность
• Сонливость
• Изъятия
• Кома

Симптомы опухоли головного мозга в головном мозге могут включать:

• Изъятия
• Изменения зрения или слуха
• Проблемы при разговоре
• Слабость или паралич
• Изменения настроения, например чувство депрессии

Симптомы опухоли головного мозга в мозжечке могут включать:

• Проблемы с глотанием
• Проблемы с движением глаз
• Изменения в речи
• Неуклюжие движения кистей, рук, ступней или ног
• Проблемы с ходьбой (атаксия)

Симптомы опухоли головного мозга в стволе головного мозга могут включать:

• Слабость
• Проблемы с ходьбой (атаксия)
• Жесткость мышц
• Проблемы с глазами или другим движением лица
• Проблемы с глотанием
• Двойное зрение
• Потеря слуха

Симптомы опухоли головного мозга могут быть такими же, как и при других состояниях здоровья.Убедитесь, что ваш ребенок обращается к врачу для постановки диагноза.

Как диагностируют опухоль головного мозга у ребенка?

Лечащий врач вашего ребенка спросит об истории болезни и симптомах вашего ребенка. Он или она осмотрит вашего ребенка. Это будет включать неврологический осмотр. Экзамен проверяет рефлексы, силу мышц, движения глаз и рта и координацию. Лечащий врач вашего ребенка может направить вашего ребенка к врачу, специализирующемуся на нервной системе (невролог или нейрохирург), или к онкологу (онколог).Вашему ребенку могут быть сданы такие тесты, как:

• Компьютерная томография. Компьютерная томография использует серию рентгеновских снимков и компьютер, чтобы сделать подробные снимки тела.
• МРТ. МРТ использует большие магниты, радиоволны и компьютер, чтобы делать подробные снимки тела. Контрастный краситель может быть введен в вену вашему ребенку. Это помогает более четко видеть раковые клетки.
• Люмбальная пункция. Специальная игла вводится в поясницу, в позвоночный канал.Это область вокруг спинного мозга. Это делается для проверки головного и спинного мозга на наличие раковых клеток. Небольшое количество спинномозговой жидкости (CSF) удаляется и отправляется на исследование. ЦСЖ — это жидкость вокруг головного и спинного мозга.
• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Для этого теста в кровоток вводят радиоактивный сахар. Раковые клетки используют больше сахара, чем нормальные клетки, поэтому сахар будет накапливаться в раковых клетках. Специальная камера используется, чтобы увидеть, где находится радиоактивный сахар в организме.ПЭТ-сканирование иногда может обнаружить раковые клетки в разных частях тела, даже если они не могут быть обнаружены другими тестами. Этот тест часто используется в сочетании с компьютерной томографией. Это называется сканированием ПЭТ / КТ.
• Биопсия. Опухолевые клетки удаляются и отправляются в лабораторию для тестирования. Это делается для определения типа опухоли и скорости ее роста.
• Анализы крови. Анализы крови могут быть выполнены для проверки веществ, выделяемых некоторыми опухолями.Это так называемые онкомаркеры.

Эти тесты покажут, где и сколько рака находится в организме вашего ребенка. Это важные вещи, которые нужно знать при принятии решения о том, как лучше всего лечить рак и каких результатов ожидать. Некоторые типы рака используют стандартную систему стадий, состоящую из цифр и букв, чтобы отметить эту информацию и указать, распространился ли рак. Опухоли головного мозга не ставятся на эту стадию, потому что обычно они не распространяются. Вместо этого при планировании лечения и прогнозировании результатов врачи вашего ребенка будут рассматривать такие вещи, как:

• Точный тип опухоли
• Расположение и размер опухоли
• Распространился ли рак на спинномозговую жидкость, спинной мозг, более чем на одну часть головного мозга или за пределы головного мозга
• Как опухоль влияет на вашего ребенка
• Возраст вашего ребенка
• Можно ли удалить опухоль хирургическим путем

Врач также оценит степень злокачественности раковых клеток.Это показатель того, насколько быстро клетки будут расти и распространяться, если раковые клетки выглядят как нормальные. Раковые клетки высокой степени злокачественности сильно отличаются от нормальных клеток и с большей вероятностью будут быстро расти и распространяться.

Врач вашего ребенка расскажет вам об этом и порекомендует лечение вашему ребенку. Это могут быть долгие и сложные обсуждения. Обязательно задавайте вопросы и попросите врача объяснить вам все так, как вы понимаете, чтобы вы могли принять наилучшие решения для своего ребенка.

Как лечится опухоль головного мозга у ребенка?

Поскольку опухоли головного мозга у детей встречаются нечасто, важно найти медицинскую бригаду, обладающую опытом и навыками в лечении детей с опухолями головного мозга.

Лечение может включать одно или несколько из следующих:

• Хирургия. Операция обычно является первым шагом в лечении опухолей головного мозга. Цель состоит в том, чтобы удалить как можно большую часть опухоли, сохранив при этом функцию мозга.
• Химиотерапия. Это лекарства, которые убивают раковые клетки или останавливают их рост. Их можно вводить в вену (IV), вводить в ткани или принимать внутрь.
• Таргетная терапия. Это лекарства, которые воздействуют на определенные части раковых клеток .
• Лучевая терапия. Это высокоэнергетические рентгеновские лучи или другие виды излучения. Они используются, чтобы убить раковые клетки или остановить их рост.
• Высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток. Молодые клетки крови (стволовые клетки) взяты у ребенка или у кого-то еще. Затем следует большое количество химиотерапевтических препаратов. Это вызывает повреждение костного мозга. После химиотерапии происходит замена стволовых клеток.